Роль глутаматных и дофаминовых рецепторов в угашении памяти о страхе у мышей с депрессивноподобным состоянием, высокой тревожностью и агрессивным стереотипом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Зиновьева, Дарья Владимировна

• Зиновьева, Дарья Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Зиновьева, Дарья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Обучение, угашение аверсивных условных реакций и амнезии..............................9

1.2. Т^-метил-О-аспартатные рецепторы в поведении и памяти..................................14

1.3. Значимость дофаминергической системы мозга в регуляции поведения и

памяти...........................................................................................................22

1.4. Взаимодействие NMDA и дофаминовых рецепторов в регуляции обучения и

сохранения памяти об аверсивных событиях...........................................................33

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Животные..................................................................................................36

2.2. Экспериментальные модели ...........................................................................36

2.3. Поведенческие исследования..........................................................................37

2.4. Методы для анализа процессов воспроизведения следа памяти ..............................37

2.5. Фармакологический анализ............................................................................38

2.6. Статистическая обработка данных...................................................................39

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. РОЛЬ NMDA-РЕЦЕПТОРОВ В ОБУЧЕНИИ, УГАШЕНИИ СЛЕДА ПАМЯТИ

У МЫШЕЙ С РАЗНЫМ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫМ СТАТУСОМ

3.1.1. Влияние активации и блокады NMDA-рецепторов на угашение условной реакции

пассивного избегания у мышей с разным уровнем тревожности..................................40

3.1.2. Влияние блокады ЫМОА-рецепторов на угашение следа памяти агрессивных и суб-миссивных мышей.............................................................................................48

3.1.3. Влияние активации и блокады КМОА-рецепторов на обучение и угашение

УРПИ у мышей с реакцией «поведенческого отчаяния» ............................................51

3.2. РОЛЬ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ОБУЧЕНИИ, УГАШЕНИИ СЛЕДА ПАМЯТИ У МЫШЕЙ С РАЗНЫМ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫМ СТАТУСОМ

3.2.1. Роль дофаминовых Б1-рецепторов в угашении УРПИ у агрессивных и субмиссивных мышей.............................................................................................................58

3.2.2. Влияние активации и блокады дофаминовых рецепторов на угашение

УРПИ мышей с депрессивноподобным состоянием ...................................................62

3.3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Ы-МЕТИЛ-Э-АСПАРТАТНЫХ И ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В МОДУЛЯЦИИ УГАШЕНИЯ УСЛОВНОЙ РЕАКЦИИ ПАССИВНОГО ИЗБЕГА-

НИЯ МЫШЕЙ С ДЕПРЕССИВНОПОДОБНЫМ СОСТОЯНИЕМ ...............................69

3.4. ОСОБЕННОСТИ АНТИАМНЕСТИЧЕСКИХ ВЛИЯНИЙ АКТИВАЦИИ И БЛОКАДЫ NMDA- И D1-РЕЦЕПТОРОВ У МЫШЕЙ С ДЕПРЕССИВНОПОДОБНЫМ

СОСТОЯНИЕМ....................................................................................................76

Заключение....................................................................................................82

ВЫВОДЫ .....................................................................................................87

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................88

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль глутаматных и дофаминовых рецепторов в угашении памяти о страхе у мышей с депрессивноподобным состоянием, высокой тревожностью и агрессивным стереотипом»

Актуальность проблемы

Аффективные расстройства типа депрессии, высокой тревожности, агрессии являются серьезной медико-биологической проблемой, связанной с высоким процентом больных и отсутствием избирательных корректирующих средств. Эта проблема обусловлена недостаточностью фундаментальных знаний о нейрохимических механизмах данных нарушений и, в первую очередь, когнитивных дефектов при таких состояниях.

Сейчас не вызывает сомнений существование связи между обучением и особенностями поведенческого статуса животных, хотя предпосылки относительно роли предварительной установки, рассматриваемой как состояние готовности к определенной деятельности на основе потребностей организма и объективной ситуации ее удовлетворения, намечались еще в 60-х годах (Дубровина, Лоскутова, 2003; Balogh, Weimer, 2003; Bush et al., 2007). IIo анализ только обучаемости не всегда позволяет оценить такую взаимосвязь. Важным представляется исследование способности к сохранению следа памяти и устойчивости к амнезирующим воздействиям, так как степень доступности следа памяти к воспроизведению непосредственно связана с адаптивным поведением индивидуума, основанного на сравнении оценки внешних стимулов при повторяющихся встречах с ними и информации, хранящейся в памяти. Снижение адекватности при оценке окружающей обстановки является основным фактором развития нарушений в психоэмоциональной сфере. От исходного состояния организма зависит эффективность нейрофармакологических воздействий на память и с этой точки зрения в современной медицине разработка дифференцированного подхода к применению лекарственных средств и психологической коррекции в зависимости от индивидуального психоэмоционального статуса организма стала одной из ключевых. В этой связи очевидна актуальность и значимость выявления нейрохимических механизмов сохранения памяти при разных аффективных состояниях с использованием экспериментальных моделей на животных.

Неспособность к быстрому восстановлению к исходному состоянию после аверсивного события является ключевым элементом индивидуальной уязвимости к индуцированным эмоциональным стрессом расстройствам. Не случайно основным когнитивным симптомом болезней, обусловленных стрессом, является неспособность пациентов тормозить проявления памяти о неприятных событиях (Hofmann, 2008; Tronson et al., 2008; Clark et al., 2009; Davis, 2011; Graham et al., 2011; Hong et al., 2011). В экспериментальных исследованиях научный поиск механизмов такого нарушения осуществляется с помощью соответствующих биологических моделей, с учетом главной причины психопатологий - неспособности торможения угашения памяти о страхе. Следует отметить, что нарушение угашения памяти о

страхе не является симптомом только депрессии. Данный признак наблюдали исследователи в экспериментальной модели болезни Альцгеймера на мышах в тесте условной реакции (УР) страха и в клинике у шизофреников.

Ранее дефицит угашения условной реакции пассивного избегания (УРПИ) выявлен у мышей с агрессивным стереотипом поведения, сформированным в результате ежедневных конфронтации, у мышей линии ASC (Antidepressant Sensitive Catalepsy), рассматриваемой как генетическая модель депрессии, у мышей линии DBA/2J, рассматриваемой в качестве модели шизофрении, а также у высокотревожных мышей (Дубровина, Лоскутова, 2003; Дубровина, Томиленко, 2006; Дубровина, 2011; Дубровина, Редькина, 2012).

Угашение представляет собой результат измененной иерархии выученных ответов, когда вновь приобретаемое поведение замещает ранее сформированный условный рефлекс, то есть это один из примеров интерференционного торможения, когда новое обучение тормозит старое (Bouton et al., 2008; Quirk, Mueller, 2008; Davis, 2011; Myers et al., 2011). Исследователи отмечали, что ассоциации условного и безусловного стимулов, специфические по своему сенсорному содержанию, полностью сохраняются во время угашения. Параллельно, во время многократного тестирования в отсутствии безусловного раздражения, происходит обучение тормозным ассоциациям, когда условный стимул не свидетельствует о наказании. Угашение представляет собой форму эмоциональной регуляции, которая имеет прямое отношение к лечению болезней, обусловленных повышенными страхом и тревожностью (Blechert et al., 2007; Hofmann, 2008; Tronson, 2008; Sotres-Bayon et al., 2009; Hong et al., 2011). Протокол использования процедуры угашения хорошо известен клиницистам, специализирующимся в лечении болезней, обусловленных длительным сохранением страха. Она заключается в предъявлении объектов или ситуаций, ранее сопряженных с появлением страха, при отсутствии какой либо угрозы. В опытах на животных поведенческой парадигмой служит угашение выработанной УР страха, в том числе и условной реакции пассивного избегания (УРПИ), результатом которого является снижение воспроизведения следа памяти при многократном тестировании без наказания.

Не секрет, что классические антидепрессанты и анксиолитики при всех положительных эффектах, мало корректируют нарушения в когнитивной сфере при аффективных состояниях, связанных с нарушением угашения памяти о страхе, и остается достаточно много пациентов с хроническими симптомами. Что касается участия нейромедиаторных систем, то мировые исследования последних лет выделяют работу глутаматных рецепторов, нарушение функционирования которых может оказаться ключевым фактором развития расстройств когнитивных процессов при аффективных состояниях, поскольку они регулируют активность дофамина и ГАМК в нейронных цепях (Schlechter et al., 2005; El-Ghundi et al., 2007; Davis,

2011; I-Iashimoto, 2011; Abraham et al., 2012; Dunlop et al., 2012). Поэтому в качестве потенциальных источников препаратов для ускорения угашения памяти о страхе начали активно анализировать вклад глутаматергической, как возбуждающей, и дофаминергической, как модулирующей, медиаторных систем в механизмы нарушения угашения. Но фундаментальных исследований на биологических моделях аффективных состояний разного генеза чрезвычайно мало, хотя проведение их позволит приблизиться к пониманию рецепторных механизмов развития аффективных расстройств и внести конкретные предложения для разработки новых индивидуально-адаптированных средств терапии и профилактики. В связи с этим значимость выявления нейрохимических механизмов, обеспечивающих длительное сохранение воспроизведения аверсивных событий у животных с разным исходным психоэмоциональным статусом и возможности ускорения угашения памяти о страхе очевидна. Решение этих задач позволит расширить представления о центральной регуляции адаптивного поведения и наметить пути повышения эффективности корригирующих воздействий.

Цслыо данной работы был нейрофармакологический анализ влияний активации и блокады М-метил-О-аспартатных (NMDA) и дофаминовых (ДА) рецепторов разных типов на процесс угашения следа памяти о страхе у мышей с депрессивноподобным состоянием, с высоким уровнем тревожности и агрессии.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать вклад NMDA-рецепторов в модуляцию обучения и угашения УРПИ у мышей в норме и с разным психоэмоциональным статусом.

2. Изучить влияния активации и блокады дофаминовых D1- и 02-рецепторов на выработку и угашение УРПИ у агрессивных и субмиссивных мышей и у мышей с реакцией «поведенческого отчаяния».

3. Поиск повышения эффективности фармакологических воздействий при сочетанном изменении активностей дофаминовых и NMDA-рецепторов в ускорении угашения памяти о страхе при депрессивноподобном состоянии у мышей.

4. Выявить возможность предотвращения амнезии у мышей с депрессивноподобным состоянием при воздействиях на NMDA- и D1-рецепторы.

Положения, выносимые на защиту:

В доклинических исследованиях на экспериментальных моделях аффективных состояний (депрессия, высокая тревожность, агрессия) с когнитивным симптомом нарушения угашения памяти о страхе показана избирательность фармакологической коррекции при изменениях активности NMDA-, дофаминовых D1- и 02-рецепторов.

Ускорение угашения УРПИ достигалось активацией NMDA- , активацией и блокадой D1-рецепторов у мышей с депрессивноподобным состоянием. У высоко-тревожных и агрессив-

ных особей с дефектом угашения воздействия на NMDA- и дофаминовые D1- и D2-рецеиторы оказались не эффективными.

Показано повышение эффективности коррекции нарушения угашения памяти о страхе у «депрессивных» мышей при одновременной активации NMDA- и D1-рецепторов по сравнению с одиночными введениями D-циклосерина и SKF 38393.

У мышей с депрессивноподобным состоянием антиамнестическое действие вызывают агонисты и антагонисты NMDA-рецепторов, а также антагонист D1-рецепторов, а у ин-тактных особей — агонисты NMDA- и D1-рецепторов.

Научная новизна работы

В настоящей работе впервые показано следующее:

- зависимость модуляции обучения, угашения УРПИ и амнезии при нейрофармакологи-ческих воздействиях на глутаматные NMDA-, дофаминовые D1- и 02-рецепторы от вида аффективного состояния на экспериментальных моделях с когнитивным симптомом нарушения угашения памяти о страхе;

- выработка УРПИ ослаблялась при блокаде NMDA- и 02-рецепторов независимо от исходного психоэмоционального статуса, а также у низко-тревожных мышей при активации NMDA-рецепторов и у агрессоров при активации D1-рецепторов;

- у интактных и субмиссивных мышей процесс угашения УРПИ замедлялся при блокаде NMDA-рецепторов и активации 02-рецепторов и ускорялся у интактных и средне-тревожных мышей при активации NMDA рецепторов;

- возможность ускорения угашения УРПИ активацией NMDA-рецепторов у мышей с депрессивноподобным состоянием, но не у высоко-тревожных особей, а также активацией Dili блокадой D1-рецепторов у «депрессивных» мышей, но не у агрессоров;

- повышение эффективности коррекции нарушения угашения памяти о страхе у мышей с депрессивноподобным состоянием при одновременной активации NMDA- и D1-рецепторов.

- антиамнестические влияния активации и блокады NMDA- и блокады D1-рецепторов у мышей с реакцией «поведенческого отчаяния» и активации D1-рецепторов у субмиссивных мышей;

Научно-практическая ценность. Результаты работы существенно расширяют фундаментальные представления об избирательности вклада глутаматных NMDA-, дофаминовых D1- и 02-рецепторов в процесс угашения памяти о страхе при депрессивноподобном состоянии, высоком уровне тревожности и агрессии. Исследование представляется важным в попытках конструирования нейрохимической мозаики мозга, характерной для аффективных расстройств разного генеза. Полученные в доклинических исследованиях данные о дифференцированной фармакологической коррекции нарушения угашения памяти о страхе при

разных аффективных состояниях будут способствовать выбору стратегии в создании индивидуально адаптированных препаратов направленного действия. Показано повышение эффективности фармакологических воздействий при одновременной активации ИМБА- и 01-рецепторов для предотвращения нарушения угашения памяти о' страхе при депрессии.

Апробация работы

Материалы диссертации обсуждались на VI Физиологическом съезде (Барнаул, 2008), на Конференции молодых ученых Института физиологии СО РАМН (2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ, из них 7 статей в отечественных рецензируемых журналах и 3 статьи за рубежом.

Структура и объем работы

Диссертация включает введение, обзор литературы, методы, результаты исследования, заключение, выводы, список литературы из 227 источников. Работа изложена на 102 страницах, содержит 16 рисунков и 5 таблиц.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Обучение, угашенне аперенвных условных реакции и амнезии.

Память - это многоступенчатый процесс, включающий восприятие информации, её фиксацию, формирование следа памяти и сохранение энграммы на уровне воспроизведения. Известно достаточное количество обзоров по разным аспектам памяти (Spear et al., 1990; Miller, Matzel, 2006; Sara, Ilars, 2006; Gold, 2008; Nader, Hardt, 2009). Способность отвечать эмоционально на окружающие стимулы является критичным для адаптивного поведения человека. Термин «эмоциональная регуляция» включает разные типы регуляторных процессов, которые контролируют физиологические, поведенческие и опытные компоненты аффективных ответов. В регуляции страха основными типами регуляторных процессов являются угашенне, реконсолидация, когнитивная регуляция эмоций (использование разных ментальных психотерапевтических стратегий для модификации реакций страха), активная борьба (выполнение поведенческих действий для уменьшения встречи со стимулами, вызывающими страх) (Ilartley, Phelps, 2010). Последние две характерны для человека. Экспериментально обосновано представление, что сохранение воспроизведения следа памяти зависит от динамического равновесия двух процессов - реконсолидации и угашения (Lin et al., 2003; Riccio et al., 2006; Sara, Ilars, 2006; Hong et al., 2011). При этом реконсолидация действует, чтобы стабилизировать, а угашение - ослаблять экспрессию выработанного условного рефлекса. Угашение - это форма нового обучения, а реконсолидация - это атрибут воспроизведения.

В последние годы актуальным стало исследование значимости индивидуальных особенностей организма в сохранении памяти о негативных событиях (Дубровина, Лоскутова, 2003; Balogh, Wehner, 2003; Ammassari-Teule, Castellano, 2004; Bush et al., 2007; Brinks et al., 2008; Camp et al., 2012). Большой интерес к этой проблеме обусловлен тем, что при психопатологических расстройствах типа депрессии, патологической тревожности, агрессии отмечается неспособность пациентов тормозить проявления памяти о таких событиях, чаще всего происходит длительное сохранение памяти о страхе (Hofmann, 2008; Tronson et al., 2008; Clark et al., 2009; Davis, 2011; Graham et al., 2011; Pattwell et al., 2012). Основным подходом в экспериментальных исследованиях на грызунах служит использование процедуры угашения условных рефлексов, сформированных при болевых воздействиях, которая включает повторное многократное предъявление условного стимула, не сигнализирующего об опасности, и заключается в уменьшение воспроизведения следа памяти.

Угашение - это один из примеров интерференционного торможения, когда вновь формируемая ассоциация об отсутствии наказания при многократном тестировании тормозит проявления ранее выработанного аверсивного условного рефлекса (Bouton et al., 2008; Quirk,

Mueller, 2008; Ilong et al., 2011; Myers et al., 2011). Отличительными чертами угашения являются: 1. Хотя угашение и забывание отражаются в дефиците воспроизведения следа памяти, между этими процессами существует различие - при спонтанном забывании дефицит появляется после перерыва во времени после обучения, а при угашении в результате многократного предъявления неподкрепляемого условного стимула. 2. Экспрессия угашения рассеивается со временем. Например, длительный перерыв между окончанием процедуры угашения и последующим тестированием приводит к спонтанному восстановлению ранее выработанной У Р. 3. Угашение - контекст-зависимый процесс, то есть оно проявляется лишь в контексте угашающей процедуры. 4. Предъявление безусловного раздражения, не сочетаемого с условным стимулом, приводит к восстановлению первоначального навыка. 5. Угашение не является стиранием предшествующего следа памяти, а представляет собой новое обучение и обе энграммы остаются в памяти. Наиболее часто в исследовании угашения использовались классический тест УР замирания (страха) - сочетание условного стимула (контекст, звук, свет) и безусловного аверсивного раздражения и УР увеличения амплитуды акустической реакции вздрагивания после болевого воздействия (fear-potentiated startle responso). Существенно меньше анализировались процессы угашения УРПИ, несмотря на преимущество выработки ее при однократном сочетании контекста светло/темной установки с аверсивным наказанием и длительного сохранения следа памяти (Дубровина, Лоскутова, 2003; Izquierdo et al., 2006; Niyuhire et al., 2007; Goddyn et al., 2008; Дубровина, 2011).

Актуальна проблема зависимости памяти от индивидуальных особенностей поведения. И если анализ взаимоотношений поведенческого статуса и обучения широко освещался в литературе (Виноградова, Пономарев, 2000; Ammassari-Teule, Castellano, 2004; Лоскутова и др., 2006; Busli et al., 2007; Kallnick et al., 2007), то угашения выработанных УР гораздо меньше (Дубровина, Лоскутова, 2003; Waddell et al., 2004; Hefner et al., 2008; Lattal, Maughan, 2012). Например, показано генетически детерминированное нарушение скорости угашения УР страха у мышей некоторых сублиний12981 и нокаутов (Goddyn et al., 2008; Camp et al., 2012) и УРПИ y DBA мышей (Дубровина, Редькина, 2012). Параллельными исследованиями на мышах и человеке обнаружено ослабление выработки нового следа памяти при угашении в юношеском возрасте (Pattwell et al., 2012). У мышей в этот период онтогенеза снижена си-наптическая пластичность в префронтальных корковых областях, что, вероятно, и является причиной задержки угашения.

А в последние годы назрела необходимость детального изучения процессов формирования и угашения следа памяти с использованием экспериментальных моделей аффективных состояний (Popova et al., 2005; Дубровина, Томиленко, 2006; Blechert et al., 2007; Burriss et al.,

2008; Lapiz-Bluhm et al., 2008; Дубровина, 2011). Однако экспериментальных исследований на грызунах с применением моделей тревожности, агрессии и депрессии чрезвычайно мало.

При анализе литературы обращает на себя внимание факт связи дефицита угашения памяти о страхе с признаками депрессивного поведения грызунов. Это показано при использовании модели формирования реакции «поведенческого отчаяния» у мышей (Дубровина, То-миленко, 2006; Iíerry et al., 2010), у крыс с врожденным депрессивным фенотипом (Shumake et al., 2005; Bush et al., 2007). Активно развивается направление по разработке генетических моделей депрессии с избирательным симптомом нарушения угашения памяти о страхе. Сюда относятся исследования по анализу этого процесса у мышей и крыс инбредных линий (Balogh, Wehner, 2003; Hefner et al., 2008; Jiao et al., 2011; Дубровина, Редькина, 2012; Camp et al., 2012; Lattal, Maughan, 2012), у мышей линии ASC/Icg (antidepressant sensitive catalepsy), полученной в Институте цитологии и генетики СО РАН при длительной селекции на высокую предрасположенность к каталепсии (Дубровина, 2011). Такого рода исследования могут быть подходом для идентификации генетически связанных вариаций поведения и нейро-нальных сетей мозга, имеющих отношение к фактору риска появления болезней, связанных со стрессом. В частности, у мышей СВ1 (отсутствие каннабиноидных рецепторов) с генетической предрасположенностью к возникновению депрессивных реакций нарушен процесс угашения УР страха и УРПИ (Niyuhire et al., 2007). У мышей с реакцией "поведенческого отчаяния" (модель депрессии) о дефекте угашения свидетельствовало сохранение высокого уровня воспроизведения УРПИ вплоть до 21-х суток тестирования без наказания (Дубровина, Томиленко, 2006). Существенная задержка угашения УРПИ выявлена также у мышей с генетическим нокаутом мононоаминоксидазы А, рассматриваемых в качестве модели импульсивной агрессии (Popova et al., 2005). Крысы с врожденной «выученной беспомощностью» оказались не способны к угашению памяти о страхе, что авторы (Shumake et al., 2005) считают следствием низкой чувствительности к подкреплению (ангедония) и повышенной исследовательской активностью в новой обстановке «открытого поля» и светло/темном камеры.

Хотелось бы коротко коснуться современных данных о мозговых субстратах процесса угашения страха, анализируемых в последние годы достаточно интенсивно (Quirk, Mueller, 2008; Sotres-Bayon et al., 2009; Hartley, Phelps, 2010; Herry et al., 2010; Sierra-Mercado et al., 2011). Большинство исследователей считают, что угашение, как способ снижения экспрессии памяти о страхе, осуществляется через активацию тормозных нейронных сетей с вовлечением амигдалы, префронтальной коры и гиппокампа. Амигдала - это место хранения памяти о страхе, через которое опосредуется начальное формирование угашения и экспрессия нового обучения через торможение выходящих из центрального ядра нейронов. Пластичность пре-

фронтальной коры важна для воспроизведения новых следов памяти. Гиппокамп участвует преимущественно в контекст-специфическом обучении при угашении. Предполагается, что обучение УР страха, зависимое от амигдалы, модулируется входами от прелимбической коры и вентрального гиппокампа, а угашение зависит от пластичности в инфралимбической коре, базолатеральной амигдале и/или вентральном гиппокампе. Двойной контроль в ами-гдале отдельными префронтальными отделами коры (прелимбическая и инфралимбическая) увеличивает гибкость ответов организма на опасные стимулы.

Физиологическая и нейрохимическая основа памяти активно исследуется в парадигмах экспериментально-вызванных амнезий. Наиболее часто применяемыми амнестическими агентами являются электросудорожные воздействия, ингибиторы протеинового и моноами-нового синтеза, гипотермия, конвульсанты, скополамин и этаноловая интоксикация и другие воздействия (Miller, Matzel, 2006; Sara, liars, 2006; Gold, 2008). Хотя амнестические агенты имеют различные физиологические эффекты и механизмы действия, амнезии, вызванные ими, характеризуются сходством временного развития, влияний на обучение и память, чувствительности для восстановления при поведенческих и фармакологических манипуляциях, что послужило основой для представления об общем нейробиологическом механизме амнезий различного генеза. Имеются данные о специфических физиологических и биохимических процессах, которые могли бы составить основу амнезий: локальная церебральная гипоксия, смена мембранной проницаемости к различным ионам, снижение температуры мозга, модификации возбудимости нейронных цепей в ЦНС, изменение синтеза белков и РНК, уровня нейромедиаторов мозга. Рассматривается возможность развития амнезии, в частности от ингибиторов протеинового синтеза, через изменение мотивационного статуса животного, возникновение аверсивных реакций, которые нарушают стабилизацию следа памяти во время лабильной фазы. Однако настоящему времени ни один из предлагаемых механизмов не имеет достаточно доказательств, которые позволили бы разделить, являются ли наблюдаемые физиологические и биохимические модификации причиной или только коррелятом дефицита памяти при амнезиях. Скорее всего, множественность предлагаемых объяснений появления амнезий является отражением вовлечения и взаимозависимости многих морфо-функциональных и нейрохимических систем мозга. С начала интенсивного изучения амнезий и до сих пор исследователей интересует вопрос, какие стадии сложного процесса памяти уязвимы при действии амнестических агентов? В мире наиболее распространенными являются две гипотезы. Дефицит памяти при амнезиях обусловлен нарушением процессов воспроизведения или консолидации. И если в 50-60 годы шел обостренный спор между сторонниками данных концепций, то к настоящему времени найдено много точек соприкосновения.

В значительно меньшей степени анализировалась амнезия, вызванная «психогенным» воздействием. Относительно последней в клинической литературе сообщалось о пациентах с нарушениями памяти после неприятных или травматических событий, причем наблюдалась как ретроградная, так и антероградная амнезия, и были предприняты попытки анализа вовлечения процессов памяти (Markowitsch, 2003). В клинической литературе такой вид амнезии относится к классу функциональных амнезий. В экспериментах на животных «психогенная» амнезия, вызванная задержкой животного в «опасном» темном отсеке сразу же после болевого безусловного раздражения, анализировалась лишь рядом исследователей (Robustelli, Jarvik, 1968; Дубровина, Лоскутова, 2003). Какие же механизмы могут лежать в основе психогенной амнезии? Предполагается, что психогенная амнезия может быть результатом ошибочной переработки информации на начальном этапе, поскольку происходит в состоянии экстремального эмоционального стресса, результатом мотивационного забывания или форсированного угашения (Robustelli, Jarvik, 1968) и/или результатом дисфункции процесса воспроизведения (Дубровина, Лоскутова, 2003).

Подверженность действию амнестических агентов зависит от генетически детерминированного и эмоционального статуса грызунов, хотя такого рода исследований недостаточно (Дубровина, Лоскутова, 2002; Klenerova et al., 2002). В частности, мыши с агрессивным стереотипом поведения, сформированным в модели сенсорного контакта (Кудрявцева, 1999), были менее чувствительны к амнестическому воздействию задержки животного в «опасном» отсеке установки для выработки УРПИ сразу после болевого наказания (Дубровина, Лоскутова, 2002). Показана устойчивость к «психогенной» амнезии у мышей с высокой предрасположенностью к реакции замирания (линия ASC/Icg) в отличие от дефицита памяти мышей линий C57BL/6J, BALB/c, CBA/Lac, AKR/J, DBA/2J, СЗН/I-IeJ (Зиновьев и др., 2009), а также у мышей с генетическим нокаутом моноаминоксидазы A (Popova et al., 2005).

Важнейшим аспектом исследования нейробиологических основ памяти является анализ антиамнестических воздействий, позволяющий охарактеризовать морфо-функциональный и нейрохимический паттерны деятельности мозга. Эффективными в ослаблении амнезий разного генеза были неконтингентное болевое раздражение, повторное предъявление амнести-ческого агента перед тестированием, стимуляция отдельных образований мозга и нейрофар-макологические воздействия (Spear et al.,1990; Дубровина, Лоскутова, 2003; Zarrindast et al., 2006; Nasehi et al., 2010). Реактивация памяти может обеспечиваться дополнительным обучением, увеличением функции остаточной памяти при неполных амнезиях, как полагают сторонники гипотезы консолидации, или повышением уровня воспроизводимости ранее невоспроизводимой информации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зиновьева, Дарья Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Августинович Д.Ф., Алексеенко О. В., Бакштановская И. В. И др. Динамические изменения серотонинергическои и дофаминергической активности мозга в процессе развития тревожной депрессии: экспериментальное исследование // Успехи физиол. наук. -2004.-Т. 35,№4.-С. 19-40.

2. Базян A.C., Гецова В.М., Орлова Н.В. Фармакологическое напоминание эмоционального состояния облегчает воспроизведение амнезированного следа памяти // Рос.физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -2000. - Т. 86, № 5. - С. 578-587.

3. Бондарь Н.П., Кудрявцева H.H. Влияние антагониста D] рецепторов SCII-23390 на индивидуальное и агрессивное поведение самцов мышей с разным опытом агрессии. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2003. - Т. 89, № 8. - С. 992-1000.

4. Виноградова Е.П., Пономарев Д.В. Межполовые и межлинейные различия способности к выработке условного рефлекса пассивного избегания у крыс линий KLA и КНА. //Журн. высш. нервн. деят. - 2000. - Т. 50, № 2. - С. 244-251.

5. Девойно Л.В., Идова Г.В., Альперина Е.Л. Психонейроиммуномодуляция: Поведение и иммунитет. // 2009. Новосибирск, «Наука». 168 с.

6. Дубровина Н.И. Угашение памяти о страхе в экспериментальных моделях депрессии // Успехи физиол. наук. - 2011. - Т. 42, № 1. - С. 53-66.

7. Дубровина Н.И., Лоскутова Л.В. Эффекты новизны и поведенческого стереотипа на развитие амнезии у мышей // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2002. - Т. 88, № 5. - С. 589-595.

8. Дубровина Н.И., Лоскутова Л.В. Дофаминергические механизмы памяти и внимания // Новосибирск, СО РАМН. - 2003. - 276с.

9. Дубровина Н.И., Редькина A.B. Латентное торможение и угашение условной реакции пассивного избегания у мышей линий C57BL/6J и DBA/2J // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2012. - Т. 98, № 4. - С. 488-496.

Ю.Дубровина Н.И., Томиленко P.A. Угашение условной реакции пассивного избегания мышей с депрессивно-подобным состоянием // Рос. физиол. журн. - 2006. - Т. 92, № 9. - С. 1092-1099.

П.Зиновьев Д.Р., Дубровина II.И., Куликов A.B. Развитие амнезии у мышей разных линий // Бюл. экспер. биол. - 2009. - Т. 147, № 5. - С. 484-486.

12. Илыоченок Р.Ю., Дубровина Н.И., Попова Е.В. Исследование взаимодействия поведенческого стереотипа мышей и эффектов активации пресинаптических дофаминовых рецепторов при угашении и амнезии // Журн. высш. нерв. деят. - 2001. - Т. 51, № 4. - С. 467472.

13.Крупина H.A., Попкова Е.В., Орлова И.Н. и др. Влияние активной иммунизации ко-ныогатом дофамина с бычьим сывороточным альбумином на развитие экспериментального МФТП-индуцированного депрессивного синдрома и обмен моноаминов в головном мозге у крыс // Журн. высш. нервн. деят. - 2000. - Т. 50, № 2. - С. 287-302.

Н.Кудрявцева H.H. Агонистическое поведение: модель, эксперимент; перспективы // Рос. физиол. журн. - 1999. - Т.85, № 1. - С. 67-83.

15.Латышева Н.В., Раевский К.С. Поведенческий анализ последствий хронической блокады глутаматных рецепторов NMDA-типа в раннем постнатальном периоде у крыс // Жури. высш. нервн. деят. - 2001. - Т.51, № 6. - С. 733-742.

16.Лоскутова Л.В., Дубровина Н.И., Маркель А.Л. Сравнительный анализ сохранения условной реакции пассивного избегания у крыс с разными формами наследственной артериальной гипертензии // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2006. - Т.92, № 4. - С. 440448.

17. Попова Н.К., Августинович Д.Ф., Скринская Ю.А., Никулина Э.М. Генотипические корреляции экспрессии тревожности и метаболизма дофамина в мозге крыс // Журн. высш. нервн. деят. - 1996. - Т. 46, № 5. - С. 904-909.

18.Саркисова К.Ю., Куликов М.А., Мидзяновская И.С.,Фоломкина А.А. Дофамин-зависимый характер депрессивноподобного поведения у крыс линии WAG/Rij с генетической absence -эпилепсией // Журн. высш. нервн. деят. - 2007. - Т. 57, № 1. - С. 91-102.

19. Сторожева З.И., Афанасьев И.И., Прошин А.Т., Кудрин B.C. Динамика содержания внеклеточного дофамина в мозге крыс при формировании условного обстановочного стимула и угашения акустической реакции вздрагивания // Журн. высш. нервн. деят. - 2002. - Т.52, №2.-С. 189-195.

20. Шабанов П.Д., Ноздрачев А.Д., Лебедев А.А., Лебедев В.А. Нейрохимическая организация подкрепляющих систем мозга // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2000. -Т.86, № 8. - С. 935-945.

21. Шишкина Г.Т., Дыгало Н.Н. Нейробиологические основы депрессивных расстройств и действия антидепрессантов // Журн. высш. нервн. деят. - 2010. - Т.60, №2. - С. 138-152.

22. Abraham A.D., Cunningham C.L., Lattal К.М. Methylphenidate enhances extinction of contextual fear // Learn Mem. - 2012 . - Vol.19, № 2. - P. 67-72.

23. Adriani W., Felici A., Sargolini F., Roullet F., Usiello A., Oliverio A., Mele A. N-methyl-D-aspartate and dopamine receptor involvement in the modulation of locomotor activity and memory processes // Exp. Brain Res. - 1998. - Vol. 123, № 1-2. - P. 52-59.

24. Aguilar M.A., Mari-Sanmillan M.I., Morant-Deusa J.J., Minarro J. Different inhibition of conditioned avoidance response by clozapine and DA D1 and D2 antagonists in male mice // Behav. Neurosci. - 2000. - Vol. 114, № 2. - P. 389-400.

25.Ahn S., Phillips A.G. Dopamine efflux in the nucleus accumbens during within-session extinction, outcome-dependent, and habit-based instrumental responding for food reward // Psycho-pharmacology (Berl). - 2007. - Vol. 191, № 3. - P. 641-651.

26. Akirav I., Segev A., Motanis II., Maroun M. D-cycloserine into the BLA reverses the impairing effects of exposure to stress on the extinction of contextual fear, but not conditioned taste aversion // Learn. Mem. - 2009. - Vol.16, № 11. - P. 682-686.

27. Alcaro A., Cabib S., Ventura R., Puglisi-Allegra S. Genotype- and experience-dependent susceptibility to depressive-like responses in the forced-swimming test // Psychopharmacology. -2002.-Vol.164, №2.-P. 138-143.

28. Amaral O.B., Roesler R. Targeting the NMDA receptor for fear-related disorders // Recent Pat. CNS Drug Discov. - 2008. - Vol.3, № 3. - P. 166-178.

29.Ammassari-TeuIe M., Castellano C. Strain of rodents and the pharmacology of learning and memory // Neural Plast. - 2004. - Vol. 11, № 3-4. - P. 205-216.

30. Amico F., Spowart-Manning L., Anwyl R., Rowan M.J. Performance- and task-dependent effects of the dopamine D1/D5 receptor agonist SKF 38393 on learning and memory in the rat // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 577, № 1-3. - P. 71-77.

31.Aversano M., Ciamei A., Cestari V., Passino E. et al. Effects of MK-801 and ethanol combinations on memory consolidation in CD1 mice: involvement of GABAergic mechanisms // Neurobiol. Learn. Mem. - 2002. - Vol. 77, № 3. - P. 327-337.

32. Babovic D., Jiang L., Gantois I. et al. Age-related behavioural phenotype and cellular characterisation of mice with progressive ablation of D1 dopamine receptor-expressing cells // Be-hav. Brain Res. - 2010. - Vol. 206, № 1. - P. 78-87.

33. Bailey A., Metaxas A., Al-Iiasani R. et al. Mouse strain differences in locomotor, sensitisation and rewarding effect of heroin; association with alterations in MOP-r activation and dopamine transporter binding//Eur. J. Neurosci. -2010.-Vol. 31, №4. - P. 742-53.

34. Balogh S.A., Wehner J.M. Inbred mouse strain differences in the establishment of long-term fear memory // Behav. Brain Res. - 2003. - Vol. 140, № 1-2. - P. 97-106.

35. Barkus C., McHugh S.B., Sprengel R. et al. I-Iippocampal NMDA receptors and anxiety: at the interface between cognition and emotion // Eur. J. Pharmacol. - 2010. - Vol. 626, № 1. -P. 49-56.

36. Basso A.M., Gallagher K.B., Bratcher N.A. et al. Antidepressant-like effect of D(2/3) receptor-, but not D(4) receptor-activation in the rat forced swim test // Neuropsychopharmacology. -2005,-Vol. 30, №7.-P. 1257-1268.

37. Bast T., Zhang W-N., Feldon J. Dorsal hippocampus and classical fear conditioning to tone and context in rats: Effects of local NMDA-receptor blockade and stimulation // Hippocampus. - 2003. - Vol. 13. - P. 657-675.

38.Bernaerts P., Tirelli E. Facilitatory effect of the dopamine D4 receptor agonist PD168,077 on memory consolidation of an inhibitory avoidance learned response in C57BL/6J mice // Behav. Brain Res. -2003. - Vol. 142, № 1-2. - P. 41-52.

39. Besson M., Belin D., McNamara R. et al. Dissociable control of impulsivity in rats by dopamine d2/3 receptors in the core and shell subregions of the nucleus accumbens // Neuropsychopharmacology. - 2010. - Vol.35, № 2. - P.560-569.

40. Blechert J., Michael T., Vriends N. et al. Fear conditioning in posttraumatic stress disorder: evidence for delayed extinction of autonomic, experiential, and behavioural responses // Behav. Res. Ther. - 2007. - Vol. 45, № 9. - P. 2019-2033.

41. Blundell J., Adamec R., Burton P. Role of NMDA receptors in the syndrome of behavioral changes produced by predator stress // Physiol. Behav. - 2005. - Vol. 86, № 1-2. - P. 233-243.

42. Borowski T.B., Kokkinidis L. The effects of cocaine, amphetamine, and the dopamine D1 receptor agonist SKF 38393 on fear extinction as measured with potentiated startle: implications for psychomotor stimulant psychosis // Behav. Neurosci. - 1998. - Vol. 112, № 4. - P. 952-965.

43.Bortolato M., Aru G.N., Fa M. et al. Activation of Dl, but not D2 receptors potentiates dizocilpine-mediated disruption of prepulse inhibition of the startle // Neuropsychopharmacology. -2005. - Vol. 30, № 3. - P. 561-574.

44.Bouton M.E., Vurbic D., Woods A.M. D-cycloserine facilitates context-specific fear extinction learning //Neurobiol. Learn. Mem. - 2008. - Vol. 90, № 3. - P. 504-510.

45.Boyce-Rustay J.M., Holmes A. Genetic inactivation of the NMDA receptor NR2A subunit has anxiolytic- and antidepressant-like effects in mice // Neuropsychopharmacology. - 2006. -Vol. 31, №. 11.-P. 2405-2414.

46. Brinks V., de Kloet E. R., Oitzl M. S. Strain specific fear behaviour and glucocorticoid response to aversive events: modelling PTSD in mice // Prog. Brain Res. - 2008. - Vol. 167. - P. 257261.

47. Bubenikova-Valesova V., Svoboda J., Horacek J., Vales K. The effect of a full agonist/antagonist of the D1 receptor on locomotor activity, sensorimotor gating and cognitive function in dizocilpine-treated rats // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2009. - Vol. 20. - P. 1-11.

48.Burriss L., Ayers E., Ginsberg J., Powell D.A. Learning and memory impairment in PTSD: relationship to depression// Depress. Anxiety. - 2008. - Vol. 25, № 2. - P. 149-157.

49. Bush D.E., Sotres-Bayon F., LeDoux J.E. Individual differences in fear: isolating fear reactivity and fear recovery phenotypes // J. Trauma Stress. - 2007. - Vol. 20, № 4. - P. 413-422.

50. Cabib S., Puglisi-Allegra S., Ventura R. The contribution of comparative studies in inbred strains of mice to the understanding of the hyperactive phenotype // Behav. Brain Res. -2002. - Vol. 130, № 1-2. - P.103-109.

51. Camp M.C., Macpherson K.P., Lederle L. et al. Genetic strain differences in learned fear inhibition associated with variation in neuroendocrine, autonomic, and amygdala dendritic phenotypes // Neuropsychopharmacology. - 2012. - Vol. 37, № 6. - P. 1534-1547.

52. Carvalho-Netto E.F, Gomes K.S, Amaral V.C, Nunes-de-Souza R.L. Role of glutamate NMDA receptors and nitric oxide located within the periaqueductal gray on defensive behaviors in mice confronted by predator // Psychopharmacology. - 2009. —Vol. 204. - P. 617-625.

53.Castellano C., Cabib S., Puglisi-Allegra S. et al. Strain-dependent involvement of D1 and D2 dopamine receptors in muscarinic cholinergic influences on memory storage // Behav. Brain Res. - 1999.-Vol. 98, №1.-P. 17-26.

54. Castner S.A, Williams G.V. Tuning the engine of cognition: a focus on NMDA/D1 receptor interactions in prefrontal cortex // Brain Cogn. - 2007. - Vol. 63, № 2. - P. 94-122.

55.Cestari V., Ciamei A., Castellano C. Strain- dependent effects of MK-801 on passive avoidance behaviour in mice: interactions with morphine and immobilization stress // Psychopharmacology - 1999. - Vol.146, № 2. - P. 144-152.

56. Chan W.Y, McNally G.P. Conditioned stimulus familiarity determines effects of MK-801 on fear extinction // Behav. Neurosci. - 2009. - Vol. 123, № 2. - P. 303-314.

57. Cheh G., Greengard P., Yan Z. Potentiation of NMDA receptor currents by dopamine D1 receptors in prefrontal cortex // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 2004. - Vol. 101, № 8. - P. 2569-2600.

58. Ciamei A., Cestari V., Castellano C. Strain-dependent interactions between MK-801 and cocaine on retention of C57BL/6 and DBA/2 mice tested in a one-trial inhibitory avoidance task: involvement of dopaminergic mechanisms // Neurobiol. Learn. Mem. - 2000. - Vol. 73, № 2. - P. 188-194.

59. Clark L., Chamberlain S.R, Sahakian B.J. Neurocognitive mechanisms in depression: implications for treatment // Annu. Rev. Neurosci. - 2009. - Vol.32. - P. 57-74.

60. Coleman L.G. Jr., Jarskog L.F., Moy S.S., Crews F.T. Deficits in adult prefrontal cortex neurons and behavior following early post-natal NMDA antagonist treatment // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2009. - Vol. 93, № 3. _ p. 322-330.

61.Cortese B.M., Phan K.L. The role of glutamate in anxiety and related disorders // CNS Spectr. - 2005. - Vol. 10, № 10. - P. 820-830.

62.Couppis M.H, Kennedy C.H, Stanwood G.D. Differences in aggressive behavior and in the mesocorticolimbic DA system between A/J and BALB/cJ mice // Synapse. - 2008. - Vol. 62, № 10.-P. 715-724.

63. Dall'Igna O.P., Da Silva A.L., Dietrich M.O. et al. Chronic treatment with caffeine blunts the hyperlocomotor but not cognitive effects of the N-methyl-D-aspartate receptor antagonist MK-801 in mice // Psychopharmacology. - 2003. - Vol. 166, № 3. - P. 258-263.

64. D'Aquila P.S., Collu M., Gessa G.L., Serra G. The role of dopamine in the mechanism of action of antidepressant drugs // Eur. J. Pharmacol. - 2000. - Vol. 405, № 1-3. - P. 365-373.

65. Davis M. NMDA receptors and fear extinction: implications for cognitive behavioral therapy // Dialogues Clin. Neurosci. -2011. - Vol.13, № 4. - P. 463-474.

66. De Jong I.E, van den Buuse M. SCH 23390 in the prefrontal cortex enhances the effect of apomorphine on prepulse inhibition of rats // Neuropharmacology. - 2006. - Vol.51, № 3. - P. 438446.

67. De la Mora M.P, Gallegos-Cari A., Crespo-Ramirez M. Et al. Distribution of dopamine D(2)-like receptors in the rat amygdala and their role in the modulation of unconditioned fear and anxiety //Neuroscience. -2012. - Vol. 201. - P. 252-266.

68. Del Arco A., Mora F. Neurotransmitters and prefrontal cortex-limbic system interactions for plasticity and psychiatric disorders // J. Neural Transm. - 2009. - Vol. 116. - P. 941 -952.

69. De Leonibus E., Costantini V.J., Castellano C. et al. Distinct roles of the different iono-tropic glutamate receptors within the nucleus accumbens in passive-avoidance learning and memory in mice // Eur. J. Neurosci. - 2003. - Vol. 18, №8. - P. 2365-2373.

70. Dere E., Topic B., De Souza Silva M.A. et al. NMDA-receptor antagonism via dextromethorphan and ifenprodil modulates graded anxiety test performance of C57BL/6 mice // Be-hav. Pharmacol. - 2003. - Vol. 14, № 3. - P. 245-249.

71. Diaz M.R., Chappell A.M., Christian D.T. et al. Dopamine D3-like receptors modulate anxiety-like behavior and regulate GABAergic transmission in the rat lateral/basolateral amygdala //Neuropsychopharmacology. -2011. - Vol.36, № 5. - P. 1090-1103.

72. Doherty J.M., Masten V.L., Powell S.B. et al. Contributions of dopamine Dl, D2, and D3 receptor subtypes to the disruptive effects of cocaine on prepulse inhibition in mice // Neuropsychopharmacology - 2008. - Vol. 33, № 11. - P. 2648-2656.

73. Ducottet C., Belzung C. Correlations between behaviours in the elevated plus-maze and sensitivity to unpredictable subchronic mild stress: evidence from inbred strains of mice // Be-hav. Brain Res.-2005.-Vol. 156,№ l.-P. 153-162.

74.Dunlop B.W., Mansson E., Gerardi M. Pharmacological innovations for posttraumatic stress disorder and medication- enhanced psychotherapy // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18, № 35.-P. 5645-5658.

75. Duncan G.E., Moy S.S., Lieberman J.A., Koller B.II. Typical and atypical antipsychotic drug effects on locomotor hyperactivity and deficits in sensorimotor gating in a genetic model of NMDA receptor hypofunction // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2006. - Vol. 85, № 3. - P. 481-491.

76. Egerton A., Reid L., McGregor S. et al. Subchronic and chronic PCP treatment produces temporally distinct deficits in attentional set shifting and prepulse inhibition in rats // Psychopharmacology (Berl). - 2008. - Vol.198, № 1. - P. 37-49.

77. El-Ghundi M., O'Dowd B.F., George S.R. Insights into the role of dopamine receptor systems in learning and memory // Rev. Neurosci. - 2007. - Vol. 18, № l.-P. 37-66.

78.Enomoto T., Ishibashi T., Tokuda K. et al. Lurasidone reverses MK-801 -induced impairment of learning and memory in the Morris water maze and radial-arm maze tests in rats // Behav. Brain Res. - 2008. - Vol. 186. - P. 197-207.

79. Espejo E.F. Prefrontocortical dopamine loss in rats delays long-term extinction contextual conditioned fear, and reduces social interaction without affecting short-term social interaction memory // Neuropsychopharmacology. - 2003. - Vol. 28, № 3. - P. 490-498.

80. Fadok J.P, Dickerson T.M., Palmiter R.D. Dopamine is necessary for cue-depcndent fear conditioning // J Neurosci. - 2009. - Vol. 29, № 36. - P. 11089-11097.

81.Farber N.B. The NMDA receptor hypofunction model of psychosis //Ann. N.-Y. Acad. Sci.-2003.-Vol.1003.-P. 119-130.

82. Fenu S., Rivas E., Di Chiara G. Differential involvement of dopamine D1 receptors in morphine- and lithium-conditioned saccharin avoidance // Physiol. Behav. - 2009. - Vol. 96, № 1. -P. 73-77.

83.Ferretti V., Florian C., Costantini V.J. et al. Co-activation of glutamate and dopamine receptors within the nucleus accumbens is required for spatial memory consolidation in mice // Psychopharmacology (Berl.). - 2005. - Vol. 179, № 1. - P. 108-116.

84. Gendreau P.L., Petitto J.M., Gariepy J.L., Lewis M.H. D2-like dopamine receptor mediation of social-emotional reactivity in a mouse model of anxiety: strain and experience effects // Neuropsychopharmacology - 1998. - Vol. 18, № 3. - P. 210-217.

85.Goddyn II., Callaerts-Vegh Z., Stroobants S. et al. Deficits in acquisition and extinction of conditioned responses in mGluR7 knockout mice // Neurobiol. Learn. Mem. - 2008. - Vol .90, № 1. -P. 103-111.

86. Gold P.E. Protein synthesis inhibition and memory: formation vs amnesia // Neurobiol. Learn. Mem. - 2008. - Vol. 89, № 3. - P. 201-211.

87. Goosens K.A., Maren S. NMDA rcceptors are essential for the acquisition, but not expression, of conditional fear and associative spike firing in the lateral amygdala // Eur. J. Neurosci. -2004. - Vol. 20, № 2. - P. 537-548.

88. Graham B.M., Langton J.M., Richardson R. Pharmacological enhancement of fear reduction: preclinical models // Br. J. Pharmacol. - 2011. - Vol. 164, № 4. - P. 1230-1247.

89. Granon S., Passetti F., Thomas K.L. et al. Enchanced and impaired attentional performance after infusion of Dl dopaminergic receptor agents into rat prefrontal cortex // J. Neurosci. - 2000. - Vol. 20, № 3. - P. 1208-1215.

90. Greba Q., Gifkins A., Kokkinidis L. Inhibition of amygdaloid dopamine D2 reccptors impairs emotional learning measured with fear-potentiated startle // Brain Res. - 2001. - Vol. 899, № 1-2.-P. 218-226.

91.Guarraci F.A., Frohardt R.J., Kapp B.S. Amygdaloid Dl dopamine receptor involvement in Pavlovian fear conditioning // Brain Res. - 1999. - Vol. 827, № 1-2. - P. 28-40.

92. Hamlin A.S., Blatchford K.E., McNally G.P. Renewal of an extinguished instrumental response: neural correlates and the role of Dl dopamine receptors //Neuroscience. - 2006. - Vol. 143, № 1. - P. 25-38.

93. Hartley C.A., Phelps E.A. Changing fear: the neurocircuitry of emotion regulation // Neuropsychopharmacology. - 2010. - Vol. 35, № 1. - P. 136-146.

94. Hashimoto K. The role of glutamate on the action of antidepressants // Prog. Neuro-psychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2011. - Vol.35, № 7. - P. 1558-1568.

95. Hefner K., Whittle N., Juhasz J. et al. Impaired fear extinction learning and cortico-amygdala circuit abnormalities in a common genetic mouse strain // J. Neurosci. - 2008. - Vol. 28, №32.-P. 8074-8085.

96. Hernandez P.J., Andrzejewski M.E., Sadeghian K. et al. AMPA/kainite, NMDA, and dopamine D1 receptor function in the nucleus accumbens core: a context-limited role in the encoding and consolidation of instrumental memory // Learn. Mem. - 2005. - Vol. 12, № 3. - P. 285-295.

97. Herry C., Ferraguti F., Singewald N. et al. Neuronal circuits of fear extinction // Eur. J. Neurosci. - 2010. - Vol. 31, № 4. - P. 599-612.

98.Higgins G.A., Ballard T.M., Enderlin M. et al. Evidence for improved performance in cognitive tasks following selective NR2B NMDA receptor antagonist pre-treatment in the rat // Psychopharmacology (Berl). - 2005. - Vol. 179, № 1. - P. 85-98.

99. Hikind N., Maroun M. Microinfusion of the D1 receptor antagonist, SCI-I23390 into the IL but not the BLA impairs consolidation of extinction of auditory fear conditioning // Neurobiol. Learn. Mem.-2008. - Vol. 90, № 1.-P. 217-222.

100. Ho Y.J., Hsu L.S., Wang C.F. et al. Behavioral effects of d-cycloserine in rats: The role of anxiety level//Brain Res.-2005.-Vol. 1043,№ 1-2.-P. 179-185.

101. Hofmann S.G. Cognitive processes during fear acquisition and extinction in animals and humans: Implications for exposure therapy of anxiety disorders // Clin. Psychol. Rev. - 2008. -Vol. 28, №2.-P. 200-211.

102. Holtzman-Assif O., Laurent V., Westbrook R.F. Blockade of dopamine activity in the nucleus accumbens impairs learning extinction of conditioned fear // Learn Mem. - 2010, - Vol. 17, №2.-P. 71-75.

103. Hong I., Kim J., Song B. et al. Modulation of fear memory by retrieval and extinction: a clue for memory deconsolidation // Rev. Neurosci. - 2011. - Vol. 22, № 2. - P. 205-229.

104. Hudon C., Belleville S., Gauthier S. The association between depressive and cognitive symptoms in amnestic mild cognitive impairment. // Int. Psychogeriatr. - 2008. - Vol. 20, № 4. -P. 710-723.

105. Hugues S., Garcia R., Lena I. Time course of extracellular catecholamine and glutamate levels in the rat medial prefrontal cortex during and after extinction of conditioned fear // Synapse. - 2007. - Vol. 61, № 11. - P. 912-916.

106. Inoue T., Izumi T., Li X.B. et al. Effect of a dopamine Dl/5 receptor antagonist on haloperidol-induced inhibition of the acquisition of conditioned fear // Eur. J. Pharmacol. - 2005. -Vol. 519, №3,-P. 253-258.

107. Ishiyama T., Tokuda K., Ito A. et al. Lurasidone (SM-13496), a novel atypical antipsychotic drug, reverses MK-801-induced impairment of learning and memory in the rat passive-avoidance test // Eur. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 572. - P. 160-170.

108. Izquierdo A., Wellman C.L., Holmes A. Brief uncontrollable stress causes dendritic retraction in infralimbic cortex and resistance to fear extinction in mice // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26,№21. -P. 5733-5738.

109. Jafari-Sabet M. NMDA receptor blockers prevents the facilitatory effects of posttraining intra-dorsal hippocampal NMDA and physostigmine on memory retention of passive avoidance learning in rats//Behav. Brain Res.-2006.-Vol. 169,№ l.-P. 120-127.

110. Javitt D.C. Glutamate and schizophrenia: Phencyclidine, N-methyl-d-aspartate receptors, and dopamine-glutamate interactions // Int. Rev. Neurobiol. - 2007. - V. 78. - P. 69-108.

111. Jay T.M. Dopamine: a potential substrate for synaptic plasticity and memory mechanisms // Prog. Neurobiol. - 2003. - Vol. 69, № 6. - P. 375-390.

112. Jiao X., Pang K.C., Beck K.D. et al. Avoidance perseveration during extinction training in Wistar-Kyoto rats: An interaction of innate vulnerability and stressor intensity // Behav. Brain Res. - 2011. - Vol. 221, № 1. - P. 98-107.

113. Kallnik M., Elvert R., Ehrhardt N. et al. Impact of IVC housing on emotionality and fear learning in male C3IIeB/FeJ and C57BL/6J mice // Mamm. Genome. - 2007. - Vol. 18, № 3. -P. 173-186.

114. Kanahara N., Shimizu E., Ohgake S. et al. Glycine and D-serine, but not D-cycloserine, attenuate prepulse inhibition deficits induced by NMDA receptor antagonist MK-801 // Psychopharmacology (Berl). - 2008. - Vol. 198, № 3. - P. 363-374.

115. Kew J.N., Kemp J.A. Ionotropic and metabotropic glutamate receptor structure and pharmacology // Psychopharmacology (Berl). - 2005. - Vol. 179, № 1. - P. 4-29.

116. Klenerova V., Kaminsky O., Sida P. et al. Impaired passive avoidance acquisition in Sprague-Dawley and Lewis rats after restraint and cold stress // Behav. Brain Res. - 2002. - Vol. 136, № 1,-P. 21-29.

117. Kram M.L., Kramer G.L., Ronan P.J. et al. Dopamine receptors and learned helplessness in the rat: an autoradiographic study // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -2002. - Vol. 26, № 4. _ p. 639-645.

118. Kruse M.S., Premont J., Krebs M.O., Jay T.M. Interaction of dopamine D1 with NMDA NR1 receptors in rat prefrontal cortex // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2009. - Vol. 19, № 4.-P. 296-304.

119. Kurylo D.D. Effects of quinpirole on operant conditioning: perseveration of behavioral components.//Behav. Brain Res. - 2004. - Vol. 155, № l.-P. 117-124.

120. Labrie V., Clapcote S.J., Roder J.C. Mutant mice with reduced NMDA-NR1 glycine affinity or lack of D-amino acid oxidase function exhibit altered anxiety-like behaviors // Pharmacol. Biochem. Behav. -2009. - Vol. 91, № 4. - P. 610-620.

121. LaLumiere R.T., Pizano E., McGaugh J.L. Intra-basolateral amygdala infusions of AP-5 impair or enhance retention of inhibitory avoidance depending on training conditions // Neu-robiol. Learn. Mem. - 2004. - Vol. 81, № 1. - P. 60-66.

122. Land C., Riccio D.C. d-Cycloserine: effects on long-term retention of a conditioned response and on memory for contextual attributes // Neurobiol. Learn. Mem. - 1999. - Vol.72, №3. -P. 158-168.

123. Lapiz-Bluhm M.D., Bondi C.O., Doyen J. et al. Behavioural assays to model cognitive and affective dimensions of depression and anxiety in rats // J. Neuroendocrinol. - 2008. - Vol. 20, № 10.-P. 1115-1137.

124. Lattal K.M., Maughan D.K. A parametric analysis of factors affecting acquisition and extinction of contextual fear in C57BL/6 and DBA/2 mice // Behav. Processes. - 2012. - Vol. 90, № l.-P. 49-57.

125. Lauzon N.M., Bishop S.F., Laviolette S.R. Dopamine D1 versus D4 receptors differentially modulate the encoding of salient versus nonsalient emotional information in the medial prefrontal cortex // J. Neurosci. - 2009. - Vol. 29, № 15. - P. 4836-4845.

126. Ledgerwood L., Richardson R., Cranney J. D-cycloserine facilitates extinction of learned fear: effects on reacquisition and generalized extinction // Biol. Psychiatry. - 2005. - Vol. 57, №8.-P. 841-847.

127. Lee II.J., Choi J-S., Brown Т.Н., Kim J.J. Amygdalar NMDA receptors are critical for the extinction of multiple conditioned fear responses // J. Neurosci. - 2002. - Vol. 21, № 11.-P. 4116-4124.

128. Lee J.L., Gardner R.J., Butler V.J., Everitt B.J. D-cycloserine potentiates the reconsolidation of cocaine-associated memories//Learn. Mem.-2009.-Vol. 16, № l.-P. 82-85.

129. Le Moal M., Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergic network: Functional and regulatory roles // Physiol. Rev. - 1991. - Vol. 71. - P. 155-234.

130. Li N., Liu R.J., Dwyer J.M. et al. Glutamate N-methyl-D-aspartate receptor antagonists rapidly reverse behavioral and synaptic deficits caused by chronic stress exposure // Biol. Psychiatry. - 2011. - Vol. 69, № 8. - P. 754-761.

131. Lin C.H., Yeh S.H., Lu II.Y., Gean P.W. The similarities and diversities of signal pathways leading to consolidation of conditioning and consolidation of extinction of fear memory // J. Neurosci. -2003. - Vol. 23, № 23. - P. 8310-8317.

132. Machado-Vieira R., Salvadore G., Diazgranados N., Zarate C.A. Jr. Ketamine and the next generation of antidepressants with a rapid onset of action // Pharmacol. Ther. - 2009. -Vol. 123, №2.-P. 143-150.

133. Manago F., Castellano C., Oliverio A. et al. Role of dopamine receptors subtypes, Dl-like and D2-like, within the nucleus accumbens subregions, core and shell, on memory consolidation in the one-trial inhibitory avoidance task // Learn. Mem. - 2008. - Vol. 16, № l.-P. 46-52.

134. Mao S.C., Lin II.C., Gean P.W. Augmentation of fear extinction by D-cycloserine is blocked by proteasome inhibitors // Neuropsychopharmacology. - 2008. - Vol. 33, № 13. - P. 3085-3095.

135. Markowitsch H. J. Psychogenic amnesia//Neuroimage. - 2003. - Vol. 20, № 11. - P. 132-138.

136. Marsden W.N. Stressor-induced NMDAR dysfunction as a unifying hypothesis for the aetiology, pathogenesis and comorbidity of clinical depression // Med. Hypotheses. - 2011. -Vol. 77, №4. -P. 508-528.

137. Mathur P., Graybeal C., Feyder M. et al. Fear memory impairing effects of systemic treatment with the NMDA NR2B subunit antagonist, Ro 25-6981 in mice: Attenuation with ageing //Pharmacol. Biochem. Behav. - 2009. - Vol. 91, № 3. - P. 453-460.

138. McLean S.L., Idris N.F., Woolley M.L., Neill J.C. D(l)-like receptor activation improves PCP-induced cognitive deficits in animal models: Implications for mechanisms of improved cognitive function in schizophrenia // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2009. - Vol. 19, № 6. - P. 440-450.

139. McNamara R.K., Levant B., Taylor B. et al. C57BL/6J mice exhibit reduced dopamine D3 receptor-mediated locomotor-inhibitory function relative to DBA/2J mice // Neuroscience. -2006.-Vol. 143,№ l.-P. 141-153.

140. Mele A., Castellano C., Felici A. et al. Dopamine-N-methyl-D-aspartate interactions in the modulation of locomotor activity and memory consolidation in mice // Eur. J. Pharmacol. -1996.-Vol. 308,№ l.-P. 1-12.

141. Micale V., Incognito T., Ignoto A. et al. Dopaminergic drugs may counteract behavioral and biochemical changes induced by models of brain injury // Eur. Neuropsychopharmacol. -2006.-Vol. 16, №3,-P. 195-203.

142. Millan M.J., Di Cara B., Dekeyne A. Et al. Selective blockade of dopamine D(3) versus D(2) receptors enhances frontocortical cholinergic transmission and social memory in rats: a parallel neurochemical and behavioural analysis // J. Neurochem. - 2007. - Vol. 100, № 4. - P. 1047-1061.

143. Miller R.R., Matzel L.D. Retrieval failure versus memory loss in experimental amnesia: definitions and processes // Learn. Mem. - 2006. - Vol. 13, № 5. - P. 491-497.

144. Missale C., Fiorentini C., Busi C. et al. The NMDA/D1 receptor complex as a new target in drug development // Curr. Top. Med. Chem. - 2006. - Vol. 6, № 8. - P. 801-808.

145. Mohler H., Boison D., Singer P. et al. Glycine transporter 1 as a potential therapeutic target for schizophrenia-related symptoms: evidence from genetically modified mouse models and pharmacological inhibition // Biochem .Pharmacol.-2011.-Vol. 81, №9.-P. 1065-1077.

146. Mohr D., Pilz P.K., Plappert C.F., Fendt M. Accumbal dopamine D2 receptors are important for sensorimotor gating in C3H mice // Neuroreport. - 2007. - Vol. 18, № 14. - P. 14931497.

147. Mueller D., Olivera-Figueroa L.A., Pine D.S., Quirk G.J. The effects of yohimbine and amphetamine on fear expression and extinction in rats // Psychopharmacology (Berl). - 2009. -Vol. 204. - P. 599-606.

148. Mueller D., Bravo-Rivera C., Quirk G.J. Infralimbic D2 receptors are necessary for fear extinction and extinction-related tone responses // Biol. Psychiatry. - 2010. - V. 68, № 11. - P. 1055-1060.

149. Myers K.M., Carlezon W.A. Jr., Davis M. Glutamate receptors in extinction and extinction-based therapies for psychiatric illness // Neuropsychopharmacology. - 2011. - Vol. 36, № l.-P. 274-93.

150. Nader K., Hardt O. A single standard for memory: the case for reconsolidation. // Nat. Rev. Neurosci. - 2009. - Vol. 10, № 3. - P. 224-234.

151. Nader K., LeDoux J. The dopaminergic modulation of fear: quinpirole impairs the recall of emotional memories in rats//Behav. Neurosci. - 1999.-Vol. 113, № l.-P. 152-165.

152. Napiorkowska-Pawlak D., Malinowska B., Pawlak R. et al. Attenuation of the acute amnestic effects of ethanol by ifenprodil: comparison with ondansetron and dizocilpine // Fundam. Clin. Pharmacol.-2000.-Vol. 14, №2.-P. 125-131.

153. Nasehi M., Piri M., Nouri M. et al. Involvement of dopamine D(l)/D(2) receptors on harmane-induced amnesia in the step-down passive avoidance test // Eur. J. Pharmacol. - 2010. -Vol. 634, № 1-3. -P. 77-83.

154. Nilsson M., Carlsson A., Markinhuhta K.R. et al. The dopaminergic stabiliser ACR16 counteracts the behavioural primitivization induced by the NMDA receptor antagonist MK-801 in mice: implications for cognition // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2004. -Vol. 28, № 4. - P. 677-685.

155. Niyuhire F., Varvel S.A., Thorpe A.J. et al. The disruptive effects of the CB1 receptor antagonist rimonabant on extinction learning in mice are task-specific // Psychopharmacology (Berl). - 2007. - Vol. 191, № 2. - P. 223-231.

156. Norberg M.M., Krystal J.IL, Tolin D.F. A meta-analysis of D-cycloserine and the facilitation of fear extinction and exposure therapy // Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 63, № 12. - P. 1118-1126.

157. Oliveira A.R., Reimer A.E., Brandao M.L. Dopamine D2 receptor mechanisms in the expression of conditioned fear // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2006. - Vol. 84, № l.-P. 102111.

158. Onodera T., Watanabe R., Tha K.K. et al. Depressive behavior and alterations in receptors for dopamine and 5-hydroxytryptamine // Jpn. J. Pharmacol. - 2000. - Vol. 83, № 4. - P. 312-318.

159. Ossowska G., Nowa G., Kata R. et al. Brain monoamine receptors in a chronic unpredictable stress model in rats. //J. Neural Transm. - 2001. - Vol. 108, № 3. - P. 311-319.

160. Pacchioni A.M., Cador M., Bregonzio C., Cancela L.M. A Glutamate-dopamine interaction in the persistent enhanced response to amphetamine in nucleus accumbens core but not shell following a single restraint stress // Neuropsychopharmacology. - 2007. - Vol. 32. - P. 682692.

161. Paolone G., Botrcau F., Stewart J. The facilitative effects of D-cycloserine on extinction of a cocaine-induced conditioned place preference can be long lasting and resistant to reinstatement. Psychopharmacology (Berl). 2009. - Vol. 202, № 1-3. - P. 403-409.

162. Parnas A.S., Weber M., Richardson R. Effects of multiple exposure to d-cycloserine on extinction of conditioned fear in rats // Neurobiol. Learn. Mem. - 2005. - Vol. 83, №3. - P. 224231.

163. Pattwell S.S., Duhoux S., Hartley C.A. et al. Altered fear learning across development in both mouse and human. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2012. - Vol. 109, № 40. - P. 16318-16323.

164. Perona M.T., Waters S., Hall F.S. et al. Animal models of depression in dopamine, serotonin, and norepinephrine transporter knockout mice: prominent effects of dopamine transporter deletions // Behav Pharmacol. -2008. - Vol. 19, № 5-6. - P. 566-74.

165. Pezze M.A., Feldon J. Mesolimbic dopaminergic pathways in fear conditioning // Prog. Neurobiol. - 2004. - Vol. 74, № 5. - P. 301-320.

166. Pfeiffer U.J., Fendt M. Prefrontal dopamine D4 receptors are involved in encoding fear extinction //Neuroreport. -2006. - Vol. 17, № 8.-P. 847-850.

167. Phillips G.D., Setzu E., Vugler A., Hitchcott P.K. Immunohistochemical assessment of mesotelencephalic dopamine activity during the acquisition and expression of Pavlovian versus instrumental behaviours //Neuroscience. - 2003. - Vol. 117, № 3. - P. 755-767.

168. Pickel V.M., Colago E.E., Mania I. et al. Dopamine D1 receptors co-distribute with N-methyl-d-aspartic acid type-1 subunits and modulate synaptically-evoked N-methyl-d-aspartic acid currents in rat basolateral amygdale // Neuroscience. - 2006. - Vol. 142, № 3. - P. 671-690.

169. Ponder C.A., Kliethermes C.L., Drew M.R. et al. Selection for contextual fear conditioning affects anxiety-like behaviors and gene expression. // Genes Brain Behav. - 2007. - Vol. 6, № 8. - P. 736-749.

170. Ponnusamy R., Nissim H.A., Barad M. Systemic blockade of D2-like dopamine receptors facilitates extinction of conditioned fear in mice // Learn Mem. - 2005. - Vol. 12, № 4. - P. 399-406.

171. Popova N.K., Dubrovina H.I., Gilinsky M.A., Tomilenko R.A., Vishnivetskaya G.B., Seifl. Learning and memory retention jn MAO A knockout mice // Biogenic Amines. - 2005. -Vol. 19.-P. 323-336.

172. Prakash P., Merali Z., Kolajova M. et al. Maternal factors and monoamine changes in stress-resilient and susceptible mice: cross-fostering effects // Brain Res. - 2006. - Vol. 1111, № l.-P. 122-133.

173. Qi Z., Gold P.E. Intrahippocampal infusions of anisomycin produce amnesia: contribution of increased release of norepinephrine, dopamine, and acetylcholine // Learn. Mem. - 2009. -Vol.16, №5.-P. 308-314.

174. Quan M.N., Zhang N., Wang Y.Y. et al. Possible antidepressant effects and mechanisms of memantine in behaviors and synaptic plasticity of a depression rat model // Neuroscience. -2011.-Vol. 182.-P. 88-97.

175. Quirk G.J., Mueller D. Neural mechanisms of extinction learning and retrieval // Neuropsychopharmacology. - 2008. - Vol. 33, № l.-P. 56-72.

176. Ralph R.J., Caine S.B. Effects of selective dopamine Dl-like and D2-like agonists on prepulse inhibition of startle in inbred C3II/I-IeJ, SPRET/EiJ, and CAST/EiJ mice // Psycho-pharmacology (Berl). - 2007. - Vol. 191, № 3. - P. 731-739.

177. Reis F.L., Masson S., de Oliveira A.R., Brandao M.L. Dopaminergic mechanisms in the conditioned and unconditioned fear as assessed by the two-way avoidance and light switch-off tests // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2004. - Vol. 79, № 2. - P. 359-365.

178. Rezayof A., Shirazi-Zand Z., Zarrindast M.R., Nayer-Nouri T. Nicotine improves ethanol-induced memory impairment: the role of dorsal hippocampal NMDA receptors // Life Sci. -2010. - Vol. 86, № 7-8. - P. 260-266.

179. Riccio D.C., Millin P.M., Bogart A.R. Reconsolidation: a brief history, a retrieval view, and some recent issues. // Learn. Mem. - 2006. - Vol. 13, № 5. - P 536-544.

180. Rick J.H., I-Iorvitz J.C., Balsam P.D. Dopamine receptor blockade and extinction differentially affect behavioral variability // Behav. Neurosci. - 2006. - Vol. 120, № 2. - P. 488-492.

181. Riedel G., Piatt B., Micheau J. Glutamate receptor function in learning and memory // Behav. Brain Res. - 2003. - Vol. 140, № 1-2. - P. 1-47.

182. Risbrough V.B., Masten V.L., Caldwell S. et al. Differential contributions of dopamine Dl, D2, and D3 receptors to MDMA-induced effects on locomotor behavior patterns in mice // Neuropsychopharmacology. - 2006. - Vol. 31, № 11. - P. 2349-2358.

183. Robustelli P., Jarvik M.E. Retrograde amnesia from detention // Physiol. Behav. -1968.-Vol. 3.-P. 543-547.

184. Rodgers R.J., Howard K., Stewart S. et al. Anxioselective profile of glycineB receptor partial agonist, D-cycloserine, in plus-maze-na'ive but not plus-maze-experienced mice // Eur. J. Pharmacol.-2010. - Vol. 646, № 1-3.-P. 31-37.

185. Rossato J.I., Bevilaqua L.R., Izquierdo I. et al. Dopamine controls persistence of long-term memory storage // Science. -2009. - Vol. 325, № 5943. - P. 1017-1020

186. Santos P., Bittencourt A.S., Schenberg L.C., Carobrez A.P. Elevated T-maze evaluation of anxiety and memory effects of NMDA/glycine-B site ligands injected into the dorsal periaqueductal gray matter and the superior colliculus of rats // Neuropharmacology. - 2006. - Vol. 51, №2.-P. 203-212.

187. Sara S.J., Hars B. In memory of consolidation // Learn. Mem. - 2006. - Vol. 13, № 5. - P. 515-521.

188. Sarkisova K., van Luijtelaar G. The WAG/Rij strain: a genetic animal model of absence epilepsy with comorbidity of depression // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry.-2011.-Vol. 35, №4.-P. 854-876.

189. Schechter L.E., Ring R.H., Beyer C.E. et al. Innovative approaches for the development of antidepressant drugs: current and future strategies // NeuroRX. - 2005. - Vol. 2, № 4. - P. 590-611.

190. Shumake J., Barrett D., Gonzalez-Lima F. Behavioral characteristics of rats predisposed to learned helplessness: reduced reward sensitivity, increased novelty seeking, and persistent fear memories // Behav. Brain Res. - 2005. - Vol. 164, № 2. - P. 222-230.

191. Shaw D., Norwood K., Sharp K. et al. Facilitation of extinction of operant behaviour in mice by D: -cycloserine // Psychopharmacology (Berl). - 2009. - Vol. 202, № 1-3. - P. 397-402.

192. Shim S.S., Hammonds M.D., Kee B.S. Potentiation of the NMDA receptor in the treatment of schizophrenia: focused on the glycine site // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. -2008. - Vol. 258, № 1. - P. 16-27.

193. Sierra-Mercado D., Padilla-Coreano N., Quirk G.J. Dissociable roles of prelimbic and infralimbic cortices, ventral hippocampus, and basolateral amygdala in the expression and extinction of conditioned fear // Neuropsychopharmacology. - 2011. - Vol. 36, № 2. - P. 529-538.

194. Sigala S., Missale C., Spano P. Opposite effects of dopamine D2 and D3 receptors on learning memory in the rat // Eur. J. Pharmacol. - 1997. - Vol.336, № 2-3. - P. 107-112.

195. Silvestri A.J., Root D.H. Effects of REM deprivation and an NMDA agonist on the extinction of conditioned fear // Physiol. Behav. - 2007. - Vol. 93, № 1-2. - P. 274-281.

196. Smith J.W., Fetsko L.A., Xu R., Wang Y. Dopamine D2L receptor knockout mice display deficits in positive and negative reinforcing properties of morphine and in avoidance learning // Neuroscience - 2002. - Vol. 113, №4. - P. 755-765.

197. Sotres-Bayon F., Diaz-Mataix L., Bush D.E., LeDoux J.E. Dissociable roles for the ventromedial prefrontal cortex and amygdala in fear extinction: NR2B contribution // Cereb. Cortex. - 2009. - Vol. 19, № 2. - P. 474-82.

198. Spear N.E., Miller J.S., Jagielo J.A. Animal memory and learning // Annu. Rev. Psychol. - 1990.-Vol. 41.-P. 169-211.

199. Stone J.M., Morrison P., Pilowsky L.S. Glutamate and dopamine dysregulation in schizophrenia - a synthesis and selective review // J. Psychopharmacol. - 2007. - Vol. 21, № 4. - P. 440-452.

200. Sunyer B., Patil S., Frischer C. et al. Strain-dependent effects of cognitive enhancers in the mouse // Amino Acids. - 2008. - Vol. 34, № 3. - P. 485-495.

201. Swerdlow N.R., Breier M., Mora A.B. et al. A novel rat strain with enhanced sensitivity to the effects of dopamine agonists on startle gating // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2008. -Vol. 88, №3,-P. 280-290.

202. Tadano T., Hozumi S., Yamadera F. et al. Effects of NMDA receptor-related agonists on learning and memory impairment in olfactory bulbectomized mice // Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. - 2004. - Vol. 26, №2. - P. 93-97.

203. Tokita K., Yamaji T., Hashimoto K. Roles of glutamate signaling in preclinical and/or mechanistic models of depression // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2012. - Vol. 100, № 4. -P. 688-704.

204. Tronson N.C., Schrick C., Fischer A. et al. Regulatory mechanisms of fear extinction and depression-like behavior // Neuropsychopharmacology. - 2008. - Vol. 33, № 7. - P. 1570-1583.

205. Ukai M., Lin H.P. Endomorphins 1 and 2 induced amnesia via selective modulation of dopamine receptors in mice // Eur. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 446, № 1-3. - P. 97-101.

206. Vales K., Bubenikova-Valesova V., Klement D., Stuchlik A. Analysis of sensitivity to MK-801 treatment in a novel active allothetic place avoidance task and in the working memory version of the Morris water maze reveals differences between Long-Evans and Wistar rats // Neuro-sci. Res. - 2006. - Vol. 55, № 4. - P. 383-8.

207. Ventura R., Morrone C., Puglisi-Allegra S. Prefrontal/accumbal catecholamine system determines motivational salience attribution to both reward- and aversion-related stimuli // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2007. - Vol. 104, № 12. - P. 5181 -5186.

208. Vianna M.R., Izquierdo L.A., Barros D.M. et al. Pharmacological differences between memory consolidation of habituation to an open field and inhibitory avoidance learning // Braz. J. Med. Biol. Res. -2001. - Vol. 34, № 2. - P. 233-240.

209. Vinkers C.H., Risbrough V.B., Geyer M.A. et al. Role of dopamine D1 and D2 receptors in CRF-induced disruption of sensorimotor gating // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2007. -Vol. 86, №3,-P. 550-558.

210. Viu E., Zapata A., Capdevila J. et al. Glycine (B) receptor antagonists and partial agonists prevent memory deficits in inhibitory avoidance learning // Neurobiol. Learn. Mem. - 2000. -Vol .74, №2.-P. 146-160.

211. Vorhees C.V., Johnson H.L., Burns L.N., Williams M.T. Developmental treatment with the dopamine D2/3 agonist quinpirole selectively impairs spatial learning in the Morris water maze // Neurotoxicol. Teratol. - 2009. - Vol. 31, № 1. - P. 1-10.

212. Vurbic D., Gold B., Bouton M.E. Effects of D-cycloserine on the extinction of appetitive operant learning // Behav. Neurosci. -2011. - Vol. 125, № 4. - P. 551-559.

213. Waddell J., Dunnett C., Falls W.A. C57BL/6J and DBA/2J mice differ in extinction and renewal of extinguished conditioned fear // Behav. Brain Res. - 2004. - Vol.154, № 2. - P. 567576.

214. Walker D.L., Davis M. Amygdala infusions of an NR2B-selective or an NR2A-preferring NMDA receptor antagonist differentially influence fear conditioning and expression in the fear-potentiated startle test // Learn. Mem. - 2008. - Vol. 15, № 2 - P. 67-74.

215. Wall P.M., Blanchard R.J., Yang M., Blanchard D.C. Infralimbic D2 receptor influences on anxiety-like behavior and active memory/attention in CD-I mice // Prog. Neuropsycho-pharmacol. Biol. Psychiatry. - 2003. - Vol. 27, № 3. - P. 395-410.

216. Wedzony K., Fijal K., Mackowiak M. et al. Impact of postnatal blockade of N-methyl-D-aspartate receptors on rat behavior: a search for a new developmental model of schizophrenia//Neuroscience. - 2008. - Vol. 153, №4. - P. 1370-1379.

217. Wilber A.A., Southwood C.J., Wellman C.L. Brief neonatal maternal separation alters extinction of conditioned fear and corticolimbic glucocorticoid and NMDA receptor expression in adult rats // Dev. Neurobiol. - 2009. - Vol. 69, № 2-3. - P. 73-87.

218. Wilkinson L.S., Humby T., Killcross A.S. et al. Dissociations in dopamine release in medial prefrontal cortex and ventral striatum during the acquisition and extinction of classic aver-sive conditioning in the rat // Eur. J. Neurosci. - 1998. - Vol. 10, № 3. - P. 1019-1026.

219. Willner P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS // Neuropsychobiology. - 2005. - Vol.52, № 2. -P. 90-110.

220. Wolf R., Dobrowolny II., Matzke K. et al. Prepulse inhibition is different in two inbred mouse strains (CPB-K and BALB/cJ) with different hippocampal NMDA receptor densities // Behav. Brain Res. - 2006. - Vol. 166, № 1. - P. 78-84.

221. Wood S.C., Anagnostaras S.G. Memory and psychostimulants: modulation of Pav-lovian fear conditioning by amphetamine in C57BL/6 mice // Psychopharmacology (Berl). - 2009. -Vol. 202, № 1-3.-P. 197-206.

222. Yadid G., Overstreet D.H., Zangen A. Limbic dopaminergic adaptation to a stressful stimulus in a rat model of depression // Brain Res. - 2001. - Vol. 896, № 1-2. - P. 43-47.

223. Yamamoto S., Morinobu S., Fuchikami M. et al. Effects of single prolonged stress and D-cycloserine on contextual fear extinction and hippocampal NMDA receptor expression in a rat model of PTSD //Neuropsychopharmacology. - 2008. - Vol. 33, № 9. - P. 2108-2116.

224. Zarrindast M.R., Jafari-Sabet M., Rezayat M. et al. Involvement of NMDA receptors in morphine state-dependent learning in mice // Int. J. Neurosci. - 2006. - Vol. 116, № 6. - P. 731 -743.

225. Zhang X.IL, Liu F., Chen Q. et al. Conditioning-strength dependent involvement of NMDA NR2B subtype receptor in the basolateral nucleus of amygdala in acquisition of auditory fear memory // Neuropharmacology. - 2008. - Vol. 55, № 2. - P. 238-246.

226. Zimmerman J.M, Maren S. NMDA receptor antagonism in the basolateral but not central amygdala blocks the extinction of Pavlovian fear conditioning in rats // Eur. J. Neurosci.-2010. - Vol. 31, № 9. -. P. 1664-1670.

227. Zweifel L.S., Argilli E., Bonci A., Palmiter R.D. Role of NMDA receptors in dopamine neurons for plasticity and addictive behaviors // Neuron. - 2008 . - Vol. 59, № 3. - P. 86-96.