РОЛЬ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ В ФОРМИРОВАНИИ\nЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТ ЯИЧНИКОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук АЛЕКСАНОВА ЕКАТЕРИНА МИЛЬТИАДОВНА

• АЛЕКСАНОВА ЕКАТЕРИНА МИЛЬТИАДОВНА
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук АЛЕКСАНОВА ЕКАТЕРИНА МИЛЬТИАДОВНА

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЭНДОМЕТРИОИДНЫЕ КИСТЫ ЯИЧНИКОВ И НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ ДИСПЛАЗИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология, диагностика и лечение эндометриоидных кист яичников

1.2. Актуальные аспекты патогенеза эндометриоидных кист яичников

1.3. Современные представления о недифференцированной дисплазии соединительной ткани

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

2.1. Клиническая оценка пациенток с эндометриоидными кистами яичников

2.2. Эндоскопическая характеристика пациенток с эндометриоидными кистами яичников

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Морфологическая характеристика эндометриоидных кист яичников в зависимости от наличия недифференцированной дисплазии соединительной ткани

3.1.1. Морфометрические значения пролиферативной активности клеток эктопического эпителия эндометриоидных кист яичников

3.1.2. Интенсивность васкуляризации эндометриоидных кист яичников

3.1.3. Клеточный состав и интенсивность лейкоцитарной инфильтрации эндометриоидных кист яичников

3.1.4. Содержание коллагена I, III и IV типа в стенке эндометриоидных кист яичников

3.2. Зависимость местного иммунитета, уровней цитокинов и факторов роста при эндометриоидных кистах яичников в зависимости от наличия недифференцированной дисплазии соединительной ткани

3.2.1. Субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток перитонеальной жидкости у пациенток с эндометриоидными кистами яичников

3.2.2. Уровень цитокинов в перитонеальной жидкости у пациенток с эндометриоидными кистами яичников

3.2.3. Уровень факторов сосудистого роста, матриксных металлопротеиназ и молекул адгезии в перитонеальной жидкости у пациенток с эндометриоидными кистами яичников

ГЛАВА IV. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТ ЯИЧНИКОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РОЛЬ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ В ФОРМИРОВАНИИ\nЭНДОМЕТРИОИДНЫХ КИСТ ЯИЧНИКОВ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Заболеваемость наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) в последние годы неуклонно возрастает. Как показывают данные современных исследований, заболевание выявляют у 30% женщин репродуктивного возраста, а на аутопсийном материале его частота достигает 53,7% [35, 44]. У больных с синдромом тазовых болей эндометриоз встречается в 38,8% наблюдений, а у пациенток с бесплодием — в 50% случаев [11, 162]. Согласно сведениям Американского общества фертильности, затраты на лечение больных с эндометриозом возросли за последние 10 лет на 61% [44].

Среди всех локализаций эндометриоза поражение яичников занимает второе место и первое — в группе НГЭ [3].

Эндометриоз яичников (ЭЯ) приводит к снижению репродуктивной функции и зачастую сопровождается генерализацией патологического процесса [41, 56]. Часто при данном заболевании на фоне проводимой хирургической и гормональной терапии возникают рецидивы [43, 159]. Приведенные выше факты свидетельствуют о том, что проблема изучения эндометриоидных кист яичников (ЭКЯ) сохраняет свою актуальность и на современном этапе.

В структуре генитального эндометриоза ЭКЯ составляют до 59% [66, 121, 143]. Несмотря на большое число исследований, посвященных различным аспектам эндометриоза, многие механизмы, лежащие в основе его возникновения и прогрессировани, до сих пор остаются невыясненными.

Степень разработанности темы. Различные исследователи, изучающие проблему эндометриоза, обращают внимание, что пациентки с данным заболеванием имеют схожие фенотипические признаки. Так, Штыров С.В. отмечает, что «все страдающие этим заболеванием являются красивыми и умными», а профессор Дамиров М.М. назвал недуг «болезнью активных и деловых» [21]. Однако данные о внешних проявлениях эндометриоза не структурированы, разобщены и требуют дальнейшего изучения. Имеются единичные работы, свидетельствующие, что возникновение и прогрессирование

эндометриоза может быть связано с несостоятельностью соединительной ткани [20]. Нарушения строения и метаболизма соединительной ткани изучаются в России врачами терапевтического профиля и именуются дисплазией соединительной ткани (ДСТ). ДСТ классифицируют на дифференцированную и недифференцированную формы. Последняя представляет особый интерес, связанный с ее высокой распространенностью [24, 26, 42, 118, 200].

Недифференцированная дисплазия соединительной ткани (НДСТ) — генетически детерминированное нарушение развития соединительной ткани, приводящее к изменению ее структуры и функций, проявляющееся в клиническом многообразии фенотипических признаков и органных изменений, и протекающее с нарушением иммунитета, способствующим прогрессированию патологических изменений. В настоящее время существует множество работ о влиянии НДСТ на развитие гинекологических заболеваний [17, 26]. Однако в доступной литературе нами не найдено информации о роли НДСТ в формировании, клиническом течении и рецидивировании ЭКЯ. Существует необходимость реальной оценки фенотипических признаков НДСТ у пациенток с ЭКЯ для стандартизации подходов ведения и повышения качества оказываемой медицинской помощи данной категории больных.

Цель исследования: повышение эффективности диагностики и лечения больных с эндометриоидными кистами яичников путем оценки роли недифференцированной дисплазии соединительной ткани в патогенезе и клиническом течении заболевания.

В соответствии с целями определены задачи исследования:

1. Изучить распространенность, клинические и эндоскопические особенности эндометриоидных кист яичников у пациенток с сопутствующей недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

2. Оценить пролиферативную активность клеток эктопического эндометрия и микроскопические особенности строения стенки эндометриоидных кист яичников в зависимости от наличия недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

3. Определить субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток перитонеальной жидкости (CD25, CD19, CD16, CD8, CD4, CD3) у пациенток с эндометриоидными кистами яичников в сочетании с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

4. Оценить уровень про- и противовоспалительных цитокинов (IL1ß, IL2, IL4, IL6, IL8, TNF a, IFNy), содержание матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов (MMP-2, MMP-9, TIMP-2), молекул адгезии (sVCAM-1, sICAM), васкуло-эндотелиального фактора роста и его рецептора (VEGF-A, sVEGF-R1) в перитонеальной жидкости пациенток с эндометриоидными кистами яичников при наличии или отсутствии недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

5. Изучить эффективность комплексного лечения и частоту рецидивов эндометриоидных кист яичников в зависимости от наличия у больных сопутствующей недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Научная новизна. Расширены представления о патогенезе ЭКЯ. Впервые показано, что при НДСТ наблюдается прогрессирование иммунологических нарушений, типичных для ЭКЯ, которые определяют более агрессивное течение заболевания, характеризующееся более выраженным болевым синдромом и большей частотой и продолжительностью бесплодия, а также увеличением частоты рецидивов ЭКЯ после завершения лечения.

Получены приоритетные данные об особенностях гистологического строения ЭКЯ у больных НДСТ. Показано, что при НДСТ для ЭКЯ характерна интенсивная васкуляризация и пролиферативная активность клеток их эпителиальной выстилки, а также преобладание в стенке ЭКЯ коллагена III типа.

Впервые показано, что при НДСТ в перитонеальной жидкости (ПЖ) прогрессивно увеличивается содержание факторов сосудистого роста, матриксных металлопротеиназ при одновременном снижении уровня молекул межклеточной адгезии, что способствует прогрессированию и рецидивированию ЭКЯ.

Теоретическая и практическая значимость. Изучение клинических и

эндоскопических особенностей ЭКЯ показало неблагоприятное течение заболевания у пациенток с сопутствующей НДСТ. Результаты морфологического, иммунологического и иммуногистохимического анализа расширили представление о роли соединительнотканной дисплазии в прогрессировании эндометриоидного процесса. Полученные данные позволяют отнести больных с НДСТ в группу риска по возникновению рецидивов эндометриоза, а также оптимизировать послеоперационную тактику ведения данных пациенток.

Методология и методы исследования. Для реализации поставленных задач диссертационное исследование проводили в несколько этапов. На первом этапе выполняли клинико-лабораторное обследование с последующей лечебно-диагностической лапароскопией 510 больных с впервые выявленными ЭКЯ, госпитализированных в гинекологическое отделение ГБУЗ Ставропольского края «Ставропольский краевой клинический перинатальный центр» (гл. врач — Затона Б.Ф.) в период 2008-2012 гг.

Для определения внешних фенотипических признаков применяли Международную фенотипическую шкалу (МФШ) 01еБЬу МЛ. [117], учитывающую 16 признаков дисморфизма соединительной ткани:

1. Гипермобильный суставной синдром

2. Потеря нормальной осанки

3. Сколиоз

4. Плоскостопие

5. Миопия

6. Арахнодактилия

7. Положительный симптом «запястья»

8. Положительный симптом «большого пальца»

9. Воронкообразная деформация грудной клетки

10. Прямая спина

11. Килевидная деформация грудной клетки

12. Повышенная растяжимость кожи

13. Множественные пигментные пятна на коже

14. Эктопия хрусталика

15. Астенический тип конституции

16. Арковидное небо

Согласно данной шкале, регистрация 6 и более клинических признаков дисплазии считается достаточным критерием для постановки диагноза «дисплазия соединительной ткани» (ДСТ).

В зависимости от числа фенотипических признаков НДСТ все исследуемые были разделены на две группы: I основную группу составили пациентки с ЭКЯ, у которых было выявлено 6 и более внешних фенотипических признаков НДСТ, II группу сравнения составили больные ЭКЯ с количеством признаков НДСТ 5 и менее. Контрольную группу составили 30 женщин репродуктивного возраста без признаков НДСТ и гинекологических заболеваний, без нарушения менструальной функции, госпитализированных для проведения хирургической стерилизации.

Критерии включения в группы:

1. Возраст от 18 до 49 лет.

2. Наличие ЭКЯ, подтвержденное гистологически.

3. Впервые выявленные ЭКЯ и отсутствие какого-либо лечения в анамнезе.

Критерии исключения:

1. Одновременное участие в другом клиническом исследовании.

2. Системные аутоиммунные или аллергические заболевания.

3. Психические нарушения.

4. Экстрагенитальные заболевания в стадии декомпенсации.

5. Злокачественные новообразования и заболевания крови.

6. Несоответствие критериям включения.

7. Отказ пациентки от участия в исследовании.

На втором этапе исследования проводили морфологическое и иммуногистохимическое исследование тканей удаленных ЭКЯ и иммунологическое исследование ПЖ у 70 больных: 35 из I основной группы, у которых выявлено 6 и более фенотипических признаков НДСТ, и 35 из II группы сравнения, с количеством признаков НДСТ 5 и менее. Все обследуемые были

сопоставимы по жалобам, возрасту, анамнезу, экстрагенитальной и генитальной патологии.

На третьем этапе исследования оценивали эффективность комплексной терапии ЭКЯ у 70 больных: 35 из I основной группы, у которых выявлено более 6 фенотипических признаков НДСТ, и 35 из II группы сравнения, с количеством признаков НДСТ менее 5.

Обследование включало анализ жалоб, возраста, сбор анамнеза, обращали внимание на особенности менструальной, репродуктивной функции, длительность и характер бесплодия, соматический и акушерско-гинекологический анамнез.

Для оценки выраженности болевого синдрома и дисменореи использовали шкалу, предложенную Mac Laverty С.М., Show P.W. [4] (Таблица 1).

Таблица 1 — Оценка интенсивности боли и дисменореи при эндометриозе (по Mac Laverty С.М., Show P.W., 1995)

Причина боли Интенсивность Баллы

Боль в области таза, не связанная с половым актом или с менструацией Нет 0

Слабая - временами ощущения дискомфорта или боли перед менструацией 1

Умеренная - заметный дискомфорт в течение большей части цикла 2

Сильная - в течение всего менструального цикла; больные вынуждены пользоваться сильными анальгетиками 3

Дисменорея Нет 0

Слабая - с некоторым нарушением трудоспособности 1

Умеренная - заставляет больную оставаться в постели несколько часов в день, временами нетрудоспособность 2

Сильная - заставляет больную оставаться в постели целый день или несколько дней 3

Диспареуния Нет 0

Слабая - имеется, но выносимая 1

Умеренная - настолько сильная, что вынуждает прервать сношение 2

Сильная - настолько сильная, что вынуждает избегать сношений 3

Интенсивность боли: 1-3 балла - слабая боль; 4-6 - умеренная боль; 7-9 - сильная

Во время гинекологического исследования оценивали наружные половые

органы, осматривали влагалище и шейку матки в зеркалах, после чего проводили бимануальное влагалищное и/или ректовагинальное исследование. Бимануально определяли следующие параметры образований малого таза: размеры, консистенцию, форму, характер поверхности (гладкая, бугристая), болезненность при пальпации, при смещении, подвижность.

Репродуктивную функцию у больных с ЭКЯ оценивали по среднему числу беременностей, числу родов, совокупности беременностей, завершившихся срочными и преждевременными родами, а также числу самопроизвольных, медицинских абортов и внематочных беременностей. У больных ЭКЯ в сочетании с бесплодием оценивали его продолжительность и форму (первичное или вторичное).

Всем женщинам проводили стандартное предоперационное лабораторное обследование: общий анализ крови, анализ мочи, определение группы крови и резус-принадлежности, реакция Вассермана, ВИЧ, маркёры вирусных гепатитов В и С, биохимические показатели крови, гемостазиограмма, ЭКГ, ЭхоКГ, рентгенография органов грудной клетки.

Ультразвуковое сканирование органов малого таза проводили при помощи оборудования для ультразвуковой диагностики «Voluson E8» (фирма «GENERAL ELECTRIC», США) трансабдоминальным конвексным (частота 3,5 МГц) и трансвагинальным (частота 7 МГц) датчиками в сочетанном режиме сканирования в «реальном времени» с применением функции импульсно-волнового допплера. Всем женщинам при сохранной менструальной функции исследование выполняли на 5-7-й день менструального цикла и за 2-5 дней до предполагаемой даты менструации. Во время исследования оценивали анатомические особенности и состояние органов малого таза, структуру миометрия, шейки матки и цервикального канала, функциональную активность яичников (особенности фолликулярного аппарата, визуализация желтого тела), а также присутствие в них патологических образований и косвенных признаков спаечного процесса. При исследовании ЭКЯ определяли их структуру, звукопроводимость и характер контура, а также размеры, локализацию и

подвижность.

При проведении цветового допплеровского картирования (ЦДК) оценивали качественные и количественные показатели кровотока. Интенсивность кровотока в обследуемых очагах определяли путем подсчета числа цветовых сигналов, исходящих от сосудов: минимальный кровоток (1-5 сосудов); умеренный кровоток (6-10 сосудов); выраженный кровоток (более 10 сосудов). Допплерометрическое исследование проводили в сосудах выявленных объемных образований яичников с определением следующих показателей кривых скоростей кровотока: индекс резистентности (IR), пульсационный индекс (PI) и систоло-диастолическое отношение (S/D) [39].

У всех пациенток измеряли уровень опухолеассоциированного антигена СА-125 методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) в сыворотке периферической крови на планшетном фотометре «Labsystems iEMS Reader MF» (Финляндия), с использованием наборов «ВекторБест» (Россия).

Всем женщинам основной и контрольной групп после постановки предварительного диагноза выполнили хирургическое вмешательство лапароскопическим доступом в первую фазу менструального цикла. В качестве анестезиологического пособия использовали эндотрахеальный наркоз.

Лапароскопическую операцию проводили при помощи оборудования фирмы «Karl Storz» (Германия). В брюшную полость вводили 3 троакара: 2 калибром 7 мм слева и справа в надлобковых областях для манипуляторов, 1 калибром 11 мм в области пупочного кольца для лапароскопа. С целью создания пневмоперитонеума применяли углекислый газ в объеме 3 л. Скорость инсуффляции и давление в брюшной полости регулировались автоматически лапарофлатором. С целью гемостаза применяли моно- и биполярный коагуляторы.

При проведении лапароскопии осматривали париетальную брюшину малого таза, печени, диафрагмы, кишечника. Ревизию органов малого таза проводили в определенном порядке: сперва осматривали матку (определяли ее размеры, цвет консистенцию, подвижность), позадиматочное пространство, брюшину

переднематочного пространства, крестцово-маточные и широкие маточные связки. В первую очередь обращали внимание на характеристику эндометриоидных очагов (цвет, число, размер, локализация и глубина инвазии). Следом оценивали яичники и маточные трубы (определяли их структуру, величину, наличие ЭКЯ, присутствие и выраженность спаек, вовлечение придатков, матки и смежных органов в спаечный процесс).

Степень распространения НГЭ оценивали в баллах по пересмотренной классификации Американского общества фертильности r-AFS, определяющей площадь очагов эндометриоза, глубину их инвазии и интенсивность спаечного процесса: I степень эндометриоза — минимальная (1-5 баллов), II степень — легкая (6-15 баллов), III степень — средняя (16-40 баллов), IV степень — тяжелая (более 40 баллов) [4] (Таблица 2).

Таблица 2 — Классификация Американского общества фертильности (r-AFS)

Очаги эндометриоза Менее 1 см 1 - 3 см Более 3 см

Брюшина Поверхностный 1 2 4

Глубокий 2 4 6

Яичники Правый поверхностный 1 2 4

глубокий 4 16 20

Левый поверхностный 1 2 4

глубокий 4 16 20

Облитерация позадиматочного пространства частичная полная

4 40

Спайки Менее 1/3 запаяно 1/3-2/3 запаяно Более 2/3 запаяно

Яичники Правый пленочные 1 2 4

плотные 4 8 16

Левый пленочные 1 2 4

плотные 4 8 16

Маточные Правая пленочные 1 2 4

трубы плотные 4* 8* 16

Левая пленочные 1 2 4

плотные 4* 8* 16

Примечание: * - полностью запаянный фимбриальный отдел маточной трубы оценивать в 16 баллов

У всех обследуемых образец ПЖ для последующего иммунологического исследования брали перед выполнением основных эндоскопических вмешательств, в целях предотвращения попадания крови в брюшную полость во время проведения лапароскопических манипуляций. После взятия ПЖ оценивали

проходимость маточных труб посредством введения через маточный зонд Любке метиленового синего. При лапароскопическом вмешательстве проводили надсечение капсулы и эвакуацию содержимого ЭКЯ с помощью эндоотсоса, затем энуклеировали стенки кисты с дальнейшей коагуляцией ложа. При технической невозможности вылущивания стенки кисты производили резекцию яичника в пределах здоровой ткани. Макропрепарат из брюшной полости удаляли через увеличенную тупым путем контрапертуру. Поверхностные очаги эндометриоза брюшины коагулировали.

Синдром гипермобильности суставов диагностировали по шкале Beighton Р. [37]. Учитывали объем движений в баллах в следующих суставах: переразгибание V пястно-фалангового сустава на 900 (по 1 баллу для каждой руки), приведение I пальца к предплечью (по 1 баллу для каждой руки), переразгибание локтевых и коленных суставов на 10° больше допустимых (также по 1 баллу для каждого сустава левой и правой конечности) и свободное касание ладонями пола при разогнутых коленных суставах (1 балл). За норму для локтевого и коленного суставов принимали угол разгибания, равный 180°. Диагноз выставляли при сумме баллов 3 и более.

Повышенная растяжимость кожи (размер кожной складки над наружными концами ключиц не менее 3 см), рубчики на коже по типу «папиросной» бумаги, белые стрии в области живота и бедер, не связанные с беременностью и резкими изменениями массы тела, множественные пигментные пятна; воронкообразная деформация грудной клетки 1-11 степени (углубление по средней линии грудины 0,3-0,5 и 0,5-0,7 см, соответственно), килевидная грудная клетка; арахнодактилия (длинная узкая ладонь с длинными пальцами), положительные признаки «большого пальца» (дистальная фаланга большого пальца смещалась за ульнарный край ладони) и «запястья» (дистальные фаланги I и V пальцев частично перекрещивались при обхвате запястья противоположной руки).

Продольное плоскостопие выявляли по Фридлянду за счет определения подометрического индекса «высота свода стопы/длина стопы» (высоту стопы измеряли от пола до верхней поверхности ладьевидной кости, длину стопы — от

кончика I пальца до задней поверхности пятки). При индексе менее 29 диагностировали продольное плоскостопие.

Определяли вес обследуемых и проводили антропометрию. Для определения преобладания продольных либо поперечных размеров тела использовали индекс «окружность запястья/длина II пальца». Окружность запястья мерили под шиловидными отростками лучевой и локтевой костей на свободно свисающей руке. Длину II пальца определяли по его ладонной поверхности от кончика дистальной фаланги до линии II пястно-фалангового сустава.

Об удлинении верхних конечностей судили по индексу «размах рук/рост стоя». Измеряя расстояние между кончиками III пальцев разведенных в стороны рук, определяли размах рук.

Углубленное гистоморфологическое исследование ЭКЯ с использованием иммуногистохимических и морфометрических методов было выполнено у 70 больных.

Объем гистоморфологического исследования ЭКЯ включал:

1. Общеморфологическое исследование (особенности строения соединительнотканной стромы эндометриоидного эпителия).

2. Определение интенсивности васкуляризации ЭКЯ (средняя площадь просвета капилляра, процент площади сосудов в 1 мм2).

3. Подсчет основных популяций лейкоцитов, инфильтрирующих стенку ЭКЯ (процентное содержание макрофагов, плазматических клеток, лимфоцитов, эозинофилов и нейтрофилов; количество лейкоцитов в 1 мм ).

4. Определение основных морфологических параметров, отражающих пролиферативную активность клеток эктопического эндометрия и эндотелия капилляров ЭКЯ: средняя площадь ядер эндометриоидных и эндотелиальных клеток, высота эндометриоидных клеток, параметры активности областей ядрышковых организаторов (ОЯОР) в ядрах эндометриоидных и эндотелиальных клеток (средняя площадь, среднее количество, суммарная площадь ОЯОР в ядре клетки).

5. Исследование особенностей экспрессии коллагена I, III и IV типов в капсулах ЭКЯ.

Для оценки пролиферативной активности клеток эпителия эндометриоидных желез и эндотелия капилляров применяли критерии, рекомендованные Автандиловым Г.Г. (1996): активность областей организаторов ядрышек (ОЯОР) и площадь ядер [1].

Материал, фиксированный при комнатной температуре в 10% нейтральном формалине в течение 24 ч, отмывали в проточной воде, обезвоживали в спиртах восходящей концентрации, хлороформе и заливали в парафин [53]. После парафиновой заливки на ротационном микротоме «МПС-2» (Россия) получали срезы толщиной 5-7 мкм.

Для обзорных целей, измерения высоты клеток эндометриоидного эпителия, площади ядер эндометриоидного эпителия и эндотелия капилляров, определения площади микроциркуляторного русла, средней площади просвета капилляров, подсчета основных популяций иммунокомпетентных клеток, инфильтрирующих капсулы ЭКЯ, срезы, полученные из препаратов, фиксированных в 10% нейтральном формалине, окрашивали гематоксилином-эозином по Ван-Гизону и Романовскому-Гимзе [38].

Оценку параметров активности ОЯОР в ядрах эндометриоидных и эндотелиальных клеток проводили в срезах, полученных из препаратов, фиксированных в 10% нейтральном формалине, с последующей импрегнацией азотнокислым серебром [38].

Качественное иммуногистохимическое определение коллагена I, III и IV типов проводили в стенках ЭКЯ, фиксированных в 10% нейтральном формалине. Иммуногистохимические реакции проводили по обычной методике с демаскировкой антигенов в СВЧ-печи на парафиновых срезах. По общепринятой методике из парафиновых блоков изготавливали гистологические срезы толщиной 5 мкм, которые фиксировались на стекла, покрытые адгезивом (APES-ацетон). Блокировку эндогенной пероксидазы производили в депарафиновых срезах 3% раствором пероксида водорода. Следующим этапом была демаскировка

антигена в СВЧ печи в растворенном цитратном буфере с pH=6,0 в течение 20 мин при 600 В. В качестве первичных специфических антител использовали поликлональные антитела кролика, специфичные к коллагену человека I, III и IV типа («Имтек», Россия). В качестве вторичных антител использовали универсальный набор, содержащий конъюгат пероксидазы хрена с антителами овцы, специфичными к иммуноглобулинам IgG, IgA, IgM кролика («Имтек», Россия).

Результаты иммуногистохимических реакций для коллагена I, III и IV типа оценивали полуколичественным методом в баллах по проценту окрашенных клеток [150] (Таблица 3).

Таблица 3 — Оценка интенсивности иммуногистохимической реакции в баллах

Баллы 6 4 2 0

Обозначение +++ ++ + -

Количество положительных клеток >40% клеток 40-20% клеток до 20% клеток 0% клеток

Системный морфометрический анализ удаленных препаратов выполняли с помощью аппаратно-программного комплекса «Видео-Тест Морфология 5.2» №761099203 М-ЕОS, состоящего из цифровой цветной системы ввода «CF 2/3», с разрешением 1360x1024, полифункционального микроскопа «Olympus BX41» и компьютера с использованием программного обеспечения «ВидеоТест-Морфология 5.2» (Санкт-Петербург, Россия).

Комплексное иммунологическое исследование включало:

- определение абсолютного и относительного числа основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток в ПЖ (нейтрофилы, мононуклеарные фагоциты, лимфоциты, CD25, CD19, CD16, CD8, CD4, CD3-лимфоциты);

- изучение уровня IL1ß, IL2, IL4, IL6, IL8, TNFa, IFNg в нативной ПЖ больных ЭКЯ;

- изучение уровня VEGF-A, sVEGF-R1, sICAM-1, sVCAM-1, MMP2, MMP9 и TIMP2 в ПЖ больных ЭКЯ.

Изучение состава субпопуляций мононуклеарных клеток в ПЖ проводили при помощи проточной цитометрии. На первом этапе выполняли обработку клеток. С этой целью к 8 образцам ПЖ объемом по 100 мкл каждый добавляли растворы антител, конъюгированных с флуоресцеин-изотиоцианатом (FITC) и фикоэритрином (PE) («Caltag Laboratories», США):

1. Анти-CD45 коньюгированные с FITC и анти-CD14, меченные РЕ;

2. IgG1 коньюгированные с FITC и IgG2 меченные РЕ;

3. Affrn-CD3 коньюгированные с FITC и анти-CD19, меченные РЕ;

4. Arn^-CD3 коньюгированные с FITC и анти-CD4, меченные РЕ;

5. Arnrc-CD3 коньюгированные с FITC и анти-CD8, меченные РЕ;

6. Arnrc-CD3 коньюгированные с FITC и анти-CD25, меченные РЕ;

7. Arnrc-CD3 коньюгированные с FITC и анти-CD16, меченные РЕ.

Пробы инкубировали в темноте при комнатной температуре в течение

30 мин. Затем проводили лизис эритроцитов, для чего добавляли к пробам 2 мл лизирующего раствора, содержащего 5% диэтиленгликоля и 1,5% формальдегида. В течение 5 мин пробы перемешивали на встряхивателе и инкубировали в темноте 10 мин, после чего к пробам добавляли по 3 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ) и центрифугировали их 5 мин при 200 g.

Супернатанты сливали, осадок клеток ресуспендировали в 2 мл ФСБ, размешивая на встряхивателе в течение 10 с. Данную процедуру отмывки дважды повторяли, затем клетки ресуспендировали в 0,5 мл ФСБ. Для проведения анализа пробы хранили в темноте не более 2 ч при комнатной температуре. Окрашенные пробы исследовали на проточном цитометре Bio Rad («Brute-HS», США).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук АЛЕКСАНОВА ЕКАТЕРИНА МИЛЬТИАДОВНА, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии / Г.Г. Автандилов. - М., 1996. - 256 с.

2. Агаркова, Т. А. Полиморфизм гена TGFß при эндометриоз-ассоциированном бесплодии / Т.А. Агаркова // Фундаментальные исследования. -2013. - №3. - С. 241-244.

3. Адамян, Л.В. Роль современной гормонмодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза / Л.В. Адамян, Е.Н. Андреева // Проблемы репродукции. - 2011. - № 6. - С. 66-77.

4. Адамян, Л.В. Эндометриозы: Руководство для врачей / Л.В. Адамян, В.И. Кулаков, Е.Н. Андреева. - М., 2006. - 416 с.

5. Айрапетов, Д.Ю. Значение недифференцированной дисплазии соединительной ткани в формировании женского бесплодия / Д.Ю. Айрапетов // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 2. - С. 23-25.

6. Аншина, М.Б. Возможна ли пробная терапия наружного генитального эндометриоза с синдромом тазовой боли? / М.Б. Аншина // Проблемы репродукции. - 2009. -№ 5. - С. 48-51.

7. Апоптоз при наружном генитальном эндометриозе (обзор литературы) / П.Г. Кондратьева [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2009. -№ 4. - С. 213-221.

8. Баранов, В.С. Эндометриоз как проблема системной генетики / В.С. Баранов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. LXII, № 1. -С. 71-78.

9. Беременность, роды и перинатальные исходы у женщин с соединительнотканными дисплазиями сердца / Козинова О.В. [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008 - Т. 7, № 1. - С. 21-25.

10. Богуславская, Д.В. Эндометриоз и бесплодие (обзор литературы) / Д.В. Богуславская, D.I. Lebovic // Проблемы репродукции. — 2011. — №2. — С. 69-74.

11. Брусницина, В.Ю. Генетический полиморфизм и эндометриоз (обзор

литературы) / В.Ю. Брусницина // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. - № 4. - С. 7-10.

12. Бурлев, В. А. Ангиогенез в развитии перитонеального эндометриоза / В.А. Бурлев, В.С. Павлович // Проблемы репродукции. - 2003. - № 2. - С.42-47.

13. Верещагина, Г.Н. Системная дисплазия соединительной ткани. Методическое пособие для врачей / Г.Н. Верещагина. - Новосибирск, 2008. - 35 с.

14. Воробьева, И.И. Морфофункциональная характеристика гемомикроциркуляторного русла при эндометриозе яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.И. Воробьева - М., 2005. - 25 с.

15. Герасимов, А.М. Наружный генитальный эндометриоз и бесплодие: патогенез, ранняя диагностика, прогноз и эффективность лечения: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.М. Герасимов. - М., 2009. - 40 с.

16. Герасимов А.М. Причины бесплодия при наружном эндометриозе // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - № 1. - С. 31-35.

17. Громова, О. А. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния / О.А. Громова, И.Ю. Торшин // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 1. - С. 1-10.

18. Давыдов, А.И. Дискуссионные аспекты перитонеального эндометриоза / А.И. Давыдов, М.Н.Шахламова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - № 6. - С. 92-95.

19. Давыдов, А.И. Трехмерная трансвагинальная эхография в режиме цветового и энергетического допплера: перспективы, возможности, ограничения / А.И. Давыдов, В.Э. Мехдиев, А. Сиордия // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. - Т. 7, № 1. - С. 56-64.

20. Дамиров, М.М. Генитальный эндометриоз: взгляд практикующего врача / М.М. Дамиров, О.Н. Олейникова, О.В. Майорова. - М., 2013 - 152 с.

21. Дамиров, М.М. Генитальный эндометриоз - болезнь активных и деловых женщин. - М.:БИНОМ, 2010.

22. Ермолова, Н. В. Значение нарушений процессов клеточной регуляции в развитии наружного генитального эндометриоза // Российский вестник акушера-

гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 3. - С. 29-33.

23. Еще раз о терминологии эндометриоидных образований яичников / Г.М. Савельева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 6. - С.33-37.

24. Земцовский, Э. В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце / Э.В. Земцовский. - СПб., 2007. - 80 с.

25. Исследование цитокинового профиля и ангиогенного потенциала перитонеальной жидкости больных с наружным генитальным эндометриозом / Д.И. Соколов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2005. - Том 140, № 11. - С. 552-555.

26. Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. - СПб., 2009. -701 с.

27. Клинико-эмбриологические аспекты эндометриоз-ассоцииро-ванного бесплодия (обзор литературы) / Л.В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. -2010. - № 5. - С. 47-51.

28. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. - М., 2008. - 552 с.

29. Клеменов, А.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / А.В. Клеменов. - М., 2005. - 136 с.

30. Краснопольский, В.И. Влияние хирургического лечения двусторонних эндометриоидных кист яичников на фолликулярный резерв при эндометриоз-ассоциированном бесплодии / В.И. Краснопольский, С. Л. Горский // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. - № 5. - С. 60-63.

31. Краснопольский, В.И. Влияние хирургического лечения эндометриоза яичников на фертильность и уровень общего тестостерона у больных с эндометриоз-ассоциированным бесплодием / В.И. Краснопольский, С. Л. Горский // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. -№ 2. - С. 49-52.

32. Крутова, В.А. Восстановление репродуктивной функции у пациенток с эндометриоз-ассоциированным бесплодием / В. А. Крутова, С.А. Галустян, Н.В. Белкина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. -Т. LVII, № 3. - С. 79-84.

33. Кузнецова, И.В. Генитальный эндометриоз и хроническая тазовая боль (клиническая лекция) / И.В. Кузнецова, Е.А. Ховрина, А.С. Кирпиков // Гинекология. - 2010. - № 5. - С. 44-51.

34. Кузнецова. И.В. Эндометриоз: патофизиология и выбор лечебной тактики / И.В. Кузнецова // Гинекология. - 2008. - Т. 10, №5. - С. 74-79.

35. Линде, В. А. Эпидемиологические аспекты генитального эндометриоза / В.А.Линде, Н.А.Татарова, Н.Е.Лебедева, О.И Гришанина // Проблемы репродукции. - 2008. - Т. 14, № 3. - С. 68-72.

36. Луценко, С.В. Перспективы противоопухолевой антиангеогенной терапии / С.В. Луценко, Н.Б. Фельдман, С.Е. Северин // Молекулярная медицина. - 2004. - № 4. - С.13-24.

37. Маслова, Е.С., Злобина Т.И., Калягин А.Н., Зырянова Л.А. Синдром гипермобильности суставов (вопросы диагностики и клиники). // Сибирский медицинский журнал (Иркутск 2001. -Т.28. № 4. - С. 13-19.

38. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. - Л., 1969. - 423 с.

39. Михалева, Л.М. Эндометриоз яичника: характеристика гемомикроциркуляторного русла / Л.М. Михалева, Н.Н. Воробьева, М.В. Самсонова // Архив патологии. - 2006. - № 4. - С.20-22.

40. Молекулярно-биологические особенности эктопического и эутопического эндометрия при генитальном эндометриозе / О.В. Зайратьянц [и др.] // Архив патологии. - 2010. - Т. 72, № 5. - С. 6-12.

41. Нажмутдинова, Д.К. Методические подходы к диагностике рецидива после операции по поводу эндометриоза яичников / Д.К. Нажмутдинова, Н.П. Матчанова, А.В. Ан // Врач-аспирант. - 2010. - Т. 39, № 2. - С. 66-72.

42. Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани: распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями / Г.И. Нечаева, И. А. Викторова. И.В. Друк // Врач. - 2006 - Т. 1, №3. - С. 19-23.

43. Новые подходы к повышению эффективности ЭКО при эндометриозассоциированном бесплодии / К.В. Краснопольская [и др.] //

Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009. -№ 1. - С. 53-56.

44. Окислительный стресс и генитальный эндометриоз (обзор литературы) / Л.В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2008. - № 4. — С. 6-8.

45. Особенности иммунного и гормонального статуса больных наружным генитальным эндометриозом в сочетании с гипотиреозом / Т.С. Качалина [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2010. - № 4. - С. 73-76.

46. Особенности продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом / Г.Т. Сухих [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - Т. 137, № 6 - С. 646-649.

47. Отдаленные результаты лечения бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток эндометриоидными кистами яичников / А.С. Гаспаров [и др.] //Тезисы VI Общероссийского научно-практического семинара «Репродуктивный потенциал России: версии и контрверсии». - Сочи, 2013. - С. 18.

48. Павлов, Р.В. Особенности локального обмена цитокинов у больных наружным генитальным эндометриозом / Р.В. Павлов, Л.В. Стариченко, А.А. Акобджанян // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - Т. 11, № 3. — С. 48-52.

49. Павлов, Р.В. Пролиферативная активность эпителия, особенности микроциркуляторного русла и лейкоцитарной инфильтрации эндометриоидных кист яичников / Р.В. Павлов, Н.В. Анисимова, А.А. Акобджанян // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - Т. 12, № 4. - С. 9-12.

50. Пальцев, М.А. Патологическая анатомия. Учебник для медицинских вузов / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. - М., 2005. - 432 с.

51. Печеникова, В.А. Клинико-морфологический анализ эффективности гормональной терапии наружного и внутреннего генитального эндометриоза / В. А. Печеникова, Д.Ф. Костючек, Е.Н. Дурасова // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - № 4. -С. 87-91.

52. Печеникова, В.А. Экстрагенитальный эндометриоз: клинико-морфологический и иммуногистохимический анализ 45 наблюдений различной органной локализации / В. А. Печеникова, Д.Ф. Костючек // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. LIX, № 2. - С. 69-77.

53. Полиморфизм генов IL1b и IL6 при эндометриоз-ассоциированном бесплодии / Т.А. Агаркова [и др.] // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2013. - № 6. - С. 60-64.

54. Прилепская, В.Н. Эндометриоз: от трудностей диагностики к новым возможностям терапии / В.Н. Прилепская, Е.В. Иванова, А.В. Тагиева // Гинекология. - 2012. - № 4. - С. 4-8.

55. Профилактика рецидива наружного генитального эндометриоза / М.А.Геворкян [и. др.] // Проблемы репродукции. - 2008. - № 1. - С. 78-80.

56. Радзинский, В.Е. Эндометриоз: лечить или не лечить, а если да, то чем? / В.Е. Радзинский, М.Б. Хамошина // Фарматека. - 2009. - № 9. - С. 64-67.

57. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М., 2002. - 312 с.

58. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - М., 2000. -

592 с.

59. Рухляда, Н.Н. Агонисты гонадоторопного релизинг-гормона (Люкрин депо) в профилактике рецидивов эндометриоидных кист после нерадикального хирургического лечения / Н.Н.Рухляда., Е.И.Левитина, М.А.Санина // Проблемы репродукции. - 2009. - № 3. - С. 79-82.

60. Савицкий, Г.А. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие (клинико-морфологические исследования) / Г.А. Савицкий, С.М. Горбушин. - СПб., 2002. -170 с.

61. Самойлова, Т.Е. Антигестагены в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза / Т.Е.Самойлова, М.А.Шорохова, В. А. Бурлев // Росс. вестник акуш. гин. - 2008. - Т 8, № 4. - С. 89-93.

62. Сельков, С.А. Особенности локальной продукции интерлейкинов и

ростовых факторов при наружном генитальном эндометриозе / С.А. Сельков, Н.Г. Солодовникова, О.В. Павлов, Д.А. Ниаури // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Том 139, № 4. - С. 439-442.

63. Серов, В.В. Соединительная ткань / В. В. Серов, А. Б. Шехтер. - М., 1981. - 312 с.

64. Сидорова, И.С. Клинико-морфологические особенности эндометриоза яичников / И.С. Сидорова, Е.А. Коган, А.Л. Унанян // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 6. - С. 43-46.

65. Сидорова, И.С. Рецидивирующий и нерецидивирующий эндометриоз яичников: клинико-патогенетические механизмы / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Е.А. Коган // Эффективная фармакотерапия. - 2011. - № 2. - С. 38-42.

66. Смирнова, И.В. Эндометриоз-ассоциированное бесплодие / И.В. Смирнова, А.Г. Бресский, О.В. Лысенко // Охрана материнства и детства. -2011. - № 1-17. - С. 63.

67. Смольнова, Т.Ю. Особенности микроциркуляции у больных с пролапсом гениталий / Т.Ю. Смольнова, Л.В. Адамян, В.В. Сидоров // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 1. - С. 39-44.

68. Сонова, М.М. Клинико-морфологические, молекулярно-биологические и лечебные факторы генитального эндометриоза : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / М.М. Сонова. - М., 2009. - 43 с.

69. Тихомиров, А.Л. Эндометриоз - современные возможности фармакотерапии / А.Л. Тихомиров, И.Б. Манухин, М.А. Геворкян // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 23. - С. 1134-1136.

70. Тихомиров, А.Л. Эндометриоз - сугубо хирургическая патология? / А.Л. Тихомиров // Гинекология. - 2013. - № 2. - С. 78-81.

71. Унанян, А.Л. Эндометриоз тела матки и яичников: новые аспекты патогенеза, клиники и лечения: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / А.Л. Унанян. -М., 2007. - 38 с.

72. Хачатрян, А.К. Актуальность и необходимость применения интраоперационной и лапароскопической эхографии при множественных

эндометриоидных кистах яичников / А.К. Хачатрян, А.С. Гаспаров, Е.Д. Дубинская // Проблемы репродукции. - 2005. - Т.11, №1. - С.49-52.

73. Цвелев, Ю.В. Эндометриоз: современные взгляды на этиологию, терминологию и классификацию / Ю.В. Цвелев, В.Г. Абашин, А. А. Шмидт // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2007. - № 4. - С. 42-47.

74. Цитокины и эндометриоз: новые диагностические возможности / Е.Г. Виленская [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2012. - № 3. - С. 9-14.

75. Чернуха, Г.Е. Эндометриоз и хроническая тазовая боль: причины и последствия / Г.Е. Чернуха // Проблемы репродукции. - 2011. - № 5. - С. 83-89.

76. Шорохова, М.А. Патогенетическое обоснование современных принципов лечения больных с эндометриозом: за и против / М.А. Шорохова, В.А. Бурлев, Т.Е.Самойлова //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, №4. - С. 23-30.

77. Ягода, А. В. Оценка комплекса внешних фенотипических признаков для выявления малых аномалий сердца / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких // Клин. мед. -2004. - Том 82, № 7. - С. 30-33.

78. Яковлев, В.М. Классификационная концепция наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М.Яковлев, Г.И. Нечаева // Омский научный вестник. - 2001 - Т. 16, №2 - С. 68-70.

79. Ярмолинская, М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии: автореф. дис. ... д-ра мед. Наук / М.И. Ярмолинская. Санкт-Петербург, 2009. - 40 с.

80. Ярмолинская, М.И. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе генитального эндометриоза / М.И. Ярмолинская, А.С.Молотков, В.М. Денисова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. LXI, № 2. - С. 92-100.

81. A tumor necrosis factor-a inhibitor reduces the embryotoxic effects of endometriotic peritoneal fluid / Y.J. Chen [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 100, N 5. - P. 1476-1485.

82. Activin A stimulates interleukin 8 and vascular endothelial growth factor

release from cultured human endometrial stromal cells: possible implications for the pathogenesis of endometriosis / A.L. Rocha [et al.] // Reprod. Sci. - 2012. -V. 19, N. 8. — P. 832-838.

83. Advances in the management of endometriosis: an update for clinicians / P. Crosignani [et al.] // Hum Reprod Update. - 2006. - Vol.12, N 2. - P. 179-189.

84. Aghajanpour, L. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) gene polymorphism and endometriosis in northern Iran / L. Aghajanpour, F. Mashayekhi, F. Rajaei // Arch. Gynecol. Obstet. - 2011. - Vol. 283, 5. - P. 1035-1039.

85. An influence of immunomodulation on Th1 and Th2 immune response in endometriosis in an animal model / K. Szymanowski [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2013. - N. 2013. - P. 849-852.

86. Angiogenesis, lymphangiogenesis and neurogenesis in endometriosis / A. J. Hey-Cunningham [et al.] // Front. Biosci. - 2013. - Vol. 1, N 5. - P. 1033-1056.

87. Arici, A. Immunology of endometriosis / A. Arici // Am. J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol.57, N 6. - P.400.

88. Association between interleukin-10 promoter polymorphisms and endometriosis: a meta-analysis / W. Fan [et al.] // Gene. - 2013. — V. 15, N. 1. — P. 49-55.

89. Association between MMP1 and MMP9 activities and ICAM1 cleavage induced by tumor necrosis factor in stromal cell cultures from eutopic endometria of women with endometriosis / M. Pino [et al.] // Reproduction. - 2009. - Vol. 138, N 5. -P. 837-847.

90. Association of interleukin-10 promoter polymorphism and endometriosis / M. Riiskjaer [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2011. - V. 65, N. 1. - V. 13-19.

91. Beridze, N. Vascular Ehlers-Danlos syndrome: pathophysiology, diagnosis, and prevention and treatment of its complications / B. Neridze, W.H. Frishman // Cardiol. Rev. - 2012. - Vol. 20, N 1. - P. 4-7.

92. Breeveld-Dwarkasing, V.N.A. Physiological changes of the uterine cervix in pregnancy and delivery / V.N.A. Breeveld-Dwarkasing, F.K. Lotgering. - London, 2006. - 925 p.

93. Bulun, S.E. Endometriosis / S.E. Bulun // The New England Journal of Medicine. - 2009. - Vol. 360, N 3. - P. 268-279.

94. Capobianco, A. Endometriosis, a disease of the macrophage / A. Capobianco, P. Rovere-Querini // Front. Immunol. - 2013. - Vol. 28, N 4. - P. 9-17.

95. CD4(+) CD25(high) Foxp3(+) cells increased in the peritoneal fluid of patients with endometriosis / S. Podgaec [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2012. -V. 68, V. 4. - P. 301-308.

96. Characterization of uterine NK cells in women with infertility or recurrent pregnancy loss and associated endometriosis / E. Giuliani [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2014. - Vol. 72, N 3. - P. 262-269.

97. Chen, B. Alterations in connective tissue metabolism in stress incontinence and prolapsed / B. Chen, J. Yeh // J. Urol. - 2011. - Vol. 186, N 5. - P. 1768-1772.

98. Chmaj-Wierzchowska, K. Do inflammatory factors play a significant role in etiopathogenesis of endometrial cysts? / K. Chmaj-Wierzchowska, M. Kampioni, M. Wilczak, T. Opala / Ann. Agric. Environ. Med. - 2013. - Vol. 20, N 4. - P. 854-858.

99. Correlation between altered central pain processing and concentration of peritoneal fluid inflammatory cytokines in endometriosis patients with chronic pelvic pain / A.Y. Neziri [et al.] // Reg. Anesth. Pain Med. - 2014. - Vol. 39, N 3. - 181-184.

100. Correlation between serum Ca-125 levels and surgical findings in women with symptoms evocative of endometriosis / M.T. Zomer [et al.] // Rev. Bras. Ginecol. Obstet. - 2013. - Vol. 35, N 6. - P. 262-267.

101. Correlation of angiogenic cytokines-leptin and IL-8 in stage, type and presentation of endometriosis / N. Malhotra [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2012. - V. 28, N. 3. -P. 224-227.

102. Diagnostic accuracy of interleukin-6 levels in peritoneal fluid for detection of endometriosis / D. Wickiewicz [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2013. - V. 288, N. 4. - P. 805-814.

103. Dienogest inhibits nerve growth factor expression induced by tumor necrosis factor-a or interleukin-1p / S. Mita [et al.] // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 101, N. 2. - P. 595-601.

104. Differential expression of MMP-2, MMP-9 and PCNA in endometriosis and endometrial carcinoma / M.T. Weigel [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2012. - Vol. 160, N 1. - P. 74-78.

105. Effect of vascular endothelial growth factor and interleukin-1beta on apoptosis in endometrial cell cultures from patients with endometriosis and controls / M. Bilotas [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 84, N 2. -P. 193-198.

106. Elgafor, E.l. Combination of non-invasive and semi-invasive tests for diagnosis of minimal to mild endometriosis / E.L. Elgafor, I.A. Sharkwy // Arch. Gynecol. Obstet. - 2013. - V. 288, N. 4. - 793-797.

107. Endocrine and inflammatory factors and endometriosis-associated infertility in assisted reproduction techniques / Y.B. Du [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2013. - V. 287, N. 1. - 123-130.

108. Endometriosis: translation of molecular insights to management / K.L. Langan [et al.] // Minerva. Endocrinol. - 2014. - Vol. 39, N 3. - P. 141-154.

109. Evaluation of selected angiogenic and inflammatory markers in endometriosis before and after danazol treatment / M. Szubert [et al.] // Reprod. Fertil. Dev. - 2014. - V. 26, N. 3. - P. 414-420.

110. Evaluation of utero-ovarian hemodynamics in relation to fertility and stage of endometriosis / R. Anicic [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol.39, N 4. - P. 526-528.

111. Exacoustos, C. Imaging for the evaluation of endometriosis and adenomyosis / C. Exacoustos, L. Manganaro, E. Zupi // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2014. Vol. 28, N 5. - P. 655-681.

112. Expression of angiogenic factors in endometriosis: relationship to fibrinolytic and metalloproteinase systems / Gilabert-Estelles J. [et al.] // Human Reproduction. - 2007. - Vol. 22, N 8. -P. 2120-2127.

113. Expression of intercellular adhesion molecule-1 and vascular cell adhesion molecule-1 in human endometrial stromal and epithelial cells is regulated by interferon-gamma but not iron / S. Defiere [et al.] // Gynecologic and Obstetric Investigation -2008. - Vol. 65, N 3. - P. 145-154.

114. Expression of natural cytotoxicity receptors on peritoneal fluid natural killer cell and cytokine production by peritoneal fluid natural killer cell in women with endometriosis / A. Funamizu [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2014. - Vol. 71, N 4. — P. 359-367.

115. Fanta, M. Endometriosis / M. Fanta, P. Koliba, H. Hruskova // Ceska Gynekol. - 2012. - N. 77. - P. 314-319.

116. Gao, X. Economic burden of endometriosis / X. Gao, J. Outley, M. Botteman, J. Spalding, J.A. Simon, C.L. Pashos // Fertil. Steril. - 2006. - Vol. 86, N 6. — P. 1561-1572.

117. Glesby M.J. Association and systemic abnormalities of connective tissue / M.J.Glesby, R.E. Pyeritz // JAMA. - 1989. - Vol. 262 - P. 523-528.

118. Goteri, G. Immunohistochemical analysis of vascular endothelial growth factor cellular expression in ovarian endometriomata / G. Goteri, G. Lucarini, A.Filosa, A. Pierantoni, N. Montik // Fertil. Steril. -2004. - Vol. 81, N 6. - P. 1528-1533.

119. Higher expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor VEGFR-2 (Flk-1) and metalloproteinase-9 (MMP-9) in a rat model of peritoneal endometriosis is similar to cancer diseases / Machado D. E. [et al.] // J. Experimental Clin. Cancer Res. - 2010. - Vol. 29, N 4. - P. 125-134.

120. Histologic analysis of endometriomas: what the surgeon needs to know / L. Muzii [et al.] // Fertil. Steril. - 2006. - Vol. 87, N 2. - P. 362-366.

121. How can macroscopically normal peritoneum contribute to the pathogenesis of endometriosis? / A. Fassbender [et al.] // Fertil Steril. - 2011. - V. 96, N. 3. - P. 697-699.

122. Imbalance in cytokines from interleukin-1 family - role in pathogenesis of endometriosis / J. Sikora [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2012. - V. 68, N. 2. -P. 138-145.

123. Immune-endocrine interactions in endometriosis / H. Cakmak [et al] // Front. Biosci. (Elite Ed). -2009. - Vol. 1, №1. - P.429-443.

124. Immunological and endocrinological studies on lymphocyte subpopulation and medical treatment for infertility in patients with endometriosis / K. Furuya [et al.] //

Mol. Cell. Endocrinol. - 2003. - Vol. 28, N 1-2. - P. 195-199.

125. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries / K.E. Nnoaham [et al.] // Fertility and Sterility. -

2011. - Vol. 96, N 2. - P. 366-373.

126. Increased circulating MMP-2 levels in infertile patients with moderate and severe pelvic endometriosis / H. Malvezzi [et al.] //Reprod. Sci. - 2013. - Vol. 20, N 5. - P. 557-562.

127. Intercellular adhesion molecule-1 and interleukin-6 gene polymorphisms in patients with advanced-stage endometriosis / S.J. Chae [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2010. - Vol. 70, N 1. - P. 34-39.

128. Interleukin-4 and prostaglandin E2 synergistically up-regulate 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 in endometrioma stromal cells / Y. Urata [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - V. 98, N. 4. - P. 1583-1590.

129. Interleukin-6 and other soluble factors in peritoneal fluid and endometriomas and their relation to pain and aromatase expression / I. Velasco [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2010 - Vol. 84, N 2. - P. 199-205.

130. Interleukin-19 and interleukin-22 serum levels are decreased in patients with ovarian endometrioma / P. Santulli [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - V. 99, N. 1. — P. 219-226.

131. Iwabe, T. Role of cytokines in endometriosis-associated infertility / T. Iwabe, N. Tekarawa // Gynecol. Obstet. Invest. - 2002. - Vol. 53, N 1. - P. 19-25.

132. Kamath M.S. Demographics of infertility and management of unexplained infertility / M.S. Kamath, S. Bhattacharya // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. -

2012. - Vol. 26. - P. 729-738.

133. Laparoscopic excision of endometriosis: a randomized, placebo-controlled trial / J.A. Abbott [et all] // Fertil. Steril. - 2004. - N 82. - P.878-884.

134. Le, N.T. The dual personalities of matrix metalloproteinases in inflammation / N.T. Le, M. Xue // Front Biosci. - 2007. - Vol. 12. - P. 1475-1487.

135. Location-dependent value of pelvic MRI in the preoperative diagnosis of endometriosis / K. Krüger [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. -

Vol.169, N 1. - P. 93-98.

136. Lymphocytes in endometriosis / Y. Osuga [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2011. - Vol. 65, N 1. - P. 1-10.

137. Macer, M.L. Endometriosis and infertility: A review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility / M.L. Macer, H.S. Taylor // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. - 2012. - N. 39. - P. 535-549.

138. Malfait, F. The Ehlers-Danlos syndrome / F. Malfait, A. De Paepe // Adv. Exp. Med. Biol. -2014. - N 802. - P. 129-143.

139. Malemud, C.J. Matrix metalloproteinases in health and disease: an overview / C.J. Malemud // Front. Biosci. - 2006. - N 11. - P. 1696-1701.

140. Matrix metalloproteinases are elevated in the urine of patients with endometriosis / Becker C. M. [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94, N 6. - P. 23432346.

141. Matrix metalloproteinase-2 and -9 expression correlated with angiogenesis in human adenomyosis / Li T. [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2006. - Vol. 62, N 4. — P. 229-235.

142. Missmer, S.A. The epidemiology of endometriosis / S.A. Missmer, D.W. Cramer // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2003. - Vol. 30, N 1. - P. 1-19.

143. Molecular aspects of development and regulation of endometriosis / Y.B. Aznaurova [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2014. - N 12. - P. 50-68.

144. Moore, J. A systematic review of the accuracy of ultrasound in the diagnosis of endometriosis / J. Moore, S. Copley, J. Morris, D. Lindsell // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 20, N 6. - P. 630-634.

145. Morphometric analyses of endometriotic tissues to determine their grade of activity / P.A. Regidor [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2002. - Vol. 16, N 3. - P. 235243.

146. Moutsatsou, P. Steroid receptors in the uterus: implications in endometriosis / P. Moutsatsou, C.E. Sekeris // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2003. -Vol. 997. - P. 209-222.

147. Murphy, A.A. Clinical aspects of endometriosis / A.A. Murphy // Ann. N.

Y. Acad. Sci. - 2002. - Vol. 955. - P.396-406.

148. NME1 suppression of endometrial stromal cells promotes angiogenesis in the endometriotic milieu via stimulating the secretion of IL-8 and VEGF / K.K. Chang [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2013 - V. 6, N 10. - P. 2030-2038.

149. Nishida, M. Role of chemokines in the pathogenesis of endometriosis / M. Nishida, K. Nasu, H. Narahara // Front. Biosci. - 2011. - V. 1, N. 3. - P. 1196-1204.

150. Non-invasive diagnosis of endometriosis based on a combined analysis of six plasma biomarkers / A. Mihalyi [et al.] // Hum. Reprod. -2010. - Vol. 25, N 3. -P. 654-664.

151. Osuga, Y. Novel therapeutic strategies for endometriosis: a pathophysiological perspective / Y. Osuga //Gynecol. Obstet. Invest. - 2008. - Vol. 66 (Suppl. 1). - P. 3-9.

152. Ovarian endometrioma but not deep infiltrating endometriosis is associated with increased serum levels of interleukin-8 and interleukin-6 / F. Carmona [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2012. - V. 95, N 1-2. - P. 80-86.

153. Pathogenesis of endometriosis / K. Huhtinen [et al.] // Duodecim. - 2011. -Vol. 127, N 17 - P. 1827-1835.

154. Pathogenesis of endometriosis: the role of initial infection and subsequent sterile inflammation (Review) /H. Kobayashi // Mol. Med. Rep. - 2014. - Vol. 9, N 1. -P. 9-15.

155. Pelvic floor disorders: linking genetic risk factors to biochemical changes / L. Campeau [et al.] // B. J. U. Int. - 2011. - Vol. 108, N 8. - P. 1240-1247.

156. Peritoneal cytokines and adhesion formation in endometriosis: an inverse association with vascular endothelial growth factor concentration / E. Barcz [ et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - V. 97, N. 6. - P. 1380-1386.

157. Pitsos, M. The role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of endometriosis / M. Pitsos, N. Kanakas // Reproductive Sciences. - 2009. -Vol. 16, N 8. - P. 717-726.

158. Platteeuw, L. Novel agents for the medical treatment of endometriosis / L. Platteeuw, T. D'Hooghe // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 26, N 4. -

P. 43-52.

159. Possible involvement of nerve growth factor in dysmenorrhea and dyspareunia associated with endometriosis / T. Kajitani [et al.] // Endocr. J. - 2013. -Vol. 60, N 10. - P. 155-164.

160. Prevalence of endometriosis in women undergoing surgery for benign gynecologic diseases / P. Tanmahasamut [et al.] // J. Med. Assoc. Thai. - 2014. - Vol. 97, N 2. - P. 47-52.

161. Profiling of selected angiogenesis-related genes in proliferative eutopic endometrium of women with endometriosis / P. Laudanski [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2014. - N 172. - P. 85-92.

162. Pyeritz, R.E. Small molecule for a large disease / R.E. Pyeritz // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358, N 26. - P. 2829-2831.

163. Quantification of the impact of endometriosis symptoms on health-related quality of life and work productivity / J. Fourquet [et al.] // Fertility and Sterility. -2011. - Vol. 96, N 1. - P. 107-112.

164. Reis, F.M. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences of chemotaxis and apoptosis / F.M. Reis, F. Petraglia, R.N. Taylor // Hum. Reprod. Update. - 2013. - V. 19, N. 4. - P. 406-418.

165. Rimbach, S. Surgical Therapy of Endometriosis: Challenges and Controversies / S. Rimbach, U. Ulrich, K.W. Schweppe // Geburtshilfe Frauenheilkd. -2013. - Vol. 73, N 9. - P. 918-923.

166. Risk factors for recurrence of ovarian endometriomas after surgical excision / M. Yuan [et al.] // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. - 2014. -Vol. 34, N 2. - P. 213-219.

167. Rocha, A.L. Angiogenesis and endometriosis / A.L. Rocha, F.M. Reis, R.N. Taylor // Obstet. Gynecol. Int. - 2013. - Vol. 2013. - P. 859 -867.

168. Role of epidermal growth factor signaling system in the pathogenesis of endometriosis under estrogen deprivation conditions / Y.Q. Wang [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi - 2013. - Vol. 48, N 6. - P. 447-452.

169. Schollmeyer, T. Correlation of endoscopic interpretation of endometriosis

with histological verification / T. Schollmeyer, K. Pandit, A. Schmutzler // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 31, N 2. - P. 107-109.

170. Senapati S. Managing endometriosis-associated infertility / S. Senapati, K. Barnhart // Clin. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 54. - P. 720-726.

171. Serum and peritoneal fluid levels of vascular endothelial growth factor in women with endometriosis / M. Kianpour [et al.] // Int. J. Fertil. Steril. - 2013. - V. 7, N. 2. - P. 96-99.

172. Serum prolactin and CA-125 levels as biomarkers of peritoneal endometriosis / J.P. Bilibio [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2014. - Vol. 78, N 1. -P. 45-52.

173. Shibuya, M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases / M. Shibuya // J. Biochem. - 2013. - Vol. 153, N 1. - P. 13-19.

174. Siva, A.B. Understanding the pathogenesis of endometriosis through proteomics: recent advances and future prospects / A.B. Siva, P. Srivastava, S. Shivaji // Proteomics Clin. Appl. - 2014. - Vol. 8, N 1-2. - P. 86-98.

175. Stages of endometriosis: does it affect in vitro fertilization outcome / S. Pop-Trajkovic [et al.] // Taiwan. J. Obstet. Gynecol. - 2014. - Vol. 53, N 2. - P. 224226.

176. Stratton, P. Chronic pelvic pain and endometriosis: translational evidence of the relationship and implications / P. Stratton, K.J. Berkley // Human Reproduction Update. - 2011. - Vol. 17, N 3. - P. 327-346.

177. Survivin, MMP-2, MT1-MMP, and TIMP-2: their impact on survival, implantation, and proliferation of endometriotic tissues / A.P. Londero [et al.] // Virchows Arch. - 2012. - Vol. 461, N 5. - P. 589-599.

178. Szymanowski, K. Apoptosis expression in rats' endometrium after surgical induction of endometriosis / K. Szymanowski, M. Mikolajczyk, J. Skrzypczak // Ginekol. Pol. -2003. - Vol. 74, N 4. - P. 262-266.

179. T helper (Th)1, Th2, and Th17 interleukin pathways in infertile patients with minimal/mild endometriosis / C.G. Andreoli [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - V.

95, N. 8. - P. 2477-2480.

180. The biochemical, biological, and pathological kaleidoscope of cell surface substrates processed by matrix metalloproteinases / B. Cauwe [et al] // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. - 2007. - Vol. 42, N 3. - P. 113-185.

181. The involvement of T-lymphocytes in the pathogenesis of endometriotic tissues overgrowth in women with endometriosis / K. Szyllo [et al.] // Mediators Inflamm. - 2003. - Vol. 12, N 3. - P. 131-138.

182. The value of serological markers in the diagnosis and prognosis of endometriosis: a prospective case-control study / R. Socolov [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - V.154, N. 2. - 215-217.

183. Three-dimensional sonography for diagnosis of rectovaginal septum endometriosis: interobserver agreement / М.А. Pascual [et al.] // J. Ultrasound Med. -2013. - Vol. 32, N 6. - Р. 931-935.

184. Three-dimensional ultrasound and three-dimensional power Doppler improve the preoperative evaluation of complex benign ovarian lesions / N. Vrachnis [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol.39, N 4. - Р. 474-478.

185. Szubert, M. CA-125 concentration in serum and peritoneal fluid in patients with endometriosis - preliminary results / M. Szubert, J Suzin, T. Wierzbowski, K. Kowalczyk-Amico // Arch. Med. Sci. - 2012. - Vol. 4, N 8. - P. 504-508.

186. Trovó de Marqui, A.B. Genetic polymorphisms and endometriosis: contribution of genes that regulate vascular function and tissue remodeling / A.B. Trovó de Marqui // Rev. Assoc. Med. Bras. - 2012. - Vol. 58, N 5. - P. 620-632.

187. Tumor necrosis factor and interleukin-6 gene polymorphisms and endometriosis risk in Asians: a systematic review and meta-analysis / J. Li [et al.] // Ann. Hum. Genet. - 2014. - Vol. 78, N 2. - P. 104-116

188. Ultrasound mapping system for the surgical management of deep infiltrating endometriosis / C. Exacoustos [et al.] // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 102, N 1. - P. 143-150.

189. Use of the concomitant serum dosage of CA-125, CA 19-9 and interleukin-6 to detect the presence of endometriosis. Results from a series of reproductive age

women undergoing laparoscopic surgery for benign gynaecological conditions / E. Somigliana [et al.] // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19, N 8. - P. 1871-1876.

190. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms contribute to the risk of endometriosis: an updated systematic review and meta-analysis of 14 case-control studies / Y.Z. Li [et al.] // Genet. Mol. Res. - 2013. - Vol. 12, N 2. - P. 10351044.

191. Vascular endothelial growth factor C is increased in endometrium and promotes endothelial functions, vascular permeability and angiogenesis and growth of endometriosis / H. Xu [et al.] // Angiogenesis. - 2013. - Vol. 16, N 3. - P. 541-551.

192. Vascular endothelial growth factor localization in the adult / A.S. Maharaj [et al.] // Am.J. Pathol. - 2006. - Vol. 168, N 2. - P. 639-648.

193. Vigano, P. Endometriosis: epidemiology and etiological factors / P. Vigano, F. Parazzini, E. Somigliana // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. - 2004. -Vol. 18, N 2. - P. 177-200.

194. Vinatier, D. Theories of endometriosis / D. Vinatier, G. Orazi, M. Cosson, P. Dufor // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2001. - Vol. 96, N 1. - P.21-34.

195. Visse, R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry / R. Visse, H. Nagase // Circulation Research. - 2003. - Vol. 92. - P. 827-839.

196. Ultrasound mapping of pelvic endometriosis: does the location and number of lesions affect the diagnostic accuracy? A multicentre diagnostic accuracy study / T.K Holland [et al.] // BMC Womens Health. - 2013. - Vol. 29, N 13. - P. 43.

197. Weijenborg, P.T. Intraobserver and interobserver reliability of videotaped laparoscopy evaluations for endometriosis and adhesions / P.T. Weijenborg, M.M. Kuile, F.W. Jansen // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 87, N 2. - P.373-380.

198. Yeung, P. Jr. The Laparoscopic Management of Endometriosis in Patients with Pelvic Pain / P. Jr. Yeung // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2014. - N. 41. -P. 371-383.

199. Young, V.J. The role of the peritoneum in the pathogenesis of endometriosis. / V.J. Young, J.K. Brown, P.T. Saunders, A.W.Horne // Hum. Reprod.

Update. - 2013. - Vol. 19, N 5. - P. 58-69.

200. Zweers, M.C. Elastic fiber abnormalities in hypermobility type Ehlers-Danlos syndrome patients with tenascin-X mutations / M.C. Zweers [et al.] // Clin. Gene. - 2005. - Vol. 67, N 4. - P. 330-334.