Роль лучевых и лабораторных методов исследования в диагностике рака мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Нестеров, Павел Владимирович

• Нестеров, Павел Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Нестеров, Павел Владимирович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Характеристика методов диагностики рака мочевого пузыря.

1.1 .Эпидемиология рака мочевого пузыря.

1.2. Современные представления о морфологии и генезе рака мочевого пузыря.

1.3. Цитологическое исследование осадка мочи в диагностике рака мочевого пузыря.

1.4. Онкомаркеры рака мочевого пузыря.

1.5. Проточная цитофлуориметрия в диагностике рака мочевого пузыря.

1.6. Лучевая диагностика рака мочевого пузыря.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методы обследования.

2.3. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. Результаты. Лучевая, лабораторная и инструментальная диагностика рака мочевого пузыря.

3.1. Результаты лучевой диагностики поверхностного рака мочевого пузыря.

3.2. Результаты лучевой диагностики инвазивного рака мочевого пузыря.

3.3. Результаты анализа клеточного цикла осадка мочи при поверхностном раке мочевого пузыря.

3.4.Результаты анализа клеточного цикла осадка мочи при инвазивном раке мочевого пузыря.

3.5 Лабораторная диагностика рака мочевого пузыря.

3.5.1. Результаты лабораторной диагностики впервые выявленного рака мочевого пузыря.

3.5.2. Результаты лабораторной диагностики в группе пациентов находящихся под наблюдением после органосохраняющего лечения рака мочевого пузыря.

3.5.3. Результаты обследования больных с доброкачественными заболеваниями мочевого пузыря.

3.6. Алгоритм диагностики рака мочевого пузыря.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль лучевых и лабораторных методов исследования в диагностике рака мочевого пузыря»

Актуальность работы.

Рак мочевого пузыря (РМП) является актуальной проблемой современной онкологии. Ежегодно в мире диагностируется до 200 ООО новых случаев этой патологии (Borden L. S. Jr., 2003). В структуре онкологической заболеваемости в России частота РМП достигает ориентировочно 15,1 случаев на 100 000 человек в год у мужчин и 3,5 - у женщин. На долю РМП в структуре онкологической заболеваемости, в нашей стране, приходится 8,9% (Аксель Е.М.,2007г.).

Несмотря на то, что современную онкологию характеризует комплексный подход в решении диагностических и лечебных задач, а лучевая диагностика в настоящее время располагает большим арсеналом высокоточных диагностических методов — ультразвуковое исследование (УЗИ), рентгеновская компьютерная томография (РКТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), недооценка уровня инвазии РМП ведет к диагностическим ошибкам, результатом которых, в конечном итоге, является неправильно выбранная тактика лечения.

РМП представляет собой опухоль, одной из основных характеристик которой является высокая частота рецидивирования после проведенного лечения, что, как правило, объясняется поздней, а зачастую и неэффективной диагностикой и недооценкой глубины инвазии опухоли (Лопаткин Н.А., 1998г., Матвеев Б.П., 2001г.). Несомненно, ранняя диагностика РМП и выявление рецидивов заболевания является ключом к лучшему результату лечения и более благоприятному прогнозу (Харченко В.П., 2002., Sibony М.,2003). И все же, несмотря на широкое внедрение в практику новых методов диагностики и мониторинга из числа больных с впервые установленным диагнозом, I и II стадию заболевания имеют

Список сокращений.

- ИДНК- индекс ДНК

- ИП - индекс пролиферации

- МРТ - магнитно-резонансная томография

- РКТ - рентгеновская компьютерная томография

- РМП - рак мочевого пузыря

- ТРУЗИ - трансректальное ультразвуковое исследование

- УЗИ - ультразвуковое исследование только 41,3% больных, а активная выявляемость РМП составляет всего 1,8% (Черепанова О.В., 2001г.).

В биологии РМП очень многие вопросы требуют объяснения. К примеру, почему в одних случаях РМП остается локальным, а иногда, будучи морфологически идентичным, прогрессирует и дает метастазы? Своеобразие клинического течения и трудности в определении прогноза этого заболевания подталкивают нас к поиску новых биологических маркеров, с одной стороны определяющих теоритические аспекты развития опухоли, с другой - имеющих практическое значение в прогнозировании и выборе тактики лечения.

Учитывая вышеизложенное, актуальной представляется проблема разработки новых алгоритмов диагностики РМП и неинвазивных методов раннего выявления и мониторинга этого заболевания. Цель работы - оптимизировать алгоритм комплексной диагностики и мониторинга рака мочевого пузыря за счет использования современных лучевых и лабораторных технологий.

Для достижения указанной цели в работе рассмотрены и решены следующие задачи:

1. Оценить возможности комплексного УЗИ в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря.

2. Оценить возможности методов лучевой визуализации (УЗИ, РКТ и МРТ) в стадировании инвазивного рака мочевого пузыря.

3. Исследовать возможность оценки показателей плоидности клеток осадка мочи и пролиферативной активности методом проточной цитофлуорометрии у больных раком мочевого пузыря в зависимости от глубины инвазии опухоли и характера клеточной анаплазии.

4. Определить показатели чувствительности и специфичности проточной цитофлуориметрии осадка мочи у пациентов с доброкачественными и злокачественными заболеваниями мочевого пузыря в сравнении с таковыми для цитологического исследования осадка мочи.

5. Разработать алгоритм комплексной лабораторно-лучевой диагностики рака мочевого пузыря и определить место проточной цитофлуориметрии осадка мочи.

Научная новизна

Разработан алгоритм комплексной лабораторно-лучевой диагностики рака мочевого пузыря в зависимости от уровня инвазии опухоли.

Оценены возможности лучевых методов диагностики (УЗИ, РКТ, МРТ) в стадировании инвазивного рака мочевого пузыря обосновано место каждого из них в алгоритме обследования.

Впервые в стране разработан и внедрен в практику метод диагностики и мониторинга рака мочевого пузыря, основанный на анализе показателей клеточного цикла осадка мочи методом проточной цитофлуориметрии.

Определены и подтверждены на практике диагностические критерии рака мочевого пузыря методом проточной цитофлуориметрии.

Практическая значимость.

Для повышения эффективности диагностики и мониторинга рака мочевого пузыря разработан диагностический алгоритм, определяющий возможности и последовательность использования методов лабораторной (цитологическое исследование, проточная цитофлуориметрия) и лучевой диагностики (УЗИ, РКТ, МРТ), а также инструментальных методов исследования.

Подтверждена высокая эффективность комплексного УЗИ в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря и МРТ в стадировании инвазивных форм заболевания.

Выявлены показания и противопоказания к применению метода проточной цитофлуориметрии в диагностике рака мочевого пузыря.

В качестве дополнительных факторов прогноза в материале осадка мочи методом проточной цитофлуориметрии определены показатели плоидности и пролиферативной активности поверхностных опухолей мочевого пузыря.

Доказана высокая диагностическая эффективность метода проточной цитометрии при выявлении поверхностного (Та, Tis, Т1) и высокодифференцированного (G1) рака мочевого пузыря.

Выявлены наиболее неблагоприятные, в плане прогноза, варианты рака мочевого пузыря.

Основные положения, выносимые на защиту.

- При локализации опухоли мочевого пузыря в области шейки органа и треугольника Льето, трансабдоминальное УЗИ должно быть дополнено ТРУЗИ.

- Наиболее информативным методом лучевой диагностики инвазивного рака мочевого пузыря является МРТ. Использование РКТ в предоперационном стадировании инвазивного рака мочевого пузыря нецелесообразно.

- Обладая высокой диагностической эффективностю и неинвазивностью метод проточной цитофлуориметрии необходим в скрининговых обследованиях и программах мониторинга больных раком мочевого пузыря.

- Показатели проточной цитометрии осадка мочи (плоидность клеток, пролиферативная активность) являются независимыми факторами прогноза течения рака мочевого пузыря.

Апробация работы.

Основные положения исследования доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: Невский радиологический форум (Санкт-Петербург, 2007г.), научно-практическая конференция Российского Научного Центра Рентгенорадиологиии (Москва, 2007г.), заседание московского общества урологов (Москва 2007г.).

Внедрения результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практику работы диагностических и клинических подразделений ФГУ Российского Научного Центра Рентгенорадиологии Росмедтехнологий. Разработанный алгоритм комплексной лабораторно-лучевой диагностики рака* мочевого пузыря рекомендуется для практического использования в работе городских и областных специализированных онкоурологических отделений.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения обзора литературы, 2-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя (185 источников, 53, отечественных и 132 зарубежных). Работа иллюстрирована 24 таблицами, 26 рисунками, 1 схемой.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Нестеров, Павел Владимирович

Выводы.

1. Применение ТРУЗИ в комплексной ультразвуковой диагностике поверхностного РМП позволяет повысить показатель специфичности УЗИ до 72,9%.

2. В предоперационном стадировании РМП наиболее информативным методом лучевой диагностики является МРТ, диагностическая специфичность которого при Т2 уровне инвазии составляет 77,8%, при ТЗ - 84,6%), при Т4 - 88,5%). Аналогичные показатели для УЗИ и РКТ составляют Т2 - 70,2%) и 64,3%, ТЗ - 78,1% и 76,9%, Т4 - 82,5% и 86,7% соответственно.

3. Установлено, что в зависимости от степени инвазии переходноклеточного рака мочевого пузыря возрастает доля анеуплоидных опухолей: при поверхностных формах РМП (Та-Т1) преобладают диплоидные опухоли - 65,8% случаев, в то время как среди инвазивных форм РМП преобладают анеуплоидные опухоли - 75% случаев (р<0,05). При анализе ИП в зависимости от уровня инвазии и степени клеточной анаплазии достоверных различий выявлено не было.

4. С ростом степени клеточной анаплазии рака мочевого пузыря увеличивается доля анеуплоидных опухолей: G1 — 29,5%, G2 — 54,2%, G3 - 75%, среди которых преобладают гипердиплоидные варианты (82,9%) - наиболее злокачественные формы РМП.

5. Диагностическая чувствительность метода проточной цитометрии (71,25%) в диагностике рака мочевого пузыря достоверно превышает аналогичный показатель для цитологического исследования (52,5%) (р<0,05), как в первичной диагностике (72% и 54% соответственно) (р<0,05) так и при мониторинге заболевания (70 и 50% соответственно). Диагностическая специфичность проточной цитометрии (80,6%) уступает специфичности цитологического исследования (100%).

6. В диагностике рака мочевого пузыря разработан алгоритм выполнения диагностических тестов, который предусматривающий поэтапное использование лучевых, лабораторных и инструментальных методов исследования, исходя из специфических возможностей каждого из них.

Практические рекомендации.

1. В комплексной ультразвуковой диагностике поверхностного рака мочевого пузыря, локализованного в области шейки мочевого пузыря и треугольника Льето, необходимо использование ТРУЗИ.

2. На первом этапе обследования больных РМП необходимо использование комплексного УЗИ. При стадировании инвазивного РМП предпочтение следует отдавать МРТ как наиболее информативному методу лучевой диагностики.

3. При разработке программ скрининга и мониторинга РМП необходимо широко использовать проточную цитометрию осадка мочи как высокоэффективный и неинвазивный метод лабораторной диагностики.

4. Больных с анэуплоидными опухолями следуее проводить более тщательный мониторинг, так как анеуплоидия является фактором повышенного риска развития рецидива заболевания.

5. Пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями мочевого пузыря, у которых по данным проточной цитометрии осадка мочи имеет место повышенная пролиферативная активность переходноклеточного эпителия, следует относить в группу риска по развитию рака мочевого пузыря.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Нестеров, Павел Владимирович, 2008 год

1. Азарян С.А., Ничога В.Д. Магнитная резонансная томография при патологии органов малого таза у женщин // V1. всероссийский съезд рентгенологов и радиологов.- Владимир.- 1996.-С.58-59.

2. Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России.// Онкоурология.- 2005.-№1.-С.З-6.

3. Амосов А.В., Крупинов Г.Е. Ультразвуковые методы функциональной диагностики в урологической практике // Sonoace int. -2000.-Ж7.-С.26-30.

4. Аничков Н.М., Толыбеков А.С. Уротелий: норма воспаления, опухоль. Алма-Ата: Казахстан, 1987.-311с.

5. Бардычев М.С., Курпешева А.К., Зубарева М.В. Ультазвуковая диагностика поздних лучевых циститов // IV Российская онкологическая конференция .-Москва.- 2000.-С.ЗЗ.

6. Богатырев В.Н. Значение количественных методов исследования в клинической онкоцитологии.//Автореферат диссертации доктора медицинских наук.-Москва.-1991.

7. Бродский В. Я., Урываева И. В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М.: Медицина, 1981. 259 с.

8. Ваганов А.В. Фокин В.Н., Евтсратова Т.В., Ваганов Н.В. Новый подход лучевой диагностики состояния лимфатической ситемы забрюшинного пространства // VIII всероссийский съезд рентгенологов и радиологов. Тезисы докладов.- Челябинск-Москва.-2001.-С.222-223.

9. Габуния Р.И., Колесникова Е.К. Компьютерная томография в клинической практике. М.:Медицина, 1995.-353с.

10. Демидов В.И., Пытель Ю.А., Амосов А.В. Ультразвуковая диагностика в урологии.-М.Д989.

11. Зубарев Ф.В., Гажонова В.Е., Козлов В.П., Чуприк-Малиновская Т.П. Ультразвуковая диагностика и мониторинг лечения заболеваний предстательной железы // Медицинская визуализация.-2001.-№3.-С.6-18.

12. Зубрихина Г.Н. Проточная цитометрия в диагностике и прогнозе злокачественных нообразований человека.//Диссертация на соискание степени доктора медицинских наук.-Москва.-1990.

13. Карпенко B.C., Романенко A.M., Гойхберг М.И. Эпителиальные опухоли мочевого пузыря. Киев, Здоров'я.-1986.- 176с.

14. Качество клинических лабораторных исследований, (под редакцией Меньшикова В.В.)М.: Москва.- 2002 г.

15. Клиническая онкоурология / Под редакцией д.м.н. Е.Б. Маринбаха. М.: Медицина, 1975.-119-176с.

16. Костин А.А. Оптимизация комплексной лучевой диагностики мониторинга за больными раком мочевого пузыря.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-Москва.-2004.

17. Куликов В.А., Карякии О.Б., Гришин Г.Н. Комплексная лучевая диагностика в оценке эффективности лечения рака мочевого пузыря. // VII всероссийский съезд рентгенологов и радиологов.- Владимир.-1996.-С.65.

18. Лопаткин Н.А., Камалов А.А., Кудрявцев Ю.В., Токарев Ф.В. Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря // Урология.-2000.-№4.-С.З-6.

19. Лопаткин Н.А.Руководство по урологии. М.: Медицина 1998.-Т.3-670 с.

20. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Лечение поверхностного рака мочевого пузыря // V Российская онкологическая конференция.- Москва.- 2001.- С.16-17.

21. Маршутина Н.В., Сергеева Н.С., Стороженко И.В. и др. Оценка новых опухолевых маркеров TAG12,CA242 и UBC у онкологических больных // Материалы V Всероссийского съезда онкологов.-Казань.-2000.-С. 190-191.

22. Матвеев Б.П., Богатырев В.Н., Ермилов В.Д., Фигурин К.М., Мустя А.И., Юрасова И.В., Атаев А.А. Факторы прогноза при раке мочевого пузыря.// Урология и нефрология.-1994.-№6.- С.43-45.

23. Матвеев Б.П. Рак мочевого пузыря // Клиническая онкоурология под ред. Б.П.Матвеева. М.:Вердана, 2001.-243с.

24. Матвеенко А.А. Цитодиагностические критерии прогрессии рака мочевого пузыря// Материалы V Всероссийского съезда онкологов.-Казань.-2000.-С.340-342.

25. Мационис А.Э., Матвеенко А.А., Медведева JI.A., Ягубянц Ю.Т. Поверхностный рак мочевого пузыря. Роль патолога//Материалы IV Всероссийской конференции.- Москва.-2001.- С.30-38.

26. Огнерубов Н.А., Голдобенко Г.В. Мардынский Ю.С. и др. Ораносохраняющее лечение местнораспространенного рака мочевого пузыря.-Воронеж.-1999.- 184с.

27. Паталого-анатомическая диагностика опухолей человека / Под редакцией Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова. М.'.Медицина, 1993.- С.688.

28. Переверзев А.С., Петров С.Б., Опухоли мочевого пузыря. Харьков "Факт".-2002.- С.ЗОЗ.

29. Перельман В.М., Буйлов В.М., Алгоритмы рентгено- и ультразвуковой диагностики в урологии.// Вестник рентгенологии.-1992.-№5-6.-С. 17-20.

30. Петрова А.С. Цитологическое исследование в диагностике опухолей/ Паталогоанатомическая диагностики опухолей человека. Под редакцией Н.А. Краевского.М.:Москва, 1993.-185с.

31. Ратобыльский Г.В. Клинико-лучевая диагностика опухолей мочеполовой системы // VII Всероссийский конгресс рентгенологов и радиологов. — Владимир.-1996.-С.56.

32. Ратобыльский Г.В. К вопросу о трудностях УЗ-диагностики при макрогематурии// Sonoace int. -2000.-№6.-С.32-38.

33. Самсонов В.А. Опухоли мочевого пузыря. М.: Медицина, 1978.178 с.

34. Ситдыков Э.Н., Ситдыкова М.Э., Зубко А.Ю. Алгоритм ультразвукового мониторинга больных с новообразованиями, мочевого пузыря до и после оперативного лечения.-Казань, 1996.-166с.

35. Справочник по онкологии / Под редакцией акад. РАМН Н.Н. Трапезникова и проф. И.В. Поддубной.-1996.-С.352-360.

36. Старинский В.В., Петрова Г.В., Чиссов В.И. и др. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями.// Российский онкологический журнал.- 2002.-№3.- С.39-44.

37. Старцев В.Ю., Карпенко А.К. Роль метода магнитно-резонансной томографии в диагностике новообразований мочевого пузыря // IV Российская онкологическая конференция.-Москва.-2000.-С.37-38.

38. Степанов В.Н., Перельман В.М., Абдухакимов А.Ф. Трансабдоминальное и трансуретральное сканирование в диагностике стадий рака мочевого пузыря // Урология и нефрология.- 1991.-№2.-С.33-37.

39. Строкова Л.А., Евтюхина А.Н. Выявление патологии мочевого пузыря и выявление нарушений уродинамики методом УЗИ // VIII Всероссийский съезд рентгенологов и радиологов. Тезисы докладов .Челябинск- Москва.- 2001. С.208-209.

40. Троицкий О.А., Биктиримов Р.Г., Игумнов В.П. и др. Ультразвуковые исследования и компьютерная томография в оценке стадии опухоли мочевого пузыря // VIII пленум всесоюзного общества урологов.-Вильнюс.-1988.-С. 103-104.

41. Федяев Е.Б. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике степени местного распространения рака мочевого пузыря // VIII всероссийский съезд рентгенологов и радиологов. Тезисы докладов.- Челябинск-Москва.-2001 .-С.255-256.

42. Флейшман Е. В. Закономерности изменения кариотипа при некоторых гемобластозах// Автореферат диссертации доктора медицинских наук. М.- 1975.

43. Харченко В.П., Каприн А.Д., Ставицкий Р.В., Паныпин Г.А.,Костин А.А. Интервенционная радиология:рак мочевого пузыря.-Москва.-2002.-146с.

44. Чекунова Е.В., Денисова Л.Б., Базаев В.В Диагностические алгоритмы лучевых методов исследования при урологической патологии в современных условиях // Вестник рентгенологии .-2002.-№5.С.46-49.

45. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 г./ Под редакцией В.И. Чиссова и др.-М.,2001.

46. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев В.М. и др. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы//Казанский мед. Журнал.-2000.-№4.-С.241-248.

47. Шатов А.В., Березуцкий Н.Т. Сравнительная оценка роли РКТ и МРТ в диагностике и лечении опухолей мочевого пузыря.// Тезисы докладов Пленума Всероссийского общества урологов.-Кемерово.-1995.-С.289-299.

48. Шипилов В.И. Рак мочевого пузыря. М.: Медицина, 1983.-192с.

49. Щипкова Е.В., Ростовцев М.В., Богданова Л.Б., Рассохова О.Б. MP-диагностика поражений мочевого пузыря.// VIII всероссийский съезд рентгенологов и радиологов. Тезисы докладов.- Челябинск-Москва.-2001 .-С.262.

50. Якубович Г.Л., Ковалев Б.Н., Алексеев Б.Я. и др., Сравнительная экономическая оченка хирургических методов лечения рака мочевого пузыря//Материалы V Всероссийского съезда онкологов.- Казань.-2000.- С.124-125

51. Almallah Y.Z., Rennie C.D., Stone J., Lancashire M.J. Urinary tract infection and patient satisfaction after flexible cystoscopy and urodynamic evaluation.// Urology.- 2000.-V.56.-P.37-39.

52. Atsu N., Ekici S., Oge O., Ergen A., Hascelik G., Ozen H. False-positive results of the NMP22 test due to hematuria.// J.Urol.- 2002.-V.167.-P.555-558.

53. Akmangit I., Lakadamyali H., Oto A., Ozen H., Akhan O., Besim A. Staging of urinary bladder tumors with CT and MRI./ /Tani Girisim Radyol.- 2003.-V.-9.-P.63-69.

54. Badalament R.A., Hermansen D.K., Kimmel M. et al. The sensitivity of bladder wash flow cytometry, bladder wash cytology and voided cytology in detection of bladder carcinoma// Cancer.-1987.-V.60.- P. 14231427.

55. Badjuk M., Dvoracek J. Diagnosis and therapy of superficial tumors of urinary bladder// Cas. Lek. Cesk.-2002.-V.22.-P.723-728.

56. Barentesz J.O., Jager J.G., Witjes J.A., Ruijs J.H. Primary staiging of urinary bladder carcinoma: the role of MRI and comparison with CT // Eur. Radiol.-1996.-V.6.-P. 129-133.

57. Barentsz J.O., van Vierzen P.B. et al. Staging urinary bladder cancer after transurethral biopsy// Radiology.-1996.-V.201.-P.185-193.

58. Barlandas-RendTin E., Mijller M., Garcra-Latorre E., Heinschink A. Comparison of urine cell characteristics by flow cytometry and cytology in patients suspected of having bladder cancer.// Clin. Chem. Lab. Med.-. 2002.-V 40.-P.817- 823.

59. Bassi P. F., Mostaccio G., Pappagallo G. L. et al. BTA test in the diagnosis and follow-up of superficial bladder cancer // Arch. Ital. Urol. Androl.-2003 .-V.75.-P. 105-109.

60. Bernard Tetu, Ruth L. Katz, Steven P. Kalter et al. Acridine-Orange Flow Cytometry of Urinary Bladder Washings for the Detection of Transitional Cell Carcinoma of the Bladder. The Influence of Prior Local Therapy.// Cancer.-1987.-V. 60.-P.1815-1822.

61. Bernhardt T.M., Schmidl H., Philipp C. et al. Diagnostic potential of virtual cystoscopy of the bladder: MRI vs CT. Preliminary report // Eur. Radiol.-2003.-V.13.-P.305-312.

62. Beyersdorff D.,ZangJ.,Schoder H., Bochner В., Hricak H. Bladder cancer: can imaging change patient management?// Curr. Opin. Urol. -2008.-V.18.-P.98-104.

63. Billerey C., Sibony M. So-called "superficial" bladder tumors. Which classification in 2003? Part 1: Papillary tumors // Ann. Pathol.-2003.-V. 23.-P.21-33.

64. Black R J , BrayF, Ferlay J, Parkin D M , Cancer incidence and mortality in the European Union// Eur.J.Cancer.-1997.- V.33.-P.1075-1107.

65. Blomjous C., Schipper N., Vos W. et al. Comparison of quantitative and classic prognosticators in urinary bladder carcinoma.// Vichows Arch. A.- 1989.-V.415.-P.421-428.

66. Borden L S Jr, Clark P E, Hall M C, Bladder Cancer // Curr . Opin. Oncol.-2003.-V.15.-P.227-233.

67. Brauers A., Jakse G. Epidemiology and biology of human urinary bladder cancer // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2000. - V. 126. - P.575-583.

68. Bryan P.J., Butler H.E., Li Puma J.P. Magnetic resonance imagingof the pelvis //Radiol. Clin. Noth. Am.- 1984.-V.22.-P.897-915.

69. Burchardt M, Burchardt I, Shabsigh A, et al. Current concepts in biomarker technology for bladder cancers.// Clin. Chem.- 2000.- V.6.-P.595-605.

70. Bushman W., Goolsby C., Grayhack J.T., Schaeffer A.J. Abnormal flow cytometry profiles in patients with interstitial cystitis.// J. Urol.-1994.-V. 152.-P.2262-2266.

71. Dai G., Wang X. Development of bladder cancer chemoprevention // Wei. Sheng. Yan. Jiu.- 2003.- V.32.- P. 159-162.

72. Deliveliotis C., Georgoulakis J., Skolarikos A., Trakas N., Varkarakis J., Albanis S., Protogerou В., Bamias A. DNA ploidy as a prognostic factor in muscle invasive transitional cell carcinoma of the bladder.// Urol. Res.-2005.- V.33.-P.39-43.

73. Dershaw Z.D., Sher HJ. Sonography in evalution of carcinoma of bladder.//Urology.- 1987.-V.29.-P.454-457.

74. Devonec M., Darzynkiewin Z., Kostyrka-Claps M.L., Collste L.G.,Whitmore W.F. Jr., Melamed M.R. Flow cytometry of low stage bladder tumors: Correlation with cytologic and cystoxopic diagnosis.//Cancer.-1982.- V.49.- P. 109-118.

75. Donat S.M. Evaluation and follow-up strategies for superficial bladder cancer.// Urol.Clin.North Am. -2003.- V.30.-P.765-776.

76. Droese M., Woltjen H.H., Zimmerman A. Treffsicherheit, grading und ursachen diagnostischer fehler bei der zitologischen diagnose des blasenkarcinoms// Urologe.-1982.- H.21.- S.73-78.

77. Falkman K., Tribukait В., Nyman R., Larsson P., Norming U. S-phase fraction in superficial urothelial carcinoma of the bladder—a prospective, long-term, follow-up study. // Scand. J. Urol. Nephrol.- 2004.-V.38.-I.4.-P.278-284.

78. Farsund Т., Laerum O.D., Hostmark J., Jordfald G. Local chemotherapeutic effects in bladder cancer demonstrated by selective sampling and flow cytometry.// J. Urol.- 1984.-V.3I.-P.22-32.

79. Feil G., Bichler K.H., Paulgen-Nelde H.J. et al. ImmunoCyt-a new urine test in diagnosis of bladder cancer// Urologe A.- 2003.-V.42.-P.531-537.

80. Fernandez Mena F.J., Moreno-Torres Y.C. Bladder cancer// Arch. Esp. Urol.- 2001 .-V.54.-P.-493-510.

81. Fielding J.R., Silverman S.G., Rubin G.D., Helical CT of the urinary tract//Am. J. Roentgenol.-1999.- V.172.-P.1199-1206.

82. Fossa S.D., Berner A.A., Jacobsen A.B. et al. Clinical significance of DNA ploidy and S-phase fraction and their relation to p53 protein, cerbB2 protein and HCG in operable muscle invasive bladder cancer // Brit. J. Cancer. 1993. - V. 68. - P. 572-578.

83. Friedland G.W. Staging of genitourinary cancers. The role of diagnostic imaging // Cancer.-1987.V.l,60.-P.450-458.

84. Gauldi G.F., Ceroni A.M., Burrai L. et al. Radiologic evalution of parietal infiltration of bladder cancer (integrated imaging: US, CT, MR) and camparison with transurethral resection (TUR) // Clin. Ter. 1995.-V. 146.-P.691-711.

85. Giella J.G., Ring K., Olsson C.A., Karp F.S., Benson M.C. The predictive value of flow cytometry and urinary cytology in followup of patients with trancitional cell carcinoma of the bladder//J. Urol.-1992.-V.148.-P.293-296.

86. Glas A.S., Roos D., Deutekom M. et al. Tumor markers in the diagnosis of primary bladder cancer. A systematic review// J. Urol .— 2003.-V.169.-P. 1975-1982.

87. Gualdi G.F., Volpe A., Polletini E., Ceroni F.M. Comparison between intraurethral ehography, computed tomography and magnetic resonance in the staiging of bladder cancer// Clin. Ter.-1992.-V.141.-P.393-397.

88. Gustafson H, Tribukait В, Esposti PL. DNA pattern histologic grade and multiplicity related to recurrence rate in superficial bladder tumors.// Scand. J. Urol. Nephrol.- 1982.-V.16.-P. 135-139.

89. Gustafson H, Tribukait B, Esposti PL. The prognostic value of DNA analysis in primary carcinoma in sifu of the urinary bladder.// Scand. J. Urol. Nephrol.- 1982.- V.16.-P. 141-146.

90. Hadjissotiriou G. G., Green D. K., Mclntyre M. A. et al. DNA/RNA ratio in bladder cancer: a factor indicating the recurrence rate? // Brit. J. Urol.-1985.-V.57.-P.668-675.

91. Helpap B. New WHO classification of urothelial carcinoma of the urinary bladder//Verh.Dtsch.Ges.Pathol.- 2002.- V.86.- P.57-66.

92. Hendrickx A.J., Barentz J.O., vd Stappen W.A. et al. The value of intravesical echography combined with double-surface coil magnetic resonance imaging in staging bladder cancer // B.J.U.-1989.-V.-63.-P.469-475.

93. Hermansen DK, Badalament RA, Fair WR, Kimmel M, Whitmore WF Jr, Melamed MR. Detection of bladder carcinoma in females by flow cytometry and cytology.// Cytometry.- 1989.-V.10.-P.739-742.

94. Hiddenman W., Schumann J., Andreeff M., Barlogie В., Hermann С J., Leif R.C., May all B.H., Murphy R. F., Sandberg A. A., Convention on nomenclature for DNA cytometry.// Cancer Genet. Cytogenet.-1984.-V.3.-P. 181-183.

95. Hricak H. Urologic cancer. Methods of early detection and future developments // Cancer.- 1987.- V.l,60.-P.677-685.

96. Husband J.E. Review: staging bladder cancer // Clin. Radiol.-1992.-V.46.-P.153-159.

97. Jalon Monzon A., Fernandez Gomez J.M., Garcia Rodriguez J. et al. Utility of computerized tomography in determining the extent of infiltrating bladder tumors: our experience // Arch. Esp. Urol.-2003.-V.56.-P.133-138.

98. Jaume S., Ferrant M., Macq B. et al. Tumor detection in bladder wall with a measurement jf abnormal thickness in CT scans // IEEE Nrans. Biomed. Eng.-2003.-V.50.-P.383-390.

99. Joseph L., Robert P. Huben, Enriqueita Nava. et al. Flow Cytometric Analysis of DNA Content in Human Bladder Tumors and Irrigation Fluids// Cancer.-1985.-V. 56.-P. 1677-1681.

100. Jurincic-Winder C. Staging of bladder cancer.// Semin.Surg. Oncology.-1994.-V. 10.-P.51 -59.

101. Kapuscinski J. and Darzynkiewicz Z. Special properties of fluorochromes used in flow cytometry. Methods in Cell Biology, Vol. 33; Flow Cytometry (Z. Darzynkiewicz and H. A. Crissman, eds.)// Academic Press.- San Diego.- 1990.-P. 655-669.

102. Katz R.L., Sinkre P.A., Zhang H.H., Kidd L., Johnston D. Clinical significance of negative and equivocal urinary bladder cytology alone and in combination with DNA image analysis and cystoscopy.// Cancer.- 1997.-V.81.-P.354-364.

103. Kawasaki T. The diagnostic value of flow cytometric DNA analysis in bladder cancer comparison with conventional cytology.// Hinyokika Kiyo.- 1991.-V.37.-P.1481-1489.

104. Kim В., Semelka R., Asher S. et al. Bladder tumors staging // Radiology.- 1994.-V. 193 .-P.239-245.

105. Klein F.A., Herr H.W., Whitmore W.F. Jr., Melamed M.R. An evaluation of automated flow cytometry in the detection of carcinoma in situ of the urinary bladder. //Cancer.- 1982.- V.50.- P. 1003-1008.

106. Klein F.A., Whitmore W.F. Jr., Herr H.W., Melamed M.R. Flow cytometry follow-up of patients with low-stage bladder tumors.// J. Urol.-1982.- V.128.-P.88-92.

107. Knowles M.A. What we could do now: molecular pathology of bladder cancer // Mol. Pathol. 2001. - V.54. - P.215-221.

108. Konety B.R., Getzenberg R.H. Urine based markers of urological malignancy.//J.Urol.- 2001.- V. 165.-P.600-611.

109. Koss L.G., Czerniak В., Herz F., Wersto R.T. Flow cytometric measurements of DNA and other cell components in human tumors: a critical appraisal.//Human Pathol.- 1989.- V. 20.-P.528-548.

110. Kumar N.U., Dey P., Mondal A.K., Singh S.K., Vohra H. DNA flow cytometry and bladder irrigation cytology in detection of bladder carcinoma.//Diagn CytopathoL- 2001.-V.24.-P.153-156.

111. Laerum C.D., Weiss H. Ubersicht-Zytome trie praemaligner Zustaende // Arch.Geschwulstforsch.- 1987. V. 57-№ 2.- S.151-171.

112. Larson H., Wijkstrom H., Thorstenson A. et al. A population-based study of 538 patients with newly detected urinary bladder neoplasmes followed during 5 years // Scand. J. Urol. Nephrol.-2003.-V.37.-P. 195-201.

113. Lawler L.P. MR imaging of the bladder // Radiol. Clin. North. Am.-2003.-V.31.-P.161-177.

114. Lerner S.P., Scinner D.G., Lieskovsky G. et al. Nhe Rationale for en bloc pekvic limph node dissection for bladder cancer patients with nodal metastases: long-term resalts // J.Urol.-1993.-V.149.-P.758.

115. Lin D.W., Herr H.W., Dalbagni G. Value of urethral wash cytology in the retained male urethra after radical cystoprostatectomy // J.Urol.-2003 .-V.169.-P.961-963.

116. Lipponen P.K., Nordling S., Eskelinen M.J., Jauhiainen K., Terho R., Harju E. Flow cytometry in comparison with mitotic index in predicting disease outcome in transitional-cell bladder cancer.// Int. J. Cancer.- 1993.-V.53.-P.42-47.

117. Lorenzo Gomes M.F. The role of tumor markers in urologic consultation for screening, diagnosis and follow-up of bladder cancer// Actas.Urol.Esp.-2003.-V.27.- P. 110-116.

118. Loughman N.T., Lin B.P., Dent O.F., Newland R.C. DNA ploidy of bladder cancer using bladder biopsy supernate specimens.// Anal. Quant. Cytol. Histol.- 2003.-V.3 .-P.146-158.

119. Lougue-Sorgho L.C., Cisse R., Kagone M. et al. Radiography and ultrasonography in the managements of bladder tumors: 71 cases at the National Hospital Center of Ylgado Ouedraogo (Burkina Faso) // Bull.Soc. Pathol. Exot.-2002.-V.95.-P.244-247.

120. Macvicar A.D. Bladder cancer staiging// B.J.U. Intern.-2000.V.86.-P.l 11-122.

121. Melamed M.R., Klein F.A. Flow cytometry of urinary bladder irrigation specimens.//Hum. Parhol.- 1984.- V.5.-P.302-305.

122. Mersdorf A., Braun A., Wolff J. et al. 2-nd TUR for superficial bladder cancer: A must? // J. Urol.-1998.-V.159.-P.143.

123. Miao Т., Wang Z., Sang N. et al. Clinical significans of flow citometric deoxyribonucleic acid measurements of deparafinized specimens in bladder tumors.//Eur.Urology.-1992.-V.21.-P.98-102.

124. Mikata N., Suzuki M., Takuechi T. et al. Vultiple imaging procedures including Mia in bladder cancer // Hinyokika Kiyo.- 1986.- V.32.- P. 183188.

125. Millan-Rodriguez F., Chechile-Toniolo G., Salvador-Bayarri J., Palou J., Algaba F., Vicente-Rodriguez J. Primary superficial bladder cancer risk groups according to progression, mortality and recurrence. //J.Urol.- 2000.-V. 164.-P.680-684.

126. Montironi R., Lopez-Beltran A., Mazzucchelli R., Bostwick D.G. Classification and grading of non-invasive urothelial neoplasms: recent advances and controversies //J. Clin. Pathol.-2003.-V.56.-P.91-95.

127. Morley P. In.: Ultrasound in tumor diagnosis. Ed., c. Hill et al. Tunbridge Wells, 1978.

128. Mullen P., Miller W.R. Variations assocated with the DNA analysis of multiple fine needle aspirates obtained from breast cancer patient.//Brit. J. Cancer.-1989.- V. 59.-P.688-691.

129. Neblauer T.M., Wager В., Gontfried H.W., Hautman R.E. Staging des Harnblasen-karcinoms wittels 3-D ultraschall rentdering-erste erfahrungen// 51 Kongress DGU.-1999.- Abs.-P.101.

130. Nedle H.J., Krause F., Feil G. et al. Urin-zitologie beim harnblasenkarzinom //In: Diagnostic und therapie des yarnblasenkarzinoms: Einhorn-presse Verlag. 1998.- S.44-55.

131. Neueburg J.M., Bohndorf К., Sohn M. et al. Staiging of urinary bladder neoplasms with MRI. Is GD PTPA helpful ? // J. Comput. Assist.Tomogr.-1991 .-V. 15 .-P.780-786.

132. Nishimura K., Hida S., Nishio Y. et al. The validity of magnetic resonance tomography (MRI) in the staging of bladder cancer: comparison with computed tomography (CT) and transurethral ultrasonography (US) // JpnJ.Clin. Oncl. -1988.-V.18.-P.217-226.

133. Norman A. Flow cytometry // Med. Phys. 1980. - V.7- P. 609-615.

134. Oliveira P.A., Palmeira C., Lourenfo L.M., Lopes C.A. Evaluation of DNA content in preneoplastic changes of mouse urinary bladder induced by N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine.// J. Exp. Clin. Cancer Res.-2005.-V.4.-P.609-616.

135. Ong F., Moonen L.M., Gallee M.P., ten Bosch C., Zerp S.F., Hart A.A., Bartelink H., Verheij M. Prognostic factor in transitional cell cancer of the bladder: an emerging role for bcl-2 and p53.// Radioter. Oncol.-2001.-V.61.-P.169-175.

136. Oosterlinck W. The management of superficial bladder cancer // B. J. U. Intern.-2001.-V.87.-P.135-140.

137. Ozden E., Turgut A.T., Turkolmez K., Resorlu В., Safak M. Effect of bladder carcinoma location on detection rates by ultrasonography and computed tomography.// Urology.- 2007.-V.69.-P.889-892.

138. Paik M.L., Scolieri M.J., Brown S.L. et al. Limitations of computerized tomography in staiging invasive bladder cancer befor radical cyctectomy// J.Urol.-2000.-V. 163 .-P. 1693-1696.

139. Pieras E.,Palou J.,Salvador J. et al. Managementand prognosis of transinional cell carcinoma superficial recurrence in muscle-invasive bladder cancer after bladder preservation// Eur. Urol. 2003.-V.44.-P.222-225.

140. Planz В., Jochims E., Deix Т., Caspers H.P., Jakse G., Boecking A. The role of urinary cytology for detection of bladder cancer.// Eur. J. Surg. Oncol.- 2005.- V.31.-P.304-308.

141. Pu Y.S., Tsai T.C., Hsieh T.S., Huang H.H., Kuo S.H., Hsueh W.C. Role of urinary cytology and urinary deoxyribonucleic acid flow cytometry in the diagnosis of bladder cancer.// J. Formos Med. Assoc. -1994.-V.93.-P.216-221.

142. Pulse Cytometry III.-/ Ed.: Lutz D./.- Belgium: European Press Medicon, Ghent, 1978.

143. Pulse Cytophotometry. Second International symposium.-/Ed.: Goehde W., Schuman J., Buchner Т.Н./- Belgium: European Press Ghent 1976.

144. Queipo Zaragjza J. A., Chicote Perez F., Borrell Palanca A. et al. Unusual bladder tumors: primary epidermoid carcinoma, adenocarcinoma and sarcoma. Clinical behavior. Our experience // Actas. Urol. Esp.-2003.-V.27.-P.123-131.

145. Ralph W., Devere W., Arline D. D. Evaluation of DNA flow cytometry as a screening test for bladder cancer.// Journal of Cellular Biochemistry.-1992.- V.50.-P. 80-84.

146. Rivas del Fresno M., Salas Bustamante A., Suarez Gonzalez J.A., Tardon Garcia A., Sampedro Nuno A. DNA ploidy and cell cycle phase analysis with flow cytometry in bladder wash. Preliminary experience.// Arch. Esp. Urol.- 2000.- V.53.-P.29-36.

147. Rodrigues Luna J.M., Mayayo Dehesa Т., Burgos Rivella J. et al. New protocol for local staging in blaaer carcinoma. Ultrasonographic, cytological and histopatological correlation // Arch. Esp. Urol.-1990.-V.43.- P.51-64.

148. Salo J.O., Rivisaari. L., Lehtonen T. Comparison of magnetic resonance imaging with computed tomography and intravesical ultrasound in staging bladder cancer // Urol. Radiol.- 1988.- V.10.-P.167-172.

149. Schidler J., Reiser M.F. MRI of the female and male pelvis: current and future applications of contrast enhancement // Eur. J. Radiol.-2003.-V.61.-P.342-347.

150. Serretta V., Pomara G., Rizzo I., EspoSito E. Urinary BTA-Stat BTA-Trak and NMP22 in surveillance after TUR of recurrent superficial trancitional cell carcinoma of the bladder// Eur.Urol.-2000.-V.38-P.419-425.

151. Shapiro H.M. Flow cytometry of DNA content and other indicator of proliferative activity.// Arch. Pathol. Lab. Med.-1989.-V.l 13.-P.591-597.

152. Shirahama Т., Niwa., Katsura Y. et al. Endorectal ultrasonography for the assessment of rectal wall invasion in intrapelvic tumors: a preliminaru report // Int. J. Urol. 1998.-V.33.-P.32-34.

153. Sibony M., Billerey C. So-called "superficial" bladder tumors. Which classification in 2003? Part 2: Flat urothelial lesions // Ann. Pathol.-2003-V. 23.-P.35-45.

154. Siemens D. R., Morales A., Johnston В., Emerson L. A comparative analysis of rapid urine tests for the diagnosis of upper urinary tract malignancy// Can. J. Urol.-2003.-V.10.-P. 1754-1758.

155. Slaton J.W., Dinney C.P.N., Veltri R.W. et al. Deoxyribonucleic acid ploidy enhances the cytological prediction of recurrent transitional cell carcinoma of the bladder// J. Urol. -1997.-V.158.-P.806-811.

156. Soloway M.S., Brucr D.S., Kim S.S. Expectant management of small reccurent noninvasive papillary bladder tumors // J. Urol.-2003.-V.170.-P.43 8-441.

157. Stanley E. Shackney, George В., Sheryl R. Simon et al. Origins and Clinical Implications of Aneuploidy in Early Bladder Cancer Cytometry//Communications in Clinical Cytometry.-1995.- V.22.-P.307-316.

158. Traganos F. Darzynkiewicz Z., Sharpless Т.К., Melamed M.R. Nucleic acid content and cell cycle distribution of five human bladder cell lines analyzed by flow cytofluorometry.// Int. J. Cancer.- 1977.- V.20.-P.30-36.

159. Tribukait В., Gustafson H., Esposti P. Ploidy and proliferation in human bladder tumors as measured by flow-cytofluorometric DNA analysisand its relations to histopathology and cytology. // Cancer.-1979.-V.43.-P.1742-1751.

160. Tribukait B. Flow cytometry in assessing the clinical aggressiveness of genito -urinary neoplasms // World. J.Urol. 1987. V.5.- P. 108-122.

161. Tribukait В., Granberg-Oehman I., Wijkstroem H. Flow cytometrie j DNA and cytogenetic studies in human tumors: a comparison and discussion of the differences in modal values obtained by the two methods

162. Cytometry.-1986.-V.7 P.194-199.

163. Villaneuva Rincon J.M., Perez Ramirez Mdel C., Milanes Nivia B. et al. Intradiverticular bladder tumor: C.T. assessment // Arch. Esp. Urol.-2002.-V.55.- P.1235-1240.

164. Walz P.H., Berterman H. Ultrasound examination of bladder and prostate.// Urol. Intern.-1990.-V.45.-P.217-230.

165. Wolkoff L., Resnick M.I. Transurethral ultrasonography for staging tumors of the urinary bladder // Urol. Clin. North. Am.-1989.-V.16.-P.815-821.

166. Wu T.T., Chen J.H., Lee Y.H., Huang J.K. The role of bcl-2, p53, and Ki-67 index in predicting tumor recurrens for low grade superficial transitional cell bladder carcinoma.//J.Urol. -2000.- V.163.-P.758-760.

167. Yamashita S., Hoshi S., Ohyama C. et al. Urethral reccurence following neobladder in bladder cancer patients // Tohoku J. Exp. Med.-2003.-V.199.-P. 197-203.