Роль основных белков внешней мембраны Listeria monocytogenes в создании протективного иммунитета к листериозу тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Бдеуи Имад

• Бдеуи Имад
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бдеуи Имад

I. Введение .•

II. Обзор литературы

Глава I. Инфекции, вызванные внутриклеточными бактериями, и иммунитет к ним

1. Особенности внутриклеточных инфекций

2. Роль различных факторов иммунитета в защите от внутриклеточных инфекций .ю

3. Клиническое значение и профилактика внутриклеточных инфекций.

Глава 2. Экспериментальный листериоз как модель факультативной внутриклеточной инфекции .is

1. Взаимодействие листерий с клетками хозяина и динамика численности бактерий после инфицирования

2. Естественная резистентность к листериозу

3. Фазы развития антилистериозного иммунитета

4. Роль различных клеток иммунной системы в поддержании антилистериозного иммунитета

5. Участие цитокинов в обеспечении иммунитета к листериозу .тгг.

Глава 3. Протективные антигены L. monocytogenes.

III. Собственные результаты. Получение белковых антигенов клеточной стенки L.monocytogenes .••••

Глава 4. Материалы и методы

1.Листерии .Г77У.

2. Получение антигенов и вакцинных препаратов

3. Животные. Иммунизация и заражение .зз

4. Получение клеточных суспензий

5. Определение пролиферативной активности лимфоцитов

6. Определение активности интерлейкина

7. Определение активности интерлейкина

8. Определение актиаваности фактора некроза опухолей

9. Определение активности цитотоксических клеток

Глава 5. Получение белковых антигенов клеточной стенки

L.monocytogenes

Глава 6. Протективные свойства белков клеточной стенки

L.monocytogenes с молекулярной массой 58 и 79/39 кД.

Глава 7. Пролиферативная активность спленоцитов мышей, иммунизированных Lm58 или Lm79/

1. Спонтанная пролиферативная активность иммунных и контрольных мышей

2. Ответ на конканавалин А и липополисахарид

3. Митогенная активность Lm58 и Lm79/

4. Специфический ответ на Lm58 и Lm79/

Глава 8. Активность цитотоксических клеток у мышей, иммунизированных листериозными антигенами

Глава 9. Продукция цитокинов клетками мышей, иммунизированных Lm58 или Lm79/39.

1. Интерлейкин-1 -подобная активность

2. Интерлейкин-2-подобная активность -.

3. Активность фактора некроза опухолей а

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль основных белков внешней мембраны Listeria monocytogenes в создании протективного иммунитета к листериозу»

Инфекция, вызванная Listeria monocytogenes, до настоящего времени представляет серьезную проблему в ветеринарии и служит одной из основных причин падежа молодняка и абортов у крупного рогатого скота, свиней и овец [Cohen J.J. et al., 1975; Cheers С., Sandrin M.S., 1983]. В последние годы стало очевидным, что листериоз играет важную роль и в инфекционной патологии человека [Farber J.M., Peterkin P.I., 1991,]. Это обстоятельство повысило интерес к разработке способов профилактики листериоза.

L. monocitogenes относится к факультативным внутриклеточным бактериям, размножающимся в мононуклеарных фагоцитах и гепатоцитах. Как и другие инфекции, вызываемые факультативными внутриклеточными микроорганизмами, листериоз характеризуется склонностью к хронизации процесса и гранулемообразованием. Особую роль в защите от внутриклеточных инфекционных агентов играют CD8+ Т-клетки и Т-хелперы типа 1, продуцирующие интерферон-у и интерлейкин-2 [Kaufmann S.H.E., 1993, Hsieh C.S., Tripp C.S., Wolf S.F.,0'Garra A., Murphy K.M., 1993,I.E.A.Flesch,S.H.E.Kaufmann, 1994].

Считается, что немаловажное значение, особенно на ранних стадиях инфекции, имеет активация естественных киллеров, синтез фактора некроза опухолей-а, интерлейкинов-1 и -6 6

Z.LiuДJ.Simpson, Ch.Cheers, 1994, Havell E.A., 1989, Czuprynski C.J., Brown J.F., Young K.M., Cooley A .J., Kurtz R.S., 1988, Cheers C., Zhan J.F., Egan P.J., 1990, Dunn P., North R.J., 1991], хотя имеются данные, не подтверждающие защитную роль ин?ерферона-у и естественных киллеров [H.C.Teixeira, S.H.E.Kaufmann, 1994, H.Takada, G.Matsuzaki, К. Hiromatsu, К. Nomoto., 1994]. На поздних стадиях инфекционного процесса, при формировании протективного иммунитета, главная роль отводится цитотоксическим Т-лимфоцитам [Kaufmann S.H.E., 1993, P.L.,Goossens, G.Milon, 1992,].Напротив, активация Т-хелперов типа 2, продуцирующих интерлейкин-4, усугубляет течение инфекции [Haak-Frendscho M., Brown J.F., Iizawa Y., Wagner R.D., Czuprynski С J., 1992].

Основным компонентом листерий, принимающим участие в индукции протективного иммунитета, обычно рассматривается листериолизин. Однако известно, что с молекулами гистосовместимости класса I уже в первые часы после инфицирования в гораздо большей степени реагируют не пептиды листериолизина, а пептиды белка с молекулярной массой 60 кД, определяющего инвазивность L.monocytogenes [E.G.Pamer., 1994,]. Цитотоксические Т-лимфоциты, специфичные к этим пептидам, обладают протективными свойствами-. Не исключено, поэтому, что другие компоненты клеточной стенки листерий также участвуют в активации иммунокомпетентных клеток и необходимы для обеспечения невосприимчивости к листериозу. Существующие же в настоящее время потенциальные листериозные вакцины представляют собой аттенюированные штаммы L. monocytogenes, полученные в результате спонтанных или индуцированных мутаций в локусах, определяющих вирулентность [Alexander J.E., Andrew P.W., Jones D., Roberts I.S., 1993, Barry R.A., Bouwer D.A., Portnoy D.A., Hinrichs D.J., 1992,]. В противоположность такому подходу мы сосредоточили свое внимание на разработке химической вакцины, основанной на некоторых протективных компонентах листерий, и на изучении иммунологических свойств этих компонентов. 7

Далеко не определена и роль естественных киллеров на ранних стадиях инфекции, вызванной L.monocytogenes. Показано, в частности, что обработка мышей С57В1/6 моноклональными антителами МК, специфически реагирующими с естественными киллерами, не снижает, а напротив, увеличивает резистентность к листериям.

Учитывая все перечисленное, цель настоящей работы состоит в поиске новых протективных антигенов листерий и исследовании механизмов их защитного действия.

В задачи работы входит:

- выделение с помощью жидкостной хроматографии основных белков клеточной стенки листерий и изучение их биохимических свойств, сравнительная оценка влияния протективных и непротективных белков листерий на пролиферативную активность лимфоидных клеток,

- анализ протективных свойств выделенных белков,

- исследование способности основных белков клеточной стенки листерий индуцировать продукцию интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей а,

- исследование активности цитотоксических Т-лимфоцитов и естесственных киллеров после иммунизации мышей основными белками клеточной стенки листерий.

В - результате проведенных исследований предполагается выделить новые протективные антигены листерий и исследовать относительную роль разных субпопуляций иммунокомпетентных клеток и продуцируемых ими цитокинов в формировании невосприимчивости к листериозу.

Практическое значение работы может состоять в отработке адекватных методов оценки протективных свойств антигенов внутриклеточнных инфекционных агентов. 8

И. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Бдеуи Имад

выводы 93

1. Из клеточной стенки Listeria moncytogenes выделены два белковых антигена с молекулярной массой 58 кД (антиген Lm58) и 79/39 КД (антиген 79/39).

2. Lm79/39, в отличие от Lm58, защищает мышей от листериозной инфекции.

3. Lm79/39 в отличие от Lm58 оказывает влияние на пролиферативную активность спленоцитов. Это связано с его митогенными свойствами, способностью стимулировать продукцию интерлейкин-1 и интерлейкин-2-подобного фактора.

4. Lm79/39 индуцирует более сильную специфическую пролиферативную реакцию по сравнению с Lm58 на более высоком уровне, в течение более продолжительного периода времени и оказывает иммуномодуцирующее действие при ответе на другие антигены Lm.

5. Lm79/39 в большей степени активирует клетки, обладающие свойствами ЕКК и листериозные антигены повышают чувствительность клеток-мишеней к ЕКК.

6. При способности активировать цитотоксические Т-лимфоциты исследованные антигены практически н различались, что свидетельствует об отсутствии прямой связи между протективной активностью исследуемых антигенов и активацией цитотоксических Т-лимфоцитов.

7. Таким образом, протективные свойства Lm79/39 связаны, по крайней мере частично, с его неспецифическими стимулирующими свойствами, что делает его перспективным кандидатом на роль компонента листериозной вакцины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бдеуи Имад, 1999 год

1. Валу, R.A., and D.J. Hinrichs. 1983. Lack of correlative enhancement of passive transfer of delayed-type hypersensitivity and antilisterial resistance when using concanavalin A-stimulated primed spleen cells. 1.fect. Immun. 39:1208 -1212.

2. Bancroft, G.J. 1993. The role of natural killer cells in innate resistance to infection. Curr. Opin. Immunol. 5:503-510.

3. Bouwer, H.G.A., Nelson, C.S., Gibbins, B.L., Portnoi, D.A., and Hinrichs,

4. D.J. 1992. Listeriolysin О is a targen of the immune response to Listeria monocytogenes. J. Exp. Med. 175:1467.

5. Blanden, R.V., and R.E.Langman. 1972. Cell-mediated immunity to bacterial infection in the mouse. Thymus-derived cells as effectors of acquired resistance to Listeria monocytogenes. Scand. J.Immunol. 1:379.

6. Bishop, D.K., and D.J. Hinrichs. 1987. Adoptive transter of immunity to Listeria monocytogenes. J. Immunol. 139:2005.

7. Berche, P.C., Decreusefond, I. Theodorou, and C. Stiffel. 1989. Impact of genetically regulated T cell proliferation on acquired resistance to Listeria monocytogenes. J. Immunol. 142:932-939.

8. Beattie, I.A., B. Swaminathan, and H.K. Ziegler. 1991. Cloning and characterization of T-cell-reactive protein antigens from Listeria monocytogenes. Infect. Immun. 58:2792-2803.

9. Berche, P., J.-L. Gaillard, C. Geoffroy, and J.E.Alouf. 1987. T cell recognition of listeriolysin О is induced during infection with Listeria monocytogenes. J. Immunol. 139:3813-3821.

10. Bancroft. G.J., Schreiber. R.D., Bosma. G.C., Bosma. M.J. and Unanue.

11. E.R., J. Immunol. 1987. 139: 1104.95

12. Bishop, D.K., and D.J. Hinrichs. 1987. Adoptive transfer of immunity to Listeria monocytogenes: the influence of in vitro stimulation on lymphocyte subset reguirements. J. Immunol. 139:2005.

13. Bancroft, G.J., R.D. Schreiber, and E.R. Unanue. 1991. Natural immunity: a T-cell-independent pathway of macrophage activation, defined in the scid mouse. Immunol. Rev. 124:5.

14. Bishop, D.K., and D.J.Hinrichs. 1987. Adoptive transfer of immunity to Listeria monocytogenes. J. Immunol. 139:2005.

15. Bancroft, G.J., K.C.F. Sheehan, R.D. Schreiber, and E.R. Unanue. 1989. Tumor necrosis factor is involved in the T cell independent pathway of macrophage activation in SCID mice. J. Immunol. 143:127.

16. Bogdan, C., Y. Yodovotz, and C. Nathan. 1991. Macrophage deactivation by interleukin 10. J. Exp. Med. 174: 1549-1555.

17. Campbell, P.A., J.E.Caldwell, and A.L.Hartman. 1979. Use of a macrophage cytotoxicity system to show macrophage activation by Listeria monocytogenes cell wall fraction. Scand. J. Immunol. 10:1-9.

18. Campbell, P.A, G.E. Rodriguez, and C. Schuffler. 1975. Listeria cell wall fraction: adjuvant activity in vivo and in vitro. Cell. Immunol. 17:418-422.

19. Campbell, P.A., C. Schuffler, and G.E. Rodriguez. 1976. Listeria cell wall fraction: a B cell adjuvant. J. Immunol. 116:590-594.

20. Cohen, J.J., G.E. Rodriguez, P.D.Kind, and P.A. Campbell. 1975. Listeria cell wall fraction: a B cell mitogen. J.Immunol. 114:1132-1134.

21. Campbell, P.A. 1986. Are inframatory phagocytes responsible for resistance to facultative intracelhihar bacteria? Immunol. Today 7:70.

22. Czuprynski, C.J., P.M. Henson, and P.A. Campbell. 1984. Kitting of Listeria monocytogenes by inflammatory ncutrophits and monoclear phagocytes from immune and nonimmune mice. J. Leuk. Biot. 35:193.96

23. Czuprynski, C.J., and J.F.Brown. 1987. Dual regulation of antibacterial resistance and inflammatory neutrophil and macrophage accumulation by L3T4+ and Lyt2+ Listeria-Immune T cells. Immunology 60:287.

24. Cheers, C., and M.S.Sandrin. 1983. Restriction in adoptive transfer of resistance to Listeria monocytogenes. Cell. Immunol. 78:199.

25. Chen-Woan, M., D.H. Sajewski, and D.D.McGregor. 1985. T-cell cooperation in the mediation of acquired resistance to Listeria monocytogenes. Immunology 56:33-42.

26. Cossart, P. and Mengaud, J. 1989. Listeria monocytogenes. A model system for the molecular study of intracellular parasitist. Mol. Biol. Med. 6:463.

27. Cole P. Activation of mouse perioneal cells to kill Listeria monocytogenes by T-lymphocyte products. Infect Immun 12: 36-41,1975.

28. Collins F.M., Mackaness G.B. Delayed hypersensitivity and Arthus reactivity in relation to host resistance in Salmonella-infected mice. J Immunol 101: 830845,1968.

29. Collins F.M., Mackaness G.B. The relationship of delayed hypersensitivity to acquired antituberculosis immunity. I Tuberculin sensitivity and resistance to infection in BCG-vaccinated mice. Cell Immenol 1: 253-265,1970.

30. Cheers C. ad McKenzie I.F.C. 1978. Resistance and susceptibility of mice to bacterial infection: genetics of listeriosis. Infect. Immun. 19,755.

31. Cheers C., McKenzie I.F.C., Pavlov H., Waid C. And York J. 1978. Resistance and susceptibility of mice to bacterial infection: course of listeriosis in resistant or susceptible mice. Infect. Immun. 19, 763.97

32. Chen-Woan M., Sajewski D.H. and McGregor D.D. 1985. T-cell cooperation in the mediation of acquired resistance to Listeria monocytogenes. Immunology. 56:33.

33. Czuprynski, C.J., J.F.Brown, K.M.Young, A.J. Cooley, and R.S. Kurtz. 1988. Effects of murine recombinate IL-1 a on the host response to bacterial infection. J. Immunol. 140: 962.

34. Cheers, C., Y.F. Zhan, and P.J.Egan. 1990. In vivo IL-1 potentials both speciffe and non-specific arms of immune response to infection. Immunology 70:411.

35. Coffinan, R.L., Varkila, K, Scott, P. and Chatelain, R. 1991. Role of cytokines in the differentiation of CD4+ T-cell subsets in vivo. Immunol. Rev. 123:189.

36. Dustoor, M.M., A. Fulton, W.Croft, and A.A.Blazkovec. 1979. Antitumor activity of Listeria monocytogenes on a guinea pig fibrosarcoma. Infect. Immun. 23: 54-60.

37. De Libero, G., and S.H.E.Kaufmann. 1986. Antigen-specific Lyt-2+ cytolytic T lymphocytes from mice infected with the intracellular bacterium Listeria monocytogenes. J. Immunol. 137:2688.

38. De Waal Malefyt, R., Yssel, H., Roncarolo, M.-G., Spits, H., and de Vries, J.E. 1992. Interleukin-10. Curr. Opin. Immunol. 4:314.

39. De Waal Malefyt, R., J. Abrams, B. Bennett, C.G. Figdor, and J.E. De Vries. 1991. Interleukin 10 (IL-10) inhibits cytokine synthesis by human monocytes: an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes. J. Exp. Med. 174: 12091220.

40. Ehlers, S., and K.A.Smith. 1991. Differentiation of T cell lymphokine gene expression: the in vitro acquisition of T cell memory. J. Exp. Med. 173:256.

41. Fulton, A.M., Dustoor, M.M., Kasinski J.E., Blazkovec A.A. Blastogene-sis as an in vitro correlate of delayed hypersensitivity in guinea pigs infected with Listeria monocytogenes. Infect Immun 12: 647-655,1975.

42. Fowles, R.E., I.M. Fajardo, J.L.Leibowitch< and J.R.David. 1973. The enhancement of macrophage bacteriostasis by products of activated lymphocytes. J. Exp. Med. 138:952-964.

43. Fulton, A.M., Dustoor, M.M., Kasinski J.E., Blazkovec A.A. Blastogene-sis as an in vitro correlate of delayed hypersensitivity in guinea pigs infected with Listeria monocytogenes. Infect Immun 12: 647-655,1975.

44. Fiorentino, D.F., M.W. Bond, and T.R. Mosmann. 1989. Two types of mouse T heiper cell IV. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Thl clones. J. Exp. Med. 170: 2081-2095.99

45. Fleming, D.W., Cochi, S.L., MacDonald, K.L., et al. 1985. Pasteurized milk as a vehicle of infection in an outbreak of listeriosis. N. Engl. J. Med. 312: 404-407.

46. Fiorentino, D.F., A. Zlotnick, T.R. Mosmann, M. Howard, and A. CTGarra. 1991. IL-10 inhibits cytokine production by activated macrophages. J. Immunol. 147: 3815-3822.

47. Fiorentino, D.F., A. Zlotnick, P. Vieira, T.R. Mosmann, M. Howard, K.W. Moore, and A. CTGarra. 1991. IL-10 acts on the antigen-presenting cell to inhibit cytokine production by Thl cells. J. Immunol. 146: 3444-3451.

48. Farr, A.G., W.J.Wechter, J.-M. Kiely, and E.R.Unanue. 1979. Induction of cytocidal macrophages following in vitro interactions between Listeria-immune T cells and macrophages role of H-2. J. Immunol. 122:2405-2412.

49. Gray, M.L., and A.H.Killinger. 1966. Listeria monocytogenes and listeric infections. Bacteriol. Rev. 30:309.

50. Gaillard, J.L., P. Berche, and P. Sansonetti. 1986. Transposon mutagenesis as a tool to study the role of hemolysin in the virulence of Listeria monocytogenes. Infect. Immunol. 52:50.

51. Gaillard, J.-L., P. Berche, C. Frehel, E. Gouin, and P. Cossart. 1991. Entry of L. Monocytogenes into cells is mediated by internalin, a repeat protein reminiscent of surface antigens from frampositive cocci. Cell 65:1127-1141.

52. Gray, D. 1993. Immunological memory: a function of antigen persistence. Trends Microbiol. 1:39-42.

53. Goldberg, A.L. and Rock, K.L. 1992. Proteolysis, proteasomes and antigen presentation. Nature 357:375.100

54. Gaillard, J.L., Berche, and P. Sansonetti. 1986. Transposon mutagenesis as a tool to study the role of hemolysin in the virulence of Listeria monocytogenes. Infect. Immun. 52:50.

55. Hasenclever, H.F., and W.W.Karakawa. 1957. Immunization of mice against Listeria monocytogenes. J. Bacterid. 74:584.

56. Havell, E.A. 1987. Production of tumor necrosis factor during murine listeriosis. J. Immunol. 139:4225.

57. Hess, J., and S.H.E. Kaufinann. 1993. Vaccination strategies against intracellular microbes. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 7:95-104.

58. Havell, E.A., J. Immunol. 1989. 143: 2894.

59. Huang. S., Hendriks. W., Althage. A., Hemmi. S., Bluethmann. H., Ka-mijo. R., Vileek. J., Zinkernagel. R.M. and Aguet. M., Science 1993. 259: 1742.

60. Harty. J.T., Schreiber. R.D. and Bevan. M.J., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992.89:11612.

61. Hahn, H., and S.H.E.Kaufinann. 1981. The role of cell mediated immunity in bacterial infections. Rev. Infect. Dis. 3: 1221-1250.

62. Hanh, H., Kaufinann, S.H.E. The role of cell-mediated immunity in bacterial infections. Rev. Infect Dis 3 : 1221-1250, 1981.

63. Hsich, C.-S., S.E.Macatonia, C.S. Tripp, S.F. Wolf, A.CTGarra, and K.M.Murphy. 1993. Developmant of TH 1 CD4+ T-cells through IL-12 produced by Listeria-induced macrophages. Science 260:547.

64. Hsieh, C.-S., Macatonia, S.E., Tripp, C.S., Wolf, S.F., CTGarra, A., and Murphy, K.M. 1993. Development of Thl CD4+ T cells through IL-12 produced by Listeria induced macrophages. Science 260: 547.

65. Hiromatsu, K., Y. Yoshikai, G. Matsuzaki, S.Ohga, K.Muramori, K. Mat-sumoto, J.A. Bluestone, and K. Nomoto. 1992. A protective role of y/8 T cells in primary infection with Listeria monocytogenes in mice. J. Exp. Med. 175:49.101

66. Havell, E.A. 1987. Production of tumor necrosis factor during murine listeriosis. J. Immunol. 139: 4225.

67. Havell, E.A., and P.B.Sehgal. 1991. TNF-independeni IL-6 production during murine listeriosis. J. Immunol. 146: 756.

68. Haak-Frendscho, M., J.F. Brown, Y. Iizawa, R.D. Wagner, and C.J.Czuprynski. 1992. Administration of anti-IL-4 monocional antibody 11B11 increases the resistance of mice to Listeria monocytogenes infection. J. Immunol. 148: 3978-3985.

69. Igarashi, F.-I., M. Mitsuyama, K. Muramori, H. Tsukada, and K. Nomoto. 1990. Interleukin-I-induced promotion of T cell differentiation in mice immunized with killed Listeria monocytogenes. Infect. Immun. 58:3973.

70. Jones, D. 1992. Foodborne listeriosis. Lancet. 336:1171.

71. Jones T, Youmans G.P. The in vitro inhibition of growth of intracellular Listeria monocytogenes by lymphocyte products. Cell Immunol 9: 352-362, 1973.

72. Jungi T.W. Immunological memory to Listeria monocytogenes in rodents: assessment of acquired resistance in testes and comparison with delayed-type hypersensitivity. J. Reticuloendothelial Soc 30: 33-45, 1981.

73. Jungi T.W. Immunolgical memory to Listeria monocytogenes in rodents: Accumulation of Listeria reactive lymphocytes in the stimulated and unstimulated peritoneal cavity. J. Reticuloendothelial Soc 30: 47-59, 1981.

74. Kearns, R.J., and D.J.Hinrichs. 1978. Heat-labile B-cell mitogen obtained from Listeria monocytogenes. Infect. Immun. 22:676-680.

75. Kotani, S., Y. Watanabe, F.Kinoshita, T.Shimono, L.Morisaki, T.Shiba, S.Kusumoto, Y. Tarumi, and K. Ikenaka. 1975. Immunoadjuvant activities of synthetic N-acetylmuramylpeptides or amino acids. Biken J. 18:105-111.

76. Kaufmann, S.H.E., Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1988. 138:141.

77. Kaufmann, S.H.E., Simon, M.M. and Hahn. H., Infect. Immun. 1982. 38:907.102

78. Kratz, S.S., and R.J. Kurlander. 1988. Characterization of the pattern of inflammatory cell influx and cytokine production during the murine host response to Listeria monocytogenes. J. Immunol, 141:598.

79. Kiderien, A.F., S.H.E. Kaufmann, and Lohmann-Mathes. 1984. Protection of mice against the intracellular bacterium Listeria monocytogenes by recombinant immune interferon. Eur. J. Immunol. 14:964.

80. Kaufmann, S.H.E., E. Hug, and G. De Libero. 1986. Listeria monocytogenes reactive T lymphocyte clones with cytolytte activity against infected target cells. J. Exp. Med. 164:363.

81. Kaufmann, S.H.E. 1987. Possible role of helper and cytolytie T lymphocytes in antibacterial defense: Conclusions based on a murine model of listeriosis. Rev. Infect. Dis. 9 (Suppl, 5):5650.

82. Kaufmann, S.H.E., Hug, U. Vath, and I.Muller. 1985. Effective protection against Listeria monocytogenes and delayed type hypersensitivity to Listeria antigens depend on cooperation between specifite L3T4+ and Lyt2+ T cells. Infect. Immun. 48:263.

83. Kathariou, S., P. Metz, H. Hof, and W. Goebel. 1987, Tn 916-induced mutations in the hemolysin determinant affecting virulence of Listeria monocytogenes. J. Bacteriol. 169:1291.

84. Kaufmann, S.H.E. 1982. Effective antibacterial protection induced by a Listeria monocytogenes-specifie T cell clone and its lymphokines. Infect. Immun. 39:1265-1270.

85. Kaufmann, S.H.E., and V. Brinkmann. 1984. Attempts to characterize the T-cell population and lymphokine involved in the activation of macrophage oxygen metabolism in murine listeriosis. Cell. Immunol. 88:545-550.

86. Kuhn, M., and W. Goebel. 1989. Identification of an extracelluiar protein of Listeria monocytogenes possibly invoived in intracellular uptake by mammalian cells. Infect. Immun. 57:55-61.

87. Kurlander, R.J., S.M. Shawar, M L. Brown, and R.R. Rich. 1992. Specialized role for a murine class I-b MHC molecule in procaryotic host defense. Science 257:678-679.

88. Kagi. D., Ledermann. B., Burki. K., Seiler. P., Odermatt. B., Olsen. K.J., Podack. E., Zinkernagel. R.M. and Hengartner. H., Nature 1994. 369:31.

89. Kagi. D., Vignaux. F., Ledermann. B., Burki. K., Depraetere. V., Nagata. S., Hengartner. H. And Golstein. P., Science 1994. 265:528.

90. Kaufinann, S.H.E. 1983. Effective antibacterial protection induced by a Listeria monocytogenes-specific T cell clone and its lymphokines. Infect. Immun. 39: 1265-1270.

91. Kaufinann, S.H.E., H.Hahn, and M.M.Simon. 1982. T cell subsets induced in Listeria monocytogenes-immune mice. Ly phenotypes of T cells interacting with macrophages in vitro. Scand. J. Immunol. 16:539-542.

92. Kaufinann, S.H.E., H.Hahn, M.M.Simon, M.RolIinghoff, and H. Wagner. 1982. Interleukin 2 induction in Lyt l+23" T cells from Listeria monocytogenes-immune mice. Infect. Immun. 37:1292-1294.

93. Kaufinann, S.H.E., M.M.Simon , and H.Hahn. 1979. Specifie Lyt 123 T cells are involved in protection against Listeria monocytogenes and in delayed hypersensitivity to listeral antigens. J. Exp. Med. 150: 1033-1038.

94. Kearns, R.J., and P.A.Campbell. 1983. Production of migration inhibitory factor by listeria-immune mouse T lymphocytes, but not B lymphocytes. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 70: 59-64.104

95. Kaufinann, S.H.E., Hug, E., and De Libero, G. 1986. Listeria monocyto-genes-reactive T lymphocyte clones with cytolytic activity against infected target cells. J. Exp. Med. 164:363.

96. Kocks, C., Gouin, E., Tabouret, M., Berche, P., Ohayon, H., and Cossart, P. 1992. L. Monocytogenes-induced actin assembly reguires the act A gene product, a surface protein. Cell 68:521.

97. Kaufinann, S.H.E., Hanh, H., Simon, M.M. T cell subsets induced in Listeria monocytogenes immune mice: Phenotypes of T cells interacting with macrophages in vitro. Scand J Immunol 16: 539-542,1982.

98. Kearns, R.J., Hinrichs D.J. Kinetics and maintenance of acquired resistance in mice to Listeria monocytogenes. Infect Immun 16: 923-927, 1997.

99. Kaufinann, S.H.E., Simon, M.M., Hanh, H. Specific Lyt 123 T cells are involved in protection against Listeria monocytogenes to listerial antigens. J Exp Med. 150: 1033-1038, 1979.

100. Kaufinann S.H.E. Effective antibacterial protection induced by a Listeria monocytogenes-specific T cell clone and its lymphokines. Infect Immun 39: 12651270,1983.

101. Kostiala A.A.I., McGregor D.D. The mediator of cellular immunity. IX The relationship between cellular hypersensitivity and acquired resistance in rats infected with Listeria monocytogenes. J Exp Med 141: 1249-1260,1975.105

102. Kearns R.J., DeFreitas E.C. In vitro propogation of antigen-specific T lymphocytes that adoptively transfer resistance to Listeria monocytogenes. Infect Immun 40: 713-719, 1983.

103. Kongshavn P.A.L., Sadarangani C. And Skamene E. 1980. Genetically determined differences in antibacterial activity of macrophages are expressed in the environment in which the macrophage precursors mature. Cell. Immunol. 53,341.

104. Lefford M.J., McGregor D.D. The lymphocyte mediators of delayed hypersensitivity: the early phase cells. Immunol 34: 581-590, 1978.

105. Locksley, R.M. 1993. Interleukin 12 in host defense against microbial pathogens. Proc. Nati. Acad. Sci. USA 90:5879-5890.

106. Lane, F.C., and E.R.Unanue. 1972. Requirement of thymus (T) lymphocytes for resistance to listeriosis. J. Exp. Med. 135:1104.

107. Lukacs. K. And Kurlander. R„ J. Immunol. 1989. 142:2879.

108. Liu, Z., R.J. Simpson, and C. Cheers. 1992. Recombinant interleukin-6 protects mice against experimental bacterial infection. Infect. Immun. 60:4402.

109. Liu, Z., and C.Chees. 1993. The cellular sourse of interleukin-6 during Listeria infection. Infect. Immun. 61:2626.

110. Linnan, M.J., Mascola, L., Lou, X.D., et al. 1988. Epidemic listeriosis associated with Mexican-style cheese. N. Engl. J. Med. 319: 823-828.106

111. Malinverni, R., Bille, J., Perret, C., et. Al. 1985. Listeriose eqidemique. Schweiz. Med. Wochenschr. 115: 2-10.

112. Mackaness, G.B., 1962. Cellular resistance to infection. J. Exp. Med. 116:381.

113. Mackaness, G.B., 1969. The influence of immunologically committed lymphoid cells on macrophage activity in vivo. J. Exp. Med. 129:973.

114. Mandel, T.E., and C. Cheers. 1980. Resistance and susceptibilly of mice to bacterial infection: fistorathology of listeriosis in resistant and susceptible strains. Infect. Immun. 30:851.

115. Mitsuyama. M., Takcya. K., Nomoto. K. And Shimotiri. S., J. Gen. Microbiol. 1978. 106:165.

116. Miyata. M., Mitsuyama. M., Ogata. N. And Nomoto. K., J. Clin. Lab. Immunol. 1984. 13:111.

117. Mackaness, G.B. 1967. The relationship of delayed hypersensitivity to acquired cellured resistance. Br. Med Bull. 23:52-54.

118. Miki, K., and G.B .Mackaness. 1964. The passive transfer of acquired resistance to Listeria monocytogenes. J. Exp. Med. 120:93-103.

119. Mielke, M.E.A., G. Niedobitek, H. Stein, and H. Hahn. 1989. Acquired resistance to Listeria monocytogenes is mediated by Lyt-2+ T cells independently of the influx of monocytes into franulomatous lesions. J. Exp. Med. 170:589-594.

120. Mombaerts, P.J. Arnoldi, F. Russ, S. Tonegawa, and S.H.E. Kaufinann. 1993. Different roles of ap and y8 T cells in immunity against an intracellular pathogen. Nature (London) 365:53-56.107

121. Mielke, M.E.A., Ehlers, S. And Hahn H. Immunobiology. 1993. 189:285.

122. Mombaerts, P., Arnoldi, J., Russ F., Tonegawa. S. And Kaufmann, S.H.E., Nature 1993. 365:53.

123. Meltzer, M.S., W.R. Benjamin, and J.J. Farrar. 1982. Macrophage activation for tumor cytotoxicity: induction of macrophage tumoricidal activity by lym-phokines from EL4, a continuous T cell line. J. Immunol. 129: 2802-2807.

124. Moore, K.W., CTGarra, A., de Waal Malefyt, R., Vieira, P., and Mos-mann, T.R. 1993. Interleukin-10. Annu. Rev. Immunol. 11: 165.

125. Nakane, A., T. Minagawa, and K. Kato. 1988. Endogenous tumor necrosis factor is essential to host resistance against Listeria monocytogenes. Infect. Immun. 56:2563.

126. North R.J., Mackaness G.B., Elliott R.W. The histogenesis of immunologically committed lymphocytes. Cell Immunol 3: 680-694, 1972.

127. Nathan, C.F., H.W. Murray, M.E. Wiebe, and B Y. Rubin. 1983. Identification of interferon-y as the lymphokine that activates human macrophage oxidative metabolism and antimicrobial activity. J. Exp. Med. 158: 670-689.

128. North, R.J., P.A.Berche, and M.F. Newborg. 1981. Immunologic consequences of antibiotic-induced abridgement of bacterial infection: effect on genera108tion and loss of protective T cells and level of immunologic memory. J. Immunol. 127:342-346.

129. Naher, J., U. Sperling< and H. Hahn. 1985. H-2K restricted granuloma formation by Lyt 2+ cells in antibacterial protection to facultative intracellular bacteria. J. Immunol. 134:569-572.

130. North, R.J. 1969. Cellular kineties associated with the development of acquired cellular resistance. J. Exp. Med. 130:299-314.

131. Nathan, C.F., H.W. Murray, M.E. Wiebe, and B.Y.Rubin. 1983. Identification of interferon as hte lymphokine that activates human macrophage oxidative metabolism and antimicrobiat activity. J. Exp. Med. 158:670.

132. North, R.J. 1973. The mediators of anti-Listeria immunity as an enlarged population of short-lived, replicating T cells. Kineties of their production. J. Exp. Med. 138:342.

133. North, R.J. 1970. The relative importance of blood monocytes and fixed macrophages to the expression of cell-mediated immunity to infection. J. Exp. Med. 132:521.

134. North, R.J. 1969. Cellular kinetics associated with the development of acquired cellular resistance. J. Exp. Med. 130: 299-314.

135. Orme, I.M. 1987. The kinetics of emergence and loss of mediator T lymphocytes acquired in response to infection with Mycobacterium tuberculosis. J. Immunol. 138:293-298.

136. Pamer, E.G., C.-R. Wang, L.Flaherty, K. Fischer Lindahl, and M.J. Be-van. 1992. H-2M3 presents a Listeria monocytogenes peptide to cytotoxic T lymphocytes. Cell 70:215.

137. Pamer, E.G., C.-R. Wang, L. Flaherty, K. Fischer Lindahl, and M.J.Bevan. 1992. H-2M3 presents a Listeria monocytogenes ppeptide to cytotoxic T lymphocytes. Cell 70:215-223.

138. Portnoy, D.A. 1992. Innate immunity to a facultative intracellular bacterial pathogen. Curr. Opin. Immunol. 4:20-24.

139. Portnoy, D.A., Schreiber, R.D., Connelly, P., and Tilney, L.G., J. Exp. Med. 1989. 170:2141.

140. Portnoy, D.A., P.S. Jacks, and D.J.Hinrichs. 1988. Role of hemolysin for the intracellular growth of Listeria monocytogenes. J. Exp. Med. 167:1459.

141. Pamer, E.G., Wang, C.R., Flaherty, L., Fischer-Lindahl. K. And Bevan. M.J., Cell 1992. 70:215.

142. Portnoy, D.A., Chakraborty, T., Goebel, W., and Cossart, P. 1992. Molecular determinans of Listeria monocytogenes pathogenesis. Infect. Immun. 60:1263.

143. Petit, J.-C., and E.R. Unanue. 1974. Effects of bacterial products on lymphocytes and macrophages: their possible role in natural resistance to Listeria in-dection in mice. J. Immunol. 113:984-992.

144. Pamer, E.G., Harty, J.T., and Bevan, M.J. 1991. Precise prediction of a dominant class I MHC-restricted epitope of Listeria monocytogenes. Nature 353:852.

145. Pater, E.G. 1994. Direct seguence identification and kinetic analysis of an MHC class I-restricled Listeria monocytogenes CTL epitope. J. Immunol. 132:686.110

146. Pamer, E.G., J.T. Harty, and M.J. Bevan. 1991. Precise prediction of a dominant class I MHC restricted epitope of Listeria monocytogenes. Nature. 353: 852.

147. Pumer, E.G., C.-R. Wang, L. Flaherty, K. Fischer Lindahl, and M.J. Bevan. 1992. H-2 M3 presents a Listeria monocytogenes peptide to CD8+ cytotoxic T lymphocyles. Cell 70: 215.

148. Petit, J.C., Richard, G, Burghoffer, B. and D aguet, G.L. 1985. Suppression of cellular immunity to Listeria monocytogenes. By activated macrophages: mediation by prostaglandins. Infect. Immun., 49: 383 -388.

149. Rodrigues G.E., J.K.McClatchy, and P.A.Campbell. 1974. Induction of resistance by Listeria monocytogenes cell wall fraction. Infect. Immun. 10:1163 -1169.

150. Rollwagen, F.M., G.A. Dash, and T.R.Jerrells. 1986. Mechanisms of im-munily to Rickettsial infection: characterization of a cytotoxic effector cell. J. Immunol. 136:1418.

151. Rosen, H.G., Milon, and S. Gordon. 1989. Antibody to the murine type 3 complement receptor inhibits T lymphocyte-dependent recruitment of myelomono-cytic cells in vivo. J. Exp. Med. 169:535.

152. Ralph, P., I. Nakoinz, A. Sampson-Johannes, S. Fong, D. Lowe. H.-Y. Min, and L. Lin. 1992. IL-10. T lymphocyte inhibitor of human blood cell production of IL-1 and tumor necrosis factor. J. Immunol. 148: 808-814.

153. Stanley, N.F. 1948. Studies on Listeria monocytogenes. I. Isolation of a monocytosis-producing agent (MPA). Aust. J.Exp. Biol. Med. Sci. 27:123-131.

154. Shawar, S.M., J.M.Vyas, J.R.Rodgers, R.G.,Cook, and R.R.Rich. 1991. Specialized functions of MHC class I molecules. It. Hmt binds N-formylated peptides of mitochondrial and prokaiyotic origin. J. Exp. Med. 174: 941.1.l

155. Shawar, S.M., J.R.Rodgers, R.G.Cook, and R.R. Rich. 1991. Specialized function of the nonclassical MHC class I molecule Hmt: a specific receptor for N-formylated peptides. Immunol. Res. 10: 365.

156. Shawar, S.M., R.G. Cook, J.R. Rodgers, and R.R.Rich. 1990. Specialized function of MHC class I molecules. I. An N-formyl peptide receptor is required for construction of the class I antigen Mta. J. Exp. Med. 171:897.

157. Simon H.B., Sheargren J.N. Migration inhibitory factor and macrophage bactericidal function. Infect Immun 6:101-103,1972.

158. Swain S.L., Dutton R.W. Mouse T lymphocyte subpopulations: relationships between function and Lyt antigen phenotype. Immunol Today 1: 61 65, 1980.

159. Skamene E. and Kongshavn P.A.L. 1979. Phenotypic of genetically controlled host resistance to Listeria monocytogenes. Infect. Immun. 25, 345.

160. Skamene E., Kongshavn P.A.L. and Sachs D.H. 1979. Resistance to Listeria monocytogenes in mice: genetic control by genes that are not linked to the H-2 complex. J. Infect. Dis. 139, 228.

161. Sieling, P.A., J.S.Abrams, M. Yamamura, P. Salgame, B.R. Bloom, T.H. Rea, and R.L. Moblin. 1993. Immunosuppressive roles for IL-10 and IL-4 in human infection. J. Immunol. 150: 5501-5510.

162. Street, N.E., and T.R. Mosmann. 1991. Functional diversity of T lymphocytes due to secretion of different cytokine patterns. FASEB J. 5: 171-177.

163. Tilney, L.G., and D.A.Portnoy. 1989. Actin filaments and the growth, movement, and spread of the intracellular bacterial parasite. Listeria monocytogenes. J. Cell Biot. 109:1597.

164. Tilney, L.G., DeRosier, D.J., and Tilney, M.S. 1992. How Listeria exploits host cell actin to form its own cytoskeleton. I. Formation. Of a tail and how that tail might be involved in movement. J. Cell. Biol. 118:71.112

165. Tilney, L.G., DeRosier, D.J.Weber, A., and Tilney, M.S. 1992. How Listeria exploits host cell actin to form its own cytoskeleton. II. Nucleation, actin filament polanty, filament assembly, and evidence for a pointed end capper. J. Cell Biol. 118:83.

166. Taga, K., and G. Tosato. 1992. IL-10 inhibits human T cell proliferation and IL-2 production. J. Immunol. 148: 1143-1146.

167. Ullman, W.W., and J.A.Cameron. 1969. Immunochemistry of the cell walls of Listeria monocytogenes. J. Bacteriol. 98: 486-493.

168. Unanue, E.R., Kiely, J.M. and Calderon, J. 1976. The modulation of lymphocyte function by molecules secreted by macrophages. II. Conditions leading to increased secretion. J. Exp. Med. 144:155-166.

169. Wirsing von Koenig. C.H. and H. Finger. 1982. Fatlure of killed Listeria monocytogenes vaccine to produce protective immunity. Nature. 297:233.

170. Woan, M.C., McGregor D.D. T cell-mediated cytotoxicity induced by Listeria monocytogenes: I Activation of Listeria-antigenresponsive T cells. J Immunol 127: 2319-2324, 1981.

171. Wirsing von Koenig, C.H., H. Finger, and H.Hof. 1982. Falture of killed Listeria monocytogenes vaccine to produce protective immunity. Nature 297:233.

172. Wagner, R.D., and Czuprynski, C.J. 1993. Cytokine mRNA expression in livers of mice infected with Listeria monocytogenes. J. Leuk. Biol. 53:525.

173. Wogensen, L., X. Huang, and N. Sarvetnick. 1993. Leukocyte extravasation into the pancreatic tissue in transgenic mice expressing interleukin 10 in the islets of langerhans. J. Exp. Med. 178: 175-185.113

174. Zinkernagel R.M., Blanden R.V., and Langman R.E. 1974. Early appearance of sensitized lymphocytes in mice infected with Listeria monocytogenes. J. Immonol. 112: 496.

175. Дополнительный список литературы

176. Зубашев И.К., Пронин A.B., Тартаковский И.С. // Иммуномодуляторы в инфекционной патологии. М. - 1988. -С. 170-178.

177. Суслов А.П., Апт A.C., Адамбеков Д.А. Листериозы// В кн.: «Иммунология бактериальных инфекций», 1994, т.2, с.75-90. Москва, Бишкек.

178. Хоробрых В.В., Пронин A.B., Каулен Д.Р., Каган Г.Я., Санин A.B. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1980. Т.89. - N7. - С.79-81.

179. Alexander J.E., Andrew P.W., Jones D., Roberts I.S. // Infect. Immun. 1993. - Vol.61. - N3. - P.2245-2253.

180. Barry R.A., Bouwer D.A., Portnoy D.A., Hinrichs DJ. // Ibid. -1992. Vol.60. - N2. - P. 1625-1632.

181. Belyi Y.F., Tartakovskii I.S., Prosorovskii S.V. // Med. Microbiol. Immunol. 1993. - Vol.182. - N1. - P.87-95.

182. Belyi Y.F., Tartakovskii I.S., Prosorovskii S.V. // Ibid. 1992. -Vol.181. - N3. - P.283-291.

183. Cheers С., Zhan J.F., Egan P.J. // Immunology. 1990. - Vol.70. -N3. - P.411-416.

184. Czuprynski C.J., Brown J.F., Young K.M., Cooley A.J., Kurtz R.S. // J.Immunol. 1988. - Vol.140. - N2. - P.962-967.

185. Dunn P., North R.J. // Infect.Immun. 1991. - Vol.59. - N8. -P.2892-2897.

186. Farber J.M., Peterkin P.I. // Microbiol.Rev. 1991. - Vol.55. -P.476-511.

187. Flesch I.E.A., Kaufmann S.H.E. // Internationl Immunology. -1994. Vol.6. - N3. - P.453-468.

188. Goossens P.L., Milon G. // Ibid. 1992. - Vol.4. - N12. - P.1413-1418.

189. Haak-Frenscho M., Brown J.F., Iizawa Y., Wagner R.D., Czuprinski C.J. // J.Immunol. 1992. - Vol.148. - N4. - P.3978-3985.

190. Havell E.A. // Ibid. 1989. - Vol.143. - N5. - P.2894-2899.114

191. Hsieh C S., Tripp C.S., Wolf S.F., O'Garra A., Murphy K.M. // Science. 1993. - Vol.260. - N5. - P.547-549.

192. Kaufmann S.H.E. // Annual Rev. Immunol. 1993. - Vol.11. -P.129-163.

193. Laemmli U.K. // Nature. 1970. - Vol.227. - N4. -P.680-685.

194. Liu Z., Simpson R.J., Cheers Ch. // J.Immunol. 1994. - Vol.152. -NTH. - P.5375-5380.

195. Low J.C., Davies R.C., Donachie W. // J. CI in. Microbiol. 1992. -fol.32. - N10. - P.2705-2708.

196. Pamer E.G. // J.Immunol. 1994. - Vol.152. - N2. - P.686-694.

197. Takada H., Matsuzaki G., Hiromatsu K., Nomoto K. // immunology. 1994. - Vol.82. - N1. - P.106-112.

198. Teixeira H.C., Kaufmann S.H.E. //J.Immunol. 1994. - Vol.152. -S4. - P.1873-1882.

199. Vanrantergghem B., Huysman F., Rygole R., Verstraeste W. // i.Appl.Bacterid. 1991. - Vol.71. - N1. - P.211-217.