Роль пептидергической системы в адаптационных процессах и регуляции метаболизма при физической работе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Соловьев, Владимир Борисович

• Соловьев, Владимир Борисович
• кандидат наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат наук Соловьев, Владимир Борисович

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ПЕПТИДЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА: СТРОЕНИЕ,

ЛОКАЛИЗАЦИЯ И ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ

1.1. Краткая историческая справка изучения регуляторных молекул пептидной и белковой природы и ферментов их обмена

1.2. Общая характеристика регуляторных пептидов и особенности их функций

1.2.1. Опиоидные пептиды

1.2.2. Пептиды мозга и кишечника

1.2.3. Пептиды нервной системы

1.2.4. Пептидные гормоны

1.2.5. Вазоактивные пептиды

1.2.6. Тахикинины

1.2.7. Иммуномодулирующие пептиды

1.3. Регуляторные белки

1.3.1. Гормоны белковой природы

1.3.2. Нейротрофические и ростовые факторы

1.3.2.1. Структурно-функциональная характеристика нейротрофических факторов

1.3.2.2. Участие ростовых факторов в регуляции физиологических процессов

1.3.3. Цитокины

1.4. Энзимологические основы синтеза и деградации регуляторных пептидов

1.5. Характеристика нелизосомальных протеолитических ферментов обмена регуляторных пептидов

1.5.1. Дипептидилкарбоксипептидазы

1.4.2.1. Пептидил-дипептидаза А

1.5.2. Карбоксипептидазы

1.5.2.1. Карбоксипептидаза Е

1.5.2.2. Лизин-карбоксипептидаза

1.5.2.3. Фенилметилсульфонилфторид-ингибируемая карбоксипептидаза

1.5.3. Аминопептидазы

1.5.3.1. Лейциламинопептидаза

1.6. Функционирование пептидергической системы при физической работе

1.7. Синтетические пептидные препараты и опыт их использования для коррекции функционального состояния организма

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материал и условия проведения исследований

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общая схема исследования

2.2.2. Методы моделирования физической работы

2.2.3. Схема введения семакса и селанка

2.2.4. Методы определения содержания глюкозы и лактата

2.2.5. Методы определения активности протеолитических ферментов

2.2.5.1. Определение активности карбоксипептидазы Е

2.2.5.2. Определение активности фенилметилсульфо-нилфторид-ингибируемай карбоксипептидазы

2.2.5.3. Определение активности лизин-карбоксипептидазы

2.2.5.4. Определение активности пептидил-дипептидазы А

2.2.5.5. Определение активности лейцил-

аминопептидазы

2.2.6. Определение концентрации регуляторных пептидов, пептидных гормонов, нейротрофических факторов, стероидных гормонов и адреналина в сыворотке крови

2.2.7. Метод определения белка

2.2.8. Методы статистической обработки

Глава III. ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТЫ НА УРОВЕНЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ, БЕЛКОВЫХ ГОРМОНОВ, РОСТОВЫХ ФАКТОРОВ, ГЛЮКОЗЫ, ЛАКТАТА, ПОКАЗАТЕЛИ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО СОСТОЯНИЯ, СОДЕРЖАНИЕ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ И АДРЕНАЛИНА В КРОВИ СПОРТСМЕНОВ И ЛЮДЕЙ, НЕ ЗАНИМАЮЩИХСЯ СПОРТОМ

3.1. Роль пептидергической системы в регуляции метаболизма глюкозы при физической работе

3.1.1. Кислотно-основные показатели крови спортсменов и неспортсменов в норме и при физической работе как характеристика различий в адаптации к физической активности

3.1.2. Изучение влияния физической работы на уровни глюкозы, лактата, инсулина, глюкагона, лептина, адренокортикотропного гормона, кортизола, кортикостерона и адреналина

3.2. Роль белковых гормонов, ростовых факторов, регуляторных пептидов и ферментов их обмена в регуляции метаболизма

при физической работе

Глава IV. АКТИВНОСТЬ ОСНОВНЫХ КАРБОКСИПЕПТИДАЗ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ КРЫС ПРИ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТЕ И ПРИ ВВЕДЕНИИ СЕМАКСА И СЕЛАНКА

4.1. Влияние физической работы на активность

карбоксипептидазы Е и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в отделах головного

мозга и надпочечниках крыс

4.2. Влияние семакса на активность карбоксипептидазы Е и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в отделах головного мозга и надпочечниках крыс

4.3. Влияние селанка на активность карбоксипептидазы Е и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в отделах головного мозга и надпочечниках крыс

4.4. Влияние семакса и селанка на физическую

работоспособность лабораторных животных в эксперименте

4.5. Изучение активности карбоксипептидазы Е и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в отделах головного мозга и надпочечниках крыс при введении семакса с последующей физической работой

4.6. Изучение активности карбоксипептидазы Е и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в отделах головного мозга и надпочечниках крыс при введении селанка с последующей

физической работой

Глава V. РОЛЬ ПЕПТИДЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ В АДАПТАЦИОННЫХ ПРОЦЕССАХ И РЕГУЛЯЦИИ

МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ - адренокортикотропный гормон

БСА - бычий сывороточный альбумин

ВИЛ - вазоактивный интестинальный пептид

ГРФ - гонадотропин-рилизинг-фактор

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ГЭМЯК - гуанидиноэтилмеркаптоянтарная кислота

дансил - 5 - диметиламинонафтален-1 -сульфонил

ДИФФ - диизопропилфторфосфат

ДНФ - динитрофторбензол

ДТТ - дитиотреитол

кбз - карбобензокси

КОС - кислотно-основное состояние

КПА - карбоксипептидаза А

КПВ - карбоксипептидаза В

КПЕ - карбоксипептидаза Е

ЛАП - лейцинаминопептидаза

ЛКП - лизин-карбоксипептидаза

ЛГ - лютеинизирующий гормон

ЛКПВ - лизосомальная карбоксипептидаза В

МСГ - меланоцитостимулирующие гормоны

ПДА - пептидил-дипептидаза А

ПОМК - проопиомеланокортин

ПХМБ — п-хлормеркурийбензоат

ПХМФС - п-хлормеркурийфенилсульфонат

СТГ - соматотропный гормон

Т-3 - трийодтиронин

Т-4 — тироксин

ТТГ - тиреотропный гормон

ТХУ - трихлоруксусная кислота

ФМСФ - фенилметилсульфонилфторид

ФМСФ-КП - фенилметилсульфонилфторид-ингибируемая

карбоксипептидаза

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ХГЧ - хорионический гонадотропин человека

ЦНС - центральная нервная система

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота

BE - избыток буферных оснований крови

BDNF - нейротрофический фактор мозга

CANP - кальций-активируемая нейтральная протеиназа

CNTF - цилиарный нейротрофический фактор

DBI - ингибиторы связывания диазепама

DSIP - дельта-сон индуцирующий пептид

Ds-Na - додецилсульфат натрия

IGF - инсулиподобный фактор роста

GLP - глюкагон-подобные пептиды

GDNF - глиальный нейротрофический фактор

Мес - метилкумарид

NEP - нейтральная эндопептидаза 24

NGF - фактор роста нервов

PC - прогормонконвертаза

РТР - тиоловая прогормонконвертаза

TGF - трансформирующий фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль пептидергической системы в адаптационных процессах и регуляции метаболизма при физической работе»

ВВЕДЕНИЕ

Понятие «пептидергическая система» включает в себя обширный класс биологически активных веществ - регуляторных пептидов, близкий к ним по природе и функциям класс регуляторных белков, группу ферментов их метаболизма - пептидгидролаз, и комплекс рецепторов, опосредующих их физиологическое действие. Открытие регуляторных пептидов и установление их свойств как гормонов, модуляторов функций нейронов и нейромедиаторов [3, 4, 5, 7, 9, 54, 67, 73, 74, 75, 81, 89, 93, 94, 95, 115, 320, 440, 458, 482, 504, 516, 517, 686, 730, 739], послужило мощным стимулом изучения не только их собственного биологического значения, но также значительно усилило интерес к изучению роли протеолитических ферментов, принимающих участие в их обмене. Для большинства биологически активных пептидов установлено, что их синтез и деградация катализируется специфическими пептидгидролазами нелизосомальной локализации, в связи с чем отдельные пептидгидролазы рассматривают как ферменты обмена регуляторных пептидов [12, 23, 46, 56, 282, 343, 448, 355, 356, 375, 723, 742], активность которых является основополагающей величиной, определяющей уровень биологически активных форм регуляторных молекул.

Изучение пептидергической системы позволило внести ряд принципиально новых представлений о принципах организации и функционирования нейрогуморальных регуляторных систем. Установлено, что пептиды играют важнейшую роль в адаптационных процессах, участвуют в формировании пищедобывательного поведения, регулируют состояние иммунной системы [41, 99, 163, 231, 356, 437, 664]. Многие из этих веществ вовлекаются в регуляцию полового поведения, влияют на половую дифференциацию организма (ГРФ, JIT, ФСГ, пролактин) [8, 11, 184, 348], на процессы внимания и памяти (АКТГ, а-меланотропин, окситоцин, вазопрессин [141, 270, 278, 344, 721]), на эмоциональное состояние (холецистокинин, тиролиберин, меланостатин, кортиколиберин, DBI) [130,

399, 431, 808], обладают анальгезирующим действием (нейротензин, опиоидные пептиды) [82, 180, 211, 297, 382, 533, 591].

Констатируя полифункциональность системы регуляторных пептидов, следует отметить сложность дифференцировки первичных и второстепенных эффектов большинства представителей этой группы [3, 7, 56, 686], поскольку физиологический эффект пептида зависит не только от его строения, но и от места локализации, пути синтеза и деградации, а также от совместной локализации с другими регуляторными молекулами [4, 5, 12, 22, 24, 56, 73, 81, 93, 95, 115, 355, 516, 556, 686, 723]. Таким образом, в связи со спецификой функционирования пептидергической системы, более информативными по сравнению с изучением функций индивидуальных пептидов становятся исследования взаимосвязей всех компонентов системы при различных функциональных состояниях - при стресс-реакции, при формировании зависимости от алкоголя и наркотических веществ, при психических заболеваниях [74, 113, 265, 355, 441, 504, 613, 701, 745, 784]. Возросший интерес к изучению роли регуляторных пептидов и исследованию ферментов их обмена в норме, а также при различных патологических и физиологических нарушениях, превратился в одно из актуальнейших направлений современной нейрохимии.

Если для состояния нормы и при функциональных нарушениях сведения о закономерностях работы пептидергической системы имеют более или менее системный характер, что позволило понять и сформулировать основную концепцию о ее биологической роли [3, 4, 5, 7, 56, 73, 81, 93, 115, 264, 441, 355, 356, 437, 516, 517, 573, 595, 613, 715], то характеристики ее функционирования при физической работе, неотъемлемом компоненте нашего существования, остаются практически неизученными. Несмотря на достаточно большое количество публикаций [143, 147, 153, 169, 174, 217, 219, 227, 228, 251, 285, 303, 310, 324, 330, 347, 385, 414, 439, 442, 475, 485, 489, 539, 550, 594, 600, 605, 608, 752, 804, 816, 819, 828], характеризующих влияние физической работы на уровень регуляторных пептидов, роль

пептидергической системы при физической работе остается неизвестной.

Физическая работа вызывает существенные изменения метаболизма по сравнению с состоянием покоя, затрагивая все регуляторные системы [85, 110, 379, 442, 476, 569, 652, 665, 670, 690]. Живые организмы, эволюционируя, адаптировались к определенному количеству физической активности. Это количество работы непосредственно связано с понятиями нормы, здоровья, «физического и душевного благополучия» [101, 209, 526, 574, 629, 708, 803]. Нарушение баланса между состоянием покоя и физической активностью может привести к различным физиологическим нарушениям [308, 322, 531, 629, 661, 675, 684, 696, 806, 811], к снижению качества жизни человека.

Биологические механизмы адаптации к физической работе связаны, по-видимому, со значительной модуляцией активности пептидергической и других регуляторных систем, что позволяет поддерживать уровень метаболизма, адекватный совершаемой работе. Таким образом, изучение изменений в пептидергической системе, происходящих при физической работе в пределах физиологической нормы, позволит понять алгоритм адаптационных механизмов взаимодействия пептидергической и других регуляторных систем, поможет в разработке способов коррекции патологических состояний, затрагивающих функционирование пептидергической системы.

Цель исследования. На основании изучения закономерностей изменения уровня регуляторных пептидов, белковых гормонов, ростовых факторов, активности протеолитических ферментов и концентрации метаболитов у людей и у животных при физической работе в эксперименте, обосновать роль пептидергической системы в регуляторных процессах, происходящих при физической работе.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

• изучение уровня регуляторных пептидов, белковых гормонов и

ростовых факторов (люлиберина, АКТГ, ЛГ, ФСГ, пролактина, СГТ, ТТГ, инсулина, глюкагона, лептина, вещества Р, КИМ, ТСР-а) в сыворотке крови здоровых людей и спортсменов высокой квалификации в состоянии покоя;

• исследование активности ферментов обмена регуляторных пептидов (ПДА, ЛКП, ЛАП) в сыворотке крови здоровых людей и спортсменов высокой квалификации в состоянии покоя;

• определение содержания основных энергетических метаболитов (глюкозы, лактата), показателей КОС, гормонов щитовидной железы, стероидных гормонов и адреналина в крови здоровых людей и спортсменов высокой квалификации в состоянии покоя. Полученные результаты послужат основой создания базы данных по исследуемым параметрам, которые будут использованы в качестве контрольных, исходных показателей для сравнения с данными, полученными при физической работе;

® изучение уровня регуляторных пептидов, белковых гормонов и ростовых факторов, активности ферментов их обмена, глюкозы, лактата, показателей КОС, гормонов щитовидной железы, стероидных гормонов и адреналина в сыворотке крови здоровых людей и спортсменов высокой квалификации при физической работе;

• определение активности ферментов обмена регуляторных пептидов (КПЕ, ФМСФ-КП) в отделах мозга и надпочечниках крыс в норме и при физической работе в эксперименте;

• изучение влияния пептидов семакс и селанк на активность пептидгидролаз в нервной системе крыс в норме и при физической работе;

• экспериментальное изучение влияния семакса и селанка на физическую работоспособность крыс в эксперименте.

Научная новизна. Разработана принципиально новая модель участия пептидергической системы в регуляторных процессах при физической работе. Впервые продемонстрированы принципиальные различия в функциональном состоянии пептидергической системы у спортсменов й людей, не занимающихся спортом в состоянии покоя и при физической

работе. Предложены механизмы адаптационных изменений в функционировании пептидергической системы при систематических физических нагрузках. Получены новые данные о механизмах регуляции активности нелизосомальных пептидгидролаз нервной ткани при физической работе и при действии пептидов семакс и селанк. Впервые обнаружено, что один из механизмов биологического действия новых пептидных препаратов семакс и селанк опосредован их влиянием на активность ферментов процессинга регуляторных пептидов. Впервые продемонстрировано, что введение семакса и селанка увеличивает физическую работоспособность у животных в эксперименте.

Практическая значимость. Практическую значимость имеет разработанный метод диагностики функционального состояния и уровня тренированности спортсменов высокой квалификации, основанный на комплексном анализе изменений, наблюдаемых в пептидергической системе при лабораторном моделировании физической работы. Метод внедрён в процесс подготовки спортсменов школы высшего спортивного мастерства и училища олимпийского резерва (Пенза). Полученные сведения об уровне регуляторных пептидов и активности протеолитических ферментов нервной ткани, механизмах регуляции их активности при физической работе включены в программу спецкурсов «Нейрохимия», «Энзимология», «Современные методы в биохимии» и специального практикума по биохимии для студентов специальности «Биохимия» в Пензенском госпедуниверситете. Практический интерес представляют также данные о стимулирующем влиянии семакса и селанка на физическую работоспособность животных в эксперименте, что даёт основание рекомендовать использование этих препаратов для увеличения работоспособности человека в экстремальных ситуациях.

На защиту выносятся основные положения диссертационной работы:

• физическая работа активизирует функционирование

пептидергической системы, что выражается в повышении уровня подавляющего большинства нейропептидов в сыворотке крови после физической активности, повышения активности ферментов обмена регуляторных пептидов в сыворотке крови человека и нервной ткани крыс;

• пептидергическая система спортсменов высокой квалификации в состоянии покоя функционирует более активно, чем у неспортсменов, что выражается в существенных различиях в активности пептидгидролаз, уровне большинства регуляторных пептидов и контролируемых ими показателях;

• физическая работа вызывает менее выраженные изменения в уровне регуляторных пептидов и активности ферментов их обмена у спортсменов, чем у людей, не занимающихся спортом, при более выраженных сдвигах в содержании метаболитов и показателях КОС, что свидетельствует о высокой адаптационной значимости различий в функционировании пептидергической системы у этих исследуемых групп в состоянии покоя;

• биохимические изменения, вызываемые физической нагрузкой, существенно отличаются от процессов, характерных для стресс-реакции, что выражается в отличиях в уровне ростовых факторов, половых и тиреоидных гормонов при стрессе и при физической работе;

• один из механизмов стимулирующего действия пептидных препаратов семакс и селанк связан с активацией пептидергической системы, в частности, с повышением активности ферментов протеолитического процессинга пропептидов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены: на Международной конференции «Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2005), V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005), Международной конференции «Нейроспецифические метаболиты и энзимологические основы деятельности центральной нервной системы» (Пенза, 2006), IV-VI Московском Международном конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2007-2009), VI

Всероссийском симпозиуме «Химия протеолитических ферментов» (Москва 2007), IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008), V Всероссийской конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации и социализации человека» (Волгоград, 2008), конференции с международным участием «Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга» (Санкт-Петербург, 2008), Международной научно-практической конференции «Современные аспекты физкультурной и спортивной работы с учащейся молодежью» (Пенза, 2009), II Международном конгрессе «Евразия-Био» (Москва, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Достижения и перспективы развития биотехнологии» (Пенза, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 58 научных работ, из них 12 в ведущих рецензируемых журналах из перечня ВАК РФ.

Структура и объём работы. Диссертация изложена на 246 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, выводов, включает 4 таблицы, 25 рисунков и библиографический список, содержащий 837 наименований на русском и иностранных языках.

Глава I. ПЕПТИДЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА: СТРОЕНИЕ, ЛОКАЛИЗАЦИЯ И ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ

Регуляторные пептиды - обширная группа биологически активных веществ, оказывающих влияние практически на все физиологические процессы, протекающие в живом организме. Это понятие объединяет несколько групп соединений, различающихся по структуре, локализации и функциям, что затрудняет попытки установления единой классификации пептидов. По химическому строению регуляторные пептиды представляют собой сравнительно короткие цепи из аминокислотных остатков. Эти молекулы образуются в организме из более крупных молекул-предшественников под действием ферментов протеолиза [23, 46, 56, 282, 375, 355, 356, 434, 448, 723, 742]. Многочисленные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что неотъемлемой частью пептидергической системы является группа регуляторных белков, участвующих не только в регуляции соматических функций, но и контролирующих большое количество высших функций центральной нервной системы [352, 376, 678, 766, 812, 834]. Протеолитические ферменты (пептидгидролазы, протеазы) - обширная группа биологических катализаторов, в соответствии с принятой классификацией отнесенная к 3 классу, 4 подклассу (К.Ф. З.4.). Все они катализируют реакции гидролиза пептидных связей в молекулах белков и пептидов. Пептидгидролазы классифицируют по нескольким признакам: по специфичности действия, по строению активного центра молекулы фермента и по характеру действия на белки (эндо- и экзопептидазы). К настоящему времени общепринятым является тот факт, что пептидгидролазы имеют непосредственное отношение к физиологическим процессам, лежащим в основе функциональной деятельности нервной системы [1, 44, 56, 214].

1.1. Краткая историческая справка изучения регуляторных молекул пептидной и белковой природы и ферментов их обмена

Всем многоклеточным организмам необходимы регуляторные системы, управляющие множеством функций клеток и объединяющие их в единое целое в пределах организма. В первой половине 20-го века считалось, что таких систем три: иммунная, нервная и эндокринная, эти системы работают достаточно автономно друг от друга, и явления их взаимодействия являются скорее исключением из правил [42, 731, 732, 821, 837]. Однако, уже к 60-м годам двадцатого столетия появилось множество доказательств того, что эти системы, в сущности, представляют собой единое целое [10, 83, 786, 801, 807, 820], и одним из ведущих звеньев, объединяющих все три системы в единую, служат биологически активные пептиды, открытые примерно в тоже время [83, 199, 262, 286, 323, 337, 820, 655]. До этого времени исследования в области нейрохимии пептидов и пептидгидролаз носили фрагментарный характер и в основном касались изучения функций лишь некоторых известных пептидов (ангиотензина, вещества Р и брадикинина) и установления факта наличия пептидгидролаз в тканях организма [160, 221, 325, 506, 831].

С 70-х годов наметился существенный прогресс в изучении регуляторных пептидов и ферментов их обмена, прежде всего, благодаря работам Хьюиса и сотр. [458, 805], Голдштейна и сотр. [397, 398, 724], Террениуса и сотр. [144, 770, 771], Снайдера и сотр. [528, 673], Лайты и сотр. [461, 534, 581, 582, 583, 584], Брехера и сотр. [222, 223, 224, 225, 751], Херша и сотр. [432], Палладина и сотр.[96, 662], Адамса [128]. В этих работах появились сведения о веществах пептидной природы, обладающих широким спектром физиологической активности, собраны данные по их региональному распределению и совместной локализации с ферментами их обмена, были предприняты успешные попытки получения регуляторных пептидов и ферментов в очищенном виде [96, 129, 222, 223, 398, 419, 458,

581,582, 583,584, 751,770].

Отдельного внимание заслуживает вопрос о справедливости использования общепринятых терминов «регуляторные пептиды» и «нейропептиды». На разных этапах изучения эти и другие наименования получали широкое распространение. Термины «пептидные гормоны» [786], «интегративные пептиды» и «информативная субстанция» [56] были вытеснены предложенным в 1969 Де Видом [286] понятием «нейропептиды». Это понятие было достаточно информационно емким и отражало нацеленность предмета исследований. Со временем этот термин подвергся некоторой критике [55, 56], поскольку большое количество регуляторных пептидов широко экспрессируется и оказывает физиологическое действие за пределами нервной системы [133, 256, 384, 524, 529, 796]. Было предложено более широкое понятие «регуляторные пептиды», наиболее полно отражающее семантическую значимость термина [55, 56, 67, 68]. Однако к настоящему времени для нервной системы охарактеризован синтез практически всех известных биологически активных пептидов [246, 273, 378, 425, 481, 494, 586, 622, 686, 721], что даёт основания пользоваться термином «нейропептиды» в более широком содержательном аспекте.

Последние 20 лет характеризуются резким ростом исследований регуляторных пептидов и протеолитических ферментов. Из тканей различных животных в гомогенном или высокоочищенном виде получены пептиды и ферменты их обмена, изучены их физико-химические свойства, специфичность действия [152, 196, 252, 253, 388, 650, 282, 364, 365, 424, 462, 464, 546, 611, 636, 741, 754, 755, 756, 813], в отдельных случаях ясной становится биологическая роль пептидных систем [4, 44, 74, 75, 113, 152, 162, 220, 264, 265, 287, 355, 356, 357, 424, 516, 735, 784], осуществлен химический синтез регуляторных пептидов, разработан ряд синтетических аналогов физиологически активных пептидов, экспериментально апробировано их терапевтическое воздействие (семакс, селанк, вилон, ливаген, эпиталон) [63, 70, 77, 78, 79, 87, 91, 103, 104, 112, 172, 759, 817], созданы и развиваются

интерактивные электронные базы данных пептидов и протеолитических ферментов [502, 579, 691, 736, 746]. Однако основной проблемой к настоящему времени остаётся понимание места каждого компонента пептидергической системы в системе реакций, контролирующих функциональное состояние организма и взаимоствязи между отдельными компонентами, участвующими в обеспечении множества индивидуальных биологических функций.

1.2. Общая характеристика регуляториых пептидов и особенности

их функций

Биологически активные пептиды обнаружены у различных биологических видов в широком эволюционном ряду - от кишечнополостных и моллюсков до человека [118, 171, 518, 651, 730]. Несмотря на отсутствие единой классификации регуляторных пептидов, для всех этих молекул характерна совокупность следующих свойств: относительно короткая химическая структура, характерная для олигопептидов [2, 52, 69, 152, 252, 458], включающая от 5 до 52 аминокислотных остатков, образование в результате многоступенчатого гидролиза пептидов-предшественников [44, 462, 464, 546, 611, 636, 741, 754, 813], широкий спектр физиологического действия [4, 5, 9, 54, 73, 74, 75, 81, 89, 93,94, 115,504,516,517].

Большинство известных классификаций регуляторных пептидов основаны на структурно-функциональном подходе [2, 52, 185, 441, 468, 579, 607, 730, 736], несмотря на отсутствие строгих закономерностей в строении и выраженную полифункциональность действия. В соответствии с описанными принципами можно выделить следующие группы пептидов:

• опиоидные пептиды;

• пептиды мозга и кишечника;

• пептиды нервной системы;

• пептидные гормоны;

• вазоактивные пептиды;

• тахикинины;

• иммуномодулирующие пептиды.

Сравнительный анализ показывает, что функция большинства регуляторных пептидов реализована с участием ЦНС [51, 144, 152, 162, 163, 180, 184, 220, 231, 265, 270, 278]. Отмечается преимущественное участие в регуляции центральных процессов опиоидных пептидов (орфанинов, энкефалинов, динорфинов), нейропептида Y, мозгового натрий- уретического пептида, вещества Р и сравнительно новых пептидов - орексинов А и В.

Результаты исследований последних лет свидетельствуют о выраженном влиянии физической активности на уровни отдельных регуляторных пептидов, однако имеется большое количество работ, свидетельствующих о разнонаправленных изменениях в концентрации индивидуальных исследуемых пептидов при сходных воздействиях, что связано, по-видимому, с различными моделями и схемами экспериментов. Кроме того, выраженные полифункциональные свойства пептидов также являются причиной однонаправленных изменений уровней индивидуальных нейропептидов при разных функциональных состояниях, что затрудняет определение биологической роли отдельных звеньев пептидергической системы.

1.2.1. Опиоидные пептиды

Большая группа физиологически активных пептидов с выраженным сродством к рецепторам опиоидного (морфинного) типа [мю-, дельта-, каппа-, орфано-]. Основным структурным элементом большинства опиоидов является последовательность Tyr-Gly-Gly-Phe. Эти соединения, обладающие чрезвычайно обширным спектром биологической активности, обнаружены в различных структурах центральной и периферической нервной системы, желудочно-кишечном тракте, сыворотке крови [239, 482, 592].

Большинство опиоидных пептидов образуется из общих белковых предшественников (проопиомеланокортин, продинорфины и др.), из которых в результате последовательного протеолитического процессинга образуются физиологически активные молекулы [686]. Выделяется роль опиоидных пептидов в физиологических процессах, связанных с высшей нервной деятельностью - регуляция многообразных поведенческих реакций: агрессивное поведение, мотивация удовлетворения, половое влечение, пищевое насыщение, стрессорные адаптивные процессы, лекарственная зависимость, модуляция болевой чувствительности и др. [258, 261, 511, 543, 752]. Значительно участие опиоидных пептидов в нейродегенеративных процессах, а также в ишемических и травматических повреждениях мозга [601, 626]. Существенна роль эндогенных опиоидов в регуляции кардиоваскулярной и респираторной активности [781]. Контроль центральных и периферических функций организма осуществляется, как правило, при соучастии опиоидных пептидов с другими пептидами и/или низкомолекулярными медиаторами.

В группу опиоидных пептидов входят энкефалины, эндорфины, динорфины, геморфины, дельторфины, дерморфины, орфанин FQ (ноцицептин), ноцистатин, эндоморфины, а также сравнительно малоизученные нейропептиды FF, AF и SF. Взаимодействуя с четырьмя типами опиоидных рецепторов, пептиды обнаруживают налоксон-ингибируемое морфиноподобное аналгезирующее и седативное воздействие [239, 398, 458, 459, 739, 771].

1. Энкефалины. Семейство, включающее в себя сравнительно короткие пептиды, представители которого обладают мощнейшим физиологическим эффектом - от локальной регуляции соматических функций до контроля поведенческих реакций и участия в большом списке нейродегенеративных патологий [601]. К семейству относятся: лейцин-энкефалин (Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu), метионин-энкефалин (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met), DTLET (Tyr-Thr-Gly-Phe-Leu-Thr), DAMGO (Tyr-D-Ala-Gly-N-Me-Phe-Gly) [307].

2. Эндорфины а (Туг-01у-01у-РЬе-Ме1-ТЬг-8ег-0Ги-Ьу8-8ег-01п-ТЬг-Рг0-Ьеи-УаМЪг) и (3 (Туг-01у-С1у-РЬе-Ме1-ТЬг-8ег-С1и-Ьу8-8ег-01п-ТЬг-Рго-Ьеи-Уа1-ТЬг-Ьеи-Р11е-Ьу8-А8п-А1а-11е-11е-Ьу8-А8П-А1а-Н18-Ьу8-Ьу8-01у-01и). Образуются как продукты гидролиза проопиомеланокортина [686]. Спектр действия эидорфинов, как правило, менее представителен, нежели для энкефалинов, тем не менее, отмечается роль эндорфинов в мотивации алкогольного поведения, ноцицептивных реакциях, при стрессе и в регуляции циркадных ритмов [239, 349].

3. Динорфины - подгруппа эндогенных опиоидов, содержащих последовательность Ьеи-энкефалина. Образуются в результате протеолитического процессинга продинорфина. Функциональный спектр действия динорфина включает центральные и периферические ноницептивные процессы [261, 543]. В состав подгруппы входят динорфин А (Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln) и динорфин В - риморфин (Туг-С1у-01у-РЬе-Ьеи-А^-А^-01п-Р11е-Ьу8-Уа1-Уа1-ТЬг).

4. Дерморфин (Туг-0-А1а-Р11е-01у-Туг-Рго-8ег) и дельторфин (Туг-Б-Ме^РЬе-НЪ-Ьеи-Ме^Азр) - специфичные агонисты (дерморфин) и 5-(дельторфин) опиоидных рецепторов, впервые выделенные из кожи бразильской лягушки РЬуПотеёиБа эат^е! [623]. Инъекции пептидов крысам снижают порог эпилептического приступа, оказывают выраженный анальгезирующий эффект, стимулируют выброс [3-эндорфина [390, 617].

5. Геморфины - продукты протеолитического распада гемоглобина, обладающие сродством к ц-опиоидным рецепторам [335]. Для пептидов этой группы предполагается значительная роль в анальгезивной реакции и развитии состояния эйфории после физической работы [182, 230]. Наиболее изученный представитель этой группы - геморфин-7 (Туг-Рго-Тгр-ТЬг-С1п-А^-РИе).

6. Эндоморфины - относительно новая группа опиоидных пептидов, впервые обнаруженных в мозге быка. В экспериментах проявляют

наивысшую специфичность к ц-опиатным рецепторам по сравнению со всей группой опиоидных пептидов. Вызывают сильную и пролонгированную аналгезивную реакцию [560]. К группе относятся тетрапептиды эндоморфин-1 (Туг-Рго-Тгр-РЬе) и эндоморфин-2 (Туг-Рго-РЬе-РЬе) [566].

7. [3-казаморфин (Туг-Рго-РЬе-Уа1-01и-Рго-Г1е) является продуктом гидролиза казеина. В экспериментах показывает высокое сродство к ¡1-опиоидным рецепторам, обладает выраженной иммуностимулирующей активностью, стимулирует потребление пищи животными [519, 827]. По своей структуре и свойствам к казаморфину близок цитохрофин - продукт распада цитохрома с [512].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соловьев, Владимир Борисович, 2011 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азарян A.B. Пептидгидролазы нервной системы и их биологические функции // Ереван. - Айастан. - 1989. - 208 с.

2. Ашмарин И.П. Структурно-функциональная классификация регуляторных пептидов. Что включать в нее для минимальной ориентации широкого круга нейрохимиков и нейрофизиологов, аспирантов и студентов старших курсов? // Нейрохимия. - 2007, - Т 24, - № 2. - С. 180-185.

3. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // ВИНИТИ. Сер. физиолог, чел. жив. - 1988. - 34. - 184 с.

4. Ашмарин И.П., Королева C.B., Мясоедов Н.Ф. Синактоны -функционально связанные комплексы эндогенных регуляторов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006, - Т. 69, - № 5. - С. 3-6.

5. Ашмарин И.П., Лелекова Т.В., Пальмина Н.П., Соколова H.A., Чепурнов С.А. Кооперативное действие регуляторных пептидов в пороговых и подпороговых концентрациях // Информационный бюллетень РФФИ. -1996,-Т. 4,-№4. -С. 710.

6. Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н., Мясоедов Н.Ф. Каменский A.A., Гривенников И.А., Пономарева-Степная М.А., Андреева Л.А., Каплан А .Я., Кошелев В.Б., Рясина Т.В. // Журн. ВНД. 1997. 47. N 3. С. 420-430.

7. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды. Функционально-непрерывная совокупность // Биохимия. - 1986. - 51, №4. -С. 531-542.

8. Бабичев В.Н. Нейро-гуморальная регуляция овариального цикла. -М.: Медицина, 1984. - 240 с.

9. Березов Т.Т., Кузнецов И.Н., Кушлинский Н.Е., Соловьев Ю.Н., Булычева И.В., Бабкина И.В., Дворова Е.К., Мачак Г.Н., Алиев М.Д. Фактор роста эндотелия сосудов и его растворимые формы рецепторов в сыворотке

крови больных первичными саркомами костей // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2009, - № 6. - С. 18-20.

10. Берн Г. Функции химических передатчиков вегетативной нервной системы, пер. с англ., М., 1961; Общая и частная физиология нервной системы, - Л., 1969.

11. Боярский К.Ю. Фолликулогенез и современная овариальная стимуляция (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2002. - № 3. - С. 36-43.

12. Вернигора А.Н, Никишин Н.Н, Генгин М.Т. Протеолитические ферменты и регуляция уровня активности нейропептидов // Биохимия. -1995. - т.60. - №10. - С.1575-1579.

13. Вернигора А.Н. Влияние некоторых фармакологических препаратов на активность ферментов обмена нейропептидов при стрессе // Известия Пензенского государственного педагогического университета им. В.Г. Белинского. - 2007, - № 5. - С. 55-59.

14. Вернигора А.Н., Бардинова Ж.С., Сметанин В.А., Генгин М.Т. Активность основных карбоксипептидаз в тканях самок крыс на разных стадиях астрального цикла // Укр. биохим. журн. - 2003. - 75, № 5. - С. 99102

15. Вернигора А.Н., Генгин М.Т, Никишин H.H. Об участии некоторых ферментов обмена нейропептидов в механизмах эмоционального стресса // Физиол. журн. - 1995. - 81. № 5. - С. 103-112.

16. Вернигора А.Н., Генгин М.Т, Макарова В.В. Влияние стрессовых факторов на активность карбоксипептидазы Н в отделах головного мозга крыс // Укр. биохим. журн. - 1992. - 64. № 2. - С. 45-49. Н124.

17. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. 40 лет изучения ангиотензинпревращающего фермента: проблемы и достижения // Укр. биохим. журн. - 1998. - 70, № 2. - С. 3-14.

18. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Влияние однократного эмоционально-болевого стресса на активность основных карбоксипептидаз в

отделах мозга и надпочечниках крыс // Украинский биохимический журнал. -2004, -Т 76, - N 3. - С. 68-73.

19. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Влияние этанола на активность карбоксипептидазы H в гипофизе и некоторых отделах головного мозга крыс при различных стрессирующих воздействиях // Физиол. жур. им. Сеченова -1993. - 79, №3. С 34-37.

20. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Влияние этанола на активность растворимой и мембрано-связанной карбоксипептидазы H в отделах головного мозга крыс при иммобилизационном стрессе. // Вопр. мед. химии. -1994.-40. № 1.-С. 54-56.

21. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Выделение, частичная очистка, характеристика и тканевое распределение фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы кошки // Биохимия. - 2003. - Т.68, вып 1. -С. 96-102.

22. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Механизмы регуляции активности и биологическая роль карбоксипептидазы H - фермента процессинга нейропептидов // Биохимия. - 1995 .- 60, № 12. - С. 1953-1963.

23. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Протеолитические ферменты: субклеточная локализация, свойства и участие в обмене нейропептидов // Биохимия. - 1996. - 61, № 5. - С. 771-785.

24. Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Свойства основных, отщепляющих остатки аргинина и лизина карбоксипептидаз и их роль в функционировании биологически активных пептидов // Укр. биохим. журн.- 1993.-т.65.-№1.-С,3-12.

25. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин H.H. Влияние этанола, диазепама и резерпина на активность ангиотензинпревращающего фермента и карбоксипептидазы N в норме и при стрессе // Вопр. мед. химии. - 1996. -Т. 42, №2.-С. 127-130.

26. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Никишин H.H., Щетинина Н.В. Активность карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента в

сыворотке крови крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу // Физиол. журн. - 1994. - 80, № 4. С. 23-26.

27. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Салдаев Д.А., Щетинина Н.В. Распределение активности фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в нервной ткани котов // Нейрохимия - 1997. - 14, № 4.

28. Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Щетинина Н.В., Спиридонов Д.А. Влияние гидроксибутирата натрия на активность карбоксипептидазы Н и ангиотензинпревращающего фермента в различных отделах мозга крыс // Укр. биохим. журн.- 1999. - 71, № 2,- С. 91-92.

29. Вернигора А.Н., Михайлова O.E., Генгин М.Т., Рыжкова Ю.А., Мухина Е.С. Влияние хронического потребления этанола на активность основных карбоксипептидаз в отделах мозга крыс // Укр. биохим. журн. -2002. - Т. 74, № 6. - С. 128-130.

30. Вернигора А.Н., Мухина Е.С., Балыкова Н.В., Генгин М.Т. Влияние хронического потребления этанола на активность основных карбоксипептидаз в отделах мозга пренатально алкоголизированных крыс // Нейрохимия. - 2003. - Т. 20, № 1. - С. 56-59.

31. Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т. Влияние глюкортикоидов на активность растворимой и мембраносвязанной форм карбоксипептидазы Н in vivo // Укр. биохим. журн. - 1995. - 67, № 6. - С. 9398.

32. Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т. Влияние диазепама на активность карбоксипептидазы Н и ангиотензинпревращающего фермента в отделах мозга крыс с различной эмоциональностью в норме и при стрессе // Физиол. журн. им. Сеченова. - 1994. - Т. 80, № 12. - С. 108-113.

33. Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т. О взаимосвязи между активностью карбоксипептидазы Н и ангиотензинпревращающего фермента // Биохимия. - 1995. - 60, N 1. - С. 144-149.

34. Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генгин М.Т. Частичная характеристика фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой

карбоксипептидазы из головного мозга кошки // Биохимия. - 1995. - 60, № И.-с. 1860-1866.

35. Вернигора А.Н., Правосудова H.A., Генгин М.Т., Сметанин В.А. Влияние диазепама на активность карбоксипептидазы H в отделах мозга и надпочечниках крыс // Нейрохимия. - 2005, - Т. 22, - № 1. - С. 73-75.

36. Вернигора А.Н., Салдаев Д.А. Влияние половых стероидных гормонов на активность фенилметилсульфонилторидингибируемой карбоксипептидазы при стрессе // Известия Пензенского государственного педагогического университета им. В.Г. Белинского. - 2009, - № 18. - С. 39-43.

37. Вернигора А.Н., Салдаев Д.А., Генгин М.Т. Влияние тестостерона и прогестерона на активность карбоксипептидазы H в гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси и надпочечниках мышей // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2000, - Т. 86, - № 4. - С. 455458.

38. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Генгин М.Т. Исследование активности основных (отщепляющих остатки аргинина и лизина) карбоксипептидаз у крыс разного возраста // Биохимия. - 1996.- 61, № 10-С. 1848-1856.

39. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Генгин М.Т. Распределение активности ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в тканях и отделах головного мозга ежа европейского (Erinaceus europaeus) // Укр. биохим. журн. - 1996.- 68, №5.-С. 118-121.

40. Вернигора А.Н., Щетинина Н.В., Салдаев Д.А., Генгин М.Т. Распределение активности основных карбоксипептидаз в тканях лабораторных животных разных видов // Жур. эволюц. биохим. физиол. -2002.-Т. 38, № 1,-С. 25-27.

41. Гейн C.B., Горшкова К.Г., Тендрякова С.П.. Роль b-эндорфина в регуляции продукции провоспалительных цитокинов моноцитами периферической крови in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, № 2. - С. 175-178.

42. Гелльгорн Э. Регуляторные функции автономной нервной системы. Их значение для физиологии, психологии и нейропсихиатрии, пер. с англ., - М., 1948.

43. Генгин М.Т. Новая КП нервной ткани. Региональное распределение и некоторые физико-химические свойства // Нервная система. -Л.-ЛГУ, - 1991.- С. 29-30.

44. Генгин М.Т. Особенности структурно-функциональной организации и физико-химические свойства нелизосомальных пептидгидролаз мозга животных: Автореф. дис. док. биол. наук. Москва. 2002. 35 с.

45. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Влияние этанола на активность карбоксипептидазы Н в мозге крыс. // Укр.биохим.журн. - 1993. - т. 65. -№1. - С. 100-103.

46. Генгин М.Т., Вернигора А.Н. Ферменты процессинга опиоидных пептидов и методы определения их активности // Укр. биохим. журн. - 1994. - т.66. - №2. - С.3-17.

47. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин H.H. Влияние эмоционально-болевого стресса на активность К ПН - фермента процессинга нейропептидов головного мозга крыс // Физиол. ж. - 1994- 80.-№3- С.23-27.

48. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин H.H., Керимов В.Ю. Эффект эмоционального стресса на активность карбоксипептидазы Н в отделах головного мозга крыс с различной к нему устойчивостью // Вопр. мед. химии.- 1995.- т.41, №4.- С.8-9.

49. Генгин М.Т., Вернигора А.Н., Никишин H.H., Щетинина Н.В. Активность карбоксипептидазы N и ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови крыс в норме и при эмоциональном стрессе // Укр. биохим. журн. - 1994. - 66, № 2. - С. 139-142.

50. Генгин М.Т., Соловьев В.Б., Сметанин В.А., Пазялова A.A., Симкина О.В., Коновалов А.Н., Кузичкин Д.С., Шашкина Н.К., Генгина Н.М., Субботина К.Б. Влияние атропина на активность ангиотензин-

превращающего фермента и карбоксипептидазы N в сыворотке крови крыс // Украинский биохимический журнал. - 2005. - Т. 77, № 6. - С. 78-80.

51. Гомазков O.A. Нейротрофические и ростовые факторы мозга: регуляторная специфика и терапевтический потенциал // Успехи физиологических наук. - 2005, - Т. 36, - № 2. - С. 22-40.

52. Гомазков O.A. Нейротрофические факторы мозга. Справочно-информационное издание. - М.: Изд-во НИИ биомед. х. - 2004, - 311 с.

53. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии. 2000, - М.: Изд-во «Материк Альфа. 142 с.

54. Гомазков O.A. Ростовые и нейротрофические факторы в регуляции трансформации стволовых клеток и нейрогенеза // Нейрохимия. — 2007, - Т. 24,-№2.-С. 101-120.

55. Гомазков O.A. Физиологически активные пептиды. - М.: Изд-во Инст. Биомед. Химии РАМН, 1995.- 143 с.

56. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов-М.: Наука. 1993, 160 с.

57. Гомазков O.A. Эндотелин-превращающий фермент: функциональный аспект // Биохимия. - 1998, - Т 63, - № 2. — С. 156-164.

58. Гомазков O.A. Энзимологические основы физиологического действия регуляторных пептидов // Биологические науки. - 1986. - № 2. - С. 13-23.

59. Гомазков O.A., Григорьянц О.О. Регуляция биосинтеза энкефалинов: биохимические и физиологические аспекты // Успехи совр. биол. - 1989. - 108, № 1(4). - С. 109-124.

60. Гомазков O.A., Комиссарова Н.В., Петрий О.П., Панфилов А.Д. Возрастные и регионарные изменения ангиотензинпревращающей и кининдеградирующей активности в мозге агрессивных крыс // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 1987. - 104, № 7. - С. 18-20.

61. Гомазков O.A., Панфилов А.Д., Комиссарова Н.В., Ростовцев А.П. Влияние длительного потребления этанола на физиологическое состояние и

изменения активности пептидаз мозга у мурицидных (агрессивных) крыс // Журн. высш. нервн. деят. - 1992. - 42, № 4. - Р. 771-777.

62. Гомазков O.A., Панфилов А.Д., Ростовцев А.П., Комиссарова Н.В., Фомин В.В., Григорьянц О.О. Регионарная активность энкефалин- и ангиотензин И-образующих пептидаз мозга и периферических тканей у крыс с различным влечением к этанолу // Вопр. мед. химии. - 1991. - 37, N 4. - С. 33-37.

63. Горбачев А.Л., Луговая Е.А., Рыжак Г.А., Хавинсон В.Х. Эффективность пептидного биорегулятора при коррекции пониженной функции щитовидной железы у жителей магаданского региона // Успехи геронтологии. - 2005, - № 16. - С. 80-87.

64. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Мясоедов Н.Ф. Незавибатько В.Н., Журавлева Е.Ю., Ваничкин A.B. // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. 97. N 6. С. 26-34.

65. Елисеева Ю.Е., Кугаевская Е.В. // Тезисы докладов и стендовых сообщений VI симпозиума: «Химия протеолитических ферментов». - М.: ИБХРАН, 2007.-С. 26.

66. Елисеева Ю.Е., Орехович В.Н. Выделение и изучение специфичности карбоксикатепсина // Докл. АН СССР. - 1963. - 153. - С. 954956.

67. Ерошенко Т.М. Физиологические свойства регуляторных пептидов // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Физиол. Чел. Жив. - 1989. - 51. - С. 1164.

68. Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова Л.Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов. - М.: 1991. - 203 с.

69. Замятнин A.A. Система природных физиологически активных пептидов // Физиол. журнал СССР им. И.М.Сеченова. - 1989, - Т. 75. - С. 646-755.

70. Иванов С.Д., Хавинсон В.Х., Малинин В.В., Кованько Е.Г., Ямшанов В.А., Кондратьева A.B., Морозов В.Г. Влияние вилона на

последствия повторных радиационно-ртутных воздействий в малых дозах // Успехи геронтологии. - 2005. № 16. С. 88-91.

71. Каменский A.A., Воскресенская О.Г., Дубинин В.А., Левитская Н.Г. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2001. 87. N 11. Р. 1493-1501.

72. Каменский A.A., Мясоедов Н.Ф., Левицкая Н.Г., Андреева Л.А., Себенцова Е.А., Глазова Н.Ю., Виленский Д.А., Манченко Д.М. // Нейрохимия. 2008. N 1-2. С.111-118.

73. Ковальзон В.М., Фесенко Г.Н., Калихевич В.Н., Ардемасова З.А., Королева C.B., Ашмарин И.П. "Скрытые" свойства нейропептидов: гипногенная активность трипептидного комплекса DSIP + NPY + ANP // Нейрохимия. - 2006, - Т. 23, - № 1. - С. 63-66.

74. Козина Л.С., Арутюнян A.B., Стволинский С.Л., Степанова М.С., Маклецова М.Г., Хавинсон В.Х. Регуляторные пептиды защищают нейроны мозга от гипоксии в экспериментах in vivo // Доклады Академии наук. - 2008. - Т. 418. - № 3. - С.-419-422.

75. Козина Л.С., Арутюнян A.B., Стволинский С.Л., Хавинсон В.Х. Оценка биологической активности регуляторных пептидов в модельных экспериментах in vitro // Успехи геронтологии. - 2008, - Т. 21, - № 1. - С. 6873.

76. Козловская М.М. Середенин С.Б., Козловский И.И., Вальдман Е.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Сравнительное изучение фрагментов тафтсина на показатели условной реакции пассивного избегания // Хим. фарм. журн. 2001. Т 35, N 6. С. 3-6.

77. Козловская М.М., Козловский И.И., Вальдман Е.А., Середенин С.Б. Селанк и короткие пептиды семейства тафтсина в регуляции адаптации поведения при стрессе // Рос. физиол. журн. 2002. Т. 88, N 6. С. 751-761.

78. Козловская М.М., Середенин С.Б., Козловский И.И., Вальдман Е.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Сравнительный анализ структурно-

функциональных особенностей пептидного препарата Селанка // Психофарм. и биол. наркология. 2002. Т.2. N 1-2, С. 203-210.

79. Козловский И.И., Данчев Н.Д. Оптимизирующее действие синтетического пептида Селанка на условный рефлекс активного избегания у крыс // Журн. высш. нерв. деят. 2002. Т 57, N 5. С. 579-584.

80. Комиссарова Н.В., Гомазков O.A., Карпицкий В.В., Владимирова Н.И. Регионарные изменения активности ангиотензинпревращающего фермента в мозге крыс с развивающейся наследственно обусловленной гипертонией // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 1985. - 100, № 12. - С. 682-684.

81. Королева С.В., Ашмарин И.П. Разработка и применение экспертной системы анализа функционального континуума регуляторных пептидов (обзорная статья) // Биоорганическая химия. - 2006, - Т. 32, - № 3. -С. 249-257.

82. Кост Н.В., Мешавкин В.К., Соколов О.Ю., Макаренкова В.П., Габаева М.В., Зозуля A.A. Биологические основы индивидуальной вариабельности анксиолитического действия опиоидов // Вестник РАМН. -2007,-№3. С. 24-33.

83. Коштоянц Х.С. Белковые тела, обмен веществ и нервная регуляция.- М.: Изд-во АН СССР, - 1951. - 100 с.

84. Краснова А.Ф., Самоданова Г.И., Усик СВ., Яковлев H.H. Утилизация и реституция источников энергии при мышечной деятельности в условиях устойчивого состояния метаболизма. // Физиологический ж. СССР -1977,-63, - №6.-С,864-871

85. Кремер У.Дж., Рогол А. Д. Эндокринная система, спорт и двигательная активность / ред.; пер. с англ. И.Андреев. - Киев: Олимпийская лит., 2008. - 600 с.

86. Кугаевская Е.В., Елисеева Ю.Е., Торопыгин И.Ю. // Тезисы докладов и стендовых сообщений VI симпозиума: «Химия протеолитических ферментов». - М.: ИБХ РАН, 2007. - С. 165.

87. Кузник Б.И., Патеюк A.B., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Влияние эпиталона на иммунитет и гемостаз у гипофизэктомированных цыплят и старых кур // Успехи геронтологии. - 2004. - № 13. - С. 90-93.

88. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

89. Маклецова М.Г., Халимендик М.В., Березов Т.Т. Влияние дельта-сон-индуцирующего пептида на содержание таурина в коре больших полушарий головного мозга крыс при различных способах введения // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2010. -№ 1.-С. 21-22.

90. Мясоедов Н.Ф., Скворцова В.И., Насонов Е.Л., Журавлева Е.И., Гривенников И.А., Арсеньева Е.Л., Суханов И.И. Исследование механизмов нейропротективного действия семакса в острый период ишемического инсульта // Журн. неврол. психиатр. - 1999, - Т. 99, - № 5. - С. 15-19.

91. Наркевич В.Б., Клодт П.М., Кудрин B.C., Майский А.И., Раевский К.С. Влияние гептапептида Селанка на содержание возбуждающих и тормозных аминокислот в структурах мозга крыс Вистар // Психофарм. и биол. наркология. 2007. Т. 7, N 2. С. 1563-1567.

92. Нейрохимия / Под. ред. Ашмарина И.П., Стукалова П.В. М.: Издательство Института Биомедицинской химии РАМН. - 1996. 470 с.

93. Николаева A.A., Королева C.B., Ашмарин И.П. Взаимодействие систем серотонина и дофамина с системами регуляторных пептидов окситоцина, вазопрессина и пролактина в норме и в период беременности // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2007, - № 9. - С. 37-43.

94. Николаева A.A., Королева C.B., Ашмарин И.П. Построение обобщенной схемы индукционных связей между норадреналином и регуляторными пептидами // Нейрохимия. - 2008, - Т. 25, - № 3. - С. 191-201.

95. Орехович В.Н., Локшина Л.А., Елисеева Ю.Е., Павлихина Л.В. Роль протеолитических ферментов в регуляции физиологических процессов // Вестн. АМН СССР. - 1984. - № 8. - С. 3-11.

96. Палладии A.B., Велик Я.В., Полякова Н.М. Белки головного мозга и их обмен - Киев: Наукова думка, 1972.-316 с.

97. Панченко Л.Ф., Фирстова Н.В., Митюшина Н.В., Генгин М.Т. Регуляторные пептиды и ферменты их обмена при стрессе // Нейрохимия. -2000.- 17, №2.-С. 83-92.

98. Петров Р.В., Дуринян П.О., Василенко A.M. // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1986, - № 1. - С. 13-20.

99. Петров Р.В., Михайлова A.A., Фонина Л.А., Степаненко Р.Н. Миелопептиды. -М.: Наука. 2000, 181 с.

100. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз и цитокины // Успехи совр. биол. - 1999, - Т. 119, - № 4. - С. 359-367.

101. Рябцев С.М. Психологическая характеристика лиц, занимающихся горнолыжным спортом // Фундаментальные исследования. -2007. - № 5. -С.73.

102. Сахаров И.Ю., Данилов С.М., Духанина Е.А. Получение и молекулярно-кинетические свойства ангиотензинпревращающего фермента из сердца человека // Биохимия. - 1986. - 51,N11.-С. 1836-1842.

103. Семенова Т.П., Козловская М.М., Зуйков A.B., Козловский И.И. Сезонные особенности влияния Селанка на поведение гебернирующих животных // Биол. наркология и медицина. 2006. Т 140, N 6, С. 658-660.

104. Середенин С.Б., Козловская М.М., Бледнов Ю.А., Козловский И.И., Семенова Т.П., Чабак-Горбач Р., Незовибатько В.Н., Мясоедов Н.Ф. Изучение противотревожного действия аналога эндогенного пептида тафтсина на инбредных мышах с различным фенотипом эмоционально-стрессовой реакции // Журн. высш. нерв. деят. 1998. Т. 48, N 1. С. 153-160.

105. Середенин С.Б., Козловская М.М., Семенова Т.П. Роль серотонинергического компонента в формировании противотревожного действия синтетического аналога тафтсина // Клин, фармакология и токсикология. 1995. Т. 58, N 6. С. 2-6.

106. Сметанин В.А., Бардинова Ж.Б., Петрушова О.П., Венедиктов A.A., Даркина Ю.Ф. Влияние адреноблокаторов на активность карбоксипептидазы Н и ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в мозге крыс // Известия Пензенского государственного педагогического университета имени В.Г. Белинского - 2008. - Т 10, - № 6. - С. 213-215.

107. Соловьев В.Б., Генгин М.Т. Активность пептидил-дипептидазы А и карбоксипептидазы N в сыворотке крови пациентов с болезнью Альцгеймера // Украинский биохимический журнал. - 2007. - Т. 79, № 6. - С. 103-105.

108. Соловьев В.Б., Генгин М.Т. Влияние ареколина и атропина на активность карбоксипептидазы Н и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы в нервной ткани крыс // Биомедицинская химия, 2008. Т. 54, № 2. - С. 201-209.

109. Соловьев В.Б., Генгин М.Т. Влияние никотина на активность основных карбоксипептидаз в отделах мозга и надпочечниках крыс // Нейрохимия. - 2008. - Т. 25, - № 4. - С. 1-6.

110. Соловьев В.Б., Генгин М.Т., Скуднов В.М., Петрушова О.П. Кислотно-основные показатели крови спортсменов различных квалификационных групп в норме и при физической работе // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. - 2010. - Т. 96, - № 5. - С. 539544.

111. Степаненко Р.Н., Рязанов Н.К., Молдокулов O.A., Власенко Р.Я. // Иммунология. - 1991, - № 1, - С. 55-57.

112. Тимофеева Н.М., Хавинсон В.Х., Мали ним В.В., Никитина A.A., Егорова В.В. Влияние пептида ливагена на активность пищеварительных ферментов желудочнокишечного тракта и непищеварительных органов крыс разного возраста // Успехи геронтологии. - 2005, - № 16. - С. 92-96.

113. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Роль пептидов в регуляции старения: результаты и перспективы исследований // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2010, - № 02. - С. 37-45.

114. Хавинсон В.Х., Винер И.А., Трофимова C.B., Трофимов A.B., Дудков A.B. Метод повышения резервных возможностей организма спортсменов высокой квалификации // Международный журнал по иммунореабилитации. - 2010, - Т. 12, - № 2. - С. 242.

115. Хавинсон В.Х., Соловьев А.Ю., Шатаева JI.K. Молекулярный механизм взаимодействия олигопептидов и двойной спирали ДНК // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006, - Т. 141, - № 4. . с. 443-447.

116. Хрусталева H.A. Выделение, очистка, некоторые физико-химические свойства лейцинаминопептидазы миелина и диагностическое значение этого фермента при демиелинизирующих заболеваниях // Автореф. канд. дис. - Москва. - 1987.

117. Шварц Г.Я., Фаермарк И.В. Влияние каптоприла на эффекты лей-и мет-энкефалинов in vitro и in vivo // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 1987. -103, №6.-С. 692-694.

118. Шейман И.М., Балобанова Э.Ф. Пептидные нейрошрмоны беспозвоночных // Успехи соврем, биологии. - 1989, - Т. 101, - № 2. - С. 203214.

119. Щетинина Н.В., Вернигора А.Н., Генгин М.Т. Активность основных карбоксипептидаз у крыс разного пола // Укр. биохим. журн. -1997.-Т. 70, №3.-С. 110-113.

120. Щетинина Н.В., Вернигора А.Н., Генгин М.Т., Фирстова Н.В. Тканевое и региональное распределение активности фенилметилсульфонилфторид-инигибируемой карбоксипептидазы и других карбоксипептидаз у крыс // Укр. биохим. журн. - 1997. - 70, № 3. - С. 23-28.

121. Яковлева Е.И., Кузенков B.C., Федоров В.Н., Скворцова В.И., Кошелев В.Б., Гусев Е.И., Ашмарин И.П. Исследование эффективности семакса при глобальной церебральной ишемии in vivo // Бюлл. эксп. биол. мед. - 1999, - Т. 127, - № 8. - С. 172-174.

122. Abbott C.R., Kennedy A.R., Wren A.M., Rossi M., Murphy K.G., Seal L J., Todd J.F. Identification of hypothalamic nuclei involved in the orexigenic effect of melanin-concentrating hormone // Endocrinology. - 2003, - V 144, - N 9. - P. 3943-3949.

123. Abbud R.A., Kelleher R., Melmed S. Cell-specific pituitary gene expression profiles after treatment with leukemia inhibitory factor reveal novel modulators for proopiomelanocortin expression // Endocrinology. - 2004, - V 145, -N2.-P. 867-880.

124. Abdelmalek Z. Mitogenic and melanogenic stimulation of normal human melanocytes by melanotropic peptides // PNAS USA. - 1995, - V 92. - P. 1789-1799.

125. Abramov A.V., Kolesnik I.M. Morphofunctional characteristics of gastrin-releasing peptide synthesizing system of the hypothalamus in normal conditions and in experimental diabetes in rats // Morfologiia. - 2001, - V 120, - N 5.-P. 46-51.

126. Acheson A., Lindsay M. Diverse roles of neurotrophic factor in health and disease // Seminars in the neuroscience. - 1994, - V 6. - P. 333-341.

127. Adamantidis A., de Lecea L. A role for Melanin-Concentrating Hormone in learning and memory // Peptides. - 2009, - V 30, - N 11. - P. 20662070.

128. Adams E., Smith E.L. Proteolytic activity of pituitary extracts // J. Biol. Chem. - 1951. - 191, N 3. - P. 651-658.

129. Adibi S.A. (1977) Clearance of dipeptides from plasma: role of kidney and intestine // Ciba Found Symp. - 1977, - V 50. - P. 265-285.

130. Agmo A, Barreau S, Lemaire V. Social motivation in recently weaned rats is modified by opiates // Dev Neurosci. - 1997, - V 19. - P. 505-520.

131. Agrawal A.K., Gupta C.M. Tuftsin-bearing liposomes in treatment of macrophage-based infections // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2000, - V 41, - N 2. - P. 135-146.

132. Ahlen K., Ring P., Tomasini-Johansson B., Holmqvist K., Magnusson K.E., Rubin K. Platelet-derived growth factor-BB modulates membrane mobility of betal integrins // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004, -V314, - Nl.-P. 89-96.

133. Ahmed M.S., Cemerikis B., Agbas A. Propepties and functions of human placental opioid system // Life Sci.-1992,-V. 50, - N 2.-P. 83-97

134. Akaneya Y., Sohya K., Kitamura A., Kimura F., Washburn C., Zhou R., Ninan I., Tsumoto T., Ziff E.B. Ephrin-A5 and EphA5 interaction induces synaptogenesis during early hippocampal development // PLoS One. - 2010, - V 5, -N8.-P. 12486-12490.

135. Akerud P., Alberch J., Eketjall S., Wagner J., Arenas E. Differential effects of glial cell line-derived neurotrophic factor and neurturin on developing and adult substantia nigra dopaminergic neurons // J Neurochem. - 1999, - V 73, -Nl.-P. 70-78.

136. Akerud P., Holm PC., Castelo-Branco G., Sousa K., Rodriguez F.J., Arenas E. Persephin-overexpressing neural stem cells regulate the function of nigral dopaminergic neurons and prevent their degeneration in a model of Parkinson's disease // Mol. Cell. Neurosci. - 2002, - V 21, - N 2. - P. 205-222.

137. Akita S., Webster J., Ren S.G., Takino H., Said J., Zand O., Melmed S. Human and murine pituitary expression of leukemia inhibitory factor. Novel intrapituitary regulation of adrenocorticotropin hormone synthesis and secretion // J Clin. Invest. - 1995, - V 95, - N 3. - P. 1288-1298.

138. Akiyama T., Carstens M.I., Carstens E. Differential itch- and pain-related behavioral responses and p.-opoid modulation in mice // Acta Derm. Venereol. - 2010, - V 90, - N 6. - P. 575-581.

139. Alberch J., Perez-Navarro E., Canals J.M. Neuroprotection by neurotrophins and GDNF family members in the excitotoxic model of Huntington's disease // Brain Res. Bull. - 2002, - V 57, - N 6. - P. 817-822.

140. Albrecht D, Broser M, Kruger H. Excitatory action of angiotensins II and IV on hippocampal neuronal activity in urethane anesthetized rats // Regul. Pept. - 1997, - V 70, - N 2-3. - P. 105-109.

141. Alkire M.T., Guzowski J.F. Hypothesis: suppression of memory protein formation underlies anesthetic-induced amnesia // Anesthesiology. - 2008, - V 109,-N 5.-P. 768-70.

142. Allan S.M., Pinteaux E. The interleukin-1 system: an attractive and viable therapeutic target in neurodegenerative disease // Curr. Drug Target CNS Neurol. Disord. - 2003, - V 2, - N 5. - P. 293-302.

143. Allen M. Activity-generated endorphins: A review of their role in sports science // J. Appl. Sport Sci. - 1983.-№ 8.-P. 115-133.

144. Almay B.G., Johansson F., Von Knorring L., Terenius L., Wahlstrom A. Endorphins in chronic pain. I. Differences in CSF endorphin levels between organic and psychogenic pain syndromes // Pain. - 1978, - V 5, - N 2. - P. 153162.

145. Aloe L. Haloperidol administration in humans lowers plasma nerve growth factor level: Evidence that sedation induces opposite effects to arousal // Neuropsychobiol. - 1997. - V 36, - N 2. - P. 65-68.

146. Aloe L. Studies in animal models and human suggesting a role of nerve growth factor in schizophrenia- like disorders // Behav. Pharmacol. - 2000, - V 11, - N 3-4, - P. 235-242.

147. Amaral S.L., Linderman J.R., Morse M.M. et al. Angiogenesis induced by electrical stimulation is mediated by angiotensin 2 // Microcirculation. - 2001. -M 1. - P. 857-67.

148. Amaral S.L., Papanek P.E., Greene A.S. Angiotensin 2 and VEGF are involved in angiogenesis induced by short-term exercise training // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2001, - V 28. - P. 11163-11169.

149. Aminian A., Karimian F., Mirsharifi R., Alibakhshi A., Dashti H., Jahangiri Y., Safari S., Ghaderi H., Noaparast M., Hasani S.M., Mirsharifi A.

Significance of platelet count in esophageal carcinomas // Saudi J Gastroenterol. -2011,- V 17,-N2.-P. 134-137.

150. Amouyel P, Richard F, Cottel D. The deletion allele of the angiotensin I converting enzyme gene as a genetic susceptibility factor for cognitive impairment // Neurosci Lett. - 1996, - V 217. - P. 203-205.

151. Amweg A.N., Paredes A., Salvetti N.R., Lara H.E., Ortega H.H. Expression of melanocortin receptors mRNA, and direct effects of ACTH on steroid secretion in the bovine ovary // Theriogenology. - 2011, - V 75, - N 4. - P. 628-637.

152. Anand P. Neurotrophic factors and their receptors in human sensory neuropathies // Prog Brain Res. - 2004, - V 146. - P. 477-492.

153. Andersen J.L., Schjerling P., Andersen L.L., Dela F. Resistance training and insulin action in humans: effects of de-training // J Physiol. - 2003, -V 551. - P. 1049-1058.

154. Anderson K.D., Lambert P.D., Corcoran T.L., Murray J.D., Thabet K.E., Yancopoulos G.D., Wiegand SJ. Activation of the hypothalamic arcuate nucleus predicts the anorectic actions of ciliary neurotrophic factor and leptin in intact and gold thioglucose-lesioned mice // J Neuroendocrinol. - 2003, - V 15, - N 7. - P. 649-660.

155. Andoh T. Nociceptin gene expression in rat dorsal root ganglia induced by peripheral inflammation // Neuroreport. - 1997, - V 8, N 12. - P. 2793-2796.

156. Andrae J., Molander C., Smits A., Funa K., Nister M. Platelet-derived growth factor-B and -C and active alpha-receptors in medulloblastoma cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2002, - V 296, - N 3. - P. 604-611.

157. Andreassen C.S., Jakobsen J., Flyvbjerg A., Andersen H. Expression of neurotrophic factors in diabetic muscle—relation to neuropathy and muscle strength // Brain. - 2009, - V 132. - P. 2724-2733.

158. Andres R., Forgie A., Wyatt S., Chen Q., de Sauvage F.J., Davies A.M. Multiple effects of artemin on sympathetic neurone generation, survival and growth // Development. - 2001, - V 128, - N 19. - P. 3685-3695.

159. Annunziata M., Granata R., Ghigo E. The IGF system // Acta Diabetol. -2011,-V48,-N l.-P. 1-9.

160. Ansell G., Richter D. Evidence for neutral proteinase in brain tissue // Biochim. Biophys. Acta. - 1954. - 13. - P. 92-97.

161. Anthony C.S., Corradi H.R., Schwager S.L., Redelinghuys P., Georgiadis D., Dive V., Acharya K.R., Sturrock E.D. The N domain of human angiotensin-I-converting enzyme: the role of N-glycosylation and the crystal structure in complex with an N domain-specific phosphinic inhibitor, RXP407 // J Biol. Chem. - 2010, - V 285, - N 46. - P. 35685-35693.

162. Anton F.S., Marchionni M.A., Lee K.F., Rakis P. Role of GGF/neuregulin signalling in interaction between migrating neurones and radial glia in the developing cerebral cortex // Development. - 1997, - V 124, - N 18. - P. 3501-3510.

163. Anubhuti A.S. Role of neuropeptides in appetite regulation and obesity: a review // Neuropeptides. - 2006, - V. 40. - P. 375-^01

164. Aperlo C., Sevilla L., Guerin S., Pognonec P., Boulukos K.E. Synergistic effects of colony-stimulating factor 1 and leukemia inhibitory factor in inducing early myeloid cell differentiation // Cell Growth Differ. - 1998, - V 9, - N 11, - P. 929-937.

165. Araujo D.M., Hilt D.C. Glial cell line-derived neurotrophic factor attenuates the excitotoxin-induced behavioral and neurochemical deficits in a rodent model of Huntington's disease // Neuroscience. - 1997, - V 81, - N 4. - P. 1099-1110.

166. Arihara Z. Immunoreactive orexin-A in human plasma // Peptides. -2001, - V 22, -N l.-P. 139-142.

167. Arletti R. Aged rats are still responsive to the antidepressant and memoryimproving effects of oxytocin // Neuropeptides.- 1995, - V 29, - N 3. - P. 177-182.

168. Arms L., Vizzard M.A. Neuropeptides in lower urinary tract function // Handb Exp Pharmacol. -2011,-V 202. - P. 395-423.

169. Arthur W., Weltman J.Y, Winfield D.D., Frick K., Patrie J., Kok P., Keenan D.M., Gaesser G.A., Veldhuis J.D. Effects of Continuous Versus Intermittent Exercise, Obesity, and Gender on Growth Hormone Secretion. // Clin Endocrinol Metab. - 2008, - V 93, - N 12. - P. 4711^1720.

170. Arvanian V.L., Horner P.J., Gage F.H., Mendell L.M. Chronic neurotrophin-3 strengthens synaptic connections to motoneurons in the neonatal rat // J Neurosci. - 2003, - V 23, - N 25. - P. 8706-8712.

171. Ashmarin I.P., Karazeeva E.P. Search for evolutionary ancient, relict, regulatory peptides // Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. -2007, - T. 43, - № 1. - C. 123-125.

172. Ashmarin LP., Samonina G.E., Lyapina L.A., Kamenskii A.A., Levitskaya N.G., Grivennikov LA., Dolotov O.V., Andreeva L.A., Myasoedov N.F. Natural and hybrid ("chimeric") stable regulatory glyproline peptides // Pathophysiology. - 2005, - V 11, - N 4. - P. 179-185.

173. Assidi M., Dieleman S.J., Sirard M.A. Cumulus cell gene expression following the LH surge in bovine preovulatory follicles: potential early markers of oocyte competence // Reproduction. - 2010, - V 140, - N 6. - P. 835-852.

174. Auguste P., Javerzat S., Bikfalvi A. Regulation of vascular development by fibroblast growth factors // Cell Tissue Res. - 2003, - V 31, - N 4, -P. 157-166.

175. Avital A., Goshen L, Kamsler A., Segal M., Iverfeldt K., Richter-Levin G., Yirmiya R. Impaired interleukin-1 signaling is associated with deficits in hippocampal memory processes and neural plasticity // Hippocampus. - 2003, - V 13,-N7.-P. 826-834.

176. Azaryan A.V., Hook V.Y.H. Unique cleavage specificity of prohormone thiol protease related to proenkephalin processing // FEBS Lett. -1994.-341, N2-3.-P. 197-202.

177. Bader M.F., Simon J.P., Sontag J.M,. Langley K., Aunis D. Role of calcium in secretion and synthesis in bovine adrenal chromaffin cells // Adv. Exp. Med. Biol. - 1990. - 269. - P. 93-97.

178. Bao D., Pang Z., Morgan J.I. The structure and proteolytic processing of Cblnl complexes// J Neurochem. - 2005, - V 95, - N 3. - P. 618-629.

179. Baraczka K., Pozsonyi T., Szuts I., Ormos G., Nekam K. Increased levels of tumor necrosis alpha and soluble vascular endothelial adhesion molecule-1 in the cerebrospinal fluid of patients with connective tissue diseases and multiple sclerosis // Acta Microbiol. Immunol. Hung. - 2003, - V 50, - N 4. - P. 339-348.

180. Baraniuk J.N., Whalen G., Cunningham J., Clauw D.J. Cerebrospinal fluid levels of opioid peptides in fibromyalgia and chronic low back pain // BMC Musculoskelet Disord. - 2004, - V 5. - P. 48-55.

181. Bari F. Influence of hypoxia/ischemia on cerebrovascular responses to oxytocin in piglets // J. Vase. Res. - 1997, - V 34, - N 4. - P. 312-320.

182. Barkhudaryan N., Zakaryan H., Sarukhanyan F., Gabrielyan A., Dosch D., Kellermann J., Lottspeich F. Hemorphins act as homeostatic agents in response to endotoxin-induced stress // Neurochem Res. - 2010, - V 35, - N 6. - P. 925-933.

183. Barnes K., Turner A.J., Kenny A.J. Membrane localization of endopeptidase-24.11 and peptidyl dipeptidase A (angiotensin converting enzyme) in the pig brain: a study using subcellular fractionation and electron microscopic immunocytochemistry // J. Neurochem. - 1992. - 58, N 6. - P. 2088-2096.

184. Barnes R.B., Namnoum A.B., Rosenfeld R.L., Layman L.C. The role of LH and FSH in ovarian androgen secretion and ovarian follicular development: clinical studies in a patient with isolated FSH deficiency and multicystic ovaries: case report. // Hum Reprod. - 2002, - V. 17. - P. 88-91.

185. Barrett J.C., Elmore D.T. Amino Acids and Peptides. Cambridge, Cambridge University Press; 1998. - 460 p.

186. Bartke A. Growth hormone, insulin and aging: the benefits of endocrine defects // Exp Gerontol. - 2011, - V 46, - N 2-3. - V 108-111.

187. Bashkatova V.G., Koshelev V.B., Fadyukova O.E., Alexeev A.A. // Brain Research. 2001. 894. P. 145-149.

188. Bastos R. Alpha-adrenergic agonists inhibit the dipsogenic effect of angiotensin II by their stimulation of atrial natriuretic peptide release // Brain Res.

- 2001, - V 895, - N 1-2. - P. 80-88.

189. Bell G.I., Pictet R.L. Sequence of the human insulin gene // Nature. -1980,-V 284.-P. 26-32.

190. Bello A.R., Reyes R., Hernández G., Negrín I., González M., Tramu G., Alonso R. Developmental expression of neurotensin in thyrotropes and gonadotropes of male and female rats // Neuroendocrinology. - 2004, - V 79, - N 2. - P. 90-99.

191. Beltowski J. Leptin and the Regulation of Renal Sodium Handling and Renal Na-Transporting ATPases: Role in the Pathogenesis of Arterial Hypertension // Curr. Cardiol. Rev. - 2010, - V 6, - N 1. - P. 31-40.

192. Benedict C., Frey W.H. Intranasal insulin as a therapeutic option in the treatment of cognitive impairments // Experimental Gerontology. - 2011, - V 46, -N2-3.-P. 112-115

193. Benedict C., Hallschmid M., Schultes B., Fehm H.L., Born J., Kern W. Intranasal insulin improves memory in humans // Psychoneuroendocrinology. -2004, - V 29, - N 10. - P. 1326-1334.

194. Benelli A. Polymodal dose-response curve for oxytocin in the social recognition test // Neuropeptides. - 1995, - V 28, - N 4. - P. 251-255.

195. Benoit S.C., Clegg D.J., Seeley R.J., Woods S.C. Insulin and leptin as adiposity signals // Recent. Prog. Horm. Res. - 2004, - V 59. - P. 267-285.

196. Bergman A.E., Baurer K. Purification and characterization of «enkephalinase B» and dipeptidylaminopeptidase III // Biol. Chem. Hoppe-Seyler.

- 1986. - 367, Suppl. - P. 302.

197. Betsholtz C. Biology of platelet-derived growth factors in development. Birth. Defects Res. (Part C Embryo Today). - 2003, - V 69, - N 4. - P. 272-285.

198. Bhattacharya S.K. Stress and water balance: the roles of ANP, AVP and isatin // Indian J Exp. Biol. - 1998, - V 36, - N 12. - P. 1195-1200.

199. Bianchini P. Activity of some polypeptides on the rat uterus in situ // Arch Ital Sci Farmacol. - 1963, - V 13. - P. 149-50.

200. Biber K., Zuurman M.W., Dijkstra I., Boddeke H. Chemokines in the brain: neuroimmunology and beyong // Curr. Opinion Pharmacol. - 2002. - V 2, -P. 63-68.

201. Bielsky I.F, Hu S.B., Szegda K.L., Westphal H., Young L.J. Profound impairment in social recognition and reduction in anxiety-like behavior in vasopressin Via receptor knockout mice // Neuropsychopharmacology. - 2004, -V 29, - N 3. - P. 483-493.

202. Billat V.L., Sirvent P., Py G., Koralsztein J.P., and Mercier J. The concept of maximal lactate steady state: a bridge between biochemistry, physiology and sport science // Sports Med. - 2005, - V 33. - P. 407-426.

203. Binder D. BDNF and epilepsy: too much of a good thing? // Trends Neurosci. - 2001. - V 24, - N 1. - P. 47-53.

204. Birch N.P., Rodriguez C., Dixon J.E., Mezey E. Distribution of carboxypeptidase H messenger RNA in rat brain using in situ hybridization histochemistry: implications for neuropeptide biosynthesis // Brain Res. Mol. Brain Res.- 1990. - 7, N l.-P. 53-59.

205. Birnbaum M.J. Shaw R.J. Genomics: Drugs, diabetes and cancer // Nature. - 2011, - V 470. - P. 338-339.

206. Biswas S.S., Hughes G.C., Scarborough J.E., Domkowski P.W. Intramyocardial and intracoronary basic fibroblast growth factor in porcine hibernating myocardium: A comparative study // J Thorac. Cardiovasc. Surg. -2004,-V 127, -N l.-P. 34-43.

207. Black L.V., Ness T.J., Robbins M.T. Effects of oxytocin and prolactin on stress-induced bladder hypersensitivity in female rats // J Pain. - 2009, - V 10,-N 10.-P. 1065-1072.

208. Blackledge G., Averbuch S. Gefitinib ('Iressa', ZD1839) and new epidermal growth factor receptor inhibitors // Br J Cancer. - 2004, - V 90, - N 3, -P. 566-572.

209. Blair S.N., Cheng Y., Holder J.S. Is physical activity or physical fitness more important in defining health benefits? // Med Sci Sports Exerc. - 2001, - V 33.-P. 379-399.

210. Blanco M., Gallego R., Garcia-Caballero T., Dieguez C., Beiras A. Cellular localization of orexins in human anterior pituitary // Histochem. Cell Biol. - 2003 - V 120, - N 4. - P. 259-264.

211. Blass E.M., Fitzgerald E. Milk-induced analgesia and comfortingin 10-day-old rats: opioid mediation. Pharmacol Biochem Behav. - 1988, - V 29. - P. 913.

212. Blevins J.E., Eakin T.J., Murphy J.A., Schwartz M.W., Baskin D.G. Oxytocin innervation of caudal brainstem nuclei activated by cholecystokinin // Brain Res.-2003,-V 993,-N 1-2.-P. 30-41.

213. Bohley P. Intracellular proteolysis // Hydrolytic Enzymes. -Amsterdam, 1987. - P. 307-332.

214. Bond J.S., Beynon R.J.U. Proteolysis and physiological regulation // Molec. Aspects Med. - 1987. - 9. - P. 173-287.

215. Bonne O., Gill J.M., Luckenbaugh D.A., Collins C., Owens M.J., Alesci S., Neumeister A., Yuan P., Kinkead B., Manji H.K., Charney D.S., Vythilingam M. Corticotropin-releasing factor, interleukin-6, brain-derived neurotrophic factor, insulin-like growth factor-1, and substance P in the cerebrospinal fluid of civilians with posttraumatic stress disorder before and after treatment with paroxetine // J Clin Psychiatry. - 2010, - V 12. - P. 6-12.

216. Bonten E.J, Galjart N.J, Willemsen R, Usmany M, Vlak JM, d'Azzo A. Lysosomal protective protein/cathepsin A. Role of the "linker" domain in catalytic activation // Biol Chem. - 1995. - 270. N 44. - P. 26441-26445.

217. Boone Jr., Sherraden T., Pierzchala K., Berger R., Van Loon G.R. Plasma Met-enkephalin and catecholamine responses to intense exercise in humans // J. Appl. Physiol. - 1992, - V. 73. - P. 3 88-92.

218. Boyd K.N., Kumar S., O'Buckley T.K., Morrow A.L. Chronic ethanol exposure produces tolerance to elevations in neuroactive steroids: mechanisms and

reversal by exogenous ACTH // J Neurochem. - 2010, - V 115, - N 1. - P. 142152.

219. Braga D., Mori E., Higa K.T., Morris M., Michelini L.C.; Central oxytocin modulates exercise-induced tachycardia // Am J Physiol Regul Integr. 2000. - V 278, - N 6 - P. 1474-1482.

220. Brain S.D., Cox H.M. Neuropeptides and their receptors: innovative science providing novel therapeutic targets // Br J Pharmacol. — 2006, - V 147. - p. 202-211.

221. Braun-Menendez E., Fasciolo J.C., Leloir L.F., Muñoz J.M., Fasciolo J.C., Leloir L.F., Muñoz J.M., Leloir L.F., Muñoz J.M., Muñoz J.M. Hypertensin: The substance causing renal hypertension // Nature. - 1939, - V 144. - P. 980-981.

222. Brecher A. The distribution and activity of calf brain peptidases // J. Neurochem. - 1965. - 10. - P. 1-6.

223. Brecher A., Koski I. Mammalian brain dipeptidases // Arch. Int. Physiol. Biochem. - 1967. - 75. - P. 821-834.

224. Brecher A., Koski I. Studies on mammalian brain dipeptidases // Arch. Int. Physiol. Biochem. - 1967. - 75. - P. 821-834.

225. Brecher A.S., Suszkwin J.B. Brain arylamidase. Purification and characterization of the soluble bovine enzyme // Biochem. J. - 1969. - 112, N 3. -P. 335-342.

226. Brooks G.A. Response to Davis' manuscript // Med. and Science in Sports and Exercise: - 1985, - V 17, - N 1. - P. 19-21.

227. Bruchas M.R., Xu M., Chavkin C. Repeated Swim-Stress Induces Kappa Opioid-Mediated Activation of ERK1/2 МАРК. // Neuroreport. - 2008, - V 19.-P. 1417-1422.

228. Bucinskaite V., Theodorsson E., Crumpton K., Stenfors C., Ekblom A., Lundeberg T. Effects of repeated sensory stimulation (electro-acupuncture) and physical exercise (running) on open-field behaviour and concentrations of neuropeptides in the hippocampus in WKY and SHR rats // Eur. J. Neurosci. -1996, V 8.-P. 382-387.

229. Bull P.M., Ludwig M., Blackburn-Munro G.J., Delgado-Cohen H., Brown C.H., Russell J.A. The role of nitric oxide in morphine dependence and withdrawal excitation of rat oxytocin neurons // Eur. J Neurosci. - 2003, - V 18, -N9.-P. 2545-2551.

230. Bundel D., Smolders I., Yang R., Albiston A.L., Michotte Y., Chai S.Y. Angiotensin IV and LVV-haemorphin 7 enhance spatial working memory in rats: effects on hippocampal glucose levels and blood flow // Neurobiol. Learn. Mem. -2009, - V 92, -N l.-P. 19-26.

231. Buratti T., Schratzberger P., Dunzendorfer S., Manfreda S.E., Pechlaner C., Joannidis M., Sacerdote P., Panerai A.E., Wiedermann C.J. Decreased Levels of p-Endorphin in Circulating Mononuclear Leukocytes from Patients with Acute Myocardial Infarction // Cardiology. - 1998, - V. 90. - P. 43-47.

232. Buwalda B. Physiological and behavioral effects of chronic intracerebroventricular infusion of corticotropin-releasing factor in the rat // Psychoneuroendocrinol. - 1997. - V 22, - N 5. - P. 297-309.

233. Cain B.M., Wang W.G., Beinfeld M.C. Cholecystokinin (CCK) levels are greatly reduced in the brains but not the duodena of Cpe(fat)/Cpe(fat) mice - a regional difference in the involvement of carboxypeptidase E (Cpe) in pro-CCK processing // Endocrinology. - 1997. - 138, N 9. - P. 4034-4037.

234. Calikoglu M., Sahin G., Unlu A., Ozturk C., Tamer L., Ercan B., Kanik A., Atik U. Leptin and TNF-Alpha Levels in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Their Relationship to Nutritional Parameters // Respiration. - 2004, - V 71, - N 1. - P. 45-50.

235. Cameron V.A. C-type natriuretic peptide expression in olfactory regions of rat brain is modulated by acute water deprivation, salt loading and central angiotensin II // Neuroendocrinol. - 2001, - V 73, - N l.-P. 46-53.

236. Campbell B.M., Morrison J.L., Walker E.L., Merchant K.M. Differential regulation of behavioral, genomic, and neuroendocrine responses by CRF infusions in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2004, - V 77, - N 3. - P. 447-455.

237. Campenot R.B., Maclnnis B.L. Retrograde transport of neurotrophins: Fact and function 11J Neurobiol. - 2004, - V 58, - N 2. - P. 217-229.

238. Cannon W.B. The emergency function of the adrenal medulla in pain and in the major emotions // Am. J. Physiol. - 1914, - V 33. - P. 356-372.

239. Carr J.A. B-endorphin inhibition of endogenous norepinephrine release from the A2 noradrenergic nucleus in vitro: Role of ¡i-opiate receptors and Na+ ion permeability // Brain Res. Bull. - 1997, - V 44, - N 1. - P. 19-23.

240. Carrascosa C., Torres-Aleman I., Lopez-Lopez C., Carro E., Espejo L., Torrado S., Torrado J. Microspheres containing insulin-like growth factor I for treatment of chronic neurodegeneration // Biomaterials. - 2004, - V 25, - N 4. - P. 707-714.

241. Carroll R.E. Gastrin-releasing peptide is mitogen and a morphogen in murine colon cancer // Cell Growth Differ. - 2000, - V 11. - P. 385-393.

242. Carter S.J., Richardson C.M., Wakerley J.B. Excitatory effects of oxytocin and cholecystokinin on oxytocin neurones: differences between virgin, pregnant and lactating rats // Neurosci Lett. - 2003, - V 351, - N 1. - P. 13-16.

243. Castro M. G., Morrison E. Posttranslational processing of proopiomelanocortin in the pituitary and in the brain // Crit. Rev. Neurobiol. -1997,-V 11,-N 1.-P. 35-57.

244. Catania A. The neuropeptide alpha-MSH has specific receptors on neutrophils and reduced chemotaxis in vitro // Peptides. - 1996, - V 17, - N 4. - P. 675-679.

245. Cearley C., Churchill L., Krueger J.M. Time of day differences in ILlbeta and TNFalpha mRNA levels in specific regions of the rat brain // Neurosci Lett. - 2003, - V 352, - N 1. - P. 61-63.

246. Chabot J.G., Juaneda C., Dumont Y., Fournier A., Quirion R. Evidence for the differential distribution of at least two adrenomedullin receptor subtypes in the rat brain // Scientific World Journal. - 2001, - V 1. - P. 38.

247. Chalazonitis A. Neurotrophin-3 in the development of the enteric nervous system // Prog. Brain Res. - 2004, - V 146. - P. 243-263.

248. Chaldakov G.N., Fiore M., Stankulov I.S., Manni L., Hristova M.G., Antonelli A., Ghenev P.I., Aloe L. Neurotrophin presence in human coronary atherosclerosis and metabolic syndrome: a role for NGF and BDNF in cardiovascular disease? // Prog. Brain Res. 2004, - V 146. - P. 279-289.

249. Chang L., Ren Y., Liu X., Li W.G., Yang J., Geng B., Weintraub N.L., Tang C. Protective effects of ghrelin on ischemia/reperfusion injury in the isolated rat heart // J Cardiovasc. Pharmacol. - 2004, - V 43, - N 2. - P. 165-170.

250. Changaris D.G., Lesousky N.W., Miller J.J., Levy R.S. Subcellular localization in rat brain of angiotensin-related carboxypeptidase activity distinct from converting enzyme // Pathol. Immunopathol. Res. - 1988. - 7, N 3. - P. 200207.

251. Charbonneau A., Couturier K., Gauthier M.S., Lavoie J.M. Evidence of hepatic glucagon resistance associated with hepatic steatosis: reversal effect of training // Int J Sports Med. - 2005, - Y 26, N 6. - P. 432-441.

252. Chen T., Amons R, Clegg J.S., Warner A.H., MacRae T.H. Molecular characterization of artemin and ferritin from Artemia franciscana // Eur. J Biochem. - 2003, - V 270, - N 1, - P. 137-145.

253. Cherot P., Fournie-Zaluski M.C., Laval J. Purification and characterization of an enkephalin-degrading dipeptidyl-aminopeptidase from porcine brain // Biochemistry. - 1986. - 25, N 25. - P. 8184-8191.

254. Chesselet M.F., Hook V.Y. Carboxypeptidase H-like immunoreactivity in the striatum of cats and monkeys // Regul. Pept. - 1988. - 20, N 2. - P. 151-159.

255. Chitravanshi V.C., Sapru H.N. Microinjections of urocortinl into the nucleus ambiguus of the rat elicit bradycardia // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2011,-V 300,-N l.-P. 223-229.

256. Chodobski A. The presence of arginine vasopressin and its mRNA in rat choroid plexus epithelium // Mol Brain Res. - 1997, - V 48, - N 1. - P. 67-72.

257. Chodobski A., Chung I., Kozniewska E., Ivanenko T., Chang W., Harrington J.F. Early neutrophilic expression of vascular endothelial growth factor after traumatic brain injury // Neuroscience. - 2003, - V 122, - N 4. - P. 853-867.

258. Choi C.H., Kim W.M., Lee H.G., Jeong C.W, Kim C.M., Lee S.H., Yoon M.H. Roles of opioid receptor subtype in the spinal antinociception of selective cyclooxygenase 2 inhibitor // Korean J Pain. - 2010, - V 23, - N 4. - P. 236-241.

259. Choi S.Y., Hwang J.J., Koh J.Y. NR2A induction and NMDA receptor-dependent neuronal death by neurotrophin-4/5 in cortical cell culture // J Neurochem. - 2004, - V 88, - N 3. - P. 708-716.

260. Chriguer J. Hypothalamic atrial natriuretic peptide and secretion of oxytocin // Brain Res. - 2001, - V 889, - N 1-2. - P. 239-242.

261. Christiansen A.M., Herman J.P., Ulrich-Lai Y.M. Regulatory interactions of stress and reward on rat forebrain opioidergic and GABAergic circuitry // Stress. - 2011, - V 14, - N 2. - P. 205-215.

262. Christlieb A.R., Biber T.U., Hickler R.B. Studies on the role of angiotensin in experimental renovascular hypertension: an immunologic approach // J Clin Invest. - 1969, - V 48, - N 8. - P. 1506-1518.

263. Chrousos C.P., Gold P.W. The concept of stress systems disorders: overview of physical and behavioral homeostasis // JAMA - 1992, - V 267. - P. 1244-1252.

264. Ciccocioppo R., Economidou D., Fedeli A., Angeletti S., Weiss F., Heilig M., Massi M. Attenuation of ethanol self-administration and of conditioned reinstatement of alcohol- seeking behavior by the antiopioid peptide nociceptin/orphanin FQ in alcohol-preferring rats // Psychopharmacology (Berl). -2004, - V 172, - N 2. - P. 170-178.

265. Ciccocioppo R., Gehlert D.R., Ryabinin A., Kaur S., Cippitelli A., Thorsell A., Le A.D., Hipskind P.A. Stress-related neuropeptides and alcoholism: CRH, NPY and beyond // Alcohol. - 2009, - V 43, - N 7. - P. 491-498

266. Clemens D.L., Okamura T., Inagami T. Subcellular localization of angiotensin-converting enzyme in cultured neuroblastoma cells // J. Neurochem. -1986. - 47, N 6. - P. 1837-1842.

267. Cohen P.E., Zhu L., Nishimura K., Pollard J.W. Colony-stimulating factor 1 regulation of neuroendocrine pathways that control gonadal function in mice // Endocrinology. - 2002, - V 143, - N 4. - P. 1413-1422.

268. Coker RH, Kjaer M. Glucoregulation during exercise : the role of the neuroendocrine system // Sports Med. - 2005, - V 35, - N 7. - P. 575-583.

269. Colledge W.H. Kisspeptins and GnRH neuronal signalling // Trends in Endocrinology and Metabolism - 2009. - V 20, - N 3. - P. 115-121.

270. Colombo P.J., Rivera D.T., Martinez J.L., Bennett E.L., Rosenzweig M.R. Evidence for localized and discrete roles for enkephalins during memory formation in the chick // Behav Neurosci. - 1997, - V. 111, - N 1. - P. 114-122.

271. Córdoba-Chacón J., Gahete M.D., Durán-Prado M., Luque R.M., Castaño J.P. Truncated somatostatin receptors as new players in somatostatin-cortistatin pathophysiology // Ann. NY Acad. Sci. - 2011, - V 1220, - N 1. - P. 615.

272. Correa F.M.A., Plunkett L.M., Saavedra J.M. Quantitative distribution of angiotensin-converting (kininase II) in discrete areas of the rat brain by autoradiography with computerized microdensitometry // Brain Res. - 1986. - 375, N2.-P. 259-266.

273. Corry D.B., Kheradmand F. Biology and therapeutic potential of the interleukin-4/interleukin-13 signaling pathway in asthma. // Am. J Respir. Med. -2002,-V 1,-N3.-P. 185-193.

274. Coumoul X., Deng C.X. Roles of FGF receptors in mammalian development and congenital diseases // Birth Defects Res. (Part C Embryo Today). - 2003, - V 69, - N 4. - V 286-304.

275. Craft S., Baker L.D., Montine T.J., Zhang J. Intranasal Insulin- And Biomarker-associated Improvement in Memory and Functional Status in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease: Results of a Randomized, Doubleblind, Placebo-controlled Pilot Trial // Alzheimer's and Dementia. - 2010, - V 6, -N4.-P. Page el 8

276. Crawley J. Functional interactions of galanin and acetylcholin relevance to memory and Alzheimer disease // Behav. Brain Res. - 1993, - V 57. -P. 133-142.

277. Creutzfeldt W. The [pre-] history of the incretin concept // Regul, Pept. -2005,-V 128,-N2.-P. 87-91.

278. Croiset G., Nijsen M.J., Kamphuis P.J. Role of corticotropin-releasing factor, vasopressin and the autonomic nervous system in learning and memory // Eur J Pharmacol. - 2000, - V 405. - P. 225-234.

279. Cunin P., Caillon A., Corvaisier M., Garo E., Scotet M., Blanchard S., Delneste Y., Jeannin P. The Tachykinins Substance P and Hemokinin-1 Favor the Generation of Human Memory Thl7 Cells by Inducing IL-l{beta}, IL-23, and TNF-Like 1A Expression by Monocytes // J Immunol. - 2011, - V 186, - N 7. - P. 4175-4182.

280. Daftary S.S., Gore A.C. The Hypothalamic Insulin-Like Growth Factor-1 Receptor and Its Relationship to Gonadotropin-Releasing Hormones Neurones During Postnatal Development // J Neuroendocrinol. - 2004, - V 16, - N 2.-P. 160-169.

281. Dalbo V.J., Roberts M.D., Hassell S.E., Brown R.D., Kerksick C.M. Effects of age on serum hormone concentrations and intramuscular proteolytic signaling before and after a single bout of resistance training // J Strength Cond Res. -2011, - V 25, -N 1. - P. 1-9.

282. Das B., Sabban E.L., Kilbourne E.J., Fricker L.D. Regulation of carboxypeptidase E by membrane depolarization in PC 12 pheochromocytoma cells: comparison with mRNAs encoding other peptide- and catecholamine-biosynthetic enzymes // J. Neurochem. - 1992. - 59, N 6. - P. 2263-2270.

283. Davis J.A. Anaerobic threshold // Med. and Science in Sports and Exercise. - 1985, - V 17, - N 1. - P. 1-18.

284. Davis J.A. Validation and determination of the anaerobic threshold // J. Appl. Physiol. - 1984, - V 57, - N 1. - P. 611.

285. De Meirleir K., Naaktgeboren N., Van Steirteghem A., Gorus F., Olbrecht J., Block P. Beta-endorphin and ACTH levels in peripheral blood during and after aerobic and anaerobic exercise // Eur. J. Appl. Physiol. - 1986, - V 55. P. 5-8.

286. De Wied D. Effect of peptide hormones on behavior // // Frontiers in neuroendocrinology / Ed. Martini L., Ganong W. - N.Y. - 1969. - P. 97-140.

287. Dechant G., Neumann H. Neurotrophins // Adv. Exp. Med. Biol. 2002.-V 513. P. 303-334.

288. Delalle I. Laminar distribution of neuropeptide Y immunoreactive neurons in human prefrontal cortex during development // J Compar Neurology. -1997,-V 379,-N4.-P. 515-522

289. Delcroix J., Valletta J., Wu C., Howe C.L., Lai C.F., Cooper J.D., Belichenko P.V., Salehi A., Mobley W.C. Trafficking the NGF signal: implications for normal and degenerating neurons // Prog. Brain Res. - 2004. - V 146.-P. 3-23.

290. Dembinski A., Warzecha Z., Ceranowicz P., Tomaszewska R., Stachura J., Konturek S.J., Konturek P.C. Ghrelin attenuates the development of acute pancreatitis in rat // J Physiol. Pharmacol. - 2003, - V 54, - N 4. - P. 561573.

291. Demmer W., Brand K. A dipeptidyl carboxypeptidase in brain synaptic membranes active in the metabolism of enkephalin containing peptides // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1983. - 114, N 2. - P. 804-812.

292. Dempsey R.J., Sailor K.A., Bowen K.K., Tureyen K., Vemuganti R. Stroke-induced progenitor cell proliferation in adult spontaneously hypertensive rat brain: effect of exogenous IGF-1 and GDNF // J Neurochem. - 2003, - V 87, - N 3. -P. 586-597.

293. Depner U.B., Reinscheid R.K., Takeshima H., Bruñe K., Zeilhofer H.U. Normal sensitivity to acute pain, but increased inflammatory hyperalgesia in mice lacking the Nociceptin precursor polypeptide or the nociceptin receptor // Eur JNeurosci. -2003, - V 17,-N 11,-P. 2381-2387.

294. Desprat C., Zajac J.M. Hypothermic effects of neuropeptide FF analogues in mice // Pharmacol. Biochem. Behav. - 1997, - V 58, N 2. - P. 559563.

295. Devi L. Tissue distribution of a dynorphin-processing endopeptidase // Endocrinology. - 1993. - 132, N 3. - P. 1139-1144.

296. Diaz E., Silva M., Israel A. Role of brain dopaminergic system in the adrenomedullin-induced diuresis and natriuresis // Pharmacol Res. - 2003, - V 48, -N5.-P. 489-496.

297. Dobner P.R. Neurotensin and pain modulation // Peptides. - 2006, - V 10.-P. 2405-2414.

298. Dobolyi A., Palkovits M. Expression of latent transforming growth factor beta binding proteins in the rat brain // J Comp Neurol. - 2008, - V 507, - N 3.-P. 1393-1408.

299. Dochetry K., Steiner D.F. Post-translational proteolysis in polypeptide hormone biosynthesis // Annu. Rev. Physiol. -1982. - 44. - P. 625-638.

300. Donadio M.V., Kunrath A., Corezola K.L., Franci C.R., Anselmo-Franci J.A., Lucion A.B., Sanvitto G.L. Effects of acute stress on the day of proestrus on sexual behavior and ovulation in female rats: participation of the angiotensinergic system // Physiol Behav. - 2007, - V 92, - N 4. - P. 591-600.

301. Dong E., Matsumoto K., Tohda M., Watanabe H. Involvement of diazepam binding inhibitor and its fragment octadecaneuropeptide in social isolation stress-induced decrease in pentobarbital sleep in mice // Life Sci. - 1999, - V64,-N 19.-P. 1779-1784.

302. Dores R.M., Baron A.J. Evolution of POMC: origin, phylogeny, posttranslational processing, and the melanocortins // Ann. NY Acad. Sci. — 2011,-V 1220, -N 1.- P. 34-48.

303. Duclos M., Corcuff J.B., Arsac L., Moreau-Gaudry F., Rashedi M., Roger P., Tabarin A., Manier G. Corticotroph axis sensitivity after exercise in endurance-trained athletes // Clin Endocrinol. - 1998, - V 48. - P. 493-501.

304. Dumont Y. A selective CGRP(2) agonist, [Cys(Et)(2,7)]hCGRP -comparison in prototypical CGRP(l) and CGRP(2) in vitro bioassays // Can. J Physiol. Pharmacol. - 1997, - V 75, - N 6. - P. 671-676.

305. Dupouy V., Zajac J.M. Neuropeptide FF receptors control morphine-induced analgesia in the parafascicular nucleus and the dorsal raphe nucleus // Eur J Pharmacol. - 1997, - V 330, - N 2-3. - P. 129-137.

306. During M.J., Cao L., Zuzga D.S., Francis J.S., Fitzsimons H.L., Jiao X., Bland R.J. Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection // Nat. Med. - 2003, - V 9, - N 9.- P. 1173-1179.

307. Duvauchelle A. DAMGO and DPDPE facilitation of brain stimulation reward thresholds is blocked by the dopamine antagonist cis-flupenthixol // Neuropharmacology. - 1997, - V 36, - N 8. - P. 1109-1114.

308. Eckel RH. Nonsurgical management of obesity in adults // The New England Journal of Medicine. - 2008. - V 358. - P. 1941-1950.

309. Edwards C.R., Padfield P.L. Angiotensin-Converting enzyme inhibitors: past, present and bright future // Lancet. - 1985. - 8419. - P. 30-34.

310. Efthimiadou A., Asimakopoulos B., Nikolettos N., Giatromanolaki A., Sivridis E., Papachristou D.N., Kontoleon E. Angiogenic effect of intramuscular administration of basic and acidic fibroblast growth factor on skeletal muscles and influence of exercise on muscle angiogenesis. // J Sports Med. - 2006, - V 40, N 1. -P. 35-39.

311. Einarsdottir E., Carlsson A., Minde J., Toolanen G., Svensson O., Solders G., Holmgren G., Holmberg D., Holmberg M. A mutation in the nerve growth factor beta gene (NGFB) causes loss of pain perception // Hum. Mol. Genet. - 2004, - V 13, - N 8. - P. 799-805.

312. Elshourbagy N.A. Receptor for the pain modulatory neuropeptide FF and AF is orphan protein-couled receptor // J Biol. Chem. - 2000, - V 275. - P. 259-265.

313. Emanueli C., Schratzberger P., Kirchmair R., Madeddu P. Paracrine control of vascularization and neurogenesis by neurotrophins // Br J Pharmacol. -

2003, - V 140, - N 4. - P. 614-619.

314. Endres M., Fan G., Hirt L., Jaenisch R. Stroke damage in mice after knocking the neutrophin-4 gene into the brain-derived neurotrophic factor locus // J Cereb. Blood Flow Metab. - 2003, - V 23, - N 2. - P. 150-153.

315. Enge M., Wilhelmsson U., Abramsson A., Stakeberg J., Kuhn R., Betsholtz C., Pekny M. Neuron-specific ablation of PDGF-B is compatible with normal central nervous system development and astroglial response to injury // Neurochem. Res. - 2003, - V 28, - N 2. - P. 271-279.

316. Engelmann M., Bull P.M., Brown C.H., Landgraf R., Horn T.F., Singewald N., Ludwig M., Wotjak C.T. GABA selectively controls the secretory activity of oxytocin neurons in the rat supraoptic nucleus // Eur. J Neurosci.

2004. - V 19, - N 3. - P. 601-608.

317. Engiz O., Ozon A., Riepe F., Alika§ifoglu A., Gon? N., Kandemir N. Growth hormone deficiency due to traumatic brain injury in a patient with X-linked congenital adrenal hypoplasia // Turk. J Pediatr. - 2010, - V 52, - N 3. - P. 312-316.

318. Englesbe M.J., Hawkins S.M., Hsieh P.C., Daum G., Kenagy R.D., Clowes A.W. Concomitant blockade of platelet-derived growth factor receptors alpha and beta induces intimal atrophy in baboon PTFE grafts // J Vase. Surg. -

2004, - V 39, - N 2. - P. 440-446.

319. Enright B.P., Leach M.W., Pelletier G., LaBrie F., Mclntyre B.S., Losco P.E. Effects of an antagonist of neurokinin receptors 1, 2 and 3 on reproductive hormones in male beagle dogs // Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. -2010,-V 89,-N6.- P. 517-525.

320. Erdos E.G., Skidgel R.A. Angiotensin-I-converting enzyme // Lab. Inuest. - 1987. - 56, - N 4. - P. 345-348.

321. Eremin K.O., Kudrin V.S., Saransaari P. // Neurochemical Research.

2005. - V 30, - N 12. - P. 1493-1500.

322. Erikssen G. Physical fitness and changes in mortality: the survival of the fittest 11 Sports Med. - 2001. -V. 31, -N 8. - P. 571-576.

323. Erspamer V., Anastasi A. Structure and pharmacological actions of eledoisin, the active endecapeptide of the posterior salivary glands of Eledone // Experientia. - 1962, - V 18. - P. 58-59.

324. Esbjornsson M., Norman B., Suchdev S., Viru M., Lindhgren A., Jansson E. Greater growth hormone and insulin response in women than in men during repeated bouts of sprint exercise // Acta Physiol. - 2009, - V 197, - N 2. -P. 107-115.

325. Euler U.S., Gaddum J.H. An unidentified depressor substance in certain tissue extracts // J Physiol. - 1931, - V 72, - N 1. - P. 74-87.

326. Eves E. FGF induces a switch in death receptor pathways in neuronal cells // J Neurosci. - 2001, - V 21, - N 14. - P. 4996-5006.

327. Ezzat A.A., Saito H., Sawada T., Yaegashi T., Goto Y., Nakajima Y., Jin J., Yamashita T., Sawai K., Hashizume T. The role of sexual steroid hormones in the direct stimulation by Kisspeptin-10 of the secretion of luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone and prolactin from bovine anterior pituitary cells // Anim. Reprod. Sci. - 2010, - V 121, - N 3-4. - P. 267-272.

328. Fabel K., Fabel K., Tam B., Kaufer D., Baiker A., Simmons N., Kuo C.J., Palmer T.D. VEGF is necessary for exercise-induced adult hippocampal neurogenesis // Eur J Neurosci. - 2003, - V 18, - N 10. - P. 2803-2812.

329. Fahnestock M., Yu G., Coughlin M.D. ProNGF: a neurotrophic or an apoptotic molecule? // Prog. Brain Res. - 2004, - V 146. - P. 107-110.

330. Farrell P.A., Kjaer M., Bach F.W., Galbo H. Beta-endorphin and adrenocorticotropin response to supramaximal treadmill exercise in trained and untrained males // Acta Physiol. Scand. - 1987, - V. 130. - P. 619-25.

331. Farrokhi C., Blanchard D.C., Griebel G., Yang M., Gonzales C., Markham C., Blanchard R.J. Effects of the CRF1 antagonist SSR125543A on aggressive behaviors in hamsters // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2004, - V 77, -N3.-P. 465-469.

332. Fekete Â. Gastrin-releasing peptide microinjected into the amygdala inhibits feeding // Brain Res. - 2002, - V 955, - N 1-2. - P. 55-63.

333. Feng Y.X., Zhao J.S., Li J.J., Wang T., Cheng S.Q., Yuan Y., Wang F., Wang X.F., Xie D. Liver cancer: EphrinA2 promotes tumorigenicity through Rac 1/Akt/NF-kappaB signaling pathway 120 // Hepatology. - 2010, - V 51. - N 2. -P. 535-544.

334. Fernandez F., Misilmeri M.A., Felger J.C., Devine D.P. Nociceptin/orphanin FQ increases anxiety-related behavior and circulating levels of corticosterone during neophobic tests of anxiety // Neuropsychopharmacology. -2004,-V 29,-N1,-P. 59-71.

335. Feron D., Piot J.M., Fruitier-Araaudin I. Proteolytic degradation by cathepsin D of glycated hemoglobin from diabetes patients gives rise to hemorphin-7 peptides // Peptides. - 2010, - V 31, - N 5. - P. 956-961.

336. Ferrazzani S., Leardi P., Magnotti D.L., De Carolis S., Moneta E., Porcelli G., Volpe A.R., Menini E., Liberale I. Aldosterone, kallikrein, kininase I and II in normal and hypertension complicated pregnancy // Adv. Exp. Med. Biol.

- 1989,-V247.-P. 455-461.

337. Ferreira S.H., Vane J.R. The disappearance of bradykinin and eledosin in the circulation and vascular beds of the cat // Brit. J. Pharmacol, and Chemoter.

- 1967,-V 30.-P. 417-424.

338. Fiddes J.C., Goodman H.M. The gene encoding the common alpha subunit of the four human glycoprotein hormones // J. Mol. Appl. Genet. - 1981, -V 1,-N 1.- P. 3-18.

339. Fiedorek F.TJr., Parkinson D. Carboxypeptidase H processing and secretion in rat clonal beta-cell lines // Endocrinology. - 1992. - V. 131, № 3. - P. 1054-1062.

340. Figiel M., Maucher T., Rozyczka J., Bayatti N., Engele J. Regulation of glial glutamate transporter expression by growth factors // Exp Neurol. - 2003. - V 183,-N 1.-P. 124-135.

341. Figlewicz D.P. Insulin, leptin, and food reward // Regu Physiol. - 2009, - V 296, -N 1. - P. 9-19.

342. Fine A. // Nature. - 1987. - 319. - P. 537-538.

343. Fischer S. In vitro effects of dexamethasone on hypoxia-induced hyperpermeability and expression of vascular endothelial growth factor // Eur J Pharmacol. - 2001, - V 411, - N 3. - P. 231-243.

344. Flood J.F., Jarvik M.E., Bennett E.L., Orme A.E. Effects of ACTH peptide fragments on memory formation // Pharmacol Biochem Behav. - 1976, -V.5. - P. 41-51.

345. Florholmen G., Andersson K.B., Yndestad A., Austbo B., Henriksen U.L., Christensen G. Leukaemia inhibitory factor alters expression of genes involved in rat cardiomyocyte energy metabolism // Acta Physiol. Scand. - 2004, -V 180,-N 2.-P. 133-142.

346. Florio P., Calonaci G., Luisi S., Severi F.M., Ignacchiti E., Palumbo M., Bocchi C., Petraglia F. Inhibin A, inhibin B and activin A concentrations in umbilical cord artery and vein // Gynecol. Endocrinol. - 2003. - V 17, - N3.-P. 181-185.

347. Fontana F., Bernardi P., Merlo P.E. Endogenous opioid system and atrial natriuretic factor in normotensive offspring of hypertensive parents at rest and during exercise test // J. Hypertens. - 1994, - V 12. - P. 1285-1290.

348. Foster C.M., Olton P.R., Racine M.S., Phillips D.J., Padmanabhan V. Sex differences in FSH-regulatory peptides in pubertal ageboys and girls and effects of sex steroid treatment // Hum. Reprod. - 2004, - V. 19, - N 7. - P. 16681676.

349. Franchini L.F., Rubinstein M., Vivas L. Reduced sodium appetite and increased oxytocin gene expression in mutant mice lacking betaendorphin // Neuroscience. - 2003, - V 121, - N 4. - P. 875-881.

350. Fraticante L.I., Rotrosen I., Siekiorski I., Fracer H., Gershon S. Enkephalin inactivation by N-terminal tyrosine cleavage: purification and partial

characterisation of a highly specific enzyme from human brain // Life Sci. - 1980. -26, N20.-P. 1697-1706.

351. Freeman R.S., Burch R.L., Crowder R.J., Lomb D.J., Schoell M.C., Straub J.A., Xie L. NGF deprivation-induced gene expression: after ten years, where do we stand? // Prog. Brain Res. - 2004, - V 146. - P. 111-126.

352. Freire C., Ramos R., Amaya E., Fernández M.F., Santiago-Fernández P., Lopez-Espinosa M.J., Arrebola J.P., Olea N. Newborn TSH concentration and its association with cognitive development in healthy boys // Eur. J Endocrinol. -2010,- V 163, - N 6. - P. 901-909.

353. Freund V., Frossard N. Expression of nerve growth factor in the airways and its possible role in asthma // Prog. Brain Res. - 2004, - V 146. - P. 335-346.

354. Fricker L.D. Neuropeptide biosynthesis: focus on carboxypeptidase processing enzyme // Trends Neurosci. - 1985. - 8, N 5. - P. 210-214.

355. Fricker L.D. Neuropeptide-Processing Enzymes: Applications for Drug Discovery // AAPS Journal. - 2005, - V. 07, - N 02. - P. 449-455.

356. Fricker L.D. Neuropeptidomics to Study Peptide Processing in Animal Models of Obesity // Endocrinology. - 2007, - V. 148, - N 9. - P. 4185-4190

357. Fricker L.D. Peptide processing exopeptidases: amino- and carboxypeptidases involved with peptide biosynthesis // Peptide biosynthesis and processing (Fricker L.D. ed.), CRC Press, Boca Raton, Florida, 1991. - P. 199230.

358. Fricker L.D., Adelman J.P., Douglass J., Thompson R.C, von Strandmann R.P, Hutton J AD. Isolation and sequence analysis of cDNA for rat carboxypeptidase E [EC 3.4.17.10], a neuropeptide processing enzyme // Mol. Endocrinol. - 1989. - 3, N 4. - P. 666-673.

359. Fricker L.D., Berman Y.L., Leiter E.H., Devi L.A. Carboxypeptidase E activity is deficient in mice with the fat mutation. Effect on peptide processing // J. Biol. Chem. - 1996. - 271, N 48. - P. 30619-30624.

360. Fricker L.D., Das B., Angeletti R.H. Identification of the pH dependent membrane anchor of carboxypeptidase E (EC 3.4.17.10) // J. Biol. Chem. - 1990. -265, N5.-P. 2476-2282.

361. Fricker L.D., Das B., Klein R.S., Greene D., Jung Y.K. Regulation of carboxypeptidase E (enkephalin convertase) // NIDA Res. Monogr. - 1991. - № 111.-P. 171-187.

362. Fricker L.D., Devi L. Posttranslational processing of carboxypeptidase E, a neuropeptide processing enzyme, in AtT 20 cells and bovine pituitary secretory granules // J. Neurochem. - 1993. - 61, N 4. - P. 1404-1415.

363. Fricker L.D., Rigual R.J., Diliberto E.J.Jr., Viveros O.H. Reflex splanchnic nerve stimulation increases levels of carboxypeptidase E mRNA and enzymatic activity in the rat adrenal medulla // J. Neurochem. - 1990. - 55, N 2. -P. 461-467.

364. Fricker L.D., Snyder S.H. Enkephalin convertase: purification and charasterization of a specific enkephalin-synthesizing carboxypeptidase localized to adrenall chromaffin granules // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1982. - 79. - P. 3886-3890.

365. Fricker L.D., Snyder S.H. Purification and characterization of enkephalin convertase, an enkephaline-synthesizing carboxypeptidase // J. Biol. Chem. - 1983. -258, N 18. - P. 10950-10955.

366. Friguls B., Petegnief Y., Justicia C., Pallas M., Planas A.M. Activation of ERK and Akt signaling in focal cerebral ischemia: modulation by TGF-alpha and involvement of NMD A receptor // Neurobiol. Dis. - 2002, - V 11, - N 3. - P. 443-456.

367. Fu P., Sodian R., Luders C., Lemke T., Kraemer L. Effects of basic fibroblast growth factor and transforming growth factor-beta on maturation of human pediatric aortic cell culture for tissue engineering of cardiovascular structures // Asaio J. - 2004, - V 50, - N 1. - P. 9-14.

368. Fumagalli F., Bedogni F., Maragnoli M.E., Gennarelli M., Perez J., Racagni G., Riva M.A. Dopaminergic D2 receptor activation modulates FGF-2

gene expression in rat prefrontal cortex and hippocampus // J Neurosci. Res. -2003,-V 74,-N l.-P. 74-80.

369. Futamura T., Toyooka K., Iritani S., Niizato K., Nakamura R., Tsuchiya K. Abnormal expression of epidermal growth factor and its receptor in the forebrain and serum of schizophrenic patients // Mol. Psychiatry. - 2002, - V 7, -N7.-P. 673-682.

370. Fuxe K. NPY Y1 receptor-like immunoreactivity exists in a subpopulation of betaendorphin immunoreactivie nerve cells in the acrurate nucleus // Neurosci Lett. - 1997, - V 225, - N 1. - P. 49-52

371. Gabriel C., Ali C., Lesne S., Fernandez-Monreal M., Docagne F., Plawinski L., Buisson A., Vivien D. Transforming growth factor alpha-induced expression of type 1 plasminogen activator inhibitor in astrocytes rescues neurons from excitotoxicity // FASEB J. - 2003, - V 17, - N 2. - P. 277-9.

372. Gahete M.D., Rubio A., Durán-Prado M., Avila J., Luque R.M., Castaño J.P. Expression of Somatostatin, cortistatin, and their receptors, as well as dopamine receptors, but not of neprilysin, are reduced in the temporal lobe of Alzheimer's disease patients // J Alzheimers Dis. - 2010, - V 20, - N 2, - P. 465475.

373. Gainer H., Russel J.T., Loh Y.P. The enzymology and intracellular organization of peptide precursor processing: the secretory vesicle hypothesis // Neuroendocrinology. - 1985. - 40, N 1. - P. 171-184.

374. Galbiati M., Martini L., Melcangi R.C. Oestrogens, via transforming growth factor alpha, modulate basic fibroblast growth factor synthesis in hypothalamic astrocytes: in vitro observations // J Neuroendocrinol. - 2002, - V 14, -N 10. -P. 829-835.

375. Gallagher S.P. Oconnor B. A Study of a highly specific pyroglutamyl aminopeptidase type-II from the membrane fraction of bovine brain // Int. J. Biochem. Cell Biol.- 1998.-30, N l.-P. 115-133.

376. Garcia-Garcia F., Acosta-Pena E., Venebra-Munoz A., Murillo-Rodriguez E. Sleep-inducing factors // CNS Neurol Disord Drug Targets. - 2009, -V 8, - N 4, - P. 235-244.

377. Gardell L.R., Wang R., Ehrenfels C., Ossipov M.H., Rossomando A.J. Multiple actions of systemic artemin in experimental neuropathy // Nat. Med. -2003,-V 9,-N 11.-P. 1383-1389.

378. Garrido M.M., Fuentes J.A., Manzanares J. Gastrin-releasing peptide mediated regulation of 5-HT neuronal activity in the hypothalamic paraventricular nucleus under basal and restraint stress conditions // Life Sci. - 2002. - V 70. - P. 2953-2966.

379. Gavin T.P., Spector D.A., Wagner H. Nitric oxide synthase inhibition attenuates the skeletal muscle VEGF mRNA response to exercise // J Appl Physiol. - 2000, - V 88. - P. 1192-1198.