Роль полиморфизма гена DBH в развитии тревоги и депрессии у больных псориазом и псориатической артропатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Сакания Луиза Руслановна

• Сакания Луиза Руслановна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Сакания Луиза Руслановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Заболеваемость псориазом

1.2 Эпидемиология

1.3 Этиология и патогенез

1.4 Психологические аспекты

1.5 Роль катехоаминов в развитии тревоги и депрессии в аспекте псориатической болезни

1.6 Генетические аспекты патогенеза псориаза

1.7 Классификация и клиническая картина псориаза

1.8 Лечение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика клинических групп

2.2 Методы обследования

2.2.1 Клиническое обследование

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Исследование качества жизни больных псориазом

2.3 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-лабораторная характеристика больных

3.2 Факторы риска и сопутствующая патология у больных псориазом

3.3 Особенности и тяжесть течения псориаза

3.4 Результаты лабораторных методов обследования больных с псориазом

3.5 Поиск ассоциаций замен в исследуемых генах с псориазом

3.6 Поиск ассоциаций замен в исследуемых генах с псориазом

3.7 Отдаленные результаты

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль полиморфизма гена DBH в развитии тревоги и депрессии у больных псориазом и псориатической артропатией»

Актуальность темы исследования

Псориаз - это хроническое, опосредованное иммунной системой, воспалительное заболевание, которое поражает кожу (включая кожу головы, руки и ноги) и ногти. Это затрагивает от 1,5 до 5% населения в развитых странах , причем наиболее распространенными симптомами, о которых сообщают пациенты, является зуд .Бляшечный псориаз является наиболее распространенной формой заболевания, встречается у 80-90 % пациентов, характеризуется чётко выраженными эритематозными бляшками [1,7].

Проблема исследования псориаза и разработка методов его терапии имеет многовековую историю, но, несмотря на это вопрос эффективной и безопасной терапии данного заболевания все еще остается актуальным [192]. Псориаз является не только медицинской, но и социальной проблемой, поскольку за последнее десятилетие увеличилась доля распространенности тяжелых форм этого заболевания, приводящих как к ухудшению качества жизни и временной потери трудоспособности больных, так и к инвалидизации [192]. Псориаз негативно влияет на качество жизни пациентов и их психологическое благополучие. Кроме этого, данное заболевание отличается высокой частотой коморбидности: может ассоциироваться с заболеваниями суставов, сердечнососудистой патологией, воспалительными заболеваниями кишечника, депрессией [8,183,186].

Важную роль в развитии псориаза играют изменения со стороны нервной системы [1]. В настоящее время опубликовано достаточно большое количество результатов исследований, свидетельствующих о высокой распространенности депрессии, среди больных псориазом, что позволяет предположить наличие определенной связи между развитием обоих патологических состояний [9,98].

Степень её разработанности

Депрессия при псориазе традиционно объясняется реакцией больного на наличие у него стигматизирующего заболевания, психосоциальные факторы и ухудшение качества жизни. Однако, принимая во внимание современную концепцию патогенеза псориаза, в котором ведущую роль играет неспецифическое системное воспаление, ряд исследователей рассматривают псориаз и депрессию в качестве проявлений единого воспалительного процесса в организме. Данный тезис подтверждается участием в патогенезе псориаза и депрессии ряда провоспалительных цитокинов с однонаправленным действием. [2,3].

Дальнейшее изучение патогенетических механизмов псориаза и сопутствующих ему заболеваний, в том числе, клинической депрессии, способствует не только лучшему пониманию природы данных заболеваний, но и может способствовать разработке новых схем комплексного лечения, что несомненно улучшит здоровье и качество жизни пациентов.

Цели и задачи

Цель исследования: определить влияние полиморфизма гена DBH на риск развитии тревоги и депрессии у больных псориазом и псориатической артропатией.

Для достижения данной цели были выполненны следующие задачи:

1. Изучить особенности психоэмоционального статуса у больных с псориазом и псориатической артропатией.

2. Изучить уровень катехоламинов у больных с псориазом и псориатической артропатией в периферической крови.

3. Изучить связь носительства гена DBH, N082, N083 с развитием тревоги и депрессии у больных псориазом и псориатической артропатией.

4. Разработать алгоритм комплексной терапии псориаза и псориатической артропатии с учетом наличия у них тревоги и депрессии.

Научная новизна

1. Впервые выявлено влияние полиморфизма ген DBH (генотип ТТ замены ^1611115), ответственный за развитие тревоги и депрессии у больных псориазом.

2. Впервые изучен уровень катехоламинов у больных с псориазом и псориатической артропатией в периферической крови.

3. Впервые показано положительное влияние хлорпротиксена на течение псориаза и псориатической артропатии у больных с сопутствующей тревогой и депрессией.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработана схема индивидуальной комплексной терапии больных псориазом и псориатической артропатией с применением препарата хлорпротиксен, что способствовало улучшению качества жизни пациентов и продолжительности у них клинической ремиссии.

Методология и методы исследования

Проведенное исследование относилось к проспективному, сравнительному, когортному. В исследовании было отобрано 88 пациентов с псориазом средней степени тяжести. Их разделили на две группы . Первая группа составила 46 больных, страдающих распространенным псориазом без поражения суставов, вторая группа составила 42 больных с распространенным псориазом в сочетании с псориатическим поражением суставов.

Протокол проведения научного исследования был одобрен локальным этическим комитетом при ГБУЗ «Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы»,выписка от 08.12.2021 г., протокол № 55.

Полученные данные диссертационной работы базируются на результатах собственных исследований с использованием клинического (индекс РЛ81,тест Спилберга и опросников для определения качество жизни больных), лабораторного методов(ОАК,ОАМ,б/х исследование крови,оценка уровня катехоламинов) и генетическое исследование пациентов(определение

носительства гена DBH ,NOS2 ,NOS3 с помощью ПЦР-ПДРФ,ПЦР и ПЦР в реальном времени).

Обработка результатов исследования осуществлялась с помощью современных методов статистического анализа(с помощью программного оборудования Windows 7, программ Microsoft Excel, Statistika 12,0 методами вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента для парных выборок при подтверждении статистической достоверности изменения индексов PASI и DLQI, STAI^ также показателей клинического, биохимического анализов крови и уровней катехоламинов; с помощью программного обеспечения WinPepi. Идентификацию сложных генотипов проводили методом Монте-Карло с использованием алгоритма APSampler 3.6.1.). Полученные нами данные были объединены в электронную таблицу. В работе приведены выборочные средние значения показателей, в качестве разброса экспериментальных данных указаны выборочные стандартные отклонения.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных с псориазом и псориатической артропатией отмечается достоверно высокий уровень тревоги (6,87±2,64 и 10,95±2,32) и депрессии (5,2±1,87 и 9,28±2,23, соответственно, р < 0,001).

2. Впервые у больных с псориатической артропатией выявлено достоверно низкое содержание серотонина в периферической крови (42,76±1,87 нг/мл) по сравнению с аналогичным показателем у больных с псориазом без поражения суставов (56±1,95 нг/мл), р < 0,001.

3. Наличие тревоги и депрессии у больных с псориазом ассоциировано с носительством гена DBH.

4. Разработанная схема комплексной терапии псориаза и псориатической артропатией с применением хлорпротексена способствовала снижению уровня депрессии и тревоги, что способствовало улучшению качества жизни больных и увеличению продолжительности ремиссии.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует шифру научной специальности 3.1.23. Дерматовенерология, изучающая кожный покров и видимые слизистые оболочки в норме и патологии. Основное внимание уделяется этиологии, эпидемиологии, патогенезу, диагностике, лечению и профилактике дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности диссертационного исследования, основанная на отображенных результатах апробированного научно - методического подхода, подвергается аналитическим методам обработки полученных результатов, точным расчетам, статистическому анализу и интерпретации полученных результатов.

Материалы диссертационного исследования доложены: на II международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицины» 20-21 апреля 2013, Баку, Азейрбаджан, II Международной научной конференции «Генетика и биотехнология XXI века: проблемы, достижения, перспективы» (к 50-летию основания Института генетики и цитологии НАН Беларуси), 13-16 октября 2015 года; VII съезде Российского общества медицинских генетиков, Санкт-Петербург 19-23 мая 2015г, IX Международном форуме дерматовенерологов и косметологов, Москва, 16-18 марта, 2016; конференции EADV 25th, 28 сентября-02 октября 2016, Vienna, Austria, EADV XI Международном форуме дерматовенерологов и косметологов, Москва, 14-15 марта 2018.

Апробация диссертационной работы проведена на заседании Ученного совета ГБУЗ «Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы» 23 сентября 2021 года.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 12 работ, в том числе научных статей в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/ Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук - 3; статей в изданиях, индексируемых в международной базе Scopus -2, 1 иные публикации по результатам исследования

Публикаций в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций - 6.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 11 рисунками. Список литературы состоит из 205 источника, в том числе 181 - на иностранных языках.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенного исследования внедрены в лечебную практику ГБУЗ «Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения города Москвы» филиал «Клиника им.В.Г.Короленко» и используются в преподавании дерматовенерологии на кафедре дерматовенерологии ,аллергологии и косметологии Медицинского института РУДН .

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Заболеваемость псориазом

Псориаз является хроническим иммуноопосредованным заболеванием кожи, патогенез которого обусловлен сочетанием генетических и метаболических факторов. Патогенез заболевания обусловлен взаимодействием между врожденными и адаптивными иммунными клетками и кератиноцитами в сложном процессе, опосредованном цитокинами и другими сигнальными молекулами. Это приводит к воспалительному процессу с усилением пролиферации эпидермальных клеток, неоангиогенезом и инфильтрацией.

Кроме того,широко признано, что пораженные индивидуумы могут иметь генетическую предрасположенность, связанную с иммунными генами, взаимодействие которых приводит к нарушению регуляции адаптивных и врожденных иммунных систем [1,4,5,6].

Распространенность псориаза варьируется от 0,51% до 11,43% у взрослых, что делает псориаз одной из наиболее важных глобальных проблем здравоохранения [4]. Данное заболевание поражает более 7,5 миллионов человек в Соединенных Штатах и приблизительно 125 миллионов человек во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения псориаз относят к одному из самых тяжелых неинфекционных заболеваний, что обусловлено развитием осложнений в течении болезни и поражением многих систем органов [5,6].

Псориаз, весьма вероятно, представляет собой спектр микрогетерогенных вариантов заболевания, которые определяются различными аутоантигенами и различными распознаваемыми этими антигенами типами Т-клеток, а также их комбинациями. Имеются также аргументы в пользу того, что нарушение регуляции иммунных, антиген-независимых функций, возможно играет центральную патогенетическую роль при некоторых видах псориаза[7].

Важную роль в рецидиве псориаза играют изменения со стороны нервной системы и в частности наличие депресии. Депрессия- это психическое расстройство, характеризующееся патологически сниженным настроением с негативной, пессимистической оценкой себя, своего положения в окружающей действительности и своего будущего. Депрессивные состояния способствуют хронификации дерматозов и как следствие, сокращение ремиссии. Хотя отношения между псориазом и депрессией остается изученной не в полной мере, считается что у больных псориазом, велик риск появление депрессии . Степень риска увеличивается при сочетании СД 2 типа и псориаза, псориаза с артропатией [8,10,104,107]. Депрессия считается ведущей причиной болезней во всем мире, затрагивая почти 4,4% населения мира [9].

Депрессия при псориазе традиционно объясняется реакцией на психосоциальные факторы и ухудшение качества жизни. Тем не менее, новая гипотеза, связывающая депрессию и псориаз через хроническое воспаление, предлагает понимание, которое должно помочь понять и лечить эти заболевания. При таком подходе новые лекарства и образ жизни играют важную роль [2,3].

1.2 Эпидемиология

По данным Международной федерации ассоциаций псориаза данное заболевание выставлено у 124 млн. человек, т.е. у 2-3% населения [10].Распространенность псориаза среди взрослых американцев в возрасте 20 лет и старше составляет 3,2%. К 2010 году псориазом страдали в общей сложности у 7,2 млн. взрослого населения в США ; по оценкам, в 2013 году было затронуто 7,4 миллиона взрослых американцев. При расслоении выборки по расовому признаку среди лиц в возрасте от 20 до 59 лет распространенность псориаза была самой высокой у кавказцев на 3,6% ,за которой следуют африканские Американцы (1,9%,), выходцы из Латинской Америки (1,6%,) и другие (1,4%)[11,12].

Были подсчитаны затраты на лечение больных псориазом. Прямые затраты на псориаз варьируют от 51,7 млрд. Долл. США до 63,2 млрд. Долл. США, дополнительные расходы варьируют от 23,9 млрд. Долл. США до 35,4 млрд. Долл. США, а на лечение сопутствующих заболеваний, согласно оценкам, ежегодно вносят 36,4 млрд. Долл. США. В среднем на одного пациента с псориазом ежегодно тратится приблизительно 11 498 долларов за облегчение физических симптомов и эмоционального здоровья[11,12].

Распространенность псориазом в Европейских странах составляет от 2 до 3%. Среди детского населения распространенность псориазом составляет также 23%. В 14.8% случаев псориаз развивается до 15 лет. У 30% пораженных псориазом детей отмечается наследственная отягощенность[11,12,44,45,191].

Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Псориаз редко встречается и японцев, эскимосов и уроженцев Западной Африки, крайне редко у североамериканских и южноамериканских индейцев.

1.3 Этиология и патогенез

Существуют ряд теорий этиологии и патогенеза псориаза.По одной из них псориаз является иммунным заболеванием и опосредуется Т-клетками. Существует мнение о наличии различных аутоантигенов с высокой специфичностью экспрессии в эпидермально-сосочковом слое. Степень экспрессии данных аутоантигенных структур взаимосвязана со степенью гиперпролиферации и воспаления. Полиморфноядерные лейкоциты или нейтрофилы являются специализированными фагоцитарными клетками врожденной иммунной системы. Их основная роль - защита хозяев от микроорганизмов, которые они убивают с помощью фагоцитоза, за которым следует выделение активных форм кислорода (ROS) и протеолитических ферментов в фагосоме. ROS генерируются посредством действия NADPH-оксидазы (также известной как NOX2) в процессе, называемом «респираторный взрыв». Этот процесс потребляет большое количество кислорода, которое

превращается в высокореактивный супероксидный радикал O2- и H2O2. Последующая активация миелопероксидазы (МПО) генерирует вторичные окислители и хлорамины, которые обладают высокой микробиологической природой, которые вместе с протеазами, такими как эластаза и желатиназа, обеспечивают токсичную внутрифагосомальную среду, способную убивать широкий круг микроорганизмов. Однако при определенных обстоятельствах, таких как при аутоиммунном ответе, нейтрофилы могут быть инициированы для высвобождения ROS и протеаз внеклеточно, вызывая повреждение тканей хозяина, модификацию белков хозяина, липидов и ДНК и дисрегуляцию окислительного гомеостаза. Кластер MicroRNA-17-92 способствует пролиферации и образованию хемокинов кератиноцитов: импликации патогенеза псориаза[ 13, 14,20].

По другой теории кератиноциты являются основным типом эпидермальных клеток, который представляет собой кожный барьер против экологических факторов, который подчеркивает баланс между ростом и смертью кератиноцитов в поддержании гомеостаза кожи. Аберрантная пролиферация кератиноцитов и секреция воспалительных факторов из кератиноцитов связаны с образованием хронических воспалительных кожных заболеваний, таких как псориаз. МикроРНК-17-92 (miRNA-17-92 или miR-17-92) представляет собой кластер miRNA, который регулирует рост клеток и иммунитет, но роль кластера miR-17-92 в кератиноцитах и его связь с кожными заболеваниями не были хорошо исследованы. Было обнаружено, что кластер miR-17-92 способствовал пролиферации и клеточному циклу кератиноцитов путем подавления ингибитора циклинзависимой киназы 2B (CDKN2B). Кроме того, кластер miR-17-92 облегчал секрецию хемокинового лиганда монокристалла CXC 9 (CXCL9) и моноклонального лиганда CXC 10 (CXCL10) из кератиноцитов путем ингибирования супрессора передачи сигналов цитокинов 1 (SOCS1), который усиливал хемотаксис для образованных Т-лимфоцитов кератиноцитами. Кроме того, было обнаружена повышенная экспрессия кластера miR-17-92 при псориатических поражениях, а уровень кластеров miR-17-92 положительно

коррелировал с тяжестью заболевания у пациентов с псориазом. Наконец, кластер miR-17-92 был увеличен в кератиноцитах цитокинами посредством активации сигнальных преобразователей и активаторов транскрипционного 1 (STAT1) сигнального пути. Эти результаты показывают, что сверхэкспрессия, вызванная цитокинами кластера miR-17-92, может способствовать пролиферации и иммунной функции кератиноцитов и, таким образом, может способствовать развитию воспалительных кожных заболеваний, таких как псориаз, что подразумевает кластер miR-17-92 как потенциальная терапевтическая мишень для псориаза и других кожных заболеваний с аналогичным воспалительным патогенезом.

Хотя псориаз является преимущественно хроническим воспалительным заболеванием кожи, он, как известно, связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пациенты с псориазом, особенно с умеренной и тяжелой формой, характеризуются повышенной частотой сердечно-сосудистой смертности, инфарктом миокарда и инсультом. Однако патофизиология взаимоотношений между псориазом и сердечно-сосудистым риском и сопутствующими заболеваниями еще не полностью известна. Несколько цитокинов и воспалительных клеток играют ключевую роль в развитии псориатических поражений, что приводит к ангиогенезу и эндотелиальной дисфункции. Кроме того, дисбаланс между окислительным стрессом и антиоксидантными механизмами у пациентов с псориазом может способствовать объяснению патогенеза повышенных видов реакционно способного кислорода и образованию атеросклеротической бляшки. Другие механистические пути, которые могут быть вовлечены в эту взаимосвязь, включают сердечно-сосудистые препараты, общий генетический фон и более высокую распространенность сердечно-сосудистых факторов риска. Действительно, раннее обнаружение специфических маркеров сердечно-сосудистых нарушений, таких как натрийуретический пептид N-терминального pro B-типа, гомоцистеин и YKL-40, может позволить пациентам с псориазом при более высоком сердечно-сосудистом риске идентифицироваться как можно скорее[13,14,100,132].

При проведении исследования было выявлено,что псориаз индуцируется дисрегуляцией дендритной клеточной и Т-клеточной иммунной реакции. Рецептор-взаимодействующая протеинкиназа 1 (RIPK1) регулирует воспалительную сигнализацию в ответ на стимулы, такие как TNF-a, TRAIL и TLR, что приводит к апоптозу, некроптозу и активации NF-kB. Цитокины, участвующие в патомеханике псориаза, такие как IL-ip, IL-17A, IL-22 и TRAIL, уменьшали экспрессию RIPK1 в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека (HEK) in vitro. Кроме того, RIPK1-knockdown улучшал TRAIL-опосредованную экспрессию связанных с псориазом цитокинов, таких как IL-ip, IL-6, IL-8, TNF-a, в НЕК.Эти результаты позволяют сделать вывод о том, что RIPK1-downregulation в кератиноцитах повышает их восприимчивость к стимуляции TRAIL и играет роль в патогенезе вульгарного псориаза [14,18,19,20].

По данным исследований Owczarczyk-Saczonek Ai, Czerwinska J1, Placek W1. патогенез псориаза характеризуется активацией оси Thi / Th2 и аномалиями баланса Th17 / Treg, а также дефицитом противовоспалительных цитокинов (IL-10, TGF-P). Регуляторные лимфоциты (Treg), которые участвуют в механизмах гомеостаза, поддерживают толерантность и предотвращают аутоиммунные расстройства. Клетки Treg играют решающую роль в псориатическом воспалении [ 15,16] . Интерлейкин-6, который необходим для дифференцировки клеток Treg, ингибирует активацию и пролиферацию Th17 и приводит к нормализации клеток Treg и баланса Th17[21] .Некоторые исследователи обнаружили отклонения в CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg и Furuhashi et al.[18] отметили наличие CD4-FOXP3 + в периферической крови у пациентов с псориазом. Некоторые авторы подтвердили дисфункциональную активность CD4 + CD25 + FOXP3 + Treg в качестве причины гиперпролиферации Т-эффекторов in vivo. Karamehic et al. [16] продемонстрировали меньшее количество CD4 + CD25 + Treg в крови пациентов с псориазом по сравнению с контрольной группой, но не было никакой корреляции с тяжестью заболевания (индекс тяжести псориаза, PASI). Аналогичным образом, польское исследование Pawlaczyk et al. [19] показало статистически значимое снижение клеток Treg в проточной цитометрии у

пациентов с псориазом с PASI> 12. В литературе есть много противоречивых сообщений. Saito et al. [20]и Furuhashi et al. [18]не обнаружили разницы в процентах клеток Treg между псориатическими и здоровыми пациентами. Zhang et al. [21]даже сообщили о большем количестве клеток Treg в крови пациентов с острым псориазом, чем в контрольной группе.

По данным Fujimura et al клетки FOXP3 + редко присутствовали в здоровом эпидермисе и дерме. Fujimura et al. [18] также обнаружили больше CD3 +, CD4 + и CD25 + FOXP3 + Treg в псориатическом эпидермисе, чем в дерме. Leite Dantas et al. [23] описал индуцируемый псориатический артрит подобный человеческим TNF у трансгенной мыши. Поражения кожи характеризовались гиперпролиферацией кератиноцитов, большим количеством провоспалительных цитокинов с макрофагами и инфильтрацией клеток Th1 и Treg, как и в фенотипе, подобном псориазу. Трег-клетки ингибируют провоспалительную активность макрофагов, которые являются основными иммунными эффекторными клетками при ФНО-опосредованном псориазе.

Keijsers et al. [24] исследовали кожу путем биопсии у пациентов с псориазом (n = 9): брали центр и край бляшек, а также кожу вокруг очагов поражения и непораженные участки кожи. Они наблюдали значительное увеличение CD3 +, CD4 + и FOXP3 + клеток в непораженных участках кожи по сравнению с псориатической кожей. У семи из девяти пациентов соотношение FOXP3 + Treg / CD4 + T-клеток было выше в непораженных кожных покровах, чем в коже вокруг очагов поражения и самих псориатических бляшках. Более того, экспрессия IL-17 коррелировала с тучными клетками, но не с CD4 + клетками. Высокое соотношение FOXP3 / CD4 в здоровой коже псориатических пациентов показало активные механизмы иммунной толерантности, тогда как в пораженных и околоочаговых участках кожи высокая активность эффекторных клеток усугубляла воспаление[20].

Различия в количестве клеток Treg могут зависеть от типа псориаза. Исследование показало снижение CD39 + FOXP3 +, особенно при пустулезных и эритродермических формах псориаза, и их количество увеличилось с

продолжительностью заболевания. Это может быть связано с различными патогенными механизмами для различных видов псориаза [21,22,25]. Таким образом, гиперпролиферация псориатических патогенных клеток in vivo является следствием аномальной активности клеток Treg в крови и участках псориатических поражениях [26,27].

В нескольких исследованиях показано, что функция клеток Treg при псориазе обратно коррелирует с экспрессией CD127 человека [13,14,28].Эти нарушения могут быть результатом аномальной экспрессии CD127 в CD4 + CD25 + лимфоцитах [28]. Zhao et al. [29] обнаружили сильную экспрессию miR-210 (микроРНК: эндогенные, некодирующие РНК) в клетках CD4 +, которые ингибировали экспрессию FOXP3, тем самым вызывая дисфункцию клеток Treg и не уменьшая их числа. Кроме того, это привело к увеличению продуцирования IFN-y и IL-17 и уменьшению IL-10 и TGF-ß в T CD4 +. Напротив, Wang et al. [30]обнаружили дисфункцию клеток Treg с помощью нокаута CD18 (мышей CD18hypo PL / J) в качестве причинного фактора патогенной гиперпролиферации Т-клеток при псориазе. Это уменьшало экспрессию CD18 на CD4 + CD25 + CD127-Treg, что приводило к слабой функции и пролиферации клеток Treg. Аномальная функция клеток Treg может быть отменена путем переноса CD18 клеток Treg на мышей с дефектом CD18, что приводит к улучшению псориаза. Yang et al. [31] показали, что псориатические клетки Treg демонстрируют преобладающий путь фосфорилирования STAT3, который приводит к перепроизводству провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-21, IL-23), что приводит к активации T эффектора. Кроме того, клетки Treg, выделенные из псориатических пациентов, могут продуцировать IFN-y, TNF-а и IL-17 .

Гиперактивация Th17 ответственна за нарушения баланса Th17 / Treg при псориазе [17,23]. Приядарсини и др. [32] показали аномалии в фенотипах Т-клеток с увеличением Th1 / Th17 и относительным снижением Th2 / Treg при псориазе по сравнению со здоровыми пациентами. Они наблюдали линейную тенденцию к проценту Thl / Th17 вместе с увеличением PASI. Эти результаты

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сакания Луиза Руслановна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Wu, J.J. Adalimumab in Chronic Plaque Psoriasis: A Clinical Guide / J.J. Wu, W.C. Valdecantos //Journal of Drugs in Dermatology. -2017 Aug 1.-Vol.16.-№8.-P.779-790.

2. Gupta, M.A. Psychiatric and psychological co-morbidity in patients with dermatologic disorders: epidemiology and management/ M.A. Gupta, A.K. Gupta// American Journal of Clinical Dermatology.-2003-Vol.4-№12.-P.833-842.

3. Esposito, M. An Italian study on psoriasis and depression/ M. Esposito, R. Saraceno, A. Giunta [et al.] //Dermatology.-2006.- Vol.212.-P.123-127.

4. Medovic, M. V. Psoriasis between Autoimmunity and Oxidative Stress: Changes Induced by Different Therapeutic Approaches/ M. V. Medovic, V. L. Jakovljevic [et al.]// Oxidative Medicine and Cellular Longevity .-2022.- Doi: 10.1155/2022/2249834.-Р. 130-135.

5.Griffiths, E. M.Psoriasis/ E. M. Griffiths, A. W. Armstrong , J. E. Gudjonsson, J. N. Barker//Lancet.- 2021.-Vol.397.-№10281.-P.1301-1315.

6.Boehncke, W. H. Psoriasis/W.H. Boehncke, M. P. Schön// Lancet .-2015.- Expert Review of Molecular Diagnostics .-Vol. 386.-№9997-P.983-994.

7.Кацамбас,А.Д.Псориаз /А.Д.Кацамбас,Т.М.Лотти// Европейское руководство по лечению дерматологических болезней.-2014.-С.392-394.

8.Schwandt,A. Psoriasis and diabetes:a multicenter study in 222078 type 2 Diabetes Patients reveals high levels of depression /A.Schwandt[et al.]//Journal of diabetes research. -2015.- Doi: 10.1155/2015/792968

9.Mora, C. Blood biomarkers and treatment response in major depression/C.Mora, V.Zonca , M.A. Riva [et al.]// Expert Review of Molecular Diagnostics.-2018.-Vol.18.-P.513-529.

10. Соболева, А.Г.Генетически модифицированные животные как модели патологического процесса при псориазе/А.Г.Соболева, А.В.Мезенцев, С.А.Брускин //Молекулярная биология.-2014.- том 48, № 4.-С. 587-599 .

11. Rachakonda, T. D. Psoriasis prevalence in adults in the United States/ T. D. Rachakonda , C. W. Schupp , A. W. Armstrong // Journal of the American Medical Association. -2021.-Vol.157.-№8.-P.940-946.

12. Brezinski, E.A. Economic Burden of Psoriasis in the United States: A Systematic Review/ E.A. Brezinski, J.S. Dhillon, A.W. Armstrong// Journal of the American Medical Association.-2015.- Vol.151.-№6.-P.651-658.

13.Zhang, W. Cell-surface IL-7 receptor expression facilitates the purification of FOXP3(+) regulatory T cells/ W.Zhang, P.Song, Y. Chang[et al.]//Trends in Immunology.-2007.-Vol.27.-№°12.-P.541-544.

14. Liu, W. CD127 expression inversely correlates with FoxP3 and suppressive function of human CD4+ T reg cells/W. Liu, A.L. Putnam [et al.]// The Journal of Experimental Medicine. -2006.-Vol.203.-№7.-P.1701-1711.

15.Richetta, A.G.CD4+ CD25+ T-regulatory cells in psoriasis. Correlation between their numbers and biologics—induced clinical improvement/ A.G.Richetta ,C.Mattozzi , M.Salvi [et al.]// European journal of dermatology. -2011.-Vol.21.-№3.-P.344-348.

16.Karamehic,J.Immunophenotype lymphocyte of peripheral blood in patients with psoriasis/J.Karamehic,L.Zecevic,H. Resic, M.Jukic[ et al]//Medical Archives.-2014.-Vol.68.-№4.-P.236-238.

17.Deng, Y. The inflammatory response in psoriasis: a comprehensive review/Y.Deng, C. Chang , Q.Lu // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. -2016.- Vol.50.-№3.-P.377-389.

18.Furuhashi, T. Photo(chemo)therapy reduces circulating Th17 cells and restores circulating regulatory T cells in psoriasis/T. Furuhashi,C. Saito, K.Torii, E.Nishida, S.Yamazaki,A. Morita// PLoS One.- 2013.- Vol.8.-P:e54895.

19.Pawlaczyk,M. T regulatory CD4+CD25high lymphocytes in peripheral blood of patients suffering from psoriasis/M.Pawlaczyk, J.Karczewski,K. Wiktorowicz// Postepy Dermatologii I Alergologii.- 2010.- Vol.27.-№1.-P.25-28.

20.Saito, C. Bath-PUVA therapy induces circulating regulatory T-cells in patients with psoriasis/C.Saito,A. Maeda, A.Morita// Journal of Dermatological Science.-2009.-Vol.53.-№3.-P.231-233.

21.Zhang, J.IL-35 decelerates the inflammatory process by regulating inflammatory cytokine secretion and M1/M2 macrophage ratio in psoriasis/J.Zhang, Y.Lin, C.Li, X.Zhang , L.Cheng , L.Dai [et al.] // The Journal of Immunology.-2016.- Vol.197.-№6.-P.2131-2144.

22.Fujimura ,T.Profiles of Foxp3+ regulatory T cells in and mycosis fungoides/ T.Fujimura, R. Okuyama, Y.Ito, S. Aiba//British Journal of Dermatology.-2008.-Vol.158.-№6.-P.1256-1263.

23.Leite Dantas, R. Macrophage-mediated psoriasis can be suppressed by regulatory T-lymphocytes/ R. Leite Dantas, D.Masemann, T.Schied , V. Bergmeier, T.Vogl , K.Loser [et al.]// The Journal of Pathology.-2016.- Vol.240.-№3.-P.366-377.

24.Keijsers, R. R.Balance of Treg vs. T-helper cells in the transition from symptomless to lesional psoriatic skin/ R. R.Keijsers, H.M. van der Velden, P.E. van Erp, R.T. de Boer-van Huizen, I.Joosten, H.J. Koenen, [et al. ]// British Journal of Dermatology.-2013.- Vol.168.-№6.-P.1294-1302.

25.Zhang, H.Y.Target tissue ectoenzyme CD39/CD73-expressing Foxp3+ regulatory T cells in patients with psoriasis/ H.Y.Zhang, K.X. Yan, Q. Huang, Y. Ma, X.Fang , L.Han // Clinical and Experimental Dermatology.-2015.- Vol.40.-№2.-P.182-191.

26.Karczewski, J. New insights into the role of T cells in pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis/ J. Karczewski,A. Dobrowolska,A. Rychlewska-Hanczewska, Z. Adamski //Cellular and Molecular Immunology.-2016.- Vol.49.-№7.-P.435-450. 27.Sugiyama, H. Dysfunctional blood and target tissue CD4+CD25 high regulatory T cells in psoriasis:mechanism underlying unrestrained pathogenic effector T cell proliferation/H.Sugiyama, R. Gyulai, E.Toichi, E.Garaczi , S. Shimada, S.R. Stevens[et al. ]//The Journal of Immunology.-2005.-Vol.174.-№1.-P.164-173.

28. Smolders, J.Vitamin D status is positively correlated with regulatory T cell function in patients with multiple sclerosis/ J. Smolders, M.Thewissen, E.Peelen , P.Menheere, J.W. Tervaert, J. Damoiseaux [et al. ]//PLoS 0ne.-2009.-Vol.4.-№8.-doi: 10. 1371 /journal. pone.0006635.

29. Zhao,M. Up-regulation of microRNA-210 induces immune dysfunction via targeting FOXP3 in CD4(+) T cells of psoriasis vulgaris/M.Zhao, L.T. Wang, G.P. Liang, P.Zhang , X.J. Deng, Q.Tang [et al. ]//Clinical Immunology.-2014.- Vol.150.-№1.-P.22-30.

30.Wang ,H.TGF-ß-dependent suppressive function of Tregs requires wild-type levels of CD18 in a mouse model of psoriasis/H.Wang,T.Peters, A.Sindrilaru, D. Kess, T.Oreshkova, X.Z. Yu [et al. ]// The Journal of Clinical Investigation.-2008.- Vol.118.-№7.-P.2629-2639.

31.Yang, L.Impaired function of regulatory T cells in patients with psoriasis is mediated by phosphorylation of STAT3/L.Yang, B. Li, E. Dang, L. Jin,X.Fan, G. Wang//Journal of Dermatological Science.-2016.- Vol.81.-№2.-P.85-92.

32.Priyadarssini,M. Immunophenotyping of T cells in the peripheral circulation in psoriasis/M.Priyadarssini,D. Divya Priya, S. Indhumathi,M. Rajappa, L. Chandrashekar, D.M. Thappa //British Journal of Biomedical Science.-2016.-Vol.73.-№4.-P.1-6.

33.Lochner, M. The special relationship in the development and function of T helper 17 and regulatory T cells/M.Lochner, Z. Wang,T. Sparwasser// Progress in Molecular Biology and Translational Science.-2015.-Vol.136.-P.99-129.

34.Zhou,L. TGF-beta-induce Foxp3 inhibits T(H)17 cell differentiation by antagonizing RORgammat function/L. Zhou, J.E. Lopes, M.M. Chong, I.I. Ivanov, R. Min,G.D. Victora//Nature.-2008.-Vol.453.-№7192.-P.236-240.

35.Lowes,M.A.Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1 and Th17 T cells/ M.A. Lowes,T. Kikuchi, J. Fuentes-Duculan, I. Cardinale, L.C. Zaba, A.S. Haider [et al. ]//Journal of Investigative Dermatology.-2008.-Vol.128.-№5.-P.1207-1211.

36.Mattozzi, C.Peripheral blood regulatory T cell measurements correlate with serum vitamin D level in patients with psoriasis/C.Mattozzi, G. Paolino,M. Salvi, L. Macaluso, C.Luci, S. Morrone[et al. ]//European Review for Medical and Pharmacological Sciences.-2016.-Vol.20.-№9.-P.1675-1679.

37.Zhang, J.IL-35 decelerates the inflammatory process by regulating inflammatory cytokine secretion and M1/M2 macrophage ratio in psoriasis/J.Zhang,y. Lin,C. Li, X.Zhang, L. Cheng, L. Dai [et al. ]//The Journal of Immunology.-2016.- Vol.197.-№6.-P.2131-2144.

38. Chen, G. Gut-Brain-Skin Axis in Psoriasis/G. Chen, Z.M. Chen , X.Y. Fan , Y.L. Jin , X. Li, S.R. Wu , W.W. Ge,Y.K. Wang , J.G. Chen// Dermatology and Therapy.-2021.- Vol. 11 .-№1 .-P.25-38.

39.Docke,W.D.Comprehensive biomarker monitoring in cytokine therapy: heterogeneous, timedependent,and persisting immune effects of interleukin-10 application in psoriasis/W.D. Docke,K. Asadullah,G. Belbe,M. Ebeling,C. Hoflich, M. Friedrich// Journal of Leukocyte Biology.-2009.-Vol.85.-№3.-P.582-593.

40.Tedgui, A.Interleukin-10: an anti-atherogenic cytokine?/A.Tedgui, Z. Mallat// European Journal of Clinical Investigation.-2001.- Vol.31.-№1.-P.1-2 .

41.Gu,Y.Interleukin 10 suppresses Th17 cytokines secreted by macrophages and T cells/y.Gu,J.Yang,X.Ouyang, W. Liu,H. Li, J. Yang[et al. ]//European Journal of Immunology. -2008.- Vol.38.-№7.-1807-1813.

42.Sikka,G.Interleukin 10 knockout frail mice develop cardiac and vascular dysfunction with increased age/G.Sikka,K.L. Miller,J. Steppan,D. Pandey, S.M.Jung,C.D. 3rd Fraser[et al. ]// Experimental Gerontology.-2013.- Vol.48.-№2.-P.128-135. 43.Glowacka, E.IL-8, IL-12 and IL-10 cytokines generation by neutrophils, fibroblasts and neutrophils- fibroblasts interaction in psoriasis/E.Glowacka,P. Lewkowicz, H.Rotsztejn,A. Zalewska// Advances in Medical Sciences.-2010.- Vol.55.-№2.-P.254-260.

44.Owczarczyk-Saczonek, A.The role of regulatory T cells and anti-inflammatory cytokines in psoriasis/A.Owczarczyk-Saczonek,J. Czerwinska,W. Placek//Acta dermatovenerologica Alpina, Panonica, et Adriatica.-2018.- Vol.27.-№1-P.17-23. 45.Kimball, A.B.Clinical and immunologic assessment of patients with psoriasis in a randomized, doubleblind, placebo-controlled trial using recombinant human interleukin 10/A.B.Kimball,T. Kawamura,K. Tejura,C. Boss,A.R. Hancox, J.C. Vogel[et al. ]// Journal of the American Medical Association.-2002.-Vol.138.-№10.-P.1341-1346.

46.Schafer, P.Apremilast mechanism of action and application to psoriasis and psoriatic arthritis/P. Schafer// Biochemical Pharmacology.-2012.-Vol.83.-№°12.-P.1583-1590.

47.Traupe, H. Psoriasis and the interleukin-10 family: evidence for a protective genetic effect, but not an easy target as a drug/H.Traupe// British Journal of Dermatology.-2017.-№6.-Vol. 176.-P. 1438-1439.

48.Yanaba,K.Regulatory B cells suppress imiquimod-induced, psoriasis-like skin inflammation/K.Yanaba,M.Kamata, N. Ishiura, S. Shibata,Y. Asano,Y. Tada[et al. ]// Journal of Leukocyte Biology.-2013.- Vol.94.-№4.-P.563-573.

49.Mavropoulos,A.IL-10 producing Bregs are impaired in psoriatic arthritis and psoriasis and inversely correlate with IL-17- and LFNy-producing T cells/A.Mavropoulos,A. Varna, E.Zafiriou, C.Liaskos, I. Alexiou, A.Roussaki-Schulze[et al. ]//Clinical Immunology.-2017.-Vol.184.-P.33-41.

50.Flores-Borja,F.CD19+CD24hiCD38hi B cells maintain regulatory T cells while limiting TH1 and TH17 differentiation/F. Flores-Borja,A.Bosma, D. Ng,V. Reddy, M.R. Ehrenstein, D.A. Isenberg [et al. ]//Science Translational Medicine.-2013.- Vol.5.-№173.-P.173ra23.

51.Hayashi, M. IL10-producing regulatory B cells are decreased in patients with psoriasis/M.Hayashi, K.Yanaba, Y.Umezawa, Y.Yoshihara, S.Kikuchi[et al.]// Journal of Dermatological Science.-2016.- Vol.81.-P.93-100.

52. Trifunovic, J.Pathologic patterns of interleukin 10 expression—a review/ J.Trifunovic, L. Miller, Z. Debeljak, V. Horvat//Biochemia Medica.-2015.- Vol.25.-№1.-P.36-48.

53.Lee,Y.H. Associations between interleukin-10 polymorphisms and susceptibility to psoriasis: a meta-analysis/Y.H.Lee,S.J.Choi,J.D.Ji,G.G.Song.// Inflammation Research.-2012.- Vol.61.-№7.-P.657-663.

54.Aractingi, S. HLA-G and NK receptors are expressed in psoriatic skin: a possible pathway for regulating infiltrating T cells/S.Aractingi,N. Briand,C. Le Danff ,M. Viguier,H. Bachelez, L. Michel[et al. ]//The American Journal of Pathology.-2001.-Vol.159.-№1.-P.71-77.

55.Borghi, A.Soluble human leukocyte antigen-G and interleukin-10 levels in plasma of psoriatic patients:preliminary study on a possible correlation between generalized immune,status, treatments and disease/A.Borghi,E. Fogli,M. Stignani, L. Melchiorri, E.Altieri,0. Baricordi[et al. ]//Archives of Dermatological Research.-2008.-Vol.300.-№10.-P.551-559.

56.Bovenschen, H.J.Foxp3+ regulatory T cells of psoriasis patients easily differentiate into IL-17 Aproducing cells and are found in lesional skin/H.J. Bovenschen, P.C. van de Kerkhof,P.E.van Erp,R.Woestenenk,I.Joosten,H.J.Koenen//Journal of Investigative Dermatology.-2011.-Vol.131.-№9.-P.1853-1860.

57.Soler, D.C.The dark side of regulatory T cells in psoriasis/D.C. Soler,T.S. McCormick//Journal of Investigative Dermatology.-2011.-Vol.131.-№9.-P.1785-1786.

58.Hahm, K.B.Loss of TGF-P signaling contributes to autoimmune pancreatitis/K.B. Hahm,Y.H.Im,C.Lee,W.T.Parks,Y.J.Bang,J.E.Green[et al.]//The Journal of Clinical Investigation. -2000.- Vol.105.-№8.-P.1057-1065.

59.Kallimanis,P.G.Serum levels of transforming growth factor-beta1 in patients with mild psoriasis vulgaris and effect of treatment with biological drugs/ P.G. Kallimanis, K.Xenos, S.L. Markantonis, P.Stavropoulos, G. Margaroni, A.Katsambas[et al. ]// Clinical and Experimental Dermatology.-2009.- Vol.34.-№5.-P.582-586.

60.Zhu, J.Differentiation of effector CD4 T cell populations/J. Zhu,H. Yamane, W.E. Paul//Annual Review of Immunology.-2010.- Vol.28.-P.445-489.

61.Wan,Y.Y."Yin-yang" functions of TGF-P and Tregs in immune regulation/Y.Y. Wan, R.A. Flavell//Immunological Reviews.-2007.-Vol.220.-№1.-P.199-213.

62.Prud'homme,G.J.The inhibitory effects of transforming growth factor-beta-1(TGF-beta1) in autoimmune diseases/GJ.Prud'homme,C.A. Piccirillo//Journal of Autoimmunity.- 2000.-Vol. 14.-P.23-42.

63.Doi,H. Downregulation of TGFbeta isoforms and their receptors contributes to keratinocyte hyperproliferation in psoriasis vulgaris/H.Doi,M.A. Shibata,K. Kiyokane, Y.Otsuki//Journal of Dermatological Science .-2003. - Vol .33. -№ 1. -P.7-16.

64.Han,G.A role for TGFbeta signaling in the pathogenesis of psoriasis/G.Han, C.A. Williams,K. Salter, P.J. Garl, A.G. Li, X.J. Wang//Journal of Investigative Dermatology.-2010.- Vol.130.-№2.-P.371-377.

65. Flisiak, I. Plasma TGF-beta1, TIMP-1, MMP-1 and IL-18 as a combined biomarker of psoriasis activity/ I .Flisiak,P. Zaniewski,B Chodynicka//Biomarkers.-2008.-Vol.13.-P.549-556.

66.Flisiak,I.Association between psoriasis severity and transforming growth factor beta (1) and beta (2) in plasma and scales from psoriatic lesions/I.Flisiak,B. Chodynicka, P.Porebski,R. Flisiak//Cytokine.-2002.-Vol. 19.-121-125.

67.Flisiak,I.Plasma transforming growth factor beta1 as a biomarker of psoriasis activity and treatment efficacy/I.Flisiak,P.Porebski,R.Flisiak,B.Chodynicka //Biomarkers.-2003.-Vol.8.-P.437-443.

68.Litvinov, I.V.CD109 release from the cell surface in human keratinocytes regulates TGF-P receptor expression,TGF-p signalling and STAT3 activation: relevance to psoriasis/I.V. Litvinov,A.A. Bizet,Y. Binamer, D.A. Jones, D. Sasseville,A. Philip//Experimental Dermatology.-2011.-Vol.20.-№8.-P.627-632.

69.Zaher,H. Serum and tissue expression of transforming growth factor beta 1 in psoriasis/H.Zaher,O.G. Shaker, M.H.EL-Komy, A.El-Tawdi,M.Fawzi,D. Kadry// Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.-2009.-Vol.23.-№4.-P.406-409.

70.Li,A.G.Latent TGFbeta1 overexpression in keratinocytes results in a severe psoriasis-like skin disorder/A.G.Li,D.Wang,X.H.Feng,X.J.Wang// European Molecular Biology Organization Journal.-2004.- Vol.23.-№8.-P.1770-1781.

71. Derynck, R.Smad-dependent and Smad-independent pathways in TGF-beta family signaling/R.Derynck, Y.E. Zhang// Nature.-2003.- Vol.425.-P.577-584.

72.Yu,H.Downregulation of SMAD2, 4 and 6 mRNA and TGFbeta receptor I mRNA in lesional and non-lesional psoriatic skin/H.Yu,U.Mrowietz,0. Seifert// Acta Dermato-Venereologica.-2009.- Vol.89.-№4.-P.351-356.

73. Szondy, /.Transmembrane TNF-alpha reverse signaling leading to TGFbeta production is selectively activated by TNF targeting molecules: Therapeutic implications/Z. Szondy,А. Pallai// Pharmacological Research.-2017.- Vol.115.-P.124-132.

74. Baliwag, J.Cytokines in psoriasis/J. Baliwag,D.H. Barnes, A.Johnston//Cytokine.-

2015.-Vol.73.-P.342-350.

75.Calautti, E.Psoriasis: A STAT3-Centric View/Е. Calautti, L .Avalle, V. Poli// International Journal of Molecular SciencesInt.-2018.- Vol.19.-№1. -P.171.

76.Wardhana,M.Role of Serotonin and Dopamine in Psoriasis: A Case-Control Study Made/M.Wardhana , M. Windari , N. Puspasari , N. Suryawati//Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences.-2019.-Vol.7.-№7.-P. 1138-1142.

77.Martins, A.M.Current and Future Therapies for Psoriasis with a Focus on Serotonergic Drugs/A.M .Martins , A. Ascenso , H. M. Ribeiro , J. Marto//Molecular Neurobiology.-2020.- Vol.57.-№6.- Doi: 10.1007/s12035-020-01889-3.

78.Nestle,F.O.Psoriasis/F.O.Nestle,D.H.Kaplan,J.Barker//New England Journal of Medicine.-2009.- Vol.361.-P.496-509.

79.Кикта,С.В. Депрессии у больных псориазом/С. В.Кикта,М.Ю. Дробижева, Т.А.Белоусова//Медицинский вестник.-2010.-№11(205).-С.84-90.

80.Egeberg A.,Impact of Depression on Risk of Myocardial Infarction, Stroke and Cardiovascular Death in Patients with Psoriasis: A Danish Nationwide Study/A. Egeberg, U. Khalid, G. Hilmar Gislason, L. Mallbris//Acta Dermato-Venereologica.-

2016.-Vol.96.-№2.-P.218-221.

81.Wu,J.J.Epidemiology of mental health comorbidity in psoriasis/ J.J. Wu,S.R. Feldman, J. Koo, L.B. Marangell// Journal of Dermatological Treatment.-2018.-Vol.29.-№5.-Р.487-495.

82.Korkoliakou,P.Psychopathology and alexithymia in patients with psoriasis/P.Korkoliakou,V. Efstathiou, I.Giannopoulou,C. Christodoulou,A. Kouris, D. Rigopoulos,A. Douzenis//Anais Brasileiros de Dermatologia.-2017.- Vol.92.-№4.-P.510-515.

83. Sobolev,V.Association of GA genotype of SNP rs4680 in COMT gene with psoriasis/V. Sobolev, L. Sakaniya, A. Tretiakov, Z. Kokaeva, E. Naumova, O. Rudko, A. Soboleva, I. Danilin, I.Korsunskaya, E. Klimov//Archives of Dermatological Research.- 2019.- Vol.311.-№4.-P.309-315.

84.Takeshita, J.Psoriasis and comorbid diseases/J. Takeshita, S. Grewal, Sinead M. Langan, N. N. Mehta, A. Ogdie, A. S. Van Voorhees, J. M. Gelfand//Journal of the American Academy of Dermatology.- 2017.- Vol. 76.-№3.- P.377-390.

85.Singh, S.Psoriasis and suicidality: A systematic review and meta-analysis/S. Singh,C.Taylor, H. Kornmehl, A. W. Armstrong// Journal of the American Academy of Dermatology.-2017.-Vol. 77.-№3.- P. 425-440.

86. Brandrup, F. Psoriasis in monozygotic twins: Variations in expression in individuals with identical genetic constitution/F. Brandrup,N. Holm,N. Grunnet,K. Henningsen, H.E.Hansen//Acta Dermato-Venereologica.-1982.- Vol. 62.-P.229-236.

87.Tribo, M.J.Patients with Moderate to Severe Psoriasis Associate with Higher Risk of Depression and Anxiety Symptoms: Results of a Multivariate Study of 300 Spanish Individuals with Psoriasis/ M.J. Tribo, M.Turroja, G. Castano-Vinyals,A. Bulbena,E. Ros,P. Garcia-Martinez,F. Tausk,M.Sagrista,R.M. Pujol,M. Ferran, F. Gallardo//Acta Dermato-Venereologica.-2019.- Vol. 99.-№4.-P.417-422.

88. Linder, M.D. Simulating the life course of psoriasis patients: the interplay between therapy intervention and marital status /M.D.Linder,A. Frigessi, S.Piaserico, N.Keilman//Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.-2018.-Vol.32.-№1.-P.62-67.

89.Moon,H.-S.Psoriasis and Psycho-Dermatology/H.-S. Moon , A. Mizara ,S. R. McBride//Dermatology and Therapy.-2013.- Vol.3.-№2.-P.117-130.

90.Verhoeven ,E.W. Effect of daily stressors on psoriasis: a prospective study/ E.W. Verhoeven, F.W. Kraaimaat, E.M. de Jong[et al.]//Journal of Investigative Dermatology.- 2009.- Vol.129.-№8.-P.2075-2077.

91. Sobell, B.E.Sleep quality and other patient-reported outcomes improve after patients with psoriasis with suboptimal response to other systemic therapies are switched to

adalimumab: results from PROGRESS, an open-label phase IIIB trial/B.E.Sobell, J.M.Duffin[et al.]// British Journal of Dermatology.-2012.-Vol.167.-№6.-P.1374-1381.

92.Weiss, S.C. Quantifying the harmful effect of psoriasis on health-related quality of life/S.C.Weiss, A.B. Kimball, D.J.Liewehr[et al.]//Journal of the American Academy of Dermatology.- 2002.- Vol.47.-№4.-P.512-518.

93. Kurd, S.K.The risk of depression, anxiety, and suicidality in patients with psoriasis: a population-based cohort study/S.K. Kurd, A.B .Troxel,P. Crits-Christoph,J.M. Gelfand// Archives of Dermatological Research.- 2010.-Vol.146.-№8.-P.891-895.

94.Eghlileb, A.M.Psoriasis has a major secondary impact on the lives of family members and partners/A.M. Eghlileb,E.E.G. Davies,A.Y. Finlay//British Journal of Dermatology.- 2007.- Vol.156.-№6.-P.1245-1250.

95.Strober, B. Depressive symptoms, depression, and the effect of biologic therapy among patients in Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR)/B. Strober, M. Gooderham, E. M. G. J. de Jong, A. B. Kimball, R. G. Langley, N. Lakdawala, K. Goyal, F. Lawson, W. Langholff, L. Hopkins, S. Fakharzadeh, B. Srivastava, A. Menter//Journal of the American Academy of Dermatology.-2018.-Vol.78.-№1.-P.70-80.

96.Sampogna, F.Impairment of sexual life in patients with psoriasis/F. Sampogna , P. Gisondi, S. Tabolli, D. Abeni//Dermatology.-2007.- Vol.214.-№2.-P.144-150.

97. Goulding, J. M. R.Erectile dysfunction in patients with psoriasis: increased prevalence, an unmet need, and a chance to intervene/J. M. R. Goulding , C. L. Price, C. L. Defty, C. S. Hulangamuwa, E. Bader, I. Ahmed//British Journal of Dermatology.-2011.- Vol.164.-№1.-P.103-109.

98.Dommasch, E.D.Risk of depression in women with psoriasis: a cohort study/ E.D.Dommasch, T.Li,O.I. Okereke[et al. ]//British Journal of Dermatology.-2015.-Vol. 173.-P.975-980.

99. Dowlatshahi, E.A.The prevalence and odds of depressive symptoms and clinical depression in psoriasis patients: a systematic review and meta-analysis/ E.A.Dowlatshahi, M.Wakkee, L.R. Arends[et al. ]//Journal of Investigative Dermatology.-2014.- Vol.134.-№6.-P.1542-1551.

100. Fleming, P.Effect of biologics on depressive symptoms in patients with psoriasis: a systematic review/P.Fleming,C. Roubille,V. Richer[et al. ]//Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.-2015.- Vol.29.-P.1063-1070.

101.Tyring, S.Etanercept and clinical outcomes, fatigue, and depression in psoriasis: double-blind placebo-controlled randomised phase III trial/S.Tyring,A. Gottlieb,K. Papp[et al. ]//Lancet.-2006.- Vol.367.-P.-29-35.

102.Langley,R.G.Ustekinumab significantly improves symptoms of anxiety, depression, and skin-related quality of life in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial/R.G.Langley, S.R.Feldman,C. Han[et al. ]//Journal of the American Academy of Dermatology.-2010.-Vol.63.-P.457-465.

103. Feldman, S.R.Infliximab improves health-related quality of life in the presence of comorbidities among patients with moderate-to-severe psoriasis/ S.R.Feldman, A.B.Gottlieb, M.Bala [et al. ]// British Journal of Dermatology.-2008.-Vol.159.-P.704-710.

104. Tampa,M. The Pathophysiological mechanisms and the quest for biomarkers in psoriasis, a stress-related skin disease /M. Tampa, M.I. Sarbu, M.I. Mitran,C.I.Mitran,C.Matei,S.R.Georgescu// Disease Markers.-2018.- Doi: 10.1155 /2018/ 5823684.

105.Dalgard F. J.The psychological burden of skin diseases: a cross-sectional multicenter study among dermatological out-patients in 13 European countries/F.J.Dalgard ,U.Gieler, L.Tomas-Aragones [et al. ]// Journal of Investigative Dermatology. -2015.- Vol.135. -№4 .-P.984-991.

106.Pompili, M.Psychiatric comorbidity and suicidal ideation in psoriasis, melanoma and allergic disorders/M. Pompili,M.Innamorati,A. Forte [et al. ]// International Journal of Psychiatry in Clinical Practice.-2017.- Vol.21.-№3.-P.209-214.

107.Pompili, M.Suicide risk and psychiatric comorbidity in patients with psoriasis/ M.Pompili,M. Innamorati, S.Trovarelli[et al. ]//Journal of International Medical Research.-2016.-Vol.44(1 suppl).-P.61-66.

108.Moller, A. A systematic literature review to compare quality of life in psoriasis with other chronic diseases using EQ-5D-derived utility values/A.M0ller, S. Erntoft, G.Vinding, G.B.Jemec, N. Karaoghlanian //Patient Related Outcome Measures.2015.-№6.-P.167-177.

109.Wu,J.J. The risk of depression, suicidal ideation and suicide attempt in patients with psoriasis, psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis./J.J.Wu.,R.B.Penfold ,P. Primatesta[et al. ]//Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.-2017.- Vol.31.-№7.-P.1168-1175.

110.Krishnadas, R.Circulating tumour necrosis factor is highly correlated with brainstem serotonin transporter availability in humans/R.Krishnadas,A.Nicol , J.Sassarini[et al. ]// Brain, Behavior, and Immunity.-2016.-Vol.51.-P.29-38.

111.Matiushenko, V.P. Effectiveness of psychopharmacotherapy in psoriasis patients with associated anxiety and depression/V.P. Matiushenko,Y.F. Kutasevych,O.A. Havryliuk[et al. ]// Dermatologic Therapy.-2020.- Vol.33.-№6.-e14292.

112. Maqbool, S. Neuro-dermatological association between psoriasis and depression: an immune-mediated inflammatory process validating skin-brain axis theory/S. Maqbool, A. Ihtesham, M. Nadeem Langove, S. Jamal, T.Jamal, H.Abu Safian//American Institute of Mathematical Sciences ,Neuroscience.-2021.-Vol.8.-№3.-P. 340-354.

113. Palfreeman, A.C. New developments in the management of psoriasis and psoriatic arthritis: a focus on apremilast/ A.C.Palfreeman,K.E. McNamee, F.E. McCann// Drug Design, Development and Therapy.-2013.-Vol.7.-P.201-210.

114.Lowes,M.A. Immunology of psoriasis/M.A.Lowes,M. Suárez-Fariñas, J.G.Krueger//Annual Review of Immunology.-2014.-Vol.32.-P.227-255.

115.Brunoni ,A.R.Decreased brain-derived neurotrophic factor plasma levels in psoriasis patients/A.R. Brunoni, P.A. Lotufo,C. Sabbag [et al. ]//Brazilian Journal of Medical and Biological Research.- 2015.- Vol.48.-№8.-P.711-714.

116. Rosenblat, J.D.Inflamed moods: a review of the interactions between inflammation and mood disorders/J.D.Rosenblat,D.S.Cha,R.B.Mansur[et al.]//Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry.-2014.- Vol.53.-P.23-34.

117. Ferreira, B. I.Psoriasis and associated psychiatric disorders: a systematic review on etiopathogenesis and clinical correlation/ B. I.Ferreira, J. L.Abreu, J. P.Reis,A.M. Figueiredo//The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology.-2016.-Vol.9.-№6.-P.36-43.

118.Gupta,M.A. A psychocutaneous profile of psoriasis patients who are stress reactors. A study of 127 patients/M.A.Gupta,A.K.Gupta,S. Kirkby,N.J. Schork, S.K. Gorr,C.N. Ellis [et al.]// General Hospital Psychiatry.-1989.-Vol.11.-P.166-173.

119.Gupta M.A, Psychodermatology: an update/M.A.Gupta,A.K. Gupta// Journal of the American Academy of Dermatology.-1996.-Vol.34.-P. 1030-1046.

120. Picardi, A.Only limited support for a role of psychosomatic factors in psoriasis. Results from a case-control study/A.Picardi,P.Pasquini,M.S. Cattaruzza,P. Gaetano, G. Baliva, C.F. Melchi,A.Tiago,D. Camaioni,D. Abeni,M. Biondi// Journal of Psychosomatic Research .-2003.-Vol.55.-№3-P.189-196.

121.Moynihan,J.Psychoneuroimmunology: the example of psoriasis/J.Moynihan, E.Rieder,F.Tausk//Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia.-2010.- Vol. 145.-№2.-P.221-228.

122.Reichenberg, A.Cytokine-associated emotional and cognitive disturbances in humans/A.Reichenberg , R. Yirmiya,A. Schuld[et al.]//Archives of General Psychiatry.-2001.- Vol.58.-№5.-P.445-452.

123.Miller, A. H. Inflammation and its discontents: the role of cytokines in the pathophysiology of major depression/A.H.Miller,V. Maletic,C. L. Raison//Biological Psychiatry.-2009.-Vol.65.-№9.-P.732-741.

124.Raison,C. L.Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression/C. L.Raison,L. Capuron,A.H. Miller//Trends in Immunology.-2006.-Vol.27.-№1.-P.24-31.

125. Korkoliakou, P.Alexithymia, anxiety and depression in patients with psoriasis: a case-control study/P.Korkoliakou,C. Christodoulou,A. Kouris,E. Porichi,V. Efstathiou, E.Kaloudi[et al.]// Annals of General Psychiatry.-2014.-Vol.13.-P.38.

126.Chaudhury, S.Psychological factors in psoriasis/S.Chaudhury, A.L. Das, R.T. John, P.Ramadasan//Indian Journal of Psychiatry.-1998.-Vol.40.-P.295-299.

127.Masmoudi, J.Alexithymia and psoriasis: a case-control study of 53 patients/J. Masmoudi,I.Maalej,A. Masmoudi,H. Rached,A. Rebai,H. Turki[et al.]//Encephale.-2009.-Vol.35.-P.10-17.

128.Saarijarvi, S.Alexithymia and depression: a 1-year follow-up study in outpatients with major depression/S. Saarijarvi,J.K. Salminen,T.B. Toikka//Journal of Psychosomatic Research.-2001.-Vol.51.-№6.-P.729-733.

129.Bonnet,A.Affectivity and alexithymia: two dimensions explicative of the relationship between anxiety and depressive symptoms/A.Bonnet,V. Brejard,A. Pasquier,J.L. Pedinielli//Encephale.-2012.-Vol.38.-P.187-193.

130.Honkalampi, K. Alexithymia and depression: a prospective study of patients with major depressive disorder/K.Honkalampi,J.Hintikka,E.Laukkanen,J.Lehtonen, Н.Viinamaki//Psychosomatics.-2001.- Vol.42.-P.229-234.

131.Rieder, E.Psoriasis, a model of dermatologic psychosomatic disease: psychiatric implications and treatments/E.Rieder, F.Tausk//International Journal of Dermatology.-2012.-Vol.51.-№1.-P.12-26.

132.Conrad, R.Relationship between anger and pruritus perception in patients with chronic idiopathic urticaria and psoriasis/R.Conrad,F. Geiser,G. Haidl,M.Hutmacher, R. Liedtke, F.Wermter/Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.-2008.-Vol.22.-P.1062-1069.

133. Якубович, А.И.Психосоматические аспекты патогенеза псориаза/А.И. Якубович,Н.Н.Новицкая,Н.И.Баранчук//Сибирский медицинский журнал.-2013.-№ 3.-С.5-7.

134. Fornai,F.Autophagy status as a gateway for stress-induced catecholamine interplay in neurodegeneration/F. Fornai,S. Puglisi-Allegra//Neuroscience and Biobehavioral Reviews .-2021.-Vol.123.-P .238-256.

135.McEwen,B. S. Stress and cognitive function/B. S. McEwen, R. M .Sapolsky// Current Opinion in Neurobiology.-1995.- Vol.5.-№2.-P.205-216.

136.Delgado P L. Depression: the case for a monoamine deficiency/P. L. Delgado// Journal of Clinical Psychiatry.-2000.- Vol.61.-P. 6-7.

137.Martino,M.Immunomodulation mechanism of antidepressants:interactions between serotonin/norepinephrine balance and Th1/Th2 balance./M.Martino,G.Rocchi,A. Escelsior,M. Fornaro//Current Neuropharmacology.-2012.- Vol.10.-№2.-P.97-123.

138.Fouad,Y.S.F.Immunohistochemical Evaluation of Role of Serotonin in Pathogenesis of Psoriasis/Y.S.F.Fouad, O.A. Bakry//Journal of Clinical and Diagnostic Research.-2016.- Vol. 10.-№10.-P.5-9.

139.Moynihan, J. Psychoneuroimmunology:the example of psoriasis/J. Moynihan, E.Reider, F. Tausk//Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia.-2010.- Vol.145.-№2.-P.221-228.

140.Ronpirin,C.Psoriasis:A review of the role of serotonergic system/C.Ronpirin, T.Tencomnao//African Journal of Biotechnology.-2010.-Vol.9.-.№11.-P.1528-1534.

141.Parra,G.S.Psoriasis and depression:the role of inflammation/G.S. Parra, E.Dauden// Actas Dermo-Sifiliograficas. -2019.-Vol .110. -№ 1.-P.12-19.

142. Tohid, H.A. Major Depression and Psoriasis: A Psychodermatological Phenomenon/H.A.Tohid, D. Aleem,C.C.Jackson[et al.]//Skin Pharmacology and Physiology.-2016.-Vol.29.-P.220-230.

143.Thorslund, K.The serotonin transporter protein is expressed in psoriasis, where it may play a role in regulating apoptosis/K.Thorslund,H.Nour,K.Nordlind//Archives of Dermatological Research.-2010.- Vol.301.-№6.-P.449-457.

144. O'Connell,P.J. A novel form of immune signaling revealed by transmission of the inflammatory mediator serotonin between dendritic cells and T cells/P.J. O'Connell, X. Wang, M.Leon-Ponte[et al.]//Blood.-2006.-Vol.107.-№3.-P.1010-1017.

145.Cowen, P.J. Cortisol, serotonin, and depression, all stressed out/ P.J. Cowen// British Journal of Psychiatry.-2002.-Vol.180.-P.99-100.

146. Maria, K.Noradrenaline, Dopamine, Serotonin:Different Effects Of Psychological Stress On Brain Biogenic Amines In Mice And Rats/K.Maria,J.Elizabeth,A.L. Matti, M.Michalis,M. Marios//Pharmacological Research.-2000.- Vol.41.-№3.-P.344-348.

147.Wu, H.Beyond a neurotransmitter:the role of serotonin in inflammation and immunity/H.Wu,T.H.Denna,J.N.Storkersen,V.Gerriets//Pharmacology Research.-2019.- Vol. 140.-P.100-114.

148.Yuan, X.Q. Fluoxetine promotes remission in acute experimental autoimmune encephalomyelitis in rats/X.Q.Yuan,G.Qiu,X.J. Liu,S.Liu,Y.Wu,X.Wang[et al.]// Neuroimmunomodulation. -2012.-Vol.19. -№4 .-P.201-208.

149.Taler,M.The immunomodulation effect of the antidepressant sertraline in an experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model of multiple sclerosis/M.Taler,A.D.Gil,I. Korob,A. Weizman//Neuroimmunomodulation.-2011.-Vol.18.-№2.-P. 117-122.

150.Thorslund ,K.The serotonin transporter protein is expressed in psoriasis, where it may play a role in regulating apoptosis/K.Thorslund,H. Nour,K. Nordlind//Archives of Dermatological Research.-2010.-Vol.301.-№6.-P.449-457.

151.Saldanha, B.D.Serum Serotonin Abnormality in Depression/B.D. Saldanha, M. N. Kumar, K Srivastava//Medical Journal Armed Forces India.-2009.-Vol.65.-P.108-112. 152.Isabelle,C.T.Differential effect of serotonin on cytokine production in lipopolysaccharide-stimulated human peripheral blood mononuclear cells:involvement of 5-hydroxytryptamine2 A receptors/C.T.Isabelle,P.B.Anne-France, D.Homer// International Immunology.-2003.-Vol.15.-№2.-P.233-240.

153.Shajib,M.S.The role of serotonin and its receptors in activation of immune responses and inflammation/M.S. Shajib,W.I. Khan// Acta Physiologica.-2015.-Vol.213.-№3.-P. 561-574.

154.Mori,T. D1-like dopamine receptors antagonist inhibits cutaneous immune reaction mediated by Th2 and mast cells/T.Mori,K.Kabashima,S. Fukamachi,E.Kuroda,J.I. Sakabe,M. Kobayashi[et al.]//Journal of Dermatological Science.-2013.-Vol.71.-P.37-44.

155.Besser,M.J.Dopamine by itself activates either D2, D3 or D1/D5 dopaminergic receptors in normal human T-cells and triggers the selective secretion of either IL-10, TNFalpha or both/M.J. Besser,Y.Ganor,M. Levite// Journal of Neuroimmunology .-2005.-Vol.169.-P.161-171.

156.Deinum, J. From gene to disease; dopamine-beta-hydroxylase deficiency and orthostatic hypotension/J. Deinum, A. H. van den Meiracker, F. Boomsma, F. J. van

Ittersum[et al.]//Nederlands tijdschrift voor geneeskunde.-2004.-Vol.148.-№36.-P.1771-1775.

157. Punchaichira, T. J. Association of regulatory variants of dopamine P-hydroxylase with cognition and tardive dyskinesia in schizophrenia subjects /T. J. Punchaichira, A. Mukhopadhyay,P. Kukshal,T. Bhatia,S.N.Deshpande,B.K.Thelma//Journal of Psychopharmacology. -2020.-Vol.34. -№3 .-P .358-369.

158. Hui, L.Association between dopamine beta-hydroxylase polymorphism and attention function in suicide attempters with chronic schizophrenia/ L. Hui, W. M. Hu , Z. H. Zhu[et al.]//Human Psychopharmacology.-2020.- Vol.35.-№6.-P.1-8.

159. Combarros, O.The dopamine P-hydroxylase -1021C/T polymorphism is associated with the risk of Alzheimer's disease in the Epistasis Project/O.Combarros,D.R. Warden, N. Hammond,M.Cortina-Borja,O.Belbin[et al.]//BMC Medical Genetics.-2010. Vol.11.-№162.-Doi.10.1186/1471-2350-11-162.

160.Roy, S.Dopamine P hydroxylase (DBH) polymorphisms do not contribute towards the clinical course of Wilson's disease in Indian patients/S. Roy,S. Ghosh,S. Bhattacharya[et al.]//Journal of Gene Medicine.- 2019.-Vol.21.-№9.-P.e3109.

161. Ghosh, A.Dopamine P Hydroxylase (DBH) is a potential modifier gene associated with Parkinson's disease in Eastern India/A.Ghosh, T. Sadhukhan ,S. Giri, A. Biswas [et al.]// Neuroscience Letters.-2019.-Vol.706.-P.75-80.

162.Gonzalez-Lopez,E.A single nucleotide polymorphism in dopamine beta hydroxylase (rs6271(C>T)) is over-represented in inflammatory bowel disease patients and reduces circulating enzyme/E. Gonzalez-Lopez, Y. Kawasawa-Imamura, L. Zhang, X. Huang[et al.]//PLoS 0ne.-2019.- Vol.14.-№2.-P.-e0210175.

163.Cubells,J.F. Linkage analysis of plasma dopamine P-hydroxylase activity in families of patients with schizophrenia/J.F. Cubells,X.Sun,W. Li,R.W.Bonsall,J.A. McGrath,D.Avramopoulos,V.K. Lasseter,P.S. Wolyniec,Y.L. Tang[et al.]//Human Genetics.-2011. - Vol. 130. -№5 .-P.63 5-643.

164.Kapoor, A.Structural insight of dopamine P-hydroxylase, a drug target for complex traits, and functional significance of exonic single nucleotide polymorphisms /A.Kapoor,M. Shandilya,S. Kundu //PLoS 0NE.2011.-Vol.6 .-№10.-P.1-16.

165.Vendelboe, T.V.The crystal structure of human dopamine P-hydroxylase at 2.9 Á resolution/T.V.Vendelboe,P.Harris,Y.Zhao,T.S.Walter,K.Harlos,K.E.Omari H. M. Christensen // Science Advances.-2016.- Vol.2.-№4.-Doi.-10. 1126 /sciadv. 1500980. 166.Selwood,T.Dynamic dissociating homo-oligomers and the control of protein function/T.Selwood,E.K.Jaffe//Archives of Biochemistry and Biophysics.-2012.-Vol.519 .-№2.-P.131-143.

167.Mattila, J. T. Nitric Oxide Synthase: Non-Canonical Expression Patterns/J.T. Mattila, A. C. Thomas// Frontiers in Immunology.-2014.-Vol.5.-Doi.- 10.3389/ fimmu. 2014. 00478.

168. MacMicking, J. Nitric oxide and macrophage function/J. MacMicking,Q.W.Xie,C. Nathan //Annual Review of Immunology.-1997.-Vol.15.-P.323-350.

169. Xu, W.The role of nitric oxide in cancer/W. Xu, L.Z. Liu,M. Loizidou,M. Ahmed, I.G. Charles// Cell Research.-2002.- Vol.12.-P.311-320.

170. Ovejero-Benito, M.C.Polymorphisms associated with anti-TNF drugs response in patients with psoriasis and psoriatic arthritis/M.C. Ovejero-Benito,E. Munoz-Aceituno, A.Reolid,L.H. Fisas,M. Llamas-Velasco,R. Prieto-Perez,F. Abad-Santos, E.Dauden// Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology.-2019.-Vol.33.-№4.-P.e175-e177.

171. Albaghdadi, A. Current and under development treatment modalities of psoriasis: a review //Endocr. Metab Immune Disord. Drug Targets.- 2017.- Vol.17(3).-P.189-199.

172.Ronholt ,K.Old and New Biological Therapies for Psoriasis/K.Ronholt, L. Iversen// International Journal of Molecular Sciences.-2017.- Vol.18.-№11.- Doi.-10.3390 /ijms 18112297.

173. L0nnberg, A.S.Heritability of psoriasis in a large twin sample/A.S. L0nnberg, L. Skov,A. Skytthe,K.O. Kyvik,O.B. Pedersen,S.F. Thomsen[et al.]//British Journal of Dermatology. -2013.- Vol.169.-P.412-416.

174.Trivedi, B.Microbiome: The surface brigade/B.Trivedi//Nature.-2012.- Vol.492.-P.60-61.

175. Grice E.A.The skin microbiome: Potential for novel diagnostic and therapeutic approaches to cutaneous disease/Е.А. Grice// Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery.-2014.-№33.-P.98-103.

176. Wang, W.-M. Skin Microbiome: An Actor in the Pathogenesis of Psoriasis/ W.- M. Wang , H.-Z.Jin// Chinese Medical Journal.-2018.- Vol.131.-№1.-P.95-98.

177.Alekseyenko, A.V.Community differentiation of the cutaneous microbiota in psoriasis/ A.V. Alekseyenko,G.I. Perez-Perez,A. De Souza,B. Strober, Z. Gao,M. Bihan [et al.]// Microbiome.-2013 .№ 1.-Р.31.

178. Fahlen, A. Comparison of bacterial microbiota in skin biopsies from normal and psoriatic skin/А. Fahlen, L. Engstrand, B.S. Baker,A. Powles, L. Fry//Archives of Dermatological Research.-2012.- Vol.304.-P.15-22.

179. Gao, Z.Substantial alterations of the cutaneous bacterial biota in psoriatic lesions/ Z.Gao, C.H.Tseng,B.E. Strober,Z. Pei,M.J. Blaser//PLoS. 0ne.-2008.-№3.-P.-e2719.

180. Assessment of the Role of NO Synthase Genes Polymorphisms in the Pathogenesis of Psoriasis /E.Klimov, A.Tretiakov, E.Gapanovich, Z.Kokaeva, A.Soboleva, I.Korsunskaya,V.Sobolev//Journal of Advances in Medicine and Medical Research.-2018.- Vol.26.-№4.-P.1-6 .

181. Сакания, Л.Р. Оценка роли полиморфных вариантов генов no-синтаз в патогенезе псориаза/ Е.А.Климов, Е.С. Гапанович, З.Г. Кокаева, И.М.Корсунская, В.В.Соболев //Молекулярная медицина.-2018.-Т.16.-№ 4.-С. 62-64.

182. Сакания ,Л.Р.Полиморфизм гена DBH у пациентов с псориазом/А.В. Третьяков, А.А. Шевцова, З.Г.Кокаева, О.И. Рудько, А.Г. Соболева, И.М. Корсунская, Е.А. Климов, В.В. Соболев // Молекулярная Медицина.2019.-Т.17.-№ 4.-С. 62-65.

183. Sakaniya, L. Analysis of the relationship between skin and emotional disorders in patients with psoriasis/ I.E.Danilin, Z. A.Niewozinska, A. V. Tretiakov, O.I. Rudko, I. M.Korsunskaya, M. S. Artemieva, E. A. Klimov, V. V. Sobolev //Вестник неврологии,психиатрии и нейрохирургии.-2020.-№ 11.-Р.14-20.

184. Сакания ,Л.Р. Роль генов предрасположенности к паническим расстройствам в патогенезе псориаза /В.В. Соболев, Е.А. Климов, Е.С. Гапанович, З.Г. Кокаева, И.М. Корсунская// Сборник тезисов II Международной научной конференции «Генетика и биотехнология XXI века: проблемы,достижения,перспективы» (к 50-летию основания Института генетики и цитологии НАН Беларуси).- 2015.-С. 249.

185. Сакания, Л.Р. Роль полиморфных вариантов генов NO-синтаз в патогенезе псориаза/И.М.Корсунская, В.В.Соболев, Е.С.Гапанович, З.Г.Кокаева, Е.А.Климов // Сборник тезисов VII съезда Российского общества медицинских генетиков. -2015.-С.41-42.

186.Сакания, Л.Р. Уровни депрессии и тревоги у пациентов с кожными заболеваниями / Н.Н.Потекаев, И.М. Корсунская, С.Д. Гусева, З.А.Невозинская, И.Е.Данилин //Сборник тезисов IX Международного форума дерматовенерологов и косметологов.-2016.-С. 107.

187. Sakaniya, L. Role of the enzymes of dopamine biodegradation in the pathogenesis of panic disorder and psoriasis/E.A. Klimov, E.S. Gapanovich, J.E. Azimova, O.I. Rudko, Z.G. Kokaeva, I.M. Korsunskaya, I.E. Danilin, V.V. Sobolev//Acta Dermato-Venerologica. -2015. - Vol .95.-P.26.

188.Sakaniya, L. Association of SNP rs6502892 in MIR22 gene with psoriasis / I.Korsunskaya, E.Klimov,A. Lunkova , A.Tretyakova, O.Rudko, Z. Kokaeva, I. Danilin, A.Soboleva, V. Sobolev // Abstracts of 25th EADV.-2016.-F. 1111

189. L.Sakaniya Role of predisposition gene to panic disorder in pathogenesis of psoriasis/ Korsunskaya I., Sobolev V., Soboleva A.// Abstracts of 25th EADV.-2016.-Р.1141.

190. Сакания ,Л.Р.Генетика психодерматологии на примере псориаза и тревожного расстройства / В.В.Соболев, А.В. Третьяков, А.Г.Соболева, О.И. Рудько, И.М. Корсунская, Е.А Климов.// Сборник тезисов XI Международного форума дерматовенерологов и косметологов.-2018.-С. 118 .

191. Хегер, П. Г.Папулосквамозные заболевания/П. Г.Хегер//Детская дерматология-2013.-С. 195.

192. Денисова Е. В.Фармакотерапия псориаза с учетом роли метилирования ДНК в генах CD 3 клеток/Е.В.Денисова//Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-2015.-С.30-36.

193.Кескин, Г.М.Местное применение такролимуса при ограниченных формах псориаза с учетом морфофункциональных изменений кожи/Г.М. Кескин// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-2014.-С.17.

194. Мельниченко, О.О.Оптимизация терапии тяжелых форм псориаза/ О.О. Мельниченко// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-2017.- С.26-33.

195. Зеленцова, С.Е.Комплексная фармакотерапия тяжелых форм псориаза с учетом биохимических и иммунологических показателей/С.Е.Зеленцова// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-2007.-С.3.

196. Дениева, М.И.Роль полиморфизмов генов в предикции псориаза и псориатической артропатии/М.И.Дениева//Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-2013.-С.38-45.

197.Силина, Л.В.Изучение кожных проявлений и психосоматического статуса у больных псориазом при включении в комплексную терапию препаратов Уродерм и Нафтадерм/ Л.В Силина, Ю.Е.Харахордина, Н.А.Ушаков, А.В.Карпова,

B.И.Ноздрин//Вестник последипломного медицинского образования.-2016.-№3.-

C.15-24.

198. Платонова, А.Н.Псориаз/А.Н. Платонова, А.Л. Бакулев, С.Р. Утц// Дерматовенерология. Атлас.-2017.-С.52-57.

199. Петрова,Е.В.Фотохромотерапия в комплексном лечении псориаза/ Е.В. Петрова//Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-2021.-С.41.

200. Аветикян,С.С. Особенности клиники, течения и терапии псориаза у мужчин/ С.С.Аветикян// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-2008.-С.15-40.

201.Родермель,Т.А. Коррекция тревожности у людей с ограниченными возможностями здоровья/Т.А.Родермель, Е.С.Шамухаметовна, В.А.Корецкая// Психология. Историко-критические обзоры и современные исследования.-2019.-№6-1.-С.316-326.

202. Гаджиева, З. Ш.Нейропсихологический профиль и структурно-функциональные механизмы когнитивных нарушений при церебральной микроангиопатии/ З. Ш.Гаджиева Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-2018.-С.12-35.

203. Ма, Ц. Наружные антимикробные пептиды в комбинированный терапии вульгарных угрей/Ма, Ц.// Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-2022.-С.1-24.

204.Коробейникова,Л. А.Ассоциации полиморфных вариантов генов ССК, ССКЖ, CCK2R И MTHFR с социально значимыми неврологическими заболеваниями человека/ Л. А. Коробейникова// Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-2011.-С. 1-22.

205.Козловский А. Хлорпротиксен/А. Козловский, А.Сукало // Фармакорецептурный справочник врача-педиатра.-2013.-С.291.