Роль цитокинов в диагностике различных клинических вариантов инфекционного эндокардита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Самойленко Екатерина Сергеевна

• Самойленко Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Самойленко Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЦИТОКИНОВ И ИХ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА В ПАТОГЕНЕЗЕ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология и патогенез инфекционного эндокардита

1.2. Роль цитокинов в патогенезе инфекционного эндокардита и его тромбоэмболических осложнений

1.3. Роль генетического полиморфизма цитокинов в патогенезе инфекционного

эндокардита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования в стационаре

2.2.1. Характеристика анамнестических и данных общего осмотра пациентов с инфекционным эндокардитом

2.2.2. Характеристика результатов инструментального обследования пациентов с инфекционным эндокардитом

2.2.3. Характеристика результатов лабораторных исследований пациентов с инфекционным эндокардитом

2.3. Иммунологические методы исследования

2.4. Молекулярно-генетические методы исследования

2.5. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Цитокиновые маркеры клинических вариантов течения инфекционного

эндокардита

3.2. Полиморфные варианты гена VEGF у пациентов с инфекционным

эндокардитом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитокинов в диагностике различных клинических вариантов инфекционного эндокардита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Инфекционный эндокардит (ИЭ) - это заболевание с первичной локализацией возбудителя на клапанах сердца и пристеночном эндокарде, протекающее с возможной генерализацией септического процесса и развитием иммунопатологических изменений, весьма значимых в формировании и течении ИЭ [18, 210]. Согласно литературным данным, частота ИЭ в Российской Федерации имеет сравнительно высокие показатели распространенности по отношению к другим странам и составляет 3-10 случаев на 100 тыс. человек в год и в течение последних десятилетий отличается неуклонным ростом ИЭ интактных клапанов на фоне общего роста заболеваемости инфекционным эндокардитом в 3-4 раза [31, 71, 81]. При этом, ИЭ чаще заболевают лица трудоспособного возраста 20-50 лет [15, 27]. Несмотря на использование новейших диагностических технологий, даже в странах с высокоразвитой экономикой, в 38,2% случаев ИЭ обнаруживается только на этапах аутопсии [191].

Несмотря на совершенствование методик диагностики и терапии, летальность при ИЭ остается достаточно высокой - до 30% госпитальная и до 40% годичная [129]. Такой высокий процент во многом обусловлен развитием осложнений: сердечной недостаточности, тромбоэмболических осложнений (ТЭО), развитием аневризм и поражениями внутренних органов различной локализации [181].

Диагностика ИЭ весьма затруднена в связи с выраженным полиморфизмом клиники, широким спектром возбудителей и ростом доли полимикробной инфекции в генезе ИЭ [72, 124]. Результаты лабораторной диагностики также не позволяют врачу-клиницисту заподозрить данное заболевание в виду отсутствия специфических диагностических признаков на ранних этапах заболевания - у пациента имеют место лабораторные показатели, свойственные ряду других заболеваний (анемия, лейкоцитоз, ускорение скорости оседания эритроцитов -

СОЭ, повышение уровня острофазного С-реактивного белка - СРБ, микрогематурия и протеинурия в общем анализе мочи) [15, 124].

Постановка диагноза ИЭ часто является весьма длительной, что во многом обусловлено недостаточностью исследования клинико-эпидемиологической характеристики ИЭ на современном этапе. Основу диагностики ИЭ составляют критерии Duke, включающие клинические особенности, результаты эхокардиографии и посева крови [98, 130]. При этом, первостепенную роль играют методы клинической и инструментальной диагностики (эхокардиография), тогда как микробиологические методы необходимы для подтверждения диагноза и выбора антибиотикотерапии в случае выявления положительной гемокультуры у пациента [27]. В настоящее время бактерии Staphylococcus aureus являются наиболее распространенным этиологическим фактором ИЭ в большинстве развитых стран, их обнаружение является важным диагностическим подходом. Между тем, исследование посевов крови в большинстве случаев предшествует проведению антибиотикотерапии, что может быть причиной низкого процента (около 35,5%) выявления микроорганизмов-возбудителей ИЭ [22].

Несмотря на современные достижения лабораторной медицины сохраняет актуальность вопрос оптимизации диагностики ИЭ [124, 152]. В этом отношении перспективным подходом может быть включение в общий алгоритм диагностики эндокардита показателей иммунитета, что обусловлено инфекционно-воспалительной природой ИЭ и некоторыми сведениями о связи между развитием заболевания и эффективностью ответа иммунной системы на патоген [71]. Важное значение сегодня приобретает также использование показателей иммунитета с целью оптимизации диагностики и прогноза формирования осложнений ИЭ, часто протекающих в виде тромбоэмболии [120, 130].

В этой связи, очевидна целесообразность исследования характера изменения содержания в крови цитокинов, представляющих собой группу полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, участвующих в формировании и регуляции защитных реакций организма на внедрение патогенов и нарушение целостности ткани [149]. Данные о значимости цитокинов в развитии ИЭ

малочисленны и, порой, противоречивы. Между тем, целесообразность углубленного исследования цитокинов при ИЭ подтверждается сведениями о закономерном повышении некоторых провоспалительных цитокинов в сыворотке крови пациентов с ИЭ [82, 104].

Исходя из того, что 30-50% ИЭ формируется без какого-либо очевидного участия классических факторов риска (инвазивные процедуры или эндоваскулярные расстройства), можно предположить вовлечение в патогенез заболевания и его осложнений молекулярно-генетических факторов [64]. В этой связи, полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) является перспективным для выявления генетических вариантов различных заболеваний [132], в том числе поиск генетических дефектов образования цитокинов. Известна двойственная роль последних в развитии системных заболеваний, обусловленная полиморфизмом их генов в виде точечных мутаций (SNP - single nucleotide polymorphism) с заменой одного нуклеотида на другой, делеций нуклеотидов или небольших фрагментов гена, инсерций, многочисленных тандемных повторов частей генов и т.д., которые в экзонах, интронах и в промоторных участках способны регулировать интенсивность экспрессии и биологические эффекты цитокинов [64, 127, 173].

В частности, исследования генетических вариантов, ассоциированных с ИЭ [55], позволили определить однонуклеотидные полиморфизмы в генах цитокинов, однако определение патогенетической связи ИЭ и его осложнений с генетическими дефектами цитокинов остаётся открытым вопросом, нуждающимся в более глубоком изучении.

Таким образом, имеющиеся сегодня сведения об уровне содержания некоторых цитокинов при ИЭ и его осложнениях [82, 104, 160], значимость молекулярно-генетических методов в выявлении полиморфизмов генов цитокинов, связанных с ИЭ и его осложнениями [64, 205] послужили фундаментом для сравнительного изучения уровня содержания ряда про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов с ИЭ различных клинических вариантов течения, как основания для оптимизации ранней диагностики заболевания.

Цель исследования

Выявить диагностическую роль цитокинов и полиморфизма их генов при различных вариантах течения инфекционного эндокардита, а также возможность их использования для диагностики и риска развития тромбоэмболических осложнений заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить характер изменения концентрации цитокинов (ГЬ-1р, 1Ь-1Ка, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, 1Ь-17Л, 1Ь-18, ШБ-а, ШЫ-у, УБОЕ-Л) в сыворотке крови пациентов с инфекционным эндокардитом и определить диагностический диапазон концентраций цитокинов, характерных для клинических вариантов его течения, а также для тромбоэмболических осложнений заболевания.

2. Исследовать распределение частот полиморфизма генов цитокинов, диагностически значимых для клинических вариантов инфекционного эндокардита и при формировании его тромбоэмболических осложнений.

3. Провести сравнительную оценку диагностически значимых маркеров инфекционного эндокардита и особенностей полиморфизма их генов с клиническими вариантами течения заболевания, в том числе с тромбоэмболическими осложнениями.

4. На основании данных о формировании тромбоэмболических осложнений у пациентов с инфекционным эндокардитом и данных об особенностях их цитокинового статуса при поступлении в стационар определить возможность использования цитокинов в качестве маркеров тромбоэмболических осложнений инфекционного эндокардита.

5. Разработать алгоритм оптимизированной диагностики вариантов течения подострого инфекционного эндокардита с оценкой риска формирования его тромбоэмболических осложнений на основе оптимальной комбинации

исследованных иммуногенетических показателей (цитокинов и полиморфизма их генов).

Методология и методы исследования

Методология диссертационной работы была спланирована в соответствии с целью и задачами исследования. Организация исследования одобрена этическим комитетом Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

В исследование включено 138 пациентов кардиологического профиля обоего пола с подтверждённым инфекционным эндокардитом и 30 условно здоровых человек, составивших контрольную группу. Основная выборка пациентов была разделена на 4 группы:

1 - первичный ИЭ с тромбоэмболическими осложнениями (n=26);

2 - первичный ИЭ без тромбоэмболических осложнений (n=30);

3 - вторичный ИЭ с тромбоэмболическими осложнениями (n=42);

4 - вторичный ИЭ без тромбоэмболических осложнений (n=40);

Всем пациентам при поступлении в стационар, а также субъектам группы контроля, были проведены следующие виды лабораторного исследования:

1. Стандартные общеклинические, биохимические и коагулологические;

2. Иммунологические - определение концентрации цитокинов (IL-1ß, IL-1Ra, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-18, TNFa, IFN-y, VEGF-A);

3. Молекулярно-генетические - определение полиморфизма генов цитокинов, диагностически значимых для ИЭ.

4. Статистические - обработку данных проводили посредством программы IBM SPSS Statistics - 26 (USA). Дескриптивная статистика представлена абсолютными и относительными значениями (качественные признаки), а также в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q1-Q3) (количественные признаки). Аналитическая статистика представлена набором соответствующих

критериев (Манна-Уитни, Шапиро-Уилка, Фишера, Спирмена, Краскела-Уолиса и т.д.).

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов работы, правомочность основных положений и выводов основаны на достаточном числе лабораторных исследований, широте литературно-библиографических материалов, использовании современных методов статистической обработки материалов исследования с использованием пакета прикладных программ IBM SPSS Statistics (версия 26, США).

Основные положения диссертации доложены на Общероссийском научно -практическом мероприятии «Эстафета вузовской науки» (г. Москва, Сеченовский университет), на Губернаторском конкурсе молодёжных инновационных проектов «IQ Премия года» (г. Краснодар), а также на научных семинарах кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования. Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, постановку цели и задач, разработку дизайна исследования проводились совместно с научным руководителем. Выбор и обоснование методов исследования, набор, анализ и интерпретация полученных данных, поиск, анализ и обобщение данных отечественной и зарубежной научной литературы, статистическая обработка полученных результатов, представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на конференциях, написание и оформление рукописи выполнены лично автором. Стандартные общеклинические, биохимические, коагулологические и иммунологические

исследования выполнены автором лично в клинико -диагностической лаборатории на базе «НИИ - Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. Очаповского» МЗ КК, а молекулярно -генетические исследования - совместно и при участии сотрудников лаборатории ГБУЗ «Специализированная клиническая инфекционная больница» МЗ КК.

Положения, выносимые на защиту

1. Для дифференциальной диагностики первичного и вторичного инфекционного эндокардита с тромбоэмболическими осложнениями целесообразна оценка сывороточной концентрации IL-8, IL-18, VEGF-А, IL-6, IL-10, IL-1Ra и IFN-y.

2. Наибольшую диагностическую информативность для инфекционного эндокардита представляет совокупность цитокинов, включённых в модель регрессии - фактор роста эндотелия сосудов VEGF-A, противовоспалительный IL-1Ra и провоспалительный IL-18.

3. Оптимизация диагностики различных клинических вариантов течения инфекционного эндокардита может быть реализована путем оценки полиморфизма гена VEGF rs2010963 (генотипы G/G и G/C): носительство минорного аллеля С полиморфизма VEGF rs2010963, ассоциированное с повышенным уровнем данного фактора роста, характерно для пациентов с неосложненным инфекционным эндокардитом.

Научная новизна исследования

Впервые изучен характер изменения концентрации про - и противовоспалительных цитокинов (IL-ip, IL-1Ra, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17A, IL-18, TNF-a, IFN-y, VEGF-A) в зависимости от варианта течения ИЭ с определением их диагностически значимого диапазона. Продемонстрировано, что

у пациентов с ИЭ всех вариантов течения обнаружено повышение сывороточных концентраций провоспалительных (IL-6, IL-18, IL-8) и противовоспалительных (ILIO и IL-1Ra) цитокинов, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF-А), разная степень выраженности которых определяет межгрупповые и внутригрупповые различия. Впервые определены диапазоны повышения маркеров первичного (IL-8, IL-18, IL-1Ra, VEGF-А, IL-6 и IL-10) и вторичного (LFN-у) ИЭ. Установлено, что осложненное (ТЭО) течение первичного ИЭ сопровождается значительным возрастанием сывороточной концентрации IL-8, IL-1Ra и IL-6 относительно возрастной нормы и уровня таковых у пациентов с первичным неосложненным течением ИЭ, тогда как маркерами вторичного осложненного ИЭ является увеличение концентрации IL-6, VEGF-А и IL-18 в установленном диапазоне.

Исследование четырёх однонуклеотидных замен гена VEGF обнаружило связь ИЭ с SNP гена VEGF-А (rs2010963), тогда как частота генотипов по другим полиморфным вариантам (rs699947, rs2146323 и rs3025039) не имела значимых межгрупповых различий. Сравнительный межгрупповой дисперсионный анализ сывороточной концентрации VEGF у пациентов с ИЭ свидетельствует о значимых различиях в уровнях VEGF по генотипам GG/GC и GG/CC, а также о связи генотипа C/C (rs2010963) с более высоким синтезом VEGF и его сывороточным уровнем.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В ходе проведенного исследования получены новые фундаментальные знания о закономерностях изменений ряда про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов с различными клиническими вариантами течения ИЭ, что расширяет современное представление о патогенезе заболевания и развития его тромбоэмболических осложнений. Выявленный комплекс диагностических иммуногенетических маркёров, обладающих наибольшей информативностью для ранней диагностики ИЭ, может быть использован для оптимизации диагностики различных клинических вариантов течения инфекционного эндокардита, включая формирование ТЭО.

Представленные в работе результаты могут служить основанием для проведения дальнейших исследований по определению патогенетической и дифференциально-диагностической значимости цитокинов при ИЭ и уточнения алгоритмов лабораторной диагностики заболевания.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения, сформулированные в диссертационной работе, внедрены в учебный процесс кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС, кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, а также в научную работу отдела иммунологии Центральной научно-исследовательской лаборатории ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России. Основные практические результаты внедрены в лабораторную практику профильных отделений «НИИ - Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. Очаповского» МЗ КК.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Основные научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.2.7. Аллергология и иммунология, а именно пунктам 2, 5, 6 области исследования, указанной в паспорте данной специальности.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, описывающей материалы и методы исследования, глав с изложением результатов собственного исследования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Библиографический указатель включает 79

отечественных и 134 зарубежных источников литературы. Работа содержит 25 таблиц и 18 рисунков.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ЦИТОКИНОВ И ИХ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА В ПАТОГЕНЕЗЕ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология и патогенез инфекционного эндокардита

Начиная со времен Osler V. (1885) [164] и по настоящее время ИЭ продолжает представлять серьезную социальную проблему со склонностью к прогрессирующему росту частоты встречаемости заболевания, что обусловлено учащением оперативных вмешательств на сердце, широким использованием инвазивной инструментальной техники, вводимой в сердце и сосуды, внутривенным введением наркотиков в нестерильных условиях соответствующим контингентом лиц [14, 16, 21, 43]. Ежегодно в мире регистрируется более 200 тысяч новых случаев ИЭ, в том числе в России - более 10000 случаев, а заболеваемость населения составляет 46/1 млн. с неуклонным ростом первичного ИЭ по сравнению с ИЭ вторичного генеза [10, 54, 76]. Практически любой тип структурного заболевания сердца может предрасполагать к развитию ИЭ, однако наиболее распространенными кардиопатологиями, повышающими риск развития ИЭ являются ревматическая болезнь сердца [204] и врожденные пороки сердца [158]. Кроме того, протезы клапанов и кардиоустройства (кардиостимуляторы и имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы) также вносят свой вклад в развитие ИЭ [126].

Среди целого ряда факторов-индукторов развития ИЭ в первую очередь следует отметить наличие инфекционного агента (микроорганизм) и повреждённого эндотелия клапанов сердца, а также не менее значимую роль играет функциональная состоятельность иммунной системы и адаптационных механизмов. В этой связи, способствовать развитию ИЭ могут различные эндо- и экзогенные факторы, влияющие на реактивность систем организма, в частности, на

устойчивость и восприимчивость к патогенам (болезни, операции, резкая смена условий труда, переутомление и т.д.) [193].

Первичный ИЭ характеризуется развитием инфекционного поражения эндокарда на фоне неизмененных клапанов, тогда как при вторичном эндокардите патогенные микроорганизмы поражают ранее измененные клапаны и подклапанные структуры, в том числе у больных с ревматическими пороками сердца, дегенеративными изменениями клапанов, врождёнными пороками сердца, искусственными клапанами. Наряду с этим, острый ИЭ - это воспалительное поражение эндокарда длительностью до 2 -х месяцев, вызванное высоковирулентными микроорганизмами, протекающее с выраженными инфекционно-токсическими (септическими) проявлениями, частым формированием гнойных метастазов в различные органы и ткани, преимущественно без иммунных проявлений, которые не успевают развиться из-за скоротечности болезни. При этом, подострая форма ИЭ представляет собой особый клинический вариант, продолжительностью более 2-х месяцев, обусловленный наличием внутрисердечного инфекционного очага, индуцирующего рецидивирующую септицемию, эмболии, нарастающие изменения в иммунной системе, приводящие к развитию нефрита, васкулита, синовита, полисерозита.

Общепризнано, что ИЭ может быть не только самостоятельным инфекционным заболеванием сердца [8], но и развиваться на фоне сепсиса различного происхождения [40]. В связи с этим, ИЭ следует рассматривать как воспалительное поражение клапанных структур, пристеночного эндокарда, эндотелия в зоне врожденного порока, магистральных сосудов, обусловленное прямым внедрением возбудителя и протекающее по типу сепсиса остро или подостро с циркуляцией возбудителя в крови, эмболиями, иммунопатологическими изменениями и осложнениями [14].

Основу диагностики ИЭ составляют критерии Duke, включающие клинические особенности, результаты эхокардиографии и посева крови [98, 130, 147]. Несмотря на совершенствование методов диагностики и терапии, летальность от ИЭ достаточно высока и составляет от 15 до 20% [ 21]. При этом, в структуре

причин смерти больных ИЭ отмечено увеличение частоты осложненных форм, выраженность которых зависит от варианта течения заболевания. Так, при остром ИЭ преобладает клапанная инфекция с клинической картиной сепсиса, тогда как подострый ИЭ характеризуется преимущественным поражением клапанов и персистирующей септицемией, с развитием выраженной иммунокомплексной патологии (васкулиты, серозиты, гломерулонефрит, миокардит) [11]. Между тем, наиболее часто отмечаются тромбоэмболические осложнения ИЭ в виде ишемического инсульта, инфаркт миокарда и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) [51].

Обязательным условием развития эндокардита, как полиэтиологического заболевания, является наличие бактериемии [122]. В последние годы отмечено увеличение этиологической значимости Staphylococcus aureus [113] и коагулазонегативных стафилококков, тогда как доля ИЭ, вызванная стрептококками группы Virida, снизилась по сравнению с таковой в 50-60-е годы [107]. Кроме того, отмечено, что в присутствии стафилококков и патогенов грибковой этиологии чаще развиваются эмболические осложнения ИЭ [70, 211], а данные о способности штаммов St. aureus продуцировать биопленки объясняют их клинически «стойкую» резистентность к антибиотикам (метициллину) [180, 209] и повышенную смертность, которая составляет при инфицировании сердечных клапанов золотистым стафилококком 60-80 % [21].

Энтерококки являются третьей ведущей причиной ИЭ [166], а грамотрицательные и грибковые патогены при ИЭ встречаются весьма редко [86, 157]. Согласно результатам современных отечественных исследований в России, удельный вес стрептококка составляет 12,6-25,8%, энтерококка - 0,5-20%, стафилококка - 15-56%, тогда как грамотрицательная флора встречается в 3-8%, анаэробные бактерии - в 12%, грибы - в 2-3% положительных гемокультур [14, 21].

В последние десятилетия среди возбудителей ИЭ до 4-7% вырос удельный вес грамотрицательных бактерий группы НАСЕК (Haemophilus spp., Actinobacillus, Cardiobacterium hominis, Kingella kingae), к инфицированию которыми наиболее предрасположены люди с ослабленным иммунитетом. Кроме того,

микроорганизмы этой группы отличаются медленным ростом на специальных средах (не менее 3-х недель), а характерной особенностью ИЭ, вызванного Haemophilus spp. является преимущественное развитие заболевания у женщин в возрасте 20-40 лет с преобладающей локализацией процесса на митральном клапане [60].

Несмотря на то, что грибы рода Candida и Aspergillus являются более редкими возбудителями ИЭ, их отличает выраженная тропность к эндокарду, в виду чего, смертность при грибковом ИЭ может достигает 90-100% [25, 46]. Как правило, грибковый ИЭ развивается у людей, перенесших операцию на сердце и крупных сосудах; у зависимых лиц, вводящих наркотики внутривенно; у пациентов, страдающих хронической грибковой инфекцией. Кроме того, способствуют развитию грибкового эндокардита иммунодефицитные состояния различной этиологии, например, вследствие терапевтического использования цитостатической и иммуносупрессивной терапии, при ВИЧ-инфекции и др. Следует отметить трудности, связанные с диагностикой грибкового эндокардита, обусловленные тем, что гемокультуры не всегда бывают положительными, особенно при аспергиллезном эндокардите (гемокультуры положительны у 10 -12% больных, при кандидомикозном - в 70-80% случаев).

Важно отметить, что прием пациентами антибиотиков до диагностического обследования затрудняет бактериологическую диагностику, а микроорганизмы при посеве крови не выявляются. Культурально-отрицательный ИЭ может быть связан с микроорганизмами, трудно выявляемыми с помощью обычных микробиологических методов, тогда как серологическое тестирование и полимеразная цепная реакция (ПЦР) с использованием биопсии крови или клапанов могут в конечном итоге выявить возбудителя в 60% таких случаев [117].

Отличительной особенностью инфекционного эндокардита является тот факт, что при несвоевременной диагностике заболевания, характерна крайне высокая частота осложнений, способных привести к летальному исходу, наиболее высокая - при ИЭ, вызванном агрессивными возбудителями [193]. Клинически явные осложнения тромбоэмболического характера, обнаруживаемые в 15-30%

случаев у пациентов с ИЭ, занимают второе место среди наиболее тяжёлых осложнений и являются причиной смерти пациентов от прогрессирующей сердечной недостаточности [168].

На фоне развившегося эндокардита вегетации, состоящие из тромбоцитов и фибрина, попадая в кровь и в конечные органы-мишени, приводят к инфарктам соответствующих органов, при этом локализация тромбоэмболических осложнений может быть различной и включать поражение сосудов головного мозга, почек, селезенки, легких и других органов. В соответствии с результатами современных исследований, наиболее часто эмболические осложнения локализуются в сосудах селезенки и головного мозга [90, 130]. К наиболее опасным и частым неврологическим осложнениям ИЭ относят тромбоэмболию сосудов головного мозга с последующим формированием ишемического инсульта, встречаемое у 6-31% пациентов [92, 105]. Особое место в перечне тромбоэмболических осложнений ИЭ отводят инфарктам и абсцессам селезёнки. Крайне опасным является отрыв вегетаций от створок митрального клапана, что часто приводит к тромбоэмболии легочной артерии, при которой вероятность летального исхода повышается более чем в два раза [70, 130, 131, 192].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Самойленко Екатерина Сергеевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алтухов, Ю. П. Генетические процессы в популяциях / Ю. П. Алтухов. -Москва : Изд-во ИКЦ «Академкнига», 2003. - 431 с. - ISBN 5-94628-083-Х.

2. Ашканова, Т. М. Прогностическая роль A1166C полиморфизмов гена рецептора 1 типа ангиотензина II (AGT2R1) при коронарном атеросклерозе у жителей Республиуи Адыгея / Т. М. Ашканова, Д. В. Муженя, А. Р. Пшидаток [и др.] // Российский кардиологический журнал. 2015. - Т. 10, № 126. - С. 19-23. doi: 10.15829/1560-4071-2015-10-19-23.

3. Беганская, Л. А. Роль современных маркеров системного воспаления в диагностике и прогнозировании течения инфекционного эндокардита / Л. А. Беганская, А. П. Ройтман, А. Г. Морозов [и др.] // Лабораторная служба. - 2017. -№ 2. - С. 7-14.

4. Боброва, О. П. Генетический полиморфизм цитокинов как предиктор фенотипической реализации хронического болевого синдрома в онкологии / О. П. Боброва, Н. А. Шнайдер, М. М. Петрова [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2017. - № 5. - С. 87-94.

5. Бодиенкова, Г. М. Роль полиморфизма и экспрессии отдельных генов цитокинов в формировании патологии / Г. М. Бодиенкова, Ж. В. Титова // Успехи современного естествознания. - 2015. - Т. 1, № 4. - С. 616-620.

6. Борисов, А. С. Эффективность рекомбинантной цитокино -терапии интерлейкином-2 (Ронколейкином) у кардиохирургических больных с инфекционным эндокардитом / А. С. Борисов, Т. В. Мухоедова // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2007. - № 1. - С. 48-52.

7. Будчанов, Ю. И. Генетика бронхиальной астмы / Ю. И. Будчанов, В. М. Делягин // Практическая медицина. - 2010. - Т. 6, № 45. - С. 19-21.

8. Буткевич, О. М. Инфекционный эндокардит / О. М. Буткевич, Т. Л. Виноградова. - Москва : Оверлей, 2007. - 164 с.

9. Васильева, М. М. Клинико-иммунологические особенности современного течения инфекционного эндокардита : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.05 / Васильева Маргарита Михайловна ; Хабаровск, 2003. - 25 с.

10. Виноградова, Т. Л. Инфекционный и неинфекционный эндокардиты: современное состояние вопроса / Т. Л. Виноградова // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2010. - № 6. - С. 8-14.

11. Виноградова, Т. Л. Инфекционный эндокардит: современное течение / Т. Л. Виноградова // Клиницист. - 2011. - № 3. - С. 4-9.

12. Волощук, Л. В. Взаимосвязь цитокинового статуса выраженности интоксикационного синдрома при гриппе / Л. В. Волощук, Е. Г. Головачева, А. Л. Мушкатина [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2013. - Т. 3, № 3. - С. 263-268.

13. Гендлин, Г. Е. Показания к хирургическому лечению больных с заболеваниями клапанов сердца / Г. Е. Гендлин, Г. И. Сторожаков, П. А. Вавилов [и др.] // Сердце. - 2008. - № 7. - С. 113-117.

14. Гуревич, М. А. Некоторые особенности современного инфекционного эндокардита / М. А. Гуревич // Российский кардиологический журнал. - 2009. - Т. 6, № 80. - С. 87-92.

15. Гуревич, М. А. Некоторые особенности современного инфекционного эндокардита / М. А. Гуревич // Альманах клинической медицины. - 2014. - № 35. -С. 30-33.

16. Гуревич, М. А. Особенности современного инфекционного эндокардита / М.А. Гуревич, С. Я. Тазина, Т. Г. Кабанова // Материалы XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» ; М. : 2006. - С. 377.

17. Данилов, А. И. Представления российских врачей об этиологии, диагностике и терапии инфекционного эндокардита / А. И. Данилов, И. В. Алексеева, Т. В. Аснер [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2014. - Т. 16, № 1. - С. 26-32.

18. Данилов, А. И. Реальная практика диагностики инфекционного эндокардита в РФ: промежуточные результаты исследования МАЭСТРО / А. И.

Данилов, И. В. Алексеева, Т. В. Аснер [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2013. - Т. 15, № 2. - С. 18-19.

19. Данилов, А. И. Реальная практика применения эхокардиографии при диагностике инфекционного эндокардита в РФ / А. И. Данилов, Р. С. Козлов, Е. М. Данилова [и др.] - Москва : Материалы IX Национального конгресса терапевтов, 2014. - С. 62.

20. Данилов, А. И. Современные особенности клинической картины инфекционного эндокардита в Российской Федерации / А. И. Данилов, Т. А. Осипенкова, И. Н. Нанкевич // Трудный пациент. - 2019. - Т. 17, № 6. - С. 6-8.

21. Данилов, А. И. Этиология инфекционного эндокардита в России / А. И. Данилов, Т. В. Алексеева, Т. В. Аснер [и др.] // Клиническая микробиология, антимикробная химиотерапия. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 4-10.

22. Данилов, А.И. Практика проведения микробиологической диагностики инфекционного эндокардита в Российской Федерации / А. И. Данилов, Р. С. Козлов, С. Н. Козлов // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -2019. - Т. 18, № 1. - С. 90-94.

23. Долгих, О. В. Особенности иммуногенетических показателей у работников предприятия цветной металлургии / О. В. Долгих, А. В. Кривцов, Т. С. Лыхина [и др.] // Гигиена и санитария. - 2015. - Т. 94, № 2. - С. 54-57.

24. Долгих, С. В. Исследование хемокинов и рецепторов к ним при инфекционном эндокардите / С. В. Долгих, К. А. Сысоев, О. В. Жирехина [и др.] // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3: 396.

25. Ефремова, О. А. Инфекционный эндокардит / О. А. Ефремова // Научные ведомости. - 2010. - Т. 75, № 4. - С. 81-94.

26. Железникова, Г. Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций / Г. Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 1. - С. 10-17.

27. Зарудский, А. А. Инфекционный эндокардит на современном этапе: клинико-эпидемиологическая характеристика заболевания / А. А. Зарудский, И. И. Кривошапова, Е. И. Присяжнюк [и др.] // Современные проблемы науки и

образования: [Электронный ресурс]. - 2018. - № 3. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27586 (дата обращения: 09.07.2022).

28. Ильина, А. Е. Интерлейкин 1 как медиатор воспаления и терапевтическая мишень / А. Е. Ильина, М. Л. Станислав, Л. Н. Денисов [и др.] // Научно -практическая ревматология. - 2011. - Т. 49, № 5. - С. 62-71.

29. Инфекционный эндокардит и инфекция внутрисердечных устройств. Клинические рекомендации. 2021; 192 с.

30. Кабанова, Т. Г. Значение определения С-реактивного белка при первичном инфекционном эндокардите / Т. Г. Кабанова, М. А. Гуревич, С. Я. Тазина // Клиническая медицина. - 2006. - № 4. - С. 38-40.

31. Каргальцева, Н. М. Современные этиологические особенности инфекционного эндокардита / Н. М. Каргальцева, А. М. Иванов, В. И. Когеровец, В. Л. Пастушенков // Практическая медицина. - 2013. - Т. 74, № 5. - С. 91-98.

32. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - Санкт-Петербург : ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с. - ISBN 978-5-93929-1712.

33. Климонтов, В. В. Полиморфизмы генов цитокинов и матриксных металлопротеиназ, ассоциированные с ишемической болезнью сердца, у больных сахарным диабетом 2-го типа / В. В. Климонтов, А. В. Шевченко, Н. В. Тян [и др.] // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 8. - С. 5-10.

34. Кнышов, Г. В. Инфекционный эндокардит - заболевание иммунной системы / Г. В. Кнышов, А. М. Воробьева, З. Т. Баланник [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 1999. - №1. - С. 24-27.

35. Козловская, М. А. Поиск ассоциации и анализ межгенных взаимодействий генов цитокиновой системы (IL-4, IL-4Ra, TNF-a, RANTES) при эндометриозе / М. А. Козловская, Н. Ю. Швед, М. И. Ярмолинская [и др.] // Медицинская генетика. -2012. - Т. 11, № 9. - С. 10-18.

36. Кологривова, И. В. Молекулярные аспекты функционирования Т-хелперов 17-го типа / И. В. Кологривова, Е. Н. Кологривова, Т. Е. Суслова // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - Т. 10, № 4. - С. 93-99.

37. Коненков, В. И. Цитокиновые полигенные комплексы - маркеры индивидуальной настройки состояния цитокиновой сети здорового человека и пациентов с заболеваниями различной природы / В. И. Коненков // Аллергология и иммунология. - 2011. - Т. 12, № 2. - С. 191-194.

38. Костина, Е. М. Изучение полиморфизма генов цитокинов ГЬ-4, 1Ь-10, 1Ь-17А и TNFA у больных с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой / Е. М. Костина, Б. А. Молотилов, О. А. Левашова [и др.] // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2013. - № 1. - С. 53-58.

39. Кутихин, А. Г. Влияние полиморфизмов 1Ъ-10 01082А, 1Ь-17А G197A И TLR4 A896G на риск развития колоректального рака / А. Г. Кутихин, А. Е. Южалин, А. С. Животовский [и др.] // Медицинский альманах. - 2012. - Т. 22, № 3. - С. 166169.

40. Линькова, О. В. Инфекционный эндокардит как результат акушерско-гинекологического сепсиса / О. В. Линькова, Г. Г. Хубулаева, Б. Н. Новиков // Журнал акушерства и женских болезней. - 2005. - № 1. - С.118-121.

41. Логинова, Ю. В. Определение частот полиморфизмов генов ГЬ-17А И 1Ь-17F у женщин с невынашиванием беременности / Ю. В. Логинова, О. С. Абрамовских, Т. И. Никонова // Российский иммунологический журнал. - 2019. -Т. 13, № 2. - С. 377-379.

42. Маркелова, Е. В. Иммунобиохимические предикторы неблагоприятного прогноза у пациентов с острым инфарктом миокарда после коронарного стентирования / Е. В. Маркелова, Н. И. Грачев, А. А. Семенихин [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 22. - С. 394-396.

43. Мелехов, А. В. Эндокардит внутривенных наркоманов / А. В. Мелехов, Г. Е. Гендлин, Г. И. Сторожаков, А. А. Карабиненко // Российский медицинский журнал. - 2007. - № 6. - С. 42-45.

44. Милеева, П. Л. Продукция ГЬ-10 плацентарными макрофагами в зависимости от полиморфизма ГЬ-10 / П. Л. Милеева, Д. Н. Воронин, Е. Л. Бойко, И. Н. Фетисова // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 2. - С. 409-410.

45. Минушкина, Л. О. Генетический полиморфизм генов цитокинов системы воспаления и состояние сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией / Л. О. Минушкина, О. Ю. Асейчева, М. С. Кочкина [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 2. - С. 103-111.

46. Мищенко, А. Н. Грибковый эндокардит: клиника, диагностика, лечение / А. Н. Мищенко // Образование и наука в России и за рубежом. -2020. - Т. 65, № 1. - С. 3-6.

47. Мордвинов, В. А. Цитокины: биологические свойства и регуляция экспрессии гена интерлейкина-5 человека / В. А. Мордвинов, Д. П. Фурман // Вестник Вавиловского журнала генетики и селекции. - 2009. - Т. 13, № 1. - С. 5367.

48. Мустафина, О. Е. Полиморфизм -627С>А гена интерлейкина 10: анализ ассоциаций с сердечно-сосудистыми заболеваниями / О. Е. Мустафина, Я. Р. Тимашева, Г. Х. Тулякова [и др.] // Медицинская генетика. - 2010. - № 5. - С. 1217.

49. Насонов, Е. Л. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека / Е. Л. Насонов, М. С. Елисеев // Научно-практическая ревматология. - 2016. - Т. 54, № 1. - С. 60-77. doi.org/10.14412/1995-4484-2016-60-77.

50. Николаевский, Е. Н., Инфекционный эндокардит: современные особенности развития и течения (обзор литературы) / Е. Н. Николаевский, М. В. Солдатенко // Сибирский медицинский журнал. - 2002. - № 3. - С. 78-85.

51. Озерецкий, К. С. Тромбоэмболические и геморрагические осложнения и состояние системного гемостаза и реологии крови при подостром инфекционном эндокардите : автореф. дис. к.м.н. : 14.00.06 / Озерецкий Кирилл Сергеевич ; ГОУВПО "Российский государственный медицинский университет". - Москва, 2005. - 30 с.

52. Писарюк, А. С. История учения об инфекционном эндокардите / А. С. Писарюк, Е. О. Котова, Ю. Л. Караулова [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2018. - Т. 27, № 2. - С. 77-84.

53. Питиримова, Л. Н., Особенности аллельного полиморфизма генов интерлейкинов и цитокиновый баланс женщин с невынашиванием беременности / Л. Н. Питиримова, Е. А. Загороднева, Б. Ю. Гумилевский // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 3. - С. 33-38.

54. Поляков, В. П. Некоронарогенные и инфекционные заболевания сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения) / В. П. Поляков, Е. Н. Николаевский, Г. А Пичко ; Монография. - Самара : 2010. - 355 с. - ISBN 978-591088-12.

55. Понасенко, А. В. Полиморфизм генов белков, связанных с функцией эндотелия, у пациентов с инфекционным эндокардитом / А. В. Понасенко, А. В. Цепокина, А. Г. Кутихин [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. -Т. 23, № 10. - С. 88-96.

56. Понасенко, А. В. Связь полиморфизмов гена TREM-1 с инфекционным эндокардитом / А. В. Понасенко, А. Г. Кутихин, М. В. Хуторная [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2015. - Т. 5, № 4. - С. 331-338.

57. Понасенко, А. В. Вклад провоспалительных цитокинов в формирование системного воспалительного ответа после операций протезирования клапанов сердца / А. В. Понасенко, М. В. Хуторная, А. С. Головкин, Ю. Ю. Савостьянова, Е. Е. Григорьев // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2013. - № 4. - С. 71-76.

58. Пономарева, Е. Ю. Инфекционный эндокардит: объективные трудности для клинициста / Е. Ю. Пономарева // Архив внутренней медицины. - 2013. - Т. 14, № 6. - С. 59-64.

59. Пузырева, Л. В. Генетический полиморфизм цитокинов: прошлое и будущее / Л. В. Пузырева, А. Д. Сафонов // Инфекция и иммунитет. - 2016. - Т. 6, № 2. - С. 103-108. doi: org/10.15789/2220-7619-2016-2-103-108.

60. Сейидов, В. Г. Принципы диагностики и антимикробной терапии инфекционного эндокардита / В. Г. Сейидов, Б. Г. Андрюков, Е. В. Бойко [и др.] // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2015. - Т. 63, № 5. - С. 36-42.

61. Симбирцев, А. С. Функциональный полиморфизм гена TNFA и патология / А. С. Симбирцев, А. В. Рыдловская // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 3.

- С. 4-10.

62. Симбирцев, А. С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / А. С. Симбирцев // Медицинский академический журнал. - 2013. - Т. 13, № 3. - С. 18-41.

63. Симбирцев, А. С. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / А. С. Симбирцев, А. Ю. Громова // Цитокины и воспаление.

- 2005. - Т. 4, № 1. - С. 3-10.

64. Синицкий, М. Ю. Роль полиморфизма и особенностей экспрессии генов рецепторов врождённого иммунного ответа в патогенезе инфекционного эндокардита / М. Ю. Синицкий, А. В. Понасенко // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т. 23, № 10. - С. 145-150.

65. Стагниева, И. В. Значение цитокинового профиля в проявлении болевого симптома при риносинусите / И. В. Стагниева, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2015. - Т. 14, № 4. - С. 29-34.

66. Сысоев, К. А. Экспрессия мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов и содержание цитокинов в крови здоровых добровольцев / К. А. Сысоев // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 91-97.

67. Тазина, С. Я., Диагностическая и прогностическая роль маркеров воспаления и сосудистого эндотелиального фактора роста при инфекционном эндокардите / С. Я. Тазина, Т. А. Федорова, Н. А. Семененко [и др.] // Клиническая медицина. - 2017. - Т. 95, № 7. - С. 618-622. doi:10.18821/0023-2149-2017-95-7-618-622.

68. Тугуз, А. Р. Дисбаланс субпопуляций КК-клеток и полиморфизмы генов провоспалительных цитокинов в патогенезе атеросклероза / А. Р. Тугуз, Д. С. Шумилов, Д. В. Муженя [и др.] //Медицинская иммунология. - 2022. - Т. 24, № 1.

- С. 135-146.

69. Турчинович, Г. Б. С-реактивный белок ингибирует сигналинг от рецептора интерлейкина 2 / Г. Б. Турчинович, П. Г. Назаров // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1, № 2. - С. 16.

70. Тюрин, В. П. Инфекционные эндокардиты / В. П. Тюрин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2001. - 222 с. - ISBN 5-9231-0049-5.

71. Тюрин, В. П. Инфекционные эндокардиты: руководство / Под ред. акад. РАМН Ю. Л. Шевченко / В. П. Тюрин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 368 с. -ISBN 978-5-9704-2080-5.

72. Тюрин, В. П. Инфекционные эндокардиты / В. А. Тюрин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 372 с. - ISBN 978-5-9704-2554-1.

73. Федорова, Т. А. Маркеры воспаления, их диагностическое и прогностическое значение / Т. А. Федорова, Н. А. Семененко, С. Я. Тазина [и др.] // Клиническая медицина. - 2013 - № 3. - С. 15-18.

74. Федорова, Т. А. Особенности современного течения инфекционного эндокардита в многопрофильном стационаре / Т. А. Федорова, В. Н. Яковлев, О. Н. Левина [и др.] // Клиническая медицина. - 2008. - Т. 86, № 10. - С. 62-66.

75. Цыган, В. Н. Генетический полиморфизм цитокинов / В. Н. Цыган, А. М. Иванов, Т. А. Камилова [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - Т. 2, № 30. - С. 211-219.

76. Шевченко, Ю. Л. Инфекционный эндокардит как хирургическая проблема в России / Ю. Л. Шевченко, Г. Г. Хубулава, Н. Н. Шихвердиев [и др.] // Вестник хирургии имени Грекова. - 2003. - Т. 162, № 2. - С. 12-17.

77. Шкаруба, Н. С. Частота встречаемости аллельных вариантов генов TNFRI в позициях - 609 и - 1207 и TNFRII типа в позициях - 1709 и - 3609 среди условно-здоровых доноров и у больных ревматоидным артритом / Н. С. Шкаруба, Ф. Ф. Васильев, А. Н. Силков [и др.] // Acta Biomedica Scientifica. - 2012. - Т. 3, № 2. - С. 237-240.

78. Ягода, А. В. Роль полиморфизма некоторых генов-кандидатов в контроле эндотелиальной дисфункции у пациентов с сердечными микроаномалиями / А. В.

Ягода, Ю. С. Жданов, Н. Н. Гладких // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2008. - № 2. - С. 26-29.

79. Якушенко, Е. В. Биологическая активность интерлейкина 18 и интерлейкина 18-связывающего белка в тестах in vitro и in vivo. Перспективы клинического применения И Мат. Всеросс. научи, конф. «Молекулярно-генетические основы функционирования цитокиновой сети в норме и при патологии / Е. В. Якушенко, Ю. А. Лопатникова, С. В. Сенников, В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 83-84.

80. Alter, P. Usefulness of Cytokines Interleukin-6 and Interleukin-2R Concentrations in Diagnosing Active Infective Endocarditis Involving Native Valves / P. Alter, J. Hoeschen, M. Ritter [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2002. - № 89. - P. 1400-1404.

81. Ambrosioni, J. The Changing Epidemiology of Infective Endocarditis in the Twenty-First Century / J. Ambrosioni, M. Hernandez-Meneses, A. Tellez [et al.] // Current Infectious Disease Reports. - 2017. - Vol. 19, № 5. - P. 21. doi: 10.1007/s11908-017-0574-9.

82. Araujo, I. R. Cytokine Signature in Infective Endocarditis / I. R. Araujo, T. C. A. Ferrari, A. Teixeira-Carvalho [et al.] // Public Library of Science One. - 2015. - Vol. 10, № 7. - e0133631. doi: 10.1371/journal.pone.0133631.

83. Audi, S. Circulating interleukin-10 and -17 levels in patients with cerebral venous thrombosis (CSVT) at acute and subacute stages: a prospective case-control study / S. Audi, A. Borhani-Hagiga, K. Bastani [et al.] // Iranian Journal of Immunology. -2018. - Vol. 15, № 3. - P. 221-227.

84. Awata, T. A common polymorphism in the 5'-untranslated region of the VEGF gene is associated with diabetic retinopathy in type 2 diabetes / T. Awata, K. Inoue, S. Kurihara [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51, № 5. - P. 1635-1639. doi:10.2337/diabetes.51.5.1635.

85. Bacon, K. Nomenclature of chemokines/chemokine receptors / K. Bacon, M. Bajolini, H. Broxmeier [et al.] // Journal of interferon and cytokine research. - 2002. -Vol. 10, № 22. - P. 1067-1068.

86. Baddley, J. W. Candida infective endocarditis / J. W. Baddly, D. K. Benjamin, M. Patel [et al.] // European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. -2008. - № 27. - P. 519-529. doi: 10.1007/s10096-008-0466-x.

87. Baddour, L. M. American Heart Association Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease of the Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on Clinical Cardiology, Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia, and Stroke Council. Infective Endocarditis in Adults: Diagnosis, Antimicrobial Therapy, and Management of Complications: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association / L. Baddour, W. R. Wilson, A. S. Bayer [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 132, № 15. - P. 1435-1486. doi:10.1161/CIR.0000000000000296.

88. Bancsi, M. J. L. M. F. Role of monocytes and bacteria in Staphylococcus epidermidis endocarditis / M. J. L. M. F. Bancsi, M. H. A. M. Veltrop, R. M. Bertina, J. Thompson // Infection and Immunity. - 1998. - № 66. - P. 448-450.

89. Bannay, A. The impact of valve surgery on short- and long-term mortality in left-sided infective endocarditis: do differences in methodological approaches explain previous conflicting results? / A. Bannay, B. Hoen, X. Duval [et al.] // European Heart Journal. - 2011. - № 32. - P. 2003-2015.

90. Berdejo, J. Evaluation of vegetation size and its relationship with embolism in infective endocarditis: a real-time 3-dimensional transesophageal echocardiography study / J. Berdejo, K. Shibayama, K. Harada [et al.] // Circulation Cardiovascular Imaging. - 2013. - Vol. 7, № 1. - P. 149-154.

91. Biselli, P. M. Vascular endothelial growth factor genetic variability and coronary artery disease in Brazilian population / P. M. Biselli, A. R. Guerzoni, M. F. de Godoy [et al.] // Heart Vessels. - 2008. - Vol. 23, № 6. - P. 371-375. doi:10.1007/s00380-008-1057-6.

92. Bor, D. H. Infective endocarditis in the U.S., 1998-2009: a nationwide study / D. H. Bor, S. Woolhander, R. Nardin [et al.] // Public Library of Science One. - 2013. -Vol. 8, № 3. - e60033. doi:10.1371/journal.pone. 0060033.

93. Brown, K. A. Neutrophils in development of multiple organ failure in sepsis / K. A. Brown, S. D. Brain, J. D. Pearson [et al.] // Lancet. - 2006. - Vol. 368, № 9530. - P. 157-169.

94. Bustamante, J. Cytokine profiles linked to fatal outcome in infective prosthetic valve endocarditis / J. Bustamante, A. Arévalo, E. Tamayo [et al.] // Acta Pathologica, Microbiologica, et Immunologica Scandinavica. - 2013. - Vol. 122, № 6. - P. 526-529. doi:10.1111/apm.12189.

95. Bustamante, J. Toll-Like Receptor 2 R753Q Polymorphisms Are Associated With an Increased Risk of Infective Endocarditis / J. Bustamante, E. Tamayo, S. Florez [et al.] // Revista Española de Cardiología. - 2011. - Vol. 64, № 11. - P. 1056-1059.

96. Caes, F. Reappraisal of a single-centre policy on the contemporary surgical management of active infective endocarditis / F. Caes, T. Bové, Y. Van Belleghem [et al.] // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. - 2014. - Vol. 18, № 2. - P. 169176. doi:10.1093/icvts/ivt460.

97. Carmeliet, P. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis / P. Carmeliet, R. K. Jain // Nature. - 2011. - Vol. 473, № 7347. - P. 298-307. doi:10.1038/nature10144.

98. Cecchi, E. Piedmont Infective Endocarditis Study Group. Are the Duke criteria really useful for the early bedside diagnosis of infective endocarditis? Results of a prospective multicenter trial / E. Cecchi, R. Trinchero, M. Imazio [et al.] // Italian heart journal. - 2005. - Vol. 1, № 6. - P. 41-8.

99. Chambers, J. The infective endocarditis team: recommendations from an international working group / J. Chambers, J. Sandoe, S. Ray [et al.] // Heart. - 2014. -Vol. 100, № 7. - P. 524-527.

100. Chen, G. TNF-RI signaling: a beautiful pathway / G. Chen, D. V. Goeddel // Scince. - 2002. - № 296. - P. 1634-1635.

101. Courties, G. The innate immune system after ischemic injury: lessons to be learned from the heart and brain JAMA / G. Courties, M. A. Moskowitz, M. Nahrendor // Journal the American Medical Association Neurology. - 2014. - Vol. 71. - P. 233-236. doi:10.1001/jamaneurol.2013.5026.

102. Cresti, A. Epidemiological and mortality trends in infective endocarditis, a 17-year population-based prospective study / A. Cresti, M. Chiavarelli, M. Scalese [et al] // Cardiovascular Diagnosis and Therapy. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 27-35.

103. DeBoer, M. D. Systemic inflammation, growth factors, and linear growth in the setting of infection and malnutrition / M. D. DeBoer, R. J. Scharf, A. M. Leite [et al.] // Nutrition (Burbank). - 2017. - № 33. - P. 248-253.

104. Diab, M. Changes in inflammatory and vasoactive mediator profiles during valvular surgery with or without infective endocarditis: A case control pilot study / M. Diab, R. Tasar, C. Sponholz [et al.] // Public Library of Science One. - 2020. - Vol. 2, № 15. - e0228286. doi: 10.1371/journal.pone.0228286.

105. Dickerman, S. A. The relationship between the initiation of antimicrobial therapy and the incidence of stroke in infective endocarditis: an analysis from the ICE Prospective Cohort Study (ICE-PCS) / S. A. Dickerman, E. Abrutyn, B. Barsic [et al.] // American Heart Journal. - 2007. - Vol. 154, № 6. - P. 1086-1094.

106. Dinarello, C. A. Treating inflammation by blocking interleukin-1 in humans / C. A. Dinarello, J. W. M. Van der Meer // Semin Immunology. - 2013. - № 25. - P. 469484. doi:10.1016/j.smim.2013.10.008.

107. Dinarello, C. A. Treating inflammation by blocking interleukin-1 in a broad spectrum of diseases / C. A. Dinarello, A. Simon, J. W. van der Meer // Nature Reviews Drug Discovery. - 2012. - № 11. - P. 633-652. doi:10.1038/nrd3800.

108. Duval, X. Effect of early cerebral magnetic resonance imaging on clinical decisions in infective endocarditis: a prospective study / X. Duval, B. Iung, I. Klein [et al.] // Annals of internal medicine. - 2010. - № 152. - P. 497-504. doi:10.7326/0003-4819-152-8-201004200-00006.

109. Duval, X. Temporal trends in infective endocarditis in the context of modifications of recommendations on prevention: three successive population - based surveys / X. Duval, F. Delahaye, F. Alla [et al.] // Journal of the American College of cardiology. - 2012. - № 59. - P. 1968-1976.

110. Ekdahl, C. IL-8 and tumor necrosis factor alpha in heart valves from patients with infective endocarditis / C. Ekdahl, M. Broqvist, S. Franzen [et al.] // Scandinavian

journal of infectious diseases. - 2002. - Vol. 34, № 10. - P. 759-762. doi:10.1080/00365540210147912.

111. Endo, S. Presepsin as a powerful monitoring tool for the prognosis and treatment of sepsis: A multicenter prospective study / S. Endo, Y. Suzuki, G. Takahashi [et al.] // Journal of Infection and Chemotherapy. - 2014. - № 18. - P. 881-886. doi:10.1016/j.jiac.2013.07.005.

112. Endo, S. Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in a multicenter prospective study / S. Endo, Y. Suzuki, G. Takahashi // Journal of Infection and Chemotherapy. - 2012. - № 18. - P. 891-897. doi:10.1007/s10156-012-0435-2.

113. Federspiel, J. J. Increasing the level of endocarditis in the United States in Staphylococcus aureus: 1999-2008 / J. J. Federspiel, S. C. Stearns, A. F. Peppercorn [et al.] // Archives of internal medicine. - 2012. - Vol. 172. - P. 363-365. doi:10.1001/ archinternmed.2011.1027.

114. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor / N. Ferrara // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. - 2009. - Vol. 29, № 6. - P. 789-791. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.179663.

115. Ferrara, N. VEGF-A: a critical regulator of blood vessel growth / N. Ferrara // European Cytokine Network. - 2009. - Vol. 20, № 4. P. 158-163. doi:10.1684/ecn.2009.0170.

116. Ferro, J. M. Infective endocarditis / J. M. Ferro, A. C. Fonseca // Handbook of clinical neurology. - 2014. - Vol. 119. - P. 75-91. doi:10.1016/B978-0-7020-4086-3.00007-2.

117. Fournier, P. E. Comprehensive diagnostic strategy for endocarditis with negative blood seeding: a prospective study of 819 new cases / P. E. Fournier, F. Thuny, H. Richet [et al.] // Clinical infectious diseases. - 2010. - Vol. 51, № 2. - P. 131-140. doi: 10.1086/653675.

118. Frencken, J. F. An Unbalanced Inflammatory Cytokine Response Is Not Associated With Mortality Following Sepsis: A Prospective Cohort Study / J. F. Frencken, L. A. Van Vught, L. M. Peelen [et al.] // Critical Care Medicine. - 2017. - Vol. 45, № 5. - P. 493-499.

119. Frucht, D. M. IFN-gamma production by antigen-presenting cells: mechanisms emerge / D. M. Frucht, T. Fukao, C. Bogdan [et al.] // Trends Immunology. - 2001. -Vol. 22, № 10. - P. 556-560. doi: 10.1016/s1471-4906(01)02005-1.

120. Fukuda, W. Management of infective endocardi-tis with cerebral complications / W. Fukuda, K. Daitoku, M. Minakawa [et al.] // Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery. - 2014. - Vol. 20, № 3. - P. 229-236.

121. Gabay, C. IL-1 pathways in inflammation and human diseases / C. Gabay, C. Lamacchia, G. Palmer // Nature Reviews Rheumatology. - 2010. - Vol. 6, № 4. - P. 232241. doi: 10.1038/nrrheum.2010.4.

122. Giannakopoulos, K. Infective endocarditis - a word of caution on non-typical bacteria / K. Giannakopoulos, C. Zompolou, M. Behnes [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2016. - Vol. 20, № 22. - P. 4782-4785.

123. Giannitsioti, E. Impact of haplotypes of TNF in the natural course of infective endocarditis / E. Giannitsioti, G. Damoraki, C. Rokkas [et al.] // Clinical Microbiology and Infection. - 2014. - Vol. 20, № 5. - P. 459-464. doi: 10.1111/1469-0691.12370.

124. Gibbons, E. F. A Multidisciplinary Pathway for the Diagnosis and Treatment of Infectious Endocarditis / E. F. Gibbons, G. Huang, G. Aldea [et al.] // Critical Pathways in Cardiology. - 2020. - Vol. 19, № 4. - P. 187-194. doi: 10.1097/HPC.0000000000000224.

125. Greenberg, D. P. Influence of antibodies to Staphylococcus aureus on experimental endocarditis in rabbits / D. P. Greenberg, J. I. Ward, A. S. Bayer // Infection and immunity. - 1987. - Vol. 55, № 12. - P. 3030-3034. doi: 10.1128/iai.55.12.3030-3034.1987.

126. Greenspon, A. J. 16-year trends in infection burden for pacemakers and implantable cardioverter defibrillators in the United States from 1993 to 2008 / A. J. Greenspon, J. D. Patel, E. Lau [et al.] // Journal of the American College of cardiology. -2011. - Vol. 58, № 10. - P. 1001-1006. doi: 10.1016/j.jacc.2011.04.033.

127. Gu, L. Impact of TLR5 rs5744174 on stroke risk, gene expression and on inflammatory cytokines, and lipid levels in stroke patients / L. Gu, J. Huang, T. Jinjing

[et al.] // Neurological Sciences. - 2016. - Vol. 37, № 9. - C. 1537-1544. doi: 10.1007/s10072-016-2607-9.

128. Guerrero, M. L. F. Infective endocarditis at autopsy: a review of pathologic manifestations and clinical correlates / M. L. F. Guerrero, B. Alvarez, F. Manzarbeitia [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2012. - Vol. 91, № 3. - P. 152-164. doi:101097/MD.0b013e31825631ea.

129. Habib, G. Clinical presentation, aetiology and outcome of infective endocarditis. Results of the ESC-EORP EURO-ENDO (European infective endocarditis) registry: a prospective cohort study / G. Habib, P. A. Erba, B. Iung [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - Vol. 40, № 39. - P. 3222-3232. doi: 10.1093/eurheartj/ehz620.

130. Habib, G. 2015 ESC guidelines for the management of infective endocarditis: The Task Force for the Management of Infective Endocarditis of the European Society of Cardiology (ESC). Endorsed by: European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS), the European Association of Nuclear Medicine (EANM) / G. Habib, P. Lancellotti, M. J. Antunes [et al.] // European Heart Journal. - 2015. - Vol. 36, № 44. -P. 3075-3128. doi: 10.1093/eurheartj/ehv319.

131. Harris, P. S. Cardiac, cerebral, and vascular complications of infective endocarditis / P. S. Harris, C. C. Glenn // Clinical Cardiology. - 1996. - Vol. 14, № 3. -P. 437-450.

132. Hindorff, L. A. Potential etiologic and functional implications of genome-wide association loci for human diseases and traits / L. A. Hindorff, P. Sethupathy, H. A. Junkins [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2009. - Vol. 106, № 23. - P. 9362-9367. doi: 10.1073/pnas.0903103106.

133. Hoen, B. Infective endocarditis / B. Hoen, X. Duval // New England Journal of Medicine. - 2013. - Vol. 368, № 15. - P. 1425-1433. doi:10.1056/nejmcp1206782.

134. Holland, T. L. Infectious endocarditis / T. L. Holland, L. M. Baddur, A. S. Bayer [et al.] // Nature Reviews Disease Primers. - 2016. - 1; 2. - 16059. doi: 10.1038/nrdp.2016.59.

135. Howell, W. M. Influence of TNFalpha and LTalpha single nucleotide polymorphisms on susceptibilty to and prognosis in cutaneous malignant melanoma in

the British population / W. M. Howell, S. J. Turner, A. Collins [et al.] // European Journal of Immunogenetics. - 2002. - Vol. 29, № 1. - P. 17-23. doi:10.1046/j.1365-2370.2002.00269.

136. Howell, W. M. VEGF polymorphisms and severity of atherosclerosis / W. M. Howell, S. Ali, M. J. Rose-Zerilli, S. Ye // Journal of Medical Genetics. - 2005. - Vol. 42, № 6. - P. 485-490. doi: 10.1136/jmg.2004.025734.

137. Hryniewiecki, T. Role of procalcitonin in the diagnosis of uncomplicated infective endocarditis / T. Hryniewiecki, D. Sitkiewicz, I. Rawczyriska-Englert [et al.] // Przegl^id lekarski. - 2002. - Vol. 59, № 10. - P. 793-795.

138. Izadi, S. Circulating Levels of Interleukin-10 and -17 in Patients with Cerebral Sinovenous Thrombosis (CSVT) in Acute and Subacute Stages: A Prospective Case-Control Study / S. Izadi, A. Borhani-Haghighi, K. Bastani [et al.] // Iranian journal of immunology. - 2018. - Vol. 15, № 3. - P. 221-227. doi: 10.22034/IJI.2018.39391.

139. Jimenez-Dalmaroni, M. J. The critical role of toll-like receptors - from microbial recognition to autoimmunity: A comprehensive review / M. J. Jimenez-Dalmaroni, M. E. Gerswhin, I. E. Adamopoulos // Autoimmunity Reviews. - 2016. - Vol. 15, № 1. - P. 18. doi:10.1016/j.autrev.2015.08.009.

140. Josefowicz, S. Z. In vivo equilibrium of proinflammatory IL 17+ and regulatory IL 10+ Foxp3+ RORyt+ T cells / S. Z. Josefowicz, L. F. Lu, A. Y. Rudensky // Journal of Experimental Medicine. - 2008. - Vol. 205, № 6. - P. 1381-1393. doi:10.1084/jem.20080034.

141. Josefowicz, S. Z. Regulatory T cells: mechanisms of differentiation and function / S. Z. Josefowicz, L. F. Lu, A. Y. Rudensky // Annual Review of Immunology. - 2012.

- Vol. 30. - P. 531-564. doi:10.1146/annurev. immunol.25.022106.141623.

142. Karbach, S. Interleukin 17 drives vascular inflammation, endothelial dysfunction, and arterial hypertension in psoriasis-like skin disease / S. Karbach, A. L. Croxford, M. Oelze [et al.] //Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2014.

- Vol. 34, № 12. - P. 2658-2668. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304108.

143. Krippl, P. A common 936 C/T gene polymorphism of vascular endothelial growth factor is associated with decreased breast cancer risk / P. A. Krippl, U.

Langsenlehner, W. Renner [et al.] // The International Journal of Cancer. - 2003. - Vol. 106, № 4. - P. 468-471. doi:10.1002/ijc.11238.

144. Kurschus, F. C. Genetic proof for the transient nature of the Th17 phenotype / F. C. Kurschus, A. L. Croxford, A. P. Heinen [et al.] // European Journal of Immunology.

- 2010. - Vol. 40, № 12. - P. 3336-3346. doi.org/10.1002/eji.201040755.

145. Lambrechts, D. Low expression VEGF haplotype increases the risk for tetralogy of Fallot: a family based association study / D. Lambrechts, K. Devriendt, D. A. Driscoll [et al.] // Journal of Medical Genetics. - 2005. - № 42. - P. 519-522.

146. Li, B. The role of chromatin during transcription / B. Li, M. Carey, J. L. Workman [et al.] // Cell. - 2007. - Vol. 128, № 4. - P. 707-719. doi: 10.1016/j.cell.2007.01.015.

147. Li, J. S. Proposed modifications to the Duke criteria for the diagnosis of infective endocarditis / J. S. Li, D. J. Sexton, N. Mick [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2000.

- Vol. 30, № 4. - P. 633-638. doi: 10.1086/313753.

148. Liang, Y. Elevated levels of plasma TNF-alpha are associated with microvascular endothelial dysfunction in patients with sepsis through activating the NF-kappaB and p38 mitogen-activated protein kinase in endothelial cells / Y. Liang, X. Li, X. Zhang [et al.] // Shock. - 2014. - Vol. 41, № 4. - P. 275-281. doi.org/10.3892/etm.2016.3308.

149. Liu, C. Cytokines: From Clinical Significance to Quantification / C. Liu, D. Chu, K. Kalantar-Zadeh [et al.] // Advanced Science. - 2021. - Vol. 8, № 15. - e2004433. doi: 10.1002/advs.202004433.

150. Liu, X. Three polymorphisms in interleukin-1beta gene and risk for breast cancer: a meta-analysis / X. Liu, Z. Wang, J. Yu [et al.] // Breast Cancer Research and Treatment. - 2010. - Vol. 124, № 3. - P. 821-825. doi: 10.1007/s10549-010-0910-3.

151. Maharaj, A. S. L. Roles for VEGF in adult / A. S. L. Maharaj, P. A. D'Amore // Microvascular Research. - 2007. - Vol. 74. - P. 100-113.

152. Malhotra, A. Infective endocarditis: therapeutic options and indications for surgery / A. Malhotra, J. Rayner, T. M. Williams, B. Prendergast // Current Cardiology Reports. - 2014. - Vol. 16, № 4. - P. 464. doi: 10.1007/s11886-014-0464-9.

153. Marques, A. Risk factors for inhospital mortality in infective endocarditis / A. Marques, I. Cruz, D. Caldeira [et al.] // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2020. -Vol. 114, № 1. - P. 1-8.

154. Moing, V. L. Staphylococcus aureus bloodstream infection and endocarditis - a prospective cohort study / V. L. Moing, F. Alla, T. Doco-Lecompte [et al.] // Public Library of Science One. - 2015. - Vol. 10, № 5. - e0127385. doi:10.1371/journal.pone.0127385.

155. Moro-Garcia, M. A. Immunosenescence and inflammation characterize chronic heart failure patients with more advanced disease / M. A. Moro-Garcia, A. Echeverría, M. C. Galan-Artimez [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 174. -P. 590-599. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.04.128.

156. Morpeth, S. Gram-negative bacillary endocarditis without HACEK / S. Morpeth, D. Murdoch, C. H. Cabell [et al.] // Annals of internal medicine. - 2007. - Vol. 147. - P. 829-835.

157. Muller, A. M. Expression of endothelial cell adhesion molecules on heart valves: up-regulation in degeneration as well as acute endocarditis / A. M. Muller, C. Cronen, L. I. Kupferwasser [et al.] // Journal of Pathology. - 2000. - Vol. 191. - P. 54-60.

158. Murdoch, D. R. Clinical picture, etiology and outcome of infectious endocarditis in the XXI century: International collaboration on prospective cohort research of endocarditis / D. R. Murdoch, G. R. Corey, B. Hoen [et al.] // Archives of internal medicine. - 2009. - Vol. 169. - P. 463-473. doi: 10.1001/archinternmed.2008.603.

159. Najafi, S. Association of IL-17A and IL-17 F gene polymorphisms with recurrent pregnancy loss in Iranian women / S. Najafi, H. Hadinedoushan, G. Eslami, A. J. Aflatoonian // Journal of Assisted Reproduction and Genetics. - 2014. - № 31. - P. 1491-1496.

160. Nunes, M. C. P. Do cytokines play a role in predicting some features and outcome in infective endocarditis? / M. C. P. Nunes, I. R. Araujo, A. T. Carvalho [et al.] // Advances in Infectious Disease. - 2013. - Vol. 3. - P. 115-119. doi: 10.4236/aid.2013.32018.

161. Nunes, M. C. P. Profile of infective endocarditis at a tertiary care center in Brazil during a seven-year period: prognostic factors and in-hospital outcome / M. C. P. Nunes, C. L. Gelape, T. C. A. Ferrari // International Journal of Infectious Diseases. - 2010. -Vol. 14, № 5. - P. e394-e398. doi:10.1016/j.ijid.2009.06.024.

162. O'Gara, P. T. Infective endocarditis 2006: indications for surgery / P. T. O'Gara // Transactions of the American Clinical and Climatological Association. - 2007. - Vol. 118. - P. 187-198.

163. Onagawa, T. Staphylococcal a toxin synergistically enhances inflammation caused by bacterial components / T. Onagawa // FEMS immunology and medical microbiology. - 2002. - Vol. 33. - P. 15-21. doi: 10.1111/j.1574-695X.2002.tb00566.x.

164. Osler, V. Gulston lectures on malignant endocarditis / V. Osler // British medical journal. - 1885. - Vol. 1. - P. 577-579.

165. Pastinen, T. Influence of human genome polymorphism on gene expression / T. Pastinen, B. Ge, T. J. Hudson // Human Molecular Genetics. - 2006. - Vol. 15, № 1. - P. 9-16. doi: 10.1093/hmg/ddl044.

166. Pericas, J. M. Enterococcal endocarditis again / J. M. Pericas, Y. Zboromyrska, C. Cervera [et al.] // The Future Microbiology. - 2015. - Vol. 10. - P. 1215-1240. doi: 10.2217/fmb.15.46.

167. Qidwai, T. Tumor necrosis factor gene polymorphism and disease prevalence / T. Qidwai, F. Khan // Scandinavian Journal of Immunology. - 2011. - Vol. 74, № 6. - P. 522-547. doi: 10.1111/j.1365-3083.2011.02602.x.

168. Que, Y. A. Infective endocarditis / Y. A. Que, P. Moreillon // Nature Reviews Cardiology. - 2011. - Vol. 8, № 6. - P. 322-336.

169. Rakocevic, J. Endothelial cell markers from clinician's perspective / J. Rakocevic, D. Orlic, O. Mitrovic-Ajtic [et al.] // Experimental and Molecular Pathology. - 2017. - Vol. 102, № 2. - P. 303-313.

170. Ramji, D. P. Cytokines in atherosclerosis: Key players in all stages of disease and promising therapeutic targets / D. P. Ramji, T. S. Davies //Cytokine and growth factor reviews. - 2015. - Vol. 26, № 6. - P. 673-685.

171. Rawczynska-Englert, I. Evaluation of serum cytokine concentrations in patients with infective endocarditis / I. Rawczynska-Englert, T. Hryniewiecki, D. J. Dzierzanowska // Heart Valve Disease. - 2000. - Vol. 9. - P. 705-709.

172. Renner, W. A common 936 C/T mutation in the gene for vascular endothelial growth factor is associated with vascular endothelial growth factor plasma levels / W. Renner, S. Kotschan, C. Hoffmann [et al.] // Journal of Vascular Research. - 2000. - Vol. 37, № 6. - P. 443-448. doi: 10.1159/000054076.

173. Rezk, N. A. Influence of interleukin-1 gene cluster polymorphisms on the susceptibility and outcomes of acute stroke in egyptian patients / N. A. Rezk, H. S. Mohamad // Cell biochemistry and biophysics. - 2015. - Vol. 71, № 2. - P. 637-647.

174. Ris, T. A. Inflammatory biomarkers in infective endocarditis: machine learning to predict mortality / T. A. Ris, Teixeira-Carvalho, R. Coelho [et al.] // Clinical and Experimental Immunology. - 2019. - № 196. - P. 374-382.

175. Rose-John, S. Cytokines are a therapeutic target for the prevention of inflammation-induced cancers / S. Rose-John, H. Schooltink // Recent Results Cancer Research. - 2007. - Vol. 174. - P. 57-66. doi: 10.1007/978-3-540-37696-55.

176. Roy, D. Recruitment of Factor H to the Streptococcus suis Cell Surface is Multifactorial / D. Roy, D. Grenier, M. Segura, A. Mathieu-Denoncourt, M. Gottschalk // Pathogens. - 2016. - Vol. 5, № 3. - P. 47.

177. Schett, G. Interleukin-1 function and role in rheumatic disease / G. Schett, J. M. Dayer, B. Manger // Nature Reviews Rheumatology. - 2016. - Vol. 12, № 1. - P. 14-24. doi: 10.1038/nrrheum.2016.166.

178. Schroder, K. Interferon-y: an overview of signals, mechanisms and functions / K. Schroder, P. J. Hertzog, T. Ravasi. D. A. Hume // Journal of leukocyte biology. - 2004. - Vol. 75. - P. 163-189. doi: 10.1189/jlb.0603252.

179. Schulte, W. Cytokines in sepsis: potent immunoregulators and potential therapeutic targets - an updated view / W. Schulte, J. Bernhagen, R. Bucala // Mediators Inflammatory. - 2013. - Vol. 2013. - P. 165974. doi: 10.1155/2013/165974.

180. Seidel, K. Combinatorial phenotypic features distinguish resistant from the separation of methicillin-resistant strains of bacteremia Staphylococcus aureus / K.

Seidel, A. S. Bayer, V. G. Fowler [et al.] // Antimicrobials and chemotherapy. - 2011. -Vol. 55. - P. 575-582.

181. Selton-Suty, C. Membres de l'Endocarditis Team du CHU de Nancy. Complications et pronostic de l'endocardite infectieuse [Complications and prognosis of infective endocarditis] / C. Selton-Suty, F. Goehringer, C. Venner [et al.] // La Presse Médicale. - 2019. - Vol. 48, № 5. - P. 532-538. doi: 10.1016/j.lpm.2019.04.002.

182. Selton-Suty, C. Preeminence of Staphylococcus aureus in infective endocarditis: a 1-year population-based survey / C. Selton-Suty, M. Celard, V. LeMoing [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2012. - Vol. 54. - P. 1230-1239.

183. Shibuya, M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases / M. Shibuya // Journal of Biochemistry. - 2013. - Vol. 153, № 1. - P. 13-19. doi: 10.1093/jb/mvs136.

184. Shun, C. T. Activation of Human Valve Interstitial Cells by A Viridians Streptococci Modulin Induces Chemotaxis of Mononuclear Cells / C. T. Shun, C. Y. Yeh, C. J. Chang [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 199, № 10. - P. 1488-1496. doi: 10.1086/598485.

185. Simpson, J. L. Genetics of endometriosis / J. L. Simpson, F. Z. Bischoff, A. Kamat [et al.] // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 2003. - Vol. 30, № 1. - P. 21-40. doi: 10.1016/s0889-8545(02)00051-7.

186. Sims, J. E. The IL-1 family: regulators of immunity / J. E. Sims, D. E. Smith // Nature Reviews Immunology. - 2010. - Vol. 10. - P. 89-102. doi: 10.1038/nri2691.

187. Snygg-Martin, U. Cerebrovascular complications in patients with left-sided infective endocarditis are common: a prospective study using magnetic resonance imaging and neurochemical brain damage markers / U. Snygg-Martin, L. Gustafsson, L. Rosengren [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2008. - Vol. 47. - P. 23-30.

188. Song, L. Association between Interleukin-10 gene polymorphisms and risk of early-onset preeclampsia / L. Song, M. Zhong // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2015. - Vol. 8, № 9. - P. 11659-11664.

189. Spaulding, A. R. Staphylococcal and Streptococcal Superantigen Exotoxins / A. R. Spaulding, W. Salgado-Pabon, P. L. Kohler [et al.] // Clinical Microbiology Reviews. - 2013. - Vol. 26, № 3. - P. 422-447. doi: 10.1128/CMR.00104-12.

190. Suarez, A. Interindividual variations in constitutive interleukin-10 messenger RNA and protein levels and their association with genetic polymorphysms / A. Suarez, P. Castro, R. Alonso [et al.] // Transplantation. - 2003. - Vol. 75. - P. 711-717. doi: 10.1097/01.TP.0000055216.19866.9A.

191. Sun, B. J. Infective endocarditis involving apparently structurally normal valves in patients without previously recognized predisposing heart disease / B. J. Sun, S. W. Choi, K. H. Park [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 65, № 3. - P. 307-309. doi: 10.1016/j.jacc.201410.046.

192. Thuny, F. Management of infective endocarditis: Challenges and perspectives / F. Thuny, D. Grisoli, F. Collart [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 379. - P. 965-975. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60755-1.

193. Thuny, F. Risk of embolism and death in infective endocarditis, prognostic value of echocardiography: a prospective multicenter study / F. Thuny, G. Di Salvo, O. Belliard [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 1. - P. 69-75.

194. Thuny, F. The timing of surgery influences mortality and morbidity in adults with severe complicated infective endocarditis: a propensity analysis / F. Thuny, S. Beurtheret, J. Mancini [et al.] // European Heart Journal. - 2011. - Vol. 32, № 16. - P. 2027-2033. doi: 10.1093/eurheartj/ehp089.

195. Tornos, P. Infective endocarditis in Europe: lessons from the Euro heart survey / P. Tornos, B. Iung, G. Permanyer-Miralda [et al.] // Heart. - 2005. - Vol. 91. - P. 571575.

196. Valeur, H. S. Innate immunity and myocardial adaptation to ischemia / H. S. Valeur, G. Valen // Basic Research in Cardiology. - 2009. - Vol. 104, № 1. - P. 22-32. doi: 10.1007/s00395-008-0756-6.

197. Vannay, A. Single-nucleotide polymorphisms of VEGF gene are associated with risk of congenital valvuloseptal heart defects / A. Vannay, B. Vasarhelyi, M. Kornyei [et

al.] // American Heart Journal. - 2006. - Vol. 151, № 4. - P. 878-881. doi: 10.1016/j.ahj.2005.10.012.

198. Veltrop, M. H. A. M. Role of monocytes in experimental Staphylococcus aureus endocarditis / M. H. A. M. Veltrop, M. J. L. M. F. Bancsi, R. M. Bertina, J. Thompson // Infection and Immunity. - 2000. - Vol. 68. - P. 4818-4821.

199. Vilacosta, I. Risk of embolization after institution of antibiotic therapy for infective endocarditis / I. Vilacosta, C. Graupner, J. A. San Roman [et al.] // Journal of the American College. - 2002. - Vol. 39, № 9. - P. 1489-1495.

200. Wang, J. Association between platelet activation and fibrinolysis in acute stroke patients / J. Wang, J. Li, Q. Liu // Neuroscience Letters. - 2005. - Vol. 384, № 3. - P. 305-309. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.090.

201. Wang, X. M. Discovering cytokines as targets for chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy / X. M. Wang, T. J. Lehky, J. M. Brell, S. G. Dorsey // Cytokine.

- 2012. - Vol. 59, № 1. - P. 3-9. doi: 10.1016/j.cyto.2012.03.027.

202. Watkin, R. W. Pro-inflammatory cytokines IL6, TNF-alpha, IL1beta, procalcitonin, lipopolysaccharide binding protein and C-reactive protein in infective endocarditis / R. W. Watkin, L. V. Harper, A. B. Vernallis [et al.] // Journal of Infection.

- 2007. - Vol. 55, № 3. - P. 220-225.

203. Watt, G. Prospective comparison of infectious endocarditis in Khon Kaen, Thailand and Rennes, France / G. Watt, A. Lacroix, O. Pachirat [et al.] // American journal of tropical medicine and hygiene. - 2015. - Vol. 92. - P. 871-874. doi: 10,4269/ajtmh.14-0689.

204. Wawrzynek, A. TNF a gene G-308A polymorphism and the risk of ischemic stroke / A. Wawrzynek, J. Dobiala, M. Wender, W. Kozubski, G. Michalowska-Wender // Neurologia i neurochirurgia polska. - 2014. - Vol. 48, № 6. - P. 387-390. doi: 10.1016/j.pjnns.2014.09.007.

205. Weinstock, M. Genetic variants in genes of the inflammatory response in association with infective endocarditis / M. Weinstock, I. Grimm, J. Dreier [et al.] // Public Library of Science One. - 2014. - Vol. 9, № 10. - P. e110151. doi: 10.1371/journal.pone.0110151.

206. Werdan, K. Mechanisms of infectious endocarditis: pathogen-host interactions and risk states / K. Werdan, S. Dietz, B. Loffler [et al.] // Nature Reviews Cardiology. -2014. - Vol. 11, № 1. - P. 35-50. doi: 10.1038/nrcardio.2013.174.

207. Woods, A. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 / A. Woods, D. J. Brull, S. E. Humphries, H. E. Montgomery // European Heart Journal. - 2000. - Vol. 21. - P. 1574-1583.

208. Xie, J. VEGF C-634G polymorphism is associated with protection from isolated ventricular septal defect: case-control and TDT studies / J. Xie, L. Yi, Z. F. Xu [et al.] // European Journal of Human Genetics. - 2007. - Vol. 15, № 12. - P. 1246-1251. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201890.

209. Xiong, Y. Q. Phenotypic and genotypic characteristics of persistent methicillin-resistant bacteremia Staphylococcus aureus in vitro and on an experimental model of endocarditis / Y. Xiong, V. G. Fowler, M. R. Yeaman [et al.] // Journal of Infectious Diseases. - 2009. - Vol. 199, № 2. - P. 201-208. doi: 10.1086/595738.

210. Yang, E. Infective Endocarditis / E. Yang, B. W. Frazee // Emergency Medicine Clinics of North America. - 2018. - Vol. 36, № 4. - P. 645-663.

211. Yombi, J. C. Staphylococcal versus streptococcal infective endocarditis in a tertiary hospital in Belgium: epidemiology, clinical characteristics and outcome / J. C. Yombi, S. N. Yuma, A. Pasguet [et al.] // Acta Clinica Belgica. - 2017. - Vol. 72, № 6. - p. 414-423.

212. Yoshimoto, T. The Hunt for the Source of Primary Interleukin-4: How We Discovered That Natural Killer T Cells and Basophils Determine T Helper Type 2 Cell Differentiation In Vivo / T. Yoshimoto // Frontiers in Immunology. - 2018. - Vol. 9. - P. 716. doi: 10.3389/fimmu.2018.00716.

213. Yuzhalin, A. E. Integrative systems of genomic risk markers for cancer and other diseases: future of predictive medicine / A. E. Yuzhalin, A. G. Kutikhin // Cancer Management and Research. - 2012. - Vol. 4. - P. 131-135. doi: 10.2147/CMAR.S30855.