Роль цитокинов, имеющих общую ?-цепь рецепторов (IL-2, IL-7, IL-15), в регуляции функциональной активности Т-лимфоцитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Сохоневич, Наталия Александровна

• Сохоневич, Наталия Александровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сохоневич, Наталия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Феномен иммунной памяти 1 з

1.2.Фенотипическая характеристика и функциональные особенности Т-клеток иммунной памяти ^

1.2.1 .Стволовые Т-клетки памяти (Т8см)

1.2.2.Ткане-резидентные Т-клетки памяти (TRM)

1.3. Фенотипическая характеристика и функциональные особенности В- клеток иммунной памяти ^

1.4. Краткая характеристика отдельных представителей семейства цитокинов I

типа, имеющих общую гамма цепь (ус)

1.5. Влияние цитокинов семейства I типа, имеющих общую гамма цепь

рецепторов (ус) на гомеостаз Т-клеток

1.6. Основные поверхностные маркеры функциональной активности Т- ^ лимфоцитов

1.6.1. Молекулы активации Т-клеток

1.6.2. Маркеры пролиферативной активности

1.6.3. Молекулы апоптоза

1.6.4. Молекулы межклеточной кооперации

1.6.5. Молекулы клеточной адгезии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объект и материал исследования

2.2. Методы исследования 47 2.2.1 .Выделение мононуклеарных лейкоцитов из периферической крови

2.2.2. Выделение CD45RA+ и CD45RO+ Т-лимфоцитов из фракции мононуклеарных лейкоцитов методом иммуномагнитной сепарации ^9

2.2.3. Культивирование CD45RA+ и CD45RO+ Т-клеточных культур

2.2.4. Определение общего числа клеток (в мл) и количества жизнеспособных лимфоцитов в культурах CD45RA+ и CD45RO+ Т-клеток методом проточной 54 цитометрии

2.2.5.0пределение поверхностных маркеров CD4, CD8, CD69, CD25, CD71,

CD95, HLA-DR, CD62L, CD27 на CD45RA+ и CD45RO+ Т-клетках методом 55 проточной цитометрии

2.2.5.1. Оценка экспрессии Т-клетками маркеров, определяющих степень их дифференцировки ^

2.2.5.2. Оценка экспрессии Т-клетками молекул активации и пролиферации

2.2.5.3. Оценка экспрессии Т-клетками молекул поздней активации и апоптоза

2.2.6. Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Оценка эффектов цитокинов, имеющих общую у-цепь рецепторов (г!Ь-2,

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

68

71

71

rIL-7 и rIL-15) на жизнеспособность и общее количество клеток (10 /мл) в культурах CD45RA+ и CD45RO+ Т-лимфоцитов, в условиях гомеостатической и активационной моделей культивирования in vitro

3.2. Оценка эффектов цитокинов, имеющих общую у-цепь рецепторов (rIL-2, rIL-7 и rIL-15), на соотношение основных субпопуляций Т-клеток: CD3+CD4+ и CD3+CD8+ в культурах CD45RA+ и CD45RO+ Т-лимфоцитов, в условиях гомеостатической и активационной моделей культивирования in vitro

3.3. Оценка эффектов цитокинов, имеющих общую у-цепь рецепторов (IL-2, IL-7, IL-15) на мембранную экспрессию молекул CD62L и CD27, определяющих соотношение разных фенотипов Т-клеток по степени дифференцировки: наивный (CD45RA+CD45R0'CD62L+CD27+), центральный (CD45RO+ CD62L+CD27+) и гетерогенные популяции эффекторных Т-клеток: CD27+CD62L", CD27"CD62L+; CD27CD62L\ в CD45RA+ - и CD45RO+ - Т-культурах, в условиях гомеостатической и активационной моделей культивирования in vitro

3.4. Оценка эффектов цитокинов, имеющих общую у-цепь рецепторов (rIL-2, rIL-7 и rIL-15) на мембранную экспрессию молекул ранней активации (CD69; CD25), пролиферации (CD71), поздней активации (HLA-DR и CD56) и апоптоза ^ (CD95) в разных субпопуляциях Т-лимфоцитов (CD4; CD8) в CD45RA+ - и CD45RO+ - Т-культурах, в условиях гомеостатической и активационной моделей культивирования in vitro

3.4.1. Мембранная экспрессия молекулы ранней активации (CD69)

3.4.2. Мембранная экспрессия молекулы активации - CD25 (IL2-Ra)

3.4.3. Мембранная экспрессия молекулы пролиферации - CD71

3.4.4. Мембранная экспрессия молекулы апоптоза - CD95

3.4.5. Мембранная экспрессия молекулы поздней активации - HLA-DR

105 161

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

CD45 - общелейкоцитарный рецептор

CD45RA - Т-лимфоциты, несущие высокомолекулярную изоформу рецептора CD45

CD45RO - Т-клетки памяти

CD4 - популяция хелперных Т-клеток

CD8 - популяция цитотоксических Т-клеток

CD62L - молекула, отвечающая за поступление Т-клеток из кровяного русла во вторичные лимфоидные органы.

CCR7 (CD 197) - молекула, определяющая миграцию клеток в Т-зависимые зоны

лимфоидных органов.

CD27, CD28 - молекулы костимуляции..

TCR - Т-ютеточный рецептор (T-cell receptor)

BCR - В -клеточный рецептор (B-cell receptor)

Th - Т-хелперы

TN - наивные Т-клетки

TSCM - стволовые Т-клетки памяти

ТСм _ центральные Т-клетки памяти

Tie (Ttemra) - терминально дифференцированные Т-клетки

Тем ~ эффекторные Т-клетки

Ттм - транзиторные Т-клетки памяти

ИО - иммунный ответ

Bel - антиапоптотический фактор

CD - кластер дифференцировки {cluster of differentiation)

Fas - апоптотический антиген

IL - интерлейкин

Jak - тирозинкиназа

МНС - главный комплекс гистосовместимости {major histocompatibility complex)

NK - натуральные киллеры

DC - дендритные клетки

АПК - антиген-презентирующая клетка

PTPRC - белок тирозиновая фосфатаза, рецепторный тип {Protein Tyrosine-Phosphatase, Receptor Type).

STAT - фактор транскрипции эукариот

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль цитокинов, имеющих общую ?-цепь рецепторов (IL-2, IL-7, IL-15), в регуляции функциональной активности Т-лимфоцитов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Современные исследования, посвященные ключевым вопросам физиологических механизмов иммунного контроля, сосредоточены, в основном, на изучении молекулярных и клеточных аспектов регуляции иммунной памяти (Radbruch A., Thiel А., 2004; Селедцов В.И. и др., 2010; Mahnke Y.D. et al., 2013; Gong С. et al., 2014).

Клеточной основой иммунологической памяти являются селективная экспансия и дифференцировка клонов антиген-специфических В- и Т-лимфоцитов. Исследование структурно-функциональных свойств Т-клеток и анализ экспрессии их поверхностных маркеров позволяют выделять «наивные» лимфоциты, Т-клетки иммунной памяти и эффекторы (Sprent J., Surh C.D., 2001; Селедцов В.И. и др., 2010; Литвинова Л.С. и др., 2013). Наивные Т-лимфоциты проходят антиген-независимую дифференцировку (позитивная и негативная селекция) в тимусе, после которой появляются в периферическом кровотоке как зрелые наивные клетки. После антигенной стимуляции наивные Т-лимфоциты дифференцируются в периферических лимфоидных органах в эффекторные Т-клетки, а затем некоторые из них становятся Т-клетками памяти. Т-лимфоциты памяти долговечны и способны к дальнейшей дифференциации и пролиферации, чтобы стать эффекторными клетками при повторном контакте с антигеном (Sprent J., Surh C.D., 2001; Mahnke Y.D. et al., 2013; Gong C. et al., 2014).

Степень проработанности темы. В настоящее время признано существование четырех основных событий во время иммунного ответа: инициация, клональная экспансия, контракция/сжатие и образование пула Т-клеток памяти с дальнейшим поддержанием их численности за счет гомеостатических механизмов (Boyman О. et al. 2007; Rochman Y. et al., 2009; Mahnke Y.D. et al., 2013; Gong C. et al., 2014). Иммунная система, на основе гомеостатических механизмов, адаптируется к изменяющимся требованиям, возникающим в ходе стационарного существования и, особенно, при активации агентами инфекционной и неинфекционной природы (Ярилин А.А., 2010). Важными характерологическими особенностями лимфоцитов, ответственных за иммунную память, являются: 1) сохранение численного постоянства пула Т-клеток иммунной памяти in vivo (путем регуляции баланса процессов генерации, поддержания

жизнеспособности и их гибели в организме в отсутствие антигенного стимула); 2) обеспечение ускоренной иммунной реакции на повторное антигенное воздействие (Geginat J. et al., 2002; Schluns K.S., Lefrançois L., 2003; Luckey C.J. et al., 2006; Boyman O. et al. 2007; Rochman Y. et al., 2009; Mahnke Y.D. et al., 2013; Gong C. et al., 2014).

Сущность ответной иммунной реакции организма на различные агенты инфекционной и неинфекционной природы определяется процессами пролиферации, дифференцировки и программированной гибели, которым подвергаются лимфоциты, как основные участники иммунного ответа. В ходе активационного (дифференцировочного) процесса на поверхности лимфоцитов последовательно экспрессируются молекулы активации (ранней и поздней), пролиферации, дифференцировки и апоптоза (Кудрявцев И.В., 2014; Литвинова Л.С. и др., 2014; Chang J.T. et al., 2014; Farber D.L. et al„ 2014). Одним из перспективных направлений в изучении физиологических основ иммунного ответа является поиск, оценка и последующее определение роли наиболее значимых поверхностных антигенов, экспрессирующихся на имунокомпетентных клетках, в реализации нормального иммунного ответа и при патологии.

Цитокины семейства I типа (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 и IL-21), имеющие общую у-цепь, способны оказывать комплексное воздействие на клеточный гомеостаз Т-лимфоцитов разной степени дифференцировки (Литвинова Л.С. и др., 2013; Yamane H., Paul W.E., 2013; Farber D.L. et al., 2014; Lee В., Hong С., 2015; Schmitt N., Ueno H., 2015). Весьма вероятно, что действие некоторых цитокинов на Т-клетки носит дозозависимый характер, определяется типом клеток-мишеней и их функциональным статусом (степенью дифференцировки, функциональной активностью, состоянием рецепторного аппарата клетки). Учитывая это обстоятельство, одни и те же цитокины могут проявлять разнонаправленные эффекты на «наивные» клетки-предшественницы и Т-клетки иммунной памяти (Литвинова Л.С. и др., 2013; Tkach К.Е. et al., 2014; Schmitt N., Ueno H., 2015).

В связи с вышесказанным, целью настоящего исследования явилась комплексная оценка эффектов цитокинов, имеющих общую у-цепь рецепторов (IL-2, IL-7 и IL-15), на функциональную активность Т-клеток, ассоциированную с изменением репертуара поверхностных молекул, отражающих процессы

активации, пролиферации, дифференцировки, созревания и апоптоза, в разных условиях культивирования in vitro

Задачи исследования:

1. Изучить влияние цитокинов, имеющих общую у-цепь рецепторов (IL-2, IL-7 и IL-15), на процессы дифференцировки CD4+ и CD8+ популяций CD45RA+ и CD45RO+ Т-клеток, в условиях гомеостатической и активационной моделей культивирования in vitro.

2. Оценить эффекты ус-цитокинов (IL-2, IL-7 и IL-15) на процессы активации и пролиферации CD4+ и CD8+ популяций CD45RA+ и CD45RO+ Т-клеток, в условиях гомеостатической и активационной моделей культивирования in vitro.

3. Исследовать действие цитокинов, имеющих общую у-цепь рецепторов (IL-2, IL-7 и IL-15), на позднюю активацию и апоптоз CD4+ и CD8+ Т-клеток в CD45RA- и CD45RO- культурах, в условиях гомеостатической и активационной моделей культивирования in vitro.

4. Установить общие закономерности и особенности влияния цитокинов, имеющих общую у-цепь рецепторов (IL-2, IL-7 и IL-15), на функциональную активность Т-клеток, в зависимости от степени их дифференцировки и условий культивирования in vitro.

Научная новизна

Впервые показано, что влияние in vitro цитокинов, имеющих общую у-цепь рецепторов (IL-2, IL-7 и IL-15), на гомеостаз Т-клеток определяется степенью их дифференцировки (наивные лимфоциты, Т-клетки памяти, эффекторные клетки) и функциональным состоянием, фенотипически выражающимся изменением спектра поверхностных молекул активации, пролиферации, дифференцировки, созревания и апоптоза. Приоритетными являются данные, свидетельствующие, что в гомеостатической и активационной моделях культивирования in vitro ус-цитокины (IL-2, IL-7 и IL-15), в разной степени, способствуют дифференцировке CD4+ и CD8+

наивных клеток (TN) и CD4+ и CD8+ Т-клеток с фенотипом центральной памяти (ТСм) в эффекторные клетки разной степени зрелости.

Впервые установлено, что эффекты ус-цитокинов (IL-2, IL-7 и IL-15) на процессы активации CD45RA+CD4+ и CD45RA+CD8+ Т-клеток (ассоциированные с экспрессией молекул - CD69 и CD25), в гомеостатической модели культивирования и на фоне TCR-стимуляции in vitro, имеют однонаправленный характер, но разную степень выраженности. Выявлено, что CD45RA+CD4+ Т-лимфоциты, в сравнении с CD45RA+CD8+ Т-клетками, менее чувствительны к пролиферативному действию ус-цитокинов. Приоритетными являются данные, что в гомеостатической модели культивирования in vitro CD45RO+CD4+ Т-лимфоциты обладают относительной резистентностью к активационному и пролиферативному действию цитокинов, в сравнении с CD45RO+CD8+ Т-клетками. В активационной модели in vitro, напротив, CD45RO+CD8+ Т-клетки демонстрируют меньшую чувствительность к активирующим и пролиферативным эффектам ус-цитокинов (IL-2, IL-7 и IL-15).

Впервые выявлено, что эффекты ус-цитокинов (IL-2, IL-7 и IL-15) на экспрессию молекулы CD95 (Fas/APO-1) CD4+ и CD8+ популяциями CD45RA+ и CD45RO+ Т-клеток имеют разную направленность и разную степень выраженности. В гомеостатической и активационной моделях культивирования in vitro, ус-цитокины способствуют росту числа CD3+CD8+CD95+ Т-клеток в популяциях наивных лимфоцитов (TN) и Т-клеток с фенотипом центральной памяти (ТСм), тогда как экспрессия молекулы CD95 эффекторными CD8+ Т-клетками (CD62L") а также CD4+ Т-клетками разной степени зрелости, не изменяется. Показано, что в CD4+ и CD8+ популяциях эффекторных (CD62L") CD45RA+ и CD45RO+ Т-клеток, более 99% лимфоцитов с фенотипом - CD3+HLA-DR+, экспрессируют маркер CD95. Однако не все С095-позитивные Т-лимфоциты несут на своей поверхности маркер «поздней активации» HLA-DR+. Опосредованное влиянием цитокинов повышение содержания CD3+HLA-DR+CD95+ клеток в CD4+ и CD8+ популяциях эффекторных (СОб2Ь-негативных) CD45RA- и CD45RO- Т-лимфоцитов, может свидетельствовать о процессах терминальной дифференцировки и созревания клеток под действием ус-цитокинов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разнонаправленное влияние цитокинов, имеющих общую у-цепь рецепторов (IL-2, IL-7 и IL-15), на гомеостаз CD4+ и CD8+ популяций Т-клеток определяется степенью их зрелости (наивные, Т-клетки памяти, эффекторные клетки) и условиями культивирования in vitro (гомеостатическая и активационная модели), что фенотипически выражается изменением спектра поверхностных молекул активации, пролиферации, дифференцировки, созревания и апоптоза.

2. Цитокины, имеющие общую у-цепь рецепторов (IL-2, IL-7 и IL-15), в гомеостатической и активационной моделях in vitro культивирования, способствуют дифференцировке наивных CD4+ и CD8+ Т-клеток (TN) и CD4+ и CD8+ Т-клеток с фенотипом центральной памяти (ТСм) в незрелые и/или зрелые эффекторные Т-клетки (ТЕм, TEMra)-

3. Эффекты ус-цитокинов (IL-2, IL-7 и IL-15) на процессы активации и пролиферации CD4+ и CD8+ популяций Т-клеток носят разнонаправленный характер, который определяется стадией их дифференцировки (наивные, Т-клетки памяти, эффекторные клетки) и условиями in vitro культивирования.

4. Экспрессия молекул HLA-DR и CD95 эффекторными популяциями (CD3+CD4+/CD8+CD62L~) CD45RA+ и CD45RO+ Т-клеток является фенотипическим признаком терминальной фазы дифференцировки и созревания Т-лимфоцитов. CD4+ и CD8+ эффекторные клетки (CD62L"), а также CD8+ Т-клетки центральной памяти (Тем), конститутивно экспрессируют молекулу CD95 на своей мембране.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные фундаментального характера раскрывают новые аспекты влияния цитокинов, имеющих общую у-цепь рецепторов (IL-2, IL-7 и IL-15), на функциональную активность Т-клеток, ассоциированную с изменением репертуара поверхностных молекул, отражающих процессы активации, пролиферации, дифференцировки, созревания и апоптоз, лежащие в основе формирования первичных и вторичных иммунных реакций. Практическая

значимость полученных данных о цитокинопосредованном контроле функциональной активности Т-клеток, в условиях гомеостатической и антигеннезависимой (TCR) - стимуляции, может представлять интерес для расшифровки фундаментальных иммунных механизмов генерации иммунной памяти, с одной стороны - как основного звена формирования и поддержания протективной противоинфекционной и противоопухолевой защиты, с другой -реализации аутоиммунной патологии. Результаты настоящего исследования могут быть положены в основу разработки технологии управления процессами клеточного гомеостаза и функциональным состоянием Т-клеточного звена с применением биомолекул (цитокинов).

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедрах фундаментальной медицины медицинского института БФУ им. И. Канта и кафедре молекулярной физиологии и биофизики химико-биологического института БФУ им. И. Канта г. Калининграда.

Методология и методы исследования. Согласно поставленным задачам выбраны высокоинформативные методы исследования, которые выполнялись на базе современной научно-исследовательской лаборатории иммунологии и клеточных биотехнологий Инновационного парка БФУ им. И. Канта. В качестве материала исследования использовали первичные культуры CD3+CD45RA+ и CD3+CD45RO+ Т-лимфоцитов, полученные из взвеси мононуклеарных клеток периферической венозной крови здоровых доноров.

Основные методы исследования:

1. Иммуномагнитная сепарация (получение монокультур CD3+CD45RA+ и CD3+CD45RO+ Т-лимфоцитов из взвеси мононуклеарных клеток здоровых доноров);

2. Культуральные методы исследования in vitro;

3. Оценка жизнеспособности CD3+CD45RA+ и CD3+CD45RO+ Т-клеточных культур и определение поверхностных маркеров (CD45RA; CD45RO; CD3; CD4; CD 8; CD69; CD25; CD71; CD95; HLA-DR; CD62L и CD27) на Т-клетках, методом проточной цитофлюориметрии;

4. Статистический анализ результатов.

Степень достоверности и апробация результатов. Высокая степень достоверности полученных результатов подтверждается достаточным объемом экспериментального материала, использованием современных методов (иммуномагнитная сепарация, культуральные методы исследования, проточная цитофлуориметрия) и методических подходов, высокотехнологичного оборудования, а также адекватных критериев для статистической обработки результатов.

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на межгородской научной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (г. Санкт-Петербург, 2011, 2012, 2013 гг.); международной заочной научно-практической конференции «Научная дискуссия: вопросы медицины» (г. Москва, 2013, 2015 гг.); Ш-ей Международной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в биологии» (Fundamental and applied research in biology 3rd international scientific conference) (Украина, г. Донецк, 2014 г.); Международной научно-практической конференции «Перспективы развития науки и образования» (г. Москва, 2013, 2015 гг.); объединенном иммунологическом форуме (г. Нижний Новгород, 2013 г.); международной конференции «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация» (г. Москва, 2015 г.); XII конференции иммунологов Урала (г. Пермь, 2015); XV всероссийском научном форуме с международным участием им. Акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (г. Санкт-Петербург, 2015), а также на научно-образовательных семинарах на базе Лаборатории иммунологии и клеточных биотехнологий Балтийского Федерального Университета им. И. Канта (г. Калининград, 2012-2015).

В работе приводятся результаты научно-исследовательских работ

«Исследование молекулярно-биологических механизмов модуляции

иммунологической памяти в норме и при аутоиммунной патологии» (ГК №П1252 от

27 августа 2009 г.); «Исследование гуморальных и клеточных механизмов

регуляции иммунологической памяти» (£ЗН ТемПлан № 1.1.09, 2009-2010 гг.);

"Стероидная регуляция иммунной памяти» (Грант Президента Российской

Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых - докторов

11

наук (МД-4999.2012.7); «Разработка технологии дозозавиеимого управления процессами клеточного гомеостаза и функциональным состоянием Т-клеток памяти с применением биомолекул (цитокинов)» (Соглашение 14.132.21.1778 от 01.10.12 г.); «Исследование влияния иммунорегуляторных цитокинов на регуляцию процессов активации, дифференцировки и самоподдержания Т-клеток иммунной памяти» (СП СП-454.2013.4 2013-2015гг. от 28.02.2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них 8 статей в ведущих рецензируемых журналах и изданиях, определенных ВАК РФ и 12 статей и тезисов в материалах конференций и симпозиумов.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 33 рисунками и 17 таблицами. Библиографический указатель включает 432 источника (44 - отечественных и 388 -иностранных).

Личное участие автора. Автор принимал непосредственное участие в разработке дизайна и планировании исследования. Результаты получены, проанализированы и обобщены в выводах и положениях автором лично.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Феномен иммунной памяти

Иммунная система обладает уникальным свойством защиты макроорганизма от всех видов потенциально опасных и инфекционных агентов, а так же от аутоклонов путем их специфического распознавания и элиминации. Она обеспечивает стабильность гомеостаза и поддерживает многочисленные анатомо-функциональные связи с другими системами организма (Хаитов P.M. и др., 2000; Crotty S., Ahmed R, 2004; Мейл Д. и др., 2007; Ярилин A.A., 2010). Как правило, иммунный ответ заключается в распознавании возбудителя или иного чужеродного материала и развертывании цепи реакций, направленных на их устранение (Галактионов В.Г., 1998; Мейл Д. и др., 2007; Хаитов P.M., 2009; Селедцов В.И. и др., 2010; Ярилин A.A., 2010).

В контексте изучаемой тематики заслуживает внимания динамическая модель коэволюции между быстро изменяющимися патогенами и адаптивным иммунным ответом. Мутация возбудителя и механизмы гомеостатического ограничения лимфоцитов способствуют развитию хронической инфекции, а не быстрому клиренсу патогена. Структура хронических инфекций на стадии становления, включающая ветвящиеся модели, соответствует бесполому патогенному видообразованию, обусловленному коэволюционными взаимодействиями. В течение долгого времени этот переход создает все более хрупкую иммунную систему и приводит к катастрофической потере иммунного контроля (Schlesinger K.J. et al., 2014). В настоящее время исследования, посвященные ключевым вопросам иммунного контроля, сосредоточены на изучении молекулярных и клеточных механизмов регуляции иммунной памяти. Иммунная память - это способность иммунной системы после первичного иммунного ответа быстро и эффективно отвечать повторно на тот же стимул (Воробьёва А. А., Быкова А. С., 2003; Radbruch A, Thiel А., 2004; Elyaman W. et al., 2008; Селедцов В.И. и др., 2010).

Продолжительность иммунной памяти при ответе на разные антигены -различна. Она может быть краткосрочной (дни, недели), долговременной (месяцы,

годы) и пожизненной (Radbruch A., Thiel А., 2004; Crotty S., Ahmed R., 2004; Cope A.P., Gorman C.L., 2008; Elyaman W. et. al., 2008) и зависит как от антигенного состава и дозы антигена, так и от состояния иммунной системы на момент проникновения антигена в организм. Предполагают, что значительную роль в поддержании иммунологической памяти играют повторные проникновения антигенов в организм, иммунотропные цитокины, присутствующие в тканевых жидкостях, а также антиген-индуцированные идиотип-антиидиотипические взаимодействия (Farber D.L., 2009; van der Windt G.J. et al., 2013; Mockler M.B. et al., 2014).

Механистической основой иммунологической памяти являются селективная экспансия и дифференцировка клонов антиген-специфических В- и Т-лимфоцитов. Клетки иммунной памяти быстро пролиферируют под влиянием специфического антигена: появляется большая популяция эффекторных клеток, увеличивается синтез антител и цитокинов. За счёт клеток памяти более быстро и эффективно удаляются повторно введённые антигены (при вторичном иммунном ответе). Иммунологическая память, таким образом, может рассматриваться как адаптивный иммунный ответ на антиген, который уже знаком иммунной системе. В обычных условиях вторичный иммунный ответ подразумевает продукцию сывороточных антител в более высокой концентрации и через более короткий промежуток времени по сравнению с первичным, кроме того, синтезируемые антитела обладают более высокой связывающей способностью (Banatvala J. et al., 2000; Воробьёва A.A., Быкова A.C., 2003; Janeway Ch. et al., 2004). Феномен генерации и длительного существования клеток памяти в организме, лежит в основе всех известных на сегодняшний день методов эффективной вакцинации (Janeway Ch. et al., 2004; Селедцов В.И. и др., 2010).

1.2. Фенотипическая характеристика и функциональные особенности Т-

клеток иммунной памяти

Оценка экспрессии поверхностных маркеров и анализ структурно-

функциональных свойств Т-клеток позволяют выделять «наивные» лимфоциты и

«примированные» клетки памяти; последние появляются в результате

дифференцировки активированных антигеном «наивных» предшественников в ходе

14

нормального развития первичного иммунного ответа in vivo (Селедцов В.И. и др., 2010; Литвинова Л.С. и др., 2013) (рисунок 1).

Еще в 1980-х годах прошлого столетия было установлено, что наивные лимфоциты и Т-клетки памяти клетки человека могут быть разделены на основе дифференциальной экспрессии поверхностных молекул, в том числе CD45R (теперь CD45RA), LFA-3 (CD58), и LFA-1 (теперь CD29, CDlla) или связывания с моноклональными антителами UCHL-1 (сейчас CD45RO) (Sanders М.Е. et al., 1988). CD45RO клетки нечасто встречаются у новорожденных (Yamada A. et al., 1992); их число постепенно увеличивается с возрастом (Cossarizza A. et al., 1996; Селедцов В.И. и др., 2010). Как уже упоминалось, быстрый и усиленный ответ клеток памяти на специфический антиген является их важнейшим функциональным отличием от их «наивных» потомков (Sanders М.Е. et al., 1988; García-Berrocal J.R. et al., 1997; Cárter L.L. et al., 1998; Kimmig S. et al., 2002; Altemus M. et al., 2006; Хайдуков C.B., 2008; Ярилин А.А., 2010).

Недавние исследования показывают, что наивные Т-клетки, несущие идентичные Т-клеточные рецепторы (TCR), подвергаются гетерогенной дифференциации и экспансии. Для изучения механизмов регуляции динамического равновесия клеток иммунной системы, предложена вычислительная модель описывающая процессы, происходящие между лимфатическими узлами и кровью. Полиорганная модель объединяет события на клеточном и тканевом уровнях, позволяя изучать гетерогенную дифференцировку отдельного предшественника, родственного наивным Т-клеткам, способного генерировать эффекторные и Т-лимфоциты памяти (Gong С. et al., 2014).

Наивные клетки проходят только антиген-независимую дифференцировку в тимусе, после которой появляются в кровяном русле. Т-клетки памяти проходят антиген-зависимую дифференцировку в периферических лимфоидных органах в ходе вторичного иммунного ответа. В соответствии с экспериментальными системами и используемыми маркерами, наивные и Т-клетки памяти были описаны различными способами и с использованием разной номенклатуры. Например, в мышиных моделях инфекций, термин "эффектор" относится к Т-клетке, недавно активированной антигеном. У человека "эффектор" обычно обозначает популяцию терминально

дифференцированных Т-клеток памяти, способных к продукции провоспалительных цитокинов и немедленной цитотоксичности с низкой пролиферативной активностью (Mahnke Y.D. et al., 2012; 2013).

Согласно современным представлениям, степень дифференцировки Т-клсток памяти определяется четырьмя каноническими маркерами, т.е. CD45RO (или CD45RA), CCR7, CD28, и CD95, что позволяет идентифицировать шесть популяций в периферической крови здоровых людей: наивные Т-клстки (TN), стволовые клетки памяти (TscmX Т-клетки центральной памяти (Тем), Т-клетки терминально дифференцированные эффекторы (Т|Е), эффекторные клетки памяти (ТЕМ) и транзи горные Т-клетки памяти (Ттм).

4

/

/

I

Лимфоиднам ткань

t t t

TN -► TSM -► Тсм -Тем

Экспозиция антигена

Рисунок 1. Дифференцировка основных циркулирующих субпопуляций Т-клеток памяти из активированных наивных Т-клеток в зависимости от степени экспозиции антигена (адаптировано из Färber D.L. et al., 2014)

Анализ рецепторов хоуминга показал, что Т-клетки памяти являются гетерогенными по способности к локализации в периферических тканях, что определяется экспрессией молекулы - CD62L, отвечающей за поступление этих клеток из кровяного русла во вторичные лимфоидные органы, и CCR7 (CD 197), определяющей миграцию клеток в Т-зависимые зоны лимфоидных органов. В частности, наивные Т- клетки экспрессируют высокие уровни CD62L (L-селектина), в то время как клетки памяти разделены на CD62L+ и CD62L субпопуляции (Picker L.J. et al.. 1993; Кудрявцев И.В., Савицкий В.П., 2012; Mahnke Y.D. et al., 2013).

t_

Периферические ткани

t t

Anon I <н

>

Взаимоисключающая экспрессия CD 103 и CLA предполагает эксклюзивный потенциал Т-клеток к хоумингу в кишечнике и коже, соответственно (Picker L.J. et al., 1993). Это привело к гипотезе, что Т-клетки иммунной памяти организованы в популяции, которые селективно распределяются в организме в соответствии с их эффекторными функциями (Mahnke Y.D. et al., 2012; 2013).

В настоящее время для выявления популяций Т-клеток при помощи проточной цитофлюориметрии применяется три основных комбинации антител. Во-первых, классификация клеток может основываться на оценке уровня экспрессии CD45RA (и/или CD45R0) и CD62L (Segundo D.S. et al., 2010; Кудрявцев И.В., Савицкий В.П., 2012). В этом случае фенотип Тц-клеток можно описать как CD45RA+CD45R0~ CD62L+, Тем - клеток - CD45RA~CD45R0+CD62L+, ТЕМ клеток - CD45RA" CD45R0+CD62L~, а Temra-клсток (иногда их называют еще С04511А-позитивиьтс эффекторные клетки памяти или терминально дифференцированные эффекторные клетки памяти) - CD45RA+CD45R0~CD62L".

Второй подход основан на использовании вместо CD62L, хемокинового рецептора CCR7 (CD 197) (Yoon J.W. et al., 2006). CCR7+ - Т-клетки центральной памяти (ТСм), обладают способностью к миграции во вторичные лимфоидные ткани (Sallusto F. et al., 1999). CCR7-HeraniBHbie Т-клетки-эффекторы памяти (ТЕМ), проявляют быстрые эффекторные функции ex vivo, их хоуминг ориентирован в периферические лимфоидные и нелимфоидные органы и ткани (Sallusto F. et al., 1999).

И, наконец, третий подход базируется на оценке уровня экспрессии CD27 и CD28 (вместо CD62L или CD 197) в комбинации с CD45RA и/или CD45RO (Takata Н. et al., 2012). В этом случае наивные Т-клетки будут иметь фенотип -CD27+CD28+CD45RA+, Тсм Т-клетки - CD27+CD28+CD45RA", ТЕМ -клетки - CD27~ CD28~CD45RA+, a TEMra Т-клетки, негативные по всем перечисленным выше маркерам. В случае использования подобного набора антител некоторые исследователи выделяют в отдельную популяцию «поздние» клетки памяти, имеющие фенотип CD27XD28XD45RA+ (de Graaf М.Т. et al., 2011).

Следует отметить, что в настоящее время предпринимаются попытки унифицировать классификацию этих клеток и выработать общие стандарты и нормативные показатели по их основным популяциям (Maecker Н.Т. et al., 2012).

Экспрессия CD4+- и С08+-Т-клетками поверхностных молекул CCR7, CD62L, CD27 и CD28 определяет функциональные свойства Т-клеток (Sallusto F. et al., 1999; Farber D.L. et al., 2014). В частности, Т-клетки CCR77CD62L"CD28+ находятся в периферической крови здоровых лиц (Okada R. et al., 2008) или макак-резус (Picker L.J. et al., 2006) и представляют собой популяцию "переходных" клеток памяти. Эти клетки более дифференцированы, чем Тсм, и аналогичны ТЕМ с точки зрения фенотипа (Okada R. et al., 2008) и величины экспансии в ответ на цитокин IL-15 in vivo (Picker L.J. et al., 2006; Lugli E. et al., 2010). IL-15 также увеличивает популяцию ТЕМ-клеток, которые повторно экспрессируют CD45RA (клетки Ттё или TEMRA) (Lugli Е. et al., 2010). ТТЕ-клетки с маркерами CD45RA+CCR7- чаще обнаруживаются в популяции CD8+-icieTOK (Sallusto F. et al., 1999).

Клетки с фенотипом CCR77CD62L", как правило, негативны по CD27 и CD28 и имеют самые короткие теломеры среди Т-лимфоцитов (Romero Р. et al., 2007). ТТЕ экспрессируют маркеры старения, в том числе KLRG-1 (Henson S.M., Akbar A.N., 2009), CD57 (Brenchley J.M. et al., 2003) и фосфорилированные гистоны Н2АХ (Di Mitri D. et al., 2011), имеют низкий пролиферативный и функциональный потенциал (Brenchley J.M. et al., 2003), что указывает на их терминальную дифференцировку.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сохоневич, Наталия Александровна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антонеева, И.И. Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника / Антонеева И.И., Петров С.Б. // Онкология. — 2008. — Т. 10, №2. — С. 234-237.

2. Артамонова, Е.В. Рецептор трансферина (CD71) на клетках рака молочной железы / Артамонова Е.В., Тупицын H.H., Летягин В.П. // Молекулярная медицина. - 2007.-№1.-С. 16-20.

3. Барышников А.Ю., Иммунологические проблемы апоптоза / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин, - М.: Эдитория, 2002. - 320 с.

4. Бойчук, C.B. Роль интерлейкина 7 в патогенезе и терапии ВИЧ-инфекции / C.B. Бойчук, П.Д. Дунаев // Цитокины и воспаление. - 2008. - № 7 (1). - С. 37.

5. Воробьёва, A.A. Атлас по микробиологии, вирусологии и иммунологии: Учебное пособие / A.A. Воробьёва, A.C. Быкова. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 236 с.

6. Галактионов, В.Т. Иммунология: Учебник. / В.Т. Галактионов. - М.: МГУ, -1998.-480 с.

7. Динамика экспрессии CD25 в лимфоцитах периферической крови человека, стимулированных фитогемагглютинином или интерлейкином-2 / А.Н. Шатрова, Н.Д. Аксенов, В.В. Зенин и др. // Цитология. - 2009. - № 6.- С. 506-510.

8. Жукова, О.Б. Апоптоз и вирусная инфекция / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, - Томск: Изд-во Томского ун-та, 2006. - 142 с.

9. Ивашкин, В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В.Т. Ивашкин // РЖГГК. - 2008. - № 4. - С. 4-14.

10. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот, А. Ройтт - М.: Логосфера, 2007.-568 с.

11. Иммунология. Учебник для студентов медицинских вузов / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И. Г. Сидорович - М.: Медицина, 2000.- 432 с.

12. Кайгородова, Е.В. Белки теплового шока и митогенактивированные протеинкиназы ЖК, р38: роль в адаптации и дизрегуляции клетки при стресс-индуцированном апоптозе / Е.В. Кайгородова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Молекулярная медицина. - 2012. - №1. - С. 3-11.

13. Кетлинский, С. А. Цитокины/ С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев.-СПб: Фолиант, 2008. - 550 с.

14. Клеточные механизмы генерации иммунологической памяти / В.И. Селедцов, J1.C. Литвинова, Е.В. Кириенкова и др. / Цитокины и воспаление. -2010.-Т. 9, №4.-С. 9-15.

15. Кремер, Н.Ш. Теория вероятностей и математическая статистика / Н.Ш. Кремер. - М.: ЮНИТИ-ДАНА, 2004. - 573 с.

16. Кудрявцев, И.В. Многоцветный анализ основных субпопуляций Т-хелперов и цитотоксических Т-клеток методом проточной цитофлуориметрии / И.В. Кудрявцев, В.П. Савицкий // Российский иммунологический журнал.- 2012.Т. 6(14), № 3(1). - С. 94-97.

17. Кудрявцев, И.В. Т-клетки памяти: основные популяции и стадии дифференцировки / И.В. Кудрявцев // Российский иммунологический журнал.- 2014.- Т. 6(17), №4. - С. 947-964.

18. Лимфоциты : выделение, фракционирование и характеристика : пер. с англ. [Текст] / ред.: Дж. Б. Натвиг, П. Перлманн, X. Вигзелль. - М. : Медицина, 1980.-280 с.

19. Луговская С.А. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов / С.А. Луговская, М.Е. Почтарь, H.H. Тупицын, - М.: 2005. — 166 с.

20. Москалева, Е.Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2006. - № 2. - С. 2-14.

21. Новые иммунологические маркеры (CD71, LU-BCRU-G7) взаимосвязанные с прогнозом рака молочной железы / H.H. Тупицын, В.П. Летягин, A.B. Паниченко и др. // Современная онкология. - 2001. - Т. 3, №4. - С. 161-163.

22. Олейник, Е.К. Маркеры активации лимфоцитов крови (CD25, CD71, CD95 и HLA-DR) у онкологических больных / Е.К. Олейник, В.М. Олейник, М.И. Шибаев // Гематология и трансфузиология. - 2006. - Т. 51, №1. - С. 18-22.

23. Основные поверхностные маркеры функциональной активности Т-лимфоцитов / Л.С. Литвинова, A.A. Гуцол, H.A. Сохоневич и др. // Медицинская иммунология. — 2014. - Т. 6, № 1. - С. 7-26.

24. Особенности клеточного иммунитета и цитокинового репертуара у пациентов с метаболическим синдромом / JI.C. Литвинова, Е.В. Кириенкова, H.H. Аксенова и др. // Бюллетень СибГМУ. - 2012. - № 3. - С. 53-58.

25. Петухов, В.И. Роль Fas-опосредованного апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта a-интерферона при хроническом миелолейкозе / В.И. Петухов // Гематология и трансфузиология. - 2000. - Т. 45, № 4. - С. 2933.

26. Поверхностная экспрессия CD25 у лимфоцитов человека на разных стадиях запуска пролиферативного ответа. I. Роль тирозинкиназ семейств JAK и Src по данным ингибиторного анализа / В.В. Зенин, Н.Д. Аксенов, Е.В. Митюшова и др. // Цитология. - 2011. - Т. 53, № 8. - С. 645-651.

27. Поверхностная экспрессия CD25 у лимфоцитов человека на разных стадиях запуска пролиферативного ответа. И. Действие интерлейкина-2 / А.Н. Шатрова, В.В. Зенин, Н.Д. Аксенов и др. // Цитология. - 2011. - Т. 53, №8. -С. 652-658.

28. Потапнев, М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами / М.П. Потапнев // Иммунология. - 2002. - №4. - С. 237-243.

29. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний / М.Н. Норкин, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова и др. // Медицинская иммунология. - 2000. - Т. 2., №1. - С.35-42.

30. Сазонова, Е.В. Механизмы реализации регуляторного влияния интерлейкина-2 на апоптоз лимфоцитов крови. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук /Е.В. Сазонова. -Кемерово, 2010.-24 с.

31. Самойлова, P.C. Иммунофенотипическая диагностика хронических лимфопролиферативных заболеваний: опыт практической работы / P.C. Самойлова, Т.Н. Булычева // Лабораторная диагностика Terra Medica. - 2005. -Т. 8, №4.-С. 27-31.

32. Самуилов, В.Д. Программируемая клетчная смерть / В.Д. Самуилов, A.B. Олескин, Е.М. Лагунова // Биохимия. - 2000. - Т. 65, №8. - С. 1029-1046.

33. Степанов, Ю.М. Система Fas/Fas-лиганд / Ю.М. Степанов, A.A. Фильченков, Н.Е. Кушлинский, - Дн.: ДИА, 2000. - 48 с.

34. Тяжелова, В.Г. Закономерности регулирования митохондриального апоптоза нейтрофилов / В.Г. Тяжелова // Фундаментальные исследования. -2013.-№8.-С. 108-113.

35. Хайдуков, C.B. Иономицин-резистентная субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови человека. Функциональная характеристика / C.B. Хайдуков, И.С. Литвинов // Биологические мембраны. - 2003. - Т. 20, №4. -С.333-340.

36. Хайдуков, C.B. Многоцветный анализ в проточной цитометрии для медико-билогических исследований. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук / C.B. Хайдуков. - Санкт-Петербург, 2008.-55 с.

37. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов, - М.: ВНИРО, 1995. - 57 с.

38. Хаитов, P.M. Иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / P.M. Хаитов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 311 с.

39. Хаитов, P.M. Роль паттернраспознающих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете / P.M. Хаитов, М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2009. - № 1. - С. 66-74.

40. Хоченков, Д.А. Роль дендритных клеток в иммунном ответе на Т-независимые антигены типа 2. / Д.А. Хоченков // Биологические мембраны. -2010.-Т. 27, №4.-С. 307-313.

41. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - № 6. - С. 25-31.

42. Эффекты иммунорегуляторных цитокинов (IL-2, IL-7 и IL-15) на процессы активации, пролиферации и апоптотической гибели Т-клеток иммунной памяти in vitro / Л.С. Литвинова, A.A. Гуцол, H.A. Сохоневич и др. // Цитология.-2013.-Т. 55, №8.-С. 566-571.

43. Ярилин A.A. Иммунология. Учебник / A.A. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа,

2010.- 752 с.

44. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин, - М.: Медицина, 1999. - 608 с.

45. A function for IL-7R for CD4+CD25+Foxp3+ T regulatory cells / A.L. Bayer, J.Y. Lee, A. de la Barrera et al. // J Immunol. - 2008. - Vol. 181(1). - P. 225-234.

165

46. A fundamental role for interleukin-21 in the generation of T follicular helper cells / A. Vogelzang, H.M. McGuire, D. Yu et al. // Immunity. - 2008. - Vol. 29(1). P. 127-137.

47. A human memory T cell subset with stem cell-like properties / L. Gattinoni, E. Lugli, Y. Ji etal.//Nat. Med. - 2011.-Vol. 17.-P. 1290-1297.

48. A natural immunological adjuvant enhances T-cell clonal expansion through a CD28-dependent, interleukin (IL)-2-independent mechanism / A. Khoruts, A. Mondino, K.A. Pape et al. //J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 187. - P. 225—236.

49. A naturally processed HLA-DR-bound peptide from the IL-9 receptor alpha of HTLV-1-transformed T cellsserves as a T helper epitope / H. Kobayashi, T. Kumai, S. Hayashi et al. // Cancer Immunol Immunother. - 2012. - Vol. 61(12). -P. 2215-2225.

50. A novel and effective cancer immunotherapy mouse model using antigen-specific B cells selected in vitro [Electronic resource] / T. Moutai, H. Yamana, T. Nojima et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(3). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0092732.

51. A role for apoptosis-inducing factor in T cell development / H. Banerjee, A. Das, S. Srivastava etal. //J Exp Med.-2012.-Vol. 209(9).-P. 1641-1653.

52. A synaptic basis for paracrine interleukin-2 signaling during homotypic T cell interaction / C.A. Sabatos, J. Doh, S. Chakravarti et al. // Immunity. - 2008. -Vol. 29(2).-P. 238-248.

53. A transmembrane protein-tyrosine phosphatase contains spectrin-like repeats in its extracellular domain / K.S. Fang, K. Barker, M. Sudol et al. // J Biol Chem. - 1994. -Vol. 269(19).-P. 14056-14063.

54. A validated assay to measure soluble IL-7 receptor shows minimal impact of IL-7 treatment / C. Janot-Sardet, B. Assouline, R. Cheynier et al.//J Immunol Methods. - 2010. - Vol. 353(1-2). - P. 115-123.

55. Activated CD69+ T cells foster immune privilege by regulating IDO expression in tumor-associated macrophages / Q. Zhao, D.M. Kuang, Y. Wu et al. // J Immunol.-2012.-Vol. 188(3).-P. 1117-1124.

56. Activated lymphocytes during acute Epstein-Barr virus infection / B.E. Tomkinson, D.K. Wagner, D.L. Nelson et al. // J Immunol. - 1987. - Vol. 139. -P. 3802-3807.

57. Activation interferes with the APO-1 pathway in mature human T cells / C. Klas, K.M. Debatin, R.R. Jonker et al. // Int Immunol. - 1993. - Vol. 5(6). - P. 625-630.

58. Altemus, M. Immune function in PTSD / M. Altemus, F.S. Dhabhar, R. Yang // AnnNYAcad Sci.-2006.-Vol. 1071.-P. 167-83.

59. Alyes, N.L. Common y chain cytokines: dissidence in the details / N.L. Alves, F.A. Arosa, R.A. W. van Lier // Immunology Letters. - 2007. - V. 108 (2). -P. 113-120.

60. An intense form of homeostatic proliferation of naive CD8+ cells driven by IL2 / J.H. Cho, O. Boyman, H.O. Kim et al. // J. Exp. Med. - 2007. - Vol. 204. - P. 1787-1801.

61. Analysis of indoleamine 2-3 dioxygenase (IDOl) expression in breast cancer tissue by immunohistochemistry / H. Soliman, B. Rawal, J. Fulp et al. // Cancer Immunol Immunother. - 2013. - Vol. 62(5). - P. 829-837.

62. Antiviral CD4+ memory T cells are IL-15 dependent / J.F. Purton, J.T. Tan, M.P. Rubinstein et al. // J Exp Med. - 2007. - Vol. 204. - P. 951-961.

63. Astrocytes protect the CNS: antigen-specific T helper cell responses are inhibited by astrocyte-induced upregulation of CTLA-4 (CD 152) / U. Gimsa, A. Oren, P. Pandiyan et al. // Journal of Molecular Medicine-Jmm. - 2004. - Vol. 82. - P. 364-372.

64. Autocrine and paracrine calcium signaling by the CD38/NAD+/Cyclic ADP-ribose system / A. Flora, E. Zocchi, L. Guida et al. //Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2004. -Vol. 1028.-P. 176-191.

65. Autocrine T-cell suicide mediated by APO-l/(Fas/ CD95) / J. Dhein, H. Walczak, C. Baumler et al. //Nature. - 1995. - Vol. 373. - P. 438-441.

66. Bacterial lipoproteins differentially regulate human primary and memory CD4+ T and B cell responses to pneumococcal protein antigens through Toll-like receptor 2 / Q. Zhang, L. Bagrade, E. Clarke et al. // J Infect Dis. - 2010. - Vol. 201(11).-P. 1753-1763.

67. Banatvala, J. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory / J. Banatvala, P. Van Damme, S. Oehen // Vaccine. - 2000. - Vol. 19(7-8). - P. 877-885.

68. Barata, J.T. Interleukin-7 in T-cell acute lymphoblastic leukemia: an extrinsic factor supporting leukemogenesis? / J.T. Barata, A.A. Cardoso, V.A. Boussiotis // Leuk Lymphoma. - 2005. - Vol. 46(4). - P. 483-495.

69. Bax-induced cytochrome C release from mitochondria is independent of the permeability transition pore but highly dependent on Mg2+ ions / R. Eskes, B. Antonsson, A. Osen-Sand et al. // J Cell Biol. - 1998. - Vol. 143. - P. 217-224.

70. Bayer, A.L. The IL-2/IL-2R system: from basic science to therapeutic applications to enhance immune regulation / A.L. Bayer, A. Pugliese, T.R. Malek // Immunol Res. - 2013. - Vol. 57(1-3). - P. 197-209.

71. Baynes, R.D. Circulating transferrin receptors and assessment of iron status / R.D. Baynes, B.S. Skikne, J.D. Cook // J. Nutr. Biochem. - 1994. - Vol. 5. - P. 322330.

72. Beguin, Y. The soluble transferring receptor: biological aspects and clinical usefulness as quantitative measure of erythropoiesis / Y. Beguin // Hematologica. - 1992.-Vol. 77(1).-P. 1-10.

73. Bell, E.B. CD4+ T-cell memory, CD45R subsets and the persistence of antigen—a unifying concept / E.B. Bell, S.M. Sparshott, C. Bunce // Immunol Today. - 1998. -Vol.19.-P. 60-64.

74. Benczik, M. The interleukin (IL)-2 family cytokines: survival and proliferation signaling pathways in T lymphocytes / M. Benczik, S.L. Gaffen // Immunol Invest. - 2004. - Vol. 33(2). - P. 109-142.

75. Bim mediates apoptosis of CD127(lo) effector T cells and limits T cell memory / S. Wojciechowski, M.B. Jordan, Y. Zhu et al. // Eur J Immunol. - 2006. - Vol. 36 (7).-P. 1694-1706.

76. Binding and uptake of H-ferritin are mediated by human transferrin receptor-1 / L. Li, C.J. Fang, J.C. Ryan et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2010 - Vol. 107(8). -P. 3505-3510.

77. Biochemical mechanisms of IL-2-regulated Fas-mediated T cell apoptosis / Y. Refaeli, L. Van Parijs, C.A. London et al. // Immunity. - 1998. - Vol. 8(5). - P. 615-623.

78. Bouillet, P. CD95, BIM and T cell homeostasis / P. Bouillet, L.A. O'Reilly // Nat Rev Immunol. - 2009. - Vol. 9(7).-P. 514-519.

79. Boyman, O. The role of interleukin2 during homeostasis and activation of the immune system / O. Boyman, J. Sprent // Nat Rev Immunol. - 2012. Vol. 12(3). -P. 180-190.

80. Bradley, L.M. IL-7: maintaining T-cell memory and achieving homeostasis / L.M. Bradley, L. Haynes, S.L. Swain // Trends Immunol. - 2005. - Vol. 26. - P. 172176.

81. Brenner, D. Concepts of activated T cell death / D. Brenner, P.H. Krammer, R. Arnold //Crit Rev Oncol Hematol. - 2008. - Vol. 66(1). - P. 52-64.

82. Brincks, E.L. Novel roles for IL-15 in T cell survival / E.L. Brincks, D.L. Woodland // Biol Rep. - 2010. - Vol. 2. - P. 67.

83. Bromley, S.K. Chemokine receptor CCR7 guides T cell exit from peripheral tissues and entry into afferent lymphatics / S.K. Bromley, S.Y. Thomas, A.D. Luster // Nat Immunol. - 2005. - Vol. 6(9). - P. 895-901.

84. Buchholz, V.R. The smallest unit: effector and memory CD8(+) T cell differentiation on the single cell level [Electronic resource] / V.R. Buchholz , P. Graf, D.H. Busch // Front Immunol. - 2013. - Vol. 4(31). - Mode of access: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2013.00031/full.

85. Cai, K. Interleukin-7 expression in tears and orbital tissues of patients with Graves' ophthalmopathy / K. Cai, R. Wei // Endocrine. - 2013. - Vol. 44(1). - P. 140-144.

86. Carrette, F. IL-7 signaling and CD127 receptor regulation in the control of T cell homeostasis / F. Carrette, C.D. Surh // Semin Immunol. - 2012. - Vol. 24(3). - P. 209-217.

87. Castillo, E.F. Regulating the immune system via IL-15 transpresentation / E.F. Castillo, K.S. Schluns // Cytokine. - 2012. - Vol. 59(3). - P. 479-490.

88. Cauley, L.S. Guarding the perimeter: protection of the mucosa by tissue-resident memory T cells / L.S. Cauley, L. Lefran9ois // Mucosal Immunol. - 2013. - Vol. 6(1).-P. 14-23.

89. CCR7 expression and memory T cell diversity in humans / JJ. Campbell, K.E. Murphy, E.J. Kunkel et al. // J Immunol. - 2001. - Vol. 166(2). - P. 877-884.

90. CCR7 signaling inhibits T cell proliferation / E. Ziegler, M. Oberbarnscheidt, S. Bulfone-Paus et al. // J Immunol. - 2007. - Vol. 179(10). - P. 6485-6493.

91. CD 127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells / W. Liu, A.L. Putnam, Z. Xu-Yu et al. // J Exp Med. -2006. - Vol. 203(7). -P. 1701-1711.

92. CD 127+CCR5+CD3 8+CD4+ Thl effector cells are an early component of the primary immune response to vaccinia virus and precede development of

interleukin-2+ memory CD4+ T cells / J.J. Zaunders, W.B. Dyer, M.L. Munier et al. // J Virol. - 2006. -Vol. 80(20). - P. 10151-10161.

93. CD152 (CTLA-4) determines the unequal resistance of Thl and Th2 cells against activation-induced cell death by a mechanism requiring PI3 kinase function / P. Pandiyan, D. Gartner, O. Soezeri et al. // J Exp Med. - 2004. - Vol. 199. - P. 831842.

94. CD25-expressing CD8+ T cells are potent memory cells in old age / D. Herndler-Brandstetter, S. Schwaiger, E. Veel et al. // J Immunol. - 2005. - Vol. 175(3). - P. 1566-1574.

95. CD27 deficiency is associated with combined immunodeficiency and persistent symp torn atic EBV viremia / J.M. van Montfrans, A.I. Hoepelman, S. Otto et al. // J Allergy Clin Immunol. -2012. - Vol. 129(3). - P. 787-793.

96. CD38: a new paradigm in lymphocyte activation and signal transduction / F.E. Lund, D.A. Cockayne, T.D. Randall et al. // Immunol Rev.-1998. - Vol. 161. - P. 79-93.

97. CD4 and CD8 T cell immune activation during chronic HIV infection: roles of homeostasis, HIV, type IIFN, and IL-7 / M. Catalfamo, C. Wilhelm, L. Tcheung et al. // J Immunol. - 2011. - Vol. 186(4). - P. 2106-2116.

98. CD4+CD25high regulatory cells in human peripheral blood / C. Baecher-Allan, J.A. Brown, G.J. Freeman et al. //J Immunol. - 2001. - Vol. 167(3). - P. 1245-1253.

99. CD45 isoform expression on human neonatal T cells: expression and turnover of CD45 isoforms on neonatal versus adult T cells after activation / A. Yamada, T. Kaneyuki, A. Hara et al. // Cell Immunol. - 1992. - Vol. 142(1). - P. 114-124.

100. CD45 isoforms expression on CD4+ and CD8 +T cells throughout life, from newborns to centenarians: implications for T cell memory / A. Cossarizza, C. Ortolani, R. Paganelli et al. // Mech. Ageing Dev. - 1996. - Vol. 86. - P. 173195.

101. CD45RA on human CD8 T cells is sensitive to the time elapsed since the last antigenic stimulation / J. Carrasco, D. Godelaine, A. Van Pel et al. // Blood. - 2006. -Vol. 108.-P. 2897-2905.

102. CD69 association with Jak3/Stat5 proteins regulates Thl7 cell differentiation / P. Martin, M. Gomez, A. Lamana et al. // Mol Cell Biol. - 2010. - Vol. 30(20). - P. 4877-4889.

103. CD73 expression is dynamically regulated in the germinal center and bone marrow plasma cells are diminished in its absence [Electronic resource] / L.J. Conter, E. Song, M.J. Shlomchik et al. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(3). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0092009.

104. CD8 memory T cells have a bioenergetic advantage that underlies their rapid recall ability / G.J. van der Windt, D. O'Sullivan, B. Everts et al. // Proc Natl Acad Sci US A. -2013. -Vol. 110(35).-P. 14336-14341.

105. Cellular and molecular mechanisms of memory T-cell survival / A. Tanel, S.G. Fonseca, B. Yassine-Diab et al. // Expert Rev. Vaccines. - 2009. - Vol. 8. - P. 299312.

106. Central memory CD4+ T cells dominate the normal cerebrospinal fluid / M.T. de Graaf, P.A. Smitt, R.L. Luitwieler et al. // Cytometry B. Clin. Cytom. - 2011. -Vol. 80.-P. 43-50.

107. Chan, T.D. Affinity-based selection and the germinal center response / T.D. Chan, R. Brink // Immunol Rev. - 2012. - Vol. 247(1). - P. 11-23.

108. Chang, J.T. Molecular regulation of effector and memory T cell differentiation / J.T. Chang, E.J. Wherry, A.W. Goldrath // Nat Immunol. - 2014. - Vol. 15(12). - P. 1104-1115.

109. Changes in CD69, CD25 and HLA-DR expressions in peripheral blood T cells in Kawasaki disease / Y.Y. Zhang, X.M. Huang, M.L. Kang et al. // Zhonghua Er Ke Za Zhi. - 2006. - Vol. 44(5). - P. 329-332.

110. Characteristics of acute myeloid leukemia without HLA-DR expression / H. Moon, S. Lee, J. Huh et al. // Korean J Lab Med. - 2007. - Vol. 27(5). - P. 313317.

111. Chatila, T.A. Role of regulatory T cells in human diseases / T.A. Chatila // J Allergy Clin Immunol. - 2005. - Vol. 116(5). - P. 949-959.

112. Chehtane, M. Interleukin-7 mediates glucose utilization in lymphocytes through transcriptional regulation of the hexokinase II gene / M. Chehtane, A.R. Khaled // Am J Physiol Cell Physiol. - 2010. - Vol. 298(6). - P. 1560-15671.

113. Chijioke, O. Dendritic cell derived cytokines in human natural killer cell differentiation and activation [Electronic resource] / O. Chijioke, C. Miinz // Front Immunol.- 2013. - Vol. 4. - Mode of access: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2013.00365/full.

114. Competition for self ligands restrains homeostatic proliferation of naive CD4 T cells / C.T. Moses, K.M. Thorstenson, S.C. Jameson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003. - Vol. 100.-P. 1185-1119.

115. Control of homeostasis of CD8+ memory T cells by opposing cytokines. / C.C. Ku, M. Murakami, A. Sakamoto et al. // Science. - 2000. - Vol. 288. - P. 675— 678.

116. Control of lymphocyte recirculation in man. I. Differential regulation of the peripheral lymph node homing receptor L-selectin on T cells during the virgin to memory cell transition / L. J. Picker, J. R. Treer, B. Ferguson-Darnell et al. //J. Immunol. - 1993.-Vol. 150.-P. 1105-1121.

117. Convergence of TCR and cytokine signaling leads to F0X03a phosphorylation and drives the survival of CD4 +central memory T cells / C. Riou, B. Yassine-Diab, J. Van Grevenynghe et al. // J. Exp. Med. - 2007. - Vol. 204. - P. 79-91.

118. Coordinate expression of beta 1 and beta 2 integrin "activation" epitopes during T cell responses in secondary lymphoid tissue / L.J. Picker, J.R. Treer, M. Nguyen et al. // Eur J Immunol. - 1993. - Vol. 23(11). - P. 2751-2757.

119. Cope, A.P. Immune-mediated pathways in chronic inflammatory arthritis / A.P. Cope, C.L. Gorman // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2008. - Vol. 22(2). - P. 221-38.

120. Coupled IL-2-dependent extracellular feedbacks govern two distinct consecutive phases of CD4 T cell activation / N. Waysbort, D. Russ, B.M. Chain et al. // J Immunol.-2013.-Vol. 191(12).-P. 5822-5830.

121. Crawley, A.M. The influence of HIV on CD 127 expression and its potential implications for IL-7 therapy / A.M. Crawley, J.B. Angel // Semin Immunol. -2012. - Vol. 24(3). - P. 231 -240.

122. Crispe, I. N. Selective activation of Lyt 2+precursor T cells by ligation of the antigen receptor /1. N. Crispe, M. J. Bevan, U. D. Staerz // Nature. - 1985. - Vol. 317.-P. 627-629.

123. Critical Role of STAT5 transcription factor tetramerization for cytokine responses and normal immune function / J.X. Lin, P. Li, D. Liu et al. // Immunity. - 2012. -Vol. 36(4).-P. 586-599.

124. Crotty, S. Immunological memory in humans / S. Crotty, R. Ahmed // Seminars in Immunology.-2004.-Vol. 16(3).-P. 197-203.

125. Crystal structure of the IL-2 signaling complex: paradigm for a heterotrimeric cytokine receptor / D.J. Stauber, E.W. Dehler, P.A. Horton et al. // Proc Natl Acad Sei USA. - 2006. - Vol. 103(8). - P. 2788-2793.

126. CTLA-4 (CD152) controls homeostasis and suppressive capacity of regulatory T cells in mice / P. Kolar, K. Knieke, J.K. Hegel et al. // Arthritis Rheum. - 2009. -Vol. 60.-P. 123-132.

127. CTLA-4-Mediated inhibition of early events of T cell proliferation / M.C. Brunner, C.A. Chambers, F.K. Chan et al. // J Immunol. - 1999. - Vol.162. - P. 5813-5820.

128. Cutting edge: CD4 and CD8 T cells are intrinsically different in their proliferative responses / K.E. Foulds, L.A. Zenewicz, D.J. Shedlock et al. // J Immunol. - 2002. -Vol. 168(4).-P. 1528-1532.

129. Cutting edge: IL-7-independent regulation of IL-7 receptor alpha expression and memory CD8 T cell development / K.D. Klonowski, K.J. Williams, A.L. Marzo et al. //J Immunol. - 2006. - Vol. 177(7). - P. 4247-4251.

130. Cytokine synergy in antigen-independent activation and priming of naive CD8+ T lymphocytes / S. Ramanathan, J. Gagnon, S. Dubois et al. // Crit Rev Immunol. -2009. - Vol. 29(3). - P. 219-239.

131. Cytokines and T-cell homeostasis / O. Boyman, J.F. Purton, C.D. Surh et al. /Curr Opin Immunol. - 2007. - Vol. 19(3). - P. 320-326.

132. Cytomegalovirus infection induces the accumulation of short-lived, multifunctional CD4+CD45RA+CD27+ T cells: the potential involvement of interleukin-7 in this process / V. Libri, R.I. Azevedo, S.E. Jackson et al. // Immunology.-2011.-Vol. 132.-P. 326-339.

133. D'Cruz, L.M. Surviving the crash: transitioning from effector to memory CD8+ T cell / L.M. D'Cruz, M.P. Rubinstein, A.W. Goldrath // Semin Immunol. - 2009. -Vol. 21(2).-P. 92-98.

134. Deficiency of naive T cells in patients with sudden deafness / J.R. García-Berrocal, J.A. Vargas, R.A. Ramirez-Camacho et al. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 1997.-Vol. 123(7).-P. 712-714.

135. Dendritic cells drive memory CD8 T cell homeostasis via IL-15 trans-presentation / S.W. Stonier, L.J. Ma, E.F. Castillo et al. // Blood. - 2008. - Vol. 112(12). - P. 4546^554.

136. Deng, X.M. IL-21 acts as a promising therapeutic target in systemic lupus erythematosus by regulating plasma cell differentiation / X.M. Deng, S.X. Yan, W. Wei // Cell Mol Immunol. -2015. - Vol. 12(1). - P. 31-39.

137. Differential regulation of T-cell growth by IL-2 andIL-15 / G.H. Cornish, L.V. Sinclair, D.A. Cantrell // Blood. - 2006. - Vol. 108(2). - P. 600-608.

138. Differential roles of interleukin 15 mRNA isoforms generated by alternative splicing in immune responses in vivo / H. Nishimura, T. Yajima, Y. Naiki et al. // Exp Med.-2000.-Vol. 191(1).-P. 157-170.

139. Differential sensitivity of human naive and memory CD4+ T cells for dexamethasone / E.W. Nijhuis, B. Hinloopen, R.A. van Lier et al // Int Immunol. - 1995. - V. 7(4).-P. 591-595.

140. Direct stimulation of human T cells via TLR5 and TLR7/8: flagellin and R-848 up-regulate proliferation and IFN-gamma production by memory CD4+ T cells / G. Caron, D. Duluc, I. Fremaux et al. // J. Immunol. - 2005. - Vol.175. - P. 1551-1557.

141. Disengaging the IL-2 receptor with daclizumab enhances IL-7-mediated proliferation of CD4(+) and CD8(+) T cells / P. Monti, C. Brigatti, A.K. Heninger et al. // Am J Transplant. - 2009, - Vol. 9(12). - P. 2727-2735.

142. Distinct functions of autoreactive memory and effector CD4+ T cells in experimental autoimmune encephalomyelitis / W. Elyaman, P. Kivisakk, J. Reddy et al. //Am J Pathol. -2008. -Vol. 173(2). - P. 411-422.

143. Distinct regions of the interleukin-7 receptor regulate different Bcl2 family members / Q. Jiang, W.Q. Li, R.R. Hofmeister et al. // Mol Cell Biol. - 2004. -Vol. 24(14).-P.6501-6513.

144. Diversity of clonal T cell proliferation is mediated by differential expression of CD 152 (CTLA-4) on the cell surface of activated individual T lymphocytes / F. Maszyna, H. Hoff, D. Kunkel et al. // J Immunol. - 2003. -Vol. 171. - P. 34593466.

145. Dooms, H. Revisiting the role of IL-2 in autoimmunity / H. Dooms, A.K. Abbas // Eur J Immunol. - 2010. - V. 40(6). - P. 1538-1540.

146. Dorner, T. B cells in autoimmunity / T. Dorner, A.M. Jacobi, P.E. Lipsky //Arthritis Res Ther. - 2009. - Vol. 11(5). - P. 247-260.

147. Down-regulation of CD28 expression by TNF-alpha / E. Bryl, A.N. Vallejo, C.M. Weyand, J.J. Goronzy // J Immunol. - 2001. - Vol. 167. - P. 3231-3238.

148. Drappa, J. The Fas protein is expressed at high levels on CD41CD81 thymocytes and activated mature lymphocytes in normal mice but not in the lupus-prone strain, MRL lpr/lpr / J. Drappa, N. Brot, K. Elkon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -

1993. - Vol. 90(21). - P. 10340-10344.

149. Dual-reactive B cells are autoreactive and highly enriched in the plasmablast and memory B cell subsets of autoimmune mice / E.M. Fournier, M.G. Velez, K. Leahy et al. // Exp Med. - 2012. - Vol. 209(10). - P. 1797-1812.

150. Duration of CTL activation regulates IL-2 production required for autonomous clonal expansion / D.C. Spierings, E.E. Lemmens, K. Grewal et al. // Eur J Immunol. - 2006. - Vol. 36. - P. 1707-1717.

151. Dynamic analysis of CD127 expression on memory CD8 T cells from patients with chronic hepatitis B during telbivudine treatment [Electronic resource] / G. Lv, L. Ying, W.J. Ma et al. // Virol J. - 2010 - Vol.7(207). - Mode of access: http://www.virologyj.eom/content/7/l/207.

152. Early lymphocyte expansion is severely impaired in interleukin 7 receptor-deficient mice / J.J. Peschon, P.J. Morrissey, K.H. Grabstein et al. // J. Exp. Med. -

1994.-Vol. 180.-P. 1955-1960.

153. Ecto-5'-nucleotidase (CD73) -mediated extracellular adenosine production plays a critical role in hepatic fibrosis / Z. Peng, P. Fernandez, T. Wilder et al. // FASEB J. - 2008. - Vol. 22(7). - P. 2263-2272.

154. Ectonucleotidase CD38 demarcates regulatory, memory-like CD8+ T cells with IFN-y-mediated suppressor activities [Electronic resource] / R. Bahri, A. Bollinger, T. Bollinger et al. // PLoS One. - 2012. - Vol.7 (9). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0045234.

155. Effector differentiation is not prerequisite for generation of memory cytotoxic T lymphocytes /N. Manjunath, P. Shankar, J. Wan et al. // J. Clin. Invest. - 2001. -Vol. 108.-P. 871-878.

156. Effects of recombinant human interleukin 7 on T-cell recovery and thymic output in HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy: results of a phase I/IIa randomized, placebo-controlled, multicenter study / Y. Lévy, I. Sereti, G. Tambussi et al. // Clin Infect Dis. - 2012.-Vol. 55(2).-P. 291-300.

157. Egen, J.G. Cytotoxic T lymphocyte antigen-4 accumulation in the immunological synapse is regulated by TCR signal strength / J.G. Egen, J.P. Allison // Immunity. -2002.-Vol. 16.-P. 23-35.

158. Eicher, D.M. Oligomerization of IL-2Ralpha / D.M. Eicher, S. Damjanovich, T.A. Waldmann // Cytokine. - 2002. - Vol. 17(2). - P. 82-90.

159. Elevated IL-7 availability does not account for T cell proliferation in moderate lymphopenia / L.C. Osborne, D.T. Patton, J.H. Seo et al. // J Immunol. - 2011. -Vol. 186(4).-P. 1981-1988.

160. Elevated levels of circulating IL-7 and IL-15 in patients with early stage prostate cancer / C. Mengus, C. Le Magnen, E. Trella et al. // J Transl Med. - 2011. - Vol. 9. - P. 162-172.

161. Ellery, J.M. Possible mechanism for the alpha subunit of the interleukin-2 receptor (CD25) to influence interleukin-2 receptor signal transduction / J.M. Ellery, P.J. Nicholls // Immunol. Cell Biol. - 2002. - Vol. 80. - P. 351—359.

162. Elucidation of the interleukin-15 binding site on its alpha receptor by NMR / N.A. Hanick, M. Rickert, L. Varani et al. // Biochemistry. - 2007. - Vol. 46(33). - P. 9453-9461.

163. Emergence of a CD4+CD28- granzyme B+, cytomegalovirus-specific T cell subset after recovery of primary cytomegalovirus infection / E.M. van Leeuwen, E.B. Remmerswaal, M.T. Vossen, et al. // J Immunol. - 2004. - Vol. 173. - P. 1834-1841.

164. Enhanced CD4+ T cell proliferation and Th2 cytokine production in DR6-deficient mice / J. Liu, S. Na, A. Glasebrook et al. //Immunity. - 2001. - Vol. 15(1).-P. 23-34.

165. Enhanced signaling through the IL-2 receptor in CD8+ T cells regulated by antigen recognition results in preferential proliferation and expansion of responding CD8+ T cells rather than promotion of cell death / L.E. Cheng, C. Ohlen, B.H. Nelson et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2002. - Vol. 99(5). - P. 3001-3006.

166. Epigenetic remodeling of the IL-2 and IFN-g loci in memory CD8 T cells is influenced by CD4 T cells / J.K. Northrop, R.M. Thomas, A.D. Wells et al. // J Immunol - 2006. - Vol. 177. - P. 1062-1069.

167. Epstein-Barr virus-specific CD8(+) T cells that re-express CD45RA are apoptosis-resistant memory cells that retain replicative potential / P.J. Dunne, J.M. Faint, N.H. Gudgeon et al. // Blood. - 2002. - Vol. 100. - P. 933-940.

168. Ets-1 maintains IL-7 receptor expression in peripheral T cells / R. Grenningloh, T.S. Tai, N. Frahm et al. // J Immunol. - 2011. - Vol. 186(2). - P. 969-976.

169. Evaluation of the IL2/IL21, IL2RA and IL2RB genetic variants influence on the endogenous non-anterior uveitis genetic predisposition [Electronic resource] / M.C. Cénit, A. Márquez, M. Cordero-Coma et al. // BMC Med Genet.- 2013. - Vol. 14 - Mode of access: http://www.biomedcentral.com/1471-2350/14/52.

170. Evidence of a novel IL-2/15R beta-targeted cytokine involved in homeostatic proliferation of memory CD8+ T cells / D. Kamimura, N. Ueda, Y. Sawa et al. // J. Immunol. - 2004. - Vol. 173(10). - P. 6041—6049.

171. Ex vivo characterization of human CD8+ T subsets with distinct replicative history and partial effector functions / N. Rufer, A. Zippelius, P. Batard, et al. // Blood. -2003.-Vol. 102(5).-P. 1779-1787.

172. Expression of CD57 defines replicative senescence and antigen-induced apoptotic death of CD8+ T cells / J.M. Brenchley, N.J. Karandikar, M.R. Betts et al., // Blood. - 2003. - Vol. 101. - P. 2711-2720.

173. Expression of the interleukin-7 receptor alpha chain (CD 127) on virus-specific CD8+ T cells identifies functionally and phenotypically defined memory T cells during acute resolving hepatitis B virus infection / T. Boettler, E. Panther, B. Bengsch et al. // J Virol. - 2006. - Vol. 80(7). - P. 3532-3540.

174. Expression of interleukin (IL)-2 and IL-7

receptors discriminates between human regulatory and activated Tcells / N. Seddiki, B Santner-Nanan, J. Martinson et al. // J Exp Med. - 2006. - Vol. 203(7).-P. 1693-1700.

175. Faller, E.M. IL-7 Receptor Recovery on CD8 T-Cells Isolated from HIV+ Patients Is Inhibited by the HIV Tat Protein [Electronic resource] / E.M. Faller, M.J. McVey, P.A. MacPherson // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(7). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=l 0.1371/journal.pone.0102677.

176. Farber, D.L. Biochemical signaling pathways for memory T cell recall / D.L. Färber // Semin. Immunol. — 2009. — Vol. 21(2). — P. 84-91.

177. Farber, D.L. Human memory T cells: generation, compartmentalization and homeostasis / D.L. Farber, N.A. Yudanin, N.P. Restifo // Nat Rev Immunol. -2014.-Vol. 14(1).-P. 24-35.

178. Fehniger, T.A. Ontogeny and expansion of human natural killer cells: clinical implications / T.A. Fehniger, M.A. Caligiuri //Int Rev Immunol. - 2001. - Vol. 20(3-4).-P. 503-534.

179. Ferrero E. The making of a leukocyte receptor: origin, genes and regulation of human CD38 and related molecules / E. Ferrero // Chem. Immunol. - 2000. - Vol. 75.-P. 1-19.

180. Flow cytometric analysis of lymphocyte phenotypes in AIDS using monoclonal antibodies and simultaneous dual immunofluorescence / D. Stites, C. Casavant, T. McHugh et al. // Clin Immunol Immunopathol. - 1986. - Vol. 38. - P. 161-177.

181. Follicular helper T cells: new insights into mechanisms of autoimmune diseases / X. Zhang, S. Ing, A. Fräser et al. // Ochsner J. - 2013. - Vol. 13(1). - P. 131-139.

182. Förster, R. CCR7 and its ligands: balancing immunity and tolerance / R. Förster, A.C. Davalos-Misslitz, A. Rot // Nat Rev Immunol. - 2008. - Vol. 8(5). - P. 362371.

183. Four functionally distinct populations of human effector-memory CD8+ T lymphocytes / P.Romero, A. Zippelius, I.Kurth et al.//J. Immunol. -2007,-Vol. 178.-P. 4112-4119.

184. Fry, T.J. The many faces of IL-7: from lymphopoiesis to peripheral T cell maintenance / T.J. Fry, C. L. Mackall // J. Immunol. - 2005. - Vol. 174. - P. 6571-6576.

185. Fry, T.J., Interleukin-7: master regulator of peripheral T-cell homeostasis? / T. J. Fry, C.L. Mackall // Trends Immunol. - 2001. - Vol. 22. - P. 564-571.

186. Function of CD27 in helper T cell differentiation / S. Libregts, R.W. van Olffen, K.F. van der Sluijs et al. // Immunol Lett. -2011.-Vol. 136(2)-P. 177-186.

187. Functional consequences of APO-l/Fas (CD95) antigen expression by normal and neoplastic hematopoietic cells / M.J. Robertson, T.J. Manley, G. Pichert et al. // LeukLymphoma. - 1995.-Vol. 17(1-2).-P. 51-61.

188. Functional significance of the activation-associated receptors CD25 and CD69 on human NK-cells and NK-like T-cells / J. Clausen, B. Vergeiner, M. Enk // Immunobiology. - 2003. - Vol. 207(2). - P. 85-93.

189. Functionally competent antigen-specific CD127(hi) memory CD8+ T cells are preserved only in HIV-infected individuals receiving early treatment / S. Sabbaj, S.L. Heath, A. Bansal et al. // J Infect Dis. - 2007. - Vol. 195(1). - P. 108-117.

190. Gaffen, S.L. Signaling domains of the interleukin 2 receptor / S.L. Gaffen // Cytokine. - 2001. - Vol. 14(2). - P. 63-77.

191. Gamma chain required for naive CD4+ T-cell survival but not for antigen proliferation / O. Lantz, I. Grandjean, P. Matzinger et al. // Nature Immunol. -2000.-Vol. 1(1).-P. 54-58.

192. Geginat, J. Cytokine-driven proliferation and differentiation of human naive, central memory, and effector memory CD4(+) T cells / J. Geginat, F. Sallusto, A. Lanzavecchia// J Exp Med. - 2001. - Vol. 194(12).-P. 1711-1719.

193. Geginat, J. Proliferation and differentiation potential of human CD8+ memory T-cell subsets in response to antigen or homeostatic cytokines / J. Geginat, A. Lanzavecchia, F. Sallusto // Blood. - 2003. - Vol. 101. - P. 4260-4426.

194. Goldrath, A.W. Naive T cells transiently acquire a memory-like phenotype during homeostasis-driven proliferation / A.W. Goldrath, L.Y. Bogatzki, M.J. Bevan // J Exp Med. - 2000. - Vol. 192. - P. 557-564.

195. Gong, C. Harnessing the heterogeneity of T cell differentiation fate to fine-tune generation of effector and memory T cells [Electronic resource] / C. Gong, J.J. Linderman, D. Kirschner // Front Immunol. - 2014. - Vol. 5(57). - Mode of access: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2014.00057/full.

196. Graca, L. Identification of regulatory T cells in tolerated allografts / L. Graca, S.P. Cobbold // J Exp Med. - 2002. - Vol. 195(12).-P. 1641-1646.

197. Gupta, S. CD95-mediated apoptosis in naive, central and effector memory subsets of CD4+ and CD8+ T cells in aged humans / S. Gupta, S. Gollapudi // Exp Gerontol. -2008. - Vol. 43(4). - P. 266-274.

198. Hamel, K.M. Germinal center B-cells / K.M. Hamel, V.M. Liarski, M.R. Clark // Autoimmunity. - 2012. - Vol. 45(5). - P. 333-347.

199. Harari, A. Phenotypic heterogeneity of antigen-specific CD4 T cells under different conditions of antigen persistence and antigen load / A. Harari, F. Vallelian, G. Pantaleo // Eur J Immunol. - 2004. -Vol. 34. - P. 3525-3533.

200. Hasegawa A. [Role of CD69 in the pathogenesis of inflammation] / A. Hasegawa, T. Nakayama // Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. - 2010. - Vol. 33(4). - P. 189-195.

201. Hassan, J. Human recent thymic emigrants—identification, expansion, and survival characteristics / J. Hassanm, D.J. Reen // J Immunol. - 2001. - Vol. 167. - P. 1970-1976.

202. Henson, S.M. KLRGl-more than a marker for T cell senescence / S.M. Henson, A.N. Akbar // Age (Dordr). - 2009. - Vol. 31. - P. 285-291.

203. Heterogeneity of the circulating human CD4+ T cell population. Further evidence that the CD4+CD45RACD27- T cell subset contains specialized primed T cells / P.A. Baars, M.M. Maurice, M. Rep et al. // J Immunol. - 1995. - Vol. 154. - P. 1725.

204. HLA-DR-mediated apoptosis susceptibility discriminates differentiation stages of dendritic/monocytic APC / N. Bertho, B. Drenou, B. Laupeze et.al. // J Immunol. - 2000. - Vol. 164(5). - P. 2379-2385.

205. Homeostasis of memory T cells / C.D. Surh, O. Boyman, J.F. Purton et al. // Immunol Rev. - 2006. - Vol. 211. - P. 154-163.

206. Homeostasis of naive and memory CD4+ T cells: IL-2 and IL-7 differentially regulate the balance between proliferation and Fas-mediated apoptosis / S. Jaleco, L. Swainson, V. Dardalhon et al. // J Immunol. - 2003. - Vol. 171(1). - P. 61-68.

207. Homeostasis of peripheral CD4+ T cells: IL-2R alpha and IL-2 shape a population of regulatory cells that controls CD4+ T cell numbers / A.R. Almeida, N. Legrand, M. Papiernik et al. // J Immunol. - 2002. - Vol. 169 (9). - P. 4850-4860.

208. Homeostasis-stimulated proliferation drives naive T cells to differentiate directly into memory T cells / B.K. Cho, V.P. Rao, Q. Ge et al. // J Exp Med. - 2000. -Vol. 192.-P. 549-556.

209. Homeostatic control of T-cell generation in neonates / S.O. Schonland, J.K. Zimmer, C.M. Lopez-Benitez et. al. // Blood. - 2003. - Vol. 102(4). - P. 14281434.

210. Homeostatic maintenance of natural Foxp3+ CD25+ CD4+ regulatory T cells by interleukin (IL)2 and induction of autoimmune disease by IL2 neutralization / R. Setoguchi, S. Hori, T. Takahashi et al. // J. Exp. Med. - 2005. - Vol. 201. - P. 723-735.

211. Homeostatic proliferation and survival of nai'Ve and memory T cells / O. Boyman, S. Le'tourneau, C. Krieg et al. // Eur. J. Immunol. - 2009. - Vol. 39. - P. 20882094.

212. Huang, W. The signaling symphony: T cell receptor tunes cytokine-mediated T cell differentiation / W. Huang, A. August // J Leukoc Biol. - 2015. - Vol. 97(3). -P. 477-485.

213. Human CD4(+)CD25(+) regulatory, contact-dependent T cells induce interleukin 10-producing, contact-independent type 1-like regulatory T cells [corrected] / D. Dieckmann, C.H. Bruett, H. Ploettner et al. // J Exp Med. - 2002. - Vol. 196(2). -P. 247-253.

214. Human IL2RA null mutation mediates immunodeficiency with lymphoproliferation and autoimmunity / K. Goudy, D. Aydin, F. Barzaghi et al. // Clin Immunol. - 2013. - Vol. 146(3). - P. 248-261.

215. Human monocytes have increased IFN-y-mediated IL-15 production with age alongside altered IFN-y receptor signaling / N. Lee, M.S. Shin, K.S. Kang et al.//Clin Immunol.-2014.-Vol. 152(1-2).-P. 101-110.

216. Human T regulatory cells can use the perforin pathway to cause autologous target cell death / W.J. Grossman, J.W. Verbsky, W. Barchet et al. // Immunity. - 2004. -Vol. 21(4).-P. 589-601.

217. Identification and clinical relevance of naturally occurring human CD8+HLA-DR+ regulatory T cells / L. Arruvito, F. Payaslian, P. Baz et al. // J Immunol. -2014. - Vol. 193(9). - P. 4469-4476.

218. Identification and functional characterization of human CD4(+)CD25(+) T cells with regulatory properties isolated from peripheral blood / H. Jonuleit, E. Schmitt, M. Stassen et al. // J Exp Med. - 2001. - Vol. 193(11). - P. 1285-1294.

219. IgM memory B cells: a mouse/human paradox / C.A. Reynaud, M. Descatoire, I. Dogan et al. // Cell Mol Life Sci. - 2012. - Vol. 69(10). - P. 1625-1634.

220. IL-15 availability conditions homeostasis of peripheral natural killer T cells / T. Ranson, C.A. Vosshenrich, E. Corcuff et al. //Proc Natl Acad Sci USA. -2003. -Vol. 100(5).-P. 2663-2668.

221. IL-15 enhances survival and function of HIV-specific CD8+ T cells / Y.M. Mueller, P.M. Bojczuk, E.S. Halstead et al. // Blood. - 2003. - Vol. 101(3). - P. 1024-1029.

222. IL-15 induces antigen-independent expansion and differentiation of human naive CD8+ T cells in vitro / N.L. Alves, B. Hooibrink, F.A. Arosa et al. // Blood. -2003. - Vol. 102. - P. 2541-2546.

223. IL-15 induces CD4 effector memory T cell production and tissue emigration in nonhuman primates / L.J. Picker, E.F. Reed-Inderbitzin, S.I. Hagen et al. // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116.-P. 1514-1524.

224. IL-15 mimics T cell receptor crosslinking in the induction of cellular proliferation, gene expression, and cytotoxicity in CD8+ memory T cells / K. Liu, M. Catalfamo, Y. Li et al.// Proc Natl Acad Sci USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 61926197.

225. IL-15 receptor maintains lymphoid homeostasis by supporting lymphocyte homing and proliferation / J.P. Lodolce, D.L. Boone, S. Chai et al. // Immunity. - 1998. - Vol. 9(5). - P. 669-676.

226. IL-2- and CD25-dependent immunoregulatory mechanisms in the homeostasis of T-cell subsets / S. Letourneau, C. Krieg, G. Pantaleo et al. // Allergy Clin Immunol. - 2009. - Vol. 123(4). - P. 758-762.

227. IL-2 and IL-7 determine the homeostatic balance between the regulatory and conventional CD4+ T cell compartments during peripheral T cell reconstitution / A. Le Campion, A. Pommier, A. Delpoux et al. // J Immunol. - 2012. - Vol. 189(7).-P. 3339-3346.

228. IL-2 is positively involved in the development of colitogenic CD4+ IL-7R alpha high memory T cells in chronic colitis / K. Kameyama, Y. Nemoto, T. Kanai et al. // Eur J Immunol. - 2010. - Vol. 40(9). - P. 2423-2436.

229. IL-21 Promotes Germinal Center Reaction by Skewing the Tfr/Tfh Balance in Autoimmune BXD2 Mice / Y. Ding, J. Li, P. Yang et al. // Arthritis Rheumatol. -2014. - Vol. 66(9). - P. 2601-2612.

230. IL-7 administration alters the CD4:CD8 ratio, increases T cell numbers, and increases T cell function in the absence of activation / L.A. Geiselhart, C.A. Humphries, T.A. Gregorio et al. // J. Immunol. - 2001. - Vol.166. - P. 30193027.

231. IL-7 and IL-15 instruct the generation of human memory stem T cells from naive precursors / N. Cieri, B. Camisa, F. Cocchiarella et al. // Blood. - 2013. - Vol. 121(4).-P. 573-584.

232. IL-7 differentially regulates cell cycle progression and HIV-1-based vector infection in neonatal and adult CD4+ T cells / V. Dardalhon, S. Jaleco, S. Kinet, et al.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2001. -Vol. 98(16).-P. 9277-9282.

233. IL-7 is critical for homeostatic proliferation and survival of naive T cells / J.T. Tan, E. Dudl, E. LeRoy et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2001. - Vol. 98(15). -P. 8732-8737.

234. IL-7 promotes CD95-indueed apoptosis in B cells via the IFN-y/STATl pathway [Electronic resource] / S. Sammicheli, V.P. Dang, N. Ruffin et al. // PLoS One. -2011. - Vol. 6(12). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=TO. 137 l/journal.pone.0028629.

235. IL-7 restores lymphocyte functions in septic patients / F. Venet, A.P. Foray, A. Villars-Mechin et al. //J Immunol. - 2012. - Vol. 189(10). - P. 5073-5081.

236. Immunobiology: the immune system in health and disease. 6th edition / Ch. Janeway, P. Travers, M. Walport et al. // Publisher: Garland, 2004. - 635 p.

237. Immunophenotype and gene expression profiles of cell surface markers of mesenchymal stem cells derived from equine bone marrow and adipose tissue / B. Ranera, J. Lyahyai, A. Romero // Vet Immunol Immunopathol. - 2011. - Vol. 144(1-2).-P. 147-154.

238. Immunotherapeutic applications of IL-15 / M. Croce, A.M. Orengo, B. Azzarone et al. // Immunotherapy. - 2012. - Vol. 4(9). - P. 957-969.

239. Impaired survival and proliferation in IL-7 receptor-deficient peripheral T cells / E. Maraskovsky, M. Teepe, P.J. Morrissey et al. // J. Immunol. - 1996. - Vol. 157. -P. 5315-5323.

240. In vitro generated human memory-like T cells are CD95 type II cells and resistant towards CD95-mediated apoptosis / S.C. Fas, S. Baumann, A. Krueger et al. // Eur. J. Immunol. - 2006. - Vol. 36(11). - P. 2894-2903.

241. In vitro responses of human CD45RObrightRA" and CD45RO~RAbright T cell subsets and their relationship to memory and naive T cells / J.L. Young, J.M. Ramage, J.S. Gaston et al. //Eur. J. Immunol.- 1997. - Vol. 27. - P. 2383-2390.

242. In vivo evidence for a dependence on interleukin 15 for survival of natural killer cells / M.A. Cooper, J.E. Bush, T.A. Fehniger et al. // Blood. - 2002. - Vol. 100 (10).-P. 3633-3638.

243. Increased CD 127 expression on activated FOXP3+CD4+ regulatory T cells / F. Simonetta, A. Chiali, C. Cordier et al. // Eur J Immunol. - 2010. - Vol. 40(9). - P. 2528-2538.

244. Insulin-dependent diabetes induced by pancreatic beta cell expression of IL-15 and IL-15Ra / J. Chen, L. Feigenbaum, P. Awasthi et al. // Proc Natl Acad Sei USA. -2013. - Vol. 110(33). - P. 13534-13539.

245. Interleukin 15 is required for proliferative renewal of virus-specific memory CD8 T cells / T.C. Becker, E.J. Wherry, D. Boone et al. // J Exp Med. - 2002. - Vol. 195(12).-P. 1541-1548.

246. Interleukin 2 receptor gamma chain expression on resting and activated lymphoid cells / T. Nakarai, M.J. Robertson, M. Streuli et al. // J. Exp. Med. -1994. - Vol. 181(1)-P. 241-251.

247. Interleukin 7 regulates the survival and generation of memory CD4 cells / R.M. Kondrack, J. Harbertson, J.T. Tan et al. // J Exp Med. - 2003. - Vol. 198(12). - P. 1797-1806.

248. Interleukin-2 and inflammation induce distinct transcriptional programs that promote the differentiation of effector cytolytic T cells / M. E. Pipkin, J. A. Sacks, F. Cruz-Guilloty et al. // Immunity. - 2010. - Vol. 32(1). - P. 79-90.

249. Interleukin-2 enhances CD4+ T cell memory by promoting the generation of IL-7R alpha-expressing cells / H. Dooms, K. Wolslegel, P. Lin et al. //J Exp Med. -2007. - Vol. 204(3). - P. 547-557.

250. Interleukin-2 gene variation impairs regulatory T cell function and causes autoimmunity / J. Yamanouchi, D. Rainbow, P. Serra et al. // Nat Genet. -2007. - Vol. 39(3). - P. 329-337.

251. Interleukin-2 in the development and control of inflammatory disease / K.K. Hoyer, H. Dooms, L. Barron et al. // Immunol Rev. - 2008. - Vol. 226. - P. 19-28.

252. Interleukin-2 receptor signaling in regulatory T cell development and homeostasis / M.A. Burchill, J. Yang, K.B. Vang et al. // Immunol Lett. - 2007. -Vol. 114(1). - P. 1-8.

253. Interleukin-7 mediates the homeostasis of naive and memory CD8 T cells in vivo / K.S. Schluns, W.C. Kieper, S.C. Jameson et al. // Nat Immunol. - 2000. - Vol. 1(5).-P. 426-432.

254. Inverse expression of bcl-2 protein and Fas antigen in lymphoblasts in peripheral lymph nodes and activated peripheral blood T and B lymphocytes / T. Yoshino, E. Kondo, L. Cao et al. // Blood. - 1994. - Vol. 83(7). - P. 1856-1861.

255. Involvement of p21ras activation in T cell CD69 expression / D. D'Ambrosio, D.A. Cantrell, L. Frati et al. // Eur J Immunol. - 1994. - Vol. 24(3). -P. 616-620.

256. Is CD69 an effective brake to control inflammatory diseases? / R. González-Amaro, J.R. Cortés, F. Sánchez-Madrid et al. // Trends Mol Med. - 2013. - Vol. 19(10).-P. 625-632.

257. Janeway, C. A. Immunobiology: The immune system in health and disease / C. A. Janeway, P. Travers. - London: Current Biology Ltd, 1994. - P. 1-28.

258. Joly, M. Modeling interleukin-2-based immunotherapy in AIDS pathogenesis / M. Joly, D. Odloak // J Theor Biol. - 2013. - Vol. 335. - P. 57-78.

259. Kaech, S.M. Heterogeneity and cell-fate decisions in effector and memory CD8+ T cell differentiation during viral infection / S.M. Kaech, E.J. Wherry // Immunity. - 2007. - Vol. 27(3). - P. 393-405.

260. Karim, M. Regulatory T cells in transplantation / M. Karim, A.R. Bushell, K.J. Wood // Curr Opin Immunol. - 2002. - Vol. 14(5).-P. 584-591.

261. Ki-67 expression reveals strong, transient influenza specific CD4 T cell responses after adult vaccination / X. Li, H. Miao, A. Henn et al. // Vaccine. - 2012. - Vol. 30(31).-P. 4581-4584.

262. Kidney transplant recipients show an increase in the ratio of T-cell effector memory/central memory as compared to nontransplant recipients on the waiting list / D.S. Segundo, G. Fernández-Fresnedo, M. Gago et al. // Transplant. Proc. -2010. - Vol. 42. - P. 2877 - 2879.

263. Kinetic of regulatory CD25high and activated CD134+ (0X40) T lymphocytes during acute and chronic graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation / J. Sanchez, J. Casano, M.A. Alvarez et al. // Br. J. Haematol. -2004. - Vol. 126(5). - P. 697-703.

264. Kinetics of IL-7 and IL-15 levels after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation following nonmyeloablative conditioning [Electronic resource] / M. De Bock, M. Fillet, M. Hannon et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(2). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/joumal.pone.0055876.

265. Kishimoto, H. Strong TCR ligation without costimulation causes rapid onset of Fas-dependent apoptosis of naive murine CD4+ T cells / H. Kishimoto, J. Sprent //J Immunol.- 1999.-Vol. 163(4).-P. 1817-1826.

266. Kittipatarin, C. Interlinking interleukin-7/ C. Kittipatarin, A.R. Khaled // Cytokine. -2007. - Vol. 39(1). - P. 75-83.

267. Kolber, M.A. CD38+CD8+ T-cells negatively correlate with CD4 central memory cells in virally suppressed HIV-1-infected individuals / M.A. Kolber // AIDS. -2008. - Vol. 22(15). - P. 1937-1941.

268. Kovanen, P.E. Cytokines and immunodeficiency diseases: critical roles of the gamma(c)-dependent cytokines interleukins 2, 4, 7, 9, 15, and 21, and their signaling pathways / P.E. Kovanen, W.J. Leonard // Immunol Rev. - 2004. - Vol. 202.-P. 67-83.

269. Krampe, B. Cell death in mammalian cell culture: molecular mechanisms and cell line engineering strategies / B. Krampe, M. Al-Rubeai //Cytotechnology. - 2010. -Vol. 62(3).-P. 175-188.

270. Krawczyk, C.M. Functional plasticity in memory T helper cell responses / C.M. Krawczyk, H. Shen, E.J. Pearce // J Immunol. - 2007. - Vol.178. - P.4080^1088.

271. Lanzavecchia, A. Progressive differentiation and selection of the fittest in the immune response / A. Lanzavecchia, F. Sallusto //Nat. Rev. Immunol. - 2002. -Vol. 2(12).-P. 982-987.

272. Lee, B. The role of soluble common gamma chain in autoimmune disease / Lee B, Hong C. // Anat Cell Biol. - 2015. - Vol. 48(1). - P. 10-15.

273. Lee, H.C. Enzymatic functions and structures of CD38 and homologs / H.C. Lee // J. Chem. Immunol. - 2000. - Vol.75. - P. 39-59.

274. Leonard, W.J. Cytokine receptor signaling pathways./ W.J. Leonard, J.X. Lin // J Allergy Clin Immunol. - 2000. - Vol. 105(5). - P. 877-888.

275. Leonard, W.J. Role of Jak kinases and STATs in cytokine signal transduction / WJ. Leonard // Int J Hematol. - 2001. - Vol. 73(3). - P. 271-277.

276. Leung, D.T. Regulation of lymphoid homeostasis by IL-2 receptor signals in vivo / D.T. Leung, S. Morefield, D.M. Willerford // J. Immunol. - 2000. - Vol. 164(7). -P. 3527—3534.

277. Ley, K. Selectins in T-cell recruitment to non-lymphoid tissues and sites of inflammation / K. Ley, G.S. Kansas // Nat. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 4. - P. 325335.

278. Li, J. IL-7 promotes the transition of CD4 effectors to persistent memory cells / J. Li, G. Huston, S.L. Swain. //J Exp Med. - 2003. - Vol. 198(12). - P. 1807-1815.

279. Liao, W. IL-2 family cytokines: new insights into the complex roles of IL-2 as a broad regulator of T helper cell differentiation / W. Liao, J.X. Lin, W.J. Leonard // Curr Opin Immunol.- 2011 - Vol. 23(5). - P. 598-604.

280. Liao, W. Interleukin-2 at the crossroads of effector responses, tolerance, and immunotherapy / W. Liao, J.X. Lin, W.J. Leonard // Immunity. - 2013. - Vol. 38(1).-P. 13-25.

281. Lin, J. T cell receptor signalling / J. Lin, A. Weiss // J Cell Sci. - 2001. - Vol. 114(2).-P. 243-244.

282. Lineage relationship and protective immunity of memory CD8 T cell subsets / E. J Wherry, V. Teichgraber, V. Becker et al. // Nat. Immunol. - 2003. - Vol. 4. - P. 225-234.

283. Loss of CD28 expression on CD8(+) T cells is induced by IL-2 receptor gamma chain signalling cytokines and type I IFN, and increases susceptibility to activation-induced apoptosis / N.J. Borthwick, M. Lowdell, M. Salmon et al. // Int Immunol. - 2000. - Vol.12. - P. 1005-1013.

284. Lymphopenia in interleukin (IL)-7 gene-deleted mice identifies IL-7 as a nonredundant cytokine / U. von Freeden-Jeffiy, P. Vieira, L. A. Lucian et al. // J. Exp. Med. - 1995.-Vol. 181.-P. 1519-1526.

285. Ma, A. Diverse functions of IL-2, IL-15, and IL-7 in lymphoid homeostasis / A. Ma, R. Koka, P. Burkett // Annu Rev Immunol. - 2006. - Vol. 24. - P. 657-679.

286. Ma, C.S. Automatic generation of lymphocyte heterogeneity: Division-dependent changes in the expression of CD27, CCR7 and CD45 by activated human naive CD4+ T cells are independently regulated / C.S. Ma, P.D. Hodgkin, S.G. Tangye // Immunol Cell Biol. - 2004. - Vol. 82. - P. 67-74.

287. Mackall, C.L. Harnessing the biology of IL-7 for therapeutic application / C.L. Mackall, T.J. Fry, R.E. Gress // Nat Rev Immunol. - 2011. - Vol. 11(5). - P. 330342.

288. Maecker, H.T. Standardizing immunophenotyping for the Human Immunology Project / H.T. Maecker, J.P. McCoy, R. Nussenblatt // Nat. Rev. Immunol. - 2012. -Vol. 12.-P. 191 -200.

289. Mahnke, Y.D. OMIP-013: differentiation of human T-cells / Y.D. Mahnke M.H. Beddall, M. Roederer // Cytometry Part A. - 2012. - Vol. 81. -P. 935-936.

290. Malek, T.R. Interleukin-2 Receptor Signaling: At the Interface between Tolerance and Immunity / T.R. Malek, I. Castro // Immunity. - 2010. - Vol. 33(2). - P. 153 -165.

291. Malek, T.R. The biology of interleukin-2 / T.R. Malek // Annu Rev Immunol. -2008 - Vol. 26 - P. 453-479.

292. Malek, T.R. Tolerance, not immunity, crucially depends on IL-2 / T.R. Malek, A.L. Bayer // Nat Rev Immunol. - 2004. - Vol. 4(9). - P. 665-674.

293. Marsden, V.S. Control of apoptosis in the immune system: Bcl-2, BH3-only proteins and more /V.S. Marsden, A. Strasser // Annu. Rev. Immunol. - 2003. -Vol.21.-P. 71—105.

294. Marsee, D.K. CD71 (transferrin receptor): an effective marker for erythroid precursors in bone marrow biopsy specimens / D.K. Marsee, G.S. Pinkus, H. Yu // Am J Clin Pathol. - 2010. - Vol. 134(3). - P. 429-435.

295. Martinez, M.N. Control of alternative splicing in immune responses: many regulators, many predictions, much still to learn / M.N. Martinez, W.K. Lynch // Immunological Reviews. - 2013. - Vol. 253. - P. 216-236.

296. Marzio, R. CD69 and regulation of the immune function / R. Marzio, J. Mauel, S. Betz-Corradin // Immunopharmacol Immunotoxicol. - 1999. - Vol. 21(3). - P. 565-582.

297. Mazzucchelli, R. Interleukin-7 receptor expression: intelligent design / R. Mazzucchelli, S.K. Durum // Nat Rev Immunol. - 2007. - Vol. 7(2). - P. 144-154.

298. Mechanistic and structural insight into the functional dichotomy between interleukin-2 and interleukin-15 / A.M. Ring, Jian-Xin Lin, Dan Feng et al. //Nat Immunol.-2012.-Vol. 13(12).-P. 1187-1195.

299. Memory T and memory B cells share a transcriptional program of self-renewal with long-term hematopoietic stem cells / C.J. Luckey, D. Bhattacharya, A.W. Goldrath et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2006. - Vol. 103(9). - P. 3304-3309.

300. Memory T cell subsets, migration patterns, and tissue residence / S.N Mueller, T. Gebhardt, F.R. Carbone et al. // Annu. Rev. Immunol. - 2013. - Vol. 31. - P. 137161.

301. Memory T cells constitute a subset of the human CD8+CD45RA+ pool with distinct phenotypic and migratory characteristics / J.M. Faint, N.E. Annels, S.J. Curnow et al.//J Immunol. - 2001.-Vol. 167. - P. 212-220.

302. Memory T cells have gene expression patterns intermediate between naive and effector / S. Holmes, M. He, T. Xu et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. -Vol. 102.-P. 5519-5523.

303. Migratory properties of naive, effector and memory CD8+ T cells / W. Weninger,

M. A. Crowley, N. Manjunath, et al. // J. Exp. Med. - 2001. - Vol. 194. - P.

*

953-966.

304. Mockler, M.B. Targeting T cell immunometabolism for cancer immunotherapy; understanding the impact of the tumor micro environment [Electronic resource] / M.B. Mockler, M.J. Conroy, J. Lysaght // Front Oncology. - 2014. - Vol. 4(107).

Mode of access:

http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fonc.2014.00107/full.

305. Moschovakis, G.L. Multifaceted activities of CCR7 regulate T-cell homeostasis in health and disease / G.L. Moschovakis, R. Forster // Eur J Immunol. - 2012. - Vol. 42(8).-P. 1949-1955.

306. Murali-Krishna, K. Cutting edge: naive T cells masquerading as memory cells / K. Murali-Krishna, R. Ahmed // J Immunol. - 2000. - Vol.165. - P. 1733-1737.

307. Mustelin, T. Positive and negative regulation of T-cell activation through kinases and phosphatases / T. Mustelin, K. Tasken // Biochem. J. - 2003. - Vol. 371. - P. 15-27.

308. Nada, A.M. T cells, LFA-3 and HLA-DR in autoimmune thyroid diseases / A.M. Nada, M. Hammouda // Indian J Endocrinol Metab. - 2014. - Vol. 18(4). - P. 574-581.

309. Naive and central memory T-cell lymphopenia in end-stage renal disease / J.W. Yoon, S. Gollapudi, M.V. Pahl et al. // Kidney Int. -2006. - Vol. 70(2). - P. 371 -376.

310. Nanoparticle-Mediated Combinatorial Targeting of Multiple Human Dendritic Cell (DC) Subsets Leads to Enhanced T Cell Activation via IL-15-Dependent DC Crosstalk / K. Sehgal, R. Ragheb, T.M. Fahmy et al. // J Immunol. - 2014. - Vol. 193(5). - P. 2297-2305.

311. Noel, P.J. Regulation of T cell activation by CD28 and CTLA4 / P.J. Noel, L.H. Boise, C.B. Thompson // Adv Exp Med Biol. - 1996. - Vol. 406. - P. 209-217.

312. Normal clonal expansion but impaired Fas-mediated cell death and anergy induction in interleukin-2 deficient mice / B. Kneitz, T. Herrmann, S. Yonehara et al. // Eur. J. Immunol. - 1995. - Vol. 25. - P. 2572—2577.

313. Okamoto, H. Recent advances in the okamoto model: the CD38-cyclic ADP-ribose signal system and the regenerating gene protein (reg)-reg receptor system in beta-cells / H. Okamoto, S. Takasawa // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 462-473.

314. Opposing functions of IL-2 and IL-7 in the regulation of immune responses / S.D. Katzman, K.K. Hoyer, H. Dooms et al. // Cytokine. - 2011. - Vol. 56. - P. 116121.

315. Optimization of methodology for production of CD25/CD71 allodepleted donor T cells for clinical use / S.J. Albon, C Mancao, K. Gilmour et al. // Cytotherapy. -2013.-Vol. 15(1).-P. 109-121.

316. Osborne, L.C. Regulation of memory T cells by yc cytokines / L.C. Osborne, N. Abraham //Cytokine. - 2010. - Vol. 50(2). - P. 105-113

317. Outcome of acute hepatitis C is related to virus-specific CD4 function and maturation of antiviral memory CD8 responses / S. Urbani, B. Amadei, P. Fisicaro et al. // Hepatology. - 2006. - Vol. 44(1). - P. 126-139.

318. Persistent CMV infection correlates with disease activity and dominates the phenotype of peripheral CD8+ T cells in psoriasis / M. Weitz, C. Kiessling, M. Friedrich et al. // Exp Dermatol. - 2011. - Vol. 20(7). - P. 561-567.

319. Perturbed T Cell IL-7 Receptor Signaling in Chronic Chagas Disease / M.C. Albareda, D. Perez-Mazliah, M.A. Natale et al. // J Immunol. - 2015. - Vol. 194(8).-P. 3883-3889.

320. Peter, M.E. The CD95 (APO-l/Fas) DISC and beyond / M.E. Peter, P.H. Krammer // Cell Death Differ. - 2003. - Vol.10. - P. 26-35.

321. Phenotype and function of natural killer cells in systemic lupus erythematosus: excess interferon-y production in patients with active disease / B. Hervier, V. Beziat, J. Haroche et al. // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63(6). - P. 1698-1706.

322. Phenotypic and functional heterogeneity of human memory B cells / I. Sanz, C. Wei, F.E. Lee et al. // Semin Immunol. - 2008. - Vol. 20(1). - P. 67-82.

323. Phenotypic and functional separation of memory and effector human CD8+ T cells / D. Hamann, P.A. Baars, M.H. Rep et al. // J. Exp. Med. - 1997. - Vol. 186. - P. 1407-1418.

324. Phenotypic classification of human CD4+ T cell subsets and their differentiation / R. Okada, T. Kondo, F. Matsuki et al. // Int. Immunol. - 2008. - Vol. 20. -P. 1189-1199.

325. Picker, L.J. Regulation of tissue-selective T-lymphocyte homing receptors during the virgin to memory/effector cell transition in human secondary lymphoid tissues / L.J. Picker // Am Rev Respir Dis. - 1993. - Vol. 148(6 Pt 2). - P. 47-54.

326. Ponchel, F. IL-7 and lymphopenia / F. Ponchel, R.J. Cuthbert, V. Goeb // Clin Chim Acta. - 2011. - Vol. 412(1-2). - P. 7-16.

327. Potent and selective stimulation of memory-phenotype CD8+ T cell in vivo by IL-15 / X. Zhang, S. Sun, I. Hwang et al. // Immunity. - 1988. - Vol. 8(5). - P. 591— 599.

328. Prediction, conservation analysis, and structural characterization of mammalian mucin-type O-glycosylation sites / K. Julenius, A. Molgaard, R. Gupta et al. // Glycobiology. - 2005. -Vol. 15(2).-P. 153-164.

329. Preferential activation of an IL2 regulatory sequence transgene in TCR y5 and NKT cells: subset-specific differences in IL2 regulation / M.A. Yui, L.L. Sharp, W.L. Havran et al. // J. Immunol. - 2004. - Vol. - 172. - P. 4691-4699.

330. Prognostic value of bcl-2 expression in invasive breast cancer / P. Hellemans, P.A. van Dam, J. Weyler et al. // Br J Cancer. - 1995. - Vol. 72. - P. 354-360.

331. Progressive activation of CD 127+132- recent thymic emigrants into terminally differentiated CD127-132+ T-cells in HIV-1 infection [Electronic resource] / S.C. Sasson, J.J. Zaunders, N. Seddiki et al.// PLoS One. - 2012. - Vol. 7(2). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0031148.

332. Proliferation requirements of cytomegalovirus-specific, effector-type human CD8+ T cells / E.M. van Leeuwen, L.E. Gamadia, P.A. Baars et al. // J Immunol. - 2002. - Vol. 169. - P. 5838-5843.

333. Prolonged exposure of naive CD8+ T cells to interleukin-7 or interleukin-15 stimulates proliferation without differentiation or loss of telomere length / D.L. Wallace, M. Berard, M.V. Soares et al. // Immunology. - 2006. - Vol. 119(2). - P. 243-253.

334. Prolonged interleukin-2R alpha expression on virus-specific CD8 +T cells favors terminal-effector differentiation in vivo / V. Kalia, S. Sarkar, S. Subramaniam et al. // Immunity. - 2010. - Vol. 32(1). - P. 91-103.

335. Quiescence and functional reprogramming of Epstein-Barr virus (EBV)-specific CD8+ T cells during persistent infection / P.J. Dunne, L. Belaramani, J.M. Fletcher et al. // Blood. - 2005. - Vol. 106. - P. 558-565.

336. Radbruch, A. Cell therapy for autoimmune diseases: does it have a future? / A. Radbruch, A. Thiel // Ann Rheum Dis. - 2004. - Vol. 63. - P. 96-101.

337. Real-time tracking of cell cycle progression during CD8+ effector and memory T-cell differentiation [Electronic resource] / I. Kinjyo, J. Qin, S.Y. Tan et al. // Nat Commun. - 2015. - Vol. 6. - Mode of access:

http://www.nature.com/ncomms/2015/150224/ncomms7301/full/ncomms7301.ht ml.

338. Recombinant interleukin-7 induces proliferation of naive macaque CD4+ and CD8+ T cells in vivo / M. Moniuszko, T. Fry, W.P. Tsai et al. // J. Virol. - 2004. -Vol. 78(18).-P. 9740—9749.

339. Regulation of innate CD8+ T-cell activation mediated by cytokines / B.E. Freeman, E. Hammarlund, H.P. Raue et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2012.-Vol. 109(25).-P. 9971-9976.

340. Regulation of T cell subsets from naive to memory / L.L. Carter, X. Zhang, C. Dubey et al. //J Immunother. - 1998. - Vol. 21(3). - P. 181-187.

341. Regulation of human helper T cell subset differentiation by cytokines / N. Schmitt, H. Ueno // Curr Opin Immunol. - 2015. - Vol. 34. - P. 130-136.

342. Reversible defects in natural killer and memory CD8 T cell lineages in interleukin 15-deficient mice / M.K. Kennedy, M. Glaccum, S.N. Brown et al. // J Exp Med. -2000.-Vol. 191(5).-P. 771-780.

343. Reversible senescence in human CD4+CD45RA+CD27- memory T cells / D. Di Mitri, R.I. Azevedo, S.M. Henson et al. // J. Immunol. - 2011.- Vol. 187. - P. 2093-2100.

344. Ribeiro, S.T. Five Layers of Receptor Signaling in y5 T-Cell Differentiation and Activation [Electronic resource] / S.T. Ribeiro, J.C. Ribot, B. Silva-Santos // Front Immunol.- 2015. - Vol. 26. - Mode of access: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2015.00015/abstract.

345. Rochman,Y. New insights into the regulation of T cells by yc family cytokines / Y. Rochman, R. Spolski, W. J. Leonard // Nat Rev Immunol. - 2009. - Vol. 9(7). -P. 480-495.

346. Rodrigues, R. Genome-wide analysis of alternative splicing during dendritic cell response to a bacterial challenge [Electronic resource] / R. Rodrigues, A.R. Grosso, L. Moita // PLoS One. - 2013. - Vol. 8(4). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0061975.

347. Role of apoptosis-inducing factor (Aif) in the T cell lineage / S.B. Prabhu, J.K. Khalsa, H. Banerjee et al. // Indian J Med Res. - 2013. - Vol. 138(5). - P. 577590.

348. Sallusto, F. Central memory and effector memory T cell subsets: function, generation, and maintenance / F. Sallusto, J. Geginat, A. Lanzavecchia // Annu. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 22. - P. 745-763.

349. Sallusto, F.A. Monocytes join the dendritic cell family / F. Sallusto, A. Lanzavecchia // Cell. - 2010. -Vol. 143(3). -P. 339-340.

350. Sanders, M.E. Human naive and memory T cells: reinterpretation of helper-inducer and suppressor-inducer subsets / M.E. Sanders, M.W. Makgoba, S. Shaw //Immunol. Today. - 1988.-Vol. 9.-P. 195-199.

351. Sandoval-Montes, C. CD38 is expressed selectively during the activation of a subset of mature T-cells with redused proliferation but improved potential to produce cytokines / C. Sandoval-Montes, L. Santos-Argumedo // Leukocyte Biology. - 2005. - Vol. 77. - P. 513-521.

352. Schlesinger, K.J. Coevolutionary immune system dynamics driving pathogen speciation [Electronic resource] / K.J. Schlesinger, S.P. Stromberg , J.M. Carlson // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(7). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0102821.

353. Schluns, K.S. Cytokine control of memory T-cell development and survival / K.S. Schluns, L. Lefrancois // Nat Rev Immunol. - 2003. - Vol. 3(4). - P. 269-279.

354. Schmidlin, H. New insights into the regulation of human B-cell differentiation / H. Schmidlin, S.A. Diehl, B. Blom // Trends Immunol. - 2009. - Vol. 30(6). - P. 277-285.

355. Seddon, B. Interleukin 7 and T cell receptor signals regulate homeostasis of CD4 memory cells / B. Seddon, P. Tomlinson, R. Zamoyska // Nat. Immunol. - 2003. -Vol. 4.-P. 680-686.

356. Selective expansion of memory CD4(+) T cells by mitogenic human CD28 generates inflammatory cytokines and regulatory T cells / M. Singh, S. Basu, C. Camell et al. // Eur J Immunol. - 2008. - Vol. 38 (6). - P. 1522-1532.

357. Selective expression of IL-7 receptor on memory T cells identifies early CD40L-dependent generation of distinct CD8+ memory T cell subsets / K.M. Huster, V. Busch, M. Schiemann et al. //Proc Natl Acad Sci USA. - 2004. - Vol. 101(15). -P. 5610-5615.

358. Selective expression of the interleukin 7 receptor identifies effector CD8 T cells that give rise to long-lived memory cells / S.M. Kaech, J.T. Tan, E.J. Wherry et al. //Nat Immunol. - 2003. - Vol. 4(12). - P. 1191-1198.

359. Selective reduction of post-selection CD8 thymocyte proliferation in IL-15Ra deficient mice [Electronic resource] / K.P. Chow, J.T. Qiu, J.M. Lee et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7(3). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0033152.

360. Sensitive gene expression profiling of human T cell subsets reveals parallel post-thymic differentiation for CD4+ and CD8+ lineages / V. Appay, A. Bosio, S. Lokan et al. // J Immunol. - 2007. - Vol. 179(11). - P. 7406-7414.

361. Shenoy, A.R. IL-15 regulates Bcl-2 family members Bim and Mcl-1 through JAK/STAT and PI3K/AKT pathways in T cells / A.R. Shenoy, S. Kirschnek, G. Hacker // Eur J Immunol. - 2014. - Vol. 44(8). - P. 2500-2507.

362. Shin, H. Tissue-resident memory T cells / H. Shin, A. Iwasaki // Immunol Rev. -2013.-Vol. 255(1).-P. 165-181.

363. Shipkova, M. Surface markers of lymphocyte activation and markers of cell proliferation /Shipkova M., Wieland E. // Clin Chim Acta. - 2012. - Vol. 413(17-18).-P. 1338-1349.

364. Shlomchik, M.J. Germinal center selection and the development of memory B and plasma cells / M.J. Shlomchik, F. Weisel // Immunol Rev. - 2012. - Vol. 247(1). -P. 52-63.

365. Shortage of circulating naive CD8(+) T cells provides new insights on immunodeficiency in aging / F.F. Fagnoni, R. Vescovini, G. Passeri et al. // Blood. - 2000. - Vol. 95(9). -P. 2860-2868.

366. Siefken, R. CD28-mediated activation of resting human T cells without costimulation of the CD3/TCR complex / R. Siefken, R. Kurrle, R. Schwinzer // Cell Immunol. - 1997,- Vol. 176(1).-P. 59-65.

367. Silva de Azevedo, R. I. The role of IL-7 in the Homeostasis of Human Naive and Memory CD4+ T cell subsets: Doutoramento em Ciencias Biomedicas Especialidade em Imunologia. - Portugal; Universidade de Lisboa. - 2011. - P. 251.

368. Soluble IL-2Ra (sCD25) exacerbates autoimmunity and enhances the development of Thl7 responses in mice [Electronic resource] / S.E. Russell, A.C. Moore, P.G. Fallon et al.//PLoS One. - 2012. - Vol. 7(10). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0047748.

369. Sprent, J. Generation and maintenance of memory T cells / J. Sprent, C.D. Surh // Curr Opin Immunol. - 2001. - Vol. 13(2). - P. 248-254.

370. Sprent, J. Interleukin 7, maestro of the immune system / J. Sprent, C.D. Surh // Seminars in Immunology. - 2012. - Vol. 24(3). - P. 149-150.

371. Sprent, J. T cell memory / J. Sprent, C.D. Surh // Annu Rev Immunol. - 2002. -Vol. 20.-P. 551-579.

372. Sprent, J. The role of interleukin-2 during homeostasis and activation of the immune system / J. Sprent //Nat Rev Immunol. - 2012. - Vol. 12 (3). - P. 180190.

373. Stem cell-like plasticity of naive and distinct memory CD8+ T cell subsets / C. Stemberger, M. Neuenhahn, F.E. Gebhardt et al. // Semin. Immunol. - 2009. -Vol. 21(2).-P. 62-68.

374. Stepwise differentiation of CD4 memory T cells defined by expression of CCR7 and CD27 / R.D. Fritsch, X. Shen, G.P. Sims et al. // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175.-P. 6489-6497.

375. Stoniera, S.W. Trans-presentation: a novel mechanism regulating IL-15 delivery and responses / S.W. Stoniera, K.S. Schlunsa // Immunol Lett. - 2010. - Vol. 127(2). - P. 85-92.

376. Strasser, A. The many roles of FAS receptor signaling in the immune system / A. Strasser, P.J. Jost, S. Nagata // Immunity. - 2009. - Vol. 30(2). - P. 180-192.

377. Study of T cell subsets and IL-7 protein expression in HIV-1-infected patients after 7 years HAART / C. Shou, N. Weng, Y. Jin et al. // Eur J Med Res. - 2011. -Vol.l6(ll).-P. 473-479.

378. Subject classification obtained by cluster analysis and principal component analysis applied to flow cytometric data / E. Lugli, M. Pinti, M. Nasi et al. // Cytometry Part A. - 2007. - Vol. 71(5). - P. 334-344.

379. Subsets of CD8+, CD57+ cells in normal, healthy individuals: correlations with human cytomegalovirus (HCMV) carrier status, phenotypic and functional analyses / E.C. Wang, J. Taylor-Wiedeman, P. Perera et al. // Clin Exp Immunol. -1993. -94(2).-P. 297-305.

380. Superior T memory stem cell persistence supports long-lived T cell memory / E. Lugli, M.H. Dominguez, L. Gattinoni et al.//J. Clin. Invest. - 2013.- Vol. 123(2).-P. 594-599.

381. Suppression of IL7Ralpha transcription by IL-7 and other prosurvival cytokines: anovel mechanism for maximizing IL-7-dependent T cell survival / J.H. Park, Q. Yu, B. Erman et al. // Immunity. - 2004. - Vol. 21(2). - P. 289-302.

382. Surh, C.D. Homeostasis of Naive and Memory T Cells / C.D. Surh, J. Sprent // Immunity. - 2008. - Vol. 29 (6). - P. 848 - 862.

383. Surh, C.D. Regulation of mature T cell homeostasis / C.D. Surh, J. Sprent // Semin Immunol. - 2005. - Vol. 17(3). - P. 183-191.

384. Switch in chemokine receptor expression upon TCR stimulation reveals novel homing potential for recently activated T cells / F. Sallusto, E. Kremmer, B. Palermo et al. //Eur J Immunol. - 1999. - Vol. 29(6). - P. 2037-2045.

385. T activation marker evaluation in ARC patients treated with AZT: Comparison with CD4+ lymphocyte count in non-progressors and progressors towards AIDS / M. Levacher, S. Tallet, M. Dazza et al. // Clin Exp Immunol. - 1990. - Vol. 81. -P. 177-182.

386. T cells use two directionally distinct pathways for cytokine secretion / M. Huse, B.F. Lillemeier, M.S. Kuhns et al. // Nat Immunol. - 2006. - Vol. 7(3). - P. 247255.

387. T follicular helper cells mediate expansion of regulatory B cells via IL-21 in Lupus-prone MRL/lpr mice [Electronic resource] / X. Yang, J. Yang, Y. Chu et al. // PLoS One.- 2013. - Vol. 8(4). - Mode of access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0062855.