Роль магнитно-резонансной томографии в определении активности патологического процесса у больных рассеянным склерозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Пахомов, Артем Вячеславович

• Пахомов, Артем Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пахомов, Артем Вячеславович

Список сокращений и условных обозначений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Клинический материал и методы исследований

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы обследования больных

2.3. Осложнения при выполнении МРТ

2.4. Обработка полученных изображений

2.5. Характеристика методов статистической обработки результатов исследования

Глава 3. Собственные результаты исследования

3.1 Сравнительные результаты МРТ исследования больных с использованием методики обычного и высокодозного контрастирования.

3.2 Сравнительные результаты МРТ исследования больных с использованием методики обычного и отсроченного контрастирования

3.3 Сравнительные результаты МРТ исследования больных с использованием методики переноса намагниченности с контрастом

3.4 Результаты МРТ исследования больных с использованием методики получения диффузионно-взвешенных изображений.

3.5 Результаты применения контрастных веществ с различной концентрацией.

Глава 4. Изучение связи активности PC по данным МРТ с возрастом пациентов, возрастом дебюта заболевания, длительностью заболевания и ^q степенью инвалидизации по шкале EDSS.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль магнитно-резонансной томографии в определении активности патологического процесса у больных рассеянным склерозом»

Актуальность исследования

Рассеянный склероз (РС) относится к демиелинизирующим заболеваниям центральной нервной системы с хроническим прогрессирующим течением. Диагностика РС основывается на типичных клинических проявлениях, но также требует привлечения дополнительных инструментальных и лабораторных методов исследования. МРТ является одним из наиболее информативных методов диагностики и оценки активности этого заболевания. Последнее десятилетие в изучении РС ознаменовано новыми исследованиями его механизмов и, как следствие, появлением новых перспективных препаратов для его лечения. В этих условиях возможности точной и детальной оценки активности патологического процесса при РС с помощью новых методик МРТ могут внести существенный вклад в разработку алгоритмов лечения, в т.ч. индивидуальных.

Значительный прогресс в установлении связи между активностью рассеянного склероза и данными МРТ был достигнут после внедрения метода контрастирования с использованием различных контрастных препаратов на основе гадолиния.

В ряде исследований было установлено, что при ремитирующем течении заболевания МРТ с контрастированием может быть более чувствительна, чем клиническое наблюдение [ВагкИоу Б и соавт. 1997]. Ряд ученых [М. БШрр1 и соавт. 1998] считают, что выявление новых очагов усиления интенсивности МР сигнала на постконтрастных изображениях, может на некоторое время опережать клинические проявления, что несомненно, играет большую роль в мониторинге активности заболевания.

В последние годы ведется много работ, направленных на совершенствование определения активности патологического процесса у больных с РС. Например, активно изучается методика высокодозного контрастирования. В ряде исследований было установлено, что МРТ с использованием двойной или тройной дозой контрастного препарата значительно повышает диагностическую точность метода при выявлении активных повреждений, чем стандартная доза [Filippi M, Rovaris M, Gasperini С, et al. 1998; Rovaris M, Rodegher M, Gomi G, Filippi M. 1999]. В работах ряда авторов [Filippi M., Capra R., Campi A., et al. 1996] была выявлена зависимость степени контрастирования и количества контрастируемых бляшек от времени после введения контрастного препарата. По данным литературы [Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., Пронин И.Н., Беляева И.А., Серков C.B., Корниенко В.Н. 2004], оптимальным временем для выявления максимального накопления контрастного вещества очагами, а следовательно, и для объективизации активности процесса, является 30 минут с момента введения контрастного вещества.

МРТ с использованием метода переноса намагниченности и диффузионно-взвешенная томография (ДВ-МРТ) способны предоставить важную дополнительную информацию, касающуюся структурных изменений происходящих внутри и вне зон повреждений и тем самым более точно определять острые очаги.

ДВ-МРТ обеспечивает контрастное изображение, основанное на движении молекул воды, которое может быть нарушено при патологии. Вследствие этого, ДВ-МРТ играет ведущую роль в диагностике острого инфаркта мозга и при проведении дифференциальной диагностики острого инсульта и других заболеваний, проявляющихся острым неврологическим дефицитом. ДВ-МРТ приобретает важную роль и при оценке многих других интракраниальных заболеваний, включая демиелинизирующие [Schneider J., Ilyasov К., Boltshauser Е. et al. 2003; Castriota-Scanderberg A., Fasano F., Hagberg G. et al 2003].

Одним из перспективных направлений диагностики рассеянного склероза является МРТ методика с использованием переноса намагниченности (Magnetization Transfer). Использование данной методики повышает чувствительность MPT при патологических процессах, связанных с деструкцией клеточных мембран и изменением характера связи воды с белками. Наиболее чувствительной методика переноса намагниченности оказалась к изменениям белого вещества у больных демиелинизирующими заболеваниями [Filippi M., Campi A., Dousser V. et al. 1995].

В последнее время ведутся работы по изучению методики переноса намагниченности (МТ) с контрастным усилением, которая позволяет примерно на 30% лучше визуализировать усиление интенсивности MP сигнала от патологических очагов по сравнению с обычными постконтрастными изображениями [Hajnal J.V, Baudouin G .J., Oatridge A., et al. 1992].

Все вышеперечисленные методики, несомненно, обладают дополнительной информацией в сравнении со стандартным исследованием, однако, нет единого мнения специалистов, какая же из данных методик является методом выбора для клинических и исследовательских целей в случаях, когда требуется максимально точная оценка количества и активности патологических очагов. Таким образом, для оптимизации протокола МРТ исследования с целью выявления очагов накопления при PC, целесообразно изучить сравнительную информативность вышеуказанных методик, как с обычным контрастированием, так и между собой.

Клинически PC может протекать доброкачественно: с редкими обострениями и длительными (многолетними) ремиссиями. Однако впоследствии у значительной пропорции больных наступает стадия необратимого прогрессирования симптомов с нарастанием инвалидизации и утратой способности к самообслуживанию. МРТ, выполненная в этот период указывает на то, что в предшествующие годы активность процесса не прекращалась, о чем свидетельствует как общий объем и характер очагового поражения, так и выраженность атрофии мозга. В связи с этим представляется весьма актуальной планомерная периодическая оценка МРТ-активности воспалительного процесса не только у больных с высокой клинической активностью (частыми обострениями), но и у пациентов со стойкой клинической ремиссией.

Цель исследования Повысить эффективность МРТ исследования для определения активности рассеянного склероза.

Задачи исследования Для реализации обозначенной цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Сравнить возможности импульсных последовательностей с контрастным усилением T1 SE и T1 SE+MT в определении активности рассеянного склероза.

2. Оценить информативность МРТ в определении активности процесса в зависимости от концентрации контрастного вещества, количества гадолиния и времени с момента его введения.

3. Изучить возможности методики получения диффузионно-взвешенных изображений (ДВИ) в определении активности рассеянного склероза.

4. Сравнить между собой информативность методик переноса намагниченности с контрастом, высокодозного контрастирования, отсроченного контрастирования и ДВИ для определения активности рассеянного склероза.

5. Изучить связь активности PC по данным МРТ с возрастом пациентов, возрастом пациента на момент начала болезни, длительностью заболевания и степенью инвалидизации по шкале EDSS.

6. Оптимизировать протокол МРТ исследования для определения активности рассеянного склероза.

Научная новизна

Впервые проведен сравнительный анализ информативности методик переноса намагниченности с контрастом, высокодозного контрастирования, отсроченного контрастирования и методики получения ДВИ с методикой обычного контрастирования, а так же между собой для определения активности рассеянного склероза. С помощью полученных данных оптимизирован протокол МРТ исследования для выявления активных очагов.

Показано что в клинически однородной группе пациентов с устойчивой клинической ремиссией РС имеет место разная степень активности патологического процесса, выявляемая на МРТ при использовании специальных МРТ методик контрастирования. Использование вышеуказанных методик позволяет стратифицировать клинически однородную группу больных с РРРС в фазе ремиссии на подгруппы с низкой и высокой активностью процесса и тем самым обеспечивают возможность индивидуального подхода к лечению.

Впервые с использованием новых, более чувствительных методик МР-визуализации активности воспаления при РС показано, что воспалительный компонент патологического процесса максимально выражен у пациентов более молодого возраста и с более ранним началом РС. Большая длительность заболевания коррелирует с высоким уровнем инвалидизации по шкале ЕОЗЭ и меньшей воспалительной активностью процесса по данным МРТ.

Практическая значимость

Дана оценка информативности методики контрастирования с переносом намагниченности, методики получения диффузионно-взвешенных изображений, методики высокодозного контрастирования, а так же методики отсроченного контрастирования. Оптимизирован алгоритм МРТ для определения активности рассеянного склероза. Предложен механизм стратификации клинически однородной группы пациентов с РРРС с целью максимальной индивидуализации лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наибольшей диагностической эффективностью в сравнении с методикой стандартного контрастрования для определения активности PC по данным МРТ обладает методика высокодозного контрастирования. Далее по мере снижения диагностической эффективности расположены следующие методики: методика переноса намагниченности с контрастом, методика отсроченного контрастирования, методика получения ДВИ.

2. Существует достоверная связь активности PC с возрастом пациента, возрастом пациента на момент начала болезни, длительностью заболевания и степенью инвалидизации по шкале EDSS.

3. В клинически однородной группе пациентов с устойчивой клинической ремиссией PC имеет место разная степень активности патологического процесса, выявляемая на МРТ при использовании специальных МРТ методик контрастирования. Эти методики, включающие высокодозное контрастирование, отсроченное контрастирование, перенос намагниченности с контрастом, а так же методику ДВИ без контрастного усиления позволяют оценить воспалительную активность PC как высокую, низкую или ее отсутствие (и тем самым могут служить обоснованием для стратифицированного подхода к терапии).

Апробация и внедрение результатов работы Основные положения работы доложены и обсуждены на IX Кашкинских чтениях (Санкт-Петербург 2006), Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург 2007), Научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург 2007), XVI Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург 2007).

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений рентгенологии СПбМАПО, отделения лучевой диагностики медицинского центра. Федерального государственного унитарного предприятия «Адмиралтейские Верфи», используются в учебном процессе кафедры рентгенологии с курсом детской рентгенологии СПбМАПО, кафедры неврологии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ — 4 тезисов 2 полнотекстовые статьи, одна из которых опубликована в журнале, рекомендованном ВАК для публикации диссертационных работ.

Личный вклад автора в выполненное исследование Личное участие автора выразилось в проведении обследования больных с использованием различных МРТ методик, анализе данных неврологического обследования, статистической обработке полученных материалов, подготовке текста диссертации.

Структура и объем работы Диссертация изложена на 133 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 208 работ, 37 отечественных и 171 зарубежных. Работа иллюстрирована 22 рисунками, 4 Г таблицей.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Пахомов, Артем Вячеславович

выводы

1.Применение методики переноса намагниченности с контрастом на 9,3% является диагностически более эффективным в сравнении с использованием методики обычного контрастирования, позволяет более достоверно выявлять дисфункцию гемато-энцефалического барьера и, соответственно, корректнее определять воспалительную активность PC по данным МРТ.

2. Диагностическая эффективность МРТ для определения активности рассеянного склероза увеличивается на 13,5% и 2,8% при использовании методик высокодозного и отсроченного контрастирования соответственно, а так же при применении контрастных препаратов с концентрацией 1.0 ммоль/мл.

3.Применение методики получения диффузно-взвешенных изображений повышает диагностическую эффективность метода МРТ для определения активности рассеянного склероза, но только в качестве вспомогательной методики к методике обычного контрастирования.

4.Наиболыдей диагностической эффективностью для определения активности PC по данным МРТ обладает методика высокодозного контрастирования. Далее по мере уменьшения диагностической эффективности следуют: методика переноса намагниченности с контрастом (95,8%), методика отсроченного контрастирования (89,3%), методика получения диффузионно-взвешеных изображений (76,2%).

5.Выявлено отсутствие корреляции клинической активности рассеянного склероза с МРТ активностью: в период клинической ремиссии в 104 (58,1%) исследований выявлены признаки обострения процесса по данным МРТ в виде «накопления» контрастного препарата в очагах.

6.Выявлена достоверная связь воспалительной активности PC по данным МРТ с возрастом пациентов, возрастом пациента на момент начала болезни, длительностью заболевания и выраженностью неврологического дефицита по шкале инвалидизации EDSS.

7.МРТ с применением методик высокодозного контрастирования, отсроченного контрастирования, переноса намагниченности с контрастом, а также получения диффузионно-взвешенных изображений позволяет более точно стратифицировать клинически однородную группу больных рассеянным склерозом на подгруппы с низкой и высокой активностью болезни и тем самым обеспечивает возможность индивидуального подхода к лечению.

8.Применение специализированного МРТ протокола, состоящего из Т2 FSE ИП в аксиальной плоскости, Т1 SE в аксиальной плоскости, T1 SE+C (с двойной дозой контрастного вещества), T1 SE+C (через 15-20 минут после введения контрастного препарата) позволяет максимально точно выявить очаги «накопления» контрастного препарата при определении активности рассеянного склероза по данным МРТ. Диагностическая эффективность применения данного протокола повышается, если в качестве контрастного препарата применяется Gadovist 1.0 ммоль/мл.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.При проведении МРТ с контрастным усилением, для лучшего выявления «активных» очагов, помимо стандартных Т1 БЕ последовательностей, необходимо применять методики, повышающие диагностическую эффективность метода МРТ: высокодозного контрастирования, отсроченного контрастирования, переноса намагниченности с контрастом.

2.Методику получения диффузно-взвешенных изображений с измерением ИКД целесообразно применять для диагностирования активных очагов при РС в качестве дополнительного исследования к методике обычного контрастирования.

3 .Пациентам с устойчивой клинической ремиссией, целесообразно выполнение МРТ головного мозга с использованием специальных методик (высокодозного контрастирования, отсроченного контрастирования, переноса намагниченности с контрастом). Такой подход позволяет выявить и оценить степень выраженности субклинической воспалительной активности болезни для обеспечения стратифицированного подхода к превентивной иммунотерапии. 4.Оптимальный протокол МРТ исследования для выявления «активных» очагов при РС должен включать: Т2 РБЕ ИП в аксиальной плоскости Т1 8Е в аксиальной плоскости

Т1 8Е+С* (с двойной дозой контрастного вещества - 0.4 мл/кг) Т1 8Е+С* (через 15-20 минут после введения контрастного препарата) ^Диагностическая эффективность применения данного протокола повысится, если в качестве контрастного препарата будет применен Оас1оу1з11.0 ммоль/мл.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пахомов, Артем Вячеславович, 0 год

1. Арасланова Л.В. МРТ в ранней диагностике и мониторинге рассеянного склероза: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Москва, 2004. - 25 с.

2. Бойко А.Н., Фаворова О.О. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы // Молекулярная биология. 1995. - V. 29. - Р. 727749.

3. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера, 2001.-392 с.

4. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований. М.: Медицина, 1988.- 189 с.

5. Гузева В.И., Чухловина М.Л. Рассеянный склероз. Диагностика и лечение (возрастные аспекты). СПб., 2003. - 174 с.

6. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. -М., 2001. 128 с.

7. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. и др. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Миклош, 2004. - 540 с.

8. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. М., 1997. - 400 с.

9. Завалишин И.А.Рассеянный склероз и боковой амиотрофический склероз: развитие представлений об этиологии и патогенезе // Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1996. - № 1. - С. 24-28.

10. Заргарова Т.А., Фаворова О.О. Исследование роли цитокинов при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите и рассеянном склерозе //Иммунология. 1999.-V. 5.-Р. 9-13

11. Звартау М. Клинико-радиологические параллели у больных рассеянным склерозом: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2004. - 21 с.

12. Зинченко А.П. Рассеянный склероз и энцефаломиелит. Л., 1973. - 296 с.

13. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. — М.: Видар, 1997. 472 с.

14. Кулакова О.Г., Бойко А.Н., Сланова A.B. и др. Комплексный анализ функционального состояния иммунной? системы у больных рассеянным склерозом^ на различных стадиях патологического процесса // Нейроиммунол. 2003. - № 2. - С. 80.

15. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз.- М., 1976. 276 с.

16. Панов А.Г., Зинченко А.П. Диагностика рассеянного склероза и } энцефаломиелита. М., 1970.-270 с.

17. Поздняков A.B. Протонная магнитно-резонансная спектрография ; головного мозга в диагностике ремиссии и экзацербации заболевания // В кн.:

18. Иммуноопосредованный ремитирующий рассеянный склероз / Под ред. Головкина ВКалининой Н.М. СПб., 2003; - С. 35-50.

19. Поздняков A.B., Тютин Л:А., Бисага Г.Н., Одинак М.М. Протонная; магнитно-резонансная спектроскопия при ремитирующем и вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе // Ж. неврол. и психиатр. — 2001. — № 4.-С. 36-39.

20. Реброва ОЛО. Статистический анализ медицинских данных. Применение; i пакета прикладных программ Statistical М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.- 20. Сапин М.Р., Борзяк Э.И., Волкова Л.И., Добровольская Е.А., Ревазов B.C.

21. Столяров И.Д., Осетров Б.А. Рассеянный склероз. СПб., 2002. - 175 с.

22. Тодуа Ф.И., Окуджава М.В., Лачкепиани А.Н. Основные различия МРТ-картины при первично и вторично хронически прогрессирующих формах рассеянного склероза // Неврол. ж. 1999. - Т. 4. - № 2. - С. 26-29.

23. Тотолян H.A. Диагностика и дифференциальная диагностика идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеванийi

24. Тотолян H.A. Клинико-иммунологические сопоставления у больных рассеянным склерозом: Дисс. . канд. мед. наук.-СПб., 1993. —185 с.

25. Тотолян H.A., Трофимова Т.Н., Скоромец A.A. и др. Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза // Ж. невр. псих. Рассеянный склероз (специальный выпуск); 2002. - С. 32-41.

26. Тринитатский Ю.В. Магнитно-резонансная томография с контрастным усилением как. показатель активности; демиелинизирующего процесса при рассеянном склерозе // 10-я науч.-практ, конф. «Нейроиммунология»: тез. докл. СПб., 2001. - С. 268-270.

27. Трофимова Т.Н., Ананьева Н.И., Назинкина Ю.В. и др. Нейрорадиология. 2005г.

28. Холин A.B. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы; СПб.: «Гиппократ»,1999.

29. Хондкариан O.A., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз. М. 1987.

30. Шмидт Е.В., Лунев O.K., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга; М; Медицина, 1976.

31. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н; Рассеянный склероз. М.: Медицина, 2003. — 160 с.

32. Шмырев В.И., Мартынов А.И., Гулевская Т.С. и др. Поражение белого вещества головного мозга (лейкоареоз): частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость // Невролог, журнал. 20001 - № 3. - С. 47-54.

33. Шульга А.И. Неврологическая, висцеральная симптоматика и лечение рассеянного склероза: Дисс. . д. мед. наук. Киев, 1973.

34. Энциклопедический словарь медицинских терминов. Т. 2. М., 1982. — 241 с.

35. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 2-е изд., доп. СПб.: ВМедА, 2005. -292 с.

36. Яковец В.В. Рентгенодиагностика заболеваний органов головы, шеи и груди. СПб.: Гиппократ, 2002. - 576 с.

37. Adams С.М., Abdulla Y.H., Torres Е.М., Poston R.N. Periventricular lesions in multiple sclerosis: their perivenous origin and relationship to granular ependymitis // Neuropathol. & Applied Neurobiol. 1987. - V. 13. - P. 141-152.

38. Allen I.Y., McQuaid S., Mirakhur M., Nevin G. Pathological abnormalities in the normal-appearing white matter in multiple sclerosis // Neurol. Sci. 2001. - V. 22.-P. 141-144.

39. Andersson M., Alvarez-Cermeno J., Bernardi J. et al. Cerebrospinal fluid in the diagnosis of multiple sclerosis: a consensus report // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry. 1994. - V. 57. - P. 897-902.

40. Apak R.A., Kose G., Anlar B. et al. Acute disseminated encephalitis in childhood: report of 10 cases // J. Child. Neurol. 1999. - V. 14. - P. 198-201.

41. Archelos J.J., Hartung H.P. Adhesion molecules in multiple sclerosis: a review // In: Frontiers in multiple sclerosis, V.2, Eds.: Siva A., Kesselring J., Thompson A.J. Martin Dunitz, 1999. - V. 85. - 116 p.

42. Bagasra O., Michaels F.H., Zheng Y.M. et al. Activation of the inducible form of nitric oxide synthase in the brains of patients with multiple sclerosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. -V. 92. - P. 12041-12045.

43. Bakshi R., Miletich R.S., Kinkel P.R. et al. High-resolution fluorodeoxyglucose positron emission tomography shows both global and regional cerebral hypometabolism in multiple sclerosis // J. Neuroimaging. 1998. - V. 8. - № 4. -P. 228-234.

44. Barkhof F. Spinal cord changes in multiple sclerosis and differential diagnosis // 20th Congress of the ECTRIMS; teaching course. Austria, Vienna, 6-9 Oct. 2004.

45. Barkhof F. The role of magnetic resonanc imaging in diagnosis of multiple sclerosis // In: Multiple Sclerosis: Clinical challenges and controversies, Eds.: Thompson A.J., Polman C., Hohlfeld R. Martin Dunitz, 1997. - P.43-64.

46. Barkhof F., Filippi M., Miller D.H. et al. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis // Brain. 1997. - V. 120.-P. 2059-2069.

47. Barkovich A.J. Pediatric Neuroimaging. Lippincott Williams & Wilkins, 2000. -850 p.

48. Bauer H.J., Hanefeld F.A. Multiple sclerosis, its impact from childhood to old age.-London: Saunders, 1993.-P. 3-18.

49. Benedikz J., Steffansson M, Guomundsson J. et. al. The natural history of untreated multiple sclerosis in Iceland. A total population-based 50 years prospective study // Clin. Neurol. Neurosurg. 2002. - V. 104. - P. 2080-2100.

50. Blinkenberg M., Jensen C.V., Holm S. et al. A longitudinal study of cerebral glucose metabolism, MRI, and disability in patients with MS // Neurol. 1999. -V. 53.-P. 149-153.

51. Blinkenberg M., Rune K., Jensen C.V. et al. Cortical cerebral metabolism correlates with MRI lesion load and cognitive dysfunction in MS // Neurol. 2000. -V.54.-P. 558-564.

52. Blinkenberg M., Rune K., Jonsson A. et al. Cerebral metabolism in a case of multiple sclerosis with acute mental disorder // Acta. Neurol. Scand. 1996. - V. 94.-№ 5.-P. 310-313.

53. Bo L., Dawson T.M., Wesselingh S. et al. Induction of nitric oxide synthase in demyelinating regions of multiple sclerosis brains // Ann. Neurol. 1994. - V. 36. -P. 778-786.

54. Boiko A., Kesselring J., Paty D.W. et al. Multiple sclerosis and public health / Educational and management implications. World Health Organization, Department of Mental Health, Neuroscience and Neurological Disorders, 1999. -V.(2), l.-ll p.

55. Bollengier F., Lowenthal A., Henrotin W. Bound and free light chains in subacute sclerosing panencephalitis and multiple sclerosis serum and cerebrospinal fluid // Z. Klin. Chem. Klin. Biochem. 1975. - V. 13. - P. 305-310.

56. Bot J., Barkhof F., Lycklama J. et al. Natural course of MR spinal cord abnormalities in MS: 3 year follow-up // Multiple sclerosis. 2004. - № 10 (suppl. 2). - 110 p.

57. Bot J.C., Barkhof F., Lycklama G. et al. Differentiation of multiple sclerosis from other inflammatory disorders and cerebrovascular disease: value of spinal MR imaging // Radiol. 2002. - V. 223. - P. 46-56.

58. Brant-Zavwadzki M., Norman D. Magnetic Resonance imaging of the central nervous system. NY: Raven Press, 1986.

59. Breiter S.N., Arroyo S., Matthews V. P. et al. Proton MR spectroscopy in patients with seizure disorders // Am. J. Neuroradiol. 1994. - V. 15. - P. 373.

60. Brinar V. Diagnostic and therapeutic dilemmas // Clin. Neurol. Neurosurg. -2004.-V. 106.-P. 180-186.

61. Brinar V. The differential diagnosis of multiple sclerosis // Clin. Neurol. Neurosurg. 2002. - V. 104. - P. 211-220.

62. Bruck W. MRI correlates of structural and immunopathological features of MS lesions // Multiple sclerosis. 2004. - V. 10., suppl. 2. - P. 105.

63. Bruck W., Bitsch A., Kolenda H., et al. Inflammatory central nervous system demyelination: correlation of magnetic resonance imaging findings with lesion pathology // Ann. Neurol. 1997. - V. 42. - P. 783-793.

64. Bruhn H., Michaelis T., Merboldt K.D. et al. Monitoring cerebral glucose in diabetics by proton MRS letter. // Lancet. 1991. - V. 337. - P. 745-746.

65. Campi A., Filippi M., Comi G. et al. Acute transverse myelopathy: spinal and cranial MR study with clinical follow-up // Am. J. Neuroradiol. 1995. — V. 16. -P. 115-123.

66. Campi A., Fillipi M;, Comi G. et.ali Magnetization; transfer ratios of contrast-enchancing and nonenhancing lesions in multiple sclerosis // Neuroradiol. — 1996. -V.38.-P. 115-119.

67. Carpenter M.B. Core text of neuroanatomy. Williams and Wilkins, 1995. -481 p.

68. Cercignani M:, Iannucci G., Comi G. et al. Pathological damage in MS assessed by diffusion-weighted and magnitization transfer MRI // Neurol. 2000. - V. 54. -P. 1139-1144.

69. Ciccarelli O., Werring D J., Wheeler-Kingshott C.A*. et al. Investigation» of MS normal-appearing brain using diffusion tensor MRI with clinical correlations // Neurol. 2001. - V. 56. - P. 926-933.

70. Comi G;, Filippi M., Rovaris M: et al. Clinical, neurophysiological and magnetic resonance imaging correlations in multiple sclerosis // J; Neurol., Neurosurg., Psychiatry. 1998.-V. 4.-P. 21-25.

71. Gompston A. The pathogenesis and basis for treatment in multiple sclerosis // Clin. Neurol: Neurosurg. 2004; - V. 106. - P. 246-248.

72. Dale R.C., de Sousa W.K., Chong T.C. et al. Acute disseminated encephalomyelitis, multiphasic disseminated encephalomyelitis and multiple sclerosis in children // Brain. 2000. - V. 123. - P. 2407-2422.

73. Davie C., Barker G., Webb S. et al. Persistent functional deficit in multiple sclerosis and autosomal dominant cerebellar ataxia is associated with axon loss // Brain. 1995.-V. 118.-P. 1583-1592.

74. Davis L.E. Spirochetal Disease // In: Diseases of the Nervous System: Clinical Neurobiology. Edited By A.K. Asbury, G.M. McKhann, W.I. McDonald. W.B. Saunders Company, 1992. - P. 1359-1370.

75. De Seze L., Vermersch P. Sequential MRI follow-up of multiple sclerosis before the clinical phase // Multiple sclerosis, 2004. V. 10 (Suppl. 2). - P. 194.

76. Dousset V., Grossman R.I., Ramer K.N. Experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis: lesion characterization with magnetization transfer imaging // Radiology. 1992. - V. 182. - P. 483-491.

77. Duquette P, Murray TI, Pleines I et al. Multiple sclerosis in childhood: clinical profile in 125 patients // J. Pediatrics. 1987. - V. 111. - P. 359-363.

78. Fazekas F., Barkhof F., Filippi M. et al. The contribution of magnetic resonance imaging to the diagnosis multiple sclerosis // Neurol. 1999. - V. 53. - P. 448456.

79. Fazekas F., Offenbacher H., Fuchs S. et al. Criteria for an increased specificity of MRI interpretation in elderly subjects with suspected multiple sclerosis // Neurol. 1988. - V. 3 8. - P. 1822-1825.

80. Fellner F., Janka R., Dobritz M. et al. Gd-BORTA: The MRA contrast agent of choice? // Rontgenpraxix. 1999. - V. 52. - P, 51-58.

81. Fieschi C., Gasperini C., Ristori G. Differential diagnosis in multiple sclerosis // In: "Multiple Sclerosis: Clinical Challenges and Controversies" edited by A.J. Thompson, C. Polman, R. Hohlfeld. Martin Dunitz, 1997. - P. 65-86.

82. Filippi M. The role of magnitization transfer and diffusion-weighted MRI in the understanding of multiple sclerosis evolution // Neurol. Sci. 2000. - V. 21. — P. 877-881.

83. Filippi M. The role of non-conventional magnetic resonance techniques in monitoring evolution of multiple sclerosis // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry. — 1998. V. 64 (Suppl. 1). - P. 52-58.

84. Filippi M., Campi A., Dousser V. et al. A magnitization transfer imagin study of normal appearing white matter in multiple sclerosis // Neurol. 1995. — V. 45. - P. 478-482.

85. Filippi M., Capra R., Campi A. et al. Triple doze of gadolinium DTPA and delay MRI in patients with benign multiple sclerosis // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry. - 1996. - V. 60. - P. 526-530.

86. Filippi M., Falini A., Arnold D. et al. Magnetic resonance techniques for the in-vivo assessment of MS pathology: consensus report of the white matter study group. // J. Magn. Reson. Imaging. 2004.

87. Filippi M., Iannucci G., Cercignani M. et al. A quantitative study of water diffusion in MS lesions and NAWM using echo-planar imaging // Arch. Neurol. -2000.-V. 57.-P. 1017-1021.

88. Filippi M., Rocca M.A., Martino G. et al. Magnitization transfer changes in the normal appearing white matter precede the appearance of enchancing lesions in patients with multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1998. - V. 43. - P. 809-814

89. Filippi M., Rocca M.A., Minicucci L. et al. Magnitization transfer imaging of patients with definite MS and negative conventional MRI // Neurol. — 1999. V. 52.-P. 845-848

90. Filippi M., Tortorella C., Bozzali M. Normal appearing white matter changés in multiple sclerosis. The contribution of magnetic resonance techniques // Multiple sclerosis. 1999. - Vol. 5. - P. 273-282.

91. Filippi M., Yousry T., Campi A. et al. Comparison of triple dose versus standard dose gadolinium-DTPA for detection of MRI enhancing lesions in patients with MS//Neurol. 1996. - V. 46. - P. 379-384.

92. Fillipi M., Grossman R.I., Comi G. Magnitization transfer in multiple sclerosis // Neurol. 1999. - V. 53. - P. 51 -53.

93. Fillipi M., Rocca M.A., Comi G. Magnetization transfer ratios of multiple sclerosis lesions with variable durations of enchancement // J. Neurol. Sci. — 1998. -V. 159.-P. 162-165

94. Fillipi M., Rocca M.A., Rizzo G. et al. Magnetization transfer ratios in MS lesions enhancing after different doses of gadolinium // Neurol. 1998. — V. 50. -P. 1289-1293

95. Frohman E., Goodin D.S., Calabresi P.A. et al. The utility of MRI in suspected MS. Report of the therapeutics and Technology assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology // Neurol. 2003. - V. 61. - P. 602-611.

96. Gasperini C., Paolillo A., Rovaris M. et al. A comparison of the sensitivity of

97. MRI after double and triple-dose Gd-DTPA for detecting enchancing lesions in multiple sclerosis // Magn. Reson. Imag. 2002. -V. 18. - P. 761-763.

98. Gass A., Barker G.J., Kidd D. et al. Correlation of Magnetization transfer ratio with disability in multiple sclerosis // Ann. Neurol. 1994. - V. 36. - P. 62-67.

99. Guo A.C., MacFall J.R., Provenzale J.M. Multiple sclerosis: diffusion tensor MR imaging for evaluation of normal-appearing white matter // Radiol. 2002. -V. 222.-P. 729-736.

100. Hajnal J.V, Baudouin C.J., Oatridge A. et al. Design and implementation of magnitization transfer pulse sequences for clinical use // J. Comput. Axial. Tomogr. 1992. - V. 16. - P. 7-18.

101. Hartung H.-P., Grossman R. ADEM: distinct disease or part of the MS spectrum? //Neurol. -2001. -V. 56. P. 1257-1260.

102. Hawkins S.H. Primary progressive MS/Relapsing-remitting MS: one or two diseases? // Multiple sclerosis. 2004. - V. 10 (suppl. 2). - P. 109.

103. Helms G. Volume correction for edema in single-volume proton MR spectroscopy of contrast-enhancing multiple sclerosis lesions // Magn. Reson. Med. 2001.-V. 46. - P. 256-263.

104. Hemmer B. Body fluid markers in MS: are we closer to understanding the pathogenesis of multiple sclerosis? // Multiple sclerosis. 2004. - V. 10 (Suppl. 2). -P. 108.

105. Henriksson F., Jonsson B. The economic cost of multiple sclerosis in Sweden in 1994 // Pharmacoeconomics. 1998. - V. 13. - P. 597-606.

106. Kantarci O.H., Weinshenker B.G. Prognostic factors in multiple sclerosis; In: Cook S. (Ed.) . New York: Handbook of multiple sclerosis, 2001. - P. 449-462.

107. Kepes J.J. Large, focal, tumor-like demyelinating lesionsof the brain: intermediate entity between: multiple sclerosis and acute disseminated encephalomyelitis? A study of 31 patients // Ann. Neurol. 1993. - V. 33. - P. 1827.

108. Kermode A.G., Tofts P.S., Thompson A.J. et al. Heterogeneity of blood-brain barrier changes: in multiplesclerosis: An MRI . study with . gadolinium-DTPA enhancement // Neurol. 1990. - V. 40; - P. 229-235.

109. Kerr D.A, Ayetey H; Immunopathogenesis of acute transverse myelitis // Gurr. Opim in Neuroll- 2002. -V. 15. P- 339-347.

110. Kesselring J., Miller D. H., Robb S.A. et al; Acute disseminated encephalomyelitis MRI findings and the distinction from; multiple: sclerosis // Brain. 1990. -V. 113.-P. 291-302.

111. Kidd D., Barkhof F., McConnell R. et air CorticalTesionsfin multiple sclerosis II Brain. 1999; - V. 122. — P. 17-26. .

112. Knopp M.V., Tengg-Kobligk II: von, Floemer F., Schoenberg S.O. Contrast agents for MRA: future direction// J: Magn. Reson. Imaging. 1999. -V. 10. - P. 314-316.

113. Kurtzke J.F. On the evaluation; of disability; in multiple sclerosis-II Neurol. -1961.-V. 11.-P. 686-694.

114. Kurtzke LF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) // Neurol. 1983.-V. 33.- P. 1444-1452.

115. Lai H.M., Davie A.C., Gass A. et al. Serial magnetization transfer ratios in gadolinium-enchancing lesions in:multiple;sclerosis // J. Neurol. 1997. — V. 244. -P. 308-311.

116. Lassmann H. Classification of demyelinating diseases at the interface between etiology and-pathogenesis // Curr. Opin. in Neurol. 2001:.- V. 14. - P. 253-258.

117. Lassmann H. Hypoxia-like tissue injury; as; a; component of multiple sclerosis lesions // J. of Neurol. Sei. 2003.- V. 206.-P. 187-191.

118. Lassmann II., Bruck W., Lucchinetti C. Heterogeneity of multiple sclerosis pathogenesis: implications for diagnosis and therapy // Trends in Molecular Med. — 2001. V. 7, № 3. — P: 115-121.,

119. Levin L.I., Munger K.L., Rubertone M.V. et al. Multiple sclerosis and Epstein-Barr virus // JAMA. 2003. -V. 289. - P. 1533-1536.

120. Losseff N.A., Wang L., Lai H.M. et al. Progressive cerebral atrophy in multiple sclerosis: a serial MRI study // Brain. 1996.-V. 119; - P. 2009-2019.

121. Lucchinetti C.F. et al: Heteogeneity of multiple sclerosis lesions: implications for the pathogenesis of demyelination // Ann. Neurol. 2000; - V. 47. - P. 707717.

122. Lucchinetti G.F., Bruck W., Rodriguez M., Lassmann H. Multiple sclerosis: lessons from neuropathology // Semin. Neurol. 1998. - V. 18, № 3. - P. 337-349.

123. Lucchinetti C.F., Rodriguez M. The controversy surrounding the pathogenesis of the multiple sclerosis lesion // Mayo Clin. Proc. 1997: - V. 72, №71 - P; 665678.

124. Lycklama G., Thompson: A., Filippi M. et al. Spinal cord MRI in multiple ^ —-■'--- sclerosis // Lancet Neurol. 2003. - Sep.2 (9). - P. 555-562.

125. Lynch S., Rose J., Smoker W., Petajan J. MRI in familial multiple sclerosis // Neurol. 1990. - V. 40. - P. 900-903.i

126. McDonald W.I., Miller D.H., Barenes D. The pathological evolution of multiple sclerosis //Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1992. - V. 18. - P. 319-34.

127. Miki Y., Grossman R.L., Udupa J.K. et al. Differences between relapsing-remitting multiple sclerosis and chronic progressive multiple sclerosis as determined with quantitative. MR imaging // Radiol. 1999. - Vol. 210. - P. 769774.

128. Miller D.H., Filippi Mi, Fazekas F. et al. The role of MRI within, diagnostic criteria1 for multiple sclerosis: a critique // Ann. Neurol. 2004. - V. 56. - P. 273278.

129. Miller D.H., Kesselring J., McDonald'W.I. et al. Magnetic Resonance in Multiple Sclerosis. Cambridge University Press, 1997. - 200 p.

130. Moral E., Alonso-Magdalena L., Carmona O. et al. Multiple sclerosis with late and very late onset // Multiple sclerosis. 2004. - V. 10 (Suppl. 2). - S. 102.

131. Muchnik S., Rugglo C., Cristiano E. et al. MR venography may- help to distinguish multiple sclerosis from hypoxic ischemic white matter lesions // Multiple sclerosis. 2003. - V. 9 (Suppl. 2). - - P. 280.

132. Multiple sclerosis: clinical challenges and, controversies / Eds.: A.J. Thompson-C. Polman, R. Hohlfeld; Martin Dunitz, 1997. - 360 p.

133. Narayana P.A., Wolinsky J.S., Jackson E.F., McCarthy M. Proton MR spectroscopy of gadolinium-enhanced multiple sclerosis plaques // J. Magn. Reson. Imaging.- 1992.-V. 2.-P. 263-270.

134. Niendorf HP., Dinger J.G., Haustein J. et al. Tolerance data of Gd-DTRA: a review.-Eur. J. RadioL-1991.-V. 13.-P. 15-20.

135. Norrby E., Viral antibodies in multiple sclerosis // Prog; Med. Virol. 1978. - V. 24.-P. 1-39.

136. Noseworthy J;H, Paty D.W, Wonnacott T. Multiple sclerosis after age 50-// Neurol. 1983,-V. 33.-P. 1537-1544.

137. Noseworthy J.H., Lucchinetti C., Rodriguez Ml, Weinshenker B;G. Mültiple sclerosis//N. Engl. J. Med.-2000.-V. 343.- P. 938-952.

138. Paty D.W., Oger J.F., Kastrukoff L.F. et al. MRI in the diagnosis of MS: a prospective study with comparison of clinical evaluation, evoked potentials, oligoclonal;banding and GT //Neurol. 1988.-V. 38.-P. 180-185.

139. Petrella J.R., Grossman R.I., McGowan J.C. et al. Multiple sclerosis lesions: Relationship between MR enchancement pattern and magnetization transfer effect //Am. J.Neuroradiol.- 1996.-V. 17.- P. 1041-10491

140. Pittock S.J., Mayr W.T., McClelland R.L. et. Al Disability profile of MS did not change over 10 years in a population-based prevalence cohort // Neurol. -2004.-V. 62.-P. 601-606.

141. Polman C.H., Castelijns J.A. Neuronal damage in Tl-hypointense multiple sclerosis lesions demonstrated in vivo using proton magnetic resonance spectroscopy // Ann; Neurol. 1999. - V. 46. - PI 79-87.

142. Poser C.M. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols // Ann. Neurol. 1983. - V. 13. - P. 227-231.

143. Poser C.M., Brinar V.V. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: an historical review // Glim Neurol. Neurosurg. 2004. - V. 106. -P. 147-158.130 V

144. Poser C.M., Brinar V.V. The nature of multiple sclerosis // Clin. Neurol., Neurosurg. 2004; - V. 106.-P. 159-171.

145. Poser C.M. The pathogenesis of multiple sclerosis. Additional consideration// J. Neurol. Sci. 1993. - 115. - P. 3-15.174; Poser C.M. Multiple sclerosis. An analysis of 812 cases by means of electronic data processing. -Springer, 1978.

146. Rocca M.A., Mastronardo G., Horsfield M.A. et al. Comparison of three MR sequences for the detection of cervical cord lesions in patients; with multiple sclerosis // Am. J; Neuroradiol. 1999. - V. 20. - P. 1710-1716.

147. Rocca M.A., Mastronardo G., Rodegher M. et al. Long term changes of MT-derived measures from patients with replasing-remitting and secondary-progressive multiple sclerosis // Am. J. Neuroradiol; 1999. - V. 20. - P. 821-827.

148. Schneider. J., Ilyasov K., Boltshauser E. et al. Diffusion tensor imaging:incases s of adrenoleukodystrophy: preliminary experience as a marker for earlydemyelination? // AJNR.- 2003.- V. 24: P. 819-824.

149. Silver N.C., Good C.D., Sormani M.P. et al. A modified protocol to improve the j detection of enhancing brain and spinal cordlesions in multiple sclerosis // J. i Neurol.-200l.-V. 248.-P. 215-224.

150. Simon J.I I., Lull J., Jacobs L.D. et al. A longitudinal study of T1 -hypointenset ' .lesions in relapsing MS: MSCRG trial of in-terferon beta-la: Multiple Sclerosis

151. Collaborative Research Group // Neurol; 2000. - V. 55. -P. 185-192..i i,

152. Sun X., Tanaka M.,. Kondo S. et al. Clinical significance of reduced cerebral metabolism, in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study // Ann. Nucl. Med. 1998. - Vol. 12 (Suppl. 2) . - P. 89-94.

153. Tartaglino L.M., Friedman D.P., Flanders A.E. et al. Multiple sclerosis in the spinal cord: MR appearance and correlation with clinical parameters // Radiol. -1995.-V. 195.-P. 725-732.

154. Tenembaum S., Chamoles N., Fejerman N. Acute disseminated encephalomyelitis. A long-term follow-up study of 84 pediatric patients. // Neurology. 2002. -V. 59. - P. 1224-1231.

155. Thorpe J., Mumford C., Compston D. et al. British Isles survey of multiple sclerosis in twins: MRI // J: Neurol;, Neurosurg., Psychiatry. 1994: - V. 57. - P. 491-496.

156. Thorpe J.W., Kidd D., Miller D.H. et al. Spinal cord MRI using multi-array coils and fast spin-echo. I. Findings in normal controls // Neurol. 1993. -V. 43. - P. 2625-2631.

157. Thorpe; J.W., Kidd. D., Moseley I.F. Spinal; MRI in patients with suspected multiple sclerosis and negative brain MRI-:// Brain. -1996. V. 119. - P. 709-714.

158. Tienari P.,. Salonen 01, Valanne J., Paloj J. Familial multiple sclerosis: MRI findings in clinically affected and-unaffected; siblings // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry.-1992.-V. 55.-P. 883-886,

159. Toft P.S., Kermode A.G. Measurement; of the blood-brain barrier permeability and leakage; space using dynamic MR imaging. L Fundamental concepts // Magn. Reson. Med: -1991. V. 17. - P. 357-67.

160. Tourbah A., Stievenart J.L., Abanou A. et al. Correlating multiple MRI parameters with clinical features: an attempt to define a new strategy in multiple sclerosis//Neuroradiol. 2001.- V. 43.-P. 712-720.

161. Truyen L., van Waesberghe J.H., van Walderveen M.A., et al. Accumulation of hypointense lesions ("black holes") on T1 spin echo MRI correlates with disease progression in multiple sclerosis // Neurol. 1996. - V. 47. - P: 1469-1476.

162. Van Waesberghe J.M., Kamphorst W., De Groot C.A. et al. Axonal loss in multiple sclerosis lesions: Magnetic resonanse imaging insights into substrates of disability // Ann. Neurol. 1999. -V. 46. - P. 747-754.

163. Van Waesberghe J.M., van Walderveen M. A., Castelijns J.A. et al. Patterns of lesion development in multiple: sclerosis: Longitudinal observations with Tl-weighted spin echo and magnetization transfer MR// Am. J. Neuroradiol. 1998 -V. 19.-P. 675-683.

164. Van Walderveen M.A., BarkhofF., Pouwels P.J. et al. Neuronal damage in Tl-hypointense multiple sclerosis lesions demonstrated in vivo using proton magnetic resonanse spectroscopy// Ann. Neurol. 1999.-V. 46.-P. 79-87.

165. Van Walderveen M.A., Kamphorst W., Scheltens P. et al., Histopathologic correlate of hypointense lesions on T1-weighted spin-echo MRI in multiple sclerosis //Neurol. 1998 - V. 50.-P. 1282-1288.

166. Wingerchuk D.M., Lucchinetti C7FT, Noseworthy J.H. Multiple sclerosis: current pathophysiological concepts //Lab. Invest-2001.-V.81.-№ 3.-P. 263-281.

167. Wingerchuk D.M., Weinshenker B.G. Neuromyelitis optica // In: McDonald W.I., Noseworthy J.H., Butterworth-Heinemann, Woburn M.A. (Eds.) Multiple sclerosis.-Elsevier Sciences, 2003.-P. 243-258.

168. Wolinsky J.S. New insights in primary progressive multiple sclerosis // Multiple sclerosis. 2004. - V. 10 (Suppl. 2). - P. 110.

169. Wolinsky J.S., Narayana P.A. Magnetic resonance spectroscopy in multiple sclerosis: window into the diseased brain // Curr. Opin. in Neurol. 2002. - V. 15. -P. 247-251.

170. Wood M., Anderson M. Neurological Infections. W.B.: Saunders Company, 1988.-666 p.

171. Young I., Hall A., Pallis C. et al. Nuclear magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Lancet. 1981. - V. 2. - P. 1063-1066.

172. Yousry T.A., Fesl G., Walther E. et al. Triple dose of gadolinium DTPA increases the sensitivity of spinal cord MRI in detecting enhancing lesions in multiple sclerosis II J. Neurol. Sci. 1998.-V. 158 (Suppl. 2).-P. 221-225.

173. Zhao G., Li D.B., Cheng Y., Paty D.; Possible prognostic significance of dirty appearing white matter on MRI in multiple sclerosis // Multiple sclerosis. 2003. -V. 9 (Suppl. 2).-P. 261.