Роль показателей суточного профиля артериального давления, структурно-функционального состояния сосудистой стенки, наличия и степени тяжести синдрома обструктивного апноэ сна в прогнозировании феномена «ускользания» эффективности антигипертензивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Михайлова Оксана Олеговна

• Михайлова Оксана Олеговна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Михайлова Оксана Олеговна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Цель работы

Задачи исследования

Научная новизна и практическая значимость

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Критерии эффективности антигипертензивной терапии

1.2. Причины неэффективности антигипертензивной терапии

1.3. Феномен «ускользания» эффективности 14 антигипертензивной терапии

1.4. Предикторы роста уровня артериального давления

1.4.1. Рост артериального давления и факторы риска, ^ влияющие на прогноз артериальной гипертонии

1.4.2. Структурно-функциональное состояние 24 сосудистой стенки как предиктор роста артериального давления

1.4.3. Синдром обструктивного апноэ сна, рост артериального давления и эффективность 28 антигипертензивной терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ РАБОТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал работы

2.2. Методы и дизайн исследования

2.2.1 Учет собранных и утерянных данных

2.2.2 Особенности подбора антигипертензивной терапии

2.2.3 Критерии феномена «ускользания» и тактика его диагностики

39

2.2.4 Формирование групп в исследовании

2.2.5 Методы исследования

2.2.5.1 Общеклиническая диагностика

2.2.5.2 Лабораторная диагностика

44

2.2.5.3 Трансторакальная ЭхоКГ, ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниального отдела общих сонных и брахиоцефальных артерий

2.2.5.4 Суточное мониторирование артериального 45 давления

2.2.5.5 Самоконтроль артериального давления

2.2.5.6 Оценка приверженности к лечению

2.2.5.7 Определение каротидно-феморальной скорости распространения пульсовой волны и индекса аугментации отраженной волны в аорте методом аппланационной тонометрии

2.2.5.8 Определение плече-лодыжечной скорости распространения пульсовой волны и сердечно-лодыжечного сосудистого индекса (CAVI) методом объемной сфигмографии

50

2.2.5.9 Диагностика нарушений дыхания во время сна

3.1.1. Гендерные, возрастные и анамнестические характеристики сравниваемых групп

2.2.6 Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика участников исследования

57

3.1.2. Оценка антропометрических данных, показателей нарушения липидного и углеводного обменов, и 59 поражения органов-мишеней сравниваемых групп

3.1.3. Особенности антигипертензивной терапии и ^ приверженность больных к лечению в группах

62

3.2. Оценка наличия и степени тяжести синдрома обструктивного апноэ сна в сравниваемых группах

3.3. Оценка уровня артериального давления на основании данных 64 различных методов исследования в сравниваемых группах

3.3.1. Данные клинических измерений АД

3.3.2. Суточное мониторирование АД

3.3.2.1. Оценка суточного профиля АД в начале ^ наблюдения

3.3.2.2. Оценка уровней среднесуточных значений АД ^ в динамике

3.3.3. Самоконтроль АД в течение 1-го месяца наблюдения

3.5.2. Роль отдельных групп антигипертензивных

препаратов в развитии феномена «ускользания»

3.4. Оценка структурно-функционального состояния сосудистой стенки на основании данных различных методов исследования в сравниваемых группах

3.4.1. Показатели структурно-функционального состояния „

78

сосудистой стенки, полученные при СМАД (BPLab)

3.4.2. Аппланационная тонометрия на аппарате

81

SphygmoCor

3.4.3. Объемная сфигмография на аппарате VaSera

3.5. Возможности различных методов исследования в прогнозировании феномена «ускользания» эффективности АГТ

3.5.1. Роль факторов общего сердечно-сосудистого риска, наличия и степени тяжести синдрома обструктивного апноэ сна в оценке развития феномена «ускользания»

83

83

84

3.5.3. Роль показателей артериального давления в оценке

развития феномена «ускользания»

3.5.3.1. Анализ чувствительности и специфичности различных методов измерения АД в 84 выявлении феномена «ускользания»

3.5.3.2. Предикторы феномена «ускользания» эффективности антигипертензивной терапии

85

среди показателей суточного профиля АД, определенных различными методами измерения в начале наблюдения

3.5.4. Роль субклинического поражения органов-мишеней в оценке развития феномена «ускользания»

3.5.4.1 Роль структурно-функционального состояния сосудистой стенки в оценке развития феномена «ускользания»

3.5.5. Пороговые значения различных показателей-предикторов развития феномена «ускользания» в многофакторных моделях логистической регрессии

90

94

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

98

4.1. Роль факторов общего сердечно-сосудистого риска, наличия, степени тяжести и показателей синдрома обструктивного апноэ сна в прогнозировании феномена «ускользания» эффективности антигипертензивной терапии

4.2. Роль приверженности к лечению, особенности подбора АГТ,

и применения отдельных групп антигипертензивных препаратов ^^ в развитии феномена «ускользания»

4.3. Роль уровня АД и различных методов его измерения в оценке

102

развития феномена «ускользания»

4.4. Роль показателей структурно-функционального состояния сосудистой стенки и субклинического поражения органов-мишеней в оценке феномена «ускользания» эффективности АГТ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль показателей суточного профиля артериального давления, структурно-функционального состояния сосудистой стенки, наличия и степени тяжести синдрома обструктивного апноэ сна в прогнозировании феномена «ускользания» эффективности антигипертензивной терапии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Болезни сердечно-сосудистой системы представляют собой важную медико-социальную проблему, так как среди всех причин, в 48,7% случаев являются причиной смертности в России [1]. Высокая сердечно-сосудистая смертность обусловлена такими заболеваниями, как ишемическая болезнь сердца (52,3%) и цереброваскулярная болезнь (31,4%). Артериальная гипертония (АГ), являющаяся ведущим фактором риска данных заболеваний [2], в свою очередь занимает первое место по частоте встречаемости среди всех болезней сердечно-сосудистой системы (39,9%).

Величина артериального давления (АД) является важнейшим критерием, определяющим тяжесть и прогноз АГ [2]. Тем не менее, важность лечения артериальной гипертонии нередко недооценивается, в связи с чем терапия или не проводится, или проводится неадекватно [1, 3]. В международном эпидемиологическом исследовании 2016г с участием 90 стран выявлено, что в странах с высоким уровнем доходов доля осведомленности о наличии АГ составляет 67,0%, доля лечения - 55,6%, контроля АГ - 28,4%. В странах со средним и низким уровнями доходов описанные показатели равны 37,9%, 29,0% и 7,7% соответственно [3]. По данным многоцентрового наблюдательного исследования ЭССЭ-РФ, в России эффективно лечат артериальную гипертонию 53,5% женщин и 41,4% мужчин. При этом, контролируют АД лишь 30,9% женщин и 14,4% мужчин. Помимо этого, с возрастом доля эффективно лечащихся постепенно снижается (р <0,0005) [1].

Среди причин частого недостижения целевых цифр АД выделяют: ослабление профилактической работы лечебно-профилактических учреждений, низкая осведомленность больных о важности контролирования АД, недостаточная дозировка и/или количество назначаемых антигипертензивных препаратов,

неэффективность различных групп препаратов у отдельных больных, низкая приверженность к лечению, и др. [4, 11].

Вместе с тем, даже в том случае, если на фоне назначенной антигипертензивной терапии (АГТ) достигаются целевые цифры АД, через определенное время после начала лечения зачастую развивается феномен «ускользания» эффективности АГТ, что подтверждается многочисленными исследованиями, описывающими неэффективность лечения АГ у больных с диагностированной артериальной гипертонией [1, 3, 13, 20].

Феномен «ускользания» эффективности АГТ - это проявление неэффективности АГТ, характерной чертой которой является изначальное достижение целевого уровня АД с последующим его ростом выше целевых значений на фоне приема одних и тех же антигипертензивных препаратов в одних тех же дозах. Феномен «ускользания» также вносит определенный вклад в бремя неэффективного лечения АГ, повышая риск развития сердечно-сосудистых осложнений(ССО) [2].

В настоящее время установлено, что нарушения дыхания во время сна, специфическое повышение жесткости магистральных артерий и особенности суточного ритма артериального давления могут не только влиять на развитие ССО, но и на уровень АД, а также характер течения артериальной гипертонии. Тем не менее, причины развития феномена «ускользания» эффективности АГТ остаются неизученными. Прогнозирование эффективности АГТ при дальнейшем лечении, позволит индивидуально оптимизировать интервалы между врачебным контролем состояния больных, своевременно заменить препарат (или изменить комбинацию препаратов) или скорректировать его дозу еще до развития неконтролируемой АГ. Таким образом, будут снижены риски развития АГ, трудно поддающейся лечению, и частота развития ССО.

Цель работы:

Определить роль показателей структурно-функционального состояния сосудистой стенки, суточного профиля артериального давления, наличия и степени тяжести синдрома обструктивного апноэ сна в прогнозировании феномена «ускользания» эффективности антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертонией с учетом имеющихся факторов риска ССО.

Задачи исследования:

1) Определить наличие факторов риска ССО, значения показателей структурно-функционального состояния сосудистой стенки, уровень АД по данным различных методов измерения, наличие и степень тяжести нарушений дыхания во время сна - на фоне приема эффективной АГТ, как возможных предикторов феномена «ускользания» эффективности АГТ у больных с исходно контролируемым течением АГ.

2) Изучить в динамике комплекс показателей АД (по данным клинических измерений, самоконтроля, и суточного мониторирования артериального давления) и оценить эффективность АГТ на протяжении первого месяца, а также через 1, 3 и 6 месяцев после ее подбора с достижением целевых значений.

3) Изучить в динамике показатели структурно-функционального состояния сосудистой стенки через 1, 3 и 6 месяцев, на фоне постоянного контроля за эффективностью АГТ.

4) Оценить возможную предиктивную роль известных факторов риска ССО, показателей структурно-функционального состояния сосудистой стенки, уровня АД по данным различных методов измерения, и нарушений дыхания во время сна в развитии феномена «ускользания» эффективности АГТ.

Научная новизна и практическая значимость:

Впервые у больных с АГ, исходно достигших целевых значений АД на фоне приема 2-3-х антигипертензивных препаратов, определены закономерные сроки развития феномена «ускользания». На основании последних, предложена классификация данного феномена: ранний феномен «ускользания» - развитие неэффективности АГТ в первый месяц ее приема, отсроченный - развитие неэффективности АГТ в период от 2-го до 3-го месяцев ее приема включительно. Разработаны критерии диагностики феномена «ускользания» по данным различных методов измерения АД. Определены показатели-предикторы феномена «ускользания» эффективности АГТ и их пороговые значения.

Применение критериев диагностики и предикторов феномена «ускользания» позволит в реальной клинической практике своевременно выявлять пациентов с высоким риском развития феномена «ускользания» и заранее спрогнозировать необходимую частоту визитов к врачу с целью своевременной коррекции терапии. Последнее приведет к созданию условий для длительного поддержания целевых цифр АД и снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Критерии эффективности антигипертензивной терапии

Основным критерием эффективного лечения АГ является достижение целевых цифр АД, что обеспечивает максимальное снижение риска развития осложнений АГ (фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых заболеваний, цереброваскулярной болезни и хронической почечной недостаточности). В качестве целевых цифр АД, согласно клиническим рекомендациям по диагностике и лечению АГРМОАГ (Российское медицинское общество по АГ) и рекомендациям ESH/ESC (European Society of Hypertension/European Society of Cardiology) от 2013г [2, 10], в настоящее время используются значения менее 140/90 мм рт.ст., полученные при клиническом измерении. Необходимо отметить, что в 2017г были опубликованы рекомендации по ведению больных с АГ ACC/AHA (American College of Cardiology/American Heart Association) [5], где в качестве целевых цифр клинического АД, рекомендовано значение <130/80 мм рт.ст. Тем не менее, данные рекомендации в настоящее время не нашли однозначных положительных отзывов со стороны РМОАГ и ESH/ESC, в связи с чем вопрос о необходимости достижения более низких целевых цифр АД в общей популяции больных с АГ остается дискутабельным.

На сегодняшний день, наряду с плюсами, хорошо известны и минусы клинического измерения АД, самые значимые из которых, это: искажение результатов измерения при наличии гипертонии белого халата или маскированной гипертонии; невозможность проведения нескольких измерений в течение привычного рабочего дня или ночью [6]. В 1948г в своей монографии «Гипертоническая болезнь» Е.М. Тареев писал: «Случайное измерение давления часто не дает правильного представления об истинной тяжести заболевания. Весьма важно знать размах колебаний как систолического, так и диастолического давления в течение суток при обычных для больного бытовых условиях».

В современной клинической практике хорошо известны и широко применяются такие методы контроля АД, как СМАД и самоконтроль АД (СКАД). Ряд работ показывают преимущества метода СКАД перед клиническим измерением АД. В исследовании 1та1У. и соавт. [7], включившем 1789 человек (время наблюдения - 5 лет), было установлено, что СКАД позволяет оценить риск сердечно-сосудистых осложнений точнее, чем клиническое измерение АД. В работе ВоЬпе О. и соавт. [8] 4939 больных, получавших АГТ, наблюдали 3 года. Было выявлено, что риск сердечно-сосудистой смерти определяется точнее при использовании результатов СКАД, чем при анализе данных клинических измерений АД.

Значения уровня АД при СКАД и СМАД отличны от значений клинического АД, что приводит к необходимости определения отдельных целевых цифр для данных видов диагностики. Однако в настоящее время в рандомизированных клинических исследованиях еще не получено прямых доказательств о том, какие значения АД при СМАД или СКАД можно считать целевыми [9, 10].

Тем не менее, в клинических рекомендациях по диагностике и лечению артериальной гипертонии, разработанных экспертами РМОАГ в 2013г [2], отражены пороговые уровни АД для диагностики артериальной гипертонии по данным различных методов измерения. Для СКАД - это среднедневной уровень АД более 135/85 мм рт.ст.; для СМАД - среднесуточный уровень АД - более 130/80 мм рт.ст.. Учитывая эти данные, остается открытым ряд вопросов. Можно ли считать антигипертензивную терапию неэффективной при превышении вышеуказанных цифр АД, полученных при СМАД и СКАД? Какой из всех методов измерений является приоритетным, и можно ли не учитывать повышение уровней АД по данным одного из методов, ссылаясь на нормальные уровни АД при другом методе его измерения?

Таким образом, в настоящее время можно твердо говорить о неэффективности антигипертензивной терапии, ориентируясь лишь на рекомендуемый целевой уровень АД, полученный при клиническом измерении, а именно - более 140/90 мм рт.ст.. Вопрос о целевых уровнях АД при СМАД и СКАД остается открытым, и требует проведения дальнейших исследований.

1.2 Причины неэффективности антигипертензивной терапии

В своем обзоре Fröhlich E. [11] в 1988г разделил понятия неадекватного антигипертензивного лечения и истинной устойчивости к антигипертензивному лечению, описав основные причины рефрактерной артериальной гипертонии. Было определено три основных фактора, обуславливающих недостижение целевых цифр АД:

1) Врачебные ошибки (назначение нерациональной комбинации препаратов, недооценка лекарственных взаимодействий, постановка неверного диагноза, плохое информирование пациента о тактике лечения).

2) Пациент-обусловленная псевдорефрактерность (плохая приверженность к лечению, отказ от лечения (вследствие большого количества препаратов, побочных эффектов, отсутствия симптомов повышения АД), отказ от рекомендуемого изменения образа жизни.

3) Истинно рефрактерная АГ [12].

Вышеуказанные факторы, за исключением последнего, легко устранимы при правильной совместной работе врача и пациента. Тем не менее, помимо них, существует отдельный феномен, так называемый феномен «ускользания» эффективности АГТ, не описываемый данной классификацией, и в ряде случаев обуславливающий неэффективное лечение АГ.

1.3 Феномен «ускользания» эффективности антигипертензивной терапии

Как было описано выше, феномен «ускользания» эффективности антигипертензивной терапии - это беспричинно стабильно высокое АД (более 140/90 мм рт.ст. в течение 3х и более дней подряд) на фоне приема ранее эффективной антигипертензивной терапии. В отличие от исходной неэффективности АГТ, феномен «ускользания» эффективности АГТ характеризуется наличием временного промежутка с достижением целевых значений АД в начале лечения.

В отечественной литературе феномен «ускользания» впервые был упомянут Маколкиным В.И. в 1997г [13]. В своих работах автор указывает на следующую причину развития феномена «ускользания»: в ответ на прием одного антигипертензивного препарата, у больных артериальной гипертонией происходит активация механизмов, препятствующих снижению АД. Например: при приеме блокаторов кальциевых каналов происходит активация симпато-адреналовой системы и задержка жидкости в организме; при назначении диуретиков -истощение «запасов» натрия стимулирует ренин-ангиотензиновую и активирует симпато-адреналовую систему; постоянный прием бета-адреноблокаторов способствует росту симпатического тонуса периферических сосудов; ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) по механизму обратной связи, могут усиливать секрецию ренина. В одной из статей [14], Маколкин В.И. отмечает, что данный неполный перечень впоследствии вероятно будет дополнен и другими механизмами, ответственными за развитие феномена «ускользания».

В ряде случаев снижение эффективности ранее адекватной антигипертензивной терапии может быть объяснено особенностями действия препаратов из группы иАПФ и группы антагонистов рецепторов ангиотензина -ЩАРА-П). Длительное применение иАПФ может приводить к активации

альтернативных путей образования ангиотензина-11, не связанных с действием АПФ. В результате чего иАПФ не могут полностью блокировать образование ангиотензина-11, что в итоге приводит к снижению антигипертензивного действия [15,16]. Кроме того, помимо ангиотензин-11-зависимого синтеза альдостерона, существуют и другие агенты, ответственные за его образование, такие как: антидиуретический гормон, гистамин, кортикотропин, эндотелин и др. При длительной блокаде синтеза альдостерона, опосредованного ангиотензином-11, возрастает активность вторичных стимуляторов альдостерона, указанных выше. Этот механизм объясняет причину возможного ускользания антигипертензивного эффекта, как и АПФ, так и АРА-11 [17].

Тенденция к развитию феномена «ускользания» явилась одной из множества причин введения в широкую клиническую практику комбинированной антигипертензивной терапии [10,18,19].

В Российском исследовании РОСА-2 [20] на протяжении 2х лет наблюдали 1355 пациентов. Целью исследования было сравнить эффективность, безопасность и влияние на частоту развития сердечно-сосудистых осложнений двух тактик лечения АГ: интенсивного ступенчатого назначения препаратов из 4х классов АГТ (Группа А) и нестандартизованной АГТ (Группа Б). По результатам исследования, за первые 16 недель лечения (фаза подбора АГТ), в Группе А был достигнут высокий процент снижения АД до целевого уровня (97,2% против 65,8% в Группе Б). При этом средний уровень АД по данным клинических измерений после завершения фазы подбора АГТ в Группе А составил 129,3±7,3/80,8±5,3 мм рт.ст., в Группе Б - 134,9±11,4/84,1±7,8 мм рт.ст. Через 52 недели в Группе Б, среди пациентов ранее достигших целевого уровня АД, в 10% случаев был зарегистрирован феномен «ускользания». В Группе А антигипертензивный эффект подобранных препаратов оставался более стабильным, однако несмотря на преимущественно комбинированную АГТ (72,1% больных), большое количество повторных визитов к врачу и достижение целевого уровня АД, феномен

«ускользания» развился в 4% случаев за первый год наблюдения, и 4,9% случаев -за все время. Тем не менее, более адекватный контроль АД в Группе А, по сравнению с Группой Б, привел к тому, что у первых достоверно реже развивался острый инфаркт миокарда - 0,07% против 0,6% (р=0,01); острое нарушение мозгового кровообращения - 0,07% против 0,7% (р=0,005) и тяжелые гипертонические кризы, требовавшие госпитализации - 0,7% против 4,0% ф <0,0001). Подобные различия могут быть объяснены как исходным недостижением целевых цифр АД в группе Б, так и меньшей стабильностью антигипертензивного эффекта назначенной терапии, а именно - более частым развитием феномена «ускользания».

Целью исследования ЭНИГМА [21] было оценить на протяжении 1 года эффективность и переносимость монотерапии моэксиприлом, или его комбинации с гидрохлортиазидом. В работу включено 123 пациента с АГ. Через 52 недели целевой уровень САД был достигнут у 79,5%, ДАД - у 86,4% больных, и у 74,4% -по обоим показателям. При этом ускользание антигипертензивного эффекта зарегистрировано у 21 больного (18%). Из них: на фоне моэксиприла 7,5мг/сут - у 4х больных; на фоне моэксиприла 15 мг/сут - у 4х больных; на фоне комбинации моэксиприл 15мг/сут + гидрохлортиазид 12,5мг/сут - 13 больных.

В качестве еще одного из механизмов снижения эффективности АГТ, прием которой исходно приводил к достижению целевых цифр АД, следует рассмотреть стресс-индуцированные подъемы АД [22]. В последнем случае, при подборе эффективной АГТ в условиях стационара, при выходе больного на работу (или в иные условия, связанные со стрессовой нагрузкой), данная терапия оказывается неэффективной и больному требуется либо эпизодический прием антигипертензивных препаратов короткого действия, либо проведение коррекции постоянной АГТ. Учитывая результаты работ, становится очевидным, что монотерапия и широко известное ускользание эффективности иАПФ, и в меньшей степени АРА-П - не единственные причины развития феномена «ускользания».

В настоящее время проблеме ускользания эффективности антигипертензивной терапии уделяется мало внимания, что можно объяснить относительной простотой коррекции терапии, способствующей достаточно быстрому достижению целевых цифр артериального давления. Тем не менее, данные современной статистики эффективного лечения артериальной гипертонии, описанные выше, позволяют предположить, что в реальной клинической практике, в случае развития феномена «ускользания», коррекция терапии или не проводится, или проводится несвоевременно, что и является одной из причин неэффективного лечения.

1.4 Предикторы роста уровня артериального давления

Несмотря на то, что в настоящее время исследований, направленных на изучение предикторов развития феномена «ускользания» крайне мало (см. раздел 1.3), существует множество работ, рассматривающих причины роста артериального давления у пациентов без сердечно-сосудистой патологии. Результаты подобных работ можно экстраполировать при поиске предикторов феномена «ускользания» эффективности антигипертензивной терапии у больных с артериальной гипертонией.

1.4.1 Рост артериального давления и факторы риска, влияющие на прогноз артериальной гипертонии

Результаты многочисленных работ свидетельствуют о потенцирующем влиянии модифицируемых факторов риска на развитие артериальной гипертонии у пациентов без сердечно-сосудистой патологии, а также - о положительном влиянии на прогноз их коррекции у пациентов с АГ. Описываемые ниже данные позволяют предположить, что отсутствие коррекции модифицируемых факторов риска

приводит к росту АД, что в дальнейшем обуславливает развитие АГ и/или сердечно-сосудистых осложнений.

Дислипидемия

Сильная корреляция уровней АД и общего холестерина у больных с артериальной гипертонией впервые была выявлена в 1986г. Castelli W.P., Anderson K.M. [23]. Данное открытие привело к внедрению в широкую клиническую практику более раннего назначения гиполипидемической терапии пациентам с артериальной гипертонией [20,24].

Ruben O. Halperin и соавт. [25] проанализировали данные 3 110 мужчин без гипертонии, других сердечно-сосудистых заболеваний и онкологии на момент включения в Physicians' Health Study. В среднем, через 14,1 лет, у 1019 мужчин (33%) развилась гипертония. В модели пропорционального риска Кокса, с поправкой на образ жизни и клинические факторы риска, мужчины, находившиеся в высших квинтилях по уровням ТГ, Хс-ЛПНП, ТГ/Хс-ЛПНП, имели более высокий риск развития артериальной гипертонии на 23%, 39%, и 54% соответственно - по сравнению с участниками, уровень данных показателей которых соответствовал низшим квинтилям. Кроме того, у мужчин с показателями, находящимися в высшем квинтиле по Хс-ЛПВП, риск развития гипертонии был на 32% ниже - по сравнению с пациентами, значение показателя которых соответствовало более низшим квинтелям. В моделях, где были исключены пациенты с диабетом и ожирением, также сохранялась независимая взаимосвязь между исходным уровнем липидов и гипертонией.

Влияние различной гиполипидемической терапии на уровень АД было изучено в Brisighella Heart Study (n=1356). По результатам работы, выявлено значимое снижение уровня АД через 5 лет среди больных, уровень систолического АД которых соответствовал 2-м верхним квартилям (> 140 мм рт.ст.). Важно, что

снижение АД было сильнее у пациентов, принимавших гиполипидемические препараты (в сравнении с диетотерапией), и наибольшее снижение АД - в группе принимавших симвастатин [26].

Гипергликемия натощак и нарушение толерантности к глюкозе

Gregory Levin и соавт. [27] в мультиэтническом исследовании изучали взаимосвязь уровней глюкозы натощак и артериального давления. В работу включено 3 513 пациентов (возраст 45-84 года) без артериальной гипертонии (АД <140/90 мм рт.ст.), или получающих антигипертензивную терапию (АГТ). В среднем через 4,7 лет у 27% больных (n=965) развилась артериальная гипертония (или зарегистрирована неэффективность АГТ). Пациенты с гипергликемией натощак (5,6-6,9 ммоль/л) или с сахарным диабетом (> 7,0 ммоль/л), по сравнению с участниками с нормальным уровнем глюкозы натощак (<5,6 ммоль/л), имели скорректированный относительный риск развития гипертонии 1,41 (95% ДИ 1,17; 1,71) и 1,16 (95% ДИ 0,96; 1,40) соответственно (P=0,0015).

В многочисленных работах [28,29,30] описано снижение веса, или замедление темпа набора веса при приеме метформина, также, как и уменьшение инсулинорезистентности. Это подняло вопрос о возможности опосредованного гипотензивного действия сахароснижающих препаратов.

Zhou Long и соавт. [31] провели мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований с целью оценки влияния метформина на АД у больных без сахарного диабета. В анализ включено 28 работ (4113 пациентов), сравнивавших действие метформина с плацебо у больных без сахарного диабета. Выявлено значимое влияние метформина на САД (-1,98 мм рт.ст.; 95% ДИ -3,61, -0,35; P=0,02) и отсутствие влияния на ДАД. Важно, что данная взаимосвязь была более выражена у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе, и при ИМТ>

30 кг/м2. Кроме того, гипотензивный эффект метформина в основном отмечен в работах, включавших больных с артериальной гипертонией.

Индекс массы тела и величина окружности талии

Патогенетическая взаимосвязь ожирения и артериальной гипертонии во многом пересекается со взаимосвязью инсулинорезистентности и АГ - вследствие развития инсулинорезистентности при ожирении, и из-за значительной роли гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в обоих случаях.

Влияние индекса массы тела (ИМТ) и величины окружности талии на рост артериального давления и развитие АГ было оценено в работе Silva и соавт. [32]. В исследование включено 1720 пациентов. Исходно у 47,3% пациентов ИМТ превышал 25 кг/м2, а через 3 года наблюдения избыточная масса тела была зарегистрирована в 55,0% случаев. Было выявлено, что при ИМТ> 25 кг/м2 отношение шансов (ОШ) развития артериальной гипертонии в течение 3х лет составляет 5,42 (95% ДИ 2,65 - 11,08) - в сравнении с участниками с нормальным ИМТ. Кроме того, при увеличении ИМТ более чем на 1 кг/м2 в год, АГ развивалась в 46,5% случаев (95% ДИ 36,9; 56,1), а при увеличении окружности талии более чем на 3 см в год - в 45,1% случаев (95% ДИ 36,7; 53,4). Среди пациентов, снизивших ИМТ и окружность талии, АГ развивалась в 25,9% и 23,8% случаев соответственно. В работе Seven Ekim и соавт. [33] (n=3443) снижение веса было взаимосвязано со снижением САД на 1,8 мм рт.ст. (95% ДИ -2,8 до - 0,7), набор веса - с повышением САД на 1,9 мм рт.ст. (95% ДИ 1,2 - 2,6), p<0,001. Таким образом, избыточная масса тела и повышенные значения окружности талии, а также ежегодный рост данных показателей увеличивают вероятность роста АД. И наоборот, коррекция вышеуказанных факторов риска имеет положительный эффект в отношении снижения АД.

По результатам российского многоцентрового рандомизированного исследования ЭКО [34](n = 1586) снижение веса у больных с артериальной гипертонией и ожирением в среднем на 3 кг сопровождалось снижением САД на 9,34 ± 0,52 мм рт.ст., ДАД - на 8,58 ± 0,35 мм рт.ст. (p <0,05). В другой работе -МИНОТАВР [35] (n = 619) снижение веса у больных с артериальной гипертонией и ожирением в среднем на 3 кг сопровождалось снижением САД на 13,2 ± 8,8 мм рт.ст., ДАД - на 7,2 ± 7,3 мм рт.ст. (p <0,0001). За 16 недель наблюдения в исследовании ЭКО и 12 недель в работе МИНОТАВР - у больных артериальной гипертонией, принимавших АГТ, на фоне снижения веса не только не был зарегистрирован феномен «ускользания» эффективности АГТ, но и отмечено улучшение контроля артериальной гипертонии вследствие воздействия на несколько компонентов метаболического синдрома.

Курение

Bowman и соавт. провели проспективное когортное исследование 28 236 женщин - Women's Health Study, участницы которого изначально не имели заболеваний сердечно-сосудистой системы (в том числе гипертонии) и злокачественных новообразований [36]. В среднем, через 9,8 лет, гипертония наблюдалась в 8 571 случае (30,4%). Отношение рисков развития гипертонии (95% ДИ), скорректированных по возрасту, среди групп никогда не куривших, бывших курильщиц и 2х групп курящих женщин (1-14, и более 15ти выкуриваемых сигарет в день) оказались следующими: 1,00; 1,04 (0,99 - 1,09); 1,00 (0,90 - 1,10), и 1,10 (1,01 - 1,19) соответственно. В многофакторной модели с дальнейшей регулировкой по образу жизни, клиническим и диетическим характеристикам, соответственное отношение рисков (95% ДИ) составило: 1,00; 1,03 (0,98 - 1,08), 1,02 (0,92 - 1,13), и 1,11 (1,03 - 1,21) [30]. Полученные данные свидетельствуют о более высоких рисках развития гипертонии у женщин, выкуривающих более 15ти сигарет в день - по сравнению с остальными группами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михайлова Оксана Олеговна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бойцов С.А., Баланова Ю.А., Шальнова С.А. Артериальная гипертония среди лиц 25—64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2014.-N 4.-С.4-14.

2. Клинические рекомендации, разработанные экспертами Российского медицинского общества по артериальной гипертонии, по диагностике и лечению артериальной гипертонии, 2013г.

3. Mills KT, Bundy JD, Kelly TN, Reed JE, Kearney PM, Reynolds K, Chen J, He J. Global Disparities of Hypertension Prevalence and Control: A Systematic Analysis of Population-Based Studies From 90 Countries. Circulation, 2016 Aug 9;134(6):441-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018912.

4. Цагреишвили Е.В. Метод самоконтроля артериального давления в оценке эффективности антигипертензивной терапии и повышения приверженности к лечению у больных артериальной гипертонией в амбулаторных условиях. Дис. ... к-тамед.наук. - М., 2006. - 99 с.

5.Whelton P.K., Carey R.M., Aronow W.S.etal.

2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines.Hypertension.2018;71:1269-1324.doi:10.1161/HYP.0000000000000066.

6. А.Н. Рогоза, Е.В. Ощепкова, Е.В. Цагареишвили, Ш.Б. Гориева. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для

диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии. Пособиедляврачей. М., МЕДИКА, 2007.

7. ImaiY., OhkuboT., Tsujil. etal. Prognostic value of ambulatory and home blood pressure measurements in comparison to screening blood pressure measurements: A pilot study in Ohasama. // Blood Press. Monit. 1996 V.1. Suppl. 2. P. S51-58.

8. Bobrie G., Chatellier G., Genes N., et al. Cardiovascular prognosis of "masked hypertension" detected by blood pressure self-measurement in elderly treated hypertensive patients. // JAMA. 2004. V.291 P.1342-1349

9. Zanchetti A, Mancia G. Longing for clinical excellence: a critical outlook into the NICE recommendations on hypertension management: is nice always good? J Hypertens 2012; 30:660-668

10. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension. //Eur Heart J -2013; 31(7):P.1281- 1357.

11. Frohlich E.D. Classification of resistant hypertension. Hypertension1988;11:1524—4563.

12. Чазова И.Е., Данилов Н.М., Литвин А.Ю. Рефрактерная артериальная гипертония. Монография. Издательство: Москва, Атмосфера, 2014 г. ISBN: 5902123615, 9785902123613.

13. Маколкин В.И. Современные принципы и тактика лечения гипертонической болезни. //Рос. мед.вестник, 1997, т. 2,№ 1, с.4-10.

14. Маколкин В.И. Совершенствование комбинированной терапии -путь к улучшению результатов лечения артериальной гипертонии // РМЖ. 2007. №16. С. 1238

15. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Место блокаторов рецепторов ангиотензина II в лечении больных ХСН // Сердце 2008. № 5. С. 275-83.

16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006.

17. Малай Л.Н., Мирошниченко А.Н., Шарыкин Б.В., Конуровский В.В. К 110-летию открытия ренина. Битва титанов: ингибиторы АПФ и сартаны. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2009;5(4):85-92. DOI:10.20996/1819-6446-2009-5-4-85-92

18. Mancia G., De Backer G., Dominiczak A., Cifkova R., Fagard R., Germano G. et al. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). JHypertens. 2007; 25:1105-1187.

19. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (третий пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.2008.№6. Прилож.2.С.1-32

20. Беленков Ю.Н.. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Российское исследование по оптимальному снижению артериального давления (РОСА-2) два года наблюдения. Что в итоге? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005,4 (6) ч. 1, с. 4-14.

21. БеленковЮ.Н., ЧазоваИ.Е., РатоваЛ.Г., АтауллахановаД.М., КарповР.Н., ШляхтоЕ.В., Фомин И.В.. Оценка эффективности моэксиприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией с гипертрофией

миокарда левого желудочка (исследование ЭНИГМА). Системныегипертензии. 2005; 01: 22-25.

22. Ратова Л.Г., Чазова И.Е. Стрессиндуцированная артериальная гипертония - клинические особенности и возможности лечения. Системныегипертензии. 2012; 04: 50-53.

23. Castelli WP, Anderson K. A population at risk. Prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients in the Framingham Study. Am J Med. 1986; 80: 23-32.

24. Anderson KM, Castelli WP, Levy D. Cholesterol and mortality. 30 years of follow-up from the Framingham study. JAMA. 1987; 257: 2176-2180.

25. Halperin RO, Sesso HD, Ma J, Buring JE, Stampfer MJ, Gaziano JM. Dyslipidemia and the risk of incident hypertension in men. Hypertension. 2006 Jan;47(1):45-50. Epub 2005 Dec 12.

26. Borghi C, Dormi A, Veronesi M, Sangiorgi Z, Gaddi A. Association between different lipid-lowering treatment strategies and blood pressure control in the Brisighella Heart Study. Am Heart J. 2004; 148:285-292

27. Gregory Levin, Bryan Kestenbaum, Yii-Der Ida Chen, David R. Jacobs Jr, Bruce M. Psaty, Jerome I. Rotter, David S. Siscovick and Ian H. de Boer. Glucose, Insulin, and Incident Hypertension in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis Am J Epidemiol (2010) 172 (10): 1144-1154.

28. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet 1998; 352:854-865.

29. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med 2002; 346:393-403.

30. Kooy A, de Jager J, Lehert P, Bets D, Wulffelé MG, Donker AJ, Stehouwer CD. Long-term effects of metformin on metabolism and microvascular and macrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Arch Intern Med 2009; 169:616-625.

31. Zhou, Long; Liu, Huanhuan; Wen, Xiaoxiao; Peng, Yaguang; Tian, Yu; Zhao, Liancheng. Effects of metformin on blood pressure in nondiabetic patients: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Hypertens 35 (1), 18-26. 1 2017.

32. Silva, Rebeca Cipriano Braga; Silva, Diego Augusto da; Bastos, Joao Luiz Dornelles; Peres, Karen Glazer; Peres, Marco; González-Chica, David Alejandro. Anthropometric measures change and incidence of high blood pressure levels among adults: a population-based prospective study in Southern Brazil. J Hypertens 35 (1), 39-46. 1 2017.

33. Seven, Ekima; Husemoen, Lise L.N.; Wachtell, Kristiana; Ibsen, Hans; Linneberg, Allan; Jeppesen, J0rgen L. Five-year weight changes associate with blood pressure alterations independent of changes in serum insulin. JHypertens 32 (11), 2231-2237. 11 2014.

34. Беленков Ю. Н., Чазова И. Е., Мычка В. Б. Многоцентровое рандомизированное открытое исследование по изучению эффективности изменения образа жизни и терапии ингибитором АПФ (квинаприлом) у больных ожирением и артериальной гипертонией (ЭКО) // Артер. гипертенз. 2003. Т. 11. № 6. С. 196-199.

35. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Окончательные результаты программы МИНОТАВР (пациенты с Метаболическим сИНдромом — эффективность и переносимость Арифонаретард В лечении аРтериальной гипертонии) ConsiliumMedicum 2006;8:11—15.

36. Bowman TS, Gaziano JM, Buring JE, Sesso HD. A prospective study of cigarette smoking and risk of incident hypertension in women. J Am Coll Cardiol. 2007;50(21):2085-2092.

37. Halperin RO, Gaziano JM, Sesso HD. Smoking and the risk of incident hypertension in middle-aged and older men. Am J Hypertens. 2008;21(2): 148-152.

38. Berglund G, Wilhelmsen L. Factors related to blood pressure in a general population sample of Swedish men. Acta Med Scand. 1975;198:291-298.

39. Seltzer CC. Effect of smoking on blood pressure. Am Heart J. 1974;87:558-564.

40. Masanori Kanekoa, EijiOdab, f, Hiromi Kayamoric, Satomi Nagaoc, Hiroshi Watanabec, Takahiro Abed, Masahiro Ishizawad, YasuyukiUemurad, YoshifusaAizawae Smoking was a Possible Negative Predictor of Incident Hypertension After a Five-Year Follow-up Among a General Japanese Population. Cardiology Research, Volume 3, Number 2, April 2012, pages 87-93

41. Lee DH, Ha MH, Kim JR, Jacobs DR, Jr. Effects of smoking cessation on changes in blood pressure and incidence of hypertension: a 4-year follow-up study. Hypertension. 2001;37(2):194-198.

42. Tamura U, Tanaka T, Okamura T, Kadowaki T, Yamato H, Tanaka H, Nakamura M, et al. Changes in Weight, cardiovascular risk factors and estimated

risk of coronary heart disease following smoking cessation in Japanese male workers: HIPOP-OHP study. J AtherosclerThromb. 2010;17(1):12-20.

43. В.В. Новицкий, Е.Д. Гольдберг, О.И.Уразова. Патофизиология, 4-е издание, Том 2, 2010г, стр. 152-163.

44. Hypertension in adults: diagnosis and management. Clinical guideline. National Institute for Health and Care Excellence. Clinical guideline [CG127] August 2011. ISBN: 978-1-4731-2195-9

45. Haffner SM, Miettinen H, Gaskill SP, Stern MP. Metabolic precursors of hypertension: the San Antonio Heart Study. ArchInternMed. 1996; 156: 19942000

46. Михайлова О.О., Литвин А.Ю., Рогоза А.Н. Влияние модифицируемых факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений на «ускользание» эффективности антигипертензивной терапии. Терапевтическийархив. 2017;89(9): 10-14 D0I:10.17116/terarkh201789910-14

47. O'Rourke MF, Nichols WW. Aortic diameter, aortic stiffness, and wave reflection increase with age and isolated systolic hypertension. Hypertension 2005;45:652-658

48. Aatola H, Hutri-Kahônen N, Juonala M, et al. Lifetime risk factors and arterial pulse wave velocity in adulthood: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Hypertension. 2010;55(3):806-811.

49. Franklin SS. Arterial stiffness and hypertension: a two-way street? Hypertension. 2005;45:349-51.

50. Weisbrod RM, Shiang T, Al Sayah L, Fry JL, Bajpai S, ReinhartKing C A, Lob HE, Santhanam L, Mitchell G, Cohen RA, Seta F. Arterial

stiffening precedes systolic hypertension in diet-induced obesity. Hypertension. 2013; 62:1105-1110.

51. B.M.Kaess, J.Rong, M.G.Larson Aortic Stiffness, Blood Pressure Progression, and Incident Hypertension. JAMA. 2012 Sep 5; 308(9): 875-881.doi: 10.1001/2012.jama.10503

52. Takase H, Dohi Y, Toriyama T, et al. Brachial-ankle pulse wave velocity predicts increase in blood pressure and onset of hypertension. Am J Hypertens. 2011 ;24(6):667-673.

53. Najjar SS, Scuteri A, Shetty V, et al. Pulse wave velocity is an independent predictor of the longitudinal increase in systolic blood pressure and of incident hypertension in the Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Am Coll Cardiol. 2008;51(14):1377-1383.

54. Liao D, Arnett DK, Tyroler HA, Riley WA, Chambless LE, Szklo M, Heiss G. Arterial stiffness and the development of hypertension. The ARIC study. Hypertension. 1999; 34: 201-206

55. Dernellis J, Panaretou M. Aortic stiffness is an independent predictor of progression to hypertension in nonhypertensive subjects. Hypertension. 2005; 45: 426-431.

56. Mattace-Raso FU, van der Cammen TJ, Hofman A, et al. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study. Circulation. 2006;113:657-63.

57. Willum-Hansen T, Staessen JA, Torp-Pedersen C, et al. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population. Circulation. 2006;113:664-70.

58. Laurent S, Boutouyrie P, Asmar R, et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension. 2001;37:1236-41.

59. Sutton-Tyrrell K, Najjar SS, Kupelian V, et al. for the Health ABC Study. Aortic pulse wave velocity predicts mortality in a general population of well-functioning older adults. Circulation. 2005;111:2284-90.

60. Meaume S, Benetos A, Henry OF, Rudnichi A, Safar ME. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age. ArteriosclerThrombVasc Biol. 2001;21:2046-50.

61. Blacher J, Guerin AP, Pannier B, Marchais SJ, Safar ME, London GM. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease. Circulation. 1999;99:2434-9.

62. Benetos A, Adamopoulos C, Bureau JM, Temmar M, Labat C, Bean K, Thomas F, Pannier B, Asmar R, Zureik M, Safar M, Guize L. Determinants of accelerated progression of arterial stiffness in normotensive subjects and in treated hypertensive subjects over a 6-year period, Circulation. 2002; 105: 1202-1207.

63. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, Cushman WC, Green LA, Izzo Jr JL, et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003;289(19):2560-72.

64. O'Connor GT, Caffo B, Newman AB et al. Prospective study of sleep-disordered breathing and hypertension: the Sleep Heart Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Jun 15;179(12):1159-64. doi: 10.1164/rccm.200712-18090C.

65. Cano-Pumarega I, Duran-Cantolla J, Aizpuru F et al. Obstructive sleep apnea and systemic hypertension: longitudinal study in the general population: the Vitoria Sleep Cohort. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184:1299 -1304

66. Paul E. Peppard, Terry Young, Mari Palta. Prospective Study of the Association between Sleep-Disordered Breathing and Hypertension. N Engl J Med 2000; 342:1378-1384, May 11, 2000 DOI: 10.1056/NEJM200005113421901

67. Brooks D, Horner RL, Kozar LF, Render-Teixeira CL, Phillipson EA. Obstructive sleep apnea as a cause of systemic hypertension. Evidence from a canine model. J Clin Invest. 1997;99:106 -109.

68. Fletcher EC, Bao G. The rat as a model of chronic recurrent episodic hypoxia and effect upon systemic blood pressure. Sleep 1996;19(10 Suppl.):S210-2.

69. Logan AG, Perlikowski SM, Mente A, Tisler A, Tkacova R, Niroumand M, Leung RS, Bradley TD. High prevalence of unrecognized sleep apnoea in drug-resistant hypertension. J Hypertens. 2001;19: 2271-2277.

70. M. N. Pratt-Ubunama, M. K. Nishizaka, R. L. Boedefeld, S. S. Cofield, S. M. Harding, and D. A. Calhoun, "Plasma aldosterone is related to severity of obstructive sleep apnea in subjects with resistant hypertension," Chest, vol. 131, no. 2, pp. 453-459, 2007.

71. Grote L, Hedner J, Peter JH. Sleep-related breathing disorder is an independent risk factor for uncontrolled hypertension. J Hypertens. 2000 Jun;18(6):679-85.

72. Parati G, Lombardi C, Hedner J, Bonsignore MR, Grote L, Tkacova R, et al. Position paper on the management of patients with obstructive sleep apnea and hypertension: joint recommendations by the European Society of Hypertension, by

the European Respiratory Society and by the members of European COST (Cooperation in Scientific and Technological research) ACTION B26 on obstructive sleep apnea. J Hypertens 2012; 30:633-646.

73. Shahar E, Whitney CW, Redline S, Lee ET, Newman AB, Javier Nieto F, O'Connor GT, Boland LL, Schwartz JE, Samet JM. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease: cross-sectional results of the Sleep Heart Health Study. Am J RespirCrit Care Med. 2001;163:19 -25.

74. Gottlieb DJ, Yenokyan G, Newman AB, O'Connor GT, Punjabi NM, Quan SF, Redline S, Resnick HE, Tong EK, Diener-West M, Shahar E. Prospective study of obstructive sleep apnea and incident coronary heart disease and heart failure: the sleep heart health study. Circulation. 2010;122:352-360

75. Punjabi NM, Caffo BS, Goodwin JL, et al. Sleep-disordered breathing and mortality: A prospective cohort study. PLoS Med. 2009;6:e1000132. A key SHHS outcome study demonstrating that OSA is associated with an increase in all-cause and CHD-related mortality in men.

76. Eisensehr I, Ehrenberg BL, Noachtar S, et al. Platelet activation, epinephrine, and blood pressure in obstructive sleep apnea syndrome. Neurology. 1998 Jul; 51(1): 188-95.

77. Kohler U, et al. Herzrhythmusstorungen bei Schlafapnoe. Erhohtes kardiovaskulares Risk durch nachtliche Arrhythmien? Fortschr Med. 1998 Jun 10; 116(16): 28-31.

78. Friedlander AH, Friedlander IK, Yueh R, Littner MR. The prevalence of carotid atheromas seen on panoramic radiographs of patients with obstructive sleep

apnea and their relation to risk factors for atherosclerosis. J Oral MaxillofacSurg 1999 May; 57(5): 516-21; discussion 521-2.

79. Minoguchi K, Yokoe T, Tazaki T, Minoguchi H, Oda N, Tanaka A, Yamamoto M, Ohta S, O'Donnell CP, Adachi M. Silent brain infarction and platelet activation in obstructive sleep apnea. Am J RespirCritCareMed. 2007;175:612- 617.

80. Arzt M, Young T, Finn L, Skatrud JB, Bradley TD. Association of sleep-disordered breathing and the occurrence of stroke. Am J RespirCrit Care Med. 2005;172:1447-1451.

81. Bazzano LA, Khan Z, Reynolds K, He J. Effect of nocturnal nasal continuous positive airway pressure on blood pressure in obstructive sleep apnea. Hypertension 2007; 50:417-423.

82. Alajmi M, Mulgrew AT, Fox J, Davidson W, Schulzer M, Mak E, et al. Impact of continuous positive airway pressure therapy on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea hypopnea: a meta-analysis of randomized controlled trials. Lung 2007; 185:67-72.

83. Mo L, He QY. Effect of long-term continuous positive airway pressure ventilation on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome: a meta-analysis of clinical trials. Zhonghuayixue za zhi 2007; 87:11771180.

84. Haentjens P, Van Meerhaeghe A, Moscariello A, De Weerdt S, Poppe K, Dupont A, Velkeniers B. The impact of continuous positive airway pressure on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea syndrome: evidence from a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials. Arch Intern Med 2007; 167:757-764.

85. A.ro.^HTBHH, O.O.MHxaönoBa, E.M.En^HMOBa, T.^.EyraeB, H.E.^a30Ba. Сннgромо6стрyктнвногоапноэснанартернапbнангнпертоннa: gByHanpaBneHHaaB3aHMOCBa3b. ConsiliumMedicum. ConsiliumMedicum. (npnn.) 2015; 10: 34-39

86. Marin JM, Agusti A, Villar I, Forner M, Nieto D, Carrizo SJ, et al. Association between treated and untreated obstructive sleep apnea and risk of hypertension. JAMA 2012; 307:2169-2176

87. Buchner NJ, Sanner BM, Borgel J, Rump LC. Continuous positive airway pressure treatment of mild to moderate obstructive sleep apnea reduces cardiovascular risk. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(12):1274-1280. Provided convincing evidence that treatment of sleep apnea leads to cardiovascular risk reduction.

88. Doherty LS, Kiely JL, Swan V, McNicholas WT. Long-term effects of nasal continuous positive airway pressure therapy on cardiovascular outcomes in sleep apnea syndrome. Chest. 2005;127(6):2076-2084.

89. Marin JM, Carrizo SJ, Vicente E, Agusti AGN. Long-term cardiovascular outcomes in men with obstructive sleep apnea-hypopnoea with or without treatment with continuous positive airway pressure: an observational study. Lancet. 2005; 365: 1046-53.

90. McEvoy RD, Antic NA, Heeley E, Luo Y, Ou Q, Zhang X, Mediano O, Chen R, Drager LF, Liu Z, et al. CPAP for prevention of cardiovascular events in obstructive sleep apnea. N Engl J Med. 2016;375(10):919-31.

91. Shokawa T., Imazu M., Yamamoto M., et al. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study.// J. Circ. 2005;69:P. 259-264.

92. Blacker J., Guerin A., Pannier B. et al. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease // Circulation, 1999, No 9, pp. 2434-2439.

93. Валиева З.С. Особенности структурного и функционального состояния артериальной стенки у больных артериальной гипертонией при различных формах гиперальдостеронизма. Дис. ... канд. мед. наук. Москва; 2015. Доступно по:http://cardioweb.ru/files/autoref/170/dis.pdfСсылка активна на 11.05.2018.

94. Shimazu, H. Kawarada, A., Ito, H., Yamakoshi, K. Electric impedance cuff for the indirect measurement of blood pressure and volume elastic modulus in human limb and finger arteries. Medical and Biological Engineering and Computing, pp. 477-483, 1989.

95. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Eur Heart J.-2006.- Vol.27.- P. 2588-2605

96. Van Bortel, Van Bortel LM, Duprez D, Starmans-Kool MJ, et al. Clinical applications of arterial stiffness, Task Force III: recommendations for user procedures.// Am J Hypertens. 2002;15(5):P. 445-52.

97. Greenland P, Alpert JS, Beller GA, et al., 2010 ACCF/AHA Guideline for Assessment of Cardiovascular Risk in Asymptomatic Adults.// J AmCollCardiol-2010; 56: E50-E103.

98. Литвин А.Ю., Чазова И.Е., Данилов Н.М., Елфимова Е.М. Патент РФ № 2412644 «Способ определения показаний к проведению полисомнографического исследования у больных с синдромом обструктивного апноэ сна», 2011.

99. Белов A.M. Анализ процесса сна при полисомнографии. // М.: Медицина, 2000 г. - С 81.

100. Berry R.B., Brooks R., Gamaldo C.E. et al. for the American Academy of Sleep Medicine. The AASM Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events: Rules, Terminology and Technical Specifications,Version 2.0. Darien, Illinois: American Academy of Sleep Medicine, URL: http://www.aasmnet.org

101. L.J. Epstein, D. Kristo, P.J.Strollo et al., Clinical guideline for the evaluation, management and long-term care of obstructive sleep apnea in adults. // Journal of Clinical Sleep Medicine, Vol.5 - N.3 - P.263-276,2009.

102. Чазов Е.И., Чазова И.Е. Руководство по артериальной гипертонии. Глава «Профилактика артериальной гипертонии» С 713-724. MediaMedica 2005.

103. Жернакова Ю.В., Шарипова Г.Х., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных с метаболическими нарушениями: особенности и тактика лечения. Системныегипертензии. 2015; 1: 52-57

104. BanegasJ.R., SeguraJ., SobrinoJetal. Effectiveness of blood pressure control outside the medical setting. Hypertension 2007;49( 1 ):62-8.

105. Peppard PE, Young T, Palta M, Skatrud J. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension. N Engl J Med. 2000;342:1378 -1384.

106. Somers VK, White DP, Amin R, et al. Sleep apnea and cardiovascular disease: an American Heart Association/American College of Cardiology Foundation Scientific Statement from the American Heart Association Council for High Blood Pressure Research Professional Education Committee, Council on

Clinical Cardiology, Stroke Council, and Council on Cardiovascular Nursing. J Am Coll Cardiol.2008;52:686-717.

107. Mehra R, Benjamin EJ, Shahar E, et al. Association of nocturnal arrhythmias with sleep-disordered breathing: the Sleep Heart Health Study. Am J Respir Crit Care Med. 2006;173:910-6.

108. Yaggi HK, Concato J, Kernan WN, et al. Obstructive sleep apnea as a risk factor for stroke and death. N Engl J Med. 2005;353:2034-41.

109. Waeber, B. How to improve adherence with prescribed treatment in hypertensive patients? / B. Waeber, M. Burnier, H. R. Brunner // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2000. - Vol. 36, N 3. - Р. 23-26.

110. Ощепкова, Е. В. Низкая приверженность больных артериальной гипертонией к лечению: подходы к ее улучшению / Е. В. Ощепкова, Л. Г. Исаева // Атмосфера. Кардиология : журнал для практикующих врачей. -2003.-№3.-С.33-36.

111. KivimakiM, BattyGD, Singh-ManouxA, FerrieJE, TabakAG, JokelaM, MarmotMG, DaveySmithG, ShipleyMJ. Validating the Framingham hypertension risk score: results from the Whitehall II Study.Hypertension. 2009; 54: 496-501

112. Reboldi G, Gentile G, Angeli F, Ambrosio G, Mancia G, Verdecchia P. Effects of intensive blood pressure reduction on myocardial infarction and stroke in diabetes: a meta-analysis in 73,913 patients. J Hypertens 2011; 29:1253-1269.

113. Reboldi G, Angeli F, de Simone G, Staessen JA, Verdecchia P, Cardio-Sis I. Tight versus standard blood pressure control in patients with hypertension with and without cardiovascular disease. Hypertension 2014; 63:475-482.

114. Angeli F, Verdecchia P, Reboldi GP, Gattobigio R, Bentivoglio M, Staessen JA, Porcellati C. Meta-analysis of effectiveness or lack thereof of

angiotensin-converting enzyme inhibitors for prevention of heart failure in patients with systemic hypertension. Am J Cardiol 2004; 93:240-243.

115. Angeli F, Verdecchia P, Reboldi GP, Gattobigio R, Bentivoglio M, Staessen JA, Porcellati C. Calcium channel blockade to prevent stroke in hypertension: a meta-analysis of 13 studies with 103,793 subjects. Am J Hypertens 2004; 17:817-822.

116. Angeli F, Reboldi G, Verdecchia P. Hypertension and the J-curve phenomenon: implications for tight blood pressure control. Hypertens Res 2013; 36:109-111.

117. Verdecchia P, Angeli F, Reboldi G. The SPRINT trial. J Am Soc Hypertens: JASH 2015; 9:750-753.

118. Verdecchia P, Reboldi G, Angeli F, Trimarco B, Mancia G, Pogue J, et al. Systolic and diastolic blood pressure changes in relation with myocardial infarction and stroke in patients with coronary artery disease. Hypertension 2015; 65:108-114.

119. Verdecchia P, Gentile G, Angeli F, Mazzotta G, Mancia G, Reboldi G. Influence of blood pressure reduction on composite cardiovascular endpoints in clinical trials. J Hypertens 2010; 28:1356-1365.

120. Thomopoulos, Costas; Parati, Gianfranco; Zanchetti, Alberto. Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension: Effects of more vs. less intensive blood pressure lowering and different achieved blood pressure levels - updated overview and meta-analyses of randomized trials Journal of Hypertension: April 2016 - Volume 34 - Issue 4 - p 613-622; doi: 10.1097/HJH.0000000000000881

121. A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control. New England Journal of Medicine. 2016;374(23):2290-2295. doi: 10.1056/nejmc1602668.

122. The ACCORD Study Group. Effects of Intensive Blood-Pressure Control in Type 2 Diabetes Mellitus. N Engl J Med 2010; 362:1575-1585 April 29, 2010; DOI: 10.1056/NEJMoa1001286

123. Angeli F, Reboldi G, Verdecchia P. Interpretation of ambulatory blood pressure profile: a prognostic approach for clinical practice. J Hypertens 2015;

33:454-457.

124. Parati G, Stergiou G, O'Brien E, Asmar R, Beilin L, Bilo G, et al. European Society of Hypertension practice guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. J Hypertens 2014; 32:1359-1366.

125. Angeli F, Reboldi G, Poltronieri C, Bartolini C, D'Ambrosio C, de Filippo V, Verdecchia P. Clinical utility of ambulatory blood pressure monitoring in the management of hypertension. ExpertRevCardiovasTher 2014; 12:623-634.

126. Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В., Рогоза А,Н. Новые возможности метода самоконтроля артериального давления в оценке его ритмических изменений и эффективности антигипертензивной терапии. Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов 2008;3:65-70.

127. Jo, S.; Hyon, M.S.; Kim, H.S. etal. Effectiveness of Self Blood Pressure Monitoring on Awareness and Attainment of Target Blood Pressure Goal: NationWide Observational Study. Journal of Hypertension: June 2015, doi: 10.1097/01.hjh.0000468233.24659.f7

128. Shimada, Kazuyuki; Kario, Kazuomi; Kushiro, Toshioetal. Prognostic significance of on-treatment home and clinic bloodpressure for predicting cardiovascular events in hypertensive patients in the HONEST study. Journal of

Hypertension: August 2016 - Volume 34 - Issue 8 - p 1520-1527. doi: 10.1097/HJH.0000000000000966

129. Ohkubo T, Imai Y, Tsuji I, Nagai K, Kato J, Kikuchi N, et al. Home blood pressure measurement has a stronger predictive power for mortality than does screening blood pressure measurement: a population-based observation in Ohasama, Japan. J Hypertens 1998; 16:971-975.

130. Niiranen TJ, Hanninen MR, Johansson J, Reunanen A, Jula AM. Home-measured blood pressure is a stronger predictor of cardiovascular risk than office blood pressure: the Finn-Home study. Hypertension2010; 55:1346-1351.

131. Noguchi Y, Asayama K, Staessen JA, Inaba M, Ohkubo T, Hosaka M, et al. Predictive power of home blood pressure and clinic blood pressure in hypertensive patients with impaired glucose metabolism and diabetes. J Hypertens 2013; 31:1593-1602.

132. Niiranen TJ, Asayama K, Thijs L, Johansson JK, Ohkubo T, Kikuya M, et al. Outcome-driven thresholds for home blood pressure measurement: International Database of HOme blood pressure in relation to Cardiovascular Outcome. Hypertension 2013; 61:27-34.

133. Sega R, Facchetti R, Bombelli M, Cesana G, Corrao G, Grassi G, Mancia G. Prognostic value of ambulatory and home blood pressures compared with office blood pressure in the general population: follow-up results from the PressioniArterioseMonitorate e LoroAssociazioni (PAMELA) study. Circulation2005; 111:1777-1783.

134. Stergiou GS, Baibas NM, Kalogeropoulos PG. Cardiovascular risk prediction based on home bloodpressure measurement: the Didima study. JHypertens 2007; 25:1590-1596.

135. Ощепкова Е.В., Цагареишвили Е.В., Рогоза А.Н. Метод самоконтроля артериального давления (возможности и ограничения). ConsiliumMedicum 2006;8(11): 52-55.

136. Verdecchia P, Angeli F, Bartolini C, Reboldi G. Twenty-four hour ambulatory blood pressure monitoring to all? Comments to the US Preventive Services Task Force document. J Am Soc Hypertens: JASH 2015; 9:911-915.

137. Reboldi G, Angeli F, Verdecchia P. Interpretation of ambulatory blood pressure profile for risk stratification: keep it simple. Hypertension 2014; 63:913914.

138. Verdecchia P, Angeli F. How can we use the results of ambulatory blood pressure monitoring in clinical practice? Hypertension2005; 46:25-26.

139. Verdecchia P, Reboldi G, Porcellati C, Schillaci G, Pede S, Bentivoglio M, et al. Risk of cardiovascular disease in relation to achieved office and ambulatory blood pressure control in treated hypertensive subjects. J Am Coll Cardiol 2002; 39:878-885.

140. Clement DL, De Buyzere ML, De Bacquer DA, de Leeuw PW, Duprez DA, Fagard RH, et al. Prognostic value of ambulatory blood-pressure recordings in patients with treated hypertension. N Engl J Med 2003; 348:2407-2415.

141. Redon J, Campos C, Narciso ML, Rodicio JL, Pascual JM, Ruilope LM. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in refractory hypertension: a prospective study. Hypertension 1998; 31:712-718.

142. Горбунов В.М. Использование СМАД для оценки эффективности антигипертензивной терапии. НижнийНовгород: Деком, 2006, 48с.

143. Плейко О.А., Конради А.О. Эффективность различных алгоритмов подбора антигипертензивной терапии. Рационалфармако-теркардиол 2007;(1):21-7.

144. Palatini P. Ambulatory and home blood pressure measurement: complementary rather than competitive methods. Hypertension 2012; 59:2-4.

145. Saladini F, Benetti E, Malipiero G, Casiglia E, Palatini P. Does home blood pressure allow for a better assessment of the white-coat effect than ambulatory blood pressure? J Hypertens 2012; 30:2118-2124.

146. Palatini P, Reboldi G, Beilin LJ, Casiglia E, Eguchi K, Imai Y, et al. Added predictive value of night-time blood pressure variability for cardiovascular events and mortality: the Ambulatory Blood Pressure-International Study. Hypertension 2014; 64:487-493.

147. Verdecchia P, Angeli F, Borgioni C, Gattobigio R, Reboldi G. Ambulatory blood pressure and cardiovascular outcome in relation to perceived sleep deprivation. Hypertension 2007; 49:777-783.

148. Verdecchia P, Angeli F, Cavallini C. Ambulatory blood pressure for cardiovascular risk stratification. Circulation 2007; 115:2091-2093.

149. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C, Ciucci A, Pede S, Porcellati C. Ambulatory pulse pressure: a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertension. Hypertension 1998; 32:983-988.

150. deGoma EM, Knowles JW, Angeli F, Budoff MJ, Rader DJ. The evolution and refinement of traditional risk factors for cardiovascular disease. Cardiol Rev 2012; 20:118-129.

151. Verdecchia P, Angeli F, Gattobigio R, Guerrieri M, Benemio G, Porcellati C. Does the reduction in systolic blood pressure alone explain the regression of left ventricular hypertrophy? J Hum Hypertens 2004; 18 (Suppl 2):S23-S28.

152. Townsend R.R., Wilkinson I.B., Schiffrin E.L., Avolio A.P., et al.; American Heart Association Council on Hypertension. Recommendations for Improving and Standardizing Vascular Research on Arterial Stiffness. A Scientific

Statement from the American Heart Association. J Hypertension. 2015 Sep;66 (3):698-722.

153. Roland Asmar. Principles and usefulness of the cardio-ankle vascular index (CAVI): a new global arterial stiffness index. European Heart Journal Supplements (2017) 19 (Supplement B), B4-B10. doi:10.1093/eurheartj/suw058

154. Boutouyrie P, Tropeano AI, Asmar R, Gautier I, Benetos A, Lacolley P, Laurent S. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. Hypertension 2002;39:10-15.

155. Laurent S, Katsahian S, Fassot C, Tropeano AI, Laloux B, Boutouyrie P. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke 2003;34:1203-1206.

156. Williams B, Lacy PS, Thom SM, Cruickshank K, Stanton A, Collier D, Hughes AD, Thurston H, O'rourke M. CAFÉ investigators; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators; CAFÉ Steering Committee Writing Committee. Differential impact of blood pressure lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Arterty Function Evaluation (CAFÉ) study. Circulation 2006;113:1213-1225

157. Van Bortel LM, Laurent S, Boutouyrie P et al. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity. J Hypertens. 2012 Mar; 30(3):445-8. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834fa8b0.

158. Safar M.E., Levy B.I., Struijker-Boudier H. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular disease. Circ J. 2003; 107: 2864-2869.

159. Chirinos J.A., Zambrano J.P., Chakko S. et al. Aortic pressure augmentation predicts adverse cardiovascular events in patients with established coronary artery disease. J Hypertens. 2005; 45 (5): 980-985.

160. Ohkuma T, Ninomiya T, Tomiyama H. Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity and the Risk Prediction of Cardiovascular Disease: An Individual Participant Data Meta-Analysis. Hypertension. 2017 Jun; 69(6):1045-1052. doi: 10.1161/HYPERTENSI0NAHA.117.09097. Epub 2017 Apr 24.

161. Chang-Sheng Sheng, Yan Li, Li-Hua Li. Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity as a Predictor of Mortality in Elderly Chinese. Hypertension. 2014;64:1124-1130

162. Cheuk-SingChoy, David Yen-JuWang, Tu-BinChu. Correlation Between Arterial Stiffness Index and Arterial Wave Pattern and Incidence of Stroke. International Journal of Gerontology. Volume 4, Issue 2, June 2010, Pages 75-81

163. Altunkan S, Oztas K, Seref B. Arterial stiffness index as a screening test for cardiovascular risk: a comparative study between coronary artery calcification determined by electron beam tomography and arterial stiffness index determined by a VitalVision device in asymptomatic subjects. EurJInternMed. 2005 Dec;16(8):580-4.