Сигнальные и эпигенетические процессы повреждения и защиты мозга после ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, доктор наук Демьяненко Светлана Викторовна

• Демьяненко Светлана Викторовна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Демьяненко Светлана Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Степень разработанности темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Методология и методы диссертационного исследования

Основные положения, выносимые на защиту

Степень достоверности

Апробация работы

Публикации

Структура и объем диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблема инсульта

1.2. Причины и типы инсультов

1.3. Экспериментальные модели инсульта

1.4. Сроки развития повреждения и восстановления мозга после ишемии

1.5. Патобиохимические механизмы ишемического повреждения

1.6. Эпигенетическая регуляция реакций клеток мозга на ишемию

1.7. Проблемы терапии инсульта

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Эксперименты на животных

2.2. Морфологические методы исследования

2.3. Иммуногистохимические методы исследования

2.4. Биохимические методы исследования

2.5. Биофизические методы исследования

2.6. Физиологические методы исследования

2.7. Изучение нейропротекторных свойств препаратов

2.8. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. СИГНАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ И НЕЙРОПРОТЕКЦИИ В ПЕНУМБРЕ ПОСЛЕ

ФОТОТРОМБОТИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

3.1. Морфология ядра инфаркта и пенумбры в модели фототром-ботического инсульта с расширенной пенумброй

3.2. Определение границ повреждения после одностороннего фото-тромботического инфаркта у мышей

3.3. Профиль изменений сигнальных белков, участвующих в регуляции апоптоза клеток пенумбры после фототромботического инсульта

3.4. Профиль изменений белков общего метаболизма в пенумбре после фототромботического инсульта

3.5. Профиль изменений белков межклеточных контактов и цито-скелета в пенумбре после фототромботического инсульта

3.6. Профиль изменений белков везикулярного транспорта и синап-тических процессов в пенумбре после фототромботического инсульта. 116 ГЛАВА 4. ПРОЦЕССЫ АЦЕТИЛИРОВАНИЯ И ДЕАЦЕТИЛИРОВАНИЯ В НЕЙРОНАХ И АСТРОЦИТАХ КОРЫ

МОЗГА ГРЫЗУНОВ В РАЗНЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ

ФОТОТРОМБОТИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

4.1. Ацетилирование гистонов после фототромботического инсульта

4.2. Изменения уровня и локализации гистонацетилтрансфераз в пенумбре после фототромботического инсульта

4.3. Изменения уровня и локализации гистондеацетилаз в пенумбре после фототромботического инсульта

ГЛАВА 5. ЗАЩИТА ГОЛОВНОГО МОЗГА ОТ ИШЕМИЧЕСКОГО

ПОВРЕЖДЕНИЯ

5.1. Исследование нейропротекторной активности ингибиторов про-теинкиназ DIRK1A, LIMK2, триптофангидроксилазы и экзогенного №р70

5.2. Исследование нейропротекторной активности ингибиторов ги-стондеацетилаз

5.3. Ишемическое прекондиционирование при фототромботическом инсульте

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕГО РАЗВИТИЯ ТЕМЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сигнальные и эпигенетические процессы повреждения и защиты мозга после ишемического инсульта»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. По данным Всемирной организации здравоохранения за 2017 год, инсульт занимает второе место среди причин смертности и является основной причиной длительной инвалидности людей во всем мире (Hankey G.J., 2017). В нашей стране инсульт это основная причина смерти (Клочихина О.А. и соавт., 2014). Многочисленные исследования последних нескольких десятилетий, направленные на изучение патогенеза инсульта, поиск эффективных стратегий терапии и диагностики заболевания приносят свои плоды. В развитых странах смертность от инсульта снижается (Bejot Y. et al., 2016). Однако рост встречаемости инсульта у молодежи и старение населения не внушают оптимизма относительно дальнейших перспектив на ближайшие годы.

Ишемический инсульт (ИИ) составляет более 80% всех инсультов. Сложный патофизиологический процесс, включающий эксайтотоксичность, ацидоз и окислительный стресс приводит к некротической гибели клеток в центре повреждения в течение часа. Однако клетки переходной области (пенум-бры) между ядром инфаркта и здоровой тканью повреждаются слабее они могут оставаться жизнеспособными в течение нескольких часов. За это время возможна диагностика и проведение лечебных мероприятий, направленных на восстановление нервных клеток, ограничение зоны повреждения и снижения неврологических последствий

Существует два основных направления терапии инсульта - тромболизис и нейропротекция. Применение тромболизиса эффективно только в первые 3-6 часов после инсульта и имеет ряд побочных эффектов опасность геморрагических осложнений, повреждение клеток мозга при реперфузии за счет развития окислительного стресса (Chavez J.C. et al., 2009). Вторым возможным направлением терапии инсульта является нейропротекция. Между начальными процессами, ведущими к распространению повреждения и конечными, которые вызывают либо нейродегенерацию, либо способствуют защите клеток и восста-

новлению ткани мозга, лежит огромное поле биохимических событий внутриклеточной и межклеточной сигнализации, которые управляют и управляются факторами транскрипции и эпигенетическими механизмами регуляции экспрессии генов. Поиск лекарств, способных повысить выживаемость клеток пе-нумбры, восстановить ткань и функции мозга после инсульта, связан с изучением этой клеточной машинерии. Кроме того, необходимо различать реакции, развивающиеся в разных областях мозга - в ишемическом ядре и в пенумбре, процессы, протекающие в остром и восстановительном постинсультном периодах, необходимо учитывать изменения в компартментах клеток, составляющих нейро-глио-сосудистую единицу, которая является концептуальной основой для описания повреждений в результате инсульта и репаративных процессов: ангиогенеза, нейрогенеза и олигодендрогенеза.

Другим подходом к терапии инсульта является ишемическое преконди-ционирование (ИПК). Это создание устойчивости мозга к тяжелому ишемиче-скому повреждению с помощью мягкого прекондиционирующего стимула, недостаточного для необратимого повреждения ткани, но способного инициировать защитную реакцию - ишемическую толерантность (ИТ). Выявление и активация сигнальных путей ИПК мозга может обеспечить реализацию нейро-протекторного эффекта ИТ.

В литературе пока немного работ, всесторонне освещающих поставленные проблемы.

Степень разработанности темы. Практически отсутствуют комплексные исследования сигнальных и эпигенетических механизмов ишемического повреждения ткани мозга с использованием какой-либо одной модели и охватывающие разные периоды после инсульта (Сагт1^ае1 S.T., 2005; Bacigaluppi М. et а1., 2010; Fluri F. et а1., 2015). Слабо изучена взаимосвязь между биохимическими и морфофункциональными изменениями ткани мозга после инсульта. Понимание механизмов смерти и восстановления после ишемии в значительной степени «нейроцентричны». Работы по изучению роли глии и астроцитов в ре-

генерации мозга после инсульта не многочисленны (Turner et al., 2013; Patience et al., 2015). На начальном этапе находятся исследования нейропротекторного действия новых селективных ингибиторов деацетилаз гистонов (Ganai S.A. et al., 2016; Xu Y. et al., 2020).

Цель исследования. Изучение сигнальных и эпигенетических механизмов ишемического повреждения ткани мозга в острый период и в период восстановления для выявления молекулярных мишеней, воздействие на которые, обеспечит сохранность клеток пенумбры и повысит регенеративные возможности мозга.

Задачи исследования:

1. Провести протеомное исследование изменения уровня сигнальных и нейрональных белков в пенумбре по сравнению с неповрежденной тканью мозга в первые 24 часа после фототромботического инсульта (ФТИ). Установить потенциальные терапевтические мишени - белки, активаторы или ингибиторы которых будут перспективны для дальнейших испытаний.

2. Изучить клеточное и внутриклеточное распределение деацетилаз гистонов (HDAC) и ацетилтрансфераз HAT1 и PCAF в острый и репарационный периоды после ФТИ. Выделить белки, модуляторы активности которых, могут защищать нейроны и глию от ишемии и способствовать восстановлению мозга после инсульта.

3. Изучить нейропротекторное действие ингибиторов белков, экспрессия которых в пенумбре после ФТИ увеличивалась: протеинкиназы DIRK1A, LIMK2 и триптофангидроксилазы, а также экзогенного Hsp70.

4. Изучить нейропротекторные свойства селективных ингибиторов гис-тондеацетилаз.

5. Изучить сигнальные механизмы фотоиндуцированной ишемической толерантности в ткани мозга.

Научная новизна. Проведено комплексное исследование экспрессии 224 сигнальных, 224 нейрональных и 112 эпигенетических белков с использо-

ванием протеомных микрочипов на модели ФТИ в коре мозга крысы с расширенной пенумброй. Существенным результатом явилась идентификация групп белков, участвующих в регуляции апоптоза, везикулярного транспорта и синап-тических процессов, реорганизации цитоскелета и межклеточных контактов. Одним из наиболее значимых эффектов ФТИ была одновременная экспрессия в пенумбре белков, которые инициируют, опосредуют или регулируют апоптоз. Это эффекторные каспазы 3, 6 и 7, SMAC/DIABLO; факторы индукции апоптоза AIF и PSR; сигнальные проапоптотические белки: MAP киназы p38 и JNK, Par4, DYRK1A, кофилин, рецептор нейротрофинов p75 и глутаматный рецептор NMDAR2a, глутаматдекарбоксилаза GAD65/67; факторы транскрипции: c-Myc, p53, E2F1 и GADD153; снижение уровня шаперонов Hsp70 и Hsp90. Одновременно в пенумбре экспрессировались противоапоптотические белки: антагонисты p53 - MDM2, p21/WAF-1 и p63, протеинкиназа Ba (Akt), киназы ERK1/2 и 5, протеинфосфатазы 1a и MKP-1, кальмодулин и кальмодулинзависимые киназы II и IV, рецепторы эстрогена и эпидермального фактора роста. Рост апоптоза и разрушение цитоскелета вызывают деструкцию ткани пенумбры. Установлено, что на фоне снижения синаптической передачи в зоне пенумбры подавлялись дофаминергические, но активировались серотонинергические и ГАМК-ергические процессы. Снижение уровня тирозингидроксилазы и декарбоксила-зы L-DOPA, а также транспортера дофамина свидетельствовало о подавлении синтеза дофамина, а увеличение экспрессии триптофангидроксилазы, фермента синтеза серотонина, и глутаматдекарбоксилазы, преобразующей L-глутамат в ГАМК, об активации серотонинергических и ГАМК-ергических процессов. Полученные данные обеспечивают интегральное представление о реакции пенум-бры на фототромботический инсульт. Кофилин, DYRK1A, Par4, триптофангид-роксилаза и Hsp70 могут служить потенциальными мишенями для терапевтического вмешательства. Впервые показан нейропротекторный эффект ингибитора протеинкиназы LIMK2, которая фосфорилирует и инактивирует кофилин, T56-LIMKi и экзогенного препарата Hsp70.

Впервые описаны ферменты, регулирующие степень ацетилирования гис-тонов и негистоновых белков как в нейронах, так и в астроцитах в первые 24 часа и в период восстановления после ФТИ. Установлено, что снижение ацети-лирования гистона H3 в нейронах пенумбры и их апоптотическая гибель в первые сутки после инсульта связаны с переходом HDAC6 из цитоплазмы в ядра нейронов, ростом экспрессии HDAC1 и особенно HDAC2. В астроцитах, напротив, уровень ацетилирования гистонов растет благодаря гистонацетилтрансфе-разам HAT1 и PCAF. В восстановительный период (до 21 дня после ФТИ) уровень ацетилирования гистона Н4 оставался высоким несмотря на увеличение экспрессии гистондеацетилаз HDAC2 и HDAC6 в ядрах, вероятно, за счет перехода HDAC1 и SIRT1 в цитоплазму. В цитоплазме нейронов растет уровень HDAC8 и SIRT1, участвующего в регуляции синаптогенеза и аксоногенеза. Продолжительный рост экспрессии HDAC2 и HDAC6, их участие в апоптозе, позволил предположить, что селективные ингибиторы этих белков будут эффективны при ишемии. MI192 и а-фенил трополон - ингибиторы HDAC2, как и тубастатин А и HPOB - ингибиторы HDAC6, снижали апоптоз клеток пенум-бры и объем повреждения, что способствовало снижению неврологического дефицита.

Кроме того, исследованы сигнальные механизмы ишемического прекон-диционирования при ФТИ. Для этого была разработана новая модель фокально-фокальной ишемической толерантности (ИТ), в которой в качестве преконди-ционирующего стимула использовался односторонний фототромбоз сенсомо-торной коры мозга крыс, а в качестве последующего повреждающего фактора (тестирующий стимул) - такой же фототромбоз в симметричной контралате-ральной коре того же животного через 7 дней после первого. В протеомном исследовании с помощью этой модели выявлены сигнальные пути, участвующие в формировании ИТ, которые ранее не были описаны: факторы транскрипции c-Myc и E2F1; регуляторные белки Par4, CAM киназаПа; белки внутриклеточного

транспорта: Ran, NTF2, ß-COP, белки клатриновых пузырьков AP2 a, ß и у; белки клеточного цикла: циклин D1, Cdk4/6, Cdc-7.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты способствуют лучшему пониманию сигнальных и эпигенетических механизмов повреждения и нейропротекции клеток мозга после ишемии. Создают основу для разработки фармакологических препаратов для нейропротекции при ише-мическом инсульте и поиска новых маркеров ишемического повреждения мозга. Обозначены мишени для создания новых противоишемических препаратов. Показано наличие нейропротекторных свойств у ингибитора протеинкиназы LIMK2, гистондеацетилаз HDAC2 и HDAC6, а также препарата Hsp70. Выявлено, что в процессе фототромботического прекондиционирования участвуют ре-гуляторные белки Par4 и CAM киназаПа, которые можно рассматривать как потенциальные модуляторы ИТ. Результаты исследования могут быть использованы в курсах лекций по биохимии и патофизиологии инсульта, неврологии, клеточной биологии при подготовке специалистов биологического и медицинского профиля.

Методология и методы диссертационного исследования. Работа выполнена в лаборатории «Молекулярная нейробиология» Академии биологии и биотехнологии им. Д.И. Ивановского Южного федерального университета под руководством Узденского А.Б. В работе использована малоинвазивная модель ИИ на основе фототромбоза мелких сосудов мозга крыс и мышей, позволяющая получать высоко воспроизводимые, не злокачественные инфаркты ткани мозга четкой локализации. Для увеличения размеров пенумбры у крыс использовалось длительное (30 мин) лазерное облучение низкой интенсивности (64 мВт/см2). Протеомные исследования проведены с помощью иммунофлуорес-центных микрочипов CSAA1 Panorama Antibody Microarray - Cell Signaling, NBAA5 - Neurobiology и Gene Regulation I все («Sigma-Aldrich», США), которые сканировали на сканере GenePix 4100А («Molecular Devices», США). Гистологические и иммуногистохимические исследования проводили с использо-

ванием микроскопа Eclipse FN1 («Nikon», Япония). Электронная микроскопия выполнена совместно с д.б.н. Федоренко Г. М. и к.ф-м.н. Федоренко А. Г. Ультратонкие срезы получали с помощью ультрамикротома Leica EM UC6 (Leica, Германия) и изучали на трансмиссионном электронном микроскопе Tecnai G2 Spirit Bio TWIN (FEI Co., Нидерланды). Иммуноблотинг проведен совместно с аспиранткой Дзреян В.А. с использованием реагентов и оборудования для Вестерн-блот анализа «Bio-Rad» (США). Изображения обрабатывались с помощью системы гель-документирования Fusion SL («Vilber Lourmat», Франция). Наборы реагентов для получения субклеточных фракций, исследования апоптоза, а также антитела и большинство ингибиторов белков были приобретены у «Sigma-Aldrich» (США). Рекомбинантный человеческий Hsp70 любезно предоставлен проф. д.б.н. М. Б. Евгеньевым и д.б.н. Д. Г. Гарбузом (Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН). Эксперименты по исследованию эффективности ингибиторов in vitro выполнены на модели рецептора растяжения речного рака совместно с аспирантом Родькиным С. В. Тест-системы для изучения функционального дефицита конечностей были изготовлены в ООО НПК «Открытая наука» (Россия). Поведенческие тесты выполнены совместно с сотрудниками лаборатории к.б.н. Бережной Е.В., к.б.н. Ковалевой В. Д, к.б.н. Негинской М.А. и к.б.н. Шарифулиной С.А.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Фототромботический инсульт вызывает повышение экспрессии 77 или понижение более 80 сигнальных, нейрональных и эпигенетических белков, участвующих в регуляции апоптоза, цитоскелета, везикулярного транспорта, синап-тических процессов, эпигенетической регуляции состояния хроматина и белкового синтеза.

2. На развитие апоптоза указывала повышенная экспрессия таких проапоптоти-ческих белков, как р53, p38, p75, с-Myc, E2F1, JNK, AIF, Par4, DYRK1A, NMDAR2a, GADD153, GAD65/67, Smac/DIABLO, каспаз, PSR, снижение уровня Hsp70. Но одновременно повышался уровень противоапоптотических бел-

ков: рецепторов факторов роста EGFR и эстрогенов, протеинкиназы ERK5, Akt, фосфатазы MKP-1, белков р63, p21Waf-1 и MDM2.

3. Деструкция и перестройки ткани пенумбры связаны со снижением экспрессии элементов цитоскелета - промежуточных волокон (цитокератины 7 и 19), микротрубочек (ß-тубулин и его полиглутаминовая форма, даблкортин), а также актиновых нитей: снижения нейрофиламента 68, O-гликированного нейро-филамента-M, эзрина, тропомиозина, спектринов и рост экспрессии кофилина, FAK, белков комплекса р35/Cdk5, катенинов a-катенин и p120CTN, актопакси-на, миозина Va и МАР-1.

4. О подавлении клатрин-зависимого эндоцитоза в пенумбре свидетельствовало снижение уровня белков клатриновых пузырьков AP2 a, ß и у и адаптинов ß1/2 на фоне роста экспрессии белков везикулярного транспорта: ß-COP, синтаксина 8, TMP21, белков комплекса SNARE.

5. В пенумбре подавлялись дофаминергические, но активировались серотони-нергические и ГАМК-ергические процессы.

6. В первые сутки после ФТИ в нейронах пенумбры преобладают эпигенетические изменения, связанные со снижением ацетилирования гистонов из-за роста экспрессии гистондеацетилаз HDAC1 и HDAC2 и переходом HDAC6 из цитоплазмы в ядра нейронов. В астроцитах, напротив, повышение ацетилирования гистона H3 по лизину 9 было связано с увеличением уровня гистонацетил-трансфераз HAT1 и PCAF.

7. В репарационный период (3-21 день после инсульта) в нейронах растет уровень ацетилирования гистона Н4 несмотря на рост экспрессии HDAC2 и HDAC6 за счет перехода HDAC1 и SIRT1 в цитоплазму.

8. Ингибиторы фосфорилирования кофилина - T56-LIMKi, гистондеацетилаз HDAC2 - MI192 и a-фенил трополон, HDAC6 - тубастатин А и HPOB, а также экзогенный Hsp70 снижают ишемическое повреждение мозга и восстанавливают нарушенные сенсомоторные функции.

9. Выявлены сигнальные белки, участвующие в регуляции экспрессии генов (c-Myc, E2F1, Par4, CAM киназы), клеточном цикле (циклин D1, Cdk4/6, Cdc-7) и внутриклеточном транспорте (Ran, NTF2, P-COP, белки клатриновых пузырьков), необходимые для формирования ишемической толерантности, при фото-тромботическом прекондиционировании.

Степень достоверности. Модельные эксперименты выполнены на животных, полученных из Питомника лабораторных животных «Пущино» и ФБУН «Ростовского НИИ микробиологии и паразитологии». Гистологические исследования проводились совместно с врачами-патологоанатомами к.м.н. Панченко С.Н. и Лаптевой Т.О. Высокая степень достоверности результатов достигалась благодаря достаточному количеству животных в экспериментальных группах, использованию сертифицированного научного оборудования и реагентов, а также верификацией полученных результатов альтернативными методами.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на Симпозиуме «Translational Neuroscience: Bridging the gap between Basic Research Discoveries and clinical applications» (Арлингтон, США, 2014), Международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, Россия, 2015, 2019), научно-практической конференции с международным участием «Генетика — фундаментальная основа инноваций в медицине и селекции» (Ростов на Дону, Россия, 2015, 2019), XII конференции «European Meeting on Glial Cells in Health and Disease» (Бильбао, Испания, 2015), XVI конгрессе «European Society for Photobiology» (Авейру, Португалия, 2015), V Съезде биофизиков России (Ростов-на-Дону, 2015), Международном симпозиуме «Оптика и биофотоника» «Saratov Fall Meeting - 2016» (Саратов, Россия, 2016), XIII и XIV интернациональных конференциях «International Conference on Neuroptrotective agents» (Бильбао, Испания, 2016 и Колорадо, США, 2018), Симпозиуме по молекулярной и клеточной биологии (Кейстоун, Колорадо, США, 2016), XVII Конгрессе Европейского общества по фотобиологии (Пиза, Италия, 2017). V

интернациональном конгрессе «International Congress on Analytical Proteomics» (Капарика, Португалия, 2017), XVIII международной конференции «Биомем-браны-2018» (Долгопрудный, Россия, 2018), XXVI Европейской конференции по апоптозу «Cell death in disease: from small molecules to translational medicine» (Санкт-Петербург, Россия, 2018), VI Съезде биохимиков России (Сочи, Дагомыс, Россия, 2019), LIII ежегодном научном собрании Европейского общества клинических исследований «The Clocks of Metabolism and Disease» (Коимбра, Португалия, 2019), виртуальной конференции, организованной Европейской (European Stroke Organization, ESO) и Всемирной (World Stroke Organization, WSO) организациями по инсульту (2020), на заседании лаборатории «Молекулярная нейробиология» (Ростов-на-Дону, Россия, 2021).

Результаты научных исследований вошли в отчеты по грантам РНФ №1415-00068 и №18-15-00110 и грантам РФФИ №14-04-00741 и №16-04-01135.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 46 работ в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертационных работ из них 1 монография.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 307 страницах, содержит 7 таблиц и 83 рисунка. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, главы с описанием материалов и методов исследования, 3-х глав результатов собственных исследований с их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы. Список литературы включает 382 работы: 6 - из отечественных источников, 376 - из зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Проблема инсульта

Инсульт («удар» или stroke) острое нарушение мозгового кровообращения. Инсульт одна из главных причин инвалидности и смерти человека. В 2016 году инсульт был второй по величине причиной смерти в мире (5,5 млн. смертей) после ишемической болезни сердца (Hankey G. J., 2017). В России инсульт занимает первое место (28%) среди причин смертности, опередив инфаркт миокарда (21%) или рак (14%) (https://rg.ru/2015/10/30/insult.html). По количеству инсультов наша страна занимает 2 место в мире после Болгарии, опережая Китай. В последние годы рост заболеваемости инсультом в России в 5 раз выше, чем, например, в США. Более 17 миллионов человек во всем мире страдают от инсульта ежегодно. В России регистрируется до полумиллиона случаев инсульта каждый год. Более 80% всех инсультов приходится на ишемический инсульт. Треть всех инсультов заканчивается смертью. В течение года умирают еще 1015% пациентов. У 15-30% выживших развивается инвалидность, и лишь у 40% - умеренное восстановление и регрессия неврологических дефицитов (European Stroke Orgasation (ESO) Executive Commitee, 2008). Из них около 20-30 % нуждаются в постоянном постороннем уходе, что создает колоссальную физическую, материальную и моральную нагрузку на родственников и близких людей, а также огромную нагрузку на общество. Затраты на лечение одного больного с инсультом в России составляют 127000 рублей в год, т.е. в целом за год государство тратит более 60 млрд. рублей в год (Страховская Л. В. и соавт., 2013).

В период с 1990 по 2010 год число выживших после инсульта увеличилось на 84% (Hankey G. J., 2017). Уровень показателя «годы жизни, скорректированные по нетрудоспособности» снизился на 34%, но общее количество потерянных лет увеличилось на 12% (Feigin V. L. et al., 2010). Снижение этого показателя и рост выживаемости после инсульта, вероятно, можно объяснить улучшением профилактики и лечения инсульта, особенно в странах с высоким уровнем дохода. С другой стороны, увеличение числа инсультов, вероятно, от-

ражает рост населения планеты, увеличение ожидаемой продолжительности жизни и изменение возрастной структуры большинства населения в сторону увеличения средней продолжительности жизни. Кроме того, инсульт молодеет. В последние годы около 20% нарушение кровообращения в мозге отмечаются у людей моложе 50 лет и этот показатель неуклонно растет (Страховская Л. В. и соавт., 2013).

1.2. Причины и типы инсультов

В зависимости от причины возникновения, различают геморрагический и ишемический (инфаркт мозга) инсульты. Для геморрагического инсульта характерно кровоизлияние в вещество мозга (паренхиматозные) и под оболочки мозга (субарахноидальные, субдуральные, эпидуральные), а также их сочетания. Геморрагический инсульт развивается чаще в результате разрыва, спазма или паралича сосуда (сосудов) мозга, что вызывает замедление тока крови и как следствие развитие гипоксии мозга. Около 20-25% всех инсультов представляют собой кровоизлияния в мозг при этом до 5 % случаев это нетравматические субарахноидальные кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы (Напкеу G. I, 2017).

Ишемический инсульт (ИИ) делится на тромботический (включая эмболический) и нетромботический. К тромботическому относят инфаркт мозга, развивающийся вследствие полной закупорки (окклюзии) сосудов. В случае не-тромботического инсульта кровоток частично сохраняется. Основными причинами ишемического инсульта могут быть: закупорка артерии тромбом и/или сужение из-за атеросклеротической бляшки, нарушение реологии крови, спазм сосудов, повышение или снижение давления. Не все ишемические инсульты попадают в эти категории. Редкими причинами инсульта являются вазоспазм, васкулит, расслоение артерии или изменения свертываемости крови, такие как тромбоцитемия (С^ро РтеП:е1 В. et а1., 2019). Атеросклероз - наиболее распространенная причина тромботического инсульта (Е1к^ М. S., 2010). Атеро-склеротические бляшки могут претерпевать патологические изменения, такие

как изъязвления, тромбоз, кальцификации и др. Разрушение эндотелия инициирует сложный процесс, который активирует многие вазоактивные ферменты, что приводит к адгезии тромбоцитов и их агрегации к стенке сосудов, образуя небольшие очаги тромбоцитов и фибрина (Е1к^ М. S., 2010). Помимо атеросклероза, другими причинами ишемичекого инсульта являются фибромышеч-ная дисплазия, артериит и рассечение стенки сосуда.

1.3. Экспериментальные модели инсульта

С конца 1970-х годов разрабатываются различные модели ишемии головного мозга на животных для изучения патофизиологических последствий инсульта и тестирования новых методов лечения инсульта на доклиническом уровне. Отсутствие корреляции между результатами экспериментальных и клинических исследований вызвало много критики в адрес животных моделей инсульта (Bacigaluppi В. et а1., 2010; Fluri F. et а1., 2015). Тем не менее, экспериментальные модели, несомненно, наиболее важный источник информации о патофизиологии инсульта, и, безусловно, остаются неотъемлемой частью исследований нейропатологий в будущем.

Модели ишемического инсульта классифицируются по способам окклюзии, механизмам и этиологии инсульта, наличию или отсутствию реперфузии (временная или постоянная ишемия), объему повреждения и др. В моделях глобальной ишемии окклюзия четырех или двух сосудов приводит к снижению кровотока в переднем мозге, что характерно при остановке сердца и асфиксии у человека.

Фокальные модели ишемического инсульта более реалистично отражают процессы, которые возникают при развитии инсульта у человека. Локальная или очаговая ишемия возникает при ограничении кровотока в определенной области мозга. Обычно в результате окклюзии средней мозговой артерии (ОСМА). Мультифокальная ишемия представляет собой уменьшение мозгового кровотока в нескольких областях мозга. Многоочаговая ишемия головного моз-

га может быть вызванна инъекцией эмболизирующего материала в артерию, снабжающую мозг.

Различают экстраваскулярные или внутрисосудистые нарушения микроциркуляции (Traystman R., 2003). Экстраваскулярное снижение потока крови достигается перевязкой сосудов, электрокаутеризацией или их отсечением. Инновационным развитием этого типа моделей является местное применение ва-зоконстриктора длительного действие эндотелина-1 рядом с мозговой артерией (Sharkey J., 1993) или на поверхности мозга (Fuxe K. et al., 1997), что приводит к появлению небольших фокусов ишемии. В многоочаговой модели ишемии на основе внутрисосудистой окклюзии используется инъекция кровяного сгустка или другого материала эмбола.

По этическим и практическим причинам крысы и мыши являются наиболее широко используемыми лабораторными животными в доклинических исследованиях инсульта. Далее мы сосредоточимся на основных моделях очагового инсульта у этих грызунов.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Демьяненко Светлана Викторовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Демьяненко С. В. Экспрессия сигнальных и нейрональных белков в пе-нумбре вокруг ядра фототромботического инфаркта в коре головного мозга крысы / С. В. Демьяненко, С. Н. Панченко, А. Б. Узденский // Биохимия. - 2015. - Т. 80, № 6. - С. 937-948.

2. Клочихина О. А. Анализ эпидемиологических показателей инсульта по данным территориально-популяционных регистров 2009-2012 гг / О. А. Клочихина, Л. В. Стаховская // Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 6. - С. 63-69.

3. Невинная И. Ю. Бери в голову. Инсульты вышли на первое место среди причин смертности в России. [Электронный ресурс]. / И. Ю. Невинная // Российская газета. — 2015. — № 246(6817) . — Режим доступа:

https:// rg.ru/2015/10/30/insult.html

4. Стаховская Л. В. Эпидемиология инсульта в России по результатам тер-риториально-популяционного регистра (2009-2010) / Л. В. Стаховская, О. А. Клочихина, М. Д. Богатырева, В. В. Коваленко // Журнал неврологии и психиатрии им. СС Корсакова. - 2013, Т. 113, № 5. - С. 4-10.

5. Узденский А. Б. Фототромботический инсульт. Биохимия пенумбры. / А. Б. Узденский, С. В. Демьяненко. — Ростов-на-Дону: Изд-во Южного Федерального университета, 2016.

6. Узденский А. Б. Эпигенетические механизмы ишемического инсульта / А. Б. Узденский, С. В. Демьяненко // Биологические мембраны. - 2019. -Т. 36, № 5. - С. 308-321.

7. Abbassi R. DYRK1A in neurodegeneration and cancer: molecular basis and clinical implications / R. Abbassi, T. G. Johns, M. Kassiou, L. Munoz // Pharmacol. Ther. - 2015. - Vol. 151. - P. 87-98.

8. Abegunde D. Предотвращение хронических болезней: жизненно важное вложение средств / D. Abegunde, C. Le Gales-Camus - Женева: Всемирная организация здоровья, 2005.

9. Abulafia D. P. Inhibition of the inflammasome complex reduces the inflammatory response after thromboembolic stroke in mice / D. P. Abulafia, J. P. de Rivero Vaccari, J. D. Lozano, G. Lotocki, R. W. Keane, W. D. Dietrich // J. Cereb. Blood. Flow. Metab. - 2009. - Vol. 29, № 3. - P. 534-544.

10.Alaverdashvili M. Laser system refinements to reduce variability in infarct size in the rat photothrombotic stroke model / P. G. Paterson, M. P. Bradley // J. Neurosci. Methods. - 2015. - Vol. 247. - P. 58-66.

11.Alhadidi Q. Cofilin as a promising therapeutic target for ischemic and hemorrhagic stroke / Q. Alhadidi, M. S. B. Sayeed, Z. A. Shah // Transl. Stroke. Res. - 2016. - Vol. 7, № 1. - P. 33-41.

12.Amadoro G. Morphological and bioenergetic demands underlying the mitophagy in post-mitotic neurons: the pink-parkin pathway / G. Amadoro, V. Corsetti, F. Florenzano, A. Atlante, A. Bobba, V. Nicolin [et al.] // Front Aging Neurosci. - 2014. - Vol. 6. - P. 18.

13.Amin V. Over-expression of heat shock protein 70 protects neuronal cells against both thermal and ischaemic stress but with different efficiencies / V. Amin, D. V. E. Cumming, D. S. Latchman // Neurosci. Lett. - 1996. - Vol. 206, № 1. - P. 45-48.

14.Andjelkovic A. V. Modeling blood-brain barrier pathology in cerebrovascular disease in vitro: current and future paradigms / A. V. Andjelkovic, S. M. Stamatovic, C. M. Phillips, G. Martinez-Revollar, R. F. Keep // Fluids Barriers CNS. - 2020. - Vol. 17, № 1. - P. 1-21 Andjelkovic A. V. [et al.], 2020

15.Bacigaluppi M. Animal models of ischemic stroke. Part two: modeling cerebral ischemia / M. Bacigaluppi, G. Comi, D. M. Hermann // Open Neurol. J. -2010. - Vol. 4. - P. 3.

16.Bacon T. Histone deacetylase 3 indirectly modulates tubulin acetylation / T. Bacon, C. Seiler, M. Wolny, R. Hughes, P. Watson, J. Schwabe [et al.] // Biochem J. - 2015. - Vol. 472, № 3. - P. 367-377.

17.Badan I. Accelerated accumulation of N-and C-terminal pAPP fragments and delayed recovery of microtubule-associated protein 1B expression following stroke in aged rats / I. Badan, I. Dinca, B. Buchhold, Y. Suofu, L. Walker, M. Gratz [et al.] // Eur. J. Neurosci. - 2004. - Vol. 19, № 8. - P. 2270-2280.

18.Balbinot G. Compensatory relearning following stroke: cellular and plasticity mechanisms in rodents / G. Balbinot, C. P. Schuch // Front. Neurosci. - 2019.

- Vol. 12. - P. 1023.

19.Baltan S. Expression of histone deacetylases in cellular compartments of the mouse brain and the effects of ischemia / S. Baltan, A. Bachleda, R. S. Morrison, S. P. Murphy // Transl. Stroke Res. - 2011. - Vol. 2, № 3. - P. 411-423.

20. Baralle M. The role of TDP-43 in the pathogenesis of ALS and FTLD / M. Baralle, E. Buratti, F. E. Baralle // Biochem. Soc. Trans. - 2013. - Vol. 41, № 6. - P. 1536-1540.

21.Bardai F. H. Histone deacetylase-1 (HDAC1) is a molecular switch between neuronal survival and death / F. H. Bardai, V. Price, M. Zaayman, L. Wang, S. R. D'Mello // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287, № 42. - P. 35444-35453. Bardai [et al.], 201.

22.Barth T. M. Functional subdivisions of the rat somatic sensorimotor cortex / T. M. Barth, T. A. Jones, T. Schallert // Behav. Brain Res. - 1990. - Vol. 39, № 1. - P. 73-9.

23.Bejot Y. Epidemiology of stroke in Europe and trends for the 21st century / Y. Bejot, H. Bailly, J. Durier, M. Giroud // Presse Med. - 2016. - Vol. 45, № 12.

- P. e391-e398.

24.Belayev L. Middle cerebral artery occlusion in the rat by intraluminal suture: neurological and pathological evaluation of an improved model / L. Belayev, O. F. Alonso, R. Busto, W. Zhao, M. D. Ginsberg, // Stroke. - 1996. - Vol. 27, № 9. - P. 1616-1623.

25.Bellenchi G. C. N-cofilin is associated with neuronal migration disorders and cell cycle control in the cerebral cortex / G. C. Bellenchi, C. B. Gurniak, E.

Perlas, S. Middei, M. Ammassari-Teule, W. Witke // Genes. Dev. - 2007. -Vol. 21, № 18. - P. 2347-2357.

26.Benowitz L. I. GAP-43: an intrinsic determinant of neuronal development and plasticity / L. I. Benowitz, A. Routtenberg // Trends. Neurosci. - 1997. - Vol. 20, № 2. - P. 84-91.

27.Bernstein B. W. ADF/cofilin: a functional node in cell biology / B. W. Bernstein, J. R. Bamburg // Trends Cell Biol. - 2010. - Vol. 20, № 4. - P. 187-195.

28.Bertos N. R. Role of the tetradecapeptide repeat domain of human histone deacetylase 6 in cytoplasmic retention / N. R. Bertos, B. Gilquin, G. K. Chan, T. J. Yen, S. Khochbin, X. J. Yang // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279, № 46. - P. 48246-48254.

29.Bhaskara S. Hdac3 is essential for the maintenance of chromatin structure and genome stability / S. Bhaskara, S. K. Knutson, G. Jiang, M. B. Chandrasekharan, A. J. Wilson, S. Zheng [et al.] // Cancer Cell. - 2010. - Vol. 18, № 5. - P. 436-447.

30.Biella G. Sirtuin 2 inhibition improves cognitive performance and acts on amy-loid-P protein precursor processing in two Alzheimer's disease mouse models / G. Biella, F. Fusco, E. Nardo, O. Bernocchi, A. Colombo, S. F. Lichtenthaler [et al.] // J. Alzheimers Dis.. - 2016. - Vol. 53, № 3. - P. 1193-1207.

31.Bobkova N. V. Exogenous Hsp70 delays senescence and improves cognitive function in aging mice / N. V. Bobkova, M. Evgen'ev, D. G. Garbuz, A. M. Kulikov, A. Morozov, A. Samokhin [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2015. -Vol. 112, № 52. - P. 16006-16011.

32.Bogolepov N. N. Structural-functional organization of neurons in the cerebral cortex of rats with different levels of resistance to emotional stress in conditions of exposure to delta sleep-inducing peptide / N. N. Bogolepov, E. N. Popova, E. V. Koplik, G. N. Krivitskaya, K. V. Sudakov // Neurosci. Behav. Physiol. - 2004. - Vol. 34, № 6. - P. 611-616.

33.Boissinot M. Induction of differentiation and apoptosis in leukaemic cell lines by the novel benzamide family histone deacetylase 2 and 3 inhibitor MI-192 / M. Boissinot, M. Inman, A. Hempshall, S. R. James, J. H. Gill, P. Selby [et al.] // Leuk. Res. - 2012. - Vol. 36, № 10. - P. 1304-1310.

34.Bolger T. A. Intracellular trafficking of histone deacetylase 4 regulates neuronal cell death / T. A. Bolger, T. P. Yao // J. Neurosci. - 2005. - Vol. 25, № 41. - P. 9544-9553.

35.Bombardier J. P. Three steps forward, two steps back: mechanistic insights into the assembly and disassembly of the SNARE complex / J. P. Bombardier, M. Munson // Curr. Opin. Chem. Biol. - 2015. - Vol. 29. - P. 66-71.

36.Bonova P. Development of a pattern in biochemical parameters in the core and penumbra during infarct evolution after transient MCAO in rats / P. Bonova, J. Burda, V. Danielisova, M. Nemethova, M. Gottlieb // Neurochem. Int. - 2013.

- Vol. 62, № 1. - P. 8-14.

37.Bretones G. Myc and cell cycle control / G. Bretones, M. D. Delgado, J. León // Biochim. Biophys. Acta. - 2015. - Vol. 1849, № 5. - P. 506-516.

38.Broide R. S. Distribution of histone deacetylases 1-11 in the rat brain / R. S. Broide, J. M. Redwine, N. Aftahi, W.Young, F. E. Bloom // J. Mol. Neurosci.

- 2007. - Vol. 31, № 1. - P. 47-58.

39.Bromley-Brits K. The role of TMP21 in trafficking and amyloid-P precursor protein (APP) processing in Alzheimer's disease / K. Bromley-Brits, W. Song // Curr. Alzheimer Res. - 2012. - Vol. 9, № 4. - P. 411-424.

40.Brown A. W. Anoxic-ischaemic cell change in rat brain light microscopic and fine-structural observations / A. W. Brown, J. B. Brierley // J. Neurol. Sci. -1972. - Vol. 16, № 1. - P. 59-84

41.Brunet A. Stress-dependent regulation of FOXO transcription factors by the SIRT1 deacetylase / A. Brunet, L. B. Sweeney, J. F. Sturgill, K. F. Chua, P. L. Greer, Y. Lin [et al.] // Science. - 2004. - Vol. 303, № 5666. - P. 2011-2015.

42.Butler K. V. Rational design and simple chemistry yield a superior, neuroprotective HDAC6 inhibitor, tubastatin A / K. V. Butler, J. Kalin, C. Brochier, G. Vistoli, B. Langley, A. P. Kozikowski // J. Am. Chem. Soc. -2010. - Vol. 132, № 31. - P. 10842-10846.

43.Cai W. Pericytes in brain injury and repair after ischemic stroke / W. Cai, H. Liu, J. Zhao, L. Y. Chen, J. Chen, Z. Lu, X. Hu // Transl. Stroke Res. - 2017. -Vol. 8, № 2. - P. 107-121.

44.Caine S. A novel multi-modal platform to image molecular and elemental alterations in ischemic stroke / S. Caine, M. J. Hackett, H. Hou, S. Kumar, J. Maley, Z. Ivanishvili // Neurobiol. Dis. - 2016. - Vol. 91. - P. 132-142.

45.Caldeira M. V. Role of the ubiquitin-proteasome system in brain ischemia: Friend or foe? / M. V. Caldeira, I. L. Salazar, M. Curcio, L. M. Canzoniero, C. B. Duarte // Prog. Neurobiol. - 2014. - Vol. 112. - P. 50-69.

46.Camins A. Inhibition of ataxia telangiectasia-p53-E2F-1 pathway in neurons as a target for the prevention of neuronal apoptosis / A. Camins, E. Verdaguer, J. Folch, C. Beas-Zarate, A. M. Canudas [et al.] // Curr. Drug. Metab. - 2007. -Vol. 8, № 7. - P. 709-715.

47.Campagne M. L. Increased expression of cyclin G1 and p21WAF1/CIP1 in neurons following transient forebrain ischemia: comparison with early DNA damage / M. L. Campagne, R. Gill // Journal of neuroscience research. - 1998. - Vol. 53, № 3. - P. 279-296.

48.Cardinale A. Biochemical characterization of sirtuin 6 in the brain and its involvement in oxidative stress response / A. Cardinale, M. C. de Stefano, C. Mollinari, M. Racaniello, E. Garaci, D. Merlo // Neurochem. Res. - 2015. -Vol. 40, № 1. - P. 59-69.

49.Carmichael S. T. Gene expression changes after focal stroke, traumatic brain and spinal cord injuries / S. T. Carmichael // Curr. Opin. Neurol. - 2003. - Vol. 16, № 6. - P. 699-704.

50.Carmichael S. T. Rodent models of focal stroke: size, mechanism, and purpose / S. T. Carmichael // NeuroRx. - 2005. - Vol. 2, № 3. - P. 396-409.

51.Carradori S. Novel monoamine oxidase inhibitors: a patent review / S. Carradori, J. P. Petzer // Expert. Opin. Ther. Pat. - 2015. - Vol. 25, № 1. - P. 91-110.

52.Chavez J. C. Pharmacologic interventions for stroke: looking beyond the thrombolysis time window into the penumbra with biomarkers, not a stopwatch / J. C. Chavez, O. Hurko, F. C. Barone, G. Z. Feuerstein // Stroke. - 2009. -Vol. 40, № 10. - P. e558-e563.

53.Chawla S. Neuronal activity-dependent nucleocytoplasmic shuttling of HDAC4 and HDAC5 / S. Chawla, P. Vanhoutte, F. J. Arnold, C. L. H. Huang, H. Bading // J. Neurochem. - 2003. - Vol. 85, № 1. - P. 151-159.

54.Chen B. HDAC4 regulates neuronal survival in normal and diseased retinas / B. Chen, C. L. Cepko // Science. - 2009. - Vol. 323, № 5911. - P. 256-259.

55.Chen S. D. Roles of PTEN-induced putative kinase 1 and dynamin-related protein 1 in transient global ischemia-induced hippocampal neuronal injury / S. D. Chen, T. K. Lin, D. I. Yang, S. Y. Lee, F. Z. Shaw, C. W. Liou, Y. C. Chuang // Biochemical and biophysical research communications. - 2015. - Vol. 460, № 2. - P. 397-403.

56.Chen W. Treadmill exercise improves motor dysfunction and hyperactivity of the corticostriatal glutamatergic pathway in rats with 6-OHDA-induced Parkinson's disease / W. Chen, D. Qiao, X. Liu, K. Shi // Neural. Plast. - 2017. -Vol. 2017.

57.Chen X. The sirtuin-2 inhibitor AK7 is neuroprotective in models of Parkinson's disease but not amyotrophic lateral sclerosis and cerebral ischemia / X. Chen, P. Wales, L. Quinti, F. Zuo, S. Moniot, F. Herisson, [et al.] // PloS one. - 2015. - Vol. 10, № 1. - P. e0116919.

58.Chen Y. T. Expression patterns of histone deacetylases in experimental stroke and potential targets for neuroprotection / Y. T. Chen, X. F. Zang, J. Pan, X. L.

Zhu, F. Chen, Z. B. Chen, Y. Xu // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2012. -Vol. 39, № 9. - P. 751-758.

59.Cho Y. Filamin A is required in injured axons for HDAC5 activity and axon regeneration / Y. Cho, D. Park, V. Cavalli // J. Biol. Chem. - 2015. - Vol. 290, № 37. - P. 22759-22770.

60.Choi H. K. A positively stimulates ASK1-JNK signaling pathway during apop-totic cell death / H. K. Choi, K. C. Chung Dyrk // Exp. Neurobiol. - 2011. -Vol. 20, № 1. - P. 35-44.

61.Chopra V. The sirtuin 2 inhibitor AK-7 is neuroprotective in Huntington's disease mouse models / V. Chopra, L. Quinti, J. Kim, L. Vollor, K. L. Narayanan, C. Edgerly // Cell. Rep. - 2012. - Vol. 2, № 6. - P. 1492-1497.

62.Christie M. Structural biology and regulation of protein import into the nucleus / M. Christie, C. W. Chang, G. Rona, K. M. Smith, A. G. Stewart, A. A. Takeda [et al.] // J. Mol. Biol. - 2016. - Vol. 428, № 10. - P. 2060-2090.

63.Clark W. Monofilament intraluminal middle cerebral artery occlusion in the mouse / W. Clark, N. Lessov, M. Dixon, F. Eckenstein // Neurol. Res. - 1997. - Vol. 19, № 6. - P. 641-64.

64.Clarke J. Overexpression of APP provides neuroprotection in the absence of functional benefit following middle cerebral artery occlusion in rats / J. Clarke // Eur. J. Neurosci. - 2007. - Vol. 26, № 7. - P. 1845-1852.

65.Cmielova J. Protein and its function based on a subcellular localization / J. Cmielova, M. Rezacova // J. Cell. Biochem. - 2011. - Vol. 112, № 12. - P. 3502-3506.

66.Cohen H. Y. Acetylation of the C terminus of Ku70 by CBP and PCAF controls Bax-mediated apoptosis / H. Y. Cohen, S. Lavu, K. J. Bitterman, B. Hekking, T. A. Imahiyerobo, C. Miller // Mol. Cell. - 2004. - Vol. 13, № 5. -P. 627-638.

67.Cramer S. C. Repairing the human brain after stroke: I. Mechanisms of spontaneous recovery / S. C. Cramer // Ann. Neurol. - 2008. - Vol. 63, № 3. - P. 272-287.

68.Cruz D. A. Postnatal development of synaptic structure proteins in pyramidal neuron axon initial segments in monkey prefrontal cortex / D. A. Cruz, E. M. Lovallo, S. Stockton, M. Rasband, D. A. Lewis // J. Comp. Neurol. - 2009. -Vol. 514, № 4. - P. 353-367.

69.Culbert A. A. GSK-3 inhibition by adenoviral FRAT1 overexpression is neuroprotective and induces Tau dephosphorylation and p-catenin stabilisation without elevation of glycogen synthase activity / A. A. Culbert, M. J. Brown, S. Frame, T. Hagen, D. A. Cross, B. Bax, A. D. Reith // Febs Letters. - 2001. -Vol. 507, № 3. - P. 288-294.

70.Culmsee C. Evidence for the involvement of Par-4 in ischemic neuron cell death / C. Culmsee, Y. Zhu, J. Krieglstein, M. P. Mattson // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2001. - Vol. 21, № 4. - P. 334-343.

71.Daniels C. M. L. P. Axon sprouting in adult mouse spinal cord after motor cortex stroke / C. M. L. Daniels, K. L. Ayers, A. M. Finley, J. P. Culver, M. P. Goldberg // Neurosci. Lett. - 2009. - Vol. 450, № 2. - P. 191-195.

72.Darcy M. J. Regional and subcellular distribution of HDAC4 in mouse brain / M. J. Darcy, K. Calvin, K. Cavnar, C. C. Ouimet // J. Comp. Neurol. - 2010. -Vol. 518, № 5. - P. 722-740.

73.Demyanenko S. Expression of class I histone deacetylases in ipsilateral and contralateral hemispheres after the focal photothrombotic infarction in the mouse brain / S. Demyanenko, M. Neginskaya, E. Berezhnaya // Transl. Stroke Res. - 2018. - Vol. 9, № 5. - P. 471-483.

74.Demyanenko S. Profiling of signaling proteins in penumbra after focal photothrombotic infarct in the rat brain cortex / S. Demyanenko, A. Uzdensky // Mol. Neurobiol. - 2017. - Vol. 54, № 9. - P. 6839-6856.

75.Demyanenko S. V. Overexpression of HDAC6, but not HDAC3 and HDAC4 in the penumbra after photothrombotic stroke in the rat cerebral cortex and the neuroprotective effects of a-phenyl tropolone, HPOB, and sodium valproate / S. V. Demyanenko, V. A. Dzreyan, A. B. Uzdensky // Brain. Res. Bull. - 2020. - Vol. 162. - P. 151-165.

76.Demyanenko S. Class II histone deacetylases in the post-stroke recovery period - expression, cellular, and subcellular localization - promising targets for neuroprotection / S. Demyanenko, E. Berezhnaya, M. Neginskaya, S. Rodkin, V. Dzreyan, M. Pitinova // J. Cell. Biochem. - 2019 - Vol. 120, № 12. P. 19590-19609.

77.Desideri E. Mitochondrial stress signalling: HTRA2 and Parkinson's disease / E. Desideri, L. M. Martins // Int. J. Cell. Biol. - 2012. - Vol. 2012.

78.Dietrich W. D. Photochemically induced cerebral infarction / W. D. Dietrich, R. Busto, B. D. Watson, P. Scheinberg, M. D. Ginsberg // Acta Neuropathol. -1987. - Vol. 72, № 4. - P. 326-334.

79.Dittmar M. S. Adverse effects of the intraluminal filament model of middle cerebral artery occlusion / M. S. Dittmar, N. P. Fehm, B. Vatankhah, U. Bogdahn, F. Schlachetzki // Stroke. - 2005. - Vol. 36, № 3. - P. 530.

80.Dong C. Sirtuin/uncoupling protein gene variants and carotid plaque area and morphology / C. Dong, D. Della-Morte, D. Cabral, L. Wang, S. H. Blanton, C. Seemant [et al.] // Int. J. Stroke. - 2015. - Vol. 10, № 8. - P. 1247-1252.

81.Dovey O. M. Histone deacetylase 1 and 2 are essential for normal T-cell development and genomic stability in mice / O. M. Dovey, C. T. Foster, N. Conte, S. A. Edwards, J. M. Edwards, R. Singh [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 121, № 8. - P. 1335-1344.

82.Edinger A. L. Death by design: apoptosis, necrosis and autophagy / A. L. Edinger, C. B. Thompson // Curr. Opin. Cell. Biol. - 2004. - Vol. 16, № 6. - P. 663-669.

83.Eichenbaum J. W. A murine photochemical stroke model with histologic correlates of apoptotic and nonapoptotic mechanisms / J. W. Eichenbaum, P. H. Pevsner, G. Pivawer, G. M. Kleinman, L. Chiriboga, A. Stern [et al.] // J Pharmacol Toxicol Methods. - 2002. - Vol. 47, № 2. - P. 67-71.

84.Engelmann D. Translating DNA damage into cancer cell death—a roadmap for E2F1 apoptotic signalling and opportunities for new drug combinations to overcome chemoresistance / D. Engelmann, B. M. Pützer // Drug Resist. Updat. - 2010. - Vol. 13, № 4-5. - P. 119-131.

85.Eskandarian H. A. A role for SIRT2-dependent histone H3K18 deacetylation in bacterial infection / H. A. Eskandarian, F. Impens, M. A. Nahori, G. Soubigou, J. Y. Coppée, P. Cossart, M. A. Hamon [et al.] // Science. - 2013. -Vol. 341, № 6145.

86.Evgen'ev M. B. Molecular mechanisms underlying neuroprotective effect of intranasal administration of human Hsp70 in mouse model of Alzheimer's disease / M. B. E vgen'ev, G. S. Krasnov, I. V. Nesterova, D. G. Garbuz, V. L. Karpov, A. V. Morozov [et al.] // J. Alzheimers. Dis. - 2017. - Vol. 59, № 4. -P. 1415-1426.

87.Fann D. Y. W. Intravenous immunoglobulin suppresses NLRP1 and NLRP3 inflammasome-mediated neuronal death in ischemic stroke / D. Y. W. Fann, S. Y. Lee, S. Manzanero, S. C. Tang, M. Gelderblom, P. Chunduri [et al.] // Cell Death Dis. - 2013. - Vol. 4, № 9. - P. e790-e790.

88.Faraco G. Pharmacological inhibition of histone deacetylases by suberoylanilide hydroxamic acid specifically alters gene expression and reduces ischemic injury in the mouse brain / G. Faraco, T. Pancani, L. Formentini, P. Mascagni, G. Fossati, F. Leoni [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2006. - Vol. 70, № 6. - P. 1876-1884.

89.Fatt M. P. p63 and p73 coordinate p53 function to determine the balance between survival, cell death, and senescence in adult neural precursor cells / M.

P. Fatt, G. I. Cancino, F. D. Miller, D. R. Kaplan // Cell Death Differ. - 2014. -Vol. 21, № 10. - P. 1546-1559.

90.Favero G. Sirtuin 6 nuclear localization at cortical brain level of young diabetic mice: an immunohistochemical study / G. Favero, R. Rezzani, L. F. Rodella // Acta Histochem. - 2014. - Vol. 116, № 1. - P. 272-277.

91.Felling R. J. Epigenetic mechanisms of neuroplasticity and the implications for stroke recovery / R. J. Felling, H. Song // Exp. Neurol. - 2015. - Vol. 268. - P. 37-45.

92.Ferrer I. Apoptosis: future targets for neuroprotective strategies / I. Ferrer // Cerebrovasc. Dis. - 2006. - Vol. 21, № Suppl. 2. - P. 9-20.

93.Ferrer I. Early modifications in the expression of mitogen-activated protein kinase (MAPK/ERK), stress-activated kinases SAPK/JNK and p38, and their phosphorylated substrates following focal cerebral ischemia / I. Ferrer, B. Friguls, E. Dalfo, A. M. Planas // Acta Neuropathol. - 2003. - Vol. 105, № 5. -P. 425-437.

94.Fessler E. B. Potential roles of HDAC inhibitors in mitigating ischemia-induced brain damage and facilitating endogenous regeneration and recovery / E.B Fessler, F. L Chibane, Z. Wang, D. M. Chuang // Curr. Pharm. Des. -2013. - Vol. 19, № 28. - P. 5105-5120.

95.Fluri F. Animal models of ischemic stroke and their application in clinical research / F. Fluri, M. K. Schuhmann, C. Kleinschnitz // Drug. Des. Devel. Ther. - 2015. - Vol. 9. - P. 3445.

96.Folch J. Role of cell cycle re-entry in neurons: a common apoptotic mechanism of neuronal cell death / J. Folch, F. Junyent, E. Verdaguer, C. Auladell, J. G. Pizarro, C. Beas-Zarate [et al.] // Neurotox. Res. - 2012. - Vol. 22, № 3. - P. 195-207.

97.Franco M. ARNO3, a Sec7-domain guanine nucleotide exchange factor for ADP ribosylation factor 1, is involved in the control of Golgi structure and

function / M. Franco, J. Boretto, S. Robineau, S. Monier, B. Goud, P. Chardin, P. Chavrier // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1998. - Vol. 95, № 17. - P. 9926-9931.

98.Friocourt G. Doublecortin functions at the extremities of growing neuronal processes / G. Friocourt, A. Koulakoff, P. Chafey, D. Boucher, F. Fauchereau, J. Chelly, F. Francis // Cerebral cortex. - 2003. - Vol. 13, № 6. - P. 620-626.

99.Fukada M. Loss of deacetylation activity of Hdac6 affects emotional behavior in mice / M. Fukada, A. Hanai, A. Nakayama, T. Suzuki, N. Miyata, R. M. Rodriguiz // PloS one. - 2012. - Vol. 7, № 2. - P. e30924.

100. Fuxe K. Endothelin-1 induced lesions of the frontoparietal cortex of the rat. A possible model of focal cortical ischemia / K. Fuxe, B. Bjelke, B. Andbjer, H. Grahn, R. Rimondini, L. F. Agnati // Neuroreport. - 1997. - Vol. 8, № 11. - P. 2623-2629.

101. Ganai S. A. Modulating epigenetic HAT activity for reinstating acetyla-tion homeostasis: a promising therapeutic strategy for neurological disorders / S. A. Ganai, S. Banday, Z. Farooq, M. Altaf // Pharmacol. Ther. - 2016. - Vol. 166. - P. 106-122.

102. Gao J. A novel pathway regulates memory and plasticity via SIRT1 and miR-134 / J. Gao, W. Y. Wang, Y. W. Mao, J. Graff, J. S. Guan, L. Pan [et al.] // Nature. - 2010. - Vol. 466, № 7310. - P. 1105-1109.

103. Gao L. Cloning and functional characterization of HDAC11, a novel member of the human histone deacetylase family / L. Gao, M. A. Cueto, F. Asselbergs, P. Atadja // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277, № 28. - P. 2574825755.

104. Gao Y. Neuroprotection against focal ischemic brain injury by inhibition of c-Jun N-terminal kinase and attenuation of the mitochondrial apoptosis-signaling pathway / Y. Gao, A. P. Signore, W. Yin, G. Cao, X. M. Yin, F. Sun [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2005. - Vol. 25, № 6. - P. 694-712.

105. Garry P. S. The role of the nitric oxide pathway in brain injury and its treatment—from bench to bedside / P. S. Garry, M. Ezra, M. J. Rowland, J.

Westbrook, K. T. S. Pattinson // Exp. Neurol. - 2015. - Vol. 263. - P. 235243.

106. Gaub P. HDAC inhibition promotes neuronal outgrowth and counteracts growth cone collapse through CBP/p300 and P/CAF-dependent p53 acetylation / P. Gaub, A. Tedeschi, R. Puttagunta, T. Nguyen, A. Schmandke, S. Di Giovanni, // Cell Death Differ. - 2010. - Vol. 17, № 9. - P. 1392-1408.

107. Ginsberg M. D. Neuroprotection for ischemic stroke: past, present and future / M. D. Ginsberg // J. Neuropharm. - 2008. - Vol. 55, № 3. - P. 363389.

108. Girdwood D. P300 transcriptional repression is mediated by SUMO modification / D. Girdwood, D. Bumpass, O. A. Vaughan, A. Thain, L. A. Anderson, A. W. Snowden [et al.] // Mol. Cell. - 2003. - Vol. 11, № 4. - P. 10431054.

109. Gitik M. Phagocytic receptors activate and immune inhibitory receptor SIRPa inhibits phagocytosis through paxillin and cofilin / M. Gitik, R. Kleinhaus, S. Hadas, F. Reichert, S. Rotshenker // Front. Cell Neurosci. -2014. - Vol. 8. - P. 104.

110. Gockler N. Harmine specifically inhibits protein kinase DYRK1A and interferes with neurite formation / N. Gockler, G. Jofre, C. Papadopoulos, U. Soppa, F. J. Tejedor, W. Becker // FEBS J. - 2009. - Vol. 276, № 21. - P. 6324-6337.

111. Goldberg A. D. Epigenetics: a landscape takes shape / A. D. Goldberg, C. D. Allis, E. Bernstein // Cell. - 2007. - Vol. 128, № 4. - P. 635-638

112. Gong B. The role of ubiquitin C-terminal hydrolase L1 in neurodegenerative disorders / B. Gong, E. Leznik // Drug News Perspect. - 2007. - Vol. 20, № 6. - P. 365-370.

113. Gorup D. Increased expression and colocalization of GAP43 and CASP3 after brain ischemic lesion in mouse / D. Gorup, I. Bohacek, T. Milicevic, R.

Pochet, D. Mitrecic, J. Kriz, S. Gajovic // Neurosci. Lett. - 2015. - Vol. 597. -P. 176-182.

114. Grossman S. R. p300/CBP/p53 interaction and regulation of the p53 response / S. R. Grossman // Eur. J. Biochem. - 2001. - Vol. 268, № 10. - P. 2773-2778.

115. Gu H. Components of the REST/CoREST/histone deacetylase repressor complex are disrupted, modified, and translocated in HSV-1-infected cells / H. Gu, Y. Liang, G. Mandel, B. Roizman // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2005. - Vol. 102, № 21. - P. 7571-7576.

116. Gu W. G. A photothrombotic ring stroke model in rats with remarkable morphological tissue recovery in the region at risk / W. Gu, T. Brannstrom, W. Jiang, P. Wester // Exp. Brain. Res. - 1999. - Vol. 125, № 2. - P. 171-183.

117. Gu W. G. Cortical neurogenesis in adult rats after reversible photothrombotic stroke / W. G. Gu, T. Brannstrom, P. Wester // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2000. - Vol. 20, № 8. - P. 1166-1173.

118. Gu W. G. Vascular endothelial growth factor-A and-C protein up-regulation and early angiogenesis in a rat photothrombotic ring stroke model with spontaneous reperfusion / W. Gu, T. Brannstrom, W. Jiang, A. Bergh, P. Wester // Acta Neuropathol. - 2001. - Vol. 102, № 3. - P. 216-226.

119. Gu X. miR-124 and miR-9 mediated downregulation of HDAC5 promotes neurite development through activating MEF2C-GPM6A pathway / X. Gu, C. Fu, L. Lin, S. Liu, X. Su, A. Li [et al.] // J. Cell Physiol. - 2018. - Vol. 233, № 1. - P. 673-687.

120. Guan J. S. HDAC2 negatively regulates memory formation and synaptic plasticity / J. S. Guan, S. J. Haggarty, E. Giacometti, J. H. Dannenberg, N. Joseph, J. Gao [et al.] // Nature. - 2009. - Vol. 459, № 7243. - P. 55-60.

121. Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008. European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee; ESO Writing Committee // Cerebrovasc Dis. - 2008. - Vol. 25. - P. 457-507.

122. Guo J. Y. Activated Ras requires autophagy to maintain oxidative metabolism and tumorigenesis / J. Y. Guo, H. Y. Chen, R. Mathew, J. Fan, A. M. Strohecker, G. Karsli-Uzunbas [et al.] // Genes. Dev. - 2011. - Vol. 25, № 5. -P. 460-470.

123. Guo Q. Par-4 is a mediator of neuronal degeneration associated with the pathogenesis of Alzheimer disease / Q. Guo, W. Fu, J. Xie, H. Luo, S. F. Sells, J. W. Geddes [et al.] // Nat Med. - 1998. - Vol. 4, № 8. - P. 957-962.

124. Guo X. DYRK1A and DYRK3 promote cell survival through phosphorylation and activation of SIRT1 / X. Guo, J. G. Williams, T. T. Schug, X. Li // J. Biol. Chem. - 2010. - Vol. 285, № 17. - P. 13223-13232.

125. Gurer G. Astrocytes are more resistant to focal cerebral ischemia than neurons and die by a delayed necrosis / G. Gurer, Y. Gursoy-Ozdemir, E. Erdemli, A. Can, T. Dalkara // Brain Pathol. - 2009. - Vol. 19, № 4. - P. 630641.

126. Guzhova I. In vitro studies show that Hsp70 can be released by glia and that exogenous Hsp70 can enhance neuronal stress tolerance / I. Guzhova, K. Kislyakova, O. Moskaliova, I. Fridlanskaya, M. Tytell, M. Cheetham, B. Margulis // Brain Res. - 2001. - Vol. 914, № 1-2. - P. 66-73.

127. Hadano S. Molecular and cellular function of ALS2/alsin: implication of membrane dynamics in neuronal development and degeneration / S. Hadano, R. Kunita, A. Otomo, K. Suzuki-Utsunomiya, J. E. Ikeda // Neurochem Int.. -2007. - Vol. 51, № 2-4. - P. 74-84.

128. Ham P. B. Mitochondrial function in hypoxic ischemic injury and influence of aging / P. B. Ham, R. Raju // Prog. Neurobiol. - 2017. - Vol. 157. - P. 92-116.

129. Hankey G. J. The role of nutrition in the risk and burden of stroke: an update of the evidence / G. J. Hankey // Stroke. - 2017. - Vol. 48, № 11. - P. 3168-3174.

130. Harrison T. C. Displacement of sensory maps and disorganization of motor cortex after targeted stroke in mice / T. C. Harrison, G. Silasi, J. D. Boyd, T. H. Murphy // Stroke. - 2013. - Vol. 44, № 8. - P. 2300-2306.

131. Hattori Y. SIRT1 attenuates severe ischemic damage by preserving cerebral blood flow / Y. Hattori, Y. Okamoto, K. Nagatsuka, R. Takahashi, R. N. Kalaria, M. Kinoshita, M. Ihara // Neuroreport. - 2015. - Vol. 26, № 3. - P. 113-117.

132. Hayashi T. Expression of cyclin-dependent kinase 5 and its activator p35 in rat brain after middle cerebral artery occlusion / T. Hayashi, H. Warita, K. Abe, Y. Itoyama // Neurosci. Lett. - 1999. - Vol. 265, № 1. - P. 37-40.

133. He M. HDAC 4/5-HMGB 1 signalling mediated by NADPH oxidase activity contributes to cerebral ischaemia/reperfusion injury / M. He, B. Zhang, X. Wei, Z. Wang, B. Fan, P. Du [et al.] // J. Cell Mol. Med. - 2013. - Vol. 17, № 4. - P. 531-542.

134. Hefter D. APP as a protective factor in acute neuronal insults / D. Hefter, A. Draguhn // Front. Mol. Neurosci. - 2017. - Vol. 10. - P. 22. Hefter, Draguhn, 2017.

135. Hernández-Jiménez M. Silent information regulator 1 protects the brain against cerebral ischemic damage / M. Hernández-Jiménez, O. Hurtado, M. I. Cuartero, I. Ballesteros, A. Moraga, J. M. Pradillo [et al.] // Stroke. - 2013. -Vol. 44, № 8. - P. 2333-2337.

136. Hoff E. I. In vivo visualization of vascular leakage in photochemically induced cortical infarction / E. I. Hoff, M. G. Egbrink, V. T. Viviane, H. W. Steinbusch, R. J. van Oostenbrugge // J. Neurosci. Methods. - 2005. - Vol. 141, № 1. - P. 135-141.

137. Hou S. T. Activation of the Rb/E2F1 pathway by the nonproliferative p38 MAPK during Fas (APO1/CD95)-mediated neuronal apoptosis / S. T. Hou, X. Xie, A. Baggley, D. S. Park, G. Chen, T. Walker // J. Biol. Chem. -2002. - Vol. 277, № 50. - P. 48764-48770.

138. Hu X. L. Long-lasting neuronal apoptotic cell death in regions with severe ischemia after photothrombotic ring stroke in rats / X. Hu, I. M. Johansson, T. Brännström, T. Olsson, P. Wester // Acta Neuropathol. - 2002. - Vol. 104, № 5. - P. 462-470.

139. Hu Z. The emerging role of epigenetics in cerebral ischemia / Z. Hu, B. Zhong, J. Tan, C. Chen, Q. Lei, L. Zeng // Mol. Neurobiol. - 2017. - Vol. 54, № 3. - P. 1887-1905.

140. Hua R.Doublecortin-expressing cells in the ischemic penumbra of a small-vessel stroke / R. Hua, R. Doucette, W. Walz // J. Neurosci. Res. - 2008. - Vol. 86, № 4. - P. 883-893.

141. Hwang I. K. Antioxidant-like protein 1 is altered in non-pyramidal cells and expressed in astrocytes in the gerbil hippocampal CA1 region after transient forebrain ischemia / I. K. Hwang, L. Hua, K. Y. Yoo, D. W. Kim, T. C. Kang, S. Y. Choi [et al.] // Brain Res. - 2005. - Vol. 1062, № 1-2. - P. 111119.

142. Hwang J. Y. REST, a master transcriptional regulator in neurodegenerative disease / J. Y. Hwang, R. S. Zukin // Curr. Opin. Neurobiol. - 2018. - Vol. 48. - P. 193-200.

143. Iadecola C. The immunology of stroke: from mechanisms to translation / C. I adecola, J. Anrather // Nat. Med. - 2011. - Vol. 17, № 7. - P. 796-808.

144. Ishimaru H. Changes in presynaptic proteins, SNAP-25 and synaptophysin, in the hippocampal CA1 area in ischemic gerbils / H. Ishimaru, F. Casamenti, K. Ueda, Y. Maruyama, G. Pepeu [et al.] // Brain. Res. - 2001. -Vol. 903, № 1-2. - P. 94-101.

145. Jaenisch N. Pro-apoptotic function of GABA-related transcripts following stroke / N. Jaenisch, A. Popp, M. Guenther, J. Schnabel, O. W. Witte, C. Frahm // Neurobiol. Dis. - 2014. - Vol. 70. - P. 237-244.

146. Jander S. Lymphocytic infiltration and expression of intercellular adhesion molecule-1 in photochemically induced ischemia of the rat cortex / S.

Jander, M. Kraemer, M. Schroeter, O. W. Witte, G. Stoll // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1995. - Vol. 15, № 1. - P. 42-51.

147. Jaworska J. Effect of the HDAC Inhibitor, sodium butyrate, on neuro-genesis in a rat model of neonatal hypoxia-ischemia: Potential Mechanism of Action / J. Jaworska, T. Zalewska, J. Sypecka, M. Ziemka-Nalecz // Mol. Neurobiol. - 2019. - Vol. 56, № 9. - P. 6341-6370.

148. Jhelum P. Implications of epigenetic mechanisms and their targets in cerebral ischemia models / P. Jhelum, B. Karisetty, A. Kumar, S. Chakravarty // Curr. Neuropharmacol. - 2017. - Vol. 15, № 6. - P. 815-830.

149. Jiang W. Establishing a photothrombotic 'ring' stroke model in adult mice with late spontaneous reperfusion: quantitative measurements of cerebral blood flow and cerebral protein synthesis / W. Jiang, W. Gu, K. A. Hossmann, G. Mies, P. Wester // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2006. - Vol. 26, № 7. - P. 927-936.

150. Jiang X. Blood-brain barrier dysfunction and recovery after ischemic stroke / X. Jiang, A. V. Andjelkovic, L. Zhu, T. Yang, M. V. Bennett, J. Chen [et al.] // Prog. Neurobiol. - 2018. - Vol. 163. - P. 144-171.

151. Jin K. Microarray analysis of hippocampal gene expression in global cerebral ischemia / K. Jin, X. O. Mao, M. W. Eshoo, T. Nagayama, M. Minami, R. P. Simon, D. A. Greenberg // Ann. Neurol. - 2001. - Vol. 50, № 1. - P. 93-103.

152. Jin Q. Cytoplasm-localized SIRT1 enhances apoptosis / Q. Jin, T.Yan, X. Ge, C. Sun, X. Shi, Q. Zhai // J. Cell Physiol. - 2007. - Vol. 213, № 1. - P. 88-97.

153. Jin Q. Improvement of functional recovery by chronic metformin treatment is associated with enhanced alternative activation of microglia/macrophages and increased angiogenesis and neurogenesis following experimental stroke / Q. Jin, J. Cheng, Y. Liu, J. Wu, X. Wang, S. Wei [et al.] // Brain. Behav. Immun. - 2014. - Vol. 40. - P. 131-142.

154. Johnson A. B. Hypoxia-induced and stress-specific changes in chromatin structure and function / A. B. Johnson, M. C. Barton // Mutat. Res. - 2007. -Vol. 618, № 1-2. - P. 149-162

155. Karhunen H. Epileptogenesis after cortical photothrombotic brain lesion in rats / H. Karhunen, Z. Bezvenyuk, J. Nissinen, J. Sivenius, J. Jolkkonen [et al.] // Neuroscience. - 2007. - Vol. 148, № 1. - P. 314-324.

156. Kassis H. Class IIa histone deacetylases affect neuronal remodeling and functional outcome after stroke / H. Kassis, A. Shehadah, C. Li, Y. Zhang, Y. Cui, C. Roberts [et al.] // Neurochem. Int. - 2016. - Vol. 96. - P. 24-31.

157. Kassis H. Stroke induces nuclear shuttling of histone deacetylase 4 / H. Kassis, A. Shehadah, M. Chopp, C. Roberts, Z. G. Zhang // Stroke. - 2015. -Vol. 46, № 7. - P. 1909-1915.

158. Katayama T. Expression of an ADP-ribosylation factor like gene, ARF4L, is induced after transient forebrain ischemia in the gerbil / T. Kataya-ma, K. Imaizumi, M. Tsuda, Y. Mori, T. Takagi, M. Tohyama // Brain Res. Mol. Brain Res. - 1998. - Vol. 56, № 1-2. - P. 66-75.

159. Kelly R. D. W. The physiological roles of histone deacetylase (HDAC) 1 and 2: complex co-stars with multiple leading parts / R. D. W. Kelly, S. M. Cowley // Biochem. Soc. Trans. - 2013. - Vol. 41, № 3. - P. 741-749

160. Khoury N. The NAD+-dependent family of sirtuins in cerebral ischemia and preconditioning / N. Khoury, K. B. Koronowski, J. I. Young, M. A. Perez-Pinzon // Antioxid. Redox Signal. - 2018. - Vol. 28, № 8. - P. 691-710.

161. Kim G. W. The cytosolic antioxidant, copper/zinc superoxide dismutase, attenuates blood-brain barrier disruption and oxidative cellular injury after photothrombotic cortical ischemia in mice / G. W. Kim, A. Lewen, J. C. Copin, B. D. Watson, P. H. Chan // Neuroscience. - 2001. - Vol. 105, № 4. -P. 1007-1018.

162. Kim H. J. The HDAC inhibitor, sodium butyrate, stimulates neurogenesis in the ischemic brain / H. J. Kim, P. Leeds, D. M. Chuang // J. Neurochem. - 2009. - Vol. 110, № 4. - P. 1226-1240.

163. Kim H. S. A rat model of photothrombotic capsular infarct with a marked motor deficit: a behavioral, histologic, and microPET study / H. S. Kim, D. Kim, R. G. Kim, J. M. Kim, E. Chung, P. R. Neto [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2014. - Vol. 34, № 4. - P. 683-689.

164. Kim T. H. Mechanisms of Parkinson's disease-related proteins in mediating secondary brain damage after cerebral ischemia / T. H. Kim, R. Vemuganti // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2017. - Vol. 37, № 6. - P. 19101926

165. Kiran S. Neuroplasticity of language networks in aphasia: advances, updates, and future challenges / S. Kiran, C. K. Thompson // Front. Neurol. -2019. - Vol. 10. - P. 295

166. Kitagawa H. Immunoreactive Akt, PI3-K and ERK protein kinase expression in ischemic rat brain / H. Kitagawa, H. Warita, C. Sasaki, W. R. Zhang, K. Sakai, Y. Shiro [et al.] // Neurosci. Lett. - 1999. - Vol. 274, № 1. -P. 45-48.

167. Klamt F. Oxidant-induced apoptosis is mediated by oxidation of the ac-tin-regulatory protein cofilin / F. Klamt, S. Zdanov, R. L. Levine, A. Pariser, Y. Zhang, B. Zhang [et al.] // Nat. Cell Biol. - 2009. - Vol. 11, № 10. - P. 1241-1246.

168. Kleinschnitz C. Blocking of platelets or intrinsic coagulation pathway-driven thrombosis does not prevent cerebral infarctions induced by photothrombosis / C. Kleinschnitz, S. Braeuninger, M. Pham, M. Austinat, I. Nölte, T. Renne [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, № 4. - P. 1262-1268.

169. Koga S. Over-expression of map kinase phosphatase-1 (MKP-1) suppresses neuronal death through regulating JNK signaling in hypoxia/re-

oxygenation / S. Koga, S. Kojima, T. Kishimoto, S. Kuwabara, A. Yamaguchi // Brain Res. - 2012. - Vol. 1436. - P. 137-146.

170. Koizumi J. Experimental studies of ischemic brain edema. 1. A new experimental model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area / J. Koizumi // Jpn. J. Stroke. - 1986. - Vol. 8. -P. 1-8.

171. Kokubo Y. Differential cerebral protein synthesis and heat shock protein 70 expression in the core and penumbra of rat brain after transient focal ischemia / Y. Kokubo, J. Liu, S. Rajdev, T. Kayama, F. R. Sharp, P. R. Weinstein // Neurosurgery. - 2003. - Vol. 53, № 1. - P. 186-191.

172. Krämer O. H. HDAC2: a critical factor in health and disease / O. H. Krämer // Trends Pharmacol. Sci. - 2009. - Vol. 30, № 12. - P. 647-655.

173. Krey L. Knockout of silent information regulator 2 (SIRT2) preserves neurological function after experimental stroke in mice / Y. Kokubo, J. Liu, S. Rajdev, T. Kayama, F. R. Sharp, P. R. Weinstein // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2015. - Vol. 35, № 12. - P. 2080-2088.

174. Kuroiwa T. Development of a rat model of photothrombotic ischemia and infarction within the caudoputamen / T. Kuroiwa, G. Xi, Y. Hua, T. N. Nagaraja, J. D. Fenstermacher, R. F. Keep // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 1. -P. 248-253.

175. Küry P. Gene expression profiling reveals multiple novel intrinsic and extrinsic factors associated with axonal regeneration failure / P. Küry, D. Abankwa, F. Kruse, R. Greiner-Petter, H. W. Müller // Eur. J. Neurosci. -2004. - Vol. 19, № 1. - P. 32-42.

176. L. Raz. Mechanisms of estrogen neuroprotection in stroke: дис. ... д-ра мед.: наук - M., 2011.

177. Laing R. J. Middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Which method works best? / R. J. Laing, J. Jakubowski, R. W. Laing // Stroke. - 1993. - Vol. 24, № 2. - P. 294-297.

178. Langley B. Pulse inhibition of histone deacetylases induces complete resistance to oxidative death in cortical neurons without toxicity and reveals a role for cytoplasmic p21waf1/cip1 in cell cycle-independent neuroprotection / B. Langley, M. A. D'Annibale, K. Suh, I. Ayoub, A. Tolhurst, B. Bastan [et al.] // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28, № 1. - P. 163-176.

179. Lee H. A. Histone deacetylase 3 and 4 complex stimulates the transcriptional activity of the mineralocorticoid receptor / H. A. Lee, M. J. Song, Y. M. Seok, S. H. Kang, S. Y. Kim, I. Kim // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 8. - P. e0136801.

180. Lee H. Histone deacetylase 8 safeguards the human ever-shorter telomeres 1B (hEST1B) protein from ubiquitin-mediated degradation / H. Lee, N. Sengupta, A. Villagra, N. Rezai-Zadeh, E. Seto // Mol. Cell Biol. - 2006. -Vol. 26, № 14. - P. 5259-5269.

181. Lee J. H. Development of a histone deacetylase 6 inhibitor and its biological effects / J. H. Lee, A. Mahendran, Y. Yao, L. Ngo, G. Venta-Perez, M. L. Choy [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2013. - Vol. 110, № 39. - P. 1570415709.

182. Lee J. K. Photochemically induced cerebral ischemia in a mouse model / J. K. Lee, M. S. Park, Y. S. Kim, K. S. Moon, S. P. Joo, T. S. Kim [et al.] // Surgical neurology. - 2007. - Vol. 67, № 6. - P. 620-625.

183. Lee P. H. Circulating beta amyloid protein is elevated in patients with acute ischemic stroke / P. H. Lee, O. Y. Bang, E. M. Hwang, J. S. Lee, U. S. Joo, I. Mook-Jung, K. Huh // J. Neural. Transm. - 2005. - Vol. 112, № 10. - P. 1371-1379.

184. Lee S. H. Targeted hsp70. 1 disruption increases infarction volume after focal cerebral ischemia in mice / S. H. Lee, M. Kim, B. W. Yoon, Y. J. Kim, S. J. Ma, J. K. Roh [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32, № 12. - P. 2905-2912.

185. Lee S. J. Adhesion molecule expression and regulation on cells of the central nervous system / S. J. Lee, E. N. Benveniste // J. Neuroimmunol. -1999. - Vol. 98, № 2. - P. 77-88.

186. Leng Y. Inhibition of HDAC6 activity alleviates myocardial ische-mia/reperfusion injury in diabetic rats: potential role of peroxiredoxin 1 acety-lation and redox regulation / Y. Leng, Y. Wu, S. Lei, B. Zhou, Z. Qiu, K. Wang, Z. Xia // Oxid. Med. Cell Longev. - 2018. - Vol. 2018.

187. Lennmyr F. Activation of mitogen-activated protein kinases in experimental cerebral ischemia / F. Lennmyr, S. Karlsson, P. Gerwins, K. A. Ata, A. Terent // Acta. Neurol. Scand. - 2002. - Vol. 106, № 6. - P. 333-340.

188. Leuba G. Quantitative distribution of parvalbumin, calretinin, and calbindin D-28k immunoreactive neurons in the visual cortex of normal and Alzheimer cases / G. Leuba, R. Kraftsik, K. Saini // Exp. Neurol. - 1998. -Vol. 152, № 2. - P. 278-291.

189. Li F. Spontaneous hyperthermia and its mechanism in the intraluminal suture middle cerebral artery occlusion model of rats / F. Li, T. Omae, M. Fisher // Stroke. - 1999. - Vol. 30. - P. 2464-2469.

190. Li H. Photothrombosis-induced focal ischemia as a model of spinal cord injury in mice / H. Li, G. R. Choudhury, N. Zhang, S. Ding // J. Vis. Exp. -2015, № 101. - P. e53161.

191. Li N. Opposite effects of HDAC5 and p300 on MRTF-A-related neuronal apoptosis during ischemia/reperfusion injury in rats / N. Li, Q. Yuan, X. L. Cao, Y. Zhang, Z. L. Min, S. Q. Xu [et al.] // Cell Death Dis. - 2017. - Vol. 8, № 2. - P. e2624-e2624.

192. Li S. Early histone deacetylase inhibition mitigates ischemia/reperfusion brain injury by reducing microglia activation and modulating their phenotype / S. Li, X. Lu, Q. Shao, Z. Chen, Q. Huang, Z. Jiao [et al.] // Front. Neurol. -2019. - Vol. 10. - P. 893.

193. Li X. HDAC3 promotes meiotic apparatus assembly in mouse oocytes by modulating tubulin acetylation / X. Li, X. Liu, M. Gao, L. Han, D. Qiu, H. Wang [et al.] // Development. - 2017. - Vol. 144, № 20. - P. 3789-3797.

194. Lin Y. H. Opening a new time window for treatment of stroke by targeting HDAC2 / Y. H. Lin, J. Dong, Y. Tang, H. Y. Ni, Y. Zhang, P. Su [et al.] // J. Neurosci. - 2017. - Vol. 37, № 28. - P. 6712-6728.

195. Lindner R. Epigenetic regulation of axon outgrowth and regeneration in CNS injury: the first steps forward / R. Lindner, R. Puttagunta, S. Di Giovanni // Neurotherapeutics. - 2013. - Vol. 10, № 4. - P. 771-781.

196. Liu B. N. Neuroprotective effect of pAkt and HIF-1 a on ischemia rats / B. N. Liu, B. X. Han, F. Liu // Asian. Pac. J Trop. Med. - 2014. - Vol. 7, № 3.

- P. 221-225.

197. Liu L. Inhibition of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 (MKP-1) increases experimental stroke injury / L. Liu, S. Doran, Y. Xu, B. Manwani, R. Ritzel, S. Benashski [et al.] // Exp. Neurol. - 2014. - Vol. 261. -P. 404-411.

198. Liu Q. Real-time high resolution laser speckle imaging of cerebral vascular changes in a rodent photothrombosis model / E. Z. Longa, P. R. Weinstein, S. Carlson, R. Cummins // Biomed. Opt. Express. - 2014. - Vol. 5, № 5.

- P. 1483-1493.

199. Liu X. S. Valproic acid increases white matter repair and neurogenesis after stroke / X. S. Liu, M. Chopp, H. Kassis, L. F. Jia, A. Hozeska-Solgot, R. L. Zhang [et al.] // Neuroscience. - 2012. - Vol. 220. - P. 313-321.

200. Longa E. Z. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats / E. Z. Longa, P. R. Weinstein, S. Carlson, R. Cummins // stroke. - 1989. - Vol. 20, № 1. - P. 84-91.

201. Lundh M. Histone deacetylase 3 inhibition improves glycaemia and insulin secretion in obese diabetic rats / M. Lundh, T. Galbo, S. S. Poulsen, T.

Mandrup-Poulsen // Diabetes. Obes. Metab. - 2015. - Vol. 17, № 7. - P. 703707.

202. Machnicka B. Spectrins: a structural platform for stabilization and activation of membrane channels, receptors and transporters / B. Machnicka, A. Czogalla, A. Hryniewicz-Jankowska, D. M. Boguslawska, R. Grochowalska,

E. Heger [et al.] // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. - Vol. 1838, № 2. - P. 620-634.

203. MacLachlan T. K. Apoptotic threshold is lowered by p53 transactivation of caspase-6 / T. K. MacLachlan, W. S. El-Deiry // Proc. Natl. Acad. Sci. -2002. - Vol. 99, № 14. - P. 9492-9497.

204. Madineni A. Cofilin inhibition restores neuronal cell death in oxygen-glucose deprivation model of ischemia / A. Madineni, Q. Alhadidi, Z. A. Shah // Mol. Neurobiol. - 2016. - Vol. 53, № 2. - P. 867-878.

205. Majid A. Neuroprotection in stroke: past, present, and future / A. Majid // ISRN Neurol. - 2014. - Vol. 2014.

206. Markgraf C. G. Comparative histopathologic consequences of photothrombotic occlusion of the distal middle cerebral artery in Sprague-Dawley and Wistar rats / C. G. Markgraf, S. Kraydieh, R. Prado, B. WatsonD., W. D. Dietrich, M. D. Ginsberg // Stroke. - 1993. - Vol. 24, № 2. - P. 286292.

207. Mastroiacovo F. Induction of the Wnt antagonist, Dickkopf-1, contributes to the development of neuronal death in models of brain focal ischemia /

F. Mastroiacovo, C. L. Busceti, F. Biagioni, S. G. Moyanova, M. H. Meisler,

G. Battaglia [et al.] // Cereb. Blood Flow Metab. - 2009. - Vol. 29, № 2. - P. 264-276.

208. Mathieu P. Notch signaling in the pathologic adult brain / Mathieu P., Adami P. V. M., Morelli L. // Biomol. Concepts. - 2013. - Vol. 4, № 5. - P. 465-476.

209. Maxwell M. M. The Sirtuin 2 microtubule deacetylase is an abundant neuronal protein that accumulates in the aging CNS / M. M. Maxwell, E. M. Tomkinson, J. Nobles, J. W. Wizeman, A. M. Amore, L. Quinti // Hum Mol Genet. - 2011. - Vol. 20, № 20. - P. 3986-3996.

210. May P. The LDL receptor-related protein (LRP) family: An old family of proteins with new physiological functions / P. May, E. Woldt, R. L. Matz, P. Boucher // Ann. Med. - 2007. - Vol. 39, № 3. - P. 219-228.

211. McColl B. W. Extension of cerebral hypoperfusion and ischaemic pathology beyond MCA territory after intraluminal filament occlusion in C57Bl/6J mice / B. W. McColl, H. V. Carswell, J. McCulloch, K. Horsburgh, // Brain Res. - 2004. - Vol. 997, № 1. - P. 15-23.

212. McGahan L. Hippocampal Myc and p53 expression following transient global ischemia / L. McGahan, A. M. Hakim, G. S. Robertson // Brain Res. Mol. Brain Res. - 1998. - Vol. 56, № 1-2. - P. 133-145.

213. McKenzie F. N. Measurement of the platelet response to laser-induced microvascular injury / F. N. McKenzie, K. E. Arfors, N. A. Matheson // Thromb. Diath. Haemorrh. - 1974. - Vol. 32, № 05/06. - P. 704-713.

214. McKeon J.E. Parkin-mediated K63-polyubiquitination targets ubiquitin C-terminal hydrolase L1 for degradation by the autophagylysosome system / J.E. McKeon, D. Sha, L. Li, L.S. Chin // Cell. Mol. Life Sci. - 2015. - 72: 1811-1824.

215. Mehta S. L. Molecular targets in cerebral ischemia for developing novel therapeutics / S. L. Mehta, N. Manhas, R. Raghubir // Brain Res. Rev. - 2007. - Vol. 54, № 1. - P. 34-6.

216. Meng P. Transcription addiction: can we garner the Yin and Yang functions of E2F1 for cancer therapy? / P. Meng, R. Ghosh // Cell Death Dis. -2014. - Vol. 5, № 8. - P. e1360-e1360.

217. Merson T. D. Endogenous neurogenesis following ischaemic brain injury: insights for therapeutic strategies / T. D. Merson, J. A. Bourne // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2014. - Vol. 56. - P. 4-19.

218. Michan S. Sirtuins in mammals: insights into their biological function / S. Michan, D. Sinclair // Biochem. J. - 2007. - Vol. 404, № 1. - P. 1-13.

219. Michinaga S. Dual roles of astrocyte-derived factors in regulation of blood-brain barrier function after brain damage / S. Michinaga, Y. Koyama // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, № 3. - P. 571.

220. Michishita E. Evolutionarily conserved and nonconserved cellular localizations and functions of human SIRT proteins / E. Michishita, J. Y. Park, J. M. Burneskis, J. C. Barrett, I. Horikawa // Mol. Biol. Cell. - 2005. - Vol. 16, № 10. - P. 4623-4635.

221. Mitchnick K. A. Dissociable roles for histone acetyltransferases p300 and PCAF in hippocampus and perirhinal cortex-mediated object memory / K. A. Mitchnick, S. D. Creighton, J. M. Cloke, M. Wolter, O. Zaika, B. Christen [et al.] // Genes. Brain Behav. - 2016. - Vol. 15, № 6. - P. 542-557.

222. Mitsios N. A microarray study of gene and protein regulation in human and rat brain following middle cerebral artery occlusion / N. Mitsios, M. Saka, J. Krupinski, R. Pennucci, C. Sanfeliu, Q. Wang [et al.] // BMC Neurosci. -2007. - Vol. 8, № 1. - P. 1-14.

223. Moon S. K. Both compensation and recovery of skilled reaching following small photothrombotic stroke to motor cortex in the rat / S. K. Moon, M. Alaverdashvili, A. R. Cross, I. Q. Whishaw // Exp. Neurol. - 2009. - Vol. 218, № 1. - P. 145-153.

224. Müller T. B. Characterization of the microcirculation during ischemia and reperfusion in the penumbra of a rat model of temporary middle cerebral artery occlusion: a laser Doppler flowmetry study / T. B. Müller, O. Haraldseth, G. Unsgärd // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. - 1994. - Vol. 14, № 5. - P. 289-295.

225. Nahhas F. Mutations in SIRT2 deacetylase which regulate enzymatic activity but not its interaction with HDAC6 and tubulin / F. Nahhas, S. C. Dry-den, J. Abrams, M. A. Tainsky // Mol. Cell. Biochem. - 2007. - Vol. 303, № 1-2. - P. 221-230.

226. Nakka V. P. Endoplasmic reticulum stress plays critical role in brain damage after cerebral ischemia/reperfusion in rats / V. P. Nakka, A. Gusain, R. Raghubir // Neurotox. Res. - 2010. - Vol. 17, № 2. - P. 189.

227. Nalivaeva N. N. Effects of prenatal hypoxia on expression of amyloid precursor protein and metallopeptidases in the rat brain / N. N. Nalivaeva, L. Fisk, R. M. C. Aviles, S. A. Plesneva, I. A. Zhuravin, A. J. Turner // Zh. Evol. Biokhim. Fiziol. - 2003. - Vol. 10, № 5-6. - P. 455-462.

228. Nawaz S. Actin filament turnover drives leading edge growth during myelin sheath formation in the central nervous system / S. Nawaz, P. Sánchez, S. Schmitt, N. Snaidero, M. Mitkovski, C. Velte [et al.] // Dev. Cell. - 2015. -Vol. 34, № 2. - P. 139-151.

229. Ng F. SIRT1 in the brain—connections with aging-associated disorders and lifespan / F. Ng, L. Wijaya, B. L. Tang // Front. Cell Neurosci. - 2015. -Vol. 9. - P. 64.

230. Nie H. SIRT2 mediates oxidative stress-induced apoptosis of differentiated PC12 cells / H. Nie, Y. Hong, X. Lu, J. Zhang, H. Chen, Y. Li // Neuroreport. - 2014. - Vol. 25, № 11. - P. 838-842.

231. Nishimura N. Limitations of collateral flow after occlusion of a single cortical penetrating arteriole / N. Nishimura, N. L. Rosidi, C. Iadecola, C. B. Schaffer // J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 2010. - Vol. 30, № 12. - P. 19141927.

232. Nishimura N. Targeted insult to subsurface cortical blood vessels using ultrashort laser pulses: three models of stroke / N. Nishimura, C. B. Schaffer, B. Friedman, P. S. Tsai, P. D. Lyden [et al.] // Nat. Methods. - 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 99-108.

233. Noh K. M. Repressor element-1 silencing transcription factor (REST)-dependent epigenetic remodeling is critical to ischemia-induced neuronal death / K. M. Noh, J. Y. Hwang, A. Follenzi, R. Athanasiadou, T. Miyawaki, J. M. Greally [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2012. - Vol. 109, № 16. - P. E962-E971.

234. North B. J. The human Sir2 ortholog, SIRT2, is an NAD+-dependent tubulin deacetylase / B. J. North, B. L. Marshall, M. T. Borra, J. M. Denu, E. Verdin // Mol. Cell. - 2003. - Vol. 11, № 2. - P. 437-444.

235. Nowak T. S. The heat shock/stress response in focal cerebral ischemia / T. S. Nowak, M. Jacewicz // Brain Pathol. - 1994. - Vol. 4, № 1. - P. 67-76.

236. Nozaki K. Mitogen-activated protein kinases and cerebral ischemia / K. Nozaki, M. Nishimura, N. Hashimoto // Mol. Neurobiol. - 2001. - Vol. 23, № 1. - P. 1-19.

237. Osman A. M. Long-term stimulation of neural progenitor cell migration after cortical ischemia in mice / A. M. Osman, M. J. Porritt, M. Nilsson, H. G. Kuhn // Stroke. - 2011. - Vol. 42, № 12. - P. 3559-3565.

238. Ozaki T. Therapeutic strategy against ischemic stroke with the concept of neurovascular unit / T. Ozaki, H. Nakamura, H. Kishima // Neurochem. Int. - 2019. - Vol. 126. - P. 246-251.

239. Padma V. Thrombolytic therapy for acute ischemic stroke: 3 h and beyond / V. Padma, M. Fisher, M. Moonis // Expert. Rev. Neurother. - 2005. -Vol. 5, № 2. - P. 223-233.

240. Panteleeva I. HDAC-3 Participates in the Repression of e2f-Dependent Gene Transcription in Primary Differentiated Neurons / I. Panteleeva, C. Rouaux, Y. Larmet, S. Boutillier, J. P. Loeffler, A. L. Boutillier // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2004. - Vol. 1030, № 1. - P. 656-660.

241. Park D. H. Tryptophan hydroxylase activity in hypothalamus and brainstem of neonatal and adult rats treated with hydrocortisone or

parachlorophenylalanine / D. H. Park, H. Paivarinta, T. H. Joh // Neurosci. Res. - 1989. - Vol. 7, № 1. - P. 76-80.

242. Park M. J. The histone deacetylase inhibitor, sodium butyrate, exhibits neuroprotective effects for ischemic stroke in middle-aged female rats / M. J. Park, F. Sohrabji // J. Neuroinflammation. - 2016. - Vol. 13, № 1. - P. 1-14.

243. Park S. Y. Selective PCAF inhibitor ameliorates cognitive and behavioral deficits by suppressing NF-KB-mediated neuroinflammation induced by Aß in a model of Alzheimer's disease / S. Y. Park, M. J. Kim, Y. J. Kim, Y. H. Lee, D. Bae, S. Kim [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2015. - Vol. 35, № 4. - P. 1109-1118.

244. Paroni G. Caspase-dependent regulation of histone deacetylase 4 nucle-ar-cytoplasmic shuttling promotes apoptosis / G. Paroni, M. Mizza, C. Henderson, G. Del Sal, C. Schneider, C. Brancolini // Mol. Biol. Cell. - 2004. - Vol. 15, № 6. - P. 2804-2818.

245. Patience M. J. Photothrombotic stroke induces persistent ipsilateral and contralateral astrogliosis in key cognitive control nuclei / M. J. Patience, I.Z ouikr, K. Jones, A. N. Clarkson, J. Isgaard, S. J. Johnson [et al.] // Neurochem. Res. - 2015. - Vol. 40, № 2. - P. 362-371.

246. Patnala R. HDAC inhibitor sodium butyrate-mediated epigenetic regulation enhances neuroprotective function of microglia during ischemic stroke / R. Patnala, T. V. Arumugam, N. Gupta, S. T. Dheen // Mol. Neurobiol. - 2017. -Vol. 54, № 8. - P. 6391-6411.

247. Pearson G. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions / G. Pearson, F. Robinson, T. Beers Gibson, B. E. Xu, M. Karandikar, K. Berman, M. H. Cobb // Endocr. Rev. - 2001. -Vol. 22, № 2. - P. 153-183.

248. Pekny M. Astrocyte activation and reactive gliosis—A new target in stroke? / M. Pekny, U. Wilhelmsson, T. Tatlisumak, M. Pekna // Neurosci. Lett. - 2019. - Vol. 689. - P. 45-55.

249. Peng S. HDAC2 selectively regulates FOXO3a-mediated gene transcription during oxidative stress-induced neuronal cell death / S. Peng, S. Zhao, F. Yan, J. Cheng, L. Huang, H. Chen [et al.] // J. Neurosci. - 2015. - Vol. 35, № 3. - P. 1250-1259.

250. Pevsner P. H. A photothrombotic model of small early ischemic infarcts in the rat brain with histologic and MRI correlation / S. Peng, S. Zhao, F. Yan, J. Cheng, L. Huang, H. Chen [et al.] // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. - 2001.

- Vol. 45, № 3. - P. 227-233.

251. Pfister J. A. Opposing effects of sirtuins on neuronal survival: SIRT1-mediated neuroprotection is independent of its deacetylase activity / J. A. Pfister, C. Ma, B. E. Morrison, S. R. D'Mello // PLoS One. - 2008. - Vol. 3, № 12. - P. e4090.

252. Piao C. S. Co-induction of aB-crystallin and MAPKAPK-2 in astrocytes in the penumbra after transient focal cerebral ischemia / C. S. Piao, S. W. Kim, J. B. Kim, J. K. Lee // Exp. Brain. Res. - 2005. - Vol. 163, № 4. - P. 421-429.

253. Pimentel B. C. Etiologic Evaluation of Ischemic Stroke in Young Adults: A Comparative Study between Two European Centers / B. C. Pimentel, J. Willeit, T. Toll, S. Kiechl, T. P. e Melo, P. Canhao // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2019. - Vol. 28, № 5. - P. 1261-1266.

254. Pluta R. Shared Genomic and Proteomic Contribution of Amyloid and Tau Protein Characteristic of Alzheimer's Disease to Brain Ischemia / R. Pluta, M. Ulamek-Koziol, S. Januszewski, S. J. Czuczwar // Int. J. Mol. Sci. - 2020.

- Vol. 21, № 9. - P. 3186.

255. Posada-Duque R. A. Protection after stroke: cellular effectors of neurovascular unit integrity / R. A. Posada-Duque, G. E. Barreto, G. P. Cardona-Gomez // Front Cell Neurosci. - 2014. - Vol. 8. - P. 231.

256. Pregi N. Oxidative stress-induced CREB upregulation promotes DNA damage repair prior to neuronal cell death protection / N. Pregi, L. M.

Belluscio, B. G. Berardino, D. S. Castillo, E. T. Canepa // Mol. Cell. Biochem. - 2017. - Vol. 425, № 1-2. - P. 9-24.

257. Pregi N. PCAF-dependent epigenetic changes promote axonal regeneration in the central nervous system / N. Pregi, L. M. Belluscio, B. G. Berardino, D. S. Castillo, E. T. Canepa // Nat. Commun. - 2014. - Vol. 5, № 1. - P. 1-13.

258. Price V. Conditional deletion of histone deacetylase-4 in the central nervous system has no major effect on brain architecture or neuronal viability / V. Price, L. Wang, S. R. D'Mello // J. Neurosci. Res. - 2013. - Vol. 91, № 3. -P. 407-415.

259. Prunier C. LIM kinases: cofilin and beyond / C. Prunier, R. Prudent, R. Kapur, K. Sadoul, L. Lafanechere // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, № 25. - P. 41749.

260. Puyal J. Multiple interacting cell death mechanisms in the mediation of excitotoxicity and ischemic brain damage: a challenge for neuroprotection / J. Puyal, V. Ginet, P. G. H. Clarke // Prog. Neurobiol. - 2013. - Vol. 105. - P. 24-48.

261. Quarles R. H. Myelin sheaths: glycoproteins involved in their formation, maintenance and degeneration / R. H. Quarles // Cell Mol. Life Sci. - 2002. -Vol. 59, № 11. - P. 1851-1871.

262. Rabuffetti M. Inhibition of caspase-1-like activity by Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-chloromethyl ketone induces long-lasting neuroprotection in cerebral ischemia through apoptosis reduction and decrease of proinflammatory cytokines / M.Rabuffetti, C. Sciorati, G. Tarozzo, E. Clementi, A. A. Manfredi, M. Beltramo // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20, № 12. - P. 4398-4404.

263. Rabut G. Function and regulation of protein neddylation / G. Rabut, M. Peter // EMBO Rep. - 2008. - Vol. 9, № 10. - P. 969-976.

264. Radak D. Apoptosis and acute brain ischemia in ischemic stroke / D. Radak, N. Katsiki, I. Resanovic, A. Jovanovic, E. Sudar-Milovanovic, S. Zafirovic // Curr. Vasc. Pharmacol. - 2017. - Vol. 15, № 2. - P. 115-122.

265. Rajah G. B. Experimental neuroprotection in ischemic stroke: a concise review / G. B. Rajah, Y. Ding // Neurosurg. Focus. - 2017. - Vol. 42, № 4. -P. E2.

266. Rak R. Studies on the Novel LIMK2 Inhibitor T56-LIMKi as a Drug for Cancer and Neurofibromatosis / R. Rak // Tel-Aviv Uni. - 2014.

267. Ramakrishnan N. A. The SNARE complex in neuronal and sensory cells / N. A. Ramakrishnan, M. J. Drescher, D. G. Drescher // Mol. Cell. Neurosci. -2012. - Vol. 50, № 1. - P. 58-69.

268. Ramanathan A. Impaired vascular-mediated clearance of brain amyloid beta in Alzheimer's disease: the role, regulation and restoration of LRP1 / A. Ramanathan, A. R. Nelson, A. P. Sagare, B. V. Zlokovic // Front. Aging Neurosci. - 2015. - Vol. 7. - P. 136.

269. Ramsay R. Monoamine oxidases: the biochemistry of the proteins as targets in medicinal chemistry and drug discovery / R. R. Ramsay // Curr. Top. Med. Chem. - 2012. - Vol. 12, № 20. - P. 2189-2209.

270. Randall J. Tau proteins in serum predict neurological outcome after hy-poxic brain injury from cardiac arrest: results of a pilot study / J. Randall, E. Mortberg, G.K. Provuncher, D.R. Fournier, D.C. Duffy, S. Rubertsson [et al.] // Resuscitation. - Vol. 84. - P. 351-356.

271. Ren C. Different expression of ubiquitin C-terminal hydrolase-L1 and aII-spectrin in ischemic and hemorrhagic stroke: potential biomarkers in diagnosis / C. Ren, S. Zoltewicz, J. Guingab-Cagmat, J. Anagli, M. Gao, A. Hafeez [et al.] // Brain Res. - 2013. - Vol. 1540. - P. 84-91.

272. Ren M. Valproic acid reduces brain damage induced by transient focal cerebral ischemia in rats: potential roles of histone deacetylase inhibition and heat shock protein induction / M. Ren, Y. Leng, M. Jeong, P. R. Leeds, D. M. Chuang // J. Neurochem. - 2004. - Vol. 89, № 6. - P. 1358-1367.

273. Rivieccio M. A. HDAC6 is a target for protection and regeneration following injury in the nervous system / M. A. Rivieccio, C. Brochier, D. E. Wil-

lis, B. A. Walker, M. A. D'Annibale, K. McLaughlin [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2009. - Vol. 106, № 46. - P. 19599-19604.

274. Rodkin S. The Localization of p53 in the Crayfish Mechanoreceptor Neurons and Its Role in Axotomy-Induced Death of Satellite Glial Cells Remote from the Axon Transection Site / S. Rodkin, A. Khaitin, M. Pitinova, V. Dzreyan, V. Guzenko, M. Rudkovskii [et al.] // J. Mol. Neurosci. - 2020. -Vol. 70, № 4. - P. 532-541.

275. Romano M. Targeting RNA binding proteins involved in neurodegeneration / M. Romano, E. Buratti // J. Biomol. Screen. - 2013. - Vol. 18, № 9. - P. 967-983.

276. Rosenblum W. I. Platelet aggregation in the cerebral microcirculation: effect of aspirin and other agents / W. I. Rosenblum, F. El-Sabban // Circ. Res. - 1977. - Vol. 40, № 3. - P. 320-328.

277. Roth S. Y. Histone acetyltransferases / S. Y. Roth, J. M. Denu, C. D. Al-lis // Annu. Rev. Biochem. - 2001. - Vol. 70, № 1. - P. 81-120.

278. Roux P. P. Neurotrophin signaling through the p75 neurotrophin receptor / P. P. Roux, P. A. Barker // Prog. Neurobiol. - 2002. - Vol. 67, № 3. - P. 203233.

279. Rudinskiy N. Calpain hydrolysis of a-and p2-adaptins decreases clathrin-dependent endocytosis and may promote neurodegeneration / N. Rudinskiy, Y. Grishchuk, A. Vaslin, J. Puyal, A. Delacourte, H. Hirling [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284, № 18. - P. 12447-12458.

280. Ruijter A. J. M. Histone deacetylases (HDACs): characterization of the classical HDAC family / A. J. D. Ruijter, A. H. V. Gennip, H. N. Caron, S. Kemp, A. B. V. Kuilenburg, // Biochem. J. - 2003. - Vol. 370, № 3. - P. 737749.

281. Sabri M. Early brain injury: a common mechanism in subarachnoid hemorrhage and global cerebral ischemia / M. Sabri, E. Lass, R. L. Macdonald // Stroke Res. Treat. - 2013. - Vol. 2013.

282. Santos-Rosa H. Mechanisms of P/CAF auto-acetylation / H. Santos-Rosa, E. Valls, T. Kouzarides, M. Martinez-Balbas // Nucleic. Acids Res. -2003. - Vol. 31, № 15. - P. 4285-4292.

283. Schaechter J. D. Motor recovery and cortical reorganization after constraint-induced movement therapy in stroke patients: a preliminary study / J. D. Schaechter, E. Kraft, T. S. Hilliard, R. M. Dijkhuizen, T. Benner, S. P. Finklestein [et al.] // Neurorehabil. Neural Repair. - 2002. - Vol. 16, № 4. - P. 326-338.

284. Schevzov G. Functional diversity of actin cytoskeleton in neurons and its regulation by tropomyosin / G. Schevzov, N. M. Curthoys, P. W. Gunning T. Fath, // Int. Rev. Cell. Mol. Biol. - 2012. - Vol. 298. - P. 33-94.

285. Schmidt A. Photochemically induced ischemic stroke in rats / A. Schmidt, M. Hoppen, J. K. Strecker, K. Diederich, W. R. Schäbitz, M. Schilling, J. Minnerup // Exp. Transl. Stroke Med. - 2012. - Vol. 4, № 1. - P. 1-4.

286. Schmidt A. Progressive cognitive deficits in a mouse model of recurrent photothrombotic stroke / A. Schmidt, K. Diederich, J. K. Strecker, B. Geng, M. Hoppen, T. Duning [et al.] // Stroke. - 2015. - Vol. 46, № 4. - P. 1127-1131.

287. Schmidt-Kastner R. DNA microarray analysis of cortical gene expression during early recirculation after focal brain ischemia in rat / R. Schmidt-Kastner, B. Zhang, L. Belayev, L. Khoutorova, R. Amin, R. Busto, M. D. Ginsberg // Brain Res. Mol. Brain Res. - 2002. - Vol. 108, № 1-2. - P. 81-93.

288. Schneider G. Pathophysiological changes after traumatic brain injury: comparison of two experimental animal models by means of MRI / G. Schneider, P. Fries, D. Wagner-Jochem, D. Thome, H. Laurer, B. Kramann [et al.] // MAGMA. - 2002. - Vol. 14, № 3. - P. 233-241.

289. Schroeder F. A. FDG-PET imaging reveals local brain glucose utilization is altered by class I histone deacetylase inhibitors / F. A. Schroeder, D. B. Chonde, M. M. Riley, C. K. Moseley, M. L. Granda, C. M. Wilson [et al.] // Neurosci. Lett. - 2013. - Vol. 550. - P. 119-124.

290. Schweizer S. Epigenetic mechanisms in cerebral ischemia / S. Schweizer, A. Meisel, S. Märschenz // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2013. -Vol. 33, № 9. - P. 1335-1346.

291. Seifert A. p38a-and DYRK1A-dependent phosphorylation of caspase-9 at an inhibitory site in response to hyperosmotic stress / A. Seifert, P. R. Clarke // Cell Signal. - 2009. - Vol. 21, № 11. - P. 1626-1633.

292. Sekerdag E. Cell death mechanisms in stroke and novel molecular and cellular treatment options / E. Sekerdag, I. Solaroglu, Y. Gursoy-Ozdemir // Curr. Neuropharmacol. - 2018. - Vol. 16, № 9. - P. 1396-1415.

293. Shahid Z. Genetics, Histone Code / Z. Shahid, B. Simpson, G. Singh // StatPearls. - 2020.

294. Shao J. Autophagy induction by SIRT6 is involved in oxidative stress-induced neuronal damage / J. Shao, X. Yang, T. Liu, T. Zhang, Q. R. Xie, W. Xia // Protein Cell. - 2016. - Vol. 7, № 4. - P. 281-290.

295. Sharkey J. Perivascular microapplication of endothelin-1: a new model of focal cerebral ischaemia in the rat / J. Sharkey // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1993. - Vol. 13, № 5. - P. 865-871.

296. Sharp F. R. Heat shock proteins in the brain: role of Hsp70, Hsp 27, and HO-1 (Hsp32) and their therapeutic potential / F. R. Sharp, X. Zhan, D. Z. Liu // Transl Stroke Res.. - 2013. - Vol. 4, № 6. - P. 685-692.

297. Sharp F. R. Multiple molecular penumbras after focal cerebral ischemia / F. R. Sharp, A. Lu, Y. Tang, D. E. Millhorn // J. Cereb. Blood Flow. Metab. -2000. - Vol. 20, № 7. - P. 1011-1032.

298. She D. T. Emerging roles of sirtuins in ischemic stroke / D. T. She, D. G. Jo, T. V. Arumugam // Transl. Stroke Res. - 2017. - Vol. 8, № 5. - P. 405-423.

299. Shekhar S. Targeting vascular inflammation in ischemic stroke: Recent developments on novel immunomodulatory approaches / S. Shekhar, M. W. Cunningham, M. R. Pabbidi, S. Wang, G. W. Booz, F. Fan // Eur. J. Pharmacol. - 2018. - Vol. 833. - P. 531-544.

300. Shen Y. H. Cross-talk between JNK/SAPK and ERK/MAPK pathways sustained activation of jnk blocks erk activation by mitogenic factors / Y. H. Shen, J. Godlewski, J. Zhu, P. Sathyanarayana, V. Leaner, M. J. Birrer [et al.] // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 29. - P. 26715-26721.

301. Shevtsov M. A. Neurotherapeutic activity of the recombinant heat shock protein Hsp70 in a model of focal cerebral ischemia in rats / M. A. Shevtsov, B. P. Nikolaev, L. Y. Yakovleva, A. V. Dobrodumov, A. S. Dayneko, A. A. Shmonin [et al.] // Drug. Des. Devel. Ther. - 2014. - Vol. 8. - P. 639.

302. Shimamura N. Comparison of silicon-coated nylon suture to plain nylon suture in the rat middle cerebral artery occlusion model / N. Shimamura, G. Matchett, T. Tsubokawa, H. Ohkuma, J. Zhang // J. Neurosci. Methods. -2006. - Vol. 156, № 1-2. - P. 161-165.

303. Shimizu K. Sirtuin-2 mediates male specific neuronal injury following experimental cardiac arrest through activation of TRPM2 ion channels / K. Shimizu, N. Quillinan, J. E. Orfila, P. S. Herson // Exp. Neurol. - 2016. - Vol. 275. - P. 78-83.

304. Shu L. Brain ischemic insult induces cofilin rod formation leading to synaptic dysfunction in neurons / L. Shu, B. Chen, B. Chen, H. Xu, G. Wang, Y. Huang [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2019. - Vol. 39, № 11. - P. 2181-2195.

305. Skoge R. H. SIRT2 inactivation reveals a subset of hyperacetylated perinuclear microtubules inaccessible to HDAC6 / Skoge R. H., Ziegler M. // J. Cell Sci. - 2016. - Vol. 129, № 15. - P. 2972-2982.

306. Sladojevic N. Regulator of G-Protein Signaling 5 Maintains Brain Endothelial Cell Function in Focal Cerebral Ischemia / N. Sladojevic, B. Yu, J. K. Liao // J. Am. Heart Assoc. - 2020. - Vol. 9, № 18. - P. e017533.

307. Stamatovic S. M. Involvement of epigenetic mechanisms and non-coding RNAs in blood-brain barrier and neurovascular unit injury and recovery

after stroke / S. M. Stamatovic, C. M. Phillips, G. Martinez-Revollar, R. F. Keep, & A. V. Andjelkovic // Front. Neurosci. - 2019. - Vol. 13. - P. 864.

308. Steele Jr E. C. Filamentous middle cerebral artery occlusion causes ischemic damage to the retina in mice / E. C. Steele Jr, Q. Guo, S. Namura // Stroke. - 2008. - Vol. 39, № 7. - P. 2099-2104.

309. Stiess M. Neuronal polarization: the cytoskeleton leads the way / M. Stiess, F. Bradke // Dev. Neurobiol. - 2011. - Vol. 71, № 6. - P. 430-444.

310. Stroemer R. P. Acute increase in expression of growth associated protein GAP-43 following cortical ischemia in rat / R. P. Stroemer, T. A. Kent, C. E. Hulsebosch // Neurosci. Lett. - 1993. - Vol. 162, № 1-2. - P. 51-54.

311. Su M. HDAC6 regulates the chaperone-mediated autophagy to prevent oxidative damage in injured neurons after experimental spinal cord injury / M. Su, H. Guan, F. Zhang, Y. Gao, X. Teng, W. Yang // Oxid. Med. Cell. Longev.

- 2016. - Vol. 2016.

312. Sugimori H. Krypton laser-induced photothrombotic distal middle cerebral artery occlusion without craniectomy in mice / H. Sugimori, H. Yao, H. Ooboshi, S. Ibayashi, M. Iida // Brain Res. Brain Res. Protoc. - 2004. - Vol. 13, № 3. - P. 189-196.

313. Sugino T. Activation of mitogen-activated protein kinases in gerbil hippocampus with ischemic tolerance induced by 3-nitropropionic acid / T. Sugino, K. Nozaki, N. Hashimoto // Neurosci. Lett. - 2000. - Vol. 278, № 1-2.

- P. 101-104.

314. Sugino T. Protein deacetylase SIRT1 in the cytoplasm promotes nerve growth factor-induced neurite outgrowth in PC12 cells / T. Sugino, M. Maruyama, M. Tanno, A. Kuno, K. Houkin, Y. Horio // FEBS Lett. - 2010. -Vol. 584, № 13. - P. 2821-2826.

315. Sun P. Harmine mediated neuroprotection via evaluation of glutamate transporter 1 in a rat model of global cerebral ischemia / P. Sun, S. Zhang, Y. Li, & L. Wang // Neurosci. Lett. - 2014. - Vol. 583. - P. 32-36.

316. Sutherland B. A. Neuroprotection for ischaemic stroke: translation from the bench to the bedside / B. A. Sutherland, J. Minnerup, J. S. Balami, F. Arba, A. M. Buchan, C. Kleinschnitz // Int J Stroke. - 2012. - Vol. 7, № 5. - P. 407418.

317. Takase K. Monoaminergic and neuropeptidergic neurons have distinct expression profiles of histone deacetylases / K. Takase, S. Oda, M. Kuroda, H. Funato // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 3. - P. e58473.

318. Talley Watts L. Rose Bengal photothrombosis by confocal optical imaging in vivo: a model of single vessel stroke / L. Talley Watts, W. Zheng, R. J. Garling, V. C. Frohlich, J. D. Lechleiter // J. Vis. Exp. - 2015 - Vol. 100, e52794.

319. Tang F. Resveratrol enhances neurite outgrowth and synaptogenesis via sonic hedgehog signaling following oxygen-glucose deprivation/reoxygenation injury / F. Tang, S. Guo, H. Liao, P. Yu, L. Wang, X. Song [et al.] // Cell Physiol. Biochem. - 2017. - Vol. 43, № 2. - P. 852-869.

320. Tang Y. Inhibiting Histone Deacetylase 2 (HDAC 2) Promotes Functional Recovery From Stroke / Y. Tang, Y. H. Lin, H. Y. Ni, J. Dong, H. J. Yuan, Y. Zhang [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2017. - Vol. 6, № 10. - P. e007236.

321. Tanno M. Nucleocytoplasmic shuttling of the NAD+-dependent histone deacetylase SIRT1 / M. Tanno, J. Sakamoto, T. Miura, K. Shimamoto, Y. Horio // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282, № 9. - P. 6823-6832.

322. Tasker R. C. Cerebral edema in children with diabetic ketoacidosis: vasogenic rather than cellular? / R. C. Tasker, C. L. Acerini // Pediatr. Diabetes. - 2014. - Vol. 15, № 4. - P. 261-270.

323. Taupin P. Stroke-induced neurogenesis: physiopathology and mechanisms / P. Taupin // Curr. Neurovasc. Res. - 2006. - Vol. 3, № 1. - P. 67-72.

324. Tejedor F. J. MNB/DYRK1A as a multiple regulator of neuronal development / F. J. Tejedor, B. Hammerle // FEBS J. - 2011. - Vol. 278, № 2. - P. 223-235.

325. Tennen R. I. Chromatin regulation and genome maintenance by mammalian SIRT6 / R. I. Tennen, K. F. Chua // Trends Biochem. Sci. - 2011. - Vol. 36, № 1. - P. 39-46.

326. Toyota S. Malignant infarction in cats after prolonged middle cerebral artery occlusion: glutamate elevation related to decrease of cerebral perfusion pressure / S. Toyota, R. Graf, M. Valentino, T. Yoshimine, W. D. Heiss // Stroke. - 2002. - Vol. 33, № 5. - P. 1383-1391.

327. Traystman R. J. Animal models of focal and global cerebral ischemia / R. J. Traystman // ILAR J. - 2003. - Vol. 44, № 2. - P. 85-95.

328. Trazzi S. HDAC4: a key factor underlying brain developmental alterations in CDKL5 disorder / S. Trazzi, C. Fuchs, R. Viggiano, M. De Franceschi, E. Valli, P. Jedynak [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2016. - Vol. 25, № 18. - P. 3887-3907.

329. Tuor U. I. Model of minor stroke with mild peri-infarct ischemic injury / U. I. Tuor, Q. Deng, D. Rushforth, T. Foniok, M. Qiao // J. Neurosci. Methods. - 2016. - Vol. 268. - P. 56-65.

330. Turner R. C. Neuroprotection for ischemic stroke: moving past shortcomings and identifying promising directions / R. C. Turner, B. Lucke-Wold, N. Lucke-Wold, A. S. Elliott, A. F. Logsdon, C. L. Rosen, & J. D. Huber // Int. J. Mol. Sci. - 2013. - Vol. 14, № 1. - P. 1890-1917.

331. Uzdensky A. B. Apoptosis regulation in the penumbra after ischemic stroke: expression of pro-and antiapoptotic proteins / A. B. Uzdensky // Apoptosis. - 2019. - P. 1-16.

332. Uzdensky A. B. The biophysical aspects of photodynamic therapy / A. B. Uzdensky // Biophysics. - 2016. - Vol. 61, № 3. - P. 461-469.

333. Uzdensky A. Protein profile and morphological alterations in penumbra after focal photothrombotic infarction in the rat cerebral cortex / A. Uzdensky, S. Demyanenko, G. Fedorenko, T. Lapteva, & A. Fedorenko // Mol Neurobiol.

- 2017. - Vol. 54, № 6. - P. 4172-4188.

334. Valenzuela-Fernandez A. HDAC6: a key regulator of cytoskeleton, cell migration and cell-cell interactions / A. Valenzuela-Fernandez, J. R. Cabrero, J. M. Serrador, F. Sánchez-Madrid // Trends Cell Biol. - 2008. - Vol. 18, № 6.

- P. 291-297.

335. Vaquero A. SirT2 is a histone deacetylase with preference for histone H4 Lys 16 during mitosis / A. Vaquero, M. B. Scher, D. H. Lee, A. Sutton, H. L. Cheng, F. W. Alt [et al.] // Genes. Dev. - 2006. - Vol. 20, № 10. - P. 12561261.

336. Viatour P. Cytoplasmic iKBa increases NF-KB-independent transcription through binding to histone deacetylase (HDAC) 1 and HDAC3 / P. Viatour, S. Legrand-Poels, C. Van Lint, M. Warnier, M. P. Merville, J. Gielen [et al.] // Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 47. - P. 46541-46548.

337. Wagstaff M. J. D. Focal cerebral ischaemia increases the levels of several classes of heat shock proteins and their corresponding mRNAs / P. Viatour, S. Legrand-Poels, C. Van Lint, M. Warnier, M. P. Merville, J. Gielen [et al.] // Brain Res. Mol. Brain Res. - 1996. - Vol. 42, № 2. - P. 236-244.

338. Walton M. R. Is CREB a key to neuronal survival? / M. R. Walton, M. Dragunow // Trends Neurosci. - 2000. - Vol. 23, № 2. - P. 48-53.

339. Wang X. Conditional depletion of neurogenesis inhibits long-term recovery after experimental stroke in mice / X. Wang, X. Mao, L. Xie, F. Sun, D. A. Greenberg, K. Jin // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 6. - P. e38932.

340. Wang Z. Combinatorial patterns of histone acetylations and methylations in the human genome / Z. Wang, C. Zang, J. A. Rosenfeld, D. E. Schones, A. Barski, S. Cuddapah [et al.] // Nat. Genet. - 2008. - Vol. 40, № 7. - P. 897903.

341. Wang Z. Genome-wide mapping of HATs and HDACs reveals distinct functions in active and inactive genes / Z. Wang, C. Zang, K. Cui, D. E. Schones, A. Barski, W. Peng, K. Zhao [et al.] // Cell. - 2009. - Vol. 138, № 5.

- P. 1019-1031.

342. Wang Z. Tubastatin A, an HDAC6 inhibitor, alleviates stroke-induced brain infarction and functional deficits: potential roles of a-tubulin acetylation and FGF-21 up-regulation / Z. Wang, Y. Leng, J. Wang, H. M. Liao, J. Bergman, P. Leeds [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6, № 1. - P. 1-12.

343. Watts L. T. Rose Bengal photothrombosis by confocal optical imaging in vivo: a model of single vessel stroke / L. T. Watts, W. Zheng, R. J. Garling, V.

C. Frohlich, J. D. Lechleiter // J. Vis. Exp. - 2015, № 100. - P. e52794.

344. Wei J. Y. Intracellular translocation of histone deacetylase 5 regulates neuronal cell apoptosis / J. Y. Wei, Q. N. Lu, W. M. Li, W. He // Brain Res. -2015. - Vol. 1604. - P. 15-24.

345. Weinstein P. R. Molecular identification of the ischemic penumbra / P. R. Weinstein, S. Hong, F. R. Sharp // Stroke. - 2004. - Vol. 35, № 11_suppl_1.

- P. 2666-2670.

346. Wester P. A photothrombotic 'ring'model of rat stroke-in-evolution displaying putative penumbral inversion / P. Wester, B. D. Watson, R. Prado, W.

D. Dietrich // Stroke. - 1995. - Vol. 26, № 3. - P. 444-450.

347. Wolf M. ADF/Cofilin controls synaptic actin dynamics and regulates synaptic vesicle mobilization and exocytosis / M. Wolf, A. M. Zimmermann, A. Görlich, C. B. Gurniak, M. Sassoe-Pognetto, E. Friauf // Cereb Cortex. -2015. - Vol. 25, № 9. - P. 2863-2875.

348. Won S. J. Cofilin-actin rod formation in neuronal processes after brain ischemia / S. J. Won, A. M. Minnella, L. Wu, C. H. Eun, E. Rome, P. S. Herson // PloS one. - 2018. - Vol. 13, № 10. - P. e0198709.

349. Wong K. Nerve growth factor receptor-signaling induces HAT domain-dependent nuclear translocation of PCAF and hGCN5 acetyltransferases / K.

Wong, J. Zhang, S. Awasthi, A. Sharma, L. Rogers, E. F. Matlock [et al.] // J. Biol. Chem. - 2004.

350. Woodruff T. M. Pathophysiology, treatment, and animal and cellular models of human ischemic stroke / T. M. Woodruff, J. Thundyil, S. C. Tang, C. G. Sobey, S. M. Taylor, T. V. Arumugam // Mol. Neurodegener. - 2011. -Vol. 6, № 1. - P. 11.

351. Wu D. Neuroprotective effect of Sirt2-specific inhibitor AK-7 against acute cerebral ischemia is P38 activation-dependent in mice / D. Wu, W. Lu, Z. Wei, M. Xu, X. Liu // Neuroscience. - 2018. - Vol. 374. - P. 61-69.

352. Wu D. Overexpression of SIRT1 in mouse forebrain impairs li-pid/glucose metabolism and motor function / D. Wu, W. Lu, Z. Wei, M. Xu, X. Liu // PloS one. - 2011. - Vol. 6, № 6. - P. e21759.

353. Wu H. Reactive oxygen species mediate ERK activation through different Raf-1-dependent signaling pathways following cerebral ischemia / H. W. Wu, H. F. Li, X. Y. Wu, J. Zhao, J. Guo // Neurosci. Lett. - 2008. - Vol. 432, № 2. - P. 83-87.

354. Xia Y. c-Jun downregulation by HDAC3-dependent transcriptional repression promotes osmotic stress-induced cell apoptosis / Y. Xia, J. Wang, T. J. Liu, W. A. Yung, T. Hunter, Z. Lu // Mol. Cell. - 2007. - Vol. 25, № 2. - P. 219-232.

355. Xie X. Q. Downregulation of NAD-dependent deacetylase SIRT2 protects mouse brain against ischemic stroke / X. Q. Xie, P. Zhang, B. Tian, X. Q. Chen // Mol. Neurobiol. - 2017. - Vol. 54, № 9. - P. 7251-7261.

356. Xu Y. YiQiFuMai powder injection protects against ischemic stroke via inhibiting neuronal apoptosis and PKC5/Drp1-mediated excessive mitochondrial fission / Y. Xu, Y. Wang, G. Wang, X. Ye, J. Zhang, G. Cao [et al.] // Oxid. Med. Cell Longev. - 2017. - Vol. 2017.

357. Yamauchi T. Ubiquitin-mediated stress response in the spinal cord after transient ischemia / T. Yamauchi, M. Sakurai, K. Abe, G. Matsumiya, Y. Sawa // Stroke. - 2008. - Vol. 39, № 6. - P. 1883-1889.

358. Yanamoto H. Evaluation of MCAO stroke models in normotensive rats: standardized neocortical infarction by the 3VO technique / H. Yanamoto, I. Nagata, Y. Niitsu, J. H. Xue, Z. Zhang, H. Kikuchi // Exp. Neurol. - 2003. -Vol. 182, № 2. - P. 261-274.

359. Yang H. Nrf1 and Nrf2 regulate rat glutamate-cysteine ligase catalytic subunit transcription indirectly via NF-kB and AP-1 / H. Yang, N. Magilnick, C. Lee, D. Kalmaz, X. Ou, J. Y. Chan, S. C. Lu // Mol Cell Biol. - 2005. -Vol. 25, № 14. - P. 5933-5946.

360. Yang X. Histone acetyltransferase 1 promotes homologous recombination in DNA repair by facilitating histone turnover / X. Yang, L. Li, J. Liang, L. Shi, J. Yang, X. Yi [et al.] // J. Biol. Chem. - 2013. - Vol. 288, № 25. - P. 18271-18282.

361. Yang X. Inhibition of histone deacetylase 3 (HDAC3) mediates ischemic preconditioning and protects cortical neurons against ischemia in rats / X. Yang, Q. Wu, L. Zhang, L. Feng // Front. Mol. Neurosci. - 2016. - Vol. 9. - P. 131.

362. Yang X. J. Class II histone deacetylases: from sequence to function, regulation, and clinical implication / X. J. Yang, S. Grégoire // Mol. Cell. Biol. -2005. - Vol. 25, № 8. - P. 2873-2884.

363. Yang Y. Cognitive improvement induced by environment enrichment in chronic cerebral hypoperfusion rats: a result of upregulated endogenous neuroprotection? / Y. Yang, J. Zhang, L. Xiong, M. Deng, J. Wang, J. Xin, H. Liu // J. Mol. Neurosci. - 2015. - Vol. 56, № 2. - P. 278-289.

364. Yao H. Local cerebral glucose utilization and cytoskeletal proteolysis as indices of evolving focal ischemic injury in core and penumbra / H. Yao, M. D.

Ginsberg, D. D. Eveleth, J. C. LaManna, B. D. Watson, O. F. Alonso [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1995. - Vol. 15, № 3. - P. 398-408.