Роль ожирения в реализации репродуктивных нарушений у пациенток с невынашиванием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Стебло Елена Игоревна

• Стебло Елена Игоревна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Стебло Елена Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ И ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННЫХ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ

1.1. Эпидемия ожирения и ее влияние на репродукцию

1.2. Ожирение и беременность

1.3. Невынашивание беременности на фоне избыточной массы тела

и ожирения

1.4. Нарушения углеводного обмена при избыточной массе тела и ожирении

1.5. Биохимические, иммунологические и гормональные маркеры избыточного веса и ожирения

1.6. Липиды и их влияние на избыточный вес и ожирение

1.7. Витамины и их влияние на массу тела

1.8. Психологические аспекты избыточного веса и ожирения

ГЛАВА 2. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ, МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Анкетирование обследованных пациенток

2.4. Антропометрические данные

2.5. Лабораторные методы исследования

2.6. Иммунологические показатели

2.7. Определение интерлейкинов

2.8. Ультразвуковое исследование

2.9. Статистический анализ

2.10. Объем проведенных исследований

ГЛАВА 3. ОПТИМИЗАЦИЯ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ИЗБЫТОЧНЫМ ВЕСОМ И ОЖИРЕНИЕМ ПОСЛЕ САМОПРОИЗВОЛЬНОГО ПРЕРЫВАНИЯ

БЕРЕМЕННОСТИ (собственные данные)

3.1. Ретроспективный анализ историй пациенток с невынашиванием

3.2. Соматический и репродуктивный анамнез в ретроспективной

группе

3.3. Характеристика пациенток в группах исследования

3.4. Гормональные изменения в группах исследования

3.5. Биохимические показатели в группах исследования

3.6. Иммунологический профиль обследуемых пациенток

3.7. Ультразвуковые маркеры в группах исследования

3.8. Корреляционный анализ

ГЛАВА 4. УЛУЧШЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

У ПАЦИЕНТОК С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль ожирения в реализации репродуктивных нарушений у пациенток с невынашиванием»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В докладе, представленном Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ), ожирение обозначено как серьезная медицинская и социальная проблема современной медицины [12, 47, 48, 202]. Имеются данные о том, что еще в 2014 году более 1,9 миллиарда взрослого населения Земли старше 18 лет имели избыточный вес, а 600 миллионов из них имели ожирение. По прогнозам ВОЗ к 2030 г. 2,2 миллиарда могут иметь избыточный вес и 1,1 миллиард - ожирение. Отсутствие в Российской Федерации у большинства и беременных, и готовящихся к беременности пациенток, диагноза в МКБ 10 «Ожирение и другие виды избыточности питания (Е65-Е68)», ведет к недооценке этого состояния, в связи, с чем отсутствует системный подход, как при планировании беременности, так и при ее ведении у данной категории женщин.

В Российской Федерации на 2016 год число лиц с избыточным весом составило 62,0%, а с ожирением - 26,2% [39]. Ожирение способно активизировать сопутствующую патологию, в том числе эндокринную и сердечно-сосудистую, что ведет к снижению качества жизни и сокращению ее продолжительности [2, 34, 63, 75, 118, 161, 164, 177, 180]. Его относят к одному из пяти факторов риска смерти, а ежегодный уход из жизни 3,4 миллионов человек связывают с избыточной массой тела и ожирением [57, 86]. Ожирение - это мультифакториальное гетерогенное заболевание, а темпы распространения его связаны с культурными и экологическими изменениями, влияющими на репродуктивное здоровье.

Материнское ожирение является распространенным фактором риска, влияющим на исход беременности, как со стороны плода, так и со стороны матери. Медицинские затраты у этих пациенток возрастают в пять раз за счет реализации ожирения в различные формы нарушений репродуктивного здоровья, в том числе и невынашивание беременности [4, 43, 103, 151, 159]. При нарушении жирового обмена во время беременности формируется целый ряд осложнений, частота

которых составляет 42,5-85,0%. Наиболее грозным осложнением при беременности является преэклампсия, возникающая у беременных с повышенной массой тела и ожирением в 24-78,9%, невынашивание беременности и патология плода.

Степень разработанности темы исследования. Вопрос о том, само ли ожирение и предшествующее ему повышение веса ведет к вышеперечисленным осложнениям и реализуется в репродуктивных нарушениях, до сих пор остается открытым. Чаще осложнения у беременных с избыточной массой тела и ожирением связывают с нарушениями углеводного обмена, но и при нормальной толерантности к глюкозе вероятность осложнений у этой категории беременных выше [34, 45, 90, 102, 161, 164, 180]. Все эпигенетические изменения, происходящие в организме беременной матери, могут способствовать нарушениям метаболического программирования, что ведет к повышению постнатальной заболеваемости у плода [161] и повышению осложнений течения не только беременности, но и послеродового периода у матери.

Актуальность исследования определяется тем, что за период 2016-2018 г.г. в Краснодарском крае, как и в России в целом, увеличилось число подростков (15-17 лет) с ожирением на 21,8%. Аналогичная тенденция отмечена и среди взрослого населения, увеличение произошло на 12,0%. К сожалению, имеющиеся формы отчетности (32 форма) не содержат графы - «ожирение во время беременности». Однако происходящая тенденция повышения числа беременных с сахарным диабетом с 2016 по 2018 г.г. в 2,8 раза, увеличение заболеваемости эндокринной системы за этот же период на 9,3%, определяет необходимость изучения этого неблагоприятного преморбидного фона, на котором происходит планирование беременности, с целью проведения адекватной прегравидарной подготовки, с разрабткой индивидуального подхода, направленного на снижение осложнения беременности и постнатального развития детей, а также уменьшения частоты осложнений у мам в послегравидарном периоде.

Сегодня, по данным литературы, имеется недостаточно исследований, посвященных выявлению основных механизмов невынашивания беременности у

пациенток с алиментарно-конституциональной формой ожирения, являющегося хроническим мультифакторным гетерогенным заболеванием, которое развивается вследствии избыточного потребления пищи и низкой физической активности. Выделение фенотипов ожирения у пациенток с невынашиванием, в том числе имеющих «метаболически здоровый фенотип» (МЗФ) и «метаболически нездоровый фенотип» (МНЗФ), будет способствовать обоснованному выбору преконцепционной подготовки, направленной на донашивание беременности. Формирование дифференцированного подхода у этой категории пациенток, будет способствовать снижению акушерских и перинатальных осложнений, а также профилактике нарушений репродуктивной функции в послеродовом периоде.

Цель работы: увеличить частоту донашивания беременности у пациенток с невынашиванием на фоне избыточного веса и ожирения путем разработки и внедрения модели прогнозирования, направленной на предотвращение развития репродуктивных нарушений.

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность избыточной массы тела и ожирения у пациенток с невынашиванием.

2. Выявить наиболее значимые клинико-анамнестические факторы риска у пациенток с избыточной массой тела и ожирением, приводящие к потере беременности.

3. Определить наиболее значимые клинико-лабораторные маркеры, влияющие на вынашивание беременности у пациенток с избыточной массой тела и ожирением.

4. Исследовать роль гормонов и липидов крови и их влияние на реализацию репродуктивных нарушений у пациенток с невынашиванием, имеющих избыточный вес или ожирение.

5. На основании проведенных исследований разработать способ в виде модели прогнозирования возможного невынашивания беременности у пациенток с избыточной массой тела и ожирением.

6. Внедрить разработанный способ в практику и оценить его влияние на вынашивание беременности у пациенток с избыточной массой тела и ожирением.

Научная новизна. Впервые определена совокупность трофологических и клинико-лабораторных маркеров невынашивания беременности у пациенток с метаболически здоровым фенотипом.

Определяемый у пациенток с повышенным весом и ожирением высокий уровень ФСГ относительно уровня ЛГ, указывает, что именно ФСГ влияет на термогенез, нарушая превращение эстрогенов в андрогены, препятствуя ооциту первого порядка трансформироваться в яйцеклетку, что ведет к нарушениям репродуктивного здоровья.

Доказано, что индекс LAP (индекс накопления липидов) повышается синхронно уровню лептина и так же, как он, участвует в развитии фетоплацентарного комплекса, защите плода от иммунной агрессии матери, играет ведущую роль в процессах имплантации.

Индекс LAP с высокой степенью достоверности нарастает на фоне увеличения ИМТ, что может быть характеристикой усиления метаболической активности жировой ткани, он является наиболее достоверным маркером метаболических расстройств в сравнении с используемыми общепринятыми показателями углеводного и липидного обменов.

Разработан, внедрен и апробирован способ прогнозирования потерь беременности у пациенток с избыточной массой тела и ожирением, имеющих самопроизвольное прерывание беременности в анамнезе путем использования математической модели.

Разработанная комплексная программа подготовки к беременности и ее последующего ведения у пациенток с избыточной массой тела и ожирением, способствовала донашиванию беременности у 95,82% пациенток с избыточной массой тела и ожирением, что на 25,55% выше, чем до ее внедрения.

Теоретическая и практическая значимость работы. Лептин запускает сложные механизмы регуляции репродуктивной системы, стимулирует повышение гонадотропинов, что влияет на вынашивание беременности, а не только на массу

тела, он регулирует энергетические изменения и стимулирует липолиз, способствует высокому уровню липидов (триглицеридов, ЛПВП), которые наряду с повышенным индексом HOMA определяют метаболически нездоровый фенотип.

Индекс LAP, синхронно повышаясь с лептином, стимулирует висцеральное ожирение у пациенток с метаболически здоровым фенотипом, способствуя прогрессированию патологических процессов и переходу метаболически здорового фенотипа в метаболически нездоровый фенотип. Это требует дополнительного определения индекса висцерального ожирения (ИВО) и включения его в стандарт обследования у пациенток с избыточным весом и ожирением.

Разработанный комплекс прегравидарной подготовки у женщин, страдающих избыточной массой тела, ожирением и невынашиванием, направлен на реализацию генеративной функции с целью повышения у них репродуктивного потенциала и улучшения репродуктивного здоровья и качества жизни. Комплекс включает ведение пациенток не только до и во время беременности, но и в послеродовом периоде в течение 12 месяцев.

Внедрение разработанного комплекса позволило, с учетом дополнительных маркеров нарушения фертильности, повысить частоту донашивания беременности на 25,55%.

Использование разработанной преконцепционной программы и тактики ведения беременности, способствовало улучшению состояния новорожденных детей на 1,1 балла по шкале АПГАР, что составило 13,92%.

Ожидаемый экономический эффект может составить за календарный год 56 000 000 рублей по Краснодарскому краю и 1 600 000 рублей по г. Новороссийску.

Уровень витамина Д при подготовке к беременности рекомендуется определять не только при ИМТ 40,0 кг/м2 и выше (согласно клиническим рекомендациям «Лечение ожирения у взрослых», 2019 г.), но и всем пациеткам с ИМТ от 25,0 кг/м2.

Методология и методы исследования. Исследование проводилось в 20142019 г.г. на базе кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России и на базе Перинатального центра г. Новороссийска. Работа проводилась в рамках научных исследований кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС КубГМУ «Репродуктивное здоровье женщин различных возрастных групп» (2014), номер государственной регистрации 01201050303 и «Региональные аспекты здоровья семьи жителей Краснодарского края» (2015-2019 г.г.), регистрационный номер НИОКР АААА-А16-116022610067-6 от 26.02.2016.

Дизайн исследования состоял из трех этапов. На I этапе было проведено ретроспективное исследование 1649 историй болезни пациенток, которые проходили лечение в Перинатальном центре г. Новороссийска по поводу неразвивающейся беременности за период с 2011 по 2013 г.г. В зависимости от росто-весовых показателей рассчитывался индекс массы тела (ИМТ) и на основании его пациентки были распределены на группы: 1 группа - ИМТ менее 18,5 кг/м2 (дефицит массы тела), п=134; 2 группа ИМТ 18,5-24,9 кг/м2 (нормальный вес), п=932; 3 группа - ИМТ 25,0-29,9 кг/м2(избыточная масса тела), п=421; 4 группа - ИМТ 30,0-34,9 кг/м2 (ожирение I степени), п=117; 5 группа ИМТ - 35,0-39,9 кг/м2 (ожирение II степени), п=30; 6 группа - ИМТ 40,0 кг/м2 и выше (морбидное ожирение), п=15. У всех обследуемых пациенток по специально разработанной карте изучались данные анамнеза, состояние соматического и репродуктивного здоровья, менструальная и детородная функции, течение беременности, родов и др., была разработана карта для анализа из шести разделов: гинекологический анамнез, экстрагенитальная патология, генетические, анатомические и эндокринные причины невынашивания, имеющая балльную оценку.

На II этапе проведено одномоментное (поперечное) исследование состояния репродуктивного здоровья у 97 пациенток с неразвивающейся беременности в анамнезе, составивших основную группу. В зависимости от ИМТ они были

разделены на группы: I группа ИМТ 18,5-24,9 кг/м2 - 34 пациентки (группа сравнения); II группа ИМТ 25,0-29,9 кг/м2 - 32 пациентки (клиническая группа) с избыточным весом и III группа ИМТ 30,0-34,9 кг/м2 - 31 пациентка (клиническая группа) с ожирением, имеющим метаболически здоровый фенотип; IV группу составили 25 здоровых пациенток (группа контроля), пришедшие на прием по поводу ежегодной диспансеризации. Всего было обследовано 122 пациентки. Все пациентки обследованы в соответствии с приказом №572н, исследования проводились в соответствии с ФЗ от 21 ноября 2011 года № 323- ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». Кроме обследования, оговоренного в приказе 572н, у пациенток I, II, III, IV групп проводилось дополнительно измерение окружности талии (ОТ), окружности бедер (ОБ), подсчитывался индекс отношения ОТ/ОБ, определялся уровень гормонов, лептина, изучалась коагулограмма, углеводный обмен, рассчитывались индексы Caro, HOMA, определялся липидный профиль, рассчитывался индекс LAP, определяли уровень фолиевой кислоты, витамина D, гомоцистеина, изучался иммунный статус, уровень цитокинов, проводилось ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза. В результате чего разработаны преконцепционные программы ведения пациенток с неразвивающейся беременностью в анамнезе в зависимости от уровня ИМТ. На основании проведенного исследования была создана математическая модель «Прогнозирование возможности самопроизвольного аборта нейронными сетями» №201612214 от 24 апреля 2018 г.

На III этапе проведено открытое контролируемое исследование путем оценки эффективности программы подготовки к беременности у женщин с высоким риском ее прерывания, имеющих избыточный вес или ожирение. На этом этапе проведена оценка разработанной программы, которая включала преконцепционную (прегравидарную) подготовку, индивидуальный план ведения беременности и послеродового периода в группе «А», n=49. А также проведено наблюдение и оценка течения беременности и послеродового периода в группе «В», n=27 пациенток.

Положения, выносимые на защиту:

1. Факторы, определяющие исходы беременности, у женщин с избыточным весом и ожирением, включают: ИМТ, ОТ/ОБ, длительность менструального цикла, количество самопроизвольных выкидышей в анамнезе. Прогностическую ценность в определении риска самопроизвольного прерывания беременности у женщин с избыточными весом и ожирением имеет повышение уровня 17-ОП и лептина, процента лимфоцитов, LAP (индекс накопления липидов), уровня глюкозы, инсулина, индексов Caro и HOMA.

2. У пациенток с избыточным весом, ожирением и самопроизвольным прерыванием беременности в анамнезе, помимо общепринятых мероприятий по коррекции образа жизни и редукции массы тела, в программу подготовки к беременности должно быть включено проведение когнитивно-поведенческой и арт-терапии, что оптимизирует прегравидарную подготовку и улучшает исходы беременности, как для матери, так и для потомства. Проведение когнитивно-поведенческой и арт-терапии привело к снижению тревоги (на 75,51%), раздражительности (на 24,49%), плохого настроения (на 53,06%), разочарования (на 93,88%), обиды (на 22,45%), одиночества (на 18,37%) и скуки (на 55,1%) и способствовало созданию благоприятной психологической атмосферы, способствующей занятиям физическими упражнениями, подбором индивидуального пищевого режима на всех этапах, коррекции возможных послеродовых осложнений у пациенток с метаболически здоровым фенотипом путем адекватной контрацепции, исключающей риски непланируемой беременности после родов.

3. Среди пациенток с избыточным весом и самопроизвольным прерыванием беременности в анамнезе (II группа) выявлена связь только между уровнем лимфоцитов и ИМТ: R=0,395, что свидетельствует об увеличении интенсивности воспаления при повышении веса и может стать основой для прерывания беременности. В группе с ожирением и самопроизвольным прерыванием беременности (III группа) выявлены корреляции между ИМТ и ОТ (R=0,468), уровнем витамина Дз (R=0,424), фолиевой кислоты (R= -0,375). Среди пациенток с

нормальным весом и самопроизвольным прерыванием беременности в анамнезе (I группа) и здоровыми (IV группа) корреляционные связи отсутствуют.

4. Определение маркеров невынашивания беременности у пациенток с избыточной массой тела и ожирением при метаболически здоровом фенотипе на фоне разработанной программы, позволило увеличить частоту донашивания беременности на 25,55%. Внедрение способа прогнозирования и индивидуальной подготовки к беременности улучшило состояние новорожденных на 13,92%.

Личный вклад автора в проведение исследования. Автор лично выполнил отбор пациенток для исследования, сбор анамнеза, оценку клинической картины повышенной массы тела и ожирения, провел анализ результатов лабораторных методов исследования. Результаты клинико-лабораторных показателей, инструментальных исследований проанализированы в соответствии с критериями, разработанными аспирантом самостоятельно для формирования исследовательской базы данных и статистической обработки материала.

Степень достоверности и апробация результатов. Все статистические исследования проведены в среде пакета STATISTICA 10 (Tibco, USA). Для сравнения средних значений показателей в группах пациентов использовали параметрический t-критерий Стьюдента, а также непараметрические критерии Краскера-Уоллиса, Вальда-Вольфовица, Колмогорова-Смирнова, Манна-Уитни, Вилкоксона и критерий знаков. Рассчитывали числовые характеристики показателей: количество женщин в группах (N), среднее (M), стандартную ошибку среднего (m). Для анализа корреляционных связей между показателями вычисляли коэффициент корреляции Спирмена. С целью вычисления прогнозных значений использовали множественный регрессионный анализ. Статистическую значимость результатов анализа оценивали при уровне р<0,05 [81].

Результаты исследования используются в работе государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница №2» министерства здравоохранения Краснодарского края (350012, г. Краснодар, ул. Красных Партизан, 6/2), на базе Перинатального центра г. Новороссийска, что подтверждается актами внедрения. Материалы диссертации используются в

учебном процессе у клинических ординаторов, аспирантов и курсантов ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России (350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4). Апробация диссертационной работы проведена на совместном заседании кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФПК и ППС и кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России (350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4) 06.05.2019, протокол № 7.

Основные результаты работы представлены: на IX Региональном научно-образовательного форуме «Мать и Дитя» (Сочи, 2016); на Международной конференции Прикаспийских государств «Актуальные вопросы современной медицины» (Астрахань, 2016); на XI Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2017); на X Юбилейном региональном научно-образовательном форуме «Мать и дитя», (Сочи, 2017); на XX Юбилейном Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2019); на 14 Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 2020).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 5 поименованных в перечне Высшей аттестационной комиссии (ВАК). Получено свидетельство о государственной регистрации программ для ЭВМ №2018615098 от 24 апреля 2018 г.

Объем и структура диссертации. Диссертация написана на русском языке, изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка использованной литературы. Текст диссертации иллюстрирован 31 таблицами и 28 рисунками. Библиография включает 202 научных литературных источника, в том числе 86 на русском и 116 на английском языках.

14

ГЛАВА 1

ОСОБЕННОСТИ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ И ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННЫХ С ИЗБЫТОЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ

Согласно представленного Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ) доклада, ожирение является весьма грозной медицинской и социальной проблемой современной медицины [12]. Было показано, что еще в 2014 году более 1,9 миллиарда взрослого населения Земли старше 18 лет имели избыточный вес, а 600 миллионов из них имели ожирение. Отсутствие в Российской Федерации у большинства и беременных, и готовящихся к беременности пациенток, диагноза «Ожирение и другие виды избыточности питания (Е65-Е68)», ведет к недооценке этих состояний, отсутствию системного подхода к планированию беременности и ее ведения у данной категории женщин.

1.1. Эпидемия ожирения и ее влияние на репродукцию

Эксперты ВОЗ рассматривают сегодня ожирение как эпидемию, которая распространена по всему миру. Данные европейских исследований, представленные в Европарламенте, указывают на тот факт, что уже в 2014 году в странах Евросоюза ожирение было диагностировано у 22% женского населения. Сегодня ожирение рассматривают как сложную патологию, характеризующуюся хроническим, рецидивирующим течением. Ожирение способно активизировать сопутствующие заболевания, в том числе эндокринную и сердечно-сосудистую, что ведет к снижению качества жизни и сокращению ее продолжительности [ 5, 6, 7, 13, 34, 63, 69, 75, 161, 164, 180].Ожирение относят к одному из пяти факторов риска смерти и с ним связывают ежегодную смерть 3,4 миллионов человек с ожирением [86].

Материнское ожирение влияет на исходы беременности, как со стороны матери, так и плода, при этом медицинские затраты на этом фоне возрастают в пять раз [151]. При нарушении жирового обмена во время беременности происходит возникновение целого ряда осложнений, частота которых составляет от 42,5 до 85,0%. Наиболее грозным осложнением при беременности является преэклампсия, возникающая у беременных с избыточной массой тела и ожирением в 24-78,9%, невынашивание беременности, патология плода. Однако вопрос о том, само ли ожирение ведет к этим осложнениям до сих пор остается открытым. Чаще осложнения у беременных с избыточной массой тела и ожирением связывают с нарушениями углеводного обмена, но и при нормальной толерантности к глюкозе вероятность осложнений у этой категории беременных выше [24, 25, 27, 28, 29, 30, 34, 45, 72, 90, 102, 132, 161, 164, 180, 185]. Все эпигенетические изменения, происходящие в организме беременной матери, могут способствовать нарушениям метаболического программирования, что ведет к повышению постнатальной заболеваемости у плода [9, 31, 32, 44, 115, 161, 177, 183].

В интергенетическом интервале пациентки с избыточным весом и ожирением страдают целым рядом нарушений репродуктивного здоровья [34, 49, 61, 67, 77, 185]. Известно, что ожирение ассоциируется с синдромом поликистозных яичников (СПЯ). Происходящие положительные изменения при СПЯ на фоне терапии бигуанидами и снижении массы тела, способствует восстановлению овуляции. Но и при отсутствии СПЯ, проблемы бесплодия у пациенток с ожирением существуют [34, 35, 45, 90, 110, 134, 147, 154, 167, 178, 179, 188, 193].

Актуальность тематики подчеркивается тем, что за период с 2016 по 2018 г.г. в Краснодарском крае увеличилось число подростков (15-17 лет) с ожирением: с 4344 до 5290, что составило 21,8% прироста. Аналогичная тенденция отмечена и среди взрослого населения: увеличение произошло за этот же временной интервал с 52365 до 58658, что составило прирост 12,0%. К сожалению, имеющиеся формы отчетности (32 форма) не содержат графы - «ожирение во время беременности». Однако, происходящее увеличение числа беременных с сахарным диабетом с 2016

по 2018 г.г. с 1311 до 3661 (в 2,8 раза), увеличение заболеваемости эндокринной системы с 3873 до 4236 за этот же период (на 9,3%), подчеркивает необходимость изучать тот неблагоприятный преморбидный фон, на котором происходит планирование беременности.

1.2. Ожирение и беременность

Удельный вес ожирения у беременных и рожениц продолжает оставаться на высоком уровне, что и определяет высокую частоту осложнений как у самой женщины, так и у ее новорожденного [1, 19, 20, 21, 22, 34, 50, 51, 52, 53, 98, 99, 110, 133, 164, 174,196]. Среди различных видов ожирения доминирует алиментарно-конституциональная форма (АКФ) и, судя по продолжающемуся увеличению его частоты, снижения АКФ ожирения не предвидится [26, 42, 64, 65, 87, 90, 105, 111, 136, 153, 177, 178, 180, 193, 195, 199]. АКФ ожирения, также как и другие формы ожирения (нейроэндокринное, гипоталамо-гипофизарное), оказывает неблагоприятное воздействие на репродукцию, приводя к нарушениям взаимодействия ее звеньев, ановуляции, бесплодию [34, 45, 87, 89, 100 115, 146, 150, 158, 165, 167, 181, 183, 185, 195]. Число исследований, которые посвящены проблеме сочетания беременности и избыточной массе тела, ожирения достаточно велико. Однако отсутствуют исследования, которые были бы направлены на коррекцию АКФ в интергенетическом интервале с продолжением ведения таких беременных на фоне всего периода гестации. Формирование дифференцированного подхода к пациенткам с бесплодием, невынашиванием, имеющим избыточный вес, будет способствовать снижению акушерских и перинатальных осложнений.

За высокими показателями осложнений со стороны беременности на фоне избыточной массы тела и ожирения стоит нарушение компенсаторно -приспособительных механизмов, дисметаболические нарушения, иммунная дисфункция, нарушения гемостаза и др. [8, 17, 38, 99, 106, 110, 122, 125, 129, 142, 155, 156, 167, 169, 180, 196]. Осложнения беременности характерны для 80-84%

беременных с избыточным весом и ожирением, это в 2 раза чаще, чем у беременных с нормальной массой тела. Необходимость практически у 50% проведения госпитализации повышает частоту внутрибольничной инфекции у пациенток с избыточной массой тела и ожирением, которые и так склонны к различным воспалительным процессам [112, 154, 157, 165, 195]. Чаще у беременных с избыточной массой тела и ожирением развивается преэклампсия, которая характеризуется длительным течением, а тяжесть преэклампсии напрямую коррелирует со степенью ожирения [80, 100, 152, 168, 171, 191]. Для беременных с избыточной массой тела характерным является наличие осложнений родового акта: аномалии родовой деятельности (АРД) возникают у 10-35%; несвоевременное отхождение околоплодных вод встречается у 10-40% беременных с ожирением. Увеличивается частота родового травматизма у мамы и плода, что обусловлено в том числе, и тенденцией к перенашиванию у беременных с избыточной массой тела и ожирением, повышается частота кровотечений в родах и послеродовом периодах, что ведет к увеличению частоты оперативного родоразрешения до 13-17% [64, 95, 111, 115, 138, 160, 195, 198]. Кроме этого, в послеродовом периоде повышается частота воспалительных заболеваний у беременных и рожениц с избыточным весом и ожирением и составляет 47-53% [107, 110, 199].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стебло Елена Игоревна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аганезова, Н. В. Ожирение и репродуктивное здоровье женщины // Н. В. Аганезова, С. С. Аганезов // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 6. - С. 1825.

2. Ахмедова, Р. М. Распространенность и гендерные особенности ожирения у подростков Перми / Р. М. Ахмедова, Л. В. Софронова, Р. Н. Трефилов // Вопросы современной педиатрии. - 2014. - Т. 13. - № 5. - С. 37-41.

3. Белинская, Е. В. Психологические особенности женщин, страдающих бесплодием / Е. В. Белинская // Педагогика и психология: актуальные вопросы теории и практики: сборник статей международной научно-практической конференции. - Чебоксары: ЦНС «Интерактив плюс», 2013. - С. 148-151.

4. Бородич, Т. С. Модифицируемые факторы риска развития ожирения и избыточного веса в раннем детском периоде / Т. С. Бородич // Ожирение и метаболизм. - 2015. - Т. 12, № 2. - С. 51.

5. Ведзижева, Э. Р. Лечение ожирения у больных с нарушениями менструальной функции / Э. Р. Ведзижева, И. В.Кузнецова, Ю. Б. Успенская // Медицинский алфавит. Современная гинекология. - 2017. - № 10, Т. 2. - С. 58-62.

6. Вербовой, А. Ф. Новые возможности медикаментозной терапии ожирения / А. Ф. Вербовой, Ю. А. Долгих // Эндокринология: новости мнения, обучение. - 2018. - Т. 7, № 2. - С. 46-50.

7. Вербовой, А. Ф. Новые подходы в медикаментозной терапии ожирения / А. Ф. Вербовой // Эндокринология: новости мнения, обучение. - 2019. - Т. 8, №1. - С.17-24.

8. Влияние избыточной массы тела и ожирения на развитие анеуплоидии эмбрионов и исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий / Н. В. Долгушина, Н. В. Десяткова, О. Е. Коротченко [и др.] // Проблемы репродукции. - 2017. - Т. 23. - № 1 - С. 48-53.

9. Влияние массы тела на состояние соматического и репродуктивного здоровья подростков / Л. Ю. Карахалис, А. В. Бурлуцкая, Д. В. Сутовская [и др.] // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2018. - № 3. - С. 51-57.

10. Влияние массы и характера распределения жировой ткани на содержание лептина у беременных в различные сроки гестации / Н. Б. Чабанова, Т. Н. Василькова, В. А. Полякова [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 16, № 1. - С. 55-61.

11. Восстановление фертильности у женщин с избыточным весом и ожирением путем снижения массы тела / Е. Г. Якубова, И. И. Кукарская, Н. Б. Чабанова [и др.] // Международный журнал экспериментального образования. - 2016. - № 9-2. - С. 229-232.

12. Всемирная Организация Здравоохранения. Ожирение и избыточный вес [Электронный ресурс] // Информационный бюллетень. - 2017. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru

13. Генетические предикторы развития ожирения / С. В. Бородина, К. М. Гаппарова, З. М. Зайнутдинов, О. Н. Григорьян // Ожирение и метаболизм. -2016. - Т. 13, № 2. - С. 7-13.

14. Гестационный сахарный диабет: диагностика, лечение, послеродовое наблюдение. Клинические рекомендации акушерство (протоколы лечения). // Проблемы репродукции. - 2018. - Т.24, № 6. - С. 115-127.

15. Гетманчук, Е. И. Клинико-психопатологическая и медико-психологическая характеристика больных с психогенной гиперфагией / Е. И. Гетманчук // Архiв психiатрii. - 2012. - Т. 3. - № 70. - С. 19-25.

16. Горбатенко, Н. В. Влияние ожирения на развитие нарушения репродуктивной функции у женщин / Н. В. Горбатенко, В. Ф. Беженарь, М. Б. Фишман // Ожирение и метаболизм. - 2017. - Т. 14, № 1. - С. 3-8.

17. Горелова, И. В. Влияние ожирения на результаты вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы) / И. В. Горелова, М. В. Рулёв, П. В. Попова // Проблемы репродукции. - 2018. - Т. 24. - № 6. - С. 39-45.

18. Григорян, О. Р. Ожирение и репродуктивная функция / О. Р. Григорян, Е. Н. Андреева // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 9. - С. 14-19.

19. Дзгоева, Ф. Х. Питание во внутриутробный период жизни: фетальное программирование метаболического синдрома / Ф. Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. - 2015. - Т.12, №3. - С.10-17.

20. Драпкина, О.М. / Борьба с ожирением: «золотой стандарт» и новые горизонты // О.М. Драпкина, Ю.В. Дуболазова, С.А. Бойцов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016.- № 12(4). С. 450-458.

21. Дедов, И.И. Стратегия управления ожирением: итоги всероссийской наблюдательной программы «ПРИМАВЕРА» / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм, 2016. - Т. 13, №1. - С.36-44.

22. Дубинская, Е.Д. Ожирение и фертильность. / Е.Д. Дубинская, Е.В. Алёшкина, А.С. Гаспаров, [и др.] // Ожирение и фертильность. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2018. - Т.17, №6. - С.76-84.

23. Емелин, К.Э. Расстройства пищевого поведения, приводящие к избыточному весу и ожирению: классификация и дифференциальная диагностика / К.Э. Емелин // РМЖ. - 2015. - Том.23. - №29. С.12-15.

24. Жук, Т.В. Ожирение, репродукция и оксидативный стресс / Т.В. Жук, С.Д. Яворская, В.В. Востриков // Ожирение и метаболизм, 2017. - Т. 4, №4. - С.16-22. Б01: 10.14341/0МЕТ2017416-22.

25. Ивлева, А.Я. Избыточный вес и ожирение - проблема медицинская, а не косметическая / А.Я. Ивлева, С.Г. Бурков // Ожирение и метаболизм. - 2010. -Т.7, №3. - С.15-19.

26. Иловайская, И.А. Влияние ожирения у женщин на фертильность и вынашивание беременности / И.А. Иловайская // РМЖ «Медицинское Обозрение». - 2016. - №1. - С.32-37.

27. Исаченкова, О.А. Пищевое поведение как важный фактор развития ожирения и коморбидных с ним заболеваний / О.А. Исаченкова // Ожирение и метаболизм. - 2015. - Т.12, №4. - С.14-17.

28. Кажина, М.В. Беременность на фоне ожирения: дебют метаболического синдрома матери и программирование метаболического синдрома плода / М.В. Кажина// Охрана материнства и детства. - 2018. - №1(31). -С.17-22.

29. Калинкина, О.Б. Влияние снижения массы тела на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и репродуктивную функцию у пациенток с метаболическим синдромом / О.Б. Калинкина // Ожирение и метаболизм. - 2015. -Т.12, №2. - С.14-18.

30. Камаева, И.А. Ожирение как причина нарушения репродуктивной функции / И.А. Камаева, Д.С. Павлов, А.С. Казьмин // Молодой ученый. - 2016. -№26.2. - С.18-20. - URLhttps://moluch.ru/archive/130/36127.

31. Карахалис, Л. Ю. Влияние повышенной массы тела и ожирения на частоту гинекологической патологии, течение родов, послеродовый период и состояние новорожденных / Л.Ю.Карахалис, М.Н. Могилина // Гинекология. -2016. - Т.18. - №6. - С.67-70.

32. Карахалис, Л.Ю. Оптимизация прегравидарной подготовки пациенток с ожирением после несостоявшейся беременности / Л.Ю.Карахалис, М.Н. Могилина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - №4(146). - С.55-59.

33. Карахалис, Л. Ю. Репродуктивная система женщин в различные возрастные периоды жизни: дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Карахалис Людмила Юрьевна. - М., 2007. - 355 с.

34. Ковалева, Ю.В. Роль ожирения в развитии нарушений менструальной и репродуктивной функции / Ю.В. Ковалева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2014. - Том.14. - №2. - С.43-51.

35. Коннон, С.Р. Бесплодие в эру ожирения: эпидемиология и методы его преодоления / С.Р. Коннон, М.А. Союнов // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2018. - №3. - С.105-112.

36. Коромыслов, А.В. Роль организованной двигательной активности в формировании показателей физического развития студенток за время обучения в

ВУЗе /А.В.Коромыслов, В.А. Маргазин // Спортивная медицина: наука и практика.

- 2013. - №1. - С.36-39.

37. Кузнецова, Т. В. Ожирение и женская репродуктивная система / Т.В. Кузнецова // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2016. - №2(15). - С.82-83.

38. Лептин, интерлейкин-6, растворимые рецепторы 1-го типа сосудисто-эндотелиального фактора роста и ЬОХ-1 при беременности, осложненной преэклампсией, угрозой преждевременных родов, ожирением / В.И. Щербаков, И.М. Поздняков, А.В.Ширинская, [и др.] // Проблемы репродукции. - 2018. - Т.24.

- №3. - С.88-95.

39. Лечение ожирения у взрослых. Клинические рекомендации - 2019. -С.20 - 22.

40. Лещенко О.Я. Репродуктивный потенциал современного человека (аналитический обзор) / О.Я. Лещенко // Репродуктивное здоровье детей и подростков, 2013. - №5 - С.10-22.

41. Максимов, М.Л. Ожирение: современные подходы к рациональной фармакотерапии / М.Л. Максимов, С.С. Сологова, О.В. Дралова // Медицинский совет, 2916. - №3. - С.72-78.

42. Махмуд, Т. Ожирение как репродуктивный барьер. Готовы ли мы к этой проблеме? / Т. Махмуд // Акушерство и гинекология. - 2015. - №7. - С.21-25.

43. Мельниченко, П. А. Всероссийская программа безопасного снижения веса «ПримаВера». Итоги первого года проведения / П.А.Мельниченко, Т.И.Романцова, М.В. Журавлева // Ожирение и метаболизм. - 2014. - Т.11. - № 1.

- С.62-68.

44. Меньшикова, Л.В. Половозрастная эпидемиология ожирения / Л.В. Меньшикова, Е.Б. Бабанская // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Т.15, №2. - С.17-22.

45. Могилина М.Н. Оптимизация прегравидарной подготовки пациенток с метаболическими нарушениями после несостоявшейся беременности: дис. ... канд. мед. наук / М.Н. Могилина. - Краснодар. - 2018.-179 с.

46. Морбидное ожирение / подред. И.И. Дедова. - М.: МИА, 2014. - 605 с.

47. Нарушения липидного обмена / П.Ф. Литвицкий // Патофизиология: учебник в 2 т. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - Т.1 - Гл.10. - С.282-301.

48. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-ий пересмотр (лечение морбидного ожирения у взрослых) / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, М.В. Шестакова, [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Т.15, №1. - С.53-70.

49. Ожирение в России: современный взгляд под углом социальных проблем / И.В. Лескова, Е.В. Ершова, Е.А. Никитина, [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т.16, №1. - С.20-26.

50. Ожирение и женская фертильность /И.В.Кузнецова, Ю.Б. Успенская, Э.Р.Ведзижева, [и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. -2015. - №3(9). - С.109-117.

51. Ожирение, пищевое поведение семьи и репродукция (обзор) // Акушерство и гинекология: новости мнения, обучение. - 2014. - №3(5). - С.77-80.

52. Ожирение и репродуктивная функция: современное состояние проблемы / Л.В. Ткаченко, М.В. Андреева, Н.И. Свиридова, [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2019. - Т.18. - №3. - С.106-113.

53. Ожирение и фертильность / Е.Д. Дубинская, Е.В. Алёшкина, А.С. Гаспаров [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2018. -Т.17. - №6. - С.76-84.

54. Окороков, П.Л. Методы оценки количества и распределения жировой ткани в организме и их клиническое значение / П.Л. Окороков, О.В. Васюкова, А.В. Воронцов // Проблемы эндокринологии. - 2014. - Т.60. №3. - С.53-58.

55. Орлова, Е. Г. Основные аспекты регуляции лептином и грелином клеток иммунной системы: автореф. ... д-ра биолог. наук : 14.03.09 / Орлова Екатерина Григорьевна. - Челябинск, 2015. - 47 с.

56. Особенности течения беременности ранних сроков и профилактика гестационных и перинатальных осложнений у женщин с метаболическим синдромом / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, А.Д. Протасов [и др.] // Ожирение и

метаболизм. - 2017. - Т.14, №4. - С.57-66.

57. Панькив, В. И. Ожирение / В. И. Панькив // Международный эндокринологический журнал. - 2013. - №5. - С. 150-156.

58. Пищулин, А.А. Овариальная гиперандрогения и метаболический синдром / А.А.Пищулин, Е.А. Карпова // РМЖ. - 2001. -№9. - С.93-98;

59. Подзолкова, Н.М. Терапия бесплодия у пациенток с ожирением: современный взгляд на проблему / Н.М.Подзолкова, Ю.А. Колода, А.В. Подзолков // Проблемы репродукции. - 2012. - № 3. - С. 37-41.

60. Психосоматические и соматоформные расстройства в реабилитологии (диагностика и коррекция): Монография / Д.В.Хритинин, М.М.Олейникова, А.А.Михайлова [и др.] - Тула, 2003. - 120 с.

61. Радзинский, В.Е. Неразвивающаяся беременность / под ред. В.Е. Радзинского - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 176 с. - (Серия «Библиотека врача-специалиста).

62. Разина, А.О. Ожирение: современный взгляд на проблему / А.О. Разина, Е.Е. Ачкасов, С.Д. Руненко // Ожирение и метаболизм. - 2016. -Том. 13(1). -С.3-8.

63. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом. Клинические рекомендации. М., 2013. - 43 с.

64. Роль системного воспаления в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением / Н.Б.Чабанова, С.И. Матаев, Т.Н.Василькова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2017. - №10. - С.12-18.

65. Романцова, Т.И. Динамика состояния жировой ткани по данным МР-томографии у больных ожирением на фоне лечения Редуксином / Т.И. Романцова, И.В. Полубояринова, О.В. Роик // Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 4 (33). - С. 39-43.

66. Романцова, Т.И. Сибутрамин: эффективность и безопасность применения в рутинной клинической практике / Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2015. - № 12(3). - С.18-24.

67. Романцова, Т.И. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена / Т.И. Романцова, Г.Е. Волкова // Ожирение и метаболизм. - 2015. - №2. - С.2-9.

68. Савельева, И.В. Снижение веса как необходимый этап прегравидарной подготовки для улучшения гестационных исходов у больных с метаболическим синдромом /И.В.Савельева, С.В. Баринов // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2015. - №4(10). - С.63-67.

69. Самсонова, Г.О. Психологические аспекты алиментарного ожирения / Г.О.Самсонова, Т.А.Языкова, Л.Г. Агасаров // Вестник новых медицинских технологий. Электронный журнал. - 2018. - №3. - С.133-139.

70. Серов, В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова - М.:МЕДпресс-информ, 2017. - 512 с.;

71. Сидоров, А.В. Типология психологических особенностей пациентов с алиментарным ожирением / А.В. Сидоров // Психологические исследования. -2012. - №1(21). - С.10.

72. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы, дифференциальная диагностика и лечение. Методическое пособие для врачей / И.И.Дедов, Е.Н.Андреева, А.А.Пищулин [и др.] - М.:РАМН, 2003. - 111с.

73. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте (современные подходы к диагностике и лечению). Клинические рекомендации гинекология (протоколы лечения) / Л.В.Адамян, Е.Н.Андреева, С.А. Гаспарян[и др.]. // Проблемы репродукции. - 2018. - Том.24. -№ S6. - С.708-713.

74. Социально-медицинские аспекты нормализации массы тела / И.В. Лескова, Д.Н. Ермаков, Е.Г. Матушевская [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2016. - Т.13, №4. - С.49-52.

75. Смирнова, Е.Н. Содержание лептина, растворимых рецепторов лептина и индекса свободного лептина у больных с метаболическим синдромом / Е.Н. Смирнова, С.Г. Шулькина // Ожирение и метаболизм. - 2017. - Т.14, №1. -С.30-34.

76. Степанова, Р.Н. Ожирение - фактор, ассоциированный с высоким риском реализации преэклампсии, акушерских и перинеонатальных осложнений беременности (обзор литературы) / Р.Н.Степанова, Н.Н.Смолечкова, А.С. Косова // Ученые записки Орловского государственного университета. - 2013. - №3. - С.316-22.

77. Структурные реакции миокарда и липидный спектр сыворотки крови при моделировании гиперхолестеринемии и гипотиреоза / Л.М.Непомнящих, Е.Л.Лушникова, Л.М. Поляков [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - №5. - С. 647-652.

78. Тимошина, И.В. Ожирение - фактор риск акушерских и перинатальных осложнений / И.В. Тимошина // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2014. - №4(6). - С.78-82.

79. Титов, В.Н. Функциональное различие висцеральных жировых клеток и подкожных адипоцитов / В.Н. Титов // Клиническая медицина. - 2015. -№2. - С.14-23.

80. Титов, В. Н. Лептин и адипонектин в патогенезе метаболического синдрома / В. Н. Титов // Клиническая медицина. - 2014. - №4. - С.20-29.

81. Фролова, Е.Р. Частота ожирения среди беременных / Е.Р. Фролова // Вестник новых медицинских технологий. - 2018. - №5. - С.48-50.

82. Халафян, А. А. 8ТАТ18Т1СА 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей / А. А. Халафян. - Учебник. М.:БИНОМ. - 2010. - 496 с.

83. Хасанова, Д.А. Эффективность комплексной терапии бактериального вагиноза в общеврачебной практике / Д.А.Хасанова, М.З.Захидова, Г.К. Касимбекова // Медицина и здравоохранение: материалы V Междунар. науч. конф. (г. Казань, май 2017 г.). - Казань: Бук, 2017. - С. 75-78.

84. Чрезмерная прибавка массы тела как фактор риска развития гестационного сахарного диабета у беременных женщин / Н.Б.Чабанова, Т.Н.Василькова, В.А.Полякова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2018. - Т.24. -№3. - С.81-87.

85. Ширшев, С.В. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий / С.В. Ширшев // УрО РАН. - Екатеринбург. - 2009. - 582 с.

86. Эффективность диетотерапии ожирения у девушек / А.В. Стародубова, Е.В. Павлинская, Т.В. Строкова [и др.] // Вопросы диетологии. -2014. - Т.2, №1. - С.21-26.

87. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factors clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / S.S. Lim, T. Vos, A.D. Flaxman [et al.] // Lancet. - 2012. - Vol. 380 (9859). - P.2224-2260.

88. A retrospective cohort study to evaluate the impact of meaningful weight loss on fertility outcomes in an overweight population with infertility /J. D. Kort, C.Winget, S.H.Kim [et al.] // Fertil Steril. - 2014. - Vol. 101, № 5. - P. 1400-1403.

89. ACOG Committee opinion no. 549: obesity in pregnancy / American College of Obstetricians and Gynecologists. // Obstet Gynecol. - 2013. - Vol. 121, № 1.

- Р. 213-217.

90. ACOG practice bulletin no.156: obesity and pregnancy / American College of Obstetricians and Gynecologists // Obstet Gynecol. - 2015. - Vol. 126, № 6. - Р. 112126.

91. American association of clinical endocrinologists and american college of endocrinology consensus conference on obesity: building an evidence base for comprehensive action / W. T. Garvey, A. J. Garber, J. I. Mechanick [et al.] // EndocrPract.

- 2014. - Vol. 20(9). - P.956-976.

92. American association of clinical endocrinologists and American College of Endocrinology consensus conference on obesity: building an evidence base for comprehensive action / W.T. Garvey, A.J. Garber, J.I.Mechanick [et al.] // EndocrPract.

- 2014 - Vol. 20(9). - P.956-976.

93. Antioxidants and oxidative stress: focus in obese pregnancies / M. Alcala, S. Gutierrez-Vega, E. Castro [et al.] // Front Physiol. - 2018. - Vol.9. - P.1569.

94. Apolipoproteins: Regulatory Functions, Health Effects and Role in Disease / Editors: Adrik D. Sidorov and Misha Y. Nikitin. - Nova Science Publishers Inc., 2012.

- 164 p.

95. Araujo, F.G. Prevalence trends of overweight, obesity, diabetes and hypertension among Brazilian women of reproductive age based on sociodemographic characteristics / F.G. Araujo, G. Velasquez-Melendez, M.S. Felesbino-Mendes // Health Care Women Int. - 2019. - Vol. 15. - P. 1-21.

96. Association between prepregnancy body mass index and congenital heart defects / S.M.Gilboa,A. Correa, L.D. Botto [et al.]; National Birth Defects Prevention Study // Am J Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 202(1):51.e1-10.

97. Association of maternal BMI and insulin resistance with the maternal metabolome and newborn outcomes / V. Sandler, A.C. Reisetter, J.R. Bain [et al.] // Diabetologia. - 2017. - Vol. 60(3). - P.518-30.

98. Association of maternal prepregnancy BMI with metabolic profile across gestation / C. Hellmuth, K.L. Lindsay, O. Uhl [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2017. - Vol. 41(1). - P.159-69.

99. Associations between maternal pregravid obesity and gestational diabetes and the timing of pubarche in daughters / A. Kubo, A. Ferrara, C.A. Laurent [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2016. - Vol. 184(1). - P.7-14.

100. Associations of maternal obesity with blood pressure and the risks of gestational hypertensive disorders. The Generation R Study / R.Gaillard, E.A.Steegers, A. Hofman [et al.] // J Hypertens. - 2011. - Vol. 29(5). - P.937-944.

101. ATLANTIC DIP: the impact of obesity on pregnancy outcome in glucose-tolerant women / L.A. Owens, E.P. O'Sullivan, B.Kirwan,. [et al.] ATLANTIC DIP Collaborators // Diabetes Care. - 2010. - Vol.33(3). - P.577-9.

102. Aune, D. Maternal body mass index and the risk of fetal death, stillbirth, and infant death: a systematic review and meta-analysis / D. Aune, O. D. Saugstad, T.Henriksen [et al.] // JAMA. 2014. Vol. 311. P. 1536.

103. Blackburne, T. A serious game to increase healthy food consumption in overweight or obese adults: Randomized controlled trial / T. Blackburne, A. Rodriguez, S.J. Johnstone // Journal of Medical Internet Research. - 2016. - Vol. 4, № 2. - P. 107114.

104. Bell, J.A. Metabolicacally healthy obesity and risk of incident type 2 diabetes: a meta-analysis of prospective cohort studies / J.A. Bell, M. Kivimaki, M.Hamer // Obesity reviews. 2014. - Vol. 15, № 6. - P.504-515.

105. Blocking FSH induces thermogenic adipose tissue and reduces body fat / P. Liu, Y. Ji, T. Yuen [et al.] // Nature. - 2017. - Vol. 546, № 7656. - P. 107-112.

106. Body mass index and short-term weight change in relation to treatment outcomes in women undergoing assisted reproduction / J.E. Chavarro, S. Ehrlich, D.S. Colaci [et al.] // Fertil Steril. - 2012. - Vol. 98, № 1. - P.109-116.

107. Body mass index and weight gain prior to pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus /M.M. Hedderson, M.A. Williams, V.L. Holt [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2008. - Vol. 198, № 4. - P. 409..

108. Boots, C. Does obesity increase the risk of miscarriage in spontaneous conception: a systematic review / C. Boots, M. D. Stephenson // Semin Reprod Med. -2011. - Vol. 29, № 6. - P. 507-513.

109. Broughton, D.E. Obesity and fertility: potential mediators of obesity's impact / D. E. Broughton, K. H. Moley // Fertil Steril. - 2017. - Vol. 107, № 4. - P.840-847.

110. Care of women with obesity in pregnancy: green-top guideline No72 / F.C. Denison, N.R. Aedla, O. Keag, [et al.] Royal College of Obstetricians and Gynaecologists // BJOG. - 2019. - Vol. 126, № 3. - e62-e106.

111. Change in body mass index between pregnancies and the risk of gestational diabetes in a second pregnancy / S.F. Ehrlich, M.M.Hedderson, J. Feng [et al.] // Obstet Gynecol. - 2011. - Vol. 117, № 6. - P.1323-1330.

112. Changes in body weight and blood pressure: paradoxical outcome events in overweight and obese subjects with cardiovascular disease / R.V.Seimon, D. Espinoza, L. Ivers [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2014. - Vol. 38, № 9. - P. 1165-1171.

113. Changes in prepregnancy body mass index between the first and second pregnancies and risk of large-for-gestational-age birth / D.Getahun, C.V. Ananth, M.R. Peltier [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2007. - Vol. 196, № 6. - e1-8.

114. Chen, C. Estimated global overweight and obesity burden in pregnant women based on panel data model / C. Chen, X. Xu, Y. Yan // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, № 8. - e0202183.

115. Chooi, Y.C. The epidemiology of obesity / Y.C. Chooi, C. Ding, F. Magkos // Metabolism. - 2019. - Vol. 92. - P. 6-10.

116. Cnattinguis, S. Weight change between successive pregnancies and risks of stillbirth and infant mortality: a nationwide cohort study / S. Cnattinguis, E. Villamor // Lancet. - 2015. - Vol. 387(10018). - P. 558-565.

117. Crujeiras, A. B. Obesity and the reproductive system disorders: epigenetics as a potential bridge / A. B. Crujeiras, F.F. Casanueva // Hum Reprod Update. - 2015. -21, № 2. - P. 249-261.

118. Das, U. K. Metabolic syndrome X: an inflammatory condition? / U. K. Das // Curr. Hypertens. Rep. - 2004. - Vol. 6, № 1. - P. 66-73.

119. Dietary folate intakes and effects of folic acid supplementation on folate concentrations among Japanese pregnant women / A. Kondo, Y. Asada, K. Shibata [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2011. - № 37 (4). - P. 331-336.

120. Differential caloric intake in overweight females with and without binge eating: Effects of a laboratory-based emotion-regulation training / J. Svaldi, B. Tuschen-Caffier, M. Trentowska [et al.] // Behav. Res. Ther. - 2014. - Vol. 56. - P. 39-46.

121. Dingemans, A. Emotion Regulation in Binge Eating Disorder: A Review. / A. Dingemans, U. Danner, M. Parks // Nutrients. - 2017. - Vol.9 (11). - pii: E1274.

122. Does the presence of a Caesarean section scar affect implantation site and early pregnancy outcome in women attending an early pregnancy assessment unit? / O. Naji, L. Wynants, A. Smith [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28, № 6. - P. 14891496.

123. Dolin, C. D. Pregnancy in women with obesity / C. D. Dolin, M. A. Kominiarek // ObstetGynecol Clin North Am. - 2018. - Vol. 45, № 2. - P. 217-232.

124. Effect of sibutramine on cardiovascular outcomes in overweight and obese subjects / W. P. James, I. D. Caterson, W. Coutinho [et al.] // N Engl J Med. - 2010. - Vol. 363, № 10. - P. 905-917.

125. Estimation of the risk of tubal factor infertility associated with genital chlamydial infection in women: a statistical modelling study / K. Karanagh, L. A. Wallace, C. Robertson [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 42, № 2. - P. 493-503.

126. Evidence-based guidelines for the investigation and medical treatment of recurrent miscarriage / E. Jauniaux, R. G. Farquharson, O. B. Christiansen // Hum Reprod. - 2006. - Vol. 21, № 9. - P. 2216-2222.

127. Female obesity adversely affects assisted reproductive technology (ART) pregnancy and live birth rates / B. Luke, M.B. Brown, J.E. Stern [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, № 1. - P. 245-252.

128. Fetal anomalies in obese women: the contribution of diabetes / J. R. Biggio, V. Chapman, C. Neely [et al.] // Obstet Gynecol. 2010. - Vol. 115, № 2. - P. 290-296.

129. Flegal, K. M. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among US adults, 1999-2010. / K. M. Flegal, M. D. Carrol, C. L. Ogden // JAMA. - 2012. - Vol. 307. - P. 483-490.

130. Gestational weight gain across continents and ethnicity: systematic review and meta-analysis of maternal and infant outcomes in more than one million women / R.F. Goldstein, S.K. Abell, S. Ranasinha [et al.] // BMC Med. - 2018. - Vol. 16, № 1. -P. 153.

131. Giviziez, C. Obesity and anovulatory infertility: A review / C. Giviziez, E. Sanchez, M. Approbato [et al.] // JBRA Assist. Reprod. - 2016. - Vol. 20, № 4. - P. 240245.

132. Ghaffari, N. The multidisciplinary approach to the care of obese parturient / N. Ghaffari, S. K. Srinivas, C. P. Durnwald // Am J Obstet Gynecol. - 2015. - Vol. 213, № 3. - P. 318-325.

133. Goldsammler, M. Role of hormonal and inflammatory alterations in obesity-related reproductive dysfunction at the level of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis / M. Goldsammler, Z. Merhi, E. Buyuk // Reprod Biol Endocrinol. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P. 45.

134. Gul, O. O. / Evaluation of insulin resistance and plasma levels for visfatin and resistin in obese and non-obese patients with polycystic ovary syndrome // O. O. Gul, S. Cander, B. Gul [et al.] // Eur. Cytokine Netw. - 2015. - Vol. 26, № 4. - P. 73-78.

135. Health consequences for mother and baby of substantional pre-conception weight loss in obese women: study protocol for a randomized controlled trial / S. Price, A. Nankervis, M. Premezel [et al.] // Trials. - 2018. - Vol. 19, № 1. - P. 248.

136. Homeostasis model assessment: insulin resistance and betta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / M. Matthews, J. P. Hosker, A.S. Rudenski [ et al.] // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28, № 7. - P. 412419.

137. Hugues, J. N. Impact of overweight on the outcome of ovarian stimulation / J. N. Hugues // Bull Acad Natl Med. - 2008. - Vol. 192, № 4. - P. 661-670.

138. Huang, R. Increased serum chemerin concentrations in patients with polycystic ovary syndrome: Relationship between insulin resistance and ovarian volume / R. Huang, J. Yue, Y. Sun [ et al.] // Clin. Chim. Acta. 2015 Oct 23; 450:366-9.

139. Influence of maternal BMI on genetic sonography in the FaSTER trial / K. M. Aagaard-Tillery, T. Flint Porter, F. D. Malone [et al.] // Prenat Diagn. - 2010. - Vol. 30, № 1. - P. 14-22.

140. IVF outcomes in obese donor oocyte recipients: a systematic review and meta-analysis / E.S. Jungheim, S.B. Schon, M.B. Schulte [ et al.] // Hum Reprod. - 2013. - Vol. 28, № 10. - P. 2720-2727.

141. Jung, C. H. / Molecular mechanisms of centralleptinresistance in obecity // C. H. Jung, M. S. Kim // Arch. Pharm Res. - 2013. - Vol. 36, № 2. - P. 201-207.

142. Jungheim, E. S. Weighing the impact of obesity on female reproductive function and fertility / E. S. Jungheim, J. L. Travieso, M. M. Hopeman // Nutr. Rev. -2013. - Vol. 71, Supp. l1. - S. 3-8.

143. Kahan, S. Addressing obesity in clinical gynecology practice / S. Kahan, G. Winston // Clin Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 61, № 1. - P. 10-26.

144. Kahn, H.S. The «lipid accumulation product» performs better than the body mass index for recognizing cardiovascular risk: a population-based comparison / H. S. Kahn // BMC Cardiovasc Disord. - 2005. - Vol. 5. - P. 26.

145. Kinlen, D. Complications of obesity / D. Kinlen, D. Cody, D. O'Shea // QJM. - 2018. - Vol. 111, № 7. - P. 437-463.

146. Klenov, V.E. Obesity and reproductive function: a review of the evidence / V.E. Klenov, E.S. Jungheim // Curr Opin Obstet Gynecol. - 2014. - Vol. 26, № 6. - P. 455-460.

147. Kominiark, M.A. Obesity before, during and after pregnancy: a review and comparison of five national guidelines / M. A. Kominiark, S. P. Chauhan // Am J Perinatol. - 2016. - Vol. 33, № 5. - P. 433-441.

148. Lagunova, Z. The dependency of vitamin D status on body mass index, gender, age and season. / Z. Lagunova, A. Poroinicu, F. Lindberg // Anticancer Res. -2009. - Vol. 9, № 9. - P. 3713-3720.

149. Linking obesity-induced leptin-signalining pathways to common endocrine-related cancers in women / E. Nyasani, I. Munir, M. Perez [et al.] // Endocrine. - 2019. -Vol. 63, № 1. - P. 3-17.

150. Lipotoxicity in obese pregnancy and its potential role in adverse pregnancy outcome and obesity in the offspring / E. Arvie, S. Hauguel-de-Mouzon, S. M. Nelson [et al.] // Clin. Sci. (Lond). - 2010. - Vol. 119, № 3. - P. 123 - 129.

151. Long term maintenance of weight loss with non-surgical interventions in obese adults: systematic review and meta-analyses of randomised controlled trials / S. U. Dombrowski, K. Knittle, A. Avenell [et al.] // BMJ. - 2014. - Vol. 348. - P. 2646.

152. Luke, B. Adverse effects of female obesity and interaction with race on reproductive potential / B. Luke // Fertil Steril. - 2017. - Vol. 107, № 4. - P. 868-877.

153. Maintained intentional weight loss reduces cardiovascular outcomes: results from the Sibutramine Cardiovascular OUTcomes (SCOUT) trial / I. D. Caterson, N. Finer, W. Coutinho [et al.] SCOUT Investigators. // Diabetes ObesMetab. - 2012. -Vol. 14, № 6. - P. 523-530.

154. Malik, V. S. Global obesity: trends, risk factors and policy implications /

V.S. Malik, W.C. Willett, F.B Hu // Nature Reviews Endocrinology. - 2012. - Vol. 9(1). - P.13-27.

155. Maternal BMI, glucose tolerance, and adverse pregnancy outcomes / A. M. Stuebe, M. B. Landon, Y. Lai [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2012. - Vol. 207, № 1. - P. 107.

156. Maternal body mass index, gestational weight gain, and the risk of overweight and obesity across childhood: An individual participant data meta-analysis / E. Voerman, S. Santos, B. Patro Golab [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 16, № 2. -e1002744.

157. Maternal obesity and risk of gestational diabetes mellitus / S. Y. Chu, W. M. Callaghan, S. Y. Kim [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 8. - P. 20702076.

158. Maternal obesity during pregnancy and premature mortality from cardiovascular event in adult offspring: follow-up of 1 323 275 person years / R. M. Reynolds, K. M. Allan, E. A. Raja [et al.] // BMJ. - 2013. - Vol. 347. - P. f4539.

159. Maternal obesity in pregnancy, gestational weight gain, and risk of childhood asthma / E. Forno, O. M. Young, R. Kumar [et al.] // Pediatrics. - 2014. - Vol. 134, № 2. - P. e535-546.

160. Maternal pre-pregnancy obesity and health care utilization and costs in the offspring / S. Kuhle, A. Muir, C. G. Woolcott [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2019. - Vol. 43, № 4. - P. 735-743.

161. Maternal superobesity and perinatal outcomes / N. E. Marshall, C. Guild, Y. W. Cheng [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2012. - Vol. 206. - P. 1-6.

162. Metformin for women who are overweight or obese during pregnancy for improving maternal and infant outcomes / J. M. Dodd, R. M. Grivell, A. R. Deussen [et al.]. // Cochrane Database Syst Rev. - 2018. - 7 p.

163. Michalakis, K. The complex interaction between obesity, metabolic syndrome and reproductive axis: a narrative review / K. Michalakis, G. Mintziori, A. Kaprara // Metabolism. - 2013- Vol. 62, № 4. - P. 457-478.

164. Morse, J. E. Contraceptive care of obese women / J. E. Morse, P. R. Pathak // ObstetGynecolSurv. - 2018. - Vol. 73, № 1. - P. 56-66.

165. Obesity affects spontaneous pregnancy chances in subfertile, ovulatory women / J. W. van der Steeg, P. Steures, M. J. Eijkemans [et al.] // Hum Reprod. - 2008.

- Vol. 23, № 2. - P. 324-328.

166. Obesity and reproduction: a committee opinion / Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine // Fertil Steril. - 2015. - Vol. 104, № 5. -P. 1116-1126.

167. Obesity as disruptor of the female fertility / E. Silvestris, G. de Pergola, R. Rosania [et al.] // Reprod Biol Endocrinol. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P. 22.

168. Obesity counseling in obstetrics and gynecology: provider perceptions and barriers [Article in French] / S.P. Huepenbecker, L. Wan, A. Leon [et al.] // Gynecol Oncol Rep. - 2018. - Vol. 27. - P. 31-34.

169. Obesity during pregnancy: literature review / O.V. Bakun, S.Y. Karatieva, S.B. Semenenko [et al.] // WiadLek. - 2018. - Vol. 71, № 4. - P. 913-916.

170. Obesity in obstetrics / S. Liat, L. Cabero, M. Hod, Y. Yogev // Best Pract Clin ObstetGynaecol. - 2015. - Vol. 29, № 1. - P. 79-90.

171. Obesity in pregnancy: a comparison of four national guidelines / D. Vitner, K. Harris, C. Maxwell [et al.] // J Maternal Fetal Neonatal Med. - 2019. - Vol. 32, № 15. - P. 2580-2590.

172. Obesity in pregnancy: optimizing outcomes for mom and baby / H. Dutton, S. J. Borengasser, L. M. Gaudet [et al.] // Med Clin North Am. - 2018. - Vol. 102, № 1.

- P. 87-106.

173. Overweight and obesity in mothers and risk of preterm birth and low birth weight infants: systematic review and meta-analyses / S. D. McDonald, Z. Han, S. Mulla [et al.] // BMJ. - 2010. - Vol. 341. - P. 3428.

174. Overweight and Obesity in the Russian Federation Population: Prevalence in Adults and Association with Socioeconomic Parameters and Cardiovascular Risk Factors / A. Kontsevaya, S. Shalnova, A. Deev [et al.] // Obes Facts. - 2019. - Vol. 12, № 1. - P. 103-114.

175. Ovulatory status of overweight women without Polycystic Ovary Syndrome / R.S.A. Sasaki, M.S. Approbato, M.C.S. Maia [et al.] // JBRA Assist Reprod. - 2019. -Vol. 23, № 1. - P. 2-6.

176. Preconception management of women with obesity: A systematic review / S.A Price, P. Sumithran, A. Nankervis [et al.] // Obes Rev. - 2019. - Vol. 20, № 4. -P. 510-526.

177. Pregnancy and fertility following bariatric surgery: a systematic review / M. A. Maggard, I. Yermilov, Z. Li [et al.] // JAMA. - 2008. - Vol. 300. - P. 2286-2296.

178. Preliminary analysis of the PRIMAVERA Study: reduxine safety monitoring in patients with alimentary obesity / I. I. Dedov, G. A. Melnichenko, T. I. Romantsova [et al.] // Endocrine Abstracts. - 2015. - Vol. 37. - OC11.5.

179. Prevalence and outcomes of overweight and obesity among pregnant women in rural Queensland / L. Cochrane, K. Brumpton, S. Winter [et al.] // Aust J Rural Health.

- 2019. - Vol. 27, № 2. - P.164-169.

180. Prevalence of adult overweight and obesity in 20 European countries, 2014 / A. Marques, M. Peralta, A. Naia [et al.] // Eur J Public Health. - 2018. - Vol. 28, № 2.

- P. 295-300.

181. Prevalence of obesity among adults: United States, 2011-2012 / C. L. Ogden, M. D. Carroll, B. K. Kit [et al.] // NCHS Data Brief. - 2013. - Vol. 131. - P. 1-8.

182. Prevalence of obesity and trends in the distribution of body mass index among US adults, 1999-2010 / K. M. Flegal, M. D. Carroll, B. K. Kit [et al.] // JAMA. -2012. - Vol. 307, № 5. - P. 491-497.

183. Randomized trial of lifestyle program in obese infertile women / M. A. Mutsaerts, A. M. van Oers, H. Groen [et al.] // N Engl J Med. - 2016. - Vol. 374, № 20.

- P. 1942-1953.

184. Ridker, P. M. High-sensitivity C-reactive protein potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease / P. M. Ridker // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 1813-1818.

185. Shabana. The gut microbiota and its potential role in obesity / Shabata, S. U. Shahid, U. Irfan // Future Micribiol. - 2018. - Vol. 13. - P. 589-603.

186. Sharma, A. Medical and surgical interventions to improve outcomes in obese women planning for pregnancy / A. Sharma, S. Bahadursingh, S. Ramsewak [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2015. - Vol. 29, № 4. - P. 565-576.

187. Tena-Sempere, M. Interaction between energy homeostasis and reproduction: central effects of leptin and ghrelin on the reproductive axis / M. Tena-Sempere // Horm. Metab. Res. - 2013. - Vol. 45, № 13. - P. 919-927.

188. Tena-Sempere, M. Leptin in male reproduction: the testis paradigm / M. Tena-Sempere, M. L. Barreiro // Mol. Cell. Endocrinol. - 2002. - Vol. 188, № 1-2. - P. 9-13.

189. Thatcher, S. S. Pregnancy outcome in infertile patients with polycystic ovary syndrome who were treated with metformin / S. S. Thatcher, E. M. Jackson // Fertil Steril. - 2006. - Vol. 85, № 4. - P. 1002-1009.

190. The effect of female body mass index on in vitro fertilization cycle outcomes: a multi-center analysis / R. Kudesia, H. Wu, K. Hunter Cohn [et al.] // J Assist Reprod Genet. - 2018. - Vol. 35, № 11. - P.201302023.

191. The effect of interpregnancy interval on obesity/overweight among women in the first trimester of pregnancy / E.A. Ali, A. Almugabil, A. Salim [et al.] // Int J Gynaecol Obstet. - 2017. - Vol. 138, № 3. - P. 320-324.

192. The effect of sibutramine prescribing in routine clinical practice on cardiovascular outcomes: a cohort study in the United Kingdom / J. F. Hayes, K. Bhaskaran, R. Batterham [et al.] // Int J Obes (Lond). - 2015. - Vol. 39, № 9. - P. 13591364.

193. The effect of the increasing prevalence of maternal obesity on perinatal morbidity / G. C. Lu, D. J. Rouse, M. DuBard [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2001. -Vol. 185, № 4. - P. 845-849.

194. The effects of a pre-conception lifestyle intervention in women with obesity and infertility on perceived stress, mood symptoms, sleep and quality life / L. van Dammen, V. Wekker, S. R. de Rooij [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 145, № 2. - P. e02122914.

195. The impact of body mass index on maternal and neonatal outcomes: a retrospective study in a UK obstetric population, 2004-2011 / R. Scott-Pillai, D.Spence, C.R. Cardwell [et al.] // BJOG. - 2013. - Vol. 120, № 8. - P. 932-939.

196. The impact of interpregnancy weight change on birthweight in obese women / A. P. Jain, J. A. Gavard, J. J. Rice [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2013. - Vol. 208, № 3. - P. 205. - e1-7.

197. Vitamin D and benign gynaecologial diseases: a critical analysis of the current evidence / L. Buggio, E. Roncella, E. Somigliana [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2015. - Vol. 16. - P. 1 - 5.

198. Weight characteristics and height in relation to risk of gestational diabetes mellitus / C. B. Rudra, T. K. Sorensen, W. M. Leisenring [et al.] // Am J Epidemiol. -2007. - Vol. 165, № 3. - P. 302-308.

199. What is the clinical effectiveness and cost-effectiveness of using drugs in treating obese patients in primary care? A systematic review / R. Ara, L. Blake, L. Gray [et al.] // HealthTechnolAssess. - 2012. - Vol. 16, № 5. - P. 1-195.

200. Women, weight, and fertility: the effect of body mass index on the outcome of superovulation/intrauterine insemination cycles / I. Souter, L. M. Baltagi, D. Kuleta, [et al.] // Fertil Steril. - 2011. - Vol. 95, № 3. - P. 1042 - 1047.

201. World Health Organization (2014) Obesity and Overweight. Fact Sheet No. 311 [Electronic version]. - URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en/

202. You, W. Meat consumption providing a surplus energy in modern diet contributes to obesity prevalence: an ecological analysis / W. You, M. Henneberg // BMS Nutrition. - 2016. - Vol. 2, № 22. - P. 127-130.

1 37

Приложение А (рекомендуемое) Карта обследования

I. Гинекологический анамнез Баллы

1.Общее количество беременностей 0

2.Неразвивающаяся беременность 3

З.Внематочная беременность 1

4.Миома матки 2

5.Опухоли придатков 1

6.ВЗОМТ 1

7.Нарушение менструальной функции 2

8.Инфекции, передающиеся половым путем (хламидиоз, гонорея, сифилис, трихомониаз) 2

9.Эндометриоз 2

10.Бесплодие первичное, вторичное 1

Общее количество баллов

II. Наличие экстрагенитальной патологии

1.Анемия 1

2.Острый пиелонефрит, бактериурия 2

З.Ожирение 1

4.Заболевания эндокринной системы 2

5.Заболевания сердечно-сосудистой системы 2

Общее количество баллов

III. Генетические причины невынашивания:

1.Наследственные заболевания у членов семьи 1

2.Наличие в семье врожденных аномалий 1

Общее количество баллов:

1У.Анатомические причины невынашивания

1.Врожденные аномалии развития матки 2

2.Приобретенные анатомические дефекты 2

З.Внутриматочные синехии (синдром Ашермана) 1

5. Субмукозная миома матки 1

6. Истмико-цервикальная недостаточность 3

7. Конизация, ампутация шейки матки 2

Общее количество баллов

У. Эндокринные причины невынашивания

1.Позднее менархе 1

2.Неравномерная прибавка массы тела 2

З.Наличие стрий 1

4.Галакторея 2

5.Индекс массы тела выше 24,9 кг/м2. 2

б.Самопроизвольное прерывание беременности в I триместре 1

Общее количество баллов

У1.Генетически обусловленные тромбофилии

1.Наследственная тромбофилия 1

2.Рецидивирующие тромбозы у пациентки и ближайших родственников в возрасте до 40 лет 2

З.Тромбоэмболические осложнения при беременности и после родов, а также при использовании гормональной контрацепции 2

Общее количество баллов