Синтетические превращения (R)-4-ментен-3-она и его производных в направленном синтезе низкомолекулярных биорегуляторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор наук Латыпова Эльвира Разифовна

• Латыпова Эльвира Разифовна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Латыпова Эльвира Разифовна

СОДЕРЖАНИЕ

С.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ПРИРОДНЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ а,Р-ЕНОНОВЫЕ МОНОТЕРПЕНОИДЫ В РЕАКЦИЯХ НУКЛЕОФИЛЬНОГО ПРИСОЕДИНЕНИЯ

1.1 1,2- и 1,4-Присоединение литий и магнийорганических реагентов и

их купратов. Общие положения

1.2 Аддукты 1,2-присоединения металлоорганических реагентов к циклическим а,Р-еноновым монотерпеноидам в целенаправленном 43 синтезе

1.3 Аддукты 1,4-присоединения металлоорганических реагентов к циклическим а,Р-еноновым монотерпеноидам в целенаправленном 57 синтезе

ГЛАВА 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Монотерпеноид (К)-4-ментен-3-он в реакциях присоединения

2.1.1 (К)-4-Ментен-3-он в реакциях присоединения 76 металлоорганических реагентов

2.1.2 Получение химически чистого (К)-4-ментен-3-она

2.1.3 (К)-4-ментен-3-он в реакциях присоединения гидридных реагентов

2.2 Квантовохимическое исследование структуры и стабильности 89 конформеров (^)-4-ментен-3-она

2.3 Озонолитические превращения (К)-4-ментен-3-она и его производных 95 в направлении перспективных хиральных синтонов низкомолекулярных биорегуляторов

2.3.1 Озонолитическая фрагментация (К)-4-ментен-3-она и его 96 производных

2.3.2 Сравнительный озонолиз циклических а,Р-ненасыщенных енонов

2.4 (К)-4-ментен-3-он и его производные в реакциях с участием К- и Б-

содержащих реагентов

2.4.1 Тиилирование (К)-4-ментен-3-она и его производных

2.4.2 Реакции (К)-4-ментен-3-она и его производных с ^содержащими 113 реагентами

2.5 Синтез низкомолекулярных биоргеуляторов на основе продуктов

фрагментации (К)-4-ментен-3-она и его алкилированных аналогов

2.5.1 Оптически чистый (5)-(+)-гидропрен

2.5.2 Хиральный блок-синтон для полового феромона обыкновенного и 124 рыжего сосновых пилильщиков О1рпоп и Ыво&ргюп

2.5.3 Оптически чистые феромоны пластинчатоусого жука Со1еор1ет scarabaeidae, жука-носорога обыкновенного ОгуМея паягсогтя и полового феромона персиковой моли-минера ЬуопеИа с!егке!!а

2.5.4 Синтез (К)-3-метил-у-бутиролактона 126 ГЛАВА 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Монотерпеноид (К)-4-ментен-3-он в реакциях присоединения

3.1.1 (^)-4-Ментен-3-он в реакциях 1,2- и 1,4-присоединения Li- и Mg- 128 органических реагентов

3.1.2 Получение химически чистого (К)-4-ментен-3-она

3.1.3 (К)-4-ментен-3-он в реакциях присоединения гидридных реагентов

3.2 Озонолитические превращения (К)-4-ментен-3-она и его производных 143 в направлении перспективных хиральных синтонов низкомолекулярных биорегуляторов

3.2.1 Озонолитическая фрагментация (К)-4-ментен-3-она и его 143 производных

3.2.2 Сравнительный озонолиз циклических а,Р-ненасыщенных енонов

3.3 (К)-4-ментен-3-он и его производные в реакциях с участием N и Б-содержащих реагентов 154 3.3.1 Тиилирование (К)-4-ментен-3-она и его производных

3.3.2 Трансформации (^)-4-ментен-3-она и его производных с N-

содержащими реагентами

3.4 Синтез низкомолекулярных биоргеуляторов на основе продуктов

фрагментации (К)-4-ментен-3-она и его алкилированных аналогов

3.4.1 Оптически чистый (£)-(+)-гидропрен

3.4.2 Хиральный блок-синтон для полового феромона обыкновенного и 180 рыжего сосновых пилильщиков Diprion и Neodiprion

3.4.3 Оптически чистые феромоны пластинчатоусого жука Coleoptera 182 scarabaeidae, жука-носорога обыкновенного Oryctes nasicornis и полового феромона персиковой моли-минера Lyonetia clerkella

3.4.4 Синтез (К)-3-метил-у-бутиролактона 185 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 187 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 190 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтетические превращения (R)-4-ментен-3-она и его производных в направленном синтезе низкомолекулярных биорегуляторов»

Актуальность работы и степень ее разработанности

Феромоны и ювеноиды являются одной из составляющих низкомолекулярных биорегуляторов - веществ с относительно небольшой молекулярной массой, высокой биологической активностью, и выполняющих разнообразные функции в живых организмах. Используя синтетические феромоны и ювеноиды, можно легко влиять на поведение насекомых, не нанося вреда другим организмам, находящимся в их окружении. Известные на сегодняшний день феромоны насекомых и ювеноиды представляют собой молекулы линейной структуры с содержанием не более четырех ассиметрических центров. Методы их получения основаны либо на стереоконтролируемом синтезе, что, однако, не всегда дает возможность получить изомерно чистое соединение; либо на функционализации соединений с асимметрическим центром, который не затрагивается в ходе последующих трансформаций. Оба метода опираются на утверждение, что эффективность низкомолекулярных биорегуляторов зависит от их стереохимической чистоты.

Для реализации второго метода в ходе синтеза молекул с разветвленным углеродным скелетом, в частности, феромонов насекомых и ювеноидов, одним из перспективных путей является использование моноциклических монотерпеноидов ментанового ряда, таких как лимонен и ментол. Они интересны для химиков-синтетиков своей доступностью: продуцируются всеми частями растений (цветками, листьями, корнями, древесиной, корой) и составляют основу их эфирных масел, отличаются относительно несложным строением углеродного состава С-10 и возможностью их трансформаций в монотерпеноиды с большим количеством и более широким спектром функциональных групп, в сравнении с исходным. Как сам лимонен, так и его производные, одним из ярких представителей которых является карвон, довольно хорошо изучены и широко используются в направленном синтезе. Производными ментола, по аналогии с карвоном, содержащими сопряженную еноновую систему, являются пулегон и ^)-

4-ментен-3-он. Имеется много примеров получения феромонов насекомых и ювеноидов из пулегона. Хотя (К)-4-ментен-3-он синтезирован более ста лет назад, в отличие от пулегона, его химические свойства практически не изучены. Обладая широким синтетическим потенциалом, он удовлетворяет всем необходимым требованиям для использования в направленном синтезе, в частности, феромонов насекомых и ювеноидов. В связи с этим представляет теоретический и практический интерес трансформации (К)-4-ментен-3-она в направлении к низкомолекулярным биорегуляторам.

Целью работы является разработка и реализация стратегии синтеза низкомолекулярных биорегуляторов насекомых на основе монотерпеноида (Я)-4-ментен-3-она и его производных с использованием реакций нуклеофильного и электрофильного присоединения и фрагментации.

Для достижения поставленной цели решались ниже перечисленные задачи:

1 Разработка практичных путей синтеза а,ю - бифункциональных линейных блок-синтонов - предшественников низкомолекулярных биорегуляторов изопреноидной природы - на основе реакций нуклеофильного присоединения металлоорганических (Ьь и Mg-) реагентов к (^)-4-ментен-3-ону и последующих окислительных трансформаций-фрагментаций образующихся аддуктов.

2 Изучение особенностей превращений перекисных продуктов озонолиза (К)-4-ментен-3-она и его производных под действием К-содержащих реагентов в ходе разработки новых подходов к биорегуляторам насекомых.

3 Расширение области применения (^)-4-ментен-3-она и его производных на основе реакций присоединения с участием Б- и К-со держащих реагентов в направлении биологически активных соединений.

4 Установление взаимосвязи между структурой и стабильностью конформеров (К)-4-ментен-3-она и его реакционной способностью в реакциях присоединения с использованием квантово-химических методов.

Научная новизна

1 Разработана и реализована стратегия синтеза оптически активных низкомолекулярных биорегуляторов на основе превращений (^-4-ментен-3-она и его производных с выходом к у#-алкилированным (^-4-ментен-3-онам с последующей их озонолитической дециклизацией в направлении ациклических хиральных блок-синтонов.

2 Установлено, что природа функциональной группы в а-положении к кратной С=С связи и диэлектрическая проницаемость среды являются определяющими факторами влияния К-содержащих реагентов на формирование продуктов озонолитической дециклизации ^)-4-ментен-3-она и его производных.

3 Для у#-алкилированных (^-4-ментен-3-онов и ряда монотерпеновых циклоенонов установлен ряд относительной реакционной способности кратной С=С связи по отношению к озону.

4 На основе монотерпеноида ^)-4-ментен-3-она и его производных с использованием реакций электрофильного и нуклеофильного тиилирования, оксимирования, нитрозирования и реакции Риттера получены новые потенциально фармакологически активные Б- и К-содержащие производные ментанового ряда.

5 Квантово-химическими расчетами показано доминирующее преобладание одного из четырех существующих конформеров ^)-4-ментен-3-она, в котором изопропильная группа экранирует кратную С=С связь, что оказывает существенное влияние на реакции, связанные с участием данной связи.

Практическая значимость

На основе продуктов озонолитической трансформации ^)-4-ментен-3-она и его производных разработаны практичные методы синтеза низкомолекулярных биорегуляторов: ювеноида (5)-(+)-гидропрена и феромонов насекомых, а именно, жука носорога обыкновенного рода Oryctes nasicornis, пластинчатоусого жука Coleoptera scarabaeidae, персиковой моли-минера Lyonetia clerkella, обыкновенного и рыжего сосновых пилильщиков Neodiprion и Diprion, а также оптически чистых ^)-3-метил-у-бутиролактона и метил(1R,2R,3£,,5R)-3-

(гидроксиимино)-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанкарбоксилата с

потенциальной фармакологической активностью.

Методология и методы диссертационного исследования

Для достижения цели и решения поставленных задач был осуществлен комплексный подход к исследованиям, состоящий из анализа данных по нуклеофильному присоединению металлорганических реагентов к циклическим монотерпеноидам с сопряженной еноновой системой, использовании классических и современных методов органической химии в ходе реализации разработанного пути синтеза низкомолекулярных биорегуляторов, квантово-химических расчетов и физико-химических методов анализа для установления структуры синтезированных соединений.

Положения, выносимые на защиту

1 Синтетический подход к оптически чистым метиловым эфирам (35)-3-метил-5-оксокарбоновых кислот - блок-синтонам ациклических низкомолекулярных биорегуляторов на основе монотерпеноида (К)-4-ментен-3-она.

2 Хемо- и стереоселективные аспекты присоединения металлоорганических (Mg- и Ьь) и гидридных реагентов к сопряженной еноновой системе монотерпеноида (К)-4-ментен-3-она.

3 Детерминированность реакционной способности и особенностей присоединения по еноновой системе, обусловленная преимущественной заселенностью одного из четырех конформеров (К)-4-ментен-3-она.

4 Управление реакционной способностью и характером озонолитического расщепления (^)-4-ментен-3-она введением электронодонорных заместителей в Р-положение, изменением диэлектрической проницаемости среды и использованием К-содержащих реагентов расщепления вторичных озонидов.

5 Трансформации (К)-4-ментен-3-она и его производных в направление К- и Б-содержащих гетероаналогов.

Соответствие паспорту заявленной специальности

Тема и содержание диссертационной работы Латыповой Э.Р. соответствуют паспорту специальности 02.00.03 - «Органическая химия»: п.1 «...выделение и очистка новых соединений», п.3 «.развитие рациональных путей синтеза сложных молекул», п.7 «.выявление закономерностей типа «структура-свойство»», п. 10 «.исследование стереохимических закономерностей химических реакций и органических соединений. ».

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность и обоснованность полученных при проведении исследований результатов и выводов подтверждается тем, что они согласуются с известными данными для монотерпеноидов с сопряженной еноновой системой, использованием современных методов исследования и воспроизводимостью экспериментальных работ. Результаты исследований были представлены на: 4-ой Международной конференции молодых ученых по органической химии «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования» (г. Санкт-Петербург, 2005 г.), Международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бейльштейна до современности» (г. Санкт-Петербург, 2006 г.), Международной научно-технической конференции «Китайско-Российское научно-техническое сотрудничество. Наука - образование - инновации» (КНР, гг. Харбин-Саньян, 2008 г.), Международной конференции по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века» (г. Санкт-Петербург, 2009 г.), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы химической науки, практики и образования» (г. Курск, 2009 г.), Международной научно-практической конференции «Роль классических университетов в формировании инновационной среды регионов» (г. Уфа, 2009 г.), Международой школы-конференции для студентов, аспирантов и молодых ученых «Фундаментальная математика и ее приложения в естествознании» (г. Уфа), VII Международной заочной научно-практической конференции «Современные вопросы науки - XXI век» (2011 г.), XXV Юбилейной Международной научно-технической конференции «Химические реактивы,

реагенты и процессы малотоннажной химии» (г. Уфа, 2011 г.), III Международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (г. Пятигорск, 2013 г.).

Диссертационная работа выполнена при поддержке Федеральной целевой программы «Интеграция науки и высшего образования России на 20022006 годы» (госконтракт № З О 363 ). Работа выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по темам «Направленный синтез полных синтетических аналогов эндо- и экзо-гормонов насекомых» (регистрационный № 0120.0500678) и «Дизайн и направленный синтез органических молекул с заданными свойствами» (регистрационный № 0120.0 801447) [проект «Хемо-, регио- и стереоселективные трансформации производных монотерпенов, моносахаров и липидов в направленном синтезе»].

Автор выражает глубокую благодарность доктору химических наук, профессору Ишмуратову Гумеру Юсуповичу и доктору химических наук, профессору Талипову Рифкат Фаатовичу за постоянное внимание и неоценимые консультации, оказанные при выполнении работы.

ГЛАВА 1 ПРИРОДНЫЕ ЦИКЛИЧЕСКИЕ а,р-ЕНОНОВЫЕ МОНОТЕРПЕНОИДЫ В РЕАКЦИЯХ НУКЛЕОФИЛЬНОГО

ПРИСОЕДИНЕНИЯ

Природные монотерпены (терпены углеродного состава С-10) занимают лидирующее положение среди всех терпенов по распространенности в природе. Их структурное сходство и образование изопрена при термическом разложении, отмеченное еще в XIX веке, позволило предположить, что общей структурной единицей всех монотерпенов является изо-С5-фрагмент. Производные монотерпенов с содержанием в молекуле, кроме водорода и углерода, еще и других элементов, чаще всего кислорода, называются монотерпеноидами. Иногда монотерпеноидами называют соединения с различным числом углеродных атомов, структурными предшественниками которых являются «правильные» монотерпены, образованные реакциями вторичного метаболизма терпенов. Известно, что к настоящему времени в природных источниках идентифицировано более 500 монотерпеноидов. Не исключено, что данная цифра является неокончательной. Монотерпеноиды в наибольшей степени продуцируются наземными растениями (цветками, листьями, корнями, древесиной, корой, фруктами и семенами) и составляют основу их эфирных масел [1].

Все монотерпеноиды делят на 3 большие группы: ациклические, моноциклические и бициклические [2]. Структурную основу ациклических монотерпеноидов составляет 2,6-диметилоктан, яркими представителями которых являются линалоол (1) и розеноксиод (2), содержащиеся в лаванде и розе, соответственно. Из-за специфического запаха они широко используются в парфюмерии и пищевой промышленности.

Моноциклические терпеноиды являются производными циклопропановых (хризантематы), циклобутановых (ириданы) и циклогексановых (ментаны) соединений. Из циклогексановых представителей наиболее распространенными являются лимонен (3) и ментол (4). (+)-Лимонен (За) содержится в лимонном, апельсиновом, померанцевом маслах, а также в маслах тмина, укропа и бергамота. Монотерпен (-)-лимонен (ЗЬ) входит в состав почти всех скипидаров и эфирных масел хвойных деревьев. (-)-Ментол (4а) добывают из мяты перечной. Как показывает практика и рассмотренные выше примеры, в одном природном источнике присутствует только один стереоизомер.

(+)-лимонен (-)-лимонен (-)-ментол (+)-ментол

3а 3b 4a 4b

Структурную основу бициклических монотерпенов составляют бициклогексаны и бициклогептаны. Практически все они представлены в живицах хвойных пород. Так, летучая фракция живицы алепской сосны (Pinus halepensis Mill.) и мягкоигольчатой сосны (Pinus muricata) на 90 % состоит из а-пинена (5).

5

Химические свойства монотерпеноидов обусловлены свойствами входящих в них функциональных групп. Так, для линолоола (1) характерны реакции,

присущие кратной С=С связи или гидроксильной группе; для а-пинена (5) важным фактором, определяющим его химические свойства, является байеровское напряжение углеродного скелета.

Химические трансформации моноциклических терпеноидов, относящихся к производным ментена (карвон (6), пулегон (7), пиперитон (8), ментенон (9)) и бициклическим терпенам (каренон (10) и вербенон (11)), определяются не только разнообразием функциональных групп, но и их расположением и сочетанием [1].

О

(Я)-6

О ^ ^О

(Я)-7 '(Я)^

Ч-^О (Я)-9

О

10

11

В данных соединениях двойная связь и карбонильная группа находятся в сопряженном состоянии, вследствие чего для них характерны реакции 1,2- и 1,4-присоединения нуклеофильных реагентов.

Пока еще не найдены общие закономерности, которые бы позволили определить, по какому направлению (1,2- или 1,4-) будет происходить процесс присоединения в том или ином конкретном случае. Для каждой еноновой системы проявляются свои характерные особенности. Но, тем не менее, анализ литературы позволил сделать определенные обобщения. В данном обзоре будут рассмотрены описанные в 2000 - 2016 гг. общие случаи реакций присоединения нуклеофильных реагентов, в частности, литий и магнийорганических соединений и их купратов, к циклическим еноновым монотерпеноидам и трансформации аддуктов их присоединения с целью выхода к синтонам и биологически активным соединениям.

1.1 1,2- и 1,4- Присоединение литий- и магнийорганических реагентов и их

купратов. Общие положения

Способность нуклеофилов присоединяться и в 1,2-, и в 1,4-положения а,Р-ненасыщенных кетонов имеет большое значение, поскольку модификацией условий взаимодействия и реагентов можно проводить наращивание углеводородной цепи в предпочтительном направлении. Это характерно для металлоорганических соединений, которые позволяют ввести в соединение разнообразные углеводородные радикалы (Я-). На практике для этих целей чаще всего используются литий - и медьорганические реагенты, а так же реактивы Гриньяра (ЯМ^Х). Хотя за последние годы появилось много работ по использованию алюминий-, олово-, цинк-, марганец-, индий-, висмут-органических соединений применительно к а,Р-еноновым соединениям [3 - 14], но они пока не нашли широкого распространения в целенаправленном синтезе.

При использовании реактивов Гриньяра, варьируя условия проведения реакции, можно получить как аддукты 1,2-, так и аддукты 1,4-присоединения. Кинетически контролируемая реакция присоединения ЯМ^Х при низких температурах способствует образованию аддукта 1,2-присоединения, а повышение температуры проведения реакции приводит к термодинамически более выгодному аддукту 1,4-присоединения. Данное утверждение наглядно продемонстрировано на примерах взаимодействия реактивов Гриньяра 12 и 17 с монотерпеном (^)-пулегоном (7), которые при 0 °С приводят к образованию смеси спиртов 13, 14 (1,2-аддуктов) и кетонов 15, 16 (1,4-аддуктов) в соотношении 2:1 [15]. При этом повышение температуры до комнатной ведет к увеличению содержания кетонов 15, 16, 18.

80 %

С

lOH

(Ю-7

13

OH

С

14

15

16

81 %

С

(я)-7

13 : 14 : 15 : 16 = 4 : 2 : 2 : 1

19

18

18: 19 = 1.2 : 1

БгМ§

Реагенты: а)

12 л о

17

, 0 °С; Ь)

М^1

20 °С.

а

Ь

Было показано, что на направление процесса присоединения оказывает влияние и строение органического радикала. А именно, присоединение кротил-, аллил-, 3-метилбут-2-енильных производных идет регио- и стереоселективно по 1,2-пути в отличие от рассмотренных ранее случаев, в которых образовывались как кетоны, так и спирты. Кроме того, в рассматриваемом примере образованию 1,2-аддуктов способствовало проведение реакции при температуре -15 °С.

21а-а

12 3 1 2 3 12 3

a: R=R=R3=H, X=Cl; b: R = Me, R2=R3=H, X=Cl; c: R=R2=H, R3=M

1 3 2 X=Cl; d: R=R3=Me, R2=H, X=Br.

R'

MgX

Реагенты: а) R (20 a-d), - 15 °С.

Реакция ненасыщенного кетона 22 с метилмагнийхлоридом прошла при -78 °С с образованием продукта 1,2-присоединения 23. Процесс при этом протекал стереоселективно [16].

O'

22

-O

98 %* HQ.

O

23

O

a

Реагенты: а) MeMgCl, Et2O, -78 oC - r.t.

Взаимодействие винилмагний бромида и (^-пропенилмагний бромида с (К)-карвоном (6) при температуре -78 °C также протекает стандартно с образованием третичных спиртов 24 и 25, причём в качестве основного всегда образуется аддукт trans присоединения [17].

,0

a or b

Ri

24, R'=H 84 %

25, R'=Me 81 %

(R)-6

Реагенты: а) CH2=CHMgBr, THF, -78 оС - r.t.; b) Me-CH=CHMgBr, THF, -78 оС - r.t.

Однако имеются примеры, в которых возможна и обратная тенденция. Так, в ходе изучения алкилирования бициклического левоглюкозенона (26) было показано, что проведение прсоединения реактива Гриньяра при 0 °С приводит к смеси аддуктов 1,2- и 1,4-присоединения 27 и 28 с преобладанием спирта, при понижение температуры до -40 °С в реакционной смеси в больших количествах содержался кетон 28 [18]. При этом наряду с продуктами присоединения было выявлено и присутствие продукта восстановления карбонильной группы -ненасыщенного спирта 29.

0 0

26 27 28 29

a) 27 : 28 : 29 = 37 % : 20 % : 10 %;

b) 27 : 28 : 29 = 28 % : 41 % : 18 %

Реагенты и условия: а) РгМВг, Б^О, 0 0С; Ь) Рг^Вг, Б^О, -40 0С. Кроме того, авторами [19] в ходе синтеза бицикло[4.3.1]деканов при введении боковых радикалов в циклогесеновое кольцо (^)-карвона (6) продукт 1,2-присоединения реактива Гриньяра - спирт 30 - был получен при комнатной температуре.

,0

ь

О.

63 % Йгош 6

(Я)-6

30

31

Реагенты: а) СИ2=С(Ме)МвВг, ТИБ, г.1; Ь) РСС, С^СЬ.

а

Исключительно третичные спирты 35а и 35b были получены исходя из енонов 33а и 33b взаимодействием с MeMgI и PhMgBr при кипячении в THF. Обычно при такой температуре проведения реакции образуются аддукты 1,4-присоединения 36, которые являются блок-синтонами в синтезе простагландинов [20, 21].

32a, R=H, Rl=Ph 32b, R=H, R2=Me 33a, R=TBS, R=Ph 2

33b, R=TBS, R2=Me

34a, R=H, R 34b, R=H, R 34c, R=H, R 34d, R=H, R

2

=Ph, R2=Me 2

=Me, R2=Me 2

=Ph, R2=Et 2

=Ph, R2=Ph 2

1 2 36a, R=H, R1=Ph, R2=Me

12 36b, R=H, R1=Ph, R2=Et

12 36c, R=H, R1=Ph, R2=Ph

12 36d, R=H, R1=Ph, R2=p-F-C6H5

1

2

34e, R=H, R =Me, R =p-F-C6H5 36e, R=H, R =Me, R =Me

35b, R=TBS, R1=Me, R =Ph

12 35a, R=TBS, R1=Ph, R2=Me

Реагенты и условия: а) R MgBr, THF, A.

Таблица 1.1 - Реакция замещенных циклопентенонов 32 и 33 с реактивами Гриньяра

№ енон R1 R2MgX (equiv) продукт(%)

1 33а Ph MeMgI (1.1 equiv) 35а (90)

2 33b Me PhMgBr (1.1 equiv) 35b (75)

3 32a Ph MeMgI (2.2 equiv) 36a:34a=90:10 (36a, 60)

4 32а Ph EtMgBr (2.2 equiv) 36b:34c=95:05 (36b, 65)

5 32а Ph PhMgBr (2.2 equiv) 36c:34d=95:05 (36c, 70)

6 32а Ph p-F-C6Hs-MgBr (2.2 equiv) 36d:34e=95:05 (36d, 65)

7 32b Me MeMgI (2.2 equiv) 36e:34b=90:10 (36e, 65)

Вышеуказанный факт обусловлен, вероятно, строением енонов 33a, b: реагенты Гриньяра не могут координироваться атомом кислорода при атоме углерода С-4 в присутствии объёмной шреш-бутилсилильной (TBS) -группы.

RO 33a,b RO RO 35a,c

Ф.А. Валеев с сотрудниками в ходе изучения синтеза элеутезидного блока

-5 о

С -С 38 реакцией 1,2-присоединения МеМ§1 к енону 26, катализируемой СеС13 [22 - 24], получили ненасыщенный спирт 37 [10]. Авторами отмечено, что как при использовании системы МеМ§1-СеС13, так и при применении МеМп1 реакция протекала с выходом 65 %. Замена растоврителя с Б120 на СН2С12 позволила получить третичный спирт с более высоким выходом.

O |-O

о I , /—O

a or b

V / 65 or 75%V^OH

26 O 37 - 38 3

Реагенты: а) MeMgl, CeCl3, THF, 0 °C; b) MeMgl, CH2Cl2, 0 °C.

Региоселективное 1,2-присоединение металлоорганического реагента, как было отмечено ранее, приводит к образованию третичного аллилового спирта, окисление которого Сг(У1), сопровождаемое аллильной перегруппировкой, позволяет получить Р-замещенный сопряженный енон. Один из таких примеров описан в синтезе спиртов 39а-с исходя из (^)-карвона (6), которые использовались при получении оптически чистых производных ибупрофена -нестероидных противовосполительных веществ [25]. Так, при непосредственном

1,2-присоединении ароматических реактивов Гриньяра к циклогексеноновому кольцу карвона (6) и последующем мягком окисление спиртов 39а-с были получены еноны 40а-с, восстановленные далее NaBH4 в смеси MeOH-THF до соответствующих енолов 41а-с с выходами 83 - 94 %.

Реагенты: a) R^HMBr, THF or Et2O, -20 °C; b) PCC, CH2Q2, r.t.; c) NaBH4, THF-MeOH, 0 °C.

Другой пример синтеза Р-замещенного сопряженного енона на основе реакции 1,2-присоединения-окисления показан в ходе синтеза антибиотика 44, проявляющего активность против грамположительных бактерий Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis и метициллин устойчивого S. Aureus. Взаимодействием енона 42 с 3-бутенильным реагентом Гриньяра и последующим окислением РСС синтезирован полупродукт 43 [26, 27].

Me

H

Реагенты: а) 4-bromo-1-butene, Mg, THF; b) PCC, CH2Q2. а,Р-еноны обычно легко реагируют с магнийорганическими реагентами, однако возможны побочные реакции, протекающие в основном:

- при проведении реакции с пространственно затрудненными кетонами и ЯМ^Х с объемными заместителями;

- за счет варьирования условий проведения реакции, в частности, температуры и наличия в реакционной массе соединений, которые способствуют образованию продуктов восстановления и енолизации. Так, при взаимодействии (К)-карвона (6) с избытком ЯМ^Х в присутствии каталитических количеств кислоты Льюиса (БеС13) происходит енолизация оксо-функции, которая способствует изомеризации кратной С=С связи в Р,у-положении [28]. Обработка водой полученного алкоголята привела к образованию Р,у-енона, трансформация которого в стабильный силиловый эфир 47 позволила ввести его в реакцию альдольного типа с выходом к соединениям 48 или 49.

(Д)-6

Д^ОЫвБг

45

О

46

РгО

ОРг>Ч

48

О

,О8Ме3

63 %

67 %

47

О

Ей

ОН

49

Ь

а

с

а

е

Реагенты: а) МеМвБг, ка! БеС1з, -20 °С; Ь) Н2О; с) ТМБС1, Е!з^ НМРТ; ё) СН(ОРг1)з, БРз-ОБ!2; е) ЕЮНО, ВБз-ОЕ!2.

С целью активации карбонильной группы в реакциях 1,2-присоединения реактивов Гриньяра применяются соли лантаноидов (III). Единственным препятствием для их широкого использования является плохая растворимость в

органических растворителях, которую можно повысить добавлением LiQ. Так, ТОТ-растворимый галогенид лантана LаQ3•2LiQ был использован для получения аддукта 1,2-присоединения 51 в реакции с циклогексеноном (50), иначе единственным продуктом реакции является аллильный спирт 52 [29].

51

MgCl • LiCl

Реагенты: а) ^ , THF, 0 oC, 0,5 h; b) LaCl3-2Lia (1,0 equiv.).

L. Zhao с сотрудниками в качестве металлоорганических реагентов 1,2-присоединения к циклогексенону (50) использовали аллилмагния, аллилиндия или аллилвисмута. В результате были получены третичные спирты 53 и 54 с преобладанием цис-изомера 53 с аксиальным аллильным радикалом. При этом наибольшая стереоселективность была констатирована в ходе реакции с аллилмагний бромидом [7].

O

OH +

OH

/V

52

53

54

a) 53 : 54 = 5 : 1;

b) 53 : 54 = 2.2 : 1;

c) 53 : 54 = 1 : 1.

Реагенты: а) Et2O, BrMgCH2-CH=CH2, r.t.; b) THF, BrBi(CH2-CH=CH2)4, r.t.;

c) DMF, (CH2-CH=CH2)2InI, r.t.

Аналогичные результаты с преимущественным образованием продукта присоединения заместителей в аксиальное положение были получены при

взаимодействии холест-4-ен-3-она (55) металлоорганическими реагентами [7, 30].

с рассмотренными выше

а ог Ь ог с

С«Н

8Н17

a) 56 : 57 = 6.3 : 1;

b) 56 : 57 = 4.2 : 1;

c) 56 : 57 = 4.5 : 1.

Реагенты: а) Et2O, BrMgCH2-CH=CH2, г.1; Ь) THF, BrBi(CH2-CH=CH2)4, г.1; c) DMF, Пn(CH2-CH=CH2)2, г.!

В случае пространственно затрудненного енона реакция присоединения протекает с менее объемным металлорганическим реагентом, что и было продемонстрировано [7, 30] на примере взаимодейстия енона 58 с аллилмагнийбромидом и аллилиндием.

Реагенты: а) Et2O, BrMgCH2-CH=CH2, г.1; Ь) DMF, Пn(CH2-CH=CH2)2, r.t.

Металлоорганические реагенты, которые образованы щелочными металлами и нестабильными карбанионами, в частности, литийорганические соединения [31] демонстрируют высокую реакционную способность и при

взаимодействии с енонами приводят исключительно к 1,2-аддуктам. Так, например, МеЫ реагирует с монотерпеноидом (К)-карвоном (6) с образованием третичного спирта (60), окисление которого РСС привело к метилкарвону (61).

O

98 %

О,

OH

85 %

(R)-6

60

61

Реагенты: a) MeLi, -30 °С; b) PCC, CH2Cl2.

Преимуществами использования литийорганических регентов для получения 1,2-аддуктов присоединения, в отличие от реактивов Гриньяра, являются уменьшение времени проведения реакции и увеличение выхода продукта присоединения [32], что и было продемонстрировано на примере взаимодействия 6,6-диметилкарвона (62), предварительно полученного введением

двух метильных групп а -положение (^)-карвона (6) [33], с MeLi и MeMgBr.

a

b

O

a or b

70 % or 60 %

(R)-63

O

OH

Реагенты: а) MeLi, Et2O, 0 °C, 1 h; b) MeMgl, Et2O, 0 °C, 12 h; с) PCC,

CH2Cl2.

c

Для полного протекания реакции 1,2-присоединения литийорганического реагента к еноновой системе достаточно их эквимолярного количества. Так, S.T. Handy и D. Omune, показали, что при одинаковом соотношении

литийорганического реагента и диенона 66 алкилирование идет только по одной сопряженной еноновой системе, при избытке метиллития присоединение протекает по обеим С=С-С=О группам [34].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Латыпова Эльвира Разифовна, 2018 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1 Племенков, В. В. Химия изопреноидов / В. В. Племенков-Калининград-Казань-Барнаул: Изд-во Алтайского университета, 2007. - 322 с.

2 Музычкина, Р.А. Основы химии природных соединений / Музычкина Р. А., Корулькин Д. Ю., Абилов Ж. А. - Алматы: Казак; университет^ 2010. - 564 с.

3 Валеев, Ф. А. Цыпышева И.П. MeMnI-эффективный диастереоселективный реагент для метилирования левоглюкозенона и его дигидропроизводных/ Ф. А. Валеев, И. П. Цыпышева // Тезисы докладов Международной экологической конференции «Сервис большого города». - Уфа. -1999. - С.- 130.

4 Alami, M. Manganese-Copper-Catalyzed Conjugate Addition of Organomagnesium Reagents to a,ß-Ethylenic Ketones: Preparation of 2-(1,1-Dimethylpentyl)-5-methylcyclohexanone from Pulegone / M. Alami, S. Marguais and G. Cahiez // Org. Synthesis. - 1997. - V. 72. - P. 135 - 141.

5 Lipshutz, B.H. Cooper-Catalyzed Conjugate Addition of Functionalized Organozinc Reagents to a,ß-Unsaturated Ketones: Ethyl 5-(3-Oxocyclohexyl)pentanoate / B. H. Lipshutz, M. R. Wood and R. Tirado // Org. Synthesis. - 1999. - V. 74. - P. 2525 - 2629.

6 Pamies, O. Copper-catalysed asymmetric conjugate addition of organometallic to enones using S, O-ligands with a xylofuranose backbone / O. Pamies, G.Net, A. Ruiz, C. Claver and S. Woodward // Tetrahedron: Asymmetry. - 2000. -Vol. 11. - P. 871 - 877.

7 Zhao, L. The stereochemistry of 1,2-additions of allylmagnesium, allylindium, and allylbismuth to cyclohexenones / L. Zhao, D. J. Burnell // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47. - P. 3291 - 3294.

8 Uyanik, C. The stereochemistry of 1,2-additions of Grignard reagents to some steroidal unsaturated ketones / C. Uyanik, J. Hanson, P. B. Hitchcock // J. Chem. Res. Synop. - 2003. - №8. - P. 474 - 476.

9 Shintani, R. Chiral Diene Ligands for Assymetry Catalysis / Shintani Ryi, Hayashi Tamio // Aldrichimica Acta. - 2009. - Vol. 42. - № 2. - Р. 31-38.

10 Давыдова, А. Н. Элеутезиды и их аналоги . IX. Синтез С3-С8 элеутезидного блока из левоглюкозенона / А. Н. Давыдова, Б. Т. Шарипов, Ф. А. Валеев // Журн. орг. химии. - 2015. - Т. 51. - Вып.10. - C. 1440-1448.

11 Toure, B. Natural Product Synthesis Using Multicomponent Reaction Strategies / B. Toure Barry and G. Hall. Dennis // Chem. Rev. - 2009. - Vol. 109. -P. 4439-4486.

12 Thaler, T. Copper-Catalyzed Asymmetric Michael Addition of Magnesium, Zinc, and Aluminum Organometallic Reagents: Efficient Synthesis of Chiral Molecules / Thaler Tobias and Knochel Paul // Angew. Chem. Int. Ed. - 2009. - Vol. 48. -P. 645 - 648.

13 Dikusar, E. A. Tertiary Acetylene Alcohols Prepared from 1-Octadecyne / Dikusar E. A., Kozlov N. G., Moiseichuk K. L., Potkin V. I. // Russ. J. Org. Chem. -2002. - Vol. 38. - № 2. - P. 1093-1098.

14 Vishwakarma, S. Recent approaches towards synthesis of cis-decalins / Singh Vishwakarma, R. Iyer Sridhar and Pal Shantanu // Tetrahedron. - 2005. -Vol. 61. - P. 9197-9231.

15 Tobias, T. Copper-Catalyzed Asymmetric Michael Addition of Magnesium, Zinc, and Aluminum Organometallic Reagents: Efficient Synthesis of Chiral Molecules / Thaler Tobias and Knochel Paul // Angew. Chem. Int. Ed. - 2009. -Vol. 48. - P. 645 - 648.

16 Karsten, K. New derivatives of levoglucosan by tandem epoxide allyl alcohol rearrangement-cuprate cross-coupling / K. Karsten, D. Gehle, U. Florke // Eur. J. Org. Chem. - 2005. - № 13. - Р. 2841 - 2848.

17 Hong, S.-P. Intramolecularly Competitive Ireland-Claisen Rearrangements: Scope and Potential Applications to Natural Product Synthesis / S.-P. Hong, H. A. Lindsay, T. Yaramasu, X. Zhang and M. C. McIntosh // J. Org. Chem. - 2002. -Vol. 67. - P. 2042 - 2055.

18 Хакимова, А. Н. Алкилирование изопропилмагнийбромидом левоглюкозенона / А. Н. Хакимова, Б. Т. Шарипов, Ф. А. Валеев // Тезисы докладов всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы химии. Теория и практика». - Уфа. - 2010. - C. 107.

19 Srikrishna, A. Competitive formation of spiro[5.5]undecane in preference to bicyclo[4.3.1]decane via type II carbonyl ene reaction / A. Srikrishna, C. Dinesh // Tetrahedron: Asymmetry. - 2005. - Vol. 16. - P. 2393-2395.

20 Florence, C. E. Sarabe Y Ring C closure as key step in the synthesis of steroids / Florence C. E. Sarabe лг and Aede de Groot // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62.

- P. 5363-5383.

21 Csaky, A.G. Regio- and stereoselective addition of Grignard and organolithium reagents to 4-hydroxy-2-cyclopentenones / A. G. Csaky, M. Mba, J. Plumet // J. Org. Chem. - 2001. - Vol. 66. - № 26. - P. 9026 - 9029.

22 Nicolaou, K. C. A Chiral Pool Based Synthesis of Platensimycin / K. C. Nicolaou, Pappo Doron, Kit Y Tsang, Romelo Gibe, and Y.-K. Chen David // Angew. Chem. Int. Ed. - 2008. - Vol. 47. - P. 944 -946.

23 Zhang, C. L. First total synthesis of (±)-13-hydroxy-8 (14)-abietene / C. L. Zhang, Y. G. Ma, C. L. Sun, Y.H. Qiu // Chinese Chem. Lett. - 2005. - Vol. 16. -№ 6. - P. 727 - 728.

24 Njardarson, Jon T. Synthetic efforts toward [3.3.1] bridged bicyclic phloroglucinol natural products / Jon T. Njardarson // Tetrahedron. - 2011. - Vol. 67. -P. 7631-7666.

25 Amongero, M. Chiral Auxiliary-Mediated Enantioenrichment of (±)-Ibuprofen, under Steglich conditions, with Secondary Alcohols derived from (R)-Carvone / Marcela Amongero, Damian Visnovezky and Teodoro S. Kaufman // J. Braz. Chem. Soc. - Vol. 21. - № 6. - P. 1017-1036. - 2010.

26 Velthuisen, E. J. Total synthesis of (+)-suaveolindole: establishment of its absolute configuration / E. J. Velthuisen, S. J. Danishefsky // J. Am. Chem. Soc. - 2007.

- Vol. 129. - № 35. - P. 10640 - 10641.

27 Wilson, R. M. Small molecule natural products in the discovery of therapeutic agents: the synthesis connection / R. M. Wilson, S. J. Danishefsky // J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 71. - P. 8329 - 8351.

28 Takazawa, O. New Synthesis of Megastigma-4,6,8-trien-3-ones, 3-Hydroxy-ß-ionol, 3-Hydroxy-ß-ionone, 5,6-Epoxy-3-hydroxy-ß-ionol, and 3-Oxo-a-ionol / О. Takazawa, Н. Tamura, К. Kogami and К. Hayashi // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1982. - Vol. 55. - № 6. - P. 1907 - 1911.

29 Krasovskiy, A. Soluble Lanthanide salts (LnCl3-2LiCl) for the improved addition of organomagnesium reagents to carbonyl compounds / А. Krasovskiy, F. Kopp, P. Knochel // Angewandte Chemie. - 2006. - Vol. 45. - № 3. - P. 497 - 500.

30 Uyanik, C. The stereochemistry of 1,2-additions of Grignard reagents to some steroidal unsaturated ketones / С. Uyanik, J. Hanson, P. B. Hitchcock // J. Chem. Res. Synop. - 2003. - № 8. - P. 474 - 476.

31 Реутов, О. А. Органическая химия. Классический университетский учебник. Ч. 1. / О. А. Реутов, А. Л. Курц, К. П. Бутин. - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2007. - P. 567.

32 Srikrishna, A. An enantiospecific approach to thapsanes from R-carvone: synthesis of (-)-thaps-8-en-5-ol / A. Srikrishna, K. Anebouselvy, Reddy T. Jagadeeshwar // Tetrahedron Lett. - 2000. - Vol. 41. - P. 6643 - 6647.

33 Srikrishna, A. Carvone based approaches to chiral functionalised B-seco-taxanes / A. Srikrishna, Redy T. Jagadeeswar and Kumar P. Praveen // J. Chem. Soc., Percin Trans. 1. - 1998. -№ 19. - P. 3143 - 3144.

34 Handy S. T. and Omune D. The intermolecular reductive cyclization of cyclic enones // Tetrahedron. - 2007. - Vol. 63. - P. 1366 - 1371.

35 Hall, S. S. Alkylation-reduction of Carbonyl systems. IV. The Convenient and Selective Synthesis of Simple and Complex Aromatic Hydrocarbons by Phenylation-Reduction of Aldehydes and Ketones / S. S. Hall, J. F. McEnroe // J. Org. Chem. - 1975. - Vol. 40. - № 3. - P. 271 - 275.

36 Kim, S. Lithiuum n-butilborohydride. An excellent 1,2-selective reducing agent of conjugated enones / S. Kim, Y. C. Moon // Bull. Korean. Chem. Soc. - 1982. -Vol. 3. - № 2. - P. 81 - 82.

37 Tanis, S. P. A Convenient Synthesis of Vinyl Spiro Epoxides from a,ß-Unsaturated Ketones / S. P. Tanis, M. C. McMills and P. M. Herrinton // J. Org. Chem. - 1985. - Vol. 50. - № 26. - P. 5887 - 5889.

38 Metzner, P. Kinetic 1,4-Addition of a Dithioacetate Enolate to a-Enones / P. Metzner // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1982. - № 6. - P. 335 - 336.

39 Смит, В. А. Основы современного органического синтеза / Смит В. А., Дильман А. Д. - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2009. - 750 c.

40 Roux, M. C. Addition Conjuguee Dans le THF-HMPT d'Arylacetonitriles Lithies Aux Cyclohexen-2-ones Substituees: Intervention des Facteurs Steriques et Electroniques / M. C. Roux, L. Wartski, J. Seyden-Penne // Tetrahedron. - 1981. -Vol. 37. - P. 1927 - 1934.

41 Whitesidea, G. M. Reaction of Lithium Dialkyl- and Diarylcuprates with Organic Halides / G. M. Whitesidea, W. F. Fischer, J. S. Fillipo, R. W. Bashe, H. O. House // J. Amer. Chem. Soc. - 1969. - Vol. 91. - № 17. - P. 4871 - 4882.

42 Posner, G. H. Organocopper chemistry. Reaction of benzal and ether benzylic chlorides with lithium dimethylcopper / G. H. Posner // Org. React. - 1972. -Vol. 19. - P. 293 - 296.

43 Posner, G. H. Alkylation of enolate ions generated regiosoecifically via organocopper reactions. Synthesis of decalin sesguiterpene valerane and of prostoglandin model systems / G. H. Posner // Org. React. - 1975. - Vol. 22. -P. 107 - 118.

44 Leonelli, F. Stereoselective Michael-type addition of organocopper reagents to enones derived from glycals in the synthesis of 2-phosphono-a-C-glycosides / F. Leonelli, M. Capuzzi, V. Calcagno, P. Passacantilli, G. Piancatelli // Eur. J. Org. Chem. - 2005. - № 13. - P. 2671 - 2676.

45 Snider, B. B. Total synthesis of (-)-senepodine G and (-)-cermizine C / B. B. Snider, J. F. Grabowski // J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 72. - № 3. - P. 1039 -1042.

46 Matsuo, J. A new method for oxidation of various alcohols to the corresponding carbonyl compounds by using N-t-butylbenzenesulfinimidoyl chloride / J. Matsuo, D. Iida, K. Tatany, T. Mukaiyama // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 2002. - Vol. 75.

- P. 223 - 234.

47 Kerr, W. J. Thurston Highly efficient methods for the one-pot synthesis of P-substituted enones / W. J. Kerr, C. M. Pearson, G. J. Thurston // Org. Biomol. Chem.

- 2006. - Vol. 4. - № 1. - P. 47 - 50.

48 Villa, G. Synthesis of the all-cis-trimethyldecalin fragment of unusual terpenes by radical-mediated protonolysis of an alkylboron derivative / Giorgio Villa, Ben Bradshaw, Cedric Burki, Josep Bonjoch , Philippe Renaud // Tetrahedron Letters. -2014. - Vol. 55. - № 33. - P. 4608-4611.

49 Реутов, О. А. Органическая химия. Классический университетский учебник. Ч. 4. / О. А. Реутов, А. Л. Курц, К. П. Бутин. - М.: Бином. Лаборатория знаний, 2004. - С. 726.

50 Физер, Л. Органическая химия / Л. Физер, M. Физер - M.: Химия, 1966. - Т.2. - С. 782.

51 House, H. O. The Chemistry of Carbanions. XII. The Role of Copper in the Conjugate Addition of Organometallic Reagents / H. O. House, W. L. Respess, G. M. Whitesides // J. Org. Chem. - 1966. - Vol. 31. - № 10. - P. 3128 - 3141.

52 Dagonneau, M. Reaction radicalaries des organomagnesiens / M. Dagonneau // Bull. Soc. Chim. France. - 1982. - Vol. 2. - P. 269 - 280.

53 Ashby, E. C. Organometallic Reaction Mechanisms. 14. Role of Transition Metal Catalyst in the Formation of Aromatic Pinacols and Hydrols During Grignard Reagent Addition to Ketones / E. C. Ashby, J. D. Buhler, I. G. Lopp, T. L. Wieseman, J. S. Bowers, J. T. Laemmle // J. Am. Chem. Soc. - 1976. - Vol. 98. - № 21. -P. 6561 - 6570.

54 Harutyunyan, S. R. On the Mechanism of the Copper-Catalyzed Enantioselective 1,4-Addition of Grignard Reagents to a,ß-Unsaturated Carbonyl Compounds / S. R. Harutyunyan, H. F. Lopez, W. R. Browne, A. Correa, D. Pena, R. Badorrey, A. Meetsma, A. J. Minnaard and B. L. Feringa // J. Am. Chem. Soc. -2006. - Vol. 128. - P. 9103 - 9118.

55 Corey, E. J. Preparation of an Optically Active Prostaglandin Intermediate via Asymmetric Induction / E. J. Corey, H. E. Ensly // Synthesis. - 1975. - Vol. 12. -P. 749 - 750.

56 Buschmann, H. Large-Scale of Pure (+)-(1S,2R,5S)-5-Methyl-2-(1-methyl-1-phenylethyl)cyclohexanol / H. Buschmann, H. D. Scharf // Synthesis. - 1988. - № 10. - P. 827 - 830.

57 Ensley, H. E. Convenient Synthesis of a Highly Efficient and Recyclable Chiral Diretor for Asymmetric Induction / H. E. Ensley, C. A. Parnell and E. J. Corey // J. Org. Chem. - 1978. - Vol. 43. - № 8. - P. 1610 - 1612.

58 Schmoldt, P. A versatile synthesis of bycyclo[2.2.2]octan-2-one derivatives / P. Schmoldt, J. Mattay // Synthesis. - 2003. - № 7. - P. 1071 - 1078.

59 Pradhan, R. A synthon approach to spiro compounds / Rosy Pradhan, Manabendra Patra, Ajaya K. Behera, Bijay K. Mishra and Rajani K. Behera // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62. - P. 779-828.

60 Heim, R. Expedient construction of the vibsanin E core without the use of protections groups / R. Heim, S. Wiedemann, C. M. Williams, P. V. Bernhardt // Org. Lett. - 2005. - Vol. 7. - № 7. - P. 1327 - 1329.

61 Schwartz, B. D. Total synthesis of (±)-vibsanin E / B. D. Schwartz, J. R. Denton, H. M. L. Davies, C. M. Williams // Aust. J. Chem. - 2009. - Vol. 62. -№ 9. - P. 980 - 982.

62 Kreuzer, T. Enantioselective synthesis of the hydroazulene core of 3 a-hydroxy-15-rippertene / T. Kreuzer, P. Metz // Eur. J. Org. Chem. - 2008. - № 3. -P. 572 - 579.

63 Jansen, B.J. Enantioselective synthesis of functionalised decalones by Robinson annulation of substituted cyclohexanones, derived from R-(-)-Carvone /

B. J. Jansen, C. J. Hendrikx, N. Masalov, G. A. Stork, T. M. Meulemans, F. Z. Macaev and De Groot Al // Tetrahedron. - 2000. - Vol. 56. - P. 2075 - 2094.

64 Ohnemüller, U. K. A versatile access to enantiomerically pure 5-substituted 4-hydroxycyclohex-2-enone: an advanced hemisecalonic acid a model / U. K. Ohnemüller, C. F. Nising, A. Encinas, S. Bräse // Synthesis. - 2007. - № 14. -P. 2175 - 2185.

65 Ohnemüller, U. K. The domino oxa-Michael addition-aldol reaction: access to variably substituted tetrahydroxanthenones / U. K. Ohnemüller, C. F. Nising, M. Nieger, S. Bräse // Eur. J. Org. Chem. - 2006. - № 6. - P. 1535 - 1546.

66 Yang, M. Preparation of carbocyclic S-adenosylazamethionine accompanied by a practical synthesis of (-)-aristeromycin / M. Yang, W. Ye, S. W. Schneller // J. Org. Chem. - 2004. - Vol. 69. - № 11. - P. 3993 - 3996.

67 Giomi, D. Regio- and diastereoseletive conjugate addition to 4,4-dimethylcyclohexadienones / D. Giomi, M. Piacenti, A. Brandi // Eur. J. Org. Chem. -2005. - № 21. - Р. 4649 - 46553.

68 Stellfeld, T. Synthesis of the A, B, C-ring system of hexacyclinic acid / T. Stellfeld, U. Bhatt, M. Kalesse // Org. Lett. - 2004. - V. 6. - № 22. - P. 3889 - 3892.

69 Барановский, А. В. Синтез 15Р-гидроксиалкилзамеш,ённых (17Z)-прегн-17-енов и их эфиров / А. В. Барановский, Р. П. Литвиновская, В. А. Хрипач // ЖОрХ. - 2004. - Т. 40. - № 11. - С. 1656 - 1663.

70 Naeemi, Q. Chiral phosphine-phosphite ligands in the enantioselective 1,4-addition of Grignard reagents toa,b-unsaturated carbonyl compounds / Qaseem Naeemi, Tobias Robert, Darius P. Kranz, Janna Velder, Hans-Günther Schmalz // Tetrahedron: Asymmetry. - 2011. - Vol. 22. - P. 887-892.

71 Kobayashi, T. Concise Total Synthesis of Albaflavenone Utilizing Sequential Intramolecular Aldol Condensation: Determination of Absolute Configuration / T. Kobayashi, Y. Kon, H. Abe, and H. Ito // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16. - № 24. - P. 6397-6399.

72 Lipshutz, B. H. Conjugate Addition Reactions of Allylic Copper Species Derived from Grignard Reagents: Synthetic and Spectroscopic Aspects / Bruce H. Lipshutz and Claus Hackmann // J. Org. Chem. - 1994. -Vol. 59. - P. 7437-7444.

73 Tsantali, G. G. Takakis I.M. Expeditious copper-catalyzed conjugate 1,4-addition of bromo[2-(1,3-dioxolan-2-yl)ethyl]magnesium to a,ß-cycloalkenones and subsequent transformations / G. G. Tsantali, I. M. Takakis // J. Org. Chem. - 2003. -Vol. 68. - № 16. - P. 6455 - 6458.

74 Oueslati, F. Diastereoselective conjugate addition of organocuprates to 3,4-dimethyl-5,6-dihydro-2(1H)-pyridinones. A concise synthesis of trans-3,4-dimethyl-4-phenylpiperidines / F. Oueslati, C. Perrio, G. Dupas, L. Barre // Org. Lett. - 2007. -Vol. 9. - № 1. - P. 153 - 156.

75 Volkers, A. A. Alkylation of tricycle[5.2.1.02,6]deca-4,8-dien-3-one by a cuprate reaction / A. A. Volkers, A. L. H. Klunder, B. Zwanenburg // Tetrahedron. -2009. - Vol. 65. - P. 389 - 395.

76 Klunder, A. J. H. Facial Selectivity in the Addition of Lithium Dimethylcuprate to 6-Substituted Tricyclo[5.2.1.02,6]deca-4,8-dienones. Synthesis of b-Substituted Cyclopentenones Using Flash Vacuum Thermolysis / Antonius J.H. Klunder, Andries A. Volkers, and Binne Zwanenburg // Aust. J. Chem. - 2014. -Vol. 67. - P. 1243-1250.

77 Snider, B. B. Total synthesis of (-)-senepodine G and (-)-cermizine C / B. B. Snider, J. F. Grabowski // J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 72. - № 3. - P. 1039 -1042.

78 Morita, H. New phlegmarane-type, cernuane-type, and quinolizidine alkaloids from two species of lycopodium / H. Morita, Y. Hirasawa, T. Shinzato, J. Kobayashi // Tetrahedron. - 2004. - Vol. 60. - P. 7015 - 7023.

79 Morita, H. Senepodine A, a novel C22N2 alkaloid from lycopodium chinense / H. Morita, Y. Hirasawa, N. Yoshida, J. Kobayashi // Tetrahedron Lett. -2001. - Vol. 42. - P. 4199 - 4202.

80 Hirasawa ,Y. Senepodines B-E, new C22N2 alkaloids from lycopodium chinense / Y. Hirasawa, H. Morita, J. Kobayashi // Tetrahedron. - 2003. - Vol. 59. -P. 3567 - 3573.

81 Robertson, J. Conjugate addition of organocopper reagents to c-alkoxybutenolides and application to the synthesis of non-racemic alkyl cyclopentenones / J. Robertson, M. Menard, R. Ford and S. Bell // Org. Biomol. Chem. - 2004. - Vol. 2. - P. 2988 - 2997.

82 Kerr, W. J. Highly efficient methods for the one-pot synthesis of ß-substituted enones / W. J. Kerr, C. M. Pearson, G. J. Thurston // Org. Biomol. Chem. -2006. - Vol. 4. - № 1. - P. 47 - 50.

83 Posner, G. H. A New Class of Mixed Cuprate (I) Reagents, Het (R) CuLi, Which Allow Selective Alkyl Group Transfer / G. H. Posner, C. E. Whitten, J. J. Sterling // J. Am. Chem. Soc. - 1973. - Vol. 95. - P. 7788 - 7800.

84 Lipshutz, B. H. Chemistry of Hinger Order, Mixed Organocuprates. Reaction of a,ß-Unsaturated Ketones / B. H. Lipshutz, R. S. Wilhelm, J. Kozlowski // Tetrahedron Lett. - 1982. - Vol. 23. - № 37. - P. 3755 - 3758.

85 Lipshutz, B. H. Reactions of Stoichiometric Higher Order, Mixed Lithio Magnesio Organocuprates / B. H. Lipshutz, D. A. Parker, S. L. Nguyen, K. E. McCarthy, J. C. Barton, S. E. Whitney and H. Kotsuki // Tetrahedron. - 1986. -Vol. 42. - № 11. - P. 2873 - 2879.

86 Yamamoto, Y. Lewis Asid Mediated Reactions of Organocopper Reagents. Entraiment in the Conjugate Addition to a,ß-Unsaturated Ketones, Esters, and Acids via the RCu BF3 System / Y. Yamamoto, S. Yamamoto, H. Yatagai, Y. Ishihsrs and K. Maruyama // J. Org. Chem. - 1982. - Vol. 47. - № 1. - P. 119 - 126.

87 Still, W. K. Chemical consequences of conformation in macrocyclic compounds / W. K. Still, I. Galynker // Tetrahedron. - 1981. - Vol. 37. - № 23. -P. 3981 - 3996.

88 Singh, V. Recent approaches towards synthesis ofcis-decalins / Vishwakarma Singh, Sridhar R. Iyer and Shantanu Pal // Tetrahedron. - 2005. -Vol. 61. - P. 9197-9231.

89 Yasuhiro, K. Synthesis of 3-substituted furans via lithium di(3-furyl)cuprate the application of lithium di(3-furyl)cuprate to the total synthesis of dendrolasin / K. Yasuhiro, S. Wakita, K. Natsuki // Tetrahedron Lett. - 1979. - № 47. -P. 4577 - 4580.

90 Талипов, Р. Ф. Новые подходы к синтезу Р-замещенных гидрировнных фуранов и роль олигомеров формальдегида в схеме образования продуктов реакции Принса: автореф. дис. ...доктора хим. наук: 02.00.03/ Талипов Рифкат Фаатович. - Уфа, 1998. - 275 c.

91 Quilico, A. The Structure of Dendrolasin / A. Quilico, F. Piozzi, M. Pavan // Tetrahedron. - 1957. - Vol. 1. - № 3. - P. 177 - 185.

92 Dauben, W. G. Direct Oxidatiov of Tertiary Allylic Alcohols. A Simple and Effective Method for Alkylative Carbonyl Transposition / W. G. Dauben, D. M. Mjchno // J. Org. Chem. - 1977. - Vol. 42. - № 4. - P. 682 - 685.

93 Srikrishna, A. Stereospecific Construction of Stereogenic Vicinal Quaternary Carbon Atoms. Enantiospecific synthesis of (+)-Valerane / A. Srikrishna, R. Viswajanani // Tetrahedron Lett. - 1996. - Vol. 37. - № 16. - P. 2863 - 2864.

94 Srikrishna, A. A simple, enantiospecific approach to both enantiomers of 1a,25-dihydroxyvitamin D3 A-ring precursors from R-carvone / A. Srikrishna, J. Santosh, P. Praveen Kumar // Tetrahedron Lett. - 2000. - Vol. 41. - P. 3177 - 3180.

95 Srikrishna, A. Enantjospecific Synthesis of (+)-Pinguisenol, (+)-Pinguisen-10-one and (-)-Pinguisen-8,10-dione / A. Srikrishna, D. Vijaykumar // Tetrahedron Lett. -1998. - Vol. 39. - P. 4901 - 4904.

96 Srikrishna, A. An enantiospecific approach to pinguisanes from (R)-carvone. Total synthesis of (+)-pinguisenol / A. Srikrishna, D. Vijaykumar // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2000. - P. 2583 - 2589.

97 Srikrishna, A. Carvone Based Approaches to Chiral Functionalised C-Ring Derivatives of Taxanes / A. Srikrishna, P. Praveen Kumar, T. Jagadeeswar Reddy // Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39. - P. 5815 - 5818.

98 Srikrishna, A. The first enantiospecific synthesis of (+)-10,11-epoxythapsan-10-ol: revision of the absolute stereochemistry of thapsanes / A. Srikrishna, K. Anebouselvy // Tetrahedron Lett. - 2002. -Vol. 43. - P. 5261 - 5264.

99 Srikrishna, A. Chiral syntons from carvone. Part 4. Cyclopropanes via en efficient 3-exo trig radical cyclization reaction / A. Srikrishna, V. Sharma and P. Hemamalini // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1990. - Vol. 23. - P. 1681 - 1683.

100 Srikrishna, A. Chiral syntons: Synthesis of R(-)- and S(+)-6-methylmenth-6,8-dien-2-ones from R(-)-carvone / A. Srikrishna, P. Hemamalini // Indian J. Chem., Sect.B. - 1990. - Vol. 29. - № 2. - P. 152 - 153.

101 Srikrishna, A. Stereo- and regioselective construction of vicinal stereogenic quaternary carbon atoms: enantiospecific approach to cyperanes / A. Srikrishna and C. Dinesh // Tetrahedron: Asymmetry. - 2005. - Vol. 16. -P. 2203-2207.

102 Srikrishna, A. and Ramasastry S. S. V. Enantiospecific total synthesis of phytoalexins, (+)-solanascone, (+)-dehydrosolanascone, and (+)-anhydro-ß-rotunol / A. Srikrishna, S. S. V. Ramasastry // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. -P. 7373 - 7376.

103 Srikrishna, A. Enantiospecific first total synthesis of (+)-2ß-hydroxysolanascone, the aglycone of the phytoalexin isolated from flue-cured tobacco leaves / A. Srikrishna, S. S. V. Ramasastry // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol. 47. -P. 335 - 339.

104 Srikrishna, A. An efficient construction of a C3-symmetric macrocycle by head to tail cyclotrimerization of an unsymmetrical diene via asequence of highly regio-and stereoselective metathesis reactions / A. Srikrishna, Dattatraya H. Dethe // Tetrahedron Lett. - 2005. - Vol. 46. - P. 3381-3383.

105 Shrikrisna, A. Enantiospecific synthesis of pacifigorgianes / A. Shrikrisna, D. H. Dethe // Indian Journal of Chemistry. - Vol. 51B. - 2012. - P. 345-355.

106 Shrikrisna, A. An Enantiospecific Strategy to all Four Diastereomers of A-Ring Enyne Synthon of 1a,25-Dihydroxyvitamin D3 / A. Shrikrisna, S. J. Ghapure, P. P. Kumar // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. - 2006. - Vol. 45 - № 12. - P. 2736-2744.

107 Srikrishna, A. An Enantiospecific Approach to Tricyclic Sesquiterpenes Mayurone and Thujopsenes1 / A. Srikrishna, K. Anebouselvy // J. Org. Chem. - 2001. -Vol. 66. - P. 7102 - 7106.

108 Srikrishna, A. Enantiospecific first total synthesis of (+)-cis,anti,cis-3-hydroxy-1,8,12,12-tetramethyl-4-xatricyclo[6.4.0.02,6]- dodecan-9-yl senecioate, the optical antipode of a natural thapsane isolated from Thapsia villosa / A. Srikrishna, K. Anebouselvy // Tetrahedron Lett. - 2003. - Vol. 44. - P. 1031 - 1034.

109 Srikrishna, A. Enantiospecific total synthesis of ent-5-senecioyloxy-10,11-epoxythapsan-10-ol / A. Srikrishna and K. Anebouselvy // Indian Journal of Chemistry. - 2010. - Vol. 49B. - P. 776 - 778.

110 Srikrishna, A. Enantiospecific total synthesis of ent-10,11-thapsan-10-ol / A. Srikrishna and K. Anebouselvy // Indian Journal of Chemistry. - 2009. - Vol. 48B. -P. 413 - 422.

111 Torii, S. Electrooxidative Cleavage of Carbon-Carbon Bonds. 2. Double Cleavage of a,ß-Epoxyalkanones and Enantiospecific Synthesis of Chiral Methyl transand c/s-Chrysantemates from (+)- and (-)-Carvones / S. Torii, T. Inokuchi, R. Oi // J. Org. Chem. - 1983. - Vol. 48. - P. 1944 - 1951.

112 Nandurdikar, R. S. Synthesis of a Novel Taxa-Oxa-Sugar Hybrid Core Structure by Tandem Cross-Enyne Metathesis/IMDA / R. S. Nandurdikar, A. V. Subrahmanyam, K. P. Kaliappan // Eur. J. Org. Chem. - 2010. - P. 2788-2799.

113 Vig, O. P. Synthesis of ^/-shyobunone / O. P.Vig, M. L. Sharma, S. D. Sethi // Indian J. Chem., Sect.B. - 1980. - Vol. 19. - № 3. - P. 176 - 177.

114 Weyerstahl, P. Von Menthon zu Shyobunon - Anderung des Geruchs mit der Struktur / P. Weyerstahl, R. Rilk, H. Marschall-Weyerstahl // Liebigs Ann. Chem. -1987. - № 2. - P. 89 - 101.

115 Alexandre, Ch. Synthesis of Isoshyobunone / Ch. Alexandre, F. Rouessac // J. Chem. Soc. Chem. Communs. - 1975. - № 8. - P. 275 - 276.

116 Murai, A. Total Synthesis of Glycinoeclepin A / A. Murai, N. Tanimoto, N. Sakamoto, T. Masamune // J. Am. Chem. Soc. - 1988. - Vol. 110. - P. 1985 - 1986.

117 Srikrishna, A. Enantioselective synthesis of both (+)- and (-)-Derivatives of Bicyclo[4.3.0]nonan-8-one and -3,8-diones from R-cavone / A. Srikrishna, T. J. Reddy, S. Nagaraju // Tetrahedron Lett. - 1996. - Vol. 37. - № 10. -P. 1679 - 1682.

118 Srikrishna, A. Chiral syntons from carvone. Part. 50. Enantiospecific approaches to both enantiomers of bicyclo[4.3.0]nonane-3,8-dione derivatives / A. Srikrishna, T. J. Reddy // J. Chem. Soc., Percin Trans. 1. - 2001. - P. 2040 - 2046.

119 El-Gamal, A. A. H. Sesquiterpenoids and Norsesquiterpenoids from the Formosan Soft Coral Lemnalia laevis / A. A. H. El-Gamal, E. P. Chiu, C.-H. Li, S.-Y. Cheng, C.-F. Dai, C.-Y. Duh. // J. Nat. Prod. - 2005. - Vol. 68. - P. 1749-1753.

120 K. E. Petit, J. F. Biard, B. Lapied, F. Grolleau, A.D.Hamon, 04805558.6, PCT/FR04/03030, N2982US/DLR-ABA/40320, N2982US/DLR-BBR/134298, 2004.

121 Selaïmia-Ferdjani, O. Stereoselective Synthesis of a Bicyclic Norsesquiterpene Backbone-APossible Route to Nardosinane Derivatives / O. Selaïmia-Ferdjani, A. Kar, S. P. Chavan, M. Horeau, G. Viault, J. Pouessel, X. Guillory, V. Blot, A. Tessier, A. Planchat, D. Jacquemin, D. Dubreuil, M. Pipelier // Eur. J. Org. Chem. - 2013. - P. 7083-7094.

122 Srikrishna, A. Synthetic Approaches to Guanacastepenes. Enantiospecific Syntheses of BC and AB Ring Systems of Guanacastepenes and Rameswaralide / A. Srikrishna, D. H. Dethe //Org. Lett. - 2004. - Vol. 6. - № 2. - P 165-168.

123 Seesson, J.-P. A New Chiral route tower terpenoids annulation of carvone to trars- and cis-fused bicyclic syntones / J.-P. Seesson , J.-C. Jacguesy, B. Rewux // Tetrahedron. - 1989. - Vol. 45. - № 18. - P. 5853 - 5866.

124 Ebert, S. Synthesis of the Insect Pheromone (2S,3S,7RS)-Diprionyl Acetate by Diastereoselective Protonation / S. Ebert, N. Krause // Eur. J. Org. Chem. -2001. - P. 3831-3835.

125 Corey, E. J. Total Synthesis of Aplasmomycin. Stereocontrolled Confstruction of the C(3)-C(17) Fragment / E. J. Corey, B. Ch. Pan, D. H. Hua, D. R. Deardoff // J. Am. Chem. Soc. - 1982. - Vol. 104. - P. 6816 - 6818.

126 Dhingra, A. K. Synthesis and Characterization of novel Pulegone derivatives as substitutes of 4-(1,1-dimethylethyl) cyclohexan-1-ol acetate /

A. K. Dhingra, B. Chopra, S. Bhardwaj, K. L. Dhar // Journal of Pharmacy Research. -2011. - Vol. 4. - № 1. - P. 19-21.

127 Sarabe'r, F. C. E. New approaches toward the synthesis of (D-homo) steroid skeletons using Mukaiyama reactions / F. C. E. Sarabe'r, A. Baranovsky,

B. J. M. Jansen, M. A. Posthumusa, Al. de Groot // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62. -P. 1726-1742.

128 Meulemans, T. M. Enantioselective Synthesis of Highly Functionalised Cyclohexanones Starting from R-(-)-Carvone / T. M. Meulemans, G. A. Stork, B. J. Jansen and Al. de Groot // Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39. - P. 6565 - 6568.

129 Meulemans, T. M. Total Synthesis of Dihydroclerodin from (R)-(-)-Carvone / T. M. Meulemans, G. A. Stork, F. Z. Macaev, B. J. Jansen and Al. de Groot // J. Org. Chem. - 1999. - Vol. 64. - P. 9178 - 9188.

130 Jansen, B. J. Enantioselective Synthesis of Functionalised Decalones by Robinson Annulation of Substituted Cyclohexanones, Derived from R-(-)-Carvone / B. J. Jansen, C. J. Hendrikx, N. Masalov, G. A. Stork, T. M. Meulemans, F. Z. Macaev and Al. de Groot // Tetrahedron. - 2000. - Vol. 56. - P. 2075 - 2094.

131 Jenniskens, L. H. D. Enantioselective Synthesis of R-(-)-Ligularenolide Starting from S-(+)-Carvone / L.H.D. Jenniskens, Al. de Groot // Tetrahedron Lett. -1997. - Vol. 38. - № 42. - P. 7463 - 7464.

132 Jenniskens, L. H. D. Enantioselective Synthesis of R-(-)-Ligularenolide and the Progresterone Receptor Ligand R-(-)-PF1092C Starting from S-(+)-Carvone / L. H. D. Jenniskens, Al. de Groot // Tetrahedron. - 1998. - Vol. 54. - P. 5617 - 5622.

133 Jansen, B. J. Enantioselective Synthesis of Functionalised Decalones by Robinson Annulation of Substituted Cyclohexanones, Derived from R-(-)-Carvone /

B. J. Jansen, C. J. Hendrikx, N. Masalov, G. A. Stork, T. M. Meulemans, F. Z. Macaev and Al. de Groot // Tetrahedron. - 2000. - Vol. 56. - P. 2075 - 2094.

134 De Groot, Al. Recent developments in the synthesis of drimane and lactarane sesguiterpenes / Al. de Groot, B. J. M. Jansen, A. A. Verstegen-Haaksma, H. J. Swarts, R. V. A. Orru, G. A. Stork, J. B. P. A. Wijnberg // Pure and Appl. Chem. -1994. - Vol. 66. - № 10 - 11. - P. 2053 - 2056.

135 Blay, G. Silicon guided rearrangement of epoxydecalines to spirocyclic compounds. Synthesis of gleenol and axenol from carvone / G. Blay, M. A. Collado, B. Garcia and J. R. Pedro // Tetrahedron. - 2005. - Vol. 61. - P. 10853-10860.

136 Maciel, M. A. M. Natural and semi-synthetic clerodanes of croton cajucara and their cytotoxic effects against Ehrlich carcinoma and human K562 leukemia cells / M. A. M. Maciel, J. R. Martins, A. C. Pinto, C. R. Kaiser, A. Esteves-Souza, A. Echevarria // J. Braz. Chem. Soc. - 2007. - Vol. 18. - № 2. - P. 391 - 396.

137 Treibs, W. Albrecht H. Über die Dihydroxycymole. IV. Isocymorcin (3, 5-Dihydroxycymol) aus Menthandion-3,5 duch Dehydrierung und durch Totalsynthese / W. Treibs, H. Albrecht // J. Prakt. Chem. - 1961. - Vol. 13. - № 5-6. - P. 291 - 305.

138 Общая органическая химия. Т.2. Кислородсодержащие соединения / Под ред. Д.Бартона и В.Д. Оллиса. - М: Химия, 1982. - 856 c.

139 Хакимова, А. Н. Алкилирование изопропилмагний бромидом левоглюкозенона / А. Н. Хакимова, Б. Т. Шарипов, Ф. А. Валеев // Тезисы докладов всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы химии. Теория и практика». - Уфа. - 2010. - С. 107.

140 Robertson, J. Conjugate addition of organocopper reagents to c-alkoxybutenolides and application to the synthesis of non-racemic alkyl cyclopentenones / J. Robertson, M. Menard, R. Ford and S. Bell // Org. Biomol. Chem. - 2004. - Vol. 2. - P. 2988 - 2997.

141 Hatano, M. Enantioselective conjugate addition of diethylzinc to cyclic enones catalyzed by chiral binaphthyldiamine-copper (I) complexes / M. Hatano, T. Asai, K. Ishihara // Tetrahedron Lett. - 2007. - Vol. 48. - P. 8590 - 8594.

142 Daniewski, A. R. Synthesis of the ring D-building block of (24S)-24-hydroxyvitamin D3 from menthol / A. R. Daniewski, T. Warhol // Leibigs Ann. Chem. -1992. - Р. 965 - 973.

143 Горяев, М. И. Характеристика химических соединений, входящих в состав эфирных масел / М. И. Горяев. - Алма-Ата, 1953. - 197 с.

144 Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Вейганд-Хильгетаг. - М.: Химия,1969. - 944 с.

145 Nigam B.F. / B.F. Nigam, V.P. Bhatnagar, J.B. Lal // J.Institution Chemist. - 1967. - Vol. 39. P. 3.

146 Шабаров, Ю. С. Органическая химия. Часть 1. / Ю. С. Шабаров - М.: Химия, 1996. - 496 с.

147 Katsuhara, J. Absolute configuration of Oxide / J. Katsuhara, H. Yamasaki, N. Yamamoto // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1970. - Vol. 43. - № 5. - P. 1584-1585.

148 Михайлов, Б. М. Борорганические соединения в органическом синтезе / Б. М. Михайлов, Ю. Н. Бубнов - М.: Наука, 1977. - 516 с.

149 Brown, H. C. Reduction in organic synthesis: Sixty years of hydride reductions / H. C. Brown, P. V. Ramachandran. - ACS Symposium series, 1996. - 641 p.

150 http://classic.chem.msu.su/gran/gamess/index.html.

151 Khamidullina, A. S. Structure effects of the protonated lincomycin molecule on the mechanism of its complexation with organic compounds / A. S. Khamidullina, I. V. Vakulin, R. F. Talipov, I. S. Shepelevich // J. Struct. Chem. - 2005. - V. 46. -P. 985-990.

152 Chuvashov, D. A. A study of the dependence of substituted N,N-acyl defended keto stabilized sulfur ylides structure on their transformations by means of quantum chemistry / D. A. Chuvashov, I. V. Vakulin, F. Z. Galin, R. F. Talipov // Comp. and Theoret. Chem. - 2006. - V. 774. - P. 29-32.

153 Makhmutova, R. I. A study of cobalt and nickel complexes formation with aromatic schiffs bases / R. I. Makhmutova, I. V. Vakulin, R. F. Talipov, D. A. Chuvashov, E. M. Movsumzade // Comp. and Theoret. Chem. - 2007. -Vol. 819. - P. 21-25.

154 Газетдинов, Р. Р. (К)-4-Ментенон и этил-(3£)-гидроксибутаноат в синтезе низкомолекулярных биорегуляторов насекомых: автореф. дисс. ...канд. хим. наук: 02.00.03 / Газетдинов Ришат Ринатович - Уфа, 2004. - 23 c.

155 Chorvat, R. J. Synthesis of 2-Azaestratrienes / R. J. Chorvat, R. Pappo // J. Org. Chem. - 1976. - Vol. 41. - № 17. - P. 2864 - 2865.

156 Патент США, 3,109,016 (1963), С.А., 60, 3045f (1964).

157 Галин, Ф. З. Озонолиз 3-карен-5-она / Ф. З. Галин, О. С. Куковинец, Р. А. Зайнуллин, В. В. Шерешовец, Ю. А. Кашина, А. М. Ахметов, Р. В. Кунакова, Г. А. Толстиков // Журн. орг. химии. - 2001. - T. 37. - № 2. - P. 251 - 255.

158 Покровская, И.,Е. Озонирование циклогексена в присутствии третичных аминов / И. Е. Покровская, А. К. Рыжанкова, А. Т. Меняйло, Л. С. Мишина // Нефтехимия. - 1971. - Т. 11. - № 6. - C. 873-878.

159 Rebek, J. A synthetic approach to the mitosenes / J. Rebek, J. Е. Gehret // Tetrahedron. - 1977. - V. 33. - № 35. - P. 3027-3028.

160 Mohr, P. Synthesis of verrucarin A and 3a-hydroxyverrucarin A from verrucarol and diacetoxyscripenol (Anguidine) / P. Mohr, M. Tori, P. Grossen, P. Heroid, C. Tamm // Helv. Chim. Acta. - 1982. - Vol. 65. - № 5. - P. 1412-1417.

161 Herold, P. Synthesis of optically active verrucarinic acid / P. Herold, P. Mohr, C. Tamm // Helv. Chim. Acta. - 1983. - Vol. 66. - № 3. - P. 744-754.

162 Савченко, Р.Г. Регио- и стереонаправленное окисление экдистероидов и их 7,8-дигидроаналогов озоном в пиридине / Р. Г. Савченко, Я. Р. Уразаева, Р. В. Шафиков, В. Н. Одиноков // Журн. орг. химии. - 2009. - Т. 45, Вып. 8. -C. 1163-1166.

163 Куковинец, О. С. Новые аспекты озонолиза циклоенонов и циклодиенов. Применение в синтезе низкомолекулярных биорегуляторов / О. С. Куковинец, Т. И. Зверева, В. Г. Касрадзе, Р. А. Зайнуллин, Ф. З. Галин, М. И. Абдуллин, В. Н. Одиноков // Вестник Башкирского университета - 2006. -№ 4. - С. 30 - 35.

164 Зверева, Т. И. Влияние условий и структуры субстрата на результат озонолиза непредельных карбонильных соединений и спиртов / Т. И. Зверева,

В. Г. Касрадзе, О. Б. Казакова, О. С. Куковинец // Журн. орг. химии. - 2010. -Т. 46. - Вып. 10. - С. 1431-1449.

165 Преч, Э. Определение строения органических соединений / Э. Преч, Ф. Бюльманн, К. Аффольтер. - М.: Бином, Лаборатория знаний. - 2012. - 438 с.

166 Зефиров, Н. С. Аномерный эффект / Н. С. Зефиров, Н. М. Шехтман // Успехи химии. - 1971. - Т. 40. - Вып. 4. - С. 593-624.

167 Денисов, Е.Т. Кинетика гомогенных химических реакций / Е.Т. Денисов. - М.: Высшая школа, 1988. - 391 с.

168 Ишмуратов, Г. Ю. Серосодержащие производные моно- и бициклических природных монотерпеноидов / Г. Ю. Ишмуратов, М. П. Яковлева, В. С. Тухватшин, Р. Ф. Талипов, Л. Е. Никитина, Н. П. Артемова, В. А. Старцева, Г. А. Толстиков // Химия природ. соед. - 2014. - № 1. - С. 23-45.

169 Сиразиева, Е. В. Новые тиотерпеноиды на основе карвона / Е. В. Сиразиева, В. А. Старцева, Л. Е. Никитина, И. В. Кузнецов, В. В. Клочков // Химия природ. соед. - 2006. - Т. 42. - № 6. - С. 564-565.

170 Тимшина, А. В. Ассиметрическое окисление дитиолан ментона / А. В. Тимшина, С. А. Рубцова, М. И. Кодесс, Е. Г. Маточкина, П. А. Слепухин, А. В. Кучин // Журн. орг. химии. - 2008. - Т. 44. - № 7. - С. 1053-1058.

171 Ишмуратов, Г. Ю. Новый подход к синтезу оптически чистого 4,8-диметилдеканаля - синергиста агрегационного феромона булавоусого мучного хрущака (ТпЬоИит са81апвит) / Г. Ю. Ишмуратов, Р. Я. Харисов, Р. Р. Газетдинов, В. В. Зорин // Башкир. хим. журн. - 2004. - Т.11. - №1. - С. 39-41.

172 Старцева, В. А. Синтез и биологическая активность монотерпеноидов ментенового ряда / В. А. Старцева, Л. Е. Никитина, Е. В. Сиразиева, Л. Ю. Дорофеева, Л. А. Лисовская, Н. П. Глушко, Р. А. Гараев, А.А. Акулина // Химия уст. разв. - 2009. - Т.17. - С. 539-545.

173 Вакуленко, И. А. Синтез пиненсульфидов из цис-вербенола / И. А. Вакуленко, В. А. Старцева, Л. Е. Никитина, Н. П. Артемова, Л. Л. Фролова, А. В. Кучин // Химия природ. соед. - 2005. - Т. 41. - № 6. - С. 565-567.

174 Органические реакции. М.: Иностранная литература, 1956. - 8. - 581 с.

175 House, H. O. The Reaction of Ketones with Diazometane / H. O. House, E. J. Grubbs, W. F. Gannon // J. Am. Chem. Soc. - 1960. - Vol. 82. - P. 4099 - 4106.

176 Van Auken, T. V. Stereochemistry of the Formation and Decomposition of 1-Pyrazolines / T. V. Van Auken, K. L. Rinehart // J. Am. Chem. Soc. - 1962. - Vol. 84. - P. 3736 - 3743.

177 Томилов, Ю. В. Каталитическое разложение диазометана как общий метод метилирования химических соединений / Ю. В. Томилов, В. А. Докичев, У. М. Джемилев, О. М. Нефедов // Успехи химии. - 1993. - T. 62. - № 9. -С. 847 - 886.

178 Уайли, Р. Синтез органических препаратов / Р. Уайли, П. Хейснер. -М.: Иностранная литература, 1953. - 660 с.

179 Rivett, D. E. The Preparation and Spectral Properties of Some Monosubstituted 1,3,5-Triphenyl-2-pyrazolines / D. E. Rivett, J. Rosevear, J. F. K. Wilshire // Aust. J. Chem. - 1979. - Vol. 32. - P. 1601.

180 Общая органическая химия Т.3. Азотсодержащие соединения / Под ред. Д. Бартона и В.Д. Оллиса. - М: Химия, 1982. - 736 c.

181 Ewschinazi, H. E. Pines H. Study in the Terpene Series. XXVI. Disproportionate of ^-Limonene in the Presence of Palladium Hydroxide-Barium Sulfate Catalyst / H. E. Ewschinazi, H. Pines // J. Am. Chem. Soc. - 1956. - Vol.78. -№ 6. - P. 1176 - 1180.

182 Wolkowski, Z. W. NMR Benzene Solvent Shifts of Unsaturated Aldoximes and Ketoximes / Z. W. Wolkowski, N. Thoai, J. Wiemann // Tetrahedron Lett. - 1970. -№ 1. - P. 93 - 96.

183 Singaram, B. Studies in Terpenes: Part L-Proton Magnetic Resonance & Mass Spectral Data of p-Menth-3-en-5-one & Its Derivatives / B. Singaram, C. N. Saraswathi, J. Verghese // Indian J. Chem. - 1977. - Vol. 15B. - P. 526 - 529.

184 Horning, E. C. Beckmann Rearrangements. An Investigation of Special Cases / E. C. Horning, V. L. Stromberg, H. A. Lloyd // J. Amer. Chem. Soc.- 1952. -Vol. 74. - № 20. - P. 5153 - 5155.

185 Suleimenov, Y. M. Synthesis and crystal structure of pyrazoline derivative of pulegone / Y. M. Suleimenov, M. K. Abdul, G. A. Atazhanova, I. Ch. Muhammad, B. B. Khasenov, A. T. Kulyjasov, K. M. Turdybekov, A. D. Dembitsky, S. M. Adenekov, Atta-ur-Rahman // Heterocycles. - 2000. - Vol. 53. - № 12. -Р. 2662-2677.

186 Huitric, A. C. Beckmann Rearggangament and Fission of 2-Arylcyclohexanone Oxime Tosylates Trapping of Carbonium Ion Intermediates as Pyridinium Cations / A. C. Huitric, S. D. Nelson // J. Org. Chem. - 1969. - Vol. 43. -№ 5. - P. 1230 - 1233.

187 Lochynski, S. Stereochemistry of terpene derivatives. Part 2: Synthesis of new chiral amino acids with potential neuroactivity / S. Lochynski, J. Kuldo, B. Frackowiak, J. Holband, G. Wojcik // Tetrahedron: Asymmetry. - 2000. - Vol. 11. -P. 1295 - 1302.

188 Одиноков, В. Н. Энантиоспецифический синтез 4R-метилнонан-1-она - полового феромона большого мучного хрущака (Tenebrio molitor L.) /

B. Н. Одиноков, Г. Ю. Ишмуратов, М. П. Яковлева, Р. Л. Сафиуллин, А. Н. Волгарев, В. Д. Комиссаров, Р. Р. Муслухов, Г. А. Толстиков // Докл. АН. -1992. - Т. 326. - C. 842.

189 Chibiryaev, A. M. Michael addition of ethyl acetoacetate to a,P-unsaturated oximes in the presence of FeCl3: a novel synthetic route to substituted nicotinic acid derivatives / A. M. Chibiryaev, N. De Kimpe, A. V. Tkachev // Tetrahedron Lett. - 2000. - Vol. 41. - P. 8011 - 8013.

190 Tkachev, A. V. Reaction of a,P-Unsaturated Terpenic Oximes with Sodium Nitrite in Acetic Acid: a Facicle Synthesis of Allylic Nitro Compounds / A. V. Tkachev, A. V. Chibiryaev, A. Yu. Denisov, U. V. Gatilov // Tetrahedron. - 1995. - Vol. 51. -№ 6. - Р. 1789-1808.

191 Чибиряев А.М., Денисов А.Ю., Пышный А.Ю., Ткачев А.В. Прямое С-нитрование циклических а,Р-ненасыщенных оксимов под действием нитрата натрия и уксусной кислоты в метаноле // Изв. АН. Сер. хим. - 2001. - № 8. -

C. 1342-1349.

192 Tai, A. Synthesis of optically active common precursor of sex pheromone of pine sawfles: An application of enantioface - differentiating hydrogenation with modified nickel / A. Tai, M. Imaida, T. Oda, H. Watanabe // Chem. Lett. - 1978. -P. 61 - 64.

193 Кога, К. Способ получения оптически активных ß-алкил-у-бутиролактонов // К. Кога, К. Томиока, К. Ясуда , Т. Такигава - Опубл. 13. 02. 87. -Реф. в: РЖХим. - 1988. - № 11. - 11О51П.

194 Wenzel, D. G. Antiveratrinic activity of lactones and peroxides / D. G. Wenzel, C. M. Smith // J. Am. Pharm. Assoc. - 1958. - Vol. 47. - P. 269 - 272.

195 Лазурьевский, Г. В. Практические работы по химии природных соединений / Г. В. Лазурьевский и др. - М.: Высшая школа, 1966. - 139 c.

196 Титце, Л. Препаративная органическая химия / Л. Титце, Т. Айхер. -М.: Мир, 1999. - 120 c.

197 Claude, M. Acylation et aroylation de la (-)-p-menthanone-3 et de ses derives alcoyles / M. Claude, B. Charles // Bull. Soc. Chim. France. - 1975. - № 9 - 10. -Р. 2178 - 2184.

198 Shono, T. A novel synthesis of 1-citronellol from 1-menthone / T. Shono, Y. Matsumura, K. Hibino, S. Miyawaki // Tetrahedron Lett. - 1974. - № 14. -P. 1295 - 1298.

199 Katsuhara, J. Absolute configuration of menthanone oxide / J. Katsuhara, H. Yamasaki, N. Yamamoto // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1970. - Vol. 43. - № 5. -P. 1584-1585.

200 Mori, K. Synthesis of optically active forms of (E)-6-isopropyl-3,9-dimethyl-5,8-decadienyl acetate, the pheromone of the Yellow Scale / K. Mori, S. Kuwahara // Tetrahedron. - 1982. - Vol. 38. - № 4. - Р. 521 - 525.

201 Lam Lister, K. P. Enzymes in organic synthesis. 35. Stereoselective pig liver esterase catalized hydrolyses of 3-substituted glutarate diesters. Optimization of enantiomeric exess via reaction conditions control / K. P. Lam Lister, A.H.F. Hui Raimond, J. Bryan Jones // J. Org. Chem. - 1986. - Vol. 51. - № 11. - P. 2047 - 2050.

202 Тимшина, А. В. Асимметрическое окисление дитиолана ментона / А. В. Тимшина, С. А. Рубцова, М. И. Кодесс, Е. Г. Маточкина, П. А. Слепухин, А. В. Кучин // Журн. орг. химии. - 2008. - Т. 44. - Вып. 7. - C. 1053-1058.

203 Органические реакции. - М.: Иностранная литература, 1956. - 581 с.

204 House, H. O. The Reaction of Ketones with Diazometane / H. O. House, E. J. Grubbs, W. F. Gannon // J. Am. Chem. Soc. - 1960. - Vol. 82. - P. 4099 - 4106.

205 Cohen, N. Total synthesis of all eight stereoisomers of a-tocopheryl acetate. Determination of their diastereoisomeric and enantiomeric purity by gas chromatography / N. Cohen, C. G. Scott, C. Neukom, R. J. Lopresti, G. Weber, G. Saucy // Helv. Chim. Acta. - 1981. - Vol. 64. - Р. 1158 - 1173.

206 Яновская, Л. А. Синтез этилового эфира 3,7,11-триметилдодека-2,4-диеновой кислоты (гидропрена) из цитраля / Л. А. Яновская, Г. М. Жданкина, Г. В. Крышталь, Э. П. Серебряков // Изв. АН СССР. Сер хим. - 1987. - № 12. -С. 2790-2793.

207 Henrick, C. A. Alkyl 3,7,11-Trimethyl-2,4-dodecadienoates. A new class of potent insect growth regulators with juvenile hormone activity / C. A. Henrick, G. B. Staal, J. B. Siddall // J. Agr. Food Chem. - 1973. - Vol. 21. - № 3. - Р. 354 - 359.

208 Kikukava, T. Synthesis of the sex-attractant of pine saw-flies / T. Kikukava, M. Imaida, A. Tai // Bull. Chem. Soc. Japan. - 1984. - Vol. 57. - № 7. -Р. 1954 - 1960.

209 Bystrom, S. Chiral synthesis (2^,3^,75)-3,7-dimethylpentadec-2-yl acetate and propionate, potential sex pheromone components of the pine sawfly Neodiprion sertifer (Geoff.) / S. Bystrom, H. E. Högberg, T. Norin // J. Chem. Ecolody. - 1979. -Vol. 5. - P. 309.

210 Chan, K. K. Synthetic studies on (2R,4'R,8'R)-alpha-tocopherol. Facile syntheses of optically active, saturated, acyclic isoprenoids via stereospecific [3,3]sigmatropic rearrangements / K. K. Chan, N. Cohen, J. P. De Noble, A. C. Specian, G. Saucy // J. Org. Chem. - 1976. - Vol. 41. - № 22. - С. 3497 - 3505.

211 Hashimoto, S.-I. Asymmetry Syntheses of ß-Substituted Aldehydes via 1.4-Addition of Gringard Reagents to Chiral a,ß-Unsaturated Aldimines /

S.-I. Hashimoto, S.-I. Yamada, K. Koga // J. Am. Chem. Soc. - 1976. - Vol. 98. - № 23.

- P. 7450-7453.

212 Одиноков, В.Н. Феромоны насекомых и их аналоги. XLIV: Хиральные феромоны на основе ^)-(+)-3,7-диметил-1,6-октадиена. 4: Синтез ^)-14-метил-1-октадецена - полового фермона персиковой минирующей моли (Lyonetia Clercella Linne) / В. Н. Одиноков, Г. Ю. Ишмуратов, Р. Я. Харисов, Э. П. Серебряков, Г. А. Толстиков // Химия природ. соедин. - 1992. - № 6. - С. 714-717.

213 Lourdes, M. / M. Lourdes, B. M. Pilar, R. Gloria, G. Angel // Tetrahedron Asymmetry. - 2009. - Vol. 20. - № 4. - Р. 420 - 424.

214 Нгуен, К. Х. Синтез ^)-(+)-14-метил-1-октадецена / К. Х. Нгуен, М. В. Мавров, Э. П. Серебряков // Биоорган. химия. - 1988. - T. 14. - C. 250 - 252.

215 Morisaki, M. Studies on steroids. LXIII. Synthesis of cholesterolanalogs with a modified side chain / M. Morisaki, M. Shibata, C. Dugue, N. Imamura, N. Ikekawa // Chem. Pharm. Bull. - 1980. - Vol. 28. - № 2. - P. 606 - 611.

216 Mori, K. New Synthesis of the Enantiomers of 14-Methyl-1-octadecene, the pheromone of Lyontia clerkella L. / K. Mori, M. Kato // Liebigs Ann. Chem. - 1985.

- № 10. - P. 2083 - 2087.

217 Троянский, Э. И. Прямое окисление алкановых кислот в лактоны / Э. И. Троянский, И. В. Свитанько, Г. И. Никишин // Известия АН. Серия химическая. -1982. - C. 2318 - 2321.