Серологическая диагностика крымской геморрагической лихорадки с использованием методов иммуноферментного анализа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.02, кандидат биологических наук Трусова, Ирина Николаевна

• Трусова, Ирина Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Трусова, Ирина Николаевна

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История изучения Крымской геморрагической лихорадки

1.2. Классификация и таксономия вируса ККГЛ

ч

1.3. Морфология, молекулярная организация и репликация вируса ККГЛ

1.3.1. Характеристика и физико-химические свойства вирионов

1.3.2. Стадии репродукции

1.3.3. Структура и организация генома

1.4. Эпидемиология КГЛ

1.4.1. Распространение вируса ККГЛ

1.4.2. Заболеваемость КГЛ в мире

і

1.4.3. Заболеваемость КГЛ в Российской Федерации

1.4.4. Сезонность заболеваемости КГЛ

1.4.5. Структура заболеваемости КГЛ

^ 1.4.6. Переносчики и теплокровные хозяева вируса ККГЛ

1.4.7. Пути передачи КГЛ

1.5. Клиническая картина КГЛ

1.6. Патогенез и патологическая анатомия КГЛ

1.7. Лечение

1.8. Профилактика

1.8.1. Неспецифическая профилактика

1.8.2. Специфическая профилактика

1.9. Лабораторная диагностика КГЛ

1.9.1. Вирусологическая диагностика

1.9.2. Молекулярная диагностика

1.9.3. Серологическая диагностика

1.9.3.1 .Реакция нейтрализации

1.9.3.2. Реакция связывания комплемента

1.9.3.3. Реакция диффузионной преципитации в агаре

1.9.3.4. Метод флуоресцирующих антител

1.9.3.5. Реакции гемагглютинации и торможения гемагглютинации

1.9.3.6. Реакции непрямой гемагглютинации и торможения непрямой гемагглютинации

1.9.3.7. Иммуноферментный анализ

1.10. Дифференциальная диагностика

Заключение по литературному обзору

Часть И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1. Материалы и методы

1.1. Вирусы

1.2. Сыворотки крови больных КГЛ, КЭ, ЛЗН

1.3. Иксодовые клещи

1.4. Сахарозо-ацетоновые антигены

1.5. Получение иммунных асцитных жидкостей мышей

1.6. Выделение иммуноглобулинов класса G методом аффинной хроматографии на протеин-А-сефарозе

1.7. Получение пероксидазных конъюгатов иммуноглобулинов перйодатым методом

1.8. Иммуноферментный анализ

1.8.1. ИФА для выявления вирусных антигенов

1.8.2. ИФА-IgM

1.8.3. ИФА-IgG

1.9. Реакция связывания комплемента

1.10. Метод ОТ-ПЦР

1.11. Статистические методы

Глава 2. Характеристика ИФА тест-систем для выявления IgM и IgG антител к вирусу ККГЛ, определение эффективности их использования в диагностических целях

2.1. Получение и характеристика антигенов, глобулинов и конъюгатов вируса

ККГЛ

2.2. Определение эффективности ИФА тест-систем для выявления антител

классов М и G к вирусу ККГЛ

Глава 3. Сравнительная оценка чувствительности и специфичности ИФА тест-систем производства ЗАО «Вектор-Бест» и НИИ вирусологии

им. Д. И. Ивановского при выявлении IgM и IgG к вирусу ККГЛ

Глава 4. Динамика специфических IgM у больных КГЛ

4.1. Суммарные данные по динамике специфических IgM антител, выявляемых в сыворотках крови больных КГЛ в течение месяца от начала заболевания

4.2. Динамика специфических IgM антител в зависимости от клинической формы болезни

4.3. Динамика специфических IgM антител в зависимости от возраста больных

4.4. Динамика специфических IgM антител у мужчин и женщин, больных

КГЛ

4.5. Обследование в ИФА сывороток крови больных КГЛ с летальным исходом

Глава 5. Динамика специфических-IgG.у больных КГЛ

5.1. Суммарные данные по динамике специфических IgG антител, выявляемых

в сыворотках крови больных КГЛ в течение месяца от начала заболевания

5.2. Динамика специфических IgG антител в зависимости от клинической формы болезни

5.3. Динамика специфических IgG антител в зависимости от возраста больных

5.4. Динамика специфических IgG антител у мужчин и женщин, больных

KDI

Глава 6. Сравнительное применение ОТ-ПЦР и ИФА для специфической

диагностики КГЛ

Глава 7. Определение вероятности заболевания КГЛ в эндемичном регионе среди лиц, покусанных клещами Hyalomma marginatum

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ч ч

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВС - вирус везикулярного стоматита

ВИНЭ - вирусная инфекция неясной этиологии

ИАЖ - иммунная асцитная жидкость

ИФА (ELISA) - иммуноферментный анализ

КГЛ - Крымская геморрагическая лихорадка

ККГЛ - (вирус) Крымской-Конго геморрагической лихорадки

кРНК - РНК, комплементарная мРНК вируса

КРС - крупный рогатый скот

КС-антитела - комплементсвязывающие антитела

мРНК - матричная РНК

МФА - метод флуоресцирующих антител

н.б.м. - новорожденные белые мыши

н.о. - нуклеотидные основания

ОИКБ - областная инфекционная клиническая больница

ОТ-ПЦР - полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией

РГА - реакция гемагглютинации

РДПА - реакция диффузионной преципитации в агаре

РН - реакция нейтрализации

РНГА - реакция непрямой гемагглютинации

РНК - рибонуклеиновая кислота

РСК - реакция связывания комплемента

РТГА - реакция торможения гемагглютинации

РЭС - ретикулоэндотелиальная система

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ПЭС - клетки почки эмбриона свиньи

ЦНС - центральная нервная система

HeLa - клетки карциномы шейки матки человека

ic - интрацеребральное заражение

IgG, IgM - иммуноглобулины класса G и М

NP - нуклеопротеин

SW-13 — клетки аденокарциномы надпочечника человека Vero Е6 - клетки почки африканской зеленой мартышки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Серологическая диагностика крымской геморрагической лихорадки с использованием методов иммуноферментного анализа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Крымская геморрагическая лихорадка (КГЛ) - это природно-очаговая острая инфекция человека, протекающая с лихорадочной реакцией, общей интоксикацией и, часто, с геморрагическим синдромом, выраженным в виде кожных кровоизлияний и разнообразных полостных кровотечений. Вирус ККГЛ передается, главным образом, при укусе иксодовых клещей. Возбудитель относится к роду АЫгоуггия семейства Випуаутс1ае. Ареал этой инфекции охватывает многие эндемичные регионы Африки, Азии и Европы. В России заболеваемость КГЛ зарегистрирована в Астраханской, Ростовской, Волгоградской областях, Ставропольском и Краснодарском краях, Калмыкии, Дагестане, Ингушетии и Карачаево-Черкесии [4].

Для специфической диагностики КГЛ в эндемичных регионах России и зарубежных стран в настоящее время широко используются методы иммуноферментного анализа и ОТ-ПЦР. Однако, сведения по применению ИФА-^М, ИФА-^в и ОТ-ПЦР, опубликованные в отечественных и иностранных изданиях, весьма ограничены .и основаны на анализе обследования незначительного числа сывороток больных. При большом объеме подобных исследований, выполняемых в диагностических лабораториях Астрахани, Волгограда, Ростова-на-Дону, Ставрополя и Элисты, полученные результаты недостаточно проанализированы [1,2, 24, 36, 51, 63, 67]. Не представлены данные по сравнению эффективности применения методов ИФА-^М, ИФА-^в и ОТ-ПЦР и динамике ^М и в разные периоды заболевания у больных с различными формами КГЛ, в разных возрастных группах, у мужчин и женщин.

Таким образом, актуальность темы диссертации определяется недостаточным качеством доступной информации по разделам диагностики, имеющим важное значение для быстроты, специфичности и точности выполнения анализов, лечения и, возможно, прогнозирования исходов заболевания КГЛ.

Цели и задачи исследования

Цели исследования:

Определение динамики І^М и І^в антител в разные периоды заболевания у больных КГЛ с разными клиническими формами, в разных возрастных группах, у мужчин и женщин, и сравнительное определение эффективности использования тест-систем ИФА-1§М, ИФА-^О и ОТ-ПЦР для специфической диагностики КГЛ.

Задачи исследования:

• характеристика чувствительности и специфичности использованных в работе экспериментальных тест-систем производства НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского для обнаружения специфических 1§М и антител у больных КГЛ;

• обследование сывороток крови больных КГЛ из эндемичных регионов России методами ИФА-^М, ИФА-^С и ОТ-ПЦР;

• изучение динамики ^М и антител у больных КГЛ в зависимости от тяжести заболевания, возраста и пола с использованием статистического анализа данных;

• определение вероятности заболевания КГЛ в эндемичном регионе среди лиц, покусанных клещами' Н. та^ігіайті;

• определение тактики специфической диагностики КГЛ.

Научная новизна исследований

Впервые по результатам обследования методами ИФА репрезентативного числа сывороток крови больных КГЛ (338 сывороток крови от 254 больных из Астраханской, Ростовской, Волгоградской областей, Ставропольского края, Калмыкии) с применением статистической обработки данных проведен анализ динамики обнаружения и титров специфических 1§М и 1§0 антител в разные периоды заболевания, при. .разных, клинических формах, в различных возрастных группах, у мужчин и женщин.

Установлена тенденция выявления более высоких титров антител при

легком течении заболевания, по сравнению со среднетяжелом и тяжелом, а также более высоких титров при среднетяжелой форме, по сравнению с тяжелой (вероятность альтернативной гипотезы р < 0.02).

Титры IgM антител у больных КГЛ в возрастной группе до 40 лет значительно выше, чем в группе 60 и более лет (р < 0.009).

Впервые установлено, что частота регистрации клинически выраженных, лабораторно верифицированных случаев КГЛ среди лиц, покусанных в эндемичном регионе клещами Н. marginatum, составляет 0,3-0,4 %.

Практическая значимость

На основании полученных данных подтверждена целесообразность использования принятой в настоящее время схемы специфической диагностики КГЛ, включающей применение ОТ-ПЦР (в первые 8 дней болезни), а затем ИФА-IgM (с 8-го дня и позднее). Метод ИФА-IgG может использоваться как подтверждающий, но необязательный тест.

Положения, выносимые на защиту

1. По результатам обследования методами ИФА репрезентативного числа сывороток крови больных КГЛ с применением статистической обработки данных впервые проведен анализ динамики обнаружения и титров специфических IgM и IgG антител в разные периоды заболевания, при разных клинических формах, в различных возрастных группах, у мужчин и женщин.

2. Частота выявления IgM-позитивных сывороток с 1 по 16 день болезни возрастает от 40,0 до 100 %. Средние геометрические значения титров IgM при этом увеличиваются от 1 : 8700 до 1 : 22 700, сохраняясь на высоком уровне до конца месяца (срок наблюдения).

3. Частота обнаружения специфических IgG с 1 по 16 день болезни возрастает от 24,4 до 92,3 %, а средние геометрические значения титров IgG от 1 : 290 до 1 : 1100. Средний показатель титров 1 : 960 сохраняется до конца месяца.

4. Установлена статистически достоверная тенденция выявления более

высоких титров IgM антител при легкой форме заболевания, по сравнению со среднетяжелой и тяжелой, а также более высоких титров при среднетяжелой форме по сравнению с тяжелой.

5. Титры IgM антител у больных КГЛ в возрастной группе до 40 лет значительно выше, чем в группе 60 и более лет.

6. Подтверждена целесообразность использования принятой в настоящее время схемы специфической диагностики КГЛ, включающей применение ОТ-ПЦР с 1 по 8 день заболевания, метод ИФА-IgM - с 8 дня и позднее, ИФА-IgG с 9-16 дня заболевания.

7. Впервые установлено, что частота регистрации клинически выраженных, лабораторно верифицированных случаев КГЛ среди лиц, покусанных в эндемичном регионе клещами Н. marginatum, составляет 0,3-0,4 %.

Апробация результатов исследования и публикации

' | > I ' ' ч /' ' \ Vw*

Результаты работы были представлены на X Межгосударственной научно-практической конференции государств-участников СНГ «Актуальные проблемы предупреждения и ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций в области санитарно-эпидемиологического благополучия населения государств-участников СНГ» (Ставрополь, 2010 г.).

Основные положения работы заслушаны и обсуждены на заседании апробационного совета ФГБУ «НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского» Минздрава России 25 апреля 2013 г. (Протокол № 22).

По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы, в том числе в изданиях, рекомендуемых ВАК - 3.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, 7 глав собственных исследований, обсуждение, выводы. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 34 рисунками. Список литературы содержит 161 источник, из которых 74 отечественных и 87 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Вирусология», Трусова, Ирина Николаевна

выводы

1. Использованные при выполнении диссертационной работы экспериментальные ИФА-тест-системы производства НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского для выявления и антител к вирусу ККГЛ оказались высоко чувствительными и специфичными, и обладают значительными преимуществами по сравнению с аналогичными тест-системами производства ЗАО «Вектор-Бест».

2. Частота выявления ^М-позитивных сывороток с 1 по 16 день болезни возрастает от 40,0 до 100%. Средние геометрические значения титров ^М при этом увеличиваются от 1 : 8700 до 1 : 22 700, сохраняясь на высоком уровне до конца месяца (срок наблюдения).

3. Частота обнаружения специфических с 1 по 16 день болезни возрастает от 24,4 до 92,3 %, а средние геометрические значения титров ^О от 1 : 290 до 1 : 1100. Средний показатель титров 1 : 960 сохраняется до конца месяца.

4. При сравнении титров у больных КГЛ во все анализируемые сроки обследования установлена достоверная тенденция выявления более высоких титров антител при легкой форме заболевания, по сравнению со среднетяжелой и тяжелой, а также более высоких титров при среднетяжелой форме по сравнению с тяжелой.

5. Титры ^М антител у больных КГЛ в возрастной группе до 40 лет значительно выше, чем в группе 60 и более лет.

6. Разница в титрах и частоте обнаружения специфических антител у пациентов с разными клиническими формами, а также в разных возрастных группах больных КГЛ статистически не достоверна. Динамика ^М и антител у больных мужчин и женщин также не имеет значительных отличий.

7. На основании собственных данных подтверждена целесообразность использования принятой в настоящее время схемы специфической диагностики КГЛ, включающей применение ОТ-ПЦР с 1 по 8 день заболевания, ИФА-^М с 8 дня и позднее, а ИФА-1§0 с 9-16 дня заболевания.

8. Установлено, что частота регистрации клинически выраженных, лабораторно верифицированных случаев КГЛ среди лиц, покусанных в эндемичном регионе клещами Н. marginatum, составляет 0,3-0,4 %.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Трусова, Ирина Николаевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азарян А.Р., Гришанова А.П., Бутенко A.M., Ларичев В.Ф и др. Серологическая диагностика арбовирусных инфекций в Астраханской области//Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и научно-практической конф. «Арбовирусы и арбовирусные инфекции». - Астрахань, 17-20 окт. 2006 г. - М., 2007. - с. 115-120.

2. Айдинов Г.В., Мороз Н.В., Баташева И.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика крымской геморрагической лихорадки в Ростовской области//Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и научно-практической конф. «Арбовирусы и арбовирусные инфекции». - Астрахань, 17-20 окт. 2006 г. - М., 2007. - с. 198-204.

3. Беляева А.П., Кармышева В .Я., Чумаков М.П. Применение метода флюоресцирующих антител (МФА) для идентификации вируса крымской геморрагической лихорадки (КГЛ) в культуре клеток почек эмбриона свиньи (ПЭС)//Материалы XI научной сессии ИПВЭ АМН СССР. - М., 1964. -с. 289.

4. Бутенко A.M. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка//В. И. Покровский, Г. Г. Онищенко, Б. Л. Черкасский. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке. - М.: Медицина, 2003. - с. 365-376.

5. Бутенко A.M. Иммуноферментный анализ//Медицинская вирусология/Под ред. Д.К. Львова - М., 2008. - с. 310 - 312.

6. Бутенко A.M. Материалы по изучению этиологии, лабораторной диагностики и иммунологии Крымской геморрагической лихорадки; вопросы экологии вируса-возбудителя. Дисс. ... д-ра. биол. наук. М.,1971. -394 с.

7. Бутенко A.M. Современное состояние проблемы крымской геморрагической лихорадки, лихорадки Западного Нила и других арбовирусных инфекций в РФ//Материалы научной конференции «Изучение эволюции вирусов в рамках проблем биобезопасности и социально значимых инфекций». -М., 2011.-е. 175-190.

8. Бутенко A.M., Заводова Т.И., Чумаков М.П. и др. Серологическая диагностика крымской геморрагической лихорадки. Сообщение 1. Обследование больных КГЛ из Астраханской, Ростовской областей и Болгарии в год заболевания//Арбовирусы: Материалы 16-й науч. сессии инта полиомиелита. - Вып. 2. - 1969. - с. 123-124.

9. Бутенко А. М., Ларичев В. Ф. Влияние климата на активность и распространение очагов крымской геморрагической лихорадки (КГЛ) в северной части ареала вируса КГЛ//Изменение климата и здоровье населения России в XXI веке. Сборник материалов международного семинара. - М., 2004. - с. 134-138.

10. Бутенко A.M., Лещинская Е.В., Львов Д.К. Крымская геморрагическая лихорадка. - М.: Вестник РАЕН, 2002. - Т.2, № 2 - с. 41-49.

11. Бутенко A.M., Чумаков М.П., Каринская Г.А. и др. Серологическая диагностика крымской геморрагической лихорадки. Сообщение 2. Обследование реконвалесцентов, перенесших КГЛ в Астраханской, Ростовской области и в Болгарии//Арбовирусы: Материалы 16-й науч. сессии ин-та полиомиелита. - Вып. 2. - 1969. - с. 125-126.

12. Бутенко A.M., Чумаков М.П., Смирнова С.Е. и др. Выделение вируса КГЛ из крови больных и из трупных материалов (по материалам исследований 19681969 гг. в Ростовской, Астраханской областях и в Болгарии)//Крымская геморрагическая лихорадка: Мат. III обл. научно-практ. конф. Ростов-на-Дону, май 1970.-с. 6-25.

13. Варфоломеева Н.Г., Трусова И.Н., Василенко Н.Ф. и др. Сравнительная оценка чувствительности и специфичности иммуноферментных тест-систем при выявлении IgM и IgG к вирусу Крымской-Конго геморрагической лихорадки//Актуальные проблемы предупреждения и ликвидации последствий чрезвычайных ситуаций в области санитарно-эпидемиологического благополучия населения государст-участников СНГ: Материалы X Междгосударственной науч.-практ. конф. государств-участников СНГ. - Ставрополь, 2010 - с. 169.

14. Вышемирский О.И., Громашевский B.JL, Москвина Т.М. и др. Применение культуры клеток SW-13 для выделения вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки из полевого материала//Вопр. вирусол. - 2001. -№ 4.- с.47-49.

15. Гайдамович С.Я., Кирющенко Т.В. Микрокапельный метод постановки РСК с арбовирусами//Вопр. вирусол. - 1972. - № 3. - с. 358-361.

16. Гайдамович С.Я., Клисенко Г.А. Шаноян Н.К. и др. Реакция непрямой гемагглютинации с вирусами группы КГЛ-Конго//Вопр. вирусол. - 1974. -№6.-с. 705-708.

17. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Вирусные геморрагические лихорадки. Серия технических докладов ВОЗ № 721. - Женева, 1986. - с. 42-47.

18. Донсон Р., Элиот Д., Элиот У., Джонс К. Справочник биохимика. - М.: Мир, 1991 - с. 101-103.

19. Дробинский И.Р. Очерки по эпидемиологии Крымской геморрагической лихорадки (острого инфекционного капилляротоксикоза). Сообщение 1.// Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1948. - №5. - с. 30-36.

20. Еременко Е.И., Афанасьев E.H., Солодовников Б.В., Василенко Н.Ф. Диагностика методом ОТ-ПЦР крымской геморрагической лихорадки в Ставропольском крае в 2001-2002 гг.//Журн. микробиол. - 2005. - №4. Приложение. - с. 82-85.

21. Згурская Г.Н., Смирнова С.Е., Чумаков М.П. Применение метода флюоресцирующих антител (МФА) для обнаружения вируса КГЛ у спонтанно зараженных клещей// Тезисы XVII научной сессии ИПВЭ АМН СССР. - М., 1972. - с. 362-363.

22. Зимина Ю.В., Куликова А.И., Салько В.Н., Ковтунов А.И. Иксодовые клещи Астраханской области, их роль в формировании природных очагов и передачи арбовирусов человеку//Вопросы риккетсиологии и вирусологии: Сб. науч. трудов. - Астрахань; М., 1996. - с. 58-59.

23. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации/Юфициальный сайт Роспотребнадзора: URL: http://rospotrebnadzor.ru (2012. 4 дек.)

24. Карань JI.C., Платонов А.Е., Смирнова С.Е. и др. Генетические исследования при КГЛ: от диагностики до молекулярной эпидемиологии//Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и научно-практической конф. «Арбовирусы и арбовирусные инфекции». - Астрахань, 17-20 окт. 2006 г. - М., 2007. - с. 57-61.

25. Карань Л.С., Шипулин Г.А., Платонов А.Е. Лабораторная диагностика крымской геморрагической лихорадки методом полимеразной цепной реакции/ЛОшническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 10. - с. 50-54.

26. Каринская Г.А., Бадалов М.Е., Бутенко A.M. и др. Обследование в реакции связывания комплемента сывороток крови больных крымской геморрагической лихорадкой в Ростовской области в год заболевания//Арбовирусы: Материалы 16-й науч. сессии инта полиомиелита. - 1969. - Вып. 2. - с. 134-135.

27. Каринская Г.А., Бадалов М.Е., Рубин С.Г. и др. Обследование в реакции диффузионной преципитации в агаре сывороток крови больных крымской геморрагической лихорадкой в Ростовской области в год заболевания//Арбовирусы: Материалы 16-й науч. сессии инта полиомиелита. - 1969. - Вып. 2. - с. 135-136.

28. Клисенко Г.А., Гайдамович С.Я., Зарубинский В.Я. и др. Экспресс-диагностика крымской геморрагической лихорадки -в реакции непрямой гемагглютинации//Вопр. вирусол. - 1984. - № 5. - с. 566—569.

29. Лаврова H.A., Краснобаева З.Н. Опыт получения иммунопероксидазных диагностикумов для индикации арбовирусов//Арбовирусы/ Под ред. С.Я.Гайдамович, Л.С.Приймяги. - Таллин, 1984. - с. 144-146.

30. Лаврова H.A., Наволокин О.В. Твердофазный иммуноферментный метод (ТИФМ) для выявления арбовирусов и антител к ним//Арбовирусы/ Под ред. С.Я.Гайдамович. - М., 1986.-е. 146-153.

31. Лебедев А.Д., Пак Т.П., Бируля Н.Б. и др. Экологическая география вируса крымской геморрагической лихорадки//Итоги науки и техники. Серия «Медицинская география». ВИНИТИ. - М., 1977. - Т. 8, 9. - с. 122-184.

32. Лещинская E.B. Клинические варианты и лечение Крымской геморрагической лихорадки//Материалы науч.-практ. конф. медработников Астраханской обл. 21 мая 1968 г. - Астрахань, 1969. - с. 19-20.

33. Лещинская Е.В. Клиника Крымской геморрагической лихорадки// Клиническая медицина. - 1967. - № 12.-е. 74-78.

34. Лещинская, Е.В. Клиника Крымской геморрагической лихорадки и сравнение её с геморрагическими лихорадками других типов. Автореф. дисс.... д-ра. мед. наук. - М., 1967. - 48 с.

35. Лещинская Е.В., Бутенко A.M. Сопоставление клинических и лабораторных данных при крымской геморрагической лихорадке//Вирусные геморрагические лихорадки. - М., 1971.-е. 140-145.

36. Лобанов А.Н., Савченко С.Т., Смелянский В.П. и др. Крымская геморрагическая лихорадка в Волгоградской области//Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и научно-практической конф. «Арбовирусы и арбовирусные инфекции». - Астрахань, 17-20 окт. 2006 г. - М., 2007. - с. 132-136.

37. Львов Д.К., Аристова В.А., Бутенко A.M. и др. Вирусы серогруппы Калифорнийского энцефалита и вызываемые ими заболевания: клинико-эпидемиологическая характеристика, географическое распространение, методы вирусологической и серологической диагностики: Методическое пособие. - М.: РАМН, 2003. - с. 41.

38. Львов Д.К., Бутенко A.M. Крымская геморрагическая лихорадка/ААрбовирусы и арбовирусные инфекции. - М., 1989. - с. 236

39. Львов Д.К., Клименко С.М., Гайдамович С.Я. Арбовирусы и арбовирусные инфекции. - М.: Медицина, 1989. - 336 с.

40. Львов Д.К., Щелканов М.Ю. Буньявирусы//Медицинская вирусология/Под ред. Д.К. Львова. - М., 2008. - с. 138-164.

41. Малеев В.В., Галимзянов Х.М., Бутенко A.M., Чернов И.В. Крымская геморрагическая лихорадка. - М.; Астрахань, 2003. - 120 с.

42. Мелиев А., Лебедев А.Д., Авакян A.A., Максумов С.С. К вопросу о

переносчиках геморрагической лихорадки в Узбекской ССР//Мед. Ж. Узбекистана, - 1971,-№4.-с. 15-18.

43. Мельникова Е.Э. Иммунные сыворотки и асцитные жидкости к арбовирусам//Арбовирусы/ Под ред. С.Я.Гайдамович. - М., 1986.-е. 104-106.

44. Москвитина Э.А., Водяницкая С.Ю., Ломов Ю.М. и др. Некоторые данные о крымской геморрагической лихорадке (КГЛ) в Ростовской области//Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиол., микробиол. и паразитол. - М., 2002. - Т. 1.-е. 364.

45. Москвитина Э.А., Водяницкая С.Ю., Ломов Ю.М. и др. Современное состояние природного очага крымской геморрагической лихорадки в Ростовской области//Арбовирусы и арбовирусные инфекции: Материалы пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и науч.-практ. конф. «Арбовирусы и арбовирусные инфекции», Астрахань, 17-20 октября 2006 г., М., 2007.-е. 128-132.

46. Платонов А.Е., Карань Л.С., Родионова Е.Н. и др. Дифференциальная ПЦР-диагностика арбовирусных инфекций//Современные технологии в диагностике особо опасных инфекционных болезней: Материалы 4-ой Межгосударственной науч.-практ. конф. государств-участников СНГ. -Саратов, 2003. - с. 144-146.

47. Платонов А.Е., Карань Л.С., Шипулин Г.А. и др. Молекулярная диагностика и типирование вирусов лихорадки Западного Нила (ЛЗН) и Крымской геморрагической лихорадки (КГЛ), циркулирующих на юге России в 19992001 гг.//Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиол., микробиол. и паразитол. - М., 2002. - Т. 1.-е. 375-376.

48. Прохоров Ю.В., Розанов Ю.А. Теория вероятностей (основные понятия, предельные теоремы, случайные процессы). - М.: Наука, 1973. - 496 с.

49. Путилина Н.Г., Мальков П.М., Куликова Л.Н. и др. Детекция РНК вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки в клещах Hyalomma marginatum, снятых с покусанных людей // Вопр. вирусол. - 2012. - № 3. -с. 37^10.

50. Путилина Н.Г., Азарян А.Р., Трусова И.Н. и др. Применение ОТ-ПЦР и иммуноферментного анализа для специфической диагностики крымской геморрагической лихорадки//Вопр. вирусол. - 2011. - №4. - с. 34-38.

51. Санникова И.В. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка: клинико-патогенетические аспекты и оптимизация лечения. Автореф. дисс. ...д-ра мед.наук. - М., 2009. - 45 с.

52. Семашко И.В., Чумаков М.П., Матевосян К.Ш. Получение бляшек (колоний) группы КГЛ-Конго в культурах почечной ткани поросят//Мед. вирусология. Труды ИПВЭ АМН СССР. - М., 1974. - Т. 22. - Вып. 1.-е. 165-168.

53. Семашко И.В., Шалунова Н.В.. Кармышева В.Я., Чумаков М.П. Изоляция и размножение нескольких штаммов вируса крымской геморрагической лихорадки в клеточных культурах с применением метода флюоресцирующих антител для его изучения//Эндемические вирусные инфекции. Труды ИПВЭ АМН СССР. - М., 1965. - Т. VII. - с. 215-225.

54. Семятковская З.В., Сидтдыкова Н.К. К клинике инфекционной геморрагической лихорадки//Клиническая мед. - 1950. - № 8. - с. 69-71.

55. Сиповский П.В. Случай своеобразного желудочно-кишечного кровотечения/ЛСлиническая медицина. - 1944. - № 4. - с. 64-67.

56. Смирнова С.Е. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка: этиология, эпидемиология и лабораторная диагностика. - М.; АТиСО, 2007. - 304 с.

57. Ткаченко Е.А. Изучение арбовирусов в культурах клеток почек сирийских хомячков. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 1970. - 24 с.

58. Ткаченко Е.А., Бадалов М.Е., Бутенко A.M. и др. Изучение иммуногенной активности убитой мозговой вакцины против крымской геморрагической лихорадки//Вирусные геморрагические лихорадки. - М., 1971.- с. 119-129.

59. Ткаченко Е.А., Бутенко A.M., Бадалов М.Е., Чумаков М.П. Результаты отдаленной ревакцинации против крымской геморрагической лихорадки//Тезисы XVII научной сессии ИПВЭ АМН СССР. - М., 1972. -с. 349.

60. Ткаченко Е.А., Бутенко A.M., Бутенко С.А. и др. Характеристика

профилактической вакцины против крымской геморрагической лихорадки//Материалы III областной научно-практической конференции. -Ростов-на-Дону, 1970.-е. 136-138.

61. Топорков A.B., Кабин В.В., Тарасов М.А. и др. Организационно-методические аспекты обследования сочетанных очагов особо опасных арбовирусных и бактериальных инфекций (на примере Среднего и Нижнего Поволжья)//Арбовирусы и арбовирусные инфекции: Материалы пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и науч.-практ. конф. «Арбовирусы и арбовирусные инфекции», Астрахань, 17-20 октября 2006 г., М., 2007. -с. 147-149

62. Тутубалин В.Н. Теория вероятностей и случайных процессов. - М.: Изд-во МГУ, 1992.-400 с.

63. Углева C.B., Буркин A.B., Борисова И.Э., Шабалина C.B. Крымская геморрагическая лихорадка: эпидемиология, клиника, дифференциальный диагноз// Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. -N 4. - с. 24-31.

64. Ходукин H.H., ХозинскийВ.И., Финогенова Е.В. и др. Вирусологические исс ледования по геморрагической лихорадке в Узбекистане//Вопр. краевой патол. Геморрагическая лихорадка в Узбекистане. - Ташкент, 1952. - Вып. 2. - с.78-95.

65. Черенов И.В. Особенности клиники, диагностики и лечения крымской геморрагической лихорадки (КГЛ) на современном этапе. Автореф. дисс... канд. мед. наук. - М., 2006. - 163 с.

66. Черенов И.В., Галимзянов Х.М., Сологуб Т.В., и др. Оценка эффективности противовирусных средств и терапии Крымской геморрагической лихорадки// Клиническая медицина. - 2012. - N 4. - с. 59-62.

67. Черенова Л.П., Чалов В.В., Галимзянов Х.М. и др. Современные особенности клиники крымской геморрагической лихорадки//Материалы расширенного пленума проблемной комиссии «Арбовирусы» и научно-практической конф. «Арбовирусы и арбовирусные инфекции». - Астрахань, 17-20 окт. 2006 г. - М., 2007. - с. 190-194.

68. Чумаков М.П. Краткие итоги третьей комплексной экспедиции в 1946 г. Института неврологии по изучению крымской геморрагической лихорадки. Рефераты н.-и. АМН СССР. - М., 1948. - Вып. 4. - с. 22-25.

69. Чумаков М.П. Новая вирусная болезнь - крымская геморрагическая лихорадка//Бюлл. ин-та неврологии АМН СССР. - М., 1946. - № 2. - с. 1-3.

70. Чумаков М.П. Новое вирусное заболевание - геморрагическая лихорадка в Крыму//Тезисы докл. и выступлений 1-й науч. сессии ин-та неврологии АМН СССР. - М., 1946. - с. 36-39.

71. Чумаков М.П., Бутенко A.M., Шалунова Н.В. и др. Новые данные о вирусе -возбудителе крымской геморрагической лихорадки//Вопр. вирусол. - 1968. -№3. - с. 377.

72. Шапиро С.Е., Житомирский В.К. Геморрагическая лихорадка. - Сталинабад, 1953.-66 с.

73. Ширяев А.Н. Вероятность. - М.: Наука, 1989. - 640 с.

74. Яшина J1.H., Петров B.C., Петрова И.Д. и др. Генетическая идентификация вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки во время эпидемической вспышки в Казахстане в 2000 г.//Молекулярная генетика, микробиол. и вирусолог. - 2002. - № 4. - с. 31-35.

75. Ahmed А.А., McFalls J.M., Hoffmann С., Filone С.М. et al. Presence of broadly reactive and group-specific neutralizing epitopes on newly described isolates of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus//J. Gen. Virol. - 2005. - V. 86 (Pt. 12) -p. 3327-3336.

76. Al-Nakib W., Lloyd G, El-Mekki A. et al. Preliminary report on arbovirus-antibody prevalence among patients in Kuwait: evidence of Congo/Crimean virus infection //Trans.R.Soc.Trop.Med.Hyg. - 1984. - V.78, N. 4. - p. 474^176.

77. Al-Zadjali M., Al-Hashim H., Al-Ghilani M., Balkhiar A. A case of crimean-congo hemorrhagic Fever in oman//Oman.Med.J. - 2013. - V. 28, N. 3. - p. 210212.

78. Aradaib I.E., Erickson B.R., Mustafa M.E., et al. Nosocomial Outbreak of Crimean-Congo Hemorrhagic Fever, Sudan//Emerg. Infect. Dis. - 2010, May. -

V. 16, N. 5.-p. 837-839.

79. Athar M.N., Baqai H.Z., Ahmad M., et al. Short report: Crimean-Congo haemorrhagic fever outbreak in Rawalpindi, Pakistan, February 2002//Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2003. - V. 69, N. 3. - p. 284-287.

80. Avsic-Zupanc T. Crimean-Congo Hemorrhagic Fever in the Balkans//Crimean-Congo Hemorrhagic fever/O.Ergonul, Ch.Whitehouse, eds. - Springer, 2007. -p. 75-88.

81. Benda R., Plaisner V., Hronovsky V. Experiences with the adaptation of Crimean hemorrhagic fever virus to the CV-1 monkey cell line//Acta Virol. - 1975. - V. 19, N. 4.-p. 314-348.

82. Bodur H., Erbay A., Akinci E., et al. Effect of oral ribavirin treatment on the viral load and disease progression in Crimean-Congo hemorrhagic fever//Int. J. Infect. Dis. - 2011. - V. 15, N. 1 - p. e44-e47.

■<t

83. Brandt W.E., Buescher E.L., Hetrick F.M. Production and characterization of arbovirus in mouse ascetic fluid//Am.J.Trop.Med.Hyg. - 1967. - V.16, N.3. -p. 339-347.

^ 84. Buckley S.M. Cross plaque neutralization tests with cloned Crimean hemorrhagic

fever-Congo (CHF-C) and Hazara viruses//Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1974. -V. 146, N. 2.-p. 594-600.

85. Burt F.J., Leman P.A., Abbott J.C., Swanepoel R. Serodiagnosis of Crimean Congo hemorrhagic fever/ZEpidemiol. Infect. - 1994. - V. 113, N. 3. - p. 551-562.

86. Burt F.J., Leman P.A., Smith J.F., Swanepoel R. The use of a reverse ^ transcription-polymerase chain reaction for the detection of viral nucleic acid in

the diagnosis of Crimean-Congo hemorrhagic fever//J. Viral. Methods. - 1998. -V. 70, N. 2.-p. 129-137.

87. Burt F.J., Paweska J.T., Swanepoel R. Crimean-Congo Hemorrhagic Fever in South Africa//Crimean-Congo Hemorrhagic fever/O.Ergonul, Ch.Whitehouse, eds. - Springer, 2007. - p. 131-141.

88. Butenko A.M., Karganova G.G. Crimean-Congo Hemorrhagic Fever in Russia and the Former Soviet Union//Crimean-Congo Hemorrhagic fever/O.Ergonul,

Ch.Whitehouse, eds. - Springer, 2007. - p. 99-114.

89. Casals J., Tignor G.H. Neutralization and haemagglutination-inhibiti.on tests with Crimean hemorrhagic fever-Congo virus//Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1974. -V. 145, N. 3. -p. 960-966.

90. Casals J., Tignor G.H. The Nairovirus genus: serological relationships//Intervirology. - 1980. - V. 14, N. 3-4. - p. 144-147.

91. Cevik M.A., Elardi N., Akinci E., et al. A preliminary study to evaluate the effect of intravenous ribavirin treatment on survival rates in Crimean-Congo hemorrhagic fever//J. Infect. - 2008. - V. 57, N. 4 - p. 350-359.

92. Chenais F., Virella G, Patrick C.C. et al. Isolation of immune complex by affinity chromatography using staphylococcal protein-A-Sepharose as substrate// J .Immunol .Methods - 1977. - V.18, N. 1-2. - p. 183-192.

93. Chinikar S. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Iran//Crimean-Congo Hemorrhagic fever/O.Ergonul, Ch.Whitehouse, eds. - Springer, 2007. - p. 89-98.

94. Clarke D.H., Casals J. Techniques for hemagglutination and hemagglutination-inhibition with arthropod-borne viruses//Am.J.Trop.Med.Hyg. - 1958. - V.7, N.5. -p. 561-573.

95. Clerx J.P.M., Casals J., Bishop D.H.L. Structural Characteristics of Nairoviruses (Genus Nairovirus, Bunyaviridae)//J. Gen. Virol. - 1981. - V. 55, N.l. - p. 165— 178.

96. Donets M.A., Chumakov M.P., Korolev M.B., Rubin S.G. Physicochemical characteristics, morphology and morphogenesis of virions of the causative agent

^ of Crimean hemorrhagic fever//Intervirology - 1977. - V. 8, N. 5 - p. 294-308.

97. Drosten C., Gotting S., Schilling S. et al. Rapid detection and quantification of RNA of Ebola and Marburg viruses, Lassa virus, Crimean-Congo hemorrhagic fever virus, Rift Valley fever virus, Denge virus and Yellow fever virus by realtime reverse transcription - PCR//J. Clin. Microb. - 2002. - V. 40, N. 7. -p. 2323-2330.

98. Drosten C., Minnak D., Emmerich P. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Kosovo//J. Clin. Microbiol. - 2002. - V. 40, N. 3. - p. 1122-1123.

99. el-Azazy O.M., Scrimgeour E.M. Crimean-Congo haemorrhagic fever virus infection in the western province of Saudi Arabia// Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 1997, May-Jun. - V. 91, N. 3. - p. 275-278.

100. Elliott R.M. Molecular biology of the Bunyaviridae//J. Gen. Virol. - 1990. -V. 71 (Pt. 3). - p. 501-522.

101. Erduran E., Bahadir A., Palanci N., Gedik Y. The treatment of crimean-congo hemorrhagic fever with high-dose methylprednisolone, intravenous immunoglobulin, and fresh frozen plasma//J. Pediatr. Hematol. Oncol. -2013. -V. 35, N. l.-p. 19-24.

102. Ergonul O., Celikbas A., Dokuzoguz B., et al. Characteristics of patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever in a recent outbreak in Turkey and impact of oral ribavirin therapy//Clin. Infect. Dis. - 2004. - V. 39, N. 2. - p. 284-287.

103. Ergonul O., Whitehouse Ch. Introduction//Crimean-Congo Hemorrhagic fever/O.Ergonul, Ch.Whitehouse, eds. - Springer, 2007. - p. 3-11.

104. Fisgin N.T., Ergonul O., Doganci L., Tulek N. The role of ribavirin in the therapy of Crimean-Congo hemorrhagic fever: early use is promising//Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2009. - V. 28, N. 8. - p. 929-933.

105. Gunes T., Engin A., Poyraz O., Elaldi N., et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever virus in high-risk population, Turkey//Emerg. Infect. Dis. - 2009. - V. 15, N. 3 -p. 461^464.

106. Hewson R., Chamberlain J., Mioulet V. et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever virus: sequence analysis of the small RNA segments from a collection of viruses word wide//Virus Res. - 2004. - V. 102, N. 2. - p. 185-189.

107. Hoogstraal H. The epidemiology of tick-borne Crimean-Congo hemorrhagic fever in Asia, Europe and Africa//J. Med. Entomol. - 1979. - V. 15, N. 4. - p. 307-417.

108. Izadi S., Salehi M. Evaluation of the efficacy of ribavirin therapy on survival of Crimean-Congo hemorrhagic fever patients: a case-control study//Jpn. J. Infect. Dis. - 2009. - V. 62, N. l.-p. 11-15.

109. Karabatsos N. International catalogue of arboviruses, including certain other viruses of vertebrates//American Society Tropical Medicine and Hygiene, San

Antonio, TX. - 1985. - p. 673-674.

110. Karan L.S., Sannikova I.V., Platonov A.E. Viral load at Crimean-Congo hemorrhagic fever and its significance//Abstracts book of International Conference on Emerging Infectious diseases. - Atlanta, 2004. - p. 125.

111. Karti S.S., Odabast Z., Korten V. et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Turkey//Emerg. Infect. Dis. - 2004. - V. 10, N. 8. - p. 1379-1384.

112. Keshtkar-Jahromi M., Kuhn J.H., Christova I., et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever: current and future prospects of vaccines and therapies//Antiviral. Res. -2011.-V. 90, N.2. - p. 85-92.

113. Klisenko G.A. Use of different stabilizers for the IHA test with arboviruses//Sb. Tr. Inst. Virus, imeni D.I. Ivanovsky, Akad. Med. Nauk SSSR (1) - 1974. - p. 6264 (In Russian). (In English, NAMRU3-T1231).

114. Knust B., Medetov Z.B., Kyraubayev K.B., et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever, Kazakhstan, 2009-2010// Emerg. Infect. Dis. -2012. - V. 18, N. 4. -p. 643-645.

115. Koksal I., Yilmaz G., Aksoy F., et al. The efficacy of ribavirin in the treatment of Crimean-Congo hemorrhagic fever in Eastern Black Sea region in Turkey//J. Clin. Virol. - 2010.-V. 47, N. l.-p. 65-68.

116. Logan T.M., Linthicum K.J., Moulton J.R., Ksiazek T.G. Antigen-capture enzyme-linked immunosorbent assay for detection and quantification of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus in the tick, Hyalomma truncatum//J. Virol. Methods. -1993.-V. 42, N. l.-p. 33—44.

117. Majeed B., Dicker R., Nawar A., et al. Morbidity and mortality of Crimean-Congo hemorrhagic fever in Iraq: cases reported to the National Surveillance System, 1990-2010// Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. - 2012. - V. 106, N. 8 -p. 480^483.

118. Mardani M., Jahromi M.K., Naeni K.H., Zeinali M. The efficacy of oral ribavirin in the treatment of Crimean-Congo hemorrhagic fever//Clin. Infect. Dis. - 2003. -V. 36, N. 12.-p. 1613-1618.

119. Marriott A.C. and Nuttall P.A. Large RNA segment of Dugbe nairovirus encodes

the putative RNA polymerase//J. Gen.Virol. - 1996. - V. 77 (Pt. 8). - p. 17751780.

120. Meegan J.M., LeDuc J.W. Enzyme immunoassays//Manual of Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome. Editor Lee H.W., Dalrymple J.M. WHO Collaborating Center for Virus Reference and Research (Hemorrhagic fever with renal syndrome) Institute for Viral Diseases, Korea University. - 1989. - p. 84 - 87.

121. Meegan J.M., Yedloutschnig R.J., Peleg B.A., Shy J., Peters C.J., Walker J.S., Shope R.E. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of antibodies to Rift Valley fever virus in ovine and bovine sera//Am. J. Vet. Res. - 1987. - V. 48, N. 7.-p. 1138-1141.

122. Meissner J.D., Seregin S.S., Seregin S.V. et al. Comlete L segment coding-region sequences of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus strains from the Russian Federation and Tajikistan//Arch. Virol. - 2006. - V. 151, N. 3. - p. 465-475.

123. Mousavi-Jazi M., Karlberg H., Papa A., Christova I., Mirazimi A. Healthy individuals' immune response to the Bulgarian Crimean-Congo hemorrhagic fever virus vaccine//Vaccine. - 2012. - V. 28; 30(44). - p. 6225-6229.

124. Mustafa M.L.,Ayazi E., Mohareb E., et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever, Afghanistan, 2009//Emerg. Infect. Dis. - 2011, Oct. - V.l 7, N. 10. - p. 19401941.

125. Nabeth P., Cheikh D.O., Lo B., et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever, Mauritania//Emerg. Infect. Dis. - 2004. -V. 10, N. 12 - p. 2143-2149.

126. Nakane P.K., Kawaoi A. Peroxidase-labeled antibody a new method of conjugation//J.Histochemistry and Cytochemistry. - 1974. - V.22, N.12 - p. 1084 - 1091.

127. Nichol S.T, Beaty B.J., Elliott R.M. et al. Family Bunyaviridae// Virus taxonomy: classification and nomenclature of viruses. Eighth report of the International Committee on Taxonomy of Viruses/ C.M. Fauquet, M.A. Mayo, J. Maniloff, U. Desselberger, L.A. Ball (eds.) - Elsevier/Academic Press, London, United Kingdom - 2005. - p. 695-716.

128. Obukhova V.R., Gupta N.P., Klisenko G.A., Gaidamovich S.Ya., Gosh S.N. and

Myasnenko A.M. Antibodies to viruses of the CHF-Congo group in sera collected in India//Sborn. Trud. Inst. Virus, imeni D. I. Ivanovsky, Akad. Med. Nauk SSSR, (2) - 1975. - p. 77-81 (In Russian). (In English, NAMRU No. 3, Translation 1138 from Russian).

129. Ozdarendeli A., Canakoglu N., Berber E., et al. The complete genome analysis of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus isolated in Turkey// Virus. Res. - 2010. -V. 147, N. 2.-p. 288-293.

130. Papa A., Bino S., Llagami A. et al. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Albania, 2001//Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2002. - V. 21, N. 8. - p. 603-606.

131. Papa A., Bozovi B., Pavlidou V. et al. Genetic detection and isolation of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus, Kosovo, Yugoslavia//Emerg. Infect. Dis. - 2002. -V. 8, N. 8.-p. 852-854.

132. Papa A., Christova J., Papadimitriou E., Antoniadis A. Crimean-Congo hemorrhagic fever in Bulgaria//Emerg. Infect. Dis. -2004. - V. 10, N. 8. -p. 1465-1467.

133. Papa A., Dalla V., Papadimitriou E., et al. Emergence of Crimean-Congo haemorrhagic fever in Greece// Clin. Microbiol. Infect. - 2010. - V. 16, N. 7. -p. 843-847.

134. Papa A., Ma B., Kouidou S. et al. Genetic characterization of the mRNA segment of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus strains, China// Emerg. Infect. Dis. -2002.-V. 8, N. 1. - p. 50-53.

135. Papa A., Maltezou H.C., Tsiodras S., Dalla V.G., Papadimitriou T., Pierroutsakos I., et al. A case of Crimean-Congo hemorrhagic fever in Greece, June 2008//Euro Surveill. - 2008.-V. 13, N. 33.-p. 18952.

136. Papa A., Papadimitriou E., Christova I. The Bulgarian vaccine Crimean-Congo haemorrhagic fever virus strain// Scand. J. Infect. Dis. - 2011. - V. 43, N. 3. -p. 225-229.

137. Rodriguez L.L., Maupin G.O., Ksiazek T.G., et al. Molecular investigation of a multisource outbreak of Crimean-Congo hemorrhagic fever in the United Arab Emirates//Am. J. trop. Med. Hyg. - 1997. -V. 57, N. 5. -p. 512-518.

138. Saijo M., Tang Q., Shimayi B., Han L., Zhang Y., Asiguma M., Tianshu D., Maeda A., Kurane I., Morikawa S. Recombinant nucleoprotein-based serological diagnosis of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus infections//! Med. Virol. -2005. - V. 75, N. 2 - p. 295-299.

139. Saluzzo J.F., Digoutte J.P., Cornet M. et al. Isolation of Crimean-Congo hemorrhagic fever and Rift valley fever viruses in Upper Volta//The Lancet. -1984.-V. 323, Issue 8387-p. 1179.

140. Schawarz T.F., Nsanze H., Longson et al. Polymerase chain reaction for diagnosis and identification of distinct variants of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus in the United Arab Emirates//Am. J. Trop. Med. Hyg. - 1996. - V. 55, N. 2. -p. 190-196.

141. Shepherd A.J., Swanepoel R., Leman P.A. Antibody response in Crimean-Congo hemorrhagic fever//Rev. Infect. Dis. - 1989. -V. 11, Suppl. 4. - p. 801-806.

142. Shepherd A.J., Swanepoel R., Leman P.A., Shepherd S.P. Comparison of methods for isolation and titration of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus//J. Clin. Microbiol. - 1986. - V. 24, N. 4. - p. 654-656.

143. Swanepoel R. Crimean-Congo haemorrhagic fever//Coetzer J.A.W., Thomson G.R., Tustin R.C. (eds.) Infectious diseases of livestock. - Oxford: Oxford University Press. - 1994. - p. 723-729.

144. Swanepoel R., Gill D.E., Sheperd A.J., Leman P.A. The clinical pathology of Crimean-Congo hemorrhagic fever//Rev. Infect. Dis. - 1989. -V. 11, Suppl 4. - p. 794-800.

145. Swanepoel R., Shepherd A.J., Leman P.A. et al. Epidemiologic and clinical features of Crimean-Congo hemorrhagic fever in Southern Africa//Am. J. trop. Med. Hyg. - 1987. -V. 36, N. 1. - p. 120-132.

146. Swanepoel R., Struthers J.K., McGillivray G.M. Reversed passive hemagglutination and inhibition with Rift Valley fever and Crimean-Congo hemorrhagic fever viruses//Am. J. Trop. Med. Hyg. - 1983. - V. 32, N. 3. -p. 610-617.

147. Suleiman M.M., Mustcat-Baron J.M., Harries J.R. et al. Congo/Crimean

haemorrhagic fever in Dubai. An outbreak at the Rashid Hospital// The Lancet. -1980 - V. 316, Issue 8201. - p. 939-941.

148. Tarantola A., Nabeth R, Tattevin R, et al. Lookback exercise with imported Crimean-Congo hemorrhagic fever, Senegal and France//Emerg. Infect. Dis. -2006. - V. 12, N. 9. - p. 1424-1426.

149. Tignor G.Y., Smith A.L., Casals J. et al. Close relationship of Crimean hemorrhagic fever-Congo (CHF-C) virus strains by neutralizing antibody assays//Am. J. Trop. Med. Hyg. - 1980. - V. 29, N. 4. - p. 676-685.

150. Todorov SI., Kovacheva T., Velcheva D., Katzarov G. Congo-Crimean hemorrhagic fever - prophylaxis and treatment//Modern medicine (Sofia). - 2001. - V.6. - p. 54-60.

151. Vasilenko S. A study on Congo-Crimean hemorrhagic fever (CCHF) in Bulgaria. III. Specific vaccine prevention and therapy with specific gamma globulin anti CCHF//Ibid., 1988.-p. 37.

152. Vatansever Z., Uzun R., Estrada-Pena A., Ergonul O. Crimean-Congo Hemorrhagic Fever in Turkey//Crimean-Congo Hemorrhagic fever/O.Ergonul, Ch. Whitehouse, eds. - Springer, 2007. - p. 59-74.

153. Voller A., Bidwell D., Bartlett A. Microplate immunoassay for the immunodiagnosis of virus infection//Eds. N.R.Rose, H.H.Friedman. - 1976. -Washington. - p. 506 - 512.

154. Watret G.E. and Elliot R.M. The proteins and RNAs specified by Clo Mor virus, a Scottish nairovirus//J. Gen. Virol. - 1985. -V. 66 (Pt. 11). - p. 2513-2516.

155. Wilson M.L., LeGuenno B., Guillaud M., Desoutter D., Gonzalez J.P., Camicas J.L. Distribution of Crimean-Congo hemorrhagic fever viral antibody in Senegal: environmental and vectorial correlates//Am. J. Trop. Med. Hyg. - 1990. - V. 43, N. 5.-p. 557-566.

156. Yen Y.C., Kong L.X., Lee L. et al. Characteristics of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (Xinjiang stain) in China//Am. J. trop. Med. Hyg. - 1985. - V. 34, N. 6.-p. 1179-1182.

157. Yilmaz G.R., Buzgan T., Irmak H., et al. The epidemiology of Crimean-Congo

hemorrhagic fever in Turkey, 2002-2007//Int. J. Infect. Dis. - 2009. - V. 13, N. 3. -p. 380-386.

158. Zakhashivili K., Tsertsvadze N., Chikviladze T., et al. Crimean-Congo hemorrhagic ever in man, Republic of Georgia, 2009//Emerg. Infect. Dis. - 2010. -V. 16, N. 8.-p. 1326-1328.

159. Zarubinsky V.Ya., Klisenko G.A., Kuchin V.V., Timchenko V.V., Shanoyan N.K. Application of the indirect hemagglutination inhibition test for serological investigation of Crimean Hemorrhagic fever focus in Rostov Oblast//Sb. Tr. Inst. Virus, imeni D.I. Ivanovsky, Akad. Med. Nauk SSSR 2 - 1975. - p. 73-77 (In Russian). (In English, NAM-RU3-T1145).

160. Zeller H. Laboratory diagnosis of Crimean-Congo Hemorrhagic fever//Crimean-Congo Hemorrhagic fever. / O.Ergonul, Ch.Whitehouse, eds. - Springer, 2007. -p. 233-243.

161. Zeller H.G., Cornet J.R, Camicas J.L. Crimean-Congo hemorrhagic fever in ticks (Acari: Ixodidae) and ruminants: field observations of an epizootic in Bandia, Senegal (1989-1992)//J. Med. Entomol. - 1997,-V. 34, N. 5. -p. 511-516.

БЛАГОДАРНОСТИ Выражаю глубокую благодарность А. М. Бутенко за научное руководство, внимание и советы при выполнении и написании диссертации;

сотрудникам лаборатории биологии и индикации арбовирусов НИИ вирусологии к.м.н., В. Ф. Ларичеву и к.б.н., Н. В. Хуторецкой за оказанную мне неоценимую помощь и поддержку при выполнении диссертационной работы;

лаборанту Н. В. Титовой за квалифицированную помощь при проведении исследований;

д.б.н, кандидату физико-математических наук М. Ю. Щелканову за ценные консультации и помощь при выполнении статистического анализа полученных данных;

руководителям и специалистам-вирусологам региональных учреждений здравоохранения: А. И. Ковтунову, X. М. Галимзянову, А. Ф. Джаркенову, А. Р. Азарян, А. П. Гришановой, Г. Л. Шендо, Т. Е. Аршба (Астрахань), Г. В. Айдинову, М. В. Говорухиной, Т. В. Мазрухо (Ростов-на-Дону), А. Н. Куличенко, Н. Ф. Василенко (Ставрополь), А. Н. Жукову, Н. В. Русаковой, Л. В. Шишкиной, Н. М. Чемидовой (Волгоград) за активное сотрудничество при проведении исследований.

Автор выражает глубокую благодарность директору института академику РАМН Д. К. Львову и администрации НИИ вирусологии за предоставленную возможность прохождения аспирантуры и выполнения диссертационной работы в институте.