Роль кальциевых каналов разных типов в регуляции квантовой секреции в нервно-мышечных синапсах мыши и лягушки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Васин, Александр Львович

• Васин, Александр Львович
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Васин, Александр Львович

1 .Введение

Глава 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Вызванное освобождение квантов медиатора и параметры, его характеризующие: квантовый состав и временной ход секреции квантов в нервно-мышечном синапсе

2.2. Значение кинетики секреции квантов в формировании амплитудно-временных параметров постсинаптического ответа

2.3. Факторы, модулирующие кинетику вызванной секреции квантов медиатора

2.3.1. Роль ионов Са в процессе квантового освобождения медиатора

2.3.2. Роль Са2+ в модуляции временных параметров секреции

2.4. Потенциал-зависимые кальциевые каналы нервных окончаний и их роль в регуляции процесса выделения квантов медиатора 2 Ь 2.4.1. Разнообразие потенциал-зависимых Са каналов- классификация, строение 21 2.4.2'Особенности L (Cav 1) каналов

2.4.3.Потенциал-зависимые кальциевые N- (Сау2.2) каналы

2.4.4.Потенциал-зависимые кальциевые каналы P/Q-типа (Cav2.

2.4.5. Потенциал-зависимые кальциевые каналы R-тигта (Cav2.3)

2.4.6. Потенциал-зависимые кальциевые каналы Т-типа (Cav3)

2.5. Фукнции потенциал-зависимых Са" каналов и пресинаптические белки, связанные с экзоцитозом.синаптической везикулы

2.6. Белки SNARE комплекса, связанные с кальциевыми каналами

2.7. Кальциевая регуляция кальциевых каналов

2.8. Потенциал-зависимые кальциевые каналы на двигательных нервных окончаниях и их вклад в процесс передачи возбуждения

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 43 3.1 Одновременная регистрация токов действия нервного окончания и одноквантовых токов концевой пластинки

3.2 Анализ параметров токов действия нервного окончания и одноквантовых ТКП 46

3.3 Оценка параметров временного хода вызванной секреции квантов медиатора

3.4 Статистическая обработка результатов

Глава 4.РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1 Средний квантовый состав токов концевой пластинки и кинетика секреция медиатора в синапсах лягушки и мыши при изменении внеклеточной концентрации ионов кальция

4.1.1 Сопоставление величины квантового состава и параметров кинетики секреции при изменении внеклеточной концентрации ионов кальция в синапсах лягушки

4.1.2 Изменение квантового состава и кинетики секреции при варьировании внеклеточной концентрации ионов кальция в синапсах мыши

4.1.3 Сопоставление параметров секреции медиатора в синапсах лягушки и мыши при варьировании внеклеточной концентрации ионов кальция

4.2 Эффекты блокирования потенциал-зависимых кальциевых каналов в синапсах лягушки

4.2.1 Влияние неспецифического блокатора потенциал-зависимых кальциевых каналов кадмия на выделение медиатора в синапсах лягушки

4.2.2 Влияние специфического блокатора N (Cav2.2) каналов на выделение квантов ацетилхолина в синапсах лягушки

4.2.3 Влияние специфического блокатора P/Q (Сау2.1) каналов на выделение квантов ацетилхолина в синапсах лягушки

4.2.4 Квантовая секреция при совместном блокировании P/Q (Сау2.1) и N (Cav2.2) каналов в синапсах лягушки

4.2.5 Влияние блокатора L (Cav 1.2) кальциевых каналов на параметры квантовой секреции в синапсах лягушки

4.3 ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТОВ БЛОКИРОВАНИЯ ПОТЕНЦИАЛ-ЗАВИСИМЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ В СИНАПСАХ МЫШИ

4.3.1 Влияние неспецифических блокаторов потенциал-зависимых кальциевых каналов кадмия и магния на выделение медиатора в синапсах мыши

4.3.2 Влияние специфического блокатора P/Q (Cav2.1) каналов на выделение квантов ацетилхолина в синапсах мыши

4.3.3 Влияние специфического блокатора N (Сау2.2) каналов на выделение квантов ацетилхолина в синапсах мыши

4.3.4 Влияние блокатора L (Cav 1.2) кальциевых каналов на параметры квантовой секреции в синапсах мыши

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль кальциевых каналов разных типов в регуляции квантовой секреции в нервно-мышечных синапсах мыши и лягушки»

Актуальность исследования

Исследование молекулярных механизмов процессов передачи возбуждения в синапсе является одним из перспективных подходов для понимания способов обеспечения пластичности нервной системы, лежащих в основе таких фундаментальных физиологических процессов как обучение, память, управление движением, патогенез ряда заболеваний центральной и периферической нервной системы, а также для создания фармакологических препаратов, избирательно действующих на разные этапы процесса передачи информации в синапсе. Традиционно в качестве ведущих пресинаптических факторов обеспечения синаптической пластичности рассматриваются изменение количества квантов медиатора, освобождающихся в ответ на нервный импульс (Zucker R.S. and Regehr W.G., 2002) и размера кванта (Van * der Kloot W., 1991). Вместе с тем, в последние годы показано существование еще одного, ранее не учитываемого эффективного механизма пресинаптической модуляции передачи возбуждения, связанного с изменением временного хода (кинетики) секреции выделения квантов, формирующих многоквантовый ответ (Bukharaeva Е. et al., 1999, 2002; Nikolsky Е. et al., 2004). Ранее проведенные экспериментальные исследования дают основания полагать, что механизмы, контролирующие кинетику секреторного процесса, являются кальций-зависимыми, однако отличными от механизмов, определяющих количество освобождаемых квантов медиатора (Bukharaeva Е. et al., 1999; Parnas I. et al., 1999; Neher E., 2005; Bukharaeva E. et al., 2007), что ставит задачу более тщательного изучения путей кальциевой регуляции кинетики выделения квантов.

Вход ионов кальция в нервное окончание через потенциал-зависимые кальциевые каналы инициирует цепь событий, приводящих к экзоцитозу синаптических везикул (для обзора: Зефиров A.JI. и Ситдикова Г.Ф., 2010; Catterall W.A. and Few А.Р., 2008). Принято считать, что в отличие от синапсов центральной нервной системы, где в запуске процесса секреции участвуют потенциал-зависимые кальциевые каналы разных типов, в синапсах периферической нервной системы взрослых животных экзоцитоз опосредован преимущественно одним типом кальциевых каналов. Для нервно-мышечного соединения теплокровных- это каналы P/Q (по современной классификации Cav2.1), а для синапсов лягушки - N (Сау2.2) каналы (Uchitel O.D. et al., 1992; Wright C.E. and Angus J.A., 1996; Katz E. et al., 1995, 1996). Тем не менее, современные данные, полученные методами иммуногистохимии, свидетельствуют о наличие на двигательных нервных окончаниях каналов других типов (Robitaille R. et al., 1996; Day N.C. et al., 1997; Sand O. et al., 2001; Pagani R. et al., 2004). Однако вопрос о том, какую роль играют разные каналы в регуляции таких параметров секреторного процесса как кинетика и количество освобождаемых квантов, остается открытым. В связи с многообразием пресинаптических потенциал-зависимых кальциевых каналов, их разным представительством в нервно-мышечных синапсах теплокровных и холоднокровных, для понимания механизмов регуляции интенсивности и кинетики секреции и поиска эффективных способов избирательного воздействия на эти механизмы, актуальным является сопоставление роли потенциал-зависимых кальциевых каналов, участвующих в регуляции вызванной секреции ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах позвоночных.

Цель и задачи исследования

Целью исследования является изучение роли потенциал-зависимых кальциевых каналов разных типов в регуляции количества и кинетики секреции квантов, освобождаемых из двигательных нервных окончаний лягушки и мыши.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать зависимость количества освобождаемых квантов и кинетики их секреции в синапсах лягушки и мыши от содержания ионов кальция во внеклеточной среде.

2. Изучить влияние неспецифических. блокаторов потенциал-зависимых кальциевых каналов магния и кадмия- на параметры квантовой секреции медиатора в синапсах лягушки и мыши.

3. Определить влияние специфических блокаторов потенциал-зависимых кальциевых каналов разных типов (N, P/Q и L) на параметры квантовой секреции медиатора в синапсах лягушки и мыши.

4. Оценить эффект совместной блокады потенциал-зависимых кальциевых каналов разных типов на параметры квантовой секреции в синапсах лягушки и мыши.

Положения, выносимые на защиту

В нервно-мышечном синапсе холоднокровных (лягушка) N, P/Q и L потенциал-зависимые кальциевые каналы участвуют в регуляции как количества квантов ацетилхолина, освобождаемых в ответ на, нервный импульс, так и кинетики их секреции.

В нервно-мышечном синапсе теплокровных (мышь) P/Q потенциал-зависимые кальциевые каналы контролируют только количество выделившихся квантов медиатора, а каналы L типа участвуют в модуляции числа выделяемых квантов и- кинетики их секреции в условиях высокой степени асинхронности освобождения, каналы N типа не принимают участия в регуляции вызванной секреции квантов.

Научная новизна

В. ходе проведенных исследований сопоставлена кальциевая регуляция параметров вызванной квантовой секреции ацетилхолина. в традиционных для классической нейрофизиологии объектах- синапсах лягушки и мыши. Впервые выявлено, что в исследованном диапазоне концентраций кальция, который позволяет оценить кинетику секреции отдельных квантов, при качественно одинаковой кальциевой зависимости количества выделяемых квантов в этих синапсах наблюдается разная кинетика их освобождения. Кинетика секреции квантов в синапсах мыши проявляет более выраженную зависимость от внеклеточной концентрации ионов кальция, чем в синапсах лягушки, и освобождение становится более синхронным, при насыщающей концентрации кальция. Впервые на основании: сопоставления коэффициентов Хилла для концентрационных зависимостей квантового состава и кинетики секреции в синапсах лягушки и мыши сделан вывод о том, что количество освобождаемых квантов и кинетика их выделения находятся под контролем разных механизмов с отличающейся чувствительностью к ионам кальция. Несмотря на то, что при уменьшении концентрации кальция степень асинхронности секреции возрастает в обоих типах синапсов, уменьшение входа кальция при использовании неспецифических блокаторов кальциевых каналов сопровождается разнонаправленным изменением степени синхронности секреции. Впервые показано, что в синапсах лягушки кальциевые каналы N, P/Q и L типов участвуют в регуляции как квантового состава, так и кинетики; секреции. В синапсах мыши проявляются различия в функциональной роли этих каналов: каналы P/Q типа регулируют только квантовый состав, не затрагивая кинетику секреции, а каналы Ь типа могут принимать участие в регуляции как количества секретируемых квантов, так и их кинетики в. условиях исходно высокой степени асинхронности секреции.

Научно-практическая значимость

Основное значение результатов проведенного исследования состоит в получении данных о функционально различной роли потенциал-зависимых кальциевых каналов разных типов? в синапсах теплокровных и холоднокровных, о разном характере зависимости кинетики: секреции квантов от концентрации кальция в этих синапсах, что необходимо учитывать при: анализе эффектов различных фармакологических агентов, обладающих каналоблокирующими свойствами. Выявленная способность блокатора P/Q каналов в синапсах мыши избирательно модулировать квантовый состав, не затрагивая кинетику секреции, дает дополнительное доказательство того, что разные механизмы участвуют в регуляции квантового состава и кинетики секреции медиатора. Полученные данные важны' для,. сравнительной физиологии, а также для понимания механизмов развития каналопатий и- фармакологических исследований; направленных на тестирование новых лекарственных препаратов, обладающих каналоблокирующими свойствами. Апробация работы

Материалы работы доложены на VIII East European Conference of the International Society for Invertebrate Neurobiology (Kazan, 2006); Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2007, 2008- 2009); Международной школе PENS Summer course «Contemporary Problems of Neurobiology: Molecular Mechanisms of Synaptic Plasticity» (Kazan, 2007); международной научной^ конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (Москва, 2008, 2010); IV и V международных: междисциплинарных конгрессах «Нейронаука для медицины и психологии» (Судак, 2008, 2009); Международной конференции «Рецепция ивнутриклеточная сигнализация» (Пущино, 2009):

Работа; выполнена при поддержке; грантами РФФИ № 08-04-00923, Президента РФ «Ведущая научная школа» НШ-4177.2008:4 и Американского Фонда Гражданских исследований (CRDF RUB1-2823-KA06). Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 107 страницах., иллюстрирована 38 рисунками и 2 таблицами. Список цитируемой литературы содержит 165 источников, из них 154 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Васин, Александр Львович

6. ВЫВОДЫ

1. Понижение концентрации ионов кальция от 0.6 до 0.2 ммоль/л во внеклеточной среде в синапсах лягушки и мыши наряду со снижением количества освобождаемых квантов- ацетилхолина вызывает десинхронизацию их освобождения, при этом кинетика секреции в синапсах мыши зависит от внеклеточной концентрации ионов кальция в большей степени, чем в синапсах лягушки.

2. Значения коэффициента Хилла для зависимости квантового состава от концентрации ионов кальция во внеклеточной среде примерно равны в синапсах лягушки и мыши и указывают на необходимость кооперативного действия не менее трех ионов кальция для синхронного освобождения квантов ацетилхолина.

3. Значения коэффициентов Хилла для зависимости от кальция параметра Род, характеризующего степень несинхронности секреции, в обоих синапсах меньше единицы, что свидетельствует об- отсутствии необходимости взаимодействия нескольких ионов кальция для освобождения*квантов-с большими синаптическими задержками.

4. Неспецифический блокатор кальциевых каналов хлорид кадмия в нервно-мышечном синапсе лягушки, уменьшает количество выделившихся, квантов и синхронизирует процесс их секреции.

5. В нервно-мышечном соединении мыши снижение квантового состава потенциалов концевой пластинки при, блокаде кальциевых каналов ионами кадмия и магния, в отличие от синапсов лягушки, сопровождается увеличением асинхронности секреции квантов ацетилхолина.

6. Блокада основных для синапсов1 лягушки потенциал-зависимых кальциевых каналов N (Cav2.2) типа специфическим блокатором конотоксином GVIA, вызывает уменьшение числа освободившихся квантов и повышает степень синхронности их освобождения, у мыши применение этого токсина не влияет на параметры вызванного экзоцитоза.

7. В синапсах мыши блокирование P/Q (Cav2.1) потенциал-зависимых кальциевых каналов вызывает снижение количества квантов, но не влияет на кинетику их освобождения, а в синапсах лягушки приводит к снижению квантового состава и синхронизации процесса секреции.

8. Потенциал-зависимые кальциевые L (Cavl.2) каналы в синапсах мыши и лягушки вносят вклад в обеспечение несинхронного освобождения квантов ацетилхолина, поскольку их блокада вызывает снижение квантового состава потенциалов концевой пластинки и синхронизацию процесса выделения квантов.

9. Изменение условий входа ионов кальция в нервное окончание: снижение концентрационного градиента и блокирование потенциал-зависимых кальциевых каналов по-разному влияет на временные параметры секреции квантов в синапсах мыши и лягушки.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Независимо от видовой и функциональной принадлежности синапсов химического типа1, основные процессы, происходящие в них, принципиально схожи - будь то межнейрональный синапс центральной нервной системы или нервно-мышечное соединение (Зефиров A.JL и Черанов С.Ю., 2000; Van der Kloot W. and Molgo J., 1994; Pietrobon D., 2005; Slater C., 2008). Именно это обстоятельство определяет тот факт, что нервно-мышечные синапсы лягушки и мыши являются классическими объектами для физиологических и фармакологических исследований, результаты которых обобщаются и переносятся на синапсы других теплокровных, в том числе и человека. Однако морфологические и физиологические особенности каждого из этих синапсов делают необходимым более тщательный анализ механизмов, регуляции их работы, поскольку именно эти объекты* служат тестовыми системами для- испытания» многих фармакологических препаратов, в том числе и каналоблокаторов. С помощью методов электронно-микроскопической томографии установлены различия в строении активных зон в синапсах лягушки и мыши (Harlow М. et al. 2001; Nagwaney S. et al. 2009). Прежде всего, это относится, к билатеральной организации белков активной зоны в синапсе мыши. У лягушки имеется лишь один ряд белков активной зоны. Вследствие этого вероятность освобождения? локированных везикул в активной зоне лягушки составляет около 1%, а у мыши примерно 10%. Таким образом, можно заключить, что секреция происходит намного эффективнее в активной зоне мыши. Также следует отметить, что активная зона лягушки имеет в 10 раз. большую протяженность, чем зона секреции синаптических везикул у мыши.' В связи с этим становится особенно интересно сопоставить механизмы модуляции секреторного процесса, и в первую очередь временных его параметров, в ограниченном участке нервного окончания в синапсах мыши и лягушки.

Проведенные; исследования- позволяют сопоставить характер "изменения процесса выделения.' квантов? ацетилхолина; в ответ на нервный импульс в нервнр-мышечных соединениях лягушки и мыши при изменении условий входа ионов, кальция в нервное окончание путем снижения концентрационного градиента (при уменьшении [Са" ]0) или путем блокирования потенциал-зависимых Са2+ каналов: Полученные результаты свидетельствуют о том, что- в синапсах мыши и лягушки имеет место качественно сходная по характеру зависимость от. [Са2+]0 числа выделяющихся в ответ на нервный стимул квантов и временных:, параметров их освобождения: уменьшение квантового; состава при понижении» [Са2+]0 сопровождается? увеличением несинхронности секреции. Однако' оценка степени кооперативное™ - коэффициента Хилла показала:, что его величина для зависимости*степени, синхронности существенно ниже,, чем; для; квантового состава. Полученные данные указывают на то, что1 для • синхронного освобождения квантов - с низкой степенью флуктуации синаптических задержек' необходимо действие не менее трех ионов ■ кальция^ тогда, как для несинхронного выделения» квантов с большими значениями . синаптических задержек достаточно одного иона кальция: Анализ роли потенциал-зависимых Са2+ каналов в регуляции квантового состава, и кинетики секреции показал, что в отличие от широко- распространенного мнения, согласно которому процесс экзоцитоза медиатора из моторных нервных окончаний, лягушки опосредован! входом ионов кальция^ через, потенциал-зависимые; N (Cav 2.2) кальциевые каналы, . в« условиях сниженного содержания ионов кальция во внеклеточной среде в контроле количества освобождаемых квантов медиатора и их кинетики принимают участие также P/Q (Cav 211) и L (Cav 1.2) каналы. Блокада, всех исследованных типов кальциевых каналов приводит как к; снижению количества освобождаемых квантов, так и к уменьшению флуктуаций синаптических задержек. В отличие от описанной десинхронизации освобождения квантов при понижении [Са2+]0, блокада кальциевых каналов сопровождается синхронизацией этого процесса, что свидетельствует о разной реакции аппарата экзоцитоза на-изменение условий входа Са" в нервное окончание: В- синапсах мыши, где наблюдалось десинхронизирующее секрецию действие пониженного внеклеточного Са , блокада каналов неспецифическими блокаторами кадмием и магнием вызывала также появление ответов с большими синаптическими задержками, т.е. повышение несинхронности секреции. В то же время; в отличие от синапсов лягушки, блокирование основных для этих синапсов P/Q (Cav 2.1) каналов не изменяло временных параметров секреции квантов^ а только снижало их количество. Отсутствие влияния блокатора N (Cav 2.2) каналов на вызванную секрецию ацетилхолина свидетельствует о том, что в зрелом синапсе мыши эти каналы не участвуют в регуляции экзоцитоза синаптических везикул, а появление квантов; выделяющихся с затянутыми; синаптическими задержками в условиях существенно сниженной внеклеточной концентрации ионов; кальция' может быть, обусловлено включением в секреторный процесс L (Сау 1.2) каналов, поскольку их блокирование нитрендипином вызывает снижение квантового состава и' синхронизацию секреции;- Выявленные различия в механизмах кальциевой1 регуляции параметров вызванной секреции;квантов ацетилхолина в синапсах теплокровных и холоднокровных, могут быть обусловлены особенностями морфофункционального состояния секреторного аппарата, к которым относятся: разные геометрические параметры области активной зоны, и взаимного расположения ионных каналов и Са2+ сенсоров; разное сродство к Са и скорость связывания Са тчувствительных сенсоров (изоформ везикул ассоциированного белка синаптотагмина), обеспечивающих синхронное и I асинхронное освобождение квантов; разная степень активности Са I секвестрирующих систем, способных элиминировать Са из области активной зоны.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Васин, Александр Львович, 2010 год

1. Бронштейн, И. Н: Справочник по математике / И. Н. Бронштейн, К.А. Семендяев // М.: Наука, 1986.

2. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М.: Практика, 1999.

3. Зефиров, A. JL Секреция медиатора в проксимальных и дистальных участках нервного окончания портняжной мышцы лягушки / A. JI. Зефиров // Нейрофизиология. 1983. - Т. 15. - N 4. - С. 362-369.

4. Зефиров, A. JI. Возникновение и распространение возбуждения в двигательной нервной терминали / A. JI. Зефиров, И. А. Халилов // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1990. - Т. 59. - № 3. - С. 219-222.

5. Зефиров, A. JI. Влияние асинхронности на амплитудно-временные параметры вызванного постсинаптического тока и потенциала в нервно-мышечном синапсе / A. JI. Зефиров, О. Ш. Гафуров // Физиол. журн. им. И. М: Сеченова. 1997. - Т. 83. - № 9. - С. 22-31.

6. Зефиров, A.JI. Молекулярные механизмы квантовой секреции медиатора в синапсе / A.JI. Зефиров, С.Ю. Черанов // Успехи физиол. наук. 2000. - Т. 31. - № 3. - С. 3-22.

7. Каменская, М. А. Современные представления о механизме квантового освобождения медиатора из моторных нервных окончаний скелетной мышцы- / М. А. Каменская // Успехи физиол. наук. 1972. - № 3. - С. 22-63.

8. Магазаник, JI. Г. Передача в периферических синапсах / Общая физиология нервной системы. Руководство по физиологии // М.: Наука, 1979.-С. 278-346.

9. Магазаник, JI. Г. Полимодальность распределения синаптических задержек в нервно-мышечном соединении лягушки / JI. Г. Магазаник, М. Л. Миненко // Нейрофизиология. 1986. - Т. 18. - № 6. - С. 748755.к 1- 91

10. Allana, J. Relative distribution of Са channels at the crayfish inhibitory neuromuscular junction / J. Allana; J. Lin // J. Physiol. 2004. - V. 92. - P. 1491-1500.

11. Andersonj A. Omega -conotoxin does not block the veraparmil- sensitive calcium channels at mouse nerve terminals / A. Anderson, A. Harvey // Neurosci. Lett. 1987. - V. 82. - P. 177-180.

12. Atchinson, W. Dihydropyridine-sensitive and -insensitive components of acetylcholine release from rat motor nerve terminals / W. D. Atchison // J. Pharmacol. Exp; Ther. 1989. - V. 251. - №'2. - P. 672-678.

13. Atluri, P. Delayed release of neurotransmitter from cerebellar granule cells / P.- Atluri, W. Regehr // J. Neurosci. 1998. - V. 18. - P. 8214-8227.

14. Augustine, G. Calcium action in synaptic transmitter release / G. Augustine, M. Charlton, S. Smith // Ann. Rev. Neurosci. 1987. - V. 10.' -P: 633-693.

15. Augustine, G. The calcium signal for transmitter secretion from presynaptic nerve terminals / G. J. Augustine, E. M. Adler, M. P. Charlton // Ann. NY Acad. Sci. 1991. - V. 635. - P. 365-381.

16. S.Augustine, G. How does calcium trigger neurotransmitter release? / G. J. Augustine // Curr. Opi. Neurobiol. 2001. - V. 11. - P. 320-326..92- у • . ; .

17. Baldo, G. Facilitation and the conduction; of the. nerve action potential at the frog neuromuscular junction / G: J. Baldo, E, S. Cohen, W. Van der Kloot // Pflugers Arch. 1983. - V. 399. - P. 161-165.

18. Barret, E. E. Quantal independence and uniformity of presynaptic release kinetics at the frog neuromuscular junction / E. E. Barret, C. F. Stevens // J. Physiol. 1972 (a). - V. 227. - P. 665-691.

19. В arret, E. E. The kinetics of transmitter release at the frog neuromuscular junction / E. E. Barret, C. F. Stevens // J. Physiol. 1972 (b). - V. 227. - P. 691-708:

20. Beam, C. A. Analysis of clustered data in receiver operating characteristic studies / C. A. Beam // Stat. Methods Med. Res. 1998.-V. 7 - № 4. - P. 324-336;.

21. Bean, B. P. Two kinds of calcium channels in' canine; arteriaH cells. Differences in kinetics, selectivity and farmacology / B. P. Bean // J: Gen. Physiology. 1985. -V. 86. - P. 1-30.

22. Bean, B. More than a Ca2+ channel / B. Bean // Trends Neurosci. 1989. — • V. 12-№4.-P. 128-130. .

23. Bennet, M. R. Development of neuromuscular synapses ./ M: R. Bennet // Physiol; Rev. 1983^ - V. 63. - № 3. - P. 1048.

24. Bennet, M. R. The probability of quantal- secretion at release sites in different calcium^ concentrations in toad (Bufomarinus) muscle / M. R;. Bennet, N. A. Lavidis //J. Physiol. 1989. -V. 418. - P. 219-233.

25. Benoit, P. Modification of transmitter release by ions which prolong the presynaptic action / P. Benoit, J. Mambrini // J. Physiol. 1970.-V. 210.-P. 681-695.

26. Beutner, D. Calcium dependence of exocytosis and endocytosis at ther cochlear inner hair cell afferent synapse / D. Beutner, Th. Voets, E. Neher, T. Moser // Neuron. 2001. - V. 29. - P. 681-690.

27. Borst, J. Calcium current during a single action potential in a large presynaptic terminal of the rat brain stem / J. Borst, B. Sakmann // J. Physiol. 1998. - V. 506. - P. 143-157.

28. Braun, M. Potential changes recorded from motor nerve terminal during its activation / M. Braun, R. Schmidt // Pflugers. Arch. 1961. - V. 287 - P. 56-80.

29. Bukcharaeva, E. Noradrenaline synchronizes evoked quantal release at frog neuromuscular junctions / E. Bukcharaeva, K. Kim, J. Moravec, E. Nikolsky, F.Vyskocil // J. Physiol. 1999. - V. 517. - P. 879-888.

30. Bukharaeva, E. Protein kinase A cascade regulates quantal release dispersion at frog muscle endplate / E. Bukharaeva, D. Samigullin, E. Nikolsky, F. Vyskocil // J. Physiol. 2002. - V. 538. - P. 837-848.

31. Bykhovskaia, M. Asynchrony of quantal events in evoked multiquantal responses indicates presynaptic quantal interaction / M. Bykhovskaia, J; T. Hackett, M. K. Worden. // J. Neurophysiol. 1999. - V. 181. - P. 22342242.

32. Carbone, E. A low voltage-activated, fully inactivating Ca channel in vertebrate sensory neurons / E. Carbone, H. D. Lux // Nature. 1984. — V. 310.-№5977.-P. 501-502.

33. Catterall, W. A. Structure and function of voltage-gated ion channels / W. A. Gatterall // Trends Neurosci. 1993. - V. 16. - № 12. - P. 500-506.

34. Catterall, W. International5 union of pharmacology. XL. Compendium, of voltage-gated calcium channels / W. Catterall, J. Striessing // Pharm. Rev.-2003.-V. 55.-P. 579-581.

35. Catteral, W. A. Calcium channel regulation and presynaptic plasticity / W. A. Catterall A. P. Few // Neuron. 2008. - V. 59. - № 6. - P. 882-90V.

36. Charlton, M: Classification of presynaptic calcium channels at the-squid, giant synapse: neither T-, L- nor N-type / M. P.Charlton, G. J. Augustine // Brain.Res. 1990. -V. 525. - P. 133-139.

37. Correges, P. Disorganization of quantal acetylcholine release by zinc at the Torpedo nerve-electroplate junction / P. Correges, Y. Dunant // Pflugers Arch Eur. J. Physiol. - 1996. - V. 432. - P. 859-866.

38. Cooper, R. L. Synaptotagmin- like expression in the motor nerve terminals of crayfish / R. L. Cooper, D. R. Hampson, H. L. Atwood // Brain Res. 1995. - V. 703 - P. 214-216.

39. Csillik, B. Fine structural localization of calcium binding sites in the neuromuscular junction / B. Csillikand, E. Knyihar Csillik // Acta. Biol. Acad. Sci. Hung. 1980.-V. 31. - P. 49-56.

40. Del Castillo, J. Statistical factors involved in neuromuscular facilitation and depression / J. Del Castillo, B. Katz // J. Physiol (L). 1954. - V. 124. -P. 574-585.

41. DeMaria, C. D. Calmodulin bifurcates the local Ca2+ signal that modulates P/Q-type Ca2+ channels / C. D. DeMaria, T. W. Soong , B. A. Alseikhan, R. S. Alvania, D. T. Yue // Nature. 2001. - V. 411. - № 6836. p. 484-489.

42. Depetris, R. Altered synaptic synchrony in motor nerve terminals lacking P/Q-calcium channels / R: S. Depetris, S. I. Nudler, O. D. Uchitel, F. J. Urbano // Synapse. 2008. - V. 62. - № 6. - P. 466-471.

43. Dodge, F. A. Co-operative action a calcium ions in transmitter release at the neuromuscular junction / F. A. Dodge, R. Rahamimoff // J. Physiol. -1967. V. 193. - № 2. - P. 419-432.

44. Dolphin; A. Voltage-dependent calcium channels and their modulation by neurotransmitters and G proteins / A. C. Dolphin // Exp. Physiol. 1995. V. 80. - P. 1-36.

45. Dreyer, F. Ultrastructure of the "active zone" in the frog neuromuscular junction / F. Dreyer , К. Peper, K„ Akert, C. Sandri, H. Moor // Brain Res.-1973. -V. 62 № 2: - P. 373-380.

46. Dunlap; K. Neurotransmitters decrease the calcium conductance activated by depolarization of embryonic chick sensory neurons / K. Dunlap, G. D. Fischbach //J; Physiol.-1981. V. 31T7.-P: 519-535.

47. Dunlap, K. Exocitotic Ca channels: in mammalians central neurons / K. Dunlap, J. L. Luebke, T. J. Turner // TINS. 1995. - V. 18: - P. 89-98.

48. Giniatullin, R. Modelling endplate curre:nt: dependence on quantum secretion probability and postsynaptic miniature current: parameters / R.

49. Giniatullin, L. S. Kheeroug, F. Vyskocil1// Eur. Biophys. J.1995.-V. 23.-P. 443-446.

50. Goda, Y. Two components of transmitter release at a central synapse / Y. Goda, C. F. Stevens // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V. 91. - P. 12942-12946.

51. Grinnell, A. Synaptic length as a function of motor unit size in the normal frog sartorius / A. Grinnell, L. Trussell // J. Physiol. 1983. - V. 338. - P. 221-241.

52. Gundersen, С. B. Suppression cloning of the cDNA for a candidate subunit of a presynaptic calcium channel / С. B. Gundersen , J. A.Umbach // Neuron. 1992. - V. 9. - № 3. - P. 527-537.

53. Hagiwara, S. Voltage clamp analysis of two inward current mechanisms in the egg cell'membrane of a starfish / S. Hagiwara, S. Ozawa, O. Sand // J. Gen. Physiol. 1975. - V. 65. - P. 617-644.

54. Harlow, M. The architecture of active zone material at the frog's neuromuscular junction / M. L. Harlow, D. Ress, A. Stoschek, R. M. Marshall, U. J. McMahan // Nature. 2001. - V. 409. - № 6819. - P. 479484.

55. Hubbard, J. Microphysiology of vertebrate neuromuscular transmission / J. Hubbard // Physiol. Rev. 1963. - V. 53. - P. 674-723.

56. K+ channels at fluorescently labeled presynaptic active zones of hair cells / N. P. Issa, A. J. Hudspeth // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994. - V. 91. -P. 7578-7582.

57. Jarvis, S. E. Molecular determinants of syntaxin 1 modulation of N-type calcium channels / S. E. Jarvis , W. Barr, Z. P. Feng, J. Hamid, G. W. Zamponi // J. Biol. Chem. 2002. - V. 277. - № 46. - P. 44399-44407.

58. Kasai, K. Comparative biology of Ca -dependent exocytosis: implications of kinetic diversity for secretory function / K. Kasai // TINS. 1999. - V. 22. -№2.-P. 88-93.

59. Katz, B. The measurement of synaptic delay, and the time course of acetylcholine release at the neuromuscular junction/ B. Katz, R. Miledi // Proc. R. Soc. B. 1965 (a). -V. 161. - P. 483-495.

60. Katz, B. Propagation of electric activity in motor nerve terminals / B. Katz, R. Miledi // Proc. R. Soc. B. 1965 (b). - V. 161. - P. 453-483.

61. Katz, B. The effect of calcium on acetylcholine release from motor nerve ending / B. Katz, R. Miledi // Proc. R. Soc. B. 1965 (с). - V. 161. - P. 496-503.

62. Katz, B. The effect of temperature on the synaptic delay at the neuromuscular junction / B. Katz, R. Miledi // J. Physiol. 1965 (d). - V. 181.-P. 656-670.

63. Katz, B. Further study of the role of calcium in synaptic transmission / B. Katz, K. Miledi // J. Physiol. 1970. - V. 207. - № 3. - P. 789-801.I

64. Katz, E. Effects of Ca channel blockers on transmitter release and presynaptic currents at the frog neuromuscular junction / E. Katz, P. A. Ferro, B. D. Cherksey, M. Sugimori, R. Llinas, O. D. Uchitel // J. Physiol.-1995. V. 486. - № 3. - P. 695-706.

65. Katz, E. Calcium channels involved in synaptic transmission at the mature and regenerating mouse neuromuscular junction / E. Katz, P. A. Ferro, G. Weisz, O. D. Uchitel // J. Physiol. 1996. - V. 497. - № 3. - P. 687-697.

66. Lansman, J. В. Blockade of current through single calciums channels by Cd2+, Mg2+, and Ga2+. Voltage and concentration dependence of calcium entry into pore / J. B: Lansman, B. Hess, R. W. Tsein // J. Gen Physiol. 1986. - V. 88. - P. 321-347.

67. Lee, H. C. Mechanisms of calcium signalling by cyclic ADP-ribose and NAADP / H. C. Lee // Physiol. Rev. 1997. - V. 77. - P. 1133-1164.

68. Liang, H. Unified mechanisms of Ca2+ regulation across the Ca2+ channel family/ H. Liang, C. D. DeMaria, M. G. Erickson, M. X. Mori, B. A. Alseikhan, D. T. Yue // Neuron. 2003. - V. 39. - № 6. - P. 951-60.

69. Lin, J.-W. Modulation of synaptic delay during synaptic plasticity / J.-W. Lin, S. Faber // Trends in Neurosci. 2002. - V. 25. - P. 449-455.

70. Llinas, R. R. Voltage-dependent calcium conductances in mammalian neurons. The P channel / R. R. Llinas, M. Sugimori, B. Cherksey // Ann. NY Acad. Sci. 1989: - V. 560. - P. 103-111.

71. Llinas, R. R. The concept of calcium concentration microdomains in synaptic transmission / R. Llinas, M. Sugimori, R. B. Silver // Neuropharmacology. 1995. -V. 34. - № 11. - P. 1443-1451.

72. Lindgren, G. Calcium current in motor nerve endings of the lizard' / C. A. Lindgren, J. W. Moore // Ann. NY Acad. Sci. 1991. - V. 635. - P: 58-69.

73. Lopez, M. A dihydropyridine-resistant component in the rat adrenal secretory response to splanchnic nerve stimulation / M. G. Lopez, R. Shukla, A. G. Garcia, A. R. Wakade // J. Neurochem. 1992. - V. 58. - P. 2138-2144.

74. Lustig, G. Release kinetics as a tool' to describe drug effects on neurotransmitter release / C. Lustig, H. Parnas, I. Segel // J. Theor. Biol: -1991.-V. 144'.-P. 225-248.

75. Magleby, K. L. A study of desensitization of acetylcholine receptors using nerve-released transmitter in the frog / K. L. Magleby, B.S. Pallotta // J. Physiol. 1981. - V. 16. - P. 225-250.

76. Martin, A. A, further study of the statistical composition on the end-plate potential / A. R. Martin // J. Physiol. 1955. - V. 130. -№ 1. - P. 114-122.

77. McDonough, S. I. Alteration of P-type calcium channel gating by the spider toxin omega-Aga-IVA / S. I. McDonough, I. M. Mintz, B. P. Bean // Biophys. J. 1997. - V. 72. - № 5. - P. 2117-2128.

78. McGraw, C. F. Localization of calcium in presynaptic nerve terminals / C. F. McGraw, A. U. Somlyo, M. P. Blaustaein // J. Cell. Biol. 1980. - V. 85.-P. 228-241.

79. Meir, A. Ionic channels in presynaptic nerve terminals and control of transmitter release / A. Meir, S. Ginsburg, A. Butkevich, S. Kachalsky, R. Rahamimoff// Physiol. Rev. 1999. - V. 79. - P. 1019-1088.

80. Miledi, R. Strontium as a substitute for calcium, in the process, of transmitter release at the neuromuscular junction / R. Miledi // Nature. -1966. V. 212. - № 10. - P. 1233-1234.

81. Nagwaney, S. Macromolecular connections of active zone material to docked synaptic vesicles and presynaptic membrane at neuromuscularjunctions of mouse / S. Nagwaney, M. L. Harlow, J.

82. H. Jung, J. A. Szule, David Ress, J. Xu, R. M. Marshall, U. J. McMahan //J. of Сотр. Neurol. 2009. - V. 513. - P. 457-468.

83. Neher, E. Presynaptic calcium and control of vesicle fusion / R. Schneggenburger, E. Neher / Curr. Opin. Neurobiol. 2005. — V. 3. - P. 266-274.

84. Neher, E. Multiple roles of calcium ions in the regulation of neurotransmitter release / E. Neher, T. Sakaba // Neuron. 2008. - V. 59. -P. 861-872.

85. Neely, A. Ca(2+)-dependent inactivation of a cloned cardiac Ca2+ channel alpha 1 subunit (alpha 1С) expressed in Xenopus oocytes / A . Neely, R. Olcese, X. Wei, L. Birnbaumer, E. Stefani // Biophys J. 1994. -V. 66.-№6.-P. 1895-1903.

86. Nestler, E. J. Protein phosphorylation and the regulation neuronal function, in Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular, and Medical Aspects / E. J. Nestler, P. Greengard // Raven Press, New York. 1994. -V. 5. - P. 449-474.

87. Nicholls, J. From neuron to brain/ J. Nicholls, R.Martin, B. Wallace, P.Funch // Sinauer Ass. Publishers, 2001.

88. Nikolsky, E. Cholinergic regulation of the quantal release at frog neuromuscular junction / E. Nikolsky, D. Samigullin, F. Vyskocil, E. Bukharaeva // J. Physiol. 2004. - V. 560. - P. 77-88.

89. Nowycky, M. C. Three types of neuronal calcium channel with different calcium agonist sensitivity / M. C. Nowycky, A. P. Fox, R. W. Tsien //Nature. 1985. - V. 316. - № 6027. - P. 440-443.

90. Olivera, В. M. Peptide neurotoxins from fish-hunting cone snails / В. M. Olivera, W. R. Gray, R. Zeikus, J. M. Mcintosh, J. Varga, J. Rivier, V. de Santos, L. J. Cruz // Science. 1985. - V. 230. - № 4732. - P. 1338-1343.

91. Olivera, В. M. Calcium channel diversity and neurotransmitter release: the omega-conotoxins and omega-agatoxins / В. M. Olivera, G. P. Miljanich, J. Ramachandran, M. E. Adams //Annu. Rev. Biochem. 1994. -V. 63.-P. 823-867.

92. Ousley, A. H. An anti-peptide antibody specific for the class A calcium channel alpha 1 subunit labels mammalian neuromuscular junction / A. H. Ousley, S. C. Froehner //Proc. Natl! Acad. Sci. USA. 1994: - V. 91. - № 25.-P. 12263-12267.

93. Parnas, H. Effect of Ca diffusion on the time-course- of neurotransmitter release / H. Parnas, G. Hovav, I. Parnas // Biophys. J. -1989.-V. 55.-P. 859-574:

94. Parnas, I. Different mechanisms control the amount and time course of neurotransmitter release / I. Parnas, H. Parnas // J. Physiol. 1999. - V. 517.-P. 629.

95. Parnas, H. Autoreceptors, membrane potential and the regulation-of transmitter release / H. Parnas, L. Segel, J. Dudel, I*. Parnas / Trends Neurosci. 2000. - V. 2. - P. 60-68.

96. Peper, K. Structure and ultrastructure of the frog motor endplate. A freeze-etching study / K. Peper, F. Dreyer, C. Sandri, K. Akert, H. Moor // Cell Tissue Res. 1974 - V. 149. - № 4. - P. 437-455.

97. Perissinotti, P. P. L-type calcium channels are involved in fast endocytosis at the mouse neuromuscular junction / P. P. Perissinotti, B. Giugovaz Tropper, O. D. Uchitel //Eur. J. Neurosci. 2008. - V. 7. - № 6. -P. 1333-1344."

98. Pietrobon, D. Function and dysfunction of synaptic calcium channels: insights from mouse models / D. Pietrobon // Curr. Opin. Neurobiol. -2005.-V. 15.-№3.-P. 257-265.

99. Platzer, J. Congenital deafness and sinoatrial node dysfunction in mice lacking class D L-type Ca2+ channels / J. Platzer, J. Engel, A. Schrott-Fischer, K. Stephan, S. Bova, H. Chen, H. Zheng, J: Striessnig // Cell. -2000. V. 102. - № 1. - P. 89-97.

100. Pumplin, D. W. Normal variations in1 presynaptic active zones of frog neuromuscular junctions / D. W. Pumplin // J. Neurocytol. 1983: - V. 12. -№ 2.-P. 317-323.

101. Rahamimoff, R. Delayed release of transmitter at the frog neuromuscular junction / R. Rahamimoff; Y. Yaari // J. Physiol. 1973. -V. 228: - P. 241-257.

102. Randall, A., Pharmacological dissection of multiple types of Ga2+ channel currents in rat cerebellar granule neurons / A. Randall, R. W. Tsein // J. Neurosci. 1995. - V. 15. - № 4. - P. 2995-3012.

103. Robitaille, R. Localization of L-type Ca2+ channels at perisynaptic glial cells of the frog neuromuscular junction / R. Robitaille, M. J: Bourque, S. Vandaele //J. Neurosci. 1996. -V. 16. - № 1. - P. 148-158.

104. Rosato-Siri, M. D. Calcium channels coupled to neurotransmitter release at neonatal rat neuromuscular junctions / M. D. Rosato Siri, O. D. Uchitel // J. Physiol. 1999. - V. 514. - № 2. - P. 533— 540.

105. Rossoni, G. Omega-Gonotoxin GVIA binds to and blocks rat neuromuscular junction / G. Rossoni, F. Berti, L. La Maestra, F. Clementi //Neurosci. Lett. 1994. -V. 1. - № 176. - P. 185-188.

106. Ruzzier, F. Effect of repetitive stimulation on the frog neuromuscular transmission / F. Ruzzier, M. Scuka//Pflugers Arch. 1979. - V. 382. - № 2. - P. 127-132.

107. Sabatini, B. L. Timing of synaptic transmission / B. L. Sabatini, W. G. Regher // Annu. Rev. Physiol. 1999. - V. 61. - P. 521-542.

108. Sand, O. Contribution.of L-type Ca(2+) channels to evoked transmitter release in cultured Xenopus nerve-muscle synapses / O. Sand; В. M. Chen, A. D. Grinnell // J. Physiol. 2001. -V. 1. - № 536. - Pt. 1. - P. 21-33.

109. Santafe, M. Calcium channels coupled to neurotransmitter release at dually innervated neuromuscular junctions in the newborn rat / M. M. Santafe, N. Garcia, M. A. Lanuza, O. D. Uchitel, J.Tomas // J. Neurosci. -2001.-V. 102.-P. 697-708.

110. Sidach, S. S. Kurtoxin, a gating modifier of neuronal high- and low-threshold Ca channels / S. S. Sidach, I. M Mintz // J. Neurosci. 2002. - V. 15.-P. 2023-2034.

111. Schneggenburger, R. Presynaptic calcium and control of vesicle fusion / R. Schneggenburger, E. Neher // Curr. Opin. Neurobiol. 2005. - V. 15. - № 3. - P. 266-274.

112. Shahrezaei, V. Ca2+ from one or two channels controls fusion of a single vesicle at the frog neuromuscular junction / V. Shahrezaei, A. Cao, K. R. Delaney // J. Neurosci. 2006. - V. 26. - № 51. - P. 13240-13249.

113. Soucek, B. Influence of latency fluctuations and the quantal process of transmitter release / B. Soucek // Biophys. J. 1971.- V. 11. - P. 127-139.

114. Stevens, C. F. Facilitation and depression^ single central'synapses / C. F. Stevens, Y. Wang // Neuron. 1995. - V. 14. - № 4. - P. 795-802.

115. Sudhof, T. Synapses / T. Sudhof, S. Steven, Ed. M. Covan. London: Johns Hopkins University Press, 2001.

116. Sudhof, Т. C. The synaptic vesicle cycle / Т. C. Sudhof // Annu. Rev. Neurosci. 2004. - V. 27. - P. 509-547.

117. Tareilus, E. Presynaptic calcium channels: pharmacology and regulation / E. Tareilus, H. Breer // Neurochem. Int. 1995. - V. 26 - № 6. - P. 539558.

118. Thaler, G. Calcium channel isoforms underlying synaptic transmission at embryonic Xenopus neuromuscular junctions / C. Thaler, W. Li, P. Brehm // J. Neurosci. 2001. - V. 15*. - Y: 412-422.

119. Tsein, R. W. Multiple types of neuronal calcium channels and their selective modulation / R. W. Tsien, D. Lipscombe, D. V. Madison, K. R. Bley, A. P. Fox //Trends Neurosci. 1988. -V. 11. - № 10. - P. 431-438.

120. Umemiya, M. Single-channel properties of four calcium channel types in rat motoneurons / M. Umemiya, A. J. Berger // J. Neurosci. 1995. - V. 15. - № 3. - Pt. 2. - P. 2218-2224.о I

121. Urbano, F. J. L-type calcium channels unmasked by cell-permeant Ca buffer at mouse motor nerve terminals / F. J. Urbano, O. D. Uchitel // Pflug. Arch. (Eur. J. Physiol.). 1999. - V. 437. - P. 523-528.

122. Urbano, F. Coupling of L-type calcium channels to neurotransmitter release at mouse motor nerve terminals / F. J. Urbano, R. S. Depetris, O. D. Uchitel // Eur. J. Physiol. 2001. - V. 441. - P. 824-831.

123. Urbano, F. J. Calcium channels, neuromuscular synaptic transmission and neurological diseases / F. J. Urbano, M. R. Pagani, O. D. Uchitel // J. Neuroimmunol. 2008. - V. 15. - P. 136-144.

124. Van der Kloot, W. Estimating-the timingof quantal'releases during end-plate currents at the frog neuromuscular junction / W. Van der Kloot // J. Physiol. 1988 (a). - V. 402. - P. 595-603.

125. Van der Kloot, W. The kinetics of quantal releases during end-plate currents at the frog neuromuscular junction / W. Van der Kloot // J. Physiol. (Lond). 1988 (b). - V. 402. - P. 605-626.

126. Van der Kloot, W. The regulation of quantal size / W. Van der Kloot // Progr. in Neurobiol. 1991. -V. 36.- P. 93-130.

127. Weakly, J. N. The action of cobalt ions on neuromuscular transmission in the frog / J. N. Weakly // J. Physiol. 1973. - V. 234. - № 3. - P. 597612.

128. Wood, S. Safety factor at the neuromuscular junction, / S. Wood; C. Slater // Progr. In NeurobioL 2001. - V. 64. - P; 393-429.

129. Wu, L. R-type Ca currents; evoke transmitter release at rat central synapse / L. G.Wu,.G. Borst, B. Sakmann // Proc. Natl; Acad. Sci. USA -1998. V. 95.-P. 4720-4725.

130. R; S. Zucker // Neuron. 1996. - V. 17. - P: 1049-1055165. Zucker, R. S. Short-term synaptic plasticity / R. S.: Zucker,; W. G. Regehr// Annu. Rev. Physiol. - 2002 - V. 64 - P. 355-405.