Роль липидных нарушений и провоспалительных цитокинов в патогенезе псориаза и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Шмакова, Анжелика Сергеевна

• Шмакова, Анжелика Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шмакова, Анжелика Сергеевна

Перечень сокращений ВВЕДЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

Глава I. Обзор литературы

Общие сведения о распространенности и этиопатогенезе псориаза

Сопутствующая патология у больных псориазом

Роль иммунных нарушений в патогенезе псориаза

Липидный профиль сыворотки крови больных псориазом

Липидные нарушения в коже больных псориазом

Современные методы терапии больных псориазом

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II. Материалы и методы

Методы клинического обследования

Анализ общеклинических и биохимических параметров

Неинвазивный метод исследования кожного холестерина 30 Метод определения интерлейкина-17 (IL-17) в сыворотке крови 30 Метод определения интерферона гамма (IFN у) в сыворотке крови

Методы терапии

Методы статистической обработки результатов

Глава III. Клиническая характеристика больных

Глава IV. Изучение биохимических параметров сыворотки крови больных псориазом

Глава V. Оценка показателя эпидермального холестерина у больных псориазом

Глава VI. Оценка содержания цитокинов IL-17 и

IFNy в сыворотке крови больных псориазом

Глава VII. Применение комплексной терапии с включением фосфоглива у больных псориазом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль липидных нарушений и провоспалительных цитокинов в патогенезе псориаза и их коррекция»

Актуальность проблемы.

В современной дерматологии проблема псориаза является весьма актуальной в связи с высокой распространенностью в мире (Griffiths С.Е. et all., 2007), генетической детерминированностью (Мордовцев В.Н. и соавт., 2009), тяжелым хроническим течением, ухудшающим качество жизни пациентов (Gupta М., 2000, Wozel G., 2008), многообразием клинических форм (Бутов Ю.С., 2002, Стукалова Н.Я., 2007).

Генерализованное течение заболевания, нарушение обмена веществ и поражение не только кожи и суставов, по и других органов и тканей (Drateln C.R. et all., 2003) позволило рассматривать эту патологию как системный процесс, «псориатическую болезнь» (Boehncke W.H, 2008).

Большое внимание в последнее время уделяется изучению роли липидного обмена у больных псориазом в связи с высокой встречаемостью дислипидемий, метаболического синдрома, обеспечивающих возникновение микро- и макроциркуляторных нарушений и обуславливающих развитие ранней патологии сердечнососудистой системы (Cather J., 2002, Ludwig R.J., 2007, Spah F., 2008, Hashemi M. et all., 2009). Многие применяемые для лечения псориаза лекарственные средства сами обладают гепатотоксичностыо и вызывают метаболические отклонения, в том числе нарушения в липидиом обмене (Mallbris L. et all., 2006, Ohtsuka Т., 2008, Kaiser Т., 2009).

Учитывая, что липиды являются составными компонентами мембран, актуальным является изучение содержания холестерина в эпидермисе, его связь с уровнем сывороточного холестерина и иммунологическими параметрами. Микроциркуляторные нарушения и дестабилизация мембран способствуют формированию выраженной воспалительной реакции, обусловленной активацией каскада провоспалительных цитокинов (Drateln C.R., 2003, Shapiro J. et all., 2007).

Углубленное исследование липидных нарушений у больных псориазом позволяет понять механизмы их формирования, оптимизировать патогенетическую терапию, решить вопросы, связанные с диагностикой активности процесса и оценкой прогноза.

Актуальными являются вопросы целесообразности применениялипидстабилизирующих и иммунокоррегирующих препаратов при псориазе, поиска лекарственных средств, обладающих комплексным разнонаправленным действием, способных одновременно компенсировать различные иммунные и метаболические отклонения. В связи с вышесказанным, изучение липидных нарушений, цитокинового профиля и разработка эффективных схем терапии- псориаза представляют научный и практический интерес.

Цель исследования.

Оценить клиническую эффективность комплексного применения инъекционной и капсульной форм фосфоглива, его влияние на показатели липидного профиля и уровень провоспалительных цитокинов в терапии псориаза.

Задачи исследования.

1. Оценить особенности клинического течения псориаза па современном этапе.

2. Исследовать показатели липидного профиля сыворотки крови у больных псориазом.

3. Определить уровень общего холестерина в эпидермисе у больных псориазом в очаге поражения и интактной коже.

4. Изучить содержание интерлейкина 17 (IL-17) и интерферона у (IFNy) в сыворотке крови.

5. Установить эффективность комплексной терапии с применением инъекционной и капсульной форм фосфоглива и ее влияние на клинические, липидные и иммунные параметры.

Научная новизна.

Впервые комплексно исследованы уровни липидов в сыворотке крови, холестерина в коже и определены типы дислипидемий при различных формах псориаза. Проведено ретроспективное исследование липидного профиля сыворотки у больных псориазом до манифестации заболевания.

Впервые проведено изучение уровней IL-17 и IFNy в сыворотке крови больных псориазом в динамике, показана их роль в формировании воспалительной реакции при различных формах дерматоза.

Впервые научно обоснован метод комплексной терапии псориаза с включением инъекционной и капсульной форм фосфоглива, позволивший одновременно воздействовать на показатели липидов и провоспалительных цитокинов, добиться клинической ремиссии у 19,2% и 48,1% больных соответственно после 1-го и 4-го месяца лечения.

Практическая значимость работы.

Разработан патогенетически обоснованный метод комплексного лечения псориаза с включением инъекционной и капсульной форм фосфоглива, позволивший одновременно воздействовать на липидные, печеночные нарушения и интерфероновый статус при псориазе.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Повышение уровня холестерина в эпидермисе с дислипидемией при псориазе обуславливает нестабильность мембран кератиноцитов и эндотелиоцитов, создавая предпосылку для активации EL-17 и IFNy и поддержания воспаления в очаге поражения. Количественное определение содержания эпидермального холестерина может являться прогностическим маркером в оценке активности течения псориаза.

2. Разработанная терапевтическая методика, включающая применение фосфоглива в инъекционной и капсульной формах в комплексе с десенсибилизирующими и витаминными препаратами, приводит к клинически положительным результатам в 94,2% случаев, увеличению длительности ремиссии на 4-7 месяцев, позволяет стабилизировать мембраны кератиноцитов, уменьшить выраженность дислипидемии и уровень провоспалительных цитокинов.

Внедрение результатов исследования

Разработанный комплексный метод лечения псориаза с включением фосфоглива был использован для лечения амбулаторных больных в 1<ВД№ 10, 18, 23, в лекционном материале и программе практических занятий кафедры дерматовенерологии и клинической микологии ФУВ РГМУ.

Выступления на конференциях:

1. Совместные ежегодные научно-практические конференции сотрудников кафедры дерматовенерологии и клинической микологии ФУВ РГМУ и врачей КВД№23, 2007-2009.

2. Патогенетические механизмы дислипидемии и их коррекция при псориазе. VII научно-практическая конференция "Новое в эстетической дерматологии: наука и практика" 28 ноября 2008 г.

3. Патогенетически обоснованный метод коррекции дислипидемии при псориазе. Доклад на московском обществе дерматовенерологов им. Поспелова 19 марта 2009 г.

4. Нарушение липидного обмена при псориазе и методы патогенетической коррекции. XIV Междисциплинарный симпозиум «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» 27 марта 2009 г.

5. Липидные отклонения у больных псориазом и их коррекция. Научно-практическая конференция «Лечение псориаза — естественный путь» 01 октября 2009 г.

6. Роль липидов в патогенезе и диагностике псориаза. XV Междисциплинарный симпозиум «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» 04 декабря 2009 г.

По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Шмакова, Анжелика Сергеевна

выводы

1. Из 130 больных псориазом мужчин было 57,7%, женщин - 42,3%, с легким течением - 23,1%, средпетяжелым — 36,9% и тяжелым — 40,0%. Вульгарный псориаз диагностирован у 41,5% больных, застарелый — у 20,0%, интертригинозный — у 13,8%, экссудативный - у 12,3% каплевидный — у 7,7%, ладонно-подошвенный - у 4,6%. Повышенный ИМТ констатирован у 53,1% при всех формах псориаза, кроме каплевидной.

2. В активной фазе заболевания у 83,1% больных выявлены атерогенные типы дислипидемий, поддерживающие нестабильность мембран гепатоцитов, эндотелиоцитов, кератипоцитов, что обуславливает значительный риск развития сердечно-сосудистой и печеночной патологии у больных псориазом, утяжеляющих его течение. У 72,3% больных выявлен Пб тип дислипидемии, характеризующийся повышением уровней ЛНП, ЛОНП, ОХ и ТГ, который сочетался с тяжелым течением псориаза (PASI 17,2±6,8), патологией сердечно-сосудистой системы у 60,0%, Па тип - с достоверно более легким течением (PASI 8,6±6,3). До начала заболевания и в момент манифестации псориаза липидные изменения в сыворотке не выявлялись, формирование дислипидемии начиналось на 1-2 году болезни.

3. Установлено повышение уровня холестерина эпидермиса в интактной коже (4,8±3,1 мкг/см2) и в очаге поражения (6,6±3,9 мкг/см2). Наиболее значительные изменения, выявленные при прогрессирующей стадии и тяжелом течении, отражают нестабильность клеточных мембран эпидермиса и обуславливают формирование дислипидемии. Выявленная корреляционная связь между содержанием ЭХ в интактной коже и продолжительностью ремиссии, позволяет рассматривать уровень ЭХ в качестве прогностического маркера течения заболевания и активности процесса.

4. Выявленное повышение уровней провоспалительных цитокинов -IL-17 (5,9±6,2 пг/мл) и TFNy (3,6±2,7 пг/мл) у больных псориазом свидетельствует об активизации Т-хелперов 1 и 17 типа. Корреляция уровней IFNy и эпидерм ал ьно го холестерина свидетельствует, что воспаление при псориазе обусловлено активацией провоспалительных цитокинов на фоне нестабильности мембран ксратиноцитов, что вероятно связано с повышенным разрушением кератиноцитов, гиперпродукцией холестерина в коже в ответ на асептическое воспаление.

5. Комплексная терапия оказалась более эффективной по сравнению с базовой, что проявлялось в положительной клинической динамике (у 94,2% и 75,0% больных соответственно) и удлинении сроков ремиссии. У пациентов с ремиссией и улучшением кожного процесса содержание ОХ, ЛВП достигают нормальных значений на фоне увеличения содержания AnoAl, наблюдается достоверное снижение уровня эпидермального холестерина в интактной и пораженной коже (2,5±0,9 и 3,2±1,7 мкг/см соответственно), что говорит о нормализации липидного обмена. После терапии у пациентов основной группы снижалась концентрация IL-17 в сыворотке крови (до 3,8±3,2 пг/мл), уровень IFNy достигал нормальных значений (2,1±1,1 пг/мл).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для коррекции выявленной дислипидемии, снижения уровней эпидермального холестерина и провоспалительных цитокинов, целесообразно включать в терапевтический комплекс фосфоглив в инъекционной и капсульной форме, который нормализует показатели липиднош обмена и интерфероногенез.

2. Количественное содержание эпидермального холестерина после проведенной терапии является прогностическим маркером в оценке клинической излеченности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шмакова, Анжелика Сергеевна, 2009 год

1. Арчаков А.И., Ипатова О.М., Торховская Т.И., Сторожаков Г.И., Учайкин ВФ. Новый отечественный препарат Фосфоглнв // Медицинская кафедра. 2003. - 4, 62-65, 135-141.

2. Бадокин В.В. Место и значение инфликсимаба в комплексной терапии больных псориазом и псориатическим артритом // Трудный пациент. 2006. - №10. - с.23-27

3. Беляев Г.М., Рыжко П.П. Псориаз. Псориатическая артропагия. -М., 2005

4. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Болезни органов пищеварения. 2001. - т.З. — №1. — с. 16-18

5. Бутов Ю.С. и соавт. Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем: Руководство для врачей под ред. Бутова Ю.С. М, Медицина. 2002

6. Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г. и др. Влияние липидстабилизирующей терапии на показатели иммунной реактивности и липидного обмена у больных псориазом // Российский журнал кожных и венерических болезней. 1999. — №6. - с.24-26.

7. Важбин Л.Б., Хлыстов Ю.А., Карпов В.В., Разумный В.П. Псориаз и очаги фокальной инфекции в ЛОР-органах // Вестник дерматологии и венерологии. 1995. - №6. - с.39-40.

8. Гольцев С.В. Клинико-иммунологические особенности псориаза у часто и длительно болеющих: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Екатеринбург, 2002.

9. Громова А.Ю., Чаплыгин А.В., Матицин В.О. и др. Полиморфизм генов семейства интерлейкина-1 при псориазе // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - №3. - с.4-8

10. Доценко Э.А., Юпатов Г.И., Чиркин А.А. Холестерин и липопротеипы низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -N3. 2001. - с.6-15.

11. Егоренкова JI. В. Сравнительный анализ состояния системы цитокинов у больных ишемической болезнью сердца и псориазом и его коррекция симвастатином: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2005

12. Ипатова О.М., Торховская Т.И., Княжев В.А., Карузина И.И. Торможение с помощью нового гепатопротекторного препарата «Фосфоглив» развития хронического гепатита у крыс // Вопросы Медицинской химии. 1999. - Т. 44. - Вып. 6. — с. 16-117.

13. Карякина Л.А., Павлова Р.Н. Использование биологически активных добавок в терапии псориаза // Российский журнал кожных и венерических болезней. №1. - 2005. - с.33-35.

14. Кешилева З.Б., Косухин А.Б., Полевая Н.Г., Нусупова Ж.А. Различные типы липопрогеидемий у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии. 1990. - №2. - с. 7-11

15. Кирякова IT., Киряков А.Т. // Дерматология и венерология. София. 1984. - 2(1). - с.14-21.

16. Климов П.К., Никульчева IT.Г. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз. Л. Наука. 1995. - 168с.

17. Короткий Н.Г., Песляк М.Ю. Псориаз как следствие включения В-стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 1. - с. 9-18

18. Котрехова Л.П. Влияние сопутствующих заболеваний на течение и исход псориаза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург. -2001

19. Криваткин С.JI. Совершенствование фотохимиотерапии псориаза с учетом показателей порфиринового обмена и функционального состония печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва. — 1989

20. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.И., Тузайкина И.А. Псориатическая болезнь. Екатеринбург, 2002. 247с.

21. Курников Г.Ю., Абалихина Е.П., Копытова Т.В., Творогова М.Г. Липидный состав липопротеинов высокой плотности у больных псориазом // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. — №11. -с.16-19

22. Лецкалюк Ю.Ф. Терапия больных псориазом с учетом состояния перекисного окисления липидов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Оренбург. 2002

23. Лопухин Ю.М., Панферов А.С., Снегирева Н.С., Лойко И.И. Моделирование кожи для биомедицинских исследований II Механика композитных материалов и конструкций. 1997. - т.З. - №4. - с.77-87

24. Мартынова Е.А. Влияние сфипголипидов па активацию Т-лимфоцитов (обзор) // Биохимия. 1998. - т. 63. - с. 122-133

25. Матусевич С.Л. Чесноков Е.В. Гладышев С.П. Препараты уродезоксихолевой кислоты в дифференциальной диагностике эпидермальных проявлений холестатического синдрома // Научный вестник Тюменской медицинской академии. Тюмень. 2000. - №3. - с. 44

26. Махновец Е.Н. Совершенствование методов терапии псориаза с учетом функционального состояния печени. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск. 2000.

27. Молочков В.А., Бадокин В.В., Альбанова В.И., Волнухин В.А. Псориаз и псориатический артрит. М. 2007

28. Мордовцев В.Н., Алиева П.М., Сергеев А.С. Заболевания кожи с наследственным предрасположением. Махачкала. 2002.

29. Мордовцев В.Н., Бутов Ю.С., Мордовцева В.В. Псориаз // Клиническая дерматовенерология. Руководство для врачей под ред. Скрипкина Ю.К., Бутова Ю.С. в 2 т. М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. II. -с. 212-233.

30. Насонова В.А., Бурдейный А.П., Коротаева Т.В. Материалы научной конференции «Эссенциальные» фосфолипиды. Липостабил. Москва. 1992. - с.96-102.

31. Нестеров А. С. Система перекисного окисления липидов эритроцитов при хронических дерматозах // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. — № 3. — с. 37-39

32. Огурцов Р.П., Пузырева В.В., Ковалева И.Г. и др. Влияние экспериментальной гиперлипидемии на некоторые физиологические показатели системы иммунитета// Патологическая физиология. 1994. — №2. - с.5-8.

33. Олисова О.Ю. Современные подходы к ведению больных псориазом // Российский медицинский журнал. — 2004. 12(4). — с.182-186.

34. Позднякова О.Н. Особенности патогенеза, клинического течения и терапии дерматозов при хронических диффузных заболеваниях печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - с. 1-33

35. Попов К.В., Парфенов А.С., Бутов Ю.С. Уровень холестерина кожи как показатель состояния эпидермиса у больных экземой и атопическим дерматитом // Актуальные вопросы дерматологии. Курск. — 1999.-2. -с.72-74.

36. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - №3. - с. 17-24.

37. Рахматов А.Б., Аляви Ф.Л. Биохимические показатели гепатобилиарной системы и поджелудочной железы у больныхпсориазом // Медицинский журнал Узбекистана. 1991. - №2. - с.31-34.108

38. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М. МедиаСфера. -2002.312с.

39. Скакун Н. П. Клиническая фармакология и эффективность эссенциале при заболеваниях печени // Эксперим. и клин, фармакол. -1993. -Т.56, № 1. С.69-75.

40. Соколов Г.Н., Соколовский Е.В. Применение циклоферона в лечении псориаза. Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. - Ст-Петербург 2002. — с.239-241

41. Стукалова Н.Я. Медико-социальная характеристика и качество жизни больных псориазом. Автореф. дис. . канд. мед. паук. Москва. 2007.

42. Судакова О.Г. Клиническое течение и терапия псориаза в сочетании с хроническими вирусными гепатитами. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск. 2005.

43. Титов В.Н. Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдром // Лаб. дело. 1999. - №7. — с.3-11

44. Торховская Т.И. Метод определения содержания холестерина на поверхности кожи человека и перспективы его использования // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - №5. - с. 12-15.

45. Учайкин В.Ф., Арчаков А.И., Ипатова О.М. и др. Фосфоглив. Лечение и защита печени. Пособие для врачей под ред. Учайкина В.Ф. Москва. 2004.

46. Фортинская Е.С., Торховская Т.И., Шарапова Г.Я. Особенности распределения свободного и эстерифицированного холестерина в эпидермисе, биомембранах и липопротеидах плазмы // Клиническая лабораторная диагностика 1996. - №3. - с.57-59.

47. Фортинская Е.С., Торховская Т.И., Шарапова Г.Я. Свободный и эстерифицированный холестерин. 1995. - №3. - с. 17-24

48. Хрусталева Е.А. Эффективность фосфоглива и мослецитина в комплексном лечении больных псориазом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва. 2001

49. Хышиктуев Б.С., Караваева Т.М., Фалько Е.В. Вариабельность количественных изменений жирных кислот с короткой цепью в сыворотке крови и эпидермисе при псориазе // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - №8. - с.20-22.

50. Шилов В.Н. Псориаз — решение проблемы. — М. 2001 ;302 с.

51. Ширипский И. В. Коррекция липидного обмена и псориатического порадения кожи при использовании симвастатина. // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. № 6. - С. 29-31

52. Abell L.L., Levy В.В. A simplified method for the estimation of total cholesterol in serum and demonstration of its specificity // J Biol. Chem. — 1952,-Vol. 195.- 357-366.

53. Angeli V., Llodra J., Rong J.X., Satoh K., Ishii S., Shimizu Т., Fisher E.A., Randolph G.J. Dyslipidemia associated with atherosclerotic disease systemically alters dendritic cell mobilization // Immunity. 2004 Oct;21(4):561-74.

54. Aranda A, Pascual A. Nuclear hormone receptors and gene expression //Physiological Reviews 2001 81 1269-1304.

55. Asumalahti K., Saarialho-Kere U., Kere J. The pathogenesis of psoriasis—investigating the genetics of a multifactorial disease // Duodecim. 2003; 119(16): 1517-22.

56. Bajaj D.R., Mahesar S.M., Devrajani B.R., Iqbal M.P. Lipid profile in patients with psoriasis presenting at Liaquat University Hospital Hyderabad // J Рак Med Assoc. 2009 Aug;59(8):512-5.

57. Barter P.J., Rye K.A. Molecular mechanisms of reverse cholesterol transport // Curr Opin Lipidol. 1996 Apr;7(2):82-7.

58. Bettelli E., Carrier Y., Gao W. et all. Reciprocal developmental pathways for the generation of pathogenic effector TH17 and regulatory T cells // Nature 2006, 441: 235-238.

59. Boehncke W.H., Boehncke S. Research in practice: the systemic aspects of psoriasis // J Dtsch Dermatol Ges. 2008 Aug;6(8): 622-5

60. Bonet M.L., Ribot J., Felipe F., Palou A. Vitamin A and the regulation of fat reverses // Cellular and Molecular Life Sciences 2003 60 1311-1321.

61. Boniface K., Blom В., Liu Y.J., de Waal Malefyt R. From interleukin-23 to T-helper 17 cells: human T-helper cell differentiation revisited // Immunol Rev. 2008 Dec;226:132-46.

62. Bonifati C., Ameglio F. Cytokines in psoriasis // Int J Dermatol. 1999;38(4):241-251.

63. Brelsford M., Beute T.C. Preventing and managing the side effects of isotretinoin// Semin Cutan Med Surg. 2008 Sep;27(3): 197-206.

64. Broun A.J. Slatopolsky E. Vitamin D analogs: therapeutic applications and mechanisms for selectivity//Mol Aspects Med. 2008 Dec;29(6):433-52

65. Burger D., Dayer J.M. High-density lipoprotein-associated apolipoprotein A-l: the missing link between infection and chronic inflammation? // Autoimmun Rev. 2002 Feb; 1(1-2): 111-7.

66. Castillo G.P., Lizasoain U.J., Cereso L.E., Erdozain S.J.C. Psoriasis con afectation hepatica // Rev. esp. enferm. dig. 1995. - Vol. 87, №12. - P. 911912.

67. Cather J., Menter A., Novel therapies for psoriasis // Am J Clin Dermatol. 2002;3(3): 159-73.

68. Chan C.S., Van Voorhees A.S., Lebwohl M.G., Korman N.J., Young M., Bebo B.F. Jr, Kalb R.E., Hsu S. Treatment of severe scalp psoriasis: from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation // J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6):962-71.

69. Choi E.H., Brown B.E., Crumrine D., Chang S., Man M.Q., Elias P.M., Feingold K.R. Mechanisms by which psychologic stress alters cutaneous permeability barrier homeostasis and stratum corneum integrity // J Invest Dermatol. 2005 Mar; 124(3):587-95.

70. Christophers E. Psoriasis epidemiology and clinical spectrum // Clin Exp Dermatol. 2001 ;26:314-20.

71. Chu NF, Pan WH. Prevalence of obesity and its comorbidities among schoolchildren in Taiwan // Asia Рас J Clin Nutr. 2007; 16 Suppl 2:601-7.

72. Corbetta S., Angioni R., Cattaneo A., Beck-Peccoz P., Spada A. Effects of retinoid therapy on insulin sensitivity, lipid profile and circulating adipocytokines // European Journal of Endocrinology (2006) 154 83-86

73. Damasiewicz-Bodzek A., Wielkoszynski T. Serologic markers of celiac disease in psoriatic patients // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008 Aprl

74. Deiana L., Pes G.M., Carru C., Tidore M., Cherchi G.M. Lipid and lipoprotein profile in psoriasis // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1992 Dec;68(12):755-9.

75. Drateln C.R., Marti'nez-Abundis E., Balcazar-Munoz B.R., Bustos-Saldana R., Gonzalez-Ortiz M. Lipid profile, insulin secretion, and insulin sensitivity in psoriasis // J. Am. Acad. Dermatology 2003; 48:882-5.

76. Dreiher J., Weitzman D., Davidovici В., Shapiro J., Cohen A.D. Psoriasis and dyslipidaemia: a population-based study // Acta Derm Venereol. 2008;88(6):561-5.

77. Duarte I., Cunha J.A., Bedrikow R.B., Lazzarini R. What is the most common phototherapy prescription for psoriasis: NB-UVB or PUVA? Prescription behavior// An Bras Dermatol. 2009 Jul;84(3):244-8.

78. Eisenbrand G. Glycyrrhizin//Mol Nutr Food Res 2006;50:1087-1088.

79. Elder J.T. Genome-wide association scan yields new insights into the immunopathogenesis of psoriasis 11 Genes Immun. 2009 Apr; 10(3):201-209.

80. Favre M., Orth G., Majewski S., Baloul S., Рига A., Jablonska S. Psoriasis: a possible reservoir for human papillomavirus type-5, the virus associated with carcinomas of epidermodysplasia verruciformis // J. Invest. Dermatol. 1998; 110: 311-17.

81. Ferretti G., Alleva R., Taus M., Simonetti O., Cinti В., Offidani A.M., Bossi G., Curatola G. Abnormalities of plasma lipoprotein composition and fluidity in psoriasis // Acta Derm Venereol. 1994May;74(3):171-5.

82. Fry L., Baker B.S. Triggering psoriasis: the role of infections and medications // Clin Dermatol. 2007 Nov-Dec;25(6):606-15.

83. Garcia Hidalgo L. Dermatological complications of obesity // Am J Clin Dermatol. 2002; 3(7):497-506.

84. Garcia R.A. Pharmacological therapies for raising HDL cholesterol beyond synthetic small molecules // Curr Opin Investig Drugs. 2008 Mar;9(3):274-80.

85. Gisondi P., Tessari G., Conti A., et all. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a hospital-based case-control study. Clinical and laboratory investigations // British Journal of Dermatology 2007; 157,68-73

86. Gonagle D., Benjamin M., Tan A.L. The pathogenesis of psoriatic arthritis and associated nail disease: not autoimmune after all? // Curr Opin Rheumatol. 2009 Jul;21(4):340-7. Review.

87. Gottlieb A.B., Grossman R.M., Khandke L. Studies of the effect of cyclosporine in psoriasis in vivo: combined effects on activated T lymphocytes and epidermal regenerative maturation // J Invest Dermatol 1992;98:302-9.

88. Griffiths C.E., Barker J.N. Pathogenesis and clinical features of psoriasis // Lancet. 2007 370:263-271

89. Gudjonsson J.E., Elder J.T. Psoriasis: epidemiology // Clin Dermatol. 2007 Nov-Dec;25(6):535-46.

90. Gupta M, Gupta AK. Quality of life of psoriasis patients // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2000; 14: 241-2.

91. Harrington L.E., Mangan P.R., Weaver C.T. Expanding the effector CD4 T-cell repertoire: the Thl7 lineage // Curr Opin Immunol 2006; 18:34956.

92. Hashemi M., Daliri M., Mehrabifar H., Naderi M., Niazi A., Ghavami S. Lipid profile in patients with psoriasis in Zahedan, south-east Iran // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 Apr;23(4):461-2.

93. Heuvels J. Maximus A. Bosnians J.L., Lambert J., De Broe M.E. Renal abnormalities in psoriatic patients: a review //Nephron. 1999;82(l):l-6

94. Imamura Т., Takata I., Tominaga K., Yamamoto Т., Asagami C. Serum apolipoprotein levels in psoriatic patients // Nippon Hifuka Gakkai Zasshi. 1990 Sep;100(10):1023-8.

95. Jankovic S., Raznatovic M., Marinkovic J., Jankovic J., Maksimovic N. Risk factors for psoriasis: A case-control study // J Dermatol. 2009 Jun;36(6):328-34.

96. Jeffes E.W., McCullough J.L., Pittelkow M.R. Methotrexate therapy of psoriasis: differential sensitivity of proliferating lymphoid and epithelial cells to the cytotoxic and growth-inhibitory effects of methotrexate //J Invest Dermatol 1995;104:183-8.

97. Jin W., Marchadier D., Rader D.J. Lipases and HDL metabolism // Trends Endocrinol Metab. 2002 May-Jun; 13(4): 174-8.

98. Jones S.M., Harris C.P., Uoyd J. Lipoproteins and their subfractions in psoriatic arthritis: identification of an atherogenic profile with active joint disease// Ann Rheum Dis 2008;59:904-909

99. Kaiser Т., Moessner J., Patel K., McHutchison J.G., Tillmann H.L. Life threatening liver disease during treatment with monoclonal antibodies // BMJ. 2009 Feb 18;338:b508.

100. Kalb R.E., Strober В., Weinstein G., Lebwohl M. Methotrexate and psoriasis: 2009 National Psoriasis Foundation Consensus Conference // J Am Acad Dermatol. 2009 May;60(5):824-37.

101. KawabeS., Ikuta Т., Ohba M., Chida K., Ueda Y., Yamanishi K., Kuroki T. Cholesterol sulfate activates transcription of transglutaminase Igene in normal human keratinocytes // J. Invest. Dermatol. 1998, 111: 1098— 1102

102. Krueger J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents // J. Am. Acad. Dermatol. 2002; 46: 1-23.

103. Kryczek I., Bruce, А. Т., Gudjonsson J. E. Induction of IL-17 T Cell Trafficking and Development by IFNy: Mechanism and Pathological Relevance in Psoriasis // J Immunol. 2008 Oct 1;181(7):4733-41.

104. Kural B.V., Orem A., Cimsit G., ct all. Evaluation of the atherogenic tendency of lipids and lipoprotein content and their relationships with oxidant-antioxidant system in patients with psoriasis // Clinica Chimica Acta 328 (2003)71-82

105. Leal L., Ribera M., Dauden E. Psoriasis and HIV infection // Actas Dermosifiliogr. 2008 Dec;99(10):753-63.

106. Lechowska-Mazur I., Pictrzak A., Urban J., Lecewicz-Torun B. Does a correlation between transaminase activity and the size of the liver in psoriatic children exist? // Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med. 2002;57(1):211-8.

107. Lee D.D., Stojadinovic O., Krzyzanowska A., Vouthounis C., Blumenberg M., Tomic-Canic M. Retinoid-responsive transcriptional changes in epidermal keratinocytes // J Cell Physiol. 2009 Aug;220(2):427-39

108. Ludwig R. J., Herzog C., Rostock A. Psoriasis: a possible risk factor for development of coronary artery calcification // The British Journal of Dermatology, 2007, vol. 156, no. 2, pp. 271-276.

109. Mallbris L., Ritchlin C.T., Stahle M. Metabolic disorders in patients with psoriasis and psoriatic arthritis // Curr Rheumatol Rep. 2006 Oct;8(5):355-63.

110. Martin A., Gutierrez E., Muglia J., et al. A multicenter dose-escalation trial with denileukin diftitox (ONTAK, DAB(389)IL-2) in patients with severe psoriasis // J Am Acad Dermatol 2001;45:871-81.

111. Mata-Espinosa D.A., Hernandez-Pando R. Gamma interferon: basics aspects, clinic significance and terapeutic uses // Rev Invest Clin. 2008 Sep-Oct;60(5):421-31.

112. Matel-Teeuwisse A.K., Kloosterman J.M., Maitland-van der Zee

113. A.H., Klungel O.H., Porsius A.J. & de Boer A. Drug-induced lipid changes: a review of the unintended effects of some commonly used drugs on serum lipid levels // Drug Safety 2001, 24, 1017-1018.

114. Mommaas-Kienhuis A.M., Grayson S., Wijsman M.C., Vermeer

115. B.J., Eli as P.M. Low density lipoprotein receptor in keratinocytes in normal and psoriatic epidermis //J. Invest. Dermatol. 1987. Vol. 89, 4. -P. 513-517.

116. Monfrecola G, Baldo A. Retinoids and phototherapy for psoriasis // J Rheumatol Suppl. 2009 Aug;83:71-2.

117. Mrowietz U., Elder J.Т., Barker J. The importance of disease associations and concomitant therapy for the long-term management of psoriasis patients // Arch Dermatol Res. 2006; 298:309-19

118. Najarian D.J., Gottlieb A.B. Connections between psoriasis and Crohn's disease// J Am Acad Dermatol. 2003;48: 805-21; quiz 822-4.

119. Nestle F.O., M.D., Kaplan D.H., Barker J. Psoriasis // N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):496-509.

120. Nour H., Santos A., Nordin M., Jonsson P., Svensson M., Nordlind K., Berg M. Neuronal changes in psoriasis exacerbation // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009 May 6.

121. Numasaki M., Lotze M.T., Sasaki H. Interleukin-17 augments tumor necrosis factor-alpha-induced elaboration of proangiogenic factors from fibroblasts // Immunol Lett 2004;93:39-43.

122. Ohtsuka T. The correlation between response to oral cyclosporin therapy and systemic inflammation, metabolic abnormality in patients with psoriasis // Arch Dermatol Res. 2008 Nov;300(10):545-50.

123. Okane M., Murphy E.P., Kirby B. The role of corticotropin-releasing hormone in immune-mediated cutaneous inflammatory disease // Exp Dermatol. 2006 Mar;J 5(3): 143-53.

124. Pandey N.R., Sparks D.L. Phospholipids as cardiovascular therapeutics // Curr Opin Investig Drugs. 2008 Mar;9(3):281-5

125. Patel R.V., Clark L.N., Lebwohl M., Weinberg J.M. Treatments for psoriasis and the risk of malignancy // J Am Acad Dermatol. 2009 Jun;60(6): 1001-17. Epub 2009 Apr 2. Review.

126. Pietrzak A., Lecewicz-Toruri В., Pietrzak B. Levels of LDL, HDL and total phospholipids in blood serum of male patients with psoriasis // Ann UnivMariae Curie Sklodowska. 1998;53:179-86.

127. Piskin S., Gurkok F., Ekuklu G., Senol M. Semm lipid levels in psoriasis // Yonsei Med J. 2003 Feb;44(l):24-6.

128. Ponec M., Havekes L., Kempenaar J., Lavrijsen S., Vermeer В.J. Defective low-density lipoprotein metabolism in cultured, normal, transformed, and malignant keratinocytes // J Invest Dermatol. 1984 Dec;83(6):436-40.

129. Prinz J.C. The role of streptococci in psoriasis // Hautarzt. 2009 Feb;60(2): 109-15. Review.

130. Qiu S., Tan S., Zhang J., Liu P., Ran L., Lei X. Effect of liangxue huoxue xiaoyin tang on serum levels of TNF-alpha, EFN-gamma and IL-6 in psoriasis of blood-heat type // J Tradit Chin Med. 2005 Dec;25(4):292-5.

131. Ralph Т., Holman R.T. Fats other Lipids // Progr. Chem.- 2000-Vol.9. P. 215-224

132. Reich A., Szepietowski J.C. Mediators of pruritus in psoriasis // Mediators Inflamm. 2007:64727

133. Ritchlin C. Psoriatic disease—from skin to bone // Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Dec;3(l 2):698-706.

134. Rocha-Pereira P., Santos-Silva A., Rebelo I., Figueiredo A., Quintanilha A., Teixeira F. Dislipidemia and oxidative stress in mild and in severe psoriasis as a risk for cardiovascular disease // Clin Chim Acta. 2001 Jan;303 (l-2):33-9.

135. Schauber J., Gallo R.L. Antimicrobial peptides and the skin immune defense system// J Allergy Clin Immunol. 2008 Aug;122(2):261-6.

136. Schlaak J.F., Buslau M., Jochum W., Hermann E., Girndt M., Gallati H., Meyer zum Biischenfelde K.H., Fleischer В. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Th-1 subset // J. Invest. Dermatol. 1994; 102: 145-9.

137. Schmidt C., Penneys N.S., Ziboh V.A., Kiem I., Schlossberg J. Cholestrol and cholesteryl ester content in normal and pathologic scale // J Invest Dermatol. 1977 Apr;68(4):206-9.

138. Schmitt J. Wozel G. The Psoriasis Area and Severity Index Is the Adequate Criterion to Define Severity in Chronic Plaque-Type Psoriasis // Dermatology 2005;210:194-199

139. Schmuth M., Yan J. Jiang, Sandrine Dubrac, Peter M. Elias, Kenneth R. Feingold. Peroxisome proliferator-activated receptors and liver X receptors in epidermal biology // J. Lipid Res. 2008. 49: 499-509.

140. Schottelius A.J., Moldawer L.L., Dinarello C.A., Asadullah K., Sterry W., Edwards C.K. Biology of tumour necrosis factor-a: implications for psoriasis //Exp. Dermatol. 2004; 13: 193-222.

141. Shapiro J., Cohen A.D., David M., Hodak E., Chodik G., Viner A., Kremer E., Heymann A. The association between psoriasis, diabetes mellitus, and atherosclerosis in Israel: a case-control study // J Am Acad Dermatol. 2007 Apr;56(4):629-34.

142. Singri P., West D.P., Gordon K.B. Biologic therapy for psoriasis: the new therapeutic frontier // Arch. Dermatol. 2002; 138: 657-63.

143. Skoczynska A.H., Turczyn В., Barancewicz-Losek M., Martynowicz H. High-density lipoprotein cholesterol in patients with psoriatic arthritis // J Eur Acad DermatolVenereol 2003; 17:362-3.

144. Solanki L.S., Srivastava N., Singh S. Superantigens: a brief review with special emphasis on dermatologic diseases // Dermatol Online J. 2008 Feb 28; 14(2):3. Review.

145. Spah F. Inflammation in atherosclerosis and psoriasis: common pathogenic mechanisms and the potential for an integrated treatment approach. // Br J Dermatol. 2008 Aug; 159 Suppl 2:10-7.

146. Strott C.A., Higashi Y. Cholesterol sulfate in human physiology: what's it all about? // J. Lipid Res. 2003. 44: 1268-1278.

147. Szegedi A., Aleksza M., Gonda A., Irinyi В., Sipka S., Hunyadi J., Antal-Szalmas P. Elevated rate of T-helperl lymphocytes and serum IFN-gamma levels in psoriatic patients // Immunol Lett. 2003 May l;86(3):277-80.

148. Takeda H., Okubo Y., Koga M., Aizawa K. Lipid analysis of peripheral blood monocytes in psoriatic patients using Fourier-transform infrared microspectroscopy // J Dermatol. 2001 Jun;28(6):303-ll.

149. Tekin N.S., Tekin I.O., Barut F., Sipahi E.Y. Accumulation of oxidized low-density lipoprotein in psoriatic skin and changes of plasma lipid levels in psoriatic patients // Mediators Inflamm. 2007:78454

150. Toker A., Kadi M., Yildirim A.K., Aksoy H., Ak?ay F. Serum lipid profile paraoxonase and arylesterase activities in psoriasis // Cell Biochem Funct. 2009 Apr;27(3): 176-80.

151. Torkhovskaia T.I., Fortinskaia E.S., Ivanova L.I., Nikitina N.A., Zakharova T.S., Kochetova M.M., Kliuchnikova Z.I., Sharapova G.I., Khalilov E.M. Characteristics of the lipid transport system in psoriasis // Vopr Med Khim. 2002 May-Jun;48(3):297-303.

152. Trueb R.M. Therapies for childhood psoriasis // Curr. Probl. Dermatol. 2009;38:137-59.

153. Vignale R.A. Lasalvia E. Cutaneous lipids and psoriasis // Med Cutan lb его Lat Am. 1983;11(1): 7-10.

154. Weaver C.T., Harrington L.E., Mangan P.R., Gavrieli M., Murphy K.M. Thl7: an effector CD4 T cell lineage with regulatory T cell ties // Immunity 2006;6:677-88.

155. Wolk K., Mallbris L., Larsson P., Rosenblad A., Vingard E., Stahle M. Excessive body weight and smoking associates with a high risk of onset of plaque psoriasis // Acta Derm Venereol. 2009;89(5):492-7

156. Wollenberg A., Wagner M., Gunther S., et al. Plasmacytoid dendritic cells: a new cutaneous dendritic cell subset with distinct role in inflammatory skin diseases // J Invest Dermatol 2002;119:1096-102.

157. Wozel G. Psoriasis treatment in difficult locations: scalp, nails, and intertriginous areas// Clin Dermatol. 2008 Sep-Oct;26(5):448-59.

158. Wu C., Luan Q., Li C., Zheng Z. Effects of antikeratin 16 antibodies on the expression of Toll-like receptors 2 and 4 in keratinocytes // Clin Exp Dermatol. 2009 Mar;34(2):236-9.

159. Wu X., Zhang L., Gurley E. Prevention of free fatty acid-induced hepatic lipotoxicity by 18-Glycyrrhetinic acid through lysosomal and mitochondrial pathways // Hepatology 2008;47:1905-1915

160. Zadrazil J., Tichy Т., Horak P., Nikorjakova I., Zima P., Krejci K., Stebl P. IgA nephropathy associated with psoriasis: a contribution to the entity of psoriatic nephropathy // J Nephrol. 2006 May-Jun; 19(3): 382-6

161. Zheng Y., Danilenko D.M., Valdez P., Kasman I., Eastham-Anderson J., Wu J., Ouyang W: Interleukin-22, a Thl7 cytokine, mediates IL-23-induced dermal inflammation and acanthosis // Nature. 2007, 445:648651.

162. Zippin J.H. The genetics of psoriasis // J Drugs Dermatol. 2009 Apr;8(4):414-7.