Роль внутриартериальной химиотерапии гемцитабином при радикальном хирургическом лечении пациентов с аденокарциномой головки поджелудочной железы. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат медицинских наук Гуло, Алексей Сергеевич

• Гуло, Алексей Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гуло, Алексей Сергеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С

АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ГОЛОВКИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ обзор литературы).

1.1. Эпидемиология рака поджелудочной железы.

1.2. Современное состояние хирургического лечения рака поджелудочной железы.

1.3. Особенности химиолучевой терапии больных с аденокарциномой головки поджелудочной железы.

1.4. Роль селективной внутриартериальной химиотерапии при радикальном лечении пациентов с раком головки поджелудочной железы.

1.5. Методы оценки качества жизни как ведущего критерия эффективности лечения в онкологии.

1.6. Фармакоэкономика эффективности лечения.

ГЛАВА 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.1.2. Клинические проявления аденокарциномы головки поджелудочной железы в основной и контрольной группах.

2.2. Общая характеристика стандартных методов лабораторной и инструментальной диагностики.

2.3. Методы лечения.

2.3.1. Внутриартериальная селективная химиотерапия.

2.3.2. Гастропанкреатодуоденальная резекция.

2.4. Статистический анализ.

ГЛАВА 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Сравнительный анализ тяжести клинического течения аденокарциномы головки поджелудочной железы у пациентов основной и контрольной групп до начала лечения.

3.2. Неоадьювантная внутриартериальная химиоэмболизация и радикальная гастропанкреатодуоденальная резекция.

3.2.1. Результаты внутриартериальной химиоэмболизации и оценка постэмболизационного периода у больных основной группы.

3.2.2. Течение послеоперационного периода и анализ осложнения у пациентов основной группы.

3.2.3. Непосредственные результаты радикальной гастропанкреатодуоденальной резекции у пациентов контрольной группы.

3.2.4. Сравнительный анализ послеоперационных осложнений у пациентов основной и контрольной групп.

3.3. Качество жизни и социальная адаптация.

3.3.1. Оценка качества жизни пациентов основной группы на этапе проведения адъювантной внутриартериальной химиотерапии.

3.3.2 Оценка качества жизни и особенности наблюдения пациентов контрольной группы.

3.3.3. Сравнительный анализ качества жизни и социальной адаптации в основной и контрольной группах.

ГЛАВА 4.

ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

АДЕНОКАРЦИНОМОЙ ГОЛОВКИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ.

4.1. Анализ выживаемости пациентов основной и контрольной групп.

4.2. Анализ экономических затрат при лечении больных аденокарциномой 100 головки поджелудочной железы.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль внутриартериальной химиотерапии гемцитабином при радикальном хирургическом лечении пациентов с аденокарциномой головки поджелудочной железы.»

Лечение пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы (ПЖ) остается актуальной проблемой клинической онкологии ввиду постоянного роста заболеваемости, поздней диагностики, отсутствия положительных результатов лечения и высокой смертности (Кубышкин В.А., Вишневский В.А., 2003; House М., et. al., 2005; Neoptolemas J., et al., 2004).

Рак поджелудочной железы (РПЖ) занимает 10-е место в мире среди всех онкологических заболеваний у мужчин и 11-е место у женщин (Lowentels А., et al., 2005). На территории Российской Федерации заболевание встречается в 3 % случаев от всех онкологических заболеваний (Давыдов М.И., Аксель Е. М., 2010).

По данным современной литературы, наиболее эффективным методом лечения РПЖ считается радикальная хирургическая операция, однако удельный вес резектабельных случаев составляет лишь 5-15%, а отдаленные результаты крайне неудовлетворительные (Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., 2006; Alexakis N., et al., 2004; Kure S., et al., 2005; Vento P., Mustonen H., 2005). В России средняя продолжительность жизни (СПЖ) радикально оперированных больных составляет 8-10 мес, при этом пятилетняя выживаемость не превышает 5 % (Алиев М.Н., с соавт., 2005; ; Путов М.В., Артемьева Н.Н., 2005; Hosein P., et al., 2012).

По данным отечественных и зарубежных авторов, РПЖ является относительно резистентным к химиотерапии (Переводчикова Н.И., 2007; Regin W., et al., 2006). После широкого клинического применения гемцитабина опубликованы данные, свидетельствующие об улучшении качества жизни (КЖ) больных, но отдаленные результаты лечения остаются неутешительными (binder S., et al., 2007; Lorgis V. et al., 2012). Ответ на лечение возникает менее чем у 20 % больных, при этом медиана выживаемости составляет 6 мес (Khanna A., et al., 2006).

Химиолучевая терапия обладает выраженным противоопухолевым воздействием, но для эффективного лечения аденокарциномы ПЖ необходимо использование высокодозной терапии и интенсивных режимов воздействия (Коханенко Н.Ю., и соавт., 2001; Salee С., et al., 2009). К сожалению, ввиду низкого общего статуса больных и в силу выраженных побочных эффектов химиолучевая терапия не получила широкого применения (Rachireddy Р., et. al., 2012; O'Connor J.K. et al., 2004; Smeenk H., 2007).

В настоящее время большинство авторов признаёт необходимость дополнения радикальной хирургической операции другими методами противоопухолевого лечения, но опыт применения современной химиотерапии недостаточен для окончательной оценки ее эффективности в комбинации с радикальным хирургическим лечением (Neoptolemas J., et al., 2004; Tajiama H., et al., 2012; Quasis M., et al., 2012).

Актуальным продолжает оставаться поиск малотоксичных, эффективных методов химиотерапевтического воздействия. Известно, что регионарная химиотерапия (РХТ) снижает проявление системной токсичности, тем самым появляются возможности её сочетания с другими методами противоопухолевого лечения (Гранов Д.А., Таразов П.Г, 2002).

В связи с незначительным прогрессом в лечении РПЖ, исследования, посвященные комбинированным методикам воздействия на опухоль, являются актуальными и перспективными.

Цель исследования

Целью исследования является повышение эффективности радикального лечения больных с аденокарциномой головки ПЖ путем комбинации гастропанкреатодуоденальной резекции (ГПДР) с регионарным внутриартериальным введением гемцитабина.

Задачи исследования

1. Разработать и применить методику селективной ангиографии, катетеризации и химиоэмболизации (ХЭ) сосудов аденокарциномы головки ПЖ.

2. Изучить влияние предоперационной внутриартериальной масляной ХЭ на основе клинико-лабораторных показателей, КЖ и сроки проведения ГПДР у больных раком головки ПЖ.

3. Изучить особенности течения послеоперационного периода и провести сравнительный анализ осложнений у больных, которые получили предоперационную внутриартериальную масляную ХЭ, с группой пациентов, без ХЭ.

4. Изучить переносимость, побочные эффекты и КЖ больных РГПЖ на этапе проведения адьювантной внутриартериальной РХТ гемцитабином.

5. Сравнить отдаленные результаты комбинированного рентгеноэндоваскулярного и хирургического лечения пациентов с РГПЖ с группой больных, перенесших изолированную ГПДР.

6. Рассчитать фармакоэкономические показатели для каждого из используемых методов лечения и построить долгосрочную модель прогноза.

Научная новизна

В диссертационной работе впервые:

1. Разработана и использована методика предоперационной рентгеноэндоваскулярной селективной ХЭ аденокарциномы головки ПЖ.

2. Изучена безопасность и эффективность неадыовантной ХЭ и адьювантной РХТ гемцитабином в комбинации с ГПДР у больных РГПЖ.

3. Определена и обоснована эффективность дополнительных затрат при применении периоперационной химиотерапии гемцитабином в сочетании с ГПДР.

4. Построена долгосрочная модель прогноза выживаемости и ЮК больных РГПЖ для хирургического и комбинированного метода лечения.

Практическая значимость

Предлагаемая в работе комбинация ГПДР и периоперационной РХТ гемцитабином у больных аденокарциномой головки ПЖ позволяет увеличить продолжительность и улучшить КЖ пациентов, оптимизируя при этом материальные затраты практического здравоохранения. Результаты диссертации будут способствовать внедрению примененных методов лечения в клиническую практику.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Неоадьювантная ХЭ опухоли головки ПЖ является безопасной процедурой не увеличивая риски и сроки проведения ГПДР.

2. Использование комбинации артериальной масляной ХЭ с последующими ГПДР и адьювантной химиоинфузией позволяет максимально, по сравнению со стандартной операцией, увеличить продолжительность жизни пациентов с аденокарциномой головки ПЖ.

3. Адьювантная химиоинфузия в чревный ствол отдаляет сроки возникновения локорегионарного рецидива после ГПДР и повышает КЖ пациентов с РГПЖ.

4. Периоперационная химиотерапия гемцитабином является экономически обоснованной и целесообразной методикой.

Апробация и внедрение работы

Работа проводилась в рамках основных плановых тем НИР института. Результаты исследования представлены в журнальных статьях, тезисах докладов на Российских и зарубежных съездах и конференциях. По теме диссертации опубликовано 19 печатных работ, в том числе 4 статьи в центральных реферируемых медицинских журналах.

Апробация работы состояласьдекабря 2012г. на совместном заседании проблемной комиссии по оперативной хирургии, трансплантологии и интервенционной радиологии и проблемной комиссии по лучевой диагностике ФГБУ РНЦРХТ Минздравсоцразвития.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, двух глав результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Изложена на 146 страницах текста, включает 39 таблиц и 20 рисунков. Список литературы состоит из 247 публикаций, в том числе, 106 отечественных и 141 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Гуло, Алексей Сергеевич

выводы

1. Комбинация неоадъювантной масляной химиоэмболизации опухоли головки поджелудочной железы, гастропанкреатодуоденальной резекции и адъювантной регионарной химиотерапии гемцитабином позволила достигнуть СПЖ 22,3±2,1 мес, а одно-, двух- и трех летней выживаемости 80%, 59% и 43% соответственно, что достоверно лучше, чем после гастропанкреатодуоденальной резекции: СПЖ=8,4+2,1 мес, а показатели одно-, двух- и трехлетней выживаемости 71%, 20%, и 13% соответственно (р<0.05)

2. Разработанная и впервые использованная методика рентгеноэндоваскулярной неоадыовантной химиоэмболизации аденокарциномы головки поджелудочной железы является малоинвазивной и безопасной. Селективность введения химиоэмболизата в опухоль достигалась путем перераспределения кровотока по гастродуоденальной артерии и/или суперселективной катетеризации сосудов опухоли с использованием микрокатетерной техники. Низкое число осложнений (16%), отсутствие статистически значимых различий (р<0,05) в частоте изменения лабораторных показателей до и после химиоэмболизации не увеличивают сроки проведения хирургического лечения (р>0,05).

3. Серьезные осложнения после комбинации гастропанкреатодуоденальной резекции и периоперационной химиотерапии гемцитабином наблюдались у 15 (30%) больных при отсутствии операционной летальности. В контрольной группе осложнения были у 16 (30%) пациентов, а послеоперационная летальность составила 2 % (р>0,05).

4. Уровень качества жизни в разные сроки после гастропанкреатодуоденальной резекции к моменту окончания полного курса адъювантной регионарной химиотерапии восстанавливался и был значительно выше по сравнению с больными контрольной группы: улучшение общего состояния пациентов по шкале Карновского произошло на 20%, положительная динамика веса на 15%; болевой синдром был ниже у 22% пациентов.

5. Возникновение локорегионарного рецидива в проекции ложа удаленной железы и забрюшинных лимфатических узлах достоверно ниже в основной группе: к двум мес у 3,9% пациентов, к 4 мес у 6,1%, к 12 мес наблюдения у 12,2%; в контрольной у 9,2%, 25% и 56,0% пациентов соответственно (р=0,012).

6. При расчете фармакоэкономических показателей установлено, что коэффициент затраты/полезность составил 171,3 тыс.руб. (ОАЬ¥=1.68 года) и 282,3 тыс.руб. (ОАЬУ=0.52 года) в основной и контрольной группах соответственно. Рост затрат в контрольной группе при более низкой себестоимости свидетельствует об экономической нецелесообразности хирургического лечения без дополнительной лекарственной терапии.

7. Стоимость одного дополнительного сохраненного года жизни составила 197.8 тыс. руб., что сопоставимо по эффективности затрат с другими современными медицинскими технологиями в России (не превышает величины утроенного ВВП на душу населения в России - 700 тыс. руб.).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.; Для достижения максимального лечебного эффекта необходимо соблюдать трехэтапный алгоритм: 1-й - проведение однократной масляной ХЭ гемцитабином; 2-й - ГПДР на 7-9 сутки при отсутствии осложнений; 3-й - адыовантная внутриартериальная селективная химиотерапия.

2.: Выполнение диагностической ангиографии является обязательным компонентом при планировании селективной ХЭ аденокарциномы головки поджелудочной железы. Знание анатомии гепатопанкреатодуоденальной зоны позволяет выбрать оптимальный инструментарий и методику для безопасного и эффективного выполнения процедуры.

3. При наличие артерий, непосредственно кровоснабжающих опухоль, необходимо проводить их суперселективную катетеризацию с помощью микрокатетерной техники и ХЭ опухоли суспензией гемцитабина л

400мг/м в сверхжидком липиодоле.

4'. При множественных сосудах малого диаметра, питающих опухоль от гастродуоденальной артерии, следует применять перераспределительную технику. Для этого в желудочно-сальниковую артершо дистальнее места отхождения ветвей, кровоснабжающих опухоль, устанавливаются металлические спирали, редуцирующие кровоток. Затем выполняют ХЭ из устья гастродуоденальной артерии введением суспензии гемцитабина 400мг/м в сверхжидком липиодоле. Это снижает вероятность постэмболизационного панкреатита и повышает эффективность методики за счет компенсаторного расширения артерий и максимальной инфильтрации химиоэмболизатом опухоли головки ПЖ.

5; Адъювантную РХТ целесообразно проводить путем селективной эндовсакулярной катетеризации чревной или общей печеночной артерии и введением в них водного раствора гемцитабина 1000 мг/м в течении 1 часа ежемесячно, до 6 курсов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гуло, Алексей Сергеевич, 2013 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г.- М.:.РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН.- 2002.- С. 85-106.

2. Алиев М.А., Баймаханов Б.Б., Рамазанов М.Е., Нусратдинов Р.П. Результаты панкреатодуоденальных резекций у больных раком поджелудочной железы и панкреатодуоденальной зоны // Анналы хирургической гепатологии.- 2005.- Т. 10, N. 2.- С. 139.

3. Артемьева H.H., Коханенко Н.Ю. Панкреатодуоденальная резекция после лапаротомий и декомпрессий желчных протоков// Анналы хирургической гепатологии.- 2005.- Т. 10, N. 2,- С. 140.

4. Аутлев K.M., Жерлов Г.К., Кошель А.П. Применение шкалы качества жизни: Gastrointestinal Quality Life Index с целью оценки отдаленных результатов лечения механической желтухи // Анналы хирургической гепатологии.- 2005.- Т. 10, N. 2.- С. 140.

5. Базин И.С., Гарин A.M. Современные подходы к терапии рака поджелудочной железы // Российский медицинский журнал.- 2006.- Т. 14, N. 6.- С. 488-494.

6. Беджанян А.Л. Факторы прогноза панкреатодуоденальной резекции в лечение рака головки поджелудочной железы и периампулярной зоны: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2005.- 21 с.

7. Беджанян А.Л., Ратников Н.П., Шатверян Н.П., Скипенко О.Г. Ближайшие и отдаленные результаты лечения рака Фатерова соска // Анналы хирургической гепатологии,- 2005.- Т. 10, N. 2.- С. 139.

8. Блохин H.H., Петерсон Б.Е. Клиническая онкология.- М. 1979. -- 345 С.

9. Блохин H.H., Итин А. Б., Клименков A.A. Рак поджелудочной железы и внепеченочных желчных путей. АМН СССР М: Медицина.-1982,- С.45-64.

10. Борисов Б.Я., Збицкий А.Д., Ионин В.П. и др. Комбинированное лечение опухолей панкреатодуоденальной зоны, осложненных механической желтухой // Хирургия поджелудочной железы на рубеже веков: Тез. докл. Российско-Германского симпозиума.- М. 2000.- С. 19.

11. Ветшев П.С., Крылов H.H., Шпаченко Ф.А. Изучение качества жизни пациентов после хирургического лечения // Хирургия.- 2000.- N. 1.- С. 64-66.

12. ГалинА.А. Фармакоэкономические исследования — инструмент рационализации лекарственного обеспечения в России//Ремедиум. 1999. --W.- С. 24-26.

13. Гарин A.M. Рак поджелудочной железы: состояние, проблемы. // Материалы конференции. X Российский онкологический конгресс.- М.- 2006. С. 35-37.

14. Гранов A.M., Полысалов В.Н.,Таразов П.Г., и др. Интервенционная радиология в онкологической клинике: обзор научных исследований в ЦНИРРИ. // Вопросы онкологии. 2003. - Т.49, N. 5. - С: 537-539.

15. Гранов A.M., Павловский A.B., Гранов Д.А., и др. Современные методы диагностики и лечения рака поджелудочной железы // Медицинский академический журнал. 2003. - Т. 3, N. 4 . - С. 41-46.

16. Гранов A.M., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Интервенционная радиология в комбинированном хирургическом лечении рака печени.// Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, N.4-5. - С. 480-488.

17. Гранов A.M., Таразов П.Г., Гранов Д.А., и др. Хирургические и лучевые методы в лечении опухолей печени. // Медицинский академический журнал. 2003. - Т.З, N. 3. - С. 73-78.

18. Гранов A.M., Тютин JI.A., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Современные технологии диагностики и комбинированного хирургического лечения опухолей печени. // Вестник РАМН. 2003. - N. 10. - С. 51-54.

19. Гранов А.М, Таразов П.Г, Гранов Д.А, и др. Современные тенденции в комбинированном хирургическом лечении первичного и метастатического рака печени. // Анналы хирургической гепатологии. -- 2002. Т.7, N. 2. - С. 9-17.

20. Гранов Д.А., Таразов П.Г. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени. // С-Петербург: «Фолиант», 2002. 287 С.

21. Гранов Д.А., Боровик В.В., Полысалов В.Н. Колоректальный рак с синхронным метастатическим поражением печени: результаты одномоментных и двухмоментных оперативных вмешательств. // Вопросы онкологии. 2003. - Т. 49, N.5. - С. 585-588.

22. Гранов Д.А., Павловский A.B., Таразов П.Г. Масляная артериальная химиоэмболизация: новый способ терапии рака поджелудочной железы. // Вопросы онкологии. 2003. - N.49, N. 5. - С. 579-583.

23. Гранов Д.А., Павловский A.B., Таразов П.Г. Новые возможности регионарной химиотерапии рака поджелудочной железы. // Материалы конференции. X Российский онкологический конгресс. М. - 2006. С. 29-31.

24. Гранов Д.А., Павловский A.B., Таразов П.Г. Первый опыт лечения рака поджелудочной железы методом масляной артериальной химиоэмболизации. // Анналы хирургической гепатологии. 2004. - Т. 9, N. 1.-С. 150-155.

25. Гранов Д.А., Павловский A.B., Таразов П.Г., Рассказов А.К. Комбинированное лечение рака поджелудочной железы. // Пособие для врачей. СПб., 2007.

26. Гранов Д. А., Павловский A.B., Таразов П.Г. Масляная артериальная химоэмболизация рака поджелудочной железы //Анналы хирургической гепатологии.- 2004.- Т.9, N. 2.- С. 216-217.

27. Гранов Д.А., Поликарпов A.A., Таразов П.Г. Предоперационная эмболизация воротной вены у больных злокачественными опухолями печени.// Вестник РОНЦ. 2004. - Т. 1, N. 2. - С.94-98.

28. Давыдов М., Демидов Д., Поляков Б. Современное состояние и проблемы онкологии // Врач.- 2006.- N. 13.- С. 3-7.

29. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2008 году // Вестник РОНЦ имТТ.Н.Блохина РАМН.- 2010.- Т.17, N. 3 (прил.1).-С.61.

30. Долгушин Б.П., Авалиани М.В., Буйденок Ю.В. и др. Эндобилиарная интервенционная радиология. // М. Медицинское информационное агентство. - 2004. -113 С.

31. Егоров В.И., Вишневский В.А., Козлов И.А и др. Результаты стандартных и расширенных панкреатодуоденальных резекций при протоковой аденокарциноме поджелудочной железы // Материалы VII съезда онкологов России. М.-2009. Т.1. - С. 294.

32. Егоров В.И., Вишневский В.А., Щеголев А.И. и др. Солидно-псевдопапиллярные карциномы поджелудочной железы // Материалы VII съезда онкологов России. М.- 2009. Т.1. - С. 295.

33. Егоров В.И., Яшина Н.И., Вишневский В.А. и др. Возможности оценки коллатерального артериального кровоснабжения печени и селезенки при обширных дистальных резекциях поджелудочной железы // Материалы VII съезда онкологов России. М.- 2009. Т.1. - С. 296.

34. Егоров В.И., Яшина Н.И., Федоров A.B. и др. Диагностика вариантов строения печеночных артерий при расширенных панкреатодуоденальных резекциях // Материалы VII съезда онкологов России. М.- 2009. Т.1. - С. 296.

35. Запорожченко Б.С., Шишлов В.И., Зубков О.Б. и др. Реалии хирургии рака головки поджелудочной железы: тупик или прогресс лечения? // Анналы хирургической гепатологии,- 2005.- Т.10, N. 2.- С. 145.

36. Климов А.Е., Базилевич Ф.В., Габоян A.C. и др. Радикальное хирургическое лечение билиопанкреатодуоденального рака // Анналы хирургической гепатологии.- 2005.- Т.10, N. 2.- С. 147.

37. Козлов A.B., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Методы интервенционной радиологии у больных раком печени и желчных протоков, осложненным механической желтухой. //Анналы хирургической гепатологии. 2004. -- Т. 9, N. 1. - С. 10-19.

38. У 41. Козлов A.B., Таразов П.Г., Поликарпов A.A., Полысалов В.Н. Возможности регионарной химиотерапии у больных раком печени и желчных протоков, осложненным механической желтухой. // Российский онкологический журнал. 2004. - Т.1. - С. 11-15.

39. V 42. Козлов A.B., Поликарпов A.A., Олещук Н.В., Таразов П.Г. Сравнительная оценка чрескожного чреспеченочного холангиодренирования под рентгеноскопией и ультразвуковым контролем. // Вестник рентгенологии. 2002. N. 4. -С. 30-33.

40. Корытова Л.И., Ильин Н.В., Виноградов В.М. и др. Технологические аспекты тотальной лучевой терапии у онкологических больных. // Вопросы онкол. 1995. - Т.41, № 2. - С. 69.

41. Косырев В.Ю. Профилактика несостоятельности и оценка функционирования билио- и панкреатодигестивных анастомозов после гастро-панкреатодуоденальной резекции: Автореф. дисс. . канд. мед. наук,-М. 2001.- 30 С.

42. Коханенко Н.Ю., Амосов В.И., Игнатов A.M. и др. Результаты лучевого, комбинированного и комплексного лечения рака поджелудочной железы. // Вопросы онкологии.- 2001.- Т.47, N. 3.- С. 343-347.

43. Коханенко Н.Ю., Игнатов A.M., Лисочкин Б.Г., Саврасов В.М. Отдаленные результаты хирургического лечения рака поджелудочной железы. // Анналы хирургической гепатологии.- 2002.- Т.7, N. 1.- С. 37- 43.

44. Кочатков A.B. Послеоперационное стадирование и факторы прогноза при раке поджелудочной железы. // Авт. дисс. докт.мед.наук. --М. 2005. - 164 с.

45. Кочатков A.B. Предоперационное стадирование и факторы прогноза при раке поджелудочной железы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2005.- 20 С.

46. Кочатков A.B., Кубышкин В.А., Зборовская И.Б. Молекулярно-генетические факторы при раке поджелудочной железы. // Хирургия.- 2003.--N.3.-C. 61-65.

47. Кубышкин В.А. Рак поджелудочной железы. // Consilium-Medicum (приложение).- 2003.- Т.5, С. 8.

48. Кубышкин В.А., Вишневский В.А. Рак поджелудочной железы. // М. Медпрактика. - 2003. - С. -375-386.

49. Кубышкин В.А., Козлов И.А., Алиханов Р.Б.

50. Панкреатодуоденальная резекция с сохранением желудка при раке периампулярной зоны и головки поджелудочной железы. // Хирургия.- 2003.- N. 6.- С. 55-58.

51. Кудряшова И.В. Качество жизни больных хроническим панкреатитом как прогностический фактор течения заболевания. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003.- Т. 12, N. 5.- С. 73.

52. Малярчук В.И., Климов А.Е., Пауткин Ю.Ф. Билиопанкреатодуоденальный рак.- М.: Издательство РУДН . 2006.- 444С.

53. Манихас Г.М. Роль фармакоэкономики в практической онкологии. // V Российская онкологическая конференция:тез. докл. -М. 2001. - С.25.

54. Менделевич В.Д. Клиническая и медицинская психология.// М.: Медпресс. 2001.- 587 С.

55. Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт -Петербурге. // СПб. 2009. - С. 37-153.

56. Мирошников Б.И., Белый Г.А. Рак большого дуоденального сосочка. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова,- 2002.- Т.161, N. 3.- С. 34-39.

57. Никулин М.П., Сельчук В.Ю., Чистяков С.С. и др. Рак поджелудочной железы. // Русский медицинский журнал. Онкология.- 2006.- Т. 14, N. 24.- С. 1726-1736.

58. Новик A.A., Ионова Т.И. Концепция исследования качества жизни в клинической медицине. // Исследование качества жизни в медицине: Материалы международной конференции.- СПб. 2002 .- С. 18-24.

59. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Издательский дом «Нева»; М.: «ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир». 2002.- 320 С.

60. Оноприев В.И., Восканян С.Э., Артемьев А.И. и соавт. Хирургическое лечение местнораспространенного рака головки поджелудочной железы с обширной опухолевой инвазией магистральных сосудов. // Анналы хирургической гепатологии.- 2006.- T.l 1, N. 3.- С. 54.

61. Павловский A.B. Обоснование селективной артериальной рентгеноконтрастной масляной химиоэмболизации в лечении рака поджелудочной железы (экспериментальное и клиническое исследования) // СПб: 2006. - Автореф. дисс. докт.мед.наук. - 32 С.

62. Павловский A.B., Гранов Д.А., Таразов П.Г., Тлостанова М.С. Новые возможности диагностики и лечения неметастатического рака поджелудочной железы. // Вопросы онкологии.- 2005,- Т. 2.- С. 490.

63. Патютко Ю.И., Котельников А.Г. Хирургия рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны.// М.:Медицина . 2007. - 356С.

64. Патютко Ю.И., Котельников А.Г. Лечение больных протоковым раком поджелудочной железы. // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003.- N. 5.- С. 75-81.

65. Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Абгарян М.Г. Комбинированное лечение больных протоковым раком поджелудочной железы // Анналы хирургической гепатологии.- 2005.- Т. 10, N. 2.- С. 151.

66. Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Абгарян М.Г. Протоковый рак поджелудочной железы с инвазией магистральных сосудов: результаты лечения // Анналы хирургической гепатологии.- 2005.- Т. 10, N. 2.- С. 151.

67. Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Абгарян М.Г. Современное хирургическое и комбинированное лечение больных экзокринным раком головки поджелудочной железы и органов периампулярной зоны // Практическая онкология.- 2004.- Т. 5, N. 2.- С. 94-107.

68. Патютко Ю.И., Котельников А.Г., Михайлов М.М. и др. Расширенная гастропанкреатодуоденальная резекция // Хирургия поджелудочной железы на рубеже веков: Тез. докл. Российско-Германского симпозиума.- М. 2000.- С. 111-112.

69. Патютко Ю.И., Поляков Б.И., Лагошый А.Т., Сагайдак И.В. Пути улучшения результатов лечения резектабельного рака поджелудочной железы. // Вопросы онкологии. -1998. Т -44, N. 5. - С. 628-631.

70. Петерсон Б.Е.,Чиссов В.И., Пачес А.И. Атлас онкологических операций. М.:Медицина. 1987. - С. 431 -451.

71. Петров В. И. Прикладная фармакоэкономика: учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005. - 336 С.

72. Поддубная И.В., Аркадьева Т.В. Фармакоэкономика в онкологии методология и особенности применения.// Краснодар. 2000. - 76 С.

73. Поликарпов A.A. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении нерезектабельных злокачественных опухолей печени: Автореф. дисс.докт. мед. наук. СПб. - 2006. - 26 С.

74. Полысалов В.Н. Способ формирования терминолатерального панкреатоеюноанастомоза при гастропанкреатодуоденальной резекции. // Вестн. хирургии.- 2007.- Т. 166, N.I.- С. 55-59.

75. Птушкин В.В. Профилактика осложнений химиотерапии // Русский медицинский журнал. 2004. N. 11. - С. 36.

76. Путов Н.В., Артемьева H.H., Коханенко Н.Ю. Рак поджелудочной железы. // СПб.: Питер. 2005.- 416 С.

77. Скипенко О.Г., Шатверян Г.А., Мовчун A.A. и др. Панкреатодуоденальная резекция в лечении рака головки поджелудочной железы и периампулярной зоны. // Анналы хирургической гепатологии.- 2002.- Т.7, N.I.- С. 32-36.

78. Скипенко О.Г., Шатверян Г.А., Ратникова Н.П. и др. Опыт клиники в хирургическом лечении рака большого сосочка двенадцатиперстной кишки. // Хирургия.- 2004.- N. 8.- С. 27-31.

79. Стипа Ф., Лукандри Г., Кавалини М. и др. Лечение опухолей периампулярной зоны. // Анналы хирургической гепатологии.- 2001.- Т.6, N.I.- С. 69-80.

80. Таразов П.Г., Гранов Д.А., Поликарпов A.A. Интервенционные радиологические процедуры при неколоректальных метастазах в печень. // Вестник Рентгенорадиол. 1999. - №.5. - С.22-27.

81. Таразов П.Г., Поликарпов A.A., Павловский A.B., и др. Эндоваскулярные вмешательства в комбинированном лечении больногораком поджелудочной железы. // Анналы хирургической гепатологии. 2009.- Т.15, №1. С.105-109

82. Тарасенко СВ., Соколова Н., Копейкин A.A. Тактика и хирургическое лечение при злокачественных опухолях панкреатодуоденальной зоны. // Хирургия. 2005. -N.3. - С. 30-36.

83. Трякин A.A. Рак поджелудочной железы. // Материалы 42 съезда ASCO, Атланта США. 2006.

84. Фадеев НП, Иванова АА, Гранов ДА, Таразов ПГ. Роль двухфазной ангиогепатосцинтиграфия в определении васкуляризации опухолей печени и контроле эффективности химиоэмболизации. // Медицинская визуализация 2003 . -N. 1. С.82-86.

85. Харченко В.П., Лютфалиев Т.А., Кунда М.А. Диагностика и лечение рака фатерова соска. // Вопросы онкологии.- 2000.- Т.46, N. в.- С. 744-747.

86. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В.Злокачественные образования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность). // М.- 2008. 248 С.

87. Чиссов В., Старинский В., Петрова Г. и др. Основные показатели онкологической помощи населению России // Врач.- 2006,- 13.- С. 72-74.

88. Шабунин A.B., Лебединский И.Н., Ходателев К.А. и др. Формирование панкреатоеюноанастомоза при выполнении панкреатодуоденальной резекции. // Методические рекомендации.-М.- 2006. --10 С.

89. Шалимов A.A. Хирургическое лечение больных раком головки поджелудочной железы и панкреатодуоденальной зоны. // Анналы хир. гепатологии.- 1996. N. 1. - С.62 — 66.

90. Шартверян Г.А., Ратникова Н.П., Михайлов Ю.Е. и соавт. Роль октреотида в профилактике осложнений после панкреатодуоденальной резекции. // Хирургия. 2004. - N.2. - С. 56-60.

91. Ю8. Aigner K.R., Gailhofer S., Kopp S. Regional versus systemic chemotherapy for advanced pancreatic cancer: a randomized study. // Hepatogastroenterol.- 1998. -N. 45. -P. 1125-9.

92. Andren-Sandberg A., Dervenis C., Lowenfels B. // Etiologic links between chronic pancreatitis and pancreatic cancer. // Scand. J. Gastroenterol. --1997 V. 2, N. 2. - P. 97-103.

93. Alexakis N., Halloran C., Raraty M., et.al. Current standards of surgery for pancreatic cancer.// Br. J. Surg. 2004. - V.91, N.ll. -P. 1410-1427.

94. Aranha G.V., Aaron J.M., Shoup M. Critical analysis of a large series of pancreaticogastrostomy after pancreaticoduodenectomy. // Arch. Surg.- 2006.- V.141, N.6. P. 574-580.

95. Artinyan A., Anaya D.A., McKenzie S., et.al. Neoadjuvant therapy is associated with improved survival in resectable pancreatic adenocarcinoma. // Cancer. J. 2011. - V. 117, N.10. - P. 2044-2049.

96. Bachireddy P., Tseng D., Horoschak M. et al. Orthovoltage intraoperative radiation therapy for pancreatic adenocarcinoma.// Radiat. Oncol. -- 2010. V. 8, N.l. - P. 85-105.

97. Barletta E., Fiore F., D'Angelo R., et al. Intra-arterial second line chemotherapy with 5-fluorouracil, leucovorin, doxorubicin and carboplatin (FLEC) for advanced adenocarcinoma of the pancreas. // Ann. Oncol. 2001. - Suppl 4. -P. 97.

98. Barugola G., Falconi M., Bettini R. et al. The determinant factors of recurrence following resection for ductal pancreatic cancer // Pancreas.- 2007.- V. 8, N.l.- P. 132-140.•

99. Baxter N.N., Whitson B.A., Tuttle T.M. Trends in the treatment and outcome of pancreatic cancer in the United States. // Ann. Surg. Oncol.- 2007.- V.14, N.4. P. 1320-1326.

100. Benzoni E., Rossit L., Cojutti A. et al. Analysis of survival after pancreatic resection for oncological pathologies. // Chir. Ital.- 2007.- V.59, N.I.- P. 17-25.

101. Berger A.C., Watson J.C., Ross E.A. et al. The metastatic/examined lymph node ratio is an important prognostic factor after pancreaticoduodenectomy for pancreatic adenocarcinoma // Am Surg.- 2004.- V.70, N.3.- P. 235-240.

102. Bloomston M., Bhardwaj A., Ellison E.C. et al. Epidermal growth factor receptor expression in pancreatic carcinoma using tissue microarray technique // Dig Surg.- 2006.- V.23,N.l-2.- P. 74-79.

103. Boz G., De Paoli A., Innocente R., et al. Radiotherapy and chemotherapy in pancreatic cancer. Topical issues and future perspectives. //JOP.- 2006. V. 7, N. 1. - P. 122-130.

104. Bray F., Sankila R., Ferlay J., Parkin D.M. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 1995. // Eur J. Cancer. 2002. - V. 38, N. 1. - P. 99-166.

105. Brown K.M., Domin C., Aranha G.V. et al. Increased preoperative platelet count is associated with decreased survival after resection for adenocarcinoma of the pancreas. // Am. J. Surg.- 2005.- V.189, N.3.- P. 278-282.

106. Brown K.M., Tompkins A.J., Yong S. et al. Pancreaticoduodenectomy is curative in the majority of patients with node-negative ampullary cancer. // Zhonghua Yi Xue Za Zhi.- 2005.- V.85, N.8.- P. 510-513.

107. Brozzetti S., Mazzoni G., Miccini M. et al. Surgical treatment of pancreatic head carcinoma in elderly patients // Arch. Surg.- 2006.- V.141, N.2.- P.137-142.

108. Bruckner H., Hrecorovich V., Sawhney H. Bevacizumab as treatment for chemotherapy-resistant pancreatic cancer. //Anticancer Res. 2005. - V.25, N. 3. - P. 637-639

109. Bucher P., Chassot G., Durmishi Y. et al. Long-term results of surgical treatment of Vater's ampulla neoplasms. // Hepatogastroenterology.- 2007.- V.54, N.76. P. 1239-1242.

110. Burtness B. The role of cetuximab in the treatment of squamous cell cancer of the head and neck. // Expert. Opin. Biol. Ther. 2005. -V. 5, N.8.- P. 1085-1093.

111. Cantore M, Pederzoli P, Cornalba G, et al. Intra-arterial chemotherapy for unresectable pancreatic cancer. // Ann. Oncol. 2000. - V.ll. -P. 569-573.

112. Carbone A., Rodeck U., Mauri F., et al. Human pancreatic carcinoma cells secrete bioactive interleukin-18 after treatment with 5-fluorouracil: implications for anti-tumor immune response. // Cancer Biol. Ther. 2005.- V. 4, N. 2.- P. 231-41.

113. Carpelan-Holmstrom M., Nordling S., Pukkala E. et al. Does anyone survive pancreatic ductal adenocarcinoma? A nationwide study revaluating the data of the Finnish Cancer Registry. // Gut.- 2005.- V.54, N.3.- P. 385-387.

114. Carrere N., Sauvanet A., Goere D. et al. Pancreaticoduodenectomy with mesentericoportal vein resection for adenocarcinoma of the pancreatic head// World J. Surg.- 2006.- V.30, N.8.- P.1526-1535.

115. Cunningham D., Chau I., Stocken D. et al. Phase III randomised comparison of gemcitabine (GEM) versus gemcitabine plus capecitabine (GEM-CAP) in patients with advanced pancreatic cancer. // Eur. J. Cancer 2005.- V.3, N.4. P.ll (suppl).

116. Davis J.L., Pandalai P., Ripley R.T., et al. Regional chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer: RECLAP trial. // Center for Cancer Research, National Cancer Institute, MD, USA. 2011. - V.19, N.12. - P.129.

117. Dong M, Ma G, Tu W et al: Clinicopathological significance of p53 and mdm2 protein expression in human pancreatic cancer. // World J. Gastroenterol. 2005. - V.ll.- P.2162-2165.

118. Doran H., Bosonnet L., Connor S., et al. Laparoscopy and laparoscopic ultrasound in the evaluation of pancreatic and periampullary tumours. // Dig. Surg. 2004. - V.21, N.4. - P. 305-313.

119. Egawa S., Takeda K., Fukuyama S. et al. Clinicopathological aspects of small pancreatic cancer. // Pancreas. 2004. - V. 28. - P. 235-240.

120. Elrayes B., Zalupski M., Shield A. et al: A phase II study of celecoxib, gemcitabin, and cisplatine in advanced pancreatic cancer. // Invest. New Drug.- 2005. V.23, N 2 . -P.583-590.

121. Ferrone C., Finkelstein D., Thayer S. et al. Perioperative CA19-9 levels can predict stage and survival in patients with resectable pancreatic adenocarcinoma//J. Clin. Oncol.- 2006.- V.24, N.18.- P. 2897-2902.

122. Fortner J., Kim D., Cubilla A. et al. Regional pancreatectomy: en bloc pancreatic, portal vein and lymph node resection. // Ann. Surg. 1977. - V. 186, N. l.-P. 42-50.

123. Franko J., Puri D., Goldman C.Impact of radiation therapy sequence on survival among patients with resected pancreatic head ductal carcinoma.// Ann. Surg. Oncol.- 2012.- V.19, N.l. P.26-30.

124. Fischer C.P., Hong J.C. Method of pyloric reconstruction and impact upon delayed gastric emptying and hospital stay after pylorus-preserving pancreaticoduodenectomy. // J. Gastrointest. Surg.- 2006.- V.10, N.2.- P. 215-219.

125. Golcher H., Brunner T., Grabenbauer G. et al. Preoperative chemoradiation in adenocarcinoma of the pancreas. A single centre experience advocating a new treatment strategy. // Eur. J. Surg. Oncol. 2008. -V.34, N.7 .- P. 756-764.

126. Gutierrez J., Franceschi D., Koniaris L. How many lymph nodes properly stage a periampullary malignancy. // J. Gastrointest. Surg.- 2007.- V.12, N. 1. P. 77-85.

127. Hahn S., Greenhalf B., Ellis I. et al. BRCA2 germline mutations in familial pancreatic carcinoma. // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - V. 95, N.3 .- P. 214-221.

128. Harding J., Burtness B. Cetuximab: an epidermal growth factor receptor chemeric human-murine monoclonal antibody.// Drugs Today. 2005.- V. 41,N. 2.-P. 107-127.

129. Hatzaras I., Palesty J.A., Abir F. et al. Small-bowel tumors: epidemiologic and clinical characteristics of 1260 cases from the Connecticut tumor registry // Arch. Surg.- 2007.- V.142, N.3.- P. 229-235.

130. Homma H, Doi T, Mezawa S, et al. A novel infusion chemotherapy for the treatment of patients with advanced pancreatic carcinoma after vascular supply distribution via superselective embolization.// Cancer 2000. - V.89, N.2. - P.303-313.

131. Hosein P., Macintyre J., Kawamura C. et al. A retrospective study of neoadjuvant FOLFIRINOX in unresectable or borderline-resectable locally advanced pancreatic adenocarcinoma. // BMC Cancer. 2012. - V 29, N.5.- P.199-206.

132. House M., Choti M. Palliative therapy for pancreatic/biliary cancer.// Surg. Clin. North. Am. 2005. - V.85, N.2. - P. 359-71.

133. House M., Cameron J., Lillemoe K. et al. Differences in survival for patients with resectable versus unresectable metastases from pancreatic islet cell cancer. //J. Gastrointest. Surg.- 2006.- V.10, N.I.- P. 138-145.

134. Huguet F., Andre T., Hammel P. Impact of chemoradiotherapy after disease control with chemotherapy in locally advanced pancreatic adenocarcinoma in GERCOR phase II and III studies. // J. Clin. Oncol.- 2007.- V.25, N.3.- P. 326331.

135. Ishida H, Makino T, Kobayashi M, Tsuneoka K. Laparoscopic measurement of pancreatic blood flow. // Endoscopy 1983. - V.15 - P. 107-110.

136. Jain S., Sacchi M., Vrachnos P. et al. Carcinoma of the pancreas with portal vein involvement-our experience with a modified technique of resection // Hepatogastroenterol.- 2005.- V.52, N.65. P. 1596-1600.

137. Jang J., Kim S., Park D. et al. Actual long-term outcome of extrahepatic bile duct cancer after surgical resection. // Ann. Surg.- 2005.- V. 241, N. 1. P. 77-84.

138. Khanna A., Walker G.R., Livingstone A.S. et al. Is adjuvant 5-FU-based chemoradiotherapy for resectable pancreatic adenocarcinoma beneficial? A meta-analysis of an unanswered question. // J. Gastrointest Surg.- 2006.-V.10, N.5.- P. 689-697.

139. Kim J., Jo S., Moon H. et al. Prognostic factors after major resection for distal extrahepatic cholangiocarcinoma. // Korean J. Gastroenterol.- 2006.- V.47, N.2.- P. 144-152.

140. Kim K., Kim S., Chie E.K. et al. Postoperative chemoradiotherapy of pancreatic cancer: what is the appropriate target volume of radiation therapy? // Tumori.- 2006.- V.92, N.3.- P.269.

141. Kim R.D., Kundhal P.S., McGilvray I.D. et al. Predictors of failure after pancreaticoduodenectomy for ampulla carcinoma. // Br. J. Surg .- 2006.- V.93, N.2.- P. 221-225.

142. Koeppler H., Duru M., Grundheber M. et al. Palliative treatment of advanced pancreatic carcinoma in community-based oncology group practices.// J. Support. Oncol. 2004. - V. 2, N.2. - P. 159-163.

143. Kollarova H., Janoutova G., Foretova L. et al. Pancreas cancer epidemiology. // Epidemiol. Mikrobiol. Imunol.- 2007.- V.56, N.I.- P. 38-43.

144. Koopmann J., Rosenzweig C.N., Zhang Z. et al. Serum markers in patients with resectable pancreatic adenocarcinoma: macrophage inhibitory cytokine 1 versus CA19-9. // Clin. Cancer. Res.- 2006.- V.12, N.2.- P. 442-446.

145. Kure S., Kaneko T., Takeda S. Analysis of long-term survivors after surgical resection for invasive pancreatic cancer.// HPB. 2005. - V.7, N.2.- P. 129-134

146. Leffler J., Poloucek P., Krejci T. Carcinoma of the pancreatic head and periampular carcinomas. 10-year results of their resection management. // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.- 2005.- V.27, N.10.- P. 629-631.

147. Krzyzanowska M., Treacy J., Maloney B. et.al. Development of a patient registry to evaluate hospital admissions related to chemotherapy toxicity in a community cancer center.// J. Oncol. Pract. 2005. V.l, N.l. - P. 15-19.

148. Lapointe R., Letourneau R., Steward W. Phase II study of troxacitabine in chemotherapy-naive patients with advanced cancer of the pancreas gastrointestinal tumors. // Ann. Oncol. 2005. - V.16, N.2. - P. 289-193.

149. Liao Q., Zhu Y. Surgical management of pancreatic cancer: current practice and future prospect. // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2005.- V. 27, N.5 P. 556-559.j

150. Lin Y., Tamakoshi A., Hayakawa T. et al. Nutritional factors and risk of pancreatic cancer: a population-based case-control study based on direct interview in Japan. //J. Gastroenterol.- 2005.- V.40, N.3.- P. 297-301.

151. Liu N., Liang H., Li Q., Wang D. C. et al. Determinants of long-term survival in 38 patients with carcinoma of ampulla of Vater treated by local resection. // Am. Coll. Surg.- 2006.- V.202, N.I.- P. 112-119.

152. Lygidakis N., Dedemati G., Spenzaris N., Theodoropoulou M. Unresectable pancreatic cancer: is a multi-modality approach apromising therapeutical alternative.// Hepatogastroenterol. 1997. - V. 44, N.16. - P. 1222—1228.

153. Lowenfels A, Maisonneve P. Risk factors for pancreatic cancer. // J. of Cellular Biochemistry 2005. - V. 95. - P. 649-656.

154. McAfee M.K., van Heerden J.A., Adson M.A. Is proximal pancreatoduodenectomy with pyloric preservation superior to total pancreatectomy?// Surgery 1989. - V.105, N.3. - P. 347 - 351.

155. Michalski C., Kleeff J, Wente M. et al. Systematic review and metaanalysis of standard and extended lymphadenectomy in pancreaticoduodenectomy for pancreatic cancer. // Br. J. Surg.- 2007.- V. 94, N. 3. P. 265-273.

156. Milella M., Gelibrer A., Di Cosimo S. et al. Pilot study of celecoxib and infusional 5-fluorouracil as second-line treatment for advanced pancreatic adenocarcinoma. // Cancer. 2004. - V.101. - P.133-138.

157. Morganti A., Brizi M., Macchia G. The prognostic effect of clinical staging in pancreatic adenocarcinoma. // Ann, Surg. Oncol.- 2005.- V.12, N.2.- P. 145-151.

158. Muchmore J., Preslan J., George W. Regional chemotherapy for inoperable pancreatic carcinoma. // Cancer -1996. V.78, N. 3. - P. 664—673.

159. Murakami Y., Uemura K., Hayashidani Y. et al. Prognostic significance of lymph node metastasis and surgical margin status for distal cholangiocarcinoma. //J. Surg. Oncol.- 2007.- V.95, N.3.- P. 207-212.

160. Nakao A., HaradaA., Nonami T. et al. Lymph node metastases in carcinoma of the head of the pancreas region. // Br. J. Surg. 1995. - V.82.- P.399 402.

161. Neoptolemos J., Stocken D., Friess H. et al. A randomized trial of chemoradiotherapy and chemotherapy after resection of pancreatic cancer. // N. Eng. J. Med. 2004. - V.350. - P1200-1210.

162. Ni X.G., Bai X.F., Mao Y.L. et al. The clinical value of serum CEA, CA19-9, and CA242 in the diagnosis and prognosis of pancreatic cancer.// Eur. J. Surg. Oncol.- 2005.- V.31, N.2.- P.164-169.

163. Niedergethmann M., Shang E., Farag Soliman M. et al. Early and enduring nutritional and functional results of pylorus preservation vs classic Whipple procedure for pancreatic cancer. // Langenbecks Arch. Surg.- 2006.- V.391, N.3.- P.195-202.

164. Nieveen van Dijkum E.J., Kuhlmann K.F., Terwee C.B. et al. Quality of life after curative or palliative surgical treatment of pancreatic and periampullary carcinoma. // Br. J. Surg.- 2005.- V.92, N.4.- P. 471-477.

165. Nothlings U., Wilkens L.R., Murphy S.P. et al. Body mass index and physical activity as risk factors for pancreatic cancer: the Multiethnic Cohort Study. // Cancer Causes Control.- 2007.- V.18, N.2.- P.165-175.

166. Novarino A., Chiappino I., Berteiii G. et al. Phase II study of cisplatin, gemcitabine and 5-fluorouracil in advanced pancreatic cancer. // Ann. Oncol.- 2004. V.15, N.3. - P. 474-477.

167. O'Connor J., Sause W., Hazard L. et al. Survival after attempted surgical resection and intraoperative radiation therapy for pancreatic and periampullary adenocarcinoma. //Arch. Surg.- 2005.- V.140, N.6.- P. 529-532.

168. Ohigashi H., Ishikawa O., Nakano H., et al. A measure to continue intraarterial infusion chemotherapy long-term for locally advanced pancreatic cancer. // Gan To Kagaku Ryoho -1998. V. 25, N.9. - P. 1305-1308.

169. Ohtsuka T., Tanaka M., Miyazaki K. Gastrointestinal function and quality of life after pylorus-preserving pancreatoduodenectomy. // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg.-2006.- V.13, N.3.- P. 218-224.

170. Ohuchida J., Chijiiwa K., Ohtsuka T. et al. Pylorus-preserving pancreatoduodenectomy: preoperative pancreatic function and outcome. // Hepatogastroenterol.- 2007.- V.54, N.75.- P. 913-916.

171. Okusaka T, Yamada T, Maekawa M. Serum tumor markers for pancreatic cancer: the dawn of new era? // Pancreas 2006. - V. 7, N.4.- P.332-336.

172. Ouai'ssi M., Giger U., Louis G. et al. Ductal adenocarcinoma of the pancreatic head: a focus on current diagnostic and surgical concepts.// World J. Gastroenterol. -2012.- V. 28, N.24. P.3058-3069.

173. Papalezova K., Tyler D., Blazer D. et al. Does preoperative therapy optimize outcomes in patients with resectable pancreatic cancer? // J. Surg. Oncol.- 2012. V.106, N. 1. - p.111-118.

174. Parkin D., Bray F., Ferlay J. Global cancer statistics. // Cancer J. Clin.- 2005.- V. 55, N.2. P. 74-108.

175. Pawlik T., Gleisner A., Cameron J. et al. Prognostic relevance of lymph node ratio following pancreaticoduodenectomy for pancreatic cancer. // Surgery.- 2007.- V. 141, N.5.- P. 610-618.

176. Payne R., Pain J. Duct-to-mucosa pancreaticogastrostomy is a safe anastomosis following pancreaticoduodenectomy. // Br. J. Surg.- 2006.- V.93, N.l. P. 73-77.

177. Pedrazzoli S., Pasquali C., Sperti C. Extent of lymphadenectomy in the resection of pancreatic cancer. Analysis of the existing evidence, // Rocz. Akad. Med. Bialymst.-2005.- V.50.- P. 85-90.

178. Polikarpov A.A., Pavlovskij A.V., Tarazov P.G., Granov D.A. Transcatheter arterial oily chemoembolization (TAOCE) in the treatment of pancreatic cancer: First experience. // Ann. Oncol., 2000. -V.ll- P. 144.

179. Qiao Q.L., Zhao Y.G., Ye M.L. et al. Carcinoma of the ampulla of Vater: factors influencing long-term survival of 127 patients with resection. // World J Surg.- 2007.- V.31, N.l.- P. 137-146.

180. Qiu D., Kurosawa M., Lin Y. et al. Overview of the epidemiology of pancreatic cancer focusing on the JACC Study. // J.Epidemiol.- 2005.- V.15, N.6. P. 157-167.

181. Reeder C.E. Anemia in cancer and critical care patients: pharmacoeconomic considerations.//Am.J.Health Syst. Pharm. -2007. V. 64, N. 17. - P. 1789-1790.

182. Regine W., Winter K., Abrams R. et al. RTOG 97-04: a phase III study of adjuvant pre- and post-chemoradiation 5-FU versus gemcitabine for resected pancreatic adenocarcinoma.// J. Clin. Oncol. 2006. - V.24. - P. 18S.

183. Safran H., Iannitti D., Ramanathan R. et al. Herceptin and gemcitabin for metastatic pancreas cancer that overexpress HER-2/neu.// Cancer Invest.- 2004. V. 22. - P.706-712.

184. Sakamoto Y., Kosuge T., Shimada K. et al. Prognostic factors of surgical resection in middle and distal bile duct cancer: an analysis of 55 patients concerning the significance of ductal and radial margins.// Surgery.- 2005.- V.137, N.4:- P. 396-402.

185. Sakata E., Shirai Y., Yokoyama N. et al. Clinical significance of lymph node micrometastasis in ampullary carcinoma. // World J. Surg.- 2006.- V.30, N. 6.- P. 985-991.

186. Salek C., Minarikova P., Benesova L., Nosek V. Mutation status of K-ras, p53 and allelic losses at 9p and 18q are not prognostic markers in patients with pancreatic cancer. // Anticancer Res. 2009. - V.29, N.5. - P.1803-10.

187. Schmidt C., Powell E., Yiannoutsos C. et al. Pancreaticoduodenectomy: a 20-year experience in 516 patients // Arch. Surg.--2004.- V. 139, N. 7.- P. 718-725.

188. Schniewind B., Bestmann B., Henne-Bruns D. et al. Quality of life after pancreaticoduodenectomy for ductal adenocarcinoma of the pancreatic head. // Br. J. Surg.- 2006.- V.93, N.9.- P. 1099-1107.

189. Seyama Y., Makuuchi M. Current surgical treatment for bile duct cancer. // World J. Gastroenterol.- 2007.- V.14, N.10.- P. 1505-1515.

190. Skinner H., Michaud D., Giovannucci E. et al. A prospective study of folate intake and the risk of pancreatic cancer in men and women.// Am. J. Epidemiol. 2004. - V.160, N.3. - P.248-258.

191. Smeenk H., Erdmann J., van Dekken H. et al. Long-term survival after radical resection for pancreatic head and ampullary cancer: a potential role for the EGF-R. // Dig. Surg.- 2007.- V.24, N. 1.- P. 38-45.

192. Sultana A., Smith C., Cunningham D. et al. Meta-analyses of chemotherapy for locally advanced and metastatic pancreatic cancer. // J. Clin. Oncol. 2007. - V.25, N.18. - P.2607-2615.

193. Tajima H., Ohta T., Kitagawa H. et al. Pilot study of neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and oral S-l for resectable pancreatic cancer. // Exp. Ther. Med. 2012. - V.3, N.5. - P.787-792.

194. Tomlinson J., Jain S., Bentrem D.J. et al. Accuracy of staging node-negative pancreas cancer: a potential quality measure. // Arch. Surg.- 2007.- V. 142, N.8.- P. 767-774.

195. Van Berge M., Moojen T., van Gulik T. et al. Postoperative weight gain after standard Whipple procedure versus pylorus-preserving pancreatoduodenectomy: the influence of tumor status. // Br. J. Surg. 1998.- V.85, N. 7. P. 922 - 926.

196. Uramoto H., Iwashige A., Kagami S., Tsukada J. A medical economic benefit of outpatient with cancer chemotherapy. // J.UOEH. 2006. --V. 28, N. 2. - P. 209-215.

197. Walley T., Davey P. Pharmacoeconomics: a challenge for clinical pharmacologist// Br. J. Clin. Pharmacology. 1995. - V. 40, N. 3. - P. 199-202.

198. Warnick S., Velanovich V. Correlation of patient-derived utility values and quality of life after pancreaticoduodenectomy for pancreatic cancer.// J. Am; Coll. Surg.- 2006.- V.202, N.6.- P. 906-911.

199. Wakasugi H., Hara Y., Abe M. A study of malabsorption in pancreatic cancer.//! Gastroenterol.- 1996.- V. 31, N.l. P. 81-85.

200. Watson K. Carcinoma of the ampulla of Vater. Successful radical resection. Br. J. Surg. 1944. - V.31. - P. 368 - 373.

201. Wente M., Shrikhande S., Müller M. et al. Pancreaticojejunostomy versus pancreaticogastrostomy: systematic review and meta-analysis. // Am. J. Surg.- 2007.- V.193, N.2.- P. 171-183.

202. Whipple A., Parsons W., Mullens C. Treatment of carcinoma of the ampulla of Vater. // Ann. Surg. 1935. - V.102. - P. 763 - 779.

203. Yang Y., Tian X., Zhuang Y. et al. Risk factors of pancreatic leakage after pancreaticoduodenectomy. // World J. Gastroenterol.- 2005.- V.ll, N. 16.--P. 2456-2461.

204. Yang Y., Wan Y., Tian X. et al. Outcome of pancreaticoduodenectomy with extended retroperitoneal lymphadenectomy for adenocarcinoma of the head of the pancreas. // Chin. Med. J. 2005.- V.118, N.22.- P. 1863-1869.

205. Yeh J., Gonen M., Tomlinson J. et al. Effect of blood transfusion on outcome after pancreaticoduodenectomy for exocrine tumour of the pancreas. // Br. J. Surg.- 2007.- V.94, N.4.- P. 466-472.

206. Yoshida H., Onda M., Tajiri T., et al. New techniques: splenic artery embolization followed by intraarterial infusion for the treatment of pancreatic cancer. // Hepatogastroenterol. 1999. - V.46. - P.2024—2027.

207. Zacharias T., Jaeck D., Oussoultzoglou E. et al. Impact of lymph node involvement on long-term survival after R0 pancreaticoduodenectomy for ductal adenocarcinoma of the pancreas.// J. Gastrointest. Surg.- 2007.- V.ll, N.3.- P. 350356.