Роль модифицированных аденозином моноцитов в репаративной регенерации кожи при ожоговой травме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Невская, Ксения Владимировна

• Невская, Ксения Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Невская, Ксения Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль аденозина в физиологических и патологических процессах

1.1.1 Метаболизм аденозина

1.1.2 Нерецепторные эффекты аденозина

1.1.3 Эффекты стимуляции аденозиновых рецепторов

1.1.4 Роль аденозиновых рецепторов моноцитов при воспалении

1.2 Аденозиновые рецепторы - перспективные мишени для терапии заболеваний

1.3 Влияние аденозина на процессы регенерации

1.4 Современная терапия ожоговой раны

1.4.1 Эпидемиология ожогов

1.4.2 Современные стандарты терапии ожоговой раны

1.4.3 Подходы к клеточной терапии ожоговой раны

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн и объект исследования

2.2 Материал исследования

2.3 Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Иммунофенотипическая характеристика аденозин-модифицированных моноцитов

3.2 Анализ экспрессии мРНК генов аденозиновых рецепторов аденозин-модифицированными моноцитами

3.3 Анализ экспрессии мРНК генов цитокинов аденозин-модифицированными моноцитами

3.4 Анализ концентрации цитокинов в кондиционной среде

аденозин-модифицированных моноцитов

3.5 Регенеративные процессы in vivo при введении аденозин-

модифицированных моноцитов вокруг ожоговой раны

3.5.1 Планиметрический анализ области ожоговой раны у животных экспериментальных групп в разные периоды наблюдения

3.5.2 Гистологическая характеристика области ожоговой раны в разные периоды наблюдения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль модифицированных аденозином моноцитов в репаративной регенерации кожи при ожоговой травме»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Регенеративная медицина является новым направлением, базирующимся на инновационных подходах к терапии болезней. Широкие возможности применения клеточных технологий в области регенеративной медицины делают их основой для разработки подходов к терапии ожоговых ран. Наиболее перспективным направлением в лечении ожогов с использованием клеточных технологий на данный момент является применение стволовых клеток [100, 194, 234]. Однако, несмотря на доказанный положительный эффект, терапия стволовыми клетками, во-первых, не является безопасной для всех пациентов, в том числе из-за риска онкологических осложнений [220]. Во-вторых, выделение и культивирование стволовых клеток - трудоемкий и дорогостоящий процесс. В-третьих, проблемой остается отсутствие правовой базы применения стволовых клеток.

Поскольку внедрение терапии стволовыми клетками в широкую клиническую практику на данный момент достаточно проблематично, разработка альтернативных способов лечения ожогов вызывает особый интерес. Одним из возможных путей решения данной проблемы является поиск клеток с механизмом действия, сходным со стволовыми клетками. Существует все больше доказательств в пользу гипотезы о том, что регенеративный эффект стволовых клеток обусловлен секрецией широкого спектра цитокинов [125, 160, 202], которые, в то же время, не являются уникальными и вырабатываются, хотя и в меньшей степени, также дифференцированными клетками периферической крови. Следует отметить, что последние, в отличие от стволовых, не обладают онкогенной активностью. Так, например, широким спектром секретируемых цитокинов обладают моноциты [155, 182]. Их легко выделить из крови человека в количестве, достаточном для культивирования и последующей аутологической трансплантации.

Так как уровень секреции цитокинов моноцитами недостаточно высок, целесообразным является исследование путей и механизмов, позволяющих изменять их экспрессионную и секреторную активность. В ряде исследований было продемонстрировано, что эндогенный пуриновый нуклеотид аденозин способен стимулировать продукцию цитокинов различными клетками, в том числе моноцитами [16, 53, 54]. Поэтому изучение роли модифицированных аденозином моноцитов в репаративной регенерации кожи при ожоговой травме представляется весьма актуальным. Научной концепцией настоящего исследования является предположение о том, что модифицированные аналогом аденозина 5'-N-этилкарбоксамидоаденозином (NECA) моноциты будут обладать измененным цитокиновым профилем, вследствие чего стимулировать регенеративные процессы в поврежденной ткани на модели ожоговой раны.

Степень разработанности темы исследования. Большое количество исследований посвящено изучению роли аденозина как участника важных физиологических и патологических процессов организма (ангиогенез, воспаление, канцерогенез и т.д.) [16, 21, 36, 48, 49, 74, 94, 98, 103, 209, 216]. Однако как в отечественной, так и в зарубежной литературе не рассматривалась возможность использования модифицированных аденозином клеток в области регенеративной медицины.

Цель исследования: установить роль модифицированных аденозином моноцитов в репаративной регенерации кожи при ожоговой травме.

Задачи исследования:

1. Определить иммунофенотипический профиль стимулированных и нестимулированных аденозином моноцитов.

2. Определить уровень экспрессии мРНК 4 типов аденозиновых рецепторов стимулированными и нестимулированными аденозином моноцитами.

3. Определить цитокиновый профиль стимулированных и нестимулированных аденозином моноцитов.

4. Осуществить экспериментальную оценку регенеративного потенциала модифицированных клеток in vivo на модели ожоговой раны.

Научная новизна

Впервые дана сравнительная характеристика влияния различных режимов стимуляции моноцитов аналогом аденозина NECA на иммунофенотипический и цитокиновый профиль моноцитов. Получены новые данные о влиянии NECA на экспрессию поверхностных маркеров моноцитов и дендритных клеток (CDla, CD14, CD209). Установлено, что добавление аналога аденозина в культуральную среду приводит к увеличению экспрессии иммунофенотипического маркера моноцитов CD14, снижению экспрессии маркера незрелых дендритных клеток CDla. Экспрессия маркера зрелых дендритных клеток CD209 возрастает либо остается неизменной в зависимости от режима стимуляции аналогом аденозина. Выявлено значительное количество клеток с иммунофенотипом CDla"CD14+CD209+ при культивировании моноцитов с NECA.

Впервые продемонстрировано изменение экспрессии мРНК генов аденозиновых рецепторов при различных режимах стимуляции моноцитов NECA. В частности установлено, что мРНК генов Al и А2В аденозиновых рецепторов вне зависимости от стимуляции экспрессируется с одинаковой частотой, а уровень экспрессии А2А и АЗ рецепторов повышается при стимуляции NECA.

В данной работе впервые изучено влияние различных режимов стимуляции NECA на экспрессию мРНК генов цитокинов моноцитов (IL1B,

IL6, IL8, ILIO, IPIO, FGFB, VEGF, TGFB) и концентрацию цитокинов в кондиционной среде (IL-lß, IL-6, IL-8, IL-10, IP-10, ßFGF, TGFß, VEGF). Показано увеличение экспрессии мРНК генов IL1B, IL6, IL8, ILIO, IPIO, FGFB, VEGF при стимуляции моноцитов аналогом аденозина. Концентрация IL-lß, IL-6, IL-8, IL-10, IP-10, ßFGF, TGFß в кондиционной среде вне зависимости от режима стимуляции оставалась неизменной, а уровень VEGF при стимуляции NECA значительно возрастал.

В проведенном исследовании впервые продемонстрирован высокий регенеративный потенциал модифицированных аденозином моноцитов при заживлении ожоговой раны.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты о влиянии стимуляции аденозиновых рецепторов на иммунофенотипический и цитокиновый профиль моноцитов способствуют пониманию роли аденозина в процессах воспаления и регенерации. Эти данные могут являться основой разработки новых лекарственных средств для терапии воспалительных заболеваний. Выявленный в рамках настоящего исследования высокий регенеративный потенциал модифицированных аденозином моноцитов может быть использован для разработки новых подходов в области регенеративной и эстетической медицины. Увеличение скорости заживления ожоговой раны, наблюдаемое в эксперименте, свидетельствует о возможности применения модифицированных аденозином моноцитов в первую очередь для лечения ожоговых больных.

Используемые в настоящей работе иммунологические и молекулярно-биологические методы могут быть рекомендованы для включения в программу подготовки курсовых и дипломных работ студентов на базе подразделения клеточных технологий и иммунологии Научно-

образовательного центра«Клиническая и экспериментальная иммуногенетика> ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России.

Методология и методы исследования

В исследовании были использованы современные методы, позволяющие оценить влияние аденозиновой стимуляции на профиль моноцитов. Оценку иммунофенотипического профиля исследуемых клеток проводили методом проточной цитофлуориметрии с использованием моноклональных антител к характеристическим маркерам дифференцировки моноцитов в дендритные клетки (CDla, CD 14, CD209). Для изучениия влияния аналога аденозина на уровень экспрессии моноцитами мРНК генов аденозиновых рецепторов и цитокинов были использованы молекулярно-биологические подходы: выделение мРНК из клеток, постановка реакции обратной транскрипции, проведение полимеразной цепной реакции в реальном времени с красителем SYBR Green. Определение концентрации цитокинов в кондиционной среде модифицированных моноцитов осуществляли методом иммуноферментного анализа. Оценку регенеративного потенциала модифицированных аденозином моноцитов in vivo проводили на модели ожоговой раны у крыс линии Wistar. Планиметрическое исследование области ожоговой раны в динамике проводили с использованием программного обеспечения ImageJ. Оценку гистологических изменений ожоговой раны осуществляли с применением стандартных гистологических методов - окраски гематоксилин-эозином и по методу Ван Гизона.

Положения, выносимые на защиту

1. Моноциты, модифицированные аденозином in vitro, обладают измененным иммунофенотипическим и цитокиновым профилем. Под влиянием аденозина моноциты изменяют направление своей

дифференцировки, приобретая иммунофенотип CDla"CD14+CD209+. Стимулированные клетки характеризуются повышенной экспрессией мРНК генов цитокинов, способных оказывать моделирующее влияние на регенеративные процессы - IL1B, IL6, IL8, ILIO, IP10, FGFB, VEGF.

2. Моноциты, модифицированные аденозином in vitro, обладают высоким регенеративным потенциалом при введении вокруг области ожоговой раны у крыс. Закрытие дефекта кожных покровов и эпителизация ожоговой раны у животных, которым вводили аденозин-модифицированные моноциты, происходит в ускоренные сроки.

Степень достоверности и апробация результатов

Результаты диссертационной работы имеют высокую степень достоверности, что обеспечивается большим объемом проанализированных образцов, использованием современных методов исследования (культивирование, проточная цитофлуориметрия, полимеразная цепная реакция в реальном времени, иммуноферментный анализ, планиметрический анализ, гистологический анализ) и статистической обработки полученных данных.

Основные результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на V Всероссийской научно-практической конференции «Стволовые клетки и регенеративная медицина) (Москва, 2013), конкурсе научно-инновационных проектов в рамках Общероссийского научно-практического мероприятия -Эстафета «Вузовская наука-2013> (Томск, 2013; Москва, 2013), 88-ой Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Казань, 2014), LLXV ежегодной итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины - 2014> (Санкт-Петербург, 2014), XV конференции «Молодежь и медицинская наука в XXI веке> (Киров, 2014), Международной XIII научной конференции студентов и молодых

ученых «Медицина завтрашнего дн»> (Чита, 2014), Международном форуме (Фармацевтика и медицинские изделия) (Томск, 2014), научном семинаре совместно с Институтом клинической иммунологии СО РАМН (Новосибирск, 2014), семинарах научно-образовательного центра (Клиническая и экспериментальная иммуногенетика> (Томск, 2013-2014), ученом совете Центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России (Томск, 2014).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 2 полнотекстовых журнальных статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Получен патент Российской Федерации на изобретение«Способ модификации моноцитов периферической крови для повышения их паракринной активности при аутологической трансплантации) №2497947 от 15 августа 2012 г.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), главы «Материал и методы исследования> (глава 2), главы «Результаты и обсуждение собственных исследований» (глава 3), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 49 рисунками и 4 таблицами. Библиографический список содержит 237 работ, из которых 220 принадлежит зарубежным авторам.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль аденозина в физиологических и патологических процессах.

1.1.1 Метаболизм аденозина

Аденозин - эндогенный пуриновый нуклеозид, промежуточный продукт метаболизма адениновых нуклеотидов, обладающий свойствами сигнальной молекулы (рисунок 1).

ОН ОН

Рисунок 1 - Структура молекулы аденозина.

Аденозин образуется как внутриклеточно, так и экстрацеллюлярно при участии ряда ферментных систем. Основным путем образования аденозина во внеклеточной среде является катаболизм его предшественников (в основном АТФ), высвобождающихся из клеток. АТФ и АДФ расщепляются под действием эктонуклеозид-трифосфат-дифосфат-гидролазы (CD39) до АМФ, далее с помощью экто5'-нуклеатидазы (CD 73) до аденозина [74, 175]. Другим значительным источником аденозина во внеклеточном пространстве является внутриклеточный аденозин, переносящийся за счет нуклеозидных транспортеров в случае повышения его концентрации внутри клетки и при деградации внутриклеточной АТФ, например, в условиях ишемии. Внеклеточный аденозин способен транспортироваться внутрь клетки при

участии нуклеозидиого транспортера, такого как ENT1 [237]. Внутриклеточный аденозин также образуется при гидролизе S-аденозилгомоцистеина при участии S-аденозилгомоцистеингидролазы [145]. Концентрация аденозина лимитируется его катаболизмом до инозина с помощью аденозин-деаминазы или восстановлением до АМФ внутри клетки с помощью аденозин киназы [114, 115, 138] (рисунок 2).

Аденозин присутствует во внеклеточной среде в норме, а при патологических состояниях его концентрация может значительно возрастать. Такими патологическими состояниями являются, прежде всего, стресс и повреждение клеток [138]. Концентрация аденозина возрастает во внеклеточной среде при ишемии, гипоксии, воспалении и травмах [115]. Аденозин выступает в качестве модулятора различных физиологических процессов: увеличивает дегрануляцию тучных клеток [105], снижает проведение болевых реакций [63], стимулирует клеточный рост и апоптоз [48, 49] и др.

АТФ ЭктоАТФаза ^ „

АДФ ЭктоАДФаза

Аденозин-

Jkmoy -щклеотидаза

Внеклеточное х . „ г _ -ъ. . деашназа тт

пространство Аденожн ШФ< Аденозин -* IIhosiiii

А денозинкшшат

11111

Внутриклеточное \ 5 '-нуклеотидаза ЦИ

пространство ^—► АМФ^ * Аденозин -> Инозин

^ Фосфорилаза 5'-щклеотидаза пуриновых Инозин- нуклеотидов

монофосфат X

Ь-аденознлгомоцнстеин т

Гипоксантнн

АТФ Ц

Гомоцистеин

Рисунок 2 - Схема регуляции внеклеточной и внутриклеточной концентрации аденозина [201].

Внеклеточный аденозин действует как локальный модулятор цитопротекторных механизмов организма [138]. Ткане-протекторные и репаративные эффекты опосредуются за счет увеличения снабжения тканей кислородом, модификации клеток, запуска противовоспалительных реакций и стимуляции ангиогенеза [150].

1.1.2 Нерецепторные эффекты аденозина.

Аденозин реализует свои эффекты с помощью нерецепторных механизмов и через взаимодействие со специфическими рецепторами. Нерецепторные механизмы действия аденозина изучены недостаточно и ограничиваются лишь небольшим количеством исследований, проводившихся в конце XX века [229]. Один из нерецепторных путей был открыт при изучении механизмов индукции апопотоза центральных и периферических нейронов птиц и млекопитающих под действием аденозина. В частности было обнаружено, что применение ингибиторов аденозинового транспортера практически полностью предотвращает токсический эффект аденозина [189]. Еще одним подтверждением токсичности при накоплении аденозина является исследование Т. D. Wakade и соавт. (1995). Они показали, что ингибирование аденозиндезаминазы (фермента, катализирующего расщепление аденозина до инозина и аммиака) ведет к значительному увеличению нейротоксичности [64].

Другой путь нерецепторных эффектов аденозина опосредуется при фосфорилировании с помощью аденозинкиназы. Исследования A. R. Wakade (1998) показали, что стимуляция аденозинкиназы ведет к усилению токсического эффекта аденозина [230]. Это связано с тем, что под действием аденозинкиназы образуются фосфорилированные продукты обмена аденозина, ингибирующие синтез ДНК, РНК и белковых продуктов [44].

Аденозин, несмотря на токсический эффект на нейроны, оказывает кардиопротекторное влияние при ишемии-реперфузии [192]. Причем авторы

данного исследования предполагают, что положительный эффект, в противоположность экспериментам с нейронами, описанными выше, опосредуется за счет увеличения количества фосфорилированного аденозинкиназой АМФ.

Таким образом, существует несколько путей нерецепторного влияния аденозина, однако все они нуждаются в дополнительном изучении.

1.1.3 Эффекты стимуляции аденозиновых рецепторов.

Несмотря на наличие внерецепторных механизмов действия аденозина, большинство своих эффектов он реализует через взаимодействие со специфическими рецепторами [78, ИЗ, 137, 138, 158]. Аденозиновые рецепторы обнаружены практически во всех анализированных тканях и органах. Аденозиновые рецепторы относятся к семейству Р1 пуринергических рецепторов и представляют собой семь трансмембранных доменов в комплексе с внутриклеточным ГТФ-связывающим белком (G-белком). На настоящий момент секвенировано и клонировано 4 типа аденозиновых рецепторов: Al, А2А, А2В, A3 [138].

Активация рецепторов зависит от концентрации аденозина во внеклеточной среде. В норме концентрация аденозина не превышает 1мкМ, при этом эффекты аденозина реализуются через А1 (0,03 - 0,2 мкМ), A3 (0,03 - 0,2 мкМ) и А2А (0,7 мкМ) рецепторы. А2В рецепторы, являясь низко аффинными, реагируют лишь на повышенные концентрации аденозина (24 мкМ) при патологических состояниях [114].

Все аденозиновые рецепторы имеют ряд сходств:

- связь с G-белком,

- участие в физиологических и патологических реакциях организма,

- широкая распространенность в организме человека.

Аденозиновые рецепторы человека образуют относительно

гомологичные пары: наиболее сходны А1 и A3 (49% идентичности

последовательности), А2А и А2В рецепторы (59% идентичности последовательности). Так, например, А1и АЗ связаны с вьбелком, снижают внутриклеточную концентрацию цАМФ, а рецепторы типа А2А и А2В стимулируют образование цАМФ через ОБ-белок (рисунок.З).

ДТР « ............»■ ADP *-► Л VP*-► Ado

Рисунок 3 - Сигнальные пути подтипов аденозиновых рецепторов [140]. Примечание:

CREB - белок, связывающий цАМФ зависимый элемент, DAG -диацилглицерол, IP3 - инозитол 1, 4, 5 - трифосфат, PI3K -фосфатидилинозитол 3 - киназа, PIP2 - фосфатидилинозитол - 4, 5 -бифосфат, РК - протеинкиназа, PLD - фосфолипаза D, PLC - фосфолипаза С.

Тем не менее, каждый аденозиновый рецептор обладает рядом индивидуальных свойств.

А1 адеиозииовый рецептор

А1 рецептор более других распространен в центральной нервной системе (коре больших полушарий, мозжечке, таламусе, спинном мозге, гипофизе), кроме того он встречается в жировой ткани, желудке, кишечнике, сердце, аорте, печени, селезенке. Активация А1 рецепторов ведет к ингибированию аденилатциклазы через активацию коклюш-чувствительного в-белка [73] и, в результате, к повышению активности фосфолипазы С [181, 198]. В миокарде и нейронах А1 аденозиновые рецепторы способны активировать коклюш-чувствительные К+ каналы, а также ингибировать СК Р- и 1Ч-типы Са2+ каналов [138].

Физиологическими эффектами от стимуляции А1 является подавление липолиза, повышение захвата глюкозы адипоцитами, снижение выброса нейротрансмиттеров, бронхоконстрикция, проведение боли [232]. Активация А1 аденозиновых рецепторов в почках ингибирует высвобождение ренина, повышает реабсорбцию натрия в проксимальных извитых канальцах, снижает скорость клубочковой фильтрации [159].

Для сердечно-сосудистой системы положительными эффектами активации А1 аденозиновых рецепторов является замедление ритма, отрицательный инотропный эффект в сердце, вазоконстрикция. Однако в условиях гипоперфузии, гипотонии, остановки сердца аденозин оказывает негативное влияние, предотвращая необходимое компенсаторное увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления. К эффектам активации А1 аденозиновых рецептов в патологических условиях можно отнести нейропротекторное действие при черепно-мозговых травмах и защиту от ишемии головного мозга [89].

А2А аденозиновый peifenmop

А2А аденозиновый рецептор в центральной нервной системе представлен лишь в полосатом теле и обонятельных бугорках, но кроме этого имеет высокую экспрессию на лейкоцитах (особенно нейтрофилах) и тромбоцитах, в тимусе и селезенке [175]. На среднем уровне экспрессирован в легких, сердце, сосудах.

А2А реализует такие физиологические эффекты аденозина, как расширение сосудов, подавление агрегации тромбоцитов, усиление выброса нейротрансмиттеров [113]. А2А рецепторы опосредует противовоспалительные эффекты за счет повышения продукции цитокинов клетками [164]. Было показано, что агонисты А2А аденозиновых рецепторов приводят к увеличению концентрации противовоспалительного IL-10 в моделях in vitro и in vivo [67, 213]. Стимуляция А2А рецептора человеческих синовиоцитов ведет к снижению уровня TNFa, IL-6 и IL-8, подъему IL-10, что свидетельствует о снижении воспалительной реакции [101, 213].

Противовоспалительные и ткане-протекторные эффекты, опосредованные А2А рецепторами, были продемонстрированы в ряде моделей различных воспалительных заболеваний, в частности на модели артрита у животных [20, 68, 162]. Было показано, что стимуляция А2А рецепторов уменьшает клинические проявления и улучшает гистологическую картину коллаген-индуцированного артрита у мышей ¿184]. Терапия агонистами А2А рецептора характеризовалась снижением экспрессии мРНК генов провоспалительных цитокинов, оксидативного и нитрозо-повреждения [76]. За счет эффективного противовоспалительного и ранозаживляющего действия агониты А2А аденозиновых рецепторов были одобрены для клинических испытаний [58, 108, 228]. Также было показано, что постоянная активация А2А рецепторов может быть использована для

уменьшения воспалительной реакции при диабетической нефропатии, ускорения заживления диабетической язвы стопы [157].

А2В адеиозииовый рецептор

Аденозиновый рецептор А2В в наибольшем количестве экспрессирован в толстом кишечнике, слепой кишке, мочевом пузыре. Низкие уровни А2В обнаружены во всех отделах головного мозга, легких, спинном мозге, жировой ткани, гипофизе, почках, печени, яичниках.

Поскольку А2В рецептор активируется только при повышенных концентрациях аденозина, то его функционирование связано с патологическими реакциями в организме. Стимуляция А2В рецептора вызывает вазодилатацию аорты, коронарных сосудов и почечной артерии [95, 137]. В ряде исследований показано влияние стимуляции А2В аденозинового рецептора на сокращение сердечной мышцы [72, 93, 185,]. А2В рецепторы, широко распространенные в желудочно-кишечном тракте, способны регулировать кишечную моторику и секрецию. Также необходимо отметить роль А2В аденозиновых рецепторов в развитии приступов бронхоспазма при бронхиальной астме за счет стимуляции дегрануляции тучных клеток. Стимуляция А2В играет роль в регуляции иммунного ответа [215].

A3 аденозиновый рецептор

A3 аденозиновый рецептор встречается в высокой плотности на клетках печени, легких, аорты. Экспрессия в головном мозге была показана в сравнительно низкой концентрации лишь для таламуса и гипоталамуса [27]. A3 также был обнаружен на эозинофилах, тучных клетках, клетках плаценты, почек, сердца, селезенки [23].

Аденозиновые A3 рецепторы участвуют в аллергическом ответе, легочном воспалении, контроле клеточного цикла [24, 110, 166]. Длительное время не было единого мнения о роли A3 аденозиновых рецепторов в

нервной системе, так ряд ученых указывали на негативную эффекты активации A3 [148], другие - на нейропроткторную роль [165]. Тем не менее, превалирующие данные о нейропротекции, а также исследования на нокаутных животных показали, что активация A3 является защитным механизмом [29]. Противоположные результаты были вызваны, скорее всего, очень быстрой интернализацией и десенсибилизацией A3 рецепторов, что делает влияние агонистов рецептора терапевтически эквивалентым антагонистам [25].

Также необходимо отметить важную кардиопротективную роль A3 аденозиновых рецепторов во время и после ишемии [118]. Перспективной с точки зрения создания новых терапевтических подходов является ингибирование секреции TNFa при активации A3 аденозиновых рецепторов. Это приводит к уменьшению воспалительных реакций при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона, псориаз и др. [30, 69, 133, 227].

Таким образом, аденозин может оказывать большое количество разнообразных эффектов вплоть до противоположных, а их реализация в конкретной ситуации зависит от типа клетки, на которую действует аденозин, и типа рецептора, который опосредует эти эффекты. Одним из важнейших эффектов стимуляции аденозиновых рецепторов является регуляция воспалительных реакций.

1.1.4 Роль аденозиновых рецепторов моноцитов при воспалении

Среди широкого спектра клеток, принимающих участие в воспалительных реакциях, можно особо выделить моноциты. Они секретируют широкий спектр цитокинов, оказывающих влияние на функционирование практически всех звеньев иммунной системы.

Все четыре типа аденозиновых рецепторов экспрессируются на моноцитах, однако уровни экспрессии значительно отличаются на различных

этапах созревания и дифференцировки клеток [195]. Предполагается, что изменение экспрессии аденозиновых рецепторов играет важную роль в разрешении воспалительного процесса.

Активация А1 рецепторов моноцитов человека приводит к провоспалительным эффектам. Одной из ключевых функций А1 является быстрое повышение афинности FCy-рецепторов, что указывает на роль А1 рецепторов в развитии F су-рецептор-опосредованного фагоцитоза [204].

Активация А2А рецепторов моноцитов человека приводит к противовоспалительным эффектам за счет ингибирования фагоцитоза моноцитами и макрофагами, снижения продукции активных форм кислорода, изменения секреции цитокинов [195].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Невская, Ксения Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аганина, Е.Н. Комплексное использование повязок Silkofix professional в практике комбустиолога [Электронный ресурс] / Е.Н.Аганина, О. Л. Ведерникова // Комбустиология. - 2013. - № 49-50. - Режим доступа: http://cornbustiolog.ru/journal/razdel-3-voprosy-regenerativnoj-meditsiny-v-kombustiologii/

2. Аганина, Е.Н. Повязки Povi Silkofix в лечении ожогов [Электронный ресурс] / Е. Н. Аганина, О. Л. Ведерникова // Комбустиология. -2011,- № 4647. - Режим доступа: http://combustiolog.ru/journal/razdel-5-mestnoe-lechcnie-ozhogov-konservativny-e-metody/

3. Алексеев, А. А. Местное использование антимикробных средств для лечения ожоговых ран [Электронный ресурс] / А. А. Алексеев, А. Э. Бобровников, М. Г. Крутиков // Комбустиология. - 2011. - № 45. - Режим доступа: http://combustiolog.ru/journal/mestnoe-ispol-zovanie-antimikrobny-h-sredstv-dlya-lecheniya-ozhogovy-h-ran/

4. Алексеев, А. А. Профилактика и лечение послеожоговых рубцов силиконсодержащими повязками мепиформ [Электронный ресурс] / А. А. Алексеев, А. Э. Бобровников, А. Б. Акименко // Комбустиология. - 2008.- № 34. - Режим доступа: http://combustiolog.ru/journal/profilaktika-i-lechenie-posleozhogovy-h-rubtsov-silikonsodcrzhashhimi-povyazkami-mepiform/

5. Влияние местного применения интерлейкина 1J3 на цитологические параметры заживления кожной раны / Е.А. Варюшина, В.Л. Розломий, Г.В. Александров и др. // Цитокины и воспаление. - 2010. - №2. - С. 7-12.

6. Зубов, Д. А. Цитокиновая иммунорегуляция репаративной регенерации костной ткани культивированными мезенхимальными стволовыми клетками / Д. А. Зубов, В. М. Оксимец // Травма. - 2008. - Т.9. - №2. - С. 145-153.

7. Коржевский, Д.Э. Основы гистологической техники / Д.Э. Коржевский, А.В. Гиляров. - СПб. : СпецЛит, 2010. - 95с.

8. Куценко С. А. Экспериментальная оценка эффективности препаратов арники: крем «Арнилек», гель «Арнилек», линимент «Арнилек» при механических, термических и лучевых поражениях кожи / С. А. Куценко, М. В. Данилив, В.А Башарин и др. // Фармакология. - 2007. - Т. 8. - №2. - С. 579-615.

9. Макоев, С.Н. Лазерная фотодинамическая терапия ожоговых ран (экспериментальное исследование): дисс. ... канд. мед. наук / С. Н. Макоев. -Москва, 2009. - 24 с.

10. Ожоги [Электронный ресурс]. Информационный бюллетень ВОЗ №365. - 2014. - URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs365/ru/

11. Комбустиология / Э.Я. Фисталь, Г.П. Козинец, Г.Е. Самойлоенко и др. -Донецк.: ДонНМУ им. Горького, 2005. - 272 с.

12. Патогенез типовых реакций организма на травму / Н.П. Чеснокова, П.В. Глыбочко, В.Ю. Барсуков и др. - Саратов: Изд-во СМУ, 2011. - 230 с.

13. Пономарева H.A., Воробьев A.B., Жегалов В.А., Перетягин С.Н. История и этапы развития комбустиологической службы в России //Здравоохранение Российской Федерации. 2009. №6. С. 45-48

14. Применение биологической повязки «Ксенодерм» при лечении ожоговых ран [Электронный ресурс] / А. А. Алексеев, Ю. И. Тюрников, С. В. Попов, А. Э. Бобровников // Комбустиология. - 2007. - № 32-33. - Режим доступа: http://combustiolog.ru/journal/primenenie-biologicheskoj-povyazki-ksenoderm-pri-lenchenii-ozhogovy-h-ran/

15. Расулов М.Ф. Использование мезенхимальных стволовых клеток костного мозга и эмбриональных фибробластов печени в лечении ожоговых ран / М.Ф. Расулов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2004. - № 1, С. 7-9.

16. Секреция паракринных факторов стимулированными аналогом аденозина дендритными клетками человека / К.В. Горемыкин, К.С. Юрьева, Ю.А. Яковлева и др. // Науки о человеке: сб. статей по материалам XII

Российского конгресса молодых ученых с международным участием / СибГМУ. - Томск, 2011. - С. 21 -23.

17. Современные методы клеточной терапии при лечении ожогов / С. В. Смирнов, И. В. Киселев, А. В. Васильев, В. В. Терских // Хирургия. - 2002. -№ 12. - С. 58-62.

18. A comparative analysis of advanced techniques for skin reconstruction with autologous keratinocyte culture in severely burned children: own experience / A. Chrapusta, M. B. Nessler, J. Drukala et al. // Postepy. Dermatol. Alergol. - 2014. -Vol. 31, N3.-P. 164-169.

19. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group Study to Evaluate the Efficacy and Tolerability of a 14 Day Treatment Course of GW493838 50mg Compared to Placebo in Subjects with Peripheral Neuropathic Pain [Electronic resource] / URL: http://www.gsk-clinicalstudyregister.com/study/Al A20004#ps

20. A variant of TNFR2-Fc fusion protein exhibits improved efficacy in treating experimental rheumatoid arthritis / T. Yang, Z. Wang, F. Wu et al. // PLOS computational biology. - 2010. - Vol. 6. - P. 1-7.

21. Al adenosine receptor activation promotes angiogenesis and release of VEGF from monocytes / A. N. Clark, R. Youkey, X. Liu et al // Circ. Res. - 2007. - V. 101. - P. 1130-1138.

22. A2B adenosine receptors in immunity and inflammation / G. Hasko, B. Csoka, Z. H. Nemeth et al. // Trends Immunol. - 2009. - Vol. 30. - P. 263-270.

23. A3 adenosine receptor signaling contributes to airway inflammation and mucus production in adenosine deaminase-deficient mice / H. W. Young, J. G. Molina, D. Dimina, et al. // J. Immunol. - 2004. - Vol. 173. - P. 1380 - 1389.

24. A3 Adenosine Receptors Modulate Eosinophil Function In Bleomycin-Induced Lung Injury / E. Morschl, J.B. Volmcr, J.G. Molina et al. // J. Allerg. Clin. Immunol. - 2007. - Vol 119, N 1. - S218

25. A3 adenosine receptor: pharmacology and role in disease / P. A. Borea, S. Gessi, S. Bar-Yehuda, P. Fishman // Handb. Exp. Pharmacol. - 2009. - Vol. 193. -P. 297-327.

26. ABT-702 an adenosine kinase inhibitor, attenuates in diabetic inflammation retinopathy / N. M. Elsherbiny, S. Ahmad, M. Naime et al. // Life Sci. - 2013. -Vol 93, N 2-3. - P. 78-88.

27. Action of adenosine at its receptors in the CNS: insights from knockouts and drugs / B.B. Fredholm, J. Chen, S. A. Masino et al. // Ann. Rev. of Tharmacol. And Toxicolog. - 2005. - Vol. 45. - P. 385-412.

28. Activation of A2A adenosine receptors inhibits expression of alpha 4/beta 1 integrin (very late antigen-4) on stimulated human neutrophils / G. W. Sullivan, D.D. Lee, W. G. Ross et al. // J. Leukoc. Biol. - 2004. - Vol. 5. - P. 127-134.

29. Activation of adenosine A3 receptors reduces ischemic brain injury in rodents / G. J. Chen, B. K. Harvey, H. Shen et al. // J. Neurosci. Res. - 2006. -Vol. 84, N 8.-P. 1848-1855.

30. Adalimumab, etanercept and infliximab for the treatment of ankylosing spondylitis: a systematic review and economic evaluation / C. McLcod, A. Bagust, A. Boland et al. // Health Technol. Assess. - 2007. - Vol. 11, N 28. - P. 1-158.

31. Adenosine Al receptors and microglial cells mediate CX3CL1-induced protection of hippocampal neurons against Glu-induced death / C. Lauro, R. Cipriani, M. Catalano et al. // Neuropsychopharmacology. - 2010. - Vol. 35, N 7. -P. 1550-1559.

32. Adenosine A2A receptor activation promotes wound neovascularization by stimulating angiogenesis and vasculogenesis / M.C. Montesinos, J. P. Shaw, H. Yee et al. // Am. J. Pathol. - 2004. - Vol. 164, N 6. - P. 1887-1882.

33. Adenosine A2A receptor activation stimulates collagen production in sclerodermic dermal fibroblasts either directly and through a cross-talk with the

cannabinoid system / P.E. Lazzerini, M. Natale, E. Gianchecchi et al. // J. of Mol. Med. - 2012. - Vol. 90, N 3. - P. 331-342.

34. Adenosine A2a receptor agonists as regulators of inflammation: pharmacology and therapeutic opportunities / S. Morello, R. Sorrenrino, A. Pinto // Journal of receptor, iigand and channel research. - 2009. - Vol. 2. - P. 11-17.

35. Adenosine A2A receptor blockade prevents synaptotoxicity and memory dysfunction caused by beta-amyloid peptides via p38 mitogen-activated protein kinase pathway / P. M. Canas, L. O. Porciuncula, G. M. Cunha et al. // J. Neurosci.

- 2009.-Vol. 29, N47.-P. 14741-14751

36. Adenosine A2A receptor is a unique angiogenic target of HIF-2a in pulmonary endothelial cells / A. Ahmad, S. Amad, L. Glover et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2009. - Vol. 106, N 26. - P. 10684-10689.

37. Adenosine A2a receptor stimulation increases angiogenesis by down-regulating production of the antiangiogenic matrix protein thrombospondin 1 / A. Desai, C. Victor-Vega, S. Gadangi et al. // Mol. Pharmacol. - 2005. - Vol. 67. - P. 1406-1413.

38. Adenosine A2A receptor-dependent proliferation of pulmonary endothelial cells is mediated through calcium mobilization, PI3-kinase and ERK1/2 pathways / A. Ahmad, J.B. Schaack, C.W. White, S. Ahmad // Biochem. Biohys. Res. Commun. - 2013. - Vol. 434, N 3. - P. 566-571.

39. Adenosine A2A receptors in diffuse dermal fibrosis: pathogenic role in human dermal fibroblasts and in a murine model of scleroderma / E. S. Chan, P. Fernandez, A. A. Merchant et al. // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54, N 8. - P. 2632-2642.

40. Adenosine A2A receptors promote collagen production by Flil- and CTGF

- mediated mechanism / E. S. Chan, H. Liu, P. Fernandez et al. // Arthritis Res. And Ther. - 2013. - Vol. 15 - P. 58.

41. Adenosine A2a receptor activation attenuates inflammation and injury in diabetic nephropathy / A.S. Awad, L. Huang, H. Ye et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2006. - Vol. 290. - P. 828-837.

42. Adenosine affects expression of membrane molecules, cytokine and chemokine release, and the T-cell stimulatory capacity of human dendritic cells / E. Panther, S. Corinti, M. Idzko et al. // Blood. - 2003. - Vol. 101, N. 10. - P. 3985-3990.

43. Adenosine and methotrexate polyglutamate concentration in patients with juvenile arthritis / P. Dolezalova, J. Krijt, J.Chadek et al. // Rheumatology. - 2005. - Vol. 44, N1.-P. 74-79.

44. Adenosine and osteopontin contribute to the development of chronic obstructive pulmonary disease / D. J. Schneider, J. C. Lindsay, Y. Zhou et al. // FASEB J. - 2010. - Vol. 24. - P. 70-80.

45. Adenosine as an endogenous mediator of hypoxia for induction of vascular endothelial growth factor mRNA in U-937 cells / E. Hashimoto, K. Kage, T. Ogita et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1994. - Vol. 204. - P. 318-324.

46. Adenosine Augments IL-10 Production by Macrophages through an A2BReceptor-Mediated Posttranscriptional Mechanism / Z. H. Nemeth, C. S. Lutz, B. Csoka et al. // J. Immunol. - 2005. - Vol. 175, N 12. - P. 8260-8270.

47. Adenosine induces apoptosis by inhibiting mRNA andprotein synthesis in chick embryonic sympathetic neurons / J. S. Kulkarni, D. A. Przywara, T. D. Wakade, A. R. Wakade // Neruroscience Lett.- 1998. - Vol. 248. - P. 167-190.

48. Adenosine induces cell cycle arrest and apoptosis in androgen-dependent and -independent prostate cancer cell lines. LNcap-FGC-10, DU-145, and PC3 / M. Aghaei, F. Karami-Tehrani, M. Panjehpour et al. // Prostate. - 2012. - Vol. 72, N4.-P. 361-375.

49. Adenosine induces cell cycle arrest and apoptosis via cyclinDl/Cdk4 and Bcl-2/Bax pathways in human ovarian cancer cell line OVCAR / S. Shirali, M. Aghaei, M. Shabani et al. // Tumor Biol. - 2013. - Vol. 32, N 2. - 1085-1095.

50. Adenosine inhibits IL-12 and TNF-[alpha] production via adenosine A2a receptor-dependent and independent mechanisms / G. Hasko, D. G. Kuhel, J. F. Chen et al. // FASEB J. - 2000. - Vol. 14, N 13. - P. 2065-2074.

51. Adenosine mediates IL-13-induced inflammation and remodeling in the lung and interacts in an IL-13-adenosine amplification pathway / M. R. Blackburn, C. G. Lee, H. W. Young et al. // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112. - P. 332-344.

52. Adenosine metabolism and murine strain-specific IL-4-induced inflammation, emphysema, and fibrosis / B. Ma, M. R. Blackburn, C. G. Lee et al. // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116. - P. 1274-1283.

53. Adenosine Modulates HIF-la, VEGF, IL-8, and Foam Cell Formation in a Human Model of Hypoxic Foam Cells / S. Gessi, E. Fogli, V. Sacchetto et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2010. - V. 30. - P. 90-97.

54. Adenosine modulates LPS-induced cytokine production in porcine monocytes / P. Ondrackova, H. Kovaru, F. Kovaru et al. // Cytokine. - 2013. -Vol. 61, N3.-P. 953-961.

55. Adenosine promotes angiogenesis through up-regulation of thrombospondin-1 / 1/ Emens, M. Bousquenaud, B. Lenoir et al. // Eur. Heat J. -2013. - Vol. 34, Suppl. 1. - P. 1053.

56. Adenosine promotes wound healing and mediates angiogenesis in response to tissue injury via occupancy of A2A receptors / M. Montesinos, J. F. Chen, A. Desai et al. // Am. J. Pathol. - 2002. - Vol. 160. - P. 2000-2009.

57. Adenosine receptor signaling in the brain immune system / G. Hasko, P. Pacher, E. S. Vizi, P. Illes // Trends Pharmacol. - 2005. - Vol. 26. - P. 511-516.

58. Adenosine receptor targeting in health and disease / S. Gessi, S. Merighi, D. Fazzi et al. // Expert Opin. Investig. Drugs. - 2011. - Vol. 20. - P. 1591-1609.

59. Adenosine receptor: therapeutic aspects for inflammatory and immune diseases / G. Hasko, J. linden, B. Cronstein, P. Pacher // Nature Rev. Drug Discovery. - 2008. - Vol. 7. - P. 759-770.

60. Adenosine receptors in regulation of dendritic cell differentiation and function / S.V. Novitskiy, S. Ryzhov, R. Zaynagetdinov et al. // Blood. - 2008. -Vol. 112, N5.-P. 1822-1831.

61. Adenosine stimulate the migration of human endothelial progenitor cells. Role of CXCR4 and MicroRNA-150 / M. Rolland-Yurner, E. Goretti, M. Bousquenaud et al. // PLOS One. - 2013. - Vol. 8, N 1. - e54135.

62. Adenosine versus regadenoson comparative evaluation in myocardial perfusion imaging: results of the ADVANCE phase 3 multicenter international trial / A. E. Iskandrian, T. M. Bateman, L. Belardinelli et al. // Nucl. Cardiol. - 2007. -Vol. 14.-P. 645-658.

63. Adenosine. A key link between metabolism and brain activity / Eds.S Masino, D. Boison. - New York.: Springer, 2013. - 680 p.

64. Adenosine-induced apoptosis in embryonic chick sympathetic neurons: a new physiological role for adenosine / T. D. Wakade, K. C. Palmer, R. McCauley at al. // J. Physiol. - 1995. - Vol. 488. - P. 123-138.

65. Adenosine-induced apoptosis in embryonic chick sympathetic neurons: a new physiological role for adenosine / T. D. Wakade, K. C. Palmer, R. McCauley at al. // J. Physiol. - 1995. - Vol. 488. - P. 123-138.

66. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis / A. Abdel-Latif, R. Bolli, I. M. Tleyjeh et al. // Arch.Intern. Med.-2007. - Vol. 167, N 10. - P. 989-997.

67. An A2a adenosine receptor agonist, ATL313, reduces inflammation and improves survival in murine sepsis models / C. C. Moore, E. N. Martin, G. H. Lee et al. // BMC Infect. Dis. - 2008. - Vol. 8. - P. 141.

68. Animal models for arthritis: innovative tools for prevention and treatment / G. Kollias, P. Papadaki, F. Apparailly et al // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70. -P. 1357-1362.

69. ATP release guides neutrophil chemotaxis via P2Y2 and A3 receptors / Y. Chen, R. Corriden, Y. Inoue et al. // Science. - 2006. - Vol. 314, N 5806. - P. 1792-1795.

70. Baraniak, P. Stem cell paracrine actions and tissue regeneration / P. Baraniak, T. McDevitt // Regenerative Medicine. - 2010. - Vol. 5, N 1 - P. 121143.

71. Beyond VEGF: inhibition of the fibroblast growth factor pathway and antiangiogenesis / C. Lieu, J. Heymach, M. Overman et al. // Clin. Cancer Res. -2011. - Vol. 17, N 19. - P. 6130-6139

72. Blokade of A2B adenosine receptor reduces left ventricular dysfunction and ventricular arrhythmias 1 week after myocardial in the rat model / H. Zhang, H. Zhong, T. H. Everett et al. // Heart Rhythm. - 2014. - Vol. 11, N 1. - P. 101-109.

73. Calker, D. Adenosine regulates via two different types of receptors, the accumulation of cyclic AMP in cultured brain cells / D. Calker, M. Muller, B. Hamprecht // J. Neurochem. - 1979. - Vol. 33. - P. 999-1005.

74. CD39 and CD73 in immunity and inflammation / L. Antonioli, P. Psacher, E.S. Vizi, G. Hasko // Trends Mol. Med. - 2013. - Vol 19, N 6. - P. 355-367.

75. Cerqueira M.D. Advances in pharmacologic agents in imaging: new A2a receptor agonists / M.D. Cerqueira // Curr. Cardiol. Rep. - 2006. - Vol. 8. -P.l 19-122.

76. CGS 21680, an agonist of the adenosine A2a receptor, reduces progression of murine type II collagen-induced arthritis / E. Mazzon, E. Esposito, D. Impellizzeri et al. // J. Rheumatol. - 2011. - Vol. 38. - P. 2119-2129

77. Che, J. Adenosine A2A receptor occupancy stimulates collagen expression by hepatic stellate cells via pathways involving protein kinase A, Src, and extracellular signal-regulated kinases 1/2 signaling cascade or p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway / J. Che, E. S. Chan, B. N. Cronstein // Mol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 72. - P. 1626-1636.

78. Chen J. Adenosine receptors as drug targets - what are the challenges? / J. Chen, H. K. Eltzschig, B.B. Fredholm // Nature Rev. Drug Discov. - 2013. - Vol. 12.-P. 265-286.

79. Chester, D. L. A review of keratinocyte delivery to the wound bed / D. L. Chester, D. S. Balderson, R. P. Papini // J. Burn Care Rehabil. - 2004. - Vol. 25. -P. 266-275.

80. Cholera toxin impairs the differentiation of monocytes into dendritic cells, inducing professional antigen-presenting myeloid cells / F. Veglia, E. Sciaraffia, A. Riccomi et al. // Infect. Immun. - 2011. - Vol. 79, N 3. - P. 1300-1310.

81. Cieslak, M. Adenosine A2A receptors in Parkinson's disease treatment / M. Cieslak, M. Komoszynski, A. Wojtczak // Purinergic. Signal. - 2008. - Vol. 4, N 4.-P. 305-312.

82. Clinical application of cultured epithelial autografts on acellular dermal matrices in the treatment of extended burn injuries / T. Fang, W.C. Lineaweavcr, F.C. Sailes et al. // Ann. Plast. Surg. - 2014. - Vol. 73, N 5. - P. 509-515.

83. Clinical results of an autologous engineered skin / S. Llames, E. Garcia, V. Garcia et al. // Cell Tissue Bank. - 2006. - Vol. 7. - P. 47-53.

84. Cordoro, K. M. TNF-alpha inhibitors in dermatology / K. M. Cordoro, S. R. Feldman // Skin Therapy Lett. - 2007. - Vol. 12. - P. 4-6

85. Cronstein B. N. Low-dose methotrexate: a mainstain in the treatment of rheumatoid arthritis / B. N. Cronstein // Pharmacol. Rev. - 2005. - Vol. 57, N 2. -P. 163-172.

86. Cronstein, B. N. Adenosine receptors and fibrosis: a translational review / B.N. Cronstein // Biol. Rep. - 2011. - Vol. 3, N 1 - P. 21.

87. Cultured epithelial autografts in massive burns: A single-center retrospective study with 63 patients / A. Cirodde, T. Leclerc, P. Jault et al. // Burns. - 2011. -Vol. 37, N 6. - P. 964-972.

88. Cultured human epithelium: Human umbilical cord blood stem cells differentiate into keratinocytes under in vitro conditions / L. P. Kamolz, A. Kolbus, N. Wick et al. // Burns. - 2006. - Vol. 32. - P. 16-19.

89. Cunha, R.A. Neuroprotection by adenosine in the brain: From Al receptor activation to A2Areceptor blockade / R. A. Cunha // Purinergic Signal. Jun. - 2005. -Vol. 1, N 2. - P. 111-134.

90. Cyclic nucleotides promote monocyte differentiation toward a DC-SIGN+ (CD209) intermediate cell and impair differentiation into dendritic cells / D. Giordano, D. M. Magaletti, E. A. Clark, J. A. Beavo // The Journal of Immunology. - 2003. - Vol. 171, N 12. - P. 6421-6430.

91. Cytotoxicity of VEGF(121)/rGel on vascular endothelial cells resulting in inhibition of angiogenesis is mediated via VEGFR-2 / Mohamedali K.A., Ran S, Gomez-Manzano et al. // BMC Cancer. - 2011. - V. 11. - P. 358.

92. Dendritic cells as the terminal stage of monocyte differentiation / K. A. Palucka, N. Taquet, F. Sanchez-Chapuis, J. C. Gluckman // J. Immunol. - 1998. -Vol. 160. - P. 4587-4595.

93. Differential effects of adenosine A2a and A2b reccptors on cardiac contractility / P. C. Chandrasekera, V. J. Mcintosh, F. X. Cao, R. D. Lasley / Am. J. Physiol. Heart Circ. Pysiol. - 2010. - Vol. 299, N 6. - P. 2082-2089

94. Effect of A2B adenosine receptor gene ablation on adenosine-dependent regulation of proinflammatory cytokines / S. Ryzhov, R. Zaynagetdinov, A. E. Goldstein et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2008. - Vol. 324, N 2. - P. 694-700.

95. Effect of A2B adenosine receptor gene ablation on proinflammatory adenosine signaling in mast cells / S. Ryzhov, R. Zaynagetdinov, A. E. Goldstein,S. et al. // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180. - P. 7212 - 7220.

96. Effect of artificial dermal substitute, cultured keratinocytes and split thickness skin graft on wound contraction / M. J. Reid, L. J. Currie, S. E. James, J. R. Sharpe // Wound Repair. Regen. - 2007. - Vol. 15. - P. 889-896.

97. Effect of the adenosine A! receptor agonist GR79236 on trigeminal nociception with blink reflex recordings in healthy human subjects / N. J. Giffin, F. Kowacs, V. Libri et al. // Cephalalgia. - 2003. - Vol. 23. - P. 287-292.

98. Effects of adenosine receptor antagonists on the in vivo LPS-induced inflammation model of Parkinson's disease / K. Golembiowska, J. Wardas, K. Noworyta-Sokolowska // Neurotox. Res. - 2013. -Vol. 24, N 1. - P. 29-40.

99. El Tahan, M. R. Effects of aminophylline on cognitive recovery after sevoflurane anesthesia / M. R. El Tahan // J. Anesth. - 2011. Vol. 25, N 5. - P.648-656.

100. Emerging therapy for improving wound repair of severe radiation burns using local bone marrow-derived stem cell administrations /E. Bey, M. Prat, P. Duhamel et al. // Wound Repair Regen. - 2010. - Vol. 18. - P. 50-58.

101. Expression and functional role of adenosine receptors in regulating inflammatory responses in human synoviocytes / K. Varani, F. Vincenzi, A. Tosi et al. // Br. J. Pharmacol.-2010.-Vol. 160.-P. 101-115.

102. Expression and regulation of HIF-1 alpha in macrophages under inflammatory conditions; significant reduction of VEGF by CaMKII inhibitor / J. Westra, E. Brouwer, I. A. van Roosmalen, et al. // BMC Musculoskeletal Disorders. - 2010. - Vol. 11. - P. 61

103. Expression, prognostic and predictive impact of VEGF and bFGF in non-small cell lung cancer / F.S. Farhat, A. Tfayli, N. Fakhruddin et al. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2012. - Vol. 84, N 2. - P. 149-160.

104. Ezeamuzie, C. I. The role of adenosine A2 receptors in the regulation of TNF-a production and PGE2 release in mouse peritoneal macrophages / C. I. Ezeamuzie, I. Khan // Int. Immunopharmacol. - 2007. - Vol. 7. - P. 483-490.

105. FcepsilonRI beta-chain ITAM amplifies PI3K-signaling to ensure synergistic degranulation response via Fcepsilon and adenosine receptors / S. Nunomura, Y. Gon, T. Yoshimaru et al. // Eur. J. Immunil. - 2010. - Vol. 40, N 4. -P. 1205-1217.

106. Fishman, P. Targeting the A3 adenosine receptor for glaucoma treatment (review) / P. Fishman, S. Cohen, S. Bar-Yehuda // Mol. Med. Rep. - 2013. - Vol. 7, N6.-P. 1723-1725.

107. Functional effects of enhancing or silencing adenosine A2b receptors in cardiac fibroblasts / Y. Chen, S. Epperson, L. Makhsudova et al. // Am. J. Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 287, N 6, P. 2478-2486.

108. Gao, Z. G. Emerging adenosine receptor agonists / Z. G. Gao, K. A. Jacobson // Expert Opin. Emerg. Drugs. - 2007. - Vol. 12. - P. 479-492.

109. Ghahary, A. Role of keralinocyte-fibroblast cross-talk in development of hypertrophic scar / A. Ghahary, A. Ghaffari // Wound Repair. Regen. - 2007. -Vol. 15, Suppl. l.-P. 46-53.

110. Gomez, G. Adenosine: key link between allergy and asthma? / G. Gomez // J. of Imm. and Clin. Res. - 2013. - Vol. l.-P. 1009.

111. Gottlieb, S.S. Adenosine A] antagonists and the cardiorenal syndrome / S.S. Gottlieb // Curr. Heart Fail Rep. - 2008. - Vol. 5. - P. 105-109.

112. Graft site malignancy following treatment of full-thickness burn with cultured epidermal autograft / C. Theopold, D. Hoeller, P. Velander et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 2004. - Vol. 114. - P. 1215-1219.

113. Ham, J. The adenosine a2b receptor: its role in inflammation / J. Ham, D. A. Rees // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. - 2008. - Vol. 8. - P. 244 -254.

114. Hasko, G. A2A receptors in inflammation and injury: lessons learned from transgenic animals / G. Hasko, P. Pacher. // J. Leukoc. Biol - 2008. - Vol. 3. - P. 447-455.

115. Hasko, G. Adenosine: an endogenous regulator of innate immunity / G. Hasko, B. Cronstein // Trends in Immunology. - 2004. - Vol. 25. - P. 324 - 327.

116. Hasko, G. ATVB in Focus: The Role of Adenosine in Response to Vascular Inflammation / G. Hasko, P. Pacher // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2012. - Vol. 32. - P. 865-869.

117. Hasko, G. Regulation of macrophage function by adenosine / G. Hasko, P. Pacher 11 Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2012. - Vol. 32. - P.865-869.

118. Headrick, J. P. A3 Adenosine receptor-mediated protection of the ischemic heart / J. P. Headrick, J. N. Peart // Vase. Pharm. - 2005. - Vol. 42, N 5-6. - P. 271-279

119. Heart regeneration, stem cells, and cytokines / N. Li, C. Wang, L. Jia, J. Du // Regenerative medicine research. - 2014. - Vol. 2. - P.6

120. Henderson-Smart, D. J. Caffeine versus theophylline for apnea in preterm infants [Electronic resource] / D. J. Henderson-Smart, P. A. Steer // Cochrane Database Syst. Rev.- 2010. - I. 20. - N. CD000273. - URL: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000273.pub2/abstract

121. Hickey, P. Adenosine A2A antagonists in Parkinson's disease: what's next? / P. Hickey, M. Stacy // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2012. - Vol. 12, N. 4. - P. 376-385

122. Histamine induces the generation of monocyte-derived dendritic cells that express CD14 but not CDla / N. Katoh, F. Soga, T. Nara et al. // J. Invest. Dermatol. - 2005. - Vol. 125, N 4. - P. 753-760.

123. Hocher, B. Adenosine Ai receptor antagonists in clinical research and development / B. Hocher // Kidney Int. - 2010. - Vol. 78. - P. 438-445

124. Horch, R. E. Tissue engineering of cultured skin substitutes / R. E. Horch, J. Kopp, U. Kneser / J. Cell Mol. Med. - 2005. - Vol. 9. - P. 592-608.

125. Horwitz, E.M. Cytokines as the major mechanism stem cell clinical activity: expanding of spectrum of cell therapy / E.M. Horwitz, W.R. Pranther // Isr. Med. Assoc. J. - 2009. - Vol. 11, N 4. - P. 209-211.

126. Human dendritic cells differentiated in hypoxia down-modulate antigen uptake and change their chemokine expression profile / A.R. Elia, P. Cappello, M. Puppo et al. // Journal of Leukocyte Biology. - 2008. - Vol. 84. - P. 1472-1482.

127. Human umbilical cord blood cells form epidermis in the skin equivalent model / L. Mortier, F. Delesalle, P. Formstecher, R. Polakowska // Exp. Dermatol. - 2010. - Vol. 19. - P. 929-930

128. Hypoxia modulates adenosine receptors in human endothelial and smooth mascle cells toward an A2B angiogenic phenotype / I. Feoktistov, S.Ryzhov, H. Zhong et al. // Hypertension. - 2004. - Vol. 44. - P. 649-654.

129. 11-4 alone without the involvement of GM-CSF transforms human peripheral blood monocytes to a CDladim, CD83+ myeloid dendritic cell subset / K. C. Roy, G. Bandyopadhyay, S. Rakshit et al. // J. of Cell. Sci. - 2004. - Vol/ 117, N 16. -P. 3435-3445.

130. Induction of an antiinflammatory effect and prevention of cartilage damage in rat knee osteoarthritis by CF101 treatment / S. Bar-Yehuda, L. Rath-Wolfson, L. Del Valle et al. // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60, N 10. - P. 3061-3071.

131. Induction of the CXC chemokine interferon-y-inducible protein (IP)-10 regulates the reparative response following myocardial infarction / M. Bujak, M. Dobaczewski, C. Gonzalez-Quesada et al. // Circ. Res. - 2009. - V. 105, N 10. - P. 973-983.

132. Inflammatory cytokines regulate function and expression of adenosine A(2A) receptors in human monocytic THP-1 cells / N. D. Khoa, M. C. Montesinos, A. B. Reiss et al. // J. Immunol. - 2001. - Vol. 167. - P. 4026-4032.

133. Infliximab in dermatological treatment: beyond psoriasis / D. Rigopoulos, C. Korfitis, S. Gregoriou, A. D. Katsambas // Expert Opin. Biol. Ther. - 2008. - Vol. 8, N 1. - P. 123-133.

134. Inhibitor of adenosine kinase attenuates inflammation and neurooxicity in traumatic optic neuropathy / S. Ahmad, N.M.Elsherbiny, K. Bhatia et al. // J. of Neuroimm. - 2014.

135. Interleukin-10 from transplanted bone marrow mononuclear cells contributes to cardiac protection after myocardial infarction / J. S. Burchfield, M. Iwasaki, M. Koyanagi et al // Circ. Res. - 2008. - V. 103. - P. 203-211.

136. Interleukin-8 differentially regulates migration of tumor-assotiated and normal human brain endothelial cells / C. Charalambous, L. B. Pen, Y. S. Su et al. // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65. - P. 10347-10354.

137. Internalization and desensitization of adenosine receptors / E. C. Klaasse, A. P. Ijzerman, W. J. de Grip, M. W. Beukers // Purinergic Signal. - 2008. - Vol. 4. -P. 21-37.

138. International Union of Pharmacology. XXV. Nomenclature and classification of adenosine receptors / B. B. Fredholm, A. P. Uzerman, K. A. Jacobson et al. // Pharmacol. Rev. - 2001. - Vol. 53. - P. 527 - 552.

139. Ioannidou, E. Therapeuticmodulation of growth factors and cytokines in regenerative medicine / E. Ioannidou // Curr. Pharm. Des. - 2006. - Vol. 12, N 19. - P. 2397-2408.

140. Jacobson, K. A. Adenosine receptors as therapeutic targets / K. A. Jacobson, Z. G. Gao // Nat. Rev. Drug Discov. - 2006. - Vol. 5. - P. 247-264.

141. Janson, R. W. Production of IL-1 receptor antagonist by human in vitro-derived macrophages. Effects of lipopolysaccharide and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor / R. W. Janson, K. R. Hance, W. P. Arend // J. Immunol. -1991.-Vol. 147.-P. 4218-4223.

142. Johnston-Cox, J.A. A2 adenosine receptors and vascular pathologies / J. A. Johnston-Cox, M. Koupenova, K. Ravid // Ateroscler. Thromb. Vase. Biol. - 2012. -Vol. 32, N4.-P. 870-878.

143. Khoa, N.D. Inflammatory cytokines regulate adenosine A2A receptor expression, function, and desensitization / N. D. Khoa // Dissertation (Ph.D.) -New York: UMI Dissertations Publishing. - 2007. - 145 p.

144. Kim, S. U. Stem cell-based cell therapy in neurological diseases: a review /

5.U. Kim, J. de Vellis // J. Neurosci. Res.- 2009. - Vol. 87, N 10. - P. 2183-2200.

145. Kloor, D. S-Adenosylhomocysteine hydrolase as a target for intracellular adenosine action / D. Kloor, H. Osswald // Trends Pharmacol. - 2004. - Vol. 25, N

6. - P. 294-297.

146. Kondo, T. Molecular pathology of wound healing / T. Kondo, Y. Ishida // Forensic Science International. - 2010. - Vol. 203, N1-3. - P. 93-98.

147. La Sala, A. G(i)-protein-dependent inhibition of IL-12 production is mediated by activation of the phosphatidylinositol 3-kinase-protein 3 kinase B/Akt pathway and JNK / A. la Sala, M. Gadina, B. L. Kelsall // J. Immunol. - 2005. -Vol. 175, N 5. - P. 2994-2999.

148. Laudadio, M. A. The A3 adenosine receptor agonist 2-C1-IB-MECA facilitates epileptiform discharges in the CA3 area of immature rat hippocampal slices / M. A. Laudadio, C. Psarropoulouc // Epilepsy Res. - 2004. - Vol. 59. - P. 83-94.

149. Ligand-activation of the adenosine A2a receptors inhibits IL-12 production by human monocytes / A. A. Link, T. Kino, J. A. Worth et al. // J. Immunol. -2000. - Vol. 164. - P. 436-442.

150. Linden, J. Adenosine in tissue protection and tissue regeneration / J. Linden // Mol. Pharmacol. - 2005. - Vol. 67. - P. 1385-1387.

151. Lindvall, O. Stem cells for the treatment of neurological disorders / O. Lindvall, Z. Kokaia // Nature. - 2006. - Vol. 441, N 7097. - P. 1094-1096.

152. Lipopolysaccharide rapidly modifies adenosine receptor transcripts in murine and human macrophages: role of NF-kB in A2A adenosine receptor induction / L. J. Murphree, G. W. Sullivan, M. A. Marshall, J. Linden // Biochem. J. - 2005. - Vol. 391, N 3. - P. 575-580.

153. Local delivery of marrow-derived stromal cells augments collateral perfusion through paracrine mechanisms / T. Kinnaird, E. Stabile, M. Burnett et al. // Circulation - 2004. - V. 109, N 12. - P. 1543-1549.

154. Long-term stimulation of adenosine A2b receptors begun after myocardial infarction prevents cardiac remodeling in rats / M. Wakeno, T. Minamino, O. Seguchi et al. // Circulation. - 2006. - Vol. 114. - P. 1923-1932.

155. LPS-induced cytokine production in human monocytes and macrophages / M. Rossol, H. Heine, U. Meusch et al. // Crit. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 31, N 5. - P. 379-446.

156. Macrophage receptors and immune recognition / P. R. Taylor, L. Martinez-Pomares, M. Stacey et al. // Annu. Rev. Immunol. - 2005. - Vol., N 23. - P. 901944.

157. Manera, C. A2a receptor ligands: past, present and future trends / C. Manera, G. Saccomanni // Curr. Top. Med. Chem. - 2010. - Vol. 10. - P. 902-922

158. Mangoni, M. E. adenosine receptors. Heart rate. And cardioprotection / M. E. Mangoni, S. Barrere-Lemaire // Cardivasc. Res. - 2004. - Vol. 62, P. 447-449.

159. Manjunath, S. Adenosine and adenosine receptors: Newer therapeutic perspective / S. Manjunath, P.M. Sakhare // Indian J. Pharmacol. - 2009. -Vol. 41, N3.-P. 97-105.

160. Mechanisms involved in the therapeutic properties of mesenchymal stem cells / L. da Silva Meirelles, A. M. Fontes, D. T. Covas, A. I. Caplan // Cytokine Growth Factor Rev. - 2009. - Vol. 20. - P. 419-427.

161. Methotrexate enhances the anti-inflammatory effect of CF101 via up-regulation of the A3 adenosine receptor expression / A. Ochaion, S. BarYehuda, S. Cohn et al. // Arthritis Res. Ther. - 2006. - Vol. 8, N 6. - R169.

162. Milne, G. R. Anti-inflammatory and immunosuppressive effects of the A2a adenosine receptor / G. R. Milne, T. M. Palmer // Scientific World Journal. -2011.-Vol. 11.-P. 320-339.

163. Modulating Alzheimer's disease through caffeine: a putative link to epigenetics / S. Marques, V. L. Batalha, L. V. Lopes, T. F. Outeiro // J. Alzheimers Dis. - 2011. - Vol. 24, Suppl. 2. - P. 161-171.

164. Modulation of cytokine release by purine receptors in patients with rheumatoid arthritis / C. M. Forrest, G. Harman, R. B. McMillan et al. // 2005. -Clin. Exp. Rheumatol. - Vol. 23. - P. 89-92

165. Modulation of glial cell functions by adenosine receptors / E. Dare, G. Schulte, O. Karovic et al. // Physiol. Behav. - 2007. - Vol. 92, N 1-2. - P. 15-20.

166. Molecular mechanisms of A3 adenosine receptor-induced G1 cell cycle arrest and apoptosis in androgen-dependent and independent prostate cancer cell lines: involvement of intrinsic pathway / M. Aghaei, M. Panjehpour, F. Karami-Tehrani, S. Salami // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2011. - Vol. 137, N 10. -P.1511-1523

167. Morelli, M. Adenosine A2A receptors and Parkinson's disease / M. Morelli, A. R. Carta, P. Jenner // Handb. Exp. Pharmacol. - 2009. - Vol. 193. - P. 589-615.

168. Muller, C. E. Blocking striatal adenosine A2A receptors: a new strategy for basal ganglia disorders / C. E. Muller, S. Ferre // Recent. Pat. CNS Drug Discov. -2007.-Vol. 2, N. l.-P. 1-21.

169. Mullera, C. E. Recent developments in adenosine receptor ligands and their potential as novel drugs / C. E. Mullera, K. A. Jacobson // Biochim. Biophys. Acta.-2011.-Vol. 1808, N5.-P. 1290-1308.

170. Murphy, M. B. Mesenchymal stem cells: environmentally responsive therapeutics for regenerative medicine / M. B. Murphy, K. Moncivais, A. I. Capla // Exp. Mol. Med. - 2013. - Vol. 45. - P. 54.

171. Okamura, T. Structure-activity relationships of adenosine A3 receptor ligands: new potential therapy for the treatment of glaucoma / T. Okamura, Y. Kurogi, K. Hashimoto // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - Vol. 14. - P. 37753779.

172. Olsen, N. J. Methotrexate induces production of IL-1 and IL-6 in the monocytic cell line U937 / N. J. Olsen, C. F. Spurlock, T. M. Aune // Arthritis Res. Ther. - 2014. - Vol. 16, N 1. - P. 17.

173. Ortore, G. A2B receptor ligands: past, present and future trends / G. Ortore, A. Martinelli // Curr. Top. Med. Chem. - 2010. - Vol. 10, N 9. - P. 923-940.

174. Oxidative/nitrosative stress selectively altered A2B adenosine receptors in chronic obstructive pulmonary disease / K. Varani, G. Caramori, F. Vincenzi et al. // The FASEB Journal. - 2010. - V. 24. - P. 1192-1204.

175. Palmer, T. M. Suppression of inflammatory and immune responses by the A2A adenosine receptor: an introduction / T. M. Palmer, M. A. Trevethick // Br. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 153. - P. 27 - 34.

176. Partial A! adenosine receptor agonists from a molecular perspective and their potential use as chronic ventricular rate control agents during atrial fibrillation (AF) / J. A. Zablocki, L. Wu, J. Shryock, L. Belardinelli // Curr. Top. Med. Chem. - 2004. - Vol. 4. - P. 839-854.

177. Pawitan J.A. Prospect of stemm cell conditioned medium in regenerative medicine / J.A. Pawtan // BioMed Res. Int. - 2014. - ID 65849.

178. Perspectives in skin burns / G. D. Mogosanu, F.C. Popescu, C.J. Busuioc et al. // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2012. - Vol. 53, N 2. - P. 249-262

179. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of a lipid-lowering adenosine Al agonist, RPR749, in healthy subjects / B. Shah, S. Rohatagi, C. Natarajan et al. //Am. J. Ther. - 2004. - Vol. 11. - P. 175-189.

180. Pharmacological Blockade of A2A Receptors Prevents Dermal Fibrosis in a Model of Elevated Tissue Adenosine / P. Fernandez, S. Trzaska, T. Wilder et al. // Am. J Pathol. - 2008. - Vol. 172, N 6. - P. 1675-1682.

181. Phospholipase C is involved in the adenosine-activated signal transduction pathway conferring protection against iodoacetic acid-induced injury in primary rat neuronal cultures / A. Rogel, Y. Bromberg, O. Sperling, E. Zoref-Shani // Neurosci. Lett. - 2005. - Vol. 373. - P. 218-221.

182. Polarized monocyte response to cytokine stimulation / D. Nagorsen, S. Deola, K. Smith et al. // Genome Biology. - 2005. - Vol. 6, N 2. - P. 15

183. Polosa, R. Adenosine receptors as promising therapeutic targets for drug development in chronic airway inflammation / R. Polosa, S. T. Holgate // Curr. Drug. Targets. - 2006. - Vol. 7. - P. 699-706.

184. Polydeoxyribonucleotide reduces cytokine production and the severity of collagen-induced arthritis by stimulation of adenosine A2A reccptor / A. Bitto, F. Polito, N. Irrera et al. // Arthritis Rheum. - 2011. - Vol. 63. - P. 3364-3371.

185. Postconditioning protects rabbit hearts throught a protein kinase C-adenosine A2B receptor cascade / S. Philipp, X. Yang, L. Cui et al. // Cardiovasc. Res. - 2006. - Vol. 70. - P. 308-314.

186. Potential for developing purinergic drugs for gastrointestinal diseases / F. Ochoa-Cortes, A. Linan-Rico, K. A. Jacobson, F. L. Christofi // Inflamm. Bowel. Dis. - 2014. - Vol. 20, N 7. - P. 1259-1287.

187. Present et futur de la therapie cellulaire des brulures / L. Bargues, M. Prat, T. Leclerc et al. // Pathol. Biol. - 2011. - Vol. 59, N 3. - P. 49-56.

188. Promotion of cutaneous wound healing by local application of mesenchymal stem cells derived from human umbilical cord blood / G. Luo, W. Cheng, W. He et al. // Wound Repair Regen. - 2010. - Vol. 18. - P. 506-513.

189. Purinergic immunodeficiency diseases. Selective toxicity of deoxyribonucleosides for T cells / B. S. Mitchell, E. Mejias, P. E. Daddona, Kelly W. N. // Proc. Nat. Acad. Sei. USA - 1978. - Vol. 75. - P. 5011-5016.

190. Randomized, controlled dose-ranging study of the selective adenosine A2a receptor agonist binodenoson for pharmacological stress as an adjunct to myocardial perfusion imaging / J. E. Udelson, G. V. Heller, F. J. Wackers et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 457-464.

191. Recent developments in A2B adenosine receptor ligands / R. V. Kalla, J. Zablocki, M. A. Tabrizi, P. G. Baraldi // Handb. Exp. Pharmacol. - 2009. -Vol. 193.-P. 99-122.

192. Receptor and non-receptor-dependent mechanisms of cardioprotection with adenosine / J. Peart, L. Willems, J. P. Headrick et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 284, N 2. - P. 519-527.

193. Reduction of free fatty acids, safety, and pharmacokinetics of oral GS-9667, an A(l) adenosine receptor partial agonist / P. M. Staehr, A. K. Dhalla, J. Zack et al. // J. Clin. Pharmacol. - 2013. - Vol. 53, N 4. - P. 385-392.

194. Regeneration of functional sweat gland-like structures by transplanted differentiated bone marrow mesenchymal stem cells / Z. Sheng, X. Fu, S. Cai et al. // Wound Repair Regen. - 2009. - Vol. 17, N 3. - P. 427-35.

195. Regulation of adenosine receptor subtypes during cultivation of human monocytes: role of receptors in preventing lipopolysaccharidetriggered respiratory burst /A. Thiele, R. Kronstein, A. Wetzel et al. // Infect. Immun. - 2004. - Vol. 72. -P. 1349-1357.

196. Regulation of neutrophil function by adenosine / K. E. Barletta, K. Ley, B. Mehrad // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2012. - Vol. 32, N 4. - P. 856-864.

197. Rheinwald, J. G. Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: the formation of keratinizing colonies from single cells / J. G. Rheinwald, H. Green // Cell. - 1975. - Vol. 6, N 3. - P. 331-343.

198. Role of A) adenosine receptors in the regulation of vascular tone / H. E. Tawfik, J. Schnermann, P. J. Oldenburg, S. J. Mustafa // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. 1411-1416.

199. Role of adenosine receptor activation in antioxidant enzyme regulation during ischemia-reperfusion in isolated rat heart / E. Hochhauser, O. Eaminski, H. Shalom et al. // Antioxidants & Redox Signaling. - 2004. - Vol. 6, N 2. - P. 335344.

200. Role of host tissues for sustained humoral effects after endothelial progenitor cell transplantation into the ischemic heart / H. Cho , N. Lee, J. Lee et al. // J Exp Med. - 2007. - V. 204, N 13. - P. 3257-3269.

201. Schulte, G. Adenosine receptor signaling and the activation of mitogen-activated protein kinases / G. Schulte. - Stockholm: Repro Print AB, 2002. - 67 p.

202. Secretion of immunoregulatory cytokines by mesenchymal stem cells / D. Kyurkchiev, I. Bochev, E. Ivanova-Todorova et al. // World J. Stem Cells. - 2014. - Vol. 6, N 5. - P. 552-570.

203. Severe burn injury in europe: a systematic review of the incidence, etiology, morbidity, and mortality / N. Brusselaers, S. Monstrey, D. Vogelaers et al. // Crit. Care. - 2010. - Vol. 14, N 5. - P. 188.

204. Shaping of monocyte and macrophage function by adenosine receptors / G. Hasko, P. Pacher, E. A. Deitch, E. S. Vizib // Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 113, N 2. - P. 264-275.

205. Skouroliakou, M. Caffeine versus theophylline for apnea of prematurity: a randomized controlled trial / M. Skouroliakou, F. Bacopoulou, S. L. Markantonis // J. Paediatr. Child. Health. - 2009. - Vol. 45. - P.587-592.

206. Stanley, A.C. Pathways for Cytokine Secretion / A.C. Stanley, L. Paige // Physiology. - 2010. - Vol. 25, N 4. - P. 218-229.

207. Stem cell therapy for the treatment of acute myocardial infarction and chronic ischemic heart disease / P. Donndorf, B.E. Strauer, A. Haverich, G. Steinhoff// Curr. Pharm. Biotechnol. - 2013. - Vol. 14, N 1. - P. 12-19.

208. Stone, T. W. Adenosine receptors and neurological disease: neuroprotection and neurodegeneration / T. W. Stone, S. Ceruti, M. P. Abbracchio // Handb. Exp. Pharmacol. - 2009. - Vol. 193. - P. 535-87.

209. Suppression of inflammation by low-dose methotrexate is mediated by adenosine A2A receptor but not A3 receptor activation in thioglycollate-induced peritonitis / M. C. Montesinos, A. Desai, B. N. Cronstein // Arthritis Res. Ther. -2006. - Vol. 8, N 2. - R53

210. Svensjo, T. Autologous keratinocyte suspensions accelerate epidermal wound healing in pigs / T. Svensjo, F. Yao, B. Pomahac, E. Eriksson // J. Surg. Res. - 2001. - Vol. 99. - P. 211-21

211. Sykes, M. Treatment of severe autoimmune disease by stem-cell transplantation / M. Sykes, B. Nikolic // Nature. - 2005. - Vol. 435, N 7042. - P. 620-627.

212. Synergic up-regulation of vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in macrophages by adenosine A2A receptor agonists and endotoxin involves transcriptional regulation via hypoxia response element in the VEGF promoter / M. Ramanathan, G. Pinhal-Enfield, I. Hao, S. Leibovich // Mol. Biol. Cell.-2007.-Vol. 18, N l.-P. 14-23.

213. The A2a adenosine receptor controls cytokine production in iNKT cells / M. Nowak, L. Lynch, S. Yue et al. // Eur. J. Immunol. - 2010. - Vol. 40. - P. 682687.

214. The A2aR adenosine receptoe controls cytokine production in iNKT cells / M. Nowak, L. Lynch, S. Yue et al. // Eur. J. Immunol. - 2010. - Vol. 40. - P. 682687.

215. The A2B adenosine receptor impairs the maturation and immunogenicity of dendritic cells / J. M. Wilson, W. G. Ross, O. N. Agbai, et al. // J. Immunol. -2009. - Vol. 182. - P. 4616 - 4623.

216. The antiinflammatory mechanism of methotrexate depends on extracellular conversion of adenine nucleotides to adenosine by ecto-5'-nucleotidase: findings in a study of ecto-5'-nucleotidase gene-deficient mice / M.C. Montesinos, M. Takedachi, L.F. Thompson et al. // Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56, N 5. -P.1440-1445.

217. The cross-species A3 adenosine-receptor antagonist MRS 1292 inhibits adenosine-triggered human nonpigmented ciliary epithelial cell fluid release and reduces mouse intraocular pressure / H. Yang, M. Y. Avila, K. Peterson-Yantorno et al. // Curr. Eye Res. - 2005. - Vol. 30. - P. 747-754.

218. The role of adenosine A2A and A2B receptors in the regulation of TNF-alpha production by human monocytes / J. G. Zhang, L. Hepburn, G. Cruz et al. // Biochem. Pharmacol. - 2005. - Vol. 69. - P. 883-889.

219. The role of adenosine receptors in regulating production of tumour necrosis factor-a and chemokines by human lung macrophages / A. Buenestado, S. Grassin Delyle, I. Arnould et al. // Br. J. Pharmacol. - 2010. - Vol. 159, N 6. - P. 13041311.

220. Thirabanjasak, D. Angiomyeloproliferative lesions following autologous stem cell therapy / D. Thirabanjasak, K. Tantiwongse, P. S. Thorner // J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 21. - P. 1218-1222.

221. Tian H. Understanding the mechanisms of action methotrexat / H. Tian, B.N Cronstein // Bulletin of the NYU hospital for joint diseases. - 2007. - Vol. 65, N 3. -P. 168-173.

222. Total Burn Care / Herndon DN, editor. - 3rd edition. - Philadelphia: Saunders Elsevier, 2007. - 749 p.

223. Transcriptional profiles during the differentiation and maturation of monocyte-derived dendritic cells, analyzed using focused microarrays / W. Zhong, M. Fei, Y. Zhu, X. Zhang // Cell mol. Biol. Lett. - 2009. - Vol. 14, N 4. - P. 587608.

224. Transforming growth factor beta 1 functions in monocytic differentiation of hematopoietic cells through autocrine and paracrine mechanisms / J. Turley, L. Falk, F. Ruscetti et al. // Cell Growth Differentiation. - 1996. - Vol. 7. - P. 15351544

225. Treatment of dry eye syndrome with orally-administered CF101: data from a phase 2 clinical trial / I. Avni, H. J. Garzozi, I. S. Barcquet et al. // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117. - P. 1287-1293.

226. Treatment of plaque-type psoriasis with oral CF101: data from an exploratory randomized phase 2 clinical trial / M. David, L. Akerman, M. Ziv et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2012. - Vol. 26, N 3. - P. 361-367.

227. Tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibodies for Crohn's disease: tipping the balance / S. Danese, N. Pagano, E. Angelucci et al. // Curr. Med. Chem. - 2007. - Vol. 14, N 14. - P.1489-1497.

228. Vails, M. D. Adenosine receptor agonists for promotion of dermal wound healing / M. D. Vails, B. N. Cronstein, M. C. Montesinos // Biochem. Pharmacol. -2009,-Vol. 77.-P. 1117-1124

229. Wakade A. R. Intracellular, nonreceptor-mediated signaling by adenosine: induction and prevention of neuronal apoptosis / A. R. Wakade, D. A. Przywara, T. D. Wakade // Mol. Neurobiol. - 2001. - Vol. 23, N 2-3. - P. 137-153.

230. Wakade, A. R. 2'-Deoxyadenosine selectively kills nonneuronal cells without affecting survival and growth of chick dorsal root ganglion neurons / A. R. Wakade, J. S. Kulkarni, J. T. Fujii // Brain Res. - 1998. - Vol. 788. - P. 69-79.

231. Wilson, C. N. Adenosine receptors and asthma in humans / C. N. Wilson // Br. J. Pharmacol. - 2008. - Vol. 155. - P. 475-486.

232. Wilson, C.N. Adenosine receptors in health and disease / C.N. Willson, S.J. Mustafa // Handbook of Experimental Pharmacology - Berlin: Springer-Verlag. 2009.-Vol. 193.-652 p.

233. Wood, F. M. The use of cultured epithelia autograft in the treatment of major burn wounds: Eleven years of clinical experience / F. M. Wood, M. L. Kolybaba, P. Allen // Burns. - 2006. - Vol. 32. - P. 538-544.

234. Wood, F. M. The use of cultured epithelial autograft in the treatment of major burn injuries: a critical review of the literature / F. M. Wood, M. L. Kolybaba, P. Allen // Burns. - 2006. -.Vol. 32. - P. 395-401.

235. Ye, J.H. Adenosine: an immune modulator of inflammatory bowel diseases / J. H. Ye, V. M. Rajendran // World J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 15, N 36, P. 4491-4498.

236. Zhang, Z. Tissue engineered human skin equivalents / Z. Zhang, B. B. Michniak-Kohn // Pharmaceutics. - 2012. - Vol. 4. - P. 26-41.

237. Zhou, Y. Adenosine signaling and the regulation of chronic lung disease / Y. Zhou, D. J. Schneider, M. R. Blackburn // Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol.123, N l.-P. 105-116.