Роль генов катехоламинергической системы в формировании устойчивости к стрессорам у подростков мужского пола с эссенциальной артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Косовцева, Арюна Сергеевна

• Косовцева, Арюна Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Косовцева, Арюна Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ЗНАЧИМОСТИ ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО

ФАКТОРА И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ В

ФОРМИРОВАНИИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ У ПОДРОСТКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные концепции этиопатогенеза ЭАГ

1.2. Стратегии изучения генетических основ предрасположенности к 17 сердечно-сосудистым заболеваниям

1.3. Портрет личности и психоэмоциональные особенности пациентов 21 с ЭАГ

1.4. Роль молекулярно-генетических маркеров нейромедиаторных си- 26 стем в формировании эмоционально-личностных расстройств и психосоматических заболеваний

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДУЕМЫХ

ПОДРОСТКОВ. ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика обследуемых подростков

2.3. Методы исследования

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Взаимосвязь эмоционально-личностных характеристик и циркад- 62 ного профиля АД у подростков мужского пола с ЭАГ

3.2. Сравнительная характеристика распределения частот аллелей и 76 генотипов полиморфизма -1291 C>G гена а2 - адренорецептора

и его взаимосвязь с клинико-функциональным симптомоком плексом у подростков мужского пола с ЭАГ

3.3. Сравнительная характеристика распределения частот аллелей и 93 генотипов полиморфизма -1287 G>A гена переносчика норадре-налина и его взаимосвязь с клинико-функциональным симптомо комплексом у подростков мужского пола с ЭАГ

3.4. Сравнительная характеристика распределения частот аллелей и 101 генотипов полиморфизма -141С Ins!Del гена дофаминового рецептора 2 типа и его взаимосвязь с клинико-функциональным симптомокомплексом у подростков мужского пола с ЭАГ

3.5. Роль аутогенетической регуляции молекулярно-генетических 113 маркеров катехоламиновой системы в формировании эмоцио нально-личностного и клинико-функционального фенотипа у подростков мужского пола с ЭАГ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль генов катехоламинергической системы в формировании устойчивости к стрессорам у подростков мужского пола с эссенциальной артериальной гипертензией»

ВВЕДЕНИЕ

Артериальная гипертензия (АГ) входит в «большую семерку психосоматических расстройств» и представляет собой одну из важнейших проблем здравоохранения в виду широкой ее распространенности и потенциальной опасности для жизни больного (ДАТ 1, 2000). Во всем мире около 40% взрослых в возрасте 25 лет и старше имеют повышение кровяного давления (http://www.who.int/ru, 19.02.2013), при этом среди детей и подростков распространенность составляет 14-17%. В России смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение ряда лет занимает лидирующее положение, составляя 55,6% в структуре общей смертности (http://demoscope.ru, 19.02.2013). При этом повышенное АД в три раза чаще втречается у мальчиков, чем у девочек.

Механизмы становления эссенциальной артериальной гипертензии (ЭАГ) многообразны. Получившая широкое признание с 50-х гг. нейрогенная теория Г. Ф. Ланга, не утратив своей актуальности до настоящего времени, постулирует психоэмоциальный стрессор как фактор риска ЭАГ (Долгих В.В., 1999; Судаков К.В., 2003; Исаев Д.Н., 2000; Колесникова Л.И. и соавт., 2008; Копылов Ф.Ю., 2008). Устойчивость к повреждающему действию эмоционального стрессора является интегральной характеристикой, включающей психовегетативную и организменную компоненты жизнедеятельности индивида. Устойчивость к стрессорам обусловлена включенностью центральных и периферических звеньев стресс-системы, в том числе катехоламинергической системы (Крыжанов-ский Г.Н., 2002). Нейроны, участвующие в нейрохимической трансмиссии ка-техоламинов, имеют широкую представленность и множество межнейрональ-ных связей, сбалансированная работа которых генетически детерминирована.

Полиморфизмы генов катехоламинергической системы детерминируют процессы высвобождения и обратного захвата катехоламинов как в центральной нервной системе, обеспечивая эмоционально-личностные паттерны реагирования, так и на периферии - в постганглионарных симпатических нервах, сосудах и сердце, определяя соматовегетативные реакции (Гайсина Д.А., 2004; Казанцева A.B., 2008; Хуснутдинова Э.К., 2012; Cloninger C.R., Brüse S. McEw-

en., 2000; Comings D.E., 2000; Rief A., 2003; Fu C., 2008; Wehrwein E.A., 2008; Zhang Y, 2012). Переход адаптивных сердечно-сосудистых реакций организма на стрессор к дизадаптивным с формированием ЭАГ генетически детерминирован (Шулутко Б.И., 2001; Крыжановский Г.Н., 2002; Долгих В.В., 2004; Баирова Т.А., 2007; Колесникова Л.И., 2009)

Предпринималось немало попыток описания портрета личности пациента с ЭАГ, однако целостной единой эмоционально-личностной структуры авторам описать не удалось (Вейн A.M., 1998; Баирова Т.А., 2003; Гарганеева Н.П., 2004; Поляков В.М., 2005; Копылов Ф.Ю., 2008; Pogodina A.V., 2008; Бугун

0.В., 2008). До настоящего времени остается отрытым вопрос генетической детерминации индивидуальных психовегетативных и организменных параметров, определяющих стресс-реакцию и устойчивость к стрессорным воздействиям, а также ресурсных эмоционально-личностных возможностей, позволяющих преодолеть стрессор без формирования ЭАГ. Особую актуальность данное направление имеет в подростковом возрасте у «... индивидуумов, с определенными личностными чертами, генетически заложенными и (или) обусловленными психогенными воздействиями детского возраста» (Вейн A.M. (1998, с. 156), приводящим к формированию дизадаптивного паттерна эмоционально-поведенческого реагирования.

На основании вышеизложенного основной целью нашей работы явилось определение роли генов катехоламинергической системы в формировании психовегетативного статуса и структурно-функциональных изменений сердечнососудистой системы у подростков мужского пола с ЭАГ.

Для достижения поставленной цели последовательно решались последующие задачи:

1. Установить взаимосвязь эмоционально-личностных характеристик и цир-кадного профиля уровня АД у подростков мужского пола с ЭАГ.

2. Провести в группе лиц с ЭАГ и в контрольной группе сравнительную оцен-

5

ку распределения частот генотипов и аллелей полиморфных маркеров генов катехоламинов: ген а2А-адренорецепторов (~1291C>G ADRA2A), ген переносчика норадреналина {-1287G>A NET), инсерционно-делеционный полиморфизм гена рецептора дофамина II типа {-141С Ins/Del DRD2).

3. Выявить ассоциации полиморфизмов генов катехоламинергической системы с эмоционально-личностными чертами, уровнем катехоламинов и кортизола в крови, вегетативным статусом, состоянием центральной и периферической гемодинамики, особенностями циркадного профиля уровня АД.

4. Определить наличие ген-генного взаимодействия полиморфных вариантов генов катехоламинергической системы и описать влияние синергизма полиморфизмов на клинические проявления ЭАГ у подростков мужского пола.

5. Разработать модели прогнозирования личностных и структурно-функциональных изменений у подростков мужского пола с ЭАГ с учетом результатов генетического тестирования для разработки персонифицированных программ первичной и вторичной профилактики.

Научная новизна

Впервые получены данные о распространенности генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов катехоламинергической системы у здоровых подростков и подростков с ЭАГ мужского пола славянской этнической принадлежности Восточной Сибири.

Установлено, что шизотимность и гипертимность являются психологическими особенностями подростков мужского пола с ЭАГ, которые приводят к стабилизации ЭАГ.

Получены приоритетные данные о вкладе генов катехоламинергической системы в формировании эмоционально-личностных особенностей у подростков мужского пола с ЭАГ Восточной Сибири. Высокую патогенетическую значимость имеют полиморфизмы -1291C>G ADRA2A и -141С Ins/Del DRD2, отражающие генетически детерминированную интегративность психовегетатив-

ных и соматических процессов у подростков с ЭАГ: G-аллель полиморфизма -12910G гена а2-адренорецептора ассоциирована со снижением вербальной агрессии на фоне шизотимных черт личности, повышением упругоэластиче-ских свойств сосудов и вариабельности САД у пациентов с ЭАГ; /га-аллель полиморфизма -141С Ins/Del гена DRD2 связана с повышением гипертимности, раздражительности, возбудимости, а также нарушением центральной гемодинамики в виде увеличения фракции выброса и времени гипертензии САД и

ДАД.

Впервые установлено, что полиморфизм -1287G>A гена NET, являясь индифферентным в отношении эмоционально-личностных и других патогенетически значимых механизмов формирования ЭАГ, при ген-генном взаимоотношении реализует полимерный эффект с генотипами СС ADRA2A и II DRD2 в виде нарушения упругоэластических свойств сосудов, повышения вариабельности АД и тревожности.

Практическая значимость

Результаты исследования дополняют спектр молекулярно-генетических маркеров ЭАГ, определяя тем самым группу повышенного риска раннего становления ЭАГ, формирования гемодинамически и негемодинамически неблагоприятных изменений среди подростков мужского пола.

В работе впервые разработаны модели прогнозирования гемодинамически значимых и негемодинамических фенотипических признаков по результатам молекулярно-генетического тестирования генов катехоламинергической системы и их синергизма у пациентов с ЭАГ. На основании данных моделей предоставляется возможность реализовать персонифицированный подход к пациенту, определить риск развития клинических проявлений ЭАГ у конкретного подростка мужского пола по данным генетического тестирования, психодиагностического обследования и исследования плазменной концентрации катехо-ламинов.

Результаты исследования позволяют определить мишени психологической коррекции подростков с ЭАГ с учетом наследственной предрасположенности к тому или иному эмоционально-личностному профилю. При этом ранняя диагностика и коррекция генетически детерминированных психологических характеристик, отражающих устойчивость подростков к стрессорам, еще в дебюте заболевания, позволит предотвратить формирование и стабилизацию ЭАГ. Генетически детерминированная недостаточность коммуникативной компетентности и высокая гипертимность являются неблагоприятными в отношении стабилизации ЭАГ у подростков мужского пола, что требует своевременных психотерапевтических, коррекционных и психообразовательных вмешательств.

Положения, выносимые на защиту:

1. Эмоционально-личностные особенности подростков мужского пола с ЭАГ ассоциированы с полиморфизмами генов катехоламинергической системы: -1291C>G гена а2А-адренорецептора ADRA2A и -141С Ins/Del гена рецептора дофамина второго типа DRD2.

2. G-аллель полиморфизма -1291C>G гена а2-адренорецептора связана со снижением вербальной агрессии на фоне шизотимных черт личности, повышением периферического сопротивления сосудов и вариабельности САД у пациентов мужского пола с ЭАГ;

3. /га-аллель полиморфизма -141С Ins/Del гена DRD2 связана с повышением гипертимности, раздражительности, возбудимости, повышением фракции выброса и увеличением времени гипертензии САД и ДАД.

Апробация и публикации

Апробация материалов диссертации проведена на заседании ученого совета ФГБУ «НЦ ПЗСРЧ» СО РАМН. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на IX Межрегиональной научно-практической конференции студентов и аспирантов, (Новокузнецк, 2009), Международной 68-й Научной ито-

8

говой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (Томск, 2009), VII Байкальской конференции «Психосоматические и соматоформные расстройства в клинической практике» (Иркутск, 2011), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы психологической реабилитации лиц с ограниченными возможностями» (Москва, 2011), VII Всероссийском семинаре памяти профессора Н.А. Белоконь «Детская кардиология в аспекте междисциплинарных связей» (Уфа, 2011), VIII международной научно-практической конференции «Перспективные вопросы мировой науки - 2012» (София, 2012), XVI Межрегиональной конференции с международным участием «Актуальные проблемы медицины» (Абакан, 2013), конкурсе молодых ученых, проводимом в рамках XVI Межрегиональной конференции с международным участием «Актуальные проблемы медицины» (Абакан, 2013), XIV Конгрессе российского общества холтеровского мониторирования артериального давлеия (Иркутск, 2013).

Исследования по теме диссертации выполнялись в рамках госбюджетной темы ФГБУ НЦ ПЗСРЧ СО РАМН «Психофизиологические и клинико-метаболические особенности формирования артериальной гипертензии у детского и подросткового населения Восточной Сибири». По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 4 в рецензируемых изданиях, входящих в перечень, рекомендованных ВАК при защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук по тематике работы. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 162 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 2 рисунками и 43 таблицами. Библиографический указатель включает 198 источников, в том числе 160 публикаций иностранных авторов.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ПСИХОЛОГИЧЕСКОГО ФАКТОРА И ЭМОЦИОНАЛЬНО-ЛИЧНОСТНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ В ФОРМИРОВАНИИ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У

ПОДРОСТКОВ 1.1. Современные концепции этиопатогенеза ЭАГ

История изучения артериальной гипертензии представляет собой накопление и смену различных парадигм и теорий причин и механизмов становления и прогрессирования данного заболевания. При этом каждая парадигма соответствует современному для данного периода времени уровню научных представлений о патофизиологических механизмах ЭАГ (Туев A.B., Некрутенко Л.А., 2001).

Известно, что АД - это физическая характеристика процесса перемещения крови в артериальной части сосудистого русла, является результатом взаимодействия большого числа влияющих на нее факторов. Согласно основам гидродинамики к ним относятся следующие: эффективность работы насоса (сердечный выброс), объем циркулирующей крови (ОЦК), диаметр и эластичность сосудов, эффективность системы стравливания избытка циркулирующей крови (почки) и текучесть (вязкость) крови (Шустов С.Б. и др., 1997; Ching W.K., Beevers D.G., 1991). Таким образом, АД является результатом тесной взаимосвязи множества механизмов, составляющих интегральную систему регуляции уровня АД. Помимо указанных факторов, АД подчиняется циркадным ритмам и варьирует в течение дня в соответствии со следующими факторами: физическая нагрузка, эмоциональное напряжение, колебания сезонного и климатического характера, национальная и расовая принадлежность (Колесникова Л.И. и соавт., 2008).

Основоположником нейрогенной концепции ЭАГ в России является Г.Ф. Ланг, который заложил основы центрогенно-нервной теории этиопатогенеза гипертонической болезни и предложивший разделить гипертензии на

ю

2 вида: первичные и вторичные. Согласно данной теории ведущим звеном в развитии ЭАГ является перенапряжение высшей нервной деятельности, которое возникает под влиянием длительного и/ или чрезмерного эмоционального стрессора и приводит, в конечном счете, к стойкому перевозбуждению вегетативных центров регуляции кровообращения. Ланг Г.Ф. указывал на ведущую роль коры головного мозга в возникновении ЭАГ.

Согласно современным представлениям, уровень и устойчивость АД обеспечиваются сбалансированностью двух систем: прессорной и депрессор-ной. К прессорным механизмам относятся: барорецепторный рефлекс, рени-нангиотензинальдостероновую систему (РАС), симпатоадреналовую систему, систему простагландинов (простагландин F2a), вазоконстрикторные сосудистые эндотелийпродуцируемые регуляторы (эндотелии 1, 2, 3). К де-прессорным механизмам относят вазоконстрикторную систему простагландинов (простагландин Е2), систему калликреин-кининов, собственно сосудистые эндотелийпродуцируемые регуляторы (эндотелии, эндотелийрелакси-рующий фактор, оксид азота и др.), натрийуретические пептиды (Белоконь H.A., 1987; Шулутко Б.И., 2001).

Построенная на идее нарушения равновесия в системе прессорных и депрессорных гормонов и пептидов нейрогенная концепция Г.Ф. Ланга с 50-х годов 20 века удерживает прочные позиции: преобладающий синтез прессорных веществ в организме обусловлен длительным стрессом с преимущественным влиянием отрицательных эмоциональных стимулов, которые в итоге формируют в высших регулирующих центрах головного мозга гипер-тензивную доминанту (Ланг Г.Ф., 1950; Судаков К.В., 2003). Таким образом, авторы в качестве необходимого «триггерного» фактора, способствующего формированию гипертензивного состояния, наряду с воздействием прессорных механизмов, выделяют влияние эмоциональных стрессоров.

В этиопатогенезе ЭАГ большое значение имеет активация симпатиче-

11

ского отдела вегетативной нервной системы (Колесникова Л.И. и соавт., 2008), механизмы функционирования которой очень сложны. При этом определенное значение в реализации вегетативной дисфункции имеют генетические факторы (Моисеев C.B., 2002). Включение симпатической нервной системы может являться следствием активации стресс-системы и/или генетически детерминируемой гиперреактивности сердечно-сосудистой системы на экзогенные раздражители (Крыжановский, 2002), что соотносится со стрес-согенной теорией Г.Ф. Ланга. Также подчеркивается важность эмоционально-личностных особенностей (тревожность, депрессивные тенденции, страх, высокая, но подавляемая агрессия) для усиления симпатико-адреналовой ак-тивностйПга фоне воздействия психоэмоционального напряжения на наследственно обусловленные характеристики функционирования ВНС (Долгих В.В., 1999, с. 64; Баирова Т.А., 2003; Поляков В.М., 2005). Тем не менее, теория стрессорной природы гиперреактивности сердечно-сосудистой системы считается некоторыми авторами недостаточно доказанной (Mancia G. et al., 1999). Шулутко Б.И. (2001) акцентирует внимание на активации симпатической нервной системы, которая вызывает выброс ренина в почках и, соответственно, запуск РАС с образованием вазоконстриктора анготензина II, который, в свою очередь, усиливает симпатическую иннервацию почек и поддерживает повышение АД. Одним из симптомов повышенной активности симпатической нервной системы является увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС), что позволяет расценивать тахикардию как ранний клинический маркер AT (Pitzalis M.V. et al., 2001). В свою очередь R. Kreutz (1997) установлен кандидатный ген, детерминирующий предрасположенность к увеличению частоты сердечных сокращений при АГ.

На ранних стадиях повышения АД увеличение тонуса гладкой мускулатуры артериол может быть опосредованно активацией симпатоадреналовой системы через стимуляцию постсинаптических агадренорецепторов и пре-

синаптических [3-адренорецепторов циркулирующим адреналином и норад-реналином с последующим высвобождением норадреналина. Кроме того это может быть связано с дефицитом торможения его релиза из пресинаптиче-ской мембраны тормозных пресинаптических ауторецепторов а2а-адренорецепторов при нарушении нормальной работа данного рецептора. Повышенная активность симпатоадреналовой системы в результате повышенного высвобождения катехоламинов в большинстве случаев сопровождается усилением насосной функции сердца и увеличением сердечного выброса. В дальнейшем в процесс вовлекаются циркулирующие (ангиотензин И, вазопрессин, эндогенный дигоксиноподобный фактор) и локальные (эндоте-~лин) вазоконстрикторные гормоны, физиологическому эффекту которых противостоят вазодепрессорные системы (простагландины, эндотелиальный релаксирующий фактор, система оксид азота) (Цыгин А.Н., 2002; Preston R.A., Singer I., 1996). В литературе существуют данные о генетической детерминации а- и (3-адренорецепторов, обуславливающих дисбаланс вегетативной нервной системы в виде выраженной симпатикотонии на фоне угнетения парасимпатического отдела вегетативой нервной системы (Busiahn А. et al., 2000; Rosmond R., 2000; Bengtsson К. et al., 2001; Iwai C. et al., 2003; McCole S.D. et al., 2004).

Важным регулятором сосудистого тонуса, водно-электролитного баланса и уровня АД является РАС, которая в структурном отношении представляет собой цепь наследственно обусловленных энзиматических реакций, результатом которой является образование биологически активных пептидов - ангиотензина I, II, III (Свищенко Е.П., Коваленко В.М., 2002). Являясь очень сильным вазоконстриктором, ангиотензин II повышает АД как за счет непосредственного влияния на гладкую мышечную мускулатуру сосудов, так и опосредованно - через ЦНС и симпатическую нервную систему. Ангиотензин II, образующийся в результате активации РАС, стимулирует образование

13

минералокортикоида альдостерона. Установлено, что концентрация альдо-стерона у детей с ЭАГ выше, чем у здоровых детей (Долгих В.В., Колесникова Л.И., 1999). Вместе с тем выработка альдостерона находится в тесном взаимоотношении с уровнем кортизола: при высокой продукции кортизола метаболизм альдостерона ускоряется за счет его вытеснения из связи с белками плазмы. Секреция альдостерона регулируется депрессорной кинин-калликреиновой системой и системой простагландинов (Шулутко Б.И., 2001). Исследования РАС в патогенезе формирования ЭАГ показали, что увеличение или снижение уровня ренина являются стадиями формирования одного патологического процесса, при этом стабильно высокий уровень ренина можно считать диагностическим критерием формирования ЭАГ в онтогенезе (Долгих В.В., 1999).

Простагландин Е тормозит процесс обратного захвата норадреналина симпатическим окончанием, тем самым, увеличивает количество норадреналина, вступающего во взаимодействие с постсинаптическими адренорецеп-торами сосудов. Такое действие простагландина на метаболизм норадреналина способствуют повышению АД (Марков Х.М., 2001).

Появившаяся в 70-х годах, так называемая, «соляная» теория, также представляет интерес для понимания механизмов формирования ЭАГ. В соответствии с данной теорией, АД - это результат чрезмерного употребления соли, обусловливающее увеличение объема внеклеточной жидкости, ОЦК, рост сердечного выброса, чрезмерное увеличение которого приводит к компенсированной вазоконстрикции. В связи с указанным, повышенная экскреция натрия со слюной и мочой у подростков с АГ может являться подтверждением «соляной» теории (Кушнир С.М. и др., 2005). Вместе с тем, Б.И. Шулутко (2001) рассматривает избыток потребления соли как фактор риска АГ, а не как причину ее формирования. При этом солевая чувствительность и так называемая «солевая гипертония» может быть генетически детерминиро-

вана некоторыми полиморфными вариантами генов (Cusi D. et al., 1997; Warren K.S. et al., 2001; Hsieh K. et al., 2005).

Согласно «мембранной» концепции ЭАГ, Постнов Ю.В. (1995; 1998) отмечает наличие нарушений в ионтранспортной функции плазматической мембраны клеток, которые в совокупности отражают изменения величины константных характеристик (Са2+, рН), регулируемых мембранным аппаратом клеток. При этом источник, поддерживающий смещение указанных характеристик, по мнению автора, имеет наследственную природу.

Важная роль в этиопатогенезе АГ отводится эндотелиальной дисфункции. Показано, что эндотелий, являющийся важнейшим регулятором сосудистых, регенераторных, иммунных и эндокринных процессов, синтезирует ва-зоконстрикторы и проатерогены (ангиотензин II, эндотелины 1, 2, 3, тром-боксан F2, простагландин F2a, лейкотриен С4, лейкотриен D4), вазодилятато-ры и антиагреганты (брадикинин, оксид азота, эндотелиальный фактор гиперполяризации, простоциклин, простагландин Е2), регулирует клеточный рост, свертывание и фибринолиз, адгезию лейкоцитов и тромбоцитов, сосудистую проницаемость, модифицирует ХС-ЛПНП (Шулутко Б.И., 2001). Так показано, что у пациентов с ЭАГ регистрируется повышенное содержание эндотелина I и ингибитора активации плазминогена, а также пониженное содержание тканевого активатора плазминогена по сравнению со здоровыми (Колесникова Л.И., Долгих В.В, 2008). Считается, что снижение уровня АД без коррекции дисфункции эндотелия не может считаться успешно решенной клинической проблемой (Колесникова Л.И. и соавт., 2008).

Содержание стабильных метаболитов М?-нитратов и нитритов в биологических средах больных АГ соответствуют стадии и длительности заболевания (Ни L. et al., 2004). У больных ГБ II стадии содержание NO-метаболитов в суточной моче на 30,3% ниже по сравнению с больными ГБ I стадии, а у пациентов ГБ I стадии - на 30,1% по сравнению с соответствую-

15

щими показателями здоровых лиц. Таким образом, с увеличением длительности ГБ TVO-продуцирующая функция эндотелия снижается (Марков М.Х., 2001; Задионченко B.C. и др., 2002; Ровда Е.Ю., 2003). У больного ГБ вероятность иметь сниженное содержание нитритов в сыворотке крови в 29 раз выше, чем у здорового молодого мужчины (Яновская Г.Р., 2004).

Среди других депрессорных механизмов необходимо отметить повышение концентрации брадикинина и калликреина с падением содержания ки-ниногена и кининазы на ранних стадиях заболевания, вместе с тем при хро-низации заболевания наблюдается снижение активности калликреин-кининовой системы (Марков Х.М., 2001).

Наряду с описанными выше гипеотезами, существует представление об аллергическом происхождении АГ: аллергическое воспаление —> повышение тонуса и возбудимости ретикулярной формации —► усиление процессов возбуждения в коре головного мозга —> увеличение вероятности неврозов —» увеличение вероятности возникновения АГ. В соответствии с данной гипотезой, на ранних стадиях аллергического воспаления повышается реактивность симпатоадреналовой системы, способствуя развитию гипертензии, однако при длительном аллергическом процессе тонус этой системы снижается, что определяет тенденцию к гипотензии при хроническом аллергическом состоянии (Бородин Ю.П. и др., 1995).

Обобщая вышеизложенное, отметим, что столетняя история изучения патогенеза ЭАГ до настоящего времени не опровергает актуальности нейро-генной теории ЭАГ, заложенной Лангом Г.Ф. и позже детализированной Мясниковым А.Л. При этом в своих работах Г.Ф. Ланг писал: «... С точки зрения выяснения этиологии гипертензии заслуживает внимания наследственное или семейное к ней предрасположение» (цит. по Шулутко Б.И., 2001, с. 16). Б.И.Шулутко указывает (2001): «Молекулярная генетика - это объяснение и этиологии, и, возможно, патогенеза, и реструктуризация всей

16

АГ, и даже перспективные вопросы терапии. ... - это хорошо спланированная акция, при которой ... ошибка минимальна. Главное - это отсутствие случайности».

1.2. Стратегии изучения генетических основ предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям

Успехи в области молекулярной генетики и расшифровка генома человека создали предпосылки для возникновения новых стратегий генетических исследований, нацеленных преимущественно на решение прикладных задач. В их числе структурно-функциональный анализ генома человека на молекулярном, биохимическом, клеточном и организменном уровнях, изменения генофонда популяций человека, как результат экзогенных воздействий среды обитания.

До недавнего времени в молекулярно-генетических исследованиях преобладал функциональный подход. Использование этого метода показано в случае, если известен биохимический дефект, являющийся причиной наследственного моногенного заболевания. Патологические состояния, к которым применим функциональный подход - это болезни с моногенным менделев-ским типом наследования, в числе которых фенилкетонурия, муковисцидоз, миопатия Дюшена, гемофилия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Косовцева, Арюна Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Белозеров Ю. М. Детская кардиология / Ю. М. Белозеров - М.: МЕД-пресс-инфо, 2004. - 600с.

2. Березин А. Е. Патогенетическое значение плазменных и депонированных катехоламинов в формировании артериальной гипертензии / А. Е. Березин, В. А. Визир // Украинский медицинский журнал. - 2001. - Т. 1, № 21. - С. 1723.

3. Бодров В. А. Информационный стресс: Учебное пособие для вузов / В. А.. Бодров — М.: ПЕР СЭ, 2000. — 352 с.

4. Бучина M. М. Психосоматические особенности пациентов с гипертонической болезнью / M. М. Бучина, Е. И. Копнина // Вестник новых медицинских технологий . — 2007 . — Том 14, № 2 . — С. 194-195

5. Вариабельность артериального давления и сосудистый кровоток в молодом возрасте при артериальной гипертонии /C.B. Лямина, Н.П. Лямина, В.Н. Сенчихин, К.А. Додина // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 10. - С. 16-20.

6. Васюк Ю. А. Диагностика и лечение депрессий при сердечнососудистой патологии / Ю. А. Васюк, Т. В. Довженко, Е. Н. Ющук, Е.Л. Школьник // Учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. - М., ГОУ ВУНМЦ, 2004. - 54 с.

7. Вейн А. М.. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика. / Под ред. А. М. Вейна. - М.: Медицинское информационное агентство, 1998.-725 с.

8. Влияние патохарактерологических расстройств на течение гипертонической болезни / А. Л. Сыркин, В. Э. Медведев, Ф. Ю. Копылов, С. А. Висуров // Журнал Врач. - М., 2007. - № 4. - С.10-12.

9. Ген эндотелиальной синтазы окиси азота и эссенциальная артериальная гипертензия у подростков разных этнических групп, проживающих на территории Республики Бурятия / Л. И. Колесникова, В. В. Долгих, Т. А. Баирова, А. Б-Ж. Бимбаев // Бюллетень СО РАМН - 2009 - №6 (140). - С. 109-115.

10. Генетический полиморфизм антиотензинпревращающего фермента у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией / Т. А. Баирова, И. В. Леонтьева, В. В. Долгих [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии - 2007. - № 4. - С. 32-40.

11. Депрессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования КОМПАС: взгляд кардиолога / Р. Г. Оганов, Г. В. Погосовова, С. А. Шальнова и др. // Болезни сердца и сосудов. - 2004. - № 3. - С. 11-14.

12. Диагностика интрапсихических конфликтов у больных артериальной гипертензией молодого возраста / А. И. Кодочигова, В. Ф. Киричук, М. Г. Кучеров, И. К. Герасимова // Артериальная гипертензия. - 2005. - №1. - С. 49-51.

13. Диагностика эмоционально-нравственного развития. Под ред. Дерма-нова И.Б. - СПб., 2002. - С. 80-84.

14. Долгих В. В. Молекулярно-генетические маркеры эссенциальной артериальной гипертензии / В. В. Долгих, Т. А. Баирова, А. Б.-Ж.Бимбаев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2004. - №2. - С. 100-106.

15. Долгих В. В. Патогенез эссенциальной артериальной артериальной гипертензии у детей / В. В. Долгих, Л. И. Колесникова - Иркутск: Изд-во ВСНЦ СО РАМН, 1999. - С.80.

16. Дыгало H.H. Рецепторы гормонов, нейротрансмиттеров и тканевых факторов Учебное пособие к курсу "Гормоны в фило- и онтогенезе" / H.H. Дыгало. - Изд-во НГУ: Новосибирск, 2001. - 36 с.

17. Казанцева A.B. Молекулярно-генетические основы черт темперамента и личности: Автореф. дисс... канд. биол. наук : диссертация ... кандидата биологических наук : 03.00.15 [Текст] / А. В. Казанцева. - Уфа, 2008.

18. Клинические и психосоматические особенности течения гипертонической болезни в условиях хронического стресса / Ф. Ю. Копылов, А. Л. Сыр-кин, М. Ю. Дробижев [и др.] // Клиническая медицина. - 2008. - № 2. - С. 2326.

19. Кодочигова А.И. Изменение психо-висцеральных показателей у больных артериальной гипертензией и возможности их коррекции с помощью немедикаментозного лечения. Автореф. дисс... канд. мед. наук / А. И. Кодочигова.- 1999.

20. Колесникова Л.И. Эмоциональные расстройства у подростков с ЭАГ / Л.И. Колесникова, Ж.В. Прохорова, В.М. Поляков // Психосоматические и со-матоформные расстройства в клинической практике: сборник материалов VI Байкальской межрегиональной конференции. - Иркутск. - 2010. - С. 96-100.

21. Костогрыз М. А. Психосоматические аспекты гипертонической болезни / М. А. Костогрыз, А. А. Корнилов, Т. Н. Агафонов. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2005. - Т. 1, №35. - С. 49-51.

22. Кубергер М.Б. Кардиоинтервалография в оценке реактивности и тяжести состояния больных детей. Методические рекомендации / М.Б. Кубергер, H.A. Белоконь - М. - 1985 г.

23. Левин Я. И. Нейрохимическая медицина. Часть 1. Церебральные дофаминергические системы / Я. И. Левин // Современная терапия психических расстройств. — 2008. —- № 1.

24. Лурия Р. А. Внутренняя картина болезни и патогенные заболевания / Р. А. Лурия - М., 1977. - 112 с.

25. Мазур В.В. Клинико-психологические соотношения при гипертонической болезни и их связь с особенностями суточного профиля артериального давления. Автореф. На соиск. Уч.степ, к.м.н. 1998.

26. Меркулова В. В. Общая фармакология. Методическое пособие для студентов/ В.В. Меркулова. - 2011. - С. 37-38.

27. Мулик А.Б. Уровень общей неспецифической реактивности организма/ А. Б. Мулик [Электронный ресурс]. - 1992. - стр.22. Режим доступа: http://lekmed.ru/info/arhivy/uroven-obschey-nespecificheskoy-reaktivnosti-organizma.html.

28. Нарушения ритма сердца, артериальная гипертензия и генетический полиморфизм адренорецепторов и рецепторов дофамина у пациентов с хроническим алкоголизмом: есть ли взаимосвязь? /A.C. Аксельрод, Н.И. Иванкова, А.О. Кибитов [и др.] // Кардиология. Сердечно-сосудистая хирургия. — 2010. — № 2. - С. 72-75

29. Наталевич Э.С., Королев В.Д. Депрессии в начальных стадиях гипертонической болезни: Клиника, диагностика, лечение. - Изд-во: «Наука и техника», 1988. - 136 с.

30. Николлс Дж. От нейрона к мозгу/ Дж. Николлс, А.Р. Мартин, Б.Дж. Валлас, П.А. Фукс. Изд-во: ЖИ. - 2008.

31. Орловская Д. Д. Нейрохимические системы мозга // Общая психиатрия / Под ред. А. С. Тиганова. — Москва, 2006.

32. Петухов О.И. Психические расстройства у больных артериальной гипертонией и их терапевтическая коррекция : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.И. Петухов. - Казань, 2002. - 23 с.

33. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ 1) // Рус. Мед. Журн. - 2000. - №8. - С. 318-346.

34. Разработки к семинарским занятиям для студентов 6 курса лечебного и спортивного факультетов / У. В. Лебедева , К. В. Рыбакова, А. Ю. Лотоцкий [и др.] // Санкт-Петербург. - 2008.

35. Тополянский В. Д. Психосоматические расстройства / В. Д.Тополянский, М. В. Струковская - М.: Медицина, 1986. - 384 с.

36. Хуснутдинова Э.К. Роль ряда генов нейромедиаторных систем мозга в предрасположенности к спортивным достижениям [Электрон, ресурс] / Э.К. Хуснутдинова, А.З.Казанцева, С.Б. Малых. - 2012. - Режим доступа:

http://www.sportmedicine.ru/medforsport-2011 -papers/husnutdinova.php. 12.11.12.

37. Ценципер M. Б. Особенности психологического статуса у больных артериальной гипертонией северян / М. Б. Ценципер, А. А. Коробицын, А. А. Парыгин // Кардиология - XXI век: Сб. тез. докл. Всерос. науч. конф. - СПб., 2001.-С. 301-302.

38. Эссенциальная артериальная гипертензия у детей и подростков: кли-нико-функциональные варианты / JI. И. Колесникова, В. В. Долгих, И. В. Леонтьева, О.В. Бугун. - Иркутск: РИЭЛТ, 2008. - С.61.

39. 5-HTTLPR polymorphism impacts human cingulated-amygdala interactions: a genetic susceptibility mechanisms of depression / L. Pezawas, A. Meyr-Lindenberg, E. M. Drabant [et al.] // Nature neuroscience. - 2005. - Vol. 8. - P. 828834.

40. A C-1291G polymorphism in the alpha2A-adrenergic receptor gene (ADRA2A) promoter is associated with Cortisol escape from dexamethasone and elevated glucose levels / R. Rosmond, C. Bouchard, P. Bjorntorp [et al.] // J Intern Med.-2002.- № 3(251).-P. 252-257.

41. A functional polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia / T. Arinami, M. Gao, H. Hamaguchi [et al.] // Hum Mol Genet. - 1997. - Vol. 6. - P.577-582.

42. A gene x gene interaction between DRD2 and DRD4 is associated with conduct disorder and antisocial behavior in males / K. Beaver, J.P. Wright, M. DeLisi [et al.] // Behav Brain Funct. - 2007. - P. 3-30.

43. A haplotype of the norepinephrine transporter (Net) gene Slc6a2 is associated with clinical response to atomoxetine in attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) / N. Ramoz, C. Boni, A. M. Downing [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2009. - № 9 (34). - P. 2135-2142.

44. A multivariate analysis of 59 candidate genes in personality traits: the

temperament and character inventory / D. E. Comings, R. Gade-Andavolu, N. Gonzalez [et al.] // Clin. Genet. - 2000. - № 5(58). - P. 375-385.

45. A mutation in the human norepinephrine transporter gene (SLC6A2) associated with orthostatic intolerance disrupts surface expression of mutant and wildtype transporters / M. K. Hahn, D. Robertson, R. D. Blakely // J Neurosci. - 2003. -№ 11 (23). - P. 4470-4478.

46. A screen of candidate genes and influence of beta2-adrenergic receptor genotypes in postural tachycardia syndrome/ K. K. Nickander, P. J. Carlson, R. A. Urrutia [et al.] // Auton Neurosci. - 2005. - № 1-2 (120). - P. 97-103.

47. Activation of alpha2-adrenergic receptors blunts epinephrine-induced li-polysis in subcutaneous adipose tissue during a hyperinsulinemic euglycemic clamp in men. / V. Stich, T. Pelikanova, P. Wohl [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2003. - Vol. 285. - P. 599-607.

48. Activation of antilipolytic alpha(2)-adrenergic receptors by epinephrine during exercise in human adipose tissue / V. Stich, de Glisezinski, F. Crampes [et al.] //Am J Physiol. - 1999.-№4(277)-P. 1076-1083.

49. Alexander F. Psychosomatische Medizin. - De Gniyter, Berlin. - 1951.

50. Alpha 2-adrenergic receptor gene polymorphism and hypertension in blacks / W. Lockette, S.Ghosh, S. Farrow [et al.] // Am J Hypertens. - 1995. - № 8.-P. 390-394.

51. Altered sympathetic nervous reactivity and norepinephrine transporter expression in patients with postural tachycardia syndrome / E. Lambert, N. Eikelis, M. Esler [et al.] // Circ Arrhythm Electrophysiol. - 2008. - № 2 (1). - P. 103109.

52. An association between a functional polymorphism in the monoamine oxidase A gene promoter, impulsive traits and early abuse experiences / H.Yung-Yu, S. P. Cate, C. Battistazzi [et al.] // Neuropsuchopharmacology. - 2004. - Vol. 29. -P.149

53. Anderson M. Relationship between 5-HT function and impulsivity and aggression in male offenders with personality disorders \ M. Anderson, J. F. W. Deakin // The British Journal of Psychiatry. - 2001. - Vol. 178. - P. 352-359

54. Are dopaminergic genes involved in a predisposition to pathological aggression? Hypothesizing the importance of "super normal controls" in psychiat-ricgenetic research of complex behavioral disorders / T. Chen, K. Blum, D. Mathews [et al.] // Med Hypotheses. - 2005. - Vol. 65. - P. 703-707.

55. Arner P. Catecholamine-induced lipolysis in obesity / P. Arner // Int J Obes Relat Metab Disord. - 1999. - № 1(23) - P. 10-13.

56. Association analysis of MAO A and COMT with neuroticism assessed by peers / T. C. Eley, E. Tahir, A. Angleitner [et al.] // Am. J. Med. Genet. - 2003. - № 4(72).-P. 879-890.

57. Association Between Dopamine Receptor 2 TaqlA Polymorphisms and Smoking Behavior With an Influence of Ethnicity: A Systematic Review and Meta-Analysis Update / M. Ohmoto, K. Sakaishi, A. Hama [et al.] // Nicotine Tob Res. -2013.-№3(15). - P. 633-642.

58. Association between homozygosity of a G allele of the alpha-2a-adrenergic receptor gene and methylphenidate response in Korean children and adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder / K. A. Cheon, D. Y. Cho, M. S. Koo [et al.] // Biol Psychiatry. - 2009. - № 7 (65). - P. 564-570.

59. Association between norepinephrine transporter gene polymorphism and major depression / S. H. Ryu, S. H. Lee, H. J. Lee [et al.] // Neuropsychobiology. -2004. - № 4 (49). - P. 174-177.

60. Association between the alpha-2C-adrenergic receptor gene and attention deficit hyperactivity disorder in a Korean sample / S. C. Cho, J. W. Kim, B. N. Kim [et al.] // Neurosci Lett. - 2008. - № 2-3 (446). - P. 108-111.

61. Association between the Dopamine D2 Receptor A2/A2 Genotype and Smoking Behavior in the Japanese / K. Yoshida, N. Hamajima, K. Kozaki [et al.] //

Cancer Epidemiol Biomarkers Prev April. - 2001. - Vol. 10. - P. 403.

62. Association between the DRD2-141C Insertion/Deletion polymorphism and schizophrenia / Q. Cordeiro; J. Siqueira-Roberto, S. Zung [et al.] // Arq. Neuro-Psiquiatr. - 2009. - № 2(67).

63. Association of beta 1-adrenergic receptor gene polymorphisms with left ventricular hypertrophy in human essential hypertension / C. Fu, H. Wang, S. Wang [et al.] // Clin Biochem. - 2008. - № 10-11 (41). - P. 773-778.

64. Association of dopamine D4 receptor (DRD4) gene with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) in a high-risk community sample: a longitudinal study from birth to 11 years of age / M. El-Faddagh, M. Laucht, A. Maras [et al.] // Neural Transm. - 2004. - № 7(111). - P. 883-839.

65. Association of hypertension with beta2- and alpha2cl0-adrenergic receptor genotype / L. P. Svetkey, P. Z. Timmons, O. Emovon , N. B. Anderson // Hypertension. - 1996. - Vol. 27. - P. 1210-1215

66. Association of the adrenergic alpha 2a receptor -1291C/G polymorphism with weight change and treatment response to mirtazapine in patients with major depressive disorder / H. Y. Lee, R. H. Kang, J. W. Paik [et al.] // Brain Res. - 2009. -№ 1262.-P. 1-6.

67. Association of the Adrenergic a2A Receptor Gene With Methylphenidate Improvement of Inattentive Symptoms in Children and Adolescents With Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder / G. Polanczyk, C. Zeni, J.P. Genro // Arch Gen Psychiatry. - 2007. - № 2(64). - P. 218-224.

68. Association of the DAT1 polymorphism with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): a family-based approach / M. H. Lim, H. W. Kim, K. C. Paik [et al.] // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. - 2006. - № 3(141B). - P. 309311.

69. Association of a2A-adrenergic receptor gene polymorphism with susceptibility to suicide in Japanese females / F. Masaaki, A. Hishimoto, N. Nishiguchi [et

al.] // Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2008. -Vol. 32.-P. 1428-1433

70. Associations between an alpha 2A adrenergic receptor gene polymorphism and adolescent personality / J. Maestu, J. Allik, L.Merenakk [et al.] // Am J Med Genet. - 2008. - № 4(147B) - P. 418-423.

71. Behavioral disinhibition requires dopamine receptor activation / M.van Gaalen, R. Brueggeman, P. Bronius [et al.] // Psychopharmacology. - 2006. - Vol. 187.-P. 73-85.

72. Beyond affect: a role of genetic variation of the serotonin transporter in neural activation during a cognitive attention task / T. Canli, K. Omura, B.W. Haas [et al.] // PNAS. - 2005. - Vol. 102. - P. 12224-12229.

73. Blaak E. E. beta-Adrenergic stimulation of energy expenditure and forearm skeletal muscle metabolism in lean and obese men / E. E. Blaak, M. A. Van Baak, G. J. Kemerink // Am J Physiol. - 1994. - № 267. - P. 306-315.

74. Blakely R. D. Physiological genomics of antidepressant targets: keeping the periphery in mind / R. D. Blakely // J Neurosci. - 2001. -№21. - P. 8319-8323.

75. Brinda K. Population-Based Sample Reveals Gene-Gender Interactions in Blood Pressure in White Americans / K. Brinda, A.Paul // Hypertension. - 2007. -Vol. 49.-P. 96-106.

76. Brummet B. H. Effect of environmental stress and gender on associations among symptoms of depression and serotonin transporter gene link polymorphic region (5-HTTLPR) / B. H. Brummet, S. H. Boyl // Behav. Genet. - 2008. - Vol. 38. - P. 34-43.

77. Burcescu I. Association study of the adrenergic receptors and childhood-onset mood disorders in Hungarian families /1. Burcescu // Am J Med Genet - 2006. -№ 3(141B). - P. 227-33

78. Cannabis-dependence risk relates to synergism between neuroticism and proenkephalin SNPs associated with amygdala gene expression: case-control study /

D. Jutras-Aswad, M. M. Jacobs, G. Yiannoulos [et al] // PLoS One. -2012. - № 6(7).-P. 3923.

79. Cardiac norepinephrine transporter protein expression is inversely correlated to chamber norepinephrine content / E. A. Wehrwein, L. M. Parker, A. Wright [et al.] // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2008. - № 3 (295). - P. 857863.

80. Cardiovascular effects of atomoxetine in children, adolescents, and adults / J. F. Wernicke, D. Faries, D. Girod [et al.] // Drug Saf. - 2003. № 10 (26). -P. 729-740.

81. Chambers R. Developmental neurocircuitry of motivation in adolescence: A critical period of addiction vulnerability / R. Chambers, J. Taylor, M. Potenza // Am J Psychiatry. - 2003. - Vol. 160. - P. 1041-1052.

82. Cheuk D. K. Exon 3 polymorphisms of dopamine D4 receptor (DRD4) gene and attention deficit hyperactivity disorder in Chinese children / D. K. Cheuk, S. Y. Li, V. Wong // Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. - 2006. - № 8(141B). - P. 907-911.

83. Childhood stress, serotonin transporter gene and brain structures in major depression / T. Frodl, E. Reinhold, F. A. Champagne [et al.] // Neuropsycho-pharmacology. - 2010. - № 6(35). - P. 1383-1390.

84. Chronic depolarization stimulates norepinephrine transporter expression via catecholamines / B. A. Habecker, B. D. Willison, X. Shi [et al.] // J Neurochem. -2006.-№4(97).-P. 1044-1051.

85. Cloning and expression of a rat D2 dopamine receptor cDNA / J. R. Bunzow, H. H.M. Van Tol, D. K. Grandy [et al.] // Nature. - 1988. - Vol. 336. - P. 783-787.

86. Cloninger C. R. A psychobiological predict future depression? A twelvemonth follow-up of 631 subjects / C. R. Cloninger, D. M. Svrakic, T. R. Przybeck // J.Affect.Disord - 2006. - № 1(92). - P. 35-44.

87. Contini V. Adrenergic a2A receptor gene is not associated with methylphenidate response in adults with ADHD / V. Contini, M. M. Victor, C. C. Cerqueira // European Archives of Psychiatry & Clinical Neuroscience. - 2011. - № 3(261).-P. 205-211.

88. Counihan T. J. Regional dopamine transporter gene expression in the substantia nigra from control and Parkinson's disease brains. / T. J. Counihan, J. B. Penney // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1998. - № 2(65). - P. 164-169.

89. Crabbe J. C. Genetic contributions to addiction / J. C. Crabbe // Ann. Rev. Psychol. - 2002. - Vol. 53. - P. 435-462.

90. Custom genotyping for substance addiction susceptibility genes in Jordanians of Arab descent / L. N. Al-Eitan, S. A. Jaradat, G. K. Hulse [et al.] // BMC Res Notes. - 2012. - № 1(5). - P. 497.

91. Deficient dopamine D2 receptor function causes renal inflammation independently of high blood pressure / Y. Zhang, S. Cuevas, L.D. Asico [et al.] // PLoS One. - 2012. - № 6(7). - P. 38745.

92. Dick D.M. Family-based association analyses of alcohol dependence phenotypes across DRD2 and neighboring gene ANKK1 / D.M. Dick, J.C. Wang, J. Plunkett [et al.] // Alcohol Clin Exp Res. - 2007. - № 10(31). - P. 1645-1653.

93. Do allelic variants in alpha2A and alpha2C adrenergic receptors predispose to hypertension in blacks? / J. L. Li, R. M. Canham , W. Vongpatanasin, D. Leonard // Hypertension. - 2006. - Vol. 47. - P. 1140-1146.

94. Dopamine D2 receptor gene (DRD2) is associated with alcoholism with conduct disorder / R. B. Lu, J. F. Lee, H. C. Ko [et al.] // Alcohol Clin Exp Res. -2001 -№2(25). - P. 177-84.

95. Dopamine receptor-interacting proteins: the Ca(2+) connection in dopamine signaling / C. Bergson, R. Levenson, P. S. Goldman-Rakic [et al.] // Trends Pharmacol Sci. - 2003. - Vol. 24. - P. 486-492.

96. Dopamine transporter relation to dopamine turnover in Parkinson's dis-

ease: a positron emission tomography study / V. Sossi, R. de la Fuente-Fernández , M. Schulzer [et al.] // Ann Neurol. - 2007 - № 5(62). - P. 468-474.

97. Duan J. Synonymous mutations in the human dopamine receptor D2 (DRD2) affect mRNA stability and synthesis of the receptor / J. Duan, S. Mark, M. Josep // Oxford Journals Life Sciences & Medicine Human Molecular Genetics. - № 3(12).-P. 205-216.

98. Durston S. Dopamine transporter genotype conveys familial risk of atten-tion-deficit/hyperactivity disorder through striatal activation / S. Durston, J.A. Fos-sella, M.J. Mulder [et al.] // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. - 2008. - № 1(47).-P. 61-67.

99. Effect of short-term fasting on lipid kinetics in lean and obese women / J. F. Horowitz, S. W. Coppack, D. Paramore [et al.] // Am J Physiol. - 1999. - Vol. 276.-P. 278-284.

100. Eisenhofer G. Catecholamine Metabolism: A Contemporary View with Implications for Physiology and Mediciny / G. Eisenhofer // Pharmacological Reviews September. - 2004. - № 3(56). - P. 331-349.

101. Eisenhofer G. Sympathetic nerve function-assessment by radioisotope dilution analysis / G. Eisenhofer // Clin Auton Res. - 2005. - Vol. 15. - P. 264 -283.

102. Evidence for altered post-receptor modulation of the serotonin 2a receptor in schizophrenia / B. Dean, N. Crossland, S. Boer, E. Scarr // Schizophr Res. -2008.-№ 1-3(104).-P. 185-197.

103. Exclusion of linkage between schizophrenia and the D2 dopamine receptor gene region of chromosome 1 lq in 112 Irish multiplex families / Y. Su, J. Burke, F. A. O'Neill [et al.] // Arch Gen Psychiatry. - 1993. - № 3(50). - P. 205-211.

104. Familial clustering and DRD4 effects on electroencephalogram measures in multiplex families with attention deficit/hyperactivity disorder / S. K. Loo, S. T. Hale, G. Hanada [et al.] // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. - 2010. - № 4(49). -P. 368-377.

105. Family-based association analyses of alcohol dependence phenotypes across DRD2 and neighboring gene ANKK1 / D. M. Dick, J. C. Wang, J. Plunkett [et al.]//Alcohol Clin Exp Res. - 2007. - № 10(31).-P. 1645-1653.

106. Family-based association testing strongly implicates DRD2 as a risk gene for schizophrenia in Han Chinese from Taiwan / S. J. Glatt, S. V. Faraone, J. A. Lasky-Su [et al.] // Mol Psychiatry. - 2009. - №9(14). - P. 885-893.

107. Fukuda Y. Monoallelic and unequal allelic expression of the HTR2A gene in human brain and peripheral lymphocytes. / Y. Fukuda, M. Koga, M. Arai // Biol Psychiatry. - 2006. - № 12(60).-P. 1331-5.

108. Further evidence of the involvement of alpha-2A-adrenergic receptor gene (ADRA2A) in inattentive dimensional scores of attention-deficit/hyperactivity disorder / T. Roman, G.V. Polanczyk, C. Zeni [et al.] // Molecular Psychiatry. - 2006. № 1(11).- P. 8-10.

109. Genetic polymorphisms in the dopamine-2 receptor (DRD2), dopamine-3 receptor (DRD3), and dopamine transporter (SLC6A3) genes in schizophrenia: Data from an association study / A. P. Sáiz, M. P. García-Portilla , C. Arango [et al.] // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2010. - Vol. 34. -P. 26-31.

110. Genetic variants in the DRD2 gene moderate the relationship between stressful life events and depressive symptoms in adults: Cardiovascular risk in young Finns study // M. Elovainio, M. Jokela, M. Kivimáki [et al.] // Psychosomatic Medicine. - 2007. - № 69. - P. 391-395.

111. Genetic variation in the serotonin transporter modulates neural system-wide response to fearful faces / S.A. Surgulagze, A. Elkin, C. Ecker [et al.] // Genes, Brain and Behavior. - 2008. - №7(5). - P. 543-551.

112. Genome-wide association study identifies eight loci associated with blood pressure / C. Newton-Cheh, T. Johnson , V. Gateva, M. D. Tobin // Nat Genet. - 2009. - Vol. 41. - P. 666-676.

113. Gestel S. V. Genetics of personality: are we making progress? / S.V. Gestel, C. V. Broeckhoven // Molecular Psychiatry. - 2001. - Vol. 8. - P. 840-852.

114. Gunther J. Catecholamine-related gene expression in blood correlates with tic severity in tourette syndrome / J. Gunther, Y. Tian, B. Stamova [et al.] // Psychiatry Res. - 2012. - № 2-3(200). - P. 593-601.

115. Haeffel G. J. Association Between Polymorphisms in the Dopamine Transporter Gene and Depression : Evidence for a Gene-Environment Interaction in a Sample of Juvenile Detainees / G. J. Haeffel, M. Getchell, R. A. Koposov // Psychological Science. - 2008. - Vol. 19. - P. 62.

116. Haplotypes of the adrenergic system predict the blood pressure response to beta-blockers in women with essential hypertension / F. Filigheddu, G. Argiolas, S. Degortes [et al.] // Pharmacogenomics. - 2010. - № 3 (11). - P. 319-325.

117. Haririr A. R. Serotonin transporter genetic variation and the response of the human amygdale / A. R. Haririr // Perspectives of psychological science. 2006. -№ 1 (l).-P. 5-27.

118. Himei A. The influence on the schizophrenic symptoms by the DRD2Ser/Cys311 and -141C Ins/Del polymorphisms / A. Himei // Psychiatry Clin Neurosci. - 2002. - Vol. 56. - P. 97—102.

119. Holmes A. Abnormal behavioral phenotypes of serotonin transporter knockout mice: Parallels with human anxiety and depression / A. Holmes, D.L. Murphy // Biological Psychiatry. - 2003. - Vol. 54. - P. 953-959.

120. Howes O. D. The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia: Version III—The Final Common Pathway / O. D. Howes, S. Kapur // Schizophr Bull. - 2009. -№3(35).-P. 549-562.

121. Human adrenergic alpha 2A receptor C-1291G polymorphism leads to higher consumption of sweet food products / J. Maestu, I. Villa, J. Parik [et al.] // Mol Psychiatry. - № 6(12). - P. 520-521.

122. Identification of a naturally occurring polymorphism in the promoter re-

gion of the norepinephrine transporter and analysis in major depression / P. Zill, R. Engel, T. Baghai [et al.] // Neuropsychopharmacology. - 2002. - № 4 (26). - P. 489493.

123. Identification of two functionally distinct endosomal recycling pathways for dopamine D2 receptor / Y. Li, B.D. Roy, W. Wang [et al.] / Neurosci. - 2012. -№21(32).-P. 7178-7190.

124. In situ assessment of the role of the beta 1-, beta 2- and beta 3- adrenoceptors in the control of lipolysis and nutritive blood flow in human subcutaneous adipose tissue / P. Barbe, L. Millet, J. Galitzky [et al.] // Br J Pharmacol. - 1996. - Vol. 117.-P. 907-913.

125. In vivo resistance of lipolysis to epinephrine. A new feature of childhood onset obesity / P. Bougneres, C. L. Stunff, C. Pecqueur [et al.] // J Clin Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 2568-2573.

126. Infarction alters both the distribution and noradrenergic properties of cardiac sympathetic neurons / W. Li, D. Knowlton, D. M. Van Winkle [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2004. - Vol. 286. - P. 2229 -2236.

127. Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene / A. Caspi, K. Sugden, T.E. Moffitt [et al.] // Science. - 2003. - Vol. 301.-P. 386-389.

128. J. Vaske Moderating effects of DRD2 on depression / J. Vaske // Stress and Health. - 2009. - Vol. 25. - P. 453^62.

129. Jackson D. M. Dopamine receptors: molecular-biology, biochemistry and behavioral aspects / D. M. Jackson, A. Westlind-Denielsson // Pharmacol. Ther. -1994.-Vol. 64.-P. 291-369.

130. Karahalil B. ADRA2A polymorphism and smoking in a Turkish population / B. Karahalil, E. Coskun, E. Emerce// Toxicol Ind Health. - 2008. - № 3 (24). -P. 171-176.

131. Kendler K. S. Genetic and environmental pathways to suicidal behavior:

Reflections of a genetic epidemiologist / K. S. Kendler // European Psychiatry. -2010. - № 5 (25). - P. 300-303.

132. Kim B. N. Regional differences in cerebral perfusion associated with the a-2A-adrenergic receptor genotypes in attention deficit hyperactivity disorder / B. N. Kim // J Psychiatry Neurosci. - 2010. - № 5(35) - P. 330-336.

133. Kim S. W. The 5-HT2 receptor profiles of antipsychotics in the pathogenesis of obsessive-compulsive symptoms in schizophrenia / S. W. Kim, I. S. Shin, J. M. Kim // Clin Neuropharmacol. - 2009. - № 4(32). - P. 224-226.

134. Kitsios G. D. Synopsis and data synthesis of genetic association studies in hypertension for the adrenergic receptors family genes: the CUMAGAS-HYPERT database / G. D. Kitsios, E. Zintzaras // Am J Hypertens. 2010. - № 3(23) - P. 305313.

135. Lack of association between the norepinephrine transporter gene and major depression in a Han Chinese population / C.C. Chang, R.B. Lu, C.L. Chen [et al.] // Psychiatry Neurosci. - 2007. - № 2(32). - P. 121-128.

136. Large V. Regulation of lipolysis in humans. Pathophysiological modulation in obesity, diabetes, and hyperlipidaemia. / V. Large, P. Arner // Diabetes Metab.

- 1998. - Vol. 24. - P. 409-418.

137. Li D. Association study of serotonin 2A receptor (5-HT2A) gene with schizophrenia and suicidal behavior using systematic meta-analysis / D. Li, Y. Duan, L. He // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - № 3(340). - P. 1006-1015.

138. Lima J. J. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations / J. J. Lima, H. Feng, L. Duckworth // Metabolism. - 2007. - № 6(56) - P. 757-765.

139. Linkage analysis of extremely discordant and concordant sibling pairs identifies quantitative-trait loci that influence variation in the human personality trait neuroticism / J. Fullerton, M. Cubin, H. Tiwari [et al.] // Am. J. Hum. Genet. - 2003.

- № 4(72) - P. 879-890

140. Lipolytic catecholamine resistance linked to alpha 2-adrenoceptor sensitivity—a metabolic predictor of weight loss in obese subjects / L. Hellstrom, S. Rossner, E. Hagstrom-Toft [et al.] // Int J Obes Relat Metab Disord. - 1997. -Vol. 21. - P. 314-320

141. Loos R. J. Gene-diet interactions on body weight changes / R. J. Loos, T. J. Rankinen // Am Diet Assoc. - 2005. - Vol.105. - P. 29-34

142. Lopez-Figueroa A. L. Serotonin 5-HT1A, 5-HT1B, and 5-HT2A receptor mRNA expression in subjects with major depression, bipolar disorder, and schizophrenia / A. L. Lopez-Figueroa, C. S. Norton, M. O. Lopez-Figueroa [et al.] // Biol Psychiatry. - 2004. - № 3(55). - P. 225-33.

143. Matsumoto I. 5-HT2A and muscarinic receptors in schizophrenia: a postmortem study /1. Matsumoto, Y. Inoue, T. Iwazaki // Neurosci Lett. - 2005. - № 3(379).-P. 164-168.

144. Melkersson K. Serotonin receptor 2A gene polymorphisms and schizophrenia: association with family history, diagnostic subtype and height in patients / K. Melkersson, A. L. Hulting // Neuro Endocrinol Lett. - 2009. - № 3(30). - P.343-351.

145. Michel M. C. Functional correlates of alpha(2A)-adrenoceptor gene polymorphism in the FLANE study / M. C. Michel, C. Plogmann, T. Philipp // Nephrol Dial Transplant. - 1999. - № 14. - P. 2657-2663.

146. Multilocus genetic composite reflecting dopamine signaling capacity predicts reward circuitry responsivity / E. Stice, S. Yokum, K. Burger [et al.] // Neurosci. - 2012. - № 29(32). - P. 10093-10100.

147. Multiple lipolysis defects in the insulin resistance (metabolic) syndrome / S. Reynisdottir, K. Ellerfeldt, H. Wahrenberg [et al.] // J Clin Invest. - 1994. -Vol. 93.-P. 2590-2599.

148. Navarro H. A. Positive allosteric modulation of the human cannabinoid (CB) receptor by RTI-371, a selective inhibitor of the dopamine transporter / H. A.

Navarro, J. L. Howard, G. T. Pollard [ et al.] // Br J Pharmacol. - 2009. - № 7(156). - P.l 178-1184.

149. No association between ADRA2A polymorphisms and schizophrenia / D. A. Clark , I. Mata, R. W. Kerwin [et al.] / Am J Med Genet // 2007. - № 5. - P. 341-343

150. No association between DRD2 locus and alcoholism after controlling the ADH and ALDH genotypes in Chinese Han population / J. F. Lee, R. B. Lu, H. C. Ko [et al.] / // Alcohol Clin Exp Res. - 1999. - № 4(23). - P. 592-599.

151. Noble E.P. D2 dopamine receptor gene in psychiatric and neurologic disorders and its phenotypes / E. P. Noble //American Journal of Medical Genetics Part B. - 2003. - Vol. 116B. - P. 103-125.

152. Norepinephrine transporter (NET) promoter and 5-UTR polymorphisms: association analysis in panic disorder / Y.J. Lee, C. Hohoff, K. Domschke [et al.] // Neurosci Lett. - 2005. - № 1 (377). - P. 40-43.

153. Norepinephrine transporter gene (NET) variants in patients with panic disorder / P. G. Sand, T. Mori, C. Godau [et al.] // Neurosci Lett. - 2002. - № 1 (333,).-P. 41-44.

154. Norepinephrine transporter polymorphisms in Tourette syndrome with and without attention deficit hyperactivity disorder: no evidence for significant association / C. A. Rippel, A. J. Kobets, D. Y. Yoon [et al.] //Psychiatr Genet. - 2006. -№5 (16).-P. 179-180.

155. Olfson E. Convergence of Genome-Wide Association and Candidate Gene Studies for Alcoholism / E. Olfson, L. J. Bierut // Alcohol Clin Exp Res. -2012. - №> 12(36). - P. 2086-2094.

156. Orthostatic intolerance and tachycardia associated with norepinephrine-transporter deficiency. / J. R. Shannon, N. L. Flattern, J. Jordan [et al.] // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 541-549.

157. Pacholczyk T. Expression cloning of a cocaine- and antidepressant-

sensitive human noradrenaline transporter / T. Pacholczyk, R.D. Blakely, S.G. Amara /Nature. - 1991.-Vol. 350.-P. 350-354.

158. Patent № 20100196896 USA. Method and a kit for identifying a human who has the predisposition for increased consumption of carbohydrates and method for managing the named human's dietary intake of nutritional energy [Электронный ресурс] /J. Harro et al., published 05.08.2010. - Режим доступа: www.faqs.org/patents/app/20100196896.

159. Pecina M. DRD2 polymorphisms modulate reward and emotion processing, dopamine neurotransmission and openness to experience / M. Pecina, B. J. Mickey, T. Love [et al.] // Cortex. - 2013. - № 3(49). - P. 877-890.

160. Peng Y. Polymorphisms of the beta 1-adrenergic receptor gene are associated with essential hypertension in Chinese / Y. Peng, H. Xue, L. Luo // Clin Chem Lab Med. - 2009. - № 10 (47).-P. 1227-1231.

161. Positron Emission Tomography in Schizophrenia: A New Perspective / H. N. Patel, N. S. Vyas, В. K. Puri [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 2010. -№4(1). -P. 511-520.

162. Possible association of the alpha-2A adrenergic receptor gene (ADRA2A) with symptoms of attention-deficit/hyperactivity disorder/ B. Wang, Y. Wang, R. Zhou [et al.] //Am J Med Genet В Neuropsychiatr Genet. - 2006. - № 2 (141).-P. 130-134.

163. Possible association of the alpha-2A-adrenergic receptor gene with response time variability in attention deficit hyperactivity disorder / S. C. Cho, J. W. Kim, B. N. Kim [et al.] // Am J Med Genet. - 2008. - № 5. - P. 957-963.

164. Prenatal effects of selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants, serotonin transporter promoter genotype (SLC6A4), and maternal mood on child behavior at 3 years of age / T. Oberlander, M. Papsdorf, U. M. Brain [et al.] // Arch Pediatr Adolesc Med. -2010. -Vol. 164.-P. 444-451.

165. Reif A. Toward a molecular architecture of personality / A. Reif, K.

Lesch // Behavioural Brain Research. - 2003. - № 1-2 (139). - P. 1-20.

166. Risselada A.J. Association between the 1291-C/G polymorphism in the adrenergic a-2a receptor and the metabolic syndrome / A.J. Risselada, J. Vehof, R. Bruggeman // Journal of Clinical Psychopharmacology. - 2010. - Vol. 30. - P. 667671.

167. Robertson D. Familial orthostatic tachycardia due to norepinephrine transporter deficiency / D. Robertson, N. Flattem, T. Tellioglu // Ann N Y Acad Sci.-2001.-Vol. 940.-P. 527-543.

168. Rosmond R. Association studies of genetic polymorphisms in central obesity: a critical review / R. Rosmond // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2003. -Vol. 27.-P. 1141-1151.

169. Samochowiec J. Polymorphisms in dopamine, serotonin, and norepinephrine transporter genes and their relationship to temperamental dimensions measured by the temperament and character inventory in healthy volunteers / J. Samochowiec, F. Ribakowski, P. Czerski [et al.] // Neuropsychobiology. - 2011. - № 4(43).-P. 248-253.

170. Seneca N. Atomoxetine occupies the norepinephrine transporter in a dose-dependent fashion: a PET study in nonhuman primate brain using (S,S)-[18F]FMeNER-D2 / N. Seneca, B. Gulyas, A. Varrone [et al.] // Psychopharmacology (Berl). - 2006. - № 1 (188).-P. 119-127.

171. Sex-specific influence ofDRD2 on ADHD-type temperament in a large population-based birth cohort / E. S. Nyman, A. Loukola, T. Varilo [et al.] // Psychi-atr Genet. - 2012. - № 4(22). - P. 197-201.

172. Simpathetic a2-adrenoceptors prevent cardiac hypertrophy and fibrosis in mice at baseline but not after chronic pressure overloand // R. Gilsbach, J. Schneider, A. Lother [et al.] / Cardiovascular Research. - 2010. - Vol. 96. - P. 432-442.

173. Striatal dopamine transporter binding in early to moderately advanced Parkinson's disease: monitoring of disease progression over 2 years / M. Chouker ,

K. Tatsch, R. Linke [et al.] // Nucl Med Commun. - 2001. - № 6(22). - P. 721-725.

174. Suzuki A. The -141C Ins/Del polymorphism in the dopamine D2 receptor gene promoter region is associated with anxiolytic and antidepressive effects during treatment with dopamine antagonists in schizophrenic patients / A. Suzuki, T. Kondo, K. Mihara // Pharmacogenetics. - 2001. - № 6(11). - P. 545-550.

175. Sympathetic nervous function in human heart as assessed by cardiac spillovers of dihydroxyphenylglycol and norepinephrine / G Eisenhofer, M. D. Esler, I. T. Meredith [et al.] // Circulation. - 1992. - Vol. 85. - P. 1775-1785.

176. Targeting 160 candidate genes for blood pressure regulation with a genome-wide genotyping array / S. Sober, E. Org, K. Kepp , P. Juhanson // PLoS One. -2009.-№4. -P. 6034.

177. Tashkin D. P. Association of Dopamine-related Gene Alleles, Smoking Behavior and Decline in FEV(l) in Subjects with COPD: Findings from the Lung Health Study / D. P. Tashkin, M. Rabinoff, E. P. Noble //. COPD. - 2012. - № 6(9). -P. 620-628.

178. The adrenergic receptor alpha-2A gene (ADRA2A) and neuropsychological executive functions as putative endophenotypes for childhood ADHD / I. D. Waldman, J. T. Nigg, I. R. Gizer [et al.] // Cogn Affect Behav Neurosci. - 2006. - № 1(6)-P. 18-30

179. The alpha 2A-adrenergic receptor gene polymorphism modifies antidepressant responses to milnacipran / M. Wakeno, M. Kato, G. Okugawa, [et al.] // J Clin Psychopharmacol. - 2008. - № 5(28). - P. 518-524

180. The association between DRD2/ANKK1 and genetically informed measures of alcohol use and problems / J.L. Meyers, E. Nyman, A. Loukola [et al.] // Addict Biol.-2013. -№3(18).-P. 523-536.

181. The DNA methylation profile within the 5'-regulatory region of DRD2 in discordant sib pairs with schizophrenia / A. P. Zhang, J. Yu, J. X. Liu [et al.] // Schizophr Res. - 2007. - № 1-3(90). - P. 97-103.

182. The human obesity gene map: the 2005 update / T. Rankinen, A. Zuberi, Y.C. Chagnon [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2006. - № 14. - P.529-644

183. The lipolytic effect of beta 1- and beta 2-adrenoceptor activation in healthy human volunteers / C.A. Haffner, M.J. Kendall, S. Maxwell [et al.] // Br J Clin Pharmacol. - 1993. - № 35. - P. 35-39.

184. The Moderating Effect of Alcohol-Specific Parental Rule-Setting on the Relation between the Dopamine D2 Receptor Gene (DRD2), the Mu-Opioid Receptor Gene (OPRM1) and Alcohol Use in Young Adolescents / S. Pieters, C.S. Van Der Zwaluw, H. Van Der Vorst [et al.] // Alcohol Alcohol. - 2012. - № 6(47). - P. 663670.

185. The neuronal noradrenaline transporter, anxiety and cardiovascular disease / M. Esler, M. Alvarenga, C. Pier [et al.] // Journal of Psychopharmacology. -2006. - № 4(20). - P. 60-66.

186. The norepinephrine transporter gene and attention-deficit hyperactivity disorder / C. L. Barr, J. Kroft, Y. Feng [et al.] // Am J Med Genet - 2002. - Vol. 114. -P. 255-259.

187. The relationship between stressful life events, the serotonin transporter (5-HTTLPR) genotype, and major depression / Gillespie N. A., Whitfield J. B., Williams B. [et al.] // Psychological Medicine. - 2005. - Vol. 35. - P. 101-111.

188. Torres G. Plasma membrane monoamine transporters: structure, regulation and function / G. Torres, R. Gainetdinov, M. Caron // Nat Rev Neurosci. -2003.-№. l.-P. 13-25.

189. Tzschentke T. M. Pharmacology and behavioral pharmacology of the mesocortical dopamine system 7 T. M. Tzschentke // Prog Neurobiol. - 2001. - № 3(63).-P. 241-320.

190. UhlG. R. Neurotransmitter transporters: three important gene families for neuronalfunction / G.R. Uhl, P.S. Johnson // J Exp Biol. - 1994. - Vol. 196. - P. 229-236.

191. Upregulation of putaminal dopamine D2 receptors in early Parkinson's disease: a comparative PET study with [11C] raclopride and [11C N-methylspiperone.] / V. Kaasinen, H.M. Ruottinen, K. Nagren [et al.] // J Nucl Med.

- 2000. - № 1(41). - P. 65-70.

192. Variants of ADRA2A are associated with fasting glucose, blood pressure, body mass index and type 2 diabetes risk: meta-analysis of four prospective studies / P. J. Talmud, J. A. Cooper, T. Gaunt [et al.] // Diabetologia. - 2011. - Vol. 54. - P. 1710-1719.

193. Wellcome Trust Case Control Consortium.Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls // Nature.

- 2007. - Vol. 447. - P. 661-678.

194. Wernicke J. Once-daily atomoxetine treatment for children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder: a randomized, placebo-controlled study / J. Wernicke // Am J Psychiatry. - 2002. - № 11(159). - P. 1896-901.

195. Whitmer A. J. Depressive rumination and the C957T polymorphism of the DRD2 gene / A. J. Whitmer, I. H. Gotlib // Cogn Affect Behav Neurosci. - 2012. -Vol. 12, №4.-P. 741-747.

196. Yagar S. The role of the ADRA2A C1291G genetic polymorphism in response to dexmedetomidine on patients undergoing coronary artery surgery / S. Yagar, S. Yava§, B. Karahalil // Mol Biol Rep. - 2011. - № 5(38). - P. 3383-3389.

197. Zheng C. Rsl076560, a functional variant of the dopamine D2 receptor gene, confers risk of schizophrenia in Han Chinese / C. Zheng, Y. Shen, Q. Xu // Neurosci Lett. - 2012. - № 1 (518). - P. 41 -44.

198. P-adrenoceptor polymorphisms / K. Leineweber, R. Buscher, H. Bruck [et al.] // Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol. - 2004. - Vol. 369. - P. 1-22.