Роль вегетативной нервной системы в регуляции тироидной системы при умеренномй йоддефиците у детей, проживающих в условиях Низкогорья и Высокогорья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат наук Филипченко, Анна Игоревна

• Филипченко, Анна Игоревна
• кандидат наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат наук Филипченко, Анна Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы диссертации

Цель и задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость полученных результатов

Экономическая значимость полученных результатов

Основные положения, выносимые на защиту

Внедрение результатов исследования

Личный вклад соискателя

Апробация результатов диссертации

Опубликованность результатов

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иннервация щитовидной железы

1.2. Влияние симпатического отдела ВНС на щитовидную железу

1.2.1. Влияние симпатического отдела ВНС на функциональную активность щитовидной железы

1.2.2. Влияние симпатического отдела ВНС на рост и пролиферацию щитовидной железы

1.3. Влияние парасимпатического отдела ВНС на щитовидную железу

1.3.1. Влияние парасимпатического отдела ВНС на рост и пролиферацию щитовидной железы

1.3.2. Влияние парасимпатического отдела ВНС на рост и пролиферацию щитовидной железы

1.4. Механизмы, опосредующие передачу сигналов в тироцитах

1.4.1. р-адренорецепторы

1.4.2. а-адренорецепторы

1.4.3. М-холинорецепторы

1.4.4. в-белки

1.4.5. Циклический АМФ

1.4.6. Инозитолфосфаты, диацилглицерол, кальций

1.5. Механизмы адаптации организма к йоддефициту

1.5.1. Периферическая дейодинация тироксина

1.6. Влияние факторов высокогорья на щитовидную железу

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Обследуемые

2.2. Проведенные обследования

2.2.1. Регистрация анкетных данных обследуемых по следующим показателям:

2.2.2. Сбор мочи для определения йода

2.2.3. Ультразвуковая волюмометрия щитовидной железы

2.2.4. Ритмографическое исследование

2.2.4.1. Процедура ритмографического исследования

2.2.5. Забор крови для определения содержания гормонов

2.3. Определение гормонов

2.3.1. Принцип метода иммуноферментного анализа

2.3.2. Методика определения Т3, Т4, ТТГ

2.3.2.1. Протокол постановки ИФА на Тз, Т4

2.3.2.2. Протокол постановки ИФА на ТТГ

2.4. Определение содержания йода в моче

2.4.1. Принцип метода

2.4.2. Методика определения йода в моче

2.4.2.1. Приготовление растворов

2.4.2.2. Протокол проведения анализа

2.5. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 СОСТОЯНИЕ ТИРОИДНОЙ СИСТЕМЫ И ВЕГЕТАТИВНЫЙ БАЛАНС У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В НИЗКОГОРЬЕ В УСЛОВИЯХ УМЕРЕННОГО ЙОДДЕФИЦИТА

3.1. Вегетативный баланс у детей с нормальной и увеличенной щитовидной железой в условиях йодной недостаточности в г. Бишкек

3.2. Скорость роста щитовидной железы и показатели вегетативного баланса у детей в условиях йоддефицита (г. Бишкек)

ГЛАВА 4 СОСТОЯНИЕ ТИРОИДНОЙ СИСТЕМЫ И ВЕГЕТАТИВНЫЙ БАЛАНС У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В ВЫСОКОГОРЬЕ В УСЛОВИЯХ УМЕРЕННОГО

ЙОДДЕФИЦИТА

4.1. Вегетативный баланс и состояние щитовидной железы в условиях йоддефицита у детей - постоянных жителей высокогорья

4.2. Сравнение особенностей вегетативного баланса и тироидного статуса у детей,

проживающих в условиях йоддефицита в низкогорье и высокогорье

ГЛАВА 5 ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ВЛИЯНИЯ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НА МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ПРИ РАЗЛИЧНОМ УРОВНЕ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ЙОДОМ

5.1. Общая дейодиназная активность и вегетативный баланс у детей, проживающих в условиях умеренного йодного дефицита

5.2. Инволюция эндемического зоба и вегетативный баланс у детей, проживающих в условиях умеренного йоддефицита при назначении препаратов калия йодида

ГЛАВА 6 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

dX вариационный размах кардиоинтервалов

М среднее

ш стандартная ошибка среднего

п число наблюдений

р достигнутый уровень значимости при проверке статистических гипотез

г коэффициент корреляции

АД артериальное давление

АМо амплитуда моды кардиоинтервалов

ВНС вегетативная нервная система

Д1, ДП, ДШ дейодиназа I, II, III типа

ИВР индекс вегетативного равновесия

ИФР 1 инсулиноподобный фактор роста

т3 трийодтиронин

Т4 тироксин

ТРГ тиротропин релизинг гормон

ТТГ тиреотропный гормон

цАМФ циклический аденозинмонофосфат

стВЧ, аСЧ, стНЧ дисперсия (мощность) высокочастотной, среднечастотной и низкочастотной составляющей спектра сердечного ритма

аВЧ%, стСЧ%, относительный вклад высокочастотной, среднечастотной и низкочастот-

аНЧ% ной составляющей в общую дисперсию сердечного ритма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль вегетативной нервной системы в регуляции тироидной системы при умеренномй йоддефиците у детей, проживающих в условиях Низкогорья и Высокогорья»

ВВЕДЕНИЕ

Проблема вегетативной регуляция функциональной активности щитовидной железы имеет вековую историю. Наличие в железе обильной иннервации, выраженная реакция интраорганных нервных элементов железы при ее патологии и других заболеваниях давали исследователям основания полагать, что функция щитовидной железы должна зависеть от прямых нервно-регуляторных воздействий. Несколько поколений ученых предпринимали неоднократные попытки установить отношение прямых нервных влияний к гормо-нопоэзу и секреции гормонов щитовидной железы, однако противоречивость получаемых результатов оставляло этот вопрос открытым до 70-х годов прошлого века. Отсутствие выраженного нервного контроля функции щитовидной железы в свое время привлекалось в качестве одного из важных аргументов в пользу точки зрения о независимости функционирования органов внутренней секреции от нервной системы [181, 195]. Главным посылом данной концепции являлись факты, свидетельствующие о том, что лишенная прямых нервных влияний щитовидная железа не теряет способности синтезировать гормоны и адекватно реагировать на тиреотропный гормон (ТТГ). Этими же идеями питалась концепция, получившая распространение в 30-х годах прошлого века, согласно которой основным механизмом осуществления нервного контроля специфической функции щитовидной железы является изменение тонуса сосудов в органе и скорости кровотока [309, 51].

Невозможность получения убедительных фактов прямых влияний собственных нервов щитовидной железы на ее функциональную активность ориентировала ученых на поиск не обязательно прямого, а опосредованного или вспомогательного по отношению к более мощному стимулу влияния нервов на секрецию гормонов. Такая более гибкая постановка вопроса оказалась более плодотворной, и период огульного отрицания роли нервно-проводниковых влияний на гормонопоэз сменился периодом широкого поиска подобных влияний. Результатом этих поисков, причем не только при исследовании щитовидной железы, но и других эндокринных органов, явилась теория адаптационно-трофического влияния эфферентных нервов на железы внутренней секреции [1, 2, 11]. В основе этой теории лежало представление о том, что эфферентные нервы обладают способностью подготавливать эндокринную ткань к реализации ею действия специфических гуморальных раздражителей (тройных гормонов гипофиза). В настоящее время благодаря достижениям молекулярной биологии представления об абстрактном «трофическом» действии вегетативной нервной системы (ВНС) на клетки эндокринных желез, рассматривае-

мых этой теорией как «черный ящик», сменилось представлениями о внутриклеточных сигнальных каскадах и связанных с ними исполнительных механизмах клетки.

С появлением селективных агонистов и антагонистов а- и р-адренорецепторов, хо-линорецепторов, развитием теории об их типах и подтипах сформировалось представление об адренорецепторном и холинорецепторном аппарате тироцитов [242, 239, 197, 233, 225, 224, 342]. В последние два десятилетия основным объектом для исследования механизмов регуляции пролиферации и гормонопоэза стали изолированные препараты и клеточная культура щитовидной железы. При этом в работах акцент делается на исследование молекулярных механизмов регуляции гормонопоэза, роста и пролиферации. Наиболее важным, на наш взгляд, достижением последних лет в этой области стала расшифровка механизмов взаимодействия между различными регуляторами тироцитов посредством О-белков и развитие представлений о внутриклеточных сигнальных каскадах как о единой сложной сети, состоящей из взаимодействующих звеньев [27, 163, 256, 104, 291].

Несмотря на значительные достижения в расшифровке механизмов влияния ВНС на тироидную систему, в данной проблеме остается много неизученного. В частности, это вопросы, касающиеся перестройки функционирования тироидной системы при адаптации организма к определенным природно-климатическим факторам (йоддефицит, высокогорье и др.) и роли ВНС в осуществлении такой перестройки. Важно отметить, что эти вопросы имеют большое прикладное значение, как для профилактики, так и для лечения различных расстройств щитовидной железы (эндемический зоб, гипотиреоз) и связанных с этим нарушений (отставание физического и умственного развития у детей, нарушение репродуктивных функций у взрослых и др.) [19, 24, 148].

Попыткой исследовать роль ВНС в регуляции щитовидной железы при умеренном йоддефиците у детей, проживающих в условиях низкогорья и высокогорья, явилась данная работа. При умеренном йоддефиците соотношение детей с нормальной и увеличенной щитовидной железой примерно равно 1:1, что удобно для изучения механизмов адаптации щитовидной железы к недостатку йода. Наличие в популяции лиц с различным соотношением активности симпатического и парасимпатического отделов ВНС обеспечило нас естественной моделью, характеризующейся смещением вегетативного тонуса в сторону симпатикотонии или парасимпатикотонии. Использование дополнительного фактора -высокогорья позволило оценить влияние ВНС на тироидную систему в условиях ограничения функциональных возможностей щитовидной железы и выявить участие периферического отдела тироидной системы - дейодинации тироксина (Т4) при адаптации к йоддефициту.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы диссертации

Четверть населения земного шара проживает в регионах, не достаточно обеспеченных йодом. В их число входит и население Кыргызской Республики, территория которой включает районы с дефицитом йода от легкой до тяжелой степени [60, 62, 61, 33, 35, 34, 73, 32, 12, 13, 15, 42]. Об актуальности исследования проблемы йоддефицита в нашей стране свидетельствует принятие Правительством Кыргызской Республики Постановления № 726 от 23.09.94 «О ликвидации йоддефицитных расстройств среди населения Кыргызской Республики», а также «Национальной программы профилактики нарушений, связанных с йодной недостаточностью».

Наше внимание привлек тот факт, что в условиях умеренного йоддефицита эндемическое увеличение щитовидной железы встречается не более чем у половины населения, при этом, как правило, у тех и у других сохраняется эутироидный статус. Из этого следует, что тироидная система у жителей регионов с умеренным йоддефицитом так или иначе приспособлена к низкому потреблению йода. Мы выдвинули гипотезу, что в основе этой приспособительной реакции лежат два вида процессов: с одной стороны, сдвиги, направленные на усиление активности захвата и эффективного использования йода - функциональные адаптивные механизмы, не сопровождающиеся увеличением щитовидной железы; с другой стороны, процессы, связанные со структурными изменениями щитовидной железы за счет гипертрофии и гиперплазии тироидной ткани, первично также являющиеся адаптивными и направленные на увеличение экстракции йода из крови. Резервы функциональных адаптивных механизмов довольно высоки (при болезни Грейвса продукция тироидных гормонов увеличивается в 2-5 раз даже в йоддефицитных регионах!). Однако у разных людей, проживающих в условиях умеренного йоддефицита, степень включения функциональных адаптивных механизмов и соотношение функциональных и структурных сдвигов весьма индивидуальны, что связано, по-видимому, с особенностями регуляции щитовидной железы. Мы предположили, что в качестве одного из факторов, определяющих характер реагирования тироидной системы на умеренный дефицит йода, может выступать ВНС. Несмотря на то, что в последние годы сделан значительный шаг в исследовании регуляции щитовидной железы, особенно на клеточном и молекулярном уровнях [162, 163], многие практические аспекты данной проблемы остаются неизученными. В ли-

тературе нам не встретились работы, в которых бы исследовалась роль ВНС в регуляции тироидной системы у человека в условиях йоддефицита.

В Кыргызстане довольно большая часть населения проживает в горных условиях, оказывающих многогранное воздействие на организм, в том числе, на ВНС и на щитовидную железу [23, 28, 29, 30, 31, 33, 34, 35, 46, 46, 48, 66, 67, 69]. Вопрос о влиянии ВНС на щитовидную железу в условиях одновременного действия йоддефицита и высокогорья также не исследован.

Диссертационная работа была выполнена в ЦНИЛ КГМА в рамках научных тем, финансируемых ГКНТ: «Обеспеченность организма йодом и тиреоидный статус у детей как фактор умственного и физического развития. Роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в развитии йодзависимых гипотиреоидных состояний» и «Кли-нико-функциональная характеристика, прогнозирование и профилактика йоддефицитных расстройств у школьников Кыргызстана. Роль ВНС в развитии йоддефицитных расстройств. Влияние йоддефицита на формирование интеллектуального и психического статуса».

Цель и задачи исследования

Целью работы было исследование роли ВНС в регуляции тироидной системы при умеренном йоддефиците у детей, проживающих в условиях низкогорья и высокогорья. В связи с поставленной целью мы выдвинули следующие задачи:

1. Исследовать вегетативный баланс у детей с нормальной и увеличенной щитовидной железой в условиях умеренной йодной недостаточности в г. Бишкек.

2. Оценить зависимость между скоростью роста щитовидной железы и показателями вегетативного баланса у детей в условиях умеренного дефицита йода в г. Бишкек.

3. Изучить соотношение вегетативного баланса и тироидного статуса у детей - жителей высокогорья в условиях умеренного дефицита йода.

4. Определить наличие и характер зависимости между отношением тирок-син/трийодтиронин (Т4/Т3) и показателями вегетативного баланса у детей в условиях умеренного дефицита йода.

5. Установить возможную зависимость эффективности йодопрофилактики от вегетативного баланса у детей в условиях умеренного йод дефицита.

Научная новизна

Впервые обнаружена зависимость между особенностями вегетативного баланса и характером реагирования тироидной системы на умеренный дефицит йода у детей, проживающих в низкогорье. Показано, что у детей-симпатикотоников в большей степени задействованы функциональные адаптивные механизмы, у детей-парасимпатикотоников -механизмы структурной перестройки тироидной ткани, сопровождающиеся увеличением щитовидной железы.

Впервые установлено влияние ВНС на скорость роста щитовидной железы у детей, проживающих в низкогорье в условиях умеренной йодной недостаточности. Обнаружено, что дети-парасимпатикотоники характеризуются более высокой скоростью роста щитовидной железы по сравнению с детьми-симпатикотониками.

Впервые выявлено снижение влияния ВНС на морфо-функциональное состояние щитовидной железы в условиях высокогорья. Показано отсутствие связи между вегетативным балансом и объемом щитовидной железы у детей с максимально увеличенной щитовидной железой.

Впервые продемонстрирована положительная корреляционная связь между активностью симпатического отдела ВНС и сдвигом соотношения циркулирующих тироидных гормонов в сторону Тз у детей, проживающих в высокогорье в условиях умеренного йод-дефицита.

Впервые показано, что при назначении препаратов йода детям с эндемическим увеличением щитовидной железы в условиях умеренного дефицита йода инволюция зоба происходит более эффективно у детей-симпатикотоников; дети-парасимпатикотоники более резистентны к йодопрофилактике.

Представлена концепция механизма регуляции тироидной системы со стороны ВНС в условиях йоддефицита, а также при действии факторов высокогорья.

Практическая значимость полученных результатов

Результаты исследования раскрывают новые стороны влияния ВНС на щитовидную железу в условиях умеренного дефицита йода, расширяя наши представления о роли ВНС в регуляции тироидной системы.

Определение параметров вегетативного баланса может быть использовано для отбора детей, проживающих в условиях умеренного йоддефицита, относящихся к группе

риска в отношении увеличения щитовидной железы, а также для прогнозирования эффективности назначения препаратов йодида калия с целью лечения зоба у детей.

Экономическая значимость полученных результатов

Выявление среди детей, проживающих в условиях умеренного йоддефицита, группы повышенного риска в отношении развития зоба может привести к экономии до 50% средств при проведении групповой профилактики йоддефицитных расстройств, так как фактически йодцефицитные расстройства в условиях умеренного йоддефицита могут развиться не более чем у половины детей, которым в первую очередь показаны препараты йода.

Основные положения, выносимые на защиту

1. ВНС определяет характер реагирования тироидной системы на умеренный дефицит йода в условиях низкогорья: у детей-симпатикотоников в большей степени задействованы функциональные адаптивные механизмы, у детей-парасимпатикотоников - механизмы структурной перестройки, сопровождающиеся увеличением щитовидной железы.

2. Скорость роста щитовидной железы у детей, проживающих в условиях низкогорья при умеренном йоддефиците, зависит от вегетативного баланса: дети-парасимпатикотоники отличаются большей скоростью роста щитовидной железы по сравнению с детьми-симпатикотониками.

3. На фоне действия факторов высокогорья наблюдается снижение влияния ВНС на мор-фо-функциональное состояние щитовидной железы у детей в условиях умеренного йо-дефицита. У детей с максимальным объемом щитовидной железы (24% всей выборки) корреляционная связь между показателями вегетативного баланса и объемом щитовидной железы отсутствует. Это, по нашему мнению, связано со снижением резервов функциональных адаптивных механизмов под действием неблагоприятных факторов высокогорья.

4. При сочетанном действии йоддефицита и факторов высокогорья симпатический отдел ВНС усиливает процесс периферического превращения Т4 в более активный Тз, что играет важную роль в под держании эутироидного состояния при неблагоприятных природно-климатических условиях.

5. При назначении препаратов йода ВНС оказывает влияние на процесс инволюции эндемического зоба. В условиях умеренного дефицита йода инволюция зоба происходит более эффективно у детей-симпатикотоников, чем у детей-парасимпатикотоников.

Внедрение результатов исследования

Изданы методические рекомендации для врачей «Использование гормональных исследований для оценки состояния эндокринной системы», «Гормональные исследования в клинической практике эндокринных заболеваний».

Полученные результаты используются в преподавании курса нормальной физиологии КГМА.

Личный вклад соискателя

Автором диссертации был проведен информационный поиск, было организовано обследование детей в г. Бишкек. В организации обследования помощь соискателю оказали заведующий ЦНИЛ КГМА Р. Р. Тухватшин и главный врач Городского эндокринологического диспансера С. К. Мамутова. При проведении обследования автор выполняла анкетирование обследуемых, регистрацию и компьютерную обработку ритмограммы. Автором выполнены анализы гормонов методом иммуноферментного анализа. Определение содержания йода в моче выполнено Г. Т. Мусуралиевой совместно с А. А. Бонецким. Ультразвуковые исследования щитовидной железы выполнены врачом Городского эндокринологического диспансера Л. И. Ивановой. Обследование детей в г. Нарын выполнены с участием Г. И. Калмамбетовой, А. Д. Орозовой, А. А. Бонецкого. При проведении ритмо-графических исследований соискателю помогали Г. И. Калмамбетова, О. К. Обидина, Л. И. Калюжная. Консультативную помощь оказали С. К. Мамутова, Р. Б. Султаналиева, Е. М. Бебинов, А. А. Бонецкий, Б. К. Тыналиева.

Автор выражает глубокую признательность руководителям подразделений и коллегам, принявшим участие и оказавшим помощь при выполнении данной работы.

Апробация результатов диссертации

Основные положения работы были представлены на 3 международном конгрессе горной медицины и высокогорной физиологии (Матсумото, Япония, 1998), на конференции «Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии» (Новосибирск, 2002), 10 Международной конференции молодых ученых и специалистов (Бишкек,

2004), 12 Международном конгрессе эндокринологии (г. Лиссабон, Португалия, 2004), на Второй всероссийской научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты» (Новосибирск, 2004), Международной научно-практической конференции «Биологические основы рационального природопользования» (Бишкек, 2004), совместном заседании ЦНИЛ и кафедры физиологии КГМА.

Опубликованность результатов

Все результаты, представленные в диссертации, опубликованы. Всего по материалам диссертации опубликовано 5 журнальных статей, из них 3 в центральных журналах Российской Федерации; 3 статьи в сборниках; 3 тезисов за рубежом; 2 методических рекомендаций.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иннервация щитовидной железы

Щитовидная железа выделяется среди эндокринных органов обилием нервных связей. Паренхима, строма и ее сосуды иннервируются симпатическими волокнами, идущими от обоих верхних шейных симпатических ганглиев, верхних сердечных нервов, изредка от средних и нижних шейных симпатических ганглиев, межузловых ветвей пограничных симпатических стволов, а также от звездчатых узлов. От обоих блуждающих нервов волокна поступают к щитовидной железе в составе верхних гортанных и возвратных гортанных нервов, верхних сердечных ветвей, а иногда и от ветвей нижнего узла блуждающих нервов. Дополнительными источниками иннервации железы у человека являются нисходящие ветви подъязычных нервов и языкоглоточные нервы. Перечисленные ветви входят в щитовидную железу или в виде самостоятельно идущих нервов, или предварительно образуют околососудистые нервные сплетения вблизи общих сонных, подключичных и щитовидных артерий и уже с последними входят в железу [243, 129, 17, 71]. В железу вступают веточка депрессорного нерва, веточки от средних сердечных нервов и волокна от нижних шейных соматических нервов[5, 71].

Эфферентная иннервация железы и ее сосудов осуществляется волокнами, беру- \ щими начало от межузловых ветвей шейного отдела пограничного симпатического ствола, шейного симпатического узла и проникающими в орган вместе с его артериями, а также волокнами от верхнего гортанного и возвратного нервов - ветвей блуждающего нерва. Афферентными волокнами являются периферические отростки клеток узловатого ганглия блуждающего нерва, входящие в состав верхнего гортанного и возвратного нервов, а также отростки клеток шейных спинальных ганглиев Сз-Ог [222, 92, 330]. Среди внутриор-ганных нервов различают меж- и внутридольковые нервы, располагающиеся как вдоль сосудов, так и вне их. Внутридольковые нервы образуют густую сеть тончайших нервных нитей вокруг фолликулов [310, 71]. Густые варикозные сплетения найдены вокруг артерий и вен [52].

Отмечена большая изменчивость нервного аппарата щитовидной железы при общих неэндокринных заболеваниях, болезнях самого органа и при экспериментальных воздействиях на него [1, 5,21, 24].

1.2. Влияние симпатического отдела ВНС на щитовидную железу

1.2.1. Влияние симпатического отдела ВНС на функциональную активность щитовидной железы

Классические эксперименты с раздражением симпатических нервов не выявили существенных влияний на секрецию тироидных гормонов, хотя и приводили к сдвигам функциональной активности щитовидной железы [1]. Заслуживают описания изящные по исполнению опыты по хроническому раздражению щитовидной железы, выполненные в начале прошлого века Кэнноном и Фитцем [127, 126]. Для выяснения роли симпатических стимулов в регуляции щитовидной железы у кошек сшивали центральный конец правого диафрагмального нерва с периферическим концом правого шейного симпатического нерва, что обеспечивало постоянную стимуляцию последнего. В результате исследователи наблюдали признаки гипертиреоза: возбуждение, тахикардию, повышение обмена веществ. Однако интерпретация результатов не была вполне безупречной и не учитывала влияния нервных импульсов, передаваемых через шейный симпатический нерв в центральную нервную систему и гипоталамус.

В опытах с длительным механическим раздражением верхнего шейного симпатического ганглия у кроликов было обнаружено повышение поглощения йода тироидной тканью, увеличение тироидных гормонов и снижение содержания неорганического йода в щитовидной железе, а также повышение уровня белковосвязанного йода в крови. При этом происходило увеличение высоты тироцитов. На основании полученных результатов авторы сделали вывод об активизации гормональной активности щитовидной железы [7, 74,10]. Действие симпатической стимуляции было более выраженным при подавлении выработки ТТГ [10].

У мышей, которым вводили радиоактивный йод, одностороннее электрическое раздражение шейного симпатического нерва вызывало увеличение выделения тиреоради-ойода в кровь из той доли железы, которая снабжалась стимулируемым нервом [238, 237, 241].

На участие симпатической иннервации в регуляции функциональной активности щитовидной железы указывает наличие определенной связи между показателями активности симпатического отдела ВНС и тироидной системы. Так, суточный ритм концентрации норадреналина в ткани щитовидной железы совпадает с суточным ритмом содержания в крови тироидных гормонов у крыс [98].

При десимпатизации щитовидной железы у подопытных животных, как правило, не происходило значительного изменения активности тироидной системы [1,9,292]. Так, при удалении верхних шейных ганглиев у представителей млекопитающих, впадающих в зимнюю спячку - сонь (Glis glis) не изменялся средний уровень Тз, Т4, однако происходило нарушение нормального сезонного цикла тироидных гормонов, что расценивалось как отражение ведущей роли симпатической системы в регуляции сезонной активности щитовидной железы [193].

В исследовании на кроликах с двусторонним удалением верхних шейных симпатических ганглиев были получены доказательства снижения функциональной активности щитовидной железы, однако эффект симпатэктомии проявлялся лишь при подавлении ти-реотропной функции гипофиза, для чего использовали аминазин [9, 10].

У крыс с удаленным верхним шейным симпатическим ганглием отмечали снижение функциональной активности щитовидной железы [39].

Одностороння верхняя шейная симпатэктомия приводила к снижению содержания тироидных гормонов в щитовидной железе у крыс на стороне операции, при этом активность органификации йода повышалась [280].

В исследовании на мышах авторы наблюдали лишь кратковременное снижение секреторной активности щитовидной железы после верхней шейной симпатэктомии [238].

О.В. Волкова с соавторами [18] выявили угнетение тироидной функции у мышей под влиянием иммуносимпатэктомии. Ингибирующий эффект химической десимпатизации гуанетидином на тироидную активность был получен у крыс [43, 54, 57, 55, 56, 58], домашних голубей [273].

В базальных условиях in vivo прямой эффект катехоламинов или блокаторов адре-норецепторов на секрецию тироидных гормонов либо отсутствовал, либо был незначителен [1,10]. В ряде исследований отмечено активизирующее влияние катехоламинов на секрецию Т4 у животных [65, 86] и у человека [257]. Так внутривенное введение здоровым добровольцам норадреналина в дозировке 0,12 и 0,33 мкг/кг/мин вызывало увеличение содержания в венозной крови уровня Т4 на 28.7% и 22.3%, соответственно [257]. Введение адреналина крысам приводило к снижению функциональной активности щитовидной железы [197]. Эффект адреналина частично предотвращался фентоламином и усиливался на фоне пропранолола.

Е. Н. Горбань [20] наблюдал снижение уровня тироидных гормонов в сыворотке крови, а также скорости секреции Тз, Т4, определяемой при инкубации изолированной щитовидной железы крыс, предварительно получавших а- и (3-адреноблокаторы.

Двойственность действия норадреналина на щитовидную железу у мышей обнаружена в работе [86]. С одной стороны, норадреналин стимулировал базальную секрецию Т4, с другой стороны норадреналин ингибировал ТТГ-стимулированную секрецию Т4, что связано с активизацией в первом случае Р-адренорецепторов, во втором - а-адренорецепторов.

1.2.2. Влияние симпатического отдела ВНС на рост и пролиферацию щитовидной железы

Считается, что основным митотическим стимулятором щитовидной железы является ТТГ, без которого, например, не удается воспроизвести деление клеток в клеточной культуре [162]. Однако в опытах in vivo регенеративный рост наблюдается даже в отсутствии ТТГ. Так, A. Lewinski с соавт. изучали влияние гемитироидэктомии на митотиче-скую активность клеток щитовидной железы у гипофизэктомированных [216] и у карликовых мышей линии Snell dwarf с врожденной гипоплазией гипофиза [217]. Несмотря на отсутствие ТТГ, процесс регенерации щитовидной железы в обоих исследованиях все равно имел место. Авторы предположили, что стимуляторами пролиферации являются экстрапитуитарные факторы, вероятно, нервной природы.

Сведения о важной роли симпатической нервной системе в регуляции пролиферации тироидной ткани были получении в опытах с односторонней или двусторонней де-симпатизацией. J1.M. Лепехина и И.В. Яковлева производили одностороннюю экстирпацию верхнего и среднего шейных симпатических ганглиев у крысят в раннем возрасте. В доле железы на стороне операции наблюдались грубые нарушения структуры - разрастание соединительной ткани и изменения сосудов. Эти реакции авторы объясняют выключением обычной эфферентной симпатической иннервации, так как каждый ганглий ин-нервирует ипсилатеральную долю железы [39].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Филипченко, Анна Игоревна, 2005 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Ажипа Я. И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций. - М.: Наука, 1981. - 503 с.

2. Ажипа Я. И. Трофическая функция нервной системы. - М: Наука, 1990. - 671 с.

3. Айвазян Л. К. Значение симпатической нервной системы в регуляции щитовидной железы и тиреотропной функции гипофиза: Автореф. дисс.... канд. мед. наук. -Харьков, 1972.-21 с.

4. Айдаралиев А. А., Яковлев В. М. Прогнозирование возможностей деятельности человека в горах // В кн.: Горы Кыргызстана / Под ред. А. А. Айдаралиева и др. -Бишкек: Технология, 2001. - С. 239-245.

5. Акимов В. И. Нервы щитовидной железы человека. Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Львов: Львовский мединститут, 1949 - 34 с.

6. Александров В. Н., Клецкин С. 3., Шухгалтер И. А., Акатов И. В., Никитина Т. И., Горбатый Б. И. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у больных эутироидным и тиреотоксическим зобом // Пробл. эндокринол. - 1985. - Т. 31, №6.-С. 21-25.

7. Алешин Б. В. Влияние симпатических импульсов на щитовидную железу гипофиз и гипоталамус // Пробл. эндокринол. - 1970. - Т. 16, № 2. - С. 108-117.

8. Алешин Б. В., Губский В. И. Гипоталамус и щитовидная железа. - М: Медицина, 1983.- 184 с.

9. Алешин Б. В., Ус Л. А. Демаскирование эффекта, оказываемого симпатическими импульсами на щитовидную железу // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1964. - Т. 57, № 9. - С. 26-30.

10. Алешин Б. В., Чупринова С. И. Влияние симпатических импульсов на интратиро-идный гормоногенез в условиях ослабления тиреотропной функции гипофиза // Пробл. эндокринол. - 1967. - Т. 13, № 6. - С. 63-67.

11. Амирагова М. Г. Трофическая функция автономных нервов щитовидной железы // Бюлл. эксперим. биол. мед.- 1967 - Т. 63, № 10.- С. 13-15.

12. Ахунбаев И. К. Изученность эндемического зоба в Киргизии и пути его ликвидации. // Материалы I съезда хирургов Киргизии. Том 57. - Фрунзе, 1969. - С. 27-31.

13. Ахунбаев И. К., Андросов Н. С. Эндемический зоб. - Фрунзе, 1964. - 23 с.

14. Баевский Р. М., Кириллов О. И., Клецкин С. 3. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. - М.: Наука. - 1984. - 221 с.

15. Байзаков У. Б. Этиопатогенез и профилактика эндемического зоба. // Эндемический зоб. Сб. научных трудов. Т. 154. - Фрунзе, 1985. - С. 33-44.

16. Баранов А. А., Щеплягина Л. А., Болотова Н. В. и др. Медико-социальные проблемы эндемического зоба у детей. // Педиатрия. - 1994, № 5. - С. 18-20.

17. Вишневский А. С. // Вестн. эндокринол. - 1929. - Т. 3, № 1. - С. 29-34 (цитировано по [1]).

18. Волкова О. В., Харчевникова Г. В., Миловидова Н. С. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы в условиях снижения адренергической медиации // Арх. анат. гистол. эмбриол. - 1977, Т. 73, № 8. - С. 5-10.

19.

20.

21.

22.

23,

24.

25.

26.

27,

28

29

30

31

32

33

34

Воробьева Т. В. Психические расстройства у детей и подростков с эутироидной формой эндемического зоба: Дисс. ... канд. мед. наук. - Бишкек, 1999. - 98 с.

Горбань Е. Н. Влияние блокаторов а- и Р-адренорецепторов на функцию щитовидной железы у животных разного возраста // Пробл. эндокринологии. - 1988. - Т. 34, № 2. - С. 54-58.

Греф Дж. Педиатрия. Пер. с англ. - М.: Практика, 1997. - 911 с.

Данияров С. Б. Работа сердца в условиях высокогорья,- Л., 1979 - 152 с.

Данияров С. Б., Зарифьян А. Г. Высокогорье и вегетативная нервная система. -Ташкент, 1977. — 176 с.

Дедов И. И., Юденич О. Н., Герасимов Г. А., Смирнов Н. П. Эндемический зоб. Проблемы и решения // Проблемы эндокринологии. - 1992- Т. 38, № 3. - С. 6-15

Дроздовская Т. М. Роль вегетативных и некоторых гуморальных нарушений в патогенезе узловых спорадических форм зоба. Автореф. дис. ... докт. мед. наук. -Харьков: Харьковский мед. ин-т, 1971- 31 с.

Жемайтите Д., Варонецкас Г., Соколов Е. Н. Взаимодействие парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы в регуляции сердечного ритма // Физиология человека. - 1985 - Т. 11, № 3- С. 448-456.

Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии. Учебное пособие для студентов медВУЗов. - СПб.: ЭЛБИ, 1999. -624 с.

Закиров Дж. 3. Физиологические механизмы формирования функциональных взаимоотношений эндокринных комплексов в условиях высокогорья: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Бишкек, 1996. - 55 с.

Калмамбетова Г. И. Взаимоотношение вегетативной регуляции сердечнососудистой системы и гипофиз-тироидного комплекса у детей старшего школьного возраста, проживающих в горных регионах Кыргызстана: Автореф. ... канд. мед. наук. - Бишкек, 2004. - 23 с.

Калмамбетова Г. И., Калмамбетова А. И., Тыналиева Б. К. Функциональное состояние гипофиз-тироидного комплекса курсантов военного лицея / Труды 10-й международной конференции молодых ученых и специалистов // Центрально-Азиатский мед. журн., 2004. - Т. 10, Прил. 2. - С. 208-210.

Калюжная Л. И. Аденогипофиз, щитовидная железа и надпочечники в механизмах адаптации организма к условиям гипоксии высокогорья: Дисс.... докт. мед. наук. -Бишкек, 1997. - 324 с.

Калюжный И. Т. Эндемический зоб в прошлом и теперь: распространение, классификация и течение в горных условиях и рекомендации ВОЗ по борьбе с эндемическим зобом // Эндемический зоб. Сб. научных трудов. Т. 154. - Фрунзе, 1985. - С. 5-20.

Калюжный И. Т., Белекова Р. Б. Приспособительно-компенсаторные особенности функционирования щитовидной железы у людей и животных в климатогеографи-ческих условиях низкогорья, среднегорья и высокогорья Тянь-Шаня // Актуальные проблемы эндокринологии. - Фрунзе, 1979-С. 121-123.

Калюжный И. Т., Белекова Р. Б. Щитовидная железа и высокогорье. - Бишкек: Кыргызстан, 1982. - 87 с.

35. Калюжный И. Т., Тарарак Т. Я., Калюжная JI. И. Эндокринные механизмы горноклиматической адаптации // Актуальные проблемы эндокринологии: Тез. III Все-рос. съезда эндокринологов. - М., 1996. - С. 247.

36. Кандрор В. И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз // Проблемы эндокринологии. - 2002, Т. 48, № 1- С. 45-48.

37. Касаткина Э. П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков (пленарная лекция) // Пробл. эндокр. - 1997. - Т. 43, № 3. - С. 3-7.

38. Коркушко О. В., Шатило В. Б., Шатило Т. В., Короткая Е. В. Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека // Физиология человека. - 1991. - Т. 17, № 2. - С. 31-38.

39. Лепехина Л. М., Яковлева И. В. Развитие и морфофункциональное состояние щитовидной железы в постнатальном онтогенезе крыс с удаленными шейными симпатическими ганглиями //Журн. эволюц. биохимии и физиологии. - 1982 - Т. 18,

№ 1. - С. 59-64.

40. Макимбетова Ч. Э. Спектральный анализ ритма сердца у детей, проживающих в условиях низкогорья // Центрально-Азиатский мед. журн - 2002. - Т. 8, Прил. 2. -С. 12-14.

41. Мамина В. В. // В кн.: Эндокринопатии и лечение их гормонами. Харьков: Здо-ров'я. - 1964. - Т. 19-С. 166-178.

42. Мамытов А. М. О почвах Киргизии - Фрунзе, 1974. - С. 10.

43. Марков В. Н., Рящиков С. Н., Елкин А. С., Глумова В. А. Компенсаторно-адаптивные реакции адренергических структур щитовидной железы и надпочечников в постнатальном онтогенезе десимпатизированных крыс // Морфология. - 1994. -Т. 107,№7-12.-С. 89-96.

44. Методы изучения йододефицитных заболеваний и мониторинг их устранения Руководство для менеджеров программ / International Council for Control of Iodine Deficiency Disorders United Nations Children's Fund World Health Organizations / Перевод под ред. Г. А. Герасимова. - 2-е изд. - М., 2003. - 107 с.

45. Миронова Т. Ф., Миронов В. А. Возрастные особенности вегетативной регуляции синусового ритма сердца в норме и при патологии // Физиология человека. - 1993. -Т. 19, №2.-С. 84-90.

46. Миррахимов М. М. Материалы по акклиматизации к высокогорью Киргизии // В кн.: Кислородная недостаточность. - Киев, 1963. - 421 с.

47. Миррахимов М. М. Биологические и физиологические особенности коренных жителей высокогорья Тянь-Шаня и Памира // В кн.: Биология жителей высокогорья / Под ред. П. Бейкера: Пер с англ. - М: Мир, 1981.-392 с.

48. Миррахимов М. М., Мейманалиев Т. С. Высокогорная кардиология. - Фрунзе: Кыргызстан, 1984. - 316 с.

49. Миррахимов М. М., Сарыбаев А. Ш. Медицинские аспекты адаптации человека к горам // В кн.: Горы Кыргызстана / Под ред. А. А. Айдаралиева и др. - Бишкек: Технология, 2001. - С. 199-224.

50. Ноздрачев А. Д., Буколова Р. П. Симпатический ганглий - периферический нейро-эндокринный центр // Усп. физиол. наук. - 1993. - Т. 24, № 1. - С. 80-98.

51. Пенде Н. Эндокринология: Патология и клиника органов внутренней секреции-М.; Л.: Биомедгиз, 1937, ч. 1 - 670 с.

52.

53.

54.

55.

56.

57.

58,

59,

60,

61,

62,

63

64

65

66

67

68

Пинес Jl. Я. Нервная система и внутренняя секреция. Л., Ленмедиздат, 1932. - 576 с.

Поляков В. К., Лисенкова Л. А., Горемыкин В. И. Нарушение функции памяти у детей с эндемическим зобом // Педиатрия. - 1994. - № 5. - С. 21-22.

Рящиков С. Н., Глумова В. А. Компенсаторно-восстановительные процессы щитовидной железы 1-й 3-месячных крыс в норме и при десимпатизации // Арх. анат. гист. и эмбр. - 1989. - Т. 96, № 5. - С. 62-68.

Рящиков С. Н., Глумова В. А. Особенности восстановительных процессов резецированной щитовидной железы взрослых крыс при десимпатизации // Бюлл. экспе-рим. биол. мед. 1989, Т. 107, № 3. - С. 353-356.

Рящиков С. Н., Глумова В. А., Марков В. Н., Баженов А. Н. Динамика постнаталь-ного гистогенеза щитовидной железы крыс в норме и при частичной десимпатизи-ции // Онтогенез. - 1988. - Т. 19, № 3. - С. 258-263.

Рящиков С. Н., Глумова В. А., Марков В. Н., Зеленин А. А. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы интактных и частично десимпатизированных крыс разных возрастных групп // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 1987. - Т. 104, № 9. -С. 351-354.

Рящиков С. Н., Глумова В. А., Трусов В. В. Влияние адренергической иннервации на степень репарации щитовидной железы после ее резекции // Пробл. эндокри-нол,- 1989. - Т. 35, № 1. - С. 83-87.

Старкова Н. Т., Сурков С. И., Назаров А. Н. и др. Функциональное состояние гипо-таламо-гипофизарно-тироидной системы при эутироидной гиперплазии щитовидной железы // Пробл. эндокринол. - 1991. - Т. 37, № 1. - С. 6-8.

Султаналиева Р. Б. Состояние йодной эндемии и Иссык-Кульском районе Кыргызской Республики // Центрально-Азиатский мед. журн. - 2000. - Т. 6, Прил. - С. 3032.

Султаналиева Р. Б., Мамутова С. К. Диагностика, профилактика и лечение йоддефицитных заболеваний. Методические рекомендации - Бишкек, 1999 - 23 с.

Султаналиева Р. Б., Мамутова С. К. Состояние проблемы йодной недостаточности в Кыргызстане // Пробл. эндокр. - 2003. - Т. 49, № 3. - С. 26-28.

Султаналиева Р. Б., Мамутова С. К., Давыдова Л. Н. Контроль и профилактика дефицита йода у жителей горного Кыргызстана // Центрально-Азиатский мед. журн., 2001. - Т. 7, № 2-3. - С. 140-144.

Тепперман Дж., Тепперман X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: Пер. с англ. - М.: Мир, 1989. - 656 с.

Туракулов Я. X. Буриханов Р. Б. Роль норадреналина в регуляции функциональной активности щитовидной железы у кроликов // Пробл. эндокринол. - 1993. - Т. 39, № 4. - С. 45-48

Турусбеков Б. Особенности вегетативных функций у жителей горной Киргизии. -Фрунзе: Киргизстан, 1970.-222 с.

Турусбеков Б. Т., Максутов К. М., Кирьянова Р. И. Механизмы высокогорной адаптации при различных функциональных состояниях эндокринной системы. - Фрунзе: Илим, 1979.- 140 с.

Тухватшин P.P. Этиология и патогенез высокогорного отека мозга и методы его терапии: Автреф. дис.... докт. мед. наук - М, 1995 - 39 с.

69.

70.

71.

72.

73.

74.

75,

76,

77,

78,

79

80

81

82

83

84

85

Тыналиева Б. К., Данияров С. Б. Динамика реактивной и личностной тревожности у курсантов военного училища в процессе адаптации к учебному процессу // Здоровье человека и окружающая среда. Стратегии и программы в новом тысячелетии. Матер, междунар. конф. - Бишкек, 2001. - С. 260-265.

Фадеев В.В., Абрамова Н.А. Генетические факторы в патогенезе йоддефицитного зоба//Проблемы эндокринологи-2004-Т. 50,№ 1.-С. 51-55.

Холодная Е. И. Нервы и сосуды щитовидной железы человека и некоторых животных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Харьков: Харьковский мед. ин-т, 1966. -28 с.

Цзян Синь-минь, Цао Сюэ-и, Цзян Цзюн и др. Динамика накопления йода в окружающей среде: четырехлетний опыт йодирования, ирригационных вод в Хотане, Синъизян, Китай // В кн.: Болезни щитовидной железы / Под ред. J1. И. Браверманна: Пер. с англ. - М.: Медицина, 2000. - 432 с.

Червинский А. А., Ахунбаева Н. И., Коккозов О. А. и др. Эндемический зоб в Киргизии и хирургическое лечение болезней щитовидной железы // Актуальные проблемы эндокринологии. Тезисы докладов Республиканской научно-практической конференции эндокринологов Киргизской ССР 18-19 октября 1979 года / Под ред. И. Т. Калюжного. - Фрунзе, 1979. - С. 145-147.

Чупринова С. И. Влияние симпатической нервной системы на образование гормонов в щитовидной железе // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 1967. - Т. 64, № 9. - С. 21-24.

Шадлинский В. Б. Влияние внешних струмогенных факторов на морфологию щитовидной железы в различные возрастные периоды // Пробл. эндокринол. - 1999. -Т. 45, №6.-С. 16-18.

Шеститко И. И. Участие парасимпатических влияний в регенерации щитовидной железы и развитии зоба: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Харьков, 1981. - 26 с.

Эндокринология // Под ред. Н. Лавина / Пер. с англ. - М.: Практика, 1999 - 1128 с.

Aceves С., Rojas-Huidobro R., Marina N., Morales M. Т., Mena F. Mammary gland sympathetic innervation is a major component in type 1 deiodinase regulation. // Endocrine. - 1999.-Vol. 11, N2.-P. 115-121.

Ahren B. Cholinergic and VIPergic effects on thyroid hormone secretion in the mouse // Peptides. - 1985.- Vol. 6, N 4.- P. 585-589.

Ahren B. Effects of calcitonin, katacalcin, and calcitonin gene-related peptide on basal and TSH-stimulated thyroid hormone secretion in the mouse // Acta Physiol Scand. -1989.-Vol. 135, N2,-P. 133-137.

Ahren B. Effects of gastrin-releasing peptide on basal and stimulated thyroid hormone secretion in the mouse // Acta Endocrinol (Copenh). 1989,- Vol. 120, N 2.- P. 245-249.

Ahren B. Influence of VIP on thyroid hormone secretion // Peptides. - 1984 - Vol. 5, N 2,-P. 305-307.

Ahren B. Regulatory peptides in the thyroid gland - a review on their localization and function // Acta Endocrinol (Copenh). 1991,- Vol. 124, N 3.- P. 225-232.

Ahren B. Thyroid neuroendocrinology: neural regulation of thyroid hormone secretion // Endocr Rev. - 1986,-Vol. 7, N2.-P. 149-155.

Ahren В., Alumets J., Ericsson M., Fahrenkrug J., Fahrenkrug L., Hakanson R, Hedner P., Loren I., Melander A., Rerup C., Sundler F. VIP occurs in intrathyroidal nerves

86.

87.

88.

89,

90.

91,

92.

93,

94,

95

96

97

98

99

and stimulates thyroid hormone secretion // Nature. - 1980 - Vol. 287, N 5780 - P. 343345.

Ahren B., Bengtsson H. I., Hedner P. Effects of norepinephrine on basal and thyrotropin-stimulated thyroid hormone secretion in the mouse // Endocrinology. - 1986 - Vol. 119, N3.-P. 1058-1062.

Ahren B., Grunditz T., Ekman R., Hakanson R., Sundler F., Uddman R. Neuropeptides in the thyroid gland: distribution of substance P and gastrin/cholecystokinin and their effects on the secretion of iodothyronine and calcitonin // Endocrinology. - 1983 - Vol. 113, N l.-P. 379-384.

Ahren B., Hedner P. Mechanism for the inhibitory action of 2-deoxy-glucose on thyroid hormone secretion in the mouse // Neuroendocrinology. - 1989 - Vol. 49, N 5 - P. 471475.

Ahren B., Rerup C. Effects of beta-adrenoceptor agonists and antagonists on thyroid hormone secretion // Eur J Pharmacol. - 1983. - Vol. 88, N 4. - P. 383-387.

Aiyoshi Y., Yamashita K., Fujimoto Y. Effect of thyroid-stimulating hormone and norepinephrine on cyclic AMP levels in human normal thyroids and human thyroid tumors // Endocrinol Jpn. - 1980.- Vol. 27, N 5,- P. 625-630.

Aiyoshi Y., Yamashita K., Yamashita S., Ogata E. Effects of norepinephrine on cyclic nucleotide levels in dog thyroid slices // Endocrinology. - 1978 - Vol. 102, N 5 - P. 1527-1533.

Amenta F., Caporuscio D., Ferrante F., Porcelli F., Zomparelli M. Cholinergic nerves in the thyroid gland // Cell Tissue Res. - 1978,- Vol. 195, N 2,- P. 367-730.

Anguiano B., Valverde C. Cold-induced increment in rat adrenal gland type II deiodinase is corticosterone dependent // Endocrine. - 2001- Vol. 15, N 1- P. 87-91.

Arai M., Tsushima T., Isozaki O., Demura H., Shizume K., Emoto N., Miyakawa M., Nozoe Y., Murakami H., Ohmura E. Effects of transforming growth factor alpha (TGF-alpha) on DNA synthesis and thyrotropin-induced iodine metabolism in cultured porcine thyroid cells // Eur J Endocrinol. - 1995.- Vol. 132, N 2,- P. 242-248.

Arthur J. R., Nicol F., Beckett G. J. The role of selenium in thyroid hormone metabolism and effects of selenium deficiency on thyroid hormone and iodine metabolism // Biol Trace Elem Res. - 1992,- Vol. 34, N 3.- P. 321-325.

Baptist M., Dumont J. E., Roger P. P. Intercellular heterogeneity of early mitogenic events: cAMP generalizes the EGF effect on c-Fos protein appearance but not on MAP kinase phosphorylation and nuclear translocation in dog thyroid epithelial cells // Exp Cell Res.- 1995.-Vol.-221, N l.-P. 160-171.

Barczynski M., Tabor S., Thor P. Evaluation of autonomic nervous system function with heart rate variability analysis in patients with hyperthyroidism and during euthyroidism after pharmacologic and surgical treatment // Folia Med Cracov. - 1997. - Vol. 38, N 3-4,-P. 27-35.

Barontini M., Romeo H. E., Armando I., Cardinali D. P. 24 hour changes in catecholamine content of rat thyroid and submaxillary glands // J Neural Transm 1988;71,N 3- P. 189-194.

Beckett G. J., Nicol F., Rae P. W., Beech S., Guo Y., Arthur J. R. Effects of combined iodine and selenium deficiency on thyroid hormone metabolism in rats // Am J Clin Nutr. - 1993.-Vol. 57, Suppl. 2.-P. 240S-243S.

100.

101.

102.

103.

104,

105,

106,

107,

108,

109

110

111

112

113

114

115

Becks G. P., Eggo M. C., Burrow G. N. Organic iodine inhibits deoxyribonucleic acid synthesis and growth in FRTL-5 thyroid cells // Endocrinology. - 1988 - Vol. 123, N 1-P. 545-551.

Bednarczuk T., Pietrzykowski A., Slon M., Nauman A. Pharmacologic effect of excess iodine on type I thyroxine 5'-deiodinase activity in rat thyroid // Endokrynol Pol. -1993;44, N 4 - P. 405-412.

Berman M. I., Jerdack G., Thomas CG Jr, Nayfeh S. N. Alpha 1-adrenergic regulation of TSH-stimulated cyclic AMP accumulation in rat thyroid cells // Arch Biochem Biophys. - 1987,- Vol. 253, N l.-P. 249-256.

Berman M. I., Thomas CG Jr, Nayfeh S. N. Stimulation of inositol phosphate formation in FRTL-5 rat thyroid cells by catecholamines and its relationship to changes in 45Ca2+ efflux and cyclic AMP accumulation // Mol Cell Endocrinol. - 1987,- Vol. 54, N 2-3.- P. 151-163.

Bhalla U. S., Iyengar R. Emergent properties of networks of biological signaling pathways // Science. - 1999. - Vol. 283. - P. 381-387.

Bianco A. C., Salvatore D., Gereben B., Berry M. J., Larsen P. R. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases // Endocr Rev. - 2002,- Vol. 23, N 1,- P. 38-89.

Bidey S. P., Tomlinson S. Differential modulation by Ca2+ of iodide transport processes in a cultured rat thyroid cell strain // J Endocrinol. - 1987- Vol. 112, Nl.-P. 51-56.

Bizzarri C., Di Girolamo M., D'Orazio M. C., Corda D. Evidence that a guanine nucleo-tide-binding protein linked to a muscarinic receptor inhibits directly phospholipase C. // Proc Natl Acad Sci USA. 1990,- Vol. 87, N 12.- P. 4889-4893.

Boado R. J., Romeo H. E., Chuluyan H. E., Cageao L., Cardinali D. P., Zaninovich A. A. Evidence suggesting that the sympathetic nervous system mediates thyroidal depression in turpentine-induced nonthyroidal illness syndrome // Neuroendocrinology. - 1991-Vol. 53, N4.-P. 360-364.

Boeynaems J. M., Waelbroeck M and Dumont JE Cholinergic and alpha-adrenergic stimulation of prostaglandin release by dog thyroid in vitro // Endocrinology. - 1979. -Vol. 105.-P. 988-995.

Bone E. A., Ailing D. W., Grollman E. F. Norepinephrine and thyroid-stimulating hormone induce inositol phosphate accumulation in FRTL-5 cells // Endocrinology, 1986, Vol 119,2193-2200.

Brandi M. L., Rotella C. M., Tanini A., Toccafondi R. S. Evidence for alpha-adrenergic receptors acting through the guanylate cyclase system in human cultured thyroid cells // Acta Endocrinol (Copenh). 1983.-Vol. 104, N l.-P. 64-68.

Brandi M. L., Rotella C. M., Tanini A., Toccafondi R., Aloj S. M. Cholinergic control of cyclic nucleotide metabolism in human thyroid cells // J Endocrinol Invest. - 1987 - Vol. 10, N5,-P. 451-458.

Brandi M. L., Rotella C. M., Zonefrati R, Toccafondi R., Aloj S. M. Loss of adrenergic regulation of cAMP production in the FRTL-5 cell line // Acta Endocrinol (Copenh). 1986.-Vol. Ill, Nl.-P. 54-61.

Brandi M. L., Tanini A., Toccafondi R. Interaction of VIPergic and cholinergic receptors in human thyroid cell // Peptides. - 1987,- Vol. 8, N 5.- P. 893-897.

Brandi M. L., Toccafondi R. Neuropeptidergic control of cyclic AMP accumulation in human thyroid cell // Peptides. - 1985.- Vol. 6, N 4.- P. 641-644.

116.

117.

118.

119.

120.

121.

122.

123.

124.

125.

126,

127,

128,

129

130

131

Bray, G. A. Increased sensitivity of the thyroid in iodine-depleted rats to the goitrogenic effects of thyrotropin // J Clin Invest. - 1968. - Vol. 47. - P. 1640-1647.

Bulow Pedersen I., Knudsen N., Jorgensen Т., Perrild H., Ovesen L., Laurberg P. Large differences in incidences of overt hyper- and hypothyroidism associated with a small difference in iodine intake: a prospective comparative register-based population survey // J Clin Endocrinol Metab. - 2002,- Vol. 87, N 10,- P. 4462-4469.

Burch R. M., Luini A., Axelrod J. Phospholipase A2 and phospholipase С are activated by distinct GTP-binding proteins in response to alpha 1-adrenergic stimulation in FRTL5 thyroid cells // Proc Natl Acad Sci USA. 1986.- Vol. 83, N 19.- P. 7201-7205.

Burch R. M., Luini A., Mais D. E., Corda D., Vanderhoek J. Y., Kohn L. D., Axelrod J. Alpha 1-adrenergic stimulation of arachidonic acid release and metabolism in a rat thyroid cell line // Mediation of cell replication by prostaglandin E2. J Biol Chem. - 1986-Vol. 261, N24.-P. 11236-11241.

Burggraaf J., Tulen J. H. M., Lalezari S. et al. Sympathovagal imbalance in hyperthyroidism // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2001. - Vol. 281, N 1. - E190-E195.

Burikhanov R. В., Coulonval K., Pirson I., Lamy F., Dumont J. E., Roger P. P. Thyrotropin via cyclic AMP induces insulin receptor expression and insulin Co-stimulation of growth and amplifies insulin and insulin-like growth factor signaling pathways in dog thyroid epithelial cells // J Biol Chem. - 1996,- Vol. 271, N 46.- P. 29400-29406.

Burikhanov R. В., Matsuzaki S. Excess iodine induces apoptosis in the thyroid of goitro-gen-pretreated rats in vivo // Thyroid.- 2000,- Vol. 10, N 2,- P. 123-129.

Cabello G., Vilaxa A., Spotorno A. E., et al. Evolutionary adaptation of a mammalian species to an environment severely depleted of iodide // Pflugers Arch - 2003- Vol. 446, Nl.-P. 42-45.

Cacciatori V., Bellavere F., Pezzarossa A. et al. Power spectral analysis of heart rate in hyperthyroidism // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1996, Vol 81, P. 2828-2835.

Cacciatori V., Gemma M. L., Bellavere F., Castello R., De Gregori M. E., Zoppini G., Thomaseth K., Moghetti P., Muggeo M. Power spectral analysis of heart rate in hypothyroidism // Eur J Endocrinol 2000.- Vol. 143, N 3.- P. 327-333.

Cannon W. В., Fitz R. // Amer J Physiol. - 1916. - Vol. 40, N 1. - P. 126 (цитировано no [1])

Cannon W. В., Fitz R. // Trans Assoc Amer Physicians. - 1915. - Vol. 30. - P. 302-305 (цитировано no [1]).

Catini C. Distribution of the cholinergic and adrenergic innervation, of histamine and 5-hydroxytryptamine in the rat thyroid gland // Boll Soc Ital Biol Sper. - 1969 - Vol. 45, N 23.-P. 1523.

Catini C. Study of the adrenergic and cholinergic innervation of the rat thyroid gland // Sperimentale. - 1969.- Vol. 119, N5,-P. 381-391.

Cettour-Rose P., Burger A. G., Meier C. A., Visser T. J., Rohner-Jeanrenaud F. Central stimulatory effect of leptin on T3 production is mediated by brown adipose tissue type II deiodinase // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2002.- Vol. 283, N 5.- P. E980-E987.

Champion S., Mauchamp J. Muscarinic cholinergic receptors on cultured thyroid cells. I. Biological effect of carbachol and characterization of the receptors // Mol Pharmacol. -1982.-Vol. 21, N 1.-P. 66-72.

132.

133.

134.

135.

136.

137.

138.

139,

140

141,

142

143

144

145

Chazenbalk G. D., Valsecchi R. M., Krawiec L., Burton G., Juvenal G. J., Mon-teagudo E., Chester H. A., Pisarev M. A. Thyroid autoregulation. Inhibitory effects of io-dinated derivatives of arachidonic acid on iodine metabolism // Prostaglandins. - 1988-Vol. 36, N2.-P. 163-172.

Chow, C. C., Phillips D. I. W., Lazarus J. H., Parkes A. B.. Effect of low dose iodide supplementation on thyroid function in potentially susceptible subjects: are dietary iodide levels in Britain acceptable? // Clin Endocrinol. - 1991. - Vol. 34. - P. 413-416.

Cochaux P., Van Sande J., Dumont J. E. Islet-activating protein discriminates between different inhibitors of thyroidal cyclic AMP system // FEBS Lett. - 1985,- Vol. 179, N 2.-P. 303-306.

Connors J. M., Martin L. G. Altitude-induced changes in plasma thyroxine, 3,5,3'-triiodothyronine, and thyrotropin in rats // J Appl Physiol. - 1982 - Vol. 53, N 2- P. 313315.

Contempre B., Duale N. L., Dumont J. E., Ngo B., Diplock A. T., Vanderpas J. Effect of selenium supplementation on thyroid hormone metabolism in an iodine and selenium deficient population // Clin Endocrinol (Oxf). 1992,- Vol. 36, N 6,- P. 579-583.

Corda D., Kohn L. D. Phorbol myristate acetate inhibits alpha 1-adrenergically but not thyrotropin-regulated functions in FRTL-5 rat thyroid cells // Endocrinology. - 1987-Vol. 120, N3.-P. 1152-1160.

Corda D., Kohn L. D. Role of pertussis toxin sensitive G proteins in the alpha 1 adrenergic receptor but not in the thyrotropin receptor mediated activation of membrane phospholipases and iodide fluxes in FRTL-5 thyroid cells // Biochem Biophys Res Commun. - 1986.- Vol. 141, N 3.- P. 1000-1006.

Corda D., Kohn L. D. Thyrotropin upregulates alpha 1-adrenergic receptors in rat FRTL-5 thyroid cells // Proc Natl Acad Sci USA. 1985.- Vol. 82, N 24,- P. 8677-8680

Corda D., Marcocci C., Kohn L. D., Axelrod J., Luini A. Association of the changes in cytosolic Ca2+ and iodide efflux induced by thyrotropin and by the stimulation of alpha 1-adrenergic receptors in cultured rat thyroid cells // J Biol Chem. - 1985 - Vol. 260, N16.-P. 9230-9236.

Corvilain B., Van Sande J., Laurent E., Dumont JE The H202-generating system modulates protein iodination and the activity of the pentose phosphate pathway in dog thyroid // Endocrinology. - 1991. - Vol. 128. - P. 779-785.

Cotecchia S., Kobilka B. K., Daniel K. W., Nolan R. D., Lapetina E. Y., Caron M. G., Lefkowitz R. J., Regan J. W. Multiple second messenger pathways of alpha-adrenergic receptor subtypes expressed in eukaryotic cells // J Biol Chem. - 1990 - Vol. 265, N 1-P.63-69.

Curbelo H. M., Karliner E. C., Houssay A. B. Effect of acute hypoxia on blood TSH levels // Horm Metab Res. - 1979,- Vol. 11, N 2,- P. 155-157.

Damante G., Foti D., Catalfamo R, Filetti S. Desensitization of the thyroid cyclic AMP response to thyroid stimulating immunoglobulin: comparison with TSH // Metabolism. -1987,- Vol. 36, N 8,- P. 768-773.

Decoster C., Mockel J., Van Sande J., Unger J., Dumont J. E. The role of calcium and guanosine 3':5'-monophosphate in the action of acetylcholine on thyroid metabolism // Eur J Biochem. - 1980,-Vol. 104,N l.-P. 199-208.

146.

147.

148.

149.

150.

151.

152,

153,

154,

155,

156

157,

158,

159

160

161

Decoster C., Moreau C., Dumont J. E. Desensitization of carbamylcholine-mediated cyclic GMP accumulation in dog thyroid slices // Biochim Biophys Acta. - 1984 - Vol. 798, N2,-P. 235-239

Decoster C., Van Sande J., Dumont J. E., Mockel J Dissociation of cyclic 3',5'-guanosine monophosphate accumulation and secretory inhibition in the action of carbamylcholine on thyroid//FEBS Lett. - 1976. - Vol. 66. - P. 191-193.

Delange F. The disorders induced by iodine deficiency // Thyroid. - 1994. - Vol. 4, N 1. -P. 107-128.

Delange F., Benker G., Caron P. et al. Thyroid volume and urinary iodine in European schoolchildren: standardization of values for assessment of iodine deficiency // Eur J Endocrinol. - 1997.-Vol. 136, N 2.-P. 180-187.

Deleu S., Pirson I., Clermont F., Nakamura T., Dumont J. E., Maenhaut C. Immediate early gene expression in dog thyrocytes in response to growth, proliferation and differentiation stimuli // J Cell Physiol. - 1999. - Vol. - 181, N 2. - P. 342-354.

Deleu S., Pirson I., Coulonval K., Drouin A., Taton M., Clermont F., Roger P. P., Nakamura T., Dumont J. E., Maenhaut C. IGF-1 or insulin, and the TSH cyclic AMP cascade separately control dog and human thyroid cell growth and DNA synthesis, and complement each other in inducing mitogenesis // Mol Cell Endocrinol. - 1999 - Vol. 149, N 12.- P. 41-51.

Dey M., Michalkiewicz M., Huffman L. J., Hedge G. A. Thyroidal vascular responsiveness to parasympathetic stimulation is increased in hyperthyroidism // Am J Physiol. -1993.- Vol. 264, N 3. - P. E398-E402.

Dey M., Michalkiewicz M., Huffman L., Hedge G. A. NPY is not a primary mediator of the acute thyroid blood flow response to sympathetic nerve stimulation // Am J Physiol 1993.-Vol. 265, N 1,-P. E24-E30.

Di Girolamo M., DArcangelo D., Bizzarri C., Corda D. Muscarinic regulation of phos-pholipase A2 and iodide fluxes in FRTL-5 thyroid cells // Acta Endocrinol (Copenh). -1991,- Vol. 125, N2.-P. 192-200.

Dormitzer P. R, Ellison P. T., Bode H. H. Anomalously low endemic goiter prevalence among Efe pygmies // Am J Phys Anthropol. - 1989. - Vol. 78,- P. 527-531.

Dremier S., Vandeput F., Zwartkruis F. J., Bos J. L., Dumont J. E., Maenhaut C. Activation of the small G protein Rapl in dog thyroid cells by both cAMP-dependent and - independent pathways // Biochem Biophys Res Commun. - 2000 - Vol. 267, N 1- P. 7-11.

Dugrillon A. Iodolactones and iodoaldehydes - mediators of iodine in thyroid autoregulation // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 1996. - Vol. 104, Suppl. 4. - P. 41-45.

Dumas D., Charrier B., Margotat A., Mauchamp J. Modulation by catecholamines and thyrotrophin of cyclic AMP response to beta-adrenergic stimulation by cultured porcine thyroid cells // J Endocrinol. - 1982,- Vol. 93, N 1,- P. 1-9.

Dumas D., Guibout M. Effect of catecholamines on iodide transport in isolated thyroid cells // FEBS Lett. - 1978.- Vol. 88, N 2,- P. 287-291.

Dumont J. E., Ermans A. M., Maenhaut C., Coppee F., Stanbury J. B. Large goitre as a maladaptation to iodine deficiency // Clin Endocrinol (Oxf).- 1995 - Vol. 43, N 1- P. 110.

Dumont J. E., Jauniaux J. C., Roger P. P The cyclic AMP-mediated stimulation of cell proliferation // Trends Biochem Sci. - 1989. - Vol. - 14. - P. 67-71.

162. Dumont J. E., Lamy F., Roger P., Maenhaut C. Physiological and Pathological Regulation of Thyroid Cell Proliferation and Differentiation by Thyrotropin and Other Factors // Physiol Rev. - 1992. - Vol. 72, N 3. - P. 667-697.

163. Dumont J. E., Lefort A., Libert A. et al. Transdusing systems in the control of human thuroid cell function, proliferation and differentiation // Control of the thyroid gland: regulation of its normal function and growth / Editors R Ekholm, L. D. Kohn,

S. Wollman.- New York: Plenum Pr., 1989.- P. 357-372.

164. Endo T., Shimura H., Saito T., Onaya T. Cloning of malignantly transformed rat thyroid (FRTL) cells with thyrotropin receptors and their growth inhibition by 3',5'-cyclic adenosine monophosphate // Endocrinology. - 1990.- Vol. 126, N 3,- P. 1492-1497.

165. Erickson V. J., Cavalieri R. R., Rosenberg L. L. Thyroxine-5'-deiodinase of rat thyroid, but not that of liver, is dependent on thyrotropin // Endocrinology. - 1982 - Vol. 111, N 2.-P. 434-440.

166. Ermans, A.M. Intrathyroid iodine metabolism in goiter // In: Endemic goiter / Editor J. B. Stanbury. - Washington: Pan American Health Organization Scientific publ. -1969.-P. 1-13.

167. Escobar-Morreale H. F., Obregon M. J., Hernandez A., Escobar del Rey F., Morreale de Escobar G. Regulation of iodothyronine deiodinase activity as studied in thyroidec-tomized rats infused with thyroxine or triiodothyronine // Endocrinology. - 1997 - Vol. 138, N6,-P. 2559-2568.

168. Fayet G., Hovsepian S. Normal Human Thyroid Cells from the ARAMIS Line Follow the General Concept of Growth or Differentiation: A Study with Thyroglobulin as a Marker // Thyroid. - 2004,- Vol. 14, N 8.- P. 571-579.

169. Foley C. M., McAllister R. M., Hasser E. M. Thyroid status influences baroreflex function and autonomic contributions to arterial pressure and heart rate // Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2001.- Vol. 280, N 5.- P. H2061-H2068.

170. Fukuhara K., Kvetnansky R., Cizza G. et al. Interrelations between sympathoadrenal system and hypothalamo-pituitary-adrenocortical/thyroid systems in rats exposed to cold stress // J Neuroendocrinol. - 1996. - Vol. 8, N 7. - P. 533-541.

171. Gartner R. Thyroid growth in vitro // Exp Clin Endocrinol. - 1992;100, N 1-2 - P. 32-35.

172. Gartner R., Dugrillon A., Bechtner G. Evidence that thyroid growth autoregulation is mediated by an iodolactone // Acta Med Austriaca. - 1990. - Vol. 17, Suppl. 1. - P. 2426.

173. Glaser C., Marti U., Burgi-Saville M. E., Ruchti C., Gebauer M., Buchler M. W., Gerber H., Burgi U., Peter H. J. Inhibition of iodine organification and regulation of follicular size in rat thyroid tissue in vitro // Endocrine. - 1999 - Vol. 11, N 2 - P. 165-170.

174. Gosney J. R. Morphological changes in the pituitary and thyroid of the rat in hypobaric hypoxia // J Endocrinol. - 1986,- Vol. 109, N 1.- P. 119-124.

175. Graff I., Mockel J., Laurent E., Erneux C., Dumont J. E. Carbachol and sodium fluoride, but not TSH, stimulate the generation of inositol phosphates in the dog thyroid // FEBS Lett. - 1987.- Vol. 210, N 2.- P. 204-210.

176. Green S. T. Intrathyroidal autonomic nerves can directly influence hormone release from rat thyroid follicles: a study in vitro employing electrical field stimulation and intracellular microelectrodes // Clin Sci (Lond). 1987.- Vol. 72, N 2.- P. 233-238/

177.

178.

179.

180.

181.

182.

183.

184.

185.

186,

187,

188

189

190

191

192

193

Green S. Т. Vasoactive intestinal polypeptide does not affect thyroid follicular cell membrane potential or input resistance // Biochem Pharmacol. - 1987 - Vol. 36, N 24 - P. 4283-4285.

Grollman E. F., Smolar A., Ommaya A., Tombaccini D., Santisteban P. Iodine suppression of iodide uptake in FRTL-5 thyroid cells // Endocrinology. - 1986 - Vol. 118, N 6-P. 2477-2482.

Grunditz Т., Hakanson R., Rerup C., Sundler F., Uddman R. Neuropeptide Y in the thyroid gland: neuronal localization and enhancement of stimulated thyroid hormone secretion // Endocrinology. - 1984.- Vol. 115, N 4,- P. 1537-1542.

Grunditz Т., Hakanson R., Sundler F., Uddman R. Neurokinin A and galanin in the thyroid gland: neuronal localization // Endocrinology. - 1987 - Vol. 121, N 2 - P. 575-85.

Harris G. W. // Brit Med J - 1951. - Vol. 2, N 4731. - P. 559-564 (цитировано no [1]).

Hedge G. A., Huffman L. J., Grunditz Т., Sundler F. Immunocytochemical studies of the peptidergic innervation of the thyroid gland in the Brattleboro rat // Endocrinology. -1984,- Vol. 115, N 6,- P. 2071-2076.

Hen R., Axel R., Obici S. Activation of the beta 2-adrenergic receptor promotes growth and differentiation in thyroid cells // Proc Natl Acad Sci USA. 1989,- Vol. 86, N 12,- P. 4785-4788.

Henning R. J., Sawmiller D. R. Vasoactive intestinal peptide: cardiovascular effects // Cardiovasc Res. - 2001.- Vol. 49, N 1.- P. 27-37.

Hofbauer L. C., Rafferzeder M., Janssen О. E., Gartner R. Insulin-like growth factor I messenger ribonucleic acid expression in porcine thyroid follicles is regulated by thyrotropin and iodine // Eur J Endocrinol. - 1995.- Vol. 132, N 5,- P. 605-610.

Hosoi Y., Murakami M., Mizuma H., Ogiwara Т., Imamura M., Mori M. Expression and regulation of type II iodothyronine deiodinase in cultured human skeletal muscle cells // J Clin Endocrinol Metab. -1999.- Vol. 84, N 9.- P. 3293-3300.

Huffman L. J., Michalkiewicz M., Connors J. M., Pietrzyk Z., Hedge G. A. Muscarinic modulation of the vasodilatory effects of vasoactive intestinal peptide at the rat thyroid gland // Neuroendocrinology. - 1991.- Vol. 53, N 1.- P. 69-74.

Huffman L., Hedge G. A. Neuropeptide control of thyroid blood flow and hormone secretion in the rat // Life Sci. - 1986.- Vol. 39, N 22,- P. 2143-2150.

Inukai Т., Takanashi K., Kobayashi H., Fujiwara Y., Tayama K., Aso Y., Takemura Y. Power spectral analysis of variations in heart rate in patients with hyperthyroidism or hypothyroidism // Horm Metab Res. - 1998,-Vol. 30, N 8,- P. 531-535.

Ishii J., Shizume K., Okinaka S. Effect of stimulation of the vagus nerve on the thyroidal release of 1311-labeled hormones // Endocrinology. - 1968,- Vol. 82, N 1.- P. 7-16.

Isozaki O., Kohn L. D. Control of c-fos and c-myc proto-oncogene induction in rat thyroid cells in culture // Mol Endocrinol. - 1987.- Vol. 1, N 11.- P. 839-848.

Ito H., Matsuda K., Sato A., Tohgi H. Cholinergic and VIPergic vasodilator actions of parasympathetic nerves on the thyroid blood flow in rats // Jpn J Physiol. - 1987. - Vol. 37, N6.-P. 1005-1017.

Jallageas M., Mas N., Saboureau M., Roussel J. P., Lacroix A. Effects of bilateral superior cervical ganglionectomy on thyroid and gonadal functions in the edible dormouse Glis glis // Comp Biochem Physiol Comp Physiol 1993.- Vol. 104, N 2.-. P. 299-304.

194. Janssen К. P., Van Der Heide D., Visser T. J., Kaptein E., Beynen A. C. Thyroid function and deiodinase activities in rats with marginal iodine deficiency // Biol Trace Elem Res. -1994,- Vol. 40, N 3,- P. 237-246.

195. Jensen H. // In: The hormones: physiology, chemistry and applications. - N. Y.: Acad. Press. - 1948. - Vol. 1. - P. 301-332 (цитировано no [1]).

196. Jimenez E., Gamez M. I., Bragado M. J., Montiel M. Muscarinic activation of mitogen-activated protein kinase in rat thyroid epithelial cells // Cell Signal. - 2002.- Vol. 14, N 8,-P. 665-672.

197. Joasoo A., Murray I. P. Receptors mediating epinephrine effect on thyroid 131-1 uptake and thyroxine synthesis in the rat // Acta Endocrinol (Copenh). 1975 - Vol. 79, N 2 - P. 259-265.

198. Jonckheer M. H., Michotte Y., Van Steirteghem A. C., Deconinck F. The adaptation of the human thyroid gland to a physiological regimen of iodide intake: evidence for a transitory inhibition of thyroid hormone secretion modulated by the intrathyroidal iodine stores // J Endocrinol Invest. - 1983,- Vol. 6, N 4,- P. 267-272.

199. Juvenal G. J., Pregliasco L. В., Krawiec L., Bocanera L. V., Silberschmidt D., Pis-arev M. A. Long-term effect of norepinephrine on iodide uptake in FRTL-5 cells // Thyroid. - 1997.-Vol. 7, N 5—P. 795-800.

200. Kamiya Y., Murakami M., Araki O., Hosoi Y., Ogiwara Т., Mizuma H., Mori M. Pre-translational regulation of rhythmic type II iodothyronine deiodinase expression by beta-adrenergic mechanism in the rat pineal gland // Endocrinology. - 1999 - Vol. 140, N 3-P. 1272-1278.

201. Karbownik M., Lewinski A., Modrzejewska H., Greger J. The activity of thymidine kinase in homogenates of rat thyroid lobes incubated in vitro in the presence of vasoactive intestinal polypeptide; interactions with atropine and carbachol // Endocr Regul. -

1994.-Vol. 28,N 4-P. 199-203.

202. Kimura Т., Van Keymeulen A., Golstein J., Fusco A., Dumont J. E., Roger P. P. Regulation of thyroid cell proliferation by TSH and other factors: a critical evaluation of in vitro models // Endocr Rev 2001.- Vol. 22, N 5.- P. 631-656.

203. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system // N Engl J Med. -2001.-Vol. 344.-P. 501-509.

204. Klein I., Ojamaa K. Thyrotoxicosis and the heart // Endocrinol Metab Clin North Am. -1998.-Vol. 27.-P. 51-62.

205. Knudsen N., Bulow I., Jorgensen Т., Laurberg P., Ovesen L., Perrild H. Comparative study of thyroid function and types of thyroid dysfunction in two areas in Denmark with slightly different iodine status // Eur J Endocrinol. - 2000,- Vol. 143, N 4.- P. 485-491.

206. Kraiem Z., Bowers C. Y., Sobel E., Laron Z. Growth hormone (GH)-releasing heptapep-tide, but not GH-releasing hormone, inhibits thyrotropin-stimulated thyroid hormone secretion and cAMP formation in cultured human thyroid follicles // Eur J Endocrinol. -

1995.-Vol. 133,N l.-P. 117-120.

207. Lakomy M., Chmielewski S. Acetylcholine esterase positive nerves in swine thyroid // Z Mikrosk Anat Forsch. - 1986; 100, N 1,- P. 34-38.

208. Lamy F. M., Lecocq R. E., Contor L. S., Dumont J. E. Carbamylcholine and thyrotropin activate distinctive pathways of protein phosphorylation in dog thyroid // Biochim Bio-phys Acta. - 1984,- Vol. 802, N 2.- P. 301-305.

209. Lamy F., Wilkin F., Baptist M., Posada J., Roger P. P., Dumont J. E. Phosphorylation of mitogen-activated protein kinases is involved in the epidermal growth factor and phorbol ester, but not in the thyrotropin/cAMP, thyroid mitogenic pathway // J Biol Chem. -1993.- Vol. 268, N 12.- P. 8398-8401.

210. Langer R., Burzler C., Bechtner G., Gartner R. Influence of iodide and iodolactones on thyroid apoptosis. Evidence that apoptosis induced by iodide is mediated by iodolactones in intact porcine thyroid follicles // Exp Clin Endocrinol Diabetes. - 2003- Vol. 111, N 6.-P. 325-329.

211. Larsen P. L. Thyroid-pituitary interaction of feedback regulation of thyrotropin secretion by thyroid hormones // New England J Med. - 1982. - Vol. 306, N 1. - P. 311-313.

212. Larsson F., Fagman H., Nilsson M. TSH receptor signaling via cyclic AMP inhibits cell surface degradation and internalization of E-cadherin in pig thyroid epithelium // Cell Mol Life Sci. - 2004,- Vol. 61, N 14.- P. 1834-42.

213. Laurberg P., Bulow Pedersen I., Knudsen N., Ovesen L., Andersen S. Environmental iodine intake affects the type of nonmalignant thyroid disease // Thyroid. - 2001- Vol. 11, N5.-P. 457-469.

214. Laurent E., Mockel J., Van Sande J., Graff I., Dumont J. E. Dual activation by thyrotropin of the phospholipase C and cyclic AMP cascades in human thyroid // Mol Cell Endocrinol. - 1987.- Vol. 52, N 3.- P. 273-278.

215. Lee Y., Takami K., Kawai Y., Girgis S., Hillyard C. J., Maclntyre I., Emson P. C., To-hyama M. Distribution of calcitonin gene-related peptide in the rat peripheral nervous system with reference to its coexistence with substance P. //Neuroscience. - 1985 - Vol. 15, N4.-P. 1227-1237.

216. Lewinski A. Pituitary is not required for the compensatory thyroid hyperplasia // Horm Res. - 1981;15,N 3.-P. 189-197.

217. Lewinski A., Bartke A., Smith N. K. Compensatory thyroid hyperplasia in hemithyroi-dectomized Snell dwarf mice // Endocrinology. - 1983,- Vol. 113, N 6,- P. 2317-2319.

218. Lewinski A., Pawlikowski M., Cardinali D. P. Thyroid growth-stimulating and growth-inhibiting factors // Biol Signals. - 1993.- Vol. 2, N 6.- P. 313-351.

219. Lidz T., Cohn C. L., In: The Thyroid // N. Y.: Harper and Row, 1971. - P. 511 -514.

220. Ling L., Haraguchi K., Ohta K., Endo T., Onaya T. Beta 2-adrenergic receptor mRNA is overexpressed in neoplastic human thyroid tissues // Endocrinology. - 1992 - Vol. 130, N l.-P. 547-549.

221. Lisboa P. C., Curty F. H., Moreira R. M., Oliveira K. J., Pazos-Moura C. C. Sex steroids modulate rat anterior pituitary and liver iodothyronine deiodinase activities // Horm Me-tab Res. - 2001.- Vol. 33, N 9,- P. 532-535.

222. Lopez-Muniz A., Hevia Llamas R., Perez-Casas A. Demonstration of sensor nervous endings in the rat thyroid gland // Arch Anat Histol Embryol. - 1991. - Vol. 92, N 74. -P. 77-88.

223. Maayan M. L. TSH and catecholamines: independent effects on active transport and iodine organification in isolated thyroid cells // Acta Endocrinol (Copenh). 1977 - Vol. 86, N 4.- P. 763-767.

224. Maayan M. L., Debons A. F., Krimsky I., Volpert E. M., From A., Dawry F., Siclari E. Inhibition of thyrotropin- and dibutyryl cyclic AMP-induced secretion of thyroxine and triiodothyronine by catecholamines // Endocrinology. - 1977 - Vol. 101, N 1- P. 284291.

225. Maayan M. L., Debons A. F., Volpert E. M., Krimsky I. Catecholamine inhibition of thy-rotropin-induced secretion of thyroxine: mediation by an alpha-adrenergic receptor // Metabolism. - 1977.- Vol. 26, N 5.- P. 473-475.

226. Maayan M. L., Volpert E. M., From A. Acetylcholine and norepinephrine: compared actions thyroid metabolism // Endocrinology. - 1983,- Vol. 112, N 4,- P. 1358-1362.

227. Maayan M. L., Volpert E. M., From A. Norepinephrine and thyrotropin effects on the thyroid in vitro: simultaneous stimulation of iodide organification and antagonism of thyroxine release // Endocrinology. - 1981.- Vol. 109, N 3.- P. 930-934.

228. Many M. C., Denef J. F. Iodine and goiter involution // Thyroidology. - 1992 - Vol. 4, N

1.-P. 23-26.

229. Marcocci C., Luini A., Santisteban P., Grollman E. F. Norepinephrine and thyrotropin stimulation of iodide efflux in FRTL-5 thyroid cells involves metabolites of arachidonic acid and is associated with the iodination of thyroglobulin // Endocrinology. - 1987-Vol. 120, N3.-P. 1127-1133.

230. Margaret C., Eggo M. A., Burrow G. N. Integrated regulation of growth and of function // Control of the thyroid gland: regulation of its normal function and growth / Editors R. Ekholm, L. D. Kohn, S. Wollman.-New York: Plenum Pr., 1989.- P. 327-340.

231. Margaret C., Eggo M. A., Pratt C. et al. Regulation of growth and differentiation in follicle cells // Control of the thyroid gland: regulation of its normal function and growth / Editors R. Ekholm, L. D. Kohn, S. Wollman.-New York: Plenum Pr., 1989.- P. 341356.

232. Markou K. B., Georgopoulos N. A., Makri M., Vlasopoulou B., Anastasiou E., Vagenakis G. A., Kouloubi K., Theodosopoulos N., LazarouN., Veizis A., Sakellaropou-los G., Vagenakis A. G. Improvement of iodine deficiency after iodine supplementation in schoolchildren of Azerbaijan was accompanied by hypo and hyperthyrotropinemia and increased title of thyroid autoantibodies // J Endocrinol Invest. - 2003. - Vol. 26, Suppl.

2.-P. 43-48.

233. Marshall N. J., von Borcke S., Ekins R. P. Independence of beta-adrenergic and thyrotropin receptors linked to adenylate cyclase in the thyroid // Nature. - 1976 - Vol. 261, N 5561,-P. 603-604.

234. Matsukawa T., Mano T., Gotoh E., Minamisawa K., Ishii M. Altered muscle sympathetic nerve activity in hyperthyroidism and hypothyroidism // J Auton Nerv Syst. - 1993-Vol. 42, N2.-P. 171-175.

235. McGrath P. A., Bourke J. R, Huxham G. J., Manley S. W. Electrical responses of cultured porcine thyroid cells to adrenergic agents // J Endocrinol. - 1985 - Vol. 107, N 1 .P. 23-30.

236. Melander A., Ericson L. E., Ljunggren J. G., Norberg K. A., Persson B., Sundler F., Tib-blin S., Westgren U. Sympathetic innervation of the normal human thyroid // J Clin Endocrinol Metab. - 1974,- Vol. 39, N 4.- P. 713-718.

237. Melander A., Ericson L. E., Sundler F. Sympathetic regulation of thyroid hormone secretion // Life Sci. - 1974,- Vol. 14, N 2,- P. 237-246.

238. Melander A., Ericson L. E., Sundler F., Ingbar S. H. Sympathetic innervation of the mouse thyroid and its significance in thyroid hormone secretion // Endocrinology. -1974,- Vol. 94, N 4,- P. 959-966.

239. Melander A., Ericson L. E., Sundler F., Westgren U. Intrathyroidal amines in the regulation of thyroid activity // Rev Physiol Biochem Pharmacol. - 1975. - Vol. 73. - P. 39-71.

240.

241.

242.

243.

244.

245.

246.

247.

248,

249,