Роль неоптерина и антител к катепсину G в комплексной оценке прогноза развития гестоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Лапина, Владлена Георгиевна

• Лапина, Владлена Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лапина, Владлена Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе гестоза.

1.2. Роль системного воспалительного ответа в развитии гестоза.

1.3. Провоспалительные протеины и их значение в патогенезе воспаления.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация и объем исследования.

2.2. Материалы и методы исследования.

2.3. Объем проведенных исследований.

2.4. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ЖЕНЩИН.

ГЛАВА. 4. СОДЕРЖАНИЕ В КРОВИ НЕОПТЕРИНА И АНТИТЕЛ К КАТЕПСИНУ в В СРОКЕ 16-18 НЕДЕЛЬ ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОЙ И ОСЛОЖНЕННОЙ ГЕСТОЗОМ БЕРЕМЕННОСТИ.

4.1. Концентрация неоптерина в крови беременных.

4.2. Концентрация антител к катепсину в в крови беременных.

ГЛАВА 5. ПОКАЗАТЕЛИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА У БЕРЕМЕННЫХ В НАЧАЛЕ ВТОРОГО ТРИМЕСТРА ГЕСТАЦИИ.

5.1. Уровень интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли.

5.2. Уровень лактоферрина.

ГЛАВА 6. СОДЕРЖАНИЕ ТБГ И АФП В КРОВИ БЕРЕМЕННЫХ В СРОКЕ

16-18 НЕДЕЛЬ ГЕСТАЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль неоптерина и антител к катепсину G в комплексной оценке прогноза развития гестоза»

Актуальность темы

Согласно современным представлениям, гестоз относится к наиболее сложному разделу акушерской практики. Долгие годы он занимает 2-3 место в структуре причин материнской и перинатальной смертности, а также заболеваемости женщин, новорожденных и детей [88, 103]. Частота гестоза колеблется от 7 до 19% случаев и не имеет тенденции к снижению [2, 99, 102].

В последние годы предприняты попытки изучения . новых патогенетических основ возникновения гестоза в зависимости от факторов риска, предложены многочисленные способы терапии и профилактики, однако, несмотря на определенные успехи, частота указанной патологии стабильно высока.

Особую актуальность представляют ранние прогностические критерии возникновения гестозов у беременных женщин. Исследования в этой области ведутся в различных направлениях, протестировано более 100 методов прогнозирования данной патологии беременности, но их чувствительность и специфичность невысока [36, 58, 73, 86, 87, 99, 139].

В настоящее время большое распространение приобрел взгляд на гестоз как на синдром системного воспалительного ответа [34, 35, 54, 55]. Имеющиеся работы, посвященные изучению данной проблемы в акушерстве, охватывают почти весь комплекс заинтересованных систем организма, отслеживают динамику ССВР, его стадийность в течении гестации, выстраивают долгосрочный прогноз его развития. Однако до сих пор не найдены совершенные маркеры прогнозирования гестоза, связанные с данной идеологией.

Известно, что при воспалительном процессе в репродуктивном тракте беременных женщин происходит активация клеток иммунной системы, что приводит к индукции клеточного иммунного ответа, следствием чего является продукция провоспалительных цитокинов [30, 93, 107, 109, 140]. Цитокиновый каскад является одной из важных составляющих ССВО. Однако,

6 • определение концентрации отдельных цитокинов не может в полной мере отразить состояние клеточного иммунитета, что связано с коротким периодом их полужизни. В связи с этим для оценки активации иммунной системы наибольший интерес представляет измерение биологически инертного продукта, а именно неоптерина (НИ) [112, 113].

Что касается физиологических функций: катепсина G в организме человека, то они до сих пор до конца не выяснены. Возможно, он участвует в деградации иммунных комплексов, активации системы комплемента или тромбообразовании [154, 178]. Как одна из основных протеиназ нейтрофилов катепсин G содействует выходу нейтрофилов из венул и их проникновению в межсосудистые ткани, а так же контролирует локальный кровоток в местах воспаления; [155, 153, 162].

В современной литературе есть отдельные указания на возможную значимость определения неогггерина и катепсина G при различных осложнениях беременности. Так, неоптерин используется для прогнозирования развития плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска1 по внутриутробному инфицированию плода, а так же для диагностики угрозы прерывания беременности [4, 96, 122], а катепсин G исследовался в качестве маркера для определения тяжести гестоза [22].

Учитывая все вышесказанное, есть основание предполагать, что изменение концентраций: указанных провоспалительных маркеров в крови беременных может иметь прогностическую значимость и в отношении развития гестоза.

Цель исследования

Повысить эффективность прогнозирования возникновения гестоза^ путем определения в крови неогггерина и антител к катепсину G в сроке 16-18 недель беременности.

Задачи исследования

1) Изучить особенности содержания неоптерина и антител к катепсину О в крови у женщин в сроки 16-18 недель при осложненной в дальнейшем и неосложненной гестозом беременности.

2) Оценить показатели неспецифической защиты организма у беременных в начале второго триместра гестации.

3) Изучить концентрацию ТБГ и АФП в крови женщин в указанные сроки беременности.

4) Разработать способ прогнозирования гестоза путем определения неоптерина и антител к катепсину в в сыворотке крови женщин в сроки 16-18 недель беременности.

Научная новизна исследования

Впервые определены нормативные значения неоптерина и антител к катепсину О в крови женщин в сроке 16-18 недель при неосложненной гестозом беременности.

Впервые выявлена роль провоспалительных протеинов в прогнозировании развития гестоза. Установлено, что в сроке 16-18 недель беременности в периферической крови женщин с развившимся в дальнейшем гестозом имеется повышенный уровень неоптерина и пониженная концентрация антител к катепсину О.

Впервые выявлены корреляционные связи между провоспалительными протеинами и маркерами неспецифической резистентности организма в указанные сроки беременности у женщин с развившимся в последующем гестозом.

Практическая значимость работы

Разработан новый способ прогнозирования гестоза путем определения в сыворотке крови беременных женщин в сроке 16-18 недель неоптерина и (или) антител к катепсину О.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Повышение концентрации неоптерина в 2 раза и понижение концентрации антител к катепсину О в 1,3 раза в сыворотке крови беременных женщин в сроке 16-18 недель является прогностическим критерием возникновения гестоза.

2. Развитию гестоза предшествуют ранние изменения со стороны иммунной системы, а именно повышение уровней провоспалительных цитокинов и лактоферрина в периферической крови.

3.' Корреляционная зависимость между неоптерином, антителами к катепсину в и показателями неспецифической резистентности организма, ТБГ, АФП в сроке 16-18 недель беременности свидетельствуют о состоянии функциональной готовности организма женщины к развитию гестоза.

Апробация результатов исследования

Основные положения диссертации доложень1 и обсуждены на 1Х-ой юбилейной научной сессии молодых ученых и студентов, посвященной 90-летию Нижегородской государственной медицинской академии «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Н.Новгород, 18 марта 2010 г.); Х-ой научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Н.Новгород, 17-18 марта 2011 г.).

Внедрение результатов исследования в практику

Способ прогнозирования возникновения гестоза у беременных в сроки гестации 16-18 недель путём определения в сыворотке крови неоптерина и антител к катепсину О прошел предрегистрационные испытания на базе женской консультации №15 МЛПУ «Родильный дом № 5» и МЛПУ«ГКБ № 40» г. Н. Новгорода (заявка на изобретение № 2011116693 (024812) от 28.04.2011 г.).

Результаты исследования так же используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии НижГМА Минздравсоцразвития России.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 1 - в журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура работы

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Лапина, Владлена Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. В сроки беременности 16-18 недель у женщин с развившимся в последующем гестозом отмечается увеличение в сыворотке крови содержания неоптерина и снижение уровня антител к катепсину в.

2. В начале второго триместра беременности у пациенток с развившимся в дальнейшем гестозом наблюдается повышение содержания в периферической крови показателей неспецифической защиты организма (ИЛ-6, ФНО, ЛФ). Кроме того, выявлены тесные корреляционные связи между указанными провоспалительными факторами, неоптерином и антителами к катепсину О.

3. Развитие гестоза сопровождается нарушением гуморальной регуляции в системе «мать-плацента-плод», начальные признаки которого отмечаются в сроки 16-18 недель беременности и проявляются снижением уровня ТБГ на фоне высоких значений АФП.

4. Новый способ прогнозирования гестоза заключается в определении содержания в сыворотке крови беременных женщин неоптерина и (или) антител к катепсину в в сроки 16-18 недель. При концентрациях НП, превышающих значение 8,00 нмоль/л, развитие гестоза прогнозируется в 77,6 % случаев, а при уровнях анти-катепсина О ниже 1,45 Ед/мл — в 74,6 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях прогнозирования возникновения гестоза предлагается определять содержание неоптерина и антител к катепсину О в сыворотке крови женщин в сроке 16-18 недель беременности. Развитие в последующем гестоза следует предполагать при концентрациях неоптерина, превышающих значение 8,00 нмоль/л и (или) при уровнях антител к катепсину О ниже 1,45 Ед/мл.

2. При выявлении повышенных содержаний неоптерина и (или) пониженных концентраций антител к катепсину в следует отнести беременную женщину к группе риска по развитию гестоза и своевременно начать профилактику возникновения данного осложнения гестации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лапина, Владлена Георгиевна, 2011 год

1. Абрамченко, В. В. Беременность и роды высокого риска / В. В. Абрамченко. М. : Медицинское информационное агентство, 2004. -400 с.

2. Айламазян, Э. К. Гестоз : теория и практика / Э.К. Айламазян, Е. В. Мозговая. -М. : МЕДпресс-информ, 2008. 272 с.

3. Альфа2-фетопротеин при неосложненной беременности и гестозе / В. Г. Левченко и др. // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. 2004. - № 4. - С. 15-18.

4. Андосова, Л.Д. Патогенетические аспекты плацентарной недостаточности при инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Л.Д. Андосова. Н.Новгород, 2006. - 15 с.

5. Антошина, Н.Л. Современные представления об этиологии и патогенезе гестоза / Н.Л. Антошина, С.И. Михалевич // Медицинские новости. 2005. - № 3. - С. 23-28.

6. Астраух, Н.В. Дисбаланс продукции цитокинов при гестозе / Н.В. Астраух, Н.В. Крошкина, Н.Ю. Сотникова // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1,№2. С. 145.

7. Бахтияров, Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия / Р.З. Бахтияров // Российский кардиологический журнал. 2004. -№ 2.- С.76-80.

8. Белова, Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов / Л.А. Белова // Биохимия. — 1997. -Т. 62, № 6. С. 659-668.

9. Белоцерковцева, Л. Д. Значение спектрального анализа регуляции кровообращения в прогнозе развития гестоза / Л.Д. Белоцерковцева, В.Н. Зинин, Л.В. Коваленко // Вестник новых медицинских технологий.- 2005. Т. 12, № 2. - С. 64-67.

10. Вальков, А.Ю. Медиаторы воспаления в патогенезе инфекционно-токсического шока менингококковой этиологии / А.Ю. Вальков, Л.С. Ходасевич // Архив патологии. 2000. - Т. 62, № 2. - С. 52-59.

11. Ветров, В.В. Синдром эндогенной интоксикации при позднем гестозе (обзор литературы) /В.В. Ветров, Г.К. Бутаев // Журналiакушерства и женских болезней. 2000. - Т. 49, № 3. - С. 83-88.

12. Ветров, В.В. Синдром эндогенной интоксикации в системе мать-плод / В. В. Ветров // Эффер. терапия. 2001. - Т. 7, №2. - С. 3-8.

13. Ветров, В.В. Экстрагенитальные заболевания и гестоз / В. В. Ветров // Акушерство и гинекология. — 2001. № 4. - С. 7-9.

14. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко и др.. СПб. : «Интермедика», 2000. — 272 с.

15. Герпетическая инфекция в акушерстве. В помощь практическому врачу / В.И. Кулаков и др.. М. : Медиа Сфера, 2001. - 30 с.

16. Гестоз болезнь адаптации / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, Ю.И. Бородин, А.Н. Барухина. - Новосибирск : РИПЭЛ плюс, 2001. -208 с.

17. Гестоз: новые аспекты старой проблемы / И.Д. Медвинский, В.Н.

18. Серов, Н.Р. Шабунина-Басок, JI.H. Юрченко // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя»: Тезисы докладов. Ч. 1. -М. -2002.-С. 398-400.

19. Гестозы, АФС и гипергомоцистеинемия / А. Д. Макацария и др. // «Мать и дитя» : материалы IV-ro Российского форума. Ч. 1. М. : Б.и., 2002.-С. 385-387.

20. Гестозы : руководство для врачей / Б. М. Венцковский, В.Н. Запорожан, А.Я. Сенчук, Б.Г. Скачко. М. : Медицинское информационное агенство, 2005. - 312 с.

21. Гребенкин, Б. Е. Катепсин G в комплексной оценке тяжести гестоза : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.00 /Б.Е. Гребенкин. -Пермь, 1999.- 16 с.

22. Демин, Г.С. Генетические аспекты предрасположенности к гестозу / Г.С. Демин // Журнал акушерства и женских болезней. -2007. Т. 56, № 4. - С. 74-86.

23. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А.Ю. Котов, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

24. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных групп высокого риска / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусоев, H.JI. Меликова и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 14-17.

25. Еремеева, Л.И. Закономерности изменения цитокинов и плацентарных пептидов при гестозе : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.06.16 / Л.И. Еремеева. Новосибирск, 2006. - 10 с.

26. Жлоба A.A. Цистеиновые катепсины и их особенности в зависимости от состояния клетки и организма : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.06.16, 03.00.04 / A.A. Жлоба. СПб., 1996. - 39 с.

27. Зильбер, А.П. Этюды критической медицины. Акушерство глазами анестезиолога / А.П.Зильбер, Е.М.Шифман. Петрозаводск, 1997. -Т. 3.-396 с.

28. Иммунные механизмы развития гестоза / Л.В. Посисеева и др.. -Иваново : Изд-во «Иваново», 2008. 240 с.

29. Использование количественной полимеразной цепной реакции для оценки цитокинового профиля человека / Е.И. Батенева, Д.Ю. Трофимов, P.M. Хаитов и др. // Иммунология. 2006. - Т. 27, № 1. -С. 9-12.

30. Исследование плацентарных белков в третьем триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода) / Н.М. Побединский, Н.С. Сулейманова, Е.С. Ляшко и др. // Акушерство и гинекология. 1999. - № 4. - С. 15-19.

31. Каткова Н.Ю. Дифференцированные подходы к лечению беременных из групп риска по внутриутробному инфицированию плода : автореф. дисс. . .канд. мед. наук : 14.00.00 / Н.Ю Каткова. Иваново, 2000. - 22 с.

32. Киншт, Д.Н. Поздний гестоз как системная воспалительная реакция /

33. Д.Н. Киншт, Е.И. Верещагин, Н.М. Пасман //Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 2. - С. 23-28.

34. Киселева, Н. И. Гесгоз: прогнозирование и ранняя диагностика (обзор литераяуры) / НИ. Киселева// Вопросы организации и информатизации здравоохранения.-2004. №4. - С. 20-27.

35. Климов, В.А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течении беременности / В.А. Климов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2008.-Т. 7,№2.-С. 7-10.

36. Кон, Е.М. Полиорганная дисфункция и недостаточность при остром деструктивном панкреатите / Е.М. Кон // Вестник интенсивной терапии. 2000. -№ 2. - С. 17-21.

37. Кузьмин, В.Н. Гестоз у беременных. Вопросы диагностики и акушерской тактики / В.Н. Кузьмин // Лечащий врач : журнал для практикующего врача. 2003. - № 9. - С. 70-73.

38. Кулаков, В.И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов / В.И. Кулаков, Л.Е. Мурашко, В.А. Бурлев // Акушерство и гинекология. — 1995. № 6. - С. 3-5.

39. Кулаков, В.И. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза / В.И. Кулаков, Л.Е. Мурашко // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5 - С. 3-6.

40. Кулаков, В.И. Новые технологии и научные приоритеты в акушерстве и гинекологии / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 3-5.

41. Кулаков, В.И. Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммунотерапии у беременных с гестозом / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология 1999. -№3.-С. 16-19.

42. Кулаков, В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, В.Л. Тютюнник. М. : Б.и., 2004. -294 с.

43. Кулаков, В. И. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии : руководство для врачей / В.И. Кулаков, В.Н Серов, П.Р Абубакирова. М. : Литере, 2005. - С. 11-52.

44. Лактоферрин как маркер нарастания степени тяжести позднего гестоза/ А.Н. Трунов и др. //Международный журнал по иммунореабилитации (International Journal on Immunorehabilitation). 2010. - Т. 12, № 2. - С. 133.

45. Лапина, В.Г. Прогностическое значение определения неоптерина и провоспалительных цитокинов в комплексной оценке риска возникновения гестоза / В.Г. Лапина, Т.С. Качалина, Н.Ю. Каткова //Медицинский альманах. 2010. - № 4(13). - С. 103-104.

46. Левченко, В.Г. Уровень лактоферрина в сыворотке крови и моче при физиологической беременности и гестозе/ В.Г. Левченко, P.M. Зорина, Н.В. Мальцева // Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. 2004. - № 2. - С. 180-184.

47. Лейдерман, И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы (часть 2) / И.Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 3. - С. 13-17.

48. Либов И.А. Микроальбуминурия важный фактор прогноза сердечнососудистых осложнений при артериальной гипертонии / И.А. Либов, Ю.Н. Моисеева, И. Л. Уразовская // Трудный пациент. 2004. - № 7. -С. 39-41.

49. Малышенко, А. О. Иммунобиохимические маркеры системного воспалительного ответа при гестозе беременных : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.16 / Малышенко А.О. Новосибирск, 2005. — 22 с.

50. Медвинский, И.Д. Концепция развития полиорганной недостаточности на модели гестоза / И.Д. Медвинский, Б.Д. Зислин, Л.Н. Юрченко // Анестезиология и реаниматология. — 2000. № 3. — С. 48-52.

51. Медвинский, И.Д. Синдром системного воспалительного ответа при гестозе / И.Д. Медвинский // Вестник интенсивной терапии. 2000. -№ 1.-С. 21-24.

52. Милованов, А. П. Патология системы мать-плацента-плод : руководство для врачей./ А.П. Милованов. М. : Медицина, 1999. -448 с.

53. Мозговая, Е.В. Исследование генетической предрасположенности к гестозу : полиморфизм генов, участвующих в регуляции функции эндотелия / Е.В. Мозговая // Журнал акушерства и женских болезней. -2003. Т. 52, № 2. - С. 25-34.

54. Мохаммад, Х.К. Прогнозирование и профилактика поздних гестозов на основе оценки вегетативных адаптационных реакций/ Х.К.

55. Мохаммад, JI.В. Аккер, H.A. Абзалова // Сибирский медицинский журнал. 2003. - Т. 21, №3.-С. 54-58.

56. Мушкамбаров, H.H. Молекулярная биология / H.H. Мушкамбаров, С.Л. Кузнецов. М. : МИА, 2003. - 544с.

57. Нарушение баланса цитокинов и активность процессов перекисного окисления липидов при позднем гестозе / А.Н. Трунов и др. // Бюллетень СО РАМН. 2011. - Т. 31, № 1. - С. 78-82.

58. Нецеевская, М. А. Клинико-иммунологические критерии прогнозирования гестоза : автореф. дис: . канд. мед. наук : 14.00.01 / М. А. Нецеевская. М., 2000. - 24 с.

59. Нурутдинова, P.A. Система HLA в патогенезе иммунологических нарушений при гестозе / P.A. Нурутдинова, Л. Е. Мурашко, Г.Т. Сухих // Проблемы беременности. 2006. - № 3. - С. 9-13.

60. Орлова О.В. Диагностическое значение неоптерина при инфицировании вирусами пациентов с пересаженным сердцем / О.В. Орлова, Р.Б. Манцаева, О.П. Шевченко // Клин. лаб. диагностика. 2006. - №2. - С. 10-12.

61. Особенности биохимических показателей крови у женщин с беременностью, осложненной гестозом / Л.А. Данилова, В.К. Ярославский, О.Б. Баширина, И.А. Чайка // Журнал акушерства и женских болезней.-2002.-Т. 51, № 1. —С. 15-18.

62. Оценка степени тяжести гестоза (по данным литературы) / И. С. Сидорова, О. С. Билявская, Н. А. Никитина, Т. В. Шеманаева// Акушерство и гинекология. — 2008. № 3. - С. 40-43.

63. Панова, И. А. Иммунные механизмы развития гестоза у беременных женщин : автореф. дис. . д-ра. мед. наук : 14.00.36, 14.00.01 / И. А. Панова. М., 2007. - 16 с.

64. Патогенез гестоза как проявление иммунокомплексной патологии эндотелия (острый иммунный эндотелиоз) / И.С. Сидорова и др. // Акушерство и гинекология. 2008. - № 6. - С. 13-17.

65. Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммуноцитотерапии у беременных с гестозом / Кулаков В.И. и др. // Акушерство и гинекология. 1999. - № 3. — С. 1-19.

66. Посисеева, JI.B. Трофобласт-специфический бета-гликопротеин в акушерстве и гинекологии / JI.B. Посисеева, С.Б. Назаров, Ю.С. Татаринов. Иваново : Б.и., 2004. - 238 с.

67. Практическое применение определения титра нейроспецифических белков у беременных с гестозом / И.С. Сидорова и др. // Медицинская помощь. 2006. - № 4. - С. 31-33.

68. Прогнозирование гестоза и задержка развития плода по генотипам матери и плода/ В.Е. Радзинский, A.B. Иткес, Т.В. Галина и др. // Акушерство и гинекология. 2003. - № 4. - С. 23-26.

69. Пустотина, O.A. Альфа-фетопротеин : значение в развитии беременности и прогнозировании осложнений у новорожденного. O.A. Пустотина // Акушерство и гинекология. 2006. - № 3. - С. 15-17.

70. Радзинский, В.Е. Плацентарная недостаточность при гестозе / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Акушерство и гинекология. 1999. -№ 1.-С. 11-16.

71. Ранние сроки беременности / под ред. В.Е. Радзинского, A.A. Оразмурадова. М.: МИА, 2005. - 436 с.

72. Рейбнигер, Г. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека (обзор) / Г. Рейбнигер. Терапевтический архив. - 1993. - Т. 65, № 5. - С. 80-87.

73. Репина, М. А. Гестоз как причина материнской смертности / М.А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. — 2000. № 3. -С. 11-18.

74. Роль катепсина D в патогенезе гестоза / Н.Ю. Борзова и др. // Вестник новых медицинских технологий. 2007. - Т. 14, № 4. - С. 74-75.

75. Роль катепсина Б в патогенезе гестоза / Н.Ю. Борзова и др. // Вестник новых медицинских технологий. 2009. — Т. 16, № 3. - С. 54-56.

76. Роль мутаций в генах, контролирующих функции системы кровообращения, в развитии гестоза / Г.Т. Сухих и др. // «Мать и дитя» : материалы ГУ-го Российского форума. Ч. 1. — М. : Б.и., 2002.-С. 589-590.

77. Роль системы цитокинов в патогенезе привычного выкидыша и преждевременных родов / Н.К. Тетруашвили, В.М. Сидельникова, В.Н. Верясов, Г.Т. Сухих // Российский вестник акушера-гинеколога. 1999. - № 3. - С. 37-45.

78. Свечников, П.Д. Маркеры повреждения эндотелия при беременности, осложненной гестозом : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.01 / П.Д. Свечников. СПб, 2000. - 23 с.

79. Свиридов, Е.А. Неоптерин и его восстановленные формы: биологическая роль и участие в клеточном иммунитете / Е.А. Свиридов, Т.А. Телегина // Успехи биологической химии. 2005. -Т. 45.-С. 355-390.

80. Серов, В.Н. Прогностическое значение состояния вегетативной нервной системы и артериальной гипертензии у беременных с гестозом / В.Н. Серов, И.И. Стольникова // Акушерство и гинекология. 2006. - № 4. - С. 19-23.

81. Сидоренко, В.Н. Доклиническая диагностика и профилактика гестоза / В.Н. Сидоренко // Медицинская панорама. 2003. - № 9. -С. 59-61.

82. Сидоренко, В.Н. Современные подходы к прогнозированию и патогенетической профилактике гестоза в условиях женской консультации/ В.Н. Сидоренко, Л.Ф. Можейко // Медицинский журнал. 2007. - № 2. - С. 73-76.

83. Сидорова, И.С. Эндотелиальная дисфункция в развитии гестоза /

84. И.С. Сидорова, И.Л. Галилова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - № 1. - С. 75-81.

85. Симбирцев, A.C. Цитокины : классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. Т. 3, № 2. — С. 16-22.

86. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. - Т. 1, № 31. - С. 9-14.

87. Скрипкина, И.Ю. Изменение активности катепсина D при физиологической беременности и при гестозе / И.Ю. Скрипкина // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции: Молодые женщины в науке, Иваново. 2004. - С. 264-265.

88. Содержание трофобластического bl-гликопротеина в сыворотке крови при нормальной беременности и нефропатии / Л.С. Александров, Н.И. Размахина, Н.М. Побединский и др. // Акушерство и гинекология. -1994.-№2.-С. 47-48.

89. Степанова, Р.Н. Профилактика неблагоприятных материнских и перинатальных исходов беременности при высоком риске развития гестоза / Р.Н. Степанова // Вестник РАМН. 2001. - № 1.-С. 43-45.

90. Стояненко, О.О. Роль неоптерина и провоспалительных цитокинов в диагностике угрозы прерывания беременности в ранние сроки : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.01 / О.О. Стояненко. Ростов-на-Дону, 2006. - 24 с.

91. Стрижаков, А.Н. Декомпенсированная фетоплацентарная недостаточность: акушерская тактика и перинатальные исходы /

92. A.Н. Стрижаков, Л.Г. Ковалева, З.М. Мусаев // Угрожающие состояния плода и новорожденного. Новые технологии в диагностике и лечении : сб.тр. 1-го съезда ассоциации специалистов перинатальной медицины. Суздаль : Б.и., 1995. - С. 115.

93. Стрижаков, А.Н. Прогнозирование развития гестоза и фетоплацентарной недостаточности / А.Н. Стрижаков, O.P. Баев, И.В. Игнатко // Вестник Рос. ассоциации акуш.-гинек. 2001. -№1. - С. 39-42.

94. Стрижаков, А.Н. Современные методы диагностики доклинической и клинической стадии гестоза : оценка степени тяжести и выбор акушерской тактики / А.Н. Стрижаков // «Мать и дитя» : материалы П-го Российского форума. М. : Б.и., 2000. - С. 139-140.

95. Сухих, Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих, Л.В Ванько. М. : РАМН, 2003. - 400 с.

96. Титов, В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса /

97. B.Н.Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. — №4. -С. 3-10.

98. Токова, 3.3. Гестоз, нерешенные вопросы (обзор литературы) / 3.3. Токова // Проблемы репродукции. 2004. - Т. 10, № 2. - С. 46-51.

99. Факторы дисфункции эндотелия: гомоцистеин и оксид азота . у беременных с гестозом на фоне сахарного диабета. Современные подходы к терапии: Роль фолиевой кислоты / Э. М; Джобава и др. // Проблемы репродукции. 2009; - Т. 15, №. 3. - С. 104-109.

100. Характеристика иммунного ответа в интерфазе мать-плод при гестозе. Дни иммунологии в СПб / Н:.В. Астраух, Н. Ю. Сотникова, Н. В. Крошкина, А. В. Кудряшова //Медицинская иммунология. 2002. -. Т. 4, №2.-С. 272.

101. Шевченко, О.П. Неоптерин / О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова. М. : Реафарм, 2003. - 64 с.

102. Шевченко, О.П. Неоптерин / О.П. Шевченко, Г.А. Олефиренко, О.В. Орлова // Лабораторная медицина. 2001. - № 4.-С. 55-61.

103. Шехтман, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. М. : Триада X, 1999. -815 с.

104. Шифман, Е. М. Преэклампсия, эклампсия и HELLP- синдром / Е. М. Шифман. Петрозаводск : Интеллект, 2000. — 430 с.

105. Шмагель, К.В. Альфа-фетопротеин : функции и роль в эмбриогенез / К.В Шмагель, В.А. Черешнев // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 6-8.

106. Шмагель, К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В. Шмагель, В.А. Черешнев. М. : Медицинская книга, 2003. — 226 с.

107. Щербавская, Е.А. Изменение цитокинового профиля как адаптивный процесс в ходе прогрессирования гестоза / Е.А. Щербавская // Проблемы репродукции. 2003. - Т. 9, № 3. - С. 4953.

108. Щербавская, Е.А. Иммунологические механизмы прогрессирования гестоза / Е.А. Щербавская // Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. - № 4. - С. 47-50.

109. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры / В.Е. Радзинский, А.П. Милованов и др.. М. : МИА, 2005. - 393 с.

110. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения / А.И. Мартынов и др. // Российский кардиологический журнал. 2005. -4.-С. 94-97.

111. Юдина, С.М. Цитокины и неоптерин в диагностике внутриутробных инфекций плода / С.М. Юдина, И.В. Степаненко,

112. О.Н. Поповцева // Медицинская иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5.-С. 393-394.

113. Устойчивость 5,10-метенилтетрагидрофолиевой кислоты к действию ультрафиолетового излучения / Т.А. Телегина, Т.А., Людникова, Ю.Л. Земскова, Е.А. Свиридов, М.С. Крицкий // Прикладная биохимия и микробиология. 2005. — Т. 41. - С. 315-323.

114. A new HPLC method for serum neopterin measurement and relationships with plasma thiols levels in healthy / C. Carru et al. // Bioined. Chromatogr. 2004. - Vol. 18. - P. 360-366.

115. A null mutation in HLA- G is not associated with preeclampsia or intrauterine growth retardation / C. Aldrich, M.S. Verp, M.A Walker, C.A. Orber // J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 47. - P. 41-48.

116. Activity of cathepsin В and cystatins in the placenta during EPH-gestosis / M. Hameri, W. Roszkowska-Jakimiec, M. Gacko, M. Chlabicz // Ginekol. Pol. 2001. - Vol. 72. - № 2. - P. 61-66.

117. Aliefendioglu, D. Neonatal morbidity and mortality associated with maternal HELLP syndrome / D. Aliefendioglu, M. Yurdakok, O. Oran // The Turkish Journal of Pediatrics. 2000. - Vol. 42, № 4. - P. 308-311.

118. Apoptotic pathways : involvement of lysosomal proteases / B. Turk, V. Stoka, J. Rozman-Pungercar, T. Cirman, G. Droga-Mazovec, K. Oresic, V. Turk // Biol Chem. 2002. - Vol. 383. - P 1035-1044.

119. Association between homocysteine and neopterin in healthy subjects measured by a simple HPLC-fluorometric method / N. Turgan et al. // Clin. Biochem. 2001. - Vol. 34, № 4. - P. 271-275.

120. Association of maternal endothelial disfunction with preeclampsia / J.C. Chambers, L. Fusi, I.S. Malik et al. // JAMA. 2001. - Vol. 285, № 12.-P. 1607-1612.

121. Azizieh, F. Maternal cytokine production patterns in women with preeclampsia / F. Azizieh, R. Raghupathy, M. Makhseed // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - Vol. 54, № 1. - P. 30-37.

122. Bakker, J. Serial blood lactate levels predict the development of multiple organ failure following septic shock / J. Bakker, P. Gris, M. Coffernils //Am. J. Surg. 1996. - Vol. 171, № 2. - P. 221-226.

123. Balkwill, F. Cytokines in health and disease / F. Balkwill // Immunology Today. 1993. - Vol. 14, № 4. - P. 149-150.

124. Bartosik-Psujek, H. Biochemical markers of damage of the central nervous system in multiple sclerosis / H. Bartosik-Psujek, Z. Stelmasiak //Ann Univ. Mariae Curie Sklodowska Med. 2001. -Vol. 56.-P. 389-392.

125. Bone, R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome : what we do and do not know about cytokine regulation / R.C. Bone // Critical Care Medicine. -1996. Vol. 24, №1.-P. 163-172.

126. Cell proliferation effect of lactoferrin in human endometrial stroma cells / A. Yanaihara, Y. Toma, H. Saito, T. Yanaihara // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6, № 5. - P. 469-473.

127. Characterization of human chorionic gonadotropin as an angiogenic factor / M. Zygmunt, F. Herr, S. Keller-Schoenwetter et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 5290-5296.

128. Chen, H. The role of neutrophil activation in pathogenesis of preeclampsia / H. Chen, Z. Wang, M. Lin // J.Tongji Med. Univ. -2000. Vol. 20, № 3. - P. 246-248.

129. Cytokine expression in peripheral blood limphocytes indicates a switch to T-HELPER cells in patients with preeclampsia / D.T. Rein et al. // J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 54, № i2. - P. 133-142.

130. Cytokine mapping of sera from women with preeclampsia and normal pregnancies / Y. Jonsson, M. Ruber, L. Matthiesen, G. Berg // J. Reprod. Immunol. 2006. - Vol. 70, № 1-2. - P. 83-91.

131. Decreased plasma tetrahydrobiopterin in pregnant women is caused by impaired 6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase activity / D. Tachibana et al. // Int. J. Mol. Med. 2002. - Vol. 9, № 1. - P. 49-52.

132. Differential levels of interleukin-6 in maternal and cord sera and placenta in women with preeclampsia / S. Al-Othman, A.E. Omu, F.M. Diejomaoh, M. Al-Yatama, F. Al-Qattan // Gynecol Obstet Invest. -2001. Vol. 52, № 1. - P. 60-65.

133. Dionysius, D.A. Forms of lactoferrin: Their Antibacterial effect on enterotoxigenic Escherichia coli / D.A. Dionysius, P.A. Grieve, J.M. Milne // J. Dairy Sci. 1993. - Vol. 76, №9. p .25972606.

134. Does the reduced form of neopterin serve as an antioxidant? / H. Mori, T. Arai, K. Mori, T. Suzuki, K. Makino / Biochem Mol. Biol. Int. 1996. -Vol. 40, № 4. - P. 799-806.

135. Emerging roles of cysteine cathepsins in disease and their potential as drug targets / O. Vasiljeva, T. Reinheckel, C. Peters, D. Turk, V. Turk, B. Turk // Curr Pharm Des. 2007. - Vol. 13. - P. 385-401.

136. Englund, J.A. Prevention strategies for respiratory syncytial virus; passive and active immunization / J.A. Englund // J. Pediatr. -1999. Vol. 135, № 2 (Pt.2). - P. 38-44.

137. Evaluation of low-dose endotoxin administration during pregnancy as a model of preeclampsia / Y. Sakawi et al. // Anesthesiology. 2000. -V.93, № 6. - P. 1446-1455.

138. Expression of inflammatory cytokines in placentas from women with preeclampsia / D.F. Benyo, A. Smarason, C.W. Redman, C. Sims, K.P. Conrad // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, № 6. - P. 25052512.

139. Fehrenbacher, N. Lysosomes as targets for cancer therapy / N. Fehrenbacher, M. Jaattela // Cancer Res. 2005. - Vol. 65, № 8. - P. 2993-2995.

140. Granulocyte-angiotensin system. Identification of angiotensinogen as the plasma protein substrate of leukocyte cathepsin G / B.U. Wintroub, L.B. Klikstein, V.J. Dzau, W K. Watt // Biochemistry. 1984. - Vol. 23. - P. 345-348.

141. Human leukocyte cathepsin G. Subsite mapping with 4-nitroanilides, chemical modification, and effect of possible cofactors / T. Tanaka, Y. Minematsu, Ch.F. Reilly, J. Travis, J.C. Powers // Biochemistry. 1985. -Vol. 24.-P. 2040-2047.

142. Human neutrophils release serine proteases capable of activating prorenin / V.J. Dzau, D. Gonzalez, C. Kaempfer, D. Dubin, B.U. Wintroub // Ore. Res. 1987. - Vol. 60. - P. 595-601.

143. Immunology of preeclampsia / L. Matthiesen, G. Berg, J. Emerudh, C. Ekerfelt, Y. Jonsson, S. Sharma / /Chem Immunol Allergy.-2005.-Vol. 89.-P.49-61.

144. Interleukin-6 concentrations in the placenta and blood in normal pregnancies and preeclampsia / M. Hayashi, U. Ueda, T. Ohkura, N. Inaba // Horm. Metab. Res. 2005. - Vol. 37, № 7. - P. 419-424.

145. Interleukin-6, tumor necrosis factorreceptor in women with preeclampsia / G.S. Vince, P.M. Starkey, R. Austgulen, D. Kwiatkowski, C.W. Redman // Br. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 102, № 1. - P. 20-25.

146. Jedeszko, C. Cysteine cathepsins in human cancer / C. Jedeszko, B.F. Sloane // Biol Chem. 2004. - Vol. 385. - P. 1017-1027.

147. Jnkins, S.M. Severe preeclampsia at < 25 weeks of gestation: maternal and neonatal outcomes / S.M. Jnkins, B.E. Head, J.C. Hauth // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186. - P. 790795.

148. Klickstein, L.B. The granulocyte-angiotensin system. Angiotensin I-converting activity of cathepsin G / L.B. Klickstein, C.E. Kaempfer, B.U. Wintroub // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257. - P. 15042-15046.

149. Koblinski, J.E. Unraveling the role of proteases in cancer / J.E. Koblinski, M. Ahram, B.F. Sloane // Clin Chim Acta. 2000. - Vol. 291, №2.-P. 113-35.

150. Levy, O. Antibiotic proteins of polymorphonuclear leukocytes / O. Levy // European J. Haematol. 2003. - Vol. 56. - P. 263-277.

151. Machniki, M. Lactoferrin regulates the release of tumor necrosis factor a, IL-6 in vivo / M. Machniki, M. Zimecki, T. Zagulski // J.Exp. Pathol. 1993. - Vol. 74. - P. 433-439.

152. Macrophages and apoptotic cell clearance during pregnancy / V.M. Abrahams, Y.M. Kim, S.L. Straszewski, R. Romero, G. Mor //

153. Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - Vol. 51. - P.275-282.

154. Maternal serum interleukin-10, interleukin-2, interleukin-6 in pre-eclampsia and eclampsia / B. Borekci, H. Aksoy, R.A. Al. B. Demircan, S. Kadanali // Am. J. Reprod. Immunol. — 2007. Vol. 58, № 1.-P. 56-64.

155. Maternal serum screening for down syndrome hy using alpha-fetoprotein and human chorionic gonadotropin in an asian population, a prospective study / H.J. Jon et al. // Fetal Diagn. Ther. 2000. - Vol. 15, №2.-P. 109-111.

156. Matthay, M.A. Severe sepsis a new treatment with both anticoagulant and anti-inflammatory properties / M.A. Matthay // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344, № 10. - P. 759-761.

157. MEROPS: the peptidase database / N.D. Rawlings, F.R. Morton, A.J. Barrett // Nucleic Acids Res. 2006. - 34 (Database issue). - P. D270-2.

158. Mizejewski, G. J. A fetoprotein structure and function: relevance to isoform, epitopes, and conformation variants / G. J. Mizejewski / Exp. Biol.

159. Med. 2001. - Vol. 226. - P. 377-408.

160. Murr, C. Neopterin is an independent prognostic variable in females with breast cancer / C. Murr, A. Bergant, M. Widschwendter / Clin. Chem. 1999. - Vol. 45. - P. 1999-2001.

161. Neopterin as a Marker for Immune System Activation / C. Murr, B. Widner, B. Wirleitner, D. Fuchs / Current Drug Metabolism. 2002. -№ 3. - P. 175-187.

162. Neopterin : Biochemistry-Methods-Clinical Application / H. Wächter, D. Fuchs, A. Hausen et al.. Berlin : de Gruyter, 1992.

163. Neopterin. Prevention of Infection caused by Transfusions and Monitoring the Activation of Cell-mediated Immunity : information materials. IBL Immuno-Biological Laboratories GmbH.

164. Perioperative treatment with human recombinant interferon-gamma: a randomized double-blind clinical trial / C. Schinkel, K. Licht, S. Zedler, S. Schinkel, D. Fuchs, E. Faist // Shock. 2001. - Vol. 16. - P. 329-333.

165. Peterson, M.W. Neutrophil cathepsin G increases transendothelial albumin flux / M.W Peterson // J. Lab. Clin. Med. 1989. - Vol. 113. - P. 297-308.

166. Pregnancy-dependent expression of leukaemia inhibitory factor (LIF), LIF- receptor-beta and interIeukin-6 (IL-6), messengers ribonucleic acids in the porcinefemale reproductive tract / T. Modric et al. // Placenta.- 2000. Vol. 21, № 4. - P. 345-353.

167. Prieto, J.A. Neutrophil activation in preeclampsia: in preeclamptic patients / J.A. Prieto, A.V. Panyntich, R.P. Heine // J.Reprad. Med. 2004. - Vol. 42. - P. 29-32.

168. Purkerson, M.L. A history of eclampsia, toxemia and kidney in pregnancy / M.L. Purkerson, L.A. Vekerdy // J. Nephrol. 1999. - Vol. 19, №2.-P. 313-319.

169. Rapid conversion of angiotensin 1 to angiotensin 11 by neutrophil and mast cell proteinases / Ch. Reilly, D. Tewksbury, N. Schechter, J. Travis // Biol. Chem.- 1992.-Vol. 257.-P. 8619-8622.

170. Redman, C.W. Preeclampsia an excessive maternal inflammatory response to pregnancy / C.W. Redman, G.P. Sacks, I.L. Sargent // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 180. - P. 499-506.

171. Regulation of GTP cyclohydrolase I by alternative splicing in mononuclear cells / W.L. Hwu, H.Y. Yeh, S.W. Fang, H.S. Chiang, Y.W. Chiou, Y.M. Lee // Biochem. Biophys. Res.Comm. 2003. -Vol. 306.-P. 937-942.

172. Rinehart, B.K. Expression of placental cytokines tumor necrosis factor alpha, interleukin lbeta and interleukin 10 is increased in preeclampsia / B.K. Rinehart // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999.- Vol. 181, № 4. - P. 915920.

173. Risk factors for pre-eclampsia at antenatal booking studies: systematic review of controlled / K. Duckitt et al. // B.M.J. 2005. - Vol. 330. - P. 565-572.

174. Roberts, J.M. Pathogenesis and genetics of preeclampsia // J.M. Roberts, D.W. Copper // The Lancet. 2001. - Vol. 357, № 9249. - P. 53-56.

175. Robillard, P.Y. Interest in preeclampsia for researches in production / P.Y. Robillard // J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 53, № 1-2. - P. 279287.

176. Serum neopterin monitoring and vitamin-E modified, regenerated hemodialyzer membrane influence on biocompatibility / K. Yoshida, T. Kitauchi, S. Kimura, T. Yoneda, H Uemura, S. Ozono, Y. Hirao // Artif. Organs. 2002. - Vol. 26. - P. 54-57.

177. Sharma, A. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) in pre-eclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women / A. Sharma, A. Satyam, J.B.Sharma // Am. J. Reprod. Immunol. -2007. Vol. 58, № 1. - P. 21-30.

178. Simmons L.A. Structural and functional changes during normotensive and preeclamptic pregnancy / L.A. Simmons, A.G. Gillin, W.J. Richmond // Am. J. Physiology.-2002.-Vol. 283, №4.-P. 1627- 1633.

179. The Cytokine Handbook. Ed. A.W. Thomson and M.T. Lotze. -London, San Diego : Academic Press. 2003.

180. The role of human chorionic gonadotropin on decidualization of endometrial stromal cells in vitro / K. Kasahara, K. Takakura, K. Takahayashi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. -P. 1281-1286.

181. Towards specific functions of lysosomal cysteine peptidases: phenotypes of mice deficient for cathepsin B or cathepsin L / T.Reinheckel et al. // Biol Chem. 2001. - Vol. 382, № 5. - P. 735-741.

182. Turk, B. Structural and functional aspects of papain-like cysteine proteinases and their protein inhibitors / B. Turk, V. Turk, D. Turk // Biol Chem. 1997. - Vol. 378. - P. 141-150.

183. Yin, C. Study on relationship between detection of interleukin-6 and its mRNA and pregnancy induced hypertension / C. Yin, Y. Tian, Y. Zheng // Chung. Hua. Fu. Chan. Tsa. Chin. 1998. - Vol. 33, № 12. -P. 711-714.

184. Widner, B. Hyperhomocysteinemia, pteridines and oxidative stress / B. Widner, C. Enzinger, A. Laich, B. Wirleitner, D. Fuchs // Curr. Drug Metab. 2002. - Vol. 3. - P. 225-232.

185. Widner, B. Increased neopterin production and tryptophan degradation in advanced Parkinson's disease / B. Widner, F. Leblhuber, D. Fuchs//J.Neural Transm. 2002. - Vol. 109.-P. 181-189.

186. Williams, M.A. Maternal second trimester serum tumor necrosis factor-alpha-soluble receptor 55(sTNFp55) and subsequent rise of preeclampsia / M.A. Williams, A. Farrand, R. Mittendorf // Am. J. Epidemiol. 1999. - Vol. 149, № 4. - P. 323-329.

187. Zusterzeel, P.L. Ethene and other biomarkers of oxidative stress in hypertensive disorders of pregnancy / P.L. Zusterzeel, R.P. SteegersTheunissen, F.J. Harren // Hypertens. Pregnancy. 2002. - Vol. 21, № l.-P. 39-49.