Роль функциональной асимметрии мозга и дельтарана в адаптационных реакциях организма в условиях нарушения мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Кайгородов, Сергей Петрович

• Кайгородов, Сергей Петрович
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кайгородов, Сергей Петрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы

1.1. Патогенетические механизмы ишемии головного мозга

1.2. Неврологический дефицит при нарушении мозгового кровотока

1.3. Когнитивные расстройства при сосудистых заболеваниях головного мозга

1.4. Нарушение условно-рефлекторной деятельности как признак дезадаптации

1.5.Роль функциональной асимметрии мозга в адаптационных реакциях организма

1.6. Метаболизм мозга при ишемических нарушениях

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования 46 II. 1. Постановка эксперимента 46 II.2. Метод определения латерального профиля крыс 48 II. 3. Выработка условной реакции активного избегания

11.4. Модель ишемии мозга

11.5. Клиническое обследование пациентов с ишемическим Инсультом

11.6. Биохимические методы исследования

11.7. Биофизические методы

11.8. Гистологические методы

11.9. Статистическая обработка

ГЛАВА III. Нарушение адаптационных реакций организма животных с разным латеральным профилем в условиях окклюзии сонных артерий 55 III. 1. Роль латерализации полушарий на уровень и скорость выработки условной реакции активного избегания

111.2. Роль латерализации полушарий головного мозга в реализации адаптационных реакций крыс

111.3. Эффекты окклюзии сонных артерий на сохранность выработанной У РАИ

111.4. Влияние окклюзии сонных артерий на реализацию адаптационных реакций организма

111.5. Влияние выработки УРАИ и окклюзии сонных артерий на интенсивность свободнорадикальных процессов у крыс с разным латеральным профилем

ГЛАВА IV. Эффекты дельтарана на адаптационные реакции организма интактных и подвергнутых окклюзии сонных артерий крыс с разным латеральным профилем 92 IV. 1. Влияние дельтарана на выработку и сохранность УРАИ интактных и подвергнутых окклюзии сонных артерий крыс с разным латеральным профилем

IV.2. Эффекты дельтарана на адаптационные реакции интактных и подвергнутых окклюзии сонных артерий крыс с разным латеральным профилем

IV.3. Эффекты дельтарана и последующей выработки УРАИ на свободнорадикальные процессы крыс с разным латеральным профилем

IV.4. Влияние дельтарана и последующей окклюзии сонных артерий на свободнорадикальные процессы в мозге и крови крыс с разным латеральным профилем на фоне предварительно выработанного

УР-рефлекса

ГЛАВА V. Клиническое обследование больных с разной локализацией ишемического инсульта

ГЛАВА VI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль функциональной асимметрии мозга и дельтарана в адаптационных реакциях организма в условиях нарушения мозгового кровообращения»

Актуальность. Нарушения мозгового кровотока (НМК) являются одной г f из; частых: причин инвалидности и-смертности (Д.Н. Джимбаладзе: и соавт., f 2005): НМК условно делятся- на преходящие нарушения мозгового кровотока транзиторные ишемические атаки) и инсульты. К преходящим НМК отно-| сятся.те случаи1 сосудистой'мозговой катастрофы, когда, возникшие очаговые неврологические симптомьь (парезы, расстройства чувствительности, зри; тельные, речевые нарушения, нарушение памяти и ориентации в пространст-I ве и* т.д.) длятся -не более 24 часов и полностью исчезают. Инсульт - это кли-v нический синдром, представленный очаговыми неврологическими? и/или общемозговыми нарушениями; развивающийся- внезапно вследствие острого i нарушения-мозгового кровотока. (Л.Д. Калашникова и соавт., 2000).

Но данным Всемирной; организации здравоохранения, ежегодно регист-i рируется 100-300 случаев инсультов на каждые 100 тысяч населения. В России этот показатель.составляет 250-300 инсультов среди городского населения и 170 - среди сельского (В.JI; Фрейгин, 1996; E.Bt Шмидт, Е.А.Макин-\ ский, 1976). Ежегодно в России происходит более 400 тысяч инсультов в год. f Смертность.при инсульте довольно высока: из; 100 больных в. остромшериоде умирает 35-40 человек (Ю.Я. Варакин и соавт., 1996). Близкие к этим цифрам I данные европейских исследователей: 220 инсультов в>год на 100 тысяч насе

I ления: (Ah Terent, 1993). Первичные, инсульты составляют в-среднем! 75%, повторные - около 25% всех случаев инсульта. После 45 лет каждое десятилетие число инсультов* в соответствующей группе удваивается (M:L. Duken et I al., 1984).

В мировом масштабе инсульт занимает третье место среди причин I смертности после ишемической болезни сердца и всех онкологических забо

5; леваний. Две трети случаев смерти от инсульта происходят в развивающихся и . странах (C.J.L. Murray, A.D. Lopez, 1996). В?-1990 г. инсульт также являлся ? причиной 3% всех случаев^ развития инвалидности в. мире. Летальность, от

I инсульта, превышает таковую от инфаркта миокарда и составляет 40%, а среди выживших пациентов большая часть остается инвалидами (Д.Н: Джимба-ладзе и соавт., 2005). К 2020 г. смертность от инсульта почти удвоится в основном в результате увеличения доли пожилых людей и отсроченных эффектов; связанных с существующей тенденцией распространения курения (И.Д. Стулин и соавт., 2003).

Инсульт нередко оставляет после себя тяжелые последствия, в виде двигательных, речевых и иных нарушений; значительно инвалидизируя1 больных. По-данным* европейских исследователей, на. каждые 100 тысяч населения приходится 600 больных с последствиями инсульта, из них 360 (т.е. 60%) являются инвалидами (Standarts in neurological rehabilitation,. 1997).

Экономическая потеряют инсультов составляет в США около 30 миллиардов долларов (D;B; Matchar/et al., 1994). Однако; в исследования инсульта вкладывается значительно меньше средств, чем в исследования болезней сердца или онкологических заболеваний (P.M. Rothwell, 2002).

Поэтому, изучение патогенетических механизмов инсульта и поиск: новых подходов к лечению пациентов5 последствиями^ нарушений мозгового кровотока является одной из важнейших, проблем в медицинской: практике (В. И. Гусев и соавт., 1999; С.В. Котов и соавт., 2001; A.JI. Комаров, Е.П. Панченко, 2004; А.В. Покровский, 2003):

За. внешним единообразием клинических проявлений ишемического инсульта кроется неоднородность этиологических причин и патогенетических механизмов его развития - гетерогенность и обусловленных ею полиморфизм клинических картин (А. Davalov, Ji Castillo; 2000):

В общей структуре ишемических нарушений мозгового кровообращения (НМК) преобладают последствия окклюзии в магистральных артериях мозга (U. Dirnagl et al., 1999). Окклюзия артерий; как правило, интракраниальная, имеет место при тромботическом инсульте. В качестве эмболов может выступать не только тромб, ассоциированный с атеросклеротической бляшкой, но и его фрагменты (артерио-артериальная эмболия). Зачастую источников тромбоэмболии являются изменения в полостях или клапанном аппарате сердца (кардиоцеребральная эмболия) (А.В. Ким. и соавт., 2004; R.Y. Dempseyetal., 1990).

Основой терапии острого ишемического инсульта, вне зависимости от его причин; являются два; направления: реперфузия и нейрональная протекция (JI.A. Гераскина и соавт., 2003; М. Fisher, 2000). Арсенал медикаментозных средств, защищающих мозг от последствий ишемит и гипоксии, постоянно расширяется. К их числу относятся;антагонисты глутамата и различных модуляторных рецепторов • (рилузол, лубезол), антагонисты кальция, (нимо-дипин),. антигипоксантЫ: (цитохром С и амтизол), антиоксиданты, статины (Д.М. Аронов, 2004; С.Р. Гиляровский, 2005; С.А. Дамбинова и соавт., 2003; О.М. Драпкина, 2005).

Однако^ рациональная патогенетическая терапия ишемического инсульта возможна лишь при уточнении ведущего механизма, развития» острого НМК. Согласно современным' представлениям инсульт следует рассматривать не как событие, а как процесс, развивающийся во времени и пространстве, с эволюцией очаговой церебральной? ишемии от незначительных функциональных изменений до, необратимого структурного поражения мозга -некроза (А.А. Болдырев, 2000; Е.И. Гусев и соавт., 1999; A.M. Коршунов, И.С. Преображенская, 1998). К механизмам, приводящим к формированию очагов атрофии4 мозга, относятся активация свободнорадикальных процессов (СРП), нарушение выработки простагландинов; выделение, избыточных количеств-возбуждающих аминокислот, медиаторный дисбаланс (И.В. Викторов; 2000; О.А. Гомазков, 2003; Н.Д. Ещенко, 2004).

Появились представления о предуготовленности вещества мозга к. формированию очагового повреждения^ отсроченное™ необратимых изменений от момента острого нарушения мозгового кровообращения, и появления первых симптомов заболевания (J.P: Archie, 2001). Установлено, что степень повреждающего действия на ткань мозга, ишемии определяется, прежде всего, глубиной и длительностью снижения: мозгового кровотока (С.В. Bladin, B.R. Chambers, 1994). Однако^ степень повреждающего эффекта ишемии зависит и от ряда других факторов, в том числе и от метаболических и адаптационных способностей организма (О;А. Гомазков, 2003; Н. Boutin et al., 2001; Т. Walther et all, 2002).

Так, экспериментальными работами А.Б; Когана и соавт. (1980), Г.А. Кураева (1989) было показано важное значение межполушарных отношений в адаптивных реакциях организма. Известно, что крысы с лучшим развитием левосторонних корковых зон быстрее адаптируются к стрессу, причем асимметрия реакций на стресс обнаружена и при регистрации активности нервных клеток. Таким образом; функциональная асимметрия мозга является одним из наиболее общих системных свойств мозга, отражающих, в том числе, и, уровень неспецифической резистентности организма (А.В. Черноситов, 2000). В норме у животных существуют межполушарные различия: по содержанию ферментов^ нейрогормонов, моноаминов и т.д. (Рахимов и соавт., 1989). Поэтому, чрезвычайный интерес представляют изменения межполушарных взаимоотношений вдинамике экстремальных состояний.

Все выше названные причины, а также изменения межцентральных взаимоотношений, в результате резкого НМК (Н:1Т. Брагина, Т.А. Доброхотова, .1981; A.G. Кадыков, 2003), приводят к развитию неврологического дефицита и когнитивных нарушений у больных с ишемическим инсультом (Н.В. Верещагин и соавт., 1995; А.С. Кадыков и соавт., 1990).

Когнитивные нарушения достаточно часто (почти у 25% больных) возникают после инсульта, хотя после; первого инсульта редко достигают степени деменции. Онишогут возникнуть, не только при обширных поражениях корковых (преимущественно лобных) областей мозга, но и при подкорковых очагах в функционально значимых зонах (переднемедиальные отделы'зрительного бугра и его связи). Когнитивные нарушения включают дефицит внимания и способности быстрой ориентации в меняющейся обстановке, снижение памяти, особенно на текущие события, замедленность мышления, быструю истощаемость при напряженной умственной работе (Е.И. Гусев и соавт., 2001; АС. Кадыков и соавт., 2001; J.S. Feigenson, 1981; L. Jongbloed, 1986; S.Lai, 1986).

В настоящее время все большее применение в лечебной практике занимают адаптогены разной1 химической структуры, особенно пептидной (И.И. Ашмарин, М.Ф. Обухова, 1986; В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов, 2003). Предположительным механизмом действия: препаратов нейропептидной природы считают их воздействие на располагающиеся'на поверхности клеток глии рецепторы к меланокортину, что обусловливает инициацию синтеза трофических глиальных факторов и ингибирование процессов апоптоза. Преимущественно глиальная направленность препаратов нейропептидной природы объясняет особый механизм их влияния на ишемизированную область мозга - стимуляцию гликолиза с псевдорасширением зоны повреждения и профилактикой кистообразования, что сопровождается достоверным клиническим улучшением: (О.А. Гомазков, 1995; 2003; Е.И. Григорьев, В.В. Малинин, 1996):

В настоящее время для коррекции гипоксических. нарушений разработан препарат дельтаран (Е.М. Khvatova. et al., 2003), являющийся; синтетическим аналогом известного адаптогена дельта сон-индуцирующего пептида (ДСИП) (I.I. Mikhaleva et al., 1993). Дельтаран - представитель принципиально нового класса фармакологических препаратов - нейропротекторов1 с мощным, анти-оксидантным, стресспротекторным и антидепрессивным действием^ обеспечивающих защиту нейронов от разрушения токсическими, инфекционными и другими повреждающими агентами, а также предупреждающих гибель нервных клеток вследствие стресса (E.V. Koplik et al., 1999; ГА. Prudchenko et al., 1996).

Перечисленные факты определили цель и задачи данного исследования.

Целью исследования было изучение роли латерального профиля в адаптационных реакциях организма в условиях нарушения мозгового кровотока. В соответствии с целью были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить особенности выработки условной реакции активного избегания и сохранности приобретенного навыка после окклюзии сонных артерий разной продолжительности у лево- и правополушарных крыс.

2. Выявить уровень стрессированности животных с разным латеральным профилем с выработанной УРАИ до и после окклюзии сонных артерий разной продолжительности.

3. Оценить эффекты дельтарана, адаптогена пептидной природы, на выработку УРАИ и сохранность выработанного навыка и особенности адаптационных процессов.

4. Изучить степень неврологического дефицита и аффективных нарушений И! особенности: адаптационных реакций у больных с разной локализацией ишемического инсульта.

Основные положения, вносимые на защиту.

1. Межполушарная асимметрия мозга является; фактором, влияющим на процент выживаемости и сохранности условной реакции активного избегания, а также на состояние. прОг и антиоксидантного статуса животных при окклюзии сонных артерий^

2. Наиболее выраженное влияние дельтаран оказывает на адаптационные реакции организма крыс, находящихся в условиях перевязки сонной артерии со стороны доминирующего полушария.

3. Тяжесть течения ишемического инсульта зависит от его локализации и находится в положительной зависимости с уровнем интенсификации свобод-норадикальных процессов в крови больных.

Научная новизна результатов исследования.

Впервые было показано, что левополушарные животные более устойчивы к воздействию окклюзии сонных артерий по сравнению с правополушар-ными, что оценивалось по сохранности УРАИ.

Впервые было показано, что наиболее негативное влияние на адаптационные реакции организма оказывала 24-часовая окклюзия сонной артерии со стороны доминирующего полушария как право-, так и левополушарных крыс.

Впервые было показано, что дельтаран оказывает в большей степени протективное влияние на адаптационные реакции'организма в условиях хронической, окклюзии со стороны доминирующего полушария.

Впервые было показано, что наиболее прогностически значимыми критериями тяжести инсульта по показателям свободнорадикального окисления являются; высота быстрой вспышки и, соотношение «внеэритроцитарный ге-моглобин/церулоплазмин» в крови пациентов в острый период ишемического инсульта.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты работы расширяют существующие представления об особенностях функциональной межполушарной асимметрии как фактора неспецифической резистентности организма.

Дельтаран, введенный перед окклюзией сонных артерий, способствует повышению процента выживаемости животных, сохранности выработанного условно-рефлекторного навыка' и снижению дезаптационных реакций организма.

У пациентов с леволатеральным профилем ишемическое повреждение доминирующего полушария приводит к более выраженным дезадаптацион-ным реакциям организма по сравнению с поражением правого полушария: У пациентов с локализацией инсульта в левом; полушарии выше процент смертности в острый период инсульта. А у выживших больных с леволатеральным инсультом хуже прогноз реабилитации по сравнению с лицами с праволатеральным инсультом.На основе данных, полученных при исследовании влияния окклюзии сонных артерий разной продолжительности на показатели выживаемости и свободнорадикальных процессов в условиях выработки условно-рефлекторного рефлекса, можно с учетом доминирования полушария индивида необходимо индивидуализировать лечебные мероприятия по снижению последствий ишемического инсульта.

Внедрение результатов исследований в практику. Результаты экспериментальных исследований влияния окклюзии сонных артерий разной продолжительности на сохранность выработанного условно-рефлекторного навыка и адаптогенных эффектов дельтарана используются в лекционных курсах на кафедре патофизиологии РостГМУ.

На основе экспериментальных, данных дельтаран может быть, рекомендован для преклинических исследований в качестве препарата, снижающего последствия ишемического инсульта, предотвращающего повторные транзи-торные ишемические атаки, а также как средство, используемое у пациентов, имеющих факторы риска нарушения мозгового кровообращения в неврологических, кардиологических стационарах и в работе врачей общей практики.

Апробация-работы. Результаты проведенных исследований обсуждены на научно-практических конференциях Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону,-2005, 2006,), XIII международном совещании и VI школе по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург,-2006), IV международной научно-практической конференции: Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных (Пенза,-2006), VIII мировом конгрессе: International society for adaptive medicine (Москва;-2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 публикаций в центральной и I публикация в местной печати.

Структура работы;. Диссертация изложена на 202' страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава I), описания материалов и методов1 (глава II), изложения результатов собственных исследований (главы III, IV, V), заключения, выводов и практических рекомендаций. Список, литературы включает 253 источников, из них 159 - отечественных и 93 иностранных авторов. Работа содержит 53 таблиц и 18 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Кайгородов, Сергей Петрович

175 ВЫВОДЫ.

1. Степень и скорость выработки условной реакции активного избегания,у левополушарных крыс выше по сравнению с правополушарными. При выработке УРАИ происходит усиление метаболических процессов в недоминирующем полушарии у животных с разным латеральным профилем. Как результат, у право- и левополушарных крыс происходит снижение уровня лате-рализации больших полушарий головного мозга.

2. В условиях 3-минутной окклюзии правой сонной артерии и 24-часовой окклюзии левой сонной артерии выживаемость и сохранность выработанной условно-рефлекторной реакции выше у левополушарных крыс по сравнению с животными с праволатеральным профилем. Более выраженные сдвиги показателей свободнорадикального окисления наблюдаются структурах левой половины мозга.

3. В условиях 3-минутной окклюзии левой сонной артерии и 24-часовой окклюзии правой сонной артерии уровень выживаемости и сохранность УРАИ после окклюзии выше у левополушарных. Нарастание содержания ТБК-реактивных продуктов обнаружено в большей степени в правой половине мозга по сравнению,^ левой у право- и, особенно, у левополушарных крыс.

4. Снижение уровня латерализации полушарий головного мозга после окклюзии сонных артерий объясняет высокую смертность животных в условиях нарушения кровоснабжения мозга. Однако, отмечается более высокая устойчивость крыс с леволатеральным профилем к ишемии.

5., Предварительное введение дельтарана перед окклюзией сонных артерий разной продолжительности увеличивает сохранность условно-рефлекторной реакции у животных с разным латеральным профилем. Положительное влияние дельтаран проявлялось в увеличении процента выживаемости их при ишемии мозга.

При локализации ишемического инсульта'в доминирующем полушарии у больных наблюдается более тяжелое течение инсульта и высокий процент смертности в течение первого года. Наиболее информативными биохимическими показателями являются высота быстрой вспышки и соотношение «внеэритроцитарный гемоглобин/церулоплазмин», имеющие прогностическое значение.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью уточнения тяжести течения ишемического инсульта необходимо проводить определение биохимического анализа крови пациентов (высоты быстрой вспышки и соотношения «внеэритроцитарный гемоглобин/церулоплазмин»), а также лейкоцитарной формулы с учетом функциональной межполушарной асимметрии больного.

2. На основании полученных в экспериментальном исследовании данных протективного влияния дельтарана на выживаемость, поведенческие и биохимические показатели необходимо проведение преклинических исследований с назначением данного препарата в течение 7-14 дней в острый период заболевания ( ишемический инсульт, транзиторные ишемиче-ские атаки ).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кайгородов, Сергей Петрович, 0 год

1. Абрамова А.Б., Анохин К.В. Индукция гена c-fos в мозге цыплят при зрительном импридинге. // Журнал высш. нерв. Деятельности им. И.П. Павлова. 1997. - Т. 47. - С. 766-770.

2. Алексеева Н.С. Недостаточность кровообращения в вертебро-базилярнойсистеме и периферические кохлеовестибулярные синдромы. // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. - № 1. - С. 20-24.

3. Акмаев И.Г. Взаимодействие основных регулирующих систем (нервной,эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений. // Клиническая медицина, 1997, № 11. С. 8-14.

4. Альперович Д.В., Лысенко А.В., Мационис А.Э., Менджерицкий A.M. Роль нейропептидов в механизмах адаптации к экстремальным состояниям.- Ростов н/Д: Изд-во РГПУ, 1999.-296 с.

5. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: Медицина, 1968. 547 с.

6. Анохин К.В. Молекулярная генетика памяти: когнитивная регуляции экспрессии генов в мозге при обучении. // Успехи функциональной нейро-химии. / Под ред. С.А. Дамбиновой и А.В. Арутюняна. СПб: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2003. - С. 45-56.

7. Анохин К.В., Судаков К.В. Системная организация поведения: новизнакак ведущий фактор экспрессии ранних генов в мозге при обучении. // Успехи физиологических наук, 1993. Т. 24. - С. 53-70.

8. Аракелов Г.Г., Свергунов О.Ю., Индивидуальные особенности эмоциональных реакций человека в стрессовых ситуациях. // Экспериментальная и прикладная физиология. Психоэмоциональный стресс. М., 1992, т. 1.-С. 159-165.

9. Аронов Д.М. «Каскад» терапевтических эффектов статинов. // Кардиология, 2004.-№ 10. С. 85-94.

10. Ю.Ашмарин И.П., Бородкин Ю.С., Бундзен П.В. и др. Механизмы памяти. / Руководство по физиологии^ отв.ред. Г.А. Вартанян. - Л.: Наука, 1987. -432 с.

11. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды. Функционально-непрерывная совокупность. // Биохимия, 1986. Т. 51. — С. 531-554.

12. Бабенкова С.В. Клинические синдромы поражения правого полушария при остром инсульте. М.: Медгиз., 1971. - 164 с.

13. Баллонов Л.Я., Дёглин В.Л., Кауфман Д.А. и др. Функциональная специализация и особенности нервной организации доминантного и недоминантного полушарий. // Функциональная асимметрия и адаптация человека. М., 1976. С. 22.

14. Барсегян Г.Г. Анализ модулирующих влияний, положительных и отрицательных эмоциональных состояний на адаптивное поведение крыс: Ав-тореф. дисс. к.б.н. М., 1983; - 24 с.

15. Баскаков И.В., Воейков В;Л. Роль электронно-возбужденных состояний в биохимических процессах. // Биохимия.-1996:-Т.61.- вып.7.-С.1169-1181.

16. Белова А.Н. Шкалы, тесты,и опросники в неврологии и нейрохирургии: — М., 2004. 432 с.

17. Беркович Е.М. Энергетический обмен в норме и патологии. М.: Медицина, 1964. - 334 с.

18. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека: Л.: Наука, 1980. -208 с.

19. Бианки В.Л. Асимметрия мозга животных. Л., 1985. - 231 с.

20. Биленко М.В: Ишемические и реперфузионные повреждения органов,-М.: Мед, 1989.- 368 с.

21. Болдырев А.А. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса. // Биохимия., 2000. Т. 65. - № 7. -С. 981-990.

22. Болис Л., Хоффман Д.Ф., Лиф A. (Bolis L., Hoffman J:F., Leaf А.). «Мембраны и болезнь»: Пер. с англ. М.: Медицина, 1980. - 408 с.

23. Бондаренко / Милютина Н.П:, Михалева И.И., Носкова Н.В. Мембраностабилизирующий, эффект дельта-сон индуцирующего пептида при-стрессе. //Бюл. экспер. биол. и мед., 1998. № 9. — С. 325-327.

24. Бондаренко Т.И., Калмыкова Ю.А., Шустанова Т.А., Михалева И;И. Фармакологическая эффективность дельта-сон индуцирующего пептида при экспериментальном, остром панкреатите.// Экспериментальная и клиническая фармакология., 2002. Т. 65, - № 2. - С. 44-48.

25. Бородин Ю.С., Крауз В.А. Фармакология краткосрочной памяти. — М.: Медицина, 1978.-232 с.

26. Брагина Н.М., Доброхотова Т.А. Функциональные асимметрии человека. -М, 1981.-211 с.

27. Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В. Арабидзе Г'.Г., Суслина З.А. Артериальная гипертония и профилактика инсульта. Краткое руководство для врачей; М., 1996. - 41 с:

28. Варлоу Ч;П., Денис М.С., Жван Гейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных (Пер. с англ.). СПб., 1998: - 629 с.

29. Вартанян F.A., Гальдинов Г.В., Акимов И.М. Организация и модуляция процессов памяти.-JI.: Медицина, 1981. -208 с.

30. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов. // Патол. физиология и эксперим.

31. Терапия, 1989. № 4. - С. 7-19.

32. Верещагин Н.В., Калашникова JI.A., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Болезнь Бинсвангера и проблемы сосудистой деменции: к 100-летию первого описания. // Журн.невропатологии и психиатрии, 1995. № 1. — С. 98-103.

33. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Пирадов М.А. Принципы диагностики и лечения больных с острыми ишемическими нарушениями мозгового кровообращения. // Атмосфера. Нервные болезни, 2002. № 1. - С. 8-14.

34. Верещагин Н.В. Гетерогенность инсульта в клинической практике. // Атмосфера. Нервные болезни, 2004. № 1. - G. 19-20.

35. Виберс Д;0., Фейгин B.JI., Браун Р.Д. Руководство по цереброваскуляр-ным заболеваниям (Пер. с англ.). М., 1999. - 672 с.

36. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ише-мической патологии мозга. // Вест. РАМН. 2000. - № 4. - С. 5-10.

37. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика, лечение. — СПб., 1999.-336 с.

38. Ганнушкина И.В., Шафранова В.П., Федорова Т.И. и др. Защитный эффект антиоксиданта ионола при ишемии мозга с рециркуляцией в эксперименте. // Патолог, физиология и экспериментальная терапия, 1986, № 3.- С. 36-38.

39. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С., Шихлярова А.И. Анти-стрессорные реакции и активационная терапия. Екатеринбург: РИА «Филантроп», 2002. - 196 с.

40. Гераскина JI.A., Суслина З.А., Фонякин А.В. и др. Церебральная перфузия у больных артериальной гипертонией и хроническими формами сосудистой патологии головного мозга. // Тер. Архив, 2003. № 12. — С.32-36.

41. Гиляревский С.Р. Современные тенденции в лечении сердечнососудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом: эффективностьинтенсивных режимов применения статинов. // Сердце, 2005. — Т. 4. № 2 (20).-С. 88-92.

42. Глумов Г.М., Кателевская Л.Г. Асимметрия двигательной функции передних конечностей и выживаемость котят. // Проблемы нейрокиберне-тики. Механизмы функциональной. межполушарной асимметрии мозга. Элиста, 1985. -С. 153-154.

43. Гомазков СКА. Физиологически активные пептиды (справочное руководство). Mi: ИПГМ. 1995. - 144 с.

44. Гомазков О.А. Молекулярные механизмы регуляции нейрохимических процессов. История и современный взгляд.// Успехи физиологических наук, 2003. Т. 34. - № 3. - С. 42-54.

45. Гомазков О.А. Нейрохимия ишемических и возрастных патологий мозга: Информационно-аналитическое издание. М., 2003. - 200 с.

46. Григорьев Е.И., Малинин В.В. Гипотеза механизма действия сверхмалых доз регуляторных пептидов. // Материалы Международного симпозиума «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций, организма».- СПб: Наука, 1996.- С.37-38.

47. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Гехт А.Б. Реабилитация в неврологии. // Кремлевская медицина, 2001. № 5. - С. 70-72.

48. Гусев Е.И., Скворцова В.И;, Журавлева Е.Ю. и др. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии. // Журн. неврологии и психиатрии, 1999. Т. 99. - № 5. - С. 55-59.

49. Гусев Е. И., Скворцова В.И., Коваленко А.В., Соколов М.А. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии мозга // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова., 1999. Т. 99, № 2. - С. 65-70.

50. Гуськов Е.П., Шкурат Т.П. Нестабильность генома соматических клеток как адаптивная норма. // Успехи современной биологии, 1989. Т. 108. -Вып. 2 (5).-С. 167-172.

51. Дамбинова С.А. Нейрохимические корреляты функционального состояния мозга человека. //В сб.: Успехи функциональной нейрохимии. / Иод ред. С.А. Дамбиновой и А.В. Арутюняна. У 78 СПб.: Изд-во С.-Петербургского ун-та, 2003. - 516 с.

52. Демиденко Т.Д. Реабилитация при цереброваскулярной патологии. JL: Медицина, 1989. - 153 с.

53. Демченко И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга. Л.: Наука. -1983 - 173 с.

54. Джибладзе Д.Н., Брагина Л.К. Стенозы сонной артерии и нарушения мозгового кровообращения. //Ж. невропатология и психиатрия, 1982. -№ 1. С. 16-23.

55. Джимбаладзе Д.Н., Красников А.В., Лагода О.В. Асимптомные сте-нозщы сонных артерий каротидного бассейна. // Атмосфера. Нервные болезни, 2005.- № 2. С. 26-31.

56. Дмитриев Л.Ф. Бактериальная люминесценция: механизм люминесценции и зависимость от активных форм кислорода. // Биохимия, 1999.-Т.64.-вып.З. С.421-429.

57. Доброхотова Т.А. Эмоциональная патология при очаговом поражении головного мозга. -М., 1974. 148 с.

58. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. —М.: Высшая школа, 1994. 256 с.

59. Ефимов В.М., Акимова И.А., Галактионова Ю.К. Формальная иерархическая классификация типов билатеральных асимметричных объектов. // Сер. геологические, химические и биологические науки, 1987, № 3. С. 64-66.

60. Ещенко Ы.Д. Биохимия психических и нервных процессов. Избранные разделы: Учебное пособие. — СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2004. 200 с.

61. Зайчик Л.Ш.,.Чурилов Л.П. Основы общей патологии: Часть 1. — СПб., 1999. ЭЛБИ. - 624 с.

62. Зенков Н.К., Меньшикова- Е Б., Шергии С.М. Окислительный стресс // Диагностика, терапия, профилактика:- Новосибирск, 1993:- 181 с.

63. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный'стресс: Биохимический; и патофизиологический- аспекты. Mi: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

64. Кадыков А.С. Состояние; мышечного тонуса у больных с мышечными гипотрофиями.// Клиническая медицина, 1977. № 3: - С. 64-66.

65. Кадыков А.С. Восстановление'движений и навыков у больных в постинсультными; парезами при разном состоянии психических функций. //

66. Журнал невропатологии и психиатрии. 1980. - № И . - С. 1702-1706.

67. Кадыков А.С., Кугоев А.И. Влияние на восстановление речи при нескольких, очагах поражения сосудистого генеза. // Проблемы патологии речи./Тезисы Всесоюзного симпозиума. М., 1989.-С. 37-38.

68. Кадыков А.С., Черникова JI.A., Шведков В.В. Жизнь после инсульта. -М., 1990. 175 с.

69. Кадыков А.С., Калашникова JI.A. Альберт М.В. Синдром гемипаркин-сонизм-гемиатрофия. // Практическая неврология. Под ред. Н.Н. Яхно, Ф.Р: Штульмана, И.В. Дамулина.- М.: Медицина, 2001. С.51-52.

70. Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В. Инсульт.// Полезные страницы. Здоровье.-2001 .-№ 4. С. 94-98.

71. Калашникова JI.A. Когнитивные нарушения и деменция при: цереброва-скулярных заболеваниях.// Атмосфера. Нервные болезни, 2005. № 2. -С. 36-40.

72. Калашникова Л.А., Кадыков А.С., Добрынина Л.А., Кротенкова М.В. Расслаивающаяся гематома (диссекция) стенки ВСА и ишемические нарушения мозгового кровообращения. // Неврологический журнал, 2000.-Т.5., №6.- С.9-12.

73. Каленикова Е.И., Городецкая Е.А., Мурашев А.Н. и др. Роль свободных радикалов в повышенной; чувствительности гипертрофированного миокарда крысы к ишемии. // Биохимия, 2004. Т. 69. - Вып. 3. - С. 386-392.

74. Квакина Е.Б. Адаптационные реакции разных уровней реактивности как неспецифическая основа , лечебного действия магнитного поля.// Магнитные поля в биологии, медицине, и сельском хозяйстве. Ростов-на-Дону, 1985: - G. 24-26.

75. Ким А.В., Джимбладзе Д.Н., Семеновский М.Л. и др. Клапанная патология и ишемический инсульт.// Неврологический журнал, 2004. № 6. - С. 11-15.

76. Кистлер Дж.Ф., Роппер А.Х., Мартин Дж.Б. Сосудистые заболевания головного мозга. / В кн.: Внутренние-болезни. Книга 10. Пер. с анг./ Под ред. Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, Р.Г. Петерсдорфа и др. М.: Медицина, 1997. - С. 44-107.

77. Коган А;Б., Кураев Г.А., Репс Г.Э; Роль функциональной асимметрии полушарий головного мозга в организации инструментального пищевого рефлекса у кошек.//Журн. высш. нерв, деят, 1980. Т. 30; Вып. 1. С. 3742.

78. Колб В.Г., Камышников В;С. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь, 1982.-366с.

79. Коновалова Е.В., Кугоев А.И., Борисенко В.В. и др. Изменение мозгового кровотока по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии у больных с глубинными сосудистыми очагами. // Неврологический журнал, 2000. Т. 5. - № 4. - С. 13-19.

80. Коплик Е.В., Конорова И.Л., Пирогова Г.13. и др. Дельтаран в механизмах компенсации постстрессорных последствий ишемии головного мозга в эксперименте. //Тез. докладов: Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты, 2005. С. 174.

81. Котловар А.Н., Верещагин Н.В., Людковская И.Г., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения. М., 1975. -256 с.

82. Котовский Е.Ф., Шимкевич Л.Л. Проблемы космической биологии. т. 15. Функциональная-морфология при экстремальных воздействиях. - М.: Наука, 1971.- 389 с.

83. Королюк М.А., Иванова; Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело, 1988.-№1 .-С.16-19.

84. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз). // Неврологический журнал, 1998; Т. 1. - С. 40-45.

85. Котов С.В., Исакова Е.В., Рябцева А.А. и др;,Комплексная;терапия хронической ишемии мозга. / Под. ред. В.Я. Неретина; М., 2001. - 532 с.

86. Куликова О.Г., Рейхардт Б.А., Сапронов Н.С. Участие генетического аппарата в механизмах следообразования: роль кальций-регуляторной системы нейронов крыс. // Журн. высш. нервн. деятельности, 1997. Т. 47. -№4.-С. 708-714.

87. Кураев Г.А., Орлов В.И. Клинико-нейрофизиологичские аспекты меж-полушарной асимметрии мозга. — Ростов н/Д., 1989. 46 с.

88. Кругликов Р.И; Нейрохимические механизмы обучения и памяти. — М.: Наука, 1981.-211 с.

89. Лупев Д.К. К клинике и патофизиологии нарушений мышечного тонуса при:мозговом инсульте. // Журнал невропатологии и психиатрии, 1966. -№12.-С. 1751-1758.

90. Маклецова M.F., Рихирева Г.Т., Менджерицкий A.M. и др. Влияние дельта-сон-индуцирующего пептида (ДСИП) на активность- глутамин-синтетазьг в коре больших полушарий в норме и при г иммобилизации. // Нейрохимия, 1995. Т. 12. - Вып. 3. - С. 34-39:

91. Малеева Н:Е., Бикбулатова Л.С., Иволгина Л;С. и др. Активация прото-онкогена c-fos в различных структурах головного мозга крыс при обучении и псевдообуславливании. // Докл. АН СССР, 1990. Т. 314. - С. 762763.

92. Малеева Н.Е., Иволгина Г.Л., Анохин К.В. и др. Анализ экспрессии про-тоонкогена c-fos в коре головного мозга крыс при обучении. // Генетика, 1989.-Т. 25.-С. 1119-1121.

93. Меерсоп Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца: М.: Медицина, 1984. - 272 с.

94. Менджерицкий A.M., Кураев Г.А., Михалева И.И., Повилайтите П.Э. Морфометрические доказательства активации аксосоматических синап- ' сов. при введении дельта-сон индуцирующего пептида. // Бюл. экс-пер.биол. и мед., 1992. № 2. - С. 202-203.

95. Менджерицкий A.M., Ускова Н.И., Лысенко А.В. и др. Соотношение нейромедиаторных аминокислот при сравнительном анализе стресс-протекторных эффектов дельта сон-индуцирующего пептида и пираце-тама. //Вопросы мед. химии., 1995. № 5. - С. 16-19.

96. Новиков B.C., Еоранчук, В:В., Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний. СПб.: Наука, 1998: — 247 с.

97. Покровский А.А. (под ред.) Биохимические методы исследования в клинике.- М;: Медицина, 1969: 652 с.

98. Покровский А.В. Может ли кардиолог спасти больного от инсульта? // Кардиология, 2003. Т. 44. - № 3. - С. 4-6.

99. Прудчеико И.А., Сташевская Л.В., Михалева И.И. и др. Синтез и антиэпилептические свойства аналогов пептида дельта-сна. // Биоорган, химия, 1993. Т. 19. - № 1. - С. 43-55.

100. Рабинович М;Я: Замыкательная функция мозга (нейронные механизмы). М.: Медицина, 1975. - 248 с:

101. Рахимджанов А.Р., Вейн A.M., Гафуров Б.Г. и др. Сон и патология головного мозга. Т.: Медицина, 1980. — 272 с.

102. Рахимов Р.Н., Рахимова Н.Н., Хакман П.Ю., Ряндур А.В. Асимметрия фонда свободных аминокислот в некоторых участках мозга крыс. // Бюл. эксперимент, биологии и медицины,. 1989: № 6. - С. 676-678:

103. Рейхардт Б.А., Куликова Q.F., Сапронов Н:С. Динамика нарушений ре-гуляторных систем мозга при возрастной амнезии у крыс. // Психофармакология и биологическая'наркология^ 2001. — Т. 1. С: 38-42.

104. Рихирева Г.Т., Голубев И.Н., Копыловский С.А. и др. Взаимодействие дельта-сон индуцирующего пептида (ДСИП) с клеточными мембранами in vitro.// Биоорганическая химия, 1999. -Т. 25. № 5. - С. 334-340;

105. Рябова B.C. Отдаленные последствия мозгового инсульта (по материалам регистра). // Журн. невропатологии и психиатрии, 1986. № 4. - С. 532-536;

106. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: АПП «Джангар», 2000. - 184 с.

107. Сапронов Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы. — 1998. СПб.-336 с.

108. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В;И. Рецепторы физиологически активных веществ. М. - Волгоград, 1999. - 640 с.

109. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. М.: ВИНИТИ, 1992. - 162 с.

110. Скулачев В.П. Биохимические механизмы эволюции и роль кислорода //Биохимия, 1998. -т.63., Вып. 11. С. 1570 - 1579.

111. Сорокина Т.А. состояние мозгового кровообращения у больных,старших возрастов. // Ишемическая болезнь сердца и мозга в гериатрической практике. Иркутск, 1990. - С. 55.

112. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитуровой кислоты. Современные методы в биохимии.- М.: Медицина, 1977.- С. 66-68.

113. Степаничев М.Ю., Лазарева Н.А., Моисеева Ю.В. и др. Окислительный стресс в мозге: роль в нейродегенеративных и пластических изменени-ях.//В сб. докладов конференции «Нейрохимия», 2000. С.-Пб. - С.23-25.

114. Столярова Л.Г., Кадыков А.С., Ткачева Г.Р. Система оценок состояния двигательных функций у больных с постинсультными гемипарезами.// Журнал невропатологии и психиатрии, 1982. № 9. — С. 15-18.

115. Стул и н И. Д., Мусин Р.С., Белоусов Ю.Б. Инсульт с точки зрения доказательной медицины. //Качественная клиническая практика, 2003. № 4. -С. 1-17.

116. Судаков К.В. Системная интеграция функций человека:, новые подходы к диагностике и коррекции стрессовых состояний. // Вест. Рос. акад. мед. наук,. 1996. № 3. - С. 15-25.

117. Судаков К.В., Кохлан Дж.П., Котов А.В. и др. Каскадное последействие при введении пептида, вызывающего дельта-сон. // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1995.- Т.119. №1.- С. 6-9.

118. Танашян М.М. Реперфузионная терапия при ишемических нарушениях мозгового кровотока. //Атмосфера. Нервные болезни. Журнал для практикующих врачей. 2004. - № 1. - С. 2-7.

119. Третьяк Т.М., Архипова Л.В. Внутриклеточная активность нейромедиа-торов. // Успехи современной биологии, 1992. Т. 112. - № 2. - С. 265273.

120. Тонконогий И.М. Введение в клиническую нейропсихологию. Л.: Медицина, 1973. - 256 с.

121. Ульянинский Л.С., Иванов В.Т., Михалева ИИ. Пептид дельта-сна как модулятор сердечной деятельности: теоретические рекомендации дляпрактики. //Космическая биология и авиакосмическая медицина, 1990. -№3.-С. 23-28.

122. Ушаков Г.К., Айрапетянц В.А. К проблеме асимметрии больших полушарий. // Функциональная асимметрия и адаптация человека, 1976. М. -С. 23-27.

123. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии. // Атмосфера. Нервные болезни, 2002. № 1. - С. 15-18.

124. Федорова Т.Н., Болдырев А.А., Ганнушкина И.В. Перекисное окисление липидов при экспериментальной ишемии мозга // Биохимия; 1999. т. 64, вып. 1.- С. 94-98.

125. Фокин В.Ф., Федан В.А. Функциональная асимметрия полушарий головного мозга кошки при формировании условного рефлекса. // Журн.высш. нерв, деят., 1978. Т. 28. Вып. 1.- С. 77-84.

126. Фрейгин B.JL, Никитин Ю.П., Хохлов В.А. и др. Эпидемиология мозгового инсульта в Сибири по данным регистра: // Журн. невропатолог, и психиатрии, 1996. -№ 6. -С. 59-65.

127. Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. -СПб.: Наука, 2003.-233 с.

128. Хватова Е.М., Гайнуллин М.Р., Михалева И.И. Влияние пептида, индуцирующего дельта-сон, на каталитические свойства митохондриальной малатдегидрогеназы. //Бюл. экспер. биол. и мед., 1995. № 2. - С. 141143.

129. Черноситов А.В. Неспецифическая резистентность, функциональные асимметрии и женская репродукция. Ростов н/Д: Изд-во СКНЦ ВШ, 2000. -200 с.

130. Шандра А.А., Годлевский Л.С., Брусенцов А.И; и др. Пептид дельта-сна, его аналоги и, серотонинергическая система в развитии антисудорожного действия. //Рос. физиол. .журнал им. И.М. Сеченова, 1997. Т. 83. - № 8. -С. 39-45.

131. Шаронов Б.П., Чурилова И.В. Окислительная модификация и инактивация супероксиддисмутазы гипохлоридом. // Биохимия, 1992. Т. 57. — Вып. 5.-С. 719-727.

132. Шевченко Ю.Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. СПб, ООО «ЭЛБИ-СПб», 2000. - 384 с.

133. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови. Пер.с англ. М. - СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект», 2000. - 448 с.

134. Шмалько И.П., Смирнов П.М., Михалева И.И. и др. Влияние синтетических аналогов пептида дельта-сна на: факторы антиметастатической резистентности у мышей с карциномой Льюис.//Экспер. онкология, 1993. -Т. 15.-№ 1.-С. 76-79.

135. Шмидт Е.В., Макинский Т.А. Мозговой инсульт. Заболеваемость и смертность. // Журн. невропатологии и психиатрии, 1979. № 4. - С. 427-432.

136. Шмидт Е.В., Макинский Т.А. Мозговой инсульт. Социальные последствия. // Журн: невропатологии и психиатрии, 1979. № 9. - С. 1288-1295.

137. Шустанова Т.А., Бондаренко Т.И., Милютина Н.П., Михалева И.И. Регуляция дельта-сон индуцирующим пептидом свободно-радикальных процессов в тканях крыс при холодовом стрессе.// Биохимия, 2001. Т. 66. -Вып. 6. - С. 632-639.

138. Щеглов Э.А. Состояние мозгового кровотока до и после реконструктивных операций на сонных артериях. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб. 1997.

139. Alberts M.J. Ischemic stroke. // Cerebrovascular Diseases, 2002. — Vol. 13 (suppl 1). — P. 12-16.

140. Amighi J:, Sabeti S, Schlager O; et al. Low serum magnesiunrpredicts neurological events in patients with advanced atherosclerosis.// Stroke, 2004. — Vol. 35. X° 1.-P. 22-27.

141. Anokhin K.V., Ryabinin A.E. Expression of c-fos and c-jun genes in the neocortex and hippocampus of mice after passive avoidance learning.// Intern. J; of Memory, 1993 . Vol. 1. - P. 67-70.

142. Appelros P.,. Nydevik I., Viitanen M. Poor outcome after first-ever stroke. Predictors of death;. dependency and recurrent stroke within the first year.// Stroke, 2003. Vol. 34. - № l.-P. 122-126.

143. Archie J.P; Reoperation for carotid artery stenosis. Role of primary and; secondary reconstructions.,// J. Vase. Surg., 2001. Vol.33, 3 - p.495-503.

144. Backmund M, Meyer K, Rothenhaeusler HB; Soyka M. Opioid detoxification with delta; sleep-inducing peptide: results of an open clinical trial.// J. Clin. Psychopharmacol., 1998. -• Vol: 18, № 3.-P. 257-258.

145. Barior M.B., Kipnes R.S., Garnutte J:T. Biological defense mechanisms. The production by leukocytes of superoxide, a potential bactericidal agent.// J. Clin. Invest, 1973. Vol. 52. - P. 741-744.

146. Biller J, Love В, Marsh III E. et al. Spontaneous improvement: after acute ischemic stroke.// Stroke, 1990; Vol. 21. - P. 1008-1012.

147. Bladin С.В., Chambers В.R. Freguency and pathogenesis of hemodynamic stroke.// Stroke, 1994. Vol. - 25. - №1.1. - P. 2179-2182.

148. Bowman T.S., Sesso H.D., Ma J. et al. Cholesterol and the risk of ischemic stroke.// Stroke., 2003. Vol. 12. - № 34. - P. 2930-2934:

149. Boutin Ы., LeFeuvre R.A., Horai R. et al. Role IL-1 alpha in ischemic brain damage.// J.Neurosci, 2001: Vol. 21. - № 15.-P. 5528-5534.

150. Broderick J.P, William M. Feinberg Lecture: Stroke therapy in the year 2025. Burden breakthroughs and barriers to progress.// Stroke, 2004. — Vol. 35. №; l.-P. 205-211.

151. Brott T, Adams I I.P., dinger C.P. et al: Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale. // Stroke, 1989. Vol. 20. - P. 864-870.

152. Cabrera C, Bohr D. The role of nitric oxide in the cerebral control of blood pressure.// Biochem. and Biophys. Res. Cbmmun, 1995. Vol: 206. - P. 7781, '

153. Chapman N, Huxley R,. Anderson С. et al. Effects of a perindopril-based blood pressure-lowering regimen on the risk of recurrent stroke according to stroke subtype and medical history. The PROGRESS Trial.// Stroke, 2004. -Vol. 35.-№1.-P; 116-121.

154. Cole J; Pan preference in related to hand preference in animals and men// J. Сотр. Physiol, 1955. V. 48. - P. 137-140.

155. Davalov A, Castillo J. Progressing stroke.// Cerebrovascular Disease. Med. Inc.: Philadelphia, 2000: Chapter 16. - P. 169-181.

156. Davis H.P., Squire L.R. Proyein synthesis and memory: a review.// Psycholog. Bull., 1984.-Vol. 96.-P. 518-559.

157. Demirkaya S., Topcuoglu M.A. Malondialdehyde, glutationperoxydase and superoxyde dismutase in periferal blood erytrocytes of patients with acute cerebral ischemia.// Eur. J. Neur., 2001. Vol. 8. - P. 43-51.

158. Dempsey R.Y., Diana A.L., Moore R.W. Fhickness of carotid artery atherosclerotic plaque and ischemic risk.// Newrosurgery, 1990.- vol. 27.- N 3. -P. 343-351.

159. Dirnagl U., Iadecola C.,Moskowitz M.A. Pathobiology of ischemic stroke an integrated view.// Trends neurosci., 1999. Vol. 22. - P. 391-397.

160. Downhill J.E., Robinson R.G. Longitudinal assessment of depression and cognitive impairment following stroke.// J. Nerv. Ment. Dis., 1994. Vol. 182.-№ 8.-P. 425-431.

161. Draper H:H., Squires E.J., Mahmoodi H. et al. A comparative evaluation of thiobarbituric acid the determination of malondialdehyde in biological materials.// Free Radical Biol, and Med., 1993. Vol. 15. - P. 353-364.

162. Duken M.L., Wolf P.A., Barnett H.J.M. et al. Risk factors in stroke: a treatment for physicians by Subcommittee on Risk Factors and stroke council.// Stroke, 1984.- V.135.- P. 1105-1111.

163. Duncan C.W. Concomitants of atherosclerotic carotid arteiy stenosis.// Stroke, 1977.-Vol. 8.- P. 665.

164. Dupin A.M., Khaspekov L.G., Lyzhin A.A., Viktorov I.V. The role of lipide peroxidation and energy metabolism changes in the ishemic damage to culture braine cells of mice.// Hyp. Med., 1996, v. 4, № 3. P. 16-20.

165. Eccles J. An instruction-selection theory of learning in the cerebellar cortex.// Brain Res., 1977. V. 127. - № 2. - P. 327-352.

166. Esterbauer H., Schaur R.J., Zollner H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malondialdehyde and related aldehydes.// Free Radical Biol. andMed., 1991.-Vol. 11.-P. 81-128.

167. Garner M.H., Spector A. Selective oxidation of cysteine and methionine in normal and cataractous lenses.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1980. Vol. 77. -P. 1274-1277.

168. Giammarioli S., Filesi C., Sanzini E. Oxidative stress markers: specificity and measure techniques.// Ann. Ins. Super. Sanita, 1999. Vol. 35. - P. 563-576.

169. Glick S.D., Hinds P.A., Baisd J.L. Two kinds of nigrostriatal asymmetry: relationship to dopaminergic drag sensitivity and 6-hydroxydopamine lesion effects in Long-Evans rats.// Brain research, 1988. V. 450. - P. 344-341.

170. Goelet P., Castelluci V.F., Schacher S. et al. The long and short of long-tern memory: a molecular framework.// Nature, 1986. Vol. 322. - P. 419-423.

171. Grimm R., Schicknick H., Riede I. et al. Supression of c-fos induction in rat brain impairs retention of a brightness discrimination reaction.// Learning and Memory, 1997.-Vol. 3.-P. 402-413.

172. Farber Yu. V., Sternberg A.S. On the Types of resistance to the repetitive exposures to acute hypobaric hypoxia.// Hyp.Med., 1996. v. 4. - № 4. - P. 1619.

173. Feigenson J.S. Stroke rehabilitation.// Stroke, 1981. Vol. 12. - № 3. - P. 372-375.

174. Finlayson M. Neuropsychological assessment and treatment of stroke patients.// Stroke, 1990. Vol. 21. - № 9 (Suppl. 11). - P. 14-15.

175. Fisher M. The ischemic penumbra and the therapeutic time window.// Current review of cerebrovascular disease./ Eds. Fisher M., Bogousslavsky J. Philadelphia: Current Medicine, Inc., 2000. P. 35-43.

176. Hachinski V.C. Cerebral blood flow in dementia. // Arch. Neurol., 1975. -Vol. 32.-№9.-P. 632-637.

177. Hamilton M. The assessment anxiety states by ating.// Br. J. Med. Psychol., 1959.-Vol. 32.-P. 50-55.

178. Hassan H.M. Biosynthesis and regulathion of superoxide dismutases.// FASEB J;, 19921 Vol. 6. - P. 2675-2683.

179. Hier D.B. Recovery from behavioral deficit after stroke.// Stroke rehabilitation./ Ed. by Kaplan P.E. and Cerullo L. Boston. - 1986. - P. 147-158.

180. Jongbloed L. Prediction of function after stroke. A clinical review.// Stroke, 1986.-Vol. 17.-P. 765-776.

181. Kandel E.R., Schacher S., Castellucci V.F. et al. The Long and Short of Memory in Aplysia: a Molecular. Perspective.// Fidia Research Foundation Neuroscience Award Lectures. Liviana Press., 1987. 324 p.

182. KlatzoT. Pathophysiologic aspects of ischemia;// The nervous system. N.Y.: , Raven Press., 1995. - Vol. 29. - № 2. -P. 223-229.

183. Kleim J.A.,. Lussnig E., Scwarz E. R. et al. Synaptogenesis and FOS expression in the motor cortex of the adult rat after motor skill learning.// J. of Neu-rosci., 1996.-Vol. 16.-P. 4529-4535.

184. Koplik E.V., Sudakov K.V. Restoration of emotional stress reactions in rats following disruption of the limbic structures of the brain by delta-sleep-inducing peptide. //Neurosci Behav Physiol;, 1999. Vol. 29: - № 1. - P. 4551.

185. Lai S; Physiatric complication in stroke syndromes.// Stroke rehabilitation. / Ed. by Kaplan P.E. and cerulo L.J. Butter worths, Boston, 1986. - P. 159182.

186. Lamprecht R., Dudai Y. Transient expression of c-Fos in rat amygdale during training is required for encoding conditioned taste aversion memory.// Learning and Memory, 1996.-Vol. 3 P. 31-41.

187. Liberman D.N., Mody I. Casein kinase-II regulates NMDA channel function of hippocampal neurons drug therapy.// Drags-Aging, 1995. Vol. 6. - № 2. -P. 136-149.

188. Love S. Oxidative stress in brain ishemia.// Brain Pathol., 1999. Vol. 9. № 1. -P. 119-131.

189. Mares J. Models of focal hypoxia of the central nervous system.// Chesk. Fysiol., 1995.-Vol. 44. -№4.-P. 183-187.

190. Matchar D.B., Mc Crory D.C., Barnett H.J.M. et al., Medical Treatment for stroke prevention.// Ann Intern Med., 1994. -V. 121. № 3. - P. 41-53.

191. Mikhaleva I.I., Prudchenko I., Ivanov V. Delta-sleep Inducing Peptide (DSIP) and its Analogues: Sleep and Extra sleep actions. // Peptides. / C.H. Schneider, A.N. Eberle, (Eds.) Escom., 1993. P.663-664.

192. Milanovic S., Radulovic J. Production of the Fos protein after contextual fear conditioning of C57BL/6N mice.// Brain Res., 1998. Vol. - P. 37-47.

193. Montgomerty S.A., Asberg M.A. A new depressiom scale designed to be sensitive to change. // Br/ J. Psychiatry, 1979. Vol. 134. - P. 382-389.

194. Murray C.J.L., Lopez A.D. The Global Burden of Deases: a comprehensive assessment of mortality and disability from deases, injuries and risk factors in 1990 and projected to 2020. Boston: Harvard University Press, 1996. - 67 p.

195. Mordan N.G. Cell Signalling. Oxford UK: Oxford Science Publications. -1999.-785 p.

196. Palinski W., Rosenfeld M.E., Yla-Herttuala S. et al. Low density lipoprotein undergoes oxidative modification in vivo.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989. -Vol. 86.-P. 1372-1376.

197. Pereira В., Rosa L.F.B.P.C., Safi D.A. et al: Honnonal regulation of superoxide dismutase, catalase. And glutathione peroxidase activities in rat macrophages.// Biochem. Pharmac., 1995. Vol. 50. - P. 2093-2098.

198. Peterson G.M. Mechanisms of handedness in the rat. // Gomp. Phychol., 1934.-Vol. 9.-P. 1-67.

199. Pinna L.A. Protein kinase CK2.// Intern. J. Biochem. Cell Biol., 1997. Vol. 29.-№ 4.-P. 551-554.

200. Prudchenko I.A., Efremova E.V., Mikhaleva I.I. et al. Structure-Activity Studies of Delta Sleep Inducing Peptide (DSIP) Analogues on an Animal Model of Epilepsy. // Peptides / R. Ramage, R.Epton (Eds. Escom.), 1996. -P. 737-738.

201. Rachlin H. Behavior,and Learning. Freeman, S. Francisco. - 1976; — 324 p.

202. Rankin J. Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60. 2. Prognosis.// Scottish Medical J., 1957. Vol. 2. - P. 200-215.

203. Rikhireva: G.T., Golubev I.N., Kopylovskii S.A. et al. Interaction of delta sleep inducing peptide with; cell membranes in vitro. // Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 1999; Vol. 25. - P: 292-297.

204. Rothwell P.M. The high cost of not» funding stroke research: a comparison with heartdisease and cancer.// Lancet., 2001. Vol. 357. -P. 1612-1616.

205. Sato M., Schilsky M;L., Stockert R.J. et al. Detection of multiple forms of human ceruloplasmine. A novel Mr 200,000 forms.// J. Biol. Chem., 1990; -Vol. 265.-P: 2533-2537.

206. Shandra A.A;, Godlevskii LS., Vast'yanov R.S. et al. Effect of intranigral dosage with delta-sleep-inducing peptide and its analogs on movement and convulsive activity in rats. V.N. //Neurosci. Behav. Physiol., 1996. Vol. 26. - № 6.-P. 567-571.

207. Shandra A.A., Godlevskii L.S., Brusentsov A.I. et al; Effects of delta-sleep-inducing peptide in cerebral ischemia in rats.// Neurosci. Behav. Physiol., 1998. Vol. 28.-№ 4. - P. 443-446.

208. Standarts in neurological rehabilitation.// European Journal of Neurology, 1997. -№4.-P. 1-7.

209. Sudakov K.V., Coghlan J.P., Kotov A.V. et al. Delta-sleep-inducing peptide sequels in the mechanisms of resistance to emotional stress. //Ann N Y Acad Sci., 1995.- Vol. 771.-P. 240-251.

210. Sudakov K.V., Umriukhin P.E., Koplik E.V., Anokhin K.V. c-fos Gene expression during emotional stress in rats: blocking by delta sleep-inducing peptide.// Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova. 2000. - Vol. 86. -№ 6.-P. 617-625.

211. Teasdale G., Jennett B. Assessment of coma and ipaired consciousness. A practical scale.// Lancet., 1974. Vol. - 2. - P. 81-83.

212. Terent A. Stroke morbidity. / In: Whisnant J., editor. Stroke: populations, cohorts, and clinical trials. Oxford; Boston: Butterworth-Heineman., 1993. -245 p.

213. Tischmeyer W., Kaczmarek L., Strauss R. et al. Accumulation of c-fos mRNA in rat hippocampus after acquisition of a brightness discrimination.// Behav. Neural Biol., 1990. Vol. 54. - P. 165-171.

214. Zigmound A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression Scale.// Acta Psychiatr. Scand., 1983.-Vol. 67.-P. 361-370.

215. Wade D.T. Measurement in neurological rehabilitation. Oxford University Press., 2000.-21 p.

216. Wade D.Т., Parker V., Langton-Hewer R. Memory disturbance after stroke: frequency and associated losses.// Int. Rehabil. Med., 1986. Vol. 8. - № 2. -P. 60-64.

217. Walther Т., Olah L., Harms C. et al. Ischemic injury in experimental stroke depends on angiotensin II. //FASEB J., 2002. Vol. 16. - № 2. - P. 218-221.

218. Wan H., Warburton E.C., Kusmierek P. et al. Fos imaging reveals differential neuronal activation of areas of rat temporal cortex by novel and familiar sounds.//Eur. J. ofNeurosci., 2001.-Vol. 14.-P. 118-124.

219. Yasojima K., Kuret J., DeMaggio A.J. et al., Casein kinase 1 delta mRNA is upregulated in Alzheimer disease brain.// Brain Research., 2000. Vol. 865. — P. 116-200.

220. Yatin S.M., Aksenova M., Aksenov M. et al. Temporal relations among amy-loid-beta-peptide-indused free-radical oxidative stress, neuronal toxicity, and neuronal defensive responses.// J. Mol. Neurosci., 1998. Vol. 11. - № 3. - P. 183-197.

221. Yukhananov R.Y., Tennila T.N., Miroshnichenko.T.I., et al. Ethanol and delta-sleep inducing peptide: effects on brain monoamines. // Pharmacology, Biochemistry and Behavior., 1992.- Vol. 43. P. 683-687.

222. Zhang Q.-M., Yonei S. Induction of manganese-superoxide dismutase by membrane-binding drags in Escherichia coli.// J. Bacteriol., 1991. Vol. 173. -P. 3488-3491.