Роль нарушений функции щитовидной железы при реализации программ ЭКО у пациенток с бесплодием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Станкович, Елена Бориславовна

• Станкович, Елена Бориславовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Станкович, Елена Бориславовна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и репродуктивная система женщины (обзор литературы).

1.1. Аутоиммунная патология ЩЖ

1.1.1. Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса).

1.1.2. Аутоиммунный тиреоидит (тиреоидит Хашимото).

1.1.3. Субклинический гипотиреоз.

1.2. Антитиреоидные антитела и бесплодие.

1.3.Роль антитиреоидных антител в реализации программ ВРТ.

1.4. Иммунологические аспекты процесса имплантации эмбриона.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика пациенток исследуемых групп.

3.2. Результаты комплексного клинико-лабораторного обследования:.

3.2.1. Оценка функции ЩЖ у пациенток исследуемых групп.

3.2.2. Состояние иммунной системы пациенток исследуемых групп.

3.2.3. Оценка состояния эндометрия у пациенток исследуемых групп.

3.2.4. Особенности фолликулогенеза, оогенеза, раннего эмбриогенеза и эффективность программы ЭКО у исследуемых пациенток.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль нарушений функции щитовидной железы при реализации программ ЭКО у пациенток с бесплодием»

В настоящее время наиболее прогрессивным методом лечения бесплодия является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), позволяющее эффективно преодолевать практически любые формы данного состояния. На современном этапе развития репродуктивных технологии продолжается дальнейшее стремление к совершенствованию метода и поиск новых подходов к повышению его эффективности.

За последнее десятилетие значительно возросло внимание исследователей к аутоиммунной патологии щитовидной железы, которая наиболее распространена среди женщин репродуктивного возраста [17; 179; 104] и является важным фактором в развитии нарушений репродуктивной функции. Совершенствование программ ВРТ позволило увеличить частоту наступления беременности от 30 до 80 % при бесплодии различного генеза [12; 2]. Однако наступление беременности в программах ВРТ не является гарантией ее успешного развития. Как известно для этого необходимы три фактора: полноценный эмбрион, рецептивный эндометрий и их эффективное взаимодействие в период «окна имплантации» под влиянием гормональных и иммунных изменений.

По мнению большинства авторов неудачи реализации репродуктивной функции не связаны напрямую с наличием аутоантител к щитовидной железе, а могут быть следствием генерализованного аутоиммунного дисбаланса, приводящего к снижению фертильности, нарушению имплантации и развития беременности [14; 9; 93; 187; 158; 159; 183]. В литературе описан RAFS-синдром (Reproductive Autoimmune Failure Syndrome; «синдром репродуктивных аутоиммунных потерь»). Предполагается, что антитиреоидные антитела могут служить маркером генерализованной иммунной дисфункции и сочетаться с другими неорганоспецифическими и органоспецифическими аутоиммунными процессами, влияющим на репродуктивную функцию [89; 91]. Многими авторами подчеркивается роль антитиреоидных антител как независимого фактора, неблагоприятно влияющего на исход программ ВРТ и на ранние репродуктивные потери [112; 34]. В литературе активно обсуждается необходимость комплексной оценки состояния иммунной системы у пациенток с бесплодием и аутоиммунной патологией щитовидной железы на этапе подготовки к ЭКО. В настоящее время требуют детального описания и анализа механизмы влияния антитиреоидных антител на состояние органов репродуктивной системы и реализацию репродуктивной функции в программах ВРТ. Требуют детального анализа иммунологические и молекуларно-биологические нарушения, лежащие в основе дефектов рецептивности эндометрия и нарушении механизмов имплантации при аутоиммунной патологии щитовидной железы. Несмотря на достижения современной репродуктологии, в настоящее время нет единого мнения о необходимости проведения патогенетической терапии у пациенток с антитиреоидными антителами перед программой ВРТ, не определены параметры мониторинга и скрининга.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является оценка эффективности программ ЭКО у женщин с бесплодием при аутоиммунной патологии щитовидной железы.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи: 1. Оценить характер репродуктивных нарушений у пациенток программы ЭКО с аутоиммунной патологией щитовидной железы, провести анализ результатов лечения бесплодия и определить возможные причины неудачных исходов программы ЭКО.

2. Оценить особенности состояния иммунной системы у бесплодных женщин с аутоиммунными тиреопатиями путем исследования иммунного статуса и активности аутоиммунных системных процессов.

3. Оценить параметры рецептивности эндометрия в период «окна имплантации» у пациенток программы ЭКО с аутоиммунной патологией щитовидной железы.

4. Провести анализ особенностей фолликулогенеза, оогенеза, раннего эмбриогенеза и эффективности программы ЭКО у пациенток с аутоиммунной патологией щитовидной железы.

5. Выявить факторы, определяющие неудачи программ ВРТ у женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы и усовершенствовать алгоритм обследования этих пациенток.

Научная новизна

На основании комплексного клинико-лабораторного обследования проведена оценка структуры репродуктивных нарушений у пациенток программы ЭКО с аутоиммунной патологией щитовидной железы. Впервые у женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы показано резкое изменение факторов, влияющих на рецептивность эндометрия: в фазу пролиферации выявлено наличие воспалительно-подобных изменений с образованием рассеянной лимфоцитарной инфильтрации стромы и увеличением числа плазматических клеток, натуральных киллеров и макрофагов, усиление процессов апоптоза клеток в эпителии и строме эндометрия. В период «окна имплантации» показано 3-х кратное снижение экспрессии ключевого маркера рецептивности эндометрия — LIF, что сочеталось с неэффективностью программ ЭКО у данных пациенток. Выявлено, что уровень экспрессии маркера плазматических клеток CD138 в эндометрии на 30% выше у женщин с эхо графическими признаками аутоиммунного тиреоидита по сравнению с женщинами без структурных нарушений щитовидной железы. Отмечено, что уровень В-лимфоцитов CD19+CD5+ в периферической крови у пациенток программы ЭКО с аутоиммунной патологией ЩЖ положительно коррелирует с числом неудачных попыток ЭКО (г=0,52; р=0,048).

На основании данных проведенного комплексного иммуноморфологического исследования эндометрия впервые описаны механизмы повреждения ткани, приводящие к низкой эффективности программы ЭКО при аутоиммунной патологии щитовидной железы.

Практическая значимость

В ходе работы определены практически значимые факторы, приводящие к неудачным исходам программ ВРТ при аутоиммунной патологии щитовидной железы. Это позволило предложить расширенный алгоритм обследования пациенток с аутоиммунной патологией щитовидной железы на этапе подготовки к проведению ВРТ и их мониторинга. Предложен скрининг маркеров аутоиммунного процесса в щитовидной железе с целью прогнозирования исхода ВРТ. Обосновано включение в алгоритм исследования пациенток перед ВРТ расширенного иммунологического обследования, позволяющего оценить наличие системных нарушений в иммунной системе при аутоиммунной патологии щитовидной железы. Исследование эндометрия при АТ-ЩЖ позволило выявить ключевые маркеры нарушения рецептивности и ввести в протокол обследования пациенток с повторными неудачными попытками ЭКО иммуногистохимическое исследование эндометрия.

Положения, выносимые на защиту

1. Для женщин с бесплодием и сопутствующей аутоиммунной патологией щитовидной железы характерны низкая эффективность лечения бесплодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий и высокая частота невынашивания беременности после программ ЭКО.

2. У женщин с бесплодием и аутоиммунными тиреопатиями наблюдается существенное изменение параметров иммунного статуса с повышением уровня натуральных киллеров, В-лимфоцитов и повышение частоты встречаемости сопутствующих органоспецифических (антиовариальных) и неорганоспецифических антител, что является отражением системных 8 иммунных нарушений, препятствующих успешной реализации репродуктивной функции.

3. В эндометрии женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы выявлены воспалительно-подобные изменения ткани и 3-х кратное снижение экспрессии ключевого маркера рецептивности LIF, что является важной причиной нарушения имплантации и снижения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Реализация полученных результатов

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Росмедтехнологий» РАМН и кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова.

Апробация работы

Основные положения диссертации и результаты работы доложены на межклинической конференции отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции и лаборатории клинической иммунологии ФГУ «НЦ АГ и П им. В.И. Кулакова Росмедтехнологий» 18 мая 2009г. Работа обсуждена на совместном заседании апробационной комиссии кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова и ФГУ «НЦ АГ и П им. В.И. Кулакова Росмедтехнологий» 27 мая 2009г.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 141 страницах компьютерного текста, содержит 26 таблиц, 7 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендации и указателя литературы, который содержит 19 источников отечественной и - 205 зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Станкович, Елена Бориславовна

выводы

1. У женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы в структуре репродуктивных нарушений в 2,4 раза чаще происходят самопроизвольные выкидыши, достоверно более часто отмечаются преждевременные роды по сравнению с женщинами без аутоиммунной патологии щитовидной железы.

2. У женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы при прочих равных условиях почти в 2 раза снижается эффективность программ ЭКО (19% по сравнению с 33% в группе сравнения) и в 1,4 раза повышено число повторных безуспешных попыток ЭКО по сравнению с женщинами без патологии щитовидной железы.

3. При проведении программ ЭКО у пациенток с аутоиммунной патологией щитовидной железы отмечено снижение эмбриологических показателей: достоверно меньшее число зрелых ооцитов, достоверно снижена частота оплодотворения, среднее число полученных эмбрионов и среднее число бластоцист. Частота имплантации снижается в 1,8 раза, частота наступления беременности в 1,5 раза по сравнению с женщинами без патологии щитовидной железы при прочих равных условиях.

4. При аутоиммунной патологии щитовидной железы имеется ряд иммунологических особенностей: повышение уровня в периферической крови В-лимфоцитов (CD19+, CD19+CD5+) и натуральных киллеров (CD56+, CD 16+56+), при этом уровень CD19+CD5+ положительно умеренно коррелирует с числом неудачных попыток ЭКО (г=0,52; р<0,05).

5. У пациенток с аутоиммунной патологией щитовидной железы достоверно чаще выявляются антифосфолипидые антитела (к кардиолипину, фосфатидилсерину, В2- гликопротеину), антиовариальные антитела, антитела к ХГЧ по сравнению с женщинами без аутоиммунной патологии щитовидной железы, что подтверждает наличие RAFS-синдрома, при котором аутоантитела являются маркерами системных иммунных нарушений.

6. Эхографические признаки аутоиммунного тиреоидита отмечаются у 82,9% больных с носительством антитиреоидных антител. Уровень экспрессии маркера плазматических клеток CD138 в эндометрии на 30% выше у женщин с эхографическими признаками аутоиммунного тиреоидита по сравнению с женщинами без структурных нарушений щитовидной железы.

7. В эндометрии женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы в фазу пролиферации отмечаются воспалительно-подобные изменения с образованием рассеянной лимфоцитарной инфильтрации стромы и увеличением числа клеток, экспресирующих маркеры плазматических клеток CD138, натуральных киллеров CD56 и макрофагов CD68. Одновременно отмечено усиление процессов апоптоза клеток (Apaf-1) в эпителии и строме эндометрия.

8. В период «окна имплантации» в эндометрии у женщин с аутоиммунной патологией щитовидной железы выявлено 3-х кратное снижение экспрессии ключевого маркера рецептивности эндометрия — LIF, что является причиной неудач имплантации и подтверждается клинико-анамнестическими данными о неэффективности программы ЭКО у данных пациенток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Частота аутоиммунной патологии щитовидной железы у женщин репродуктивного возраста достигает 5-10%. Всем пациенткам, планирующим достижение беременности в программе ЭКО, целесообразно проводит детальной скрининг для оценки функции ЩЖ: определение уровня ТТГ, Т4св, АТ-ТПО и АТ-ТГ и эхографию ЩЖ.

2. Скрининг на АТ-ТПО и АТ-ТГ у женщин с бесплодием позволяет определить группу пациенток с низкой эффективностью программ ЭКО, так как изолированное носительство антитиреоидных антител, без нарушения функции ЩЖ у женщин с бесплодием может являться предиктором неблагоприятных исходов программ ЭКО или ранних репродуктивных потерь.

3. В алгоритм обследования пациенток с аутоиммунной патологией ЩЖ перед вступлением в программу ЭКО целесообразно включить иммунологическое обследование с оценкой иммунного, интерферонового статуса, определения антифосфолипидных, антиовариальных антител, антитела к ХГЧ и провести возможную коррекцию выявленных изменений.

4. У пациенток с аутоиммунной патологией ЩЖ и двумя и более неудачными попытками ЭКО в анамнезе рекомендуется провести иммунногистохимическое исследование эндометрия с оценкой экспрессии маркеров воспаления CD138, CD68, CD56 в фазу пролиферации и содержания LIF в период «окна имплантации». Снижение содержания LIF в эндометрии в период «окна имплантации» в 2-3 раза является прогностический неблагоприятным фактором реализации ЭКО.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Станкович, Елена Бориславовна, 2009 год

1. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы Текст. // И.И. Дедов [и др.] // Проблемы эндокринологии. 2002. -Т. 48, №2. - С. 6-13.

2. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению Текст. / Под ред. В.И. Кулакова. М.: ГЭОТАР-медиа, 2005.

3. Гладкова К А. Роль сенсибилизации к прогестерону в клинике привычного невынашивания беременности Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / ГУ НЦАГиП РАМН: Гладкова Кристина Александровна; науч. рук.

4. B.М. Сидельникова. М., 2008. - 115 е.- Библиогр.: с. 96- 115.

5. Гланц, С. Медико-биологическая статистика Текст.: монография /

6. C. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

7. Каширова, Т.В. Особенности репродуктивной функции женщин с болезнью Грейвса Текст.: дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Каширова Тамара

8. Владимировна; науч. рук. И.Е. Корнеева, В.В. Фадеев — М., 2007. — 146 с. -Библиогр.: с. 131- 146.

9. Мельниченко, Г.А Заболевания щитовидной железы и беременность Текст. / Г.А Мельниченко // Русский Медицинский Журнал. — 1999. №3. — С. 145-150.

10. Мельниченко, Г.А. Заболевания щитовидной железы во время беременности Текст.: пособие для врачей / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, И.И. Дедов. М.: МедЭкспертПресс, 2003. - С. 32-37.

11. Назаренко, Т.А. Эндокринное бесплодие у женщин. Диагностика и лечение Текст.: метод, рекомендации / Т.А. Назаренко, Э.Р. Дуринян, Т.Н. Чечурова. М.: НЦАГиП РАМН, 2004.

12. Петросян, Л.А. Иммунологические аспекты привычной потери беременности Текст. / JI.A. Петросян // Проблемы репродукции. 2008. - №2. - С. 62-68.

13. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности Текст.: монография / В.М. Сидельникова. М.: Триада-Х, 2005. - 304 е.- Библиогр.: -186

14. Сухих, Г.Т. Иммунология беременности Текст.: монография / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько. М.: Триада-Х, 2003. - 399 с.

15. Татарчук, Т.Ф. Эндокринная гинекология Текст.: монография / Т.Ф. Татарчук, Я.П. Сольский Киев [б.и.], 2003. - Часть 1. - С. 147 - 180.

16. Фадеев, В.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность Текст. / В.В. Фадеев, С.В. Лесникова // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, №2. - С. 23-31.

17. Abramson, J. Thyroid antibodies and fetal loss: an evolving story Text. / J. Abramson, A. Stagnaro-Green // Thyroid. 2001. - Vol. 11. - P. 57-63.

18. Absence of IL-4 and not suppression of the Th2-response prevents development of experimental autoimmune Graves disease Text. / R.N. Dogan [et al.] // J. Immunol. 2003. - Vol. 170, № 4. - P. 2195-2204.

19. Achache, H. Endometrial receptivity markers, the journey to successful embryo implantation. Text. / H. Achache, A. Revel // Hum. Reprod. Update. -2006. -Vol.l2,№6.-P. 731-746.

20. Alloimmune and autoimmune background in recurrent pregnancy loss — successful immunotherapy by intravenous immunoglobulin Text. / B. Kotlan [et al.] //Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - Vol. 55, №5. - P. 331-340.

21. Alteration of the follicular basement membrane in non-obese diabetic mice with spontaneous autoimmune thyroiditis Text. / D.E. Zantut-Wittmann [et al.] // S-Paulo Med. J. 1999. - Vol. 117, № 4. - P. 161-164.

22. An increase in absolute count of CD56dim+CD16+CD6+ NK cells in the peripheral blood is associated with a poorer IVF treatment and pregnancy outcome Text. / M.Y. Thym [et al] // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19, № 10. - P. 2395-2400.

23. Ando, T. Self- recognition and role of fetal microchimerism Text. / T. Ando, T.F. Davies // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 18. - P. 197-211.

24. Antibodies to P2 glicoprotein I are associated with in vitro fertilization implantation failure as well as recurrent miscarriage results of prevalence study Text. / C. Stern [et al.] // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 72, № 1. - P. 187-188.

25. Antigen presenting cells in human endometrium during the menstrual cycle compared to early pregnancy Text. / L. Rieger [et al.] // J. Soc. Gynecol. Investig. 2004. - Vol. 11, № 7. - P. 488-493.

26. Antinuclear antibody reduces the pregnancy rate in the first IVF-ET treatment cycle but not the cumulative pregnancy rate without specific medication Text. / K. Kikuchi [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2003. - Vol. 50, № 4. - P. 363-367.

27. Antiphospholipid antibodies associated with implantation failure after IVF/ET Text. / C.B. Coulam [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. 1997. - Vol. 14, № 3. - P. 603-608.

28. Antithyroid antibodies and antiphospholipid syndrome: evidence of reduced fecundity and of poor pregnancy outcome in recurrent spontaneous aborters Text. / C. De Carolis [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - Vol. 52. - P. 263-266.

29. Antithyroid antibodies do not affect pregnancy outcome in women undergoing assisted reproduction Text. / W.H. Kutteh [et al.] // Hum. Reprod. -1999. Vol. 71. - P. 2886-2890.

30. Antithyroid antibodies underlying thyroid abnormalities and miscarriage or pregnancy induced hypertension Text. / B. Lejeune [et al.] // Br. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 100. - P. 669-672.

31. Assisted reproduction and thyroid autoimmunity: an unfortunate combination? Text. / К. Poppe [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88.-P. 4149-4152.

32. Association between chronic urticaria and thyroid autoimmunity Text. / F. Cebeci [et al.] // Eur. J. Dermatol.- 2006. Vol. 16, № 4. - P. 402-405.

33. Association between chronic urticaria and thyroid autoimmunity: a prospective study involving 99 patients Text. / L. Verneuil [et al.] // Dermatology. — 2004. Vol. 208, № 2. - P. 98-103.

34. Autoantibodies and prediction of reproductive failure Text. / Y. Shoenfeld [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. - Vol. 56, № 5-6. - P. 337344.

35. Autoantibody panel screening in recurrent miscarriages Text. /1. Marai [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. - Vol. 51. - P. 235-240.

36. Autoantibody studies of female patients with reproductive failure Text. / K. Reimand [et al.] // J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 51. - P. 167-176.

37. Autoimmune thyroid disease and antiphospholipid antibodies Text. / D. Nebrinski [et al.] // Am. J. Hematol. 2000.-Vol. 64, № 2. - P. 73-75.

38. Autoimmune thyroid disease in pregnancy and postpartum period: relationship to spontaneous abortion Text. / T. Bagis [et al.] // Thyriod. 2001. — Vol. 11.-P. 1049-1053.

39. Autoimmunity and reproduction Text. / E. Geva [et al.] // Fertil. Steril. 1997. - Vol. 67. - P. 599-611.

40. Autoimmunity, fetal losses, lupus anticoagulant: beginning of systemic lupus erythematosus or new autoimmune entity with gynaeco-obstetrical expression? Text. / P. Edelman [et al.] // Hum. Reprod. 1986. - Vol. 1. - P. 295-297.

41. Autoimmunne disorders affect the in vitro fertilization outcome in infertile women Text. / S.H. Zou [et al.] //Zhonghua Nan Ke Xue. 2008. -Vol. 14, №4.-P. 343-346.

42. Bacos, M. Antiphospholipid antibodies and infertility Text. / M. Bacos, R. Rai, L. Regan // Hum. Fertil. 2002.- Vol. 5, №1. - P. 30-34.

43. Bagis, T. Autoimmune thyroid disease in pregnancy and the postpartum period: relationship to spontaneous abortion Text. / T. Bagis, A. Gokcel, E.S. Saygili // Thyroid. 2001. -Vol. 11. - P. 1049-1053.

44. Bayer-Garner, LB. Routine syndecan-1 immunohistochemistry aids in the diagnosis of chronic endometritis Text. / I.B. Bayer-Garner, J.A. Nickell // Arch. Path. Lab. Med. 2004. - Vol. 128, № 9. - P. 1000-1003.

45. Beer, A.E. Immunology of normal pregnancy Text. / A.E. Beer, J. Kwak-Kim // Immunol. Allerg. Clin. NA. 1998. - Vol. 18. - P. 249-270.

46. Blastocyst-endometrium interaction: intertwining a cytokine network Text. / W.A. Castro-Rendon [et al.] // Braz. J. Med. Biol. Res. 2006. - Vol. 39, № 11.-P. 1373-1385.

47. Bussen, S. Increased prevalence of thyroid antibodies in euthyroid women with a history of recurrent in-vitro fertilization failure Text. / S. Bussen, T. Steck, J. Dietl // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 15, № 3. - P. 545-548.

48. Bussen, S. Thyroid antibodies in euthyroid non-pregnant women with recurrent spontaneous abortion Text. / S. Bussen, T. Steck // Hum. Reprod. 1995. -Vol. 10.-P. 2938-2940.

49. Carp, H.J. Anti-phospholipid antibodies and infertility Text. / H.J. Carp, Y. Shoenfeld // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2007. - Vol. 32, № 2. - P. 159161.

50. Cervera, R. Bidirectional effects on autoimmunity and reproduction Text. / R. Cervera, J. Balasch // Hum. Reprod. Update. 2008. - Vol. 14, № 4. - P. 359-366.

51. Chan, G.W. Therapy insight: management of Graves disease during pregnancy Text. / G.W. Chan, S.J. Mandel // Nat. Clin. Pract. Endocrin. Metab. -2007.-Vol. 3, № 6. P. 470-478.

52. Circulating auto-antibodies against the zona pellucida and thyroid microsomal antigen in women woth premature ovarian failure Text. / R.L. Kelkar [et al.] // J. Reprod. Immunol. 2005. - Vol. 66, № 1. - P. 53-67.

53. Comparative analysis of CD56 lymphocytes and CD69 antigen expression in endometrium during decidualization Text. / M. Zabinska-Popiela [et al.] // Przegl Lek. 2006. - Bd. 63, № 4. - P. 176-178.

54. Concentration of leukemia inhibitory factor in uterine flushing fluid is highly predictive of embryo implantation Text. / N. Ledee-Bataille [et al.] // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17. - P. 213-218.

55. Controled ovarian hyperstimulation changes the prevalence of serum autoantibodies in IVF patients Text. / K. Haller [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol.- 2006. -Vol. 56, № 5-6. P. 364-370.

56. Correlation of thyroid stimulating hormone (TSH) level with pregnancy outcome in women undergoing in vitro fertilization Text. / V.L. Baker [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 194, № 6. - P.-668-1674.

57. Coulam, C.B. Increasing circulating T-cell activation markers are linked to subsequent implantation failure after transfer of in vitro fertilized embryos Text. / C.B. Coulam, RG. Roussev // Am. J. Reprod. Immunol. 2003. - Vol. 50, № 4. -P. 340-345.

58. CSE1L/CAS, a microtubule-associated protein, inhibits taxol (paclitaxel)-induced apoptosis but enhances cancer cell apoptosis induced by various chemotherapeutic drugs Text. / C.F. Liao [et al.] // BMB reports. 2008. - Vol. 41.- P.210-216.

59. Day, R.M. Regulation of epithelia syndecan-1 expression by inflammatory cytokines Text. / R.M. Day, TJ. Mitchell, S.C. Knight // Cytokine. -2003. Vol. 21, № 5. - P. 224-233.

60. De Escobar, G.M. Maternal thyroid hormones early in pregnancy and fetal brain development Text. / G.M. de Escobar, M.J. Obregon, F.E. del Rey // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 18. - P. 225-248.

61. Dechaud, H. Evaluation of endometrial inflammation by quantification of macrophages, T lymphocytes and interleukin-1 and -6 in human endometrium Text. / H. Dechaud, T. Maudelonde // J. Assist. Reprod. Genet. 1998. - Vol. 15, № 10.-P. 612-618.

62. Decidual vascularization and the expression of angiogenic growth factors and proteases in first trimester spontaneous abortions Text. / M. Plaisier [et al.] // Hum. Reprod. 2009. - Vol. 24, № 1. - P. 185-197.

63. Decrease of free thyroxine levels after controlled ovarian hyperstimulation Text. / A.F. Muller [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. — Vol. 85.-P. 545-548.

64. Detection of at-risk pregnancy by means of highly sensitive assays for thyroid antibodies Text. / A. Stagnaro-Green [et al.] // J. Am. Med. Assoc. 1990. -Vol. 264.-P. 1422-1425.

65. Distributions of NK cells, B-cells, T-cells and Th2/Th2 cells fail to predict pregnancy outcome following recurrent abortion Text. / T. Michimata [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 47, № 4. - P. 196-202.

66. Disturbances in the LIF pathway in the endometrium among women with unexplained infertility Text. / L. Aghajanova [et al.] // Fertil. Steril. 2009. — Vol. 91(6).- P.262-2610.

67. Disturbances of menstruation in hypothyroidism Text. / G.E. Krassas [et al.] // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol. 50. - P. 655-659.

68. Does recombinant human leukaemia inhibitory factor improve implantation in women with recurrent failure of assisted reproduction treatment? Text.: abstract / P. Brinsden [et al.] // Hum. Reprod. 2003. - Vol. 18, № 1. - P. 18.

69. Effect of autoantibodies on the course of pregnancy and fetal growth Text. / T. Iljima [et al.] // Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 90. - P. 364-369.

70. Endometrial integrin expression in women undergoing in vitro fertilization and the association with subsequent treatment outcome Text. / K. Thomas [et al.] // Fertil. Steril. 2003. - Vol. 80. - P. 502-507.

71. Endometrial leukemia inhibitory factor as a predictor of pregnancy after in vitro fertilization Text. / P. Serafini [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2008. -Vol. 102, № i.p. 23-27.

72. Endometrial leykocytes are altered numerically and functionally in women with implantation defects Text. / A.M. Stewart-Alters [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol. 39. - P. 1-11.

73. Euthyroid women with autoimmune disease undergoing assisted reproduction technologies: the role of autoimmunity and thyroid function Text. / R. Negro [et al.] // J. Endocrinol. Invest. 2007. - Vol. 30, № 1. - P. 3-8.

74. Evers, J.L. Female subfertility Text. / J.L. Evers // Lancet. 2002. -Vol. 360.-P. 151-159.

75. Evidence of a Th-1 type response associated with recurrent miscarriage Text. / C. Jenkins [et al.]// Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73. - P. 1206-1208.

76. Evidence of fetal microchimerism in Hashimoto's thyroiditis Text. / M. Klintchar [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 24942498.

77. Expression of killer immunoglobulin-like receptors on periperial blood NK cells subsets of women with recurrent spontaneous abortions or implantation failures Text. / E.I. Ntrivalas [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - Vol. 53, №5.-P. 215-221.

78. Expression of syndecans, cell-cell interaction regulating heparan sulfate proteoglycans, within the human endometrium and their regulation throughout the menstrual cycle Text. / A. Germeyer [et al.] // Fertil. Steril. 2007. - Vol. 87, №3. -P. 657-663.

79. Expression of TPO and ThOXs in human thyrocytes is down-regulated by IL-l-alfa / IL-l-gamma, an effect partially mediated by nitric oxide Text. / A.C.

80. Gerard et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 291. - P. 242253.

81. Fausett, M.B. Autoimmunity and pregnancy loss Text. / M.B. Fausett, D.W. Branch // Sem. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 18. - P. 379-384.

82. Fetal tissues are exposed to biologically relevant free thyroxine concentrations during early phases of development Text. / R.M. Calvo [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 1768-1777.

83. Giancotti, F.G. Integrin signaling Text. / F.G. Giancotti, E. Ruoslathi // Science. 1999. - Vol. 285, № 5430. - P. 1028-1032.

84. Gleicher, N. Some thoughts on the reproductive autoimmune failure syndrome (RAFS) and Th-1 versus Th-2 immune responses Text. / N. Gleicher // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 48. - P. 252-254.

85. Gleicher, N. The immunological „Wars of the Roses": disagreements amongst reproductive immunologists Text. / N. Gleicher, A. Vidali, V. Karande // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17, № 3. - P. 539-542.

86. Gleicher, N. The reproductive autoimmune failure syndrome (RAFS) Text. /N. Gleicher, A. El-Roeiy // J. Obstet. Gynecol. 1988. - Vol. 159. - P. 223227.

87. Glinoer, D. Miscarriage in woman with positive anti-TPO antibodies is thyroxine the answer? Text. / D. Glinoer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. — Vol. 91.-P. 2500-2502.

88. Glinoer, D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology Text. / D. Glinoer // Endocr. Rev.-1997.-Vol. 18.-P. 404-433.

89. Glinoer, D. Thyroid immunity, thyroid dysfunction ad the risk of miscarriage Text. / D. Glinoer // Am. J. Reprod. Immunol. — 2000. — Vol. 43. — P. 202-203.

90. Glinoer, D. Thyroidal and immune adaptation to pregnancy Text.: abstract / D. Glinoer // The thyroid and reproduction: European thyroid symposium (May 22-25, 2008). Riga, 2008. - P. 13.

91. Guzeloglu-Kayisli, O. Basic aspects of implantation Text. / O. Guzeloglu-Kayisli, M. Basar, A. Arici //Reprod. Biomed. Online. 2007. - Vol. 15, №6.-P. 728-739.

92. Habitual abortions in 678 healthy patients: investigation and prevention Text. / M.F. Reznikoff-Etievant [et al.] // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14. - P. 2106-2109.

93. Herrler, A. Embryo-maternal signaling: how the embryo starts talking to its mother to accomplish implantation Text. / A. Herrler, U. Von Rango, H.M. Beier // Reprod. Biomed. Online. 2003. - Vol. 6. - P. 244-256.

94. Hickey, M. Progestogens versus estrogens and progestogens for irregular uterine bleeding associated with anovulation ? Electronic resource. / M. Hickey, J. Higham, I.S. Fraser // Cochrane Database Syst. Rev. 2007. - 17 (4). -(CD001895).

95. High levels of peripheral blood NK-cells in women suffering from recurrent spontaneous abortion are reverted from high-dose intravenous immunoglobulins Text. / R. Perricone [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. — Vol. 55, №3.-P. 232-239.

96. High prevalence of autoimmune thyroiditis in patients with polycystic ovary syndrome Text. /. O.E. Janssen [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 2004. - Vol. 150.-P. 363-369.

97. Identification of chemokines important for leukocyte recruitement to the human endometrium at the times of embryo implantation and menstruation Text. / R.L. Jones [et al.] // J. Clin. Endocr. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 61556167.

98. Immune-endocrine interactions in autoimmune thyroid diseases. Neuroimmunomodulation. Text. / A.J. Klecha [et al.] // Neuroimmunomodulation. -2008. Vol. 15, № 1. - P.68-75.

99. Immunodiagnostic evaluation in women with reproductive failure Text. / A.S. Kaider [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 42. - P. 335346.

100. Immunological localization of syndecan-1 in human endometrium throughout the menstrual cycle Text. / Т.Н. Lai [et al.] // Fertil. Steril. 2007. -Vol. 87, № l.-P. 121-126.

101. Impact of ovarian hyperstimulation on thyroid function in women with and without thyroid autoimmunity Text. / К. Poppe [et al.] // Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89, № 9. - P. 3808-3812.

102. Impact of ovarian stimulation on mid-luteal endometrial tissue and secretion markers of receptivity Text. / M.H. van der Gaast [et al.] // Reprod. Biomed. Online. 2008. - Vol. 17, № 4. - P. 553-563.

103. Increase in the expression of killer cells inhibitory receptors in peritoneal natural killer cells in women with endometriosis Text. / M.Y. Wu [et al.] //Fertil. Steril. -2000.-Vol. 74.-P. 1187-191.

104. Increased prevalence of antithyroid antibodies in women with recurrent pregnancy loss but not in women undergoing assisted reproduction Text. / W.H. Kutteh [et al.] // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 71, № 5. - P. 843-848.

105. Influence of antithyroid antibodies in euthyroid women on in vitro fertilization embryo transfer Text. / C.H. Kim [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 1998.-Vol. 40.-P. 2-8.

106. Influence of thyroid autoimmunity and maternal age on the risk of miscarriage Text. / L. Sieiro Netto [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. -Vol. 52, №5.-P. 312-316.

107. Innocencio, R.M. Thyroid autoantibodies in autoimmune diseases Text. / R.M. Innocencio, J.H. Romaldini, L.S. Ward // Medicina (B Aires). 2004. - Vol. 64, №3.-P. 227-23.

108. Intrathyroidal fetal microchimerism in Graves' disease Text. / T. Ando [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 3315-3320.

109. Intrathyroidal fetal microchimerism in pregnancy and postpartum Text. / M. Imaizumi [et al.] // Endocrinology. 2002. - Vol. 143. - P. 247-253.

110. Jacobson, E.M. The genetic basis of thyroid autoimmunity Text. / E.M. Jacobson, Y. Tomer // Thyroid. 2007. - Vol. 17, № 10. - P. 949-961.

111. King, A. Uterine leukocytes and decidualization Text. / A. King // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6, № 1. - P. 28-36.

112. Krassas, G.E. Thyroid function and fertility Text.: abstract / G.E. Krassas // The thyroid and reproduction: European thyroid symposium (May 22-25, 2008).-Riga, 2008.-P. 15.

113. Kwak-Kim, J. Clinical implication of natural killer cells and reproduction Text. / J. Kwak-Kim, A. Gilman-Sachs // Am. J. Reprod. Immunol. — 2008. Vol. 59, № 5. - P. 388-400.

114. Laboratory evaluation of women experiencing reproductive failure Text. / R.G. Roussev [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol. 35. - P. 415-420.

115. Lazarus, J.H. Thyroid disorders associated with pregnancy: etiology, diagnosis and management Text. / J.H. Lazarus // Treat. Endocrinol. 2005. - Vol. 4, № 1.-P. 31-41.

116. Lessey, В A. Two pathways of progesterone action in the human endometrium: implications for implantation and contraception Text. / B.A. Lessey // Steroids. 2003. - Vol. 68. - P. 809-815.

117. Levothyroxin treatment in euthyroid pregnant women with autoimmune thyroid disease: effects on obstetrical complications Text. / R. Negro [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91. - P. 2587-2591.

118. Levothyroxine treatment in thyroid peroxidase antibody-positive women undergoing ART: a prospective study Text. / R. Negro [et al.] // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20. - P. 1529-1533.

119. Leykocyte activation in the decidua of chromosomally normal and abnormal fetuses from women with recurrent abortion Text. / K.C. Quack [et al.] // Hum. Reprod. -2001. Vol. 16, № 5. -P. 949-955.

120. Luborsky, J. Pregnancy outcome and ovarian antibodies in infertility patients undergoing controlled ovarian hyperstimulation Text. / J. Luborsky, R. Pong // Am. J. Reprod. Immunol. 2000 - Vol. 44, № 5. - P. 261-265.

121. Lucena, E. Immune abnormalites in endometriosis compromising fertility in IVF-ET patients Text. / E. Lucena, J. Cubilos // J. Reprod. Med. 1999. -Vol. 44, №5.-P. 458-464.

122. Management of the thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: An endocrine society clinical practice guideline Text. / M. Abalovich [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, № 8. - P. 1-47.

123. Marai, L The systemic nature of the antiphospholipid syndrome. Text. /1. Marai, G. Zandman-Goddard, Y. Shoenfeld // Scand. J. Rheumatol.- 2004. Vol. 33, №6.-P. 365-372.

124. Marx, A. Numbers needed to treat derived from meta-analysis: a word of caution Text. / A. Marx, H.C. Burcher // ACP J. Club. 2003. - Vol. 138. - P. 11-12.

125. Microchimerizm of presumed fetal origin in thyroid specimens from women: a case-control study Text. / B. Srivatsa [et al.] // Lancet. — 2001. Vol. 15. -P. 2034-2038.

126. Mild thyroid abnormalities and recurrent spontaneous abortion: diagnostic and therapeutical approach Text. / E. Vaquero [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 43. - P. 204-208.

127. Minas, V. Factors controlling blastocyst implantation Text. / V. Minas, D. Loutradis, A. Makrigiannakis // Reprod. Biomed Online. 2005. - Vol. 10, № 2. -P. 205-216.

128. Morris, G.P. Tolerance to autoimmune thyroiditis: (CD4+)CD25+ regulatory T-cells influence susceptibility but do not supersede MHC class II restriction Text. / G.P. Morris, Y.C. Kong // Front. Biosci. 2006. - Vol. 11. - P. 1234-1243.

129. Noyes R. W. Dating the endometrial biopsy Text. / R.W. Noyes, A.T.R. Herting, J. Rock // Fertil. Steril. 1950. -Vol. 1. - P. 3-25.

130. Ocurrence of antinuclear antibodies in women with endometriosis and unexplained infertility Text. / A. Malinovski [et al.] // Ginecol. Pol. 1995. - Vol. 66, № 7. - P. 420-424.

131. Organ-specific autoantibodies are possible markers for reproductive failure: a prospective study in an in-vitro fertilization-embryo transfer programme Text. / E. Geva [et al.] // Hum. Reprod. 1996. - Vol. 11. - P. 1627-1631.

132. Osteopontin and its receptor alpha-beta(3) integrin are coexpressed in the human endometrium during the menstrual cycle but regulated differentially

133. Text. / K.B. Apparao et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 4991-5000.

134. Ovarian autoimmunity greater frequency of autoantibodies in premature menopause and unexplained infertility than in general population Text. / J.L. Luborsky [et al.] // Clin. Immunol. 1999. - Vol. 90, № 3. - P.368-374.

135. Overt and subclinical hypothyroidism complicating pregnancy Text. / M. Abalovich [et al.] // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 63-68.

136. Pathogenesis of endometriosis: natural immunity dysfunction or autoimmune disease? Text. / G. Matarese [et al.] // Trends. Mol. Med. 2003. -Vol. 9, № 5. - P. 223-229.

137. Pathogenic role of anti-|32-glycoprotein I antibodies on human placenta: functional effects related to implantation and roles of heparin Text. / N.D. Di Simone [et al.] // Hum. Reprod. Update. 2007. - Vol. 13, № 2. - P. 189-196

138. Peripheral natural killer cytotoxicity and CD56(pos)CD16(pos) cells increase during early pregnancy in women with a history of recurrent spontaneous abortion Text. / P.M. Emmer [et al.] // Hum. Reprod. 2000. - Vol. 5, № 15. - P. 1163-1169.

139. Pirez-Lyrez, F.R. Iodine and thyroid hormones during pregnancy and postpartum Text. / F.R. Pirez-Lyrez // Gynecol. Endocrinol. 2007. - Vol. 23, №7. -P. 414-428.

140. Рорре, K. Female infertility and the thyroid Text. / К. Рорре, B. Velkeniers // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 18. - P. 153165.

141. Рорре, K. The role of thyroid autoimmunity in fertility and pregnancy Text. / К. Рорре, B. Velkeniers, D. Glinoer // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 4. - P. 394-405.

142. Рорре, K. Thyroid autoimmunity and hypothyroidism before and during pregnancy Text. / К. Poppe, D. Glinoer // Hum. Reprod. Update. 2003. - Vol. 9, №2.-P. 149-161.

143. Рорре, К. Thyroid disease and female reproduction Text. / К. Poppe, B. Velkeniers, D. Glinoer // Clin. Endocrinol. 2007. - Vol. 66, № 3. - P. 309-321.

144. Poppe, K. Thyroid function and assisted reproduction Text.: abstract / K. Poppe // The thyroid and reproduction: European thyroid symposium (May 2225, 2008). Riga, 2008. - P. 11.

145. Pregnancy in patients with mild thyroid abnormalities: maternal and neonatal repercussions Text. / D. Glinoer [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1991.-Vol. 73.-P. 421-427.

146. Pre-implantation endometrial leykocytes in women with recurrent miscarriage Text. / S. Quenby [et al.] // Hum. Reprod. 1999. - Vol. 14, № 9. - P. 2386-2391.

147. Presence of thyroid antibodies in early reproductive failure: biochemical versus clinical pregnancies Text. / A. Singh [et al.] // Fertil. Steril. 1995. - Vol. 63.-P. 277-281.

148. Prevalence of autoantibodies in patients with recurrent miscarriage Text. / M. Ogasawara [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. -Vol. 41, № 1. -P. 86-90.

149. Prevalence of thyroid disease, thyroid dysfunction and thyroid peroxidase antibodies in a large unselected population. The Health Study of Nord-Trondelag (HUNT) Text. / T. Bjoro [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 143.-P. 639-647.

150. Prospective pregnancy outcome in untreated recurrent misscarriers with thyroid autoantibodies Text. / F.H. Rushworth [et al.] // Hum. Reprod. — 2000. — Vol. 15.-P. 1637-1639.

151. Prummel, M.F. Thyroid autoimmunity and miscarriage Text. / M.F. Prummel, W.M. Wiersinga // Eur. J. Endocrinol. 2004. - Vol. 150. - P. 751-755.

152. Raghupathy, R. Maternal type-1 reactivity is associated with several complications of pregnancy Text.: abstract / R. Raghupathy, M. Makhseed, F. Azizieh // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 46. - P. 2626.

153. Recurrent miscarriage is associated with increased numbers of CD5/20 positive lymphocytes and an increased incidence of thyroid antibodies Text. / J. Roberts [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 1996. -Vol. 35. - P. 415-420.

154. Recurrent pregnancy loss with antiphospholipid antibody: a systematic review of therapeutic trials. Text. / M. Empson [et al.] // Obstet. Gynecol. 2002. -Vol. 99, № l.-P. 135-144.

155. Redmond, G.P. Thyroid dysfunction and women's reproductive health Text. / G.P. Redmond // Thyroid. 2004. - Vol. 14, № 1. - P. 5-15.

156. Reduced expression of alphavbeta3 integrin in the endometrium of unexplained infertility patients with recurrent IVF-ET failures: improvement by danazol treatment Text. / C. Tei [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. 2003. - Vol. 20.-P. 13-20.

157. Revel, A. Implementation of integrin 3 level as predictor of implantation in an IVF program Text.: abstract / A. Revel // ASRM/CFAS Annual Meeting. -Montreal, Canada, 2005.

158. Risk factors for and prevalence of thyroid disorders in a cross-sectional study among healthy female relatives of patients with autoimmune thyroid disease Text. / T.G. Strieder [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. - Vol. 59, № 3. - P. 396-401.

159. Roberts, CP. Endocrinopathies associated with recurrent pregnancy loss Text. / C.P. Roberts, A.A. Murphy // Sem. Reprod. Med. 2000. - Vol. 18. - P. 357-362.

160. Sapir, T. Intravenous immunoglobulin as treatment fro recurrent pregnancy loss Text. / T. Sapir , H. Carp, Y. Shoenfeld // Harefuah. 2005. - Bd. 144, № 6.-S. 415-420.

161. Serum antiendomerial antibodies and diagnosis of endometriosis Text. / G.W. Randal [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2007. - Vol. 58, № 4. p. 374. 382.

162. Serum antithyroid antibodies in female patients with chronic urticaria Text. / I.S. Aamir [et al.] // J. Coll. Physicians. Surg. Рак. 2008. - Vol. 18, №8. -P. 498-501.

163. Serum prolactin and TSH in an in vitro population: is there a link between fertilization and thyroid function? Text. / D.W. Cramer [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. 2003. - Vol. 20. - P. 210-215.

164. Serum thyroid peroxidase autoantibodies, thyroid volume, and outcome in breast carcinoma Text. / P.A.' Smyth [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. -Vol. 27.-P. 862-865.

165. Serum TSH, T4 and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) Text. / J.G. Hollowell [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 489-499.

166. Shatavi, S.V. Association of unexplained infertility with gonadotropin and ovarian antibodies Text. / S.V. Shatavi, B. Lianes, J.L. Luborsky // Am. J. Reprod. Immunol. 2006. - Vol. 56, № 5-6. - P. 286-291.

167. Significance of antinuclear antibody testing in unexplained second and third trimester fetal deaths Text. / M.N. Incerpi [et al.] // J. Matern. Fetal. Med. -1998. -Vol. 7, №2.-P. 61.

168. Simple enumerations of peripheral blood CD56+ NK cells, В cells and T cells have no predictive value in IVF treatment outcome Text. / M.Y. Thym [et al.] // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20, № 5. - P. 1271-1276.

169. Smooth muscles antibodies in infertility Text. / C. Wilson [et al.] // Lancet. 1975. - Vol. 2. - P. 1238-1239.

170. Speroff, L. Clinical gynecologic endocrinology and infertility Text.:•Lmonography / L. Speroff, M.A. Fritz. — 7 edition. Lippincott: Williams & Wilkins, 2005. — 1334 p.

171. Stagnaro-Green, A. Thyroid autoimmunity and the risk of miscarriage Text. / A. Stagnaro-Green, D. Glinoer // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. — 2004.-Vol. 18.-P. 167-181.

172. Strieker, RB. Update on treatment of immunologic abortion with low-dose intravenous immunoglobulin Text. / R.B. Strieker, E.E. Winger // Am. J. Reprod. Immunol. 2005. - Vol. 54, № 6. - P. 390-396.

173. Subclinical hypothyroidism and pregnancy outcomes Text. / B.M. Casey [et al.] // Obstet Gynecol. 2005. - Vol. 105, № 2. - P. 239-245.

174. Subclinical hypothyroidism and thyroid autoimmunity in women with infertility Text. / M. Abalovich [et al.] // Gynecol. Endocrinol. 2007. - Vol. 23, № 5.-P. 279-283.

175. Subclinical hypothyroidism in infertile women: the importance of continuous monitoring and the role of the thyrotropin-releasing hormone stimulation test Text. / T. Eldar-Geva [et al.] // Gynecol. Endocrinol. 2007. - Vol. 23, № 6. -P. 332-337.

176. Successful treatment of immunologic abortion with low-dose intravenous immunoglobulin Text. / R.B. Strieker [et al.] // Fertil. Steril. 2001. -Vol. 73.-P. 536-540.

177. TH-1 and TH-2 like cytokine production by first trimester decidual large granular lymphocytes is influenced by HLA-G and HLA-E Text. / L. Reiger [et al.] // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol. 8. - P. 255-261.

178. The association between antithyroid antibodies and pregnancy loss Text. / S.T. Matalon [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 45. - P. 7277.

179. The association of antithyroid antibodies in euthyroid nonpregnant women with recurrent first trimester abortions in the next pregnancy Text. / D. Pratt [et al.] //Fertil. Steril. 1993. - Vol. 60. - P. 1001-1004.

180. The effect of anti-thyroid antibodies on endometrial volume, embryo grade and IVF outcome Text. / S. Kilic [et al.] // Gynecol. Endocrinol. 2008. -Vol. 24,№ 11.-P. 649-655.

181. The human CAS protein which is homologous to the CSE1 yeast chromosome segregation gene product is associated with microtubules and mitotic spindle Text. / U. Scherf [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. -P. 2670-2674.

182. The pathogenic role of anti-thyroglobulin antibody on pregnancy: evidence from an active immunization model in mice Text. / S.T. Matalon [et al.] // Hum. Reprod.-2003.-Vol. 18.-P. 1094-1099.

183. The role of maternal thyroid hormones in maintaining early pregnancy in threatened abortion Text. / T. Maruo [et al.] // Acta Endocrinol. (Copenh). — 1992.-Vol. 127.-P. 118-122.

184. The role of trombophilia and thyroid autoimmunity in unexplained infertility, implantation failure and recurrent spontaneous abortion Text. / J. Bellver [et al.] // Hum. Reprod. 2008. - Vol. 23, №2. - P. 278-284.

185. The use of combined heparin/aspirin and immunoglobulin G therapy in the treatment of in-vitro fertilization patients with antithyriod antibodies Text. / G. Sher [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol. 39. - P. 223-225.

186. The use of intravenous immunoglobulin in recurrent pregnancy loss associated with combined alloimmune and autoimmune abnormalities Text. / D.D. Kiprov [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol. 36. - P. 228-234.

187. Thyroid and ovarian function in infertile women Text. / I. Gerhard [et al.] // Hum. Reprod. 1991. - Vol. 6. - P. 338-345.

188. Thyroid antibodies are not associated with recurrent pregnancy loss Text. / M.S. Esplin [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179. - P. 15831586.

189. Thyroid antibody titer and avidity in patients with recurrent miscarriage Text. / R. Wilson [et al.] // Fertil. Steril. 1999. - Vol. 71. - P. 558-561.

190. Thyroid autoimmunity and abortion: a prospective study in women undergoing in vitro fertilization Text. / A.F. Muller [et al.] // Fertil. Steril. 1999. -Vol. 71.-P. 30-34.

191. Thyroid autoimmunity and female infertility Text. / K. Poppe [et al.] // The thyroid and autoimmunity: Merck European thyroid symposium. — Noordwijk, 2006.-P. 144-152.

192. Thyroid autoimmunity and infertility Text. / G. Grassi [et al.] // Gynecol. Endocrinol. -2001. Vol. 15, № 5. p. 389-396.

193. Thyroid autoimmunity and thyroid dysfunction in women with endometriosis Text. / C.A. Petta [et al.] // Hum. Reprod. 2007. - Vol. 10. - P. 2693-2697.

194. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast disease before surgery Text. / E. Giustarini [et al.] // Eur. J. Endocrinol. 2006. — Vol. 154. - Issue 5. - P. 645-649.

195. Thyroid autoimmunity in patients with recurrent spontaneous miscarriage Text. / S. Dendrinos [et al.] // Gynecol. Endocrinol. 2000. -Vol. 14. -P. 270-274.

196. Thyroid dysfunction and autoimmunity in infertile women Text. /К. Poppe [et al.] // Thyroid. 2002. - Vol. 12, № 11. -P. 997-1001.

197. Thyroid hormone effects on mouse oocyte maturation and granulose cell aromatase activity Text. / S. Cecconi [et al.] // Endocrinology. — 1999. — Vol. 140.-P. 1783-1788.

198. Thyroid hormones in human follicular fluid and thyroid hormone receptors in human granulose cells Text. / A.N. Wakim [et al.] // Fertil. Steril. — 1993. Vol. 59. - P. 1187-1190.

199. Tomer, Y. Searching for autoimmune thyroid disease subsceptibility genes from gene mapping to gene function Text. / Y. Tomer, T.F. Davies // Endocrinol. Rev. 2003. - Vol. 24. - P. 694-717.

200. Trbojevic, B. Diagnosis of autoimmune thyroid disease Text. / B. Trbojevic, S. Djurica // Srp. Arh. Celok Lek. 2005. - Bd. 133, № 1. - S. 25-33.

201. Trokoudes, KM. Infertility and thyroid disorders Text. / K.M. Trokoudes, N. Skordis, M.K. Picolos // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 18, №4.-P. 446-451.

202. Trundley, A. Human uterine leukocytes and pregnancy Text. / A. Trundley, A. Moffett // Tissue Antigens. 2004. - Vol. 63, № 1. - P. 1-12.

203. Tsatsoulis, A. The role of stress in the clinical expression of thyroid autoimmunity Text. / A. Tsatsoulis // Ann. NY Acad. Sci. 2006. - Vol. 1088. - P. 382-395.

204. Tunbridge, M.W.G. Population screening for autoimmune thyroid disease Text. / M.W.G. Tunbridge, M.P.J. Vanderpump // Endocrinol. Metab. Clin. NA. -2000. Vol. 29. - P. 239-253.

205. Ulukus, M. Immunology of endometriosis Text. / M. Ulukus, A. Arid // Minerva Ginekol. 2005. - Bd. 57, № 3. - S. 237-248.

206. Updating on the pathogenetic mechanisms 5 of phospholipid antibodies-associated pregnancy loss Text. / P.L. Meroni [et al.] // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2008. - Vol. 34, № 3. - P. 332-337.

207. Use of integrins to date the endometrium Text. / B.A. Lessey [et al.] // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 73. - P. 779-787.

208. Wang, J Integrin-mediated adhesion and signalling during blastocyst implantation Text. / J. Wang, D.R. Armant // Cells Tissues Organs. 2002. - Vol. 172.-P. 190-201.

209. Wang, S.H. The role of apoptosis in thyroid autoimmunity Text. / S.H. Wang, J.R. Baker // Thyroid. 2007. - Vol. 17, № 10. - P. 975-979.

210. Weetman, A.P. Cellular immune responses in autoimmune thyroid disease Text. / A.P. Weetman // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2004. - Vol. 61. - P. 405-413.

211. Yetman, D.L. Antiphospholipid antibody panels and recurrent pregnancy loss: prevalence of anticardiolipin antibodies compared with other antiphospholipid antibodies Text. / D.L. Yetman, W.H. Kutteh // Fertil. Steril. -1996.-Vol. 66. -P. 540-546.

212. Ziporen, L. Anti-phospholipid syndrome: from patients bedside to experimental animal model and back to the patients bedside Text. / L. Ziporen, Y. Shoenfeld // Hematol. Cell. Ther. 1998. - Vol. 40. - P. 175-182.