Синдром раздраженного кишечника: особенности клинического течения, психовегетативного статуса, диагностические критерии и подходы к терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор наук Мнацаканян Марина Генриковна

• Мнацаканян Марина Генриковна
• доктор наук
• 2018

Оглавление диссертации доктор наук Мнацаканян Марина Генриковна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История создания Римских критериев

1.2. Биопсихосоциальная модель СРК

1.2.1.Ранний период, включающий в себя генетические и социальные факторы

1.2.2. Психосоциальные факторы

1.2.3. Патофизиология СРК

1.2.4. Клиническая картина СРК

1.2.4.1. СРК и другие гастроэнтерологические синдромы

1.2.4.2. СРК и негастроэнтерологические синдромы

1.2.5. Качество жизни

1.3. Женщины и СРК

1.4. Лечение СРК

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемых групп

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-инструментальное исследование

2.2.2. Психометрическое тестирование

2.2.2.1. Опросник Спилбера-Ханина

2.2.2.2. Опросник БЭК

2.2.2.3. Опросник TAS-26

2.2.2.4. Опросник SOMS-2 и критерии негастроэнтерологических синдромов

2.2.2.5. Опросник MOS SF-36

2.2.2.6. Опросник Rome III

2.2.2.7. Анкета индекса висцеральной чувствительности

2.2.2.8. Опросник детских психогений

2.2.2.9. Визуально аналоговая шкала

2.2.2.10. Опросник эффективности лечения

2.3.Дизайн исследования

2.4. Этические аспекты

2.5. Обработка полученных результатов

ГЛАВА 3.СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. СРК в специализированном гастроэнтерологическом стационаре

3.2. СРК и гастроэнтерологические перекрестные синдромы

3.2.1. СРК и патология пищевода

3.2.2. СРК и функциональная диспепсия

3.3. Анализ коморбидных негастроэнтерологических синдромы у больных

СРК

3.4. Эмоционально-личностные показатели у больных СРК

3.4.1. Анализ показателя депрессии по тесту БЭК в группе больных СРК

3.4.2. Анализ показателя личностной тревоги по опроснику Спилбергера

3.4.3. Анализ показателя актуальной тревоги по опроснику Спилбергера

3.4.4. Анализ показателя алекситимии в группе больных СРК

3.5. Анализ детских психогений у больных СРК

3.6. Анализ показателя качества жизни в группе больных СРК

3.7. Характеристика индекса висцеральной чувствительности у больных СРК

3.8. Синдром раздраженного кишечника у женщин

3.8.1. Анализ симптомов СРК и ассоциированных симптомов у женщин

3.8.2. Сравнительный анализ психометрических показателей и качества

жизни

3.9. Сравнительный анализ ассоциированных симптомов и эмоционально -личностных особенностей у больных СРК (См+Д) и ВЗК (р)

3.9.1. Сравнительный анализ ассоциированных симптомов у больных СРК (СМ+Д) и ВЗК (р)

3.9.2. Сравнительный анализ эмоционально-личностных показателей у больных СРК (См+Д) и ВЗК (р)

3.9.3. Сравнительный анализ показателя VSI у больных СРК и ВЗК(р)

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ СРК ДУЛОКСЕТИНОМ -АНТИДЕПРЕССАНТОМ ДВОЙНОГО ДЕЙСТВИЯ В СУТОЧНОЙ ДОЗЕ 30 МГ

4.1. Результаты лечения больных СРК препаратов дулоксетин через 8 недель

4.1.2. Анализ коморбидных негастроэнтерологических синдромов у больных СРК через 8 недель лечения препаратом дулоксетин

4.1.3. Оценка психометрических показателей у больных СРК через 8 недель лечения препаратом дулоксетин

4.1.4. Оценка индекса висцеральной чувствительности у больных СРК через

недель лечения препаратом дулоксетин

4.2.Результаты лечения больных СРК препаратом дулоксетин по завершению 24 недель

4.2.1. Динамика клинических симптомов через 24 недели лечения препаратом дулоксетин

4.2.2. Анализ коморбидных негастроэнтерологических синдромов у больных СРК после 24 недель лечения препаратом дулоксетин

4.2.3. Оценка психометрических показателей у больных СРК после 24 недель лечения препаратом дулоксетин

4.2.4. Оценка индекса висцеральной чувствительности у больных СРК через

недели лечения препаратом дулоксетин

ГЛАВА 5. ФОРМУЛИРОВКА ДИАГНОЗА И ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ

С ПОЗИЦИИ БИОПСИХОСОЦИАЛЬНОЙ МОДЕЛИ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром раздраженного кишечника: особенности клинического течения, психовегетативного статуса, диагностические критерии и подходы к терапии»

Актуальность проблемы

Одним из наиболее часто встречаемых и распространенных функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта (ФР ЖКТ) является синдром раздраженного кишечника (СРК). Современные знания о ФР ЖКТ базируются на Римских критериях (Rome criteria) /РК/ (Рим I (1988г.), Рим II (1999г.), Рим III (2006г.) и Рим IV (2016г.)). Следуя этим рекомендациям, ФР ЖКТ обусловлены нарушениями взаимодействия кишечника и центральной нервной системы (ЦНС). На этом основании сформулирована биопсихосоциальная модель, основными звеньями которой является комплекс факторов: нарушения моторики и иммунной функции, висцеральная гиперчувствительность, микровоспаление слизистой оболочки ЖКТ, изменения кишечной микробиоты и нарушения деятельности ЦНС (Drossman DA., 2016).

Несмотря на большое количество публикаций, по -прежнему, является актуальным изучение патогенеза, клинической картины и походов к лечению при этом ФР ЖКТ.

Распространенность СРК в странах Европы, Азии и Америки оценивается в 10 -20%, причем только 12-15% больных обращаются за медицинской помощью. Сведения об эпидемиологии СРК в Российской Федерации (РФ) крайне скудны. Имеются лишь единичные сообщения. Решетников О.В. и соавт. (2009), при исследовании репрезентативной выборки взрослого населения Новосибирска, выявляли симптомы СРК у 19%. Опираясь не некоторые региональные данные, приводится цифра примерно на уровне 15% [Маев И.В. и соавт., 2012; Самсонов А.А. и соавт., 2014]. Большинство исследований, проведенных до настоящего времени, основано на опросниках и анкетировании без достаточного серьезного обследования больных в условиях стационара. Как правило, в этих исследованиях не проводился дифференциальный диагноз с синдромосходными состояниями (воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), целиакия, болезнь Уиппла, микроскопический колит и др.) [Ивашкин В.Т.,2016; Almario CV. Et al, 2016;].

В доступной нам отечественной литературе исследования по изучению СРК в специализированном гастроэнтерологическом стационаре практически отсутствуют. Даже в зарубежных источниках подобных работ мало. В работе Chang L. (2004) приводятся данные только об общем количестве больных с ФР ЖКТ, включая СРК, в специализированном гастроэнтерологическом стационаре. По мнению автора, она достигает величины 41 -45%, при этом на долю СРК приходится 36 % от всех визитов к гастроэнтерологу [Chang L., 2004].

Одним из направлений в лечении СРК являются антидепрессанты. Среди них в большей части применяют трициклические антидепрессанты (ТЦА), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) [Dalton CB]. К сожалению, в большинстве научных публикаций, посвященных лечению СРК антидепрессантами "размыты" сведения о дозировке и сроках лечения, и не приводятся стандартные критерии эффективности лечения [Brennan BP et al. 2009; Kaplan A et al., 2014].

Таким образом, вышеизложенное свидетельствует о том, что изучение патогенеза, диагностических критериев и лечения СРК нуждается в дальнейшем изучении. Предпринятое нами исследование "Синдром раздраженного кишечника: особенности клинического течения, психовегетативного статуса, диагностические критерии и подходы к терапии" представляется чрезвычайно актуальным, особенно для РФ.

Степень разработки темы исследования

Вопросам патогенеза, клинических проявлений синдрома раздраженного кишечника, включая коморбидные другие гастроэнтерологические и негастроэнтерологические синдромы, а также лечению синдрома раздраженного кишечника посвящены работы отечественных и многих зарубежных авторов Ивашкин В.Т., Маев И.В., Парфенов А.И.,Яковенко Э.П., Camilleri M., Chang L., Drossman D.,Gwee K., Heitkemper M., Labus J., Lee S., Lowell R., Mayer E., Mulak A., Saito Y., Sperber A., Talley N., Whitehead W. и др. Изучение и анализ

литературы показывает неоднозначность полученных результатов, особенно в понимании клинических симптомов, их оценке и значимости. По-прежнему, является дискуссионным вопрос, правомочен ли диагноз синдрома раздраженного кишечника без исключения органической патологии.

Предлагается руководствоваться так называемыми "красными флагами" (ректальные кровотечения, снижение веса тела, хроническая диарея, анемия, лихорадка, начало болезни у лиц старше 50 лет, отягощенная наследственность, появление болей и поносов в ночные часы), т.е. при наличии этих симптомов назначать соответствующее обследование. Однако рядом исследователей показано, что чувствительность и специфичность так называемых "красных флагов" не позволяет полностью исключить диагноз органического заболевания желудочно-кишечного тракта, таких как воспалительные заболевания кишечника, целиакия, болезнь Уиппла, микроскопический колит и др. Поэтому в работе мы руководствовались рекомендациями Рим III, согласно которым диагноз синдром раздраженного кишечника является правомочным только при исключении органической патологии желудочно-кишечного тракта. Обследование проводилось в условиях специализированного гастроэнтерологического стационара.

В подходах к лечению наиболее широко изучены такие психологические методы лечения, как когнитивно-поведенческая терапия, психодинамическая психотерапия и гипноз, в то время как антидепрессантам уделяется меньше внимания, несмотря на то, что они рассматриваются как важный "off-label" (т.е. вне зарегистрированных показаний) вариант лечения синдрома раздраженного кишечника. В настоящем исследовании мы попытались ответить на поставленные вопросы, проведя полноценное обследование и лечение в специализированном гастроэнтерологическом стационаре.

Цель исследования

Совершенствование и оптимизация подходов к ведению больных с синдромом раздраженного кишечника на основе комплексной оценки клинического течения,

состояния психовегетативного статуса и лечения в условиях специализированного

гастроэнтерологического стационара.

Задачи исследования

1. Оценить удельный вес больных с синдромом раздраженного кишечника в условиях специализированного гастроэнтерологического стационара за пятилетний период

2. Изучить частоту и характер коморбидных гастроэнтерологических симптомов у больных с синдромом раздраженного кишечника

3. Изучить частоту и характер ассоциированных внекишечных симптомов у больных с синдромом раздраженного кишечника

4. Изучить особенности эмоционально-личностных изменений у больных с синдромом раздраженного кишечника (депрессия, тревога, алекситимия, детские психогении)

5. Проанализировать полученные результаты в зависимости от пола, возраста и вариантов синдрома раздраженного кишечника

6. Проанализировать особенности течения синдрома раздраженного кишечника у женщин репродуктивного и постклимактерического периодов жизни

7. Оценить роль и место индекса висцеральной чувствительности (У31) среди других изученных психометрических показателей

8. Изучить сходство и различия между синдромом раздраженного кишечника и воспалительными заболеваниями кишечника в ремиссии с СРК-подобными симптомами

9. Провести пилотное 6-месячное лечение антидепрессантом дулоксетином в суточной дозе 30 мг и оценить его эффективность

Научная новизна

Впервые применен комплексный подход к изучению СРК в условиях

специализированного гастроэнтерологического стационара, одновременно

охватывающий не только симптомы СРК, но и ассоциированные

гастроэнтерологические, негастроэнтерологические симптомы и изменения эмоционально-личностной сферы, включая специфическую

гастроэнтерологическую тревогу (показатель VSI). Выявлены различные перекрестные синдромы с другими гастроэнтерологическими расстройствами (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, неэрозивная рефлюксная болезнь, функциональная изжога, ощущение "кома в горле", функциональная диспепсия, чрезмерная функциональная отрыжка). Впервые установлено, что коморбидные гастроэнтерологические симптомы могут сочетаться с различными негастроэнтерологическими синдромами, такими как фибромиалгия, синдром хронической усталости, вегетативная и сексуальная дисфункция, гиперактивный мочевой пузырь. Практически у всех больных констатированы изменения в психоэмоциональной сфере (депрессия, актуальная и личностная тревога, алекситимия). Полученные результаты свидетельствуют об определяющей роли расстройств в системе "ось мозг-кишечник" (gut-brain axis).

Впервые показано, что показатель VSI, отражающий специфическую гастроэнтерологическую тревогу, при синдроме раздраженного кишечника не зависит от других эмоционально-личностных характеристик - депрессии, тревоги, алекситимии и качества жизни и обусловлен возрастом больных.

Впервые проведено сравнительное изучение индекса VSI у больных с синдромом раздраженного кишечника и воспалительными заболеваниями кишечника в ремиссии в зависимости от возраста, показан разнонаправленный характер его распределения: с возрастом среднее значение индекса VSI у больных с синдромом раздраженного кишечника повышается, у больных с воспалительными заболеваниями кишечника в ремиссии - снижается.

Впервые показано, что у больных с воспалительными заболеваниями кишечника в ремиссии коморбидные и эмоционально-личностные изменения (депрессия, актуальная тревога, алекситимия, физический и психический компоненты здоровья) однотипны с синдромом раздраженного кишечника, но встречаются значительно реже.

Впервые у больных с синдромом раздраженного кишечника показана эффективность терапии антидепрессантом дулоксетин в суточной дозе 30 мг при длительности лечения не менее 6 месяцев.

Научно-практическая значимость работы

Теоретическая и практическая значимость исследования состоит в разработке нового комплексного научного подхода к диагностике и лечению больных с синдромом раздраженного кишечника в условиях специализированного гастроэнтерологического стационара. В клиническую практику внедрена системно управляемая реляционная база данных (программа СУБД СИПСИТЕСТ 9.0), являющаяся важным инструментом в оценке гастроэнтерологических и негастроэнтерологических симптомов при синдроме раздраженного кишечника.

Усовершенствован индекс VSI, позволяющий оценивать специфическую гастроэнтерологическую тревогу у больных с синдромом раздраженного кишечника и воспалительными заболеваниями кишечника, в клиническую практику.

Доказано, что лечение антидепрессантом дулоксетином в суточной дозе 30 мг эффективно при длительности лечения не менее 6 месяцев.

Доказано, что для постановки диагноза СРК недостаточно базироваться только на критериях Рим III. Необходимо современное лабораторное и инструментальное обследование с целью исключения органической патологии желудочно-кишечного тракта.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Большой спектр ассоциированных симптомов позволяет рассматривать синдром раздраженного кишечника как междисциплинарную медицинскую проблему, требующую участия в диагностике и лечении специалистов разного профиля - терапевта, гинеколога, уролога, ревматолога, невролога и - у ряда пациентов - психиатра.

2. Удельный вес больных СРК в специализированном гастроэнтерологическом стационаре по данным 5-летнего наблюдения свидетельствует, что ежегодное количество больных СРК, госпитализированных в клинику, колеблется от 18,2% до 23,5%. Постановка диагноза синдром раздраженного кишечника возможна только при исключении органической патологии желудочно-кишечного тракта. Прямая диагностика, основанная на симптомокомплексе, приведенном в рекомендациях Рим III, ведет к большому количеству ошибок вследствие синдромосходных состояний.

3. С позиции биопсихосоциальной модели, принятой в настоящее время, воспалительные заболевания кишечника формируют СРК-подобные симптомы, проявляющиеся в ремиссии.

4. Лечение синдрома раздраженного кишечника антидепрессантом - ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина - дулоксетином в суточной дозе 30 мг оптимально при длительности лечения не менее 6 месяцев и может быть включено в комплексное лечение больных с синдромом раздраженного кишечника.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования послужили труды зарубежных и отечественных ученых в области изучения патогенеза, клинического течения и подходов к терапии синдрома раздраженного кишечника.

В ходе исследования были применены философские и общенаучные методы научного познания (метод абстрагирования, индукции и дедукции, наблюдения и сравнения и др.), клинические, инструментальные, лабораторные, аналитические, статистические методы исследования, а также проведено открытое несравнительное пилотное исследование по оценке эффективности антидепрессанта дулоксетин в суточной дозе 30 мг при длительности лечения не менее 6 месяцев. Объект исследования - больные с синдромом раздраженного кишечника и воспалительными заболеваниями кишечника в ремиссии. Предмет исследования - изучение клинического течения, состояния психовегетативного

статуса и лечение в условиях специализированного гастроэнтерологического стационара.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведено планирование работы, поиск и анализ отечественных и зарубежных источников по изучаемой проблеме.

При личном участии автора создана программа СУБД СИПСИТЕСТ 9.0, позволившая создать электронный архив больных с синдромом раздраженного кишечника для дальнейших научных исследований в режиме онлайн.

Автором лично проведен ретроспективный анализ архивных материалов в виде в виде амбулаторных и стационарных карт пациентов, в период с 2012г. по 2016г. для выявления частоты встречаемости диагноза синдром раздраженного кишечника в направительной документации.

На основании полученных результатов модифицирован и внедрен в практику индекс показателя VSI.

Усовершенствован и внедрен в практику оптимальный вариант лечения антидепрессантом дулоксетином в суточной дозе 30 мг.

Внедрение результатов исследования в практику

В работу отделения гастроэнтерологии № 1 клиники Госпитальной терапии УКБ № 1 внедрен индекс висцеральной чувствительности (VSI) (Visceral Sensitivity Index), используемый в качестве дополнительного критерия оценки специфической гастроэнтерологической тревоги при всех заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также оценки эффективности лечения.

Результаты проведенного исследования внедрены в учебный процесс и педагогическую практику кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет). Материалы исследования используются при чтении лекций и проведении семинаров с клиническими ординаторами и студентами 4,5 курсов.

В клинике проводится школа больных с синдромом раздраженного кишечника, разработанная на основании проведенного исследования.

Апробация материалов исследования

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедры госпитальной терапии № 1 лечебного факультета, кафедры факультетской терапии № 1 лечебного факультета, кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова (01 марта 2018 года, протокол № 10).

Основные положения диссертации доложены на 3-ей (Москва, сентябрь 2013 г.) и 4-ой Российской научно-практической междисциплинарной конференции "Функциональные расстройства в общей медицинской практике" (Москва, ноябрь 2015г.).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует основному шифру научной специальности 14.01.04 Внутренние болезни, пунктам 3 и 5 паспорта внутренних болезней.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных научных работ в отечественных и зарубежных изданиях, из которых 15 статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендуемых ВАК Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 220 страницах машинописного текста. Состоит из введения, шести глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, собственные результаты, главы лечения, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной

литературы, включающего 273 источника, из них 32 отечественных и 241 иностранных источника. Иллюстрирована 25 рисунками и 64 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История создания Римских критериев

Синдром раздраженного кишечника (СРК) - функциональное расстройство, проявляющееся рецидивирующими болями в животе, которые связаны с дефекацией или изменением частоты и консистенции стула, возникают по меньшей мере 1 раз в неделю на протяжении последних 3 месяцев при общей продолжительности жалоб не менее 6 месяцев [219].

ФР ЖКТ, также называемые расстройствами взаимодействия кишечника и центральной нервной системы (ЦНС), общепризнаны, но полностью не изучены. Несмотря на то, что описание функциональных желудочно-кишечных симптомов происходило на протяжении нескольких столетий, диагностические критерии были обозначены только в последние десятилетия. За это время концептуальное понимание их этиологии и клинической картины эволюционировало от дуалистичной и ограничивающей концепции до более сложной, биопсихосоциальной модели [91, 82]. Также изменилось и научно-обоснованное представление о формировании симптоматики, от исключительно двигательных расстройств до более широких нейрогастроэнтерологических нарушений и нарушений взаимодействия кишечник-ЦНС [206, 80].

ФР ЖКТ в настоящее время рассматриваются как группа расстройств, классифицируемая по желудочно-кишечным симптомам: нарушения моторики, висцеральная гиперчувствительность, микровоспаление слизистой оболочки кишки, иммунная функция, изменение кишечной микробиоты, нарушение деятельности ЦНС [83]. Это определение отражает эволюцию множественных патофизиологических процессов, которые по отдельности или все вместе определяют характеристику симптомов, которые последовательно отражены в Римских критериях I-IV.

В конце 1980-х, когда понимание патофизиологии ФР ЖКТ было крайне ограничено и отсутствовала приемлемая классификация, профессор Aldo Torsoli в ходе Всемирного конгресса гастроэнтерологов (Рим, 1988г.), предложил создать постоянно действующий Рабочий комитет (Working Team Committee) по

функциональным заболеваниям желудочно-кишечного тракта, возглавить который поручили профессору D.A.Drossman (США). В рамках этого комитета была сформирована Международная рабочая группа по совершенствованию диагностических критериев функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта (председатель - профессор N.J.Talley, Австралия). Целью создания Рабочего комитета и Международной рабочей группы было достижение среди ученых единого понимания механизмов возникновения ФР ЖКТ, разработка для практических врачей единых согласованных рекомендаций по их диагностике и лечению, получивших название Римских критериев (РК). Именно в Риме, на основе критериев Маннинга, впервые был утвержден термин "синдром раздраженного кишечника" и даны клинические критерии его диагностики [170,31] .

Более чем за четверть века были приняты РК I (1994), РК II (1999-2000), РК III (2006) и в 2016 году были опубликованы Римские критерии IV. Если РК II рассматривали ФР ЖКТ как вариабельную комбинацию хронических или рецидивирующих желудочно-кишечных симптомов, при которых не обнаруживают структурных или биохимических расстройств, то в рекомендациях следующего РК III консенсуса (РК III, 2006) [83], ФР ЖКТ - это результат взаимодействия психосоциальных факторов и нарушения функции пищеварительного канала через ось "мозг-кишечник". Подобное определение означает наличие функциональных расстройств без явных (существенных) структурных изменений со стороны органов пищеварения и ЦНС*.

*- Римский консенсус с 2009г. преобразован в Римский Фонд, работающий на постоянной основе

Начиная с 2009 года Римским Фондом были очерчены приоритетные направления в исследовании ФР ЖКТ. Научная работа охватывала несколько областей. Это изучение мозга, состояние кишечной микробиоты, питание и диетические рекомендации, создавались опросники для изучения

межкультуральных различий, рекомендации по улучшению первичной медицинской помощи.

В 2015 году, итогом работы Римского Фонда с РК III, были опубликованные мультидисциплинарные модификаторы [188], которые ввели дополнительные критерии оценки психологического и физиологического статуса больных, особенно в целях подбора индивидуализированного лечения.

Одним из наиболее часто встречаемых среди ФР ЖКТ является СРК [23]. Примечательно, что большинство современных знаний о ФР ЖКТ базируются на изучении СРК.

Распространенность СРК в популяции оценивается в 10-20%, причем только 12-15% больных обращаются за медицинской помощью. Так, в Юго-Восточной Азии его частота оценивается в 7%, в Европе - 20%, в Южной Америке - 21% [168]. По зарубежным сведениям количество больных с функциональными заболеваниями ЖКТ, в том числе СРК, в специализированном гастроэнтерологическом стационаре достигает 41-45% [60]. К сожалению, в России отсутствуют официальные эпидемиологические данные по распространенности СРК. Имеются лишь единичные сообщения. Так, Решетников О.В. и соавт. (2009), при исследовании репрезентативной выборки взрослого населения Новосибирска, выявляли симптомы СРК у 19% [28]. Опираясь не некоторые региональные данные, приводится цифра примерно на уровне 15% [29,10]. Ивашкин В.Т. и соавт. (2016г.) по результатам обследования 383 пациентов в поликлиниках Москвы и Московской области, на основании РК III, отсутствии "симптомов тревоги" и опросника "7х7", диагностировали СРК у 48,3% пациентов [6].

Эпидемиологические данные о соотношении полов при СРК показывают, что СРК чаще диагностируется у женщин. Соотношение женщин и мужчин варьирует от 2-2,5:1 [182], а по данным обращаемости в специализированный гастроэнтерологический стационар достигает 5:1 [123]. Средний возраст пациентов с СРК составляет 24-41 год. Среди лиц пожилого возраста распространенность СРК составляет от 10 до 20% [147].

1.2. Биопсихосоциальная модель СРК

В настоящее время большинство исследователей придерживается биопсихосоциальной модели развития СРК, которая состоит из нескольких блоков (рис. 1.2.1.).

БгоББтап Б. ОаБй-. 2016;150:1262-79.

Рис. 1.2.1. Биопсихосоциальная модель, применительно к СРК

Данный рисунок демонстрирует предопределяющие факторы СРК, взаимодействие мозг-кишечник, клинические проявления и исходы.

Как видно из рис. 1.2.1., в молодости (в ранний период жизни) генетические, социокультурные влияния и факторы окружающей среды могут повлиять на психосоциальное развитие индивида с точки зрения его личностных качеств, подверженности бытовому стрессу, психологического состояния, а также когнитивных навыков и навыков приспособления (преодоления). Дополнительно, эти факторы также влияют на подверженность к дисфункции кишечника: нарушение двигательной функции или чувствительности, изменение иммунной функции слизистой оболочки или воспаление и микробное окружение, также как влияние пищи и питательных веществ. Более того, эти переменные «мозг-кишечник» взаимно влияют на выраженность проявлений со стороны ЦНС.

1.2.1. Ранний период, включающий в себя генетические и социальные факторы

Генетическая концепция при СРК базируется на семейном агрегировании, исследованиях однояйцевых близнецов, генетических и эпидемиологических исследованиях с упором на полиморфизм генов. Исследование, проведенное в Норвегии выявило конкордантность по частоте развития СРК у гомозиготных близнецов, статистически значимо отличающуюся от таковой у гетерозиготных близнецов [223]. Многими учеными ставилась задача определения конкретного гена (генов), играющего ведущую роль в патогенезе СРК. На эту роль рассматривается более 60 генов [223]. Многочисленные последующие исследования не выявили конкретного гена, детерминирующего развитие СРК, однако некоторые исследователи обратили внимание на частый полиморфизм в промоутерной области гена транспортера обратного захвата серотонина, G-протеинабета 3 (субъединицагена С825Т), рецептора холецистокинина (CCKARGen 779T>C) и гена фактора некроза опухоли [226]. Неоспорима в патогенезе СРК роль генов, кодирующих нейротрансмиттеры, белки, участвующие в синтезе желчных кислот, а также воспалительные медиаторы [55,155].

Наиболее изучен на сегодняшний день генетический полиморфизм транспортера серотонина (SERT) SLC6A4. Экспрессия мРНК транспортера серотонина в слизистой оболочке толстой кишки достоверно связана с SLC6A4 [146]. Серотонин активирует не менее 5 типов рецепторов, являющихся сигнальными для оси «мозг-кишка», а также влияющих на перистальтику кишечника и секрецию. Показано, что полиморфизм в промоутерной области гена транспортера обратного захвата серотонина влияет на ускорение перистальтики толстой кишки. Ген, кодирующий этот белок, расположен на хромосоме 17q11.2-B1.

Обсуждается также роль полиморфизма гена SN03 в предрасположенности к развитию постинфекционного СРК [223]. Активность нейропептида S, холецистокинина, вазоактивного интерстициального пептида, пептида YY, соматостатина связана с активацией рецептора NPSR1 [55]. Полиморфизм гена

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Мнацаканян Марина Генриковна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белоус С.С. Эффективность антибактериальной терапии в комплексном лечении язвенного колита с проявлениями синдрома раздраженного кишечника /С.С.Белоус, И.Л. Халиф И.Л.// Фарматека. 2015. - № 2.- 295.- С. 11-18.

2. Буеверов А.О. Старые и новые патогенетические концепции синдрома раздраженного кишечника: вместо или вместе? /А.О. Буеверов, П.О. Богомолов //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015. - №2. - С. 27-35.

3. Воробьева О.В. Симбалта — ключевой представитель класса антидепрессантов двойного действия /О.В. Воробьева // Лечение нервных болезней. 2005. - № 2 (16). С. 34-38.

4. Данилов А.Б. Терапия боли. Диагностика и лечение фибромиалгии. Эффективная фармакотерапия /А.Б. Данилов // Неврология. 2010. - № 5. -С. 6-12.

5. Дюкова Г.М. Эффективность антидепрессанта двойного действия дулоксетина в терапии функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта /Г.М.Дюкова и др.// Научно-практический журнал для врачей: "Медицинский совет". 2014. - № 4. - С. 78-80.

6. Ивашкин В.Т. Возможности применения Опросника «7*7» (7 симптомов за 7 дней) для оценки динамики симптомов функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника /В.Т. Ивашкин и др.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2016. - № 3. -С. 24-32.

7. Кононова С.В. Фруктоза в диете нашей микробиоты /С.В. Кононова и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015.- 4. -С.10-17.

8. Курбатова А.А. Патогенетическое и клиническое значение системы цитокинов и клаудинов у больных с синдромом раздраженного кишечника: Дис. канд. мед. наук. /А.А. Курбатова. М., 2013.

9. Лоранская И.Д. Роль вегетативных нарушений в патогенезе синдрома раздраженного кишечника /И.Д. Лоранская, Ю.А. Козлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2014. - №7. - С. 1-7.

10. Маев И.В. Синдром раздраженного кишечника в практике гастроэнтеролога. Актуальные вопросы ведомственной медицины. / И.В. Маев и др. // Сборник научных трудов. М. 2012. - С. 83-8.

11. Маев И.В. Функциональная диспепсия: эпидемиология, классификация, этиопатогенез, диагностика и лечение. Научное досье. /И.В.Маев и др.// М.: ООО «СТ-Принт». 2015.- 40 с.

12. Мартынов А.И. Синдром раздраженного кишечника - патогенетические механизмы. / А. И. Мартынов и др. // Лечащий врач. 2010. - №5. - С. 12-18.

13. Минушкин О.Н. Сочетанные функциональные расстройства (заболевания) желудочно-кишечного тракта их диагностика и лечебные подходы. /О.Н. Минушкин// Медицинский совет. 2015. - № 13.- С. 20-25.

14. Михайлова Т.Л. Качество жизни больных с синдромом раздраженного кишечника / Т.Л. Михайлова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - №6 - С. 70-75.

15. Мнацаканян М.Г. Поражения пищевода при синдроме раздраженного кишечника /М.Г. Мнацаканян и др.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2015.- № 5.- С.25-31.

16. Мнацаканян М.Г. Сравнительная характеристика ассоциированных симптомов у больных синдромом раздраженного кишечника разного возраста /М.Г.Мнацаканян и др.//Медицинский совет. 2015.- №7. - "В поликлинике".- С. 72-77.

17. Мнацаканян М.Г. Эмоционально-личностные особенности у больных с синдромом раздраженного кишечника и воспалительными заболеваниями

кишечника. /М.Г.Мнацаканян и др.// Клиническая медицина. 2016. - Т.94. № 10.- С. 764-770.

18. Мнацаканян М.Г. Синдром раздраженного кишечника у женщин репродуктивного и менопаузального возраста. /М.Г.Мнацаканян и др.// Сеченовский вестник. 2016. - № 3(25). - С. 70-78.

19. Мнацаканян М.Г. Анализ гендерных и возрастных различий качества жизни больных с синдромом раздраженного кишечника. /М.Г.Мнацаканян и др. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. - 142(6).-С. 48-53.

20. Мнацаканян М.Г. Эмоционально-личностные особенности и качество жизни у женщин с синдромом раздраженного кишечника./М.Г.Мнацаканян и др.//Медицинский алфавит. 2017. - 19 (316). - С. 22-27.

21. Морозова М.П. Дисфорический спектр эмоциональный расстройств у больных с синдромом раздраженного кишечника. / М.П. Морозова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2017. - №1. - С. 12-22.

22. Морозова Ю.Н. Суточная комбинированная рН-импедансометрия в дифференциальной диагностике неэрозивной рефлюксной болезни и функциональных расстройств пищевода и желудка /Ю.Н. Морозова и др.// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013.- (12). - С. 3943.

23. Парфенов А.И. Синдром раздраженного кишечника в свете римского консенсуса III (2006г.): 10 лет спустя /А.И.Парфенов и др.// Терапевтический архив. 2016.-Т.88.- № 2.-С.4-9.

24. Погромов А.П. Сравнительный анализ соматизированных симптомов и психоэмоциональных характеристик больных с синдромом раздраженного кишечника и воспалительными заболеваниями кишечника с СРК -подобными симптомами /Погромов А.П. и др.// Доктор.Ру. 2015.- № 12 (113). - Гастроэнтерология.- С.73-79.

25. Погромов А.П. Синдром раздраженного кишечника у женщин репродуктивного возраста /Погромов А.П. и др.// Репродуктивная медицина. 2015г. - Казахстан. - 3-4 (24-25), - С. 45-52.

26. Погромов А.П. Распространенность синдрома раздраженного кишечника /А.П. Погромов и др.// Клиническая медицина. 2016. - Т.94, № 11. - С. 869874.

27. Охлобыстина О.З. Некоторые особенности патогенеза, киники, диагностики и лечения синдрома функциональной диспепсии: Автореф. дис. ...канд. Мед. наук. - М., 2007. - C.24

28. Решетников О.В. Желудочно-кишечные симптомы у взрослого населения Новосибирска: распространенность и факторы риска. / О.В. Решетников и др. // Терапевтический архив. 2009. - №2. - С. 11-16.

29. Самсонов А.А. Синдром раздраженного кишечника с позиций современной гастроэнтерологии. /А.А. Самсонов, Д.Н. Андреев, Д.Т.// Фарматека. 2014. -№18. - С. 7-14.

30. Тащян О.В. Ассоциированные симптомы у больных СРК. /О.В.Тащян и др.// Медицинский совет".2015.- № 5.- Неврология.- С.124-128.

31. Турко Т.В. Синдром раздраженного кишечника /Т.В. Турко, В.М. Махов // Болезни органов пищеварения. РМЖ. 2006 г. - № 1.- С. 52-61.

32. Яковенко Э.П. Современные подходы к лечению функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта /Э.П.Яковенко//Доктор.Ру.2015.-№2-1 (103).-С.59-62.

33. Aaron L.A. A review of the evidence for overlap among unexplained clinical conditions. / L.A. Aaron, D. Buchwald // Ann Intern Med. 2001. - Vol. 134 (9 Pt 2). - P. 868-881.

34. Adeyemo M.A. New treatments for irritable bowel syndrome in women. / M.A. Adeyemo, L. Chang // Womens Health (Lond Engl). 2008. - Vol. 4(6). - P. 605623.

35. Adeyemo M.A. Meta-analysis: do irritable bowel syndrome symptoms vary between men and women? / M.A. Adeyemo, B.M.R. Spiegel, L. Chang // Aliment Pharmacol Ther. 2010. - Vol. 32(6). - P. 738-755.

36. Agreus L. Irritable bowel syndrome and dyspepsia in the general population: overlap and lack of stability over time. / L. Agreus et al. // Gastroenterology. 1995. - Vol. 109. - P. 671-680.

37. Akku§ S. Is female predominance in irritable bowel syndrome related to fibromyalgia? / S. Akku§ et al. // Rheumatol Int. 2004. - Vol. 24. - P. 106-109.

38. Almario C.V. Impact of National Institutes of Health Gastrointestinal PROMIS® Measures in Clinical Practice: Results of a Multicenter Controlled Trial. / C.V. Almario et al. // The American journal of gastroenterology. 2016. - Vol. 111(11).

- P. 1546-1556.

39. Anbardan S.J. Gender Role in Irritable Bowel Syndrome. - P. A Comparison of Irritable Bowel Syndrome Module (ROME III) Between Male and Female Patients. / Anbardan S.J. et al. // J Neurogastroenterol Motil. 2012. - Vol. 18(1).

- P. 70-77.

40. Ansari R. Ulcerative colitis and irritable bowel syndrome. - P. relationships with quality of life. / R. Ansari et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008. - Vol. 20 (1). - P. 46-50.

41. Barcenilla A. Phylogenetic relationships of butyrate-producing bacteria from the human gut. / A. Barcenilla et al. // Appl Environ Microbiol. 2000. - Vol. 66. -P. 1654-1661.

42.Bengtson M.B. Irritable bowel syndrome in twins. - P. genes and environment. / M.B. Bengtson et al. // Gut. 2006. - Vol. 55. - P. 1754-1759.

43.Bengtson M.B. Co-occurrence of IBS and symptoms of anxiety or depression, among Norwegian twins, is influenced by both heredity and intrauterine growth. / M.B. Bengtson et al. // BMC Gastroenterol. 2015. - Vol. 5(15). - P. 9.

44.Bennet S.M.P. Gut Microbiota as Potential Orchestrators of Irritable Bowel Syndrome / S.M.P. Bennet, L. Ohman, M. Simren // Gut Liver. 2015. - Vol. 9(3).

- P. 318-331.

45.Bharadwaj S. Symptomatology of irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease during the menstrual cycle / S. Bharadwaj et al. // Gastroenterol. Rep. 2015. - Vol. 3 (3). - P. 185-193.

46.Biesiekierski J.R. Gluten causes gastrointestinal symptoms in subjects without celiac disease. - P. a double-blind randomized placebo controlled trial / J.R. Biesiekierski et al. // Am J Gastroenterol. 2011. - Vol. 106. - P. 508-514.

47.Bischoff S.C. Intestinal permeability—a new target for disease prevention and therapy / S.C. Bischoff et al. // BMC Gastroenterol. 2014. - Vol. 14. - P. 189.

48.Bjorkman I. More similarities than differences between men and women with irritable bowel syndrome / I. Bjorkman et al. // Neurogastroenterol Motil. 2015.

- Vol. 27(6). - P. 796-804.

49.Bohn L. Self-reported food-related gastrointestinal symptoms in IBS are common and associated with more severe symptoms and reduced quality of life / L. Bohn et al. // Am J Gastroenterol. 2013. - Vol.108. - P. 634-641.

50.Bradford K. Association between early adverse life events and irritable bowel syndrome. / K. Bradford et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2012. - Vol. 10(4).

- P. 385-90.e1-3.

51.Brennan B.P. Duloxetine in the treatment of irritable bowel syndrome: an open-label pilot study / B.P. Brennan et al. // Hum Psychopharmacol. 2009. - Vol. 24(5). - P. 423-428.

52.Bryant C. The prevalence of anxiety in older adults: methodological issues and a review of the literature / C. Bryant, H. Jackson, D. Ames // J Affect Disord. 2008.

- Vol. 109. - P. 233-250

53.Buchanan D.T. Sleep Measures Predict Next-Day Symptoms in Women with Irritable Bowel Syndrome. Journal of Clinical Sleep Medicine / D.T. Buchanan et al. // J Clin Sleep Med. 2014. - Vol. 10(9). - P. 1003-9.

54.Cain K.C. Gender differences in gastrointestinal, psychological, and somatic symptoms in irritable bowel syndrome / K.C. Cain et al. // Dig Dis Sci. 2009. -Vol.54. - P. 1542-1549.

55. Camilleri M. Genetics of human gastrointestinal sensation. / M. Camilleri // Neurogastroenerol. Motil. 2013. - Vol. 25. - P. 458-466.

56.Camilleri M. Peripheral mechanisms in irritable bowel syndrome / M. Camilleri // N. Engl. J. Med. 2012. - Vol. 367(17). - P. 1626-1635.

57. Canavan C. The epidemiology of irritable bowel syndrome / C. Canavan et al. // Clinical Epidemiology. 2014. - 6. - P.71-80.

58. Chadwick V.S. Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome / V.S. Chadwick et. al. // Gastroenterology 2002. - Vol.122. - P. 1778-1783.

59. Chang L. Brain responses to visceral and somatic stimuli in patients with irritable bowel syndrome with and without fibromyalgia / L. Chang et al. // Am J Gastroenterol. 2003. - Vol.98. - P. 1354-1361.

60.Chang L. Review article. - P. epidemiology and quality of life in functional gastrointestinal disorders / L. Chang // Aliment Pharmacol Ther. 2004. - Vol. 20 Suppl 7. - P. 31-9.

61. Chang L. The Association of Irritable Bowel Syndrome and Fibromyalgia. / L. Chang // UNC center For Functional GI & Motility disorders. https://www.med.unc.edu/ibs/files/educational-gi-handouts/Fibromyalgia%20and%20IBS.pdf. (Проверено 02.11.2017).

62. Chang L. Gender, age, society, culture, and the patient's perspective in the functional gastrointestinal disorders / L. Chang et al. // Gastroenterology. 2006. -Vol.130(5). - P. 1435-1446.

63.Chao C.H. Increased subsequent risk of erectile dysfunction in patients with irritable bowel syndrome. - P. a nationwide population-based cohort study / C.H. Chao et al. // Andrology. 2013. - Vol.1(5). - P. 793-798.

64. Chey W.D. Safety and patient outcomes with lubiprostone for up to 52 weeks in patients with irritable bowel syndrome with constipation / W.D. Chey et. al. // Aliment Pharmacol Ther. 2012. - Vol.35(5). - P. 587-599.

65. Chial H.J. Gender differences in irritable bowel syndrome / H.J. Chial, M. Camilleri // J Gend Specif Med. 2002. - Vol.5. - P. 37-45.

66. Chitkara D.K. Early life risk factors that contribute to irritable bowel syndrome in adults. - P. a systematic review / D.K. Chitkara et al. // Am J Gastroenterol. 2008. - Vol. 103. - P. 765-774.

67. Coeffier M. Increased proteasome-mediated degradation of occludin in irritable bowel syndrome / M. Coeffier et al. // Am J Gastroenterol 2010. - Vol. 105. - P. 1181-1188.

68.Cohen L. Risk for new onset of depression during the menopausal transition. - P. the Harvard Study of Moods and Cycles / L. Cohen et al. // Arch Gen Psychiatry. 2006. - Vol. 63. - P. 375-382.

69.Collins S.M. Postinfectious chronic gut dysfunction: from bench to bedside / S.M. Collins, C. Chang, F. Mearin // Am J Gastroenterol Suppl 2012. - Vol. 1. -P. 2-8.

70.Corney R.H. Physical symptom severity, psychological and social dysfunction in a series of outpatients with irritable bowel syndrome / R.H. Corney, R. Stanton // J Psychosom Res. 1990. - Vol. 34. - P. 483-491.

71.Costin S. Alexithymia in Romanian females with irritable bowel syndrome (IBS) /S. Costin, S. Petrar, D.L. Dumitrascu // J Psycho Res. 2006. - Vol. 61. - P. 426.

72.Creed F. Outcome in severe irritable bowel syndrome with and without accompanying depressive, panic and neurasthenic disorders / F. Creed et al. // Br J Psychiatry. 2005. - Vol. 186. - P. 507-515.

73.Creed F.H. et al. Psychosocial aspects of functional gastrointestinal disorders / Drossman D.A., Corazziari E., Delvaux M. et al, eds. // Rome III. The Functional Gastrointestinal Disorders. 3rd ed. McLean, VA: Degnon Associates Inc., 2006. pp. 295-368.

74.Cremon C. Salmonella gastroenteritis during childhood is a risk factor for irritable bowel syndrome in adulthood / C. Cremon et al. // Gastroenterology. 2014. - Vol. 147. - P. 69-77.

75.Dalton C.B. The Use of Antidepressants in the Treatment of Irritable Bowel Syndrome and Other Functional GI Disorders / C.B. Dalton, D.A. Drossman // www.med.unc.edu/ibs. (^aTaoSpa^eHHa 02.11.2017).

76.Dean B.B. Impairment in work productivity and health-related quality of life in patients with IBS / B.B. Dean et al. // Am J Manag Care. 2005. - Vol. 11(1 Suppl). - P. S17-S26.

77.Delvaux M. Sexual abuse is more frequently reported by IBS patients than by patients with organic digestive diseases or controls. Results of a multicentre inquiry. French Club of Digestive Motility / M. Delvaux, P. Denis, H. Allemand // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 1997. - Vol. 9. - P. 345352.

78.Delvaux M. Role of visceral sensitivity in the pathophysiology of irritable bowel syndrome / M. Delvaux // Gut. 2002. - Vol. 51(Suppl 1). - P. I 67-71.

79.Derrien M. Mucin-bacterial interactions in the human oral cavity and digestive tract / M. Derrien et al. // Gut Microbes. 2010. - Vol. 1. - P. 254-268.

80.Drossman D.A. Rome III. The functional gastrointestinal disorders. 3rd ed. / D.A. Drossman et al., eds. McLean (VA): Degnon Associates Inc., 2006.

81.Drossman D.A. Health status by gastrointestinal diagnosis and abuse history / D.A. Drossman et al. // Gastroenterology 1996. - Vol. 110. - P. 999-1007.

82.Drossman D.A. Presidential address: gastrointestinal illness and biopsychosocial model / D.A. Drossman // Psychosom Med. 1998. - Vol. 60. - P. 258-267.

83.Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome process / D.A. Drossman // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130. - P. 1377-1390.

84.Drossman D.A. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features, and Rome IV / D.A. Drossman // Gastroenterology. 2016. -Vol. 150. - P. 1262-1279.

85.Drossman D.A. Rome IV-Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction. / D.A. Drossman, W.L. Hasler // Gastroenterology. 2016. - Vol. 150(6). - P. 1257-61.

86.Dumitrascu D.L. Geographical differences in the report of sexual abuse in females with irritable bowel syndrome (abstract) / D.L. Dumitrascu et al. // 19th World Congress on Psychosomatic Medicine, 2007. - P. 26-31; Canada. Québec City, 2007.

87.Duncan S.H. Roseburia intestinalis sp. nov., a novel saccharolytic, butyrate-producing bacterium from human faeces / S.H. Duncan et al. // Int J Syst Evol Microbiol. 2002. - Vol. 52. - P. 1615-1620.

88.Dunlop S.P. Relative importance of enterochromaffin cell hyperplasia, anxiety, and depression in postinfectious IBS / S.P. Dunlop et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 125 . - P. 1651-1659.

89.Ehrenpreis E.D. Irritable bowel syndrome. 10% to 20% of older adults have symptoms consistent with diagnosis / E.D. Ehrenpreis // Geriatrics. 2005. - Vol. 60 (1). - P. 25-8.

90.Elsenbruch S. Abdominal pain in irritable bowel syndrome: a review of putative psychological, neural and neuro-immune mechanisms / S. Elsenbruch // Brain Behav. Immun. 2011. - Vol. 25. - P. 386-394.

91.Engel G.L. The need for a new medical model: a challenge for biomedicine / G.L. Engel // Science. 1977. - Vol. 196. - P. 129-136.

92.Epperson C. Early life adversity increases risk of new onset depression during the menopause transition / C. Epperson et al. // Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology; Hollywood, FL. 2013b.

93.Eriksson E.M. Irritable bowel syndrome subtypes differ in body awareness, psychological symptoms and biochemical stress markers / E.M. Eriksson et al. // World J Gastroenterol. 2008. - Vol. 14. - P. 4889-4896.

94.Esmaillzadeh A. Consumption of spicy foods and the prevalence of irritable bowel syndrome / A. Esmaillzadeh et al. // World J Gastroenterol. 2013. - Vol. 19. - P. 6465-6471.

95.Eswaran S. What role does wheat play in the symptoms of irritable bowel syndrome? / S. Eswaran, A. Goel, W.D. Chey // Gastroenterol Hepatol (N Y). 2013. - Vol. 9. - P. 85-91.

96.Burbige E.J. Irritable bowel syndrome: diagnostic approaches in clinical practice / E.J. Burbige // Clinical and Experimental Gastroenterology. 2010. - Vol. 3. - P. 127-137.

97.Farnam A. Personality factors and profiles in variants of irritable bowel syndrome / A. Farnam et al. // World J Gastroenterol. 2007. - Vol. 13. - P. 6414-6641.

98.Farnam A. Five personality dimensions in patients with irritable bowel syndrome / A. Farnam et al. // Neuropsychiatr Dis Treat. 2008. - Vol. 4. - P. 959-962.

99.Farndale R. Long-term impact of irritable bowel syndrome: a qualitative study / R. Farndale, L. Roberts // Prim Health Care Res Dev. 2011. - Vol. 12(1). - P. 52-67.

100. Fass R. Sexual dysfunction in patients with irritable bowel syndrome and non-ulcer dyspepsia / R. Fass et al. // Digestion. 1998. - Vol. 59. - P. 79-85.

101. Fass R. Sleep disturbances in clinic patients with functional bowel disorders / R. Fass et al. // Am J Gastroenterol. 2000 May. - Vol. 95(5). - P. 1195-2000.

102. Feinle-Bisset C. Dietary lipids and functional gastrointestinal disorders / C. Feinle-Bisset, F. Azpiroz // Am J Gastroenterol. 2013. - Vol. 108. - P. 737747.

103. Felitti V.J. Relationship of childhood abuse and household dysfunction to many of the leading causes of death in adults. The Adverse Childhood Experiences (ACE) Study / V.J. Felitti et al. // Am. J. Prev. 1998. Med. - Vol. 14. - P. 245-258.

104. Ford A.C. Effect of fibre, antispasmodics, and peppermint oil in the treatment of irritable bowel syndrome: systematic review and meta-analysis / A.C. Ford et al. // BMJ 2008. - Vol. 337. - P. a2313.

105. Ford A.C. Systematic review and meta-analysis of the prevalence of irritable bowel syndrome in individuals with dyspepsia / A.C. Ford et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010. - Vol. 8(5). - P. 4019.

106. Freeman E. Longitudinal pattern of depressive symptoms around natural menopause / E. Freeman et al. // JAMA Psychiatry. 2014. - Vol. 71. - P. 36-43

107. Furnari M. Reassessment of the role of methane production between irritable bowel syndrome and functional constipation / M. Furnari et al. // J Gastrointestin Liver Dis. 2012. - Vol. 21. - P. 157-163.

108. Gonlachanvit S. Are rice and spicy diet good for functional gastrointestinal disorders? / S. Gonlachanvit // J Neurogastroenterol Motil. 2010. - Vol. 16. - P. 131-138.

109. Grad S. Child abuse in the irritable bowel syndrome / S. Grad et al. // Rom. J. Intern Med. 2014. - Vol. 52. - P. 183-188.

110. Graham D.P. Irritable bowel syndrome symptoms and health related quality of life in female veterans / D.P. Graham et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2010. - Vol. 31. - P. 261-273.

111. Greenwood-Van Meerveld B. Animal models of visceral pain: pathophysiology, translational relevance and challenges / B. Greenwood-Van Meerveld, D.K. Prusator, A.C. Johnson // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2015. - Vol. 308. - P. G885-G903.

112. Grover M. Atypical antipsychotic quetiapine in the management of severe refractory functional gastrointestinal disorders / M.Grover et al. // Dig Dis Sci. 2009. - 54(6). - P.1284-91.

113. Guinane C.M. Role of the gut microbiota in health and chronic gastrointestinal disease: understanding a hidden metabolic organ / C.M. Guinane, P.D. CotteK // Therap Adv Gastroenterol. 2013. - Vol. 6(4). - P. 295-308.

114. Gwee K.A. Irritable bowel syndrome in developing countries—a disorder of civilization or colonization? / K.A. Gwee // Neurogastroenterol Motil 2005. -Vol. 17. - P. 317-324.

115. Gwee K.A. Functional dyspepsia and irritable bowel syndrome, are they different entities and does it matter? / K.A. Gwee, A.S. Chua // World J Gastroenterol. 2006. - Vol.12. - P. 2708-2712.

116. Gwee K.A. Epidemiology of irritable syndrome in Asia: something old, something new, something borrowed / K.A. Gwee, C.L. Lu, U.C. Ghosal // J. Gastroenterol Hepatol 2009. - Vol. 24. - P. 1601-1607.

117. Halpert A. What patients know about irritable bowel syndrome (IBS) and what they would like to know. National Survey on Patient Educational Needs in IBS and development and validation of the Patient Educational Needs Questionnaire (PEQ) / A. Halpert et al. // Am J Gastroenterol. 2007. - Vol. 102(9). - P. 1972-82.

118. Han C. Childhood abuse and treatment response in patients with irritable bowel syndrome. - P. a post-hoc analysis of a 12-week, randomized, doubleblind, placebo-controlled trial of paroxetine controlled release / C. Han et al. // J. Clin. Pharm. Ther. 2009. - Vol. 34(1). - P. 79-88.

119. Han C.J. Fatigue in Irritable Bowel Syndrome. - P. A Systematic Review and Meta-analysis of Pooled Frequency and Severity of Fatigue / C.J. Han, G.S. Yang // Asian Nurs Res (Korean Soc Nurs Sci). 2016. - Vol. 10(1). - P. 1-10.

120. Hartono J.L. Anxiety and depression in various functional gastrointestinal disorders. - P. do differences exist? / J.L. Hartono, S. Mahadeva, K.L. Goh // J Dig Dis. 2012. - Vol. 13. - P. 252-257.

121. Hayes P. A dietary survey of patients with irritable bowel syndrome / P. Hayes et al. // J Hum Nutr Diet 2014. - Vol. 27. - P. 36-47.

122. Heitkemper M. Subjective and objective sleep indices in women with irritable bowel syndrome / M. Heitkemper et al. // Neurogastroenterol Motil. 2005. - Vol. 17(4). - P. 523-30.

123. Heitkemper M. Impact of sex and gender on irritable bowel syndrome / M. Heitkemper et. al. // Biol Res Nurs 2003. - Vol. 5. - P. 56-65

124. Heitkemper M. Gynecological Aspects of Irritable Bowel Syndrome / M. Heitkemper, M. Jarett // International Foundation for Functional Gastrointestinal Disorders (FFGD). Publication #123. University of Washington, Seattle, WA. https://aboutibs.org/gynecological-aspects-of-irritable-bowel-syndrome.html. (Дата обращения 02.11.2017).

125. Hislop I.G. Childhood deprivation: an antecedent of the irritable bowel syndrome / I.G. Hislop // Med J Aust. 1979. - Vol. 1. - P. 372-374.

126. Hobbis I.C. A re-examination of the relationship between abuse experience and functional bowel disorders / I.C. Hobbis, G. Turpin, N.W. Read // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37(4). - P. 423-30.

127. Hsu C.Y. Irritable bowel syndrome is associated not only with organic but also psychogenic erectile dysfunction / C.Y. Hsu, C.L. Lin, C.H. Kao // Int J Impot Res. 2015. - Vol. 27(6). - P. 233-8.

128. Hu Y.J. Regulation of paracellular permeability: factors and mechanisms / Y.J. Hu et.al. // Mol Biol Rep 2013. - Vol. 40. - P. 6123-42.

129. Hughes P. Immune activation in irritable bowel syndrome: can neuroimmune interactions explain symptoms? / P. Hughes A. et al. // Am. J. Gastroenterol. 2013. - Vol. 108. - P. 1066-1074.

130. Hutchison R.M. Resting state connectivity identifies distinct functional networks in macaque cingulate cortex / R.M. Hutchison et al. // Cereb. Cortex. 2012. - Vol. 22. - P. 1294-1308.

131. Jalanka-Tuovinen J. Faecal microbiota composition and host-microbe cross-talk following gastroenteritis and in postinfectious irritable bowel syndrome / J. Jalanka-Tuovinen et al. // Gut. 2014. - Vol.63. - P. 1737-1745.

132. Jamali R. Evaluation of health related quality of life in irritable bowel syndrome patients / R. Jamali et al. // Health Qual Life Outcomes. 2012. - Vol. 10. - P. 12

133. Jason L.A. A community-based study on chronic fatigue syndrome / L.A. Jason et al. // Arch Intern Med. 1999. - Vol. 159. - P. 2129-2137.

134. Jeffery I.B. An irritable bowel syndrome subtype defined by species -specific alterations in faecal microbiota / I.B. Jeffery et al. // Gut. 2012. - Vol. 61. - P. 997-1006.

135. Jerndal P. Gastrointestinal-specific anxiety: an important factor for severity of GI symptoms and quality of life in IBS / P. Jerndal et al. // Neurogastroenterol Motil. 2010. - Vol. 22. - P. 646-e179.

136. Jones K.R. Comorbid disorders and symptoms in irritable bowel syndrome (IBS) compared to other gastroenterology patients [abstract] / K.R. Jones et al. // Gastroenterology. 2001. - Vol. 120(suppl 1). - P. A66.

137. Jung H.K. Estimating the burden of irritable bowel syndrome: analysis of a nationwide korean database / H.K. Jung et al. // J Neurogastroenterol Motil. 2014. - Vol. 20(2). - P. 242-52.

138. Kano M. Correlation between alexithymia and hypersensitivity to visceral stimulation in human / M. Kano et al. // Pain. 2007. - Vol. 132. - P. 252-263.

139. Kaplan A. An open-label trial of duloxetine in patients with irritable bowel syndrome and comorbid generalized anxiety disorder / A. Kaplan et al. // Int J Psychiatry Clin Pract. 2014. - Vol. 18(1). - P. 11-5.

140. Kassinen A. The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs significantly from that of healthy subjects / A. Kassinen et al. // Gastroenterology. 2007. - Vol. 133. - P. 24-33.

141. Kendall-Tackett K.A. Physiological correlates of childhood abuse: chronic hyperarousal in PTSD depression, and irritable bowel syndrome / K.A. Kendall-Tackett // Child Abuse Negl. 2000. - Vol.24. - P. 799-810

142. Kerckhoffs A.P. Molecular analysis of faecal and duodenal samples reveals significantly higher prevalence and numbers of Pseudomonas aeruginosa in irritable bowel syndrome / A.P. Kerckhoffs et al. // J Med Microbiol. 2011. -Vol. 60. - P. 236-245.

143. Kim D.Y. Serotonin: A mediator of the brain-gut connection / D.Y. Kim, M. Camilleri // Am J Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 2698-709.

144. King T.S. Abnormal colonic fermentation in irritable bowel syndrome / T.S. King, M. Elia, J.O. Hunter // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 1187-1189. -Vol.

145. Klooker T.K. Exposure to severe wartime conditions in early life is associated with an increased risk of irritable bowel syndrome: a population-based cohort study / T.K. Klooker et al. // Am J Gastroenterol. 2009. - Vol. 104. - P. 2250-2256.

146. Kumar S. Serotonin transporter gene (SLC6A4) polymorphism in patients with irritable bowel syndrome and healthy controls / S. Kumar et al. // J. Gastrointestin. Liver Dis. 2012. - Vol. Vol.21, p.31-38.

147. Kurniawan I. Management of irritable bowel syndrome in the elderly / I. Kurniawan, M.S. Kolopaking // Acta Medica Indonesiana - The Indonesian Journal of Internal Medicine. 2014. - Vol. 46(2). - P. 138-147.

148. Labus J.S. The Visceral Sensitivity Index: development and validation of a gastrointestinal symptom-specific anxiety scale / J.S. Labus et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2004. - Vol. 20. - P. 89-97.

149. Lackner J.M. Psychosocial predictors of self-reported fatigue in patients with moderate to severe irritable bowel syndrome / J.M. Lackner et al. // Behav Res Ther. 2013. - 51. - P.323-331.

150. Larauche M. Stress and visceral pain: from animal models to clinical therapies / M. Larauche, A. Mulak, Y. Tache // Exp. Neurol. 2012. - Vol. 233. -P. 49-67.

151. Lee C. The Increased Level of Depression and Anxiety in Irritable Bowel Syndrome Patients Compared with Healthy Controls: Systematic Review and Meta-analysis / C. Lee, E.Doo, J.M. Choi et al. // Journal of Neurogastroenterology and Motility. 2017. - 23(3). - P.349 -362.

152. Lee S. Irritable bowel syndrome is strongly associated with generalized anxiety disorder: a community study / S. Lee et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2009. - Vol. 30. - P. 643-651.

153. Lee S.Y. Irritable Bowel Syndrome is more common in women regardless of the menstrual phase: A Rome II-based Survey / S.Y. Lee et al. // Journal of Korean Medical Science. 2007. - Vol. 22(5). - P. 851-854.

154. Lee S.Y. Prevalence and risk factors for overlaps between gastroesophageal reflux disease, dyspepsia, and irritable bowel syndrome: a population-based study / S.Y. Lee et. al. // Digestion. 2009. - Vol. 79. - P. 196-201.

155. Lee Y.G. Irritable bowel syndrome. - P. emerding paradigm in pathophysiology / Y.G. Lee, K.S. Park // World G. Gastroenterol.2014. - Vol. 20. - p. 404-410.

156. Lembo A.J. The clinical and economic burden of irritable bowel syndrome / A.J. Lembo // Practical Gastroenterology. 2007. - 9. - P. 3-9

157. Lenze E.J. Anxiety disorders. - P. new developments in old age / E.J. Lenze, J.L. Wetherell // Am J Geriatr Psychiatry. 2011. - Vol.19(4). - P. 301304

158. Lenze E.J. A lifespan view of anxiety disorders / E.J. Lenze, J.L. Wetherell // Dialogues Clin Neurosci. 2011. - Vol.13(4). - P. 381-399.

159. Leroi A.M. Prevalence of sexual abuse among patients with functional disorders of the lower gastrointestinal tract / A.M. Leroi et al. // Int J Colorect Dis 1995. - Vol. 10. - P. 200-206.

160. Leserman J. Medical consequences of sexual and physical abuse in women / J. Leserman, T.C. Toomey, D.A. Drossman // Humane Med. 1995. - Vol. 11. -P. 23-28.

161. Lewis-Fernandez R. An Open-Label Pilot Study of Duloxetine in Patients With Irritable Bowel Syndrome and Comorbid Major Depressive Disorder / R. Lewis-Fernandez et al. // J Clin Psychopharmacol. 2016. - Vol. 36(6). - P. 710715.

162. Liang A.M. Quality of Life in Irritable Bowel Syndrome. - P. A Narrative Overview / Liang A.M., Tien Yu. // Journal of Archives in Military Medicine. 2016. - Vol. 4(1). - P. e36624.

163. Longstreth G. Irritable bowel syndrome in women having diagnostic laparoscopy or hysterectomy. Relation to gynecologic features and outcome / G. Longstreth, D.B. Preskill, L. Youkeles // Dig Dis Sci. 1990. - Vol.35. - P. 12851290.

164. Longstreth G.F. Irritable bowel syndrome and chronic pelvic pain / G.F. Longstreth // Obstet Gynecol Survey. 1994. - Vol. 49. - P. 505-50.

165. Longstreth G.F. Characteristics of patients with irritable bowel syndrome recruited from three sources. - P. implications for clinical trials / G.F. Longstreth et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2001. - Vol. 15. - P. 959-64.

166. Longstreth G.F. Irritable bowel syndrome and surgery. - P. a multivariable analysis / G.F. Longstreth, J.F. Yao // Gastroenterology. 2004. - Vol.126. - P. 1665-1673.

167. Lovell R.M. Effect of gender on prevalence of irritable bowel syndrome in the community. - P. systematic rewiew and meta-analisis / R.M. Lovell, A.C. Ford // Am J Gastroenterol. 2012. - Vol.107. - P. 991-1000.

168. Lovell R.M. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome. - P. a meta-analysis / R.M. Lovell, A.C. Ford // Clin Gastroenterol Hepatol. 2012. - Vol. 10(7). - P. 712-721.

169. Ludidi S. The intestinal barrier in irritable bowel syndrome. - P. subtype-specific effects of the systemic compartment in an in vitro model / S. Ludidi et al. // PLoS One. 2015. - Vol. 10(5). - P. e0123498.

170. Manning A.P. Towards positive diagnosis of the irritable bowel / A.P. Manning et al. // British Medical Journal. 1978. - Vol.2(6138). - P. 653-654.

171. Marshall J.K. Postinfectious irritable bowel syndrome after a food-borne outbreak of acute gastroenteritis attributed to a viral pathogen / J.K. Marshall et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. 2007. - Vol. 5. - P. 457-60.

172. Mathur R. Polycystic ovary syndrome is associated with an increased prevalence of irritable bowel syndrome / R. Mathur et al. // Dig Dis Sci 2010. -Vol. 55. - P. 1085-1089.

173. Matsumoto S. Relationship between overactive bladder and irritable bowel syndrome. - P. a large-scale internet survey in Japan using the overactive bladder symptom score and Rome III criteria / S. Matsumoto et al. // Bju International. 2013. - Vol. 111(4). - P. 647-652.

174. Maukonen J. Prevalence and temporal stability of selected clostridial groups in irritable bowel syndrome in relation to predominant faecal bacteria / J. Maukonen et al. // J Med Microbiol. 2006. - Vol. 55. - P. 625-633.

175. Mawe G.M. Serotonin signalling in the gut—functions, dysfunctions and therapeutic targets / G.M. Mawe, J.M. Hoffman // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013. - Vol. 10. - P. 473-486.

176. Maxwell P.R. Irritable bowel syndrome / P.R. Maxwell, M.A. Mendall, D. Kumar // Lancet. 1997. - Vol. 350(9092). - P. 1691-1695.

177. Mayer E.A. Depression, anxiety, and the gastrointestinal system / E.A. Mayer, M. Craske, B.D. Naliboff // J Clin Psychiatry. 2001. - Vol. 62 Suppl 8. -P. 28-36.

178. Mayer E.A. Towards a systems view of IBS. Nature Reviews / E.A. Mayer et al. // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015. - Vol. 12(10). - P. 592-605.

179. Mayer E.A. Chronic visceral pain / E.A. Mayer et al. // Pain. 2015. 156 (Suppl. 1) . - P. S50-S63.

180. Mead M. Sex and temperament in three primitive societies / M. Mead // Mishawaka, IN: Mentor Press, 1950.

181. Meerveld G.B. Animal models of visceral pain. - P. pathophysiology, translational relevance and challenges / G.B. Meerveld, D.K. Prusator, A.C. Johnson // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2015. - Vol. 308. - P. G885-G903.

182. Meleine M. Gender-related differences in irritable bowel syndrome. - P. Potential mechanisms of sex hormones / M. Meleine, J. Matricon // World J Gastroenterol. 2014. - Vol. 20(22). - P. 6725-6743.

183. Meurs-Szoida M.M. Irritable bowel syndrome and chronic constipation in patients with endometriosis / M.M. Meurs-Szoida et al. // Colorectal Dis. 2011. -Vol.13. - P. 67-7119

184. Mikocka-Walus A.A. Psychological problems in gastroenterology outpatients: A South Australian experience. Psychological co-morbidity in IBD, IBS and hepatitis C / A.A. Mikocka-Walus et al. // Clin Pract Epidemiol Ment Health. 2008. - Vol. 4. - P. 15.

185. Monnikes H. Quality of life in patients with irritable bowel syndrome / H. Monnikes // J Clin Gastroenterol. 2011. - Vol.45 Suppl. - P. S98-101.

186. Moore J. Do gastrointestinal symptoms vary with the menstrual cycle? / J. Moore et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - Vol. 105. - P. 1322-1325

187. Mulak A. Sex hormones in the modulation of irritable bowel syndrome / A. Mulak, Y. Taché, M. Larauche // World J Gastroenterol. 2014. - Vol.20(10). - P. 2433-2448.

188. Multi-Dimensional Clinical Profile (MDCP): For the Functional Gastrointestinal Disorders. 1st edition / D.A. Drossman et al., ed. // Raleigh, NC: Rome Foundation, 2015.

189. Mulvihill D. The health impact of childhood trauma: an interdisciplinary review, 1997-2003 / D. Mulvihill // Issues Compr Pediatr Nurs. 2005. - Vol. 28. - P. 115-136.

190. Murray K. Differential effects of FODMAPs (fermentable oligo-, di-, mono-saccharides and polyols) on small and large intestinal contents in healthy subjects shown by MRI / K. Murray et al. // Am J Gastroenterol. 2014. - Vol. 109. - P. 110-119.

191. Muscatello M.R.A. Personality traits and emotional patterns in irritable bowel syndrome / M.R.A. Muscatello et al. // World Journal of Gastroenterology. 2016. - Vol.22(28). - P. 6402-6415.

192. Naliboff B.D. Gastrointestinal and psychological mediators of health-related quality of life in IBS and IBD. - P. a structural equation modeling analysis / B.D. Naliboff et al. // Am J Gastroenterol. 2012. - Vol. 107(3). - P. 451-9.

193. Nastaskin I. Studying the overlap between IBS and GERD: a systematic review of the literature / I. Nastaskin et al. // Dig Dis Sci. 2006. - Vol. 51. - P. 2113-2120.

194. Neal K.R. Prevalence of gastrointestinal symptoms six months after bacterial gastroenteritis and risk factors for development of the irritable bowel syndrome: postal survey of patients / K.R. Neal, J. Hebden, R. Spiller // BMJ. 1997. - Vol. 314. - P. 779-82.

195. Nelson J.C. Anxiety does not predict response to antidepressant treatment in late life depression. - P. results of a metaanalysis / J.C. Nelson, K. Delucchi, L.S. Schneider // Int J Geriatr Psychiatry. 2009. - Vol. 24. - P. 539-544.

196. Nojkov B. The influence of co-morbid IBS and psychological distress on outcomes and quality of life following PPI therapy in patients with gastro-oesophageal reflux disease / B. Nojkov et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2008. -Vol.27. - P. 473-482.

197. Nucera G. Abnormal breath tests to lactose, fructose and sorbitol in irritable bowel syndrome may be explained by small intestinal bacterial overgrowth / G. Nucera et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 21(11).-P. 1391-1395.

198. O'Malley D. Do interactions between stress and immune responses lead to symptom exacerbations in irritable bowel syndrome? / D. O'Malley et al. // Brain Behav Immun. 2011. - Vol. 25. - P. 1333-1341.

199. Olafsdottir L.B. Natural History of Irritable Bowel Syndrome in Women and Dysmenorrhea. - P. A 10-Year Follow-Up Study / L.B. Olafsdottir et al. // Gastroenterol Res Pract. 2012. - Vol. 2012. - P. 534204.

200. Ostgaard H. Diet and effects of diet management on quality of life and symptoms in patients with irritable bowel syndrome / H. Ostgaard et al. // Mol Med Rep 2012. - Vol. 5. - P. 1382-1390.

201. Oudenhove V.L. Depression and Somatization Are Associated With Increased Postprandial Symptoms in Patients with Irritable Bowel Syndrome / V.L. Oudenhove et al. // Gastroenterology. 2016. - Vol. 150(4). - P. 866-74.

202. Padhy S.K. Irritable bowel syndrome: Is it "irritable brain" or "irritable bowel"? / S.K. Padhy et. al. // Journal of Neurosciences in Rural Practice. 2015. -Vol. 6(4). - P. 568-577.

203. Palsson O.S. IBS severity and health-related quality of life improve with age in women but not in men / O.S. Palsson et al. // Am J Gastroenterol. 2003. -Vol. 98. - P. S272.

204. Park J.M. Quality of life of patients with irritable bowel syndrome in Korea / J.M. Park et al. // Qual Life Res. 2009. - Vol. 18(4). - P. 435-46.

205. Parkes G.C. Distinct microbial populations exist in the mucosa-associated microbiota of subgroups of irritable bowel syndrome / G.C. Parkes et al. // Neurogastroenterol Motil. 2012. - Vol. 24. - P. 31-39.

206. Pasricha P.J. Neurogastroenterology. - A great career choice for aspiring gastroenterologists thinking about the future / P.J. Pasricha // Gastroenterology. 2011. - Vol. 140. - P. 1126-1128.

207. Piche T. Mast cells and cellularity of the colonic mucosa correlated with fatigue and depression in irritable bowel syndrome / T. Piche et al. // Gut. 2008. -Vol.57. - P. 468-73.

208. Piche T. Tight junctions and IBS - the link between epithelial permeability, low-grade inflammation, and symptom generation? Mini-rewiew / T. Piche // Neurogastroenterol Motil. 2014. - Vol.26(3). - P. 296-302.

209. Pimentel M. Methane production during lactulose breath test is associated with gastrointestinal disease presentation / M. Pimentel et al. // Dig Dis Sci. 2003. - Vol. 48. - P. 86-92.

210. Pimentel M. Methane, a gas produced by enteric bacteria, slows intestinal transit and augments small intestinal contractile activity / M. Pimentel et al. // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006. - Vol.290. - P. G1089-G1095.

211. Poole D.P. Expression and function of the bile acid receptor GpBAR1 (TGR5) in the murine enteric nervous system / D.P. Poole et al. // Neurogastroenterol. Motil. 2010. - Vol.Vol.22. - P. 814-825.

212. Porcelli P. Alexithymia and gastrointestinal-specific anxiety in moderate to severe irritable bowel syndrome / P. Porcelli, M. De Carne, G. Leandro // Compr Psychiatry. 2014. - Vol. 55. - P. 1647-1653.

213. Porter C.K. The incidence and gastrointestinal infectious risk of functional gastrointestinal disorders in a healthy US adult population/ C.K. Porter et al. // Am J Gastroenterol. 2011. - Vol. 106. - P. 130-8.

214. Portincasa P. Pan-enteric dysmotility, impaired quality of life and alexithymia in a large group of patients meeting ROME II criteria for irritable bowel syndrome / P. Portincasa et al. // World J Gastroenterol. 2003. - Vol. 9. -P.2293-2299.

215. Quigley E.M. Overlapping irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease. - P. less to this than meets the eye? / E.M. Quigley // Therap Adv Gastroenterol. 2016. - Vol.9(2). - P. 199-212

216. Rabin R. EQ-5D: a measure of health status from the EuroQol Group / R. Rabin, F. de Charro // Ann Med. 2001. - Vol. 33(5). - P. 337-43

217. Rajilic-Stojanovic M. Global and deep molecular analysis of microbiota signatures in fecal samples from patients with irritable bowel syndrome / M. Rajilic-Stojanovic et al. // Gastroenterology. 2011. - Vol. 141. - P. 1792-1801.

218. Rasquin A. Childhood functional gastrointestinal disorders: child/adolescent / A. Rasquin et al. // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130(5). - P. 1527-1537.

219. Rome IV Functional Gastrointestinal Disorders for Primary Care and Non-GI Clinicians // Raleigh, North Carolina: Rome Foundation, 2016.

220. Rosa L.S. Soares. Irritable bowel syndrome. - P. A clinical review / Soares Rosa L.S. // World J Gastroenterol. 2014. - Vol. 20(34). - P. 12144-12160.

221. Ruigomez A. Is hormone replacement therapy associated with an increased risk of irritable bowel syndrome? / A. Ruigomez et al. // Maturitas. 2003. - Vol. 44. - P. 133-140.

222. Rutter C.L. Illness representation, coping and outcome in irritable bowel syndrome (IBS / C.L. Rutter, D.R. Rutter // Br J Health Psychol. 2002. - Vol. 7(Part 4). - P. 377-91.

223. Saito Y.A. The role of genetics in IBS / Y.A. Saito // Gastroenterol. Clin. Noth Am. 2011. - Vol.Vol.40. - Vol.45-47.

224. Saito Y.A. Diet and functional gastrointestinal disorders. - P. a population-based case-control study / Y.A. Saito et al. // Am J Gastroenterol. 2005. - Vol. 100. - P. 2743-2748.

225. Saito Y.A. Familial aggregation of irritable bowel syndrome: a family case-control study / Y.A. Saito et al. // Am J Gastroenterol. 2010. - Vol. 105(4).

- P. 833-41.

226. Sanoja R. Estrogen-dependent abdominal hyperalgesia induced by ovarioectomy in adult mice. - P. a model of functional abdominal pain / R. Sanoja, F. Cervero // Pain. 2005. - Vol.118. - P. 243-253.

227. Sanoja R. Estrogen modulation by ovarioectomy-induced hyperalgesia in adult mice / R. Sanoja, F. Cervero // Eur J Pain. 2008. - Vol.12. - P. 573-581.

228. Savas L.S. Irritable bowel syndrome and dyspepsia among women veterans. - P. prevalence and association with psychological distress / L.S. Savas et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2009. - Vol. 29. - P. 115-125.

229. Seeley W.W. Dissociable intrinsic connectivity networks for salience processing and executive control / W.W. Seeley et al. // J. Neurosci. 2007. - Vol. 27. - P. 2349-2356.

230. Sekirov I. Gut microbiota in health and disease / I. Sekirov et al. // Physiol Rev. 2010. - Vol. 90. - P. 859-904.

231. Si J.M. Irritable bowel syndrome consulters in Zhejiang province: the symptoms pattern, predominant bowel habit subgroups and quality of life / J.M. Si et al. // World J Gastroenterol. 2004. - Vol. 10. - P. 1059-1064.

232. Sikander A. Serotonin transporter promoter variant. - P. Analysis in Indian IBS patients and control population / A. Sikander et al. // J Clin Gastroenterol. 2009. - Vol. 43. - P. 957-61.

233. Silverberg M.S. A population- and family-based study of canadian families reveals association of HLA DRB1*0103 with colonic involvement in inflammatory bowel disease / M.S. Silverberg et al. // Inflamm. Bowel Dis. 2003.

- Vol. 9. - P. 1-9.

234. Simrén M. Quality of life in patients with irritable bowel syndrome seen in referral centers versus primary care. - P. the impact of gender and predominant bowel pattern / M. Simren et al. // Scand J Gastroenterol. 2001. - Vol. 36. - P. 545-552.

235. Simren M. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report / M. Simren et al. // Gut. 2013. - Vol. 62(1). - P. 159-176.

236. Singh P. Psychiatric, Somatic and Other Functional Gastrointestinal Disorders in Patients With Irritable Bowel Syndrome at a Tertiary Care Center / P. Singh et al. // Journal of Neurogastroenterology and Motility. 2012. - Vol. 18(3). - P. 324-331.

237. Singh P. Patients with irritable bowel syndrome-diarrhea have lower disease-specific quality of life than irritable bowel syndrome -constipation / P. Singh et al. // World J Gastroenterol. 2015. - Vol. 21(26). - P. 8103-9.

238. Sperber A.D. Fibromyalgia in the irritable bowel syndrome: studies of prevalence and clinical implications / A.D. Sperber et al. // Am J Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 3541-3546.

239. Sperber A.D. Development of abdominal pain and IBS following gynecological surgery. - P. a prospective, controlled study / A.D. Sperber et al. // Gastoenterology 2008. - Vol. 134. - P. 75-84.

240. Sperber A.D. Irritable Bowel Syndrome and Co-morbid Gastrointestinal and Extra-gastrointestinal Functional Syndromes / A.D. Sperber, R. Dekel // J Neurogastroenterol Motil. 2010. - Vol.16(2). - P. 113-119.

241. Spiller R. Incidence and characteristics of postinfectious IBS (PI-IBS): a multinational internet survey / R. Spiller et al. // Gut 2010. - Vol. 59. - P. A32

242. Sun Y. Enteric neurones modulate the colonic permeability response to luminal bile acids in rat colon in vivo / Y. Sun et al. // Gut 2004. - Vol.53. - P. 362-7.

243. Surdea-Blaga T. Psychosocial determinants of irritable bowel syndrome / T. Surdea-Blaga, A. Bäban, D.L. Dumitrascu // World Journal of Gastroenterology. 2012. - Vol. 18(7). - P. 616-626.

244. Talley N.J. Prevalance of gastrointestinal symptoms in the elderly: a population-based study / N.J. Talley et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102. - P. 895-901.

245. Talley N.J. Is the association between irritable bowel syndrome and abuse explained by neuroticism? A population based study / N.J. Talley, P.M. Boyce, M. Jones // Gut. 1998. - Vol. 42(1). - P. 47-53.

246. Talley N.J. Overlapping upper and lower gastrointestinal symptoms in irritable bowel syndrome patients with constipation or diarrhea / N.J. Talley et al. // Am J Gastroenterol. 2003. - Vol. 98. - P. 2454-2459.

247. Tang Y.R. Sex differences in the symptoms and psychological factors that influence quality of life in patients with irritable bowel syndrome / Y.R. Tang et al. // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2012. - Vol.24(6). - P. 702-7.

248. Tayama J. Effects of personality traits on the manifestations of irritable bowel syndrome / J. Tayama et al. // Biopsychosoc Med. 2012. - Vol. 6. - P. 20.

249. Thabane M. Systematic review and meta-analysis. - P. the incidence and prognosis of post-infectious irritable bowel syndrome / M. Thabane, D.T. Kottachchi, J.K. Marshall // Aliment Pharmacol Ther. 2007. - Vol. 26. - P. 53544.

250. Thomas A. Diet and irritable bowel syndrome / A. Thomas, E.M. Quigley // Curr Opin Gastroenterol. 2015. - Vol. 31. - P. 166-171.

251. Thornley J.P. Relationship of Campylobacter toxigenicity in vitro to the development of postinfectious irritable bowel syndrome / J.P. Thornley et al. // J Infect Dis. 2001. - Vol. 184. - Vol. 606-609.

252. Tietjen G.E. Childhood maltreatment and migraine (part III). Association with comorbid pain conditions / G.E. Tietjen et al. // Headache. 2010. - Vol.50 (1). - P. 42-51.

253. Tkalcic M. Differences in the health-related quality of life, affective status, and personality between irritable bowel syndrome and inflammatory bowel disease patients / M. Tkalcic, G. Hauser, D. Stimac // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010. - Vol. 22. - P. 862-867.

254. Toner B.B. Gender role and irritable bowel syndrome: literature review and hypothesis / B.B. Toner, D. Akman // Am J Gastroenterol. 2000. - Vol.95. - P. 11-16.

255. Triadafilopoulos G. Bowel dysfunction in postmenopausal women / G. Triadafilopoulos, M. Finlayson, C. Grellet // Women & Health. 1998. - Vol.27. -P. 55- 66.

256. Turcotte J.F. Breaks in the wall. - P. increased gaps in the intestinal epithelium of irritable bowel syndrome patients identified by confocal laser endomicroscopy (with videos) / J.F. Turcotte et al. // Gastrointest Endosc. 2013. -Vol. 77(4). - P. 624-30.

257. Vandvik P.O. Prevalence, comorbidity and impact of irritable bowel syndrome in Norway / P.O. Vandvik, S. Lydersen, P.G. Farup // Scand J Gastroenterol. 2006. - Vol. 41(6). - P. 650.

258. Vazquez-Roque M.I. A controlled trial of gluten-free diet in patients with irritable bowel syndrome-diarrhea. - P. effects on bowel frequency and intestinal function / M.I. Vazquez-Roque et al. // Gastroenterology. 2013. - Vol. 144. - P. 903-911.e3.

259. Vivinus-Nébot M. Functional bowel symptoms in quiescent inflammatory bowel diseases. - P. role of epithelial barrier disruption and low-grade inflammation / M. Vivinus-Nébot et al. // Gut. 2014. - Vol.63(5). - P. 744-52.

260. Walker E.A. The prevalence of chronic pelvic pain and irritable bowel syndrome in two university clinics / E.A. Walker et al. // J Psychosom Obstet Gynaecol. 1991. - Vol.12(suppl). - P. 65-75.

261. Whitehead W.E. Is rectal pain sensitivity a biological marker for irritable bowel syndrome: Psychological influences on pain perception / W.E. Whitehead, O.S. Palsson // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 1263-1271.

262. Whitehead W.E. Systematic review of the comorbidity of irritable bowel syndrome with other disorders: what are the causes and implications? / W.E. Whitehead, O.S. Palsson, K.R. Jones // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122. - P. 1140-1156.

263. Whitehead W.E. Comorbid psychiatric disorders in irritable bowel (IBS) and inflammatory bowel disease (IBD) / W.E. Whitehead et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124. - P. A398.

264. Whitehead W.E. Comorbidity in irritable bowel syndrome / W.E. Whitehead et al. // Am J Gastroenterol. 2007. - Vol. 102. - P. 2767-2776.

265. Wilez-Villega E.M. Mast cell tryptase reduces junctional adhesion molecule-A (JAM-A) expression in intestinal epithelial cells: implications for the mechanisms of barrier dysfunction in irritable bowel syndrome / E.M. Wilez-Villega, S. McClean, M.A. O'Sullivan // Am J Gastroenterol. 2013. - Vol.108. -P. 1140-51.

266. Wilder-Smith C.H. The balancing act: endogenous modulation of pain in functional gastrointestinal disorders / C. H. Wilder-Smith // Gut. 2011. - Vol.60. - Vol.1589-1599.

267. Wolfe F. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of fibromyalgia. - P. report of the Multicenter Criteria Committee / F. Wolfe et al. // Arthritis Rheum. 1990. - Vol.33 (2). - P. 160-72.

268. World Gastroenterology Organization. Global Guidelines irritable bowel syndrome: a global perspective. Update September 2015 // J Clin Gastroenterol. 2016. - Vol. 50(9). - P. 704-13.

269. Yeo A. Association between a functional polymorphism in the serotonin transporter gene and diarrhoea predominant irritable bowel syndrome in women / A. Yeo et al. // Gut. 2004. - Vol. 53. - P. 1452-1458.

270. Young V.B. Overview of the gastrointestinal microbiota / V.B. Young, T.M. Schmidt // Adv Exp Med Biol. 2008. - Vol. 635. - P. 29-40.

271. Zheng Z. Irritable bowel syndrome may be induced by decreased neuroplasticity / Z. Zheng, Y. Zeng, W.Wu. Yang // J Neuro Endocrinol Lett. 2014. - Vol. 35(8). - P. 655-65.

272. Zola I.K. Culture and symptoms—an analysis of patients' presenting complaints / I.K. Zola // Am Sociol Rev. 1966. - Vol. 31. - P. 615-630.

273. Zuckerman M.J. Health-care-seeking behaviors related to bowel complaints. - P. Hispanics versus non-Hispanic whites / M.J. Zuckerman et al. // Dig Dis Sci. 1996. - Vol.41. - P. 77-82.