Роль факторов межклеточного взаимодействия в патогенезе различных форм генитального эндометриоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Чантурия, Теона Зурабовна

• Чантурия, Теона Зурабовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Чантурия, Теона Зурабовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ стр

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР стр

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ стр

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ стр. 45 ГЛАВА 4. РОЛЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ

РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ ЭНДОМЕТРИОИДНОЙ БОЛЕЗНИ стр

ГЛАВА 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ стр

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ стр

ВЫВОДЫ стр

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ стр

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ стр

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

а-ГнРГ - агонист гонадотропин-рилизинг-гормон

ВАШ- визуально аналоговая шкала

ИПФР-1 — инсулиноподобный фактор роста -

ИЛ-lb — интерлейкин lb

ГУИ — головной убор «индейца»

ГИЭ — глубокий инфильтративный эндометриоз

КОК — комбинированные оральные контрацептивы

НГЭ — наружный генитальный эндометриоз

ПЭ — перенос эмбриона

ПК — периферическая кровь

ПЖ — перитонеальная жидкость

ПЦР — полимеразная цепная реакция

СРБ — С-реактивный белок

РЦЭ — ретроцервикальный эндометриоз

ТФР — трансформирующий фактор роста

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФНО - а — фактор некроза опухоли а

ЭКО — экстракорпоральное оплодотворение

ITG — integrin, интегрин

MLPA (multiplex ligation- dependent probe amplification) — мультиплексная лигазно-зависимая амплификация зондов

МСР (macrophage chemotactic protein -1) - моноцитарный хемоаттрактантный белок

MMPs (matrix metalloproteinase) - матриксные металлопротеиназы

RANTES (regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted)- хемокин,

- выделяемый Т-клетками при активации

TIMP (tissue inhibitor of metalloproteinase) - тканевой ингибитор металлопротеиназ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль факторов межклеточного взаимодействия в патогенезе различных форм генитального эндометриоза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Эндометриоз остается нерешенной медико-социальной проблемой, несмотря на более чем вековую историю изучения. Уровень заболеваемости эндометриоза растет, и в настоящее время в структуре гинекологических заболеваний занимает третье место, уступая лишь воспалительным заболеваниям и миоме матки (Серов В.Н., 2003; Кулаков В.И.,2006).

Наружный генитальный эндометриоз характеризуется ростом эндометриальной ткани вне полости матки, преимущественно в брюшной полости, и является причиной развития у пациенток бесплодия и болевого синдрома. (Vinatier D., е.а, 2000; Nap А.., е.а., 2004; Rodgers P.A., е.а., 2009). Гипотеза о важной роли иммунных нарушений в развитии эндометриоидных гетеротопий получила в последние годы широкое распространение (Сотникова Н.Ю. с соавт., 2005; Анциферова Ю.С. с соавт., 2007; Iwabe Т., е.а., 2000; Lebovic D.I., е.а., 2001; Berkkanoglu M., Arici А., 2003; Ulukus M, Arid A., 2005; Kyama C.M., е.а., 2009; Velasco I., е.а., 2010).

Существует множество теорий развития эндометриоза: имплантационная (Sampson 1927), теория метаплазии (Meyer 1919) как брюшины дугласового кармана (Gruenwald 1942), так и производных мюллерого протока (Donnez 1995); теория прямой имплантации и лимфо- и гематогенной диссеминации и др. Однако, ни одна из них не обладает универсальностью и не может полностью объяснить все варианты течения болезни. В связи с этим, эндометриоз рассматривают как различные нозологические формы, имеющие не только патофизиологические особенности, но и различную клиническую картину и прогноз. Наиболее распространенные и имеющие важное клиническое значение из них: эндометриомы яичников, поверхностный перитонеальный эндометриоз и глубокий инфильтративный эндометриоз. При последней форме глубина инвазии эндометриальной ткани должна быть более 5 мм с обязательным вовлечением гладкомышечных элементов при

гистологическом исследовании, что подтверждает вовлечение мышечной стенки смежных органов. (C.Chapron е.а, 2003)

Известно, что в перитонеальной жидкости содержится большое количество клеток иммунной системы, преимущественно макрофагов и разнообразных биологически активных веществ, участвующих в регуляции процессов клеточного роста, пролиферации и гибели (Vinatier D., е.а., 2001; Yang W.C.V., е.а., 2004; Nap А.., е.а., 2004). У женщин с эндометриозом в перитонеальной жидкости повышена концентрация макрофагов, усилена их активация и продукция ими целого ряда цитокинов и факторов роста (Halme J., е.а., 1987; Gazvani R., Templeton A., 2002; Sidell N., e.a., 2002; Kyama C.M., e.a., 2003; Yang W.C.V., e.a., 2004).

Эндометриальные клетки у пациенток с эндометриозом обладают не только повышенной жизнеспособностью, но и адгезивными свойствами, пролиферацией и инвазивностью (Сотникова Н.Ю. с соавт., 2007; Vinatier D., е.а., 2000; Brenner R.M., е.а., 2002). Особую роль в обеспечении инвазии эндометриальных клеток отводят повышенной продукции протеолитических ферментов из семейства матриксных металлопротеиназ (MMPs) в ткани эндометриоидного очага, а так же факторов адгезии (Ueda M., е.а., 2002; Alviggi С., е.а., 2004; Chen Q.H., е.а., 2004; Li Y., Lang J.H., 2006; Collette T., e.a., 2006). Однако до сих пор не установлены факторы, которые могут влиять на усиление синтеза белков инвазии и адгезии при эндометриозе клетками эндометрия.

Перитонеальное микроокружение и гуморальные факторы перитонеальной жидкости, а так же изменение синтеза факторов адгезии и инвазии клетками эндометрия обеспечивает повышенную их жизнеспособность, адгезию и, таким образом, прогрессию заболевания у пациенток с различными формами эндометриоза. Выявление этих факторов является актуальной задачей, что позволит уточнить аспекты формирования и роста гетеротопий. Немаловажной является задача по выявлению связи между синтезом различных факторов в эндометриальных клетках и вероятностью

рецидива заболевания.

Цель исследования: улучшить исходы лечения различных форм наружного генитального эндометриоза путем выяснения факторов риска, оценки прогноза и особенностей патогенеза различных форм эндометриоза.

Задачи исследования

1. Изучить отдельные факторы риска развития различных форм наружного генитального эндометриоза.

2. Провести оценку клинических проявлений различных форм эндометриоза (поверхностный эндометриоз, эндометриоидные кисты, глубокий инфильтративный эндометриоз).

3. Определить содержание перитонеальных иммунных факторов (МСР-1, ЯАМТЕБ, С-реактивный белок) в сыворотке крови и перитонеальной жидкости у пациенток с эндометриозом, установить возможную корреляцию концентрации данных факторов в зависимости от тяжести эндометриоидного процесса.

4. Изучить содержание и возможную корреляцию между распространенностью эндометриоза, характером экспрессии белков, регулирующих адгезию и инвазию в эутопическом и эктопическом эндометрии при различных формах эндометриоза (интегрины а1,а4,а5,а6,Ь1, ММР-2 и 9, Т1МР 1 и 2).

5. Оценить частоту наступления беременности и ее исходы при различных формах эндометриоидной болезни.

6. Выявить маркеры, способствующие рецидиву при распространенных формах эндометриоза.

Научная новизна

Впервые исследована роль хемокинов и СРБ в генезе и распространении эндометриоза.

Оценены факторы инвазии и адгезии в эндометриоидном очаге и

эутопическом эндометрии у пациенток с эндометриозом и в группе контроля, выявлены новые маркеры активности и распространенности процесса.

Выявлены новые факторы риска развития рецидива и исходов беременностей при различных формах эндометриоидного процесса.

Практическая значимость

Новые патогенетические механизмы развития наружного генитального эндометриоза, такие как перитонеальные иммунные факторы, факторы адгезии и инвазии клеток эутопического эндометрия и эндометриоидного очага позволят уточнить прогноз и вероятность рецидива. Выявлены дополнительные маркеры тяжести и активности процесса при различных формах эндометриоза.

Положения, выносимые на защиту

1. У женщин с эндометриозом достоверно значимыми негативными факторами риска развития и прогрессирования заболевания являются наличие генитального эндометриоза у родственниц первой и второй степени родства, высокая психологическая и профессиональная нагрузка.

2. Наиболее характерными проявлениями поверхностных форм эндометриоза являются слабо выраженный болевой синдром и дисменорея. Эндометриоидные кисты яичников характеризуются более выраженным болевым синдромом, диспареунией, дисменореей, дизурией. Временной интервал с момента появления первых симптомов до установления диагноза достигает 2,5 лет. Менее продолжительный временной интервал до оперативного лечения отмечается у пациенток с инфильтративными формами эндометриоза, что ассоциировано с более выраженным болевым синдромом.

3. Маркером степени тяжести или прогрессирования эндометриоза служит прямо коррелирующий уровень МСР-1 в периферической крови. В эндометриоидной кисте такими маркерами могут служить белки интегрины а 1, (31, ММР-2, ММР-9, Т1МР-1 /ПМР-2.

4. У пациенток с эндометриозом частота наступления беременности после проведенного хирургического лечения составила (46%), наибольшая у пациенток с эндометриоидными кистами (42,8%). Выявлена положительная корреляция экспрессии ММР9 в очагах эндометриоза и отрицательная связь экспрессии ITGa6 и a4 в эутопическом эндометрии и частотой успешного завершения беременности. Частота рецидива наибольшая у подгруппы пациенток, с глубоким инфильтративным эндометриозом (4,2%).

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор лично осуществляла сбор анамнеза, входящих в группы исследования и контроля, участвовала в оперативном лечении (в качестве хирурга— 12 случаев, ассистента — 60), заборе материала, послеоперационном ведении больных, проведении динамического наблюдения. Проведен анализ клинических наблюдений, результатов исследования и статистический анализ полученных данных. Прослежены отдалеШнные результаты лечения.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Европейском конгрессе по эндометриозу «Endometriosis and women's reproductive life» (Франция, Париж, 2015).

Апробация диссертации проведена на заседании УчеШного Совета Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской □ области "Московский □ областной □ научно-исследовательскиий институт акушерства и гинекологии" 30 сентября 2014 года.

Публикации

По результатам выполненных исследовании □ опубликовано 7 научных работ, в том числе 5 работ в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке, изложена на 99 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением описания клинической характеристики больных и методов исследования, трех глав результатов собственных исследовании □, главы с обсуждением результатов, выводов, практических рекомендации□ и списка использованном□ литературы, включающего 139 источников, из них 13 отечественных и 126 зарубежных. Диссертация содержит 10 таблиц, 26 рисунков.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1 Эпидемиология и клинические проявления наружного генитального эндометриоза.

Эндометриоз относится к числу наиболее распространенных гинекологических заболеваний, сопровождается нарушением менструальной и репродуктивной функции, стойким болевым симптомом, снижением трудоспособности больных [1,7,75]. Частота его среди женщин репродуктивного возраста составляет по данным разных авторов 5-15% [1], при этом у женщин с бесплодием неясной этиологии эндометриоз диагностируется в 40-60% случаев [6,101,107]. Согласно статистическим данным, в последние годы отмечен значительный рост заболеваемости эндометриозом [1,2,9]. Таким образом, проблема изучения патогенеза эндометриоза и поиск новых путей его лечения имеет в настоящее время не только медицинское, но и социальное значение.

Показано, что в механизмах развития эндометриоза важную роль играют иммунные нарушения [3,9,10,11]. В последние годы большое внимание уделяется изучению особенностей функционирования перитонеальных макрофагов при эндометриозе [75,117]. Установлено, что происходит избыточная активация перитонеальных макрофагов у женщин с эндометриозом, которые продуцируют большое количество цитокинов и факторов роста [75,117]. Несмотря на многолетнее интенсивное изучение этиологии и патогенеза эндометриоза, до сих пор не совсем ясны причины, вызывающие имплантацию и рост эктопированного эндометрия на брюшине [2,84]. Так же не до конца ясны причины бесплодия при эндометриозе, они остаются на уровне научных гипотез [2,23,71].

В настоящее время эндометриоз рассматривается как патологический процесс, при котором в миометрии, других органах половой системы или вне ее возникают включения (очаги), по морфологическим и функциональным свойствам подобные эндометрию. В эндометриоидной ткани происходят

циклические изменения, соответствующие фазам менструального цикла [6,24,72].

Наиболее распространенное место роста железистых и стромалышх клеток эктопического эндометрия - полость малого таза, однако возможны разрастания в печени, на перикарде, плевре, диафратме, на паренхиме легкого, а также в рубцах после операций „а брюшной полости. В зависимости от локализации процесса выделяют гениальный (наружный и внутренний) и экстрагенитальнный эндометриоз [26,34,451.

Эндометриоз - болезнь, существенно снижающая качество жизни, что приводит к снижению трудоспособности. Причина обращения женщин к гинекологу и, следовательно, выявляемая частота легких и среднетяжелых форм заболевания определяется основными симптомами: бесплодие (40%) дисменорея (82,7-83,4%), болевой синдром (43,3-50%), включающий в себя альгодисменорею, диспареунию, тазовые боли, которые являются одной из самых частых причин опёративного вмешательства [47,48]! Однако, не смотря на многогранность клинических проявлений при эндометриозе, одной из основных жалоб остается бесплодие, которое определяет медико-социальное значение заболевания. Бесплодие при наружном генитальном эндометриозе -довольно частый симптом, который встречается но данным разных авторов от 30% до 50%. При выполнении лапароскопии по поводу бесплодия, эндометриоз диагностируется от 10-15% до 80% женщин [55,79]. Тем не менее, до сих пор окончательно не изучено, является ли эндометриоз причиной или следствием нарушения репродуктивной функции [58,59].

Актуальность изучения механизмов развития наружного генитального эндометриоза определяется не только высокой частотой встречаемости этого заболевания в популяции - 12-60 %, но и его ассоциацией с бесплодием в 2080% случаев и нарушением качества жизни женщины [61,68,71]. В структуре гинекологической патологии эндометриоз занимает по частоте обращаемости третье место после воспалительных заболеваний гениталий и миомы матки,

составляя 40-45% всех обращений женского населения.

Клинические симптомы генитального эндометриоза

Признаки и симптомы эндометриоза очень вариабельны и могут быть связаны с другими заболеваниями или патогенетическими процессами. Основным симптомом эндометриоза являются тазовые боли, усиливающиеся в предменструальном периоде и во время полового акта [76,88]. Боль, связанная с эндометриозом, может представить любую из нижеследующих.

- болезненная менструация (дисменорея)

- болезненные половые контакты (диспареуния)

- болезненное мочеиспускание (дизурия)

- болезненная дефекация (дисшизия)

- боли в пояснице или внизу живота

- хроническая тазовая боль, продолжающаяся, по крайней мере, в течение 6

месяцев.

Несмотря на то, что эндометриоз может характеризоваться всеми вышеперечисленными признаками и симптомами, у многих женщин, страдающих этим заболеванием, вначале оно протекает бессимптомно, а порой становится находкой при хирургическом вмешательстве [91].

Боли считаются наиболее постоянным симптомом эндометриоза — их испытывают до 80% женщин, особенно при наличии очагов на брюшине позадиматочного пространства, аденомиозе и поражении маточно-прямокишечной области (ректовагинальной клетчатки). Только 10,7% из 1000 женщин с диагностированным эндометриозом не указывали на болевые ощущения [23,98].

Для хронической тазовой боли характерны следующие клинические признаки:

- постоянный характер боли в течение 6 и более месяцев.

- несоответствие болевых ощущений и степени распространения эндометриоза при обследовании или обнаруженного при оперяпшг

неполное разрешение болей в результате ранее проведенного лечения

- снижение сферы интересов, физической, трудовой и социальной активности, физическое и психическое истощение, социальная дезадаптация, концентрация внимания только на болевых ощущениях;

- снижение сексуальной активности и потеря интереса к сексуальным отношениям вплоть до отказа от них;

изменение семейных взаимоотношений.

1.2 Современные представления о патогенезе наружного генитального эндометриоза.

Из-за разницы в локализации, возможном происхождении, патогенезе и гормональной чувствительности, с 1996 года эндометриоз рассматривается как три различные нозологические формы: перитонеальный, эндометриоз яичников и ректовагинальный [42, 46, 97, 99].

Перитонеальный эндометриоз может быть объяснён теорией трансплантации. Целомическая метаплазия инвагинированных эпителиальных образований может отвечать за развитие эндометриоза яичников. Ретроцервикальный эндометриоз представляет собой аденомиозный узел, гистиопатогенез которого не имеет отношения ни к имплантации клеток эндометрия, ни к метаплазии мюллеровых протоков [104,105].

1.2.1.Перитонеальный эндометриоз.

Было предложено несколько теорий, касающихся патогенеза эндометриоза с момента своего первого описания во второй половине XIX века Muller Н., в 1854; и Rokitansky С., в 1860 [127].

Наиболее широко распространенная теория - теория трансплантации, была предложена в 1927 году Сэмпсоном [104], который отметил, что

эндометриоз является результатом перемещения жизнеспособных эндометриальных клеток при ретроградном забросе менструальной -крови, с последующей имплантацией и ростом в брюшной полости. Хотя Сэмпсон основал свою теорию на клинических и анатомических наблюдениях, а не на экспериментальных данных, тем не менее, за последние годы получено большое количество данных, подтверждающих эту гипотезу [114]. Известно, что ретроградная менструация происходит у большинства женщин с проходимыми маточными трубами [63] однако симптомный эндометриоз развивается только у 10-15%. Халме и соавт. [63,64] исследовали перитонеальную жидкость (ГТЖ), полученную во время лапароскопии в предменструальный период, у 90% женщин с проходимыми фаллопиевыми трубами в перитонеальной полости имелась кровянистая жидкость. Теория трансплантации Сэмпсона также подтверждается распределением повреждений в брюшной полости [74] и существует предположение о том, что у этих женщин повышен "имплантационный потенциал эндометриальной ткани и/или снижен нормальный процесс элиминации эндометриальных клеток из брюшной полости [63, 81, 83]. Эта теория также подтверждается такими выявленными факторами, как повышение частоты эндометриоза при наличии затруднений оттока менструальной крови у женщин с пороками развития половых органов, а также более высокая (60%) частота левосторонних поражений яичников, обусловленная расположением брыжейки сигмовидной кишки и персистенцией ретроградно заброшенных клеток в левой половине таза [111]. Следовательно, существуют дополнительные факторы, увеличивающие риск подверженности эндометриозу, и они должны быть идентифицированы [136,139]. Развитие эндометриоза в брюшной полости включает в себя целый ряд событий, начиная с выживания клеток эндометрия и расстройства иммунной системы, адгезии данных клеток к брюшине, инвазии через мезотелий и деградации внеклеточного матрикса, пролиферации, устойчивости к апоптозу и, наконец, неоангиогенезу [89, 90, 119] ( Рис. 1).

Ретроградная менструация может провоцировать воспалительный процесс, который приводит к выбросу различных хемоаттрактантов, таких, как МСР-1 и RANTES, что приводит к миграции большого количества полиморфоядерных нейтрофилов, моноцитов и хемотактических лейкоцитов из кровяного русла [67, 69, 89, 118]. Физиологическая роль воспалительной реакции состоит в том, чтобы элиминировать элементы эндометрия из брюшной полости, что и происходит у большинства женщин, хотя остается вероятность периодического присутствия минимальных перитонеальных очагов, что наблюдается у всех женщин с проходимыми фаллопиевыми трубами и менструальным циклом [25].

Рис.1. Теория трансплантации.

Во время менструации эндометриальная ткань и эритроциты попадают через фаллопиевы трубы в брюшную полость (1). Эндометриальные фрагменты ткани не уничтожаются иммунной системой, (перитонеальными макрофагами) (2), а прикрепляются к брюшине (3), затем внедряются через мезотелиальный слой (4), и прорастают в межклеточный матрикс (5) в последующем развивается кровоснабжение (6), приводя к распространению процесса.

У женщин, больных эндометриозом, иммунная система может быть перегружена или недостаточно эффективна. Аномалии в перитонеальной среде,

которые изменяют клеточный и гуморальный иммунитет, клетки натуральных киллеров (NK) и макрофаги могут привести к недостаточности в защитных процессах [37, 89, 90].

На основании наблюдений было доказано, что эутопический эндометрий у женщин с эндометриозом более устойчив к разрушению NK-клетками, чем эутопический эндометрий контрольной группы [125].

Взаимодействие эндометрия человека и брюшины изучалось на различных моделях с использованием амниотической мембраны [123, 124], аутогенной брюшины [60, 61, 129, 131] в качестве модели брюшины малого таза. Известно, что брюшина выступает в качестве барьера, которая препятствует прикреплению эктопического эндометрия, и существует предположение, что повреждение брюшины необходимо для адгезии фрагментов эндометрия [60,123]. Однако, в других исследованиях на экспериментальных моделях, выявлено, что эндометрий может прикрепиться к йнтактной "поверхности брюшины в in vitro [96, 129, 131]. Адгезия эндометриальных клеток - это достаточно быстрый процесс, занимающий около 1 часа в культуре клеток [138], причем пролиферативный, секреторный и менструальный эндометрий прикрепляется одинаково быстро [33]. Было доказано, что эндометриальные эпителиальные, как и стромальные прикрепляются схожим образом в один слой клеток, однако в других исследованиях доказано, что эпителиальные эндометриальные клетки более склонны к прикреплении к мезотелию [32, 91, 96, 131].

Молекулы клеточной адгезии (CAMs) являются трансмембранными рецепторами, которые облегчают связывание и взаимодействие с межклеточным матриксом. Они являются важными медиаторами межклеточной адгезии и фиксации к внеклеточному матриксу и входят в ряд семейств, в том числе интегринов, семейству иммуноглобулинов, кадгеринов и селектинов. CAMs были обнаружены в эутопическом эндометрии, менструальных выделениях и в эндометриоидных очагах [13,20, 77, 104, 123, 132].

Специфические изменения экспресии этих генов может усиливать адгезивные свойства менструального эндометрия. Основной рецептор гиалуроновой кислоты (CD44) экспрессируется эпителиальными и стромальными клетками эндометрия in vivo и в культуре клеток [23, 123] . Более того, лиганд CD44, а так же гиалуроновая кислота синтезируется в мезотелиальных клетках [23] Потенциальная роль интегринов в начальной фазе прикреплении эндометриальных клеток к брюшине также является предметом изучения. Интегрины являются гетеродимерными трансмембранными рецепторами адгезии, состоящие из 2 субъединиц: а и ß. Witz и соавт. [130] продемонстрировали, что a2ßl и a3ßl интегрины представлены на апикальной поверхности мезотелиальных клеток. Однако в исследовании показано, что после инактивации данных интегринов специфическими антителами, адгезия все же происходит, таким образом, данные протеины не играют ключевую роль в данном процессе [33].

1.2.2. Эндометриоз яичников

Патогенез эндометриоидных поражений яичников до сих пор является предметом дискуссий [21, 38, 45]. Согласно гипотезе Сэмпсона [109,110] перфорация кисты приводит к развитию спаек и распространению перитонеального эндометриоза.

Однако выводы Hughesdon [73] свидетельствуют о том, что спайки являются не результатом, а причиной развития эндометриоза. P.E. Hughesdon в 1957 г. после изучения гистологических препаратов яичников, содержащих эндометриоидные кисты, продемонстрировал, что 90% типичных эндометриом формируется путем инвагинации коркового слоя яичников [73]. По его мнению, так называемое место перфорации, которое описал Sampson, представляет собой участок инвагинации. В настоящее время патогенез типичной овариальной эндометриомы определяется как процесс, берущий начало от поверхностного имплантата, который контактирует с поверхностью яичника и покрывается

спайками, а не является причиной инвазии эндометриоза [73]. Многие исследователи [22,47] полагают, что псевдокисты образуются путём скопления остатков менструальной крови из кровоточащих микроочагов, что приводит к прогрессирующей инвагинации коркового слоя яичника.

Инвагинация коркового слоя яичника в месте овуляции может способствовать процессу образования эндометриом. Однако J. Donnez [37, 38, 39] утверждает, что эндометриомы образуются в результате метаплазии инвагинированного мезотелия, покрывающего яичник. F. Nezhat с соавт. (1992) обнаружили, что крупные эндометриомы развиваются часто в ассоциации с функциональными лютеиновыми или фолликулиновыми кистами. Гипотеза, основанная на метаплазии эпителия, является общепринятой теорией в развитии эндометриоидных кист яичников. В пользу данной гипотезы говорит во-первых, выявление разрастаний эндометриоидной ткани у пациенток с синдромом Рокитанского-Кюстнера-Хаузера, при котором ретроградная менструация" не возможна ввиду отсутствия матки [102]. Во-вторых, эндометриоидные кисты яичников были получены из поверхностного эпителия, покрывающего яичник [116].

1.2.3 Ректовагинальный эндометриоз

Эта форма заболевания определяется как глубокий эндометриоз, ректовагинальный эндометриоз или аденомиоз ректовагинальной перегородки [36,40,41,43,44]. В литературе также фигурирует термин глубокий инфильтративный эндометриоз, он был представлен Конинксом и впервые опубликован в 1995 году [82]. Эта форма была описана как глубокое поражение ректовагинальной перегородки в вовлечением смежных органов [29].

Идея о том, что перитонеальный и ректовагинальный эндометриоз являются двумя различными нозологическими формами была предложена в 1992 году [46]. Согласно гипотезе развития глубокого инфильтративного эндометриоза - поражения являются забрюшинными и могут появляться в

некоторых случаях (<10%) из метаплазии мюллеровых протоков. В других случаях (>90%) происходит поражение задней части шейки матки, прилегающей к влагалищу [35, 120].

Несмотря на более чем вековую историю изучения эндометриоза, эта болезнь, по мнению большинства исследователей, так и остается «загадочной болезнью». До конца не установлена причина развития данной патологии. Существует множество теорий патогенеза эндометриоза, но ни одна из них не может объяснить возникновение сложного комплекса симптомов при данном заболевании. Приоритетными остаются следующие основные теории возникновения эндометриоза:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чантурия, Теона Зурабовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян Л.В. Пролиферативная активность эктопического и эутопического эндометрия при различных локализациях очагов эндометриоза : что нового? / О.В.ЗаиШратьянц, Ю.В.Максимова, К.Н.Арсланян // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: материалы XXIII международного конгресса с курсом эндоскопии. - М., 2010.- С. 150.

2. Адамян Л.В. Фоновые заболевания генитального эндометриоза/ Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний // под ред В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. М., 2006.- С 96-97

3. Адамян Л.В. Эндометриозы: Руководство для врачей, изд. 2-е. / В.И. Кулаков, E.H. Андреева // М.: Медицина, 2006.- 416 с

4. Адамян Л.В. Эндометриоз: Диагностика, лечение и реабилитация. /Андреева E.H., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф., Геворкян М.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов A.A., Сонова М.М Хашукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. // Федеральные клинические рекомендации по ведению больных.-2013.- С. 30-34

5. Айламазян Э. К., Российская гинекологическая школа в разработке проблемы эндометриоза / Цвелев Ю.В., Беженарь В. Ф. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002.- Т. LI, Вып. 3. - С. 10-14.

6. Алиханова З.М. Биологические свойства перитонеальной жидкости в норме и при патологии репродуктивной системы / Акушерство и гинекология. -1991.- №6 -С. 3-6.

7. Высоцкий М.М. Место традиционной оперативной лапароскопии в лечении бесплодия / И.Б. Манухин, Е.Р. Кайтукова, О.Г. Харлова // Проблемы репродукции.- 2009 .- Спец. выпуск. - С.275

8. Кудрина Е.А. Комплексная терапия больных наружных генитальным эндометриозом / И.В. Станоевич, Е.А. Коган // Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний: материалы XXIII международного конгресса с курсом эндоскопии. - М., 2010. - С. 159

9. Митькин В.В. Особенности имуннологических показателей перитонеальной жидкости при эндометриозе / В.И.Кулаков, Г.Т.Сухих// Акушерство и гинекология.- 1991.- №2.- С. 6-10.

10. Полумисков Д. М. Роль факторов врожденного иммунитета, генов фолатного обмена и системы детоксикации в развитии наружного генитального эндометриоза: автореф. Дис. ... канд. мед. наук. - Иваново,2007. - 22 с.

11. Сельков С.А. Локальная продукция цитокинов у пациенток с наружным генитальным эндометриозом / Н.Л. Крамарева, О.В. Павлов // Журнал акушерства и женских болезней.-2002. - Т.51, Вып. 3. - С. 57-62

12. Шаалали Ю. С. Обоснование применения препаратов с иммуномодулирующим действием комплексном лечении женщин с бесплодием, обусловленным "малыми" формами наружного генитального эндометриоза: автореф. Дис. ... канд. мед. наук. - Иваново, 2010. - 24 с.

13. Ярмолинская М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии: автореф. Дис. ... докт. мед. наук.- Санкт-Петербург, 2009.- С. 7-9

14. Abrao MS. The use of biochemical markers in the diagnosis of pelvic endometriosis. / Podgaec S, Filho BM, Ramos LO, Pinotti JA, de Oliveira RM // HumReprod. 1997; 12(11):2523-7.

15. Akoum A. Estradiol amplifies interleukin-1 -induced monocyte chemotactic protein-1 expression by ectopic endometrial cells of women with endometriosis. / Jolicoeur C., Boucher A.// J Clin Endocrinol Metab 2000;85:896-904.

16. Alviggi C. Endometriosis : an enigma between the immune system and the endometrium / Clarizia R., Cadente C.C., Borrelli M.L., Castaldo G., Pagano Т., De Placido G. // Gynecological Endocrinology.- 2004. -Vol.18, Suppl.l.- P.221-222

17. Arici A. Expression of interleukin-8 receptors in endometriosis. Hum Reprod 2005;20:794-801.

18. Bedaiwy M.A Genetic polymorphism in the fibrinolytic system and

endometriosis / [et al.] // Obstet. Gynecol. -2006.- Vol. 108 (1). -P. 162

19. Bischof P. Gelatinase and oncofetal fibronectin secretion are dependent upon integrin expression in human cytotrophoblast. / Haenggeli L., Campana A.// Mol Hum Reprod 1995; 10: 734- 742.

20. Brener R. M. Premenstrual and menstrual changed in the macaque and human endomertrium: relevance to endometriosis / Nayak N.R., Slayden O.D., Crichley N.O., Kelly R.W. //Ann. NY Acad. Sei. - 2002.- Vol.955.-P. 60-74.

21. Bridges JE, Expression of integrin adhesion molecules in endometrium and endometriosis. / Prentice A, Roche W, Englefield P, Thomas EJ. // Br J. Obstet Gynaecol 1994;101:696-700.

22. Brosens I. The typical ovarian endometrioma has a surface origin. Letter to the Editor. Fértil Steril 2010; 94(5):e73.

23. Brosens IA. The endoscopic localization of endometrial implants in the ovarian chocolate cyst. / Puttemans PJ, Deprest J // Fértil Steril 1994;61:1034-1038

24. Bulun SE. Endometriosis. N Engl J Med 2009;360:268-279.

25. Canis M, Wattiez A, Pouly JL et al. Laparoscopic treatment of endometriosis. In: Brosens IA, Donnez J (eds) The Current Status of Endometriosis. Research and Management. Carnforth: Parthenon Publishing, 1993, pp.407-417.

26. Cao X, The presence of endometrial cells in the peritoneal cavity enhances monocyte recruitment and induces inflammatory cytokines in mice: implications for endometriosis. / Yang D, Song M, Murphy A, Parthasarathy S. // Fértil Steril 2004;82:999-1007

27. Cassina PC. Catamenial hemoptysis. / Hauser M, Kacl G, Imthurn B, Schroder S, Weder W. //Diagnosis with MRI. Chest 1997;111:1447-1450.

28. Chan RW. Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells. / Schwab KE, Gargett CE.// Biol Reprod 2004;70:1738-1750

29. Ciavattini A. CDC42 and endometriosis: immunohistochemical study an eutopic endometrioum / Pierantoni A., Lucarini G., Montik N., Baiocchi R., Cere I., Tiezzi A., Tranquilli A.L., Goteri G. // Gynecological Endocrinology.- 2004.- Vol. 18,

Suppl.l.-P.223.

30. Cornillie FJ. Deeply infiltrating pelvic endometriosis: histology and clinical significance. /Oosterlynck D, Lauweryns JM, Koninckx PR. // Fertil Steril 1990;53:978-983

31. Cullen T. Adenomyoma uteri diffusum benignum. Johns Hopkins Hosp Rep 1896;133.

32. De Leon F.D. Peritoneal fluid volume, estrogen, progesterone, prostaglandin and epidermal growth factor concentration in patients with and with endometriosis / Vijayakumar R., Brown M., Rao Ch V., Yussman M.A., Schultz G.// Obstet. Gynecol.- 1986.- Vol. 68, №2.- P. 189-194

33. Debrock S. In vitro adhesion of endometrium to autologous peritoneal membranes: effect of the cycle phase and the stage of endometriosis. / Vander Perre S, Meuleman C, Moerman P, Hill JA, D'Hooghe TM // Hum Reprod 2002; 17:25232528.

34. Dechaud H. Mesothelial cell-associated hyaluronic acid facilitates endometrial stromal and epithelial cell binding to mesothelium. / Witz CA, Montoya-Rodriguez IA, Degraffenried L, Schenken RS.// Fertil Steril 2001;76:1012-1018.

35. Dong M. Increased nitric oxide in peritoneal fluid from women with idiopathic infertility and endometriosis / Shi Y, Cheng Q, Hao M. // J. Reprod . Med. 2001.- Vol. 46(10). -P. 887-891.

36. Donnez J. Advanced laparoscopic surgery for the removal of rectovaginal septum endometriotic and adenomyotic nodules. / Nisolle M. // Baillire's Clin Obstet Gynecol 1995;9:769-774.

37. Donnez J. Laparoscopic excision of deep endometriosis. / Squifflet J.// Obstet Gynecol Clin North Am 2004;31:567-580.

38. Donnez J. Laparoscopic excision of rectovaginal and retrocervical endometriotric lesions. In: Donnez J (ed) Atlas of Operative Laparoscopy and Hysteroscopy. / Jadoul P, Donnez O, Squifflet J. // Oxford: Informa Healthcare, 2007, pp. 63-75.

39. Donnez J. Laparoscopic management of endometriomas using a combined technique of excisional (cystectomy) and ablative surgery. / Lousse JC, Jadoul P, Donnez O, Squifflet J.// Fertil Steril 2009;94:28-32.

40. Donnez J. Laparoscopic treatment ofrectovaginal septum adenomyosis. In: Donnez J, Nisolle M (eds) An Atlas of Laser Operative Laparoscopy and Hysteroscopy. Carnforth. / Nisolle M, Squifflet J, Smets M. // UK: Parthenon Publishing, 2001, pp.83-93.

41. Donnez J. Peritoneal endometriosis and "endometriotic" nodules of the rectovaginal septum are two different entities. / Nisolle M, Smoes P, Gillet N, Beguin S, Casanas-Roux F. // Fertil Steril 1996;66:362-368.

42. Donnez J. Rectovaginal septum endometriosis or adenomyosis: laparoscopic management in a series of 231 patients. / Nisolle M, Casanas-Roux F, Bassil S, Anaf V.// Hum Reprod 1995;10:630-635.

43. Donnez J. The concept of "adenomyotic disease of the retroperitoneal space" is born. / Donnez O, Squifflet J, Nisolle M. // Gynaecol End 2001;10:91-94.

44. Donnez J. Three-dimensional architecture of peritoneal endometriosis. / Nisolle M, Casanas-Roux F. // Fertil Steril 1992;57:980-983.

45. Donnez J. Typical and subtle atypical presentations of endometriosis. / van Langendonckt A. // Curr Opin Obstet Gynecol 2004; 16: 431-437.

46. Donnez J. Rectovaginal septum adenomyotic nodules: a series of 500 cases. / Nisolle M, Gillerot S, Smets M, Bassil S, Casanas-Roux F // Br J Obstet Gynaecol 1997;104:1014-1018.

47. Donnez J. Letter to the Editor. Reply of the authors (The typical ovarian endometrioma has a surface origin) Brosens. Fertil Steril 2010;94(5):e74).

48. Donnez J. Vascular endothelian growth factor (VEGF) in endometriosis / Smoes P, Gillerot S, Casanas-Roux F, Nisolle M // Hum. Reprod. -1998,- Vol. 13, №6.-P. 1686-1690.

49. Donnez J., Nisolle M. Laparoscopic management of large ovarian endometrial cysts. // J. Gynecol. Surg. - 1991. - Vol. 7. - P. 163 — 167.

50. Donnez J., Nisolle M., Casanas-Roux F. et al. Endometriosis rational for surgeri. The current status of endometriosis. - 1993. - R 385 — 395.

51. Dunselman G.A. The mesothelium, Teflon or Velcro? / Groothuis P.G., de Gocij A.F., Evers J.I. // Hum. Reprod. -2001.- Vol. 16 , №4.- P.605-607.

52. Evers J.L. Endometriosis does not exist; all woman have endometriosis // Hum Reprod.-1994.-N 9.-p.2206-2209

53. Fauconnier A. Relation between pain symptoms and the anatomic location of deep infiltrating endometriosis / Chapron C., Dubuisson J.B., Viera M., Dousset B. & Breat G. // Fertil. Steril. -2002.- Vol. 78 (4).- P.-719-726

54. Fedele L. Is rectovaginal endometriosis a progressive disease? / Bianchi S, Zanconato G, Raffaelli R, Berlanda N// Am J Obstet Gynecol. 2004 Nov; 191 (5): 1539-42.

55. Fernandez H. Treite de gynecologie. -Paris : Flamarion Medecine- Sciences, 2005.- 572 p.

56. Folkman J, Shing Y. Angiogenesis. J Biol Chem 1992;267:10931-10934.

57. Gaetje R. Integrin expression in eutopic and ectopic endometrium. / Rody A, Kissler S, Kaufmann M, Ahr A// Zentralbl Gynakol. 2006 Jun;128(3):135-7).

58. Garcia-Velasco JA. Apoptosis and the pathogenesis of endometriosis. / Arici A. // Semin Reprod Med 2003;21:165-172.

59. GiudiceLC. Endometriosis./Kao LC.//Lancet 2004;364:1789-1799.

60. Groothuis PG. Adhesion of human endometrial fragments to peritoneum in vitro / Koks CA, de Goeij AF, Dunselman GA, Arends JW, Evers JL.// Fertil Steril 1999;71:1119-1124.

61. Groothuis PG. Adhesion of human endometrium to the epithelial lining and extracellular matrix of amnion in vitro: an electron microscopic study. /Koks CA, de Goeij AF, Dunselman GA, Arends JW, Evers JL.// Hum Reprod 1998;13:2275-2281.

62. Halis G. Endometriosis and inflammation in infertility / Arici A.// Ann N Y Acad Sei.- 2004.- Vol. 1034.- P.300-315.

63. Halme J. Retrograde menstruation in healthy women and in patients with

endometriosis. /Hammond MG, Hulka JF, Raj SG, Talbert LM. // Obstet Gynecol 1984; 64:151-154.

64. Halme J. Altered maturation and function of peritoneal macrophages : possible role in pathogenesis of endometriosis. / Becker S., Haskill S. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1987.-Vol. 156.-P.783-789.

65. Halme J. Increased activation of pelvic macrophages in infertile women with mild endometriosis / Becker S, Hammond MG, Raj MHG, Raj S // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1983.- Vol. 145.- P. 333-337.

66. Haney A.F. The stimulus responsible for the peritoneal fluid inflammation observed in infertile women with endometriosis. / Jenkina S., Weinberg J.B// Fertil. Steril.- 1991 .- Vol. 56.- P. 408-413

67. Haney A.F. Peritoneal fluid cell populations in infertility patients. / Muscato JJ, Weinberg JB. Haney AF, Muscato JJ, Weinberg JB// Fertil Steril 1981;35:696-698.

68. Harada T. Role of cytokines in endometriosis. / Iwabe T, Terakawa N.// Fertil Steril 2001;76:1-10.

69. Hill JA. Characterization of leukocyte subpopulations in the peritoneal fluid of women with endometriosis. / Faris HM, Schiff I, Anderson DJ. // Fertil Steril 1988; 50:216-222.

70. Healy D.L. Angiogenesis: a new theory for endometriosis. / Rogers P.A., Hii L. Wingfield M.// Hum Reprod Update 1998;4:736-740.

71. Hobbs JE, Endometriosis of the lung: an experimental and clinical study. / Bortnick AR.//Am J Obstet Gynecol 1940;40:832-843

72. Hornung D. Immunolocalization and regulation of the chemokine RANTES in human endometrial and endometriosis tissues and cells. / Ryan I.P., Chao V.A., Vigne J-L, Schriock ED, Taylor RN // J Clin Endocrinol Metab 1997;82:1621-1628.

73. Hughesdon PE. The structure of endometrial cysts of the ovary. J Obstet Gynaecol Br Emp 1957;44:69-84.

74. Jenkins S. Endometriosis: pathogenetic implications of the anatomic distribution. / Olive DL, Haney AF// Obstet Gynecol 1986;67:335-338

75. Khan K.N. Immunopathogenesis of pelvic endometriosis: role of hepatocyte growth factor, macrophages and ovarian steroids / Kitajima M., Hiraki K.// Am. J. Reprod . Immunol. - 2008. - Vol. 60 (5). - P. 383-404.

76. Khan KN, Immunoexpression of hepatocyte growth factor and c-Met receptor in the eutopic endometrium predicts the activity of ectopic endometrium. / Masuzaki

H, Fujishita A, Kitajima M, Sekine I, Ishimaru T.// Fertil Steril 2003;79:173-181.

77. Kim LT. Evidence that betal integrins in keratinocyte cell-cell junctions are not in the ligand-occupied conformation. /Yamada KM// J Invest Dermatol 1997;108:876-880.

78. Klentzeris L.D. A positive correlation between expression of 1 integrin cell adhesion molecules and fertilizing ability of human spermatozoa in vitro. / Fishel S., McDermott H., Dowell K, Hall J, Green S.// Mol Hum Reprod 1995; 10: 728-733.

79. Klentzeris L.D. Beta-1 integrin cell adhesion molecules in the endometrium of fertile and infertile women. / Bulmer J.N., Trejdosiewicz L.K., Morrison L., Cooke

I.D.// Hum Reprod. 1993. - V. 8. - №8. - P. 1223-30.

80. Klentzeris L.D., The role of sperm 1-integrin cell adhesion molecules in fertilization by intracytoplasmic sperm injection. / Fishel S., MacDermott H.// Proceedings of the 51 st Annual Meeting of the American Society for Reproductive Medicine 1995. Oct. 7-12, Seattle, USA. 1995; 199.

81. Koks C.A. Evaluation of a menstrual cup to collect shed endometrium for in vitro studies. / Dunselman GA, de Goeij AF, Arends JW, Evers JL.// Fertil Steril 1997;68:560-564

82. Koninckx PR. Surgical treatment of deeply infiltrating endometriosis. In: Shaw RW (ed) Endometriosis: Current Understanding and Management. / Martin DC// .London: Blackwell Scientific, 1995, pp.264-281.

83. Kruitwagen R.F. Retrograde seeding of endometrial epithelial cells by uterine-tubal flushing. / Poels LG, Willemsen WN, Jap PH, Thomas CM, Rolland R.// Fertil Steril 1991;56:414-420.

84. Lassley B.A. Integrins and other cell adhesion molecules in endometrium and

endometriosis / Young S.L.// Semin Reprod Endocrinol. - 1997. - Vol. 15 (3). R 413417.

85. Lebovic D.I., Immunobiology of endometriosis. / Mueller M.D., Taylor R.N.// Fertil Steril 2001;75:1-10.

86. Lessey B. Aberrant integrin expression in the endometrium of women with endometriosis. /Castlebaum A., Sawin S., Buck CA, Schinnar R, Bilker W, Strom BL.//Fertil Steril 1994; 79: 643-649.

87. Lessey B.A. Integrin adhesion molecules in the human endometrium. Correlation with a normal and abnormal menstrual cycle. / Damjanovich L., Coutifaris C., Castelbaum A, Albelda SM, Buck CA //J Clin Invest 1992; 90: 188195.

88. Leyendecker G. Endometriosis results from the dislocation of basal endometrium. / Herbertz M, Kunz G, Mall G.// Hum Reprod 2002;17:2725-2736.

89. Lousse J.C. Involvement of iron, nuclear factor-kappa B (NF-kB) and prostaglandins in the pathogenesis of peritoneal endometriosis- associated inflammation: a review. / Defrére S, González Ramos R, van Langendonckt A, Colette S, Donnez J.// J Endometr 2009;1:19-29.

90. Lousse J.C. Iron storage is significantly increased in peritoneal macrophages of endometriosis patients and correlates with iron overload in peritoneal fluid. / Defrére S, van Langendonckt A, Gras, J., GonzálezRamos, R., Colette, S., Donnez, J.// Fertil Steril 2009;91:1668-1675.

91. Lucidi R.S. A novel in vitro model of the early endometriotic lesion demonstrates that attachment of endometrial cells to mesothelial cells is dependent on the source of endometrial cells. / Witz CA, Chrisco M, Binkley PA, Shain SA, Schenken RS.// Fertil Steril 2005;84:16-21.

92. Matarese G. Increased leptin levels in serum and peritoneal fluid of patients with pelvic endometriosis. /Alviggi C, Sanna V, Howard JK, Lord GM, Carravetta C, Fontana S, Lechler RI, Bloom SR, De Placido G.II J ' Clin Endocrinol Metab.2000;85(2 Suppll):2483-7

93. May K.E. Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review./ Conduit-Hulbert SA, Villar J, Kirtley S, Kennedy SH, Becker CM.// Hum Reprod Update. 2010;16(6):651-74]

94. Montgomery G.W. The search for genes contributing to endometriosis risk. / Nyholt DR, Zhao ZZ, Treloar SA, Painter JN, Missmer SA, Kennedy SH, Zondervan KT. // Hum Reprod Update 2008;14:447-457.

95. Nair A., Nair H., Lucidi R. et al. Paracrine regulation of matrix metalloproteinase expression in endometriosis. Ann N Y Acad Sci 2002;955:147— 156.

96. Nisolle M. Early-stage endometriosis: adhesion and growth of human menstrual endometrium. /Casanas-Roux F, Donnez J.// Fertil Steril 2000;74:306-312.

97. Nisolle M. Peritoneal endometriosis, ovarian endometriosis, and adenomyotic nodules of the rectovaginal septum are three different entities. /Donnez J. /Fertil Steril 1997;68:585-596

98. Olive D.L. Peritoneal macrophages and infertility: the association between cell number and pelvic pathology. /Weinberg J.B., Haney A.F// Fertil. Steril. - 1985 .- Vol. 44. - P. 772-777.

99. Ory S. J. Pelvic endometriosis // Obstet . Gynecol. Clin. J. Amer.-1987 .- Vol. 14, №4 .-P. 999-1014

100. Osteen K.G. Steroid and growth factor regulation of matrix metalloproteinase expression and endometriosis. / Bruner K.L., Sharpe- Timms K.L.// Semin. Reprod. Endocrinol. - 1996.- Vol.14.- P. 247-255.

101. Ozkan S. Endometriosis and infertility : epidemiology and evidence - based treatmets. /Murk W., Arici A// Ann. N. Y. Acad . Sic. - 2008. - Vol. 1127. - P. 92-100.

102. Pepys MB. C-reactive protein: a critical update. / Hirschfield GM // J Clin Invest.2003; 111(12): 1805-12.

103. Pizzo A. Behaviour of cytokine levels in serum and peritoneal fluid of women with endometriosis / Salmeri FM, Ardita FV, Sofo V, Tripepi M, Marsico S.// Gynecol. Obstet. Invest. - 2002. - Vol. 54 (2). -P. 82-87.

104. Regidor PA. Expression patter of integrin adhesion molecules in endometriosis and human endometrium. /Vogel C, Regidor M, Schindler AE, Winterhager E // Hum Reprod Update 1998;4:710-718.

105. Ridley JH. Experimental endometriosis in the human. /Edwards IK. // Am J Obstet Gynecol 1958;76:783-790.

106. Rodgers W. H. Patterns of matrix metalloproteinase expression in cycling endometrium imply differential functions and regulation by steroid hormones / Matrisian, L.M., Giudice, L.C., Dsupin, B., Cannon, P., Svitek, C., Gorstein, R, Osteen, K.G.// J.Clin. Inverst.- 1994.- Vol. 94.- P.946-953.

107. Rogers P. A. Priorities for endometriosis research: recommendations from an international consensus workshop / D'Hooghe T.M., Fazleabas A., Gargett C.E., Giudice L.C., Montgomery G.W.// Reprod. Sei. - 2009. - Vol. 16, №4 . - P. 335- 346.

108. Rosenfeld DL. Endometriosis in a patient with Rokitansky-Kuster-Hauser syndrome. /Lecher BD //Am J Obstet Gynecol 1981; 139:105-107].

109. Sampson JA. Perforating haemorrhagic (chocolate) cysts of the ovary. Arch Surg 1921;3:245-323

110. Sampson JA. Peritoneal endometriosis due to menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity. Am J Obstet Gynecol 1927; 14:422^169

111. Sanfilippo JS. Endometriosis in association with uterine anomaly. /Wakim NG, Schikler KN, Yussman MA. //Am J Obstet Gynecol 1986; 154:39^3

112. Schifrin BS. Teen-age endometriosis. /Erez S, Moore JG. //Am J Obstet Gynecol 1973;116:973-980.

113. Schmitt E. Intracellular and extracellular functions of heat shock proteins: repercussions in cancer therapy. / Gehrmann, M., Brunet, M., Multhoff, G., Garrido, CM J. Leukoc. Biol.- 2007,- Vol. 81. -P. 15-27.

114. Schwab KE. Putative stem cell activity of human endometrial epithelial and stromal cells during the menstrual cycle. / Chan RW, Gargett CE.//Fertil Steril 2005;84:1124-1130.

115. Senturk L.M. Immunology of endometriosis /Arid A.// J. Reprod. Immunol.-

1999. - Vol. 43.- P. 67-83

116. Serov SF. Histological Typing of Ovarian Tumors. International Histological Classification of Tumors, No 9. /Scully RE, Sobin LH.// Geneva: World Health Organization, 1973, pp. 17-21.

117. Sidell N. Regulation and modulation of abnormal immune response in endoemtriosis / Nam S.W., Parthasarathy S. // Annals New York Academy of Sciences. 2002.-Vol. 955.- P. 159-173.

118. Song M. Presence of endometrial epithelial cells in the peritoneal cavity and the mesothelial inflammatory response. / Karabina SA, Kavtaradze N, Murphy AA, Parthasarathy S.// Fertil Steril 2003;79:789-794

119. Spuijbroek MD, Early endometriosis invades the extracellular matrix. / Dunselman GA, Menheere PP, Evers JL.II Fertil Steril 1992;58:929-933.

120. Squifflet J. Endometriosis is not only a gynecologic disease. /Donnez J.//Acta Gastro-enterol Belg 2004;67:272-277.

121. Szamatowicz J., Matrix mettalloproteinase- 9 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 : a possible role in the pathogenesis of endometriosis. /Laudanski P., Tomaszewska I. // Hum . Reprod . - 2002 .- Vol. 17(2).- P.284-288

122. Tabibzadeh S. Patterns of expression of integrin molecules in human endometrium throughout the menstrual cycle. Hum Reprod 1992; 7: 876-888.

123. Van der Linden PJ, Endometrial cell adhesion in an in vitro model using intact amniotic membranes, /de Goeij AF, Dunselman GA, Erkens HW, Evers JL. // Fertil Steril 1996;5:76-80

124. Viganö P. Expression of intercellular adhesion molecule (ICAM)-lmRNA and protein is enhanced in endometriosis versus endometrial stromal cells in culture. / Gaffuri B, Somigliana E, Busacca M, Di Blasio AM, Vignali M.// Mol Hum Reprod 1998;4:1150-1156.

125. Vinatier D, Theories of endometriosis. / Orzi G, Cosson M, Dufour P.// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001;96:21-34.

126. Vinatier D. Is endometriosis an endometrial disease ? /Cosson M. Dufour P . //

Europpean Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. -2000.-Vol.91- R113-125

127. Von Rokitansky C. Ueber Uterusdursen-Neubildung in Uterus and Ovarialsarcomen (Uterine gland proliferation in uterine and ovarian sarcomas). Zeitschr Gesellsch Aerzte Wien 1860;37:577.

128. Wingfield M. Cell proliferation is increased in the endometrium of women with endometriosis / Macpherson A, Healy DL, Rogers PAW // Fertil . Steril. - 1995.-Vol. 64.-P. 340-346.

129. Witz CA. Whole peritoneal explants: a novel model of the early endometriosis lesion. / Montoya-Rodriguez AI, Schenken RS.// Fertil Steril 1999;71:56-60.

130. Witz CA. An in vitro model to study the pathogenesis of the early endometriosis lesion. / Dechaud H., Montoya-Rodriguez I.A., Thomas M.R., Nair A.S., Centonze V.E., Schenken R.S.//Ann NY Acad Sei 2002;955:296-307.

131. Witz CA. Short-term culture of peritoneum explants confirms attachment of endometrium to intact peritoneal mesothelium. /Thomas MR, Montoya-Rodriguez IA, Nair AS, Centonze VE, Schenken RS//. Fertil Steril 2001;75:385-390.

132. Witz CA. Cell adhesion molecules and endometriosis. Semin Reprod Med 2003;21:173-182.

133. Witz CA. Time series analysis of transmesothelial invasion by endometrial stromal and epithelial cells using three-dimensional confocal microscopy / Cho S, Centonze VE, Montoya-Rodriguez IA, Schenken RS.// Fertil Steril 2003;79:770-778.

134. Wu Y. Transcriptional characterizations of differences between eutopic and ectopic endometrium. / Kajdacsy-Balla A., Strawn E, Basir Z, Halverson G, Jailwala P, Wang Y, Wang X, Ghosh S, Guo SW// Endocrinology 2006;147:232-246.

135. Xavier P. Serum levels of VEGF and TNF-alpha and their association with C-reactive protein in patients with endometriosis. /Belo L, Beires J, Rebelo I, Martinez-de-Oliveira J, Lunet N.//Arch Gynecol Obstet. 2006;273(4):227-31

136. Yadav A. MCP-1: chemoattractant with a role beyond immunity: a review. / Saini V, Arora S. //Clinica Chimica Acta 2010; 411:1570-9.

137. Yaegashi N. Menstrual cycle dependent expression of CD44 in normal human endometrium. / Fujita N, Yajima A, Nakamura M. // Hum Pathol 1995;26:862-865.

138. Yung S. Source of peritoneal proteoglycans: human peritoneal mesothelial cells synthesize and secrete mainly small dermatan sulfate proteoglycans. / Thomas GJ, Stylianou E, Williams JD, Coles GA, Davies M. //Am J Pathol 1995;146:520-529.

139. Zhang H. Structural requirements for the binding of modified proteins to the scavenger receptors of macrophages. / Yang Y., Steinbrecher U. P. // J. Biol . Chem. -1993.- Vol. 268.- P. 5535-5542.