Роль хронобиологических и вазорегуляторных аспектов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Малишевская, Татьяна Николаевна

• Малишевская, Татьяна Николаевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Малишевская, Татьяна Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКОЙ И ВАЗОРЕГУЛЯТОРНОЙ ДИСРЕГУЛЯЦИИ В ВОЗНИКНОВЕНИИ И ПРОГРЕССИРОВАНИИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ (обзор литературы)

1.1.Хронобиологические нарушения в патогенезе ассоциированных с возрастом заболеваний. Значение возрастного десинхроноза в ПОУГ

1.2. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс в генезе ассоциированных с возрастом заболеваний. Реактивность сосудистого эндотелия и свободно-радикальное окисление липидов при первичной открытоугольной глаукоме

1.3. Гемодинамические нарушения при ПОУГ как местные проявления общей сосудистой патологии

1.4. Патогенетическая взаимосвязь и клинические последствия коморбидных состояний и психосоматических нарушений у пациентов с глаукомой

1.5. Нерешенные вопросы успешной терапии ПОУГ. Значение мелатонина как универсального координатора в регуляции физиологических процессов и функций

организма

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования

2.2.1. Хронобиологические методы исследования

2.2.1.1. Изучение циркадианных ритмов флуктуаций функциональных показателей у пациентов с разными вариантами течения глаукомы - стабилизированным и быстропрогрессирующим

2.2.1.2. Исследование биологического и должного биологического возраста здоровых лиц старшей возрастной группы без глаукомы и пациентов с ПОУГ

2.2.1.3. Выявление синдрома старческой астении

2.2.1.4. Косинор-анализ циркадианных изменений функциональных показателей

2.2.1.5. Исследование качества сна в группах сравнения

2.2.2. Исследование эндотелий зависимой вазодилатации в пробе с реактивной гиперемией у пациентов с разными вариантами течения глаукомы - стабилизированным и быстропрогрессирующим

2.2.3. Исследование состояния гемодинамики у пациентов с ПОУГ

2.2.3.1. Изучение состояния показателей системной и регионарной гемодинамики у пациентов с разными вариантами течения глаукомы - стабилизированным и быстропрогрессирующим. Определение каротидно-офтальмического соотношения в группах сравнения

2.2.3.2. Изучение показателей глазного пульса у пациентов с разными вариантами течения глаукомы. Расчет толерантного давления и интегральных индексов адекватности глазного кровотока

2.2.3.3. Исследование упруго-эластических свойств и тонуса сосудистой стенки у пациентов с разными вариантами течения глаукомы_

2.2.4. Функциональные и морфометрические исследования органа зрения

2.2.4.1. Исследование биоэлектрической активности сетчатки и зрительного нерва у пациентов с быстропрогрессирующим и стабилизированным течением глаукомы

2.2.4.2. Исследование светочувствительности и динамики периметрических индексов методом статической периметрии

2.2.4.3. Исследование структурно-топографических изменений слоя нервных волокон и комплекса ганглиозных клеток сетчатки у пациентов с разными вариантами течения глаукомы при длительном наблюдении

2.2.5. Лабораторные методы исследования

2.2.5.1. Исследование уровня окислительного стресса и антиоксидантной активности сыворотки крови у пациентов с разными вариантами течения глаукомы

2.2.5.2. Исследование показателей липидного профиля сыворотки крови

2.2.5.3. Расчет коэффициентов биоэффекторной вазотонической активности сосудистого эндотелия в группах сравнения

2.2.5.4. Изучение факторов сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в группах сравнения

2.2.6. Оценка коморбидной патологии, психоэмоционального состояния и адекватности лекарственной нагрузки,

2.2.6.1. Расчет коморбидности по шкале CIRS-G

2.2.6.2. Оценка психоэмоционального состояния пациентов с глаукомой в группах сравнения

2.2.6.3. Оценка уровня депрессии у пациентов с ПОУГ

2.2.6.4. Метод экспертной оценки препаратов, применяемых в терапии глаукомы по категориям жизненной важности, эффективности и безопасности. Анализ врачебных назначений врачей-офтальмологов Тюменской области

2.2.7. Оценка приверженности терапии и качества жизни пациентов с глаукомой

2.2.7.1. Оценка приверженности лечению с помощью клинико-психологической тестовой методики - шкалы комплаентности Мориски - Грин/Бланк

2.2.7.2. Оценка индекса заболеваний глазной поверхности по шкале ODSI©

2.2.7.3. Метод фокус-групп для работы в «Школе пациента с глаукомой»

2.2.7.4. Оценка качества жизни в зависимости от вида консервативного лечения

2.2.8. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. СОВРЕМЕННЫЕ ХРОНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ И МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ ТЕЧЕНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЫ (Результаты собственных исследований)

3.1. Клинико-демографические характеристики обследованных пациентов

3.1.1. Результаты исследования гендерно-возрастных, клинико-демографических, социальных и хронотипических особенностей пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и лиц соответствующей возрастной группы без глаукомы

3.1.2. Результаты исследования биологического и должного биологического возраста здоровых лиц старшей возрастной группы без глаукомы и пациентов с ПОУГ

3.1.3. Результаты исследования выраженности синдрома старческой астении у пациентов с ПОУГ и лиц старшей возрастной группы без глаукомы_

3.1.4.Результаты клинико-эпидемиологического мониторинга трендов прогрессирования ГОН по данным Регистра глаукомных больных

3.1.5. Различия возрастных, хронотипических характеристик, темпов старения и развития старческой астении в группах сравнения пациентов с разными вариантами течения глаукомы: стабилизированным и быстропрогрессирующим

3.2. Суточные ритмы функциональных показателей у пациентов с глаукомой

3.2.1. Структура и архитектоника биологических ритмов у пациентов с разными вариантами течения глаукомы - стабилизированным и быстропрогрессирующим

3.2.2. Результаты косинор-анализа циркадианных изменений функциональных показателей

3.2.3. Нарушения сна и эмоционального фона у пациентов с разными вариантами течения первичной открытоугольной глаукомы

3.3. Клинико-функциональные особенности вазодилатирующей функции сосудистого эндотелия у пациентов с глаукомой

3.3.1. Виды реактивности сосудистого эндотелия у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Поток-зависимая вазодилатация как предиктор риска прогрессирования глаукомы,

3.3.2. Биоэффекторная вазотоническая активность сосудистого эндотелия у пациентов с разными вариантами течения первичной открытоугольной глаукомы

3.4. Прогрессирование глаукомы в зависимости от гемодинамических, структурно-функциональных и обменных нарушений

3.4.1. Особенности системной и регионарной гемодинамики у пациентов с разными вариантами течения глаукомы,

3.4.2. Структурно-функциональные маркеры прогрессирования ГОН

3.4.3. Выраженность оксидативного стресса, дислипедемий и нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у пациентов с разными вариантами течения глаукомы -стабилизированным и быстропрогрессирующим

3.5. Корреляционные взаимоотношения между значимыми интегральными индексами и

их вклад в прогрессирование глаукомного процесса

3.5.1. Метод главных компонент для оценки различий у пациентов с разными вариантами течения глаукомы,

3.6. Клинико-функциональные ассоциации прогрессирования глаукомного процесса,

3.6.1. Оценка отношения шансов риска прогрессирования ПОУГ

3.6.2. Способ прогнозирования прогрессирования глаукомного процесса

ГЛАВА 4. ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ

ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ С ПОЗИЦИИ КОРРЕКЦИИ ФАКТОРОВ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ГЛАУКОМЫ

4.1. Оценка коморбидной патологии, нарушений психоэмоционального статуса и адекватности лекарственной нагрузки у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

4.2. Экспертная оценка препаратов, применяемых в терапии глаукомы по основным категориям жизненной важности, эффективности, безопасности и анализ врачебных

и и Л гр У и /-ь /-ь г

назначений врачей-офтальмологов Тюменской области в реальной практике

4.3. Результаты анкетирования больных с первичной открытоугольной глаукомой для выяснения приверженности лечению и выявления факторов нон-комплаенса

4.4. Синхронизирующее хронобиотическое действие пролонгированного мелатонина -Циркадина в коррекции возрастного десинхроноза у пациентов с быстропрогрессирующим вариантом течения глаукомы

4.5. Ремодулирующее и антиоксидантное действие экстракта листьев Гинкго двулопастного EGb 761® (Танакана) в коррекции дисфункции сосудистого эндотелия у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

4.6. Результаты исследования переносимости и эффективности гипотензивных препаратов с различными видами консервантов у пациентов с ПОУГ с позиции повышения приверженности гипотензивному лечению

4.7. Анализ эффективности группового и индивидуального консультирования (школа пациентов) для повышения приверженности лечению, снижения депрессивных настроений, повышения знаний о циркадианной гигиене, эпигенетических факторах риска развития возрастного десинхроноза

4.8. Анализ качества жизни пациентов с ПОУГ с позиции коррекции хроноструктуры биологических ритмов, ремодулирующей функции сосудистого эндотелия и повышения

приверженности лечению благодаря занятиям в «Школе пациентов с глаукомой»

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

выводы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОС антиоксидантная активность сыворотки крови

АГ артериальная гипертония

АГПД амплитуда глазного пульса давления

АД артериальное давление

БАБ бета-адреноблокатор

БАХ бензалкония хлорид

БВ биологический возраст

БВК биоэффекторный вазотонический коэфициент

БПГ быстропрогрессирующая глаукома

БР биологический ритм

БЧ биологические часы

ВВ водянистая влага

ВГД внутриглазное давление

ВГД ц внутриглазное давление цели

ВИК вегетативный индекс Кердо

ВНС вегетативная нервная система

ВСА внутренняя сонная артерия

ГА глазничная артерия

ГЗН головка зрительного нерва

ГКС ганглиозные клетки сетчатки

ГПО глутатион пероксидаза

ГПНД глаукома псевдонормального давления

ГОН глаукомная оптическая нейропатия

ДБВ должный биологический возраст

ДЗН диск зрительного нерва

ЗГП заболевания глазной поверхности

ИАКГ индекс адекватности кровоснабжения глаза

ИИ интегральный индекс

ИКА ингибиторы карбоангидразы

ИОП индекс осциляторных потенциалов

ИСА индекс старческой астении

КА коэффициент атерогенности

КБ коэффициент Беккера

КОС каротидно-офтальмическое соотношение

Крп коэффициент риска прогрессии

ЛПВП липопротеиды высокой плотности

ЛПИ лодыжечно-плечевой индекс

ЛПНП липопротеиды низкой плотности

ЛС лекарственное средство

МДА малоновый диальдегид

НВР нейроваскулярная реакция

ОС окислительный стресс

ОП осциляторные потенциалы

ОХС общий холестерин

ОЭРГ общая электроретинограмма

ПАК показатель адекватности кровоснабжения

ПГ простагландины

ПГК пульсовой глазной кровоток

ПЗВД поток - зависимая вазодилатация

ПЗВП паттерн зрительно вызванные потенциалы

ПКВ поликвад

ПОЛ перекисное окисление липидов

ПОУГ первичная открытоугольная глаукома

ПСД первичная сосудистая дисрегуляция

ПЭГ псевдоэксфолиативная глаукома

ПЭСГ показатель эластичности внутриглазных сосудов

ПЭРГ паттерн электроретинограмма

ПФ патогенные факторы

РГ реактивная гиперемия

Рперф. перфузионное давление

САП статическая автоматическая периметрия

САС симпатоадреналовая система

СГ стабилизированная глаукома

СД сахарный диабет

СНВС слой нервных волокон сетчатки

СОД супероксиддисмутаза

СППО систолический прирост пульсового объема

СР свободные радикалы

СРО свободнорадикальное окисление

ССА синдром старческой астении

ССБ середина сна в будни

ССВ середина сна в выходные

ССГ синдром сухого глаза

СХЯ супрахиазматическое ядро (гипоталамуса)

ТГ триглицериды

ТТ температура тела

ФВ фактор Виллебранда

ФГ фибриноген

ФР фактор риска

ФТГ фармакотерапевтическая группа ЦР циркадианный ритм ЦС циркадианная система ЧСС частота сердечных сокращений

Э/Д отношение максимального размера экскавации к диаметру ДЗН ЭДФ эндотелиальная дисфункция ЭТ-1 эндотелин-1

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль хронобиологических и вазорегуляторных аспектов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы»

Введение

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы и степень ее разработанности

Первичная глаукома является на сегодняшний день главной причиной необратимой потери зрения у людей во всем мире. За 45 лет общая численность глаукомных больных в мире возросла в 5 раз и составила 105 млн. человек. По прогнозам ВОЗ к 2030 году данное количество больных увеличится вдвое [268,316,332,336,495]. В связи с этим, противоглаукомная работа является приоритетным направлением здравоохранения в большинстве стран мира [121,151,208,233,263, 277,332,336,338,456,477,544].

Несмотря на многочисленные исследования патогенетических механизмов первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), не сформировано четкого представления о причинах возникновения и прогрессирования данного заболевания. Дискутабельным остается вопрос об инициальных патофизиологических механизмах глаукомного поражения, которые реализуют начальные изменения в патологию [1,22,77,82,458,469]. В работах отечественных и зарубежных авторов последних лет выдвигается гипотеза о том, что ПОУГ представляет собой нейрогуморальную, гемодинамическую и метаболическую дисрегуляторную патологию, для которой характерны нарушения целостности и иерархичности системы саморегуляции и гомеостатического функционирования на уровне всего организма [47,138,425,515,516,518].

Следовательно, изучение инициальных механизмов, ведущих к разбалансировке регулирующих систем, будет способствовать более полному познанию патогенеза заболевания, а также создаст основу для разработки новых подходов к патогенетической терапии глаукомы.

Увеличение продолжительности жизни населения прогнозирует увеличение числа ассоциированных с возрастом заболеваний, в том числе глаукомы [2,3,4,16,21,40,52,185].

Проблемы позднего выявления, неадекватного лечения глаукомы, несовершенной диспансеризации остаются ведущими на сегодняшний день [77]. Для решения этих проблем в реальной клинической практике необходимо учитывать действие множественных факторов риска и антириска прогрессирования заболевания,

понимать, как они взаимодействуют между собой и идентифицировать их значение в патогенезе ПОУГ [153, 407]. Особенно важен такой патогенетический подход для людей старших возрастных групп, когда процесс становления патологических изменений происходит на фоне морфологических, структурных и инволюционных перестроек [24,84,186,287].

ПОУГ, как известно, является мультифакториальным заболеванием, но в настоящее время наиболее изученными местными факторами риска прогрессирования считают повышенный уровень ВГД и его флуктуации в течение суток [325,340,429,454], а системными - низкий уровень перфузионного давления и его колебания в течение суток вследствие сосудистой дисрегуляции [253,311,326]. Подвержены суточным изменениям ритмы многих физиологических процессов: АД, ЧСС, перфузионного давления, вазодилатирующей и вазоконстрикторной функций сосудистого эндотелия, параметров свертывающей системы и фибринолитической активности крови и др. [447,499]. Сопряженности и синхронизации ритмов физиологических процессов способствует способность организма адаптироваться к меняющимся условиям внешней и внутренней среды и сохранять гомеостаз [91,478,499-501].

Тонкую грань между здоровьем и болезнью поддерживают адаптивные резервы организма, которые по мере старения, приближают биологическую систему к пределу адаптационных возможностей [29,31,46,48,247]. Можно предположить, что возникающая при неблагоприятных условиях циркадианная дисрегуляция (десинхроноз), который считают одним из ключевых биохимических аспектов старения, может привести к нарушению синхронизации параметров биологических ритмов и взаимного сопряжения их активности, снижению циркадианной амплитуды ритмов разнообразных физиологических, биохимических и поведенческих функций и патологическому изменению хроноинфраструктуры циркадианных ритмов (ЦР) [58,61].

При глаукоме нарушается работа циркадианной системы организма, одной из причин этого является гибель ганглиозных клеток сетчатки и их аксонов [334], в результате чего снижается выработка меланопсина фоточувствительными клетками [482]. В норме попадание света на эти клетки запускает эндогенную циркадианную систему с помощью трансдукции светового входа и активирования супрахиазматического ядра (СХЯ) гипоталамуса, синхронизируя суточный ритм их электрической активности. Дисфункция меланопсин-содержащих ганглиозных клеток

сетчатки (ГКС) при старении (особенно после 70 лет) является фактором развития возрастного десинхроноза [298,301,302]. Помимо десинхронизации биологических ритмов, функциональные нарушения меланопсин-содержащих клеток приводят к нарушению сна и настроения [304,482]. В этом контексте глаукому можно рассматривать как причину возникновения внутреннего десинхроноза вследствие рассогласования и разобщения многих функциональных процессов. Ослабленный сигнал от СХЯ гипоталамуса по волокнам симпатической нервной системы передается в эпифиз, в результате чего снижается секреция мелатонина, что усугубляет циркадианную дисрегуляцию и способствует прогрессированию глаукомного процесса, так как мелатонин модулирует факторы риска ПОУГ: снижает повышенный уровень ВГД, уменьшает его суточные флуктуации, влияет на системные факторы риска и прогрессирования глаукомы такие, как АГ и СД, оказывает антиоксидантное, нейропротекторное и адаптогенное действия [19,20,322,335,488,507].

Согласно современным представлениям, одним из инициальных механизмов ПОУГ считается раннее развитие функциональных нарушений сосудистого эндотелия, проявляющееся изменениями соотношения между вазодилатирующими и констрикторными субстанциями [115,116,134,225]. Степень повреждения сосудистой стенки во многом зависит от баланса окислительно-метаболической функции нейтрофилов крови и антиоксидантной активности сыворотки [89,131,133,134,139]. Остаются до конца не изученными корреляционные связи между данными факторами риска прогрессирования ПОУГ и показателями местной и системной гемодинамики [34,79,245,440]. До сих пор нет полной ясности в механизмах, определяющих нормальное физиологическое старение или инициацию ранних патологических изменений у больных с ПОУГ. Поэтому распознавание признаков и понимание патогенеза более ранних стадий заболевания является актуальным и целесообразным для разработки новых патогенетически обоснованных подходов к лечению и профилактике ПОУГ.

Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов последних лет доказали, что одним из определяющих факторов риска развития и прогрессирования ПОУГ является снижение кровоснабжения глаза [44,63,75,76,84]. Общие нарушения сосудистого кровотока приводят к местным изменениям гемодинамики глаза с последующим развитием дистрофических процессов в тканях глаза, в том числе в

дренажном аппарате и зрительном нерве [219]. Гемодинамические нарушения в глазу могут быть обусловлены снижением перфузионного давления для сосудов глазного яблока, вследствие изменения соотношения между системным кровяным давлением и давлением в глазничной артерии [13,253] и повышением сопротивления внутриглазных сосудов, которое определяется их эластотоническими свойствами [34,55,572].

Увеличение продолжительности жизни населения неминуемо влечет за собой увеличение количества ассоциированных с возрастом хронических заболеваний, требующих постоянного приема лекарственных средств (Press Release World Health Organization, 2004). Наличие нескольких заболеваний и неправильная терапевтическая стратегия могут привести к полипрагмазии, кумуляции побочных эффектов, прогрессированию заболевания, ухудшению прогноза [43,103,120]. Изучение теоретических предпочтений врача при назначении терапии пациентам с ПОУГ по категориям жизненной важности и анализ врачебных назначений в реальной практике позволяет выявить противоречия между теорией и практикой, разработать и внедрить организационные технологии устранения этих противоречий.

Для пациентов с хронической офтальмопатологией характерно значительное снижение качества жизни и усугубление в связи с этим личностных переживаний и депрессивных настроений [39,98,178,550]. Особенно это касается ПОУГ, при которой необратимая утрата зрительных функций, неблагоприятный прогноз заболевания, необходимость постоянного контроля ВГД, высокая стоимость проводимого лечения нередко приводит к развитию пограничных психических и психосоматических расстройств. Достаточная информированность пациента, снижение депрессивных настроений, улучшение качества сна, повышение приверженности лечению будут способствовать стабилизации глаукомного процесса и повышению качества жизни.

Указанные обстоятельства определили необходимость выполнения данной работы для целостного видения актуальной и многогранной проблемы глаукомы, когда помимо исследования некоторых этиопатогенетических механизмов развития и прогрессирования ПОУГ, внедрения новых методов адекватного лечения, предлагается внедрение хронобиологических и хронофармакологических подходов к ведению больных глаукомой с учетом современных эпидемиологических и социально-экономических условий, что будет способствовать контролю над уровнем заболеваемости и качеством медицинской помощи.

Цель исследования: изучить хронобиологические и вазорегуляторные закономерности прогрессирования ПОУГ, определить связанные с ними клинико-функциональные ассоциации и методологические подходы к выбору терапевтической стратегии.

Задачи исследования:

1. Установить гендерно-возрастные, клинико-демографические, социальные и хронотипические особенности пациентов с ПОУГ в сравнении с лицами соответствующей возрастной группы без глаукомы с учетом адаптационных возможностей индивидуума, влияющих на темп развития инволюции.

2. Провести клинико-эпидемиологический мониторинг трендов прогрессирования ГОН по данным Регистра глаукомных больных.

3. Изучить структуру и архитектонику циркадианных ритмов температуры тела, ВГД, показателей системной гемодинамики и тонуса вегетативной нервной системы у пациентов с разными вариантами течения ПОУГ (стабилизированным и быстропрогрессирующим) в сравнении с лицами соответствующей возрастной группы без глаукомы.

4. Исследовать ритм суточных колебаний показателей гидродинамики, регионарной и системной гемодинамики, нейронной активности сетчатки и зрительного нерва, биоэффекторной вазотонической активности сосудистого эндотелия, прооксидантной, антиоксидантной активности крови, сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и липидного обмена у пациентов с прогрессирующим и стабилизированным течениями ПОУГ.

5. Провести сравнительный анализ особенностей качества сна и эмоционального фона у пациентов с разными вариантами течения ПОУГ.

6. Изучить особенности вазодилатирующей функции сосудистого эндотелия у пациентов с глаукомой и лиц соответствующей возрастной группы без глаукомы с помощью комплексного лабораторно-инструментального обследования.

7. Оценить вероятность прогрессирования глаукомы в зависимости от вида реактивности сосудистого эндотелия, биоэффекторной вазотонической активности сосудистого эндотелия, гемодинамических, структурно-функциональных и обменных нарушений.

8. Определить корреляционные взаимоотношения между значимыми интегральными индексами регионарной и системной гемодинамики, биоэффекторной

вазотонической активности сосудистого эндотелия, прооксидантной, антиоксидантной активности крови, сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и липидного обмена и оценить их вклад в прогрессирование глаукомного процесса.

9. Выявить на основании проведенных исследований клинико-функциональные ассоциации прогрессирования глаукомы и разработать способ прогнозирования прогрессирования глаукомного процесса.

10. Определить методические подходы к выбору терапевтической стратегии с учетом коморбидной патологии, приверженности лечению, экспертной оценки препаратов, применяемых в терапии глаукомы для хрономодификации циркадианных ритмов функциональных показателей, коррекции вазорегуляторной функции сосудистого эндотелия, улучшения нейронной активности сетчатки и зрительного нерва, восстановления антиоксидантного статуса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые проведено комплексное сравнительное исследование темпов развития инволютивных изменений и хронотипических особенностей у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и лиц соответствующей возрастной группы без глаукомы. У пожилых пациентов с ПОУГ выявили более быстрый темп старения и более частое развитие синдрома старческой астении по сравнению с лицами соответствующей возрастной группы без глаукомы.

2. Разработан новый способ клинико-эпидемиологического мониторинга трендов прогрессирования глаукомного процесса по данным Регистра глаукомных больных.

3. Получены новые данные о структуре вариабельности и параметрах циркадианных ритмов функциональных показателей температуры тела, внутриглазного, артериального, перфузионного давления, частоты сердечных сокращений и тонуса вегетативной нервной системы у пациентов с разными вариантами течения ПОУГ (стабилизированным и быстропрогрессирующим) и лиц соответствующей возрастной группы без глаукомы.

4. Установлены хронобиологические закономерности прогрессирования ПОУГ, связанные с достоверной перестройкой суточной динамики ритма температуры тела и внутриглазного давления за счет фазового сдвига на более позднее время, что свидетельствует о нарушении контроля со стороны циркадианной системы и развития

возрастного десинхроноза у пациентов с ПОУГ. Это проявление десинхронизации ЦР сохраняется вне зависимости от возраста, пола и хронотипа.

5. Впервые установлен факт тесной взаимосвязи прогрессирования ПОУГ и нарушений качества сна. Выявлена специфичная взаимосвязь циркадианных ритмов ВГД и перфузионного давления с различными нарушениями сна.

6. Впервые на основании комплексного исследования циркадианных ритмов показателей гидродинамики, регионарной и системной гемодинамики, нейронной активности сетчатки и зрительного нерва, биоэффекторной вазотонической активности сосудистого эндотелия, прооксидантной, антиоксидантной активности крови, сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и липидного обмена, получены доказательства более выраженных нарушений закономерной суточной периодики функциональных параметров у пациентов с быстропрогрессирующим вариантом течения ПОУГ.

7. Разработана концепция деструкции хроноархитектоники при глаукоме, основанная на представлении о патологическом десинхронозе, как процессе дезорганизации пространственно-временного континуума, формирующего порочный круг дальнейшего рассогласования циркадианных ритмов физиологических процессов.

8. Впервые изучены особенности эндотелиальной дисфункции у пациентов с ПОУГ в сравнении с лицами соответствующего возраста без глаукомы. Впервые проведена сравнительная оценка типа реактивности сосудистого эндотелия при различных вариантах течения ПОУГ - стабилизированном и быстропрогрессирующем. Доказано, что снижение поток-зависимой вазодилатации может выступать в качестве предиктора неблагоприятного течения глаукомы.

9. Впервые проведено исследование упруго-эластических свойств и тонуса сосудистой стенки периферических сосудов конечностей у пациентов с глаукомой. Установлен факт снижения упруго-эластических свойств сосудистой стенки артерий верхних и нижних конечностей, ускорения скорости распространения пульсовой волны, что свидетельствует о повышении жесткости сосудистой стенки за счет ацеклерации атерогенеза, в зависимости от возраста пациентов и стадии глаукомы.

10. Проанализирована патогенетическая взаимосвязь показателей гидродинамики, регионарной и системной гемодинамики, нейронной активности сетчатки и зрительного нерва, биоэффекторной вазотонической активности сосудистого эндотелия, прооксидантной, антиоксидантной активности крови, сосудисто-тромбоцитарного

гемостаза и липидного обмена у пациентов с разными вариантами течения глаукомы -стабилизированным и быстропрогрессирующим.

11. На основании выявленных клинико-функциональных ассоциаций прогрессирования глаукомного процесса разработано представление о «концептуальной модели факторов», определяющих прогрессирование глаукомы.

12. Предложен способ определения риска прогрессирования глаукомы по совокупности четырех независимых показателей, характеризующих жесткость (ригидность) артерий конечностей, функции сосудистого эндотелия, антиоксидантной способности сыворотки крови и выраженности депрессии.

13. Впервые проведены экспертная оценка препаратов, применяемых в терапии глаукомы в Тюменской области по категориям жизненной важности, эффективности, безопасности и анализ врачебных назначений пациентам с глаукомой в реальной практике.

14. Доказана эффективность пролонгированного мелатонина (Циркадин), впервые использованного для хронокоррекции циркадианных ритмов при глаукоме, улучшения качества сна и эмоционального состояния у пациентов с ПОУГ. Установлено положительное действие экстракта листьев Гинкго двулопастного EGb 761® (Танакан) с позиции уменьшения выраженности эндотелиальной дисфункции, коррекции регуляторного биоэффекторного дисбаланса.

15. Предложены новые методические подходы к выбору терапевтической стратегии с позиции повышения комплаенса лечению коморбидных пациентов с глаукомой.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Выявленные взаимосвязи показателей гидродинамики, регионарной и системной гемодинамики, нейронной активности сетчатки и зрительного нерва, биоэффекторной вазотонической активности сосудистого эндотелия, прооксидантной, антиоксидантной активности крови, сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и липидного обмена с нарушением хроноструктуры циркадианных ритмов, качества сна и эмоционального фона, расширяют и дополняют теоретические знания о функционировании регуляторных систем на разных уровнях организма при глаукоме, доказывают, что ПОУГ - десинхроноз-зависимое заболевание.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Для персонифицированного подхода к пациентам с ПОУГ с учетом их гендерно-возрастных, клинико-демографических, социальных, хронотипических особенностей разработана автоматизированная система «Регистр больных глаукомой Тюменской области». Клинико-эпидемиологический мониторинг трендов прогрессирования глаукомного процесса по данным Регистра глаукомных больных позволяет усовершенствовать систему отбора пациентов с повышенным риском прогрессирования.

2. Разработаны методические подходы к оценке хроноалгоритмов функциональных показателей у больных с разными вариантами течения ПОУГ- стабилизированным и прогрессирующим. Изменения хроноструктуры суточных биоритмов основных показателей гомеостаза, нарушения сна и эмоционального фона имеют прогностическое значение для прогрессии ГОН.

4. Совокупность данных о выраженности эндотелиальной дисфункции у пациентов с ПОУГ позволяет рассматривать тип реактивности сосудистого эндотелия как прогностический критерий прогрессирования ГОН.

5. Проведенные исследования позволяют рекомендовать хронобиологические и вазорегуляторные показатели в качестве дополнительных критериев оценки риска развития и прогрессирования ПОУГ.

6. Способ определения риска прогрессирования глаукомы по совокупности четырех независимых показателей, характеризующих жесткость (ригидность) артерий конечностей, функции сосудистого эндотелия, антиоксидантной способности сыворотки крови и выраженности депрессии может быть рекомендован для оценки характера течения глаукомы у пациентов с ПОУГ и коморбидной патологией и выбора эффективной стратегии терапии.

7. Изучение теоретических предпочтений врача при назначении терапии по категориям жизненной важности и анализ врачебных назначений в реальной практике позволяет разработать и внедрить организационные технологии повышения эффективности лечения пациентов с глаукомой.

8. На основании проведенных исследований определены и обоснованы перспективные направления поиска средств патогенетически ориентированного лечения ПОУГ, базирующиеся на принципе дифференцированной терапии в зависимости от степени деструкции циркадианных ритмов функциональных показателей, вида реактивности

сосудистого эндотелия, гемодинамических нарушений, выраженности окислительного стресса, сохранности сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и липидного обмена. Методология и методы диссертационного исследования.

Методологической основой диссертационной работы явилось применение комплекса методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного сравнительного исследования и ретроспективного анализа с использованием хронобиологических, клинических, инструментальных, социологических, аналитических и статистических методов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. ПОУГ является хроническим заболеванием, которое ограничивает адаптационные возможности индивидуума. У пациентов с ПОУГ снижены адаптационный и восстановительный резервы организма по сравнению с лицами соответствующей возрастной группы без глаукомы, что проявляется быстрым темпом старения и наличием выраженного синдрома старческой астении.

2. Клинико-эпидемиологический мониторинг трендов прогрессирования глаукомного процесса по данным Регистра глаукомных больных позволяет повысить эффективность диспансеризации, анализирует риск прогрессирования, обобщает исходы и своевременность различных видов лечебных и реабилитационных мероприятий, улучшает качество наблюдения.

3. ПОУГ является десинхроноз-зависимым заболеванием, для которого характерно изменение периодичности биологических ритмов функциональных процессов: изменение среднесуточного уровня (мезора) гидродинамических, гемодинамических показателей, нейронной активности сетчатки и зрительного нерва, биоэффекторной вазотонической активности сосудистого эндотелия, прооксидантной, антиоксидантной активности крови, сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, липидного обмена и нарушение амплитудно-фазовых параметров циркадианных ритмов температуры тела и ВГД.

4. Нарушения хроноархитектоники ритмов сна/бодрствования, активности, температуры тела, показателей гидродинамики, регионарной и системной гемодинамики, нейронной активности сетчатки и зрительного нерва, биоэффекторной вазотонической активности сосудистого эндотелия, прооксидантной, антиоксидантной активности крови, сосудисто-

тромбоцитарного гемостаза и липидного обмена служат специфическими индикаторами прогрессирования глаукомного процесса.

5. Хронобиологические закономерности прогрессирования ПОУГ, связанные с достоверной перестройкой суточной динамики ритма температуры тела и внутриглазного давления (ВГД) за счет фазового сдвига на более позднее время, свидетельствуют о нарушении контроля со стороны циркадианной системы.

6. Выраженность десинхроноза может быть, как инициатором прогрессирования глаукомного процесса, так и его следствием. Десинхроноз при ПОУГ и его последствия формируют порочный круг взаимосвязанных между собой событий, усугубляющих десинхронизацию ЦР физиологических процессов, способствующих нарушению сна и психоэмоциональным расстройствам.

7. Обоснована теория развития быстрого прогрессирования ПОУГ, связывающая ускорение апоптоза ГКС со смещением фазы циркадианного ритма ВГД на более позднее время суток и низкой метаболической активностью организма, обусловленных ослаблением координирующей роли центрального осциллятора и вторичного синхронизатора температуры тела.

8. У пациентов с ПОУГ патологический и парадоксальный тип реактивности сосудистого эндотелия встречаются чаще, чем у лиц соответствующего возраста без глаукомы, что свидетельствует о более выраженной эндотелиальной дисфункции. Снижение поток-зависимой вазодилатации плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией может выступать предиктором неблагоприятного течения глаукомы.

9. Мультивариантный анализ корреляционных взаимосвязей изучаемых функциональных показателей между собой, со стадией глаукомы, темпом старения, данными электрофизиологических, инструментальных и лабораторных исследований позволяют определить клинико-функциональные ассоциации прогрессирования глаукомы и разработать способ прогнозирования прогрессирования глаукомного процесса.

10. Выбор терапевтической стратегии лечения пациентов с ПОУГ должен быть обоснован с учетом коморбидной патологии, приверженности лечению, хрономодификации циркадианных ритмов функциональных показателей, коррекции вазорегуляторной функции сосудистого эндотелия.

11. Использование пролонгированного мелатонина (Циркадин) способствует хрономодификации циркадианных ритмов ТТ и ВГД, улучшению качества сна и эмоционального состояния у пациентов с ПОУГ. Экстракт листьев Гинкго двулопастного EGb 761 (Танакан®) обладает ремодулирующим и антиоксидантным действиями, способствует уменьшению выраженности эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Малишевская, Татьяна Николаевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев Р. В., Александров А. С., Бакунина Н. А., Басинский А. С., Блюм Е. А., Брежнев А. Ю. и др. Модель манифестирования и исходов первичной открытоугольной глаукомы. Клиническая медицина. 2014; 92 (12): 64-72.

2. Авдеев Р. В., Александров А. С., Бакунина Н. А., Басинский А. С., Блюм Е. А., Брежнев А. Ю. и др. Первичная открытоугольная глаукома: в каком возрасте пациента и при какой длительности заболевания может наступить слепота. Медикобиологические проблемы жизнедеятельности. 2014; 12 (2): 74-84.

3. Авдеев Р. В., Александров А. С., Бакунина Н. А., Басинский А. С., Блюм Е. А., Брежнев А. Ю. и др. Предполагаемый возраст пациентов и период болезни для проведения интенсивных лечебно-профилактических манипуляций при первичной глаукоме. Офтальмология Восточная Европа. 2014; 22 (3): 60-71.

4. Авдеев Р. В., Александров А. С., Бакунина Н. А., Басинский А. С., Блюм Е. А., Брежнев А. Ю. и др. Прогнозирование продолжительности сроков заболевания и возраста пациентов с разными стадиями первичной открытоугольной глаукомы. Национальный журнал глаукома. 2014; 13 (2): 60-9.

5. Авдеев Р. В., Александров А. С., Бакунина Н. А., Басинский А. С., Блюм Е. А., Брежнев А. Ю. и др. Клинико-эпидемиологическое исследование факторов риска развития и прогрессирования глаукомы // Российский офтальмологический журнал -т.3 -2013- с. 9-16.

6. Агаджанян H.A., Губин Д.Г. Десинхроноз: механизмы развития от молекулярно-генетического до системного уровня /. Усп. физиол. наук. 2004. Т. 35. № 2. С. 57 72.

7. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия их роль в дисрегуляторной патологии // Патофизиология, 2001 -№4. - С. 3-10.

8. Акопян В.С., Семенова Н.С., Филоненко И.В., Цысарь М.А. Оценка комплекса ганглиозных клеток сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме// Офтальмология,- Т. 8. - №1. -2011- с.20-26.

9. Алексеев В.Н., Газизова И.Р. Головной мозг и глаукома (клинико-экспериментальное исследование) // XII Всероссийская школа офтальмолога: Сборник научных трудов по материалам конференции. -М.: ООО «Бегемот», 2013. - С. 13-17.

10. Алексеев В.Н., Газизова И.Р., Никитин Д.Н., Тубаджи Ессам, Ринджибал Алмайсамб, Фарзад Захеди. Первичная открытоугольная глаукома и дегенеративные

изменения в центральных отделах зрительного анализатора // Офтальмологические ведомости. - 2012. -№3. - С. 23-28.

11. Алексеев В.Н., Левко М.А., Абуатийех-Акрам М. А. Взаимосвязь центральной гемодинамики и характера течения начальной открытоугольной глаукомы //Национальный журнал Глаукома, № 1- 2011- с.8-11.

12. Алексеев В.Н., Лысенко О.И. Психоэмоциональные и вегетативные изменения -составляющие патологического процесса у больных с сосудистыми оптическими и глаукомными нейропатиями//Клиническая офтальмология; том 14, №3, 2014-С.121-123 26-31.

13. Алябьева Ж.Ю. Нормотензивная глаукома и глаукома умеренно повышенного давления: роль системных и церебральных нарушений в патогенезе, особенности клиники, диагностики и лечения //Дисс. докт. мед. Наук -М 2004 - С.227.

14. Анисимов В.Н. Эпифиз, биоритмы и старение организма // Успехи физиол. наук. 2008. Т. ЗО 4. С. 40-65.

15. Анисимов В.Н., Виноградова И.А., Букалев А.В., Попович И.Л., Забежинский М.А., Панченко А.В., Тындык М.Л., Юрова М.Н. Световой десинхроноз и риск злокачественных новообразований у лабораторных животных: состояние проблемы // Вопросы онкологии. 2014. Т.60. №2(114). С. 15-27.

16. Анисимова С.Ю. Некоторые аспекты прогнозирования течения первичной открытоугольной глаукомы //Клиническая офтальмология. 2015-№2. С.55 - 57.

17. Анисимова С.Ю., Анисимов С.И., Анисимова Н.С., Арутюнян Л.Л. Динамика корреляционных связей морфометрических, биохимических и функциональных показателей глаукомных глаз в ходе медикаментозного и хирургического лечения // Новости глаукомы - №1 (33) - 2015-с. 78-81.

18. Анохин П.К. Философские аспекты теории функциональной системы. - М.: Наука, 1978. - 400 с.

19. Арушанян Э.Б. Ограничение окислительного стресса как основная причина универсальных защитных свойств мелатонина / Э. Б. Арушанян // Экспер. и клин. фармакол. - 2012. - Т. 75, № 5. - С. 44-49

20. Арушанян, Э. Б. Универсальные терапевтические возможности мелатонина / Э. Б. Арушанян // Клин. мед. - 2013. - № 2. - С. 4-8. 4.

21. Амиров А. Демографический взрыв, старение населения и трудосберегающие технологии: взаимодействие в XXI веке. // Мировая экономика и международные отношения. 2016; 5 (60): 50-60.

22. Астахов Ю. С., Нефедова Д. М., Акопов Е. Л., Гозиев С. Д. Значение мигрени как фактора риска развития первичной открытоугольной глаукомы. Офтальмологические ведомости. 2010; 3 (2): 11-6.

23. Астахов Ю. С., Нефедова Д. М., Бируля И. В., Кадинская М. И. 9. Исследование содержания эндотелина-1 у больных с мигренями. Офтальмологические ведомости. 2010; 3 (1): 11-5.

24. Астахов С. Ю., Ткаченко Н. В. - ТАФЛОТАН® - первый аналог простагландина-F2a без консерванта: преимущества в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой. Вопросы офтальмологии 2016; №2 (9).

25. Астахов Ю.С., Устинова Е.И., Катинас Г. С., Устинов С. Н, Байгушева С.С. О традиционных и современных способах исследования колебаний офтальмотонуса //Отальмологические ведомости. 2008; 1 (2): 7-12.

26. Астахов Ю.С, Акопов Е.Л., Руховец А.Г. Нужно ли выполнять биометрию при офтальмоплетизмографии? // Точка зрения. Восток - Запад. 2014. № 1. С. 95-97.

27. Астахов Ю.С., Нефедова Д.М., Акопов Е.Л. Результаты стандартной и коротковолновой автоматизированной периметрии у больных мигренями в сочетании с глаукомой // IX Всероссийская школа офтальмолога: Сб. научн. труд. М., 2010. С. 39-43.

28. Астахов Ю.С., Нечипоренко П.А. Аналоги простагландинов: прошлое, настоящее и будущее. Офтальмологические ведомости 2017; 1 (10): 40-52.

29. Ахаладзе Н.Г., Ена Л.М. Биологический возраст человека. Оценка темпа старения, здоровья и жизнеспособности. - Киев-Ирпень: Перун, 2009.-С. 256.

30. Ашофф Ю. // Биологические ритмы — М., 1984 — Т. 1 — 12-21.

31. Баевский P.M., Воронова А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М., 1997. - 235 с.

32. Баевский P.M., Казначеев В.П. Диагноз донозологический. М.: БМЭ, 1978.- Т. 7.-С. 252-255.

33. Бакшинский П.П. Эндотелины и оксид азота: их значение в регуляции глазного кровотока и внутриглазного давления и роль в патогенезе первичной глаукомы //Вестник офтальмологии. 1999. - Т. 115, № 3. - С. 33-37.

34. Балалин С.В. Система диагностики и лечения первичной открытоугольной глаукомы с использованием гемодинамических критериев в оценке эффективности: дис. докт. мед. наук / С.В. Балалин. - Москва, 2014. -325 с.

35. Балахонова Т.В., Соболева Г.Н., Атьков О.Ю., Карпов Ю.А. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелий как метод оценки состояния эндотелий-зависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с артериальной гипертонией // Кардиология. - 1998. -Т.38. - №3. - С. 37. 4.

36. Балашова Л.М. Иммуногемостатические механизмы развития первичной открытоуголыюй глаукомы //Вестник офтальмологии. 1997. - № 2. — С. 42—44.

37. Бачалдин, И. Л. Роль реологических нарушений крови в прогрессировании первичной открытоугольной глаукомы с нормализованным внутриглазным давлением и разработка принципов ее лечения: дис. канд. мед. наук / И. Л. Бачалдин. - Хабаровск, 2004. - 147 с.

38. Брискин Б.С. Полиморбидость пожилых и хирургические проблемы. Клиническая геронтология. 2007; 5: 3-7.

39. Бойко Э.В. Качество жизни и психологический статус больных с глаукомой и катарактой / Э.В. Бойко, В.Н. Сысоев, А.А. Новик, О.В. Кузьмичева // Глаукома. -2010.-№1.-С. 21 -25.

40. Барсуков В.Н. Демографическое старение населения: методы оценки [Электронный ресурс] Вопросы территориального развития. 2014;4. Режим доступа: http://vtr.vscc.ac.ru/article/1404

41. Бухер С. Современные тенденции старения населения России // Вестник Российской академии наук. 2016; 3 (86): 215-223.

42. Букалев А.В., Виноградова И.А., Забежинский М.А. и др. Световое загрязнение увеличивает заболеваемость и смертность от разных причин у самцов крыс // Успехи геронтологии 2012. Т. 25. № 1. С. 49-56.

43. Вёрткин А.Л., Скотников А.С., Румянцев М.А. и соавт. Коморбидность: от истоков развития до современного понятия. Как оценить и прогнозировать // Врач скорой помощи №7, 2011

44. Васильева, А.Е. Особенности орбитального и интракраниального венозного кровотока у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой: автореф. дис. Канд. мед. наук / А.Е. Васильева. - М, 2014. - 24 с.

45. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства / A.M. Вейн. М.: Медицина, 1998.-748 с.

46. Виноградов В.М. Фармакология адаптивных процессов: Доклад // Воен.-мед. академ. -JL: Б.и. -27 с.

47. Волков В.В. Кардинальные симптомы открытоугольной глаукомы и факторы риска ее прогрессирования// Ерошевские чтения. Труды Всерос. конф.-Самара.-2007.-С.46-49.

48. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Болезнь и здоровье две стороны приспособления. -М.: Медицина, 1998. - 480 с.

49. Газизова И.Р. Митохондриальная патология и глаукома // Глаукома. — 2011. — №4. —С. 58-65.

50. Газизова И.Р., Алмайсам Р. Нейродегенеративные изменения в головном мозге при глаукоме // Клиническая офтальмология. - 2012. -№. З.-С. 88-91

51. Гапон Л.И., Шуркевич Н.П., Губин Д.Г. и др. Суточный профиль и хроноструктура артериального давления у больных артериальной гипертонией: десинхроноз как фактор формирования болезни в условиях вахты на Крайнем Севере // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011. Т 10. № 1. С. 38 46.

52. Геронтология и гериатрия в общей врачебной практике учеб. Пособие для врачей /под ред. проф. Н. К. Горшуновой. Курск. 2009. 199 с.

53. Голубев А. М., Москалева Е. Ю. и др. Апоптоз при критических состояниях // Общая реаниматология. - 2006. - II, 5-6

54. Горелик С.Г. Синдром старческой астении и гериатрические синдромы у возрастных пациентов хирургического профиля. Современные проблемы науки и образования. 2015; 2; URL: www.science-education.ru /122-17283.

55. Горшунова Н.К. Гериатрическая гемостазиология: понятие гемостатического гомеостаза, референтных нормативов гемостаза, инволютивной дисфункции тромбоцитов и сосудистой стенки // В сб. науч. тр. по избр. проблемам медицины «Научный поиск, творчество, память.». Курск. - 1999. - С.221-235.

56. Губин Г.Д. Циркадианная организация биологических процессов в фило- и онтогенезе позвоночных // Хронобиология и хрономедицина. М.: Медицина, 1989. С. 7082.

57. Губин Г.Д., Вайнерт Д. Биоритмы и возраст // Успехи физиол. наук. 1991. Т. 22. С. 77-96.

58. Губин Г.Д., Губин Д.Г., Комаров П.И. Старение в свете временной организации физиологических систем // Успехи геронтологии. 1998. Т. 2. С. 67-73.

59. Губин Д.Г. Молекулярные механизмы циркадианных ритмов и принципы развития десинхроноза // Успехи физиол. наук.- 2013. Т. 44. №4. С. 65-87.

60. Губин Д.Г. Экстрациркадианная диссеминация как общее проявление десинхроноза на различных уровнях организации // Вестник РУДН. Серия "Медицина".-2012. № 7. С. 83-84.

61. Губин Д.Г., Вайнерт Д. Динамика временной организации в процессе старения. Системные механизмы и способы коррекции возрастного десинхроноза // Успехи геронтологии.- 2015. Т. 28. № 3. С. 423-434.

62. Гусев М.В., Королев Ю.Н. Эволюция и открытость живых систем: О взаимосвязи теории и эксперимента // Вестн. МГУ. Сер. Биол. - 2004. - С. 3-12.

63. Давыдова Н.Г., Коломойцева Е.М., Ильина Н.В. Возможности различных методов исследования для изучения гемодинамики при первичной открытоугольной глаукоме // Рос. общенац. офт. Форум, 10-й : Сб. научн. тр. - М., 2017 - Т. 2 - с.445-450

64. Давыдовский И.В. Проблемы причинности в медицине: Этиология. - М.: ГИМЛ, 1962. - 176 с.

65. Должич Г.И., Козлова М.И. Клиника и эффективность медикаментозного лечения первичной открытоугольной глаукомы у больных гипертонической болезнью// РМЖ «Клиническая Офтальмология» №1 от 06.02.2006 стр. 22.

66. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. - М.: Медицина, 1992. -256 с.

67. Дильман В.М. Хронобиологические аспекты геронтологии и гериатрии / В кн.: Хронобиология и хрономедицина; под ред. Ф.И. Комарова. -М.: «Медицина», 1989. 400 с.

68. Долгова И.Г., Малишевская Т. Н., Шатских С. В., Власова А. С., Жиляева О. К. Опыт внедрения «Регистра глаукомных больных» // Национальный журнал Глаукома -№2 - том 2 - 2015 -С. 32-37.

69. Долгова И.Г., Малишевская Т.Н., Санников А.Г, Егоров Д.Б. Шатских С.В. Солошенко Н.Н. Персонифицированный учет социально значимых офтальмологических заболеваний // Медицинские информационные системы и информационные технологии -2014 -С.32-40

70. Долгова И.Г., Малишевская Т.Н. Новая стационар-заменяющая технология для ранней диагностики глаукомы // Национальный журнал Глаукома №4- 2010-- С 10-15.

71. Долгова И.Г., Малишевская Т.Н., Лазарева А.С. Комплаенс и "школа пациента": решение общей задачи // Национальный журнал Глаукома - №3 - 2009 - С.35-41.

72. Долгова И.Г., Малишевская Т.Н. Опыт скрининговых исследований для ранней диагностики глаукомы // Национальный журнал Глаукома -№ 3 - 2007. — С.3-9.

73. Древаль В.И., Финашин А.В. Влияние перекисного окисления липидов плазматических мембран на активность Са2+-АТФ-азы // Биофизика. — 1991. - Т. 36, Вып. 5. - С. 799-801.

74. Дубинина Е.Е.//Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. - СПб.:Мед.пресса, - 2006. - С.33-84.

75. Егоров В.В., Сорокин E.JL, Смолякова Г.П. Особенности и взаимосвязь общей и региональной гемодинамики глаза у больных первичной открытоугольной глаукомой со стойкой нормализацией внутриглазного давления. // Офтальмохирургия. 2000. №3. -с.31- 38.

76. Егоров Е.А., Тагирова СБ., Алябьева Ж.Ю. Роль сосудистого фактора в патогенезе глаукоматозной оптической нейропатии //Клинич. офтальмол.-2002.-Т.З,-№2.-С.26-28.

77. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Щуко А.Г..// Национальное руководство по глаукоме: для практикующих врачей - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. - С. 1178. Ельский В.Н., Михейцева И.Н. Дизрегуляторные аспекты глаукомного процесса //НАМН Украина - 2011 -Т.17-№3-235-241

79. Еричев В. П., Козлова И. В., Макарова А. С., Цзинь Д. Особенности системной гемодинамики у больных первичной открытоугольной глаукомой, компенсированным внутриглазным давлением и нестабилизированным течением. Национальный журнал глаукома. 2013; 12 (3): 20-3.

80. Еричев В. П., Туманов В. П., Панюшкина Л. А. Глаукома и нейродегенеративные заболевания. Национальный журнал глаукома. 2012; 11 (1): 62

81. Еричев В. П., Туманов В. П., Панюшкина Л. А., Федоров А. А. Сравнительный анализ морфологических изменений в зрительных центрах при первичной глаукоме и болезни Альцгеймера. Национальный журнал глаукома. 2014; 13 (3): 5-13.

82. Еричев В.П., Егоров Е.А. О патогенезе первичной открытоугольной глаукомы. Вестник офтальмологии, 2014; 6:98-104.

83. Еричев В.П., Козлова И.В., Макарова А.С., Цзинь Дань. Особенности системной гемодинамики у больных первичной открытоугольной глаукомой с компенсированным внутриглазным давлением и нестабилизированным течением // Глаукома. - 2013. - № 3. -С. 22-25.

84. Еричев В.П., Петров С.Ю., Волжанин А.В. Мета-анализ рандомизированных клинических исследований эффективности и безопасности нейропротекторной терапии глаукомы с использованием комплекса водорастворимых полипептидных фракций // Национальный журнал глаукома 2016, Т. 15, № 4, стр. 71-81

85. Завгородняя Н.Г., Поплавская И.А. Особенности клинического проявления глаукомного процесса в зависимости от состояния гемодинамики в бассейне глазничной артерии и уровня поражения магистральных сосудов головы // Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы: Всерос. научно-практ. конф.: Материалы. - М., 1999. - С. 86-88.

86. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология. СПб., 2001. - Элби-СПб, 624 с.

87. Замотаев И.А. Принципы фармакотерапии лиц пожилого и старческого возраста//Врач. 1995. -№2. - 1995. - С. 14-15.

88. Заславская P.M. Суточные ритмы свертывающей системы крови в норме и патологии и проблемы терапии. М. : Квартет, 1994. - 452 с.

89. Затейщикова А.А., Затейщиков ДА. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. - 1998. - №9. -С.68-80.

90. Захарова И.А., Махмутов В.Ю., Приставка В.А. Жулькова С.В. Клиническая оценка эффективности сочетанного применения местных и общих гипотензивных средств у больных ПОУГ с ГБ // Вест.офтальмол.-2002. 118. - №1. - С.44-46.

91. Захарова Н.О., Стоволкова Т.А., Владимирова И.С, Харламова Е.В. Состояние системы гемостаза у лиц пожилого и старческого возраста с сочетанной патологией // V

Межд. семинар по вопросам пожилых «Самарские лекции». Самара, 29-31 мая 2001. - С. 54-55.

92. Зиангирова, Г.Г. Перекисное окисление липидов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / Г.Г. Зиангирова, О.В. Антонова // Вестн. офтальмологии. 2003. - № 4. - С. 54-55.

93. Зуева М.В., Динамика гибели ганглиозных клеток сетчатки при глаукоме и ее функциональные маркеры // Национальный журнал глаукома. - 2016 31.- С. 70-85

94. Ильницкий А.Н., Прощаев К.И. Старческая астения как концепция современной геронтологии // геронтология научно-практический журнал,- 2013,-т. 1, №1.- с.5-16

95. Иванова, О.В. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелий зависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокою разрешения у больных с гипертонической болезнью / О.В. Иванова, Г.Н. Соболева и др. // Кардиология. -1998.-З.-С. 37-41.

96. Илларионова А.Р. Качество жизни больных глаукомой // Клиническая геронтология. 2004. - Т. 10, №9.-С. 77.

97. Казарян, А.А. Нейрональные взаимоотношения в сетчатке при первичной открытоугольной глаукоме: дис. д-ра мед. наук / А.А. Казарян.-М., 2007. -232 с.

98. Казачкова, Л.Е. Социально-психологический статус больных первичной открытоугольной глаукомой / Л.Е. Казачкова // Вопросы офтальмологии. — Красноярск, 2001. С. 84-85.

99. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1986.-190 с.

100. Каменских, Т.Г. Сравнительный анализ показателей регионарного кровотока и данных дистанционной термографии у больных первичной глаукомой / Т.Г. Каменских, Д.А. Усанов, А.В. Скрипаль, Н.Р. Лопатинская, А.А. Сагайдачный// Глаукома. - 2012. -№1. - С. 20-25.

101. Карп В. П., Катинас Г. С. Вычислительные методы анализа в хронобиологии и хрономедицине. СПб.: Восточная корона, 1997. — 116с.

102. Карпин В.А. Философско-методический анализ теории патологического процесса//Сургут: Дефис, 2005. - 133с.

103. Киселева О. А., Косакян С.М., Якубова Л.В., Василенкова Л.В. Лекарственные взаимодействия антиглаукомных препаратов на фоне общих хронических заболеваний //Клиническая офтальмология - том 16-2016- №1-С.16-19.

104. Киселева О. А., Якубова Л.В., Бессмертный А.М. Бета-блокаторы в современной терапии глаукомы. Обзор // Офтальмология. - 2013.- № 2. С 20-23.

105. Киселева О. А. Косакян С.М., Якубова Л.В., Василенкова Л.В. К вопросу о патогенезе злокачественной глаукомы// Рос. общенац. офт. Форум, 10-й : Сб. научн. тр.

- М., 2017 - Т. 2 - с.466-471

106. Киселева Т.Н Состояние глазного кровотока у пациентов с субклиническим атеросклерозом / Рос. общенац. офт. Форум, 7-й : Сб. научн. тр. - М., 2014. - Т.1.- С 1921

107. Ковалевская М.А, Донкарева О.В., Кирчанов М.В., Дейнека Е.Д., Милюткина С. О., Богатырева Е. С. Функция и структура в диагностике и лечении заболеваний сетчатки и зрительного нерва. - Воронеж, 2016. -218 с.

108. Корчагин Н.В. Исследование асимметрии объемного кровотока парных глаз в норме и при первичной открытоугольной глаукоме: Автореф. канд.мед. наук - М., 2013

109. Киселева Т. Н., Аджемян Н. А. Методы оценки глазного кровотока при сосудистой патологии глаза. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2015. Т. 14. № 4 (56). с. 4-10.

110. Киселева Т.Н., Тарасова Л.Н., Фокин А.А., Богданов А.Г. Кровоток в сосудах глаза при двух типах течения глазного ишемического синдрома //Вестник офтальмологии. 2001. - № 1.-С. 22-24.

111. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.

- СПб.: ПитерКом, 1999. - 512 с.

112. Козлова И.В. Состояние кровообращения в зрительном нерве при глаукомной оптической нейропатии по данным пространственного комбинированного ультразвукового исследования: диссер...к.м.н. - М., 2010. - 89.

113. Кунин, В.Д. Состояние кровоснабжения глаз у больных первичной открытоугольной глаукомой в зависимости от величины системного артериального давления и уровня офтальмотонуса / В.Д. Кунин // Вестн. офтальмологии. 2001.-№ 6. -С. 13-16.

114. Куроедов А.В., Брежнев А.Ю. Продолжительность гипотензивного действия антиглаукомных препаратов РМЖ «Клиническая Офтальмология». 2016. №4. С. 214-219

115. Курышева Н.И., Царегородцева М.А, Рябова Т.Я., Шлапак В.Н, Перфузное давление и первичная сосудистая дисрегуляция у больных глаукомой нормального давления М.: «Клиническая офтальмология», 2011, Том 12, № 1- с. 9-19.

116. Курышева Н.И., Царегородцева М.А. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе глаукомы // Глаукома. - 2011. - № 1. - С. 58-63.

117. Курышева, Н.И. Глазная гемоперфузия и глаукома / Н.И. Курышева. -М.: Гринлайт, 2014. - 128 с.

118. Курышева Н.И., Паршунина О.А., Маслова Е.В.. Шаталова Е.О., Киселева Т.Н., Лагутин М.Б. Диагностическая значимость исследования глазного кровотока в раннем выявлении первичной открытоугольной глаукомы // Национальный журнал Глаукома -3- 2015-с. 19-28

119. Лазаренко В. И., Каданцева А. С., Савченков Ю. И., Шатилова Р. И. Закономерности формирования нейроваскулярных реакций глаза // Вестник офтальмологии. 2016;132(3): 26-31

120. Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., Дроздов В.Н., Ефремов Л.И. Полипрагмазия: гериатрический аспект проблемы. Consilium Medicum. 2007; 12: 29-34.

121. Либман Е.С., Калеева Э.В., Рязанов Д.П. Комплексная характеристика инвалидности вследствие офтальмологии в Российской Федерации//Российская офтальмология2012;5:24-26.

122. Лисицын Ю.П., Петленко В.П. Детерминационная теория медицины. - СПб.: Гиппократ, 1992. - 416 с.

123. Лоскутов И.А., Петрухин А.Н., Егорова И.В., Шамшинова А.М. Скорость кровотока в экстраокулярных сосудах при снижении сердечного выброса // Актуальные вопросы офтальмологии: Юбилейн. Всерос. научно-практ. конф., посв. 100-летию Гор. глаз. больницы В.А. и А.А. Алексеевых: Материалы. - М., 2000 г. - Ч. 1. - C. 150-153.

124. Лукьянова Л.Д., Германова Э.Л., Копаладзе Р.А. Закономерности формирования резистентности организма при разных режимах гипоксического прекондиционирования: роль гипоксического периода и реоксигинации //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины-2009. -Т.147,№4.-С.380-384.

125. Малишевская Т.Н., Астахов С.Ю. Современные представления об этиологии и патогенезе первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) с позиции закономерностей общепатологического процесса // Медицинская наука и образование Урала. - №4, том 16. - 2017. -С. 146-148

126. Малишевская Т.Н. Хронобиологические нарушения в патогенезе ассоциированных с возрастом заболеваний. Значение десинхронизации биологических ритмов в патогенезе первичной глаукомы // Национальный журнал Глаукома-№ 4,- том 16. - 2017. - С110-120

127. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г. Шатских С.В. Антипина Н.А. Ниязова Т.П Дифференциальных подход к лечению пациентов с первичной открытой глаукомой // Национальный журнал Глаукома -№ 3, том16. - 2017- С. 12-17

128. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г., Шатских С.В. Персонифицированный подход к ведению пациентов с глаукомой продвинутых стадий. Выбор стратегических направлений антиглаукомной работы в Тюменской области //Национальный журнал Глаукома 4 - 2016- том 15 - С. 42-53

129. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г. Сравнительный анализ эффективности различных методов нейропротекторной терапии больных первичной стабилизированной глаукомой в далекозашедшей стадии // Национальный журнал Глаукома - № 2- 2016 -том 15 - С. 84-92

130. Малишевская Т.Н. Возрастной десинхроноз у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой причина или следствие? Возможности коррекции // Офтальмологические ведомости - № 4 - том 9. - 2016 -С. 31-41

131. Малишевская Т.Н., Астахов С.Ю. Реактивность сосудистого эндотелия у пожилых пациентов с первичной открытоугольной глаукомой и физиологически стареющих людей в зависимости от выраженности эндотелиальной дисфункции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция -№4- том 15 (60) - 2016. -С. 59-68

132. Малишевская О.И., Кныш О. И., Долгова И.Г, Малишевская Т.Н. Маркетинговые исследования лекарственного обеспечения больных глаукомой в Тюменской области // Научно-практический журнал Фармация -№ 2 - 2015 -С.15-16

133. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г. Эндотелиальная дисфункция и оксидативный стресс у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой: возможности коррекции // Вестник офтальмологии - № 5 - том 2- 2014 -С.1-6

134. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции оксидативного стресса у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой // Вестник офтальмологии. -№ 5. - том 130 - 2014. - С. 67-73.

135. Макогон С.И., Макогон А.С. Особенности гериатрических синдромов у пациентов с первичной открытоугольной глау комой // Точка зрения. Восток -Запад- № 4- 2017- с.52-56

136. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г., Малишевская О.И., Кныш О.И. Оценка качества жизни больных глаукомой при использовании различных вариантов гипотензивной терапии // Медицинская наука и образование Урала. - №2 (66), том 12. - 2011. - С. 207209

137. Малишевская О.И., Кныш О.И., Долгова И.Г. Малишевская Т.Н. Выбор стратегии лечения глаукомы на основе фармакоэкономических исследований // Медицинская наука и образование Урала. - №4 (68), том 12. - 2011. -С. 146-148

138. Малишевская Т.Н., Долгова И.Г., Коновалова Н.А., Голоднев Ю.В. Колебания внутриглазного давления краеугольный камень развития глаукомной оптической нейропатии // Национальный журнал Глаукома - №4 - 2008 - С. 52-58

139. Малишевская Т.Н., Маркина О.Л. Самойлова Е.П. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса у коморбидного пациента. // Эффективная фармакотерапия - № 2 - 2016 - С. 4-11

140. Малишевская Т.Н., Долгова И. Г., Шатских С. В. Структура впервые выявленной запущенной глаукомы в Тюменской области //Материалы IX Терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» - Тюмень, 2016- С.33

141. Малишевская Т.Н., Малишевская О.И. Фармако-экономические аспекты выбора стратегии лечения первичной открытоугольной глаукомы // Материалы межрегиональной конференции офтальмологов «Сибирь офтальмологическая» -Тюмень, 2015 - С. 19-25

142. Малишевская О.И., Кныш О.И., Долгова И.Г., Малишевская Т.Н. Разработка методического подхода к проведению маркетинговых исследований лекарственного обеспечения больных глаукомой на примере Тюменского региона // Фармация. - 2015. -№2. - С. 28-30

143. Малишевская Т.Н., Клиндюк Т С, Шатских С.В., Жиляева О.К. Преимущества применения гипотензивных препаратов, не содержащих в качестве консерванта бензалконий хлорид, у пациентов с первичной глаукомой // Материалы VIII терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» - Тюмень, 2015 - С. 61-62

144. Малишевская Т.Н., Лазарева А.С. Применение эндоназального электрофореза с препаратом Танакан у пациентов со стабилизированной глаукомой // Материалы VIII терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» - Тюмень, 2015 - С.62

145. Мелёхин А.И. Алгоритм комплексной гериатрической оценки состояния здоровья в пожилом и старческом возрасте. Клиническая и медицинская психология: исследования, обучение, практика: электрон. науч. журн. 2016; 3 (13) [Электронный ресурс]. URL: http://medpsy.ru/climp.

146. Мамиконян В.Р., Казарян Э.Э., Галоян Н.С., Шмелева-Демир О.А., Харлап С.И., Анджелова Д.В., Макашова Н.В., Мазурова Ю.В. Изменения гемодинамики глаза при миопии различной степени// Вестник офтальмологии. - 2013. - Т. 129(6): 24-27.

147. Мамиконян В. Р., Гавриленко А. В., Галоян Н.С., Куклин А.В., Абрамян А.В., Шеремет Н.Л., Харлап С.И., Казарян Э.Э., Шмелева -Демир О.А., Анджелова Д.В., Рафаелян А.А. Глазной кровоток при патологии сонных артерий// Вестник офтальмологии. 2015;131(2): 19-25

148. Маркова Е.В., Баранов А.А., Юдина С.М., Некрасова Т.Д. Роль оксида азота и эндотелина-1 в развитии и прогрессировании псевдоэксфолиативной глаукомы// Курский научно-практ. Вестник «Человек и его здоровье»- №1-2013- С.109-113.

149. Михеева, Е.Г. Первичная глаукома и гипоталамус / Е.Г. Михеева. -Свердловск: Средн.-урал. кн. изд-во, 1981. 185 с.

150. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и АПФ): клиническое значение // Клиническая медицина. 1998. - №11.- С. 4 -10.

151. Нероев В.В., Киселева О.А., Бессмертный А.М. Результаты мультицентровых исследований эпидемиологических особенностей первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации, 2013

152. Нероев В.В., Киселёва Т.Н., Чудин А.В., Хорошилова-Маслова И.П., Щипанова А.И., Рамазанова К.А. Антиоксиданты в коррекции нарушений микроциркуляции глаза при ишемии-реперфузии сетчатки (экспериментальное исследование) // Рос. общенац. офт. Форум, 10-й : Сб. научн. тр. - М., 2017 - Т. 2 - с.540-544

153. Нестеров А.П. Патогенез и проблемы патогенетического лечения глаукомы //Клиническая офтальмология -2003- т.4-№2- с.47-48.

154. Онищенко А.Л., Колбаско А.В., Захарова А.В. и др. Офтальмогипотензивный эффект системного применения бета-блокаторов при первичной глаукоме и артериальной гипертензии// Вестник офтальмологии. 2017; 133 (2): 46-51.

155. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Старение и дисфункция эндотелия.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004. - №4. С. 83 - 89.

156. Панова И.Е., Ермак Е.М., Шаимова Т.А., Галин А.Ю. Морфометрические и гемодинамические особенности течения возрастной макулярной дистрофии при сочетанной патологии: возрастная макулярная дистрофия и глаукома// Офтальмологические ведомости. Том 7- 3 4. - 2014- с. 35-42.

157. Парин В.В., Баевский P.M., Геллер Е.С Процессы управления в живом организме // Философские вопросы в биокибернетике. М.: «Наука», 1969.-С. 65-73.

158. Пасечникова, Н.В. Вопросы регуляции эндотелия в патогенезе первичной глаукомы / Н.В. Пасечникова, И.Н. Михейцева, В.Н. Ельский // Национальный журнал глаукома. - 2014. - №4. - С. 5-12.

159. Петров С.Ю., Фокина Н.Д., Шерстнева Л.В. Этиология первичной глаукомы: современные теории и исследования// Офтальмологические ведомости- 2015- Т. 8- № -2-С.47-56.

160. Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Кривецкий В.В. и др. Особенности клинического осмотра пациента пожилого и старческого возраста. //Успехи геронтологии 2013; 3: 472475.

161. Пыцкий В.И. Причины и условия возникновения заболеваний: Этиология. - М.: Триада-Х, 2001. - 64 с.

162. Реутов В.П., Шехтер А.Н. Как в XX в. физики, химики и биологи отвечали на вопрос: что есть жизнь? // Успехи физических наук. 2010. Т. 180. № 4. С. 393-414.

163. Руховец А.Г., Акопов Е.Л. Зависимость показателей кровообращения глаза от параметров артериального давления у лиц молодого и пожилого возраста. // Вестник РГМУ, 2015, №2 с. 685-686.

164. Самуилов В.Д., Олескин А.В., Лагунова Е.М. Программированная клеточная смерть // Биохимия. - 2000. - Т. 65. - № 8. - С. 1029-1046.

165. Саркисов Д.С., Аруин Л.И. Обновление структур организма // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций / Под ред. Д.С. Саркисова. - М.: Медицина. -2000.- С. 20-30.

166. Сачков Ю.В. Эволюция учения о причинности // Вопросы философии. - 2003. - № 4. - С. 101-118.

167. СолянниковаО.В., БердниковаЕ.В., ЭкгардтВ.Ф., Дмитриенко В.Н. Прогнозирование компенсации внутриглазного давления у больных первичной открытоугольной глаукомой в зависимости от стадии заболевания //Вестник Оренбургского гос. университета 2015 № 12 (187).

168. Соколов, В.А. Особенности функциональной организации центральных отделов вегетативной нервной системы при первичной открытоугольной глаукоме / В.А. Соколов // Глаукома. 2001. - № 1. - С. 8-11.

169. Солодовникова, Н.Г. Патология сердечно-сосудистой системы как фактор риска при первичной открытоугольной глаукоме // Н.Г. Солодовникова, М.В. Логош, И.Ф. Ломаник, Ю.И. Рожко // Рецепт. - 2009. - Т.64. - №2. - С. 144-149.

170. Соломатина М.В., Лихванцев В.Г., Колесников А.В. Иммунологические основы глаукомы // Практическая медицина»- 2017- №3 (104)- С.16-21.

171. Судаков К.В., Кузичев И.А., Николаев А.Б. Эволюция терминологии и схем функциональных систем в научной школе П.К. Анохина // М.: Европейские полиграфические системы. - 2010. - 238 с.

172. Тарасова Л.Н., Киселева Т.Н., Фокин АА. Глазной ишемический синдром. М.: Медицина, 2003. - 176 с.

173. Токарь А.А., Войтенко В.П., Полюхов А.М: Использование методики определения биологического возраста в донозологической диагностике: метод, рекомендации. Киев: Ин-т геронтологии АМН СССР, 1990. - 13 с.

174. Тугуши О.А., Шляпужникова А.В., Листопадова Н.А. Сравнительный анализ качества жизни пациентов, получающих бета-блокаторы и ксалатан (латанопрост) / О.А.

Тугуши, А.В. Шляпужникова, Н.А. Листопадова//Вестник офтальмологии.-2005.-Т. 121. №4.-С. 41-43.

175. Тульцева С.Н., Астахов Ю.С., Руховец А.Г., Титаренко А.И. Современные подходы к оценке регионарной гемодинамики при окклюзиях вен сетчатки. // Экспериментальные и клинические аспекты микроциркуляции и функции эндотелия / Материалы II междунар. науч. практ. конф. 2016. Смоленск: Изд-во СГМУ, - 1 электрон. опт. диск (CD-ROM)

176. Тульцева С.Н., Титаренко А.И., Руховец А.Г. Гемо-динамические изменения при ишемической окклюзии вен сетчатки у лиц молодого возраста // Актуальные вопросы медицины в современных условиях: сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 2016г. Изд-во Ареал. Нижний Новгород. 2016. С. 34-36.

177. Фатеева Н.М. Исследование биоритмов функциональных показателей Здоровья человека // Материалы VIII международной научно-практической конференции «Образование и наука XXI век» - 2012. Том 39. Биологии. София. Болгария. «Бял ГРАД-БГ»ООД. - С. 16-20.

178. Французова Л.В., Галеева Ф.С., Горбунова Ю. В. Психологические и психосоматические особенности больного с диагнозом «глаукома». Влияние различных видов лечения на психоэмоциональный статус глаукомного больного X Российский общенациональный офтальмологический форум Сборник научных трудов Том 2 Москва.- 2017.

179. Фролов М. А. и др. Роль апоптоза в патогенезе глаукомного поражения... // Офтальмология- 2013 - Т. 10- №4 - С.5-10.

180. Хавинсон В.Х., Голубев А.Г. Старение эпифиза // Успехи геронтол. 2000. - вып. 9 -С. 67-73.

181. Хейфлик Л. Смертность и бессмертие на клеточном уровне-// Биохимия. - 1997. -Т. 62, №11. - С. 1380-1393.

182. Царегородцев Г.И. Методологические проблемы этиологии //Вестн. РАМН. -2003. - №3. - С. 36-39.

183. Черкасова В.В. Романенко И.А. Возможности применения препарата Танакан® при возрастной макулярной дегенерации и глаукоме// РМЖ «Клиническая Офтальмология» №2; 2010; стр.37.

184. Чибисов СМ., Катинас Г.С, Рагульская М.В. Биоритмы и космос: мониторинг космобиосферных связей. М.: Монография, 2013.

185. Шабунова А.А., Барсуков В.Н. Тенденции демографического старения населения. Проблемы развития территории. 2015; 1 (75): 76-87.

186. Шмырева, В.Ф. Сравнительная оценка гемодинамических факторов риска прогрессирования глаукоматозной оптической нейропатии/ В.Ф. Шмырева, В.В. Шершнев, О.А. Шмелева // Вестник офтальмологии. -2000. - №3. - С.6-7.

187. Abe М., Herzog E.D., Block CD. Lithium lengthens the circadian period of individual suprachiasmatic nucleus sneurons // Neuroreport. 2000. V. 11. P. 3261- 3264.

188. Abegao Pinto L., Willekens K., Van Keer K., et al. Ocular blood fow in glaucoma - the Leuven Eye Study. // Arch Ophthalmol, Arch Ophthalmol. 2016; 94(6): p. 592-8.

189. Abu-Amero К.К., Morales J., Bosley T.M. Mitochondrial abnormalities in patients with primary open-angle glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2006. — Vol. 47. — P. 25332541.

190. Acuna-Castroviejo D., Reiter R.J., Menandez-Pelaez A., et al. Characterization of high affinity melatonin binding sites in purified cell nuclei of rat liver. // Pineal Res. -1994.- V. 16.-P. 100-112.

191. Асunа-Castroviejo, D. Extra pineal melatonin: sources, and potential functions / D. Acuna-Castroviejo, G. Escames, C. Venegas [et al.] // Cell. Mol. Life Sci. - 2014. - Vol. 71, № 16. - P. 2997-3025. 7.

192. Agorastos, A. The role of melatonin in glaucoma: implications concerning pathophysiological relevance and therapeutic potential / A. Agorastos, C. G. Huber // J. Pineal. Res. - 2011. - Vol. 50, № l. - P. 1-7.

193. Agarwal A. Gass' atlas of macular diseases, Amsterdam: Elsevier Saunders; 2012

194. Agarwal H.C, Gupta V., Sihota R., Singh K. Pulsatile ocular blood flow among normal subjects and patients with high tension glaucoma //Indian J. 0phthalmol.-2003.-Vol. 51, №2.-P. 133-138

195. Agarwal R., Talati M., Lambert W., Clark A. F., Wilson S. E., Agarwal N., Wordinger R. J. Fas-activated apoptosis and apoptosis mediators in human trabecular meshwork cells.// Eur. J. Ophthalmol. 1999; 9 (1): 22-29.

196. Aggarwal M., Puri V., Puri S. Serotonin and CGRP in Migraine // Annals of Neuroscienes 2012. Vol.19. №2, P. 88-94.

197. Alarma-Estrany P, Guzman-Aranguez A, Huete F, et al. Design of novel melatonin analogs for the reduction of intraocular pressure in normotensive rabbits.// J Pharmacol Exp.-2011; 337:703-709.

198. Allebrandt K.V., Teder-Laving M., Kantermann T. et al. Chronotype and sleep duration: the influence of season of assessment // Chronobiol Int. 2014 Jun;31(5):731-40

199. Albrecht U. Circadian rhythms: a fine cocktail // Current Biology. 2001. V. 11. P. 517519.

200. Allen R.G., Tresini M. Oxidative stress and gene regulation //Free Radic. Biol. Med. 2000. -Vol. 28, № 3. - P. 463-499.

201. Alvarado, J. A. Interactions between endothelia of the trabecular meshwork and of Schlemm's canal: a new insight into the regulation of aqueous outflow in the eye / J.A. Alvarado, R.F. Yeh, L. Franse-Carman, G. Marcellino, M.J. Brownstein //Trans. Am. Ophthalmol. Soc-2005. -№103. - P. 148-162.

202. Ancoli-Israel, S. Sleep disorders in older adults. A primary tare guide to assessing common sleep problems in geriatric patients.//J Geriatrics -2004 - 59:37-40.

203. Ancoli-Israel. S.. Klauber, M.R., Jones. D.W., Kripke, D.F., Martin, J., Mason, W., Pat-Horenczyk, R., Fell, R. Variations in circadian rhythms of activity, sleep, and light exposure related to dementia in nursing-home patients. //J.Sleep -1999- 20:18-23.

204. Anderson D.R. Introductory comments on blood flow autoregulation in the optic nerve head and vascular risk factors in glaucoma // Surv. Ophthalmol. -1999.-Vol. 43.-P.5-9.

205. Andres-Guerrero V, Molina-Martinez IT, Peral A, et al. The use of mucoadhesive polymers to enhance the hypotensive effect of a melatonin analog (5-MCA-NAT) in rabbit eyes. // Inv Ophthalmol Visual Sci-2011; 52:1507-2151.

206. Andres-Guerrero V., Alarma-Estrany P., Molina-Martinez I.T. et al. Ophthalmic formulations of the ocular hypotensive melatonin agent 5-MCA // NAT. Exp Eye Res- 2009; 88:504-511.

207. Antoch M.P., Song. E.J., Chang A.M. et al. Functional identification of the mouse circadian CLOCK gene by transgenic BAC rescue // Cell. 1997. V. 89. P. 655-667.

208. Anton A., Andrada M. T., Mujica V., Calle M. A., Portela J., Mayo A. Prevalence of primary open-angle glaucoma in a Spanish population: the Segovia study.// Journal of glaucoma. 2004; 13 (5): 371-76.

209. Antoun G., Cannon P.B., Cheng H-Y.M. Regulation of Signaling and Photic Entrainment of the Suprachiasmatic Nucleus Circadian CLOCK by Raf Kinase Inhibitor Protein // J. Neurosci. 2012. V. 32. P. 4867-4877.

210. Arendt J. Synchronization of a disturbed sleep-wake cycle in a blind man by melatonin treatment. // Lancet.- 1989.- V.I.- V.772-773.

211. Arendt, J., Skene, D.J. Melatonin as a chronobiotic. //Sleep Med. Rev.-2005- 9:25-39. Armstrong C. AAN/AHS update recommendations for migraine prevention in adults // American Academy of Neurology, American Headache Society. 2013. Vol.87. №8. P. 584-585

212. Asher G., Gatfi eld D., Stratmann M. et al. SIRT1 regulates circadian CLOCK gene expression through PER2 deacetylation//Cell. 2008. V. 134. P. 317-328.

213. Astakhov Y., Rukhovets A., Akopov E. Ocular Blood Flow And Systemic Blood Pressure Correlations In Young And Elderly Subjects // 6th World Glaucoma Congress / Abstract Book. 2015; P-S-004, p. 157.

214. Augustin M, Fialova S, Himmel T, et al. MultiFunctional OCT Enables Longitudinal Study of Retinal Changes in a VLDLR Knockout Mouse Model. // Georgakoudi I, ed. PLoS ONE. 2016; 11(10):e0164419. doi:10.1371/journal. pone.0164419.

215. Block F., Schwarz M. The b-wave of the electroretinogram as an index of retinal ischemia //Gen. Pharmacol. 1998. - Vol. 30, № 3. - P. 281-287

216. Badia P., Myers B.L., Boccker M., et al. Bright light effects on body temperature, alertness, LEG and behavior. //Physiol. Behav. -1991.- V. 50.- P.583-588.

217. Bakalash S., Kipnis J., Yoles E., Schwartz M. Resistance of retinal . ganglion cells to an increase in intraocular pressure is immune dependent.// Investigative ophthalmology & visual science. 2002; 43 (8): 2648-53.

218. Balaratnasingam, C. Value of retinal vein pulsation characteristics in predicting increased optic disc excavation / C. Balaratnasingam, W.H. Morgan, M.L. Hazelton, P.H. House, C.J. Barry, H. Chan, S.J. Cringle, D.Y. Yu // Br. J. Ophthalmol. - 2007. -Vol. 91. - №4. - P. 441-444.

219. Baleriola J., Garcia-Feijoo J., Martinez-de-la-Casa J. M., Fernandez-Cruz A., de la Rosa E. J., Fernandez-Durango R. Apoptosis in the trabecular meshwork of glaucomatous patients. //Molecular vision. 2008; 14: 1513-6.

220. Barkana Y, Anis S, Liebmann J, et al. Clinical utility of intraocular pressure monitoring outside of normal office hours in patients with glaucoma. //Arch Ophthalmol- 2006; 124:793797.

221. Bass J., Takahashi J.B. Circadian integration of metabolism and energetics // Science. 2010. Vol. 330. № 6009. P. 1349-1354.

222. Bayer A.U., Keller O.N., Ferrari F., Maag K.P. Association of glaucoma with neurodegenerative diseases with apoptotic cell death: Alzheimer's disease and Parkinson's disease. //Am. J. Ophthalmol. 2002; 133 (1): 135—137.

223. Bednarova K, Kodrik D., Krishnan N. Nature's Time-piece-Molecular Coordination of Metabolism and Its Impact on Aging // J. Mol. Sci. 2013, V. 14. P. 3026-3049.

224. Belden W.J., Dunlap J.C SIRT1 is a circadian -deacetylase for core CLOCK components // Cell. 2008. V. 134. P. 212-214.

225. Bernatchez P.N., Haan J.B. Targeting endothelial dysfunction in vascular complications associated with diabetes. //Int. J. Vase. Med. 2012

226. Benjelloun N., Joly L. M., Palmier B., Plotkine M., Charriaut-Marlangue C. Apoptotic mitochondrial pathway in neurones and astrocytes after neonatal hypoxia-ischaemia in the rat brain. //Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2003; 29: 350-360.

227. Benloucif, S., Orbeta, L., Ortiz, R., Janssen, I., Finkel, S.I., Bleiberg, J., Zee, PC. Morning or evening activity improves neuropsychological performance and subjective sleep quality in older adults.// Sleep-2004- 27:1542-1551.

228. Berson DM, Dunn FA, Takao M: Photo transduction by retinal ganglion cells that set the circadian clock. //Science -2002, 295:1070-1073.

229. Bertelmann T, Langanke S, Potstawa M, Strempel I. Can dynamic contour tonometry and ocular pulse amplitude help to detect severe cardiovascular pathologies? / Clinical Ophthalmology (Auckland, NZ). 2014;8: p. 1317-1321.

230. Bolay, S. Bowd, C. Pattern electroretinogram association with spectral domain-OCT structural measurements in glaucoma. / C. Bowd [et al.] // Eye (Lond). - 2011. - Vol. 25. - №2. - P.224-32.

231. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lemon A. Endothelial dysfunction: a marker atherosclerotic risk.// Arterioscler. Thromb. Vase Biol. - 2003. - Vol. 23. - P. 168-175.

232. Boulant J.A. Hypothalamic mechanisms in thermoregulation. //Fed. Proc. -1981.- V.-40.-P.2843-2850.

233. Bourne R., Taylor H. Number of People Blind or Visually Impaired by Glaucoma Worldwide and in World Regions 1990-2010: A Meta-Analysis // PLoS One. 2016. Vol.11. №10. 162-229.

234. Bozic MM, Dukic ML, Stojkovic MZ. Spectral analysis of intraocular pressure pulse wave in ocular hypertensive and primary open angle glaucoma patients. // Indian J Ophthalmol. 2016; 64(2): p. 114-117.

235. Brainard G.C., Gaddy J.R., Ruberg FM, Barker F.M., Hanifin J.P., Rollag M.D.: Ocular mechanisms that regulate the human pineal gland. // Edited by: Moller M and Pevet P. London, John Libby & Company Ltd.; 1994:415-432.

236. Besharse J.C., McMahon D.G. The Retina and Other Light-sensitive Ocular Clocks.// J Biol. Rhythms. 2016 Jun;31(3):223-43.

237. Bridges C.C., Ola M.S., Prasad P.D. et al. Regulation of taurine transporter expression by NO in cultured human retinal pigment epithelial cells //Am. J. Physiol. Cell Physiol. -2001. Vol. 281, №6. - P. C1825-1836.

238. Brown S.A., Schmitt K., Eckert A. Aging and Circadian Disfuncion: Causes and Effects //Aging. 2011. Vol. 3. № 8. P. 1-5.

239. Bran J., Claustrat B., Saddier P., Chazot G. Nocturnal melatonin excretion is decreased in patients with migraine without aura attacks associated with menses/Cephalgia.- 1995.- V. 15.-P.136-139.

240. Brune B., von Knethen A., et al. Nitric oxide and its role in apoptosis // Eur J Pharmacol. 1998. Vol. 35. P. 261-272.

241. Brzezinski JA, Brown NL, Tanikawa A, Bush RA, Sieving PA, Vitaterna MH, Takahashi S, Glaser T: Loss of circadian photo entrainment and abnormal retinal electrophysiology in Math mutant mice.// Ophthalmol - 2005-V. 46:2540-2551.

242. Buguet A, Py P, Romanet JP. 24-hour (nyctohemeral) and sleep-related variations of intraocular pressure in healthy white individuals. // Am J Ophthalmol -1994 -V. 117:342-347

243. Buhr E.D., Yoo S.H., Takahashi J.S. Temperature as a universal resetting'cue for mammalian circadian oscillators // Science. 2010. V. 330. P. 379-85.

244. Buijs RM, Kalsbeek A, Romijn HJ, Pennartz CMA, Mirmiran M: Hypothalamic Integration of Circadian Rhythms Edited by: Buijs RM, Kalsbeek A, Romijn HJ, Pennartz CMA and Mirmiran // M. Amsterdam, Elsevier; 1996.

245. Bukhari S. M. I., Kiu K. Y., et al. Microvascular endothelial function and severity of primary open angle glaucoma // Eye. 2016. P. 1-9.

246. Bulboaca A., Bulboaca A., Nicula C. Endothelial dysfunction in patients with open-angle glaucoma and atheromatous lesions //Oftalmologia. 2003. - Vol. 58, № 3. - P. 52-55.

247. Bulpitt C.J., Rajkumar C, Cameron J.D. Vascular Compliance as a measure of biological age. J. Am. Geriat. Soc. - 1999. - Vol. 47. - P. 657-663.

248. Bunting H., Still R., Williams D. Evaluation of plasma glutamate levels in normal tension glaucoma // Ophthalmic Res. 2010. Vol.43. №4. P. 197-200.

249. Buysse DJ, Monk TH, Reynolds CFII, Jarrett DB, Jennings RJ, Hoch CC, Kupfer DJ: Circadian rhythms in the healthy elderly. In Sleep and Respiration in Aging Adults Volume 4. I st edition. //Edited by: Kuna ST, Suratt PM and Remmers JE. New York, Elsevier; 1991:31 -38.

250. Cagnacci A., Volpe A. Influences of melatonin and photoperiod on animal and human reproduction. //J. Endocrinol. Invest. -1996.- V. 19.- P.382-411.

251. Calandrella N., De Seta C., Scarsella G., Risuleo G. Carnitine reduces the lipoperoxidative damage of the membrane and apoptosis after induction of cell stress in experimental glaucoma. //Oman. J. Ophthalmol. 2010; 3: 109-116.

252. Calvo, P. Predictive value of retrobulbar blood flow velocities in glaucoma suspects / P. Calvo, A. Ferreras, V. Po'lo,N. Guerri, P. Serai, I. Fuertes-Lazaro, L.E. Pablo // Invest. Ophthalmol. Vis. Sc'i. - 2012. - Vol. 53. - №7. - P. 3875-3884.

253. Caprioli J., Coleman A. L., Blood Flow in Glaucoma D. Blood pressure, perfusion pressure, and glaucoma. American journal of ophthalmology. 2010; 149 (5): 704-12.

254. Carcangiu V., Mura M.C., Parmeggiani A. et al. Daily rhythm of blood melatonin concentrations in sheep of different ages // Biol. Rhythm Res. 2013. Vol. 44. № 6.

255. Carolina P.B.Gracitelli et al. Relationship between Daytime Sleepiness and Intrinsically Photosensitive Retinal Ganglion Cells in Glaucomatous Disease //J. Ophthalmology - 2016 - 9 pages.

256. Casiraghi LP, Alzamendi A, Giovambattista A, Chiesa JJ, Golombek DA. Effects of chronic forced circadian desynchronization on body weight and metabolism in male mice. //Physiological Reports- 2016:4(8 ):127-148

257. Casten R, Rovner BW, Tasman W: Age-related macular degeneration and depression: a review of recent research. //Curr Opin Ophthalmol- 2004, 15: I8I-I83.

258. Cellini M., Strobbe E., et al. Endothelin-1 plasma levels and vascular endothelial dysfunction in primary open angle glaucoma // Life Sciences. 2012. Vol. 91. P. 699-702.

259. Cermakian N, Sassone-Corsi P: Environmental stimulus perception and control of circadian clocks. //Curr Opin Neurobiol- 2002, 12:359-365.

260. Cioffi G.A..Ishemic model of optic of optic nerve injury//Am. Ophthalmol Soc. 2005 December; 103: 592-613.

261. Chen H., Lin C., Kao C. Does Migraine Increase the Risk of Glaucoma? A Population-Based Cohort Study // Medicine (Baltimore). 2016. Vol.95. №19: e3670.

262. Chen J., Miao Y., Wang X. H., Wang Z. Elevation of p-NR2A (S1232) by Cdk5 / p35 contributes to retinal ganglion cell apoptosis in a rat experimental glaucoma model.// Eye (Lond). 2011; 25 (5): 545-553.

263. Cook C, Foster P. Epidemiology of glaucoma: what's new? // Can J Ophthalmol.. 2012. Vol.47. №3. P. 223-226

264. Cordeiro M. F., Migdal C., Bloom P., Fitzke F. W., Moss S. E. Imaging apoptosis in the eye //Cell Death Dis. 2010; (1):51-62.

265. Crish S.D., Sappington R.M., Inman D.M., Homer P.J., Calkins DJ. Distal axonopathy with structural persistence in glaucomatous neurodegeneration // Proceed. Of the Nat. Ac. of Sci. - 2010. - Vol. 107. - No. 11. - P. 5196-5201.

266. CrooKe A, Huete-Toral F, Martinez-Aguila A, et al. Involvement of carbonic anhydrases in the ocular hypotensive effect of melatonin analogue 5-MCA-NAT.// J Pineal Res -2012; 52:265-270.

267. Crooke, A. Effect of melatonin and analogues on corneal wound healing: involvement of MT2 melatonin receptor / A. Crooke, A. Guzman-Aranguez, A. Mediero [et al.] // Curr. Eye Res. - 2014. - Vol. 15. - P. 65-73.

268. Cunningham E.T. Jr, Lietman T.M., Whitcher J.P. Blindness: a global priority for the twenty-first century //Bull. World Health Organ. 2001. - Vol. 79, № 3. -P. 180.

269. Cunningham K.S., Gotlieb A.L. The role of shear stress in the pathogenesis of atherosclerosis // Lab. Invest. - 2005. -Vol. 85, N1. - P. 9-23.

270. Czeisler C.A., Shanahan T.L., Klerman E.B., et al. Suppression of melatonin secretion in Wfne blind patients by exposure to bright light. //N. Engl. J. Med. 1987. - V.332.-P.6-11.

271. Czeisler CA, Kronauer RE, Mooney J, Anderson L, Allan S: Biologic rhythm disorders, depression, and phototherapy. A new hypothesis. //Int I Neurosci -1993, 68:227-240.

272. Czeisler CA, Shanahan TL, Klerman EB, Martens H, Brotman D, Emens S, Klein T, Rizzo F: Suppression of melatonin secretion in some blind patients by exposure to bright light . //J Med -1995, 332:6- II.

273. Czeisler CA: The effect of light on the human circadian pacemaker. //Ciba Found Symp 1995, 183:254-290.

274. Dadaci Z., Doganay F., Oncel A. et al. Enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in migraine patients: implications for the association of migraine and glaucoma // Br J. Ophthalmol. 2014. Vol.98. №7. P. 972-975.

275. Daia H., Mua K.T., Qia J.P. et al. Assessment of Lateral Geniculate Nucleus Atrophy with 3T MR Imaging and Correlation with Clinical Stage of Glaucoma // Am. J. Neuroradiology. — 2011. — Vol. 32. — P. 1347-1353.

276. Dandona L, Hendrickson A., Quigley H. Selective effects of experimental glaucoma on axonal transport by retinal ganglion cells to the dorsal lateral geniculate nucleus //Invest. Ophthalmol. Vis/ Sci. 1991. -Vol.32.-P.15-1599.

277. Dawodu O.A., Osahon A.I., Emifoniye E. Prevalence and causes of blindness in Otibhor Okhae Teaching Hospital, Irrua, Edo State, Nigeria //Ophthalmic Epidemiol. 2003. -Vol. 10, № 5. - P. 323-330.

278. Dawson D., Gibbon S.* Singh P. The Hypothermic Effect of Melatonin on Core Body Temperature Is More Better?//J. Pineal Res.- 1996.- V. 20.- P. 192-197.

279. DeBruyne J.P., Weaver D.R., Reppert S.M. Peripheral circadian oscillators require CLOCK // Curr. Biol-2007- V. 17. P. 538-539.

280. Demetriades A. M. Gene therapy for glaucoma. //Current opinion in ophthalmology. 2011; 22 (2): 73-7.

281. Dersu I., Thostenson J., Durcan F., Hamilton S. et al. Optic disc and visual test fndings in patients with migraine // Journal of Clinical Neuroscience. 2013. Vol.20. №1. P. 72-74.

282. Dervisogullari M., Totan Y., Gentler O. Choroid thickness and ocular pulse amplitude in migraine during attack // Eye (Lond). 2015. Vol.29. №3. P. 371-375.

283. Di Bella G., Mascia F., Gualano L., Di Bella L. Melatonin Anticancer Effects: Review // Int. J. Mol. Sci.- 2013. V. 14. P. 2410-2430.

284. Dibner C, Schibler U., Albrecht U. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks//Ann. Rev. Physiol. -2010. Vol. 72. P. 517—549.

285. Donaldson M., Sims R., King A. The antioxidant status of patientsth 'with primary open angle glaucoma compared to controls //YI cingress of EGS London, 2000. - Abstract 4-52. - P. 108.

286. Dortch-Carnes J., Tosini G. Melatonin receptor agonist-induced reduction of snp-released nitric oxide and cgmp production in isolated human non-pigmented ciliary epithelial cells. //Exp. Eye Res., 2013; 107: 1-10.

287. Drance, S. Risk factors for progression of visual field abnormalities in normal-tension glaucoma / S. Drance, D.R. Anderson, M. Schulzer, Collaborative Normal-Tension Glaucoma Study Group // Am. J. Ophthalmol. - 2001. - №131. - P. 699-708.

288. Droy L., Szabo M., Doly M Ischemia and reperfusion-induced injury in rat retina obtained from normotensive and spontaneously hypertensive rats: effects of free radical scavengers // Int. J. Tissue React. — 1993. — Vol. 15.-P.85-91.

289. Dubocovich M.L., Markowska M. Functional MT1 and MT2 melatonin receptors in mammals.// Endocrine. 2005. V. 27. P. 101-110.

290. Dubrovsky Y. V., Samsa W. L., Kondratov R. V. Deficiency of circadian protein CLOCK reduces lifespan and increases age-related cataract development in mice //Aging. 2010. Vol. 2. P. 936-944.

291. Duffy JF, Dijk DJ, Klerman EB, Czeisler CA: Later endogenous circadian temperature nadir relative to an earlier wake time in older people. Am / Physiol 1998, 275:RI478-RI487.

292. Duncan M.J., Prochot J.R., Cook D.H. et al. Influence of agmg on BrnaH and Per2 expression in extra-SCN oscillators in hamster brain // Brain Res. 2013. Vol. 1491. P. 44-53.

293. Duong H.A., Robles M.S., Knutti D, Weitz C.J. A — molecular mechanism for circadian CLOCK negative feedback // Science. 2011 V. 332. P. 1436-1439.

294. Edgar R.S.. Green E.W., Zhao Y. et al. Peroxiredoxins are conserved markers of circadian rhythms // Nature. 2012. V. 485. P. 459-464.

295. Ekman A.C., Leppaluoto J., Huttunen P., et al. Ethanol inhibit melatonin secretion in healthy volunteers in a dose-dependent randomized double blind cross-over study. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993.- V.77.- P.780-783.

296. Elmore SK, Betrus PA, Burr R: Light, social zeitgebers, and the sleepwake cycle in the entrainment of human circadian rhythms.// J Pineal Res 1992, 12:49-52.

297. Emre M., Orgul S., Haufschild T., Shaw S. G., Demetriades A. M. Gene therapy for glaucoma. Current opinion in 32.// Ophthalmology. 2011; 22 (2): 73-7.

298. Esquiva G, Lax P, Pérez-Santonja JJ, García-Fernández JM, Cuenca N. Loss of Melanopsin-Expressing Ganglion Cell Subtypes and Dendritic Degeneration in the //Aging Human Retina. Frontiers in Aging Neuroscience. 2017;9:79. doi:10.3389/fnagi, 2017, 00079

299. Fadini, G.P. Reduced endothelial progenitor cells and brachial artery flow-mediated dilation as evidence of endothelial dysfunction in ocular hypertension and primary open-angle glaucoma / G.R Fadini, C. Pagano, I. Baesso, O. Kotsafti, D. Doro, S. V. de Kreutzenberg, A. Avogaro C., Agostini, M.T. Dorigo // Arch Ophthalmol. -2010. - Vol. 88.-P. 135-141.

300. Fang J., Shaw P.X., Wang Y., Goldberg J.L. Krtippel-like factor 4 (KLF4) is not required for retinal cell differentiation // eNeuro. - 2016. - Vol. 4. -P. 1-10

301. Feigl B., Mattes R., Thomas R. Intrinsically photosensitive (Melanopsin) retinal ganglion cell function in glaucoma. Invest. Ophthalmol. Vis Sci- 2011. -52 (7) 4362 -4367.

302. Fahrenkrug, J: Synaptic Contact between Melanopsin-Containing Retinal Ganglion Cells and Rod Bipolar Cells. //Invest Ophthalmol Vis Sci -2007, V.48:3812-3820.

303. Fan N., Wang P., et al. Ocular blood fow and normal tension glaucoma // Biomed Research International. 2015.

304. Feng R, Li L, Yu H, Liu M, Zhao W. Melanopsin retinal ganglion cell loss and circadian dysfunction in Alzheimer's disease (Review). //Molecular Medicine Reports. 2016;13(4):3397-3400. doi:10.3892/mmr,2016, 4966

305. Farajnia S., Michel S., Deboer T. et al. Evidence for neuronal desynchronize in the aged suprachiasmatic nucleus clock // J. Neurosci. 2012. Vol. 32. P. 5891-5899.

306. Ferracioli-Oda E., Oawasmi A., Block M.H. Meta-Analysis: Melatonin for the Treatment of Primary Sleep Disorders // One. 2013. Vol. 8. № 5:

307. Ferrante A, Gellerman D, Ay A, et al. Diurnal Preference Predicts Phase Differences in Expression of Human Peripheral Circadian Clock Genes.// Journal of Circadian Rhythms. 2015;13:4. doi:10. 5334

308. Findikoglu G, Cetin EN, Sarsan A, et al. Arterial and intraocular pressure changes after a single-session hot-water immersion.// Undersea Hyperb Med- 2015; 42:65-73

309. Flammer J., Konieczka K, Bruno RM, Virdis A, Flammer AJ, Taddei S. The eye and the heart. // Eur Heart J. 2013 May;34(17): p. 1270-8

310. Flammer J., Konieczka K. Retinal venous pressure: the role of endothelin // The EPMA Journal. 2015. Vol. 6. No. 21. P. 1-12.

311. Flammer J., Konieczka K., Flammer A. J. The primary vascular dysregulation syndrome: implications for eye diseases. //The EPMA journal. 2013; 4 (1): 14.

312. Fonken LK. Workman JE. Walton JC, et al. Eight at night increases body mass by shifting the tune of food intake. //Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2010:107(43): 18664-18669.

313. Fontes B., Sergio Pogetti R. The role of PMN in the failure of multiple organs and systems // Rev. Hosp. Clin. Med. Sao Paulo. 1996. - Vol. 51, №1. - P. 21-5.

314. Forstermann U., Sessa W.C. Nitric oxide synthases: regulation and function. //Eur. Heart J. 2012; 33: 829—37.

315. Forte, R. Pattern electroretinogram optimized for glaucoma screening (PRGLA) and retinal nerve fiber thickness in suspected glaucoma and ocular hypertension / R. Forte, L. Ambrosio, P. Bonavokmta, G. Ambrosio // Doc. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 120. -№2.-P. 187192.

316. Foster A., Resnikoff S. The impact of Vision 2020 on global blindness //Eye. -2005. Vol. 19, № 10.-P. 1133-1135.

317. Frishman Q, Shen FF, Du L, Robson JG, Harwerth RS, Smith EL III, Carter-Dawson L, Crawford ML: The scotopic electroretinogram of macaque after retinal ganglion cell loss from experimental glaucoma.// Invest Ophthalmol Vis Sci- 1996, 37:125-141.

318. Fuma S, Shimazawa M, Imamura T, Kanno Y, Takano N, Tsuruma K, Hara H. Neuroprotective Effect of Ocular Hypotensive Drugs: Latanoprost/Timolol in Combination Are More Effective than Each as Monotherapy in RGC-5. //Biol Pharm Bull. 2016;

319. Furlanetto R., De Moraes C, Teng C. et al. Risk factors for optic disc hemorrhage in the low-pressure glaucoma treatment study // Am J Ophthalmol. 2014 May. 157(5). P. 945-952.

320. Fusgen L., Schutz D. The indapamide SR in elderly patients in general practice. Results of a prospective study of 3034 elderly multymorbid patients. //Eur. J. Ger. - 2001.- 3(4). P. 2-6

321. Gaddy JR, Ruberg FL, Brainard GC, Rollag MD: Pupillary modulation of light-induced melatonin suppression. In Biologic effects of light //Edited by: Jung EG and Holick MF. Berlin, Walter de Gruyter & Co.; 1994:159-168.

322. Galassi, F. Systemic vascular dysregulation and retrobulbar hemodynamics in normaltension glaucoma / F. Galassi, B. Giambene, R. Varriale // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2011. - Vol. $2. -№7.-P. 4467-4471.

323. Gale JE, Cox HE Qian J. Block GD, Colwell CS, Matveyenko AV. Disruption of Circadian Rhythms Accelerates Development of Diabetes through Pancreatic Beta-Cell Loss and Dysfunction. //Journal of Biological Rhythms. 201l: V.26(5):423-433.

324. Garcia G.A., Nqai P., Mosaed S., Lin K.Y. Critical evaluation of latanoprostene bunod in the treatment of glaucoma // Clin Ophthalm. 2016. Vol. 18(10). P.2035-2050

325. Gardiner SK, Demirel S, Gordon MO, et al. Ocular Hypertension Treatment Study Group. Seasonal changes in visual field sensitivity and intraocular pressure in the ocular hypertension treatment study. //Ophthalmology- 2013- 120:724-730.

326. Garhofer, G. Retrobulbar blood flow velocities in open angle glaucoma and their association with mean arterial blood pressure / G. Garhofer, G. Fuchsjager-Mayrl, C. Vass, B. Pemp, A. Hommer, L: Schmetterer //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2010. -Vol. 51. -№12. - P. 6652-6657.

327. Gass, A. Inverse correlation between endothelin-1-induced peripheral microvascular vasoconstriction and blood pressure in glaucoma patients / A. Gass, J. Flammer, L. binder, S.C. Romerio, P. Gasser, W.E. Haefeli // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 235. - №10.' - P. 634-638

328. Gerber S.L., Cantor L.B. Systemic side effects & interactions of glaucoma medications. //Clinical Guide to Glaucoma management. Inc. 2004; 8: 123-145

329. Gianluca Tosini, Kenkichi Baba, Christopher K., Hwang, and P. Michael Iuvone Melatonin: An Underappreciated Player in Retinal Physiology and Pathophysiology//Exp Eye Res. 2012 October ; 103: 82-89. doi:10.1016/j.exer.2012.08.009.

330. Grigoryan E.N. Competence factors of retinal pigment epithelium cells for reprogramming in the neuronal direction during retinal regeneration in newts // Dev Biol. -2015. - Vol. 42, N 1. - P. 1-11.

331. Gherghel D, Hosking SL, Orgul S: Autonomic nervous system, circadian rhythms, and primary open-angle glaucoma. //Surv Ophthalmol -2004-V. 49:491-508.

332. Giangiacomo A., Coleman A. The Epidemiology of Glaucoma // Springer. 2010. P. 1732.

333. Gibson E.M., Williams W. P. Ill, Kriegsfeld L.J. Aging in the circadian system: considerations for health, disease prevention and-longevity// Exp. Geront. -2009. Vol. 44. P. 51-56.

334. Girardin G.L. Circadian rhythm dysfunction in glaucoma: A hypothesis //J. Circadin Rhythms. 2008; 6 (1): 1-8.

335. Girardin G.L., Kripke D.F., Zizi F. Daily illumination exposure and melatonin: influence of ophthalmic dysfunction and sleep duration.// J. Circadin Rhythms. 2015; 1: 3-13

336. Global Pattern Of Blindness Changes With Success In Tackling Infectious Disease And As Population Ages //Press Release World Health Organization, 2004 12-22.

337. Glowinska-OlszevAska, B. Endothelial progenitor cells as a new marker of endothelial function with respect to risk of cardiovascular disorders / B. Glowinska-Olszewska, W. Luczynski, A. Bossowski// PostepyHig. Med. Dosw. (Online). -2011. -Vol. 65.-P. 8-15.

338. Goldberg I. In: Weinreb R., Kitazawa Y., Krieglslein G., eds. Glaucoma in the 21th Century. //Hartcourt Health Communications, Mosby Int: London. 2000. - P.4 - 8.

339. Golubnitschaia O., Yeghiazaryan K., Liu R. et al. Increased matrix metalloproteinase gene-expression in mononuclear blood cells of normal-tension glaucoma patients //J. Glaucoma. 2004. - Vol.3. -P.35 -43.

340. Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. //Arch Ophthalmol -2002- 120:714-720

341. Gori T., Muxel S., Dainaske A. et al. Endothelial function assessment: flow-mediated dilation and constriction provide different and complementary information on the presence of coronary artery disease.// Eur. Heart J. 2012; 33: 363-71.

342. Graham S. L., Drance S. M., Wijsman K., Douglas G. R., 40. Mikelberg F. S. Ambulatory blood pressure monitoring in glaucoma. //The nocturnal dip. Ophthalmology. 1995; 102 (1): 61-9.

343. Gracitelli CP, Duque-Chica GL, Roizenblatt M, Moura AL, Nagy BV, Ragot de Melo G, Borba PD, Teixeira SH, Tufik S, Ventura DF, Paranhos A Jr. Intrinsically photosensitive retinal ganglion cell activity is associated with decreased sleep quality in patients with glaucoma. //Ophthalmology. 2015 Jun;122(6):1139-48. doi: 10.1016/j.ophtha, 2015, 02. 030

344. Gregory M. S., Hackett C. G., Abernathy E. F., Lee K. S. Opposing roles for membrane bound and soluble Fas ligand in glaucoma-associated retinal ganglion cell death.// Arch. Ophthalmol. 2010; 128 (6): 724-730.

345. Grehn F. Calculation of risk relevance and cost implications //Management of Glaucoma. Rome, 17.12.2005.-P.5-7.

346. Grossman et all. Effect of melatonin on nocturnal blood pressure: meta -analysis of randomized controlled trials, //Vascular Health and Risk Management 2011; 7, 577-584/

347. Grozdanic S.D., Sakaguchi D.S., Kwon Y.H. et al. Functional characterization of retina and optic nerve after acute ocular ischemia in rats //Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2003. - Vol. 44, № 6. - P. 2597-2605.

348. Grunwald J.E., Piltz J., Hariprasad S.M. et al. Optic nerve blood flow in glaucoma: effect of systemic hypertension //Am. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 127, №5.-P. 516-522.

349. Gubin D., Comelissen G.. Weinert D. et al. Circadian disruption and Vascular Variability Disorders (WD) — mechanisms linking aging, disease state and Arctic shift-work: applications for therapy // World Heart J. 2013. Vol. 5. № 4. P. 285-306.

350. Gubin D., Nelaeva A.. Uzhakova A. et al Disrupted circadian rhythms of body temperature, rate and fasting blood glucose in prediabetes and type 2 diabetes mellitus.- 2017. Pending.

351. Gubin D., Nelaeva A.. Uzhakova A. et al. Melatonin attenuates disrupted temperature, blood vse and heart rate daily rhythms in patients with type 2 diabetes and prediabetes.// Chronobiol. Int. 2017. Pending.

352. Gubin D., Weinert D.. Rybina SV et al. Activity, sleep and ambient light have a different impact on circadian blood pressure, heart rate and body temperature rhythms // Chronobiol. Int. 2017. Pending.

353. Gubin D.G., Cornelissen G., Weinert D. et al. Circadian disruption and vascular variability disorders (WD): Mechanisms linking aging, disease state and Arctic shift-work: Applications for Chronotherapy // World Heart Journal. 2013. Vol. 5. No 4. P. 285-306.

354. Gubin D.G., Weinert D., Bolotnova T.V. Age-dependent changes of the Temporal Order - Causes and Treatment // Current Aging Science.- 2016. T. 9. № 1. C. 14-25.

355. Gubin DG, Gubin GD, Gapon LI, Weinert D. Daily Melatonin Administration Attenuates Age-Dependent Disturbances of Cardiovascular Rhythms. //Curr Aging Sci. -2016; 9(1):5-13

356. Guo H., Brewer J.M., Champhekar A. et al. Differential control of peripheral circadian rhythms by suprachiasmatic-dependent neural signals // Proc. Natl. -Acad. Sci. USA. 2005. V. 102. P. 3111-3116.

357. Guo Z-Z, Jiang S-M, Zeng L-P, et al. ipRGCs: possible causation accounts for the higher prevalence of sleep disorders in glaucoma patients. International Journal of Ophthalmol. 2017;10(7):1163-1167. doi:10.18240/ijo.2017, 07,22

358. Gupta N., Ang L. C, Noel de Tilly L., Yucel Y.H. Human glaucoma and neuronal degeneration in the intracranial optic nerve, lateral geniculate nucleus and visual cortex of the brain // Br. J. of Ophthal. - 2006. - Vol. 90. - P. 674-678.

359. Gupta N., Yucel Y.H. Glaucoma as a neurodegenerative disease // Current Opinion in Opthal. - 2007. - Vol. 18. - P. 110-114.

360. Gutman ft, Genzer Y., Chapnik N. et al. Long-lived mice exhibit 24 h locomotor circadian rhythms at young and old age // ExarQeront. 2011. Vol. 46. P. 606-609.

361. Haefliger I.O., Flammer J., Beny J.L., Luscher T.F. Endothelium-dependent vasoactive modulation in the ophthalmic circulation //Prog. Retin. Eye Res. -2001. Vol. 20, № 2. - P. 209225.

362. Hafez A.S., Bizzarro R.L., Rivard M., Lesk M.R. Changes in optic nerve head blood flow after therapeutic intraocular pressure reduction in glaucoma patientsand ocular hypertensives //Ophthalmology. 2003. - Vol. 110, № 1. - P. 201210.

363. Hail Jr. N., Carter B. Z., Konopleva M. and Andreeff M. Apoptosis effector mechanisms: a requiem performed in different keys. //Apoptosis. 2006; 11: 889-904.

364. Halberg F. Chrono bioengineering toward cost- effective quality health care // Frontiers Med. Biol. Engeng. -1994. - Vol.6, №2. P. 83-102.

365. Han J. C, Eo D. R., et al. Does glaucoma share common pathogenesis with branch retinal vein occlusion? // Plos One. DOI: 10.1371/journal.pone.0156966. 2016.

366. Hannibal J, Hindersson P, Ostergaard J, Georg B, Hegge FW: Melanopsin is expressed in PACAp containing retinal ganglion cells of the human retinohypothalamic tract.// Investigative Ophthalmology and Visual Science -2004, V.45:4202-4209.

367. Hansen K.F. . Sakamoto K, Obrietan K. MicroRNAs: a potential interface between the circadian CLOCK and human health // Genome Medicine. -2011. V. 3. P. 10.

368. Haramaki N., Stewart D.B., Aggarwal S. Et al. Networking antioxidiants in the isolated rat Heart are selectively depleted by ischemia-reperfusion // Free Radic. Biol. Med. 1998. -Vol. 25, №3.-329-339.

369. Hardeland R. Chronobiology of melatonin beyond the feedback to the suprachiasmatic nucleus - consequences of melatonin dysfunction // Int. J. Mol. Sci.-2013-. V. 14. P. 58175841.

370. Hardeland R. Melatonin and the theories of aging: a critical appraisal of melatonin's role in antiaging mechanisms // J. Pineal Res. -2013. -Vol. 55. P. 325-356.

371. Hardeland R. Melatonin in Aging and Disease —Multiple Consequences of Reduced Secretion, Options and Limits of Treatment //Aging Dis. -2012. Vol. 3. P. 194-225.

372. Hardeland R., Cardinali D.P. , Srinivasan V. et al. Melatonin - a pleiotropic. orchestrating regulator molecule // Progress in Neurobiology. 2011. V. 93. P. 350-384.

373. Hardeland R.. Madrid J.A., Tan D.X., Reiter R.J. Melatonin, the circadian multioscillator system and health: the need for detailed analyses of peripheral melatonin signaling // J. Pineal Res.- 2012. V. 52. P. 139-166.

374. Harris, A. Relationship of cerebral blood flow and central visual function in primary open-angle glaucoma / A. Harris, B. Siesky, D. Zarfati, C.L. Haine, Y. Catoira, D.T. Sines, L. McCranor, H.J. Garzozi // J. Glaucoma. - 2007. - Vol. 16. - №1. - P. 159-163.

375. Hatanaka Y., Suwkl K., Kawasaki Y. et al. A role of peroxides in Ca2+ ionophore-induced apoptosis in cultured rat cortical neurons // Biochem. biophys. Res. Commun. 1996. -Vol. 227, N2.-P. 513-518.

376. Hattar S, Lucas RJ, Mrosovsky N, Thompson S, Douglas RH, Hankins MW, Lem J, Biel M, Hofmann F, Foster RG, Yau KW: Melanopsin and rod cone photoreceptive systems account for all major accessory visual functions in mice. //Nature -2003, 424:76-81.

377. Haus E., Smolensky M. Biological clocks and shift, circadian dysregulation and potential long-term effects // Cancer Causes Control. -2006. V. 17. P. 489-500.

378. Hausenloy D.J. Ischemic conditioning andreperfusion injury. //Nat.Rev. Cardiol. 2016, Apr.;13 (4);193-209

379. Hayreh S. S., Zimmermann M. B., et al. Nocturnal arterial hypotension and its role in optic nerve head and ocular ischemic disorders // Am J Ophthalmol. 1994. Vol. 117. P. 603624.

380. Hayreh, S.S. Ischemic Optic Neuropathies / S.S. Hayreh. // Springer Berlin Heidelberg, 2011. -456 p.

381. Hermida RC. Smolensky MH, Ayala DE, Portaluppi F. Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM) as the reference standard for diagnosis of hypertension and assessment of vascular risk in adults. //Chronobiol Int.- 2015:32(10):1329-42

382. Hesami O., Hosseini S., Kazemi N., Hosseini-Zijoud S. et al. Evaluation of Ocular Side Effects in the Patients on Topiramate Therapy for Control of Migrainous Headache? // Journal of Clinical and Diagnostic Research. 2016. Vol.10(3). P. 1-4.

383. Hewitt A., Wu J., Green C. et al. Systemic disease associations of familial and sporadic glaucoma: the Glaucoma Inheritance Study in Tasmania // Acta Ophthalmol. 2010 Feb. Vol.88(1). P. 70-74.

384. Hida A., Kitamura Sh., Ohsawa Y. et al. In vitro circadian period is associated with circadian/sleep preference// Scientific Rapprts-2013. Vol. 3. P 2074.

385. Hirayama. J., Sahar S., Grimaldi B. et al. CLOCK-mediated acetylation of BMALI controls circadian function // Nature. 2007. V. 450. P.1086-1090.

386. Hirooka K., Tokuda M., Baba T. The Ginkgo biloba extract provides a neuroprotective effect on retinal ganglion cells in a rat model of chronic glaucoma // Curr. Eye Res. 2004.-Vol.28.- P. 153 - 157.

387. Hirota T., Lewis. W.G., Liu. A.C. et al. A chemical biology approach reveals period shortening of the mammalian circadian CLOCK by specifi c inhibition of GSK-3beta // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2008.- V. 105. P. 20746-20751.

388. Hofman M.A.. Swaab D.F Living by the clock: The circadian pacemaker in older people // Aging Res. Rev. -2006.- Vol. 5. P. 33-51.

389. Hu Y, Shmygelska A, Tran D, et al. GWAS of 89,283 individuals identifies genetic variants associated with self-reporting of being a morning person.// Nat Commun 2016;7:10448. 10.1038/ncomms 10448

390. Hughes E, Spry P, Diamond J. 24-hour monitoring of intraocular pressure in glaucoma management: Tretrospective review. //J Glaucoma -2003; 12:232-236.

391. Ingram KK, Ay A, Kwon SB, et al. Molecular insights into chronotype and time-of-day effects on decision-making. //Scientific Reports. 2016;6:29392. doi:10.1038/29392

392. Ishikawa K, Funayama T., et al. Association between glaucoma and gene polymorphism of endothelin type A receptor // Mol Vis. 2005. Vol 11. P. 431-437.

393. Izzotti A., Sacca S.C., Longobardi M. et al. Mitochondrial damage in the trabecular meshwork of patients with glaucoma // Arch. Ophthalmol. — 2010. — Vol. 128, № 6. — P. 724-730.

394. Jackowska M., Hamer M., Carvalho LA. et al. Short sleejrouration is associated with shorter telomere length in healthy men: findings from the Whitehall // Cohort Study-. 2012. -Vol. 7. 7292.

395. Jarade E., Dirani A., Jabbour E. et al. Spontaneous simultaneous bilateral malignant glaucoma of a patient with no antecedent history of medical or surgical eye diseases // Clin Ophtalmol. -2014. - Vol. 8. - P 1047-1050