С-фосфорилированные ацетамидины с СН-кислотной метиленовой группой в синтезах фосфорорганических соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шевченко, Мария Александровна

• Шевченко, Мария Александровна
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шевченко, Мария Александровна

Введение.

1. Методы синтеза амидинов и использование СН-кислот в органическом синтезе (обзор литературы).

1.1 Общие методы получения амидинов.

1.2 Получение фосфорсодержащих амидинов.

1.3 Использование СН-кислотных свойств соединений в органическом синтезе.

2. Синтез и реакции С-фосфорилированных ацетамидинов, содержащих активированную метиленовую группу.

2.1 Синтез С-фосфорилированных ацетамидинов, содержащих активированную метиленовую группу.

2.2 Взаимодействие С-фосфорилированных ацетамидинов с натрием.

2.3 Натриевые производные С-фосфорилированных ацетамидинов в реакциях алкилирования.

2.4 Натриевые производные С-фосфорилированных ацетамидинов в реакциях ацилирования.

2.5 Бромирование натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов.

2.6 Взаимодействие С-фосфорилированных ацетамидинов с акрилонитрилом.

2.7 Взаимодействие С-фосфорилированных ацетамидинов с трибромацетальдегидом.

3. Реакции С-алкилированных, С-ацилированных, С-бромированных, С-цианэтилированных и С-трибромэтанольных производных С-фосфорилированных ацетамидинов. Развитие методов синтеза фосфорорганических соединений.

3.1 Исследование подвижности атома водорода метановой группы в С-алкилированных и С-ацилированных производных С-фосфорилированных ацетамидинов.

3.2 Реакции С-алкилированных производных С-фосфорилированных ацетамидинов.

3.3 Реакции С-ацилированных производных С-фосфорилированных ацетамидинов.

3.4 Реакции С-бромированных производных С-фосфорилированных ацетамидинов.

3.5 Реакции С-цианэтилированных производных С-фосфорилированных ацетамидинов.

3.6 Реакции С-трибромэтанольных производных С-фосфорилированных ацетамидинов.

4. Биологическая активность синтезированных соединений.

5. Экспериментальная часть.

5.1 Физико-химические методы исследования и анализа, аппаратура.

5.2 Очистка синтезированных соединений методом адсорбционной колоночной хроматографии.

5.3 Исходные реагенты и растворители.

5.4 Синтез С-фосфорилированных ацетамидинов.

5.5 Реакции С-фосфорилированных ацетамидинов, основанные на СН-кислотных свойствах метиленовой группы.

5.6 Реакции С-алкилированных, С-ацилированных, С-бромированных, С-цианэтилированных и С-трибромэтанольных производных

С-фосфорилированных ацетамидинов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «С-фосфорилированные ацетамидины с СН-кислотной метиленовой группой в синтезах фосфорорганических соединений»

Фосфорорганические соединения (ФОС) проявляют различные виды биологической активности и нашли применение в качестве пестицидов и лекарственных препаратов. Несмотря на некоторое уменьшение масштабов использования ФОС в сельском хозяйстве, значимость их в медицине постоянно возрастает. Так, например, фосфорорганические соединения оказались перспективными в терапии злокачественных опухолей, глаукомы, миастении и ряда других заболеваний. Среди этого класса соединений важное место занимают фосфорилированные производные имидовых кислот, так как они находят применение в качестве синтонов в органическом синтезе и являются биологически активными веществами. На кафедре ТОНС ведутся систематические исследования в химии фосфорсодержащих производных имидовых кислот. В специализированных организациях были проведены испытания некоторых синтезированных на кафедре соединений на различные виды пости-цидной и медико-биологической активности. Среди обследованных фосфо-рилированных производных имидовых кислот найден ряд веществ с фунги-цидной, инсектицидной, акарицидной и гербицидной активностями. Соединения, содержащие амидиновую группу, также проявляют различные виды биологической активности: противовирусную, антибактериальную, противо-диабетическую и другие. Учитывая изложенное, представляется актуальным целенаправленный синтез новых структур фосфорсодержащих амидинов для поиска биологически активных соединений.

Среди методов синтеза органических соединений, в том числе ФОС, значительное место принадлежит реакциям, основанным на СН-кислотности. До настоящего времени исследования СН-кислотных свойств фосфорилиро-ванных амидинов не проводились, в то время как они представляют интерес для теоретической и прикладной химии фосфорорганических соединений. Использование СН-кислотных свойств открывает широкие возможности для получения новых типов фосфорорганических соединений, в том числе для поиска веществ, обладающих биологической активностью.

Цель работы. Синтез С-фосфорилированных ацетамидинов, содержащих СН-кислотную метиленовую группу, разработка на их основе методов получения и осуществление синтеза биологически активных фосфорорганических соединений.

Для достижения цели работы предстояло решить следующие задачи:

- синтезировать С-фосфорилированные ацетамидины, структуры которых имеют следующие различия: в фосфонатной группе - разные эфирные группы (изопропокси- и бутокси-); в амидиновой группе: в качестве электроноак-цепторных N-заместителей в иминогруппе использовать ацетильную, бензо-ильную, триметилсилильную группы, а в качестве вторичных аминогрупп — диэтил-, дипропил-, дибутил-, диизобутил- и морфолипо-аминогруппы ;

- у всех синтезированных С-фосфорилированных ацетамидинов при взаимодействии их с натрием следует установить обладает ли метиленовая группа СН-кислотностью;

- с использованием и без использования натриевых производных разработать методы синтеза замещенных С-фосфорилированных ацетамидинов, содержащих функциональные группы;

- исследовать реакции функциональных групп замещенных С-фосфорилированных ацетамидинов с разными реагентами, приводящие к синтезу ассортимента фосфорорганических соединений, имеющих различную структуру;

- внеэкспериментальным методом получить прогноз биологической активности синтезированных фосфорорганических соединений.

Научная новизна. В результате выполненных исследований получены следующие научные результаты:

Установлено, что синтезированные С-фосфорилированные ацетамидины проявляют СН-кислотные свойства вследствие подвижности атомов водорода метиленовой группы, непосредственно связанной с электроноакцепторными фосфонатной и амидиновой группами.

Изучены следующие реакции С-фосфорилированных ацетамидинов, основанные на их СН-кислотных свойствах: алкилирование, ацилирование, бро-мирование, цианэтилирование, конденсация с трибромацетальдегидом. Продуктами этих реакций являются С-фосфорилированные ацетамидины, содержащие у атома углерода метиленовой группы заместители с различными функциональными группами.

На основе нового ряда осуществленных реакций С-фосфорилированных ацетамидинов, содержащих у атома углерода метиленовой группы заместители с функциональными группами, разработаны методы получения новых структур фосфорорганических соединений.

Практическая ценность. С использованием СН-кислотных свойств С-фосфорилированных ацетамидинов разработаны технологически доступные методы синтеза фосфорорганических соединений нового структурного типа, которые могут быть использованы при получении биологически активных веществ для медицины и сельского хозяйства, а также в синтетической химии ФОС в качестве промежуточных продуктов.

Апробация работы. Основные разделы работы обсуждались на 44, 45 межвузовских научно-практических конференциях ВолгГТУ (2007, 2008 г.), на XII Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (2007 г.), на XII Международной научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии - 2008».

Публикация результатов. По теме диссертации опубликованы две статьи в сборнике научных трудов «Известия ВолгГТУ», тезисы двух научных докладов, получены два патента на изобретения.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 126 страницах, содержит 30 таблиц, состоит из введения, 5 глав, выводов и списка литературы, включающего 120 наименований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шевченко, Мария Александровна

выводы

1. Синтезированы С-фосфорилированные ацетамидины, обладающие СН-кислотными свойствами вследствие подвижности водородных атомов метиленовой группы, расположенной между электроноакцепторными диалкоксифосфорильной и амидиновой группами. На их основе разработаны методы синтеза новых структур фосфорорганических соединений, у которых прогнозируется высокая медико-биологическая активность.

2. С-фосфорилированные ацетамидины реагируют с металлическим натрием, при этом замещается один атом водорода метиленовой группы, и образуются соответствующие натриевые производные.

3. При взаимодействии натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов с галоидными алкилами в мягких условиях образуются продукты С-алкилирования с выходами 78-87 %. В аналогичных реакциях с 1,2-дихлорэтаном образуются бисамидины.

4. Взаимодействие натриевых производных С-фосфорилированных ацетамидинов с галогенангидридами карбоновых кислот происходит по метиленовой группе с образованием кетонов, выход которых составил 80 -86 %.

5. Натриевые производные С-фосфорилированных ацетамидинов реагируют с бромом, и с выходом 87-89 % образуются С-фосфорилированные бромацетамидины.

6. С-фосфорилированные ацетамидины в присутствии этилата натрия присоединяются по двойной углерод-углеродной связи акрилонитрила, при этом образуются цианэтилированные С-фосфорилированные амидины с выходом 73-82 %.

7. В результате реакции С-фосфорилированных ацетамидинов с трибромацетальдегидом образуются продукты присоединения по карбонильной группе - трибромэтанольные производные с выходом 86-92 %.

8. С целью развития методов синтеза фосфорорганических соединений исследованы реакции полученных замещенных С-фосфорилированных ацетамидинов по функциональным группам: этоксикарбонильной с диалкиламинами, карбонильной кетона с гидроксиламином, бромида с натриевой солью каптакса, нитрильной со спиртом и хлористым водородом, трибромэтанольной с хлористым ацетилом. Исследованные реакции протекали в полном соответствии с известными реакциями органической химии. Синтезированы и идентифицированы следующие продукты: амиды карбоновых кислот с выходом 88-90 %, оксим с выходом 89 %, тиобензтиазольное производное с выходом 88 %, гидрохлорид имидата с количественным выходом, сложные эфиры с выходом 89-92 %.

9. По результатам внеэкспериментального скрининга у синтезированных фосфорорганических соединений прогнозируются следующие виды биологической активности: иммуномодулирующая, противоглаукомная, сердечно-сосудистая, противовоспалительная, активность против псориаза и остеопороза. Все производные являются ингибиторами ферментов: фосфатазы, эндопептидазы, карбоксиэстеразы, кутиназы и других.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шевченко, Мария Александровна, 2008 год

1. Дорохов, В. А. Синтез К-(1,2,4-триазол-5-ил)амидинов из 5-амино-1,2,4-триазола и нитрилов с использованием трибутилборана / В. А. Дорохов, А. Р. Амамчян, В. С. Богданов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1989. - № 10.-С. 2353-2355.

2. Аминоамидины. Сообщение 6. 1,3,2-Диаза-4-оксо- и 1,3,2-диаза-4-иминофосфоланы и 1,3,2-диаза-4-иминофосфоринаны / Э. Е. Коршин и др. // Изв. РАН. Сер. хим. 1993. - №6. - С. 1116-1121.

3. Pyrrolo2,1 -с.[ 1,4]benzodiazepines synthesis of N-substituted amidines / M. P. Foloppe [и др.] // Heterocycles. - 1993. -V. 36, № 1. - P. 63-69.

4. Synthesis and properties of enantiopure bicyclic amidines / Convery Maire A. и др. // Tetrahedron Lett. 1995. - V. 36, № 24. - P. 4279-4282.

5. Cai Lisheng. Dication C(R')-N(R2)2 synthons and their use in the synthesis of formamidines, amidines, and a-aminonitriles / Han Ying, Ren Sumei, Huang // Tetrahedron. 2000. - V. 56, № 42. - P. 8253-8262.

6. Enantioselective synthesis of hydroxy-substituted DBN-type amidines as potential chiral catalysts / Ostendorf Martin и др. // Eur. J. Org. Chem.2000. -№ l.-P. 105-113.

7. Реакции N- и С-алкениланилинов. Синтез анилидов и амидинов из орто-(алкенил- или циклоалкенил)анилинов и их превращения / Р. Р. Гатауллин и др. // ЖорХ. 2001. - Т. 37, № 6 .- С. 881-887.

8. Palladium-catalysed synthesis of imidates, thioimidates and amidines from aryl halides / Saluste С. и др. // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42, № 35. -P. 6191-6194.

9. Синтез амидинов из О-алкениланилинов и их циклизация в полифосфорной кислоте / Р. Р. Гатауллин и др. // Изв. РАН. Сер. хим.2001.-№3.-С. 522-524.

10. A versatile synthesis of amidines from nitriles via amidoximes/ Judkins Brian D. и др. // Synth. Commun. 1996. - V. 26, № 23. - P. 4351-4367.11 .Ed. Patai, S. The chemistry of Amidines and Imidates. — New York: John Wiley and Sons, 1975.-677 p.

11. Граник, В. Г. Успехи химии амидинов / В. Г. Граник // Успехи химии. -1983. Т. 52, Вып. 4. - С. 669-703.

12. Yet, L. A Survey of amidine synthesis / L. Yet // Albany Molecular Research, Inc. Technical Report. 2000. - № 3- Режим доступа : https://openaccess.leidenuniv.nl/dspace/bitstream/1887/4335/13/07.pdf

13. Zhou Longhu. Facile synthesis of amidines via the intermolecular reductive coupling of nitriles with nitro compounds induced by samarium (II) iodide / Zhou Longhu, Zhang Yongmin // J. Chem. Res. Synop- 1998 № 9 - P. 596-597.

14. Xu Fan. Samarium diiodide promoted synthesis on N,N'-disubstituted amidines / Xu Fan, Sun Jianhua, Shen Qi // Tetrahedron Lett.- 2002 V. 43, № 10.-P. 1867-1869.

15. Boere Rene T. Synthesis of some very bulky N,N'-disubstituted amidines and initial studies of their coordination chemistry / Boere Rene T, Klassen Vicki, Wolmershauser Gotthelf// J. Chem. Soc. Dalton Trans.- 1998 № 24.- P. 4147-4154.

16. Whitener Glenn D. Sinthesis and characterization of a new class of chelating bis(amidinate)ligands / Whitener Glenn D., Hagadom John R, Arnold John // J. Chem. Soc. Dalton Trans. -1999. .P.1249-1255.

17. Pinner, A. Die Iminoather und ihre Derivate. Berlin: Oppenheim, 1892.- S. 3035.

18. Amidine syntesis by imidoylation 2007. - Режим доступа: http ://www.organic-chem i stry. org/synthesi s/С1 N/index. shtm

19. Кирсанов, А. В. Ариловые эфиры N—диароксифосфинил-иминогиокарбоновых кислот ароматического ряда / А. В. Кирсанов, В. А. Шокол // ЖОХ -1961.—Т. 31.-С. 582-593.

20. Деркач, Г. И. Алкиловые эфиры Ы-диашокс^К-диароксифосфинилимино-карбоновых кислот / Г. И. Деркач, А М Лепеса, А В. Кирсанов // ЖОХ -1961. Т. 31.-С. 3424-3433.

21. Шокол, В. А Алкиловые эфиры N-дифеноксифосфинилиминсггаокарбоновых кислот / В. А. Шокол, Г. К Д еркач, Е. Е. Губницкая // ЖОХ 1963. Т. 33.- С. 3058-3062.

22. Проценко, JT. Д. Бистриэтиленртиамидофосфазол-произюдаые двухосновных кислот и диэтиленамиды бис-М-диэтилендиамидо-фосфанилиминокарбоновьк кислот / Я Д. Проценко, Г. И Деркач, А В. Кирсанов // ЖОХ.- 1961. Т. 31 .- С. 3433-3436.

23. Бондарчук, Н. Д. Производные диапкоксифосфонацегонитрилов / Н Д. Бондарчук, В. В. Маловик, Г. И Деркач//ЖОХ.-1969.-Т. 39 .-С. 168-172.

24. Пудовик, А И. О реакции анилидов диалкокси-фосфористых кислот с трихлорацетилизоцианатом/ А. И Пудовик, Э. С. Батыева, Е. Н. Офицерова // ЖОХ. -1976.-Т. 46.-С. 1441-1444.

25. Шишкин, В. Е. Фосфорилированные иминоэфиры в реакциях с аммиаком и аминами/В. Е. Шишкин,Ю. Л. Зотов,Б. И Но//ЖОХ.-1978.-Т. 48.-С. 78-82.

26. А.с. 841285 (СССР). Способ получения диалкиловых эфиров (N-диалкилфосфориламидиноалкилфосфоновых кислот) / В. Е.Шишкин, Ю. Л . Зотов, Б. И. Но.-1981.

27. А.с. 961351 /СССР/. М-(2-оксиэтил)-Ы2-диизобутилфосфорил-а-диизобутил-фосфорилацетамиды, обладающие инсектицидной активностью / В. Е. Шишкин, Ю. Л. Зотов, Б. И. Но, Э. И.Заикина, С. Л. Рославцева 1982.

28. А.с. 986089 (СССР). N-ацилированные фосфорсодержащие иминоэфиры, проявляющие инсектицидную активность / В. Е.Шишкин, Ю. Л. Зотов, Б. И. Но, Е. В. Медников, Э. И. Заикина, Н. А. Гусева 1982.

29. Медников, Е. В. Синтез N-замещенных фосфорсодержащих иминоэфиров и их свойства- Дис. канд. хим. наук-Волгоград, 1982. -211с.

30. Unusual С—»N migration of phosphoryl group; synthesis of N-phosphorylated amidines / Won Bum Jang и др. // Chemical Commications Chem. Soc. 1998. -№ 5. - P. 609-610.

31. Крам, Д. Основы химии карбанионов / Д. Крам. М. : Мир, 1967. -300 с.

32. Реутов, О. А. СН-кислоты. / О. А. Реутов, И. П. Белецкая, К. М. Бутин -М.: Наука, 1980. -248 с.

33. Антипин, И. С. Кринтантная шкала кислотности органических соединений в тетрагидрофуране./ И. С. Антипин, А. Н. Ведерников, А. И. Коновалов // ЖорХ. 1985. -Т. 21, №6. - С. 1355-1356

34. Bowden, К. Acidity functions for strongly basic solutions / K. Bowden // Chem. Rew. -1966.-V. 66,№2.-C. 119-131.

35. Шатенштейн, А. И. Относительная сила СН-кислот / А. И. Шатенштейн, И. О. Шапиро // Успехи химии.- 1968.- Т. 37, Вып. 1.- С. 1946-1964.

36. Общая органическая химия / Под ред. Д. Бартона и У. Д. Оллиса М.: Химия, 1983,-Т. 4.-728 с.

37. Химическая энциклопедия: В 5 т. М.: Сов. энцикл., 1988. - Т. 1-5.

38. Левина, Р. Я. Успехи химии барбитуровых кислот / Р. Я. Левина, Ф. К. Величко // Успехи химии.- I960.- Т. 29, № 8.- С. 929-971.

39. Мелентьева, Г. А. Фармацевтическая химия / Г. А. Мелентьева // М.: Наука, 1976,-Т. 1.-С. 442-462.

40. Реакции СН-кислот и полихлорированных органических соединений в ионных жидкостях/ Г. В. Крышталь и др. // Зеленая химия в России: Сборник статей. М.: Изд-во МГУ, 2004.- С. 39-51.

41. Артамкина, Г. А. Арилирование СН-кислот перфторароматическими соединениями и n-нитрофторбензолом в присутствии фторид-иона / Г. А. Артамкина, И. П. Белецкая //ЖОХ.- 1995. Т. 31, №7, С. 1044-1047.118

42. Алкилирование СН-кислот в присутствии карбоната калия. IV. Алкилирование 2,4-пентандиона и 3-метил-2,4-пентандиона / Д. С. Хачатрян и др. //ЖОрХ. 1990. -Т.26, №10, с. 2092-2097.

43. Фосфорилированные СН-кислоты в реакции с 2-бензилиден-3-метил-4-нитро-3-тиолен-1,1-диоксидом / Т. Ю. Николаенко и др. // ЖОХ.-1996.-Т. 66, №6, с. 1043-1044.

44. Пименов, А. А. Взаимодействие СН-кислот с а,|3-непредельными кетонами адамантанового ряда/ А. А. Пименов и др. // ЖОХ. 2001. -Т. 37, №12, с. 1872-1873.

45. Kandeel Kamal A. Reactions of N,N-disubstituted 5-arylmethylidene-2-aminothiazol-4(5H)-ones with CH acids/ Kandeel Kamal А. и др. // Monatsh. Chem. 2002. -T.133, № 9, P. 1211-1219.

46. Арбузов, А. Е. О действии галоидзамещенных эфиров жирных кислот на эфиры фосфористой кислоты / А. Е. Арбузов, А. А. Дунин // ЖРФХО.- 1914.- Т. 46.- С. 295-302.

47. Пудовик, А. Н. Фосфорорганические соединения с активной метиленовой группой / А. Н. Пудовик, Г. Е. Ястребова // Успехи химии.-1970:-Т. 39, Вып. 5.-С. 1190-1219.

48. Арбузов, А. Е. О таутомерных превращениях в области некоторых фосфорорганических соединений / А. Е. Арбузов, А. И. Разумов // ЖОХ. 1934.- Т. 4.- С. 835-841.

49. Арбузов, А. Е. О некоторых эфирах аллилфосфиновой кислоты / А. Е. Арбузов, А. И. Разумов // Изв. АН СССР, ОХН. 1951. - С. 714-716.

50. С-фосфорилированные ацетимидаты — новый класс фосфорорганических СН-кислотных соединений / В. Е. Шишкин и др. // ДАН. 2001. -Т. 380 -№5.-С. 645-648.

51. Пат. 2203284 РФ, МПК 7 С 07 F 9/40 Способ получения N-замещенных алкил-(2-диалкоксифосфорил)алкилимидатов / В. Е. Шишкин, Е. В. Медников, О. В. Анищенко, Б. И. Но; ВолгГТУ; заяв. 14.08.2001; опуб. 27.04.2003.

52. Баранов, Г. М. Алифатические фосфорорганические нитросоединения / Г. М. Баранов, В. В. Перекалин // Успехи химии. 1992. - Т. 61, Вып. 12.-С. 2215-2246.

53. Бодрин, Г. В. Фосфорилметилпиридины и их N-окиси, синтез и равновесная СН-кислотность / Г. В. Бодрин // Изв. АН СССР, ОХИ — 1991,-№4.-С. 912-921.

54. Арбузов, А. Е. О фосфонкарбоновых кислотах / А. Е. Арбузов // ЖРФХО- 1927.-Т. 59-С. 239-245.

55. Арбузов, А. Е. О синтезах с помощью фосфонуксусного эфира / А. Е. Арбузов, А. И. Разумов // ЖРФХО.- 1929.- Т. 61.- С. 623-628.

56. Пудовик, А. Н. Реакции замещения фосфонуксусного эфира и фосфонацетона / А. Н. Пудовик, Л. П. Щелкина, JI. А. Вамирова // ЖОХ. 1957. - Т. 27, Вып. 9.- С. 2367-2371.

57. Шишкин, В. Е. Алкилирование С-фосфорилированных ацетимидатов, содержащих активированную метиленовую группу / В. Е. Шишкин, Е. В. Медников, О. В. Анищенко // ЖОХ. 2005. - Т. 45. - вып. 3. - С. 411-414.

58. Пудовик, А. И. Эфиры и нитрилы пропилфосфонуксусуной кислоты / А. И. Пудовик, И. Г. Хусаинова // ЖОХ. 1969. - Т. 39, № 11.- С. 24262429.

59. Kreutzkamp, N. Uber Carbonyi- und Cyan- phosponsaureester. I. Mitteil.: Darstellung von Phosphonoacetessigester und malonester durch120

60. Acylierungsreactioner /N. Kreutzkamp // Ber. 1955. -B. 88. - S. 195-198.

61. Кириллов, M. Реакционная способность нитрила фосфонуксусной кислоты / М. Кириллов, И. Петрова, Г. Петров // Химия и применение фосфорорганических соединений: Труды III конф- М.: Наука, 1972.- С. 379-386.

62. Пат. 2203283 РФ, МПК 7 С 07 F 9/40 Способ получения N-ацилированных алкил-(2-ацетил-2-диалкоксифосфорил)этанимидатов / В.Е. Шишкин, Е.В. Медников, О.В. Анищенко, Б.И. Но; ВолгГТУ; заяв. 14.08.2001; опуб. 27.04.2003.

63. Ацилирование фосфорзамещенных СН-кислот в условиях межфазного катализа. Ацилирование фосфорилацетонитрилов / И. Л. Одинец и др. // ЖОХ. 1994. - Т. 64, Вып. 12.- С. 1957-1965.

64. Пудовик, А. П. Присоединение фосфонуксусного эфира и его гомологов к непредельным электрофильным реагентам / А. П. Пудовик, Н. М. Лебедева//ЖОХ. 1952.-Т. 22, Вып. 12.-С. 2128-2132.

65. Пудовик, А. Н. Присоединение фосфористой и фосфорноватистой кислот, диалкилфосфористых кислот и эфиров фосфонуксусной кислоты к эфирам малеиновой кислоты / А. Н. Пудовик, Т. М. Мошкина, И. В. Коновалова//ЖОХ. 1959. - Т. 29, №10.-С. 3338—3342.

66. Пудовик, А. Н. Присоединение соединений с подвижным водородным атомом в метиленовой группе к эфирам пропинилфосфоновой кислоты /

67. A. Н. Пудовик, Н. Г. Хусаинова/Р. Г. Галеева // ЖОХ.- 1966. № 1.- С. 69-73. ^

68. Реакции нуклеофильного присоединения к непредельным полиэфирам /

69. B. И. Никитина и др. // Высокомол. Соед. 1964. - Т. 6, № 12 - С. 2145-2148.

70. Пудовик, А. Н. Реакции присоединения и конденсации фосфонацетона и фосфонуксусного эфира / А. Н. Пудовик, Н. М. Лебедева // ДАН 1953. - Т.90, № 4.- С.799-802.

71. Шишкин, В. Е. Цианэтилирование N-замещенных С-фосфорилированных ацетимидатов / В. Е. Шишкин, Е. В. Медников, О. В. Анищенко: межвуз. сб. науч. тр; ВолгГТУ. Волгоград. 2002. -. С. 79-83.

72. Забусова, Н. Г. Исследование механизма и реакционной способности эфиров диалкил(арил)-фосфинилуксусных кислот- Дис. канд. хим. наук-Казань, 1966 132 с.

73. Ando Kaori. Z Selective Horner - Wadswortn - Emmous reaction of a-substituted ethyl(diarylphosphono) acetates with aldegides / Ando Kaori // J. Org. Chem. -1998. - T. 63, № 23.- C. 8411-8416.

74. Пудовик, A. H. Конденсация эфиров диэтилфосфонуксусуной кислоты с формальдегидом и ацетальдегидом / А. Н. Пудовик, Г. Е. Ястребова, В. И. Никитина // ЖОХ. 1967.- Т. 37, Вып. 12.- С. 2790-2791.

75. Wadsworth, W. The utility of phosphonate carbanions in olefin synthesis / Wadsworth W., Emmons W. // J. Am. Chem. Soc. 1961.- T. 83, № 7.- C. 1733-1738.

76. Шишкин, В. E. Синтез и реакции С-фосфорилированных имидатов и фосфорилированных гидроксиимидатов: Дис. . докт. хим. наук: 02.00.08. Казань, 1986.- 473с.

77. Синтез С-фосфорилированных ацетамидинов, обладающих СН-кислот-ностыо / В. Е. Шишкин и др. // Известия ВолгГТУ: межвуз. сб. науч. тр. Волгоград, 2008.- №1- С. 56-59.

78. Carruthers, W. Some Modern methods of organic synthesis / W. Carruthers // Cambrige: Cambrige University Press.- 1986.

79. Augustine, R. L. Carbon-carbon bond formation / R. L. Augustine // New York: Marcel Dekker, Inc.- 1979.

80. Роберте, Дж. Основы органической химии / Роберте Дж. М.: Мир, 1978.- 843 с.

81. Алкилирование С-фосфорилированных ацетамидинов, основанное на подвижности атомов водорода метиленовой группы / В. Е. Шишкин и122др. // Известия ВолгГТУ: межвуз. сб. науч. тр . Волгоград, 2008.- №1— С. 60-63.

82. Schlosser, М. Struktur und Reaktivititat polarer Organometalle, Organische Chemie in Einzeldarstellundgen / Schlosser M. Bd. 14, Springer Verlag-Berlin.— 1972.

83. Сайке, П. Механизмы реакций в органической химии / П. Сайке; под ред. Я. М. Варшавского. 3-е изд. - М.: Химия, 1977. - 320 с.

84. Реутов, О. А. Теоретические основы органической химии / О. А. Реутов.- М.: Издательство московского университета, 1964. 700 с.

85. Won, Е. Doering and others / Е. Won // J. Am. Chem. Soc.- 1955.- V. 77.-P. 509.

86. Яхонтов, JI. H. Синтетические лекарственные средства/. Глушков Р. Г.; под ред. Натрадзе А. Г.-М.: Медицина, 1983.- 272 с.

87. Кон, А. Ч. Органические реакции / А. Ч. Кон, X. Л. Хомис, Г. О. Хаус: Сб. 9.-М. 1959.-С. 124-444.

88. Престер, Д. X. Органические реакции. / Д. X. Престер, Э. Л. Элиель: Сб. 7.- М. 1956.- С. 146-259.

89. Агрономов, А. Е. Избранные главы органической химии / А. Е. Агрономов-М.: Мир, 1990 -560 с.

90. Успехи органической химии / Под ред. Кнунянца И. Л М.: Мир, 1968,-315с.

91. Шабаров, Ю. С. Органическая химия, ч. 1. / Ю. С. Шабаров- М.:Химия, 1994.-496 с.

92. Реутов, О. А. Органическая химия, ч.2. / О. А. Реутов, А. Л. Курц, К. П. Бутин. М.: Химия, 1999 - 626 с.

93. Пальм, В. А. Основы количественной теории органических реакций / В. А. Пальм.- Л.: Химия, 1977 360 с.

94. Пурдела, Д. Химия органических соединений фосфора / Д. Пурдела, Р. Вылчану- М.: Химия, 1972.- 752 с.

95. Стрэли, Дж. Синтезы органических препаратов / Дж. Стрэли, А. В. Адаме.- М. 1959.-С. 84.

96. Пат. 10026108, Германия, МПК С 07 В 43/06. Способ получения аминопроизводных соединений, содержащих С-Н-кислотную группу; заявл. 26.05.2000; опубл. 29.11.2001.

97. Seebach, D. In Modern Synthetic Methods / D. Seebach // Scheffold R. Ed-1986.-P. 125.

98. Kloc Krystian. 2-(Chloroseleno)benzoyl chloride: A tandem reagent for selenenylation-acylation of C-H acids / Kloc Krystian, Osajda Mariusz, Mlochowski Jacek // Chem. Lett. 2001. -№ 8, P. 826-827.

99. Шевченко, M. А. С-фосфорилированные ацетамидины новый класс фосфорорганических СН-кислотных соединений / М. А. Шевченко // XII Региональная конференция молодых исследователей Волгоградской области: тез. докл. / ВолгГТУ - Волгоград, 2008.- С. 34-35.

100. Терентьев, А. П. Реакции и методы исследования органических соединений / А. П. Терентьев, А. Н. Кост. М.: Госхимиздат - 1952 - Т. 2.- С. 47-208.

101. Ингольд, К. Механизм реакций и строение органических соединений / К. Ингольд 1959. 553 с.

102. Органикум: в 2 т. Т. 2. -М.:Мир, 1992.-474 с.

103. Алимов, П. И. О продуктах конденсации хлораля с амидами фосфорорганических кислот / П. И. Алимов // Изв. АН СССР, ОХН-1961.-Т. 1.-С. 61-64.

104. Реакции хлораля и изотиоцианатов с а-аминофосфонатами и строение фосфорилированных тиомочевин / М. Г. Зимин и др. // ЖОХ 1980Т. 50, вып. 10.- С. 2203-2210.

105. Ким, А. М. Органическая химия / А. М. Ким. Новосибирск.: Сибирское университетское изд., 2002.- 971 с.

106. Нейланд, О. Я. Органическая химия / О. Я. Нейланд.- М.: Высш.124школа, 1990.-751с.

107. Мельников, Н. Н. Пестициды. Химия, технология и применение / Н. Н. Мельников. М.: Химия, 1987.- 712 с.

108. Алиев, Н. А. Дефолианты и дексиканты хлопчатника / Н. А. Алиев. -Ташкент: ФАН, 1990,- 48с.

109. Зильберман, Е. Н. Реакции нитрилов / Е. Н. Зильберман. М.: Химия, 1972.-488 с.

110. Методы синтеза и основность фосфорилированных имидатов / В. Е. Шишкин и др.: межвуз. сб. науч. тр; ВолгГТУ. Волгоград. 2002. - С. 3-12.

111. Кабачник, М. И. Фосфорорганические соединения / М. И. Кабачник. -М.: Знание, 1967.-32 с.

112. Шишкин, В. Е. Фунгицидная активность фосфорилированных имидатов / В. Е. Шишкин, Е. В. Медников, Ю. М. Юхно // Известия ВолгГТУ: межвуз. сб. науч. ст. / ВолгГТУ. Волгоград, 2007. - Вып.4, №5. - С. 62-65.

113. Машковский, М. Д. Лекарственные средства в 2 т./ М. Д. Машковский 14-е изд., перераб., испр.и доп. - М. : ООО «Издательство Новая Волна», 2000. - Т. 1-2.

114. Синтез и фармакологическая активность производных N-арил-амидинов/ Р. Г. Глушков и др. // Хим.-фармац. Ж., 2005.-39, №7.- С. 28-29.

115. Пат. 6649652 США, МПК С 07 D 317/04. Пролекарства противомикробных амидинов; заявл. 30.07.2002; опубл. 18.11.2003.

116. Пат. 2006113947 РФ, МПК С 07 С 257/14. Амидины и их производные и содержащие их фармацевтические композиции / М. Аллегретти, М. К. Честа, Д. Нано, Р. Бертини, Ц. Биццари; заяв. 16.09.2004, опуб. 27.08.2006.

117. Шишкин, В. Е. Взаимодействие С-фосфорилированных имидатов с хлорсиланами / В. Е. Шишкин, Е. В. Медников, Исакова Е. В. // Известия ВолгГТУ: межвуз. сб. науч. тр . Волгоград,- 2005.- №1- С. 72-75.

118. Кейл, Б. Лабораторная техника органической химии / Б. Кейл. М.: Мир, 1966.-751 с.

119. Райхард, X. Растворители в органической химии / X. Райхард. М.: Химия, 1973.- 152 с.