Сероводород как эндогенный модулятор освобождения медиатора в нервно-мышечном синапсе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Герасимова, Елена Вячеславовна

• Герасимова, Елена Вячеславовна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Герасимова, Елена Вячеславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

1 ВВЕДЕНИЕ

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Особенности газообразных посредники как регуляторов физиологических функций

2.2 Сероводород, структура, физико-химические свойства

2.3 Синтез сероводорода

2.3.1 Метаболизм серосодержащих аминокислот

2.3.2 Молекулярная биология цистатионин р-синтазы и цистатионин у-лиазы

2.3.3 Ферментативный синтез сероводорода

2.3.4 Неферментативный синтез сероводорода

2.3.5 Катаболизм сероводорода

2.4 Токсичные эффекты сероводорода

2.5 Физиологическая роль сероводорода и мишени его действия

2.5.1 Эффекты сероводорода в нервной системе

2.5.2 Сероводород в гладкой мышце

2.6 Взаимодействие газообразных посредников - сероводорода, оксида азота (И) и монооксида углерода

2.7 Механизмы регуляции освобождения медиатора из двигательного нервного окончания

2.7.1 Электрогенез нервного окончания и освобождение медиатора

2.7.2 Временной ход секреции медиатора

2.7.3 Роль циклических нуклеотидов в регуляции секреции медиатора

2.7.4 Роль рианодиновых рецепторов внутриклеточных Са2+ - депо в регуляции секреции медиатора

3 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Объект исследования

3.2 Растворы и фармакологические вещества

3.3 Электро физиологический метод

3.4 Проведение обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции

4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Влияние газообразного сероводорода и, гидросульфида натрия на вызванную секрецию медиатора и электрогенез двигательного нервного окончания лягушки в условиях низкого содержания ионов кальция в растворе

4.2 Влияние гидросульфида натрия на кальций- активируемые калиевые токи нервного окончания

4.3 Влияния газообразного сероводорода и его донора -гидросульфида натрия на кинетику секреции медиатора

4.4 Влияние гидросульфида натрия на развитие облегчения и динамику выходящих К+-токов при ритмической стимуляции

4.5 Влияние гидросульфида натрия на спонтанные и вызванные постсинаптические сигналы при нормальной концентрации о 1 ионов Са в растворе

4.6 Исследование роли аденилатциклазной системы в эффектах сероводорода на секрецию медиатора

4.7 Исследование роли гуанилатциклазной системы в эффектах сероводорода на секрецию медиатора и ионные токи нервного-окончания

4.8 Исследование роли рианодиновых рецепторов внутриклеточных Са -депо в эффектах сероводорода на секрецию медиатора

4.9 Влияние субстрата и блокаторов синтеза сероводорода на секрецию медиатора в двигательном нервном окончании лягушки

4.10 Влияние гидросульфида натрия на спонтанную и вызванную секрецию медиатора в нервно-мышечном синапсе мыши

4.11 Влияние блокаторов синтеза сероводорода на секрецию медиатора из двигательного нервного окончания мыши

4.12 Выявление ферментов, генерирующих сероводород, в скелетной мышце мыши методом обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакцией

5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1 Пресинаптическое влияние сероводорода в нервно-мышечном синапсе лягушки и мыши

5.2 Эффекты сероводорода на секрецию медиатора и пресинаптический ответ нервного окончания в процессе ритмической активности синапса

5.3 Влияние сероводорода на кинетику секреции медиатора

5.4 Роль циклических нуклеотидов'в реализации эффектов сероводорода на нервно-мышечную передачу

5.5 Роль внутриклеточных Са +-депо в реализации эффектов сероводорода на нервно-мышечную передачу

5.6 Возможность эндогенного синтеза сероводорода в области нервно-мышечного синапса лягушки и мыши

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сероводород как эндогенный модулятор освобождения медиатора в нервно-мышечном синапсе»

Исследование механизмов регуляции синаптической передачи является одним из актуальных направлений в нейрофизиологии: В конце прошлого века был открыт новый класс биологически активных веществ -газообразных посредников, осуществляющих как межклеточную, так и внутриклеточную регуляцию различных физиологических функций. В. настоящее время к этому классу относят оксид азота, монооксид углерода и сероводород [23, 52, 166, 283]. Оказалось, что физиологическое значение газов не ограничивается регуляцией функций- желудочно-кишечного тракта и сосудистой системы, где оно было определено первоначально, но также распространяется на центральную и периферическую нервную систему [26, 110, 165, 249, 280]:

Сероводород - газ, обладающий хорошо известными, токсическими эффектами, связанными- с нарушением окислительного фосфорилирования в клетке [230]. В- тканях млекопитающих были обнаружены высокие концентрации сероводорода: в плазме крови крыс 46 мкМ, а в.тканях мозга 50-100 мкМ [33, 86, 232, 287], что предположило возможную физиологическую роль этого газа. Также как оксид азота и монооксид углерода сероводород участвует в расслаблении гладкой мускулатуры [32, 85, 231, 286], физиологические концентрации этого газа усиливают активность 1Ч-метил-В-аспартат-рецепторов и облегчают индукцию долговременной потенциации в гиппокампе [28]. Показано, что сероводород приводит к. увеличению внутриклеточного кальция в астроцитах и вызывает кальциевые волны, опосредуя взаимодействие между нейронами и глией [176, 202]. Известными мишенями Н28 являются аденилатциклаза [121, 146] и АТФ-зависимые К+-каналы [255, 235, 263, 283]. При некоторых нейродегенеративных процессах и сердечно-сосудистых заболеваниях наблюдаются изменения уровня сероводорода в тканях [171, 173, 197, 198].

Эндогенно сероводород синтезируется из Ь-цистеина пиридоксаль-5'-фосфат-зависимыми ферментами - цистатионин р-синтазой и цистатионин у-лиазой, экспрессирующимися практически во всех тканях [96, 98]. Показано, что эндогенный синтез сероводорода в нервной системе вызывается кратковременной активацией цистатионин р-синтазы вследствие нейронального возбуждения и входа' кальция [96], что предполагает нейромедиаторную роль сероводорода, как и других газов. Исследования эффектов экзогенного и эндогенного сероводорода на секрецию медиатора и выявление внутриклеточных механизмов его влияния на функцию нервно-мышечного синапса позволит определить основные мишени действия сероводорода при модуляции синаптических функций.

1.2 Цель и задачи исследования

Целью данного исследования являлось определение механизмов, лежащих в основе действия сероводорода на секрецию медиатора, и выявление возможности его эндогенного синтеза в области нервно-мышечного синапса теплокровных и холоднокровных животных.

В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить эффекты газообразного сероводорода и его донора гидросульфида натрия на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания лягушки.

2. Исследовать эффекты сероводорода на спонтанную и вызванную секрецию медиатора в нервно-мышечном синапсе мыши.

3. Проанализировать роль системы гуанилатциклазы/цГМФ и аденилатциклазы/цАМФ в эффектах сероводорода.

4. Выявить роль рианодиновых рецепторов внутриклеточных кальциевых депо в эффектах сероводорода.

5. Исследовать возможность эндогенного синтеза сероводорода в нервно-мышечном синапсе лягушки и мыши с использованием блокаторов цистатионин (3-синтазы и цистатионин у—л и азы.

6. Определить экспрессию генов ферментов синтеза сероводорода в диафрагмальной мышце мыши методом обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции.

1.3 Научная новизна

В работе впервые показано, что сероводород является пресинаптическим модулятором передачи возбуждения в нервно-мышечных соединениях холоднокровных и теплокровных животных. Установлено, что сероводород увеличивает вызванное и спонтанное освобождение медиатора, не изменяя электрогенез двигательного нервного окончания. Впервые выявлено, что блокирование ферментов синтеза сероводорода приводит к эффектам, противоположным действию газа, что говорит о его эндогенном синтезе в области нервно-мышечного синапса как холоднокровных, так и теплокровных животных. Определена экспрессия мРНК цистатионин р-синтазы и цистатионин у-лиазы - ферментов синтеза сероводорода в диафрагме мыши. Впервые исследованы внутриклеточные механизмы действия сероводорода на секрецию медиатора в двигательном нервном окончании лягушки. Показано, что в основе эффектов сероводорода на секрецию медиатора лежит увеличение внутриклеточной концентрации Са2+ за счет • активации рианодиновых рецепторов эндоплазматического ретикулума.

1.4 Положения, выносимые на защиту

1. Экзогенный сероводород усиливает спонтанную и вызванную секрецию медиатора в нервно-мышечном синапсе без изменения кинетики ионных токов двигательного нервного окончания.

2. Пресинаптические эффекты сероводорода в нервно-мышечном синапсе лягушки опосредуются увеличением внутриклеточного уровня кальция за счет активации рианодиновых рецепторов эндоплазматического ретикулума.

3. Сероводород эндогенно синтезируется в области нервно-мышечного синапса лягушки и мыши.

1.5 Научно-практическая ценность

Полученные в работе данные расширяют представления о возможности модуляции синаптической передачи эндогенными физиологически активными соединениями. Это, в частности, касается вопросов о влиянии газообразных посредников, имеющих уникальные свойства, отличающих их от классических медиаторов, на функционирование нервной системы. Впервые показана роль нового газообразного посредника - сероводорода в * модуляции секреции медиатора в нервно-мышечном синапсе как холоднокровных, так и теплокровных животных. Научную ценность представляют данные об участии рианодиновых рецепторов эндоплазматического ретикулума в эффектах сероводорода. Поскольку основные закономерности функционирования нервно-мышечного синапса идентичны процессам, происходящим в синапсах центральной нервной 4 системы, результаты работы полезны для объяснения механизмов регуляции процессов секреции нейромедиаторов и гормонов эндогенными газообразными посредниками в секреторных, нейросекреторных клетках и нейронах. Полученные данные имеют не только фундаментальное значение, но и могут быть использованы при разработке средств фармакологической коррекции нарушений нервно-мышечной передачи. Результаты исследования представляют практическую ценность для физиологов, биофизиков, биохимиков, фармакологов и нейрохимиков. Полученные данные используются при чтении лекций на кафедре физиологии человека и животных Казанского государственного университета. Работа выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ (06-04-49125); «Ведущая научная школа» (НШ-4520.2006.4, гос. контракт № 02.445.11.7351); АН РТ (03.3.8343/2005-2006); АН РТ для молодых ученых (14-7/2005).

1.6 Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы доложены на следующих конференциях и форумах: Всероссийском научном симпозиуме «Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке» (Казань, 2006), конференции молодых ученых "Биология - наука 21-го века" (Пущино, 2005), Международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2005, 2007), XX Съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Москва 2007), IX Всероссийской школе молодых учёных «Актуальные проблемы нейробиологии» (Казань, 2005), Международном симпозиуме «Biological motility» (Пущино, 2006), XIII международном совещании и VI школе по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2006), I Съезде физиологов СНГ (Дагомыс, 2005), Международной школе-конференции «Простые нервные системы» (Казань, 2006), Всероссийской конференции «Нейрохимия: Фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2005), ежегодных научных конференциях в Казанском государственном университете и Казанском медицинском государственном университете.

11 \

1.7 Реализация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе 3 публикаций в рецензируемых журналах (из списка ВАК). Материалы диссертации неоднократно доложены на ежегодных научных конференциях в Казанском государственном университете.

1.8 Структура и объем диссертации

Диссертация объемом 133 страницы состоит из введения, обзора литературы, описания методики исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка литературы. Список цитируемой литературы включает 311 источников, из них 27 - отечественных и 284 -иностранных авторов. Диссертация содержит 22 рисунка и 2 таблицы.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Герасимова, Елена Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Газообразный сероводород (Н28) и его донор — №Н8 вызывают дозозависнмое (10-500 мкМ) и обратимое увеличение амплитуды и квантового состава токов концевой пластинки, не изменяя электрогенез и синхронность выброса медиатора* из двигательного нервного окончания лягушки. В диафрагмальном нервно-мышечном препарате мыши №Н8 (100 мкМ) увеличивает амплитуду потенциалов концевой пластинки.

2. В нервно-мышечном синапсе лягушки и мыши КаНЗ увеличивает частоту миниатюрных потенциалов концевой пластинки, не изменяя их амплитудно-временных параметров.

3. В условиях ритмической стимуляции двигательного нерва лягушки (10 и 50 имп/с) при низкой внеклеточной концентрации ионов кальция КаН5 приводит к уменьшению выраженности облегчения амплитуды ТКП, что связано с более высоким исходным уровнем освобождения медиатора.

4. Увеличение внутриклеточной концентрации цГМФ с помощью мембранопроникающего аналога рСРТ-сОМР (100 мкМ) и ингибирование гуанилатциклазы с помощью СЮС) (0.1 мкМ) не предотвращает эффекта №Н8 на вызванную секрецию медиатора в нервно-мышечном синапсе лягушки.

5. Ингибирование аденилатциклазы с помощью МЕ)Ь-12330А (0.8 мкМ) не изменяет эффектов №Н8. В условиях увеличения внутриклеточной концентрации цАМФ с помощью мембранопроникающего аналога рСРТ-сАМР (100 мкМ) №Н8 приводит к менее выраженному усилению секреции медиатора, чем в контроле.

6. Активация (кофеин, 3 мМ) или ингибирование (дантролен, 50 мкМ) рианодиновых рецепторов эндоплазматического ретикулума в двигательных нервных окончаниях лягушки предотвращает увеличение к вызванного освобождения медиатора при действии ЫаЖ, что указывает на участие рианодиновых рецепторов в эффектах сероводорода.

7. (3-цианоаланин (1 мМ) — блокатор цистатионин у-лиазы и аминооксиацетиловая кислота (1 мМ) - блокатор цистатионин (3-синтазы оказывают эффекты противоположные действию Н28 на секрецию медиатора из двигательных нервных окончаний лягушки и мыши.

8. Выявлена экспрессия мРНК цистатионин [3-синтазы и цистатионин у—лиазы в диафрагмальной мышце мыши с помощью метода обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Герасимова, Елена Вячеславовна, 2008 год

1. Ашмарин, И.П. Нейрохимия/ И.П. Ашмарин, П.В. Стукалова. -М.:Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 1996. 470 с.

2. Балезина, О.П. Спонтанная активность нервно-мышечных синапсов мыши на фоне действия дантролена / О.П. Балезина, А.Н. Букия // Нейрофизиология. 2001. - Т. 33, № 2. - С.90-97.

3. Балезина, О. П. Роль внутриклеточных кальциевых каналов нервных терминалей в различиях секреции медиатора / О. П. Балезина // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 3. - С. 38-56.

4. Вислобокова, А.И. Кальциевые каналы клеточных мембран / А.И. Вислобокова, А.Т. Копылов, В.Т. Бовтюшко //Успехифизиол. наук. -1995.-Т. 26, № 1.-С. 93-110.

5. Зефиров, А. Л. Ионные каналы нервного окончания/ А. Л. Зефиров, Г. Ф. Ситдикова //Успехи физиологических наук. 2002. — Т. 33, №4.-С. 3-33.

6. Зефиров, А.Л. Действие экзогенного ацетилхолина на калиевые токи двигательного нервного окончания лягушки / А.Л.Зефиров, Д.М.Шакиръянова // Нейрофизиология. 1992. - Т. 24, № 6. - С. 678-683.

7. Зефиров, АЛ. Ионные токи нервного окончания лягушки / А.Ж Зефиров, H.A. Халилов //Нейрофизиология. 1985. -Т.' 17, №6. - С. 771-779.

8. Зефиров, А.Л. Исследование; кинетики ионных токов нервного окончания с неоднородным распределением плотности ионных каналов/ А.Л. Зефиров, Б.Ш. Гафуров // Биофизика. -1996. Т. 41, № 2. - С. 384-392.

9. Зефиров;„A.JI. Кальциевые и кальций;активируемые калиевые токи в двигательной' нервной« терминали лягушки/ А.Л.Зефиров, H.A., Халилов; Х.С. Хамитов // Нейрофизиология. 1987. - Т. 19, №4. - С. 525-532;

10. Зефиров, A.JI. Механизмы кратковременных форм синаптической пластичности: / А.Л. Зефиров, М.А. Мухамедьяров // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2004; Т. 90, № 8. - С. 10411059.

11. Казанский, В.В. Методика» изготовления? «самозаполняющихся» мшфоэлектродов 7 В.В. Казанский // Физиол. журнал СССР; 1973V - Т. 59. № 6. - С. 695-696.

12. Карякин, Ю.В. Чистые химические вещества/ Ю.В. Карякин, И.И.Ангелов. М.: Химия, 1974. - 408 с.

13. Козловский;, B.JI. Регуляция; кальциевого гомеостаза в нервных клетках // В;Л: Козловский / Успехифизйош наук. 1995. - Т. 26, № 31 - С. 1424.

14. Костюк, П.Г. Ионы; кальция; как-; вторичные посредники: в • нервной клетке / Ü.F. Костюк // Журн. эволюц. Биохимии и физиологии. 1992. - Т. 28, №' 2. - С. 150-155. . . . '.'. .

15. Костюк, П.Г. Микроэлектродная техника/ П.Г. Костюк. Киев: Наукова думка, 1960. — 175 с.1.• .

16. Крутецкая, З.И. Механизмы внутриклеточной сигнализации: монография/ 3;И; крутецкая; O.E. Лебедев, Л.С. Курилова. СПб.: С.Петерб: Ун-та, 2003. - 2008 с.

17. Михайленко Я.И. Курс общей и неорганической химии/ Я:И. Михайленко. М.: Высшая школа, 1966. - 565 с.

18. Петров, A.M. Роль сигнальных каскадов цАМФ в круговороте синаптических везикул в двигательном, нервном окончании- лягушки/ A.M. Петров, А.Р: Гиниатуллина, А.Л: Зёфиров//Нейрохимия. — 2008:(в*печати)

19. Реутов, В.Г1. Циклические' • превращения NO в организме млекопитающих/В.П. Реутов-E.F; Сорокина, В.Е.Охотин,Н.С. Косицин. -М.: Наука, 1998.-159 с.

20. Рубцов, A.M. Кальциевые каналы (рианодиновые рецепторы)саркоплазматического ретикулума: структура и свойства/ A.M. Рубцов, М.А.

21. Батрукова//Биохимия. 1997. - Т. 62, № 9.- С. 1091-1105.■ ■ ,

22. Ситдикова, Г.Ф. Газообразные посредники' в нервной; системе /

23. Г.Ф; Ситдикова, А.Л: Зефиррв // Рос. Физиол. Журнал. 2006; - Т. 92, № 7. -С.872-882.

24. Теппермен, Дж.,, Теппермен X. Физиология обмена? веществ и; эндокринной* системы. М:: Мир. 1989! - С. 656.25: Циклические нуклеогиды и рефляция клеточного метаболизма/ Я.Х. Туракуловси-др.;- Ташкент: Фащ 1983:.-240, с.

25. Яковлев, А. В. Внутриклеточные, пресинаптические механизмы эффектов оксида азота (II) в нервно-мышечном соединении-лягушки/ А. В. Яковлев, F. Ф. Ситдикова, А. Л. Зефиров//Нейрохимияю 2005: - Т. 22, №1. -С. 81-87.

26. Яковлев, А.В. Роль циклических нуклеотидов в реализации; эффектов оксида азота (II) на секр'ецию медиатора и электрогенез двигательного .нервногоs окончания / А.В. Яковлев, Г.Ф: Ситдикова; А. Л.Зефиров // ДАН. 2002. - Т. 382, № 2. - С. 1-4.

27. АЬе, К. The possible- role of hydrogen sulfide as am endogenous, neuromodulator/ K. Abe, H:Kimura // J. Neurosci;- 1996. Vol:16V - P 1066-1071.

28. Aitken, S.M. The enzymology of cystathionine biosynthesis: strategies for the control of substrate and reaction specificity/ S.M.Aitken, J.F. Kirsch. //. Arch: Biochem. Biophys. 2005. - Vol.433. - P. 166-175.

29. Regulation of vascular nitric oxide in vitro and in vivo; a new role for endogenous hydrogen sulphide?/ M;Y Ali et al.// Br. J. Pharmac. 2006: - Vol. 149.-P. 625-634/ .

30. Alturi;, P.P. Delayed release of neurotransmitter from cerebellar granule cells / P.P. Alturi, W.G. Regehr //J. Neurosci. 1998.- Vol.18. -P. 8214-8227.

31. Andreopoulos, S. Molecular aspects of soluble guanylyl cyclase regulation / S. Andreopoulos, A. Papapertropouios // General Pharmacology. — 2000. Vol. 34. - P. 147-157.

32. Angaut, Petit D. Electrical activity of mouse motor endings during muscle reinnervation/ Petit D. Angaut, A.Mall art // Neuroscience. 1985. - Vol. 16.-P. 1047-1056.

33. Angaut, Petit D. Membrane;currents in lizard motor nerve terminals and nodes of Ranvier/Petit D. Angaut, E. Benoit, A.Mallart//Pflugers Arch. 1989. -Vol; 415i- P: 81-87. , .:,/ . . .

34. Augustine, G.J. The calcium- signal for transmitter, secretions from presynaptic nerve terminals / G.J. Augustine, E.M. Adler, M.P. Charlton // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1991. - Vol. 635. - P. 365-81.

35. Changes in- cystathionine -y-lyase levels in? rat: liver, during lactation/ S. Awata K. et al. // Biochem. Mol. Biol Int. 1993. - Vol. 31. - P. 185-191. '

36. Bablito, J. Activation of the voltage-sensitive sodium channel by a beta-scorpion toxin in rat brain nerve-ending particles / J. Bablito, E. Jover , F. Couraud //J. Neurochem. 1986. - Vol. 46. - P. 1763-1770.

37. Barrett, E.F. The kinetics of transmitter release at the frog neuromuscular junction / E.F. Barrett, C.F. Stevens / J. Physiol. 1072. - Vol. 227. -P. 691-708.

38. T. Bartholomew, T.C. Oxidation of sodium sulphide by rat liver, lungs and kidney/ T.C. Bartholomew, G.M. Powell, K.S. Dodgson, C.G. Curtis // Biochem. Pharmacol. 1980. -Vol. 29, № 18. -P.2431-2437.

39. Bartschat, D.K.Calcium-activated potassium channels in isolated presynaptic nerve terminals from rat brain / D.K. Bartschat, M.P. Blaustein // J. Physiol. (Lond.). 1985. - Vol. 361. - P. 441-457.

40. Beauchamp, R. O. A critical review of the literature on hydrogen sulfide toxicity/ R. O. Beauchamp, J. S. Bus, J. Popp// CRC. Crit. Rev. Toxicol. -1984.-Vol. 13*.-P. 25-97.

41. Belardinelli, M.C. Urinary sulfur 'compounds in Down syndrome/ M.C. Belardinelli, A. Chabli, B. Chadefaux-Vekemans, P. Kamoun//Clin. Chem. 2001. -Vol.47.-P.1500-1501.

42. Hydrogen sulfide mediates the vasoactivity of garlic/ G.A. Benavides et al.// Proceed. Nat. Academ. Sci. Unit. St. Am. 2007. - Vol. 104. - P. 1797717982.

43. Berridge, M.J. Inositol triphosphate: a' novel second) messenger in cellular signal transduction^/ M.JI Berridge, R.F. Irvine // Nature. 1984. - Vol. 312.-P. 315-321.

44. Identification of a ryanodine receptor in rat heart' mitochondria5 / G. Beutner et al. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, № 24. - P. 21482-21488.

45. Bielefeldt, K. A calcium-activated potassium channel causes frequencey-dependent action-potential failures in a mammalian nerve terminal / K. Bielefeldt, M.B. Jackson // J. Neurophysiol. 1993. Vol. 70. P. 284-298.

46. Bielefeldt, K. Phosphorylation and dephosphorylation modulate a Ca2+-activated K+ channel-in rat peptidergic nerve terminals/ K. Bielefeldt, M.B. Jackson // J. Physiol. (Lond.). 1994. - Vol. 475. - P. 241-254.

47. Bielefeldt, K. Three potassium channels in rat posterior pituitary nerve terminals / K. Bielefeldt, J.L.Rotter, M.B. Jackson- //J. Physiol. (Lond.). 1992. -Vol. 458.-P. 41-67.

48. Blondel, O. Inositol 1,-4,-5-triphosphate receptors, secretory granules and secretion in endocrine and neuroendocrine cells / O. Blondel, G.I. Bell, S. Seino//TINS. 1995.-Vol. 18.-P. 157-161.

49. Boehning, D. Novel neural modulators/ D. Boehning, S.H. Snyder // Snyder. Annu. Rev. Neurosci. 2003. - Vol. 26. - P. 105-131.

50. Bondarenko, V.E. A model of graded calcium release and L-type Ca2+ channel inactivation in' cardiac muscle/ V.E. Bondarenko, G.C. Bett, R.L. Rasmusson // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2004. - Vol. 286, №3. - P. H1154-H1169.

51. Borst, J.G.G. Calcium current during a single action potential in a large presynaptic terminal of the rat brainstem / J.G.G. Borst, B. Sakmann // J. Physiol. — 1998. -Vol. 506. -P.143-157.

52. Borst, J.G.G. Pre- and postsynaptic whole-cell recordings in the medial nucleus of the trapezoid body of the rat / J.G.G. Borst, F. Helmchen, B. Sakmann // J. Physiol. 1995. - Vol. 489. - P. 825-840.

53. Bouron, A. Modulation of spontaneous quantal release of neurotransmitters in-the hippocampus / A. Bouron // Progress in Neurobiology. — 2001.-Vol. 63.-P. 613-635.

54. Brain, K.L. Calcium in sympathetic varicosities of mouse vas deferens during facilitation, augmentation and autoinhibition/ K.L. 'Brain, M.R". Bennet //J. Physiol. 1997. -Vol. 502, №.3.- P.521-536.

55. Branisteanu, DID. Cyclic GMP and protein kinase G inhibit the quantal transmitter release induced by protein kinase / D.D. Branisteanu,. L.M.Popescu, D.D. Branisteanu, I.D. Haulica // C. Molecular Brain Research. 1988: - Vol. 4. -P. 263-266. '

56. Specificity and some other properties of liver serine sulphhydrase: evidence for its identity with'cystathionine-P-synthase/ A.E. Braunstein et al. // Biochim. Biophys. Ada.- 1971.- Vol. 242.- P.247-260.

57. Interaction1 of nitric oxide synthase with the postsynaptic density protein PSD-95/ J.E. Brenman et al.// Cell. 1996. - Vol. 84. - P. 757-767.

58. Bukharaeva E.A. Noradrenaline synchronizes evoked quantal release at frog neuromuscular junction/ E.A. Bukharaeva, E.E. Nikolsky, K.Kh. Kim// J. Physiology (London); 1999.- 517, №3:- P. 879-888.

59. Bukharaeva E.A. Modulation of the time course of evoked quantum release in the nerve-muscle junction/ E.A. Bukharaeva, E.E. Nikolsky, F.Vyskocil // Neurophysiology.- 2000.- Vol.32, №3.-P. 244-246.

60. Cerne, R. Enhancement of the N-methyl-D-aspartate response in spinal, dorsal horn neurons by cAMP-dependent protein kinase/ R. Cerne, K.L Rusin, M: Randic //Neurosci. Lett. 1993. - Vol. 161, № 2. - P. 124-128

61. Human cystathionine p-synthase: gene organization and expression of different 5' alternative splicing/ J.F. Chasse et al. // Mamm. Genome. 1997.1. Vol. 8.-P. 917- 921.

62. Chaudhari, K. Role of sex and eNOS in cystathionine—lyase expression in mouse heart, brain and skeletal muscle/ K. Chaudhari, N. H. Wisniewski, S. E. Bearden// FASEB J. 2007. - Vol. 21. - P.577.b

63. Chen, C. The mechanism of cAMP-mediated enhancement at a cerebellar synapse/ C. Chen, W.G. Regehr // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17. № 22. - P. 86878694.

64. Chen, P. Homocysteine metabolism in cardiovascular cells and tissues: implications for hyperhomocysteinemia and cardiovascular disease/ P.Chen, R. Poddar, E.V. Tipa //Adv Enzyme Regul. 1999. - Vol. 39. - P. 93-109.

65. Chen, X. Production of the neuro-modulator HS by cystathionine 3-synthase via the condensation of cysteine and homocysteine/ X. Chen, K.H. Jhee, W.D. Kruger// J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 52082-52086.

66. Hydrogen sulfide-induced relaxation of resistance mesentericartery beds of rats/ Y. Cheng et al.// Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. H2316-H23 23.

67. Cheung, U.S. Drosophila larva neuromuscular junction's responses to reduction of cAMP in the nervous system/ U.S.Cheung, A.J. Shayan, H.L. Atwood //J. Neurobiol. 1999. - V. 40. № l.-P. 1-13.

68. Phosphorylation of Snapin by PKA modulates its interaction with the SNARE complex/ M.G. Chheda et al.,.//Nat. Cell Biol. 2001. - Vol. 3, № 4. -P. 331-338.'

69. Cohen, I.S. Facilitation and delayed release at single frog neuromuscular junctions / I.S. Cohen, W. Van der Kloot // J. Neurosci. 1986. -V. 6. -P. 2366-2370.

70. Coldberg, A.L. Evidence for the role cyclic AMP in neuromuscular transmission / A.L. Coldberg, J.J.Singer // Proc. Natl. Acad. Sci. 1969. - Vol. 64. -P. 131-141.

71. Synapses/ W.M. Cowan et al.; ed. W.M. Cowan. London: The John Hopkins University Press, 2000. - 767 p.

72. Evidence that hydrogen sulphide can modulate hypothalamo- pituitary-adrenal axis function: in vitro and in vivo studies in the rat/ C. Dello Russo et al.// J. Neuroendocrinol. 2000. - Vol. 12. - P. 225-233.

73. Denninger, J.W. Guanylate cyclase and the NO/cGMP signaling pathway / J;W. Denninger, M.A.Marletta // Biochimica et Biophysica Acta. 1999. - Vol. 1411.-P. 334-350. ' .

74. Distrutti, E. Evidence that hydrogen sulfide exerts antinociceptive effects in thegastrointestinal tract by activating KATP channels/ E. Distrutti, L. Sediari, A. Mencarelli// J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. Vol. 316. — P.325-335.

75. Polarographic measurement of hydrogen sulfide production and consumption by mammalian tissues/ J.E. Doeller et al.// Anal. Biochem. 2005.- Vol. 341, №1.-P. 40-51. .

76. Dombkowski, R.A. Hydrogen sulfide as an endogenous: regulator of vascular smooth muscle tone in trout/ R.A. Dombkowski, M.J. Russell, K.R. Olson// Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. - Vol. 286. - P. R678-R685.

77. Vertebrate phylogeny of hydrogen sulfide vasoactivity/ R.A. Dombkowski et al.//Am. J. Physiol. Regul. Integ.r Comp. Physiol. -2005. Vol. 288. - P. R243-R252.1.l

78. Domek-Lopacinska, K. Cyclic GMP metabolism and its role in brain physiology / K. Domek-Lopacinska, J.B. Strosznajader // J. Physiologe and Pharmacology-2005. Vol. 56, № 2. - P. 15-34.

79. Dreyer, F. The actions of presynaptic snake toxins' on- membrane currents of mouse motor nerve terminals/ F. Dreyer, B. Penner // J: Physiol: (Londi).- 1987.-P. 455-463.

80. Droge, W. Modulation«of lymphocyte functions and!immune responses by cysteine and cysteine,derivatives/ W. Droge, H.P. Eck, H. Gmiinder, S. Mihm //Am. J. Med. 1991. - Vol. 30, №91. - P. 140S-144S.

81. Duman, J.G. What is the role of SNARE proteins in membrane fusion? / J.G. Duman, J.G. Forte// Am. J: Physiol. Cell Physiol: 2003. - Vol. 285. - P. C237-C249

82. Ehrlich, B. The pharmacology of intracellular Ca 2+ -release channels/ B. Ehrlich, E. Kaftan, S. Besprozvannaja, I. Besprozvanniy // TIPS. 1994'. - Vol. 15.-P. 145-149:

83. Eto, K. A novel enhancing mechanism' for hydrogen- sulfide-producing activity of cystathionine p-synthase/ K. Eto, H: Kimura'// .J-Biol. Chem. 2002. -Vol: 277. -P.42680-12685.

84. Eto, K. Brainhydrogen sulfide is severely decreased in Alzheimer's disease/ K. Eto,- T. Asada, K. Arima et al.// Biochem. Biophys. Res. Commun. -2002,-Vol. 293.-P. 1485-1488.

85. Hydrogen sulfide is produced in response to neuronal excitation/ K. Eto et al.// J. Neurosci.- 2002. Vol. 22. - P. 3386-3391.

86. Eto, K. The production of hydrogen sulfide is regulated by testosterone and S-adenosyl-L-methionine in mouse brain / K. Eto, H: Kimura //J; Neurochem. -2002.-Vol. 83-P. 80-86.

87. Evans, G.J. Phosphorylation-dependent interaction of synaptic vesicle proteins cysteine string protein and synaptotagmin/ G.J. Evans, A. Morgan// Biochem. J. 2002. - Vol. 364. - P. 343-347.

88. Finkelstein, J.D. Activation' of cystathionine synthase by adenosylmethionine and adenosylethionirie/ J.D. Finkelstein,. W.E. Kyle, J.L. Martin, A.M. Pick// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1975. - Vol.66. - P.81-87.

89. Fiorucci, S. The emerging roles of hydrogen sulfide- in the gastrointestinal tract and liver/ S. Fiorucci, E. Distrutti, G. Cirino, J.ErWallace // Gastroenterology. 2006. - Vol: 131. - P. 259-271.

90. Flink, M.T. Ca2+ channels as targets of neurological disease: Lambert-Eaton Syndrome and other Ca2+ channelopathies/ M.T. Flink, W.D. Atchison //J. Bioenerg. Biomembr. 2003. - Vol. 35, № 6. - P. 697-718.

91. Forsythe, I.D. Direct patch recording from identified presynaptic terminals mediating glutamatergic EPSCs in the rat CNS, in vitro / I.D. Forsythe //JJPhysiol. (Lond.). 1994. - Vol. 479: - P. 381-387.

92. Fossier, F. Calcium transients and neurotransmitter release at an identified synapse/ F. Fossier, L. Tauc, G. Baux // TINS. 1999. - Vol. 22. - P. 161-166.

93. Oxidation of hydrogen sulfide and methanethiol to thiosulfate by rat tissues: a specialized function of the colonic mucosa/ J! Furne et al. //Biochem. Pharmacol.-2001.- Vol. 62.-P. 255-259.

94. Garcia-Bereguiain, M.A. Hydrogen sulfide raises cytosolic calcium in neurons through activation of L-type Ca channels/ M.A. Garcia-Bereguiain,

95. AiK. Samhan-Arias, F.J. Martin-Romero, C. Gutierrez-Merino// Antiox. Redox Signal. 2008. - Vol. 10.-P. 31-41.

96. Gerasimova, E.V. Hydrogen Sulfide as an Endogenous Modulator of Mediator Release in: the? Frog Neuromuscular Synapse/ E.V. Gerasimova, G.F. Sitdikova, A.L. Zefirov// Neurochemical J. 2008/ - Vol. 2, № 1-2. -P. 120-126.

97. Goda, Y. Two components of transmitter release at a central- synapse / Y. Goda, C.F. Stevens // Proc Natl Acad Sci U S A. 1994:-Vol. 91.-P. 1294212946.

98. Goldberg, A.L. Evidece for the role of cyclic AMP1 in neuromuscular transmission / A.L. Goldberg, J.J. Singer // PNAS USA. 1969. - Vol. 64. - P. 131-141.

99. Determination of sulfide in brain tissue by gas dialysis/ion chromatography: postmortem studies and two case reports/ L.R. Goodwin et al. // J. Anal. Toxicol. 1989. - Vol. 13. -P. 105-109.

100. Hain, R.D. Respiratory symptoms in children dying from malignant disease/ R.D. Hain, N. Patel, S. Crabtree, R.Pihkerton://Palliat: Med: 1995. -Vol.9, №3. - P.201-206.

101. Adenylyl cyclase: structure, regulation and function in am enzyme superfamily/ J. Hanoune et al. // Molecular and Gellur Endocrinology. 1997. -Vol. 128.-P.179-194.

102. Henzi, V. Characteristi9s and function of Ca2+ and inositol 1,4,5-triphosphate-releasable stores of Ca2+ in neurons / V.Henzi, A.B. MacDermott // Neurosci. 1992. - Vol. 46. - P. 251-274.

103. Hepp, R Differential phosphorylation of SNAP-25 in vivo by protein kinase C and protein kinase Al R. Hepp, J.P. Cabaniols, P.A. Roche// FEBS Lett. -2002.-Vol. 532.-P. 52-56.

104. Properties of the ryanodine-sensitive release channels that underlie caffeine-induced Ca2+ mobilization from intracellular stores in mammalian sympathetic neurons / A. Hernandez-Cruz et al.// Eur. J. Neurosci. 1995. - Vol. 7.-P. 1684-1699.

105. Hidalgo, C. Redox regulation of RyR-mediated Ca2+ release in muscle and neurons/ C. Hidalgo, R. Bull, M.I«. Behrens, P. Donoso// Biol. Res. 2004. -Vol. 37, № 45. — P.39-52.

106. Hodgkin, A.L.The effect of sodium ions on the electical activity of the giant axons of the squid / A.L. Hodgkin, B. Katz. //J. Physiol. (Lond.). 1949. -Voli 108. - P. 37-77.r

107. Hong, S.J. Physiological and regenerative acetylcholine release from motor nerve-deifferential inhibitions by vesamicol and omega-agatoxin IVAl S J. Hong, S.H: Lee, C.C. Chang //Neuroscience.' 1995. - Vol. 67. - P. 169-175. ' •

108. Hosoki, R, The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous smooth muscle relaxant in synergy with nitric oxide/ R. Hosoki, N. Matsuki, H: Kimura //Biochem Biophys Res Commun. 1997. - Vol. 237. - P. 527-531.

109. Hudson, T.Y. Nitric oxide regulates adenylyl cyclase activity in rat striatal membranes/ T.Y. Hudson , J.A. Corbett , A.C. Howlett , C Klein //J. Neurochem. 2001. - Vol. 77, № 5. -P.1279-1284.

110. Hudspeth, A J. Kinetic analysis of voltage- and ion-dependent conductances in saccular hair cells of the bull-frog, Rana catesbeiana // A.J. Hudspeth, R.S. Lewis / J. Physiol. 1988. - Vol. 400. - P. 237-274.

111. Huganir, R.L. Protein phosphorylation of nicotinic acetylcholine receptors / R.L. Huganir, K. Miles // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1989. - Vol. 24.-P. 183-215.

112. Iciek, M. Allyldisulfide as donor and cyanide as acceptor of sulfane sulfur in the mouse tissues/ M. Iciek, A. Bilska, L. Ksiazek// Pharmacol. Rep. -2005.-Vol. 57-P. 212-218.

113. Murine cystathionine gamma-lyase: complete cDNA and genomic sequences, promoter activity, tissue distribution and developmental expression/ I. Ishii et al. // Biochem. J. 2004- Vol. 381 P. 113-123

114. Jackson, M.B. Action potential broadening and frequency-dependent facilitation of calcium signals in pituitary nerve terminals / M.B. Jackson, A. Konnerth, G.J. Augustine // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - P. 380384.

115. Jhee, K.H. Domain architecture of the heme-independent yeast cystathionine p-synthase provides insights into mechanisms of catalysis and regulation/ K.H. Jhee, P. McPhie, E.W. Miles// Biochemistry. 2000. - Vol. 39. -P.10548-10556.

116. Kamoun, P: Endogenous production of hydrogen sulfide in mammals/ P: Kamoun// Amino Acids. 2004. - Vol. 26. - P. 243-254.

117. Kaneko, S. Differential regulation of N- and Q-type Ca channel by cyclic nucleotides and G-protein / S. Kaneko, A. Akaike, M. Satoh // Life Sci. -1998. Vol. 62. № 17. - P. 1543-1547.

118. Katz, B. Tetrodotoxin and neuromusculartransmission/ B. Katz, R. Miledi //Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci.- 1967. Vol. 167. - P. 8-22.

119. Katz, Bi: The: measurements of synaptic delay- and? the time: course: of acetylcholine release at the neuromuscular junction / B; Katz, RLMiledi*// ProciR • SocLondSer A.- 1965.-Vol.161.-P. 483-495.

120. Katz, B. The: release of acetylcholine fromnerve: endings» by gradedi electric pulses/ B. Katz, RLMiledi*//Proc. R1,Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1967. - Vol. 167. - P: 23-38.

121. Keller,, J:N; Cyclic nucleotides; attenuate lipid peroxidation-mediated neurons toxin/ JiNi Keller;. K.B; Hanni; M;P: Mattson;. W.R. Markesbery // Neuroreport. 1998. - Vol. 9. № 16. - P. 1-4.

122. Kery, V. Trypsin cleavage1 of human cystathionine p-synthase into an evolutionarily conserved active core: structural and functional consequences/ V. Kery , L. Poneleiti, J;P; Kraus.//. Arch Bioehem. Biophys. 1998. - Vol. 355; -P.222-232.

123. Khan, A. A. Effects of hydrogen sulfide exposure on lung mitochondrial respiratory chain enzymes in rats/ A.A. Khan et al. // Toxicol. Appl. Pharm. -1990. Vol. 103, № 3 . - P. 482-490.

124. Kim;. S;K. ,Effect of acute betaine administratiomomhepaticmetabolism of S-amino acids in: rats andi mice/ S:K. Kim^ K.H; Choi; Y.G. Kim// Biochem; Pharmacol; -2003: — Vol; 65;-P; 1565-1574;

125. Kimura, H.K. Physiological roles of hydrogen' sulfide: synaptic modulation^ neur2009oprotectin, and smooth muscle relaxation/ H.K., Kimura, Y.

126. Nigai, K. Umemura, Y Kimura// Antiox.& redox signaling. — 2005. Vol. 7. № 5-6.-P. 795-803.

127. Kimura, H: Hydrogen sulfide induces cyclic AMP and modulates the NMDA receptor/ H. Kimura //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. - Vol. 267.-P. 129-133.

128. Kimura, Y. Hydrogen sulfide protects HT neuronal cells from. oxidative stress/ Y. Kimura, R. Dargusch, D. Schubert, H: Kimura// Antioxid. Redox. Signal. 2006. - Vol. 81 - P: 661-670.

129. Kimura, Y. Hydrogen sulfide protects neurons from oxidative stress/ Y. Kimura, H:Kimura//FASEB J.-2004.-Vol. 18.-P. 1165-1167.

130. Kindgren, C.A. Identification of ionic currents at presynaptic nerve endings of the lizard / C.A. Kindgren, J.W. Moore //J. Physiol. (Lond.). 1989. -Vol.414.-P. 201-222.

131. Kombian, S. B. Effects of acute.intoxication with hydro gen sulfide on central amino acid transmitter systems/ S. B. Kombian, M. W. Warenycia,,F. G. Mele, R. J. Reiffenstein// NeuroToxicology. 1988. - Vol. 9. - P.* 587-596.

132. Konishi, T. Electical activity of mouse motor nerve terminals / T. Konishi, T.A. Sears // Proc. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1984. -Vol. 22.-P. 115-120.

133. Konnerth, A. Brief dendritic calcium signals initiate long-lasting synaptic depression in cerebellar Purkinje cells / A. Konnerth, J;. Dreessen, G.J. Augustine // PNAS. 1992. - Vol. 89. - P. 7051-7055«.

134. Kraus, J.P. Cystathionine beta-synthase from human liver: improved purification scheme and additional characterization of the enzyme in- crude and; pure form/. J.P. Kraus, L.E. Rosenberg// Arch. Biochem. Biophys. 1983. - Vol: 222.-P. 44-52.

135. Kraus, J.P.The human cystathionine p-synthase (CBS) gene: complete sequence, alternative splicing, and polymorphisms/ J.P. Kraus, J. Oliveriusova, J. Sokolova//Genomics.- 1998.-Vol. 52.-P.312-324.

136. Kredich, N.M. Foote U, KeenanBS. The stoichiometry and kinetics of the inducible cysteine- desulphydrase from Salmonella' lyphimurium/ N.M. Kredich, U. Foote, B.S. Keenan // J. BioL.Chem. 1973.- Vol.248. - P. 61876196.

137. Adenylyl cyclase amino acid sequence: Possible channel- or transporter-like'structure / J. Krupinski et al.V/ Science. 1989. - Vol: 244. - P. 1558-1564.

138. Kuba, K. Ca2+-induced Ca2+ release in neurones / K.Kuba // Jap. J. Physiol. 1994: - Vol: 44. - P. 613-650. (

139. Kuba, K. Release of calcium ions linked to/the activation of potassium conductance' in caffeine treated' sympathetic neurons / K. Kuba // J. Physiol., -1980.-Vol. 298.-P. 251-259.

140. Kuba, K. Rhythmic hyperpolarizations and' depolarization of sympathetic ganglion cells induced by caffeine / K. Kuba, S. Nishi* // J. Neurophysiol. 1976. - Vol. 39. - P. 547-563.

141. Hydrogen sulfide inhibits activity of three isoforms. of recombinant nitric oxide synthase/ S. Kubo et al.,//Toxicology. 2007. - Vol. 241. - P. 92-97.

142. Type-3 ryanodine receptor involved in Ca(2+)-induced Ca2+ release and transmitter exocytosis-at frog motor nerve terminal / M. Kubota et al.//Cell" Calcium. 2005. - Vol. 38; №6. -P. 557-567.

143. Detoxification of hydrogen, sulfide and methanethiol in the cecal, mucosa/ M.D. Levitt et al. // J. Clin: Invest. 1999. - Vol. 104. -P.l107-1114.

144. Levonen, A. L. Human cystathionine gamma-lyase: developmental and in vitro expression of two isoforms/ A. L. Levonen, R.Lapatto, M. Saksela, K. O. Raivio// Biochem. J. 2000.-Vol: 347.-P. 291-295.

145. Leffler, C.W. Carbon monoxide and hydrogen sulfide: gaseous messengers in cerebrovascular circulation/ G.W. Leffler, H. Parfenova, J.H. Jaggar, R:Wang// J. Appl. Physiol. 2006. - Vol. 100. - P. 1065-1076.

146. Li6 L. Putative biological roles of hydrogen sulfide in health and disease: a breath of not so fresh air?/ L. Li, P.K. Moore// Trends Pharmacol Sci— 2008. Vol.29, №. 2. - P:84-90.

147. Liang, Y. Calcium signaling at single mossy fiber presynaptic terminals in the rat hippocampus/ Y. Liang, L.L. Yuan, D: Johnston, R. Gray //J. Neurophysiol. 2002. - Vol. 87, № 2. - P. 1132-1137.

148. Lindgren, S.A. Nitroprusside inhibits neurotransmitter release at the frog neuromuscular junction / S.'A. Lindgren, M.W. Laird // NeuroReport. 1994. -Vol. 5. № 16. - P. 2205-2208.

149. Llinas, R: Presynaptic calcium currents in-squid giant synapse / R. Llinas, Z. Steinberg, K. Walton // Biophys. J. 1981. - Vol. 33. -P.289-322.

150. Llinas, R'. Transmission by presynaptic spike-like depolarization at the squid giant synapse / R. Llinas, M. Sugimori, S.M. Simon //Proc: Natl. Acad. Sci. USA. -1982.-Vol. 79?-P. 2415-2419.

151. Llinas, R.R. Microdomains of high calcium concentration in presynaptic terminal / R.R. Llinas, M. Sugimori, R.B. Silver // Science; 1992. -Vol. 256. - P. 677-679.

152. LoPachin, R.M. Synaptic cysteine sulfhydryl groups as targets of electrophilic neurotoxicants/ R.M. LoPachin, D;S. Barber //Toxicol. Sci. 2006. -Vol. 94; №2.-P. 240-255.

153. Nasal lesions in rats exposed* to hydrogen sulfide for four hours/ A. Lopez et al.// Am. J. Vet. Res. 1988. - Vol. 49 - P. 1107-1111.

154. Loscher, W. Effect of inhibitors of GAB A aminotransferase on the metabolism of GABA in brain tissue and synaptosomal fractions/ W.Loscher // J. Neurochem. -1981.-Vol. 36.-P. 1521-1527.

155. Lotshaw, D.P. Fine tuning of neuronal electrical activity: modulation of several ion channels by intracellular messengers in a< single identified nerve cell/

156. D.P. Lotshaw, E.S. Levitan, I.B. Levitan // J. Exp Biol. 1986. - Vol. 124. - P. 307-322.

157. Lowicka, E. Hydrogen sulfide — the third gas of interest for pharmacologists/ E. Lowicka, J. Beltowski // Pharmacol. Rep. 2007. - Vol. 59. -P. 4-24.

158. Lu, S.C. Regulation of hepatic glutathione synthesis: current concepts and controversies/ S.C. Lu //. FASEB J. 1999. - Vol. 13 - P. 1169-1183.

159. Lu, Y. Cloning and nucleotide sequence of human liver cDNA encoding for cystathionine-y-lyase/ Y. Lu, B.F. O'Dowd, H. Orrego, Y. Israel// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 189. - P. 749-758:

160. Guanylyl cyclase and signaling by cyclic GMP/ K.A.Lucas et al. // Pharmocol. Rev. -2000. Vol. 52. - P. 375-413.

161. Maclean, K.N. Structure of human cystathionine p-synthase: a unique pyridoxal 5-phos- phate-dependent heme protein/ K.N. Maclean, E. Kraus, J.P: Kraus, P. Burkhard //EMBO J. 2001. -Vol. 20. - P. 3910-3916.

162. Mallart, A. A calcium-activated potassium current in motor nerve terminals of the mouse / A. Mallart // J. Physiol. (Lond.). 1985. - Vol. 368. - P. 577-591. '

163. Mariggio, M.A. Sulfide enhancement of PMN apoptosis/ M.A. Mariggio, V. Minunno, S. Riccardi et al.// Immunopharmacol Immunotoxicol. -1998. Vol. 20. - P. 399-408:

164. Martinez-Serrano, A. Caffeine-sensitive calcium stores in presynaptic nerve endings: a physiological role?// A. Martinez-Serrano, J. Satrustegui /Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 161, № 3. - P965-971.

165. McGarry, S.J. Digoxin activates sarcoplasmic reticulum Ca2+-release channels: a possible role in cardiac inotropy / S.J. McGarry, A. Williams // Brit. J. Pharmacol. 1993. - Vol. 108. - P. 1043-1050.

166. McGraw, C.F. Localization of calcium in presynaptic nerve terminals/ C.F. McGraw, A.U. Somlyo, M.P. Blaustaein // J. Cell. Biol. 1980. - Vol. 85. - P. 228-241.

167. Structure of human cystathionine beta-synthase: a unique pyridoxal 5'-phosphate-dependent heme protein/ M. Meier et al.// EMBO J. 2001. - Vol. 20. -P. 3910-3916.

168. Ion channels in presynaptic nerve terminals and control of transmitter release / A. Meir et al. //Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79, № 3. - P. 1019-1089.

169. Meissner, G. Ryanodine receptor/Ca 2+ release channels and their regulation by endogenous effectors / G. Meissner // Ann. Rev. Physiol: 1994. -Vol. 56. - P. 485-508.

170. Meyers, D:E. Distribution, of ionic currents in' the soma» and growing region of an- identified peptidergic neuron in defined culture /D.E. Meyers // J. Neurophysiol. - 1993. - Vol: 69. - P. 406-415.

171. Miles, E.W. Cystathionine beta-synthase: structure, function, regulation, and location of homocystinuria-causing mutations/ E.W. Miles, J.P. Kraus//J. Biol.Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 29871-29874.

172. Miller, R'.J. Voltage-sensitive Ca channels/ R.J. Miller // J.Biol'.Chem. -1990. Vol. 267." - P. 1403-1406.

173. Mirrales, F. Activity-dependent modulation- of the presynaptic potassium current in the frog neuro-muscular junction/ F. Mirrales, C. Solsona // Jt Physiol. (Lond.). 1996: - Vol*. 495. - P. 717-732.

174. High-performance liquid1 chromatography« detection of sulfide in tissues from sulfide-treated mice/ T. W. Mitchell et al. //J. Appl. Toxicol. 1993. -Vol. 13.-P. 389-394.

175. Mitsuhashi, H. Is sulfite an, antiatherogenic compound in wine?/ H. Mitsuhashi, H. Ikeuchi, Y. Nojima// Clin. Chem. 2001. - Vol. 47. - P. 1872-1873.

176. Mok, Y.Y. Role of hydrogen sulphide in haemorrhagic shock in the rat: protective effect of inhibitors of hydrogen sulphide biosynthesis/ Y.Y. Mok et al. //Br. J. Pharmacol: -2004. Vol. 143. - P. 881-889.

177. Moore, A.H. Neuroinflammation and anti-inflammatory therapy for Alzheimer's disease/ A.H. Moore, M.K. O'Banion// Adv. Drug Deliv. Rev. 2002. -Vol. 54.- P. 1627-1656.

178. Moore, P.K. Hydrogen sulfide: from the smell of the past to> the mediator of the- future?/ P:K. Moore, M: Bhatia-, S. Moochhala// Trends. Pharmacol.,Sci. 2003. - Vol. 24 - P. 609-611.

179. Morita, K. Evidence for -two calcium-dependent potassium conductances in lizard<motor nerveterminals / K.Morita, E.F. Barret //J. Neurosci. -1990. Vol. 10: - P. 2614-2625.

180. Nicholls, P. Oxidation of sulphide by cytochrome aa3/ P. Nicholls, J. K.

181. Kim//Biochim. Biophys. Acta. 1981. - Vol. 637.-P. 312-320.

182. Nishi, N. Identification of probasin-related antigen as cystathionine-y-lyase by molecular cloning/ N. Nishi et al. // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. -P. 1015-1019.

183. Hydrogen sulfide inhibits nitric oxide production and nuclear factor-kappa (3 via heme-oxygenase-1 expression in RAW264.7 macrophages stimulated with lipopolysaccharide/ G.S. Oh et al.// Free. Radic. Biol. Med. 2006.-Vol. 41. - P. 106-119.

184. Olson, K.R. Vascular actions of hydrogen- sulfide in nonmammalian vertebrates/ K.R. Olson//Antioxid. Redox signal. -2005. -Vol.7. -P.804-811-.

185. Onodera, K. Effect of caffeine'on the neuromuscular junction-of the frog, and its relation to external calcium concentration/ K. Onodera- //Jpn. J. Physiol. 1973. - Vol. 23, №6. - P.587-597.

186. Transient increase of calcium tin pre- and postsynaptic organelles of rat superior, cervical ganglion after tetanizing stimulation / A. Parducz et al. // Neurosci. 1987. - Vol. 23. - P. 1057-1061.

187. Patacchini, R. Hydrogen sulfide (H2S) stimulates capsaicin-sensitive primaryafferent neurons in the rat urinary bladder/ R. Patacchini, P. Santicioli, S. Giuliani, C.A. Maggi //Br. J. Pharmacol. 2004 - Vol.142. - P. 31-34.

188. Pozzan, T. Molecular and cellular, physiology* of intracellular calcium stores / T. Pozzan; P: Vôipe, R: Rizzuto; L Meldolesi // Physiol; Rev. 1994: - Vol. 74. - P. 595-636.

189. Hydrogen sulfide: Neurochemistry and neurobiology/ K.Qu et al. // Neurochem. Int. 2008. - Vol. 52. - P. 155-165.

190. Quayle, J.M. Calcitonin'gene-related peptide activated ATP-sensitive K+ currents in rabbit arterial smooth muscle via protein kinase A/ J.M. Quayle, A.D. Bonev, J:E. Brayden M.T. Nelson// J. Physiol. 1994. - Vol. 475. - P. 9-13.

191. Reiffenstein, R. J. H. Toxicology of hydrogen sulfide/ R. J. Reiffenstein, W. C. Hulbert, S. H. Roth II Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1992. -Vol.32. -P.109-134.

192. Robitaille, R. Functionali colocalization of calcium and: calcium-gated potassium channels in control of transmitter release/ R. Robitaille, M.L. Garcia, G.J. Kaczorowski, M.P. Charlton //Neuron. 1993. - Vol. 11. - P. 645-655.

193. Rubinstein, D: The metabolism of the erythrocyte. III. The tricarboxylic acid cycle in the avian erythrocyte/ D. Rubinstein; 0:F. Denstedt// J. .Biol; Chem. -1953.-Vol. 204. №2. — P.623-37.

194. Scholten,. A. An introductions^^ to>cAMP/cGMP'signaling / A. Scholten, A.J.R. Heck// (Ghapterl)iThesis;Arjen:Scholten —2006; — Vol. HI V6 P.9-51.

195. Sivaramakrishnan, S. Pre-synaptic facilitation- at the: crayfich neuromuscular• junction. Role; of calcium-activated potassium conductance/ S. Sivaramakrishnan; .MS'; Brodwick, G.D. Bittner //J. Gen. Physiol. 1991. - Vol: 98.-P. 1181-1196. .

196. Regulation cAMP and? cGMP signaling: new: phosphodiesterases^ and new functions/: S.H. Soderling et al. // Beavo Curr. Opin. in Cell Biol. 2000. -Vol.12.-P.174-179.

197. Stipanuk, M.H. Characterization of the enzymic capacity for cysteine desulphhydration in liver and kidney of the rat/ M.H. Stipanuk, P.W. Beck// Biochem. J. 1982. - Vol. 206. - P. 267-277.

198. Mammalian cysteine metabolism: new insights- into regulation of cysteine metabolism/ M.H. Stipanuk et al.// J; Nutr: 2006. - Vol; 136 (Suppl.). -P. 1652S-1659S.

199. Sutherland; E.W. Fractionation and characterization of a.cyclic adenine ribonucleotide formed by tissue particles / E.W. Sutherland, I.W. Rail // Biol; Chem. 1958. - Vol. 232. - P. 1077-1059.

200. Tabti, N. Three potassium currnts in mouse motor nerve terminals/ N. Tabti, C'.Bourret, A. Mallart // Pflugers Arch. 1989. - Vol. 413. - P. 395-400.

201. Takasago, T. Phosphorylation of the cardiac ryanodine receptor by cAMP-dependent protein kinase/ T. Takasago, T. Imagawa, M. Shigekawa//J. Biochem: — 1989 Vol!. 106 j №5k> - P:. 872-877.

202. Tëague,.BlThe:smooth' muscle relaxant effect of hydrogen^ sulphide: in. vitro: evidence for; a. physiological?.' role1 to> control! intestinal contractility/ B: Teague, S. Asiedu, T.K. Moore // Br. J: Pharmac; 2002.-Vol. 137.-P. 139-145.

203. Terri an, D:M. Persistent enhancement of sustained calcium-dependent glutamate release by phorbol esters-.requirement for localized calcium entry / DM. Terrian // J. Neurochem. 1995. -Vol; 64. - P. 172-180.

204. Tomas, S. Differetial frequency-dependent regulation of transmitter release by endogenous nitric oxide at the amphibian neuromuscular synapse / S. Tomas, R. Robitaille // J. Neurosciensce 2Ö01 - Vol. 21. № 4. - P. 1087-1095.

205. Townsend, D.M. Sulfur containing amino acids and human disease /D.M. Townsend, K.D. Tew, H. Tapiero// Biomed. Pharmacother. 2004. - Vol. 58.-P. 47-55.

206. Molecular mechanisms of hydrogen sulfide toxicity/ D.H. Truong et al.//Drug. Metab. Rev. 2006. - Vol. 38, № 4. - P. 733-744.

207. Urbano, F.J. Coupling of L-type calcium channels to neurotransmitter release at mouse motor nerve terminals/ F.J. Urbano, R.S. Depetris, O.D. Uchitel // Pflugers. Arch. 2001. - Vol. 441, № 6. - P. 824-831.

208. Uren, J.R. Modulation of cysteine metabolism in mice-effects of propargylglycine and L-cysteine-degrading enzymes/ J.R. Uren, R. Ragin, M. Chaykovsky. // Biochem. Pharmacol. 1978. - Vol. 27.- P.2807-2814.

209. Valitutti, S. Effect of sulfurous (thermal) water on T-lymphocyte proliferative response/ S. Valitutti, F. Castellino, P. Musiani// Ann. Allergy. -1990.-Vol. 65. -P.463-468.

210. Van der Kloot, W. The kinetics of quantal releases during end-plate currents at the frog neuromuscular junction/ W.Van der Kloot //J. Physiol. 1988. -Vol. 402.-P. 605-626.

211. Van der Kloot, W. Quantal acetylcholine release at the vertebrate neuromuscular junction/ W. Van der Kloot, J. Molgö // Physiol. Rev. 1994. -Vol. 74. №4.-P. 899-991.

212. Homocysteine metabolism in endothelial cells of a patient homozygous for cystathionine beta-synthase (CS) deficiency/ E.F. Van der Molen et al. // Thromb. Haemost. -1997. Vol. 78. -P.827-833.

213. Vargas, J.E. Maternal -y-cysta-thionase deficiency: absence of both teratogenic effects and pregnancy complications/ J.E. Vargas, S.H. Mudd, S.E. Waisbren, H.L. Levy//Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 181. - P.753-755.

214. Role of phosphodiesterase and protein kinase G on nitric oxide-induced inhibition of prolactin release from the rat anterior pituitary/ M.O. Velardez et al.// Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 143, № 2. - P. 279-284.

215. Verstreken, P. Synaptojanin is recruited by endophilin to promote synaptic vesicle uncoating / P. Verstreken et al. // Neuron. — 2003. — Vol. 40. — P.733-748.

216. Signal transduction and gasotrasmitters/R. Wang et al.; ed. R. Wang. Vancouver: Human Press, 2004. - 377p.

217. Wang, G. A novel large-conductance Ca2+-activated potassium channel and current in, nerve terminals of the rat neurohypophysis/ G. Wang, P. Thorn, J.R. Lemos //J. Physiol. (Lond.). 1-992. - Vol. 457. - P. 47-74.

218. Wang, J. Genomic basis of cystathioninuria (MIM219500) revealed by multiple mutations in cystathionine-y-lyase (CTH)/ J. Wang, RA. Hegele// Hum. Genet. 2003. - Vol. 112. - P.404-408.

219. Wang, R. Two's company, three's a crowd: can H2S be the third endogenous gaseous transmitter?/ R. Wang //FASEB J.- 2002. -Vol. 16.- P. 17921298.

220. Wang, T. Nitric oxide mediates activity-dependent synaptic supression at developing activity-dependent synaptic supression at developing neuromuscular synapses/ T. Wang, Z. Xie, B. Lu // Nature.-: 1995. Vol. 374. - P. 262-266.

221. Wangemann, P. Maxi-K+ channel in single isolated*, cochlear efferent nerve terminals / P. Wangemann, S.Takeuchi // Hear. Res. 1993. - Vol. 66. - P. 123-129.

222. Acute hydrogen sulfide poisoning. Demonstration of selective up take of sulfide by the brainstem by measurement of brain sulfide levels/ M.W. Warenycia et al. // Benishin. Biochem Pharmacol. 1989. - Vol. 38. - P. 973981.

223. Dithiothreitol liberates non-acid labile sulfide from brain tissue of H2S-poisoned animals/ M. W. Warenycia et al. // Arch. Toxicol. 1990. - Vol. 64. - P. 650-55

224. The novel" neuromodulator hydrogen sulfide: an endogenous peroxynitrite:'scavenger'?/ M. Whiteman et al. // J. Neurochem. 2004. - Vol. 90. - P. 765-768.

225. Yang, G, Cystathionine-lyase overexpres-sion inhibits cell proliferation via a H2S-dependent modulation of ERK1/2 phosphorylation and p21Cip/WAK-l / G. Yang, K. Gao, L. Wu, R. Wang// J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P.49199-49205.

226. Vascular complications of severe hyperhomocys-teinemia in patients with homocystinuria due to cystathioninebeta-synthase deficiency: effects of homocysteine-lowering therapy/ S. Yap et al. // Semin. Thromb. Hemost. 2000. -Vol. 26.-P. 335-340.

227. Yasmineh, W.G. Satellite DNA in mouse autosomal heterochromatin/i

228. Yoshihara, M. Synaptotagmin I functions as a calcium sensor to synchronize neurotransmitter release / M: Yoshihara, J.T. Littleton // Neuron. -2002. V. 36: - P.897-908. , - —

229. Zefirov, A.L. The role of extracellular calcium in exo- and endocytosis of synaptic vesicles at the« frog motor, nerve terminals/ Zefirov A.L., M.M. Abdrahmanov, V.F. Mukhamedyarov, P.N. Grigoryev//J. Neuroscince. 2006-Vol. 143. - P. 9005-910. , .

230. Zhao; W. HS-induced vasorelaxation and underlying cellular and molecular mechanisms/ W. Zhao, R:Wang // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. -2002. Vol.283. - P. H474-H480.

231. Zhao, W. The vasorelaxant effect of H2S as a novel endogenous gaseous KATP channel opener / W.Zhao, J.Zhang, Y. Lu, R.Wang // EMBO J.-2001. Vol. 20. - P. 6008-6016.

232. The role of hydrogen sulfide generation in the pathogenesis of hypertension in rats induced by inhibition of nitric oxidesynthase/ G. Zhong et al. // J. Hypertens. — 2003. Vol. 21.-P. 1879-1885.

233. Zissimopoulos, S. Redox regulation of the ryanodine receptor/calcium release channel/ S. Zissimopoulos, F.A. Lai // Biochem. Soc. Trans. 2006. - Vol. 34, №Pt 5. -P. 919-921.

234. Dantrolene inhibition of ryanodine receptor Ca2+ release channels: molecular mechanism and isoform selectivity / F. Znao et al. // J.Biol. Chem. -2001. Vol. 276, № 17 - P. 13810-13816.

235. Zucker, R.S. Short-term synaptic, plasticity / R.S. Zucker, W.G. Regehr // Annu Rev Physiol. 2002. - V. 64. - P. 355-405.• • • 2+

236. Zucchi, R. The sarcoplasmic reticulum Ca channels/ryanodinereceptor: modulation by endogenous effectors, drugs and deseas states / R. Zucchi., S. Ronca-Testoni // Pharm. Rev. 1997. - Vol. 49. - P. 1-50.