Роль различных аллелей высокоплейотропного гена white в формировании признаков приспособленности и поведения Drosophila melanogaster тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Костенко Виктория Викторовна

• Костенко Виктория Викторовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Костенко Виктория Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурно-функциональная организация гена white

D.melanogaster

1.1.1. Фенотипическая экспрессия мутантных аллелей гена white D.melanogaster

1.1.2. Роль гена white в работе АВС-транспортера D.melanogaster

1.1.3. Ортологи гена white дрозофилы у млекопитающих и человека

1.2. Роль гена white в нейроэндокринной регуляции поведения D.melanogaster

1.2.1. Характеристика нейроэндокринной системы D.melanogaster

1.2.2. Генетический контроль двигательной активности D.melanogaster

1.2.3. Генетический контроль признаков полового поведения D.melanogaster

1.3. Генетический контроль признаков приспособленности D.melanogaster

1.3.1. Особенности адаптационного комплекса D.melanogaster

1.3.2. Влияние стресс-факторов на признаки приспособленности D.melanogaster

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Линии D.melanogaster и условия культивирования

2.2. Метод переведения мутаций гена white на генетический фон аутбредных линий дикого типа Canton-S и Oregon-R

2.3. Метод изогенизации 2 и 3 аутосом

2.4. Методы исследования признаков приспособленности

2.4.1. Анализ летальных мутаций в период эмбрионального и предимагинального развития дрозофилы

2.4.2. Анализ фертильности (плодовитость, жизнеспособность) дрозофилы

2.4.3. Анализ продолжительности жизни дрозофилы

2.5. Методы исследования признаков поведения

2.5.1. Анализ двигательной активности имаго дрозофилы

2.5.2. Анализ признаков полового поведения имаго дрозофилы

2.6. Метод изучения оогенеза самок D.melanogaster

2.7. Метод определения активности щелочной фосфататазы

2.8. Метод исследования гистологических препаратов мозга D.melanogaster

2.9. Методы статистического анализа данных

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика адаптивно важных признаков приспособленности у мутантов по гену white

3.1.1. Влияние мутантных аллелей гена white на плодовитость D.melanogaster

3.1.2. Влияние мутантных аллелей гена white на жизнеспособность самок и самцов D.melanogaster

3.1.3. Влияние мутантных аллелей гена white на частоту возникновения эмбриональных и предимагинальных летальных мутаций D.melanogaster

3.1.4. Влияние мутантных аллелей гена white на продолжительность жизни самок и самцов D.melanogaster

3.2. Характеристика признаков поведения у мутантов по гену

white

3.2.1. Влияние мутантных аллелей гена white на формирование

двигательной активности самок и самцов D.melanogaster

3.2.2. Влияние мутантных аллелей гена white на признаки полового поведения самок и самцов D.melanogaster

3.3. Влияние возраста родителей и аллельного состояния гена white на признаки приспособленности и поведения у потомков Fi D.melanogaster

3.3.1. Анализ признаков приспособленности у потомков F1 в зависимости от возраста родительского организма и аллельного состояния гена white

3.3.2. Анализ двигательной активности и полового поведения, потомков F1s в зависимости от возраста родительского организма и аллельного состояния гена white

3.4. Возрастная динамика признаков приспособленности в зависимости

от аллельного состояния гена white

3.4.1. Изменчивость признаков приспособленности в зависимости от возраста и мутаций гена white

3.4.2. Влияние возрастных особенностей организма и мутантных аллелей гена white на оогенез дрозофилы

3.4.3. Анализ активности щелочной фосфатазы в зависимости от возраста и мутаций гена white

3.4.4. Изменчивость двигательной активности и полового поведения в зависимости от возраста и мутаций гена white

3.4.5. Влияние аллельного состояния гена white и возрастных особенностей организма на структуру мозга самок и самцов D.melanogaster

3.5. Влияние аллельного состояния гена white на признаки приспособленности и поведения дрозофилы в зависимости от гомо - и

гетерозиготности генетического фона

3.5.1. Влияние аллелей гена white на признаки приспособленности в зависимости от гомо- и гетерозиготности генетического фона

дрозофилы

3.5.2. Влияние аллелей гена white и структуры генетического фона на

поведение дрозофилы

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГТ (MB) - грибовидные тела (mushroom bodies)

ГСМ - гибель на стадии метаморфоза

ЗК - задержка копуляции

ДК- длительность копуляции

ДА (ЛА) - двигательная активность (локомоторная активность)

ИПГ - интенсивность пигментации глаз

ПА - половая активность самцов

ПР - половая рецептивность самок

ПЖ - продолжительность жизни

рДЛМ - ранние доминантные летальные мутации

пДЛМ - поздние доминантные летальные мутации

КПОТ - кинурениновый путь обмена триптофана

ЦК (СС) - цетральный комплекс (central complex)

ЩФ - щелочная фосфатаза

АВС-транспортер - АТФ-связывающий комплекс

Mes - мутации, перенесенные на генетический фон линии дикого типа Canton-S Mor - мутации, перенесенные на генетический фон линии дикого типа Oregon

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Ген white дрозофилы, открытый в 1910 году Томасом Хантом Морганом уже более века является классическим предметом генетических исследований. Для гена white (CG2759) установлена множественная аллельная структура и на сегодня выявлено более 2000 аллельных вариантов. Известно, что основу возникновения аллелей составляют единичные нуклеотидные замены (например, аллели wsat, wcf, w1 01, wEt8 ), а также делеции и инсерции посредством мобильных генетических элементов. Результат таких изменений в нуклеотидной последовательности гена white проявляется в широкой фенотипической вариабельности пигментации глаз: от полной депигментации до окрашенных в темно-коричневый цвет. Эти данные позволяют говорить о гипермутабильности гена и наличия горячих точек в Х-хромосоме. Мутации в гене white часто идентифицируют при изучении генетической структуры популяций дрозофил, полученных из природных выборок.

В ряде исследований было изучено влияние гена white на проявление признаков поведения у дрозофилы, таких как фото- и геотаксис, двигательная активность, половое поведение и агрессия. Кроме того, было показано, что мутации в гене white приводят к возникновению неврологических фенотипов, а именно устойчивость к анестезии (Campbell and Nash, 2001), изменения в периоде восстановления локомоции после аноксии (Xiao and Robertson, 2016), нарушение обонятельного и пространственного обучения (Diegelmann et al. ., 2006; Anaka et al., 2008; Sitaraman et al., 2008), гиперчувствительность к этанолу (Chan et al., 2014) и к некоторым тактильным стимулам (Tit low et al., 2014).

Если молекулярно-генетические исследования гена white достаточно развиты, то его роль в формировании приспособленности и поведения на популяционном уровне остается слабо изученной. Есть основания полагать, что мутации в гене white с выраженным фенотипическим проявлением будут

изменять характер формирования признаков приспособленности и поведения таким же образом, как и проявление интенсивности пигментации глаз.

В связи с этим установление генетических механизмов влияния гена white на формирование приспособительных реакций является важной задачей. Поэтому изучение признаков приспособленности и поведения в линиях Drosophila melanogaster с использованием комплексных исследований даст возможность выявить характер и долю взаимовлияния генетических и средовых факторов, определяющих развитие отдельного организма и популяции в целом.

Устанвовлено, что признаки приспособленности и поведения находятся под единым генетическим контролем и являются эволюционно консервативными. Благодаря выявленным у дрозофилы гомологичных генов к генам большинства эукариот делает оправданным использование этого модельного объекта для изучения генетических механизмов развития приспособительных и поведенческих реакций. Таким образом, анализ подобных генов даст возможность понять общие закономерности генетического контроля данных признаков у многоклеточных организмов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль различных аллелей высокоплейотропного гена white в формировании признаков приспособленности и поведения Drosophila melanogaster»

Цель работы:

Целью настоящего исследования является определение влияния различных аллелей высокоплейотропного гена white на формирование признаков приспособленности и поведения имаго Drosophila melanogaster.

Задачи исследования:

1) Изучить влияние аллелей гена white на показатели приспособленности: процент летальных мутаций на стадиях эмбриогенеза и метаморфоза, жизнеспособность и плодовитость, продолжительность жизни;

2) Провести анализ влияния аллелей гена white на показатели поведения: локомоторная активность и компоненты полового поведения;

3) Оценить влияние мутантных аллелей гена white на признаки приспособленности и поведения в зависимости от возрастных особенностей организма;

4) Оценить влияние мутантных аллелей гена white на признаки приспособленности и поведения дрозофилы в зависимости от гомо- и гетерозиготности генетического фона.

Научная новизна.

Впервые на одном и том же генетическом материале проведено комплексное исследование взаимосвязи аллельного состояния гена white и адаптивно важных признаков приспособленности и поведения на различном генетическом фоне и под влиянием онтогенетических (возраст имаго) факторов. Выявлены статистически значимые закономерности влияния мутантных аллелей гена white на формирование количественных признаков общей приспособленности и поведения дрозофилы. Показано, что направление изменения признаков зависит от аллельного состояния гена white. Впервые выявлены корреляционные связи между степенью пигментации глаз имаго дрозофилы и признаками приспособленности и поведения. Впервые проанализированы связи между количественными адаптивно важными признаками поведения и показателями общей приспособленности. Установлено, что возрастная изменчивость признаков приспособленности мутантов по гену white определяется изменением активности фермента щелочная фосфатаза, регулирующего работу гормонов эндокринной системы, и участвующего в контроле морфогенетических процессов развития насекомых. Впервые показано, что исследуемые аллели гена white в процессе старения характеризуются гистолого-анатомическими изменениями структур головного мозга, которые контролируют формирование поведенческих реакций как локомоция, обучение и память.

Научно-теоретическое и практическое значение. Проведенное генетическое исследование выявления роли различных аллельных вариантов гена white в контроле формирования признаков общей приспособленности и поведения позволит в дальнейшем корректно подбирать маркерные мутации, с учетом их индивидуальной приспособленности, для создания жизнеспособных трансгенных линий дрозофил. Выявленные изменения признаков локомоторного и полового поведения, связанные со старением, а также обнаруженные нейродегенеративные нарушения структур грибовидных тел и центрального комплекса, а также дегенерация ретины позволит использовать мутантные аллели гена white дрозофилы в качестве модели для изучения нейропатологий человека, ассоциированных со старением.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Мутантные аллели высокоплейотропного гена white оказывают разнонаправленное влияние на признаки общей приспособленности и поведения имаго дрозофилы.

2. Интенсивность пигментации глаз коррелирует с признаками приспособленности и поведения, но направление корреляции зависит от генетического фона.

3. Паттерн локомоторной активности имаго отражает характер формирования признаков приспособленности.

4. Мутации в гене white приводят к нарушению нейроэндокринной системы, что отражается в угнетении признаков приспособленности и поведения на начальных этапах старения имаго.

Личный вклад соискателя. Подбор и анализ литературы по теме исследования проведен автором самостоятельно. Определение общих концепций и частных задач исследования, а также обсуждение и осуществляли вместе с научным руководителем. Интерпретацию полученных результатов и

обсуждение, экспериментальная часть, статистический анализ данных, а также написание текста диссертации и оформление работы выполнены автором лично.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 179 страницах печатного текста и состоит из разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, обсуждение, заключение, выводы и список цитируемой литературы. Список цитированной литературы включает 305 источников, в том числе 272 зарубежных работы. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 49 рисунками.

Публикации. Основные положения, представленные в диссертационной работе, опубликованы в 26 научных статьях, из которых 9 - в рецензируемых изданиях, в том числе рекомендованных ВАК РФ, и 17 - тезисы докладов, представленных на научных конференциях.

Степень достоверности и апробация результатов

По материалам диссертационной статьи опубликованы следующие статьи:

1. Kostenko V.V. Aging-Associated Changes in the Reproductive Function of Drosophila melanogaster Offspring / V.V. Kostenko, N.V. Kolot // Adv Gerontol. - 2018. - Vol. 8 (2). - p. 132-139. https://doi.org/10.1134/S207905701802008X. (версия на русском языке: Костенко В.В., Колот Н.В. Возраст-ассоциированные изменения репродуктивной функции потомков Drosophila melanogaster // Успехи геронтол. - 2017. - Т. 30. - No 6. - С. 859-867.

2. Костенко В.В. Возрастные изменения локомоторного и полового поведения на модели Drosophila melanogaster / В.В. Костенко, Ю.А. Емелина, Э.В. Бабынин // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2018. - Т.16 - СВ №1 - с.76.

3. Костенко В.В. Сравнительный анализ признаков полового поведения у мутантов локуса white имаго Drosophila melanogaster // Учен. зап. Казан. ун-та. Сер. Естеств. науки. - 2017. - Т. 159, кн. 2. - С. 293-305.

4. Колот Н.В., Костенко В.В., Воробьева Л.И. Влияние возраста родителей и аллельного состояния гена white на показатели приспособленности Drosophila melanogaster // Вестник Харьковского национального университете им. В.Н. Каразина. Серия: биология. - 2016. -№ 26. - C. 117-124.

5. Костенко В.В., Колот Н.В., Воробьева Л.И. Изучение стадий эмбриональной гибели Drosophila melanogaster в зависимости от возраста и голодания имаго //Онтогенез. - 2015. - № 6. - С. 430-438.

6. Горенская О.В., Костенко В.В., Таглина О.В., Воробьева Л.И. Влияние аллельного состояния локуса white на некоторые показатели приспособленности у Drosophila melanogaster // Вюник проблем бюлоги i медицини. - 2015. - Вип. 1. - № 117. - С. 74-79.

7. Костенко В.В., Колот Н.В., Воробйова Л.1. Вплив вшу та голодування на яйцепродукцш iмаго Drosophila melanogaster i порушення ембрюнального етапу //Вюник Львiвського нацюнального ушверситету iменi 1вана Франка, серiя «Бюлопя». - 2014. - Вип.66. - С. 64-72.

8. Костенко В.В., Воробьева Л.И. Влияние аллелей локуса white и генетического фона на локомоторную активность имаго Drosophila melanogaster // Вестник Харьковского национального университета имени В.Н.Каразина. Серия: биология. - 2012. - Вып. 16. - № 1035. С. 90-96.

9. Волкова Н.Е., Григорьев Д.С., Костенко В.В., Воробьева Л.И. . Вплив штучних перебудов генотипу на адаптивно значушд ознаки поведшки Drosophila melanogaster // Вестник Харьковского национального университета имени В.Н.Каразина. Серия: биология. - 2011. -Вып. 14. - № 971. - С. 82-91.

Основные положения диссертационной работы были представлены и апробированы на научных конференциях: II Мiжнародна конференщя «Дрозофша в експериментальнш генетицi та бюлоги» (Одеса, 2010); IX съезд Украинского общества генетиков и селекционеровим. Н.И. Вавилова (Алушта, 2012); V Всероссийская конференция по поведению животных (Москва, 2012); VIII Мiжнародна наукова конференщя студенлв i асшранлв «Молодь i поступ бюлоги» (Львiв, 2013); VIII Мiжнародна конференщя молодих учених «Бюлопя: вiд молекули до бюсфери» (Xаркiв, 2013); XX Международная научно -практическая конференция «Европейская наука XXI века - 2014» (Przemysl,

2014); IV Мiжнародна конференщя «Дрозофша в експериментальнш генетищ та бюлоги» (Львiв, 2014); Международная научно-практическая конференция «Фундаментальные и прикладные научные исследования» (г.Екатеринбург,

2015); XI East European Conference of the International Society for Invertebrate neurobiology «Simple Nervous Systems» (Zvenigorod, 2016); Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 40-летию кафедры генетики Института фундаментальной медицины и биологии Казанского университета «Актуальные проблемы современной генетики» (Казань, 2016); Всероссийская конференция «Дрозофила в генетике и медицине» (Гатчина, 2017); 71-я Всероссийская школа-конференция с международным участием молодых ученых «Биосистемы: организация, поведение, управление« (Нижний Новгород, 2018); International conference: Interventions to extend healhspan and lifespan (Kazan, 2018); XIV Международный Междисциплинарный Конгресс «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2018); 52nd Annual Scientific Meeting of the European Society for Clinical Investigation "Precision medicine for healthy ageing" (Barcelona, Spain, 2018); III Международная научная конференция, посвященная памяти заслуженного деятеля науки РФ, профессора В. В. Шилкина (Ярославль, 2018).

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Структурно-функциональная организация гена white D.melanogaster

Ген white (символ гена - w) описал в 1910 году Томас Морган, который первым использовал дрозофилу в качестве модельного объекта для генетических исследований. У дрозофилы дикого типа ( w) глаза имеют красно-коричневую окраску, а мутация по этому гену приводит к депигментации глаз мухи. При этом у мутантных особей (w) белые не только глаза, но и Мальпигиевые сосуды — органы выделения и осморегуляции насекомых, а также покровы семенников у самцов (Sullivan D. T., Sullivan M. C., 1975; Lindsley D. L., Grell E. H., 1968).

В настоящее время ген white является, пожалуй, одним из наиболее изученных локусов эукариот. Этот ген сыграл ключевую роль в становлении генетики и считатеся удобным объектом генетических исследований. Используя ген white, за последние сто лет было изучено: 1) наследование признаков, сцепленных с полом; 2) природа множественного аллелизма; 3) компенсация дозы гена и его структура; 4) механизм действия спонтанного и индуцированного мутагенеза; 5) нестабильность генома и эффект положения гена; 6) Р-элемент-опосредованная транспозиция (Юрченко Н. Н., Голубовский М. Д., 1988).

Ген white дрозофилы расположен в дистальном (прителомерном) районе Х-хромосомы (рис.1.). В работе Юрченко Н. Н. и Голубовского М. Д. описано, что он связан как минимум с тремя дисками политенных хромосом - 3С1, 3С2 и 3С3. Нехватка диска 3С1 инактивирует ген white и является летальной (Юрченко Н.Н., Голубовский М.Д., 1988). Делеция дисков 3С1 и 3С2 комплементируют в гетерозиготе по тесту выживаемости, однако, такие мухи белоглазы. Делеция диска 3С3 в гетерозиготе с некоторыми мутантами также дает мутантный фенотип глаз, а у самцов является летальной (Green M.M., 1959; Lefevre, 1966). Любой мутант white проявляется в гетерозиготах, если другая Х-хромосома

несет нехватки по одному из дисков 3С1, 2 или 3, по двум из них или по всем трем. Таким образом, по-видимому, целый комплекс рядом лежащих дисков -3С1, 3С2, 3С3 - связан с функцией пигментации глаза (Юрченко Н.Н., Голубовский М.Д., 1988).

X \

\ 1 1 Gene kirre S j ¡pan !790k Ï800K ?

( ;G32795 1

с 1

m <

Рисунок 1. Генетическая карта гена white Drosophila melanogaster

Несмотря на то, что множественные аллельные варианты гена white образуют единную комплементационную группу, структурно его можно разделить на два домена - левый и правый (Green M.M., 1959a; Judd B. H., 1975). При этом отмечено, что для аллелей левого домена характерным свойством является проявление дозовой компенсации (от Wwx до wa). В своих последующих исследованиях М. Грин показал, что аллели, расположенные в правом домене, характеризуются регуляторными свойствами, поскольку не проявляют эффекта дозовой компенсации и выступают в качестве супрессоров по отношению к zeste, расположенному слева (3A3-3A3) от гена white (Green M. M., 1969).

Теломерно-проксимальная часть гена white, которая также является промотором проксимального конца гена, является сайтом мутаций и перестроек. Они влияют на регуляторные свойства гена, что может иметь отражение в уровне генной экспрессии (Bingham P. M., 1980; Steller H., Pirrotta V., 1985).

Исследования структурной организации гена white показали, что транскрипты white имеют очень низкий уровнь в период всего развития дрозофилы (Fjose A. et al., 1984).

Рисунок 2. Онтогенетическая экспрессия гена white в разных тканях относительно линии дикого типа Canton-S (по: FlyBase.org)

Транскрипционная активация гена white впервые появляется в клетках Мальпигиевых сосудов в период личиночного развития дрозофилы (рис. 2). В дальнейшем развитии насекомого высокий уровень транскрипции гена наболюдается у самцов в Мальпигиевых канальцах.

1.1.1. Фенотипическая экспрессия мутантных аллелей гена white D.melanogaster

Для гена white дрозофилы характерным является наличие множественных аллельных вариантов. Для этого гена по данным FlyBase насчитывается около 2000 аллелей (http://flybase.org/reports/FBgn0003996.html). При этом, основу такой вариабельности составляют разнообразные по своей природе изменения в нуклеотидной последовательности гена white (от единичных замен нуклеотидов до делеций и инсерций), приводящие, в последствии к образованию различных фенотипических вариантов пигментации глаз имаго дрозофилы (от полной депигментации до окрашенных в оттенки коричневого).

Нормальная окраска глаз у D. melanogaster связана с продукцией и накоплением двух, совершенно различных по структуре и путям биосинтеза пигментов: дрозоптеринов (красные пигменты, синтезируемые из птеридина) и оммохромов (коричневые пигменты, производные триптофана) (Sullivan D. T., Sullivan M. C., 1975). Мутации гена white могут приводить к редукции количества одного или сразу двух типов пигментов, что в большинстве случаев вызывает изменение пигментации глаз, глазков и Мальпигиевых сосудов имаго дрозофилы. Большинство мутаций в гене white дрозофилы образованы в результате инсерций/эксцизий мобильных генетических элементов (МГЭ). Для гена white установлено, что ряд мутаций возникли вследствие инсерций МГЭ, относящихся к 4 классам: LTR, LINE, TIR и FB (см. Табл. 1).

Таблица 1

Классификация мутантных аллелей гена white относительно инсерций МГЭ

Классы МГЭ Мобильные элементы Примеры мутаций гена white Источник

Ретротранспозоны с LTR - МГЭ с обоих концов фланкированы длинными терминальными повторами copia, mdg3, blood, roo, Stalker wa, wa59k13, w60, wbl, wsp55, wsp1, wbf, w's, wric, w^R19, w1u (Lankenau D.-H., 1995; 155. Lim J. K., Simmons M. J., 1994; Rabinow L. et al., 1993; Collins M. et al., 1983; Costas J. et al., 1997; Birchler J. A. et al., 1989; Davis P. S. et al., 1987)

Ретротранспозоны без LTR (ретропозоны): LINE - long interspersed nuclear element Doc, I, jokey w1, waG, wRSU- 1r (O'Hare K. et al., 1991; Nabirochkin S.D. et al., 1998)

TIR - МГЭ с двумя инвертированными тандемными повторами NOF, pogo + UZ e h w , w , w , wch, we2 (Harden N., Ashburner M., 1990; Tudor M. et al., 1992)

FB - пассивные элементы типа fold-back FB ^ZL, w81e1, w82a3, w80j1 (Harden N., Ashburner M., 1990; Collins M., Rubin G. M., 1984)

Фенотипическое проявление мутантных аллелей гена white дрозофилы, согласно имеющимся литературным данным, можно классифицировать следующим образом:

1) Нарушения, затрагивающие пигментацию глаз - к данной группе можно отнести мутации, которые приводят к нарушению биосинтеза глазных

1 a c ch 53A h bl cf

пигментов оммохромов и птерединов - w , w , w , w , w , w , w , w , wBwx, wdt, w\ wntg, wf, wsat, wp (Lloyd V. K. et al., 2002; Smolik-Utlaut, Gelbart, 1987; Pastink et al., 1987;; Peng, Mount, 1995; Frolov et al., 2000; Mackenzie et al., 1999; Bhadra et al., 1997; Montell et al., 1992; Kuhn C. D., 1991; Ferreiro M. J. et al., 1995);

2) Нарушения, влияющие на работу нервной системы:

I j 1118 T b 2 201Y

• дефекты полового поведения - w m , w , w , w a - (An et al., 2000; Lee H.-G. et al., 2008; Krstic D. et al., 2013; Zhang S. D., Odenwald W. F., 1995);

• дефекты двигательной активности - w1118, w93Y (Liu X. et al., 2007;

Armstrong M. J. et al., 2006);

1118

• нарушение памяти - w (Sitaraman D. et al., 2008).

1.1.2. Роль гена white в работе АВС-транспортера D.melanogaster

Ген white дрозофилы относится к семейству АВС-транспортеров. Он кодирует трансмембранный ABC-транспортер, функция которого заключается в переносе в пигментные гранулы глаза предшественника пигмента оммохрома -3-гидроксикинуренина.

Белок White является АВС-транспортером, который в сочетании с белком Scarlet переносит триптофан, а в сочетании с белком Brown переносит гуанин через клеточную мембрану в цитоплазму (Ewart G. D., Howells A. J., 1988). Триптофан является предшественником коричневых пигментов оммохромов и ксантомматинов у Drosophila (коричневые глазные пигменты) (Summers K. M. et al., 1982), но также является предшественником нейротрансмиттера серотонина (Murch S. J. et al., 2000), как показано слева на рисунке 3.

Рисунок 3. Роль белка White в биосинтезе глазных пигментов Drosophila melanogaster и нейротрансмиттеров серотонина и допамина.

Гуанин является предшественником тетрагидробиоптерина (BH4), который, в свою очередь, является предшественником большинства дрозоптеринов (красных глазных пигментов у Drosophila) и также является важным кофактором при превращении тирозина в дофамин, как указано справа на рисунке 3, и превращает триптофан в серотонин, как показано слева (Visser J. E. et al, 2000; Thony B. et al., 2000).

Транспортный белок гена white - один из двух компонентов системы переноса, т.е. при функциональной нормальности и постоянстве второго компонента интенсивность пигментации будет зависеть от функциональной активности именно продукта гена white (Ewart G. D. and Howells A. J., 1998). Кроме того, у Drosophila синтез оммохромов опосредован метаболизмом триптофана. Поэтому, нарушение и/или остановка метаболизма триптофана на промежуточных этапах приводит к серьезным последствиям и сдвигам в других путях его обмена и как результат накоплению в организме токсичных метаболитов кинуренинового пути обмена триптофана (Erhardt S., 2007). В ряде работ, показано, что аналогичные метаболиты ассоциированы с некоторыми заболеваниями у человека, связанных с метаболическими синдромами,

нарушением работы эндокринной и нервной систем (Oxenkrug G. F., 2010; Erhardt S., 2007; Sapko M., Guidetti P., 2006; Dabrowski W. et al. 2015).

Помимо явных фенотипических изменений пигментации глаз дрозофилы, мутации, которые нарушают ферментативный механизм пути КПОТ, влияют на пластичность мозга (Savvateeva et al. 2000) и модулируют продолжительность жизни мух (Oxenkrug 2010). Это может быть связано с изменениями концентрации нейроактивных метаболитов КПОТ. Жизненный цикл дрозофилы состоит из доимагинальной (яйца, личинки, куколки) и имаго (взрослой) стадии. Ризки было показано, что аутофлуоресцентные глобулы кинуренина появляются в клетках в передней области жирового тела на последней стадии развития личинок, близких к моменту окукливания (Rizki T. M., Rizki R. M., 1964). При этом, пиковые концентрации метаболитов КПОТ можно детектировать в гемолимфе насекомых во время окукливания и непосредственно перед выходом имаго из куколки (Cerstiaens A. et al. 2003), что может отражаться на приспособленности организма.

1.1.3. Ортологи гена white дрозофилы у беспозвоночных, млекопитающих и человека

Суперсемейство АТФ-связующих кассет ABC-переносчиков содержит мембранные белки, которые перемещают широкий спектр субстратов (включая метаболические продукты, липиды и стерины, а также лекарственные средства) через внеклеточные и внутриклеточные мембраны.

Обнаружено, что гиперэкспрессия некоторых ABC-транспортеров наблюдается в раковых клеточных линиях и опухолях, устойчивых к лекарственной терапии. При этом, в этих генах возникает генотипическая изменчивость, приводящей к широкому спектру наследственных заболеваний у человека, включая неврологические заболевания, муковисцидоз, дегенерацию сетчатки, анемию, нарушение липидного гомеостаза и фенотип лекарственной реакции. Сравнение суперсемейства ABC человека с таковым у других

секвенированных эукариот, включая дрозофилу, показало, что существует высокая скорость рождения и смерти генов ABC, и что большинство членов выполняют высокоспецифичные функции (Dean M., 2002). А

1 П

Б

GxGKST.. 90АА- ISGG 20АА OEATSALD

С 1 в

Рисунок 4. Схема типичного белка АВС-транспортера эукариот. А -

диаграмма структуры типичного белка ABC показана с липидным бислоем желтого цвета, доменами ТМ синим цветом и NBF (nucleotide-binding folds) красным. Б - диаграмма, показывающая нуклеотидсвязывающие складки NBF гена АВС, содержащего также Walker A и В мотивы, а также подпись или С мотив; надпись сверху над диаграммой Б показывает наиболее распространенные аминокислотные остатки, входящие в состав мотивов (по: Dean M. et al., 2001).

Гены АТФ-связывающей кассеты (ABC) представляют самое большое семейство трансмембранных (TM) белков. Эти белки связывают АТФ и используют энергию для управления транспортом различных молекул через все клеточные мембраны (Higgins C. F., 1992; Childs S., Ling V., 1994; Dean M., Allikmets R., 1995). Белки классифицируются как ABC-транспортеры на основании последовательности и организации их АТФ-связывающих доменов, также известных как нуклеотидсвязывающие складки (NBF). NBF содержат характерные мотивы (Walker A и B), разделенные примерно 90-120 аминокислотами, обнаруженными во всех АТФ-связывающих белках. Гены ABC также содержат дополнительный элемент, мотив подписи (C), расположенный непосредственно перед сайтом Walker B (Hyde S. C., 1990).

Функциональный белок обычно содержит два NBF и два домена TM. Домены TM содержат 6-11 мембранных a-спиралей, обуславливающих специфичность для субстрата. Нуклеотид-связывающие вкладки NBFs локализованы в цитоплазме и учавствуют в трансмембранном переносе субстрата. Насосы ABC в основном однонаправленные. У прокариот, они транспортируют сахара, витами и ионы металлов, которые невозможно получить путем диффузии. Гены ABC эукариот необходимы для переноса соединений из цитоплазмы наружу клетки или во внутриклеточный компартмент (эндоплазматический ретикулум, митохондрии, пероксисомы). Для многих АВС-транспортеров эукариот основной функцией является транспорт гидрофобных соединений либо в клетку (как часть метаболизма), либо из клетки для переноса в другие органы или выведения из организма (Dean M. et al., 2002).

Ортологи гена white обнаружены у 12 видов рода Drosophila, 3 видов двукрылых, не относящихся к данному роду (Aedes aegypti, Anopheles gambiae, Culex quinquefasciatus), 12 видов насекомых (не двукрылых) - Apis mellifera, Nasonia vitripennis, Acromyrmex echinatior, Atta cephalotes, Camponotus floridanus, Harpegnathos saltator, Linepithema humile, Pogonomyrmex barbatus, Acyrthosiphon pisum, Bombyx mori, Pediculus humanus, Tribolium castaneum, 1 вида членистоногих (не насекомых) - Daphnia pulex, 3 видов не членистоногих, среди которых классические модельные объекты генетики и биологии развития - Caenorhabditis elegans, Strongylocentrotus purpuratus (морской ёж) и Danio rerio, Mus musculus, Rattus norvegicus, Xenopus tropicalis, Arabidopsis thaliana, Saccharomyces cerevisiae (http://flybase.org/reports/FBgn0003996.html). По данным некоторых исследователей ген, гомологичный гену white дрозофилы, есть и в геноме человека (http://flybase.org/reports/FBgn0003996.html; Savary S. et al., 1996).

Подсемейство ABCG человека состоит из шести «обратных» половинных транспортеров, которые имеют NBF на аминоконце и ТМ домен на карбоксильном конце. Наиболее интенсивно изученным геном подсемейства ABCG является ген white дрозофилы, который на 31% идентичен гену ABCG1

человека. Белок White, наряду с белками генов brown и scarlet, как было описано выше, транспортирует предшественники глазных пигментов (гуанин и триптофан) в пигментные клетки глаз мухи (Chen H. et al. 1996). Ген ABCG1 млекопитающих участвует в регуляции транспорта холестерина (Klucken J. et al. 2000; Schmitz G. et al., 2001). У человека установлено, что ген ABCG1 расположен на хромосоме 21q22.3 (Chen H. Et al., 1996; Savary S. et al., 1996; Croop J. M. et al., 1997). Другие гены ABCG включают: ABCG2 - ген лекарственной устойчивости; ABCG5 и ABCG8 - это холестериновые траспортеры, обнаруживаемые в кишечнике и печени; ABCG3 -идентифицирован только у грызунов; и ген ABCG4, экспрессия которого наблюдается в печени. Для последних двух генов функции еще не установлены.

1.2. Роль гена white в нейроэндокринной регуляции поведения

D.melanogster

1.2.1. Характеристика нейроэндокринной системы D.melanogaster

Развитие нервной системы начинается во время эмбриогенеза и завершается до вылупления взрослой мухи. На ранних эмбриональных стадиях нейроэктодерма усиливается симметричными делениями (пролиферативная фаза).

У дрозофилы можно выделить три региона (вентральный нервный шнур -VNC - ventral nerve cord; центральный мозг - CB - central brain; зрительные доли - OL - optic lobe), которые развиваются из небольшого пула самообновляющихся, асимметрично делящихся нервных стволовых клеток (НСК), называемых нейробластами. Нейробласты из VNC и CB имеют нейроэктодермальное происхождение. Во время эмбриогенеза инвариантное и хорошо охарактеризованное количество нейробластов расслаивается от нейроэктодермы, чтобы пройти ряд асимметричных делений и формируют различные типы нейронов и глию. Вместе они образуют элементарные CB и VNC, необходимые для нормальной жизнедеятельности личинки (рис. 5). После периода покоя в конце эмбриогенеза большинство из этих нейробластов повторно входят в клеточный цикл на ранних личиночных стадиях и генерируют большую часть своей линии после эмбрионального развития. В отличие от нейробластов VNC и CB, нейробласты из области продолговатого мозга OLs генерируются постэмбрионально из нейроэпителия (Farkas L. M., Huttner W. B., 2008; Brand A. H., Livesey F. J., 2011). Нейроэпителий продолговатого мозга сначала пролиферирует и расширяется в течение первых двух третей личиночных стадий. Во время последней личиночной стадии (L3) прогрессирование пронейрональной волны превращает все нейроэпителиальные клетки в асимметрично делящиеся нейробласты, каждый из которых генерирует линию, которая будет собираться в единицу продолговатого мозга (Egger B. et al., 2008; Yasugi T. et al., 2008; Lanet E. et al., 2013) (рис. 5). Во всех областях

ЦНС нейрогенез прекращается во время метаморфоза, когда нейробласты подвергаются выходу из клеточного цикла или апоптозу (Maurange С et а1., 2008; Siegrist Б. Е. et а1., 2010).

Рисунок 5. Нервная пролиферация во время развития дрозофилы.

Нейробласты центрального мозга (CB) и вентрального нервного шнура (VNC) расслаиваются от нейроэктодермы и подвергаются серии асимметричных делений с образованием нейронов (нейрогенная фаза). На личиночных стадиях нейробласты CB и VNC продолжают продуцировать большое количество нейронов. В оптических долях (OL) (желтый) нейроэпителий (прямоугольные клетки) начинает расширяться (пролиферативная фаза), когда личинки начинают питаться. Когда личинка достигает «критического веса», вырабатываются импульсы экдизона, которые способствуют превращению нейроэпителия в нейробласты (кольцевые клетки), которые генерируют нейроны (нейрогенная фаза) (по: Lanet E. and Maurange C., 2014).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Костенко Виктория Викторовна, 2019 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимов В. Н. Современные представления о природе старения // Успехи современной биологии. - 2000. - Т. 120, № 2. - С. 146-164.

2. Бакланова-Улкина Е. Ю. и др., Исследование изменчивости проявления мутации Nasobemia у Dгosophila melanogasteг / Бакланова-Улкина Е. Ю., Иванов В. Н., Кауров Б. А., Мглинец В. А. // Цитология и генетика. - 1987. - Т. 21. № 3. - С. 195-199.

3. Васильева Л. А., и др. Роль мобильных генетических элементов в геноме Dгosophila melanogasteг / Л. А. Васильева, О. В. Антоненко, И. К. Захаров // Вавиловский журнал генетики и селекции. - 2011. - Том 15, № 2. - С. 225-260.

4. Гвоздев В. А. Регуляция действия генов у Dгosophila те1апо^аБ1ег (перспективы биохимических исследований) // Успехи современной биологии. - 1968. - Т. 65. - С. 398 - 413.

5. Гвоздев В. А., Кайданов Л. З. Геномная изменчивость, обусловленная транспозициями мобильных элементов, и приспособленность особей Dгosophila melanogasteг // Журнал общей биологии. - 1986. - Т. 47, №1. -С. 51-62.

6. Гершензон С. М. Микроэволюция, полиморфизм и доминантные мутации // Природа. - 1985. - № 4. - С. 80-82.

7. Гиляров А. М. Популяционная экология: Учеб. пособие. - М.: Изд-во МГУ,. 1990. - 191 с.

8. Глотов Н. В. и др., Изучение вкладов отдельных компонентов в общую приспособленность популяций дрозофилы // Глотов Н. В., Тишкин В. В., Кузнецов О. В., Рахман М. И. // VI Всесоюзн. совещ. по проблемам биологии и генетики дрозофилы. Тез. докл. - Одесса, 1989. - С. 101-102.

9. Гречаный Г. В., и др. Фенотипическая и генотипическая структура природной популяции дрозофилы по реакции особей на увеличение

плотности и ее сезонное изменение / Г. В. Гречаный, И. А. Сосунова, И. В. Гордеева и др. // Генетика. - 1996. - T.32,N10. - С. 1341-1348.

10.Золотих I., Некрасова А. Роль генотипу та старшня у змж експресивност ознаки Bar Drosophila melanogaster // Вюник Львiв. Ун-ту. Серiя бюлопчна. - 2004. - Вип. 38. - С. 88-91.

11.Кайданов Л. З. Анализ генетических последствий отбора и инбридинга у Drosophila melanogaster // Журнал общей биологии. - 1979. - Т. 60., № 6. -С.834-849.

12. Камышев М. Г. Продолжительность жизни и ее отношение к локомоторной активности у мутантов метаболического пути триптофан -ксантомматин Drosophila // Доклады АН УССР. - 1980. - Т. 253. - С. 1476-1480.

13. Камышев Н. Г. и др. Содержание серотонина у мутантов метаболического пути триптофан-ксантомматин Drosophila melanogaster / Камышев Н. Г., Савватеева Е. В., Кудрявцева Н. Н., Лобачева И. И. // Доклады Академии наук СССР. - 1981. - Т. 256, - №5. - C. 1237-1238.

14.Литвинова Е. М. Биология размножения дрозофилы // Проблемы генетики в исследованиях на дрозофиле. - Новосибирск, 1977. - С. 19-62.

15. Лопатина Н. Г. и др. Мутации структурных генов ферментов метаболизма триптофана по кинурениновому пути в модуляции звеньев сигнального каскада - рецепторы глутамата-актин цитоскелета / Лопатина Н. Г., Зачепило Т. Г., Чеснокова Е. Г., Савватеева-Попова Е. В. // Генетика. -2007. - Т. 43, № 10. - С.1396-1401.

16.Попов А. В., др. Влияние мутационно-обусловленного избыточного содержания метаболитов кинуренинового пути обмена триптофана в мозгу самцов Drosophila melanogaster на устойчивость к стрессу характеристик их поведения ухаживания и звуковых коммуникационных сигналов / Попов А. В., Переслени А. И., Савватеева-Попова Е. В., Ридерер П. // Генетика. - 2008. - Т. 44, № 9. - С. 1216 - 1226.

17. Проблемы генетики в исследованиях на дрозофиле / Под ред. В. В. Хвостовой, Л. И. Корочкина, М. Д. Голубовского. - Новосибирск: Наука, 1977. - 277с.

18.Раушенбах И. Ю. и др. Влияние биогенных аминов на метаболизм ювенильного гормона в норме и при тепловом стрессе у самцов Dгosophila / И. Ю. Раушенбах, Е. К. Карпова, Н. Е. Грунтенко, Л. В. Шумная, Н. В. Фаддеева // Доклады Академии Наук. - 2007. - Т. 413, № 1. - С. 135-137.

19.Рокицкий П. Ф. Биологическая статистика, 3-е изд., испр. - Минск: Вышейшая школа, 1973. - 320 с.

20. Суходолец В. В. Природа адаптивных эволюционных изменений: Приспособленность и экологический потенциал // Генетика. - 1998. — № 34. — С. 1589-1596.

21.Тихомирова М. М. Генетический анализ: Учеб. пособие. - Л.: Изд-во ЛГУ, 1990. - 280 с.

22.Тоцкий В. Н. и др., Генетико-биохимические механизмы онтогенетической и филогенетической адаптации / Тоцкий В. Н., Хаустова Н. Д., Алшибли Н. М., Сечняк А. Л. // Цитология и генетика. - 2002. - № 3. - С. 69-75.

23. Тоцкий В. Н. и др., Генный баланс и адаптация природных и искусственно созданных генотипов Dгosophila melanogasteг // Тоцкий В. Н., Хаустова Н. Д., Гандирук Н. Г. // Труды по фундаментальной и прикладной генетике. -Харьков: «Штрих», 2001. - С 140-151.

24.Тоцкий В. Н. и др., Ген-энзимная система алкогольдегидрогеназы при замещении хромосом и других изменениях генотипа у Dгosophila melanogasteг / Тоцкий В. Н., Хаустова Н. Д., Моргун С. В., Левчук Л. В. // Укр. биохим. журнал. - 1998. - Т.70, №5. - С. 42-51.

25.Фолконер Д. С. Введение в генетику количественных признаков. - М.: Агропромиздат, 1985. - 486 с.

26.Фролькис В. В., Мурадян Х. К. Старение, эволюция и продление жизни. -Киев : Наукова думка, 1992. - 336 с.

27.Хаустова Н. Д. и др. Пристосованють i ген-ензимна системе алкогольдегщрогенази (АДГ) в природних популяцiях Drosophila melanogaster / Хаустова Н. Д., Тоцкий В. М., Радюнов Д. Б., Скакун М. В. // II Мiжнародна конференщя «Дрозофша в експериментальнш генетицi та бюлоги» / Збiрник статей. - Одеса, 2010. - С. 133-136.

28.Хаустова Н. Д., Белоконь С. В. Показатели приспособленности Drosophila melanogaster из природных популяций Украины // Фактори експериментально! еволюцп органiзмiв: 3б. наук. пр. / Укр. т-во генетиюв i селекцiонерiв iM. М.1. Вавшова. - К.: Логос, 2009. - С. 406-409.

29. Чистяков В. А. Имитационное моделирование старения дрозофилы in silico / Чистяков В. А., Денисенко Ю. В. // Успехи геронтологии. — 2010. — T. 23, № 4. — С. 557-563.

30.Электронная база данных «Геном дрозофилы». Электронный ресурс. -Режим доступа: http://flybase.org/reports/FBgn0003996.html

31.Юранева И. А. Действие хронического гамма-излучения на частоту доминантных летальных мутаций в популяциях экспериментальных линий Drosophila melanogaster // Вестник Института биологии Коми НЦ УрО РАН. - 2002. - Вып.60. - С. 24-28.

32.Юрченко Н. Н., Голубовский М. Д. Современная генетика локуса white у Drosophila melanongaster // Генетика. - 1988. - Том 24, №4. - С 581 - 591.

33.Abrams J. M. et al., Programmed cell death during Drosophila embryogenesis / Abrams J. M., White К., Fessler L. I. et al. // Development. - 1993. - Vol. 17. -P. 29-43.

34.Ackerman S. L., Seigal R. W. Chemically reinforced conditioned courtship in Drosophila: responses of wild-type and the dunce, amnesiac and don giovanni mutants // J. Neurogenetics. - 1986. - Vol. 3. - P. 111-123.

35.Ackermann M. et al. Experimental evolution of aging in a bacterium / Martin Ackermann, Alexandra Schauerte, Stephen C Stearns and Urs Jenal // BMC Evolutionary Biology. - 2007. - Vol. 7. - Электронный ресурс. - Режим

доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2174458/pdf/1471-2148-7-126.pdf

36.Ackermann M. et al., On the evolutionary origin of aging / Ackermann M., Chao L., Bergstrom C. T., Doebeli M. // Aging Cell. - 2007. -Vol. 6. - P. 235244.

37.Adler M. I. et al., The lifespain reproduction tradeoff under dietary restriction is sex specific and context dependent / Adler M. I., Cassidy E. J., Fricke C. et al. // Experimental Gerontology. - 2013. - Vol. 48. - P. 539-548.

38.Akam M. The molecular basis for metameric pattern in the Drosophila embryo // Development. - 1987. - Vol. 101(1). - P. 1-22.

39.Alistair S. J. et al., Environmental change and the option value of genetic diversity / Alistair S. Jump, Rob Marchant, Josep Penuelas // Trends in Plant Science. - 2009. - Vol. 14. - P. 51 - 58.

40.Alkondon M. et al., Target deletion of the kynurenine aminotransferase II gene reveals a critical role of endogenous kynurenicasid in the regulation of synaptic transmission via a7 nicotinic receptors in the hippocampus // Alkondon M., Pereira E., Yu P. // J. Neurosci. - 2004. - V. 24. - P. 4635-4648.

41.Amrein H., Torne N. Gustatory perception and behavior in Drosophila melanogaster // Curr. Biol. - 2005. - Vol. 15(17). - P. 673-684.

42.An Х. et al., The effects of ectopic white and transformer expression on Drosophila courtship behavior / An X., Armstrong J. D., Kaiser K., O'Dell K. M. // J. Neurogenet. - 2000. - Vol. 14(4). - P. 227—243.

43.Anaka M. et al. The white gene of Drosophila melanogaster encodes a protein with a role in courtship behavior / Anaka M., MacDonald C. D., Barkova E., Simon K., Rostom R., Godoy R. A., Haigh A. J., Meinertzhagen I. A., Lloyd V. // J. Neurogenet. - 2008. - Vol. 22. - P. 243-276.

44.Andretic R. et al., R. Dopaminergic modulation of arousal in Drosophila / Andretic, B. van Swinderen, R.J. Greenspan // Current Biology. - 2005. -Vol.15. - P. 1165-1175.

45.Anisimov V. N. Modern ideas about the nature of aging // Successes of modern biology. - 2000. - Vol. 120. - P. 146-164.

46.Armstrong M. J. et al., Gravitaxis in Drosophila melanogaster: a forward genetic screen / J. D. Armstrong M. J. Texada R. Munjaal D. A. Baker K. M. Beckingham // Genes Brain Behav. - 2006. - Vol. 5(3). - P. 222—239.

47.Arthur B. I. et al., Sexual behaviour in Drosophila is irreversibly programmed during a critical period / Arthur B. I., Jallon, J.-M., Caflisch, B., Choffat, Y. and Nothiger, R. // Curr. Biol. 1998. - Vol. 8. - P. 1187-1190.

48.Auld V. J. et al., Gliotactin, a novel transmembrane protein on peripheral glia, is required to form the blood-nerve barrier in Drosophila / Auld V. J., Fetter R. D., Broadie K., Goodman C. S. // Cell. - 1995. - Vol. 81(5). - P. 757-567.

49.Avent T. D. et al., Age based female preference in the fruit Fly D. Pseudoobscura / Avent T. D., Price Tar, N. Wedell. // Animal Behaviour. -2008. - Vol. 75(4). - P. 1413-1421.

50.Aviles-Pagan E. E., Orr-Weaver T. L.Activating embryonic development in Drosophila // Seminars in Cell & Developmental Biology. - 2018. - Vol. 84. -P. 100-110.

51.Baier A. et al., Drosophila as a new model organism for the neurobiology of aggression? / Baier, A., Wittek, B. & Brembs, B. // J. ExpBiol. - 2002. - Vol. 205. - P. 1233-1240.

52.Baker B. S. et al., Are complex behaviors specified by dedicated regulatory genes? Reasoning from Drosophila / Baker, B. S., Taylor, B. J. & Hall, J. C. // Cell. - 2001. - Vol. 105. - P. 13-24.

53.Barton N. et al. Limits to natural selection / Nick Barton and Linda Partridge // BioEssays. - 2000. - Vol. 22. - P. 1075-1084.

54.Bashirullah A. et al., RNA localization in development (review) // Bashirullah A., Cooperstock R. L., Lipshitz H. D. // Annu. Rev. Biochem. - 1998. - Vol. 67. - P. 335-394.

55.Bean C. J. et al. Analysis of a malsegregating mouse Y chromosome: evidence that the earliest cleavage divisions of the mammalian embryo are non-

disjunction-prone / Bean C. J., Hunt P. A., Millie E. A., Hassold T. J. // Hum Mol Genet. - 2001. - Vol.10(9). - P. 963-972.

56.Bijlsma R., Loeschcke V. Enviromental stress, adaptation and evolution: an overwiev // J. Evol. Biol. - 2005. - Vol. 18. - P. 744-749.

57.Bingham P. M. The Regulation of White Locus Expression: A Dominant Mutant Allele at the White Locus of Drosophila Melanogaster // Genetics. - 1980. -Vol. 95(2). - P. 341-353.

58.Birchler J. A. et al., Interaction of the mottler of white with transposable element alleles at the white locus in Drosophila melanogaster // James A. Birchler, J. C. Hiebert, L. Rabinow // Genes Dev. - 1989. - Vol. 3. - P. 73—84.

59.Borycz J. et al., Drosophila ABC transporter mutants white, brown and scarlet have altered contents and distribution of biogenic amines in the brain / Borycz J., Borycz J. A., Kubow A., Lloyd V., Meinertzhagen I. A. // J. Exp. Biol. -2008. - Vol. 211. - P. 3454-3466.

60.Bosch T. C. G. et al., How do environmental factors influence life cycles and development? An experimental framework for early-diverging metazoans / Bosch T. C. G., Adamska M., Augustin R. et al. // BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology. - 2014. Vol.36. - P. 11851194.

61.Brand A. H., Livesey F. J. Neural stem cell biology in vertebrates and invertebrates: More alike than different? // Neuron. - 2011. - Vol. 70. - P. 719729.

62.Brembs B. et al., Flight initiation and maintenance deficits in flies with genetically altered biogenic amine leve ls. / Brembs B, Christiansen F, Pfluger HJ. Duch C. J // Neurosci. - 2007. - Vol..27. - P. 11122- 11131.

63.Buchner E. Genes expressed in the adult brain of Drosophila and effects of their mutations on behavior: a survey of transmitter- and second messenger-related genes // J. Neurogenet. - Vol. 7. - P. 153-192.;

64.Burnet B. et al. A genetic analysis of locomotor activity in Drosophila melanogaster/ Barrie Burnet, Lynn Burnet, Kevin Connolly & Nigel Williamson // Heredity. - 1988. - Vol. 61. - P111-119

65.Callaerts P. et al., Drosophila Pax-6/eyeless is essential for normal adult brain structure and function / Callaerts P., Leng S., Clements J., Benassayag C., Cribbs D., Kang Y. Y., Waldorf U., Fischbach K. F., Strauss R. // J. Neurobiol.

- 2001. - Vol. 46. - P. 73-88.

66.Castillo J. C. et al., Immune gene transcription in Drosophila adult flies infected by entomopathogenic nematodes and their mutualistic bacteria / Castillo J. C., Shokal U., Eleftherianos I. // Journal of Insect Physiology. - 2012. - Vol. 59. -P. 179-185.

67.Cerstiaens A. et al., Neurotoxic and neurobehavioral effects of kynurenines in adult insects / Cerstiaens A., Huybrechts J., Kotanen S., Lebeau I., Meylaers K., De Loof A., Schoofs L. / Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - Vol. 312.

- P. 1171-1177.

68.Charlesworth B. Patterns of age-specific means and genetic variations of mortality rates predicted by the mutation-accumulation theory of aging // J. Theor. Biol. - 2001. - Vol. 210. - P. 47-65.

69.Chen H. et al., Cloning of the cDNA for a human homologue of the Drosophila white gene and mapping to chromosome 21q22.3. / Chen H., Rossier C., Lalioti M. D., Lynn A., Chakravarti A., Perrin G., Antonarakis S. E. // Am. J. Hum. Genet. - 1996. - Vol. 59. - P. 66-75.

70.Chen R. et al. Signaling by the TGF-beta homolog decapentaplegic functions reiteratively within the network of genes controlling retinal cell fate determination in Drosophila / Chen R., Halder G., Zhang Z., Mardon G. // Development. - 1999. - Vol. 126. - P. 935-943.

71.Chiang T. et al., Evidence that weakened centromere cohesion is a leading cause of age-related aneuploidy in oocytes / T. Chiang, F. E. Duncan, K. Schindler, R. M. Schultz and M A. Lampson // Curr. Biol. - 2010. - Vol. 20(17). - P. 15221528.

72.Childs S., Ling V. The MDR superfamily of genes and its biological implications // Important Adv. Oncol. - 1994. - P. 21-36.

73.Chintapalli V. R. et al., Using FlyAtlas to identify better Drosophila melanogaster models of human disease / Chintapalli V. R., Wang J., Dow J. A. // Nature Genetics. - 2007. - Vol. 39. - P. 715-720.

74.Christensen K. et al., The quest for genetic determinants of human longevity: challenges and insights / Christensen K., Johnson T. E., Vaupel J. W. // Nat. Rev. Genet. - 2006. - Vol. 7. - P. 436-448.

75.Civelek M., Lusis A. J. Systems genetics approaches to understand complex traits // Nat. Rev. Genet. - 2014. - Vol. 15. - P. 34-48.

76.Clarke G. M. et al., The genetic basis of developmental stability in Apis mellifera: Heterozygosity versus genetic balance / Clarke G. M., Oldroyd B. P., Hunt P. // Evolution. - 1992. - V. 46. - P. 753-762.

77.Cobb M. et al. The relationship between locomotor activity and courtship in the melanogaster species sub-group of Drosophila / Cobb M., Connolly K., Burnet B. // Anim. Behav. - 1987. - Vol. 35. - P. 705-713.

78. Collins M. et al., Transposable genetic elements and the white locus of Drosophila / Collins M., Hazelrigg T., Karess R., Levis R., Murphy C., O'Hare K., Roiha H., Rubin G.M. // Yb. Carnegie Instn, Wash. - 1983. - Vol. 82. - P. 180-182.

79.Collins M., Rubin G. M., Structure of chromosomal rearrangements induced by the FB transposable element in Drosophila // Nature. - 1984. - Vol. 308. - P. 323—327.

80.Connolly K. Locomotor activity in Drosophila. III A distinction between activity and reactivity // Anim. Behav. - 1967. - Vol.15. - P. 149-152.

81.Costa R. et al. Genetic analysis of adult locomotor activity in Drosophila melanogaster / Costa R., Zona A., Osti M. and Jayakar D. // Heredity. - 1989. -Vol. 63. - P. 107-117.

82.Costas J. et al., A preliminary study on the relationship between the blood transposable element and the Drosophila genome / Costas J., Valade E., Naveira H. // D. I. S. - 1997. - Vol. 80. -P. 41-42.

83.Counce S. J. The analysis of insect embryogenesis // A. Rev. Ent. - 1961. - Vol. 6. - P. 295-312.

84.Coyne J., Beecham E. Heritability of two morphological characters within and among natural populations of Drosophila melanogaster. // Genetics. - 1987. -V. 117. - P. 727-737.

85.Croop J. M. et al., Isolation and characterization of a mammalian homolog of the Drosophila white gene / Croop J. M., Tiller G. E., Fletcher J. A., Lux M. L., Raab E., Goldenson D., Son D., Arciniegas S., Wu R. L. // Gene. - 1997. - Vol. 185. - P. 77-85.

86.Cymborowski B. Effects of cold stress on endocrine system in Galleria melonella // Hormones and Metabolism in Insect Stress / ed. J. Ivanovic and M. Jankovic-Hladni, - Boca Raton, FL: CRC Press, 1991. - P. 99-114.

87.Dabrowski W. et al., Prolonged subdural infusion of kynurenic acid is associated with dose-dependent myelin damage in the rat spinal cord / Dabrowski W., Kwiecien J. M., Rola R., Klapec M., Stanisz G. J., Kotlinska-Hasiec E., Oakden W., Janik R., Coote M., Frey B. N., Turski W. A. // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. - p. e0142598. doi:10.1371/journal.pone.0142598

88.Davies S. A. et al., Analysis and inactivation of vha55, the gene encoding the vacuolar ATPase B-subunit in Drosophila melanogaster reveals a larval lethal phenotype / Davies S. A., Goodwin S. F., Kelly D. C., Wang Z., Sozen M. A., Kaiser K. and Dow J. A. T. // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271. - P. 3067730684.

89.Davis P. S. et al., Asymmetrical pairings of transposons in and proximal to the white locus of Drosophila account for four classes of regularly occurring exchange products / Patricia S. Davis, Margaret W. Shen and B. H. Judd // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 1987. - Vol. 84. - P. 174—178.

90.Dean M. Allikmets R. Evolution of ATP-binding cassette transporter genes // Curr. Opin. Genet. Dev. - 1995. - Vol. 5. - P. 779-785.

91.Dean M. The Human ATP-Binding Cassette (ABC) Transporter Superfamily. -Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US), 2002. -Nov 18. - 65 p.

92.Dean M. et. al., The human ATP-binding cassette (ABC) transporter superfamily / Dean M., Rzhetsky A., Allikmets R. // Genome Res. - 2001. - Vol. 11(7). - P. 1156-66.

93.DeLuca S. Z., O'Farrell P. H. Barriers to male transmission of mitochondrial DNA in sperm development // Dev Cell. - 2012. - Vol. 13. - P. 660-668.

94.Diagana, T. T. at al. Mutation of Drosophila homer disrupts control of locomotor activity and behavioral plasticity / Diagana, T. T., Thomas, U., Prokopenko, S. N., Xiao, B., Worley, P. F., Thomas, J. B. // J. Neurosci. -2002. - Vol. 22. - P. 428-436.

95.Dijken F. R. van, Scharloo W. Divergent selection on locomotor activity in Drosophila melanogaster. I, Selection response // Behav. Genet. - 1979. - Vol. 9. - P. 543-553.

96.Dobzhansky T. Genetics of natural populations. XIX. Origin of heterosis through natural selection in populations of Drosophila pseudoobscura. // Genetics. - 1950. - V. 35. - P. 288-302.

97.Drummond-Barbosa D., Spradling A. C. Stem cells and their progeny respond to nutritional changes during Drosophila oogenesis // Dev. Biol. - 2001. - Vol. 231. - P. 265-278.

98.Dunbar M. J. et al., Endogenous extracellular serotonin modulates the spinal locomotor network of the neonatal mouse / Dunbar M. J., Tran M. A., Whelan P. J. // J. Physiol. - Vol. 588. - P. 139-156.

99.Egger B. et al., Insights into neural stem cell biology from flies / Egger B., Chell J. M., Brand A. H. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. - 2008. - Vol. 363(1489). - P. 39-56.

100. Eleftherianos I., Castillo J. C. Molecular mechanisms of aging and immune system regulation in Drosophila // International Journal of Molecular Sciences. - 2012. - Vol. 13. - P. 9826-9844.

101. Erhardt S. The kynurenic acid hypothesis of schizophrenia // Physiol. Behav. - 2007. - V. 92(1-2). - P. 203-209.

102. Evans J. M. et al. A new role for a classical gene: white transports cyclic GMP / Evans J. M., Day J. P., Cabrero P., Dow J. A., Davies S. A. // J. Exp. Biol. - 2008. - Vol. 211. - P. 890-899.

103. Ewart G. D., Howells A. J. ABC transporters involved in transport of eye pigment precursors in Drosophila melanogaster // Meth. Enzymol. - 1998. -Vol. 292. - P. 213-224.

104. Ewart G. D., Howells A. J. Drosophila eye pigmentation ABC transporters // Methods in enzymology. - 1998. - Vol. 292 - P. 213-224

105. Farkas L. M., Huttner W. B. The cell biology of neural stem and progenitor cells and its significance for their proliferation versus differentiation during mammalian brain development // Curr. Opin. Cell. Biol. - 2008. - Vol. 20(6). - P. 707-715.

106. Ferré J. et al., Pigment patterns in mutants affecting the biosynthesis of pteridines and xanthommatin in Drosophila melanogaster / Ferré J., Silva. F. J., Real M. D., Ménsua J. L. // Biochem. Genet. - 1986. - Vol 24. - P. 545-569.

107. Ferreiro M. J. et al., Drosophila melanogaster White Mutant w1118 Undergo Retinal Degeneration / M. J. Ferreiro, C. Pérez, M. Marchesano, S. Ruiz, A. Caputi, P. Aguilera, R. Barrio, R. Cantera // Front. Neurosci. - 2017. -Vol. 11. - P. 732.

108. Fiala A. Olfaction and olfactory Learning in Drosophila: recent progress // Curr. Opin. Neurobiol. - 2007. - Vol. 17. - P. 720-726

109. Finley K. D. et al., Dissatisfaction encodes a tailless-like nuclear receptor expressed in a subset of CNS neurons controlling Drosophila sexual behavior / Finley, K. D., Edeen, P. T. Foss, M., Gross, E., Ghbeish, N., Palmer, R. H., Taylor, B. J. and McKeown, M. // Neuron. - 1998. - Vol. 21. - P. 1363-1374.

110. Fjose A. et al., Developmental expression of the white locus of Drosophila melanogaster / Fjose A., Polito L. C., Weber U., Gehring W. J. // The EMBO Journal. - 1984. - Vol. 3(9). - P. 2087-2094.

111. Fox L. E. et al. Coordination and modulation of locomotion pattern generators in Drosophila larvae: effects of altered biogenic amine levels by the tyramine beta hydroxlyase mutation / Fox L. E., Soll D. R., Wu C. F. // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26. - P. 1486-1498.

112. Fredriksson A. et al., Effects of aging and reproduction on protein quality control in soma and gametes of Drosophila melanogaster / Fredriksson A., Johansson K. E., Hernebring M., Pettersson E., Javadi A., Almstedt A., Nyström T. // Aging Cell. - 2012. - Vol. 11(4). - P. 634-643.

113. Fricke C. et al., Female nutritional status determines the magnitude and sign of responses to a male ejaculate signal in Drosophila melanogaster / Fricke C., Bretman A. & Chapman T. // J. Evol. Biol. - 2009. - Vol. 23. - P. 157-165.

114. Frik B, Schroecksnadel K, Neurauter G. Increasing production of homocysteine and neopterin and degradation of tryptophan with older age // Clin. Biochem. - 2004. - Vol. 37. - P.684-687;

115. Frolov M. V. et al., The oxen gene of Drosophila encodes a homolog of subunit 9 of yeast ubiquinol-cytochrome c oxidoreductase complex: Evidence for modulation of gene expression in response to mitochondrial activity / Frolov M. V., Benevolenskaya E. V., Birchler J. A. // Genetics - 2000. - Vol. 156(4). -P. 1727-1736.

116. Gailey D. A. et al. Chemosensory elements of courtship Inormal and mutant, olfaction-deficientDrosophila melanogaster / Gailey D. A., Lacaillade R. C., Hall J. C. // Behav. Genet. - 1987. - Vol. 16. - P. 375-405.

117. Ghosh S. et al. Epidemiology of Down syndrome: new insight into the multidimensional interactions among genetic and environmental risk factors in the oocyte / Ghosh S., Hong C. S., Feingold E., Ghosh P., Ghosh P., Bhaumik P., Dey S. K. // Am. J. Epidemiol. - 2011. - Vol. 174. - P. 1009-1016.

118. Giannakou M. E. et al. Dynamics of the action of dFOXO on adult mortality in Drosophila / Giannakou M. E., Goss M., Jacobson J., Vinti G., Leevers S. J., Partridge L. // Aging Cell. - 2007. - Vol. 6. - P. 429-438.

119. Giorgi F., Deri P. Cell death in ovarian chambers of Drosophila melanogaster // J. Embryol. Exp. Morphol. - 1976. - Vol. 35. - P. 521-533.

120. Green M. M. Spatial and functional properties of pseudo-alleles at the white locus in Drosophila melanogaster // Heredity. - 1959. - Vol. 13. - P. 302-315.

121. Green M. M. Effect of different wild-type isoalleles on crossing-over in Drosophila melanogaster // Nature. - 1959. - Vol. 184(5). - P. 294.

122. Greenspan R. J., Ferveur J.-F. Courtship in Drosophila / Annu. Rev. Genet. - 2000. - Vol. 34. - P. 205-232.

123. Gregory T. R. Insertion-deletion biases and the evolution of genome size // Gene. - 2004. - Vol. 324. - P. 15-34.

124. Grotewiel M. S. et al. Functional senescence in Drosophila melanogaster / Grotewiel M. S., Martin I., Bhandari P., Cook-Wiens E. / Ageing Res. Rev. -2005. - Vol. 4. - P. 372-397.

125. Gruntenko N. E. et al. Stress-reactivity of a Drosophila melanogaster strain with impaired juvenile hormone action / Gruntenko N.E., Khlebodarova T. M., Vasenkova I. A., Sukhanova M. J., Wilson T. G., Rauschenbach I. Y. // J. Insect Physiol. - 2000. - Vol. 46. - P. 451-456.

126. Guarente L. 1., Kenyon C. Genetic pathways that regulate ageing in model organisms // Nature. - 2000. - Vol. 408. - P. 255-262.

127. Hall J. C. Courtship lite: a personal history of reproductive behavioral neurogenetics in Drosophila // J. Neurogenet. - 2002. - Vol. 16. - P. 135-163.

128. Hall J. C. Genetics of the nervous system in Drosophila // Quart. Rev. Biophy. - 1982. - Vol.15. - P. 223-479.

129. Hall, J. C. et al. Neurogenetics of courtship in Drosophila / Hall, J. C., Siegel, R. W., Tomkins, L. & Kyriacou, C. P. // Stadler Genet. Symp. - 1980. -Vol. 12. - P. 43-82.

130. Hansson B., Westerberg L. On the correlation between heterozygosity and fitness in natural population // Molecular Biology. - 2002. - Vol. 11. - P. 24672474.

131. Harden N., Ashburner M., Characterization of the FB-NOF transposable element of Drosophila melanogaster // Genetics. - 1990. - Vol. 126. - P. 387— 400.

132. Heisenberg M. Mushroom body memoir: from maps to models // Nat. Rev. Neurosci. - 2002. - Vol. 4. - P. 266-275.

133. Hetzer M. et al., The Ran GTPase as a marker of chromosome position in spindle formation and nuclear envelope assembly (review) / Hetzer M., Grass O. J., Mattaj W. // Nature Cell Biol. - 2002. - Vol. 4. - P. 177-184.

134. Higgins C. F. ABC transporters: from microorganisms to man // Annu. Rev. Cell Biol. - 1992. - Vol. 8. P. 67-113.

135. Hill D. L. Chemical removal of the chorion from Drosophila eggs // Drosophila Information Service. - 1945. - Vol. 19. - P. 62.

136. Hirsh J. Behavior - Genetic Analysis. - New York: Mc Graw-Hill, Inc., 1967. - 522 p.

137. Hong S. T. et al., cAMP signalling in mushroom bodies modulates temperature preference behaviour in Drosophila / Hong, S. T., Bang, S., Hyun, S., Kang, J., Jeong, K., Paik, D., etal. // Nature. - 2008. - Vol. 454. - P. 771755.

138. Hughes S. E. et al., Heterochromatic threads connect oscillating chromosomes during prometaphase I in Drosophila oocytes / S. E. Hughes, W. D. Gilliland, J. L. Cotitta, S. Takeo, K. A. Collins, R. S. Hawley // PLoS Genet. - 2009. - Vol. 5(1). - p. e1000348, doi:10.1371/journal.pgen.1000348/

139. Hyde S. C. et al., Structural model of ATP-binding proteins associated with cystic fibrosis, multidrug resistance and bacterial transport / Hyde S. C., Emsley P., Hartshorn M. J., Mimmack M. M., Gileadi U., Pearce S. R., Gallagher M. P., Gill D. R., Hubbard R. E., Higgins C. F. // Nature. - 1990. -Vol. 346(6282). - P. 362-365.

140. Ivanovic J. P., Jankovic-Hladni M. Hormones and metabolism in insect stress // Boca Raton: CRC Press, 1991. - P.149-164.

141. Jayaramu S. C., Prathibha M. Greater fitness of middle aged females in monomorphic and polymorphic strains of Drosophila ananassae // Drosophila information Science, USA. - 2014. - Vol. 97. - P. 101-106.

142. Joiner M. A., Griffith L. C. CaM Kinase II and Visual Input Modulate Memory Formation in the Neuronal Circuit Controlling Courtship Conditioning // J. Neurosci. - 1997. - Vol. 17. - P. 9384-9391.

143. Joiner S. M., Griffith L. C. Visual input regulates circuit configuration in courtship conditioning of Drosophila melanogaster // Learn Mem. - 2000. -Vol. 7. - P. 32-42.

144. Joiner W. J. et al., Sleep in Drosophila is regulated by adult mushroom bodies / Joiner, W. J., Crocker, A., White, B. H. & Sehgal, A. // Nature. - 2006. - Vol. 441. - P. 757-760.

145. Jones K. T., Meiosis in oocytes: predisposition to aneuploidy and its increased incidence with age // Hum. Reprod. Update. - 2008. - Vol. 14. - P. 143-58.

146. Jones L. et al., Tissue-specific regulation of cyclin E transcription during Drosophila melanogaster embryogenesis / Jones L., Richardson H., Saint R. // Development. - 2000. - Vol. 127(21). - P. 4619-4630.

147. Judd B. H. Genes and chromosomes of Drosophila // The Eukaryote Chromosome (W. Y. Peacock and R. D. Brock, eds.). - Canberra : Australian National University Press, 1975. - P. 169-184.

148. Kalmus H. The optomotor responses of some eye mutants of Drosophila // J. Genet. - 1943. - Vol. 45. - P. 206-213.

149. Keightley P. D., Eyre-Walker A. What can we learn about the distribution of fitness effects of new mutations from DNA sequence data? // Phil. Trans. R. Soc. B. - 2010. - Vol. 365. - P. 1187-1193.

150. Kenyon C. J. The genetics of ageing // Nature. - 2010. - Vol. 464. - P. 504-512.

151. Klucken J. et al., ABCG1 (ABC8), the human homolog of the Drosophila white gene, is a regulator of macrophage cholesterol and phospholipid transport / Klucken J., Buchler C., Orso E., Kaminski W. E., Porsch-Ozcurumez M., Liebisch G., Kapinsky M., Diederich W., Drobnik W., Dean M., Allikmets R., Schmitz G. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2000. - Vol. 97. - P. 817-822.

152. Kong E. C. et al., A pair of dopamine neurons target the D1-like dopamine receptor DopR in the central complex to promote ethanol-stimulated locomotion in Drosophila / Kong E. C., Woo K., Li H., Lebestky T., Mayer N., Sniffen M. R., Heberlein U., Bainton R. J., Hirsh J., and Wolf F. W. // PLoS ONE. - 2010. - Vol. 5. - p. e9954. doi: 10.1371/journal.pone.0009954

153. Krstic D. et al. Sensory integration regulating male courtship behavior in Drosophila / Krstic D., Boll W., Noll M. // PLoS ONE. - 2009. - Vol. 4(2). - p. e4457. doi:10.1371/ journal.pone.0004457.

154. Krstic D. et al., Influence of the white locus on the courtship behavior of Drosophila males / Dimitrije Krstic, Werner Boll, Markus Noll // PLoS ONE 2013. - Vol. 8(10). - p. e77904. doi:10.1371/journal.pone.0077904

155. Kudupali S. L., Shivanna N. Influence of age on mating and fitness of Drosophila melanogaster // Dros. Inf. Serv. - 2013. - Vol. 96. - P. 71-75.

156. Kuhn C. D. A new mutant at the white locus in Drosophila melanogaster // D. I. S. - 1991. - Vol. 70. - P. 274.

157. Kulkarni S. J., Hall J. C. Behavioral and cytogenetic analysis of the caophony courthsip song mutant and interacting genetic variants in Drosophila melanogaster // Genetics. - 1987. - Vol. 115. - P. 461-75.

158. Kyriacou C. P. The molecular ethology of theperiod gene inDrosophila // Behav. Genet. - 1990. - Vol. 20. - P. 191-211.

159. Kyriacou C. P. et al. Behavioral basis of overdominance in competitive mating success at the ebony locus of Drosophila melanogaster / Kyriacou, C. P., Burnet, B. & Connolly, K. // Anim. Behav. - 1978. - Vol. 26. - P. 11951206.

160. Lanet E., Maurange C. Building a brain under nutritional restriction: insights on sparing and plasticity from Drosophila studies // Front Physiol. -2014. - Vol. 5:117. doi: 10.3389/fphys.2014.00117.

161. Lanet E. et al., Protection of Neuronal Diversity at the Expense of Neuronal Numbers during Nutrient Restriction in the Drosophila Visual System / E. Lanet, A. P. Gould, C. Maurange // Cell Rep. - 2013. -Vol. 3(3). - P. 587594.

162. Lankenau D.-H., Genetics of genetics in Drosophila: P elements serving the study of homologous recombination, gene conversion and targeting // Chromosoma. - 1995. - Vol. 103(10). - P. 659—668.

163. Leal S. M., Neckameyer W. S. Pharmacological evidence for GABAergic regulation of specific behaviors in Drosophila melanogaster // J. Neurobiol. -2002. - Vol. 50. - P. 245-261.

164. Leary R. F., Allendorf F. W. Fluctuating asymmetry as an indicator of stress: implications for conservation biology // Trends in Ecology and Evolution. - 1989. - Vol. 4. - P. 214-217.

165. Leary R. F., et. al. Developmental instability and high meristic counts in interspecific hibrids of salmonide fishes / Leary R. F., Allendorf F. W., Knudsen K. L. // Evolution. - 1985. - Vol. 39. - P. 1318-1326.

166. Lebestky T. et al., Two different forms of arousal in Drosophila are oppositely regulated by the dopamine D1 receptor ortholog DopR via distinct neural circuits / Lebestky T., Chang J. S., Dankert H., Zelnik L., Kim Y. C., Han K. A., Wolf F. W., Perona P., and Anderson D. J. // Neuron. - 2009. - Vol. 64. - P. 522-536.

167. Lee H.-G. et al., Recurring ethanol exposure induces disinhibited courtship in Drosophila / H.-G. Lee, Y.-C. Kim, J. S. Dunning, K.-A. Han // PLoS ONE. - 2008. - Vol. 3(1). - p. e1391. doi:10.1371/journal.pone.0001391.

168. Lefevre G. Mutation frequencies detected following irradiation of virgin and inseminated Drosophila melanogaster females // Genetics. - 1966. - Vol. 53(1). - P. 137-143.

169. Levine M. Transcriptional control of Drosophila embryogenesis // Harvey Lect 1999. - Vol. 95. - P. 67-83.

170. Lim J. K., Simmons M. J. Gross chromosome rearrangements mediated by transposable elements in Drosophila melanogaster // BioEssays. - 1994. -Vol. 16(4). - P. 269—275.

171. Lindsley D. L., Grell E. H. Genetic variations of Drosophila melanogaster. - Carnegie Just. Wash. Publ., 1968. - 627 p.

172. Liu X. GABA(A) receptor RDL inhibits Drosophila olfactory associative learning / Liu X., Krause W. C., Davis R. L. // Neuron. - 2007. - Vol. 56(6). - P. 1090-1102.

173. Lloyd V. K. et al., Enhancer of garnet/SAP-3 is a cryptic allele of the white gene and identifies the intracellular transport system for the white protein / Lloyd V. K., Sinclair D. A., Alperyn M., Grigliatti T. A. // Genome. - 2002. -Vol. 45(2). - P. 296-312.

174. Loewe L., Hill W. G. The population genetics of mutations: good, bad and indifferent // Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences. - 2010. - Vol. 365. - P. 1153-1167.

175. Lundell M., Hirsch J. Eagle is required for the specification of serotonin neurons and other neuroblast 7-3 progeny in the Drosophila CNS // Development. - 1998. - Vol. 125. - P. 463-472.

176. Lüpold S. et al., Male Drosophila melanogaster adjust ejaculate size based on female mating status, fecundity and age / Stefan Lüpold, Mollie K. Manier, Outi Ala-Honkola, John M. Belote, and Scott Pitnick // Behavioral Ecology. - 2011. - Vol. 122. - P. 184-191.

177. Ma H. et al., Transmission of mitochondrial mutations and action of purifying selection in Drosophila melanogaster / H. Ma, H. Xu, P. H. O'Farrell // Nat. Genet. - 2014. - Vol. 46 - P. 393-397.

178. Mackay T. F. C. et al. Genetics and genomics of Drosophila mating behavior // Mackay T. F. C., Heinsohn S. L., Lyman R. F. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - Vol. 102. - P. 6622-6629;

179. Mackenzie S. M. et al., Mutations in the white gene of Drosophila melanogaster affecting ABC transporters that determine eye colouration / Mackenzie S. M., Brooker M. R., Gill T. R., Cox G. B., Howells A. J., Ewart G. D. // Biochim. Biophys. Acta - 1999. - Vol. 1419(2). - P. 173-185.

180. Mackenzie S. M. et al. Sub-cellular localisation of the white/scarlet ABC transporter to pigment granule membranes within the compound eye of Drosophila melanogaster / Mackenzie S. M., Howells A. J., Cox G. B., Ewart G. D. // Genetica. - 2000. - Vol. 108. - P. 239-252

181. Mahowald A. P., Hardy P. A. Genetics of Drosophila embryogenesis // A. Rev. Genet. - 1985. - Vol. 19. - P. 149-177.

182. Mao Z., Davis R. L. Eight different types of dopaminergic neurons innervate the Drosophila mushroom body neuropil: anatomical and physiological heterogeneity // Front. Neural Circuits. - 2009. - Vol. 3. - doi: 10.3389/neuro.04.005.2009.

183. Mark M. et al., Homeobox genes in embryogenesis and pathogenesis / Mark M., Ruli F. M., Chambon P. // Pediatr. Res. - 1997. - Vol. 42(4). - P. 421-429.

184. Markow T. A. Behavioral and sensory basis of courtship success in Drosophila melanogaster // Proc. Natl.Acad. Sci. USA. - 1987. - Vol. 84. - P. 6200-6204.

185. Markow T. A. et al., Egg size, embryonic development time and ovoviviparity in Drosophila species // Markow T. A., Beall S., Matzki L. M. // J. Evol. Biol. - 2009. - Vol. 22. - P. 430-434.

186. Marshall W. W., Muller H. G. The effect of long-coinued geterosygosis on a variable character in Drosophila // J. Exp. Zool. - 1917. - N 22. - P. 457470.

187. Martin D. E., Hall M. N. The expanding TOR signaling network // Curr. Opin. Cell Biol. - 2005. - Vol. 17. - P. 158-166.

188. Martin J. R. A portrait of locomotor behaviour in Drosophila determined by a video-tracking paradigm // Behavioural Processes. - 2004. - Vol. 67. - P. 207-219.

189. Martin J. R. et al., Central complex substructures are required for the maintenance of locomotor activity in Drosophila melanogaster / Martin J. R., Rabbe T., Heisenberg M. // J. Comp. Physiol. A. - 1999. - Vol. 185. - P. 277288.

190. Maurange C. et al., Temporal transcription factors and their targets schedule the end of neural proliferation in Drosophila. / Maurange C., Cheng L., Gould A. P. // Cell. - 2008. - Vol. 133(5). - P. 891-902.

191. McBride S. M. et al., Mushroom body ablation impairs short-term memory and long-term memory of courtship conditioning in Drosophila melanogaster / McBride S. M., Giuliani G., Choi C., Krause P., Correale D., Watson K. et al. // Neuron. - 1999. - Vol. 24. - P. 967-977.

192. McKim K. S. et al., Mechanical basis of meiotic metaphase arrest / K. S. McKim, J. K. Jang, W. E. Theurkauf, R. S. Hawley // Nature. - 1993. - Vol. 362. - P. 364-366.

193. Moehring A. J., Mackay T. F. C. The quantative genetic basis of male mating behavior in Drosophila melanogaster // Genetics. - 2004. - Vol. 167. -P. 1249-1263.

194. Montell D. J. et al., Slow border cells, a locus required for a developmentally regulated cell migration during oogenesis, encodes Drosophila C/EBP / Montell D. J., Rorth P., Spradling A. C. // Cell. - 1992. - Vol. 71. - P. 51-62.

195. Murch S. J. et al., Tryptophan is a precursor for melatonin and serotonin biosynthesis in in vitro regenerated St. John's wort (Hypericum perforatum L. cv. Anthos) plants / Murch S. J., KrishnaRaj S., Saxena P. K. // Plant Cell Reports. - 2000. - Vol. 19. - P. 698-704.

196. Nabirochkin S. D. et al., Oncoviral DNAs induce transposition of endogenous mobile elements in the genome of Drosophila melanogaster /

Nabirochkin S. D., Gabitova L., Ossokina M. A., Soldatov A. V., Gazaryan T. G., Gazaryan K. G. // Mutat. Res. -1998. - Vol. 403. - P. 127-136.

197. Neckameyer W. S. Dopamine modulates female sexual receptivity in Drosophila melanogaster // J. Neurogenet. - 1998. - Vol. 12. - P. 101-114.

198. Neckameyer W., Weinstein J. Stress affects dopaminergic signaling pathways in Drosophila melanogaster // Stress. - 2005. - Vol. 8. - P. 117-132.

199. Nusbaum T. J., Rose M. R. Aging in Drosophila // Comp. Biochem. Physiol. - 1994. - Vol. 109. - P. 33-38.

200. O'Dell K., Burnet B. The effect of locomotor activity and reactivity of the hypoactive and inactive mutations in Drosophila melanogaster // Heredity. -1988. - Vol. 61. - P. 199-207.

201. O'Hare K. et al., DNA sequence of the Doc retroposon in the white-one mutant of Drosophila melanogaster and of secondary insertions in the phenotypically altered derivatives white-honey and white-eosin / O'Hare K., Alley M.R.K., Cullingford T.E., Driver A., Sanderson M.J. // Mol. Gen. Genet. - 1991. - Vol. 225(1). - P. 17-24.

202. Okuda S. et al. 3-Hydroxykynurenine, an endogenous oxidative stress generator, causes neuronal cell death with apoptotic features and region selectivity / Okuda S., Nishiyama N., Saito H., Katsuki H. // J. Neurochem. -1998. - Vol. 70. - P. 299-307.

203. Okuda S. et al. Hydrogen peroxide-mediated neuronal cell death induced by an endogenous neurotoxin, 3-hydroxykynurenine / Okuda S., Nishiyama N., Saito H., Katsuki H. / Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1996. - Vol. 93. - P. 1255312558.

204. Orgogozo V. et al. The differential view of genotype-phenotype relationships / V. Orgogozo, B. Morizot and A. Martin // Front. Genet. - 2015. -Vol. 6. - P. 179.

205. Orr H. A. The genetic theory of adaptation: a brief history // Nat. Rev. Genet. - 2005. - Vol. 6(2). - P. 119-127.

206. Orr H. A., Fitness and its role in evolutionary genetics // Nat. Rev. Genet.

- 2009. - Vol. 10. - P. 531-539.

207. Oxenkrug G. F. Interferon-gamma-inducible kynurenines/pteridines inflammation cascade: implications for aging and aging-associated psychiatric and medical disorders // J. Neural. Transm. - 2010. - Vol. 18. - P. 75-85.

208. Oxenkrug G. F. Metabolic syndrome, age-associated neuroendocrine disorders, and dysregulation of tryptophan - kynurenine metabolism // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2010. - Vol. 1199. - P. 1 - 14

209. Oxenkrug G. F. The extended life span of Drosophila melanogaster eye-color (white and vermilion) mutants with impaired formation of kynurenine // J. Neural Transm. - 2010 - . Vol. 117. - P 23-26.;

210. Paaby A. B., Schmidt P. S. Dissecting the genetics of longevity in Drosophila melanogaster // Fly. - 2009. - Vol. 3. - P. 1-10.

211. Pal-Bhadra M. et al., Cosuppression in Drosophila: gene silencing of Alcohol dehydrogenase by white-Adh transgenes is Polycomb dependent / Pal-Bhadra M., Bhadra U., Birchler J. A. // Cell. - 1997. - Vol. 90(3). - P. 479-490.

212. Palmer A. R. Waltzing with asymmetry: is fluctuating asymmetry a powerful new tool for biologists or just an alluring new dance step? // Bioscience. - 1996. - Vol. 46. - P. 518-532.

213. Panagopoulos D. J. Gametogenesis, embryonic and postembryonic development of Drosophila melanogaster, as a model system for the assessment of radiation and environmental genotoxicity // Drosophila melanogaster // Life Cycle, Genetics. - 2012. - P. 1-38.

214. Parra-Peralbo E., Culi J. Drosophila lipophorin receptors mediate the uptake of neutral lipids in oocytes and imaginal disc cells by an endocytosis-independent mechanism // PLoS Genet. - 2011. - Vol. 7(2), p. e1001297, doi: 10.1371/journal.pgen.1001297.

215. Parsons P. A. Maternal age and developmental variability // J. Exp. Biol.

- 1962. - Vol. 39. - P. 251-260.

216. Pastink A. et al., The nature of radiation-induced mutations at the white locus of Drosophila melanogaster / Pastink A., Schalet A. P., Vreeken C., Paradi E., Eeken J. C. // Mutat. Res. - 1987. - Vol. 177(1). - P. 101-115.

217. Peixoto A., Hall J. C. Analysis of temperature-sensitive mutants reveals new genes involved in the courtship song of Drosophila // Genetics. - 1998. -Vol. 148. - P. 827-838.

218. Peng X., Mount S. M. Genetic enhancement of RNA-processing defects by a dominant mutation in B52, the Drosophila gene for an SR protein splicing factor // Mol. Cell. Biol. - 1995. - Vol.15(11). - P. 6273-6282.

219. Perez-Figueroa A. et al., The Action of Purifying Selection, Mutation and Drift on Fitness Epistatic Systems // Perez-Figueroa A, Caballero A, Garcia-Dorado A, Lopez-Fanjul C. // Genetics. - 2009. - Vol. 183. - P. 299-313.

220. Perrimon, N., Mahowald A. P., Maternal contributions to early development in Drosophila // Malacinski. G. (edit.) Primers in Developmental Biology. - New York : Macmillan, 1988, - pp. 305-328.

221. Pielage J. et al., Novel behavioral and developmental defects associated with Drosophila single-minded / Pielage J., Steffes G., Lau D. C., Parente B. A., Crews S. T., Strauss R., Klambt C. // Dev. Biol. - 2002. - Vol. 249. - P. 283299.

222. Poeggeler B. et al., Dopaminergic control of kynurenate levels and NMDA toxicity in the developing rat striatum / Poeggeler B., Rassoulpour P., Guidetti H.-G. // Dev. Neurosci. - 1998. - Vol. 20. - P. 146-153.

223. Priest N. K. et al., Cross-generational fitness benefits of mating and male seminal fluid / Nicholas K. Priest, Deborah A. Roach, and Laura F. Galloway // Biol Lett. - 2008. - Vol. 4(1). - P. 6-8.

224. Rabinow L. et al., Mutations at the darkener of apricot locus modulate transcript levels of copia and copia-induced mutations in Drosophila melanogaster / Rabinow L., Chiang S. L., Birchler J. A. // Genetics. - 1993. -Vol. 134(4). - P. 1175—1185.

225. Ranganathan R. et al., MOD-1 is a serotonin-gated chloride channel that modulates locomotory behaviour in C. elegans / Ranganathan R., Cannon S. C., Horvitz H. R. // Nature. - 2000. - Vol. 408. - P. 470-475.

226. Rattan S. I. S. DNA damage and repair during cellular ageing // Int. Rew. Cytol. - 1998. - Vol. 116. - P. 47 - 88.

227. Rattan S. I. S. et al. Protein synthesis posttranslation modifications, and ageing / Rattan S. I. S., Derventzi A., Clark B. F. C. // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1992. - Vol. 663. - P. 48-62.

228. Reed D. H., Frankham R. Correlation between Fitness and Genetic Diversity // Conservation Biology. - 2003. - Vol. 17. - P. 230-237.

229. Reed T. E. et al., Interacting Effects of Phenotypic Plasticity and Evolution on Population Persistence in a Changing Climate // Reed T. E., Schindler D. E., Waples R. S. // Conservation Biology. - 2011. - Vol. 25. - P. 56-63.

230. Richard D. S. et al., Ecdysteroids regulate yolk protein uptake by Drosophila melanogaster oocytes / Richard D. S., Watkins N. L., Serafin R. B., Gilbert L. I. // J. Insect Physiol. - 1998. - Vol. 44. - P. 637-644.

231. Rizki T. M., Rizki R. M. Factors affecting the intracellular synthesis of kynurenine // J. Cell Biol. - 1964. - Vol. 21. - P. 27-33.

232. Robertson H. M. Chemical stimuli eliciting courthip by males in Drosophila melanogaster // Experientia. - 1983. - Vol. 39. - P. 333-335.

233. Rohrbough J., Broadie K. Electrophysiological analysis of synaptic transmission in central neurons of Drosophila larvae // J. Neurophysiol. - 2002. - Vol. 88(2). - P. 847-860.

234. Sapko M., Guidetti P. Endogenous kynurenate controls the vulnerability of strated neurons to quinolinate: implications for Huntington's disease // Exptl. Neurol. - 2006. - Vol. 197. - P. 31-40.

235. Sarantseva S. et al. Apolipoprotein E-mimetics inhibit neurodegeneration an drestore cognitive functions in a transgenic Drosophila model of Alzheimer's disease / S. Sarantseva, S. Timoshenko, O. Bolshakova, E. Karaseva, D. Rodin,

A. L. Schwarzman, M. P. Vitek // PLoS One. - 2009. - Vol. 4(12). - p. e8191. doi: 10.1371/journal.pone.0008191.

236. Saraswati S. et al. Tyramine and octopamine have opposite effects on the locomotion of Drosophila larvae / Saraswati S., Fox L. E., Soll D. R., Wu C. F. // J. Neurobiol. - 2004. - Vol. 58. - P. 425-441.

237. Savary S. et al., Molecular cloning of a mammalian ABC transporter homologous to Drosophila white gene / Savary S., Denizot F., Luciani M., Mattei M., Chimini G. // Mamm. Genome. - 1996. - Vol. 7. - P. 673-676.

238. Savvateeva E. et al., Age-dependent memory loss, synaptic pathology and altered brain plasticity in the Drosophila mutant cardinal accumulating 3-hydroxykynurenine / Savvateeva E., Popov A., Kamyshev N., Bragina J., Heisenberg M., Senitz D., Kornhuber J., Riederer P. // J. Neural. Transm. -

2000. - Vol. 107. - P. 581-601.

239. Savvateeva-Popova E. V. et al., Drosophila mutants of the kynurenine pathway as a model for ageing studies / Savvateeva-Popova E. V., Popov A. V., Heinemann T., Riederer P. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2003. - Vol. 527. - P. 713-722.

240. Schilcher F. A mutation which changes courtship song in Drosophila melanogaster // Behav. Genet. - 1977. - Vol. 7. - P. 251-259.

241. Schilcher F. The role of auditory stimuli in the courtship of Drosophila melanogaster // Anim. Behav. - 1976. - Vol. 24. P. 18-26.

242. Schmitz G. et al., Role of ABCG1 and other ABCG family members in lipid metabolism / Schmitz G., Langmann T., Heimerl S. // J. Lipid. Res. -

2001. - Vol. 42. - P. 1513-1520.

243. Schwaerzel M. et al. Dopamine and octopamine differentiate between aversive and appetitive olfactory memories in Drosophila / Schwaerzel M., Monastirioti M., Scholz H., Friggi-Grelin F., Birman S., Heisenberg M. // J. Neurosci. - 2003. -Vol. 23. - P. 10495-10502.

244. Schwarez R., Pellieciari R. Manipulation of brain kynurenines: glial targets, neuronal effects and clinical opportunities // J. Pharmacol. Exptl. Ther. -2002. - Vol. 303. - P. 1-10.

245. Sebestova J. et al., Lack of response to unaligned chromosomes in mammalian female gametes / Sebestova J., Danylevska A., Novakova L., Kubelka M., Anger M. // Cell Cycle. - 2012. - Vol. 11. - P. 3011-3018.

246. Serway C. N. et al., Mushroom Bodies Enhance Initial Motor Activity in Drosophila / Serway C. N., Kaufman R. R., Strauss R., Steven de Belle J. // J. Neurogenet. - Vol. 23. - P. 173-184.

247. Seugnet L. et al., D1 receptor activation in the mushroom bodies rescues sleep-loss induced learning impairments in Drosophila / Seugnet, L., Suzuki, Y., Vine, L., Gottschalk, L. & Shaw, P. J. // Curr. Biol. - 2008. - Vol. 18. - P. 1110-1117.

248. Shirley M. D. F., Sibly R. Genetic basis of a between-environmental trade-off involving resistance to cadmium in Drosophila melanogaster // Evolution (USA). - 1999. - Vol. 53 - P. 826-836.

249. Sieber M. H. et al., Electron transport chain remodeling by GSK3 during oogenesis connects nutrient state to reproduction / M. H. Sieber, M. B. Thomsen, A. C. Spradling // Cell. - 2016. - Vol. 164. - P. 420-432.

250. Sieber M. H., Thummel C. S. Coordination of triacylglycerol and cholesterol homeostasis by DHR96 // Cell Metab. - 2012. - Vol. 10. - P. 481490.

251. Siegel R. W., Hall J. C. Conditioned responses in courtship behavior of normal and mutant Drosophila // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1979. - Vol. 76. - P. 3430-3434.

252. Siegrist S. E. et al., Inactivation of both Foxo and reaper promotes long-term adult neurogenesis in Drosophila / Siegrist S. E., Haque N. S., Chen C. H., Hay B. A., Hariharan I. K. // Curr. Biol. - 2010. - Vol. 20(7). - P. 643-648.

253. Silva B. et al., Serotonin Receptors Expressed in Drosophila Mushroom Bodies Differentially Modulate Larval Locomotion / Silva B., Goles N. I., Varas

R., Campusano J. M. // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9(2). - p. e89641. doi:10.1371/journal.pone.0089641.

254. Sirot L. K. et al., Protein-specific manipulation of ejaculate composition in response to female mating status in Drosophila melanogaster / Sirot L. K., Wolfner M. F., Wigby S. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2011. - Vol. 108(24). - P. 9922-9926.

255. Sisodia S., Singh B. N. Behaviour genetics of Drosophila: Non-sexual behavior / J. Genet. - 2005. - Vol. 84. - P. 195-216.

256. Sitaraman D. et al., Serotonin is necessary for place memory in Drosophila / Sitaraman D., Zars M., Laferriere H., Chen Y. C., Sable-Smith A., Kitamoto T., Rottinghaus G. E., Zars T. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2008.

- Vol. 105(14). - P. 5579—5584.

257. Smith L. A. et al., A Drosophila calcium channel a1 subunit gene maps to a genetic locus associated with behavioral and visual defects / Smith L. A., Wang X. J., Peixoto A. A., Neumann E. K., Hall L. M. et al. // J. Neurosci. -1996. - Vol. 16. - P. 7868-7879.

258. Smith L. A. et al., Courtship and visual defects of cacophony mutants reveal functional complexity of a calcium-channel alpha 1 subunit in Drosophila // Smith L. A., Peixoto A. A., Kramer E. M., Villella A., Hall J. C. // Genetics. - 1998. - Vol. 149. - P. 1407-1426.

259. Smolik-Utlaut S. M., Gelbart W. M. The effects of chromosomal rearrangements on the zeste-white interaction in Drosophila melanogaster // Genetics. - 1987. - Vol. 116(2). - P. 285-298.

260. Soller M. et al., Control of oocyte maturation in sexually mature Drosophila females / Soller M, Bownes M, Kubli E. // Developmental Biology.

- 1999. - Vol. 208. - P. 337-351.

261. Spickett S. G., Thoday J. M. Regular responses to selection. 3. Interaction between located polygenes // Genet. Res. - 1966. - Vol. 7 - P. 96-121.

262. Steller H., Pirrotta V. Expression of the Drosophila white gene under the control of hsp70 heat shock promoter // The EMBO Journal. - 1985. - Vol. 4(13B). - P. 3765-3772.

263. Sterelny K. Made By Each Other: Organisms and Their Environment // Biology and Philosophy. - 2005. - Vol. 20. - P. 21-36.

264. Stocker R. F. The organization of the chemosensory system in Drosophila melanogaster: a review // Cell Tissue Res. - 1994. - Vol. 275(1). - P. 3-26.

265. Strauss R. The central complex and the genetic dissection of locomotor behavior // Curr. Opin. Neurobiol. - 2002. - Vol. 12. - P. 633-638.

266. Strauss R. et al., No-bridge of Drosophila melanogaster: portrait of a structural brain mutant of the central complex // Strauss R., Hanesch U., Kinkelin M., Wolf R., Heisenberg M. // J. Neurogenet. - 1992. - Vol. 8. - P. 125-155.

267. Strauss R., Heisenberg M. A higher control center of locomotor behavior in the Drosophila brain // J. Neurosci. - 1993. - Vol. 13. - P. 1852-1861.

268. Sturtevant A. H. Experiments on sex recognition and the problems of sexual selection in Drosophila // Animal Behaviour. - Vol. 5. - P. 351-366.

269. Sturtevant, A. H. A sex-linked character in Drosophila replete // Am. Nat. - 1915. - Vol. 49. - P. 189-192.

270. Sullivan D. T., Sullivan M. C. Transport Defects as the Physiological Basis for Eye Color Mutants of Drosophila melanogaster // Biochemical Genetics. - 1975. - Vol. 13 - P. 603-613.

271. Summers K. M. et al., Biology of eye pigmentation in insects / Summers K. M., Howells A. J., Pyliotis N. A. // Adv. Insect. Physiol. - 1982. - Vol. 16. -P. 119-166.

272. Swinderen B. van, Andretic R. Dopamine in Drosophila: setting arousal thresholds in a miniature brain // Proc. Biol. Sci. - 2011. - Vol. 278. - P. 906913.

273. Takahashi Y. Yeast Ulp1, an Smt3-specific protease, associates with nucleoporins // J. Biochem. - 2000. - Vol. 128. - P. 723-725.

274. Takahashi Y. et al., Aging mechanisms / Takahashi Y., Kuro M., Ishikawa F. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 97. - P. 12407-12408.

275. Takeuchi S. et al., Long-term study of the clinical significance of loss of heterozygosity in childhood acute lymphoblastic leukemia / Takeuchi S., Tsukasaki K., Bartram C. R. et al. // Leukemia. - 2003. - № 17. - P. 149-154.

276. Tatar M. et al. A mutant Drosophila insulin receptor homolog that extends life-span and impairs neuroendocrine function / Tatar M., Kopelman A., Epstein D., Tu M. P., Yin C. M., Garofalo R. S. // Science. - 2001. - Vol. 292. -P. 107-110.

277. Tennessen J. M. et al., Coordinated metabolic transitions during Drosophila embryogenesis and the onset of aerobic glycolysis / J. M. Tennessen, N. M. Bertagnolli, J. Evans, M. H. Sieber, J. Cox, C. S. Thummel // G3 (Bethesda). - 2014. - Vol. 4. - P. 839-850.

278. Thomas J. B. Mutations affecting the giant fibre system of Drosophila // Neurosci. Abstr. - 1980. - Vol. 6. - P. 742.

279. Thompson J. N. Jr., Thoday J. M. The number of segregating genes implied by continuous variation // Genetica. - 1976. - Vol. 46. - P. 335-344.

280. Thöny B., Auerbach G., Blau N. Tetrahydrobiopterin biosynthesis, regeneration and functions // Biochem. J. - 2000. - Vol. 347. - P. 1-16.

281. Tomas J. B., Wyman R. J. A mutation in Drosophila alters normal connectivity between two identified neurones // Nature. - 1982. - Vol. 298. - P. 650-651.

282. Tompkins L. et al. The role of female movement in the sexual behavior of Drosophila melanogaster / Tompkins L., Gross A., Hall J. C., Gailey D. A., Siegel R. W. // Behav. Genet. - 1982. - Vol. 12. - P. 295-307.

283. Trevitt S. et al. An effect of egg deposition on the subsequent fertility and mating frequency of female Drosophila melanogaster / S. Trevitt K. Fowler, L. Partridge // J. Insect Physiol. - 1988. - Vol. 34. - P. 821-828.

284. Tudor M. et al., The pogo transposable element family of Drosophila melanogaster / Mark Tudor, Malgorzata Lobocka, Margaret Goodell, Jonathan Pettitt, Kevin O'Hare // Mol. Gen. Genet. - 1992. - Vol. 232. - P. 126—134.

285. Vaj E., Jayakar S. D. Genetic studies on locomotor activity in Drosophila // Atti. Ass. Genet. It. - 1976. - Vol. 21. - P. 208-210.

286. Visser J. E., Bär P. R., Jinnah H. A. Lesch-Nyhan disease and the basal ganglia // Brain. Res. Rev. - 2000. - Vol. 32. - P. 449-475.

287. Wallenfang M. R. et al. Dynamics of the male germline stem cell population during aging of Drosophila melanogaster / Wallenfang M. R., Nayak R., DiNardo S. // Aging Cell. - 2006. - Vol. 5. - P. 297-304.

288. Wan H. I. et al., Highwire regulates synaptic growth in Drosophila Wan H. I., DiAntonio A., Fetter R. D., Bergstrom K., Strauss R. // Neuron. - 2000. -Vol. 263. - P. 13-329.

289. Warburton D. The effect of maternal age on the frequency of trisomy: change in meiosis or in utero selection? // Prog. Clin. Biol. Res. - 1989. - Vol. 311. - P. 165-81.

290. Welte M. A. Proteins under new management: lipid droplets deliver // Trends Cell Biol. - 2007. - Vol. 17. - P. 363-369.

291. White K. E. et al., The Dopaminergic System in the Aging Brain of Drosophila / Katherine E. White, Dickon M. Humphrey, Frank Hirth // Frontiers in Neuroscience. - 2010. - Vol. 4. - P. 205.

292. White K. et al., Genetic control of programmed cell death in Drosophila / White K., Grether M. E., Abrams J. M., Young L., Farrell K., Steller H. // Science. - 1994. - Vol. 29. - P. 677-683.

293. Wigby S. et al. Developmental environment mediates male seminal protein investment in Drosophila melanogaster / Wigby S., Perry J. C., Kim Y. H., Sirot L. // Funct. Ecol. - 2016. - Vol. 30(3). - P. 410-419.

294. Wigby S. et al. Insulin signalling regulates remating in female Drosophila / Wigby S., Slack C., Grönke S., Martinez P., Calboli F. C. F., Chapman T. et al.

// Proceedings of the Royal Society of London. Series B: Biological Sciences. -2011. - Vol. 278. - P. 424-431.

295. Wojda A. et al. Correlation between the level of cytogenetic aberrations in cultured human lymphocytes and the age and gender of donors / Wojda A., Zietkiewicz E., Mossakowska M., Pawlowski W., Skrzypczak K. and Witt M. // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. - 2006. - Vol. 61. - P. 763-772.

296. Wolff J. O., MacDonald D. W. Promiscuous females protect their offspring // Trends Ecol. Evol. - 2004. - Vol. 19(3). - P. 127-34.

297. Wu C. F., Wong, F. Frequency characteristics in the visual system of Drosophila. Genetic dissection of electroretinogram components // J. Gen. Physiol. - 1977. - Vol. 69. - P. 705-724.

298. Xiao C. et al. Mating success associated with white gene in Drosophila melanogaster / Xiao C., Qiu S., Robertson R. M., 2016. Электронный ресурс.

- режим доступа:

http ://biorxiv. org/content/biorxiv/early/2016/08/31/072710. full.pdf

299. Xiao C. et al., The white gene controls copulation success in Drosophila melanogaster / Xiao C., Qiu S., Robertson R. M. // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7(1).

- P. 7712.

300. Xiao C., Robertson R. M. Timing of Locomotor Recovery from Anoxia Modulated by the white Gene in Drosophila // Genetics. - 2016. - Vol. 203. - P. 787-797.

301. Xiao C., Robertson R. M. White - cGMP Interaction Promotes Fast Locomotor Recovery from Anoxia in Adult Drosophila // PLoS ONE. - 2017. -Vol. 12. - p. e0168361. doi: 10.1371/journal.pone.0168361.

302. Yamamoto D., Nakano Y. Genes for sexual behavior // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1998. - Vol. 246. - P. 1-6.

303. Yasugi T., et al., Drosophila optic lobe neuroblasts triggered by a wave of proneural gene expression that is negatively regulated by JAK/STAT / T. Yasugi, D. Umetsu, S. Murakami, M. Sato, T. Tabata // Development - 2008. -Vol. 135. - P. 1471-1480.

304. Yuan Q. et al. A sleep-promoting role for the Drosophila serotonin receptor 1A / Yuan Q., Joiner W.J., Sehgal A. // Curr. Biol. - 2006. - Vol. 16. -P. 1051-1062.

305. Zhang S. D., Odenwald W. F. Misexpression of the white (w) gene triggers male-male courtship in Drosophila // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1995. - Vol. 92(12). - P. 5525—5529.