Роль гиперреактивности к пищевым антигенам в развитии метаболического синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Новиков Павел Сергеевич

• Новиков Павел Сергеевич
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Новиков Павел Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СПОРНЫЕ ВОПРОСЫ О ПИЩЕВЫХ АНТИГЕНАХ, ИХ ПОТЕНЦИАЛЬНОМ ВЛИЯНИИ НА МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ И РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Пищевая гиперреактивность как возможный предиктор развития воспаления и метаболических нарушений

1.2 Понятие метаболического синдрома

1.3 Хроническое субклиническое воспаление - ключевое звено в развитии метаболического синдрома

1.4 Синдром повышенной эпителиальной проницаемости - начальное звено

в развитии реологических изменений крови и метаболических нарушений

1.5 Candida albicans как фактор риска развития пищевой гиперреактивности

и метаболических нарушений

1.6 Классификация микро- и макроэлементов, и их роль в развитии метаболических нарушений

1.7 Современный взгляд на метаболический синдром

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика обследованных добровольцев

2.2 Методы исследования

2.2.1 Лабораторные методы исследования

2.2.2 Физико-химические методы исследования

2.2.3 Статистический анализ результатов исследования

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РЕАКТИВНОСТИ

К ПИЩЕВЫМ АНТИГЕНАМ, БИОХИМИЧЕСКОГО И ЭНДОКРИНОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА И МАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИХ РИСКИ РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

3.1 Особенности показателей пищевой IgG-опосредованной гиперреактивности

3.1.1 Оценка частоты встречаемости пищевой гиперреактивности

у лиц с повышенным и нормальным индексами массы тела

3.1.2 Оценка концентрации специфических IgG к пищевым антигенам

у лиц с повышенным и нормальным индексами массы тела

3.1.3 Сравнительная оценка показателей IgG-опосредованной пищевой гиперреактивности в зависимости от степени ожирения

3.2 Сравнение биохимических и эндокринологических показателей

в исследуемых группах

3.2.1 Оценка биохимических показателей в группах лиц с повышенным

и нормальным индексами массы тела

3.2.2 Оценка эндокринологических показателей в группах добровольцев

с повышенным и нормальным индексами массы тела

3.3 Особенности иммунологических и гематологических показателей

в сравниваемых группах

3.4 Оценка вклада антигенов Candida albicans в развитие пищевой

гиперреактивности и метаболических нарушений

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ДИСБАЛАНСА МИНЕРАЛЬНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ

НА МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ПИЩЕВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ, В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

4.1 Оценка концентрации микро- и макроэлементов в образцах волос участников исследования в сравниваемых группах

4.2 Роль минеральных элементов в развитии метаболических нарушений и воспаления

4.3 Анализ корреляции между показателями пищевой гиперреактивности и концентрациями минеральных элементов

4.4 Связь пищевой гиперреактивности с минеральным профилем и вклад минеральных элементов в развитие метаболического синдрома

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПИЩЕВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТИ НА МАРКЕРЫ

ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ КАК ФАКТОРА ИНИЦИАЦИИ РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

5.1 Оценка корреляций между показателями воспаления, параметрами метаболических нарушений и пищевой гиперреактивностью

5.2 Оценка корреляций между показателями гиперреактивности к пищевым

антигенам и изменениями реологических параметров крови

ГЛАВА 6. ПАТОГЕНЕЗ ПИЩЕВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТИ И ЕЕ РОЛЬ

В РАЗВИТИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль гиперреактивности к пищевым антигенам в развитии метаболического синдрома»

Актуальность темы исследования

Метаболический синдром (МС) является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. При этом одними из наиболее обсуждаемых вопросов, объединяющих составляющие МС и ассоциированные с ним неинфекционные заболевания, остаются характеристики низкоградуированного хронического воспаления (low-grade inflammation). Как известно, воспаление лежит в основе самых разнообразных физиологических и патологических процессов. Новая теория воспаления основана на воздействие пищевых антигенов на межклеточную проницаемость кишечного эпителия. Кишечный эпителий играет важную роль в пищеварении и поглощении питательных веществ, а также служит барьером, предотвращающим проникновение вредных веществ в организм. Исследования показывают, что пищевые антигены могут влиять на проницаемость этого барьера и способствовать развитию воспалительных процессов [42, 47, 103].

Один из известных механизмов развития ИР и абдоминального ожирения -основных признаков МС - связан с патогенезом нарушенного обмена жирных кислот, неферментативного гликирования белков и липидов, поступающих с пищей и сопровождающих пищеварение [42]. Однако до сих пор ни у кого не было подробного описания системы иммунного контроля за пищеварением и изменения специфичности пищевых антигенов (пАГ), которые могут влиять на клеточно-гуморальные механизмы пищевой толерантности у пациентов с метаболическим синдромом (МС). Исследование роли пАГ в качестве первичных маркеров воспаления при МС, их влияния на изменение проницаемости кишечного эпителия, а также их воздействия на реологические показатели крови, процессы трансцитоза и развитие хронического воспаления низкой интенсивности представляет значительный научный интерес [47, 94].

Известно, что толерантность иммунной системы к пАГ является индуцированным процессом контроля пищеварения на трех уровнях:

мукозальном (фагоцитоз, трансцитоз, микробиота), клеточном (распознавание антигенов, регуляция ^регуляторными клетками, продукция противовоспалительных цитокинов) и гуморальном (синтез специфических антител, продукция противовоспалительных цитокинов, образование и элиминация иммунных комплексов (ИК)). При этом пищевая толерантность инициируется пАГ с основными их характеристиками, такими как антигенность, иммуногенность и критическая масса, их появлением в иммунокомпетентных лимфатических зонах, с дальнейшей презентацией и распознаванием. Один из эффективных гуморальных механизмов толерантности связан с синтезом специфических иммуноглобулинов G (IgG), но не IgE, посредством которого при адекватной элиминации антигенов в составе ИК через системы фагоцитоза осуществляется сохранения постоянства антигенной нагрузки [34, 116].

Риск отмены толерантности к пАГ фактически связан с нарушением пищевого поведения человека, с изменяющимися антигенными свойствами пищи, повышением проницаемости эпителиального барьера кишечника, а также рядом свойств пАГ, относящихся по своему антигенному строению к однотипным антигенным группам перекрестного родства - кластерам. Именно эти, строго индивидуальные, пАГ способны инициировать повышенный синтез специфических IgG (гуморальную гиперреактивность) для обеспечения элиминации и поддержания гомеостатического равновесия числа всех антигенов, оказавшихся в большем количестве, чем допустимо физиологическими показателями контроля пищеварения [34].

Одновременно с контролем пищевой толерантности, иммунная система кишечника контролирует также толерантность к разнообразию антигенов микробиоты. Вероятно, указанные процессы осуществляются по одним механизмам. В связи с этим внимание исследователей привлекает изучение баланса цитокинового профиля в процессах регуляции толерантности и, в частности, роли интерлейкина (ГЬ) -17 в поддержании толерантности к микробиоте [6, 55].

В соответствии с иерархией факторов, связанных с воспалением, опосредованным проницаемостью кишечного барьера, актуальным остается

изучение триггерной роли антигенов грибов рода Candida, в частности Candida albicans, и их вклада в нарушение углеводного обмена, перепрограммировании цитокинов у пациентов с ожирением и сахарным диабетом. В присутствии грибов вида Сandida albicans показано нарушение переваривания злаковых продуктов, фруктов и овощей, усиление бродильных процессов в толстом кишечнике и, следовательно, влияние на механизмы контроля пищевой толерантности. В недавних исследованиях с ней связывают развитие системных дисбиозов и хронических иммунозависимых воспалительных процессов в кишечнике [109].

До настоящего времени также недостаточно изучена роль основных макро-и микроэлементов, которые являются необходимыми кофакторами множества ферментативных реакций, принимающих участие в процессах пищеварения, экспрессии рецепторов иммуннокомпетентных клеток, синтезе цитокинов у пациентов с риском развития МС [40, 50].

Все изложенные выше вопросы требуют подробного изучения и анализа феномена гиперреактивности к пищевым антигенам в патогенезе развития метаболического синдрома.

Степень разработанности темы исследования

В связи с многочисленными дискуссионными вопросами о вкладе в воспаление и развитие метаболического синдрома реакций иммунного реагирования к пищевым антигенам, научный интерес представляет изучение особенностей цитокинового профиля, роли Candida albicans и дисбаланса микро-и макроэлементов в отношении выявленной пищевой гиперреактивности. Остается открытым вопрос о том, что может являться предиктором развития метаболического синдрома.

Цель и задачи

Цель исследования: изучить особенности и оценить роль реакций гиперреактивности к пищевым антигенам в развитии метаболического синдрома.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ концентраций специфических IgG к пищевым антигенам бродильного, молочного, яичного белка и желтка, зернового, пасленового, бобового и тыквенного кластеров в крови у добровольцев с повышенным индексом массы тела и риском развития метаболического синдрома, и у лиц, имеющих нормальный индекс массы тела.

2. Исследовать взаимосвязи цитокинового профиля крови (IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IFN-y) и выявленных показателей реактивности к пищевым антигенам с показателями липидного и углеводного обмена у лиц с повышенным индексом массы тела и риском развития метаболического синдрома и добровольцев с нормальным индексом массы тела.

3. Установить вклад грибов вида Candida albicans в развитие изменений показателей реактивности к пищевым антигенам и метаболических нарушений у добровольцев с повышенным индексом массы тела и риском развития метаболического синдрома и у лиц, имеющих нормальный индекс массы тела.

4. Дать сравнительную оценку содержания минеральных элементов в образцах волос у добровольцев с повышенным и нормальным индексами массы тела; исследовать связь между отклонениями в минеральном составе волос, иммунобиохимическими показателями крови и показателями реактивности к пищевым антигенам у лиц с повышенным и нормальным индексами массы тела.

5. Оценить связь показателей гуморальной реактивности к пищевым антигенам с реологическими показателями крови.

6. Обосновать иммунопатогенетическую схему выявленной реактивности к пищевым антигенам во взаимосвязи с маркерами воспаления для оценки рисков развития метаболического синдрома у лиц с повышенным индексом массы тела.

Научная новизна

Впервые показана причинно-следственная связь между реакциями гуморальной реактивности к пищевым антигенам, связанными с дисбалансом

про- и противовоспалительных цитокинов крови (1Ь-4, ^-6, ГЬ-10, IL-17, -

с преобладанием провоспалительных цитокинов ГЬ-6 и IL-17) и показателями риска развития метаболических нарушений (повышенным индексом массы тела, дислипидемией, инсулинорезистентностью). Впервые рассмотрена роль 1Ь-17 в риске развития и сопровождении метаболического синдрома. Показана связь отклонений (снижение содержания лития и цинка, повышение концентрации свинца) в минеральном составе организма с развитием метаболических нарушений (повышение концентрации глюкозы в крови и развитие атерогенных изменений - повышение индекса атерогенности) и воспалением (повышение концентрации ГЬ- 6 в крови).

Предложена оригинальная схема развития метаболического синдрома, опосредованного реакциями гуморальной реактивности к пищевым антигенам, повышением концентрации провоспалительных цитокинов в крови, изменением реологических показателей крови и содержания минеральных элементов в организме.

Теоретическая и практическая значимость работы

Анализ результатов исследования позволяет расширить имеющиеся представления о патогенезе метаболического синдрома. Полученные данные помогут дополнить знания о вкладе иммунологически опосредованных реакций, связанных с динамическими изменениями реактивности к пищевым антигенам, роли элиминации причинных пищевых нагрузок с предотвращением развития метаболического синдрома. В практиках врачей разных специальностей появляется новый способ прогнозирования особенностей течения метаболического синдрома. Кроме того, появляется возможность персонализированных профилактических мероприятий и коррекции уже имеющихся клинических проявлений.

Методология и методы исследования

Всего в работе были обследованы 160 человек. Все участники исследования подписывали информированное согласие на участие в

исследовании, заполняли анкеты-опросники, проходили взвешивание и измерение окружности талии, сдавали образцы крови на исследование. Часть участников исследования (40 человек: 20 человек с ИМТ более 27 кг/м2 и 20 человек с ИМТ, равным 18,5-25,0 кг/м2) сдавали также образцы волос. Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России (г. Томск) (регистрационный номер 5880, дата 26.04.2018).

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием программ Statistica v10.0, SPSS 19.0 и включала сравнение групп по биохимическим, гематологическим, эндокринным и иммунологическим показателями, результатам микро- и макроэлементного состава и показателям пищевой гиперреактивности (ГР) с использованием непараметрического теста Манна-Уитни. Поиск корреляционных связей проводился между показателями пищевой ГР и полученными результатами измеряемых параметров с применением коэффициента ранговой корреляции Спирмена г и показателя «отношение шансов» (ОШ).

Формулировка выводов и разработка новой схемы патогенеза развития метаболического синдрома с учетом пищевой ГР составили конечную задачу.

Работа была выполнена на базах клинико-диагностической лаборатории и поликлинического отделения медицинского объединения «Центр семейной медицины» (ЦСМ, г. Томск), Томского регионального центра коллективного пользования научным оборудованием (г. Томск), клинической лаборатории ООО «Иммунохелс Рус» (г. Москва). В исследовании использовались высокоинформативные методы.

Определяли следующие показатели:

1. Специфический IgG к 111 пищевым антигенам - методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием набора Allergant IgG ELISA (Biomerica, США) на базе лаборатории «Иммунохелс Рус» (г. Москва).

2. Биохимические показатели (концентрации холестерола, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триацилглицеролов, глюкозы, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной

фосфатазы, уровни общего билирубина, альбумина, креатинина, гликозилированного гемоглобина) - при помощи биохимического анализатора АссеП: 200 (Польша) и наборов производства АО «Витал» (г. Санкт-Петербург), АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) в клинико-диагностической лаборатории ООО «ЦСМ» (г. Томск). Выполняли расчет концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), значений индексов атерогенности и Homa-IR.

3. Показатели общего анализа крови (общее количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, индексы эритроцитов) - при помощи гематологического анализатора Mindray (Китай) в клинико-диагностической лаборатории ООО «ЦСМ» (г. Томск).

4. Эндокринологические показатели (концентрации инсулина, тиреотропного гормона (ТТГ), Т3-свободного) - методом ИФА с использованием анализатора Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) и наборов производства АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) в клинико-диагностической лаборатории ООО «ЦСМ» (г. Томск).

5. Цитокиновый профиль (IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, LFN-y) - методом ИФА на Stat Fax 2100 (Awareness Technology, США) с использованием наборов производства АО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) и Cloud-Clone Corp. (США) в клинико-диагностической лаборатории ООО «ЦСМ» (г. Томск).

6. Концентрации IgG к Candida albicans - методом ИФА с использованием набора IgG к Candida albicans (Biomerica, США) в лаборатории «Иммунохелс Рус» (г. Москва).

7. Концентрации 29 микро- и макроэлементов в волосах - методом атомно-эмиссионного анализа с дуговым возбуждением спектра на базе Томского регионального центра коллективного пользования научным оборудованием (г. Томск).

Положения, выносимые на защиту

1. Изменение реактивности иммунной системы к пищевым антигенам связано с рисками развития метаболического синдрома. Реактивность

гуморальных реакций к пищевым антигенам казеина и сои вносит наибольший вклад в развитие метаболических нарушений (повышение индекса массы тела, развитие атерогенных изменений) и воспаления (увеличение концентрации IL-6 и IL-17).

2. Реакции гуморальной реактивности иммунной системы к грибам вида Candida albicans у лиц с повышенным индексом массы тела связаны с гиперреактивностью к пищевым антигенам кластера брожения и сопровождаются увеличением концентрации IgG к тростниковому сахару и концентрации глюкозы в крови.

3. Дефицит цинка, лития и накопление свинца, диагностированные в образцах волос у пациентов с повышенным индексом массы тела, сопровождают увеличение концентрации IL-6, глюкозы, холестерина, ЛПНП в крови, индекса атерогенности и являются дополнительным риском в развитии метаболического синдрома.

4. Повышенные показатели гуморальной реактивности к пищевым антигенам бродильного, молочного, яичного белка и желтка, зернового, пасленового, бобового и тыквенного кластеров являются предикторами развития метаболического синдрома и связаны с увеличением концентрации провоспалительных IL-6 и IL-17, индексов инсулинорезистентности и атерогенности, увеличением общего содержания лейкоцитов, изменениями реологических параметров крови (снижением уровня эритроцитов с одновременным увеличением их объема и повышением содержания тромбоцитов) в крови у лиц с повышенным индексом массы тела.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует следующим пунктам паспорта специальности 3.3.3. Патологическая физиология:

П. 1. Исследование особенностей этиологических факторов, вызывающих развитие повреждения, и характера их воздействия на уровне клеток, органов и систем организма.

П. 2. Изучение механизмов развития заболеваний, типовых патологических процессов и реакций организма на воздействие патогенных факторов, в том

числе механизмов формирования патологических систем и нарушений информационного процесса, обусловливающих развитие заболеваний.

П. 7. Изучение реактивности и резистентности организма, комплекса его видовых, этнических, половых, возрастных, конституциональных, генетических и других индивидуальных особенностей, определяющих характер его реагирования на действие внешних патогенных факторов.

Указанные пункты подтверждаются положениями, выносимыми на защиту и полученными в ходе исследования данными. Пищевая гиперреактивность, согласно полученным нами данным, является этиологическим фактором развития метаболического синдрома и оказывает воздействие на органы и системы организма. Пищевая гиперреактивность обуславливается индивидуальными и генетическими особенностями организма, а также является предиктором воспаления, которое является типовым патологическим процессом.

Диссертация соответствует следующим пунктам паспорта специальности 3.2.7. Иммунология:

П. 5. Изучение патогенеза иммуноопосредованных (аллергии, первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные болезни) и других заболеваний.

П. 6. Разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения и профилактики инфекционных, аллергических и других иммунопатологических процессов.

Данные пункты специальности подтверждаются положениями, выносимыми на защиту, а именно роли гиперреактивности как предиктора развития ожирения и метаболических нарушений, а также новыми индивидуальными возможностями в профилактике и лечении метаболического синдрома на основе концентраций специфических IgG к пищевым антигенам.

Степень достоверности и апробация результатов

Точность выполненых результатов исследования гарантирована достаточным объемом выборки, использованием проверенных и актуальных современных методов исследования. Статистическая обработка результатов

исследования проведена с использованием соответствующих методик доказательной медицины.

Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на V Европейском конгрессе «ECOPRAM: Preventive, Regenerative, Anti-aging Medicine» (Санкт-Петербург, 2016); XVI Всероссийском конгрессе «Фундаментальные и прикладные аспекты нутрициологии и диетологии. Качество пищи» (Москва, 2016); II Конгрессе «Здравоохранение России. Технологии опережающего развития» (Томск, 2016); Всероссийской конференции с международным участием «Здоровье и качество жизни» (Иркутск, 2018), III Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Экология и здоровье населения» (Иркутск, 2018) (по результатам конкурсного отбора представленная по материалам исследований работа заняла 3-е место), Форуме по 5Р-медицине и внедрению генетического тестирования в практику (Сколково, II Global Genetic Forum) (Москва, 2019). IV Международном конгрессе «Активное долголетие» (Москва, 2022).

Внедрение результатов исследования в практику

Оформлены методические рекомендации для врачей общей врачебной практики и врачей-эндокринологов ООО «Центр семейной медицины» (г. Томск). Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры патофизиологии и кафедры иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Томск).

Личный вклад автора

В данной работе широко был использован личный вклад автора. В процессе ее выполнения был осуществлен набор клинического материала, проведены лабораторные исследования, а также сформирована база данных результатов исследования. Полученные данные были подвергнуты статистической обработке и их интерпретации. На основе анализа были сформулированы выводы и практические рекомендации.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них: 1 научная статья в журнале, включенном в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета / Перечень ВАК при Минобрнауки России; 2 научные статьи в изданиях, индексируемых в международных базах данных (Scopus, Pab Med); 4 иные публикации по результатам исследования; 6 тезисов в сборниках материалов конференций разного уровня; 1 патент на изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы и иллюстрирована 10 рисунками. Текст работы состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 121 источник, из которых 61 - отечественных авторов и 60 - зарубежных.

ГЛАВА 1. СПОРНЫЕ ВОПРОСЫ О ПИЩЕВЫХ АНТИГЕНАХ, ИХ ПОТЕНЦИАЛЬНОМ ВЛИЯНИИ НА МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ И РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Пищевая гиперреактивность как возможный предиктор развития воспаления и метаболических нарушений

Механизмы поддержания иммунологического постоянства заложены генетически и формируются в течение очень длительного периода времени под контролем иммунной системы за свойствами любого антигена: его чужеродностью, иммуногенностью и критической массой. Перспективным маркером оценки влияния иммунной системы на процессы пищеварения могут являться показатели IgG-опосредованной ГР к пищевым антигенам. Попадая в кровь, пищевые антигены приводят к повышению концентрации специфических IgG, тем самым отражая работу пищеварительных ферментов, состояние микробиоты и проницаемости кишечной стенки [3, 11, 47, 72, 115].

Согласно самым последним данным, реакции гиперчувствительности, первоначально описанные Геллом и Кумбсом, были расширены до девяти различных типов, включая антителообразующие (I—III), клеточно-опосредованные (IVa-с), тканезависимые механизмы (V-VI) и прямую реакцию на химические вещества (VII) [100]. В последние годы был достигнут значительный прогресс в понимании различных фенотипов и эндотипов воспалительных заболеваний слизистых оболочек, который отражает тип V -дефект эпителиального барьера. Пятый тип гиперчувствительности объединяет в себе гиперчувствительность II, III и IV типов, а также связан показателями врожденного иммунологического контроля, а именно: экспрессией Toll-подобных рецепторов на энтероцитах (TLR2, TLR4), функциями дендритных клеток, характеристиками IgA, IgG, активностью лимфоцитов (ILC2, ILC3), особенностью субпопуляций Т-лимфоцитов (Тх1, Тх2, Тх17) по отношению к регуляторным Т-клеткам (Treg) [24, 35, 100, 108]. Другим новым выделенным

типом гиперчувствительности является тип VI - текущее нарушение иммунной регуляции, вызванное метаболизмом. Механизм этой гиперчувствительности связан с увеличением индекса массы тела, повышением уровня циркулирующих медиаторов воспаления и увеличением количества нейтрофилов и эозинофилов в крови.

Ожирение связано с повышением уровня циркулирующих в крови провоспалительных медиаторов и активных форм кислорода. Параллельно с метаболическими изменениями при ожирении наблюдается нарушение кишечной микробиоты со стойкой слабовыраженной воспалительной реакцией в кишечнике и жировой ткани. Была постулирована роль микробиома и медиаторов бактериального происхождения, таких как гистамин, в метаболически индуцированной иммунной дисрегуляции. Дисбаланс в микробиоме кишечника, известный как дисбактериоз, может привести к нарушению иммунного ответа и повысить риск хронических заболеваний, включая аллергию и аутоиммунные патологии.

Гиперчувствительность V и VI типа отражает в себе состояние пищевой толерантности. Процессы нарушения толерантности к пАГ ведёт к непрерывному транспорту нерасщепленных до мономеров пищевых белков в кровоток. Выведение таких пАГ происходит посредством образования иммунных комплексов. [52]. В норме элиминация ИК предусматривает дальнейшее выведение пАГ из организма с привлечением механизмов фагоцитоза. Однако в ситуации, когда некая критическая доза нерасщепленных до мономеров пАГ в избытке попадает в кишечник, а затем в кровеносную систему, концентрация циркулирующих и фиксированных ИК может достигать уровня, при котором физиологические системы элиминации организма не справляются с избыточной антигенной нагрузкой [35, 41].

Первоначально нарушение толерантности к пАГ начинает происходить, когда главные участники контроля за иммунологической толерантностью в кишечнике - Т^ и ТЫ7-лимфоциты - не справляются со своей основной функцией. При развитии воспалительных процессов в слизистой кишечника

начинает доминировать микроокружение из провоспалительных цитокинов -1Ь-1р, 1Ь-6, Т№-а, ЮТ-у и ГЬ-21. Тем самым нарушается баланс про- и противовоспалительных цитокинов и угнетается пролиферация и дифференцировка Т^. Данное обстоятельство ведет к избыточной активации эффекторного звена адаптивного иммунного ответа, реализуемого посредством ТЫ7-лимфоцитов с наработкой высоких концентраций ГЬ-17 [30, 101, 114, 117]. Это в свою очередь приводит к нарушению проницаемости кишечной стенки и иммунологической толерантности к антигенам резидентной микрофлоры и пищевых продуктов. Постепенно начинает формироваться состояние пищевой ГР с появлением различных пАГ в кровотоке, которые запускают непрерывную циркуляцию ИК, а также антителозависимую цитотоксичность с развитием местных и системных хронических воспалительных процессов, способных приводить к сопутствующему поражению мелких сосудов, тканей и органов с выбросом провоспалительных медиаторов и развитием метаболических нарушений [18, 115].

1.2 Понятие метаболического синдрома

Метаболический синдром представляет собой комплекс нарушений, традиционно сопровождающихся инсулинорезистентностью, абдоминальным ожирением, дислипидемией, артериальной гипертензией и хроническим воспалением [4, 53, 83].

В настоящее время имеется, как минимум, семь альтернативных критериев МС, предложенных предложенные международными организациями (ВОЗ, European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR), National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III), American Association of Clinical Endocrinologists (AACE); International Diabetes Federation (IDF)). Наибольшее распространение получили наиболее авторитетные и значимые для постановки диагноза МС критерии IDF и NCEP ATP III (Таблица 1).

Таблица 1 - Критерии метаболического синдрома (IDF и NCEP ATP III)

Критерии IDF Критерии NCEP ATP III

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новиков Павел Сергеевич, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адипокины: биологические, патофизиологические и метаболические эффекты / О.Н. Ковалева, Т.Н. Амбросова, Т.В. Ащеулова, Е.А. Гетман // Внутренняя медицина. - 2009. - № 3 (15). - С. 18-26.

2. Арушанян, Э.Б. Хронофармакология препаратов лития / Э.Б. Арушанян // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2017. - Т. 12, №2. - C. 240245.

3. Барановский, А.Ю. Пищевая непереносимость: учебно-методическое пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей / А.Ю. Барановский, Л.И. Назаренко, К.Л. Райхелъсон. - Санкт-Петербург : Диалект, 2006. - 133 с. - ISBN 5-98230-026-8. - Текст : непосредственный.

4. Бокарев, И.Н. Метаболический синдром / И.Н. Бокарев // Клиническая медицина. - 2014. - № 8. - С. 71-76.

5. Бокова, Т.А. Метаболический синдром у детей: учебное пособие / Т.А. Бокова. - Москва, 2013. - 35 с. - ISBN 978-5-905757-39-6. - Текст : непосредственный.

6. Бухарин, О.В. Роль микробиоты в регуляции гомеостаза организма человека при инфекции / О.В. Бухарин, Н.Б. Перунова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2020. - Т. 97, № 5. - С. 458-467.

7. Влияние кверцетина на метаболизм и поведенческие реакции мышей с нормальной и нарушенной рецепцией лептина / С.А. Апрятин, В.А. Шипелин, Н.В. Трусов [и др.] // Известия Российской Академии наук. Серия биологическая. - 2020. - № 4. - С. 1-12.

8. Влияние рациона питания на реологические показатели крови, концентрацию цитокинов и развитие метаболических нарушений у лиц с повышенным индексом массы тела / П.С. Новиков, Н.А. Черевко, В.В. Климов [и др.] // Медицинская иммунология. - 2022. - № 4. - С. 821-830.

9. Влияние рациона питания на состояние микробиоты у пациентов с метаболическим синдромом / А.Ф. Тарасевич, П.С. Новиков, Н.А. Черевко [и др.] // Вестник восстановительной медицины. - 2020. - № 1. - C. 85-91.

10. Влияние токсичных металлов на обмен веществ у экспериментальных животных / З.М. Аумолдаева, Р.Р. Тухватшин, Т.С. Абаева и [др.] // Известия вузов Кыргызстана. - 2017. - № 8. - С. 34-36.

11. Ворожко, И.В. Иммунологические маркеры прогноза эффективности диетотерапии у больных с пищевой аллергией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Ворожко Илья Викторович ; науч. рук. Т.Б. Сенцова; Центральный научно-исследовательский институт. - Москва, 2012. - 26 с.

12. Галушкина, Е.А. Влияние среднетоксичной дозы свинца на показатели липидного и белкового обмена крови самок белых крыс / Е.А. Галушкина, О.С. Шубина, Н.А. Мельникова // В мире научных открытий. - 2014. - № 8. -С. 32-36.

13. Гиперчувствительность к пищевым антигенам как предиктор развития метаболического синдрома / П.С. Новиков, Н.А. Черевко, С.Э. Кондаков [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2016. - Т. 15, № 3-4. - С. 280-284.

14. Головач, Т.Н. Аллергенность белков молока и пути ее снижения / Т.Н. Головач, В.П. Курченко // Труды Белорусского государственного университета. - 2010. - Т. 5, Ч. 1 - С. 9-44.

15. Горбачев, В.В. Витамины. Макро- и микроэлементы: справочник / В.В. Горбачев, В.Н. Горбачева. - Москва : Медицинская книга, 2011. - 432 с.

- ISBN 978-5-91894-007-5. - Текст : непосредственный.

16. Джафарова, К.А. Роль микробиоты в иммунитете и воспалении / К.А. Джафарова, Э.М. Джафаров // Биомедицина. - 2020. - Т. 18, № 3. - С. 5-9.

17. Диагностика пищевой гиперчувствительности, опосредованной иммунопатологическими реакциями 3 типа / М.Ю. Розенштейн, А.З. Розенштейн, С.Э. Кондаков, Н.А. Черевко // Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9, № 2. - С. 150-153.

18. Динамика специфических IgG к пищевым антигенам, как персонифицированный маркер состояния иммунной системы человека / М.Ю. Розенштейн, А.З. Розенштейн, С.Э. Кондаков, Н.А. Черевко // Medicus.

- 2015. - № 4. - С. 31-34.

19. Дробышев, А.И. Атомно-эмиссионное спектральное определение микроэлементов в волосах человека с использованием МАЭС / А.И. Дробышев, Н.А. Рядчикова, С.С. Савинов // Журнал аналитической химии. - 2016. - Т. 71, № 7. - С. 745-750.

20. Захаренко, С.М. Инфекции, микробиота кишечника человека и метаболический синдром / С.М. Захаренко, Ю.А. Фоминых, С. Мехтиев // Гастроэнтерология. - 2011. - №3. - C. 14-22.

21. Кадыкова, О.И. Роль гормонов жировой ткани в генезе инсулинорезистентности у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2-го типа / О.И. Кадыкова // Международный медицинский журнал.

- 2012. - № 2. - С. 54-57.

22. Канжигалина, З.К. Биологическая роль и значение микроэлементов в жизнедеятельности человека / З.К. Канжигалина, Р.К. Касенова, А.Ш. Орадова // Вестник Казахского Национального медицинского университета. - 2013. -№ 5. - С. 88-90.

23. Каштальян, О.А. Цитокины как универсальная система регуляции/ О.А. Каштальян, Л.Ю. Ушакова // Медицинские новости. - 2017. - № 9. -С. 3-7.

24. Киселева, Е.П. Акцептивный иммунитет - основа симбиотических взаимоотношений / Е.П. Киселева // Инфекция и иммунитет. - 2015. - № 5 (2).

- С. 113-130.

25. Кисломолочные и пробиотические продукты - важная составляющая рациона питания населения в период пандемии SARS-CoV-2 / М.В. Санькова, О.В. Кытько, И.С. Дыдыкина [и др.] // Вопросы питания. - 2022. - Т. 91, № 1. -С. 86-97.

26. Масюкова, С.А. Глубокий кандидоз: актуальность и перспективы проблемы / С.А. Масюкова, М.В. Устинов, И.В. Ильина // Русский медицинский журнал.

- 2004. - № 4. - C. 189-195.

27. Мокрышева, Н.Г. Борьба с ожирением как фокус развития национального здравоохранения / Н.Г. Мокрышева // Ожирение и метаболизм. - 2022. -Т. 19, № 1. - С. 4-6.

28. Мурашев, Б.Ю. Роль медиаторов воспаления в патогенезе метаболического синдрома : дис. ... канд. мед. наук ; 14.03.03, 03.03.04 / Мурашев Борис Юрьевич ; науч. рук. Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий; Сибирский государственный медицинский университет. - Томск, 2015. - 174 с.

29. Нарушение баланса хрома и ванадия в жировой ткани как возможный механизм ожирение-ассоциированной инсулинорезистентности / А.А. Тиньков, Е.В. Попова, Е.Р. Гатиатулина [и др.] // Микроэлементы в медицине. - 2015. -Т. 16, вып. 2. - С. 42-46.

30. Насонов, Е.Л. Интерлейкин-17 - новая мишень для антицитокиновой терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний / Е.Л. Насонов, Л.Н. Денисов, М.Л. Станислав // Научно-практическая ревматология. - 2013. - Т. 51, № 5. - С. 545-552.

31. Нейромидиаторы и нейропептиды - биомаркеры метаболических нарушений при ожирении/ И.В. Гмошинский, С.А. Апрятин, Х.Х. Шарафетдинов [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2018. - Т. 64, №4. - С. 258-269.

32. Новиков, П.С. Коррекция пищевой гиперчувствительности как основной принцип иммунодиетологии в лечении ожирения и метаболических нарушений / П.С. Новиков // Acta biomedical scientifica. - 2019. - Т. 4, № 3. -С. 280-284.

33. Ожирение (клинические очерки): учебное пособие / под ред. А.Ю. Барановского, Н.В. Ворохобиной. - Санкт-Петербург : Диалект, 2007. -240 с. - ISBN: 5-98230-020-9. - Текст : непосредственный.

34. Основы иммунодиетологии / А.З. Розенштейн, С.Э. Кондаков, М.Ю. Розенштейн, Н.А. Черевко. - Москва : Техносфера, 2020. - 288 c. -ISBN 978-5-94836-593-0. - Текст : непосредственный.

35. Особенности пищевой гиперчувствительности у детей с расстройством аутистического спектра / М.И. Худякова, Н.А. Черевко, А.В. Скирневская [и др.] // Acta Biomedica Scientifica. - 2019. - Т. 4, № 5. - С. 60-67.

36. Особенности реологических и микроциркуляторных показателей у пациентов с метаболическим синдромом / Н.С. Сидельникова, В.В. Якусевич,

А.С. Петроченко [и др.] // Ярославский педагогический вестник. - 2012. -Т. 3, № 2. - C. 91-97.

37. Оценка минерального статуса у пациентов с выявленной пищевой гиперчувствительностью и метаболическими нарушениями / П.С. Новиков, Н.А. Черевко, С.Э. Кондаков, Е.С. Ихалайнен // Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. - 2021. - Т. 62, № 6. - С. 511-515.

38. Павловская, Н.Е. Функциональная роль лектинов растений как предпосылка для их применения в биотехнологии / Н.Е. Павловская, И.Н. Гагарина // Химия растительного сырья. - 2017. - № 1. - С. 21-35.

39. Пищевая непереносимость молочных продуктов как маркер диетологической толерантности иммунной системы у пациентов с метаболическим синдромом / П.С. Новиков, Н.А. Черевко, С.Э. Кондаков [и др.] // Материалы XVI Всероссийского конгресса нутрициологов и диетологов с международным участием, посвященного 100-летию со дня рождения основателя отечественной нутрициологии А.А. Покровского. Москва, 2-4 июня 2016 г. -Вопросы питания. - 2016. - Т. 85, № 2. - С. 58.

40. Попова, А.Ю. О новых (2021) Нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации / А.Ю. Попова, В.А. Тутельян, Д.Б. Никитюк // Вопросы питания. - 2021. - Т. 90, № 4. - С. 6-19.

41. Применение методологии неспецифических биосенсоров в иммунологии на примере интерпретации титров специфических IgG человека / М.Ю. Розенштейн, Е.С. Ихалайнен, С.Э. Кондаков [и др.] // Вестник Мос. унта. Химия. - 2011. - Т. 52, № 3. - С. 230-236.

42. Распространенность и биомаркеры метаболического синдрома / О.Ю. Кытикова, М.В. Антонюк, Т.А. Кантур и [др.] // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т. 18, № 3. - С. 302-312.

43. Роль магния в формировании метаболического синдрома, коррекции избыточного веса и ожирения у детей и подростков / О.А. Громова, Л.Э. Федотова, Т.Р. Гришина [и др.] // Педиатрия. - 2014. - Т. 93, № 2. -С. 30-35.

44. Роль candida albicans в развитии пищевой гиперчувствительности и метаболических нарушений / П.С. Новиков, Н.А. Черевко, О.А. Денисенко, С.Э. Кондаков // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 2. -С. 1057-1059.

45. Ротарь, О.П. Распространенность кардиометаболических нарушений, поражение органов-мишеней и механизмы их прогрессирования у офисных работников : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.05 / Ротарь Оксана Петровна ; науч. конс. А.О. Конради; ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский центр им. В.А. Алмазова». - Санкт-Петербург, 2018. - 36 с.

46. Симбирцев, А.С. Цитокины в иммунопатогенезе аллергии / А.С. Симбирцев // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2021. - Т. 5, № 1. - С. 32-37.

47. Синдром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус. Национальная медицинская Ассоциация по изучению сочетанных заболеваний (НАСЗ) / В.И. Симаненков, И.В. Маев, О.В. Ткачева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, № 1. - С. 121-268.

48. Системное воспаление в патогенезе метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний / И.Д. Беспалова, Н.В. Рязанцева,

B.В. Калюжин [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т. 12, № 2. - С. 5-9.

49. Скальный, А.В. Биолементная медицина: вопросы терминологии / А.В. Скальный, И.А. Рудаков, С.В. Нотова // Вестник ОГУ. - 2003. - № 7. -

C. 158-160.

50. Скальный, А.В. Микроэлементы и спорт, персонализированная коррекция элементного статуса спортсменов / А.В. Скальный, И.П. Зайцева, А.А. Тиньков. - Москва : Спорт, 2018. - 288 c. - ISBN 978-5-9500181-9-0. -Текст : непосредственный.

51. Скирневская, А.В. Влияние дрожжевой сенсибилизации на показатели цитокинового профиля у детей с расстройствами аутистического спектра / А.В. Скирневская, Н.А. Черевко // Цитокины и воспаление. - 2017. - № 3. -С. 66-69.

52. Современные лабораторные методы диагностики пищевой непереносимости / М.Ю. Розенштейн, А.З. Розенштейн, С.Э. Кондаков, Н.А. Черевко // Бюллетень сибирской медицины. - 2016. - Т. 15, № 3. - С. 230-235.

53. Соснова, Е.А. Метаболический синдром / Е.А. Соснова // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2016. - Т. 3, № 4. - С. 172-180.

54. Специфическая гиперчувствительность к пищевым антигенам - триггер развития анемии и гипотиреоза / П.С. Новиков, Н.А. Черевко, С.Э. Кондаков [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2017. - Т. 11 (20), № 4. -С. 740-742.

55. Стуров, Н.В. Современные подходы к коррекции микробиоты кишечника / Н.В. Стуров, С.В. Попов, В.А. Жуков // Медицинский совет. - 2021. - № 4. -С. 136-143.

56. Титов, В.Н. Лептин и адипонектин в метаболизме метаболического синдрома / В.Н. Титов // Клиническая медицина. - 2014. - № 4. - С. 20-28.

57. Чеботарева, Т.А. Кишечная микробиота и иммунитет. Возможности мультиштаммовых пробиотиков в коррекции иммунного статуса у детей / Т.А. Чеботарева // Медицинский совет. - 2021. - № 11. - С. 156-164.

58. Шагина, В.Н. Понятие метаболического синдрома, его терапия и профилактика / В.Н. Шагина, И.И. Блохина, И.С. Серов // Молодой ученый. -2019. - № 37. - С. 114-116.

59. Шварц, В.Я. Воспаление жировой ткани: враг или друг? / В.Я. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12, №1-2. - С. 13-22.

60. Шейбак, В.М. Синтез и секреция инсулина: роль катионов цинка / В.М. Шейбак // Журнал Гродненского медицинского университета. - 2015. -№ 7. - С. 5-7.

61. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований : учебное пособие / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев, М.В. Резванцев. - Санкт-Петербург, 2011. - 318 с. - ISBN 5-94277-011-5. -Текст : непосредственный.

62. Adipose tissue - component of the immune system / A.T. Ryczek, B.T. Deptula,

P.N. Rystwej, W. Deptula // Central European Journal of Immunology. - 2011. -Vol. 36, No. 2. - P. 95-99.

63. Alkhulaifii, F. Meal Timing, Meal Frequency and Metabolic Syndrome. Review / F. Alkhulaifii, C. Darkoh // Nutrients. - 2022. - № 14. - P. 1719-1729.

64. Ando, K. Metabolic syndrome and oxidative stress / K. Ando, T. Fujita // Free Radical Biology & Medicine. - 2009. - Vol. 47 - P. 213-218.

65. Association between anthropometric risk factors and metabolic syndrome among adults in India: A Systematic review and meta-analysis of observational studies/ Y. Krishnamoorthy, S. Rajaa, S. Murali [et al.] // Preventing Chronic Disease. -2022. - Vol. 19, No. 24. - P. 1-15.

66. Association between IL-6 and the existent of coronary atherosclerosis in the veterans affairs diabetes trial (VADT) / A. Saremi, R.J. Anderson, P. Luo [et al.] // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 203. - P. 610-614.

67. Association of Helicobacter pylori infection with the risk of metabolic syndrome and insulin resistance: an updated systematic review and meta-analysis/ M. Azami, H.R. Baradaran, H. Dehghanbanadaki [et al.] // Diabetology & Metabolic Syndrome. - 2021. - Vol. 13. - P. 145-163.

68. Baker, M.G. Phenotypes and endotypes of food allergy: A path to better understanding the pathogenesis and prognosis of food allergy / M.G. Baker, H.A. Sampson // Ann Allergy, Asthma & Immunology. - 2018. - Vol. 120. -P. 245-253.

69. Beltowski, J. Leptin and atherosclerosis / J. Beltowski // Atherosclerosis. - 2006. -Vol. 189, No. 1. - P. 47-60.

70. Beyond immunity: Underappreciated functions of intestinal macrophages / P. Chiaranunt, S.L Tai, L. Ngai, A. Mortha // Front Immunol. - 2021. - Vol. 120. -P. 111-123.

71. Boden, G. Obesity, insulin resistance and free fatty acids / G. Boden // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2011. - Vol. 18(2). - P. 139-143.

72. Burks, A.W. Oral tolerance, food allergy, and immunotherapy: Implications for future treatment / A.W. Burks, S. Laubach, S.M. Jones // J. Allergy Clin. Immunol.

- 2008. - Vol. 121, No. 6. - P. 1344-1350.

73. Colonic bacterial metabolites and human health / W.R. Russell, L. Hoyles, H.J. Flint,

M.E. Dumas // Curr Opin Microbiol. - 2013. - Vol. 16 (3). - P. 246-254.

74. Corouge, M. Humoral immunity links Candida albicans infection and celiac disease / M. Corouge, S. Loridant, C. Fradin // PLoS One. - 2015. - Vol. 10. -P. 1-17.

75. Curry, A. Archaeology: The milk revolution / A. Curry // Nature. - 2013. -Vol. 500, No. 7460. - P. 20-22.

76. Farkhondeh, T. The role of arsenic in obesity and diabetes / T. Farkhondeh, S. Samarghandian, M. Azimi-Nezhad // Journal of Cellular Physiology. - 2019. -Vol. 234, No. 8. - P. 12516-12529.

77. Fulop, T. The metabolic syndrome / T. Fulop, D. Tessier, A. Carpentier // Pathologie Biologie. - 2006. - Vol. 54. - P. 375-386.

78. Hair trace elements in overweight and obese / M.G. Skalnaya, A.A. Tinkov, V.A. Demidov [et al.] // Journal of Elementology. - 2015. - Vol. 21, No. 1. -P. 211-220.

79. Hair ultra-trace elements in relation to age and body mass index in adult women / M.G. Skalnaya, A.A. Tinkov, V.A. Demidov [et al.] // Journal of Elementology. -2015. - Vol. 21, No. 1. - P. 211-220.

80. Harford, K.A. Fats, inflammation and insulin resistance: insights to the role of macrophage and T-cell accumulation in adipose tissue / K.A. Harford, C.M. Reynolds, F.C. McGillicuddy // Proceedings of the Nutrition Society. - 2011.

- Vol. 70. - P. 408-417.

81. Harmonizing the Metabolic syndrome / K.G. Alberti, R.H. Eckel, S.M. Grundy [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120. - P. 1640-1645.

82. Helicobacter pylori infection and lactose intolerance increase expiratory hydrogen / W. Hachiya, N. Meier-Allard, M. Schenk [et al.] // EXCLI Journal. - 2022. -Vol. 21. - P. 426-435.

83. Inflammation as a Link between Obesity and Metabolic Syndrome / E. Faloia, G. Michetti, M. De Robertis [et al.] // Journal of Nutrition and Metabolism. - 2012.

- Vol. 12. - P. 2-7.

84. Inflammatory bowel disease: A potential result from the collusion between gut microbiota and mucosal Immune system / Y. Bey, L. Xiaoping, Y. Zhilun [et al.] // Microorganisms. - 2019. - Vol. 11, No. 7. - P. 2-21.

85. Inflammatory Process in Type 2 Diabetes. The Role of Cytokines / K. Alexandraki, Ch. Piperi, Ch. Kalofoutis [et al.]. // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2006. - Vol. 1084. - P. 89-117.

86. Interactions between Gut Microbiota, Host Genetics and Diet Modulate the Predisposition to Obesity and Metabolic Syndrome / S. Ussar, N.W. Griffin, O. Bezy [et al.] // Cell Metabolism. - 2015. - Vol. 22. - P. 1-16.

87. Interplay between the immune system and adipose tissue in obesity / M.A. Exley, L. Hand, D. O'Shea, L. Lynch // Journal of Endocrinology. - 2014. - Vol. 223, No. 2. - P. 41-48.

88. Karatela, S. Trace elements and human obesity: An over view / S. Karatela, N.I. Ward // Manipal Journal of Nursing and Health Sciences. - 2016. - Vol. 2, No. 2. - P. 50-59.

89. Lee, H. Obesity, Inflammation and Diet / H. Lee, I.S. Lee, R. Choue // Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition. - 2013. - Vol. 16(3). - P. 143-152.

90. Lee, Y.K. Has the microbiota played a critical role in the evolution of the adaptive immune system? / Y.K. Lee, S.K. Mazmanian // Science. - 2010. - Vol. 330. -P. 1768-1773.

91. Lerner, A. Changes in intestinal tight junction permeability associated with industrial food additives explain the rising incidence of autoimmune disease / A. Lerner, T. Matthias // Autoimmun Rev. - 2015. - Vol. 14, No. 6. - P. 479-489.

92. Li, J. Inflammation and leptin / J. Li, F. Li, A. Zhao // Drug Discovery Today: Disease Mechanisms. - 2006. - Vol. 3, No. 3. - P. 387-393.

93. Maloy, K. IL-23/IL-17 axis in intestinal inflammation / K. Maloy // J Internal Med.

- 2008. - Vol. 263. - P. 584-590.

94. Medzhitov, R. Origin and physiological roles of inflammation / R. Medzhitov // Nature. - 2008. - Vol. 454. - P. 428-435.

95. Metabolic Syndrome A Comprehensive Perspective Based on Interactions Between Obesity, Diabetes, and Inflammation / P. Dandona, A. Aljada, A. Chaudhuri [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 1448-1454.

96. Metabolic Syndrome: Updates on Pathophysiology and Management in 2021/ G. Fahed, L. Aoun, M.B. Zerdan [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, No. 1. - P. 786-824.

97. Miossec, P. Interleukin 17 and type 17 helper T cells / P. Miossec, T. Korn, V.K. Kuchroo // N Engij Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 888-898.

98. Molecular mechanism of crosstalk between immune and metabolic systems in metabolic syndrome/ R. Hachiya, M. Tanaka, M. Itoh [et al.] // Inflammation and Regeneration. - 2022. - Vol. 42, No. 13. - P. 14-22.

99. New advances in Metabolic Syndrome, from prevention to treatment: The Role of Diet and Food/ D. Ambroselli, F. Masciulli, E. Romano [et al.] // Nutrients. - 2023. - Vol. 15, No. 3. - P. 640-678.

100. Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions: Adapted to modern needs: An EAACI position paper / M. Jutel, I. Agache, M. Zemelka-Wiacek [et al.] // Allergy. - 2023. - Vol. 78. - P. 2951-2974.

101. Overexpression of interleukin-23, but not interleukin-17, as an immunologic signature of subclinical intestinal inflammation in ankylosing spondylitis / F. Ciccia, M. Bombardieri, A. Principato [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. -Vol. 60. - P. 955-965.

102. Prevalence of metabolic syndrome in Brazilian adults in the last 10 years: a systematic review and meta-analysis / L.S. Valadares, L.B. Souza, V.S. Júnior [et al.] // BMC Public Health. - 2022. -Vol. 327. - P. 2-22.

103. Rajabova, G.H. Metabolic syndrome: metods of prevention and treatment biology and integrative medicine / G.H. Rajabova, M.N. Badritdinova, K.S. Dzhumaev // Biology and integrative medicine. - 2020. - Vol. 45, No. 5. -P. 28-42.

104. Role of selenium and zinc in the pathogenesis of food allergy in infants and young children / B. Kamer, W. W^sowicz, K. Pyziak [et al.] // Arch Med Sci. - 2012. -Vol. 8, No. 6. - P. 1083-1088.

105. Role that phosphorylation of GSK3 plays in insulin and Wnt signaling defined by knocking analysis / J.M. Edward, K. Sakamoto, L.J. Armit [et al.] // EMBO. -2005. - Vol. 24, No. 8. - P. 1571-1583.

106. Romeo, G.R. Metabolic syndrome, insulin resistance, and roles of inflammation -mechanisms and therapeutic targets / G.R. Romeo, J. Lee, S.E. Shoelson // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology - 2012. - Vol. 32. - P. 17711776.

107. Ruan, H. Insulin resistance in adipose tissue: direct and indirect effects of tumor necrosis factor-alpha. / H. Ruan, H.F. Lodish // Cytokine Growth Factor Rev. -2003. - Vol. 14. - P. 447-455.

108. Small bowel stomas are associated with higher risk of circulating food-specific-IgG than patients with organic gastrointestinal conditions and colostomies/ W.K. Carson, J.L. Baumert, J.L. Clarke [et al.] // BMJ Open Gastroenterol. -2022. - Vol. 9, No. 1. - P. 1-7.

109. The assimilation of different carbon sources in Candida albicans: Fitness and pathogenicity / L. Bronwyn, A.A. Mowaffaq, L.Z. Camal [et al.] // Med Mycol. -2021. - Vol. 59. - P. 115-125.

110. The gut microbiota, environmental factors, and links to the development of food allergy / K.H. Lee, Y. Song, W. Wu [et al.] // Clin Mol Allergy. - 2020. - Vol. 18. - P. 120-131.

111. The metabolic syndrome: useful concept or clinical tool? Report of WHO Expert consultation / R.K. Simmonds, K.G. Alberti, E.A. Gale [et al.] // Diabetologia. -2010. - Vol. 53. - P. 600-605.

112. The role of cadmium in obesity and diabetes / A.A. Tinkov, T. Filippini, O.P. Ajsuvakova [et al.] // Science of the Total Environment. - 2015. - Vol. 601602. - P. 741-755.

113. The role of IL-17 in the development of food hypersensitivity and metabolic disturbances / P. Novikov, N. Cherevko, A. Skirnevskaia [et al.] // Proceedings XXV World Congress on Rehabilitation in Medicine and Immunorehabilitation «Allergy, Asthma, COPD, Immunophysiology & Immunorehabilitology: Innovative Technologies - 2018». Barcelona, Spain, April 20-23, 2018. - 2018. -Vol. 10. - P. 309-314.

114. The Role of Nutritional Aspects in Food Allergy: Prevention and Management / A. Mazzocchi, C. Venter, K. Maslin [et al.] // Nutrients J. - 2017. - Vol. 9, No. 8.

- P. 850-865.

115. The Value of Eliminating Foods According to Food-Specific Immunoglobulin G Antibodies in Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea / H. Guo, T. Jiang, J. Wang [et al.] // Journal of International Medical Research. - 2012. - Vol. 40. -P. 204-210.

116. Tordesillas, L. Mechanisms of oral tolerance / L. Tordesillas, M.C. Berin // Clinic Rev Allerg Immunol. - 2020. - Vol. 55. - P. 107-117.

117. Vojdani, A. Elevated IgG antibody to aluminum bound to human serum albumin in patients with crohn's, celiac and alzheimer's disease / A. Vojdani // Toxics. -2021. - Vol. 212, No. 9. - P. 1-13.

118. Vojdani, A. The role of exposomes in the pathophysiology of autoimmune diseases I: Toxic chemicals and food / A. Vojdani, E. Vojdani // Pathophysiology.

- 2021. - Vol. 28. - P. 513-543.

119. Weaver, C.T. Interplay between the TH17 and Treg cell lineages: a (co-)evolutionary perspective / C.T. Weaver, R.D. Hatton // Nat. Rev. Immunol.

- 2009. - Vol. 9. - P. 883-889.

120. Woodford, K.B. The A2 milk case: a critical review / K.B. Woodford // European Journal of Clinical Nutrition. - 2006. - Vol. 60. - P. 437-439.

121. Zhu, S. IL-17/IL-17 receptor system in autoimmune disease: mechanisms and therapeutic potential / S. Zhu, Y. Qian // Clin Sci. - 2012. - Vol. 122, No. 11. -P. 487-511.