Роль кальциевых медленных каналов L-типа в регуляции сердечного ритма у крыс в норме и при дезадаптации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Кузьмин, Федор Андреевич

• Кузьмин, Федор Андреевич
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Кузьмин, Федор Андреевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологические механизмы регуляции сердечного ритма

1.2. Вариабельность сердечного ритма как метод оценки регуляторных влияний на ритм сердца в норме и дезадаптации

1.3. Роль кальция в регуляции функций организма

1.4. Влияние блокады кальциевых каналов на функционирование системы кровообращения

1.5. Влияние блокады кальциевых каналов на вариабельность сердечного ритма

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика условий проведения эксперимента и объекты исследования

2.2. Оценка регуляторных механизмов в деятельности сердечно-сосудистой системы по данным вариабельности сердечного ритма

2.3. Методика моделирования сердечной недостаточности

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Воздействие блокаторов кальциевых каналов на сердечный ритм у наркотизированных крыс

3.2. Однократное воздействие блокаторов кальциевых каналов на сердечный ритм у бодрствующих иммобилизированных крыс

3.3. Изменения в сердечном ритме у бодрствующих крыс при длительном

блокировании кальциевых каналов

3.4. Показатели вариабельности сердечного ритма у крыс с экспериментальной ХСН и влияние на ВСР длительного применения блокаторов кальциевых каналов

3.4.1. Сравнение показателей вариабельности сердечного ритма у интактных и дезадаптированных крыс

3.4.2. Сравнение показателей вариабельности сердечного ритма у контрольных крыс с ХСН и крыс с ХСН, длительно получавших блокаторы кальциевых каналов

3.4.3. Сравнение показателей вариабельности сердечного ритма крыс с ХСН, длительно получавших блокаторы кальциевых каналов

3.4.4. Сравнение показателей вариабельности сердечного ритма у интактных и дезадаптированных крыс, получавших блокаторы кальциевых каналов

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

АНС

АВУ

АД

АЦХ

БКК

БН

ВСР

ИБС

ИМ

КА

КМЦ

ОПСС

пене

РААС

САУ

САС

СНС

ССС

ХСН

ЦНС

чсс я-я

ЯЯМчГ СУ

ЯМ88Э

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

автономная нервная система атриовентрикулярный узел артериальное давление ацетилхолин

блокаторы кальциевых каналов блуждающий нерв вариабельность сердечного ритма ишемическая болезнь сердца инфаркт миокарда катехоламины кардиомиоциты

общее периферическое сопротивление сосудов парасимпатическая нервная система ренин-ангиотензин-альдостероновая система синоатриальный (синусный) узел симпатоадреналовая система симпатическая нервная система сердечно-сосудистая система хроническая сердечная недостаточность центральная нервная система частота сердечных сокращений кардиоинтервалы

средняя длительность всех интервалов Я-Я среднее квадратичное отклонение коэффициент вариации

квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов Я-Я

МхБМп - вариационный размах

Мо - мода

АМо амплитуда моды

81 - стресс-индекс, индекс напряжения (ИН)

ЕПБц - площадь скаттерограммы

ЕПАб - соотношение ширины основного облака (\у) к длине основного

облака (Ь) скаттерограммы ЬР - низкочастотные колебания

ИР - высокочастотные колебания

ТР - общая мощность спектра

ЬБ (%) - относительное значение мощности волн низкой частоты НР (%) - относительное значение мощности волн высокой частоты ЬР/НЕ - отношение мощности волн низкой частоты (ЬР) к мощности волн высокой частоты (НЕ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль кальциевых медленных каналов L-типа в регуляции сердечного ритма у крыс в норме и при дезадаптации»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Ионизированный Са принимает участие в регуляции большинства внутриклеточных процессов, имеет значение связующего звена между экзогенными факторами и регуляторными внутриклеточными механизмами. Проникая в клетки, ионы Са активируют биоэнергетические процессы (превращение АТФ в цАМФ, фосфорилирование белков и др.), обеспечивающие реализацию физиологических функций клеток, а в мышечной ткани - электромеханическую связь возбуждения с сокращением. Однако пусковым механизмом внутриклеточных процессов является не наличие Са , а изменение его концентрации в цитоплазме (Арсеньева, 2009).

Трансмембранный перенос ионов кальция осуществляется через специальные, т.н. кальциевые каналы. В настоящее время выделяют шесть типов кальциевых каналов (Ь, Т, Р, II), обладающих разными свойствами (в т.ч. проводимостью, длительностью открытия) и "имеющих разную тканевую локализацию (Житникова, 2010; Хохлов и др., 2003; Нагаёае1а1., 2003). В клетках сердечно - сосудистой системы (ССС) расположены преимущественно медленные кальциевые каналы Ь-типа, а также Т- и Я-типов, причем в гладкомышечных клетках сосудов содержатся каналы трех типов (Ь, Т, Я), в клетках миокарда — в основном Ь-типа, а в клетках синусного узла и нейрогормональных клетках — каналы Т-типа (Лупанов, 2010).

В повышенной концентрации ионы Са2+ могут чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма, увеличивать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные изменения, приводящие к дезадаптации.

Одним из инструментов для выяснения механизмов действия Са2+ на клетки и ткани-мишени являются блокаторы кальциевых каналов (БКК). Это производные фенилалкиламинов, дигидропиридинов и дифенилпиперазинов, являющиеся блокаторами только каналов Ь-типа (Карпов, Сорокин, 2003; Хохлов и др., 2003; К15Ые1а1., 2009). Фенилалкиламины, прямые антагонисты кальция, (основной представитель верапамил) действуют на проводящую систему сердца и в меньшей степени на сосуды, взаимодействуя с медленными каналами плазматической мембраны и участками связывания кальция на мембране. Дифенилпиперазины, непрямые антагонисты кальция с преимущественно внутриклеточным механизмом действия, (основной представитель циннаризин) избирательно влияют на артериальные сосуды головного мозга. Дигидропиридины, смешанные антагонисты кальция с мембранным и внутриклеточным механизмом действия, (основной представитель нифедипин) преимущественно влияют на сосуды (Хохлов и др., 2003).

Антагонисты кальция обладают различными эффектами, нивелирующими дезадаптационные сдвиги в сердечно - сосудистой системе (Штрыголь, 2004). Несмотря на это, механизмы действия БКК на сердечный ритм, важнейшим методом изучения которого является метод анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР) (Баевский, Иванов, 2001; Баевский, 2002) остаются мало изученными. Большинство работ посвящено исследованиям влияния блокаторов кальциевых каналов на ВСР при различных дезадаптационных процессах сердечно-сосудистой системы (1лшк1У*81еЫ., 2007; Таказее1а1., 2008;г1шще1а1., 2011 и др.), в том числе хронической сердечной недостаточности (ХСН) (Т]еег(18тае1а1., 2000). Очень мало исследований проведено на здоровых людях (К^иепеаиегаЬ, 2001; 8Ы£ае1а1., 2007) и практически отсутствуют на животных (УатаЬеегаЬ, 2007). Это послужило основанием для проведения настоящего исследования по

выяснению вклада медленных кальциевых каналов Ь-типа в механизмы регуляции сердечным ритмом у крыс, находящихся в покое и при дезадаптации, основываясь на положении о том, что ССС является индикатором функционирования организма в целом (Меерсон, 1993). ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить влияние медленных кальциевых каналов Ь-типа на механизмы регуляции сердечного ритма путем ингибирования их активности различными по механизму действия БКК у крыс в норме и при дезадаптации (кратковременном иммобилизационном стрессе и экспериментальной хронической сердечной недостаточности).

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить влияние однократного ингибирования активности кальциевых каналов на сердечный ритм различными по природе БКК (верапамилом, нифедипином и циннаризином) у крыс в состоянии наркоза.

2. Изучить влияние однократного ингибирования активности кальциевых каналов на сердечный ритм различными по природе БКК у крыс при кратковременном иммобилизационном стрессе.

3. Изучить влияние длительного ингибирования активности кальциевых каналов на деятельность сердечно-сосудистой системы животных при кратковременном иммобилизационном стрессе.

4. Изучить изменения в регуляции сердечной деятельности у крыс при экспериментальной хронической сердечной недостаточности, выяснить роль кальциевых каналов в формировании дезадаптации сердечно-сосудистой системы путем длительного ингибирования их активности.

5. Сравнить влияние блокады кальциевых каналов Ь-типа на показатели вариабельности сердечного ритма в условиях кратковременной (стресс) и длительной (ХСН) дезадаптации сердечно-сосудистой системы.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено исследование по изучению роли медленных кальциевых каналов Ь-типа в регуляции сердечного ритма с применением комплексного анализа ВСР с помощью статистических, геометрических методов, корреляционной ритмографии и спектрального анализа у животных, находящихся в различных состояниях (наркоз, иммобилизационный стресс, экспериментальная ХСН).

У наркотизированных крыс однократное ингибирование активности кальциевых каналов различными по природе БКК привело к существенному увеличению тонуса парасимпатического отдела АНС только под воздействием циннаризина. Действие верапамила и нифедипина мало влияло на тонус парасимпатического и симпатического отделов АНС.

Впервые проведен сравнительный анализ однократного и длительного воздействия БКК Ь-типа на сердечный ритм животных, находящихся в состоянии кратковременного иммобилизационного стресса. При однократном применении циннаризин достоверно увеличил тонус парасимпатического отдела АНС, а верапамил и нифедипин существенно повысили активность симпато-адреналовой системы. После длительного введения исследуемых БКК увеличилась активность симпато-адреналовой системы, и снизился тонус парасимпатического отдела АНС.

При дезадаптации, вызванной тотальной ХСН, произошло небольшое повышение активности симпато-адреналовой системы. Впервые показано, что у таких крыс длительное ингибирование активности кальциевых каналов Ь-типа верапамилом приводит к значительному повышению тонуса парасимпатического отдела АНС как по отношению к контрольной группе, так и по отношению к здоровым стрессированным животным. Нифедипин и циннаризин оказали незначительное влияние на сердечный ритм.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ

Результаты, полученные в настоящем исследовании, дополняют знания о роли медленных кальциевых каналов L-типа: значении ингибирования их активности различными по природе и механизму действия БКК в регуляции деятельности ССС, особенностях влияния этих каналов на функционирование систем, регулирующих сердечную деятельность у крыс в состоянии наркоза и при дезадаптации (иммобилизационный стресс и ХСН).

Полученные данные имеют существенное значение для экспериментальной физиологии, т.к. позволяют сделать аргументированный выбор блокаторов кальциевых каналов, которые оптимально противодействуют формированию дезадаптации сердечно - сосудистой системы. Исходя из наших данных, в условиях экспериментальной дезадаптации смешанные и непрямые антагонисты кальция (нифедипин и циннаризин) более успешно стабилизировали сердечный ритм.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Блокада медленных кальциевых каналов L-типа у крыс в состоянии наркоза при воздействии циннаризина приводит к существенному повышению тонуса парасимпатического отдела АНС как по отношению к исходному состоянию животных, так и по сравнению с группой, которой вводили нифедипин.

2. Анализ показателей ВСР у бодрствующих иммобилизированных крыс показывает, что при однократной блокаде кальциевых каналов циннаризином у крыс происходит значимое повышение тонуса парасимпатического отдела АНС по сравнению с исходным состоянием и по сравнению с крысами, которым однократно вводили верапамил и нифедипин. Верапамил и нифедипин существенно увеличивают активность симпато-адреналовой системы при однократном воздействии. Длительная блокада

кальциевых каналов исследуемыми БКК вызывает незначительное повышение активности симпато-адреналовой системы.

3. При экспериментально вызванной ХСН у крыс незначительно повышается активность симпато-адреналовой системы. Длительная блокада медленных кальциевых каналов L-типа у животных с ХСН верапамилом приводит к существенному повышению тонуса парасимпатического отдела АНС, а нифедипином и циннаризином - к нормализации сердечного ритма.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы и положения диссертации представлены и доложены на 1 Зй Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2010; XXI съезде Физиологического общества имени И.П. Павлова, Калуга, 2010; Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня основания Института физиологии И.П. Павлова РАН: «Механизмы регуляции физиологических систем организма в процессе адаптации к условиям среды», Санкт-Петербург - Колтуши, 2010; XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2011; Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 65-летию СНО ЯГМА «Актуальные вопросы медицинской науки», Ярославль, 2011; X юбилейной международной научно - практической конференции «Диалог культур -культура диалога», Кострома, 2011; III Съезде физиологов СНГ: «Физиология и здоровье человека», Ялта, Украина, 2011; VIII Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 220-летию со дня рождения академика K.M. Бэра: «Механизмы функционирования висцеральных систем», Санкт-Петербург, 2012.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ (в том числе 5 в журналах из перечня периодических изданий, рекомендуемых ВАК РФ).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, в котором содержится 116 отечественных и 90 зарубежных источников. Работа содержит 5 таблиц и 17 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологические механизмы регуляции сердечного ритма.

Регуляция ритма сердца рассматривается как оперативная реакция целостного организма в ответ на любое воздействие внешней среды, осуществляющаяся за счет влияний на синоатриальный узел (САУ) пейсмекерной системы сердца регулирующих сердечный ритм факторов: рефлекторного парасимпатического, симпатического и гуморально-медиаторной среды.

Сердце обладает собственным автоматизмом, поэтому влияние автономной нервной системы (АНС) на сердечный ритм принято считать модулирующим, а не управляющим (Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев, 1998).

Сердечный ритм определяется способностью пейсмекерных клеток синусного узла активироваться, свойством сердечного автоматизма (А.Г.Камкин, А.А.Каменский, 2004; Т.Ф.Миронова, В.А.Миронов, 1998). Колебания ЧСС связаны с одной стороны - с собственной активностью синусового узла, а с другой - с влиянием вышестоящих центров регуляции. Интервал между циклами сердечных сокращений зависит от ритмичной активности пейсмекерных клеток синусового узла (САУ), названного Т. James (1977) «квинтэссенцией жизни».

САУ в норме является истинным пейсмекером. Узел насчитывает порядка 100 тыс. клеток и располагается в задней стенке правого предсердия, у места впадения в него верхней полой вены, представляет собой скопление специализированных мышечных клеток (Р-клеток) на участке размерами 0,3x1,0 см. Мембрана этих клеток, имеющих сравнительно низкий уровень исходной поляризации (-60 MB), обладает способностью спонтанной диастолической деполяризации. Скорость развития этой деполяризации регулируется автономной нервной системой (АНС). Возникающее в САУ

возбуждение по специальным проводящим волокнам распространяется по предсердиям и достигает клеток атриовентрикулярного узла (АВУ). После небольшой временной задержки в АВ узле возбуждающие электрические импульсы по специальным волокнам проводящей системы - пучку Гиса, его левой и правой ножкам, и волокнам Пуркинье со скоростью 3-5 м/с распространяются по миокарду желудочков. В стенках желудочков волокна Пуркинье осуществляют прямой контакт с сократительными волокнами сердечной мышцы (С.В.Борисов, JI.A. Мудрова,1997). В синусовом узле имеются группы клеток с различной степенью автоматизма. При этом на автоматизм синусового узла влияют изменения мембранного потенциала покоя. При его возрастании увеличивается время достижения порогового потенциала и как следствие урежается ритм. Увеличение самого порогового потенциала также удлиняет диастолическую деполяризацию и вызывает урежение ритма. Напротив, чем ближе пороговый потенциал к потенциалу покоя, тем больше скорость диастолической деполяризации и чаще ритм сердечных сокращений (М.Я. Беркенблит, JI.B. Розенштраух, 1992).

В результате изменения различных условий роль пейсмекера переходит от одной клетки САУ к другой, в то время как остальные подавлены. Доминирование осуществляется благодаря эффекту ovedrive suppression -явлению кратковременного подавления автоматии после периодической стимуляции с частотой, более высокой, чем ритм. Если функцию берут на себя клетки верхней части САУ (высоковозбудимые), то RR-интервал уменьшается, при брадикардии в качестве пейсмекера выступают клетки нижней части САУ. Считается, что в процессе синхронизации не последнюю роль играет парасимпатическое управление (Н.А. Алипов, 1993; О.Е. Осадчий, 1991).

Наряду с САУ и атриовентрикулярным узлом (АВУ) имеются вспомогательные пейсмекеры. Считается, что эти структуры более подвержены симпато-парасимпатическим влияниям (W.C.Randall et al., 1981).

Регуляция сердечного ритма может осуществляться на различных уровнях: центральном и периферическом.

Центральная регуляция сердечного ритма проводится преимущественно на уровне ствола мозга.

Продолговатый мозг содержит возбуждающие (прессорные) и подавляющие (депрессорные) ядра. Депрессорные участки располагаются в медиальной области мозга, окружая ретикулярную формацию. Эти участки активируют парасимпатические и подавляют симпатические эфферентные выходы. Прессорные отделы находятся в латеральной области мозга. Данную область активируют преимущественно преганглионарные симпатические нейроны интермедиального рога спинного мозга (Э. Яашаекегз, 1999).

Интерес представляет гипоталамус, так как он объединяет соматическую, эндокринную и вегетативную информацию.

Гипоталамус обычно разделяют на передний и задний, причем первый участвует в замедлении сердечного ритма, вазодепрессорных ответах и усилении барорефлекса. Задний гипоталамус участвует в ускорении ритма, вазопрессорных ответах, ослаблении барорефлекса, защитных реакциях и симпатической вазодилатации в соматической мускулатуре (Ю.М. Попов и др., 2001; Б.Яатаекегз, 1999).

Особую роль в регуляции вегетативных функций играют лимбические структуры, в частности корково-амигдало-гипоталамическое звено. Так, структуры миндалевидного комплекса активно (прессорные и депрессорные реакции) влияют на вегетативные ядра продолговатого мозга, особенно респираторные (О.Г. Баклаваджян и др., 2001).

Экстракардиальная регуляция сердца реализуется в основном через нейрогуморальные влияния АНС с обязательным присутствием обратных связей (ВЛ.ЧУеэг ег а1., 1999).

Афферентная иннервация сердца осуществляется в основном миелинизированными волокнами, идущими в составе блуждающего нерва. Эти волокна начинаются в правом предсердии и желудочках

чувствительными окончаниями, имеющими два типа механорецепторов, реагирующих на активное напряжение (А-рецепторы) и на пассивное растяжение (B-рецепторы). Возбуждение B-рецепторов предсердий приводит к торможению симпатического и активации парасимпатического отделов АНС, а А-рецепторов, наоборот, к повышению симпатического тонуса.

Большую роль играют барорецепторы и хеморецепторы находящиеся в стенках крупных внутригрудных и шейных артерий. Чувствительные волокна от каротидного синуса идут в составе языкоглоточного нерва, от дуги аорты - проходят через аортальный депрессорный нерв и вагу с. Повышенная импульсация от барорецепторови хеморецепторов артерий активирует ядра вагуса и угнетает сосудосуживающий центр (Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев, 1998). Возбуждение рецепторов желудочков подавляет симпатическое влияние, предсердий - ведет к рефлекторной брадикардии (D.Ramaekers, 1999).

Эфферентная иннервация сердца имеет двойную вегетативную иннервацию - парасимпатическую и симпатическую (H.H. Алипов и др., 2005).

Блуждающим нервом осуществляется парасимпатическая иннервация, которая угнетает деятельность сердца (А.Р. Гиззатуллин и др., 2007; Н.И. Зиятдинова, Т.Л. Зефиров, 2002; М.Н. Леви, П.Ю. Мартин, 1988; Ф.Г. Ситдиков и др., 2003). Ядра блуждающего нерва расположены в продолговатом мозге. К сердцу отходят веточки от шейного и грудного отделов блуждающих нервов. Преганглионарные волокна имеют синапсы во внутристеночных ганглиях сердца. Постганглионарные волокна идут к синусному и атриовентрикулярному узлам, пучку Гиса и коронарным артериям (А.Д. Ноздрачев, 1983). Правый блуждающий нерв иннервирует преимущественно синусный узел и правое предсердие, а левый -преимущественно атриовентрикулярный узел и левое предсердие. Следовательно, правый вагус в большей степени влияет на ЧСС -отрицательный хронотропный эффект, а левый - вызывает замедление

проведения нервного возбуждения - отрицательный дромотропный эффект (Е.В. Курьянова и др., 2011; Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов, 1998). Медиатором блуждающего нерва является ацетилхолин (АЦХ), который действует на М2-холинорецепторы пейсмекерных клеток, вызывая не только электрический, но и метаболический ответ (Э.В. Зеймаль, С.А. Шелковников, 1989; С.М. Марченкои др., 2002). АЦХ снижает медленный кальциевый ток, открывает лиганд-зависимый калиевый канал Iah, что замедляет развитие диастолической деполяризации или прекращает ее, происходит урежение ритма. Стимуляция ацетилхолином М2-холинорецепторов клеток синусового узла вызывает удлинение фазы медленной диастолической деполяризации клеточных мембран и более позднее достижение мембранным потенциалом порогового уровня, приводя к уменьшению ЧСС. Синусный и атриовентрикулярный узлы находятся в основном под влиянием вагуса и в меньшей степени симпатической нервной системы (СНС), в то время как желудочки контролируются только со стороны СНС (А.Г. Камкин, A.A. Каменский, 2004).

Показано, что ритм сердца ускоряется при введении неселективного блокатора М-холинорецепторов атропина (D.Roach, Е. Thakore, R. Sheldon, 2001; Z.Y. Yu et al., 1998). В то же время большие дозы атропина могут снижать ЧСС (H.Ohmura et al., 2001).

Тонус вагуса сильно зависит от гемодинамических изменений (Дратцев Е.Ю. и др., 2008). Парасимпатическая нервная система в основном ответственна за индуцируемую барорефлексом брадикардию (P.P. Миннахметов и др., 2002; R.L. Stornetta, P.G. Guyenet, R.C. McCarty, 1987).

Симпатический отдел нервной системы (СНС) называют тораколюмбальным на основании того, что его центральные ядра, из которых берут начало преганглионарные волокна, располагаются в боковых рогах грудного и поясничного отделов спинного мозга (от 1-Й грудных до II-IV поясничных сегментов). Симпатические эфферентные нейроны находятся в

основном в паравертебральных и превертебральных ганглиях (М.М. Фатеев, 1998, П.М. Маслюков, А.Д. Ноздрачев, J.P. Timmermans, 2006).

Симпатический отдел стимулирует деятельность сердца (М.Н. Леви, П.Ю. Мартин, 1988; Д.С. Свешников и др., 2011; В.М. Смирнов, 2000). При стимуляции симпатических нервов наблюдается положительный хронотропный эффект.

Влияние СНС реализуется через веточки симпатических нервов, берущих начало в боковых рогах пяти верхних сегментов грудного отдела спинного мозга (преганглионарные волокна). Переключение на постганглионарные нейроны происходит в шейных и верхних грудных ганглиях симпатического ствола, основным из которых является звездчатый ганглий (А.Д. Ноздрачев, М.М. Фатеев, 2002). Постганглионарные симпатические нервные волокна идут к сердцу в составе смешанных пучков, содержащих как симпатические, так и парасимпатические волокна (М.М. Фатеев, 1990; W.C.Randall, 1981). СНС также дифференцированно влияет на структуры сердца: переднюю поверхность желудочков и синусный узел, преимущественно иннервируют симпатические веточки правой стороны, а заднюю поверхность желудочков и атриовентрикулярный узел - ветви левой стороны. Стимуляция правых симпатических нервов вызывает преимущественно повышение ЧСС, а левых - усиление сократительной способности миокарда (Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов, 1998). Медиатором СНС является норадреналин (НА), который образуется в окончаниях нерва в миокарде. Активизация норадреналином ßi-адренорецепторов сердца вызывает ускорение медленной диастолической деполяризации и более раннее достижение мембранным потенциалом своего порогового значения, что приводит к увеличению ЧСС (Т.Л. Зефиров и др., 2002; А.Г. Камкин, A.A. Каменский, 2004).

Полагают, что СНС не участвует в развитии ваготонической тахикардии у крыс, и вообще не оказывает влияния на ЧСС в спокойном состоянии животного (А.Д. Ноздрачев, 1983; В.М. Смирнов, 1995, 2000).

Важно отметить, что у некоторых видов животных слабо выражена сама ваготоническая тахикардия. Существует мнение, что причиной ускорения сердцебиений после перерезки блуждающего нерва (БН) может являться не выключение тонической активности БН, а возбуждение симпато-адреналовой системы (САС), возникающее в ответ на раздражение афферентных нервных проводников в составе вагуса (Г.И. Косицкий, 1987) или вследствие деафферентации сердца (В.М. Смирнов, 1995).

Симпатические и парасимпатические нервные окончания сложно взаимодействуют друг с другом. Одно из таких взаимодействий -акцентированный антагонизм, когда ингибирующий эффект данного уровня парасимпатической активности выражен тем сильнее, чем выше уровень симпатической активности (М.Н. Леви, П.Ю. Мартин, 1988).

Во взаимоотношениях СНС и ПСНС имеет место принцип взаимокомпенсации, описанный A.A. Ухтомским, который зависит как от возраста, так и от состояния АНС (Ф.Г. Ситдиков, 2001; О.П. Тимофеева, Н.Д. Вдовиченко, C.B. Кузнецов, 2011).

Симпатическое и парасимпатическое влияние не обязательно строго привязано соответственно к адренергическим и холинергическим структурам. Отмечено, что выделяющийся из преганглионарных окончаний АЦХ взаимодействует не только с Н-холинорецепторами ганглионарных холинергических нейронов, но и с адренергическими нейронами в составе вагуса (А.Д. Ноздрачев, 1983). По одним данным, в составе блуждающего нерва у крысы показано до 48% симпатических проводников, а по другим -количество афферентных волокон в вагусе в 14-15 раз превышает количество эфферентных (Т.Л. Зефиров, Н.В. Святова, 1997; В.М. Смирнов, 1995;).

Концепция о симпато-вагусном «балансе» отражает вегетативное состояние, результат взаимодействия симпатических и парасимпатических влияний. Самым подходящим индексом симпато-вагусного «баланса» авторы считают RR-интервал (J.J. Goldberger, 1999).

Влияние на ритмогенные структуры сердца в значительной мере определяется особенностями гуморально-медиаторного звена парасимпатической системы регуляции и, в частности - участием регуляторных пептидов. Показано, что нейропептиды, образующиеся как в эндокринных железах, так и в кардиомиоцитах (КМЦ), сердечных нейронах, эндотелиоцитах, могут действовать как модуляторы, гормоны. Так, в близости к САУ обнаружены нейропептид Y, вазоинтестинальный пептид (ВИП), кальцитонин связанный пептид, субстанция Р и др. (P. Beaulieu, С. Lambert, 1998).

Гуморальная регуляция может осуществляться благодаря наличию в жидких средах организма биологически активных веществ. Действие катехоламинов (КА) надпочечникового генеза (адреналин, дофамин), выделяющихся при активации САС, аналогично стимуляции симпатических нервов сердца и опосредуется главным образом через ß - адренорецепторы КМЦ. Считается, что под влиянием тироксина увеличивается количество ß-адренорецепторов миокарда, что усиливает влияние КА. Действие других гормонов на миокард является неспецифическим и чаще носит опосредованный характер. В регуляции сердечного ритма (СР) принимают участие местные гуморальные факторы (гистамин, аденозин, простагландины), ионный состав жидких сред (Н.И. Зиятдинова и др., 2004). На СР сильно влияет ионный состав крови, особенно ионы кальция и калия, которые могут, как повысить возбудимость и проводимость миокарда, так и вызвать остановку сердца (C.B. Барабанов и др., 1998).

Таким образом, регуляция ритма сердца осуществляется автономной, центральной нервной системой, рядом гуморальных и рефлекторных воздействий. Постоянное воздействие симпатических и парасимпатических влияний происходит на всех уровнях регуляции. Ритм сердца может временами являться простой суммой симпатических и парасимпатических стимуляций, временами - симпатическая или парасимпатическая стимуляция, вызванная действием различных факторов, может сложно

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузьмин, Федор Андреевич, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Агаджанян H.A. Экологическая физиология: проблемы адаптации и стратегии выживания // Материалы X международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». - М.: Изд-во РУДН, 2001.-450 с.

2. Агаджанян H.A., Батоцыренова Т.Е., Северин А.Е., Семенов Ю.Н., Сушкова Л.Т., Гомбоева Н.Г. Сравнительные особенности вариабельности сердечного ритма у студентов, проживающих в различных природно-климатических регионах. // Физиология человека. - 2007. - Т. 33. - №6. -с. 66-70.

3. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Сербул В.М., Беленков Ю.Н. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы // Сердечная недостаточность. - 2008. - № 1. - С.31-34.

4. Алипов H.A. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов. // Успехи физиол. Наук. - 1993. -Т.24, №2. - с. 14-24.

5. Алипов H.H., Сергеева О.В., Кузнецова Т.Е., Боброва H.A., Абдулкеримова Н.З. Роль симпатической и парасимпатической нервных систем в управлении ритмом сердца у кошек // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 140. - №11. - с. 484.

6. Аметов A.C. Демидова Т.Ю., Косых С.А. Гемодинамические и клинические эффекты фармакологической модуляции синтеза оксида азота в сосудистом эндотелии у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией // Российский кардиологический журнал. -2004.- № 5.-С. 39-46.

7. Арсеньева К.Е. Применение амлодипина в кардиологической практике // Русский медицинский журнал. - 2009. -№17(8). - С. 610-613.

8. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю.А. Азбука вариабельности сердечного ритма. - Ставрополь, 2002. - 152 с.

9. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине // Физиология человека. - 2002. - Т. 28. - № 2. - С. 70-82.

Ю.Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний. - М., 1997. - 236 с.

11.Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма, теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. - № 3. - С. 108— 127.

12.Баевский P.M., Никулина Г.А. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. - 2000. - № 16. - С. 6-16.

И.Баклаваджян О.Г., Нерсесян Л.Б., Еганова B.C., Саруханян Р.В. Интегративные механизмы регуляции вегетативных функций лимбическими структурами // XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова: тез. докл. - Казань, - 2001. - с. 21.

14.Барабанов C.B., Евлахов В.И., Пуговкин А.П. Физиология сердца: Учебное пособие / Под редакцией Б.И. Ткаченко. - СПб.: Специальная литература, 1998. - 128 с.

15.Беленков Ю.Н. От лечения к профилактике сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. - 2004. - Т. 5. - № 2 - С. 77-78.

16.Березный Е.А. Корелляционная ритмография у больных мерцательной аритмией // Кардиология. - 1981. - № 5. - С. 94-96.

17.Беркенблит М.Я., Розенштраух Л.В. Электрофизиология сердца. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. Т. 1. - М.: Медицина, 1992. -348с.

18.Божокин C.B., Щенкова И.М. Анализ вариабельности ритма сердца в условиях стрессовых нагрузок // Физиология человека. - 2007. - Т. 34. -№4. - с. 80-87.

19.Борисов В.И., Мудрова JI.A. Стандартные методики оценки регуляции синусового ритма сердца. - Нижний Новгород: Изд-во НГМА., 1997. - 15 с.

20.Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В., Лосев С.С., Богословская И.С. Этимизол -оригинальное средство повышения адаптивных возможностей организма. / Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. - М., 1986. - С. 44-53.

21.Брехман И.И. Валеология - наука о здоровье. - М.: Физкультура и спорт, 1990.-208 с.

22.Верткин А.Л., Скотников A.C. Аддитивность эффектов антагонистов кальция и ингибиторов АПФ в терапии пациентов с осложненнымтечением артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 7. - С. 444-448.

23.Гаштурова И.В., Шутова О.В. Состояние механизмов вегетативной регуляции сердечного ритма у детей дошкольного возраста, находящихся на различных двигательных режимах в покое и при динамической нагрузке. Валеология: проблемы и перспективы развития. Тезисы международной научно-практической конференции. - Ижевск: Изд-во Удмуртского ун-та, 1998. - С. 63-64.

24.Гиззатуллин А.Р., Гильмутдинова Р.И., Миннахметов P.P., Ситдиков Ф.Г., Чиглинцев В.М. Парасимпатические эффекты сердца десимпатизированных крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 144.-№8.-с. 131.

25.Гланц С. Медико-биологическая статистика. - М.: Бином, 1999. - 460 с.

26.Горбачев В.В. Недостаточность кровообращения. - Минск. - 1999. - 457 с.

27.Григорьева М. В. Роль ß-адренореактивных структур в регуляции сердечного ритма у крыс при кратковременном стрессе и дезадаптации: Автореф. дис. канд. биол. наук. - Ярославль, 2008. - 22 с.

28.Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. Руководство для врачей. 5-е изд., иерераб. и доп. - М.: Практическая медицина, 2008. - 414 с.

29.Давыдова И.В., Перепельченко H.A., Клименко JI.B. Блокаторы кальциевых каналов: механизмы действия, классификация, показания и противопоказания к применению // Русский медицинский журнал. - 2009. - № 4 - С. 274-279.

30.Добровольский A.B. Место производных дигидропиридина в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы (современное состояние проблемы) // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 11 - С. 1609-1616.

31.Дратцев Е.Ю., Викулов А.Д., Мельников A.A., Алехин В.В. Вегетативное управление сердечным ритмом и региональные сосудистые реакции // Физиология человека. - 2008. - Т. 34. - №2. - с. 44-50.

32.Житникова JIM. «Новые» антагонисты кальция в лечении сердечнососудистых заболеваний // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 22. -С. 1366-1372.

ЗЗ.Зарипов В.Н., Баринова М.О. Изменения показателей кардиоинтервалографии и вариабельности ритма сердца у студентов с разным уровнем психоэмоционального напряжения и типом темперамента во время зачетной недели // Физиология человека. - 2007. - Т. 34. - №4. -с. 73-79.

34.3еймаль Э.В., Шелковников С.А. Мускариновые холинорецепторы. - JL: Наука, 1989.-289 с.

35.Зефиров T.JL, Святова Н.В. Влияние ваготомии на ритм сердца интактных и десимпатизированных крыс разного возраста. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - Т. 118. - №7 - с. 2125.

36.Зефиров T.JL, Зиятдинова Н.И., Гануллин A.A., Зефиров A.J1. Блокада каналов, активируемых гиперполяризацией, изменяет эффект стимуляции

бета-адренорецепторов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 133. - №5. - с. 492.

37.3иц C.B. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности. -М., 2000.- 126 с.

38.3иятдинова Н.И., Зефиров T.JI. Парасимпатическая нервная система модулирует эффект блокады каналов, активируемых гиперполяризацией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 133. -№1. - с. 11.

39.3иятдинова Н.И., Гайнуллин A.A., Зиганшин А.У. Зефиров Т.Д. Стимуляция блуждающего нерва изменяет отрицательное хронотропное и гипотензивное действие аденозина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - Т. 137. - №5. - с. 486.

40.Иванов А.П., Эльгардт И.А., Сдобнякова Н.С. Некоторые аспекты оценки вегетативного баланса при спектральном анализе вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. - 2001. - № 22. - С. 45-48.

41.Камкин А.Г., Каменский А.А Фундаментальная и клиническая физиология. -М.: Издательский центр «Академия», 2004. - 1072 с.

42.Карпов Ю.А. Антагонисты кальция в кардиологической практике // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 15. - С. 927-932.

43.Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. М.: Реафарм, 2003. - 242 с.

44.Карташева A.A. Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов в лечении больных высокого риска // Medicine Review. - 2008. - T. 3 (03). -С. 62-66.

45.Каштанов С.И., Мезенцева Л.В., Звягинцева JT.B., Кошарская И.Л. Влияние эмоционального стресса на вариабельность сердечного ритма у крыс // Российский физиологический журнал. - 2001. - № 12 (87). -С. 1627-1633.

46.Кириллина Т.Н., Усачева М.А., Белкина Л.М. Особенности нейровегетативной регуляции у крыс с разной устойчивостью к стрессу,

оцениваемые по вариабельности параметров гемодинамики // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2006. - Т. 142. - №10. - с. 376.

47.Кирячков Ю.Ю. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение / Ю.Ю. Кирячков, Я.М. Хмелевский, Е.В. Воронцова // Анестезиология и реаниматология. -2000. - №2. - С. 56-62.

48.Косицкий Г.И. Нейрогуморальная регуляция сердечной деятельности. // Превентивная кардиология. - М.: Медицина, - 1987. - 512 с.

49.Крыжановский Г.Н. Дисрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия - 2002. - № 3. - С. 2-19.

50.Кукес В.Г., Фисенко В.П. Клиническая фармакология блокаторов медленных кальциевых каналов. — М.: Ремедиум, 2003.

51.Курьянова Е.В., Теплый Д.Л., Зеренинова Н.В. Становление регуляции хронотропной функции сердца в постнатальном онтогенезе белых крыс по данным спектрального анализавариабельности сердечного ритма // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 152. -№12.-с. 614.

52.Кылосов A.A., Мельников A.A., Мальцев А.Ю., Викулов А.Д., Борисова О.Л. Динамика воспалительной активности, вариабельности сердечного ритма и биохимических показателей в течение годичного цикла подготовки у юных спортсменов // Физиология человека. - 2009. - Т. 35. -№4. - с. 82-96.

53.Ларина В.Н., Барт Б.Я. Оптимизация индивидуального подхода при ведении пожилых больных ХСН в амбулаторных условиях // Сердечная недостаточность. - 2009. - № 3. - С. 42-45.

54.Леви М.Н., Мартин П.Ю. Нейрогуморальная регуляция работы сердца // Физиология и патофизиология сердца / Под ред. Н. Сперелакиса. Т. 2: Пер. с англ. - М.:Медицина, -1988. - 64-90 с.

55.Лекции по сердечной недостаточности. / Под ред. J. G.F. Cleland. - М., 1999.-270 с.

56.Лили Л. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Лаборатория знаний / пер. с англ. М. Бинома. - М., 2003. - 584 с.

57. Лукина Ю.В. Препарат амлодипина - новый старый знакомый // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 5. - С. 343-347.

58.Лукина Ю.В., Марцевич С.Ю. Дигидропиридиновые антагонисты кальция в кардиологии с позиции доказательной медицины // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 7. - С. 503-508.

59.Лупанов В.П. Применение амлодипина в кардиологии // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 22. - С. 1322-1327.

60.Маколкин В.И. Антагонисты кальция - препараты выбора при лечении артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 22. -С. 1599-1602.

61.Мамий В.И., Хаспекова Н.Б. О природе низкочастотной составляющей вариабельности ритма сердца и роли симпатико-парасимпатического взаимодействия // Российский физиологический журнал. - 2002. - № 2. -С. 237-247.

62.Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году // Сердечная недостаточность. - 2004. - Т. 5. -№ 1. - С. 25-32.

63.Марцевич С.Ю. Антагонисты кальция из группы дигидропиридинов: данные доказательной медицины и практические рекомендации по использованию // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. -№ 1. - С. 55-59.

64.Марченко С.М. Ацетилхолин и АТФ гиперполяризуют эндотелий, активируя различные типы Са2+-активируемых К+-каналов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 134. - №11. - с. 490.

65.Маслюков П.М., Ноздрачев А.Д., TimmermansJ.P. Возрастные особенности нейротрансмиттерного состава нейронов звездчатого узла // Российский физиологический журнал. - 2006. - Т. 92. - № 2. - С. 214-220.

66.Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. -М., 1986. - 280с.

67.МеерсонФ.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. - 138 с.

68.Милакова Н.Е., ОсиповаН.Н., Хохлов А.Л., Федоров В.Н. и др. Повышение адаптивных возможностей недостаточного сердца под влиянием ингибиторов АПФ. // Материалы XI Международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». - М. -2003.-С. 357-358.

69.Миннахметов P.P., Гиззатуллин А.Р., Ситдиков Ф.Г., Гильмутдинова Р.И. Влияние ваготомии на сердечную деятельность крыс в постнатальном онтогенезе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2002.-Т. 133.-№1.-с. 14.

70.Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм. - Челябинск, 1998. - 162 с.

71.Мухина И.В., Дворников A.B., Камайданов Н.А.Вариабельность ритма изолированного сердца крысы в норме. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т. 129. - №5. - с. 496-499.

72.Нароган М.В., Яцык Г.В., Сюткина Е.В., Масалов A.B., Малкова И.И. Спектральный и спектрально-временной анализ сердечного ритма у новорожденных детей // Физиология человека. - 2007. - Т. 33. - №4. - с. 58-66.

73.Ноздрачев А.Д.Физиология вегетативной нервной системы. -Л.'.Медицина, 1983. - 296 с.

74.Ноздрачев А.Д., Фатеев М.М. Звездчатый ганглий. Структура и функции. - СПб.: Наука, 2002. - 238 с.

75.0льбинская JI.И., Андрущишина Т.Б. Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий // Русский медицинский журнал.— 2001.— № 15.—С. 615-621.

76.0льбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. - М., 1986. - 234 с.

77.0садчий O.E. Участие М - холинорецепции в реализации вагусного влияния на ритм сердца // Физиол. журн. им. Сеченова. - 1991. - Т.77, №9. -с. 250-253.

78.Панкова Н.Б., Надоров С.А., Карганов М.Ю. Анализ вариабельности сердечного ритма и артериального давления при разных функциональных пробах у женщин и мужчин // Физиология человека. - 2008. - Т. 34. - №4. -с. 64-72.

79.Подзолков В.И., Осадчий К.К. Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертензии: фокус на леркарнидипин // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 9. - С. 707-713.

80.Полосьянц О.Б., Силина Е.Г. Амлодипин как новый взгляд на антагонисты кальция // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 9. - С. 570-575.

81.Попов Ю.М., Гордиевская H.A., Буракова A.B., Молчатская В.А., Гордиевский А.Ю. Нейронные механизмы реализации дыхательных и сердечно-сосудистых рефлексов // XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова: тез. докл. - Казань, - 2001. - с. 200.

82.Постникова С.Л. Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов в лечении артериальной гипертензии // Русский медицинский журнал. -2007.-№6. -С. 556-560.

83.Преображенский Д.В., Носенко Н.С., Некрасова H.H., Патарая С.А., Талызина И.В. Антагонист кальция третьего поколения амлодипин: особенности клинической фармакологии и спектр терапевтического применения // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 14. - С. 884-891.

84.Пятницкий H.H., Блинков Ю.А. К вопросу о моделировании недостаточности правого сердца // Кардиология. - 1970. - № 1. - С. 143— 144.

85.Румянцева Т.А., Фатеев М.М., Федоров В.Н., Сальников Е.В., Сидоров A.B. Морфологические доказательства наличия хронической сердечной недостаточности, индуцированной у крыс методом дробного дозированного олеоторакса. // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2009. - № 5. С. 123-127.

86.Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. -М.: Стар'Ко, 1998.-200 с.

87. Сальников Е.В. Вариабельность сердечного ритма у крыс с экспериментальной хронической сердечной недостаточностью, длительно получавших бета-адреноблокаторы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 2. - С.139-143.

88.Сальников Е.В., Фатеев М.М., Сидоров A.B., Федоров В.Н., Григорьева М.В. Вариабельность сердечного ритма у бодрствующих и наркотизированных крыс при воздействии ß-адреноб локаторов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 144, № 10.-С. 372-375.

89.Сальников Е.В., Фатеев М.М., Федоров В.Н., Сидоров A.B. Влияние кардиоселективности и внутренней симпатомиметической активности в реализации эффектов бета-адреноблокаторов на вариабельность сердечного ритма бодрствующих и наркотизированных крыс // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2009. -№2(30).-С.52-55.

90.Сахарчук И.И., Бондаренко Л.П., Бугай Л.В. Диагностическая ценность вариационной пульсометрии у больных с легочно-сердечной недостаточностью // Врачебное дело. - 1979. - № 3. - С. 49-52.

91.Свешников Д.С., Смирнов В.М., Мясников И.Л., Кучук A.B. Исследование природы нервных волокон симпатического ствола,

вызывающих усиление сокращений желудка // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 152. - №9. - с. 249.

92.Ситдиков Ф.Г. Принцип взаимокомпенсации в регуляции деятельности сердца // XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова: тез. докл. - Казань, - 2001. - с. 425.

93.Ситдиков Ф.Г., Гильмутдинова Р.И., Миннахметов P.P., Гиззатуллин А.Р. Влияние электрической стимуляции блуждающих нервов на деятельность сердца десимпатизированных крыс в постнатальном онтогенезе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 135. -№6. - с. 626.

94.Смирнов В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии ваготомической тахикардии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1995. - Т. 114. - №8 - с. 55-58.

95.Смирнов В.М. Тонус симпатических нервов и регуляция деятельности сердца // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. -Т. 130.-№10.-с. 42.

96.Снежицкий В.А. Показатели ВСР у больных с ваготонической дисфункцией синусового узла при проведении ортостатической пробы // Вестник аритмологии. - 2004. - № 33. - С. 28-33.

97.Тимофеева О.П., Вдовиченко Н.Д., Кузнецов C.B. Динамика становления ритмической активности сердца у плодов и новорожденных крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 152. -№10.-с. 373.

98.Фатеев М.М. Симпатическая иннервация сердца: локализация нейронов и центральные проекции афферентных волокон симпатических нервов:Автореф. дис... канд. биол. наук. - Ленинград, 1991. -24 с.

99.Фатеев М.М. Структурно-функциональная организация звездчатого ганглия кошки: Автореф. дис.докт. биол. наук. - Санкт-Петербург, 1998. -28 с.

100. Фатеев М.М., Сальников E.B. Оценка вегетативного статуса организма по коэффициенту суммарной степени воздействия на сердечный ритм // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. - 2011. -№ 1.-С. 106-109.

101. Фатеев М.М., Сидоров A.B., Григорьева М.В., Раков A.A., Фатеева K.M. Вариабельность сердечного ритма у бодрствующих и наркотизированных крыс при воздействии ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 152. -№ 11. - С. 521-525.

102. Фатеева K.M. Вариабельность сердечного ритма при ингибировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у крыс в норме и при дезедаптации: Автореф. дис... канд. биол. наук. - Ярославль,2012, - 24 с.

103. Федоров В.Н., Ноздрачев А.Д., Сальников Е.В., Сидоров A.B., Яльцев A.B., Фатеев М.М. Динамическая модель тотальной хронической сердечной недостаточности у крыс. // Вестник Санкт-Петербургского государственного университета. - 2006. - Сер. 3, Вып. 2. - С. 103-107.

104. Федоров В.Н., Фатеев М.М., Сальников Е.В., Сидоров A.B. Нейрогуморальные механизмы адаптации сердца крыс к перегрузке // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2009. - Т. 45. - № 4. -С. 398-402.

105. Хайдарова Г.Х., Рустамов Б.Р., Шатило В.Б., Певнев Ю.П. Вегетативная регуляция сердечной деятельности у больных пожилого возраста с ХСН // Кардиология. - 1981. - Т. 21. - № 6. - С. 112.

106. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1999. - Т. 85. - № 7. - С. 893-909.

107. Хохлов А.Л.,Федоров В.Н., Раков A.A. Сердечно-сосудистые средства: от клинической практики к доказательной медицине. - Ярославль. -Ремдер.-2003.-238 с.

108. Цветкова O.A. Безопасность и эффективность антагониста кальция амлодипина в лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца//Русский медицинский журнал. — 2010. -№ 22. - С. 1349-1352.

109. Чермных H.A., Игошина H.A., Рощевский М.П. Функциональные возможности сердечно сосудистой системы старых людей: по данным вариабельности сердечного ритма // Физиология человека. - 2008. - Т. 34.

- №1. - с. 61-65.

110. Чирейкин, Л.В., Шубик, Ю.В. Амлодипин // Вест, аритмологии. - 1999.

- № 14. - С. 63-70.

111. Шейх-Заде Ю.Р., Мухамбеталиев Г.Х., Чередник И.Л. Спектрограмма сердечного ритма кошек при раздражении блуждающего нерва залпами импульсов // Российский физиологический журнал. - 2006. - № 7. - С. 806-816.

112. Шилов A.M., Галанова A.C., Осия А.О. Патофизиологические аспекты блокаторов кальциевых каналов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Русский медицинский журнал. - 2007 - № 20. - С. 14941498.

113. Шлык Н.И. Сердечный ритм и центральная гемодинамика при физической активности у детей. - Ижевск: Филиал издательства Нижегородского университета, 1991. -418 с.

114. Шлык Н.И., Сапожникова E.H., Кириллова Т.Г., Семенов В.Г. Типологические особенности функционального состояния регуляторных систем у школьников и юных спортсменов (по данным анализа вариабельности сердечного ритма) // Физиология человека. - 2009. - Т. 35.

- №6. - с. 85-93.

115. Штрыголь С. Ю. Блокаторы кальциевых каналов в кардиологии // Провизор. - 2004. - № 6.

116. Шумихина И.И., Сапожникова E.H., Шлык Н.И. Особенности механизмов вегетативной регуляции у юных спортсменов футболистов под влиянием 2-х часовой тренировочной нагрузки. Тезисы докладов 5-й

Российской уииверситетско-академической научно-практической конференции. - Ижевск, 2001. - С. 85-86.

117. Acanfora D., Trojano L., Gheorghiade M. et al. A randomized, double-blind comparison of 10 and 20 mg lercanidipine in patients with stable effort angina: effects on myocardial ischemia and heart rate variability // Am. J. Ther. - 2002. -Vol. 9.-No 5.-P. 444-453.

118. Beaulieu P., Lambert C. Peptidic regulation of heart rate and interactions with the autonomic nervous system // Cardiovasc.Res. - 1998. - Vol. 37, №3. -P.578-585.

119. Bigger J.T. Jr., Fleiss J.Z., Steinmann R.C. et al. RR variability in healthy, middle-aged persons compared with patients with chronic coronary heart disease or resent acute myocardial infarction // Circulation. - 1995. - V. 91. -№7.-P. 1936-1943.

120. Bilge A.K., Atilgan D., Tukek T. et al. Effects of amlodipine and fosinopril on heart rate variability and left ventricular mass in mild-to-moderate essential hypertension // Int. J. Clin. Pract. - 2005. - Vol. 59. -No 3. -P. 306-310.

121. Breuer H.W. Heusch-Heart rate variability and circulating catecholamine concentrations during steady state exercise in healthy volunteers / H.W. Breuer, A. Skyschally, R. Schulz // Br. Heart J. - 1993. - V. 70, №2. - P. 144-149

122. Cherubini A., Fabris F., Ferrari E. et al. Comparative effects of lercanidipine, lacidipine, and nifedipine gastrointestinal therapeutic system on blood pressure and heart rate in elderly hypertensive patients: the ELderly and LErcanidipine (ELLE) study // Arch. Gerontol. Geriatr. - 2003. - Vol. 37. - No 3.-P. 203-212.

123. Cilliam F.R., Kaplan A.J., Black J., Chase K.J., Mullin C.M. Changes in Heart Rate Variability, Quality of Life, and Activity in Cardiac Resynchronization Therapy Patients: Result of the HF-HRV Registry // Journal compilation. - 2007. - № 1. - V. 30. - P. 56 - 64.

124. Costa O. Spectrum analysis of the variability of heart rate in athletes / O. Costa, J. Freitas, J. Puig // Rev. Port. Cardiol. - 1991. - V. 10, №1. -P. 23-28.

125. Dogrell S.A., Brown L. Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure 11 Cardiovasc. Res. - 1998. - V. 39. - P. 89 - 105.

126. Douglas D. Schocken et al. Prevention of Heart Failure. A Scientific Statement From the American Heart Association Councils on Epidemiology and Prevention, Clinical Cardiology, Cardiovascular Nursing, and High Blood Pressure Research; Quality of Care and Outcomes Research Interdisciplinary Working Group; and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Group // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 25442565.

127. Du X.J. Sex differences in the parasympathetic nerve control of rat heart / X.J. Du., A.M. Dart., R.A. Riemersma // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1994 -V.21 - P. 485-493.

128. EinnsteinR., Abdul-Hussein N. Animal models of heart failure for pharmacological studies // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1995. - V. 22. - P. 864-868.

129. Fagard R. Influence of demographic, anthropometric and lifestyle characteristics on heart rate and its variability in the population / R. Fagard, K. Pardaens, J. Staessen//J. Hypertension. - 1999. -V. 17. - P. 1589-1599.

130. Ferrari R. Major difference among three classes of calcium antagonists // Eur. J. Cardiol. — 1997. — Vol. 18 (Suppl. A). — P. A56-A70.

131. Fleckenstein A., Tritthart H., Fleckenstein B., Herbst A., Grun G. Eine neue Gruppe kompetitiver Ca++-Antagonisten (Iproveratril, D6000, Prenylamin) mit starken Hemeffekten auf die elektromekanische Koppelung im Warmbluter-myocard // Pflugers Arch. — 1969. — Vol. 307. — P. R25.

132. Folino A.F., Scapellato M.L., Canova C., Maestrelli P. Individual exposure to particulate matter and the short-term arrhythmic and autonomic profiles in patients with myocardial infarction // Europ. Heart Journal. 2009. Vol. 30. P. 1614-1620.

133. Forslund L., Bjorkander I., Ericson M. et al. Prognostic implications of autonomic function assessed by analyses of catecholamines and heart rate variability in stable angina pectoris // Heart. - 2002. - Vol. 87. - P. 415-422.

134. Fuller B.F. The effects of stress-anxiety and coping styles on heart rate variability / B.F. Fuller // Int. J. Psychophysiol. - 1992. - V. 12, №1. - P. 81-86.

135. Goldberger J.J. Sympathovagal balance: how should we measure it? // Am.J.Physiol. - 1999. Vol. 276, №4 Pt 2. - P.H1273-1280.

136. Gonzales J. Effect of acute alcohol ingestion on short-term heart rate fluctuactions / J.Gonzales, A. Mendez Liorens, A. Mendez Novoa // J. Stud. Alcohol. - 1992.-V. 53, №1.-P. 86-90.

137. Gray G. A. Clozel M., Clozel J.P., Baumgartner H.R. Effects of calcium channel blockade on the aortic intima in spontaneously hypertensive rats // Hypertension. — 1993. — Vol. 22. — P. 569-576.

138. Guidelines on the management of stable angina pectoris - executive summary. The Task Force on the Management of stable angina pectoris of the European Society of Cardiology (Fox K. et al.) // Eur. Heart. J. - 2006. - Vol. 27. - P. 1341-1381.

139. Halici Z., Borekci B., Ozdemir Y., Cadirci E., Suleyman H. Protective effects of amlodipine and lacidipine on ovariectomy-induced bone loss in rats. // Eur. J. Pharmacol.- 2008.- Vol. 579 (1-3).- P. 241-245.

140. Harada K., Nomura M., Nishikado A. et al. Clinical efficacy of efonidipine hydrochloride, a T-type calcium channel inhibitor, on sympathetic activities -examination using spectral analysis of heart rate/blood pressure variabilities

123

and I-Metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy // Circulation J. -2003. - Vol. 67, No 2. - P. 139-145.

141. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use // Circulation. - 1996. - V. 93. - P. 1043 - 1065.

142. Hermsmeyer K., Mishra S., Miyagama K., Minshall R. Physiologic relevance of T-type calcium-ion channels: potential indications for T-type calcium antagonists // Clin. Ther. — 1997. — Vol. 19 (Suppl. A). — P. 18-26.

143. Hirsch J. Nutritionally-induced changes in parasympathetic function / J. Hirsch, R. Mackintosh, R.L. Leibel // Brain Res. Bull. - 1991. - V. 27, №3-4. -P. 541-542.

144. Huikuri H.V. Sex-related differences in autonomic modulation of heart rate in middle-aged subjects // H.V. Huikuri, S.M. Pikkujamsa, K.E. Airaksinen // Circulation. - 1996. - V. 94. - P. 122-125.

145. Inagaci H., KuwaharaM., Tsubone H. Effects of Psychological Stress on Autonomic Control of Heart in Rats // Exp. Anim. - 2004. - P. 373-378.

146. James T.N. The Sinus node // Amer. J. Card. - 1977. - V. 40. - P. 96-986.

147. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial // Lancet. - 2004. - Vol. 263. - P. 2021 -2031.

148. Kamath M.V., Fallen E.L. Correction of the heart rate variability signal for ectopics and missing beats. In: Malic M. Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995. - P. 75-85.

149. Karas M., Lacourciere Y., LeBlanc A.R. et al. Effect of renin-angiotensin system or calcium chanel blockade on the circadian variation of heart rate variability, blood pressure and circulating catecholamines in hypertensive patients//J. Hypertension.-2005. Vol. 23.-No 6-P. 1251-1260.

150. Katz A.M. Physiology of the heart. - 2nd ed. - New York: Raven Press, 1992.

151. Katz A.M. Cardiac ion channels // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328. - P. 1244-1251.

152. Katz A.M. Protein families that mediated Ca2+ signaling in the cardiovascular system // Am. J. Cardiol. — 1996. — Vol. 78 (suppl. 9A). — P. 2-6.

153. Kishi T., Hirooka Y., Konno S., Sunagawa K. Cilnidipine inhibits the sympathetic nerve activity and improves baroreflex sensitivity in patients with

hypertension // Clinical and Experimental Hypertension. - 2009. - Vol. 31, No 3.-P. 241-249.

154. Kollai M., Koizumbi R. Reciprocal and non reciprocal action of the vagal and sympathetic nerves innervating the heart // J. Autonom Nerv Syst. - 1979. -P. 33-52.

155. Korkushko O.V. Autonomic control of cardiac chronotropic function in man as a function of age: assessment by power spectral analysis rate variability / O.V. Korkushko, V.B. Shatilo, Y. Plachinda // J. Auton. Nerv. Syst. - 1991. -V. 32, №3-P. 191-198.

156. Kuo T.B. Effect of aging on gender differences in neural control of heart rate / T.B. Kuo, T. Lin, C.C. Yang // Am. J. Physiol. - 1999. - V. 277. - P. 22332239.

157. Lakatta E.G. Why cardiovascular function may decline with age? / E.G. Lakatta // Geneatrics. - 1987. V. 42, №6. - P.84-90.

158. Lane J.D. Respiratory sinus arrhythmia and cardiovascular responses to stress / J.D. Lane, R.A. Adcock, R.E. Burnett. // Psychophysiology. - 1992. -V. 29, №4.-P. 461-470.

159. Lehofer M. Major depression and cardiac autonomic control / M. Lehofer, M. Moser, R. Hoehn-Saric // Biol. Psychiatry. -.1997. - V. 42. - P. 914-919.

160. Lindqvist M., Kahan T., Melcher A., Ekholm M., Hjemdahl P. Long-term calcium antagonist treatment of human hypertension with mibefradil or amlodipine increases sympathetic nerve activity // J. Hypertension. - 2007. -Vol. 25.-No l.-P. 169-175.

161. Malik M. Analysis of clinical follow-up databases: risk stratification sudden and prospective trial desingn // PACE. - 1997. - V. 20. - P. 2533-2544.

162. Malik M., Camm A. (eds.) Heart Rate Variability. - Armonk, NY, Futura Publ. Co, 1995.-83 p.

163. Malliani A., Lombardi F., Pagani M. Power spectral analysis of cardiovascular variability in patients at risk for sudden death // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 1994. - V. 23. - P. 274-286.

164. MallianiA., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Research Advances Series // Circulation. - 1991. -V. 84. - P. 482-492.

165. McDonald T.F., Pelzer S., Tautwein W., Pelzer D.J. Regulation and modulation of calcium channels in cardiac, skeletal and smooth muscle cells // Physiol. Rev. - 1994. - Vol. 74. - P. 365-507.

166. Minami J., Numabe A., Andoh N. et al. Comparison of once-daily nifedipine retard in the treatment of essential hypertension // Br. J. Clin. Pharmacol. -2004. - Vol. 57. - No 5. - P. 632-639.

167. Molgaard H. Circadian variation and influence of risk factors on heart rate variability in healthy subjects / H. Molgaard, K.E. Sorensen, P. Bjerregaard // Am. J. Cardiol. - 1991. - V.68, №8. - P. 777-784.

168. Nakamura Y. Autonomic control of heart rate during physical exercise and fractal dimension of heart rate variability / Y. Nakamura, Y. Yamamoto, Y. Muraoka // J. Appl. Physiol. - 1993. - V. 74, № 2. - P. 875-881.

169. Nakanishi T. Recent progress in Holter electrocardiography, focused on heart rate variability / T. Nakanishi, M. Yoshimura // Rinsho Byori. - 1993. -V. 41, №11.-P. 1206-1213.

170. Narayanan N. Effects of age on muscarinic cholinergic receptors in rat myocardium / N. Narayanan, J.A. Derby // Can. J. Physiol. And Pharmacol. -1983.-V. 61, №8.-P. 822-831.

171. Nolan G., Flapan A.D., Capewell S. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function // Br. Heart J. - 1992. - Jun. - № 67(6). - P. 482-485.

172. Ohmura H., Hiraga A., Aida H., Kuwahara M., Tsubone H. Effects of repeated atropine injection on heart rate variability in Thoroughbred horses // J.vet.med.sci. - 2001. -Vol. 63, №12.-P. 1359-1360.

173. Othsuka S., Yamazaki A., Oyake Y., Yamaguchi I. Amlodipine improves vascular function in patients with moderate to severe hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2003. - Vol. 42. - No 2 - P. 296-303.

174. Pagani M., Lombardi F., Guzzeti S et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variability's as marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog // Circ. Res. - 1986. - V. 59. - P. 178-193.

175. Petretta M., Canonico V., Madrid A. et al. Comparison of verapamil versus felodipine on heart rate variability in hypertensive patients // J. Hypertension. -1999.-Vol. 17, No 5.-P. 707-713.

176. Pitzalis M.V., Mastrapasque F., Massari F. et al. Breathing rate modifies heart rate variability measures // Europ. Heart J. - 1996. - P. 383.

177. Pollock D. A handbook of time-series analysis, signal processing and dynamics. - London, 1999. - 195 p.

178. Radaelli A., CazzanigaM., Viola A., Balesri G., Jannetti M.B., Signorini M.G. et all. Enhanced Baroreceptor Control of the Cardiovascular System by Polyunturated Fatty Acids in Heart Failure Patients // Journal of the Amer.College of Cardiology Foundation. - 2006. - № 8. - V. 48. - P. 16001606.

179. RagueneauL, Sao A.B., Demolis J.-L. et al. Comparison of sympathetic modulation induced by single oral doses of mibefradil, amlodipine and nifedipine of healthy volunteers // Clin. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 69. -No. 3-P. 122-129.

180. Ramaekers D. Effects of melanocortins and N-terminal proopiomelanocortin on cardiovascular function and autonomic dynamics. 1999. -. - P. - 131.

181. Randall W.C., Wehrmacher W.H., Jones S.B. Hierarchy of supraventricular pacemakers // J. Thorac.Cardiovasc.Surg. - 1981. - Vol. 82, №5. - P.797-800.

182. Roach D., Thakore E., Sheldon R. Origins of heart rate variability: autonomic blockade of large magnitude, transient bradycardia in conscious rabbits //Can. J.Cardiol. - 2001. -Vol. 17, №2.-P. 185-191.

183. SatoY., IchihashiK., Kikushi Y., Shiraishi H., Momoi M.Y. Autonomic function in adolescents with orthostatic dysregulation measured by heart rate variability // Hypertens. Res. - 2007. Vol. 30. - №. 7. P. 601-605.

184. Sayers B. Analysis of heart rate variability // Ergonomics. - 1973. - V. 16. -№ l.-P. 17-32.

185. Sega S. A comparison of cardiovascular reflex tests and spectral analysis of heart rate variability in healthy subjects / S. Sega, F. Jager, T. Kiauta / Clin. Auton. Res. - 1993. - V. 3, №3. - P. 175-182.

186. Shannon D.C. Aging of modulation of heart rate / D.C. Shannon, D.W. Carley, H. Benson // Am. J. Physiol. - 1987. - V. 253. - P. 874-877.

187. Shiga T., Yamada Y., Matsuda M. et al. Influence of cilnidipine or nisoldipine on sympathetic activity in healthy male subjects // Heart vessels. -2007. - Vol. 22. - P. 404-409.

188. Smilde T.D.J., van Veldhuisen D.J., van den Berg M.P. Prognostic value of heart rate variability and ventricular arrhythmias during 13-year follow-up in patients with mild to moderate heart failure // Clinical Res. Cardiology - 2009. Vol. 98. P. 233-239.

189. Smith H.J., Nuttall A. Experimental models of heart failure // Cardiovascular. Res. - 1985.-V. 19.-P. 181-186.

190. Stornetta R.L., Guyenet P.G., McCarty R.C. Autonomic nervous system control stress of heart rate during baroreceptor activation in conscious and anesthetized rats // J.Auton.Nerv.Syst. - 1987. - Vol.20, №2. - P. 121-127.

191. Swynghedauw B., Clairamlault J., Heymes C., Carre F. Myocardial determinants in regulation of the heart rate // J. Mol. Med. - 1997. - № 1. - P. 860-866.

192. Taira N. Nifedipine: a novel vasodilator // Drugs. - 2006. - Vol. 66. - Spec No l.-P. 1-3.

193. Takase B., Takeishi Y., Hirai T. et al. Comparative effects of amlodipine monotherapy and combination therapy with betaxolol on cardiac autonomic nervous activity and health-related quality of life in patients with poorly controlled hypertension // Circ. J. - 2008. - Vol. 72. - No 5. - P. 764-769.

194. The ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patients ramdomized to ACE inhibitor or calcium-chennel blocker vs diuretic (ALLHAT) // JAMA. - 2002. - Vol. 288. - P. 2982 - 2997.

195. Tjeerdsma G., Brouwer J., de Kam MSc. P.J. et al. Effect of mibefradil on heart rate variability in patients with chronic heart failure // Inter. J. Cardiology. -2000.-Vol. 73.-P. 55-60.

196. Triggle D. Sites, mechanism of action, and differentiation of calcium channels antagonists // Am. J. Hypertens. — 1991. —Vol. 4. —P. 422S-429S.

197. Tsien R., Ellinor P., Home W. Molecular diversity of voltage-dependent Ca2+ channels // Trends Pharmacol. Sci. — 1991. — Vol. 12. — P. 349-354.

198. Tygesen H., Claes G., Dratt C. et al. The effect endoscopic transheracic sympathectomy in heart rate variability in patients with severe angina pectoris // Europ. Heart J.- 1995.-V. 16.-P. 130.

199. Vaage-Nilsen M., Rasmusssen V. Effect of verapamil on heart rate variability after an acute myocardial infarction // Cardiovasc. Drugs Ther. -1998.-Vol. 12.-P. 285-290.

200. Vrijkotte T. Effects of work stress on ambulatory blood pressure, heart rate, and heart rate variability / T. Vrijkotte, L. Van Doornen, E. De Geus // Hypertension - 2000. - V. 35. - P. 880-888.

201. West B.J., Zhang R., Sanders A.W., Sanders A.W., Miniyar S., Zuckerman J.H., Levine B.D. Fractal function in cardiac time series // Physica A. - 1999. -Vol.270, № 3-4.-P.552-566.

202. Yamabe M., Sanyal S.N., Miyamoto S. et al. Three different bradycardic agents, zatebradine, diltiazem and propranolol, distinctly modify heart rate variability and QT-interval variability // Pharmacology. - 2007. - Vol. 80. - P. 293-303.

203. Yu Z.Y., Lumbers E.R., Gibson K.J., Stevens A.D. Effects on hypoxaemia on foetal heart rate, variability and cardiac rhythm // Clin. exp. pharmacol. physiol. - 1998. - Vol. 25, №7-8. - P. 577-584.

204. Zaliunas R., Brazdzionyte J., Zabiela V., Jurkevicius R. Effects of amlodipine and lacidipine on heart rate variability in hypertensive patients with stable angina pectoris and isolated left ventricular diastolic dysfunction // Inter. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 101. - P. 347-353.

205. Zhang Y., Agnoletti D., Safar M.E., Blacher J. Effect of antihypertensive agent on blood pressure variability. The natrilix SR versus candersartan and amlodipine in the reduction of systolic blood pressure in hypertensive patients (X - cellent) study // Hypertension. - 2011. - Vol. 58. P. 155-160.

206. Zhou Z., Lipsius S. T-type calcium current in latent pacemaker cells isolated from cat right atrium // J. Moll. Cell. Cardiol. — 1994. — Vol. 26. — P. 12111219.