Роль осцилляторных потенциалов в изучении механизмов нарушения зрительных функций при глаукомной оптической нейропатии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат медицинских наук Важенков, Сергей Николаевич

• Важенков, Сергей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Важенков, Сергей Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современные взгляды на патогенетические механизмы, течение и диагностику первичной открытоугольной глаукомы.

1.1. Клинические формы и классификация первичной открытоугольной глаукомы.

1.2. Основные патогенетические механизмы развития глаукоматозной оптической нейропатии при нормализованном внутриглазном давлении.

1.3. Функциональные методы исследования и методы визуализации структуры диска зрительного нерва в диагностике глаукомы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Психофизические исследования

3.1.1. Анализ полей зрения.

3.1.2. Топография цветовой и контрастной чувствительности.

3.2. Электрофизиологические исследования.

3.2.1. Исследование максимальной (смешанной, общей) ЭРГ.

3.2.2. Исследование хроматической макулярной (локальной) ЭРГ.

3.2.3. Исследование стандартных осцилляторных потенциалов

3.2.4. Исследование стандартной фликер 30 Гц электроретинограммы и осцилляций, выделенных из неё.

3.2.5. Исследование электроретинограммы на длительный-стимул и осцилляций, выделенных из неё.

3.2.6. Исследование паттерн электроретинограммы.

3.3. Ретинальная томография диска зрительного нерва.

3.4. Исследование пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и подозрением на глаукому в динамике

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль осцилляторных потенциалов в изучении механизмов нарушения зрительных функций при глаукомной оптической нейропатии.»

Известно, что прогрессирование глаукомной оптической нейропатии (ГОН) происходит и при компенсированном внутриглазном давлении (ВГД) после его нормализации консервативным путём или с помощью оперативного вмешательства. Тонкие патогенетические механизмы, приводящие к ч прогрессированию оптической нейропатии, в настоящее время всё ещё слабо изучены. Актуальным является усовершенствование методов ранней диагностики и мониторинга глаукомы и эффективности её лечения при периодических наблюдениях больных. В связи с этим необходим поиск функциональных критериев, которые могут коррелировать с морфологическими изменениями диска зрительного нерва (ДЗН) и быть индикатором прогрессирования ГОН для обоснования нейропротекторной терапии.

В последние годы показана роль электроретинографических исследований в диагностике патологических состояний сетчатки, протекающих клинически бессимптомно и сопутствующих оптической нейропатии. Для селективной оценки состояния нейронов сетчатки, повреждаемых при ГОН, используются различные условия регистрации электроретинограммы (ЭРГ), которые позволяют выделить критерии функциональной оценки микроциркуляторных нарушений и дистрофических изменений сетчатки. Среди электроретинографических исследований осцилляторные потенциалы (ОП) занимают особое место, так как установлено, что они могут служить чувствительными индикаторами функционального состояния внутренних слоев сетчатки, особенно при нарушениях микроциркуляции в ней [58]. Согласно последним исследованиям, источником происхождения ОП являются внутренние слои сетчатки, а их изменения связаны с нарушением взаимодействия биполярных, амакриновых клеток, дендритов ганглиозных клеток и других нейронов, что обусловлено нарушением электрохимических процессов в терминалях аксонов биполярных и амакриновых клеток [161]. При исследовании больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) с 1-Ш стадиями выявлено изменение конфигурации ОП и индекса ОП, также при исследовании осцилляций в ЭРГ на длительный стимул большей степени ГОН соответствовало более выраженное уменьшение амплитуды ОРР-ответа [32].

С другой стороны, на альтерацию функции колбочковой системы сетчатки в развитых стадиях ГОН указывают изменения ритмической ЭРГ (30 Гц), что открывает новые возможности поиска диагностических критериев развития оптической нейропатии [58]. Состояние ганглиозных клеток сетчатки отображает №5-компонент паттерн ЭРГ (ПЭРГ), амплитуда которого уменьшается при развитии ГОН [159]. Однако исследование ПЭРГ имеет ряд ограничений связанных с тем, что требуется высокая острота зрения вдаль, прозрачность оптических сред глаза и т.д. Исследование центрального поля зрения (ЦПЗ), как правило, отображает глаукомные изменения тогда, когда уже до 40% ганглиозных клеток могут находиться в состоянии апоптоза [20], что не позволяет уловить тонкие начальные симптомы прогрессирования ГОН. Очевидна необходимость дальнейшего изучения диагностических возможностей ОП и связанных с ними методов исследования функций различных нейронов, входящих в состав внутренних слоев сетчатки, вовлекаемых в патологический процесс при развитии ГОН на разных стадиях глаукомного процесса. Немаловажным является и уточнение некоторых звеньев патогенетических механизмов нарушения зрительных функций при ГОН и определение критериев её прогрессирования, что может быть важным аргументом в обосновании нейропротекторной терапии.

Цель работы

Определить роль осцилляторных потенциалов в изучении патогенетических механизмов нарушения зрительных функций при глаукомной оптической нейропатии у больных первичной открытоугольной глаукомой с 7 нормализованным внутриглазным давлением и определить критерии её прогрессирования.

Задачи исследования

1. Выделить осцилляторные компоненты из фликер ЭРГ на 30 Гц, оптимизировать условия их регистрации и исследовать морфологию осцилляций в норме и у больных ПОУГ.

2. Провести сравнительные исследования осцилляций, экстрагированных из различных видов ЭРГ (фликер, стандартной смешанной ЭРГ и ОЫ-ОБР ЭРГ на длительный стимул) для оценки возможных источников их генерации в сетчатке, ранних функциональных признаков развития и критериев прогрессирования ГОН.

3. Исследовать топографию контрастной и цветовой чувствительности у больных ПОУГ с нормализованным ВГД и у пациентов с подозрением на глаукому и сопоставить психофизические и электроретинографические признаки нарушений функции 0!Ч- и ОБР-каналов в сетчатке.

4. Определить диагностическую роль новых осцилляций во фликер ЭРГ на 30 Гц в комплексе с другими электроретинографическими критериями в оценке прогрессирования ГОН.

5. Исследовать корреляционную связь колбочковых осцилляций с морфометрическими параметрами ДЗН при использовании ретинальной томографии Хайдельберга (НЛТ).

6. Разработать алгоритм обследования больных ПОУГ и пациентов с подозрением на глаукому с использованием комплекса электроретинографических методов в сочетании с психофизическими методами исследования различных каналов зрительной системы сетчатки.

Научная новизна

1. Методом математической фильтрации впервые выделены осцилляции во фликер 30 Гц ЭРГ и разработан основанный на них новый метод диагностики патологических изменений колбочковой системы сетчатки, чувствительный к выявлению ранних функциональных изменений сетчатки при глаукоме и прогрессировании ГОН.

2. Установлена корреляционная взаимосвязь изменений осцилляций во фликер 30 Гц ЭРГ и ОП, экстрагированных из стандартной смешанной ЭРГ. Положительная корреляция указывает на существование общих источников генерации ОП различных видов ЭРГ, локализованных в пострецепторной сетчатке.

3. Доказана параллельность изменений амплитуды осцилляций фликер 30 Гц ЭРГ и ОП стандартной смешанной ЭРГ с изменениями параметров ДЗН при НЯТ-исследовании у всех пациентов. Корреляция изменений морфофункциональных показателей свидетельствует об их зависимости от общих молекулярных механизмов в патогенезе глаукомы, связанных с развитием ретинальной ишемии и глутаматной эксайтотоксичности, и влияющих на структуру и функцию пострецепторной сетчатки, включая ганглиозные клетки и их аксоны.

4. Впервые показано с помощью темновых ОП, экстрагированных из стандартной смешанной ЭРГ, что в клинически диагностируемых стадиях ГОН происходит угнетение функции по ОМ- и ОБР-каналам сетчатки, а в функциональной (доклинической) стадии нарушение ретинальной функции начинается с нейронов ОРБ-системы, причем, прогрессирование ГОН сопровождается преимущественным поражением ОГБ-колбочковых путей.

Практическая значимость

1. Новые методы функциональной диагностики позволяют определять направленность и динамику патологического процесса при ГОН по изменению 9 амплитуды осцилляции 03 во фликер 30 Гц ЭРГ на белый стимул, и изменению раннего (OiTeMH) и поздних ОП (04темни 05ТСМН) в стандартной смешанной ЭРГ.

2. Предложен новый алгоритм обследования больных с ПОУГ и подозрением на глаукому на основе традиционных офтальмологических, морфометрических исследований ДЗН и нового метода регистрации осцилляций во фликер 30 Гц ЭРГ в комплексе с «Оффон»-кампиметрией и анализом темновых ОП стандартной смешанной ЭРГ. Использование нового алгоритма повышает эффективность выявления ранних признаков возможного развития глаукомного процесса и позволяет определять отрицательную динамику процесса ещё до регистрации изменений центрального и периферического поля зрения и обнаружения изменений морфометрических параметров ДЗН.

3. Корреляция морфофункциональных показателей (Оз фликер ЭРГ на 30 Гц, О]темн, Офгемн и 05хемн стандартной смешанной ЭРГ и морфометрических параметров ДЗН) свидетельствует о возможности использования новых осцилляций в качестве критериев оценки функционального состояния внутренней сетчатки при ГОН.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику в лаборатории клинической физиологии зрения им. C.B. Кравкова, взрослого консультативно-поликлинического отдела и глаукомного отделения ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росмедтехнологий».

Апробация диссертации

Основные результаты исследования доложены на отделенческих конференциях в лаборатории клинической физиологии зрения им. C.B.

Кравкова ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росмедтехнологий» в 2007, 2008,

2009 гг.; на Общероссийской научно-практической конференции молодых

10 учёных: «Актуальные проблемы офтальмологии» («Advances in ophthalmology»), МНИИ ГБ им. Гельмгольца, Москва, 2008 г.; на IV Всероссийской научной конференции молодых учёных с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии», МНТК им. Фёдорова, Москва, 2009 год; на V и VI Международной конференции «Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб Россия», Москва, 2007 и 2008 г.г.; на 47 международном симпозиуме общества клинической электрофизиологии зрения (ISCEV), Абано Терме (Италия), 2009 г; на межотделенческой конференции ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росмедтехнологий» 2010 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 3 в журналах рецензируемых ВАК, получено Разрешение ФС № 2010/039 от 24.02.2010 на применение медицинской технологии «Стандартные методы электроретинографии», имеется 1 медицинская технология, подготовленная по материалам диссертации.

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы и 24 иллюстрации. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований, практических рекомендаций, выводов и списка литературы. Список литературы включает 166 источников, в том числе 67 отечественных и 99 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Важенков, Сергей Николаевич

выводы

1. Разработан новый метод регистрации осцилляций во фликер ЭРГ на 30 Гц, позволяющий оценивать степень патологических изменений колбочковой системы пострецепторной сетчатки, и показана его чувствительность как теста ранней диагностики и мониторинга ГОН.

2. Ранние функциональные признаки развития ГОН характеризуются уменьшением амплитуды поздних темновых ОП, экстрагированных из стандартной смешанной ЭРГ (04темн и 05теМн), снижением амплитуды осцилляции Оз, экстрагированной из фликер 30 Гц ЭРГ, и амплитуды осцилляций OFF-ответа ЭРГ на длительный стимул.

3. Амплитуда осцилляции Оз фликер ЭРГ на 30 Гц, поздние ОП (04ТСМн и 05тсмн) и ранний ОП (OiTCMH) стандартной смешанной ЭРГ коррелируют с показателями HRT-исследования величины и объёма экскавации, измерения формы экскавации и площади ободка ДЗН, толщины слоя нервных волокон сетчатки.

4. Развитым стадиям ГОН функционально соответствуют резкое снижение амплитуды осцилляций во фликер ЭРГ на 30 Гц, амплитуды ОП в OFF- и ON-ответах ЭРГ на длительный стимул и преимущественное снижение амплитуды поздних осцилляций стандартной смешанной ЭРГ (04ТеМн и 05Темн)

5. Корреляция осцилляций во фликер 30 Гц ЭРГ, классических темновых ОП и данных морфометрии, результаты психофизических исследований указывают, что в клинически диагностируемых стадиях ГОН происходит угнетение функции по ON- и OFF-каналам сетчатки, а в функциональной (доклинической) стадии нарушение ретинальной функции начинается с нейронов OFF-системы, включая ганглиозные клетки и их аксоны. Прогрессирование ГОН сопровождается преимущественным поражением OFF-колбочковых путей.

6. Параллельность изменений Оз во фликер 30 Гц ЭРГ и классических темновых ОП подтверждает наличие общих источников их генерации. Корреляция осцилляций и показателей ДЗН по данным морфометрических исследований указывает на их зависимость от общих молекулярных механизмов в патогенезе глаукомы, в частности от развития ретинальной ишемии и глутаматной эксайтотоксичности, влияющих на структуру и функцию пострецепторной сетчатки, включая ганглиозные клетки и их аксоны.

7. Разработан алгоритм диагностики и динамического наблюдения пациентов с ПОУГ и подозрением на неё, основанный на сравнительной динамике осцилляций, экстрагированных в различных видах ЭРГ, показателей стандартных функциональных и морфометрических исследований.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Изменения осцилляций во фликер 30 Гц ЭРГ представляют новые критерии прогрессирования ГОН и могут быть использованы в комплексной первичной диагностике и обследовании пациентов с ПОУГ в динамике. Метод экстракции осцилляций из фликер ЭРГ на 30 Гц может быть также включен в комплекс функциональных методов экспресс-диагностики.

2. Степень прогрессирования ГОН определяется по удлинению ВСМР в первую очередь на чёрно-белые стимулы темнее фона и зелёные стимулы (по данным контрастной и цветовой чувствительности сетчатки), по уменьшению амплитуды осцилляции 03 фликер 30 Гц ЭРГ, амплитуды поздних ОП (04Тем„ и 05Темн) и ранней осцилляции 0]тсмн стандартной смешанной ЭРГ.

3. Предложенный алгоритм, основанный на сопоставлении показателей комплексного обследования, включающего периметрию, топографию контрастной и цветовой чувствительности сетчатки («Оффон»-кампиметрию), регистрацию ОП и других электрофизиологических показателей, а также анализ морфометрических параметров ДЗН может быть использован для ранней диагностики и контроля в динамике больных ПОУГ.

4. При подозрении на глаукому, в случае характерных для глаукомы изменений параметров «Оффон»-кампиметрии и электроретинографии (при отсутствии других объективных и субъективных данных за глаукому) рекомендуется не реже 1 раза в 3 месяца повторять кампиметрию, компьютерную периметрию и специальные электрофизиологические исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Важенков, Сергей Николаевич, 2010 год

1. Аникина А. Ю. Неинвазивные методы определения риска прогрессировать глаукомной оптической нейропатии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 3-4 с.

2. Арефьева Ю.А. Контрастная и цветовая чувствительности в диагностике глаукомы: нейрофизиологические аспекты // Вестник офтальмологии. 1998. - №4 - С.49 - 51.

3. Арефьева Ю.А. Нарушения зрительных функций в ранней диагностике глаукомы: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998. - 14 - 23 с.

4. Арефьева Ю.А., Еричев В.П., Шамшинова A.M. и др. Функциональная топография on-off-каналов колбочковой системы сетчатки в диагностике начальной глаукомы // Вестник офтальмологии. 1997. -№ 2. - С. 28-30.

5. Архипова М.М. Изучение роли оксида азота в патогенезе сосудистых заболеваний глаз: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2000.- 24 с.

6. Астахов Ю.С., Даль Н.Ю. Вакуум-компрессионный автоматизированный тест в ранней диагностике глаукомы и первые результаты его применения //Глаукома.- 2001.- № 1.- С. 17-19.

7. Бакшинский П.П. Эндотелины и оксид азота: их значение в регуляции глазного кровотока и первичной глаукомы // Вестник офтальмологии.- 1999. № 3.- С. 114-116.

8. Бакшинский П.П. Контактная лазерная доплеровская флоуметрия как новый метод исследования глазной микроциркуляции у больных первичной глаукомой // Глаукома. 2005. - №1. - С. 3-9.

9. Белушкина H.H. Биохимические основы патологических процессов: Под ред. Е.С. Северина.- М.: Медицина, 2000.- 31-49 с.

10. Бессмертный A.M., Егорова И.В. Применение ретинального лазерного томографа в диагностике глаукомы // Глаукома. 2002. - №2. - С. 16 -19.

11. Богословский А.И., Ковальчук H.A. Электрический фосфен в офтальмологии // Клиническая электрофизиология зрительной системы. Офтальмологическая электродиагностика: науч. тр. НИИ глазных болезней им. Гельмгольца.- М., 1980.- Вып. 24.- С. 50-166.

12. Борискина JI.H. Зависимость толерантного ВГД от уровня системного давления у больных глаукомой // Тезисы докладов VI Всесоюзного съезда офтальмологов. М., 1985 - С. 20-22.

13. Бунин А .Я. Гемодинамика глаза и методы её исследования. М., 1974.-78 с.

14. Бунин А.Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы». М., 1999.-С. 9-12.

15. Волков В.В. Глаукома открытоугольная.- М., «Медицинское информационное агентство», 2008. С. 199-305.

16. Гамм Э.Г., Абдулкадырова М.Ж. Метод оценки устойчивости зрительного нерва к повышенному внутриглазному давлению // Вестн. офтальмологии.- 1989.- № 1.- С. 7-9.

17. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга- М.: Медицина, 2001. 328 с.

18. Гусев Е.И., Скворцова В .И., Коваленко A.B. и др. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии // Журн. неврологии и психиатрии.- 1999.- № 2.- С. 65-70.

19. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В., Налобнова Ю.В. Электрофизиологические и психофизические методы исследования в ранней диагностике глаукомы // Клин. Офтальмология. 2003. - Том 4. - №2. - С. 68.

20. Егоров Е.А., Тагирова С.Б., Алябьева Ж.Ю. Роль сосудистого фактора в патогенезе глаукоматозной оптической нейропатии // Клин. Офтальмология. 2002. - Том 3. - № 2. - С. - 61.

21. Егорова И.В. Некоторые механизмы прогрессирования глаукоматозной оптической нейропатии у больных начальных стадий первичной открытоугольной глаукомы с нормализованным офтальмотонусом: Дис. . канд. мед. наук. М., 2003. - 72 - 94 с.

22. Егорова И.В., Шамшинова A.M., Еричев В.П. и др. Функциональные методы исследования в диагностике глаукомы // Вестн. офтальмологии. 2001. - № 6. - С. 38 - 40.

23. Еричев В.П., Акопян А.И. Некоторые корреляционные взаимоотношения параметров ретинотомографического исследования // Глаукома. 2006. - №2. - С. 24 - 28.

24. Еричев В.П., Бунин А .Я. К проблеме ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы // Глаукома.- 2003.- № 2.- С. 3-6.

25. Жабоедов Г.Д., Курилина Е.И., Петренко О.В. и др. Роль оксида азота в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Офтальмол. журн. -2003.-№4.- С. 195-199.

26. Жабоедов Г.Д., Курилина Е.И., Петренко О.В. Значение оксидного звена метаболизма в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Международный медицинский журн.- 2003.- Т. 9.- № 2.- С. 62-64.

27. Жабоедов Г.Д., Курилина Е.И., Петренко О.В. Уровни стабильныхметаболитов оксида азота у глаукомных пациентов с синдромом сухого глаза,111принимающих бета-блокаторы // Современные технологии лечения глаукомы: Сб. науч. ст.- М.3 2003.- С. 58-63.

28. Завгородняя Н.Г. Причины прогрессировать атрофии зрительных нервов у больных ПОУГ после антиглаукоматозных операций, произведённых в начальной стадии // Вестн. офтальм. 1996. - №3. - С. 3-5.

29. Зислина H.H., Шамшинова A.M. Физиологические основы возможности использования зрительных вызванных потенциалов в дифференциальной диагностике глазных болезней // Клиническая физиология зрения.-М., 1993.-С. 146- 157.

30. Казарян A.A. Паттерн-электроретинограмма и глаукома // Глаукома. 2005. - №3. - С. 62-65.

31. Климова Т.Л. Клиническая оценка эффективности современных методов ранней диагностики глаукомы // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1969.-С. 18-23.

32. Копаева В.Г., ред. Глазные болезни. М.: Медицина, 2002. - 352385 с.

33. Краснов М.М. О внутриглазном кровообращении при глаукоме // Вестн. офтальмол. 1998. - №5. - С. 5-7.

34. Куроедов A.B., Голубев С.Ю., Шафранов Г.В. Исследование морфометрических критериев диска зрительного нерва в свете возможностей современной лазерной диагностической техники // Глаукома.- 2005.- № 2.- С. 718.

35. Куроедов A.B., Городничий В.В. Компьютерная ретинотомография (HRT): диагностика, динамика, достоверность М.: Издательский центр МНТК «Микрохирургия глаза», 2007. - 59 - 204 с.

36. Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия: патогенез, клиника, новые подходы к лечению // Вестн. офтальмологии. 2001. - № 6. -С. 45-49.

37. Курышева Н.И., Маркичева H.A., Нагорнова Н.Д. и др. Метаболическая концепция патогенеза глаукомной оптической нейропатии // Современные технологии лечения глаукомы: Сб. науч. ст.- М., 2003.- С. 87-95.

38. Лоскутов И.А. Роль нарушений микроциркуляции в сосудах глаза в патогенезе глаукоматозной нейропатии: Дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. -213 с.

39. Налобнова Ю.В., Егоров Е.А., Ставицкая Т.В. и др. Изучение влияния пептидного биорегулятора — ретиналамина на состояние зрительных функций у больных ПОУГ // Материалы Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 286.

40. Нестеров А.П. Глаукома. М.: Медицина, 1995. - 256 - 274 с.

41. Нестеров А.П., Алексеев В.Н. Современные аспекты патогенеза глаукомной нейроретинопатии // Матер. VI съезда офтальмологов России. М., 2000.-Том 1.-С. 178.

42. Нестеров А.П., Алябьева Ж.Ю. Нормотензивная глаукома: современный взгляд на патогенез, диагностику, клинику и лечение // Глаукома.- 2005. №3.- Часть I.- С. 66-74.

43. Нестеров А.П., Алябьева Ж.Ю. Нормотензивная глаукома: современный взгляд на патогенез, диагностику, клинику и лечение // Глаукома.- 2005. №4.- Часть II.- С. 63-72.

44. Нестеров А.П., Егоров Е.А. О патогенезе глаукоматозной атрофии зрительного нерва // Офтальмол. журнал.- 1979. № 7. - С. 419-422.

45. Николлс Дж. Г., Мартин А.Р., Валлас Б.Дж. и др. От нейрона к мозгу.-М., 2003.- 672 с.

46. Новохатский A.C. Клиническая периметрия. М., 1973. - С. 133.

47. Симакова И.JI. Видеограмма и диск зрительного нерва при разных стадиях открытоугольной глаукомы и в оценке эффективности ее оперативного (хирургического и лазерного) лечения // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб.,1997. — 19 26 с.

48. Слепова О.С., Ловпаче Дж.Н., Еричев В.П. Трансформирующий фактор роста ßi при глаукоме. Матер. Всерос. науч.- практич. конфер.- М., 1999. С.59-61.

49. Устинова Е.И., Астапова H.H., Попова JI.H. Сравнительная оценка результатов кампиметрии и периметрии зоны Бьеррума у больных с ранними стадиями глаукомы // Вестн. офтальмологии. 1982. - №4. - С. 3 - 6.

50. Устинов С.Н. Значение статической кампиметрии верхневнутреннего квадранта поля зрения в ранней диагностике глаукомы // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1998. - 24 - 27 с.

51. Шамшинова A.M., ред. Зрительные вызванные корковые потенциалы. Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике.- М., Медицина, 2001.- 307-336 с.

52. Шамшинова A.M., ред. Клиническая физиология зрения. М.:

53. Научно-медицинская фирма МБН, 2006. 517-551 с.114

54. Шамшинова A.M., ред. «Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва». М.: Медицина, 2001. - 114 с.

55. Шамшинова A.M. Электроретинография в офтальмологии. М.: МБН, 2009. - 242 - 259 с.

56. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 2004. - 10-250 с.

57. Шамшинова A.M., Глушук О.В., Аракелян М.А. Хроматическая электроретинография при глаукоме // Глаукома. 2004. - №1. - С. 24 - 30.

58. Шамшинова A.M., Белозеров А.Е., Шапиро В.М. Новый метод исследования контрастной чувствительности в клинике глазных болезней // Вестн. офтальмологии. 1997. - № 1. - С. 22-25.

59. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. М.: Медицина, 1999. - С. 416.

60. Шамшинова A.M., Зуева М.В., Цапенко И.В. Современная электроретинография в клинике глазных болезней // Русский офтальмологический журнал. 2001. - №1.-С.30-35.

61. Шамшинова A.M., Зуева М.В., Цапенко И.В., Яковлев A.A. Нейрофизиологические особенности сетчатки и возможности применения электроретинографии // Вестн. офтальмол. 1996. - №2. - С. 52-55.

62. Шамшинова A.M., Петров A.C., Дворянчикова А.П. и др. Компьютерный метод исследования нарушений цветоощущения // Вестн. офтальмологии. 2000. - № 5. - С. 49 - 51.

63. Шигина H.A., Куман И.Г., Хейло Т.С. и др. Применение электрического тока в диагностике и лечении патологии зрительного нерва и сетчатки // Клин. Офтальмология.- 2001.- Т. 2.- № 2.- С. 66-69.

64. Щуко А.Г., Пашковский A.A., Шестаков А.О. и др. Оптическая когерентная томография в диагностике офтальмологических заболеваний // Медицинская визуализация. 2003. - №3. - С. 59 - 62.

65. Abu-Amero KK, Morales J, Bosley TM. Mitochondrial abnormalities in patients with primary open-angle glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2006. -V. 47, N 6. - P.2533 - 2541.

66. Atkin A. et al. Flicker threshold and pattern VEP latency in ocular hypertension and glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1983. -V. 24. - P. 1524-1528.

67. Aulhorn E., Schiefer U., Herzau V. Perception of the blind spot with Rauschfeld campimetry. An additional diagnostic criterion in papillary changes // Fortschr. Ophthalmol. 1990. -N 87(5). - P. 516 - 520.

68. Bach M., Sulimma F., Gerling J. Little correlation of the pattern-electroretinogram and visual field measures in early glaucoma // Doc. Ophthalmol. -1998. -N94.- P. 253-263.

69. Bach M., Speidel-Fiaux A. Pattern electroretinogram in glaucoma and ocular hypertension // Doc. Ophthalmol. 1989. - N 73. - P. 173 - 181.

70. Boycott B.B., Dowling J.E., Fisher S.K., Kolb H.K. and Laties A.M. Interplexiform cells of the mammalian retina and their comparison with catecholamine containing retinal cells. Proc. R. Soc. Lond. -1975. N 191. - P. 353368.

71. Bui B.V., Armitage J.A. et al. Extraction and modeling of oscillatory potentials // Doc. Ophtalmol. 2002. - V. 104, N1. - P. 17-36.

72. Burnstein Y., Ellish N., Magbalon M. et al. Comparison of frequency doubling perimetry with humphrey visual field analysis in a glaucoma practice // Amer. J. Ophthalmol. 2000. - V. 129.- N 3. - P. 328-333.

73. Cappin J.M., Nissim S. Visual evoked.responses in assessment of field defects in glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1975. - V. 93. - P. 9-13.

74. Cello K.E., Nelson-Quigg J.M., Johnson C.A. Frequency doubling technology perimetry for detection of glaucomatous visual field loss // Amer. J. Ophthalmol. 2000,- V. 129.- N 3. - P. 314-322.

75. Changwon Kee, Changwon Cho. Evaluation of retinal nerve fibre layer thickness in the area of apparently normal hemifield in glaucomatous eyes with optical coherence tomography // J. Glaucoma. 2003. - N 12. - P. 250.

76. Chan H.L. Brown B. Multifocal ERG changes in glaucoma Ophthalmic-Physiology // Invest. Ophthalmol. 1999. - N 19. - P.56-67.

77. Chauhan B.C., Johnson C.A. Test-retest variability of frequency-doubling perimetry and conventional perimetry in glaucoma patients and normal subjects // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. -V. 40.-N3.-P. 648-656.

78. Chen Y.H., Wu J.N., Chen J.T., et al. Comparison of the Humphrey Field Analyser and Humphrey Matrix Perimeter for the evaluation of glaucoma patients // Ophthalmologics 2008. - N 222(6). - P. 400 - 407.

79. Harada Ch., Nakamura K., Namekata K. et al. Role of Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 in Stress-Induced Neural Cell Apoptosis in Vivo // Amer. J. Pathol. 2006. - V. 168. - P. 261-269.

80. David F., Garway-Heatb et al. Relationship between electrophysiological, psychophysical, and anatomical measurements in glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - N 43(7) - P. 2213 - 2220.

81. Dowling J.E. and Ehinger B. Synaptic organization of the dopamine containing interplexiform cells of the goldfish and Cebus monkey retina // Science. -1975.-N188.-P. 270-273.

82. Drance S.M. Some clinical implications of the collaborative normal tension glaucoma study // Klin. Oczna. 2004. - N 106(4-5). - P. 588 - 592.

83. Drasdo N. Aldebasi Y.H. The S-cone PhNR and ERG in primary open angle glaucoma // Invest. Ophthalmol. 2001. - V. 42. - P. 73-78.

84. Dreyer E., Pan Z., Storm S., et al. Greater sensitivity of larger retinal ganglion cells to NMDA-mediated cell death // Neuroreport. 1994. - N 5. - P. 629 -631. .

85. Dreyer E.B., Zurakowski D., Schumer R.A. et al. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and monkeys with glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1996.- V. 114. -N 3.- P. 299-305.

86. Emery J.M., Landis D., Patón D., et al. The lamina cribrosa in normal and glaucomatous human eyes // Trans Amer. Acad. Ophthalmol. Otolaryngol. -1974. N 78(2). - P. 290 - 297.

87. Emre M., Orgtil S., Haufschild T. et al. Increased plasma endothelin-1 levels in patients with progressive open angle glaucoma // Brit. J. Ophthalmol. -2005.-V. 89, N 1. P. 60-63.

88. Ernest J. Pathogenesis of glaucomatous optic nerve disease // Trans Am. Ophthalmol. Soc. 1975. -N 73. - P. 366 - 388.

89. Fazio D.T., Heckenlevely J.R., Deidre A.M. et al. The electroretinogram in advanced open-angle glaucoma // Doc. Ophthalmol. 1986. - V. 63. - P. 45-54.

90. Fernandez-Tirado F.J., Ucles P., Pablo I. and Honrubia F.M. Electrophysiological methods in early glaucoma detection // Acta Ophthalmol. Copenh. 1994. - V. 72. - P. 168-174.

91. Flammer J., Mozaffarieh M., What is the present pathogenetic concept of glaucomatous optic neuropathy? // Surv. Ophthalmol. 2007. - N 52, Suppl. 2. -P. 162-73.

92. Flammer J., Orgul S. Optic nerve blood-flow abnormalities in glaucoma // Progr. Retin. Eye Res.- 1998.- V. 17.- P. 267-289.

93. Foerster W.H., van de Grind W.A., and Gruesser OJ. Frequency transfer properties of three distinct types of cat horizontal cells // Exp. Brain Res. -1977.-N29.-P. 347-366.

94. Graham S., Klistomer A., Grigg J. Objective VEP perimetry in glaucoma: asymmetry analysis to identify early deficits // Glaucoma.- 2002.- V. 9.- N l.-P. 10-19.

95. Graham S.L., Wong V.A., Dnince S.M., et al. Pattern electroretinograms from hemifields in normal subjects and patients with glaucoma // Inrest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1994. - N 35(9). - P. 3347 - 3356.

96. Gross R.L., Hensley S., Gao F. Retinal ganglion cells dysfunction induced by hypoxia and glutamate: potential neuroprotective effects of beta-blockers // Surv. Ophthalmol. 1999. - V. 43 (suppl. 1). - P. 162-170.

97. Harada T., Harada C., Nakamura K. et al. The potential role of glutamate transporters in the pathogenesis of normal tension glaucoma // J. Clin Invest. 2007. - V. 117, N 7. - P. 1763 - 1770.

98. Hayreh S.S., Podhajsky P., Zimmermann M.B. Role of nocturnal arterial hypotension in optic nerve head ischemic disorders // Ophthalmologica. 1999. - V. 213.-P. 76-96.

99. Hayreh S.S., Pillunat L.E., Harris A., Anderson D.R., et al., eds. Blood supply of the optic nerve head: A "reality check". In Current concepts in ocular blood flow in glaucoma. The Hague: Kugler Publications. N.Y., 1999. - P. 3-31.

100. Hayreh S.S.,, Zimmermann M.B., Podhajsky P. et al. Nocturnal arterial hypotension and its role in optic nerve head and ocular ischemic disorders // Am. J. Ophthalmol. 1994. - V. 117. - N 5. - P. 603-624.

101. Holder G.E. Pattern electroretinography in patients with delayed pattern visual evoked potential due to distal anterior visual pathway dysfunction // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1989. - V 52. - P. 1364-1368.

102. Holder G.E. Pattern electroretinography (PERG) and an integrated approach to visual pathway diagnosis // Prog. Retin. Eye. Res.- 2001.- V. 20.- P. 531561.

103. Holder G.E., Fishman G.A., Birch D.G. et al. The Foundation of the American Academy of Ophthalmology. 2001.- 197-235 p.

104. Holder G.E., Robson A.G., Hogg C.R. Pattern ERG: clinical overview, and some observations on associated fundus autofluorescence imaging in inheritedmaculopathy // Doc. Ophthalmol.- 2003.- V. 106.- P. 17-23.119

105. Hood D.C. Greenstein V.C. Bauer R. An attempt to detect glaucomatous damage to the inner retina with the multifocal ERG // Invest. Ophthalmol. 2000- N 46.-P. 41-50.

106. Hood D.C., Greenstein V.C., Holopigian K. et al. An attempt to detect glaucomatous damage to the inner retina with the multifocal ERG // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei.- 2000.-V. 41.- P. 1570-1579.

107. Hood D.C., Zhang X., Greenstein V.C. An interocular comparison of the multifocal VEP: a possible technique for detecting local damage to the optic nerve // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei.- 2000.- V 41.- P. 1580-1587.

108. Horn F., Bergua A., Junemann A. Visual evoked potentials under luminance contrast and color contrast stimulation in glaucoma diagnosis // Glaucoma.- 2000.- V 9.- N 6.- P. 428-437.

109. Janaky M., Goupland S.G., Benedek G. Human oscillatory potentials: components of rod origin // Ophthalmologe. 1996. - V. 210, N 6. - P. 315-318.

110. Johnson C. Early losses of visual function in glaucoma // Optom. Vision. Sei. 1995. - N 72. - P. 359 - 370.

111. Kaiser H.J., Flammer J. Sistemic hypotension is a risk factor for glaucomatous damage // Ophthalmologica. 1991. - V. 203. - P. 105-108.

112. Kaiser HJ., Flammer J., Hendrickson P.H. Ocular blood flow. New insights into the pathogenesis of ocular diseases // Basel: Karger, 1996. P. 12-39.

113. Kazaryan A. A., Shamshinova A. M. Oscillatory potentials and ischemic processes in glaucoma //Annals of Ophthalmology. 2006.- N 4. - P. 28-30.

114. Kelly D.H. Measurement of anxiety by forearm blood flow // J. of the optical society of America.-1966.-V. 56.-N 11.-P. 1628-1633.

115. Kenyon G.T., Moore B., Jeffs J. et al. A model of high-frequency oscillatory potentials in retinal ganglion cells // Vis Neurosci. 2003. - Sep-Oct, N 20(5).-P. 465-80.

116. Klistorner A.I., Graham S.L., Martins A. Multifocal pattern electroretinogram does not demonstrate localised field defects in glaucoma // Doc. Ophthalmol.- 2000.- V.100.- P. 155-165.

117. Kolb H. Basic and clinical perspectives in vision research. New York, 1995.-P.3-51.

118. Kolb H., Fernandez E., Nelson R. WEB VISION: The Organization of the Retina and Visual System John Moran Eye Center, University of Utah, 2004. -WEB resources: www.webvsion.med.utah.edu/.

119. Korol S., Leuenberger P.M., Englert U. and Babel J. In vivo effects of glycine on retinal ultrastructure and averaged electroretinogram // Brain Res. 1975. -N97.-P. 235-251.

120. Korth M., Horn F. Luminance contrast and color contrast evoked pattern electroretinogram in normal eyes and in eyes with glaucoma // Fortschr. Ophthalmol. 1990. -V. 87.-P. 403-408.

121. Korth M., Horn F., Jonas J. Utility of the color pattern electroretinogram in glaucoma // Graefe^s Arch. Clin. Exp. Ophthalm. 1993. - V. 231. - P. 84-89.

122. Korth M., Horn F., Storck B., et al. The pattern-evoked electroretinogram (PERG): age-related alterations and changes in glaucoma // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1989. - N 227. - P. 123 - 130.

123. Kretschmann U., Bock M., Gockeln R. Clinical applications of multifocal electroretinography // Doc. Ophthalmol.- 2000.- V. 100.- P. 99-113.

124. Kwok Hei Mok, Vinsent Wing-Hong Lee, Kwok Fai So. Retinal nerve fiber loss pattern in high-tension glaucoma by optical coherence tomography // Journal of Glaucoma. 2003. —N 12. - P. 255-259.

125. Lachapelle P., Little J. and Polomeno R. The Photopic Electroretinogram in Congenital Stationary Night Blindness with Myopia // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1983. - N 24. - P. 442-450.

126. Karmel M. et al. Stop the IOP Zigzag // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. -1994. N 92. - P. 377-381.

127. Michael F. Marmor, Graham E. Holder, Mathias W. Seeliger, Shuichi Y. Standard for clinical electroretinography // Documenta Ophthalmologica. -2004,- N 108. P. 107-114.

128. Nelson R.A., Kolb H., Famiglietti E. and Gouras P. Neuronal responses in the rod and cone system of the cat retina: intracellular recordings and procain stains // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1976. - N 15. - P. 946-953.

129. Osborne N., Melena J., Chidlow G., Wood J. Topical flunarizine reduces IOP and protects the retina against ischemia-excitotoxicity // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - V. 43, N 5. - P. 1456-1464.

130. Nouri-Mahdavi K., Nikkhou K., Hoffman D.C., et al. Detection of early glaucoma with optical coherence tomography (StratusOCT) // J. Glaucoma. 2008. -N17(3).-P. 183- 188.

131. Ogden T.E. The oscillatory waves of the primate electroretinogram // Vision Res. 1973. - N 13. - P. 1059-1074.

132. Ogden T.E. and Wylie R. Avian retina. I. microelectrode depth and marking studies of local ERG // J. Neurophysiol. 1971. - N 34. - P. 357-361.

133. Ohta H., Tamura T., Kawasaki K. et al. Negative wave in human pattern ERG and its suppression in glaucoma // Acta Soc. Ophthalmol. Jpn. 1986. - V. 90. -P. 108-113.

134. Osborne N.N., Melena J. et al. A hypothesis to explain ganglion cell death caused by vascular insults at the optic nerve head: possible implication for the treatment of glaucoma // Br. J. Ophthalmol.- 2001.- V. 85.- N 10.- P. 1252-1259.

135. Pammer K., Wheatley C. Isolating the M(y)-cell response in dyslexia using the spatial frequency doubling illusion // Vision Res.- 2001.- V. 41- N 3.- P. 2139-2147.

136. Parisi V. Neural conduction in the visual pathways in ocular hypertension and glaucoma // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 1997.- V. 235.-N3.-P. 136-142.

137. Parisi V. Impaired visual function in glaucoma // Clin. Neurophysiol.-2001.-V. 112,-N2.-P. 351-358.

138. Parisi V., Manni G., Centofanti M. et al. Correlation between optical coherence tomography, pattern electroretinogram, and visual evoked potentials in open-angle glaucoma patients // Ophthalmology. 2001. - N 108. - P. 905 - 912.

139. Patel S.C., Friedman D.S., Robin A.L. Algorithm for interpreting the results of frequency doubling perimetry // Am. J. Ophthalmol. 2000.- V. 129 - N 3. -P 323-327.

140. Prasanna G., Hulet C., Desai D. et al. Effect of elevated intraocular pressure on endothelin-1 in a rat model of glaucoma // Pharmacol. Res. 2005. - N 51(1).-P. 41-50.

141. Prassana G., Krishnamoorthy R., Clark A. et al. Human optic nerve head astrocytes as a target for endothelin-1 // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - N 43.-P. 2704-2713.

142. Robson A.G., El-Amir A., Bailey C. et al. Pattern ERG correlates of abnormal fundus autofluorescence in patients with retinitis pigmentosa and normal visual acuity // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - N 44(8). - P. 3544-3550.

143. Quigley H.A., Dunkelberger G.R., Green W.R. Retinal ganglion cell atrophy correlated with automated perimetry in human eyes with glaucoma // Am. J. Ophthalmol. 1989. - V. 107. - P. 453-464.

144. Quigley H.A., Dunkelberger G.R., Sanchez R.M. Chronic experimental glaucoma causes selectively greater loss of large optic nerve fibers // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1986. - V. 27 (supp. 1). - P. 142-145.

145. Quigley H.A., Vitale S. Models of open-angle glaucoma prevalence andincidence in the United States // Glaucoma. 1997. - V. 8.- N 1.- P. 12-23.123

146. Ritch R., Shields M.D., Krupin T. The Glaucomas (1, 2). St. Louis, 1989.-256-259 p.

147. Sample P. A., Weinreb R.N. Color Perimetry for Assessment of Primary Open-Angle Glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis Sci. 1990. - V. 31, N 9. - P. 1869-1875.

148. Sieving P.A., Murayama K., Naarendorp F. Push-Pull model of the primate photopic electroretinogram: A role for hyperpolarizing neurons in sharping the b-wave // Vis. Neurosci. 1994. - V. 2. - P. 515-532.

149. Smith E., Harwerth R., Crawford M.L.J, and Duncan G. Contribution on the retinal on-channels to scotopic and photopic spectral sensitivity // Vis. Neurosci. 1989.-N3.-P. 225-239.

150. Stewart W.C., Feldman R., Mychaskiw M.A. Ocular blood flow in glaucoma: the need for further clinical evidence and patient outcomes research // Br. J. Ophthalmol. 2007. - V. 91, N 10. - P. 1263 - 1264.

151. Stiefelmeyer S., Aljoscha S., Neubauer D. The multifocal pattern electroretinogram in glaucoma // Vision Res. 2004. - N 44. - P. 103 - 112.

152. Stokely M., Brady S., Yorio T. Effects of endothelin-1 on components of anterograd axonal transport in optic nerve // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - N 43 - P. 3223 - 3230.

153. Stroux A., Korth M., Junemann A. et al. A statistical model for the evalution of sensory tests in glaucoma, depending on optic disc damage // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - N 44. - P. 2879 - 2884.

154. Vaegan P., Anderton J., Millar T.J. Multifocal, pattern and full field electroretinograms in cats with unilateral optic nerve section // Doc. Ophthalmol.-2000.-V. 100.-P. 207-229.

155. Velten I.M., Korth M., Horn F.K. et al. Temporal contrast sensitivity with peripheral and central stimulation in glaucoma diagnosis // Br. J. Ophthalmol. -1999. V. 83. - N 2. - P. 199-205.

156. Wachtmeister L. Oscillatory Potentials in the Retina: what do they Reveal // Progress in retinal and Eye Research. 1998.- V. 17, N 4. - P. 485 - 521.

157. Wachtmeister L., el Azazi M. The oscillatory potentials of the electroretinogram in patients with unilateral optic atrophy // Ophthalmologica. -1985.-V. 191, N 1. -P. 39-50.

158. Wachtmeister L. and Hahn I. Spatial properties of the oscillatory potentials of the electroretinogram in relation to state of adaptation // Acta Ophtalmol. (Copenh.). 1987. - V. 65, N 6. - P. 724-730.

159. Wanger P. and Persson H. Pattern-reversal electroretinograms in unilateral glaucoma // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. 1983. - V. 24, N 6. - P. 749-753.

160. Wax M., Tezel G. et al. Anti R. ss-a positivity and heat shock protein antibodies in patients with normal-pressure glaucoma // Amer J.Ophthalmol. 1998. -V. 125, N 2.- P.145-157.

161. Zhou W., Rangaswamy N., Ktonas P., Frishman L. Oscillatory potentials of the slow-sequence multifocal ERG in primates extracted using the matching pursuit method // Vision Res. 2007. - V. 47, N 15. - P. 2021-2036.125 V