Роль неоадъювантной регионарной химиотерапии в комбинации с дистанционной лучевой терапией у больных раком головки поджелудочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Скляр Дмитрий Александрович

• Скляр Дмитрий Александрович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Скляр Дмитрий Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1 Эпидемиология рака поджелудочной железы

1.2 Диагностика рака поджелудочной железы

1.3 Хирургическое лечение

1.4 Лучевая терапия

1.5 Химиотерапия

1.6 Неоадъювантная терапия

Глава 2 MАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Критерии отбора больных в группы исследований

2.3 Оборудование и инструментарий

2.3.1 Лабораторная диагностика

2.3.2 Инструментальная диагностика

2.4 Методики выполнения интервенционных процедур

2.4.1 Регионарная химиотерапия

2.4.2 Холангиодренирование

2.5 3-0 конформная лучевая терапия

2.6 Радикальные операции

2.7 Патоморфологическое исследование

2.8 Классификации, методы оценки лечебного эффекта, статистическая обработка данных

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. 1 Непосредственные результаты неоадъювантной терапии

3.2 Непосредственные результаты хирургического лечения

3.3 Результаты патоморфологического исследования

3.4 Отдаленные результаты неоадъювантной терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль неоадъювантной регионарной химиотерапии в комбинации с дистанционной лучевой терапией у больных раком головки поджелудочной железы»

Актуальность темы исследования

Лечение рака поджелудочной железы (РПЖ) является одной из наиболее актуальных проблем клинической онкологии из-за постоянного увеличения показателей заболеваемости и высокой смертности. Неудовлетворительные результаты диагностики и лечения обусловлены агрессивным местным ростом опухоли и ранним системным распространением (Гранов А.М. и соавт., 2013; Патютко Ю.И. и соавт., 2019; Хатьков И.Е., 2019; Luo W. et al., 2020; Kolbeinsson H.M. et al., 2022; Bilreiro C. et al., 2024).

В структуре онкологических заболеваний населения Российской Федерации РПЖ составляет 3% (Каприн А.Д. и соавт., 2021). Аналогичные данные получены в США (Siegel R.L. et al., 2022). Золотым стандартом лечения РПЖ является комбинированный подход, включающий хирургию и химиотерапию. Радикальная операция (гастропанкреатодуоденальная, дистальная субтотальная резекция или панкреатэктомия) с последующей адъювантной химиотерапией является основным методом, позволяющим достичь наилучшего результата. Однако, резектабельными являются лишь 10-20% больных РПЖ, при этом медиана выживаемости в зависимости от стадии заболевания составляет 8-18 мес., а 5-летняя выживаемость не превышает 20% (Патютко Ю.И. и соавт., 2019; Коханенко Н.Ю. и соавт., 2021; Pedrazzoli S. et al., 2017; Versteijne E. et al., 2020; Park W. et al., 2021; Kolbeinsson H.M. et al., 2023).

Разработка новых комбинированных методов лечения резектабельного и погранично резектабельного РПЖ представляется актуальной задачей. В настоящее время получены неоднозначные результаты неодъювантной химио-и/или лучевой терапии (ЛТ) (Хатьков И.Е., 2019; Антонова Е.Ю. и соавт., 2020; Далгатов К.Д. и соавт., 2021; Rahman S.H. et al., 2017; Schwarz L. et al., 2018; Ren X. et al., 2019). Это связано с изначально тяжелым состоянием больных,

не позволяющим пройти жесткие гематологические и общесоматические критерии отбора.

Регионарная химиотерапия (РХТ) широко используется при первичном и метастатическом раке печени, а в последние годы и при РПЖ (Гранов А.М. с соавт. 2013; Таразов П.Г., 2015; Heinrich S. et al., 2013; Aigner K.R. et al., 2019). Метод лечения «Химиоэмболизация головки поджелудочной железы» у модели пациента «Нерезектабельные опухоли поджелудочной железы» включен в перечень видов высокотехнологичной медицинской помощи Минздрава России. Наиболее привлекательной стороной РХТ является интенсификация лекарственного воздействия на опухоль при уменьшении общей токсичности лечения (Гранов А.М. и соавт., 2013).

В литературе встречаются лишь единичные работы сочетания внутриартериальной химиотерапии и облучения. В имеющихся исследованиях частично отражены технические аспекты выполнения рентгенэндоваскулярных процедур различными химиопрепаратами; авторы проводили ЛТ с разными режимами фракционирования, а ближайшие результаты изучены на небольших группах неоперабельных пациентов (Моисеенко В.Е. и соавт., 2021; Tanaka T. et al., 2011; Huang S. et al., 2023).

После резекции поджелудочной железы (ПЖ) панкреатические фистулы образуются у 6-25% больных, причем смертность достигает 10% (Vazzano J., Chen W., 2024). В то же время проведение неоадъювантной системной химио- и химиолучевой терапии снижает число послеоперационных свищей по сравнению с резекций в монорежиме: 0% против 9,2%, соответственно (van Dongen J.C. et al., 2022). Однако, непосредственные результаты и осложнения резекции ПЖ у больных с неоадъювантной РХТ и ЛТ остаются не изученными.

Таким образом, решение перечисленных выше актуальных задач представляет собой важное теоретическое и практическое значение для повышения эффективности хирургического лечения больных аденокарциномой головки ПЖ.

Цель исследования

Улучшение результатов хирургического лечения аденокарциномы головки ПЖ с помощью неоадъювантной комбинации РХТ и дистанционной ЛТ в режиме дневного дробления дозы.

Задачи исследования

1. Разработать неоадьювантную методику РХТ в комбинации с дистанционной ЛТ у больных РПЖ.

2. Проанализировать нежелательные явления химиолучевой терапии РПЖ, в том числе у больных механической желтухой после купирования гипербилирубинемии.

3. Провести сравнительную оценку лечебного патоморфоза аденокарциномы ПЖ после неоадъювантной терапии.

4. Оценить непосредственные результаты и осложнения резекции ПЖ у больных, получивших предоперационную специфическую терапию.

5. Произвести оценку выживаемости больных раком головки ПЖ после неоадъювантной РХТ в монорежиме и в комбинации с ЛТ по сравнению с результатами без предоперационной терапии.

Научная новизна исследования

Работа является первым обобщающим трудом, посвященным целенаправленному изучению возможности проведения неоадъювантной комбинации РХТ и ЛТ в лечении больных РПЖ.

Впервые изучена безопасность использования химиоэмболизации (ХЭ) головки ПЖ с последующей химиоинфузией (ХИ) по схеме GEMOX в комбинации с дистанционной ЛТ, в том числе у больных после купирования механической желтухи.

Проведена оценка непосредственного ответа и отдаленных результатов предоперационного использования комбинированной локальной химиолучевой терапии.

Впервые изучен лечебный патоморфоз аденокарциномы ПЖ после сочетания РХТ и облучения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость заключается в том, что в диссертационной работе показаны пути дальнейшего совершенствования и перспективы развития комбинированных методов химиолучевого лечения больных РПЖ; проведен сравнительный анализ, доказывающий эффективность и безопасность применения артериальной ХЭ и ХИ в сочетании с облучением ПЖ в неоадъювантном режиме. Получен патент на изобретение.

Практическая значимость исследования состоит в том, что новая неоадъювантная методика повышает эффективность лечения больных резектабельным и погранично резектабельным РПЖ. Непосредственные и отдаленные результаты свидетельствуют об улучшении качества жизни и выживаемости пациентов. Детально разработанная комбинация ХЭ и ХИ с дистанционной ЛТ повысит интерес у практических врачей к этим методам.

Предложенная комбинация РХТ и ЛТ не сопровождается тяжелыми осложнениями, что расширяет её возможности применения у ослабленных больных.

Локальная химиолучевая терапия позволяет сократить продолжительность комбинированного неоадъювантного лечения до момента операции, что снижает вероятность прогрессирования заболевания за это время. Разработанные практические рекомендации будут способствовать внедрению указанных методов в клиническую практику.

Методология и методы исследования

Методология, которая была использована в работе была основана на научных исследованиях отечественных и зарубежных ученых, посвященных комбинированному лечению РПЖ.

Проведенная работа выполнена на ретро-проспективном анализе результатов противоопухолевой терапии пациентов, находившихся в клинике ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова» Минздрава России и ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» министерства здравоохранения Краснодарского края с 2010 по 2023 г. В целях получения научной информации использовали клинические, лабораторные, инструментальные методы диагностики, обобщение результатов лечения, а также статистическую обработку полученных данных с помощью пакета прикладных программ Medcalc версия 19.1.3. (2019). При проведении данного исследования соблюдались требования Национального стандарта Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика» по ГОСТу Р ИСО 14155-2014.

Положения, выносимые на защиту

1. Комбинация внутриартериального введения препаратов гемцитабин и оксалиплатин с дистанционной ЛТ в режиме дневного дробления дозы является безопасной, эффективной и может быть использована в неоадьювантном режиме у больных аденокарциномой головки ПЖ.

2. Предоперационная ЛТ снижает число серьезных осложнений, связанных с панкреатитом и формированием панкреатических фистул в послеоперационном периоде.

3. Предложенная комбинированная предоперационная методика улучшает отдаленные результаты лечения РПЖ, увеличивая длительность безрецидивного периода и медиану выживаемости.

Апробация и внедрение работы

Работа проводилась в рамках основных плановых тем НИР ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова» Минздрава России. Апробация состоялась 06 августа 2024 года на заседании проблемной комиссии по клиническим дисциплинам ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова» Минздрава России.

Результаты проведенного исследования применяются в клинической практике отделения сосудистой хирургии и рентгенэндоваскулярных методов диагностики и лечения, хирургических и радиотерапевтических отделениях ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова» Минздрава России. Рекомендации по комбинированному лечению РПЖ используются при обучении слушателей на кафедре радиологии и хирургических технологий ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, а также при обучении ординаторов и аспирантов в ФГБУ «РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова» Минздрава России.

Результаты работы представлены на: 2545-м заседании хирургического общества Пирогова 14.04.21 г.: демонстрация «Случай успешного комплексного лечения пациента с злокачественным новообразованием головки поджелудочной железы в пожилом возрасте»; IV Ежегодной международной online-конференции «Современные аспекты диагностики и лечения опухолей основных локализаций», посвященной памяти академика Г.В. Бондаря (г. Донецк, 22-23 апреля 2021 г.); XIII НПК Российского общества интервенционных радиологов (г. Красногорск, 26 мая 2021 г.); Межрегиональной НПК с международным участием «Современные возможности комбинированного лечения солидных опухолей брюшной полости» (г. Нижний Новгород, 24-25 июня 2021 г.), XVI НПК Российского общества интервенционных радиологов (Сколково, Москва, 29 мая 2024 г.).

По теме диссертации опубликовано три статьи в центральных рецензируемых ВАК медицинских журналах, получен патент на изобретение.

Личное участие автора

Автор проводил непосредственное участие в обследовании и лечении больных по теме исследования. Ассистировал, а также самостоятельно выполнял хирургические этапы во время резекции ПЖ и эндоваскулярных процедурах. Диссертант участвовал в разработке дизайна научной работы, осуществлял анализ отечественных и зарубежных источников, сбор материала, обработку результатов, их обобщение.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 109 страницах и состоит из введения, обзора литературы, трех глав, содержащих материалы и методы, а также результаты собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, сопровождается 18 таблицами и 10 рисунками. Список литературы состоит из 174 источников и включает 59 работ отечественных и 115 иностранных авторов.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология рака поджелудочной железы

Лечение РПЖ является актуальной проблемой клинической онкологии ввиду постоянного роста числа заболевших и сохраняющимися низкими показателями выживаемости.

Наибольшая заболеваемость отмечена в Северной Америке, России, Восточной Европе и Японии, а наименьшая в Индии, Африке и Юго-восточной Азии (Каприн А.Д. и соавт., 2021; Rahib L. et al., 2021; Siegel R.L. et al., 2022). Ежегодное число диагностированных случаев РПЖ увеличилось в два с половиной раза за последние десятилетия: так, в 1990 г. было зарегистрировано 196 000 пациентов, а в 2020 г. уже 495 773 (Моисеенко В.Е. и соавт., 2021; Rawla P. et al., 2019; Ushio J. et al., 2021). Заболевание встречается несколько чаще у мужчин (5,7 на 100 000, 262 865 случаев), чем у женщин (4,1 на 100 000, 232 908 случаев) и является четвертой причиной смерти от онкологической патологии у мужского и пятой у женского населения (Sung H. et al., 2021; Klein A.P., 2022).

Как правило, РПЖ является болезнью пожилых людей. Крайне редко эта опухоль встречается в возрасте до 30 лет, а 90% впервые диагностированных новообразований ПЖ обнаруживают у людей старше 55 лет, причем большинство из них находятся на седьмом - восьмом десятилетии жизни. Возрастной период, в котором достигается максимум заболеваемости, варьируется в зависимости от страны. Так, например, в Индии пик заболеваемости приходится у 60-летних пациентов, а в США у 70-летних (McGuigan A. et al., 2018).

В США в 2022 г. было зарегистрировано 62 210 новых больных злокачественными новообразованиями ПЖ, из которых 32 970 были мужчины, 29 240 - женщины, а летальный исход наступил у 49 830 пациентов (Siegel R.L. et al., 2022).

В Российской Федерации в 2021 г. зарегистрировано 13 845 случаев РПЖ, что составило 3% всех онкологических пациентов. По данным популяционного регистра эта патология встречается у 14,1 на 100 тыс. населения России с летальностью 38,1% (Каприн А.Д. и соавт., 2022).

На момент установления диагноза опухоль является распространенной в большинстве случаев: удельный вес больных с I-II стадией заболевания составляет всего лишь 23,2%, а III и IV - 16,9% и 58,2%. Однолетняя выживаемость не превышает 25%, а пятилетняя 10% (Каприн А.Д. и соавт., 2022; Sung H. et al., 2021; Klein A.P., 2022).

Патофизиологические процессы развития опухоли характеризуются сложными многоступенчатыми генетическими изменениями. В предраковом периоде интраэпителиальные новообразования ПЖ (PanINs) накапливают генетические изменения, которые приводят к запуску основных онкогенов KRAS, CDKN2A, TP53 и SMAD4, ответственных за инициацию и развитие РПЖ (Park W., 2021).

Предрасполагающими факторами развития злокачественных новообразований ПЖ являются следующие состояния. Наследственный панкреатит с мутациями в генах PRSS1 и SPINK1 повышает вероятность развития опухоли в 60-87 раз. Наличие в семье родственников первой степени родства с онкопатологией ПЖ увеличивает риск возникновения рака у других членов в 7 раз. По сравнению с общей популяцией, наследственный рак молочной железы и яичников повышают риск развития РПЖ в 6, хронический панкреатит - в три, ожирение, сахарный диабет 2 типа, курение - в два раза (Алиев И.И. и соавт., 2020; Покатаев И.А. и соавт., 2021; Luo W. et al., 2020; Ushio J. et al., 2021).

Протоковая аденокарцинома и её более редкие 9 вариантов составляют 90% РПЖ, поэтому все статистические данные связаны именно с этой морфологией. По данным гистологических исследований реже встречаются ацинарно-клеточная карцинома, панкреатобластома и солидно-псевдопапиллярная опухоль ПЖ (Aguirre A.J., 2018; Vazzano J., Chen W., 2024).

Таким образом, из-за постоянно увеличивающихся показателей заболеваемости и смертности, актуальными являются: совершенствование методов диагностики и поиск новых методов лечения РПЖ.

1.2 Диагностика рака поджелудочной железы

Скрининг РПЖ не является стандартной практикой, несмотря на агрессивное течение и высокий показатель летальности. Это связано с низкой заболеваемостью среди населения в целом: индивидуальный пожизненный риск (вероятность заболеть раком или умереть от него в течение жизни) составляет 1,7% по данным Национальной программы эпидемиологии и конечных результатов эпиднадзора за раком (National Cancer Surveillance Epidemiology and End Results Program, https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html, последний доступ 30 мая 2023 г.), а надежные неинвазивные методы обследования отсутствуют: тесты населения с таким низким пожизненным риском требуют высокой чувствительности и особенно специфичности (>99%), чтобы избежать большого числа ложноположительных результатов на каждый истинно положительный результат. Соответственно, современные программы скрининга сосредоточены на группах лиц, подверженных повышенному риску развития РПЖ, по сравнению с населением в целом (Chhoda A. et. al., 2019).

Рак головки ПЖ в 50% манифестирует с развития желтухи, вызванной обструкцией желчных протоков. Клиническая картина злокачественного поражения тела и хвоста в большинстве случаев развивается постепенно (Vazzano J., Chen W., 2024). Так, по данным Н.Ю. Коханенко с соавт. (2021) временной промежуток от первых симптомов до установки диагноза составляет 3,4 мес. К основным начальным, хотя далеко не ранним проявлениям РПЖ, относят дискомфорт в верхней части живота в виде чувства тяжести и переполнения желудка, боли, потерю массы тела, снижение массы тела и тошноту. Неспецифичность этих симптомов

часто является причиной поздней диагностики заболевания (Леванович Е.Е. с соавт., 2011; Судаков Д.В. и соавт., 2019; Kolbeinsson H.M. et al., 2022).

Для выявления РПЖ и мониторинга лечения больных применяются иммунохимические тесты на антигены сыворотки крови. Преимущественно в клинической практике используют раково-эмбриональный антиген (РЭА) и СА 19-9, однако уровень углеводного онкомаркера может быть повышен на фоне желтухи и холангита. Поэтому исследование базового уровня должно проводиться после билиарной декомпрессии, нормализации уровня билирубина и купирования воспалительных явлений (Покатаев И.А. и соавт., 2021; Kim J.K. et al., 2020; Vazzano J., Chen W., 2024). В то же время руководства NCCN (National Comprehensive Cancer Network, Национальная всеобщая онкологическая сеть) рекомендуют использовать у больных местнораспротраненым РПЖ показатели СА 19-9 с прогностической целью перед и после неоадъювантной терапии (Tempero M.A. et al., 2021). Так, по данным U. Heger et al. (2020) его чувствительность и специфичность составляют 75,0% и 76,9%. А по мнению S. Tsai et al. (2020) самым сильным прогностическим фактором длительной выживаемости является не численный показатель уменьшения уровня СА 19-9 после неоадъювантного лечения, а его снижение к нормальным значениям.

С целью первичной диагностики опухоли ПЖ, навигации перед чрескожной трепан-биопсией, предварительной оценки отдаленных метастазов и определения расширения желчных протоков рутинно применяют ультразвуковое исследование (УЗИ). В то же время более современным и эффективным диагностическим методом является эндоскопическая эндосонография (ЭУС) панкреатобилиарной зоны, которая позволяет более детально оценить инвазию РПЖ в соседние анатомические структуры и выполнить навигацию перед тонкоигольной биопсией новообразования (Guzmán-Calderón E. et al., 2020; Kandel P. et al., 2020). Так, по данным I. Levine et al. (2021), при выполнении ЭУС обнаруживаются до 14% опухолей ПЖ, преимущественно размерами меньше 20 мм, которые не были визуализированы с помощью компьютерной томографии (КТ). В настоящее время нет единого мнения о преимуществах эндоскопической тонкоигольной биопсии

ПЖ по сравнению с тонкоигольной аспирацией, которые выполняют иглами диаметром 19-22-25 G (1-0,7-0,5 мм). По данным мета-анализа 27 исследований (2 711 пациентов), ни один метод эндоскопического забора ткани не имел преимуществ в безопасности и диагностической информативности полученного материала (Facciorusso A. et al., 2019).

Чрескожная трепан-биопсия иглами диаметром 18 G (1,2 мм) под ультразвуковым контролем считается оптимальной для получения достаточного количества опухолевой ткани, позволяющего выполнить гистологическое, иммуногистохимическое и генетическое исследование. Однако эта методика рекомендована для использования у больных с новообразованиями размерами более 30 мм (Попов С.А. и соавт., 2014).

Внедрение в комплекс лечения РПЖ высокотехнологичных хирургических методов (например, сложной сосудистой реконструкции), неоадъювантной и адъювантной терапии привело к разработке критериев резектабельности опухоли. Новые требования увеличили необходимость в более тщательной и специфической радиологической оценке стадии заболевания. Решающими факторами для определения резектабельности РПЖ являются диагностика отдаленных метастазов и распространение опухоли на магистральные сосуды. Рентгенологические данные об распространении опухоли на верхнюю брыжеечную артерию (ВБА) меньше чем на 180° диаметра сосуда, являются наиболее часто используемым критерием погранично резектабельного РПЖ (Fiore M. et al., 2023).

С другой стороны, по степени вовлечения верхней брыжеечной вены (ВБВ) и/или воротной вены (ВВ) до сих пор нет общего мнения. Крупные ассоциации США, как например, American Hepatopancreatobiliary Association (AHPBA), Society of Surgical Oncology (SSO) и Society for Surgery of the Alimentary Tract (SSAT) рассматривают любую степень вовлечения сегмента ВБВ-ВВ как погранично резектабельный рак. С другой стороны, специалисты MD Anderson Cancer Centre классифицируют только венозную окклюзию как характеристику погранично резектабельного рака, а примыкание опухоли к ВБВ-ВВ меньше чем на 180° диаметра сосуда или её инкапсуляцию на протяжении больше чем на 180° как операбельный рак (Qayyum A. et al., 2017) (таблица 1).

Таблица 1 - Оценка резектабельности неметастатического рака поджелудочной железы (критерии M.D. Anderson Cancer Center)

Сосуд Категория

резектабельный погранично резектабельный нерезектабельный

Верхняя брыжеечная артерия Не вовлечена; нормальная жировая прослойка между опухолью и артерией Опухолевая инфильтрация <180° (половина или менее) окружности артерии; периартериальная исчерченность и опухолевые очаги, выпуклой поверхностью контактирующие со стенкой сосуда (на небольшой площади), что повышает шанс их удаления Опухолевая инфильтрация более 180°

Чревный ствол /печеночная артерия Не вовлечены Вовлечение футляра общей печеночной артерии на небольшом протяжении (чаще в зоне отхождения гастродуоденальной артерии); хирург должен быть готов к резекции сосуда с последующей реконструкцией Опухолевая инфильтрация и отсутствие технических возможностей для реконструкции из-за распространения на чревный ствол на уровне отхождения селезеночной и левой желудочной артерии или на проксимальный отдел чревного ствола

On

Сосуд Категория

резектабельный погранично резектабельный нерезектабельный

Верхняя брыжеечная вена / воротная вена Проходимы Вовлечение короткого сегмента с неизмененным сосудом выше и ниже; изолированное вовлечение сегмента вены без инвазии верхней брыжеечной артерии является редкостью и должно быть явно выражено на всех снимках КТ Полная окклюзия и отсутствие перспектив реконструкции

-о

Для уточнения диагноза РПЖ, определения распространения опухоли используют компьютерную томографию (КТ). К сожалению, этот метод обладает несколькими недостатками: невозможно выявить новообразования изоплотностные паренхиме ПЖ, встречающиеся в 10% случаев; плохая дифференцировка лимфатических узлов и низкая чувствительность при выявлении метастазов печени; это также снижает возможности стадирования злокачественных опухолей (Нестеров Д.В., Розенгауз Е.В., 2014; Кабанов М.Ю. и соавт., 2018; Bilreiro C. et al., 2024).

По данным современных исследований не выявлено различий между магнитно-резонансной томографией (МРТ) и КТ в диагностике сосудистой инвазии РПЖ: чувствительность и специфичность методов составляет 71% и 97%, против 74% и 97%, соответственно (Кармазановский Г.Г., и соавт., 2019; Кудрявцева А.В. и соавт., 2021; Noda Y. et al., 2022; Jajodia A. et al., 2023). В то же время МРТ позволяет значительно лучше визуализировать метастазы в печени: по данным мета-анализа M. Alabousi et al. (2021) чувствительность составила 83% по сравнению с 45% при КТ.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), совмещенная с КТ (ПЭТ-КТ) с 18 F-фтордезоксиглюкозой играет уточняющую роль в определении распространённости РПЖ, оценке ответа опухоли на лечение и определении объемов облучения во время планирования лечения. Радиоизотопное исследование позволяет выявить наличие ближайших и отдаленных метастазов, которые могут не определяться с помощью других методов визуализации (Тлостанова М.С. и соавт., 2008; Гранов А.М. и соавт., 2013; Тулин П.Е. и соавт., 2018; Fiorentino A. et al., 2019; Arnone A. et al., 2020; Fiore M. et al., 2023). C. Sperti et al. (2020) доказали, что показатель SUV (Standardized Uptake Value, оценка стандартизированного уровня накопления) является важным прогностическим фактором перед выполнением радикального удаления опухоли.

В настоящее время изучаются диагностические возможности ПЭТ-МРТ у пациентов с новообразованиями ПЖ. Предварительные результаты не показали преимуществ в предоперационной оценке резектабельности по сравнению с ПЭТ-

КТ (Yoo J. et al., 2023). Поэтому современные единичные исследования, не позволяют определить место применения ПЭТ-МРТ у больных резектабельным и погранично-резектабельном РПЖ (Evangelista L. et al., 2021).

Таким образом, развивающийся современный комплекс диагностических исследований не привел к увеличению выявления РПЖ на ранних стадиях. В настоящее время идет поиск мультимодальных алгоритмов обследования и создания прогностических программ на основе полученной информации для решения вопроса об отборе пациентов для радикального удаления опухоли.

1.3 Хирургическое лечение

Традиционно радикальное удаление опухоли ПЖ является основным методом лечения, позволяющим достичь наилучшей выживаемости, однако резектабельными являются лишь 20%. В то же время радикальная операция возможна только у 80% больных резектабельным и погранично резектабельным РПЖ. Это связано с тем, что общее состояние необратимо ухудшается в течении предоперационного периода у одних пациентов, а у других при дополнительном обследовании обнаруживаются отдаленные метастазы (Хатьков И.Е., 2019; Fiore M. et al., 2023).

От локализации РПЖ зависит выбор операции и последующий прогноз. Z. Zheng et al. (2019) проанализировали 13 517 операбельных пациентов и отметили, что у больных раком головки ПЖ была более высокая стадия заболевания, ниже степень дифференцировки опухоли и чаще поражались метастазами регионарные лимфоузлы, по сравнению с новообразованиями тела/хвоста. Ожидаемо, отдаленные результаты операции в первой группе были хуже: медиана выживаемости после панкреатодуоденальной резекции составила 21 мес. против 26 мес. после дистальной субтотальной резекции ПЖ, а показатели

1-, 3- и 5-летней выживаемости были 70,3%, 30,0% и 20,2% против 74,0%, 39,6% и 30,7%, соответственно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Скляр Дмитрий Александрович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алекян, Б.Г. Рентгенэндоваскулярная хирургия: национальное руководство. В 4-х томах / С.А. Абугов, Б.Г. Алекян, К.Н. Бабичев [и др.]; под ред. Б.Г. Алекяна. - Москва: ООО Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2017. - Т. 3. - 600 с. - ISBN 978-5-4235-0274-4.

2. Алиев, И.И. Опухоли поджелудочной железы: диагностика и лечение (литературный обзор) / И.И. Алиев, Д.А. Ивлев, А.Ю. Бердинских // Практическая онкология. - 2020. - Т. 21, № 3. - С. 153-165. -doi: 10.31917/2103153.

3. Антонова, Е.Ю. Изменения парадигмы лечения больных операбельным раком поджелудочной железы / Е.Ю. Антонова, И.С. Базин, А.М. Гарин [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 156163. - doi: 10.21294/1814-4861-2020-19-3-156-163.

4. Арсеньев, А.И. Место сосудистых механизмов в реализации радиобиологических эффектов высокодозной лучевой терапии / А.И. Арсеньев, С. В. Канаев, Е. А. Арсеньев [и др.] // Вопросы онкологии. -2023. - Т. 69, № 2. - С. 180-186. - doi: 10.37469/0507-3758-2023-69-2-180-186.

5. Ахаладзе, Г.Г. Панкреатодуоденальная резекция при первично нерезектабельном раке головки поджелудочной железы после неоадъювантной химиотерапии / Г.Г. Ахаладзе, С.В. Гончаров, В.А. Рагимов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2023. - Т. 28, № 2. - С. 110116. - https://doi.org/10.16931/1995-5464.2023-2-110-116.

6. Багненко, С.Ф. Классификация острого панкреатита: современное состояние проблемы / С.Ф. Багненко, В.Р. Гольцов, В.Е. Савелло, Р.В. Вашетко // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. - 2015. - Т. 174, № 5. - С. 86-92. -https://doi.org/10.24884/0042-4625-2015-174-5-86-92.

7. Бланк, М.А. Хронобиологические аспекты лучевой терапии / М.А. Бланк, О.А. Бланк // Лучевая диагностика и терапия. - 2017. - Т. 8, № 3. - С. 74.

8. Бородин, Н.А. Современные подходы к лечению механической желтухи на фоне злокачественного поражения панкреатобилиарной зоны / Н.А. Бородин, Г.А. Петухова, Е.Ю. Зайцев [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2021. - Т. 22, № 1(105). - С. 128-131. - doi: 10.36361/1814-89992021-22-1-128-131.

9. Гранов, А.М. Интервенционная радиология в онкологии / под общ. ред. А.М. Гранова, М.И. Давыдова. - Санкт-Петербург: Фолиант, 2013. - 560 с.

10. Гранов, А.М. Семнадцатилетний опыт использования позитронной эмиссионной томографии в клинической практике (достижения и перспективы развития) / А.М. Гранов, Л.А. Тютин, Н.А. Костеников [и др.] // Медицинская визуализация. - 2013. - № 2. - С. 41-52.

11. Гранов, Д.А. Масляная артериальная химиоэмболизация: новый способ терапии рака поджелудочной железы / Д.А. Гранов, А.В. Павловский, П.Г. Таразов // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49, № 5. - С. 579-584.

12. Гуло, А.С. Роль внутриартериальной химиотерапии гемцитабином при радикальном хирургическом лечении пациентов с аденокарциномой головки поджелудочной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17; 14.01.13 / Гуло Алексей Сергеевич. - Санкт-Петербург, 2013. - 26 с.

13. Далгатов, К.Д. Исходы неоадъювантной химиотерапии резектабельного, погранично-резектабельного и местно-распространенного рака поджелудочной железы / К.Д. Далгатов, Н.Н. Семенов, М.В. Козодаева // Современная онкология. - 2021. - Т. 23, № 2. - С. 300-306. - doi: 10.26442/ 18151434.2021.2.200869.

14. Долгушин, Б.И. Комплексная диагностика опухолей билиопанкреато-дуоденальной зоны / Б.И. Долгушин, В.Ю. Косырев, Г.Т. Синюкова [и др.] // Практическая онкология. - 2004. - Т. 5, № 2. - С. 77-84.

15. Жаринов, Г.М. Дистанционная лучевая терапия - история, достижения, перспективы / Г.М. Жаринов, Н.Ю. Некласова // Практическая онкология. -2016. - Т. 17, № 1. - С. 41-52.

16. Знаткова, Я.Р. Стереотаксическая лучевая терапия в комплексном лечении больных местнораспространённым и рецидивным раком поджелудочной железы : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.12; 14.01.13 / Знаткова Яна Радиславовна. - Москва, 2020. - 159 с.

17. Кабанов, М.Ю. Возможности КТ-перфузии в диагностике новообразований поджелудочной железы / М.Ю. Кабанов, К.В. Семенцов, М.Я. Беликова, Д.М. Яковлева // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2018. - Т. 10, № 1. - С. 89-94. -doi: 10.17816/тесЪшкоу201810189-94.

18. Кабанов, М.Ю. Состояние проблемы развития панкреатической фистулы у пациентов, перенесших панкреатодуоденальную резекцию / М.Ю. Кабанов, К.В. Семенцов, Д.М. Яковлева, В.В. Алексеев // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2017. - Т. 12, № 2. -С. 112-116.

19. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи России в 2021 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой; Моск. науч.-исслед. онколог. ин-т им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ Нац. мед. исслед. радиол. центр МЗ РФ. - Москва, 2022. - 239 с.

20. Каприн, Д.А. Влияние вариантов предоперационной масляной химиоэмболизации на результаты комбинированного лечения операбельного рака головки поджелудочной железы / Д.А. Каприн, М.М. Тавобилов, В.А. Цуркан // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2023. - Т. 16, № 1(58). - С. 40-51. - doi: 10.18499/2070-478Х-2023-16-1-40-51.

21. Каприн, Д.А. Внутриартериальная регионарная химиотерапия рака поджелудочной железы (обзор литературы) / А.Д. Каприна // Трансляционная медицина. - 2022. - Т. 9, № 6. - С. 16-25. - https://doi.org/10.18705/2311-4495-2022-9-6-16-25.

22. Каприн, Д.А. Предоперационные интервенционные внутрисосудистые вмешательства в комбинированном лечении больных раком головки

поджелудочной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 3.1.9; 3.1.6 / Каприн Дмитрий Андреевич. - Воронеж, 2023. - 24 с.

23. Кармазановский, Г.Г. Дифференциальная диагностика и определение резектабельности рака поджелудочной железы с помощью МСКТ и МРТ / Г.Г. Кармазановский // Анналы хирургической гепатологии. - 2019. - Т. 24, № 3. - С. 22-35. - https://doi.org/10.16931/1995-5464.2019322-35.

24. Козлов, А.В. Артериальная химиоинфузия в комбинации с лучевой терапией у больных нерезектабельным раком поджелудочной железы / А.В. Козлов, П.Г. Таразов, А.В. Павловский [и др.] // Лучевая диагностика и терапия. -2017. - Т. 8, № 1. - С. 88-93.

25. Козлов, А.В. Артериальная химиоэмболизация у больных местно-распространенным раком поджелудочной железы / А.В. Козлов, П.Г. Таразов, А.В. Павловский [и др.] // Вестник хирургии. - 2018. - Т. 177, № 1. - С. 31-36.

26. Козлов, А.В. Значение рентгеноэндоваскулярных вмешательств в диагностике и лечении нерезектабельного рака поджелудочной железы : дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.13 / Козлов Алексей Владимирович. - Санкт-Петербург, 2019. - 164 с.

27. Козлов, А.В. Внутриартериальная химиотерапия у больных нерезектабельным раком поджелудочной железы / А.В. Козлов, Д.А. Гранов, П.Г. Таразов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2019. - Т. 24, № 3. - С. 73-86. - https://doi.org/10.16931/1995-5464.2019373-86.

28. Козлов, А.В. Регионарная химиотерапия у больных раком поджелудочной железы / А.В. Козлов, П.Г. Таразов // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. - 2021. - Т. 4, № 2. - С. 60-68. - doi: 10.37174/ 2587-7593-2021-4-2-60-68.

29. Корытова, Л.И. Оценка эффективности неоадъювантной лучевой терапии в режиме двойного дневного фракционирования у больных операбельным раком головки поджелудочной железы / Л.И. Корытова, Д.А. Скляр,

Е.В. Власова [и др.] // Радиология - практика. - 2022. - Т. 92, № 2. - С. 9-23. -doi: 10.52560/2713-0118-2022-2-9-23.

30. Котельников, А.Г. Функциональные результаты панкреатодуоденальной резекции / А.Г. Котельников, Ю.И. Патютко, Д.В. Подлужный [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2023. - Т. 28, № 1. - С. 71-79. -https://doi.org/10.16931/1995-5464.2023-1-71-79.

31. Коханенко, Н.Ю. Многотомное руководство по хирургии / под общ. ред. Н.Ю. Коханенко. - Санкт-Петербург: «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2021. - Т. 1. - 632 с. - ISBN 978-590711443-63-1.

32. Кудрявцева, А.В. КТ и МРТ в оценке резектабельных и условно резектабельных опухолей поджелудочной железы / А.В. Кудрявцева, С.С. Багненко, И.И. Дзидзава [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. -2021. - Т. 26, № 1. - С. 34-47. - doi: 10.16931/1995-5464.2021134-47.

33. Леванович, В.В. Избранные лекции по факультетской хирургии / В.В. Леванович, Н.Ю. Коханенко. - Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2011. -464 с.

34. Лисаева, А.А. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей: клинические и морфологические критерии. Классификации. Прогностическое значение лечебного патоморфоза при раке молочной железы и других опухолях / А.А. Лисаева, Я.В. Вишневская, Е.М. Рощин [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - № 4. - С. 1923. - https://doi.org/10.17650/1994-4098-2011-0-4-19-23.

35. Лушников, Е.Ф. Лечебный патоморфоз злокачественных новообразований человека / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. - Обнинск: МРНЦ им. А.Ф. Цыба - фил. ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2016. - 271 с.

36. Михайлов, И.В. Динамика результатов лечения резектабельного рака головки поджелудочной железы за 30-летний период / И.В. Михайлов,

В.М. Бондаренко, В.А. Кудряшов [и др.] // Проблемы здоровья и экологии. -2019. - Т. 61, № 3. - С. 50-55.

37. Моисеенко, В.Е. Обоснование применения периоперационной регионарной химиотерапии препаратами гемцитабин и оксалиплатин в комбинированном лечении протоковой аденокарциномы головки поджелудочной железы : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.12 / Моисеенко Владислав Евгеньевич. - Санкт-Петербург, 2018. - 22 с.

38. Моисеенко, В.Е. Оценка качества жизни пациентов с местно-распространенным раком поджелудочной железы на фоне паллиативной лучевой терапии с применением внутриартериальной химиотерапии препаратом гемцитабин. Опыт одного центра / В.Е. Моисеенко, С.А. Попов, А.А. Поликарпов [и др.] // Высокотехнологическая медицина. - 2021. - Т. 8, № 1. - С. 11-20. - doi: 10.52090/2542-1646_2021_8_1_11.

39. Моисеенко, В.Е. Показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями поджелудочной железы в Российской Федерации: ретроспективное когортное исследование / В.Е. Моисеенко, А.В. Павловский, Д.А. Гранов [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2021. - Т. 28, № 3. - С. 97-111. - doi: 10.25207/1608-6228-2021-283-97-111.

40. Нестеров, Д.В. Динамическая компьютерная томография у больных раком поджелудочной железы. Оценка перфузии в опухоли и в паренхиме железы вне ее / Д.В. Нестеров, Е.В. Розенгауз // Медицинская визуализация. - 2014. -№ 2. - С. 68-74.

41. Павловский, А.В. Масляная химиоэмболизация артерий поджелудочной железы при местнораспространенном раке / А.В. Павловский // Практическая онкология. - 2004. - Т. 5, № 2. - С. 108-114.

42. Павловский, А.В. Патент № 2156137 Российская Федерация: МПК 7 A61K38/31, A61M5/00. Способ лечения злокачественных опухолей поджелудочной железы : № 99120658/14 : заявл. 05.10.99 : опубл. 20.09.00 /

Павловский А.В., Таразов П.Г., Гранов Д.А.; заявитель и правообладатель Центр. науч.-исслед. рентгенорадиол. ин-т. - Бюл. № 33.

43. Патютко, Ю.И. Эволюция хирургии рака головки поджелудочной железы и периампулярной зоны / Ю.И. Патютко, А.Г. Котельников, А.Н. Поляков, Д.В. Подлужный // Анналы хирургической гепатологии. - 2019. - Т. 24, № 3.

- С. 45-53. - https://doi.org/10.16931/1995-5464.2019345-53.

44. Покатаев, И.А. Клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных опухолей поджелудочной железы / И.А. Покатаев, О.А. Гладков, В.Е. Загайнов [и др.] // Общерос. союз общ. объединений, Ассоц. онкологов России. - Москва, 2021. - 67 с.

45. Покатаев, И.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака поджелудочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1 / И.А. Покатаев, О.А. Гладков, В.Е. Загайнов [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2023. - № 13. - С. 555-572.

46. Поликарпов, А.А. Отдаленные результаты комбинированного рентгенэндоваскулярного и хирургического лечения пациентов с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы / А.А. Поликарпов, А.В. Павловский, А.С. Гуло [и др.] // Вестник хирургии. - 2013. - Т. 122, № 4.

- С. 40-43.

47. Попов, С.А. Возможности чрескожной трепан - биопсии в дифференциальной диагностике объемных образований поджелудочной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17 / Попов Сергей Александрович. - Санкт-Петербург, 2014. - 23 с.

48. Стаценко, А.А. Оптимизация комбинированного лечения больных операбельной аденокарциномой головки поджелудочной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.17; 14.01.12 / Стаценко Андрей Анатольевич. -Санкт-Петербург, 2021. - 25 с.

49. Стаценко, А.А. Первый опыт применения комбинации конформной лучевой терапии с внутриартериальным введением гемцитабина и наностабилизированного паклитаксела у пациентов

с местнораспространенным раком поджелудочной железы, осложненным персистирующим хроническим болевым синдромом / А.А. Стаценко,

B.Е. Моисеенко, А.В. Павловский [и др.] // Медицинский алфавит. - 2020. -№ 20. - С. 15-20.

50. Степан, Е.В. Принципы лечения больных с наружными панкреатическими свищами (с комментарием) / Е.В. Степан, А.С. Ермолов, М.Л. Рогаль, Ю.С. Тетерин // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2017. - № 3. - С. 4249. - doi: 10.17116/hirurgia2017342-49.

51. Судаков, Д.В. Анализ клинических проявлений впервые выявленного рака поджелудочной железы на разных стадиях у пациентов, поступающих в хирургический стационар в порядке скорой медицинской помощи / Д.В. Судаков, А.Н. Шевцов, Н.В. Якушева, К.М. Поляков // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2019. - Т. 18, № 4. -

C. 23-34. - doi: 10.25987/VSTU.2020.18.4.003.

52. Таразов, П.Г. Артериальная химиоинфузия у больных с местно-распространённым и метастатическим раком поджелудочной железы / П.Г. Таразов, А.В. Козлов, Д.А. Гранов [и др.] // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2016. - Т. 175, № 5. - С. 36-40.

53. Таразов, П.Г. Методы регионарной терапии опухолей различных локализаций / П.Г. Таразов // Практическая онкология. - 2015. - Т. 16, № 4. -С. 131-139.

54. Тлостанова, М.С. Роль ПЭТ с ^F^^T в лучевой диагностике объемных образований поджелудочной железы / М.С. Тлостанова, Л.А. Тютин, Д.В. Рыжкова [и др.] // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54, № 4. - С. 439-444.

55. Тулин, П.Е. ПЭТ/КТ в диагностике рака поджелудочной железы: обзор литературы / П.Е. Тулин, М.Б. Долгушин, Д.И. Невзоров [и др.] // Медицинская визуализация. - 2018. - № 1. - С. 57-67. -https://doi.org/10.24835/1607-0763-2018-1-57-67.

56. Хатьков, И.Е. Роль неоадъювантной химиотерапии у больных первично-резектабельным раком поджелудочной железы / И.Е. Хатьков, Н.Н. Семенов,

Р.Е. Израилов [и др.] // Современная онкология. - 2023. - Т. 25, № 2. - С. 236240. - doi: 10.26442/18151434.2023.2.202295.

57. Хатьков, И.Е. Российский консенсус по актуальным вопросам диагностики и лечения синдрома механической желтухи / И.Е. Хатьков, Р.Г. Аванесян, Г.Г. Ахаладзе [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2020. - № 6. -С. 5-17. - https://doi.org/10.17116/hirurgia20200615.

58. Хатьков, И.Е. Стратегия лечения рака поджелудочной железы на современном этапе / И.Е. Хатьков // Анналы хирургической гепатологии. -2019. - Т. 24, № 3. - С. 110-114.

59. Яковлев, В.Н. Возможности эндоваскулярной эмболизации, химиоэмболизации и химиоиммуноэмболизации в условиях многопрофильной больницы / В.Н. Яковлев, А.В. Араблинский, Е.Р. Хайрутдинов [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - № 12. - С. 65-69.

60. Aguirre, A.J. Refining Classification of Pancreatic Cancer Subtypes to Improve Clinical Care / A.J. Aguirre // Gastroenterology. - 2018. - Vol. 155, № 6. -P. 1689-1691. - doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.004.

61. Aigner, K.R. Intra-arterial infusion chemotherapy versus isolated upper abdominal perfusion for advanced pancreatic cancer: a retrospective cohort study on 454 patients / K.R. Aigner, S. Gailhofer, E. Selak, K. Aigner // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2019. - Vol. 145, № 11. - P. 2855-2862. - doi: 10.1007/s00432-019-03019-6.

62. Alabousi, M. CT for the detection of liver metastases in patients with pancreatic carcinoma: a comparative diagnostic test accuracy systematic review and metaanalysis / M. Alabousi, M.D. Mclnnes, J.P. Salameh [et al.] // J. Magn. Reson Imaging. - 2021. - Vol. 53, № 1. - P. 38-48. - doi: 10.1002/jmri.27056.

63. Alva-Ruiz, R. Neoadjuvant chemotherapy switch in borderline resectable/locally advanced pancreatic cancer / R. Alva-Ruiz, L. Yohanathan, J.A. Yonkus [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2022. - Vol. 29, № 3. - P. 1579-1591. - doi: 10.1245/ s10434-021-10991-2.

64. Amone, A. Clinical Impact of 18F-FDG PET/CT in the Diagnostic Workup of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Systematic Review / A. Arnone, R. Laudicella, F. Caobelli [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2020. - Vol. 10, № 12. -P. 1042. - doi: 10.3390/diagnostics10121042.

65. Banks, P.A. Classification of acute pancreatitis - 2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus / P.A. Banks, T.L. Bollen, C. Dervenis [et al.] // Gut. - 2013. - Vol. 62. - P. 102-111. - doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779.

66. Bassi, C. Postoperative pancreatic fistula: an international study group (ISGPF) definition / C. Bassi, C. Dervenis, G. Butturini [et al.] // Surgery. - 2005. -Vol. 138, № 1. - P. 8-13. - doi: 10.1016/j.surg.2005.05.001.

67. Bilreiro, C. Imaging of pancreatic ductal adenocarcinoma - An update for all stages of patient management / C. Bilreiro, L. Andrade, I. Santiago [et al.] // Eur. J. Radiol. Open. - 2024. - Vol. 12. - P. 100553. - doi: 10.1016/j.ejro.2024.100553.

68. Bouchart, C. Novel strategies using modern radiotherapy to improve pancreatic cancer outcomes: toward a new standard? / C. Bouchart, J. Navez, J. Closset [et al.] // Ther. Adv. Med. Oncol. - 2020. - Vol. 12. - P. 1758835920936093. -doi: 10.1177/1758835920936093.

69. Bradley, A. Upfront Surgery versus Neoadjuvant Therapy for Resectable Pancreatic Cancer: Systematic Review and Bayesian Network Meta-analysis / A. Bradley, R. Van Der Meer // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9, № 1. - P. 4354. -doi: 10. 1038/s41598-019-40951 -6.

70. Burris, H.A. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial / H.A. Burris, M.J. Moore, J. Andersen [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1997. - Vol. 15. -P. 2403-2413. - doi: 10.1200/JC0.1997.15.6.2403.

71. Chen, J.S. Pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy: Risk factors and preventive strategies / J.S. Chen, G. Liu, T.R. Li [et al.] // J. Cancer Res. Ther. -2019. - Vol. 15, № 4. - P. 857-863. - doi: 10.4103/jcrtJCRT_364_18.

72. Chhoda, A. Current Approaches to Pancreatic Cancer Screening / A. Chhoda, L. Lu, B.M. Clerkin [et al.] // Am. J. Pathol. - 2019. - Vol. 189, № 1. - P. 22-35. -doi: 10.1016/j.ajpath.2018.09.013.

73. Cloyd, J.M. Pathologic complete response following neoadjuvant therapy for pancreatic ductal adenocarcinoma: defining the incidence, predictors, and outcomes / J.M. Cloyd, A. Ejaz, C. Shen [et al.] // HPB (Oxford). - 2020. -Vol. 22, № 11. - P. 1569-1576. - doi: 10.1016/j.hpb.2020.01.013.

74. Conroy, T. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer / T. Conroy, F. Desseigne, M. Ychou [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364, № 19. - P. 1817-1825.

75. de Geus, S.W.L. A Paradigm Shifts: Neoadjuvant Therapy for Clearly Resectable Pancreatic Cancer / S.W.L. de Geus, T.E. Sachs // Ann. Surg. Oncol. - 2023. -Vol. 30, № 6. - P. 3427-3436. - doi: 10.1245/s10434-023-13281-1.

76. Dindo, D. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey / D. Dindo, N. Demartines, P.A. Clavien // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240, № 2. - P. 205-213. - doi: 10.1097/ 01.sla.0000133083.54934.ae.

77. Dohopolski, M.J. Stereotactic body radiotherapy for locally-advanced unresectable pancreatic cancer - patterns of care and overall survival / M.J. Dohopolski, S.M. Glaser, J.A. Vargo [et al.] // J. Gastrointest. Oncol. - 2017. - Vol. 8, № 5. -P. 766-777.

78. Eguchi, H. A prospective, open-label, multicenter phase 2 trial of neoadjuvant therapy using full-dose gemcitabine and S-1 concurrent with radiation for resectable pancreatic ductal adenocarcinoma / H. Eguchi, Y. Takeda, H. Takahashi [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2019. - Vol. 26. - P. 4498-4505.

79. Eisenhauer, E.A. New response evaluation criteria in solid tumors: revised RECIST guideline (version 1.1) / E.A. Eisenhauer, P. Therasse, J. Bogaerts [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2009. - Vol. 45, № 2. - P. 228-247.

80. Evangelista, L. The role of FDG PET/CT or PET/MRI in assessing response to neoadjuvant therapy for patients with borderline or resectable pancreatic cancer:

a systematic literature review / L. Evangelista, P. Zucchetta, L. Moletta [et al.] // Ann. Nucl. Med. - 2021. - Vol. 35, № 7. - P. 767-776. - doi: 10.1007/s12149-021-01629-0.

81. Evans, D.B. Preoperative gemcitabine-based chemoradiation for patients with resectable adenocarcinoma of the pancreatic head / D.B. Evans, G.R. Varadhachary, C.H. Crane [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. -P. 3496-3450.

82. Facciorusso, A. Comparative accuracy of needle sizes and designs for EUS tissue sampling of solid pancreatic masses: a network meta-analysis / A. Facciorusso, S. Wani, K. Triantafyllou [et al.] // Gastrointest Endosc. - 2019. - Vol. 90, № 6. -P. 893-903.e7. - doi: 10.1016/j.gie.2019.07.009.

83. Fiore, M. Advances in pre-treatment evaluation of pancreatic ductal adenocarcinoma: a narrative review / M. Fiore, A. Coppola, G.M. Petrianni [et al.] // J. Gastrointest Oncol. - 2023. - Vol. 14, № 2. - P. 1114-1130. - doi: 10.21037/ jgo-22-1034.

84. Fiorentino, A. Positron emission tomography with computed tomography imaging (PET/CT) for the radiotherapy planning definition of the biological target volume: PART 2 / A. Fiorentino, R. Laudicella, E. Ciurlia [et al.] // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2019. - Vol. 139. - P. 117-124. - doi: 10.1016/j.critrevonc.2019. 03.008.

85. Freites-Martinez, A. Using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE - Version 5.0) to Evaluate the Severity of Adverse Events of Anticancer Therapies / A. Freites-Martinez, N. Santana, S. Arias-Santiago, A. Viera // Actas Dermosifiliogr (Engl Ed). - 2021. - Vol. 112, № 1. - P. 90-92. - doi: 10.1016/ j.ad.2019.05.009.

86. Golan, T. Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer / T. Golan, P. Hammel, M. Reni [et al.] // N. Engl. J. Med. -2019. - Vol. 381, № 4. - P. 317-327. - doi: 10.1056/NEJMoa1903387.

87. Gugenheim, J. Neoadjuvant therapy for pancreatic cancer / J. Gugenheim, A. Crovetto, N. Petrucciani // Updates Surg. - 2022. - Vol. 74, № 1. - P. 35-42. -doi: 10.1007/s13304-021-01186-1.

88. Guzman-Calderon, E. Endoscopic ultrasound-guided, through-the-needle forceps biopsy for diagnosis of pancreatic cystic lesions: a systematic review / E. Guzman-Calderon, B. Martinez-Moreno, J.A. Casellas [et al.] // Endoscopy Int. Open. -2020. - Vol. 8, № 9. - P. 1123-1133. - doi:10.1055/a-1149-1647.

89. He, J. Is a pathological complete response following neoadjuvant chemoradiation associated with prolonged survival in patients with pancreatic cancer? / J. He, A.B. Blair, V.P. Groot [et al.] // Ann. Surg. - 2018. - Vol. 268. - P. 1-8. -doi: 10.1097/SLA.0000000000002672.

90. Heger, U. Induction chemotherapy in pancreatic cancer: CA 19-9 may predict resectability and survival / U. Heger, H. Sun, U. Hinz [et al.] // HPB (Oxford). -2020. - Vol. 22, № 2. - P. 224-232. - doi: 10.1016/j.hpb.2019.06.012.

91. Heinrich, S. Adjuvant gemcitabine versus NEOadjuvant gemcitabine/oxaliplatin plus adjuvant gemcitabine in resectable pancreatic cancer: a randomized multicenter phase III study (NEOPAC study) / S. Heinrich, B. Pestalozzi, M. Lesurtel [et al.] // BMC Cancer. - 2011. - Vol. 11. - P. 346. - doi: 10.1186/ 1471-2407-11-346.

92. Heinrich, S. Phase II study on combined intravenous and intra-arterial chemotherapy with gemcitabine and mitomycin C in patients with advanced pancreatic cancer / S. Heinrich, D. Kraft, E. Staib-Sebler [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2013. - Vol. 60, № 126. - P. 1492-1496. -doi: 10.5754/hge11805.

93. Hu, Q. Network meta-analysis comparing neoadjuvant chemoradiation, neoadjuvant chemotherapy and upfront surgery in patients with resectable, borderline resectable, and locally advanced pancreatic ductal adenocarcinoma / Q. Hu, D. Wang, Y. Chen [et al.] // Radiat Oncol. - 2019. - Vol. 14, № 1. - P. 120. - doi: 10.1186/s13014-019-1330-0.

94. Huang, S. Feasibility of 125I brachytherapy combined with arterial infusion chemotherapy in patients with advanced pancreatic cancer / S. Huang, Y. Cao, R. Wang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2023. - Vol. 102, № 44. - P. e35033. -doi: 10.1097/MD.0000000000035033.

95. Huang, S.H. Overview of the 8th Edition TNM Classification for Head and Neck Cancer / S.H. Huang, B. O'Sullivan // Curr. Treat. Options Oncol. - 2017. -Vol. 18, № 7. - P. 40. - doi: 10.1007/s11864-017-0484-y.

96. International Commission on Radiation Units and Measurements // J. ICRU. -2014. - Vol. 14, № 1. - P. NP. - doi: 10.1093/jicru/ndw040.

97. Jajodia, A. MRI vs. CT for pancreatic adenocarcinoma vascular invasion: comparative diagnostic test accuracy systematic review and meta-analysis / A. Jajodia, A. Wang, M. Alabousi [et al.] // Eur Radiol. - 2023. - Vol. 33, № 10. -P. 6883-6891. - doi: 10.1007/s00330-023-09659-0.

98. Jiang, W. Neoadjuvant stereotactic body radiation therapy for nonmetastatic pancreatic adenocarcinoma / W. Jiang, W. Haque, V. Verma [et al.] // Acta Oncol.

- 2019. - Vol. 58, № 9. - P. 1259-1266. - doi: 10.1080/0284186X.2019.1631472.

99. Jiao, D. Brachytherapy Drainage Catheter and Chemotherapy for Unresectable Pancreatic Carcinoma Combined with Obstructive Jaundice / D. Jiao, K. Xu, G. Mukhiya [et al.] // Front Oncol. - 2022. - Vol. 12. - P. 941336. - doi: 10.3389/ fonc.2022.941336.

100. Kalimuthu, S.N. Regression grading in neoadjuvant treated pancreatic cancer: an interobserver study / S.N. Kalimuthu, S. Serra, N. Dhani [et al.] // J. Clin. Pathol. -2017. - Vol. 70, № 3. - P. 237-243. - doi: 10.1136/jclinpath-2016-203947.

101. Kandel, P. Comparison of endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy versus fine-needle aspiration for genomic profiling and DNA yield in pancreatic cancer: a randomized crossover trial / P. Kandel, A. Nassar, V. Gomez [et al.] // Endoscopy.

- 2021. - Vol. 53, № 4. - P. 376-382. - doi: 10.1055/a-1223-2171.

102. Katz, M.H.G. Efficacy of Preoperative mFOLFIRINOX vs mFOLFIRINOX Plus Hypofractionated Radiotherapy for Borderline Resectable Adenocarcinoma of the Pancreas: The A021501 Phase 2 Randomized Clinical Trial / M.H.G. Katz, Q. Shi,

J. Meyers [et al.] // JAMA Oncol. - 2022. - Vol. 8, № 9. - P. 1263-1270. -doi: 10.1001/jamaoncol.2022.2319.

103. Kelly, C.M. Moving beyond Karnofsky and ECOG Performance Status Assessments with New Technologies / C.M. Kelly, A. Shahrokni // J. Oncol. -2016. - Vol. 2016. - P. 13.

104. Kim, J.K. Cancer outcomes are independent of preoperative CA 19-9 in anatomically resectable pancreatic ductal adenocarcinoma: A retrospective cohort analysis / J.K. Kim, D.K. DePeralta, T. Ogami [et al.] // J. Surg. Oncol. - 2020. -Vol. 122, № 6. - P. 1074-1083. - doi: 10.1002/jso.26103.

105. Klein, A.P. Pancreatic cancer epidemiology: understanding the role of lifestyle and inherited risk factors / A.P. Klein // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2021. -Vol. 18, № 7. - P. 493-502. - doi: 10.1038/s41575-021-00457-x.

106. Kobeissi, J.M. Proton Therapy in the Management of Pancreatic Cancer / J.M. Kobeissi, C.B. Simone 2nd, H. Lin [et al.] // Cancers (Basel). - 2022. -Vol. 14, № 11. - P. 2789. - doi: 10.3390/cancers14112789.

107. Kolbeinsson, H.M. Pancreatic Cancer: A Review of Current Treatment and Novel Therapies / H.M. Kolbeinsson, S. Chandana, G.P. Wright, M. Chung // J. Invest. Surg. - 2023. - Vol. 36, № 1. - P. 2129884. - doi: 10.1080/08941939. 2022.2129884.

108. Kozakai, F. Fully covered self-expandable metallic stents versus plastic stents for preoperative biliary drainage in patients with pancreatic head cancer and the risk factors for post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis / F. Kozakai, T. Ogawa, S. Koshita [et al.] // DEN Open. - 2023. - Vol. 4, № 1. -P. e263. - doi: 10.1002/deo2.263.

109. Labori, K.J. Neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer (NORPACT-1): a multicentre, randomised, phase 2 trial / K.J. Labori, S.O. Bratlie, B. Andersson [et al.] // Lancet Gastroenterol Hepatol. -2024. - Vol. 9. - P. 205-217. - doi: 10.1016/S2468-1253(23)00405-3.

110. Levine, I. Endoscopic ultrasound fine needle aspiration vs fine needle biopsy for pancreatic masses, subepithelial lesions, and lymph nodes / I. Levine,

A.J. Trindade // World J. Gastroenterol. - 2021. - Vol. 27, № 26. - P. 4194-4207.

- doi: 10.3748/wjg.v27.i26.4194.

111. Li, C. Comparison of regional arterial chemotherapy and systemic intravenous chemotherapy for advanced pancreatic cancer: a systematic review and metaanalysis / C. Li, W. Guo, S. Chen [et al.] // J. Pancreatology. - 2022. - Vol. 5, № 2.

- P. 49-57. - doi: 10.1097/JP9.0000000000000092.

112. Liu, X. Arterial infusion chemotherapy combined with concurrent radiotherapy for local advanced pancreatic cancer [article in Chinese] / X. Liu, J. Chen, W. Yao // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. - 1999. - Vol. 21, № 5. - P. 369-370.

113. Liu, X. Gemcitabine-based regional intra-arterial infusion chemotherapy in patients with advanced pancreatic adenocarcinoma / X. Liu, X. Yang, G. Zhou [et al.] // Medicine. - 2016. - Vol. 95, № 11. - P. e3098. - doi: 10.1097/MD. 0000000000003098.

114. Luo, W. Current epidemiology of pancreatic cancer: Challenges and opportunities / W. Luo, J. Tao, L. Zheng, T. Zhang // Chin. J. Cancer Res. - 2020. - Vol. 32, № 6.

- P. 705-719. - doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2020.06.04.

115. Maemura, K. Comparison of proton beam radiotherapy and hyper-fractionated accelerated chemoradiotherapy for locally advanced pancreatic cancer / K. Maemura, Y. Mataki, H. Kurahara [et al.] // Pancreatology. - 2017. - Vol. 17, № 5. - P. 833-838. - doi: 10.1016/j.pan.2017.07.191.

116. Marchegiani, G. Neoadjuvant therapy versus upfront resection for pancreatic cancer: the actual spectrum and clinical burden of postoperative complications / G. Marchegiani, S. Andrianello, C. Nessi [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2018. -Vol. 25, № 3. - P. 626-637. - doi: 10.1245/s10434-017-6281-9.

117. McGuigan, A. Pancreatic cancer: A review of clinical diagnosis, epidemiology, treatment and outcomes / A. McGuigan, P. Kelly, R.C. Turkington [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2018. - Vol. 24, № 43. - P. 4846-4861. - doi: 10.3748/wjg.v24. i43.4846.

118. Moore, M.J. Erlotinib plus gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: a phase III trial of the National Cancer

Institute of Canada Clinical Trials Group / M.J. Moore, D. Goldstein, J. Hamm [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 22, № 31. - P. 1960-1966.

119. Morak, M.J. Adjuvant intra-arterial chemotherapy and radiotherapy versus surgery alone in resectable pancreatic and periampullary cancer: a prospective randomized controlled trial / M.J. Morak, A. van der Gaast, L. Incrocci [et al.] // Ann. Surg. -2008. - Vol. 248, № 6. - P. 1031-1041. - doi: 10.1097/SLA.0b013e318190c53e.

120. Motoi, F. Neoadjuvant treatment for resectable pancreatic adenocarcinoma: What is the best protocol? / F. Motoi, M. Unno // Ann. Gastroenterol. Surg. - 2020. -Vol. 4, № 2. - P. 100-108. - doi:10.1002/ags3.12311.

121. Motoi, F. Randomized phase II/III trial of neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 versus upfront surgery for resectable pancreatic cancer (Prep-02/JSAP05) / F. Motoi, T. Kosuge, H. Ueno [et al.] // Jpn J. Clin. Oncol. - 2019. -Vol. 49, № 2. - P. 190-194. - doi: 10.1093/jjco/hyy190.

122. Nehme, F. Preoperative biliary drainage for pancreatic cancer / F. Nehme, J.H. Lee // Dig. Endosc. - 2022. - Vol. 34, № 3. - P. 428-438. - doi: 10.1111/den.14081.

123. Nie, C. Analysis of the efficacy of transcatheter arterial infusion chemotherapy in the treatment of pancreatic carcinoma / C. Nie, Y. Zhang, G. Zhou [et al.] // J. Interv. Med. - 2020. - Vol. 4, № 1. - P. 21-26.

124. Noda, Y. Vascular involvement and resectability of pancreatic ductal adenocarcinoma on contrast-enhanced MRI: comparison with pancreatic protocol CT / Y. Noda, N. Kawai, T. Kaga [et al.] // Abdom Radiol (NY). - 2022. -Vol. 47, № 8. - P. 2835-2844. - doi: 10.1007/s00261-022-03581-7.

125. O'Reilly, E.M. Neoadjuvant or Adjuvant Therapy for Resectable or Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Which Is Preferred? / E.M. O'Reilly, C. Ferrone // J. Clin. Oncol. - 2020. - Vol. 38, № 16. - P. 1757-1759. - doi: 10.1200/J03. 19.03318.

126. Palmer, D.H. A randomized phase 2 trial of neoadjuvant chemotherapy in resectable pancreatic cancer: gemcitabine alone versus gemcitabine combined with cisplatin / D.H. Palmer, D.D. Stocken, H. Hewitt [et al.] // Ann. Surg. Oncol. -2007. - Vol. 14. - P. 2088-2096.

127. Park, W. Pancreatic Cancer: A Review / W. Park, A. Chawla, E.M. O'Reilly // JAMA. - 2021. - Vol. 326, № 9. - P. 851-862. - doi: 10.1001/jama.2021.13027.

128. Passardi, A. Chemoradiotherapy (Gemox Plus Helical Tomotherapy) for Unresectable Locally Advanced Pancreatic Cancer: A Phase II Study / A. Passardi, E. Scarpi, E. Neri [et al.] // Cancers (Basel). - 2020. - Vol. 12, № 1. - P. 178. -doi: 10.3390/cancers11050663.

129. Pedrazzoli S. Pancreatoduodenectomy (PD) and postoperative pancreatic fistula (POPF): A systematic review and analysis of the POPF-related mortality rate in 60,739 patients retrieved from the English literature published between 1990 and 2015 / S. Pedrazzoli // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, № 19. - P. e6858.

- doi: 10.1097/MD.0000000000006858.

130. Qayyum, A. ACR Appropriateness Criteria® Staging of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma / A. Qayyum, E.P. Tamm, I.R. Kamel [et al.] // J. Am. Coll. Radiol. - 2017. - Vol. 14, № 11S. - P. S560-S569. - doi: 10.1016/jjacr.2017. 08.050.

131. Qiu, B. Transcatheter arterial infusion for pancreatic cancer: a 10-year National Cancer Center experience in 115 patients and literature review / B. Qiu, X. Zhang, J. Tsauo [et al.] // Abdominal Radiol. - 2019. - Vol. 44, № 8. - P. 2801-2808. -doi: 10. 1007/s00261-019-02022-2.

132. Quan, Q. Real World First-Line Treatments and Outcomes of Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine, mFOLFIRINOX and GEMOX in Unresectable Pancreatic Cancer from a Chinese Single Institution / Q. Quan, Y. Wang, F. Wang [et al.] // Curr. Oncol. - 2020. - Vol. 28, № 1. - P. 209-219. - doi: 10.3390/curroncol28010023.

133. Rahib, L. Estimated Projection of US Cancer Incidence and Death to 2040 / L. Rahib, M.R. Wehner, L.M. Matrisian, K.T. Nead // JAMA Netw Open. - 2021.

- Vol. 4, № 4. - P. e214708. - doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.4708.

134. Rahman, S.H. Neoadjuvant therapy for resectable pancreatic cancer / S.H. Rahman, R. Urquhart, M. Molinari // World J. Gastrointest. Oncol. - 2017. -Vol. 9, № 12. - P. 457-465. - doi: 10.4251/wjgo.v9.i12.457.

135. Rashid, O.M. Outcomes of a Clinical Pathway for Borderline Resectable Pancreatic Cancer / O.M. Rashid, J.M. Pimiento, A.W. Gamenthaler [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2016. - Vol. 23, № 4. - P. 1371-1379. - doi: 10.1245/s10434-015-5006-1.

136. Rawla, P. Epidemiology of Pancreatic Cancer: Global Trends, Etiology and Risk Factors / P. Rawla, T. Sunkara, V. Gaduputi // World J. Oncol. - 2019. - Vol. 10, № 1. - P. 10-27. - doi: 10.14740/wjon1166.

137. Ren, X. Comparison of neoadjuvant therapy and upfront surgery in resectable pancreatic cancer: a meta-analysis and systematic review / X. Ren, X. Wei, Y. Ding [et al.] // Onco Targets Ther. - 2019. - Vol. 12. - P. 733-744. -doi: 10.2147/OTT.S190810.

138. Reyngold, M. Ablative radiation therapy for locally advanced pancreatic cancer: techniques and results / M. Reyngold, P. Parikh, C.H. Crane // Radiat. Oncol. -2019. - Vol. 14, № 1. - P. 95. - doi: 10.1186/s13014-019-1309-x.

139. Rutenberg, M.S. Proton beam radiotherapy for pancreas cancer / M.S. Rutenberg, R.C. Nichols // J. Gastrointest Oncol. - 2020. - Vol. 11, № 1. - P. 166-175. -doi: 10.21037/jgo.2019.03.02.

140. Sanchez-Velazquez, P. Benchmarks in Pancreatic Surgery: A Novel Tool for Unbiased Outcome Comparisons / P. Sanchez-Velazquez, X. Muller, G. Malleo [et al.] // Ann. Surg. - 2019. - Vol. 270, № 2. - P. 211-218. - doi: 10.1097/SLA. 0000000000003223.

141. Schwarz, L. Resectable pancreatic adenocarcinoma neo-adjuvant FOLF(IRIN)OX-based chemotherapy - a multicenter, non-comparative, randomized, phase II trial (PANACHE01-PRODIGE48 study) / L. Schwarz, D. Vernerey, J.B. Bachet [et al.] // BMC Cancer. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 168. - doi: 10.1186/s12885-018-4663-4.

142. Siegel, R.L. Cancer statistics, 2022 / R.L. Siegel, K.D. Miller, H.E. Fuchs, A. Jemal // CA Cancer J. Clin. - 2022. - Vol. 72, № 1. - P. 7-33. - doi: 10.3322/ caac.21708.

143. Sohn, A.J. Integrated Pathologic Score Effectively Stratifies Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Who Received Neoadjuvant Therapy and Pancreaticoduodenectomy / A.J. Sohn, M. Taherian, M.H.G. Katz [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2023. - Vol. 47, № 4. - P. 421-430. - doi: 10.1097/PAS. 0000000000002013.

144. Sperti, C. Prognostic Implications of 18-FDG Positron Emission Tomography/Computed Tomography in Resectable Pancreatic Cancer / C. Sperti, A. Friziero, S. Serafini [et al.] // J. Clin. Med. - 2020. - Vol. 9, № 7. - P. 2169. -doi: 10.3390/jcm9072169.

145. Spiliopoulos, S. Current status of non-surgical treatment of locally advanced pancreatic cancer / S. Spiliopoulos, M.T. Zurlo, A. Casella [et al.] // World J. Gastrointest Oncol. - 2021. - Vol. 13, № 12. - P. 2064-2075.

146. Springfeld, C. Chemotherapy for pancreatic cancer / C. Springfeld, D. Jäger, M.W. Büchler [et al.] // Presse Med. - 2019. - Vol. 48, № 3, Pt 2. - P. e159-e174. - doi: 10.1016/j.lpm.2019.02.025.

147. Sung, H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries / H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2021. - Vol. 71, № 3. - P. 209-249. -doi: 10.3322/caac.21660.

148. Tachezy, M. Sequential neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT) followed by curative surgery vs. primary surgery alone for resectable, non-metastasized pancreatic adenocarcinoma: NEOPA - a randomized multicenter phase III study (NCT01900327, DRKS00003893, ISRCTN82191749) / M. Tachezy, F. Gebauer, C. Petersen [et al.] // BMC Cancer. - 2014. - Vol. 14. - P. 411.

149. Tanaka, T. Arterial infusion of 5-fluorouracil combined with concurrent radiotherapy for unresectable pancreatic cancer: results from a pilot study / T. Tanaka, H. Sakaguchi, H. Anai [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 2007. - Vol. 189, № 2. - P. 421-428.

150. Tanaka, T. Intra-arterial chemoinfusion prior to chemoradiotherapy with full-dose systemic gemcitabine for management of locally advanced pancreatic cancer /

T. Tanaka, H. Nishiofuku, T. Tamamoto [et al.] // Anticancer Res. - 2011. -Vol. 31, № 11. - P. 3909-3912.

151. Tarazov, P.G. Oily chemoembolization of pancreatic head adenocarcinoma / P.G. Tarazov, A.V. Pavlovskij, D.A. Granov // Cardiovasc. Intervent. Radiol. -2001. - Vol. 24, № 6. - P. 424-426.

152. Tempero, M.A. Pancreatic Adenocarcinoma, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology / M.A. Tempero, M.P. Malafa, M. Al-Hawary [et al.] // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2021. - Vol. 19, № 4. - P. 439-457. -doi: 10.6004/jnccn.2021.0017.

153. Tsai, S. A phase II clinical trial of molecular profiled neoadjuvant therapy for localized pancreatic ductal adenocarcinoma / S. Tsai, K.K. Christians, B. George [et al.] // Ann. Surg. - 2018. - Vol. 268. - P. 610-619.

154. Tsai, S. Importance of Normalization of CA19-9 Levels Following Neoadjuvant Therapy in Patients With Localized Pancreatic Cancer / S. Tsai, B. George, D. Wittmann [et al.] // Ann. Surg. - 2020. - Vol. 271, № 4. - P. 740-747. -doi: 10.1097/SLA.0000000000003049.

155. Unno, M. Randomized phase II/III trial of neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 versus upfront surgery for resectable pancreatic cancer (Prep-02/JSAP-05) / M. Unno, F. Motoi, Y. Matsuyama [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2019.

- Vol. 37, Suppl. 4. - P. abstr 189.

156. Ushio, J. Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: Epidemiology and Risk Factors / J. Ushio, A. Kanno, E. Ikeda [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2021. - Vol. 11, № 3.

- P. 562. - doi: 10.3390/diagnostics11030562.

157. Van Dongen, J.C. Surgical Complications in a Multicenter Randomized Trial Comparing Preoperative Chemoradiotherapy and Immediate Surgery in Patients With Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer (PREOPANC Trial) / J.C. van Dongen, M. Suker, E. Versteijne [et al.] // Ann. Surg. - 2022. -Vol. 275, № 5. - P. 979-984. - doi: 10.1097/SLA.0000000000004313.

158. Van Dongen, J.C. The effect of preoperative chemotherapy and chemoradiotherapy on pancreatic fistula and other surgical complications after pancreatic resection:

a systematic review and meta-analysis of comparative studies / J.C. van Dongen, L.V. Wismans, J.A. Suurmeijer [et al.] // HPB (Oxford). - 2021. - Vol. 23, № 9. -P. 1321-1331. - doi: 10.1016/j.hpb.2021.04.027.

159. Van Gils, L. Preoperative biliary drainage in severely jaundiced patients with pancreatic head cancer: A retrospective cohort study / L. van Gils, R. Verbeek, N. Wellerdieck [et al.] // HPB (Oxford). - 2022. - Vol. 24, № 11. - P. 1888-1897. - doi: 10.1016/j.hpb.2022.05.1345.

160. Varadhachary, G.R. Preoperative gemcitabine and cisplatin followed by gemcitabine-based chemoradiation for resectable adenocarcinoma of the pancreatic head / G.R. Varadhachary, R.A. Wolff, C.H. Crane [et al.] // J. Clin. Oncol. -2008. - Vol. 26. - P. 3487-3495.

161. Vazzano, J. Ductal adenocarcinoma, NOS / J. Vazzano, W. Chen // PathologyOutlines.com website. - URL: https://www.pathologyoutlines.com/topic/ pancreasductal.html (accessed February 17th, 2024).

162. Versteijne, E. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Versus Upfront Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Long-Term Results of the Dutch Randomized PREOPANC Trial / E. Versteijne, J.L. van Dam, M. Suker [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2022. - Vol. 40, № 11. - P. 1220-1230. - doi: 10.1200/ JCO.21.02233.

163. Versteijne, E. Preoperative Chemoradiotherapy Versus Immediate Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Results of the Dutch Randomized Phase III PREOPANC Trial / E. Versteijne, M. Suker, K. Groothuis [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2020. - Vol. 38, № 16. - P. 1763-1773. - doi: 10.1200/ JCO.19.02274.

164. Von Hoff, D.D. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine / D.D. Von Hoff, T. Ervin, F.P. Arena [et al.] // N. Engl. J. Med. -2013. - Vol. 369. - P. 1691-1703.

165. Wang, H. Pathologic examination of pancreatic specimens resected for treated pancreatic ductal adenocarcinoma: recommendations from the pancreatobiliary

pathology society / H. Wang, R. Chetty, M. Hosseini [et al.] // Am. J. Surg. Pathol.

- 2022. - Vol. 46, № 6. - P. 754-764. - doi: 10.1097/PAS.0000000000001853.

166. Wang-Gillam, A. Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial / A. Wang-Gillam, C.P. Li, G. Bodoky [et al.] // Lancet. - 2016. - Vol. 387, № 10018. - P. 545-557. -doi: 10.1016/S0140-6736(15)00986-1.

167. Watanabe, J. Metal vs plastic stents for preoperative biliary drainage in patients with periampullary cancer: An updated systematic review and meta-analysis / J. Watanabe, A. Miki, H. Sasanuma [et al.] // J. Hepatobiliary Pancreat Sci. - 2023.

- Vol. 30, № 1. - P. 6-20. - doi: 10.1002/jhbp.1162.

168. Yokohira, M. Adequate tissue sampling for the assessment of pathological tumor regression in pancreatic cancer / M. Yokohira, M. Oshima, K. Yamakawa [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 6586. - doi: 10.1038/s41598-021-86152-y.

169. Yoo, J. Post-neoadjuvant treatment pancreatic cancer resectability and outcome prediction using CT, 18F-FDG PET/MRI and CA 19-9 / J. Yoo, J.M. Lee, I. Joo [et al.] // Cancer Imaging. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 49. - doi: 10.1186/s40644-023-00565-8.

170. Yoon, M.S. Response to Neoadjuvant Therapy and Prognosis in Patients with Resectable Pancreatic Cancer: A Propensity Score Matching Analysis / M.S. Yoon, H.S. Lee, C.M. Kang [et al.] // Gut Liver. - 2022. - Vol. 16, № 1. -P. 118-128. - doi: 10.5009/gnl20301.

171. Zarzavadjian Le Bian, A. Effectiveness and risk of biliary drainage prior to pancreatoduodenectomy: review of current status / A. Zarzavadjian Le Bian, D. Fuks, R. Dalla Valle [et al.] // Surg. Today. - 2018. - Vol. 48, № 4. - P. 371379. - doi: 10.1007/s00595-017-1568-9.

172. Zheng, Z. Disparities in survival by stage after surgery between pancreatic head and body/tail in patients with nonmetastatic pancreatic cancer / Z. Zheng, M. Wang, C. Tan [et al.] // PLoS One. - 2019. - Vol. 14, № 12. - P. e0226726. -doi : 10.13 71/j ournal .pone.0226726.

173. Zhu, L. The role of preoperative biliary drainage on postoperative outcome after pancreaticoduodenectomy in patients with obstructive jaundice / L. Zhu, Y. Yang, H. Cheng [et al.] // Gland Surg. - 2023. - Vol. 12, № 5. - P. 593-608. -doi: 10.21037/gs-22-648.

174. Zou, Y. Survival outcomes of neoadjuvant therapy followed by radical resection versus upfront surgery for stage I-III pancreatic ductal adenocarcinoma: a retrospective cohort study / Y. Zou, S. Gao, X. Yu [et al.] // Int. J. Surg. - 2023. -Vol. 109, № 6. - P. 1573-1583. - doi: 10.1097/JS9.0000000000000425.