Роль матриксного белка фибулина-5 в регуляции функциональных свойств урокиназы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Капустин, Александр Николаевич

• Капустин, Александр Николаевич
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Капустин, Александр Николаевич

СПИСОК СОКР АЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава I. Структура и функции урокиназы.

Структура урокиназы.

Функции урокиназы.

Глава II. Регуляция активности урокиназы.

Регуляция экспрессии урокиназы.

Посттрансляционные модификации урокиназы.

Белки-регуляторы протеолитической и сигнальной функции урокиназы.

Глава Ш Фибулин-5 - новый регулятор ремоделирования сосудов и тканей.

Структурная организация семейства фибулинов.

Структура и функции фибулина-5.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Химические реактивы.

Культуральные среды и пластик.

Антитела.

Рекомбинантная урокиназа.

Рекомбинантный фибулин-5.

Определение концентрации белка в пробах.

Иммобилизация белков.

Аффинная хроматография белков, связывающихся. с урокиназой без «ростового» домена.

Секвенирование белков.

Приготовление вектора pCMV-FBLN5.

Сайт-направленный мутагенез.

Получение химически компетентных клеток E.coli.

Выделение плазмидной ДНК из Е. coli.

Культивирование и трансфекция культуры клеток.

Аффинная хроматография и иммунопреципитация фибулина-5 из кондиционных сред трансфецированных клеток линии СНО и НЕК293.

Иммуноцитохимическое окрашивание клеток.

Биотинилирование урокиназы.

ДСН-электрофорез.

Иммуноблотгинг.

Лигандный блоттинг.

Получение общего клеточного лизата.

Измерение активности урокиназы.

Зимография урокиназы.

Твердофазный анализ связывания белков.

Количественный метод обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции в реальном времени.

РЕЗУЛЬТАТЫ.

1. Выделение и идентификация белков, связывающих урокиназу.

1-1. Поиск белка, связывающего урокиназу без «ростового» домена.

1-2. Идентификация белка с кажущейся молекулярной массой 65 кДа методом масс-спектрометрии.

2. Взаимодействие урокиназы и белка внеклеточного матрикса фибулина-5.

2.1. Клонирование кДНК фибулина-5 и его экспрессия в клетках СНО.

2.2 Прямое взаимодействие урокиназы и фибулина-5.

2.3 Взаимодействие фибулина-5 с урокиназой на клеточной поверхности.

2.4. Доменная специфичность взаимодействия урокиназы и фибулина-5.

2.6 Фибулин-5 как возможный протеолитический субстрат урокиназы.

3. Влияние фибулина-5 на протеолитическую активность урокиназы.

3.1 Влияние фибулина-5 на амидолитическую активность урокиназы и скорость активации плазминогена.

3.2 Влияние фибулина-5 на активность урокиназы в клетках и тканях легкого.

3.4. Влияние фибулина-5 на подавление активности урокиназы под действием РА1-1.

4. Влияние фибулина-5 на хемотактические свойства урокиназы.

ОБСУЖДЕНИЕ.

1. Взаимодействие урокиназы с интегрин-связывающими белком фибулином-5.

2. Фибулин-5 участвует в регуляции протеолитической активности урокиназы.

3. Фибулин-5 является ингибитором хемотактических свойств урокиназы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль матриксного белка фибулина-5 в регуляции функциональных свойств урокиназы»

Активатор плазминогена урокиназного типа (урокиназа) играет важную роль в регуляции таких биологических процессов, как ангиогенез (Rabbani et al., 2001) ранозаживление (Berta et al., 1990), воспаление (Busso et al., 1998), атеросклероз (Okada et al., 1998), образование аневризмы (Carmeliet et al, 1997) и метастазирование опухолей (Ossowski et al., 1991). Урокиназа специфически расщепляет плазминоген и обеспечивает протеолиз фибриновых сгустков (Vassalli et al., 1991), а также стимулирует клеточную адгезию и миграцию (Chapman et al., 1997). Удаление гена урокиназы у мышей приводит к увеличению количества спонтанных тромбозов и отложению фибрина в кишечнике, синусоидных капиллярах печени (Carmeliet et al, 1994). Для мышей, лишенных гена урокиназы, характерна меньшая выживаемость при микроэмболии легких (Bdeir et al., 2000) и усиление процессов тромбообразования в ответ на воздействие эндотоксинами (Carmeliet et al., 1994) или гипоксией (Pinsky et al., 1998). С другой стороны, у этих мышей наблюдалось значительно менее выраженное образование неоинтимы в ответ на повреждение сосуда (Carmeliet et al., 1997).

Урокиназа является протеазой серинового типа и состоит из 3 доменов: N-концевого домена, гомологичного эпидермальному фактору роста (GFD, аминокислоты 1-43), крингл домена (KD, аминокислоты 44-135) и протеолитического домена (LMW, аминокислоты 136411) (Степанова и Ткачук, 2002). Через «ростовой» домен урокиназа связывается с высокоаффинным рецептором uPAR (Appella et al., 1987; Ploug et al 1998). Протеазный домен урокиназы содержит активный центр фермента и опосредует активацию плазминогена. Активность урокиназы контролируется ее физиологическими ингибиторам, важнейшим из которых является представитель из семейства серпиновых ингибиторов PAI-1, образующий ковалентную связь с серином в активном центре (Loskutoff et al., 1989). Крингл-домен урокиназы принимает участие в связывании интегринов (Pluskota et al., 2004), а также стабилизирует связывание урокиназы с uPAR (Bdeir et al., 2003). В нашей лаборатории было показано, что крингл домен опосредует хемотактический эффект урокиназы (Mulchina et al., 2000).

Секретируемая клетками одноцепочечная форма урокиназы проявляет низкую пептидазную активность в отношении синтетических субстратов (Pannell et al., 1987). При активации плазмином происходит расщепление связи Lys158-Ile159, и образуется двухцепочечная форма урокиназы, которая состоит из двух полипептидных цепей,

148 279 связанных между собой дисульфидной связью Cys -Cys (Kasai et al., 1985). Активная двухцепочечная форма урокиназы обладает пептидазной активностью по отношению к синтетическим субстратам и плазминогену (Lijnen et al., 1990). Двухцепочечная урокиназа быстро и необратимо инактивируется PAI-1, присутствующим в плазме в большом молярном избытке. Более того, при образовании тромба концентрация PAI-1 значительно увеличивается в результате секреции PAI-1 тромбоцитами и сосудистыми клетками (Fujii et al., 1992; Schafer et al., 2003). uPAR-связанный ковалентный комплекс урокиназы с PAI-1 взаимодействует с рецептором из семейства LRP и интернализуется через окаймленные ямки. Урокиназа и PAI-1 подвергаются деградации в лизосомах, в то время как uPAR возвращается на поверхность клетки (Nylcjaer et al., 1994; Czekay et al., 2001). Урокиназа, связанная с uPAR, менее подвержена ингибированию под действием PAI-1, чем свободная форма фермента (Ellis et al., 1990). Молекулярные механизмы сохранения протеолитической активности двухцепочечной урокиназы в условиях избытка PAI-1 в процессах лизиса тромба, клеточной миграции и ремоделирования сосудов не выяснены.

Недавно в нашей лаборатории было показано существование на клетках дополнительных участков связывания для урокиназы, один из которых взаимодействует с урокиназой через ее протеолитический домен (Poliakov et al., 2001), тогда как другой проявлял способность связывать крингл-домен. Взаимодействие со вторым участком не зависело от присутствия в структуре урокиназы «ростового» домена и приводило к стимуляции урокиназой миграции клеток (Mukhina et al., 2000). Также было установлено, что на поверхности клеток может происходить образование формы урокиназы, лишенной «ростового» домена, которая не способна связываться с uPAR. Урокиназа без «ростового» домена подвергалась при этом быстрому LRP-зависимому эндоцитозу и внутриклеточной деградации (Poliakov et al., 2001). Поскольку было показано, что LRP опосредует активацию миграции и пролиферации клеток, а также вовлечен в регуляцию проницаемости сосудистой стенки (Lillis et al., 2005), нами было высказано предположение, что новая мишень, совместно с LRP, может обеспечивать связывание урокиназы без «ростового» домена с поверхностью клеток, а также принимать участие в регуляции ее ферментативной и хемотактической активности.

В связи с этим, целью нашей работы было выделение, идентификация и характеристика новой мишени связывашет урокиназы, отличной от известного рецептора иРАК/СВ87. Для этого мы поставили перед собой следующие задачи:

1. Выделить и идентифицировать белок, представляющий собой новый участок связывания урокиназы без «ростового» домена.

2. Охарактеризовать аффинность и доменную специфичность взаимодействия урокиназы с новой мишенью.

3. Изучить влияние нового партнера урокиназы на ее функциональные свойства-протеолитическую активность, взаимодействие с физиологическим ингибиторами, а также хемотактические свойства.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Гпава I. Структура и функции урокиназы.

Активатор плазминогена урокиназного типа (урокиназа или uPA) (ЕС 3.4.21.3.1) это внеклеточная сериновая протеаза с узкой субстратной специфичностью, принимающая участие в превращении плазминогена в плазмин. В организме человека урокиназа секретируется различными типами клеток - моноцитами/макрофагами (Saksela et al, 1985), опухолевыми клетками (Stump et al, 1986), фибробластами (Eaton et al. 1984), гладкомышечными клетками (Clowes et al., 1990) и эндотелиальными клетками (Pepper et al., 1987). Среднее содержание урокиназы в плазме человека составляет 5-10 мкг/л (Wun et al., 1982).

СтруЕоура урокиназы.

Урокиназа секретируется клетками в виде гликозилированного одноцепочечного белка, проурокиназы, с молекулярной массой 54 000 Да, состоящего из 411 аминокислотных остатков (Salerno et al, 1984; Gunzler et al., 1982). В структуре урокиназы выделяют три домена - N-концевой, «ростовой» домен, аналогичный по структуре эпидермальному фактору роста (аминокислотные остатки 9-45), крингл-домен (аминокислотные остатки 45134) и С-концевой каталитический домен (аминокислотные остатки 144-411) (рис. 1). "Ростовой" домен урокиназы обеспечивает ее взаимодействие с высокоаффинным рецептором uPAR/CD87 на поверхности клеток (Appella et al., 1987). Протеолитический домен содержит активный центр урокиназы и осуществляет активацию плазминогена и ряда факторов роста. Крингл-домен содержит участки связывания с PAI-1 (Mimuro et al., 1992), интегринами (Pluskota et al., 2004; Kwak et al., 2005), а также стабилизирует связывание проурокиназы с uPAR (Bdeir et al., 2003). Каждый из доменов урокиназы имеет жесткую структуру, поддерживаемую внутренними дисульфидными связями, из которых три находятся в «ростовом» домене, три - в крингл-домене и шесть - в протеиназном домене (Kobayashi et al„ 1985).

Крингл домен

Протеиназный домен

Рисунок 1 Структура урокиназы. Активный центр образуют аминокислотные остатки -His204, Asp255 и Ser356, отмеченные желтым цветом.

С помощью рентгеноструктурного анализа и ЯМР было показано, что индивидуальные домены белка обладают значительной степенью свободы и большой подвижностью относительно друг друга (Oswald et al., 1989).

Одноцепочечная урокиназа не способна проявлять пептидазную активность в отношении синтетических субстратов, поэтому такую форму фермента называют проурокиназой или одноцепочечной урокиназой (sc-uPA). Плазмин, а также ряд других протеаз, способны расщеплять пептидную связь Lys158-Ile159 в проурокиназе и переводят ее в активную двухцепочечную форму (см. ниже).

Урокиназа принимает участие в таких физиологических и патологических процессах, как ангиогенез (Эмегсг ег а!., 1999; СагтеНе^ 2000), ремоделирование сосудов (ТкасЬик ег а1., 1996; Carmeliet е1 а1., 1997; Р1екЬапоуа е! а1., 2001), воспаление (Оуе1ко et а1., 1996; Веек

Функции урокиназы. et al., 1999), рост и метастазирование злокачественных опухолей (Mohanam et al., 1999). Ключевое значение урокиназы в регуляции миграции и пролиферации сосудистых клеток подтверждено многочисленными данными in vivo. Так, на модели балонирования сонной артерии крысы было показано, что после удаления эндотелия, экспрессия урокиназы гладкомышечными клетками значительно увеличивается уже через 16-24 ч после повреждения и происходит во время периода интенсивной миграции и пролиферации ГМК (Clowes et al., 1990). Через б недель после заживления повреждения сосуда, экспрессия урокиназы значительно снижается (Reidy et al., 1996). Периадвентициальное нанесение урокиназы приводит к стимуляции миграции ГМК и формированию неоинтимы, причем данный эффект обуславливает как протеолитическая, так и сигнальная активности урокиназы (Plekhanova et al., 2000).

Протеолитическая активность урокиназы.

Активаторы плазминогена урокиназного (иРА или урокиназа) и тканевого (tPA) типов являются ключевыми компонентами системы фибринолиза, поскольку они специфически расщепляют плазминоген и превращают его в плазмин (Ossowski et al., 2000). uPA и tPA гидролизуют пептидную связь Arg560-Val561 плазминогена, неактивного профермента, и превращают его в плазмин - протеазу с широким спектром специфичности. При образовании внутрисосудистых тромбов, основу которых составляет полимерный фибрин, для восстановления кровотока включается система активаторов плазминогена, и образовавшийся плазмин непосредственно расщепляет фибрин, что приводит к растворению тромба

Добровольский и Титаев, 2002). Плазмин также участвует в расщеплении белков внеклеточного матрикса и базальной мембраны, таких как фибриноген, ламинин, коллаген.

Кроме того, плазмин опосредует активацию матриксных металлопротеиназ - коллагеназы

ММП-1), стромелизина (ММП-3) и желатиназы В (ММП-9) (Lijnen et al., 2002).

Тканевой активатор пламиногена вовлечен в процесс лизиса сосудистого тромба, а урокиназа играет роль в активации плазминогена на поверхности клеток. (Ellis et al., 1989).

Совместное действие комплекса активаторов плазминогена, плазмина и металлопротеиназ на плазматической мембране обеспечивает векторное передвижение клеток, как за счет разрушения межклеточных контактов и матрикса, так и благодаря активации или высвобождению латентных или связанных с матриксом факторов роста, обладающих хемотактическими свойствами (Степанова и Ткачук, 2002).

Урокиназа принимает участие в активации и высвобождении ряда факторов роста, связанных с межклеточным матриксом. Так, было показано участие урокиназы в активации HGF, который секретируется стромальными фибробластами в виде одноцепочечного биологически неактивного предшественника и накапливается в межклеточном матриксе. При расщеплении урокиназой происходит образование активного гетеродимера HGF (Naldini et al., 1992). Кроме того, урокиназа принимает участие в активации VEGF-189 (Plouet et al., 1997), и, плазмин-зависимым образом, в активации TGF-(3 (Sato and Rifkin, 1989) и Cyról (Pendurthi et al., 2005).

Сигнальная активность урокиназы»

Адгезия, миграция и пролиферация клеток лежат в основе ремоделирования тканей.

Урокиназа вовлечена в регуляцию этих процессов как фермент, активирующий протеолиз на клеточной поверхности, а также, независимо от своей протеолитической активности, через активацию различных сигнальных систем клетки. Так, было показано, что стимуляция урокиназой миграции гладкомышечных клеток in vivo связана с генерацией плазмина (Oleada et al., 1996; Plekhanova et al., 2001). Благодаря способности урокиназы локализоваться на лидирующем крае мигрирующих клеток за счет связывания с uPAR, активация внеклеточного протеолиза происходит локально, тем самым клетка освобождает себе путь (Andreasen et al., 1997; Andreasen et al., 2000; Chapman, 1997). В то же время, урокиназа способна стимулировать миграцию гладкомышечных клеток (Oleada et al., 1996; Kusch et al, 2002), эндотелиальных клеток (Odelcon et al., 1992), эпителиальных клеток (Busso et al., 1994) и моноцитов (Resnati et al., 1996) независимо от ее протеолитической активности.

Ключевое значение в активации сигнальных систем играет аминотерминальный домен урокиназы, включающий ростовой и крингл-домены. Модификации урокиназы, ингибирующие ее способность связываться с рецептором uPAR, блокировали ее хемотактические эффекты (Stepanova et al, 1997). При связывании урокиназы через «ростовой» домен с uPAR наблюдается активация ряда внутриклеточных сигнальных каскадов сигнальных систем клетки, приводящая к стимуляции клеточной миграции, адгезии и пролиферации. При связывании урокиназы с uPAR на гладкомышечных и эндотелиальных клетках происходит активация Jak/Stat сигнального пути. Janus киназы, Jakl и Тук2, образуют комплекс с uPA-uPAR на лидирующем крае клетки, что, в свою очередь, приводит к транслокации факторов Statl, Stat2 и Stat4 в ядро клетки (Dumler et al., 1998; 1999). Методом коиммунопреципитации показано связывание uPAR с нерецепторными Src тирозиновыми киназами: p59fyn, p53/56lyn, p53/59hsk, p55fgr (Dumler et al., 1998). Связывание урокиназы с ее рецептором на клетках аденокарциномы простаты вызывает образование комплексов с (31-интегриновыми рецепторами и приводит к активации интегриновых сигнальных путей - тирозиновому фосфорилированию киназы FAK и сгк-ассоциированного субстрата pl30Cas (Yebra et al., 1999). В серии работ показана активация серин-треониновых киназ, таких, как киназы ERK/MAPK, под действием урокиназы (Resnati et al, 1996; Bohuslav et al. 1995; Aguirre-Ghiso, et al., 1999; Wei et al., 2001). Показано, что активация ERIC может быть опосредована образованием комплекса uPAR с EGFR (Jo et al., 2003). При стимуляции урокиназой клеток фибросаркомы человека наблюдали МЕК-зависимое фосфорилирование MLCK, что сопровождалось увеличением серинового фосфорилирования регуляторной легкой цепи миозина II (Nguyen et al., 1999). Установлено, что урокиназа стимулирует реоганизацию цитоскелета клетки и активацию киназ Нск и ERK/MAPK 14 через активацию G-белков (Resnati et al., 1996; Degryse et al., 2001, Fazioli et al., 1997). Кроме того, урокиназа вызывает мембранную транслокацию белков Raf, Src, FAK, и Rac (Degiyse et al., 1999; 2001; Nguyen et al., 2000; Kjoeller and Hall, 2001).

Экспериментальные данные указывают на участие в стимуляции урокиназой миграции и пролиферации клеток таких регуляторных белков, как Ras (Nguyen et al., 2000), Raf (Degryse et al., 2001), PKC (Busso et al., 1994) фосфатидил-инозитол-3-киназа (P13K) (Kusch et al., 2000). Связывание урокиназы с мембранными рецепторами вызывает активацию Rh о семейства ГТФ-аз, в частности Rae, активация которой необходима для клеточной миграции и реорганизации цитоскелета (Kjoller and Hall, 2001). Взаимодействие урокиназы с uPAR приводит к активации внеклеточных протеинкиназ, таких как казеинкиназа 2, которая специфически фосфорилирует витронектин (Stepanova et al., 2002), и протеинкиназа С - е, которая, в свою очередь, фосфорилирует цитокератины 8 и 18 (Busso et al., 1994).

Сигнальные эффекты урокиназы определяются не только ее связыванием с uPAR, но и взаимодействием с другими мембранными рецепторами. Установлено, что протеолитический и крингл-домены урокиназы содержат детерминанты, отвечающие за сигнальные эффекты урокиназы. Так, было показано, что урокиназа может стимулировать синтез ДНК и пролиферацию ГМК сосудов независимо от протеолитической активности и взаимодействия с uPAR (Koopman et al., 1998; Kanse et al., 1997). Недавно были получены данные о важной роли регуляторной роли эндоцитирующих рецепторов из семейства белков, родственных рецептору липопротеинов низкой плотности (LRP). Было показано, что связывание урокиназы с LRP приводит к повышению уровня внутриклеточного цАМР и последующей активации протеинкиназы A (Goretzky and Muller, 1998). Установлено, что рецептор LRP через цитоплазматическую последовательность NpxY взаимодействует с рядом адаптерных цитоплазматических белков, содержащих фосфотирозин-связывающие домены (РТВ), такими, как Dab-1, адаптерный белок FE65 и нерецепторная тирозиновая киназа She, белок, связывающий киназу Jun (Gotthardt et asl, 2000; Barnes et al., 2001). Более того, блокирование функций LRP с помощью антител приводит к ингибированию миграции гладкомышечных клеток (Okada et al., 1996).

В нашей лаборатории было установлено, что крингл-домен урокиназы опосредует ее хемотактические эффекты на гладкомышечных клетках (Mukhina et al, 2000). Предполагается, что мембранная мишень, связывающая урокиназу через крингл-домен, способна осуществлять сопряжение с системами внутриклеточной сигнализации и активировать миграцию. Наши данные свидетельствуют о том, что миграция ГМК, опосредованная крингл-доменом, сопровождается специфической активацией р38 МАР-киназного каскада. Более того, при ингибировании данного пути, урокиназа, или ее крингл-домен, не способны активировать миграцию (Goncharova et al., 2002). В зависимости от типа клеток, крингл-домен урокиназы оказывает как про- так и антихемотактические эффекты. Так, было показано ингибирование миграции эндотелиальных клеток, стимулированных факторами bFGF, VEGF и EGF, под действием рекомбинантного крингл-домена урокиназы

К 45 Т 135\

Asp -Lys ), сопровождаемое интернализациеи крингл-домена и его транспортом в ядро клетки. (Kim et al., 2003).

Таким образом, накоплен ряд экспериментальных данных, свидетельствующих об участии в сигнальных эффектах урокиназы белков-адаптеров, взаимодействующих с урокиназой или ее рецептором uPAR, например интегринов (см. ниже). Однако, несмотря на большое число проведенных исследований, касающихся сигнальных эффектов урокиназы, точные механизмы передачи сигнала от плазматической мембраны к «исполнительным» системам клетки не выяснены.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Капустин, Александр Николаевич

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. Методом аффинной хроматографии на сорбенте с иммобилизованной урокиназой был выделен белок с мол. массой 65 кДа и определена его структура методом масс-спектрометрии.

2. Установлено, что фибулин-5 через С-глобулярный домен связывается с протеолитическим доменом урокиназы с КсЬ» 82±15 нМ. Показано, что фибулин-5, урокиназа и ее рецептор колокализуются в ламеллоподиях эндотелиальных клеток вены пуповины человека.

3. Установлено, что лизаты эмбриональных фибробластов и экстракт легочной ткани мышей дикого типа обладают более выраженной фибринолитической активностью по сравнению с клетками и тканями мышц, лишенных гена фибулина-5. Следовательно, фибулин-5 способен защищать урокиназу от инактивации ингибитором РА1-1.

4. Сверхэкспрессия фибулина-5 в клетках линии НЕК приводит к подавлению клеточной подвижности, а также ингибированию хематактического действия урокиназы на эти клетки.

1. Adams DS, Griffin LA, Nachajkо WR, Reddy VB, Wei CM. A synthetic DNA encoding a

modified human urokinase resistant to inhibition by serum plasminogen activator inhibitor. J Biol Cheryl. 1991;266(13):8476-82.

2. Aertgeerts K, De Bondt EL, De Ranter CJ, Declerck PJ. Mechanisms contributing to the

conformational and functional flexibility of plasminogen activator inhibit or-1. Nat Struct Biol. 1995;2(10):891-7.

3. Aguirre Ghiso JA, ICovalsld K, Ossowski L. Tumor dormancy induced by downregulation of

uroldnase receptor in human carcinoma involves integrin and МАРК signaling. J Cell Biol. 1999; 4;147(1):89-104.

4. Albig A.R., Schiemann W.P. Fibulin-5 antagonizes vascular endothelial growth factor

(VEGF) signalling and angiogenic sprouting by endothelial cells. DNA and Cell Biology, 2004;.23. 6, 367-379

5. Allan EH, Zeheb R, Gelehrter TD, Heaton JH, Fukumoto S, Yee J A, Martin TJ.

Transforming growth factor beta inhibits plasminogen activator (PA) activity and stimulates production of urokinase-type PA, PA inhibitor-1 mRNA, and protein in rat osteoblast-like cells. J Cell Physiol. 1991;149(l):34-43.

6. Altus MS, Nagamine Y. Protein synthesis inhibition stabilizes urokinase-type plasminogen

activator mRNA. Studies in vivo and in cell-free decay reactions. J Biol Chem. 1991;266(31):21190-6.

7. Andersen OM, Petersen HH, Jacobsen C, Moestrup SK, Etzerodt M, Andreasen PA,

Thogersen HC. Analysis of a two-domain binding site for the urokinase-type plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor-1 complex in low-density-lipoprotein-receptor-related protein. BiochemJ. 2001;357(Pt l):289-96.

8. Andrade-Gordon F, Strickland S. Interaction of heparin with plasminogen activators and

plasminogen: effects on the activation of plasminogen. Biochemistry. 1986;25(14):4033-40.

9. Andreasen PA, Kjoller L, Christensen L, DuSy MJ. The urokinase-type plasminogen

activator system in cancer metastasis: a review. Int J Cancer. 1997;72(l):l-22.

10. Andreasen, P.A., R. Egelund, and H.H. Petersen. The plasminogen activation system in tumor

growth, invasion, and metastasis. Cell Mol Life Sei 2000; 57:25-40.

11. Apella, E, Robinson, EA, Ullrich, SJ. The receptor-binding sequence of urokinase: a

biological function for the growth factor module of proteases J Biol Chem 1987 262:4437-4440.

^ 12. Bajou K, Masson V, Gerard RD, Schmitt PM, Albert V, Praus M, Lund LR, Frandsen TL,

Brunner N, Dano K, Fusenig NE, Weidle U, Carmeliet G, LoskutoffD, Collen D, Carmeliet P, Foidart JM, Noel A. The plasminogen activator inhibitor PAI-1 controls in vivo tumor vascularization by interaction with proteases, not vitronectin. Implications for antiangiogenic strategies. J Cell Biol. 2001;152(4):777-84.

13. Baker MS, Blealdey P, Woodrow GC, Doe WF. Inhibition of cancer cell urokinase

plasminogen activator by its specific inhibitor PAI-2 and subsequent effects on extracellular matrix degradation. Cancer Res. 1990 Aug l;50(15):4676-84.

14. Barnathan ES, Kuo A, ICariko IC, Rosenfeld L, Murray SC, Behrendt N, Rönne E, Weiner D,

Henkin J, Cines DB. Characterization of human endothelial cell urokinase-type plasminogen activator receptor protein and messenger RNA. Blood. 1990;76(9):1795-806.

15. Barnes H, Larsen B, Tyers M, van Der Geer P. Tyrosine-phosphorylated low density

lipoprotein receptor-related protein 1 (Lrpl) associates with the adaptor protein SHC in

SRC-transformed cells. J Biol Chem. 2001; 276(22): 19119-25.

16. Bar-Shavit R, Eldor A, Vlodavsky I. Binding of thrombin to subendothelial extracellular

matrix. Protection and expression of functional properties.J Clin Invest. 1989;84:1096-104.

17. Bdeir K, Kuo A, Sachais BS, Rux AH, Bdeir Y, Mazar A, Higazi AA, Cines DB. The kringle

stabilizes urokinase binding to the urokinase receptor. Blood. 2003; 102(10):3600-8.

18. Bdeir K, Murciano JC, Tomaszewski J, Koniaris L, Martinez J, Cines DB, Muzykantov VR,

Higazi AA. Urokinase mediates fibrinolysis in the pulmonary microvasculature. Blood. 2000; 96(5): 1820-6.

19. Beck JM, Preston AM, Gyetko MR. Urokinase-type plasminogen activator in inflammatory

cell recruitment and host defense against Pneumocystis carinii in mice. Infect Immun. 1999; 67(2):879-84.

20. Behrendt N, Dano IC. Effect of purified, soluble urokinase receptor on the plasminogen-

prourolcinase activation system. FEBSLett. 1996;393(l):31-6.

21. Behrendt N, Jensen ON, Engelholm LH, Mortz E, Mann M, Dano IC. A urokinase receptor-

associated protein with specific collagen binding properties. J Biol Chem. 2000;275(3): 1993-2002.

22. Behrendt N, Ploug M, Patthy L, Houen G, Blasi F, Dano IC. The ligand-binding domain of

the cell surface receptor for urokinase-type plasminogen activator. J Biol Chem. 1991;266(12):7842-7.

23. Behrendt N, Ronne E, Dano IC. Domain interplay in the urokinase receptor. Requirement for

the third domain in high affinity ligand binding and demonstration of ligand contact sites in distinct receptor domains. J Biol Chem. 1996; 271(37):22885-94.

24. Bergwerff, A.A., J. Van Oostrum, J.P. Kamerling, and J.F. Vliegenthart. The major N-linked

carbohydrate chains from human urokinase. The occurrence of 4-Q-sulfated, (alpha 2-6)-sialylated or (alpha l-3)-fucosylated N-acetylgalactosamine(beta l-4)-N-acetylglucosamine elements. EurJBiochem 1995;228:1009-1019.

25. Bergwerff, A.A., J.E. Thomas-Gates, J. van Oostrum, J.P. Kamerling, and J.F. Vliegenthart.

Human urokinase contains GalNAc beta (l-4)[Fuc alpha (l-3)]GlcNAc beta (1-2) as a novel terminal element inN-linked carbohydrate chains. FEBSLett., 1992; 314:389394.

26. Berta A, Tozser J, Holly FJ. Determination of plasminogen activator activities in normal and

pathological human tears. The significance of tear plasminogen activators in the inflammatory and traumatic lesions of the cornea and the conjunctiva. Acta Ophthalmol. (Copenh). 1990; 68:508-14.

27. Besser D, Presta M, Nagamine Y. Elucidation of a signaling pathway induced by FGF-2

leading to uPA gene expression inNIH 3T3 fibroblasts. Cell Growth Differ. 1995 ;6(8): 1009-17.

28. Blasi F, Carmeliet P. uPAR: a versatile signalling orchestrator Nat Rev Mol Cell

Biol.;3(12):932-43, 2002

29. Bochaton-Piallat ML, Gabbiani G, Pepper MS. Plasminogen activator expression in rat

arterial smooth muscle cells depends on their phenotype and is modulated by cytokines. CircRes. 1998;82( 10): 1086-93.

30. Bohuslav, J., V. Horejsi, C. Hansmann, J. Stockl, U.H. Weidle, O. Majdic, I. Bartke, W.

Knapp, and H. Stockinger. Urokinase plasminogen activator receptor, beta 2-integrins, and Src-kinases within a single receptor complex of human monocytes. J Exp Med 1995; 181:1381-1390.

31. Botteri FM, Ballmer-Hofer K, Rajput B, Nagamine Y. Disruption of cytoskeletal structures

results in the induction of the urokinase-type plasminogen activator gene expression. J BiolChem. 1990;265(22): 13327-34.

32. Boucher P, Liu P, Gotthardt M, Hiesberger T, Anderson RG, Herz J. Platelet-derived growth

factor mediates tyrosine phosphorylation of the cytoplasmic domain of the low Density lipoprotein receptor-related protein in caveolae. J BiolChem. 2002;277(18): 15507-13

33. Buko, A.M., E.J. Kentzer, A. Petros, G. Menon, E.R. Zuiderweg, and V.K. Sarin.

Characterization of a posttranslational fucosylation in the growth factor domain of urinary plasminogen activator. Proc Natl Acad Sci USA 1991; 88:3992-3996.

34. Busso N, Peclat V, Van Ness K, Kolodziesczyk E, Degen J, Bugge T, So A. Exacerbation of

antigen-induced arthritis in urokinase-deficient mice. J Clin Invest. 1998; 102:41-50.

35. Busso, N., S.K. Masur, D. Lazega, S. Waxman, and L. Ossowski. Induction of cell migration

by pro-urokinase binding to its receptor: possible mechanism for signal transduction in human epithelial cells. J Cell Biol 1994; 126:259-270.

36. Cannio R, Rennie PS, Blasi F. A cell-type specific and enhancer-dependent silencer in the

regulation of the expression of the human urokinase plasminogen activator gene. Nucleic Acids Res. 1991;19(9):2303-8.

37. Cao D, Mizukami IF, Garni-Wagner BA, Kindzelskii AL, Todd RF 3rd, Boxer LA, Petty HR.

Human urokinase-type plasminogen activator primes neutrophils for superoxide anion release. Possible roles of complement receptor type 3 and calcium J Immunol. 1995; 154(4):1817-29.

38. Carmeliet P, Moons L, Dewerchin M, Rosenberg S, Herbert JM, Lupu F, Collen D. Receptor-

independent role of urokinase-type plasminogen activator in pericellular plasmin and matrix metalloproteinase proteolysis during vascular wound healing in mice. J Cell Biol. 1998;140(l):233-45.

39. Carmeliet P, Moons L, Hebert J-M, Crawley J, Lupu F, Lijnen R, Collen R. Urokinase but not

tissue plasminogen activator mediates arterial neointima formation in mice. Circulation Research. 1997; 81:829-839.

40. Carmeliet P, Schoonjans L, Kieckens L, Ream B, Degen J, Bronson R, De Vos R, van den

Oord JJ, Collen D, Mulligan RC. Physiological consequences of loss of plasminogen activator gene function in mice. Nature. 1994;368(6470):419-24.

41. Carmeliet P, Stassen JM, de Mol M, Bouche A, Collen D. Arterial neointimal formation after

trauma in mice with inactivation of the t-PA, u-PA, or PAI-1 genes. Circulation. 1994; 90:1-14.

42. Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. Nat Med. 2000; 6(4):389-95.

43. Chang AW, Kuo A, Barnathan ES, Okada SS. Urokinase receptor-dependent upregulation of

smooth muscle cell adhesion to vitronectin by urokinase. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998; 18(12): 1855-60.

44. Chapman HA, Wei Y. Protease crosstalk with integrins: the urokinase receptor

paradigm.Thromb Haemost. 2001 ;86(1): 124-9.

45. Chapman, H.A. Plasminogen activators, integrins, and the coordinated regulation of cell

adhesion and migration. Curr Opin Cell Biol; 1997;9:714-724.

46. Clowes AW, Clowes MM, Au YP, Reidy MA, Belin D. Smooth muscle cells express

urokinase during mitogenesis and tissue-type plasminogen activator during migration in injured rat carotid artery. CircRes. 1990;67(l):61-7.

47. Collart MA, Belin D, Vassalli JD, de Kossodo S, Vassalli P. Gamma interferon enhances

macrophage transcription of the tumor necrosis factor/cachectin, interleukin 1, and urokinase genes, which are controlled by short-lived repressors. J Exp Med. 1986 ;164(6):2113-8.

48. Conese M, Olson D, Blasi F. Protease nexin-1-urokinase complexes are internalized and

degraded through a mechanism that requires both urokinase receptor and alpha 2-macroglobulin receptor. J Biol Chem. 1994;269(27): 17886-92.

49. Cubellis MV, Andreasen P, Ragno P, Mayer M, Dano K, Blasi F. Accessibility of receptor-

bound urokinase to type-1 plasminogen activator inhibitor. Proc Natl Acad. Sci USA. 1989 ;86(13):4828-32.

50. Cubellis MV, Nolli ML, Cassani G, Blasi F. Binding of single-chain prourokinase to the

urokinase receptor of human U937 cells. J Biol Chem. 1986;261(34): 15819-22.

51. Cubellis MV, Wun TC, Blasi F. Receptor-mediated internalization and degradation of

urokinase is caused by its specific inhibitor PAI-1. EMBOJ. 1990;9(4): 1079-85.

52. Czekay RP, Aertgeerts K, Curriden SA, Loskutoff DJ. Plasminogen activator inhibitor-1

detaches cells from extracellular matrices by inactivating integrins. J Cell Biol. 2003;160(5):781-91.

53. Czekay RP, Kuemmel TA, Orlando RA, Farquhar MG. Direct binding of occupied urokinase

receptor (uPAR) to LDL receptor-related protein is required for endocytosis of uPAR and regulation of cell surface urokinase activity. Mol Biol Cell. 2001;12(5): 1467-79.

54. Dayer JM, Vassalli JD, Bobbitt JL, Hull RN, Reich E, Krane SM. Calcitonin stimulates

plasminogen activator in porcine renal tubular cells: LLC-PK1. J Cell Biol. 1981;91(l):195-200.

55. Declerck PJ, De Mol M, Vaughan DE, Collen D. Identification of a conformationally distinct

form of plasminogen activator inhibitor-1, acting as a noninhibitory substrate for tissue-type plasminogen activator. J Biol Chem. 1992;267(17):11693-6.

56. Degryse B, Orlando S, Resnati M, Rabbani SA, Blasi F. Urokinase/urokinase receptor and

vitronectin/alpha(v)beta(3) integrin induce Chemotaxis and cytoskeleton reorganization through different signaling pathways. Oncogene. 2001;20(16):2032-43.

57. Degryse B, Resnati M, Rabbani SA, Villa A, Fazioli F, Blasi F. Src-dependence and

pertussis-toxin sensitivity of urokinase receptor-dependent Chemotaxis and cytoskeleton reorganization in rat smooth muscle cells. Blood. 1999; 94(2):649-62.

58. Del Rosso, M., G. Fibbi, M. Pucci, G. Dini, C. Grappone, and M.L. Nolli. Modulation of

surface-associated urokinase: binding, interiorization, delivery to lysosomes, and degradation in human keratinocytes. Exp Cell Res 1991. 193:346-355.

59. Deng, G.; Royle, G.; Seiffert, D.and Loskutoff, D.J. The PAI-1 /vitronectin interaction: two

cats in a bag? Thromb Haemost 1995; 74, 66-70

60. Dumler, I., A. Kopmann, A. Weis, O.A. Mayboroda, K. Wagner, D.C. Gulba, and H. Haller.

Urokinase activates the Jak/Stat signal transduction pathway in human vascular endothelial cells. Arterioscler Thromb Vase Biol 1999; 19:290-297.

61. Dumler, I., A. Weis, O.A. Mayboroda, C. Maasch, U. Jerke, H. Haller, and D.C. Gulba. The

Jak/Stat pathway and urokinase receptor signaling in human aortic vascular smooth muscle cells. J Biol Chem 1998; 273:315-321.

62. Eaton DL, Scott RW, Baker JB. Purification of human fibroblast urokinase proenzyme and

analysis of its regulation by proteases and protease nexin. J Biol Chem. 1984;259(10):6241-7.

63. Ellis V, Behrendt N, Dano K. Plasminogen activation by receptor-bound urokinase. A kinetic

study with both cell-associated and isolated receptor. J Biol Chem. 1991 ;266(19): 12752-8.

64. Ellis V. Functional analysis of the cellular receptor for urokinase in plasminogen activation.

Receptor binding has no influence on the zymogenic nature of pro-uroldnase. J Biol Chem. 1996;271(25): 14779-84.

65. Ellis, V., M.F. Scully, and V.V. Kakkar. Plasminogen activation initiated by single-chain

urokinase-type plasminogen activator. Potentiation by U937 monocytes. J Biol Chem 1989264:2185-2188.

66. Ellis, V., T.C. Wun, N. Behrendt, E. Ronne, and K. Dano. 1990. Inhibition of receptor-bound

urokinase by plasminogen-activator inhibitors. J Biol Chem 265:9904-9908.

67. Estreicher A, Muhlhauser J, Carpentier JL, Orci L, Vassalli JD. The receptor for urokinase

type plasminogen activator polarizes expression of the protease to the leading edge of migrating monocytes and promotes degradation of enzyme inhibitor complexes. J Cell Biol. 1990 ;111(2):783-92.

68. Estreicher A, Wohlwend A, Belin D, Schleuning WD, Vassalli JD. Characterization of the

cellular binding site for the urokinase-type plasminogen activator. J Biol Chem. 1989; 264(2): 1180-9.

69. Farrehi PM, Ozaki CK, Carmeliet P, Fay WP. Regulation of arterial thrombolysis by

plasminogen activator inhibitor-1 in mice. Circulation. 1998;97( 10): 1002-8.

70. Fazioli, F., M. Resnati, N. Sidenius, Y. Higashimoto, E. Appella, and F. Blasi. A urokinase-

sensitive region of the human urokinase receptor is responsible for its chemotactic activity. EMBOJ1997; 16:7279-7286.

71. Flaumenhaft R, Riflcin DB. Cell density dependent effects of TGF-beta demonstrated by a

plasminogen activator-based assay for TGF-beta. J Cell Physiol. 1992; 152(l):48-55.

72. Fletcher CM, Harrison RA, Lachmann PJ, Neuhaus D. Structure of a soluble, glycosylated

form of the human complement regulatory protein CD59. Structure. 1994 ;2(3):185-99.

73. Franco, P., C. Iaccarino, F. Chiaradonna, A. Brandazza, C. lavarone, M.R. Mastronicola, M.L.

Nolli, and M.P. Stoppelli. Phosphorylation of human pro-urokinase on Serl38/303 impairs its receptor-dependent ability to promote myelomonocytic adherence and motility. J Cell Biol 1997; 137:779-791.

74. Franco, P., O. Massa, M. Garcia-Rocha, F. Chiaradonna, C. Iaccarino, I. Correas, E. Mendez,

J. Avila, F. Blasi, and M.P. Stoppelli. Protein kinase C-dependent in vivo phosphorylation of prourokinase leads to the formation of a receptor competitive antagonist J Biol Chem 1998; 273:27734-27740.

75. Fujii S, Sawa H, Saffitz JE, Lucore CL, Sobel BE. Induction of endothelial cell expression of

the plasminogen activator inhibitor type 1 gene by thrombosis in vivo. Circulation. 1992 ;86(6):2000-10.

76. Furlan F, Orlando S, Laudanna C, Resnati M, Basso V, Blasi F, Mondino A. The soluble

D2D3 (88-274) fragment of the urokinase receptor inhibits monocyte chemotaxis and integrin-dependent cell adhesion. JCellSci. 2004 ;117(Pt 14):2909-16.

77. Geiger, M.; Huber, IC.; Wojta, J.; Stingl, L.; Espana, F.; Griffin, J.H.and Binder, B.R.

Complex formation between urokinase and plasma protein C inhibitor in vitro and in vivo. Blood 1989; 74, 722-728

78. Giltay R, Timpl R Kostka G. Sequence, recombinant expression and tissue localization of

two novel extracellular matrix proteins, fibulin-3 and libulin-4. Matrix Biol. 1999;18(5):469-80.

79. Gliemann, J. Receptors of the low density lipoprotein (LDL) receptor family in man. Multiple

functions of the large family members via interaction with complex ligands. Biol Chem 1998; 379:951-964.

80. Goldberg, G.I., S.M. Frisch, C. He, S.M. Wilhelm, R. Reich, and I.E. Collier. Secreted

proteases. Regulation of their activity and their possible role in metastasis. Ann N Y AcadSci 1990; 580:375-384.

81. Goncharova, E.A.; Vorotnikov, A.V.; Gracheva, E.G.; Wang, C.L.; Panettieri, R.A Jr.;

Stepanova, V.V.; Tkachuk, V.A. Activation of p38 MAP-kinase and caldesmon phosphorylation are essential for urokinase-induced human smooth muscle cell migration. Biol Chem 2002, 383, 115-26.

82. Goretzki, L. and B.M. Mueller. Low-density-lipoprotein-receptor-related protein (LRP)

interacts with a GTP-binding protein. Biochem J1998; 336 (Pt 2):381-386.

83. Goretzki, L. and B.M. Mueller. Receptor-mediated endocytosis of urokinase-type

plasminogen activator is regulated by cAMP-dependent protein Idnase. J Cell Sci 1997; 110(Pt 12): 1395-1402.

84. Gotthardt, M., M. Trommsdorff, M.F. Nevitt, J. Shelton, J.A. Richardson, W. Stockinger, J.

Nimpf, and J. Herz. Interactions of the low density lipoprotein receptor gene family with cytosolic adaptor and scaffold proteins suggest diverse biological functions in cellular communication and signal transduction. J Biol Chem 2000; 275:25616-25624.

85. Gunzler, W.A., G.J. Steffens, F. Otting, S.M. Kim, E. Frankus, and L. Flohe. The primary

staicture of high molecular mass urokinase from human urine. The complete amino acid sequence of the A chain. Hoppe Seylers Z Physiol Chem 1982 363:1155-1165.

86. Gyetko MR, Chen GH, McDonald RA, Goodman R, Huffnagle GB, Wilkinson CC, Fuller JA,

Toews GB. Urokinase is required for the pulmonary inflammatory response to Cryptococcus neoformans. A murine transgenic model. J Clin Invest. 1996; 97(8): 181826.

87. Gyetko MR, Sitrin RG, Fuller JA, Todd RF 3rd, Petty H, Standiford TJ. Function of the

urokinase receptor (CD87) in neutrophil Chemotaxis. JLeukocBiol. 1995;;58(5):533-8.

88. Hansen AP, Petros AM, Meadows RP, Fesik SW. Backbone dynamics of a two-domain

protein: 15N relaxation studies of the amino-terminal fragment of urokinase-type plasminogen activator. Biochemistry. 1994;33(51): 15418-24.

89. Hekman CM, Loskutoff DJ. Endothelial cells produce a latent inhibitor of plasminogen

activators that can be activated by dénaturants. J Biol Chem. 1985;260(21):11581-7.

90. Herz J, Clouthier DE, Hammer RE. LDL receptor-related protein internalizes and degrades

uPA-PAI-1 complexes and is essential for embryo implantation. Cell. 1992 ;71(3):411-21.

91. Herz J, Stricldand DK. LRP: a multifunctional scavenger and signaling receptor. J Clin Invest.

2001 ; 108(6):779-84.

92. Herz J, Willnow TE. Functions of the LDL receptor gene family. Ann N Y Acad Sei. 1994;

93. Herz, J., U. Hamann, S. Rogne, O. Myklebost, H. Gausepohl, and K.K. Stanley. Surface

location and high affinity for calcium of a 500-kd liver membrane protein closely related to the LDL-receptor suggest a physiological role as lipoprotein receptor. EMBO J1988; 7:4119-4127.

94. Heymans S, Luttun A, Nuyens D, Theilmeier G, Creemers E, Moons L, Dyspersin GD,

Cleutjens IP, Shipley M, Angellilo A, Levi M, Nube O, Baker A, Keshet E, Lupu F, Herbert JM, Smits JF, Shapiro SD, Baes M, Borgers M, Collen D, Daemen MJ, Carmeliet P. Inhibition of plasminogen activators or matrix metalloproteinases prevents cardiac rupture but impairs therapeutic angiogenesis and causes cardiac failure. Nat Med. 1999 ;5(10): 1135-42.

95. Higazi A, Cohen RL, Henldn J, Kniss D, Schwartz BS, Cines DB. Enhancement of the

enzymatic activity of single-chain urokinase plasminogen activator by soluble uroldnase receptor. JBiolChem. 1995;270(29): 17375-80.

96. Higazi AA, Ajawi F, Akkawi S, Hess E, Kuo A, Cines DB. Regulation of the single-chain

urokinase-urokinase receptor complex activity by plasminogen and fibrin: novel mechanism of fibrin specificity. Blood. 2005; 105(3): 1021-8.

97. Horrevoets AJ. Plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1): in vitro activities and clinical

relevance. Br J Haematol. 2004;125(l):12-23.

98. Hoyer-Hansen G, Ploug M, Behrendt N, Ronne E, Dano K. Cell-surface acceleration of

urokinase-catalyzed receptor cleavage. Ear JBiochem. 1997;243(l-2):21-6.

99. Hoyer-Hansen G, Ronne E, Solberg H, Behrendt N, Ploug M, Lund LR, Ellis V, Dano K.

Uroldnase plasminogen activator cleaves its cell surface receptor releasing the ligand-binding domain. JBiolChem. 1992;267(25): 18224-9.

100. Huber K, Wojta J, Kirchheimer JC, Ermler D, Binder BR. Plasminogen activators and

plasminogen activator inhibitor in malignant and non-malignant ascitic fluid. Eur J Clin Invest. 1988;18(6):595-9.

101. Ichinose, A., K. Fujikawa, and T. Suyama. The activation of pro-uroldnase by plasma

kallikrein and its inactivation by thrombin. J Biol Chem 1986; 261:3486-3489.

102. Inoue, H.; Nojima, H.; Okayama, H. High efficiency transformation of Escherichia coli with

Plasmids. Gene; 1990; 96, 23-8

103. Irigoyen JP, Munoz-Canoves P, Montero L, Koziczak M, Nagamine Y. The plasminogen

activator system: biology and regulation. CellMol Life Sci. 1999; 56(1-2) : 104-32.

104. Jean JC, Eruchalu I, Cao YX, Joyce-Brady M. DANCE in developing and injured lung. Am J

Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002; 282(l):L75-82

105. Jiang, Y.; Pannell.; R., Liu, J.-N.; Gurewich, V. Evidence for a Novel Binding Protein to

Urokinase-Type Plasminogen Activator in Platelet Membranes. Blood 1996; 87, 27752781.

106. Jo M, Thomas KS, Q'Donnell DM, Gonias SL. Epidermal growth factor receptor-dependent

and -independent cell-signaling pathways originating from the urokinase receptor. J Biol Chem. 2003; 278(3): 1642-6.

107. Kanse, S.M., O. Benzakour, C. Kanthou, C. Kost, H.R. Lijnen, and K.T. Preissner. induction

of vascular SMC proliferation by urokinase indicates a novel mechanism of action in vasoproliferative disorders. Arterioscler Thromb Vase Biol 1997; 17:2848-2854.

108. Kapetanopoulos A, Fresser F, Millonig G, Shaul Y, Baier G, Utermann G. Direct interaction

of the extracellular matrix protein DANCE with apolipoprotein(a) mediated by the kringle IV-type 2 domain. Mol Genet Genomics. 2002;;267(4):440-6.

109. Kasai S, ArimuraH, Nishida M, Suyama T. Proteolytic cleavage of single-chain pro-

urokinase induces conformational change which follows activation of the zymogen and reduction of its high affinity for fibrin. J Biol Chem. 1985; 260(22):12377-81.

110. Kim ICS, Hong YK, Joe YA, Lee Y, Shin JY, Park HE, Lee IH, Lee SY, Kang DK, Chang SI,

Chung SI. Anti-angiogenic activity of the recombinant kringle domain of urokinase and its specific entry into endothelial cells. J Biol Chem. 2003; 278(13): 11449-56.

111. Kindzelskii AL, Laska ZO, Todd RF 3rd, Petty HR. Urokinase-type plasminogen activator

receptor reversibly dissociates from complement receptor type 3 (alpha M beta 2' CD1 lb/CD 18) during neutrophil polarization. J Immunol. 1996;156(l):297-309.

112. Kjoller L, Hall A. Rac mediates cytoskeletal rearrangements and increased cell motility

induced by urokinase-type plasminogen activator receptor binding to vitronectin. J Cell Biol. 2001;152(6): 1145-57.

113. Kjoller, L., S.M. Kanse, T. Kirkegaard, K.W. Rodenburg, E. Ronne, S.L. Goodman, K.T.

Preissner, L. Ossowski, and P. A. Andreasen. Plasminogen activator inhibitor-1 represses integrin- and vitronectin-mediated cell migration independently of its function as an inhibitor of plasminogen activation. Exp Cell Res 1997; 232:420-429.

114. Kobayashi H, Gotoh J, Terao T. Urinary trypsin inhibitor efficiently inhibits urokinase

production in tumor necrosis factor-stimulated cells. Eur J Cell Biol. 1996;71(4):380-6.

115. Kobayashi, Q., IC. Matsui, N. Minamiura, and T. Yamamoto. Effect of dithiothreitol on

activity and protein structure of human urine urokinase. JBiochem (Tokyo) 1985 97:3744.

116. Kohler HP, Grant PJ. Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease. N

Engl J Med. 2000 ;342(24): 1792-801.

117. Kooistra T, Sprengers ED, van Hinsbergh VW. Rapid inactivation of the plasminogen-

activator inhibitor upon secretion from cultured human endothelial cells. Biochem J. 1986 ;239(3):497-503.

118. Koopman, J.L., J. Slomp, A.C. de Bart, P.H. Quax, and J.H. Verheijen. Mitogenic effects of

urokinase on melanoma cells are independent of high affinity binding to the urokinase receptor. JBiolChem 1998; 273: 33267-33272.

119. Koshelnick Y, Ehart M, Hufhagl P, Heinrich PC, Binder BR. Urokinase receptor is associated

with the components of the JAK1/STAT1 signaling pathway and leads to activation of this pathway upon receptor clustering in the human kidney epithelial tumor cell line TCL-598. J Biol Chem. 1997;272(45):28563-7.

120. Kostka G, Giltay R, Bloch W, Addicks K, Timpl R, Fassler R, Chu ML. Perinatal lethality

and endothelial cell abnormalities in several vessel compartments of fibulin-1 -deficient mice. Mol Cell Biol. 2001;21(20):7025-34.

121. Kowal RC, Richardson J A, Miano JM, Olson EN. EVEC, a novel epidermal growth factor-

like repeat-containing protein uregulated in embryonic and diseased adult vasculature. CircRes. 1999;84(10):1166-76.

122. Kuang PP, Goldstain RH, Liu Y, Rishikof DC, Jean JC, Joyce-Brady M Coordinate

expression of fibulin-5/DANCE and elastin during lung injury repair. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003; 285(5); LI 147-52.

123. ICusch A, Tkachuk S, Haller H, Dietz R, Gulba DC, Lipp M, Dumler I. Urokinase stimulates

human vascular smooth muscle cell migration via a phosphatidylinositol 3-kinase-Tyk2 interaction. J Biol Chem. 2000;275(50):39466-73.

124. ICusch A, Tkachuk S, Lutter S, Haller H, Dietz R, Lipp M, Dumler I. Monocyte-expressed

urolcinase regulates human vascular smooth muscle cell migration in a coculture model. Biol Chem. 2002; 3S3(1):217-21.

125. Kuzmenko, Y.S., Bochkov, V.N., Philippova, M.P., Stambolsky, D.V., Buhler, F.R, and

Resink, T.J. Biochem. J. 1996; 317, 297-304.

126. ICwak SH, Mitra S, Bdeir IC, Strassheim D, Park JS, ICim JY, Idell S, Cines D, Abraham E.

The kringle domain of urokinase-type plasminogen activator potentiates LPS-induced neutrophil activation through interaction with {alpha} V{beta}3 integrins. JLeukoc Biol. 2005 ;78(4):937-45.

127. Laemmli, U. Nature, 1970; 227, 680-685

128. Laiho, M.; Saksela, O.and ICeski-Oja, J. Transforming growth factor-beta induction of type-1

plasminogen activator inhibitor. Pericellular deposition and sensitivity to exogenous urolcinase. J Biol Chem 1987; 262, 17467-17474

129. Laskowski M Jr, Kato I. Protein inhibitors of proteinases.^wzz/ Rev Biochem. 1980;49:593-

130. Lawrence DA, Berkenpas MB, Palaniappan S, Ginsburg D. Localization of vitronectin

binding domain in plasminogen activator inhibitor-1. J Biol Chem. 1994;269(21): 152238.

131. Lawrence DA, Olson ST, Muhammad S, Day DE, Kvassman JO, Ginsburg D, Shore JD.

Partitioning of serpin-proteinase reactions between stable inhibition and substrate cleavage is regulated by the rate of serpin reactive center loop insertion into beta-sheet A. J Biol Chem. 2000;275(8):5S39-44.

132. Lee MJ, Roy NIC, Mogford JE, Schiemann WP, Mustoe TA. Fibulin-5 promotes wound

healing in vivo. J Am Coll Surg. 2004;199(3):403-10.

133. Lenich, C., R. Pannell, J. Henkin, and V. Gurewich. The influence of glycosylation on the

catalytic and fibrinolytic properties of pro-urokinase. Thrömb Haemost 1992;.68:539544.

134. Li Y, ICnisely JM, Lu W, McCormick LM, Wang J, Henkin J, Schwartz AL, Bu G. Low

density lipoprotein (LDL) receptor-related protein IB impairs urokinase receptor regeneration on the cell surface and inhibits cell migration. J Biol Chem. 2002; 277(44):4236671.

135. Liang OD, Chavakis T, Linder M, Bdeir IC, Kuo A, Preissner ICT. Binding of urokinase

plasminogen activator to gp 130 via a putative urokinase-binding consensus sequence. Biol Chem. 2003;384(2):229-36.

136. Lijnen HR, Maquoi E, Hansen LB, Van HoefB, Frederix L, Collen D. Matrix

metalloproteinase inhibition impairs adipose tissue development in mice. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002; 22(3):374-9.

137. Lijnen HR, Van HoefB, Nelles L, Collen D. Plasminogen activation with single-chain

urokinase-type plasminogen activator (scu-PA). Studies with active site mutagenized

plasminogen (Ser740—Ala) and plasmin-resistant scu-PA (Lysl58—Glu). J Biol C.hem. 1990; 265(9):5232-6.

138. Lillis AP, Mikhailenko I, Strickland DK. Beyond endocytosis: LRP function in cell

migration, proliferation and vascular permeability. JThromb Haemost. 2005 3(8): 188493.

139. Liu X., Zhao Y., Gao J., Pawlylc B., Starcher B., Spencer JA., YanagisawaH., Zuo J., Li T.

Elastic fiber homeostasis requires lysyl oxidase-like 1 protein., Nature genetics, 2004; 36, 2, 178-182

140. Llinas P, Le Du MH, Gardsvoll H, Dano K, Ploug M, Gilquin B, Stura EA, Menez A.

Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide. EMBO J. 2005 May 4;24(9): 1655-63.

141. Loeys, B.; Van Maldergem, L.; Mortier, G.; Coucke, P.; Gerniers, S.; Naeyaert, J.M.; De.

Paepe. Homozygosity for a missense mutation in fibulin-5 (FBLN5) results in a severe form of cutis laxa. Hum Mol Genet 2002; 11, 2113-8

142. Longstaff, C., R.E. Merton, P. Fabregas, and J. Felez. Characterization of cell-associated

plasminogen activation catalyzed by urokinase-type plasminogen activator, but independent of urokinase receptor (uPAR, CD87). Blood 1999; 93:3839-3846.

143. Loskutoff DJ, Sawdey M, Mimuro J. Type 1 plasminogen activator inhibitor. Prog Hemost

Thromb. 1989;9:87-115.

144. Loskutoff DJ, SchleefRR. Plasminogen activators and their inhibitors Methods Enzymol.

1988;163:293-302.

145. Lupu F, Heim DA, Bachmann F, Hurni M, Kalckar W, Kruithof EK. Plasminogen activator

expression in human atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1995;15(9):1444-55.

146. Ma Z, Thomas KS, Webb DJ, Moravec R, Salicioni AM, Mars WM, Gonias SL. Regulation

of Racl activation by the low density lipoprotein receptor-related protein. J Cell Biol. 2002;159(6): 1061-70.

147. Madison EL, Goldsmith EJ, Gerard RD, Gething MJ, Sambrook IF. Serpin-resistant mutants

of human tissue-type plasminogen activator. Nature. 1989;339(6227):721-4.

148. Madison EL, Goldsmith EJ, Gething MJ, Sambrook JF, Gerard RD. Restoration of serine

protease-inhibitor interaction by protein engineering. J Biol Chem. 1990;265(35):21423-6.

149. Magdolen V, Rettenberger P, Koppitz M, Goretzki L, Kessler H, Weidle UH, Konig B, Graeff

H, Schmitt M, Wilhelm O. Systematic mutational analysis of the receptor-binding region of the human urokinase-type plasminogen activator. Eur JBiochem. 1996;237(3):743-51.

150. Manchanda, N. and B.S. Schwartz. Interaction of single-chain uroldnase and plasminogen

activator inhibitor type 1. J Biol Chem 1995; 270:20032-20035.

151. Marcotte PA, Kozan IM, Dorwin SA, Ryan JM. The matrix metalloproteinase pump-1

catalyzes formation of low molecular weight (pro)urokinase in cultures of normal human kidney cells. J Biol Chem. 1992;267(20): 13803-6.

152. Markova D, Zou Y, Ringpfeil F, Sasaki T, Kostka G, Timpl R, Uitto J, Chu ML. Genetic

Heterogeneity of Cutis Laxa: A Heterozygous Tandem Duplication within the Fibulin-5 (FBLN5) Gene. Am J Hum Genet. 2003;72: 998-1004.

153. Matlib, M.A.MethodsPharmacol. 1984; 5, 12-24

154. McGowen R, Biliran H Jr, Sager R, Sheng S. The surface of prostate carcinoma DU145 cells

mediates the inhibition of urokinase-type plasminogen activator by maspin. Cancer Res. 2000; 60(17):4771-8.

155. Midwood ICS., Schwarzbauer J.E. Elastic Fibers: building bridges between cells and their

matrix., Current Biology, 2002; 12: 279-281

156. Miles, L.A.; Dahlberg, C.M.; Levin, E.G.and Plow, E.F. Gangliosides interact directly with

plasminogen and urokinase and may mediate binding of these fibrinolytic components to cells. Biochemistry 1989; 28, 9337-9343

157. Mimuro J, Kaneko M, Murakami T, Matsuda M, Sakata Y. Reversible interactions between

plasminogen activators and plasminogen activator inhibitor-1. Biochemica et Biophysica Acta. 1992;1160:325-334.

158. Mimuro J, LoskutofFDJ. Purification of a protein from bovine plasma that binds to type 1

plasminogen activator inhibitor and prevents its interaction with extracellular matrix. Evidence that the protein is vitronectin. J Biol Chem. 1989;264(2):936-9.

159. Moestrup SIC, Holtet TL, Etzerodt M, Thogersen HC, Nykjaer A, Andreasen PA,Rasmussen

HH, Sottrup-Jensen L, Gliemann J. Alpha 2-macroglobulin-proteinase complexes, plasminogen activator inhibitor type-1-plasminogen activator complexes, and receptor-associated protein bind to a region of the alpha 2-macroglobulin receptor containing a cluster of eight complement-type repeats. J Biol Chem. 1993;268(18):13691-6.

160. Moestrup SK. The alpha 2-macroglobulin receptor and epithelial glycoprotein-330: two giant

receptors mediating endocytosis of multiple ligands. Biochim Biophys Acta. 1994; 1197(2): 197-213.

161. Mohanam S, Go Y, Sawaya R, Venkaiah B, Mohan PM, ICouraklis GP, Gokaslan ZL, Lagos

GIC, Rao JS. Elevated levels of uroldnase-type plasminogen activator and its receptor during tumor growth in vivo. IntJ Oncol. 1999 ; 14(1): 169-74.

162. Moller LB, Pollanen J, Ronne E, Pedersen N, Blasi F. N-linked glycosylation of the ligand-

binding domain of the human uroldnase receptor contributes to the affinity for its ligand. J Biol Chem. 1993 ; 268(15):11152-9.

163. Moller, L.B., M. Ploug, and F. Blasi. Structural requirements for glycosyl-

phosphatidylinositol-anchor attachment in the cellular receptor for uroldnase plasminogen activator. EurJBiochem 1992,208:493-500.

164. Monier S, Parton RG, Vogel F, Behlke J, Henske A, Kurzchalia TV. VTP21-caveolin, a membrane protein constituent of the caveolar coat, oligomerizes in vivo and in vitro. Mol Biol Cell. 1995;6(7):911-27. 165. Montuori N, Carriero MV, Salzano S, Rossi G, Ragno P. The cleavage of the urokinase

receptor regulates its multiple functions. J Biol Chem. 2002;277(49):46932-9.

166. Moser TL, Enghild JJ, Pizzo SV, Stack MS. Specific binding of urinary-type plasminogen

activator (u-PA) to vitronectin and its role in mediating u-PA-dependent adhesion of U937 cells. Biochem J. 1995;307 (Pt 3):867-73.

167. Mottonen J, Strand A, Symersky J, Sweet RM, Danley DE, Geoghegan KF, Gerard RD,

Goldsmith EJ. Structural basis of latency in plasminogen activator inhibitor-1. Nature. jr 1992;355(6357):270-3.

168. Mukhina, S., V. Stepanova, D. Traktouev, A. Poliakov, R. Beabealashvilly, Y. Gursky, M.

Minashkin, A. Shevelev, and V. Tkachuk. The Chemotactic Action of Urokinase on Smooth Muscle Cells Is Dependent on Its ICringle Domain. CHARACTERIZATION OF INTERACTIONS AND CONTRIBUTION TO CHEMOTAXIS. J Biol Chem 2000, 275:16450-16458.

169. Myohanen, H.T., R.W. Stephens, K. Hedman, H. Tapiovaara, E. Ronne, G. Hoyer-Hansen, K.

Dano, and A. Vaheri. Distribution and lateral mobility of the uroldnase-receptor complex at the cell surface. JHistochem Cytochem 1993; 41:1291-1301.

170. Nagamine Y., Sudol M., Reich E. Hormonal regulation of plasminogen activator mRNA

production in porcine kidney cells. Cell. 1983; 32: 1181-1190.

171. Nakamura, T.; Lozano, P.R.; Ikeda, Y.; Iwanaga, Y.; Hinek, A.; Minamisawa, S.; Cheng,

C.F.; Kobuke, IC.; Dalton, N.; Takada, Y.; Tashiro, K.; Ross, Jr. J.; Honjo, T.; Chien, ICR. Fibulin-5/DANCE is essential for elastogenesis in vivo. Nature 2002; 15, 171-5

\12. Nakamura, T.; Ruiz-Lozano, P.; Lindner, V.; Yabe, D.; Taniwaki, M.; Furukawa, Y.; Kobuke, K.; Tashiro, K.; Lu, Z.; Andon, N.L.; Schaub, R.; Matsumori, A.; Sasayama, S.; Chien,

K.R.; Honjo, T. DANCE, a novel secreted RGD protein expressed in developing, atherosclerotic, and balloon-injured arteries. J Biol Chem 1999; 274, 22476-83

173. Naldini, L., L. Tamagnone, E. Vigna, M. Sachs, G. Hartmann, W. Birchmeier, Y. Daikuhara,

H. Tsubouchi, F. Blasi, and P.M. Comoglio. Extracellular proteolytic cleavage by urokinase is required for activation of hepatocyte growth factor/scatter factor. EMBO J 1992; 11:4825-4833.

174. Nanbu R, Menoud PA, Nagamine Y. Multiple instability-regulating sites in the 3'

untranslated region of the urokinase-type plasminogen activator mRNA. Mol Cell Biol. 1994;14(7):4920-8.

175. Newton CS, Loukinova E, Mikhailenlco I, Ranganathan S, Gao Y, Haudenschild C, Strickland

DK. Platelet-derived growth factor receptor-beta (PDGFR-beta) activation promotes its association with the low density lipoprotein receptor-related protein (LRP). Evidence for co-receptor fiinctioa J Biol Chem. 2005;280(30):27872-8.

176. Ngo TH, Hoylaerts MF, Knockaert I, Brouwers E, Decierck PJ. Identification of a target site

in plasminogen activator inhibitor-1 that allows neutralization of its inhibitor properties concomitant with an allosteric up-regulation of its antiadhesive properties. J Biol Chem. 2001 ;276(28):26243-8.

177. Nguyen AD, Itoh S, Jeney V, Yanagisawa H, Fujimoto M, Ushio-Fukai M, Fukai T. Fibulin-5

is a novel binding protein for extracellular superoxide dismutase. Circ Res. 2004;95:1067-74.

178. Nguyen DH, Catling AD, Webb DJ, Sankovic M, Walker LA, Somlyo AV, Weber MJ,

Gonias SL. Myosin light chain kinase functions downstream of Ras/ERIC to promote migration of urokinase-type plasminogen activator-stimulated cells in an integrin-selective manner. J Cell Biol. 1999; 12; 146(1): 149-64.

179. Nguyen DH, Webb DJ, Catling AD, Song Q, Dhakephalkar A, Weber MJ, Ravichandran KS,

Gonias SL. Urokinase-type plasminogen activator stimulates the Ras/Extracellular

signal-regulated Idnase (ERK) signaling pathway and MCF-7 cell migration by a mechanism that requires focal adhesion kinase, Src, and She. Rapid dissociation of GRB2/Sps-Shc complex is associated with the transient phosphorylation of ERK in urokinase-treated cells. J Bio! Chem. 2000;275(25): 19382-8.

180. Nielsen LS, Kellerman GM, Behrendt N, Picone R, Dano K, Blasi F. A 55,000-60,000 Mr

receptor protein for urokinase-type plasminogen activator. Identification in human tumor cell lines and partial purification. J Biol Chem. 1988; 263(5):2358-63.

181. Nolan C, Hall LS, Barlow GH, Tribby II. Plasminogen activator from human embryonic

lddney cell cultures. Evidence for a proactivator. Biochim Biophys Acta. 1977 ;496(2):384-400.

182. Nykjaer A, Kjoller L, Cohen RL, Lawrence DA, Garni-Wagner BA, Todd RF 3rd, van

Zonneveld AJ, Gliemann J, Andreasen PA. Regions involved in binding of urokinase-type-1 inhibitor complex and pro-urokinase to the endocytic alpha 2-macroglobulin receptor/low density lipoprotein receptor-related protein. Evidence that the uroldnase receptor protects pro-urokinase against binding to the endocytic receptor. J Biol Chem. 1994; 269(41):25668-76.

183. Nykjaer, A., Petersen, C. M., Moller, B., Jensen, P H., Moestrup, S.K., Holtet, T.L., Etzerodt

M., Thogersen, H.C., Munch, M., Andreasen, P.A., and Gliemann, J. Uroldnase receptor-bound uPA.PAI-1 complex is internalized following interaction with alpha 2 MR/LRP. J. Biol. Chem. 1992; 267, 14543-14546

184. Nykjaer, A.; Conese, M.; Christensen, E.I.; Olson, D.; Cremona, O.; Gliemann, J.and Blasi, F.

Recycling of the urokinase receptor upon internalization of the uPA:serpin complexes. EMBOJ; 1997; 16, 2610-2620

185. Odekon LE, Sato Y, Rifkin DB. Urokinase-type plasminogen activator mediates basic

fibroblast growth factor-induced bovine endothelial cell migration independent of its proteolytic activity. J Cell Physiol. 1992 ; 150(2):258-63.

186. Okada SS, Golden MA, Raghunath PN, Tomaszewski JE, David ML, Kuo A, Kariko K,

Barnathan ES. Native atherosclerosis and vein graft arterialization: Association with increased urokinase receptor expression in vitro and in vivo. Thrombosis and Haemostasis. 1998; 80:140-147.

187. Okada SS, Tomaszewski JE, Barnathan ES. Migrating vascular smooth muscle cells polarize

cell surface urokinase receptors after injury in vitro. Exp Cell Res. 1995 ;217(l):180-7.

188. Okada, S.S., S.R. Grobmyer, and E.S. Barnathan. Contrasting effects of plasminogen

activators, uroldnase receptor, and LDL receptor-related protein on smooth muscle cell migration and invasion. Arterioscler Thromb Vase Biol 1996;.16:1269-1276.

189. Orth K, Madison EL, Gething MJ, Sambrook JF, Herz J. Complexes of tissue-type

plasminogen activator and its serpin inhibitor plasminogen-activator inhibitor type 1 are internalized by means of the low density lipoprotein receptor-related protein/alpha 2-macroglobulin receptor. Proc Natl Acad Sei USA. 1992 ;89(16):7422-6.

190. Orth K, Willnow T, Herz J, Gething MJ, Sambrook J. Low density lipoprotein receptor-

related protein is necessary for the internalization of both tissue-type plasminogen activator-inhibitor complexes and free tissue-type plasminogen activator. J Biol Chem. 1994;269(33):21117-22.

191. Ossowsld L, Aguirre-Ghiso JA. Uroldnase receptor and integrin partnership: coordination of

signaling for cell adhesion, migration and growth. Curr Opin Cell Biol. 2000;12:613-20.

192. Ossowsld L, Russo-Payne H, Wilson EL. Inhibition of urokinase-type plasminogen activator

by antibodies: The effect on dissemination of a human tumor in the nude mouse. Cancer Research. 1991; 51:274-281.

193. Oswald RE, Bogusky MJ, Bamberger M, Smith RA, Dobson CM. Dynamics of the

multidomain fibrinolytic protein uroldnase from two-dimensional NMR. Nature. 1989; 337(6207):579-82.

194. Pannell R, Gurewich V. Activation of plasminogen by single-chain urokinase or by two-chain

urokinase A demonstration that single-chain urokinase has a low catalytic activity (pro-urokinase). Blood. 1987;69:22-28.

195. Pendurthi UR, Tran TT, Post M, Rao LV. Proteolysis of CCN1 by Plasmin: Functional

Implications. Cancer Res. 2005 ;65(21):9705-11.

196. Petzelbauer, E.; Springhorn, J.P.; Tucker, A.M.and Madri, J.A. Role of plasminogen activator

inhibitor in the reciprocal regulation of bovine aortic endothelial and smooth muscle cell migration by TGF-beta 1. Am J Pathol 149, 1996; 923-931

197. Pinsky DJ, Liao H, Lawson CA, Yan S-F, Chen J, Carmeliet P, LoskutoffDJ, Stern DM.

Coordinated induction of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) and inhibition of plasminogen activator gene expression by hypoxia promotes pulmonary vascular deposition. Journal of Clinical Investigation. 1998; 102:919-928.

198. Planus E, Barlovatz-Meimon G, Rogers RA, Bonavaud S, Ingber DE, Wang N. Binding of

uroldnase to plasminogen activator inhibitor type-1 mediates cell adhesion and spreading. JCellSci. 1997;110 (Pt 9): 1091-8.

199. Plekhanova O, Parfyonova Y, Bibilashvily R, Domogatsldi S, Stepanova V, Gulba DC,

Agrotis A, Bobik A, Tkachuk V. Uroldnase plasminogen activator augments cell proliferation and neointima formation in injured arteries via proteolytic mechanisms. Atherosclerosis ;159(2):297-306. 2001

200. Plekhanova OS, Parfyonova YV, Bibilashvily RSh, Stepanova W, Erne P, Bobik A, Tkachuk

VA. Uroldnase plasminogen activator enhances neointima growth and reduces lumen size in injured carotid arteries. JHypertens. 2000 ;18(8):1065-9.

201. Ploug M, Kjalke M, Ronne E, Weidle U, Hoyer-Hansen G, Dano K. Localization of the

disulfide bonds in the NH2-terminal domain of the cellular receptor for human uroldnase-type plasminogen activator. A domain structure belonging to a novel

superfainily of glycolipid-anchored membrane proteins. J Biol Chem. 1993 ;268(23): 17539-46.

202. Ploug M, Ronne E, Behrendt N, Jensen AL, Blasi F, Dano K. Cellular receptor for urokinase

plasminogen activator. Carboxyl-terminal processing and membrane anchoring by glycosyl-phosphatidylinositol. J Biol Chem. 1991;266(3):1926-33.

203. Ploug M. Identification of specific sites involved in ligand binding by photoaffinity labeling

of the receptor for the urokinase-type plasminogen activator. Residues located at equivalent positions in uPAR domains I and III participate in the assembly of a composite ligand-binding site. Biochemistry. 1998;37(47): 16494-505.

204. Ploug M. Structure-function relationships in the interaction between the urokinase-type

plasminogen activator and its receptor. CnrrPhcirm Des. 2003;9(19): 1499-528.

205. Pluskota E, Soloviev DA, Bdeir K, Cines DB, Plow EF. Integrin alphaMbeta2 orchestrates

and accelerates plasminogen activation and fibrinolysis by neutrophils. J Biol Chem. 2004 ;279(17):18063-72.

206. Pluskota E, Soloviev DA, Plow EF. Convergence of the adhesive and fibrinolytic systems:

recognition of urokinase by integrin alpha Mbeta 2 as well as by the urokinase receptor regulates cell adhesion and migration. Blood. 2003; 101 (4): 1582-90.

207. Poliakov A, Tkachuk V, Ovchinnikova T, Potapenko N, Bagryantsev S, Stepanova V.

Plasmin-dependent elimination of the growth-factor-like domain in urokinase causes its rapid cellular uptake and degradation. Biochem J. 2001;355:639-45.

208. Poliakov, A.A., S.A. Mukhina, D.O. Traktouev, R.S. Bibilashvily, Y.G. Gursky, M.M.

Minashkin, V.V. Stepanova, and V.A. Tkachuk. Chemotactic effect of urokinase plasminogen activator: a major role for mechanisms independent of its proteolytic or growth factor domains. JRecept Signal TransductRes 1999; 19:939-951.

209. Pollanen J, Hedman K, Nielsen LS, Dano K, Vaheri A. Ultrastructural localization of plasma

membrane-associated urokinase-type plasminogen activator at focal contacts. J Cell Biol. 1988; 106(l):S7-95.

210. Pollanen, J., O. Saksela, E.M. Salonen, P. Andreasen, L. Nielsen, K. Dano, and A. Vaheri.

Distinct localizations of urokinase-type plasminogen activator and its type 1 inhibitor under cultured human fibroblasts and sarcoma cells. J Cell Biol 1987; 104:1085-1096.

211. Potempa, J.; Korzus, E. and Travis, J. 0 The serpin superfamily of proteinase inhibitors:

structure, function, and regulation. JBiolChem 1994; 269, 15957-15960

212. Preissner KT, Grulich-Henn J, Ehrlich HJ, Declerck P, Justus C, Collen D, Pannekoek H,

Muller-Berghaus G. Structural requirements for the extracellular interaction of plasminogen activator inhibitor 1 with endothelial cell matrix-associated vitronectin./ Biol Chem. 1990;265(30):18490-8.

213. Preissner KT, Kanse SM, Chavakis T, May AE. The dual role of the urokinase receptor

system in pericellular proteolysis and cell adhesion: implications for cardiovascular function. Basic Res Cardiol. 1999;94(5):315-21,

214. Quax PH, Grimbergen JM, Lansinlc M, Bakker AH, Blatter MC, Belin D, van Hinsbergh VW,

Verheijen JH. Binding of human urokinase-type plasminogen activator to its receptor: residues involved in species specificity and binding. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998;18(5):693-701.

215. Rabbani SA, Mazar AP. The role of the plasminogen activator system in angiogensis and

metastasis. Surgical Oncology Clinics of North America. 2001; 10:393-415.

216. Rabbani, S.A., A.P. Mazar, S.M. Bernier, M. Haq, I. Bolivar, J. Henkin, andD. Goltzman.

Structural requirements for the growth factor activity of the amino-terminal domain of urokinase. JBiolChem 1992;267:14151-14156.

217. Ragno P, Montuori N, Covelli B, Hoyer-Hansen G, Rossi G. Differential expression of a

truncated form of the urokinase-type plasminogen-activator receptor in normal and tumor thyroid cells. Cancer Res. 1998;58(6):1315-9.

218. Reidy MA, Irvin C, Lindner V. Migration of arterial wall cells. Expression of plasminogen

activators and inhibitors in injured rat arteries. Circ Res. 1996 ;78(3):405-14.

219. Reinartz, J., B. Schaefer, MJ. Bechtel, and M.D. Kramer. Plasminogen activator inhibitor

type-2 (PAI-2) in human keratinocytes regulates pericellular urokinase-type plasminogen activator. Exp Cell Res 1996; 223:91-101.

220. Rerolle JP, Hertig A, Nguyen G, Sraer JD, Rondeau EP. Plasminogen activator inhibitor type

1 is a potential target in renal Gbrogenesis.Kidney Int. 2000;58(5):1841-50.

221. Resnati M, Pallavicini I, Wang JM, Oppenheim J, Serhan CN, Romano M, Blasi F. The

fibrinolytic receptor for urokinase activates the G protein-coupled chemotactic receptor FPRL1/LXA4R. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99(3): 1359-64.

222. Resnati, M., M. Guttinger, S. Valcamonica, N. Sidenius, F. Blasi, and F. Fazioli. Proteolytic

cleavage of the uroldnase receptor substitutes for the agonist-induced chemotactic effect. EMBO J1996; 15:1572-1582.

223. Robbins KC, Summaria L, Hsieh B, Shah RJ. The peptide chains of human plasmin.

Mechanism of activation of human plasminogen to plasmia J Biol Chem. 1967;242(10):2333-42.

224. Roldan AL, Cubellis MV, Masucci MT, Behrendt N, Lund LR, Dano IC, Appella E, Blasi F.

Cloning and expression of the receptor for human uroldnase plasminogen activator, a central molecule in cell surface, plasmin dependent proteolysis. EMBO J. 1990 ;9(2):467-74.

225. Ronne E, Pappot H, Grondahl-Hansen J, Hoyer-Hansen G, Plesner T, Hansen NE, Dano K.

The receptor for uroldnase plasminogen activator is present in plasma from healthy

donors and elevated in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol 1995 ;89(3):576-81.

226. Saito, A., S. Pietromonaco, A.K. Loo, and M.G. Farquhar. Complete cloning and sequencing

of rat gp330 megalin, a distinctive member of the low density lipoprotein receptor gene family. Proc Natl Acad Sci U S A 1994;91:9725-9729.

227. Saksela O, Hovi T, Vaheri A. Urokinase-type plasminogen activator and its inhibitor secreted

by cultured human monocyte-macrophages. J Cell Physiol. 1985;122(l):125-32.

228. Salerno G, Verde P, Nolli ML, Corti A, Szots H, Meo T, Johnson J, Bullock S, Cassani G,

Blasi F. Monoclonal antibodies to human urokinase identify the single-chain pro-urolcinase precursor. Proc Natl Acad Sci USA. 1984 ;81(1):110-4.

229. Sato Y, Rifkin DB. Inhibition of endothelial cell movement by pericytes and smooth muscle

cells: activation of a latent transforming growth factor-beta 1-like molecule by plasmin during co-culture. J Cell Biol. 1989 ;109(1):309-15.

230. Schafer IC, Muller K, Hecke A, Mounier E, Goebel J, Loskutoff DJ, Konstantinides S.

Enhanced thrombosis in atherosclerosis-prone mice is associated with increased arterial expression of plasminogen activator inhibitor-1. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003 ;23(11):2097-103.

231. Schiemann WP, Blobe GC, Kalume DE, Pandey A, Lodish HF. Context-specific effects of

fibulin-5 (DANCE/EVEC) on cell proliferation, motility, and invasion. Fibulin-5 is induced by transforming growth factor-beta and affects protein kinase cascades. J Biol Chem 2002;;277(30):27367-77„

232. Scott CF, Carrell RW, Glaser CB, Lewis JH, Colman RW. Alpha 1-antitrypsin-Pittsburgh: a

potent inhibitor of human plasma factor XIa, kallikrein, and factor Xllf. Trans Assoc Am Physicians. 1985; 98:34-4-51.

mn HI. J T r\ A --- A \r —J 1----------It ' ll' 7^ rn n^r HI TT\

zjj. anerinan nvj, juawrence jl»/\, iang ai, vanuenuerg c,i, rtuein jl», uison aj snore jjl»,

Ginsburg D. Saturation mutagenesis of the plasminogen activator inhibitor-1 reactive center. J Biol Chem. 1992; 267(11):7588-95.

234. Shliom 0, Huang M, Sachais B, Kuo A, Weisel JW, Nagaswami C, Nassar T, Bdeir K, Hiss

E, Gawlak S, Harris S, Mazar A, Higazi AA. Novel interactions between urokinase and its receptor. J Biol Chem. 2000;275(32):24304-12.

235. Sier CF, Sidenius N, Mariani A, Aletti G, Agape V, Ferrari A, Casetta G, Stephens RW,

Brunner N, Blasi F. Presence of urokinase-type plasminogen activator receptor in urine of cancer patients and its possible clinical relevance. Lab Invest. 1999;79(6):717-22.

236. Silverstein RL, Nachman RL, Pannell R, Gurewich V, Harpel PC. Thrombospondin forms

complexes with single-chain and two-chain forms of urokinase. J Biol Chem. 1990;265(19): 11289-94.

237. Simon, D.I., Y. Wei, L. Zhang, N.IC. Rao, H. Xu, Z. Chen, Q. Liu, S. Rosenberg, and H.A.

Chapman. Identification of a urokinase receptor-integrin interaction site. Promiscuous regulator of integrin function. J Biol Chem 2000; 275:10228-10234,

238. Spencer JA, Hacker SL, Davis EC, Mecham RP, Knutsen RH, Li DY, Gerard RD, Richardson

JA, Olson EN, Yanagisawa H. Altered vascular remodeling in fibulin-5-deficient mice reveals a role of fibulin-5 in smooth muscle cell proliferation and migration. Proc Natl AcadSci USA. 2005;102(8):2946-51.

239. Sprengers ED, Kluft C. Plasminogen activator inhibitors. Blood. 1987 ;69(2):381-7.

240. Stahl A, Mueller BM. The urokinase-type plasminogen activator receptor, a GPI-linked

protein, is localized in caveolae. J Cell Biol. 1995;129(2):335-44.

241. Stahl N, Yancopoulos GD. The alphas, betas, and kinases of cytokine receptor complexes.

Cell. 1993;74(4):587-90.

242. Stahl A. B.M. Mueller. Melanoma cell migration on vitronectin: regulation by components of

the plasminogen activation system. Int J Cancer 1997; 71:116-122.

243. Stefansson, S. and D.A. Lawrence. The serpin PAI-1 inhibits cell migration by blocking

integrin alpha V beta 3 binding to vitronectin. Nature 1996; 383:441-443.

244. Stefansson, S.; Kounnas, M.Z.; Henkin, J.; Mallampalli, R.K.; Chappell, D.A.; Strickland,

D.K.and Argraves, W.S. gp330 on type II pneumocytes mediates endocytosis leading to degradation of pro-urokinase, plasminogen activator inhibitor-1 and urokinase-plasminogen activator inhibitor-1 complex. J Cell Sci 1995; 108 (Pt 6), 2361-2368

245. Stenflo, J., A.K. Ohlin, W.G. Owen, and W.J. Schneider. beta-Hydroxyaspartic acid or beta-

hydroxyasparagine in bovine low density lipoprotein receptor and in bovine thrombomodulin. JBiolChem 1988;263:21-24.

246. Stepanova V, Jerke U, Sagach V, Lindschau C, Dietz R, Haller H, Dumler I. Urokinase-

dependent human vascular smooth muscle cell adhesion requires selective vitronectin phosphorylation by ectoprotein kinase CK2. J Biol Chem. 2002; 277(12): 10265-72.

247. Stepanova V., Bobik A., Bibilashvily R, Belogurov A., Ryballcin I., Domogatsky S., Little

P.J., Goncharova E., Tkachuk V. Urokinase plasminogen activator induces smooth muscle cell migration: key role of growth factor-like domain. FEBSLett. 1997. 414. 417-474

248. Stephens RW, Bokman AM, Myohanen HT, Reisberg T, Tapiovaara H, Pedersen N,

Grondahl-Hansen J, Llinas M, Vaheri A. Heparin binding to the urokinase kringle domain. Biochemistry. 1992;31(33):7572-9.

249. Stoppelli MP, Corti A, Soffientini A, Cassani G, Blasi F, Assoian RK. Differentiation-

enhanced binding of the amino-terminal fragment of human urokinase plasminogen activator to a specific receptor on U937 monocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 1985;82(15):4939-43.

250. Stoppelli MP, Verde P, Grimaldi G, Locatelli EK, Blasi F. Increase in urokinase plasminogen

activator mRNA synthesis in human carcinoma cells is a primary effect of the potent tumor promoter, phorbol myristate acetate. J Cell Biol 1986;102(4):1235-41.

251. Stump DC, Thienpont M, Collen D. Purification and characterization of a novel inhibitor of

urokinase from human urine. Quantitation and preliminary characterization in plasma. J Biol Chem. 1986; 261(27): 12759-66.

252. Swiercz R, Skrzypczak-Jankun E, Merrell MM, Selman SH, Jankun J. Angiostatic activity of

synthetic inhibitors of urokinase type plasminogen activator. Oncol Rep. 1999; 6(3):523-6.

253. Tacchini L, Matteucci E, De Ponti C, Desiderio MA. Hepatocyte growth factor signaling

regulates transactivation of genes belonging to the plasminogen activation system via hypoxia inducible factor-1. Exp Cell Res. 2003; 290(2):391-401.

254. Takahashi IC, ICwaan HC, Ikeo IC, Koh E. Phosphorylation of a surface receptor bound

urokinase-type plasminogen activator in a human metastatic carcinomatous cell line. Biochem Biophys Res Commun. 1992; 182(3): 1466-72.

255. Takahashi, S., Y. Kawarabayasi, T. Nakai, J. Sakai, and T. Yamamoto. Rabbit very low

density lipoprotein receptor: a low density lipoprotein receptor-like protein with distinct ligand specificity. Proc Natl Acad Sci USA 1992;.89:9252-9256.

256. Tarui T, Andronicos N, Czekay RP, Mazar AP, Bdeir IC, Parry GC, Kuo A, LoskutoffDJ,

Cines DB, Talcada Y. Critical role of integrin alpha 5 beta 1 in urokinase (uPA)/uroldnase receptor (uPAR, CD87) signaling. J Biol Chem. 2003;278(32):29863-72.

257. Tarui T, Mazar AP, Cines DB, Talcada Y. Urokinase-type plasminogen activator receptor

(CD87) is a ligand for integrins and mediates cell-cell interaction. J Biol Chem. 2001;276(6):3983-90.

258. Timpl R, Sasaki T, ICostlca G, Chu ML. Fibulins;a versatile family of extracellular matrix

protein; Nat Rev Mol Cell Biol. 2003;4(6):479-89

259. Tkachuk, V., V. Stepanova, P. J. Little, and A. Bobik. Regulation and role of urokinase

plasminogen activator in vascular remodelling. Clin Exp Pharmacol Physiol 1996 23: 759-765.

260. Torres AM, Kini RM, Selvanayagam N, Kuchel PW. NMR structure of bucandin, a

neurotoxin from the venom of the Malayan krait (Bungarus candidus). Biochem J. 2001;360(Pt 3):539-48.

261. Towbin H, Staehelin T, Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide

gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(9):4350-4.

262. Treanor JJ, Goodman L, de Sauvage F, Stone DM, Poulsen KT, Beck CD, Gray C, Armanini

MP, Pollock RA, Hefti F, Phillips HS, Goddard A, Moore MW, Buj-Bello A, Davies AM, Asai N, Takahashi M, Vandlen R, Henderson CE, Rosenthal A. Characterization of a multicomponent receptor for GDNF. Nature. 1996;382(6586):80-3.

263. Trommsdorff, M., J.P. Borg, B. Margolis, and J. Herz. Interaction of cytosolic adaptor

proteins with neuronal apolipoprotein E receptors and the amyloid precursor protein. J Biol Chem 1998;273:33556-33560.

264. Trommsdorff, M., M. Gotthardt, T. Hiesberger, J. Shelton, W. Stockinger, J. Nimpf, R.E.

Hammer, J.A. Richardson, and J. Herz. b. Reeler/Disabled-like disruption of neuronal migration in knockout mice lacking the VLDL receptor and ApoE receptor 2. Cell 1999; 97:689-701.

265. Trupp M, Raynoschek C, Belluardo N, Ibanez CF. Multiple GPI-anchored receptors control

GDNF-dependent and independent activation of the c-Ret receptor tyrosine kinase. Mol Cell Neurosci. 1998;1 l(l-2):47-63.

266. Tsuruga E, Yajima T, Kazuharu I. Induction of fibulin-5 gene is regulated by tropoelastin

gene, and correlated with tropoelastin accumulation in vivo. The International Joimal of Biochemistry& Cell Biology, 2004; 36, 395-400

267. Vassalli J-D, Sappino A-P, Belin D. The plasminogen activator/plasmin system. Journal of

Clinical Investigation. 1991; 88:1067-1072.

268. Vogel BE, Hedgecock EM. Hemicentin, a conserved extracellular member of the

immunoglobulin superfamily, organizes epithelial and other cell attachments into oriented line-shaped )unctions.Development. 2001 ; 128(6):883-94.

269. von der Ahe D, Pearson D, Nagamine Y. Macromolecular interaction on a cAMP responsive

region in the urokinase-type plasminogen activator gene: a role of protein phosphorylation. Nucleic Acids Res. 1990; 18(8): 1991 -9.

270. Wadhwa R, Kaul SC, Sugimoto Y, Mitsui Y. Spontaneous immortalization of mouse

fibroblasts involves structural changes in senescence inducing protein, mortalin. Biochem Biophys Res Commun. 1993 ;197(l):202-6.

271. Waltz DA, Nation LR, Fujita RM, Wei Y, Chapman HA. Plasmin and plasminogen activator

inhibitor type 1 promote cellular motility by regulating the interaction between the urokinase receptor and vitronectin. J Clin Invest. 1997;100(l):58-67.

272. Wang Q, Shaltiel S. Distal hinge of plasminogen activator inhibitor-1 involves its latency

transition and specificities toward serine proteases. BMC Biochem. 2003;4:5.

273. Wang YX, Martin-McNulty B, Freay AD, Sukovich DA, Halks-Miller M, Li WW, Vergona

R, Sullivan ME, Morser J, Dole WP, Deng GG. Angiotensin II increases urokinase-type plasminogen activator expression and induces aneurysm in the abdominal aorta of apolipoprotein E-deficient mice. Am J Pathol. 2001;159(4):1455-64.

274. Watson JD, Oster SK, Shago M, Khosravi F, Penn L.Z. Identifying genes regulated in a Myc-

dependent manner; J Biol Chem, 2002;. 277, 40, 36921-36930.

275. Wei Y, Eble JA, Wang Z, ICreidberg JA, Chapman HA. Urokinase receptors promote betal

integrin function through interactions with integrin alpha3betal.Mol Biol Cell. 2001 ;12(10):2975-86.

276. Wei Y, Lukashev M, Simon DI, Bodary SC, Rosenberg S, Doyle MY, Chapman HA.

Regulation of integrin function by the urokinase receptor. Science. 1996 ;273(5281):1551-5.

277. Wilczynska M, Fa M, Ohlsson PI, Ny T. The inhibition mechanism of serpins. Evidence that

the mobile reactive center loop is cleaved in the native protease-inhibitor complex. J Biol Chem. 1995;270(50):29652-5.

278. Willnow TE, Goldstein JL, Orth K, Brown MS, Herz J. Low density lipoprotein receptor-

related protein and gp330 bind similarligands, including plasminogen activator-inhibitor complexes and lactoferrin, an inhibitor of chylomicron remnant clearance. J Biol Chem. 1992;267(36):26172-80.

279. Willnow, T.E., A. Nykjaer, and J. Herz. Lipoprotein receptors: new roles for ancient proteins.

Nat Cell Biol 1999; 1:157-162

280. Wiman B, Lijnen HR, Collen D. On the specific interaction between the lysine-binding sites

in plasmin and complementary sites in alpha2-antiplasmin and in fibrinogen. Biochim BiophysActa. 1979;579:142-54.

281. Wun TC, Schleuning WD, Reich E. Isolation and characterization of urokinase from human

plasma. J Biol Chem. 1982;257(6):3276-83.

282. Xue W, Mizukami I, Todd RF 3rd, Petty HR. Urokinase-type plasminogen activator

receptors associate with betal and beta3 integrins of fibrosarcoma cells: dependence on extracellular matrix components. Cancer Res. 1997;57(9): 1682-9.

283. Xue, W.; Kindzelskii, A.L.; Todd, R.F.and Petty, HR. 0 Physical association of complement

receptor type 3 and urokinase-type plasminogen activator receptor in neutrophil membranes. J Immunol:, 1994; 152, 4630-4640

284. Yanagisawa H, Davis EC, Starcher BC, Ouchi T, Yanagisawa M, Richardson JA, Olson EN.

Fibulin-5 is an elastin-binding protein essential for elastic fibre development in vivo. Nature. 2002;415(6868): 168-71.

285. Yebra M, Goretzlci L, Pfeifer M, Mueller BM. Urokinase-type plasminogen activator binding

to its receptor stimulates tumor cell migration by enhancing integrin-mediated signal transduction. Exp Cell Res. 1999; 10;250(l):231-40.

286. Zhang F, Tom CC, ICugler MC, Ching TT, Kreidberg JA, Wei Y, Chapman HA. Distinct

ligand binding sites in integrin alpha3betal regulate matrix adhesion and cell-cell contact. J Cell Biol. 2003;163(l):177-88.

287. Zhang JC, Sakthivel R, Kniss D, Graham CH, Striclcland DIC, McCrae KR. The low density

lipoprotein receptor-related protein/alpha2-macroglobulin receptor regulates cell surface plasminogen activator activity on human trophoblast cells. J Biol Chem. 1998; 273(48):32273-80.

288. Ziegler A, Hagmann J, ICiefer B, Nagamine Y. Ca2+ potentiates cAMP-dependent

expression of uroldnase-type plasminogen activator gene through a calmodulin- and protein kinase C-independent mechanism. J Biol Chem. 7P90;265(34):21194-201.

289. Zini JM, Murray SC, Graham CH, Lala PK, ICariko K, Barnathan ES, Mazar A, Henkin J,

Cines DB, McCrae KR. Characterization of urokinase receptor expression by human placental trophoblasts. Blood. 1992;79(11):2917-29.

290. Добровольский А.Б. Титаев E.B. Система фибринолиза: регуляция активности и

физиологические функции ее основных компонентов. Биохимия, 2002; 67 (1), 116126.

291. Парфенова Е.В., О.С. Плеханова, В.В. Степанова, М.Ю. Меньшиков, З.И. Цоколаева,

К.А.Талицкий, Т.М. Рахмат-заде, Д.О. Трактуев, Н.А. Торосян, Н.И. Рогунова, Е.И. Ратнер, В.А. Ткачук. Урокиназный активатор плазминогена: механизмы участия в ремоделировании сосудов и ангиогенезе, генно-терапевтические подходы к реваскуляризации Российский физиологический оюурнст им. И.М. Сеченова, 2004; 90; 5; 547-568.

292. Степанова В.В. Ткачук В.А. Урокиназа как мультидоменный белок и

полифункциональный регулятор клеток. Биохимия. 2002; 67 (1), стр. 127-138.