Роль цитокинов в регуляции механоэлектрической обратной связи в правом предсердии крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Митрохин, Вадим Михайлович

• Митрохин, Вадим Михайлович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Митрохин, Вадим Михайлович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Теория механоэлектрической обратной связи в сердце

1.2. Система цитокинов

1.2.1. Характеристика системы цитокинов

1.3. Общие характеристики цитокинов:

1.4. Роль некоторых цитокинов в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы

1.4.1. Инициирующие триггеры

1.4.2. Прогрессирующая сердечная недостаточность

1.4.3. Кардиотропные цитокины - адаптивный ответ на стресс

1.4.4. Патологичекое влияние цитокинов

1.5. Роль цитокинов в регуляции механоэлектрической обратной связи в сердце

1.5.1. Кардиотропные эффекты провоспалительных цитокинов и их возможные механизмы

1.5.2. Провоспалительные цитокины при остром инфаркте миокарда

1.5.3. Роль провоспалительных цитокинов в развитии сердечной недостаточности

1.5.4. Провоспалительные цитокины как индукторы аритмии

1.5.5. Изменение ионных токов - вероятный механизм кардиотропного действия цитокинов

1.6. Цитокины и механосенситивность в сердце

1.6.1. Фактор некроза опухоли альфа

1.6.2. Интерлейкин 6

1.6.3. Интерлейкин-13

1.7. Оксид азота как один из механизмов реализации влияния цитокинов на кардиомиоциты

1.7.1. Влияние оксида азота на натриевые каналы

1.7.2. Влияние оксида азота на кальциевые каналы

1.7.3. Влияние оксида азота на калиевые каналы

1.7.4. Влияние оксида азота на механосенситивные каналы

1.8. Заключение

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объект исследований

2.2. Методика получения препарата правого предсердия

2.3. Перфузионная среда

2.4. Факторы воздействия на клетки

2.5. Метод исследования микроэлектродной техникой

2.6. Экспериментальная установка для микроэлектродных исследований клеток возбудимых тканей

2.7. Электронно-измерительная система для регистрации биопотенциалов клеток

2.8. Электронно-измерительная аппаратура для регистрации сократительной активности фрагментов предсердий и их механической стимуляции

2.9. Характеристика регистрируемых параметров

2.10. Протоколы исследований

2.11. Обоснование применения многоклеточного препарата и метода current-clamp для исследований

2.12. Технические особенности (ограничения)

2.13. Методы обработки результатов экспериментов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2.14. Изучение биоэлектрических и механических параметров фрагмента ткани правого предсердия крыс в норме

2.15. Изучение механо-индуцированных электрических абнормальностей

кардиомиоцитов при растяжении

2.16. Деполяризация, вызванная растяжением, является механоиндуцированной деполяризацией

2.17. Влияние 1Ь-13 на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов

2.17.1. Обсуждение полученных результатов

2.17.2. Вывод

2.18. Влияние 1Ь-18 на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов

2.18.1. Обсуждение полученных результатов

2.18.2. Вывод

2.19. Влияние 1Ь-2 на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов

2.19.1. Обсуждение полученных результатов

2.19.2. Вывод

2.20. Влияние 1Ь-1 на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов

2.20.1. Обсуждение полученных результатов

2.20.2. Вывод

2.21. Влияние 1Ь-17а на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов

2.21.1. Обсуждение полученных результатов

2.21.2. Вывод

2.22. Влияние 1Ь-6 на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов

2.22.1. Обсуждение полученных результатов

2.23. Вывод

2.24. Влияние УЕОР на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов

2.24.1. Обсуждение полученных результатов

2.25. Вывод

2.25.1. Заключение

2.26. Практическое значение

ВЫВОДЫ

БЛАГОДАРНОСТЬ

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

русскоязычных терминов и эквивалентных им международных аналогов

Высокопроницаемые контакты мембран (нексусы применительно к сердцу) - gap junctions (GJ).

Длительность потенциала действия на уровне 25% фазы реполяризации - action potential duration at 25% (APD25).

Длительность потенциала действия на уровне 50% фазы реполяризации - action potential duration at 50% (APD50).

Длительность потенциала действия на уровне 90% фазы реполяризации - action potential duration at 90% (APD90).

Донор NO SNAP - S-Nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP).

Донор NO DEA-NO - 2-(N,N-Diethylamino)-diazenolate-2-oxide diethylam-monium salt (DEA-NO).

Изометрическая сила, регистрируемая у несокращающейся мышцы (или в период между сокращениями) при данной степени предрастяжения или растяжения - resting force (RF).

Изометрическая сила, регистрируемая у сердечной мышцы в период сокращения - active force (AF).

Конфигурация whole-cell - конфигурация взаимоотношений patch-пипетка - мембрана в методе patch-clamp, при которой клетка целиком удерживается микропипеткой, а ее внутреннее содержимое контактирует (или определяется) с раствором, заполняющим patch-пипетку.

Ловушка эндогенного оксида азота: РТЮ - 2-(4-carboxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethyl-imidazoline-1-1 -оху-3 -oxide (РТЮ).

Механо-электрическая обратная связь - mechano-electrical feedback (MEF). Механо-индуцированная деполяризация - stretch induced depolarization (SID) - МИД. Механо-управляемые каналы - mechanically gated channels (MGCs).

Механо-управляемые каналы, активируемые растяжением - stretch-activated channels (SACs).

Механо-индуцированная деполяризация на уровне 50% фазы реполяризации потенциала действия - stretch induced depolarization at APD50 (SID-APD50).

Механо-индуцированная деполяризация на уровне 90% фазы реполяризации потенциала действия - stretch induced depolarization at APD90 (SID-APD90).

Метод изучения ионных токов, протекающих через мембрану целой клетки или одиночного ионного канала - patch-clamp.

Неспецифический блокатор NO-синтаз: L-NAME - N-нитро-Ь-аргинин (L-NAME).

Неспецифический блокатор NO-синтаз: L-NMMA - 1Ч-монометил-Ь-аргинина (L-NMMA).

NO-синтазы - совокупность трех существующих NO-синтаз (NOS1, NOS2, NOS3). Оксид азота - N0.

Пикообразная деполяризация на фоне фазы реполяризации потенциала действия - humplike depolarization (HLD).

Пикообразная механо-индуцированная деполяризация на фоне фазы реполяризации потенциала действия - hump-like stretch induced depolarization (HL-SID).

Пикообразная деполяризация на фоне фазы реполяризации потенциала действия, аналогичная механо-индуцированной деполяризация - hump-like stretch induced-like depolarization (HL-SILD).

Потенциал покоя - resting potential (RP).

Потенциал действия - action potential (AP).

Предрастяжение ткани - preload.

Синусо-артериальный узел - SA узел.

Фактор некроза опухоли (ФНО - TNF).

Электромеханическое сопряжение - excitation-contraction coupling (ЕСС).

Интерлейкин-1 альфа-IL-1а.

Интерлейкин-1 бета-IL-ip.

Интерлейкин-2 - IL-2.

Интерлейкин-6 - IL-6.

Интерлейкин-13 - IL-13.

Интерлейкин-17 альфа - IL-17a.

Интерлейкин-18 - IL-18.

Фактор роста эндотелия сосудов - VEGF.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитокинов в регуляции механоэлектрической обратной связи в правом предсердии крыс»

ВВЕДЕНИЕ

Согласно закону Франка-Старлинга, «энергия сокращений, независимо от способа измерения, является функцией длины мышечных волокон», предшествующей сокращению [241; 242; 335; 365]. Данные полученные экспериментально и клинически косвенно свидетельствуют, что помимо хорошо известного электромеханического сопряжения, в сердце может существовать и механоэлектрическая обратная связь, в результате которой механические воздействия на сердечную мышцу ведут к изменению электрических процессов в миокарде. Примеры, косвенно подтверждающие наличие в сердце механоэлектрической обратной связи и ее роли в формировании аритмий, хорошо известны в клинике. Более того, одним из видов аритмий, заканчивающихся фибрилляцией, являются механоиндуцированные аритмии. Например, у больных с растяжением предсердий или с их гипертрофией нередко наблюдается развитие аритмий. Описаны случаи, когда механически индуцированная аритмия возникала у здоровых людей, если предсердия подвергались механическому раздражению (например, при введении катетера в сердце).

В 1967 году немецкие ученые R. Kaufmann и U. Theophile предположили возможность механоэлектрической обратной связи в мышечной ткани [2]. К сожалению, они не продолжили эти исследования. А в 1968 году английский физиолог MJ. Lab [354] высказал предположение о наличии механоэлектрической обратной связи в сердце. Из-за несовершенства экспериментальных методов того времени он не смог доказать ее наличие даже в более поздних работах. По его мнению, к механическим факторам, модулирующим электрическую активность сердца, относятся растяжение миокарда и/или изменение его сократительной активности. Только к 1996 году M.J. Lab показал, что монофазный потенциал действия изменяет свою форму при растяжении сердца внутрикамерными баллончиками (рис.1).

Рис. 1. Механоиндуцированная деполяризация кардиомиоцитов. Типичный монофазный потенциал действия нерастянутого левого предсердия (пунктирная линия) и монофазный потенциал действия на фоне растяжения предсердия (сплошная линия), зарегистрированный при помощи электрода-присоски. У последнего продемонстрировано появление механоиндуцированной ранней автодеполяризации, приводящей к удлинению АРБ90 (по [224]).

В дальнейших работах, выполненных преимущественно с использованием внеклеточного отведения биопотенциалов сердца, многие исследователи пытались доказать этот феномен, как механизм, лежащий в основе аритмий и фибрилляции, но дальше весьма спорных данных эти исследования не продвинулись. Было показано, что во фрагменте сердечной ткани, так же как и в целом сердце, растяжение деполяризовало мембраны клеток во время диастолы, меняя потенциалы действия и вызывая преждевременные возбуждения желудочков и аритмию [26; 59; 86; 87; 107; 109; 178]. Даже у эмбрионов растяжение изменяло работу сердца. Так у эмбрионов цыплят растяжение покоящейся сердечной трубки инициировало ее сокращения (рис. 2) [254]. Следовательно, в инициации работы сердца эмбриона может принимать участие увеличение внутрилюминального объема жидкости и давления [255]. Принципиальная возможность механоэлектрической обратной связи была продемонстрирована у различных животных в миокарде левого предсердия [224; 366], миокарде желудочков [85; 179; 180; 359], изолированном сердце [34; 109; 184; 257; 354], интактном сердце лабораторных животных [59; 86] и даже в сердце человека [188; 288; 289].

ОпА — Оммрт.ст

о па - w4m i. ц. 1 . i a i I . h:!t ** -50

2 па |

Рис. 2. Влияние растяжения на катионселективный канал в сердечной мышце эмбриона цыпленка. Входящий ток представляет собой смещение нулевого тока вниз (150 мМ К+ - в patch пипетке и раствор Тироде - в камере; потенциал пипетки +50 мВ) (по [254]).

Принципиальный прорыв в представлениях о механосенситивности произошел в 1984 году. Так, группа F. Sachs с применением новейшего на тот момент метода patch-clamp в конфигурациях cell-attached и outside-out patch показала, что изменение давления внутри patch-пипетки приводит к активации специфических ионных каналов, которые авторы назвали каналами, активирующимися при растяжении (stretch-activated channels) [100]. Позднее эти каналы были названы механоуправляемыми каналами (mechanically gated channels: MGC).

В ходе экспериментальной работы под руководством профессора Камкина было показано, что сердечные фибробласты являются механоэлектрическими преобразователями [343; 377; 384]. У этих электроневозбудимых клеток сокращение миокарда с последующим расслаблением вызывает пиковый потенциал, названный

механоиндуцированным потенциалом. Механоиндуцированный потенциал сердечного фибробласта возникает с небольшой задержкой относительно потенциала действия кардиомиоцита и повторяет кривую силы его сокращений. Было высказано предположение, что сердечный фибробласт - механоэлектрический преобразователь с мембранной системой чувствительной к механическим влияниям.

Далее, на ткани предсердий, было показано, что при растяжении в сочетании с микроэлектродной регистрацией возникает удлинение на уровне 90% фазы реполяризации (увеличение APD90) и увеличение амплитуды, которое при дальнейшем растяжении ткани переходит в так называемую горбообразную (hump-like) деполяризацию (рис. 3) [385].

прядрястижйии»

1мн aaf-o мн

Дар* о.зз мн

<- -85

i-1

5с

aaf» 0.40 мн

Рис. 3. Влияние растяжения ткани правого предсердия крыс на биоэлектрическую активность кардиомиоцитов и механическую активность препарата: А и Б - синхронная регистрация биоэлектрической активности и силы сокращения препарата, соответственно, В - увеличенные фрагменты кривой (А). Обозначения: | - растяжение ткани; | - устранение растяжения; АБ - сила сокращений препарата; ЯР - изометрическая сила, регистрируемая в период между сокращениями; АР - потенциал действия; ЯР - потенциал покоя [385].

К середине 90-х годов считалось, что механизм механоэлектрической обратной связи включает в себя несколько уровней [354]. В физиологических условиях на клеточном уровне механические события (изменение длины и силы сокращения мышц) могут влиять на электрические процессы на мембране кардиомиоцитов за счет прямого влияния на мембрану клетки через механоуправляемые каналы [21; 122; 264; 265] или опосредовано за счет изменения концентрации свободного внутриклеточного кальция [33].

На уровне клеточной мембраны наличие механоуправляемых каналов позволяет понять механочувствительность клетки и ее роль в механизме механоэлектрической обратной связи. MGC активируются при растяжении, и это означает, что возможность их перехода в открытое состояние возрастает по мере увеличения напряжения (tension) клеточной мембраны. Известны как катионселективные и катионнеселективные MGC, так и анионные. Активация механоуправляемых каналов требует специфической конфигурации цитоскелета [282]. Несмотря на то, что модулирующее влияние растяжения миокарда на его электрическую активность убедительно показано в множестве экспериментов, участие MGC в механизме механоэлектрической обратной связи требовало прямых доказательств. В настоящее время наличие механоуправляемых каналов, реагирующих на изменение напряжения мембраны кардиомиоцитов, показано в работах целого ряда авторов [52; 158; 262; 289; 314; 315; 363].

В ответ на растяжение миокарда или изменение силы сокращений по механизму механоэлектрической обратной связи можно выделить следующие изменения электрических свойств клеток сердца: (1) деполяризация мембраны, (2) изменение продолжительности потенциала действия кардиомиоцита, главным образом за счет (3) иного протекания процесса реполяризации на разных ее уровнях, часто проявляющееся в (4) развитии или механоиндуцированной деполяризации (stretch-induced/activated depolarization: SID/SAD), (5) изменение возбудимости, а также продолжительности рефрактерности, (6) изменение скорости проведения возбуждения, (7) модуляция сократительной функции сердца. В результате может меняться частота сердечной деятельности или возникают аритмии.

Однако, несмотря на убедительность этих данных, практически всем авторам по тем или иным причинам не удалось получить прямых результатов (речь идет о прямом растяжении изолированной клетки и регистрации ионных токов методом patch-clamp), доказывающих как существование MGC, реагирующих на растяжение клеток в миокарде, так и их роль в регуляции электрического ответа сердца [122].

Принципиальные достижения в формировании представлений о токах через одиночные механоуправляемые каналы мембраны разных клеток в конфигурации cell-attached и outside-out patch принадлежат научной группе F. Sachs. К этому времени (1) открыты механоуправляемые ионные каналы, (2) показано, что эти каналы реагируют на изменение натяжения мембраны под patch-пипеткой, (3) изучены электрофизиологические свойства MGC практически всех клеток (для обзора см. [264; 347; 381; 382]). Следующее десятилетие ознаменовалось принципиальным открытием, связанным с тем, что под

биофизический парадокс Ходжкина, Хаксли и Катца (токи утечки) была подведена структурная база. Каналами утечки оказались структуры, названные К2Р каналами. Но, что более важно, эти каналы оказались механоуправляемыми [119]. Далее была доказана механосенситивность целого ряда потенциалуправляемых и лигандуправляемых ионных каналов [23].

К концу 90-х годов: (1) показаны электрические изменения потенциалов действия, возникающие при растяжении ткани [137; 140; 150; 341; 346; 351; 356; 378; 381]; (2) экспериментально доказано возникновение MG-токов при растяжении изолированных кардиомиоцитов [137; 139; 140; 150; 340; 345; 348; 356; 380; 381]; (3) доказана связь MG-токов с механоиндуцируемыми изменениями потенциалов клеток ([137; 139; 140; 150; 340; 345; 348; 356; 380; 381]); (4) показано, что у клеток гипертрофированного миокарда наблюдается экспрессия MGC [137; 140; 144; 150; 341; 345; 356; 380; 381]), что, например, в сердце объясняет механизм механоиндуцированных аритмий [128; 150; 340; 341; 345; 347; 348; 356; 381]. Изучение сердечных фибробластов показало, что: (1) сердечные фибробласты являются механоэлектрическими преобразователями [164; 165]; (2) выявлена регуляторная роль цитоскелета [151]; (3) экспериментально доказано возникновение MG-токов при растяжении фибробластов [138]; (4) доказано межклеточное взаимодействие фибробластов и кардиомиоцитов и сформулирована теория их совместной работы в норме и патологии [142]; (5) доказана связь возникновения механоиндуцированных потенциалов с изменением уровня кальция [161]; (6) показано изменение электрофизиологических свойств механосенситивных фибробластов при патологиях сердца (например, инфаркте миокарда) [162]; (7) показано изменение электрофизиологических свойств механосенситивных фибробластов при гипоксии и реоксигенации [148]; (8) изучены электрофизиологические свойства фибробластов человека [145] и их возможная роль в ограничении ритма сердца [137; 141; 143; 149; 341; 344; 379; 381].

В последнее десятилетие научная группа под руководством профессора Камкина: (1) установила связь механоуправляемых каналов с MG-токами и потенциалами клеток [136; 349], (2) доказана возможность целенаправленного изменения проводимости MGC при помощи NO [338; 342; 350; 375; 376]; (3) показала, что цитокины являются эффективными регуляторами механоуправляемых каналов кардиомиоцитов [332; 339; 352; 353]. Вместе с тем точные эффекты влияния отдельных цитокинов остаются неизвестными. Именно этой проблеме и посвящена данная работа.

Целью настоящей работы стало изучение роли цитокинов в регуляции механоэлектрической обратной связи в правом предсердии крыс.

Исследование включало решение следующих задач:

1. Физиологическое моделирование пикообразной механоиндуцированной деполяризации, которая возникает на фоне фазы реполяризации потенциала действия у кардиомиоцитов предсердия крыс в ответ на его дозированное растяжение.

2. Изучение влияния 1Ь-13 на биоэлектрическую активности ткани правого предсердия.

3. Изучение влияния 1Ь-18 на биоэлектрическую активности ткани правого предсердия.

4. Изучение влияния 11,-2 на биоэлектрическую активности ткани правого предсердия.

5. Изучение влияния 1Ь-6 на биоэлектрическую активности ткани правого предсердия.

6. Изучение влияния 1Ь-17а на биоэлектрическую активности ткани правого предсердия.

7. Изучение влияния 1Ь-1а на биоэлектрическую активности ткани правого предсердия.

8. Изучение влияния 1Ь-1(3 на биоэлектрическую активности ткани правого предсердия.

9. Изучение влияния УЕОБ на биоэлектрическую активности ткани правого предсердия.

10. Оценить роль цитокинов в регуляции механоэлектрической обратной связи в сердце.

Диссертация написана по стандартному принципу и состоит из обзора литературы, описания материалов и методов, изложения полученных результатов с их обсуждением, заключения, выводов и списка цитированной литературы.

В обзоре литературы, в соответствии с намеченной целью исследования, описаны представления о механоэлектрической обратной связи в сердце. Обсуждается механическое воздействие на сердце как причина аритмий, при этом рассматривается влияние кратковременной и длительной механической стимуляции сердца. Рассматриваются механизмы, лежащие в основе МЕР. Особо обсуждается МЕР клеток правого предсердия при внутриклеточной регистрации биопотенциалов кардиомиоцитов в условиях растяжения ткани предсердий здоровых животных и животных с гиперторофией

миокарда. Приведены ионные механизмы МЕР, причем отдельно рассматриваются исследования механосенситивных потенциалов и механосенситивных ионных токов на изолированных кардиомиоцитах при механическом воздействии. Рассматривается N0, как потенциальный регулятор механоэлектической обратной связи.

В главе, посвященной материалам и методам исследований, охарактеризован объект исследований - сердце крысы. Описан метод выделения правого предсердия. Коротко охарактеризован используемый метод микроэлектродной техники в сочетании с методом микромеханических измерений. Представлена использованная в работе экспериментальная установка, состоящая из системы жизнеобеспечения исследуемых тканей, электронно-измерительной системы и системы измерения микромеханических свойств ткани. Представлены протоколы всех экспериментов и методы обработки данных.

В главе, посвященной результатам исследований и их обсуждению, описаны полученные в соответствии с задачами и конкретными протоколами исследований экспериментальные данные и проводено их обсуждение.

Работу заключают выводы, вытекающие из обобщения результатов экспериментов.

Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста, включая 21 рисунок, 16 таблиц и список литературы из 392 источников.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Теория механоэлектрической обратной связи в сердце

Механоэлектрическая обратная связь в сердце является общепризнанной [137; 141; 340; 341; 344; 345; 348; 356; 379; 380; 381] и заключается в следующем: механические воздействия на миокард приводят к изменению в нем электрических процессов. Основными элементами для реализации этого феномена в сердце являются не только кардиомиоциты [137; 150; 340; 341; 345; 348; 356; 380; 381], но и сердечные фибробласты [137; 141; 341; 344; 379; 381]. Механоуправляемые каналы в мембране кардиомиоцитов и фибробластов активируются при механическом воздействии на ткань, но для активации каналов кардиомиоцитам и фибробластам необходим разный механический стимул. Важное отличие заключается в том, что при растяжении клетки механоуправляемые каналы кардиомиоцитов открываются [139; 140; 144], а фиброблатов - закрываются [135; 138], что является важным условием работы сердца.

Итак, открытие механоуправляемых каналов у кардиомиоцитов в результате растяжения мембраны клетки происходит при заполнении камер сердца кровью или повышении внутрикамерного давления различной этиологии. Поток натрия в клетки и деполяризация мембраны лежит в основе ионной проводимости [128; 139; 140; 144; 168; 328; 330], в результате чего происходит специфическое изменение формы потенциалов действия, что проявляется в виде механоиндуцированных пиков в фазу поздней реполяризации [144; 146; 351; 356; 370]. Если такая механоиндуцированная деполяризация достигает величины порога активации, то возникают внеочередные потенциалы действия, что ведет к аритмии, а при стабильной механоиндуцированной деполяризации - к фибрилляции [146; 351]. В здоровом сердце этот механизм, активирующийся при растяжении ткани, запускается только при достижении максимальных физиологических границ растяжения и является обратимым после снятия воздействия. При патологии, например, гипертрофии миокарда, возникает экспрессия механоуправляемых каналов, в результате чего увеличивается их плотность и, следовательно, амплитуда максимального механоиндуцированного тока [140]. При таких условиях малейшее растяжение может вести к механоиндуцированной деполяризации в результате повышения чувствительности ткани к растяжению и увеличению тока через механоуправляемые каналы [381]. Так, у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, быстрое изменение позы и, следовательно, локальное увеличение внутрикамерного давления нередко провоцирует фибрилляцию, вызванную активацией MGC за счет быстрого растяжения миокарда. По тем же причинам с возрастом у людей увеличивается

чувствительность кардиомиоцитов к растяжению сердечной ткани и, следовательно, риск возникновения аритмий и фибрилляции [381].

Возникает вопрос: почему же пациенты, перенесшие инфаркт миокарда или имеющие гипертрофию миокарда в большинстве случаев продолжают жить? Как было отмечено выше, растяжение кардиомиоцитов открывает механоуправляемые каналы, одновременно закрывая их на фибробластах [136; 138]. Каналы фибробластов активируются при их сжатии, например во время систолы [136; 138]. Работа сердца (систола и диастола) - это механические стимулы для сердечных фибробластов, приводящие к двум реакциям. Первая - деполяризация в виде пиков (механоиндуцированных потенциалов) в результате активации механоуправляемых каналов при сжатии клетки в момент сокращения ткани. Вторая - гиперполяризация в результате инактивации этих каналов при растяжении клеток [136]. Выраженная реакция сердечных фибробластов на механическое воздействие позволяет говорить об этих клетках как о природных механоэлектрических преобразователях [164; 165]. При патологии сердца происходит значительное увеличение канальной плотности [162] в результате чего чувствительность фибробластов к механическому воздействию резко возрастает. Кроме того чувствительность фибробластов к растяжению сердечной ткани повышается и с возрастом [381].

В итоге и кардиомиоциты и, в большей степени, фибробласты эффективно преобразуют механические стимулы в электрические ответы. В основе механизма преобразования лежит работа цитоскелета клеток [151]. Количество фибробластов в сердце достаточно велико в предсердиях и прежде всего в зоне синоатриального узла, где они окружают пейсмейкерные клетки со всех сторон [56; 277]. Для совместной работы эти два типа клеток должны иметь друг с другом высокопроницаемые контакты, что позволяет им электрически взаимодействовать [142]. Стандартными методами электронной микроскопии было показано весьма редкое распределение высокопроницаемых контактов между кардиомиоцитами и фибробластами, однако тщательные электрофизиологические исследования показали электрическое взаимодействие этих клеток как в целом сердце, так и в его фрагментах. Было высказано предположение, что между кардиомиоцитами и фибробластами существуют одиночные коннексоны или их кластеры, а не их большие группы, выявляемые электронной микроскопией как высокопроницаемые контакты [142]. В настоящее время эта точка зрения полностью доказана с применением меченых антител к коннексинам с использованием конфокального микроскопа, а также иммуногистохимических методов.

Действительно кардиомиоцит и фибробласты связаны кластерами коннексонов, насчитывающими от 20 до 60 единиц. Этого вполне достаточно, чтобы между клетками осуществлялось эффективное электрическое взаимодействие. Более того количество таких кластеров резко возрастает при гипертрофии миокарда [35; 36; 37].

Итак, растяжение кардиомиоцита приводит к его деполяризации, а растяжение фибробласта - к его гиперполяризации. В физиологических условиях существует равновесие этих процессов (рис. 4). При патологии реакция на растяжение крайне выражена в обоих типах клеток. В этом случае важна степень межклеточного взаимодействия, а также выраженность реакции на механическое воздействие у каждого типа клеток. Если гиперполяризация у фибробластов больше, чем деполяризация у кардиомиоцитов, а влияние со стороны фибробластов больше - наблюдается урежение ритма сердца вплоть до его остановки. Если деполяризация у кардиомиоцитов больше, чем переданная от фибробластов гиперполяризация, то наблюдаются аритмии вплоть до фибрилляции. Эта принципиально новая теория имеет не только фундаментальное значение с позиций новых представлений о работе сердца в норме и при патологии, но и важна для клиники.

растяжение ткани

{} ^-"" {>

[отсутствие аритмии]

Рис. 4. Возможный принцип работы сердца при патологии [383].

1.2. Система цитокинов

Цитокины - это небольшие пептидные информационные молекулы. Система цитокинов может быть характеризована как новая регуляторная система. Функционируя независимо, наряду с нервной и эндокринной системами, она участвует в поддержании постоянства внутренней среды организма. Цитокины являются наиболее универсальной регуляторной системой, так как могут оказывать свой эффект и дистантно, сразу после секреции (локально или системно) и через межклеточное взаимодействие в виде формы

связанной с мембраной клетки. Система цитокинов включает интерфероны, интерлейкины, факторы роста и колониестимулирующие факторы, хемокины, медиаторы из группы факторов некроза опухолей, трансформирующие факторы и некоторые другие молекулы. Цитокины не являются главными медиаторами патологических процессов. Однако, цитокины могут участвовать в развитии иммунопатологических процессов и выступать в качестве прогностических маркеров течения и исхода при различных заболеваниях. С другой стороны, многообещающая перспектива использования цитокинов в клинической практике для терапии широко распространённых заболеваний, таких как инфекции и рак, всегда была движущей силой исследования цитокинов.

Цитокины являются семейством эндогенных полипептидных медиаторов, обеспечивающих межклеточное взаимодействие. Цитокины регулируют эмбриональное развитие, некоторые физиологические функции организма в норме, защитные реакции в случае патогенной инвазии или опухолевого роста, обеспечивают аллергические, аутоиммунные и другие иммунопатологические процессы а также репарацию после повреждения тканей [368]. В настоящее время известно около 250 отдельных веществ отнесенных к системе цитокинов [68].

История изучения цитокинов начинается в середине 20 века. К тому времени было обнаружено наличие нескольких биологических эффектов, связанных с действием соответствующего медиатора. Так в 1950-х был описан интерферон, как медиатор способный влиять на резистивность к вирусной инфекции [127]. Аналогичным образом, интерлейкин-1 был изначально именован как эндогенный пироген, вырабатывающийся в ответ на бактериальные липополисахариды [65]. Следующий период исследования цитокинов относится к 1960-1970 годам, был связан с получением чистых форм молекул и детальным описанием их биологического действия [69]. В 1979 году термин «интерлейкин», т.е. обеспечивающий взаимодействие между лейкоцитами, был предложен для дальнейшего использования. Однако, было показано, что биологический эффект цитокинов распростаняется далеко за пределы иммунной системы, таким образом использовавшийся термин «цитокины» оказался более уместным и существует до настоящего времени.

Цитокины включают несколько типов упомянутых выше медиаторов, при этом большая часть открываемых новых молекул именуется интерлейкинами. Интерлейкины, исторически именуемые цифрами от единицы, не образуют единую группу цитокинов со сходными функциями. Напротив, они могут быть разделены на провоспалительные цитокины, факторы роста и дифференциации лимфоцитов и регуляторные цитокины.

Термин «интерлейкин» присваивается новым обнаруженным медиаторам в случае соответствия критериям, сформулированными Комитетом по номенклатуре Международного союза иммунологических обществ [243], а именно: клонирование и экспрессия молекулы гена исследуемого фактора, существование уникальной нуклеотидной и соответствующей аминокислотной последовательности, получение нейтрализующих моноклональных антител. Более того, выявленные молекулы должны синтезироваться иммунными клетками (лимфоцитами, моноцитами и другими типами лейкоцитов), обладать важной регуляторной функцией в формировании иммунного ответа. В заключение, специфические свойства нового интерлейкина должны быть опубликованы в рецензируемом научном издании.

По всей видимости, формирование системы цитокинов в ходе эволюционного процесса шло вместе с развитием многоклеточного организма, и определялось необходимостью существования межклеточных медиаторов, к которым относятся гормоны, нейропептиды, молекулы адгезии и некоторые другие вещества [17; 124]. В этом отношении, система цитокинов является наиболее универсальной регуляторной системой, так как она может оказывать как дистантное действие (системно или локально) после секреции клеткой продуцентом, так и действие через межклеточные контакты в виде формы связанной с мембраной клетки [79; 169; 217; 268; 297; 322]. Данное свойство отличает цитокины от молекул адгезии, которые действуют только при прямом действии от клетки к клетке [102]. В тоже время цитокины отличаются от гормонов, которые в основном синтезируются специализированными железами, тканями и клетками и затем распространяются с кровотоком по всему организму, оказывая затем свое действие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Митрохин, Вадим Михайлович, 2013 год

СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Arai К., Nishida J., Hayashida К., Hatake К., Kitamura Т., Miyajima A., Arai N., Yokota Т. [Coordinate regulation of immune and inflammatory responses by cytokines]//Rinsho Byori. 1990. T. 38. № 4. — C. 347-53.

2. Kaufmann R., Theophile U. Autonomously promoted extension effect in Purkinje fibers, papillary muscles and trabeculae carneae of rhesus monkeys//Pflugers Arch Gesamte Physiol Menschen Tiere. 1967. T. 297. № 3. — C. 174-89.

3. Kazanski V.E., Kamkin A.G., Makarenko E.Y., Lysenko N.N., Sutiagin P.V., Kiseleva I.S. Role of nitric oxide in the regulation of mechanosensitive ionic channels in cardiomyocytes: contribution of NO-synthases//Bull Exp Biol Med. 2010. T. 150. № 2. — C. 263-7.

4. Abbate A., Salloum F.N., Vecile E., Das A., Hoke N.N., Straino S., Biondi-Zoccai G.G., Houser J.E., Qureshi I.Z., Ownby E.D., Gustini E., Biasucci L.M., Severino A., Capogrossi M.C., Vetrovec G.W., Crea F., Baldi A., Kukreja R.C., Dobrina A. Anakinra, a recombinant human interleukin-1 receptor antagonist, inhibits apoptosis in experimental acute myocardial infarction//Circulation. 2008. T. 117. №20. — C. 2670-83.

5. Abi-Gerges N., Fischmeister R., Mery P.F. G protein-mediated inhibitory effect of a nitric oxide donor on the L-type Ca2+ current in rat ventricular myocytes//J Physiol. 2001. T. 531. № Pt 1. — C. 117-30.

6. Ahmmed G.U., Xu Y., Hong Dong P., Zhang Z., Eiserich J., Chiamvimonvat N. Nitric oxide modulates cardiac Na(+) channel via protein kinase A and protein kinase G//Circ Res. 2001. T. 89. № 11. —C. 1005-13.

7. Akaiwa M., Yu В., Umeshita-Suyama R., Terada N., Suto H., Koga Т., Arima K., Matsushita S., Saito H., Ogawa H., Furue M., Hamasaki N., Ohshima K., Izuhara K. Localization of human interleukin 13 receptor in non-haematopoietic cells//Cytokine. 2001. T. 13. № 2. — C. 75-84.

8. Alloatti G., Penna C., De Martino A., Montrucchio G., Camussi G. Role of nitric oxide and platelet-activating factor in cardiac alterations induced by tumor necrosis factor-alpha in the guinea-pig papillary muscle//Cardiovasc Res. 1999. T. 41. № 3. — C. 611-9.

9. Amadou A., Nawrocki A., Best-Belpomme M., Pavoine C., Pecker F. Arachidonic acid mediates dual effect of TNF-alpha on Ca2+ transients and contraction of adult rat cardiomyocytes//Am J Physiol Cell Physiol. 2002. T. 282. № 6. — C. CI339-47.

10. Araujo D.M., Lapchak P.A., Collier В., Quirion R. Localization of interleukin-2 immunoreactivity and interleukin-2 receptors in the rat brain: interaction with the cholinergic system//Brain Res. 1989. T. 498. № 2. — C. 257-66.

11. Aviles R.J., Martin D.O., Apperson-Hansen C., Houghtaling P.L., Rautahaiju P., Kronmal R.A., Tracy R.P., Van Wagoner D.R., Psaty B.M., Lauer M.S., Chung M.K. Inflammation as

108

a risk factor for atrial fibrillation//Circulation. 2003. T. 108. № 24. — C. 3006-10.

12. Bai C.X., Namekata I., Kurokawa J., Tanaka H., Shigenobu K., Furukawa T. Role of nitric oxide in Ca2+ sensitivity of the slowly activating delayed rectifier K+ current in cardiac myocytes//Circ Res. 2005. T. 96. № 1. — C. 64-72.

13. Bai C.X., Takahashi K., Masumiya H., Sawanobori T., Furukawa T. Nitric oxide-dependent modulation of the delayed rectifier K+ current and the L-type Ca2+ current by ginsenoside Re, an ingredient of Panax ginseng, in guinea-pig cardiomyocytes//Br J Pharmacol. 2004. T. 142. № 3. — C. 567-75.

14. Balligand J.L. Regulation of cardiac beta-adrenergic response by nitric oxide//Cardiovasc Res. 1999. T. 43. № 3. — C. 607-20.

15. Balligand J.L., Ungureanu-Longrois D., Simmons W.W., Pimental D., Malinski T.A., Kapturczak M., Taha Z., Lowenstein C.J., Davidoff A.J., Kelly R.A., et al. Cytokine-inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression in cardiac myocytes. Characterization and regulation of iNOS expression and detection of iNOS activity in single cardiac myocytes in vitro//J Biol Chem. 1994. T. 269. № 44. — C. 27580-8.

16. Balligand J.L., Ungureanu D., Kelly R.A., Kobzik L., Pimental D., Michel T., Smith T.W. Abnormal contractile function due to induction of nitric oxide synthesis in rat cardiac myocytes follows exposure to activated macrophage-conditioned medium//J Clin Invest. 1993. T. 91. № 5. — C. 2314-9.

17. Bazan J.F. Structural design and molecular evolution of a cytokine receptor superfamily//Proc Natl Acad Sci USA. 1990. T. 87. № 18. — C. 6934-8.

18. Belosjorow S., Bolle I., Duschin A., Heusch G., Schulz R. TNF-alpha antibodies are as effective as ischemic preconditioning in reducing infarct size in rabbits//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. T. 284. № 3. — C. H927-30.

19. Benitah J.P., Gomez A.M., Bailly P., Da Ponte J.P., Berson G., Delgado C., Lorente P. Heterogeneity of the early outward current in ventricular cells isolated from normal and hypertrophied rat hearts//J Physiol. 1993. T. 469. — C. 111-38.

20. Berkman N., Robichaud A., Robbins R.A., Roesems G., Haddad E.B., Bames P.J., Chung K.F. Inhibition of inducible nitric oxide synthase expression by interleukin-4 and interleukin-13 in human lung epithelial cells//Immunology. 1996. T. 89. № 3. — C. 363-7.

21. Bett G.C., Sachs F. Cardiac mechanosensitivity and stretch-activated ion channels//Trends Cardiovasc Med. 1997. T. 7. № 1. — C. 4-8.

22. Beuckelmann D.J., Nabauer M., Erdmann E. Alterations of K+ currents in isolated human ventricular myocytes from patients with terminal heart failure//Circ Res. 1993. T. 73. № 2. — C. 379-85.

23. Beyder A., Rae J.L., Bernard C., Strege P.R., Sachs F., Farrugia G. Mechanosensitivity of Navl.5, a voltage-sensitive sodium channel//J Physiol. T. 588. № Pt 24. — C. 4969-85.

24. Bick R.J., Liao J.P., King T.W., LeMaistre A., McMillin J.B., Buja L.M. Temporal effects of cytokines on neonatal cardiac myocyte Ca2+ transients and adenylate cyclase activity//Am J Physiol. 1997. T. 272. № 4 Pt 2. — C. HI937-44.

25. Bittar M.N., Carey J.A., Barnard J., Fildes J.E., Pravica V., Yonan N., Hutchinson I.V. Interleukin 6 G-174C polymorphism influences outcome following coronary revascularization surgery//Heart Surg Forum. 2005. T. 8. № 3. — C. E140-5; discussion E145.

26. Boland J., Troquet J. Intracellular action potential changes induced in both ventricles of the rat by an acute right ventricular pressure overload//Cardiovasc Res. 1980. T. 14. № 12. — C. 73540.

27. Brinkmeier H., Kaspar A., Wietholter H., Rudel R. Interleukin-2 inhibits sodium currents in human muscle cells//Pflugers Arch. 1992. T. 420. № 5-6. — C. 621-3.

28. Brouillette J., Clark R.B., Giles W.R., Fiset C. Functional properties of K+ currents in adult mouse ventricular myocytes//J Physiol. 2004. T. 559. № Pt 3. — C. 777-98.

29. Brown J.M., White C.W., Terada L.S., Grosso M.A., Shanley P.F., Mulvin D.W., Banerjee A., Whitman G.J., Harken A.H., Repine J.E. Interleukin 1 pretreatment decreases ischemia/reperfusion injury//Proc Natl Acad Sci USA. 1990. T. 87. № 13. — C. 5026-30.

30. Cailleret M., Amadou A., Andrieu-Abadie N., Nawrocki A., Adamy C., Ait-Mamar B., Rocaries F., Best-Belpomme M., Levade T., Pavoine C., Pecker F. N-acetylcysteine prevents the deleterious effect of tumor necrosis factor-(alpha) on calcium transients and contraction in adult rat cardiomyocytes//Circulation. 2004. T. 109. № 3. — C. 406-11.

31. Cain B.S., Meldrum D.R., Dinarello C.A., Meng X., Joo K.S., Banerjee A., Harken A.H. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta synergistically depress human myocardial function//Crit Care Med. 1999. T. 27. № 7. — C. 1309-18.

32. Calabrese V., Cornelius C., Rizzarelli E., Owen J.B., Dinkova-Kostova A.T., Butterfield D.A. Nitric oxide in cell survival: a janus molecule//Antioxid Redox Signal. 2009. T. 11. № 11. — C. 2717-39.

33. Calaghan S.C., White E. The role of calcium in the response of cardiac muscle to stretch//Prog Biophys Mol Biol. 1999. T. 71. № 1. — C. 59-90.

34. Calkins H., Maughan W.L., Kass D.A., Sagawa K., Levine J.H. Electrophysiological effect of volume load in isolated canine hearts//Am J Physiol. 1989. T. 256. № 6 Pt 2. — C. HI 697706.

35. Camelliti P., Borg T.K., Kohl P. Structural and functional characterisation of cardiac fibroblasts//Cardiovasc Res. 2005. T. 65. № 1. — C. 40-51.

36. Camelliti P., Devlin G.P., Matthews K.G., Kohl P., Green C.R. Spatially and temporally distinct expression of fibroblast connexins after sheep ventricular infarction//Cardiovasc Res. 2004. T. 62. № 2. —C. 415-25.

37. Camelliti P., Green C.R., LeGrice I., Kohl P. Fibroblast network in rabbit sinoatrial node: structural and functional identification of homogeneous and heterogeneous cell coupling//Circ Res. 2004. T. 94. № 6. — C. 828-35.

38. Campbell D.L., Stamler J.S., Strauss H.C. Redox modulation of L-type calcium channels in ferret ventricular myocytes. Dual mechanism regulation by nitric oxide and S-nitrosothiols//J Gen Physiol. 1996. T. 108. № 4. — C. 277-93.

39. Cao C.M., Xia Q., Bruce I.C., Shen Y.L., Ye Z.G., Lin G.H., Chen J.Z., Li G.R. Influence of interleukin-2 on Ca2+ handling in rat ventricular myocytes//J Mol Cell Cardiol. 2003. T. 35. № 12. —C. 1491-503.

40. Cao C.M., Xia Q., Bruce I.C., Zhang X., Fu C., Chen J.Z. Interleukin-2 increases activity of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase, but decreases its sensitivity to calcium in rat cardiomyocytes//J Pharmacol Exp Ther. 2003. T. 306. № 2. — C. 572-80.

41. Casadei B., Sears C.E. Nitric-oxide-mediated regulation of cardiac contractility and stretch responses//Prog Biophys Mol Biol. 2003. T. 82. № 1-3. — C. 67-80.

42. Chandrasekar B., Mummidi S., Claycomb W.C., Mestril R., Nemer M. Interleukin-18 is a pro-hypertrophic cytokine that acts through a phosphatidylinositol 3-kinase-phosphoinositide-dependent kinase-1-Akt-GATA4 signaling pathway in cardiomyocytes//J Biol Chem. 2005. T. 280. № 6. — C. 4553-67.

43. Chandrasekar B., Valente A.J., Freeman G.L., Mahimainathan L., Mummidi S. Interleukin-18 induces human cardiac endothelial cell death via a novel signaling pathway involving NF-kappaB-dependent PTEN activation//Biochem Biophys Res Commun. 2006. T. 339. № 3. — C. 956-63.

44. Chandrasekar B., Vemula K., Surabhi R.M., Li-Weber M., Owen-Schaub L.B., Jensen L.E., Mummidi S. Activation of intrinsic and extrinsic proapoptotic signaling pathways in interleukin-18-mediated human cardiac endothelial cell death//J Biol Chem. 2004. T. 279. № 19. — C. 20221-33.

45. Chen Y., Pat B., Zheng J., Cain L., Powell P., Shi K., Sabri A., Husain A., Dell'italia L.J. Tumor necrosis factor-alpha produced in cardiomyocytes mediates a predominant myocardial inflammatory response to stretch in early volume overload//J Mol Cell Cardiol. 2010. T. 49. № 1. — C. 70-8.

46. Chen Y.J., Tsai C.F., Chiou C.W., Chan P., Chen S.A. Effect of nitric oxide on strophanthidin-induced ventricular tachycardia//Pharmacology. 2001. T. 62. № 4. — C. 213-7.

47. Chen Z., Siu B„ Ho Y.S., Vincent R., Chua C.C., Hamdy R.C., Chua B.H.

Overexpression of MnSOD protects against myocardial ischemia/reperfusion injury in transgenic mice//J Mol Cell Cardiol. 1998. T. 30. № 11. — C. 2281-9.

48. Cheng X.S., Shimokawa H., Momii H., Oyama J., Fukuyama N., Egashira K., Nakazawa H., Takeshita A. Role of superoxide anion in the pathogenesis of cytokine-induced myocardial dysfunction in dogs in vivo//Cardiovasc Res. 1999. T. 42. № 3. — C. 651-9.

49. Chung M.K., Gulick T.S., Rotondo R.E., Schreiner G.F., Lange L.G. Mechanism of cytokine inhibition of beta-adrenergic agonist stimulation of cyclic AMP in rat cardiac myocytes. Impairment of signal transduction//Circ Res. 1990. T. 67. № 3. — C. 753-63.

50. Collins T., Cybulsky M.I. NF-kappaB: pivotal mediator or innocent bystander in atherogenesis?//J Clin Invest. 2001. T. 107. № 3. — C. 255-64.

51. Colston J.T., Boylston W.H., Feldman M.D., Jenkinson C.P., de la Rosa S.D., Barton A., Trevino R.J., Freeman G.L., Chandrasekar B. Interleukin-18 knockout mice display maladaptive cardiac hypertrophy in response to pressure overload//Biochem Biophys Res Commun. 2007. T. 354. № 2. — C. 552-8.

52. Craelius W., Chen V., el-Sherif N. Stretch activated ion channels in ventricular myocytes//Biosci Rep. 1988. T. 8. № 5. — C. 407-14.

53. Crenshaw B.S., Ward S.R., Granger C.B., Stebbins A.L., Topol E.J., Califf R.M. Atrial fibrillation in the setting of acute myocardial infarction: the GUSTO-I experience. Global Utilization of Streptokinase and TPA for Occluded Coronary Arteries//J Am Coll Cardiol. 1997. T. 30. № 2. — C. 406-13.

54. Cushing S.D., Berliner J.A., Valente A.J., Territo M.C., Navab M., Parhami F., Gerrity R., Schwartz C.J., Fogelman A.M. Minimally modified low density lipoprotein induces monocyte chemotactic protein 1 in human endothelial cells and smooth muscle cells//Proc Natl Acad Sci USA. 1990. T. 87. № 13. — C. 5134-8.

55. Damron D.S., Summers B.A. Arachidonic acid enhances contraction and intracellular Ca2+ transients in individual rat ventricular myocytes//Am J Physiol. 1997. T. 272. № 1 Pt 2. — C. H350-9.

56. Davies M.J., Pomerance A. Quantitative study of ageing changes in the human sinoatrial node and internodal tracts//Br Heart J. 1972. T. 34. № 2. — C. 150-2.

57. de Bracco M.M., Fink S.B., Finiasz M.R., Borda E.S., Sterin-Borda L. Positive inotropic effect of interleukin-2. Role of phospholipases and protein kinase C//Int J Immunopharmacol. 1991. T. 13. № 5. — C. 509-15.

58. de Vries J.E. The role of IL-13 and its receptor in allergy and inflammatory responses//.! Allergy Clin Immunol. 1998. T. 102. № 2. — C. 165-9.

59. Dean J.W., Lab M.J. Arrhythmia in heart failure: role of mechanically induced changes in

electrophysiology//Lancet. 1989. T. 1. № 8650. — C. 1309-12.

60. Debrunner M., Schuiki E., Minder E., Straumann E., Naegeli B., Mury R., Bertel O., Frielingsdorf J. Proinflammatory cytokines in acute myocardial infarction with and without cardiogenic shock//Clin Res Cardiol. 2008. T. 97. № 5. — C. 298-305.

61. Dernellis J., Panaretou M. C-reactive protein and paroxysmal atrial fibrillation: evidence of the implication of an inflammatory process in paroxysmal atrial fibrillation//Acta Cardiol. 2001. T. 56. № 6. — C. 375-80.

62. Dernellis J., Panaretou M. Effects of C-reactive protein and the third and fourth components of complement (C3 and C4) on incidence of atrial fibrillation//Am J Cardiol. 2006. T. 97. №2. —C. 245-8.

63. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M., Young J.B., White B.G., Mann D.L. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone trial (VEST)//Circulation. 2001. T. 103. № 16. — C. 2055-9.

64. Dettbarn C.A., Betto R., Salviati G., Palade P., Jenkins G.M., Sabbadini R.A. Modulation of cardiac sarcoplasmic reticulum ryanodine receptor by sphingosine//J Mol Cell Cardiol. 1994. T. 26. №2. —C. 229-42.

65. Dinarello C.A., Wolff S.M. Molecular basis of fever in humans//Am J Med. 1982. T. 72. №5. —C. 799-819.

66. Dittrich M., Jurevicius J., Georget M., Rochais F., Fleischmann B., Hescheler J., Fischmeister R. Local response of L-type Ca(2+) current to nitric oxide in frog ventricular myocytes//J Physiol. 2001. T. 534. № Pt 1. — C. 109-21.

67. Dizdarevic-Hudic L., Kusljugic Z., Barakovic F., Brkic S., Sabitovic D., Jahic E., Isabegovic M., Smajic E., Hudic I., Divkovic K. Correlation between interleukin 6 and interleukin 10 in acute myocardial infarction//Bosn J Basic Med Sci. 2009. T. 9. № 4. — C. 301-6.

68. Dumonde D.C. Work of the Lymphokine Standardization Subcommittee of the International Union of Immunological Societies//Lymphokine Res. 1986. T. 5 Suppl 1. —C. Sl-5.

69. Dumonde D.C., Wolstencroft R.A., Panayi G.S., Matthew M., Morley J., Howson W.T. "Lymphokines": non-antibody mediators of cellular immunity generated by lymphocyte activation//Nature. 1969. T. 224. № 5214. — C. 38-42.

70. Duncan D.J., Yang Z., Hopkins P.M., Steele D.S., Harrison S.M. TNF-alpha and IL-lbeta increase Ca2+ leak from the sarcoplasmic reticulum and susceptibility to arrhythmia in rat ventricular myocytes//Cell Calcium. T. 47. № 4. — C. 378-86.

71. Dyachenko V., Rueckschloss U., Isenberg G. Modulation of cardiac mechanosensitive ion channels involves superoxide, nitric oxide and peroxynitrite//Cell Calcium. 2009. T. 45. № 1. — C. 55-64.

72. Eddy L.J., Goeddel D.V., Wong G.H. Tumor necrosis factor-alpha pretreatment is protective in a rat model of myocardial ischemia-reperfusion injury//Biochem Biophys Res Commun. 1992. T. 184. № 2. — C. 1056-9.

73. Edmunds N.J., Lai H., Woodward B. Effects of tumour necrosis factor-alpha on left ventricular function in the rat isolated perfused heart: possible mechanisms for a decline in cardiac function//Br J Pharmacol. 1999. T. 126. № 1. — C. 189-96.

74. Edmunds N.J., Woodward B. Effects of tumour necrosis factor-alpha on the coronary circulation of the rat isolated perfused heart: a potential role for thromboxane A2 and sphingosine//Br J Pharmacol. 1998. T. 124. № 3. _ c. 493-8.

75. Eichenholz P.W., Eichacker P.Q., Hoffman W.D., Banks S.M., Parrillo J.E., Danner R.L., Natanson C. Tumor necrosis factor challenges in canines: patterns of cardiovascular dysfunction//Am J Physiol. 1992. T. 263. № 3 Pt 2. — C. H668-75.

76. El-Ani D., Zimlichman R. TNFalpha stimulated ATP-sensitive potassium channels and attenuated deoxyglucose and Ca uptake of H9c2 cardiomyocytes//Ann N Y Acad Sci. 2003. T. 1010.

— C. 716-20.

77. Evans H.G., Lewis M.J., Shah A.M. Interleukin-1 beta modulates myocardial contraction via dexamethasone sensitive production of nitric oxide//Cardiovasc Res. 1993. T. 27. № 8. — C. 148690.

78. Everett T.H.t., Olgin J.E. Atrial fibrosis and the mechanisms of atrial fibrillation//Heart Rhythm. 2007. T. 4. № 3 Suppl. — C. S24-7.

79. Fan X., Sibalic V., Niederer E., Wuthrich R.P. The proinflammatory cytokine interleukin-12 occurs as a cell membrane-bound form on macrophages//Biochem Biophys Res Commun. 1996. T. 225. № 3. — C. 1063-7.

80. Ferdinandy P., Danial H., Ambrus I., Rothery R.A., Schulz R. Peroxynitrite is a major contributor to cytokine-induced myocardial contractile failure//Circ Res. 2000. T. 87. № 3. — C. 2417.

81. Fernandez-Velasco M., Ruiz-Hurtado G., Hurtado O., Moro M.A., Delgado C. TNFalpha downregulates transient outward potassium current in rat ventricular myocytes through iNOS overexpression and oxidant species generation//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007. T. 293. № 1.

— C.H238-45.

82. Finkel M.S., Oddis C.V., Jacob T.D., Watkins S.C., Hattler B.G., Simmons R.L. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide//Science. 1992. T. 257. № 5068. —C. 387-9.

83. Flaherty M.P., Guo Y., Tiwari S., Rezazadeh A., Hunt G., Sanganalmath S.K., Tang X.L., Bolli R., Dawn B. The role of TNF-alpha receptors p55 and p75 in acute myocardial

ischemia/reperfusion injury and late preconditioning//! Mol Cell Cardiol. 2008. T. 45. № 6. — C. 73541.

84. Flesch M., Hoper A., Dell'Italia L., Evans K., Bond R., Peshock R., Diwan A., Brinsa T.A., Wei C.C., Sivasubramanian N., Spinale F.G., Mann D.L. Activation and functional significance of the renin-angiotensin system in mice with cardiac restricted overexpression of tumor necrosis factor//Circulation. 2003. T. 108. № 5. — C. 598-604.

85. Franz M.R. Mechano-electrical feedback in ventricular myocardium//Cardiovasc Res. 1996. T. 32. № 1. — C. 15-24.

86. Franz M.R., Burkhoff D., Yue D.T., Sagawa K. Mechanically induced action potential changes and arrhythmia in isolated and in situ canine hearts//Cardiovasc Res. 1989. T. 23. № 3. — C. 213-23.

87. Franz M.R., Cima R., Wang D., Profitt D., Kurz R. Electrophysiological effects of myocardial stretch and mechanical determinants of stretch-activated arrhythmias//Circulation. 1992. T. 86. № 3. — C. 968-78.

88. Friedrichs G.S., Swillo R.E., Jow B., Bridal T., Numann R., Warner L.M., Killar L.M., Sidek K. Sphingosine modulates myocyte electrophysiology, induces negative inotropy, and decreases survival after myocardial ischemia//J Cardiovasc Pharmacol. 2002. T. 39. № 1. — C. 18-28.

89. Fujio Y., Kunisada K., Hirota H., Yamauchi-Takihara K., Kishimoto T. Signals through gpl30 upregulate bcl-x gene expression via STAT 1-binding cis-element in cardiac myocytes//J Clin Invest. 1997. T. 99. № 12. — C. 2898-905.

90. Gallo M.P., Ghigo D., Bosia A., Alloatti G., Costamagna C., Penna C., Levi R.C. Modulation of guinea-pig cardiac L-type calcium current by nitric oxide synthase inhibitors//! Physiol. 1998. T. 506 (Pt 3). — C. 639-51.

91. Gallo M.P., Malan D„ Bedendi I., Biasin C., Alloatti G., Levi R.C. Regulation of cardiac calcium current by NO and cGMP-modulating agents//Pflugers Arch. 2001. T. 441. № 5. — C. 621 -8.

92. Gaudino M., Andreotti F., Zamparelli R., Di Castelnuovo A., Nasso G., Burzotta F., Iacoviello L., Donati M.B., Schiavello R., Maseri A., Possati G. The -174G/C interleukin-6 polymorphism influences postoperative interleukin-6 levels and postoperative atrial fibrillation. Is atrial fibrillation an inflammatory complication?//Circulation. 2003. T. 108 Suppl 1. — C. II195-9.

93. Goldhaber J.I., Kim K.H., Natterson P.D., Lawrence T., Yang P., Weiss J.N. Effects of TNF-alpha on [Ca2+]i and contractility in isolated adult rabbit ventricular myocytes//Am J Physiol. 1996. T. 271. № 4 Pt 2. — C. H1449-55.

94. Gomez R., Caballero R., Barana A., Amoros I., Calvo E., Lopez J.A., Klein H., Vaquero M., Osuna L., Atienza F., Almendral J., Pinto A., Tamargo J., Delpon E. Nitric oxide increases cardiac IK1 by nitrosylation of cysteine 76 of Kir2.1 channels//Circ Res. 2009. T. 105. № 4. — C. 383-92.

95. Gomez R., Nunez L., Vaquero M., Amoros I., Barana A., de Prada T., Macaya C., Maroto L., Rodriguez E., Caballero R., Lopez-Farre A., Tamargo J., Delpon E. Nitric oxide inhibits Kv4.3 and human cardiac transient outward potassum current (Itol)//Cardiovasc Res. 2008. T. 80. № 3. —C. 375-84.

96. Gonda T.J., D'Andrea R.J. Activating mutations in cytokine receptors: implications for receptor function and role in disease//Blood. 1997. T. 89. № 2. — C. 355-69.

97. Grandel U., Fink L., Blum A., Heep M., Buerke M., Kraemer H.J., Mayer K., Bohle R.M., Seeger W., Grimminger F., Sibelius U. Endotoxin-induced myocardial tumor necrosis factor-alpha synthesis depresses contractility of isolated rat hearts: evidence for a role of sphingosine and cyclooxygenase-2-derived thromboxane production//Circulation. 2000. T. 102. № 22. — C. 2758-64.

98. Grandy S.A., Brouillette J., Fiset C. Reduction of ventricular sodium current in a mouse model of HIV//J Cardiovasc Electrophysiol. T. 21. № 8. — C. 916-22.

99. Grandy S.A., Fiset C. Ventricular K+ currents are reduced in mice with elevated levels of serum TNFalpha//J Mol Cell Cardiol. 2009. T. 47. № 2. — C. 238-46.

100. Guharay F., Sachs F. Stretch-activated single ion channel currents in tissue-cultured embryonic chick skeletal muscle//J Physiol. 1984. T. 352. — C. 685-701.

101. Gulick T., Chung M.K., Pieper S.J., Lange L.G., Schreiner G.F. Interleukin 1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte beta-adrenergic responsiveness//Proc Natl Acad Sci USA. 1989. T. 86. № 17. — C. 6753-7.

102. Gumbiner B.M. Cell adhesion: the molecular basis of tissue architecture and morphogenesis//Cell. 1996. T. 84. № 3. — C. 345-57.

103. Gupta R., Maitland M.L. Sunitinib, hypertension, and heart failure: a model for kinase inhibitor-mediated cardiotoxicity//Curr Hypertens Rep. T. 13. № 6. — C. 430-5.

104. Han X., Kobzik L., Balligand J.L., Kelly R.A., Smith T.W. Nitric oxide synthase (NOS3)-mediated cholinergic modulation of Ca2+ current in adult rabbit atrioventricular nodal cells//Circ Res. 1996. T. 78. № 6. — C. 998-1008.

105. Han X., Shimoni Y., Giles W.R. A cellular mechanism for nitric oxide-mediated cholinergic control of mammalian heart rate//J Gen Physiol. 1995. T. 106. № 1. — C. 45-65.

106. Han X., Shimoni Y., Giles W.R. An obligatory role for nitric oxide in autonomic control of mammalian heart rate//J Physiol. 1994. T. 476. № 2. — C. 309-14.

107. Hansen D.E. Mechanoelectrical feedback effects of altering preload, afterload, and ventricular shortening//Am J Physiol. 1993. T. 264. № 2 Pt 2. — C. H423-32.

108. Hansen D.E., Borganelli M., Stacy G.P., Jr., Taylor L.K. Dose-dependent inhibition of stretch-induced arrhythmias by gadolinium in isolated canine ventricles. Evidence for a unique mode of antiarrhythmic action//Circ Res. 1991. T. 69. № 3. — C. 820-31.

109. Hansen D.E., Craig C.S., Hondeghem L.M. Stretch-induced arrhythmias in the isolated canine ventricle. Evidence for the importance of mechanoelectrical feedback//Circulation. 1990. T. 81. №3. —C. 1094-105.

110. Hansen D.E., Stacy G.P., Jr., Taylor L.K., Jobe R.L., Wang Z., Denton P.K., Alexander J., Jr. Calcium- and sodium-dependent modulation of stretch-induced arrhythmias in isolated canine ventricles//Am J Physiol. 1995. T. 268. № 5 Pt 2. — C. H1803-13.

111. Harada E., Nakagawa O., Yoshimura M., Harada M., Nakagawa M., Mizuno Y., Shimasaki Y., Nakayama M., Yasue H., Kuwahara K., Saito Y., Nakao K. Effect of interleukin-1 beta on cardiac hypertrophy and production of natriuretic peptides in rat cardiocyte culture//J Mol Cell Cardiol. 1999. T. 31. № 11. — C. 1997-2006.

112. Harding P., Carretero O.A., LaPointe M.C. Effects of interleukin-1 beta and nitric oxide on cardiac myocytes//Hypertension. 1995. T. 25. № 3. — C. 421-30.

113. Hare J.M. Nitric oxide and excitation-contraction coupling // J Mol Cell Cardiol. 2003. T. 35.№7. — C. 719-29.

114. Hatada K., Washizuka T., Horie M., Watanabe H., Yamashita F., Chinushi M., Aizawa Y. Tumor necrosis factor-alpha inhibits the cardiac delayed rectifier K current via the asphingomyelin pathway//Biochem Biophys Res Commun. 2006. T. 344. № 1. — C. 189-93.

115. Haudek S.B., Taffet G.E., Schneider M.D., Mann D.L. TNF provokes cardiomyocyte apoptosis and cardiac remodeling through activation of multiple cell death pathways//J Clin Invest. 2007. T. 117. № 9. — C. 2692-701.

116. Hedayat M., Mahmoudi M.J., Rose N.R., Rezaei N. Proinflammatory cytokines in heart failure: double-edged swords//Heart Fail Rev. T. 15. № 6. — C. 543-62.

117. Heger J., Godecke A., Flogel U., Merx M.W., Molojavyi A., Kuhn-Velten W.N., Schrader J. Cardiac-specific overexpression of inducible nitric oxide synthase does not result in severe cardiac dysfunction//Circ Res. 2002. T. 90. № 1. — C. 93-9.

118. Hofmann U., Domeier E., Frantz S., Laser M., Weckler B., Kuhlencordt P., Heuer S., Keweloh B., Ertl G., Bonz A.W. Increased myocardial oxygen consumption by TNF-alpha is mediated by a sphingosine signaling pathway//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. T. 284. № 6. — C. H2100-5.

119. Honore E., Patel A.J., Chemin J., Suchyna T., Sachs F. Desensitization of mechano-gated K2P channels//Proc Natl Acad Sci USA. 2006. T. 103. № 18. — C. 6859-64.

120. Hosenpud J.D., Campbell S.M., Mendelson D.J. Interleukin-1-induced myocardial depression in an isolated beating heart preparation//J Heart Transplant. 1989. T. 8. № 6. — C. 460-4.

121. Hu H., Chiamvimonvat N., Yamagishi T., Marban E. Direct inhibition of expressed cardiac L-type Ca2+ channels by S-nitrosothiol nitric oxide donors//Circ Res. 1997. T. 81. № 5. — C.

742-52.

122. Hu H., Sachs F. Stretch-activated ion channels in the heart//J Mol Cell Cardiol. 1997. T. 29. № 6. — C. 1511-23.

123. Hu Y.F., Chen Y.C., Cheng C.C., Higa S., Chen Y.J., Chen S.A. Fluvastatin reduces pulmonary vein spontaneous activity through nitric oxide pathway//J Cardiovasc Electrophysiol. 2009. T. 20. № 2. — C. 200-6.

124. Huising M.O., Kruiswijk C.P., Flik G. Phylogeny and evolution of class-I helical cytokines//.! Endocrinol. 2006. T. 189. № 1. — C. 1-25.

125. Hund T.J., Rudy Y. Rate dependence and regulation of action potential and calcium transient in a canine cardiac ventricular cell model//Circulation. 2004. T. 110. № 20. — C. 3168-74.

126. Ing D.J., Zang J., Dzau V.J., Webster K.A., Bishopric N.H. Modulation of cytokine-induced cardiac myocyte apoptosis by nitric oxide, Bak, and Bcl-x//Circ Res. 1999. T. 84. № 1. — C. 21-33.

127. Isaacs A., Lindenmann J. Virus interference. I. The interferon//Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1957. T. 147. № 927. — C. 258-67.

128. Isenberg G., Kazanski V., Kondratev D., Gallitelli M.F., Kiseleva I., Kamkin A. Differential effects of stretch and compression on membrane currents and [Na+]c in ventricular myocytes//Prog Biophys Mol Biol. 2003. T. 82. № 1-3. _ c. 43-56.

129. Issac T.T., Dokainish H., Lakkis N.M. Role of inflammation in initiation and perpetuation of atrial fibrillation: a systematic review of the published data//J Am Coll Cardiol. 2007. T. 50. № 21. — C. 2021-8.

130. Jablonska E., Puzewska W., Charkiewicz M. Effect of IL-18 on leukocyte expression of iNOS and phospho-IkB in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity//Neoplasma. 2006. T. 53. № 3. — C. 200-5.

131. Janczewski A.M., Kadokami T., Lemster B., Frye C.S., McTiernan C.F., Feldman A.M. Morphological and functional changes in cardiac myocytes isolated from mice overexpressing TNF-alpha//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. T. 284. № 3. — C. H960-9.

132. Janssen S.P., Gayan-Ramirez G., Van den Bergh A., Herijgers P., Maes K., Verbeken E., Decramer M. Interleukin-6 causes myocardial failure and skeletal muscle atrophy in rats//Circulation. 2005. T. 111. № 8. — C. 996-1005.

133. Jayadev S., Linardic C.M., Hannun Y.A. Identification of arachidonic acid as a mediator of sphingomyelin hydrolysis in response to tumor necrosis factor alpha//J Biol Chem. 1994. T. 269. № 8. —C. 5757-63.

134. Joe E.K., Schussheim A.E., Longrois D., Maki T., Kelly R.A., Smith T.W., Balligand J.L. Regulation of cardiac myocyte contractile function by inducible nitric oxide synthase (iNOS):

mechanisms of contractile depression by nitric oxide//J Mol Cell Cardiol. 1998. T. 30. № 2. — C. 30315.

135. Ju H., Dixon I.M. Extracellular matrix and cardiovascular diseases//Can J Cardiol. 1996. T. 12. № 12. — C. 1259-67.

136. Kamkin A., Kirischuk S., Kiseleva I. Single mechano-gated channels activated by mechanical deformation of acutely isolated cardiac fibroblasts from rats//Acta Physiol (Oxf). 2010. T. 199. № 3. — C. 277-92.

137. Kamkin A., Kiseleva I. Mechanosensitivity of Cells from Various Tissues//Academia. 2005.

138. Kamkin A., Kiseleva I., Isenberg G. Activation and inactivation of a non-selective cation conductance by local mechanical deformation of acutely isolated cardiac fibroblasts//Cardiovasc Res. 2003. T. 57. № 3. — C. 793-803.

139. Kamkin A., Kiseleva I., Isenberg G. Ion selectivity of stretch-activated cation currents in mouse ventricular myocytes//Pflugers Arch. 2003. T. 446. № 2. — C. 220-31.

140. Kamkin A., Kiseleva I., Isenberg G. Stretch-activated currents in ventricular myocytes: amplitude and arrhythmogenic effects increase with hypertrophy//Cardiovasc Res. 2000. T. 48. № 3. — C. 409-20.

141. Kamkin A., Kiseleva I., Isenberg G., Wagner K.D., Gunther J., Theres H., Scholz H. Cardiac fibroblasts and the mechano-electric feedback mechanism in healthy and diseased hearts//Prog Biophys Mol Biol. 2003. T. 82. № 1-3. — C. 111-20.

142. Kamkin A., Kiseleva I., Lozinsky I., Scholz H. Electrical interaction of mechanosensitive fibroblasts and myocytes in the heart//Basic Res Cardiol. 2005. T. 100. № 4. — C. 337-45.

143. Kamkin A., Kiseleva I., Lozinsky I., Wagner K.D., Isenberg G., Scholz H. The Role of Mechanosensitive Fibroblasts in the Heart//2005.

144. Kamkin A., Kiseleva I., Wagner K.D., Böhm J., Theres H., Gunther J., Scholz H. Characterization of stretch-activated ion currents in isolated atrial myocytes from human hearts//Pflugers Arch. 2003. T. 446. № 3. — C. 339-46.

145. Kamkin A., Kiseleva I., Wagner K.D., Lammerich A., Böhm J., Persson P.B., Gunther J. Mechanically induced potentials in fibroblasts from human right atrium//Exp Physiol. 1999. T. 84. № 2, —C. 347-56.

146. Kamkin A., Kiseleva I., Wagner K.D., Leiterer K.P., Theres H., Scholz H., Gunther J., Lab M.J. Mechano-electric feedback in right atrium after left ventricular infarction in rats//J Mol Cell Cardiol. 2000. T. 32. № 3. — C. 465-477.

147. Kamkin A., Kiseleva I., Wagner K.D., Leiterer K.P., Theres H., Scholz H., Gunther J., Lab M.J. Mechano-electric feedback in right atrium after left ventricular infarction in rats//Eur J

Physiol. 1998. T. 435. № 6. — C. 020-4/R79.

148. Kamkin A., Kiseleva I., Wagner K.D., Lozinsky I., Gunther J., Scholz H. Mechanically induced potentials in atrial fibroblasts from rat hearts are sensitive to hypoxia/reoxygenation//Pflugers Arch. 2003. T. 446. № 2. — C. 169-74.

149. Kamkin A., Kiseleva I., Wagner K.D., Pylaev A., Leiterer K.P., Theres H., Scholz H., Gunther J., Isenberg G. A possible role for atrial fibroblasts in postinfarction bradycardia//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. T. 282. № 3. — C. H842-9.

150. Kamkin A., Kiseleva I., Wagner K.D., Scholz H. Mechano-Electric Feedback in the Heart: Evidence from Intracellular Microelectrode Recordings on Multicellular Preparations and Single Cells from Healthy and Diseased Tissue//2005.

151. Kamkin A., Kiseleva I., Wagner K.D., Scholz H., Theres H., Kazanski V., Lozinsky I., Gunther J., Isenberg G. Mechanically induced potentials in rat atrial fibroblasts depend on actin and tubulin polymerisation//Pflugers Arch. 2001. T. 442. № 4. — C. 487-97.

152. Kang J.X., Leaf A. Effects of long-chain polyunsaturated fatty acids on the contraction of neonatal rat cardiac myocytes//Proc Natl Acad Sci USA. 1994. T. 91. № 21. — C. 9886-90.

153. Kao Y.H., Chen Y.C., Cheng C.C., Lee T.I., Chen Y.J., Chen S.A. Tumor necrosis factor-alpha decreases sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase expressions via the promoter methylation in cardiomyocytes//Crit Care Med. T. 38. № 1. — C. 217-22.

154. Kapadia S., Lee J., Torre-Amione G., Birdsall H.H., Ma T.S., Mann D.L. Tumor necrosis factor-alpha gene and protein expression in adult feline myocardium after endotoxin administration//! Clin Invest. 1995. T. 96. № 2. — C. 1042-52.

155. Kaspar A., Brinkmeier H., Rudel R. Local anaesthetic-like effect of interleukin-2 on muscular Na+ channels: no evidence for involvement of the IL-2 receptor//Pflugers Arch. 1994. T. 426. № 1-2. —C. 61-7.

156. Kawada H., Niwano S., Niwano H., Yumoto Y., Wakisaka Y., Yuge M., Kawahara K., Izumi T. Tumor necrosis factor-alpha downregulates the voltage gated outward K+ current in cultured neonatal rat cardiomyocytes: a possible cause of electrical remodeling in diseased hearts//Circ J. 2006. T. 70. № 5. — C. 605-9.

157. Kelly R.A., Balligand J.L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function//Circ Res. 1996. T. 79. № 3. — C. 363-80.

158. Kim D. A mechanosensitive K+ channel in heart cells. Activation by arachidonic acid//J Gen Physiol. 1992. T. 100. № 6. — C. 1021-40.

159. Kinugawa K., Takahashi T., Kohmoto O., Yao A., Aoyagi T., Momomura S., Hirata Y., Serizawa T. Nitric oxide-mediated effects of interIeukin-6 on [Ca2+]i and cell contraction in cultured chick ventricular myocytes//Circ Res. 1994. T. 75. № 2. — C. 285-95.

160. Kirstein M., Rivet-Bastide M., Hatem S., Benardeau A., Mercadier J.J., Fischmeister R. Nitric oxide regulates the calcium current in isolated human atrial myocytes//.! Clin Invest. 1995. T. 95. № 2. — C. 794-802.

161. Kiseleva I., Kamkin A., Kohl P., Lab M.J. Calcium and mechanically induced potentials in fibroblasts of rat atrium//Cardiovasc Res. 1996. T. 32. № 1. — C. 98-111.

162. Kiseleva I., Kamkin A., Pylaev A., Kondratjev D., Leiterer K.P., Theres H., Wagner K.D., Persson P.B., Gunther J. Electrophysiological properties of mechanosensitive atrial fibroblasts from chronic infarcted rat heart//J Mol Cell Cardiol. 1998. T. 30. № 6. — C. 1083-93.

163. Kitaura H., Fujimura Y., Yoshimatsu M., Kohara H., Monta Y., Aonuma T., Fukumoto E., Masuyama R., YoshidaN., Takano-Yamamoto T. IL-12- and IL-18-mediated, nitric oxide-induced apoptosis in TNF-alpha-mediated osteoclastogenesis of bone marrow cells//Calcif Tissue Int. T. 89. № 1. —C. 65-73.

164. Kohl P., Kamkin A.G., Kiseleva I.S., Noble D. Mechanosensitive fibroblasts in the sinoatrial node region of rat heart: interaction with cardiomyocytes and possible role//Exp Physiol. 1994. T. 79. № 6. — C. 943-56.

165. Kohl P., Kamkin A.G., Kiseleva I.S., Streubel T. Mechanosensitive cells in the atrium of frog heart//Exp Physiol. 1992. T. 77. № 1. — C. 213-6.

166. Kojda G., Kottenberg K. Regulation of basal myocardial function by NO//Cardiovasc Res. 1999. T. 41. № 3. — C. 514-23.

167. Kolesnick R. The therapeutic potential of modulating the ceramide/sphingomyelin pathway//J Clin Invest. 2002. T. 110. № 1. — C. 3-8.

168. Kondratev D., Gallitelli M.F. Increments in the concentrations of sodium and calcium in cell compartments of stretched mouse ventricular myocytes//CeII Calcium. 2003. T. 34. № 2. — C. 193-203.

169. Kostyal D.A., Beezhold D.H., Hall R.E. Differentiation-inducing cytokine P48 exists in a membrane-associated form//J Immunol. 1991. T. 147. № 3. — C. 893-8.

170. Krown K.A., Yasui K., Brooker M.J., Dubin A.E., Nguyen C., Harris G.L., McDonough P.M., Glembotski C.C., Palade P.T., Sabbadini R.A. TNF alpha receptor expression in rat cardiac myocytes: TNF alpha inhibition of L-type Ca2+ current and Ca2+ transients//FEBS Lett. 1995. T. 376. № 1-2. —C. 24-30.

171. Kubota I., Han X., Opel D.J., Zhao Y.Y., Baliga R., Huang P., Fishman M.C., Shannon R.P., Michel T., Kelly R.A. Increased susceptibility to development of triggered activity in myocytes from mice with targeted disruption of endothelial nitric oxide synthase//J Mol Cell Cardiol. 2000. T. 32. № 7. — C. 1239-48.

172. Kumar A., Brar R., Wang P., Dee L., Skorupa G., Khadour F., Schulz R., Parrillo J.E.

Role of nitric oxide and cGMP in human septic serum-induced depression of cardiac myocyte contractility//Am J Physiol. 1999. T. 276. № 1 Pt 2. — C. R265-76.

173. Kumar A., Thota V., Dee L., Olson J., Uretz E., Parrillo J.E. Tumor necrosis factor alpha and interleukin lbeta are responsible for in vitro myocardial cell depression induced by human septic shock serum//J Exp Med. 1996. T. 183. № 3. — C. 949-58.

174. Kumar R., Namiki T., Joyner R.W. Effects of cGMP on L-type calcium current of adult and newborn rabbit ventricular cells//Cardiovasc Res. 1997. T. 33. № 3. — C. 573-82.

175. Kunisada K., Negoro S., Tone E., Funamoto M., Osugi T., Yamada S., Okabe M., Kishimoto T., Yamauchi-Takihara K. Signal transducer and activator of transcription 3 in the heart transduces not only a hypertrophic signal but a protective signal against doxorubicin-induced cardiomyopathy//Proc Natl Acad Sci USA. 2000. T. 97. № 1. — C. 315-9.

176. Kurdi M., Randon J., Cerutti C., Bricca G. Increased expression of IL-6 and LIF in the hypertrophied left ventricle of TGR(mRen2)27 and SHR rats//Mol Cell Biochem. 2005. T. 269. № 1-2. — C. 95-101.

177. Lab M.J. Contraction-excitation feedback in myocardium. Physiological basis and clinical relevance//Circ Res. 1982. T. 50. № 6. — C. 757-66.

178. Lab M.J. Mechanically dependent changes in action potentials recorded from the intact frog ventricle//Circ Res. 1978. T. 42. № 4. _ C. 519-28.

179. Lab M.J. Mechanoelectric feedback (transduction) in heart: concepts and implications//Cardiovasc Res. 1996. T. 32. № 1. — C. 3-14.

180. Lab M.J. Transient depolarisation and action potential alterations following mechanical changes in isolated myocardium//Cardiovasc Res. 1980. T. 14. № 11. — C. 624-37.

181. Lab M.J., Dean J. Myocardial mechanics and arrhythmia//J Cardiovasc Pharmacol. 1991. T. 18 Suppl 2. — C. S72-9.

182. Lacampagne A., Gannier F., Argibay J., Gamier D., Le Guennec J.Y. The stretch-activated ion channel blocker gadolinium also blocks L-type calcium channels in isolated ventricular myocytes of the guinea-pig//Biochim Biophys Acta. 1994. T. 1191. № 1. — C. 205-8.

183. Latini R., Bianchi M., Correale E., Dinarello C.A., Fantuzzi G., Fresco C., Maggioni A.P., Mengozzi M., Romano S., Shapiro L., et al. Cytokines in acute myocardial infarction: selective increase in circulating tumor necrosis factor, its soluble receptor, and interleukin-1 receptor antagonist//J Cardiovasc Pharmacol. 1994. T. 23. № 1. — C. 1-6.

184. Lerman B.B., Burkhoff D., Yue D.T., Franz M.R., Sagawa K. Mechanoelectrical feedback: independent role of preload and contractility in modulation of canine ventricular excitability//J Clin Invest. 1985. T. 76. № 5. — C. 1843-50.

185. Levi R.C., Alloatti G., Fischmeister R. Cyclic GMP regulates the Ca-channel current in

guinea pig ventricular myocytes//Pflugers Arch. 1989. T. 413. № 6. — C. 685-7.

186. Levi R.C., Alloatti G., Penna C., Gallo M.P. Guanylate-cyclase-mediated inhibition of cardiac ICa by carbachol and sodium nitroprusside//Pflugers Arch. 1994. T. 426. № 5. — C. 419-26.

187. Levine B., Kalman J., Mayer L., Fillit H.M., Packer M. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure//N Engl J Med. 1990. T. 323. № 4. — C. 236-41.

188. Levine J.H., Guarnieri T., Kadish A.H., White R.I., Calkins H., Kan J.S. Changes in myocardial repolarization in patients undergoing balloon valvuloplasty for congenital pulmonary stenosis: evidence for contraction-excitation feedback in humans//Circulation. 1988. T. 77. № 1. — C. 70-7.

189. Li J., Hampton T., Morgan J.P., Simons M. Stretch-induced VEGF expression in the heart//J Clin Invest. 1997. T. 100. № 1. — C. 18-24.

190. Li Y.H., Rozanski G.J. Effects of human recombinant interleukin-1 on electrical properties of guinea pig ventricular cells//Cardiovasc Res. 1993. T. 27. № 3. — C. 525-30.

191. Liao Y.H., Xia N., Zhou S.F., Tang T.T., Yan X.X., Lv B.J., Nie S.F., Wang J., Iwakura Y., Xiao H., Yuan J., Jevallee H., Wei F., Shi G.P., Cheng X. Interleukin-17A contributes to myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating cardiomyocyte apoptosis and neutrophil infiltration//J Am Coll Cardiol. T. 59. № 4. — C. 420-9.

192. Liu B., Andrieu-Abadie N.. Levade T., Zhang P., Obeid L.M., Hannun Y.A. Glutathione regulation of neutral sphingomyelinase in tumor necrosis factor-alpha-induced cell death//J Biol Chem. 1998. T. 273. № 18. — C. 11313-20.

193. Liu J., Kim K.H., London B., Morales M.J., Backx P.H. Dissection of the voltage-activated potassium outward currents in adult mouse ventricular myocytes: I(to,f), I(to,s), I(K,slowl), I(K,slow2), and I(ss)//Basic Res Cardiol. T. 106. № 2. — C. 189-204.

194. Liu S., Schreur K.D. G protein-mediated suppression of L-type Ca2+ current by interleukin-1 beta in cultured rat ventricular myocytes//Am J Physiol. 1995. T. 268. № 2 Pt 1. — C. C339-49.

195. Liu S.J., McHowat J. Stimulation of different phospholipase A2 isoforms by TNF-alpha and IL-lbeta in adult rat ventricular myocytes//Am J Physiol. 1998. T. 275. № 4 Pt 2. — C. H1462-72.

196. Liu S.J., Zhou W., Kennedy R.H. Suppression of beta-adrenergic responsiveness of L-type Ca2+ current by IL-lbeta in rat ventricular myocytes//Am J Physiol. 1999. T. 276. № 1 Pt 2. — C. H141-8.

197. London B., Baker L.C., Lee J.S., Shusterman V., Choi B.R., Kubota T., McTiernan C.F., Feldman A.M., Salama G. Calcium-dependent arrhythmias in transgenic mice with heart failure//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. T. 284. № 2. — C. H431-41.

198. Lorenzon P., Ruzzier F., Caratsch C.G., Giovannelli A., Velotti F., Santoni A., Eusebi F.

Interleukin-2 lengthens extrajunctional acetylcholine receptor channel open time in mammalian muscle cells//Pflugers Arch. 1991. T. 419. № 3-4. — C. 380-5.

199. Low-Friedrich I., Weisensee D., Mitrou P., Schoeppe W. Cytokines induce stress protein formation in cultured cardiac myocytes//Basic Res Cardiol. 1992. T. 87. № 1. — C. 12-8.

200. Luan Y., Guo Y., Li S., Yu B., Zhu S., Li N., Tian Z., Peng C., Cheng J., Li Q., Cui J., Tian Y. Interleukin-18 among atrial fibrillation patients in the absence of structural heart disease//Europace. T. 12. № 12. — C. 1713-8.

201. Marcus G.M., Whooley M.A., Glidden D.V., Pawlikowska L., Zaroff J.G., Olgin J.E. Interleukin-6 and atrial fibrillation in patients with coronary artery disease: data from the Heart and Soul Study//Am Heart J. 2008. T. 155. № 2. — C. 303-9.

202. Marino E., Cardier J.E. Differential effect of IL-18 on endothelial cell apoptosis mediated by TNF-alpha and Fas (CD95)//Cytokine. 2003. T. 22. № 5. — C. 142-8.

203. Massion P.B., Balligand J.L. Modulation of cardiac contraction, relaxation and rate by the endothelial nitric oxide synthase (eNOS): lessons from genetically modified mice//J Physiol. 2003. T. 546. № Pt 1. — C. 63-75.

204. Massion P.B., Feron O., Dessy C., Balligand J.L. Nitric oxide and cardiac function: ten years after, and continuing//Circ Res. 2003. T. 93. № 5. — C. 388-98.

205. Maulik N., Engelman R.M., Wei Z., Lu D., Rousou J.A., Das D.K. Interleukin-1 alpha preconditioning reduces myocardial ischemia reperfusion injury//Circulation. 1993. T. 88. № 5 Pt 2. — C. 11387-94.

206. McGowan F.X., Jr., Takeuchi K., del Nido P.J., Davis P.J., Lancaster J.R., Jr., Hattler B.G. Myocardial effects of interleukin-2//Transplant Proc. 1994. T. 26. № 1. — C. 209-10.

207. McMurray H.F., Parthasarathy S., Steinberg D. Oxidatively modified low density lipoprotein is a chemoattractant for human T lymphocytes//J Clin Invest. 1993. T. 92. № 2. — C. 1004-8.

208. Mehra V.C., Ramgolam V.S., Bender J.R. Cytokines and cardiovascular disease//J Leukoc Biol. 2005. T. 78. № 4. — C. 805-18.

209. Mery P.F., Lohmann S.M., Walter U., Fischmeister R. Ca2+ current is regulated by cyclic GMP-dependent protein kinase in mammalian cardiac myocytes//Proc Natl Acad Sci USA. 1991. T. 88. № 4. — C. 1197-201.

210. Mery P.F., Pavoine C., Belhassen L., Pecker F., Fischmeister R. Nitric oxide regulates cardiac Ca2+ current. Involvement of cGMP-inhibited and cGMP-stimulated phosphodiesterases through guanylyl cyclase activation//J Biol Chem. 1993. T. 268. № 35. — C. 26286-95.

211. Meyer M., Schillinger W., Pieske B., Holubarsch C., Heilmann C., Posival H., Kuwajima G., Mikoshiba K., Just H., Hasenfuss G., et al. Alterations of sarcoplasmic reticulum proteins in failing

human dilated cardiomyopathy//Circulation. 1995. T. 92. № 4. — C. 778-84.

212. Miljkovic D., Trajkovic V. Inducible nitric oxide synthase activation by interleukin-17//Cytokine Growth Factor Rev. 2004. T. 15. № 1. — C. 21-32.

213. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology//Pharmacol Rev. 1991. T. 43. № 2. — C. 109-42.

214. Monsuez J.J., Escaut L., Teicher E., Charniot J.C., Vittecoq D. Cytokines in HIV-associated cardiomyopathy//Int J Cardiol. 2007. T. 120. № 2. — C. 150-7.

215. Murray D.R., Freeman G.L. Tumor necrosis factor-alpha induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs//Circ Res. 1996. T. 78. № 1. — C. 154-60.

216. Musialek P., Lei M., Brown H.F., Paterson D.J., Casadei B. Nitric oxide can increase heart rate by stimulating the hyperpolarization-activated inward current, I(f)//Circ Res. 1997. T. 81. № 1. —C. 60-8.

217. Musso T., Calosso L., Zucca M., Millesimo M., Ravarino D., Giovarelli M., Malavasi F., Ponzi A.N., Paus R., Bulfone-Paus S. Human monocytes constitutively express membrane-bound, biologically active, and interferon-gamma-upregulated interleukin-15//Blood. 1999. T. 93. № 10. — C. 3531-9.

218. Nakano M., Knowlton A.A., Dibbs Z., Mann D.L. Tumor necrosis factor-alpha confers resistance to hypoxic injury in the adult mammalian cardiac myocyte//Circulation. 1998. T. 97. № 14. — C. 1392-400.

219. Nakano M., Knowlton A.A., Yokoyama T., Lesslauer W., Mann D.L. Tumor necrosis factor-alpha-induced expression of heat shock protein 72 in adult feline cardiac myocytes//Am J Physiol. 1996. T. 270. № 4 Pt 2. — C. H1231-9.

220. Nakayama H., Bodi I., Correll R.N., Chen X., Lorenz J., Houser S.R., Robbins J., Schwartz A., Molkentin J.D. alphalG-dependent T-type Ca2+ current antagonizes cardiac hypertrophy through a NOS3-dependent mechanism in mice//J Clin Invest. 2009. T. 119. № 12. — C. 3787-96.

221. Nandi D., Mishra M.K., Basu A., Bishayi B. Effects of IL-18 and IL-10 pre-treatment on the alteration of endogenous cytokines in liver and spleen of mice with experimental endotoxemia//Indian J Exp Biol. T. 48. № 11. — C. 1103-10.

222. Natanson C., Eichenholz P.W., Danner R.L., Eichacker P.Q., Hoffman W.D., Kuo G.C., Banks S.M., MacVittie T.J., Parrillo J.E. Endotoxin and tumor necrosis factor challenges in dogs simulate the cardiovascular profile of human septic shock//J Exp Med. 1989. T. 169. № 3. — C. 82332.

223. Nattel S., Maguy A., Le Bouter S., Yeh Y.H. Arrhythmogenic ion-channel remodeling in the heart: heart failure, myocardial infarction, and atrial fibrillation//Physiol Rev. 2007. T. 87. № 2. — C. 425-56.

224. Nazir S.A., Lab M.J. Mechanoelectric feedback in the atrium of the isolated guinea-pig heart//Cardiovasc Res. 1996. T. 32. № 1. — C. 112-9.

225. Nelson S.K., Wong G.H., McCord J.M. Leukemia inhibitory factor and tumor necrosis factor induce manganese superoxide dismutase and protect rabbit hearts from reperfusion injury//J Mol Cell Cardiol. 1995. T. 27. № 1. — C. 223-9.

226. Nerbonne J.M., Kass R.S. Molecular physiology of cardiac repolarization//Physiol Rev. 2005. T. 85. № 4. — C. 1205-53.

227. Nishikawa K., Yoshida M., Kusuhara M., Ishigami N., Isoda K., Miyazaki K., Ohsuzu F. Left ventricular hypertrophy in mice with a cardiac-specific overexpression of interleukin-l//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. T. 291. № 1. — C. H176-83.

228. Nishimura Y., Inoue T., Nitto T., Morooka T., Node K. Increased interleukin-13 levels in patients with chronic heart failure//Int J Cardiol. 2009. T. 131. № 3. — C. 421-3.

229. Nunez L., Vaquero M., Gomez R., Caballero R., Mateos-Caceres P., Macaya C., Iriepa I., Galvez E., Lopez-Farre A., Tamargo J., Delpon E. Nitric oxide blocks hKvl.5 channels by S-nitrosylation and by a cyclic GMP-dependent mechanism//Cardiovasc Res. 2006. T. 72. № 1. — C. 80-9.

230. Nuss H.B., Houser S.R. T-type Ca2+ current is expressed in hypertrophied adult feline left ventricular myocytes//Circ Res. 1993. T. 73. № 4. — C. 777-82.

231. Nuss H.B., Kaab S., Kass D.A., Tomaselli G.F., Marban E. Cellular basis of ventricular arrhythmias and abnormal automaticity in heart failure//Am J Physiol. 1999. T. 277. № 1 Pt 2. — C. H80-91.

232. Ohlsson K., Bjork P., Bergenfeldt M., Hageman R., Thompson R.C. Interleukin-1 receptor antagonist reduces mortality from endotoxin shock//Nature. 1990. T. 348. № 6301. — C. 5502.

233. Ono K., Trautwein W. Potentiation by cyclic GMP of beta-adrenergic effect on Ca2+ current in guinea-pig ventricular cells//J Physiol. 1991. T. 443. — C. 387-404.

234. Oral H., Dorn G.W., 2nd, Mann D.L. Sphingosine mediates the immediate negative inotropic effects of tumor necrosis factor-alpha in the adult mammalian cardiac myocyte//J Biol Chem. 1997. T. 272. № 8. — C. 4836-42.

235. Oyama J., Shimokawa H., Momii H., Cheng X., Fukuyama N., Arai Y., Egashira K., Nakazawa H., Takeshita A. Role of nitric oxide and peroxynitrite in the cytokine-induced sustained myocardial dysfunction in dogs in vivo//J Clin Invest. 1998. T. 101. № 10. — C. 2207-14.

236. Packer M. Is tumor necrosis factor an important neurohormonal mechanism in chronic heart failure?//Circulation. 1995. T. 92. № 6. — C. 1379-82.

237. Pagani F.D., Baker L.S., Hsi C., Knox M., Fink M.P., Visner M.S. Left ventricular

systolic and diastolic dysfunction after infusion of tumor necrosis factor-alpha in conscious dogs//J Clin Invest. 1992. T. 90. № 2. — C. 389-98.

238. Pagani F.D., Baker L.S., Knox M.A., Cheng H., Fink M.P., Visner M.S. Load-insensitive assessment of myocardial performance after tumor necrosis factor-alpha in dogs//Surgery. 1992. T. 111. №6. — C. 683-93.

239. Palmer J.N., Hartogensis W.E., Patten M., Fortuin F.D., Long C.S. Interleukin-1 beta induces cardiac myocyte growth but inhibits cardiac fibroblast proliferation in culture//J Clin Invest. 1995. T. 95. № 6. — C. 2555-64.

240. Panas D., Khadour F.H., Szabo C., Schulz R. Proinflammatory cytokines depress cardiac efficiency by a nitric oxide-dependent mechanism//Am J Physiol. 1998. T. 275. № 3 Pt 2. — C. H1016-23.

241. Patterson S.W., Piper H., Starling E.H. The regulation of the heart beat//J Physiol. 1914. T. 48. № 6. — C. 465-513.

242. Patterson S.W., Starling E.H. On the mechanical factors which determine the output of the ventricles//J Physiol. 1914. T. 48. № 5. — C. 357-79.

243. Paul W.E., Kishimoto T., Melchers F., Metcalf D., Mosmann T., Oppenheim J., Ruddle N., Van Snick J. Nomenclature for secreted regulatory proteins of the immune system (interleukins). WHO-IUIS Nomenclature Subcommittee on Interleukin Designation//Clin Exp Immunol. 1992. T. 88. № 2. — C. 367.

244. Petkova-Kirova P.S., Gursoy E., Mehdi H., McTiernan C.F., London B., Salama G. Electrical remodeling of cardiac myocytes from mice with heart failure due to the overexpression of tumor necrosis factor-alpha//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. T. 290. № 5. — C. H2098-107.

245. Petroff M.G., Kim S.H., Pepe S., Dessy C., Marban E., Balligand J.L., Sollott S.J. Endogenous nitric oxide mechanisms mediate the stretch dependence of Ca2+ release in cardiomyocytes//Nat Cell Biol. 2001. T. 3. № 10. — C. 867-73.

246. Pinsky D.J., Patton S., Mesaros S., Brovkovych V., Kubaszewski E., Grunfeld S., Malinski T. Mechanical transduction of nitric oxide synthesis in the beating heart//Circ Res. 1997. T. 81. № 3. — C. 372-9.

247. Plumier J.C., Ross B.M., Currie R.W., Angelidis C.E., Kazlaris H., Kollias G., Pagoulatos G.N. Transgenic mice expressing the human heat shock protein 70 have improved postishemic myocardial recovery//J Clin Invest. 1995. T. 95. № 4. — C. 1854-60.

248. Prabhu S.D. Cytokine-induced modulation of cardiac function//Circ Res. 2004. T. 95. № 12. —C. 1140-53.

249. Prabhu S.D. Nitric oxide protects against pathological ventricular remodeling: reconsideration of the role of NO in the failing heart//Circ Res. 2004. T. 94. № 9. — C. 1155-7.

250. Priebe L., Beuckelmann D.J. Simulation study of cellular electric properties in heart failure//Circ Res. 1998. T. 82. № 11. — C. 1206-23.

251. Proebstle T., Mitrovics M., Schneider M., Hombach V., Rudel R. Recombinant interleukin-2 acts like a class I antiarrhythmic drug on human cardiac sodium channels//Pflugers Arch. 1995. T. 429. № 4. — C. 462-9.

252. Psychari S.N., Apostolou T.S., Sinos L., Hamodraka E., Liakos G., Kremastinos D.T. Relation of elevated C-reactive protein and interleukin-6 levels to left atrial size and duration of episodes in patients with atrial fibrillation//Am J Cardiol. 2005. T. 95. № 6. — C. 764-7.

253. Quinn M.T., Parthasarathy S., Fong L.G., Steinberg D. Oxidatively modified low density lipoproteins: a potential role in recruitment and retention of monocyte/macrophages during atherogenesis//Proc Natl Acad Sci USA. 1987. T. 84. № 9. — C. 2995-8.

254. Rajala G.M., Kalbfleisch J.H., Kaplan S. Evidence that blood pressure controls heart rate in the chick embryo prior to neural control//J Embryol Exp Morphol. 1976. T. 36. № 3. — C. 685-95.

255. Rajala G.M., Pinter M.J., Kaplan S. Response of the quiescent heart tube to mechanical stretch in the intact chick embryo//Dev Biol. 1977. T. 61. № 2. — C. 330-7.

256. Rajavashisth T.B., Andalibi A., Territo M.C., Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M., Lusis A.J. Induction of endothelial cell expression of granulocyte and macrophage colony-stimulating factors by modified low-density lipoproteins//Nature. 1990. T. 344. № 6263. — C. 254-7.

257. Reiter M.J., Synhorst D.P., Mann D.E. Electrophysiological effects of acute ventricular dilatation in the isolated rabbit heart//Circ Res. 1988. T. 62. № 3. — C. 554-62.

258. Robinson B.S., Hii C.S., Poulos A., Ferrante A. Activation of neutral sphingomyelinase in human neutrophils by polyunsaturated fatty acids//Immunology. 1997. T. 91. № 2. — C. 274-80.

259. Rodler S., Roth M., Nauck M., Tamm M., Block L.H. Ca(2+)-channel blockers modulate the expression of interleukin-6 and interleukin-8 genes in human vascular smooth muscle cells//J Mol Cell Cardiol. 1995. T. 27. № 10. — C. 2295-302.

260. Rozanski G.J., Witt R.C. IL-1 inhibits beta-adrenergic control of cardiac calcium current: role of L-arginine/nitric oxide pathway//Am J Physiol. 1994. T. 267. № 5 Pt 2. — C. HI 753-8.

261. Rozanski G.J., Witt R.C. Interleukin-1 enhances beta-responsiveness of cardiac L-type calcium current suppressed by acidosis//Am J Physiol. 1994. T. 267. № 4 Pt 2. — C. H1361-7.

262. Ruknudin A., Sachs F., Bustamante J.O. Stretch-activated ion channels in tissue-cultured chick heart//Am J Physiol. 1993. T. 264. № 3 Pt 2. — C. H960-72.

263. Saba S., Janczewski A.M., Baker L.C., Shusterman V., Gursoy E.C., Feldman A.M., Salama G., McTiernan C.F., London B. Atrial contractile dysfunction, fibrosis, and arrhythmias in a mouse model of cardiomyopathy secondary to cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-{alpha}//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005. T. 289. № 4. — C. H1456-67.

264. Sachs F., Morris C.E. Mechanosensitive ion channels in nonspecialized cells//Rev Physiol Biochem Pharmacol. 1998. T. 132. — C. 1-77.

265. Sackin H. Mechanosensitive channels//Annu Rev Physiol. 1995. T. 57. — C. 333-53.

266. Sani M.U., Okeahialam B.N. QTc interval prolongation in patients with HIV and AIDS//J Natl Med Assoc. 2005. T. 97. № 12. — C. 1657-61.

267. Sata N., Hamada N., Horinouchi T., Amitani S., Yamashita T., Moriyama Y., Miyahara K. C-reactive protein and atrial fibrillation. Is inflammation a consequence or a cause of atrial fibrillation?//Jpn Heart J. 2004. T. 45. № 3. — C. 441-5.

268. Schafer A., Schulz C., Eigenthaler M., Fraccarollo D., Kobsar A., Gawaz M., Ertl G., Walter U., Bauersachs J. Novel role of the membrane-bound chemokine fractalkine in platelet activation and adhesion//Blood. 2004. T. 103. № 2. — C. 407-12.

269. Schreur K.D., Liu S. Involvement of ceramide in inhibitory effect of IL-1 beta on L-type Ca2+ current in adult rat ventricular myocytes//Am J Physiol. 1997. T. 272. № 6 Pt 2. — C. H2591-8.

270. Schroder F., Klein G., Fiedler B., Bastein M., Schnasse N., Hillmer A., Ames S., Gambaryan S., Drexler H., Walter U., Lohmann S.M., Wollert K.C. Single L-type Ca(2+) channel regulation by cGMP-dependent protein kinase type I in adult cardiomyocytes from PKG I transgenic mice//Cardiovasc Res. 2003. T. 60. № 2. — C. 268-77.

271. Schulz R. TNFalpha in myocardial ischemia/reperfusion: damage vs. protection // J Mol Cell Cardiol. 2008. T. 45. № 6. — C. 712-4.

272. Schulz R., Heusch G. Tumor necrosis factor-alpha and its receptors 1 and 2: Yin and Yang in myocardial infarction?//Circulation. 2009. T. 119. № 10. — C. 1355-7.

273. Seddon M., Shah A.M., Casadei B. Cardiomyocytes as effectors of nitric oxide signalling//Cardiovasc Res. 2007. T. 75. № 2. — C. 315-26.

274. Seta Y., Shan K., Bozkurt B., Oral H., Mann D.L. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis//J Card Fail. 1996. T. 2. № 3. — C. 243-9.

275. Shah A.M., MacCarthy P.A. Paracrine and autocrine effects of nitric oxide on myocardial function // Pharmacol Ther. 2000. T. 86. № 1. — C. 49-86.

276. Shah R.R., Hondeghem L.M. Refining detection of drug-induced proarrhythmia: QT interval and TRIaD//Heart Rhythm. 2005. T. 2. № 7. — C. 758-72.

277. Shiraishi I., Takamatsu T., Minamikawa T., Onouchi Z., Fujita S. Quantitative histological analysis of the human sinoatrial node during growth and aging//Circulation. 1992. T. 85. №6. —C. 2176-84.

278. Sivasubramanian N., Coker M.L., Kurrelmeyer K.M., MacLellan W.R., DeMayo F.J., Spinale F.G., Mann D.L. Left ventricular remodeling in transgenic mice with cardiac restricted overexpression of tumor necrosis factor//Circulation. 2001. T. 104. № 7. — C. 826-31.

279. Skalen K., Gustafsson M., Rydberg E.K., Hulten L.M., Wiklund O., Innerarity T.L., Boren J. Subendothelial retention of atherogenic lipoproteins in early atherosclerosis//Nature. 2002. T. 417. № 6890. —C. 750-4.

280. Smart N., Mojet M.H., Latchman D.S., Marber M.S., Duchen M.R., Heads RJ. IL-6 induces PI 3-kinase and nitric oxide-dependent protection and preserves mitochondrial function in cardiomyocytes//Cardiovasc Res. 2006. T. 69. № 1. — C. 164-77.

281. Smith M.D., Haynes D.R., Roberts-Thomson P.J. Interleukin 2 and interleukin 2 inhibitors in human serum and synovial fluid. I. Characterization of the inhibitor and its mechanism of action//J Rheumatol. 1989. T. 16. № 2. — C. 149-57.

282. Sokabe M., Sachs F., Jing Z.Q. Quantitative video microscopy of patch clamped membranes stress, strain, capacitance, and stretch channel activation//Biophys J. 1991. T. 59. № 3. — C. 722-8.

283. Stamm C., Cowan D.B., Friehs I., Noria S., del Nido P.J., McGowan F.X., Jr. Rapid endotoxin-induced alterations in myocardial calcium handling: obligatory role of cardiac TNF-alpha//Anesthesiology. 2001. T. 95. № 6. — C. 1396-405.

284. Stamm C., Friehs I., Cowan D.B., Moran A.M., Cao-Danh H., Duebener L.F., del Nido P.J., McGowan F.X., Jr. Inhibition of tumor necrosis factor-alpha improves postischemic recovery of hypertrophied hearts//Circulation. 2001. T. 104. № 12 Suppl 1. — C. 1350-5.

285. Sugano M., Hata T., Tsuchida K., Suematsu N., Oyama J., Satoh S., Makino N. Local delivery of soluble TNF-alpha receptor 1 gene reduces infarct size following ischemia/reperfusion injury in rats//Mol Cell Biochem. 2004. T. 266. № 1-2. — C. 127-32.

286. Sugishita K., Kinugawa K., Shimizu T., Harada K., Matsui H., Takahashi T., Serizawa T., Kohmoto O. Cellular basis for the acute inhibitory effects of IL-6 and TNF- alpha on excitation-contraction coupling//J Mol Cell Cardiol. 1999. T. 31. № 8. — C. 1457-67.

287. Taga T., Kishimoto T. Cytokine receptors and signal transduction//FASEB J. 1992. T. 6. №15. — C. 3387-96.

288. Taggart P. Mechano-electric feedback in the human heart//Cardiovasc Res. 1996. T. 32. № 1. —C. 38-43.

289. Taggart P., Sutton P.M., Treasure T., Lab M„ O'Brien W., Runnalls M., Swanton R.H., Emanuel R.W. Monophasic action potentials at discontinuation of cardiopulmonary bypass: evidence for contraction-excitation feedback in man//Circulation. 1988. T. 77. № 6. — C. 1266-75.

290. Tamargo J., Caballero R., Gomez R., Delpon E. Cardiac electrophysiological effects of nitric oxide//Cardiovasc Res. T. 87. № 4. — C. 593-600.

291. Tamargo J., Caballero R., Gomez R., Valenzuela C., Delpon E. Pharmacology of cardiac potassium channels//Cardiovasc Res. 2004. T. 62. № 1. — C. 9-33.

292. Tatsumi T., Matoba S., Kawahara A., Keira N., Shiraishi J., Akashi K., Kobara M., Tanaka T., Katamura M., Nakagawa C., Ohta B., Shirayama T., Takeda K., Asayama J., Fliss H., Nakagawa M. Cytokine-induced nitric oxide production inhibits mitochondrial energy production and impairs contractile function in rat cardiac myocytes//J Am Coll Cardiol. 2000. T. 35. № 5. — C. 133846.

293. Testa M., Yeh M., Lee P., Fanelli R., Loperfido F., Berman J.W., LeJemtel T.H. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension//J Am Coll Cardiol. 1996. T. 28. № 4. — C. 964-71.

294. Thaik C.M., Calderone A., Takahashi N., Colucci W.S. Interleukin-1 beta modulates the growth and phenotype of neonatal rat cardiac myocytes//.! Clin Invest. 1995. T. 96. № 2. — C. 1093-9.

295. Thakkar J., Tang S.B., Sperelakis N., Wahler G.M. Inhibition of cardiac slow action potentials by 8-bromo-cyclic GMP occurs independent of changes in cyclic AMP levels//Can J Physiol Pharmacol. 1988. T. 66. № 8. — C. 1092-5.

296. Tracey K.J., Fong Y., Hesse D.G., Manogue K.R., Lee A.T., Kuo G.C., Lowry S.F., Cerami A. Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shock during lethal bacteraemia//Nature. 1987. T. 330. № 6149. — C. 662-4.

297. Tuck D.P., Cerretti D.P., Hand A., Guha A., Sorba S., Dainiak N. Human macrophage colony-stimulating factor is expressed at and shed from the cell surface//Blood. 1994. T. 84. № 7. — C. 2182-8.

298. Ueno N., Kashiwamura S., Ueda H., Okamura H., Tsuji N.M., Hosohara K., Kotani J., Marukawa S. Role of interleukin 18 in nitric oxide production and pancreatic damage during acute pancreatitis//Shock. 2005. T. 24. № 6. — C. 564-70.

299. Ungureanu-Longrois D., Balligand J.L., Okada I., Simmons W.W., Kobzik L., Lowenstein C.J., Kunkel S.L., Michel T., Kelly R.A., Smith T.W. Contractile responsiveness of ventricular myocytes to isoproterenol is regulated by induction of nitric oxide synthase activity in cardiac microvascular endothelial cells in heterotypic primary culture//Circ Res. 1995. T. 77. № 3. — C. 486-93.

300. Ungureanu-Longrois D., Bezie Y., Perret C., Laurent S. Effects of exogenous and endogenous nitric oxide on the contractile function of cultured chick embryo ventricular myocytes//.! Mol Cell Cardiol. 1997. T. 29. № 2. — C. 677-87.

301. Vandecasteele G., Eschenhagen T., Fischmeister R. Role of the NO-cGMP pathway in the muscarinic regulation of the L-type Ca2+ current in human atrial myocytes//J Physiol. 1998. T. 506 (Pt3). — C. 653-63.

302. Vaughan Williams E.M. A classification of antiarrhythmic actions reassessed after a

decade of new drugs//J Clin Pharmacol. 1984. T. 24. № 4. — C. 129-47.

303. Verstrepen L., Bekaert Т., Chau T.L., Tavemier J., Chariot A., Beyaert R. TLR-4, IL-1R and TNF-R signaling to NF-kappaB: variations on a common theme//Cell Mol Life Sci. 2008. T. 65. № 19.—C. 2964-78.

304. Virag L., lost N., Opincariu M., Szolnoky J., Szecsi J., Bogats G., Szenohradszky P., Varro A., Papp J.G. The slow component of the delayed rectifier potassium current in undiseased human ventricular myocytes//Cardiovasc Res. 2001. T. 49. № 4. — C. 790-7.

305. Vulcu S.D., Wegener J.W., Nawrath H. Differences in the nitric oxide/soluble guanylyl cyclase signalling pathway in the myocardium of neonatal and adult rats//Eur J Pharmacol. 2000. T. 406. № 2. — C. 247-55.

306. Wahler G.M., Dollinger S.J. Nitric oxide donor SIN-1 inhibits mammalian cardiac calcium current through cGMP-dependent protein kinase//Am J Physiol. 1995. T. 268. № 1 Pt 1. — C. C45-54.

307. Walley K.R., Hebert P.C., Wakai Y., Wilcox P.G., Road J.D., Cooper D.J. Decrease in left ventricular contractility after tumor necrosis factor-alpha infusion in dogs//J Appl Physiol. 1994. T. 76. № 3. — C. 1060-7.

308. Wan S., DeSmet J.M., Barvais L., Goldstein M., Vincent J.L., LeClerc J.L. Myocardium is a major source of proinflammatory cytokines in patients undergoing cardiopulmonary bypass//J Thorac Cardiovasc Surg. 1996. Т. 112. № 3. — C. 806-11.

309. Wang G., Strang C., Pfaffinger P.J., Covarrubias M. Zn2+-dependent redox switch in the intracellular Tl-Tl interface of a Kv channel//J Biol Chem. 2007. T. 282. № 18. — C. 13637-47.

310. Wang J., Wang H., Zhang Y., Gao H., Nattel S., Wang Z. Impairment of HERG K(+) channel function by tumor necrosis factor-alpha: role of reactive oxygen species as a mediator//J Biol Chem. 2004. T. 279. № 14. — C. 13289-92.

311. Wang X., Yin C., Xi L., Kukreja R.C. Opening of Ca2+-activated K+ channels triggers early and delayed preconditioning against I/R injury independent of NOS in mice//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. T. 287. № 5. — С. H2070-7.

312. Wang Y., Wagner M.B., Joyner R.W., Kumar R. cGMP-dependent protein kinase mediates stimulation of L-type calcium current by cGMP in rabbit atrial cells//Cardiovasc Res. 2000. T. 48.№2. — C. 310-22.

313. Weisensee D., Bereiter-Hahn J., Schoeppe W., Low-Friedrich I. Effects of cytokines on the contractility of cultured cardiac myocytes//Int J Immunopharmacol. 1993. T. 15. № 5. — C. 581-7.

314. White E. Length-dependent mechanisms in single cardiac cells//Exp Physiol. 1996. T. 81. №6, —C. 885-97.

315. White E., Le Guennec J.Y., Nigretto J.M., Gannier F., Argibay J.A., Gamier D. The

effects of increasing cell length on auxotonic contractions; membrane potential and intracellular calcium transients in single guinea-pig ventricular myocytes//Exp Physiol. 1993. T. 78. № 1. — C. 6578.

316. Wong G.H., Goeddel D.V. Induction of manganous superoxide dismutase by tumor necrosis factor: possible protective mechanism//Science. 1988. T. 242. № 4880. — C. 941-4.

317. Wyeth R.P., Temma K., Seifen E., Kennedy R.H. Negative inotropic actions of nitric oxide require high doses in rat cardiac muscle//Pflugers Arch. 1996. T. 432. № 4. — C. 678-84.

318. Wynn T.A. IL-13 effector functions//Annu Rev Immunol. 2003. T. 21. — C. 425-56.

319. Xu J.Y., Zheng P., Shen D.H., Yang S.Z., Zhang L.M., Huang Y.L., Sun F.Y. Vascular endothelial growth factor inhibits outward delayed-rectifier potassium currents in acutely isolated hippocampal neurons//Neuroscience. 2003. T. 118. № 1. — C. 59-67.

320. Yamaoka-Tojo M., Tojo T., Inomata T., Machida Y., Osada K., Izumi T. Circulating levels of interleukin 18 reflect etiologies of heart failure: Thl/Th2 cytokine imbalance exaggerates the pathophysiology of advanced heart failure//.! Card Fail. 2002. T. 8. № 1. — C. 21-7.

321. Yamauchi-Takihara K., Kishimoto T. Cytokines and their receptors in cardiovascular diseases—role of gpl30 signalling pathway in cardiac myocyte growth and maintenance//Int J Exp Pathol. 2000. T. 81. № 1. — C. 1-16.

322. Yasukawa M., Yakushijin Y., Hasegawa H., Miyake M., Hitsumoto Y., Kimura S., Takeuchi N., Fujita S. Expression of perforin and membrane-bound lymphotoxin (tumor necrosis factor-beta) in virus-specific CD4+ human cytotoxic T-cell clones//Blood. 1993. T. 81. № 6. — C. 1527-34.

323. Yokoyama T., Sekiguchi K., Tanaka T., Tomaru K., Arai M., Suzuki T., Nagai R. Angiotensin II and mechanical stretch induce production of tumor necrosis factor in cardiac fibroblasts//Am J Physiol. 1999. T. 276. № 6 Pt 2. — C. HI968-76.

324. Yokoyama T., Vaca L., Rossen R.D., Durante W., Hazarika P., Mann D.L. Cellular basis for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-alpha in the adult mammalian heart//J Clin Invest. 1993. T. 92. № 5. — C. 2303-12.

325. Yu X., Kennedy R.H., Liu S.J. JAK2/STAT3, not ERK1/2, mediates interleukin-6-induced activation of inducible nitric-oxide synthase and decrease in contractility of adult ventricular myocytes//J Biol Chem. 2003. T. 278. № 18. — C. 16304-9.

326. Yu X., Patterson E., Huang S., Garrett M.W., Kem D.C. Tumor necrosis factor alpha, rapid ventricular tachyarrhythmias, and infarct size in canine models of myocardial infarction//J Cardiovasc Pharmacol. 2005. T. 45. № 2. — C. 153-9.

327. Yu X.W., Chen Q., Kennedy R.H., Liu S.J. Inhibition of sarcoplasmic reticular function by chronic interleukin-6 exposure via iNOS in adult ventricular myocytes//J Physiol. 2005. T. 566. №

Pt 2. — C. 327-40.

328. Zeng T., Bett G.C., Sachs F. Stretch-activated whole cell currents in adult rat cardiac myocytes//Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000. T. 278. № 2. — C. H548-57.

329. Zhang L., Ma Y., Zhang J., Cheng J., Du J. A new cellular signaling mechanism for angiotensin II activation of NF-kappaB: An IkappaB-independent, RSK-mediated phosphorylation of p65//Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. T. 25. № 6. — C. 1148-53.

330. Zhang Y.H., Youm J.B., Sung H.K., Lee S.H., Ryu S.Y., Ho W.K., Earm Y.E. Stretch-activated and background non-selective cation channels in rat atrial myocytes//.! Physiol. 2000. T. 523 Pt3. —C. 607-19.

331. Zlotnik A., Yoshie O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity//Immunity. 2000. T. 12. № 2. — C. 121-7.

332. Abramochkin D.V., Makarenko E.Y., Mitrochin V.M., Tian B., Kuzmin V.S., Kalugin L., Kovalchuk L.V., Khoreva M.V., Nikonova A., Lozinsky I., Kamkin A. An anti-inflammatory cytokine interleukin-13: physiological role in the heart and mechanoelectrical feedback//Mechanosensitivity in Cells and Tissues 5. Mechanical stretch and cytokines. Springer. P. 155-164 // 2012.

333. Brooks c., Lu H. The sinoatrial pacemaker of the heart. Springer Verlag.//1972.

334. Cranefield P., Greenspan K. The role of oxygen uptake on quiescent cardiac muscle. // J Gen Physiol. 1960. T. 44. № 2. — C. 235-249.

335. Frank O. Zur dynamik des herzmuskels. T. 32 — 370.

336. Halpern M. The dual blood suply of the rat heart//Amer J Anat. 1951. T. 101. № 1. — C. 1-16.

337. Halpern M. Sino-atrial node of the rat heart//Anat rec. 1955. T. 123. № 4. — C. 425-435.

338. Kamkin A., Kiseleva I. Basic principles of mechanosensing and mechanotransduction in cells//Mechanosensitivity in cells and tissues 4. Mechanosensitivity and mechanotransduction. Springer. P. vii-xvi. 2011.

339. Kamkin A., Kiseleva I. Cytokines and mechanical stretch of different tissues. Mechanosensitivity in cells and tissues 5. Mechanical stretch and cytokines. Springer. P. vii-x. // 2012.

340. Kamkin A., Kiseleva I. Mechanically gated channels and mechanotransduction: the contribution to electrical heterogeneity and cardiac abnormality//Mechanosensitivity in cells and tissues 3. Mechanosensitivity of the heart. Springer. P. xi-xxxiii. 2010.

341. Kamkin A., Kiseleva I. Mechanosensitivity in cells and tissues 3. Mechanosensitivity of the heart. Springer. 485 p., 2010.

342. Kamkin A., Kiseleva I. Mechanosensitivity in cells and tissues 4. Mechanosensitivity and mechanotransduction. Springer. 371 p.//2011.

343. Kamkin A., Kiseleva I., Kircheis R., Kositzky G. Bioelectric activity of frog atrium cells

with non-typical activity//Abhandlungen der Akademie derschafte DDR. 1987. T. 1. —C. 103-106.

344. Kamkin A., Kiseleva I., Lozinsky I. The role of mechanosensitive fibroblasts in the heart: Evidence from acutely isolated single cells, cultured cells and from intracellular microelectrode recordings on multicellular preparations from healthy and diseased cardiac tissue//Mechanosensitivity in cells and tissues 3. Mechanosensitivity of the heart. Springer. P. 239-266. 2010.

345. Kamkin A., Kiseleva, I.. Mechanically gated channels and mechanosensitive channels // Mechanosensitivity in cells and tissues 1. Mechanosensitive ion channels. Springer, P. xiii-xviii. // 2008.

346. Kamkin A., Kiseleva, I. . Mechanically gated channels and mechanotransduction: the contribution to electrical heterogeneity and cardiac abnormality//Mechanosensitivity in cells and tissues 3. Mechanosensitivity of the heart. Springer, 2010. P. xi-xxxiii.

347. Kamkin A., Kiseleva I. Mechanosensitivity of cells from various tissues//Mechanosensitivity in cells and tissues. M.: Academia, 2005. P. 1-21.

348. Kamkin A., Kiseleva I., Lozinsky I. Experimental methods of studying of mechanosensitive channels and possible errors in data interpretation//Mechanosensitivity in cells and tissues 1. Mechanosensitive ion channels. Springer. P. 3-35. 2008.

349. Kamkin A., Scholz H., Kiseleva I. Cardiac fibroblasts in normal and diseased heart: Single mechanically-gated ion channels, mechanosensitive currents and mechanically induced potentials in isolated cells and tissue//Research Signpost. 2011. — C. 127-142.

350. Kazanski V., Kamkin A., Makarenko E., Lysenko N., Lapina N., Kiseleva I. The role of nitric oxide in the regulation of mechanically gated channels in the heart//Mechanosensitivity in cells and tissues 4. Mechanosensitivity and mechanotransduction. Springer. P. 109-140. X47. // 2011.

351. Kiseleva I., Kamkin A., Wagner K.-D., Theres H., Ladhoff A., Scholz H., Gtinther J., Lab M. Mechano-electric feedback after left ventricular infarction in rats//Cardiovasc Res. 2000. № 45. — C. 370-378.

352. Kovalchuk L.V., Khoreva M.V., Nikonova A., Kazanski V.E., Lozinsky I., D'iakonova I.N., Kamkin A. Mechanical stretching of cells of different tissues: The role of mediators of innate immunity//Mechanosensitivity in cells and tissues 5. Mechanical stretch and cytokines. Springer. P. 35-58.2012.

353. Kuzmin V.S., Abramochkin D.V., Mitrochin V.M., Tian B., Makarenko E.Y., Kovalchuk L.V., Khoreva M.V., Nikonova A., Kalugin L., Lysenko N.N., Lozinsky I., Rozanov A., Arutyunov G., Kiseleva I., Kamkin A. The role of proinflammatory cytokines in regulation of cardiac bioelectrical activity: link to mechanoelectrical feedback//Mechanosensitivity in cells and tissues 5. Mechanical stretch and cytokines. Springer. P. 107-154. 2012.

354. Lab M. Is there mechano-electric transduction in cardiac muscle? The monophasic action

potential of the frog ventricle during isometric and isotonic contraction with calcium deficient perfusions//S. Afr. J. Med. Sci. 1968. T. 33. — C. 60.

355. Lammerich A., Bohm J., Schimke I., Wagner K., Storch E., Gunther J. Effects of hypoxia, simulated ischemia and reoxygenation on the contractile function of human atrial trabeculae//J Mol Cell Biochem. 1996. T. 160. № 16P. — C. 143-151.

356. Lozinsky I., Kamkin, A. Mechanosensitive alterations of action potentials and membrane currents in healthy and diseased cardiomyocytes: cardiac tissue and isolated cell // Mechanosensitivity in cells and tissues 3. Mechanosensitivity of the heart. Springer//2010. — C. 185-238.

357. Melax H., Leeson T. Fine structure of the sinus node in the rat heart//Canad J Zool. 1970. T. 48. № 4. — C. 837-839.

358. Merrillees N. The fine structure of the sinus node in the rat//Advances in cardiology. 1974. № 12. —C. 34-44.

359. Penefsky Z., Hoffman B. Effects of stretch on mechanical and electrical properties of cardiac muscle // Am. J. Physiol. 1963. T. 204. — C. 433-438.

360. Purves R. Microelectrode methods for intracellular recording and ionophoresis. Acad Press Publ London, NY, Toronto, Sydney, San-Francisco//l 981.

361. Rook M. Gap junctions between heart cells in vitro: electrophysiological, ultrastructural, and immunocytochemical correlates. Doctoral Thesis. Netherlandes, Amsterdam, Academisch Medisch Centrum//1991.

362. Rook M., Jongsma H., Jonge d.B. Single channel currents of homo- and heterologous gap junctions between cardiac fibroblasts and myocytes//Eur J Physiol. 1989. № 414. — C. 95-98.

363. Sigurdson W.J., Morris C.E., Brezden B.L., Gardner D.R. Stretch activation of a K channel in molluscan heart cells//J. Exp. Biol. 1987. T. 127. — C. 191-209.

364. Simbirtsev A., Kozlov I. Cytokine system // Mechanosensitivity in cells and tissues 5. Mechanical stretch and cytokines. Springer//2012. — C. 1-33.

365. Starling E. The Linacre Lecture on law of the heart// Lond.: Longmans, Green & Co. 1918.

366. Tavi P., M W. Stretch-induced electrophysiological changes in rat atrial myocytes//J. Physiol. (London). 1995. T. 487. — C. 147-151.

367. Taylor J. Observations on the sinoatrial nodal artery of the rat//J Anat. 1980. T. 130. № 4. — C. 821-831.

368. Thomson A.W., Lotze M.T. The cytokine handbook, 4th e dn., 2003.

369. Ward H., White E. Reduction in the contraction and intracellular calcium transient of single rat ventricular myocytes by gadolinium and the attenuation of these effects by extracellular NaH2P04//Exp Physiol. 1994. № 79. — C. 107-110.

370. Ward M.L., David G., Allen D.G. Stretch-activated channels in the heart: Contribution to cardiac performance/Mechanosensitivity in cells and tissues 3. Mechanosensitivity of the heart. Springer//2010. — C. 141-167.

371. West T. Ultramicroelectrode recording from the cardiac pacemaker//J Pharmacol Exp Ther. 1955. T. 115. № 3. — C. 283-290.

372. Woodbury J., Braty A. Intracellular recording from working tissues with a flexibly mounted ultra-microelectrode//Aceince. 1956. T. 123. № 3186. — C. 100.

373. Абрамочкин Д.В., Макаренко Е.Ю., Митрохин В.M., Tian В., Калугин Л.Ю., Сутягин П.В., Камкин А.Г. Влияние оксида азота на механоэлектрическую обратную связь в правом предсердии крыс//Бюлл. эксп. биол. мед. 2012. Т. 1. — С. 39-42.

374. Гоффман Б., Крейнфилд П. Электрофизиология сердца. М.:. Т. 390 е., 1962.

375. Казанский В.Е., Камкин А.Г., Макаренко Е.Ю., Лысенко Н.Н., Сутягин П.В., Tian В., Киселева И.С. Роль оксида азота в регуляции активности механосенситивных ионных каналов кардиомиоцитов: исследование с использованием 1\Ю-доноров//Бюлл. эксп. биол. мед. 2010. Т. 7. — С. 4-8.

376. Казанский В.Е., Камкин А.Г., Макаренко Е.Ю., Лысенко Н.Н., Сутягин П.В., Киселева И.С. Роль оксида азота в регуляции активности механосенситивных ионных каналов кардиомиоцитов: исследование вклада >Ю-синтаз//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. Т. 8. —С. 228-232.

377. Камкин А. Новый тип клеток в предсердиях лягушки?//Актуальные проблемы профилактики, диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. М.: ММИ, 1986. С. И.

378. Камкин А.Г., Киселева И.С. Механоэлектрическая обратная связь в здоровом сердце и сердце с некоторыми патологиями//Успехи физиологических наук. 2000. Т. 31. № 5178.

379. Камкин А.Г., Киселева И.С. Сердечные фибробласты, механизм возникновения их потенциалов и возможная роль в регуляции работы сердца/А^спехи физиологических наук. Т. 29. № 1.С. 72-102.// 1998.