Роль нейронов дорсального гиппокампа в механизмах формирования различных эмоционально-мотивационных состояний у крыс: эффекты пептида дельта-сна тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Григорчук, Ольга Святославовна

• Григорчук, Ольга Святославовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Григорчук, Ольга Святославовна

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 Участие структур головного мозга в формировании различных эмоциональных и мотивационных состояний

1.2 Строение и функции гиппокампа

1.3 Нейроанатомические связи гиппокампа с гипоталамусом

1.4 Участие гипоталамуса в формировании эмоционально-мотивационного поведения

1.5 Общая характеристика пептида, вызывающего дельта-сон

1.6 Физиологические и нейрохимические механизмы действия пептида, вызывающего дельта-сон

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1 Условия содержания животных

2.2 Изучение поведения в открытом поле

2.3 Регистрация импульсной активности отдельных нейронов дорсального гиппокампа при стимуляции структур гипоталамуса и микроионофоретическое подведение веществ

Глава III. Результаты исследования

3.1 Тестирование крыс в открытом поле

3.2 Регистрация паттернов импульсной активности нейронов дорсального гиппокампа

3.3 Изменение распределения межимпульсных интервалов нейронов дорсального гиппокампа при стимуляции ЛГ и ВМГ

3.4 Изменение распределения межимпульсных интервалов нейронов дорсального гиппокампа при стимуляции ЛГ и ВМГ после предварительного подведения ПВДС

3.5 Варианты изменений импульсной активности нейронов дорсального гиппокампа в условиях стимуляции структур гипоталамуса

3.6 Изменение импульсной активности нейронов дорсального гиппокампа крыс при стимуляции ЛГ и ВМГ

3.7 Изменение импульсной активности нейронов дорсального гиппокампа у крыс с различной поведенческой активностью в тесте «открытое поле» при стимуляции ЛГ

3.8 Изменение импульсной активности нейронов дорсального гиппокампа у крыс с различной поведенческой активностью при стимуляции ВМГ

3.9 Изменение импульсной активности нейронов дорсального гиппокампа у крыс с различной поведенческой активностью при стимуляции ЛГ после предварительного микроионофоретического подведения ПВДС

3.10 Изменение импульсной активности нейронов дорсального гиппокампа у крыс с различной поведенческой активностью при стимуляции ВМГ после предварительного микроионофоретического подведения ПВДС

Глава IV. Обсуждение результатов

Заключение

Выводы

Список литературы

94

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВМГ - вентромедиальный гипоталамус ЛГ - латеральный гипоталамус ПВДС - пептид, вызывающий дельта-сон

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль нейронов дорсального гиппокампа в механизмах формирования различных эмоционально-мотивационных состояний у крыс: эффекты пептида дельта-сна»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные актуальной проблеме физиологии эмоций, мотиваций и эмоциональных стрессов, роль отдельных лимбических структур в формировании эмоционально-мотивационного возбуждения требует уточнения. Одним из важных центров среди структур головного мозга, принимающих участие в системных механизмах поведения и интегративных функциях эмоций и мотиваций, является гиппокамп [Duric V. et al., 2012]. Ежегодное количество работ посвященных изучению участия гиппокампа в механизмах эмоционально-мотивационных состояний неуклонно увеличивается. В то время как отрицательные эмоции способны к суммации и способствуют генерализации эмоционального возбуждения, приводя к гормональным, вегетативным изменениям и психосоматическим заболеваниям [Судаков К.В., Умрюхин П.Е., 2009], позитивные эмоции обладают противоположным эффектом, нормализуя нарушенные функции организма. В процессе экспериментального изучения эмоциоиально-мотивационпых состояний выработаны модели «глубокой» электрической стимуляции мозговых центров, отвечающих за приятные и негативные переживания организма как у животных [Olds J., 1958], так и у человека [Hosseini Н. et al., 2012]. В рамках этой модели при стимуляции разных гипоталамических центров достоверно воспроизводятся поведенческие, гуморальные и нейрональные механизмы, которые способствуют формированию различных эмоциоиально-мотивационпых состояний. Принимая во внимание голографический принцип работы мозга [Судаков К.В., 2010] и обширные связи гипоталамуса с другими отделами мозга, актуальной задачей является изучение механизмов вовлечения нейронов других структур, в том числе гиппокампа, в интеграцию эмоционально-мотивационного возбуждения.

Согласно концепции о связи индивидуальных особенностей взаимодействия эмоционально-мотивациогенных мозговых структур (фронтальная кора, гиппокамп, гипоталамус, миндалина) с типологическими различиями ВНД, П.В. Симонов рассматривал гиппокамп как структуру, детерминирующую поведение сангвиников и меланхоликов. Предположительно, различия нейронной активности гиппокампа при действии различных мотивационных и эмоциональных стимулов могут обеспечивать формирование характерологических особенностей у животных, лежащих в основе различной поведенческой активности в тесте «открытое поле» и индивидуальных вариаций стрессреактивности.

Участие гиппокампа в формировании мотивационных и эмоциональных реакций, по данным литературы, сводится, в основном, к реализации тревожности и страха [МагаШБ ЕЛ., еЬ а1., 2001; виг Я.С. & а1.,2002; УуаБ А., е1 а1., 2002]. Поэтому важной целью является выяснение различий в механизмах вовлечения нейронов дорсального гиппокампа в эмоциональное возбуждение при формировании различных эмоционально-мотивационных состояний.

С этой точки зрения перспективен поиск способов для управления механизмами, селективно включающими или выключающими процессы эмоционально-мотивационного возбуждения в центральной нервной системе. Поэтому одной из актуальных практических задач является поиск средств, лимитирующих распространение эмоционального возбуждения отрицательного знака. Этой возможностью обладают некоторые регуляторные пептидные соединения, в частности, пептид дельта сна [Л.Ф. Панченко и др., 2000]. Следовательно, необходимо оценить, какое влияние на электрическую активность нейронов гиппокампа в условиях «искусственных» эмоций, вызванных стимуляцией гипоталамуса, оказывает данный пептид.

Согласно современным представлениям, типологические характеристики животных во многом определяются индивидуальными особенностями специализированных структур головного мозга, связанных с информационными (гиппокамп и префронтальная кора) и мотивационными процессами (миндалина и гипоталамус). Поэтому выявление особенностей активности нейронов гиппокампа при эмоционально-мотивационных состояниях у животных с различным типом поведения в тесте «открытое поле» позволит выявить индивидуальный подход к поиску таких веществ.

Цель исследования: выяснить изменения характеристик импульсной активности нейронов поля CAI дорсального гиппокампа при формировании различных эмоционально-мотивационных состояний, вызванных стимуляцией разных зон гипоталамуса, в условиях микроионофоретического подведения пептида дельта-сна у крыс с различной поведенческой активностью в тесте «открытое поле».

Поставлены следующие задачи:

1. исследование распределения межимпульсных интервалов разрядной деятельности нейронов поля CAI дорсального гиппокампа у животных с различными параметрами поведения;

2. исследование распределения межимпульсных интервалов разрядной деятельности нейронов поля CAI дорсального гиппокампа у животных с различными параметрами поведения при стимуляции латерального или вентромедиального гипоталамуса;

3. исследование влияния предварительного микроионофоретического подведения ГГВДС на характеристики распределения межимпульсных интервалов нейронов поля CAI дорсального гиппокампа у животных с различными параметрами

поведения при стимуляции латерального или вентромедиального гипоталамуса;

4. исследование импульсной активности нейронов поля CAI дорсального гиппокампа у крыс с различными характеристиками поведения при стимуляции латерального или вентромедиального гипоталамуса;

5. исследование влияние пептида, вызывающего дельта-сон, на импульсную активность нейронов поля CAI дорсального гиппокампа у крыс с различными характеристиками поведения при стимуляции латерального или вентромедиального гипоталамуса.

Научная новизна.

В данной работе впервые производилось сравнение влияния электрической стимуляции латерального (ЯГ) и вентромедиального гипоталамуса (ВМГ) на импульсную активность нейронов поля CAI дорсального гиппокампа у животных, обладающих различной поведенческой активностью в тесте «открытое поле».

В работе впервые показано, что нейроны поля CAI дорсального гиппокампа поведенчески активных в тесте «открытое поле» животных в меньшей степени изменяют параметры импульсной активности при стимуляции как вентромедиальной, так и латеральной области гипоталамуса по сравнению с пассивными особями.

Впервые выявлена специфика влияния пептида, вызывающего дельта-сон, (ПВДС) на изменение импульсной активности нейронов поля CAI дорсального гиппокампа животных с различной поведенческой активностью в условиях стимуляции ВМГ И ЛГ. Так, у поведенчески активных в тесте «открытое поле» крыс, предварительное подведение ПВДС увеличило

чувствительность нейронов поля CAI дорсального гиппокампа к раздражению ВМГ, а у предрасположенных к стрессу животных - снизило. Подведение ПВДС уменьшило чувствительность нейронов поля CAI дорсального гиппокампа к раздражению JIT как у поведенчески активных в тесте «открытое поле», так и поведенчески пассивных животных.

Выявлено модулирующее воздействие предварительного

микроионофоретического подведения ПВДС на пространственно-временные характеристики паттернов импульсной активности. Выявлено, что ПВДС снижает количество нервных клеток поля CAI дорсального гиппокампа, характеризующихся перестройкой паттернов импульсной активности в условиях электрической стимуляции эмоционально-мотивациогенных зон гипоталамуса.

Теоретическая значимость работы.

Выявлены особенности активности нейронов поля CAI дорсального гиппокампа у крыс с различной поведенческой активностью в условиях стимуляции латерального и вентромедиального гипоталамуса. Нейроны гиппокампа поведенчески активных в тесте «открытое поле» животных изменяли характеристики импульсной активность в ответ на стимуляцию как латерального, так и вентромедиального гипоталамуса в достоверно меньшей степени, чем нейроны животных, обладающих пассивным поведением.

Пептид дельта сна изменяет дискриминационные способности нейронов дорсального гиппокампа. В работе установлен разнонаправленный характер модулирующего эффекта стресспротективного олигопептида ПВДС на нейроны дорсального гиппокампа крыс при стимуляции вентромедиального гипоталамуса, заключающийся в достоверном снижении частоты импульсной активности нейронов у животных, обладающих пассивным поведением в тесте «открытое поле», и усилении частоты

импульсной активности нейронов поведенчески активных животных. Однако при стимуляции латерального гипоталамуса характер модулирующего действия ПВДС оказался однонаправленным. Предварительное подведение ПВДС вызывает тенденцию снижения частоты импульсной активности нейронов дорсального гиппокампа в ответ на стимуляцию данной зоны гипоталамуса.

Предварительное подведение ПВДС оказывает модулирующее действие на пространственно-временные характеристики паттернов активности нейронов поля CAI дорсального гиппокампа в условиях стимуляции эмоционально-мотивациогенных структур (латерального и вентромедиального гипоталамуса). После подведения ПВДС характеристики паттернов менялись, в том числе, у нейронов дорсального гиппокампа, ранее ареактивных при стимуляции зон гипоталамуса. Данный эффект может быть связан с тем, что ПВДС способен избирательно изменять чувствительность нейронов к нейромедиаторам и гормонам. Таким образом формируется новая специфическая нейрохимическая интеграция, которая определяется интегративной деятельностью нейронов поля CAI гиппокампа.

Выявление особенностей активности нейронов гиппокампа при эмоционально-мотивациогенных состояниях у животных с различным типом поведения в тесте «открытое поле» определяет критерии для поиска веществ, лимитирующих распространение эмоционально-мотивационного

возбуждения отрицательного знака в будущем.

Апробация работы. Результаты исследований представлены в виде докладов на VIII Международном Конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, Украина, 2012), II Международной

междисциплинарной конференции "Современные проблемы системной регуляции физиологических функций" (Бодрум, Турция, 2012), III Научной Конференции молодых ученых и студентов «Экспериментальная и прикладная физиология. Инновационные подходы в физиологии и

Конференции молодых ученых и студентов «Экспериментальная и прикладная физиология. Инновационные подходы в физиологии и медицине» (Москва, 2012), III Международная междисциплинарная конференция "Современные проблемы системной регуляции физиологических функций" (Лимассол, Кипр, 2013).

Публикации. По теме опубликовано 10 научных работ (в том числе: статьи в журналах ВАК - 4, статьи в сборниках - 1, тезисы докладов конференций — 5), в которых изложены основные результаты выполненного исследования.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 7 таблиц, 23 рисунка и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания методов исследования (глава 2), изложения результатов исследования (глава 3), обсуждения полученных результатов (глава 4), выводов, библиографического указателя (212 Источников, из них 98 на русском языке, 114 на английском языке).

Положения, выносимые на защиту:

1. нейроны поля CAI дорсального гиппокампа у животных с разной поведенческой активностью обладают различной чувствительностью к электрической стимуляции латерального или вентромедиального гипоталамуса;

2. пространственно-временные характеристики паттернов импульсной активности нейронов дорсального гиппокампа у крыс изменяется в большей степени при электрической стимуляции латерального гипоталамуса, чем при раздражении вентромедиального гипоталамуса;

3. пептид, вызывающий дельта-сон, оказывает модулирующее воздействие на чувствительность нейронов поля CAI дорсального гиппокампа к раздражению структур гипоталамуса у крыс. Характер влияния ПВДС на чувствительность нейронов указанной области головного мозга к электрической стимуляции латерального и вентромедиального гипоталамуса различается у поведенчески активных и пассивных животных.

Глава I. Обзор литературы.

1.1 Участие структур головного мозга в формировании различных эмоциональных и мотивационных состояний.

Эмоции и мотивации играют ключевую роль в организации целенаправленного поведения [Анохин П.К., 1964,1969]. Они ориентируют организм на удовлетворение ведущих биологических потребностей. В мозге на основе каждой возникающей потребности формируется специфическое мотивационное возбуждение, которое является информационным нейрофизиологическим эквивалентом имеющейся в организме потребности [Юматов Е.А., 1986; 2009]. Эмоционально-мотивационное возбуждение возникает первично в гипоталамо-лимбико-ретикулярных структурах мозга, затем по восходящим путям генерализовано распространяется на кору мозга. В нисходящем направлении в это возбуждение вовлекается вегетативная нервная система, а также гипофизарно-надпочечниковые механизмы [Судаков К.В., 1981 ;1984], что приводит к возникновению комплекса поведенческих и соматовегетативных реакций.

Сведения об анатомическом субстрате развития тех или иных эмоций и мотиваций обычно черпаются из опытов с разрушением и стимуляцией различных отделов мозга, а также из изучения функций мозга человека в клинике при операциях на мозге и проведении различных лечебных процедур. Первая концепция, связывающая эмоции с функциями определенных структур мозга, была опубликована в 1937 г. американским невропатологом Дж. Пейпецом. Пейпец изучал эмоциональные расстройства у больных с поражением гиппокампа и поясной извилины. Данные исследований позволили выдвинуть гипотезу о существовании единой системы, объединяющей ряд структур мозга и образующей мозговой субстрат для эмоций. Эта система, получившая название круг Пейпеца, представляет замкнутую цепь и включает: гипоталамус -

передневентральное ядро таламуса - поясную извилину — гиппокамп —

мамиллярные ядра гипоталамуса. Согласно представлениям Дж. Пейпеца, источником возбуждения для этой системы является гипоталамус. Сигналы от него следуют в средний мозг и нижележащие отделы для инициации вегетативных и моторных эмоциональных реакций. Одновременно нейроны гипоталамуса через коллатерали посылают сигналы в передневентральное ядро таламуса.

По этому пути возбуждение передается к поясной извилине коры больших полушарий. Пейпец считал, что поясная извилина является субстратом осознанных эмоциональных переживаний и имеет специальные входы для эмоциональных сигналов. Далее сигнал из поясной извилины через гиппокамп вновь достигает гипоталамуса в области мамиллярных тел, замыкая нервную цепь (Рис.1).

Поясная

Мамиллярные Эмторянальная тела кора

Рис. 1. Круг Пейпеца

В формировании эмоционально-мотивационного состояния участвуют не изолированные отделы мозга, а комплекс интегрированных образований. Каждая эмоционально окрашенная мотивация, с точки зрения теории функциональных систем, представляет многоуровневую организацию [Судаков К.В., 1996].

Американский исследователь П. Маклейн обосновал понятие лимбических структур мозга, в которых первично развивается эмоциональное возбуждение [MacLean Р. D., Delgado J. М. R., 1953]. К этим образованиям относятся области древней коры, некоторые поля новой коры

(орбитальные, часть височных), большая часть промежуточного мозга, ретикулярная формация, средний мозг.

По мнению П.В. Симонова, ведущую роль в эмоциональном возбуждении играют четыре структуры головного мозга: передние отделы новой коры полушарий головного мозга, гиппокамп, ядра миндалевидного комплекса и гипоталамус [П.В. Симонов, 1970, 1981]. Благодаря наличию многочисленных двусторонних связей между данными структурами эмоциональное возбуждение может циркулировать по замкнутым кругам.

Гипоталамус является важнейшим пусковым центром активности гормональной и вегетативной нервной системы, зоной инициации мотивационного поведения, избегания и самостимуляции [Olds J., 1958]. Гипоталамус является инициативным пунктом, который запускает деятельность структур мозга, необходимых для выделения доминирующей мотивации, оценки обстановочной афферентации, определения возможности удовлетворения существующей потребности, а также построения и реализации в поведение доминирующей мотивации и оценки обстановочной афферентации [Судаков К.В., 1981; 1984; McCann S.M. et al., 2000; Gobrogge K.L., 2007]. В исследованиях Т.Н. Соллертинской и других авторов обнаружены тесные функциональные связи гипоталамуса со структурами древней, старой и новой коры [Соллертинская Т.Н., 1973]. По-видимому, гипоталамус оказывает восходящие активирующие влияния на кору больших полушарий, в то время как кора головного мозга, благодаря нисходящим влияниям, может усиливать или ослаблять проявления эмоциональных реакций на подкорковом уровне.

Еще одной, среди ведущих структур головного мозга, принимающих участие в формировании эмоциональных реакций, является миндалевидный комплекс [Aldhafeeri F.M. et al., 2012; Vrticka P, 2012]. Данные авторы использовали функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) для оценки активации структур мозга при предъявлении эмоционально

приятных или отрицательных изображений. Эта область мозга наиболее важна для «эмоциональной памяти» [Davis М. 1997, 1998]. Также миндалине приписывают контроль порога агрессивности, вызванной стимуляцией вентромедиального гипоталамуса [Чепурнов С.А., 1981]. Очевидно, что миндалина отвечает преимущественно за процессинг отрицательных эмоций.

Таламус также функционально связан с механизмами эмоциональных реакций, поскольку он участвует в переработке и передаче восходящих активирующих влияний ретикулярной формации и гипоталамуса на более высоко расположенные отделы мозга.

Также вовлечена в механизмы эмоциональных реакций ретикулярная формация среднего мозга. Между гипоталамусом, ретикулярной формацией среднего мозга и лимбическими структурами, а также ядрами самой ретикулярной формации существует тесная взаимосвязь, которая и создает условия для длительной циркуляции возбуждений между данными структурами [Шулейкина К.В., 1971].

Исследования, направленные на изучение участия гиппокампа в осуществлении эмоциональных реакций, в основном сводятся к тому, что эта структура причастна к реализации тревожности и страха, обусловленных состояниями, имеющими негативную эмоциональную окраску [Vyas А. et al., 2002]. E.J. Maratos с соавторами опубликовал данные, в которых демонстрировалась активация гиппокампа при прослушивании слов с эмоционально-отрицательным контекстом при проведении фМРТ [Maratos E.J., 2001]. Такой же эффект наблюдался, когда испытуемым требовалось определить эмоции на фото другого человека [Gur R.C. et al., 2002].

1.2 Строение и функции гиппокампа.

Гиппокампальная формация состоит из ряда структурных образований и расположена в медиобазальной части височной доли коры головного мозга. В гиппокампальную формацию входят зубчатая извилина (фасция), собственно гиппокамп (аммонов рог) и субикулюм [Филимонов М.Н., 1949; Argenive, 1975].

По морфологическим признакам и пространственному расположению гиппокампальную формацию делят на дорсальный и вентральный гиппокамп [Argenive J.B., 1975]. Аммонов рог (собственно гиппокамп), который представляет собой плотный ряд клеток, обычно делят на два отдела: region superior и region inferior. Также, в собственно гиппокампе различают несколько полей. Лоренте де Но выделил 4 основных поля: CAI, СА2 в Regio superior и САЗ, С A4 в Regio inferior. В настоящее время эта классификация является общепринятой [Lorente de No, 1934].

Наряду с участием в процессе отбора и закрепления эмоционально значимых событий, гиппокамп вовлечен в механизмы обработки и передачи информации. Выдвинуто множество предположений о том, какие функции выполняет гиппокамп в таких когнитивных процессах, как память, внимание, ориентация в пространстве [Bird С.М., Burgess N., 2008]. Они включают теорию декларативной памяти (Declarative Theory) [Smith С., 2005], согласно которой гиппокамп вместе с другими височными структурами крайне необходим для всех форм осознанных процессов памяти (эпизодической и семантической, узнавания и процессов воспроизведения) в течение ограниченного промежутка времени. Теория множественных следов (Multiple-trace Theory) [Moscovitch М. et al., 2005] предполагает, что эта структура является необходимой для воспроизведения деталей контекста, относящегося к эпизодической памяти. Теория двойного процесса (Dual Process Theory) [Brown M. W. et al., 2001] предполагает осуществление гиппокампом связывания информации в модулях неокортекса, что дает

возможность в новой ситуации воспроизводить или использовать соотношения между элементами обстановки в дополнение к воспроизведению самих элементов. Теория когнитивной карты (Cognitive-map Theory) [Nadel L., MacDonald L., 1980] представляет роль гиппокампа млекопитающих в конструировании и хранении аллоцентрических репрезентаций местоположения животного в пространстве.

Кроме того, гиппокампу принадлежит роль регуляции двигательной и исследовательской активности, в контроле состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечникового механизма адаптации к стрессогенным воздействиям [Maier S.F. 2003].

Гиппокамп занимает центральное значение в механизмах таких функций как обучение, пространственное ориентирование и нейроиммуномодуляция.

Нейромедиаторные изменения в гиппокампе при иммунном ответе имеют большое значение для развертывания гуморального иммунного ответа [Devi et al., 2004].

В экспериментальных исследованиях показано, что при электрическом раздражении гиппокампа происходит торможение любой текущей деятельности организма: движений, вызываемых электрической стимуляцией новой коры, поведения атаки, возникавшего при стимуляции гипоталамуса [Vanegas Н., Flynn J.P. 1968], условных пищевых и оборонительных рефлексов [Bremner F.J., 1964; Grastyan E., Karmos G., 1962]. У животных, подвергшихся гиппокампэктомии, отмечалась неугашаемость ориентировочных реакций [Niki Н., 1967], отсутствовала зависимость скорости пробежки животных от величины применяемого подкрепления [Franchina J.J., Brown T.S., 1971], возникали затруднения в угашении условных рефлексов [Kimpble D. Р., 1968]. В исследованиях Преображенской JT.A. и Калашниковой И.И. на основании изменений спектральных характеристик гиппокампального тета-ритма было показано, что гиппокамп

участвует в процессе торможения, но не является необходимым для его осуществления [Преображенская Л.А., Калашникова И.Г., 1985].

Гиппокамп принимает активное участие в формировании эмоционально-мотивационного возбуждения. В исследованиях, проведенных АЫЬаГееп Б.М. с соавторами продемонстрирована оценка активации структур мозга при предъявлении эмоционально приятных или отрицательных изображений с использованием фМРТ. При демонстрации изображений происходила активация некоторых зон головного мозга, в том числе и гиппокампа. Характерно, что гиппокамп активировался преимущественно при восприятии изображений с негативной информацией [АШ^^ееп Б-М. е! а1., 2012]. Согласно П.В. Симонову, гиппокамп является ключевой эмоцигенной структурой, связанной, в частности, с выявлением сигналов событий с низкой вероятностью удовлетворения потребности [П.В. Симонов, 1981]. По мнению О.С. Виноградовой, значение гиппокампа в формировании эмоционально-мотивационных состояний состоит в том, что он играет роль общего модулятора в проявлении эмоционально-мотивационных реакций и участвует в фиксации эмоционального опыта [Виноградова О.С., 1975].

1.3 Нейроанатомические связи гиппокампа с гипоталамусом.

Гиппокамп - структура, обладающая обширными связями с другими отделами головного мозга. Кроме того, внутри гиппокампа формируются замкнутые круги, по которым осуществляется циркуляция возбуждения. Потоки возбуждения циркулируют из зубчатой извилины к полям САЗ, затем в поле CAI, откуда в субикулум, формируя главный внутренний гиппокампальный круг, или трисинаптическую дугу (рис. 2).

Рис. 2. Схематическое изображение клеточного строения, соединительных путей и нейронных связей в гиппокампе, выполненное С. Рамон-и-Кахалем (1911).

Известно, что 70% синаптической передачи в гиппокампе находится под контролем возбуждающих аминокислот [Сергеев П.В. и др. 1999]. В соответствии с современными данными, подавляющее большинство гиппокампальных нейронов являются глутаматергическими [Vizi S., 1998], также среди различных нейромедиаторов в механизмах гиппокампальной нейротрансмиссии важную роль занимает ГАМК [Del Arco A. et al., 2003; Timmerman W. et al., 1997; Vizi E.S. et al., 2006]. В работе Cserép С. et al. показано, что на ранних стадиях постнатального онтогенеза

ГАМКергические рецепторы локализуются на постсинаптических мембранах вместе с NMDA рецепторами в одних и тех же синапсах, относящихся как к ГАМКергическим, так и к МУПЗАергическим [Cserép С. et al., 2012].

У крыс максимальная концентрация NMDA рецепторов характерна для зоны CAI гиппокампа [Monaghan et al., 1985]. Также для поля CAI гиппокампа характерна высокая плотность метаботропных mGluRl рецепторов [Birse et al., 1993].

По данным литературы, гиппокамп обладает обширными связями со структурами гипоталамуса. В опубликованных работах подробно описаны проекции из структур гиппокампа, и, в частности, из субикулума, к структурам гипоталамуса. Выраженные нейрональные проекции из вентрального субикулума были обнаружены при помощи использования антероградных [Kohler С., 1990; Witter М.Р., Groenewegen H.J., 1990] и ретроградных [Fahrbach S.E. et al., 1989] методов окраски. Эфферентные волокна из вентрального субикулума достигают гипоталамуса за счет, прежде всего, медиального кортикогипоталамического тракта, и, в значительно меньшей степени, за счет прекомиссуральных компонентов свода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Григорчук, Ольга Святославовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Андрианов В.В. Роль нейропептидов и блокаторов белкового синтеза в нейронных механизмах пищедобывательного поведения // Журн. высш. нерв. деят. 1982. Т. 32, № 4, С. 610-615.

2. Анохин П.К. Избранные труды. Кибернетика функциональных систем. М.: Медицина, 1998. 400 с.

3. Анохин П.К. Функциональная система и ее роль в формировании поведения нейрона // В сб.: Вопросы кибернетики (проблемы нейрокибернетики). М., 1976. вып. 19, С.5.

4. Асманян Н.В., Судаков К.В. Характеристика функционального состояния ядра блуждающего нерва при относительном голоде и «насыщении» // Физиол. журнал СССР. 1961. Т. 47. №5. С. 605-608.

5. Ашмарин И.П. Закономерности взаимодействия и функциональный континуум нейропептидов (на пути к единой концепции) // Вестн. Рос. Акад. мед. наук. 2002. №6. С.40-48.

6. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды. Функциональный континуум //Биохимия. 1986. Т.51, №4. С. 531.

7. Бадиков В.И. Механизмы динамического взаимодействия положительных и отрицательных эмоций в поведенческих актах // Автореф. дисс. докт. мед.наук. М.: 1986.

8. Бадиков В.И. Пептид дельта-сна в сомато-вегетативных реакциях, вызванных раздражением отрицательных эмоциогенных зон гипоталамуса // Здравоохранение. 1983. №5. С.37-40.

9. Батуев A.C. Высшая нервная деятельность. // М.: Высшая школа, 1991. 256 с.

10. Бахмет A.A. Морфологические особенности лимфоидных структур паховых лимфатических узлов крыс при эмоциональном

стрессе с предварительным введением некоторых олигопептидов // Саратовский научно-медицинский журнал. 2009. Т.5, №4, С. 493-497.

11. Белый В.П., Зависимость между амплитудой спайков и характером реакций у нейронов гиппокампа при самостимуляции // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова 1982. Т.32, № 5, стр. 977-999.

12. Белый В.П. Изменение паттерна разрядов нейронов гиппокампа как отражение эффекта подкрепления при самостимуляции. // Физиологич. Журн. СССР. 1981. т.76, №3, стр. 375-381.

13. Бобровников JI. В. Механизмы мотивационной детерминации нейронной активности в поведении // Психологический журнал. 2003. Т. 24, №. 4, С. 98-107.

14. Борисюк Г.Н., P.M. Борисюк, Я.Б. Казанович. Модели динамики нейронной активности при обработке информации мозгом - итоги "десятилетия" // Успехи физических наук. 2002. Т. 172, № 10, С. 11891214.

15. Буллок Т.Х. Новые попытки оценить специализацию функций в нервной системе // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1979. Т. 15, С. 449-453.

16. Вальдман A.B. Экспериментальная нейрофизиология эмоций. JL: Наука, 1972. 272 с.

17. Виноградова О. С. Гиппокамп и память. М.: Наука, 1975.

18. Маклецова М.Г. Влияние дельта-сон-индуцирующего пептида (ДСИП) на активность глутаминсинтетазы в коре больших полушарий головного мозга у крыс в норме и при иммобилизации // Нейрохимия. 1995. Т.12, вып.З. С.34-39.

19. Игнатова Ю. П. Влияние электростимуляции "центра голода" латерального гипоталамуса и пищевого подкрепления на импульсную активность челюстно-подъязычной мышцы у кроликов в условиях голода и насыщения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2010. Т. 150, № 11, С. 487-493.

20. Гайнуллин М.Р. КАБ-зависимая малатдегидрогеназа мозга: внутримитохондриальная локализация и регуляция в норме, при гипоксическом стрессе и введении пептида, индуцирующего дельта-сон: автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск, 1997. 20с.

21. Геодакян В. А. Эволюционная логика функциональной асимметрии мозга // Докл. Акад. наук. 1992. Т. 324, № 6, С. 1327.

22. Геодакян В.А. Асинхронная асимметрия (половая и латеральная дифференциация - следствие асинхронной эволюции) // Журн. высш. нерв. деят. Т. 43, № 3. С. 543-561.

23. Турин А. В., Абрамова АЛО.,Перцов С.С.. Содержание АТФ в поясном пучке головного мозга крыс при стимуляции вентромедиального // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Т. 152, № 10. С.364-367.

24. Дамбинова С.А. Нейро-рецепторы глутамата. Л.: Наука, 1989. 144с.

25. Журавлев Б.В. Нейронные корреляты опережающих возбуждений // Системные механизмы поведения. М.: 1990. С. 171-179.

26. Журавлев Б.В. Нейрофизиологические механизмы опережающих возбуждений в системной организации поведенческих актов : Дисс. докт. мед. наук. М., 1986. 335 с.

27. Журавлев Б.В. Особенности реакций нейронов гипоталамуса у голодных кроликов на пищевое подкрепление // Труды Института нормальной и патологической физиологии АМН СССР. М.: 1969. Т. 12. С. 194.

28. Журавлев Б.В. Системный анализ деятельности нейронов мозга при пищедобывательном поведении животных // Нейроны в поведении. Системные аспекты / М.: Наука, 1986. С. 35-44.

29. Журавлев Б.В. Участие нейронов латерального и вентромедиального отделов гипоталамуса в механизмах пищевого насыщения : Дисс. канд. мед. наук. М., 1972. 116 с.

30. Журавлев Б.В. Фоновая активность нейронов латерального гипоталамуса у голодных и накормленных кроликов. // Физиол. Ж. СССР. 1976. Т. 62, № 11, С. 1578.

31. Зайченко М.И. Сравнительный анализ импульсной активности нейронов полей CAI и САЗ гиппокампа у крыс разных типологических групп при эмоциональных воздействиях. Журн. высш. нерв. деят. 2008. Т.58, 4. С. 467-475.

32. Зайченко М. И., Михайлова Н. Г. Нейроны поля САЗ гиппокампа животных разных типологических групп при эмоциональных воздействиях // Журнал высшей нервной деятельности им. ИП Павлова. 2005. Т. 55, №. 4. С. 527-535.

33. Зайченко М.И., Михайлова Н.Г., Райгородский О.В. Реакции нейронов эмоциональных зон гипоталамуса при эмоциональных воздействиях разного знака. Журн. высш. нерв. деят. 1995. Т.45, №2. С. 367-377.

34. Зайченко М.И., Михайлова Н.Г., Райгородский О.В. Активность нейронов префронтальной коры мозга крыс с разными типологическими особенностями при эмоциональных воздействиях // Журн. высш. нерв. деят. 2000. Т.50, №3. С. 492-499.

35. Казанджян Р.В., Саргсян A.C. Исследование эффекта дельта-сон-индуцирующего пептида (ДСИП) на содержание белковых фракций и лейкоцитов в крови крыс в условиях иммобилизационного стресса // Нейрохимия. 2000. Т.17, №2. С.126-130.

36. Карпенко JT.Д. Эффект пептида дельта-сна и серотонина на нейроны змеи // Журн. высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1994. Т.44, №2. С.342-347.

37. Ковальзон В.М. Гипногенные свойства аналогов ПВДС: структурно-функциональные взаимоотношения // Изв. Акад. наук. Сер. Биология. 2001. С.467-474.

38. Ковальзон В.М., Сеспульо Р., Жуве М. Эмоциональное напряжение и сон: изучение у адреналэктомированных крыс // Журн. высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1997. Т.47, N3. С.584-591.

39. Коган А.Б., Клепач Г.С. О взаимосвязи импульсной активности нейронов зрительной коры мозга морской свинки // Физиол. Журн. СССР. 1967. Т.53 №8, С. 884-887.

40. Коплик Е.В. Участие различных отделов миндалины мозга в механизмах устойчивости крыс к эмоцинальному стрессу - роль олигопептидов // Развитие теории функциональных систем. 1999. Т. 8. С. 153-168.

41. Коплик Е.В., Салиева P.M., Горбунова A.B. Тест открытого поля как прогностический критерий устойчивости крыс Вистар к эмоциональному стрессу // Журн. высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1995. Т.45, №.4. С.775-781.

42. Котов A.B. Пластичность доминирующей мотивации // Функциональные системы организма. М.: Медицина. 1987. С. 141-146.

43. Кравцов А.Н. Импульсная активность нейронов сенсомоторной коры мозга в условиях подкрепления доминирующей пищевой мотивации // Интегративная деятельность мозга. М., 1988. С.72-74.

44. Кутилин Д.С., Бондаренко Т.И., Михалева И.И. Влияние пептида-дельта-сна на уровень хромосомных аберраций и митотическую

активность эпителия роговицы глаза крыс при физиологическом старении // Валеология. 2012. № 2. С. 29-35.

45. Лысенко A.B., A.M. Менджерицкий. Свойства и механизмы реализации биологических эффектов пептида, индуцирующего дельта-сон // Успехи совр. биологии. 1995. Т.115, вып.6. С.729-735.

46. Маликова А.К., Мац В.Н. Спектрально-корреляционные характеристики электрической активности мозга кролика при жажде // Журн. высш. нерв. деят. 1991. Т. 41. № 2. С. 348-352.

47. Менджерицкий A.B. Исследования механизма противосудорожного эффекта дельта-сон индуцирующего пептида в условиях повышенного давления кислорода // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. Т.82, №1. С.59-64.

48. Мещеряков А.Ф. Анализ участия нейронов перифорникальной области гипоталамуса в механизмах алкогольной мотивации у крыс: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1981.

49. Михайлова И.Г., Зайченко М.И. Нейроны правой и левой префронтальных областей коры мозга крыс и стимуляция эмоциогенных зон // Журн. высш. нерв. деят. 1998. Т. 48. № 3. С. 431437.

50. Набиль М.Х.Э. Особенности распространения и выявления вызванного потенциала по коре головного мозга на раздражение седалищного нерва в условиях действия различных наркотических веществ // Физиол. Журнал СССР. 1966. Т.52. №5. С. 472.

51. Набиль М.Х.Э. Особенности фильтрующего действия наркотиков на системы корково-подкорковых возбуждений // Системная организация физиологических функций / М., 1969. С. 250.

52. Никонов В.В. Стресс. Современный патофизиологический подход к лечению. Харьков: Консум. 2002. 237с.

53. Оуэн Д. Б. Сборник статистических таблиц // М.: ВЦ АН СССР. -1966.

54. Павлова И.В. Сопоставление эффективности раздражения правого и левого латерального гипоталамуса при реакции самостимуляции // Журн. высш. нерв. деят. 2000. Т. 50. № 1. С. 133-136.

55. Павлова И.В. Импульсация отдельных нейронов коры головного мозга кролика при естественной пищевой мотивации // Журн. высш. нерв. деят. 1995. Т. 45. № 6. С. 1202.

56. Павлова И.В., Волков И.В.. Мац В.Н. Влияние стимуляции латерального гипоталамуса на сопряженность импульсации нейронов неокортекса кроликов // Журн. высш. нерв. деят. 1996. Т. 46. №6. С. 1068.

57. Павлова И.В., Ванециан Г.Л. Активность нейронов неокортекса и гиппокампа кроликов при ориентировочно-исследовательском поведении и замирании // Рос. физиол. журн. 2006. Т.92, №1. С.1273-1284.

58. Судаков К.В. Пептид, вызывающий дельта-сон, как фактор, повышающий содержание вещества П в гипоталамусе и устойчивость крыс к эмоциональному стрессу // Журн. высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1991. Т.41, №3. С.558-563.

59. Панченко Л.Ф. Регуляторные пептиды и ферменты их обмена в молекулярных механизмах развития стресс-реакции // Нейрохимия. 2000. Т.17, №2. С.83-92.

60. Перцов С.С. Мелатонин в системных механизмах эмоционального стресса. М.: Издательство РАМН, 2011. 232 с.

61. Пиотровский Л.Б. Поиск веществ, избирательно влияющих на медиаторную передачу возбуждающих аминокислот // Вестн. РАМН. 1992. №7. С.57-62.

62. Преображенская Л.А., Калашникова И.Г. Изменение электрической активности гиппокампа в процессе выработки тормозной

реакции у собак // Журнал высшей нервной деятельности. 1986. Т. 36, вып. 2. С.326-335.

63. Прудченко И.А., Михалева И.И. Проблема эндогенности пептида дельта-сна // Успехи совр. биологии. 1994. Т.114, вып.6. С.728.

64. Рихирева Г.Т., Голубев И.Н., Копыловский С.А. Взаимодействие дельта сон индуцирующего пептида с клеточными мембранами in vitro //Биоорг. химия. 1999. Т.25, №.5. С.334-340.

65. Самецкий Е.А. Пластичность нейрональных структур при действии пирацетама и дельта-сон индуцирующего пептида в условиях гипероксии: автореф. дис. канд.биол. наук. Ростов н/Д. 1996.

66. Самецкий Е.А., Менджерицкий A.B. Соотношение нейромедиаторных аминокислот при сравнительном анализе стресспротекторных эффектов дельта-сон-индуцирующего пептида и пирацетама//Вопр. мед. химии. 1995. Т.41, №1. С.16-19.

67. Сергеев П.В., Шимановский H.JL, Петров В.И. Рецепторы. Волгоград. 1999. 640с.

68. Сергутина A.B., Герштейн JI.M. Нейрохимическая характеристика действия дельта-сониндуцирующего пептида при гиперактивности дофаминергической системы крыс Вистар // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. Т.130, №11.С.536-538.

69. Симонов П.В. Функциональная асимметрия эмоций // Журнал ВНД им. ИП Павлова. 1998. Т. 48, №. 2. С. 375-379.

70. Симонов П.В. Эмоциональный мозг. М.: Наука, 1981. 216 с.

71. Стрекалова Т.В. Дельта-сон индуцирующий пептид (ДСИП): проблемы эндогенного происхождения и биологической активности // Нейрохимия. 1998. Т.15, №3. С.227-237.

72. Стрекалова Т.В. Особенности оборонительного поведения у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу: эффекты пептида, вызывающего дельта-сон: дис. канд. мед. наук. М., 1995.

73. Судаков K.B. Антистрессорные эффекты пептида, вызывающего дельта-сон // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1991. Т.77, №3. С.3-15.

74. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивостьк эмоциональному стрессу. М., 1998. С. 268.

75. Судаков К.В. Системная организация функций человека: Теоретические аспекты // Успехи физиол. наук. 2000. Т. 31, № 1. С. 1-17

76. Судаков К.В. Теория функциональных систем. М.: Изд-во Мед. музей. 1996. 95с.

77. Судаков К.В., Журавлев Б.В. Пачкообразная ритмика нейронов как отражение процессов ожидания голодными животными пищевого подкрепления // Журн. Высш. Нервн. Деят. 1979. Т.29, №3,. С.643-646.

78. Судаков К.В., Котов A.B. Взаимодействие мотивационного и подкрепляющего возбуждения на нейронах коры мозга как основа пищевого условного рефлекса // Материалы симпозиума 22-го Совещания по проблемам физиологии ВНД, посвященного 120-летию со дня рождения И.П. Павлова. Ленинград. 1969. С. 20.

79. Судаков К.В., Котов A.B., Перцов С.С., Экспериментальные подходы к индивидуальной медицине: зависимость эффектов фармакологического воздействия от характера поведения животных // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2004. №1. С. 51-57.

80. Судаков К.В., Умрюхин П.Е. Системные механизмы эмоционального стресса. Москва.: ГЭОТАР. 2009. 112 с.

81. Сухбат Г. Влияние пептида, вызывающего дельта-сон, на центральные и вегетативные механизмы эмоциональных реакций // Нейропептиды: их роль в физиологии патологии. Томск, 1985. С.123.

82. Ульянинский Л.С. Влияние двигательной активности на электрическую нестабильность сердца при экспериментальном

эмоциональном стрессе // Внезапная смерть. III Советско-американский симпозиум. Вильнюс, 1984. С. 318-332.

83. Умрюхин П.Е. Пептид, вызывающий дельта-сон, блокирует возбуждающие эффекты глутамата на нейронах мозга у крыс // Бюлл. эксперим.биологии и медицины. 2002. Т. 134, №7. С. 9-11.

84. Умрюхин П. Е., Судаков К. В. Пептид, вызывающий дельта-сон, в механизмах устойчивости к эмоциональному стрессу: молекулярно-клеточный аспект // Тез. конгр. Прогрессивные научные технологии для здоровья человека. 2003. С. 8-9.

85. Фадеев Ю.А. Системный анализ импульсной активности нейронов коры больших полушарий головного мозга: Дисс. докт. мед. Наук. М., 1978.368 с.

86. Филимонов М.Н. Сравнительная анатомия коры большого мозга млекопитающих: Палеокортекс, архикортекс, промежуточная кора // М.: Медицина, 1949.

87. Хаютин С. Н. Взаимодействие мотивационного и сенсорного возбуждений на одиночных нейронах зрительной коры: Канд. дис. М., Институт Высшей Нервной деятельности и Нейрофизиологии РАН. 1971.

88. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Миндалевидный комплекс мозга. М.: Изд-во МГУ, 1981. 255с.

89. Шамаев H.H. Импульсная активность нейронов орбитальной коры и латерального гипоталамуса при пищевомповедениия кролика: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М.: 1982.

90. Швырков В.Б., Александров Ю.И., Обработка информации, поведенческий акт и корковые нейроны // ДАН СССР. 1973. Т. 212, №4. С. 1021.

91. Швырков В.Б Нейрофизиологическое изучение системных механизмов поведения. М., 1978. 326с.

92. Шихевич С.Г., Оськина И.Н., Плюснина И.З. Реакция гипофизарно-надпочечниковой системы на стрессорные и иммунные стимулы у серых крыс, селекционируемых по поведению // Рос. физиол'. журн. им. И.М. Сеченова. 2002. Т.88, №6. С.781-788.

93. Шулейкина К.В. Системная организация пищевого поведения. М.: Наука, 1971.280 с.

94. Шульгина Г.И., Кориневский А.В. К вопросу о механизме действия подкрепляющего стимула // Журн. Высш. Нерв. Деят. 1975. Т.25, №5. С. 1011-1021.

95. Шустанова Т.А. Регуляция дельта-сон индуцирующим пептидом свободнорадикальных процессов в тканях и мембранах эритроцитов крыс при действии холода: автореф. дис. канд. биол. Наук. Ростов н/Д., 1999. 24с.

96. Юматов Е.А. Нейромедиаторная интеграция эмоционального возбуждения и механизмы устойчивости к стрессу // Вестн. Рос. Акад. мед. наук. 1995. №11. С.9-16.

97. Юматов Е.А. Системная психофизиология субъективного состояния человека. М.: Спутник+. 2011. С. 15-36.

98. Юматов Е.А. Центральные нейрохимические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу: Дисс. докт. мед. наук. М., 1986.411 с.

99. Aldhafeeri F.M., Mackenzie I., Kay Т., Alghamdi J., Sluming V. Regional brain responses to pleasant and unpleasant IAPS pictures: different networks //Neurosci Lett. 2012. Vol. 23, № 512(2) P. 94-98.

100. Anand В. K., Brobeck J. R. Localization of a "feeding center" in the hypothalamus of the rat // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. Society for Experimental Biology and Medicine

(New York, NY). Royal Society of Medicine/ 1951. Vol. 77. №. 2. P. 323325.

101. Angevine J.B. Time of neuron origin in the hippocampal region: an autoradiographic studybin the mouse // Exp. Neurol. Suppl. 1965. Vol.1, P. 2.

102. Bair W., Koch C. Temporal precision of spike trains in extrastriate cortex of the behaving macaque monkey //Neural computation. 1996. Vol. 8, №6. P. 1185-1202.

103. Banks W.A., Kastin A.J., Coy D.H. DSIP crosses the blood-brain barrier in dogs: some correlation with proteine binding // Pharmacol. Biochem. Behav. 1982. Vol.17, N.5. P.1009-1014.

104. Bird C.M., Burgess N. The hippocampus supports recognition memory for familiar words but not unfamiliar faces // Current Biology. -2008. T. 18. №. 24. P. 1932-1936.

105. Birse E.F., Eaton S.A., Jane D.E., Jones P.L., Porter R.H., Pook P.C., Sunter D.C. Phenylglycine derivatives as new pharmacological tools for investigating the role of metabotropic glutamate receptors in the central nervous system //Neuroscience. 1993 Feb; Vol. 52, №3. P.481-488.

106. Bjartell A., Sundler F., Ekman R. Immunoreactive delta sleep-inducing peptide in the rat hypothalamus, pituitary and adrenal gland: effects of adrenalectomy // Horm Res. 1991. Vol.36. P.52-62.

107. Bondarenko T. I. Sorokina I.A., Mayboroda E.A., Durkanaeva O.A., Kutilin D.S., Mikhaleva I.I. Effect of Delta Sleep-Inducing Peptide on Oxidative Modification of Proteins in Rat Tissues and Blood during Physiological Aging // Bulletin of experimental biology and medicine. 2012. Vol. 153, №.3. P. 371-374.

108. Bondarenko T.I., Mayboroda E.A., Mikhaleva I.I, Prudchenko I.A. Mechanism of delta-sleep inducing peptide geroprotective activity // Advances in gerontology. 2011. Vol. 24, №.1. P. 80.

109. Bremner F.J. Hippocampal activity during avoidance behavior in the rat // J. Compar. And Physiol. Psyhol., 1964, Vol. 58, № 1, P. 9.

110. Brown M.W. Recognition memory: what are the roles of the perirhinal cortex and hippocampus? //Nature Reviews Neuroscience. 2001. Vol.2, №.1. P.61-62.

111. Canteras N.S. The medial hypothalamic defensive system: hodological organization and functional implications // Pharmacology Biochemistry and Behavior. 2002. Vol.71, №. 3. P.481-491.

112. Cenquizca L.A., Swanson L. W. Analysis of direct hippocampal cortical field CA1 axonal projections to diencephalon in the rat // Journal of Comparative Neurology. 2006. Vol. 497, №1. P. 101-114.

113. Charnay Y. Distribution of the delta sleep-inducing peptide in the brain of rabbits: study by immunofluorescence // CR Acad Sci III. 1988. Vol.306. P.529-535.

114. Charnay Y. Immunohistochemical distribution of delta sleep inducing peptide in the rabbit brain and hypophysis // Neuroendocrinology. 2008. Vol.49, №. 2. P.169-175.

115. Chiang C.H., Shao C.H., Chen J.L. Effects of pH, electric current, and enzyme inhibitors on iontophoresis of delta sleep-inducing peptide // Drug Dev Ind Pharm. 1998. Vol.24. P.431-438.

116. Chiodera P. Different effects of delta-sleep-inducing peptide on arginine-vasopressin and ACTH secretion in normal men // Horm Res. 1994. Vol.42. P.267-272.

117. Cserep C, Szabadits E, Szonyi A, Watanabe M, Freund TF, Nyiri G. NMDA receptors in GABAergic synapses during postnatal development // PLoS One. 2012. Vol.7, №5. doi: 10.1371.

118. Constantinidis J. Delta sleep-inducing peptide in the rat brain: an immunohistological microscopic study // Neuropsychobiology. 2008. Vol. 10, №. 2-3. P. 94-100.

119. Cui Z., Gerfen C. R., Young W. S. Hypothalamic and other connections with the dorsal CA2 area of the mouse hippocampus // Journal of Comparative Neurology. 2012. Vol. 521, №8. P. 1844-1866.

120. Danbolt N. C. Glutamate uptake // Progress in neurobiology. 2001. Vol.65, №.1. P. 1-105.

121. Danbolt N.C. Properties and localization of glutamate transporters // Progress in Brain research. 1998. Vol.116, P. 23-43.

122. Del Arco A, Segovia G, Fuxe K, Mora F. Changes in dialysate concentrations of glutamate and GABA in the brain: an index of volume transmission mediated actions // J Neurochem. 2003. Apr Vol.85, №1. P.23-33.

123. Delgado J. M. R., Anand B. K. Increase of food intake induced by electrical stimulation of the lateral hypothalamus // American Journal of Physiology-Legacy Content. 1952. Vol.172, №. LP. 162-168.

124. Devi RS, Sivaprakash RM, Namasivayam A. Rat hippocampus and primary immune response. Indian J Physiol Pharmacol. 2004 Jul. Vol.48, №. P.329-36.

125. Najimi M. Distribution of delta sleep-inducing peptide in the newborn and infant human hypothalamus: an immunohistochemical study // Biol. Res. 2001. Vol.34. P.31-42.

126. Duric V., Banasr M., Stockmeier C.A., Simen A.A., Newton S.S., Overholser J.C., Jurjus G.J., Dieter L., Duman R.S. Altered expression of synapse and glutamate related genes in post-mortem hippocampus of depressed subjects // Int J Neuropsychopharmacol. 2012. Vol.17. P. 1-14.

127. Fahrbach S.E., Morrell J.I., Pfaff D.W. Studies of ventromedial hypothalamic afferents in the rat using three methods of HRP application // Experimental brain research. 1989. Vol.77, №. 2. P. 221-233.

128. Fischette C.T., Komisaruk B.R., Edinger H.M., Feder H.H., Siegel A. Differential fornix ablations and the circadian rhythmicity of adrenal corticosteroid secretion // Brain research. 1980. Vol. 195, №. 2. P.373.

129. Franchina J.J., Brown T.S. Reward magnitude shift effects in rats with hippocampal lesions // J. Compar. and Phisiol. Phisiol. 1971. Vol.76, №. 6. P.416.

130. Freitas R.L., Uribe-Marino A, Castiblanco-Urbina MA, Elias-Filho DH, Coimbra NC. GABA receptor blockade in dorsomedial and ventromedial nuclei of the hypothalamus evokes panic-like elaborated defensive behaviour followed by innate fear-induced antinociception // Brain research. 2009. Vol.1305. P. 118-131.

131. Grastyan E. Motivation and reinforcement // Acta physiol. Acad. Sci. hung. 1976. v.48, № 4. P. 299

132. Gimble J.M., Ptitsyn A.A., Goh B.C., Hebert T., Yu G., Wu. X., Floyd Z.E. Delta sleep-inducing peptide and glucocorticoid-induced leucine zipper: potential links between circadian mechanisms and obesity? // Obesity reviews. 2009. Vol. 10, №.2. P.46-51.

133. Gobrogge K.L., Liu Y, Jia X, Wang Z. Anterior hypothalamic neural activation and neurochemical associations with aggression in pair-bonded male prairie voles // The Journal of comparative neurology. 2007. Vol.502, №. 6. P. 1109-1122.

134. Gottesmann C. The neurophysiology of sleep and waking: intracerebral connections, functioning and ascending influences of the medulla oblongata // Progress in Neurobiology. 1999. Vol.59, №1. P. 1-54.

Ill

135. Gur R.C. Schroeder L., Turner T., McGrath C.,Chan R.M., Turetsky B.I., Alsop D., Maldjian J., Gur R.E. Brain activation during facial emotion processing //Neuroimage. 2002 . V. 16, №3. P. 651-662.

136. Graf M.V., Kastin A.J. Delta-sleep inducing peptide (DSIP): an update // Peptides. 1986. Vol.7, №7. P. 1165-1187.

137. Graf M.V., Kastin A.J. DSIP-like material exists in peripheral organs of rats in large dissociable form // Proc. Soc. Biol. And Med. 1984. Vol.177, N.l. P. 197-204.

138. Graf MV, Kastin AJ, Coy DH, Fischman AJ. Delta-sleep-inducing peptide reduces CRF-induced corticosterone release // Neuroendocrinology. 2008. Vol. 41, №. 4. P. 353-356.

139. Grastyan E., Karmos G. The influence of hippocampal lesions of simple and delayed instrumental conditioned reflexes. In: Phisiologie de l'hippocampe. Montpellier., Paris: centre National, 1962, p. 225.

140. Grigor'ev V.V., Ivanova T.A., Kustova E.A., Petrova L.N., Serkova T.P., Bachurin S.O. Effects of delta sleep-inducing peptide on pre-and postsynaptic glutamate and postsynaptic GABA receptors in neurons of the cortex, hippocampus, and cerebellum in rats // Bulletin of experimental biology and medicine. 2006. Vol.142, №. 2. P. 186-188.

141. Herrera-Marschits M. On the origin of extracellular glutamate levels monitored in the basal ganglia of the rat by in vivo microdialysis // Journal of Neurochemistry. 1996. Vol.66, №4. P.1726-1735.

142. Hosseini H., Mandat T., Waubant E., Agid Y., Lubetzki C., Lyon-Caen O., Stankoff B., Jedynak P., Cesaro P., Palfi S., Nguyen J.P. Unilateral thalamic deep brain stimulation for disabling kinetic tremor in multiple sclerosis. Neurosurgery. 2012. Vol.70, P.l. P.66-69.

143. Hosli E., Schoenenberger G.A., Hosli L. Autoradiographic localization of binding sites for the delta sleep-inducing peptide (DSIP) on neurons of cultured rat brain stem // Brain Res. 1983. Vol.279. P.374-376.

144. Hosli E., Schoenenberger G.A., Hosli L. Cellular localization of binding sites for 3H-DSIP on neurones of cultured rat brain stem // Eur. Neurol. 1984. Vol.23. P.317-320.

145. Iyer K.S., McCann S.M. Delta Sleep Inducing Peptide Inhibits Somatostatin Release via a Dopaminergic Mechanism 1 // Neuroendocrinology. 2008. Vol. 46. -№. 1. - C. 93-95.

146. Iyer K.S. Delta-sleep inducing peptide (DSIP) stimulates the release of LH but not FSH via a hypothalamic site of action in the rat / K.S. Iyer, S.M. McCann // Brain Res. Bull. - 1987. - Vol.19, №5. P.535-538.

147. Iyer S.K., McCann S.M. Delta sleep-inducing peptide (DSIP) stimulates growth gormone (GH) release in the rat by hypothalamic and pituitary actions // Peptides. 1987. Vol.8. P.45-48.

148. John E.R. Switchboard versus statistical theories of learning and memory // Science. 1972. Vol. 177, № 4052, P. 850.

149. Jones A.W., Smith D.A.S., Watkins J.C. Structure-activity relations of dipeptide antagonists of excitatory amino acids // Neurocsience. 1984. Vol.13, №2. P.573-581.

150. Khovanskaya T.P., Koplik E.V. Neurochemical effects of delta sleep inducing peptide under acute emotional stress // Neuroscience. 1989. Vol.15. P.ll-19.

151. Khvatova E.M., Samartzev V.N., Zagoskin P.P., Prudchenko I.A., Mikhaleva I.I. Delta sleep inducing peptide (DSIP): effect on respiration activity in rat brain mitochondria and stress protective potency under experimental hypoxia // Peptides. 2003. Vol. 24, №. 2. P. 307-311.

152. Kishi T., Tsumori T, Ono K, Yokota S, Ishino H, Yasui Y. Topographical organization of projections from the subiculum to the hypothalamus in the rat //Journal of Comparative Neurology. 2000. Vol. 419, №. 2. P. 205-222.

153. Köhler C. Chapter Subicular projections to the hypothalamus and brainstem: some novel aspects revealed in the rat by the anterograde< i> Phaseolus vulgaris-leukoagglutinin (PHA-L) tracing method // Progress in brain research. 1990. Vol. 83. P.59-69.

154. Kovalzon V.M. Physiological role of the delta sleep-inducing peptide (DSIP) // Peptide Science - Present and Future / ed.: Y. Shimonishi.-Dordrecht: Kluwer,1999. P.757-758.

155. Kovalzon V.M., V.L. Tsibulsky. REM-sleep deprivation, stress and emotional behavior in rats // Behav.Brain Res. 1984. Vol.14, N.3. P.235-245.

156. Kovalzon V. M., Strekalova T. V. Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle // Journal of neurochemistry. 2006. Vol.97, №. 2. P.303-309.

157. Kubo T., Okatani H, Kanaya T, Hagiwara Y, Fukumori R, Goshima Y // Brain research bulletin. 2003. Vol. 59, №. 5. P. 359-364.

158. Kim T. K. Karantysh G.V., Mendzheritskii A.M., Ryzhak G.A. Effect of deltaran on the mediatory balance in the brain of young and old rats with left-side laterality profile in case of carotid arteries occlusion //Advances in gerontology. 2007. Vol. 20, №. 2. P. 138.

159. Kimpble D. P. Hippocampus and internal inhibition // Psychol. Bull., 1968. Vol.70, №.3,P.285.

160. Köhler C. Chapter Subicular projections to the hypothalamus and brainstem: some novel aspects revealed in the rat by the anterograde< i> Phaseolus vulgaris-leukoagglutinin (PHA-L) tracing method //Progress in brain research. 1990. Vol. 83. P. 59-69.

161. Krettek J.E., Price J.L. Amygdaloid projections to subcortical structures within the basal forebrain and brainstem in the rat and cat // Journal of Comparative Neurology. 1978. Vol.178, №2. P. 225-253.

162. Krettek J. E., Price J. L. A description of the amygdaloid complex in the rat and cat with observations on intra-amygdaloid axonal connections // Journal of Comparative Neurology. 1978. Vol.178, №. 2. P. 255-279.

163. Lehre K. P., Levy L.M., Ottersen O.P., Storm-Mathisen J.,Danbolt N.C. Differential expression of two glial glutamate transporters in the rat brain: quantitative and immunocytochemical observations // The Journal of neuroscience. 1995. Vol.15, №. 3. P. 1835-1853.

164. Lowy M. T., Gault L., Yamamoto B. K. Rapid Communication: Adrenalectomy Attenuates Stress-Induced Elevations in Extracellular Glutamate Concentrations in the Hippocampus // Journal of neurochemistry. 1993. Vol. 61, №. 5. P. 1957-1960.

165. MacLean P. D., Delgado J. M. R. Electrical and chemical stimulation of frontotemporal portion of limbic system in the waking animal // Electroencephalography and clinical neurophysiology. 1953. Vol. 5, №. 1. P. 91-100.

166. Maier S.F. Bi-directional immune-brain communication: Implications for understanding stress, pain, and cognition // Brain, Behavior, and Immunity. 2003. Vol. 17. P.69-85.

167. Mainen Z. F., Sejnowski T.J. Reliability of spike timing in neocortical neurons // Science. 1995. Vol.268, №. 5216. P. 1503-1506.

168. Makletsova M. G., Mikhaleva I.I., Prudchenko I.A., Rikhireva G.T. Effect of delta sleep-inducing peptide on macromolecule biosynthesis in brain tissue of stressed rodents // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2006. Vol.141, №. 4. P. 416-419.

169. Maratos E.J., Dolan R.J., Morris J.S., Henson R.N., Rugg M.D. Neural activity associated with episodic memory for emotional context // Neuropsychologia. 2001. Vol. 39, №9. P. 910-920.

170. McElligott J.G. Long-term spontaneous activity of individual cerebellar neurons in the awake and unrestrained cat // Brain Unit Activity DuringBehavior. 1973. Springfield. USA (Ed.: M.Ian Phillips). P.197-223.

171. Monaghan DT, Cotman CW. Distribution of N-methyl-D-aspartate-sensitive L-glutamate-binding sites in rat brain // J Neurosci. 1985/ Nov. Vol.5, №11. P.2909-2919.

172. Moscovitch M., Rosenbaum R.S., Gilboa A, Addis D.R. Functional neuroanatomy of remote episodic, semantic and spatial memory: a unified account based on multiple trace theory // Journal of anatomy. 2005. Vol. 207, №. l.P. 35-66.

173. Nadel L., MacDonald L. Hippocampus: Cognitive map or working memory? // Behavioral and neural biology. 1980. Vol. 29, №. 3. P. 405-409.

174. Najimi M., Bennis M, Moyse E, Chigr F. Distribution of delta sleep-inducing peptide in the newborn and infant human hypothalamus: an immunohistochemical study // Biological Research. 2001. Vol.34, №.1. P.31-42.

175. Niki H. Effects of hippocampal ablation on learning in the rat // Progr. Brain. Res., 1967. Vol. 27. P. 305.

176. Nurbakov A. A., Mikhaleva I. I., Sapozhnikov A. M. Effect of Delta-Sleep-Inducing Peptide on Expression of Heat Shock Protein 70 kDa in K562

Cells // Bulletin of experimental biology and medicine. 2009. Vol. 147, №. 1. P. 39-41.

177. Olds J. Self-stimulation of the brain // Science. 1958. Vol.127. P.315-324.

178. Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates: hard cover edition. Academic press, 2006.

179. Pollard B.J., Pomfrett C.J.D. Delta sleep-inducing peptide // European Journal of Anaaesthesiology. 2001. Vol.18, №7. P.419-422.

180. Pomfrett C. J. D. Dolling S, Anders N.R., Glover D.G., Bryan A, Pollard B.J. Delta sleep-inducing peptide alters bispectral index, the electroencephalogram and heart rate variability when used as an adjunct to isoflurane anaesthesia // European Journal of Anesthesiology. 2009. Vol. 26, №. 2. P. 128-134.

181. Ramos A., Swartz E., John E.R. Stable and plastic unit discharge patterns during behavioral generalization // Science. 1976. Vol.192. P. 393.

182. Rao B.S., Raju T.R., Meti B.L. Increased numerical density of synapses in CA3 region of hippocampus and molecular layer of motor cortex after self-stimulation rewarding experience // Neuroscience. 1999. Vol. 91, № 3. P.799-803.

183. Rothstein J. D., Dykes-Hoberg M, Pardo C.A., Bristol L.A. et al. Knockout of glutamate transporters reveals a major role for astroglial transport in excitotoxicity and clearance of glutamate // Neuron. 1996. Vol.16, №. 3. P.675-686.

184. Rothstein J. D. et al. Localization of neuronal and glial glutamate transporters //Neuron. 1994. Vol. 13, №. 3. P.713-725.

185. Schoenenberger G.A. Characterization, properties and multivariate functions of delta-sleep-inducing peptide (DSIP) // Eur Neurol. 1984. Vol.23. P.321-345.

186. Schoenenberger G.A., Monnier M. Characterization of delta-electroencephalogram (-sleep)-indusing peptide // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977, Vol.4. P.1282-1286.

187. Seifritz E. Human plazma DSIP decreases at the inhibition of sleep at different circadian//Peptides. 1995. Vol.16, №8. P. 1475-1481.

188. Simerly R. B., Swanson L. W. The organization of neural inputs to the medial preoptic nucleus of the rat // Journal of Comparative Neurology. 1986. Vol. 246, №. 3. P. 312-342.

189. Smith C., Squire L. R. Declarative memory, awareness, and transitive inference // The Journal of neuroscience. 2005. Vol. 25, №. 44. P. 1013810146.

190. Sohn S., Kim E.Y., Gwag B.J. Glutamate neurotoxicity in mouse cortical neurons: atypical necrosis with DNA ladders and chromatin condensation // Neuroscience Letters. 1998. Vol.240, №.3. P.147-150.

191. Stanojlovic O., Hrncic D., Radosavljevic T. Endogenous anticonvulsants: Neuropeptide Y and delta sleep inducing peptide // Medicinski pregled. 2008. Vol.61, №.5-6. P. 252-255.

192. Sudakov K.V.,Umryukhin P.E., Raevsky K.S. Delta-sleep inducing peptide and neuronal activity after glutamate microiontophoresis: the role of NMDA-receptors // Pathophysiology. 2004. Vol.11, №2. P.81-86.

193. Sudakov K.V., Umriukhin P.E., Koplik E.V., Anokhin K.V. Delta-sleep inducing peptide (DSIP) and ACTH (4-10) analogue influence Fos-induction in the limbic structures of the rat brain under emotional stress // Stress, 2001, Vol. 4 №2, P. 143-153.

194. Sudakov K.V. Stress coping effects of delta-sleep inducing peptide // Stress. Neuroendocrine and molecular approaches. 1992. Vol.1. P.59-72.

195. Swanson L.W. Brain maps: structure of the rat brain // Elsevier. New York. 1992.

196. Timmerman W, Westerink BH. Brain microdialysis of GAB A and glutamate: what does it signify? // Synapse. 1997. Vol.27, №3. P.242-61.

197. Thorlin T. et al. Regulation of the glial glutamate transporter GLT-1 by glutamate and 5-opioid receptor stimulation // FEBS letters. 1998. Vol. 425. №. 3. P. 453-459.

198. Tobler I., A. A. Borbely. Effect of delta sleep inducing peptide (DSIP) and arginine vasotocin (AVT) on sleep and motor activity in the rat // Waking Sleeping. 1980. Vol.4, Iss.2. P. 139-153.

199. Vallet P. G., Charnay Y., Boura C., Kiss J.Z. Colocalization of delta sleep inducing peptide and luteinizing hormone releasing hormone in neurosecretory vesicles in rat median eminence // Neuroendocrinology. 2008. Vol. 53, №. l.P. 103-106.

200. Vanegas H., Flynn J.P. Inhibition of cortically-elicited movement by electrical stimulation of the hippocampus // Brain Res. 1968. Vol.11, №.3. P. 489-506/

201. vanSteveninck R. R. R, Lewen G.D., Strong S.P., Koberle R. Reproducibility and variability in neural spike trains // Science. 1997. Vol. 275, №.5307. P. 1805-1808.

202. Vertes R. P., McKenna J. T. Collateral projections from the supramammillary nucleus to the medial septum and hippocampus // Synapse. 2000. Vol. 38, №. 3. P. 281-293.

203. Vgontzas A.N. Delta sleep-inducing peptide in normal humans and in patients with sleep apnea and narcolepsy // Peptides. 1995. Vol.16, №6. P.1153-1156.

204. Vizi ES, Mike A. Nonsynaptic receptors for GABA and glutamate // Curr Top Med Chem. 2006. Vol.6, №10io P. 941-948.

205. Vrticka P, Sander D, Vuilleumier P. Lateralized interactive social content and valence processing within the human amygdala. // Front Hum Neurosci. 2012. Vol.6. P.358.

206. Voitenkov V. B., Popovich I.G., Arutiunian A.V. et al. Effect of delta-sleep inducing peptide on free-radical processes in the brain and liver of mice during various light regimens // Advances in gerontology. 2008. Vol.21, №. l.P. 53.

207. Voitenkov V. B., Popovich I.G., Zabezhinskii M.A., Iurova M.A., Piskunova T.A., Mikhaleva I.I. Effect of delta-sleep inducing peptide preparation Deltaran on longevity, physiological functions, and carcinogenesis in mice // Advances in gerontology. 2009. Vol. 22, № 4. P. 646-654.

208. Vyas A., Mitra R., Shankaranarayana Rao B.S., Chattarji S. Chronic stress induces contrasting patterns of dendritic remodeling in hippocampal and amygdaloid neurons // J. Neurosci. 2002. Vol. 22, №15. P.6810-6818.

209. Watts A.G., Swanson L.W., Sanchez-Watts G. Efferent projections of the suprachiasmatic nucleus: I. Studies using anterograde transport of Phaseolus vulgaris leucoagglutinin in the rat // Journal of Comparative Neurology. 1987. Vol.258, №. 2. P.204-229.

210. Witter M.P., Ostendorf R.H., Groenewegen H.J. Heterogeneity in the dorsal subiculum of the rat. Distinct neuronal zones project to different cortical and subcortical targets //European Journal of Neuroscience. 1990. Vol. 2, №. 8. P.718-725.

211. Zhao Y., Wayne N. L. Recording electrical activity from identified neurons in the intact brain of transgenic fish // Journal of visualized experiments. 2012. №. 74. DOI: 10.3791/50312

212. Zlokovic B.V., Susie V.T., Davson H., Begley D.J., Jankov R.M., Mitrovic D.M., Lipovac M.N. Saturable mechanism for delta sleep-inducing peptide (DSIP) at the blood-brain barrier of the vascularly perfused guinea pig brain // Peptides. 1989. Vol.10, №2. P.249-254.