Роль гистаминергической системы мозга в регуляции пик-волновой активности при абсансной эпилепсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Самотаева, Ирина Сергеевна

• Самотаева, Ирина Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Самотаева, Ирина Сергеевна

Введение.

Глава1. Обзор литературы.

1.1. Краткая классификация эпилепсий и эпилептических синдромов человека.

1.2. Абсансная эпилепсия человека.

1.2.1. Эпилептические синдромы, связанные с абсансными приступами

1.2.2. Клинические проявления абсансных приступов.

1.2.3. Электроэнцефалографические характеристики абсансных приступов.

1.3. Генетические модели эпилепсий на животных.

1.3.1. Генетические модели абсансной эпилепсии. Крысы линии \¥АОЛЩ.

1.3.2. Крысы ,\УАОЛ1у со смешанной (абсансной и аудиогенной) эпилепсией.

1.4. Структурные, сетевые и клеточные механизмы регуляции парок-сизмальной активности неконвульсивной абсансной и конвульсивной аудиогенной эпилепсии.

1.4.1. Механизмы возникновения и регуляции абсансных приступов

1.4.2. Регуляция аудиогенных приступов.

1.5. Роль нейромедиаторных и нейромодуляторных систем в регуляции эпилептической активности: отличие неконвульсивной формы эпилепсии от конвульсивной.

1.5.1. Глутаматергическая и ГАМКергическая нейромедиаторные системы мозга.

1.5.2. Катехоламинергические и серотонинергическая нейромодуляторные системы мозга.

1.5.3. Гистаминергическая нейромодуляторная система мозга.

Глава2. Материалы и методы исследования.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Регистрация электроэнцефалограммы.

2.3. Регистрация поведения.

2.4. Определение тканевого содержания гистамина в мозге методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.5. Определение уровня внеклеточного дофамина методом внутримозгового микродиализа.

2.6. Тест на предрасположенность к аудиогенным судорогам.

Дополнительные эксперименты

2.7. Внутрикорковые микроинъекции.

2.8. Регистрация сдвигов постоянного потенциала.

2.9. Фармакологические вещества.

2.10. Статистическая обработка.

Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение.

3.1. Влияние тиоперамида на разряды пик-волна и поведение крыс 1№АО/Е1у.

3.2. Влияние метоприна на разряды пик-волна и поведение крыс \УАО/Яу.

3.3. Влияние метоприна на уровень локомоторной активности крыс линии ^МАО/Яу с чистой абсансной эпилепсией в тесте открытого поля

3.4. Влияние метоприна на поведение крыс "\\гАО/Щ) со смешанной (абсансной и аудиогенной) эпилепсией в тесте открытого поля.

3.5. Сравнение влияния метоприна на тканевое содержание гистамина в мозге крыс линии \¥АО/1Ц] и линии \Vistar.

3.6. Влияние метоприна на уровень внеклеточного дофамина в стриатуме крыс линии WAG/Rij.

3.7. Влияние антагониста Н1 гистаминовых рецепторов, пириламина, на антиабсансный эффект высокой дозы метоприна.

3.8. Влияние пириламина на усиление пик-волновой активности, вызванное галоперидолом.

3.9. Внутрикорковые микроинъекции (дополнительные эксперименты)

3.9.1. Подавление пик-волновой активности у крыс \УАО/Яу после контрольных внутрикорковых микроинъекций.

3.9.2. Вероятность возникновения волны распространяющейся депрессии в результате прокола коры инъекционной канюлей и влияние этого эффекта на пик-волновую активность крыс WAG/Rij.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль гистаминергической системы мозга в регуляции пик-волновой активности при абсансной эпилепсии»

Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний центральной нервной системы [Niedermeyer, 1993]. Это гетерогенная группа заболеваний, различающихся по своей этиологии, фармакологическому профилю, электрографическим и поведенческим паттернам пароксизмальных приступов.

В 1705г. Poupart впервые описал абсансные эпилептические приступы (абсансы), которые Tissot впоследствии назвал «petits accès» (малые приступы) [van Luijtelaar, Sitnikova, 2006], a Calmeil в 1824 г. ввел термин «абсансные приступы». Абсансная эпилепсия является идиопатической эпилепсией. Типичные абсансы чаще всего дебютируют в детском или подростковом возрасте. Они принципиальным образом отличаются от приступов других форм генерализованной эпилепсии, так называемой grand mal эпилепсии. А именно абсансные пароксизмы не сопровождаются конвульсивной активностью, то есть являются неконвульсивными эпилептическими приступами. Основные клинические проявления абсансов включают внезапное и краткое нарушение сознания пациента и минимальные миоклонические подергивания мимических мышц и век [Panayiotopoulos, 1999]. Электроэнцефалографическим признаком абсансных приступов являются генерализованные билатерально симметричные и синхронные разряды пик-волна (3-4 Гц). Считается, что основные структуры, принимающие участие в формировании пароксизмальной активности абсансной эпилепсии, это кора мозга и таламус.

Важность разработки более эффективных и специфически действующих антиэпилептических препаратов не вызывает сомнения. Однако, большинство новых, клинически эффективных антиконвульсантов, были обнаружены при тестировании препаратов, структурно сходных с уже имеющимися, известными антиконвульсантами [Löscher, 1998]. Значительно реже антиконвульсанты разрабатываются на основе представлений об эпилептогенезе и процессах инициации, развития, распространения и окончания эпилептических пароксизмов. В исследовании этих процессов большую роль играет использование моделей эпилепсии на животных.

Последние двадцать лет большинство исследований по абсансной эпилепсии проводится на крысах линий WAG/Rij [Coenen, van Luijtelaar, 2003] и GAERS [Danober et al., 1998; Vergnes et al., 1982], генетических моделях абсансной эпилепсии. Для электроэнцефалограммы (ЭЭГ) крыс линий WAG/Rij и GAERS так же, как и для ЭЭГ пациентов с абсансной эпилепсией характерны спонтанно возникающие генерализованные разряды пик-волна (7-9 Гц). Многочисленные электрофизиологические и фармакологические исследования подтверждают валидность этих генетических моделей неконвульсивной эпилепсии [van Luijtelaar, Coenen, 2009].

Примерно 30 % популяции крыс линии WAG/Rij генетически предрасположены не только к абсансной, но и аудиогенной эпилепсии [Кузнецова, 1998]. Крысы, предрасположенные к аудиогенной эпилепсии, на звук определенного частотного состава и интенсивности отвечают сильным двигательным возбуждением, которое часто переходит в эпилептиформный судорожный припадок с клонической, а иногда и тонической фазами. Аудиогенные приступы у крыс рассматриваются в качестве экспериментальных моделей эпилепсии человека [Сорокин, 2004]. Таким образом, чувствительные к звуку крысы линии WAG/Rij могут представлять модель смешанной (абсансной и аудиогенной) эпилепсии.

Считается, что основную роль в формировании и генерализации пароксизмальных разрядов нейронов играет соотношение активности глутаматергической и ГАМКергической систем мозга. Однако все большее количество данных свидетельствуют о важной функции других нейромедиаторных и нейромодуляторных систем в регуляции эпилептических приступов. Так, было показано, что снижение активности дофаминовой и норадреналиновой систем мозга вызывает увеличение количества разрядов пик-волна абсансной эпилепсии у крыс WAG/Rij [Midzianovskaia et al., 2001; Sitnikova, van Luijtelaar, 2005]. В других работах подтвердилось участие ацетилхолиновой и серотониновой систем в регуляции пик-волновой активности [Berdiev, van Luijtelaar, 2009; Jakus et al., 2003].

Ацетилхолин, норадреналин и серотонин относят к нейромедиаторам, осуществляющим синаптическую передачу нервных импульсов в восходящей активирующей ретикулярной системе. Считается, что указанные нейромедиаторы играют важную роль в регулировании корковой нейронной активности и ее коррелята, поведенческой активности [Lin, 2000]. Влияние ацетилхолина, норадреналина и серотонина на уровень пик-волновых разрядов абсансной эпилепсии, вероятно, связано с их модулирующим действием на активность нейронов таламокортикальных цепей [McCormick, 1992].

Существование гистаминергической системы в мозге было показано не так давно, в 1984г. [Panula et al., 1984; Watanabe et al., 1984]. Как следствие гистаминергическая система на данный момент изучена значительно меньше по сравнению с другими аминергическими системами. Тем не менее, на основании литературных данных можно заключить, что гистамин играет роль нейромодулятора в мозге и участвует в регуляции таких функции ЦНС как энергетический метаболизм, водный баланс, потребление пищи, терморегуляция и сердечнососудистая регуляция [Haas et al., 2008]. Скорость высвобождения гистамина в мозге, так же как и импульсная активность гистаминергических нейронов меняется в зависимости от уровня поведенческой активности [Mochizuki et al., 1992], что может отражать участие гистамина в регуляции циркадных ритмов двигательной активности. Также существуют данные о том, что гистамин регулирует уровень нейронной активности в коре мозга [Lin, 2000]. Эта регуляция может осуществляться как за счет восходящих проекций гистаминовых нейронов в кору мозга, таламус или преоптическую область гипоталамуса, так и за счет нисходящих проекций в стволовую область мозга, где располагаются тела ацетилхолин-, норадреналин- и серотонинергических нейронов. Учитывая влияние гистамина на уровень возбудимости корковых нейронов и поведенческую активность, можно предположить, что гистаминергическая система принимает участие в регуляции пик-волновых разрядов абсансной эпилепсии [Соепеп е! а1., 1991]. Для подтверждения предполагаемого влияния гистаминовой системы на пик-волновую активность и определения направления этого влияния необходимы экспериментальные исследования, поскольку имеющиеся в литературе данные по этому вопросу слишком немногочисленны [ММгуапоузкауа е1 а1., 2002, 2005 ]. Изучение влияния активности гистаминергической системы на уровень пик-волновых разрядов может способствовать лучшему пониманию механизмов формирования и регуляции абсансной эпилепсии. Цель и задачи исследования

Целью данной работы было изучение влияния повышенного эндогенного уровня гистамина на пик-волновые разряды и поведение крыс линии WAG/Rij, генетической модели абсансной эпилепсии человека. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить влияние системного введения обратного агониста гистаминовых НЗ ауторецепторов, тиоперамида, на уровень пик-волновой активности и поведение крыс линии WAG/Rij.

2. Определить влияние системного введения ингибитора фермента деградации гистамина, метоприна, на уровень пик-волновой активности и поведение крыс линии "^АО/Яу.

3. Сравнить влияние метоприна на поведение в тесте «открытого поля» и на тканевое содержание гистамина в мозге у крыс с генетической абсансной эпилепсией - крыс линии Л^АО/Ш] — с контрольными крысами линии \У181аг.

4. Оценить с помощью предварительного введения антагониста Н1 рецепторов, пириламина, участие гистаминовых Н1 рецепторов в действии метоприна на пик-волновую активность и поведение крыс WAG/Rij.

Научная новизна исследования

Впервые продемонстрировано влияние препаратов, повышающих уровень эндогенного гистамина в мозге (тиоперамида и метоприна), на пик-волновую активность крыс линии "ЭДАО/Яу, генетической модели абсансной эпилепсии. Проведена оценка влияния метоприна на тканевое содержание гистамина в мозге крыс А^АО/Яу. Впервые показано влияние тиоперамида и метоприна на двигательную активность у крыс линии \¥АС/11у. Впервые получены данные о том, что под влиянием ингибитора фермента деградации гистамина (метоприна) у крыс возникает стереотипное поведение. Подтверждена гипотеза о повышении в этих условиях уровня внеклеточного дофамина в стриатуме у крыс \\^АО/Ку. Продемонстрировано влияние антагониста Н1 гистаминовых рецепторов, пириламина, на изменение уровня пик-волновой активности абсансной эпилепсии, вызванное метоприном и галоперидолом.

Теоретическая и практическая значимость работы

В данной работе на крысах линии WAG/Rij было показано, что введение тиоперамида и метоприна, препаратов, повышающих с помощью разных механизмов эндогенный уровень гистамина в мозге, вызывает усиление пик-волновой активности абсансной эпилепсии. Этот эффект противоположен эффекту снижения судорожной активности конвульсивной формы эпилепсии, который наблюдался в ряде работ при активации гистаминергической системы [Кате!, 2001; БсЬегЫ е! а1., 1991; ТиогшэШ, Таске, 1986]. Противоположное влияние одного и того же 9 фармакологического воздействия на конвульсивные и неконвульсивные эпилептические приступы может быть следствием существенного различия механизмов формирования пароксизмальной активности конвульсивной и неконвульсивной эпилепсии [Рее1егз е! а1., 1988].

Нами было обнаружено, что метоприн, кроме усиления локомоторной активности, вызывает стереотипное поведение у крыс, которое сопровождается увеличением уровня дофамина в стриатуме. Эти результаты свидетельствуют о том, что влияние метоприна на пик-волновые разряды у крыс может быть опосредовано изменением активности не только гистаминовой, но и дофаминовой системы мозга.

Практически важным результатом, который необходимо учитывать при проведении внутримозговых микроинъекций, стало возникновение волны распространяющейся депрессии в ответ на введение инъекционной канюли. Более того, с помощью таких чувствительных показателей, как пик-волновые разряды мы смогли оценить длительность восстановления после волны распространяющейся депрессии. Положения, выносимые на защиту

1. Основным действием тиоперамида (обратного агониста гистаминовых НЗ ауторецепторов) и метоприна (ингибитора фермента деградации гистамина) на пароксизмальную активность при абсансной эпилепсии у крыс "\УАО/11у является усиление пик-волновых разрядов.

2. С увеличением доз тиоперамида и метоприна к основному действию добавляется эффект снижения уровня разрядов пик-волна.

3. Такая сложная зависимость эффекта гистаминовых препаратов от дозы может быть следствием взаимодействия гистаминергической и дофаминергической систем. Это означает, что характер модуляции неконвульсивной эпилептической активности под воздействием гистаминовых препаратов определяется комплексным влиянием двух дозозависимых процессов: изменением уровня гистамина и дофамина в мозге.

Апробация работы

Основные материалы диссертации докладывались на международных конференциях: 37th European Histamine Research Society (EHRS-2008); 9th iL

European Congress on Epileptology (ECE-2010); 7 Forum of European Neuroscience (FENS-2010), на конференции с международным участием (ИВНДиНФ РАН, 2010) и на ежегодных Конференциях молодых ученых (ИВНДиНФ РАН, 2007-2010).

Апробация диссертации проведена 19 ноября 2010 года на совместном заседании лаборатории общей физиологии временных связей (зав. — д.б.н. A.B. Богданов) и лаборатории нейрохимических механизмов обучения и памяти (зав. — д.б.н. A.C. Базян) Учреждения Российской Академии наук Института ВНД и НФ РАН.

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Самотаева, Ирина Сергеевна

Выводы:

1. Тиоперамид (5, 20 мг/кг) и метоприн (5, 10 мг/кг), вещества с помощью разных механизмов повышающие уровень эндогенного гистамина в мозге, вызывают дозозависимое усиление пик-волновой активности абсансной эпилепсии у крыс линии WAG/Rij. Отмечено сходство динамики изменения количества разрядов пик-волна при указанных дозах препаратов.

2. В более высокой дозе метоприн (20 мг/кг) оказывает противоположное действие, а именно вызывает длительное подавление пик-волновых разрядов у крыс WAG/Rij.

3. Усиление пик-волновых разрядов, вызванное метоприном (при более низких дозах) или тиоперамидом, сопровождается, нормальным, сравнительно спокойным поведением крыс WAG/Rij, тогда как снижение количества разрядов пик-волна под влиянием метоприна происходит на фоне сильной двигательной активации крыс.

4. Влияние метоприна (20 мг/кг) на уровень пик-волновых разрядов и на локомоторную активность не отличается у двух субпопуляций крыс линии WAG/Rij — с чистой абсансной и смешанной (абсансной и аудиогенной) эпилепсией.

5. Впервые показано, что метоприн, ингибитор фермента деградации гистамина, вызывает стереотипное поведение как у крыс двух субпопуляций линии WAG/Rij, так и у аудиогенных и неаудиогенных крыс линии Wistar.

6. Сравнение тканевого содержания гистамина в мозге у крыс линий WAG/Rij и Wistar показало, что метоприн вызывает достоверное увеличение уровня гистамина в стриатуме, таламусе, гипоталамусе и гиппокампе крыс обеих линий. Однако эффект увеличения уровня гистамина в стриатуме и таламусе у крыс линии Wistar выражен сильнее, чем у крыс линии \\^АО/11у. Эти результаты указывают на то, что у крыс линий ^^АО/Яу и \Vistar в стриатуме и таламусе существуют различия в скорости метаболизма гистамина.

7. Методом внутримозгового микродиализа показано, что метоприн повышает концентрацию внеклеточного дофамина в стриатуме у крыс линии \¥АО/Ш]. Увеличение уровня дофамина в стриатуме по времени совпадает с периодом ярко выраженного стереотипного поведения у крыс. Активация дофаминергической системы может лежать в основе подавления пик-волновых разрядов, наблюдаемого под влиянием высокой дозы метоприна (20 мг/кг).

8. Антагонист Н1 рецепторов, пириламин, продлевает эффект подавления пик-волновых разрядов, вызванный метоприном, и снижает усиление разрядов пик-волна, вызванное галоперидолом. Эти результаты свидетельствуют об активации дофаминергической системы мозга под влиянием пириламина.

9. Наблюдаемые при действии гистаминовых препаратов специфические эффекты, а именно: сложная динамика изменения уровня пик-волновой активности, возникновение стереотипного поведения, повышение уровня дофамина в стриатуме и снижение вызванного галоперидолом усиления разрядов пик-волна у крыс WAG/Rij, указывают на взаимодействие гистаминовой и дофаминовой нейромодуляторных систем в регуляции пароксизмальной активности при абсансной эпилепсии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Самотаева, Ирина Сергеевна, 2011 год

1. Базян A.C. (2001). Взаимодействие медиаторных и модуляторных систем головного мозга и их возможная роль в формировании психофизиологических и психопатологических состояний.//Усп. Физиол. Наук. Т.32. № З.С. 3-22.

2. Базян A.C., Сегал O.JI. (2004). Синаптические и паракринные несинаптические системы мозга млекопитаюших.//Нейрохимия.Т.26.№ 2. С. 93-103.

3. Гецова В. М., Орлова Н. В., Фоломкина А. А., Базян А. С. (2003).Низкая доза дисульфирама и L-ДОФА однонаправленно модифицируют поведение двух линий крыс Wistar и WAG/Rij // Журн. Высш. Нерв. Деят. Т.53.вап.5. С. 674-680.

4. Королева В.И., Горелова H.A., Виноградова JI.B. (1993). Депрессия Лео в структурах головного мозга. // М.: Наука. 144 С.

5. Коршунов В.А. (2005). Микродиализ у свободноподвижных животных с одновременной регистрацией электрофизиологических процессов в точке забора диализата. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.№6.С. 700-705.

6. Крушинский Л.В., Молодкина Л.Н. (1960). Новая экспериментальная модель хронического заболевания нервной системы. // Журн. высш. Нерв. Деят. Т. 10. Вып. 5. С. 779-785.

7. Кузнецова Г. Д. (1998). Аудиогенные судороги у крыс разных генетических линий // Журн. высш. нерв. деят.Т. 48. № 1. С. 145-153.

8. Николлс Дж., Мартин А., Валлас Б., Фукс П. (2003). От нейрона к мозгу. // Пер. с англ. Изд. 2-е. М.: Едиториал УРСС, 672 С.

9. Ройтбак А.И., Бобров A.B. (1975). Медленно распространяющаяся депрессия при проколах коры.// Докл. Акад. наук СССР. Т.221. №1. С. 251-251.

10. Сорокин А.Я. (2004). Нейрохимические характеристики дофамин- и гистаминергической систем стриатума у крыс линии Крушинского-Молодкиной, генетически предрасположенных к аудиогенной эпилепсии. // Автореф. канд. дис., М.

11. Темин П.А., Никанорова М.Ю. (1997). Диагностика и лечение эпилепсии у детей. // "Можайск-Терра". С.288-353.

12. Alvarez E.O., Guerra F.A. (1982). Effects of histamine microinjections into the hippocampus on open-field behavior in rats. // Physiol Behav., 28(6), 10351040.

13. Arrang J.M., Garbarg M., Schwartz J.C. (1983). Auto-inhibition of brain histamine release mediated by a novel class (H3) of histamine receptor // Nature., 302, 832-837.

14. Arrang J.M., Garbarg M., Lancelot J.C., Lecomte J.M., Pollard H., Robba M., Schunack W., Schwartz J.C. (1987). Highly potent and selective ligands for histamine H3-receptors. //Nature., 327(6118), 117-123.

15. Arrang J.M., Morisset S., Gbahou F. (2007). Constitutive activity of the histamine H3 receptor. //Trends Pharmacol Sci., 28(7), 350-357.

16. Barnes W., Boyd D., Hough L. (2001). Dynamics of histamine H(3) receptor antagonists on brain histamine metabolism: do all histamine H(3) receptor antagonists act at a single site? // Eur J Pharmacol., 431(2), 215-221.

17. Berdiev R.K., van Luijtelaar G. (2009). Cholinergic stimulation of the nucleus basalis of Meynert and reticular thalamic nucleus affects spike-and-wave discharges in WAG/Rij rats. // Neurosci Lett., 463(3), 249-253.

18. Birioukova L.M., Midzyanovskaya I.S., Lensu S., Tuomisto L., van Luijtelaar G. (2005). Distribution of D1 -like and D2-like dopamine receptors in the brain of genetic epileptic WAG/Rij rats. // Epilepsy Res., 63(2-3), 89-96.

19. Buzsaki G., Bickford R.G., Ponomareff G., Thai L.J., Mandel R., Gage F.H. (1988). Nucleus basalis and thalamic control of neocortical activity in the freely moving rat. // J Neurosci., 8(11), 4007-4026.

20. Buzsaki G., Laszlovszky I., Lajtha A. and Vadasz C. (1990). Spike-and-wave neocortical patterns in rats: Genetic and aminergic control. //Neuroscience, 38, 323-333.

21. Buzsaki G., Kennedy B., SoltB.V., Ziegler M. (1991). Noradrenergic control of thalamic oscillation: the role of alpha-2 receptors. // Eur. J. Neurosci., 3, 222-229.

22. Chartoff E.H., Marck B.T., Matsumoto A.M., Dorsa D.M., Palmiter R.D. (2001). Induction of stereotypy in dopamine-deficient mice requires striatal D1 receptor activation. // Proc Natl Acad Sci U S A., 98(18), 10451-10456.

23. Chen Z., Li W.D., Zhu L.J., Shen Y.J., Wei E.Q. (2002). Effects of histidine, a precursor of histamine, on pentylenetetrazole-induced seizures in rats. // Acta Pharmacol Sin., 23(4), 361-366.

24. Chu M., Huang Z.L., Qu W.M., Eguchi N., Yao M.H., Urade Y. (2004). Extracellular histamine level in the frontal cortex is positively correlated with the amount of wakefulness in rats. // Neurosci Res, 49, 417-420.

25. Coenen A.M., Van Luijtelaar E.L. (1987). The WAG/Rij rat model for absence epilepsy: age and sex factors. // Epilepsy Res., 1(5), 297-301.

26. Coenen A.M., Drinkenburg W.H., Peeters B.W., Vossen J.M., van Luijtelaar E.L. (1991). Absence epilepsy and the level of vigilance in rats of the WAG/Rij strain. //Neurosci Biobehav Rev., 15(2), 259-263.

27. Coenen A.M., Blezer E.H., van Luijtelaar E.L. (1995). Effects of the GABA-uptake inhibitor tiagabine on electroencephalogram, spike-wave discharges and behaviour of rats. // Epilepsy Res., 21(2), 89-94.

28. Coenen A.M. (1998). Neuronal phenomena associated with vigilance and consciousness: from cellular mechanisms to electroencephalographic patterns. // Conscious Cogn., 7(1),42-53.

29. Coenen A.M.L., van Luijtelaar E.L.J.M. (2003). Genetic animal models for absence epilepsy: a review of the WAG/Rij strain of rats // Behavioural Genetics., 33, 635-655.

30. Cools A. R. and Peeters B. W. (1992). Differences in spike-wave discharges in two rat selection lines characterized by opposite dopaminergic activities. // Neurosci. Lett., 6, 253-256.

31. Danober L., Deransart C., Depaulis A., Vergnes M. and Marescaux C. (1998). Pathophysiological mechanisms of genetic absence epilepsy in the rat. // Prog. Neurobiol., 55, 27-57.

32. Depaulis A., Vergnes M., Liu Z., Kempf E. and Marescaux C. (1990). Involvement of the nigral output pathways in the inhibitory control of the substantia nigra over generalized nonconvulsive seizures in the rat. // Neuroscience, 39, 339-349.

33. Deransart C., Vercueil L., Marescaux C., Depaulis A. (1998). The role of basal ganglia in the control of generalized absence seizures. // Epilepsy Res., 32(1-2), 213-223.

34. Deransart C., Riban V., Le B., Marescaux C. and Depaulis A. (2000). Dopamine in the striatum modulates seizures in a genetic model of absence epilepsy in the rat. //Neuroscience, 100, 335-344.

35. Dringenberg H.C., de Souza-Silva M.A., Schwarting R.K., Huston J.P. (1998). Increased levels of extracellular dopamine in neostriatum and nucleus accumbens after histamine HI receptor blockade. // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol., 358(4),423-429.

36. Drinkenburg W.H., Coenen A.M., Vossen J.M., Van Luijtelaar E.L. (1991). Spike-wave discharges and sleep-wake states in rats with absence epilepsy. // Epilepsy Res., 9(3), 218-224.

37. Drinkenburg W.H., van Luijtelaar E.L., van Schaijk W.J., Coenen A.M. (1993). Aberrant transients in the EEG of epileptic rats: a spectral analytical approach. // Physiol Behav., 54(4), 779-783.

38. Duch D.S., Bowers S.W., Nichol C.A. (1978). Elevation of brain histamine levels by diaminopyrimidine inhibitors of histamine N-methyl transferase. // Biochem Pharmacol., 27(10), 1507-1509.

39. Eriksson K.S., Stevens D.R., Haas H.L. (2001). Serotonin excites tuberomammillary neurons by activation of Na+/Ca2+-exchange. // Neuropharmacology, 40, 345-351.

40. Faingold C.L. (2002). Role of GABA abnormalities in the inferior collicuíus pathophysiology audiogenic seizures. //Hear Res., 168(1-2), 223-237.

41. Fentress J.C. (1977). The tonic hypothesis and the patterning of behavior. // Ann N Y Acad Sci., 290, 370-395.

42. Filakovszky J., Gerber K. and Bagdy G. (1999). A serotonin-IA receptor agonist and an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist oppose each others effects in a genetic rat epilepsy model. //Neurosci. Lett., 261, 89-92.

43. Fujii Y., Tanaka T., Harada C., Hirai T., Kamei C. (2003). Epileptogenic activity induced by histamine H(l) antagonists in amygdala-kindled rats. // Brain Res., 991(1-2), 258-261.

44. Galosi R., Lenard L., Knoche A., Haas H., Huston J.P., Schwarting R.K. (2001). Dopaminergic effects of histamine administration in the nucleus accumbens and the impact of HI-receptor blockade. // Neuropharmacology., 40(4), 624-633.

45. Garduño-Torres B., Treviño M., Gutiérrez R., Arias-Montaño J.A. (2006). Presynaptic histamine H3 receptors regulate glutamate, but not GABA release in rat thalamus. //Neuropharmacology., 52(2), 527-535.

46. Garcia-Cairasco N., Oliveira J.A., Wakamatsu H., Bueno S.T., Guimaraes F.S. (1998). Reduced exploratory activity of audiogenic seizures susceptible Wistar rats. // Physiol Behav., 64(5), 671-674.

47. Gerald M.C., Richter N.A. (1976). Studies on the effects of histaminergic agents on seizure susceptibility in mice. // Psychopharmacologia., 46(3), 277282.

48. Gerhardt C.C., van Heerikhuizen H. (1997). Functional characteristics of heterologously expressed 5-HT receptors. // Eur J Pharmacol., 334(1), 1-23.

49. Ghi P., di Carlo G., Molinengo L. (1998). Effects of thioperamide on locomotor activity and on memory processes. // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry., 22(2), 387-495.

50. Gloor P. (1968). Generalized cortico-reticular epilepsies. Some considerations on the pathophysiology of generalized bilaterally synchronous spike and wave discharge. // Epilepsia, 9(3), 249-263.

51. Gloor P. (1978). Generalized epilepsy with bilateral synchronous spike and wave discharge. New findings concerning its physiological mechanisms. // Electroencephalogr Clin Neurophysiol., Suppl.,34, 245-249.

52. Gulledge A.T., Jaffe D.B. (1998). Dopamine decreases the excitability of layer V pyramidal cells in the rat prefrontal cortex. // J Neurosci., 18(21), 9139-9151.

53. Haas H.L., Panula P. (2003). The role of histamine and the tuberomamillarynucleus in the nervous system. // Nat Rev Neurosci., 4, 121-130.

54. Haas H.L., Sergeeva O.A., Selbach O. (2008). Histamine in the nervous system. //Physiol Rev., 88(3), 1183-1241.

55. Harada C., Hirai T., Fujii Y., Harusawa S., Kurihara T., Kamei C. (2004). Intracerebroventricular administration of histamine H3 receptor antagonists decreases seizures in rat models of epilepsia. // Methods Find Exp Clin Pharmacol., 26(4), 263-270.

56. Hatton G.I., Yang Q.Z. (2001). Ionotropic histamine receptors and H2 receptors modulate supraoptic oxytocin neuronal excitability and dye coupling. // J Neurosci., 21, 2974-2982.

57. Hough L.B., IChandelwal J.K., Green J.P. (1986). Inhibition of brain histamine metabolism by metoprine. // Biochem Pharmacol., 35(2), 307-310.

58. Hunter J., Jasper H.H. (1949). Effects of thalamic stimulation in unanaesthetised animals; the arrest reaction and petit mal-like seizures, activation patterns and generalized convulsions. // Electroencephalogr Clin Neurophysiol., 1(3), 305-324.

59. Ishizawa K., Chen Z., Okuma C., Sugimoto Y., Fujii Y., Kamei C. (2000). Participation of GABAergic and histaminergic systems in inhibiting amygdaloid kindled seizures // Jpn J Pharmacol.,82,№ 1,48-53.

60. Itoh Y., Nishibori M., Oishi R., Saeki K. (1984). Neuronal histamine inhibits methamphetamine-induced locomotor hyperactivity in mice. // Neurosci Lett., 48(3),305-309.

61. Itoh Y., Oishi R., Nishibori M., Saeki K. (1991). Characterization of histamine release from the rat hypothalamus as measured by in vivo microdialysis. // J Neurochem., 56(3), 769-774.

62. Jakus R., Graf M., Juhasz G., Gerber K., Levay G., Halasz P., Bagdy G. (2003). 5-HT2C receptors inhibit and 5-HT1A receptors activate the generation of spike-wave discharges in a genetic rat model of absence epilepsy. // Exp Neurol., 184(2), 964-972.

63. Jasper H.H. and Kershman J. (1941) Electroencephalographic classification of the epilepsies. // Arch. Neurol. Psychiat. (Chicago), 45: 903-943.

64. Jasper H.H. and Droogleever-Fortuyn J. (1947) Experimental studies on the functional anatomy of petit mal epilepsy. // Res. Pubis. Ass. Res. nerv. ment. Dis., 26:272-298.

65. Kalivas P.W. (1982). Histamine-induced arousal in the conscious and pentobarbital-pretreated rat. // J Pharmacol Exp Ther., 222(1), 37-42.

66. Kalueff A.V., Tuohimaa P. (2004). Grooming analysis algorithm for neurobehavioural stress research. // Brain Res Brain Res Protoc., 13(3), 151158.

67. Kamei C., Ishizawa K., Kakinoki H., Fukunaga M. (1998). Histaminergic mechanisms in amygdaloid-kindled seizures in rats. // Epilepsy Res, 30(3), 187-194.

68. Kamei C. (2001). Involvement of central histamine in amygdaloid kindled seizures in rats. // Behav Brain Res., 124(2), 243-250.

69. Kitanaka J., Kitanaka N., Tatsuta T., Takemura M. (2005). 2-Phenylethylamine in combination with /-deprenyl lowers the striatal level of dopamine and prolongs the duration of the stereotypy in mice // Pharmacol Biochem Behav., 82, 488-494.

70. Kitanaka J., Kitanaka N., Tatsuta T., Morita Y., Takemura M. (2007). Blockade of brain histamine metabolism alters methamphetamine-induced expression pattern of stereotypy in mice via histamine HI receptors. // Neuroscience, 147(3), 765-777.

71. Klein J.P., Khera D.S., Nersesyan H., Kimchi E.Y., Waxman S.G., Blumenfeld H. (2004). Dysregulation of sodium channel expression in cortical neurons in a rodent model of absence epilepsy. // Brain Res., 1000(1-2), 102-109.

72. Koshikawa N. (1994). Role of the nucleus accumbens and the striatum in the production of turning behaviour in intact rats. // Rev Neurosci., 5(4), 331-346.

73. Lin J.S. (2000). Brain structures and mechanisms involved in the control of cortical activation and wakefulness, with emphasis on the posterior hypothalamus and histaminergic neurons. // Sleep Med Rev., 4: 471-503.

74. Liou S.Y., Shibata S., Yamakawa K., Ueki S. (1983). Inhibitory and excitatory effects of histamine on suprachiasmatic neurons in rat hypothalamic slice preparation. // Neurosci Lett.,41(l-2),109-113.

75. Liu X.B., Coble J., van Luijtelaar G., Jones E.G. (2007). Reticular nucleus-specific changes in alpha3 subunit protein at GABA synapses in genetically epilepsy-prone rats. // Proc Natl Acad Sei U SA, 104(30), 12512-12517.

76. Lennox M.A., Dunsmore R.H., Epstein J.A., Pribram K.H. (1950). Electrocorticographic effects of stimulation of posterior orbital, temporal and cingulate areas of Macaca mulatta. // J Neurophysiol., 13(5), 383-388.

77. Löscher W., Hönack D., Fassbender C.P., Nolting B. (1991). The role of technical, biological and pharmacological factors in the laboratory evaluation of anticonvulsant drugs. III. Pentylenetetrazole seizure models. // Epilepsy Res., 8(3), 171-189.

78. Löscher W. (1998). New visions in the pharmacology of anticonvulsion. // Eur J Pharmacol., 342(1), 1-13.

79. Löscher W. (1998). Pharmacology of glutamate receptor antagonists in the kindling model of epilepsy. // Prog Neurobiol., 54(6), 721-741.

80. Marcus E.M., Watson C.W. (1968). Symmetrical epileptogenic foci in monkey cerebral cortex. Mechanisms of interaction and regional variations in capacity for synchronous discharges. // Arch Neurol., 19(1), 99-116.

81. McCormick D.A. (1989). GABA as an inhibitory neurotransmitter in human cerebral cortex. // J Neurophysiol., 62(5), 1018-1027.

82. McCormick D.A., Pape H.C. (1990). Properties of a hyperpolarization-activated cation current and its role in rhythmic oscillation in thalamic relay neurones. // J Physiol., 431, 291-318.

83. McCormick D.A., Williamson A. (1991). Modulation of neuronal firing mode in cat and guinea pig LGNd by histamine: possible cellular mechanisms of histaminergic control of arousal. // J Neurosci., 11(10), 3188-3199.

84. McCormick D.A. (1992). Neurotransmitter actions in the thalamus and cerebral cortex. //J Clin Neurophysiol., 9(2), 212-223.

85. Meeren H. K. M., Moderschein T. A. E., Coenen A. M. L. and van Luijtelaar E. L. J. M. (1998). Ibotenic acid lesions of the reticular thalamic nuceus in WAG/Rij rats. // Epilepsia, 39,S2, 26.

86. Meeren H.K., Pijn J.P., van Luijtelaar E.L., Coenen A.M., Lopes da Silva F.H. (2002). Cortical focus drives widespread corticothalamic networks during spontaneous absence seizures in rats. // J. Neurosci., 22, 1480- 1495.

87. Merickel A., Edwards R.H. (1995). Transport of histamine by vesicular monoamine transporter-2. //Neuropharmacology, 34(11), 1543-1547.

88. Micheletti G., Waiter J.M., Marescaux C., Depaulis A., Tranchant C., Rumbach L., Vergnes M. (1987). Effects of drugs affecting noradrenergic neurotransmission in rats with spontaneous petit mal-like seizures. // Eur. J. Pharmacol., 135, 397-402.

89. Midzianovskaia I. S., Kuznetsova G. D., Coenen A. M. L., Spiridonov A. M. and van Luijtelaar E. L. J. M. (2001). Electrophysiological and pharmacological characteristics of two types of spike-wave discharges in WAG/Rij rats. // Brain Res., 911, 62-70.

90. Midzyanovskaya I. S., Kuznetsova G. D.,Tuomisto L. (2002). Brain histamine in the WAG/Rij rat, an animal model of absence epilepsy. // Inflamm Res., 51, Suppl.l, 49-50.

91. Midzyanovskaya I.S., Kuznetsova G.D., Vinogradova L.V., Shatskova A.B., Coenen A.M., van Luijtelaar G. (2004). Mixed forms of epilepsy in a subpopulation of WAG/Rij rats. // Epilepsy Behav., 5(5), 655-661.

92. Midzyanovskaya I., Kopilov M., Fedotova E., Kuznetsova G., Tuomisto L. (2005). Dual effect of pyrilamine on absence seizures in WAG/Rij rats. // Inflamm Res., 54, Suppl 1, S40-41.

93. Mink J.W. (2003). The basal ganglia // Fundamental neuroscience. 2nd ed. Scuire L.R., Bloom F.T., McConnell S.C., Roberts J.L., Spitzer N.C., Zigmond M.J. eds. Elsevier Science.: Academic Press., 815-839.

94. Missale C., Nash S.R., Robinson S.W., Jaber M., Caron M.G. (1998). Dopamine receptors: from structure to function. // Physiol Rev., 78(1),189-225.

95. Mochizuki T., Yamatodani A., Okakura K., Horii A., Inagaki N.,Wada H. (1992). Circadian rhythm of histamine release from the hypothalamus of freely moving rats. // Physiol Behav., 51, 391-394.

96. Morison R.S. and Dempsey E.W. (1942) A study of thalamocortical relations. //Am. J. Physiol., 135, 281-292.

97. Niedermeyer E. (1972). The Generalized Epilepsies. A clinical Electroencephalographical Study. // Charles C. Thomas Publisher, Spriengfield, IL.

98. Niedermeyer E. (1993). Epileptic Seizure Disorders. // In: Electroencephalography: Basic Principles, Clinical Applications, and Related Fields. E.Niedermeyer, F. Lopes da Silva (Eds.), Williams & Wilkins, Baltimore, Chapter 28, 461-564.

99. Panayiotopoulos C.P. (1999). Typical absence seizures and their treatment. // Arch Dis Child., 81(4), 351-355.

100. Panula P., Yang H.Y., Costa E. (1984). Histamine-containing neurons in the rat hypothalamus. // Proc Natl Acad Sci USA, 81(8), 2572-2576.

101. Paxinos G., Watson C. (1998). The rat brain in stereotaxic coordinates, 4 ed.//

102. Academic Press, San Diego, USA.

103. Peeters B. W. M. M., Spooren W. P. J. M., van Luijtelaar E. L. J. M. and Coenen A. M. L. (1988). The WAG/Rij model for absence epilepsy: Anticonvulsant drug evaluation. // Neurosci. Res.Communi., 2, 93-97.

104. Peeters B.W., van Rijn C.M., Vossen J.M., Coenen A.M. (1989). Effects of GABA-ergic agents on spontaneous non-convulsive epilepsy, EEG and behaviour, in the WAG/RIJ inbred strain of rats. // Life Sci., 45(13),1171-1176.

105. Peeters B. W. M. M., Ramakers G. M. J., Ellenbroek B. A., Vossen J. M. H. and Coenen A.M. L. (1994). Interactions between NMDA and nonNMDA receptors in nonconvulsive epilepsy in the WAG/Rij inbred strain. // Brain Res. Bull., 33, 715-718.

106. Penfield W.G. and Jasper H.H. (1947). Highest level seizures. // Assoc. Res. Nerv. Ment. Dis. Proc., 26,252-271.

107. Penfield W.G. and Jasper H.H. (1954). Epilepsy and the Functional Anatomy of the Human Brain. // Boston, Little, Brown and Co., 896p.

108. Pennartz C.M., Groenewegen H.J., Lopes da Silva F.H. (1994). The nucleus accumbens as a complex of functionally distinct neuronal ensembles: an integration of behavioural, electrophysiological and anatomical data. // Prog Neurobiol., 42(6), 719-761.

109. Perez-Garcia C., Morales L., Cano M.V., Sancho I., Alguacil L.F. (1999). Effects of histamine H3 receptor ligands in experimental models of anxiety and depression. // Psychopharmacology (Berl)., 142(2), 215-220.

110. Pillot C., Heron A., Cochois V., Tardivel-Lacombe J., Ligneau X., Schwartz J.C., Arrang J.M. (2002). A detailed mapping of the histamine H(3) receptor and its gene transcripts in rat brain. // Neuroscience, 114, 173-193.

111. Pollard H., Bischoff S., Schwartz J.C. (1974). Turnover of histamine in rat brain and its decrease under barbiturate anesthesia. // J Pharmacol Exp Ther., 190(1), 88-99.

112. Porter R.J. (1988). The use of anti-absence medications. // In:Myslobodsky M., Mirsky A. (eds.) "Elements of Petit Mai Epilepsy". Peter Lang Publishing, New York, 1-37.

113. Prell G.D., Morrishow A.M., Duoyon E., Lee W.S. (1997). Inhibitors of histamine methylation in brain promote formation of imidazoleacetic acid, which interacts with GABA receptors. // J Neurochem, 68, 142-151.

114. Renier W.O., Coenen A.M.L. (2000). Human absence epilepsy: the WAG/Rij rat as a model. // Neurosci Res Comm, 26, 181-191.

115. Roberts P.J., Anderson S.D. (1979). Stimulatory effect of L-glutamate and related amino acids on 3H.dopamine release from rat striatum: an in vitro model for glutamate actions. // J Neurochem., 32(5), 1539-1545.

116. Rogawski M.A., Porter R.J. (1990). Antiepileptic drugs: pharmacological mechanisms and clinical efficacy with consideration of promising developmental stage compounds. // Pharmacol Rev., 42(3), 223-286.

117. Ross K.C., Coleman J.R. (2000). Developmental and genetic audiogenic seizure models: behavior and biological substrates. // Neurosci Biobehav Rev., 24(6), 639-653.

118. Sadeghnia H.R., Cortez M.A., Liu D., Hosseinzadeh H., Snead O.C. 3rd. (2008). Antiabsence effects of safranal in acute experimental seizure models: EEG and autoradiography. // J Pharm Pharm Sci., 11(3), 11-14.

119. Sakai N., Onodera K., Maeyama K., Yanai K., Watanabe T. (1991). Effects,of thioperamide, a histamine H3 receptor antagonist, on locomotor activity and brain histamine content in mast cell-deficient W/Wv mice. // Life Sci., 48(25), 2397-2404.

120. Sakai N., Onodera K., Maeyama K., Yanai K., Watanabe T. (1992). Effects of (S)-alpha -fluoromethylhistidine and metoprine on locomotor activity and brain histamine content in mice. // Life Sci., 51(6), 397-405.

121. Saras A., Gisselmann G., Vogt-Eisele A., Erlkamp K., Kletke O., Pusch H., Hatt H. (2008). Histamine action on vertebrate GABAA receptors: direct channel gating and potentiation of GABA responses. // J Biol Chem., 283, 10470-10575.

122. Sarkisova K.Y., Kulikov M.A. (2005). Behavioral characteristics of WAG/Rij rats susceptible and non-susceptible to audiogenic seizures. // Behav Brain Res., 166(1), 9-18.

123. Sarkisova K.Y., Kulikov M.A., Midzyanovskaya I.S., Folomkina A.A. (2008). Dopamine-dependent nature of depression-like behavior in WAG/Rij rats with genetic absence epilepsy. // Neurosci Behav Physiol., 38(2), 119-128.

124. Scherkl R., Hashem A., Frey H.H. (1991). Histamine in brain—its role in regulation of seizure susceptibility. // Epilepsy Res., 10(2-3), 111-118.

125. Schulz E.M., Wright J.W., Harding J.W. (1981). Distinctions between stereotyped sniffing and licking in rats with methamphetamine and apomorphine. // Pharmacol Biochem Behav., 15(3), 521-523.

126. Sergeeva O.A., Klyuch B.P., Vandael D., Haas H.L. (2007). Dopaminergic excitation of histaminergic tuberomamillary neurons. // Acta Physiol., 189, 653.

127. Sherin J.E., Elmquist J.K., Torrealba F., Saper C.B. (1998). Innervation of histaminergic tuberomammillary neurons by GABAergic and galaninergic neurons in the ventrolateral preoptic nucleus of the rat. // J Neurosci., 18, 4705-4721.

128. Shiraishi J., Wada Y., Hirao N., Nakamura M., Koshino Y. (1999). Role of histamine receptor subtypes in amygdala-kindled seizures in rats. // Neurosci Res Commun., 24(1),11-18.

129. Sitnikova E., van Luijtelaar G. (2004). Cortical control of generalized absence seizures: effect of lidocaine applied to the somatosensory cortex in WAG/Rij rats. //BrainRes., 1012(1-2), 127-137.

130. Sitnikova E., van Luijtelaar G. (2005). Reduction of adrenergic neurotransmission with clonidine aggravates spike-wave seizures and alters activity in the cortex and the thalamus in WAG/Rij rats. // Brain Res Bull., 64(6), 533-540.

131. Snead O.C. 3rd. (1992). Pharmacological models of generalized absence seizures in rodents. // J Neural Transm., Suppl., 35,7-19.

132. Soria-Jasso L.E., Arias-Montano J.A. (1996). Histamine HI receptor activation stimulates 3HJGABA release from human astrocytoma U373 MG cells. // Eur J Pharmacol., 318(1), 185-192.

133. Starr M.S. (1995). The role of dopamine in epilepsy. //Synapse, 22(2),159-194.

134. Steriade M., Deschenes M. (1984). The thalamus as a neuronal oscillator. // Brain Res., 320(1),1-63.

135. Steriade M., Llinas R.R. (1988). The functional states of the thalamus and the associated neuronal interplay. // Physiol Rev., 68(3), 649-742.

136. Steriade M., Gloor P., Llinás R.R., Lopes de Silva F.H., Mesulam M.M. (1990). Report of IFCN Committee on Basic Mechanisms. Basic mechanisms of cerebral rhythmic activities. // Electroencephalogr Clin Neurophysiol., 76(6), 481-508.

137. Steriade M. (1997). Synchronized activities of coupled oscillators in the cerebral cortex and thalamus at different levels of vigilance. // Cereb Cortex. 7(6), 583-604.

138. Stevens D.R., Kuramasu A., Eriksson K.S., Selbach O., Haas H.L. (2004). Alpha 2-adrenergic receptor- mediated presynaptic inhibition of GABAergic IPSPs in rat histaminergic neurons. // Neuropharmacology, 46, 1018-1022.

139. Tuomisto L., Tacke U. (1986). Is histamine an anticonvulsive inhibitory transmitter?//Neuropharmacology ,25(8),955-958.

140. Tuomisto L., Tacke U., Willman A. (1987). Inhibition of sound-induced convulsions by metoprine in the audiogenic seizure susceptible rat. // Agents Actions, 20(3-4), 252-254.

141. Tuomisto L., Lozeva V., Valjakka A., Lecklin A. (2001). Modifying effects of histamine on circadian rhythms and neuronal excitability. // Behav Brain Res., 124(2), 129-135.

142. Vergnes M., Marescaux C., Micheletti G., Reis J., Depaulis A., Rumbach I. and Warter, J. M. (1982). Spontaneous paroxysmal electroclinical patterns in rat: a model of generalized nonconvulsive epilepsy.// Neurosci Lett., 33,97101.

143. Vohora D., Pal S.N., Pillai K.K. (2000). Thioperamide, a selective histamine H3 receptor antagonist, protects against PTZ-induced seizures in mice. //Life Sci., 66(22),297-301.

144. Vohora D., Pal S.N., Pillai K.K. (2001). Histamine and selective H3-receptor ligands: a possible role in the mechanism and management of epilepsy. // Pharmacol Biochem Behav., 68(4),735-741.

145. Wada Y., Shiraishi J., Nakamura M., Koshino Y. (1996). Biphasic action of the histamine precursor L-histidine in the rat kindling model of epilepsy. // Neurosci Lett., 204(3), 205-208.

146. Waskiewicz J., Rafahvska U. (1992). Modulation of GABA transport in synaptosomes by histamine. // Acta Neurobiol Exp (Wars)., 52(2), 93-98.

147. Watanabe T., Yanai K. (2001). Studies on functional roles of the histaminergic neuron system by using pharmacological agents, knockout mice and positron emission tomography. //Tohoku J Exp Med, 195(4), 197-217.

148. Weinshenker D., Szot P. (2002). The role of catecholamines in seizure susceptibility: new results using genetically engineered mice. // Pharmacol Ther., 94(3), 213-233.

149. Welty N., Shoblock J.R. (2009). The effects of thioperamide on extracellular levels of glutamate and GABA in the rat prefrontal cortex. // Psychopharmacology (Berl)., 207(3), 433-438.

150. Yokoyama H., Onodera K., Iinuma K., Watanabe T. (1993). Effect of thioperamide, a histamine H3 receptor antagonist, on electrically induced convulsions in mice. // Eur J Pharmacol., 234(1),129-133.

151. Yoshida M., Noguchi E., Tsuru N. (2000). Lack of substantial effect of the H(3)-antagonist thioperamide and of the non-selective mixed H(3)-antagonist/H(l)-agonist betahistine on amygdaloid kindled seizures. // Epilepsy Res, 40(2-3), 141-145.

152. Zhang L.S., Chen Z, Huang Y.W, Hu W.W, Wei E.Q, Yanai K. (2003). Effects of endogenous histamine on seizure development of pentylenetetrazole-induced kindling in rats.// Pharmacology, 69(1), 27-32.

153. Comission on classification and terminology of the International League agains Epilepsy. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of the epileptic seizures. (1981). // Epilepsia, 22, 489-501.

154. Comission on classification and terminology of the International League against Epilepsy. Proposal for revised calssification of the epilepsies and epileptic syndromes. (1989). //Epilepsia, 30, 389-399.