Роль микробного биоценоза слизистой оболочки носа, барабанной полости в патогенезе, прогнозировании среднего отита и выборе рациональной терапии мезотиипанита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, доктор биологических наук Долгов, Вячеслав Александрович

• Долгов, Вячеслав Александрович
• доктор биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор биологических наук Долгов, Вячеслав Александрович

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.Гнойный средний отит: этиология, патогенез, лечение (обзор литературы).

1.1. Роль микробного фактора и путей распространения инфекции в этиопатогенезе среднего отита.

1.2. Методы консервативного и хирургического лечения хронического гнойного среднего отита (мезотимпанита).

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Экспериментальные исследования.

2.1.1. Методика воспроизведения острого среднего отита.

2.1.2. Патоморфологические исследования слизистой оболочки барабанной полости.

2.1.3. Иммунологические исследования.

2.2. Клинико-лабораторные исследования.

2.2.1. Характеристика больных острым ринофарингитом, острым и хроническим гнойным средним отитом.

2.2.2. Техника забора и посева материала, сроки проведения бактериологических исследований.

2.2.3. Определение общего показателя микробной обсемененности биотопов и идентификация микроорганизмов.

2.2.4. Определение у микроорганизмов факторов патогенности и чувствительности к антибиотикам.

2.3. Методика гисторадиоавтографического исследования ринотубарной миграции бактерий.•.

2.4. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. Роль микробного биоценоза среднего уха и полости носа в патогенезе среднего отита экспериментальные исследования).

3.1. Характеристика патоморфологических изменений в слизистой оболочке барабанной полости и биологических свойств возбудителя в динамике экспериментального стафилококкового гнойного среднего отита (ЭСГСО).

3.2. Динамика показателей микробного биоценоза барабанной полости при ЭСГСО.

3.3. Характеристики показателей микробного биоценоза полости носа в динамике ЭСГСО.

3.4. Сравнительная характеристика видового состава микрофлоры барабанной полости, слизистой оболочки носа и наружного уха в динамике ЭСГСО.

3.5. Результаты гисторадиоавтографического исследования ринотубарной миграции бактерий при ЭСГСО.

3.6. Роль микробного биоценоза полости носа, среднего уха и факторов иммунитета в механизме ринотубарной миграции патогенов.

3.6.1. Динамика показателей микробного биоценоза полости носа и местного иммунитета при ринотубарной миграции патогенов.

3.6.2. Показатели микробного биоценоза барабанной полости и факторы естественной резистентности при ринотубарной миграции патогенов.

3.7. Показатели естественной резистентности в определении острой фазы воспалительного процесса в среднем ухе.

3.8. Патогенез ринотубарной миграции бактерий при ЭСГСО.

ГЛАВА 4. Значение факторов микробного биоценоза слизистой оболочки носа в этиологии и патогенезе среднего отита (клинико-лабораторные исследования).

4.1. Характеристика показателей микробного биоценоза носа у здоровых лиц и больных острым ринофарингитом.129'

4.2. Характеристика показателей микробного биоценоза на слизистой оболочке носа и в гнойном экссудате барабанной полости у больных острым ринофарингитом, осложнившимся гнойным средним отитом.

ГЛАВА 5. Прогнозирование ринотубарной миграции патогенов у больных острым ринофарингитом и выявление группы риска по заболеванию отитом. 5.1. Экспериментальная модель ринотубарной миграции патогенов.

5.2. Прогнозирование ринотубарной миграции микроорганизмов у больных острым ринофарингитом и выявление группы риска по заболеванию среднем отитом.

ГЛАВА 6. Состояние микробного биоценоза барабанной полости у больных ХГМ в процессе консервативного и хирургического лечения.

6.1. Клинико-бактериологические показатели в оценке комплексной терапии обострения хронического гнойного мезо-тимпанита (ОХГМ).

6.2. Определение оптимальных условий и сроков для миринго-пластики по состоянию микробного биоценоза барабанной полости при ремиссии хронического гнойного мезотимпанита

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль микробного биоценоза слизистой оболочки носа, барабанной полости в патогенезе, прогнозировании среднего отита и выборе рациональной терапии мезотиипанита»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Острое и хроническое воспаление среднего уха является актуальной проблемой современной отиатрии (А.И. Воркушин, А.П. Ястремский, 2006). Острый средний отит составляет 13-15% от всей патологии лор-органов и 25-30% - от общего количества заболеваний уха. (Ю.М. Овчинников, 1995; В.В. Дворянчиков, 2005). В структуре оториноларингологической заболеваемости на долю хронического среднего отита приходится около 20% (В.А. Чаукина и соавт., 2005). Воспалительные процессы среднего уха могут вызывать отогенные внутричерепные осложнения, которые в 10-18,1% случаев заканчиваются летальным исходом (Г.М. Великсон и соавт., 1995; А.В. Зайцев и соавт., 2006).

Не менее важна и социальная сторона этой проблемы. Частые и длительные заболевания среднего уха способствуют развитию тугоухости и приводят к ограничению основных категорий жизнедеятельности человека: способности к общению, обучению и трудовой деятельности (Д.И. Тарасов, А.Б. Морозов, 1991;Н.С. Дмитриев, Г.А. Таварткиладзе, 2006).

В числе причин высокой заболеваемости может быть недостаточная изученность микробиологического фактора в патогенезе среднего отита. I

Мало сведений о механизмах формирования микробного биоценоза среднего уха и факторах персистенции возбудителей, что не позволяет осуществлять раннюю диагностику отита, прогнозировать течение болезни и вести эффективную терапию.

Наиболее часто инфицирование среднего уха происходит из полости носа ( O.K. Патякина, 1990; И.П. Енин и соавт., 2005), что свидетельствует о важном значении микрофлоры данного биотопа в развитии отита. Поэтому изучение состояния микробного биоценоза полости носа позволит глубже раскрыть патогенез среднего отита, улучшить диагностику и снизить заболеваемость.

Известно, что ринотубарный путь поступления инфекции в среднее ухо является основным в механизме развития отита (М.А. Рымша, 2004; М.С. Плужников и соавт., 2006; I. Schimada et al, 2000 и др.). Однако, кроме констатации данного факта, исследования в этом направлении, подтверждающие клиническим путем или в условиях эксперимента возможность миграции микроорганизмов не проводились. Не изучены причины и условия, способствующие микробному перемещению, отсутствуют биологические критерии, по которым можно судить о готовности микроорганизмов носовой полости к миграции. Выяснение этих закономерностей поможет разработать профилактические мероприятия, предотвращающие возникновение и развитие средних отитов.

Отиатрия XX века характеризовалась стремительным ростом слухоулучшающей микрохирургии. К категории слухоулучшающих ) -операций можно отнести мирингопластику. Основным условием выполнения данной операции является отсутствие гноетечения и наличие «сухого уха» не менее 6-12 месяцев (О.А. Грушевская и соавт., 1988; В.Д. Меланьин и соавт.,

1999; В.П. Григорьев, 2002). Вместе с тем, указанное условие не в полной мере отражает состояние среднего уха. Не учитываются показатели микробного биоценоза среднего уха в предоперационном периоде и на момент выполнения операции. Этим можно объяснить периодически наблюдаемые в послеоперационном периоде гнойные осложнения с воспалением и отторжением трансплантата. Кроме того, наличие длительного подготовительного периода к мирингопластике не исключает возможности возникновения повторного обострения и как следствие -усугубление морфологических изменений в барабанной полости и прогрессирование тугоухости. Все это свидетельствует о необходимости изучения микробного биоценоза среднего уха для определения и обоснования наиболее ранних сроков выполнения мирингопластики и профилактики гнойных послеоперационных осложнений.

На основании вышеизложенного можно сделать заключение о недостаточной изученности роли микробного биоценоза полости носа и среднего уха в механизме развития отита, отсутствии.микробиологических критериев в прогнозировании заболевания, определении оптимальных сроков выполнения мирингопластики, что определило цель и задачи нашего исследования.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящего исследования явилось изучение роли микробного биоценоза полости носа и среднего уха в патогенезе среднего отита, разработка методических подходов в диагностике и терапии заболевания.

Для реализации этой цели были поставлены следующие ЗАДА ЧИ:

1. Выяснить динамику микробного биоценоза полости носа и среднего, уха, а также экспрессию факторов патогенности на разных стадиях развития экспериментального среднего отита.

2. Изучить уровень местного иммунитета, факторов естественной резистентности с учетом состояния микробного биоценоза носовой полости при экспериментальном отите.

3. Разработать экспериментальную модель ринотубарной миграции бактерий и определить звенья патогенеза данного процесса.

4. Изучить состояние микробного биоценоза среднего уха и полости носа у больных острым и хроническим средним отитом.

5. Разработать методические подходы к диагностике мигрирующих штаммов и прогнозированию развития отита.

6. Обосновать микробиологические критерии для своевременного проведения мирингопластики по состоянию микробного биоценоза барабанной полости среднего уха.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Предложен методический подход к прижизненному определению острой фазы экспериментального стафилококкового гнойного среднего отита (ЭСГСО) у подопытных животных (без вывода их из опыта и проведения патоморфологических исследований слизистой оболочки барабанной полости) по высокой концентрации лактоферрина в носовой слизи и бета-лизинов в сыворотке крови (Патент РФ на изобретение №2267129 от 03.02.2004 года.). Данная методика была использована при разработке экспериментальной модели ринотубарной миграции бактерий.

При ЭСГСО впервые показана сравнительная динамика микрофлоры слизистой оболочки носа и барабанной полости по количественным (ОПМО, ПМО - штаммов-симбионтов) и качественным (АЛА, ЛА, ГА штаммов-симбионтов) показателям. Установлена этапность появления в барабанной полости разных таксонов бактерий, которые на поздних сроках среднего отита вытесняют первичного возбудителя (S.aureus). Доказана идентичность носовых и ушных эковаров бактерий путем сравнения их биохимического профиля, антибиотикограмм и методом гисторадиоавтографии, что свидетельствует о ринотубарной миграции представителей микробиоценоза носовой полости.

Расшифрованы причины и условия миграции бактерий из полости носа в барабанную полость. Начало миграции микроорганизмов совпадает с периодом резкого снижения факторов естественной резистентности организма: бактерицидной активности сыворотки крови (БАСК), концентрации лизоцима в сыворотке крови и секреторного иммуноглобулина А в слизистом секрете полости носа. Ведущим фактором ринотубарной миграции бактерий является состояние микробного биоценоза полости носа. Мигрирующими бактериями являются представители микрофлоры полости г носа: Staphylococcus spp. (КОС), Corynebacterium spp., Bacillus spp., E.coli, Pseudomonas pseudoalcaligenes. Появление в барабанной полости

Pseudomonas pseudoalcaligenes усугубляет течение экспериментального стафилококкового гнойного среднего отита и способствует его хронизации. В среднем ухе выздоровевших кроликов обнаружены представители г индигенной микрофлоры (Staphylococcus spp. [КОС]). У бактерий, предрасположенных к миграции, повышаются показатель микробной обсемененности (ПМО) носа и персистентный потенциал (АЛА).

Разработана экспериментальная модель ринотубарной миграции бактерий, позволившая выявить информативные параметры для прогнозирования развития воспалительного процесса в среднем ухе и выделять среди больных с патологией верхних дыхательных путей группу риска по заболеванию отитом (Патент РФ на изобретение №2286574 от 01.04.2005 года).

По состоянию микробного биоценоза барабанной полости впервые определены ранние сроки выполнения мирингопластики. Наиболее ранний срок нормализации микробного пейзажа среднего уха приходится на период в 1,0-1,5 месяца ремиссии хронического гнойного мезотимпанита, что позволяет сократить длительность подготовительного периода к операции с 6-12 месяцев «сухого уха» до 1,0-1,5 месяцев. Правильный выбор срока операции предотвращает развитие гнойных осложнений, улучшает морфологические и функциональные результаты хирургического лечения больных (Патент РФ на изобретение №2252708 от 27.08.2003 года.)

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Полученные в условиях экспериментального отита данные по механизму ринотубарной миграции патогена указывают на важную роль микрофлоры носа в развитии среднего отита и позволяют обосновать микробиологические критерии для прогнозирования заболевания и выбора оптимальных сроков операции.

Выявленное отличие биологических характеристик у представителей микрофлоры носовой полости, мигрирующих в среднее ухо, позволяет использовать критерии миграции в прогнозировании возможного развития острого среднего отита у лиц с патологией верхних дыхательных путей и на этом основании определять группу риска по заболеванию отитом.

Определение ранних сроков нормализации микробного пейзажа среднего уха в период ремиссии хронического гнойного мезотимпанита (ХГМ) позволило сократить длительность подготовительного периода к мирингопластике с 6-12 месяцев до 1,0-1,5 месяцев «сухого уха», что создает благоприятные условия для проведения операции, снижает до минимума вероятность повторного обострения хронического отита, улучшает результаты лечения.

Установленная возможность определять острую фазу ЭСГСО у подопытных животных прижизненно (без вывода их из опыта и проведения патоморфологических исследований слизистой оболочки барабанной полости) значительно упростит работу исследователям при изучении динамики воспалительного процесса в среднем ухе.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Результаты исследования внедрены в практику работы лор-клиники Муниципальной больницы скорой помощи, лор-отделения Областной детской клинической больницы и лор-отделения Отделенческой клинической больницы на станции Оренбург ОАО «РЖД». Материалы диссертации включены в учебный курс оториноларингологии для студентов лечебного, педиатрического, медико-профилактического и стоматологического факультетов Оренбургской государственной медицинской академии.

Изданы и внедрены в работу ЛПУ следующие материалы: 1.Пособие для врачей оториноларингологов «Определение оптимальных условий и сроков для мирингопластики по - состоянию микробного биоценоза барабанной полости», утвержденное 09.11.2005 года председателем секции по оториноларингологии Ученого совета МЗ и CP РФ. 2.Методические рекомендации для врачей оториноларингологов, клинических ординаторов, интернов и студентов медицинских вузов «Мезотимпанит - микробиология, клиника, диагностика, лечение», утвержденные 08.05.2005 года ректором

Оренбургской государственной медицинской академии и начальником службы медицинского обеспечения на Южно-Уральской железной дороге открытого акционерного общества «Российские железные дороги».

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Количественные показатели и персистентная характеристика микробного биоценоза носа, барабанной полости, механизмы системного и местного иммунитета имеют ключевое значение в развитии и исходе среднего отита.

2. Разработана экспериментальная модель ринотубарной миграции бактерий, позволяющая изучить причины и условия распространения микроорганизмов в другой биотоп с целью его колонизации.

3. Информативные количественные параметры и персистентная характеристика симбионтов в микрофлоре носа - патогенетическая основа выявления группы риска по заболеванию отитом среди больных острым ринофарингитом.

4. Комплексная количественная и качественная оценка микрофлоры барабанной полости у больных ХГМ является методической основой для определения ранних сроков мирингопластики.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты работы доложены и обсуждены на XI научно-практической конференции оториноларингологов Оренбургской области (Оренбург, 1998), XII научно-практической конференции врачей оториноларингологов Оренбургской области (Оренбург, 2000), III научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа (Оренбург, 2002), Российской научно-практической конференции оториноларингологов (Оренбург, 2002), VIII Российском I национальном конгрессе «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2003), X съезде оториноларингологов Украины (Судак, 2005), Всероссийской научно-практической конференции оториноларингологов с международным участием (Новосибирск, 2005), VI конгрессе Российского общества ринологов (Санкт-Петербург, 2005), XVII съезде оториноларингологов России (Нижний Новгород, 2006), V Всероссийской научной конференции «Персистенция микроорганизмов» (Оренбург, 2006), V конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической аллергологии и иммунологии» (Оренбург, 2006).

Декларация личного участия автора. Автором определены цели и задачи научной работы. Лично участвовал при проведении экспериментальных и клинических исследований, обработке и обобщении результатов.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 29 научных работ, из них 9 статей в рецензируемых научных журналах; издано пособие для врачей-оториноларингологов, утвержденное секцией по оториноларингологии Ученого Совета МЗ и CP РФ, методические рекомендации для врачей оториноларингологов в системе лечебных учреждений ОАО РЖД. Получены три патента Российской Федерации на изобретение.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 253 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, главу по материалам и методам исследования, четыре главы собственных исследований, заключение, выводы, приложение. Указатель литературы содержит 240 отечественных и 119 зарубежных источника. Текст иллюстрирован 26 таблицами и 37 рисунками. Основные разделы работы выполнены в Оренбургской государственной медицинской академии по плану НИР (№ гос.регистрации 01.2.00 316194). Ряд фрагментов работы выполнен в рамках программы Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине» на базе Института клеточного й внутриклеточного симбиоза УрО РАН.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Долгов, Вячеслав Александрович

215 ВЫВОДЫ

1. Выявлена прямая связь между активностью возбудителя экспериментального среднего отита и характером патоморфологических изменений в среднем ухе: наиболее выраженные деструктивные изменения в слизистой оболочке барабанной полости происходили при высоких ПМО S.aureus и 100% высеваемости штаммов с гемолитической и лизоцимной активностью.

2. Острая фаза экспериментального гнойного среднего отита характеризовалась наиболее выраженными деструктивными изменениями в эпителии и соединительной ткани барабанной полости и соответствовала высокому уровню лактоферрина в назальном секрете и бета-лизинов в сыворотке крови. Разработан способ прижизненного определения острой фазы экспериментального стафилококкового гнойного среднего отита (Патент РФ на изобретение № 2267129 от 03.02.2004).

3. В процессе развития экспериментального стафилококкового гнойного среднего отита первичный возбудитель (S.aureus) вытесняется из барабанной полости индигенной микрофлорой полости носа [Pseudomonas pseudoalcaligenes, Corynebacterium spp., Staphylococcus spp.(KOC), Enterobacteriaceae spp., Bacillus spp.]. При хронизации процесса сохраняются высокими ОПМО барабанной полости и ПМО отдельных штаммов-симбионтов, а также уровень экспрессии антилизоцимной активности и факторов вирулентности.

4. Поступление микроорганизмов в барабанную полость кроликов с ЭСГСО происходит со слизистой оболочки носа через слуховую трубу, о чем свидетельствуют идентичность микроорганизмов, высеянных из среднего уха и полости носа, а также регистрация радиоизотопным методом микробных клеток в барабанной полости после эндоназального их введения на слизистую оболочку полости носа.

5. Разработана модель РТМБ, позволившая изучить звенья патогенеза миграционного процесса и установить критерии его прогнозирования.

6. Определены звенья патогенеза ринотубарной миграции бактерий, установлены определяющие (ПМО и АЛА симбионтов полости носа) и предрасполагающие (уровень SIgA в назальном секрете; БАСК, уровень лизоцима сыворотки крови) факторы миграционного процесса.

7. У больных острым ринофарингитом, осложнившимся гнойным средним отитом, установлены высокие количественные параметры (доля ПМО штамма-мигранта в ОПМО) и персистентный потенциал (высокая АЛА штаммов-мигрантов) микрофлоры полости носа, что позволяет выявлять группу риска по заболеванию отитом (Патент РФ на изобретение № 2286574 от 01.04.2005).

8. Показатели микробного биоценоза барабанной полости -объективные критерии в оценке эффективности комплексной терапии больных с обострением хронического гнойного мезотимпанита при подготовке к операции - мирингопластике.

9. Разработан способ определения ранних сроков проведения мирингопластики по состоянию микробного биоценоза барабанной полости (Патент РФ на изобретение № 2252708 от 27.08.2003).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Острый и хронический средний отит занимает значительное место в структуре оториноларингологической заболеваемости. У 91% взрослых, умерших от сердечно-сосудистых заболеваний, на вскрытии имелись гистологические признаки, свидетельствующие о перенесенном в детстве воспалении среднего уха (M.Tos, 1985). Развитие у больных средним отитом тугоухости и отогенных внутричерепных осложнений, нередко заканчивающихся летальным исходом, обуславливает медицинскую и социальную значимость данной проблемы.

В основе развития среднего отита лежит инфекционный процесс -проникновение патогенных и условно-патогенных микроорганизмов в барабанную полость. Несмотря на большое число работ, посвященных изучению роли микробного фактора в этиологии и патогенезе средних отитов, многие стороны механизма возникновения и развития воспалительного процесса в среднем ухе до настоящего времени мало изучены. Недостаточно широко используются показатели микробного биоценоза барабанной полости в определении тактики и оценке результатов лечения больных ОХГМ. Отсутствуют сведения о состоянии показателей микробного биоценоза барабанной полости среднего уха перед выполнением слухоулучшающих операций.

Целью настоящего исследования явилось изучение роли микробного биоценоза полости носа и среднего уха в патогенезе среднего отита, разработка методических подходов к диагностике и терапии заболевания. Для реализации этой цели были поставлены и решены следующие задачи: изучена динамика микробного биоценоза полости носа и среднего уха, а также экспрессия факторов патогенности на разных стадиях развития экспериментального среднего отита; установлен уровень местного иммунитета, факторов естественной резистентности в связи с микробным биоценозом носовой полости при экспериментальном отите; изучено состояние микробного биоценоза среднего уха и полости носа у больных острым и хроническим средним отитом; разработана экспериментальная модель миграции патогена из полости носа в среднее ухо; определены методические подходы к диагностике мигрирующих штаммов и прогнозировании развития отита; установлены наиболее ранние, оптимальные условия мирингопластики по состоянию микробного биоценоза барабанной полости среднего уха.

Работа состояла из экспериментального и клинико-лабораторного разделов. Экспериментальные исследования проведены на 65 кроликах породы шиншилла, весом от 2 до 3 кг. У 55 животных был воспроизведен экспериментальный гнойный средний отит, 10 здоровых кроликов составили контрольную группу. Обследование подопытных животных проводилось в сроки, соответствующие стадиям развития отита. Клинико-лабораторный раздел включал обследование и лечение 163 больных острым и хроническим гнойным средним отитом, острым ринофарингитом. Группу сравнения составили 25 здоровых лиц.

У всех подопытных кроликов после введения в барабанную полость 5 млрд.взвеси суточной культуры золотистого стафилококка развился острый гнойный средний отит. Выявлена прямая связь между степенью активности биологических свойств возбудителя и характером патоморфологических изменений в слизистой оболочке барабанной полости. Установлено, что наиболее выраженные деструктивные процессы в эпителии и соединительной ткани происходили при высоких ПМО S.aureus барабанной полости и 100% высеваемости штаммов с гемолитической и лизоцимной активностью. При снижении ПМО S.aureus в гнойном экссудате барабанной полости и уменьшения процента высеваемости штаммов с гемолитической и лизоцимной активностью альтеративные процессы в слизистой оболочке барабанной полости снижались и активизировались явления пролиферации.

На основании этого, были выделены следующие стадии развития воспалительного процесса в среднем ухе: начальная, которая соответствовала первым суткам отита; разгара болезни (3-4 день отита); подострая (20-30 день ЭСГСО) и хронического течения заболевания (продолжительность отита - 6 месяцев).

По характеру течения воспалительного процесса в среднем ухе и высеваемой из барабанной полости микрофлоры были выявлены две группы кроликов. В первой группе кроликов максимальная продолжительность заболевания составила 20 суток. У одного подопытного животного на 15 день наблюдения и у четверых на 20 сутки после воспроизведения отита наступило выздоровление. Во второй группе кроликов благоприятного исхода заболевания не наблюдалось и воспалительный процесс в среднем ухе приобретал характер подострого и хронического течения (длительность наблюдения до 6 месяцев). В обеих группах подопытных животных в гнойном экссудате барабанной полости кроме золотистого стафилококка, вызвавшего средний отит, обнаружена дополнительная условно-патогенная микрофлора.

В первой группе кроликов на 5-6 день отита в гнойном экссудате барабанной полости обнаружены штаммы КОС. Из них в барабанной полости постоянно встречался эпидермальный стафилококк с высоким показателем микробной обсеменености. В посевах материала из среднего уха подопытных животных с клиническим выздоровлением (15 и 20 сутки) встречались только штаммы КОС, штаммы золотистого стафилококка отсутствовали.

В барабанной полости животных с подострым и хроническим течением экспериментального отита уже на вторые сутки обнаружена полифлора, представленная штаммом S.aureus и культурой Pseudomonas pseudoalcaligenes. В последующие дни (3-4, 5-6) высевались штаммы

Corynebacterium spp., S.epidermidis. Ha 20 сутки отита-штаммы Enterobacteriaceae spp. и Bacillus spp.

Различия между группами кроликов проявлялись в показателях микробной обсемененности барабанной полости и биологических свойствах микроорганизмов. Так начиная с 3-4 дня ЭСГСО общий показатель микробной обсемененности во второй группе кроликов был более высоким, чем в первой группе (8,6±0,05 lg КОЕ/тампон против 7,4±0,3 lg КОЕ/тампон, Р < 0,01). В последующих сроках наблюдения эти различия в ОПМО биотопа сохранялись. Процент штаммов S.epidermidis с гемолитической активностью во второй группе кроликов был значительно выше, чем в первой группе животных (66,3±3,5% против 29,4±1,6%, Р < 0,01). Более высоким был процент штаммов с АЛА у S.epidermidis во второй группе (96,4±1,5%), чем в первой (82,4±4,2%).

Во второй группе кроликов все условно-патогенные микроорганизмы обладали АЛА, что свидетельствовало о возможности длительного персистирования патогенов в барабанной полости. Наиболее высокий уровень антилизоцимной активности обнаружен на 20 сутки отита у штаммов S.epidermidis (6,9±1,1 мкг/мл) и у культуры Pseudomonas pseudoalcaligenes (6,7±0,8 мкг/мл) на 30 день ЭСГСО.

Таким образом, установлена этапность появления условно-патогенных микроорганизмов в барабанной полости кроликов с ЭСГСО. Выявлено различие в составе микрофлоры, ОПМО биотопа, экспрессии факторов вирулентности и персистентных свойств микроорганизмов у кроликов с благоприятным исходом заболевания (выздоровлением) и у животных с подострым и хроническим течением отита. Полученные в условиях эксперимента результаты подтвержают мнения Солдатова И.Б. (1990),

Мишенькина Н.В. (1994) и др.об изменении микробного состава ушного гноя j в процессе развития среднего отита. Вместе с тем, нами отмечено, что наличие в барабанной полости ассоциации микроорганизмов с персистентными свойствами и факторами вирулентности усугубляет течение острого среднего отита и способствует его хронизации.

Параллельно, в двух группах подопытных кроликов были изучены показатели микробного биоценоза на слизистой оболочке носа. Установлено, что у животных с ЭСГСО на слизистой оболочке носа развиваются явления дисбиоза, которые проявляются увеличением ПМО симбионтов биотопа. В первой группе подопытных кроликов на 5-6 день отита значительно повышался ПМО S.epidermidis из состава основной микрофлоры полости носа. Одновременно с этим отмечалось увеличение штаммов S.epidermidis с гемолитической активностью (с 28,5±1,5% до 39,8±1,2%) и повышением уровня АЛА (с 2,1 ±0,5 мкг/мл до 4,4±0,5 мкг/мл).

Во второй группе кроликов с ЭСГСО увеличение ПМО микроорганизмов на слизистой оболочке носа происходило значительно раньше и наблюдалось как среди симбионтов основной, так и добавочной микрофлоры биотопа. Так, на 3-4, 5-6 день отита повысились ПМО Pseudomonas pseudoalcaligenes, Corynebacterium spp., S.epidermidis. Увеличение ПМО S.epidermidis и ПМО Pseudomonas pseudoalcaligenes сопровождалось увеличением процента штаммов с гемолитической активностью: у S.epidermidis с 28,5±1,5% до 44,0±1,2%, у Pseudomonas pseudoalcaligenes с 11,8±0,9% до 21,4±1,3%. У всех симбионтов полости носа наблюдалось повышение АЛА. У штаммов Pseudomonas pseudoalcaligenes АЛА наиболее высокой была на 3-4, 5-6 день отита (4,3±0,6 мкг/мл и 4,5±0,8 мкг/мл), у штаммов S.epidermidis на 5-6 день (4,1±0,6 мкг/мл). Уровень АЛА у штаммов Coiynebacterium spp.6bm высоким на 3-4 день (3,7±0,4 мкг/мл), у штаммов E.coli и Bacillus spp.ua 20 сутки ЭСГСО, соответственно: 3,3±0,3 мкг/мл и 3,5±0,4 мкг/мл.

Следовательно, развитие экспериментального отита сопровождалось явлениями дисбиоза на слизистой оболочке носа, которые проявлялись повышением ПМО симбионтов, экспрессией факторов вирулентности и персистенции микроорганизмов. В первой группе кроликов с благоприятным течением ЭСГСО эти изменения касались только симбионтов основной микрофлоры биотопа (преимущественно S.epidermidis). Во второй группе кроликов с неблагоприятным течением ЭСГСО в дисбиотический процесс были вовлечены микроорганизмы как основной, так и добавочной микрофлоры биотопа.

Для определения источника инфицирования барабанной полости условно-патогенными микроорганизмами было проведено сравнительное изучение видового состава микрофлоры пограничных анатомических отделов: слизистой оболочки носа и наружного слухового прохода.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Долгов, Вячеслав Александрович, 2007 год

1. Адамия М.В. К тактике санирующей микрохирургии при различных формах хронического мезотимпанита. Тезисы докладов 11 научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 1998: с.7-9.

2. Адамия М.В. Патоморфологические особенности хронического мезотимпанита в аспекте хирургического лечения. Тезисы докладов 11 научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 1998: с.9-10.

3. Адамия М.В. Функциональная микрохирургия больных хроническим мезотимпанитом //В кн.: Спорные вопросы оториноларингологии. Оренбург, 2000: с.71-75.

4. Аськова JI.H., Решетникова В.П., Денисов М.В. Обоснование применения при тимпанопластике аллотрансплантатов, обладающих антимикробными свойствами //Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 2002. С.138-141.

5. Алмагамбеков К.Х., Горская Е.М., Бондаренко М.В. Транслокация кишечной микрофлоры и ее механизм //Журн.микробиол. 1991, № 10. -С.74-79.

6. Аникин И.А. Хирургическое лечение больных, перенесших радикальную операцию на среднем ухе. Дис.докт.мед.наук. М. 2000. - 306с.

7. Аникин ; М.И. Клинико-анатомическое обоснование накачивающего эффекта слуховой трубы и его влияние на результаты тимпанопластики. Дис.канд.мед.наук. Оренбург. 2003. - 183с.

8. Анютин Р.Г., Алонцев А.П. Внутрилимфатическая антибиотикотерапия при лечении больных с обострением хронического гнойного среднего отита. Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов, Санкт-Петербург, 1995, том I. С.441-445.

9. Ашмарин М.П., Максимов Л.И. Тимпанопластика при субтотальных и тотальных дефектах барабанной перепонки //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 85-86.

10. Ю.Бабич Е.М. Типы взаимодействия микрофлоры ротоглотки человека с возбудителем менингококковой инфекции //Журнл.микробиол. 1995, № 5. С.57-63.

11. П.Баранов В.П. Пластика ограниченного дефекта барабанной перепонки меатотимпанальным лоскутом //Журн.ушных, носовых и горловых болезней. 1982. № 5. - С.63-64.

12. Баранов В.П. Эффективность хирургического лечения больных хроническим мезотимпанитом. Автореф.дис.докт.мед.наук. Москва, 1984. -32с.

13. Белобородова Н.В., Разумовский А.Ю., Курчавов В. А. Изучение транслокации кишечной микрофлоры в кровь мезентериальных сосудов и лимфоузлы у детей с синдромом портальной гипертензии //Вестн. РАМН. 1994, № 3. С.42-45.

14. Березнюк В.В. Непроходимость адитуса и некоторые аспекты хирургической реабилитации больных хроническим гнойным средним отитом. Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1995, 3: 16-19.

15. Биргер М.О. и др. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. М., 1973.

16. Бобров В.М., Кошева Л.Е., Малышева Л.А. Опыт применения закрытия перфорации барабанной перепонки амнионом куриного яйца //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 88-89.

17. Богомильский М.Р. Хроническое гнойное воспаление среднего уха //Вестник оториноларингологии. 2000; 1: 53-54.

18. Богомильский М.Р., Гаращенко Т.И. Место макролидов в антибактериальной терапии среднего отита у детей //Вестник оториноларингологии, 2000, № 2. С.34-36.

19. Богомильский М.Р., Минасян B.C. Антибиотикотерапия ко-амоксиклавом при остром и обострении хронического среднего отита и синусита у детей //Вестник оториноларингологии, 1999, № 4. С.22-24.

20. Борисова К.З. Сравнительный анализ результатов тотальной и частичной тимпанопластики при обширном разрушении звукопроводящего аппарата среднего уха//Вестник оториноларингологии. 1978, 1: 54-57.

21. Бухарин О.В. Применение таблицы для определения количества лизоцима в сыворотке крови //В сб.: Вопросы неспецифического иммунитета. Оренбург, 1971.-С. 161-162.

22. Бухарин О.В., Фролов Б.А., Луда А.П. Ускоренный метод определения бета-лизинов в сыворотке крови //Журн.микробиол,- 1972.- № 9. С.42-44.

23. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М. 1999: 365с.

24. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск, 1974; 208.

25. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Малышкин А.П., Немцева Н.В. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов //Журн.микробиол. 1984, № 2. С.27-28.

26. Бухарин О.В. Персистенция бактериальных патогенов как результат отношений системы «паразит-хозяин» //Журн.микробиол. 1997. № 4. -С.3-10.

27. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Карташова О.Л. Биология патогенных кокков. М.: Москва, 2002: с.281.

28. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Чернова О.Л. и др. Резидентное стафилококковое бактерионосительство в популяции человека как показатель микроэкологического мониторинга среды его обитания //Журнал микробиологии. 1996; № 3: 71-74.

29. Быкова В,П. Патоморфология хронического среднего отита //Съезд оториноларингологов РСФСР, 6-й. Тезисы докладов. Оренбург, 1990: с.237-240.

30. Великанов А.К., Мышенцева С.Е. Озонотерапия инфекционно-воспалительных заболеваний уха //Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов. Санкт-Петербург, 1995, том I. С.-375-378.

31. Вольфкович М.И. Хронический гнойный средний отит. М.: Москва, 1967: 131с.

32. Великсон Г.М., Татти Т.В., Шабанова В.В., Игнатьева Е.Л., Лукашова Э.А. Диагностика и лечение внутричерепных отогенных осложнений //Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов. Санкт-Петербург, 1995. 1 т. С.419-423.

33. Волик А.К. Опыт лечения больных хроническим гнойным средним отитом в Краснодарском крае //Материалы юбилейной научно-практ. конф.оторинолар., посвященная 100-летию со дня рождения проф. В.К. Су пру нова. Краснодар, 2002. — СЛ 7-19.

34. Воробьев А.А., Абрамов Н.А., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины //Вестник РАМН, 1997, № 3. - С.4-7.I

35. Воркушин А.И., Ястремский А.П. Тугоухость у' жителей Тюменского региона //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 9-10.

36. Ворожцов А.А., Русанова Е.В., Зенгер В.Г., Мусатенко Л.Ю., Пыхтеева Е.Н., Голубовский Г.А. Микробиологическая характеристика слизистой оболочки верхних дыхательных путей у больных с полипозным риносинуситом //Российская ринология. 2005; 2: 88-89.

37. Вульштейн X. Слухоулучшающие операции. М., 1972. 422с.

38. Гаевский В.А. Мирингопластика «сквозным» аутотрансплантатом с сохранением меатотимпанального угла по всему периметру барабаннойперепонки //Тезисы докладов. Съезд оториноларингологов СССР, 9-й. Кишинев, 1988; 252-253.

39. Галкин И.В., Белобородова Т.Д. Клинические и функциональные результаты щадящего хирургического лечения хронического гнойного среднего отита //Съезд оториноларингологов РСФСР, 5-й. Ижевск, 1984; 244-245.'

40. Гаппоева Э.Т., Болиева JI.3., Лолаева В.М. Микробный биоценоз у больных аллергическим ринитом //Российская ринология. 2005; 2: 45.

41. Герасименко Н.В., Чканников А.Н., Самбулов В.И., Кокарева С.А., Пыхтеева Е.Н. Применение лазерных технологий в лечении больных хроническим средним отитом с мукозитом //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 91-92.

42. Григорьев В.П., Железнова В.В. Метод субэпидермальной мирингопластики. В кн: Проблемы и возможности микрохирургии уха //Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 2002: с.51-53.

43. Грушевская О.А. Капустина Т.А., Брюзгина Г.Н. Реабилитация слуха у детей народностей севера //Съезд оториноларингологов СССР 9-й. Тезисы докладов, Кишинев, 1988: с.255-256.

44. Гусаков А.Д., Березннж В.В. Интубационный электрофорез в раннем периоде после функционально-реконструктивных операций //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1987, 4: 38-41.

45. Гутира Ф., Марек И., Маннингер Р. Частная патология и терапия домашних животных. М., 1961.

46. Давидян Е.Д., Аникин М.И., Аникин И.А., Ситников В.П. О влиянии ОРВИ на внутрибарабанное давление у взрослых и детей //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 435436.

47. Дайхес Н.А., Нажмудинов И.И., Элькун Г.Б., Беспалова Д.В., Рязанов В.Б., Акопян К.В., Хоранова М.Ю. Острые травмы барабанной перепонки и тактика их лечения //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 96.

48. Дайняк Л.Б., Патякина O.K., Гейне Г.О. Методики щадящих санирующих операций и показания к ним при хроническом гнойном эпитимпаните //Метод.рекомендации. М., 1978. 21с.

49. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П., Брудастов Ю.А. Роль персистентных характеристик возбудителя в определении затяжного течения гнойно-воспалительного процесса //Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1996; 3: 74-77.

50. Дискаленко В.В., Виноградова И.В. Наш опыт мирингопластики при обширных дефектах барабанной перепонки. В кн.: Проблемы и возможности микрохирургии уха //Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 2002; 142144.

51. Дмитриев Н.С., Таварткиладзе Г.А. Медико-социальная экспертиза пациентов с нарушением слуха //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 20-21.

52. Долгов В.А. Роль факторов естественного иммунитета в патогенезе острого .и хронического среднего отита. Автореф.дис.канд.мед.наук. Челябинск, 1997. 18с.

53. Домбровский A.M., Бодрягина А.В. Особенности представленных микроорганизмами семейства Enterobacteriaceae ассоциаций, выделенных из испражнений здоровых и больных салмонеллезом детей //Журн.микробиол. эпидемиол. и иммунол. 1986, № 12. - С.38-43.

54. Дунайвицер Б.И. К вопросу о сохранении воздухоносной неотимпанальной полости при миринго- и тимпанопластике //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1983, 4: 58-59.

55. Евдощенко Е.А. Острый средний отит и его осложнения //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1983, 6: с.7-14.

56. Егоров JI.B., Козлов М.Я., Петров А.С. Хирургическая тактика при хроническом гнойном среднем отите у детей //Вестник оториноларингологии, 1999, № 6. С.14-15.

57. Егоров JI.B. Одномоментная эндауральная адито-, аттикотомия и тимпанопластика в отохирургии детского возраста. Реабилитация функции лор-органов у детей. JI. 1989; 13-16.

58. Егоров JI.B., Козлов М.Я. Эндауральная хирургия у детей //Вестник оториноларингологии 1992; 4: 6-8.

59. Енин И.В., Енин И.П., Карпов В.П. Алгоритм реабилитации слуховой системы при острых средних отитах //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 100.

60. Енин И.П. Реабилитация больных хроническим гнойным средним отитом //Вестник оториноларингологии, 1999, № 2. С.5-7.

61. Енин И.П., Карпов В.П., Енин И.В., Агранович В.И., Косторнов Е.А. Клинико-бактериологические параллели при острых воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и среднего уха. //Российская ринология. 2005, № 2. С.22.

62. Ермолаев В.Г. Этиология и патогенез хронического гнойного среднего отита //Хроническое гнойное воспаление среднего уха. //Материалы к пленуму правления Российского научного общества оториноларингологов. 26-28 мая 1969; 15-34.

63. Ерохин И.А. Микробиологические факторы инфекционного процесса //Инфекции в хурургии № 1. 2003. С.4-5.

64. Есипов В.К. Патогенетические аспекты острого распространенного перитонита и обоснование рационального метода его лечения. Автореф.дис.докт.мед.наук. Оренбург, 1999; 48с.

65. Забиров Р.А., Щетинин В.Н., Забиров P.P. Результаты хирургического лечения больных хроническим мезотимпанитом //Тезисы докладов 11 научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 1998: с.18-19.

66. Зорина Г.А., Цукерберг Л.И. Хирургическое лечение мезотимпанита //Вестник оториноларингологии, 1996, 3: с.53-54.

67. Иванец И.В., Кадымова М.И., Романовская J1.M. Тактика лечения больных хроническим гнойным средним отитом в зависимости от характера микрофлоры//Вестник оториноларингологии, 1992, 4: с.3-6.

68. Иванов Ю.Б., Черкасов С.В., Кузьмин М.Д., Константинова О.Д. Влияние препаратов стероидных гормонов на персистентные и ростовые характеристики стафилококков //Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1997; 4: 92-95.

69. Иськив Б.Г., Панагии X. Оссикулопластика при меатотимпанопластике у больных хроническим гнойным средним отитом //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1991, 1: 20-23.

70. Иткин Н.А. Антродренаж в лечении хронического, часто рецидивирующего мезотимпанита. Дис.канд.мед.наук- М., 1978.

71. Каграманова К.А., Ермольева З.В. Сравнительная характеристика методов определения активности лизоцима //Антибиотики. 1966 №10 -С.917-919.

72. Козлов М.Я. Новое в классификации острых средних отитов и детей //Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов, Санкт-Петербург, 1995, том I. С.386-391.

73. Козлов М.Я. Острые отиты у детей и их осложнения. Л.: Медицина, 1986: 232с.

74. Колотилова J1.B., Акишина Т.М., Заргарян О.П., Ломницкая В.Б., Пружняк О.В., Луцик Т.С. Нормальная микрофлора слизистой глотки //Антибиот. и химиот. 1989; 34, 10: 751-755.

75. Копылов В.А. Значение феномена транслокации бактерий из желудочно-кишечного тракта в патогенезе хирургической инфекции при повреждениях. Дис.канд.мед.наук. 2005. - 26с.

76. Корняков B.C. Лечение больных хроническим гнойным средним отитом с применением аутолейкомассы //Тезисы докладов VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990: с.249-251.

77. Косяков С.Я. Ретракционные карманы. Особенности тимпанопластики //Материалы Российской научно-практ.конф.оторинолар. Оренбург, 2002. С.68-71.

78. Кочергип Г.А. Метод закрытия дефекта барабанной перепонки полимерным имплантатом при тимпанопластике //Съезд оториноларингологов России, 15-й. Т. 1. Санкт-Петербург, 1995; 405-408.

79. Кротов Ю.А. Комплексный подход к проблеме санации среднего уха при хроническом среднем отите //Проблемы и возможности микрохирургии уха: Материалы Российской научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 2002. - С. 74-76.

80. Кротов Ю.А. Способ мирингопластики при обширных перфорациях барабанной перепонки //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород. 2006. С.111-112.

81. Кротов Ю.А. Хирургическая реабилитация слуха у больных хроническим гнойным средним отитом //Вестник оториноларингологии, 1999, № 6. -С.47-49.

82. Крюков А.И., Сединкин А.А. Адекватность антибактериальной терапии острого бактериального воспаления в оториноларингологии //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 527.

83. Кунельская В.Я., Стельмах JI.B. Роль грибковой инфекции при хронических воспалительных заболеваниях среднего уха //Актуальные вопросы оториноларингологии. М., 1981: 81-83.

84. Курлаев П.П. Роль факторов бактериальной персистенции в патогенезе, прогнозировании и обосновании выбора метода лечения больных с гнойно-воспалительным заболеванием мягких тканей. Автореф.дис.докт.мед.наук. Оренбург, 2001. 46с.

85. Лавренова Г.В., Квасова Т.В., Гурьева И.А. Комплексное лечение острых гнойных синуситов, осложненных тубоотитом //Российская ринология. 2005; 2: 128-129.

86. Лавренова Г.В., Катинас Е.Б., Галкина О.В. Иммунотерапия ронколейкином острых гнойных синуситов (Методические рекомендации). С-Петербург, 2003; 19с.

87. Лайко А.А. Выбор метода хирургических вмешательств на ухе при рецидивирующих средних отитах //Съезд оториноларингологов СССР, 9-й. тезисы докладов, Кишинев, 1988: С.273-274.

88. Лакин' Г.Ф. Биометрия (учебное пособие для биологических специальностей университетов) /Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990; 288с.

89. Лебедев Ю.А., Шахов В.Ю., Полухина Т.А. Трансмеатальная гипербарическая аэрозольтерапия в лечении некоторых форм хронического среднего отита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 4. С.4-7.

90. Леванов А.В. Феномен бактериальной транслокации условно-патогенных микроорганизмов из желудочно-кишечного тракта //Антибиотики и химиотерапия. 2001, Т.46, № 5. С.28-30.

91. Лещинская В.Я. К вопросу о стафилококковой инфекции в патогенезе хронического гнойного среднего отита //Труды конференции молодых ученых Ленинградского НИИ по болезням уха, горла, носа и речи. Л., 1966.

92. Локшина С.З. К вопросу о роли микрофлоры носа в этиологии и патогенезе хронических гнойных средних отитов. В кн.: Вопросы физиологии и патологии органа слуха и верхних дыхательных путей. Л., 1968; 15: 161-165.

93. Лукьянов C.B. Противовоспалительная терапия при острых респираторных заболеваниях и острых отитах //ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения». Методические рекомендации. Москва, 2005; 12с.

94. Лучихин Л.А. Острый средний отит //Лечащий врач.2003,№ 8.-С.35-41.

95. Лучихин Л.А. Современные представления о диагностике и лечении мастоидита//Вестник оториноларингологии. 1999; 6: 9-13.

96. Магомедов М.М., Миронов А.А., Амиров A.M. Анаэробная микрофлора в этиологии мастоидитов //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 113-114.

97. Макарова Л.А. Свободный аутотрансплантат слизистой оболочки щеки в реставрационной хирургии среднего уха //Съезд оторинолар. СССР. -VII Тез.докл. - М., 1975. - С.267-268.

98. Мальченко О.В., Лапченко А.С., Гуров А.В. Фотодинамическая терапия острых и хронических гнойных средних отитов //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 114-115.

99. Меланыш В.Д. Хоров О.Г. Формирование полости среднего уха при первичной тимпанопластике //Вестник оториноларингологии. 1999; 2: 4648.

100. Меланьин В.Д., Хоров О.Г. Принцип лечения неосложненных форм эпи- и эпимезотимпанита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 4. -С.8-10.

101. Миразизов К.Д. Роль неспорообразующей анаэробной микрофлоры в возникновении и развитии абсцессов головного мозга и мозжечка //Вестник оториноларингологии, 2001, № 6. С.41-44.

102. Миронов А.Ю., Савицкая К.И., Воробьев А.А. Условно-патогенные микроорганизмы при гнойно-воспалительных заболеваниях лор-органов и менингитах//Журнал микробиологии. 2001; 2: 21-25.

103. Миронов А.Ю., Савицкая К.И., Ворольев А.А., Нестерова М.В. Микрофлора при заболеваниях лор-органов и нервной системы у больныхрегиона Московской области //Вестник оториноларингологии, 2001, № 4. -С.31-35.

104. Мишенькин Н.В. Острое воспаление среднего уха. Руководство по оториноларингологии. М.: Москва, 1994: с.92-101.

105. Мишенькин Н.В. Современные тенденции и возможности при хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 5. С.30-31.

106. Мишенькин Н.В. Хроническое гнойное воспаление среднего уха. Руководство по оториноларингологии. М.: Москва, 1994: с. 110-132.

107. Мишенькин Н.В., Кротов Ю.А. Закрытая санирующая хирургия с лазерной терапией в раннем послеоперационном периоде у больных хроническим гнойным эпимезотимпанитом //Вестник оториноларингологии. 1991, 5: 31-36.

108. Муратов Н.И. Двухэтапное хирургическое лечение при хроническом гнойном среднем отите: Автореф.дисс. д-ра мед.наук. J1. 1974; 34.

109. Мухитдинов Ш.М. Лизоцим в лечении хронических гнойных средних отитов у детей //Тезисы докладов VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990: с.258-260.

110. Нечипоренко В.П. Пластическая реконструкция звукопроводящего аппарата с использованием аллотрансплантатов. Дис.докт.мед.наук. Донецк, 1985.-243с.

111. Никитенко В.И. Взаимоотношение макроорганизма и бактерий в ране и тканях человека и животных //Хирургия. 1990, № 9 . С. 94-98.

112. Никитенко В.И., Захаров В.В., Бородин А.В. и др. Роль транслокации бактерий в патогенезе хирургической инфекции //Хирургия. 2001, № 2. -С.63-66.

113. Никитенко В.И., Копылов В.А., Никитенко М.В. Транслокация бактерий из желудочно-кишечного тракта естественный защитный механизм //Гастроэнтерология. Санкт-Петербург, 2004, № 2-3. - С. 100.j

114. Николаев М.П. Хроническое гнойное воспаление среднего уха //Вестник оториноларингологии. 2000; 1: 50.

115. Носуля Е.В. Острый средний отит при острых респираторных заболеваниях у детей //Актуальные проблемы педиатрии: IX Конгресс педиатров России. 2004; 5-7.

116. Овчинников Ю.М. Оториноларингология. М.: Медицина, 1995: с.242-282.

117. Овчинников Ю.М. Хирургическое лечение при мезотимпаните //Съезд оториноларингологов РСФСР, 5-й. Ижевск, 1984; 221-222.

118. Островский И.И., Цурикова Т.В. Некоторые данные брефопластики костной тканью и твердой мозговой оболочкой в отиатрии //Современные методы диагностики и лечения в оториноларингологии: Республиканский сборник трудов. М., 1981. - Вып. XXVII. - С.94-98.

119. Островский И.И., Островский А.И. Тимпанопластика: проблемы и реализация //Вестник оториноларингологии. 2000, № 1. С.7-10.

120. Офицеров В.И., Юркина Э.А., Ткаченко Т.Н. Лактоферрин стрип //Инструкция по применению. Новосибирск, 2002. - 23с.

121. Пальчун В.Т. Кадымова М.И. Лечение трепанационных ран после санирующих слухосохраняющих операций на среднем ухе //Вестник оториноларингологии. 1980; 3: 14-18.

122. Пальчун В.Т. Хронический гнойный средний отит в современной практике оториноларингологии //Съезд оториноларингологов РСФСР, 5-й. Ижевск, 1984; 193-199.

123. Пальчун В.Т., Гуров А.В., Гусева А.Л., Дербенева М.Л. Характер микробного пейзажа в различных отделах среднего уха при хроническомгнойном среднем отите //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 131.

124. Пальчун В.Т., Крюков А.И., Кунельская H.JL, Полякова Т.С., Владимирова В.В., Муратов Д.Л. Острое воспаление среднего уха //Вестник оториноларингологии, 1997, 6: с.7-11.

125. Пальчун В.Т., Поматилов А.А. Сравнительные результаты лечения травматической перфорации барабанной перепонки после трансплантации культивированных алллофибробластов //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 131.

126. Панкова В.Б. Хроническое гнойное воспаление среднего уха //Вестник оториноларингологии. 2000; 1: 55-56.

127. Паршута Л.И. Особенности формирования микробного биоценоза слизистой носа у здоровых людей и стафилококковых бактерионосителей. Автореф.дис.канд.мед.наук. Оренбург. 1998. - 18с.

128. Патякина O.K. Блокада адитуса и тимпанального перешейка при хронических средних отитах //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1982, 5: 5-7.

129. Патякина O.K. Диагностика и лечение воспалительных заболеваний среднего уха //Съезд оториноларингологов РСФСР, 6-й. Тезисы докладов. Оренбург, 1990: с.237-240.

130. Патякина O.K. Пальчун В.Т. Мишенькин Н.В., Быкова В.П. Хирургическая тактика при хронических гнойных средних отитах. Метод.рекомендации. М., 1989, 31с.

131. Петрова Л.Г. Мирингопластика при субтотальных дефектах барабанной перепонки //Съезд оториноларингологов СССР, 9-й. Тезисы докладов. Кишинев, 1988: С.290-291.

132. Петрова Л.Н., Казарьянц Р.А., Цурикова Г.П., Верстунин Л.А. Тактика двухэтапности в функциональной хирургии уха //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1983, 5: 45-48.

133. Петрова JI.H., Макаревич И.Г. Новый метод экспресс-диагностики и лечения вирусных заболеваний среднего уха //Тезисы докладов VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990: с.266-267.

134. Петрова Л.Н., Макаревич И.Г., Милькинт К.К., Румель Н.Б. Диагностика острого вирусного неперфоративного среднего отита с помощью иммунофлюоресцентного метода //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1986, 4: с.56-59.

135. Петросов С.Р., Батурин В.А., Кошель В.И. Стандартизация антибактериальной терапии при хронических гнойных средних отитах в условиях стационара //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 133.

136. Пигулевский Д.А. Биологические аспекты патогенеза и терапии клинических средних отитов //Хроническое гнойное воспаление среднего уха. Материалы к Пленуму правления Российского научного общества оториноларингологов. 26-28 мая 1969; 35-48.

137. Пискунов С.З. Бактериологическое и вирусологическое исследование слизистой оболочки полости носа при хроническом рините //Вестник оториноларингологии. 1986; 2: 49-52.

138. Плужников М.С., Дискаленко В.В., Блоцкий А.А. Пособие к изучению оториноларингологии в медицинских вузах. С-Петербург, 2006; 387с.

139. Плужников Н.Н., Гофман В.Р., Бакулина Л.С. Фармакологическая коррекция антирадикальной системы при остром гнойном среднем отите //Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ. Сочи, 2001, 21-24 марта, с Л 18-120.

140. Погосов B.C., Мирошниченко Н.А., Тафинцев А.Н. Лечение больных хроническим гнойным средним отитом препаратами медицинского озона в комплексе с низкочастотной ультразвуковой терапией //Вестник оториноларингологии, 2001, № 5. С.24-25.

141. Полякова С.Д., Глотова Е.А. Характер иммунологических расстройств при хроническом гнойном среднем отите //Спорные вопросыоториноларингологии. Сборник научных трудо. Оренбург, 2000. С. 8083.

142. Полякова С.Д., Земеков A.M. Зависимость иммунологической реактивности больных хроническим гнойным средним отитом от характера микрофлоры //Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов, Санкт-Петербург, 1995, том I. С.402-403.

143. Потапов И.И. О гематогенном туберкулезе среднего уха в экспериментальных условиях //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1941; 11:2, 113.

144. Преображенский Б.С., Темкин Я.С., Лихачев А.Г. Болезни уха, носа и горла М.: Москва, 1960: 323с.

145. Преображенский Н.А. Острый и хронический средний отит, ихосложнения //Всесоюзный съезд оториноларингологов, 7-й. Труды. Тбилиси, 1975; 175-182.

146. Протасевич Г.С. Формирование воздухоносной полости при тимпанопластике //Вестн.оторинолар. 1976, № 4. - С.90-97.

147. Рахматуллин P.P., Забиров Р.А., Райцелис И.В. Местное использование препарата «споробактерин» при хроническом гнойном среднем отите //Тезисы докладов 11 научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 1998: с.36-37.

148. Райцелис И.В. Клиническое значение биологических свойствмикроорганизмов для прогнозирования, течения и лечения больных гнойным гайморитом. Автореф.дис.канд.мед.наук. Оренбург, 2000; 26с.

149. Родин В.И. Имплантаты и трансплантаты в реконструктивной хирургии среднего уха //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1981, 2: 6568.

150. Родин В.И., Боенко С.К., Ткач Ю.Н. Пластика барабанной перепонки с применением твердой мозговой оболочки эмбриона //Вестник оториноларингологии. 1990; 3: 60-62.

151. Ростовцев В.Н., Кофанов Р.В. Способ мирингопластики двойным фасциальным лоскутом //Материалы XVI съезда оториноларингологов РФ. Сочи, 2001; 118-120.

152. Русецкий Ю.Ю., Седых Т.К., Мартьянова Н.М., Лаптев В.В., Гурьянова Н.И. Микробиологическая характеристика операционного поля и операционной раны при реконструкции перегородки носа и вмешательствам в носоглотке //Российская ринология. 2005; 2: 120-121.

153. Рымша М.А. Практикум по оториноларингологии. Новосибирск, 2004. -252с.

154. Савицкая К.И., Гачаев Г.Г. Микрофлора клинического материала от больных анестезиолого-реанимационного отделения //Сов.медицина. 1991, № 3. С.82-86.

155. Семенов Ф.В. Тактика хирургического лечения больных хроническим гнойным средним отитом при различных формах патологического процесмса в ухе //Материалы Российской научно-практической конф.оторинолар. Оренбург, 2002. - С. 110-112.

156. Сергеев В.А., Алипер Т.Н., Рухадзе Г.Г., Бахуташвили В.И. Иммунная система слизистых: концепция общности и механизм функционирования //Вопр.вирус. 1988, № 4. С393-402.

157. Сергеев М.М., Зинкин А.Н., Горностаев А. А. Ото генный и риносинусогенный сепсис у детей //Вестник оториноларингологии. 2001, № 6. С.49-52.

158. Сидоренко С.В. Инфекционный процесс как «диалог» между хозяином и паразитом //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001, т.З, № 4. С.301-315.

159. Ситников В.П., Кин Т.И., Александровский Ю.К. Способ1мирингопластики у лиц с обширными дефектами барабанной перепонки //Вестник оториноларингологии. 1992; 3: 31-33.

160. Ситников В.П., Хусам Э.Р. Этапное хирургическое лечение хронического гнойного часто рецидивирующего мезотимпанита //Тезисы докладов X областной научно-практической конференции оториноларингологов. Оренбург, 1995; 22-23.

161. Скопина Э.Л. Некоторые аспекты проблемы хронического гнойного среднего отита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 2. С.51-52.

162. Слободской Ю.Я., Ракова С.Н., Слободской А.Ю., Рыбак Р.Ф. О консервативном лечении отоантритов с субпериостальным абсцессом у детей раннего возраста //Тезисы докладов VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990: с.276-278.

163. Случанко А.П. Хирургические аспекты реабилитации больных мезотимпанитом//Вестник оториноларингологии, 1986; 6: 84.

164. Смирнова О.В., Кузьмина Т.А. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии //Журн.микробиол. 1966. -№ 4.-С.8.

165. Солдатов И.Б. Лекции по оториноларингологии. М.: Москва, 1990 -С.59-65. '

166. Солдатов И.Б., Храппо Н.С., Беликова Н.Н., Коренченко С.В. Использование лазеров для лечения заболеваний уха и верхних дыхательных путей: Методические рекомендации. Самара, 1992: 20с.

167. Сударева Т.И. Характеристика факторов естественной резистентности организма при стафилококковой пневмонии. Автореф.дисс.канд.мед.наук. Челябинск, 1977. 13с.

168. Сухарев А.Е., Николаев А.А., Васильев М.Ю. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии //Вопросы медицинской химии. 1990; 3: 81-83.

169. Сушко Ю.А. Влияние двухтапной тимпанопластики на функцию улитки у больных хроническим гнойным средним отитом //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1980, 4: 53-55.

170. Сушко Ю.А. Мирингопластика в практике оториноларингологов // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1971; 4: 105-107.

171. Сушко Ю.А. Поэтапная реконструкция звукопроводящего аппарата среднего уха при хронических отитах //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1978,5: 16-20.

172. Сушко Ю.А., Фаль Н.И., Римар В.В. О роли анаэробной микрофлоры в патогенезе тубарной формы хронического гнойного среднего отита //Съезд оториноларингологов РСФСР, 5-й. Ижевск, 1984; 228-229.

173. Сытник И.А., Ковалик П.В. Микробная флора при воспалении верхнечелюстных полостей и ее чувствительность к антибиотикам и прополису //Журн.ушн., нос. и горл.бол. 1980, № 4. С. 17-20.

174. Сытник С.И. Таксономическая структура и характер доминирования в каждом микробиоценозе молочных желез //Журн.микробиол.эпидем. и иммунол; 1994, № 2. С27.

175. Таварткиладзе Г.А., Загорянская М.Е. Хроническое гнойное воспаление среднего уха //Вестник оториноларингологии. 2000; 1: 57-58.

176. Талышинский A.M., Гараев А.Р. Иммунологические аспекты патогенеза и лечения хронического гнойного среднего отита и его осложнений //Вестник оториноларингологии, 2001, № 3. С. 18-22.

177. Тарасов Д.И., Федорова O.K., Быкова В.П. Заболевания среднего уха. М.: Москва, 1988. -286с.

178. Тимошенко П.А., Тимошенко А.П., Макарина Л.Э. Некоторые вопросы хирургии хронического гнойного среднего отита //Вестн.оторинолар. -2000, № 6. С.46-47.

179. Тарасов Д.И., Морозов А.Б. Частота и структура хронических заболеваний уха, горла и носа среди населения и их динамика //Вестник оториноларингологии.1991;2: 12-14.

180. Тарасова Г.Д., Страчунский Л.С. Особенности микрофлоры носоглотки и функциональное состояние среднего уха у детей. Вестник оториноларингологии, 2000, № 4. С.30-32.

181. Тарасова Г.Д., Строганов В.П., Омельяновский В.В., Пекли Ф.Ф. Антибактериальная терапия воспаления среднего уха в детском возрасте //Вестник оториноларингологии, 1997, 6: с.12-13.

182. Тарасова Г.Д., Строганов В.П., Омельяновский. Принципы антибактериальной терапии в детской оториноларингологии //Вестник оториноларингологии. 1997; 6: 4-6.

183. Торопова Л.А., Щербик Н.В. Использование гипохлорита натрия для лечения хронических гнойных средних отитов //Материалы XV Всероссийского съезда оториноларингологов, Санкт-Петербург, 1995, том I. С.432-437.

184. Трошин В.М., Ступин В.А. Острый гнойный средний отит, латентный мастоидит, осложнившийся вторичным гнойным менингоэнцефалитом //Актуальные вопросы военной и практической медицины, сб. трудов IV, Оренбург, 2003. С.254-256.

185. Тышко Ф.А. Восстановительная хирургия уха при хронических гнойных отитах //Съезд оториноларингологов РСФСР, 6-й. Оренбург, 1990; 281-283.

186. Ундриц В.Ф., Хилов К.Л., Лозанов Н.Н., Сурунов В.К. Болезни уха, горла и носа. М.: Ленинград, 1969: 571с.

187. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях //М.Медицина. 1975. 295с.

188. Усвяцов Б.Я. Бактериоцины стрептококков. Автореф. дис.канд.мед.наук. Оренбург, 1967; 14с.

189. Усвяцов Б.Я. Лизоцимная и антилизоцимная активность патогенных кокков. Автореф. дис.докт.мед.наук. Оренбург, 1986; 40с.

190. Усвяцов Б.Я., Паршута Л.И. Роль факторов персистенции в формировании микробного биоценоза слизистой носа у стафилококковых бактерионосителей //Журнал микробиологии. 1998; 1: 17.

191. Фейгин Г.А. Лечение хронического воспаления среднего уха при постоянном или часто рецидивирующем гноетечении //Вестник оториноларингологии, 1999, № 5. С.30-31.

192. Фролов В.М., Вишняков В.В. Лечение больных с хроническим средним отитом низкочастотным лазерным излучением до и после тимпанопластики //Материалы VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990. С.286-288.

193. Фельдман Ю.М. Количественное определение бактерий в клинических материалах //Лабораторное дело. 1984, № 10. С.616-619.

194. Хасанов С.А., Омонов Ш.Э. Результаты применения гетеробрефомастоидпластики при хирургическом лечении хронического гнойного среднего отита у детей //Вестник оториноларингологии. 1997, № 2. СЛ 7-18.

195. Хечинашвили С.Н. Микрохирургия в оториноларингологии детского возраста. В кн.: Всесоюзная конференция по детской оториноларингологии. М., 1979; 166-171.

196. Хмельницкая Н.М., Рязанцев С.В., Кокряков В.Н. и др. Оценка иммунного статуса слизистых оболочек при хроническом риносинусите //Вестник оториноларингологии. 1998; 4: 47-50.

197. Хон Е.М., Никифорова В.М. и др. Комбинированное лечение больных рецидивирующим хроническим гнойным средним отитом //Материалы III

198. Российской научно-практ.конф. «Наука ■ и практика в оториноларингологии». М., 2004. С.231-232.

199. Храбриков А.Н. Хирургическая тактика при хроническом гнойном среднем отите с блоком адитуса. В кн.: Воспалительные заболевания уха и верхних дыхательных путей. М., 1983: С.111.

200. Царева О.В. Иммунно-микробиологические аспекты лечения хронических конъюнктивитов невирусной этиологии /Автореф.дис. канд.мед.наук. М., 2004; 22с.

201. Цецарский Б.М., Михалашвили А.Е., Махлиновская Н.В., Кошель В.И., Фаянс А.А., Семенова Ф.С. Новое в антибактериальной терапии хронического гнойного мезотимпанита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 2. С.49-50.

202. Цыглин А.А., Богоманова Д.Н., Зарипова А.А., Стрельникова И.В., Корнилаев В.Г. Тимпанопункция и парацентез в предупреждении развития- отоантритов у детей //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 504.

203. Чернова O.JL Антилизоцимная активность стафилококков, выделенных при бактерионосительстве. Автореф. дис.канд.биол.наук. Челябинск, 1989; 22.

204. Чернова О.Л., Райцелис И.В., Матюшина С.Б., Иванов Ю.Б. Роль факторов персистенции Staphylococcus epidermidis в инфекционном процессе //Журн.микробиол. 1997, № 4. С.81 -83.

205. Шахов В.Ю., Эделева А.Н. Обоснование применения медицинского озона при лечении хронического гнойного мезотимпанита //Вестник оториноларингологии, 1999, № 2. С.48-49.

206. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. М.: Москва, 1978; 222с.

207. Шевченко Ю.Л. Роль современных факторов во взаимодействии человека и микроорганизмов. Значение национального здравоохранения в профилактике и лечении инфекционных болезней //Журн.микробиол., 2000, № 6. -С.3-6.

208. Шевченко Ю.Л., Онищенко Г.Г. Микроорганизмы и человек. Некоторые особенности взаимосуществования на современном этапе //Журнал микробиологии. 2001; 2: 94-1-4.

209. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание //Микрофлора человека и животных и ее функции. Том. 1. М.: Изд-во Грантъ, 1998. 288с.

210. Шпотин В.П., Проскурин А.И., Галимзянов Х.М., Рубальский О.В. Микрофлора при эпитимпанитах в отдаленные сроки после санирующих операций //Материалы XVII съезда оториноларингологов России. Нижний Новгород, 2006; 151-152.

211. Шустер М.А. Особенности течения острого и хронического гнойного среднего отита у детей //Съезд оториноларингологов РСФСР, 5-й. Ижевск, 1984; 199-205.

212. Эйгес С.Н. Экспериментальный тубоотит и его влияние на внутреннее ухо //Архив советской оториноларингологии. 1938, № 2. С.76-87.

213. Яблонева В.Н., Петруничев В.В. Опыт применения низкоэнергетического лазерного излучения в комплексном лечении отитов у детей //Тезисы докладов VI съезда оториноларингологов РСФСР. Оренбург, 1990: с.295-296.

214. Янов Ю.К., Рязанцев С.В. Этиопатогенетическая терапия острых средних отитов //Consilium medicum. 2005. Т.7, № 4. С.290-297.

215. Янов Ю.К., Егоров В.И., Козаренко А.В. Любая перфорация барабанной перепонки должна быть закрыта //Материалы Российской конференции оторинолар. Москва, 2003. - С.194-195.

216. Яшан; И.Л., Масик А.Ф., Протасевич В.П. Отдаленные результаты тимпанопластики в зависимости от предоперационной подготовки больного, методики операции, инструментального оснащения хирурга //Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1987; 2: 64-69.

217. Adamia М. "Closed" methods in chronic suppurative Middle ear surgery. Modem Trends in Otology, Tbilisi, May 31-June 4 1999: P.7. ,

218. Adkins W.Y., White B. Type 1. Tympanoplasty: influencing factors //Laryngoscope 1984 - Vol.94, № 7 - P.916-918.

219. Albin N. The anatomy of the Eustachian tube // Acta Otolaringol.(Stockh) -1997-Suppl. 414.-P.34-37.

220. Alexander G. Die Ohrenkrankheiten in Kindesalter-Leipzig 1912.-47.

221. Amano H. The adrenergetic innervation of the eustachian fube //Pract.Otol.(Kuoto) 1984. - V.77. - № 10. - P. 1965-1979.

222. Alford B.R., Gazalahe I.R. Homogragt Replacement of the Tympanic Metbrabe //Laryngoscope (St.Louis). 1976 Vol.6. № 2. - P. 199-208.

223. Annianson G., Aim В., Andersson B. et al. Nasopharyngeal colonization during the first year of lite //J.Infect. Dis. 1992 -V. 165-Suppl.I.-P.38-42.

224. Austin B.F. A. Decade of Tympanoplasty: Progress or Regress? //Laryngoscope 1982-Vol.92, 115 - P.527-531.

225. Bebear J.P., Bagot D Arc M. The role of Eustachian tube funetion in the results of tympanoplasty //Acta Otorinolar.Belg. 1984.-V.38.-№ 6.-P.596-590.

226. Belgakov I.M., Fujihashi K., Hizoi Tefal //Clin.Immunol.Immunopafh. -1995-Vol.76-P.660.

227. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointectinal trach //Adv.Exp.Med.Biol., 1999; 473: 11-30.

228. Berg R.D. Bacterial Translocation from the intestines /Jikken Dobutsu. 1985 -Jan 34(1)P.1-16.

229. Bezold F.Z. Ohrenheilk- 1891 -Bd.21-S.252.

230. Betow G. 20 years of experience with homograft in ear Surgery //J.Laryngol.Otol. 1982 - Suppl. 5. - 28p.

231. Block S.L., Nedzick J.A., Tyler R.D. et all. Microbiology of acute ititis media recently treated with aminopenisillins //Pediatr. Infect. Dis. J., 2001 -Nov; 20(11): 1018-21.

232. Bluestone C., Cantekin E. Eustachian tube dusfunction in diseases of the ear and hearing //Ed. G.Englich Harper A Row: Publichers Philadelphia 1983. -V.l, ch. 23. -40ps.

233. Bluestone C., Doyle W.J. Anatomy and physiology of Eustachian tube and middle ear related to otitis media //J.Allergy, Clin. Immunol. 1988 - V.81. -№ 5, Pt2. - P.997-1003.

234. Bluestone С. Eustachian tube funetion: physiology, pathophysiology and role of allergy in pathogenesis of otitis media //J. Allergy Clin.Immunol. 1993.- V.72. P.242-251.

235. Brendtzaeg P. Immune function of the human nasal mucosa and tonsil in health and disease //Immonologu of the lung and upper respiratory tract. Ed.S.Bieneustock New-York. Me Grow Hill - 1984 - P.28-95.

236. Cable H.R. Surface tension and temporalis fascia grafts //J.Laryngol. Otol. -1981 Vol. 95. № 7. - P.667-673.

237. Camvenberge P., Vander M., Ingels K. The Microbiology of acute and chronic sinusitis and otitis media: a review. //Eur.Arch.Otolaryngol. 1993, 259 (1): 93-96.

238. Camnitz P.S., Bost W.S. Traumatic perforations of the tympanic membrane: Early closure with paper tape patching //Otolaryng. Head Heck Surg. 1985 -Vol. 93. № 2 - P.220-223.

239. Chadiali S.N., Banks J., Swarts J.D. Effect of surface tension and surfactant administration on Eustachian tube mechanics //J.Appl. Physiol 2002 - Vol. 93. №3.- P. 1007-1014.

240. Cruz N., Alvarez X., Berg R.D., Deitch E.A. Bacterial translocation across enterocytes: results of a study of bacterial-enterocyte interactions utilizing Caco-2 cells/Shock. 1994 Jan; 1 (1): 67-72.

241. Cvetnic V., Skrlin J., Rak I. Bacterial flora of the nasal cavity in Caryngectomised petionts//Infection 1996-V.24-№ l-P.26-28.

242. Dadswell J.V. Bacteriological finding in acute otitis media. Lancet, 1967; 1: 7484A 243-245.

243. Davidson P.M. Antimicrobial substance //Microbiol.Ecol. Healph. Dis. -1992-№5.-P. 3-4.

244. Dubreuil C. Inflammation and acute otitis media //Presse Med. 2001/Dec.22-29; 39 (39-40 P+2): 19-25.

245. Duncen R.B. Bony auditory tube and otitis media with effusion //Ann.Otol.- 1982 V.91. - № 2. - P.200-203.

246. Ebihara H. Study on middle ear ventilation using positional tympanometry-normal ear //Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho 1995. - V.98. - 6. - P. 10001005.

247. Fabio U., Bondi M., Manicardi G. et al. Production of bacteriocin Like substances by human oral streptococci //Microbiologica - 1987. - V.10- № 4.-P.363-370.

248. Fisch U. Zur Reconstruktion ater Ctehokuo chelchenkette. H.N.O. 1978; 26: 2: 53-56.

249. Fletcher M. Bacterial attachments in aquatic environments: a diversity of surfaces and adhesion sztreques //Bacterial adhesion (molecular and ecological diversity). New-York: Wiles-Liss. 1996 P. 1 -24.

250. Friedberg J. Tympanoplasty in chilelhood //J.Otolaryngol. 1980 - Vol. 9, № 2. - P.165-168.

251. Galmiche A., Boquet P. Toxines bacteriennes. Facterus de virulence et outiles de biologie cellulaire //Med.Science 2001 - V. 17, № 6 - P.691 -700.

252. Geodman W.S., Wallace I.R. Tympanoplasty 23 uear later //J.Otolaryngol. - 1980-V.9. -№2/- P.155-164.

253. Gibson G., Barrett E. The role of salivary function on otopharyngeal coloniration //Spec.Care Dentist 1992-V.12-P. 153-156.

254. Goldblum R.M., Ahlsteadt S., Carisson B. et all. //Nature 1975 -Vol.257-P.797-800.

255. Haugsten P., Lozentzen P. The bacterial etiology of acute suppurative otitis media. //Laryng., 1980 Vol.94, № 2. - P. 169-176.

256. Herberin G., Jeppsson P.H., Nylen O., Branbbord-Helander P. Etiological and Therapeutical of acute middle ear. Arch Otolaryng., 1971; 90: 3: 284-287.

257. Holmguist J. Eustachian tube function and tympanoplasty //Acta Otolaryngol. 1991 - V.45. - № 1. - P.67-69.

258. House W.F. The Function of the Eustachian tube // Acta Otolaryngol. -1960 V.71. - № 3. - P.405-407.

259. Henein R.R., Gandhi A.G. Myringoplasty using free tragal cartilage and pedicled meatel skin flap //J. //Laryngol., 1980 Vol.94, № 9. - P. 1005-1008.

260. Heiss P. Modifiziete Technik der Tympanoplastik Typl Durch ein Doppeltransplantat aus Perichondrium des Tragusknorpee und Temporalis faszie //HNO-Praxis (Leipzig) 1986 - Vol.11. - № 1. - P. 181-185.

261. Hordijk G.J., Rietema S.J. Tympanic membrane grafting with fascia, pericardium and vein //J.Laryngol.Otol. 1982 - Vol. 96, № 1 - P.43-49.

262. Hydson I.R. The efficacy of intranasal mupirocin in the prevention of staphylococcal infection: a review of recent experience //J.I Iosp.Infect. 1994.- V.28. № 3. -P.235.

263. Jackson G.G., Glasscock M.E., Schwaber M.K., Nissen A.J. Chizistansen S.G. Ossicular chain reconctruction. The TORP and PORP in chronic car disease. //Laryngoscope (St. Louis), 1983; 93: 8: 981-988.

264. Jorgenses F., Andersson В., Laisson S. et al. Nasopharyngeal bacterial flora in otitis prone children tirafed with immunoglobulin //Acta Otolaryngol. Stockh- 1992 -V.-l 12- №3-P.530-538.

265. Juhn S.K. Panei discussion pathogenesis of otitis media. Studien of midd. Ear effusions //Laryngoscope, 1982 Vol.92, № 3. - P. 287-291.

266. Karlidag Т., Demirday K., Kaygusuz I., et all Resistant bacteria in the adenoid tissues of children with otitis media with effusion //J.Pediatr Otorhinolaryngol., 2002, May 31; 64(1): 35-40.

267. Karma P., Luotonen J., Pukander J. et al. Haemophilus influenzae in acute otitid media //Acta Oto-laryng (Stockh). 1983; 95: 516: 544-546.

268. Kenna M.A., Bluestone Ch.D., Reilly J.S., Ludk R.P. Medical management of chronic suppurative otitis media without cholesteatoma in children. //Laryngoscope (St. Louis), 1986 Vol.96, № 2. - P. 146-151.

269. Kinney S.E. Five egar experience using the intact canal wall tympanoplasty with mastoidectomy for cholesteatoma preliminary report. //Laryngoscope (St. Louis), 1982; 92: 12: 1395-1400.

270. Kluytmans J.A., Mouton J.W., Ijzerman E.P. et al. Nasal carriage of Staphylococcus aureus as a major risk for wound infection ofter cardiae surgery //J.Infect. Dis. 1995 -V. 171 - № 1- P.216-219.

271. Lacher G. Technicnes de reconstruction de Poreille mogenne. Rev Laryngol. 1990; 3:5: 453-462.

272. Lacosta J.L., Infante Sancher J., Lantero Benedito M. Microbiological study of the nasopharynx //Acta Otorinolaringol.Esp. 1995 - V.46 -№ 1. - P.35-39.

273. Lacosta Nicolas I.L., Infante Saneher I.C., Unsabeitia E et al. Mucrobiologia de la otitis seromucosa //An.Otorinolaringol.Ibero.Am.-1995-V.22.№ 5.-P.439-448.

274. Lahikainen E. Clinical-bacteriologie studies on acute otitis media. // Acta otolangologia, 1953; 107.

275. Lanzarini P., Sanna M., Gamoletti R., Zini G. Molded tympanic heterografts: Hictologic evaluation //Ann.Otol. 1984 - Vol. 83, № 2 - P. 132135.

276. Leuwer R., Koch U. Anatomie und Physiologie Tuba auditiva. Therapentische Moglichkeiten bei chronischen Tubenfunktions-Storungen //HNO 1999 - Bd. 47, № 5 - P.514-523. •

277. Lin J., Tsuboi V., Pan W., et all. Analysis by cDNA microarrays of altered gene expression in middle ears of rate following pneumococcal infection //Int.J Pediatr otorhinolaryngol. 2002, Sep 24; 65(3): 203-11.

278. Livesey S. et all. Transplanted acellular allograft dermal matrix: potential as a template for the reconstruction of viable dermis //Transplantation 1995. 60. -P. 1-9. ;

279. Lugo J., Zapata N.J., Ramires Ronda C.H. Catheter related infections in Damas Hospital //Bol.soc.Med.P.R. 1994 -V.86. -№ 4-6. - P.37-41.

280. Lye W.C., Leong S.O., Lee E.J. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus nasal carriage and infectiond in CAPD //Kidney Int. 1993 - V.43. - № 6. P.1357-1362.

281. Magnan J., Bremond G. //Ann. Oto-laryng. (Paris), 1985; 102: 8: 565-573.

282. Marsh P.D. Dental plaque as a biofilm //Journal industrial microbiology -1995-№ 14- P.169-175.

283. Marugg J.D. Bacteriocin, their role in developing natural products //Food biotechnology. 1991. - № 3 - P.305-312.

284. Mehfar S. The confinuing problem of hospital Staphylococci: Why? //J.Chemother 1994 -V.6.-Suppl-P.25-31.

285. Mendle L., Kuylenstiema R.A. Clinical comparison of the result of two different methods of closing timpanic perforation // J. Laryngol., Otol. 1985; 99:4:339-342.

286. Mewes Т., Mann W. Function of the eustachian tube in epitympanis retraction pockets //HNO 1998 - V.46. - № 11. - P.914-918.

287. Michater S.M., Michee J.R., Mestecky J. et al. //Sciens 1976-Vol.l92-P.1238-1241.

288. Mondain M., Vidal D., Bouhanna S., Uriel A. Monitoring eustachian tube opening preliminary results in normal subjects //Laryngoscope. 1997 - V.107. -№ 10. - P.1414-1419.

289. Munzo K.J., Benton C.L., Marchbanks R.J. Sonotubometry findings inichildren at high risk from middle ear effusion //Clin.Otolaryngol. 1999 -V.24. - № 3. - P.223-227.

290. Murphy T.F. Bacterial otitis media: pathogenetic considerations /T.F.Murphy//Pediatr.infect.Dis.2000 May; 19 (Suppl)-P.9-15.

291. Nataro J.P., Corcoran L., Zizin S. et al. Prospective analysis of coagulasenegative staphylococcal infection in hospitalized infants //J.Pediatr. -1994- V.125-№ 5. Pt-P.798-804.

292. Ohgaki N. Baterial biofilm in chronic airway infection //Kansenshogaku Zasshi 1994 -V.68-№ 1. - P.138-151.

293. Osborne I.E., Telford L., Barr G., Roberts C. 'Adenoid infection: its relationship to otitis media, glue ear and tondillitid //Clin.Otolaryngol. 1987, 12 (4): 261-4.

294. Ostfeld E., Segal J., Segal A. et al. Bacterial colonization of the nose and extermal ear canal in newborn infants //Isr, J.Med.Sei 1983 - V.19 -№ 12. -P. 1046-1049.

295. Parastavros Т., Glamarellov H., Varlejides S. Role of aerobic and anacrobic miczoorganisms in chronic suppurative otitis media //Laryngoscope (St. Louis), 1986; 96:4: 438-442.

296. Pierce N.F., Gowans J.L. //I.exp. Med 1975-Vol. 142-P. 1550-1563.

297. Porter P. Immunology of the Gastrointestinae Tract London, 1979.

298. Proctor R.A., Olbrantz P.J., Mosher D.F. Subinhibitory concentrations of antibiotics after fibronectin binding to Staphylococcus aureus //Antimicrob. Agents Chemother 1983 - V.24 -№ 5. - P.823-826.

299. Robert Y., Gaillandre L., Chaillet N., Francke J.P. Anatomy of the auditory tube: CT scan and MRI aspect //Ann.Radiol.Paris 1992. - V.35. - № 6. -P.444-452.

300. Rupp M.E., Azcher G.L. Coagulasenegativc staphylococci pathogens associated with medical progress //Ugeslr.Laeger 1994 - V.156.-№ 32.-P.4576-4579.

301. Sabo Ozhano Epidemiological chazacteristies of acute otitis media in children ob Cambodia. Vestn. Otorinolaringol. 2002; 5: 20-21. '

302. Sade A. Myringoplasty (A short and long term resukts in training program /A.Jade, E.Berco, M.Brown et all //J.Laryng. 1981.-Vol.95-№7. - P.663-665.

303. Sahi H.G. Bactericidal cationic peptides involved in bacterial antagonism and host defenge //Microbiol.Sei. 1985 - V.2 -№ 7. - P.212-217.

304. Sando I., Takahashi H., Matsune S., Aoki H. Localization of function in the Eustachian tube: a hypothesis //Ann. Otol. Rhinol.Laryngol. 1994. - Vol. 103. №4-P. 311-314.

305. Sanford В.A., Ramsay M.A. In vivo localization of Staphylococcus aureus in nasal tissues of healthy and influenza A virus infe ted ferrets //Proc.Soc.Exp.Biol.Med. - 1989 - V. 191 -№ 2 - P. 163-169.

306. Sanford B.A., Thomas V.L., Ramsay M.F. Binding of staphylococci to mucus in vivo and in vitro //Infect Immun.- 1989 V.57 - № 12. - P.3735-3742.

307. Schiller A. Middle reconstruction dy malleo myringoplasty. J. Laringol. 1979; 93: 11: 1063-1073.

308. Shimada J., Hotomi M., Yamanaka N., Mitsuda Т., Yokota S. Molecular analysis of pathogens of upper respiratory trach infections in children //Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 2000 May; 103 (5): 552-9.

309. Sheehy J.L., Anderson R.G. Myringoplasty a review of 472 cases //Ann.Otol. 1980 - Vol.4., № 3. - p.331 -334.

310. Shimada J., Yamanala N., Hotomi M. et al. Household transmission of Streptococcus pneumoniae amony siblings With acute otitis media //J.Clin.Microbiol., 2002.May; 40(5): 1851-3.

311. Shirahata V. Tytpanomastoidectomy. Hearing after Tytpanomastoidectomy. J.Otolaryngol. Jap 1986; 89: 1: 47-53.

312. Silverstein H., Wazen J., Silverstein D. Micropuncture of the tympanic membrane after tympanoplasty //Otolaryngol.Head Neck Surg. 1985. - V. 93.№ 2. - P.224-226.

313. Steggen E.K., Berg R.D. Relationschin berweeb cecal population levels ob indigenous bacteria and translocation to the mesenteric lymph nodws //Pufeef Immun 1983, Mar, 39 (3): 1252-9.

314. Tabb H.G. The surgical management of chronic car disease. //Laryngoscope (St. Louis), 1963; 73: 4: 363-383.

315. Tarlow M. //Otitis media: pathogenesis and medical seguelae //Ear Nose Throat j. 1998 -Vol. 77(Suppl 6) P.3-6.

316. Tideholm B. Middle Ear Pressure. A New Method for Continuous Direct Mrasurements Malmc., 2000. - 108p.

317. Trotoux J., Geoffray В., Deffrennes D., Riviere P. Riconstitution tympanique par greffes moulees interet et resultants: A propos dune experience de 158 cas //Ann.Otolaryngol. Ghir. Gervicofac. 1986 - Vol.103, № 7. -P.43 7-442.

318. Tos M. Normalization of the millke ear mucosa //Auris Nasus Larynx- 1985 Vol.12-Supl-P. 30-32.

319. Tos M. //Manual of Middle Ear Surgery. Volume 1: approaches, myringoplasty, ossiculopkasty and tympanoplasty. Stuttgart, 1993. - 412p.

320. Thawley S.E., Smith P.G., Faw K.D. The use of sclera in tympanoplastic membrane reconstruction //Laryngoscope 1982 - Vol. 92, № 12. - P. 13601363.

321. Vartiainen E., Kaija J., Kaijalainen S., Harma R. Failures in myringoplasty //Arch.Otorhinolaryngol. 1985 - Vol. 242, № 1 - P.27-33.

322. Venema K., Venema G., Kok J. Lactococcal bacteriocins mode of action and immunity //Trends Microbiol. 1995 - V.3. - № 8. - P.299-304.

323. Wainwright D. Use of an acellular allograft dermal matzix in full -thickness burns /D.Wainwright, M.Madden, A.Luterman, et all //J.Burn Care Rehabil. 1996 P. 124-136/

324. Walker W.A., Isselbacter K.J. //New.Engl.J.Med- 1977-Vol.297-P.767-771.

325. Ward T.T. Comparison of in vitro methicillin-sensitive and methicillin-resistant Staphylococcus aureus to human nasal epithelial cells //J.Infect.Dis. -1992 V. 166. - № 2. - P.400-404.

326. Watson R.T. Reconstructing the middle ear with homografts //J.Laryngol. -1981 Vol. 75, № 3 - P.239-249.

327. Wehrs R.E. Heariug results in tympanoplasty //Laryngoscope 1985. - V. 95.-№ 11. - P.1301-1306.

328. Wells S. Relationship between intestinal microecology and the translocation of intestinal bacteria /Antonie Van Leeuwenhoek, 1990, 58: 87-93.

329. Williams R.C., Gibbons R.J. //Scienee 1972-Vol.l77-P.697-699.

330. Wirth R., Muscholl A., Wanner G. The rele^of pheromones in bacterial interactions //Trehds Microbiol. 1996 - V.4. - № 3. -P.96-103.

331. Wolferman A. Twenty five gears of tympanoplasty. A critical evaluation. Ann. Otol 1977; 86: 37: 1-16.

332. Wright W.K. Myringoplasty //Arch.Otolaryngol. 1960 - Vol. 71, № 3 -P.369-375.

333. Yamada M., Takazoe I., Okuda K. Bacteriocinogenicity of oral Bacteroides species //Bull.Tokyo Dent. Coll. 1987 - V.28. - № 2 . - P.55-61.

334. Ylikoski J., Savolainen S., Jousimies Somer H. Bacterial flora in the nasopharynx and nasal cavity of healthy young men //ORL J.Otorhinolaryngology Relat.Spec. 1989. - V.51. № 1. - P.50-55.