Роль полиморфизма генов иммуноглобулинподобных рецепторов киллерных клеток, их лигандов и генов HLA в патогенезе и прогнозе множественной миеломы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат биологических наук Соколова, Юлия Валериевна

• Соколова, Юлия Валериевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Соколова, Юлия Валериевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии, иммунопатогенезе и ^ прогнозе множественной миеломы.

1.2. HLA-система и ее роль в развитии множественной миеломы.

1.3. KIR-система и ее роль в иммунном ответе.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинико-гематологическая характеристика больных.

2.2. Характеристика контрольной группы.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ KIR-РЕЦЕПТОРЫ И ИХ НЬА-ЛИГАНДЫ В ПОПУЛЯЦИИ СЕВЕРО- 2 ЗАПАДНОГО РЕГИОНА РОССИИ.

3.1. Распределение KIR-генов в популяции северо-западного региона ^ России.

3.2. Распределение групп HLA-лигандов в популяции северо- ^ западного региона России.

3.3. Распределение функциональных пар KIR/ HLA в популяции ^ j северо-западного региона России.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА KIR-СИСТЕМЫ

ПРИ ММ.

4.1. Распределение KIR-генотипов, KIR-генов и функциональных пар KIR/HLA у больных ММ.

4.2. Распределение KIR-генотипов, KIR-генов и функциональных пар ^ KIR/HLA при различных иммунохимических вариантах ММ.

4.3. Распределение KIR-генотипов, KIR-генов и функциональных пар ^ KIR/HLA в зависимости от возраста начала заболевания.

4.4. Особенности распределения KIR-генотипов, KIR-генов и ^ функциональных пар KIR/HLA при ММ.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ПОЛИМОРФИЗМА HLA-СИСТЕМЫ 9у ПРИ ММ.

5.1. Распределение специфичностей HLA I класса у больных ММ.

5.2. Распределение специфичностей HLA II класса у больных ММ.

5.3. Особенности распределения специфичностей HLA I и II класса ^ ^ при ММ.

ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ ЮЯ-РЕЦЕПТОРЫ И ИХ ЛИГ АНДЫ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ

ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ БОРТЕЗОМИБОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль полиморфизма генов иммуноглобулинподобных рецепторов киллерных клеток, их лигандов и генов HLA в патогенезе и прогнозе множественной миеломы»

Множественная миелома (ММ) — B-клеточная неоплазия, характеризующаяся клональной экспансией малигнизированных плазматических клеток, продуцирующих аномальные иммуноглобулины или их фрагменты (Bergsagel P.L., 2003; Anderson К.С., 2011).

Несмотря на то, что множественная миелома (ММ) на сегодняшний день является одной из наиболее изученных злокачественных неоплазий, она все еще остается некурабельным заболеванием с неблагоприятным прогнозом. В последние годы достигнуты значительные успехи в области изучения этиопатогенеза ММ, диагностики и лечения, но, в то же время, целостная картина молекулярных процессов, закономерности функционирования генома злокачественных плазматических клеток и роль индивидуальных особенностей организма-«хозяина» в развитии заболевания остаются недостаточно изученными. Во многом это связно с тем, что индукция неопластических изменений плазматических клеток — комплексный и многостадийный процесс, при котором нарушается работа многих генов и путей регуляции, задействованных в этиопатогенезе онкологических заболеваний (Бесмельцев С.С., Абдулкадыров K.M., 2004; San Miguel J.F. et al, 2005).

Для множественной миеломы характерна высокая гетерогенность, проявляющаяся в чрезвычайном разнообразии клинических проявлений, особенностей течения заболевания и выживаемости, которая может варьировать от нескольких месяцев до 10 и более лет. Выделение групп риска, более точное определение индивидуального прогноза заболевания и разработка дифференцированных подходов к терапии являются насущными проблемами, для решения которых активно проводится поиск дополнительных прогностических факторов.

Наиболее хорошо изученными на настоящий момент являются различные клинические и клинико-лабораторные параметры, используемые в качестве факторов прогноза заболевания. Позже были разработаны современные методы для определения специфических свойств опухолевого клона и их влияния на прогноз терапии и заболевания. Наименее изученными длительное время факторы прогноза, основанные на индивидуальных особенностях организма больного, которые включали в себя только такие показатели как возраст, расовая принадлежность. И лишь недавно начаты исследования роли индивидуальных генетически детерминированных особенностей систем организма-«хозяина», контролирующих биологические защитные механизмы (Abazis-Stamboulieh D. et al., 2007; Birmann B.M. et al, 2009).

Иммунная система играет особую роль в патогенезе ММ. С одной стороны, морфологическим субстратом данной неоплазии являются плазмоциты - эффекторные клетки гуморального звена иммунитета. С другой стороны, известно, что возникновение и развитие опухолевых клонов возможно только на фоне нарушенного противоопухолевого надзора. Многочисленные исследования подтверждают появление нарушений врожденного и приобретенного, как гуморального, так и клеточного, иммунитета (Pratt G. et al., 2007; Dhodapkar M.V., 2008; Чубукина Ж.В., Бубнова JI.H. 2006; Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М., 2010).

HLA-система обеспечивает презентацию чужеродного антигена — важнейшего процесса в развитии иммунного ответа. Молекулы HLA I класса представляют пептиды цитотоксическим Т-лимфоцитам (CTL), что приводит к прямому лизису клеток-мишеней, а молекулы HLA II класса — Т-хелперам, стимулируя клеточный, либо гуморальный иммунитет в зависимости от преобладания Т-хелперов 1 или 2 типа. Эффективность презентации пептида антигенами HLA может различаться, формируя, таким образом, индивидуальные особенности иммунного ответа.

В ряде исследований было показано наличие ассоциативных связей между определенными аллелями HLA и развитием MM (Pottern L.M. et al.,

1992; Петроченков А.Н., 1994; Patel M. et al., 2002; Beksac M. et al., 2008; Сенькина E.A., 2010). Но результаты этих исследований зачастую противоречивы, данные, полученные для различных этнических популяций, трудносопоставимы, а выявленные ассоциативные связи, как правило, слабые.

В середине 90-х гг XX века было установлено, что классические HLA-антигены I класса также участвуют в регуляции функциональной активности естественных киллеров (NK), взаимодействуя с иммуноглобулинподобными рецепторами киллерных клеток (KIR) (Carrington M., 2003; Lanier L.L., 2005).

NK-лимфоциты являются важным элементом противоопухолевой защиты, в том числе и при множественной миеломе (Frohn С. et al., 2002; Carbone Е et al., 2005). Цитотоксическая активность NK-клеток регулируется динамическим балансом сигналов от активирующих и ингибирующих рецепторов клеточной поверхности. KIR-рецепторы играют ведущую роль в регуляции функциональной активности основной цитотоксической субпопуляции естественных киллеров (Parham Р. 2005).

Также как и система генов HLA, система KIR-генов характеризуется высоким уровнем полиморфизма, который обуславливает индивидуальные особенности осуществления цитотоксических функций NK-клетками. Обнаружена связь отдельных KIR-генов с развитием онкогематологической патологии (Besson С. et al., 2008; Zhang Y. et al., 2009).

Учитывая вышеизложенное, оценка индивидуальных генетически детерминированных особенностей противоопухолевого иммунитета у больных ММ и их роли в развитии заболевания на основе изучения комплекса генов, ответственных за процессы тонкой регуляции как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа, представляется актуальной.

Целью настоящего исследования явилось определение значимости полиморфизма KIR-генов в сочетании с генами их HLA-лигандов и генов HLA I и II классов в патогенезе, клинических особенностях множественной миеломы и прогнозировании эффективности терапии.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить распределение генов, кодирующих КЖ-рецепторы и их лиганды, в восточно-славянской популяции Северо-Западного региона Российской Федерации.

2. Установить роль КЖ-генов в сочетании с генами их лигандов в развитии ММ и оценить их влияние на клинические особенности заболевания.

3. Изучить ассоциативные связи НЬА-генов I и II класса с риском возникновения и клиническими особенностями ММ.

4. Исследовать влияние генетически детерминированных особенностей регуляции цитолитической активности естественных киллеров на эффективность лечения больных ММ при использовании бортезомибсодержащих режимов терапии.

Научная новизна исследования.

Впервые получены новые научные данные о распределении генов иммуноглобулинподобных рецепторов киллерных клеток и их лигандов в восточно-славянской популяции Северо-Запада России. Установлено, что данная группа сходна с другими европейскими популяциями по частоте встречаемости генов, кодирующих КЖ-рецепторы, однако отличается по распределению лигандов для них, что приводит к различиям в частоте функционально значимых пар лиганд-рецептор.

Впервые показано, что КЖ-генотип больного относится к числу факторов, влияющих на возникновение, клинические особенности и эффективность терапии ММ. Генетически детерминированная сниженная активность МК-лимфоцитов является фактором риска развития ММ, особенно в возрасте старше 65 лет. Выявлены КЖ-гены и функционально значимые сочетания КЖ/НЬА, ассоциированные с иммунохимическим вариантом ММ и возрастом начала заболевания.

Проведено молекулярно-генетическое типирование пяти локусов системы НЬА: А, В, С, БКВ1 и БС)В у больных ММ. Получены новые научные данные о наличии ассоциативных связей НЬА-специфичностей с возрастом начала заболевания, иммунохимическим вариантом ММ. Показано, что HLA-DRB1*15, определяющая слабый тип иммунного ответа, является фактором риска развития заболевания у лиц пожилого возраста, тогда как HLA-DRB1*04, связанная с сильным типом иммунного ответа, — в молодом возрасте.

Выявлены ассоциативные связи KIR-генов, KIR-генотипов и сочетаний KIR/HLA с эффективностью терапии. Впервые показано, что наличие АА-генотипа и преобладание ингибирующих KIR-генов ассоциировано с достижением объективного ответа и является фактором прогноза высокой эффективности терапии бортезомибом.

Практическая значимость

Данные о распределении KIR-генов и их лигандов в популяции Северо-Запада России могут быть использованы как база данных для региональных, федеральных и международных антропологических исследований, в качестве группы сравнения для исследований по проблеме «KIR и болезни», а также для выбора предпочтительных доноров с целью улучшения терапевтического эффекта трансплантации ГСК.

На основании данных исследования доказана целесообразность типирования KIR-генов и их лигандов при ММ, результаты которого могут быть использованы в клинической практике в качестве дополнительных диагностических и прогностических критериев.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Распределение KIR-генов у восточных славян Северо-Запада России имеет основные черты сходства с другими европеоидными популяциями, отличаясь по частоте встречаемости отдельных активирующих генов, и наиболее выраженные отличия от монголоидов и австралоидов. Обследованная группа отличается от других популяций европеоидов по частотам встречаемости генов лигандов для KIR-рецепторов, что приводит к различиям в частоте функционально значимых пар двухдоменных рецепторов с их лигандами, предрасполагающим к большей активности естественных киллеров.

2. Полиморфизм KIR-системы, играющей ведущую роль в регуляции цитолитической активности естественных киллеров, является одним из факторов, определяющих предрасположенность к развитию ММ. Выраженное подавление активности естественных киллеров, связанное с гомозиготностью по функциональному сочетанию KIR2DL1 со своим HLA-лигандом группы С2, является фактором риска развития ММ. Наличие функционального рецептора KIR2DL2/3 (KIR2DL2/3+/HLA-С1+), для которого характерно меньшее подавление активности NK-лимфоцитов, обладает протективным эффектом.

3. Выявлены особенности полиморфизма KIR- и HLA-систем в зависимости от иммунохимических вариантов ММ: развитие миеломы Бенс-Джонса ассоциировано с генетически обусловленной повышенной активностью естественных киллеров и наличием HLA-DRB1*04, тогда как HLA В*27 и HLA-DRB1*15 ассоциированы с миеломой А.

4. Развитие заболевания в пожилом возрасте ассоциировано с генетически детерминированной сниженной активностью NK-лимфоцитов и присутствием в генотипе HLA-DRB1*15, определяющей слабый тип иммунного ответа. Развитие ММ в возрасте до 50 лет характеризуется преобладанием активирующего воздействия на функциональную активность естественных киллеров и наличием HLA-DRB1*04, связанной с высоким уровнем иммунного ответа.

5. Генетически детерминированные особенности регуляции цитолитической активности естественных киллеров оказывают влияние на эффективность лечения бортезомибом: объективный ответ ассоциирован с преобладанием ингибирующих KIR-рецепторов, что, вероятно, связано со снижением экспрессии HLA-молекул на миеломных клетках под действием этого препарата, которое способствует активации NK-опосредованного контактного цитолиза. Это позволяет использовать определение KIR-генотипа для прогнозирования эффективности лечения бортезомибом. и

Апробация и внедрение результатов исследования

Основные положения диссертационной работы представлены на рабочем совещании «Актуальные вопросы тканевого типирования и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток» (СПб, 2010), 7-ой Международной летней школе по иммуногенетике (Греция, 2010), Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Современные проблемы гематологии и трансфузиологии» (СПб, 2011), Международном рабочем совещании по KIR-системе (Швеция, 2011), 5-ом Международном симпозиуме по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток памяти P.M. Горбачевой (СПб, 2011).

В работу лаборатории иммуногематологии РосНИИГТ внедрен метод молекулярно-генетического типирования генов, кодирующих KIR-рецепторы и их лиганды, с помощью полимеразной цепной реакции с сиквенс-специфическими праймерами.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 — в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад автора. Автором лично выполнено молекулярно-генетическое типирование KIR-генов и генов их лигандов, генов HLA I (л оку сов А, В и С) и II (локусов DRB1 и DQB1) классов методом полимеразной цепной реакции с сиквенс-специфическими праймерами (PCR-SSP), включая выделение ДНК, проведение амплификации и разделение продуктов в агарозном геле, у всех обследованных больных ММ и доноров. Проведен клинико-лабораторный анализ, статистическая обработка, анализ полученных данных и обобщение результатов исследования. Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 181 странице машинописного текста и состоит из введения, 7 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 323 источника. Диссертация иллюстрирована 48 рисунками и 67 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Соколова, Юлия Валериевна

ВЫВОДЫ

1. Распределение КЖ-генов в восточно-славянской популяции Северо-Запада России имеет как выраженные черты сходства с другими европеоидными популяциями, так и характерные особенности, обусловленные различиями в частоте встречаемости активирующих генов: более высокой для КЖ2Б83 и более низкой для КЖ2Б85, а также большей частоте встречаемости комбинаций КЖ2БЬ2/3+/НЬА-С1+, обладающих слабым ингибирующим влиянием на цитолитическую активность естественных киллеров.

2. У больных ММ повышена частота встречаемости сочетания КЖ2БЫ с его лигандами группы НЬА-С2, оказывающего наиболее выраженное ингибирующее влияние на функциональную активность МС-лимфоцитов, и снижена — КЖ20Ь2/3+/НЬА-С1+.

3. Развитие ММ у пациентов в возрасте старше 50 лет ассоциировано с гомозиготностью по сочетанию КЖ20Ь1+/НЬА-С2+, оказывающему выраженное ингибирующее действие на функциональную активность естественных киллеров.

4. У больных с началом заболевания в возрасте до 50 лет преобладают КЖ-генотипы с высокими значениями соотношения аКЖ/ЖЖ, и повышена частота встречаемости функциональной пары КЖЗВ81+/Вду411е80+, что обусловливает большую активность естественных киллеров.

5. Частота встречаемости сочетания КИ^ЮЬ 1+/НЬА-С2+ повышена в группе больных миеломой О. Высокие значения аКЖЛКЖ, а также наличие НЬА-С*07, НЬА-ВБ1В1*04 ассоциированы с миеломой Бене-Джонса. У больных с наличием НЬА-В*27 и НЬА-ОКВ1*15 выше риск развития миеломы А.

6. Развитие ММ у лиц моложе 50 лет ассоциировано с НЬА-А*25, НЬА-Б11В1*04 и межлокусным сочетанием НЬА-А*25 - НЬА-В*18 - НЬА-ОБ1В1*04, тогда как при развитии заболевания в старшем возрасте повышена частота встречаемости НЬА-БКВ1* 15 и межлокусного сочетания НЬА-В*07 -НЬА-С*07 - НЬА-ОКВ1*15, а наличие НЬА-С*12 обладает протективным эффектом.

7. Повышенная частота встречаемости генотипов с высокими значениями соотношения аКШЛКЖ (0,61-1,00), наличие функционально значимой пары КЖ3081+/В\у411е80+ и отсутствие АА-генотипа являются маркерами генетической предрасположенности к отсутствию ответа на терапию бортезомибом. Гомозиготность по сочетанию КЖ2ВЫ+/НЬА-С2+ ассоциирована с достижением объективного ответа на бортезомибсодержащие программы терапии.

Практические рекомендации

1. Данные об особенностях распределения KIR-генов в восточнославянской популяции Северо-Запада России рекомендуется использовать в качестве группы сравнения при проведении исследований по проблеме «KIR и болезни».

2. Типирование KIR-генов у доноров гемопоэтических стволовых клеток рекомендуется проводить в дополнение к HLA-генотипированию для выбора предпочтительных доноров с целью повышения эффективности аллогенной трансплантации ГСК.

3. Обнаруженные ассоциации KIR и HLA генов с ММ могут быть использованы для формирования групп риска и прогнозирования эффективности лечения больных.

4. Молекулярно-генетическое тестирование необходимо проводить перед началом терапии бортезомибом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Соколова, Юлия Валериевна, 2012 год

1. Абдулкадыров K.M. Клиническая гематология. СПБ:Питер, 2006. -448с.

2. Барышников А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 3 - С. 127-130.

3. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров K.M. Множественная миелома. СПб.: «Издательство «Диалект», 2004. - 448 с.

4. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров K.M., Бубнова Л.Н., Чубукина Ж.В. Прогностическое значение клинических признаков и некоторых лабораторных показателей при множественной миеломе// Медицинская технология. Санкт-Петербург. -2010.-23 с.

5. Бессмельцев С.С., Стельмашенко Л.В, Карягина Е.В. Лечение пожилых пациентов с множественной миеломой на современном этапе // Онкогематология. 2010. - №4. - С. 6-13.

6. Бессмельцев С.С., Стельмашенко Л.В., Подольцева Э.И. и др. Первый отечественный опыт применения бортезомиба (велкейда) в лечении рефрактерных и рецидивирующих форм множественной миеломы // Вестник гематологии. 2007. - №1. - С. 16-23.

7. Бессмельцев С.С., Стельмашенко Л.В., Подольцева Э.И., и др. Бортезомиб (велкейд) в комбинации с дексаметазоном при рецидиве и рефрактерных формах множественной миеломы // Онкогематология. -2007. №4. - С. 61-66.

8. Бессмельцев С.С., Стельмашенко Л.В., Степанова Н.В., Абдулкадыров K.M. и др. Бортезомиб (велкейд) и мелфалан с преднизолоном в лечении множественной миеломы у пожилых больных // Онкогематология. 2010. - №2. - С. 40-45.

9. Голенков А.К., Шабалин В.Н. Множественная миелома // Издательство «ГИППОКРАТ». Санкт-Петербург, 1995. - 144 с.

10. Зарайский М.И. Роль маркеров главного комплекса гистосовместимости в прогнозировании активности течения множественной миеломы: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПБ., 1998. - 23с.

11. Зарецкая Ю.М., Леднев Ю.А. HLA 50 лет: 1958-2008. Тверь: ООО «Издательство «Триада». - 2008. - 152 с.

12. Зарецкая Ю.М., Леднев Ю.А. Система киллер-иммуноглобулинподобных рецепторов на натуральных киллерах // Гематология и трансфузиология. 2008. - №1. - С. 28-32.

13. Мазуров В.И., Шавловский М.М. Генетика мультифакториальных заболеваний. Диагностическое и прогностическое значение эндогенных факторов риска // Медицинский академический журнал. 2006. - Т.6, №1. - С. 73-82.

14. Петров Р.В., Хаитов P.M. Сигналпроводящие рецепторы естественных клеток-киллеров. В книге: Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуногены и вакцины нового поколения. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - Гл. 4.1.4. - С. 140-145.

15. Петроченков А.Н. Антигены главного комплекса гистосовместимости у больных с различными клиническими вариантами множественной миеломы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПБ.,1994. - 21 с.

16. Пинегин Б.В., Дамбаева С.В. NK-клетки: свойства и функции // Иммунология. 2007. - Т. 28, № 2. - С. 105-113.

17. Сенькина Е.А. Клиническое значение полиморфизма HLA-специфичностей классов I, II и иммунных нарушений при множественной миеломе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Киров, 2010.-24 с.

18. Стельмашенко Л.В. Роль некоторых биохимических и иммунологических факторов в прогнозировании течения и эффективности лечения множественной миеломы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПБ., 1997. - 21 с.

19. Хамаганова Е.Г. KIR-генотипы естественных киллерных клеток в популяции доноров Москвы // Вестник гематологии. 2009. - №4. - С. 62-64.

20. Чубукина Ж.В., Бубнова JI.H., Бессмельцев С.С. Состояние клеточного иммунитета у больных с различными иммунохимическими вариантами множественной миеломы // Медицинская иммунология. 2006. - Т.7, №2-3. - С.356.

21. Чубукина Ж.В., Бубнова JI.H., Бессмельцев С.С. Состояние клеточного иммунитета у больных множественной миеломой // Сб. тез. докл. Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии». СПб. 2004. - С. 65.

22. Abazis-Stamboulieh D., Oikonomou P., Papadoulis N. et al. Association of interleukin-lA, interleukin-lB and interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphisms with multiple myeloma // Leuk Lymphoma. 2007. - Vol. 48. -P. 2196-203.

23. Adams J. The proteasome: a suitable antineoplastic target // Nat Rev Cancer. -2004. Vol. 4. - P. 349-360.

24. Adams J., Palombella V.J., Sausville E.A., Johnson J. Proteasome Inhibitors: A Novel Class of Potent and Effective Antitumor Agents // Cancer research. -1999. Vol. 59. - P. 2615-2622.

25. Albain K.S., Unger J.M., Crowley J.J. et al. Racial disparities in cancer survival among randomized clinical trials patients of the Southwest Oncology Group // J Natl Cancer Inst. 2009. - Vol. 101. P. 984-992.

26. Alcoceba M., Marin L., Balanzategui A., et al. The presence of DRB 1*01 allele in multiple myeloma patients is associated with an indolent disease // Tissue Antigens. 2008. - Vol.71., 1.6. - P. 548 - 551.

27. Alcoceba M., Marin L., Balanzategui A., et al. Presence of DRB1*01 Allele in Multiple Myeloma Patients Is Associated with Indolent Disease // Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2007. - Vol.110. - A. 1481.

28. Alcoceba M., Marin L.A., Balanzategui A., Martin-Jimenez P. HLA class I and class II antigen frequencies in multiple myeloma // Tissue Antigens. -2007. Vol.69. - P. 454.

29. Alexander D.D., Mink P.J., Adami H.O., et al. Multiple myeloma: a review of the epidemiologic literature // Int J Cancer. 2007. - Vol.120. - P. 40-61.

30. Anderson K.C. Multiple Myeloma: A Clinical Overview // Oncology Supplement. 2011. - Vol. 25, No.2. - P. 1-9.

31. Anderson K.C. Oncogenomics to target myeloma in the bone marrow microenvironment // Clin Cancer Res. 2011. - Vol.17. - P. 1225-1233.

32. Anderson K.C., Alsina M., Bensinger W. et al. NCCN clinical practice guidelines in oncology: multiple myeloma // J Natl Compr Cane Netw. -2009. Vol. 7. - P. 908-942.

33. Baris D., Brown L.M., Silverman D.T. et al. Socioeconomic status and multiple myeloma among US blacks and whites // Am J Public Health. -2000. -Vol.90.-P. 1277-1281.

34. Becker N., de Sanjose S., Nieters A. et al. Birthorder, allergies and lymphoma risk: results of the European collaborative research project Epilymph // 2007. -LeukRes. Vol.31. - P. 1365-1372.

35. Becker N., Deeg E., Nieters A. Population-based study of lymphomas in Germany: rationale, study design and first results // Leuk Res. 2004. -Vol.28.-P. 713-724.

36. Beksac M., Maiers M., Gragert L. et al. HLA Specificities and Predisposition to the Development of Multiple Myeloma (MM) // Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2008. - Vol.112. - A.1688.

37. Bergsagel P.L. Epidemiology, etiology, and molecular pathogenesis. In: Anderson K.C., editor. Multiple myeloma. London:Remedica; 2003. P. 17-37.

38. Bergstrôm A., Pisani P., Tenet V. et al. Overweight as an avoidable cause of cancer in Europe // Int J Cancer. 2001. - Vol.91. - P. 421-430.

39. Besson C., Roetynck S., Williams F., et al. Association of killer cell immunoglobulin-like receptor genes with hodgkin's lymphoma in a familial study// PLoS ONE. 2007. - Vol. 2, N 5. - P. 1-10.

40. Bianchini F., Kaaks R., Vainio H. Weight control and physical activity in cancer prevention // Obes Rev. 2002. - Vol.3. - P. 5-8.

41. Biassoni R., Pessino A., Malaspina A. et al. Role of amino acid position 70 in the binding affinity of p50.1 and p58.1 receptors for HLA-Cw4 molecules // European Journal of Immunology. 1997. - Vol.27, N 12. - P. 3095-3099.

42. Bird J.M., Owen R.G., D'Sa S. et al. Guidelines for the diagnosis and management of multiple myeloma 2011 // British Journal of Haematology. -2011.-Vol.154.-P. 32-75.

43. Birmann B.M., Giovannucci E., Rosner B. et al. Body mass index, physical activity, and risk of multiple myeloma // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. -2007. Vol.16. - P. 1474-1478.

44. Birmann B.M., Tamimi R.M., Giovannucci E. et al. Insulin-like growth factor-1- and interleukin-6-related gene variation and risk of multiple myeloma // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2009. Vol.18. - P.282-288.

45. Bishop J.M. The molecular genetics of cancer // Science. 1987. - Vol.235. -P. 305-311.

46. Blade J., Samson D., Reece D. et al. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation // Br J Haematol. 1998. -Vol.102.-P. 1115—1123.

47. Blair C.K., Cerhan J.R., Folsom A.R., Ross J.A. Anthropometric characteristics and risk of multiple myeloma // Epidemiology. 2005. -Vol.16. - P. 691-694.

48. Blanco B., Perez-Simon J.A., Sanchez-Abarca L.I. et al. Bortezomib induces selective depletion of alloreactive T lymphocytes and decreases the production of Thl cytokines // Blood. 2006. - Vol.107. - P. 3575-3583.

49. Boccadoro M., Morgan G., Cavenagh J. Preclinical evaluation of the proteasome inhibitor bortezomib in cancer therapy // Cancer Cell Int. 2005. Vol.5., I.l.-P. 18-27.

50. Boffetta P., Amstrong B., Linet M. et al. Consortia in cancer epidemiology: lessons from InterLymph // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007. -Vol.16,1.2. - P. 197-199.

51. Bourguet C.C., Logue E.E. Antigenic stimulation and multiple myeloma. A prospective study // Cancer. 1993. - Vol.72. - P. 2148-2154.

52. Boyington J.C., Motyka S.A., Schuck P. et al. Crystal structure of an NK cell immunoglobulin-like receptor in complex with its class I MHC ligand // Nature.-2000.-Vol. 405, N6786.- P. 537-543.

53. Boyington J.C., Sun P.D. A structural perspective on MHC class I recognition by killer cell immunoglobulin-like receptors // Molecular Immunology. -2001.-Vol. 38.-P. 1007-1021.

54. Brimnes M.K., Svane I.M., Johnsen H.E. Impaired functionality and phenotypic profile of dendritic cells from patients with multiple myeloma // Clinical & Experimental Immunology. 2006. - Vol.144, I.l.-P. 76-84.

55. Britton J.A., Khan A.E., Rohrmann S. Anthropometric characteristics and non-Hodgkin's lymphoma and multiple myeloma risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) // Haematologica. 2008. - Vol.93,1.11. - P. 1666-1677.

56. Brown E.E., Lan Q., Zheng T. et al. Common variants in genes that mediate immunity and risk of multiple myeloma // Int J Cancer. 2007. - Vol.120. - P. 2715-2722.

57. Brown L.M., Gridley G., Pottern L.M. et al. Diet and nutrition as risk factors for multiple myeloma among blacks and whites in the United States // Cancer Causes Control. 2001. - Vol.12. - P. 117-125.

58. Brown R., Murray A., Pope B. et al. Either interleukin-12 or interferon-gamma can correct the dendritic cell defect induced by transforming growth factor beta in patients with myeloma // British Journal of Haematology. -2004. Vol.125. - P. 743-748.

59. Burger J.A., Ghia P., Rosenwald A., Caligaris-Cappio F. The microenvironment in mature B-cell malignancies: a target for new treatment strategies // Blood. 2009. - Vol., No 16. - P. 3367-3375.

60. Caligiuri M.A. Human natural killer cells // Blood. 2008. - Vol. 112. - P. 461-469.

61. Calle E.E., Kaaks R. Overweight, obesity and cancer: epidemiological evidence and proposed mechanisms // Nat Rev Cancer. 2004. - Vol.4. -P.579-591.

62. Carbone E.,Neri PvMesuraca M. et al. HLA class I, NKG2D, and natural cytotoxicity receptors regulate multiple myeloma cell recognition by natural killer cells//Blood. 2005. - Vol.105. - P. 251-258.

63. Carr W.H., Pando M.J., Parham P. KIR3DL1 polymorphisms that affect NK cell inhibition by HLA-Bw4 ligand // The Journal of Immunology. 2005. -Vol. 175, N 8. - P. 5222 - 5229.

64. Carrington M., Norman P. The KIR Gene Cluster // Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); May 28, 2003. National Library of Medicine (US), NCBI. Mode of access: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=mono003

65. Carrington M., Wang S., Martin M.P. et al. Hierarchy of resistance to cervical neoplasia mediated by combinations of KIR and HLA loci // J Exp Med. -2005. Vol.201. - P. 1069-1075.

66. Cella M., Longo A., Ferrara G.B. et al. NK3-specific natural killer cells are selectively inhibited by Bw4-positive HLA alleles with isoleucine 80 // The Journal of Experimental Medicine. 1994. - Vol. 180, N 4. - P. 1235-1242.

67. Chan H.W., Kurago Z.B., Stewart C.A. et al. DNA Methylation Maintains Allele-specific KIR Gene Expression in Human Natural Killer Cells // The Journal of Experimental Medicine. 2003. - Vol. 197. - P. 245-255.

68. Chapman M.A., Lawrence M.S., Keats J.J. et al. Initial genome sequencing and analysis of multiple myeloma // Nature. 2011. - Vol.471. - P. 467-472.

69. Cheent K., Khakoo S.I. Natural killer cells: integrating diversity with function // Immunology. 2009. - Vol. 126, N 4. - P. 449-457.

70. Chen A.M., Guo X.M., Yan W.Y. Polymorphism of killer cell immunoglobulin-like receptor gene and its correlation with leukemia // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2007. - Vol.15. - P. 35-38.

71. Chen D., Frezza M., Schmitt S. et al. Bortezomib as the first proteasome inhibitor anticancer drug: current status and future perspectives. // Curr Cancer Drug Targets. 2011. - Vol.11. - P. 239-253.

72. Cohen H.J., Bernstein R.J., Grufferman S. Role of immune stimulation in the etiology of multiple myeloma: a case control study // Am J Hematol. 1987. -Vol.24.-P. 119-126.

73. Coleman E.A., Senner J.W., Edwards B.K. Does multiple myeloma incidence vary by geographic area? // J Ark Med Soc. 2008. - Vol.105. - P. 89-91.

74. Cooley S., Trachtenberg E., Bergemann T.L. et al. Donors with group B KIR haplotypes improve relapse-free survival after unrelated hematopoietic celltransplantation for acute myelogenous leukemia // Blood. 2009. - Vol.113. -P. 726-732.

75. Cooley S., Weisdorf D.J., Guethlein L.A. et al. Donor selection for natural killer cell receptor genes leads to superior survival after unrelated transplantation for acute myelogenous leukemia // Blood. 2010. - Vol. 116, N 14.-P. 2411-2419.

76. Cooper M.A., Fehniger T.A., Turner S.C. et al. Human natural killer cells: a unique innate immunoregulatory role for the CD56(bright) subset // Blood. -2001. Vol. 97. - P. 3146-3151.

77. Corso A., Klersy C., Lazzarino M., Bernasconi C. Multiple myeloma in younger patients: the role of age as prognostic factor // Ann Hematol. 1998. -Vol.76. - P. 67-72.

78. Cozen W., Gebregziabher M., Conti D.V. et al. Interleukin-6-related genotypes, body mass index, and risk of multiple myeloma and plasmacytoma // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006. - Vol.15. - P. 2285-2291.

79. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group // Br J Haematol. 2003. - Vol.121. - P. 749-757.

80. Diehl S., Rincon M. The two faces of IL-6 on Thl/Th2 differentiation // Molecular Immunology. 2002. - Vol.39. - P. 531-536.

81. Dohring C., Scheidegger D., Samaridis J. et al. A human killer inhibitory receptor specific for HLA-A1,2 // The Journal of Immunology. 1996. - Vol. 156.- 3098-3101.

82. Du J., Yuan Z., Zhang C. et al. Role of the TNF-alpha promoter polymorphisms for development of multiple myeloma and clinical outcome in thalidomide plus dexamethasone // Leuk Res. 2010. - Vol.34. - P.1453-1458.

83. Du Z., Gjertson D.W., Reed E.F., Rajalingam R. Receptor-ligand analyses define minimal killer cell Ig-like receptor (KIR) in humans // Immunogenetics. -2007. Vol.59. - P. 1-15.

84. Durie B.G., Salmon S.E. A clinical staging system for multiple myeloma. Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features, response to treatment, and survival // Cancer. 1975. - Vol.36. - P. 842-854.

85. Elsasser D., Valerius T., Repp R. et al. HLA class II as potential target antigen on malignant B cells for therapy with bispecific antibodies in combination with granulocyte colony-stimulating factor // Blood. 1996. - Vol.87. - P. 3803-3812.

86. El-Sherbiny Y.M., Davies F.E., Cook G. et al. NK cell repertoire in myeloma and the impact of thalidomide // Blood. 2003. - Vol.102. - A. 1617.

87. El-Sherbiny Y.M., Meade J.L.,Holmes T.D. et al. The requirement for DNAM-1, NKG2D, and. NKp46 in the natural killer cell-mediated killing of myeloma cells // Cancer Res. 2007. - Vol.67. - P. 844-849.

88. Epstein J., Hoover R., Kornbluth J., Barlogie B. Biological aspects of multiple myeloma // Bailliere's Clinical Haematology. 1995. - Vol.8. - P. 721-734.

89. Eriksson M. Rheumatoid arthritis as a risk factor for multiple myeloma: a case-control study // Eur J Cancer. 1993. - Vol.29. - P. 259-263.

90. Ewerton P.D., de Meira Leite M., Magalhäes M. et al. Amazonian Amerindians exhibit high variability of KIR profiles // Immunogenetics. -2007.-Vol. 59.-P. 625-630.

91. Famularo G., DAmbrosio A., Quintieri F., et al. Natural killer cell frequency and function in patients with monoclonal gammopathies // Journal of Clinical and Laboratory Immunology. 1992. - Vol.37. - P. 99-109.

92. Farag S.S., Caligiuri M.A. Human natural killer cell development and biology // Blood Reviews. 2006. - Vol. 20, No3. - P.123-137.

93. Faure M., Long E.O. KIR2DL4 (CD158d), an NK cell-activating receptor with inhibitory potential // J Immunol. 2002. - Vol.168. - P. 6208-6214.

94. Fauriat C., Ivarsson M.A., Ljunggren H.-G. et al. Education of human natural killer cells by activating killer cell immunoglobulin-like receptors // Blood.2010.-Vol.115.-P. 1166-1174.

95. Fonseca R., San Miguel J. Prognostic Factors and Staging in Multiple Myeloma // Hematol Oncol Clin N Am. 2007. - Vol.21. - P. 1115-1140.

96. Franceschi S., Lise M., Trepo C. et al. Infection with hepatitis B and C viruses and risk of lymphoid malignancies in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2011.-Vol.20.-P. 208-214.

97. Frassanito M.A., Cusmai A., Dammacco F. Deregulated cytokine network and defective Thl immune response in multiple myeloma // Clinical and Experimental Immunology. 2001. - Vol.125. - P. 190-197.

98. Frohn C., Hoppner, M., Schlenke, P. et al. Anti-myeloma activity of natural killer lymphocytes // British Journal of Haematology. 2002. -Vol. 119. - P. 660-664.

99. Gane K., Busson M., Balere-Appert M.L. et al. Relevance of KIR gene matching in unrelated hematopoietic stem cell transplantations // Tissue Antigens. 2007. - Vol.69. - P. 118-122.

100. Gardiner C.M. Killer cell immunoglobulin-like receptors on NK cells: the how, where and why // International Journal of Immunogenetics. 2008. -Vol. 35, N 1.-P. 1-8.

101. Gardiner C.M., Guethlein L.A., Shilling H.G. et al. Different NK cell surface phenotypes defined by the DX9 antibody are due to KIR3DL1 gene polymorphism // The Journal of Immunology. 2001. - Vol. 166, N 5. -P. 2992-3001.

102. Ge N.L., Rudikoff S. Insulin-like growth factor I is a dual effector of multiple myeloma cell growth // Blood. 2000. - Vol.96. - P. 2856-2861.

103. Georgii-Hemming P., Wiklund H.J., Ljunggren O., Nilsson K. Insulin-like growth factor I is a growth and survival factor in human multiple myeloma cell lines // Blood. 1996. - Vol.88. - P. 2250-2258.

104. Goedert J.J., Cote T.R., Virgo P., et al. Spectrum of AIDS-assoicated malignant disorders //Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 1833-1839.

105. Gonzalez D., van der Burg M., Garca-Sanz R. et al. Immunoglobulin gene rearrangements and the pathogenesis of multiple myeloma // Blood. 2007. -Vol.110.-P. 3112-3121.

106. Gonzalez M., San Miguel J.F., Gascon A. et al. Increased expression of natural-killer-associated and activation antigens in multiple myeloma // American Journal of Hematology. 1992. - Vol.39. - P. 84-89.

107. Greipp P.R., San Miguel J., Durie B.G. et al. International staging system for multiple myeloma // J Clin Oncol. 2005. - Vol.23. - P. 3412-3420.

108. Grivennikov S.I., Greten F.R., Karin M. Immunity, inflammation, and cancer // Cell. 2010. - Vol.140. - P. 883-899.

109. Groettrup M., Soza A., Kuckelkorn U,. Kloetzel P.M. Peptide antigen production by the proteasome: complexity provides efficiency // Immunol Today. 1996. - Vol.17. - P. 429-435.

110. Grulich A.E., Wan X., Law M.G. et al. Risk of cancer in people with AIDS // AIDS. 1999. - Vol.13. - P. 839-843.

111. Hakulinen T., Isomaki H., Knekt P. Rheumatoid arthritis and cancer studies based on linking nationwide registries in Finland // Am J Med. 1985. -Vol.78. - P. 29-32.

112. Harousseau J.-L., M.Dreyling Multiple myeloma: ESMO Clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology. 2008. - Vol.19. - P. 55-57.

113. Harrison S.J., Cook G. Immunotherapy in multiple myeloma possibility or probability? // British Journal of Haematology. - 2005. - Vol. 130. - P. 344362.

114. Hegde S., Pahn, J., Smola-Hess S. Novel immunosuppressive properties of interleukin-6 in dendritic cells: inhibition of NF-kappaB binding activity and CCR7 expression // FASEB J. 2004, - Vol.18. - P. 1439-1441.

115. Hemminki K., Li X., Czene K. Familial risk of cancer: data for clinical counseling and cancer genetics // Int J Cancer. 2004. - Vol.108. - P. 109-114.

116. Hiby S.E., Ashrafian-Bonab M., Farrell L. et al. Distribution of killer cell immunoglobulin-like receptors (KIR) and their HLA-C ligands in two Iranian populations // Immunogenetics. 2010. - Vol.62. - P. 65-73.

117. Hiby S.E., Walker J.J., O'Shaughnessy K.M. et al. Combinations of maternal KIR and fetal HLA-C genes influence the risk of preeclampsia and reproductive success // The Journal of Experimental Medicine. 2004. Vol. 200.-P. 957-965.

118. Holling T.M., Schooten E., Langerak A.W., van den Elsen P.J. Regulation of MHC class II expression in human T-cell malignancies // Blood. 2004. -Vol.103.-P. 1438-1444.

119. Holling T.M., Schooten E., van Den Elsen P.J. Function and Regulation of MHC Class II Molecules in T-Lymphocytes: Of Mice and Men // Human Immunology. 2004. - Vol.65. - P. 282-290.

120. Hose D., Moreaux J., Meissner T. et al. Induction of angiogenesis by normal and malignant plasma cells // Blood. 2009. - Vol.114. - P. 128-143.

121. Hsu K.C., Chida S., Geraghty D.E., Dupont B. The killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) genomic region: gene-order, haplotypes and allelic polymorphism // Immunological Reviews. 2002. - Vol. 190. -P.40-52.

122. Immuno Polymorphism Database (IPD-KIR) Electronic resource. // The Immuno Polymorphism Database. Mode of access: http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/. - 01.02.2012.

123. Jemal A., Siegel R., Xu J., Ward E. Cancer statistics, 2010 // CA Cancer J Clin. 2010. - Vol.60. - P. 277-300.

124. Jiang K., Zhu F.-M., Lv Q.-F., Yan L.-X. Distribution of killer cell immunoglobulin-like receptor genes in the Chinese Han population // Tissue Antigens. 2005. - Vol. 65. - P. 556-563.

125. Johnston J.M., Grufferman S., Bourguet C.C. et al. Socioeconomic status and risk of multiple myeloma // J Epidemiol Community Health. 1985. - Vol.39. -P. 175-178.

126. Jorgensen C., Guerin B., Ferrazzi V. et al. Arthritis associated with monoclonal gammapathy: clinical characteristics // Br J Rheumatol. -1996. -Vol.35. P. 241-243.

127. Kaaks R., Lukanova A. Effects of weight control and physical activity in cancer prevention: role of endogenous hormone metabolism // Ann NY Acad Sci. 2002. - Vol.963. - P. 268-281.

128. Kadar K., Kovacs M., Karadi I. et al. Polymorphisms of TNF-alpha and LT-alpha genes in multiple myeloma // Lekemia Research. 2008. - Vol.32. - P. 1499-1504.

129. Katodritou E., Terpos E., North J. et al. Tumor-primed natural killer cells from patients with multiple myeloma lyse autologous, NK-resistant, bonemarrow-derived malignant plasma cells // American Journal of Hematology. -2011.- Vol.86.-P. 967-973.

130. Katusic S., Beard C.M., Kurland L.T. et al. Occurrence of malignant neoplasms in the Rochester, Minnesota, rheumatoid arthritis cohort // Am J Med. 1985. - Vol.78. - P. 50-55.

131. Kay N.E., Leong T., Bone N. et al. T-helper phenotypes in the blood of myeloma patients on ECOG phase III trials E9486/E3A93 // British Journal of Haematology. 1998. - Vol.100. - P. 459-463.

132. Kay N.E., Leong T.L., Bone N. et al. Blood levels of immune cells predict survival in myeloma patients: results of an Eastern Cooperative Oncology Group phase 3 trial for newly diagnosed multiple myeloma patients // Blood. -2001.-Vol.98.-P. 23-28.

133. Khakoo S.I., Rajalingam R., Shum B.P. et al. Rapid evolution of NK cell receptor systems demonstrated by comparison of chimpanzees and humans // Immunity. 2000. - Vol.12. - P. 687-698.

134. Khakoo S.I., Thio C.L., Martin M.P. et al. HLA and NK cell inhibitory receptor genes in resolving hepatitis C virus infection // Science. 2004. -Vol. 305.-P. 872-874.

135. Khakoo S.I., Thio C.L., Martin M.P. et al. HLA and NK cell inhibitoiy receptor genes in resolving hepatitis C virus infection // Science. -2004. -Vol.305. P. 872-874.

136. Kikuchi-Maki A., Catina T.L., Campbell K.S. Cutting Edge: KIR2DL4 Transduces Signals into Human NK Cells through Association with the Fc Receptor {gamma} Protein // The Journal of Immunology. 2005. - Vol. 174.-P. 3859-3863.

137. Kikuchi-Maki A., Yusa S., Catina T.L., Campbell K.S. KIR2DL4 is an IL-2-regulated NK cell receptor that exhibits limited expression in humans but triggers strong IFN-gamma production // J Immunol. 2003. - Vol.171. - P. 3415-3425.

138. Kristinsson S.Y., Bjorkholm M., Goldin L.R. et al. Patterns of hematologic malignancies and solid tumors among 37,838 first-degree relatives of 13,896 patients with multiple myeloma in Sweden // Int J Cancer. 2009. - Vol.125. -P. 2147-2150.

139. Kroger N., Zabelina T., Berger J. et al. Donor KIR haplotype B improves progression-free and overall survival after allogenic hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma // Leukemia. 2011. - Vol.25. -P. 1657-1661.

140. Kumar S., Blade J., Crowley J. et al. Natural history of multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: A multicenter International Myeloma Working Group study//Blood.-2009.-Vol.l 14.-P.2878.

141. Kumar S., Witzig T.E., Timm M. et al. Expression of VEGF and its receptors by myeloma cells // Leukemi. 2003. - Vol.17. - P. 2025-2031.

142. Kumar S.K., Lee J.H., Lahuerta J.J. et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: A multicenter international myeloma working group study // Leukemia. 2012. -Vol.26.-P. 149-157.

143. Kuramoto E.A., Kamada N., Dohy H. et al. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part III: Leukemia, lymphoma and multiple myeloma, 1950-1987 // Radiat Res. 1994. - Vol.137. - P. 68-97.

144. Kyle R.A., Gertz M.A., Witzig T.E. et al. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma // Mayo Clin Proc. 2003. - Vol.78. - P. 21-33.

145. Kyle R.A., Rajkumar S.V. Multiple myeloma // Blood. 2008. - Vol.111. P. 2962-2972.

146. Kyle R.A., Therneau T.M., Rajkumar S.V. et al. A long-term study of prognosis in monoclonal gammopathy of undetermined significance // N Engl J Med. 2002. - Vol.346. - P. 564-569.

147. Landgren O., Gridley G., Turesson I. et al. Risk of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and subsequent multiple myeloma among African American and white veterans in the United States // Blood. -2006.-Vol.107.-P. 904-906.

148. Landgren O., Linet M.S., Mc Master M.L. et al. Familial characteristics of autoimmune and hematologic disorders in 8,406 multiple myeloma patients: a population-based case-control study // Int J Cancer. 2006. - Vol.15. - P. 3095-3098.

149. Landgren O., Rajkumar S.V., Pfeiffer R.M. et al. Obesity is associated with an increased risk of monoclonal gammopathy of undetermined significance among black and white women // Blood. 2010. - Vol.116. - P. 1056-1059.

150. Landgren O., Weiss B.M. Patterns of monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma in various ethnic/racial groups: support for genetic factors in pathogenesis // Leukemia. 2009. -Vol.23.-P. 1691-1697.

151. Landgren O., Zhang Y., Zahm S.H. et al. Risk of multiple myeloma following medication use and medical conditions: a case-control study in Connecticut women // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. -2006. Vol.15. - P.2342-2347.

152. Landowski T.H., Qu N., Buyuksal I., Painter J.S. Mutations in the Fas Antigen in Patients with Multiple Myeloma // Blood. 1997. - Vol.90. - P. 4266-4270.

153. Langa P.A., Langb K.S., Xua H.C. et al. Natural killer cell activation enhances immune pathology and promotes chronic infection by limiting CD8+ T-cell immunity //PNAS. 2012. - Vol.109. - P. 1210-1215.

154. Lanier L.L. Natural killer cell receptor signaling // Current Opinion in Immunology. 2003. - Vol. 15. - P. 308-314.

155. Lanier L.L. NK cell recognition // Annual Reviews of Immunology. 2005. -Vol.23.-P. 225-21A.

156. Lanier L.L., Bakker A.B.H. The ITAM-bearing transmembrane adaptor DAP 12 in lymphoid and myeloid cell function // Immunology Today. 2000. -Vol. 21.-P. 611 -664.

157. Larsson S.C., Wolk A. Body mass index and risk of multiple myeloma: a meta-analysis // Int J Cancer. 2007. - Vol.121. - P. 2512-2516.

158. Laubach J.P., Richardson P.G., Anderson K.C. The evolution and impact of therapy in multiple myeloma // Med Oncol. 2010. - Vol.27 (SI). - P. SI-6.

159. Lauta V.M. A review of the cytokine network in multiple myeloma: diagnostic, prognostic, and therapeutic implications // Cancer. 2003. -Vol.97. - P. 2440-2452.

160. Lee K.M., Baris D., Zhang Y. et al. Common single nucleotide polymorphisms in immunoregulatory genes and multiple myeloma risk among women in Connecticut // Am J Hematol. 2010. - Vol.85. - P. 560-563.

161. Leech S.H., Bryan C.F., Elston R.C. et al. Genetic studies in multiple myeloma 1. Association with HLA-Cw5 // Cancer. 1983. - Vol.51. - P. 1408-1411.

162. Levinson R.D., Du Z., Luo L. et al. Combination of KIR and HLA gene variants augments the risk of developing birdshot chorioretinopathy in HLA-A*29-positive individuals // Genes and Immunity. -2008. -Vol.9. P.249-258.

163. Lewis D.R., Pottern L.M., Brown L.M. et al. Multiple myeloma among blacks and Whites in the United States: the role of chronic antigenic stimulation // Cancer Causes and Control. 1994. - Vol.5. - P. 529-539.

164. Lewis D.R., Pottern L.M., Brown L.M. et al. Multiple myeloma among blacks and whites in the United States: the role of chronic antigenic stimulation // Cancer Causes Control. -1994. Vol.5. - P. 529-539.

165. Li X., Wood T.E. Effect of Noncompetitive Proteasome Inhibition on Bortezomib Resistance // JNCI J Natl Cancer Inst. 2010. - Vol.102. - P. 1069-1082.

166. Lin P. Plasma Cell Myeloma // Hematol Oncol Clin N Am. 2009. - Vol.23. -P. 709-727.

167. Lindqvist E.K., Goldin L.R., Landgren O. et al. Personal and family history of immune-related conditions increase the risk of plasma cell disorders: a population-based study // Blood. 2011. - Vol.118. - P. 6284-6291.

168. Linet M.S., Mclaughlin J.K., Harlow S.D., Fraumeni J.F. Family history of autoimmune disorders and cancer in multiple myeloma. // Int J Epidemiol. -1988.-Vol.17.-P. 512-513.

169. LinetM.S., Harlow S.D., McLaughlin J.K. et al. A Case-Control Study of Multiple Myeloma in Whites: Chronic Antigenic Stimulation, Occupation, and Drug Use // Cancer Res June. 1987. - Vol.47. - P. 2978-2981.

170. Littera R, Ledda A., Greco M. et al. The role of inhibitory KIR 2DL5 in the outcome of autologous hematopoietic stem cell transplantation for multiple myeloma // Tissue Antigens. 2011. - Vol. 77. - P. 399.

171. Ljungreen H.-C., Karre K. In search of the «missing self»: VHC molecules and NK recognition // Immunology Today. 1990. - Vol. 11. - P. 237-244.

172. Long E.O. Tumor cell recognition by natural killer cells // Seminars in Cancer Biology. 2002. - Vol.12. - P. 57-61.

173. Lopez-Vergés S., Milush J.M., Pandey S. et al. CD57 defines a functionally distinct population of mature NK cells in the human CD56dimCD16+ NK-cell subset//Blood. 2010. - Vol.116. - P. 3865-3874.

174. Ludwig H., Mayr W. Genetic aspects of susceptibility to multiple myeloma // Blood. 1982. - Vol.59. - P. 1286-1291.

175. Lundqvist A., Su S., Rao S., Childs R. Cutting Edge: Bortezomib-Treated Tumors Sensitized to NK Cell Apoptosis Paradoxically Acquire Resistance to Antigen-Specific T Cells // J. Immunol. 2010. - Vol.184. - P. 1139-1142.

176. Lundqvist A., Yokoyama H., Smith A. et al. Bortezomib treatment and regulatory T-cell depletion enhance the antitumor effects of adoptively infused NK cells // Blood. 2009. - Vol.113. - P. 6120-6127.

177. Luque I., Solana R., Galiani M.D. et al. Threonine 80 on HLA-B27 confers protection against lysis by a group of natural killer clones // European Journal of Immunology. 1996. - Vol. 26, N 8. - P. 1974-1977.

178. Luszczek W., Manczak M., Cislo M. et al. Gene for the activating natural killer cell receptor, KIR2DS1, is associated with susceptibility to psoriasis vulgaris // Human Immunology. 2004. - Vol. 65. - P. 758-766.

179. Lynch H.T., Ferrara K., Barlogie B. et al. Familial myeloma // N Engl J Med. 2008. - Vol.359. - P. 152-157.

180. Lynch H.T., Sanger W.G., Pirruccello S. et al. Familial Multiple Myeloma: a Family Study and Review of the Literature // Journal of the National Cancer Institute. 2001. - Vol.93. - P. 1479-1483.

181. Marsh S. G. E., Albert E. D., Bodmer W. F. et al. Nomenclature for factors of the HLA system 2010 // Tissue Antigens. 2010. - Vol.75. - P. 291-455.

182. Marsh S.G.E., Parham P., Dupont B. et al. Killer-cell immunoglobulin-like receptor (KIR) nomenclature report // Immunogenetics. 2003. - Vol. 55. -P. 220-226.

183. Martin M.P., Gao X., Lee J.H. et al. Epistatic interaction between KIR3DS1 and HLA-B delays the progression to AIDS // Nature Genetics. 2002. -Vol.31.-P. 429-434.

184. Mason D.Y., Cullen P. HL-A antigen frequencies in myeloma // Tissue Antigens. 1975. - Vol.5. - P. 238-245.

185. Maxwell L.D., Wallace A., Middleton D., Curran M.D. A common KIR2DS4 deletion variant in the human that predicts a soluble KIR molecule analogous to the KIR1D molecule observed in the rhesus monkey // Tissue Antigens. -2002 Vol. 60.-P. 254-258.

186. Mazur G., Bogunia-Kubik K., Wrobel T. et al. IL-6 and IL-10 promoter gene polymorphisms do not associate with the susceptibility for multiple myeloma // Immunology Letters. 2005. - Vol.96. - P. 241-246.

187. Mester B., Nieters A., Deeg E. et al. Occupation and malignant lymphoma: a population based case control study in Germany //Occup Environ Med. -2006.-Vol.63.-P. 17-26.

188. Middleton D., Curran M., Maxwell L. Natural killer cells and their receptors // Transplant Immunology. 2002. - Vol. 10, N 2-3. - P. 147-164.

189. Middleton D., Gonzalez F. The extensive polymorphism of KIR genes // Immunology. -2009. Vol. 129. - P. 8-19.

190. Middleton D., Williamsa F., Halfpennya I.A. KIR genes // Transplant Immunology. 2005. - Vol.14. - P. 135-140.

191. Middletona D., Meenagha A., Serrano-Velac J.I. et al. Different Evolution of Inhibitory and Activating Killer Immunoglobulin Receptors (KIR) in Worldwide Human Populations // The Open Immunology Journal. 2008. -Vol.1.-P. 42-50.

192. Mills K.H., Cawley J.C. Abnormal monoclonal antibodydefined helper/suppressor T-cell subpopulations in multiple myeloma: relationship to treatment and clinical stage // British Journal of Haematology. 1983. -Vol.53. - P. 271-275.

193. Mingari M.C., Ponte M., Vitale C. et al. Expression of HLA class I-specific inhibitory receptors in human cytolytic T lymphocytes: a regulated mechanism that controls T-cell activation and function // Human Immunology. 2000. - Vol. 61, N1. - P. 44-50.

194. Miyashita R., Tsuchiya N., Yabe T. et al. Association of Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor Genotypes With Microscopic Polyangiitis // Arthritis and Rheumatism. 2006. - Vol.54. - P. 992-997.

195. Moehler T., Goldschmidt H. Multiple Myeloma // Series: Recent Results in Cancer Research. 2011. - Vol.183. - 339 p.

196. Morgan G.J., Adamson P.J., Mensah F.K. et al. Haplotypes in the tumour necrosis factor region and myeloma // Br J Haematol. 2005. - Vol.129. - P. 358-365.

197. Nakajima H., Tomiyama H., Takiguchi M. Inhibition of y8 T cell recognition by receptors for MHC class I molecules // The Journal of Immunology. -1995. Vol. 155, N 9. - P. 4139-4142.

198. Neben K., Mytilineos J., Moehler T.M. et al. Polymorphisms of the tumor necrosis factor-alpha gene promoter predict for outcome after thalidomide therapy in relapsed and refractory multiple myeloma // Blood. 2002. -Vol.100.-P. 2263-2265.

199. Neriishi K., Nakashima E., Suzuki G. Monoclonal gammopathy of undetermined significance in atomic bomb survivors: incidence andtransformation to multiple myeloma // Br J Haematol. 2003. - Vol.121. - P. 405-410.

200. Neriishi K., Yoshimoto Y., Carter R.L. et al. Monoclonal gammopathy in atomic bomb survivors // Radiat Res. 1993. - Vol.133. - P. 351-359.

201. Nieters A., Deeg E., Becker N. Tobacco and alcohol consumption and risk of lymphoma: results of a population-based case-control study in Germany // Int J Cancer. 2006. - Vol.118. - P. 422-430.

202. Nieters A., Rohrmann S., Becker N. et al. Smoking and lymphoma risk in the European prospective investigation into cancer and nutrition // Am J Epidemiol. 2008. - Vol.167. - P. 1081-1089.

203. Ogawara H., Handa H., Yamazaki T. et al. High Thl/Th2 ratio in patients with multiple myeloma // Leukemia Research. 2005. - Vol.29. - P. 135-140.

204. Ogmundsdottir H.M., Haraldsdottirm V., Johannesson G.M., Olafsdottir G. et al. Familiality of benign and malignant paraproteinemias. A population-based cancer-registry study of multiple myeloma families // Haematologica. 2005. -Vol.90.-P. 66-71.

205. Oh S.W., Yoon Y.S., Shin S.A. Effects of excess weight on cancer incidences dependng on cancer sites and histologic findings among men: Korea National Health Insurance Corporation Study // J Clin Oncol. 2005. - Vol.23. - P. 4742-4754.

206. Orange J.S. Formation and function of the lytic NK-cell immunological synapse // Nature Reviews Immunology. 2008. - Vol. 8. - P. 713-725.

207. Osterborg A., Nilsson B., Bjorkholm M. et al. Natural killer cell activity in monoclonal gammopathies: relation to disease activity // Eur J Haematol. -1990.-Vol.45.-P. 153-157.

208. Oyama T., Ran S., Ishida T. et al. Vascular endothelial growth factor affects dendritic cell maturation through the inhibition of nuclear factorkappa B activation in hemopoietic progenitor cells // Journal of Immunology. 1998.-Vol.160. - P. 1224-1232.

209. Pan S.Y., Johnson K.C., Ugnat A.M. et al. Association of obesity and cancer risk in Canada // Am J Epidemiol. 2004. - Vol.195. - P. 259-268.

210. Parham P. MHC class I molecules and KIRs in human history, health and survival // Nature Reviews Immunology. 2005. - Vol. 5. - P. 201-214.

211. Parham P. The genetic and evolutionary balances in human NK cell receptor diversity // Seminars in Immunology. 2008. - Vol.20. - P. 311-316.

212. Parham P. Killer cell immunoglobulin-like receptor diversity: balancing signals in the natural killer cell response // Immunology Letters. 2004. -Vol.92. - P. 11-13.

213. Park S.J., Nakagawa T., Kitamura H. et al. IL-6 regulates in vivo dendritic cell differentiation through STAT activation // Journal of Immunology. -2004. Vol.173. - P. 3844-3854.

214. Passweg J.R., Huard B., Tiercy J.-M., Roosnek E. HLA and KIR polymorphisms affect NK-cell anti-tumor activity // Trends in Immunology. -2007. Vol.28. - P. 437-441.

215. Patel M., Wadee A.A., Galpin J. et al. HLA class I and class II antigens associated with multiple myeloma in southern Africa // Clinical & Laboratory Haematology. 2002. - Vol.24. - P. 215 - 219.

216. Patterson S., Chaidos A., Neville D.C.A. et al. Human Invariant NKT Cells Display Alloreactivity Instructed by Invariant TCR-CDld Interaction and Killer Ig Receptors // The Journal of Immunology. 2008.- Vol.181. - P. 3268-3276.

217. Pavlova Y., Kolesar L., Striz I. et al. Distribution of KIR genes in the Czech population // International Journal of Immunogenetics. 2008. - Vol.35. -P.57-61.

218. Pottern L.M., Gart J.J., Jun-mo Nam et al. HLA and Multiple Myeloma among Black and White Men: Evidence of a Genetic Association Cancer Epidemiology // Biomarkers & Prevention. 1992. - Vol.1. - P. 177-182.

219. Pratt G., Goodyear O., Moss P. Immunodeficiency and immunotherapy in multiple myeloma // British Journal of Haematology. 2007. - Vol.138. - P. 563-579.

220. Pulik M., Genet P., Jary L. et al. Acute myeloid leukemias, multiple myelomas, and chronic leukemias in the setting of HIV infection // AIDS Patient Care STDS. 1998. - Vol.12. - P. 913-919.

221. Purdue M.P., Lan Q., Menashe I. et al. Variation in innate immunity genes and risk of multiple myeloma // Hematol Oncol. 2011. - Vol.29. - P. 42-46.

222. Raab M.S., Podar K., Breitkreutz I. et al. Multiple myeloma // Lancet. -2009. -Vol.374. P. 324-339.

223. Rajagopalan S., Fu J., Long E.O. Induction of IFN-gamma production but not cytotoxicity by the killer cell Ig-like receptor KIR2DL4 (CD158d) in resting NK cells // The Journal of Immunology. 2001. - Vol. 167. - P. 1877-1881.

224. Rajagopalan S., Long E.O. A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressedonall natural killer cells // The Journal of Experimental Medicine. 1999. - Vol. 189, N 7. - P. 1093-1100.

225. Rajkumar S.V. Multiple myeloma: 2011 update on diagnosis, risk-stratification, and management // American Journal of Hematology. 2011.-Vol.86. - P. 57-65.

226. Rajkumar S.V., Kyle R.A. Multiple Myeloma: Diagnosis and Treatment // Mayo Clinic Proceedings. 2005. - Vol.80. - P. 1371-1382.

227. Rajkumar S.V., Richardson P.G., Hideshima T., Anderson K.C. Proteasome inhibition as a novel therapeutic target in human cancer // J Clin Oncol. -2005.-Vol.23.-P. 630-639.

228. Ratta M., Fagnoni F., Curti A. et al. Dendritic cells are functionally defective in multiple myeloma: the role of interleukin-6 // Blood. 2002. - Vol.100. - P. 230-237.

229. Reece D.E. Management of multiple myeloma: The changing landscape // Blood Reviews. 2007. - Vol.21. - P. 301-314.

230. Renehan A.G., Tyson M., Egger M. et al. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies // Lancet. 2008. - Vol.371. - P. 569-578.

231. Richardson P.G., Barlogie B., Berenson J. et al. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma // N Engl J Med. 2003. -Vol.348.-P. 2609-2617.

232. Richardson P.G., Sonneveld P., Schuster M.W. et al. Bortezomib or highdose dexamethasone for relapsed multiple myeloma // N Engl J Med. 2005. -Vol.352. - P. 2487-2498.

233. Roff S.R. Under-ascertainment of multiple myeloma among participants in UK atmospheric atomic and nuclear weapons tests // Occup Environ Med. -2003.-Vol.60.-P. 18-21.

234. Rohrmann S., Becker N., Linseisen J. et al. Fruit and vegetable consumption and lymphoma risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) // Cancer Causes Control. 2007. - Vol.18. - P. 537-549.

235. Sambrook J.G., Bashirova A., Andersen H. et al. Identification of the ancestral killer immunoglobulin-like receptor gene in primates // BMC Genomics. 2006. - Vol. 7. - P. 209-216.

236. San Miguel J.F., García-Sanz R. Prognostic features of multiple myeloma // Best Practice & Research Clinical Haematology. 2005. -Vol.18. - P.569-583.

237. Selvakumar A., Steffens U., Dupont B. Polymorphism and domain variability of human killer cell inhibitory receptors // Immunological Reviews. 1997. -Vol. 155.-P. 183-196.

238. Selvakumar A., Steffens U., Palanisamy N. et al. Genomic organization and allelic polymorphism of the human killer cell inhibitory receptor gene KIR103 // Tissue Antigens. 1997. - Vol. 49. - P. 564 -573.

239. Senkina E.A., Zaitseva G.A., Zagoskina T.P., Martynov K.A. Association between HLA class I antigens and survival length in patients with multiple myeloma // Cellular Therapy and Transplantation. 2009. - Vol.2. - P. 105.

240. Shahsavar F., Tajik N., Entezami K.-Z. KIR2DS3 is associated with protection against acute myeloid leukemia // Iranian journal of immunology. -2010.-Vol. 7, N 1. P. 8-17.

241. Shammas M.A., Shmookler Reis R.J., Koley H. et al. Dysfunctional homologous recombination mediates genomic instability and progression in myeloma // Blood. 2009. - Vol.113. - P. 2290-2297.

242. Shi J., Szmania S., Rosen N. et al. Killer immunoglobulin-like receptor ligand (KIR-Lig) mismatched natural killer (NK) cell transfusions for multiple myeloma (MM) // Blood. 2005. - Vol.106. - P. 3472.

243. Shi J., Tricot G.J., Garg T.K. Priyangi Bortezomib down-regulates the cell-surface expression of HLAclass I and enhances natural killer cell-mediated lysis of myeloma // Blood. 2008. - Vol.111. - P. 1309-1317.

244. Shilling H.G., Guethlein L.A., Cheng N.W. et al. Allelic polymorphism synergizes with variable gene content to individualize human KIR genotype // The Journal of Immunology. 2002. - Vol. 168, N 5. - P.2307-2315.

245. Shilling H.G., Young N., Guethlein L.A. et al. Genetic Control of Human NK Cell Repertoire // The Journal of Immunology. 2002. -Vol.169. - P.239-247.

246. Single R.M., Martin M.P., Gao X. et al. Global diversity and evidence for coevolution of KIR and HLA // Nature Genetics. 2007. - Vol.39, N9. -P.1114-1119.

247. Sirohi B., Powles R. Multiple myeloma // Lancet. -2004.-Vol.363.-P.875-887.

248. Soderquest K., Walzer T., Zafirova B. et al. Cutting Edge: CD8+ T Cell Priming in the Absence of NK Cells Leads to Enhanced Memory Responses // The Journal of Immunology. 2011. - Vol.186. - P. 3304-3308.

249. Spanoudakis E., Hu M., Naresh K. et al. Ioannis Regulation of multiple myeloma survival and progression by CDld // Blood. 2009. - Vol.113. - P. 2498-2507.

250. Spink C.F., Gray L.C., Davies F.E. et al. Haplotypic structure across the I kappa B alpha gene (NFKBIA) and association with multiple myeloma // Cancer Lett. 2007. - Vol.2. - P. 92-99.

251. Sun P.D. Structure and function of natural-killer-cell receptors // Immunologic Research. 2003. - Vol.27. - P. 539-548.

252. Sutlu A.E., Bjorkstrand T., Gilljam B. et al. Autologous antitumor activity by NK cells expanded from myeloma patients using GMP-compliant components // Blood. 2008. - Vol. 111. - P. 3155-3162.

253. Tavani A., Pregnolato A., Negri E. et al. Diet and risk of lymphoid neoplasms and soft tissue sarcomas // Nutr Cancer. 1997. - Vol.27. - P. 256-260.

254. Toneva M., Lepage V., Lafay G. et al. Genomic diversity of natural killer cell receptor genes in three populations // Tissue Antigens. 2001. - Vol. 57. -P. 358-362.

255. Treon S.P., Maimonis P., Chauhan D., Anderson K.C. Soluble Muc-1 is elevated in multiple myeloma bone marrow plasma and inhibits T cell proliferation // Blood. 1998. - Vol.92. - A. 411.

256. Trowsdale J. Genetic and functional relationships between MHC and NK receptor genes // Immunity. 2001. - Vol. 15 - P. 363-374.

257. Trowsdale J., Barten R., Haude A. et al. The genomic context of natural killer receptor extended gene families // Immunological Reviews. 2001. - Vol. 181.-P. 20-38.

258. Trundley A.E., Hiby S.E., Chang C. et al. Molecular characterization of KIR3DL3 // Immunogenetics. 2006. - Vol. 57, N 12. - P. 904 - 916.

259. Uhrberg M., Parham P., Wernet P. Definition of gene content for nine common group B haplotypes of the Caucasoid population: KIR haplotypes contain between seven and eleven genes // Immunogenetics. 2002. - Vol. 54.-P. 221-229.

260. Vacca A., Ribatti D. Bone marrow angiogenesis in multiple myeloma // Leukemia. 2006. - Vol.20. - P. 193-199.

261. Vachon C.M., Kyle R.A., Therneau T.M. et al. Increased risk of monoclonal gammopathy in first-degree relatives of patients with multiple myeloma or monoclonal gammopathy of undetermined significance // Blood. 2009. -Vol.114.-P. 785-790.

262. Van Ness B., Ramos C., Haznadar M. et al. Genomic variation in myeloma: design, content, and initial application of the Bank on a Cure SNP Panel to detect associations with progression-free survival // BMC Med. 2008. -Vol.6. - P. 26-40.

263. Vangsted A., Klausen T.W., Vogel U. Genetic variations in multiple myeloma II: Association with effect of treatment // European Journal of Haematology. -2012. Vol.88. - P. 93-117.

264. Vangsted A.J., Klausen T.W., Ruminski W. et al. The polymorphism IL-lbeta T-31C is associated with a longer overall survival in patients with multiple myeloma undergoing auto-SCT // Bone Marrow Transplant. 2009. - Vol.43. -P. 539-545.

265. Vely F., Vivier E. Conservation of structural features reveals the existence of a large family of inhibitory cell surface receptors and non-inhibitory/activatory counterparts // The Journal of Immunology. 1997. -Vol. 159.-P. 2075-2077.

266. Verheyden S., Demanet C. NK cell receptors and their ligands in leukemia // Leukemia. 2008. - Vol. 22. - P. 249-257.

267. Verheyden S., Demanet C. Susceptibility to myeloid and lymphoid leukemia is mediated by distinct inhibitory KIR-HLA ligand interactions // Leukemia. -2006. Vol. 20. - P. 1437-1438.

268. Vilches C., Pando M.J., Parham P. Genes encoding human killercell Ig-like receptors with D1 and D2 extracellular domains all contain untranslatedpseudoexons encoding a third Ig-like domain // Immunogenetics. 2000. -Vol. 51. -P. 639-646.

269. Vilches C., Parham P. KIR: diverse, rapidly evolving receptors of innate and adaptive immunity // Annual Reviews of Immunology. 2002. - Vol. 20. - P. 217-251.

270. Villunger A., Egle A., Marschitz I. et al. Constitutive expression of Fas (Apo-1/CD95) ligand on multiple myeloma cells: a potential mechanism of tumor-induced suppression of immune surveillance // Blood. 1997. - Vol.90.- P. 12-20.

271. Visfeldt J., Andersson M. Pathoanatomical aspects of malignant haematological disorders among Danish patients exposed to thorium dioxide // APMIS. 1995. - Vol.103. - P. 29-36.

272. Voorhees P.M., Dees E.C., O'Neil B., Orlowski R.Z. The proteasome as a target for cancer therapy // Clin Cancer Res. 2003. - Vol.9. - P. 6316-6325.

273. Waggoner S.N., Cornberg M., Selin L.K., Welsh R.M. Natural killer cells act as rheostats modulating antiviral T cells // Nature.-2011. -Vol.20. P.394-398.

274. Wagtmann N., Biassoni R., Cantoni C. et al. Molecular clones of the p58 NK cell receptor reveal immunoglobulin-related molecules with diversity in both the extra- and intracellular domains // Immunity. 1995. - Vol. 2. - P.439-449.

275. Whang D.H., Park H., Yoon J.A., Park M.H. Haplotype Analysis of Killer Cell Immunoglobulin-Like Receptor Genes in 77 Korean Families // Human Immunology. 2005. - Vol.66. - P. 146-154.

276. Wieten L., van Elssen J.H.M.J., Sarkar S., et al. HLA expression influences susceptibility of multiple myeloma cells to elimination by NK cells // Tissue Antigens. 2011. - Vol.77. - P. 375.

277. Wilson M.J., Torkar M., Haude A. et al. Plasticity in the organization and sequences of human KIR/ILT gene families // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000. - Vol. 97. -P.4778-4783.

278. Wilson M.J., Torkar M., Trowsdale J. Genomic organization of a human killer cell inhibitory receptor gene // Tissue Antigens. 1997. - Vol. 49, N 6. - P. 574-579.

279. Wing S., Richardson D., Wolf S. et al. A case control study of multiple myeloma at four nuclear facilities // Ann Epidemiol. 2000. - Vol.10. - P. 144-153.

280. Wright J.D., St Clair C.M., Deutsch I. et al. Pelvic radiotherapy and the risk of secondary leukemia and multiple myeloma // Cancer. 2010. - Vol.116. - P. 2486-2492.

281. Yawata M., Yawata N. NK cell KIR heterogeneity and evolution // Natural Killer Cells: Basic Science and Clinical Application / Edited by: Lotze M.T., Thomson A.W. Elsevier, 2009. - Chapter 6. - P. 79-94.

282. Yawata M., Yawata N., Draghi M. et al. Roles for HLA and KIR polymorphisms in natural killer cell repertoire selection and modulation of effector function // The Journal of Experimental Medicine. 2006. - Vol. 203. -P. 633-645.

283. Yawata M., Yawata N., McQueen K.L. et al. Predominance of group A KIR haplotypes in Japanese associated with diverse NK cell repertoires of KIR expression // Immunogenetics. 2002. - Vol.54. - P. 543-550.

284. Yi Q., Dabadghao S., Osterborg A. et al. Myeloma bone marrow plasma cells: evidence for their capacity as antigen-presenting cells // Blood. 1997. -Vol.90.-P. 1960-1967.

285. Yiin J.H., Anderson J.L., Daniels R.D. et al. A nested case-control study of multiple myeloma risk and uranium exposure among workers at the Oak Ridge Gaseous Diffusion Plant // Radiat Res. 2009. - Vol.171. - P. 637-645.

286. Yusa S., Catina T.L., Campbell K.S. SHP-1- and phosphotyrosine-independent inhibitory signaling by a killer cell Ig-like receptor cytoplasmic domain in human NK cells // J Immunol. 2002. - Vol.168. - P. 5047-5057.

287. Zeiser R., Bertz H., Spyridonidis A. et al. Donor lymphocyte infusions for multiple myeloma: clinical results and novel perspectives // Bone Marrow Transplant. 2004. -Vol.34. - P. 923-928.

288. Zheng C., Huang D., Liu L. et al. Cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 microsatellite polymorphism is associated with multiple myeloma // Br J Haematol. -2001. Vol.112. -P. 216-218.

289. Zheng C., Huang D., Liu L. et al. Interleukin-10 gene promoter polymorphisms in multiple myeloma //Int J Cancer.-2001.-Vol.95.-P.184-188.

290. Zheng C., Huang D.R., Bergenbrant S. et al. Interleukin 6, tumour necrosis factor alpha, interleukin lbeta and interleukin 1 receptor antagonist promoter or coding gene polymorphisms in multiple myeloma // Br J Haematol. 2000. -Vol.109.-P. 39-45.

291. Zheng C., Ostad M., Andersson M. et al. Natural cytotoxicity to autologous antigen-pulsed dendritic cells in multiple myeloma // BritishJournal of Haematology. 2002. - Vol.118. - P. 778-785.