Серотониновые 5-HT2A рецепторы в механизмах ауторегуляции и пластичности серотониновой (5-HT) системы мозга: функциональные взаимодействия с ключевыми генами 5-HT системы и нейротрофическими факторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Цыбко, Антон Сергеевич

• Цыбко, Антон Сергеевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Цыбко, Антон Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ2А РЕЦЕПТОРАХ, ИХ УЧАСТИИ В АУТОРЕГУЛЯЦИИ 5-НТ СИСТЕМЫ МОЗГА И МЕХАНИЗМАХ ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

1.1. Общая характеристика серотониновых рецепторов 2А подтипа

1.1.1. Структура рецепторов и их локализация

1.1.2. Сигнальные пути 5-НТ2а рецепторов

1.1.3. Фармакология 5-НТ2а рецепторов

1.1.4. Участие в регуляции нормального и патологического поведения

1.2. Участие 5-НТ2А рецепторов в ауторегуляции серотониновой системы и функциональных взаимодействиях с другими рецепторами и медиаторными системами

1.3. Участие 5-НТ2А рецепторов в механизмах действия нейротрофических факторов

1.3.1. 5-НТ2А рецепторы в механизмах действия

1.3.2. 5-НТ2а рецепторы в механизмах действия (УД/У/7

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Фармакологические воздействия

2.3. Определение функциональной активности 5-НТ рецепторов

2.4. Поведенческие тесты

2.5. Определение экспрессии генов

2.6. Электрофорез

2.7. Хроматография высокого давления

2.8. Статистика

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Сравнение экспрессии гена 5-НТ2А рецептора у мышей различных линий

3

3.2. Эффект хронической активации 5-НТ2А рецепторов на состояние серотониновой системы мозга и поведение. Взаимодействие 5-НТ2л рецепторов с

ключевыми генами 5-НТ системы

3.3. Участие 5-НТ2а рецепторов в механизмах действия нейротрофических факторов

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Серотониновые 5-HT2A рецепторы в механизмах ауторегуляции и пластичности серотониновой (5-HT) системы мозга: функциональные взаимодействия с ключевыми генами 5-HT системы и нейротрофическими факторами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Одним из ключевых факторов, осуществляющих регуляцию нормального и патологического поведения, а также множества физиологических процессов, является серотонин (5-НТ) (Попова и др., 1978; Jacobs, Fornal, 1995; Lucki, 1998). Чрезвычайная полифункциональность данного нейромедиатора достигается за счёт большого числа рецепторов, опосредующих его действие на нейроны (Hannon, Hoyer, 2008). На сегодняшний день идентифицировано 14 подтипов 5-НТ рецепторов, среди которых особый интерес привлекают рецепторы 2А подтипа, в первую очередь из-за их участия в механизмах развития целого спектра различных психических расстройств, включая депрессию и шизофрению (Dean et al., 1998; Mintun et al., 2001; McMahon et al., 2006; Bubar, Cunningham, 2008; Kazek et al., 2010; Bach, Arango, 2012).

Подобная значимость 5-HT2A рецептора основывается на ряде биологических особенностей, делающих его уникальным в ряду прочих серотониновых рецепторов. Так, 5-НТ2А рецепторы широко представлены в головном мозге, где локализованы на различных типах нейронов, что позволяет им осуществлять модуляцию секреции дофамина, глутамата и ГАМК (Jakab, Goldman-Rakic, 1998; Miner et al., 2003; Alex, Pehek, 2007; Aghajanian, Marek, 1997,1999). Одновременно с этим, 5-HT2A рецептор обладает обширной внутриклеточной сигнализацией (Blazer et al., 2008). Связь рецепторов с несколькими типами G-белков позволяет запускать различные сигнальные каскады (Kurrasch-Orbaugh et al., 2003b). Фармакологическая регуляция 5-НТ2л рецепторов уникальна - их десенситизацию могут осуществлять не только агонисты но и антагонисты, что резко отличает 2А подтип от остальных 5-НТ рецепторов (Van Oekelen et al., 2003; Berg et al., 2005, 2008; Aloyo et al., 2009, 2010).

Указанные особенности 5-HT2A рецептора наделяют его большим функциональным

потенциалом и делают важным звеном в механизмах действия антидепрессантных агентов.

Вместе с тем, функционирование 5-НТ2А рецепторов остаётся недостаточно изученным и

изобилует пробелами в ряде ключевых аспектов. Так, мало известно об участии 5-НТ2А

рецепторов в ауторегуляции серотониновой системы мозга. Ауторегуляция 5-НТ системы

5

привлекает к себе пристальное внимание в связи с важнейшей проблемой, стоящей перед современной нейрофармакологией, - потерей чувствительности к фармакологическим препаратам. По существующим представлениям' (Sharp et al., 2007) в мозге присутствует регуляторная петля «5-НТ2а рецепторы—>глутаматные нейроны фронтальной коры—>ГАМК нейроны ядер шва—>5-НТ нейроны ядер шва». В соответствии с данной моделью, активация 5-НТ2А рецепторов во фронтальной коре ведёт к ингибировании серотониновой системы мозга. Однако, эта модель применима только к острой активации 5-НТ2а рецепторов. До сих пор остаётся неизвестным, как изменяется состояние 5-НТ системы мозга при хронической активации 5-НТ2л рецепторов. Важность понимания этой проблемы продиктована тем, что большинство антидепрессантов применяется хронически. Это неизбежно приводит к накоплению нейромедиатора в проекционных областях и активирует 5-НТ2а рецепторы.

Кроме того, отрывочны сведения о функциональном взаимодействии 5-НТ2А рецепторов с 5-НТ]А рецепторами, играющими колоссальную роль в регуляции 5-НТ системы. Остаётся практически неизвестным, существует ли связь между 5-НТ2А рецепторами и генами, контролирующими 5-НТ систему мозга.

В последнее время в центре внимания оказался новый тип антидепрессантных

агентов, - нейротрофические факторы BDNF (нейротрофический фактор мозга) и GDNF

(глиальный нейротрофический фактор) (Hoshaw et al., 2005; Deltheil et al., 2008; Peng et al.,

2008; Тихонова и др., 2009; Naumenko et al., 2012). BDNF и GDNF являются не только

одними из самых распространённых и функционально значимых в ЦНС, но и наиболее

перспективными средствами для лечения большого спектра неврологических расстройств

(Cho et al., 2007; Peng et al., 2008; Deltheil et al., 2008; Ebert et al., 2010; Rangasamy et al.,

2010). Совершенно очевидно, что данные нейротрофические факторы не действуют в

отрыве от существующих в мозге моноаминергических систем. Показано взаимодействие

BDNF и серотониновой системы (Merlio et al., 1992; Anderson et al., 1995; Duman,

Monteggia, 2006; Sen et al., 2008; Duman, 2009). Сравнительно меньше известно о

взаимодействии 5-НТ системы и GDNF, но имеющиеся данные убедительно говорят о

наличии сильной связи между ними (Beck et al., 1996; Hisaoka et al., 2004; Shao et al., 2006;

Tsuchioka et al., 2008; Zhang et al., 2008; Diniz et al., 2012). Более того, показано, что через 56

НТ2А рецепторы можно модулировать экспрессию BDNF (Vaidya et al., 1997; Meiler et al., 2002; Tan et al., 2007) и GDNF (Hisaoka et al., 2004; Tsuchioka et al., 2008). Однако, очень мало известно о том, как 5-НТ2а рецепторы участвуют в механизмах действия BDNF и совершенно неизвестно, участвуют ли они в механизмах действия GDNF.

Цель и задачи исследования: Целью настоящего исследования было изучение роли 5-НТ2А рецепторов в механизмах ауторегуляции и пластичности 5-НТ системы мозга, участие в функциональных межрецепторных взаимодействиях, рецептор-зависимой регуляции экспрессии генов, а также действии нейротрофических факторов.

В соответствии с поставленной целью были сформулированны следующие задачи:

1. Исследовать участие 5-НТ2А рецепторов в ауторегуляции 5-НТ системы мозга в модели хронической активации рецепторов. Выявить, существуют ли функциональные взаимодействия между 5-НТ2А рецепторами и ключевыми генами 5-НТ системы мозга;

2. Изучить влияние хронической активации 5-НТ2А рецепторов на общую двигательную активность, тревожность и депрессивно-подобное поведение;

3. Исследовать функциональные межрецепторные взаимодействия между 5-НТ1А и 5-НТ2А рецепторами в модели хронической активации 5-НТ)А рецепторов;

4. Установить, участвуют ли 5-НТ2А рецепторы в механизмах действия нейротрофического фактора BDNF, исследовать эффекты BDNF на выраженность депрессивно-подобного поведения мышей «депрессивной» линии ASC и «недепрессивной» линии СВА;

5. Выявить, участвуют ли 5-НТ2А рецепторы в механизмах действия нейротрофического фактора GDNF, влияет ли центральное введение GDNF на депрессивно-подобное поведение мышей, а также сравнить эффекты BDNF и GDNF на состояние 5-НТ2А рецепторов и поведение животных.

Научная новизна:

1) впервые показано, что при хронической активации 5-НТ2А рецепторов происходит активация 5-НТ системы мозга. Обнаружена 5-НТ2А рецептор-зависимая регуляция экспрессии генов в серотониновой системе мозга. Хроническая активация 5-НТ2А рецепторов повышает экспрессию и активность

ключевого фермента биосинтеза серотонина триптофангидроксилазы-2 (ТПГ-2) и также снижает экспрессию транспортёра серотонина (5-НТТ) в среднем мозге Показана роль этих процессов в компенсаторных механизмах, направленных на минимизацию поведенческих отклонений.

2) впервые установлено, что хроническая активация 5-HTiA рецепторов вызывает существенное снижение экспрессии гена 5-НТ2А рецептора во фронтальной коре подопытных животных;

3) впервые выявлено, что центральное введение BDNF повышает функциональную активность и экспрессию 5-НТ2а рецепторов;

4) впервые показано, что центральное введение GDNF существенно повышает экспрессию гена 5-НТ2а рецептора во фронтальной коре, и ослабляет выраженность каталепсии у мышей-каталептиков линий AS С и СВА.

Научно-практическая ценность

Выдвинута новая концепция, согласно которой хроническая активация 5-НТ2а рецепторов оказывает активирующее воздействие на 5-НТ систему мозга, посредством рецептор-зависимой регуляции экспрессии генов. Новые, ранее неизвестные эффекты хронической активации 5-НТ2а рецепторов продиктуют в будущем необходимость выработки оптимальной фармакологической стратегии, учитывающей значительный ауторегуляторный потенциал данных рецепторов.

Показана роль нейротрофических факторов BDNF и GDNF в подавлении выраженности генетически детерминированного депрессивно-подобного поведения и выявлено участие 5-НТ2а рецепторов в антидепрессантном эффекте данных нейротрофических факторов, что может найти применение при создании антидепрессантнов нового поколения.

Положения выносимые на защиту:

1) Хроническая стимуляция 5-НТ2а рецепторов приводит к активации 5-НТ системы мозга;

2) Обнаружена 5-НТ2А рецептор-зависимая регуляции экспрессии ключевых генов в серотониновой системе мозга. Эти процессы играют существенную роль в компенсаторном механизме, направленном на минимизацию поведенческих

отклонений при хронической активации 5-НТ2А рецепторов;

3) Между 5-НТ|д и 5-НТ2А рецепторами существуют реципрокные взаимодействия, которые проявляются на уровне транскрипции генов;

4) Центральное введение нейротрофических факторов BDNF и GDNF подавляет выраженность депрессивно-подобного поведения. У мышей с генетической предрасположенностью к депрессивно-подобному поведению, введение BDNF и GDNF вызывает изменения в функциональной активности и экспрессии гена 5-НТ2А рецепторов.

Аппробация работы

Результаты данной работы были представлены и обсуждены: на отчётной сессии ИЦиГ СО РАН в 2013 г., XLVII Международной научной студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 2009), XLVIII Международной научной студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск, 2010), V Всероссийской научно-практической конференции «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2011), III съезде физиологов СНГ (Ялта, 2011), II Всероссийской с международным участием школе-конференции молодых учёных "Биология будущего: традиции и новации" (Екатеринбург, 2012), VIII Международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2012), VII Сибирском съезде физиологов (Красноярск, 2012), International Summer School "Neurogenetics. Unraveling behavior and brain mechanisms using modern technologies" (Звенигород, 2012), научной школе "Современная биология & биотехнологии будущего" (Пущино, 2013), XXII съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Волгоград, 2013).

Публикации

Материал диссертации представлен в 17 публикациях, в том числе в 4 статьях в отечественных (1) и зарубежных (3) реферируемых журналах.

Структура и объём работы

Работа включает следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты и их обсуждение, выводы, список использованной литературы

(432 источника) и приложение. Общий объем составляет 125 машинописных листов.

9

Представлено 17 рисунков и 7 таблиц. Благодарности

Автор выражает глубокую признательность своему научному руководителю Н.К. Поповой, своим соавторам B.C. Науменко, Е.М. Кондауровой, и Т.В. Ильчибаевой принимавшим участие в получении экспериментального материала, Д.В. Базовкиной, совместно с которой проведено тестирование поведения, а так же старшему лаборанту JI.M. Гауе за помощь в проведении ряда экспериментов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ2А РЕЦЕПТОРАХ, ИХ УЧАСТИИ В АУТОРЕГУЛЯЦИИ 5-НТ СИСТЕМЫ МОЗГА И МЕХАНИЗМАХ ДЕЙСТВИЯ НЕЙРОТРОФИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

1.1. Общая характеристика серотониновых рецепторов 2А подтипа

1.1.1. Структура рецепторов и их локализация

5-НТ2А рецепторы являются членами семейства 5-НТ2 рецепторов, куда так же входят 5-НТ2в и 5-НТ2С рецепторы (ранее называвшиеся 5-HT2F и 5-HTiC рецепторами; Zifa, Fillion, 1992; Hannon, Hoyer, 2008). В соответствии с альфа-числовой классификацией IUPHAR, 5-НТ2а рецепторы относятся к подклассу родопсиновых рецепторов, входящих в большой структурный класс рецепторов, сопряжённых с G-белками (2.1.5НТ.02А) (Humphrey, Barnard, 1998).

Впервые семейство 5-НТ2 рецепторов было выделено в 1979 году Peroutka и Snyder (Peroutka, Snyder, 1979). Классификация рецепторов основывается на трёх основных критериях: 1) фармакология (наличие селективных агонистов, антагонистов и сродство к лигандам); 2) молекулярная структура; 3) механизм внутриклеточной передачи сигнала (Hoyer et al., 1994). На основании перечисленных критериев то, что сейчас известно как 2А подтип, называли долгое время «классическими 5-НТ2 рецепторами» (Zifa, Fillion, 1992), пока не было пересмотрено положение 2F и 1С подтипов (Peroutka, 1994).

В эволюционном плане 5-НТ2 семейство рецепторов является довольно древним, появившимся около 750 миллионов лет назад, что было установлено на основании процента гомологии аминокислот между различными видами. 550 - 600 миллионов лет назад дивергировал 5-НТ2в подтип, около 50 - 100 миллионов лет спустя 2А подтип дивергировал от 2С подтипа (Peroutka, Howell, 1994). Время дивергенции было определенно по степени родства между подтипами, которое составляет примерно 45% для 2А и 2В подтипов и около 50% для 2А и 2С (Peroutka, Howell, 1994).

Ген HTR2A, кодирующий рецептор, имеет размер более 60 т.п.н и расположен в

локусе ql4 - q21 на хромосоме 13 человека (NCBI, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mapview/) и

хромосоме 14 мыши (Sparkes et al., 1991). Ген содержит три экзона, разделённых двумя

11

нитронами общей длиной свыше 20 т.п.н., локализованных в участках, кодирующих трансмембранные домены 2 и 4 (Chen et al., 1992; Bockaert et al., 2006). Ген HTR2A высоко консервативен. Так, у крыс и мышей последовательности различаются всего по 12 основаниям (97.4 % гомологии). Продукт гена состоит из 471 аминокислотного остатка у людей, крыс и мышей и представлен структурой из семи а-спиральных трансмембранных доменов (Yang et al., 1992). Первоначально считалось, что N- и С-концы 5-НТ2А рецептора не играют существенной роли в его функционировании (Yang et al., 1992), однако, сегодня уже известно о важном значении N-конца в связывании с лигандом (Nichols, Nichols, 2008) и С-конца в активации внутриклеточных сигнальных каскадов (Turner, Raymond, 2005). Транскрипционная регуляция 5-НТ2А рецептора в целом изучена не так хорошо, как у 5-НТ,А рецептора. В частности, имеются указания на расположенный в промоторе гена HTR2A сайт связывания с репрессором, важным в клеточно-специфичной экспрессии гена и даун-регуляции посредством антагонистов (Toth, 1996). Однако, на сегодняшний день данный репрессор не установлен и сообщение Toth можно считать единственной работой, посвященной изучению репрессии гена HTR2А.

В гене 5-НТ2д рецептора выявлено несколько однонуклеотидных полиморфизмов. Однонуклеотидные полиморфизмы (single-nucleotide polymorphism; SNP) представляют собой замену одного нуклеотида на другой в цепи ДНК. Функциональность SNP зависит от того, существует ли он в кодирующем, не кодирующем или регуляторном участках гена, а также от того насколько велики изменения вносимые данным SNP в аминокислотную последовательность белка. Функциональными полиморфизмами для 5-НТ2а рецептора являются неконсервативные положения Ser421 в С-конце и Serl88 во второй внутриклеточной петле, которые крайне важны для возникновения агонист-индуцированной десенситизации. Показано, что замена в каждом из этих положений серина на аланин полностью отменяет десенситизацию (Gray et al., 2003). Существует также однонуклеотидный полиморфизм H452Y, носителем которого являются 9% человеческой популяции. Экспрессия данного полиморфизма способна полностью отменить десенситизацию (Hazelwood, Sanders-Bush, 2004). Среди известных функциональных полиморфизмов 5-НТ2А рецептора наибольший интерес вызывают

полиморфизмы 102Т/С и 143 8A/G, из-за их участия в механизмах целого ряда психических расстройств (Anguelova et al., 2003а,b)

5-НТ2а рецепторы широко представлены как в мозге, так и на периферии, где они локализованы на мембране тромбоцитов (De Chaffoy et al., 1985), гладкой мускулатуре кровеносных сосудов (Cohen et al., 1981), гладкой мускулатуре матки (Wilcox et al., 1992), гладко-мышечных клетках, нейронах, энтероцитах и клетках Панета в кишечнике (Fiorica-Howells et al., 2002) a также на остеобластах (Hirai et al., 2010) . В кровеносной системе 5-НТ2л рецепторы играют важную роль в процессах агрегации тромбоцитов и формировании тромба (Leysen et al., 1984), вазоконстрикции (De Chaffoy et al., 1985), спазме коронарных артерий и повышении проницаемости кровеносных сосудов (Nagamoto et al., 2004). Кроме того, антагонисты 5-НТ2А рецепторов применяют в лечении кардиоваскулярных заболеваний (Nagamoto et al., 2004). В кишечнике 5-НТ2А рецепторы важны для поддержания и развития кишечных нейроэффекторов, поэтому велика роль данных рецепторов в перистальтике кишечника (Fiorica-Howells et al., 2002). В пролиферации остеобластов 5-НТ2А рецепторам также отведена важная роль (Hirai et al., 2010).

5-НТ2А рецепторов нет на телах серотонергических нейронов, они локализованы в

терминальных областях 5-HT системы, особенно в глубоких слоях коры, включая

префронтальную и переднюю поясную кору (Pazos et al., 1985; Fischette et al., 1987).

Высокий уровень экспрессии рецептора зафиксирован в 1, 4 и 5а слоях коры,

энторинальной и грушевидной коре. В числе структур, экспрессирующих 5-НТ2А рецептор,

отмечены некоторые области ствола мозга, такие как подъязычное, фациальное и

тройничное ядра, обонятельные луковицы, а кроме того дорсальные рога спинного мозга. В

гиппокампе и среднем мозге экспрессия 5-НТ2А рецепторов существенно ниже, чем в коре,

а в мозжечке её не выявлено (Raote et al., 2007). Особенно богата 5-НТ2А рецепторами

префронтальная кора (Jakab, Goldman-Rakic, 1998; Cornea-Hebert et al., 1999, 2002; Miner et

al., 2003). Наибольшая плотность данных рецепторов выявлена на апикальных стволах

дендритов проксимальных к телу пирамидальной клетки (Jakab, Goldman-Rakic, 1998).

Некоторые рецепторы представлены непосредственно на телах пирамидальных клеток и

дендритах локальных нейронных цепей (Jakab, Goldman-Rakic, 1998). В исследовании

13

Miner и др., (2003) обнаружена локализация 5-НТ2а рецепторов на кончиках шипиков и шейке пирамидальных нейронов (рис. 1). Также описана значительная внутриклеточная плотность 5-НТ2д рецепторов, которая может служить в качестве резерва рецепторов для переноса в плазматическую мембрану (Cornea-Hebert et al., 1999, 2002). Меньшее число рецепторов обнаружено на терминалах аксонов пирамидальных нейронов (Jakab, Goldman-Rakic, 1998; Miner et al., 2003). Стоит отметить, что 5-HT2A рецепторы присутствуют на пирамидальных клетках в областях СА 1-3 гиппокампа (Raote et al., 2007).

5-НТ2А рецепторы ( • )

Пирамидальные нейроны

Рис. 1. Локализация 5-НТ2А рецепторов (по Bockaert et al., 2006 с изменениями).

В конце 90-х годов было установлено, что 5-НТ2А рецепторы локализованы на телах дофаминергических нейронов в вентральной тегментальной области и чёрной субстанции (Cornea-Hebert et al., 1999; Doherty, Pickel, 2000). Позднее показали, что 5-НТ2А рецепторы в среднем мозге колокализованы с тирозингидроксилазой в дофаминовых субъядрах области А10 (Nosjar et al., 2002). Кроме этого, 5-НТ2А рецепторы располагаются на пресинаптичеких окончаниях дофаминэргических нейронов в префронтальной коре (Pehek et al., 2001). Таким образом, существует анатомический базис для физиологической модуляции дофаминэргических нейронов прямым путём. Сам факт модуляции секреции дофамина посредством 5-НТ2А рецепторов был неоднократно продемонстрирован в целом ряде работ (Pehek et al., 2006; Olijslagers et al., 2006; Alex, Pehek, 2007).

Помимо пирамидальных клеток и моноаминергических нейронов, 5-НТ2А рецепторы располагаются и на вставочных нейронах. Известно о локализации 5-НТ2А рецепторов на ГАМК-ергических интернейронах (Willins et al., 1997; Hamada et al., 1998; Jakab & Goldman-Rakic, 1998; Cornea-Hebert et al., 1999; Miner et al., 2003; Weber, Andrade, 2010). Jakab и Goldman-Rakic (1998) сообщили о локализации 5-HT2A рецепторов на терминалях глутаматэргических нейронов во фронтальной коре приматов, хотя уровень данных рецепторов там был низок. Несмотря на то, что выброс глутамата и возникновение возбуждающих постсинаптических потенциалов (ВПСП) в пирамидальных клетках после активации 5-НТ2А рецепторов хорошо объяснялись их пресинаптической локализацией (Aghajanian, Marek, 1997,1999), достоверно это подтвердилось только в работе Wang и др., (Wang et al., 2006).

1.1.2. Сигнальные пути 5-НТ2а рецепторов

5-НТ2А рецептор активирует фосфолипазу С (PLC) через Gaq белок, что приводит к аккумуляции инозитол-3-фосфата (IP3), диацилглицерола (ДАГ) и активации протеинкиназы С (РКС) (Adayev et al., 2005). Кроме того, повышение цитоплазматического уровня IP3 приводит к выбросу кальция из эндоплазматического ретикулума.

Если рассмотреть предложенную схему подробнее, картина активации 5-НТ2А

рецептора становится намного сложнее (рис. 2). G-белок представляет собой

гетеротримерный комплекс, состоящий из Ga субъединицы и Gßy димерной субъединицы,

15

Gaiz/13

Хопин

p38 МАРК

Дальнейшие клеточные процессы

Рис. 2. Нейрональные сигнальные пути 5-НТ2А рецептора (по Blazer et al., 2008). Gaq/ai/о/ Ga/2/i3 (G-белки); PLC-[у (фосфолипаза-^); PLD (фосфолипаза D); PLA2 (фосфолипаза A2); ARF (фактор рибозширования АДФ); PKC (протеинкиназа С); ДАГ (диацилглицерол); IP3 (инозитол-3-фосфат); PIP2 (фосфоинозитол-2-фосфат); DGL (диацилглицерол липаза); 2-АГ (2-арахидоноил-глицерол); ФХ (фосфатидилхолин); ФК (фосфатидная кислота); АК (арахидоновая кислота); МР-1 и МР-2 (медиаторные белки 1/2); ERK1,2 (экстраклеточные сигнал-регулируемые киназы 1 и 2); МЕК, р38 МАРК (митоген-активированные протеинкиназы); Ras (малые ГДФазы, переносчики сигнала); Raf (RAF протоонкоген серин/треонин-протеин киназа); RhoA (член А семейства генов гомологов Ras).

и связанный с внутриклеточной петлёй на С-конце рецептора. Все G-белки подразделяются на четыре класса Gas, GUj/0, Gaq, и Gaj2/i3 (Offermanns, 2003). Как уже говорилось выше, 5-НТ2Л рецепторы связаны с Gaq-белками. В неактивном состоянии Ga субъединица связана с гуанозиндифосфатом (ГДФ). Когда рецептор связывается с лигандом, он претерпевает конформационные изменения, передающиеся на внутриклеточные петли, особенно петли 2 и 3, которые изменяют связывание с G-белком (Johnston, Siderovski, 2007). Перемещение третьей, пятой и шестой трансмембранных спиралей по-видимому критично для данного процесса (Swaminath et al., 2005). Лимитирующей стадией цикла является высвобождение претерпевшим конформационные изменения G-белком ГДФ и присоединение гуанозинтрифосфата (ГТФ) (Ferguson et al., 1986). Связывание с ГТФ вызывает

16

конформационные изменения в «переключательной области» Ga субъединицы, что приводит, в свою очередь, к диссоциации гетеротримерного комплекса (Gilman, 1987). Теперь активированная Ga-ГТФ субъединица и G(3y димер могут независимо включать эффекторы внутри клетки. Сигнальный процесс будет прекращён, когда ГТФ, связанный с Ga субъединицей, будет гидролизован внутренней ГТФазой до ГДФ. Ga-ГДФ комплекс реассоциирует с G0y субъединицей, и вновь образованный гетеротример присоединится к стабильному, не связанному с лигандом, рецептору (Нашш, 1998).

И Ga и G(3y субъединицы могут связываться с изозимами фосфолипазы С, причём Gj3y комплекс связывается в основном с фосфолипазой Р, в то время как Ga субъединица преимущественно связывается с фосфолипазой С (Katz et al., 1992; Camps et al., 1992; Ford et al., 1998). Активация фосфолипазы С приводит к гидролизу фосфоинозитид-2-фосфата (PIP2) до IP3 и ДАГ. Инозитол-3-фосфат связывается с рецепторами на мембране эндоплазматического ретикулума, инициирующими выброс кальция из внутриклеточных депо. Кальций приводит к возбуждению нейрональных клеток, стимулируя перенос возбуждения по нейрону (Aghajanian, Sanders-Bush, 2002b). Са и ДАГ стимулируют изозимы классической протеинкиназы С, которая активирует посредством фосфорилирования транскрипционные факторы, такие как NFkB (Adayev et al., 2005). Более того, повышение уровня внутриклеточного кальция приводит к активации кальций-чувствительных нерецепторных тирозин киназ, таких как Src и Рук2, которые фосфорилируют тирозин и вызывают сборку адапторного белка She (Dikic et al., 1996; Blaukat et al., 1999). She, в свою очередь, собирают белки Grb и SOS для усиления загрузки ГТФ и активации низкомолекулярного белка Ras. Однажды активированный, Ras стимулирует (через белок Raí) путь митоген-активируемой протеинкиназы (МАРК), который кончается активацией киназ ERKIh ERK2 (ERK1/2) (vanBiezen et al., 1995). Активированные ERK1/2, принадлежащие к семейству МАРК, проникнув в ядро фосфорилируют транскрипционные факторы, такие как Elkl, CREB и многие другие (Lonze, Ginty, 2002). CREB также активируется через кальций кальмодулин-зависимые

протеинкиназы II и IV, активность которых повышается вместе с ростом уровня

i

внутриклеточного

С a (West et al., 2001). Фосфолипаза С не только гидролизует PIP2 и

запускает кальциевый каскад, но также активирует и киназу ERK и Akt (протеинкиназа В) (Quinn et al., 2002; Johnson-Farley et al., 2005).

Помимо IP3 и ДАГ, активация 5-НТ2а рецепторов приводит к продукции арахидоновой кислоты (АК) и 2-арахидоноил-глицерола (рис. 2). Это в свою очередь запускает альтернативный сигнальный каскад через активацию фосфолипазы А2 (PLA2) (Kurrasch-Orbaugh et al., 2003а). Более того, показано, что продукция АК неразрывно связана с Gaj/0 Gai2/i3 белками, что напрямую говорит о связи 5-НТ2л рецепторов сразу с несколькими типами G-белков (Kurrasch-Orbaugh et al., 2003b).

Следует сказать, что на не нейрональных культурах клеток показаны и другие сигнальные пути, задействованные при активации 5-НТ2А рецепторов (рис. 2). Так существует путь активации фосфолипазы D (PLD) независимо от Gaq/i i белка, посредством ARF (ADP-ribosylation factor) (Robertson et al., 2003; Barclay et al., 2011). Помимо указанного ранее митогенного пути PKC-Ras-Raf-MARK, 5-НТ2д рецептор активирует и другой путь через JAK2 (янус киназа 2) и транскрипционный путь STAT3 (signal transducers and activators of transcription 3) (Guillet-Deniau et al., 1997; Oufkir, Vaillancourt, 2011).

Важную роль в осуществлении сигнальных функций 5-НТ2А рецептора играет тонкая настройка молекулярных каскадов, осуществляемая посредством связи рецепторов с целым рядом разнообразных вспомогательных белков. В числе них Р-аррестин, обеспечивающий интернализацию рецептора (Lefkowitz, Shenoy, 2005); особая группа PDZ-домен содержащих белков, образующих вместе с рецептором уникальный сигнальный комплекс, модулирующий рецепторную активность (Sheffler et al., 2006; Allen et al., 2008), усиливающих передачу сигнала (Xia et al., 2003b) и обеспечивающая позиционирование рецепторов на дендритах (Xia et al., 2003а); кальмодулин (СаМ), модулирующий фосфорилирование и десенситизацию (Turner, Raymond, 2005); белки цитоскелета МАР1А и кавеолин-1, отвечающие за расположение 5-НТ2А рецептора во внутриклеточных компартментах (Cornea-Hebert et al., 2002), позиционирование рецептора в липидных слоях и усиление взаимодействия с G-белками (Bhatnagar et al., 2004; Cogolludo et al., 2006; Allen et al., 2008).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цыбко, Антон Сергеевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Базовкина, Д.В., Куликов A.B., Кондаурова Е.М., Попова Н.К. Селекция на предрасположенность к каталепсии усиливает депрессивно-подобное поведение у мышей//Генетика, 2005. Т.41(9). С.1222-1228.

2. Гомазков O.A. Ростовые и нейротрофические факторы в регуляции трансформации стволовых клеток и нейрогенеза // Нейрохимия. 2007. Т.24 (2). С.101-120.

3. Карманова И.Г. Эволюция сна. Ленинград: Наука, 1977.174 с.

4. Куликов A.B. Наследственная каталепсия. К вопросу о генетико-молекулярных механизмах каталепсии у мышей // Генетика, 2004. Т.40(6). С.779-786.

5. Науменко B.C., Куликов A.B. Количественное определение экспрессии гена 5-НТ1А серотонинового рецептора в головном мозге // Мол. Биол., 2006. Т.40. С.37-44.

6. Науменко B.C., Осипова Д.В., Цыбко A.C. О роли селективного сайленсера freud-1 в регуляции экспрессии гена 5-НТ1А рецептора мозга // Мол Биол., 2010. Т.44(5). С.898-903.

7. Попова Н.К. Науменко B.C., Кожемякина Р.В., Плюснина И.З. Функциональные особенности серотониновых 5-НТ2А и 5-НТ2С рецепторов мозга и экспрессия 5-НТ2А и 5-НТ2С генов у агрессивных и неагрессивных крыс // Рос. Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова., 2009. Т.95(2). С.99-105.

8. Попова Н.К. Роль серотонина мозга в экспрессии генетически детерминированного защитно-оборонительного поведения // Генетика, 2004. Т.40. С.770-778.

9. Попова Н.К. Серотонин мозга в генетически детерминированном защитном поведении // Журн. Высш. Нервн. Деят., 1997. Т.47. С.93-97.

Ю.Попова Н.К., Науменко B.C. Полиморфизм серотониновых 5-НТ рецепторов как основа полифункциональности серотонина // Рос. Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова., 2010. Т.96(8). С.778-785.

П.Попова Н.К., Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. Новосибирск: Наука, 1978. 304 с.

12. Тихонова М.А., Альперина Е.Л., Толстикова Т.Г., Базовкина Д.В., Ди В.Ю., Идова

Г.В., Куликов A.B., Попова Н.К. Влияние хронического введения флуоксетина на

79

каталепсию и иммунный ответ мышей с генетической предрасположенностью к реакции замирания: роль серотониновых рецепторов 1а и 2а типов и генов tph2 и sert // Журн. Высш. Нервн. Деят., 2009. Т.59(2). С.237-244.

13.Тихонова М.А., Куликов А.В., Науменко B.C., Морозова М.В., Базовкина Д.В., Попова Н.К. Внутрижелудочковое введение нейротрофического фактора мозга (BDNF) снижает выраженность каталептического замирания у мышей с генетической предрасположенностью к каталепсии // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., 2009. Т. 148(6). С.889-891.

М.Тихонова М.А., Лебедева В.В., Куликов А.В., Базовкина Д.В., Попова Н.К. Эффект имипрамина на поведение и 5-НТ1А-серотониновые рецепторы мозга у мышей с генетической предрасположенностью к реакции замирания // Бюлл. Эксп. Биол. Мед., 2006. Т.141. С.53-55.

15. Abdolmaleky Н.М., Faraone S.V., Glatt S.J., Tsuang M.T. Meta-analysis of association between the T102C polymorphism of the 5HT2a receptor gene and schizophrenia // Schizophr. Res., 2004. V.67(l). P.53-62.

16. Aghajanian G.K., Foote W.E., Sheard M.H. Action of psychotogenic drugs on single midbrain raphe neurons // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1970. V. 171(2). P. 178-187.

17.Airaksinen M.S., Saarma M. The GDNF family: signalling, biological functions and therapeutic value // Nat. Rev. Neurosci., 2002. V.3(5). P.383-394.

18.Akash K.G., Balarama K.S., Paulose C.S. Enhanced 5-HT(2A) receptor status in the hypothalamus and corpus striatum of ethanol-treated rats // Cell. Mol. Neurobiol., 2008. V.28(7). P.1017-1025.

19. Albert P.R. Transcriptional regulation of the 5-HT1A receptor: implications for mental illness // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2012. V.367(1601). P.2402-2415.

20. Albert P.R., Le Francois В., Millar A.M. Transcriptional dysregulation of 5-HT1A autoreceptors in mental illness // Mol. Brain., 2011. V.4. article 21. P.l-12.

21. Albert P.R., Lemonde S. 5-HT1A receptors, gene repression, and depression: guilt by association //Neuroscientist., 2004. V.10(6). P.575-593.

22. Alex K.D., Pehek E.A.Pharmacologic mechanisms of serotonergic regulation of dopamine

neurotransmission // Pharmacol Ther., 2007. V.l 13(2). P.296-320.

80

23.Allen J.A., Yadav P.N., Roth B.L.Insights into the regulation of 5-HT2A serotonin receptors by scaffolding proteins and kinases // Neuropharmacology., 2008. V.55(6). P.961-968.

24.Aloyo V.J., Berg K.A., Clarke W.P., Spampinato U., Harvey J.A.Inverse agonism at serotonin and cannabinoid receptors //Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2010. V.91. P. 1-40.

25. Aloyo V.J., Berg K.A., Spampinato U., Clarke W.P., Harvey J.A.Current status of inverse agonism at serotonin2A (5-HT2A) and 5-HT2C receptors // Pharmacol. Ther., 2009. V. 121(2). P.160-173.

26. Aloyo V.J., Dave K.D., Rahman T., Harvey, J.A. Selective and divergent regulation of cortical 5-HT(2A) receptors in rabbit // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001.V.299(3). P. 10661072.

27.Amargos-Bosch M., Bortolozzi A., Puig M.V., Serrats J., Adell A., Celada P., Toth M., Mengod G., Artigas F. Co-expression and in vivo interaction of serotoninlA and serotonin2A receptors in pyramidal neurons of prefrontal cortex // Cereb. Cortex., 2004. V.14(3). P.281-299.

28. Amstislavskaya T.G., Popova N.K. The roles of different types of serotonin receptors in activation of the hypophyseal-testicular complex induced in mice by the presence of a female //Neurosci. Behav. Physiol., 2004. V.34(8). P.833-837.

29. Anderson K.D., Alderson R.F., Altar C.A., Di Stefano P.S, Corcoran T.L., Lindsay R.M., Wiegand S.J. Differential distribution of exogenous BDNF, NGF, and NT-3 in the brain corresponds to the relative abundance and distribution of high-affinity and low-affinity neurotrophin receptors // J. Comp. Neurol., 1995. V.357. P.296-317.

30.Angelucci F., Aloe L., Jimenez-Vasquez P., Mathe A.A. Lithium treatment alters brain concentrations of nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor and glial cell line-derived neurotrophic factor in a rat model of depression // Int. J. Neuropsychopharmacol., 2003. V.6(3). P.225-231.

31.Anguelova M., Benkelfat C., Turecki G. A systematic review of association studies investigating genes coding for serotonin receptors and the serotonin transporter: I. Affective disorders // Mol. Psychiatry., 2003. V.8(6). P.574-591.

32.Anguelova M., Benkelfat C., Turecki G. A systematic review of association studies investigating genes coding for serotonin receptors and the serotonin transporter: II. Suicidal behavior//Mol. Psychiatry., 2003. V.8(7). P.646-653.

33.Anji A., Kumari M., Sullivan Hanley N.R., Bryan G.L., Hensler J.G. Regulation of 5-HT(2A) receptor mRNA levels and binding sites in rat frontal cortex by the agonist DOI and the antagonist mianserin // Neuropharmacol., 2000. V.39. P. 1996-2005.

34.Arango V., Ernsberger P., Marzuk P.M, Chen J.S., Tierney H., Stanley M., Reis D.J., Mann JJ. Autoradiographic demonstration of increased serotonin 5-HT2 and beta-adrenergic receptor binding sites in the brain of suicide victims // Arch. Gen. Psychiatry., 1990. V.47. P.1038-1047.

35. Arango V., Huang Y.Y., Underwood M.D., Mann J.J. Genetics of the serotonergic system in suicidal behavior//J. Psychiatr. Res., 2003. V.37(5). P.375-386.

36.Arango V., Underwood M.D., Mann J.J. Postmortem findings in suicide victims. Implications for in vivo imaging studies // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1997. V.836. P.269-287.

37. Arias B., Gasto C., Catalan R., Gutierrez B., Pintor L.,Fananas L. The 5-HT2A receptor gene 102T/C polymorphismis associated with suicidal behavior in depressed patients // Am. J. Med. Genet., 2001. V.105. P.801-804.

38.Arora R.C., Meltzer H.Y. Serotonin 2 (5-HT2) receptor binding in the frontal cortex of schizophrenic patients // J. Neural. Transm. Gen. Sect., 1991. V.85. P. 19-29.

39.Arranz B., Eriksson A., Mellerup E., Plenge P., Marcusson J.. Brain 5-HT1A, 5-HT1D, and 5-HT2 receptors in suicide victims // Biol. Psychiatry., 1994. V.35. P.457-463.

40.Assal F., Alarcon M., Solomon E.C., Masterman D., Geschwind D.H.,Cummings J.L.Association of the serotonin transporter andreceptor gene polymorphisms in neuropsychiatric symptoms in Alzheimer disease // Arch. Neurol., 2004. V.61. P. 12491253.

41. Assie M.B., Koek W. [3H]-8-OH-DPAT binding in the rat brain raphe area: involvement of 5-HT(lA) and non-5-HT(lA) receptors //Br. J. Pharmacol., 2000. V.130(6). P.1348-1352.

42.Audenaert K., Van Laere K., Dumont F., Vervaet M., Goethals I., Siegers G., Mertens J., van Heeringen C., Dierckx R.A. Decreased 5-HT2a receptor binding in patients with

anorexia nervosa//J. Nucl. Med., 2003. V.44(2). P. 163-169.

82

43.Autry A.E., Monteggia L.M. Brain-derived neurotrophic factor and neuropsychiatric disorders // Pharmacol. Rev., 2012. V.64(2). P.238-258.

44. Bach H., Arango V. Neuroanatomy of Serotonergic Abnormalities in Suicide // The Neurobiological Basis of Suicide. Dwivedi Y, ed. Boca Raton (FL): CRC Press, 2012. P.ll-29.

45.Back S., Peranen J., Galli E., Pulkkila P., Lonka-Nevalaita L., Tamminen T., Voutilainen M.H., Raasmaja A., Saarma M., Mannisto P.T., Tuominen R.K. Gene therapy with AAV2-CDNF provides functional benefits in a rat model of Parkinson's disease // Brain. Behav., 2013. V.3(2). P.75-88.

46.Bakish D., Lapierre Y.D., Weinstein R., Klein J., Wiens A., Jones B., Horn E., Browne M., Bourget D., Blanchard A., et al. Ritanserin, imipramine, and placebo in the treatment of dysthymic disorder//J. Clin. Psychopharmacol., 1993. V.13(6). P.409-414.

47.Balaratnasingam S., Janca A. Brain Derived Neurotrophic Factor: a novel neurotrophin involved in psychiatric and neurological disorders // Pharmacol. Ther. 2012. V.(l). P.116-124.

48.Barbosa I.G., Huguet R.B., Sousa L.P., Abreu M.N., Rocha N.P., Bauer M.E., Carvalho L.A., Teixeira A.L. Circulating levels of GDNF in bipolar disorder // Neurosci. Lett., 2011. V.502(2). P. 103-106.

49.Barclay Z., Dickson L., Robertson D.N., Johnson M.S., Holland P.J., Rosie R., Sun L., Fleetwood-Walker S., Lutz E.M., Mitchell R.5-HT2A receptor signalling through phospholipase D1 associated with its C-terminal tail // Biochem. J., 2011. V.436(3). P.651-660.

50.Barnes N.M., Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function // Neuropharmacol., 1999. V.38. P.1083-1152.

51.Barroso-Chinea P., Cruz-Muros I., Aymerich M.S., Rodriguez-Diaz M., Afonso-Oramas D., Lanciego J.L., Gonzalez-Hernandez T. Striatal expression of GDNF and differential vulnerability of midbrain dopaminergic cells // Eur. J. Neurosci., 2005. V.21(7). P.1815-1827.

52. Beck K.D., Irwin I., Valverde J., Brennan T.J., Langston J.W., Hefti F. GDNF induces a dystonia-like state in neonatal rats and stimulates dopamine and serotonin synthesis // Neuron, 1996. V.16(3). P.665-673.

53.Bel N., Artigas F. Chronic treatment with fluvoxamine increases extracellular serotonin in frontal cortex but not in raphe nuclei // Synapse, 1993. V.15(3). P.243-245.

54.Berg K.A., Harvey J.A., Spampinato U., Clarke W.P.Physiological and therapeutic relevance of constitutive activity of 5-HT2A and 5-HT2C receptors for the treatment of depression // Prog. Brain. Res., 2008. V.172. P.287-305.

55.Berg K.A., Harvey J.A., Spampinato U., Clarke W.P.Physiological relevance of constitutive activity of 5-HT2A and 5-HT2C receptors // Trends. Pharmacol. Sci., 2005. V.26(12). P.625-630.

56.Berg K.A., Maayani S., Goldfarb J., Clarke W.P.Pleiotropic behavior of 5-HT2A and 5-HT2C receptor agonists //Ann. N.Y..Acad. Sci., 1998. V.861. P. 104-110.

57.Berninger B., Marty S., Zafra F., da Penha Berzaghi M., Thoenen H., Lindholm D. GABAergic stimulation switches from enhancing to repressing BDNF expression in rat hippocampal neurons during maturation in vitro // Development, 1995. V.121. P.2327-2335.

58.Bersani G., Pozzi F., Marini S., Grispini A., Pasini A., Ciani N. 5-HT2 receptor antagonism in dysthymic disorder: a double-blind placebo-controlled study with ritanserin //ActaPsychiatr. Scand., 1991. V.83(4). P.244-248.

59.Bespalov M.M., Saarma M. GDNF family receptor complexes are emerging drug targets // Trends. Pharmacol. Sci., 2007. V.28(2). P.68-74.

60.Bhagwagar Z., Hinz R., Taylor M., Fancy S., Cowen P., Grasby P. Increased 5-HT(2A) receptor binding in euthymic, medication-free patients recovered from depression: a positron emission study with [nC]MDL 100,907 // Am. J. Psychiatry., 2006. V. 163(9). P.1580-1587.

61.Bhagwagar Z., Hinz R., Taylor M., Fancy S., Cowen P., Grasby P. Increased 5-HT(2A) receptor binding in euthymic, medication-free patients recovered from depression: a positron emission study with [nC]MDL 100,907 // Am. J. Psychiatry., 2006. V.163. P.1580-1587.

62.Bhatnagar A., Sheffler D.J., Kroeze W.K., Compton-Toth B., Roth B.L. Caveolin-1 interacts with 5-HT2A serotonin receptors andprofoundly modulates the signaling of selected Galphaq-coupled protein receptors // J. Biol. Chem., 2004. V.279. P.34614-34623.

63.Biver F., Wikler D., Lotstra F., Damhaut P., Goldman S., Mendlewicz J. Serotonin 5-HT2 receptor imaging in major depression: focal changes in orbito-insular cortex // Br. J. Psychiatry., 1997. V.171. P.444-448.

64.Bjork J.M., Moeller F.G., Dougherty D.M., Swann A.C., Machado M.A.,Hanis C.L. Serotonin 2a receptor T102C polymorphism and impaired impulse control // Am. J. Med. Genet., 2002. V.114. P.336-339.

65.Blaukat A., Ivankovic-Dikic I., Gronroos E., Dolfi F., Tokiwa G., Vuor K., Dikic I. Adaptor proteins Grb2 and Crk couple Pyk2 with activation of specific mitoge-activated protein kinase cascades // J. Biol. Chem., 1999. V.274. P. 14893-14901.

66.Blier P., Seletti B., Gilbert F., Young S.N., Benkelfat C. Serotonin 1A receptor activation and hypothermia in humans: lack of evidence for a presynaptic mediation // Neuropsychopharmacol., 2002. V.27. P.301-308.

67.Blier P., Szabo S.T. Potential mechanisms of action of atypical antipsychotic medications in treatment-resistant depression and anxiety // J. Clin. Psychiatry., 2005. V.66 Suppl 8. P.30-40.

68.Bobula B., Zahorodna A., Bijak M. Different receptor subtypes are involved in the serotonin-induced modulation of epileptiform activity in rat frontal cortex in vitro // J. Physiol. Pharmacol., 2001. V.52(2). P.265-274.

69.Bockaert J., Claeysen S., Becamel C., Dumuis A., Marin P.Neuronal 5-HT metabotropic receptors: fine-tuning of their structure, signaling, and roles in synaptic modulation // Cell Tissue Res., 2006. V.326(2). P.553-572.

70.Bogetto F., Bellino S., Vaschetto P., Ziero S. Olanzapine augmentation of fluvoxamine-refractory obsessive-compulsive disorder (OCD): a 12-week open trial // Psychiatry Res., 2000. V.96. P.91-98.

71.Bondy B., Kuznik J., Baghal I., Schute C., Zwanzger P., Minov C., de Jonge S., Rupprecht R., Meyer H., Engel R.R., Eisenmenger W., Ackenheil M. Lack of association of serotonin-

2A receptor gene polymorphism (T102C) with suicidal ideation and suicide // Am. J. Med. Genet., 2000. V.96. P.831-835.

72.Boothman L.J., Allers K.A., Rasmussen K., Sharp T. Evidence that central 5-HT2A and 5-HT2B/C receptors regulate 5-HT cell firing in the dorsal raphe nucleus of the anaesthetised rat//Br. J. Pharmacol., 2003. V.139(5). P.998-1004.

73.Boothman L.J., Sharp, T. (2005) A role for midbrain raphe gamma aminobutyric acid neurons in 5-hydroxytryptamine feedback control //Neuroreport., 2005. V.16. P. 891-896.

74.Boucher T.J., Okuse K., Bennett D.L., Munson J.B., Wood J.N., McMahon S.B. Potent analgesic effects of GDNF in neuropathic pain states // Science, 2000. V.290(5489). P. 124127.

75.Bradley P.B., Engel G., Feniuk W., Fozard J.R., Humphrey P.P., Middlemiss D.N., Mylecharane E.J., Richardson B.P., Saxena P.R.Proposals for the classification and nomenclature of functional receptors for 5-hydroxytryptamine // Neuropharmacology., 1986. V.25(6). P.563-576.

76.Bremner J.D., Narayan M., Anderson E.R., Staib L.H., Miller H.L., Charney D.S. Hippocampal volume reduction in major depression // Am. J. Psychiatry., 2000. V.157. P.l 15-118.

77.Bubar M.J., Cunningham K.A. Prospects for serotonin 5-HT2R pharmacotherapy in psychostimulant abuse // Prog. Brain. Res., 2008. V.172. P.319-346.

78.Buhot M.C., Martin S., Segu L.Role of serotonin in memory impairment // Ann. Med., 2000. V.32(3). P.210-221.

79. Burnet P.W., Eastwood S.L., Harrison P.J. 5-HT1A and 5-HT2A receptor mRNAs and binding site densities are differentially altered in schizophrenia // Neuropsychopharmacol., 1996. V.15.P.442-455.

80. Burt S.A., Mikolaiewski A.J. Preliminary evidence that specificcandidate genes are associated with adolescent-onset antisocial behavior // Aggress. Behav., 2008. 34. P.437-445.

81.Cadogan A.K., Marsden C.A., Tulloch I., Kendall D.A. Evidence that chronic administration of paroxetine or fluoxetineenhances 5-HT2 receptor function in the brain of

the guinea pig //Neuropharpmacol. 1993. V.32. P.249-256.

86

82. Camps M., Carozzi A., Schnabel P., Scheer A., Parker P. J., Gierschik P. Isozymeslectivestimulation of phospholipase C-beta gamma-subunits // Nature, 1992. V.360. P.684-686.

83.Carnieella S., Kharazia V., Jeanblanc J., Janak P.H., Ron D. GDNF is a fast-acting potent inhibitor of alcohol consumption and relapse // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2008. V.105(23). P.8114-8119.

84. Cass W.A. GDNF selectively protects dopamine neurons over serotonin neurons against the neurotoxic effects of methamphetamine // J. Neurosci., 1996. V.16. P.8132-8139.

85.Castren E, Voikar V., Rantamaki T. Role of neurotrophic factors in depression // Curr. Opin. Pharmacol., 2007. V.7. P. 18-21.

86.Castren E., Rantamaki T. The role of BDNF and its receptors in depression and antidepressant drug action: Reactivation of developmental plasticity // Dev. Neurobiol., 2010. V.70. P.289-297.

87.Castrren E. Neurotrophic effects of antidepressant drugs // Curr. Opin. Pharmacol., 2004. V.4. P.58-64.

88.Cavus I., Duman R.S. Influence of estradiol, stress, and 5-HT2A agonist treatment on brain-derived neurotrophic factor expression in female rats // Biol. Psychiatry., 2003. V.54(l). P.59-69.

89. Chan J.P., Cordeira J., Calderon G.A., Iyer L.K., Rios M. Depletion of central BDNF in mice impedes terminal differentiation of new granule neurons in the adult hippocampus // Mol. Cell. Neurosci., 2008. V.39(3). P.372-383.

90.Chao M.V. Neurotrophins and their receptors: a convergence point for many signalling pathways // Nat. Rev. Neurosci., 2003. V.4. P.299-309.

91. Chen K., Yang W., Grimsby J., Shih J.C.The human 5-HT2 receptor is encoded by a multiple intron-exon gene // Brain Res. Mol. Brain Res., 1992. V.14(l-2). P.20-26.

92. Chiang Y.H., Borlongan C.V., Zhou F.C., Hoffer B.J., Wang Y. Transplantation of fetal kidney cells: neuroprotection and neuroregeneration // Cell. Transplant., 2005. V.14(l). P.1-9.

93.Cho S.R., Benraiss A., Chmielnicki E., Samdani A., Economides A., Goldman S.A. Induction of neostriatal neurogenesis slows disease progression in a transgenic murine model of Huntington disease // J. Clin. Invest., 2007. V.l 17(10). P.2889-2902.

94. Choi-Lundberg D.L., Bohn M.C. Ontogeny and distribution of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) mRNA in rat // Dev. Brain Res., 1995. V.85. P.80-88.

95.Chomczynski P., Sacchi N. Single-step method of RNA isolation by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extraction // Anal. Biochem., 1987. V.l62. P. 156-159.

96.Cogolludo A., Moreno L., Lodi F., Frazziano G., Cobeno L., Tamargo J., Perez-Vizcaino F.Serotonin inhibits voltage-gated K+ currents in pulmonary artery smooth muscle cells: role of 5-HT2A receptors, caveolin-1, and KV1.5 channel internalization // Circ. Res., 2006. V.98(7). P.931-938.

97. Cohen M.L., Fuller R.W., Wiley K.S. Evidence for 5-HT2receptors mediating contraction in vascular smooth muscle // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1981. V.218. P.421-425.

98.Comai S., Tau M., Gobbi G.The psychopharmacology of aggressive behavior: a translational approach: part 1: neurobiology // J. Clin. Psychopharmacol., 2012. V.32(l). P.83-94.

99. Cornea-Hebert V., Riad M., Wu C., Singh S.K., Descarries L.Cellular and subcellular distribution of the serotonin 5-HT2A receptor in the central nervous system of adult rat // J. Comp. Neurol., 1999. V.409(2). P. 187-209.

100. Cornea-Hebert V., Watkins K.C., Roth B.L., Kroeze W.K., Gaudreau P., Leclerc N., Descarries L.Similar ultrastructural distribution of the 5-HT(2A) serotonin receptor and microtubule-associated protein MAPI A in cortical dendrites of adult rat // Neuroscience., 2002. V.l 13(1). P.23-35.

101. Cravchik A., Goldman D. Neurochemicat individuality: genetic diversity among human dopamine and serotonin receptors and transporters // Arch. Gen. Psychiatry., 2000. V.57. P.l 105-1114.

102. Da Silva E.S., Poltronieri S.C., Nascimento J.O., Zangrossi H. Jr., Viana M.B. Facilitation of 5-HT(2A/2C)-mediated neurotransmission in the ventromedial hypothalamic nucleus decreases anxiety in the elevated T-maze // Behav. Brain. Res., 2011. V.216(2). P.692-698.

103. Dave K.D., Harvey J.A., Aloyo V.J. The timecoursefor up- and down-regulation of the cortical5-hydroxytryptamine (5-HT)2A receptor density predicts5-HT2A receptor-mediated behavior in the rabbit // J. Pharmacol. Exp. Ther., 2007. V.323(l). P.327-335.

104. Davis M.I. Ethanol-BDNF interactions: Still more questions than answers // Pharmacol. Ther., 2008. V.l 18(1). P.36-57.

105. de Almeida R.M.M., Giovenardi M., da Silva S.P., de Oliveira V.P., SteinD.J.Maternal aggression in Wistar rats: effect of 5-HT2A/2Creceptor agonist and antagonist microinjected into the dorsalperiaqueductal gray matter and medial septum // Braz. J. Med. Biol., 2005. V.38. P.597-602.

106. De Paula D.C., Torricelli A.S., Lopreato M.R., Nascimento J.O., Viana M.B. 5-HT(2A) receptor activation in the dorsolateral septum facilitates inhibitory avoidance in the elevated T-maze // Behav. Brain. Res., 2012. V.226(l). P.50-55.

107. De Souza R.J., Goodwin G.M., Green A.R., Heal D.J. Effect of chronic treatment with 5-HT1 agonist (8-OH-DPAT and RU 24969) and antagonist (isapirone) drugs on the behavioural responses of mice to 5-HT1 and 5-HT2 agonists // Br. J. Pharmacol., 1986. V.89(2). P.377-384.

108. Dean B. The cortical serotonin2A receptor and the pathology of schizophrenia: a likely accomplice // J. Neurochem., 2003. V.85. P.l-13.

109. Dean B., Hayes W., Hill C., Copolov D. Decreased serotonin 2A receptors in Brodmann's area 9 from schizophrenic subjects. A pathological or pharmacological phenomenon? //Mol. Chem. Neuropathol., 1998. V.34. P.133-145.

110. Deiana S., Watanabe A., Yamasaki Y., Amada N., Arthur M., Fleming S., Woodcock H., Dorward P., Pigliacampo B., Close S., Piatt B., Riedel G. Plasma and brain pharmacokinetic profile of cannabidiol (CBD), cannabidivarine (CBDV), Delta(9)-tetrahydrocannabivarin (THCV) and cannabigerol (CBG) in rats and mice following oral and intraperitoneal administration and CBD action on obsessive-compulsive behaviour. Psychopharmacology (Berl), 2012. V.219(3). P.859-73.

111. Deltheil T., Guiard B.P., Cerdan J., David D.J., Tanaka K.F., Reperant C., Guilloux J.P., Coudore F., Hen R., Gardier A.M. Behavioral and serotonergic consequences of decreasing

or increasing hippocampus brain-derived neurotrophic factor protein levels in mice // Neuropharmacol., 2008. V.55(6). P.1006-1014.

112. Denys D., Van Nieuwerburgh F., Deforce D., Westenberg H.G. Prediction of response to paroxetine and venlafaxine by serotonin-related genes in obsessive-compulsive disorder in a randomized, doubleblind trial // J. Clin. Psychiat., 2007. V.68. P.747-753.

113. Dhaenen H. Imaging the serotonergic system in depression // Eur. Arch. Psychiatry. Clin. Neurosci., 2001. V.251. Suppl. 2. P. 1176-1180.

114. D'haenen H., Bossuyt A., Mertens J., Bossuyt-Piron C., Gijsemans M., Kaufman L. SPECT imaging of serotonin2 receptors in depression // Psychiatry Res., 1992. V.45(4). P.227-237.

115. Dijkhuizen P.A., Ghosh A. BDNF regulates primary dendrite formation in cortical neurons via the PI3-kinase and MAP kinase signaling pathways // J. Neurobiol., 2005. V. 62(2). P.278-288.

116. Dikic I., Tokiwa G., Sev S., Courtneidge S.A., Schlessinger J. A role for Pyk2 and Srcin linking G protein-coupled receptors with MAP Kinase activation // Nature, 1996. V.383. P.547-550.

117. Diniz B.S., Teixeira A.L., Miranda A.S., Talib L.L., Gattaz W.F., Forlenza O.V. Circulating Glial-derived neurotrophic factor is reduced in late-life depression // J. Psychiatr. Res., 2012. V.46(l). P.135-139.

118. Doherty M.D., Pickel V.M. Ultrastructural localization of the serotonin 2A receptor in dopaminergic neurons in the ventral tegmental area // Brain Res., 2000. V.864.P.176-185.

119. Dougherty J.P., Aloyo V.J. Pharmacological and behavioral characterization of the 5-HT2A receptor in C57BL/6N mice // Psychopharmacology (Berl)., 2011. V.215(3). P.581-593.

120. Du L., Bakish D., Lapierre Y.D., Ravindran A.V., Hrdina P.D. Association of polymorphism of serotonin 2A receptor gene with suicidal ideation in major depressive disorder// Am. J. Med. Genet., 2000. V.96. P.56-60.

121. Duman R.S. Neuronal damage and protection in the pathophysiology and treatment of psychiatric illness: stress and depression // Dialogues Clin. Neurosci., 2009. V.ll(3). P.239-255.

122. Duman R.S., Charney D.S. Cell atrophy and loss in major depression // Biol. Psychiatry., 1999. V.45(9). P.1083-1084.

123. Duman R.S., Monteggia L.M. A neurotrophic model for stress-related mood disorders // Biol. Psychiatry., V.59. P.l 116-1127.

124. Dwivedi Y. Brain-derived neurotrophic factor and suicide pathogenesis // Ann. Med., 2010. V.42. P.87-96.

125. Ebdrup B.H., Rasmussen H., Arnt J., Glenthoj B. Serotonin 2A receptor antagonists for treatment of schizophrenia // Expert. Opin. Investig. Drugs., 2011. V.20(9). P.1211-1223.

126. Ebert A.D., Barber A.E., Heins B.M., Svendsen C.N. Ex vivo delivery of GDNF maintains motor function and prevents neuronal loss in a transgenic mouse model of Huntington's disease // Exp. Neurol., 2010. V.224(l). P.155-162.

127. Egan C., Herrick-Davis K., Teitler M. Creation of a constitutively activated state of the5-hydroxytryptamine2A receptor by site-directed mutagenesis: inverse agonist activity of antipsychotic drugs // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1998. V.286. P.85-90.

128. Egan C., Herrick-Davis K., Teitler M. Creation of a constitutively activated state of the 5-HT2Areceptor by site-directed mutagenesis: revelation of inverse agonist activity of antagonists //Ann. N.Y. Acad. Sci., 1998.V.861. P.136-139.

129. Eggers A.E. A serotonin hypothesis of schizophrenia // Med. Hypotheses., 2013. V.80(6). P.791-794.

130. Emborg M.E., Moirano J., Raschke J., Bondarenko V., Zufferey R., Peng S., Ebert A.D., Joers V., Roitberg B., Holden J.E., Koprich J., Lipton J., Kordower J.H., Aebischer P. Response of aged parkinsonian monkeys to in vivo gene transfer of GDNF // Neurobiol Dis., 2009. V.36(2). P.303-311.

131. Ericson C., Georgievska B., Lundberg C. Ex vivo gene delivery of GDNF using primary astrocytes transduced with a lentiviral vector provides neuroprotection in a rat model of Parkinson's disease // Eur. J. Neurosci., 2005. V.22. P.2755-2764.

132. Fantegrossi W.E., Simoneau J., Cohen M.S., Zimmerman S.M., Henson C.M., Rice K.C., Woods J.H. Interaction of 5-HT2A and 5-HT2C receptors in R(-)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine-elicited head twitch behavior in mice // J. Pharmacol., Exp. Ther. 2010. V.335(3). P.728-734.

133. Fantegrossi W.E., Simoneau J., Cohen M.S., Zimmerman S.M., Henson C.M., Rice K.C., Woods J.H. Interaction of 5-HT2A and 5-HT2C receptors in R(-)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine-elicited head twitch behavior in mice // J. Pharmacol. Exp. Ther., 2010. V.335(3). P.728-734.

134. Fantegrossi W.E., Simoneau J., Cohen M.S., Zimmerman S.M., Henson C.M., Rice K.C., Woods J.H. Interaction of 5-HT2A and 5-HT2C receptors in R(-)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine-elicited head twitch behavior in mice // J. Pharmacol. Exp. Ther., 2010. V.335(3). P.728-734.

135. Ferguson K.M., Higashijima T., Smigel M.D., Gilman A.G.The influence of bound GDP on the kinetics of guanine nucleotide binding to G proteins // J. Biol. Chem., 1986. V.261(16). P.7393-7399.

136. Ferguson S.S., Barak L.S., Zhang J., Caron M.G. G-protein-coupled receptor regulation; Role of G-protein-coupled receptor kinases and arrestins // Can. J. Physiol. Pharmacol., 1996. V.74. P.1095-1110.

137. Ferguson S.S., Downey III W.E., Colapietro A.M., Barak L.S., Menard L., Caron M.G. Role of beta-arrestin in mediatingagonist-promoted G protein-coupled receptor internalization // Science., 1996. V.271. P.363-366.

138. Ferguson S.S.Evolving concepts in G protein-coupled receptor endocytosis: the role in receptor desensitization and signaling // Pharmacol. Rev., 2001.V.53(1). P.1-24.

139. Fiorica-Howells E., Hen R., Gingrich J., Li Z., Gershon M.D.5-HT(2A) receptors: location and functional analysis in intestines of wild-type and 5-HT(2A) knockout mice // Am. J. Physiol.Gastrointest. Liver Physiol., 2002. V.282(5). P.877-893.

140. Fischette C.T., Nock B., Renner K. Effects of 5,7-dihydroxytryptamine on serotoninl and serotonin2receptors throughout the rat central nervous system using quantitative autoradiography // Brain Res., 1987. V.421.-P.263-279.

141. Ford C.E., Skiba N.P., Bae H., Daaka Y., ReuvenyE., Shekter L.R., Rosal R., Weng G., Yang C.-S., Iyengar R., Miller R.J., Yan L.Y., Lefkowitz R.J., Hamm H.E. Molecular basis for interactions of G protein beta-gamma subunits with effectors // Science, 1998. V.280. P.1271-1274.

142. Frank G.K., Kaye W.H., Meitzer C.C., Price J.C., Greer P., McConaha C., Skovira K. Reduced 5-HT2A receptor binding after recovery from anorexia nervosa // Biol. Psychiatry., 2002. V.52(9). P.896-906.

143. Fukumoto T., Morinobu S., Okamoto Y., Kagaya A., Yamawaki S. Chronic lithium treatment increases the expression of brain-derived neurotrophic factor in the rat brain // Psychopharmacology (Berl)., 2001. V.158(l). P.100-106.

144. Galvin K.A., Oorschot D.E. Continuous low-dose treatment with brain-derived neurotrophic factor or neurotrophin-3 protects striatal medium spiny neurons from mild neonatal hypoxia/ischemia: a stereological study // Neuroscience, 2003. V.l 18(4). P. 10231032.

145. Garratt J.C., Kidd E.J., Wright I.K., Marsden C.A. Inhibition of 5-hydroxytryptamine neuronal activity by the 5-HT agonist, DOI // Eur. J. Pharmacol., 1991. V.l99(3). P.349-355.

146. Geijer I., Frisch A., Persson M.L., Wasserman D., Rockah A., Michaelovsky E., Apter A., Jönsson E.G., Nöthen M.M., Weizman A. Search for association between suicide attempt and serotonergic polymorphisms // Psychiatr. Genet., 2000. V.10. P. 19-26.

147. George A.K., Paul J., Kaimal S.B., Paulose C.S. Decreased cerebral cortex and liver 5-HT2A receptor gene expression and enhanced ALDH activity in ethanol-treated rats and hepatocyte cultures //Neurol. Res., 2010. V.32(5). P.510-508.

148. Giegling I., Hartmann A.M., Moller H.J., Rujescu D. Anger- and aggression related traits are associated with polymorphisms in the 5-HT-2A gene // J. Affect. Disord., 2006. V.96(l-2). P.75-81.

149. Gill S.S., Patel N.K., Hotton G.R., O'Sullivan K., McCarter R., Bunnage M„ Brooks D.J., Svendsen C.N., Heywood P. Direct brain infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor in Parkinson disease // Nat. Med., 2003. V.9(5). P.589-595.

150. Gilman A.G.G proteins: transducers of receptor-generated signals // Annu. Rev.Biochem. 1987. V.56. P.615-649.

151. Goodnough D.B., Baker G.B. 5-Hydroxytryptamine2 and beta-adrenergic receptor regulation in rat brain followingchronic treatment with desipramine and fluoxetine alone

and in combination // J. Neurochem., 1994. V.62. P.2262-2268.

93

152. Gorzalka B.B., Hanson L.A., Brotto L.A. Chronic stress effects on sexual behavior in male and female rats: mediation by 5-HT2A receptors // Pharmacol. Biochem. Behav., 1998. Y.61(4). P.405-412.

153. Gozlan H., Laporte A.M., Thibault S., Schechter L.E., Bolanos F., Hamon M. Differential effects of N-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-l,2-dihydroquinoline (EEDQ) on various 5-HT receptor binding sites in the rat brain // Neuropharmacol., 1994. V.33(3-4). P.423-431.

154. Gray J.A., Compton-Toth B.A., Roth B.L.Identification of two serine residues essential for agonist-induced 5-HT2A receptor desensitization // Biochemistry., 2003. V.42(36). P.10853-10862.

155. Green A.R., Heal D.J. The effects of drugs on serotonin-mediated behavioural models. In: Neuropharmacology of serotonin (Green A.R., ed.). Oxford: Oxford University, 1985. P.326-365.

156. Green-Sadan T., Kuttner Y., Lublin-Tennenbaum T., Kinor N., Boguslavsky Y., Margel S., Yadid G. Glial cell line-derived neurotrophic factor-conjugated nanoparticles suppress acquisition of cocaine self-administration in rats // Exp. Neurol., 2005. V.194(1). P.97-105.

157. Grotewiel M.S., Sanders-Bush E. Regulation of serotonin2A receptors in heterologous expression systems // J. Neurochem., 1994. V.63. P.1255-1260.

158. Guillet-Deniau I., Burnol A.F., Girard J. Identification and localization of askeletal muscle serotonin 5-HT2A receptor coupled to the Jak/STAT pathway // J. Biol. Chem., 1997. V.272. P.14825-14829.

159. Gurevich E.V., Joyce J.N. Alterations in the cortical serotonergic system in schizophrenia: a postmortem study // Biol. Psychiatry., 1997. V.42. P.529-545.

160. Hajos M., Hajos-Korcsok E., Sharp T. Role of the medial prefrontal cortex in 5-HT1A receptor-induced inhibition of 5-HT neuronal activity in the rat // Br. J. Pharmacol., 1999. V.126(8). P.1741-1750.

161. Hajos M., Richards C.D., Szekely A.D., Sharp T. An electrophysiological and neuroanatomical study of the medial prefrontal cortical projection to the midbrain raphe nuclei in the rat //Neuroscience, 1998. V.87(l). P.95-108.

162. Halberstadt A.L., van der Heijden I., Ruderman M.A., Risbrough V.B., Gingrich J.A., Geyer M.A., Powell S.B. -HT(2A) and 5-HT(2C) receptors exert opposing effects on locomotor activity in mice //Neuropsychopharmacol., 2009. V.34(8). P.1958-1967.

163. Hamada S., Senzaki K., Hamaguchi-Hamada K., Tabuchi K., Yamamoto H., Yamamoto T., Yoshikawa S.,Okano H., Okado N. Localization of 5HT2A receptor in rat cerebral cortex and olfactory systemrevealed by immunohistochemistry using two antibodies raised in rabbit and chicken // Brain Res. Mol. Brain Res., 1998. V.54. P. 199-211.

164. Hamm H.E.The many faces of G protein signaling // J. Biol. Chem., 1998. V.273(2). P.669-672.

165. Hannon J., Hoyer D. Serotonin receptors and systems: endless diversity? //Acta. Biol. Szeged., 2002.V.46(l-2). P. 1-12.

166. Hannon J., Hoyer D.Molecular biology of 5-HT receptors // Behav. Brain. Res., 2008. V.195(l). P.198-213.

167. Harvey J.A. Role of the serotonin 5-HT(2A) receptor in learning // Learn. Mem., 2003.V.10(5). P.355-362.

168. Harvey J.A., Quinn J.L., Liu R., Aloyo V.J. Romano A.G. Selective remodeling of rabbit frontalcortex: relationship between 5-HT2A receptor density andassociative learning. Psychopharmacology (Berl)., 2004.V. 172(4). P.435-442.

169. Harvey J.A., Welsh S.E., Hood H., Romano A.G. Effect of 5-HT2 receptor antagonists on a cranial nerve reflex in the rabbit: evidence for inverse agonism // Psychopharmacology (Berl)., 1999.V.141(2). P.162-168.

170. Hassanain M., Bhatt S., Siegel A. Differential modulation offeline defensive rage behavior in the medial hypothalamus by 5-HT1A and 5-HT2 receptors // Brain Res., 2003. V.981.P.201-209.

171. Hazelwood L.A., Sanders-Bush E.His452Tyr polymorphism in the human 5-HT2A receptor destabilizes the signaling conformation // Mol.Pharmacol., 2004. V.66(5). P. 12931300.

172. Hensler J.G., Truett K.A. Effect of chronic serotonin-2 receptor agonist or antagonist administration on serotonin-1A receptor sensitivity // Neuropsychopharmacol., 1998. V.19. P.354-364.

173. Hernandez I., Sokolov B.P. Abnormalities in 5-HT2A receptor mRNA expression in frontal cortex of chronic elderly schizophrenics with varying histories of neuroleptic treatment // J. Neurosci. Res., 2000. V.59. P.218-225.

174. Hirai T., Kaneshige K., Kurosaki T., Nishio H.Functional expression of 5-HT2A receptor in osteoblastic MC3T3-E1 cells // Biochem. Biophys. Res. Commun., 2010. 396(2). P.278-282.

175. Hirose S, Ashby CR Jr. An open pilot study combining risperidone and a selective serotonin reuptake inhibitor as initial antidepressant therapy // J. Clin. Psychiatry., 2002. V.63. P.733-736.

176. Hisaoka K., Maeda N., Tsuchioka M., Takebayashi M. Antidepressants induce acute CREB phosphorylation and CRE-mediated gene expression in glial cells: a possible contribution to GDNF production // Brain Res., 2008. V.l 196. P.53-58.

177. Hisaoka K., Nishida A., Koda T., Miyata M., Zensho H., Morinobu S., Ohta M., Yamawaki S. Antidepressant drug treatments induce glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) synthesis and release in rat C6 glioblastoma cells // J. Neurochem., 2001. V.79(l). P.25-34.

178. Hisaoka K., Nishida A., Takebayashi M., Koda T., Yamawaki S., Nakata Y. Serotonin increases glial cell line-derived neurotrophic factor release in rat C6 glioblastoma cells // Brain. Res., 2004. V.1002(l-2). P.167-70.

179. Hisaoka K., Takebayashi M., Tsuchioka M., Maeda N., Nakata Y., Yamawaki S. Antidepressants increase glial cell line-derived neurotrophic factor production through monoamine-independent activation of protein tyrosine kinase and extracellular signalregulated kinase in glial cells // J. Pharmacol. Exp. Ther., 2007. V.321(l). P.148-157.

180. Hisaoka K., Tsuchioka M., Yano R., Maeda N., Kajitani N., Morioka N., Nakata Y., Takebayashi M. Tricyclic antidepressant amitriptyline activates fibroblast growth factor receptor signaling in glial cells: involvement in glial cell line-derived neurotrophic factor production // J. Biol. Chem., 2011. V.286(24). P.21118-211128.

181.Horita Y., Honmou O., Harada K., Houkin K,, Hamada H., Kocsis J.D. Intravenous administration of glial cell line-derived neurotrophic factor gene-modified human

mesenchymal stem cells protects against injury in a cerebral ischemia model in the adult rat //J. Neurosci. Res., 2006. V.84(7). P.1495-1504.

182. Horstmann S., Binder E.B. Pharmacogenomics of antidepressant drugs // Pharmacol. Ther., 2009. V.124(l). P.57-73.

183. Hoshaw B.A., Malberg J.E., Lucki I. Central administration of IGF-I and BDNF leads to long-lasting antidepressant-like effects // Brain Res., 2005. V.1037(l-2). P.204-208.

184. Hoshaw B.A., Malberg J.E., Lucki I. Central administration of IGF-I and BDNF leads to long-lasting antidepressant-like effects // Brain Res., 2005. V.1037(l-2). P.204-208.

185. Hoyer D., Clarke D.E., Fozard J.R., Hartig P.R., Martin G.R., Mylecharane E.J., Saxena P.R.,Humphrey P.P.International Union of Pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (Serotonin) //Pharmacol. Rev., 1994. V.46(2). P. 157-203.

186. Hoyer D., Humphrey P.P.Nomenclature and classification of transmitter receptors: an integrated approach // J.Recept. Signal.Transduct. Res., 1997. V.17(l-3). P.551-568.

187. Hranilovic D., Bujas-Petkovic Z., Tomicic M., Bordukalo-Niksic T., Blazevic S., Cicin-Sain L. Hyperserotonemia in autism: activity of 5HT-associated platelet proteins // J. Neural. Transm., 2009. V.l 16(4). P.493-501.

188. Hrdina P.D., Demeter E., Vu T.B., Sotonyi P., Palkovits M. 5-HT uptake sites and 5-HT2 receptors in brain of antidepressant-free suicide victims/depressives: Increase in 5-HT2 sites in cortex and amygdala // Brain Res., 1993. V.614. P.37-44.

189. Hrdina P.D., Vu T.B. Chronic fluoxetine treatment upregulates 5-HT uptake sites and 5-HT2 receptors in rat brain: anautoradiographic study // Synapse, 1993. V.14. P.324-331.

190. Humphrey P.P., Barnard E.A. International Union of Pharmacology. XIX. The IUPHAR receptor code: a proposal for an alphanumeric classification system // Pharmacol. Rev., 1998. V.50(2). P.271-277.

191. Jakab R., Goldman-Rakic P. 5-Hydroxytryptamine2A serotonin receptors in the primate cerebral cortex: possible site ofaction of hallucinogenic and antipsychotic drugs in pyramidal cell apical dendrites // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1998. V.95. P.735-740.

192. Jakab R.L., Goldman-Rakic P.S.5-Hydroxytryptamine2A serotonin receptors in the primate cerebral cortex: possible site of action of hallucinogenic and antipsychotic drugs in

pyramidal cell apical dendrites // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1998. V.95(2). P.735-740.

97

193. Jakubczyk A., Klimkiewicz A., Kopera M., Krasowska A., Wrzosek M., Matsumoto H., Burmeister M., Brower K.J., Wojnar M. The CC genotype in the T102C HTR2A polymorphism predicts relapse in individuals after alcohol treatment // J .Psychiatr. Res., 2013. V.47(4). P.527-533.

194. Jankowski M.P. Sesack S.R. Prefrontal cortical projections to the rat dorsal raphe nucleus: ultrastructural features and associations with serotonin and gamma-aminobutyric acid neurons // J. Comp. Neurol., 2004. V.468. P.518-529.

195. Jansson A., Tinner B., Bancila M., Vergé D., Steinbusch H.W., Agnati L.F., Fuxe K. Relationships of 5-hydroxytryptamine immunoreactive terminal-like varicosities to 5-hydroxytryptamine-2A receptor-immunoreactive neuronal processes in the rat forebrain // J. Chem. Neuroanat., 2001. V.22(3). P. 185-203.

196. Johnson-Farley N.N., Kertesy S.B., Dubyak G.R., Cowen D.S.Enhanced activation of Akt and extracellular-regulated kinase pathways by simultaneous occupancy of Gq-coupled 5-HT2A receptors and Gs-coupled 5-HT7A receptors in PC 12 cells // J.Neurochem., 2005. V.92(l). P.72-82.

197. Johnston C.A., Siderovski D.P.Receptor-mediated activation of heterotrimeric G-proteins: current structural insights // Mol. Pharmacol., 2007. V.72(2). P.219-230.

198. Kastin A.J., Akerstrom V., Pan W. Glial cell line-derived neurotrophic factor does not enter normal mouse brain //Neurosci. Lett., 2003. V.340. P.239-241.

199. Katz A., Wu D., Simon M.I. Subunits beta gamma of heterotrimeric G protein activatebeta 2 isoform of phospholipase C //Nature, 1992. V.360. P.686-689.

200. Kaye W.H., Frank G.K., Bailer U.F., Henry S.E., Meltzer C.C., Price J.C., Mathis C.A., Wagner A. Serotonin alterations in anorexia and bulimia nervosa: new insights from imaging studies // Physiol. Behav., 2005. V.85(l). P.73-81.

201. Kazek B., Huzarska M., Grzybowska-Chlebowczyk U., Kajor M., Ciupinska-Kajor M.* Wos H., Marszal E. Platelet and intestinal 5-HT2A receptor mRNA in autistic spectrum disorders - results of a pilot study // Acta Neurobiol. Exp. (Wars)., 2010. V.70(2). P.232-238.

202. Khait V.D., Huang Y.Y., Zalsman G., Oquendo M.A., Brent D.A., Harkavy-Friedman

J.M., Mann J.J. Association of serotonin 5-HT2A receptor binding and the T102C

98

polymorphism in depressed and healthy Caucasian subjects // Neuropsychopharmacol., 2005. V.30. P.166-172.

203. Kidd J.E., Garratt J.C., Marsden C.A. Effects of repeated treatment with l-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane (DOI) on the autoregulatory control of dorsal raphe 5-HT neuronal firing and cortical 5-HT release // Eur. J. Pharmacol., 1991. V.200. P. 131-139.

204. Klein A.B., Santini M.A., Aznar S., Knudsen G.M., Rios M. Changes in 5-HT2A-mediated behavior and 5-HT2A- and 5-HT 1A receptor binding and expression in conditional brain-derived neurotrophic factor knock-out mice // Neuroscience, 2010. V. 169. P.1007-1016.

205. Klein A.B., Santini M.A., Aznar S., Knudsen G.M., Rios M. Changes in 5-HT2A-mediated behavior and 5-HT2A- and 5-HT1A receptor binding and expression in conditional brain-derived neurotrophic factor knock-out mice // Neurosci., 2010a. V.169(3). P.1007-1016.

206. Klein A.B., Trajkovska V., Erritzoe D., Haugbol S., Madsen J., Baare W., Aznar S., Knudsen G.M. Cerebral 5-HT2A receptor and serotonin transporter binding in humans are not affected by the val66met BDNF polymorphism status or blood BDNF levels // J. Cereb. Blood. Flow. Metab., 2010b. V.30(l 1). P.l-7.

207. Klimek V., Zak-Knapik J., Mackowiak M. Effects of repeated treatment with fluoxetine and citalopram, 5-HT uptakeinhibitors, on 5-HT1A and 5-HT2 receptors in the rat brain // J. Psychiatry Neurosci., 1994. V.19. P.63-67.

208. Kobayashi T., Ahlenius H., Thored P., Kobayashi R., Kokaia Z., Lindvall O. Intracerebral infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor promotes striatal neurogenesis after stroke in adult rats // Stroke, 2006. V.37(9). P.2361-2367.

209. Kondaurova E.M., Bazovkina D.V., Kulikov A.V., Popova, N.K. Selective breeding for catalepsy changes the distribution of microsatellite D13Mit76 alleles linked to the 5-HT serotonin receptor gene in mice // Genes Brain Behav., 2006. V.5. P.596-601.

210. Koran L.M., Ringold A.L., Elliott M.A. Olanzapine augmentation for treatment-resistant obsessive-compulsive disorder//J. Clin. Psychiatry., 2000. V.61. P.514-517.

211.Kulikov A.V., Bazovkina D.V., Kondaurova E.M., Popova N.K. Genetic structure of hereditary catalepsy in mice // Genes Brain Behav., 2008a. V.7(4). P.506-512.

212. Kulikov A.V., Naumenko V.S. Problems of mRNA Quantification in the Brain using RT-PCR. In New Messenger RNA Research Communications (Kwang L.B., ed.) // N.Y.: Nova Science Publishers Inc., 2007. P.53-68.

213. Kulikov A.V., Naumenko V.S., Voronova I.P., Tikhonova M.A., Popova N.K. Quantitative RT-PCR assay of 5-HT1A and 5-HT2A serotonin receptor mRNAs using genomic DNA as an external standard // J. Neurosci. Meth., 2005. V.141(l). P.92-101.

214. Kulikov A.V., Tikhonova M.A., Kulikov V.A. Automated measurement of spatial preference in the open field test with transmitted lighting // J. Neurosci. Meth., 2008b. V.170. P.345-351.

215. Kuoppamaki M., Palvimaki E.P., Hietala J., Syvalahti E. Differential regulation of rat 5-HT2A and 5-HT2C receptors after chronic treatment with clozappine, chlorpromazine and three putative atypical antippsychotic drugs //Neuropsychopharmacol., 1995. V.13. P.139-150.

216. Kurrasch-Orbaugh D.M., Parrish J.C., Watts V.J., Nichols D.E.A complex signaling cascade links the serotonin2A receptor to phospholipase A2 activation: the involvement of MAP kinases // J. Neurochem., 2003. V.86(4). P.980-991.

217. Kurrasch-Orbaugh D.M., Watts V.J., Barker E.L., Nichols D.E.Serotonin 5-hydroxytryptamine 2A receptor-coupled phospholipase C and phospholipase A2 signaling pathways have different receptor reserves // J. Pharmacol. Exp. Ther., 2003. V.304(l). P.229-37.

218. Landolt H.P., Wehrle R.Antagonism of serotonergic 5-HT2A/2C receptors: mutual improvement of sleep, cognition and mood? // Eur. J.Neurosci., 2009. V.29(9). P. 17951809.

219. Larisch R., Klimke A., Mayoral F., Hamacher K., Herzog H.R., Vosberg H., Tosch M., Gaebel W., Rivas F., Coenen H.H., Mull er-Gartner H.W. Disturbance of serotonin 5HT2 receptors in remitted patients suffering from hereditary depressive disorder // Nuklearmedizin., 2001. V.40(4). P.129-134.

220. Lefkowitz R.J., Shenoy S.K. Transduction of receptor signals by beta-arrestins // Science, 2005. V.308. P.512-517.

221. Levitan R.D., Masellis M., Basile V.S., Lam R.W., Jain U., Kaplan A.S., Kennedy S.H., Siegel G., Walker M.L., Vaccarino F.J., Kennedy J.L. Polymorphism of the serotonin-2A receptor gene (HTR2A) associated with childhood attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adult women with seasonal affective disorder // J. Affect. Disord., 2002. V.71. P.229-33.

222. Leysen J.E. 5-HT2 receptors // Curr. Drug. Targets. CNS. Neurol. Disord., 2004. V.3(l). P.ll-26.

223. Leysen J.E., de Chaffoy de Courcelles D., De Clerck F., Niemegeers C.J., Van Nueten J.M. Evidence that phospholipid turnover is the signal transducing system coupled to serotonin-S2 receptor sites // J. Biol. Chem., 1985. V.260. P.7603-7608.

224. Leysen J.E., De Chaffoy De Courcelles D., De Clerck F., Niemegeers C.J.E., Van Nueten J.M. Serotonin-S2 receptor binding sites and functional correlates // Neuropharmacol., 1984.V.23. P.1493-1501.

225. Leysen J.E., Pauwels P.J.5-HT2 receptors, roles and regulation // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1990. V.600. P.183-191.

226. Leysen J.E., Van Gompel P., Gommeren W., Woestenborghs R., Janssen P. Down-regulation of serotonin-S2 receptor sites inrat brain by chronic treatment with the serotonin-S2 antagonists ritanserin and setoperone // Psychopharmacol., 1986. V.88. P.434-444.

227. Li L., Wu W., Lin L.F., Lei M., Oppenheim R.W., Houenou L.J. Rescue of adult mouse motoneurons from injury-induced cell death by glial cell line-derived neurotrophic factor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1995. V.92(21). P.9771-9775.

228. Lin L.F., Doherty D.H., Lile J.D., Bektesh S., Collins F. GDNF: a glial cell line-derived neurotrophic factor for midbrain dopaminergic neurons // Science, 1993. V.260(5111). P.l 130-1132.

229. Lin L.F., Zhang T.J., Collins F., Armes L.G. Purification and initial characterization of rat B49 glial cell line-derived neurotrophic factor // J. Neurochem., 1994. V.63(2). P.758-768.

230. Liu Q., Zhu H.Y., Li B., Wang Y.Q., Yu J., Wu G.C. Chronic clomipramine treatment restores hippocampal expression of glial cell line-derived neurotrophic factor in a rat model of depression // J. Affect. Disord., 2012. V.141(2-3). P.367-372.

231. Liu R., Jolas T., Aghajanian G. Serotonin 5-HT(2) receptors activate local GABA inhibitory inputs to serotonergic neurons of the dorsal raphe nucleus // Brain Res., 2000. V.873(l). P.34-45.

232. Lohr J.B., Braff D.L. The value of referring to recently introduced antipsychotics as "second generation" //Am. J. Psychiatry., 2003. V.160. P.1371-1372.

233. Lonze B.E. Ginty D.D. Function and regulation of CREB family transcription factors in the nervous system //Neuron, 2002. V.35. P.605-623.

234. Lowther S., De Paermentier F., Crompton M.R, Katona C.L.E., Horton R.W. Brain 5-HT2 receptors in suicide victims: Violence of death, depression and effects of antidepressant treatment // Brain. Res., 1994. V.642. P.281-289.

235. Mann J.J., Brent D.A., Arango V. The neurobiology and genetics of suicide and attempted suicide: a focus on the serotonergic system // Neuropsychopharmacol., 2001. V.24(5). P.467-477.

236. Manna I., Labate A., Mumoli L., Palamara G., Ferlazzo E., Aguglia U., Quattrone A., Gambardella A. A functional genetic variation of the 5-HTR2A receptor affects age at onset in patients with temporal lobe epilepsy // Ann. Hum. Genet., 2012. V.76(4). P.277-282.

237. Martin D., Miller G., Fischer N., Diz D., Cullen T., Russell D. Glial cell line-derived neurotrophic factor: the lateral cerebral ventricle as a site of administration for stimulation of the substantia nigra dopamine system in rats // Eur. J. Neurosci., 1996. V.8(6). P. 12491255.

238. Martinotti G., Ricci V., Di Nicola M., Caltagirone C., Bria P., Angelucci F. Brain-derived neurotrophic factor and electroconvulsive therapy in a schizophrenic patient with treatment-resistant paranoid-hallucinatory symptoms // J. ECT., 2011. V.27(l). P.44-46.

239. Martin-Ruiz R., Puig M.V., Celada P., Shapiro D.A., Roth B.L., Mengod G., Artigas F. Control of serotonergic function in medial prefrontal cortex by serotonin-2A receptors

through a glutamate-dependent mechanism // J. Neurosci., 2001. V.21(24). P.9856-9866.

102

240. Martin-Ruiz R., Ugedo L. Electrophysiological evidence for postsynaptic 5-HT(lA) receptor control of dorsal raphe 5-HT neurons // Neuropharmacol., 2001. V.41. P.72-78.

241. Masse F., Petit-Demouliere B., Dubois I., Hascoet M., Bourin M. Anxiolytic-like effects of DOI microinjections into the hippocampus (but not the amygdal nor th PAG) in the mice four plates test//Behav. Brain. Res., 2008. V.188. P.291-297.

242. Massou J.M., Trichard C., Attar-Levy D., Feline A., Corruble E., Beauflls B., Martinot J.L. Frontal 5-HT2A receptors studied in depressive patients during chronic treatment by selective serotonin reuptake inhibitors // Psychopharmacology (Berl)., 1997. V.133(l). P.99-101.

243. Maswood N., Uphouse L. Modulation of the behavioral effects of 8-OH-DPAT by estrogen and DOI // Pharmacol. Biochem. Behav., 1997. V.58. P.859-866.

244. Mathers, C. D. and Loncar, D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 //PLoS Medicine, V. 3. P. 2011-2030.

245. Matsumoto I., Inoue Y., Iwazaki T., Pavey G., Dean B. 5-HT2A and muscarinic receptors in schizophrenia: a postmortem study //Neurosci. Lett., 2005. V.379(3). P.164-168.

246. McBride J.L., Ramaswamy S., Gasmi M., Bartus R.T., Herzog C.D., Brandon E.P., Zhou L., Pitzer M.R., Berry-Kravis E.M., Kordower J.H. Viral delivery of glial cell line-derived neurotrophic factor improves behavior and protects striatal neurons in a mouse model of Huntington's disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2006. V.103(24). P.9345-50.

247. McDougle C.J., Epperson C.N., Pelton G.H., Wasylink S., Price L.H. A double-blind, placebo-controlled study of risperidone addition in serotonin reuptake inhibitor-refractory obsessive-compulsive disorder//Arch. Gen. Psychiatry., 2000. V.57(8). P.794-801.

248. McMahon F.J., Buervenich S., Charney D., Lipsky R., Rush A.J., Wilson A.F., Sorant A.J., Papanicolaou G.J., Laje G., Fava M., Trivedi M.H., Wisniewski S.R., Manji H. Variation in the gene encoding the serotonin 2A receptor is associated with outcome of antidepressant treatment // Am. J. Hum. Genet., 2006. V.78(5). P.804-14.

249. Meller R., Babity J.M., Grahame-Smith D.G. 5-HT2A receptor activation leads to increased BDNF mRNA expression in C6 glioma cells // Neuromolecular Med., 2002. V.l(3). P.197-205.

250. Meltzer C.C., Price J.C., Mathis C.A., Greer P.J., Cantwell M.N., Houck P.R., Mulsant B.H., Ben-Eliezer D., Lopresti B., DeKosky S.T., Reynolds C.F. 3rd. PET imaging of serotonin type 2A receptors in late-life neuropsychiatric disorders // Am. J. Psychiatry., 1999. V. 156(12). P.1871-1878.

251. Meltzer H.Y., Matsubara S., Lee J.C. Classification of typical and atypical antipsychotic drugs on the basis of dopamine D-l, D-2 and serotonin 2 pKi values // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1989. V.251. P.238-246.

252. Mercier G., Lennon A.M., Renouf B., Dessouroux A., Ramauge M., Courtin F., Pierre M. MAP kinase activation by fluoxetine and its relation to gene expression in cultured rat astrocytes // J. Mol. Neurosci., 2004. V.24(2). P.207-216.

253. Merlio J.P., Ernfors P., Jaber M., Persson H. Molecular cloning of rat trkC and distribution of cells expressing messenger RNAs for members of the trk family in the rat central nervous system //Neuroscience. 1992. V.51. P.513-532.

254. Meyer J.H., Kapur S., Eisfeld B., Brown G.M., Houle S., Da Silva J., Wilson A.A., Rafi-Tari S., Mayberg H.S., Kennedy S.H. The effect of paroxetine on 5-HT(2A) receptors in

1 R

depression: an [ FJsetoperone PET imaging study // Am. J. Psychiatry., 2001. V. 158(1). P.78-85.

255. Meyer J.H., Kapur S., Houle S., DaSilva J., Owczarek B., Brown G.M., Wilson A.A.,

18

Kennedy S.H. Prefrontal cortex 5-HT2 receptors in depression: an [ FJsetoperone PET imaging study //Am. J. Psychiatry., 1999. V. 156(7). P. 1029-1034.

256. Michel T.M., Frangou S., Camara S., Thiemeyer D., Jecel J., Tatschner T., Zoechling R., Grunblatt E. Altered glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) concentrations in the brain of patients with depressive disorder: a comparative post-mortem study // Eur. Psychiatry., 2008. V.23(6). P.413-420.

257. Migliore M.M. Intranasal delivery of GDNF for the treatment of Parkinson's disease // Boston: Northeastern University Press, 2008. - 233 p.

258. Milligan G., Bond R.A., Lee M. Inverse agonismpharmacological curiosity or potential therapeutic strategy?//Trends Pharmacol. Sci., 1995.V.16. P.10-13.

259. Miner L.A., Backstrom J.R., Sanders-Bush E., Sesack S.R.Ultrastructural localization of serotonin2A receptors in the middle layers of the rat prelimbic prefrontal cortex // Neuroscience., 2003. V.l 16(1). P. 107-117.

260. Mintun M.A., Sheline Y.I., Moerlein S.M., Vlassenko A.G., Huang Y., Snyder A.Z.

Decreased hippocampal 5-HT2A receptorbinding in major depressive disorder: in vivo 1 8

measurement with [ FJaltanserin positron emission tomography // Biol. Psychiatry., 2004. V.55. P.217-224.

261. Moisan M.-P., Courvoisier H., Bihoreau M-T., Gauguier D., Hendley E.D., Lathrop M., James M.R. Mormede P. A major quantitative trait locus influences hyperactivity in the WKHA rat // Nat. Genet., 1996. V.14. P.471-473.

262. Muehlenkamp F., Lucion A., Vogel W.H. Effects of selectiveserotenergic agonists on aggressive behavior in rats // Pharmacol. Biochem. Behav., 1995.V.50. P.671-674.

263. Murphy D.G., Daly E., Schmitz N., Toal F., Murphy K., Curran S., Erlandsson K., Eersels J., Kerwin R., Ell P., Travis M. Cortical serotonin 5-HT2A receptor binding and social communication in adults with Asperger's syndrome: an in vivo SPECT study // Am. J. Psychiatry., 2006. V.l63(5). P.934-936.

264. Murray C.J.L., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: global burden of disease study //Lancet, 1997. V. 349. P. 1498-504.

265. Myers R.L., Airey D.C., Manier D.H., Shelton R.C., Sanders-Bush E. Polymorphisms in the regulatory region of the human serotonin 5-HT2A receptor gene (HTR2A) influence gene expression // Biol. Psychiatry., 2007. V.61(2). P. 167-173.

266. Nagahara A.H, Merrill D.A, Coppola G., Tsukada S. , Schroeder B.E., Shaked G.M., Wang L., Blesch A., Kim A., Conner J.M., Rockenstein E., Chao M.V., Koo E.H., Geschwind D., Masliah E., Chiba A.A., Tuszynski M.H. Neuroprotective effects of brain-derived neurotrophic factor in rodent and primate models of Alzheimer's disease // Nat. Med., 2009. V.15(3). P.331-337.

267. Nagatomo T., Rashid M., AbulMuntasir H., Komiyama T.Functions of 5-HT2A receptor and its antagonists in the cardiovascular system // Pharmacol. Ther., 2004. V.l04(1). P.59-81.

268. Naito Y., Ishii M., Nagamine A., Imagawa A., Shida K., Takahashi J., Hosaka Y., Naito Y., Oyamada H., Shimizu S., Oguchi K., Hara H., Masuda Y., Usami S., Kiuchi Y. Association of the A-1438G polymorphism in serotonin 2A receptor in migraine with aura among Japanese patients //Biol. Pharm. Bull., 2010. V.33(10). P.1751-1753.

269. Nash J.F. Jr., Meltzer H.Y., Gudelsky G.A. Selective cross-tolerance to 5-HT1A and 5-HT2 receptor-mediated temperature and corticosterone responses // Pharmacol. Biochem. Behav., 1989. V.33(4). P.781-785.

270. Naumenko V.S., Bazovkina D.V., Kondaurova E.M., Zubkov E.A, Kulikov A.V. The role of 5-HT2A receptor and 5-HT2A/5-HT1A receptor interaction in the suppression of catalepsy // Genes Brain Behav., 2010. V.9. P.519-524.

271. Naumenko V.S., Osipova D.V. Kostina E.V., Kulikov A.V. Utilization of a two-standard system in real-time PCR for quantification of gene expression in the brain // J. Neurosci. Meth., 2008. V.170. P.197-203.

272. Nemeroff C.B. Use of atypical antipsychotics in refractory depression and anxiety // J. Clin. Psychiatry., 2005. V.66. Suppl 8. P. 13-21.

273. Newton R.A., Elliot J.M. Mianserin-induced down-regulation of human 5-hydroxytryptamine 2A and 5-hydroxytryptamine2C receptors stably expressed in the human neuroblastoma cell line SH-SY5Y // J. Neurochem, 1997. V.69. P.l031-1038.

274. Nibuya M., Morinobu S., Duman R.S. Regulation of BDNF and trkB mRNA in rat brain by chronic electoconvulsive seizure and antidepressant drug treatments // J. Neurosci., 1995. V.15. P.7539-7547.

275. Nibuya M., Nestler E.J., Duman R.S. Chronic antidepressant administration increases the expression of cAMP response element binding protein (CREB) in rat hippocampus // J. Neurosci., 1996. V.16. P.2365-2372.

276. Nichols D.E., Nichols C.D. Serotonin receptors // Chem Rev., 2008. V.108(5). P.1614-1641.

277. Njung'e K., Handley S.L. Effects of 5-HT uptake inhibitors, agonists and antagonists on the burying of harmless objects by mice; a putative test for anxiolytic agents // Br. J. Pharmacol., 1991. V.104. P.105-112.

278. Nocjar C., Roth B.L., Pehek E A. Localization of 5-HT2A receptorson dopamine cells in subnucleiof the midbrain A10 cell group//Neuroscience., 2002. V.lll. P.163-176.

279. Nomura M., Kusumi I., Kaneko M., Masui T., Daiguji M., Ueno T., Koyama T., Nomura Y.Involvement of a polymorphism in the 5-HT2A receptor gene in impulsive behavior // Psychopharmacology (Berl)., 2006. V. 187(1). P.30-35.

280. Norton N., Owen M.J. HTR2A: association and expression studies in neuropsychiatric genetics//Ann. Med., 2005. V.37(2). P. 121-129.

281.Numakawa T., Suzuki S., Kumamaru E., Adachi N., Richards M., Kunugi H. BDNF function and intracellular signaling in neurons // Histol. Histopathol., 2010. V.25. P.237-258.

282. Nutt J.G., Burchiel K.J., Cornelia C.L., Jankovic J., Lang A.E., Laws E.R. Jr., Lozano A.M., Penn R.D., Simpson R.K. Jr., Stacy M., Wooten G.F. Randomized, double-blind trial of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in PD // Neurology, 2003. V.60(l). P.69-73.

283. Ochs G., Penn R.D., York M., Giess R., Beck M., Tonn J., Haigh J., Malta E., Traub M.. Sendtner M., Toyka K.V. A phase I/II trial of recombinant methionyl human brain derived neurotrophic factor administered by intrathecal infusion to patients with amyotrophic lateral sclerosis // Amyotroph. Lateral. Scler. Other. Motor. Neuron. Disord., 2000. V.l(3). P.201-206.

284. Offermanns S.G-proteins as transducers in transmembrane signaling // Prog.Biophys. Mol. Biol., 2003. V.83(2). P.101-130.

285. Olijslagers J.E., Werkman T.R., McCreary A.C., Kruse C.G., Wadman W.J.Modulation of midbrain dopamine neurotransmission by serotonin, a versatile interaction between neurotransmitters and significance for antipsychotic drug action // Curr.Neuropharmacol., 2006. V.4(l). P.59-68.

286. O'Neill H.C., Schmitt M.P., Stevens K.E. Lithium alters measures of auditory gating in two strains of mice // Biol. Psychiatry, 2003. V.54(8). P. 847-853.

287. Ono H., Shirakawa O., Nishiguchi N., Nishimura A., Nushida H., Ueno Y. Maeda K. Serotonin 2A receptor gene polymorphism is not associate with completed suicide // J. Psychiatr. Res., 2001. V.35. P.173-176.

288. Oo T.F., Ries V., Cho J., Kholodilov N., Burke R.E.J. Anatomical basis of glial cell line-derived neurotrophic factor expression in the striatum and related basal ganglia during postnatal development of the rat // Comp. Neurol., 2005. V.484(l). P.57-67.

289. Oquendo M.A., Russo S.A., Underwood M.D., Kassir S.A., Ellis S.P., Mann J.J., Arango V.Higher postmortem prefrontal 5-HT2A receptor binding correlates with lifetime aggression in suicide // Biol. Psychiatry., 2006. V.59(3). P.235-243.

290. Ostroff R.B., Nelson J.C. Risperidone augmentation of selective serotonin reuptake inhibitors in major depression // J. Clin. Psychiatry., 1999. V.60. P.256-259.

291. Otsuki K., Uchida S., Watanuki T., Wakabayashi Y., Fujimoto M., Matsubara T., Funato H., Watanabe Y. Altered expression of neurotrophic factors in patients with major depression // J. Psychiatr. Res., 2008. V.42(14). P.l 145-1153.

292. Oufkir T., Vaillancourt C.Phosphorylation of JAK2 by serotonin 5-HT (2A) receptor activates both STAT3 and ERK1/2 pathways and increases growth of JEG-3 human placental choriocarcinoma cell //Placenta, 2011. V.32(12). P. 1033-1040.

293. Overstreet D.H. Rezvani A.H., Knapp D.J., Crews F.T., Janowsky D.S. Further selection of rat lines differing in 5-HT-1A receptor sensitivity: behavioral and functional correlates. //Psychiat. Genetics, 1996. V.6(3). P.107-117.

294. Pandey G.N., Dwivedi Y., Rizavi H.S., Ren X., Pandey S.C., Pesold C., Roberts R.C., Conley R.R., Tamminga C.A. Higher expression of serotonin 5-HT(2A) receptors in the postmortem brains of teenage suicide victims // Am. J. Psychiatry., 2002. V.159. P.419-429.

295. Pandey G.N., Ren X., Rizavi H.S., Conley R.R., Roberts R.C., Dwivedi Y. Brain-derived neurotrophic factor and tyrosine kinase B receptor signalling in post-mortem brain of teenage suicide victims // Int. J. Neuropsychopharmacol., 2008. V.l 1. P. 1047-1061.

296. Pandey S.C. Neuronal Signaling Systems and Ethanol Dependence // Mol. Neurobiol., 1998. V.17(1-3).P. 1-15.

297. Patapoutian A., Reichardt L.F. Trk receptors: mediators of neurotrophin action // Curr. Opin. Neurobiol., 2001. V.l 1(3). P.272-280.

298. Pazos A., Cortes R., Palacios J.M. Quantitative autoradiographic mapping of serotonin

receptors in the ratbrain. II. Serotonin-2 receptors //Brain Res., 1985. V.346. P.231-249.

108

299. Pehek E., Nocjar C., Roth B., Byrd T., Mabrouk O. Evidence for the Preferential Involvement of 5-HT2ASerotonin Receptors in Stress-and Drug-Induced Dopamine Release in the Rat Medial PrefrontalCortex // Neuropsychopharmacol., 2006. V.31. P.265-277.

300. Pehek E.A., McFarlane H.G., Maguschak K., Price B., Pluto C.P. M100,907, a Selective 5-HT2A Antagonist,Attenuates Dopamine Release in the Rat Medial Prefrontal Cortex // Brain Res., 2001. V.888. P.51-59.

301. Peng Q., Masuda N., Jiang M., Li Q., Zhao M., Ross C.A., Duan W. The antidepressant sertraline improves the phenotype, promotes neurogenesis and increases BDNF levels in the R6/2 Huntington's disease mouse model // Exp. Neurol., 2008. V.210 (1). P.154-163.

302. Penington N.J. Actions of methoxylated amphetamine hallucinogens on serotonergic neurons of the brain // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry., 1996. V.20. P.951-965.

303. Peroutka S.J. Serotonin receptor variants in disease: new therapeutic opportunities? // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1998. V.861. P.16-25.

304. Peroutka S.J., Howell T.A.The molecular evolution of G protein-coupled receptors: focus on 5-hydroxytryptamine receptors //Neuropharmacology., 1994. V.33(3-4). P.319-324.

305. Peroutka S.J., Lebovitz R.M., Snyder S.H.Serotonin receptor binding sites affected differentially by guanine nucleotides // Mol.Pharmacol., 1979. V.16(3). P.700-708.

306. Peroutka S.J., Snyder S.H.Multiple serotonin receptors: differential binding of [3H]5-hydroxytryptamine, [3H]lysergic acid diethylamide and [3H]spiroperidol // Mol.Pharmacol., 1979. V.16(3). P.687-699.

307. Peroutka S.J.Molecular biology of serotonin (5-HT) receptors // Synapse. 1994. V.18(3). P.241-260.

308. Peters E.J., Slager S.L., McGrath P.J., Knowles J.A., Hamilton S.P. Investigation of serotonin-related genes in antidepressant response // Mol. Psychiatry., 2004. V.9(9). P.879-889.

309. Petit-Demouliere B., Masse F., Cogrel N., Hascoet M., Bourin M. Brain structures implicated in the four-plate test in naive and experienced Swiss mice using injection of

diazepam and the 5-HT2A agonist DOI // Behav. Brain. Res., 2009. V.204(l). P.200-205.

109

310. Pochon N.A., Menoud A., Tseng J.L., Zurn A.D., Aebischer P. Neuronal GDNF expression in the adult rat nervous system identified by in situ hybridization // Eur. J. Neurosci., 1997. V.9(3). P.463-471.

311. Polesskaya O.O., Sokolov B.P. Differential expression of the "C" and "T" alleles of the 5-HT2A receptor gene in the temporal cortex of normal individuals and schizophrenics // J. Neurosci. Res., 2002. V.67(6). P.812-822.

312. Polesskaya O.O., Sokolov B.P. Differential expression ofthe "C" and "T" alleles of the 5-HT2A receptor gene inthe temporal cortex of normal individuals and schizophrenics // J .Neurosci. Res., 2002.V.67. P.812-822.

313. Pollard T.M. Depression and stress in Western Diseases: An Evolutionary Perspective // Cambridge University Press, New York, 2008. P. 136-152.

314. Popova N.K., Amstislavskaya T.G. 5-HT2A and 5-HT2C serotonin receptors differentially modulate mouse sexual arousal and the hypothalamo-pituitaiy-testicular response to the presence of a female //Neuroendocrinol., 2002. V.76(l). P.28-34.

315. Popova N.K., Kulikov A.V. Genetic analysis of 'spontaneous' intermale aggression in mice//Aggr. Behav., 1986. V.12. P.425-431.

316. Popova N.K., Kulikov A.V. Targeting tryptophan hydroxylase 2 in affective disorder // Expert Opin. Ther. Targets, 2010. V. 14(11). P. 1259-1271.

317. Popova N.K., Morozova M.V., Naumenko V.S. Ameliorative effect of BDNF on prenatal ethanol and stress exposure-induced behavioral disorders // Neurosci. Lett., 2011. V.505(2). P.82-86.

318. Popova N.K., Naumenko V.S., Kozhemyakina R.V., Plyusnina I.Z. Functional characteristics of serotonin 5-HT2A and 5-HT2C receptors in the brain and the expression of the 5-HT2A and 5-HT2C receptor genes in aggressive and non-aggressive rats // Neurosci. Behav. Physiol., 2010. V.40(4). P.357-361.

319. Popova N.K., Naumenko V.S., Tibeikina M.A., Kulikov A.V. Serotonin transporter, 5-HT1A receptor, and behavior in DBA/2J mice in comparison with four inbred mouse strains // J. Neurosci. Res., 2009. V. 87(16). P. 3649-3657.

320. Post R.M. Role of BDNF in bipolar and unipolar disorder: clinical and theoretical

implications //J. Psychiatr. Res., 2007. V.41(12). P.979-990.

110

321. Premont R.T., Inglese J., Lefkowitz R.J. Protein kinases that phosphorylate activated G protein-coupled receptors // FASEB J., 1995. V.9. P. 175-182.

322. Puig M.V., Celada P., Diaz-Mataix L., Artigas F. In vivo modulation of the activity of pyramidal neurons in the rat medial prefrontal cortex by 5-HT2A receptors: relationship to thalamocortical afferents // Cereb. Cortex., 2003. V.13(8). P.870-882.

323. Quednow B.B., Kuhn K.U., Mossner R., Schwab S.G., Schuhmacher A., Maier W., Wagner M. Sensorimotor gating of schizophrenia patients is influenced by 5-HT2A receptor polymorphisms // Biol. Psychiatry., 2008. V.64(5). P.434-437.

324. Quednow B.B., Schmechtig A., Ettinger U., Petrovsky N., Collier D.A., Vollenweider F.X., Wagner M., Kumari V. Sensorimotor gating depends on polymorphisms of the serotonin-2A receptor and catechol-O-methyltransferase, but not on neuregulin-1 Arg38Gln genotype: a replication study // Biol. Psychiatry., 2009. V.66(6). P.614-620.

325. Quinn J.C., Johnson-Farley N.N., Yoon J., Cowen D.S.Activation of extracellular-regulated kinase by 5-hydroxytryptamine(2A) receptors in PC 12 cells is protein kinase C-independent and requires calmodulin and tyrosine kinases // J. Pharmacol. Exp. Ther., 2002. V.303(2). P.746-752.

326. Quist J.F., Barr C.L., Schachar R., Roberts W„ Malone M., Tannock R., Basile V.S., Beitchman J., Kennedy J.L. Evidence for the serotonin HTR2A receptor gene as a susceptibility factor in attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) // Mol. Psychiatry., 2000. V.5.P.537-541.

327. Rangasamy S.B., Soderstrom K., Bakay R.A., Kordower J.H. Neurotrophic factor therapy for Parkinson's disease // Prog. Brain. Res., 2010. V.184. P.237-64.

328. Raote I., Bhattacharya A., Panicker M.M.Serotonin 2A (5-HT2A) Receptor Function: Ligand-Dependent Mechanisms and Pathways // Serotonin Receptors in Neurobiology. Chapter 6. Chattopadhyay A. ed., Frontiers in Neuroscience., 2007. Boca Raton (FL): CRC Press. P.105-133.

329. Rinaldi-Carmona M, Bouaboula M, Congy C, Oury-Donat F, Simiand J, Shire D, Casellas P, Soubrie P, Breliere JC, Le Fur G. Up-regulation of 5-HT2 receptors in the rat brain by repeated administration of SR 46349B, a selective 5-HT2 receptor antagonist // Eur. J. Pharmacol., 1993. V.246(l).P.73-80.

Ill

330. Rinaldi-Carmona M., Congy C., Simiand J., Our-Donat F., Soubrie P., Breliere J.C., Le Fur G. Repeated administration of SR46349B, a selective 5-hydroxytryptamine2 antagonist, up-regulates 5-hydroxytryptamine2 receptors in mouse brain // Mol. Pharmacol., 1993. V.43(l). P.84-89.

331. Rios M., Lambe E.K., Liu R., Teillon S., Liu J., Akbarian S., Roffler-Tarlov S., Jaenisch R., Aghajanian G.K. Severe deficits in 5-HT2A -mediated neurotransmission in BDNF conditional mutant mice // J. Neurobiol., 2006. V.66(4). P.408-420.

332. Robertson D.N., Johnson M.S., Moggach L.O., Holland P.J., Lutz E.M., Mitchell R. Selective interaction of ARF1 with the carboxy-terminal tail domain of the 5-HT2A receptor//Mol. Pharmacol., 2003. V.64. P.1239-1250.

333. Romano A.G., Quinn J.L., Liu R., Dave K.D., Schwab D., Alexander G., Aloyo V.J. Harvey J.A. Effect ofserotonin depletion on 5-HT2A-mediated learning in therabbit: evidence for constitutive activity of the 5-HT2A receptor in vivo // Psychopharmacology (Berl)., 2006. V. 184(2). P.173-181.

334. Rosa A.R., Frey B.N., Andreazza A.C., Cereser K.M., Cunha A.B., Quevedo J., Santin A., Gottfried C., Goncalves C.A., Vieta E., Kapczinski F. Increased serum glial cell line-derived neurotrophic factor immunocontent during manic and depressive episodes in individuals with bipolar disorder//Neurosci. Lett., 2006. V.407(2). P. 146-150.

335. Rosel P., Arranz B., San L., Vallejo J., Crespo J.M, Urretavizcaya M., Navarro M.A. Altered 5-HT2A binding sites and second messenger inositol trisphosphate (IP3) levels in hippocampus but not in frontal cortex from depressed suicide victims // Psychiatry Res., 2000. V.99. P.173-181.

336. Roth B.L., Ciaranello C.D. Chronic mianserin treatment decreases 5-HT2 receptor binding without altering 5-HT2 receptormRNA levels // Eur. J. Pharmacol., 1991. V.207. P.169-172.

337. Roth B.L., Sheffler D.J., Kroeze W.K. Magic shotguns versus magic bullets: selectively non-selective drugs for mood disorders and schizophrenia // Nat. Rev. Drug. Discov., 2004. V.3. P.353-359.

338. Saavedra A., Baltazar G., Duarte E.P. Driving GDNF expression: the green and the red

traffic lights //Prog. Neurobiol., 2008. V.86(3). P.186-215.

112

339. Sakaue M., Ago Y., Sowa C., Sakamoto Y., Nishihara B., Koyama Y.,Baba A., Matsuda T.Modulation by 5-HT2A receptors ofaggressive behavior in isolated mice // Jpn. J. Pharmacol., 2002. V.89. P.89-92.

340. Sanchez C., Arnt J., Hyttel J., Moltzen E.K. The role ofserotonergic mechanisms in inhibition of isolation-induced aggression in male mice // Psychopharmacol., 1993. V.l 10. P.53-59.

341. Santana N., Bortolozzi A., Serrats J., Mengod G., Artigas F. Expression of serotonin 1A and serotonin 2A receptors in pyramidal and GABAergic neurons of the rat prefrontal cortex // Cereb. Cortex., 2004. V.l4(10). P. 1100-1109.

342. Sariola H., Saarma M. Novel functions and signalling pathways for GDNF // Cell. Sci., 2003. V.l 16(Pt 19). P.3855-3862.

343. Saudou F., Hen R. 5-Hydroxytryptamine receptor subtypes: Molecular and functional diversity // Adv. In Pharmacol., 1994. V.30. P.327-380.

344. Schwartz P.M., Borghesani P.R., Levy R.L., Pomeroy S.L., Segal R.A. Abnormal cerebellar development and foliation in BDNF-/- mice reveals a role for neurotrophins in CNS patterning//Neuron, 1997. V.l 9(2). P.269-281.

345. Scott J.A., Crews F.T. Down-regulation of serotonin2, but not of beta-adrenergic receptors during chronic treatment withamitryptiline is independent of stimulation of serotonin2 and beta-adrenergic receptors //Neuropharmacol., 1986. V.25. P.1301-1306.

346. Scruggs J.L., Patel S., Bubser M., Deutch A.Y.DOI-Induced activation of the cortex: dependence on 5-HT2A heteroceptors on thalamocortical glutamatergic neurons // J. Neurosci., 2000. V.20(23). P.8846-8852.

347. Sen S., Duman R., Sanacora G. Serum brain-derived neurotrophic factor, depression, and antidepressant medications: meta-analyses and implications // Biol. Psychiatry., 2008. V.64. P.527-532.

348. Serretti A., Drago A., De Ronchi D. HTR2A gene variants and psychiatric disorders: a review of current literature and selection of SNPs for future studies // Curr. Med. Chem., 2007. V.14(19). P.2053-2069.

349. Shannon N.J., Gunnet J.W., Moore K.E. A comparison of biochemical indices of 5-hydroxytryptaminergic neuronal activity following electrical stimulation of the dorsal raphe nucleus // J. Neurochem., 1986. V.47(3). P.958-965.

350. Shao Z., Dyck L.E., Wang H., Li X.M. Antipsychotic drugs cause glial cell line-derived neurotrophic factor secretion from C6 glioma cells // J. Psychiatry. Neurosci., 2006. V.31(l). P.32-37.

351. Shapiro D.A., Kristiansen K., Weiner D.M., Kroeze W.K., Roth B.L.Evidence for a model of agonist-induced activation of 5-hydroxytryptamine 2A serotonin receptors that involves the disruption of a strong ionic interaction between helices 3 and 6 // J. Biol. Chem., 2002. V.277(13). P.l 1441-11449.

352. Sharp T., Boothman L., Raley J., Queree P. Important messages in the 'post': recent discoveries in 5-HT neurone feedback control // Trends. Pharmacol. Sci., 2007. V.28(12). P.629-636.

353. Sheffler D.J., Kroeze W.K., Garcia B.G., Deutch A.Y., Hufeisen S.J., Leahy P., Bruning J.C., Roth B.L.p90 ribosomal S6 kinase 2 exerts a tonic brake on G protein-coupled receptor signaling // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2006. V.103(12). P.4717-4722.

354. Sheline Y.I., Mintun M.A., Barch D.M., Wilkins C., Snyder A.Z., Moerlein S.M. Decreased hippocampal 5-HT(2A) receptor binding in older depressed patients using

I S

[ F]altanserin positron emission tomography // Neuropsychopharmacol., 2004. V.29(12). P.2235-2241.

355. Sheline Y.I., Mintun M.A., Barch D.M., Wilkins C., Snyder A.Z., Moerlein S.M. Decreased hippocampal 5-HT(2A) receptor binding in older depressed patients using [l8F]altanserin positron emission tomography // Neuropsychopharmacol., 2004. V.29. P.2235-2241.

356. Shirayama Y., Chen A.C., Nakagawa S., Russell D.S., Duman R.S. Brain-derived neurotrophic factor produces antidepressant effects in behavioral models of depression // J. Neurosci., 2002. V.22(8). P.3251-3261.

357. Shirayama Y., Chen A.C., Nakagawa S., Russell D.S., Duman R.S. Brain-derived neurotrophic factor produces antidepressant effects in behavioral models of depression // J. Neurosci., 2002. V.22(8). P.3251-3261.

358. Sibille E., Sarnyai Z., Benjamin D., Gal J., Baker H., Toth M. Antisense inhibition of 5-hydroxytryptamine2a receptor induces an antidepressant-like effect in mice // Mol. Pharmacol., 1997. V.52(6). P.1056-1063.

359. Siuciak J.A., Lewis D.R., Wiegand S J., Lindsay R.M. Antidepressant-like effect of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) // Pharmacol. Biochem. Behav., 1997. V. 56(1). P.131-137.

360. Slevin J.T., Gerhardt G.A., Smith C.D., Gash D.M., Kiyscio R., Young B. Improvement of bilateral motor functions in patients with Parkinson disease through the unilateral intraputaminal infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor // J. Neurosurg., 2005. V.l02(2). P.216-222.

361. Slotnick B.M., Leonard C.M. A stereotaxic atlas of the albino mouse forebrain. U.S. Dept. of Health, Education and Welfare. Rockville. Maryland, 1975. 174 p.