Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Гарбузова, Мария Александровна

• Гарбузова, Мария Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гарбузова, Мария Александровна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Метаболический синдром: история вопроса, 7 распространенность, этиопатогенез

1.2. Основные компаненты метаболического синдрома

1.3. Инсулинорезистентность

1.4. Генетические факторы в развитии метаболического синдрома

1.5. Лечение больных с метаболическим синдромом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль генетических маркеров в формировании кластерных особенностей метаболического синдрома»

Актуальность темы

К настоящему времени накоплено достаточное количество научно обоснованных данных, подтверждающих зависимость метаболических процессов от чувствительности периферических тканей к инсулину. Более 1 миллиарда взрослого населения планеты имеет ту или иную степень инсулинорези-стентности, являющуюся ключевым звеном в развитии метаболического синдрома (МС). Метаболический синдром представляет собой совокупность гормональных и метаболических нарушений, которые объединяет общий патофизиологический механизм - инсулинорезистентность. ВОЗ в 1998г. определил МС как группу факторов, включающих артериальную гипертен-зию, снижение концентрации ХС ЛПВП, повышение значений ТГ, НТГ или СД 2 типа, инсулинорезистентность, повышение соотношения ОТ/ОБ. В результате активного изучения метаболического синдрома в течение последних лет выявлены нарушения гомеостаза, гиперурикемия и подагра, микроальбуминурия, гипогонадизм, стеатоз печени, синдром обструктивного ап-ное во сне, и т.д. Актуальность проблемы МС в современной медицине вызвана, прежде всего, кардиоваскулярным риском высокой степени, в связи с чем требуются новые алгоритмы лечения пациентов с этой патологией. Важнейшей задачей лечения метаболического синдрома является снижение веса и нормализация основных показателей метаболизма. Более перспективным следует признать разработку подходов к первичной профилактике метаболического синдрома, которые включали бы выявление генетических маркеров заболевания. В данном аспекте, активно изучается семейство ядерных рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPAR), регулирующих экспрессию большинства генов, вовлеченных в жировой и углеводный обмен. В это семейство входят альфа-, гамма-, и дельта-рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPARa, PPARy, PPARa), а гены кодирующие эти белки обозначаются соответственно, з

PPARA, PPARG, PPARD. Согласно И.С.Либерману, генетические различия в любом из этих генов могут принципиально менять черты метаболического синдрома, что потребует дифференцированного подхода в том числе, в терапии. Большой интерес в научных кругах вызывает возможное влияние генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO на формирование компонетов МС, так как было установлено их влияние в различных популяциях на развитие ожирения и сахарного диабета типа 2.

Синдром инсулинорезистентности - это врожденное состояние и может передоваться по наследству. Мы диагностируем уже развившиеся: ожирение, СД 2 типа, МС и лечим эти заболевания, как правило, комбинацией нескольких лекарственных средств. Генотипирование лиц, с целью выявления полиморфизма маркеров вышеперечисленных генов, может предотвратить развитие МС за счет своевременно предпринятых профилактических мер, таких как: физическая активность, сбалансированное питание и диспансерное наблюдение, что к тому же будет и экономиически более выгодным.

Цель исследования:

Изучить роль носительства генов ICCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO в формировании основных компонентов МС и оценить влияние модификации образа жизни при применении сибутрамина гидрохлорида моногидрата на антропометрические, метаболические и гемодинамические показатели пациентов с метаболическим синдромом.

Задачи исследования:

1. Изучить полиморфизм маркеров генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO у пациентов с метаболическим синдромом.

2. Определить распределение частот генотипов и аллелей генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO у пациентов с метаболическим синдромом.

3. Определить вклад генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO в формирование основных компонентов МС,

4. Оценить эффективность снижения массы тела, под влиянием низкокалорийного питания и дозированной физической нагрузки и приеме сибутрамина, на антропометрические, метаболические и гемодинами-ческие показатели у лиц носителей генов-кандидатов МС.

Научная новизна

Впервые изучена и представлена роль генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO в формировании компонентов метаболического синдрома. Впервые определена эффективность отечественного сибутрамина гидрохлорида мононитрата на антропометрические, гемодинамические и метаболические показатели пациентов с метаболическим синдромом. Впервые проведена оценка эффективности проводимой терапии у пациентов с МС при наличии полиморфных различий генов KCNG11, PPARG2, TCF7L2, FTO.

Практическая значимость

Выявление полиморфизма изученных генов у пациентов с метаболическим синдромом обосновывают необходимость применения методов генотипиро-вания у лиц с отягощенной наследственностью по данному заболеванию и своевременной коррекции образа жизни этих людей, что опосредованно влияет на профилактику кардиоваскулярной патологии.

Прием препарата сибутрамин и модификация образа жизни способствуют улучшению углеводного и жирового обменов веществ. Отмечено, что при снижении веса на 10% от исходного на фоне уменьшения окружности талии, снижается артериальное давление: систолическое, диастолическое, повышается концентрация ХС ЛПВП, снижаются показатели ХС ЛПНП, ТГ, значение индекса атерогенности, нормализуются уровень гликемии натощак и через 2 часа после ОГТТ. Полученные данные позволяют рекомендовать данную терапию в качестве комплексного лечения пациентов с метаболическим синдромом.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Гарбузова, Мария Александровна

Выводы

1. Риск развития метаболического синдромома в русской популяции связан с носительством аллеля G генотипа G/T гена TCF7L2. Аллель Т, напротив, ассоциирована с пониженным риском развития метаболического синдрома у русских.

2. Риск развития метаболического синдрома связан с носительством аллеля Pro полиморфного маркера Pro/Ala гена PPARG2 в русской популяции.

3. В русской популяции не выявлено ассоциации полиморфизма маркеров гена FTO и KCNJ11 с развитием МС.

4. Модификация образа жизни при приеме сибутрамина способствует эффективному снижению веса у больных с метаболическим синдромом не зависимо от генетической детерминированности.

5. Снижение веса на 10% и более от исходной массы тела, способствует улучшению контроля метаболических, гемодинамических и антропометрических параметров.

6. Качество жизни пациентов с метаболическим синдромом, на фоне снижение веса на 10% и более от исходной величины, улучшается за счет параметров: жизненная активность и общее состояние здоровья.

Практические рекомендации

1. При выявлении полиморфизма маркера G/T гена TCF7L2 необходимо усилить профилактические мероприятия по предупреждению развития метаболического синдрома.

2. Для лечения пациентов с метаболическим синдромом может быть использована комплексная терапия, включающая изменение образа жизни при применении сибутрамина, с рекомендуемым снижением массы тела на 10% и более от исходной величины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гарбузова, Мария Александровна, 2010 год

1. Алмазов В.А. Метаболический сердечно сосудистый синдром. / Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Я.В., Красильникова Е.И. // СПб.: Изд-во СПб. ГМУ. - 1999.- С. 208 .

2. Аметов А.С. Ожирение-проблема всех возрастов и всех стран. // Эндокринология столицы. — 2008. С. 25-8.

3. Аметов А.С. Современные возможности лечения ожирения у больных сахарным диабетом 2 типа. / Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Ройт-ман А.П., Селиванова А.В. // РМЖ. 2005. - Т.13. - №6.-С.361-367

4. Барскова В.Г.Подагра и синдром инсулинорезистентности. / Барскова В.Г., Насонова В.А. // РМЖ. 2003. - T.l 1 - №23 - С. 1299 - 1302.

5. Балаболкин М.И. Механизм действия инсулина. // Диабетология, -2000. Учебник. - С.-65-6.

6. Балаболкин М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2 типа. // Терапевтический архив. — 2003.- №1. С. 72-7.

7. Балаболкин М. И. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа. / Балаболкин М. И., Клебанова Е. М. // Сахарный диабет. 2001. - N 1. - С. 28-36.

8. Балаболкин М.И.Современные возможности профилактики сахарного диабета. / Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. // РМЖ. 2007. - Т.15. - №11.-С.916-22.

9. Бутрова С.А. Метаболический синдром: тпатогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // РМЖ. 2001.- Т.2 - №9. - С.56-60.

10. Гинзбург М.М. Значение распределения жира при ожирении. / Гинзбург М.М., Козупица Г.С. // Пробл. Эндокринологии. 1996 - Т.42 -№6- С.30-4.

11. Дедов И.И. Динамика факторов риска сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний у больных с абдоминальным типом ожирения. / Дедов И.И., Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. // Ожирение и метаболизм. 2004. - №2. - С19-24.

12. Дедов И.И. Патогенетические аспекты ожирения. / Дедов И.И., Мельниченко Г.А, Романцова Т.И. // Ожирение и метаболизм. — 2004. -№1.-С.З-9.

13. Демидова Т. Ю. Современные возможности коррекции инсулинорезистентности у пациентов с метаболическим синдромом. / Демидова Т. Ю., Аметов А. С., Титова О. И. // Терапевтический архив. 2006. -N10,- С. 36-40.

14. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопа-тогенез. // Лабораторная медицина. 1999. - С.2.

15. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония. // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 81 -91.

16. Изможерова Н.В. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность у женщин с метаболическим синдромом в климактерическом периоде. / Изможерова Н.В., Попов А.А., Тагильцева Н.В. // Клин. Медицина.-2006.- Т.84 №5.-С.65-8.

17. Клебанова Е.М. Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа и возможности коррекции. / Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., Креминская В.М. // Лечащий врач.- 2005.- №5. -С. 16-20.

18. Кобалава Ж.Д. Метаболический синдром: принципы лечения. / Ко-балава Ж.Д., Толкачева В.В. // РМЖ. 2005. - №13 - С.451-8.

19. Крупник Е.П. Проблема психологической устойчивости // Психологические аспекты социальной нестабильности. -М., 1995.127

20. Либерман И.С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей. // Рос. кардиол. журнал 2002.- №1. -С.85-89.

21. Мамедов М.Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома. / Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. // Кардиология. 2004. - №9.-С.4-8.

22. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // РМЖ. -2001. -Т.9. -№2. С.82-7.

23. Мингазетдинова А.Н. Артериальная гипертония с метаболическим синдромом: влияние' на тромбоцитарно-сосудистое звено гемостазаю. / Мингазетдинова А.Н., Муталова Э.Г., Каневская Н.П. // Артериальная гипертензтя. 2003. - Т. 10. - №4 - С.214-7.

24. Мкртумян A.M. Ксеникал в комплексной терапии метаболического синдрома. // РМЖ. 2001. -Т.9. - №2. - С.72-4.

25. Моисеев С.В. Сибутрамин в лечении ожирения. // Клиническая фармакология и терапия 2005 .- Т. 14,- №4.- С.64-8.

26. Мычка В.Б. Терапия ксеникалом больных артериальной гипертензией и метаболическим синдромом. / Мычка В.Б., Творогова М.Г., Ясько-ва К.Н., Чазова И.Е. // Артериальная гипертензия. 2002. - № 8. -С.16-9.

27. Мычка В.Б. Метаболический синдром: современные подходы к лечению. / Мычка В.Б., Чазова И.Е. // Consilium medicum. 2006. -N 9. -С.66-70.

28. ЗО.Одуд Е.А. Метаболический синдром у детей и подростков с ожирением: возможности диагностики, профилактики и лечения. / Одуд Е.А., Бородина О.В., Тимофеев А.В. // Фарматека. 2003.-№8. -С. 18-21.

29. Открытое исследование эффективности и безлпасности терапии ор-листатом (Ксеникал) у женщин с метаболическим синдромом в постменопаузе. / Хорошева Г.А., Мельничеснко Г.А., Романцова Т.И. идр. // Ожирение и метаболизм. 2005. -№ 2. - С. 26-29.128

30. Перова Н.В. Патогенетические основы метаболического синдрома, как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний. / Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. // Международный медицинский журнал. 2001.- Т.7 - №.3. - С.6 -10.

31. Перова Н.В .Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции. / Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. // Кардиология. 2001. - № 3(41). -С. 4-18.

32. Ройтберг Г.Е. Влияние G/A полиморфизма гена фактора некроза опухолей альфа на риск развития и клинические проявления метаболического синдрома. / Ройтберг Г.Е., Кондратова Н.В. // Вестник РГМУ.- 2004.-№6(37).-С10-16.

33. Рукояткина JI.A. Анализ информативности показателей инсулинглю-козного гомеостаза у больных с метаболическим синдромом. / Руко-яткина Л.А., Галенок В.А., Бондарева З.Г. // Терапевтический архив.-2002.-№4.-С.63-65.

34. Синдром инсулинорезистентности. / Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. и др. // Артериальная гипертензия. 1997.- Т.З. -N1.- С.7-17.

35. Толкачева В.В. Нарушение углеводного обмена у больных артериальной гипертонией: клинико-генетические детерминанты и фарма-кодинамический эффект метформина и моксонидина : автореф. кандидата мед. наук.- Москва. 2004.- С. 17.

36. Чазова И.Е. Метаболический синдром. / Чазова И.Е., Мычка В.Б. // Consilium medicum. 2002. - Т.4,№11.- С.587-592.

37. Шляхто Е.В. Инсулинорезистентность и артериальная гипертензия. Подходы к лечению. / Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Винник Т.В., Агеева В.В. // Российский кардиологический журнал.-2002.~ №6.-С.58-61.

38. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // - 2001.-Т.9. - №2.-С.88-90.129

39. Шостак Н. А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома. / Шостак Н.А., Аничков Д.А.// РМЖ.-2002. № 27. -С.1255 - 1257.

40. Ackert-Bicknell С. The Genetics of PPARG and the Skeleton. / Ackert-Bicknell C, Rosen C. // PPAR Res. 2006. - P.93258.

41. Activation of the endothelin system in insulin resistance. /Irving R. J., Noon J.P., Watt G.C.M et al. // Q J Med. 2001. - P.94:312-326.

42. Adiponectin, an adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kappaB signaling through a cAMP-dependent pathway. / Ouchi N., Kihara S., Arita Y. et al. // Circulation. 2000. - 102 - P.1296-1301.

43. Alimentary lipemia, postprandial triglyceride-rich lipoproteins, and common intima-media thickness in healty, middle-aged men. / Boquist S., Ruotolo G., Tang R. et al. // Circulation. 1999. - №.100 - P.723-8.

44. Aronne L.J. Adiposity and fat distribution outcome measures: assessment and clinical implications. / Aronne L.J., Segal R.K. // Obes Res. -2002. -10(1). P.14S-21S.

45. Arterburn D.E. The efficacy and safety of sibutramine for weight loss: a systematic review. / Arterburn D.E., Crane P.K., Veenstra D.L. // Arch Intern Med. 2004. - P. 164:994-1003.

46. Association of the FTO gene with В MI. /Hunt SC, Stone S, Xin Y, Scherer CA, Magness CL, Iadonato SP, Hopkins PN, Adams TD. // Obesity. -2008. -№ 16(4)-P. 902-4.

47. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men. / Kumada M., Kihara S., Sumitsuji S. et al. // Arterio Thromb Vase Biol. — 2003. -№23-P.85-89.

48. A triglyceride-rich fat emulsion and free fatty acids but not very low den-sitiy lipoproteins impair endothelium-dependent vasorelaxation. / Lundman P., Tornvall P., Nilsson L. et al. // Atherosclerosis. — 2001. — 159- P.35-41.

49. Barak Y. Genetic Manipulations of PPARs: Effects on Obesity and Metabolic Disease. / Barak Y., Kim S. // Res. 2007. - P. 12781.

50. Barnes P.J. Nuclear factor-кВ: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases. / Barnes P.J., Darin M. // New Engl. J. Med. 1997.- C.1066-71.

51. Bloch C.A. Puberty decreases insulin sensitivity. / Bloch C.A, demons P., Sperling M.A // J Pediatr. 2000. - P. 110:481 -487.

52. Boden G. Fatty acid—induced inflammation and insulin resistance in skeletal muscle and liver. // Current Diabetes Reports. 2006. - P. 177-81.

53. Bosello О. Visceral obesity and metabolic syndrome. / Bosello O., Zam-boni M. // Obes Rev. 2000. - №.1. - P.47-56.

54. Brunzell J.D. Dyslipidemia of central obesity and insulin resistance. / Brunzell J.D., Hokanson J.E. // Diabetes Care. -1999. P.10-13.

55. Buszettsi R. PPAR- gamma 2 Prol2Ala Variant Is Associated with Greater Insulin Sensitivity in Childhood. / Buszettsi R., Petrone A., Caiazzo A.M. // Obesity Pediatr Res. 2005. - №57. - P. 138-140.

56. Caballero A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease.// Obesity Research. 2003. -№.11.— P.1278-89.

57. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. / Isomaa В., Almgren P., Tuomi T. et al. // Diabetes Care. 2001. -№24 - P.683-689.

58. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man// J. Clin. Endocrinol. Met.-1991.-Vol. 73. P. 691-695.

59. Central adiposity and its metabolic-correlates in obese adolescent girls. / Caprio S., Hyman L.D., Limb C. et al //Am J Physiol -2002. -P.269:E118-26.

60. Chiarelli F. Peroxisome proliferator-activated receptor-y agonists and diabetes: Current evidence and future perspectives. / Chiarelli F., Marzio D.D. // Vase Health Risk Manag. 2008. -№ 4(2) - P.297-304.

61. Chui P.C. PPAR-y regulates adipocyte cholesterol metabolism via oxidized LDL receptor 1. / Chui P.C., Guan H-P., Lehrke M., Lazar M.A. // J Clin Invest. 2005. - 115(8) - P. 2244-56.

62. Cohn J.S. Posprandial lipemia: emerging evidence for atherogenicity of remnant lipoproteins // Canad. J. Cardiology. 1998. - Vol. 14 - P. 18-27.132

63. Comparison of various electeophoretic characteristica of LDL particles and their relationship to the risk of ischemic heart disease. / St-Pierre AC, Ruel IL, Cantin B, et al. // Circulation. 2001. - 104 - P.2295-9.

64. Coronary artery disease risk predicted by insulin resistance, plasma lipids, and hypertension in people without diabetes. / Sheu W.H., Jeng C.Y., Young M.S.et al.//Am J Med Sci.-2000. 319(2)-P.84-8.

65. Couch S.C. Predictors of postprandial triacylglycerol response in children: the Columbia University Biomarkers Study. / Couch S.C., Isasi C.R., Karmally W. // Am J Clin Nutr. 2000. - 72 (5). - P. 1119-27.

66. Coutinho Tde A. Associations of serum uric acid with markers of inflammation, metabolic syndrome, and subclinical coronary atherosclerosis. / Coutinho Tde A., Turner S.T., Peyser P.A. II Am J Hypertens. 2007. -20(1) - P.83-9.

67. Cseh K. The role of tumour necrosis factor (TNF)-a resistance in obesity and insulin resistance. / Cseh K., Winkler G., Melczer Z. // Diabetologia. -2000.- 43(4)-P.525.

68. Dagher Z. Acute regulation of fatty acid oxidation and AMP-activated protein kinase in human umbilical vein endotehlial cells. / Dagher Z., Ru-derman N., Tornheim 1С., Ido Y. // Circ Res. 2001. - 88 - P. 1276 -82.

69. Das U.N. Gene expression profile in obesity and type 2 diabetes mellitus. / Das U.N., Rao A.A. // Lipids Health Dis. 2007. - №6. - P.35.

70. Das SK. The genetic basis of type 2 diabetes. / Das S.K, Elbein S.C. // Cellscience. 2007. - 2 - P. 100-31.

71. Daskalopoulou S.S. Prevention and treatment of the metabolic syndrome. / Daskalopoulou S.S., Mikhailidis D.P., Elisaf M. // Angiology. 2004. -55(6)-P.3145-52.

72. Desideri G. Early activation of vascular endothelial cells and platelets in obese children. / Desideri G., De Simone M., Iughetti L. // J Clin Endocrinol Metabol. 2005. - 90 - 6- P.3145-52.

73. Effects of sibutramine treatment in obese adolescents. / Berkowitz R.I, Fu-jioka K., Daniels S.R. et al // Ann Int Med. 2006. - P.145:81-90.

74. Effects of sibutramine on the treatment of obesity in patients with arterial hypertension. / Faria A.N., Ribeiro Filho F.F., Lerario D.D. et al. // Arq Bras Cardiol. -2002. 78-P. 172-80.

75. Effects of the diabetes linked TCF7L2 polymorphism in a representative older population. / Melzer D., Murray A., Hurst A.J., Weedon M.N., Ban-dinelli S., Corsi A. M., Ferrucci L., Paolisso G., Guralnik J.M., Frayling T.M. // BMC Med. 2006. - №4 - P.34.

76. Effect of elevated triglyceride levels on endothelium-dependent vasodilation in patients with hypercholesterolemia. / Schneider M.P, Delles C., Fleischmann E. et al. // Am J Cardiol. 2003. - 91 - P.482-484.

77. Echocardiography Epicardial Adipose Tissue Is Related to Anthropometric and Clinical Parameters of Metabolic Syndrome: A New Indicator of134

78. Cardiovascular Risk. / Iacobellis G., Ribaudo M.C., Filippo Assael F. et al. //J Clin Endocrinol Metab. 2003.- 88 (11)-P. 5163-516

79. Elevated C-reactive protein levels in overweight and obese adults. / Visser M., Bouter L.M., McQuillan G.M. et al. // JAMA. -1999. 282 (22) -P.2135.

80. Elevated serum vascular endothelial growth factor is associated with visceral fat accumulation in human obese subjects. / Miyazawa-Hoshimoto S., Takahashi K., Bujo H. et al. // Diabetologia. 2003. - 46(11) -P.1483-1488.

81. Evidence for an independent and cumulative effect of postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia on endothelial dysfunction and oxidative stress generation. / Ceriello A., Taboga C., Tonutti L., et al. // Circulation.-2002. P.106: 1211-8.

82. Frayling TM. Genome-wide association studies provide new insights into type 2 diabetes aetiology.//Nat Rev Genet. 2007.- 8-P.657-62. .

83. Free fatty acid-induced insulin resistance is associated with activation of protein kinase С theta and alterations in the insulin signaling cascade. / Griffin M.E., Marcucci M.J., Cline G.W. et al. // Diabetes. 1999; 48: 1270-1274.

84. Free fatty acid elevation impairs insulin-mediated vasodilation and nitric oxide production. / Steinberg H.O, Paradisi G., Hook G. Et al. // Diabetes. 2000. - 49 -P.1231-1238.

85. Free fatty acids trigger apoptosis and inhibit cell cycle progression in human vascular endothelial cells. / Artwohl M., Roden M., Waldhausl W. et al. // FASEB J. -2004. -№18. P. 146-8.

86. Frtihbeck G. The adipocyte: a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation. /Fruhbeck G., Gomez-Ambrosi J., Muruzabal F.J., Burrell M.A. // Am J Physiol. 2001. - 280 -P.827- 47.

87. George V.Z. Genes, Diet and Type 2 Diabetes Mellitus. / George V.Z. Dedoussis, Andriana C. Kaliora, Panagiotakos D.B. // A Review. Rev Di-abet Stud. 2007. -4(1) - P.13-24.

88. Ginsberg H.N. The insulin resistance syndrome: impact on lipoprotein metabolism and atherothrombosis. /Ginsberg H.N., Huang L.S. // J Gardiovasc Risk. 2000. - 7 (5) - P. 325-331.

89. Goran M.I. Longitudinal study on pubertal insulin resistance. / Goran M.I., Gower B.A. //Diabetes-2001. P. 50:2444-50.

90. Grimble R.F. Inflammatory status and insulin resistance. // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. -2002. № 5. - P.551-559.

91. Grundy S.M. What is the contribution of obesity to the metabolic-syndrome? // Endocrinol Metab Clin North Am. 2004. - №33 p.267-82.

92. Haffner S. M. Metabolic syndrome a new risk factor of coronary heart disease. / Haffner S. M., Cassels H.B. // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2003. - №5 - P.359 - 370.

93. Hamm J.K. Role of PPAR-y in Regulating Adipocyte Differentiation and Insulin-Reponsive Glucose Uptake Annals of the New York Academy of Sciences. / Hamm J.K., El Jack A.K., Pilch P.F., Farmer S.R. // -1999. P. 892:134-135.

94. Hattersley AT. Prime suspect: the TCF7L2 gene and type 2 diabetes risk. // J Clin Invest. 2007. - P. 117:2077-2079.

95. Havel P.J. Update on adipocyte hormones: regulation of energy balance and carbohydrate/lipid metabolism. // Diabetes. 2004. - 53 (suppl' 1). -P.S143-S151.

96. Hayden M. R. The central role of vascular extracellular matrix andbasement membrane remodeling in metabolic syndrome and type 2 di136abetes: the matrix preloaded. / Hayden M. R., Sowers J.R., Tyagi S. C. // Cardiovasc Diabetol. 2005. - № 4 - P.5- 9.

97. HDL and the inflammatory response induced by LDL-derived oxidized phospholipids. /Navab M., Berliner J.A., Subbanagounder G. et al. // Arte-rioscler Thromb Vase Biol. 2001. - №21 - P.481-8.

98. Hill S.A. Reverse cholesterol transport a review of the process and its clinical implications. / Hill S.A., McQueen M.J. // Clin Biochem. - 1997. -P. 294:829-34.

99. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. / Weyer C., Funahashi Т., Tanaka S. et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - 86 (5) - P. 19301935.

100. Hypertriglyceridemic waist: a marker of the atherogenic metabolic triad (hyperinsulinemia; hyperapolipoprotein B; small, dense LDL) in men? / /Lemieux I., Pascot A., Couillard C. et al. // Circulation. 2000. -102 -P.179-84.

101. Hotamisligil G.S. Molecular mechanisms of insulin resistance and the role of the adipocyte // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000,- №24 -P.23 - 27

102. Hulthe J. The metabolic syndrome, LDL particle size and atherosclerosis: the Atherosclerosis and insulin resistance (AIR) study. / Hulthe J., Bo-kemark L., Wikstrand J. // Arterioscler. Tromb Vase Biol. 2000. - № 20 -P. 2140-2147.

103. Hunter S.J. Insulin action and insulin resistance: diseases involving defects in insulin receptors, signal transduction, and the glucose transport effector system. / Hunter S.J., Garvey W.T. // Am J Med. 1998. -P.105:331-45.

104. Identyfyng Adolescent Metabolic Syndrome Using Body Mass Index and Waist Circumference. / Camhi S.M., PhD, Kuo J.A., MPH, Young D.R. // Prev Chronic Dis. 2008. - №.5 (4). -P. Al 15.

105. Impact of variation in the FTO gene on role body fat distribution, ectopic fat and weight loss. / Haupt A, Thamer C, Machann J, Kirchhoff K, Stefan N, Tschritter O, Machicao F, Schick F, Haring HU, Fritsche A. // Obesity. 2008. -№16 (8) - P. 1969-72.

106. Impact of insulin resistance on lipoprotein subpopulation distribution in lean and morbidly obese nondiabetic women. / MacLean S., Vadlamudi S., MacDonald KG et al. // Metabolism. 2000. - 49 - P.285-292.

107. Inactivation of fatty acid transport protein 1 prevents fat-induced insulin resistance in skeletal muscle. / Kim J.K., Gimeno R.E., Higashimori T.et al. // J. Clin. Invest. 2004. - 113 (5) - P.756-763.

108. Increased PAI activity and PAI-1 occuring with an oral fat load: associations with PAI-1 genotype and plasma active TGF-B levels. / Byrne C.D., Wareham N.J., Martensz N.D.et al. // Atherosclerosis. 1998. - P. 140:4553.

109. Inhibition of the renin-angiotensin system prevents free fatty acid-induced acute endothelial dysfunction in humans. / Watanabe S., Tagawa Т., Yamakawa K. et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. - 25 - P.2376-83.

110. Insulin receptor substrate-1 variants in non-insulin-dependent diabetes. / Laakso M., Malkki M., ICekalainen P. et al. // J Clin Invest. 1994. -94(3)-P.l 141-1146.

111. Interactions of peroxynitrite with human plasma and its constituents: oxidative damage and antioxidant depletion. / Van der Vliet A., Smith D., O'Neill C.A. et al. // Biochem J. 1994. - 303 - P.295-301.

112. Jolliffe C.J. Vascular Risks and Management of Obesity in Children and Adolescents. / Jolliffe C.J., Janssen I. // Vase Health Risk Manag. 2006.- №2 (2)-P. 171-187.

113. Jensen M.D. Adipose tissue as endocrine organ: implication of its distribution on free fatty acid metabolism. // Eur. Heart J. 2006. - №8 — P. B13-D19.

114. ICahn B.B. Obesity and insulin resistance. / Kahn B.B., Flier J.S. // J Clin Invest -2000. P. 106:473-81.

115. Kaput J. Application of nutrigenomic concepts to Type 2 diabete melli-tus./ Kaput J, Noble J, Hatipoglu B. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2007.- №17 P.89-103.

116. Kapoor D. Androgens, insulin resistance and vascular disease in men. / Kapoor D., Malkin C. J. , Channer K. S. // Clin Endocrinolody. 2005. -63(3) - P.239-250.

117. Karpe F. Postprandial lipoprotein metabolism and atherosclerosis. // J Intern Med. 1999. - 246 - P.341-55.

118. Katz A. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans // J. Clin. Epidemiol. Metabol. 2000. - 85: 2402 - 2410.

119. Kawamoto R. Relationship between serum uric acid concentration, metabolic syndrome and carotid atherosclerosis. / Kawamoto R., Tomita H.,Oka Y., Ohtsuka N. // InternMed. -2006. 45(9) - P.605-14.

120. Kelley D.E. Muscle triglyceride and insulin. / Kelley D.E., Goodpaster B.Ii., Storlien L. // Annual Review of Nutrition. 2002. - № 22 - P.325-346.

121. Kim J. Reciprocal Relationships between Insulin Resistance and Endothelial Dysfunction. / Kim J., Montagnani M., Koh K.K., Quon M. J. // Circulation. 2006. - 113 - P. 1888-190.

122. Kirpichnikov D., McFarlane S.I., Sowers J.R, Metformin:An Update //Ann Intern Med -2002; 137: 25 -33.140

123. Kohler H. P. Mechanism of disease: Plasminogen-Activator Inhibitor Type 1 and Coronary Artery Disease. / Kohler H. P., Grant P. J. // N Engl J Med. -2000.-342-P.1792-1801.

124. Kolasinska-Klock W. Execise tolerance and heperinsulinemia in cardi-ologcal syndrom X. / Kolasinska-Klock W., Lesniak W., Leszczynska G. //Folia Med. Cracov. 2004. - 45 (1-2)-P. 13-23.

125. Kuczmarski R.J. Increasing prevalence of overweight among US adults. / Kuczmarski R.J., Flegal K.M., Campbell S.M., Jobson C.L. // JAMA. -1994. Vol.272. -P.205-211.

126. Laclaustra M. Metabolic syndrome pathophysiology: the role of adipose tissue. / Laclaustra M., Corella D., Ordovas J.M. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2007. - 17(2) - P.125-39.

127. Lamarrche B. The small, dense LDL phenotype and the risk of coronary heart disease: Epidemiology, Pathophysiology, and therapeutic aspects. / Lamarrche В., Lemieux I., Despres JP. // Diabetes Metab. 1999. - №25 -P.199-211.

128. Libby P. Inflammation and atherosclerosis. / Libby P., Ridker P.M., Ma-seri A. // Circulation. 2002. - 105 - P. 113 5-1143.

129. Liberopoulos EN. Diagnosis and management of the metabolic syndrome in obesity. / Liberopoulos EN, Mikhailidis DP, Elisaf MS. // Obes Rev. 2005. - № 6(4) -P. 283-96.

130. Lifetaim Medical Costs of Obesity: Prevention No Cure for Increasing Health Expenditure. / Baal P.N., Polder J.J., Wit J.A., Hoogenveen R.T., Feenstra T.L., Boshuizen H.C., Engelfriet P.M., Brouwer B.F. // PLoS Med. 2008. - №5 (2) - P.29.

131. Lyon C.J. Adiposity, inflammation, and atherogenesis. / Lyon C.J., Law R.E., Hsueh W.A. // Endocrinology. 2003. - 144 - P.2195-2200.

132. Matsubara M. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia. / Matsubara M., Maruoka S., Katayose S. // J Clin Endocrinol Metab. 2002. - 87 (6) - P.2764-2769.

133. McCarthy M.I.Genetics of type 2 diabetes. / McCarthy MI, Zeggini E. // Curr Diab Rep. 2006. - №6 - P. 147-154.

134. McFarlane S.I. Insulin resistance and cardiovascular disease, / McFar-lane S.I,, Banerij M., Sowers J.R. // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - 86 -P.713-8.

135. McGavock J.M. Adiposity of the heart, revisited. / McGavock J.M., Victor RlG., Unger R.H., Szczepaniak L.S. //Ann Intern Med. 2006. - 144(7) -P.517-24.

136. Mclntyre E. A. Genetics of type 2 diabetes and insulin resistance: knowledge from human studies. / Mclntyre E. A., Walker M. // Clin Endocri-nolody. 2002. - 57(3) - P.303-311.

137. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies. / Garni A.S., Witt В,J., Howard D.E. et al. // J Am Coll Cardiol. 2000. -49(4) - P.403-14.

138. Minge C.E. PPAR Gamma: Coordinating Metabolic and Immune Contributions to Female Fertility. / Minge C.E., Robker R.L., Norman R.J. // PPAR Res. 2008. - P.243791.

139. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs. / Pasceri V, Cheng JS, Willerson JT, et al. // Circulation. 2001. -103 -P.2531-4.

140. Moers A. Chylomicrons induce E-selectin and VCAM-1 expression in endothelial cells. / Moers A., Fenselau S., Schrezenmeir J. // Exp Clin Endocrinol Diab. 1997. - 105 - P.35-7.

141. Mohamed-Ali V. Adipose tissue as an endocrine and paracrine organ. / Mohamed-Ali V., Pinkney J.H.; Coppack S.W. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1998. - №22 (12) - P. 1145-1158.

142. Moller D.E. Potencial role of TNF-alfa in pathogenesis of insulin resis-tence and type 2 diabetes. //Trends Endocrinol Metab -2000. №11.-P.211-7.

143. Montagnani M. Insulin action in vascular endothelium: potential mechanisms linking insulin resistance with hypertension. / Montagnani M., Quon M.J. // Diabetes Obes Metab. 2000. - № 2 - P.285-292.

144. Neuroendocrinology of insulin resistance: metabolic and endocrine aspects of adiposity. / Van Dijk G., De Vries K., Benthem L. et al. // Eur. J Pharmacol. -2003. -480- P.31-42.

145. Nishida M. Abdominal obesity exhibits distinct effect on inflammatory and anti-inflammatory proteins in apparently healthy Japanese men. / Nishida M., Moriyama Т., Sugita Y., Yamauchi-Takihara K. // Cardiovasc. Diabetol. 2007. - №6 - P.27.

146. Obesity and metabolic syndrome in circadian Clock mutant mice. / Turek F.W., Joshu C., ICohsaka A. et al. // Science. 2005. - 308 -P.1043-1045.

147. Obesity and body fat distribution induce endothelial dysfunction by oxidative stress. / Perticone F., Ceravolo R., Candigliota M. et al. // Diabetes. 2001. - 50-P. 159-165.

148. Obesity associated genetic variation in FTO is associated with diminished satiety. / Wardle J., Carnell S., Haworth C.M., Faroogi I.S., O'Ra-hilly S., Plomin R. // J Clin Endoc Metab 2008; 93(3): 3640-3.

149. Obesity and the metabolic syndrome in children and adolescents. / Weiss R., Dziura J., Burgert T.S. et al. // N Engl J Med. 2004. - 350 - P.2362-2374.

150. Obesity-associated hypertension. New insights into mechanisms. / Rah-mouni K, Correia M.L.G., Haynes W.G. et al. // Hypertension. -2005. — P.9-14.

151. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. / Weisberg S.P., McCann D., Desai M. et al. // J. Clin. Invest. 2003. - 112 (12) - P.1796-1808.

152. Obesity, atherosclerosis and vascular endothelium: mechanisms of reduced nitric oxide bioavailability in obese humans. / Williams I.L., Wheatcroft S.B., Shah A.M. et al // Internat J Obes. 2002. - 26 - P.754-764.

153. Ohashi K. Adiponectin I164T mutation is associated with the metabolic syndrome and coronary artery disease. / Ohashi K., Ouchi N., Kihara S. // J Am Coll Cardiol. 2004. - 43 - P. 1195-1200.

154. Owen KR.Genetics of type 2 diabetes. / Owen KR, McCarthy MI. // Curr Opin Genet Dev. 2007. - №17 - P.239-244.

155. Oxidative demethylation 3-methylthymine and 3- methyluracil in single-stranded DNA and RNA bu mouse and human FTO. / Jia G, Yang CG, Yang S, Jian X, Yi C, Zhou Z, He C. // FEBS Lett. 2008. - 582(23-24) -P.3313-9.

156. Pajvani U.B. Adiponectin: systemic contributor to insulin sensitivity. / Pajvani U.B., Scherer P.E. // Curr Diab Rep. 2003. - №3 (3) - P.207-213.

157. Packard C.J. Triacylglycerol-rich lipoproteins and the generation of small, dense low-density lipoprotein. // Biochem Soc Trans. 2003. -31 -P. 1066-9.

158. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. / Arita Y., Kihara S., Ouchi N. et al. // Biochem Biophys Res Com-mun. 1999. - 257 (1). - P.79-83.

159. Pasceri V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells. / Pasceri V., Willerson J.T., Yeh E.T. // Circulation. — 2000.- 102-P.2165-2168.

160. Pavkov ME. Changing patterns of type 2 diabetes incidence among Pima Indians. / Pavkov ME, Hanson RL, Knowler WC. // Diabetes Care. — 2007. 30 — P.1758-1763.

161. Permutt M.A. Genetic epidemiology of diabetes. / Permutt M.A., Was-son J., Cox N. // J Clin Invest. 2005. - 115(6) - P. 1431-1439.

162. Piatti P.M. Hypertriglyceridemia and hyperinsulinemia are potent inducers of endothelin-1 release in humans. / Piatti P.M., Monti L.D., Conti M. //Diabetes.- 1996. 45 - P.316-321.

163. Pollex R.L. Genetic determinants of the metabolic syndrome. / Pollex R.L., Hegele .RA. // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2006. - №3 -P.482-9.

164. Postprandial endothelial function in healthy subjects and in type 2 diabetic patients: role of fat and carbohydrate meals. / Nappo F., Esposito K., Cioffi M. et al. // J Am Coll Cardiol. 2002. - №39 - P.l 145-50.

165. Postprandial hypertriglyceridemia impairs endothelial function by enhanced oxidant stress. / Bae J.H., Bassenge E., Kim K.B. et al. // Atherosclerosis. -2001.-P. 155: 517-523.146

166. Postprandial lipoprotein metabolism in normolipidemic men with and without coronary artery disease. / Groot P.H., Van Stiphout W.A., Krauss X.H. et al. // Arterioscler Thromb. 1991. - №11 - P.653-62.

167. Postprandial lipemia in hypertension. / Kolovou G.D., Daskalova D Ch., Iraklianou S.A. et al. // J Am Coll Nutr. 2003. - 22 (1) - P.80-7.

168. Postprandial plasma glucose is an independent risk factor for increased carotid intima-media thickness in non-diabetic individuals. / Hanefeld M., Koehler C., Schaper F. et al. // Atherosclerosis/ 1999. - P. 144 (1): 229235.

169. Postprandial regulation of blood lipids and adipose tissue lipoprotein lipase in type 2 diabetes patients and healthy control subjects. / Eriksson J.W., Buren J., Svensson M. et al // Atherosclerosis. 2003. - 166 (2) -P.359-67.

170. Postprandial remnant-like lipoproteins in hypertriglyceridemia. / Ooi T.C., Cousins M., Ooi D.S. et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2001. - 86 (7) - P.3134-3142.

171. Postprandial triglyceride response in visceral obesity in men. / Couillard C., Bergeron N., Prud'homme D., et al. // Diabetes. -1998. P.953-60.

172. Postprandial triglyceride response in young adult men and familial risk for coronary atherosclerosis. / Uiterwaal C.S., Grobbee D.E., Witteman J.C. et al. // Ann Intern Med. 1994. - P. 121 (8):576-583.

173. Ashcroft' Matej Oresic, and Antonio Vidal-Puig. // PLoS Genet. 2007. -№3 (4) - P.64.

174. PPARy in the endothelium regulates metabolic responses to high-fat diet in mice. / Kanda Т., Brown J.D., Orasanu G., Vogel S., Gonzalez F.J., Sar-toretto J., Michel Т., Plutzky J. // J Clin Invest. 2009. - №5 - 119(1) -P.l 10-124.

175. Pradhan A.D. Soluble intercellular adhesion molecule-1, soluble vascular adhesion molecule-1, and the development of symptomatic peripheral arterial disease in men. / Pradhan A.D., Rifai N., Ridker P.M. // Circulation. 2002. -106 - P.820-825.

176. Presence of increased stiffness of the common carotid artery and endothelial dysfunction in severely obese children: a prospective study. / Tou-nian P., Aggoun Y., Dubern B. et al. // Lancet. -2001. P. 1400-4.

177. Prevalence and impact of metabolic syndrome on hospital outcomes in acute myocardial infarction. / Zeller M., Steg P.G., Ravisy J.et al. // Arch Intern Med.-2005.- 165-P. 192-1198.

178. Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescents: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey, 19881994. / Cook S., Weitzman M., Auinger P.et al. // Arch Pediatr Adolesc Med.-2003.- P. 821-7.

179. Prevalence of the metabolic syndrome in Korean adolescents aged 12-19 years from the Korean National Health and Nutrition Examination Survey 1998 and 2001. / Kim H.M., Park J., Kim H.S. et al. // Diabetes Res Clin Pract.-2007. 75(1) - P.l 11-4.

180. Randle P.J. The glucose fatty-acid cycle. Its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetes mellitus. / Randle PJ, Garland PB, Hales CN, Newsholme EA. // Lancet. 1963. - P. 785-9.

181. Rise factors for overweight and obesity, and changes in body mass index of Chinese adults in Shanghai. / Hou X., Jia W., Bao Y., Lu H., Jiang S., Zuo Y., Gu H., Xiang К. // BMC Public Health. 2008. - №8 -P. 389.

182. Reaven G: Metabolic syndrome: pathophysiology and implications for management of cardiovascular disease. // Circulation. 2002. - 286-8.

183. Reaven G. The metabolic syndrome or the insulin resistance syndrome? Different names, different concepts, and different goals. // Endocrinol Metab Clin North Am. 2004. - P.33:283-303.

184. Reaven G.M. The metabolic syndrome: reguiest in pace. // Clin Chem. -2005.- P.931-8.

185. Reciprocal association of C-reactive protein with adiponectin in blood stream and adipose tissue. / Ouchi N., Kihara S., Funahashi T. et al. // Circulation. 2003. - 107 - P.671-674.

186. Relationship of adiponectin to body fat distribution, insulin sensitivity and plasma lipoproteins: evidence for independent roles of age and sex. / Спор M., Havel P.J., Utzschneider K.M. et al. // Diabetologia. 2003. -46 (4)-P.459-69.

187. Regulation of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene expression in endothelial cells and in vivo: a specific vascular action of insulin. / Kuboki K., Jiang Z.Y., Takahara N. et al. // Circulation. 2000. - 101 -P.676-681.

188. Regulation of Fto/Ftm gene expression in mice and humans. / Stratigo-poulos G, Padilla SL, LeDuc CA, Watson E, Hattersley AT, McCarthy MI, Zeltser LM, Chung WK, Leibel RL. // Physiol Regul Intear Comp Physiol. 2008. - 294(4) - P. 1185 - 96.

189. Relation between insulin resistance, hyperinsulinemia, postheparinplasma lipoprotein lipase activity, and postprandial lipemia. / Jeppesen J.,149

190. Hollenbeck C.B., Zhou M.Y. et al. // Arterioscl. Thromb. Vascul. Biol. -1995. -№15-P.320-4.

191. Resistin and adiponeetin expression in visceral fat of obese rats: effect of weight loss. / Milan G., Granzotto M., Scarda A. et al. // Obes Res. 2002. - №10 -P.1095-1103.

192. Role of endothelin-1 induced by insulin in the regulation of vascular cell growth. / Nagai M, Kamide K, Rakugi H. et al. // Am J Hypertens. — 2003. №16 - P.223-228.

193. Santos A.-C. Central obesity as a major determinant of increased high-sensitivity C-reactive protein in metabolic syndrome. / Santos A.-C. , Lopes C., Guimaraes J. Т., Barros H. // Int J Obes. 2000. №9 (12) -P.1452-1456.

194. Sarcopenic obesity definition, etiology and consequences. / Stenholm S., Harris T.B., Rantanen Т., Visser M., Kritchevsky S.B., Ferrucci L. // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. - 2008. - 11(6) - P.693-700.

195. Saxena R. Genome-wide association analysis identifies loci for type 2 diabetes and triglyceride levels. / Saxena R, Voight BF, Lyssenlco V. // Science. 2007. - 316 - P.1331-1336.

196. Semple R.K. PPARy and human metabolic disease. / Semple R.K., Krishna K., Chatterjee 1С., O'Rahilly S. // J Clin Invest. 2006. - 116(3) -P.581-589.

197. Scott LJ. A genome-wide association study of type 2 diabetes in Finns detects multiple susceptibility variants. / Scott LJ, Mohlke KL, Bonnycas-tle LI. // Science. 2007. - 316 - P. 1341-1345.

198. Scott MW. Letter: problems with genome-wide association studies. / Scott MW, Canter JA, Crawford DC. // Science. 2007. - 316 - P. 1841— 1842.

199. Seidell J. Assessing obesity: classification and epidemiology. / Seidell J., Flegal K. //Br. Med. Bull.-1997. 53.-P. 238-252.

200. Shinozald K. Molecular mechanisms of impaired endothelial function associated with insulin resistance. / Shinozaki K., Kashiwagi A., Masada M., Okamura T. // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. -2004. №4-P. 1-11.

201. Shoelson S.E. Inflammation and insulin resistance. / Shoelson S.E., Lee J., Goldfme A.B. // J. Clin. Invest. 2006. - 116 (7) - P. 1793-1801.

202. Shriner D. Letter: problems with genome-wide association studies. / Shriner D, Vaughan LK, Padilla MA. // Science. 2007. - 316 - P. 1840- „ 1841.

203. Sibutramine is safe and effective for weight loss in obese patients whose hypertension is well controlled with angiotensin-converting enzyme inhibitors. / McMahon F.G., Weinstein S.P., Rowe E. et al. // J Hum Hyper-tens. 2002. - №16 — P.5-11.

204. Silha J. V. Angiogenic factors are elevated in overweight and obese individuals. / Silha J. V., Krsek M., Sucharda P., Murphy L. J. // Int J Obes. -2005.-№11-P.1308-1314.

205. Skeletal muscle triglyceride levels are inversely related to insulin action. / Pan D.A., Lillioja S., Krikctos A.D. et al. // Diabetologia. 1997. - №46 -P.983-8.

206. Sladek R. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes. / Sladek R, Rocheleau G, Rung J. // Nature. 2007. - 445 - P.881-885.

207. Speakman JR. Polymorphisms of the FTO gene are associated wich variation in energy intake, but not energy expenditure. / Speakman JR, Ranee KA, Johnstone AM.//Obesity. 2008. - 16(8)-P. 1961-5.

208. Srinivasan S. M. Predictability of childhood adiposity and insulin for developing insulin resistance syndrome (syndrome X) in young adulthood: the Bogalusa Heart Study. / Srinivasan S. M., Berenson G. // Diabetes. — 2002.-51 — P.204-209.

209. Steinberg H.O. Vascular function, insulin resistance and fatty acids. / Steinberg H.O., Baron A.D. // Diabetologia. -2002. 45(5) - P.623-4.

210. Steinthorsdottir V. A variant in CDKAL1 influences insulin response and risk of type 2 diabetes. / Steinthorsdottir V, Thorleifsson G, Reynis-dottir I. // Nat Genet. 2007. - 39 - P.770-77.

211. Stejskal D. Adipocyte fatty acid binding protein in a Caucasian population: a new marker of metabolic syndrome? / Stejskal D., M. Karpisek M. // Eur J Clin Invest. 2006. - 36 (9) - P.621-625.

212. Stunkard A.J. Current views on obesity. // Am. J. Med.-1998. 100 - P. 230-236.

213. Sweeting H.N. Gendered dimensions of obesity in childhood and adolescence. // Nutr J. 2008. - №7 - P. 1.

214. TCF7L2 rs7903146 variant does not associate with smallness for gestational age in the French population. / Cauchi S., Meyre D., Choquet H.,152

215. Deghmoun S., Durand E., Gaget S., Lecoeur C., Froguel P., Levy-Marchal С. // BMC Med Genet. 2007. - №8 - P.37.

216. The association of the K121Q polymorphism of the plasma cell glycoprotein-1 gene with type 2 diabetes and hypertension depends on size at birth. / Kubaszek A., Markkanen A., Eriksson J.G. et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - 89(5) - P.2044-7.

217. The impact of serum lipid levels on circulating soluble adhesion molecules in childhood. / Kavazarakis E., Moutaki M., Gouriotis D. et al. // Pe-diatr Res. 2002. - 52 - P.454-458.

218. The clinical implications of endothelial dysfunction. / Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J.F. Et al. // J Am Coll Cardiol. 2003. - 42 - P.l 14960.

219. The expression of TNF by human muscle. Relationship to insulin resistance. / Saghizadeh M., Ong J.M., Garvey W.T. et al. // J Clin Invest. -1996. 97 - P.l 111-1116.

220. The K121Q polymorphism of the PC-1 gene is associated with insulin resistance but not with dyslipidemia. / Kubaszek A., Pihlajamaki J., Karhapaa P et al. // Diabetes Care. 2003. - №26 - P.464-467.

221. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. / Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A. et al. // JAMA. 2002. - 288 - P.2709-2716.

222. The relationship between post-prandial lipaemia, endothelial function and oxidative stress in healthy individuals and patients with type 2 diabetes. / Anderson R.A., Evans M.L., Ellis G.R. et al. // Atherosclerosis. -2001.-P.154: 475-448.'

223. The problem of obesity among adolescents in Hong Kong: a comparison using various diagnostic criteria. / Ко G.T., Ozaki R., Wong W.K., Kong P.S., Wing-Yee So, Tong P.C., Chan M.N., Chung-Shun Ho, Lam W.C., Chan J.C. // BMC Pediatr. 2008. - №8 - P. 10.

224. Tissue-specific overexpression of lipoprotein lipase causes tissue-specific insulin resistance. / Kim J.K., Fillmore J.J., Chen Y. et al. // Proc Natl Acad Sci U S A. -2001. 98 - P.7522-7527.

225. Tracy R.P. Is visceral fat the "enemy within?" // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001. - № 21 - P.881-883.

226. Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells via mitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2. / Kanellis J., Watanabe S., Li J.H. et al.// Hypertension.- 2003. №41 - P. 1287-1293.

227. Use of metabolic markers to identify overweight individuals who are insulin resistant. / McLaughlin Т., Abbasi F., Cheal K. et al. // Ann Intern Med. -2003.- 139-P.802-9.

228. Von Eyben F. E. Intra-abdominal obesity and metabolic risk factors: a study of young adults. / Von Eyben F. E., Mouritsen E., Holm J. // Int J Obes. 2003. - 27(8) - P.941-49.

229. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and Visceral Adipose Tissue: Their Regulation to the Metabolic Syndrome // Endocrine Rew. 2000. - N6 -P.697-738.

230. Wallace T.M. The assessment of insulin resistance in man. / Wallace T.M., Matthews D.R. // Diabet Med. 2002. - №19 - P.527-34.

231. Ware J.E. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide. /Ware J.E., Snow K.K., ICosinski M., Gandek B. //The Health Institute, New England Medical Center.Boston 1993.

232. Ware J.E. SF-36. Phisical and Mental Health Summary Scales: A User is Manual. /Ware J.E., ICosinski M., Keller S.D. //The Health Institute, New England Medical Center.Boston, Mass 1994.

233. Wassink A. M. The metabolic syndrome: metabolic changes with vascular consequences. / Wassink A. M. J., Olijhoek J. K., Visseren F. L. J. // Eur J Clin Invest. 2007. - 37 (1) - P.8-17.

234. Wang C.C. Molecular mechanisms of insulin resistance that impact cardiovascular biology. / Wang C.C., Goalstone M.L., Draznin B. // Diabetes.- 2004. 53 - P.2735-40.

235. Weaver N.F. "Obesity" and "Clinical Obesity" Men's understandings of obesity and its relation to the risk of diabetes: A qualitative study. / Weaver N.F., Hayes L., Unwin N.C., Murtagh M.G. // BMC Public Health. -2008. -№8-P.311.

236. Weedon MN. The importance of TCF7L2. // Diabet Med. 2007. - 24 -P. 1062-1066.

237. Weedon MN. Combining information from common type 2 diabetes risk polymorphisms improves disease prediction. / Weedon MN, McCarthy MI, Hitman G. // PLoS Med. 2006. - №3 - P.374.

238. Wilcox G. Insulin and Insulin Resistance. // Clin Biochem Rev. 2005. -26(2)-P. 19-39.

239. Wu Q. FATP1 Is an Insulin-Sensitive Fatty Acid Transporter Involved in Diet-Induced Obesity. / Wu Q., Ortegon A. M., Tsang B. // Mol Cell Biol. 2006. - 26(9) - P.3455-3467.

240. Young men with high-normal blood pressure have lower serum adiponectin, smaller LDL size, and higher elevated heart rate than those with optimal blood pressure. / Kazumi Т., Kawaguchi A. Sakai K. et al. // Diabetes Care. 2002. - № 25 - P.971-976.

241. Zeggini E. A new era for type 2 diabetes genetics. // Diabet Med. 2007. — 24 — P.l 181—1186.

242. Zeggini E. Replication of genome-wide association signals in UK samples reveals risk loci for type 2 diabetes. / Zeggini E, Weedon MN, Lindgren CM. // Science. -2007. -316-P. 1336-1341.

243. Zimmet P. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view. / Zimmet P., Shaw J., Alberti G. // Diabetic medicine. 2003. - 20(9) - P.693-702.

244. Zimmet P. The metabolic syndrome in children and adolescents. / Zimmet P., George Alberti G., Kaufman F. // Lancet. 2007. - 369 - P.2059-61.