Роль магнитно-резонансной спектроскопии в комплексной диагностике опухолей молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Меладзе, Нино Вахтанговна

• Меладзе, Нино Вахтанговна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Меладзе, Нино Вахтанговна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Опухоли молочной железы: состояние вопроса

1.2. Классификация опухолей молочной железы

1.3. Методы диагностики опухолей молочной железы

1.4. Протонная МР-спектроскопия в диагностике и ведении пациентов с опухолями молочной железы

1.5. Качественные и количественные аналитические подходы к оценке пика СЬо

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеритика обследованных пациентов

2.2. Методы обследования

2.2.1. Клиническое обследование

2.2.2. Инструментальные исследования

2.3. Оценка полученных данных

2.3.1. Постпроцессинговая обработка

2.3.2. Интерпретация полученных визуальных данных

2.4. Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Комплексная МР-маммография с динамическим контрастированием и одновоксельная протонная МР-спектроскопия в группе здоровых добровольцев

3.2. Комплексная МР-маммография с динамическим контрастированием и одновоксельная протонная МР-спектроскопия в группе пациентов с заболеваниями молочных желез

3.2.1. МР-морфологические параллели: оценка по ВГОАТ)8,1;С1ю, нозологическая форма образований МЖ

3.2.2. МР-маммографическая и МР-спектроскопическая характеристика доброкачественных заболеваний

3.2.3. МР-маммографическая и МР-спектроскопическая характеристика злокачественных заболеваний

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ви кп кт мж

MP

МР-маммография

МР-спектроскопия

МРТ

РМЖ

РФП

ПЭТ

ЦДК

ADC (apparent diffusion coefficient)

DWI (diffusion weighted imaging)

*H-MPC ТЕ (time echo) SV'H-MPC (single voxel)

tCho

взвешенные изображения контрастный препарат компьютерная томография молочная железа магнитно-резонансный магнитно-резонансная маммография магнитно-резонансная спектроскопия магнитно-резонансная томография рак молочной железы радиофармпрепарат позитронно-эмиссионная томография цветовое доплеровское картирование карта измеряемого коэффициента диффузии

диффузионно-взвешенные изображения

протонная магнитно-резонансная спектроскопия время эхо

одновоксельная протонная магнитно-резонансная спектроскопия

холинсодержащие компоненты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль магнитно-резонансной спектроскопии в комплексной диагностике опухолей молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости женского населения во всем мире [77].

В России РМЖ также является ведущей онкологической патологией и занимает первое место по показателям заболеваемости (20,5%) и смертности (16,9%) среди злокачественных заболеваний у женщин, причем пик приходится на возрастную группу 50-59 лет [71]. При этом, несмотря на успехи в лечении и улучшение качества диагностики, смертность от РМЖ остается высокой и составляет более 56% от общего количества заболевших [71].

Результаты лечения зависят от своевременного выявления и дифференциальной диагностики образований молочной железы (МЖ), оценки степени вовлечения в опухолевый процесс регионарных лимфоузлов [35]. Известно, что обнаружение опухоли размерами до 5 мм практически всегда ведет к полному излечению [2, 16, 50].

Органосохраняющие операции сегодня получают все большее распространение, в связи с этим особенно актуальна для хирургии проблема ранней и точной визуализации РМЖ и его действительной распространенности [43].

К сожалению, примерно у 30% больных с впервые выявленным РМЖ диагностируют Ш-1У стадию [13, 44]. По данным разных авторов, в России частота выявления запущенных форм РМЖ велика и составляет 25,4-25,5% [13], что обусловлено поздней диагностикой заболевания в связи с несвоевременным обращением пациентов, а также отсутствием эффективных методов диагностики ранних стадий РМЖ.

Поэтому в настоящее время одной из важнейших проблем маммологии остается поиск новых высокоспецифичных методов дооперационной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных

образований МЖ [30, 123, 152,]. Общепринятым стандартом обследования пациенток с заболеваниями МЖ являются: клинический осмотр, рентгеновская маммография, ультразвуковое исследование (УЗИ), в случае необходимости — диагностическая пункция. Достоинства и недостатки этих методов хорошо изучены [68].

Так, по мнению большинства авторов, маммография не позволяет однозначно трактовать природу выявленного образования, обладает низкой информативностью в выявлении заболеваний у женщин молодого возраста с плотной тканью МЖ и на фоне отечно-инфильтративных и рубцовых изменений. Также существуют сложности в оценке поражения регионарных лимфатических узлов [6, 29, 38].

По данным K.L. Chakraborti et al. (2005), чувствительность рентгеновской маммографии составляет 60-95% в зависимости от возраста женщины, плотности МЖ, качества маммологического исследования и характера его интерпретации. До 35% всех инвазивных злокачественных опухолей не выявляют при маммографии в возрасте 40-49 лет по сравнению с 10% в 50-59 лет [30, 107].

УЗИ также имеет известные ограничения: субъективность интерпретации изображения, низкую информативность при жировой инволюции, сложности при оценке протоковой распространенности опухоли и при ретромаммарном расположении образований [17, 175, 207].

В 2005 году Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group назвал магнитно-резонансную маммографию (MP-маммографию) с динамическим контрастированием «перспективным методом в улучшении результатов диагностики и, как следствие, лечения РМЖ». Отсутствие лучевой нагрузки, неинвазивность, высокая тканевая контрастность изображений, получение тонких срезов в любых плоскостях, высокая разрешающая способность данного метода, а также широкие возможности современного программного обеспечения являются очевидными преимуществами данного метода [40, 134].

Однако известно, что магнитно-резонансная маммография (МР-маммография) является высокочувствительным, но не всегда специфичным методом диагностики заболеваний МЖ. Так, чувствительность МР-маммографии с динамическим контрастированием для инвазивных опухолевых образований колеблется от 83 до 100%, а специфичность от 29 до 97%) [30, 85]. При этом следует признать, что по данным МР-маммографии удается, как правило, выявить лишь макроскопические морфологические изменения, в то время как функциональные сдвиги, лежащие на биохимическом уровне, часто оказываются нераспознанными.

Перспективы развития MP-маммографии и, в первую очередь, повышение специфичности этого метода исследования связывают с внедрением в клиническую практику магнитно-резонансной спектроскопии (МР-спектроскопиии), а именно одновоксельной протонной МР-спектроскопии (SV^H-MPC) — методики неинвазивного определения биохимического состава тканей МЖ [65, 78].

Первая работа, посвященная возможностям SV^H-MPC в дифференциальной диагностике образований МЖ, опубликована в 1998 году [201]. Затем последовал ряд других исследований, что свидетельствует о возрастающем интересе к методике [168, 174, 197]. При этом возможности SV^H-MPC постоянно расширяются, но изучены недостаточно. До сих пор не определено место MP-спектроскопии в комплексном магнитно-резонансном (MP) обследовании женщин с новообразованиями МЖ.

Следует отметить, что на сегодняшний день не существует единого стандартного алгоритма комплексного лучевого обследования больных с подозрением на новообразования МЖ, не отработаны показания к проведению MP-маммографии и нет единых критериев оценки выявленных изменений.

Актуальность комплексного обследования МЖ с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), включающей в себя MP-маммографию с динамическим контрастированием и MP-спектроскопию с детальным

описанием особенностей семиотики нормы и патологии, а также поиск объективных критериев оценки полученного изображения, не вызывают сомнений и являются одними из неизученных вопросов лучевой диагностики.

Эти аргументы и послужили основанием для планирования настоящего исследования.

Цель исследования

Повышение качества диагностики опухолей молочной железы с помощью комплексного магнитно-резонансного исследования с использованием МР-маммографии с динамическим контрастированием и МР-спектроскопии.

Задачи исследования

1. Разработать методику и оптимизировать протокол проведения МР-маммографии и МР-спектроскопии для получения клинически значимых результатов.

2. На основе верифицированного материала изучить МР-маммографическую и МР-спектроскопическую семиотику новообразований МЖ. Сформулировать критерии дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований МЖ.

3. Оценить диагностические возможности (чувствительность, специфичность) различных методик МРТ в диагностике новообразований МЖ.

4. Определить показания к МР-маммографии и МР-спектроскопии у пациенток с новообразованиями МЖ.

Научная новизна работы

Разработана методика и оптимизирован протокол комплексного МР-исследования пациенток с новообразованиями МЖ, включающий МР-маммографию и МР-спектроскопию. Показано повышение диагностической эффективности методики с минимальными временными затратами.

Впервые сформулирована и систематизирована МР-семиотика новообразований МЖ, установлена корреляция результатов комплексного лучевого исследования включающего в себя МР-маммографию с динамическим контрастированием и МР-спектроскопию с морфологическими данными для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных изменений МЖ.

По результатам настоящей работы впервые в России сформулированы показания к выполнению МР-маммографии и МР-спектроскопии у пациенток с образованиями МЖ.

Практическая значимость

• Разработаная методика комплексного МР-обследования пациенток с новообразованиями МЖ на высокопольном МР-томографе с напряженностью поля 3 Тл позволяет снизить время исследования до 40 мин.

• Усовершенствованная методика БУН-МРС на высокопольном МР-томографе с напряженностью магнитного поля 3 Тл позволяет добиться более стабильных результатов и снизить шум в получаемом спектре на 30%.

• Сформулированы показания к выполнению пациентам комплексного МР-исследования МЖ.

• Определена целесообразность выполнения БУШ-МРС в рутинном клиническом исследовании у пациенток с образованиями категорий ВШАББ 3 и ВШАБЭ 4.

Положения, выносимые на защиту

1. МР-маммография, выполненная на высокопольном МР-томографе с напряженностью поля 3 Тл, оснащенном специальной катушкой, позволяет детально и достоверно визуализировать все основные анатомические структуры МЖ, что определяет широкие возможности ее использования в клинической практике.

2. МР-маммография с динамическим контрастированием является высокоинформативным методом диагностики новообразований МЖ. Метод позволяет оценить структуру и степень васкуляризации новообразований,

проводить дифференциальную диагностику, выявлять мультифокальный и мультицентрический характер поражения, степень распространенности процесса.

3. 8У1Н-МРС позволяет получить дополнительную информацию о биохимическом составе тканей МЖ, что повышает специфичность комплексного МР-исследования (до 98,3%) при образованиях ВШАГ)8 3 и ВШАББ 4 размером от 1 см.

База проведения научного исследования

Научное исследование проведено в отделе лучевой диагностики ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава Росии, а также в отделе томографии ФГБУ РКНПК имени А. Л. Мясникова Минздрава России.

Пациенты проходили дальнейшее лечение в онкологическом диспансере №1 (Москва), в ГКБ №33 (Москва), РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН.

Внедрение результатов работы

Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента России по поддержке ведущей научной школы «Разработка и внедрение алгоритмов применения высокотехнологичных неинвазивных методов лучевой диагностики в мониторинге женского здоровья и репродукции», НШ-4511.2012.7.

Результаты выполненного научного исследования внедрены в клиническую практику ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России и в отделе томографии ФГБУ РКНПК имени А.Л. Мясникова Минздрава России.

Основные положения диссертационной работы доложены на следующих конгрессах:

• VI Всероссийский национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2012».

• VI Всеукраинский конгресс радиологов «УКР-2012» с международным участием.

• Научно-практическая конференция «Лучевая диагностика и научно-технический прогресс в охране женского здоровья и репродукции».

• Всероссийский конгресс «Рентгенорадиология в России. Программа модернизации», 2012 год.

• Научно-практическая конференция «Невский радиологический форум-2013».

• Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы лучевой диагностики в онкологии», 2013 год.

Апробация работы

Апробация работы состоялась 27 июня 2013 году на расширенном заседании кафедры лучевой диагностики ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, им лично поставлена цель и сформулированы задачи научной работы. Автором самостоятельно проведено комплексное МР-исследование всем пациентам, выполнен медико-статистический анализ полученных результатов, сформулированы выводы и рекомендации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе три — в рецензируемых журналах, входящих в список ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 40 рисунками. Указатель литературы содержит 207 источников, из которых 75 отечественных и 132 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Опухоли молочной железы: состояние вопроса

Одним из важных разделов в области охраны здоровья женщин является совершенствование маммологической службы, поскольку РМЖ продолжает занимать лидирующие позиции среди злокачественных опухолей у женщин во всем мире. По экспертным оценкам ВОЗ, в мире ежегодно выявляется от 800 ООО до 1 млн случаев РМЖ и прогнозируется дальнейший рост до 1,45 млн [138, 142, 169]. В России РМЖ также является ведущей патологией по показателям заболеваемости и смертности среди злокачественных заболеваний у женщин. При этом, несмотря на успехи в лечении и улучшение качества диагностики смертность от РМЖ остается высокой [13, 22,71].

Необходимо отметить, что смертность от РМЖ составляет почти половину от общего количества заболевших. При этом в странах, где проводится эффективный массовый скрининг, наблюдается снижение этого показателя на 30-50% [2, 13, 51, 58, 100, 153].

Исследования последних лет позволили значительно продвинуться в понимании эпидемиологии и канцерогенеза заболевания. В патогенезе развития опухоли МЖ следует отметить такой важнейший фактор как способность опухоли индуцировать неоангиогенез, т.е. на основе уже существующей сети сосудов формировать новые микрососуды, необходимые для роста опухоли и развития метастазов [32, 38].

Ряд исследований указывает на то, что новообразованные капилляры характеризуются слаборазвитыми межэндотелиальными контактами, что обуславливает их высокую проницаемость. Характерной особенностью опухолевых сосудов является также неравномерность их распределения в опухолевой ткани. В новообразованных сосудах отсутствует гладкомышечный слой, стенки их истончены, а также имеются

артериовенозные шунты [12, 32, 37, 194]. Перечисленные критерии являются важными в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных образований, особенно при использовании таких методов, как УЗИ и МРТ [29, 30, 53, 54, 88,190].

До 90-х годов прошлого столетия основным методом хирургического лечения РМЖ была радикальная мастэктомия. С улучшением диагностики значительно увеличилось число органосохраняющих операций, методика которых продолжает совершенствоваться [44]. Повышение спроса к эстетическим результатам лечения РМЖ предъявляет особо высокие требования к предоперационной диагностике и к послеоперационному наблюдению [7, 47, 105, 117].

Чрезвычайно актуальна и проблема диагностики осложнений после различного вида оперативных вмешательств. Специалистами отмечено, что на фоне рубцовых послеоперационных и постлучевых изменений выявить рецидив РМЖ достаточно сложно [1, 62, 73, 59, 101, 109, 110,154].

Значительную роль в лечении РМЖ играет химиотерапия, обладающая цитостатическим действием на опухоль и угнетающая в ней ангинеогенез. Многими авторами отмечена сложность оценки эффективности химиотерапии, поскольку нет четких критериев оценки объективного ответа на лечение [18, 31, 52, 124, 143].

Таким образом, современное состояние вопроса РМЖ характеризуется переходом на более новый уровень, когда возросшие возможности лечения диктуют необходимость улучшения качества диагностики.

1.2. Классификация опухолей молочной железы

При наличии пальпируемых и непальпируемых узловых образований МЖ диагностируют следующие заболевания — доброкачественные: фиброаденомы, кисты, липомы, листовидные фиброаденомы, атеромы, липогранулемы, гамартомы, сосудистые опухоли, галактоцеле;

злокачественные: различные формы рака (опухоли эпителиальной природы), разновидности сарком (опухоли соединительнотканной природы), лимфомы. В настоящее время существует несколько подходов к классификации опухолей МЖ [50, 158].

В отношении злокачественных заболеваний МЖ в России используется гистологическая классификация, разработанная ВОЗ. Гистологические варианты РМЖ чрезвычайно разнообразны (более 30). По данным большинства отечественных и зарубежных морфологов, более чем в 75% случаев РМЖ выявляется инфильтрирующий протоковый рак [39, 167].

Классификация ТММ включает диагностические критерии первичной опухоли (Т), учитывает вовлечение регионарных лимфатических узлов (И) и наличие отдаленных метастазов (М). Классификация по системе ТЫМ применяется на двух этапах диагностики РМЖ: клиническом, на основании данных предоперационного обследования (в том числе лучевых методов визуализации) и интраоперационной диагностики; послеоперационном (рТКМ), на основании макро- и микроскопической оценки операционных данных и биопсийного материала.

Гистологическая классификация РМЖ и система TNM не учитывают размер пораженного органа. По мнению М.И. Давыдова, для объективизации критериев определения стадии заболевания при РМЖ более целесообразно применять не абсолютное значение размеров опухоли, а относительное. Он предлагает определять распространенность опухолевого процесса по отношению объемов опухоли и МЖ, по формуле:

К=2с1 /0x100%,

где К— индекс соотношения объемов опухоли и МЖ (индекс К); с1 — диаметр опухоли; О — диаметр основания МЖ. По его мнению, данная математическая модель с использованием индекса К позволяет наиболее точно определить стадию процесса и прогнозировать пяти- и десятилетнюю выживаемость [44].

Также имеется ряд клинико-морфологических показателей, которые рекомендуется использовать для стадирования, поскольку они оказывают существенное влияние на прогноз и выбор лечебной тактики. К числу таких показателей относят локализацию опухоли в МЖ. Так известно, что при расположении опухоли во внутренних квадрантах МЖ увеличивается риск метастазирования в парастернальные лимфатические узлы; опухоли ареолярной зоны чаще дают регионарные метастазы в лимфатические узлы; образования в области субмаммарной складки могут метастазировать по лимфатическим сосудам брюшной стенки в печень, забрюшинные, а иногда и паховые лимфоузлы [10, 17, 70, 147, 160].

В настоящее времия в России для стадирования РМЖ в России используется вариант клинической классификации С.А. Холдина, принятой в 1985 году, в основу которой положены размеры первичного очага и наличие поражения различных групп лимфоузлов, потвержденного гистологически. В мире используется несколько подобных вариантов клинической классификации РМЖ: Колумбийская (в США), Манчестерская (в Англии), Штейнталя (в Европе).

1.3. Методы диагностики опухолей молочной железы

Успешное лечение РМЖ зависит от раннего выявления опухоли и получения достоверных данных о местной и регионарной распространенности. Также важным фактором для успешного лечения является оценка эффективности проводимой химиотерапии, диагностика осложнений и возможность осуществлять динамическое наблюдение в ходе лечения [35, 64, 90].

Значительная часть информации о характере и распространенности опухолевого процесса может быть получена с использованием лучевых методов диагностики [35, 44, 67, 68, 129].

Таким образом, общая цель методов визуализации при обследовании МЖ может быть представлена несколькими основными направлениями:

- у пациенток с жалобами исключение РМЖ или другой патологии, требующей срочного лечения;

- у пациенток с установленным РМЖ стадирование и выбор метода и этапности лечения;

- у пациенток, которым проводится неоадьювантная химиотерапия, оценка ответа опухоли и оставшейся опухолевой ткани;

- у пациенток без жалоб раннее выявление РМЖ;

- оценка состояния инородных тел (имплантов).

Рентгеновская маммография

Основным методом лучевой диагностики РМЖ остается рентгеновская маммография. Метод является способом скринингового обследования женщин во многих странах для выявления РМЖ на ранней стадии [17, 28, 51, 68, 175].

Чувствительность рентгеновской маммографии при выявлении образований МЖ составляет 52-93%. При этом, для выявления РМЖ — 7393%, фиброаденом — 70-75%. Ложноотрицательные результаты достигают 12-15%), а ложноположительные — 9-17%) [10, 19, 28, 68, 153].

К неоспоримым преимуществам маммографии относится возможность выявления непальпируемых злокачественных образований [28, 84, 148]. К характерным рентгенологическим признакам РМЖ относят наличие опухолевого узла высокой плотности, неправильной формы, с лучистыми или тяжистыми контурами, нарушающими архитектонику структуры МЖ. Тень ракового узла всегда меньше, чем при пальпации, что связано с наличием перифокальной зоны инфильтрации и проявляется рентгенологически неравномерной зоной просветления вокруг опухолевого узла. Вспомогательными симптомами в дифференциальной диагностике рака

являются: «раковый мостик», симптом «кнопки», расширение сосудов в пораженной МЖ, увеличенные регионарные лимфатические узлы [44].

Однако, по мнению большинства авторов, рентгеновской маммографии присущ ряд существенных недостатков. Метод не позволяет однозначно трактовать природу выявленного образования, обладает низкой информативностью в выявлении образований у женщин молодого возраста, а также на фоне отечно-инфильтративных и рубцовых изменений, имеются трудности изучения ретромаммарного пространства. Отмечаются сложности и в оценке поражения регионарных лимфатических узлов [28, 29, 61, 62, 107, 177].

Ряд авторов отмечает невысокую специфичность (до 25%) и точность метода (37-56%) при проведении дифференциального диагноза [26, 61, 107, 186].

К факторам, снижающим диагностические возможности маммографии, относят значительное снижение информативности при рентгенологически плотной МЖ [19, 68]. А возросшее в последнее время применение заместительной гормональной терапии еще больше усложняет эту проблему [11, 42]. Применение заместительной гормональной терапии, по данным некоторых авторов, за счет повышения плотности МЖ повышает риск несвоевременного выявления РМЖ [42, 48, 60].

Отрицательным фактором маммографии считается наличие лучевой нагрузки, составляющей 0,15-0,2 мЗВ на снимок. В связи с этим ограничиваются возможности и динамического наблюдения [3].

В целом, характеризуя возможности маммографии, большинство исследователей сходятся во мнении, что метод позволяет уверенно распознавать опухолевые образования размером более 1 см у женщин старше 40 лет. При плотной железистой паренхиме возможность выявления образований заметно снижается. На этом основании большинство исследователей считают нецелесообразным выполнять маммографию

женщинам в возрасте до 35 лет, а беременным и кормящим женщинам она назначается только по строгим показаниям [28, 60, 61, 177, 202].

Из рентгеновских методов диагностики только рентгеновская компьютерная томография (КТ) позволяет визуализировать все отделы МЖ. По данным ряда авторов, КТ имеет преимущество перед маммографией в диагностике диффузных форм РМЖ, при значительном местном распространении опухоли, а также в сложных диагностических случаях: при рецидиве опухоли и локализации новообразования в ретромаммарном пространстве, вблизи грудины, под имплантатом. КТ позволяет оценить степень распространенности опухолевого процесса и применяется для исключения признаков генерализации. Чувствительность и специфичность КТ с внутривенным контрастированием в диагностике рецидива РМЖ составляет 97,4% и 98,4%, соответственно [1, 36, 38, 61, 68].

Однако, несмотря на все достоинства, недостатками КТ являются: лучевая нагрузка; слабая дифференцировка структур МЖ; низкая информативность в выявлении непальпируемых образований и микрокальцинатов, а при высокой плотности МЖ не визуализируются даже пальпируемые опухоли. Поэтому ряд авторов считает КТ нерентабельным методом диагностики в выявлении патологических изменений МЖ [68, 176].

Вышесказанное приводит к необходимости использования более дешевого и доступного метода визуализации — УЗИ. Метод не связан с использованием ионизирующего излучения, не имеет противопоказаний, дает возможность многократного динамического контроля во всех возрастных группах, а также во время беременности и лактации. Метод является первым этапом лучевого обследования при подозрении на заболевания МЖ у женщин молодого возраста [16, 21, 49, 68, 158].

Ультразвуковое исследование молочных желез

Активное применение УЗИ в диагностике заболеваний МЖ долгое время сдерживалось несовершенством техники. Сегодня при исследовании

МЖ применяются аппараты, работающие в реальном масштабе времени, оснащенные высокочастотными датчиками (7,5-13 МГц), позволяющие получить высокоинформативное изображение анатомических структур тканей МЖ. Применение допплеровских методик и методики эластографии добавило новые диагностические возможности [17, 28, 65, 133, 173, 188].

Основную роль УЗИ в диагностике заболеваний МЖ многие исследователи видят в дифференциации кист и солидных образований. Чувствительность УЗИ в диагностировании кист МЖ составляет 96-100% [16, 160]. Вместе с тем УЗИ имеет определенные ограничения и трудности в выявлении образований на фоне жировой инволюции МЖ, оценке протоковой распространенности опухоли. Часто нераспознанными остаются опухоли, расположенные ретромаммарно в МЖ большого объема, а также узловые образования менее 1,5 см. Существенным недостатком метода является его операторозависимость [17, 26, 93, 207].

Высокую степень васкуляризации ряд исследователей ассоциирует с агрессивным течением РМЖ и высокой частотой метастазирования.

Некоторые авторы в своих работах пришли к выводу, что применение цветного допплеровского картирования (ЦДК) информативно лишь при опухолях диаметром более 1-2 см [160, 195]. В этом случае кровоток в проекции образований визуализировался в 90% случаев, тогда как при размерах опухоли менее 1 см сосуды выявлялись лишь в 41,7% случаев.

J. Brittenden et al. выявили, что при небольших размерах образований (менее 1,3 см в диаметре) наличие васкуляризации зависит от его характера [102]. Так, при выявлении фиброаденомы васкуляризация в режиме ЦДК не определялась у 100%, а в случаях РМЖ кровоток был выявлен у 71% [19, 27].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Меладзе, Нино Вахтанговна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдураимов А.Б. Комплексная лучевая диагностика послеоперационных и посттерапевтических изменений молочной железы: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2009. — 42 с.

2. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность // Маммология. — 2006. — №1. — С. 9-13.

3. Бернштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. — СПб.: Наука, 2000. — 199 с.

4. Бокерия Л.А., Асланиди И.П., Мухортов О.Б. Позитронная эмиссионная томография при раке молочной железы // Материалы Невского радиологического форума «Наука — клинике». — СПб., 2005, —С. 51.

5. Величко С.А., Синипкин И.Г., Фролова И.Г., Бухарин Д.Г. Маммосцинтиграфия с Тс-технетрилом при раке молочной железы // Материалы научн. практич. конференции. — М., 2005. — С. 95-98.

6. Вельшер Л.З., Габуния З.Р., Праздников Э.Н. Сторожевые лимфоузлы: их поиск и значение при раке молочной железы // Современная онкология. — 2001. — Т. 3. — №3. — С. 5-13.

7. Волченко A.A., Летягин В.П., Погодина Е.М., Зикиряходжаев А.Д., Мартынова Г.В. Опыт органосохраняющего лечения при местно-распространенном раке молочной железы // Маммология. — 2006. — № 1. — С. 46-52.

8. Воротников И.К., Богатырев В.Л., Корженкова Г.П. Листовидные опухоли и саркомы молочных желез: клиника, диагностика, лечение // Маммология. — 2006. — №1. — С. 29-35.

9. Габуния З.Г. Сторожевые лимфатические узлы при опухолях различной локализации: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. — М., 2002. — 41 с.

10. Ганцев Ш.Х., Ханов A.M., Демидов М.И. Рак молочной железы. —М., 2004, — 114 с.

11. Гарин A.M. Эндокринная терапия и гормонозависимые опухоли. — Москва-Тверь: Триада, 2005. —240 с.

12. Герштейн Е.С., Щербаков А.Н., Алиева С.К. Фактор роста эндотелия сосудов в опухолях и сыворотке крови больных раком молочной железы.//Бюл. экспер. биол. — 2003. — Т. 135,— №1, — С. 99-102.

13. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СИГ в 2004 г. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. — 2006. — Т. 17. — №3. — С. 132.

14. Диагностика рака молочной железы / Под ред. В А. Хайленко, Д.В. Комова, ВН. Богатырева. — М.: МИА, 2005. — 240 с.

15. Жукова Л.Г. Принципы лечения рака молочной железы с метастазами в кости // Маммология. — 2006. — №3. — С. 30-38.

16. Заболотская Н.В., Заболотский B.C. Комплексное ультразвуковое исследование молочных желез // Sonoace international. — 2000. — №6. — С. 86-92.

17. Заболотская Н.В. Новые технологии в ультразвуковой маммографии / Заболотская Н.В., Заболотский B.C. — М.: Стром, 2005. — 240 с.

18. Загрекова Е.М., Мещеряков A.A. Лекарственное лечение рака молочной железы // Русский медицинский журнал. Избранные лекции по клинической онкологии. — 2002. — Т. 10. — №14. — С. 605-608.

19. Зайцев А.Н. К диагностике малых карцином молочной железы, имеющих на маммограммах вид участка фиброаденоматоза // Невский радиологический форум: «Новые горизонты». — СПб., 2007. — С. 379380.

20. Зернов Д.И. Возможности магнитно-резонансной маммографии в диагностике рака молочной железы: дис. ... канд. мед. наук. — М., 2010, — 112 с.

21. Зикиряходжаев А.Д. Рак молочной железы у женщин молодого возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2007. — 38 с.

22. Злокачественные новообразования в России (Заболеваемость и смертность): стат. сборник. МЗРФ / Под ред. акад. РАМН Чиссова В.И. и соавт. — М.: Центр информ. техн. и эпидемиол. исследований в области онкологии, 2012. — 262 с.

23. Календер В.В. Основы рентгеновской компьютерной и магнитно-резонансной томографии. — М.: Техносфера, 2006. — 114 с.

24. Качалова Т.Н. Магнитно-резонансная томография молочных желез: дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2000. — 218с.

25. Керимов Р.А. Возможности диагностики мультицентрического рака молочной железы // Маммология. — 2006. — №4. — С. 22-27.

26. Клиническая маммология (современное состояние проблемы) / Под ред. Камповой-Полевой Е.Б., Чистякова С.С. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006, —512 с.

27. Коган И.Ю., Полянин А.А., Седов В.М. Особенности васкуляризации фиброаденомы молочной железы в зависимости от диаметра опухоли и состояния контактных с ней тканей // Матер. I межд. ежегодной онкол. конф. «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». — СПб., 2004. — С. 118-119.

28. Комарова О.Е. Маммографический скрининг: роль в снижении смертности от рака молочной железы // Маммология. — 2006. — №3, —С. 5-10.

29. Корженкова Г.П. Комплексная рентгено-сонографическая диагностика, заболеваний молочной железы. — М.: Стром, 2004. — 123 с.

30. Корженкова Г.П., Зернов Д.И. Возможности магнитно-резонансной томографии в алгоритме обследования пациентов с заболеваниями молочной железы // Маммология. — 2006. — №1. — С. 39.

31. Королева И.А. Комплексная оценка состояния внутренних органов при неоадьювантном и адьювантном лечении больных раком молочной железы II-III стадии с HER-2-негативным статусом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2010. — 47 с.

32. Крючков A.JI. Морфологическая характеристика рака молочной железы у больных различного возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — Челябинск, 2008. — 45 с.

33. Лелюк, В.Г., Лелюк С.Э. Допплеровский «twinkling» артефакт в эксперименте и практике // Эхография. — 2003. — Т. 4. — №1. — С. 74-83.

34. Лепкова Н.В. Метахромный рак молочной железы (диагностика, лечение, прогноз): автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 2000. — 25 с.

35. Легягин В.П. Опухоли молочной железы: практическое руководство по лечению. — М., 2004. — 322 с.

36. Лукъянченко А.Б., Гурова Н.Ю. Рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография в диагностике и оценке

распространенности рака молочной железы // Радиология-Практика. — 2001, — №3, — С. 3-9.

37. Любимова Н.В., Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Биологические маркеры опухолей: методические аспекты и клиническое применение // Вестник Московского онкологического общества. - 2007. - №1. - С. 57.

38. Маряшева Ю.А., Морозов С.П., Синицын В.Е., Белышева Е.С., Терновой С.К. Современные аспекты магнитно-резонансной томографии // Мед. визуализация. — 2003. — № 4. — С. 83-88.

39. Михетько A.A., Перов В.В. Информативность цитологического метода исследования в диагностике заболеваний молочной железы на дооперационном этапе // Вопросы онкологии. — 2005. — Т. 51. — №1, —С. 125-143.

40. Назаренко Г.Л., Юрескул И.В., Богданова Е.Г. Современная диагностика заболеваний молочных желез с использованием передовых медицинских технологий // Медицинская визуализация. — 2003,—№1, —С. 54-61.

41. Нарсуллаев М.Н. Комплексное ультразвуковое исследование в диагностике и оценке распространенности рака молочной железы // Ультразвуковая диагностика. — 2000. — №2. — С. 30-35.

42. Певгова Г.Ю. Место заместительной гормональной терапии в лечении доброкачественных гиперпластических заболеваний молочных желез: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Челябинск., 2003. — 22 с.

43. Подберезина Ю.Л. MP-маммография в планировании объема хирургического лечения рака молочной железы: дис. ... канд. мед. наук. — М., 2011, — 138 с.

44. Практическая маммология / Под редакцией М.И. Давыдова, В.П Летягина . — М.: Практическая медицина, 2007. — 271 с.

45. Ринк П.А. Магнитный резонанс в медицине. — М.: Геотар-Медиа, 2003,—205 с.

46. Рожкова Н.И., Харченко В.П., Прокопенко С.П. Система обследования молочных желез. Виртуальная маммология // Матер. 1-й Всерос. науч-практич. конф. с междунар. участием «Актуальные вопросы маммологии». — М., 2001. — С. 109-113.

47. Савеялло В.Е., Шумакова Т.А., Кущенко В.И. Комплексная лучевая диагностика осложнений аугментационной маммопластики. — СПб.: Элби, 2009. —С. 176.

48. Селиверстов И. А. МРТ диагностика молочных желез у женщин с заместительной гормональной терапией // Материалы научно-практич. конференции «Радиология-2005». — М., 2005. — С. 155-156.

49. Семиглазов В.В., Крживицкий П.И. Лучевая диагностика минимального рака молочной железы // Вопросы онкологии. —

2001. — Т. 47. — №1. — С.99-102.

50. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы. — Алматы.: Полиграф сервис, 2001. — 344 с.

51. Семиглазов В.Ф. Скрининг рака молочной железы / Материалы VIII Российского онкологического конгресса. -М., -2004. -С. 101-105.

52. Семиглазов В.Ф., Иванов В Г. Таргетная терапия рака молочной железы. Миф или реальность // Рем. Приволжье. — 2008. — №6. — С.1118-1122.

53. Сергеев П.В., Поляев Ю.А., Юдин А.Л., Шимановский Н.Л. Контрастные средства. — М.: Известия, 2007. — С.401-125.

54. Сергеев П.В., Панов В.О., Волобуев А.Л., Шимановский Н.Л. Новые технологии в диагностике опухолевых образований молочной железы с использованием магнитно-резонансных контрастных средств // Мед. визуализация. — 2005. — №3. — С. 104-119.

55. Серебрякова С.И. Комплексное магнитно-резонансное исследование в диагностике образований молочных желез и контроле эффективности их лечения: дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2010. — 376 с.

56. Синицын В.Е., Терновой С.К. Магнитно-резонансная томография в новом столетии // Радиология-практика. — 2005. — №4. — С. 17-22.

57. Состояние, перспективы развития маммологической службы Российской Федерации и роль общественных организаций: Материалы Ш Всероссийской научно-практической конференции / Под ред. Харченко В.П. — М., — 2005. — 144 с.

58. Старинский, В.В. Заболеваемость населения России злокачественными заболеваниями в 2000 г. / В.В. Старинский, Г.В. Петрова, В.И. Чиссов, Н.В. Харченко, О.П. Грецова// Российский онкологический журнал. —

2002. — №3, — С. 39^14.

59. Старцева О.И. Повторные операции в пластической эстетической хирургии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2009. — 41 с.

60. Терновой С.К., Абдураимов А.Б., Араблинский A.B. Первые результаты использования МСКТ-маммографии в комплексной диагностике узловых образований молочной железы // Мед. визуализация. — 2004. — №3. — С. 46-51.

61. Терновой С.К., Абдураимов А.Б. Лучевая маммология: Руководство для врачей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 128 с.

62. Терновой С.К., Абдураимов А.Б. Возможности методов лучевой диагностики в оценке состояния силиконовых имплантов молочных желез // Медицинский алфавит. Радиология. — 2009. — №5 (109). — С. 20-23.

63. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Местные гормональные препараты в лечении доброкачественных заболеваний молочной железы, сопровождающихся масталгией // Русский медицинский журнал. — 2000.—Т. 8, —№18. — С.768-771.

64. Трофимова Е.Ю. Комплексная ультразвуковая диагностика заболеваний молочной железы: автореф.дис. ... д-ра. мед. наук. —М., 2000. — 39 с.

65. Трофимова Т.Н., Солнцева H.A., Шарова Л.Е. Лучевая диагностика заболеваний молочных желез. — СПб.: МАЛО, 2004. — 372 с.

66. Усов В.Ю., Величко С.А., Слонимская Е.М., Завадовская В.Д. МРТ и ОФЭКТ с Тс-технетрилом в диагностике и оценке лимфогенной распространенности опухолевого процесса при раке молочной железы // Материалы научно-практической конференции: «Радиология-2005».—М., 2005, —С. 181-182.

67. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Галилоглы Г.А., Смирнов М.А., Решетцова Г.В. Роль комплексного клинико-рентгенологического обследования в дооперационной диагностике заболеваний молочной железы, сопровождающихся микрокальцинатами // Мед. визуализация. — 2003. — №4. — С. 76-82.

68. Харченко В.П., Рожкова H.H. Клиническая маммология. Тематический сборник. — М., 2005. — 200 с.

69. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Мазо Л.М., Аминов З.Д. Возможности лучевых методов исследования в диагностике узловых образований аксиллярной области // Маммология. — 2006. — №2. — С. 37^12.

70. Чиссов В.И., Трофимова Е.Ю. Ультразвуковое исследование лимфатических узлов в онкологии. — М.: СТРОМ, 2003. — 112 с.

71. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). — М.: МНИОИ им. ПА. Герцена, 2012. — 256 с.

72. Чувашев И.Р. МРТ диагностика заболеваний и опухолей молочных желез: дис. ... канд. мед. наук . — Казань, 2009. — 154 с.

73. Шумакова ТА. Комплексная лучевая диагностика осложнений аугментационной маммопластики: автореф. дис. ... канд. мед. наук.— СПб., 2003, — 24 с.

74. Юхно У.А. Магнитно-резонансная маммография с динамическим контрастным усилением в диагностике узловых образований молочных желез: дис. ... канд. мед. наук. — СПб., 2008. — 203 с.

75. Яковлева Е.К. Возможности динамической контрастной магнитно-резонансной маммографии в диагностике опухолей молочной железы / Е.К. Яковлева, Л.А.Тютин, К.Е.Тихова [и др.] // Росс.онкол. журнал. — 2008. — №4. — С. 445-452.

76. Aboagye Е.О., Bhujwalla Z.M. Malignant transformation alters membrane choline phospholipid metabolism of human mammary epithelial cells // Cancer Res. — 1999. — Vol. 59. P. 80-84.

77. American Cancer Society Guidelines for Breast Screening with MRI as an Adjunct to Mammography // Cancer J. Clin. — 2007. — Vol. 57. — P. 7589.

78. Baek H., Yu H.J., Chen J., Nalcioglu O., Su M. Quantitative correlation between 1H MRS and dynamic contrast-enhanced MRI of human breast cancer // Magn. Reson Imaging. — 2008. — Vol. 26. — P. 523 -531.

79. Baek H.M., Chen J.H., Nalcioglu O., Su M.Y. Proton MR spectroscopy for monitoring early treatment response of breast cancer to neo-adjuvant chemotherapy // Ann. Oncol. — 2008. — Vol. 19. — P. 1022-1024.

80. Baek H.M., Chen J.H., Yu H.J. et al. Detection of choline signal in human breast lesions with chemical-shift imaging // J. Magn. Reson. Imaging. — 2008,—Vol. 27. —P. 1114-1121.

81. Baek H.M. Diagnostic value of breast proton magnetic resonance spectroscopy at 1.5T in different histopathological types // The Scientic World Journal. — 2012. — 8 p.

82. Baek H.M., Chen J.H, Nie K. et al. Predicting pathologic response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer by using MR imaging and quantitative 1H MR spectroscopy // Radiology. — 2009. — Vol. 251. — P. 653-662.

83. Baek H.M., Su M., Yu H., Mehta R., Nalcioglu O. Quantification of cholinecontaining compounds in malignant breast tumors by 1H MR spectroscopy using water as an internal reference at 1,5 T // Magn. Reson. Mater. Phys. Biol. Med. — 2006. — Vol. 19. — P. 96-104.

84. Bagnall M.J., Evans A.J., Wilson A.R., Bagnall M.J. Predicting invasion in mammographically detected microcalcification // Clin. Radiol. — 2001. — Vol. 56. — № 10. — P. 828-832.

85. Bakken I.J., Gribbestad I.S., Singstad T.E., Kvistad K.A. External standard method for the in vivo quantification of choline-containing compounds in breast tumors by proton MR spectroscopy at 1,5 Tesla // Magn. Reson. Med.— 2001, —Vol. 46.—P. 189-192.

86. Baltzer P.A., Gussew A., Dietzel M. et al. Effect of contrast agent on the results of in vivo 1H MRS of breast tumors — is it clinically significant? // NMR Biomed. — 2011. — Vol. 25. — P. 67-74.

87. Bartella L., Morris E.A., Dershaw D.D. Proton MR spectroscopy with choline peak as malignancy marker improves positive predictive value for breast cancer diagnosis: preliminary study // Radiology. — 2006. — Vol. 239, —P. 686-692.

88. Baum F. Classification of hypervascularized lesions in CE MR imaging of the breast / F. Baum, U. Fischer, R. Vosshenrich, E. Grabbe // Eur Radiol. — 2002. — Vol. 12,—P. 1087-1092.

89. Begley J.P., Redpath T.W., Bolan P.J., Gilbert F.J. In vivo proton magnetic resonance spectroscopy of breast cancer: a review of the literature // Breast. Cancer. Research. — 2012. — Vol. 14. — P. 207.

90. Berg W.A., Gutierrez L., NesfsAiver M.S., Carter W.B. Diagnostic accuracy of mammography, clinical examination, US, and MR imaging in preoperative assessment of breast cancer // Radiol. — 2004. — Vol. 233. — №3, — P. 830-849.

91. Berg, W.A. Birdwell R.L., Gobos E.C. et al. Diagnostic imaging: Breast. — Salt Lake City, Utah: AMIRSYS. — 2006. — 536 p.

92. Biersack H.J., Bender H., Palmedo H. FDG-PET in monitoring therapy of breast cancer // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. — 2004. — Vol. 31. — №1,—P. 112-117.

93. Birdwell R.L, Ikeda D.M., Jeffrey S.S., Jeffrey R.B. Jr. Preliminary experience with Power Doppler imaging of solid breast // Am. J. Roentgenol. — 2003. — Vol. 169. — №3. — P. 703-707.

94. Bolan P.J., Nelson M.T., Yee D., Garwood M. Imaging in breast cancer: Magnetic resonance spectroscopy: a review // Breast. Cancer Research. — 2005. — Vol. 7. — №4. — P. 149-152.

95. Bolan P.J., Dela Barre L., Baker E.H. et al. Eliminating spurious lipid sidebands in 1H MRS of breast lesions // Magn. Reson. Med. — 2002. — Vol. 48,—P. 215-222.

96. Bolan P.J., Meisamy S., Baker E.H. et al. In vivo quantification of choline compounds in the breast with 1H MR spectroscopy // Magn. Reson. Med. — 2003. — Vol. 50. P. 1134-1143.

97. Bolan P.J., Begley J.K., Redpath T.W., Gilbert F.J. In vivo proton magnetic resonance spectroscopy of breast cancer: a review of the literature // Breast Cancer Res. — 2012. — Vol. 14. — №2. — P. 207.

98. Bombardieri E., Crippa F. The increasing impact of PET in the diagnostic work-up of cancer patients In: Freeman L.M., ed. Nuclear medicine annual. — Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins., 2002. — P. 75-121.

99. Bottomley P.A. Spatial localization in NMR spectroscopy in vivo. — Ann. N.Y. Acad. Sci. — 1987. — Vol. 508. — P. 333-348.

100. Boyle P., Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004 // Ann. Oncol. — 2005. — Vol. 16. — №3 — P. 481-488.

101. Bracaglia R., Fortunato R., Gentileschi S. A simple technique to make breast implant capsulectomy easier // J. Plast. Reconstr. Aesthet. Suig. —2008. — Vol. 61, —№12, —P. 1550-1551.

102. Brittenden J., Watmough D., Heys S.D., Eremin O. Preliminaiy clinical evaluation of combined optical Doppler ultrasound instrument for the detection of breast cancer // J. Radiol. — 1995. — Vol. 68. — №816. — P. 1344-1352.

103. Buzdar A.U. et al. Evaluation of paclitaxel in adjuvant chemotherapy for patients with operable breast cancer: preliminary data of a prospective randomized trial // Clin. Cancer Res. — 2002. — Vol. 8. — №5. — P. 1073-1079.

104. Caiazzo L., Assentato F., Girolami G. 3D vascularization of breast nodules // Ultrasound in Med. and Biol. — 2000. — Vol. 26. — №4. — P. 13-21.

105. Carlson G.W. Styblo, R.H. Lyles, G. Jones,et al. The use of skin sparing mastectomy in the treatment of breast cancer: the emory experience // Surg. Oncol. — 2003. — Vol. 12. — №4. — P. 256-269.

106. Cecil K.M., Schnall M.D., Siegelman E.S., Lenkinski R.E. The evaluation of human breast lesions with magnetic resonance imaging and proton magnetic resonance spectroscopy // Breast. Cancer Res. Treat. — 2001. — Vol. 68. — №1,—P. 45-54.

107. Chakraborti K.L. Bahl P., Sahoo M., Ganguly S.K. Magentic resonance imaging of breast masses: comparison with mammography // Ind. J. Radiol. Imag. — 2005. — Vol. 15. — №3. — P. 381-387.

108. Cheng L.L., Chang W., Smith B.L., Gonzalez R.G. Evaluating human breast ductal carcinomas with high-resolution magicangle spinning proton magnetic resonance spectrscopy // J. Magn. Reson. — 1998. — Vol. 135. — №1, —P. 194-202.

109. Cheng N.X., Liu L.G.„ Hui L. et al. Breast cancer following augmentation mammaplasty with polyacryla- mide hydrogel (PAAG) injection // Aesthetic. Plast. Surg. — 2009. — Vol. 33. — №4. — P. 563-569.

110. Cormenzana P.S., Sampron N.M., Escudero-Nafs F.J. Secondary abdominoplasty // Aesthetic. Plast. Surg. — 2008. — Vol. 32. — №3. — P. 503-508.

111. Cosgrove D.O., Eckersley R.J. Breast // Ultrasound Med. Biol. — 2000. — Vol. 26, —№1, —P. 115-116.

112. Cox C.E. et al. Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in patients with breast cancer //Ann. Rev. Med. — 2000. — Vol. 51. — P. 525-542.

113. Daly P.F., Cohen J.S. Magnetic resonance spectroscopy of tumors and potential in vivo clinical applications: a review // Cancer Res. — 1989. — Vol. 49. — №4. — P. 770-779.

114. Danishad K.K.A. et al. Assessment of therapeutic response of locally advanced breast cancer (LABC) patients undergoing neoadjuvant chemotherapy (NACT) monitored using sequential magnetic resonance spectroscopic imaging (MRSI) // NMR Biomed. — 2010. — Vol. 23. — №3,—P. 233-241.

115. Deurloo E.E. et al. Contrast-enhanced MRI in breast cancer patients eligible for breast- conserving therapy: complementary value for subgroups of patients // Eur. Radiol. — 2006,—Vol. 16. — №3. — P. 692-701.

116. Dorrius M.D. et al. Determination of choline concentration in breast lesions: quantitative multivoxel proton MR spectroscopy as a promising noninvasive assessment tool to exclude benign lesions // Radiology. — 2011. — Vol. 259.—№3, —P. 695-703.

117. Downes K.J. et al. Skin-sparing mastectomy and immediate reconstruction is an acceptable treatment option for patients with high-risk breast // Cancer.—2005, —Vol. 103,— №5, — P. 906-913.

118. Drost D.J., Riddle W.R., Clarke G.D. Proton magnetic resonance spectroscopy in the brain: report of AAPM MR Task Group 9 // Med. Phys. — 2002. — Vol. 29. — №9. P. 2177-2197.

119. Fisher U. Practical MR Mammography. — Thieme Stuttgart.: New York., 2004, — 211 p.

120. Garwood M., DelaBarre L. The return of the frequency sweep: designing adiabatic pulses for contemporary NMR // J. Magn. Reson. — 2001. — Vol. 153, —№3,—P. 155-177.

121. Geraghty P.R. et al. MRI and (1)H MRS of the breast: presence of a choline peak as malignancy marker is related to K2lvalue of the tumor in patients with invasive ductal carcinoma // Breast J. — 2008. — Vol. 14. — №6. — P. 574-580.

122. Gordon P.B., Goldenberg S.L., Chan N.H. Solid breast lesions: diagnosis with US-guided fine-needle aspiration biopsy // Radiology. — 1993. — Vol. 189 — №2. —P. 579-580.

123. Goscin C.P.. Berman C.G, Clark R.A. Magnetic resonance imaging of the breast // Cancer Control. — 2001. — Vol. 8. — №5. — P. 399-^06.

124. Goldhirsch A. et al. Meeting highlights: international expert consensus on the primaiy therapy of early breast cancer 2005 // Ann. Oncol. — 2005. — Vol. 16,— №10, — P. 1569-1583.

125. Gribbestad I.S.et al. In vivo 1H MRS of normal breast and breast tumors using dedicated double breast coil // J. Magn. Reson. Imaging. — 1998. — Vol. 8. — №6. — P. 1191-1197.

126. Gribbestad I.S. et.al. Metabolite composition in breast tumors examined by proton nuclear magnetic resonance spectroscopy // Anticancer Res. — 1999, —Vol. 19, —№3A.—P. 1737-1746.

127. Harry V.N., Semple S.I., Parkin D.E., Gilbert F.J. Use of new imaging techniques to predict tumour response to therapy // Lancet Oncol. — 2010.— Vol. 11.—№1,—P. 92-102.

128. Heywang-Kobrunner S.H., Pickauth D., Oelliner H. Breast. In Magnevist Monograph. Ed. R. Felix. 4th edition. Blackwell Science. — Berlin-Vienna, 2001,—P. 107-115.

129. Holland R., Peterse J.L., Millis R.R. et al. Ductal carcinoma in situ: a proposal for a new classification // Seminars in Diagnostic Pathology. — 1994,—Vol. 11. — №3,— P. 167-180

130. Hu J. et al. A high spatial resolution 1H magnetic resonance spectroscopic imaging technique for breast cancer with a short echo time // Magn. Reson. Imaging. — 2008. — Vol. 26. — №3. — P. 360-366.

131. Huang W. et al. Detection of breast malignancy: diagnostic MR protocol for improved specificity // Radiolog. — 2004. — Vol. 232. — №2. — P. 585591.

132. Irwig L., Houssami N., van Vliet C. New technologies in screening for breast cancer: a systematic review of their accuracy // Breast Cancer.— 2004,—Vol. 90,—№11,—P. 1-5.

133. Itoh A. et al Breast disease: clinical application of US elastography for diagnosis // Radiol. — 2006. — Vol. 239 — №2. — P. 341-350.

134. Jacobs M.A. et al. Proton magnetic resonance spectroscopic imaging of human breast cancer: a preliminary study // J. Magn. Reson. Imaging. — 2004,—Vol. 19, —№1, —P. 68-75.

135. Jacobs M.A. et al. Combined dynamic contrast enhanced breast MR and proton spectroscopic imaging: a feasibility study // J. Magn. Reson. Imaging.— 2005. —Vol. 21, —№1,—P. 23-28.

136. Jagannathan N.R. et al. Volume localized in vivo proton MR spectroscopy of breast carcinoma: variation of water-fat ratio in patients receiving chemotherapy // NMR Biomed. — 1998. — Vol. 11. — №8. — P. 414^122.

137. Jagannathan N.R. Evaluation of total choline from in vivo volume localized proton MR spectroscopy and its response to neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer // Br. J. Cancer. — 2001. — Vol. 84. — №8,—P. 1016-1022.

138. Jemal A., Siegel R., Xu J., Ward E: Cancer statistics 2010. CA Cancer // J. Clin. — 2010. — Vol. 60. — №5. — P. 277-300.

139. Joe B.N. et al. Evaluation of lH-magnetic resonance spectroscopy of breast cancer pre- and postgadolinium administration // Invest. Radiol. — 2005. — Vol. 40. — №7. P. 405-411.

140. Johansen R. et al. Predicting survival and early clinical response to primary chemotherapy for patients with locally advanced breast cancer using DCE-MRI // J. Magn. Reson. Imaging. — 2009. — Vol. 29. — №6. — P. 13001307.

141. Kaiser W.A. Signs in MR-Mammography. — Springer-Verlag GmbH: Berlin., 2007. — 386 p.

142. Kataja V., Castiglione M. Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. — 2008. — Suppl.2. — P. 1111-1113.

143. Katsumata N. Phase III trial of doxorubicin plus cyclophosphamide (AC), docetaxel, and alternating AC and docetaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: Japan Clinical Oncology Group trial (JCOG9802) // Ann Oncol. — 2009. — Vol. 20. — №7. — P. 1210-5.

144. Katz-Brull R., Lavin P.T, Lenkinski R.E. Clinical utility of proton magnetic resonance spectroscopy in characterizing breast lesions // J. Natl. Cancer Inst. — 2002. — Vol. 94. — №16. — P. 1197-1203.

145. Katz-Brull R., Seger D., Rivenson-Segal D. et al. Metabolic markers of breast cancer: enhanced choline metabolism and reduced choline-ether-phospholipid synthesis // Cancer Res. — 2002. — Vol. 62. — №7. — P.1966-1970.

146. Kawai H., Naganawa S., Satake H., Ishigaki S. et al. lH-magnetic resonance spectroscopy of the breast at 3.0-T: comparison of results obtained before and after administration of gadolinium-based contrast agent // J. Magn. Reson. Imaging. — 2011, — Vol. 35,—№3. — P. 717-722.

147. Kochhar R.K.V., Bejjanki H., Caldito G. et al. Statins reduce breast cancer risk: A case control study in US female veterans // J. Clin. Oncol. — Vol. 23, —№.6s. —Abstr. 514.

148. Kriege, M., Brekelmans C., Boetes C. et al. Efficacy of MRI and mammography for breast cancer screening in women with a familial or genetic predisposition // N. Engl. J. Med. —2004. — Vol. 351. —P. 427437.

149. Kuhl C.K., Schild H.H. Dynamic image interpretation of MRI of breast // J. Magn. Reson. Imaging. — 2000. — Vol. 12. — №6. — P. 956-974.

150. Kuhl C.K., Schmutzler R.K., Leutner C.C. et al. Breast MR imaging screening in 192 women proved or suspected to be carriers of a breast cancer susceptibility gene: preliminary results // Radiol. — 2000. — Vol. 215. — №1,—P. 267-279.

151. Kvistad K.A., Bakken I.J., Gribbestad I.S. et al. Characterization of neoplastic and normal human breast tissues with in vivo 1H MR spectroscopy // J. Magn. Reson. Imaging. — 1999. — Vol. 10. — №2. — P. 159-164.

152. Leach M.O., Verrill M., Glaholm J. et al. Measurements of human breast cancer using magnetic resonance spectroscopy: a review of clinical measurement and a report of localized 31P measurements of response to treatment // NMR Biomed. — 1998. — Vol. 11. — №7. — P. 314-340.

153. Leach M.O., Boggis C.R., Dixon A.K. Screening with magnetic resonance imaging and mammography of a UK population at high familial risk for breast cancer: a prospective multicentre cohort study // Lancet. — 2005. — Vol. 365. — №9473 — P. 1769-1778.

154. Lemperle G., Morhenn V., Charrier U. Human histology and persistence of various injectable filler substances for soft tissue augmentation // Aesthetic. Plast. Surg. — 2003. — Vol. 27. — №5. — P. 354-366.

155. Lenkinski R.E., Wang X., Elian M. Goldberg S.N. Interaction of gadoliniumbased MR contrast agents with choline: implications for MR spectroscopy (MRS) of the breast // Magn. Reson. Med. — 2009. — Vol. 61, —№6,—P. 1286-1292.

156. Liberman L., Morris E.A., Kim C.M. et al. MR imaging findings in the contralateral breast of women with recently diagnosed breast cancer // AJR. —2003, —Vol. 180,—№2, —P. 333-341.

157. Mackinnon W.B., Barry P.A., Malycha P.L. et al. Fineneedle biopsy specimens of benign breast lesions distinguished from invasive cancer ex vivo with proton MR spectroscopy // Radiology. — 1997. — Vol. 204. — №3, —P. 661-666.

158. Madjar H., Sauerbrei W., Prompeler H. Color Doppler and Duplex Flow Analysis for Classification of Breast LesionsStaging of breast cancer // Ultrasound in Med. and Biol. — 2000. — Vol. 26. — № 2. — P. 175-184.

159. Mann R.M., Kuhl C.K., Kinkel K., Boetes C. Breast MRI: guidelines from European Society of Breast Imaging // Eur. Radiol. — 2008. — Vol. 18. — №7, —P. 1307-1318.

160. Mattace Raso M., .Catalano O., Nunziata A. Usefulness of the color Doppler twinkling artifact in the detection of occult ureteral stones // ECR. — 2004. — Vol. 2. — P.224-236.

161. Meisamy S., Bolan P.J., Baker E.H. et al. Neoadjuvant chemotherapy of locally advanced breast cancer: predicting response with in vivo 1H MR

spectroscopy — a pilot study at 4 T // Radiology. — 2004. — Vol. 233. — №2, — P. 424-431.

162. Meisamy S., Bolan P.J., Baker E.H. et al. Adding in vivo quantitative 1H MR spectroscopy to improve diagnostic accuracy of breast MR imaging: preliminary results of Observer Performance Study at 4.0 T // Radiology. — 2005. — Vol. 236. — №2. — P. 465^175.

163. Moate P.J., Dougherty L., Schnall M.D. et al. A modified logfistic model to describe gadolinium kinetics in breast tumors // Magn Res Imaging. — 2004. —Vol. 22,—№4. — P. 467-473.

164. Morris E.A., Liberman L. Breast MRI: diagnosis and Intervention — Springer., 2005, —513 p.

165. Neubauer H., Li M., Kuehne-Heid R. et al. High grade and non-high grade carcinoma in situ on dynamic MR mammography: characteristics findings for signal increase and morphological pattern of enhancement // Breast J. Radiol. —2003,—Vol. 76, —№901,—P. 3-12.

166. Ogston K.N., Miller I.D., Payne S. et al. A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary chemotherapy: prognostic signifi cance and survival // Breast. — 2003. — Vol. 12. — №5. — P. 320327.

167. Padmore R.F., Fowble B., Hoffman J. et al. Microinvasive best carcinoma: clinicopathologic analysis of a single institutions experience // Cancer. — 2000. — Vol. 88. — №6. — P. 1403-1412.

168. Parker P.B., Bizzi A., Stefano N. et al. Clinical MR spectroscopy; Techniques and Applications. — NY: Cambridge University Press, 2010. — P. 229-230.

169. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002 // CA: Cancer J. Clin. — 2005. — Vol. 55. — №2. — P. 74-108.

170. Podo F. Tumour phospholipid metabolism // NMR Biomed. — 1999. — Vol. 12. — №7. — P. 413-439.

171. Qayyum A., Birdwell R.L., Daniel B.L. et al. MR imaging features of infiltrating lobular carcinoma of the breast: histopathologic correlation// AJR Am. J. Roentgenology. — 2002. —Vol. 178. — №5. — P. 12271232.

172. Rieber A., Brambs H.J., Gabelmann A. et al. Breast MRI for monitoring response of primary breast cancer to neo-adjuvant chemotherapy // Eur. Radiol. — 2002. — Vol. 12. — №7. — P. 1711-1719.

173. Rizzatto G.J. Towards a more sophisticated use of breast ultrasound // Eur. Radiol. —2001,—Vol. 11,—№12, —P. 2425-2435.

174. Roebuck J.R., Cecil K.M., Schnall M.D., Lenkinski R.E. Human breast lesions: characterization with proton MR spectroscopy // Radiology. — 1998. — Vol. 209. — №1. — P. 269 -275.

175. Rotten D., Levaillant J.M., Zerat L. Analysis of normal breast tissue and a solid breast masses using three-dimentional ultrasound mammography // Ultrasound Obstet. Gynecol. — 2002. — Vol. 14. — №2. — P. 114-124.

176. Sardanelli F., Podo F., DAgnolo G. et al. Multicenter cjmparative multimodality surveillance of women at genetic-familial high risk for breast cancer // Radiol. — 2007. — Vol. 242. — №3. —P. 698-715.

177. Schelfout K., Van Goethem M., Kersschot E. et al. Contrast-enhanced MR imaging of breast lesions and effect on treatment / K. Schelfout, M. Van Goethem, E. Kersschot // Eur. J.Canc. Surg. — 2004. — Vol. 30. — №5. — P. 501-507.

178. Scopinaro F., Schillaci O., Ussof W. et al. A three center study on the diagnostic accuracy of 99mTc-MIBI scintimammography // Anticancer Res. — 1997,—Vol. 17,— №3B. — P. 1631-1634.

179. Semple S.I., Staff R.T., Heys S.D. et al. Baseline MRI delivery characteristics predict change in invasive ductal breast carcinoma PET metabolism as a result of primary chemotherapy administration // Ann. Oncol. — 2006. — Vol. 17. — №9, —P. 1393 -1398.

180. Sijens P.E., Dorrius M.D., Kappert P. et al. Quantitative multivoxel proton chemical shift imaging of the breast // Magn. Reson. Imaging. — 2010. — Vol. 28,—№3.—P. 314-319.

181. Sitter B., Sonnewald U., Spraul M. et al. High-resolutionmagic angle spinning MRS of breast cancer tissue // NMR Biomed. — 2002. — Vol. 15. — №5, —P. 327 -337.

182. Stanwell P., Gluch L., Clark D. et al. Specif! city of choline metabolites for in vivo diagnosis of breast cancer using 1H MRS at 1.5 T // Eur. J. Radiol. — 2005. — Vol. 15. — №5. — P. 1037-1043.

183. Star-Lack J., Nelson S.J., Kurhanewicz J. et al. Improved water and lipid suppression for 3D PRESS CSI using RF band selective inversion with gradient dephasing (BASING) // Magn Reson Med. — 1997. — Vol. 38. — №2,—P. 311-321.

184. Su M.Y., Baek H.M., Yu H.J. et al. Comparison of choline and pharmacokinetic parameters in breast cancer measured by MR spectroscopic imaging and dynamic contrast enhanced MRI // Technol. Cancer. Res. Treat. — 2006. — Vol. 5. — №4. — P. 401-410.

185. Su M.Y., Cheung Y.C., Fruehauf J.P. Correlation of dynamic contrast enhancement MRI parameters with microvessel density and VEGF for assessment of angiogenesis in breast cancer // J. Magn. Reson. Imaging. — 2003,—Vol. 18, — №4,— P. 467-477.

186. Szabo B.K., Aspelin P., Kristoffersen Wiberg M. et al. Invasive breast cancer: correlation of dynamic MR features with prognostic factors // Eur. Radiol. — 2003. —Vol. 13. — №11. —P. 2425-2435.

187. Taillefer R., Robidoux A., Lambert R. et al. Technetium-99m-sestamibi prone scintimammography to detect primary breast cancer and axillary lymph node involvement // J. Nucl. Med. —1995. — Vol. 36. — №10. — P. 1758-1765.

188. Tardivon A., El Khoury C., Thibault F. et al. Elastography of the breast: a prospective study of 122 lesions // J. Radiol. — 2007 — Vol. 88. — №5. — P. 657-662.

189. Taupitz M., Wagner S., Hamm B. Contrast media for lymph-node assessment by magnetic resonance imaging // Radiology. — 1996. — Vol. №36. — №2. — P. 134-140.

190. Teifke A., Behr O., Schmidt M. Dinamic MR imaging of breast lesions: correlation with microvessel distribution pattern and histologic characteristics of prognosis // Radiol. — 2006. — Vol. 239. — №2. — P. 351-360.

191. Thakur S.B., Brennan S.B., Ishill N.M. et al. Diagnostic usefulness of water-to-fat ratio and choline concentration in malignant and benign breast lesions and normal breast parenchyma: an in vivo (1) H MRS study // J. Magn. Reson. Imaging. —2011,—Vol. 33, —№4, —P. 855-863.

192. Thomas M.A., Binesh N., Yue K., DeBruhl N. Volume-localized twodimensional correlated magnetic resonance spectroscopy of human breast cancer // J. Magn. Reson. Imaging. — 2001. — Vol. 14. — №2. — P. 181-186.

193. Ting Y.L., Sherr D., Degani H: Variations in energy and phospholipid metabolism in normal and cancer human mammary epithelial cells // Anticancer Res. — 1996. — Vol. 16. — №3B. — P. 1381-1388.

194. Toi M., Bando H., Ogawa T. et al. Significance of vascular endothelial growth factor (VEGF)/soluble VEGF receptor-1 relationship in breast cancer // Int. J. Cancer. — 2002. — Vol. 98. — №1. —P. 14-18.

195. Tozaki M., Toi M., Miyamoto Y., Fukuda K. Power Doppler sonography of breast masses: correlation of Doppler spectral parameters with tumor angiogenesis and histologic growth pattern// Acta. Radiol. — 2011. — Vol. 52, —P. 706-710.

196. Tozaki M., Sakamoto M., Oyama Y. et al. Predicting pathological response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer with quantitative 1H MR spectroscopy using the external standard method // J. Magn. Reson. Imaging. —2010,—Vol. 31, —№4,—P. 895 -902.

197. Tozaki M., Maruyama K. Current Status and Future Prospects of Proton MR Spectroscopy of the Breast with a 1.5T MR Unit // Journal of Oncology. — 2010,—Article ID 781621, — 10 p.

198. Tse G.M., Cheung H.S., Pang L.M. et al. Characterization of lesions of the breast with proton MR spectroscopy: comparison of carcinomas, benign lesions, and phyllodes tumors // Am. J. Roentgenol. — 2003. — Vol. 181,—№5, —P. 1267-1272.

199. Viehweg P., Lampe D., Buchmann J., Heywang-Kobranner S.H. In situ and minimally invasive breast cancer: morphologis and kinetic features on contrast-enhanced MR imaging //Magnetic. Res. Mater. — 2000. — Vol. 11, —№3, —P. 129-137.

200. Warner E., Plewes D.B., Hill K.A. et al. Surveillance of BRCA1 and BRCA2 mutation carriers with magnetic resonance imaging, ultrasound, mammography, and clinical breast examination. // JAMA. — 2004. — Vol. 292.—№11, —P. 1317-1325.

201. Watson L. Breast cancer: diagnosis, treatment and prognosis // Radiol. Technol. — 2001. — Vol. 73. — № 1. — P. 45-61.

202. Weinstein S.P., Orel S.G., Heller R. et al. MR imaging of the breast in patients with invasive lobular carcinoma // Am. J. Roentgenol. — 2001. — Vol. 176. — №2. — P. 399^06.

203. Wemick M., Aarsvold J. Emission tomography: the fundamentals of PET and SPECT. — Boston, Mass.: Academic Press., 2004. — 243 p.

204. Yang W.T., Chang J., Metreweli C. Patients with breast cancer: differences in color Doppler flow and grayscale US features of benign and malignant axillary lymph nodes // Radiol. — 2000. — Vol. 215. — №2. — P. 568573.

205. Yee D., Haddadin I.S., Mcintosh A. et al. Metabolite quantification and high-field MRS in breast cancer // NMR Biomed. — 2009. — Vol. 22. — №1, — P. 65-76.

206. Yeung D.K., Cheung H.S., Tse G.M. Human breast lesions: characterization with contrast-enhanced in vivo proton MR spectroscopy — initial results // Radiology. — 2001,— Vol. 220, —№1, —P. 40^16.

207. Zhi H., Ou B., Luo B.M. et al. Comparison of ultrasound elastography, mammography, and sonography in the diagnosis of solid breast lesions // J. Ultrasound Med. — 2007. — Vol. 26. — №6. — P. 807-815.