Роль радиационного фактора в формировании нервно-психических нарушений у детей, родившихся в семьях ликвидаторов аварии на ЧАЭС и обоснование тактики диагностических и лечебно-профилактических меропри тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Зотова, Светлана Аркадьевна

• Зотова, Светлана Аркадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зотова, Светлана Аркадьевна

Список сокращений.

Введение.„„„.„,.„.„.„.„.б

Глава I. Нервно-психическое здоровье детей и радиация.

I. I Последствия действия ионизирующей радиации на нервную систему.

1.2 Генетические последствия воздействия радиации.

1.3 Нарушение репродуктивной функции в результате воздействия радиации.--.„„„„„„„„„„„.„.„„„„„.

1.4 Состояние здоровья лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС-.».„„„.„.

1.5 Проблема состояния здоровья детей, родившихся в семьях участников ликвидации последствий аварии наЧАЭС.

Глава 2. Характеристика наблюдаемого контингента детей н методы исследования.„„.„.„„.

2.1. Общая характеристика детей из групп наблюдения.

2.2. Клинические методы исследования.

2.3 Цктогенетнческие методы исследования.

2.4 Методики психологического обследования.„.,„.

2.5. Методы статистического анализа.

Глава 3. Анализ данных официальной статистики о состоянии здоровья, относительный и атрибутивный риск влияния радиационного фактора на распространенность заболеваний у детей, родившихся от ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС.-.„„„„„„.„.

3.f Анализ данных официальной статистики.„,.,.

3.2 Относительный и атрибутивный риск влияния радиационного фактора на распространенность заболеваний у детей.,„.,—-„.,

Глава 4. Сравнительная характеристика данных анамнеза детей, родившихся от участников ликвидации последствий радиационной аварии.,„

4.1 Генеалогический анамнез к семьях групп наблюдения и сравнения.,.,.,.,,,,,,,,,.„.„,,

4.2 Характеристика основных социальных факторов обследуемых семей.

4.3 Анализ перинатального анамнеза детей групп наблюдения и сравнения. ,.,,.,,.Л

4.4 Характеристика раннего развития детей в группах.S

4.5 Анализ радиационного анамнеза в семьях обследованных детей.

Глава 5. Клиническая характеристика и результаты нейрофизиологического обследования детей обследуемых групп.

5 Л Характеристика нервно-психической заболеваемости в группах обследованных детей,--,-.,,.,.,.

5.2 Врожденные аномалии и пороки развития, деформации и хромосомные нарушения в группах обследованных детей.,.

5.3 Анализ наличия, распространенности и структуры заболеваний нервно-психической сферы у детей в зависимости от дозовой нагрузки, полученной отцами.,,.

5.4 Характеристика сопутствующих заболеваний у детей в груп пах.

5.5 Характеристика результатов электроэнцефалографии.

5.6 Анализ результатов реоэнцефалографин.

5.7 Магнитно-резонансная томография головного мозга у детей.,,.,.

Глава 6. Характеристика результатов психологического обследования детей н их родителей.

6.1. Исследование интеллектуального развития детей,,.

6.2 Анализ семейного исследования уровня невротизацни н психопатнзацин в обследуемых группах.

6.3 Исследование реактивной и личностной тревожности в обследуемых семьях.

Глава 7. Характеристика результатов семейного цнтогенетического обследования и вклада наследственных н средовых (антропогенных) факторов в фенотнпическую изменчивость вариабельности цитогенетнческих показателей у детей с нсрвно-ггсихнческнмн заболеваниями,.,

7.1 Анализ уровня хромосомных аберраций.«.„.

7.2 Анализ структуры хромосомных аберраций у детей в зависимости от типа (группы) хромосом.

7.3 Анализ кариотниау детей обследованных групп.,,,,,„.„„,„„—

7.4 Исследование репарационной активности геномной ДИК в обследованных группах детей.,.,-.-,.„„„,.ЮЗ

7.5 Вклад наследственных и средовых (антропогенных) факторов в фенотипическую изменчивость вариабельности цнтогенетическнх показателей у детей с нервно-психическими заболеваниями.

Глава 8, Система медниннскот наблюдения и реабилитации детей, рожденных от облученных родителей - ликвидаторов аварии на

ЧАЭС.N

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль радиационного фактора в формировании нервно-психических нарушений у детей, родившихся в семьях ликвидаторов аварии на ЧАЭС и обоснование тактики диагностических и лечебно-профилактических меропри»

Актуальность проблемы.

Авария на Чернобыльской атомной электростанции (ЧАЭС) 26 апреля 1986 г - крупнейшая техногенная катастрофа 20 века. В ликвидации её последствий принимали участие около 600 тысяч человек. По данным официальной статистики, в настоящее время, спустя 20 лет после аварнн, в Российской Федерации проживает 121129 участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Число детей, родившихся а семьях ликвидаторов, на 01.012006 года составляет 32 341. Вопрос о состоянии здоровья, а том числе нервно-психического, детей, родившихся от облученных родителей, остается изученным недостаточно. В то же время известно, что болезни нервно-психической сферы в общей популяции детей являются одним из основных факторов, приводящих к иивалн дизайн и детей, снижающих качество их жизни. В литературе имеются немногочисленные данные о влиянии радиации на центральную нернную систему. Основная доля публикаций на эту тему касается генетических последствий и формирования врожденных пороков у потомков облученных.

В имеющихся литературных источниках наиболее полно представлены факты, касающиеся состояния здоровья когорты детей, рожденных от родителей, подвергшихся острому облучению при взрывах атомных бомб в Хиросиме и Нагасаки (1945). Наблюдения за детьми, облученными во внутриутробном периоде в дозе 100-300 мГр во время бомбардировки, показали, что к возрасту 17 лет у них значительно увеличилось число случаев умственной отсталости [209]. Достоверных данных о генетических последствиях у потомков лиц, переживших атомную бомбардировку, выявлено не было, что, вероятно, связано с одной стороны, с особенностями действия радиации в результате атомной бомбардировки (физическими характеристиками), а с другой - сложностями социального характера в формировании и наблюдении когорты детей облученных родителей [198].

Большое значение при изучении состояния здоровья детей, родившихся от родителей ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, имеет тот факт, что, дети, родившиеся после аварии, сами не подвергались непосредственно воздействию облучения. Однако, лозовая нагрузка, полученная родителями за относительно короткий промежуток времени, в большинстве случаев превышает прогнозируемую пожизненную дозу радиационного воздействия для населения, проживающего на загрязненных радионуклидами территориях 1155). Системное поражение организма родителей, возникшее в результате перенесенного облучения, могло, по мнению ряда авторов, в частности, И,Е, Воробцовой (1993), привести к появлению нежелательных мутаций у последующих поколений, способных повлечь за собой ослабление соматического здоровья, а также развитие знцефалопатин органического характера. В свою очередь, указанная органическая недостаточность с высокой вероятностью может определить особенности формирования когнитивных функций и характерологического развития ребенка [32].

У детей, родившихся от родителей-ликвидаторов в постчернобыл ьский период, можно ожидать реализации отдаленных последствий, проявляющихся врожденными пороками развития, теистическими повреждениями соматических клеток, радиационным преждевременным старением и радиационным канцерогенезом [60].

НЕ.Воробцовой н соавт. (1994) [33] установлено, что у детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, по сравнению с коигрольной группой, уровень базовых хромосомных аберраций был незначительно выше; достоверно выше был показатель индуцированных хромосомных аберраций, что, по мнению авторов, отражало повышенную чувствительность генома у детей ликвидаторов к любым последующим неблагоприятным воздействиям внешней среды. Не исключается вероятность связи геномной нестабильности с возникновением врожденных пороков нервной системы, формированием нервно-психической патологии.

В связи с этим определение значимости радиационного воздействия среди комплекса факторов различной природы в возникновении патологии у потомков облученных мужчин, установление связи между дозой облучения родителей, цнтогенетнческнми изменениями у их потомков, нервно-психическим н заболеваниями детей актуально для прогнозирования, выявления патологии и проведения дифференцированных профилактических и корригирующих мероприятий. Вышесказанное обусловило цель настоящего исследования.

Цель исследований

Определить роль радиационного воздействия на родителей - участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в формировании нервно-психических нарушений у их детей; разработать принципы лечебно-реабилитационных мероприятий на основе комплексного анализа результатов клинико-функционального, цнтогенетнчсского обследования и семейного психологического тестирования.

Задачи исследован но

I, Определ ить распространенность нервно-психических заболевайнн у детей, в зависимости от величины полученной дозовой нагрузки их отцами -участниками ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, а также сроков зачатия детей в поставарийный период.

2, Провести сравнительный анализ особенностей нервно-психического развития, семейного психологического профиля у детей облученных родителей и нсоблученной популяции.

У, Исследовать в семенном аспекте цнтогенетические изменения (хромосомные аберрации), репарационную активность ДНК и определить роль генетического н антропогенного факторов и формировании нервно-психических заболеваний у детей облученных родителей.

4- Обосновать принципы диагностических и лечебно-профилактических мероприятий для коррекции нарушений нервно-психической сферы в группе детей, родившихся от родителей-участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС.

Научная новизна

Установлена высокая распространенность нсрвио~пснхнческнх заболеваний у детей, рожденных в семьях отиов - участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, независимо от сроков зачатия и рождения после возвращения отиов с ликвидационных работ.

Впервые показана зависимость формирования нервно-психических заболеваний у детей от величины полученной нх отцами - ликвидаторами последствий радиационной аварнн дозы внешнего облучения.

У детей, рожденных в семьях ликвидаторов, выявлена достоверная положительная корреляционная связь наличия нервно-психических заболеваний с цнтогенегнческнмн изменениями, характеризующими геномную нестабильность, установлен высокий вклад генетической компоненты в возникновение цнтогенетнческнх изменений.

Установлена значимость микросоциума (с высоким уровнем невротнзацнн, психопатизацнн, личностной и реактивной тревожности у дегей и нх родителей) для формирования нервно-психических заболеваний у детей,

Практическая значимость

Разработаны принципы наблюдения и диагностический алгоритм выявления нервно-психических заболеваний в группе детей, родившихся от родителей - участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, в зависимости от сроков зачатия в поставарийный период. Предложена тактика лечебно-профилактических мероприятий для детей ликвидаторов с акцентом на выявляемую нервно-психическую патологию и с учетом особенностей семейного микроклимата.

Внедрение в практику

По результатам исследования подготовлены три пособия для врачей: "Состояние здоровья детей-потомков первого и второго поколения облученных родителей. Приинниы медицинского наблюдения и реабилитации".

Диспансерное наблюдение различных когорт детского населения, подвергшегося влиянию радиационного фактора", '"Особенности причиной структуры инвалидности различных возрастных групп детей, подвергшихся воздействию радиации" (для педиатров, неврологов и организаторов здравоохранения). Практические рекомендации, представленные в работе, используются в работе отделения реабилитации детей радиационного риска. Детского научно-практического центра противорадиационной зашиты ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава», консультативной поликлиники Морозовской городской детской клинической больницы г. Москвы» консультативной детской поликлиники и отделений ОГУЗ «Детская областная больница» г. Орла, Результаты исследования доложены и обсуждены на: Ш Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003); Международной конференции «Состояние здоровья населения Брянской области, подвергшегося радиационному воздействию в результате аварии на ЧАЭС» (Брянск, 2004); V съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2006), методических совещаниях отдела радиационной экопатологнн детского возраста ФГУ «МНИИ педиатрии н детской хирургии Росздрава» (2006),

Апробация работы Апробация рабогы проведена на совместном методическом совещании отдела радиационной экопатологни детского возраста и отдела наследственных и врожденных заболеваний детей с нарушением психики ФГУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава», сектора мониторинга радиационного и химического мутагенеза института обшей генетики им. Н.И.Вавилова РАН. отдела клнннко-психологнческих проблем нарушения психического развития ФГУ «МНИИ психиатрии Росздрава» 26 декабря 2006 г.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Зотова, Светлана Аркадьевна

Выводы

1, В популяции детей, родившихся в семьях отцов - ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, нервно-психическая заболеваемость достоверно превышает общероссийские показатели. При расчете относительного и атрибутивного рисков доказано влияние радиационного фактора на уровень распространенности у детей нервно-психических заболеваний.

2, У детей, зачатие которых произошло спустя пять и более лет после возвращения их отцов с ликвидационных работ по ликвидации аварии на ЧАЭС, по сравнению с детьми, зачатие которых произошло в течение первых шести месяцев после аварии отмечается более тяжелая неврологическая, психиатрическая симптоматика, появление наследственных заболеваний и пороков развития при наличии у их отцов меньшей дозы облучения.

3. У большинства (92%) детей ликвидаторов выявлены специфические хромосомные перестройки (дицентрические и кольцевые хромосомы) и стабильные хромосомные аберрации (транслокации, инверсии к делеции), аналогичные изменениям у их облученных опюв, которые отражают наличие геномной нестабильности, Отмечается снижение индексов репарационной активности ДНК у детей и их отцов -ликвидаторов. Существует прямая корреляционная связь цитогенстнческих изменений и нервно-психических заболеваний у детей.

4. У детей, родившихся от родителей - ликвидаторов радиационной аварии, высок вклад доминантной компоненты (h") генетической изменчивости, имеет место семейное накопление цитогеиетнческих изменений. У детей, родившихся спустя пять и более лет после участия отцов в ликвидационных работах, вклад генетической компоненты выше, чем у детей, зачатых в первые шесть месяцев после участия отцов в ликвидации последствий аварнн на ЧАЭС.

5. Результаты клннико - психологического обследования детей, родившихся от ликвидаторов, свидетельствуют о тенденции к снижению показателей интеллектуального развития, повышению уровня реактивной и личностной тревожности, наиболее выраженной у детей, родившихся в отдаленные сроки после возвращения отцов с работ по ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, более высоком уровне невротизацин и пенхолатизацни у детей и родителей в семьях ликвидаторов.

Практические ре ком шла.

1. Принципы медицинского наблюдения детей, рожденных у отцов -ликвидаторов последствий радиационных инцидентов и катастроф включают комплексные и многоуровневые мероприятия, направленные на нормализацию и улучшение не только соматического здоровья, но и совершенствование психологического климата в семье (микросоциуме), обеспечение социальной поддержки.

2. Медицинское наблюдение детей, зачатых и родившихся не только в ближайшие (в течение первых шести месяцев), но и в более отдаленные сроки после участия отцов в работах по ликвидации последствий радиационных аварий, должно быть аналогичным по объему и уровням наблюдения.

3. Для осуществления медицинского наблюдения на зтапе внутриутробного развития детей, при ведении беременности у жен-ликвидаторов необходимо осуществлять определение сывороточных маркеров на наличие врожденных пороков развития, с плановой неоднократной ультразвуковой диагностикой плода. Целесообразно также проведение пернконцепционной профилактики с использованием фол невой кислоты.

4. 11-ой этап диспансеризации должен включать осмотры специалистов: невролога, генетика, психолога. Рекомендуется проведение семейного психологического консультирования, Клиническое обследование детей, рожденных от родителей-ликвидаторов радиационных аварий, должно проводиться согласно разработанному алгоритму с использованием цнтогснстнческого (определение уровня хромосомных аберраций, репарационной активности ядерной Д1-1К), нейрофизиологического обследования: электроэнцефалографии, рсозицефалографин, ультразвукового доплеровского исследования сосудов головы н шеи. по показаниям — магнитно-резонансной томографии головного мозга. Рентгенологическое обследование проводится только но витальным показаниям.

5. В случае задержки становления моторных навыков и речевого развития, сопровождающихся повышением сосудистого тонуса в максимально ранние сроки назначается восстановительное лечение с применением вазоактнвных (кавинтон, инстенон, сермнон, цнннаризин) н нею грешных (ноотропил, энцефабол, актовегнн, глицин, церебролизин) препаратов.

Заключение

Авария на Чернобыльской атомной электростанции 26 апреля 1986 г -крупнейшая техногенная катастрофа 20 века. В ликвидации ее последствий принимали участие около 600 тысяч человек.

Вопрос о состоянии здоровья, в том числе нервно-психического, детей, родившихся от облученных родителей, остается недостаточно изученным. В то же время известно, что в общей популяции детей болезни нервно-психической сферы являются одним из основных факторов, приводящих к инвалндизации детей, снижающих качество нх жизни. В литературе имеются немногочисленные данные о влиянии радиации на центральную нервную систему. Основная доля публикаций на эту тему касается генетических последствий и формирования врожденных пороков у потомков облученных родителей,

В имеющихся литературных источниках наиболее представлены факты, касающиеся состояния здоровья когорты детей, рожденных от родителей, подвергшихся острому облучению при взрывах атомных бомб в Хиросиме и Нагасаки (1945). Наблюдения за детьми, облученными во внутриутробном периоде в дозе 100-300 мГр во время бомбардировки, показали, что к возрасту 17 лет у них значительно увеличилось число случаев умственной отсталости. Однако, достоверных данных о генетических пороках у потомков лиц, переживших атомную бомбардировку, выявлено не было, что, вероятно, связано с одной стороны, с особенностями действия радиации в результате атомной бомбардировки (физическими характеристиками), а с другой -сложностями социального характера в формировании и наблюдении когорты детей облученных родителей.

Большое значение при изучении состояния здоровья детей, родившихся от родителей ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, имеет тот факт, что, дети, родившиеся после аварии, сами не подвергались непосредственно воздействию облучения. Но дозопая нагрузка, полученная родителями за относительно короткий промежуток, в большинстве случаев превышает прогнозируемую пожизненную лозу радиационного воздействия для населения, проживающего на загрязненных радионуклидами территориях. Системное поражение организма родителей, возникшее в результате перенесенного облучения, могло, по мнению ряда авторов, в частности И.Е. Воробцовой (1993), с высокой вероятностью привести к появлению нежелательных мутаций у последующих поколений, способных привести к ослаблению соматического здоровья, а так же развитию энцефалопатии органического характера. В свою очередь, указанная органическая недостаточность с высокой вероятностью может определить особенности развития когнитивных функций и характерологического развития ребенка, В связи с этим определение значимости радиации среди комплекса факторов радиационной и нерадиацнонной природы в возникновении патологии у потомков облученных мужчин необходимо для прогнозирования здоровья детей и разработки целенаправленных профилактических мероприятий,

У детей, родившихся от роднтедей-л нквндаторов в постчернобыльский период можно ожидать реализации отдаленных последствий, проявляющихся врожденными пороками развития, генетическими повреждениями соматических клеток, радиационным преждевременным старением и радиационным канцерогенезом [15],

И.Н.Воробцовой и соавт.(1994) [26] установлено, что у детей ликвидаторов последствий аварнн на ЧАЭС, по сравнению с контролем, уровень базовых хромосомных аберраций был незначительно выше; достоверно выше был показатель индуцированных хромосомных аберраций, что, по мнению авторов, отражало повышенную чувствительность генома у детей ликвидаторов к любым последующим неблагоприятным воздействиям внешней среды. Не исключается вероятность связи геномной нестабильности с возникновением врожденных пороков нервной системы, формированием нервно-психической патологии,

Имеющиеся литературные данные свидетельствуют, что влияние радиации на нервно-психическую заболеваемость изучено недостаточно, в основном, в экспериментах н прн наблюдении японской когорты потомков облученных родителей. Данные литературы о состоянии здоровья детей, родившихся у родителей ликвидаторов радиационных катастроф, неполны и противоречивы. Большинство исследователей демонстрируют информацию о соматической патологии в этой группе детей. Установление связи между дозой облучения родителей, интогснстическимн изменениями у их потомков, нервно-психическими заболеваниями детей требует дальнейшего изучения для прогнозирования, выявления патологии и проведения дифференцированных профилактических н корригирующих мероприятии, Вышесказанное обусловило цель настоящего исследования: Определить роль радиационного воздействия на родителей - участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в формировании нервно-психических нарушений у их детей; разработать принципы лечебно-реабилитационных мероприятий на основе комплексного анализа результатов клинико-фун кино нал ьного, цитогенетического обследования и семейного психологического тестирования.

В соответствии с поставленной целью были сформированы задачи исследовании:

I. Определить распространенность нервно-психических заболеваний у детей, в зависимости от величины полученной дозовой нагрузки их отцами -участниками ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, а также сроков зачатия детей в поставарнйный период,

2. Провести сравнительный анализ особенностей нервно-психического развития, семейного психологического профиля у детей облученных родителей и необлученной популяции.

3. Исследовать в семейном аспекте цитогенетнческие изменения (хромосомные аберрации}, репарационную активность ДНК и определить роль генетического и антропогенного факторов в формировании нервно-психических заболеваний у детей облученных родителей.

4. Обосновать принципы диагностических и лечебно-профилактических мероприятий для коррекции нарушений нервно-психической сферы в группе детей, родившихся от родителей-участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС.

Для решения поставленных задач в клинике Детского научно-практического центра противорадиационной защиты за период с 1999 по 2005 года обследовано и включено в анализ 253 ребенка, родившихся от родителей участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС 26,04,1986 г, 1 подгруппу наблюдения составили дети, зачатые в течение первых шести месяцев после участия родителей в процессе ликвидации последствий аварии — всего 131 ребенок 1987-88 годов рождения, возраст на момент обследования 1217 лет, девочек 65 - 49,61%, мальчиков 66 - 50J8%, 2 подгруппу наблюдения составили дети, родившиеся спустя пять и более лет после участия родителей в ликвидационных работах, - всего 122 ребенка 1991 -96 годов рождения, возраст на момент обследования 7-14 лет, девочек 54 - 40,11%, мальчиков 68 -59,83%. В группе сравнения обследовано 113 детей, они были разделены на подгруппы по годам рождения в соответствии с подгруппами наблюдения. Они сами и нх родители не подвергались воздействию радиации.

Анализ данных официальной статистики проводился с использованием официальных статистических форм: формы 12 «Отчет о числе заболеваний, зарегистрированных у больных в районе обслуживания лечебного учреждения» и формы 16 «Отчет о числе заболеваний и причинах смерти лин, подлежащих включению в Российский государственный медико-дозиметрический регистр».

При обследовании детей использованы методы: I) клинический, включающий генеалогический; анамнестический с отдельным выяснением радиационного анамнеза; клинический осмотр 2) функциональное и лабораторное обследование 3) нейрофизиологическое обследование, включая ЭЭГ, РЭГ, ЭХО-ЭС, МРТ головного мозга 4) для диагностики геномной нестабильности использовался цито re нети чес кн й метод, включающий определение уровня и спектра хромосомных аберраций, исследование репарационной активности ДНК; спонтанной и индуцированной (гамма - и УФ-облученнем) 5) при изучении интеллектуальных характеристик детей, семейных психологических особенностей применялся интеллектуальный тест Д, Векслера, шкала самооценки Спнлбсрга-Ханина, тест для определения уровня кеаротизацнн н нсихопатнзацин.

Статистическая обработка данных, полученных в результате проведенных нами исследований, осуществлялась на персональном компьютере IBM PC 485 с применением методов вариационной статистики и корреляционного анализа. Использованы стандартные пакеты статистических программ «Statistical, «Excel 7,0», «Bioslat». Определение достоверности проводилось по критериям достоверности I Стьюдента, Пирсона. Доверительный интервал средних величин вычисляли с заданным уровнем достоверности 0,95. Межгрупповые различия средних значений показателей в группах определяли при помощи дисперсионного анализа. Оценка вклада наследственного и средового факторов в возникновение заболеваемости у детей проводилась по методике Трубинкова-Гннлнлнса «Многомерный генетический анализ». С целью уточнения роли радиационного фактора в развитии заболеваний проведен расчет показателей относительного и атрибутивного рисков.

Проведенный нами анализ эпидемиологических данных официальной статнстнкн продемонстрировал следующие данные. Число детей, родившихся в семьях ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, на 01.01.2006 года составило 32 341 человек. Состояние здоровья этих детей отличается низким уровнем. Обшая заболеваемость детей ликвидаторов выше, чем но Российской Федерации в целом и характеризуется продолжающимся ростом: в 2001 году 222 698,3, а в 2005 - 235 369, 9 на 100 тысяч, а в РФ в целом в 2001 г -178639,7, а в 2005 - 198 269, 5 на 100 тысяч. Уровень заболеваемости по основным классам болезней в когорте детей ликвидаторов превосходит общероссийские показатели.

Особенно настораживает, что отмечается нарастание нервно-пснхнческой заболеваемости у детей ликвидаторов с постоянным многократным превышением ее показателей в сравнении с РФ в целом, а также с когортой детей, проживающих на радиационно-загрязнснных территориях, В то же время, как уже указывалось, этот класс заболеваний играет одну из ведущих ролей в формировании детской инвалидности. Показатель нервно-психической заболеваемости у детей ликвидаторов в 2005 г. превысил общероссийский в 2,4 раза и составил 26 517,0 на 100 тысяч, тогда как по РФ в целом - 10 865,8. Данный показатель также превысил и показатели у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях в 2,3 раза, где он составил 11569,0 на 100 тысяч детского населения.

У детей ликвидаторов отмечается более отчетливый рост распространенности врожденных пороков развития в сравнении с российской популяцией детей в целом и с детьми, проживающими на рад нацист незагрязненных территориях. Их число превысило в 2005 г. общероссийские показатели в 2,5 и составило 5865,6 а по РФ в целом - 2361,7 на t00 тысяч. В 2,9 их число у детей ликвидаторов превысило таковые показатели у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, где оно составило 2 107,7 на 100 тысяч детей.

Следует отмстить, что распространенность пороков развития нервной системы у детей ликвидаторов ежегодно <2001-2005 г.г.) превышает их число у проживающих на загрязненных радионуклидами территориях. Так в 2005 г. показатель распространенности врожденных пороков развития нервной системы у детей ликвидаторов превысил таковые показатели у проживающих на раднаинонно-загрязненных территориях в 2,2 раза, они составляют соответственно 275,2 и 124,9 на 100 тысяч. Провести сравнение с РФ в целом нам не удалось в виду отсутствия информации в форме № 12 о распространенности врожденных пороков по отдельным органам и системам,

Отчетливого роста распространенности новообразований у детей ликвидаторов не отмечается. Их число меньше, чем у детей, проживающих на раднацион незагрязненных территориях (что может быть обусловлено постоянным воздействием малых доз радиации на последних), но все же выше, чем по РФ в целом. У детей ликвидаторов в 2005 г. новообразования составили

766,8, а у проживающих на загрязненных радионуклидами территориях 1112,9, по РФ в целом 519,8 на 100 тысяч детского населения. Однако, распространенность новообразований нервной системы и глаза у детей ликвидаторов в 2001 г. превышала показатели у детей, проживающих на р&диационно'загрязненных территориях; а в 2004 и 2005 г, г. эта цифра была практически такой же, как и у детей - жителей радиацнонпо-загрязненных территориях (в 2005 г. 18,5 у детей ликвидаторов, в у проживающих - 18,0 на 100 тысяч детского населения.

Коэффициенты относительного риска нервно-психических заболеваний и врожденных пороков в анализируемый период были более 2,0, а общей заболеваемости и новообразований иревышани 1,0. Величина коэффициента атрибутивного риска (табл. 3) свидетельствует о том, что доля нервно-психических заболеваний, обусловленных радиационным фактором, колеблется от 52,38% до 60%. Атрибутивный риск врожденных пороков развития высок и составляет от 53,49% до 62,69%, новообразований - от 9,9% до 33,33%, общей заболеваемости - от 15,97% до 20%.

Таким образом, расчет относительного и атрибутивного рисков позволили выявить высокий риск влияния радиационного фактора распространенности нсрвно-иенхнческнх заболеваний, врожденных пороков развития, новообразований, общей заболеваемости у детей, родившихся в семьях родителей ликвидаторов.

В результате анализа семейного анамнеза установлено, что значимой разницы по отягощенности наследственности по основным классам заболеваний в подгруппах наблюдения и соответствующих им подгруппах сравнения не отмечено. У отцов - участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС преобладают болезни нервной системы, системы кровообращения и органов пищеварения. Практически все заболевания отцов диагностированы после их участия в ликвидационных работах.

В наследственной отягощенности по основным классам заболеваний по материнской линии также не отмечено существенной разницы. На первых ранговых местах находятся болезни органов пищеварения н системы кровообращения, как в подгруппах наблюдения, так и в соответствующих им подгруппах сравнения.

Также не отмечено существенной разницы отягошенности наследственности по основным классам заболеваний со стороны бабушек и дедушек как по материнской, так н по отцовской линиям. Не выявлено отягошенности наследственности по новообразованиям, врожденным порокам развития и наследственным заболевай иям.

Основные социальные факторы (возраст родителей на момент рождения детей; представленность образования родителей высшим, средне-техническим, средне-специальным и средним; отягощенность родителей вредными привычками - злоупотребление алкоголем, курение; наличие в анамнезе у родителей работы на вредном производстве, либо иного контакта с токсическими веществами) были практически одинаковыми как в группе наблюдения, так и в группе сравнения иг следовательно, не могли оказывать существенного влияния на состояние здоровья и психологические характеристики детей.

Нашими исследованиями показано, что физиологическое течение беременности отмечалось достоверно чаще в первой подгруппе наблюдения (32,8%К чем во второй (17,2%); однако, в каждой из подгрупп наблюдения -реже, чем в соответствующих им подгруппах сравнения (44 и 31,8%), Угроза прерывания беременности в первом триместре чаще отмечена во второй подгруппе наблюдения (28,7%). чем в первой (19,1%) и в подгруппах наблюдения в сравнении с подгруппами сравнения (8 и 20,6% соответственно). Отмечена тенденция к осложненному нефропагией течению беременности в подгруппах наблюдения, причем во второй подгруппе наблюдения число нефропатнй достоверно выше (12,3%), чем в соответствующей подгруппе сравнения (7,9%). Осложнение беременности токсикозом практически одинаково встречались по подгруппам и даже в первой подгруппе сравнения выше (26,0%), чем в первой подгруппе наблюдения (20,6%) и остальных обследованных подгруппах детей (23,8 и 22,2%),

Анализ показал, что существует тенденция к более частому физиологическому течению родов в подгруппах сравнения (84 и 79,4%) в отличие от подгрупп наблюдения (75,6 и 63,1%, соответственно). Медикаментозная стимуляция в родах достоверно чаще использовалась в группах наблюдения (8,4 и 12,3%), чем в соответствующих им подгруппах сравнения (6 и 7,9%), Стремительные роды достоверно чаше наблюдались во второй подгруппе сравнения (7,9%), чем в остальных подгруппах (3,8 и 4,9% в подгруппах наблюдения и 4% в первой подгруппе сравнения). Значительно чаще использовалось оперативное родоразрсшснне в подгруппах наблюдения (11,5 и 16,4%), нежели в подгруппах сравнения (6 и 6,4%), причем во второй подгруппе наблюдения достоверно чаше, чем в соответствующей ей подгруппе сравнения. Полученные нами данные при анализе течения беременности и родов детей анализируемых групп согласуются с данными НКДАР ООН, которым признано неблагоприятное течение беременности и родов одним из маркеров генетических последствий облучения (64J.

При анализе раннего развития отмечено, что во 2 подгруппе наблюдения достоверно чаще встречалась задержка темпов речевого развития (13,9%), чем темпов моторного развития (8,0%). Задержка темпов моторного развития отмечена достоверно чаще в 1 подгруппе наблюдения (12,9%) в сравнении со 2 подгруппой наблюдения (6,6%); однако, практически с той же частотой, что и в подгруппах сравнения (12 и 11,1%).

При оценке радиационного анамнеза у облученных отцов не выявлено существенных различий в величине индивидуальных поглощенных доз у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 1986-1987 г,г.

При проведении обследования детей (спектроскопия излучения человека) ожидаемое среднегодовое облучение по цезию-137 не превышало «дочернобыльскне» показатели ни у детей подгрупп сравнения (0,0209 и

0,01295 Бк/год жизни), ни >• детей подгрупп наблюдения (0,01897 и 0,01545 Бк/год жизни).

Нашими исследованиями установлено, что в подгруппах сравнения не было жалоб на судорожные приступы, а жалобы астено-нсвротнчсского, алгнческого н вегетативного характера были представлены меньшим спектром. В подгруппах наблюдения зарегистрировано меньшее число детей, не имевших на момент обследования нервно-психических заболеваний, и значительное преобладание а подгруппах наблюдения, по сравнению с соответствующими подгруппами сравнения детей, имевших по три диагноза из этого класса заболеваний.

Наиболее представленными в подгруппах наблюдения были расстройство вегетативной нервной системы, церебрастеннческнй синдром и синдром нарушения активности и внимания. Следует отметить, что в соответствующих подгруппах сравнения церебрастеннческнй синдром и синдром нарушения активности и внимания не встретились вообще. Только в псовой гюлгоуппс наблюдения отмечены заболевания: детская шизофрения, пароксизмальная кинезиогенная дистопия, миопатия, мезиштьный темпоральный склероз. Соответствующую ей подгруппу сравнения отличает зарегистрированное в ней органическое расстройство личности по типу аффективно-волевой неустойчивости. Только во второй подгруппе наблюдения зарегистрированы: детский аутизм, гиперкннетнчсскос расстройство поведения, соматоформная вегетативная дисфункция, эндореакгивная днетнмня с психонатоподобным компонентом, тревожно-фобнческое расстройство. Таким образом, в подгруппах наблюдения зарегистрировано большее число нервно-психических заболеваний, нежели в подгруппах сравнения. Только в подгруппах наблюдения диагностированы; церебрастеннческнй синдром, синдром нарушения активности и внимания, психические заболевания.

Проанализировано число врожденных пороков в обследуемых группах. Нашим исследованием установлено, что врожденные пороки развития во второй группе наблюдения встречаются чаще почти в 1,5 раза, чем в первой. Их число в подгруппах наблюдения так же практически в 1,5 раза превышает число в подгруппах сравнения. Преобладают пороки развития костно-мышечной системы, системы кровообращения, нервной системы, глаза и хромосомные синдромы.

Для более полной клинической характеристики изучена сопутствующая патология. Сопутствующие заболевания по первым трем ранговым местам распределились одинаково в обеих группах наблюдения н группах сравнения; первое место - болезни органов пищеварения, второе - болезни органов дыхания, третье - болезни системы кровообращения. Болезни костно-мышечной системы практически во всех подгруппах занимают четвертое место за исключением первой подгруппы сравнения, где они делят третье место с болезнями системы кровообращения. Болезни эндокринной системы в первой подгруппе наблюдения н соответствующей ей подгруппе сравнения занимают четвертое ранговое место, во второй подгруппе наблюдения и соответствующей ей подгруппе сравнения - пятое ранговое место; болезни мочеполовой системы занимают пятое ранговое место и лишь во второй подгруппе наблюдения -четвертое. Остальные классы заболеваний были представлены небольшим количеством случаев и занимают от шестого до девятого ранговые места. Следует отметить, что новообразования зарегистрированы лишь в подгруппах наблюдения в отличие от подгрупп сравнения, где их не выявлено вообще.

Таким образом, сделан вывод, что не получено достоверных данных о том, что сопутствующая патология определяет появление нервно-психических заболеваний и наоборот. Это касается как групп наблюдения, так и групп сравнения.

Для изучения функционального состояния нервной системы, тонуса сосудов головного мозга, наличия врожденных пороков развития центральной нервной системы, проводилось нейрофизиологическое обследование детей (электроэнцефалография, реоэнцефал ографня, компьютерная и магнитно-резонансная томография головного мозга).

Нашими исследованиями установлено, что прн проведении электроэнцефалографии в иол группах наблюдения нормальные возрастные ритмы были зарегистрированы менее чем в 1/2 части случаев, тогда как в подгруппах сравнения практически в 2/3 исследований- Во всех обследуемых группах одинаково представлены: низкоамплитудная высокочастотная ЭЭГ, неспсцифнчсская генерализованная активность, увеличение дельта- и тета активности в лобных областях. Только в подгруппах наблюдения зарегистрированы изменения, свидетельствующие о возможных нарушениях регуляторных функций, памяти и других операции контроля (увеличение или уменьшение бета-активности в лобных областях), Такие функциональные особенности могут вызывать трудности в обучении в школе, невнимательность во].

При реотрафических исследованиях практически у всех детей подгрупп наблюдения зарегистрированы признаки сосудистой днегонин, тогда как в подгруппах сравнения в 1/5 части исследований зарегистрирована возрастная норма. Отмечена обшая тенденция к снижению пульсового кровенаполнения, что сопровождается повышением тонуса крупных сосудов у детей подгрупп наблюдения. В подгруппах наблюдения в 3 раза чаше, чем в подгруппах сравнения зарегнегрнрованы признаки затруднения венозного оттока и только в подгруппах.наблюдения зарегистрированы признаки венозного застоя. Таким образом, при проведении рсознпсфал©графических исследований у детей подгрупп наблюдения выявлены изменения, более характерные для лиц старшего возраста, хотя эти дети не имели повышения артериального давления, а были нормо- или гипотониками.

При проведении магнитно-резонансной томографии только в подгруппах наблюдения в Vi части исследований выявлены различные варианты дисгенезий и опухолей головного мозга, тогда как в подгруппах сравнений они не зарегистрированы вообще.

Для изучения уровня интеллектуального развития детей, психологического климата в семьях, проводилось обследование детей с использованием методики Векслера, личностной анкетной методики: уровень невротизацин и пенхопатизации. методики Спилберга-Хани на.

В результате нашего анализа обследования детей по методике Вскслсра отмечено снижение показателей интеллекта в подгруппах наблюдения относительно их подгрупп сравнения по всем показателям (общий, вербальный н невербальный интеллект). При этом только во второй подгруппе наблюдения зарегистрированы показатели интеллекта, соответствующие уровню низкой нормы (IQ = 82 баллам), пограничной нормы (IQ = 75 баллов) и умственного дефекта (IQ = 63 баллам).

Прн исследовании уровня невротизацин и пенхопатизации была использована личностная анкетная методика: уровень невротизацин н пенхопатизации (УНП), разработанная в Ленинградском психоневрологическом институте им, В.М.Бехтерева. Так как статистически значимой разницы между показателями в старшей и младшей возрастной подгруппах наблюдения и сравнения не отмечено, они проанализированы в целом. Уровень пенхопатизации и невротизацин у детей и их родителей в группе наблюдения достоверно выше, нежели в группе сравнения (р < 0,05). Более высокие показатели уровней невротизацин и пенхопатизации в группе наблюдения, очевидно, могут быть объяснены наличием радиофобии в этих семьях, отсутствием у родителей уверенности в своем здоровье и социальных гарантиях.

Так как тревожность в определенной степени является проявлением дезадаптации, проведено исследование реактивной и личностной тревожности по методике Спнлберпа-Ханина. При сравнении первых подгруппы наблюдения и сравнения отмечено, что достоверно выше уровень личностной тревожности у отцов первой подгруппы сравнения, а реактивной - у отцов первой подгруппы наблюдения. В младшей подгруппе наблюдения н сравнения у детей подгруппы наблюдения уровень личностной тревожности достоверно выше, чем у детей подгруппы сравнения. У отцов подгруппы наблюдения достоверно выше реактивная тревожность, тогда как личностная - у отцов подгруппы сравнения.

У матерей подгруппы наблюдения достоверно выше уровень реактннной тревожности. При сравнении подгрупп наблюдения получены следующие результаты, У детей второй подгруппы наблюдения уровень личностной тревоги достоверно выше, чем у детей первой подгруппы наблюдения; в отношении реактивной тревожности отмечена такая же тенденция. У отцов в подгруппах наблюдения уровень тревожности (как личностной, так и реактивной) существенно не отличался по подгруппам. У матерей второй подгруппы наблюдения достоверно выше уровень личностной тревожности, тогда как реактивной - у матерей первой подгруппы наблюдения. Повышение уровней реактивной, а особенно личностной, тревожности у детей второй подгруппы наблюдения является довольно тревожным симптомом, так как говорит об изначальном напряжении механизмов адаптации у них. Более высокие уровни реактивной тревожности у отцов и матерей подгрупп наблюдения, вероятнее всего, могут быть объяснены их неуверенностью в состоянии собственного здоровья и социальных гарантиях их семьям.

Представляло интерес проанализировать наличие, распространенность и структуру заболеваний нервно-психической сферы у детей подгрупп наблюдения в зависимости от дозовой нагрузки, полученной их отцами во время работ по ликвидации аварии на ЧАЭС,

В первой подгруппе наблюдения изменения, выявляемые у детей, носят функциональный и регуляторный характер (расстройство вегетативной нервной системы, астеноненротическнй синдром) при сопоставлении доз у их отцов до уровня внешнего облучення в 7,5 бэр (рентген). У ребенка, отец которого получил дозу внешнего облучения 7,5 бэр (рентген)» выявлена прн МРТ микроаденома гипофиза. С последующим повышением дозы облучения отцов отмечаются пороки развития головного мозга и гидроцефалия, а с уровня 23,48 бэр (рентген) регистрируются психические заболевания у нх детей, Во второй подгруппе наблюдения уже с уровня внешнего облучення отцов 6,03 бэр (рентген) регистрируются заболевания нервной системы, наследственные заболевания (болезнь Дауна), детский церебральный паралич, а с уровня 9,65 бэр (рентген) - психические заболевания.

Следует отметить, что ггрн сопоставлении наличия нервно-психических заболеваний у детей первой полгруппы наблюдения и уровня лозовой нагрузки у их отцов обнаружена «немая зона», находящаяся приблизительно в интервале от 12 до 23 бэр (рентген), когда отмечаются вновь (как при более низких дозах) лишь функциональные нарушения со стороны нервно-психической сферы. Этот факт подтверждает наличие бнфазного эффекта Бурлаковой - Басби, характерного для живых объектов, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации. Наличие нервно-психической заболеваемости у детей второй подгруппы наблюдения отмечено более равномерно в соответствии с дозовой нагрузкой у их отцов.

Таким образом, исследование показало, что в возникновении нервно-психической заболеваемости у детей имеет место дозовая зависимость, в связи с облучением их отцов во время ликвидации аварии на ЧАЭС. У второй (более младшей) подгруппы наблюдения отмечается утяжеление неврологической, психиатрической симптоматики, появление наследственных заболеваний и пороков развития у детей, родившихся от отцов даже с меньшей дозой внешнего облучения, нежели, чем а первой подгруппе наблюдения.

Помимо прямых мугагенных эффектов нонзирующая радиация приводит к геномной нестабильности в виде различных нарушений генетического аппарата (разрывов ДНК, структурных аберраций хромосом, генных мутаций, сестринских хроматидных обменов, ансуплоднй, полнплондий), Для их диагностики использовался цнтогенегнческнй метод.

При проведенном в рамках нашего исследования цнтогенетнческом обследовании выявлен достоверно более высокий процент аберрантных метафаз во второй подгруппе наблюдения (2,61%) в сравнении с первой группой наблюдения (2,37%). Сложные хромосомные перестройки (днцентрическне и кольцевые хромосомы), признанные характерными для радиационного воздействия, зарегистрированы только в подгруппах наблюдения и отсутствуют в группе сравнения. Причем во второй, более младшей, подгруппе наблюдения их уровень достоверно выше, чем в первой подгруппе наблюдения. Уровень стабильных хромосомных перестроек (транслокаций, инверсий, делецнй) гак же достоверно выше в подгруппах наблюдения, нежели в группе сравнения. Причем, в первой подгруппе наблюдения их уровень недостоверно выше, чем во второй подгруппе наблюдения. Аберрации хроматидного тина (одиночные фрагменты, нзохроматндные фрагменты, обмены) несколько выше в подгруппах наблюдения. Парные хромосомные фрагменты выше в подгруппах наблюдения, нежели в группе сравнения с наличием достоверности отличий а отношении второй подгруппы наблюдения. В группах наблюдения зарегистрирована аисуплоидия и полиплоидия, не отмеченные в группе сравнения, с более высоким уровнем показателей у детей первой подгруппы наблюдении.

При цнтогенетическом обследовании отцов процент аберрантных метафаз в подгруппах наблюдения был выше, чем в группе сравнения. Сложные хромосомные перестройки (днцснтрнческне н кольцевые хромосомы) в подгруппах наблюдения зарегистрированы достоверно чаше, чем в группе сравнения. Структурные хромосомные аберрации (одиночные хроматндные фрагменты в t подгруппе наблюдения, а хроматндные обмены в I и И подгруппах наблюдения) достоверно выше, чем в группе сравнения. Одиночные хроматндные пробелы достоверно выше во II подгруппе наблюдения.

При цнтогенетическом обследовании матерей статистически значимых различий между подгруппами наблюдения и группой сравнения не выявлено,

Дня более полного анализа цнтопенстнчсскнх изменений у детей обследованных групп, для решения вопроса о связи этих изменений с нервно-психическими заболеваниями и врожденными пороками развития проведен анализ структуры хромосомных аберраций по группам хромосом,

У детей группы сравнения, рожденных от родителей, не подвергавшихся действию радиационного фактора, хромосомные аберрации были представлены по трем группам хромосом: А, В, С; причем, максимально в группе С.

У дегей подгрупп наблюдения хромосомные аберрации отмечены во всех семи группах хромосом, и особенно широк их спектр у детей во второй подгруппе наблюдения. Детей первой подгруппы наблюдения отличает максимальная «заинтересованность» хромосом групп D и Е, а второй подгруппы ■ хромосом группы F,

В сравнительной группе детей представленность типов хромосом ассоциирована с нестабильными хромосомными аберрациями (коэффициент корреляции г=0,87, р < 0,05), В подгруппах наблюдения кроме высокой дачи нестабильных хромосомных аберраций зарегистрирован высокий процент сложных н стабильных аберраций по типам хромосом. Причем, у детей первой подгруппы наблюдения это ранее упомянутые хромосомы группы Е (коэффициент корреляции г™0,7|, р < 0,05), а у детей второй подгруппы -хромосомы группы F (коэффициент корреляции г=0.78, р < 0,05),

При этом сложные хромосомные аберрации в группе хромосом А представлены во второй подгруппе наблюдения практически в 3 раза чаще, чем в первой подгруппе наблюдения. В первой подгруппе наблюдения «задействована» только Е хромосома, во второй же 1,2 и 3-я хромосомы.

Среди хромосом группы В сложные и стабильные хромосомные аберрации в первой подгруппе наблюдения не зарегистрированы, тогда как во второй подгруппе наблюдения зарегистрированы на 4 и 5-й хромосомах.

Так же среди хромосом группы С сложные хромосомные аберрации во второй подгруппе наблюдения достоверно выше и регистрируются на 6,9, 10 и

12-й хромосомах, тогда как в первой подгруппе наблюдения - на 6-й и 7-й.

В группе хромосом D статистически значимой разницы между подгруппами не отмечено, и все хромосомные аберрации зарегистрированы на

13-й хромосоме.

Среди хромосом группы Б отмечена обратная тенденция: сложные и стабильные хромосомные аберрации более представлены в первой подгруппе наблюдения и затрагивают 16, 17 и 18-ю хромосомы, тогда как во второй подгруппе наблюдения только 17-ю.

В группе хромосом F сложные хромосомные аберрации достоверно преобладают во второй подгруппе наблюдения, а стабильные - в первой подгруппе наблюдения и затрагивают 19 и 20-ю хромосомы.

В группе хромосом G достоверно выше хромосомные аберрации во второй подгруппе наблюдения и затрагивают 21-ю хромосому.

Патология всех отмеченных хромосом (по данным СТ. Ворсановой н соавт., 2006 г) сопровождается либо умственной отсталостью, либо задержкой психо-моторного развития. В ряде случаев характерны изменения формы черепа: брахицефалия, микроцефалия; пороки развития головного мозга: тдроцефалия, гипо- или аплазия мозолистого тела, полнмикрогнрия). Говорить о каком либо синдроме в каждом из проанализированных нами случаев не представляется возможным вследствие неполноты клинической картины, характерной для того или иного синдрома.

Известно, что задержка психического развития, умственная отсталость, ряд нервно-психических заболеваний могут быть обусловлены изменениями карнотипа (Фогель Ф., 1990; Бочков Н.П, 1997; Ворсанова С.Г. н соавт., 2006). В связи с этим в группах обследованных детей проведено исследование карнотипа.

Анализ карнотипа у детей в первой подгруппе наблюдения показал, что он соответствовал мужскому в 54,5 %, женскому - в 45,45 % исследований, что в 100 % случаев соответствовало фенотипу. При этом варианты нормы зарегистрированы от 94J до 100 %, в среднем 98,27+0,26 исследований, В остальных случаях присутствовали инверсии, транслокацнн, делении, кольцевые н дииентрические хромосомы, одиночные хроматидные фрагменты, изохроматидные фрагменты, хроматидные обмены, парные хромосомные фрагменты, разрывы по центромере.

Анализ карнотнпа во нторой подгруппе наблюдения показал, что он соответствовал мужскому в 55,69 %, женскому - а 44,3 3 % исследований, что в 100 % случаев соответствовало фенотипу, Прн этом варианты нормы зарегистрированы от 93,5 до 100 в среднем 97,84+0,35 исследований. В остальных случаях присутствовали инверсии, транслокацин, делецни, кольцевые хромосомы, днцентрнки, одиночные хроматндныс фрагменты, изохроматидные фрагменты, хроматндныс обмены, парные хромосомные фрагменты, разрывы по центромере. Прн этом достоверных отличий подгрупп наблюдения от группы сравнения не получено.

Тем не менее, при анализе выявленных отклонений в соответствии с гендерной характеристикой оказалось, что у мальчиков подгрупп наблюдения имеет место тенденция к уменьшению процента нормального карнотнпа и нарастанию мозаичных форм.

Обнаруженные в обследовании структурные генетические изменения у детей в виде увеличения количества стабильных и нестабильных хромосомных аберраций могут подвергаться зли ми наши в результате активирования системы репарации ДНК. Выявленные эффекты можно отнести к защитно-компенсаторным реакциям.

Прн исследовании спонтанной репарационной активности геномной ДНК выявлено сё достоверное снижение у детей а подгруппах наблюдения относительно нормы и группы сравнения. Так же зарегистрировано снижение репарационной активности, индуцированной гамма-облучением, причем в младшей подгруппе наблюдения статистически значимое, При определении уровня УФ-нндуцированной репарационной активности статистических отличий её уровня от нормы и группы сравнения в подгруппах наблюдения не выявлено.

При исследовании репарационной активности геномной ДНК у отцов детей обследуемых групп выявлены следующие особенности: уровень спонтанной репарационной активности достоверно ниже в подгруппах наблюдения (отцы-янквндаторы) относительно нормы и группы сравнения необлученмые отцы) Индуцированная гамма-облучением репарационная активность так же ниже в подгруппах наблюдения, причем во второй подгруппе наблюдения достоверно ниже, чем в труппе сравнения.

Прн исследовании репарационной активности геномной ДНК у матерей детей подгрупп наблюдения не выявлено статистически значимых отклонений от нормы и аналогичных показателей в группе сравнения.

Таким образом, проведенное щгтогенетнческое обследование детей (в семейном аспекте), рожденных у отцов - ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, отражает наличие геномной нестабильности у них в виде увеличение количества сложных и стабильных хромосомных аберрацнй в отличие от детей группы сравнения (рожденных от необлученных родителей). Одновременно имеет место снижение элиминанионной способности хромосомных поломок, проявляющейся а снижении индекса репарационной активности ДНК как спонтанной, так и гамма-нндуциро ванной. Цнтогеиетическне изменения у детей аналогичны таковым у нх отцов-ликвидаторов н отсутствуют у матерей обследованных детей.

Проведенный анализ вклада наследственных и срсдовых факторов (воздействия ионизирующей радиации) в фенотипической изменчивости наличия у детей хромосомных аберраций (сложных, стабильных) в семьях ликвидаторов аварии на ЧАЭС свидетельствует о накоплении лиц с выявленными указанными изменениями. Отмечена средняя (г = 0,38, р < 0,05) и высокая (г = 0,63, р < 0,05) корреляционная связь между показателями уровня сложных и стабильных хромосомных аберраций у отцов - ликвидаторов и пробандов группы наблюдения, при отсутствии таковой у матерей и сибсов, рожденных до аварии на ЧАЭС.

Обращает на себя внимание гот факт, что уровень нестабильных хромосомных аберрацнй достаточно высок у всех членов семей, с акцентуацией у пробандов и их матерей. В связи с известным фактом, «по нестабильные хромосомные аберрации являются отражением воздействия на организм различных химических средовых факторов, а а совокупности факторов каждая из семей проживает в одинаковых условиях для всех членов данной семьи, это может свидетельствовать о более легком возникновении и накоплении нестабильных хромосомных аберраций у лиц (пробандов), имеющих сложные и стабильные хромосомные перестройки.

Па основании изучения фенотиническнх корреляций цнтогенетическнх показателей между пробандамн, родителями и сибсамн получены оценки компонент фенотипической дисперсии вариабельности цнтогенетическнх показателей хромосомных аберраций.

Генетическая детерминация изучаемых показателей обусловлена аддитивными и доминантными компонентами генетической изменчивости. Результаты исследования указывают на то, что коэффициенты наследуемости исследуемых показателей (кроме нестабильных хромосомных аберраций) имеют уровень более 0,5, что свидетельствует о существенном вкладе генетических факторов в межвидовые различия. Отмечается значительный вклад средовых факторов в феиотнпнческую изменчивость вариабельности уровня показателей сложных и нестабильных хромосомных аберраций.

Таким образом, данные цнтогенетическнх исследований хромосомных аберраций и репарационной способности ДНК позволяют судить о семейном накоплении изменений; при этом показатели вариабельности определяются различными вкладами генетических и средовых компонент. Так, у детей в первой подгруппе наблюдения отмечается высокий вклад доминантной компоненты (h!) генетической изменчивости и высокий вклад средовой компоненты.

Вклад генетической компоненты у детей второй подгруппа наблюдения выше, чем в первой подгруппе и в группе сравнения с несколько меньшей степенью выраженности средовой компоненты. В отличие от подгрупп наблюдения группа сравнения характеризуется преобладанием вклада средовой компоненты в феиотнпнческую изменчивость вариабельности цитогснетичсскнх показателей. Однако отличием детей группы наблюдения от группы сравнения является наличие радиационного воздействия на родителей отцов, являющихся участниками ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС), Таким образом, радиационный фактор не включен а обшнй средовой (антропогенный) комплекс воздействия у детей группы сравнения.

Результаты проведенных нами исследований позволили сделать заключение о тон, что детей, родившихся в более поздние сроки после участия родителей в ликвидационных работах, необходимо наблюдать так же, как и родившихся в более ранние сроки.

Алгоритм наблюдения этой когорты детей должен включать: консультации таких специалистов, как невролог, генетик, психолог, в том числе - проведение семейного психологического консультирования. Детям, родившимся в семьях ликвидаторов, целесообразно проведение нейрофизиологического обследования с использованием злектроэкцефалофафин, рсоэнцефалографнн, доллсровского исследования сосудов головы и шеи, по показаниям - магнитно-резонансной томографии головного мозга.

Оптимально проведенная специализированная диспансеризация позволит своевременно назначать адекватные профилактические, лечебные и реабилитационные мероприятия. В результате обследования и выявления факторов риска развития экопатодогнческих состояний обнаруженные особенности в статусе позволяют дифференцированно дать рекомендации по нммунокоррекцин, нормализации нснровегстатнвного баланса, но питанию, использованию естественных и преформированных физических факторов и др. Целесообразным представляется в случае диагностики задержки становления моторных навыков н речевого развития в максимально ранние сроки назначение восстановительного лечения с использованием вазоактнвных и нейрометаболнческих препаратов, лечебной физкультуры, лечебного массажа.

Проведенное нами семенное клиническое, нейрофизиологическое, психологическое, цитогенетнческое обследование детей, родившихся в семьях родителей-ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС позволило сформулировать выводы и практические рекомендации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зотова, Светлана Аркадьевна, 2007 год

1. Аверьянова Н.И. Влияние окружающей среды на состояние здоровья детей: Автореф. дисс. д^ра мед. наук М., 1996, - 24 с

2. Актуальные проблемы радиационной биологни и радиационной генетики: Материалы всесоюзной конф, М.: НИИМР, 1990, - 143с,

3. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях,- М.: ИКЦ Академкнига, 2003, 43 J с.

4. Амелина С.С, Бережанская С Б., Крыночкнна М.Ю. Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний у детей. М, 1998. - 101-102 с.

5. Андреева Н.Б., Бережанская С,Б. и др. Частота врожденной патологии в семьях участников ликвидации аварии на ЧАЭС // Экологически обусловленные заболевания: Докл. симпозиума/ Ростов-на-Дону, 1993, -С. 13-15.

6. Антонов В,П. Чернобыль: психосоциальные аспекты медицинской помощи I/ Вестник академии медицинских наук СССР. 1991.- № 11,-С. 49-50.

7. Атлас Е,Е, Жстебцова В,А,Т Малыгин BJL Параклинические коррелянты психоневрологических расстройств у лиц. подвергшихся радиационному воздействию // Матер, междунар. конф. психиатров. -М: 1998. С.68-69.

8. П.Баранов А-А. Здоровье детей России. Состояние и проблемы. М., 1999.-с. 155-160.2,Бсбсшко Е.И., Чаяло Н,П,, Колпаков И,Е- и др. Эффекты воздействия последствий Чернобыльской аварии на детский организм И Педиатрия. 199I.-J63.-C. 3-8.

9. Беженарь В.Ф. и др. Генетическая нестабильность лимфоцитов периферической крови женщин ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и их детей // Науч. конф. Актуальные проблемы пери патологии /: Тез. докл. С-П+ 1995. - С. 19-20.

10. Бирюков АЛ., Габидулина М.Х., Круглова Е.В. н др. Медико-социальное исследование семей участников ликвидации аварии на ЧАЭС // Альманах клинической медицины, 2006. г X. - с. 15-17.

11. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: Медицина, 1997. - С 165-172.

12. Бочков Н.П., Чеботарев ATI. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М.; Медицина, 1989. - 269 с

13. Булдаков Л-А. Радиоактивные вещества и человек. М.; Энергоатомиздат, 1990.- С. 98-100.

14. Булдаков Л.А., Демин С.Н., Косенко М.М. и др. Медицинские последствия радиационной аварии на Южном Урале // Мед. Радиология. 1990. - Т. 35. - № 12.-С. 11-15.

15. Василенко И. Я. Радиобиологические аспекты «горячих частиц» // Медицинская радиология. J 991 - №9. - С.56-58,

16. Василенко И .Я. Биологическое действие продуктов ядерного деления. Отдаленные последствия поражений // Радиобиология- 1993 - Т.ЗЗ. -вып. 3.-С.442-452.

17. Васина Т.Н. Состояние здоровья детей, проживающих в условиях низконнтсненвного радиационного излучения в результате аварии на ЧАЭС и зобной эндемии. И Автореф. дисс. канд. мед.наук. М.»1998. -21 с.

18. Всльтищев Ю. Е. Экологически детерминированные нарушения состояния здоровья детей It Российский педиатрический журнал.1999. № 33. - С,7-8.

19. Вельтнщев Ю-Е. Экопагология детского возраста // Педиатрия. 1995.- № 4. С.26-32,

20. Владимиров В.П, Шарова Л.А, Содержание циклических нуклеотндов и продуктов псрскисиого окисления липидов в головном мозге облученных мышей II Радиобиология. 1987. - Т. 27. - № 6. - С. 786789.

21. Воробцова И.Е, Мнхельсон В.М., Воробьева М.В. Стабильные хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови лиц, пострадавших в результате аварии па ЧАЭС Н Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - TJ4. - Вып. 6. - С. 798-803.

22. Воронцова И.Е. Генетические посесдствия действия ионизирующих излучений на животных и человека Н Мед. Радиология. -1993. Т. 38. - №9. -С. 31-34.

23. Воробцова И.Е., Воробьева М.В., Богомазова А.Н. и соавт. Зависимость частоты стабильных и нестабильных аберраций хромосом от дозы облучения лимфоцитов человека in vitro. И Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - вып. 2. - т. 37, - С,233.

24. Воробцова И.Е,, Гусева Ю.В, Хромосомная нестабильность у детей облученных родителей Н Здоровье детей и радиация: актуальные проблемы и решения, Вып. 2 - М, 2006, - с. 119-123,

25. Ворсанова С.Г„ Юров Ю.Б., Чернышов В.Н. Медицинская цнтогенетика П М.: Меднрактика М, 2006, - 300 с,

26. Гланц С. Меднко-биологнчеекал статистика. М.; Практика, 1999, -459 с.

27. Горшкова З А. Особенности пароксизмальных нарушений памяти у ликвидаторов аварии на ЧАЭС, // Экспериментальная и клиническая медицина. ■ 3999. №1. - С. 82-85.

28. Гуськова A,K.t Шакирова И,Н- Реакция нервной системы на повреждение ионизирующим излучением (обзор) // Журнал невропатологии и психиатрии. 1989. - т. 89. - № 32. - С. 138-142.

29. Давыдов Б.И., Ушаков И.Б. Монтирующее излучение и мозп поведенческие и структурно-функциональные паттерны // Итоги науки и техники. Радиационная биология, -М,: ВИНИТИ, 1987, -Т.8 336с.

30. Давыдов Б.И., У шахов И, Б., Федоров В.П. Радиационное повреждение головного мозга. М.: Энергоатом нздат, 1991. - 239с.

31. Демин В,Ф„ Ключников С.О. Экопатология детского возраста. Значение техногенных и медико-социальных факторов Н Экологические и гигиенические проблемы педиатрии / Мат. Ill кошр. педиатров России, М., 1998. - С. 20-21,

32. Диагностика структуры интеллекта: тест Д.Векслсра — детский вариант / метод, рук-во / ЮЛ Филимоненко. В.И. Тимофееев. -С-П.: Иматон, 1998.

33. Евдокимов В.В„ Ерасова В.И., Орлова Е.В. и др. Мониторинг состояния репродуктивной системы у ликвидаторов аварии на ЧАЭС И Альманах клинической медицины, 2006. - т. X. - С. 39-45.

34. Жаворонкова НА, Голетидзе ИВ., Холодова Н.Б. Особенности отдаленной реакции мозга человека на воздействие радиации: электрознцефалографическое и нейропсихологнческос исследование // Журнал высшей нервной деятельности. 1996. - вып. 4. - С. 699-71L

35. Жербнн У.А., Чухловнн А.Б, Радиационная гематология. М,: Медицина, 1989, - 176 с.

36. Журавлев ПФ Токсикология радиоактивных веществ. М: Энергоатомиздат, 1990.-е. 89-96.55.3убовский Г,А„ Холодова Н.Б. Неврологический статус участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС И Медицинская радиология. 1993. - №12. - С. 31-34.

37. Ибрагимова А,И, Клинические данные о генотоксическом действии ионизирующей радиации И Российский вестник иеринатологин и педиатрии. 2003. - Т 48. - № 6. - С. 51-55.

38. Иванов В.А, Репарация ДНК в нервных клетках млекопитающих U Иейрохнмия. 1989, - т,8, - №2, - С. 293-306.

39. Иванов В.К., Михальскнй А.И., Пегровскнй A.M., Чекин С-Ю-Факторы риска, влияющие на заболеваемость ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС И Медицинская радиология. 1993. - №10, - С. 28-31.

40. Ильинских Н.Н., Нестерова В,В., Куропаткин Н.И., Мешков Н.А, Влияние ядерных испытаний на меднкооколотческую ситуацию вреспублике Алтай И Томск; Издательство Сибирского университета, 1996 236 с,

41. Ильченко И.Н., Прокопенко Ю.И., Ильин В.П. и др. Результаты изучения эколого-зависимых отклонений в состоянии здоровья детей дошкольного возраста // Педиатрия, 1999. - №3. - С. 88-93.

42. Ионизирующие излучения: источники к биологические эффекты // Доклад ПК ДАР ООН по действию атомной радиации, >982. с. 14-17,

43. Кассиль Г.Н., Петров С.И., Грушеикая М,А. Гематоэнцсфалнчсскнй барьер, Москва-Ленинград.: Медицина, 1935. - 448 с.

44. Кимельдорф Д, Хаит Э. Действие ионизирующей радиации на функции нервной системы / Перевод с акгл, М.гАтомиздат, 1969.-е. 55-61.

45. Кисель М.А., Шандыро О. И Радиацнонно-индуцированая фрагментация липидов в полярной части молекулы. Биофизические и биохимические последствия ( Тез. докл. 4 съезда по радиационным исследованиям. М., 2001. - сД 1.

46. Клименов Л.Н., Гордеев 8.8. Распространенность патологии у лиц, подвергшихся воздействию ядерного взрыва И Российский педиатрический журнал. -1999, №4. - С. 56-57.

47. Когл Д. Биологические эффекты радиации ! Перевод с англ. — М.т Энергоатомиздат, 1986 184с.

48. Козлова И,А„ Нягу В.Д,, Королев В.Д. Влияние радиации на психическое развитие детей Н Журнал неврологии и психиатрии. -1999.-Т.8,-С, 12-15

49. Кондратенко В.Т- и др. Психические расстройства, связанные с аварией на ЧАЭС Н Жури. Здравоохранение, \ 997, - С, 21-23.

50. Концепция дальнейшего развития здравоохранения н прикладной медицинской науки в РФ / Под ред, Ю.М.Комарова. М„ 1994.

51. Копытов А,В,, Авнн А.И., Войтик Л.А. Клинические особенности нервно-психических расстройств у ликвидаторов катастрофы на ЧАЭС И Аналнтико-информаиионный бюллетень, 1997. №2. - с,11-16,

52. Косенко М.М. Медицинские последствия облучения населения вследствие радиационных инцидентов на Южном Урале: Автореф, дис.-.докт.мед.наук. -М., 1991. 24 с.

53. Кравченко Н.Е, Уровень невротизацни и психопатизации у пятнадцатилетних подростков общей популяции /I Вопросы психического здоровья детей и подростков. 2004, - Т.4. - № L - С. 81-83,

54. Кропотов Ю.Д Современная диагностика и коррекция синдрома нарушения внимания С-П: ЭЛБИ-СПб, 2005. - с, 93.

55. ЗО.Крыночкииа М.Ю, Состояние здоровья детей, рожденных в семьях мужчин-участников ликвидации последствий аварии на

56. Л ас ко Н.Б, Основные принципы разработки и применения методики определения уровня невротизации и психопатнзаини И Психологические методы исследования в клинике. Л.: 1978. - С- 2534,

57. Лебединский А.В., Нахальниикая 3,Н, Влияние ионизирующего излучения на нервную систему. М: Медицина. I960. - с. 43

58. Легеза В.И., Антушевич А.У., Абдуль Ю.А, Малые дозы облучения и пенхо-эмоцнональный стресс// Воснно-мсднцннский журнал, 1996. -№6. - С. 62-64.

59. Маленченко А.Ф., Ролевнч И.В., Маленченхо С.А., Тушин Н.Н. Проблемы риска и восприятия радиационной опасности: Учебно-методическое пособие / Ми.: Академия управления при президенте РБ, 1996.-52 с.

60. Мамина В.П. Реакция сперматогенного эпителия как радиобиологический тест на воздействие малых доз радиации // Между нар. конф. Радиационная безопасность территорий. Радиоэкология города. М., 2003. - С. 158-160.

61. Матковская Т.В. и др Здоровье детей нз зоны раднацнонно-химнческого следа // Радиоактивность и радиоактивные элементы в среде обитания человека / Матер, междунар. конф., посвященной столетию со дня открытия радиоактивности. Томск, 1996, - С. 342343.

62. Медишшскне последствия Чернобыльской аварии / Под ред. Г.Н.Суиисевич. А.Ф.Цыб, ВОЗ; Женева, 1995. - е.! 89.

63. Мннаков В,Н„ Рябов Н.В. Гемопоэз у детей нз семей ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии, Киров, 1993. -с. 113-! 14,

64. Москалев Ю.И, Отдаленные последствия воздействия ионизирующих излучений, М.: Медицина, 1991.-е. 77-82,

65. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия радиационного поражения, неопухолевые формы. М.: Медицина, 1987. -с, 56-66.

66. Москалев Ю.И. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов, -М.: Энергоатомиздат, 1989. с. 91 -99,

67. Назырова А,Г. Особенности формирования здоровья детей участников ликвидации Чернобыльской аварии: Автореф, днсс.канд. мед.наук. Уфа, 2000- - 26 с.

68. Немых В.Н., Пашков АН, Нсретнна А.Ф. Эффекты воздействия Чернобыльской аварии на детский организм // Экологическая обусловленность нарушений здоровья детей (аналитический обзор). -Воронеж, (996. С, 59-65,

69. Одннак ММ. Цыган Н.В. Факторы роста нераной ткани в центральной нервной системе. С-П,; Наука, 2005, - 157 с.

70. Панченко О.А., Табачников СИ-, Кутъко И.Н. Психические расстройства у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Неврология и психиатрия. 1996. - Т. 96. -№5.-С. 15-17.

71. Пети и В.Г., Комаров В.Г. Количественное описание модификации радиочувствительности. -М.: Энергоатомиздат, 1989, с. 92-101.

72. Петров В.Н- Состояние здоровья и эндокринной системы у лиц, подвергшихся воздействию радиации вследствие аварии на Чернобыльской АЭС И Матер, коиф. Методы эффективной и квантовой терапии в клинической практике. Ижевск, 1995. - С. 237238.

73. Пилинская М.А, Шсметун А.М, Дыбннекий С,С. и др, Результаты селективного иитогенетнческого мониторинга среди лиц, пострадавших от Чернобыльской аварии И Цитология и генетика. -1994.- Т.28. №3. - С. 45-47.

74. Пилипцевич Н.П. и др. Состояние здоровья участников ликвидации последствий катастрофы на ЧАЭС Н Медико-биологические аспекты аварии на Чернобыльской АЭС (Аналитико-информационный бюллетень),2000. № 1. - С. 3-12,

75. Пншель В.Я. Клинико-патогенетнческие особенности неврозоподобных состояний у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС // Врачебное дело- 2000. - №2. - С. 12-15.

76. Публикация № 60 МКРЗ, 42: перевод с английского / Под ред. И,Б.Керим-Маркуса, М.: Энергоатомиздат, 1994. - С. 22-26.

77. Радиационная зашита. Публикация № 27 МКРЗ: перевод с английского М; Энергоатомиздат, 199!.

78. Радиация: дозы, эффекты, риск: Перевод с английского Ю-А. Башннкова, М.: Мир, 1990. - с. 54-57.

79. Радиация и патология: Учеб. пособие / А.Ф. Цыб, Р.С. Будагов, И.А. Замулаева и др.; Под общ. ред. А.Ф- Цыба М.: Высш. шк., 2005 -341 с,

80. Рева А.Д. Ионизирующие излучения и нейрохимия. М.: Атомкздат, 1974. - с. 45-51.

81. Рекомендации МКРЗ. Публикация № 40 и 43. Радиационная защита населения: перевод с английского М.: Энергоатомиздат, 1987, - С. 14-16.

82. Румянцев А.Г., Лория С .С., Коркина Л.Г. Молекулярно-геистические механизмы действия низкодозового облучения // Экологические и гигиенические проблемы педиатрии У Матер. III конгресса педиатров России. М., 1998. - С. 48-49.

83. Рябухни Ю.С. О возможном механизме активного ответа на облучение в малой дозе // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1999. Ne\. - С. 9-14.

84. Ш- Свердлов AJ\, Пеймер СЛ., Дудкин А.О. и соавт, Исследование действия ионизирующей радиации на центральную нервную систему млекопитающих. //Информационный бюллетень Научного совета АН СССР по проблемам радиобиологии, 1986, №32, - С, 29-33.

85. Сипягина А.Е„ Балсва Л.С. Раднацнонно-нндуцированные заболевания у детей // Актуальные проблемы современной педиатрии. -2002.-С, 103-107.

86. Соннов В.В., Внховаиец Е.В. Иммунный и цитогенетнчсский статус детей из семей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, проживающих в Донбассе // Пед1ар1Я, акушерство та гшекол. 1998. -№2. - С, 27-31.

87. Степанова Е.И., Внюрихнна Е.А., Коидрашова В.Г, и др. Клиническая н цнтогенетнческая характеристика детей, родившихся от отцов-участников ликвидации Чернобыльской аварии, перенесших острую лучевую болезнь,// Педиатрия, -1996. № I.- С. 63-64,

88. Стрельцова В.Н., Москалев Ю.И. Бластомогенное действие ионизирующей радиации. М.: Медицина, 1964. - с. 21-28.

89. Сусков И.И., Н.С, Кузьмина Проблема индуцированной геномной нестабильности в детском организме в условиях длительного действия малых доз радиации К Радиационная биология. Радиоэкология, 2001,т. 41,- ms. -с. 606-614.

90. Сухотина И.К, Асанова ЮС. Опыт использования личностной анкетной методики по определению уровня невротнзацин и пснхопатиэаиии среди подростков // М,: Патологические формы девнантного поведения у подростков, 1989, С. 39-43,

91. Сухотина И.К, Ермолина JI.A., Сюсюкало О.Д. 11ервно-психическос здоровье детей, облученных внутриутробно в результате аварии на ЧАЭС // Социальная и клиническая психиатрия. 2000, - № 2. - С, 3-7,

92. Сушкевич Г-Н,, Ляско Л.И., Цыб А.Ф. Состояние здоровья первого поколения потомков ликвидаторов, проживающих в г. Обнинске

93. Калужском области it Здоровье детей и радиация: актуальные проблемы и решения. М., 2006. - Вып. 2. - С. 117-119.

94. Тихончук В,С., Ушаков И.Б., Федоров В. П. Структурно-метаболический анализ реакции центральной нервной системы на комбинированное действие микроволнового и ионизирующего излучения // Радиобиология. 1987. - Т. 27. - № 3. - С. 361-365.

95. Торубаров Ф.С., Николаев М.К,, Дахно Д.В. О диагнозе вегето-сосудистой дистонни у лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС Н Медицинская радиология. 1991. - № 9. - С. 54-55.

96. Трубников В.И., Гиндилнс В.М. Многомерный генетический анализ антропометрических показателей. Генетическая корреляция между признаками // Вопросы антропологии. -1980. вып. 64. - С, 94-106,

97. Трубников В.И., Гиндилнс В.М, Многомерный генетический анализ антропометрических показателей. Построение генетически эффективного пространства И Вопросы антропологии. 1980, - вып. 65, - С. 54-66.

98. Ушаков И.Б., Арлаикнко Н.И. Радиационная трофология сосудистых барьеров, С-П-: Наука, 1996. - 200 с.

99. Фалеева Н И. Состояние здоровья женщин и новорожденных в районах экологического неблагополучия в Алтайском крае; Автореф, дне. .докт.мед. наук. М., 1994. - 24 с.

100. Федоров В.П., Ушаков RRt Саурина О.С, Аутоиммунные механизмы поражения в нейрораднологни // Тез. докл. на V съезде по радиационным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность) М., 2006. - с Л15.

101. Фогель Ф., Мотульскн А. Генетика человека.: В 3-х т. Т 2: Действие генов. Мутации. Популяционная генетика / Перевод с английского Имашевон А,Г„ мехедова СЛ., Тетушкина Е.Я- М,: Мир, 1990. - 378 с.

102. Халитов Р.И., Цыб А.Ф., Спасский Б.Б, Медицинские аспекты последствий аварнн на Чернобыльской АЭС // Медицинская радиология и радиационная безопасность, 1994. - № 3. - С,6-11.

103. Ханин ЮЛ. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилберга. JL: ПИИТЕ К, 1976. - с. 41-45,

104. Харисова И.М., Назырова А.Г, Характеристика острой и хронической заболеваемости детей, рожденных от ликвидаторов Чернобыльской аварии / Матер, конф.: Проблемы, пути развития. СП., 2000- - Ч, 2. - С. 107-108.

105. Хомазюк И.Н. Состояние здоровья лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС И Вестник АМН СССР, 1991. №11. - С. 29-31.

106. Царегородцев А.Д. Десятилетие уроков Чернобыля И Медицинская радиология и радиационная безопасность, 1996, - № 1. - С. 3-7.

107. Цыб А.Ф, Иванов В.К., Айрапетов С.А, и др. Раднацнонно-эпидемнологнческий анализ данных государственного регистра лиц, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на ЧАЭС И Вестник АМН СССР. 1991. - № 11 - С. 32-36.

108. Чскчеева В.Д. и др. Здоровье н физическая работоспособность детей, живущих в зоне радиационного химического следа //

109. Радиоактивность к радиоактивные элементы в среде обитания человека / Матер. Мсждунар. конф., посвященной столетию со дня открытия радиоактивности. Томск, 1996. - С. 347-349.

110. Чнчук Т.В., Страшкевич И.А., Клебанов Г.И. Свободно-радикальные механизмы стимулированного действия ннзкоинтененвного лазерного излучения И Вестник РАМН. 1999. - № 2.-С. 27-32.

111. Чуднновскнх А,Г, О расстройствах астенического круга у пострадавших в результате аварии на ЧАЭС И Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. М. Бехтерева, 1996. - № 1-2. - С. 7678.

112. Шалагинов С.А. Распространенность олигофрении в радиационное загрязненных районах Челябинской области И Хроническое радиационное воздействие: риск отдаленных эффектов / Тез. докл. на 1-м Междунар, симпозиуме. Челябинск, 1995. - 24 с.

113. Шалагинов С,А., А клеев А.В., Холл П., Грант Ф. Заболеваемость недифференцированной олигофренией потомства лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию II Медицинская радиалогня и радиационная безопасность, 2002, - Т. 47. - № 2. - С, 26-33

114. Шевченко В,А., Снегирева Г.ГТ. Значимость цитогенетнческого обследования для оценки последствий чернобыльской катастрофы // Альманах клинической медицины, 2006. - Т. X. - С. 165-176.

115. Шефер Д.Г. Ре иге новы лучи и центральная нервная система (Эксперимент и клиника), Ростов-на-Дону: Азгериздат, 1936. -с.243.

116. Щеплягнна Л. А. Мсднко-организацнонные мероприятия по сохранению здоровья детей, подвергшихся радиационному воздействию в результате катастрофы на Чернобыльской АЭС К Педиатрия, 1991. - № 12. - С, 5-8.

117. Эдус Л.Х. Мембранный механизм биологическою действия малых доз (новый взгляд на проблему). М.: Энергоатомнздат, 2001. - С. 6569.

118. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков / Под ред. А.А. Баранова., Л.А.Щеплягнной. М.: Медицина, 1993. -333с.

119. Экология и здоровье детей / Под ред. М.Я. Сгудсннкииа, А.А. Ефимовой. М.: Медицина, 1998. - с.384.

120. Ярмонеико С.П, Радиобиология человека и животных. Учеб, Пособие.: Высшая школа, 1988. с 424.

121. Aarkrog A. Environmental radiation and radioactive releases // Int. J. Radiat. Biol. 1990, - Vol 57. - №4, - P. 619-631,

122. Awa A.A., Bloom A.D., Joshida M.C. et al.// Nature. 1968. - Vol 218, -P. 367-368.

123. Awa A. AM J. Radiat, Res (Tokio), 1975 - Volt 6. - P 75-81.

124. Dobbing J., Sands J. Quantitative growth and development of the human brain К Arch. Dis. Child, 1973. №48. - P. 757-767.

125. Edelman G. m, Molecular regulation of neural morphogenesis H Molecular Basis of Neural Development / End. By GMEdelman, W,E.Gall, W.M.Cowan. John Wiley & Sons Inc., 1985. - P 35-60.

126. Hoffman D.A. // Radiation Conseguenccs for this and future generations CNR Books and Vysheishaya Shcola Publ. House, 1994. - P 576.

127. Holowinsky I. Z. Chernobyl nuclear catastrophe and the high risk potential for mental retardation // Mem. Retard. 1993. - Vol 31. - №1. - P. 35-40,

128. Kato H. // Late Biological Effects of Ionizing Radiation Vienna. -1978. - Vol, 1,-P. 49-60,

129. Little field L.G.T Joiner EE., Colyer S.P, Environ. And MoL Mutagenes, 199&.-V.1S.-P. 35.

130. Martignoni K. Spontane und strahlcr-induzircrte kongenitale anomalien einschlieblich fehl-und totgeburten H Bundesamt fur strahlenschutz Fachbereich Strahlens, --Chuts Institut fur Strahlenhygiene, Neuherberg.-I990.-ISH 145-90-S.M33,

131. Michel C. Radiation embry ology Si Expertientia. 1989, - Vol. 45. - № I.-P. 69-77.

132. Miller R.W. Effects of prenatal exposure to ionizing radiation tt Health Physics. 1990,-Vol, 59. - № I. - P. 57-61

133. Molhcrsill C„ Seymour Genomic instability, bystander effects and radiation risks: implications for development of protection strategies for man and the environment // Радиационная биология. Радиоэкология, 2ООО. т.40. - № 5. - с. 621-626,

134. NAS (1990) Health Effects of Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation BFJR V Report. National Academy of Sciences. National Academi Press, Washington. PC.-P. 12-14,

135. Neel J.V., Saton C, Hamilton H. B. // Proc. NaL Acad, Sci. USA. -1980.-Vol, 77. -P. 4221-4225.

136. Rakis P. Celt migration and neuronal ectopias in the brain // Morphogenesis and malformation of the face and brain / End. By D. Bergsma. Alan Ltss Co. - 1975, - P. 95-129.

137. Rakis P. Neuronal migration and contact guidance in the primate telencephalon //Postrad. Med. J, 1978, - № 54. - P. 25 - 40.

138. Sankaranayanan Estimation genetic risks of exposure to ionizing radiation: status in the year 2000 ft Радиационная биология. Радиоэкология, 2000. т. 40. - № 5. - с. 621-626,

139. Soda M, Cologne J.Radi at ion-accelerated age at menopause // RERF Update. 1993. -Vol 5. - № 1-2. -P. 3 - 4,

140. Strcffer C, Strahleneftckte nach Exposition wahrend der pranatalen Entwicklung // Radiologc, 1995. -Vol. 35 №3. - P. 141-147.

141. Sugahara Т., Sagan L.A., Aoyama T. Low Dose Irradiation and Biological Defencc Mechanisms // Elsevier Publ. 1992.

142. Tao Z., Wei L, An epidemiological investigation of mutational diseases in the high background radiation area of Yangiian China И J.Rad. Res. -1986. -Ks 11,-P. 141-150,

143. Thyroid Cancer amonq Persons qiven X-ray treatment in Jn fancy for an Enqland Thymus Gland// Amer. V Epidemiol 1993. - V ,137. - № 10. -P. 1068-1080.

144. Till J.E., Mc Cullo E.A, A direct measurement of the radiation sensitiving of normal mausc bone marrow cell// Radiat. Res., 1961. V.14. -P, 213,

145. United Nations, Cenetic and Somatic Effects and Risks of Ionizing Radiation. United Nations Scientitic Committee on the Effects of Atomic Radiation, 1988. Report to the General Assembly.* New York: United Nations, im-P. 11-15.

146. United Nations. Sources, Effects and Risks of Ionizing Radiation. United Nations Scientitic Committee on the Effects of Atomic Radiation, 1988. Report to the General Assembly, with annexes. New York: United Nations. 1988,-P. 23-25,

147. Working Group on Assesment of Radiation Dose Commitment in Europe due to Hie Chernobyl Accident. Radiation Levels. WHO reports on Chernobyl //JAEA Bulletin., 1986. V 28. - P. 27-29.1. Р ш

148. World Health Organization Tech. Doc, «Hie Tcoretica. and Experimental Bosis For The Best Estimate of Low-Level Radiation Riik» -Geneva, 1991. P. 44-46.

149. Yoshimoto Y„ Kato H„ Shull W, J, Rjsu of Cancer among in utero children exposed to A-bomb. Radiation 950-84 H Radiation effects Research Foundation., 1990. RERF TR. - № 88. - 27 p.

150. Cofinan J.W. Radiation and Human Health. 1981, - P, 22-25,