Роль иммуногенетических факторов в контроле иммунного ответа на антигены микобактерий и сопротивляемости к туберкулезу тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор биологических наук Поспелов, Лев Евгеньевич

• Поспелов, Лев Евгеньевич
• доктор биологических наук
• 1991

Оглавление диссертации доктор биологических наук Поспелов, Лев Евгеньевич

Введение

Глава 1« Обзор литературы

1.1. Структура комплекса Hхимическое строение антигенов HL А

1.2. Иммунодорические функции антигенов класса I и П

1.3. Генетический контроль и строение иммуноглобулинов »

1.4. Ажлотипы иммуноглобулинов, иммунный ответ и болезни

1.5. HLA, генетический контроль иммунного ответа и болезни.

1.6. НЬА и туберкулез легких.

Глава 2. Материал и методики

Глава 3. HLA-антигены и гаплотипы HLA-B/D1 и туберкулез в различных поцуляциях.

Глава 4. Аллотнпы иммуноглобулинов и туберкулез в различных поцуляциях.

Глава 5. Антигены HLA, гаплотипы HLA-B/DR, аллотипм иммуноглобулинов и течение туберкулеза.

Глава 6. Семейный анализ сцепления генов комплекса HLA и генов,кодирующих аллотипы Gm с восприимчивостью к туберкулезу

Глава 7. вровень гуморального и клеточного иммунитета у больных туберкулезом в зависимости от распределения у них антигенов HL А класса П и аллотипов иммуноглобулинов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль иммуногенетических факторов в контроле иммунного ответа на антигены микобактерий и сопротивляемости к туберкулезу»

Актуальность проблемы. В настоящее время известны две основные генетические системы» имеющие отношение к регуляции иммунитета у человека: гены комплекса HLA и гены, контролирующие аллотиш иммуноглобулинов. Гены комплекса HL А детерминируют белковые молекулы - антигены HL А, относящиеся к классу I (антигены А,В,С-ловуеов), и классу 1 (антигены локу-сов Т>Я $ Dp* t>Gl ). Антигены HLA находятся на поверхности иммунокомпетентных клеток и играют огромную роль в распознавании инфекционного начала, в межклеточном взаимодействии, в контроле силы иммунного ответа и других ишунологичес-ких феноменах (Алексеев Л. П. ,1985$ Зарецкая Ю.М.,Абрамов В.Ю., 1986j Сочнев A.M. и соавт., I987| va*- Е<Лыь w. ,1985; W. ,1986; ZiddLJOn U/., S/ICLW S. ,1989).

Также известно, что в патогенезе практически любых заболеваний чрезвычайно важную роль играют иммунологические механизмы* При этом, различные реакции иммунитета имеют не одинаковое значение на разных этапах течения болезни. Например, известно, что при самой различной патологии Т- и В-клеточный иммунитет могут находится как бы в конкурентных отношениях и, что высокий уровень того или иного типа иммунологической реактивности не всегда играет положительную роль при болезни. Изучение Т- и В-клеточного иммунитета цри экспериментальном туберкулезе (у линейных мышей) продемонстрировало важную и неоднозначную роль этих систем в патогенезе болезни (Авербах М.М., 1985). У людей иммунологические факторы также имеют большое значение в восприимчивости и течении туберкулеза(Гергерт В.Я.,

1984; Авербах M.M.,1980,1986; Авербах М.М.Доменко И.С., 1989; Ъсскпелйеъ^ Д98&; Piemen* w: ,1989; A <d ctl, ,1990).

В последние годы показано, что в восприимчивости к туберкулезу и его течении определенную роль играют антигены HLA класса I (Хоменко А.Г. и соавт. ,1981; Ji^n^Z. et , 1983). Изучение же роли антигенов класса П при туберкулезе еще только начинается и работы, посвященные этому воцросу единичны. Этот аспект требует особого внимания, поскольку многочисленными исследованиями показано, что антигены класса П принимают участие практически во всех видах иммунологических реакций» имеющих значение в патологии человека.

Исходя из современных воззрений на генетический контроль иммунного ответа, можно считать, что гены, детерминирующие антигены классов I и П являются сами по себе генами иммунного ответа (ww Boehmeb И. £, ,1987). Косвенным подтверждением этому положению служит обнаружение ассоциаций антигенов системы HL А с заболеваниями, в патогенезе которых играют ведущую роль иммунологические механизмы, в частности, с аутоиммунной патологией. Однако, влияние различных аллелей генов HL А на активность иммунокомпетентных клеток и состояние иммунитета при болезнях еще до конца не выяснено.

Генетическими маркерами тяжевых и легких цепей иммуноглобулинов, цродуцируемых В-клетками, явдяются аллотипы иммуноглобулинов. Выло показано, что при различных болезнях у человека преобладают и различные аллотипы иммуноглобулинов. Причем, отмечается взаимодействие между некоторыми антигенами HLA и аллотипами иммуноглобулинов при регуляции силы иммунного ответа на разнообразные антигены (WkitH^ ha,?* $ et a£,t

1980,1981; Т>1-г1еь М. ,1986; Ta.lt В е£ оЛ. ,1986; ■ Ь/МШндЬа,»7 X, 1986). Однако, при туберкулезе такие работы не проводились.

Цель работы. В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы было изучение роли генов класса I и П и генов,кодирующих генетические варианты аллотипов иммуноглобулинов, в контроле силы иммунного ответа на антигены микобактерий и сопротивляемости к туберкулезу.

Задачи исследования:

1. Изучение ассоциаций НЬА-А,-В,-С и -Ш антигенов и гаплотипов Ъ/Ш с заболеванием туберкулезом в различных популяциях, населяющих СССР.

2. Изучение расцределения аллотипов иммуноглобулинов у больных туберкулезом и здоровых лиц в различных популяциях, населяющих СССР.

3. Изучение связи НЬ А-Х>/? антигенов и гаплотипов НЬ А-Ъ/Ж и аллотипов иммуноглобулинов с течением туберкулеза.

4. Изучение сцепления антигенов класса П и аллотипов иммуноглобулинов с туберкулезом методом семейного анализа.

5. Изучение уровня клеточного и гуморального иммунного ответа на антигены микобактерий у/б#льных туберкулезом, носителей различных антигенов НЬА класса П и аллотипов иммуноглобулинов.

6. Анализ механизмов реализации действия генов НЬ А и генов, контролирующих аллотипы иммуноглобулинов, в реакциях на микобактерии туберкулеза и в патогенезе туберкулезной инфекции.

Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые было установлено, что в разных популяциях среди населения СССР заболевание туберкулезом ассоциируется с разными антигенами локусов HL А-А, -В, - С и с одним и тем же антигеном докуса HL к-ЗЯ (2>££), а также с гагоютипами HLA -В/Ш , включающих антиген HL А - DR Л ( в первую очередь HLA-B72>£ £, HLA-Bw35 Dft £). Это положение подтверждается предпочтительной передачей антигена HL A-DR 2 от больных родителей больным детям в семьях больных туберкулезом. Также, впервые установлено,что туберкулез ассоциируется в исследован ных поцуляциях с разными аллотипами иммуноглобулинов» Показано,что течение туберкулеза может быть различным при разных фе нотипах HL A (DR) и аллотипах иммуноглобулинов. Впервые обна ружено,что носительство антигена HL A- DR Z может служить цр<Знозом неблагоприятного течения туберкулеза. Показано,что генотип HLA и аллотипы иммуноглобулинов оказывают влияние на уровень специфического противотуберкулезного клеточного и гу. . л . морального иммунитета. Таким образом, впервые получены данные, обосновывающие гипотезу о том, что имеются Генетически обусловленные механизмы восприимчивости к туберкулезу у человека, действующие через иммунцую систему.

Практическое значение. Результаты исследования являются основой для выявления контингентов наиболее угрожаемых в отно шении заболевания туберкулезом в силу особенностей их генотипа. В результате проведенных исследований также разработаны новые критерии прогнозирования туберкулеза на основании типирования.

Положения«выносимые на защиту.

I. Уровень клеточного противотуберкулезного иммунитета зависит от генотипа HLА. Уровень противотуберкулезных антител зависит от генотипа HL А и от ноеительства того или иного аллотипа иммуноглобулинов*

3. Заболевание туберкулезом ассоциируется в разных популяциях (среди населения СССР) с разными антигенами локусов HL А-А,-В и -С и с одним и тем же антигеном лонуса HL A -Х>£ ( DR%)t а также с гаплотипами НЬ A-B/DR , включающими антиген hla- тг.

4. В семьях больных туберкулезом показано сцепление заболевания с определенными гаплотипами HLA и имеет место предпочтительная передача антигена HLA-DR2 от больных родителей больным детям.

5. Заболевание туберкулезом в разных популяциях ассоциируется с разными аллотипами иммуноглобулинов.

6. Течение туберкулеза и эффективность его лечения различаются при разных генотипах HLA и аллотипах иммуноглобулинов.

7. Обнаружение антигена HL А-Э/?£ может служить прогнозом неблагоприятного течения туберкулеза.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 28 работ.

Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены на Всесоюзной конференции "Иммунология и иммунопатология туберкулеза* (Москва, 1983), на конференции "Актуальные вопро сы иммунологии* (Краснодар,1983), Всесоюзной конференции "Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований* (Ангарек,1987), на X Всесоюзном съезде фтизиатров (Баку »1987), на 4-ом Всесоюзном симпозиуме "Генетические маркеры в антропогенетике и медицине*(Хмельницкий, 1988), на пленуме правления BBMQi (Иркутск,1988), на симпозиуме "Проблемы наследственности при туберкулезе и другой легочной и инфекционной патологии* (Винница ,1988), на Республиканской конференции "Иммунодефицита и HL/A система"

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Поспелов, Лев Евгеньевич

ВЫВОДЫ

1. В разных популяциях, населяющих Советский Союз »установлены положительные и отрицательные ассоциации заболевания туберкулезом с разными антигенами локусов НЬА-А,-В,-С. Так» у больных туберкулезом русской национальности обнаружена положительная ассоциация с антигенами HLA-Aw32, НЬА-В17# У больных туберкулезом армянской национальности установлена положительная ассоциация с антигенами HLA-AI, HLA-BI2, НЬ А-Bw35, HL A-Cw4. У лиц узбекской национальности с туберкулезом положительно ассоциирован антиген HLA-BI2. У лиц туркменской национальности с туберкулезом положительно ассоциирован также антиген НЬА~В12. У больных туберкулезом казахской национальности установлена положительная ассоциация заболевания с антигенами НЬА-А2,НЬ А-В14,НЬ A-Bw35.

2. Во всех обследованных популяциях установлены ассоциации заболевания туберкулезом с одинаковыми антигенами локуса НЬД-ЗЫ?; положительная с антигеном HL A- DP2 и отрицательная-с антигеном HLA-DR3.

3. Показано, что у больных туберкулезом увеличена частота встречаемости некоторых гаплотипов,включающих антиген НЬ А-BS2 и антигены локуса HLA-B, имеющие »как правило, повышенную частоту встречаемости в данной популяции: у больных туберкулезом русской национальности это гаплотипы НЬ A-B7/D F2, BI2/DP2, Bw35/DP2; у больных туберкулезом армянской национальности -НЬ A-B5/DP2, BI2/PP2, Bw35/DP2; у больных туберкулезом узбекской национальности - НЬА-В5Д)Р2, BI2/£>P2, Bw35/dP2; у больных туберкулезом туркменской национальности - НЬ А-В7Д>Р2, В5/3>£2, BwSS/kFE; у больных туберкулезом казахской национальности - HL A-B7/D Р2, Bw 35/D R2,

- 187

4. Обнаружено» что во всех исследованных популяциях у больных туберкулезом повшена по сравнению со здоровыми лицами частота совместной встречаемости антигена HLA-ЪШ и ал-лотипов GIm(4) и G3m(I£), В каждой исследованной популяции имелись также свои особенности совместного распределения антигена HLA-ЪШ и аллотипов и фенотипов 6m у больных туберкулезом и здоровых лиц. Так» у больных туберкулезом русской национальности была понижена частота совместной встречаемости антигена HLA-DBI и фенотипа GI™ (-I)Gïrn(-l»), Кроме того, у больных туберкулезом русской и армянской национальности была повышена частота совместной встречаемости антигена HLA-3>ï?2 и фенотипа GIm(+I)GIm (+4). У больных туберкулезом узбекской, туркмене кой и казахской национальности была понижена частота совместной встречаемости антигена НЬ À-DR2 и фенотипа GIm(+I)GIm(-4) по сравнению со здоровыми лицами.

5. Установлено, что у больных туберкулезом легких,носителей антигена HX.A-D12, в значительно меньшем проценте случаев к месяцам прекращается бактериовьщеление и цроисходит закрытие полостей распада. У этого контингента больных значительно чаще процесс переходит в фиброзно-кавернозную форму. Следовательно, носительство антигена HLА-Т>Ш повышает риск неблагоприятного течения туберкулеза и поэтому является неблагоприятным прогностическим признаком. Также, при неблагоприятном течении заболевании совместно с антигеном HL A-DR2 чаще встречаются аллотипы GIm(4), G3w(I2) и фенотипы GIm(+I) GIm(+4) ,GInr) (+I)GIm(+2)GI»on(+4),4eM при благоприятной динамике туберкулезного процесса, что говорит об определенной связи между этими генетическими маркерами и неблагоприятным течением туберкулезного щюцесса.

- 188

6. В результате семейного анализа показано сцепление чувствительности к заболеванию туберкулезом с определенными гаплотипами НЬА,а также установлено преимущественное наследование больными сибсами антигена НЬА-Х>1?2 от больных туберкулезом родителей -носителей этого антигена.

7. Обнаружено, что у больных туберкулезом - носителей антигена НЬА-Х>К&, а также у больных туберкулезом-носителей одновременно антигена Н*ЬА~Х>1?2 и аллотипов (4) и &3т(12) определяется повышенный уровень специфических антител к РРБ »тестируемых методом твердофазного иммуноферментного анализа .

8. У больных туберкулезом носителей антигена НЬА-Р1Ш понижен специфический клеточный иммунитет, определяемый по синтезу ДНК лимфоцитами, инкубированными vltfto с РРР.

9. Принимая во внимание факт положительной ассоциации туберкулеза с Н1.А-ЭР2 и отрицательной - с НЬА-рКЗ, а также данные семейного анализа и результаты изучения влияния антигенов локуса НЬА-РК на состояние специфического противотуберкулезного иммунитета у больных туберкулезом,можно предположить, что гены, контролирующие антигены локуса НЬА-ЗЖ, осуществляют контроль иммунологических феноменов, играющих важную роль в патогенезе туберкулезной инфекции.

10. Поскольку носительство антигена НЬА-РКЕ характерно для больных туберкулезом и является неблагоприятным прогностическим признаком, рекомендуется £>К-типирование впервые выявленных больных туберкулезом и ближайших родственников больных туберкулезом с целью выявления наиболее угрожаемых групп риска в отношении восприимчивости к туберкулезу и больных с неблагоприятным прогнозом течения заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

То,что генетические факторы оказывают влияние на восприимчивость к болезням и их течение в настоящее время не вызывает сомнений. Среди таких факторов чрезвычайно важную роль играют генетические системы как гены комплекса НЬ А и аллотишв иммуноглобулинов, имеющие отношение к регуляции иммунитета у человека.

Антигены НЬ А находятся на поверхности большинства клеток, в том числе иммунокомпетентных, и играют решающую роль в распознавании инфекционного начала, в межклеточном взаимодействии, контроле силы иммунного ответа и других иммунологических феноменах (Алексеев Л.П. ,1985; Зарецкая Ю.М.,Абрамов В.Ю., 1986; Сочнев А.М. и соавт. ,1987; и* л ЕЛе^ ^,1985\Bodr»** ^ 1987).

В последние десятилетия показано, что в восприимчивости к туберкулезу и его течении определенную роль играют антигены класса I (Хоменко А.Г. и соавт. ,1980,1985; М-О^/ а£.% 1979; Лси^ Ж, е£ аЛ. ,1983; X е£ ¿¿,1986). В то же время изучение роли антигенов класса П при туберкулезе начато недавно и работы, посвященные этому вопросу немногочисленны Этот аспект требует особого внимания, поскольку антигены класса П принимают участие практически во всех видах иммунологических реакций и играют наиболее важную роль в иммунном ответе на патогены с внутриклеточным паразитированием(в частности ,микобактерии) ( ^ У- ¿¿¿41983;^* О. ¿¿¿<1983; 2)*.

1985,1988). Однако, влияние различных аллелей генов НЬ А на активность иммунокомпетентных клеток и состояние иммунитета при туберкулезе еще до конца не ясно. Также совершенно не изучался вопрос о влиянии аллотипов иммуноглобулинов на восприимчиеость к туберкулезу и противотуберкулезный иммунитет цри этом заболевании, хотя при других заболеваниях (в основном аутоиммунной природы) подобные исследования проводились (V/UttihfUm ¿1* ,1980; DtziLe-Ь М. ,1986; 7k¿¿ & ,1986).

В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы было изучение роли генов HLA I и П класса и генов, кодирующих ал-лельные варианты иммуноглобулинов, в контроле силы иммуного ответа на антигены микобактерий и сопротивляемости к туберкулезу.

Для решения этой проблемы были изучены ассоциации антигенов HLA Ш и П класса и аллотипов иммуноглобулинов с туберкулезом и его течением в разных популяциях СССР. Для этого,было обследовано 660 больных туберкулезом и 819 здоровых лиц (в качестве контроля) русской! армянской, узбекекой,туркменекой и казахской национальности. Для изучения вклада наследственных факторов в передачу предрасположенности к туберкулезу было обследовано 27 многодетных семей, в которых больные туберкулезом были как среди родителей, так и среди сибсов. Также с помощью семейного анализа был изучен вклад антигена НЬА-Л)#2 и аллотипов Gm в контроль противотуберкулезного иммунитета у больных туберкулезом.

В результате цроведенного исследования было показано,что в разных популяциях наблюдаются положительные и отрицательные ассоциации заболевания туберкулезом с разными антигенами ло-кусов HLA-A,-B,-C. Так, у больных туберкулезом русской национальности была повышена частота встречаемости антигена HLA-Aw32 и HLA-BI7 по сравнению со здоровыми лицами. У больных туберкулезом армянской национальности установлена положительная ассоциация заболевания туберкулезом с антигенами HLA-AI,

HL»A-BI2§HIiA-Bw35 и HLAXw4» У лиц узбекской национальности с туберкулезом положительно ассоциирован антиген HLA-BI2. У лиц туркменской национальности обнаружена тенденция к увеличению частоты встречаемости антигена HLA-BI2 у больных туберкулезом» У лиц казахской национальности установлена положительная ассоциация заболевания туберкулезом с антигеном HLA-A2, HLA-BI4, HLA-Bw35, НЬА-Cwï* и отрицательная - с антигеном HL А-A3* Эти данные показывают, что в исследованных родственных популяциях наблюдаются ассоциации туберкулеза с одними:: и теми же антигенами системы HLA (нацример, в узбекской и туркменской - HLA-BI2). В то же время*частота встречаемости некоторых антигенов HLA может одинаково изменяться в разных популяциях, неродственных по происхождению,например, HL A-BI2 в армянской популяции с одной стороны и узбекской и туркменской популяциях с другой, HL A-Bw35 - в армянской и казахской поцуляциях).

Другие исследователи также показали связь различных антигенов HLA с туберкулезом в разных исследованных популяциях» Так, была установлена положительная ассоциация туберкулеза с антигеном HLA-BI5 для американских негров и мексиканцев ObifL e¿ а£. ,1979; M ^ 1982; бак Л et ,1982) антигена HLA-B8 для жителей Ньюфаундленда %

1978), антигена HLA-Bw35 у китайцев (Z. eé %

1983), В то же время X. Yin^peí и соавт.(1986) не подтвердили данных предыдущих авторов, а обнаружили положительную ассоциацию у больных туберкулезом китайской национальности с антигенами HLA-AII и HLA-BI5, Отмечается также отрицательная ассоциация туберкулеза и антигенов HLA-B7 и HLA-BI7 у мексиканцев ( Сах Д ,1976) и антигена HLA-Cw3 у китайцев ( X. а£. ,1986).

В настоящей работе впервые изучено распределение антигенов локуса НЬА-Х>Е среди населения СССР в пяти разных популяциях (русский* армяне, узбеки, туркмены» казахи) и обнаружено,что во всех исследованных популяциях у больных туберкулезом по сравнению со здоровыми лицами увеличена частота встречаемости антигена НЬА-3>Р2 и уменьшена - НЬА-3)13. Эти данные заслуживают особого внимания» так как в каждой из этих популяций заболевание туберкулезом ассоциируется с разными антигенами локусов НЬА-А,-В,-С.

Впервые при туберкулезе была изучена связь заболевания туберкулезом с носительством определенных гаплотипов НЬА В/1) Р. Как показали исследования» в разных популяциях у больных туберкулезом изменены частоты встречаемости разных гаплотипов НЬА. Наиболее часто встречаются гаплотипы с антигенами НЬА» имеющими »как правило, повышенную частоту в данной популяции и в состав которых входит также антиген У больных туберкулезом русской национальности это гаплотипы НЬА-К?/3>Щ»В11/ Х>Ш, В35/1)Щ. У больных туберкулезом армянской национальности - НЬ А-В5/В РЕ» Ыг/Ъ В^35/ОР£, у узбеков больных туберкулезом - НЬ А-ВЬ/ъШ, В\^35/£> у туркмен - НЬА-В7/1> Р2, В^35/РЩ, В5/Д> у больных туберкулезом казахской национальности - НЬ А-В7/г> РЕ, Вул/35/Е>РЕ, В\л/35/РР5. Частота встречаемости гаплотипа НЬА-В7/2>Р2 увеличена в нескольких из исследуемых популяций, очевидно» за счет неравновесного сцепления меящу антигенами В7 и Наличие этих гаплотипов

НЬА увеличивает риск заболевания туберкулезом для их носителей*

Тот факт,что ассоциация туберкулеза с антигенами НЬА существует, подтверждают семейные исследования. Так, при обследовании 27 многодетных семей больных туберкулезом было показано сцепление восцриимчивости к туберкулезу с определенными гаплотипами НЬА преимущественно передаваемыми по наследству от больных родителей больным туберкулезом сибсам по сравнению со здоровыми сибсами. Кроме того, нами была показана цреимущественная передача антигена НЬ А- 1Ж2 от больных РР2-позитивных родителей больным туберкулезом сибсам.

Все эти данные позволяют, во-первых, высказать предположение, что первичной является ассоциация заболевания туберкулезом с антигенами РЕ-лоцуса, а маркерные антигены других л о кусов выявляются за счет гаметной ассоциации. Этот факт подтверждается величиной значений этиологической фракции (И? ) для антигена НЬ А-РР2 в исследованных поцуляциях. Во-вторых, поскольку в локусе НЬА-1>Е предполагается наличие генов иммунного ответа, можно предположить,что гены комплекса НЬА (в частности, локуса^ К) оказывают влияние на восприимчивость к туберкулезу и на течение туберкулезного процесса, регулируя силу иммунного ответа на шкобактериальные антигены.

При изучении возможного влияния антигенов НЬА на течение туберкулеза группа больныхсвпервые выявленным туберкулезом (141 человек - все русской национальности) была

разделена на две подгруппы: с благоприятной (65 человек) и неблагоприятной (76 человек) динамикой туберкулезного процесса. Благоприятной динамикой считали те случаи, когда инфильтратив-ные явления рассасывались,полость распада закрывалась и мико-б&ктерии в мокроте не определялись в срок до I года с момента начала лечения» Неблагоприятным течением считали те случаи, когда процесс переходил в фиброзно-кавернозную форму,не цроисходило рассасывания инфильтрации на фоне лечения или когда, несмотря на регулярное лечение в течение года, распад и инфильтрация сохранялись.

Было установлено, что при неблагоприятной динамике туберкулезного процесса резко увеличивается встречаемость антигена ШиА-РРЕ. Помимо этого показано, что частота встречаемости определенных гагоютипов НЬ А также различается при неодинаковом течении туберкулезного процесса. Например, гаплотип НЬ А-В7/Э встретился только у больных с неблагоприятной динамикой туберкулеза, тогда как гаплотип НЬА-В£2/Р РЗ,наоборот, чаще встречался у больных с благоприятным течением туберкулезного процесса. Следует отметить, что несмотря на разницу в частотах встречаемости гаплотипов НЬД-В/ЪР. у больных с разной динамикой туберкулезного процесса эти различия были статистически недостоверны. Вероятно, на течение туберкулеза оказывает влияние только наличие того или иного антигена НЬА (в частности, антигена РР1), тогда как сочетание ряда антигенов локусав НЬА-В и РЕ в гагоютипах может оказывать влияние только на восприимчивость к заболеванию туберкулезом.

Для подтверждения предположения о неблагоприятном влиянии антигена НЬА-1>Р2 на течение туберкулезного процесса нами было подвергнуто НЬ А-ЗЭР-типированию 96 впервые выявленных больных туберкулезом до начала лечения. В результате исследований по оценке влияния НЬ А- Г>Р2-генотипа на течение туберкулеза было установлено, что у больных - носителей антигена НЬ А-В наблюдалось замедленное закрытие полостей распада и в меньшей проценте случаев прекращалось бактериоввделение по сравнению с больными не несущими данного антигена. Также, у больных носителей антигена НЬА-Х>Р2 в значительно большем проценте случаев процесс перешел в фиброзно-кавернозный по сравнению с 2)К8-отрицательными пациентами. Поскольку все эти цризнаки являются критериями неблагоприятного течения болезни, то £>Е-типирование уже в ранние сроки заболевания может являться прогностическим признаком, указывающим на высокий риск неблагоприятного течения туберкулезного процесса. В то же время» влияние антигена НЬА-РЕЗ на динамику туберкулезногого процесса обнаружено не было. Поскольку 1>Р-антигены эксцрес-сируютея на В-лимфоцитах,секретирующих антитела, следует иметь в виду, что практически отсутствуют данные о том, что гуморальный иммунитет оказывает какое-либо защитное действие при туберкулезной инфекции. Более того, вероятно, что некоторые виды антител (антипротеиновые) оказывают негативное влияние на взаимодействие микобактерий и макроорганизма (Авербах М.М., 1980). С этих позиций можно предположить, что ген Э1?£ может, детерминируя высокий уровень цр о ти@ о туб ер куле зных антител, именно таким образом оказывать влияние на воецриимчивость к заболеванию туберкулезом. На эту возможность указывают наши данные по изучению уровня специфических антител 1^6 против РРЗ) в зависимости от генотипа. Так, у пациентов-носителей антигена ЗЭШ уровень противотуберкулезных антител был выше, чем у неносителей данного антигена.

Сходные данные получены ВШап7^(2. и соавт.(1989) при обследовании больных туберкулезом в Индонезии, которые обнаружили сильную ассоциацию между НЪА-2>!1 и высоким титром специфинеских антитезе эпитопу протеина мол.массой 38 килодаль-тон, полученному из М. ЬяРе^еи^о^/Ъ # Эти исследователи также обнаружили ассоциацию туберкулеза с ШЖ и ЬО. аллелями. В то же время Х> О -и/ 3-аллель ассоциировался с резистентностью к туберкулезу. По мнению авторов 1>Р1, возможно, цредставляет высокоотвечающий генотип в отношении ряда мико-бактериальных антигенов. Кроме того, наличие сходных факторов генетического контроля течения болезни и уровня антител к протеину мол.масс ой 38 килодальтон может указывать на определенную роль антигена DR2 в иммунном ответе хозяина на патоген (в данном случае микобактерии туберкулеза) (Iva/гyt Jet ai. , 1988). Похожие результаты получены и при экспериментальных исследованиях, Так, цри изучении уровня гуморального иммунного ответа ряда конгенных резистентных линий мышей на основе BIO или BAL В/с и их гибридов Fj на различные эпитопы,в частности, протеина мол.массой 19 килодальтон, выделенного из M. éu-teicic foôiï ,было показано,что гуморальный ответ на микобак-териальные антигены может контролироваться,очевидно,различными доминантными It -генами¡высокой и низкой иммунореактив-ности (Ivan^i J, % еЛяъ/э ,1986). Доминантная низкая способность к иммунному ответу была описана также цри изучении гуморального ответа на фенольный гликолипид I из М. ba^e. у линейных мышей, иммунизированных М.

TeccéôA^b С, ,1985) и для цролиферативного Т-клеточного ответа на цельные М. gtougêa*- Jone* Л ,

VJa.-b6.on, J. #I985).

Учитывая,что антиген HLA-ЗЖ ассоциируется с неблаго-цриятным течением туберкулеза, в тех случаях, когда речь идет о генетических механизмах, детерминируемых генами DK-локуса и оказывающих влияние на резистентность к данной инфекции, можно цредположить, что гены РР-локуса могут действовать также через систему моноцитов-макрофагов. Такая ситуация может, нацример, иметь место цри детерминировании антигенами DR-ло-куса ( VRZ) дефекта клеточного иммунитета у больных туберкулезом легких. По нашим данным у обследованного контингента больних туберкулезом, носителей Х>Р2-антигена снижен клеточный противотуберкулезный иммунитет, оцениваемый тестами ¿п. \zlito , по сравнению с больными, не несущими данного, антигена. В то же время, у носителей антигена НЬA-DP3,наоборот, Т-клеточный противотуберкулезный иммунитет был повышен по сравнению е неносителями этого антигена. На основании этих данных следует сделать вывод, что иммуногенетические механизмы играют существенную роль в патогенезе туберкулеза* Как показали наши исследования, у носителей антигена |LА- 1>Ш9 вероятно, в силу наличия генетического дефекта снижена способность к развитию клеточного противотуберкулезного иммунитета, который как известно является главным механизмом защиты от туберкулезной инфекции.

То,что антигены класса П вовлечены в иммунный ответ на микобактериальные антигены, подтвервдается экспериментальными данными. Так, показано, что гены класса П системы Н-2 мышей играют определенную роль в контроле величины локальной грану-ломатозной реакции в ответ на инфицирование М. РерЪАеъиъСа/п у мышей ( GJu //. et¿i¿. ,1983; (Жм О, etaü. ,1983). Используя кожные тесты с растворимыми экстрактами из различных видов микобактерий Т. Oéíe^Ao/f и соавт. (1986) показали ассоциацию высокой способности к ответу на экстракты М. с HL А- Х)Р4-гаплотипом. Изучение Тх-клеточного ответа на цротеин М. ínfe-beuf&j/'j. мол.масс ой 65 килодальтов показало, что иммунный ответ рестриктирован по антигенам HL А класса И ( Tho£e I ¿¿ а£. ,1988; efe I/ía'&ó ¿t ¿г/., 1988). Используя Т-клеточные клоны, мутации типа делеций генов, кодирующих эпитопы на протеине мол.массой 65 килодальтон и синтетические пептиды, выявлено к настоящему времени 10 ©пи-топов на эгоом протеине, распознаваемым Т-клеточными клонами этот протеин является основным иммуногеном М. и

М J. et а£. ,1987; TAo€e7, et f

1988). Исследования показали, что распознавание одного из этих эпитопов Т-клеточными клонами ограничено НЬА-3>1?2 {OilenАаff Т. et ,1986; Д etaf.,1988). Распознавание других эпитопов было ограничено другими HL A-D Р-специфичностями.

В этом»вероятно, заключается биологический смысл полиморфизма антигенов класеа I и П системы НЬА, то есть индивиуаль-ные различия по системе НЬА определяют различия в антиген-специфической иммунореактивности индивидов. Т> 9£ien/гofy", R.cfe. (1987) показали существование Т-клеточннх клонов, выделенных из периферической крови больных лепрой, которые специфично супрессировали аутологичные Тх-клетки, реактивные к микобактвриям. Эти Т -клоны также были активированы антигенами М. ¿е/э^&е , предетавляеыыми в контексте антигенов НЬА класса П, вероятнее всего Р Р-антигенами (de VbU^ft.jdaf* If86) .Интересно,что все Т -клоны от больных лепрой могли проли-ферировать после взаимодействия с антигенами М. ¿е/эъае при презентации последних клетками, несущими ЪК-молекулы только от гаплоидентичных членов семей, тогда как Тх- клоны этих же пациентов пролиферировали при презентации подходящими 1Ш-молеку-лами. Эти данные еще раз свидетельствуют о том,что различающиеся мевду собой 1)В-410лекули могут осуществлять контроль, представляя определенные эпитода или хелперным, или супрессорным Т-клет-кам. То-есть, 1>ъ -гены класса П могут контролировать иммунный ответ, влияющий на течение микобактериальных заболеваний.

Участие антител в межклеточном взаимодействии (макрофаг-Т-хелпер) обыло показано при изучении роли It -генов класса П в контроле гуморального иммунного ответа на ряд эпитопов, выделенных мз М. -bui&ieu^o^Cd {IVAngi J. , Скалр к. ,

1986). Также было показано, что существует возможность суцрее£ сии Т-клеточного иммунитета хозяина специфическими антителами, детерминируемыми высокоотвечающими генотипом хозяина е£ ¿¿,1988). Возможная регуляторная роль высокого уровня специфических антител в отношении активности Т-клеточного ответа при митогенной стимуляции с** иИ^о была также показана цри изучении больных разными формами лепры. ( I. е£ а/, $ 1980,1983; М, ,1981). Данные »порченные нами, также говорят о вероятной регуляторной роли высокого уровня специфических антител при иммунном ответе на микобактерии туберкулеза через возможное супрессорное влияние на специфическую функциональную активность Т-лимфоцитов. Тай, сравнение индивидуальных иммунологических показателей больных туберкулезом показало,что у РР2-позитивных лиц больных -туберкулезом высокие уровни специфических антител сопровождались соответствующим одновременным понижением синтеза ДНК Т-клетками, инкубированными ^ \ziito с ¥?Т>.

Исходя из всех вышеприведенных данных, можно предположить что аллель НЬ а- Т>Ш детерминируя с одной стороны высокий уровень противотуберкулезных антител, а с другой низкую специфическую функциональную активность т-:*клеток,может Таким образом оказывать влияние на восприимчивость к заболеванию туберкулезом и его течение. Исходя из данных, полученных нами и данных литературы, вероятно, есть несколько путей реализации контроля иммунного ответа геном НЬА-!>]?£ при туберкулезной инфекции:

I. Детерминирование аллелем высокого гуморального иммунного ответа на М. с одновременным независимым детерминированием низкого Т-клеточного иммунного ответа в результате презентации В-клетками и Т-клеткам разных ©пито

- 180 пов антигена M. ¿«¿е-ъеи&Асд .

2. Детерминирование аллелем £>Р2 высокого уровня специфических антител против М. -6и£et&i(££>4£4, , которые сами (прямо) супрессируют Т-к лет очный иммунный ответ.

3. Детерминирование аллелем ЛШ высокого уровня специфических антител (через активацию ТН2, продуцирующих 1Ъ-Л)против М. iu&eteugojlj и Т^-клеток, подавляющих реактивность ТЖ (Т-ампзшфайеров)» продуцирующих IL -2 и

Все эти рабочие гипотезы,вероятно, имеют прашо на существование и правильность какой-либо из них может быть подтверждена только дальнейшими исследованиями. Тем не менее, некоторые из этих положений являются более, а другие менее предпочтительными.

Так, первое положение предполагает,что аллель ЭР2 являет-сягеном высокой иммунореактивности в отношении гуморального иммунитета и одновременно геном низкой иммунореактивности в отношении Т-клеточного иммунитета. Это положение подкрепляется, например, данными о различной локализации Т- и В-клеточных ©питопов на микобактериальном антигене мол.массой 65 килодаль-тон (YouHfrj), ¿¿а/. ,1987» Яеед Ж ,1988). Также,при изучении иммуногенности некоторых эпитопов, находящихся на искусственно синтезированных димерных пептидах,порченных из антигенов мол.массой 65 килодальтон М. ¿¿c/eteu&dti и М. было показано, что эти эпитопы различны по иммуногенности для Т- и В-клеточных рецепторов ( У» е£ а£в , 1988). С другой стороны, для ©той гипотезы цужно предположить, что представление разных эпитопов неодинаковой иммуногенности Т- и В-клеткам характерно, вероятно, только для молекулы DR2, поскольку только для 2>К2-позитивных лиц характерен разный (соответственно низкий и высокий) уровень Т- и В-клеточного иммунного ответа на микобактерии туберкулеза, а например, у 1)РЗ-позитивных лиц наблюдается одинаково высокий Т- и В-клеточ-ный иммунный ответ.

Две другие гипотезы похожи друг на друга тем, что в них предполагается супрессирование специфического Т-клеточного иммунного ответа на антигены микобактерий хотя и двумя различными путями: или через секретируемые антитела, или Т-клетки суцрессоры. Эти две последние гипотезы на наш взгляд наиболее предпочтительны. Можно также доцустить, что реализация суцрессорного эффекта может осуществляться одновременно: и через суцреесорное влияние высокого уровня специфических антител и через активацию Т-супрес-соров.Возможно, при этом существует вариант, при котором высокий уровень антител подавляет специфический Т-клеточный ответ, но через активацию Т-супрессоров.

Образование Т-супрессоров,по нашему мнению, является наиболее вероятной ситуацией. Так, многочисленными работами показано, чтю при различных инфекционных заболеваниях с внутриклеточным паразитированием (в том числе и микобактериальной природы) происходит активация супрессорных макрофагов и Т-клеток, подавляющих развитие специфических протективных реакций иммунитета организма - хозяина на антигены возбудителя и неспецифического ответа на различные антигены (¡Скак-л/. .1981; Ае^ол. Р„ ,1982). Существенная роль в подобной блокаде иммунитета принадлежит Т-супрессорам, что,по-видимому, относится и к туберкулезу.

Полученные результаты могут иметь также и практическое значение, поскольку обнаружение носительства ряда антигенов локуса НЬА-В (в разных популяциях) и антигена НЬ А- £>Р2 может указывать на повышенный риск развития туберкулеза. Мы далеки от того, чтобы рекомендовать в связи с этим сплошное НЬА-типирование населения. Однако, типирование родственников больных туберку-лезо^вероятно, целесообразно.Кроме того, Н1>А-типирование больных туберкулезом может способствовать выявлению лиц, у которых црогноз заболевания является особенно неблагоприятным ее ли, например, носительство НЬА-ЭЙЗ антигена сочетается у них с дефектом клеточного иммунитета. Такие больные требуют особого внимания и особой врачебной тактики (вероятно, с назначением им иммунокорригирующих средств).

Как показали многочисленные исследования,аллотипы иммуноглобулинов могут влиять на силу иммунного ответа на бактериальные антигены укаг» е£ а/. 1960;^/^ е£ а£, % 1971 I а/&{/0 X а/. ,1975). Носительство определенных аллоти-пов также ассоциируются со многими заболеваниями, в основном, аутоиммунной природы (и о! а/. ,1977; За&еъ 1986). Было также обнаружено,что аллотипы иммуноглобулинов могут взаимодействовать с антигенами НЬА, регулируя силу иммунного ответа на разнообразные антигены (Р-е/е/юя*-*' №. ,

Л ,1971; * а£. ,1971

1979). При туберкулезе подобных исследований не проводилось, хотя туберкулез является мультифакториальным заболеванием,зависящим от многих генетических факторов, одними из которых являются,вероятно, гены,контролирующие аллотипы иммуноглобулинов. В результате наших исследований было обнаружено,что только в одной из исследованных популяций - армянской имело место непосредственное статистически достоверное изменение частоты встречаемости фенотипов у больных туберкулезом по сравнению со здоровыми лицами (это фенотипы ОЬт»(-1) в1ги(+4) и СЬ»?(-1)$!и1(-2) £1п1(+4). Эти данные позволяют предположить определенную роль аллотипов тяжелых цепей в восприимчивости к туберкулезной инфекции. В то же время было обнаружено, что у больных туберкулезом во всех исследованных популяциях чаще встречаются ал-лотипы GW4) и G3m(I2) совместно с антигеном HL»A— DP2 по сравнению со здоровыми лицами. Причем, было показано,что величина относительного риска для индивидов, несущих одновременно антиген HLA- 2>Р£ и аллотипы 01т (4) и G3™ (12), была выше, чем при носительстве только антигена HLA-PF2. Помимо этого, больные туберкулезом каждой исследованной поцуляции имели свои особенности в совместном распределении антигена DP2 и аллотипов &т. Так, у большх туберкулезом русской национальности достоверно реже встречался совместно с антигеном HL.A-DP2 фенотип GIw( -I) GI™(-£) по сравнению со здоровыми Х> Р2-позитивными лицами. Кроме того, у больных туберкулезом русской и армянской национальности была повышена частота встречаемости совместно с антигеном HLA-BP2 фенотипа GIm (+1) GIm (+4). У лиц туркменской национальности больных туберкулезом была понижена частота встречаемости совместно с DP2 ал-лотипа G-Im(I). Также было обнаружено,что у больных туберкулезом узбекской»туркменской и казахской национальности статистически достоверно понижена частота совместной встречаемости антигена HL А-2>Р2 и фенотипа GIm(+I)GI/77(-4). Таким образом, полученные данные позволяют предположить, что повышенный риск развития туберкулеза может зависеть от сочетания в фенотипе антигена HL A-DP2 с определенным аллотипом или фенотипом G*r).

Не было обнаружено разницы между больными туберкулезом и здоровыми лицами в частоте совместной встречаемости антигена HL А-2>РЗ и аллотипов иммуноглобулинов.

Таким образом, в результате изучения распределения аллотипов иммуноглобулинов у больных туберкулезом и здоровых лиц в

- 184 частоте совместной встречаемости антигена HLА-2>К2 и аллотипов Sm в близких^ по происхождению популяциях (русской и армянской с одной стороны и узбекской,туркменской и казахской популяциях с другой), а также выявлена общая закономерность в распределении аллотипов G-Im (4) и G3™(12) у больных туберкулезом по сравнению со здоровыми лицами во всех исследованных v популяциях.

Также было показано, что неблагоприятная динамика туберкулезного процесса чаще наблюдается у носителей одновременно антигена HLA-BP2 и ряда аллотипов и фенотипов G**?. Так, у лиц с неблагоприятной динамикой туберкулеза была статистически достоверно повышена частота совместной встречаемости антигена HIiA-DP2 и аллотипов Glm (4) и G3ro(I2). Также статистически достоверно чаще встречались совместно с антигеном HLA-ЭД2 фенотипы Gm: GIm(+I)GIm(+4) и ei™(+I)GI™(+2)GI™(+4). Фенотип GI m (+1)&1т (+4) чаще встречался и в группе больных с неблагоприятной динамикой туберкулеза по сравнению с больными с благоприятной динамикой туберкулезного процесса. В результате семейного анализа не была обнаружена передача по наследству с определенными гаплотипами G/п восприимчивости к заболеванию туберкулезом от больных родителей больным туберкулезом сибсам.

Негативное влияние некоторых аллотипов G/r> в отношении заболевания туберкулезом, может быть связано с тем, что алло-типы иммуноглобулинов, возможно, могут контролировать совместно с антигенами HLA уровень специфических противотуберкулезных антител. Так, у носителей аллотипов GI*?(4) и G3<^?(12) больных туберкулезом был повышенный уровень специфических противотуберкулезных антител по сравнению с лицами, несущими другие аллотипы Gfn, Помимо этого, было показано взаимное влияние антигена НЬ»А- ВР2 и аляотипов &тна уровень специфгоескях антител. Так, у носителей одновременно 1>К£ и (Яп? (4) уровень антител был выше, чем при носительетве каждого из этих генетических маркеров в отдельности.

Таким образом, установлено,что гены комплекса НЬА и гены аллотипов бт оказывают влияние на восприимчивость к туберкулезу, о чем свидетельствуют данные поцуляционного и семейного исследований. При этом,ведунью роль играют гены РК-локуса, в частности ЭК2, во всех исследованных популяциях ассоциированный с заболеванием туберкулезом. Результаты семейного исследования также свидетельствуют о сцеплении определенных НЬД-специфичностей (в первую очередь Г>Р£) с повышенной восприимчивостью к туберкулезу.

Изученные генетические системы оказывают влияние и на течение туберкулеза, в частности, антиген £>Р£ ассоциируется с неблагоцриятным течением этого заболевания. Определение этих генетических маркеров является важным для выявления групп повышенного риска в отношении заболевания туберкулезом и прогноза течения этого заболевания. Так, обнаружение антигена НЬА-ЗЖ является неблаг оцриятным прогностическим признаком цри впервые выявленном туберкулезе легких. Результаты проведенных исследований также дают представление о механизмах, через которые действуют изученные генетические системы - они оказывают свой эффект цри туберкулезе путем регуляции клеточного и гуморального противотуберкулезного иммунитета.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Поспелов, Лев Евгеньевич, 1991 год

1.М. Иммунология и иммунопатология туберкулеза . М. -Медицина • -1976.

2. Авербах М.М. (ред) Иммунологические аспекты легочной патологии. -М. -Медицина. -1980.

3. Авербах М.М.,Чернушенко Е.§. »Литвинов В.И. и др. Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований при туберкулезе и других заболеваниях легких.М.-1984.-82 с.

4. Авербах М.М. »Мороз A.M. ,Апт А.С.»Никоненжо Б«В. Имму-ногенетика инфекционных заболеваний.М.-Медицина.-1985.-С,254.

5. Авербах М.М. »Еремеев В.В.Доменко И.С. Регуляторные субпоцуляции Т-лимфоцитов у больных туберкулезом легких//Пробл. туб. -1986. -#7. -С.50-54.

6. Авербах М.М.Доменко И.С. Содержание регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов в крови больных туберкулезом легких// Bp. дело.-1989.-№8.-С.43-44.

7. Авдеева Ж.й. »Медуницин Н.В.»Крылов О.Р. и др. Влияние препаратов интерферона на уровень экспрессии антигенов П класса главного комплекса гистосовместимости на клетках крови человека//Иммунология. -1987. ~#4. -С.82-85.

8. Алексеев Л.П. Строение главного комплекса гистосовместимости HL> А//Иммуно логия. -1985. -Щ. -С. 10-15.

9. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы НЬА//Иммуно-логия.-1985.-№3.-C.5-I0.

10. Алексеев Л.П.,Хаитова Н.М.,Яздовский В.В., и др. HL A и сниженные показатели иммунного статуса у европеоидов и ориен-тов. В с б. Иммунодефицита! и аллергология.-М.-1986. X.7-8.

11. Аннадурдыев С.Д.»Поспелов Д.Е.,Маленко А.Ф.»Рахметов Б.Р. Антигены HLA и иммунный статус туберкулинположительныхи туберкулинотрицательных ревакцинированных детей и подростков //Здравоохр.Туркменистана.-1985.-№1.-С.II-12.

12. Брондз Б.Д. »Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания.М.-Наука.-1978.-С.335.

13. Ваничкин А.А. »Антигены HLA системы гистосовместимости у больных эндогенными увеитами.//Офтальмол.-1982. -№4. -С .233236.

14. Волгин А.Ю. »Певницкий Л.А. Изменение выявляемости HLA антигенов под влиянием митогенов и гормональных препаратов. Виол.Экспер.биол.-1982.-№I.X.46-47.

15. Генес B.C. Таблицу достоверности различий между группами наблюдений по качественным показателям.М.-Медицина.-1964.-С.80.

16. ГергертВ.й. Клинико-иммунологические исследования при туберкулезе и другой легочной патологии.Автореф.дисс.докт.мед. наук. М.-1984.

17. Еремеев В.В. Регуляторные субпопуляции Т-лимфоцитов у больных активным туберкулезом легких.Дисс.канд.мед.наук.М,-1987.-93 с.

18. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика.М.-Медицина.-1983.-208 с.

19. Зарецкая Ю.М. »Абрамов В.Ю. Новые антигены тканевой совместимости человека.М.-Медицина.-1986.-175 с«

20. Златков Н. и др. НМ -система и псориаз.//Вестн.дерм, и венерологии. -1983. -JP7. -С. 9-11.

21. Исмагулов 0.»Пеариковец Н.И. Распределение кровяных групп систем АВ0,М/\/, ( Ъ ) у некоторых народов Средней Азии и Казахстана. Труды ХП Международ, конгресса по переливанию крови.-М.-1972.

22. Исмагулов 0. Взаимоотношение мевду народами Средней Азии и Казахстана по данным серологии//Вестник АН Каз.ССР.-1970.-Ш.-С. 159.

23. Исмагулов 0. Этническая геногеография Казахстана. Алма-Ата.-Наука.Каз.ССР.-1977.- С.159.

24. Литвинов В.И.»Чуканова В.П. »Поспелов Л.Е. и др.Рас-цределение антигенов HLA у больных туберкулезом и здоровых лиц моддавской национальности.//Здравоохр.Молд.ССР.-1986.-№3.43.26-27.

25. Медуницин Н.В. »Алексеев Л.П» Система 1а-антигенов. М.Медицина.-1987.-175 с.

26. Ошанин Л.В. Антропологический состав населения Средней Азии и этногенез ее народов#Ереван.-из-во Ереван.ун-та.-I958.-C.I0.

27. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HL А/ антигенов с заболеваниями//Веетн.АМН СССР.-1988.-$7-С.48-51.

28. Плохинский H.A. Биометрия. Изд. Мое к .ун-та. -1970. -С. 352.

29. Поспелов Л.Е.»Аннадурдыев С.Д.»Серова Л.Д. »Маленко А.f. Литвинов В.И. Иммунологическое и иммуногенетичеекое обследование туберкулинположительных и тубернулинотрицательных ревальвированных детей и подроетков//Пробл.туб.-1986.-№2.-С.17-21.

30. Ржецкий A.D.»Родин С.Н. Теоретический анализ соответствия между этапами эволюционной дивергенции и функционирования мультигенных семейств иммунной еистемы//Генетика.- 1987.-Ш.-№12. C.2I83-2I95.

31. Рогинский Я.Я.»Левин М.Г. Антропология. М.Высшая школа. -1978. -С. 528.- ж

32. Сочнее а.М.,Алексеев Л.П. Дананов А*Т. Антигены системы НЬА цри различных заболеваниях и трансплантации. Рига. -Зинатне. -1987. -С. 168.

33. Удина И.Г.,Рычнов Ю.Г.»Маленко А.ф. и др. Исследова ние системы НЬА узбекского населения Ферганской долины, НЬ А-антигены, гены и гаплотипы узбекской поцуляции в связи с ее йюгенезом.//Генетика.-1985.- т.ХХ1.-Ш.-С.161-167.

34. Шабалин В.Н.,Серова Л,Д. Тканевые антигены как пока^ затели резистентности или предрасположенности и патологии. Итоги науки и тенн.ВИНИТИ. Иммунол.-1986.-15.-С,92-108.

35. Хоменко А.Г.,Авербах М.М. ,Каланходжаев А.А. и др. Распределение антигенов НЬА у больных туберкулезом.//Тер. архив. -1981. -№9. -С. 136-138.

36. Хоменко А.Г. ,Литвинов В.И. ,%-канова В.П. и др. Антигены комплекса НЬА у больных туберкулезом и здоровых лиц в различных популяциях//Иммунология. -1985 ,-М.-С.22-24.

37. Хоменко А.Г.»Поспелов Л.Е.,Маленко А.§. и др. Антигены НЬА цри болезнях легких// Терапевт.архив.-1985. №3.' С.77-80.

38. Хоробрых В.В.,Пронин А.В.,Киркин А.ф., Санина В. Методы постановки РБТ в микром одификации//Иммунология.-1983.-№3.- С.76-82.

39. Abb J., Zander H., Abb H. et al. Association of '.human leykocyte low responsiveness to inducers of interferon alpha with HLA-DR2//Immunology.- 1983.- v.49.- p.239-244.

40. Abel C.A., Despont J.-P. An amino acid deletion associated with the IgG4b allotype of human IgG4 myeloma, proteins // J. Immunogenetics,- 1974.-' v.1.- p.79-82.

41. Adu H.O., Curtis T., Turk I.L. Role of the major histocompatibility complex in resistance and granuloma formation in response to Mycobacterium lepraemurium infection // Infect. Immun.- 1983.- v.40.- p.720-725.

42. All-Arif L., Affronti L.F., Goldstein R. Predisposition a la luberculose rt antigenes HLA dans une population noire de Washington /D.O./ //"Bull. Union int. contre tuberc.".-1979.- v.54, U 2.- p.151-159.

43. Albert E., Bauer 1., Mayr W. /eds/: Histocompatibility Testing. Springer-Verlag, Heidelberg, 1984.

44. Albrechtsen D., Arnesen E., Thorsby E. Cell-mediated lymphocytotoxicity directed against HLA-D gene products. // Transplantation.- 1979.- v.27.~ p.338-341.

45. Allison J.P., Walker I.E., Russell W.A. et al. Murine la and human DR Antigens: homology of a,mino-terminal sequences // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1978.- v.75.- p.3953~ 3956.

46. Ambinder J.l., Chiorazzi ST., Gib of sky A. et al. Special' characteristics of cellular immune function in normal individuals of the HLA-DR3 type // Clin. Immunol. Immunopathol.-1982.- v.23.- p.269-274.

47. Ambrosio D.M., Schiffman G., Gotschlich E. et al. Correlation between G2m/n/ immunoglobulin allotype and human antibody response and susceptibility to polysaccharide encapsulated bacteria // J.Clin. Invest,- 1985.- v.75, N 6,- p.1935-1942.

48. Asherson G.L., Webster A.D.B. Diagnosis and Treatment of Immunodeficiency Diseases. Blackwell Scientific Publications. Oxford 1980.

49. Bach 3?.H., Segall M», Rich S. et al. HLA a,nd susceptibility to type I diabetes. Hypothesise/Tissue Antigens, 1982,1. V.20.-p.28-32.

50. Bale U.M., Mehta M.M., Contractor N.M. et al. HLA antigens in ankylosing spondylitis: the association of HLA-B27 // Ind. .Jj. Med. Res.- 1980.- v.71.~ p.96-103.

51. Bale U., Contractor B"., Bhatia H. HLA segregation study in families of leprosy patients //Indian J. Med. Res. 1985.- v.82.- p.198-201.

52. Barbier D., Demenais P., Lefait J.P. et al. Susceptibility to human cutaneous leishmaniasis and HLA, Gm, Km markers // Tissue Antigens.- 1987.- v.30.- p.63-67.

53. Baxevanis C.ÜT. Immune response /Ir/-gene controlled T cell responses and immunoregulation // Period, biologorum.-1983.- v.85, N 2.- p.65-86.

54. Bean I.A., Akiyama M., Kodera Y. et al. Human blood T lymphocytes that suppress the mixed leukocyte culture activity of lymphocytes from HLA-B14 bearing individuals // J.Immunol.- 1979.- v.123.- p.1610-1614.

55. Benacerraff B. Role of MHC gene products in immune regulation // Science.- 1981.- v.212.- p.1229-1230.

56. Bender K. Immunogenetics // Experientia,- 1986,- v.42« p.1138-1147.

57. Bergholtz B.O., Thorsby E. Macrophage-dependent response of immune human T lymphocytes to PPD in vitro. Influenceof HLA-D histocompatibility // Scand. J. Immunol.- 1977.- v.6.- p.779-786.

58. Bergholtz B.C., Thorsby B. HLA-D restriction of the macröp'hage-dependent response of human T-lymphocyte to PPD in vitro. Inhibition by anti-HLA-DR antisera // Scand. J. Immunol.- 1978.- v.8.- p.63-73.

59. Berle E., Thorsby E. The proliferative T~cell response to herpes simplex virus /HSV/ antigen is restricted by self HLA-D //Clin. exp. Immunol.- 1980.- v.39.- p.663-678.

60. Berle E.J., Thorsby E. Both DR and MT class II HLA molecules may restrict proliferative T-lymphocyte responsesto antigen // Scand. J.Immunol.- 1982.- v.16, I 6.- p.543-547.

61. Bertrams I., Sodomann P., Gries P.A. et al. Die HLA-Association des insulinpflichtigen Diabetes mellitus, Typ I // Dtsch. med. Wochenschr.- 1981.- v.106,- p.927-932.

62. Biddison W.E., Shaw S. CD4 expression and function in HLA class Il-specific T-cells // Immunol. Rev.- 1989.1. U 109.- p.5-15.

63. Biozzi L., Stiffel C., Mouton D. et al. Cytodynamics of the immune respons in twp lines of mice genetically selected for "high" and "low" antibody synthesis // J. Exp. Med.-1972,- v.135, U 5.- p.1071-1077.

64. Black C.M., Welsh K.I., Fielder A. et al. HLA antigens and Bf allotypes in SLE: Evidence for the association being with specific haplotypes //Tissue antigens.- 1982.- v. 19.p.115-120.

65. Blann A.D., Crichton W.B. Genetics of the HLA system // Med. Lab. Sei.- 1988.- v.45.- p.370-380.

66. Block L. HLA-Antigene und Autoimmunität // Münch, med. Wochenschr.- 1985.- v.127, N 9.- p.193-196.

67. Bodmer W.F. Models and mechanisms for HLA and disease associations // J. Exp. Med.- 1980,- v.152.- p.353-357.

68. Bodmer W.P. HLA structure and function: a contemporary view // lissue Antigens.- 1981.- v.17, I 1p.9-20.

69. Bodmer W.i1. HLA today // Hum. Immunol.- 1986.- v.17.~ p.490-503.

70. Bodmer W.F. The HLA system: structure and function // J. Clin. Pathol.- 1987.- v.40.- p.948-958.

71. Bodmer W., Albert E., Bodmer J. et al. nomenclature for factors of the HM system, 1987 // Immunogenetics.- 1988.-v.28.- p.391-398.76. von Boehmer H. Ir genes of the major histocompatibility complex // Ann. Immunol.- 1984.- v.135, 13.- p.408-410.

72. Bothamley G.H., Beck I.S., Schrender H.M. et al. Ass ocia ti on of tuberculosis and. M. tuberculosis specific antibody levels with HLA // J. Infect, Dis.- 1989.- v.159.~ p.549-555.

73. Bottazzo G.F., Pujol-Borrel R., Hanafusa T et al. Role of aberrant HLA-DR expression and antigen presentation in induction of endocrine autoimmunity // Lancet.- 1983.- v.2.-p.1115-1118.

74. Braatlien L.R., Thorsby E. Studies on human epidermal Langerhans cells. IY. HLA-D restriction of Langerha-ns cell-dependent antigen activation of T lymphocytes // Scand.J. Immunol. 1982.- v.15.- p.55-62.

75. Bright s., Munro A.T. Studies on the role of HIA-DR in macrop'.hage-1-cell interactions // (Tissue Antigens,- 1981.v.18.- p.217-231.

76. Bruserud Q., Thorsby E. T lymphocyte responses to Coxsackie B4 and mumps virus. I. Influence of HLA-DR restriction elements // Tissue Antigens.- 1985.- v.26, IT 1.- p.41-50.

77. Buckley C.S., White D.M., Seigler H.F. HLA-B7 associated tuberculin hyporesponsiveness in BOG treated patients // Amer. Rev. Reap. Dis.- 1976.- v.115, 12.- p.40-48.

78. Buckley C.l. , White D.H., Siegler H.F. HLA-B7 associated tuberculin hyporesponsiveness in BOG treated melanoma patients // Monogr. Allergy.- 1977, v.11.- p.97-105.

79. Bullock W., Watson S., Nelson K. et al. Aberrant im-munoregulatory control of В lymphocyte function in lepromatous leprosy // Clin. exp. Immunol.- 1982.- v.49.- p.105-114.

80. Celada A., Barras С., Benzonana G. et al. Increased frequency of HLA-DRw3 in systemic lupus erythematosus // Tissue Antigens.- 1980.- v.15.- p.283-288.

81. Chan S.H., Tan T., Wee G.B. et al. HLA and psoriasis in the Chinese // Dermatológica.- 1981.- v.163.- p.348-352.

82. Charron D.J. Les antigenes HLA-DR: expression cellulaire et structure moleculaire // Ann. Immunol.- 1982.- v. 133.-p.155-169.

83. Charron D.J., Benike C., Engleman E.J. et al. Human lymphocyte-subpopulations studies with monoclonal la antibodies // Blood.- 1979.- v.54, Suppl.- p.820-831.

84. Charron D.J., McDevitt H.O. Characterization of HLA-D-region antigens "by two dimensional gel electrophoresis // J. Exp. Med.- 1980.- v.152.- p.18-36.

85. Charron D., Levy D., Bngleman B. et al. Human la-antigens on T-cell: structure, synthesis and molecular transfer. Mech. Lymp. Activ. Amsterdam, 1981.- p.202-205.

86. Chen Hong Hwang, Khan S., Ende II. et al. The HLA-A, -B and -DR p'henotypes and Tuberculosis // Am. Rev. Respir. Dis. -1985.- t.132.- p.382-385.

87. Chosh A., Ghosh I.M., Saha S.K. et al. Immunological, studies on pulmonary tuberculosis: a preliminary report // Indian J. of Med. Sci.~ 1990.- p.271-272.

88. Chung Y.-l., Tsai S.T., Liao F., Liu J.-H. A genetic study of Behcet's disease in Taiwan Chinese // Tissue Antigens. 1987.- v.30.- p.68-72.

89. Closs 0., Lovik 1., Wigrell H.,.Taylor B.A. et al. H-2-linked gene(s) influence the granulomatous reation to viable M.lepraemurium in the mouse // Scand. J. Immunol.- 1983.-v.18.- p.59-63.

90. Collins T., Pober J.S., Strominger J.L. In HLA Class II Antigens, Berlin, Springer.- 1986.- p.14.

91. Comstock G.W. Tuberculosis in twins: a re-a,nalisis of the prophit survey // Am. Rev. resp. Dis.- 1978.- v.117.-p.621-624.

92. Conti L., Descharaps I., Lestradet H. et al. HLA-hap-lotype study of 53 juvenile insulin-dependent diabetic /I.D.D./ families // Tissue Antigens. 1982.- v.20.- p.123-140.

93. Corte G., Moretta A., Cosulich M.E. et al. A monoclonal anti DC1 antibody selectively inhibitis the generation of effector T cells mediating specific cytolytic activity // J. Exp. Med.- 1982.- v.156.- p.1539-1544.

94. Cox D.W., Marko vie V.D., Teshima, I.E. Genes for immunoglobulin heavy chains and for alpha. 1-antitrypsin are localized to specific regions of chromosome 14 q // Mature.- 1982.- v.297.- p.428-430.

95. Cox H.A., Arnold D.R., Cook D.et al. HLA phenotypes in Mexican Americans with tuberculosis // Am. Rev. Respir. Dis.- 1982.- v.126.- p.653-655.

96. Cox J., Ivanyi J., Young D. et al. Orientation of epitopes influences the immunogenicity of synthetic peptide dimers // Eur. J. Immunol.- 1988.- v.18.- p.2015-2019.

97. Cunliffe Y., Trowsdale J. The molecular genetics of human chromosome 6 // J. Med. Genet.- 1987.- v.24.- p.649-658.

98. Daar A., Puggle S., Hart D. et al. Demonstration and phenotypic characterization of HLA-DR-positive interstitial dendritic cells wirely distributed in human connective tissues //Transplant. Proc.- 1983.- v.15.- p.311 315.

99. Dannenberg A. Pathogenesis of pulmonary tuberculosis // Am. Rev. Resp. Dis.- 1982.- v.125, H 2.- p.25-29.

100. Dau^set J. Importance théorique et pratique des a.s-sociationa entre HLA et maladies // Bull. Acad. nat. méd.-1979.- v.163, I 5.- p.424-430. Discuss., p.430-432.

101. Degos L. The chromosomal HLA region // Pathol. Biol. /Paris/.- 1986.- v.34.- p.707-710.- то

102. De Wolf W.C., Schlossman S.F., Tunis E.J. DRw antisera react with activated T cells // J. Immunol.- 1979.- v.122. p.1780- 1784.

103. Дкирш Д.У. (ред.) Иммунологическая инженерия, М.,1. Медицина, 1982.

104. Dickmeiss Е., Solberg Б.А. Human cell-mediated cytotoxicity against modified target cell is restricted by HLA // Nature.- 1977.- v.270, Ж 5637.- p.526-528.

105. Dizier M.H., Deschamps I., Hors J. et al. Interactive effect of HLA and Gm tested in a study of B5 juvenile insulin-dependent diabetic families // Tissue antigens.- 1986.-v.27.- p.269-278.

106. Doherty P.O., Zihkernagel B.M. T-cell-mediated immu-nopathology in viral infections // Transplant. Rev.- 1974.-v.19.- p.89-120.

107. Douglas-Jones A.G., Watson J.D. Immunity to leprosy. II. Genetic control of murine T-cell proliferative responses to M.leprae // J. Immunol.- 1985.- v.135.- p.2824-2828.

108. Dreyer W.J., Bennet C.J. The molecular basis of antibody formation: a, paradox // Proc. lath. Acad. Sci. , USA.-1965.- v.54.- p.864-869.

109. Eckels D.D., Lamb J.R., Lake P. et al. Antigen specific human T-lymphocyte clones. Genetic restriction of influenza, virus-specific responses to HLA-D region genes // Hum. Immunol.- 1982.- v.4.- p.313-324.

110. Eckles D.D., Lake P., Lamb J.R. et al. SB-restricted presentation of influenza and herpes somplex virus antigens to human T-lymp'hocytes clones // latura.- 1983.- v.301.- p.716-718.

111. Endresen G.K. Studies on the steric relationship between HLA antigens, beta-2-microglobulin and the Fc receptor on human platelets. Thromb. Res.- 1987.- v.47, N 4.- p.441-447.

112. Evans R.L., Paldetta. T.J., Humphreys R.E. et al.- 202

113. Peripherial human T-cell sensitized in mixed leukocyte culture synthesize and express la-like antigens // J. Exp. Med.- 1978.- v.148.- p.1440-1445.

114. Farid II., lew ton R., Noel E. et al. Gm Phonotypes in autoimmune thyroid disea.se // J. Immunogenet.- 1977.- v.4, N 6.- p.429-432.

115. Farid N., Barnard J., Pepper B. et al. The association of HLA with juvenile diabetes mellitus in Newfoundland // Tissue Antigens. 1978.- v.12.- p.215-222.

116. Farid N.R., Sampson L., Moens H. et al. The association of goitrons autoimmune thyroiditis with HLA-DR5 // Tissue Antigens.- 1981.- v.17, N 3.- р.2б5-2б8.

117. Feldmann H., Bast"en A. The relationship between antigenic structure and the requirement for thymus-derived cells in the immune response // J.Exp. Med.- 1971.- v.134.- p.103-119.

118. Field L.L., Andersson C.E., Rimoin D.L. Inheritance of immunoglobulin light chain genes in pairs of siblings with insulin-dependent diabetes mellitus // Lancet.- 1984»i.- p#1132-1133>

119. Фьюденберг X., Пинк Дк., Стайте Д. и др. Введение виммунологию. М., Мир, 1975, с.224.

120. Forsum U., Claesson R., Hjelm E. et al. Glass II transplantation antigens: distribution in tissues and involvement in disease. USA, Sca,nd. J. Immunol.- 1985.- v.21, N 5.p. 389-396.

121. Puks a., Kaufman J., Orr H. et al. Structural aspects of the products of the human major histocompatibility complex // Transpl. Proc.- 1977.- v.9.- p.1685-1689.

122. Geczy A.P., Prendergast T.K., Sullivan J.S. et al. HLA-B27, molecular mimicry and ankylosing spondilitis: popular misconceptions JI Ann. Rheum. Dis.- 1987.- v.46.- p.171-172.

123. Giles R., Capra J. Biochemistry of MHC class II molecules // Tissue Antigens.- 1985.- v.25, N 2.- p.57-68.

124. Gillis D., Silvestrini R., Kamath S. HLA-DR expression on renal tubular cells in various renal disorders // Pathology.- 1986.- v.18.- p.480-481.

125. Glassroth I., Robins A., Snider D. Tuberculosis in the 1980s // N. Engl. J. Med.- 1980.- v.302.- p.1441-1448.

126. Goeken N., Thompson G., ELassen L. et al. Human suppressor T cells: evidence of functionally distinct subsets // Hum. Immunol.- 1981.- v.2.- p.85-89.

127. Goeken N., Eckerle M., Lioubin P. et al. Human T cell activation: role of class I and class II major 'histocompatibility complex antigens // Transplant. Proc.- 1985.- v.17, N 1, Book 2.- p.963-964.

128. Gonwa T., Picker L.X., Raff II. et al. Antigen-presenting capabilities of human monocytes correlates with their expression of HLA-DS, an la determinant distinct from HLA-DR // J. Immunol.- 1983a.- v.130.- p.706-711.

129. Gonwa T., Peterlin B., Stobo J. Human Ir genes: structure and function // Adv. Immunol.- 1983b.- v.34.- p.71-96.

130. Gonwa T., Stobo J. Differential Expression of la, molecules'by Human Monocytes // J. Clin, Invest.- 1984.- v.74.-p.859-866.

131. Goodfellow P., Jones E., van Heyingen V. et al. The $ 2-microglobulin gene Is on chromosome 15 and not in the HLA region //Mature.- 1975.- v.254.- p.267-269.

132. Gross W., Vorwerk I., Westphal E. et al. HLA-related-lymphocyte responsiveness in psoriasis // Int. Arch Allergy and Appl. Immunol.- 1983.- v.70, H 2.- p.151-156.

133. Grumet F.I. HLA and disease // Clin Immunol. Rev.-1983.- v.2, N 1.- p.123-155.

134. Guy K, van Heyningen V., Gohen B.B. et al. Differential expi-ession and serologically distinct subpopulations of human la antigens detected with monoclonal antibodies to la alpha and beta chains // Eur. J. Immunol.- 1982.- v.12.- p.942-948.

135. Gyodi B., Benczus M., Palffy G. et al. Association between HLA-B7, DR2 and dysfunction of natural and antibody-mediated cytotoxicity without connection with deficient interferon production in multiple sclerosis // Hum. Immunol.- 1982. v.4.- p.209-217.

136. Haar D., Heron I. The role of HLA-DR antigens in-PPD-stimulated lymphocyte-monocyte interactions // Scand. J. Immunol.- 1982.- v.116.- p.403-411.

137. Haberhauer G. Clinically relevant HLA-typing in Rheumatology // EULAR Bull.- 1987.- v.16.- p.44-48.

138. Hafez M., El-Salab S.H., El-Shennaw J.F. et al. HLA-antigens and tuberculosis in the egyptian population // Tubercle.- 1985.- v.66, I 1.- p.35-40.

139. Halloran P.P., Wadgymar A., Anteuried P. The regulation of expression of major histocompatibility complex products // Transplantation.- 1986.- v.41.- p.413-420.

140. Hammarstrom L., Person M.A.A., Smith C.I.E. Anti-IgA in selective IgA deficiency: in vitro effects and IgG subclass pattern of human anti I/7 Scand. J. Immunol.- 1983.- v.18.-p.509.

141. I-Iammarstrom L., Smith C.I.E. I-ILA-A, B, C and DR antigens in selective Ig deficiency // Tissue antigens.- 1983.-v.21p.75-79.

142. Hammarstrom L., Axelsson U., Bgorkander J. et al. HIA antigens in selective IgA deficiency. Distribution in healthy donors and patients with recurrent respiratory tract infections // Tissue antigens.- 1984.- v.24.- p.35-39.

143. Hammarstrom L., Grubb R., Smith C.I.E. Gm allotypes in IgA deficiency // J.Immunogenetics.- 1985.- v.12.- p. 125130.

144. Hanes D., van Speybroeck J., Cochrum K. The development of suppressor T cells in MLR // Transpl. Proc.- 1978.v. 10,- p.895-910.

145. Hansen E., Sonderstrup H.G., Rubin B. et al. Importance of HLA-D antigens for co-operation between human monocytes and T-lymphocytes // Europ. J. Immunol.- 1978.- v.8.~p.520-531.

146. Hansen P.W., Petersen C,M., Povlsen J. et al. Cytotoxic human HLA class II restricted purified protein derivate -reactive T lymphocyte clones // Scand. J. Immunol.- 1987.-v.25.- p.295-303.

147. Hawkins B.R. HLA typing in.the Hong Kong Chest service British Medical Research Council study of factors associated with the breakdown to active tuberculosis of inactive pulmonary lesions // Am. Rev. Respir. Dis.~ 1988.- v.138.- ao6 p.1616-1621.

148. Hilschmann ST., Craig L.C. Amino acid sequence studies with Bence-Jones proteins//Proc. Nat. Acad. Sei. USA.- 1965.- v.53.- p.1403-1409.

149. Hirshberg H., Thorsby E. Activation of human suppressor I cells in MLR // Scand. J. Immunol.- 1977«- v.6.- p.809-819.

150. Hirschberg H., Bergh O.J., Thorsby E. Clonal distribution of HLA-restricted antigen-reactive I-cells in man // J. Exp. Med.- 1979.- v.150.- p.1271-1276.

151. Hochman P., Huber B. A class II gene conversion event defines a,n antigen-specific Ir gene epitope // J. Exp. Med.-1984.- V.160.- p.1925-1930.

152. Hurez D. HLA et maladies // Pharm. Biol.- 1983.-V.17.- p.41-43.

153. Ilonen J., Salonen R., Hyypiä, J. et al. Immune functions in healthy Bood Donors with HLA-DW2 and Dw3 Antigens // Immunobiol.- 1986.- v.171.- p.388-399.

154. Ivanyi J., Sharp K. Control by H-2 genes of murine antibody responses to protein antigens of Mycobacterium tuberculosis if Immunology.- 1986.- v.59.- p.329-332.

155. Ivanyi J., Sharp K., Jackett P. et al. Immunological study of the defined constituents of mycobacteria, // Springer Semin. Immunopathol.- 1988.- v.10.- p.279-300.

156. Inman R.D., Chiu B., Johnston M. et. al. Molecular mimicry in Reiter's syndrome: cytotoxicity and ELISA studies of HLA-microbial relationships // Immunology.- 1986.- v.58, N 3.- p.501-506.

157. Jacobson S., Richert J.R., Biddison W.F. et al. Measles virus-specific T4+ human cytotoxie T-cell clones are restricted by class II HLA antigens // J. Immunol.- 1984.- v.133. -p.754-757.

158. Jacobson S., Hepom G.T., Richert J.R. et al. Identification of a specific HLA-DR2 la molecule as a restriction elements for measles virus-specific HLA class II-restricted cytotoxic T cell clones // J.Exp. Med.- 1985.- v.161,- p.263-268.

159. Jiang Z.P.J Aw J.B., Sun Ï.P. et al. Association of HLA-Bw 35 with tuberculosis in the Chinase Tissue Antigens.-1983.- V.22, E 1.- p.86-88.

160. Johnson M., Natali A., .Wallace B.C. Ig Gamma RPLPs. International Congress of Human genetics, sept. 22-26, 1986.-Y/est Berlin.- p.616-640.

161. Juhasz P., Balazs H., Kozma L. et al. Interaction of IgG heavy-chain allotypes /Gm/ and HLA in conferring susceptibility to thyroid carcinoma // Clin. Andocrinol. /Dxf/,- 1986.-V.25, H 1.- p.17-21.

162. Kameda K., Kuchii H., Horii P. et al. A study on the family contact examination of tuberculosis patients /tourth report///Kekkaku.-.1980.- v.55/a/.- p.415-421.

163. Kameda K., Kuchii IT., Horii F. et al. A SàUû^ £>h Ùiui

164. Kekkaku.- 1983.- v.58.- p.33-37.

165. Kasahara. M. , Hamada K., Okuyama T. et al. Role of

166. HLA. in IgA nephropathy // Clin, Immunol, and Immunopathol.-1982.- v.25.- p.189-195.

167. Kashiwabara, H., Shishido H., Tomura S. et al. Strong association between IgA nephropathy and HLA-DR4 antigen // Kidney ,'Osfc.- 1982.- v.22, N 4.- p.377-382.

168. Kato S., Ivani P., Lacko E. et al. Identification of human CML targets. HLA-B locus /B12/ antigen variant defined by CML generated // J.Immunol.- 1982.- v.125. p.949-955.

169. Khansari N., Serge M., Serge D. Immunosupression in murina, malaria: a. soluble immunosupressive factor derived from Plasmodium berghei-infected blood // J.Immunol.- 1987.- v.127.-p.1889-1893.

170. Kirsch I.E., Morton C.C., Nakahara K. et. al. Human immunoglobulin heavy chain genes map to a region of translocation In malignant B lymphocytes // Science.- 1982.- v.216.p.301-303.

171. Klein J., FIgueroa P., Nagy A.Z. Genetics of the major histocompatibility complex the final act // Ann. Rev. Immunol." 1983.- v.1.— p.119-131.

172. Ko H.S., Fu S.M., Winchester J. et al. Ia determinants on stimulated human.3? cells: occurence on mitogen and antigen-activated T cells // J. Exp. Med.- 1979.-v. 150.- p.246-255.

173. Koide Y., Yoshida T. Clonal distribution of human

174. T cells recognizing PPD in the context of each of two distinct la molecules // Hum. Immunol.- 1984.- v. 10., N 4- p.203-212.

175. Koivuranta-Yaara P., Repo H., Leirisalo M. et al. Enhanced neutrophil migration in vivo HLA B27 positive subjects // Ann. Rheum. Diseases.- 1984.- v.43, N 2.- p.181-185.

176. Kress H.G., Kreth H.W. HLA restriction of secondary mumps-specific cytotoxic T-lymphocytes // J.Immunol.- 1982.-v.129.- p.844-849.

177. Lamb J.R., Eckels D.D., Lake P. et al. Antigen-specific human T-lymphocyte clones: induction, antigen specifity, and MHC restriction of influenza virus-immune clones // J. Immunol.- 1982.- v.128.- p.233-238.

178. Lamb J.R., Ivanyi J., Rees A.D. et al. Mapping of 2 cell epitopes using recombinant antigens and synthetic peptides // EMBO J.-1987.- v.6•— p.1245-1249.

179. Larhammer D., Gustafsson K., Glaesson L. et al. Alpha chain of HLA-DR transplantation antigens is a member of the same protein superfamily as the immunoglobulins // Cell.- 1982a.- v.30.~ p.153-161.

180. Laundy G.J., Bardley B.A. Immunoglobulin allotypes in patients in end-stage renal failure // J. of Immunogenetics.- 1985.- v.12.- p.181-190.

181. Lautenschlager I., Inkinen K., Taskinen E. et al. Major Histocompatibility Complex protein expression on Pancreas and pancreatic Islet endocrine cell subjects // Am. J. Pathology.- 1989.- v.135.- p.1129-1137.

182. Lee S.Y., Ко K.W. A study on the frequency of' HLA antigens in various diseases // Seoul Med. J.- 1976.- v. 17.-p.159-170.

183. Лефковитс И., Пернис Б. Иммунология, методы исследований. М., Медицина, 1983.

184. Lefranc М.Р., Rabbits Т.Н. Human immunoglobulin heavy chain A 2 H.XIL otype determination by restriction fragments length polymorphism // liucleie acids Res.- 1984.- v.12.-p.1303-1311.

185. Lew A.M., Lillehoj E.P., Cowan E.P. et al. Class I genes and molecules: an update // Immunology.- 1986.- v.57.-p.3-18.

186. Ludwig H., Mayr W. Genetic aspects of susceptibility to multiple myeloma // Blood.- 1982.- v.59.- p.1286-1291.

187. Manning P.s Clancy L. HLA typing in a family with sarcoidosis and tuberculosis // Ir.J. Med. Sci.- 1987.- v.156, Ж 1.- p.16-17.

188. Marsh D. HLA and allergy. Developments in Immunology. 1981.- v.14.- p.157-166.

189. Mattiuz P., Ihde D., Piezza A. et al. lew approsches to the population genetic and segregation analysis of the HLA system. Histocompatibility Testing, 1970, Munksgaard, Copenhagen, p.193-205.

190. Maurer P.H., Merryman C.F. Immune Responses of Mice Against Poly /Glu Lys Ala/ Terpolymers and Linkage with H-2.// Immunogenetics.- 1978.- v.6.- p.149-159.

191. Maythofer G., Pugh W.C., Barclay A.N. The distribution, outogeny and origin in the rat of la-positive cells with dendritic morphology and of la antigen in epithelia, with special reference to the intestine // Eur. J. Immunol.- 1983.v. 13.- p.112-113.

192. McCombs C., Michalski J. Lymphocyte abnormality associated with HLA-B8 In healthy young adults // J. Exp. Med,.-1982.-v.156, H 3.- p.936-941.

193. Mac Michael A.J., Ting H.J., Zweerink H.J. et al. HLA restriction of cell-mediated lysis of influenza virus-infected human cells // Nature.- 1977.- v.270.- p.524-526.

194. McMichael A. HLA restriction of human cytotoxic lymphocytes specific for influenza virus. Poor recognition of virus associated with HLA-A2 // J.Exp. Med.- 1978.- v.148.p.1458-1467.

195. Mehra N., Singhai K., Malawiya A. et al. Susceptibility to tuberculosis may be HLA-linked. In: Proc. of the Symp. of Cellular and Humoral Mechanisms in Immune Response, Dep. Atomic Energy, Government of India,, 1980.- p.60-62.

196. Mehra N., Talda. M. , Taneja, V. et al. HLA-DR antigens in rheumatoid arthritis in North India // Tissue Antigens.1982.- v.20.- p.300-302.

197. Mehra U.K. HLA and disease association the Indian scene // Curr. Sci. India.- 1985.- v. 54, N 14.- p.6.57-665.

198. Migone N., Feder J., Cann H. et al. Multiple DNA fraugm-nt polymorphisms associated with immunoglobulin y chain switch-like regions in man // Proc.Natl, Acad. Sci. USA.1983.- v.80.- p.467-471.

199. Migone N., de Lange G., Piazza A. et al. Genetic analysis of eight linked polymorphisms within the human immunoglobulin heavy chain region // Am. J. Hum. Genet.- 1985.-v.37.- p.1146-1163.

200. Milstein C. From antibody structure to immunological diversification of immune response // Science.- 1986.- v.231.p.1261-1268.

201. Möller G.E. Molecular genetics of class I and II MHC antigens // Immunol. Rev.- 1985.-v.84.- p.85.

202. MorettaA., AccolaR., Gerottini J.C. IL2-mediated1.cell proliferation in 'humans is blocked by a monoclonal antibody directed against monomorphic determinants of HLA-DR antigens // J.Exp. Med.- 1982.- v.155.- p.599-604.

203. Muir W.A., Steinberg A.G. Seminars Hematol., 1967.-v.4.- p.156-162.

204. Müller G.A., Gebhardt M., Ziegenhagen D. et al. Strong association of rapid progressive glomerulonephritis /RPGN/ with HLA-DR2 and Bfl //Immunobiology.- 1982.- v.162.-p.397-399.

205. Müller G., Ziegler A.} Muller G. et al. Divergent Expression of HLA-DC/MB, -DR, and -SB Region products on normal and pa,thologica,l tissues as detected by monoclonal antibodies // Immunobiol.- 1985.-v.169.- p.228-249.

206. Nakao Y.s Matsumoto H., Miyazaki T. et al. IgG hea-. vy chain allotypes /Gm/ in autoimmune diseases // Clin. Exper. Immunol.- 1980a,.- v.42.- p.20-26.

207. Nakao Y., Miyazaki T., Ota R. et al. Gm allotypes in myasthenia gravis // Lancet.- 1980b.- v.1, H 8170.- p.677-680.

208. Nakao Y., Matsumoto H., Miyazaki T. et al. IgG 'heavy-chain /Gm/ allotypes and response to insulin in insulin-requiring diabetes mellitus // New. E&gl.'J.Med.- 1981.- v.304.-p.407-413.

209. Nataly P.G., Segatto 0., Perrone S. et al. Differential tissue distribution and autogeny of DC-1 and IiLA-DR antigens // Immunogenetics.- 1984.- v.19.- p.109-112.- £13

210. Nath I. Immunology of human leprosy-current status //Lepr. Rev. Special Issue.- 1983.- p.31-45.

211. Natving J.B., ICunkel E.G. Human immunoglobulins: classes, subclasses, genetic variants and idiotypes // Adv. Immunol.- 1973.- v.16.- p.1-59.

212. Navarrete G., Jaraquemada D.,Hui K. et al. Different functions and associations of HLA-DR and HLA-DQ /DC/ antigens shown by serological, cellular and DNA assays //Tissue antigens.- 1985.- v.25.- p.130-141.

213. Nerup J., Christy M., Green A. et al. HLA and isulin dependent diabetes population studies // Genet. Diabet. mellitus, 2nd Int. Workshop, Freiburg, 9-11 Apr., 1981, London e,a. 1982, p.35-42.

214. Nevo S. Association of typhoid fever and response to* vaccination with polymorphic system in man. In: Protides of the Biological Fluids, p.649, Pergamon Press, Oxford, 1975.

215. Newman R.A., Delia D., Greaves M.F. et al. Differential expression of HLA-DR and DR-linked determinants on human leukemias and lymphoid cells // Eur. J. Immunol.- 1983.- v.13.-p.172-176.

216. Ng A.-K., Zhang Y.-H., Russo C. et al. Immunochemical and functional analysis of la-like antigens on human monocyte macrophages with monoclonal antibodies // Cell. Immunol.-1982.- v.66.— p.78-87.

217. Nissen M.H., Larsen J.K., Plesner I. ¿¿-interferoninduces enhanced expression of HLA-ABC antiges and -^-microglobulin in vivo and in vitro in various subsets of human lymphoid' cells // Clin, and Exp. Immunol.- 1987.- v.69, N 3.-p.632-638.

218. Ogasawara K., Kojima H., Ikeda H. et al. A study on class II antigens involved in the T cell proliferative responses; to PPD using cross-reacting monoclonal antibodies in human and murine system // Immunobiology.- 1986.- v.171.- p.112-124.

219. Ohta 1., Nishimura Y.K., Tanimoto K. et al. Association between HLA and Japanese patients with rheumatoid arthritis // Hum. Immunol.- 1982.- v.5.- p.123-132.

220. Okamura, J., Letarte M., Stein L.D. et al. Modulation of chronic lymphocytic leukemia, cells by phorbol ester: increase in la, expression, IgM secretion and MLR stimulatory capacity // J.Immunol,- 1982.- v.128.- p.2276-2280.

221. Ottenhoff T., Torres P., De Las Aguas J. et al. Evidence for an HLA-DR4-a,ssociated immune-response gene for myco-bacterium tuberculosis // Lancet.- 1986.- v.2.- p.310-313.

222. Ottenhoff T., de Vries R. HLA-class II immune response and suppression genes in leprosy // Int. J. Lepr. Other Mycobact. Dis.- 1987.- v.55.- p.521-534. '

223. Palacios R., Claesson L., Moller G. et al. The alpha chain not the beta chain of HLA-DR antigens participates in activation of T cells in autologous mixed lymphocyte reaction // Immunogenetics.- 1982.- v.15.- p.341-356.- 215

224. Pandey J., Pudenberg H., Virella G. et al. Association between immunoglobulin allotypes and immune responses to Haemophilus influenzae and meningococcus polysaccharides // Lancet.- 1979- i- p.190-191.

225. Pandey J., Goust J., Salier J. et al. Immunoglobulin .G heavy chai /Gm/ allotypes in multiple sclerosis // J. Clin. Invest.- 1981.- Y.87.~ p.1797-1800.

226. Pandey J., Ambrosch P., Pudenberg H. et al. Immunoglobulin allotypes and immune response to meningococcal polysaccharides A and C // J. Immunogenet.- 1982.- v.9.- p.25-29.

227. Pandey J., Shannon B., Tsang K. et al. Hetorozygosi-ty at Gm loci associated with humoral immunity to osteosarcoma // J. Exp. Med.- 1982.- v.155.- p.1228-1232.

228. Pandey J., Baker C., Kasper D. et al. Two unlinked genetic loci interact to control the human immune response to type III group B streptococcal antigen //J. Immunogenet.-1984.- v.11.- p.159-163.

229. Papiha S., Agarwal S., White I. Association between phosphoglucomutase /PGM/ and tuberculosis // J. of Medical genetics.- 1983.- v.20.- P.220.

230. Papiha S., Wentzel J., Bafcyati P. et al. Human leukocyte antigens and circulating immunoglobulin levels in Indian patients with.pulmonary tuberculosis // Tubercle.- 1985.-v.66, I 1.- p.25-33.

231. Park M., Terasaki P., Ahmed A. et al. The 30% incidence of HLA antigen /Te24/ in dermatitis herpetiformis // Tissue Antigens.- 1983.- v.22, N 4.- p.263-266.

232. Paty D.s Consiw H., Stiller C. et al. Anti-HLA-D-linked low response to polyclonal B cell activation in multiple sclerosis // Transplant. Proc.- 1978.- v.10.- p.973-982.

233. Pawelec G., Shaw S., Ziegler A. et al. Differential inhibition of HLA-D or SB-directed secondary lymphoproliferati~ ve responses with monoclonal detecting human la-like determinants // J.Immunol.- 1982.- v.129.- p.1070-1075.

234. Pawelec G., Blaurock M., Schneider E. et al. Alloac-tivated long-term cultured human T-lymphocytes express both HLA-DR and SB antigens but lack lymphocyte stimulation capacity// Eur. J. Immunol.- 1982.- v.12.- p.967-972.

235. Pawelec G., Schneider E., Muller G. et al. HLA-DR-, MB- and novel DC-related determinants restrict purified protein derivative of tuberculin /PPD/-stimulated human T cell proliferation // Eur.J. Immunol.- 1985.- v.15, U 1.- p.12-17.

236. Petranyi G., Benezur M., Onody C. et al. HLA-3,7 and lymphocyte cytotoxic activity // Lancet.- 1974.- v.1.- p.736-751.

237. Piessens W.F. Introduction to the Immunology of Tuberculosis // Rev. of Infect. Dis.- 1989.- v.11.- p.436-442.

238. Pollack M., Chin-Louie J., Moshief R. Functional characteristics and differential expression of class II DR, DS and SB antigens on human melanoma cell lines // Hum. Immunol.- 1984.- v.9.- p.75-79.

239. Preston P.M. Macrophages and proteative immunity in Mycobacterium lepraemurium infections in a "resistant51 (C57BL) and a "susceptible" (BALB/c) mouse strain // Clin. exp. Immunol.- 1982.- v.47.- p.243-252.

240. Powell T. IILA-Bw44 and I-ILA-DKw4 in male Sjogren's syndrome patients with associated rheumatoid arthritis // Clin. Immunol. Immunopathol.- 1980.- v.17.- p.463-468.

241. Propert D.N., Bernard C.C.A., Simons M.J. Gm allotypes and multiple sclerosis // J. Immunogenet.- 1982.- v.9.p.359-361.

242. Qvigstad E., Bruserud 0., Thorsby E. In: HLA class II antigen, Berlin, Springer, 1986, p.473.

243. Ray J., Hare D., Pederson P., Kayboe D. et al. Manual of tissue typing techniques. DHEW Publications Ho /HIH/ 75545, 1974, p.20-21.

244. Rees A., Scoring A., Mehlert A. et al. Specificty of proliferative response of human CDS clones to mycobacterial antigens // Eur. J. Immunol.- 1988.- v.18.- p.1881-1887.

245. Review of the Natation for the allotype and related markers of .human immunoglobulins // J. Immunogenetics.- 1976.-v.3.- p.357.

246. Robertson M. The evolutionary past of the major 'histocompatibility complex and the.future of cellular immunology // Hature.- 1982.- v.297.- p.629-632.

247. Robertson M. Immunity, evolution and self-recognition The way the body fights disease is now becoming understood in terms of genetic evolution // He?/. Sei.- 1983.- v.99.- p.198-200.

248. Rode H.W., Votiln M., Gordon J. Regulation of the mixed, leucocyte reaction by suppressor cells // Europ. J.'Immunol.- 1978.- v.8.- p.213-222.

249. Rodey G.E., Luehrman L.K., Thomas D.W. In vitro primary immunization of human peripheral blood lymphocytes to KLHs evidence for HLA-D restriction // J. Immunol.- 1979.v.123.- p.2250-2254.

250. Ropartz C., Rlvat L. Determination des groupes Gm, InV et ISP. Detection des antiglobulins. Specifite des a.nti-Hh. In Immunology Techniques. Unit of Immunology, World Health Organization. 1961, p.32-35.- 218

251. Rosental I., Scholtz S., ICLinmek R. et al. HLA antigens and ha.plotypes in patients with tuberculosis // Z. Immunity tsforsch.- 1973.- v.144.- p.424-428.

252. Sasazuki T. , McDevitt Ii., Grumet F. The association between genes in the major histocompatibility complex and disease susceptibility // Ann. Rev. Med.- 1977.- v.28.- p.425-452.

253. Sachs J.A., Ja-raquemada D., Festenstein H. Intra I-ILA-D region recombinant maps HLA-DR between HLA-B and HLA-D // Tissue Antigens.- 1981.- v.17, N 1.- p.43-56.

254. Salier J.P., Sesborie R., Martin-Mondiere C. et al. Combined influences of Gm and HLA Phenotypes upon Multiple Sclerosis Susceptibility and Severity // J.Clin. Invest.- 1986.- v.78.- p.533-538.

255. Salonen R., Ilonen J., Reunanen M. et al. Defective production of interferons-Alpa associated with HLA-Dw2 antigen in stable multiple sclerosis // J.Ueutrol Sei.- 1982.- v.55«-p.197-206.

256. Sandberg-Wollheim M., Baird L., Schanfield M. et al. Association of CSF IgG concentration and immunoglobulin allotype in multiple sclerosis and optic neuritic //Clin. Immunol. Immunopathol.- 1984.- v.31.- p.212-221.

257. Santoli D., Trinchieri G., Zmijewsky M.K. et al. HLA-related control of spontaneous and antibody-dependent cellmediated cytotoxic activity in humans // J.Immunol.- 1976.- v. 117.- p.765-774.

258. Schanfield M.S., Wells J.V., Fudenberg H.H. Immunoglobulin allotypes and response to tetanus toxoid in Papua, lew Guinea // Journal of Immunogenetics.- 1979.- v.6.- p.311-316. .

259. Scheruthaner.G., Mayr W.R. Immunoglobulin allotypemarkers and HLA-DR genes in type I diabetes mellitus // Metabolism.» 1984.- v.33p.833-836.

260. Schultheis W., Peter H., Deicher H. Gm/1/ and Go*/2/ immunoglobulin allotypes in patients with malignant melanoma // Humangenetic.- 1975.- v.28.- p.171-173.

261. Schwartz B. Histocompatibility antigens on human lymphoid cells // Surv. Immunol. Res.- 1983.- v.2.- p.195-198.

262. Schwartz R.H. Immune response /Ir/ genes of the murine major histocompatibility complex // Adv^ Immunol.- 1986.-v.38.- p.31- 201.

263. Schwimmbeck P., Yu D., Oldstone M. Autoantibodies to HLA-B27 in'the sera of HLA-B27 patients with ankylosing spondylitis and Reiter's syndrome // J.Exp. Med.- 1987.- v.166.-p.173-181.

264. Selby R., Bernard M., Buchler K. et al. Tuberculosis associated with HLA-B8, Bfs in Hew foundland community study // Tissue Antigens.- 1978.- v.11.- p.403-408.

265. Shreffler D.C., David C.S. The H-2 major histocompatibility complex and the immune response region: genetic, variation, function and organization // Adv. Immunol.- 1975.- v.20,-p.125-195.

266. Silver J., Ferrone S. Structural polymorphism of human DR antigens,// Nature.- 1979.- v.279.- p.436-437.

267. Simonsen M. The physiology of the major histocompatibility complex // Folia Biol. /Praha/.- 1985.- v.31.- p.425-431.

268. Singal D., Fagnilli L. Proliferation of alloantigen sensitized human peripheral blood lymphocytes by antologous cells associated with the HLA-B8/DR3 //Clin. Exp. Immunol.-1982.- v.49.- p.652-656.

269. Singh S.P.N., Mehra N.K., Dingley H.E. et al. Human leucocyte antigen /HLA/-linked control of susceptibility to pulmonary tuberculosis and association with HLA DR-types // J.1.fect. Dis.- 1983.- v.148.- p.676-681.

270. Singh S.P.N., Me'hra U.K., Dingley H.B. et al. HLA-A,

271. B, C and -DR antigens profile in pulmonary tuberculosis in North India // lissue Antigens.- 1983.- v.21, N 5.- p.380-384.

272. Singh S.P.N., Me'hra U.k., Dingley H.E. et al. HLA haplotype segregation study in multiple case families of pulmonary tuberculosis // Tissue Antigens.- 1984.- v.23, N 1.- p. 84-86.

273. Smith C.I.I., Grubb R., Hammarstrom L. et al. Gm allotypes in Swedish myasthenia gravis patients //J. Immunoge-netics.- 1983.- v.10.- p.1-9.

274. Sonderstrum, Rubin B., Sorensen S.P. et al. Importance of HLA-D antigens for the cooperation between human monocytes and T-lymphocytes // Eur. J. Immunol.- 1979.- v.8.- p. 520-524.

275. Sorrentino R., Auffray C., Boss J. et al. Major histocompatibility complex class II antigens: genes and proteins //Mount Sinai J. Med.- 1986.- v.53, N 3.- p.202-209.

276. Stell C., Heyningen T.V., Guy K. et. al. Influence of monoclonal anti-IA like antibodies on activation of human lymphocytes // Immunology.- 1982.- v.47.- p.597-603.

277. Sterkers G., Henin Y., Kalil T. et al. Influence of HLA class I and class II specific monoclonal antibodies on DR-restricted lymphoproliferative responses I. Unseparated Populations of Effector Cells // J.Immunol.- 1983.- v.131.- p.2735-2740.

278. Strominger J.L. Structure of class I and class II HLA antigens // Br. Med. Bull. 1987.- v.43, N 1.- p.81-93.

279. Strominger J.L., Kabat E.A., Bilofsky H. et al. Structural and Seguence Homologies between HLA-A and HLA-B Antigensand Immunoglobulins // Transplant Proc.- 1978.- V.XI.- p.1303-1304.

280. Sutton L.s Mason D.Y., Redman W.G. I-ILA-DR positive cells in the human placenta // Immunology.- 1983.- v.49.- p. 103-112. /

281. Svejgaard A., Platz P., Ryder L.P. et. al. HLA and disease associations a survey // Transplant. Rev.- 1975.-v.22.- p.3-43.

282. Svejgaard A., Ryder G. Association between HLA and disease. In: HLA and disease.- 1977, p.306-309*

283. Svejgaard A., Ryder L.P. HLA and disease // Glin. Im-munobiol.- v.4, Hew Youk e.a., 1980.- p.173-181.

284. Svejgaard A., Platz P., Ryder L. HLA and disease 1982 a survey // Immunol. Rev.- 1983.- v.70.- p.193-218.

285. Suciu-Foca, N., Khan R., Hardley M. et al. Expression of HLA-D and DR gene products on in vitro and in vivo primed human T'cells'// Transplant. Proc.- 1981.- v.13.- p.1020-1025.

286. Tait B.D., Propert D.N., Harrison L. et. al. Interaction between HLA antigens and immunoglobulin /Gm/ allotypes in susceptibility to type I diabetes // Tissue antigens.- 1986.- v.27.- p.249-255.

287. Takata II., Sada M., Shinji 0. et al. I-ILA and mycobacterial infection: Increased frequency of B8 in Japanese leprosy // Tissue antigens.- 1978.- v.11.- p.61-64.

288. Taylor D., Howell-P., Kornbluth J. Anti-HLA class I antibodies inhibit the T cell-independent proliferation of human B lymphocytes // J.Immunol.- 1987.- v.139.- p.1792-1796.

289. Teran L., Selman M., Mendoza, M. et al. Increase of unidentified HLA antigens in pulmonary tuberculosis // Ann. clin. Res.- 1985.- v.7, 1 1.- p.40-42. .

290. Terasaki P.I., McClelland J.D. Microdroplet assay of human serum cytotoxins // Nature /Lond/.- 1964.- v.204.- p.998-1000.

291. Terasaki P.I., Yu D. Regarding the ankylosing spondylitis /Klebsiella/ HLA-B27 problem // Arthritis Rheum.- 1987. v.305 If 3.- p.353-354.

292. Teuscher C., Yanagihara D., Brennan P. et al. Antibody responses to phenolic glycolipid I in inbred mice immunised with Mycobacterium leprae //Infect. Immun.- 1985.- v.48.- p. 474-479.

293. Thole J.E., Minderson P., de Bruyn J. et. al. Antigenic relatedness of a strongly immunogenic 65-kDa. mycobacterial protein antigen with a similarly sized ubiquitons bacterial common antigen //Microbiol. Pathogenesis.- 1988.- v.4.- p.71-83.

294. Thomsen M., Dickeiss B., Jacobsen B.K. et al. Low responsiveness in MLC induced by certain HLA-A antigens in the stimulator cells // Tissue Antigens.- 1978.- v.11.- p.449-453.

295. Thomson G. Theoret. popul. Biol.- 1981.- v.20.- p. 168-208.

296. Thorsby 1. The role of HLA in T-cell activation // Hum. Immunol.- 1984.- v.9.- p.1-7.

297. Thorsby E. Structure and function of HLA molecules // Transpl. Proc. Natl. Acad. Sci.- 1987.- v.19.- p.29-35.

298. Thorsby E. , Berle,E., Nousiainen II. HLA-D region molecules restrict proliferative T-cell responses to antigen // Immunol. Rev.- 1982.- v.66,- p.39-56.

299. Tilikainen A. Progress in defining the immunobiolo-gical events behind HLA and disease, association // Med. Biol. 1982.- v.60, H 6.- p.294-297.

300. Tonegawa S. Somatic generation of antibody diversity //Nature.- 1983.- v.302.- p.575-581.

301. Turcotte R. Evidence for two distinct populationsof suppressor cells in the spleens of Mycobacterium bovis BCG-sensitized mice // Infect, and Immunol.- 1981.- v.34.- p.315-322.

302. Volkman D.J., Sredni B., Mostowski H., et al. Demonstration of major histocompatibility complex restriction in man using an antigen-specific prolifating T-cell clone // Stem. Cells.- 1982.- v.2.- p.65-75.

303. Vuento R., Eskola J., Leino R. et al. Increased immunoglobulin production in vitro in healthy HLA-B8-positive persons //Scand. J. Immunol.- 1983.- v.18, N 6.- p.551-555.

304. Walker L.E., Hèwick L.E., Hunkappiler P. et. al. N-terminal amino acid sequences of the ¿Ca-äß chains of HLA-DR1- m and HLA-DR2 antigens // Biochemistry.- 1983.- v.22, H 1.- p. 185-188. "

305. Walter H., Brachtel R., Hilling M. On the incidence of group 0 and Gm/-1/ phenotypes in patients with malignant melanoma //Human genetics.- 1979.- v.49.- p.71-74.

306. Wang G.Y., Al-Katib A., Lane G.L. et al. Induction of HLA-Dc/DS /Lew 10/ antigen expression by human precursor B cell lines //J. Exp. Med.- 1983.- v.158.- p.1757-1762.

307. Weiner M., Bianco C., Hussugweig ?. Enhanced binding of neuraminidase treated sheep erythrocytes to human 3?-lymphocytes //Blood.- 1973.- v.42.- p.939-946.

308. Wells J., Fundenberg H. Metabolism of radio-iodina,-ted human serum albumin in patients with monoclonal, ga,mmopa,thy //Blood.- 1971.- v.38.- p.66-73.

309. Whitehead A., Colten H., Chang C. et jal. Location, of the human MHG-linked complement genes between HLA-B and HLA-DR by using HLA mutant cell lines //J. Immunol.- 1985.- v.134.p.641.

310. TBhittingham S., Mathew S.J., Schanfield M. et al. Interactive effect of Gm allotypes and I1LA-B locus antigens on the human antibody response to a bacterial antigen // Clin. Exp. Immunol.- 1980.- v.40.- p.8-15.

311. Whittingharn S., Mathews L.D., Schanfield M.S. et al.1.teraction of HLA. and Gm in autoimmune chronic active .hepatitis // Clin. Exp. Immunol.- 1981.- v.43.- p.80-86.

312. Whittingham S., Matkews J.D., Schanfield M.S. et al. HLA and Gm genes in systemic lupus erythematosis // Tissue Antigens.- 1983.- v.21.- p.50-57.

313. Whittingham S., Propert D. Gm and Km allotypes, immune response and disease susceptibility. Basic and Clin. Aspects IgG Subcl. Basel e.a., 1986, p.52-70.

314. Wilkinson D., de vries R.R., Madrigal J.A. et al. Analysis of HLA-DR glycoproteins by DNA-mediated gene transfer. Definition of DR2 gene products and antigen presentation to

315. T cell clones from leprosy patients // J. Exp. Med.- 1988.- v. 167.- p.1442-1458.

316. Williams R. Molecular mimicry and rheumatic fever // Clin. Rheum. Dis.- 1985.- v.11.- p.573-590.

317. Wolf E., Fine P.E., Pritchard Y. et al. HLA-A, B and C antigens in south Indian families with leprosy // Tissue antigens.- 1980.- v.15.- p.436-446.

318. Woliman E., Cohen D., Fradelizi D. et al. Different stimulating capacity of B and T lymphocytes in primary and secondary allogeneic reactions: cellular detection of HLA-D products on T lymphocytes // J. Immunol.- 1980,- v.125.- p.2039-2043.

319. Xingpei X., Senbin L., Chaoying W. et al. Study on the association of HLA with Pulmonary Tuberculosis // Immunol. Invest.- 1986.- v.15.- p.327-332.

320. Yamamoto K., Floys-Smith G., Francke U. et al. The Gene Encoding the la,-Associated Invariant Chain Is located on chromosome 18 in the Mouse // Immunogenetics.- 1985.- v.21.-p.83-90.

321. Yasukama. M., Zarling J. Human cytotoxic T-cell clones directed against herpes simplex virus-infected cells. I, Lysis restricted by HLA class II MB and DR antigens // J. Immunol.- 1984.- v.133.- p.422-427.

322. Yates F., Contingency tables involving small number and the X test // j.R. Stat assoc.- 1934.- v.29.- p.51-60.

323. Jong A.I., Grande J.M., Tee R.D. et al. Total and anti-mycobacterial IgE levels in serum from patients with tuberculosis and leprosy // Tubercle.- 1989.- v.70.- p.273-279.

324. Joung D. , Ivanyi J., Cox J. et al. The 65 kDa. antigen of mycobacteria a common bacterial protein? // Immunol. Today. - 1987.- v.8.- p.215-219.

325. Yu D.T.Y., McCune J.M., Fu S.M. et al. Two types of la-positive T cells. Synthesis and exchange of la, antigens // J. Exp. Med.- 1980.- v.152.- p.89-98.

326. Zeevi A., Annen K., Scheffel Ch. et al. Detection of HLA-DRs MB and MT-associated by alloreactive PLT clones //Hum. Immunol.- 1982.- v.5.- p.181-182.

327. Zeuthem J., Friedrich U., Rosen A. et al. Structural abnormalities in chromosome 15 in cell lines with reduced expression of Beta-2 microglobulin // Immunogenetics.- 1977.- v. 4.- p.567-571.

328. Zier K.S. Expression of class II antigens by subsets of activated T-cells // Cell. Immunol.- 1986.- v.100.- p.525-531.

329. Zinkernagel R.M., Doherty P.O. Restriction of in vitro T-cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis within a syngenic or semiallogenic system // Nature.- 1974. v.248.- p.761-762.

330. Zinkernagel R.M., Doherty P.C. Activity of sentizi- EE8 zed t'hymus-derived lymphocytes in lymphocytic choriomeningitis reflects immunological surveillance against altered self components // Nature.- 1974.- v.251.- p.547.