Синдром системной воспалительной реакции при острых отравлениях веществами нейротропного действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.04, кандидат наук Лукин, Вадим Анатольевич

• Лукин, Вадим Анатольевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Лукин, Вадим Анатольевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СИНДРОМЕ СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Понятие и основные закономерности формирования синдрома системной воспалительной реакции

1.1.1. Развитие эндогенной интоксикации

1.1.2. Активация протеолитических реакций

1.1.3. Активация свободнорадикальных процессов

1.1.4. Влияние веществ нейротропного действия в токсических дозах на функциональное состояние клеток, участвующих в реакциях гемостаза и воспаления

1.2. Возможные пути фармакологической коррекции синдрома системной воспалительной реакции и эндогенной интоксикации

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов

2.1.1.Пациенты с острыми отравлениями нейролептиками

2.1.2. Пациенты с острыми отравлениями веществами наркотического действия

2.2. Стандартные методы лечения

2.3. Методы определения токсикантов в биосредах

2.4. Методы оценки тяжести состояния и синдрома системной воспалительной реакции у пациентов с острыми отравлениями

2.5. Инструментальные методы исследований

2.5.1. Рентгенография органов грудной клетки

2.5.2. Электрокоагулография

2.6. Лабораторные методы исследования

2.6.1. Лабораторные методы исследования активности воспалительного процесса

2.6.2. Биохимическое исследование крови

2.6.3. Оценка напряжения О2 и СО2 в артериальной и венозной крови у пациентов с острыми отравлениями

2.6.4. Методы оценки степени тяжести эндогенной интоксикации

2.6.5. Методы оценки гемостаза

2.6.6. Микробиологическая диагностика

2.7. Методы статистической обработки результатов исследований

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИНДРОМА СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ НЕЙРОЛЕПТИКАМИ (результаты собственных исследований)

3.1. Клинические проявления синдрома системной воспалительной реакции у пациентов с острыми отравлениями нейролептиками тяжелой степени

3.2. Лабораторные критерии синдрома системной воспалительной реакции у пациентов с острыми отравлениями нейролептиками тяжелой степени

3.3. Роль гипоксии и эндотоксикоза в развитии синдрома системной воспалительной реакции при острых отравлениях нейролептиками тяжелой степени

3.4. Система гемостаза и фибринолиза у пациентов с острыми отравлениями нейролептиками тяжелой степени

3.5. Прогнозирование развития пневмоний и исхода острых отравлений нейролептиками тяжелой степени на основе оценки уровня воспаления

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СИНДРОМА СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ВЕЩЕСТВАМИ НАРКОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ (результаты собственных исследований)

4.1 Клинические проявления синдрома системной воспалительной реакции у пациентов с острыми отравлениями веществами наркотического действия тяжелой степени

4.2. Лабораторные критерии синдрома системной воспалительной реакции у пациентов с острыми отравлениями веществами наркотического действия тяжелой степени

4.3. Роль гипоксии и эндотоксикоза в развитии синдрома системной воспалительной реакции при острых отравлениях веществами наркотического действия тяжелой степени

4.4. Система гемостаза и фибринолиза у пациентов с острыми отравлениями

4.5. Прогнозирование развития пневмоний и исхода острых отравлений веществами наркотического действия на основе оценки уровня воспаления

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКОГО ИНГИБИТОРА ПРОТЕОЛИЗА ПАРА-АМИНОМЕТИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ В СОСТАВЕ КОМПЛЕКСНОЙ КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМИ НЕЙРОЛЕПТИКАМИ (результаты собственных исследований)

5.1. Влияние синтетического ингибитора протеолиза пара-аминометилбензойной кислоты на клиническое течение острых отравлений нейролептиками

5.2. Влияние синтетического ингибитора протеолиза пара-аминометилбензойной кислоты на биохимические показатели и показатели гемостаза у пациентов с острыми отравлениями нейролептиками тяжелой степени

5.3. Влияние применения синтетического ингибитора протеолиза пара-аминометилбензойной кислоты на течение эндогенной интоксикации у пациентов с острыми отравлениями нейролептиками тяжелой степени

веществами наркотического действия тяжелой степени

170

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

250

220

244

248

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром системной воспалительной реакции при острых отравлениях веществами нейротропного действия»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В настоящее время острые отравления веществами нейротропного действия в общей структуре экзогенных интоксикаций составляют 54-75% случаев, из которых до 25% тяжелые и крайне тяжелые поражения, приводящие к формированию критических состояний и требующие реанимационного лечения [74, 75, 84, 100, 107, 123, 150, 162, 174, 225, 284, 292].

К причинам широкого распространения острых отравлений можно отнести бесконтрольное применение различных лекарственных средств в быту, суицидальные попытки, а также употребление наркотических средств с целью наркотического опьянения [66, 75, 84, 119, 123, 194, 284, 292, 298, 358].

Тяжесть состояния пациентов с острыми тяжелыми отравлениями нейротропными средствами обусловлена выраженными нарушениями функций различных органов и систем организма вследствие специфического действия ксенобиотиков [7, 54, 75, 84, 121, 322], а так же развивающейся гипоксией [63, 65, 75, 84, 109, 190], приводящей к развитию опасных для жизни осложнений, что зачастую определяет исход химической травмы [52, 190, 366]. Ряд авторов отмечает, что гипоксия при критических состояниях обуславливает формирование системной воспалительной реакции, состоящей в усилении продукции провоспалительных медиаторов, активации кининов и цитокинов, повышении сосудистой проницаемости, увеличении вязкости крови и микротромбообразования [43, 68, 104, 145, 146, 189, 190, 258, 324]. Системная воспалительная реакция и гипоксия всегда ассоциированы с активацией протеолитических процессов, свертывающей и фибринолитической систем [32, 42, 59, 62, 94, 96, 122]. Многие отечественные и зарубежные авторы в своих работах показали, что при интенсивном и длительном действии факторов воспаления развиваются многочисленные нарушения как на клеточном, так и на органном уровнях [11, 29, 146, 126, 129, 175, 180, 201, 233, 281, 359, 348, 368, 369].

В литературе имеются сообщения о широко используемых диагностических алгоритмах синдрома системной воспалительной реакции у пациентов реанимационного, терапевтического, хирургического профилей, что позволяет достаточно рано диагностировать инфекционные осложнения и вовремя начать терапию [2, 23, 41, 47, 69, 71, 104, 149, 254, 314, 349, 365]. Однако, возможность их применения в клинической токсикологии до настоящего времени не рассматривалась и не исследовалась. Обобщающие комплексные исследования по проблеме системного воспаления при острых отравлениях веществами нейротропного действия отсутствуют, недостаточно определены способы коррекции этой составляющей патогенеза острых экзотоксикозов. Не определены механизмы фармакологического воздействия на патологические реакции, которые являются составляющими компонентами синдрома системной воспалительной реакции, в частности такие, как протеолиз и система свертывания крови, что представляется актуальным. Отсутствуют сведения о роли синдрома системной воспалительной реакции в развитии инфекционных осложнений у больных с острыми отравлениями нейротропными средствами, которые являются одной из причин увеличения сроков лечения пациентов и возможных рисков летальных исходов в соматогенной фазе острого отравления.

Немаловажное значение имеют материальные затраты на лечение развившихся инфекционных осложнений [367]. По данным анализа Санкт-Петербургского центра по лечению острых отравлений, стоимость лечения одного пациента, имеющего осложнение, в 10-15 раз превышает затраты, необходимые для терапии пациентов без тяжелых инфекционных осложнений.

Таким образом, указанные вопросы требуют детального изучения, так как с их решением связана возможность повышения эффективности лечения указанного контингента больных.

Степень разработанности темы

Синдром системной воспалительной реакции/ответа / Systemic Inflammatory Response Syndrome (ССВР/ССВО/SIRS), рассматривается как важное патогенетическое звено критических состояний различной этиологии неинфекционной и инфекционной природы с риском развития синдрома полиорганной недостаточности (СПОН) [29, 104, 126, 177].

В развитии системной воспалительной реакции организма на повреждающие факторы различной природы важная роль принадлежит цитокинам, продуктам активации системы гемостаза, свободным радикалам, биогенным аминам, оксиду азота, фактору агрегации тромбоцитов, нейроэндокринным гуморальным факторам и другим медиаторам [31, 45, 145, 146, 175, 181, 189, 200, 303, 250, 257, 314, 348].

Неконтролируемая активация клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности при критических состояниях различной этиологии приводит к нарушениям микроциркуляции в органах и усиливает риск развития полиорганной недостаточности, локальных и генерализованных форм гнойной инфекции [1,28, 29, 47].

В отечественной и зарубежной литературе практически отсутствуют полноценные сведения о комплексной оценке и возможностях диагностики синдрома системной воспалительной реакции у пациентов с острыми отравлениями веществами нейротропного действия.

Не рассматривается возможная связь острых отравлений, гнойной инфекции и исходов острых отравлений веществами нейротропного действия.

В связи с этим предметом нашего исследования явилась диагностика синдрома системной воспалительной реакции и оценка его роли в патогенезе острых отравлений веществами нейротропного действия, а также разработка патогенетически обоснованного способа его лечения.

Цель исследования:

Определить значение синдрома системной воспалительной реакции в патогенезе острых отравлений веществами нейротропного действия тяжелой степени и оценить возможность его фармакологической коррекции для повышения эффективности детоксикационной терапии.

Для достижения поставленной цели решали следующие задачи:

1. Исследовать основные клинические проявления синдрома системной воспалительной реакции при острых тяжелых отравлениях нейролептиками и веществами наркотического действия.

2. Изучить динамику изменения лабораторных показателей развития синдрома системной воспалительной реакции у пациентов с острыми отравлениями нейролептиками и веществами наркотического действия тяжелой степени.

3. Выявить взаимосвязь показателей синдрома системной воспалительной реакции со степенью выраженности эндотоксемии, гипоксии, нарушениями гемостаза у пациентов с острыми тяжелыми отравлениями нейролептиками и веществами наркотического действия.

4. Определить прогностическую значимость показателей синдрома системной воспалительной реакции для развития инфекционных заболеваний и летального исхода у пациентов с острыми отравлениями нейролептиками и веществами наркотического действия тяжёлой степени.

5. Разработать алгоритмы ранней диагностики инфекционных осложнений у пациентов с острыми отравлениями нейролептиками и веществами наркотического действия тяжелой степени с использованием показателей синдрома системной воспалительной реакции.

6. Изучить эффективность применения синтетического ингибитора протеолиза пара-аминометилбензойной кислоты в составе комплексной консервативной терапии у пациентов с острыми отравлениями нейролептиками тяжелой степени.

Научная новизна

Получены новые данные о развитии синдрома системной воспалительной реакции и его роли в патогенезе тяжелых острых отравлений веществами нейротропного действия тяжелой степени. Впервые установлено, что синдром системной воспалительной реакции при острых отравлениях нейролептиками и веществами наркотического действия опийной природы тяжелой степени имеет место в момент поступления пациентов в стационар. Показано, что интенсивность синдрома системной воспалительной реакции увеличивается при развитии инфекционных осложнений, в частности госпитальных пневмоний и сепсиса. Доказано, что при острых тяжелых отравлениях нейролептиками и веществами наркотического действия тяжелой степени интенсивность синдрома системной воспалительной реакции имеет тесную связь с нарушениями гемостаза, гипоксией, эндотоксемией. Впервые определены наиболее информативные показатели синдрома системной воспалительной реакции в оценке риска развития госпитальных пневмоний и летального исхода заболевания. Установлено, что в первые сутки после острого отравления нейролептиками таковыми являются - высокие уровни 1Ь-6 и Д-димера в крови, а при острых отравлениях веществами наркотического действия - увеличение содержания в крови 1Ь-10, прокальцитонина и Д-димера.

Разработан алгоритм диагностики инфекционных осложнений с использованием маркёров синдрома системной воспалительной реакции при острых отравлениях веществами нейротропного действия тяжелой степени, включающий определение содержания в крови 1Ь-6, 1Ь-10, прокальцитонина, Д-димера, выявление возбудителей бактериальной инфекции с помощью бактериологического и молекулярно-биологического исследования крови и других сред организма.

Доказана клиническая эффективность применения синтетического ингибитора протеолиза пара-аминометилбензойной кислоты в комплексном лечении указанных острых отравлений, который путем купирования проявлений

гиперпротеолиза и эндотоксикоза опосредованно влияет на синдром системной воспалительной реакции и способствует повышению эффективности лечения данного контингента пациентов за счет снижения тяжести течения острого отравления, частоты развития пневмоний, продолжительности лечения пациентов, частоты летальных исходов.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенных исследований впервые установлен факт развития синдрома системной воспалительной реакции и определены закономерности его формирования в ответ на поступление в организм токсической дозы веществ нейротропного действия.

Получены новые данные, расширяющие представление о патогенезе инфекционных осложнений, в том числе госпитальных пневмоний, при острых отравлениях нейролептиками и веществами наркотического действия опийной природы тяжелой степени, связанные с развитием синдрома системной воспалительной реакции, и позволяющие определить новые способы профилактики этих осложнений.

Для практического применения предложен алгоритм диагностики синдрома системной воспалительной реакции, который включает оценку уровня сознания, частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, температуру тела, исследование клинического и биохимического анализов крови, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, динамическое определение содержания в крови маркеров воспаления и активации гемостаза.

Алгоритм прогнозирования инфекционных осложнений и прогнозирования вероятности летального исхода после острых отравлений веществами нейротропного действия тяжелой степени, включает в себя определение лабораторных показателей: интерлейкина-6, интерлейкина-8, интерлейкина-10, Д-димера и прокальцитонина. Использование этого алгоритма позволяет

своевременно начать профилактику и лечение госпитальных пневмоний и других инфекционных осложнений.

Разработана балльная оценка риска развития сепсиса, проявлением которого является развитие пневмоний у пациентов с острыми отравлениями веществами наркотического действия тяжелой степени. Балльная оценка основана на количественной оценке содержания в сыворотке крови интерлейкина-6, интерлейкина-8 и прокальцитонина.

На основе исследования показателей свертывания крови разработан коагулографический индекс летального исхода, который в первые 24 часа пребывания пациентов в стационаре позволяет прогнозировать исход острого отравления.

Предложенные прогностические и диагностические алгоритмы дают возможность своевременно принять решение о проведении профилактики развития воспалительных процессов и оптимизировать комплекс лечебных мероприятий.

Обоснован методический подход фармакологической коррекции синдрома системной воспалительной реакции путем ингибирования процесса гиперпротеолиза.

Разработан алгоритм применения синтетического ингибитора протеолиза пара-аминометилбензойной кислоты в сочетании с гепарином в комплексном лечении пациентов с острыми тяжелыми отравлениями веществами нейротропного действия (нейролептиками), что позволило уменьшить частоту развития инфекционных осложнений и снизить летальность.

Методология и методы исследования

Для достижения поставленной цели и решения задач использована научная методология, включающая стандартизацию, анализ, сравнение и обобщение полученных результатов исследования. Проведены клинические, лабораторные и инструментальные исследования 413 пациентов с острыми отравлениями

нейролептиками и веществами наркотического действия тяжелой степени с последующей математической обработкой полученных данных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При острых отравлениях веществами нейротропного действия тяжелой степени формируется синдром системной воспалительной реакции, лабораторными критериями развития которого являются значительное повышение в сыворотке крови пациентов содержание интерлейкина-6, интерлейкина-10, прокальцитонина и Д-димера.

2. Синдром системной воспалительной реакции при острых тяжелых отравлениях нейролептиками и веществами наркотического действия имеет тесную связь с гипоксией, нарушением гемостаза, интенсивностью эндотоксикоза и формированием инфекционных осложнений.

3. Прогностические критерии риска развития инфекционных осложнений и летальных исходов при острых отравлениях нейролептиками основываются на определении в крови концентрации интерлейкина-6, Д-димера; при острых отравлениях веществами наркотического действия - концентрации интерлейкина-6, интерлейкина-10, прокальцитонина и Д-димера.

4. Пара-аминометилбензойная кислота в сочетании с гепарином в комплексе лечения пациентов с острыми отравлениями веществами нейротропного действия (нейролептиками) тяжелой степени повышает эффективность патогенетической терапии за счет снижения интенсивности эндотоксикоза, выраженности проявлений синдрома системной воспалительной реакции, частоты развития инфекционных осложнений и летальных исходов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Высокая степень достоверности полученных научных результатов основана на использовании современных методов исследования, адекватных поставленным

задачам и математической обработки значительного объема клинических и лабораторных данных.

Результаты исследования доложены на Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии» 29 - 30 мая 2008 года (Санкт-Петербург); на Всероссийской научно-практической конференции «Скорая медицинская помощь-2010» (Санкт-Петербург, 2010); на Всероссийской научно-практической конференции «Скорая медицинская помощь - 2011» (Санкт-Петербург, 2011); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Скорая медицинская помощь-2014» посвященной 115-летию скорой медицинской помощи в России (Санкт-Петербург, 2014); на 2-м съезде врачей неотложной медицины межрегиональной общественной организацией «Научно-практическое общество врачей неотложной медицины» (Москва, 2013); на III, IV Съездах токсикологов России с международным участием, (Москва, 2008, 2013); на XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012); на заседаниях проблемной комиссии по токсикологии; на обществе токсикологов (Санкт-Петербург, 2013); на Х! Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2014, ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» МО РФ); на юбилейной научно-практической конференции посвященной 40-летию ФГУП «Государственный НИИ особо чистых биопрепаратов» ФМБА России (Санкт-Петербург, 2014); на учредительном съезде ассоциации «Сообщество анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада» (отделение ФАР) (Санкт-Петербург, 2015); на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы наркологической токсикологии: от токсикологической реанимации до наркологической реабилитации» (Санкт-Петербург, 2016); на заседаниях проблемной комиссии и Ученого совета ГБУ «Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе» в 2010, 2011, 2012, 2013; 2016; на заседаниях кафедры токсикологии, экстремальной и водолазной медицины ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный

медицинский университет им. И.И.Мечникова» МЗ РФ (Санкт-Петербург, 20112015).

Экспертиза материалов диссертации прошла на научной конференции в рамках заседания проблемно-плановой комиссии № 5 ГБУ «Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе» с участием научных сотрудников, врачей реанимации и интенсивной терапии, отделений острых отравлений, отделения экстракорпоральных методов детоксикации, лаборатории иммунологии, клинико-диагностической лаборатории и бактериологической лаборатории, кафедры токсикологии, экстремальной и водолазной медицины ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» МЗ РФ (Санкт-Петербург).

Возможные области применения и формы внедрения

Результаты проведенных исследований могут быть использованы в клинической практике отделений по лечению острых отравлений, отделений реанимации и интенсивной терапии; в преподавательской работе кафедры токсикологии, экстремальной и водолазной медицины ФГБОУ ВО «СевероЗападный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» МЗ РФ, при обучении специалистов на рабочем месте.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные диагностические и лечебные мероприятия инфекционных осложнений при острых отравлениях веществами нейротропного действия используются в клинической практике отделения реанимации и интенсивной терапии, отделениях острых отравлений центра по лечению острых отравлений ГБУ «Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе», в работе специализированных токсикологических бригад СПб ГБУЗ «Городская станция скорой медицинской помощи».

Результаты проведенных исследований внедрены в учебную и научную работу кафедры токсикологии, экстремальной и водолазной медицины ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова» МЗ РФ, а так же используются при обучении специалистов на рабочем месте.

Работа выполнена в рамках тем НИР ГБУ «Санкт-Петербургский НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе».

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 29 научных работ, из них 15 в журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ для опубликования результатов исследования, выполненных на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Получены три патента на изобретения.

Личное участие автора

Диссертант лично участвовал в планировании и организации работы, сборе материала, проведении клинических исследований, электрокоагулографическом исследовании, систематизации, обработке, анализе, обобщении и представлении полученных данных. Автором сформулированы выводы и практические рекомендации.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 289 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав с изложением результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация содержит 81 таблицу, иллюстрирована 14 рисунками. Список использованной литературы включает 378 источников, из которых 151 отечественных, 227 зарубежных авторов.

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности

В работе приведены новые данные, позволяющие существенно расширить представление о механизмах токсического действия веществ нейротропного действия, связанных с формированием синдрома системной воспалительной реакции.

В диссертационном исследовании показано, что влияние токсикантов -нейролептиков и веществ наркотического действия опийной природы на органы и системы связано не только с их специфическим и токсическим действием, но и с формированием гипоксии, которая является одним из важнейшим факторов развития синдрома системной воспалительной реакции. Учитывая отсутствие ранее данных о комплексной оценке и возможностях диагностики синдрома системной воспалительной реакции у пациентов с острыми отравлениями веществами нейротропного действия, определены информативные диагностические и прогностические показатели синдрома системной воспалительной реакции в оценке риска развития инфекционных осложнений и летального исхода химической болезни, предложена его фармакологическая коррекция, что соответствует формуле специальности 14.03.04 - «Токсикология», включающей взаимодействие химических веществ и организма человека, поведение токсикантов в организме, их влияние на органы и системы, разрабатывающей диагностические, терапевтические и профилактические методы заболеваний химической этиологии.

Автор признателен коллегам-сотрудникам лаборатории иммунологии, бактериологической и клинико-диагностической лабораторий ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И.Джанелидзе» за содействие в проведении исследований по теме диссертации.

ГЛАВА 1 .СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СИНДРОМЕ СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Под острым экзогенным отравлением можно понимать острую химическую травму, которая развивается в результате внедрения в организм человека токсической дозы чужеродного химического вещества [75, 84]. На ранней стадии интоксикации тяжесть состояния пациентов обуславливается, главным образом, специфическим действием ксенобиотика. Для веществ нейротропного действия эта специфичность проявляется в депримирующем воздействии на функции центральной нервной системы. При этом одновременно включаются патологические механизмы, которые не имеют «химической» специфичности на первичное повреждение, но наряду со специфическими механизмами повреждающего действия могут иметь большое значение в танатогенезе острых отравлений. По мнению С.Н.Голикова (1986) [22], «узловым вопросом химической патологии продолжает оставаться соотношение специфического и неспецифического в действии ядов. Несмотря на то, что оба эти понятия относятся к числу наиболее употребляемых в токсикологии, полной ясности в понимании их значений до сих пор нет».

В связи с этим Е.А.Лужников [75, 84] предложил выделять две фазы острых отравлений: токсикогенную и соматогенную. Токсикогенная стадия химической болезни характеризуется наличием токсического агента в плазме крови. После полного удаления токсиканта из организма в результате его инактивации и/или элиминации из тканей развивается вторая стадия - соматогенная. В соматогенной стадии болезни клинические проявления острого отравления утрачивают специфические черты действия ксенобиотика и начинают формироваться осложнения, представляющие угрозу для жизни пациентов.

Основываясь на клинических наблюдениях и на данных литературы по синдрому системной воспалительной реакции при критических состояниях,

сегодня мы имеем право предположить, что в основе неблагоприятного исхода течения осложнений при острых отравлениях тяжелой степени лежит формирование синдрома системной воспалительной реакции как первичного генерализованного неспецифического ответа организма на повреждающее воздействие, инициированного гипоксией смешанного генеза, инфекционным агентом, неконтролируемой продукцией и распространением из первичного очага инфекционного воспаления провоспалительных медиаторов, активация кининов и цитокинов, повышение сосудистой проницаемости, увеличение вязкости крови и микротромбообразование [28, 29, 30, 31, 61, 68, 142].

Системная воспалительная реакция на определенном этапе развития теряет свою защитную роль, трансформируется в системное воспаление и приводит к многочисленным нарушениям как на клеточном, так и на органном уровнях [29, 104, 146, 257].

В данной главе рассматриваются неспецифические реакции организма на повреждение при критических состояниях, в частности, вызванных острыми отравлениями, на основе современных представлений о «системном воспалении», концепции, не применявшейся до сих пор для анализа патогенеза острых отравлений.

1.1. Понятие и основные закономерности формирования синдрома системной

воспалительной реакции

Термин SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome, в русскоязычной транскрипции - синдром системной воспалительной реакции - ССВР) был предложен в 1991 году американским исследователем R.C.Bone и соавт. [201]. Автор изначально предлагал использовать этот термин при определении клинической картины сепсиса, поэтому в основе формулировки ССВР и его диагностических критериев были положены клинические проявления. Предполагалось, что SIRS может вызывать местная и системная инфекция или

асептические воспалительные реакции, такие как неинфицированный некроз [175, 176, 177, 178, 179, 183, 184, 201].

По предложению R.C.Bone [182], наличие ССВР можно диагностировать, основываясь на определении, по крайней мере, двух из четырех используемых клинико-лабораторных критериев: температуры (выше 38 оС или ниже 36 оС); тахикардии (более 90 ударов в минуту); тахипноэ (более 20 дыхательных движений в минуту); количеству лейкоцитов (более 12 • 109/мл или менее 4 • 109/мл), или содержание палочкоядерных сегментоядерных лейкоцитов более 10% [176, 182, 201].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лукин, Вадим Анатольевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) / М.Г.Авдеева, М.Г.Шубич // Клин. лаб. диагностика. - 2003. - № 6. - С. 3 - 10.

2. Акимова, В.Н. Маркеры системного воспалительного ответа при острых абдоминальных заболеваниях [Электронный ресурс] / В.Н.Акимова, Н.З. Луцив, О.П. Цимбала // Современные проблемы науки и образования. - 2013.

- № 6. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/ 113-11322 (дата обращения: 15.02.2016).

3. Алексеев, О.В. Микроциркуляторный гомеостаз / О.В.Алексеев // Гомеостаз: под ред. П.Д.Горизонтова. - М.: Медицина, 1981. - С. 419 - 457.

4. Алехин, Ю. Д. Изменение в системе иммунитета как один из факторов формирования критических состояний при острых отравлениях психотропными препаратами и фосфорорганическими инсектицидами / Ю.Д. Алехин, А.В.Мамонов, Н.В.Решетова // Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах: сб. науч. тр. -М., 1988. - С. 95 - 98.

5. Амбен и галаскорбин в комбинированной терапии язвенно-некротических повреждений слизистой полости рта / Г.Н.Вишняк, К.Е.Харламова, Г.Т.Гурошева [и др.] // Стоматология. - 1993. - Т.72, № 3. -С. 24 - 26.

6. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. / А.В.Арутюнян, Е.Е.Дубинина, Н.Н.Зыбина // Метод. рекомендации. - СПб.: ИКФ Фолиант, 2000. -104 с.

7. Батоцыренов, Б.В. Патогенетические основы интенсивной терапии неспецифических поражений в ранней фазе острых отравлений нейротропными ядами: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.20, 14.00.37 / Батоцыренов Баир Васильевич.

- СПб., 2002. - 333 с.

8. Белова, М.В. Окислительный стресс при наиболее распространенных острых отравлениях: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 14.03.03 / Белова Мария Владимировна. - М., 2015. - 49 с.

9. Белькова, Т.Ю. Патогенетические аспекты развития эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях / Т.Ю.Белькова // Сиб. мед. журн. - 2012. -№ 6. - С. 8 - 11.

10. Бурбелло, А.Т. Современные лекарственные средства: клинико-фармакологический справочник практического врача / А.Т.Бурбелло,

A.В.Шабров, П.П.Денисенко. - 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: Издательский Дом «Нева», 2006. - 896 с.

11. Варианты развития острого системного воспаления / Е.Ю.Гусев, Л.Н.Юрченко, В.А.Черешнев [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2008. -Т. 7, № 2. - С. 9 - 17.

12. Вельков, В.В. Комплексная лабораторная диагностика системных инфекций и сепсиса: С-реактивный белок, прокальцитонин, пресепсин /

B.В.Вельков. - М., 2015. - 117 с.

13. Взаимодействие нервной и иммунной систем. Молекулярно-клеточные аспекты / Е.А.Корнева, Н.С.Новикова, К.З.Шианидзе [и др.] - СПб.: «Наука», 2012. - 173 с.

14. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А.Владимиров // Соросовский образовательный журн. - 2000. - № 12. -

C. 13 - 19.

15. Влияние аминометилбензойной кислоты (амбен) на регенерацию периферических нервов / Ю.Б.Чайковский, Г.Н.Войтенко, Ю.Н.Добровольский [и др.] // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1989. - № 5. - С. 60 - 62.

16. Влияние интерлейкинов 1-бетта, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А.Витковский, А.В.Солпов, Б.Шенкман [и др.] // Иммунология. - 2006. - № 3.-С. 141 - 144.

17. Влияние рексода на оксидантную и антиоксидантную активность крови у пострадавших с травматическим шоком / И.В.Страхов, О.Б.Арискина, И.А.Сокорнов [и др.] // Скорая мед. помощь. - 2012. - Т. 13, № 3. - С. 61 - 65.

18. Вырупаев, К.В. Особенности иммунитета и гемостаза у больных опийной наркоманией: автореф. ... дис. канд. мед. наук: 14.00.16 / Вырупаев Константин Викторович. - Чита, 2000. - 18 с.

19. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой /

B.Б.Гаврилов // Вопр. мед. химии. - 1987. - № 33 (1). - С. 118 - 122.

20. Галактионов, С.Г. Пептиды группы «средних молекул» /

C.Г. Галактионов, В.М.Цейтлин, В.Н.Монова // Биоорганическая химия. - 1984. -Т.10, № 1. - С. 5 - 17.

21. Глушков, С.И. Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.20; 03.00.04 / Глушков Сергей Иванович. - СПб., 2006. - 44 с.

22. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В.Саноцкий, Л.А.Тиунов. - Л.: Медицина, 1986. - 276 с.

23. Головкин, А.С. Механизмы синдрома системного воспалительного ответа после операций с применением искусственного кровообращения: дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.03 / Головкин Алексей Сергеевич Кемерово. -Кемерово, 2014. - 268 с.

24. Граник, В.Г. Токсикология лекарств: монография / В.Г. Граник. -М.: Вузовская книга, 2009. - 440 с.

25. Гребенюк, А.Н. Кондиционирование нейтрофилов как один из общих механизмов токсического действия ксенобиотиков / А.Н.Гребенюк, О.И.Романенко, Н.А.Смирнов // Фундаментальные и прикладные проблемы современной военной токсикологии: тез. докл. 6 Всеарм. конф. - СПб., 1996. -С. 32 - 33.

26. Громова, А.Ю. Полиморфизм генов семейства 1Ь-1 человека /

A.Ю. Громова, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4, № 2. -С. 3 - 12.

27. Грызунов, Ю.А. Эндотоксикоз у больных с острыми отравлениями психотропными препаратами / Ю.А.Грызунов, Е.Д.Сыромятникова, К.К.Ильяшенко // Общая реаниматология. - 2005. - Т.1, № 4. - С. 15 - 18.

28. Гусев, Е.Ю. Сепсис и теория системного воспаления / Е.Ю.Гусев, Н.В.Зотова // Клин. анестезиология и реаниматология. - 2009. - Т.6, № 1. -С. 20 - 27.

29. Гусев, Е.Ю. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса / Е.Ю.Гусев, В.А.Черешнев, Л.Н.Юрченко // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т.6, №.4. - С. 9 - 21.

30. Гусев, Е.Ю. С-реактивный белок: патогенетическое и диагностическое значение / Е.Ю.Гусев // Уральский мед. журн. -2014. - № 1. - С.113 - 121.

31. Гусев, Е.Ю. Цитокиновый ответ и другие отличительные особенности критических фаз системного воспаления при сепсисе / Е.Ю.Гусев, Н.В.Зотова, М.А.Лазарева // Мед. иммунология. - 2014. - Т.16, № 2. - С. 173 - 182.

32. Давыдова, Е.В. Морфо-функциональные изменения эритроцитов и нейтрофильных гранулоцитов при острых тяжелых отравлениях фосфорорганическими соединениями, уксусной кислотой и психотропными лекарственными препаратами: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.20 / Давыдова Елена Владимировна. - СПб., 2000. - 21 с.

33. Д-димер - маркер диагностики, мониторирования и прогнозирования тромбозов / Е.Б. Орел, В.П.Виноградов, А.С. Андреева [и др.] // Тромбоз, гемостаз, реология. - 2012. - № 4. - С. 33 - 40.

34. Диагностика и лечение гнойно-септических осложнений у лиц, страдающих парентеральной наркоманией / А.Ю.Миронов, А.Е.Богданов,

B.В.Михальский [и др.] // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». -2010. - № 2. - С. 106 - 112.

35. Дуткевич, И.Г. Основы клинической гемостазиологии / И.Г.Дуткевич, Е.Н.Сухомлина, Е.А.Селиванов. - СПб.: ООО Издательско-полиграфическая компания «Коста», 2010. - 144 с.

36. Евграфов, С.Ю. Особенности диагностики, клиники и лечения пневмоний при острых отравлениях психофармакологическими препаратами: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.20 / Евграфов Семен Юрьевич. -М., 2006. - 25 с.

37. Ермохина, Т. В. Острые отравления азалептином (диагностика, клиника, лечение): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.20 / Ермохина Татьяна Викторовна. - М., 2004. - 29 с.

38. Ерюхин, И.А. Эндотоксикоз в хирургической клинике / И.А.Ерюхин, Б.В.Шашков. - СПб., 1995. - 304 с.

39. Ефременко, Ю.Р. Состояние системы протеолиза в условиях окислительных воздействий на организм / Ю.Р.Ефременко, К.Н.Конторщикова // Нижегородский мед. журн. - 2003. - № 1. - С. 15 - 21.

40. Жданов, Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории / Г.Г.Жданов, М.Л.Нодель // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - № 1. - С. 53 - 61.

41. Жевлакова, Ю.А. Клинико-патогенетические аспекты формирования синдрома системного воспалительного ответа у больных в критическом состоянии / дис. ... канд. мед. наук: 14.03.03 / Жевлакова Юлия Александровна. -Кемерово, 2011. - 81 с.

42. Забродский, П.Ф. Иммунотоксикология ксенобиотиков / П.Ф.Забродский, В.Г.Мандыч. - Саратов: СВИБХБ, 2007. - 420 с.

43. Закономерности формирования системной воспалительной реакции при внебольничной пневмонии / В.А. Руднов, А.В.Дрозд, Е.Ю.Гусев [и др.] // Уральский мед. журн. - 2007. - № 6. - С. 35 - 41.

44. Замборг, Н.Г. Эффективность специфической хемотерапии в сочетании с амбеном в новодиагностированных случаях деструктивного

туберкулеза легких / Н.Г.Замборг // Проблемы туберкулеза. - 1985. - № 7. -С. 24 - 27.

45. Зильбер, А.П. Этюды критической медицины / А.П.Зильбер. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 568 с.

46. Зуев, В.В. Эндотоксикоз при острых отравлениях карбофосом и способы его коррекции: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05, 14.00.29 / Зуев Вячеслав Владимирович. - СПб., 1997. - 166 с.

47. Игонин, А.А. Системная воспалительная реакция у больных тяжелой пневмонией: молекулярно-генетические механизмы патогенеза и их прогностическая роль в оценке эффективности антибактериальной терапии: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.25 / Игонин Антон Алексеевич. - М.: 2004. - 221 с.

48. Изменение иммунитета при острых отравлениях психотропными препаратами / В.Г. Ананченко, Е.А. Лужников, Ю.Д. Алехин [и др.] // Клин. медицина. - 1986. - Т.64. - № 9. - С. 111 - 114.

49. Изменение уровня нейромедиаторов и среднемолекулярных пептидов у больных с острыми отравлениями опийными наркотиками / Е.Д.Сыромятникова, Н.В.Федорова, К.К.Ильяшенко [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 2000. - № 10. - С.16 - 17.

50. Изотов, Б.Н. Анализ наркотических средств / Б.Н.Изотов, С.К.Еремин, Н.В. Веселовская. - М.: Мысль, 1993. - С.76 - 100.

51. Ильина, В.А. Калликреин-кининовая система при различных видах эндогенной интоксикации: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.15 / Ильина Виктория Анатольевна. - СПб., 1998. - 19 с.

52. Ильяшенко, К.К. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях / К.К.Ильяшенко, Е.А.Лужников. - М.: Медпрактика, 2004. - 170 с.

53. Иммунные дисфункции у наркозависимых и способы их коррекции / В.Н.Цыган, Э.К.Акперов, В.В.Востриков [и др.] // Обзоры по клин. фармакологии и лекарств. терапии. - 2007. - Т.5, № 4. - С. 13 - 25.

54. Калмансон, М.Л. Гипоксия и ее коррекция у больных с острыми отравлениями ядами нейротропного действия: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.37, 14.00.20 / Калмансон Михаил Лейбович. - СПб., 2001. - 40 с.

55. Калянова, Н.А. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при острых отравлениях психотропными, снотворными средствами и наркотиками: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.00.20 / Калянова Наталья Александровна. - М., 2002. - 23 с.

56. Караванов, А.Г. Опыт применения синтетического инактиватора трипсина - амбена при лечении острых панкреатитов / А.Г.Караванов, С.А.Осингольц. - Физиологически активные вещества. Межресп. межвед. сб., 1971. - Вып. 3. - С. 136 - 143.

57. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А.Кетлинский, А.С.Симбирцев.-СПб: ООО «Изд-во Фолиант», 2008. - 552 с.

58. Кирсанова, А. К. Механизмы нарушения функции эндотелия сосудов при септических состояниях / А. К. Кирсанова // Анестезиология и реаниматология. - 2003. - № 6. - С. 72 - 75.

59. Климина, М.В. Изменения некоторых показателей системы гемостаза при острых тяжелых отравлениях ядами нейротропного действия: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.20, 14.00.37 / Климина Мария Викторовна. - СПб., 2001. - 19 с.

60. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. / под ред. проф. В.В.Долгова, проф. В.В.Меньшикова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - Т.1. - 928 с.

61. Козлов, В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики / В.К.Козлов // Цитокины и воспаление. - 2006. -Т.5, № 2. - С. 15 - 29.

62. Компенсаторные механизмы и приспособительные процессы при острых отравлениях психотропными препаратами / А.В.Алехнович, В.Б.Иванов, К.К.Ильяшенко [и др.]. - М.: Ваш полиграфический партнер, 2010. - 300 с.

63. Коррекция критических состояний при острых отравлениях ядами нейротропного действия на раннем госпитальном этапе / Г.А.Ливанов, С.А.Васильев, М.Л.Калмансон [и др.] // Скорая мед. помощь. - 2005. - № 1. -С. 47 - 52.

64. Коррекция прооксидантно-антиоксидантного равновесия после тяжелых острых отравлений / В.А.Мышкин, А.И.Савлуков, И.Л.Гуляева [и др.] // Общая реаниматология. - 2007. - Т. 3, № 5-6. - С. 69 - 74.

65. Коррекция транспорта кислорода и метаболических нарушений при острых отравлениях веществами нейротропного действия / Г.А.Ливанов, Б.В.Батоцыренов, А.Н.Лодягин [и др.] // Общая реаниматология. - 2007. -Т.3, № 5 - 6. С. 55 - 60.

66. Кравченко, И.В. Суицидальные отравления психотропными препаратами / И.В. Кравченко // Тихоокеанский мед. журн. - 2008. - № 4. -С. 51 - 53.

67. Краузе, Дж. А. Клиническое значение определения лактата крови / Дж. А. Краузе // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - № 3. - С. 77 - 83.

68. Кузин, М.И. Синдром системного ответа на воспаление / М.И.Кузин // Хирургия. - 2000. - № 2. - С. 53 - 59.

69. Кукес, В.Г. Критерии синдрома системного воспалительного ответа у больных тяжелой пневмонией / В.Г.Кукес, А.А.Игонин // Пульмонология. -2003. - Т. 13, № 4. - С. 28 - 32.

70. Куликова, А.Н. Хирургическое лечение гнойных осложнений и повреждений сосудов у больных опийной наркоманией: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Куликова Алла Николаевна. - Саратов, 2000. - 197 с.

71. Куценко, Е.В. Системный воспалительный ответ в случаях гнойно-воспалительного процесса и неинфекционного воспаления. Сходство и различие / Е.В.Куценко // Бшь, знеболювания 1 штенсивна тератя. - 2001. - № 26. -С. 46 - 54.

72. Лебедев, Н.В. Системы оценок тяжести сепсиса и эндогенной интоксикации / Н.В.Лебедев, А.Е.Климов // Хирургия. - 2006. - № 5. - С. 53 - 56.

73. Лимофоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание D-димеров у больных с острым отравлением уксусной кислотой / А.В.Говорин, Ю.А.Витковский, Е.А.Руцкина [и др.] // Анестезиология и реаниматология. -2008. - № 3. - С. 69 - 71.

74. Лужников, Е. А. Эндотоксикоз при острых экзогенных отравлениях / Е.А.Лужников, Ю.С. Гольдфарб, А.М.Марупов. - М.: БИНОМ, 2008. - 200 с.

75. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников, Г.Н. Суходолова. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.:МИА, 2008. - 576 с.

76. Лужников, Е.А. Патогенез эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях и методы его коррекции / Е.А.Лужников, Ю.С.Гольдфарб // Эндогенные интоксикации: сб. тез. междун. симп. - СПб., 1994. - С. 37.

77. Лужников, Е.А. Эндотоксикоз как субстрат постреанимационной болезни при острых отравлениях / Е.А.Лужников, Ю.С.Гольфарб, К.И.Ильяшенко // Общая реаниматология. - 2007. - Т. 3, № 5 - 6. - С. 48 - 54.

78. Малахова, М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации / М.Я.Малахова // Эфферентная терапия. - 1995. - Т.1, № 1, №2. -С. 61 - 64.

79. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я.Малахова // Эфферентная терапия. - 2000. - Т.6, № 4. - С. 3 - 14.

80. Мамот, А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П.Мамот. - СПб.: ФормаТ, 2006. - 208 с.

81. Мамушкина, А. В. Система гемостаза и сосудистая реактивность при опийной наркомании на фоне различной соматической патологии: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05, 14.00.45 / Мамушкина Анна Васильевна. - Барнаул, 2005. - 110 с.

82. Марупов, А.М. Эндотоксикоз при острых экзогенных отравлениях: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.20 / Марупов Аббос Марупович. - СПб, 2004. - 258 с.

83. Маткевич, В.А. Энтеральная детоксикация организма при острых пероральных отравлениях: дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.04 / Маткевич Виктор Анатольевич. - М., 2013. - 290 с.

84. Медицинская токсикология: национальное руководство / под ред. Е. А. Лужникова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 928 с.

85. Межирова, Н.М. Патофизиологические и диагностические аспекты синдрома системного воспалительного ответа / Н.М.Межирова, В.В.Данилова, С.С.Овчаренко // Медицина неотложных состояний. - 2011. - №1-2. - С. 34 - 40.

86. Методология изучения системного воспаления / Е.Ю.Гусев, Л.Н.Юрченко, В.А.Черешнев [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2008. -Т. 7, № 1. - С. 15 - 23.

87. Мусселиус, С.Г. Синдром эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / С.Г. Мусселиус. - М.: БИНОМ, 2008. - 200 с.

88. Мышкин, В. А. Окислительный стресс и повреждение печени при химических воздействиях / В. А. Мышкин, А. Б. Бакиров. - Уфа, 2010. - 176 с.

89. Назаров, П.Г. Реактанты острой фазы воспаления / П.Г.Назаров. -СПб.: Наука, 2001. - 423 с.

90. Нарзикулов, Р.А. Особенности развития и течения эндотоксикоза у больных с острыми тяжелыми отравлениями лекарственными средствами нейротропного действия при использовании эфферентных методов детоксика-ции / Р.А. Нарзикулов, Г.А. Ливанов, М.Я. Малахова // Неотложная клиническая токсикология / под ред. Е.А. Лужникова. - М.: Медпрактика-М, 2007. -С. 200 - 207.

91. Нарушения иммунной системы и пути коррекции у больных с острыми тяжелыми отравлениями нейротропными ядами в критических состояниях / Б.В.Батоцыренов, Г.А.Ливанов, Л.П.Пивоварова [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2005. - № 6. - С. 33 - 34.

92. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови при острых отравлениях психотропными

препаратами / Е.А.Лужников, К.К.Ильяшенко, П.П.Голиков [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2002. - № 2. - С. 20 - 23.

93. Неговский, В.А. Эндогенная интоксикация в патогенезе постреанимационной болезни / В.А.Неговский, И.О.Закс // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1987. - № 3. - С. 11 - 14.

94. Нейтрофил и экстремальные воздействия / А.Н.Гребенюк, А.Е.Антушевич, В.Ф.Беженарь [и др.]; под ред. А.Н.Гребенюка, В.Г.Бовтюшко. -СПб., 1998. - 215 с.

95. Некоторые аспекты формирования системного воспалительного ответа у больных в критическом состоянии / И. М. Устьянцева, О. И. Хохлова, О. В. Петухова [и др.] // Общая реаниматология. - 2010. - Т. VI, № 1. - С. 56 - 60.

96. Неспецифическая резистентность организма при отравлениях психотропными препаратами, осложненных пневмониями / А.В.Алехнович, Н.И.Сюч, В.Б.Иванов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2008. -№ 3. - С. 67 - 69.

97. Новикова, Т.М. Система глутатиона и перекисное окисление липидов в патогенезе острых тяжелых интоксикаций препаратами седативно-гипнотического действия (Клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.20 / Новикова Татьяна Максимовна. -СПб., 2002. - 22 с.

98. Новые диагностические алгоритмы в раннем периоде острых отравлений психотропными препаратами / Е.Д. Сыромятникова, Ю.А.Грызунов, Г.Е. Добрецов [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 2014. - № 12. - С. 25 - 28.

99. Новый взгляд на токсикометрическую оценку острых отравлений клозапином / Ж.А. Лисовик, К.К. Ильяшенко, П.Г. Рожков [и др.] // Токсикол. вестн. - 2013. - №3. - С.2 - 4.

100. О состоянии и проблемах токсикологической помощи в Российской Федерации / Ю.Н.Остапенко, Г.А.Александрова, А.В.Ковалев [и др.] // IV съезд токсикологов России, 6-8 ноября 2013 г. М.: сб. трудов / М.: Capital Press, 2013. -С.27 - 30.

101. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г.А.Рябов, Ю.М. Азизов, И.Н.Пасечник [и др.] // Вестн. интенсив. терапии. - 2002. - №4. - С.4 - 7.

102. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.] - М.: Слово, 2006. - 556 с.

103. Определение молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков трихлоруксусной кислотой и ультрафильтрацией / М.Я.Малахова,

A.В.Соломенников, Н.А.Беляков [и др.] // Лаб. дело. - 1987. - № 3. - С. 224 - 227.

104. Особенности развития острофазного ответа и цитокинемии при системной воспалительной реакции инфекционного и неинфекционного генеза / Д.А.Левит, И.Н.Лейдерман, Е.Ю.Гусев [и др.] // Инфекция в хирургии. - 2007. -Т. 5, №. 2. - С. 33 - 37.

105. Особенности формирования эндотоксикоза в ранней фазе тяжелых форм острых отравлений / Г.А.Ливанов, С.А.Куценко, Б.В.Батоцыренов [и др.] // 2-й съезд токсикологов России: тез. докл. - М., 2003. - С. 362 - 364.

106. Остапенко, В.А. К патогенезу синдрома эндогенной интоксикации /

B.А.Остапенко // Эндогенные интоксикации: тез. докл. симпозиума с междун. участ. - СПб., 1994. - С. 43.

107. Острые отравления лекарственными средствами и наркотическими веществами / Е.Ю.Бонитенко, Ю.Ю.Бонитенко, Е. М. Бушуев [и др.] - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2010. - 439 с.

108. Относительная и абсолютная генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами крови при остром отравлении лепонексом / П.П.Голиков, Н.Ю.Николаева, Е.А.Лужников [и др.] // Токсикол. вестн. - 2003. - № 6. -

C. 2 - 6.

109. Патогенез формирования гипоксии при острых тяжелых отравлениях ядами нейротропного действия и пути её коррекции / Г.А. Ливанов, Г.В. Шестова, Т.М.Иванова [и др.] // Труды института токсикологии, посвящ. 75-летию со дня основания / под ред. С.П. Нечипоренко. - СПб., 2010. - С.181 - 189.

110. Показатели эндотоксикоза при отравлениях психотропными препаратами различной тяжести / Е.Д.Сыромятникова, Ю.А.Грызунов, К.К.Ильяшенко [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 2004. - № 9. - С. 81.

111. Полозова, Е.В. Обоснование применения эмульсии перфторуглеродов для лечения эндотоксикоза при острых отравлениях карбофосом и психотропными лекарственными препаратами: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.20 / Полозова Елена Валентиновна. - СПб., 2000. - 24 с.

112. Применение транексамовой кислоты в качестве компонента анестезии при ЛОР-операциях у больных высокого операционно-анестезиологического риска и при интенсивной терапии геморрагического шока / С.М.Куйян, В.С.Погосов, Н.В.Коклиева [и др.] // Вестн. оториноларингологии. -1999. - № 1. - С. 47 - 51.

113. Развитие эндогенной интоксикации при острых отравлениях нейротропными ядами / В.И.Саноцкий, Г.А.Ливанов, М.Л.Калмансон [и др.] // Тез. докл. науч.- практ. конф. 19-20 сентября. - Екатеринбург, 1998. -С. 56 - 57.

114. Рассоха, Т.А. Клеточный метаболизм нейтрофильных гранулоцитов при хроническом токсическом действии героина: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.00.20, 14.00.16 / Рассоха Татьяна Анатольевна. - СПб., 2003. - 22 с.

115. Регуляция амбеном кишечной микрофлоры и функциональной активности макрофагов в эксперименте / Е.М.Горская, Л.Г.Зайцева, В.М.Бондаренко [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -1995. - № 1. - С. 87 - 90.

116. Ремизова, М.И. Лизосомальные ферменты при шоке / М.И.Ремизова // Актуальные проблемы патофизиологии экстремальных состояний. - Воен.-мед. акад. - СПб, 1993. - С. 28 - 29.

117. Рецепторы врожденного иммунитета: подходы к количественной и функциональной оценке То11-подобных рецепторов человека / А.А.Бологов, И.В.Кондратенко, Л.А.Грачева [и др.] // Иммунология. - 2008. - № 4. - С. 223 - 227.

118. Ройтберг, Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов / Г.Е.Ройтберг, А.В.Струтынский. -М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 800 с.

119. Рохлина, М.Л. Наркомании. Токсикомании: Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением психоактивных веществ: практические руководства / М.Л.Рохлина. -М.: Литтерра, 2010. - 256 с.

120. Русанова, А.В. РДЯ-зависимая регуляция активности тучных клеток при воспалении: дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01 / Русанова Анна Викторовна. -М., 2010. - 22 с.

121. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А.Рябов. -М.:Медицина, 1988. - 287 с.

122. Саноцкий, В.И. Патогенетические механизмы острых отравлений нейротропными веществами / В.И.Саноцкий, А.Н.Петров, Е.В.Давыдова // 2-й съезд токсикологов России 10-13 ноября 2003 г.: тез. докл. - М., 2003. -С. 410 - 411.

123. Сенцов, В.Г. Динамика острых отравлений на территории Уральского федерального округа за 2008-2012 гг. / В.Г.Сенцов, Б.Б.Яцинюк // Эффективность состояния и организации токсикологической службы Уральского федерального округа в совершенствовании помощи больным с острыми отравлениями: сб. тр. II науч. конф. Уральского федерального округа 19-20 сентября 2013 г. - Екатеринбург: Изд. Уральского гос. мед. университета, 2013.-С.73 - 82.

124. Сепсис в начале XXI века: определение, диагностические концепции, патогенез и интенсивная терапия: методические рекомендации / Б.Р.Гельфанд, В.А.Руднов, Д.Н.Проценко [и др.] - Калуга: РАСХИ, 2004. - 33 с.

125. Сепсис: клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии: руководство для врачей / В.В.Мороз, В.Н.Лукач, Е.М.Шифман [и др.] -Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. - 291 с.

126. Сепсис: определение, этиопатогенез и клинико-диагностическая концепция / В.С. Савельев, Г.М. Галстян, Б.Р. Гельфанд [и др.] // Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение: практическое руководство; под ред. В.С.Савельева, Б.Р. Гельфанда. - М: ООО «МИА», 2013. -Гл. 1. - С. 25 - 53.

127. Симбирцев, А. С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / А. С. Симбирцев // Мед. акад. журн. -2013. - Т. 13, № 3. - С. 18 - 41.

128. Симбирцев, С.А. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации / С.А.Симбирцев, Н.А.Беляков. - В кн. «Эндогенные интоксикации»: сб. тез. междун. симпозиума. - СПб, 1994. - С. 5 - 9.

129. Синдромы эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа: общность и различия / А.Н.Афанасьева, И.Н.Одинцова, В.В.Удуд [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2007. - № 4. - С. 67 - 71.

130. Синтетические ингибиторы фибринолиза / П.С.Пелькис, Л.И.Шевченко, М.О.Лозинский [и др.] - Киев: Наукова думка, 1986. - 172 с.

131. Ситковский, Н.Б. Ингибиторы протеолиза в хирургии детского возраста / Н.Б.Ситковский, Г.С.Ханес, Т.А.Куценко.- Киев: Здоровя, 1977. - 87 с.

132. Современные подходы к изучению патогенеза эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях / Ю.С.Гольдфарб, Е.А.Лужников, А.Н.Ельков [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2005. - № 6. - С. 19 - 24.

133. Сорокина, В.В. Висцеропатология и непосредственные причины смерти при интоксикации опийными наркотиками и генетический полиморфизм СТР и системы цитокинов / В.В.Сорокина, А.В.Кононов, Е.Г.Поморгайло // Сиб. мед. журн. - 2011. - Т. 26, № 1-2. - С. 49 - 53.

134. Состояние нейтрофилов при острых химических воздействиях / А.Н. Гребенюк, С.М.Алексеев, Е.Ю.Бонитенко [и др.] // Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России под ред. Г.Г.Онищенко. - М., 2003. - С. 332 - 334.

135. "Средние молекулы" как эндогенные модуляторы стресса / И.А.Волчегорский, Ю.К.Костин, Н.А.Скобелева [и др.] // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1994. - № 4. - С. 23 - 26.

136. Стадийность течения эндотоксикоза при острых отравлениях карбофосом / А.Е.Сосюкин, А.Н.Бельских, В.В.Зуев [и др.] // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: тез. докл. науч. конф., посвящ. 150-летию клинического отдела Воен.-мед. акад. - СПб., 1997. -С. 292 - 293.

137. Сыновец, А.С. Ингибиторы протеолитических ферментов в медицине / А.С.Сыновец, А.П.Левицкий. - Киев: «Здоров'я», 1985. - 72 с.

138. Тиунов, Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Л.А.Тиунов // Вестн. АМН СССР. - 1995. - № 3. -С. 9 - 13.

139. Уланова, В.И. Инфекционный эндокардит у лиц с наркотической зависимостью (клинико-морфологическое исследование): автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05 / Уланова Вероника Ивановна. - СПб., 2012. - 48 с.

140. Уланова, В.И. Особенности клинического течения инфекционного эндокардита у лиц с наркотической зависимостью / В.И.Уланова, В.И.Мазуров // Бюл. СПб ассоциации врачей-терапевтов. - 2006. - Т. 3, № 5 - 6. - С. 30 - 36.

141. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В.Ю.Урбах. - М.: Медицина, 1975. - 295 с.

142. Чалый, Г.А. Ингибиторы протеаз как иммуномодуляторы при экспериментальном остром панкреатите и стафилококковой инфекции / Г.А.Чалый, Л.Г.Прокопенко, Н.А.Латыш // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1993. - № 1. - С. 62 - 65.

143. Чекмарев, Г.В. Динамика показателей эндотоксемии при остром отравлении амитриптилином / Г.В.Чекмарев // Мед. акад. журн. - 2012. - Т.12, № 3. - С. 48 - 50.

144. Чекмарев, Г.В. Формирование синдрома эндотоксемии при остром отравлении различными дозами амитриптилина / Г.В.Чекмарев, В.Т.Долгих,

B.Г.Сенцов // Мед. вестн. Башкортостана. - 2009. - Т.4, № 2. - С. 127 - 129.

145. Черешнев, В.А. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления / В.А.Черешнев, Е.Ю. Гусев // Мед. иммунология. - 2012. - Т. 14, № 1 - 2. - С. 9 - 20.

146. Черешнев, В.А. Системное воспаление: миф или реальность? / В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко // Вестн. РАН. - 2004. - Т. 74, № 3. -

C. 219 - 227.

147. Черешнев, В. А. Фундаментально-прикладные аспекты системного воспаления с позиции теории физиологических и типовых патологических процессов / В.А.Черешнев, Е.Ю.Гусев, Н.В.Зотова // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. - 2010. - Т. 96, № 7. - С. 696 - 707.

148. Шаркова, В.А. Изменения в системе фагоцитоза и уровне ИЛ-8 при наркозависимых процессах / В.А.Шаркова, Э.Ю.Катенкова // Фундам. исследования. - 2006. - № 3. - С. 71 - 72.

149. Элементы системного воспалительного ответа и клинические параллели у пациентов с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью / В.А. Костенко, О.Б.Арискина, И.В.Осипова [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2014. - Т. 29, № 3. - С. 37 - 39.

150. Элленхорн, М. Дж. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений у человека: в 2 томах / М.Дж. Элленхорн: пер. с англ. - М.: Медицина, 2003. - Т.2. - 1044 с.

151. Якушенко, М.Н. Коррекция амбеном нарушений микробной колонизации кишечника у новорожденных с перинатальной патологией / М.Н.Якушенко, Ж.А.Тхагапсоева, В.М.Бондаренко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1998. - № 1. - С. 77 - 79.

152. A controlled trial of tranexamic acid therapy for the reduction of bleeding during treatment of acute myeloid leukemia / O. Shpilberg, R. Blumenthal , O. Sofer [et al.] // Leuk. Lymphoma. - 1995. - Vol. 19. - N 1 - 2. - P. 141 - 144.

153. A role for nitric oxide-mediated peroxynitrite formation in a model of endotoxin-induced shock / S. Cuzzocrea, E.Mazzon, R.D.Paola [et al.] // J. Pharmacol. and Exp. Ther. - 2006. - Vol. 319, N 1. - P. 73 - 81.

154. Abico, T. Characterization of all acides tripeptide in neurotoxic dialysate / T.Abico, I.Onodera, H.Sekino // Chem. Pharm.Bull. (Tokio). - 1980. - Vol. 28, N 5. -P. 1629 - 1633.

155. Abico, T. Lowry protein in plasma of patients with acute renal failure / T.Abico, M.Kumikawa, H.Higuchi // Biochem. and Biophis. Res. Communs. - 1979. -Vol. 86. - N 4. - P. 645 - 952.

156. Abico, T. Isolation, structure and biological activity of the Tnp-containing pentapeptide from uremic fluid / T.Abico, I.Onodera, H.Sekino // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1979. - Vol. 89, N 3. - P. 813 - 821.

157. Abiko, T. Syntheses of two deacetyl-thymosin a1 analogues and their effects on low E-rosette-forming lymphocytes of uraemic patients / T. Abiko, H. Sekino // Mediators Inflamm. - 1996. - Vol. 5, N4. - P. 295 - 298.

158. Activated protein C mediates a healing phenotype in cultured tenocytes / M.Xue, M.Smith, C.Little [et al.] // J. Cell. Mol. Med. - 2009. - Vol. 13, N 4. - P. 749 -757.

159. Activated protein C prevents glutamate- and thrombin-induced activation of nuclear factor-kappa B in cultured hippocampal neurons / L.Gorbacheva, V.Pinelis, S.Ishiwata [et al.] // Neuroscience. - 2010. - Vol. 165, N 4. - P. 1138 - 1146.

160. Activation of Cartilage Matrix Metalloproteinases by Activated Protein C / M.Jackson, M.Smith, S.Smith [et al.] // ARTHRITIS & RHEUMATISM. - 2009. -Vol. 60, N 3. - P. 780 - 791.

161. Aird, W.C. Endothelial cell dynamics and complexity theory / W.C. Aird // Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 30, suppl. 5. - P. S180 - S185.

162. An epidemiologic study of psychotropic medication and obesity-related chronic illnesses in older psychiatric patients / S. Kisely, M.Cox, L.A.Campbell [et al.] // Can. J. Psychiatry. - 2009. - Vol. 54, N 4. - P. 269 - 274.

163. Anti-Inflammatory Effects of Heparin and Its Derivatives: A Systematic Review [Электронный ресурс] / S.Mousavi, M.Moradi, T.Khorshidahmad [et al.] // Adv. Pharmacol. Sci. - 2015. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4443644 (дата обращения: 07.07.2016).

164. Ayala, A. Lipid Peroxidation: Production, Metabolism, and Signaling Mechanisms of Malondialdehyde and 4-Hydroxy-2-Nonenal [Электронный ресурс] / A.Ayala, M.F. Muñoz, S. Argüelles // Oxid Med Cell Longev. - 2014. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4066722 (дата обращения: 04.05.2016)

165. Back, N. Proteinases and proteinase inhibitors in experimental shock states / N.Back, H.Wilkens, R.Steger // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1968. - Vol.146, N 2. -P. 491 - 516.

166. Balk, R.A. Sepsis and septic shock / R.A.Balk // Crit. Care Clinics. -2000. - Vol. 16. - P. 179 - 192.

167. Bassetti, S. Staphylococcus aureus carriage among injection drug users: lower prevalence in an injection heroin maintenance program / S. Bassetti, L.Wolfisberg // Infect. Control Hosp. Epidemiology. - 2001. - N 22. - Р.741 - 745.

168. Baue, A.E. Multiple organ failue, multiple organ dysfunction syndrome and systemic inflammatory response syndrome - Why no magic? / A.E. Baue // Arch. Surg. - 1997. - Vol. 132. - P. 703 - 707.

169. Beal, A.L. Multiple organ failure syndrome in the 1990s: Systemic inflammatory response and organ dysfunction / A.L. Beal, F.B. Cerra // JAMA. -1999. - Vol. 279. - P. 226 - 280.

170. Beck, J.R. The use of the relative operating characteristic (ROC) curves in test performance evaluation / J.R. Beck, E.K.Schultz // Arch. Pathol. Lab. Med. -1986. - Vol.110. - P. 13 - 20.

171. Becker, K.L. Procalcitonin in sepsis and systemic inflammation: a harmful biomarker and a therpeutic target / K.L. Becker, R. Snider, E.S.Nylen // British J. Pharm. - 2010. - Vol. 159. - P. 253 - 264.

172. Bidirectional heterologous desensitization of opioid and chemokine receptors / T.J. Rogers, A.D.Steele, O.M. Howard [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2000. - Vol. 917. - P. 19 - 28.

173. Biochemical characterization of a novel high-affinity and specific plasma kallikrein inhibitor / D. Kolte, J.W. Bryant, D. Holsworth [et al.] // Br.J. Pharmacol. -2011. - Vol. 162, N 7. - P. 1639 - 1649.

174. Bohnert, A.S. Increasing poisoning mortality rates in the United States, 1999-2006 / A.S.Bohnert, S.Fudalej, M.A.Ilgen // Public Health Rep. - 2010. -Vol. 125, N 4. - P. 542 - 547.

175. Bone, R.C. American of Chest Physicians Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapy in sepsis / R.C.Bone // Crit. Care Med. -1996. - Vol. 24. - P. 1125 - 1128.

176. Bone, R.C. Immunologic dissonance: a continuing evolution in our understanding of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) / R.C. Bone // Ann Intern Med. -1996. - Vol. 125, N 8. - P. 680 - 687.

177. Bone, R.C. Modulators of coagulation. A critical appraisal of their role in sepsis / R.C. Bone // Arch. Intern. Med. - 1992. - Vol. 152, N 7. - P. 1381 - 1389.

178. Bone, R.C. Sepsis: A New hypothesis for Pathogenesis of the Disease Process / R.C.Bone., C.J.Grodzin., R.A.Balk // Chest. - 1997. - Vol. 112, N 1. -P. 235 - 243.

179. Bone, R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS, CARS / R.C.Bone // Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 24. - P. 1125 - 1128.

180. Bone, R.C. The pathogenesis of sepsis / R.C. Bone // Ann. Intern. Med. -1991. - Vol. 115, N 6. - P. 457 - 469.

181. Bone, R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and do not know about cytokine regulation / R.C. Bone // Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 24, N 1. - P. 163 - 172.

182. Bone, R.C. Toward an epidemiology and natural history of SIRS (systemic inflammatory response syndrome) / R.C.Bone // JAMA. - 1992. - Vol. 268, N 24. -P. 3452 - 3455.

183. Bone, R.Q A personal experience with SIRS and MODS / R.C.Bone // Crit. Care Med. - 1996. - Vol. 24. - P. 1417 - 1418.

184. Bradford, H.N. Human factor XII binding to the glycoprotein lb-IX-V complex inhibits thrombin - induced platelet aggregation / H.N.Bradford, R.A. Pixley, R.W. Colman // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 22756 - 22763.

185. Brosda, J. a2-Adrenoceptors are targets for antipsychotic drugs / J.Brosda, F.Jantschak, H.H.Pertz // Psychopharmacology. - 2014. - Vol. 231. - P. 801 - 812.

186. Brown, R.S. Tranexamic acid is effective in decreasing postoperative bleeding and transfusions in primary coronary artery bypass operations: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial / R.S.Brown, B.K.Thwaites, P.D.Mongan // Anesth. Analg. - 1997. - Vol.85. - P. 963 - 970.

187. Burns, M. J. The pharmacology and toxicology of atypical antipsychotic agents / M. J.Burns // Clin. Toxicol. - 2001. - Vol. 39. - P. 1 - 14.

188. Butterweck, V. The role of interleukin-6 in stress-induced hyperthermia and emotional behaviour in mice / V.Butterweck, S.Prinz, M. Schwaninger // Behav Brain Res. - 2003. - Vol.44. - P.49 - 56.

189. Cavaillon, J.M. Compartmentalization of the inflammatory response in sepsis and SIRS / J.M. Cavaillon, D.Annane // J. Endotoxin Res. - 2006. - Vol.12, N 3. - Р.151 - 170.

190. Central Nervous System Depressants Poisoning and Ventilator Associated Pneumonia: An Underrated Risk Factor at the Toxicological Intensive Care Unit [Электронный ресурс] / M.Hashemian, H.Talaie, S.Akbarpour [et al.] // Iran Red Crescent Med. J. - 2016. - Vol. 18, N 1. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4753022 (дата обращения: 09.08.2016).

191. Chen, R.H. Antifibrinolytic therapy in cardiac surgery / R.H.Chen, O.H.Frazier, D.A. Cooley // Tex. Heart Inst. J. - 1995. - Vol. 22, N 3. - P. 211 - 215.

192. Chronic morphine accelerated the progression of lipopolysacharide-induced sepsis to septic shock / F.M.Ocasio, Y.Jiang, S.D.Nouse [et al.] // J.Neuroimmunol. - 2004. - Vol. 149, N 1-2. - P. 90 - 100.

193. Church, M. Mast cells derived mediators / M.Church, J.Shute, A.Sampson // Elsevier Health Sciences. - 2008. - Vol. 13. - P. 189 - 213.

194. Comparative drug dose and drug combinations in patients that present to hospital due to self-poisoning / T.M. Armstrong, M.S. Davies, G.Kitching [et al.] // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2012. - Vol.3, N5. - P.356 -360.

195. Complement System Part I - Molecular Mechanisms of Activation and Regulation / N.S.Merle, S.E.Church, V.Fremeaux-Bacchi [et al.] // Front. Immunol. -2015. - Vol. 6. - P. 262.

196. Cost-benefit and efficacy of aprotinin compared with epsilon-aminocaproic acid in patients having repeated cardiac operations: a randomized, blinded clinical trial / E.Bennett-Guerrero, J.G.Sorohan, M.L. Gurevich [et al.] // Anesthesiology. - 1997. - Vol.87, N 6. - P. 1373 - 1280.

197. Coughlin, S.R. Thrombin signaling and protease activated receptors / S.R.Coughlin // Nature. - 2000. - Vol. 407. - P. 258 - 264.

198. C-reactive protein as a marker of infection in critically ill patients / P.Povoa, L.Coelho, E.Almeida [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2005. - V.11. -P.101 - 108.

199. Cuzner, M.L. Plasminogen activators and matrix metalloproteinases, mediators of extracellular proteolysis in inflammatory demyelination of the central nervous system / M.L. Cuzner, G. Opdenakker // J. Neuroimmunol. - 1999. -Vol. 94. - P. 1 - 14.

200. Cytokines, Chaperones and Neuroinflammatory Responses in Heroin-Related Death: What Can We Learn from Different Patterns of Cellular Expression? / M.Neri, L.Panata, M.Bacci [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - Vol. 14, N 10. -P. 19831 - 19845.

201. Definitions for sepsis and multiple-organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. The ACCP/SCCM Consensus Conference Committee.

American College of Chest Physicians /Society of Critical Care Medicine / R.C.Bone, R.A.Balk, F.B.Cerra [et al.] // Chest. - 1992. - Vol. 101. - P. 1644 - 1655.

202. Derkx, F. Prorenin-renin correction by the contact activation system in humane plasma / F.Derkx, B.Bcuma, M.A.Schalekamp // J. Lab. Clin. Med. - 1984. -Vol. 103, N 4. - P. 560 - 573.

203. Differential toll-like receptor expression after ex vivo lipopolysaccharide exposure in patients with sepsis and following surgical stress / H. Tsujimoto, S. Ono, T. Majima [et al.] // Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 119, N 2. - P. 180 - 187.

204. Differences between opioids: pharmacological, experimental, clinical and economical perspectives / A.M.Drewes, R.D. Jensen, L.M. Nielsen [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2013. - Vol. 75, N 1. - P. 60 - 78.

205. D-Dimer elevation and adverse outcomes / R. Halaby, C.J. Popma, A.Cohen [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2015. - Vol. 39. - P. 55 - 59.

206. D-dimer is a significant prognostic factor in patients with suspected infection and sepsis / J.R. Rodelo, G.De la Rosa, M.L.Valencia [et al.] // Am. J. Emerg. Med. - 2012. - Vol. 30, N 9. - P. 1991 - 1999.

207. Dinarello, C.A. A clinical perspective of IL-1y# as the gatekeeper of inflammation / C. A. Dinarello // Eur. J. Immunol. - 2011. - Vol. 41, N 5. - P. 1203 - 1217.

208. Dinarello, C.A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family / C.A. Dinarello // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - Vol.27. -P.519 - 550.

209. Discriminative power of inflammatory markers for prediction of tumor necrosis factor-alfa and interleukin-6 in ICU patients with systemic inflammatory response syndrome (SIRS) or sepsis at arbitary time point / M.Oberhoffer, S.Russwurm, D.Bredle [et al.] // Intensive Care Med. - 2000. - Vol. 26. - P. 170 - 174.

210. Eaton, M.P. Aprotinin versus epsilon-aminocaproic acid for aortic surgery using deep hypothermic circulatory arrest / M.P.Eaton, G.M.Deeb // J. Cardiothorac Vasc. Anesth. - 1998. - Vol. 12, N 5. - P. 548 - 552.

211. Effect of antiproteolytic drugs: epsilon-aminocaproic acid (EACA) and aprotinin on experimental anti-GBM nephritis / Z. Hruby, D.Wendycz, W. Kopec [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 1996. - Vol.11, N 1. - P. 32 - 39.

212. Ellis, E.M. Reactive carbonyls and oxidative stress: potential for therapeutic intervention / E.M.Ellis // Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 115, N 1. -P. 13 - 24.

213. Ellman, G.L. Tissue sulfhydryl groups / G.L.Ellman // Arch. Biochem. Biophys. - 1959. - Vol. 82, N. 1. - P. 70 - 77.

214. Evaluation of circulating immune complexes and antiphospholipid antibodies (anti beta 2 glycoprotein 1) in heroin addicts and their clinical significance / N.Simonovska, A.Chibishev, C.Bozinovska [et al.] // Med. arhiv. - 2011. - Vol.65. -P. 324 - 326.

215. Exocytosis of active cathepsin B. / B. E. Linebaugh, M.Sameni, N.A. Day [et al.] // Eur. J. Biochem. - 1999. - Vol. 264. - P. 100 - 109.

216. Expression and purification of natural N-terminal recombinant bovine pancreatic trypsin inhibitor from Pichia pastoris / L.Yang, W.Dong, J.He [et al.] // Biol. Pharm. Bull. - 2008. - Vol. 31. - P. 1680 - 1685.

217. Expression of Angiotensin II and Interleukin-6 in Human Coronary Atherosclerotic Plaques: Potential Implication for Inflammation and Plaque Instability / B.Schieffer, E.Schieffer, D.Hilfiker-Kleiner [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101, N 2. - Р. 1372 - 1378.

218. Expression, purification and characterization of aprotinin and a human analogue of aprotinin [Электронный ресурс] / Z.Sun, W.Lu, A.Jiang [et al.] // Protein Expr. Purif. - 2009. - Режим доступа: http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez (дата обращения: 08.02.2016).

219. Features and toxicokinetics of clozapine in overdose / D.Reith, J.P.Monteleone, I.M.Whyte [et al.] // Ther. Drug Monit. - 1998. - Vol. 20, N 1. - P. 92 - 97.

220. Feistritzer, C. Endothelial barrier protection by activated protein C through PARI-dependent sphingosine 1-phosphate receptor-1 crossactivation / C.Feistritzer, M.Riewald // Blood. - 2005. - Vol.105. - P. 3178 - 3184.

221. Ferrari, R.S. Oxidative Stress and Lung Ischemia-Reperfusion Injury [Электронный ресурс] / R.S. Ferrari, C.F.Andrade // Oxid Med. Cell. Longev. - 2015. -Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4487720 (дата обращения: 14.05.2016).

222. Fibrinolytic cross-talk: a new mechanism for plasmin formation / T. Dejouvencel, L. Doeuvre, R. Lacroix [et al.] // Blood. - 2010. - Vol.115, N 10. -P. 2048 - 2056.

223. Finkel, T. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing / T.Finkel, N.Holbrook // Nature. - 2000. - Vol. 408. - P. 239 - 247.

224. Fisher, A.B. Shear stress and endothelial cell activation / A.B. Fisher, A.B. Al-Mehdi, Y. Manevich // Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 30, suppl. 5. -P. S192 -S197.

225. Flanagan, R. J. Fatal toxicity of drugs used in psychiatry / R.J.Flanagan // Hum. psychopharmacol. Clin. Exp. - 2008. - N 23, suppl. 1. - P. 43 - 51.

226. Forstermann, U. Nitric oxide synthases: regulation and function / U.Forstermann, W. C. Sessa // Eur. Heart J. - 2012. - Vol.33, N 7. - P. 829 - 837.

227. Foster, J.R. The functions of cytokines and their uses in toxicology / J.R.Foster // Int. J. Exp. Pathol. - 2001. - Vol. 82, N 3. - P. 171 - 192.

228. Fujishima, S. Neutrophil-mediated tissue injury and its modulation / S.Fujishima, N.Aikava // Intens. Care Med. - 1995. - Vol. 21, N 3. - Р. 277 - 285.

229. Gasparini, C. NF-kB as a target for modulating inflammatory responses / C.Gasparini, M.Feldmann // Curr. Pharm. - 2012. - Vol. 18, N 35. - P. 5735 - 5745.

230. Gene expression and profile of antithrombotic protein С defines new mechanisms modulating inflammation and apoptosis / D.E.Joyce, L.Gelbert, A.Ciaccia [et al.] // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 11199 - 11203.

231. Genes and molecules involved in Aspergillus fumigatus virulence / A.Rementeria, N.Lopez-Molina, A.Ludwig [et al.] // Rev. Iberoam. Micol. - 2005. -Vol. 22, № 1. - Р. 1 - 23.

232. Genetic predictors of fibrin D-dimer levels in healthy adults / N.L.Smith, J.E.Huffman, D.P.Strachan [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 123, N 17. -P. 1864 - 1872.

233. Goris, R.J. MODS/SIRS: result of an overwhelming inflammatory response? / R.J.Goris // World Journal of Surgery. - 1996. - Vol.20, N 4. - Р. 418 - 421.

234. Grover, S. Clozapine induced akathisia: A case report and review of the evidence / S.Grover, S. Sahoo // Indian. J. Pharmacol. - 2015. - Vol. 47, N 2. -P. 234 - 235.

235. Halliwell, B. Mechanisms involved in the generation of free radicals / B. Halliwell // Patol. Biol. - 1996. - Vol. 44, N 1. - P. 6 - 13.

236. Hardy, J.F. Natural and synthetic antifibrinolytics in adult cardiac surgery: efficacy, effectiveness and efficiency / J.F.Hardy, S. Bilisle // Can. J. Anaesth. -1994. - Vol. 41, N 11. - P. 1104 - 1112.

237. Harmon, D.E. Cost/benefit analysis of pharmacologic hemostasis / D.E. Harmon // Ann. Thorac. Surg. - 1996. - Vol. 61, N 2, suppl.1. - P. 21 - 25.

238. Heroin-induced Conditioned Immunomodulation Requires Expression of IL-1ß in the Dorsal Hippocampus / J.L. Szczytkowski, C. Lebonville, L. Hutson [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2013. - Vol. 30. - P. 95 - 102.

239. High altitude increases circulating interleukin-6, interleukin-1 receptor antagonist and C-reactive protein / G. Hartmann, M. Tschöp, R. Fischer [et al.] // Cytokine. - 2000. - Vol. 12, N 3. - Р. 246 - 252.

240. High-yield production and characterization of biologically active recombinant aprotinin expressed in Saccharomyces cerevisiae [Электронный ресурс] / A.Meta, H.Nakatake, T.Imamura [et al.] // Protein Expr. Purif. - 2009. -Режим доступа: http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez (дата обращения: 17.07.2016).

241. Hirai, S. Systemic inflammatory response syndrome after cardiac surgery under cardiopulmonary bypass / S. Hirai // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2003. - Vol. 9, N 6. - P. 365 - 370.

242. Horl, W.H. Hemodialysis membranes: interleukins, biocompatibility, and middle molecules / W.H. Horl // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - Vol.13, suppl.1. -P. 62 - 71.

243. Hoste, S. Tranexamic acid in the treatment of anaphylactic shock / S.Hoste, H.Van Aken, E. Stevens // Acta Anaesthesiol. Belg. - 1991. - Vol. 42, N 2. -P. 113 - 116.

244. Human urokinase-type plasminogen activator primes neutrophils for superoxide anion release. Possible roles of complement receptor type 3 and calcium / D. Cao, I.F. Mizukami, B.A. Garni-Wagner [et al.] // J. Immunol. - 1995. - Vol.154, N 4. - P.1817 - 1829.

245. ICAM-1 - expressing neutrophils exhibit enhanced effector functions in murine models of endotoxemia / A.Woodfin, M.Beyrau, M.-B.Voisin [et al.] // Blood. -2016. - Vol. 127, N 7. - P. 898 - 907.

246. IL-10 defiencency augments acute lung but not liver injury in hemorrhagic shock / P.Kobbe, B.Stoffels, J.Schmidt [et al.] // Cytokine. - 2009. - Vol. 45. -P. 26 - 31.

247. Immediate IL-10 expression following major orthopaedic trauma. Relationship to anti-inflammatory response and subsequent development of sepsis / P.V. Giannoudis, R.M.Smith, S.L.Perry [et al.] // Intensive Care Med. - 2000. -Vol. 26. - P. 1076 - 1081.

248. Immunological Markers of the Major Systemic Inflammatory Syndromes (SIRS, MARS, CARS) in Patients with Surgical Infections / A.A. Ostanin, O.Y.Leplina, C.Y.Shevela [et al.] // Russ. J. Immunol. - 2000. - Vol. 5, N 3. - P. 290 - 300.

249. Imtiyaz, H.Z. Hypoxia-inducible factors as essential regulators of inflammation / H.Z.Imtiyaz, M.C.Simon // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2010. -Vol. 345. - P. 105 - 120.

250. Increased densities of nitric oxide synthase expressing neurons in the temporal cortex and the hypothalamic paraventricular nucleus of polytoxicomanic heroin overdose victims: Possible implications for heroin neurotoxicity /

H.G. Bernstein, Trubner K., Krebs P. [et al.] // Acta Histochemica. - 2014. - Vol.116, N 1. - P. 182 - 190.

251. Inflammatory mediators in intra-abdominal sepsis or injury - a scoping review / Z. Xiao, C.Wilson, H. L.Robertson [et al.] // Crit. Care. - 2015. - Vol. 19. - P. 373.

252. Innate immune responses to danger signals in systemic inflammatory response syndrome and sepsis / A. Castellheim, O. L. Brekke, T. Espevik [et al.] // Scand J. Immunol. - 2009. - Vol. 69, N 6. - P. 479 - 491.

253. Interleukin-6 receptor expression in contracting human skeletal muscle: regulating role of IL-6 / P.Keller, M.Penkowa, C.Keller [et al.] // FASEB J. - 2005. -Vol.19. - P. 1181 - 1183.

254. Investigation on the relation between systemic inflammatory response syndrome and severity of acute pancreatitis / W. Du, H. Wang, S.W. Zhang [et al.] // Zhongguo Wei. Zhong. Bing. Ji Jiu Yi Xue. - 2005. - Vol. 17, N 5. - P. 279 - 281.

255. Ionizing radiation stimulates secretion of pro-inflammatory cytokines: dose-response relationship, mechanisms and implications / Y.X.Shan, S.Z.Jin, Y.Liu [et al.] // Radiat. Environ. Biophys. - 2006. - Vol. 46, N 1. - P. 21 - 29.

256. Ischaemia is linked to inflammation and induction of angiogenesis in pancreatic islets / T.Linn, J.Schmitz, I. Hauck-Schmalenberger [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2006. - Vol.144, N2. - P. 179 - 187.

257. Jaffer, U. Cytokines in the systemic inflammatory response syndrome: a review / U.Jaffer, R.G.Wade, T.Gourlay // HSR Proc. Intensive Care Cardiovasc. Anesth. - 2010. - Vol. 2, N 3. - P. 161 - 175.

258. Karhausen, J. Inflammatory hypoxia: role of hypoxia-inducible factor / J.Karhausen , V.H.Haase, S.P.Colgan // Cell. Cycle. - 2005. - Vol.4, N 2. - P. 256 - 258.

259. Kaul, G. Role of Heat Shock Proteins in Diseases and Their Therapeutic Potential / G.Kaul, H.Thippeswamy // Indian J. Microbiol. - 2011. - Vol. 51, N 2. -P. 124 - 131.

260. Keel, M. Pathophysiology of polytrauma / M. Keel, O. Trentz // Injury. -2005. - Vol.36, N 6. - P. 691 - 709.

261. Keratinocyte growth factor/fibroblast growth factor-7-regulated cell migration and invasion through activation of NF-kappaB transcription factors / J.Niu, Z.Chang, B.Peng [et al.] // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282, N 9. - P.6001 - 6011.

262. Kishimoto, T. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine / T.Kishimoto // Arthritis Res. Ther. - 2006. - Vol. 8, suppl. 2. - P. 2 - 14.

263. Knight, J. A. Review: Free radicals, antioxidants, and the immune system / J.A.Knight // Arm. Clin. Lab. Sci. - 2000. - Vol. 30, N 2. - P. 145 -158.

264. Kohl, B.A. The inflammatory response to surgery and trauma / B.A.Kohl, C.S.Deutschman // Curr. Opin. Crit. Care. - 2006. - Vol. 12. - P. 325 - 332.

265. Kupsco, A. Oxidative Stress, Unfolded Protein Response, and Apoptosis in Developmental Toxicity / A.Kupsco, D.Schlenk // Int. Rev. Cell. Mol. Biol. -2015. - Vol. 317. - P. 1 - 66.

266. Kushimoto, S. SIRS (systemic inflammatory response syndrome): clinical entity, definitions, and the significance / S. Kushimoto, Y. Yamamoto // Nippon Rinsho. - 1999. - Vol.57, N 1. - P. 227 - 235.

267. Laskin, D.L. Macrophages and Inflammatory Mediators in Chemical Toxicity: A Battle of Forces / D.L. Laskin // Chem. Res. Toxicol. - 2009. -Vol. 22, N 8. - P. 1376 - 1385.

268. Lawrence, T. The Nuclear Factor NF-kB Pathway in Inflammation [Электронный ресурс] / T. Lawrence // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. -2009. - Vol. 1, N 6. - Режим доступа: http://doi.org/10.1101/cshperspect.a001651 (дата обращения: 12.12.2015)

269. Levi, M. Bidirectional Relation Between Inflammation and Coagulation / M. Levi, T. Poll, H.R. Buller // Circulation. - 2004. - Vol.109. - P. 2698 - 2704.

270. Lindoff, C. Treatment with tranexamic acid during pregnancy, and the risk of thrombo-embolic complications / C.Lindoff, G.Rybo, B. Astedt // Thromb. Haemost. -1993. - Vol. 70, N 2. - P. 238 - 240.

271. Lung ischemia: endothelial cell signaling by reactive oxygen species: a progress report / A.B.Fisher, A.B.Al-Mehdi, Z. Wei [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. -2003. - Vol.510. - P.343 - 347.

272. Luster, M.J. Molecular and cellular basis of chemically induced immunotoxicity / M.J.Luster, J.A.Blank, J.H.Dean // Annu. Rev. Pharmacol. and Toxicol. - Vol. 27. - Palo Alto, Calif. - 1987. - P. 23 - 49.

273. Lysle, D.T. Heroin modulates the expression of inducible nitric oxide synthase / D.T.Lysle, T.How // Immunopharmacology. - 2000. - Vol. 46. -P.181 - 192.

274. Lysosomal instability and cathepsin B release during acetaminophen hepatotoxicity / B. L. Woolbright, A. Ramachandran, M. R. McGill [et al.] // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2012. - Vol. 111(6). - P. 417 - 425.

275. Lysosomes behave as a Ca2+-regulated exocytic vesicles in fibroblasts and epithelial cells / A.Rodriguez, P.Webster, J.Ortego [et al.] // J.Cell.Biol. - 1997. -Vol. 137. - P. 93 - 104.

276. Madry, K. Effect of trasylol on the concentration of middle-sized molecules of urea and creatinine in the plasma in acute experimental uremia / K. Madry, W. Lutz , G. Grande // Pol. Tyg. Lek. - 1978. - Vol. 33, N 1. - P. 5 - 8.

277. Maeda, K. Topical trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid prevents ultraviolet radiation-induced pigmentation / K. Maeda, M. Naganuma // J. Photochem. Photobiol. - 1998. - Vol. 47, N 2 - 3. - P. 136 - 141.

278. Mahmudi-Azer, S. Neutrophil 'connectivity': key to neutrophil-mediated tissue injury? / S.Mahmudi-Azer, S.F.van Eeden // Crit. Care. - 2003. - Vol. 7, N 4. -P. 285 - 287.

279. Major injury induces increased production of interleukin-10 by cells of the immune system with a negative impact on resistance to infection / A.Lyons, J.L.Kelly, M.L.Rodrick [et al.] // Ann. Surg. - 1997. - Vol. 226. - P. 450 - 458.

280. Markers of endothelial damage in organ dysfunction and sepsis / K.Reinhart, O.Bayer, F.Brunkhorst [et al.] // Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 30, N 5. -P. 302 - 312.

281. Marshall, J.R. From Celsus to Galen to Bone: the illnesses, syndromes and diseases of acute inflammation / J.R.Marshall, M.A.Aarts // Year of Intensive Care and Emergency Medicine. Springer. - 2001. - P. 3 - 12.

282. Martorell, L. Thrombin and protease-activated receptors (PARs) in atherothrombosis / L.Martorell, J.Martinez-Gonzales, C.Rodriguez // Thromb. Haemost. -2008. - Vol. 99. - P. 305 - 315.

283. Mayadas, T.N. The Multifaceted Functions of Neutrophils / T.N.Mayadas, X.Cullere, C.A.Lowell // Annu. Rev. Pathol. - 2014. - Vol. 9. -P.181 - 218.

284. Methadone toxicity in a poisoning referral center / F.Taheri,

A. Yaraghi, A.M.Sabzghabaee [et al.] // J. Res. Pharm. Pract. - 2013. - Vol. 2, N 3. -P. 130 - 134.

285. Mocsai, A. Diverse novel functions of neutrophils in immunity, inflammation, and beyond / A. Mocsai // J. Exp. Med. - 2013. - Vol. 210, N 7. -P. 1283 - 1299.

286. Modesto-Lowe, V. Risk Factors in Pain and Addicted Populations / V. Modesto-Lowe, D. Brooks, N. Petry // J. Gen. Intern. Med. - 2010. -Vol. 25, N 4. -P. 305-309.

287. Modulation of immune function by morphine: implications for susceptibility to infection / S.Roy, J.Wang, J.Kelschenbach [et al.] // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2006. - Vol. 1. - P. 77 - 89.

288. Monocytes and tissue factor promote thrombosis in a murine model of oxygen deprivation / C.A.Lawson, S.D.Yan, S.F.Yan [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. -Vol. 99, N 7. - P. 1729 - 1738.

289. Moriuchi, H. Tranexamic acid attenuates oleic-acid-induced pulmonary extravasation / H.Moriuchi, I.Arai, T.Yuizono // Intensive Care Med. - 1995. - Vol. 21, N 12. - P. 1003 - 1008.

290. Morphine and HIV-Tat Increase Microglial Free Radical Production and Oxidative Stress: Possible Role in Cytokine Regulation / J.Turchan-Cholewo, F. O. Dimayuga, S. Gupta [et al.] // J. Neurochem. - 2009. - Vol. 108, N 1. - P. 202 - 215.

291. Mosnier, L.O. The cytoprotective protein C pathway / L.O.Mosnier,

B.V.Zlokovic, J.H.Griffin // Blood. - 2007. - Vol.109. - P. 3161 - 3172.

292. Müller, D. Common Causes of Poisoning: Etiology, Diagnosis and Treatment / D. Müller, H. Desel // Dtsch Arztebl Int. - 2013. - Vol. 110, N 41. -P. 690 - 700.

293. Naldini, A. Role of Inflammatory Mediators in Angiogenesis / A. Naldini, F. Carraro // Current Drug Targets Inflammation & Allergy. - 2005. - Vol. 4, N 1. -P. 3 - 8.

294. Nemeth, T. The role of neutrophils in autoimmune diseases / T.Nemeth, A.Mocsai // Immunol. Lett. - 2012. Vol. 143, N1. - P. 9 - 19.

295. Neutrophil elastase, proteinase 3, and cathepsin G as therapeutic targets in human diseases / Korkmaz B., Horwitz M.S., Jenne D.E. [et al.] // Pharmacol. Rev. - 2010. - Vol. 62, N 4. - P. 726 - 759.

296. Nissinen, L. Matrix metalloproteinases in inflammation / L. Nissinen, V.M. Kähäri // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - Vol. 1840, N 8. - P. 2571 - 2580.

297. Nitrative and Oxidative Stress in Toxicology and Disease / R.A. Roberts, D.L. Laskin, C.V.Smith [et al.] // Toxicol. Sci. - 2009. - Vol. 112, N 1. -P. 4 - 16.

298. Nordstrom, D. L. Using multiple cause-of-death data to improve surveillance of drug-related mortality / D.L.Nordstrom, M.L.Yokoi-Shelton, A.Zosel // J. Public Health Manag. Pract. - 2013. - Vol. 19, N 5. - P. 402 - 411.

299. Novel aspects of fibrin (ogen) fragments during inflammation / C.Jennewein, N.Tran, P. Paulus [et al.] // Mol. Med. - 2011. - Vol.17. - P. 568 - 573.

300. Novel signal transduction pathway utilized by extracellular HSP70: role of toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4 / A.Asea, M.Rehli, E.Kabingu [et al.] // J.Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277, N 17. - P. 15028 - 15034.

301. Nunez, G. Opioids and immune system / G.Nunez, J.Urana // Rev. Med. Chil. - 1999. - Vol. 127, N 3. - P. 341 - 348.

302. Nyberg, S. Saturation of striatal D2 dopamine receptors by clozapine / S. Nyberg, Y.H.Chou, C.Halldin // Int. J. neuropsychopharmacol. - 2002. - Vol. 5, N 1. -P. 11 - 16.

303. Olson, N. Interactions between Nitric Oxide and Hypoxia-Inducible Factor Signaling Pathways in Inflammatory Disease / N.Olson, A.Vliet // Nitric Oxide. -2011. - Vol. 25, N 2. - P. 125 - 137.

304. Orrenius, S. Cell death mechanisms and their implications in toxicology / S.Orrenius, P.Nicotera, B.Zhivotovsky // Toxicol. Sci. - 2011. - Vol. 119. - P. 3 - 19.

305. Pacher, P. Nitric Oxide and Peroxynitrite in Health and Disease / P.Pacher, J.S.Beckman, L.Liaudet // Physiol Rev. - 2007. - Vol. 87, N 1. -P. 315 - 424.

306. Parthenolide inhibits IkappaB kinase, NF-kappaB activation, and inflammatory response in cystic fibrosis cells and mice / A.Saadane, S.Masters, J.Didonato [et al.] // Am. J. Respir.Cell. Mol. Biol. - 2007. - Vol. 36, N 6. -P. 728 -736.

307. Pathogenesis and potential strategies for prevention and treatment of septic shock: an update / M.P.Glauser, D.Heumann, J.D., Baungartner [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1994. - Vol.18, suppl. 2. - P. 205 - 216.

308. Pathophysiological relevance of the CD14 receptor in surgical patients: biological activity of endotoxin is regulated by the CD14 receptor / N.Hiki, Y.Mimura, T.Ogawa [et al.] // J. Endotoxin. Res. - 2001. - Vol. 7, N 6. -P. 461 - 466.

309. Peptides of the "middle molecules" group / E.V.Bannet, D.Chia, C.Restivo [et.al.] // Analyt. Biochem. - 1994. - Vol. 86. - P. 271 - 278.

310. Peripheral blood fibrocytes: differentiation pathway and migration to wound sites / R.Abe, S.C.Donnelly, T.Peng [et al.] // J. Immunol. - 2001. - Vol. 166. -P. 7556 - 7562.

311. Pierrakos, C. Sepsis biomarkers: a review / C.Pierrakos, J.Vincent // Critical Care. - 2010. - Vol.14. - R.15.

312. Plasmin triggers cytokine induction in human monocyte-derived macrophages / Q.Li, Y. Laumonnier, T.Syrovets [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. -Vol. 27. - P. 1383 - 1389.

313. Polgar, L. Dissociation of ionizing groups in the binding cleft inversely controls the endo- and exopeptidase activities of cathepsin B / L.Polgar, C.Csoma // J. Biol. Chem. - 1987. - Vol. 262. - P. 14448 - 14453.

314. Predictors of Systemic Inflammatory Response Syndrome in Ischemic Stroke Undergoing Systemic Thrombolysis with Intravenous Tissue Plasminogen Activator / A.K.Boehme, N.Kapoor, K.C.Albright [et al.] // J.Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2014. - Vol. 23, N 4. - P. e271 - e276.

315. Procalcitonin and C-reactive protein during systemic inflammatory response syndrome, sepsis and organ dysfunction / G.P.Castelli, C.Pognani, M.Meisner [et al.] // Crit. Care. - 2004. - Vol.8, N 4. - P. 234 - 242.

316. Procalcitonin and proinflammatory cytokine interactions in sepsis / K.T.Whang, S.D.Vath, K.L.Becker [et al.] // Shock. - 2000. - Vol. 14. - P. 73 - 78.

317. Procalcitonin does discriminate between sepsis and systemic inflammatory response syndrome / R.Arkader, E.J.Troster, M.R.Lopes [et al.] // Arch. Dis. Child. -2006. - Vol.91. - P. 117 - 120.

318. Procalcitonin for early diagnosis and differentiation of SIRS, sepsis, severe sepsis, and septic shock. / F.M.Brunkhorst, K.Wegscheider, Z. F. Forycki [et al.] // Intensive Care Med. - 2000. - Vol. 26, suppl. 2. - P. 148 - 152.

319. Procalcitonin kinetics as a prognostic marker of ventilator-associated pneumonia / C.E.Luyt, V.Guerin, A.Combes [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005. - Vol.171, N 1. - P. 48 - 53.

320. Prognostic value of cytokines in SIRS general medical patients / M. Rodrigez, F. Santolaria, A. Jarque [et al.] // Cytokine. - 2001. - Vol. 15. -P. 232 - 236.

321. Protease inhibitor prevents bronchoconstriction in man / J. Slapke, S.Hummel, G.G.Wischnewsky [et al.] // Eur. J. Respir. Dis. - 1986. - Vol. 68, N 1. -P. 29 - 34.

322. Pulmonary complications after tricyclic antidepressant overdose / T.M. Roy, M.A. Ossorio, L.M. Cipolla [et al.] // Chest. -1989. - Vol. 96, N 4. -P. 852 - 856.

323. Purification of recombinant aprotinin from transgenic corn germ fraction using ion exchange and hydrophobic interaction chromatography / Q.Zhong, L.Xu, C.Zhang [et al.] // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2007. -Vol. 76. - P. 607 - 613.

324. Ramakrishnan, S. Vascular Endothelial growth factor signaling in hypoxia and Inflammation / S.Ramakrishnan, V.Anand, S. Roy // J. Neuroimmune Pharmacol. -2014. - Vol. 9, N 2. - P. 142 - 160.

325. Rare and very rare adverse effects of clozapine / P. De Fazio, R.Gaetano, M.Caroleo [et al.] // Neuropsychiatr Dis. Treat. - 2015. - Vol. 11. - P. 1995 - 2003.

326. Reactive Oxygen Species in Inflammation and Tissue Injury / M. Mittal, M.R.Siddiqui, K.Tran [et al.] // Antioxid. Redox Signal. - 2014. - Vol. 20, N 7. - P. 1126 - 1167.

327. Reduction of post-ischemic lung reperfusion injury by fibrinolytic activity suppression / M. Edagawa, E.Yoshida, Y.Matsuzaki [et al.] // Transplantation. -1999. - Vol. 67, N 7. - P. 944 - 949.

328. Regulation of NADPH Oxidase in Vascular Endothelium: The Role of Phospholipases, Protein Kinases, and Cytoskeletal Proteins / S. Pendyala, P.V.Usatyuk, I.A.Gorshkova [et al.] // Antioxid. Redox. Signal. - 2009. -Vol.11, N 4. - P. 841 - 860.

329. Revision of the multiple organ failure score / R.Lefering, R.J.Goris, E.J.Van Nieuwenhoven [et al.] // Langenbecks Arch. Surg. - 2002. - Vol. 387. -P. 14 - 20.

330. Riewald, M. Protease-activated receptor-1 signaling by activated protein C in cytokine-perturbed endothelial cells is distinct from thrombin signaling / M.Riewald, W.Ruf // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 19808 - 19814.

331. Rigidification of a flexible protease inhibitor variant upon binding to trypsin / W.M.Hanson, G.J.Domek, M.P.Horvath [et al.] // J. Mol. Biol. - 2007. -Vol. 366. - P. 230 - 243.

332. Rijken, D.C. New insights into the molecular mechanisms of the fibrinolytic system / D.C. Rijken, H.R. Lijnen // J. Thromb. Haemost. - 2009. -Vol. 7, N 1. P. 4 - 13.

333. Role of IL-6 and its soluble receptor in induction of chemokines and leukocyte recruitment / M.Sironi, C.Toniatti, N.Polentarutti [et al.] // Immunity. -

1997. - Vol. 6. - P. 315 - 325.

334. Role of interleukin-10 in monocyte hyporesponsiveness associated with sepsis shock / T.Sfeir, D.C.Saha, M.Astiz [et al.] // Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 29. -P. 129 - 133.

335. Role of superoxide in hemorrhagic shock-induced P-selectin expression / F.M.Akgür, M.F. Brown, G.B. Zibari [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2000. - Vol. 279, N 2. - P.791 - 797.

336. Savva, A. Targeting Toll-Like Receptors: Promising Therapeutic Strategies for the Management of Sepsis-Associated Pathology and Infectious Diseases / A.Savva, T.Roger // Front. Immunol. - 2013. - Vol.4. - P. 387.

337. SCCM/ESICM/ ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference / M.M.Levy, M.P.Fink, J.C.Marshall [et al.] // Crit. Care Med. - 2003. -N 3.1 - P. 1250 - 1256.

338. Schmaier, A.H. Assembly, activation, and physiologic influence of the plasma kallikrein-kinin system / A.H. Schmaier // Int. Immunopharmacol. - 2008. -Vol. 8, N 2. - P.161 - 165.

339. Schwarz, J.M. Early-life experience decreases drug-induced reinstatement of morphine CPP in adulthood via microglial-specific epigenic programming of anti-inflammatorym IL-10 expression / J.M.Schwarz , M.R.Hutchinson, S.D.Bilbo // J. Neurosci. - 2011. - Vol. 31. - P. 17835 - 17847.

340. Seeman, P. Clozapine, a Fast-Off-D2 Antipsychotic / P.Seeman // ACS Chem. Neurosci. - 2014. - Vol. 5, N 1. - P. 24 - 29.

341. Semenza, G.L. Regulation of oxygen homeostasis by hypoxia-inducible factor 1 / G.L. Semenza // Physiology (Bethesda). - 2009. - Vol. 24. - P. 97 - 106.

342. Sensitivity of Systemic Inflammatory Response Syndrome for Critical Illness Among Emergency Department Patients / M.Liao, D.Lezotte, S.Lowenstein [et al.] // Am. J. Emerg. Med. - 2014. - Vol.32, N 11. - 1319 - 1325.

343. Seto, A.H. Tranexamic acid in oncology / A.H.Seto, D.S.Dunlap // Ann. Pharmacother. - 1996. - Vol. 30, N 7 - 8. - P. 868 - 870.

344. Severini, G. Influence of uremic middle molecules on in vitro stimulated lymphocytes and interleukin-2 production / G. Severini // ASAIO Journal. - 1996. -Vol. 42, N 1. - P. 64 - 67.

345. Smith, M. Aprotinin in severe acute pancreatitis [Электронный ресурс] / M.Smith, H.M.Kocher, B.J.Hunt // Int. J. Clin. Pract. - 2010. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez (дата обращения: 12.04.2015).

346. Strukova, S. Blood coagulation-dependent inflammation. Coagulation-dependent inflammation and inflammation-dependent thrombosis / S.Strukova // Front Biosci. - 2006. - Vol. 11. - P. 59 - 80.

347. Sutter, C.H. HIF-1? protein expression is controlled by oxygen-regulated ubiquitination that is disrupted by deletions and missense mutations./ C.H.Sutter,

E.Laughner, G.L.Semenza // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97. -P. 4748 - 4753.

348. Systemic inflammatory response and progression to severe sepsis in critically ill infected patients / C. Alberti, C.Brun-Buisson, S.Chevret [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Vol. 171. - P. 461 - 468.

349. Systemic inflammatory response syndrome, organ failure and outcome in critically iIll obstetric patients treated in an ICU / B. Afessa, B.Green, I.Delke [et al.] // Chest. - 2001. - Vol. 120, N 4. - P. 1271 - 1277.

350. Szabo, C. Biology of nitric oxide signaling / C. Szabo, L. Liauder,

F.G. Soriano // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 37 - 52.

351. Takahashi, K. Phagocytic activity and oxygen radicals production of neutrophils in patients with chronic renal failure / K.Takahashi, A.Imada // Nihon Jinzo Gakkai Shi. - 1991. - Vol.33, N 6. - P. 565 - 574.

352. Teasdale, G.M. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale / G.M. Teasdale, B.Jennett // Lancet. - 1974. - Vol. 2, N 2. - P. 81 - 84.

353. The crystal structure of human eukaryotic release factor eRF1-mechanism of stop codon recognition and peptidyl-tRNA hydrolysis / H. Song, P.Mugnier, A.K.Das [et al.] // Cell. - 2000. - Vol. 100, N 3. - C. 311 - 321.

354. The effect of CVVHDF and endotoxin on the oxidative burst, adhesion molecules and distribution in tissues of granulocytes / P.Toft, J.Krog, V.Brix-Christensen [et al.] // Intensive Care Med. - 2000. - Vol. 26. - P.770 - 775.

355. The effects of methadone and its role in fatalities / J.M.Corkery, F. Schifano, A.H.Ghodse [et al.] // Hum. Psychopharmacol. - 2004. - V.19, N 8. -P. 565 - 576.

356. The effect of non-steroidal anti-inflammatory agents on behavioural changes and cytokine production following systemic inflammation: Implications for a role of COX-1 / J.L. Teeling, C. Cunningham, T.A. Newman [et al.] // Brain Behav. Immun. - 2010. - Vol. 24, N 3-4. - P. 409 - 419.

357. The kinin system-bradykinin: biological effects and clinical implications. Multiple Role of the Kinin System-Bradykinin / Ch.Golias, A.Charalabopoulos, D.Stagikas [et al.] // Hippokratia. - 2007. - Vol. 11, N 3. -P. 124 - 128.

358. The Relationship Between Antidepressant Prescription Rates and Rate of Early Adolescent Suicide / R.D. Gibbons, K.Hur, D. Bhaumik [et al.] // Am. J. Psychiatry. - 2006. - N 163. - P.1898 - 1904.

359. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction failure / J.L.Vincent, R.Moreno, J.Takala [et al.] // Intensive Care Med. - 1996. - Vol. 22. - P.707 - 710.

360. Thomas, P.T. Durect cellular immunomodulation produced by diacetilmorphine (heroin) or methadone / P.T. Thomas, R.V.House, H.N. Bhargava // Gen. Pharmacol. - 1995. - Vol. 26, N 1. - P. 123 - 130.

361. Tissue kallikrein-modified mesenchymal stem cells provide enhanced protection against ischemic cardiac injury after myocardial infarction / L. Gao, G. Bledsoe, H. Yin [et al.] // Circ. J. - 2013. - Vol. 77, N 8. - Р. 2134 - 2144.

362. Toll-like receptor-mediated tumor necrosis factor and interleukin-10 production differ during systemic inflammation / M. Adib-Conquy, P.Moine, K.Asehnoune [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2003. - Vol.168. -P.158 - 164.

363. Tranca, S. D. Biomarkers in polytrauma induced systemic inflammatory response syndrome and sepsis - a narrative review / S. D. Tranca, C. L. Petri§or, N. H. Romanian // Rom. J. Anaesth. Int. Care. - 2014. - Vol. 21, N 2. -P. 118 - 122.

364. Tranexamic acid accelerates barrier recovery and prevents the epidermal hyperplasia induced by epidermal injury in hairless mice and humans / M.Denda, K.Kitamura, P.M.Elias [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 1997. - Vol. 109, N 1. -P. 84 - 90.

365. Utility of Sepsis Biomarkers and the Infection Probability Score to Discriminate Sepsis and Systemic Inflammatory Response Syndrome in Standard Care Patients [Электронный ресурс] / F. Ratzinger, M. Schuardt, K. Eichbichler [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol.8, N12. - Режим доступа: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3859603 (дата обращения: 09.11.2015).

366. VAP or poisoning; which one has more effect on patients' outcomes in toxicological ICU? / M.Hashemian, S.Kamalbeik, P.Haji Seyed Razi [et al.] // Acta Biomed. - 2015. - Vol.86, N 1. - P. 63 - 68.

367. Ventilator-associated pneumonia / M.P.Charles, A.Kali, J.M.Easow [et al.] // Aust. Med. J. - 2014. - Vol.7, N8. - P. 334 - 344.

368. Vincent, J.L. Dear SIRS, I am sorry to say that I do not like you. / J.L. Vincent // Crit. Care Med. - 1997. - Vol. 25, N 2. - P. 372 - 374.

369. Vincent, J.L. Use of the SOFA score to assess the incidence of organ dysfunction/failure in intensive care units: results of a multicenter, prospective stude /

J.L.Vincent, A.Mendonta de, F.Cantraine [et al.] // Crit. Care Med. - 1998. - Vol. 26, N 11. - P.1793 - 1800.

370. Vlessis, A.A. New concepts in the pathophysiology of oxygen metabolism during sepsis / A.A. Vlessis, R.K. Goldman, D.D. Trunkey // Br. J. Surg. - 1995. -Vol. 82. - P. 870 - 876.

371. Ward, N.S. The compensatory anti-inflammatory response syndrome (CARS) in critically ill patients / N.S.Ward, B.Casserly, A.Ayala // Clin. Chest Med. -2008. - Vol.29, N 4. - P. 617 - 629.

372. Wenthur, C.J. Classics in Chemical Neuroscience: Clozapine / C.J. Wenthur, C.W.Lindsley // ACS Chem. Neurosci. - 2013. - Vol. 4, N 7. P. 1018 - 1025.

373. Westlin, W.F. Neutrophil - mediated damage to human vascular endothelium / W.F. Westlin, M.A. Gimbrone // Am. J. Pathol. - 1993. - Vol.142. -P. 117 - 128.

374. Wiedow, O. Neutrophil serine proteases: potential key regulators of cell signalling during inflammation / О.Wiedow, U.Meyer-Hoffert // J. Intern. Med. -2005. - Vol. 257, N 4. - P. 319 - 328.

375. Xing, Z. IL-6 is an antiinflammatory cytokine required for controlling local or systemic acute inflammatory responses / Z.Xing, J.Gauldie, G.Cox // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol.101. - P. 311 - 320.