Роль оксидативного стресса в регуляции периферического кровообращения у больных с нейроциркуляторной астенией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Булгаков, Михаил Сергеевич

• Булгаков, Михаил Сергеевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Булгаков, Михаил Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ФОРМИРОВАНИЕ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОНИИ КАК САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ НОЗООЛОГИЧЕСКОЙ ЕДИНИЦЫ

1.2 ЭТИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ АСТЕНИИ

1.3 МЕХАНИЗМ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ АСТЕНИИ

1.3.1 ОСОБЕННОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ В МОЛОДОМ ВОЗРАСТЕ

1.3.2 ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В МОЛОДОМ ВОЗРАСТЕ

1.3.3 ВЛИЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НА ГЕМОДИНАМИКУ

1.4 ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС КАК ПРЕДИКТОР РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ

1.5 СПОСОБЫ И МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА

1.6 ЭНДОТЕЛИЙ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ. ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ И ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ

1.7 ЭТАПЫ ФОРМИРОВАНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ

1.8 ОКСИДАТИВНЫЙ СТЕСС. ИЗОПРОСТАН-8 - МАРКЕР КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКИ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА

1.9 РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА В ФОРМИРОВАНИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ АСТЕНИИ

1.10 ВЛИЯНИЕ ОЧАГОВ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ НА РАЗВИТИЕ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ АСТЕНИИ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2 КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.2.1 ПРИЛОЖЕНИЕ 1. ШКАЛА РЕАКТИВНОЙ ТРЕВОЖНОСТИ (РТ)

2.2.2 ПРИЛОЖЕНИЕ 2. ШКАЛА ЛИЧНОСТНОЙ ТРЕВОЖНОСТИ (ЛТ)

2.2.3 ПРИЛОЖЕНИЕ 3. ШКАЛА ПРОЯВЛЕНИЯ ТРЕВОЖНОСТИ Т. А. НЕМЧИНОВА И ДЖ. ТЕЙЛОРА

2.3 ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.3.4 ВЭМ-ПРОБА. ТИПЫ РЕАКЦИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ НА ФИЗИЧЕСКУЮ НАГРУЗКУ И ИХ ОЦЕНКА

2.4 ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.5 СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ДАННЫХ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. ОЦЕНКА СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ РЕАКТИВНОЙ И ЛИЧНОСТНОЙ ТРЕВОЖНОСТИ В ГРУППАХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА

3.3. ВОЗМОЖНОСТИ ОБЪЕМНОЙ КОМПРЕССИОННОЙ ОСЦИЛЛОМЕТРИИ В ОПРЕДЕЛЕНИИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ АСТЕНИЕЙ

3.4. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У ПАЦИЕНТОВ С НЦА ПРИ ВЫПОЛНЕНИИ ПРОБЫ С ЭНДОТЕЛИЙЗАВИСИМОЙ ВАЗОДИЛАТАЦИЕЙ ПЛЕЧЕВОЙ АРТЕРИИ ПО СЕЬЕ11МАШ11

3.5. ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ ДИАМЕТРА ПЛЕЧЕВОЙ АРТЕРИИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ АСТЕНИЕЙ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ПРОБЫ С ЭЗВД И ОКО С ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКОЙ

3.6. ИЗМЕНЕНИЯ РЕАКТИВНОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ В ПОКОЕ И ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ КОМПРЕССИОННОЙ ПРОБЫ С ПОМОЩЬЮ

ФОТОПЛЕТИЗМОГРАФИИ У ПАЦИЕНТОВ С

НЕЙРОКЦИРКУЛЯТОРНОЙ АСТЕНИЕЙ

3.7. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТИПА РЕАКЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ВЭМ-ПРОБЫ В ИЗУЧАЕМЫХ ГРУППАХ

3.8 ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ ВЕГЕТАТИВНОГО ИНДЕКСА ПРИ

ПРОВЕДЕНИИ ВЭМ-ПРОБЫ В ИЗУЧАЕМЫХ ГРУППАХ

3.9. ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ УРОВНЯ ИЗОПРОСТАНА И ВЧ СРБ В

ГРУППАХ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония АД - артериальное давление

ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов

ВНС - вегетативная нервная система

ВЧ СРБ - высокочувствительный С - реактивный белок

ВЭМ-проба - велоэргометрическая проба

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИК - индекс Кердо

ЛЖ - левый желудочек

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛСК - линейная скорость кровотока

НЦА - нейроциркуляторная астения

ОКО - объёмная компрессионная осциллометрия

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ОХИ - очаги хронической инфекции

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ППА - податливость плечевой артерии

ПСС - податливость сосудистой системы

СВ - сердечный выброс

СИ - сердечный индекс

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СПВ - скорость пульсовой волны

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

УО - ударный объём

ФР - факторы риска

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат ЦНС - центральная нервная система

ЦОГ - циклооксигеназа

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация

ЭКГ - электрокардиография

8-iso PGF2a- изопростан-8

SI - stiffness index, индекс жесткости

RI - reflection index, индекс отражения

Обаз - базальный диаметр сосуда

Diia - диаметр плечевой артерии

DVP - цифровая пульсовая волна

NO - оксид азота

РРТ - время от точки систолической инцизуры (при наличии) или систолического

пика до точки диастолической инцизуры при анализе DVP

PWV - pulse wave velocity, скорость распространения пульсовой волны

ROS - реактивные соединения кислорода

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль оксидативного стресса в регуляции периферического кровообращения у больных с нейроциркуляторной астенией»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы. Дисфункция вегетативной нервной системы в молодом возрасте является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем современной медицины [3, 23]. В настоящее время считается общепризнанным положение, согласно которому нейроциркуляторная астения (НЦА) представляет собой неотъемлемый компонент клинической картины неврозов, которые, в свою очередь, служат наиболее частой причиной развития вегетососудистой дистонии [39, 67] и рассматриваются в рамках более широкого круга патологий -психосоматических расстройств [20, 138, 173], возникающих при взаимодействии психических и соматических нарушений. Вместе с тем необходимо подчеркнуть, что у молодых людей ведущую роль в развитии нейроциркуляторной астении играет, помимо конституциональных особенностей, ситуация хронического стресса [20, 21] и предшествующие развитию болезни поражения ЛОР-органов, желудочно-кишечного тракта, кожи, нервной, сердечно-сосудистой и других систем организма [23, 92]. При этом от доминирующего фактора "запуска" многозвеньевого механизма развития заболевания будет зависеть преимущественный вариант дисфункции вегетативной нервной системы (Классификация нейроциркуляторной дистонии (Н. Н. Савицкий, В. И. Маколкин, Л. С. Гиткин, 1985 - 1986 гг.)). Известно, что тип НЦА с годами может изменяться, переходя чаще из ваготонического или смешанного в симпатотонический и наоборот [24, 54]. Гуморальные влияния, динамическое равновесие симпатического и парасимпатического отделов

вегетативной нервной системы обеспечивают оптимальную адаптацию к изменяющимся условиям внешней и внутренней среды [78]. Независимо от варианта течения НЦА вегетативные расстройства (дисбаланс симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы (ВНС)) влияют преимущественно на состояние и функциональные возможности сердечнососудистой системы [85, 149]. В структуре сердечно-сосудистых заболеваний в

молодом возрасте вегетативные расстройства сердечной деятельности занимают 1-е место и составляют 75% [51]. Актуальность проблемы обусловлена широким распространением вегетативных расстройств при НЦА в этой возрастной группе и их трансформацией из преморбидного состояния по отношению к артериальной гипертензии, ИБС, атеросклерозу, в стадию их манифестации в молодом, трудоспособном возрасте [54, 63].

Несмотря на всю кажущуюся очевидность развития патологического процесса НЦА, сложно предположить, что в таких значительных изменениях системного характера задействовано лишь нарушение гуморального влияния ВНС. Вероятно, существует морфологический субстрат болезни, который первоначально развивается только на молекулярном, субклеточном или клеточном уровне. Исследования последних лет показали, что под влиянием дисбаланса вегетативной деятельности у больных НЦА нарушается регуляция тонуса сосудистой стенки, проявляющаяся в изменении соотношения между вазоактивными (N0, СРБ, ИЛ-1, ИЛ-8, ФНО-а) веществами, синтезируемыми эндотелием [35, 68, 102]. В результате этого патологического процесса, со временем происходит нарушение вазодилатации, формируется склонность к вазоконстрикции, запускается рост и пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стенки, повышается выработка прокоагулянтных факторов [34, 37], что позволяет предположить у данной категории пациентов возможное развитие эндотелиальной дисфункции [68]. Установлено, что при стрессе, тревоге, депрессии нарушается эндотелиальная функция [169], наблюдаются активация воспаления и тромбообразования [171], отмечается гиперактивность симпатической нервной системы [86, 165], а также определяется достоверное увеличение комплекса интима-медиа [102]. Все эти механизмы изолированно или в сочетании друг с другом приводят к изменению сосудов и оказывают влияние на заболеваемость и смертность от формирующихся впоследствии ССЗ [80]. В связи с этим расстройства депрессивного и тревожного характера считаются независимыми

факторами риска (ФР) развития ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии и занимают 3-е место по значимости среди известных ФР [33, 164].

Кроме того, в настоящее время провоцирующим фактором в развитии дисфункции эндотелия является повышение уровня реактивных форм кислорода с развитием перекисного окисления липидов [38, 141]. Снижение продукции N0 обусловлено его инактивацией супероксид-анионом [140]. Кроме того, кислородные радикалы могут непосредственно повреждать структуру клетки, что приводит к формированию целого ряда продуктов перекисного окисления, имеющих тенденцию к увеличению при наличии хронических очагов инфекции.

Рг-изопростаны (F2 -IsoPs) являются одной из групп этих соединений и их производных, которые формируется при свободнорадикальном окислении арахидоновой кислоты в клеточной мембране неферментативным путем.

F2-IsoPs, простагландин подобные соединения обеспечивают точное измерение и являются индикаторами окислительного стресса, а также выступают в роли маркеров дефицита антиоксидантов, как in vitro, так и в естественных условиях [122, 158]. Было показано, что как минимум один из видов изопростанов, изопростан-8 (8-iso PGF2a), обладает доказанной биологической активностью.

В отличие от интерлейкинов, ФНО-a, реактивных соединений кислорода (ROS), таких как суперокисные анионы, перекись водорода и гидроксильные радикалы, синтезируемых в основном форменными элементами крови (нейтрофилами, лейкоцитами и макрофагами) и поступающими в очаг воспаления «из вне», формирование Рг-изопростанов происходит в клеточной мембране сосудистой стенки в момент воспаления, что служит очень точной количественной характеристикой окислительного стресса [128, 160]. Равновесие в системе «ПОЛ-антиоксиданты» лежит в основе гармоничного функционирования нейро-гуморальных путей регуляции сосудистого тонуса [68, 140, 141] и сердечно-сосудистой деятельности в целом. Нарушение равновесия в данной системе ведет к начальным процессам сосудистого ремоделирования и в дальнейшем к атеросклеротическим изменениям артериальной стенки,

инициирующим этапом которого является эндотелиальная дисфункция отражающаяся в изменении показателей эндотелий зависимой вазодилатации [116, 117, 118, 119].

Данные литературы свидетельствуют о том, что изменения магистральных артерий начинаются с дисфункции эндотелия и его повреждения уже в молодом возрасте [5], в связи с чем, возникает необходимость выявления ранних форм заболевания и проведения активных профилактических мер в отношении имеющихся факторов риска инициирующих развитие атеросклероза у больных с НЦА. Повышается значимость новых методов исследования, способствующих раннему выявлению изменений сосудистой стенки на доклиническом этапе проявления заболевания. За последнее десятилетие накоплено достаточно данных, свидетельствующих о важности определения жесткости артериальной стенки как показателя, характеризующего сосудистое ремоделирование. Увеличение жесткости стенки крупных артерий и феномен отраженной пульсовой волны являются определяющими патофизиологическими факторами становления изолированной систолической гипертензии и увеличения пульсового давления [166]. С 2007 г. в рекомендациях по проблеме артериальной гипертензии от Европейского общества гипертензии (ESH) и Европейского общества кардиологии (ESC) параметры жесткости сосудистой стенки (ЖСС) включены в число тестируемых при поиске субклинического поражения органов-мишеней при артериальной гипертензии (АГ), а также в число факторов, серьезно влияющих на прогноз у пациентов с АГ [133, 143, 144, 179].

Цель исследования: установить клиническую значимость показателей внутрисосудистого микровоспаления и состояния регуляции периферического кровообращения у больных нейроциркуляторной астенией для оптимизации тактики диагностических и лечебно-профилактических мероприятий, направленных на коррекцию основного заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить степень влияния очагов хронической инфекции и психоэмоционального стресса на функцию эндотелия у молодых людей с нейроциркуляторной астенией.

2. Определить у пациентов с нейроциркуляторной астенией функциональное состояние эндотелия с помощью вазомоторной пробы.

3. Изучить влияние очагов хронической инфекции (частые ОРВИ, синуситы, тонзиллиты, фарингиты, отиты) и эмоционального стресса на показатели внутрисосудистого микровоспаления.

4. Определить роль маркера оксидативного стресса изопростана-8 и его влияние на эндотелиальную функцию у молодых людей нейроциркуляторной астенией.

5. Оценить состояние периферического кровообращения и динамику сосудистого тонуса у молодых людей с нейроциркуляторной астенией.

Научная новизна:

В отличие от работ Keith Matthews (2004 г.), Speieker L. Е., et al. (2002 г.) и Lorenzo Ghiadoni (2000 г.) показавших влияние психоэмоциональных факторов на развитие дисфункции эндотелия, впервые, при выполнении пробы с эндотелийзависимой вазодилатацией и одновременным мониторингом показателей кровотока с помощью фотоплетизмографического и осциллометрического методов для определения значений сосудистой жесткости, скорости пульсовой волны, общего периферического сопротивления, сердечного индекса, ударного объема, диаметра плечевой артерии, проведена оценка изменений функции эндотелия у молодых людей с НЦА, подверженных не только длительному психоэмоциональному стрессу, но и имеющих частые обострения хронической очаговой инфекции. При этом имеются лишь единичные работы (Соболева Н. П. (2000 г.)), где изучена роль очаговой хронической инфекции в изменении вегетативного статуса и системы кровообращения у молодых людей, которые подтверждаются результатами настоящего исследования, что имеет несомненную ценность, так как по мнению Монаенкова А. М. (1979 г.) и

Карповской Е. Б. (2006 г.) именно очаговая инфекция провоцирует развитие оксидативного стресса, влияет на снижение иммунологической реактивности и служит пусковым механизмом развития срыва вегетативного синергизма с последующим возможным формированием НЦА. Для подтверждения влияния очагов хронической инфекции и психоэмоционального стресса на формирование НЦА в проведенном исследовании впервые выполнена количественная оценка оксидативного стресса современным иммуноферментным методом с использованием нового маркера оксидативного стресса изопростана-8 (по данным Famm S. S. (2003 г) и Montuschi Р. (2004 г.)), позволившего установить его достоверное увеличение у пациентов НЦА с очагами хронической инфекции, у которых также была обнаружена тенденция к увеличению значения основного маркера воспаления высокочувствительного С-реактивного белка (ВЧ СРБ).

Полученные данные анализов крови у пациентов с НЦА позволили провести оценку сосудистых изменений происходящих в эндотелии, сопоставить их с результатами инструментальных исследований и предположить ведущую роль очагов хронической инфекции в развитии дисфункции эндотелия и последующим формированием НЦА.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Полученные результаты оценки функции эндотелия позволили оценить вклад очагов хронической инфекции (ОХИ) и хронического психоэмоционального стресса в развитии дисфункции эндотелия у молодых людей с НЦА, а простые в применении методики (фотоплетизмографическая, осциллометрическая, проба с ЭЗВД) регистрации показателей периферического кровообращения обеспечат возможность усовершенствовать диагностический подход к раннему выявлению сосудистых изменений у таких больных и разработать рекомендации по проведению мер первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний на амбулаторном этапе, направленных на снижение выраженности психоэмоционального стресса, частоты обострений очагов хронической инфекции, за счет тщательной санации

хронических заболеваний ЛОР-органов, повышения психоэмоциональной устойчивости, что позволит улучшить качество жизни пациентов с НЦА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с нейроциркуляторной астенией развитие дисфункции эндотелия обусловлено доминирующим влиянием очагов хронической инфекции на сосудистую и нейрогуморальную системы.

2. У пациентов с нейроциркуляторной астенией выявляется тенденция к росту жесткости крупных артерий крупных артерий, за счет дезрегуляции тонуса мелких артерий, приводящая к начальным изменениям регуляции внутрисердечной и периферической гемодинамики.

3. Выявляемые при комплексном клинико-инструменталыюм исследовании нарушения периферической артериальной реактивности у пациентов с нейроциркуляторной астенией могут использоваться при формировании групп риска развития органической сосудистой патологии.

4. Метод оценки оксидативного стресса с использованием маркера изопростана-8 служит объективным критерием, отражающим состояние внутрисосудистого микровоспаления при НЦА.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Диссертационное исследование проведено в соответствии с формулой специальности 14.01.04 - «Внутренние болезни (медицинские науки») и областью исследования пункт 1: «Изучение этиологии и патогенеза заболеваний внутренних органов: сердечно-сосудистых заболеваний, патологии респираторного, желудочно-кишечного тракта, болезни почек, соединительной ткани и суставов во всем многообразии их проявлений и сочетаний».

Внедрение в практику:

Полученные результаты исследования включены в учебно-педагогический процесс на кафедре терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО

Минздрава России, внедрены в клиническую практику в условиях кардиологического и терапевтического отделений ГБУЗ ГКБ №81 ДЗ Москвы.

Апробация диссертации:

Апробация диссертации состоялась 13.04.2015 на расширенном заседании кафедры терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ из них 5 в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Материалы диссертации доложены и обсуждены на XVII Форуме «Национальные дни лабораторной медицины России -2013» 3 октября 2013 года, а также основные положения работы были представлены на 16-м конгрессе Российского

общества холтеровского мониторирования и неинвазивной

электрофизиологии (РОХМиНЭ) в Казани (23 апреля 2015 г.).

Личный вклад автора.

Автором самостоятельно проанализирована современная литература, сформулированы цель и задачи, разработан дизайн исследования, проведены все инструментальные методики, включая ультразвуковое допплеровское исследование при выполнении манжеточной пробы, оценку показателей гемодинамики с использованием осциллометрического и

фотоплетизмографического методов исследования, а так же проведение ВЭМ-пробы для расчета вегетативного индекса Кердо. Набраны и подготовлены экспериментальные образцы сыворотки крови для исследования концентрации изопростана-8 и ВЧ СРБ. На основании полученных данных проведена статистическая обработка и интерпретация результатов исследования, сформулированы основные положения и выводы диссертации, даны практические рекомендации, подготовлены основные публикации по выполненной работе.

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 108 отечественных и 71 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 25 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 ФОРМИРОВАНИЕ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ ДИСТОНИИ КАК САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ НОЗООЛОГИЧЕСКОЙ ЕДИНИЦЫ

НЦА - это самостоятельное полиэтиологическое заболевание_нейрогенной природы или синдром, в основе которого лежит срыв адаптации или неадекватность нейро-эндокринной регуляции сердечно-сосудистой системы, основными проявлениями которой является неустойчивость АД, пульса, кардиалгии, вегетативные и психоэмоциональные расстройства, нарушения сосудистого тонуса, дыхательный дискомфорт, низкая толерантность к физическим нагрузкам и стрессовым ситуациям при доброкачественном течении и хорошем прогнозе для жизни [23, 54].

Изучение патологии функционального характера, проявляющейся нарушением регуляции сердечной деятельности, уходит корнями в XIX век. В 1871 году американский терапевт Да Коста Джекоб Мендес (1833-1900 гг.), при обследовании молодых солдат, участвующих в Гражданской войне в США, описал термин «возбудимое сердце», названное синдромом Да Коста. В нашей стране основы в изучение физиологии и клиники вегетативной нервной системы заложили такие выдающиеся ученые, как С. П. Боткин, И. М. Сеченов, И. П. Павлов, А.П.Сперанский, Н. Н. Савицкий. Вначале XX века (1916 г.) российский ученый В. Ф. Зеленский в «Клинических лекциях» описал симптоматику невроза сердца, а в 1948 г. Н. Н. Савицкий предложил классифицию нейроциркуляторной дистопии, которая разделила нозологическую единицу на три типа и получила широкое распространение в терапевтической и кардиологической практике.

Во второй половине XIX в. применительно к оценке тонуса сосудов были введены термины «гипертония» и «гипотония». Эти термины получили

распространение в начале XX в. благодаря работам Паля (1905, 1923, 1935 гг.) о сосудистых кризах и патологии тонуса, Ферранини (1921, 1931 гг.), выделившего артериальную гипотонию как причину хронической артериальной гипотензии, а также введению Г.Ф. Лангом (1922 г.) термина «гипертоническая болезнь» на основе представлений о решающей роли повышения тонуса артериол при этом заболевании. Это обусловило неправомерное смешение указанных понятий в медицинской терминологии. Против смешения понятий «тензия» и «тонус» резко возражал Паль, а также Б.Е. Вотчал, H.A. Куршаков и другие советские ученые. Однако, авторами, которые по праву завершили почти 100-летшою историю изучения данной патологии, явились В. И. Маколкин, предложивший в 1985 г. новые критерии по диагностике и классификации нейроциркуляторной дистопии и А. М. Вейн, внедривший термин «синдром вегетативной дистопии» и разработавший в 1980 г. методические рекомендации по диагностике и лечению вегетососудистой дистонии, которыми пользуются врачи-терапевты и невропатологи по сей день.

Однако, не смотря на огромный объем накопленных знаний, по-прежнему остается множество вопросов в диагностике, трактовке и корректности постановки диагноза, а также месте данной патологии, способной маскироваться под любую другую нозологическую единицу, в рубрике внутренних болезней.

В международной классификации болезней последнего пересмотра (МКБ-10) нозологическая форма «Вегето-сосудистая дистония» отсутствует, также как и «Нейроциркуляторная дистония». На сегодняшний день описание данной патологии фигурирует в различных рубриках МКБ-10 под новыми нозологическими единицами, причем преимущественно в группе заболеваний нервно-психической сферы:

• F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы.

• G 90.0 Расстройства вегетативной нервной системы.

• G 90.8 Расстройства вегетативной нервной системы неутонченные.

Вместе с тем основной клинический симптомокомплекс, обнаруживаемый

практически у всех пациентов, проявляется преимущественно сердечно-

сосудистыми расстройствами, а частота проявления кардиалыюго синдрома у таких больных занимает одно из первых мест (90 - 100% случаев), что определяет не только повышенную обращаемость к специалистам именно терапевтического и кардиологического звена, но и огромную актуальность для употребления данной нозологической единицы именно в терапевтической сфере. Кроме того, согласно Положению о военно-врачебной экспертизе №123, утвержденном постановлением Правительства РФ от 25.02.2003 и внесенным в него последним изменениям от 04.07.2013 № 565 [76, 91], в классификации болезней применяется термин «нейроциркуляторная астения» (НЦА), рассматривающийся в разделе «Болезни системы кровообращения», что подтверждает правомочность его использования в клинической практике и соответствует формуле специальности 14.01.04 - «Внутренние болезни (медицинские науки)», в рамках которой изучаются проблемы этиологии, патогенеза, классификации, диагностики, лечения и профилактики развития данной патологии.

1.2 ЭТИОЛОГИЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ АСТЕНИИ

Обращаясь к вышеуказанному определению НЦА необходимо отметить, что данное заболевание полиэтиологическое (С. А. Абакумов, В. И. Маколкин, 1997 г.), а в 90% случаев своего развития - сочетанное. Причины развития болезни точно не установлены. Однако, среди всех заболеваний соматоформная вегетативная астения, как синдром, обнаруживается у 25-80% взрослого населения (Вейн А. М. и соавт., 1991), а в структуре сердечно-сосудистых заболеваний подростков НЦА встречается в 3 раза чаще, чем органические заболевания [51]. Так, например, по результатам отчетов министерства здравоохранения в Санкт-Петербурге с 1991 по 2003 год частота заболеваний системы кровообращения у молодых людей выросла с 12,5 до 45,2 на 1000, т.е. в 3,5 раза [50]. Многочисленные, разнообразные клинические проявления и переплетение различных факторов создают значительные трудности в выявлении

единственной причины возникновения НЦА. В настоящее время можно говорить лишь о вероятной причине болезни.

Развитие НЦА связано с наличием определенных предрасполагающих к развитию факторов риска. Среди них важную роль играет наследственно-конституциональная предрасположенность. Обычно наследуется тип вегетативного реагирования, который зависит от определенного соотношения НЬА - антигенов, активности а - и Р - адренорецепторов, чувствительности высших отделов ВНС.

1.3 МЕХАНИЗМ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНОЙ АСТЕНИИ

Сегодня можно уверенно сказать, что в современной медицине НЦА рассматривается как междисциплинарная проблема в рамках различных медицинских специальностей, причем в каждом конкретном случае обсуждается свой, присущий только этой специальности комплекс причин ее возникновения. Вместе с тем никто не подвергает сомнению тот факт, что патогенетическая последовательность событий, приводящая к появлению данного клинического синдрома, связана с серьезным дисбалансом функционирования и метаболизма вегетативной нервной системы — основного регулятора гомеостаза организма.

Кроме того, до недавнего времени считалось, что НЦА - это заболевание преимущественно функциональной природы, при этом не учитывалось, что нарушение функции системы может сопровождаться изменением ее структуры, это так же верно, как и утверждение того, что нарушение структуры системы или органа, всегда сопровождается изменением его функции. Ведь вегетативную активность организма, посредством которой регулируется деятельность всех органов в целях поддержания жизни и уравновешения внешних воздействий, нельзя рассматривать как абсолютное преобладание одной функции, которое анатомически связано с одним, не всегда однозначно выделяемым отделом

нервной системы, но следует рассматривать как характерный вид деятельности, затрагивающей организм целиком, и которая с использованием всех механизмов, регулирующих жизненные процессы (нервных и гуморальных) дает возможность организму решать задачи актуальной адаптации. Результаты клинических наблюдений и экспериментальные исследования показывают, что два антагонистических отдела вегетативной нервной системы принимают участие в регуляции жизненных процессов не по принципу "или-или", а одновременно задействовав их пропорционально в ответ на возникшую нагрузку на организм (Birkmayer и Winkler, 1951) [112]. Итак, под симпатикотонией и парасимпатикотонией мы понимаем характерные особенности общего функционирования организма, которые соответствуют особому виду деятельности симпатического или парасимпатического отделов ВНС. Но для этого необходимо активное участие двух антагонистических иннерваций, которые - относительно отдельных функциональных систем - часто могут быть задействованы в одно и тоже время в различных пропорциях [137]. Поэтому остается не совсем ясным вопрос о том, что первично - нарушение иннервации сердца и, особенно, сосудистой системы с последующими дисциркуляторными расстройствами или изменения в сосудистой системе (реология крови, состояние эндотелия и др.) приводящие к изменению трофики вегетативной нервной системы (ВНС), или оба этих механизма сопряжены и влияют друг на друга одномоментно. Для того чтобы разобраться в решении поставленного вопроса необходимо обратиться к особенностям формирования сердечно-сосудистой и вегетативной нервной систем в молодом возрасте, а также влиянию последней на гемодинамику.

1.3.1 ОСОБЕННОСТИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ В МОЛОДОМ

ВОЗРАСТЕ

К периоду совершеннолетия у молодых людей отмечается завершение формирования сердечно-сосудистой системы, которое проявляется в быстром росте объема сердца и еще более быстром росте объема тела [8]. Так, если в

подростковом периоде соотношение объема сердца к объему тела составляет 1:90, то к 25 годам наблюдается снижение данного соотношения до 1:60. При этом, по некоторым данным, в молодом возрасте отмечается четкая корреляция объема сердца с ростом и массой тела, и ее отсутствие с диаметром крупных сосудов [38]. Следовательно, в подростковом возрасте наблюдается менее значительный прирост поперечника крупных сосудов, нежели нарастание объема сердца. Такой же дисбаланс отмечается между мышечной и нервной тканью сердца и сосудов, поскольку рост мышечной массы значительно опережает рост нервной ткани [25]. В этот возрастной период рост артерий приводит к увеличению их просвета, что способствует не только хорошей васкуляризации сердца и сосудов, но и росту мышечных клеток миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Булгаков, Михаил Сергеевич, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов В. В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. -Новосибирск, 1988. 304с.

2. Абрамчик Г. В. Вегетативная нервная система в регуляции функций. Минск: Наука и техника, 1989. - С. 256.

3. Автандилов А. Г., Васильева С. Н., Федорова Н. В. Нейроциркуляторная дистония у подростков // Врач - №4 - 2007 - с. 35-38.

4. Автандилов А. Г., Пухаева А. А., Никитина Н. Н. и др. Неинвазивная оценка гемодинамики при сердечно-сосудистых заболеваниях в практике врача-терапевта участкового методом объемной компрессионной осциллометрии «АПКО-8-РИЦ» // Учебно-методическое пособие, Москва 2007, С. 8, 9, 11, 15 -17,27.

5. Автандилов Г. Г. Динамика атеросклеротического процесса у человека (Вопросы морфогенеза и патогенеза). - М.: Мед.- 1970. - 208 с.

6. Александров А. А., Розанов В. Б. Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей и подростков // Рос. педиатрический журн. 1998. - № 2. - С. 16 - 20.

7. Аникин В. В., Курочкин А. А., Куппер С. М. Нейроциркуляторная дистония у подростков. Тверь: Губернская медицина; 2000.

8. Антонова, Л.Т., Малахова, А.Н. // Клиника заболеваний, физиология и гигиена в подростковом возрасте. М.: Медицина, 1979. - С. 211-219.

9. Антропова М. В., БородкинаГ. В., Кузнецова Л. М. Психофизиологические и вегетативные показатели у медлительных и подвижных подростков // Физиол. человека. 1995. - Т. 21, № 3. - С. 68 - 74.

10. Аршавский И. А. В сб.: Материалы по возрастной и экспериментальной кардиологии. - Владимир. - 1970. - С. 19-32.

11. Баранов А. А. Состояние здоровья детей и подростков в современных условиях: проблемы, пути решения // Российский педиатрический журнал 1998. -№ 1. - С. 5-6.

12. Барканова О. В. Методики диагностики эмоциональной сферы. Психологический практикум. Красноярск: Литера-Принт, 2009, 237 с.

13. БелоконьН. А., Кубергер М. Б. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей: В 2 томах, Т. 1. Москва, 1987.-С. 118-132.

14. Беляев О. В., Кузнецова 3. М. Комплексный анализ факторов риска артериальной гипертонии у лиц, занятых управленческим трудом // Кардиология - 2006. - Т. 46, № 4. - С. 20-23.

15. Белялов Ф. И. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 63 - 67.

16. Беренштейн Г. Ф., Караваев А. Г., Нурбаева М. Н. и др. Показатели центральной гемодинамики и вегетативная регуляция у подростков. // Гигиена и санитария. - 1987. - №5. - С. 86-88.

17. Берлянд А. С. Функциональная диагностика сердечно-сосудистой системы по Мартине (Martinet). Клин, мед., - 1926, 4, 9 - 10, 329 - 330.

18. Бова А. А, Трисветова Е. Л. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии // Гедеон Рихтер. - 2001 - №4. - С. 4 - 9.

19. Бувальцев В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал. - 2001. - №3. - С. 202 - 209.

20. Бурчинский С. Г. Анксиолитики и проблема нейроциркуляторной дистонии // Международный неврологический журнал / 1(17) 2008.

21. Бурчинский С. Г. Возможности и перспективы применения ноотропных средств при психосоматической патологии // Журн. практ. лжаря. - 2003. - № 5. -С. 43-46.

22. Ванин А. Ф. Оксид азота - как регулятор клеточного метаболизма. // СОЖ.-2001.-Т.7.- №11.- С.7-12.

23. Вейн А. М. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / А. М. Вейн // М, 2000. 400 с.

24. Визир А. Д. Состояние свободнорадикального окисления у больных гипертонической болезнью 2 стадии / А. Д. Визир, Н. Ф. Башкина и др. // Тер. архив. 1995. - №2. - С. 18 - 19.

25. Виноградов А. Ф., Гнусаев С. Ф., Брянцева В. М., Иванова О. В., Мазепов А. К., Ермакова И. Н., Хохлова Ю. А. Диагностические стандарты показателей физиологического состояния респираторной и сердечно-сосудистой систем у подростков (пособие для врачей). - Тверь, 1999. - 60 с.

26. Воргалик В. Г., Мешков А. П. Дисрегуляторные кардиопатии. -Горький, 1987.-224 с.

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика. - Пер. с англ. - М.:Практика, 1998.

28. Головей JI. А., Рыбалко Е. Ф. Практикум по возрастной психологии: учеб. пособ. - СПб.: Речь, 2005. - 688 с.

29. Григорьева В. Н., Тхостов А. Ш. Оценка стрессоустойчивости у больных с патологией нервной системы // Журн. неврол. и психиат. - 2005. - Т. 105, № 5. -С. 32-41.

30. Громбах С. М. Организм в процессе роста и развития. Руководство для врачей школ. - М., 1983. - С. 14-32.

31. Гурфинкель 10. И., Каце Н. В., Парфенова JI. М., Иванова И. Ю., Орлов В. А. Исследование скорости распространения пульсовой волны и эндотелиальной функции у здоровых и пациентов с сердечно-сосудистой патологией // Российский кардиологический журнал, 2009, № 2, с. 38-43.

32. Дегтярёв В. А. К вопросу об определении артериального давления аускультативным методом.// Функциональная диагностика. 2007. № 2. С. 6-11.

33. Дроздова И. В., Дроздов В. А. Психоэмоциональный стресс как фактор риска у больных артериальной гипертензией // Кардиология. - 2008. - №3. - С. 39^44.

34. Затейщикова А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: исследования и клиническое значение / А. А. Затейщикова, Д. А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68 - 80.

35. Зотова И. В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - №4. - С. 58 - 67.

36. Иванов С. В., Рябиков А. Н., Малютина С. К. Жесткость сосудистой стенки и отражение пульсовой волны в связи с артериальной гипертензией. Бюллетень СО РАМН, №3 (131), 2008.

37. Иванова О. В. Состояние эндотелий зависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О. В. Иванова, Т. В. Балахонова, Г. Н. Соболева. // Кардиология. 1997. - №7. - С.41 - 47.

38. Калюжная Р. А. Школьная медицина. Руководство для врачей-педиатров. -М., «Медицина», 1975.-392 с.

39. Карвасарский Б. Д. Неврозы. - М.: Медицина, 1990. - 573 с.

40. Карелин А. Большая энциклопедия психологических тестов. - М.: Изд-во Эксмо, 2006. - 416 с.

41. Карпман В. JI., Белоцерковский 3. Б., Гудков И. А. Тестирование в спортивной медицине. М., 1988. - 208 с.

42. Карповская Е. Б. Клинико-иммунологическая характеристика подростков с соматоформной вегетативной дисфункцией. Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2006. - 19 с.

43. Киселева 3. М. Сердце и катехоламины с позиции адаптационно-трофической функции симпатоадреналовой системы. // Кардиология. - 1988. -№8.-С. 10-14.

44. Корнева Е. А., Клименко В. М., Шхинек Э. К. Нейрогуморальное обеспечение иммунного гомеостаза. — Д., 1978. 248 с.

45. Коровина H.A., Захарова И.Н., Обыночная Е.Г. Применение антиоксидантов в педиатрической практике // http: media consilium/03 09/Feb — 2004.

46. Костромина Е. Ю. Исследование ауторегуляторных реакций артериол скелетной мышцы на понижение артериального давления // Бюл. экс-пер. биол. и мед. 1997. - Т. 124, № 9. - С. 267-270.

47. Купер Д. Э. Карманное руководство к МКБ-10: Классификация психических и поведенческих расстройств (с глоссарием и исследовательскими диагностическими критериями): Пер. с англ. - К.: Сфера, 2000. - 464 с.

48. Кушелевский Б. П. К оценке качества реакции пульса и кровяного давления на физическую нагрузку. Тр. XII Всес. съезда терап. М.—JI., 1940, 59—63.

49. Левина Л. И., Куликова А. М. Подростковая медицина. Руководство для врачей. - СПб, 2006. - 534 с.

50. Левина Л. И., Щеглова Л. В. Кардиологические проблемы подросткового возраста. // Вестн. педиатрич. акад. СПб., 2005. - №3. - С. 93-97.

51. Левина Л. И., Щеглова Л. В., Строев Ю. И. Заболеваемость сердечнососудистой системы у подростков - проблемы, пути решения. В сб.: Экология детства: социальные и медицинские проблемы (Материалы Всероссийской научной конференции 22-24 ноября 1994 г.). - СПб.: Изд. ППМИ, 1994. - С. 108110.

52. Лещинский Л. Д. Обоснование и опыт применения ряда ингибиторов перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца // ТОП-Медицина. - 1998. - № 4. - С. 17-21.

53. ЛяминаН. П., Сенчихин В. Н. «Оксид азота у больных артериальной гипертензией». Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов, Москва, 10-12 октября 2000 г., С. 181.

54. Маколкин В. И., Аббакумов С. А. Диагностические критерии нейроциркуляторной дистонии // Клин. мед. 1996. № 3. С. 22 - 24.

55. Маколкин В. И., Абакумов С. А. Нейроциркуляторная дистония. -М.: Медицина, 1985.-192 с.

56. Маколкин В. И., Аббакумов С. А. Нейроциркуляторная дистония в терапевтической практике. М.: Медицина, 1985. - 192 с.

57. Малышева О. А. Характеристика вторичного иммунодефицита у больных с патологией вегетативной нервной системы: Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 1996. - 19 с.

58. Малышева О. А., Ширинский В. С. Характеристика вторичного иммунодефицита у больных с циркуляторной дистонией // Тер. архив. № 3. -1999.-С. 67-69.

59. Магаева С. В. Иммунодефицитное состояние при экспериментальной патологии гипокампа. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1979. - 41с.

60. Манухина Е. Б. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога // Рос. кардиологический журн. 2000. - № 5. - С. 55-61.

61. Медведев В. П., Анисимова А. М. Вопросы подростковой кардиологии. Учебное пособие врачей. - Л., 1990. - 71 с.

62. Медведев В. П., Куликов А. М. Анатомо-физиологические особенности подростков. В кн.: Левина Л. И. (ред.) Подростковая медицина: Руководство для врачей. СПб., 1999. - С. 32-49.

63. Меерсон Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. 3. Меерсон, М. Г. Пшенникова. Москва: «Медицина», 1988. -253 с.

64. Милягин В. А., Филичкин Д. Е., Шпынев К. В., Шпынева 3. М. и соавт. Контурный анализ центральной и периферической пульсовых волн у здоровых людей и больных артериальной гипертонией // Арте- риальная гипертензия. -2009.-Т. 15, № 1.-С. 78-85.

65. Михалюк Е. Л. Функциональные пробы в медицине спорта: положительные и отрицательные стороны их проведения / Е. Л. Михалюк, В. В. Сыволап, И. В. Ткалич, С. И. Атаманюк // Актуальш питания фармацевтично1 i медично1 науки та практики. - 2010. - Випуск XXIII, № 1. - С. 93 - 96.

66. Монаенков А. М.; Патогенетические основы тонзиллогенных поражений сердца. - М., 1979. - 125 с.

67. Морозова О. Г. Синдром вегетативной дистонии // Междунар. мед. журн. -1998. -№ 1.-С. 64-68.

68. Муха Н. В. Патогенетические механизмы развития эндотелиальной дисфункции у больных нейроциркуляторной дистонией - Чита, 2004. - 105 е.: ил.

69. Научная библиотека диссертаций и авторефератов сИББег Са1 Ьир://ш\\^.ё1ззегса1.сот/соп1еп1/кЬагак1ег-50зид151укЬ-геак1511-и-роёго51коу-у-погте-1-рп-пе1го15пки1уа1ото1-&51опи#1х223рНу\УК8Ы2/

70. Недогода С. В., Чаляби Т. А. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии. Болезни сердца и сосудов 2006; т. 1, №4.

71. Нестерко А. О., Парцерняк С. А., Батурина Л. А. и др. Нейроциркуляторная дистония: взгляд на этиологию, патогенез, методы терапии // Тер. архив. 1994. -№4.-С. 19-21.

72. Овчинников А. Ю., Славский А. Н. и др. Хронический тонзиллит и сопряженные с ним заболевания // Медиц. реферат, журн. - Т.7. - 1999. - №7.

73. Оганов Р. Г. Национальные клинические рекомендации / Под. ред. Р. Г. Оганова.- М.: Силицея-Полиграф, 2009. - 2-е изд. - С.336.

74. Оганов Р. Г., Погосова Г. В., Шальнова С. А., Деев А. Д. Депрессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования КОМПАС: взгляд кардиолога. Кардиология 2005;(8):34-44.

75. Остроумова О. Д., Мамаев В. И., Первичко Е. И. Артериальная гипертензия и тревожные расстройства // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 63 - 67.

76. Официальный интернет портал правовой информации: www.pravo.gov.ru от 11.07.2013 г. (№ 001201307110016).

77. Панкова Т. Б., Бородулина Т. А. Динамика состояния вегетативной нервной системы у школьников старшего возраста по данным кардио-интервалографии // Рос. педиатрический журн. 2002. - № 3. - С. 12-21.

78. Паранич А. В., Лад С. Н., Фролова Н. А. О патогенетическом значении нарушений состояния антиокислительного гомеостаза у больных гипертонической болезнью / Вопр. мед. Химии

79. Погосова Г. В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти // Кардиология. - 2002. - № 4. -С. 86 - 89.

80. Погосова Г. В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качестве сердечно-сосудистого риска первого порядка // Кардиология.— 2007. -Т. 47, № 2. - С. 67-72.

81. Прокопьев Н. Я., Колунин Е. Т., Гуртовая М. Н., Митасов Д. И. Физиологические подходы к оценке функциональных нагрузочных проб в спорте // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 2. - С. 146-150.

82. Рагозин В. Н., Дегтярев В. А. Способ измерения артериального давления Патент РФ № 2088140 от 27.08.1997 г.

83. Реброва О. Ю. Описание процедуры и результатов статистического анализа медицинских данных в научных публикациях // В кн.: Рекомендации по подготовке научных медицинских публикаций. Под ред. С. Е. Бащинского, В.В. Власова. М.: МедиаСфера, 2006. с. 94-105.

84. Реброва О. 10. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica М., МедиаСфера, 2002, 2003, 2006 гг., 312 с.

85. Рябыкина Г. В., Соболев А. В. Вариабельность ритма сердца. - М.: Медицина, 1998.-С. 78-82.

86. Сидоров П. И., Соловьев А. Г., Новикова И. А. Психосоматическая медицина. Руков. для врачей. - М.: МЕД пресс-информ, 2006. - 568 с.

87. Сидоров С. П. Значение корректного выполнения методики функциональной пробы с 20 приседаниями при оценке состояния сердечнососудистой системы юных спортсменов / С. П. Сидоров, А. М. Перхуров, О. С. Штефан. // Физкультура в профилактике, лечении и реабилитации. - 2009. - № 2 (29). - С. 39—44.

88. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление.- 2002.- Т.1.- №1.-С.9-16.

89. Смулевич А. Б., Сыркин A. JI. Психокардиология. - М.: МИА , 2005. - 778 с.

90. Соболева Н. П. Особенности изменений вегетативного статуса и системы кровообращения при хронических синуситах у детей и подростков и возможности

их дифференцированной коррекции. Автореф. дис. канд. мед. наук. Тверь, 2000. -17с.

91. Собрание законодательства Российской Федерации от 2013 г., № 28, ст. 3831.

92. Спивак Е. М. Клинико-патогенетические варианты и основы формирования вегетативной дисфункции в раннем и дошкольном детском возрасте. // Автореф. дисс., д.м.н., Н. Новгород. 1993: 46.

93. Суханова Г. А., Серебров В. Ю. Биохимия клетки. - Томск: Чародей, 2000. -С. 91-142.

94. Трухачева Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета 51аН51юа. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.-218 с.

95. Уланова Л. Н., Сычева Е. К., Ермолаева Т. В. и др. Состояние здоровья школьников Воронежа за 30 лет (1966-1997) // Рос. педиатрический журн. 2000. -№ 1.-С.9- 11.

96. Фарбер Д. А. Физиология роста и развития детей и подростков: теоретические и клинические вопросы. - М., 2000. - 442 с.

97. Фау Е. А. Сравнительный анализ психологических и психосоматических характеристик людей, переживших кризисные ситуации. Автореф. дис. канд. мед. наук.-СПб., 2004.-21 с.

98. Флэтчер Р., Флэтчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. - Пер. с англ. - М.:Медиасфера, 3-е изд., 2004. - 352 с.

99. Чазова И. Е., Мартышок Т. В., Масенко В. П. и др. Роль легких в метаболизме некоторых маркеров повреждения эндотелия в норме и при первичной легочной гипертензии // Кардиология.- 2000.- Т. 40, № 8.- С. 13-15.

100. Черкасова В. Г. Методы исследования вегетативной нервной системы: метод, рекомендации / В. Г. Черкасова. - Пермь: Престайм, 2010. - 24 с.

101. Чернявская Т. К. Современные подходы к диагностике и коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертонией // Лечебное дело, №2 - 2013 - С.118-130

102. Шаврин А. П., Головской Б. В. Взаимосвязь психоэмоциональных нарушений с увеличением комплекса интима-медиа и развитием сосудистого микровоспаления / А. П. Шаврин, Б. В. Головской// Клиницист. 2011. - №4 -Издательский дом "АБВ-пресс" - С. 17 - 20.

103. Шальнова С. А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатель ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки): Автореф. докт. дисс., М., 1999.

104. Ширинский В. С. //Вестник АМН СССР. 1991. - № 12. - С.43-45.

105. Щеглова JI. В. Особенности адаптации системы кровообращения у подростков с нейроциркуляторной дистопией // Материалы конференции «Педиатрия на рубеже веков, проблемы, пути развития», посвященной 75-летию СПбГПМА. СПб, 2000. - ч.2. - С.236-238.

106. Щеглова JI. В. Соматоформная вегетативная дисфункция у подростков (клинико-патогенетические механизмы кардиоваскулярных расстройств): Автореф. дисс. докт. мед. наук. — СПб, 2002. 42 с.

107. Щеплягина JI. А., Ильин А. Г., Звездина И. В. И др. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы). М.: Медицина, 2000. - С. 25-46.

108. Щербатых Ю. В. Психология стресса и методы коррекции. - СПб.: Питер, 2006, 2007.-256 с.

109. Asmar R. G. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement / R. G. Asmar, A. Benetos, J. Topouchian // Hypertension. -1995. - Vol. 26. - P. 485-490.

110. Avolio A. P., Chen S.-G., Wang R.-P., Zahang C.-L., Li M.-F. and O'Rourke M. F. (1983) Effects of ageing on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community. Circulation 68, 50-58.

111. Axelord J., Weinshilboum R. Catecholamines.//N. Engl. J. Med. - 1972. - Vol. 287.-P. 237-242.

112. Birkmayer W., Winkler W. Klinik und Therapie der vegetativen Funktionsstörungen. Springer-Verlag, Wien, 1951.

113. Bredt D. S. Endogenous nitric oxide synttesis: biological functions and pathophisiology // Free Rad. Res. 1999. - № 31. - P. 577 - 596.

114. Brown A. M. Ion channels as G protein effectors. // NIPS. - Vol. 6. - 1991. - P. 158-161.

115. Brüning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. No functional involvement of 5-hydroxytryptainine la receptors in nitric oxide dependent dilation caused by serotonin in the human forearm vascular bed. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24: 454-461.

116. Celermajer D. S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? / D. S. Celermajer. / J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - №30 (2). - P. 325 - 333.

117. Celermajer D. S. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, C. Bull. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - №24 (6). - P. 1468 - 1474.

118. Celermajer D. S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, V. M. Gooch. // Lancet. 1992. - №340 (8828). - P.l 111-1115.

119. Celermajer D. S. Testing endothelial function using ultrasound / D. S. Celermajer // Pharmacol. 1998. - №32 (suppl. 3). — P.29-32.

120. Chowienczyk, P. J., Kelly, R. P., MacCallum, H. et al. (1999) Photoplethysmographic assessment of pulse wave reflection. J. Am. Coll. Cardiol. 34, 2007-2014.

121. Clarkson P., Celermajer D. S., Powe A. J. et al. Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family history of premature coronary disease // Circulation. 1997. - Vol. 96, № 7. - P. 3378 - 3383.

122. Dejan Milatovic, Thomas J. Montine, Michael Aschner Measurement of Isoprostanes as Markers of Oxidative Stress Methods Mol Biol. 2011; 758: 195-204.

123. Dillon, J. B. and Hertzman, A. B. (1941) The form of the volume pulse in the finger pad in health, atherosclerosis, and hypertension. Am. Heart J. 21, 172—190.

124. Eaker E. D. Tension and anxiety and the predicter the 10-years incidence of coronary heart disease, atrial fibrillation, and total mortality: The Framingham Offspring Study / E. D. Eaker, L. M. Sullivan, M. Kelly-Hayes // Psychosom. Med-2005.-№67.-P. 692-696.

125. Engeike E. Does sympathic activation blunt nitric oxide mediated hyperemia in the human forearm? // Clin. Auton. Res. 1997. - Vol.7, № 2. - P. 85-91.

126. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H., Jurgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic. Biol. Med. - 1992. - № 13.-P. 341-390.

127. Failla M., Grappiolo A., Emanuelli G. et al. (1999) Sympathetic tone restrains arterial distensibility of healthy and atherosclerotic subjects. J. Hypertens. 17, 11171123.

128. Famm S. S., Morrow J. D. The isoprostanes: Unique products of arachidonic acid oxidation- a review. Curr Med Chem. 2003; 10: 1723 - 1740.

129. Ghiadoni L. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans / L. Ghiadoni // Circulation.-2000.- № 102.- P. 2473-2478.

130. Glasser, S. P., Arnett, D. K., McVeigh, G. E., Finkelstein, S. M., Bank, A. J., Morgan, D. J. and Cohn, J. N. (1997) Vascular compliance and cardiovascular disease: a risk factor or a marker? Am. J. Hypertens. 10, 1175-1189.

131. Go A. S., Mozaffarian D., Roger V. L. Heart disease and stroke statistics - 2014 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2014 Jan 21; 129(3): e28-e292.

132. Gottdiener, J.S. Effects of mental stress on flow-mediated brachial arterial dilation and influence of behavioral factors and in subjects without cardiovascular disease / J.S.Gottdiener, W.J.Kop, E.Hausner // Amer. J. of Cardiol.- 2003.- № 92 (6).-P. 687-91.

133. Guidelines for the Management of Arterial Hypertension 2007. The Task Force for the management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension

(ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertension 2007, 25: 1105- 1187.

134. Hal cox J. P. J., Donald A. E., Ellins E. et al. Endothelial function predicts progression of carotid intima-media thickness // Circulation. - 2009, - Vol. 119, №7 . -P. 1005-1012.

135. Hamburg N. M., Keyes M. J, Larson M. G. et al. Cross-sectional relations of digital vascular function to cardiovascular risk factors in the Framingham Heart Study // Circ. - 2008. - Vol. 117, № 19. - P. 2467-2474.

136. Joannides R., Haefeli W. E., Linder L. et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo. Circulation, 1995: 91: 1314-1319.

137. Kerdo I. Ein aus Daten der Blutzirkulation kalkulierter Index zur Beurteilung der vegetativen Tonuslage // Acta neurovegetativa, 1966, Bd.29, №2, S. 250-268.

138. Kertner D.K., Salomon T.P. Psychosomatic Medicine. - Chicago: Chicago Univ. Press., 2005. - 346 p.

139. Kolpakov V, Gordon D, Kulik T. J. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells. Circul. Res. 1995; 76: 305-309.

140. Kumar K. Are free radicals involved in pathobiology of human essential hypertension? / K.Kumar, U.N.Das // Free Radicals Res Commun. 1993. -Vol. 19. -P.59-60.

141. Kumar C. A. Lipid peroxides, anti-oxidants and nitric oxide in patients with preeclampsia and essential hypertension / C.A. Kumar, U.N. Das // Med. Sei. Monit. 2000. -Vol.6.-№5.-P.901-907.

142. Kuvin J. T., Patel A. R., Sliney K. A., Pandian N. G. et al. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial wave amplitude //Am. Heart. J. —2003. —Vol. 146, № 1. —P. 168-174.

143. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension, 2001; 37; 1236-1241.

144. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Eur. Heart J. — 2006. - Vol. 27, № 21. - P. 2588-2605.

145. Lefer AM. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor. Circulation, 1997; 95: 553-554.

146. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol.- 2000.- Vol. 190. - P. 244-254.

147. Lind L., Fors N., Hall J., Marttala K., Stenborg A. A comparison of three different methods to evaluate endothelium-dependent vasodilation in the elderly: The prospective investigation of the vasculature in Uppsala Seniors (PIVUS) Study // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2005. - Vol. 25, № 11. - P. 2368-2375.

148. Lind L., Hall J., Johansson K. Evaluation of four different methods to measure endotelium-dependent vasodilation in the human peripheral circulation // Clin. Sci. -2002. - Vol. 102, № 5. - P. 561-567.

149. Lucini D., Norbiato G., Clerici M. et al. Hemodynamic and autonomic adjustments to real life stress conditions in humans // Hypertension. - 2002. Vol.39.-P. 184-188.

150. Ludmer P. L., Selwyn A. P., Shook T. L. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atlierosclerotic coronary arteries. New Engl. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.

151. Mackenzie, I. S., Wilkinson, I. B. and Cockcroft, J. R. (2002) Assessment of arterial stiffness in clinical practice (review). Q. J. Med. 95, 67-74.

152. Mancini G. B. J., Henry G. C., Macaya C. et al. Angiotensinconverting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. The TREND (Trial on Reversing ENdothelial Dysfunction) Study // Circulation. - 1996. - Vol. 94, № 3. - P. 258-265.

153. Matthews K. A. Interactions between autonomic nervous system activity and endothelial function: a model for the development of cardiovascular disease / K. A. Matthews, K. F. Harris // Psychosom. Med.- 2004.- № 66.- P. 153-164.

154. Meaume S., Benetos A., Henry 0. F. et al. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects > 70 years of age. Arterioscler Thromb Vase Biol 2001; 21 ¡2046-2050.

155. Meredith I. T., Yeung A. C., Weidinger F. F. et al. Role of impaired endotheliuin-dependent vasodilatioii in iscnemic manifestations ot coronary artery disease. Circulation, 1993, 87 (S.V): V56-V66.

156. Millasseau S. C., Kelly R. P., Ritter J. M. and Chowienczyk P. J. (2002) Determination of age-related increases in large artery stiffness by digital pulse contour analysis. Clin. Sci. 102, 371-377

157. Monchada S., Higgs E. A. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide//FASEB J. 1995.- №9. -P. 1319- 1330.

158. Monika Janicka, Agata Kot-Wasik, Jacek Kot, Jacek Namiesnik Isoprostanes-Biomarkers of Lipid Peroxidation: Their Utility in Evaluating Oxidative Stress and Analysis Int J Mol Sci. 2010; 11(11): 4631-4659.

159. Montuschi P., Barnes P. J., and Roberts L. J. II, "Isoprostanes: markers and mediators of oxidative stress," FASEB Journal, vol. 18, no. 15, pp. 1791-1800, 2004.

160. Morrow JD, Awad JA, Boss HJ, Blair IA, Roberts LJ., II Non-cyclooxygenase derived prostanoids (F2-isoprostanes) are formed in situ on phospholipids. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 89:10721-10725.

161. Paterniti S., Alperovich A., Ducimetiere P. et. al. Anxiety but not depression is associeated with elevated blood pressure in a community group of French eldery // Psychosom. Med. 1999. - № 66. - P. 77 - 83.

162. Pearson J.D. Normal endothelial cell fimcsion // Lupus. 2000. - № 9. - P. 183 -188.

163. Rapoport R. M., Draznin M. B., Murad F. Endothelium-dependent relaxation in, rat aorta may be mediated through cyclic GMO-depcndent protein phosphorviation Nature, 1983: 306: 174-176.

164. Rosengren A., Hawken S., Ounpuu S., et al. Association of psychosocial risk factors with risk of acute myocardial infarction in 11 119 cases and 13 648 controls

from 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. Lancet 2004; 364 (9438): 953 - 62.

165. Rozanski A., Blumenthal J. A., Kaplan J. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy. Circulation 1999; 99 (2): 2192-217.

166. Safar M. E., Levy В. I., Struijker-Boudier H. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases. Circulation, 2003; 107:2864-2869.

167. Sarkar R., Meinberg E. G., Stanley J. C. et al. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells. Circ. Res. 1996: 78: 225-230.

168. Sorensen К. E., Kristensen I. В., Celermajer D. S. Atherosclerosis in the human brachial artery // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 29, № 2. - P. 318 - 322.

169. Speieker L. E., Hurlimann D., Ruachitzka F., et al. Mental stress induces prolonged endothelial dysfunction via endothelin-A receptors. Circulation 2002; 103 (24): 2817-21.

170. Spector N. H Neuroimmunomodulation. In: Proc XXVIII Intern. Congr. Pnysiol. Sci. Budapest. - 1980. - Vol. 14. - P. 250.

171. Suarez E. C. C-reactive protein is associated with psychological risk factors of cardiovascular disease in apparently healthy adults. Psychosom Med 2004; 66: 684 -91.

172. The Demographic Yearbook of Russia 2012. Federal State Statistical Service (Rosstat). Moscow, 2012. (Демографический ежегодник России, 2012).

173. Tomaka J., Blascivich J., Kibler J., Ernst J.M. Cognitive and physiological antecendents of treat and challenge appraisal // J. Person. Soc. Psychol. - 1997. - V. 1. -P. 63-72.

174. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Nitric oxide regulates monocyte chemotactic protein-1. Circulation. 1997; 97: 934-940.

175. Walsh C. A. Syncope and sudden death in the adolescent // Adolesc. Med. -2001 .Vol. 12, № l.-P. 105-112.

176. Welch G., Loscalso J. Nitric oxide and cardiovascular system // J. Cardio-vasc. Surg. 1994. - Vol. 41, № 9. - P. 361 - 371.

177. Wilkinson, I. B. and Cockcroft, J. R. (1998) Cholesterol, endothelial function and arterial stiffness. Curr. Opin. Lipidol. 9, 237 - 442.

178. Wilkinson I. B., Qasem A., McEniery C. M., Webb D. J., Avolio A. P. and Cockcroft J. R. (2002) Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo. Circulation 105,213-217.

179. Willum-Hansen T., Staessen J. A., Torp-Pederson C. et al. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population. Circulation, 2006; 113: 664-670.