Синхронизация освобождения квантов медиатора как один из механизмов облегчающего действия норадреналина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Ким, Кира Хаймуновна

• Ким, Кира Хаймуновна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ким, Кира Хаймуновна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Общие представления о механизме синаптической передачи.

2.1.1.Квантовая теория синаптической передачи. Спонтанное и вызванное освобождение медиатора.

2.1.2. Взаимодействие квантов медиатора с постсинаптической мембраной. Генерация постсинаптических ответов и их амплитудно -временные характеристики.

2.2. Модуляция освобождения медиатора как механизм, обеспечивающий надежность и пластичность синаптической передачи.

2.2.1. Регуляция размера кванта.

2.2.2. Регуляция величины среднего квантового состава вызванного сигнала.

2.2.3. Временной ход вызванной секреции медиатора.

2.2.3.1. Явление асинхронности освобождения квантов медиатора.

2.2.3.2. Временной ход вызванной секреции квантов медиатора.

Способы оценки синхронности секреции квантов медиатора.

2.2.3.3. Вклад степени синхронности освобождения медиатора в амплитудно-временные параметры многоквантовых ответов.

2.3. Влияние катехоламинов на нервно-мышечную передачу.

2.3.1. Участие норадреналина в реализации феномена Орбели-Гинецинского.

2.3.2. Роль норадреналина в процессе выхода зимнеспящих животных из состояния спячки.

2.3.3. Влияние катехоломинов на пассивные свойства и чувствительность постсинаптической мембраны к ацетилхолину.

2.3.4. Механизм влияния катехоламинов на процессы секреции квантов медиатора из двигательного нервного окончания.

2.3.4.1. Влияние норадреналина на размер кванта и на величину среднего квантового состава ПКП.

3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Объект исследования.

3.2. Растворы. Система перфузии.

3.3. Электрофизиологические исследования.

3.4. Отведение синаптических потенциалов.

3.5. Усиление и регистрация синаптических потенциалов.

3.6. Оценка величины среднего квантового состава ТКП.

3.7. Математическая реконструкция многоквантовых ТКП.

3.8. Оценка временного хода вызванных сигналов и степени синхронности их освобождения.

3.9. Статистическая обработка.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Амплитудно-временные характеристики вызванных одноквантовых ТКП в интактном синапсе.

4.2. Временной ход секреции вызванных одноквантовых ТКП в интактном синапсе.

4.3. Влияние норадреналина на частоту и параметры МТКП.

4.4. Влияние норадреналина на амплитудно-временные параметры, величину квантового состава ТКП и размер кванта.

4.5. Влияние норадреналина на временной ход вызванной секреции квантов медиатора из двигательных нервных окончаний лягушки.

4.6. Математическая реконструкция многоквантовых ТКП.

4.7. Зависимость синхронизирующего эффекта норадреналина от концентрации ионов Са2+ в среде.

4.8. Влияние норадреналина на временной ход вызванной секреции медиатора при снижении температуры окружающей среды.

4.9. Определение типа адренорецепторов, опосредующих синхронизирующее действие норадреналина на вызванную секрецию квантов медиатора.

4.9.1. Исследование влияния специфических а-адренергических веществ на временной ход секреции вызванного освобождения медиатора.

4.9.1.1. Влияние специфических а-адреномиметиков.

4.9.1.2. Влияние специфических а-адренолитиков.

4.9.2. Исследование влияния специфических р-адренергических веществ на временной ход секреции вызванного освобождения медиатора.

4.9.2.1. Влияние специфических Р-адреномиметиков.

4.9.2.2. Влияние специфических р-адренолитиков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синхронизация освобождения квантов медиатора как один из механизмов облегчающего действия норадреналина»

Актуальность исследования

Известно, что нейромедиаторы наряду со своей основной функцией передачи информации от клетки к клетке выступают в качестве модуляторов синаптической передачи. Норадреналин (НА), являясь нейромедиатором вегетативной нервной системы, обладает способностью через пресинаптические адренорецепторы модулировать процесс квантовой секреции в вегетативных ганглиях (Gillespie, 1980; Langer, 1981; Kalsner, Quillan, 1984). Кроме того, известна его способность облегчать проведение возбуждения с нерва на скелетную мышцу (Орбели, 1923; Полетаев, 1973; Burn, 1945). В настоящее время нет единого представления как о механизмах облегчения нервно-мышечной передачи в присутствии НА, так и о типах пресинаптических адренорецепторов, участвующих в его реализации (Jenkinson et al., 1968; Miyamoto, Mote, 1988; Wessler, Anschuetz, 1988; Wessler, et al, 1990; Vizi, 1991; Kawakami et al., 1995). Ряд авторов связывает действие НА с процессами, происходящими на уровне двигательных нервных окончаний: увеличением квантового состава (т) потенциалов концевых пластинок (ПКП) (Наследов, 1961 а, б; Полетаев, 1972; 1973; Kuba, Tomita, 1971) и (или) изменением размера кванта (W.Van der Kloot, Т. Van der Kloot, 1986). Кроме того, существуют данные о влиянии НА на постсинаптические структуры нервно-мышечного синапса (Hutter, Loewenstein, 1955; Moravec, et al., 1973; Svoboda et al., 1986).

В последние годы на основании модельных работ к числу пресинаптических факторов, модулирующих процесс передачи возбуждения от нерва к мышце, наряду с изменением количества освобождающихся квантов и размером кванта стали относить изменение временного хода секреции, который отражает степень синхронности их освобождения (Matzner et al., 1988, Van der Kloot, 1988, 1990; Lustig et al., 1990; Giniatullin et al., 1995; Зефиров, Гафуров, 1997). Экспериментально временной ход секреции медиатора оценивается путем анализа степени флуктуации величин истинных синаптических задержек вызванных одноквантовых токов концевых пластинок (ТКП) (Barrett, Stevens, 1972а, 1972b; Katz, Miledi, 1965 а, 1965 b). Влияние НА на временной ход вызванного освобождения квантов медиатора из двигательных нервных окончаний не изучено. Определение вклада каждого из возможных компонентов пресинаптического действия НА в облегчение нервно-мышечной передачи позволит ближе подойти к пониманию механизмов модуляции процессов квантовой секреции медиатора.

Цель и основные задачи исследования

Целью работы явилась оценка вклада изменения квантового состава ТКП, величины кванта и степени синхронности освобождения медиатора в облегчающее действие норадреналина в нервно-мышечном синапсе лягушки. В соответствии с этой целью были поставлены следующие конкретные задачи.

1. Исследовать влияние норадреналина на величину квантового состава ТКП и размер кванта в условиях сниженной концентрации ионов Са2+ в окружающей среде.

2. Исследовать влияние норадреналина и других адреномиметиков на временной ход вызванного освобождения квантов медиатора из двигательных нервных окончаний.

3. Исследовать влияние норадреналина на временной ход вызванной квантовой секреции медиатора в нервно-мышечном синапсе в условиях, определяющих различную степень асинхронности освобождения квантов медиатора (изменение температуры среды, различное содержание ионов Са2+ во внешней среде).

4. Изучить фармакологические свойства пресинаптических адренорецепторов, опосредующих синхронизирующее влияние норадреналина.

5. Оценить вклад изменения степени синхронности освобождения квантов медиатора в параметры многоквантового ответа.

Положения, выносимые на защиту

1. В нервно-мышечном соединении лягушки в условиях низкого уровня вызванной секреции основным пресинаптическим эффектом норадреналина является увеличение синхронности освобождения квантов медиатора, выделяемых в ответ на нервный импульс.

2. Выраженность синхронизирующего эффекта норадреналина возрастает по мере увеличения асинхронности вызванного освобождения квантов медиатора.

3. Норадреналин увеличивает синхронность освобождения квантов медиатора в синапсах лягушки, активируя пресинаптические (В^-адренорецепторы.

Научная новизна

В результате проведенных исследований впервые показано, что основным компонентом пресинаптического влияния НА в нервно-мышечном синапсе лягушки в условиях низкого уровня квантовой секреции является увеличение степени синхронности освобождения квантов медиатора, выделяемых в ответ на нервный импульс. Увеличение синхронности секреции квантов медиатора и, соответственно, рост амплитуды многоквантового ТКП имеют место при действии НА в концентрациях, не оказывающих влияния на квантовый состав ТКП и размер кванта. Впервые установлено, что влияние НА на временной ход вызванной секреции квантов медиатора опосредуется через пресинаптические (З^адренорецепторы. Обнаруженный механизм облегчения нервно-мышечной передачи может играть принципиальную роль в тех ситуациях, когда имеет место значительное снижение исходного квантового состава ПКП: «утомленный» нервно-мышечный препарат, секреция медиатора из регенерирующих аксонов и в синапсах животных, находящихся в состоянии зимней спячки.

Научно-практическая ценность

Полученные данные о существенном вкладе синхронности секреции квантов в формирование амплитудно-временных характеристик многоквантовых ТКП заставляют с большей осторожностью относиться к результатам расчета квантового состава ТКП прямым методом (путем деления средней амплитуды ТКП на среднюю амплитуду миниатюрных ТКП, поскольку изменение синхронности секреции вызывает нелинейность суммации квантов медиатора, формирующих многоквантовый ответ. Тот факт, что НА на пресинаптическом уровне обеспечивает рост ПКП без влияния на количество квантов АХ, освобождающихся в ответ на нервный импульс, дает основание вести направленный поиск лекарственных препаратов с аналогичным механизмом действия для лечения некоторых форм нервно-мышечных расстройств, связанных с нарушением синтеза медиатора.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы доложены на симпозиуме «Растущий организм: адаптация к физическим и умственным нагрузкам» (Казань, 1996), Итоговых конференциях КИББ РАН (Казань, 1996, 1997), XXXIII Международном Физиологическом конгрессе (Санкт-Петербург, 1997), Симпозиуме «Модуляция синаптической передачи», (Жиф-сюр-Иветт, 1997), Конференции «Физиология сигнальных молекул» (Москва, 1998), V Всероссийской школе «Актуальные проблемы нейробиологии» (Казань, 1998).

Структура и объем диссертации

Диссертация объемом 117 страниц состоит из введения, обзора литературы, описания методики исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и указателя цитируемой литературы. Список цитируемой литературы включает 195 источников, из них 143 иностранных авторов. Диссертация содержит 19 рисунков и 4 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Ким, Кира Хаймуновна

6. ВЫВОДЫ:

1. В нервно-мышечном синапсе лягушки в условиях низкого содержания ионов Са2+ имеет место существенная асинхронность секреции квантов медиатора, выделяющихся в ответ на одиночный нервный импульс, что проявляется в значительной флуктуации значений истинных СЗ. Математическая реконструкция многоквантовых ТКП с учетом асинхронности выделения квантов показывает, что амплитуда результирующего ТКП на 26% ниже, чем при абсолютно синхронном выделении квантов медиатора.

2. Норадреналин (110~5 моль/л) не изменяет параметры потенциалов действия нервных окончаний, значение минимальной СЗ, амплитудно-временные параметры ТКП, а также частоту и амплитудно-временные параметры МТКП.

3. Норадреналин (110-5 моль/л) не влияет на величину кванта и количество квантов, освобождающихся в ответ на нервный импульс.

4. Норадреналин (1-Ю"5 моль/л) синхронизирует освобождение квантов медиатора, что проявляется в уменьшении модального значения гистограмм распределения СЗ одноквантовых ТКП. Количественная оценка изменения степени асинхронности освобождения в присутствии норадреналина показывает, что параметр Рэд уменьшается на 35% по сравнению с контрольным за счет снижения числа ответов с большими СЗ.

5. Норадреналин уменьшает постоянную времени спада как быстрой, так и медленной компонент функции вероятности освобождения a(t), что свидетельствует об ускорении в присутствии симпатомиметика не только раннего периода освобождения», но и «поздней фазы» секреции, имеющей место в условиях сниженного содержания ионов Са2+.

6. Математическая реконструкция многоквантового ТКП с учетом синхронизирующего эффекта норадреналина демонстрирует возрастание амплитуды результирующего сигнала на 17% по сравнению с контрольным.

7. При понижении температуры до 8 °С наблюдается увеличение асинхронности освобождения квантов медиатора и минимальной синаптической задержки. Синхронизирующий эффект норадреналина при понижении температуры увеличивается, о чем свидетельствует снижение параметра Род на 55%.

8. В результате синхронизирующего влияния норадреналина при 8 °С исчезает медленная компонента спада функции вероятности a(t), соответствующая «поздней фазе» освобождения медиатора, а постоянная времени спада быстрой компоненты уменьшается.

9. Повышение концентрации ионов Са2+ в среде (от 0.2 до 0.8 ммоль/л) наряду с увеличением среднего квантового состава ТКП синхронизирует процесс освобождения квантов медиатора, о чем свидетельствует снижение параметра Р90 кумулятивных кривых СЗ. Синхронизирующий эффект норадреналина при увеличении концентрации Са2+ в среде снижается.

10. а-Адреномиметики (фенилэфрин, клонидин) не изменяют временной ход вызванной секреции квантов медиатора. а-Адренолитик фентоламин не снимает синхронизирующего эффекта норадреналина.

11. р 1 -Адреномиметики (добутамин, изопротеренол) синхронизируют процесс освобождения квантов медиатора. РрАдренолитик атенолол и 2-адренолитик пропранолол, не имея собственного влияния на временной ход секреции, блокируют развитие синхронизирующего эффекта норадреналина.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Более полувека назад было установлено, что катехоловые амины оказывают облегчающее действие на проведение возбуждения с нерва на скелетную мышцу (Burn, 1945; Orbeü, 1923). Реализация этого облегчающего эффекта для различных симпатомиметиков осуществляется разными путями. Так, норадреналин (НА), фенилэфрин и адреналин усиливают вызванную секрецию медиатора (Jenkinson et al., 1968; Hidaka, Kuriyama, 1969; Kuba, 1970; Kuba, Tomita, 1971; Wessler et al., 1990; Yizi, 1991), изопреналин увеличивает входное сопротивление мышечного волокна, что приводит к росту амплитуды потенциалов концевой пластинки, а адреналин обладает как пре-, так и постсинаптическим действием (Полетаев, 1972; Kuba, 1970; Clausen, Flatmann, 1977). Облегчающее действие НА представляет особый интерес в связи с тем, что лежит в основе таких физиологических явлений, как феномен Орбели-Гинецинского и выход зимнеспящих животных из состояния спячки (Гинецинский, 1923; Orbeli, 1923; Melichar et al., 1973; Moravec et al., 1973), то есть в условиях, когда имеет место снижение количества квантов, выделяющихся в ответ на нервный импульс - m ПКП (Полетаев, Никольский, 1974; Волкова с соав., 1976; Melichar et al., 1973; Moravec et al., 1973).

Долгое время было принято считать, что увеличение квантового состава ПКП в присутствии НА является единственным механизмом его облегчающего действия (Наследов, 1961 а, б; Jenkinson et al., 1968; Kuba, Tomita, 1971). Однако, эта точка зрения поддерживается не всеми авторами, поскольку, по ряду данных, при снижении m ПКП эффект НА на выброс медиатора уменьшается, а по данным I. Melichar et al. (1973) - отсутствует. В качестве альтернативного представления о механизме пресинаптического облегчающего действия НА можно рассматривать наблюдения W. Van der Kloot и Т. Van der Kloot (1986), которые продемонстрировали способность НА увеличивать размер кванта. Однако, этот эффект проявлялся только при использовании больших концентраций НА (выше НО"4 моль/л).

В последнее время к пресинаптическим механизмам, способным вносить свой вклад в формирование амплитудно-временных характеристик многоквантового ответа, стали относить изменение временного хода секреции медиатора, который характеризует степень синхронности выброса отдельных квантов (Barret, Stevens, 1972, a, b; Katz, Miledi, 1965 а). Поскольку в ряде исследований, выполненных методами математического моделирования (Гиниатуллин, 1992; Зефиров, Гафуров, 1997; Soucek, 1971; Giniatullin, et al., 1995), была доказана возможность эффективного изменения амплитудно-временных характеристик многоквантового ПКП при изменении степени синхронности выделения медиатора в ответ на каждый нервный импульс, нами была высказана гипотеза, что одним из факторов облегчающего действия НА может являться возрастание степени синхронности секреции квантов в его присутствии.

В свой работе в качестве основной задачи мы видели изучение влияния НА на временной ход секреции медиатора с целью обнаружения его синхронизирующего действия, а также исследовали вклад в облегчающее действие НА других пресинаптических механизмов - влияние НА на m ТКП и величину кванта.

Поскольку, как уже указывалось выше, облегчающий эффект НА наиболее четко проявляется в нервно-мышечных препаратах, характеризующихся исходно сниженным m ПКП, наши исследования выполнялись в условиях частичной блокады синаптической передачи путем снижения содержания Са2+ в среде. Этот способ блокирования нервно-мышечной передачи оказался для нас наиболее приемлемым, поскольку позволил одновременно количественно характеризовать состояние всех трех интересующих нас пресинаптических механизмов, потенциально способных обеспечить облегчение проведения возбуждения с нерва на мышцу.

О величине кванта мы судили, измеряя площади МТКП и вызванных одноквантовых ТКП. ш ТКП рассчитывали по методу «выпадений» (см. раздел «Методика»). Проведенные эксперименты показали, что в присутствии НА (110~5 моль/л) квантовый состав ТКП не изменялся. Отсутствие изменения средних площадей вызванных одноквантовых ТКП и МТКП, зарегистрированных в межстимульный период, свидетельствовало о том, что и другой пресинаптический параметр - величина кванта медиатора, в присутствии НА также оставался неизменным. При этом, НА оказывал существенное влияние на синхронность выделения квантов медиатора.

О степени синхронности выделения квантов медиатора в контроле и в присутствии НА судили, оценивая флуктуацию величин истинных синаптических задержек вызванных одноквантовых ТКП (см. раздел «Методика»). Основной наблюдаемый нами феномен заключался в том, что в присутствии НА уменьшалось модальное значение гистограмм распределения синаптических задержек и значительно уменьшалось количество ТКП, имеющих синаптические задержки большой длительности.

Прежде чем перейти к изучению механизма синхронизирующего эффекта НА и оценки его вклада в амплитудно-временные характеристики ТКП, надо было убедиться в том, что наблюдаемое изменение распределения значений истинных синаптических задержек под действием НА не является артефактом регистрации, а действительно отражает изменение синхронности выделения квантов. Основным источником артефакта регистрации является возможность записи спонтанных МТКП вместо одноквантовых ТКП, которые теоретически, могут имитировать ТКП с большой синаптической задержкой. Однако, во-первых, расчеты показали, что при исходно низкой частоте МТКП, имевшей место в наших экспериментах, вероятность попадания спонтанного сигнала в «окно», формируемое вычислительным комплексом для измерения ТКП, оказалась мала. Во-вторых, если даже учитывать низкую вероятность попадания МТКП в «окно», необходимо подчеркнуть, что в наших экспериментах НА не оказывал влияния на частоту МТКП и, следовательно, вероятность регистрации спонтанных сигналов вместо вызванных одноквантовых ТКП в контроле и в опыте должна была бы быть одинаковой, что противоречит экспериментальным данным. В-третьих, эффект НА на распределение синаптических задержек был полностью обратимым, и удаление НА из перфузирующего раствора восстанавливало исходный уровень асинхронности выделения квантов медиатора. Все эти факты свидетельствуют о том, что наблюдаемое в присутствии НА изменение характера флуктуации СЗ реально отражает способность адреномиметика изменять временной ход секреции медиатора.

Эффективность синхронизирующего действия НА в облегчении синаптической передачи была продемонстрирована результатами математического реконструирования многоквантового ТКП, которое показало возрастание амплитуды синхронизированного ТКП по сравнению с исходным.

Несомненный интерес представляло выяснить, как изменится синхронизирующий эффект НА при увеличении и снижении исходной степени асинхронности выделения медиатора. С этой целью были проведены эксперименты с увеличением Са2+ в омывающем растворе от 0.2 до 0.8 ммоль/л и снижением температуры среды до 8° С, которое приводило к возрастанию степени асинхронности выделения квантов медиатора.

Концентрация Са2+ 0.8 ммоль/л оказалась максимальной при которой была возможна регистрация одноквантовых ТКП, необходимых для измерения истинных синаптических задержек. Изучение пресинаптического эффекта НА в экспериментах с вариацией ионов Са2+ в растворе выявило снижение синхронизирующего эффекта, по мере увеличения исходной вероятности освобождения медиатора. Так, при содержании Са2+ 0.8 ммоль/л эффект НА на временной ход вызванной секреции медиатора отсутствовал.

Снижение температуры среды, увеличивающее исходную асинхронность выделения квантов, приводило к возрастанию выраженности синхронизирующего эффекта НА. Реконструкция многоквантового ТКП (8°С) выявила, что снижение дисперсии синаптических задержек под влиянием НА увеличивало амплитуду результирующего ТКП на 26% по сравнению с «исходным» ТКП, несмотря на затягивание временных параметров одноквантовых ТКП при пониженной температуре.

Для идентификации типа адренорецепторов, опосредующих синхронизирующее влияние НА, был проведен фармакологический анализ. Результаты экспериментов показали, что, подобно норадреналину, на секрецию влияют другие Ррадреномиметики, в то время как а-адреномиметики были не эффективны. Эти данные позволяют заключить, что синхронизирующее действие симпатомиметиков осуществляется путем активации пресинаптических р ] -адренорецепторов.

Таким образом, проведенные исследования показали, что основным механизмом модуляции норадреналином вызванного освобождения медиатора в нервно-мышечном синапсе лягушки является его способность изменять временной ход секреции медиатора, что выражается в увеличении степени синхронности освобождения квантов в ответ на каждый нервный импульс.

Способность НА облегчать синаптическую передачу за счет синхронизации освобождения квантов медиатора при низкой исходной вероятности секреции представляет особый интерес, поскольку эффект адреномиметика на квантовый состав ТКП и размер кванта в этих условиях отсутствует. Это дает основание думать, что описанный механизм облегчения может играть принципиальную роль в тех ситуациях, когда имеет место значительное снижение квантового состава ПКП: «астенические» синапсы (СесагеШ et al., 1973; Ruzzier, Scuka, 1979), «утомленный» нервно-мышечный препарат (СесагеШ et al., 1973; Никольский, 1974, 1977; Ruzzier, Scuka, 1979), секреция медиатора из регенерирующих аксонов (Dennis, Miledi, 1974; Di Gregorio et al., 1989) и в синапсах животных, находящихся в состоянии зимней спячки (South, 1961), поскольку показано, что выходу животных из состояния спячки предшествует увеличение содержания норадреналина в крови (Melichar et al., 1973; Moravec et al., 1973).

96

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ким, Кира Хаймуновна, 1998 год

1. Бронштейн И.Н., Семендяев К.А. (1986) В: Справочник по математике. «Наука», Москва.

2. Бухараева Э.А., Ким К.Х., Никольский Е.Е., Выскочил Ф. (1998) Синхронизация вызванной секреции квантов медиатора как механизм облегчающего действия симпатомиметиков. Российский физиол. журнал им И.М. Сеченова 84, 10:1121-1131.

3. Волкова И. Н., Зефиров А.Л., Никольский Е.Е., Полетаев Г.И. (1976) Функциональная неоднородность синаптических приборов портняжной мышцы лягушки. Физиологический журнал СССР 62, 3: 406-413.

4. Волков Е.М. (1985) Нейротрофический контроль функциональных свойств поверхностной мембраны фазных мышечных волокон. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук: 47-51.

5. Гершуни Г.В. (1930) Влияние симпатической нервной системы на прямую и непрямую возбудимость скелетной мышцы при симпатическом раздражении. Русский физиологический журнал 13, 2: 129-144.

6. Гехт Б.М. (1974) Синдромы патологической мышечной утомляемости. «Медицина», Москва: 200.

7. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. (1997) Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. «ТРТУ», Таганрог: 190-200.

8. Гиниатуллин P.A., Хазипов Р.Н. (1991) Токи концевой пластинки при физиологическом уровне квантовой секреции и после потенциации освобождения медиатора 4-аминопиридином. Нейрофизиология 23, 1: 48-56.

9. Гиниатуллин P.A., Швецов А.Б. (1992) Влияние квантового состава, мембранного потенциала и плотности рецепторов на временное течениетоков концевой пластинки в условиях ингибирования ацетилхолинэстеразы. Нейрофизиология 24, 3: 269-279.

10. Гиниатуллин P.A. (1992) Факторы, определяющие амплитуду и длительность многоквантовых токов концевой пластинки. Научн. доклад на соискание ученой степени д.м.н. Казань.

11. Гиниатуллин P.A., Хируг JI.C. (1993) Сопоставление кинетики пре- и постсинаптических процессов в нервно-мышечном синапсе с использованием модели тока концевой пластинки. Нейрофизиология 1, 2: 126-132.

12. Гинецинский А.Г. (1923) О влиянии симпатической нервной системы на функцию поперечно-полосатой мышцы. Русск. физиол. журн. 6: 48-60.

13. Говырин В.А. (1964) Адреналин и норадреналин скелетных мышц. Физиол. журн. СССР 50, 10: 171-183.

14. Говырин В.А. (1965) Об отсутствии прямой симпатической иннервации скелетных мышц. Докл. АН СССР 160, 5:1179-1181.

15. Говырин В.А. (1967) Трофическая функция симпатических нервов сердца и скелетных мышц. «Наука», Ленинград.

16. Добрецов Б.Г., Драбкина Т.М., Зефиров А.Л., Матюшкин Д.П., Халилов И.А. (1987) О наличии специфического (не связанного с модификацией токов нервного окончания) положительного действия К+ на выброс медиатора. Докл. АН СССР291, 4: 1010-1013.

17. Зефиров А.Л., Ахтямова Д.А. (1979) Кооперативный эффект ионов кальция в освобождении медиатора из нервно-мышечных синапсов крупных и мелких мышечных волокон портняжной мышцы лягушки. Нейрофизиология 11, 2: 167-169.

18. Зефиров А.Л. (1982) Механизм облегчения секреции квантов медиатора в нервно-мышечном синапсе. Физиол. ж. СССР 68, 12: 1639-1644.

19. Зефиров А. Л. (1983) Анализ полимодальности в распределениях латентных периодов и амплитуд однокваниовых синаптических потенциалов в нервно-мышечном соединении лягушки. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова 8: 1015-1022.

20. Зефиров А.Л. (1985) Расположение и функционирование точек освобождения медиатора в нервно-мышечном соединении лягушки. Нейрофизиология 17, 2:152-160.

21. Зефиров А.Л., Бениш Т., Фаткуллин Н.Ф. (1990) Выявление точек освобождения медиатора в двигательной нервной терминали. Нейрофизиология 22, 3: 309-318.

22. Зефиров А.Л., Куртасанов Р.С. (1993) Секреция медиатора в нервных окончаниях различной длины и разветвленности. Нейрофизиология 25, 3: 771-779.

23. Зефиров А.Л., Гафуров Б.Ш. (1995) Анализ пре- и постсинаптических факторов, влияющих на асинхронность секреции медиатора и амплитудно-временные параметры постсинаптического ответа в нервно-мышечном синапсе. Нейрофизиология 27, 3: 163-170.

24. Зефиров А.Л., Гафуров О.Ш. (1997) Влияние асинхронности на амплитудно-временные параметры вызванного постсинаптического тока и потенциала в нервно-мышечном синапсе. Физиол. журн. им. И. М. Сеченова 83, 9: 22-31.

25. Иткес А.В., Туницкая В.Л., Северин Е.С. (1985) Регуляция биологической активности клетки системой вторичных мессенджеров: сАМР, 2, 5-олигоаденилата и кальция. Успехи биол. химии. 26:125-152.

26. Кирзон М.В., Каменская М.А. (1965) Симпатическое влияние на скелетную мышцу и нервно-мышечный синапс в зависимости от частоты тетанического раздражения. Докл. АН СССР 162, 2: 48-54.

27. Кирзон М.В., Каменская М.А. (1969) Влияние норадреналина на симпатические процессы в скелетной мышце, утомленной раздражениями двигательного нерва. Биологические науки 2: 31-36.

28. Кирзон М.В., Шевченко Ю. В. (1969) Влияние адреналина, норадреналина и симпатической стимуляции на миниатюрные потенциалы концевой пластинки скелетной мышцы лягушки в состоянии покоя. Докл. АН СССР. 184 (4): 991-994.

29. Кривой И.И., Кулешов В.И., Матюшкин Д.П. (1987) Нервно-мышечный синапс и антихолинэстеразные вещества. Изд-во ЛГУ.

30. Кривой И.И. (1989 а) Токи концевой пластинки и некоторые характеристики нервно-мышечного синапса. Успехи физиол. наук. 20, 4: 4258.

31. Кривой И.И. (1989 б) Попытка оценки некоторых характеристик нервно-мышечной передачи по восходящей фазе миниатюрных токов концевой пластинки. Нейрофизиология. 21, 2: 272-275.

32. Магазаник Л.Г., Никольский Е.Е., Гиниатуллин P.A. (1983) Зависимость скорости спада токов концевой пластинки от величины квантового состава и предшествующей синаптической активности. Докл. АН СССР 271, 2:489492.

33. Магазаник Л.Г., Федоров В.В., Снетков В.А. (1984) Факторы, определяющие длительность одиночного постсинаптического ответа в нервно-мышечных соединениях. Нейрофизиология 16, 5:590-602.

34. Магазаник JI. Г., Миненко М.Л. (1986) Полимодальность распределения синаптических задержек в нервно-мышечном соединении лягушки. Нейрофизиология 18, 6: 748-755.

35. Матюшкин Д. П. (1975) О функциональных обратных связях в синапсе (факты и гипотезы). Изд-во ЛГУ.

36. Матюшкин Д. П., Драбкина Т. М., Шабунова И. А. (1980) Количественная оценка функции пресинаптического аппарата в одиночных и множественных синапсах. Успехи физиол. наук 2, 11: 49-70.

37. Матюшкин Д.П. (1980) Функциональные клеточные взаимодействия в нервно-мышечном аппарате. «Наука», Ленинград: 184.

38. Миненко М. Л., Магазаник Л. Г. (1986) Явления асинхронности вызванного освобождения медиатора в нервно-мышечном соединении лягушки. Нейрофизиология 18, 3: 346-354.

39. Орбели Л.А. (1962) Обзор учения о симпатической иннервации скелетных мышц, органов чувств и центральной нервной системы. АН СССР, Избранные труды 2: 148-168.

40. Наследов Г.А. (1961 а) Влияние симпатического нерва на потенциалы двигательной концевой пластинки. Докл. АН СССР1У1, 5:1245-1248.

41. Наследов Г. А. (1961 б) О влиянии симпатического нерва на потенциалы поперечнополосатого мышечного волокна лягушки. Докл. АН. СССР 46, 10: 1451-1460.

42. Нейрохимия (1996) Под ред. акад. РАМН И.П. Ашмарина и прф. П.В. Стукалова. Москва: 209-295.

43. Никольский Е.Е. (1974) Механизм блокирования нервно-мышечной передачи при длительном низкочастотном раздражении и участиеацетилхолина в процессах саморегуляции синапса. Автореферат на соискание ученой степени к.м.н. Казань.

44. Никольский Е.Е. (1977) Исследование механизма блокирования передачи возбуждения с нерва на скелетную мышцу при непрямом раздражении. Нейрофизиология 9, 1: 78-85.

45. Никольский Е.Е. (1990) Пресинаптическая холинорецепция в нервно-мышечном синапсе. Научн. доклад на соискание ученой степени д.м.н. Казань.

46. Полетаев Г.И. (1972) О пресинаптическом механизме модуляции нервно-мышечной передачи. Тез. TV Международ. Биофиз. Конгрес Москва: 285286.

47. Полетаев Г.И. (1973) Значение гуморальных факторов в механизме передачи возбуждения с нерва на скелетную мышцу. Дисс. на соискание ученой степени доктора мед. наук. Казань.

48. Тучек С. (1981) Синтез ацетилхолина в нейронах. «Мир» Москва.

49. Физиология вегетативной нервной системы (1981) Под ред. О.Г. Баклаваджаняна «Наука» Ленинград: 750.

50. Ходоров Б.И. (1975) Общая физиология возбудимых мембран. «Наука»: 405.

51. Хухо Ф. (1990) Нейрохимия: основы и принципы: Пер. с англ. «Мир» Москва: 187-302.

52. Adams P.R. (1981) Acetylcholine receptor kinetics. J. Membr. Biol. 58: 161-174.

53. Augustine G. J., Charlton M. P., Smith S.J. (1985) Calcium entry and transmitter release at voltage-cla,ped nerve terminals of squid. J. Physiol. 367: 163-181.

54. Anderson C.R., Stevens C.F. (1973) Voltage clamp analysis of acetylcholine produced end-plate current fluctuations at frog neuromuscular junction. J.Physiol. (London) 235: 655-691.

55. Anderson A., Harvey A. (1988) Effects of the facilitatory compounds catechol, guanidine, noradrenaline and phencyclidine on presynaptic currents of mouse motor nerve terminals. Nayn.-Schmid. Arch. Pharmacol. 338, 2: 133-137.

56. Atwood H., Lnenicka A. (1986) Structure and function in synapses: emerging correlation. TINS., 9, June: 248-250.

57. Baldo G. J. Cohen I. S., Van der Kloot W. (1986) Estimating the time course of evoked quantal release at the frog neuromuscular junction using end-plate current latencies. J. Physiology 374: 503-513.

58. Banos J., Badia A., Jane F. (1988) Facilitatory action of adrenergic drugs on the muscle twich evoked by nerve stimulation in the curarized rat phrenic hemidiaphragm. Arch. Int. Pharmacodyn. Therap. 293: 219-227.

59. Barret E.F., Stevens C.F. (1972a) Quantal independence and uniformity of presynaptic release kinetics at the frog neuromuscular junction. J.Physiol. 227: 665-6889.

60. Barret E.E., Stevens C.F. (1972b) The kinetics of transmitter release at the frog neuromuscular junction. J.Physiol. 227: 691-708.

61. Barton S., Cochen J., Van der Kloot W. (1983) The calcium dependence of spontaneous and evoked quantal release at the frog neuromuscular junction. J. Physiol. 337: 736-751.

62. Benoit P., Mambrini J. (1970) Modification of transmitter release by ions which prolog the presynaptic action potential. J. Physiol. Lond. 210: 681-695.

63. Belleau B. A (1964) Molecular theory of drug action based on induced conformational perturbations of receptors. J. Ned. Chem. 7: 776-784.

64. Betz W., Sakmann B. (1973) Effects of proteolytic enzymes on function and structure of frog neuromuscular junctions. J. Physiol. (London) 230: 673-688.

65. Boyd J.A., Martin A.R. (1965) The end-plate potential in mammalian muscles. J. Physiol. 132: 74-91.

66. Bukharaeva, E., Nikolsky E., Gainulov R., Vyskocil F. (1997) The change of the quanta mediator release synchronity as the mechanism of the biologically active drug action. Abst. of XXXIII Inter. Congr. of Physiol. Sei., St. Petersburg, P075.42.

67. Bukharaeva, E., Nikolsky E., Moravec J., Vyskocil F. (1998) The action of adrenergic compound on synchronization of the evoked release of quanta in frog endplate. The Physiol. Society. Joint Meeting with the Czech Physiol. Soc. Abstracts.: 202.

68. Burgoyne R. D., Morgan A. (1995) Ca+2 and secretory- vesicle dynamics. Trends in Neurosciences 18: 191-196.

69. Burn J. H. (1945) The relation of adrenaline to acetylcholine in the nervous system. Physiol. Rev. 25: 377-394.

70. Cabeza R., Collier B. (1988) Acetilcholine mobilization in a sympathetic ganglion in the presence and absence of 2-(4-phenylpiperidino)cyclohexanol (AH5183) J. Neurochem. 50: 112-121.

71. Charlton M. P., Smith S., Zucker R. S. (1991) Role of presynaptic calcium ions and channels in synaptic facilitation and depression at the squid giant synapse. J. Physiol. 323: 173-193.

72. Cecarelli B., Hurlbut W. P., Mauro A.(1973) Depletion of vesicles from frog neuromuscular junctions by prolonged tetanic stimulation. J.Cell. Biol. 57: 499524.

73. Cecarelli B., Hurlbut W. P. (1980) Vesicle hypothesis of the release of quanta of acetylcholine. Physiol. Rrev. 60: 396-441.

74. Chen H., Dryden W. F. and Singh Y. N. (1991) Transduction of the modulatory effect of catecholamines at the mammalian motor neuron terminal. Synapse. 7, 2: 93-98.

75. Clausen T., Flatmann J. (1977) The effect of catecholamines on Na,K-transport and membrane potential in rat soleus muscle. J. Physiol. 270: 383-414.

76. Cooke J.D., Qustel D.M. (1973) The specific effect of potassium and transmitter release by motor nerve terminals and its inhibition by calcium. J. Physiol. 228, 2: 435-440.

77. Cohen I., W. Van der Kloot (1985) Calcium and transmitter release. Int. Rev. Neurobiol. 27: 299-336.

78. Couteaux R. (1972) Structure of the cytochemical characteristics of the neuromuscular junction. Cheymol. J.(ed): «International Encyclopedia of Pharmacology and Therapeutics» New York: Pergamon Press, Section 14, I: 7-56.

79. Couteaux R., Pecot-dechavassine M. (1970) Vesicles synaptiques et pocet au niveau zone active de la junction neuromusculaire. C. r. Acad. Sci. ser. D., 271: 2346-2349.

80. Dale N., Kandel E. R. (1990) Facilitatory and inhibitory transmitters modulate spontaneous transmitter release at cultured Aplisia sensory synapses. J. Physiol. 421: 203-222.

81. Datyner N., Gage P.W. (1980) Phasic secretion of acetylcholine at a mammalian neuromuscular junction. J. Physiol 303: 399-433.

82. Del Castillo J., Katz, B. (1954) Statistical factors involved in neuromuscular facilitation and depression. J. Physiol. 124: 574-585.

83. Del Castillo J., Engbaek. (1954) The nature of the neuromuscular block produced by magnesium. J. Physiol. 124: 370-387.

84. Del Castillo J., Katz, B. (1956) Localization of active spots within the neuromuscular junction of the frog. J. Physiol. 132, 3: 630-649.

85. Dennis M.J., Miledi R. (1974) Characteristics of transmitter release at regenerating frog neuromuscular junction. J. Physiol. 239: 571-594.

86. Di Gregorio F., Fesce R., Cereser S., Favaro G., Fiori M.G. (1989) Spontanous and nerve-evoked quantal transmission in regenerated motor terminals. Cell Biology International Reports 13: 1119-1126.

87. Dodge F.A., Rahamimoff R. (1967) Co-operative action of calcium ions in transmitter release at the neuromuscular junction. Ibid. 193: 419-432.

88. Euler U. S. H. Noradrenaline. (1956) Chemistry, physiology, pharmacology and clinical aspects. Springfield. 1956.

89. Fatt P., Katz B. (1951) An analysis of the end-plate potential recorded with an intra-cellular electrode. J. Physiol. 115: 320-370.

90. Fatt P., Katz B. (1952) Spontaneous subtheshold activity of motor nerve endings. J. Physiol. 117: 109-128.

91. Fox G., Kotting D., Dowe G. (1989) A morphometric analysis of Torpedo synaptic vesicles isolated by isoosmotic sucrose gradient separation. Brain Res. 489: 279-288.

92. GageP., Hubbard J. (1966) An investigation of the post-tetanic potention of end plate potentials at a mammalian neuromuscular junction. J. Physiol. Lond. 184:; 353-375.

93. Geppert M., Goda Y., Hammer R. E., Li C., Rosahi T. W., Stevens C. F., Sudhof T. C. (1994) Synaptotagmin I: a major Ca+2 sensor for transmitter release at a central synapse. Cell 79: 717-727.

94. Gillespie J.S., (1980) Presynaptic receptors in the autonomic nervous system. In: Sezekeres 1. Hanbook of Experimental Pharmacology, vol 54: Adnergic Activators and Inactivators: 352-425, Springer-Verlag, BBerlin

95. Giniatullin R.A., Kheeroug L.S., Vyskocil F. (1995) Modelling endplate current: dependence on quantum secretion probability and postsynaptic miniature current parameters. Eur. Biophys. J. 23: 443-446.

96. Goda, Y., Stevens C. (1994) Two components of transmitter release at central synapse. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91: 12942-12946.

97. Gordon A.S., Davis C.g., Milfay D., Diamond I. (1977) Phosphorylation of acetylcholine receptor by endogenous membrane protein kinase in receptor-enriched membranes of Torpedo californica. Nature 267: 539-540.

98. Greengard P. (1979) Some chemical aspects of neurotransmitter action. Trends Pharmacol. Sci. 1,1: 27-29.

99. Haydon P.J., Man-Son-Hing H., Doile T.T., Zoran M. (1991) FMR Famide modulation of secretory machinery underling presynaptic inhibition of synaptictransmission requires a pertussis toxin-sensitive G-protein. J. of Neuroscience. 11: 3851-3860.

100. Hebb C. (1972) Biosynthesis of acetylcholine in nervous tissue. Physiol. Rev. 52: 918.

101. Hewett S., Atchison W. (1992) Specificity of Lambert-Eaton myasthenic syndrome immunoglobulin for nerve terminal calcium channels. Brain Research. 599: 324-332.

102. Hubbard J. I. (1961) The effect of calcium and magnesium on the spontaneous release of transmitter from mammalian motor nerve ending. J. Physiol. 159: 507517.

103. Hubbard J. I. (1963) Repetitive stimulation at the mammalian neuromuscular junction and the mobilization of transmitter. J. Physiol. 169: 641-662.

104. Hubbard J. I., Schmidt (1963) An electrophysiological investigation of mammalian motor nerve terminals. J. Physiol. Lond. 166: 145-167.

105. Hubbard J. I., Willis W. D. (1968) The effects of depolarization motor nerve terminals upon the release of transmitter by nerve impulses. J. Physiol. 194: 381406.

106. Hubbard J. I., Kwanbunbumpen S. (1968) Evidence for the vesicle hypothesis. J. Physiol. Lond. 194: 407-420.

107. Hutter O. F., Loewenstein W.R. (1955) Nature of neuromuscular facilitation by sympathetic stimulation in the frog. J. Physiol. 130, 3: 432-442.

108. Hidaka T., Kuriyama H. (1969) Effects of catecholamines on the cholinergic neuromuscular transmission in fish red muscle. J.Physiol. 201: 61-71.

109. Jenkinson D., Stamenovic B., Whitaker B. (1968) The effect of noradrenaline ob the end-plate potential in twich fibres of the frog. J. Physiol. 195: 743-754.

110. Jessel T. M., Kandel E. R. (1993) Synaptic transmission: a bidirectional and self-modifiable from of cell-cell communication. Cell 72/ Neuron 10 (suppl.): 130.

111. Kalsner S., Quillan M. (1984) A hypothesis to explain the presynaptic effect of adrenoceptor antagonists. British Journal of Pharmacology 82: 515-522.

112. Karlin A. (1967) On the application of a 'plausible model' of allosteric proteins to the receptor for acetylcholine. /. Theor. Biol. 16: 306-320.

113. Karlin A. (1991) Explorations of the nicotinic acetylcholine receptor. Harvey Lect. Ser. 85: 71-107.

114. Karlin A., Akabas M.H. (1995) Toward a structural basis for the function of nicotinic acetylcholine receptors and their cousins. Neuron. 15: 1231-1244.

115. Katz B. (1969) The release of neural transmitter substances. The Sherrington Lecture, No. 10. Liverpool: University Press.

116. Katz B., Miledi R. (1965 a). The measurement of synaptic delay, and the time course of acetylcholine release at the neuromuscular junction. Proc. R. Soc. B. 161:483-495.

117. Katz B., Miledi R. (1965 b) Propagation of electrical activity in motor nerve terminals. Proc. Roy. Soc. Ser. B. 161: 453-480.

118. Katz B., Miledi R. (1965 c ) The effect of temperature on the synaptic delay at the neuromuscular junction. J. Physiol. 181: 656-670.

119. Katz B., Miledi R. (1967) A study of synaptic transmission in the absence of nerve impulses. J. Physiol. 192: 407-436.

120. Katz B., Miledi R. (1968) The role of calcium in neuromuscular facilitation. /. Physiol. 195: 481-492.

121. Katz B., Miledi R. (1970) Further study of the role of calcium in synaptic transmission. J. Physiol. Lond. 207: 789-801.

122. Katz B., Miledi R. (1972) The statistical nature of the acetyl cholin potentials and its molecular component. J. Physiol 224, 3: 665-669.

123. Katz B., Thesleff S. (1957) A study of the «desensitization» produced by acetylcholine at the motor and-plate. J. Physiol 138: 63-80.

124. Kawakami T., Takenaka T., Hon H., Hashimoto Y., Kusakabe T. (1995) Effekt acetylcholine and adrenaline on axoplasmic transport at different regions of mouse superior cervical ganglion cells in culture. Brain Research 683: 88-92.

125. Kriebel M.E., Vautrin J., Holsapple J. (1990) Transmission release: prepackaging and random mechanism or dynamic and deterministic process. Brain Research Reviews. 15: 167-178.

126. Kriebel M.E., Florey E. (1983) Effect of lantanum ions on the amplitude distributions of miniature endplate potentials and on synaptic vesicles in frog neuromuscular junctions. Neuroscience. 9: 535-547.

127. Krnjevic K., Miledi R. (1958) Some effects produced by adrenaline upon neuromuscular propagation in rats. J. Phisiol. 141, 2: 234-248.

128. Kuba K. (1970) Effects of catecholamines on the neuromuscular junction in the rat diaphragm. J. Physiol 211: 551-570.

129. Kuba K., Tomita T. (1971) Noradrenaline action on nerve terminal in the rat diaphragm. J. Physiol 217: 19-31.

130. Kuffler S.W., Yoshikami D. (1975) The number of transmission molecules in a quantum: an estimate from iontophoretic application of acetylcholine at the neuromuscular synapse. J. Physiol. (London) 251: 465- 482.

131. Kuno M., Turkanis S.A., Weakly J. M. (1971) Correlation between nerve terminal size and transmitter release at the neuromuscular junction of the frog. J. Physiol. 213, 3: 545-556.

132. Langer S.Z. (1981) Presynaptic regulation of the release of catecholamines. Pharmacological Reviews 32:337-362

133. Lilley A. W. (1956) An investigation activity at the neuromuscular junction of the rat. /. Physiol. 132: 650-666.

134. Lustig C., Parnas H., Segel 1. (1990) Release kinetics as a tool to describe drug effects on neurotransmitter release. /. Theor. Biol. 144: 225-248.

135. Lupa M. (1988) Effects of an inhibitor of the synaptic vesicle acetylcholine transport system on quantal neurotransmitter release: an electrophysiological study. Brain Res. 461: 118-126.

136. Mallart A. (1984) Presynaptic currents in frog motor endings. Pflugers. Arch. 400: 8-20.

137. Lyman C.P., O'Brien R.C. (1969) Hyperresponsiveness in hibernation. Symp. Soc. exp. Biol. 23: 489-509.

138. Martin A. R. A further study of the statistical composition of the endplate potential.//J.Physiol. 130: 114-122. 1955.

139. Martin A. R. (1966) Quantal nature of synaptic transmission. Physiol. Rev. 46, 1: 51-66.

140. Matzner H., Parnas H., Parnas I. (1988) Presynaptic effects of d-tubocurarine on neurotransmitter release at the neuromuscular junction of the frog. J. Physiol. 398: 109-121.

141. Melega W., Howard B. (1984) Biochemical evidence that vesicles are the source of the acetylcholine released from stimulated PC 12 cells. Proc. natn. Acad. Sci. U.S.A. 81: 6535-6538.

142. Melichar I., Brozek G., Jansky L., Vyskocil F. (1973) Effect of hibernation and noradrenaline on acetylcholine release and action at neuromuscular junction of golden hamster (Mesocricetus auratus). Pflugers Arch. 345: 107-122.

143. Miledi R., Thies R. E. (1971) Tetanic and post-tetanic rise in frequency of miniature end-plate potentials in low-calcium solution. J. Physiol. 212: 245-257.

144. Miledi R., Molenaar P.C., Polak R.L. (1983) Electrophysiological and chemical determination of acetylcholine release at the frog neuromuscular junction. J. Physiol. (London) 334: 245-254.

145. Miyamoto M. (1978) The actions of cholinergic drags on motor nerve terminals. Pharmacological Reviews. 29, 3: 221-247.

146. Miyamoto M., Mote T. (1988) The effect of catecholamine on the neuromuscular blockade induced by several drugs in fast and slow muscles in the dog. Supporo Med. J. 57, 5: 535-546.

147. Moravec J., Melichar I., Jansky L., Vyskocil F. (1973) Effect of hibernation and noradrenaline on the resting state of neuromuscular junction of golden hamster (Mesocricetus auratus). Pflugers. Arch. 345: 93-106.

148. Molgo J., Siegel L., Tabti N., Thesleff S. (1989) A study of synchronization of quantal transmitter release from mammalian motor ending by the use of botulinal toxins type A and D. J. Physiol. 411: 195-205.

149. Nestler E. J., Greengard P. (1993) Protein phosphorylation and the regulation of neuronal function. In: Basic Neurochemistry / Ed. G.J. Siegl, B. Agranoff, R. Albers, P. Molinoir. New York: 449.

150. Neubig R.R., Boyd N.D., Cohen J.B. (1982) Conformations of Torpedo acetylcholine receptor associated with ion transport and desensitization. Biochemistry 21: 3460-3467.

151. Ochs S. (1972) Fast transport of materials in mammalian nerve fibers. Science 176: 252-260.

152. Orbeli L.A. (1923) Die sympatetische Innervation der Skelettmuskeln. Bull. Inst. Sci. Leshaft. 6:194-197.

153. Pecot-Dechavassine M., Molgo J. (1982) Attempt to detect morphological correlates for the «giant» miniature end-plate potentials induced by 4-aminoquinoline. Biol. Cell 46: 93-96.

154. Rang H.P. (1982) The action of ganglionic blocking drugs on the synaptic responses of rat submandibular ganglion cells (with an Appendix by Colquhoun D. and Rung H.H.) Brit. J. Pharmacol. 75, 1: 51-168.

155. Rahamimoff R., Yaari Y. (1973) Delayed release of transmitter at the frog neuromuscular junction. J.Physiol. 2: 214-257.

156. Rahamimoff R., Erulkar S. D., Lev-Tov A., Meiri H. (1978) Intracellular calcium ions in transmitter release at the neuromuscular synapse. Ann.N. Y. Acad. Sci. 307: 583-598.

157. Rike F., Schwartz E. (1996) Asynchronous transmitter release: control of exocytosis and endocytosis at the salamander rod synapse. J. Physiol. 493, 1: 1-8.

158. Ruzzier F., Scuka M. (1979) Effect of repetitive stimulation on the frog neuromuscular transmission. Pflugers Arch. 382: 127-132.

159. Sakmann B., Patlak J., Neher E. (1980) Single acetylcholine-activated channels show burst-kinetics in presence of desensitizing concentrations of agoniss. Nature 286: 71-73.

160. Salpeter M.M., Rogers A.W., Kasprzak H., McHenry F.A. (1978) Acetylcholinesterase in the fast extraocular muscle of the mouse by light and electron microscope autoradiography. J. Cell. Biol 78: 274-285.

161. Shakiryanova D.M., Zefirov A. L., Nikolsky E. E., Vyskocil F. (1994) The effect of acetylcholine and related drugs on currents at the frog motor nerve terminal. Eur. J. Pharmacol. 263: 107-114.

162. Soucek B. (1971) Influence of latency fluctuations and the quantal process of transmitter release on the end-plate potential's amplitude distribution. Biophysical J. 11:127-139.

163. Szabo B., Hedler L., Schurr C., Starke K. (1988) ACTH increases noradrenaline release in the rabbit heart. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 338: 368-372.

164. South F. E. (1961) Phrenic nerve-diaphragm preparation in relation to temperature and hibernation. Amer. J. Physiol. 200: 565-571.

165. Stockbridge N., Moore J.W. (1984) Dynamic of intracellular calcium and its possible relationship to phasic transmitter release and fasilitaion at the frog neuromuscular junction. J. Neurosci. 4, 3: 803-811.

166. Sudhof T. C. (1995) The synaptic vesicle cycle: a cascade of protein-protein interactions. Natura 375. 645-653.

167. Svoboda P., Teisinger J., Vyskocil F. (1986) Effect of catecholamines and metal chelating agents on the brain and brown adipose tisue Na, K-ATPase. Comp. Biochem. Physiol. 84: 283-290

168. Takeuchi H., Takeuchi N. (1959) Active phase of frog's end-plate potential. J.Neurophysiol. 22: 395-411.

169. Tauk L. (1982) Nonvesicular release of neurotransmission. Physiol. Rev. 62: 857-893.

170. Thompson S.M., Capogna M., Scanziani M. (1993) Presynaptic inhibition in the hippocampus. Trends in Neuroscienes 16: 222-227.

171. Unsworth C.D., Johnson R.G. (1990) Acetilcholine and ATP are coreleased from the electromotor nerve terminals of Narcine brasiliensis by an exocytotic mechanism. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87: 553-557.

172. Unwin N. (1993) The nicotinic acetylcholine receptor at resolution. J. Mol. Biol. 229: 1101-1124.

173. Unwin N. (1995) Acetylcholine receptor channel imaged in the open state. Nature. 373: 37-43.

174. Van der Kloot W. (1986) 2-(4-Phenylpiperidino)cyclohexanol (AH5183) decreases quantal size at the frog neuromuscular junction. Pfluger Archiv 406: 8385.

175. Van der Kloot W., Van der Kloot T. (1986) Catecholamines, insulin and ACTH increase quantal size at the frog neuromuscular junction. Brain Research 376: 378381

176. Van der Kloot W., Spielholls N. (1987) Effect of change in tonicity of the extracellular solution on the size of vesicles in frog motor nerve terminals. J. Neurocytol. 16: 77-84.

177. Van der Kloot W. (1988 a) Estimating the timing of quantal release during endplate currents at the frog neuromuscular junction. J. Physiol. 402: 595- 603.

178. Van der Kloot,W. (1988 a) The kinetics of quantal release during end-plate currents at the frog neuromuscular junction. J. Physiol. 402: 605-625.

179. Van der Kloot W. (1990) The regulation of quantal size. Progr. in Neurobiol. 36: 93-130.

180. Van der Kloot W., Molgo J. (1994) Quantal acetylcholine release at the vertebrate neuromuscular junction. Physiological Rev. 74, 4: 899-991.

181. Van der Kloot W., Naves L. A. (1996) Accounting for the shapes and size distributions of miniature endplate currents. Biophysical Jornal. 70: 2175-2184.

182. Vautrin J., Mambrini J. (1979) Existence de différentes populations de potentiels de plaqumotrice unitaires a la jonction neuromusculaire de la Grnouille. C. r. Acad. sci. 288, 17:1303-1306.

183. Vautrin J., Kriebel M.E. (1997) Giant and sub-miniature end-plate potentials. Pflugers Arch. Eur. J. Physiol. 433: 669-670.

184. Vizi S. (1991) Evidence that catecholamines increase acetylcholine release from neuromuscular junction through stimulation of alpha-1 adrenoreceptors. Naunyn-Schmiecleberg \s Arch. Pharmacol. 343: 435-438.

185. Vyskocil F., Magazanik L.G. (1977) Duel end-plate potential at the single neuromuscular junction of the adult frog. Pflugers Arch., 368, 2: 271-273.

186. Weakly J. N. (1973) The action of cobalt ions on neuromuscular transmission in the frog. J. Physiol. 234, 3: 597-612.

187. Wessler I., Holzer G., Kanstler A. (1990) Stimulation of b. adrenoreceptors enhances electrically evoked H3] acetylcholine release from rat phrenic nerve. Clin. Exp. Pharmacol Physiol. 17: 23-32.

188. Wessler I., Anschuetz S. (1988) Beta-adrenoreceptor stimulation enchances transmitter output from the rat phrenic nerve. Br.J. Pharmacol. 94, 3: 669-674.

189. Wessler I. (1996) Acetilcholine release at motor endplates and autonomic neuroeffector junctions: a comparison. Pharmacological of Research. 33, 2: 81-94.

190. Yawo, H. (1996) Noradrenaline modulates transmitter release by enhancing the Ca2+ sensitivity of exocytosis in the chick ciliary presynaptic terminal. J. Physiol. 493: 385-391.

191. Yawo, H., Chuhma N. (1993) Preferential inhibition of ©-conotoxin-sensetive presynaptic Ca+2 channels by adenosine autoreceptors. Nature 365: 256-258.

192. Yawo, H., Chuhma N., Endo K. (1994) Modulation of presynaptic calcium channels by neurotransmitters. Biomedical Research 15 supll. 1, 9: 16.

193. Yu Shan Ping, W. Van der Kloot (1991) Increasing quantal size at the mouse neuromuscular junction and the role of choline. J. Physiol. 433: 677-704.