Синдром Гийена-Барре: биохимические маркеры прогноза и реабилитация. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Хорошун, Анна Александровна

• Хорошун, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хорошун, Анна Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проблема неполного восстановления при СГБ. Структура рези дуальных явлений.

1.2 Прогнозирование течения периода восстановления утраченных функций. Эволюция взглядов.

1.3 Реабилитация больных с синдромом Гийена-Барре.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных с СГБ

2.2 Лабораторные методы прогнозирования течения СГБ.

2.3 Реабилитация больных с СГБ.

2.4 Статистические методы обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-нейрофизиологическая характеристика больных.

3.2 Результаты исследования уровня биомаркеров в сыворотке крови и ликворе и их прогностической ценности у больных с СГБ.

3.3. Реабилитация больных с синдромом Гийена-Барре:

Подошвенный имитатор опорной нагрузки «Корвит».

Реабилитация с применением вертикализатора Erigo.

Реабилитация с применением «Локомата». 71 3.4 Клинические наблюдения.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром Гийена-Барре: биохимические маркеры прогноза и реабилитация.»

Синдром Гийена-Барре традиционно относят к самоограничивающим заболеваниям, характеризующимся, в большинстве случаев, спонтанным восстановлением. Распространенность составляет 1-2 случая на 100 ООО населения в год. Несмотря на хороший прогноз для выздоровления в целом, у части пациентов присутствуют те или иные остаточные явления, препятствующие возвращению к обычной профессиональной деятельности (Пирадов М.А., 2003). Известно, что чем тяжелее протекает заболевание в фазе нарастания неврологической симптоматики, тем дольше длится период восстановления. Принято считать, что наилучшим прогнозом обладают демиелинизирующие формы синдрома Гийена-Барре, тогда как аксональные, особенно острая моторно-сенсорная аксональная невропатия, характеризуются более длительным и подчас неполным восстановлением. Данные электронейромиографии позволяют судить о преимущественно демиелинизирующем, либо аксональном варианте заболевания и таким образом прогнозировать в общих чертах динамику развития и протекания полинейропатии.

В последние два десятилетия у пациентов с синдромом Гийена-Барре отмечается вариабельность течения заболевания и его исходов, несмотря на своевременно проводимую специфическую терапию (плазмаферез или иммуноглобулины класса G) [8, 82, 140]. В связи с этим возникает необходимость в создании системы прогнозирования состояния больных на протяжении года от момента появления первых клинических симптомов [75]. Подобная система, основанная на клинических особенностях заболевания, впервые появилась четыре года назад. Согласно ей предикторами плохого восстановления являются три фактора: возраст больных, предшествующая диарея и степень тяжести по шкале нетрудоспособности для пациентов с синдромом Гийена-Барре (GBS disability score) > 3 стадии через 2 недели после поступления в стационар [139]. Очевидно, что существующие критерии неблагоприятного прогноза не всегда точны и требуют более детальных дополнений.

В последнее время в мире все большее внимание уделяется определению различных биомаркеров, тропных к нейронам, либо глиальным элементам, показавших в ряде исследований свою эффективность в качестве прогностических критериев [78, 121, 122]. Вместе с тем, существуют лишь единичные работы, связанные с исследованием таких маркеров в качестве предикторов тяжелого течения СГБ.

В 2006г. опубликована работа по определению тау-протеина в цереброспинальной жидкости больных с синдромом Гийена-Барре, согласно которой уровень данного маркера был достоверно выше у пациентов с худшим восстановлением в течение 6 месяцев и коррелировал с оценкой по функциональной шкале Hughes [78]. В 2008г. группой итальянских ученых был сделан вывод о том, что повышенный уровень сывороточного глиофибриллярного кислого белка (glial fibrillary acidic protein (GFAP)) свидетельствует в пользу аксонального варианта заболевания и является неблагоприятным прогностическим фактором [113]. В одном из последних исследований определялось содержание в цереброспинальной жидкости двух аксональных биомаркеров (нейрофиламент NfH и тау) и двух глиальных (S100B и GFAP). Была выявлена взаимосвязь между повышением уровня NfH выше 0.73 нг/мл (а также тау-протеина) и затяжным течением заболевания, подразумевавшим невозможность передвигаться через 6 месяцев от начала синдрома Гийена-Барре [121].

Тем не менее, на данный момент не существует однозначных биохимических прогностических критериев затяжного течения синдрома Гийена-Барре с неполным восстановлением. Комплексное исследование содержания всех выше указанных биомаркеров в крови и цереброспинальной жидкости до настоящего момента не проводилось, равно как и их сопоставление с результатами нейрофизиологических исследований. Не было попыток прогнозирования глубины максимального неврологического дефицита, в частности грубых бульбарных расстройств, потребности в проведении искусственной вентиляции легких, в зависимости от уровня указанных биомаркеров в стадии начальных проявлений заболевания.

На настоящий момент не вызывает сомнений тот факт, что при переходе синдрома Гийена-Барре в фазу восстановления одним из ключевых моментов является правильно спланированная нейрореабилитация, в частности физические упражнения [110]. Интенсивность подобной реабилитации должна быть строго дозированной, а подходы к ее назначению дифференцированными для пациентов с разными формами синдрома Гийена-Барре [8]. В случае тяжелого течения заболевания, сопровождающегося значительным снижением мышечной силы и развитием витальных нарушений, активные упражнения становятся невозможны. В этом случае требуется поиск оптимальных решений для осуществления пассивных тренировок в условиях отделений реанимации [27].

Несмотря на осознание важности проведения адекватной реабилитации у пациентов с синдромом Гийена-Барре, требующей в ряде случаев специальных тренировочных комплексов, на настоящий момент четкие рекомендации по ведению больных с заведомо плохим прогнозом для восстановления не определены, равно как и не разработаны программы роботизированной реабилитации для пациентов с синдромом Гийена-Барре в целом.

ЦЕЛЬЮ настоящей работы явилось определение прогностической значимости биомаркеров тау-протеина, тяжелых цепей нейрофиламента и глиофибриллярного кислого протеина в развитии и течении синдрома Гийена-Барре, а также разработка реабилитационных алгоритмов при тяжелых формах этого заболевания.

Поставленная цель предусматривает решение следующих ЗАДАЧ: 1. Оценить количественно содержание биомаркеров NfH, tau, GFAP в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови в ранние сроки синдрома Гийена-Барре.

2. Определить уровень биомаркеров в сыворотке крови и ликворе, позволяющий прогнозировать необходимость перевода больных на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) и зондовое кормление.

3. Исследовать перспективы использования данных биомаркеров для прогнозирования длительности ИВЛ.

4. Сопоставить содержание маркеров NfH, tau, GFAP в сыворотке крови и ликворе с динамикой восстановления утраченных функций по данным клинического обследования.

5. Определить эффективные реабилитационные мероприятия для больных с тяжелыми формами синдрома Гийена-Барре.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное исследование содержания биомаркеров тяжелых цепей нейрофиламента, тау-протеина и глиофибриллярного кислого протеина в сыворотке крови у пациентов с синдромом Гийена-Барре, а также сопоставление сывороточной и ликворной концентрации указанных маркеров.

Впервые проанализирован уровень маркеров проксимального аксонального повреждения (NfH, tau, GFAP) у больных с СГБ в зависимости от наличия дыхательных и бульбарных нарушений, определены прогностические значения их концентраций, позволяющие уже в дебюте заболевания предвидеть развитие витальных нарушений. Доказана прямая взаимосвязь между длительностью искусственной вентиляции легких и содержанием глиофибриллярного кислого протеина в сыворотке крови и ликворе, взятых при поступлении в стационар. Установлены прогностические значения концентрации GFAP и тау-протеина в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови, которые с высокой чувствительностью и специфичностью позволяют предвидеть потребность больных с СГБ в проведении длительной ИВЛ с наложением трахеостомы. Определена концентрация тяжелых цепей нейрофиламента в сыворотке крови, позволяющая судить о степени нарушения ходьбы через 6 месяцев от начала СГБ.

Впервые проведена клиническая оценка эффекта роботизированной реабилитации с помощью систем Ьосоша! и Erigo, а также подошвенного имитатора опорной нагрузки «Корвит» у пациентов с тяжелыми формами СГБ. Показана высокая эффективность подошвенной стимуляции с помощью аппарата «Корвит» в лечении нарушений чувствительности и болевого синдрома у пациентов с аксональными и демиелинизирующими формами СГБ, а также в уменьшении выраженности резидуальных сенсорных симптомов по прошествии 6 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Предложен новый метод обследования пациентов с синдромом Гийена-Барре в ранние сроки заболевания, позволяющий заблаговременно оценить тяжесть неврологических нарушений в стадии нарастания симптоматики, а также через 6 месяцев от начала СГБ. Своевременный прогноз течения заболевания позволит планировать тактику ведения больных с тяжелыми формами синдрома Гийена-Барре уже при поступлении в стационар.

Показана высокая прогностическая ценность определения маркеров проксимального аксонального повреждения в сыворотке крови, как более информативного и доступного метода по сравнению с исследованием ЦСЖ.

Установлены биохимические предикторы, предсказывающие необходимость перевода на зондовое кормление и ИВЛ, в том числе длительную, с наложением трахеостомы.

Разработана оригинальная схема реабилитации больных с СГБ с помощью подошвенного имитатора опорной нагрузки «Корвит».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Маркеры проксимального аксонального повреждения (тяжелые цепи нейрофиламента, тау-протеин и глиофибриллярный кислый белок) могут быть использованы в качестве предикторов тяжелого течения синдрома Гийена-Барре и реабилитационного прогноза. С помощью указанных биомаркеров можно прогнозировать вероятность перевода больных на ИВЛ, зондовое кормление, проведение трахеостомии.

2. Подошвенный имитатор опорной нагрузки «Корвит» является эффективным средством немедикаментозной коррекции нейропатического болевого синдрома и расстройств чувствительности у пациентов с синдромом Гийена-Барре в острой стадии, а также способствует уменьшению доли резидуальных сенсорных нарушений.

3. Реабилитация с применением роботизированных систем Locomat и Erigo у больных с тяжелыми формами синдрома Гийена-Барре не дает каких-либо особых преимуществ в восстановлении двигательного дефицита ни в ближайшем, ни в отдаленном периоде заболевания.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, характеристики пациентов и методов исследования, полученных результатов, обсуждения и выводов. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 17 рисунками. Библиография включает в себя 145 источников, из них 17 отечественных и 128 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Хорошун, Анна Александровна

выводы

1. При тяжелых формах синдрома Гийена-Барре установлена прогностическая значимость биомаркеров аксонального повреждения (тяжелые цепи нейрофиламента - NfH, тау-протеин - tau) и белка астроцитарного ряда (глиофибриллярный кислый протеин - GFAP). Указанные биомаркеры позволяют с высокой чувствительностью и специфичностью уже в дебюте заболевания прогнозировать развитие тяжелого течения синдрома Гийена-Барре, требующего проведения ИВЛ и зондового кормления.

2. Установлена достоверная прогностическая взаимосвязь уровней тау-протеина и глиофибриллярного кислого белка с длительностью ИВЛ и необходимостью раннего наложения трахеостомы.

3. Наиболее значимым для ранней оценки и прогноза течения синдрома Гийена-Барре является определение тяжелых цепей нейрофиламента в сыворотке крови, которое позволяет не только предвидеть развитие дыхательных и бульбарных нарушений, но и неспособность к самостоятельной ходьбе через 6 месяцев от начала заболевания.

4. Стимуляция опорных зон стопы аппаратом «Корвит» у больных с синдромом Гийена-Барре является эффективным средством коррекции сенсорных нарушений как в остром, так и в отдаленном периодах заболевания.

5. Реабилитация с применением роботизированных систем Locomat и Erigo не оказывает достоверного влияния на восстановление ходьбы у пациентов с тяжелыми формами синдрома Гийена-Барре и не уменьшает доли резидуальных симптомов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение биомаркеров NfH, GFAP и tau рекомендуется проводить всем пациентам с синдромом Гийена-Барре при поступлении в стационар, что дает возможность прогнозировать развитие дыхательной недостаточности и выраженного бульбарного синдрома. Анализ содержания указанных маркеров в сыворотке крови является более чувствительным методом, что в совокупности с простотой получения материала, по сравнению с ЦСЖ, позволит широко применять данный вид исследования на практике.

2. Уровень тяжелых цепей нейрофиламента в сыворотке крови, превышающий 0,144 нг/мл, свидетельствует в пользу тяжелого течения заболевания с развитием дыхательной недостаточности, требующей проведения ИВЛ. Концентрация NfH в сыворотке крови более 0,094 нг/мл позволяет прогнозировать нарастание бульбарного синдрома с развитием угрозы аспирации, что требует проведения зондового кормления.

3. При наличии у больного показаний к интубации трахеи целесообразно определение уровня тау-протеина и GFAP в сыворотке крови и ликворе для планирования респираторной поддержки больным с СГБ. В случае увеличения содержания глиофибриллярного кислого протеина в сыворотке крови и ликворе более 0,2 и 0,4 пк/мл соответственно, а также тау-протеина в сыворотке и ЦСЖ более 114 и 286 пк/мл, требуется решение вопроса о способе проведения ИВЛ в пользу раннего наложения трахеостомы.

4. Рекомендуется определение концентрации NfH и GFAP в сыворотке крови и ликворе с целью прогнозирования восстановительного потенциала у больных с синдромом Гийена-Барре для усиления реабилитационных мероприятий. Уровень NfH более 0,144 нг/мл при уменьшении соотношения его концентраций в ликворе и сыворотке < 4,94, а также содержание GFAP в сыворотке крови и ЦСЖ более 205 и

395 пк/мл соответственно, ассоциированы с неудовлетворительным восстановлением двигательных функций.

5. При наличии в клинической картине синдрома Гийена-Барре нарушений поверхностной и глубокой чувствительности, особенно выраженного болевого синдрома, рекомендуется применение подошвенного имитатора опорной нагрузки по разработанной нами схеме. Для пациентов с массой тела менее 80 кг давление пневмомеханических камер должно составлять 40 кДж, при массе тела более 80 кг - 50 кДж. Продолжительность стимуляции в 1-й, 3-й, 5-й день курса 30 минут, 2-й, 4-й, 6-й и все последующие - 60 минут. Длительность шага в 1 -й и 2-й день стимуляции должна составлять 800мс (режим «медленной ходьбы»), в 3-й и 4-й день 500мс («средняя ходьба»), в 5-й и все последующие дни стимуляции - 400 мс («быстрая ходьба»). Продолжительность курса - 10 сеансов ежедневной стимуляции и при необходимости может быть увеличена до полного регрессирования болевого синдрома.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хорошун, Анна Александровна, 2012 год

1. Зингашин Р.Х., Арапиди Г.П., Азаркин И.В. Протеомные технологии для выявления в сыворотке крови потенциальных биомаркеров аутоиммнных демиелинизирующих полинейропатий. // Биоорганическая химия, 2011; 37(1): 36-40.

2. Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга. M.: Янус-К, 2003, с. 65.

3. Кадыков A.C., Черникова Л.А., Шахпаронова Н.В. Реабилитация неврологических больных. М.: МЕДпресс-информ, 2008, с. 311

4. Команцев В.Н., Заболотных В.А. Методические основы клинической" электронейромиографии. Руководство для врачей. Санкт-Петербург, 2001.

5. Кравчун H.A., Казаков A.B., Хижняк О.О. Терапия невропатического болевого синдрома в современных условиях. // Международный эндокринологический журнал, 2008г., №3 (15).

6. Пирадов М.А. Синдром Гийена-Барре. М.: Интермедика, 2003г.

7. Пирадов М.А. Синдром Гийена-Барре. В кн.: Неврология. Национальное руководство», Москва, 2009, стр.746-754.

8. Пирадов М.А., Су понева H.A. Синдром Гийена-Барре: диагностика и лечение. М.: МЕДпресс-информ, 2011, с. 180.

9. Сергиев В.П., Полетаева О.Г., Продеус Т.В. Серологические методы лабораторной диагностики паразитарных заболеваний. Методические рекомендации Института медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И.Марциновского ММА им. И.М.Сеченова, 2003г.

10. Скоромец A.A., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы // Руководство для врачей. Политехника, 2002, с. 353.

11. Супонева H.A. Клинико-нейрофизиологический анализ тяжелых форм дифтерийной полинейропатии: дисс. на соискание уч. степениканд.мед.наук. М., 2005, с.39.

12. Супонева H.A., Никитин С.С., Пирадов М.А. Тяжелые острые демиелинизирующие полиневропатии: некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения, Русский медицинский журнал, 2003; 25: 1377.

13. Супонева H.A., Пирадов М.А. Синдром Гийена-Барре: современная диагностика и тактика лечения. Труды Национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии» под редакцией З.А. Суслиной, М.А. Пирадова. Москва, 2009, с1.190-196.

14. Хухо Ф. Нейрохимия: основы и принципы. М.: Мир, 1990, с. 307.

15. Черникова JI.A., Демидова А.Е., Домашенко М.А. Эффект применения роботизированных устройств ("Эриго" и "Локомат") в ранние сроки после ишемического инсульта. // Вестник Восстановительной медицины. 2008; 5: 73-75.

16. Ющук Н.Д., Тимченко О.Л., Супонева Н.А и др. Совершенствование алгоритма диагностики демиелинизирующих полиневропатий. // «Лечащий врач», 2009; 10: 31-35.

17. Albers J.W., Kelly J.J. Acquired inflammatory demyelinating polyneuropathies: Clinical and electrodiagnostic features. // Muscle Nerve 1989; 12: 435-451.

18. Ang C.W., Jacobs B.C., Brandenburg A.H. et al. Cross-reactive antibodies against GM2 and CMV-infected fibroblasts in Guillain-□ arre□ syndrome. // Neurology 2000;54: 1453.

19. August K.G., Hepp-Reymond M.-C., Guidali M. et al. Virtual reality, robot and objects in hand and arm training: a case of Guillain-Barre. //

20. EE Annual Northeast Bioengineering Conference NEBEC, 2011: 1-2.

21. Backonja M., Beydoun A., Edwards K.R. et al: Gabapentin for the symptomatic treatment of painful neuropathy in patients with diabetes mellitus: A randomized control trial. // JAMA 1998;280:1831-1836.

22. Berger A.R., Logigian E.L., Shahani B.T. Reversible proximal conduction block underlies rapid recovery in Guillain-Barre syndrome. // Muscle Nerve 1988; 11:1039-1042.

23. Bernsen R., Jacobs H., Jager A. Residual health status after Guillain-Barre Syndrome. // Journal of Neurology, Neurosurgery, Psychiatry, 1997, 62: 637-640.

24. Bernsen R., Jager A., Schmitz P. Long-term sensory deficit after Guillain-Barre syndrome. // J Neurol. 2001, Jun; 248(6): 483-6.

25. Bernsen RA, de Jager AE, Schmitz PI, van der Meche FG. Long-term impact on work and private life after Guillain-Barre syndrome. Journal of the neurological sciences. 2002; 201:13-17.

26. Bohlega S, Stigsby B, Haider A, McLean D. Guillain-Barre syndrome with □ severe demyelination mimicking axonopathy. // Muscle Nerve 1997;20:514-516.

27. Bokhari S.Z.H., Zahid S. Guillain-Barre Syndrome: new venues in rehabilitation. // JPMI, 2010; 24(1): 73-76.

28. Borggraefe I., Schaefer J.S., Klaiber M. et al. Robotic-assisted treadmill therapy improves walking and standing performance in children and adolescents with cerebral palsy. // European Journal of Paediatric Neurology 2010; 14(6): 496-502.

29. Brettschneider J, Petzold A, Süssmuth S, Tumani H. Cerebrospinal fluid biomarkers in Guillain-Barre syndrome where do we stand? // J Neurol. 2009; 256(1): 3-12.

30. Briscoe D.M., McMenamin J.B., O'Donohoe N.V. Prognosis in Guillain-Barre Syndrome. // Archeives Dis. Child, 1987; 62: 733-735.

31. Brock T.O., Mcllwain D.L. Astrocytic proteins in the dorsal and ventral roots in amyotrophic lateral sclerosis and Werdnig-Hoffmann disease. // J Neuropathol Exp Neurol. 1984; 43(6): 609-19.

32. Bromberg M.B., Albers J.W. Patterns of sensory nerve conduction abnormalities in demyelinating and axonal peripheral nerve disorders. // Muscle Nerve 1993; 16: 262-266.

33. Brown W.F., Feasby T.E. Conduction block and denervation in Guillain-Barre polyneuropathy. // Brain, 1984; 107: 219-239.

34. Brown W.F., Feasby T.E., Hahn A.F.: Electrophysiological changes in the acute "axonal" form of Guillain-Barré syndrome. // Muscle Nerve, 1993; 16:200-205.

35. Brown W.F., Snow R. Patterns and severity of conduction abnormalities in □ Guillain-Barré syndrome. // J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1991; 54: 768-774.

36. Burrows D.S., Cuetter A.C. Residual subclinical impairment in patients who totally recovered from Guillain-Barre syndrome: impact o military performance. //Mil Med, 1990, 155(9): 438-440.

37. CAI Hai-ou, LU Hua-liang, LU Ting-ren. Treatment of Guillain-Barre Syndrome with Millimeter Wave Radiation on Acupoints. // Acta Universitatis Medicinalis Secondae Shanghai, 2005; 9.

38. Capasso M., Notturno F., Manzoli C., Uncini A. Involvement of sensory fibres in axonal subtypes of Guillain-Barré syndrome // J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2011; 82: 6.64-670.

39. Carroll A., McDonnell G., Barnes M. A review of the management of Guillain-Barre syndrome in a regional neurological rehabilitation unit // International Journal of Rehabilitation Research, 2003; 26(4): 297-302.

40. Chio A., Cocito D., Leone M. et al. Guillain-Barre syndrome. A prospective, population-based .incidence and outcome survey. // Neurology, 2003, 60: 1146-1150.

41. Chun-Liang Pan, To-Jung Tseng. Cutaneous innervation in Guillain-Barre syndrome: pathology and clinical correlations. // Brain, 2003; 126: 386397.

42. Cornblath D.R., Chaudhry V., Carter K. Total neuropathy score validation and reliability study. J Neurology, 1999 53:1660-1667.

43. Cornblath D.R., Mellits E.D., Griffin J.W. Motor conduction studies in Guillain-Barre Syndrome: description and prognostic value // Annals of Neurology, 1988; 23 (4): 354-359.

44. Cortese I, Chaudhry V., So Y.T. et al. Evidence-based guideline update: Plasmapheresis in neurologic disorders. Neurology 76 January 18, 2011.

45. Cour C., Jacobsen J. Residual neuropathy in long-term population-based follow-up of Guillain-Barre syndrome //Neurology, 2005, 64:246-253.

46. Crisafulli C.M., Saadeh P.B., Wolf E. Phrenic nerve conduction studies and needle electromyography of the diaphragm in acute inflammatory demyelinating neuropathy. // Muscle Nerve, 1991; 14: 893.

47. Davidson I., Wilson C., Walton T., Brissenden S. Physiotherapy and Guillain-Barre syndrome: results of a national survey. // Physiotherapy, 2009; 95: 157-163.

48. Deisenhammer F., Bartos A., Egg R., et al. Guidelines on routine cerebrospinal fluid analysis: report from an EFNS task force. // Eur J Neurol 2006; 13: 913-922.

49. Demir S.O., Koseoglu F. Factors associated with health-related quality of life in patients with severe Guillain Barre syndrome. // Disability and Rehabilitation, 2008; 30(8): 593 - 599.

50. Feasby T.E., Hughes R.A.C. Campylobacter jejuni, antigangliosides antibodies and Guillain-Barre syndrome. //Neurology 1998; 51: 340-342.

51. Fletcher D., Lawn N., Wolter T., E. Wijdicks. Long-term outcome in patients with Guillain-Barre syndrome requiring mechanical ventilation. // Neurology 2000: 54:2311 -2317.

52. Foster E.C., Mulroy S.J. Muscle belly tenderness, functional mobility and length of hospital stay in the acute rehabilitaion of individuals with Guillain-Barre syndrome. // Journal of Neurological Physical Therapy, 2004,28(4): 154-161.

53. Fourrier F., Robriquet L., Hurtevent J., Spagnolo S. A simple functional marker to predict the need for prolonged mechanical ventilation in patients with Guillain-Barre syndrome // Critical Care 2011, 15:1186.

54. Franke H. et al. Pathophysiology of astroglial purinergic signaling. // Purinergic signaling, 2012, Volume 8, Issue 3, pp 629-657.

55. Frans G.A., Van der Meche F.G.A., Meulstee J., Kleyweg R.P.: Axonal damage in □Guillain-Barre syndrome. // Muscle Nerve 1991; 14: 9971002.

56. Garssen M.P., Bussmann J.B., Schmitz P.I. et al. Physical training and fatigue, fitness, and quality of life in Guillain-Barre syndrome and CIDP. // Neurology, 2004; 63: 2393-2395.

57. Genis D., Busquets C. Comments on Pentland and Donald. // Pain, 1995; 61: 402-403.

58. Ghatak N.R., Nochlin D. Glial outgrowth along spinal nerve roots in amyotrophic lateral sclerosis // Ann Neurol. 1982; 11(2): 203-6.

59. Gourie-Devi M., Ganapathy G.R. Phrenic nerve conduction time in Guillain-Barre syndrome. J Neurol, Neurosurg Psychiatry, 1985, 48: 245249.

60. Green D., Ropper A. Mild Guillain-Barre syndrome. // Arch. Neurol. 2001; 58: 1098-1101.

61. Griffin J.W., Li C.Y., Ho T.W., et al: Pathology of the motor-sensory axonal Guillain-Barre syndrome. // Ann Neurol 1996; 39: 17-28.

62. Gupta A., Taly A.B., Srivastava A., Murali T. Guillain-Barre Syndromerehabilitation outcome, residual deficits and requirement of lower limb orthosis for locomotion at 1 year follow-up. // Disability and Rehabilitation, 2010; 32(23): 1897-1902.

63. Hadden R.D., Cornblath D.R., Hughes R.A. et al. Electrophysiological classification of GBS: clinical associations and outcome. Plasma Exchange/Sandoglobulin GBS Trial Group. // Ann. Neurol., 1998; 44 (5), 780-8.

64. Hafer-Macko C., Hsieh S.T., Li C.Y. et al: Acute motor axonal neuropathy: an antibody mediated attack on axolemma. // Ann Neurol 1996:40:635-644.

65. Hammond C. Cellular and molecular neurobiology. 2nd ed., 2001, 22-24.

66. Hansen M. Guillain-Barre syndrome, CIDP and variants. Guidelines for physical and occupational therapy. A publication of the GBS/CIDP Foundation International, 2010.

67. Härtung H.P., Hughes R.A.C., Taylor W.A. et al: T-cell activation in Guillain-Barre syndrome and in MS: elevated serum levels of soluble IL-2 receptors. //Neurology, 1990; 40: 215-218.

68. Hiraga A., Mori M., Ogawara K. et al. Recovery patterns and long-term prognosis for axonal Guillain-Barre Syndrome. // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 2005; 76: 719-722.

69. Ho T.W., Hsieh S.T., Nachamkin I. et al. Motor nerve terminal degeneration provides a potential mechanism for rapid recovery in acute motor axonal neuropathy after Campylobacter infection. // Neurology 1997;48:717-724.

70. Ho T.W., Li C.Y., Cornblath D.R. et al. Patterns of recovery in the Guillain-Barre syndromes//Neurology 1997; 48: 695.

71. Ho T.W., Willison H.J., Nachamkin I. et al. Anti-GDla antibody is associated with axonal but not demyelinating forms of Guillain-Barre syndrome. // Ann Neurol, 1999; 45: 168-173.

72. Hughes R.A.C. Guillain-Barre Syndrome. Springer-Verlag London Limited, 1990.

73. Hughes R. A. C., Wijdicks E. F. M., Benson E. Supportive Care for Patients With Guillain-Barré Syndrome //Arch Neurol. 2005; 62:11941198.

74. Jacobs B.C. Prognosis and new treatment studies in Guillain-Barre Syndrome. The Communicator. GBS/CIDP Foundation International, 2009, Spring, 3.

75. Jacobs B.C., Rothbarth P.H., van der Meché N. et al. The spectrum of antecedent □ infections in Guillain-Barré syndrome. A case-control study. //Neurology 1998; □51:1110-1115.

76. Jha M.K., Jeon S., Suk K. Glia as a link between neuroinflammation and neuropathic pain. // Immune Netw., 2012; 12(2): 41-48.

77. Jin K., Takeda A., Shiga Y. et al. CSF tau protein: a new prognostic marker for Guillain-Barre syndrome. // Neurology, 2006, 67(8): 1470-1472.

78. Kanda T., Hayashi H., Tanabe H. et al. A fulminant case of Guillain-Barré syndrome: Topographic and fibre size related analysis of demyelinating changes. //J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1989; 52: 857-864.

79. Kanter M.E., Nori S.L. Sensory Guillain-Barré syndrome. // Archives of Physical Medicine and Rehabilitation 1995, 76(9): 882-883.

80. Khalili-Shirazi A., Atkinson P., Gregson N., Hughes R.A.C. Antibody response to P0 and P2 myelin proteins in Guillain-Barré syndrome and chronic idiopathic demyelinating polyradiculoneuropathy. // J Neuroimmunol 1993; 46: 245-252.

81. Khan F., Pallant J. F., Ng L., Bhasker A. Factors associated with long-term functional outcomes and psychological sequelae in Guillain-Barre syndrome. // Journal of neurology, 2010; 257(12): 2024-2031.

82. Khan F., Pallant J.F., Amatya B. et al. Outcomes of High- and Low-Intensity Rehabilitation Programme for Persons in Chronic Phase After Guillain-Barré Syndrome: A Randomized Controlled Trial. // Journal of

83. Rehabilitation Medicine, 2011, 43 (7): 638-646.

84. Khan F., Stevermuer T., Simmonds F. Rehabilitation for Guillain-Barre Syndrome: Analysis of the Australian rehabilitation outcomes dataset. // Journal of Clinical Medicine and Research, 2010; 2(6): 91-97.

85. Kimura J. Proximal versus distal slowing of motor nerve conduction velocity in the Guillain-Barre syndrome. // Ann Neurol 1978; 3: 344-350.

86. Kimura T., Budka H. Glial bundles in spinal nerve roots. An immunocytochemical study stressing their nonspecificity in various spinal cord and peripheral nerve diseases. // Acta Neuropathol. 1984; 65(1): 4652.

87. Kleyweg R.P., Van der Meche F.G.A., Schmitz P.I.M. Interobserver agreement in the assessment of muscle strength and functional abilities in Guillain-Barre Syndrome. // Muscle & Nerve, 1991, 14: 1103-1109.

88. Kogos S.C., Richards J.S., Banos J. et al. A descriptive study of pain and quality of life following Guillain-Barre syndrome: one year later. // Journal of Clinical Psychology in Medical Settings, 2005; 12(2): 111-117.

89. Komagamine T., Yuki N. Ganglioside mimicry as a cause of Guillain-Barre syndrome. // CNS Neurol Disord Drug Targets. 2006 Aug; 5(4):391.

90. Kuwabara S., Mori M., Ogawara K. et al. Indicators of rapid clinical recovery in Guillain-Barre syndrome. // J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2001; 70: 560-562.

91. Lennon S.M., Koblar S., Hughes R.A.C. et al. Reasons for persistent disability in Guillain-Barre Syndrome. // Clin Rehabil, 1993; 7(1): 1-8.

92. Lewczuk P., Beck G., Esselmann H. et al. Effect of sample collection tubes on cerebrospinal fluid concentrations of tau proteins and amyloid beta peptides. // Clin Chem 2006; 52: 332-334.

93. Löffel G.B., Rossi L.N., Mumenthaler M., Lutschg J., Ludin H.P. The Landry-Guillain-Barre syndrome: complications, prognosis, and natural history in 123 cases // J. Neurol. Sei. 1977; 33: 71-79.D

94. Ma Chun-hua. Study of PNF combined with electrical acupuncturetherapeutics on motor function of patients with Guillain-Barre syndrome. // Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2006; 9.

95. Makowska A., Pritchard J., Sanvito L. Immune responses to myelin proteins in Guillain-Barre syndrome. // J Neurol Neurosurg Psychiatry.2008, 79(6): 664-671.

96. McKhann G. M., Griffin J. W., Cornblath D. R. Plasmapheresis and Guillain-Barre Syndrome: analysis of prognostic factors and the effect of plasmapheresis. // Annals of Neurology 1988; 23 (4): 347-353.

97. Merkies IS, Lauria G. 131st ENMC international workshop: selection of outcome measures for peripheral neuropathy clinical trials 10-12 December 2004, Naarden, The Netherlands. // Neuromuscul Disord. 2006; 16(2): 149-156.

98. Merkies J., Schmitz M., Frans G. et al. Psychometric evaluation of a new sensory scale in immune-mediated polyneuropathies // Neurology, 2000; 54; (2 of 2): 943-947.

99. Merkies J., Schmitz M., Samijn A., et al. Fatigue in immune-mediated polyneuropathies. //Neurology 1999; 53: 1648-1656.

100. Merkies J., Schmitz M. Getting closer to patients: the INCAT Overall Disability Sum score relates better to patients' own clinical judgement in immune-mediated polyneuropathies. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006; 77 (8): 970-972.

101. Meythaler J., DeVivo M., Braswell W. Rehabilitation Outcomes of Patients Who Have Developed Guillain-Barre Syndrome. // American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation, 1997; 76(5): 411-419.

102. Meythaler J.M. Rehabilitation of Guillain-Barre syndrome. // Archives of Physical Medicine and Rehabilitation, 1997; 78(8): 872-879.

103. Miller R., Peterson G., Daube J., Albers J. Prognostic value of electrodiagnosis in Guillain-Barre Syndrome. // Muscle Nerve, 1988; 11: 769-774.

104. Moore NH, Costa LG, Shaffer SA et al. Shotgun proteomics implicates extracellular matrix proteins and protease systems in neuronal development induced by astrocyte cholinergic stimulation. // J Neurochem. 2009; 108(4): 891-908.

105. Moulin D.E., Hagen N., Feasby T.E. et al. Pain in Guillain-Barre syndrome. // Am Acad Neurol., 1997; 48: 328-331.

106. Mukerji S., Aloka F., Farooq M. Cardiovascular Complications of the Guillain-Barre Syndrome // The American Journal of Cardiology 2009; 104 (10): 1452-1455.

107. Mullings K., Alleva J., Hudgins T. Rehabilitation in Guillain-Barre syndrome. // Diseaseamonth DM, 2010; 78(5): 288-292.

108. Newton-John J. Prevention of pulmonary complications in severe Guillain-Barre syndrome by early assisted ventilation. // Med. J. Aust., 1985; 142: 444-449.

109. Ng Y.S., Lo Y.L., Lim P.A.C. Characteristics and Acute Rehabilitation of Guillain-Barre Syndrome in Singapore. // Annals Academy of Medicine Singapore, 2004; 33: 314-323.

110. Nicholas R., Playford E.D., Thompson A.J. A Retrospective analysis of outcome in severe Guillain-Barre syndrome following combined neurological and rehabilitation management. // Disability and Rehabilitaion, 2000; 22(10): 451-455.

111. Niu X., Patel C., Varoqui D., Mirbagheri M.M. The effect of robotassisted lokomotor training on gait recovery: a multivariate analysis. // Eng Med Biol Soc. 2011; 2011: 3542-5.

112. Notturno F., Capasso M., DeLauretis A. Glial fibrillary acidic protein: a marker of axonal damage in chronic neuropathies. // Muscle Nerve, 2009; 40(1): 50-54.

113. Notturno F., Caporale C.M., De Lauretis A. et al. Glial fibrillary acidic protein: a marker of axonal Guillain-Barre syndrome et outcome. // Muscle Nerve, 2008, 38(1), 899-903.

114. Oliveira L.S., Sobral L.L., Takeda S.Y. et al. Electrical stimulation and swimming in the acute phase of axonotmesis: their influence on nerve regeneration and functional recovery. // Rev Neurol. 2008; 47(1): 11-16.

115. Osier, L. D., Sidell D. The Guillain-Barre Syndrome // N. Eng. J. Med. 1960; 262: 964-969.

116. Pan C.L., Tseng T.J., Chiang M.C. Cutaneous innervation in Guillain-Barre syndrome: pathology and clinical correlations. // Brain, 2003, 126: 386-397.

117. Parry G.J. Fatigue Following Guillain-Barre Syndrome. // The Communicator, GBS Newsletter, 2004 Spring.

118. Parry G.J. Residual effects following Guillain-Barre. // The Communicator, GBS Newsletter, 2003 Spring, 5-6.

119. Pentland B., Donald S.M. Pain in the Guillain-Barre syndrome: a clinical review. //Pain, 1994; 59(2): 159-164.

120. Petzold A., Altintas A., Bartos A. et al. Neurofilament ELISA validation. // J Immunol Methods, 2010, 352: 23-31.

121. Petzold A., Brettschneider J., Jin K. Biomarkers for proximal axonal damage improve prognostic accuracy in the acute phase of Guillain-Barre syndrome. // Muscle Nerve 2009, 40: 42-49.

122. Petzold A., Hinds N., Murray N.M.F et al. CSF neurofilament levels: A potential prognostic marker in Guillain-Barre syndrome. // Neurology, 2006; 67:1071-1073.

123. Press R., Pashenkov M., Jin J.P., Link H. Aberrated levels of cerebrospinal fluid chemokines in Guillain-Barre syndrome and chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. J Clin Immunol, 2003; 23(4): 259267.

124. Raman P.T., Taori G.M. Prognostic significance of electrodiagnostic studies in Guillain-Barre syndrome. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1976; 39: 163-170.

125. Rees J.H., Gregson N.A., Hughes R.A.C., Anti-ganglioside GV1 antibodies in Guillain-Barre Syndrome and their relationship to Campylobacter Jejuni infection. // Annals of Neurology, 1995, 38(5): 809.

126. Rekand T., Gramstad A., Vedeler C.A., Fatigue, pain and muscle weakness are frequent after Guillain-Barre syndrome and poliomyelitis. // J Neurology, 2009; 256(3): 349-54.

127. Ropper A.H., Wijdicks E.F.M., Truax B.T. Guillain-Barre Syndrome. -F.A. Davis Company, 1991.

128. Royal E., Reynolds F.A., Houlden H. What are the experiences of adults returning to work following recovery from Guillain-Barre syndrome? An interpretative phenomenological analysis. // Disability and Rehabilitation, 2009; 31(22): p. 1817-1827.

129. Rudolph T., Larsen J.P., Farbu E. The long-term functional status in patients with Guillain-Barre syndrome. // Eur J Neurol. 2008; 15:13321337.

130. Ruts L., Drenthen J., Jongen J.L.M., et al.D Pain in Guillain-Barre syndrome: A long-term follow-up study //Neurology 2010; 75: 1439.

131. Ruts L., Rico R., van Koningsveld R., et al. Pain accompanies pure motor Guillain-Barre syndrome. // J Peripher Nerv Syst. 2008; 13(4): 305-311.

132. Ruts L., van Doom P.A., Lombardi R. Unmyelinated and myelinated skin nerve damage in Guillain-Barre Syndrome: correlation with pain and recovery. // Pain, 2012; 153(2): 399-409.

133. Sheikh K.A., Hopkins J. Towards Understanding the Molecular Basis of Poor Recovery in GBS The Communicator. GBS/CIDP Foundation International, 2009, Spring, 3.

134. Sundar U., Abraham E., Gharat A. Neuromuscular Respiratory Failure in Guillain-Barre Syndrome: Evaluation of Clinical and Electrodiagnostic Predictors. // J API 2005; 53: 764-768

135. Teunissen C.E., Petzold A., Bennett J.L. et al. A consensus protocol for the standardization of cerebrospinal fluid collection and biobanking. //

136. Neurology, 2009, 73(22): 1914-1922.

137. The Italian Guillain-Barre syndrome Study Group. The prognosis and main prognostic indicators of Guillain-Barre syndrome: a multicenter prospective study of 297 patients. // Brain, 1996, 119: 2053-2061.

138. Thompson E.J. The CSF Proteins: A Biochemical Approach. -Amsterdam: Elsevier; 2005.

139. Ustinova K., Chernikova L. et al. Effect of robotic locomotor training in an individual with Parkinson's disease: a case report // Disability and Rehabilitation: Assistive Technology, 2011; 6(1): 77-85.

140. Van Koningsveld et al. A clinical prognostic scoring system for Guillain-Barre syndrome. // Lancet Neurol 2007; 6: 589-594.

141. Walgaard C., Lingsma H., Ruts L. Early recognition of poor prognosis in Guillain-Barre syndrome. //Neurology, 2011, 76: 968-975.

142. WHO Normative Guidelines on Pain Management, 2003, Geneva.

143. Winer J.B., Hughes R.A.C., Osmond C. A prospective study of acute idiopathic neuropathy. Clinical features and their prognostic value. // J Neurol, Neurosurg Psychiatry. 1988; 51: 605-612.

144. Zelig G., Ohry A., Shemesh Y. et al. The rehabilitation of patients with severe Guillain-Barre Syndrome. // Paraplegia, 1988; 26: 250-254.

145. Zelig G., Ohry A., Shemesh Y. et al. The rehabilitation of patients with severe Guillain-Barre Syndrome. // Paraplegia, 1988; 26: 250-254.

146. Zifko U., Chen R., Remtulla H. et al. Respiratory electrophysiological studies in Guillain-Barre syndrome. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1996; 60(2): 191-194.1