Синдром астении и синдром патологической утомляемости при ремиттирующем рассеянном склерозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Касаткин, Дмитрий Сергеевич

• Касаткин, Дмитрий Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Касаткин, Дмитрий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ УСТАЛОСТИ ПРИ РАССЕЯННОМ СКЛЕРОЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Клинические особенности синдрома хронической усталости при рассеянном склерозе.

1.2. Центральные патогенетические механизмы, лежащие в основе синдрома усталости.

1.2.1. Роль морфологических нарушений (по данным нейровизуализации).

1.2.2. Роль центральных моноаминовых систем.

1.2.3. Влияние психических факторов.

1.2.4. Роль нейроэндокринных нарушений.

1.2.5. Роль нарушений вегетативной регуляции.

1.2.6. Влияние иммунологических нарушений.

1.2.7. Роль метаболических нарушений.

1.3. Периферические патогенетические механизмы, лежащие в основе синдрома усталости.

1.3.1. Влияние нарушений проведения по нервному волокну.

1.3.2. Роль нарушения передачи в нервно-мышечном синапсе и активности мышцы.

1.4. Возможные направления терапии синдрома усталости.

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 Клиническое обследование.

2.2.2. Психологические опросники и шкалы.

2.2.3. Психологические методики оценки утомляемости.

2.2.4. Магнитно-резонансная томография головного мозга.

2.2.5. Методы биохимического анализа крови.„

2.2.6. Методики оценки вегетативного статуса.

2.2.7. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ И ПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ.

3.1. Клиническая характеристика выборки по данным неврологического осмотра.

3.2. Клиническая характеристика выборки по данным вегетативного статуса.

3.3. Данные психологического анкетирования.

3.4. Данные психологического тестирования.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА БИОХИМИЧЕСКИХ И НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ.

4.1. Оценка гормонального статуса и нейромедиаторного баланса у пациентов с РС.

4.2. Оценка электролитного баланса и некоторых биохимических показателей плазмы крови.

4.3. Определение параметров фенотипической адаптации организма.

4.4. Общая характеристика данных МРТ и результатов морфометрии.

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА СИНДРОМА УСТАЛОСТИ ПРИ РС.

5.1. Анализ влияния различных факторов на выраженность синдрома усталости.

5.2. Дифференциальная диагностика патологической утомляемости и астении.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.;.:.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром астении и синдром патологической утомляемости при ремиттирующем рассеянном склерозе»

Поддержание определенного уровня физической и психической активности — вигилитета — является важным фактором для оптимального функционирования всех систем организма человека, а также неотъемлемым условием формирования адекватного сознания и мышления, что, в свою очередь, играет большую роль в процессах социальной адаптации пациента и обеспечении высокого уровня качества жизни.

Снижение уровня вигилитета - хроническая усталость - достаточно распространено среди населения земного шара: люди, постоянно испытывающие подобные жалобы, составляют от 1 до 3% от общей популяции [90, 340]. В случае наличия у пациента каких-либо хронических заболеваний встречаемость возрастает в несколько раз и составляет 10 - 20% случаев [73, 254]. Важно отметить и тот факт, что помимо широкой распространенности указанных симптомов, они имеют и достаточно высокую значимость: многие пациенты определяют усталость как одш из самых актуальных и проблематичных аспектов болезни.

Ключевая роль усталости в формировании качества жизни пациента доказана во многих исследованиях для большинства хроничессих соматических и психических заболеваний. Однако наибольший интерес ¡для изучения представляют нозологии, поражающие преимущественно молодых и трудоспособных людей, так как именно в этом возрасте уменьшение физической и психической активности приводит к значительному снижегию социальной адаптации и, как следствие, обладает наибольхей психотравмирующей силой. К таким заболеваниям можно отнети ревматические болезни (системная красная волчанка [116, l'-S], ревматоидный артрит [172, 346]), хронические инфекционные заболевания (вирусные гепатиты [94, 180], ВИЧ-инфекция [86]), а также мнгие заболевания нервной системы (рассеянный склеоз, энцефаломиелополирадикулоневрит).

Усталость возникает под действием различных факторов внешней и внутренней среды, как непосредственно повреждающих нервную систему, так и отрицательно изменяющих её функциональное состояние. Гетерогенность синдрома усталости наиболее четко прослеживается при рассмотрении отдельных предполагаемых механизмов его формирования, которые, согласно уровню повреждения нервной системы, принято разделять на центральные и периферические.

Центральные механизмы усталости связаны с нарушениями регуляции функции двигательной системы вследствие снижения уровня активности мозга в целом и ряда его образований, а также изменений в гормональном и иммунном статусе организма. Уровень депрессии, тревоги, эмоциональная лабильность и нарушения циркадного ритма также играют достаточно большую роль в формировании этого синдрома, однако, механизм влияния этих факторов до сих пор недостаточно ясен. Периферические механизмы имеют непосредственное отношение к реализации двигательной активности и связаны с нарушением проведения и трансдукции сигнала, изменением функциональной активности нерва и мышцы. Оценивая вклад отдельных составляющих в формирование общего синдрома усталости, следует отметить ведущую и подавляющую роль центральных механизмов, как в случае заболеваний, связанных с преимущественным поражением центральной нервной системы, таких как системная красная волчанка [198], так и при заболеваниях, традиционно ассоциирующихся с поражением нервных стволов и мышц, таких как ревматоидный артрит [346], когда закономерно ожидаемо превалирование периферических механизмов [116].

В структуре рассеянного склероза (РС), по данным разных авторов, наличие усталости отмечают от 76 до 93% пациентов [135, 199, 203, 242], при этом чаще всего она возникает в начале болезни (или как её дебют) и постепенно становится хронической [105]. Большинством пациентов усталость называется в числе симптомов, причиняющих наибольшие проблемы, наряду с мозжечковыми нарушениями и дисфункцией тазовых органов, а для 50 - 60% данный синдром и вовсе является самым угнетающим [130], серьезно снижая уровень физической, психической и социальной активности, выражено влияя на качество жизни при РС [135, 199, 265]. Несмотря на большое число публикаций по данному вопросу в мировой литературе, касающихся особенностей клинических проявлений и нейровизуализационной картины синдрома усталости при РС, а также изменений в эндокринной и иммунной системах, патогенез указанных нарушений остается недостаточно ясным. Учитывая противоречивость накопленных данных, в последние годы выдвигается предположение о клинической гетерогенности синдрома и лежащих в его основе механизмов [176, 253].

Среди многочисленных исследований нами не было найдено ни одного, посвященного выявлению взаимоотношений между клинической картиной, поражением определенных структур мозга, дисфункцией эндокринной системы и медиаторного звена, а также нейропсихологическими особенностями личности при синдроме усталости при РС. Аналогичным образом отсутствуют данные о влияния изложенных факторов на выраженность таких составляющих синдрома усталости как астенический синдром и патологическая мышечная утомляемость.

Исходя из вышеизложенного, поставлена ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: дать комплексную характеристику астеническому синдрому и синдрому патологической утомляемости при РС и оценить роль факторов, влияющих на их выраженность, для последующей разработки дифференцированной терапии этих состояний

Для достижения цели были сформулированы следующие ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Установить частоту встречаемости синдрома астении и патологической утомляемости среди пациентов с достоверным ремиттирующим РС;

2. Дать клинико-психологическую характеристику синдрому астении и синдрому патологической утомляемости;

3. Проследить взаимосвязь вышеуказанных синдромов с другими неврологическими и психологическими синдромами (нарушения сна, депрессия, агрессивность, тревожность);

4. Уточнить связь вышеуказанных синдромов с содержанием некоторых нейромедиаторов (адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин), гормонов и электролитов крови;

5. Проследить зависимость выраженности синдромов усталости от морфологических изменений мозга по данным нейровизуализации;

6. Дать сравнительную характеристику астенического синдрома и синдрома патологической утомляемости с выделением дифференциально-диагностических признаков и разработать методику эффективной оценки синдрома патологической утомляемости.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. В настоящем исследовании дана комплексная клиническая, психологическая, нейровизуализационная и биохимическая характеристика синдрома усталости при РС.

2. Впервые получены данные о частоте встречаемости астении и патологической утомляемости у пациентов с достоверным ремиттирующим РС.

3. Впервые уточнена взаимосвязь указанных синдромов с другими клиническими признаками поражения нервной системы, данными оценки эмоционального статуса, нейровизуализационной картиной и содержанием гормонов и биологически активных аминов в сыворотке крови.

4. Дополнена, модифицирована и валидизирована методика экспресс-диагностики свойств нервной системы по психомоторным показателям Е.П.Ильина (теппинг-тест) в приложении к диагностике синдрома патологической утомляемости.

5. Впервые предпринята попытка разделения синдрома усталости на две независимые части - астенический синдром и синдром патологической утомляемости, разработаны их дифференциально-диагностические признаки и намечены пути патогенетической коррекции указанных нарушений.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Показано влияние синдрома усталости, а также его составляющих на качество жизни и трудоспособность пациентов с ремиттирующим РС, а также его вклад в формирование общей картины заболевания при невысоком уровне инвалидизации.

2. Проведено разделение синдрома усталости на две независимые клинические формы - астению и патологическую утомляемость, выработаны дифференциально-диагностические признаки, предложен комплекс методик для объективной оценки патологической утомляемости - мышечной (теппинг-тест) и психической (РА8АТ).

3. Намечены возможные пути коррекции усталости при РС, что в дальнейшем будет способствовать поиску адекватных методов симптоматической и патогенетической терапии, а также позволит улучшить качество жизни пациентов с РС.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Синдром усталости при РС по своей сути не является гомогенным и может быть разделен на синдром патологической утомляемости, проявляющийся снижением работоспособности после нагрузки различной модальности, и астенический синдром, выражающийся в снижения уровня вигилитета в покое.

2. При синдроме патологической утомляемости имеет место поражение структур регуляции движения - мозжечковой системы и дофаминергических образований ствола мозга, в сочетании со снижением общего фона настроения в виде депрессии и эмоциональной лабильности, а также дисбалансом вегетативной нервной системы с преобладанием ваготонии.

3. При астеническом синдроме наблюдается гораздо более высокий уровень инвалидизации по EDSS, вовлечение в патологический процесс многих систем мозга, включая непосредственно систему реализации движения и чувствительную сферу, повышение уровня активности серотонинергических систем мозга в сочетании с гипофункцией коры надпочечников и щитовидной железы на фоне вероятного наличия очагов хронической инфекции.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные результаты работы доложены и обсуждены на заседаниях кафедры нервных болезней и медицинской генетики с курсами нейрохирургии и детской неврологии ГОУ ВПО ЯГМА Росздрава (г.Ярославль, 2005, 2006 г.), на заседании Ярославского филиала Всероссийского общества неврологов (г. Ярославль, 2006 г.), на IX Всероссийском Съезде неврологов (г. Ярославль, 2006 г.), Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов (г. Москва, 2006 г.), III научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению рассеянного склероза» (г. Санье (КНР), 2006 г.).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ. Результаты исследования внедрены в клиническую практику неврологических отделений МУЗ «Клиническая больница №8» города Ярославля, работу Ярославского городского центра диагностики и лечения рассеянного склероза и Областной общественной организации больных рассеянным склерозом «Гефест».

Основные теоретические положения диссертации используются в лекциях и семинарах, проводимых на кафедре нервных болезней и медицинской генетики с курсами нейрохирургии и детской неврологии ГОУ ВПО ЯГМА Росздрава для студентов, клинических ординаторов и врачей слушателей тематического цикла усовершенствования «Актуальные вопросы неврологии».

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертация изложена на 190 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, 5 приложений, указателя литературы, содержащего 54 отечественных и 301 иностранный источник. Работа проиллюстрирована 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Касаткин, Дмитрий Сергеевич

124 ВЫВОДЫ

1. Синдром усталости при ремитирующем течении рассеянного склероза достаточно широко распространен, частота его встречаемости по данным жалоб составляет 59,6%, однако при использовании специализированных психологических опросников симптомы усталости выявляются у 93,5%, при этом у 28,8% пациентов он является самым тягостным проявлением заболевания. Синдром усталости не является гомогенным и может быть разделен на астению, которая регистрировалась у 47,8% пациентов, и патологическую утомляемость, имевшую место в 76,1% случаев.

2. Астенический синдром и синдром патологической утомляемости имеют характерные клинические проявления в виде снижения уровня вигилитета в покое и после нагрузки различной модальности соответственно, при этом астения достоверно чаще ассоциируется с пирамидными, тазовыми и чувствительными расстройствами, тогда как патологическая утомляемость сочетается с наличием мозжечковых нарушений и уменьшением вегетативного обеспечения деятельности.

3. Важную роль в формировании синдрома усталости играет состояние психоэмоционального статуса, при этом астения более связана с повышенным уровнем тревоги и диссомническими расстройствами по типу ранней и средней инсомнии, а патологическая утомляемость более зависима от уровня депрессии, а также эмоциональной лабильности и раздражительности.

4. В основе патогенеза синдрома усталости при рассеянном склерозе лежит комплекс медиаторных, нейроэндокринных и иммунных нарушений, отличных для синдрома астении и патологической утомляемости. Так, для астении более характерно повышение содержания серотонина в крови, снижение функции адренокортикотропной и тиреотропной оси, а также уменьшение концентрации продуктов обмена макроэргических соединений, в свою очередь, для утомляемости более характерен дефицит дофамина и кальция в крови.

5. Для астенического синдрома характерно более обширное поражение вещества головного мозга по данным методов нейровизуализации с преимущественным вовлечением перивентрикулярной области, при этом уровень выраженности усталости обнаруживает прямую связь с объемом супратенториальных очагов.

6. Для объективизации патологической утомляемости разработан и валидизирован метод компьютерной диагностики, позволяющий количественно оценить падение мышечной работоспособности с течением времени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективизации синдрома патологической утомляемости в широкой клинической практике рекомендуется использовать теппинг-тест, позволяющий объективизировать падение мышечной работоспособности с течением времени, в виде модифицированной методики для компьютерной диагностики, не требующей для выполнения больших затрат времени и средств.

2. Для выявления наличия синдрома усталости у пациентов с ремиттирующим PC рекомендуется включить в диагностическую программу методы психологического анкетирования (Модифицированная Шкала Усталости и Оценочная шкала астении Л.Д.Малковой) и тестирования (теппинг-тест и PASAT).

3. С целью дифференциальной диагностики синдрома астении и синдрома патологической утомляемости у пациентов с ремиттирующим PC рекомендуется использовать в практике выработанные диагностические признаки, которые позволят оптимизировать схему терапии в каждом конкретном случае и повысить успешность лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Касаткин, Дмитрий Сергеевич, 2006 год

1. Александер Ф. Психосоматическая медицина. Принципы и практическое применение. /Пер. с англ. С. Могилевского. М.: ЭКСМО-Пресс, 2002. - 352 с.

2. Алексеева Т.Г. Бойко А.Н., Гусев Е.И. Спектр нейропсихологических проявлений при рассеянном склерозе. // Журн. неврол. и псих, им С.С.Корсакова. 2000. -№11. - С.15-20.

3. Аулик И.В. Определение физической работоспособности в клинике и спорте. -М.: Медицина, 1979. 196 с.

4. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина, 1979. - 295 с.

5. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. М.:Медицина, 1988.- 175 с.

6. Бархатова В.П., Завалишин И.А., Хайдаров Б.Т. Нейротрансмиттеры в механизмах связи между нервной и иммунной системами при рассеянном склерозе. // Журн. неврол. и псих, им С.С.Корсакова. 1998. - №11. - С.51-54.

7. Бевз И.А. Шкалы для оценки тревоги. Выпуск 2. М.: «Пресса», 1999.-120 с.

8. Белоконь H.A., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей. -М.: Медицина, 1987. 120 с.

9. Бойко А.Н., Фаворова О.О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы. // Молек. биол. 1995. -№29. - С.727-729.

10. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. / под ред. А.М.Вейна. М.: ООО «МИА», 2003. - 752 с.

11. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. М.: Медицина, 1991.-624 с.

12. Вейн A.M. Лекции по неврологии неспецифических систем мозга. -М.гМедицина, 1974. 120 с.

13. Вейн A.M. Нарушения сна и бодрствования. М.:Медицина, 1974.-383 с.

14. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова O.A. Вегетососудистая дистония. М.: Медицина, 1981. - 320 с.

15. Гайдышев И. Анализ и обработка данных: специальный справочник. — СПб: Питер, 2001. 752 с.

16. Галеев А.Р. Взаимосвязь типа вегетативной регуляции и потребности в двигательной активности // Физиология мышечной деятельности: Тез. докл. Междунар. конф. -М., 2000. — С.43-44.

17. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1990. — 224 с.

18. Гилев А.П. Центральные антагонисты серотонина: Дисс. . д-ра.мед.наук. — М., 1970. 190 с.

19. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М., 1978. - С.91-146.

20. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. с соавт. Роль монокинов в патогенезе рассеянного склероза. // Иммунология. 1995. - №4. - С.58-63.

21. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России. // Журн. неврол. и псих, им С.С.Корсакова. 2002. - Специальный выпуск «Рассеянный склероз». - С.З-6.

22. Дембо А.Г. Врачебный контроль в спорте. М.: Медицина, 1988. -232 с.

23. Дкжова Г.М., Алиева Х.К. Вегетососудистые пароксизмы («панические атаки»). // Журн. неврол. и псих, им С.С.Корсакова. 1989. — №10. — С.130-137.

24. Ениколопов С. Н. Опросник Басса-Дарки // Практикум по психодиагностике. Психодиагностика мотивации и саморегуляции. М., 1990.-С.6.

25. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник. В 2-х тт. Т.2. - Мн.: «Интерпресссервис», 2003. — 463 с.

26. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Мн., 1982.-366 с.

27. Кудряшов А.Ф. Лучшие психологические тесты. — Петрозаводск: «Петроком», 1992.-257 с.

28. Кулагин Б.В. Основы профессиональной психодиагностики. Л.: Медицина, 1984.-216 с.

29. Лабораторные методы исследования в клинике. / под ред. В.В.Меньшиковой. М., 1987. - 368 с.

30. Ланцова В.Б., Аскарова Л.Ш., Сепп Е.К., Завалишин И.А. Роль ацетилхолиновых рецепторов в патогенезе аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваний нервной системы. // Нейроиммунология. — 2003. Т.1. — №2. - С.80.

31. Макаров C.B. Иммунологический рельеф фактора тревожности у больных рассеянным склерозом. // Аллергология и иммунология. — 2003. — т.4. №2. - с. 132.

32. Малкова Л.Д. Астенический синдром при неврозах: Дисс. . канд.мед.наук. Л., 1978. - 240 с.

33. Маничев С. А., Крылов А. А. Практикум по общей, экспериментальной и прикладной психологии. СПб: Питер, 2006. — 560 с.

34. Мельникова Т.С., Никифоров А.И. Нейрофизиология глубоких структур мозга при поздних депрессиях: её особенности и влияние курсовой терапии. // Вестн. РАМН. 1992. - №8. - С.45-48.

35. Ноздрачев А.Д. Некоторые данные о действии серотонина на центральную нервную систему. В кн.: Исследования по эволюции нервной деятельности. / под ред. Д.А.Бирюкова. JL, 1959. - С.217-220.

36. Осинская В.О. Исследование обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма // Биохимия. 1977. - №3. -С.537-539.

37. Панков Ю.А, Усватова И.Я., Меньшиков В.В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов. М., 1973. - 4.1. - С.66-70.

38. Практикум по общей, экспериментальной и прикладной психологии / под ред. А.А.Крылова, С.А.Маничева. СПб, 2000. - С.314-323.

39. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / под ред. Е.И.Гусева, И.А.Завалишина, А.Н.Бойко. М.:Миклош, 2004. -540 с.

40. Русалов В.М. Опросник формально-динамических свойств индивидуальности: методическое пособие. М.:ИП РАН, 1997. - 47 с.

41. Русецкий И.И. Вегетативные нервные нарушения. — М.: Медгиз, 1958.-334 с.

42. Русецкий И.И. Клиническая нейровегетология. М.: Медгиз, 1950.-170 с.

43. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: МИА, 2003. - 432 с.

44. Спирин Н.Н., Качура Д.А., Качура А.Н., Бойко А.Н. Влияние экологических факторов на заоблеваемость и распространенность рассяянного склероза. // Журн. неврол. и псих, им С.С.Корсакова. 2003. -Специальный выпуск №2 «Рассеянный склероз». — С. 111-113.

45. Суходольский Г.В. Основы математической статистики для психологов. Д.: ЛГУ, 1976. - 429 с.

46. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: АН СССР, 1963. - 323 с.

47. Фофанов П.Н. Учебное пособие по механокардиографии. — Л.,1977. -320 с.

48. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилберга. Л.: ЛНИИТЕК, 1976.-45 с.

49. Харман Г. Современный факторный анализ. М.: Статистика, 1972.-468 с.

50. Хомская Е.Д. Нейропсихология эмоций: гипотезы и факты. // Вопр. Психол. 2002. - №4. - С.24-31.

51. Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению. / Под ред. В.Н.Штока, И.А.Ивановой-Смоленской, О.С.Левина. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 608 с.

52. Aaronson L.S., Teel C.S., Cassmeyer V. et al. Defining and measuring fatigue. // J. Nurs. Schol. 1999. - Vol.31. - p.45-50.

53. Afifi A.K., Bergman R.A. Functional neuroanatomy. NY: McGraw-Hill, 1998.-730 p.

54. Aguilera G. Regulation of pituitary ACTH secretion during chronic stress. // Front. Neuroendocrinol. 1994. - Vol.15. - p.321-350.

55. Alexander G., Crutcher M. Neural representations of the target (goal) of visually guided arm movements in three motor areas of the monkey. // J.Neurophysiol. 1990.- Vol.64, -p.164-178.

56. Allen, D.G., Lannergren, J., Westerblad, H. Muscle cell function during prolonged activity: cellular mechanisms of fatigue. // Experimental Physiology. 1995. - Vol.80. - p.497-527.

57. Altemus M., Licinio I., Iolkovskv L. et al. Stimulation of the hypothalamic-pituital-adrenal axis by bulimic behaviors. // 145th Assembly of the Am.Psychiatric. Assoc. 1992. -p.378,

58. Altura B.T. Type A behavior and coronary vasospasm: A possible role of hypomagnesemia. // Med.Hypotheses. 1980. - Vol.6. - p.753-758.

59. Anema J.R., Heijenbrok M.W., Faes T.J. et al. Cardiovascular autonomic function in multiple sclerosis. // J.Neurol. Sci. 1991. - Vol.104. -p.129-134.

60. Arvidson N.G., Gudbjornsson B., Elfman L. et al. Circadian rhythm of serum interleukin-6 in rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis. 1994. - Vol.53. -p.521-524.

61. Asakura W., Matsumoto K., Ohta H. et al. Monoamine depletion attenuates the REM sleep deprivation-induced increase in clonidine response in the forced swimming test. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1994. - Vol.49. - p.79-84.

62. Asberg M., Traskman L., Thoren P. 5-HIAA in the cerebrospinal fluid: a biochemical suicide predictor? // Arch. Gen. Psychiatry. 1976. - Vol.33, -p.l 193-1197.

63. Attarian H.P., Brown K., Duntley S.P. et al. The relationship of sleep disturbances and fatigue in multiple sclerosis. // Arch. Neurol. 2004. - Vol.61. -p.525-528.

64. Augustsson J., Thomee R., Linden C. et al. Single-leg hop testing following fatiguing exercise: reliability and biomechanical analysis. // Scand. J. of Med. and Sci. in Sports. 2006. - Vol.16. - №2. - p.l 11-120.

65. Bailey S.P., Davis J. M., Ahlborn E. N. Neuroendocrine and substrate responses to altered brain 5-HT activity during prolonged exercise to fatigue. // J. Appl. Physiol. 1993. - Vol.74. - p.3006-3012.

66. Etakheit A.M.O., Behan P.O., Dinan T.G. et al. Possible upregulation of hypothalamic 5-hydroxytryptamine receptors in patients with postviral fatigue syndrome. // Br. Med. J. 1992. - Vol. 304. - p.1010-1012.

67. Bakshi R., Miletich R.S., Henschel K. et al. Fatigue in multiple sclerosis: cross-sectional correlation with brain MRI findings in 71 patients. // Neurology. 1999. - Vol.53. - №5. - p.l 151-1153.

68. Bakshi R., Shaikh Z.A., Miletich R.S. et al. Fatigue in Multiple Sclerosis and its relationship to Depression and Neurologic Disability. // Mult.Scler. 2000. - Vol.6. - № 3. - p. 181-185.

69. Bakshi R., Czarnecki D., Shaikh Z. A. et al. Brain MRI lesions and atrophy are related to depression in multiple sclerosis. // Neuroreport: For Rapid Communication of Neuroscience Research. 2000. - Vol.11. - №6. - p.l 1531158.

70. Bates D.W., Schmitt W., Buchwald D. et al. Prevalence of fatigue and chronic fatigue syndrome in a primary care practice. // Arch. Int. ed. 1993. — Vol.153-p.2759-2765.

71. Beam J., Wessely S. Neurobiological aspects of the chronic fatigue syndrome. // Eur. J. Clin. Invest. 1994. - Vol.24. - p.79-90.

72. Beam J., Allain T., Coskeran P. et al. Neuroendocrine responses to d-fenfluramine and insulininduced hypoglycemia in chronic fatigue syndrome. // Biol. Psychiatry. 1995. - Vol.37. - p.245-252.

73. Behan P.O., Dinan T.G., Gray C.E. et al. Possible upregulation of hypothalamic 5-hydroxytryptamine receptors in patients with postviral fatigue syndrome. //Br. Med. J. 1992. - Vol.304, - p.1010-1012.

74. Bellinger B.M., Bold A., Wilson G.R. et al. Oral creatine supplementation decreases plasma markers of adenine nucleotide degradationduring a 1-h cycle test. // Act. Physiol. Scand. 2000. - Vol.170. - №3. - p.217-224.

75. Belza B.L., Henke C.J., Yelin E.H. et al. Correlates of fatigue in older adults with rheumatoid arthritis. // Nurs. Res. 1993. - Vol.42. - p.93-99.

76. Berg D., Supprian T., Thomae J. et al. Lesion patterns in patients with multiple sclerosis and depression. // Mult. Scler. 2000. - Vol.6. - p. 156-162.

77. Bergamaschi R., Romani A., Versino M. et al. Clinical Aspects of Fatigue In Multiple Sclerosis // Funct. Neurol. 1997. - Vol.12. - № 5. - p.247-251.

78. Berrios G.E. Feelings of fatigue and psychopathology: A conceptual history. // Compr. Psych. 1990. - Vol.31. - № 2. - p. 140-151.

79. Biederman J., Spencer T. Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) as a noradrenergic disorder. // Biol. Psych. 1999. - Vol. 46. - p. 12341242.

80. Bjorklund A., Lindvall O. Dopamine-containing systems in the CNS. / In: Handbook of chemical neuroanatomy, vol 2: Classical transmitters in the CNS, Part I, Bjorklund A, Hokfelt T (eds). Elsevier Science Publishers, 1984. - p.55-122.

81. Bonaccorso S., Marino V., Biondi M. et al. Major depression induced by interferon-alpha in patients affected by hepatitis C virus. // J. Affect. Disord. -2000.-Vol. 26.-p.123-124.

82. Bostock H., Gräfe P. Activity-dependent excitability changes in normal and demyelinated rat spinal root axons. // J. Physiol. (Lond.) 1985. -Vol.365.-p.239-257.

83. Breitbart W., McDonald M.V., Rosenfeld B. et al. Fatigue in ambulatory AIDS patients. // J. Pain Symptom Manage. 1998. - Vol.15. - p. 159167.

84. Bremner J.D., Innis R.B., Salomon R.M. et al. Positron emission tomography measurement of cerebral metabolic correlates of tryptophan depletioninduced depressive relapse. // Arch. Gen. Psychiatry. 1997. - Vol.54. - №4. -p.364-374.

85. Brod S.A., Marshall G.D., Henninger E.M. et al. Interferon-beta lb treatment decreases tumor necrosis factor-alpha and increases interleukin-6 production in multiple sclerosis. // Neurology. 1996. - Vol.46. - p.1633-1638.

86. Buchwald D., Wener M.H., Pearlman T. et al. Markers of inflammation and immune activation in chronic fatigue and chronic fatigue syndrome. // J.Rheumatol. 1997. - Vol.24. - p.372-376.

87. Buchwald D., Umali P., Umali J. et al. Chronic fatigue and chronic fatigue syndrome: prevalence in a Pacific Northwest health care system. // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 123. - p.81-88.

88. Calogero A.E., Bagdy G., Szemeredi K. et al. Mechanisms of serotonin receptor agonist-induced activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the rat. // Endocrinology. 1990. - Vol. 126. - p. 1888-1894.

89. Casanova B., Coret F., Landete L. A Study Of Various Scales Of Fatigue And Impact On The Quality Of Life Among Patients With Multiple Sclerosis. // Rev.Neurol. 2000. - Vol.30. - №12. - p.1235-1241.

90. Cassens G., Kuruc A., Roffman M. et al. Alterations in brain norepinephrine metabolism and behavior induced by environmental stimuli previously paired with inescapable shock. // Behav. Brain. Res. 1981. - Vol.2. — p.387-407.

91. Cauch-Dudek K., Abbey S., Stewart D.E. et al. Fatigue in primary biliary cirrhosis. // Gut. 1998. - Vol.43. - p.705-710.

92. Chalder T., Berelowitz G., Pawlikowska T. et al. Development of a fatigue scale. // J. Psychosom. Res. 1993. - Vol.37. - p. 147-153.

93. Chao C.C., Janoff E.N., Hu S.X. et al. Altered cytokine release in peripheral blood mononuclear cell cultures from patients with chronic fatigue syndrome. // Cytokine. 1991. - Vol.3. - p.292-298.

94. Chaouloff F., Laude D., Elghozi J.L. Physical exercise: evidence for differential consequences of tryptophan on 5-HT synthesis and metabolism incentral serotonergic cell bodies and terminals. // J. Neural. Transm. 1989. -Vol.78.-p.121-130.

95. Chappell P.B., Smith M.A., Kilts C.D. et al. Alterations in corticotropin-releasing factor-like immunoreactivity in discrete rat brain regions after acute and chronic stress. // J. Neurosci. 1986. - Vol.6. - p.2908-2914.

96. Chaudhuri A., Behan P.O. Fatigue in neurological disorders. // Lancet 2004. - Vol.363. - p.978-988.

97. Chowdrey H.S., Larsen P.J., Harbuz M.S. et al. Endogenous substance P inhibits the expression of corticotropin-releasing hormone during a chronic inflammatory stress. // Life Sci. 1995. - Vol.57. - p.2021-2029.

98. Chrousos G.P., Gold, P.W. The concepts of stress and stress system disorders. // J. Am. Med. Assoc. 1992. - Vol.267. - p. 1244-1252.

99. Clark C.M., Fleming J.A., Li D. et al. Sleep disturbance, depression, and lesion site in patients with multiple sclerosis. // Arch. Neurol. 1992. -Vol.49.-p.641-643.

100. Clauw D.J., Chrousos G.P. Chronic pain and fatigue syndromes: overlapping clinical and neuroendocrine features and potential pathogenic mechanisms. //Neuroimmunomodul. 1997. - Vol.4, -p.134-153.

101. Cohen R.A., Fisher M. Amantadine treatment of fatigue associated with MS. // Arch.Neurol. 1989. - Vol.46. - p.676-680.

102. Colombo B., Boneschi F.M., Rossi P. et al. MRI And Motor Evoked Potential Findings In Nondisabled Multiple Sclerosis Patients With And Without Symptoms Of Fatigue. // J. Neurol. 2000. - Vol.247. - №7. - p.506-509.

103. Colosimo C., Millefiorini E., Grasso M.G. et al. Fatigue In Multiple Sclerosis Is Associated With Specific Clinical Features. // Acta Neurol. Scand. -1995. Vol.92. - №5. - p.353-355.

104. Cooper J.R., Bloom F.E., Roth R.H. The biochemical basis of neuropharmacology, 7th ed. New York: Oxford University Press, 1996. - 280 p.

105. Cox I.M., Campbell M.J., Dowson D. Red blood cell magnesium and chronic fatigue syndrome. // Lancet. 1991. - Vol.337. - p.757-760.

106. Craner M.J., Lo A.C., Black J.A. et al. Abnormal sodium channel distribution in optic nerve axons in a model of inflammatory demyelination. // Brain. -2003. Vol.126. -№7. -p.1552-1561.

107. Cronin R.E., Knöchel J.P. Magnesium deficiency. // Adv. Intern. Med. -1983.-Vol.2.-p.509-533.

108. Cummings J.L. Anatomic and behavioral aspects of frontal-subcortical circuits.//Ann. NY Acad. Sei. 1995.-Vol.769.-p. 1-13.

109. Danner M., Kasl S.V., Abramson J.L. et al. Association between depression and elevated C-reactive protein. // Psychosom. Med. 2003. - Vol. 65. -p.347-356.

110. Davas E.M., Tsirogianni A., Kappou I. et al. Serum IL-6, TNFa, p55sr TNFa, p75sr TNFa, srIL-2a levels and disease activity in systemic lupus erythematosus. // Clin. Rheumatol. 1999. - Vol.18, - p. 17-22.

111. Davis M. Are different parts of the extended amygdala involved in fear versus anxiety? // Biol. Psychiatry. 1998. - Vol.44. - p. 1239-1247.

112. Demitrack M.A., Dale J.K., Straus S.E. et al. Evidence for impaired activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in patients with chronic fatigue syndrome. // J.Clin.Endocrinol.Metab. 1991. - Vol.73. - p.1224-1234.

113. Denburg S.D., Carbotte R.M., Denburg J.A. Psychological aspects of systemic lupus erythematosus: cognitive function, mood, and self-report. // J. Rheumatol. 1997. - Vol.24, -p.998-1003.

114. Disorder of adrenal gland function in chronic fatigue syndrome. // Srp. Arh. Celok. Lek. 2003. - Vol.131. - №9-10. - p.370-374.

115. Donald R.A., Bailey R.R., Hart D. et al. The plasma interleukin-6 and stress hormone responses to acute pyelonephritis. // J. Endocrinol. Invest. 1994. -Vol.17.-p.263-268.

116. Drakulic S.D.M., Jevdjic J., Milicic B. et al. Fatigue in patients with multiple sclerosis: relationship to desease pattern, disability, and depression. // Europ. J. Neurol. 2002. - Vol. 9. - Suppl.2. - p.321-322.

117. Drenth J.P., Van Uum S.H., Van Deuren M. et al. Endurance run increases circulating IL-6 and IL-lra but downregulates ex vivo TNF-alpha and IL-1 beta production. // J. Appl. Physiol. 1995. - Vol.79. - p.1497-1503.

118. Du Boistesselin R. Hydrotherapeutics and biophysiological de velopments. Roles of certain regulatory structures in asthenia: detection of Arcalion binding by histofluorescence. // Gaz.Med. 1988. - Vol. 95. - Suppl.3. -p.21-24.

119. Dusheiko G. Side effects of alpha interferon in chronic hepatitis C. // Hepatology. 1997. - Vol. 26. -p.l 12S-121S.

120. Endres S. Interleukin-1 in the pathogenesis of fever. // Europ. J. Clin. Invest. 1987. - Vol.17. - p.469-474.

121. Exton M.S., Baase J., Pithan V. et al. Neuropsychological performance and mood states following acute interferon-beta-lb administration in healthy males. //Neuropsychobiology. 2002. - Vol.45. - p.199-204.

122. Ferini-Strambi L., Filippi M., Martinelli V. et al. Nocturnal sleep study in multiple sclerosis: Correlations with clinical and brain magnetic resonance imaging findings. // J. Neurol. Sci. 1994. - Vol.125. - p.194-197.

123. Feuerstein C. Neurophysiological data concerning fatigue. Role of activator reticular formation. // Entretiens de Bichat. 1992. - Hors-serie. - p.l 119.

124. Filippi M., Rocca M.A., Colombo B. et al. Functional magnetic resonance imaging correlates of fatigue in multiple sclerosis. // Neuroimage. — 2002.- Vol.15, -p.559-567.

125. Fisk J.D., Pontefract A., Ritvo P.G. et al. The impact of fatigue on patients with multiple sclerosis. // Can. J. Neurol. Sci. 1994. - Vol.21. - p.9-14.

126. Fisk J.D., Ritvo P.G., Ross L. et al. Measuring the functional impact of fatigue: initial validation of the fatigue impact scale. // Clin. Inf. Dis. 1994. -Vol.18.-Suppl.l.-p.S79-S83.

127. Fisk J.D., Pontefract A., Ritvo P.G. et al. The Impact of Fatigue on Patients with Multiple Sclerosis. // Can. J. Neurol. Sci. 1994. - Vol.21. - p.9-14.

128. Flachenecker P., Reiners K., Krauser M. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis is related to disease activity and progression of disability. // Mult. Scler. 2001. - Vol.7. - p.327-334.

129. Flachenecker P., Wolf A., Krauser M. et al. Cardiovascular autonomic dysfunction in multiple sclerosis: correlation with orthostatic intolerance. // J. Neurol. 1999. - Vol.246. - p.578-586.

130. Ford H., Trigwell P., Johnson M. The nature of fatigue in multiple sclerosis. // J. Psychosom. Res. 1998. - Vol. 45. - p.33-38.

131. Freal J.E., Kraft G.H., Coryell J.K. Symptomatic fatigue in multiple sclerosis. // Arch. Phys. Med. Rehabil. 1984. - Vol.65. - p.135-138.

132. Freedman J.E., Aghajanian G.K. Idazoxan (RX 781094) selectively antagonizes a2-adrenoceptors on rat central neurons. // Eur. J. Pharmacol. 1984. -Vol.105. -p.265-272.

133. Frei K., Fredrikson S., Fontana A. et al. Interleukin-6 is elevated in plasma in multiple sclerosis. //J. Neuroimmunol. 1991. - Vol.31, - p. 147-153.

134. Frontoni M., Fiorini M., Strano S. et al. Power spectrum contribution to the detection of cardiovascular dysautonomia in multiple sclerosis. // Acta Neurol. Scand. 1996. - Vol.93, -p.241-245.

135. Fukazawa T., Sasaki H., Kikuchi S. et al. Serum carnitine and disabling fatigue in multiple sclerosis. // Psychiatry Clin.Neurosci. 1996. -Vol.50.-№6.-p.323-325.

136. Fukuda K., Straus S., Hickie I. et al. Chronic fatigue syndrome: a comprehensive approach to its definition and study. // Ann. Intern. Med. 1994. — Vol.121.-p.953-958.

137. Fuxe K., Agnati L.F., Kalia M. et al. Dopaminergic systems in brain and pituitary. / In: Basic and clinical aspects of neuroscience. The dopaminergic system. Muller E.E., Thorner M.O. (eds). Berlin: Springer Verlag, 1985. — p.l 125.

138. Gemma C. Activation of the hypothalamic serotoninergic system by central interleukin-1. // European Journal of Pharmacology. 1991. - Vol.209. -p.139-140.

139. Giovannoni G., Thorpe J.W., Kidd D. et al. Soluble E-selectin in multiple sclerosis: raised concentrations in patients with primary progressive disease. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1996. - Vol. 60. - p.20-26.

140. Glavin G.B. Stress and brain noradrenaline: a review. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1985. - Vol.9. - p.233-243.

141. Goldenberg D., Mayskiy M., Mossey C. et al. A randomized, doubleblind crossover trial of fluoxetine and amitriptyline in the treatment of fibromyalgia. //Arthritis Rheum. 1996. - Vol. 39. - p. 1852-1859.

142. Goldman-Rakic P.S. Circuitry of primate prefrontal cortex and regulation of behavior by representational memory / In Handbook of Physiology Section 1: The Nervous System Higher Functions of the Brain. V.Bethesda: Am. Physiol. Soc. - 1987. -p.373-417.

143. Gonzalez-Serratos H., Somlyo A.V., Mcclellan G. et al. Composition of vacuoles and sarcoplasmic reticulum in fatigued muscle: electron probe analysis. // Proceed. Nation. Acad. Sci. USA. 1978. - Vol.75. - p.1329-1333.

144. Gordon M.S., Nemunaitis J., Hoffman R. et al. A phase I trial of recombinant human interleukin-6 in patients with melodysplastic syndromes and thrombocytopenia. //Blood. 1995. - Vol.85, -p.3066-3076.

145. Gottesmann C. The neurochemistry of waking and sleeping mental activity: The disinhibition-dopamine hypothesis. // Psych. Clin. Neurosci. 2002. - Vol.56.-p.345-354.

146. Greco A., Tannock C., Brostoff J. et al. Brain MR in chronic fatigue syndrome. // Am. J. Neuroradiol. 1997. - Vol.18. - p. 1265-1269

147. Green S., Langberg H., Skovgaard D. et al. Interstitial and arterial-venous K+. in human calf muscle during dynamic exercise: effect of ischaemia and relation to muscle pain. // J. Physiol. 2000. - Vol.529. - №3. - p.849-861.

148. Grinsted L., Heltberg A., Hagen C. et al. Serum sex hormone and gonadotropin concentrations in premenopausal women with multiple sclerosis. // J. Intern. Med. 1989. - Vol.226. - p.241.

149. Gronwall D.M.A. Paced auditory serial-addition task: A measure of recovery from concussion. // Percept. Motor Skills. 1977. - Vol.44. - p.367-373.

150. Gunal D.I., Afsar N., Tanridag T. et al. Autonomic dysfunction in multiple sclerosis: correlation with disease-related parameters. // Eur. Neurol. — 2002. -Vol.48.-p.1-5.

151. Gutierrez M.A., Garcia M.E., Rodriguez J.A. et al. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis function and prolactin secretion in systemic lupus erythematosus. // Lupus. 1998. - Vol.7. - p.404-408.

152. Hanna S., Harrison M., Maclntyre I. et al. The syndrome of magnesium deficiency in man. // Lancet. 1960. - №2. - p. 172-176.

153. Harbuz M.S., Rees R.G., Eckland D. et al. Paradoxical responses of hypothalamic CRF mRNA and CRF-41 peptide and adenohypyphyseal POMC mRNA during chronic infammatory stress. // Endocrinology. 1992. - Vol.130. -p.1394-1400.

154. Hardy P. Trouble depressifs et interferon alpha. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1996. - Vol.20. - p.255-257.

155. Hartrich L., Weinstock-Guttman B., Hall D. et al. Dynamics of immune cell traffi eking in interferon-beta treated multiple sclerosis patients. // J. Neuroimmunol. -2003. Vol.139, -p.84-92.

156. Hautecoeur P., Forzy G., Gallois P. et al. Variations of IL2, IL6, TNF alpha plasmatic levels in relapsing remitting multiple sclerosis. // Acta. Neurol. Belg. 1997. - Vol.97. - p.240-243.

157. Heesen C., Gold S.M., Raji A. et al. Cognitive impairment correlates with hypothalamo-pituitary-adrenal axis dysregulation in multiple sclerosis. // Psychoneuroendocrinology. 2002. - Vol.27. - №4. - p.505-517.

158. Heim C., Nemeroff C. The impact of early adverse experiences on brain systems involved in the pathophysiology of anxiety and affective disorders. // Biol. Psychiatry. 1999. - Vol.46. - p.1509-1522.

159. Hensyl W. R. (ed.) Stedman's Medical Dictionary, 25th edn. -Baltimore: Williams & Wilkins, 1990. 670 p.

160. Hesse D.G., Tracey K.J., Fong Y. et al. Cytokine appearance in human endotoxemia and primate bacteremia. // Surg. Gynecol. Obstet. 1988. - Vol.166. -p.147-153.

161. Hickie I., Lloyd A., Wakereld D. et al. The psychiatric status of patients with chronic fatigue syndrome. // Br. J. Psychiatry. 1990. - Vol.156. -p.534-540.

162. Hoff H.E., Smith P.K., Winkler A.W. Effects of magnesium on the nervous system in relation to its concentration in serum. // Am. J. Physiol. 1940. -Vol.130, -p.292-297.

163. Hook J. On the role of the cerebellum and basal ganglia in cognitive singnal processing// Progr. Brain Res. 1997. - Vol.114. - p.543-552.

164. Huitinga I., Erkut Z.A,. van Beurden D. et al. The hypothalamo-pituitary-adrenal axis in multiple sclerosis. // Ann. NY Acad. Sei. 2003. -Vol.992, - p. 118-128.

165. Huitinga I., van der Cammen M., Salm L. et al. IL-ip immunoreactive neurons in the human hypothalamus: reduced numbers in multiple sclerosis. // J. Neuroimm. 2000. - Vol. 107. - №1. - p.8-20.

166. Huyser B.A., Parker J.C., Thoreson R. et al. Predictors of subjective fatigue among individuals with rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 1998. -Vol.41.-p.2230-2237.

167. Imaki T., Nahan J.-L., Rivier C. et al. Differential regulation of corticotropinreleasing factor mRNA in rat brain regions by glucocorticoids and stress. // J. Neurosci. 1991. - Vol.11. - p.585-599.

168. Iriarte J., Katsamakis G., de Castro P. The fatigue descriptive scale (FDS): a useful tool to evaluate fatigue in multiple sclerosis. // Mult. Scler. 1999. -Vol.5.-p. 10-16.

169. Iriarte J., Subira M.L., Castro P. Modalities of fatigue in multiple sclerosis: correlation with clinical and biological factors. // Mult.Scler. 2000. -Vol.6. — №2. — p. 124-130.

170. Ising H., Handrock M., Gfmther T. et al. Increased noise trauma in guinea pigs through magnesium deficiency. // Arch. Otorhinolaryngol. 1982. -Vol.236.-p. 139-146.

171. Ising H., Havestadt C., Neus H. Health effects of electrolyte alterations in humanscaused by noise stress. // Inter-Noise 85, Proc. 1985, Int. Conf. Noise Control Eng. Dortmund, Federal Institute for Occupational Safety, 1985.-Vol.2.-p.973-976.

172. Jacobs B.L., Fornal C.A. Serotonin and motor activity. // Curr. Opin. Neurobiol. 1997. - Vol.7. - p.820-825.

173. Jones E.A. Fatigue associated with chronic liver disease: a riddle wrapped in a mystery inside an enigma. // Hepatology. 1995. - Vol.22. - p. 16061608.

174. Jones E.A. Relief from profound fatigue associated with chronic liver disease by long-term ondansetron therapy. // Lancet. 1999. - Vol.357. - p.397.

175. Jorgensen S.B., Richter E.A., Wojtaszewski J.F.P. Role of AMPK in skeletal muscle metabolic regulation and adaptation in relation to exercise. // J. Physiol. 2006. - Vol.574. - №1. - p. 17-31.

176. Joyce J.N., Frohna P.A., Neal-Beliveau B.S. Functional and molecular differentiation of the dopamine system induced by neonatal denervation. // Neurosci. Biobehav. Rev. 1996. - Vol. 20. - p. 453-486.

177. Katz D., Taubenberger J.K., Cannella B. et al. Correlation between magnetic resonance imaging findings and lesion development in chronic, active multiple sclerosis. //Ann. Neurol. 1993. - Vol.34, -p.661-669.

178. Kennedy H.G. Fatigue and fatigability. // Brit. J. Psychiatry. 2003. -Vol.153.-p.1-5.

179. Kent S., Bluthe R.-M., Dantzer R. et al. Different receptor mechanisms mediate the pyrogenic and behavioural effects of interleukin-1. // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. 1992. - Vol.89. - p.9117-9120.

180. Kent S., Bluthel R.-M., Kelley K. W. et al. Sickness behaviour as a new target for drug development. // Trends Pharmacol. Sei. 1992. - Vol.13. -p.24-28.

181. Kent-Braun J.A., Sharma K.R., Miller R.G. et al. Postexercise phosphocreatine resynthesis is slowed in multiple sclerosis. // Muscle Nerve. -1994. — Vol. 17. p.835-841.

182. Kent-Braun J.A., Sharma K.R., Weiner M.W. et al. Central basis of muscle fatigue in chronic fatigue syndrome. // Neurology. 1993. - Vol.43. -p.125-131.

183. Kerdö I. Statistical analysis of vegetative reactions under various meteorological conditions. // Votrag, gehalten am 5.IX.1963 zu Pau anläßlich des

184. I. Internat. Kongresses d. Intern. Ges. f. Biometeorologie. London: Pergamon Press, 1963. — p.258-264.

185. Kira J., Harada M., Yamaguchi Y. et al. Hyperprolactinemia in multiple sclerosis.//J. Neurol. Sei. 1991.-Vol.102.-p.61-66.

186. Klapps P., Seyfert S., Fischer T. et al. Endocrine function in multiple sclerosis. // Acta Neurol. Scand. 1992. - Vol.85. - p.353-357.

187. Koob G.F. Drugs of abuse: anatomy, pharmacology and function of reward pathways. //Trends Pharmacol. Sci. 1992. - Vol.13, -p.177-184.

188. Koob G.F. Corticotropin-releasing factor, norepinephrine and stress. // Biol. Psychiatry. -1999. Vol.46. - p.l 167-1180.

189. Koob G.F., Heinrichs S.C., Pich E.M. et al. The role of corticotropin-releasing factor in behavioural responses to stress. // Ciba Found. Symp. 1993. — Vol.172.-p.277-289.

190. Kroencke D.C., Lynch S.G., Denney D.R. Fatigue In Multiple Sclerosis: Relationship To Depression, Disability, And Disease Pattern. // Mult. Scler. 2000. - Vol.6. - №2. - p. 131-136.

191. Krupp L.B., Alvarez L.A , LaRocca N.G. et al. Fatigue in multiple sclerosis. // Arch.Neurol. 1989. - Vol.46. - p.841-842.

192. Krupp L.B., LaRocca N.G., Muir-Nash J. et al. The fatigue severity scale: application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus. // Arch. Neurol. 1989. - Vol.46. - p.l 121-1123.

193. Krupp L. B., Alvarez L. A., LaRocca N. G. et al. Fatigue in multiple sclerosis. // Arch. Neurol. 1988. - Vol.45. - p.435-437.

194. Krupp L. B., LaRocca N. G., Muir J. et al. A study of fatigue in systemic lupus erythematosus. // J. Rheumatol. 1990. - Vol.17. - p.1450-1452.

195. Krupp L.B., Coyle P.K., Doscher C. et al. Fatigue therapy in multiple sclerosis: Results of a double-blind, randomized, parallel trial of amantadine, pemoline, and placebo. // Neurology. 1995. - Vol.45. - №11. - p. 1956-1961.

196. Kumpfel T., Bergh T., Pollmacher T. et al. Acute effects of interferon beta-la on plasma cytokine levels in patientswith MS. // Neurology. 2000. — Vol.55, -p.1231-1233.

197. Kurtzke J.F. On the evaluation of disability in multiple sclerosis. // Neurology. 1961. - Vol.2, -p.686-694.

198. Lange G., DeLuca J., Maldjian J.A. et al. Brain MRI abnormalities exist in a subset of patients with chronic fatigue syndrome. // J. Neurol. Sci. — 1999. -Vol.171.-p.3-7.

199. Lange G., Holodny A.I., DeLuca J. et al. Quantitative assessment of cerebral ventricular volumes in chronic fatigue syndrome. // Appl. Neuropsychol. -2001.-Vol.8.-p.23-30.

200. Lee K.A., Hicks G., Nino-Murcia G. Validity and reliability of a scale to assess fatigue. // Psychiatry Res. 1991. - Vol.36. - p.291-298.

201. Leiter M.P., Durup J. The discriminant validity of burnout and depression: A confirmatory factor analytic study. // Anxiety, Stress, and Coping. -1994.-Vol.7.-p.357-373.

202. Lenman A.J.R., Tulley F.M., Vrbova G. Muscle fatigue in some neurological disorders. // Muscle Nerve. 1989. - Vol.12. - p.93 8-942.

203. Leo G J., Rao S.M., Bernardin L. Sleep disturbance in multiple sclerosis. // Neurology. -1991.- Vol.41. Suppl. 1. - p.320.

204. Leventhal E.A., Hansell S., Diefenbach M. Negative affect and self-report of physical symptoms: two longitudinal studies of older adults. // Health. Psychol. -1996.- Vol. 15. p. 193-199.

205. Lewis S.F., Haller R.G. Physiologic measurement of exercise and fatigue with special reference to chronic fatigue syndrome. // Rev. Infect. Dis. -1991. -Vol.14.-p.S98-S108.

206. Linnoila V.M., Virkkunen M. Aggression, suicidality and serotonin. // Clin. Psychiatry. 1992. - Vol.54. - Suppl. - p.46-51.

207. Liposits Z., Phelix C., Paull W. Synaptic interaction of serotonergic axons and corticotropinreleasing factor (CRF) synthesizing neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus of the rat. // Histochemistry. 1987. -Vol.86.-p.541-549.

208. Lloyd A.R. Chronic fatigue and chronic fatigue syndrome: shifting boundaries and attributions. // Am. J. Med. 1998. - Vol.105, -p.75-105.

209. Lobentanz I.S., Asenbaum S., Vass K. et al. Factors influencing quality of life in multiple sclerosis patients: Disability, depressive mood, fatigue, and sleep quality. // Acta Neurol. Scand. 2004. - Vol.110. - p.6-13.

210. Lundberg D.B., Mueller R.A., Breese G.R. An evaluation of the mechanism by which serotonergic activation depresses respiration. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1980. - Vol.212. - №3. - p.397-404.

211. Lyson K., McCann S.M. The effect of interleukin-6 on pituitary hormone release in vivo and in vitro. // Neuroendocrinology. 1991. - Vol.54. -p.262-266.

212. Maas J.W., Fawcett J.A., Dekirmenjian H. Catecholamine metabolism, depressive illness and drug response. // Arch. Gen. Psychiatry. 1972. - Vol.26, -p.252-262.

213. Mainero C., Faroni J., Gasperini C. et al. Fatigue and magnetic resonance imaging activity in multiple sclerosis. // J. Neurol. 1999. - Vol.246. — p.454-458.

214. Malaguarnera M., Di Fazio I., Restuccia S. et al. Interferon alpha-induced depression in chronic hepatitis C patients: comparison between different types of interferon alpha. // Neuropsychobiology. 1998. - Vol.37, -p.93-97.

215. Many P., Lane T.J., Mathews D.A. The frequency of the chronic fatigue syndrome in patients with symptoms of persistent fatigue. // Ann. Intern. Med. 1988. - Vol.109. - p.534-556.

216. Marrie R.A., Fisher E., Miller D.M. et al. Association Of Fatigue And Brain Atrophy In Multiple Sclerosis // J. Neurol. Sci. 2005. - Vol.228. - № 2. -p.161-166.

217. Mathias C.J., Mallipeddi R., Bleasdale-Barr K. Symptoms associated with orthostatic hypotension in pure autonomic failure and multiple system atrophy. // J.Neurol. 1999. - Vol. 246. - p.893-898.

218. McDonald W.I., Sears T.A. The effects of experimental demyelination on conduction in the central neurvous system. // Brain. 1970. - Vol.93. - p.583-598.

219. Mendes M.F., Tilbery H.P., Balsimell S. et al. Fatigue In Multiple Sclerosis Relapsing/Remitting Form // Arq. Neuropsiquiatr. 2000. - Vol.58. -№2B. — p.471-475.

220. Merkelbach S., Dillmann U., Kolmel C. et al. Cardiovascular autonomic dysregulation and fatigue in multiple sclerosis. // Mult.Scler. 2001. -Vol. 7. — p.320-326.

221. Metz L.M., Patten S.B., Archibald C.J. The effect of immunomodulatory treatment on multiple sclerosis fatigue. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2004. - Vol.75. - p.1045-1047.

222. Metz L.M., Patten S.B., Rose S.M. et al. Multiple sclerosis fatigue is decreased at 6 months by glatiramer acetate (Copaxone). // J.Neurol. 2001. -Vol. 248. - Suppl.2. - p. 115.

223. Middleton F.A., Stick P.L. Anatomical evidence for cerebellar and basal ganglia involvement in higher cognitive function // Science. 1994. -Vol.266.-p.458-461.

224. Miller R.G., Green A.T., Moussavi R.S. et al. Excessive muscular fatigue in patients with spastic paraparesis. // Neurology. 1990. - Vol.40. -p.1271-1274.

225. Minden S.L., Schiffer R.B. Affective disorders in multiple sclerosis: a review. // Arch. Neurol. 1990. - Vol.47. - p.98.

226. Mohr D.C., Hart S.L., Goldberg A. Effects of Treatment for Depression on Fatigue in Multiple Sclerosis. // Psychosom. Med. 2003. - Vol.65. -p.542-547.

227. Mohr D.C., Goodkin D.E., Likosky W. et al. Identification of Beck Depression Inventory items related to multiple sclerosis. // J. Behav. Med. 1997. - Vol.20.-p.407-414.

228. Mollenhour M.N., Voorhees J.W., Davis S.F. Sleepy and hostile: The effects of REM sleep deprivation on shock-elicited aggression. // Anim. Learn. Behav. 1977. - Vol.5. - p.148-152.

229. Multiple Sclerosis Quality of Life Inventory: A User's Manual. New York: National Multiple Sclerosis Society, 1997. - 65 p.

230. Multiple Sclerosis Council for Clinical Practice Guidelines. Fatigue and Multiple Sclerosis: Evidence-Based Management Strategies for Fatigue in Multiple Sclerosis. Washington, DC: Paralyzed Veterans of America, 1988. -120 p.

231. Multiple sclerosis therapeutics. / Rudick R.A., Goodkin D.E. (eds.) -London, 2000.-350 p.

232. Murray T.J. Amantadine therapy for fatigue in multiple sclerosis. // Can. J. Neurol. Sci. 1985. - Vol.12, -p.251-254.

233. Nemeroff C. The corticotropin-releasing factor (CRF) hypothesis of depression: new findings and new directions. // Mol. Psychiatry. 1996. - Vol.1. -p.336-342.

234. Nisenbaum L.K., Abercrombie E.D. Presynaptic alterations associated with enhancement of evoked release and synthesis of NE in hippocampus of chronically cold stressed rats. // Brain Res. 1993. - Vol.608. - p.280-287.

235. Oades R.D. Limbic, neocortical and midbrain interactions on measurement of attention and memory in the holeboard search task. // Behav. Brain. Res. 1983. - Vol.8. - p.260-261.

236. Oades R.D., Taghzouti K., Rivet J.-M. et al. Locomotor activity in relation to dopamine and noradrenaline in the nucleus accumbens, septal and frontal areas: a 6-hydroxydopamine study. // Neuropsychobiology. 1986. — Vol.16.-p.37-42.

237. Ohno Y., Fujimoto M., Nishimura A. et al. Change of peripheral levels of pituitary hormones and cytokines after injection of interferon (IFN)-g in patients with chronic hepatitis C. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1998. - Vol.83. -p.3681-3687.

238. Orioli P.J., Strick P.L. Cerebellar connections with the motor cortex and arcuate premotor area: an analisis employing retrograde transneural transport of WGA-HRP // J. Comp. Neurol. 1989. - Vol.288. - p.612-626.

239. Pagani E., Rocca M.A., Gallo A. et al. Regional Brain Atrophy Evolves Differently In Patients With Multiple Sclerosis According To Clinical Phenotype. // Am. J. NeuroRadiol. 2005. - Vol.26. - №2. - p.341-346.

240. Pan W., Banks W.A., Kastin A.J. Permeability of blood-brain and blood-spinal cord barriers to interferons. // J. Neuroimmunol. 1997. - Vol.76. — p.105-111.

241. Papanicolaou D.A., Petrides J.S., Tsigos C. et al. Exercise stimulates interleukin-6 secretion: inhibition by glucocorticoids and correlation with catecholamines. //Am. J. Physiol. 1996. - Vol.271. -№3 Pt 1. -p.E601-E605.

242. Papanicolaou D.A., Wilder R.L., Manolagas S.C. et al. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease. // Ann. Intern. Med. -1998.- Vol.128.-p.127-137.

243. Paty D.W., Ebers G.C. Clinical features. / In: Paty D.W., Ebers G.C. (eds). Multiple Sclerosis. Philadelphia: FA Davis, 1998. - p. 135-182.

244. Pawlikowska T., Chalder T., Hirsch S.R. et al. Population based study of fatigue and psychological distress. // Br. Med. J. 1994. - Vol.308. - p.763-766.

245. Plevris J.N., Blair C., Cossar J.A. et al. Chronic fatigue is associated with increased interleukin-6 levels in patients with chronic liver disease. // Hepatology. 1997. - Vol.26. -p.A1818.

246. Pliszka S.R., McCracken J.T., Maas J.W. Catecholamines in attention-deficit hyperactivity disorder: current perspectives. // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 1996. - Vol.35. - p.264-272.

247. Plotsky P, Owens M, Nemeroff C. Psychoneuroendocrinology of depression. // Psychiatr. Clin. North. Am. 1998. - Vol.21. - p.293-307.

248. Price J.L., Carmichael S.T., Brevets W.C. Networks related to the orbital and medial prefrontal cortex: a substrate for emotional behavior? // Prog. Brain. Res. 1996. - Vol.107. - p.523-536.

249. Purba J.S., Hoogendijk W.J.G., Hofman M.A. et al. Increased number of vasopressin- and oxytocin-expressing neurons in the para-ventricular nucleus of the hypothalamus in depression. // Arch. Gen. Psychiatry. 1996. - Vol.53. -p.137-143.

250. Raber J., Koob G.F., Bloom F.E. Interferon-alfa and transforming growth factor beta-1 regulate corticotropin-releasing factor release from the amygdala: comparison with the hypothalamic response. // Neurochem. Int. 1997. - Vol.30.-p.455-463.

251. Rammohan K.W., Rosenberg J.H., Lynn D.J. et al. Efficacy and safety of modafinil (Provigil) for the treatment of fatigue in multiple sclerosis: a two centre phase 2 study. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. - Vol.72. -p.179-183.

252. Rao S.M., Leo G.J., Bernardin L. et al. Cognitive dysfunction in multiple sclerosis: I. Frequency, patterns, and prediction. // Neurology. 1991. -Vol.41.-p.685-691.

253. Rao S.M., Leo, G.J. Haughton V.M. et al. Correlation of magnetic resonance imaging with neuropsychological testing in multiple sclerosis. // Neurology. 1989. - Vol.39, - p. 161-166.

254. Rasminsky M., Sears T.A. Internodal conduction in undissected demyelinated nerve fibres. // J. Physiol. (Lond.) 1972. - Vol.227. - p.323-350.

255. Reder A.T., Makowiec R.L., Lowy M.T. Adrenal size is increased in multiple sclerosis.//Arch.Neurol. 1994.-Vol. 51.-p.151-154.

256. Redmond D.E. New and old evidencefor the involvement of a brain norepinephrine system in anxiety. / In Finn W.E. (ed): The Phenomenology and Treatment of Anxiety. NY: Spectrum Press, 1979. - p. 153-203.

257. Renault P.F., Hoofnagle J.H., Park Y. et al. Psychiatric complications of long-term interferon alfa therapy. // Arch. Intern. Med. 1987. - Vol.147. -p.1577-1580.

258. Ressler K.J., Nemeroff C.D. Role of serotoninergic and noradrenergic systems in the pathophysiology of depression and anxiety disorders. // Depres. Anx. 2000. - Vol.12. - p.2-19.

259. Rosenbaum A.H., Maruta T., Schatzberg A.F. et al. Toward a biochemical classification of depressive disorders. VII: Urinary free Cortisol andurinary MHPG in depressions. // Am. J. Psychiatry. 1983. - Vol.140. - p.314-318.

260. Rosenberg G.A., Appenzeller O. Amantadine, fatigue, and multiple sclerosis. // Arch.Neurol. 1988. - Vol.45. - p.l 104-1106.

261. Roth B. L. Multiple serotonin receptors: clinical and experimental aspects. // Ann. Clin. Psychiatry. 1994. - Vol.6. - p.67-78.

262. Rothwell N.J. Neuroimmune interactions: the role of cytokines. // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol.121. - p.841-847.

263. Rufer A., Flachenecker P., Hippel C. et al. Fatigue in multiple sclerosis is related to dysfunction of the sympathic neurvous system. Berlin: ENS, 2002.-p.301.

264. Russell I.J., Orr M.D., Littman B. et al. Elevated cerebrospinal fluid levels of substance P in patients with the fibromyalgia syndrome. // Arthritis Rheum. 1994. - Vol.37, -p.1592-1601.

265. Sahlin K., Tonkonogi M., Soderlund K. Energy supply and muscle fatigue in humans. // Acta Physiol. Scand. 1998. - Vol.162. - Issue 3. - p.261.

266. Sakic B., Laflamme N., Crnic L.S. et al. Reduced corticotropin-releasing factor and enhanced vasopressin gene expression in brains of mice with autoimmunity induced behavioural dysfunction. // J. Neuroimmunol. 1999. -Vol.96.-p.80-91.

267. Sapolsky R., Rivier C., Yamamoto G. et al. Interleukin-1 stimulates the secretion of hypothalamic corticotropin-releasing factor. // Science. 1987. -Vol.238.-p.522-524.

268. Saunders J., Whitman R., Schaumann B. Sleep disturbance, fatigue, and depression in multiple sclerosis. // Neurology. 1991. - Vol.41. - Suppl.l. -p.320.

269. Schaeffer M.A., Baum A. Adrenal cortical response to stress at Three Mile Island. // Psychosom. Med. 1984. - Vol.46, -p.175-181.

270. Schmahmann J., Handya D. Posterior parietal projections to the basis pontis in rhesus monkey: possible anatomic substrate for the cerebellar modulation of complex behavior. // Neurology. 1987. - Vol.37. - p.291.

271. Schwarting R.K.W., Huston J.P. Unilateral 6-hydroxydopamine lesions of meso-striatal dopamine neurons and their physiological sequelae. // Prog. Neurobiol. 1996. - Vol.49. - p.215-266.

272. Schwartz C.E., Coulthard-Morris L., Zeng Q. Psychosocial correlates of fatigue in multiple sclerosis. // Arch. Phys. Med. Rehabil. 1996. - Vol. 77. -p.165-170.

273. Schwartz J.E., Jandorf L., Krupp L.B. The measurement of fatigue: a new instrument. //J. Psychosom. Res. 1993. - Vol.37. - p.753-762.

274. Schwid S.R., Covington M., Segal B.M. et al. Fatigue in multiple sclerosis: Current understanding and future directions. // J. Rehabil. Res. Dev. -2002. Vol.39. - №2. - p.211-224.

275. Schwid S.R., Petrie M.D., McDermott M.P. et al. Quantitative assessment of sustained-release 4-Aminopyridine for symptomatic treatment of multiple sclerosis. //Neurology. 1997. - Vol.48, -p.817-821.

276. Shanks S., Harbuz M. S., Jessop.D. S. et al. Inflammatory disease as chronic stress. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol.840. - p.599-607.

277. Sheean G.L., Murray N.M., Rothwell J.C. et al. An open-labelled clinical and electrophysiological study of 3,4- diaminopyridine in the treatment of fatigue in multiple sclerosis. // Brain. 1998. - Vol. 121. - p.967-975.

278. Siegert R.J., Abernethy D.A. Depression in multiple sclerosis: a review. // J. Neurol. Neurosurg. Psych. 2005. - Vol.76. - p.469-475.

279. Simson P.E., Weiss J.M. Altered activity of the locus coeruleus in an animal model ofdepression. //Neuropsychoparmacology. 1988. - Vol.1, -p.287-295.

280. Sipe J.C. Knobler R.L. A neurologic rating scale (NRS) for use in multiple sclerosis. // Neurology. 1984. - Vol.34. - p.1368-1372.

281. Sjogaard G. Potassium and fatigue: the pros and cons. // Acta Physiol. Scand. 1996. - Vol.156. - Issue 3. - p.257.

282. Smets E.M.A., Garssen B., Bonke B. et al. The multidimensional fatigue inventory (MFI): psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. //J. Psychosom. Res. 1995. - Vol.39. - p.315-325.

283. Snyder B.D., Lakatua D.J., Doe R.P. ACTH-induced Cortisol production in multiple sclerosis. // Ann. Neurol. 1981. - Vol.10, - p.3 88-389.

284. Solanto M.V. Neuropsychopharmacological mechanisms of stimulant drug action in attention-deficit hyperactivity disorder: a review and integration. // Behav. Brain. Res. 1998. - Vol.94, - p. 127-152.

285. Spadaro F., Dunn A. J. Intracerebroventricular administration of interleukin-1 to mice alters investigation of stimuli in a novel environment. // Brain Behav. Immun. 1990. - Vol.4. - p.308-322.

286. Spilberger C.D., Gorsuch R.L., Lushene R.E. Manual for the state-trait anxiety inventory. Palo Alto, USA: Consulting Psychologist Press, 1970. -170 p.

287. Sterman A.B., Coyle P.K., Panasci D.J. et al. Disseminated abnormalities of cardiovascular autonomic functions in multiple sclerosis. // Neurology.- 1985.-Vol.35.-p.1665-1668.

288. Sterzl I., Fucikova T., Hrda P. et al. The fatigue syndrome in autoimmune thyroiditis with polyglandular activation of autoimmunity. // Vnitr. Lek. 1998. - Vol.44. - №8. - p.456-460.

289. Strober L., Arnett P., Polen D. et al. Is sleep disturbance reflective of depression or disease symptomatology in MS? // J. Neuropsychol. Soc. 2002. -Vol.8. - №2. — p.258.

290. Sutton R.E., Koob G.F., LeMoal M. et al. Corticotropin-releasing factor produces behavioural activation in rats. // Nature (Lond.) 1982. - Vol.297. -p.331-333.

291. Swain M.G., Marie M. Defective corticotropin-releasing hormone mediated neuroendocrine and behavioural responses in cholestatic rats: implications for cholestatic liver disease-related sickness behaviours. // Hepatology. 1995. - Vol.22. - p.1560-1564.

292. Swain M.G., Marie M. Improvement in cholestasis-associated fatigue with a serotonin receptor agonist using a novel rat model of fatigue assessment. // Hepatology. 1997. - Vol.25, -p.291-294.

293. Swain M.G., Marie M. Chronic cholestasis in rats induces anhedonia and a loss of social interest. // Hepatology. 1998. - Vol.28. - p.6-10.

294. Swain M.G., Beck P.L., Rioux K. et al. Augmented interleukin-lb-induced depression of locomotor activity in cholestatic rats. // Hepatology. 1998. -Vol.28, -p.1561-1565.

295. Swain M.G., Marie M., Carter L. Defective interleukin-1 induced ACTH release in cholestatic rats: impaired hypothalamic PGE# release. // Am. J. Physiol. 1995. - Vol.258. - p.G404-G409.

296. Swain M.G., Mogiakou M., Bergasa N.V. et al. Facilitation of ACTH and Cortisol responses to corticotropin-releasing hormone (CRH) in patients with primary biliary cirrhosis. // Hepatology. 1994. - Vol.20. - p.l46A.

297. Swain M.G., Patchev V., Vergalla J. et al. Suppression of hypothalamic-pituitaryadrenal axis responsiveness to stress in a rat model of acute cholestasis. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol.91. - p. 1903-1908.

298. Swanson L.W., Sawchenko P.E., Rivier J. et al. Organization of ovine corticotropinreleasing factor immunoreactive cells and fibres in the rat brain: an immunohistochemical study. // Neuroendocrinology. 1983. - Vol.36. - p.165-186.

299. Takamori M., Okumura S. Presynaptic modulation of neuromuscular transmission by acetylcholine receptor antibody: myasthenic serum andmonoclonal antibody produced by transformed lymphocytes. // Neurol. 1986. -Vol.36.-p.942-947.

300. Taphoorn M.J.B., van Someren E., Snoek F.J. et al. Fatigue, sleep disturbances and circadian rhythm in multiple sclerosis. // J. Neurol. 1993. -Vol.240, -p.446-448.

301. Taylor J.L., Butler J.E., Allen G.M. et al. Changes in motor cortical excitability during human muscle fatigue. // J. Appl. Physiol. 1996. - Vol.490. -p.519-528.

302. Taylor S.E., Brown J.D. Illusion and wellbeing: A social psychological perspective of mental health. // Psycol. Bull. 1988. - Vol.103. -p. 193-210.

303. Taylor A., Taylor R.S. Neuropsychological aspects of multiple sclerosis. // Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am. 1998. - Vol.9. - p.643-657.

304. Tekin S., Cummings J.L. Frontal-subcortical neuronal circuits and clinical neuropsychiatry: an update. // J. Psychosom. Res. 2002. - Vol.53. -p.647-654.

305. Tessel R.E. Noradrenergic processes in the behavioral actions of psychomotor stimulants. // Drug Dev. Res. 1990. - Vol.20. - p.359-368.

306. Tilg H., Wilmer A., Vogel W. et al. Serum levels of cytokines in chronic liver diseases. // Gastroenterology. 1992. - Vol.103, -p.264-271.

307. Tomassini V., Onesti E., Pasqualetti P. et al. Acetyl-L-carnitine treatment of fatigue in multiple sclerosis. // Europ. J. Neurol. 2002. - Vol. 9. -Suppl.2.-p.3199.

308. Turnbull A.V., Rivier C.L. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action. // Physiol. Rev. -1999. Vol.79, -p.2-43.

309. Vale W., Speiss J., Rivier C. et al. Characterization of a 41-residue ovine hypothalamic peptide that stimulates secretion of corticotropin and bendorphin. // Science. 1981. - Vol.213, -p.1394-1397.

310. Vaz Fragoso C.A., Wirz D., Mashman J. Establishing a physiological basis to multiple sclerosis-related fatigue: a case report. // Arch. Phys. Med. Rehabil. 1995. - Vol.76. - p.583-586.

311. Vercoulen J.H., Swanink C.M., Galama J.M. et al. The Persistence Of Fatigue In Chronic Fatigue Syndrome And Multiple Sclerosis Development Of A Model //J. Psychosom. Res. 1998. - Vol.45. - №6. -p.507-517.

312. Vercoulen J.H.M.M., Hommes O.R., Swanink C.M.A. et al. Fatigue Measurement In Multiple Sclerosis. // Arch. Neurol. 1996. - Vol.53. - p.642-649.

313. Vgontzas A.N., Papanicolqou D.A., Bixler E.O. et al. Elevation of plasma cytokines in disorders of excessive daytime sleepiness : role of sleep disturbance and obesity. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82. - p. 13131316.

314. Vieren M., D'Hooghe B., Carton H. The use of 5-methoxypsoralene for fatigue and other symptoms in MS. // J. Neuroimm. 1995. - Vol.54. - №971. -p.56-63.

315. Wang J., Dunn, A.J. Mouse interleukin-6 stimulates the HPA axis and increases brain tryptophan and serotonin metabolism. // Neurochem. Int. 1998. -Vol.33.-p.143-154.

316. Wartofsky L., Burman K.D. Alterations in thyroid function in patients with systemic illness: the "euthyroid sick syndrome". // Endocr. Rev. 1982. -Vol.3, -p.164-217.

317. Waxman S.G. Clinicopathological correlation in multiple sclerosis and related diseases. // Adv.Neurol. 1981.-31:169-182

318. Wearden A.J., Morriss R.K., Mullis R. et al. Randomized, doubleblind, placebo-controlled treatment trial of fluoxetine and graded exercise for chronic fatigue syndrome. // Br. J. Psychiatry. 1998. - Vol.172. - p.485-490.

319. Wei T., Lightman S.L. The neuroendocrine axis in patients with multiple sclerosis. //Brain. 1997. - Vol.120, -p.299-315.

320. Weinshenker B.G., Penman M., Bass B. et al. A double-blind, randomized, crossover trial of pemoline in fatigue associated with multiple sclerosis. // Neurology. 1992. - Vol.42. - p. 1468-1471.

321. Wessely S., Chalder T., Hirsch S. et al. Postinfections fatigue: prospective cohort study in primary care. // Lancet. 1995. - Vol.345. — p. 13331338.

322. Westerblad H., Allen D.G. Changes of myoplasmic calcium concentration during fatigue in single mouse muscle fibers. // J. Gener. Physiol. -1991.-Vol.98.-p.615-635.

323. Wilde M. I., Markham A. Ondansetron: a review of its pharmacology and preliminary clinical findings in novel applications. // Drugs. 1996. - Vol.52. - p.773-794.

324. Willoughby E. Modafinil for fatigue in multiple sclerosis. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2002. - Vol.72. - p. 150.

325. Wolfe F., Hawley D.J., Wilson K. The prevalence and meaning of fatigue in rheumatic disease. //J. Rheumatol. 1996. - Vol.23, -p.1407-1417.

326. Wood G.C., Bental R.P., Gopfert M. et al. A comparative psychiatric assessment of patients with chronic fatigue syndrome and neuromuscular disease. // Psychol. Med. 1991. - Vol.21. - p.619-628.

327. WulffS.A., Calabresi E., Allie A. The K v 1.3 potassium channel as a target for multiple sclerosis. // J. Clin. Invest. 2003. - Vol.111. - №11. - p. 17031713.

328. Xu X., Zhang H., Guo H. et al. Clinical neuroimmunology. // Adv. Neuroimmunol. 1996. - Vol.6. - №3. - p.249-257.

329. Yehuda R., Resnick H., Kahana G. et al. Long lasting hormonal alterations to extreme stress in humans: normative or maladaptive. // Psychosom. Med. 1993. - Vol.55. - p.287-297.

330. Young A.H., Sharpe M., Clements A. et al. Basal activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in patients with the chronic fatigue syndrome (neurasthenia). //Biol.Psychiatry. 1998. - Vol.43, -p.236-237.

331. Zarkovic M., Pavlovic M., Pokrajac-Simeunovic A. et al. Disorder of adrenal gland function in chronic fatigue syndrome. // Srp. Arh. Celok. Lek. -2003. Vol.131. -№9-10. -p.370-374.

332. Zobel A.W., Nickel T., Kunzel H.E. et al. Effects of the high-affinity corticotrophin-releasing hormone receptor 1 antagonist R121919 in major depression: the first 20 patients treated. // Psychiatric Res. 2000. - Vol.34. -p.171-181.

333. Zorzon M., Zivadinov R., Nasuelli D. et al. Depressive symptoms and MRI changes in multiple sclerosis. // Europ. J. Neurol. 2002. - Vol.9. - p.491-496.

334. Zung W.W.K. How normal is anxiety? (Current concepts). NY: Upjoin Company, 1980. - 158 p.