Роль NO в регуляции Ca2+ токов L-типа циклическими нуклеотидами в кардиомиоцитах нормотермных и гибернирующих животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Грушин, Кирилл Сергеевич

• Грушин, Кирилл Сергеевич
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Грушин, Кирилл Сергеевич

Список сокращений.

Введение.

1 .Обзор литературы.

1.1. Типы Са2+-каналов и их классификация.

1.2. Структура потенциалзависимых Са2+-каналов.

1.3. Оксид азота (NO).

1.4. NO-синтазы.

1.4.1. Классификация, характеристика и структура NO-синтаз.

1.4.2. Регуляция активности NO-синтаз.

1.5. Аргинин и его транспорт в клетку.

1.6. Фосфодиэстеразы.

1.7. Гуанилатциклаза.

1.8. cGMP-завиеимая протеинкиназа.

2. Материалы и методы исследования.

2.1. Выделение клеток.

2.2. Метод перфорированного пэтча.

2.2.1. Растворы.

2.2.2. Приготовление и заполнение пипеток.

2.2.3. Регистрация токов.

3. Результаты и обсуждения.

3.1. NO-cGMP каскад в кардиомиоцитах нормотензивных крыс.

3.1.1. Действие 8Br-cGMP на базальиый Са2+ ток L-типа.

3.1.2. Вклад каскада NO-PKG в регуляцию базального

Са2+ тока L-типа. Роль аргинина.

3.1.3. Действие активаторов NO-cGMP каскада на Са2+ токи L-типа,активированные изопротеренолом — агонистом p-адренергической системы. Роль NO-cGMP при взаимодействии (3-адренергической и холинергической систем.

3.2. NO-cGMP каскад в кардиомиоцитах спонтанно-гипертензивных крыс линии SHR.

3.3. NO-cGMP каскад в кардиомиоцитах гибернирующих сусликов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль NO в регуляции Ca2+ токов L-типа циклическими нуклеотидами в кардиомиоцитах нормотермных и гибернирующих животных»

Са~ каналы L-типа (Cav1.2 каналы) играют важную роль в процессах электромеханического сопряжения, мышечного сокращения, нейроэндокринной секреции, активации роста и программируемой гибели клеток. В сердечных клетках млекопитающих вход Са2+ через L-тип каналов вызывает выброс ионов Са2+ из саркоплазматического ретикулума и сокращение сердца, во многом определяя функционирование сердечной мышцы. Регуляция Са -тока через L-каналы осуществляется различными регуляторными каскадами, часть которых. действуют через циклические нуклеотиды - cAMP, cGMP. По литературным данным, сАМР является внутриклеточным мессенжером, участвующим в регуляции сердечной деятельности двумя основными регуляторными системами - адренергической и холинергической. Предполагается, что эти 2+ системы контролируют Са ток L-типа и внутриклеточную концентрацию

2+ ионов [Са ]j через регуляцию уровня сАМР-зависимого фосфорилирования протеинкиназой А (РКА). Другому циклическому нуклеотиду — гуанозинмонофосфату (cGMP), большинство исследователей отводили роль, противоположную сАМР, однако литературные данные по действию соединений, активирующих cGMP-завиеимое фосфорилирование, неоднозначны. В некоторых работах введение 8Br-cGMP - негидролизумого " аналога cGMP и одновременно активатора протеинкиназы G (PKG) или прямая инъекция в клетку cGMP приводило к ингибированию сАМР активированных Са2+ токов через прямое фосфорилирование канала PKG. У ' других исследователей 8Br-cGMP не оказывал никакого действия на активированные сАМР токи, подавление наблюдалось лишь при прямых инъекциях cGMP в клетку за счет активации фосфодиэстеразы PDE2, что усиливало распад сАМР.

• I

Однако, при некоторых условиях, наблюдалось увеличение Са тока вследствие ингибирования фосфодиэстеразы PDE3, что приводило к снижению гидролиза сАМР в клетке. Неоднозначность результатов была и на базальных токах — в одних работах эффекта cGMP-завиеимого фосфорилирования не наблюдалось, в других происходило ингибирование, как правило, незначительное, усиливающееся при дополнительном введении PKG в клетку. С открытием окиси азота (N0) как вторичного мессенджера и активатора цитозольной гуанилатциклазы, cGMP-завиеимое фосфорилирование стало рассматриваться как часть каскада, активируемого оксидом азота. В связи с этим вопрос о роли cGMP зависимого фосфорилирования в регуляции Са" тока L-типа в кардиомиоцитах стал еще более важным. Причем ситуация усложнилась, поскольку к описанным выше противоречивым данным по прямому действию cGMP и его негидролизуемого аналога добавились еще и cGMP-незавиеимые эффекты N0 (например, связанные с прямым * нитрозилированием различных белков). Наблюдаемые расхождения в результатах исследователи объясняли особенностями регуляции L-каналов в клетках различных типов (синус, предсердие, желудочек) или разных видов животных. С этим можно было бы согласиться, если бы результаты экспериментов на одних тех же объектах совпадали, однако на одном и том же препарате разные авторы получали неодинаковые, качественно различные данные.

Корректное изучение действия роли cGMP-завиеимого фосфорилирования и всего NO-cGMP каскада в регуляции Са2+ -транспорта в норме и патологии является актуальной задачей, поскольку данный каскад в сердечно-сосудистой системе участвует в большом количестве регуляторных процессов, в частности ангиогенезе (Kawasaki et al., 2003), поддержании работоспособности миокарда и его защите от гипертензии, гипертрофии и реперфузии (Gao et al., 2002; Massion et al., 2003; Fiedler and Wollert, 2004). В сердце перечисленные свойства каскада связаны непосредственно с регуляцией Са2+ гомеостаза и уровня [Са2+],. В качестве одной из экспериментальных моделей участия каскада в развитии ряда патологий могут служить спонтанногипертензивные крысы (SHR). Отличительная черта этих животных — повышенное давление, гипертрофия миокарда, диабет II типа (инсулиновая резистентность) и другие физиологические нарушения. В кардиомиоцитах этих крыс наблюдается нарушение Са2+ гомеостаза, повышенный по сравнению с нормой уровень [Са2+]; и развитие гипертрофии через активацию кальцинейрин/NFAT системы (Kempf and Wollert, 2004). Однако, причины, приводящие к подобным событиям у SHR до сих пор полностью не установлены. С другой стороны, на первичной культуре клеток желудочка сердца крыс линии Sprague-Dawley показано, что активация NO-cGMP каскада уменьшает активность кальцинейрин/NFAT системы за счет подавления входа Са в клетку через L-тип канала (Fiedler et al., 2002). Таким образом, крысы линии SHR представляют большой интерес для изучения причин развития сердечно-сосудистых заболеваний.

С другой стороны, есть группа животных, в которых также происходит серьезные изменения в регуляции Са гомеостаза. Эти животные - гибернанты. Во время зимней спячки у них происходит глобальное изменение регуляции Са2+ токов, позволяющие им поддерживать сердечную деятельность в условиях низких температур, повышенной вязкости крови и других неблагоприятных факторов. Однако, стоит заметить, что, несмотря на подобные изменения, у гибернантов патологических изменений в миокарде не происходит. И исследование возможного участия NO-cGMP-PKG каскада в регуляции Са тока L-типа во время гибернации может пролить свет на возможные причины подобного приспособления без серьезных патологических изменений.

1.Обзор литературы.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Грушин, Кирилл Сергеевич

Выводы.

1. Показано, что в кардиомиоцитах крыс Spraque-Dowley в присутствии аргинина во всех рабочих средах активация cGMP-завиеимого фосфорилирования приводит к подавлению базального Са2+ тока L-типа и не проявляется на токах, активированных насыщающими концентрациями изопротеренола - активатора cGMP-завиеимого фосфорилирования.

2. Исследована роль ключевых звеньев NO-cGMP каскада в регуляции Са2+ токов L-типа. Показано, что добавка эндогенного или экзогенного источников NO уменьшает амплитуду базального тока на 29±9,6%. Наблюдаемый эффект связан с активацией оксидом азота растворимой гуанилатциклазы и последующей активацией cGMP-зависимого фосфорилирования и не связан с нитрозилированием Са2+ канала или активацией фосфодиэстеразы II.

3. Показано, что Са2+ токи L-типа, активированные насыщающими концентрациями изопротеренола, подавляются до базального уровня при совместном действии ацетилхолина и агонистов NO-cGMP каскада.

4. Показано, что NO-cGMP каскад в кардиомиоцитах спонтанно-гипертензивных крыс (SHR) и гибернирующих сусликов (Citellus undulatus) нарушен и имеет низкую активность.

Заключение.

Подводя итог проведенным исследованиям, можно заключить, что в кардиомиоцитах NO-cGMP каскад в целом, и cGMP-завиеимое фосфорилирование в частности, может играть важную роль в регуляции Са2+ тока через L-тип каналов.

Основной проблемой в исследовании cGMP-завиеимого фосфорилирования было практически полное отсутствие повторяемости получаемых результатов и в большинстве случаев не наблюдалось какого-либо эффекта на базальных токах. Объяснений данному порядку вещей по литературным данным достаточно много: специфика cGMP-завиеимой регуляции у разных видов животных и различных типов клеток, различия в экспериментальных методах и другие причины. Нами было предположено, что при отсутствии в рабочих средах единственного эндогенного источника NO (одним из основных действий которого является увеличение cGMP в клетке посредством стимуляции цитозольной гуанилатциклазы) - аргинина. И в этих условиях происходит изменение в функционировании NO- cGMP каскада, что и приводит к невоспроизводимым и, зачастую, противоречивым результатам. Действительно, если в стандартных условиях в наших экспериментах также не наблюдалось какой-либо значимого эффекта при добавлении активаторов NO-cGMP каскада (8Br-cGMP 1мкМ, аргинин 5мМ, SNP 1мМ) на базальных токах, то в присутствии 1мМ аргинина во всех рабочих средах активация cGMP-зависимого фосфорилирования при введении специфического активатора PKG 8Br-cGMP (1мкМ) приводило к подавлению базального Са тока L-типа в кардиомиоцитах крыс SD. Использование специфического блокатора PKG (КТ5823, 0,25-0,5 мкМ) подтвердило, что данный эффект вызван активацией этой протеинкиназы. Последующие эксперименты с использованием доноров NO - аргинина (5мМ) и SNP (1мМ) показали, что их добавление аналогично уменьшает амплитуду базального тока на 29±9,6%. Эксперименты с использованием ингибиторов основных звеньев NO-cGMP каскада показали, что наблюдаемый эффект, скорее всего, связан с активацией оксидом азота растворимой гуанилатциклазы и последующей активацией PKG фосфорилирования, а не с нитрозилированием Са канала или активацией фосфодиэстеразы II. Этот результат показывает, что в отсутствие аргинина в рабочих средах PKG-зависимая регуляция базального Са тока L-типа в кардиомиоцитах не проявляется, но в условиях более близких к нативным PKG участвует в регуляции базального тока. и

С Са токами, активированными сАМР-зависимым фосфорилированием п через активацию изопротеренолом (10" М) (312-адренорецепторов), ситуация оказалась сложнее: введение активаторов NO-cGMP каскада, в отличие от базальных токов, не вызывала какого-либо значимого изменения амплитуды разогнанных токов. Однако, если на фоне или совместно с активаторами NO-cGMP каскада (Br-cGMP (1мкМ), аргинина (5мМ) и SNP (1мМ)) вводилась насыщающая концентрация агониста М2-холинорецепторов ацетилхолина (10" 4М), то происходило полное возвращение разогнанных токов к базальным значениям, чего не наблюдалось при введении одного лишь ацетилхолина. Таким образом, cGMP, скорее всего, выполняет роль антагониста сАМР в регуляции Са2+ тока L-типа кардиомиоцитов при активации холинергического каскада.

Данный результат расходится с большинством литературных данных, где

2+ показано, что активаторы NO-cGMP каскада подавляют Са L-токи, активированные сАМР-зависимым фосфорилированием. Мы предполагаем, что возможной причиной этому может быть либо различие в методиках, либо может быть связано с тем, что при максимальной стимуляции (З-адренергического каскада Са2+ канал L-типа по каким-то причинам становится недоступным для фосфорилирования PKG. Либо присутствие 1мМ аргинина в среде, как и в случае с базальными токами, резко изменило ситуацию в регуляции активированных сАМР-зависимым фосфорилированием токах.

Из вышеприведенных результатов следует, что в нормально функционирующем организме NO-cGMP каскад выполняет роль тонкого регулятора входящего Са2+ тока, и соответственно, сердечной активности.

Для исследования роли NO-cGMP каскада в регуляции Са токов L-типа при различных отклонениях от нормы, были проведены эксперименты в двух других группах животных, характеризующихся изменением Ca2f гомеостаза -спонтанно-гипертензивных крыс (SHR) и гибернирующих якутских сусликов. Эксперименты показали, что у этих животных NO-cGMP каскад в кардиомиоцитах нарушен и имеет низкую активность. Однако, исходя из литературных данных, мы полагаем, что данное нарушение имеет различные характер и последствия. Так, у SHR, данное нарушение носит патологический характер, и, скорее всего, является причиной развития гипертрофии миокарда и других заболеваний, свойственных этой группе. С другой стороны, у гибернирующих сусликов эти изменения, вероятнее всего, имеют приспособительный характер к условиям зимней спячки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Грушин, Кирилл Сергеевич, 2008 год

1. Игнатьев Д.А., Воробьев В.В:, Зиганшин Р.Х. Влияние некоторых короткихпептидов,, выделенных из мозга зимоспящего суслика, на ЭЭГ и поведение крыс. Журнал высшей нервной деятельности. 1996. Том 46, Вып. 6. С. 1049-1058.

2. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. Москва: Просвещение. 1987. С.815.

3. Турпаев К.Т. Роль окиси азота в передаче сигнала между клетками //

4. Молекулярная биология. 1998. V. 32. N. 4. Р. 581-591.

5. Abi-Gerges N., Ji G.J., Lu Z.J., Fischmeister R., Hescheler J., Fleischmann B'.K.

6. Functional expression and regulation of the hyperpolarization activated nonselective cation current in embryonic stem cell-derived cardiomyocytes // J Physiol (Lond). 2000. V. 523. P. 377-389.

7. Achterberg P.W., Harmsen E., Jong J.W. Adenosine deaminase inhibition andmyocardial purine release during normoxia and ischemia // Cardiovasc Res. 1985. V. 19. P. 593-598.

8. Alderton W.K., Cooper C.E., Knowles R.G. Nitric oxide synthases: structure,function and inhibition // Biochem J. 2001. V. 357. P. 593-615.

9. Alekseev A.E., Korystova A.F., Mavlyutova D.A., Kokoz Yu.M. Potentialdependent Ca2+ current- in isolated heart cells of hibernators // Biochemistry and Molecular biology International. 1994. V. 33. N. 2. P. 365376.

10. Alekseev A.E., Markevich" N.I., Korystova A.F., Terzic A., Kokoz Y.M.

11. Comparative analysis of the characteristics of L-type calcium channels in cardiac cells of hibernators // Biophys. J. 1996, V. 70. P. 786-797.

12. Alkon, D.L., Naito, S. Long-term synergistic regulation ,of ionicchannels, by C-kinase and Ca" /СаМ-type II kinase // Adv Exp Med Biol. 1987. V. 221. P. 275-290.

13. Alzuherri H., Chang K.C. Calcineurin activates NF-kappaB in skeletal muscle

14. C2C12 cells // Cell Signal. 2003. V. 15. P. 471-478.

15. Anwyl R. Modulation of vertebrate neuronal calcium channels by transmitters //

16. Brain Res Rev. 1991. V. 16. N. 3. P. 265-281.

17. Balbatun A., Louka F. R., Malinski T. Dynamics of nitric oxide release in thecardiovascular system // Asta Biochimica Polonica. 2003. V. 50. N. 1. P. 61-68.

18. Baillie G.S., Sood A., McPhee I., Gall I., Репу S.J., Lefkowitz R.J., Houslay

19. M.D. Beta-arrestin-mediated PDE4 cAMP phosphodiesterases recruitment regulates P-adrenoceptor switching from Gs to Gi // Proc Natl Acad Sci USA. 2003. V. 100: P. 940-945.

20. Bauer P.M., Fulton D., Boo Y.C., Sorescu, G.P., Kemp B.E., Jo H., Sessa W.C.

21. Compensatory phosphorylation and protein-protein interactions revealed by loss of function and gain of function mutants of multiple serine phosphorylation sites in endothelial nitric oxide synthase // J Biol Chem. 2003. V. 278. P. 14841-14849.

22. Bayraktutan U., Yang Z.-K., Shah A. M. Selective dysregulation of nitric oxidesynthase type 3 in cardiac myocytes but not coronary microvascular endothelial cells of spontaneously hypertensive rat // Cardiovascular Research. 1998. V. 38. P. 719-726.

23. Bellamy T.C., Griffiths C., Garthwaite J. Differential sensitivity of guanylylcyclase and mitochondrial respiration to nitric oxide measured using clamped concentrations // J Biol Chem. 2002. V. 277. P. 31801-31807.1. O-f

24. Blaeser F., Ho, N., Prywes R., Chatila T.A. Ca~ -dependent gene expressionmediated by MEF2 transcription factors. J Biol Chem // 2000. V. 275.:-P. 197209.

25. Bredt D.S. Nitric oxide signaling specificity the heart of the problem // Journal • of Cell Science. 2003. V. 116. P. 9-15.

26. Brenman J.E., Chao D.S., Gee S.H. Interaction of nitric oxide synthase with thepostsynaptic density protein PSD-95 and alpha 1-syntrophin mediated by PDZ domains // Cell. 1996. V. 84. N. 5. P. 757-767.

27. Buechler W.A., Nakane M., Murad F. Expression of soluble guanylate cyclaseactivity requires both enzyme subunits // Biochem Biophys Res Commun. 1991. V. 174, N. 1. P. 351-357.

28. Burkhardt M, Glazova M, Gambaryan S, Vollkommer T, Butt E, Bader B,

29. Heermeier K, Lincoln TM, Walter U, Palmetshofer A. KT5823 inhibits cGMP-dependent protein kinase activity in vitro but not in intact human platelets and rat mesangial cells //J Biol Chem. 2000. V. 275. P. 33536-33541.

30. Campbell D.L., Stamler J.S., Strauss H.C. Redox modulation of L-type calciumchannels in ferret ventricular myocytes. Dual mechanism regulation by nitric oxide and S-nitrosothiols // J Gen Physiol. 1996. V. 108. P. 277-293.,

31. Catterall, W. A. Structure and regulation of voltage-gated Ca2+ channels // Annu.

32. Rev. Cell Dev. Biol. 2000. V. 16. P. 521-555.

33. Chin-Dusting J.P.F., Willems L., Kaye D.M. L-Arginine transporters incardiovascular disease: A novel therapeutic target // Pharmacology and Therapeutics. 2007. V.l 16. P. 428-436.

34. Closs E. I., Graf P., Habermeier A., Cunningham J. M., Forstermann U. Humancationic amino acid transporters hCAT-1, hCAT-2A, and hCAT-2B: three related carriers with distinct transport properties // Biochemistry. 1997. V. 36. N. 21. P. 6462-6468.

35. Closs E.I., Simon A., Ve'kony N., Rotmann A. Plasma Membrane Transportersfor Arginine// J. Nutr. 2004. V. 134. P. 2752S-2759S.

36. Closs E.I., Boissel J.-P., Habermeier A., Rotmann A. Structure and Function of

37. Cationic Amino Acid Transporters (CATs) // J. Membrane Biol. 2006. 213. 6777.

38. Conti M., Richter W., Mehats G., Livera G., Park J.Y., Jin C. Cyclic AMPspecific PDE4 phosphodiesterases as critical components of cyclic AMP signaling //J Biol Chem. 2003. V. 278. P. 5493-5496.

39. Corbin J. D., Doskeland S. O. Studies of two different intrachain cGMP-bindingsites of cGMP-dependent protein kinase // J. Biol. Chem. 1983. V. 258. P. 11391-11397.

40. Cornwell T.L., Soff G.A., Traynor A.E., Lincoln T.M. Regulation of theexpression of cyclic GMP-dependent protein kinase by cell density in vascular smooth muscle cells//J Vase Res. 1994. V. 31. P. 330-337.

41. Crabtree G.R. Generic signals and specific outcomes: signaling through Ca2+,calcineurin, and NFAT // Cell. 1999. V. 96. P. 611-614.

42. Denninger J.W., Marietta M.A. Guanylate cyclase and the NO/cGMP signallingpathway // Biochimica et Biophysica Acta. 1999. V. 1411. P. 334-350.

43. Dittrich M., Jurevicius J., Georget M., Rochais F., Fleischmann B.K., Hescheler

44. J., Fischmeister R. Local response ofL-type Ca2+ current to nitric oxide in frog ventricular myocytes //Journal of Physiology. 2001. V. 534. N. 1. P. 109-121.

45. Dodge K.L., Khouangsathiene S., Kapiloff M.S., Mouton R., Hill E.V., Houslay

46. M.D., Langeberg L.K., Scott J.D. MAKAP assembles a protein kinase A/PDE4 phosphodiesterase cAMP signaling module // EMBO J. 2001. V. 20. P. 19211930.

47. El-Ayoubi R., Menaouar A., Gutkowska J., Mukaddam-Daher S. Imidazolinereceptors but not a2-adrenoceptors are regulated in spontaneously hypertensive rat heart by chronic moxonidine treatment // JPET. 2004. V. 310. P. 446-451.

48. El Husseini A.E., Bladen C., Vincent S.R. Molecular characterization of a type IIcyclic GMP-dependent protein kinase expressed in the rat brain // J Neurochem. 1995. V. 64. P. 2814-2817.

49. Espiner E.A. Physiology of natriuretic peptides // J Intern Med. 1994. V. 235. P.527.541.

50. Fiedler В., Lohmann S. M., Smolenski A., Linnemuller S., Pieske В., Schroder F.,

51. Molkentin J. D., Drexler Ы., Wollert К. C. Inhibition of calcineurin-NFAT hypertrophy signaling by cGMP-dependent protein kinase typel in cardiac myocytes // PNAS. 2002. V. 99. N. 17. P. 11363-11368.

52. Fiedler В., Wollert K.C. Interference of antihypertrophic molecules and signalingpathways with the Ca -calcineurin-NFAT cascade in cardiac myocytes. Cardiovascular Research // 2004. V. 63. P. 450- 457.

53. Fischmeister R., Harzell H.C. Cyclic guanosine 3', 5'-monophosphate regulatesthe calcium current in single cells from frog ventricle-// J Physiol'(Lond). 1987. V. 387. P. 453-472.

54. Foster D.C., Wedel B.J., Robinson S.W., Garbers D.L. Mechanisms of regulationand functions of guanylyl cyclases // Rev Physiol Biochem Pharmacol. 1999. V. 135. P. 1-39.

55. Forstermann U., Closs E.I., Pollock J.S., Nakane M., Schwarz P., Gath I., Kleinert

56. H. Nitric oxide synthase isozymes. Characterization, purification; molecular cloning, and functions // Hypertension. 1994. V. 23. P. 1121-1131.

57. Francis S. H., Corbin, J. D. Cyclic nucleotide-dependent protein kinases:intracellular receptors for cAMP and cGMP action // Crit. Rev. Clin.; Lab. Sci. 1999: V. 36. P. 275-328.

58. Francis S. H., Poteet-Smith- C., Busch J. L., Richie-Jannetta R., Corbin, J. D.

59. Mechanisms of autoinhibition in cyclic nucleotide-dependent protein kinases // Front Biosci. 2002. V. 7. P. d580-d592.

60. Friebe A, Wedel B; Foerster J, Harteneck C, Malkewitz J, Schultz G, Koesling D.

61. Function of conserved cysteine residues on soluble guanylyl cyclase // Biochemistry. 1997. V. 36. P. 1194 -1198.

62. Friebe A., Koesling D. Regulation of Nitric Oxide-Sensitive Guanylyl Cyclase //

63. Circ Res. 2003. V. 93. P. 96-105.

64. Fujii M., Ogata Т., Takahashi E., Yamada K., Nakabayashi K., Oishi M.,

65. Ayusawa D. Expression of the human cGMP-dependent protein kinase II gene is lost upon introduction of SY40 T antigen or immortalization in human cells // FEBS Lett. 1995. V. 375. P. 263-267.

66. Fulle H.J., Garbers D.L. Guanylyl cyclases: a family of receptor linked enzymes //

67. Cell. Biochem. Funct. 1994. V. 12. P. 157-165.

68. Fukao M., Mason H. S., Britton F. C., Kenyon J. L., Horowitz В., Keef K. D.

69. Cyclic GMP-dependent protein kinase activates cloned BKCa channels expressed-in mammalian cells by direct phosphorylation at serine 1072 // J. Biol. Chem. 1999. V. 274. P. 10927-10935.

70. Fulton D., Gratton J-P. Sessa W.C. Post-translational control of endothelial nitricoxide synthase: why isn't calcium/calmodulin enough? // J Pharmacol Exp Ther. 2001. V. 299. P. 818-824.

71. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in therelaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. V. 288. P. 373-376. .

72. Gainullin R.Z., Saxon M.E. Positive inotropic effect of ryanodine on rabbitventricular muscle: dependence on the intracellular calcium load // Gen Physiol Biophys. 1989. V. 8. N. 6: P; 555-568.

73. Gallo M:P:, Ghigo D:, Bosia A., Alloatti G., Costamagna C., Penna C., Levi R.C.

74. Modulation of guinea-pig cardiac L-type calcium current by nitric oxide synthase inhibitors// Journal of Physiology. 1998. V.506.N.3. P. 639-651.

75. Gambaiyan: S., Butt E., Marcus K., Glazova M'., Palmetshofer.A., Guillon G.,

76. Smolenski' A. cGMP-dependent protein kinase type II regulates basal level of. aldosterone production by zona glomerulosa cells without ncreasing expression of the steroidogenic acute regulatory protein- gene // J Biol Chem. 2003. V. 278. P. 29640-29648.

77. Gao F., Gao E.,.Yue:T-L., ©hlstein E.H., Lopez B.L., Christopher T.A., Ma X-L.

78. Nitric oxide, mediates the: antiapoptotic effect of insulin in myocardial ischemia-reperfusion. The roles of PI3-kinase, Akt, and endothelial nitric oxide synthase phosphorylation// Circulation. 2002. V. 105. P. 1497-1502.

79. Garcia-Cardena G., Fan R., Stern D.F., Liu J., Sessa W.C. Endothelial nitricoxide synthase is regulated by tyrosihe phosphorylation and interacts with caveolin-1//J Biol Chem. 1996. V. 271. P. 27237-27240.

80. Garthwaite, J.j Charles, S.L., Chess-Williams, R. Endothelium-derived relaxingfactor release on activation of NMDA receptors suggests role as intercellular messenger in the brain //Nature. 1988. V. 336. N. 6197. P. 385-388.

81. Geiselhoringer A., Werner M., Sigl K., Smital P., Worner R., Acheo L., Stieber J.,

82. Weinmeister P., Feil R., Feil S., Wegener J., Hofmann F., Schlossmann J, IRAG is essential for relaxation of receptor-triggered, smooth muscle contraction by cGMP kinase // EMBO J. 2004. V. 23. P. 4222-4231.

83. Hanoune J., Defer N. Regulation and role of adenylyl cyclise isoforms // Annu

84. Rev Pharmacol Toxicol. 2001. V. 41. P. 145-174.

85. Hartshorne D. J., Ito- M., Erdodi F. Role of protein phosphatase type 1 incontractile functions: myosin phosphatase // J. Biol. Chem. 2004. V. 279. P. 37211-37214.

86. Hartzell H.C., Fischmeister R. Opposite effects of cyclic GMP and cyclic AMP on

87. Ca2+ current in single heart cells //Nature. 1986. V. 323. P. 273-275.

88. Hartzell H.C. Regulation of cardiac ion channels by catecholamines, acetylcholineand second messenger systems // Prog. Biophys. Molec Biol. 1988. V. 52. P. 165-247.

89. Harvey R.D., Belevych A.E. Muscarinic regulation of cardiac ion channels //

90. British Journal of Pharmacology. 2003. V. 139. P. 1074-1084.

91. Hayashi Y., Nishio M., Naito Y., Yokokura II., Nimura Y., Hidaka H.,Watanabe

92. Y. Regulation of neuronal nitric-oxide synthase by calmodulin kinases // J. Biol. Chem. 1999. V. 274'. P. 20597-20602.

93. Hofmann F., Gensheimer H. P., Gobel C. cGMP-dependent protein kinase.

94. Autophosphorylation changes the characteristics of binding site 1 // Eur. J. Biochem. 1985. V. 147. P. 361-365.

95. Hofmann F. The Biology of Cyclic GMP-dependent Protein Kinases // JBC. 2005.1. V. 280. N. 1. P. 1—4.

96. Hosoda K., Nakao K., Mukoyama M., Saito Y., Jougasaki M., Shirakami G., Suga

97. S., Ogawa Y., Yasue H., Imura H. Expression of brain natriuretic peptide gene in human heart. Production in the ventricle // Hypertension. 1991. V. 17. P. 1152-1155.

98. Houslay M.D., Adams D.R. PDE4 cAMP phosphodiesterases: modular, enzymesthat orchestrate signaling cross-talk, desensitization and compartmentalization //Biochem J. 2003. V. 370. P. 1-18.

99. Ни H., Chiamvimonvat N., Yamagishi Т., Marban E. Direct inhibition ofexpressed cardiac L-type Ca2+ channels by S-nitrosothiol nitric oxide donors // Circulation research, 1997. V. 81. P. 742-752.

100. Huk I. Nanobashvili, J., Neumayer C., Punz A., Mueller M., Afkhampour K.,

101. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.E., Chaudhuri G. Endotheliumderived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide // Proc Natl Acad Sci USA. 1987. V. 84. P. 9265-9269.

102. Ignarro L.J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide.

103. Annu Rew Pharmacol Toxicol. 1990. V. 30. P. 535-560.

104. Ignarro L.J. Haem-dependent activation of guanylate cyclase and cyclic GMPformation by endogenous nitric oxide: a unique transduction mechanism for transcellular signaling // Pharmacol Toxicol. 1990. V. 67. P 1—7.

105. Imai Y., Jiang В., Pappano A.J. Mechanism for muscarinic inhibition of I(Ca(L))is determined by the path for elevating cyclic AMP in cardiac myocytes // Cardiovasc Res. 2001. V. 51. N. 2. P. 331-343.

106. Jarchau Т., Hausler C., Markert Т., Pohler D., Vanderkerckhove J., Jonge H.R.,1.hmann S.M., Walter U. Cloning, expression, and in situ localization of rat intestinal cGMP-dependent protein kinase II // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. V. 91. P. 9426-9430.

107. Joshi M.S., Ferguson T.B., Johnson F.K., Johnson R.A., Parthasarathy S.,1.ncaster J.R. Receptor-mediated activation of nitric oxide synthesis by arginine in endothelial cells // PNAS. 2007.

108. Kaab S., Nuss H.B., Chiamvimonvat N., O'Rourke В., Рак P.H., Kass D.A.,

109. Marban E., Tomaselli G.F. Ionic mechanism of action potential prolongation in ventricular myocytes from dogs with pacing-induced heart failure // Circ Res. 1996. V. 78. P. 262-273.

110. Kamp, T. J., Hell, J. W. Regulation of cardiac L-type calcium channels by proteinkinase A and protein kinase С // Circ Res. 2000. V. 87. P. 1095-1102.

111. Kanagy'N.L. a2-Adrenergic receptor signalling in hypertension // Clinical

112. Science. 2005. V. 109. P. 431-437.

113. Keef, K.D., Hume, J.R., Zhong, J. Regulation of cardiac and smooth muscle Ca2+channels (Cavl.2a,b) by protein kinases // Am J Physiol Cell Physiol. 2001. V. 281. P. C1743-C1756.

114. Kelm M., Feelisch M., Spahr R., Piper H.M., Noack E., Schrader J. Quantitativeand kinetic characterization of nitric oxide and EDRF released from cultured endothelial cells // Biochem Biophys Res Commun. 1988. V. 154. N. 1. P. 236244.

115. Kempf Т., Wollert К. C. Nitric oxide and the enigma of cardiac hypertrophy //

116. BioEssays. 2004. V. 26. P. 608-615. 9.3. Kimura H., Mittal C.K., Murad F. Appearance of magnesium guanylate cyclase activity in rat liver with sodium azide activation // J Biol Chem. 1976. V. 251. N. 24. P. 7769-7773.

117. Klein G., Drexler H., Schroder F. Protein kinase G reverses all isoproterenolinduced changes of cardiac single L-type calcium channel gating // Cardiovasc Res. 2000. V. 48. N. 3. P. 367-374.

118. Knowles R.G. Nitric oxide biochemistry // Biochem Soc T. 1997. V. 25. P. 895901.

119. Kobialka M., Gorczyca W.A. Particulate guanylyl cyclases: multiple mechanismsof activation // Asta Biochimica Polonica. 2000. V. 47. N. 3. P. 517-528.

120. Koesling D. Studying the structure and regulation of soluble guanylyl cyclase //

121. Methods. 1999. V. 19. N. 4. P. 485-493.

122. Koesling D., Friebe A. Soluble guanylyl cyclase: structure and regulation // Rev

123. Physiol Biochem Pharmacol. 1999: V. 135. P. 41-65.

124. Kondo N., Shibata S. Calcium source for excitation-contraction coupling in myocardium of nonhibernating and hibernating chipmunks // Science. 1984. V. 225. P. 641-643.

125. Korn S.J., Bolden A., Horn R. Control of action potentials and Ca" influx by the

126. Ca -dependent chloride current in mouse pituitary cells // J. Physiol (Lond). 1991. V. 439. P. 423-437.

127. Kostic M.M., Erdogan S., Rena G., Borchert G., Hoch В., Bartel S., Scotland G.,

128. Huston E., Houslay M.D., Krause E.G. Altered expression of PDE1 and PDE4 cyclic nucleotide phosphodiesterase isoforms in 7-oxo-prostacyclin-preconditioned rat heart // J'Mol Cell Cardiol. 1997. V. 29. P. 3135-3146.

129. Kulaksiz H., Schmid A., Honscheid M., Eissele R., Klempnauer J., Cetin Y.

130. Guanylin in the human pancreas: a novel luminocrine regulatory pathway of electrolyte secretion via cGMP and CFTR in the ductal system // Flistochem Cell Biol. 2001. V. 115. P. 131-145. •

131. Kulaksiz H., Rehberg E., Stremmel W., Cetin Y. Guanylin and functional coupling proteins in the human salivary glands and gland tumors : expression, cellular ocalization, and target membrane domains // Am J Pathol. 2002. V. 161. P. 655-664.

132. Kulaksiz H., Schlenker Т., Rost D., Stiehl A., Volkmann M., Lehnert Т., Cetin

133. Y., Stremmel W. Guanylin regulates chloride secretion in the human gallbladder via the bile fluid // Gastroenterology. 2004. V. 126. P. 732-740.

134. Kumar R., Namiki Т., Joyner R.W. Effects of cGMP on L-type calcium currentof adult and newborn rabbit ventricular cells // Cardiovasc Res. 1997. V. 33. N. 3. P. 573-582.

135. Layland J., Li J.M., Shah A.M. Role of cyclic GMP-dependent protein kinase inthe contractile response to exogenous nitric oxide in rat cardiac myocytes // J Physiol. 2002. V. 540. P. 457-467.

136. Levi R.C., Alloati G., Fischmeister R Cyclic GMP regulates the Ca-channelcurrent in guinea pig ventricular myocytes // Pflugers Arch. 1989. V. 413. P. 685-687.

137. Levine S.N., Steiner A.L., Earp H.S., Meissner G. Particulate guanylate cyclaseof skeletal muscle: effects of Ca2+ and other divalent cations on enzyme activity//Вiochim Biophys Acta. 1979. V. 566. N. 1. P. 171-182.

138. Levitan E.S., Kramer R.H. Neuropeptide modulation of single calcium and potassium channels detected with a new patch clamp configuration // Nature. 1990. V. 348. N. 6301. P. 545-547.

139. Lewis S. J., Bhopatkar M. Y., Walton Т. M., Bates J. N. Role of voltagesensitive calcium-channels in nitric oxide-mediated vasodilation in Spontaneously Hypertensive rats // European Journal of Pharmacology. 2005. V. 528. P. 144-149.

140. Lincoln T.M., Corbin J.D. Characterization and biological role of the cGMPdependent protein kinase // Adv Cyclic Nucleotide Res. 1983. V. 15. P. 140192.

141. Lyman C.P. Pharmacological aspects of mammalian hibernation // Pharmacol.

142. Ther. 1984. V. 25. P. 371-393.

143. Lyman C.P., Blinks D.S. The effect temperature on the isolated hearts of closelyrelated hibernators and nonhibernators // J. Cell Сотр. Physiol. 1959. V.54. P. 53-63.

144. Lui H., Maurice D.H. Expression of cyclic GMP-inhibited phosphodiesterases

145. ЗА and 3B (PDE3A and PDE3B) in rat tissues: differential subcellular localization and regulated expression by cyclic AMP // Br J Pharmacol. 1998. V. 125. P. 1501-1510.

146. Lundberg J.O., Weitzberg E., Lunberg J.M., Alving K. Intragastric nitric oxideproduction in humans: measurements in expelled air // Gut. 1994. V. 35. P. 1543-1546.

147. M.A.G. van der Heyden, Wijnhoven T.J.M., Opthof T. Molecular aspects ofadrenergic modulation of cardiac L-type Ca2+ channels // Cardiovascular Research. 2005. V. 65. P. 28-39.

148. Mann, G. E., Yudilevich, D. L., Sobrevia, L. Regulation of amino acid andglucose transporters in endothelial and smooth muscle cells // Physiol Rev. 2003. V. 83. N. 1 P. 183-252.

149. Manganiello V.C., Degerman E. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: diverseregulators of cyclic nucleotide signals and inviting molecular targets for novel therapeutic agents // Thromb Haemost. 1999. V. 82. P. 407-411.

150. Marietta M. Nitric oxide synthase: aspects concerning structure and catalysis //

151. Cell. 1994. V. 78. N. 6. P. 927-930.

152. Martinez S.E., Wu A.Y., Glavas N.A., Tang X.B., Turley S., Hoi W.G.J., Beavo

153. J.A. The two GAF domains in phosphodiesterase 2A have distinct roles in dimerisation and in cGMP binding // Proc Natl Acad Sci USA. 2002. V. 99. P. 13260-13265.

154. Massion P.B., Feron O., Dessy C., Balligand J.-L. Nitric Oxide and Cardiac

155. Function. Ten Years After, and Continuing // Circ Res. 2003. V. 93. P.388-398

156. McAllister-Lucas L.M., Haik T.L., Colbran J.L., Sonnenburg, W.K., Seger D.,

157. Turko I.V., Beavo J.A., Francis S.H., Corbin J.D. An essential aspartic acid at each of two allosteric cGMP-binding sites of a cGMP-specific phosphdiesterase //J Biol Chem. 1995. V. 270. P. 30671-30679.

158. Meldolesi, J., Pozzan, T. Pathways of Ca2+ influx at the plasma membrane:voltage-, receptor-, and second messenger-operated channels // Exp. Cell Res. 1987. V. 171. P. 2. P. 271-283.

159. Mery P.F., Lohmann S.M., Walter U., Fischmeister R. Ca2+ current is regulatedby cyclic GMP-dependent protein kinase in mammalian cardiac myocytes // Proc Natl Acad Sci USA. 1991. V. 88. P. 1197-1201.

160. Michell B.J., Chen Z., Tiganis Т., Stapleton D., Katsis F., Power D.A., Sim A.T.,

161. Kemp B.E. Coordinated control of endothelial nitric-oxide synthase phosphorylation by protein kinase С and the cAMP-dependent protein kinase // J Biol Chem. 2001. V. 276. P. 17625-17628.

162. Mikami, A., Imoto, K., Tanabe, Т., Niidome, Т., Mori, Y., Takeshima, H., Narumiya, S., Numa, S. Primary structure and functional expression of the cardiac dihydropyridine-sensitive calcium channel // Nature. 1989. V. 340. N. 6230. P. 230-233.

163. Milner R.E., Michalak M., Wang L.C.H. Altered properties of calsequestrin andthe ryanodine receptor in the cardiac sarcoplasmic reticulum of hibernating mammals //Biochim Biophys Acta. 1991. V. 1063. P. 120-128.

164. Milson W.K., McArthur M.D., Webb C.L. Control of breathing in hibernatingground squirrels. Living in the cold // Elsiver, Amsterdam New-York. 1986. P. 469-475.

165. Morales-Ruiz M., Fulton D., Sowa G., Languino L.R., Fujio Y., Walsh K., Sessa

166. W.C. Vascular endothelial growth factor-stimulated actin reorganization and migration of endothelial cells is regulated via the serine/threonine kinase Akt // Circ Res. 2000. V. 86. P. 892-896.

167. Movsesian M.A. PDE3 cyclic nucleotide phosphodiesterases and the compartmentation of cyclic nucleotide-mediated signaling in cardiac myocytes. //Basic Res Cardiol. 2002. V. 97. N. l.P. 183-190.

168. Mukoyama M., Nakao K., Hosoda K., Suga S., Saito Y., Ogawa Y., Shirakami

169. Nakane M., Murad F. Cloning of guanylyl cyclase isoforms // Adv Pharmacol.1994. V. 26. P. 7-18.

170. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls, and controls // Cell. 1994.1. V. 78. N. 6. P. 915-918.

171. Nascimento J.H., Salle L., Hoebeke J., Argibay J., Peineau N. cGMP-mediatedinhibition of cardiac L-type Ca(2+) current by a monoclonal antibody against the M(2) ACh receptor // Am J Physiol Cell Physiol. 2001. V. 281. N. 4. P. C1251-C1258.

172. Neher E., Sakmann B. Single-channel currents recorded from membrane of denervated frog muscle fibres //Nature. 1976. V. 260. N. 5554. P: 799-802.

173. Nowycky, M.C., Fox, A.P., Tsien, R.W. Three types of neuronal calciumchannel with different calcium agonist sensitivity // Nature. 1985. V. 316. N. 6027. P.440-443.

174. Nuss H.B., Kaab S., Kass D.A., Tomaselli G.F., Marban E. Cellular basis ofventricular arrhythmias" and abnormal automaticity in heart failure // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1999. V. 277. P. H80-H91.

175. Obejero-Paz C.A., Auslender M., Scarpa A. PKC activity modulates availabilityand long openings of L-type Ca2+ channels in A7r5 cells // Am. J. Physiol. 1998. V. 275b. N. 2. P. C535-C543.

176. Ono- K., Trautwein W. Potentiation by cyclic GMP of p-adrenergic effect on

177. Ca2+ current in guinea-pig ventricular cells // J Physiol (London). 1991. V. 443. P. 387-404.

178. Palmer R.M., Ferridge A.G., Moncada S. Nitric, oxide release accounts for thebiological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. V. 327. P. 524-526:

179. Papapetropoulos A., Fulton D., Lin M.I., Fontana J., McCabe T.J., Zoellner.S.,

180. Garcia-Cardena, Zhou Z., Gratton J.-P., Sessa W.C. Vanadate is a potent activator of endothelial nitric-oxide synthase: evidence for the role of the serine/threonine kinase Akt and the 90-kDa heat shock protein // Mol Pharmacol. 2004. V. 65. P. 407-415.

181. Parkinson SJ, Jovanovic A, Jovanovic S, Wagner F, Terzic A, Waldman SA.

182. Regulation of nitric oxide-responsive recombinant soluble guanylyl cyclase by calcium. Biochemistry. 1999. V. 38. N. 20. P. 6441-6448.

183. PetroffM.G., Kim S.H., Pepe S., Dessy C., Marban E., BalligandJ-L., Sollott S.J.

184. Endogenous nitric oxide mechanisms mediate the stretch dependence of Ga2'+ release in cardiomyocytes //Nat. Cell Biol. 2001. V. 3. P. 867-873.

185. Pfeifer A., Aszodi A., Seidler U., Ruth P., Hofmann F., Fassler R. Intestinalsecretory defects and dwarfism in mice lacking cGMP-dependent protein kinase II // Science. 1996. V. 274. P. 2082-2086.

186. Pfeifer A., Ruth P., Dostmann W., Sausbier M., Klatt P., Hofmann F. Structureand function of cGMP-dependent protein kinases // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1999. V. 135. P. 105-149

187. Rae J., Cooper K., Gates P., Watsky M. Low access resistance perforated patchrecordings using amphotericin В // J Neurosci Methods. 1991. V. 37. N. 1. P. 15-26.

188. Reinhardt R.R., Chin E., Zhou J., Taira M., Murata Т., Manganiello V.C., Bondy

189. C.A. Distinctive anatomical patterns of gene-expression for cGMP-inhibited cyclic-nucleotide phosphodiesterases // J clin Investig. 1995. V. 95. P. 15281538.

190. Rybalkin S.D., Bornfeldt K.E., Sonnenburg W.K., Rybalkina I.G., Kwak K.S.,

191. Hanson K., Krebs E.G., Beavo J.A. Calmodulin-stimulated cyclic nucleotide phosphdiesterase (PDE1C) is induced in human arterial smooth muscle cells of the synthetic, proliferative phenotype // J Clin Investig. 1997. V. 100. P. 26112621.

192. Rybalkin S.D., Rybalkina I.G., Shimizu-Albergine M., Tang X.B., Beavo J.A.

193. PDE5 is converted to an activated state upon cGMP binding to the GAF A domain // EMBO (Eur Mol Biol Organ). 2003. V. 22. P. 469-478.

194. Ruth P., Pfeifer A., Kamm S., Klatt P., Dostmann W. R., Hofmann F. Identification of the amino acid sequences responsible for high affinity activation of cGMP kinase Ialpha // J. Biol. Chem. 1997. V. 272. P: 1052210528.

195. Sadhu K., Hensley K., Florio V.A., Wolda S.L. Differential expression of thecyclic GMP-stimulated phosphodiesterase PDE2A in human venous and capillary endothelial cells //J Histochem Cytochem. 1999. V. 47. P. 895-905.

196. Sakai R., Shen J.B., Pappano A.J. Elevated cAMP suppresses muscarinic inhibition of L-type calcium current in guinea pig ventricular myocytes // J Cardiovasc Pharmacol. 1999. V. 34. N. 2. P. 304-315.

197. Schmidt H.H., Lohmann S.M., Walter U. The nitric oxide and cGMP signaltransduction system: regulation and mechanism of action // Biochim Biophys Acta. 1993. V. 1178. N. 2. P. 153-175.

198. Schroder F., Klein G., Fiedler В., Bastein M., Schnasse N., Hillmer A., Ames S.,

199. Gambaryan S., Drexler H., Walter U., Lohmann S.M., Wollert K.C. Single L-type Ca(2+) channel regulation by cGMP-dependent protein kinase type I in adult cardiomyocytes from PKG I transgenic mice // Cardiovasc Res. 2003. V. 60. N. 2. P. 223-225.

200. Schulz S., Yuen P.S., Garbers D.L. The expanding family of guanylyl cyclases //

201. Trends Pharmacol Sci. 1991. V. 12. N. 3.P. 116-120.

202. Schulz S., Wedel B.J., Matthews A., Garbers D.L. The cloning and expression ofa new guanylyl cyclase orphan receptor // J. Biol. Chem. 1998. V. 273. P. 10321037.

203. Sears, C.E., Bryant, S.M., Ashley, E.A., Lygate, C.A., Rakovic, S., Wallis, H.L.,

204. Neubauer, S., Terrar, D.A., Casadei, B. A cardiac neuronal nitric oxide synthase isoform regulates myocardial contraction and calcium handling // Circulation. 2002. V. 106. P. 11-178.

205. Shah A.M., Spurgeon H.A., Sollott S.J., Talo A., Lakatta E.G. 8-bromo-cGMPreduces the myofilament response to Ca2+ in intact cardiac myocytes // Circ Res. 1994. V. 74. P. 970-978.

206. Shen J.-B., Pappano A. J. On the role of phosphatase in regulation of cardiac Ltype calcium current by cyclic GMP // JPET. 2002. V. 301. P. 501-506.

207. Shorofsky S.R., Aggarwal R., Corretti M., Baffa J.M., Strum J.M., Al-Seikhan

208. B.A., Kobayashi Y.M., Jones L.R., Wier W.G., Balke C.W. Cellular Mechanisms of Altered Contractility in the Hypertrophied Heart : Big Hearts, Big Sparks //Circ. Res. 1999. V. 84. P. 424-434.

209. Soderling S.H., Beavo J.A. Regulation of cAMP and cGMP signaling: new phosphodiesterases and new functions // Curr Opin Cell Biol. 2000. V. 12. P. 174-179.

210. Stone J.R., Marietta M.A. Soluble guanylate cyclase from bovine lung: activation with nitric oxide and carbon monoxide and spectral characterization of the ferrous and ferric states // Biochemistry. 1994. V. 33. N. 18. P. 56365640.

211. Sumii K., Sperelakis N. cGMP-dependent protein kinase regulation of the L-type

212. Ca2+ current in rat ventricular myocytes // Circulation research. 1995. V. 77. 4. P. 803-812.

213. Sumii K., Imazu M., Yamakido M., Sperelakis N. Cyclic GMP-dependent protein kinase regulates the L-type calcium current in rat ventricular myocytes //Heart Vessels. 1997. V. 12. P. 62-65.

214. Surks H. K., Mochizuki N., Kasai Y., Georgescu S. P., Tang К. M., Ito M.,1.ncoln Т. M., Mendelsohn M. E. Regulation of myosin phosphatase by a specific interaction with cGMP- dependent protein kinase Ialpha // Science. 1999. V. 286. P. 1583-1587.

215. Tang, S., Yatani, A., Bahinski, A., Mori, Y., Schwartz, A. Molecular localizationof regions in the L-type calcium channel critical for dihydropyridine action // Neuron. 1993. V. ll.N. 6. P. 1013-1021.

216. Thakkar J.,. Tang S.B., Sperelakis N., Wahler G.M. Inhibition of cardiac slowaction potentials by 8-bromo-cyclic GMP occurs independent of changes in cyclic AMP levels // Can J Physiol Pharmacol. Л 988; V. 66. P. 1092-1095.

217. Tohse N., Sperelakis N. cGMP inhibits the activity of single calcium channels inembryonic chick heart cells//Girc Res. 1991. V. 69. P. 325-331.

218. Tsuchida K., Watajima H. Cyclic. AMP-mediated increase in L-type- calciumcurrent (ICa,L) by nitroglycerin in guinea-pig ventricular myocytes // Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2002. V. 48. N. 2. P. 179-185.

219. Vaandrager А. В., Hogema B. Ml, Edixhoven Mi, van den Burg С. M., Bot A. • G., Klatt P., Ruth, P., Hofmann F., Van Damme J., Vandekerckhove, J., de

220. Jonge H. R. Autophosphorylation of cGMP-dependent protein kinase type, II // J. Biol. Chem. 2003. V. 278. P. 28651-28658.

221. Vandecasteele G., Verde L, Rucker-Martin C., Donzeau-Gouge P., Fischmeister

222. R. Cyclic GMP regulation of the L-type Ca2+ channel current in human atrial myocytes // Journal of Physiology. 2001. V. 533; N. 2. Pi 329-340.

223. Ve'kony N., Wolf S.,. Boissel J. P., Gnauert K., Closs E. I. Human cationicamino acid transporter hCAT-3 is preferentially expressed in peripheral' tissues //Biochemistry. 2001. V. 40. P. 12387-12394.

224. Wahler G.M., Dollinger S.J. Nitric oxide donor SIN-1 inhibits mammalian cardiac calcium current through cGMP-dependent protein kinase // Am J Physiol. 1995. V. 268. P. C45-54. i

225. Waldman S.A., Murad F. Cyclic GMP synthesis and function // Pharmacol Rev.1987. V. 39. N. 3. P. 163-196.

226. Wall M.E., Francis S.H., Corbin J.D:, Grimes K., Richie-Jannetta R., Kotera J.,

227. Macdonald B.A., Gibson R.R., Trewhella J. Mechanisms associated with cGMP . binding and activation of cGMP-dependent protein kinase // PNAS. 2003. V. 100. N. 5. P. 2380-2385.

228. Wang Y., Goligorsky M.S., Lin M: A novel, testis-specific mRNA transcriptencoding an NH2-terminal truncated nitric-oxide synthase // J Biol Chem. 1997. V. 272. N. 17. P. 11392-113401.

229. Wang H.G., Pathan N., Ethell I.M., Krajewski S., Yamaguchi Y., Shibasaki F.,

230. McKeon F., Bobo Т., Franke T.F., Reed, J.C. Ca2+-induced apoptosi's through calcineurin dephosphorylation of BAD // Science. 1999. V. 284. Pi 339-343 .

231. Wang S.Q., Lakatta E.G., Cheng H., Zhou Z.Q. Adaptive mechanisms of intracellular calcium homeostasis in mammalian hibernators // The Journal: of Experimental Biology. 2002. V.205. P. 2957-2962.

232. Wechsler J., Choi Y.H., Krall J., Ahmad F., Manganiello V.C., Movsesian M.A.1.oforms of cyclic nucleotide phosphodiesterases PDE3A in cardiac myocytes // J Biol Chem. 2002. V. 277. P. 38072-38078.

233. Wedel B, Humbert P, Harteneck C, Foerster J, Malkewitz J, Bohme E, Schultz

234. G, Koesling D. Mutation of His-105 of the 1 subunit yields a nitric oxide-insensitive form of soluble guanylyl cyclase // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. V. 91. P. 2592-2596.

235. Wedel B.J., Garbers D.L. New insights on the functions of the guanylyl cyclasereceptors //FEBS Lett. 1997. V. 410. P. 29-33.

236. Wedel В., Garbers D. The guanylyl cyclase family at y2k // Annu Rev Physiol.2001. V. 63. P. 215-233.

237. Weller R., Pattullo S., Smith L., Golden M., Ormerod A., Bendjamin N. Nitricoxide is generated on the skin surface by reduction of sweat nitrate // J Invest Dermatol. 1996. V. 107. P. 327-331.

238. Wendt D.J., Starmer C.F., Grant A.O. Na channel kinetics remain stable duringperforated-patch recordings // Am J Physiol. 1992. V. 263. N. 6. P. С1234-C1240.

239. Woodard-M. H., Dunn W. A., Laine R. O., Malandro M., McMahon R., Simell

240. O., Block E. R., Kilberg M. S., Plasma membrane clustering of system y+ (CAT-1) amino acid transporter as detected by immunohistochemistry // Am. J. Physiol. 1994. V. 266. P. E817-E824.

241. Wu G., Morris S.M. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond // Biochem.1. J. 1998. V. 336. P. 1-17.

242. Xu K.Y., Huso D.L., Dawson T.M., Bredt D.S., Becker L.C. Nitric oxide synthase in cardiac sarcoplasmic reticulum // Proc Natl Acad Sci USA. 1999. V. 96. P. 657- 662.

243. Yang Q., Paskind M., Bolger G., Thompson W.J., Repaske D.R., Cutler L.S.,

244. Epstein P.M. A novel cyclic GMP stimulated phosphodiesterase from rat brain //Biochem Biophys Res Commun. 1994. V. 205. P. 1850-1858.

245. Yang L., Liu G., Zakharov S.I., Bellinger A.M., Mongillo M., Marx S.O.- Protein

246. Kinase G Phosphorylates Cav 1.2 ale and (32 Subunits // Circ Res. 2007. V. 101. P. 465-474.

247. Yatani A., Kim S.-J., Kudej R.K., Wang Q., Depre C., Irie K., Kranias E.G.,

248. Vatner S.F., Vatner D.E. Insights into cardioprotection obtained from study of cellular Ca2+ handling in myocardium of true hibernating mammals // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004. V. 286. P. H2219-H2228.

249. Zahradnilcova A., Minarovic I., Venema R.C., Meszaros L.G. Inactivatiomof thecardiac ryanodine receptor calcium release channel by nitric oxide // Cell Calcium. 1997. V. 22. P. 447-454.

250. Zhao A.Z., Yan С., Sonnenburg W.K., Beavo J.A. Recent advances in the studyof Ca /CaM-activated phosphodiesterases: expression and physiological functions // Signal Transduct Health Dis. 1997. V. 31. P. 237-251.

251. Zhou Z.Q., Liu В., Dryden W.F., Wang L.C.H. Cardiac mechanical restitution inactive and hibernating Richardson's ground squirrel // Am J Physiol. 1991. V. 260. P. R353-R358.

252. Ziolo M.T., Katoh H., Bers D.M. Positive and negative effects of nitric oxide on

253. Ca+2+ sparks: influence of b-adrenergic stimulation // Am J Physiol. 2001. V. 281. P. H2295-2303.

254. Zweier J.L., Wang P., Samouilov A., Kuppusamy P. Enzyme-independent formation of nitric oxide in biological tissues // Nature Medicine. 1995. V. l.P. 804-809.